Гигиеническая оценка антропогенных факторов и формирование первичной заболеваемости гемобластозами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.01, кандидат наук Лебеденко, Светлана Александровна

• Лебеденко, Светлана Александровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Лебеденко, Светлана Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Оглавление

Список основных сокращений

Введение

Глава 1. Влияние антропогенной нагрузки на заболеваемость гемобластозами (обзор литературы)

1.1. Классификация и распространенность гемобластозов

1.2. Этиология и факторы риска развития гемобластозов

Глава 2. Материалы и методы исследований

Глава 3. Комплексная гигиеническая оценка территориального

распределения уровня антропогенного загрязнения среды обитания

Глава 4. Эпидемиологические особенности первичной

заболеваемости гемобластозами взрослого населения Оренбургской области

Глава 5. Содержание микроэлементов в крови пациентов

с гемобластозами

Глава 6. Моделирование и прогнозирование территориального формирования первичной заболеваемости гемобластозами у взрослого населения

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список использованной литературы

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ГЗТ гиперчувствительность замедленного типа

Г гистиоцитоз

ИЛ - 2 интерлейкин

ИЛ - 4 интерлейкин

ИЛ - 6 интерлейкин

ИНФ-у интерферон

ЛХ лимфома Ходжкина

МЭ микроэлементы

ММ множественная миелома

НХЛ неходжкинские лимфомы

ОЛЛ острый лимфобластный лейкоз

ОМЛ острый миелоидный лейкоз

ХЛЛ хронический лимфолейкоз

ХМЛ хронический миелолейкоз

ХМЗ другие хронические миелопролиферативные заболевания

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гигиеническая оценка антропогенных факторов и формирование первичной заболеваемости гемобластозами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

В последние годы в России выявляется тенденция к увеличению заболеваемости злокачественными новообразованиями, что становится все более острой медицинской и социально-экономической проблемой [52]. По данным анализа 2012 года, новообразования относятся ко второй причине летальности взрослого населения после болезней системы кровообращения [109]. В настоящее время принято считать, что 80-90% злокачественных новообразований являются результатом неблагоприятного воздействия окружающей среды [13; 82; 141].

Среди злокачественных новообразований гемобластозы занимают особое место, что связано с высокой чувствительностью системы крови к различным воздействиям окружающей среды, поскольку онкогематологические заболевания считаются индикаторными болезнями экологического неблагополучия [95]. Известно, что на формирование гемобластозов оказывают влияние множество экзогенных и эндогенных факторов. К эндогенным факторам относят генетическую предрасположенность, метаболические и генетические мутации, хроническую антигенную стимуляцию. Среди экзогенных факторов наибольшее внимание уделяется влиянию факторов антропогенной нагрузки. Характерно, что на отдельных территориях при отсутствии явных источников загрязнения среды обитания химическими канцерогенами, уровень онкопатологии у населения остается также высоким [13]. В этой связи актуальное значение приобретает адекватная оценка влияния антропогенной нагрузки на состояние здоровья населения [194; 201].

Гемобластозы занимают 7-е место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями у мужчин (4,9%) и 9-е у женщин (4,5%). С 2000 по 2005 г. в России у мужчин заболеваемость гемобластозами увеличилась на 8,3%, у женщин — на 12,5% и составила 14,3 и 10,8 на 100 000 населения

соответственно со значительным разбросом в различных регионах [108, 19]. Достаточно доказанными факторами, значимыми в этиологии гемобластозов, являются: ионизирующая радиация, экспозиция к бензолу, лечение противоопухолевыми препаратами (цитостатиками) [169; 143].

В последние годы усилено внимание к оценке уровня микроэлементов в крови и волосах пациентов, проживающих в регионах с разной антропогенной нагрузкой, при различной патологии [79; 104; 57; 101; 141] и, в том числе, новообразованиях кроветворной и лимфоидной систем [83; 92; 63; 135; 175]. В связи с этим, определение уровня микроэлементов может использоваться как для изучения патогенеза гемобластозов, так и для прогнозирования данной патологии.

Управление социально-важными болезнями, к которым относятся болезни крови, невозможно без тщательной эпидемиологической проработки конкретных регионов проживания, определения прогноза как основы социально-медицинских программ по борьбе с онкологическими заболеваниями, что имеет стратегическое значение для развития в регионе приоритетных медицинских направлений, планирования и перераспределения экономических затрат на их решение [58; 26]. Кроме того, заболеваемость гемобластозами может являться одним из критериев оценки качества среды обитания и использоваться в качестве одного из показателей санитарно-эпидемиологического неблагополучия населения в отдельных регионах.

Цель исследования

Цель настоящего исследования - дать оценку влияния комплексного воздействия химических факторов окружающей среды на формирование первичной заболеваемости гемобластозами у взрослого населения, проживающего на территориях с различной антропогенной нагрузкой

Задачи исследования

1. Провести комплексную гигиеническую оценку территориального распределения химических веществ в атмосферном воздухе, питьевой воде и

почве.

2. Определить уровень первичной заболеваемости гемобластозами взрослого населения, проживающего в регионах с различной антропогенной нагрузкой.

3. Исследовать микроэлементный состав крови у больных разными формами гемобластозов.

4. Установить связь между антропогенной нагрузкой и уровнем первичной заболеваемости гемобластозами и разработать модель прогноза развития гемобластозов у взрослого населения.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Научные положения и выводы диссертации основаны на анализе достаточного объема материала, адекватном подборе и применении методов исследования. Для статистической обработки результатов использовались современные методики обработки исходных количественных данных.

Основные положения диссертации представлены на: X конференции иммунологов Урала (Тюмень, 2012), V объединенном иммунологическом форуме (Нижний Новгород, 2013), XII Международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии» (Москва, 2013), XII конференции иммунологов Урала (Екатеринбург, 2014).

Автором проведено планирование, организация и проведение исследований по всем разделам диссертации, включая постановку цели и задач, выбор базы, материала и методов исследования, определение их объема, сбор информации, проведение статистической обработки, анализ и интерпретацию результатов, внедрение в практику. Участие автора в сборе материала составляет 80 %, в анализе и внедрении результатов 100 %.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В структуре первичной заболеваемости гемобластозами в Оренбургской области преобладали неходжкинские лимфомы (25,9%) и хронический лимфолейкоз (16,6%). Высокие показатели первичной заболеваемости

лимфопролиферативными заболеваниями крови установлены в наиболее урбанизированных территориях Восточного и Центрального Оренбуржья, а миелопролиферативными заболеваниями в отдельных районах Западной зоны, с высоким уровнем химического загрязнения атмосферного воздуха и почвы.

2. Уровень антропогенного воздействия является риском развития первичной заболеваемости гемобластозами взрослого населения.

3. Установлено достоверно более высокое содержание свинца, висмута, стронция, хрома, кадмия в крови пациентов с хроническими лимфопролиферативными заболеваниями крови по сравнению с пациентами с острыми лейкозами.

Научная новизна

Установлено, что среднемноголетний показатель первичной заболеваемости гемобластозами по Оренбургской области за 2001 - 2010 гг. составляет 17,9 на 100 тысяч взрослого населения, что превышает среднемноголетний показатель по России за этот же период времени на 48,5 % (12,05 на 100 тысяч). В структуре заболеваемости преобладали неходжкинские лимфомы и хронический лимфолейкоз.

Выявлено, что высокая первичная заболеваемость гемобластозами зарегистрирована на наиболее урбанизированных территориях Восточного и Центрального Оренбуржья, а также в отдельных районах Западной зоны с высоким уровнем химического загрязнения атмосферного воздуха и почвы.

У больных всеми формами гемобластозов установлено увеличение содержания токсичных микроэлементов в крови (свинец, висмут, стронций, хром, кадмий), и напротив, снижение уровня железа и меди.

Наибольшее количество положительных корреляционных связей выявлено между уровнем суммарного химического загрязнения атмосферного воздуха и первичной заболеваемостью лимфопролиферативными заболеваниями крови и острыми лейкозами с сильной прямой силой связи (г > 0,9) в городах и районах Восточной зоны. Данные факторного анализа подтвердили приоритетный вклад

суммарного химического загрязнения атмосферного воздуха в формирование первичной заболеваемости гемобластозами.

Впервые разработана модель прогнозирования развития различных форм гемобластозов у взрослого населения в зависимости от уровня суммарного химического загрязнения атмосферного воздуха, питьевой воды и почвы.

Практическая значимость

Полученные результаты могут быть использованы при создании регионального ракового регистра, что позволит оптимизировать лечебную и экономическую эффективность терапии, мониторировать ресурсное обеспечение и доступность современных методов диагностики и лечения.

На основе полученных данных сделан прогноз первичной заболеваемости населения гемобластозами как в целом, так и в различных районах Оренбургской области, что может явиться основанием для разработки мер первичной профилактики гематологических заболеваний в системе социально-гигиенического мониторинга.

Учет особенностей эпидемиологии гемобластозов у населения в различных районах области позволит практическому здравоохранению дифференцированно решать организационные вопросы, проблемы профилактики гемобластозов у населения.

Внедрение результатов исследования

По результатам работы опубликовано информационно-методическое письмо ««Гигиенические аспекты заболеваемости гемобластозами у взрослого населения Оренбургской области», утвержденное МЗ Оренбургской области (2014). Результаты работы внедрены и используются в учебном процессе на кафедрах общей и коммунальной гигиены, факультетской терапии Оренбургского государственного медицинского университета, а также в отделении гематологии Оренбургской областной клинической больницы.

Связь работы с научными программами

Диссертационная работа выполнена в Государственном бюджетном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации согласно плану НИР (номер государственной регистрации 0.120 127 44 17).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 4 в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ и информационное письмо «Гигиенические аспекты заболеваемости гемобластозами у взрослого населения Оренбургской области» (2014).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 127 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, четырех глав собственных результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 119 отечественных и 82 зарубежных источника. Текст иллюстрирован 32 рисунками и 53 таблицами.

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ АНТРОПОГЕННОЙ НАГРУЗКИ НА ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Классификация и распространенность гемобластозов

Гемобластозы - группа опухолей, возникающих из кроветворных клеток [95]. Все гемопоэтические клетки происходят из стволовых клеток, которые в норме самореплицируются, обеспечивая непрерывную продукцию клеток крови в течение всей жизни человека, а также дифференцируются в зрелые специализированные клетки, необходимые для функционирования организма [117]. Гемобластозы — заболевания клонального происхождения: опухолевые клетки представляют клон — потомство одной первоначально трансформированной кроветворной клетки. При развитии болезни происходят качественные необратимые изменения опухолевых клеток, которые лежат в основе прогрессии патологического процесса. Среди гемобластозов различают лейкозы (системные поражения с первичной локализацией процесса в костном мозге) и гематосаркомы — регионарные поражения, характеризующиеся первоначально локальной внекостномозговой опухолью из кроветворных клеток и распространяющиеся, при прогрессировании болезни, по системе кроветворения с вторичным поражением костного мозга [95; 81; 62; 131].

Все гемобластозы делят на острые и хронические. В основе деления лежит не скорость течения болезни, а степень зрелости опухолевой клетки. В случае если опухолевая масса представлена морфологически незрелыми, ранними формами кроветворных клеток, то речь идет об острых лейкозах. Среди острых лейкозов чаще выделяются отдельные формы в зависимости от пораженной клетки предшественницы (лимфобластный, миелобластный, эритробластный, монобластный, мегакариобластный), реже встречаются формы, при которых бластные клетки сложно отнести к одному определенному ростку кроветворения

(недифференцированный, промиелоцитарный). Принадлежность клеток опухоли к тому или иному ростку кроветворения устанавливается с помощью морфоцитохимического и иммуноцитохимического исследования пунктата костного мозга и определяет выбор протокола терапии, прогноз заболевания [95; 29; 56; 30; 176].

Хронические лейкозы представлены либо всей линией гемопоэза, принадлежащей к опухолевому клону и развившейся из клетки предшественницы миелопоэза и, в таком случае, речь идет о миелопролиферативных опухолях (хронический миелолейкоз, сублейкемический миелоз, эссенциальная тромбоцитемия, эритремия и другие редкие формы), либо опухолями, происходящими из В - и Т - лимфоцитов на разной стадии дифференцировки и с разным уровнем пролиферативной активности (хронический лимфолейкоз, включая волосатоклеточный лейкоз, лимфомы, лимфосаркомы, секретирующие иммуноглобулины опухоли - парапротеинемические гемобластозы (множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема). Формы болезни определяются на основании цитологического и гистологического исследования опухоли, с определением иммунофенотипа клеток опухоли, иммунохимического исследования белков сыворотки крови и мочи, цитогенетики. Уточнение варианта лимфопролиферативной опухоли определяет показания к терапии, выбор адекватной программы лечения и цели терапии, а, соответственно, и жизненный прогноз пациента [108]. Опухолевые заболевания крови - это системное поражение организма в связи с наличием обширной сосудистой сети, по которой постоянно циркулируют нормальные клетки крови в том числе, и кроветворные и опухолевые в случае развития заболевания [38]. Наличие генерализованной кроветворной системы (костный мозг, лимфатические узлы, селезенка) определяет полиморфность и неспецифичность клинических проявлений. Основные симптомы проявляются при вытеснении нормального кроветворения опухолевыми клонами и угнетении функции оставшихся нормальных клеток.

При анализе статистического материала за последние 20-30 лет выяснилось, что заболеваемость гемобластозами повсеместно возросла. Частота встречаемости гемобластозов на 100000 жителей равняется: в западной Европе — 7,5, в США — 6,71, на территории СНГ — 7,10. [95]. Вопреки лечению известными терапевтическими средствами, смертность от лейкозов удваивается за каждые 20-25 лет. Частично это обусловлено совершенствованием методов диагностики и статистики. Заболеваемость участилась в ряде цивилизованных стран в связи с резким повышением средней продолжительности жизни (например, в странах СНГ с 35 лет до 70 лет). Статистика всех стран показывает, что сельское население болеет гемобластозами реже, чем городское; мужчины страдают чаще, чем женщины. У мужчин преобладает хронический лимфолейкоз (в 2,1 раза чаще, чем у женщин). У детей чаще преобладает острый лейкоз, особенно лимфобластного варианта. Между 20-45 годами чаще встречается хронический миелолейкоз [186].

Интересные данные показывает статистика в отношении промышленных районов, где заболеваемость выше, чем в сельскохозяйственных районах. В Японии острые лейкозы встречаются в 2-3 раза, чем в США, а хронические лимфолейкозы вовсе отсутствуют. У евреев преобладает хронический лимфолейкоз, а в США все варианты лейкозов в 7 раз чаще встречаются у белого населения, чем у темнокожего [131].

Острый лейкоз составляет 3 % от всех злокачественных опухолей человека. Заболеваемость составляет в среднем 5 случаев на 100 тысяч населения в год. 75 % всех случаев диагностируется у взрослых. Среднее соотношение миелоидных и лимфоидных форм равно 6:1. В детском возрасте 80 — 90 % - это лимфобластные лейкозы, с пиком заболеваемости 2 — 4 года, а после 40 лет наблюдается обратное соотношение - у 80 % больных верифицируются нелимфобластные формы заболевания. Средний возраст заболевших составляет 60- 65 лет [95; 153; 180].

В - клеточный хронический лимфолейкоз - наиболее распространенный вид лейкоза. Чаще встречается у пожилых людей Европы, США и Канады, где на

его долю приходится 30 % всех гемобластозов. Ежегодная заболеваемость хроническим лимфолейкозом в этих странах составляет 3, 0 -3,5 на 100 тысяч населения, а среди лиц старше 65 лет - до 20 на 100 тысяч. Средний возраст к началу заболевания составляет 55 лет. Имеются расовые и национальные отличия в частоте заболеваемости хроническим лимфолейкозом. В странах Азии и Африки встречается крайне редко, так в Японии на всю страну регистрируется не более одного нового случая в год. Среди белого населения Америки на долю хронического лимфолейкоза приходится 9 % от всех злокачественных заболеваний, в то же время среди черного населения - только 0,7 %. Мужчины болеют чаще, чем женщины. Хронический лимфолейкоз является самой частой формой лейкоза у кровных родственников как по вертикальной, так и по горизонтальной линиям [66; 157].

Заболеваемость лимфомой Ходжкина в России составляет 2,1 случаев на 100 тысяч населения в год. Заболевание возникает преимущественно в интервале 16-35 лет, с преобладанием женщин. Среди неходжкинских лимфом около 20 % составляет фолликулярная лимфома, с заболеваемостью 5 -7 человек на 100 тысяч населения, 30 % приходится на диффузную В - клеточную крупноклеточную лимфому, которой одинаково болеют и мужчины, и женщины с частотой 4 - 5 на 100 тысяч в год. Лимфома из клеток зоны мантии встречается чаще у пожилых мужчин, в соотношении мужчины:женщины 2 - 4:1, составляя около 6 % всех лимфатических опухолей с заболеваемостью 0,5 - 1 на 100 тысяч населения в год. Т - клеточные лимфомы - гетерогенная группа заболеваний, составляющая 15 % всех лимфом чаще встречаются в Европе, с заболеваемостью менее 1 случая на 100 тысяч населения в год [93].

Хронический миелолейкоз встречается практически с одинаковой частотой в разных частях света - 1,0 - 1,5 на 100 тысяч человек в год, что составляет 7-15 % среди всех лейкозов взрослых и не более 1,5 - 3% всех лейкозов у детей. Мужчины болеют несколько чаще, чем женщины. Средний возраст заболевших 40-50 лет. [95; 186].

Множественная мнелома входит в число наиболее часто встречающихся злокачественных заболеваний системы крови, составляя 3,0 - 4,0 на 100 тысяч населения в год. Наиболее часто встречается у представителей негроидной расы. Так в США у мужчин - афроамериканцев показатель заболеваемости составляет 10,8, а у белых мужчин 5,3 на 100 тысяч населения в год, у женщин 7,2 и 3,3 на 100 тысяч соответственно. В странах Азии риск возникновения множественной миеломы значительно ниже - показатель заболеваемости около 1,5 на 100 тысяч. Риск развития множественной миеломы зависит от возраста - лица до 40 лет составляют не более 2 % от общего количества больных. С течением времени вероятность возникновения множественной миеломы увеличивается, достигая у лиц старше 80 лет показателя заболеваемости 64,5 на 100 тысяч населения [94; 181].

В США 5-летняя выживаемость для всех форм лейкозов равна 39 % и 38% среди белых мужчин и женщин и 30 % и 31% среди черных мужчин и женщин соответственно. В Западной Европе 5 лет выживают 27%, а в развивающихся странах — около 15% больных лейкозом. Выживаемость значительно улучшилась у детей, больных острым лимфобластным лейкозом, с 4 % середины XX века до 72% рубежа XX - XXI вв. За тот же период 5-летняя выживаемость детей, больных острым миелоидным лейкозом выросла с 3 до 31%. Однако выживаемость среди взрослых, больных острым миелоидным лейкозом, остается без изменений. 5-летняя выживаемость пациентов с хроническим лимфолейкозм остается без изменений и составляет 30-70%, в зависимости от стадии заболевания [153].

Рассмотрены тенденции в смертности от лейкемии в Европе за период 19702009 на основе данных Всемирной организации здравоохранения. Был рассчитан стандартизированный индекс смертности во всех возрастах и в отдельных возрастных группах, в 11 выбранных странах ЕС и, для сравнения, в США и Японии. Для ЕС также были представлены прогнозы по смертности к 2012 году. За рассматриваемый период смертность от лейкемии неуклонно снижалась в

большинстве европейских стран у детей и молодых взрослых, а также в западной и южной Европе в среднем возрасте (45-69 лет), в Центральной и Восточной Европе, сокращение в возрасте 45 - 69 началось с середины-конца 1990-х годов. В ЕС, ежегодные процентные изменения были -3,7% у мужчин и -3,8% у женщин в возрасте 0-14 лет, -2% у обоих полов в возрасте 15-44, и -0,6% у мужчин и -1% у женщин среднего возраста. Не наблюдалось снижения в возрасте 70 лет и более. В период с 1997 по 2007 год, общий уровень заболеваемости в ЕС снизился с 5,4 до 4.8/100, 000 мужчин и от 3,4 до 2.9/100, 000 женщин. Снижение было от 6,2 до 5.5/100, 000 мужчин и с 3,7 до 3.2/100, 000 женщин в США и от 3,9 до 3.5/100, 000 мужчин и от 2,5 до 2.0/100, 000 женщин в Японии. Прогнозируемый общий показатель заболеваемости в ЕС на 2012 год - 4.3/100, 000 мужчин (-11% по сравнению с 2007) и 2.6/100, 000 женщин - меньше на 12% [127].

По данным статистики в 2012 году в России зарегистрировано 24361 новых больных злокачественными новообразованиями лимфатической и кроветворной ткани [109]. Гемобластозы занимают 6-е ранговое место в структуре онкологической заболеваемости у мужчин (4,9%) и 8-е ранговое место у женщин (4,4%). У лиц обоего пола наиболее высока доля лимфолейкоза (20,3%), лимфо- и ретикулосарком (30,8%) и лимфогранулематоза (13,2%). Прирост абсолютного числа заболевших гемобластозами с 2007 по 2012 г. составил 4,9% у мужчин и 8,4% у женщин, максимальный прирост отмечен при множественной миеломе (16,2% у мужчин и 22,5% у женщин), лимфо- и ретикулосаркоме (10,6% и 12,7%). В странах СНГ доля гемобластозов среди всех злокачественных новообразований колебалась от 3,1% до 11%. У мужчин значительная доля лимфом в 2012 г. была в Узбекистане (7,2% - Ш-е ранговое место). Средний возраст заболевших гемобластозами был минимальным в Кыргызстане (37 лет); максимальный (58 лет) - в Беларуси. С 2007 по 2012 г. рост заболеваемости гемобластозами отмечен в Армении (на 17,1% и 28,1%), России (на 0,7% и 3,7%) и Кыргызстане (на 9,7% у женщин). В России лейкозы занимали 1-е ранговое место (36,8% у мальчиков и 34,0% у девочек),а лимфомы - 3-е и 4-е (13,3% и 8,1%) ранговые места в

структуре заболеваемости детей злокачественными новообразованиями. В возрастной группе 15-39 лет лимфомы были на 1-м ранговом месте в структуре онкологической заболеваемости у мужчин (15,6%) и на 4-м месте - у женщин (8,5%) [109].

Наиболее высокие стандартизованные показатели заболеваемости лейкозами в 2012 г. зарегистрированы: у мужчин в Мурманской (14,0), Самарской (11,1), Волгоградской (11,6); Камчатской (11,3) областях, у женщин - в Пензенской (8,9), Томской (7,7), Иркутской (7,1); Сахалинской (7,0) областях, Республике Карелия (7,0). Минимальной была заболеваемость лейкозами в Республике Тыва (0,66 на 100 000 мужчин и 1,1 на 100 000 женщин), а также у женщин - в Еврейской автономной области (1,5), у мужчин - в Республике Чечня (0,64). Максимальные стандартизованные показатели заболеваемости лимфомами отмечены в Чукотском автономном округе (43,3 и 21,4 на 100 000 соответственно у мужчин и у женщин), Курганской (12,5 и 10,9), Иркутской (11,5 и 8,7) и Самарской областях (10,3-12,7), у женщин - в Республике Коми, Томской и Тверской областях (8,4-9,9) [109].

Таким образом, в различных регионах имеются выраженные отличия по заболеваемости гемобластозами. Неравномерность распространения онкологических заболеваний в различных субъектах доказывает связь возникновения опухоли с экологическими особенностями существования человека [2; 4].

В период с 1991 по 2010 год в Оренбургской области отмечается рост первичной заболеваемости новообразованиями в 2,4 раза - с 5,4 до 13,1 на 1000 человек населения и, в частности болезнями крови в 2,1 раза - с 1,1 до 2,3 на 1000 человек населения., с превышением аналогичных показателей в среднем по России. В структуре онкологической заболеваемости населения Оренбургской области гемобластозы занимают четвертое место после злокачественных новообразований кожи, легких и органов ЖКТ [14; 87].

1.2. Этиология и факторы риска развития гемобластозов

Этиология лейкозов, как и этиология других злокачественных опухолей до настоящего времени продолжает оставаться предметом дискуссий. Известно значительное число факторов риска, воздействие которых с большей или меньшей вероятностью приводит к развитию лейкозов. В качестве факторов риска понимаются такие факторы внешней или внутренней среды, которые увеличивают вероятность возникновения заболеваний, в данном случае, кроветворной и лимфоидной ткани. Для гемобластозов характерна территориальная неравномерность распространения, что, вероятно, обусловлено специфичностью эндогенных и экзогенных факторов [69; 84; 126]. Влиянию факторов среды обитания на здоровье населения по экспертным оценкам ВОЗ и РАН отводится от 5 % до 25 %, в общей структуре причин канцерогенеза, при этом, если на некоторые (генетические, биологические) не существует однозначного «рецепта», то профилактические мероприятия в области экологии человека и гигиены окружающей среды вполне определены.

В основе патогенеза гемобластозов лежит клональная теория, то есть первоначальный опухолевый клон происходит от одной мутировавшей клетки предшественницы и имеет однородные ей характеристики. В процессе развития заболевания, с учетом повышенной изменчивости лейкозной клетки, в рамках исходного опухолевого клона возникают новые мутантные субклоны, что и определяет свойства опухоли (характер течения, трансформация, чувствительность к терапии) [95; 24; 200]. Основные механизмы, участвующие в возникновении и развитии опухоли крови включают блокирование дифференциации, беспрепятственное распространение клеток по организму, ненормальное развитие клеточного цикла и нарушения апоптоза, таким образом определяя «долгожительство» опухоли и резистентность к терапии [28; 107; 147].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лебеденко, Светлана Александровна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация,органопатология / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова. - Москва: Медицина, 1991. -496 с.

2. Агаджанян, H.A. Эколого-эпидемиологические особенности онкологической заболеваемости в республике Саха (Якутия) / H.A. Агаджанян, Г.А. Егорова, Н.С. Киприянова // Экология человека. - 2005. -№1. - С.4-7.

3. Аклеев, A.B. Хронический лучевой синдром у жителей прибрежных сел реки Теча / A.B. Аклеев. - Челябинск: Книга, 2012. - 464 с.

4. Алимирзоева, З.Х. Эпидемиологические исследования лейкозов в Азербайджане / З.Х. Алимирзоева, Ч.Д. Асадов // Гематология и трансфузиология. - 2012. - Т. 57, № 3. - С.92-93.

5. Аскаров, P.A. Оценка риска для здоровья населения горнодобывающего региона/ P.A. Аскаров, З.Ф. Аскарова // Здравоохранение Российской Федерации. - 2011. - №4. - С. 14.

6. Бакиров, Б.А. Роль вредных производств в прогнозе заболеваемости хроническим лимфолейкозом в республике Башкортостан / Б.А. Бакиров, A.B. Варшавский // Вестник молодых ученых Республики Башкортостан. - 2012. -№1. - С.32-38.

7. Башарова, Е.В. Неходжкинские лимфомы у детей Челябинской обл. 1992-2003 гг.: дис. ...канд. мед. наук: 14.00.09/ Е.В. Башарова. - Челябинск, 2007. -140 с.

8. Беляев, E.H. Современная концепция гигиенической диагностики / E.H. Беляев, В.А. Конюхов, Т.М. Макарова [и др.] // Микроэлементы в медицине. -2007,- № 8 (1) С. 13-16.

9. Боев В.М. Микроэлементный профиль при различных патологических состояниях в условиях антропогенного воздействия / В.М. Боев, Л.А. Перминова, Л.А. Бархатова, И.Л. Карпенко/ Вестник Оренбургского

государственного университета. - № 4 (29). - 2004. - С. 15-16.

10. Боев, В. М. Микроэлементы и доказательная медицина/ В.М. Боев. -Москва: Медицина, 2005. - 208 с.

11. Боев, В.М. Антропогенное загрязнение атмосферного воздуха и здоровье населения /В.М. Боев, В.В. Быстрых // Цыцура A.A. Комплексная оценка качества атмосферы промышленных городов Оренбургской области/ A.A. Цыцура , В.М. Боев, В.Ф. Куксанов [и др.] - Оренбург: Изд-во ОГУ, 1999. -Гл. 6.-С. 129-146.

12. Боев, В.М. Региональные особенности межсредового перехода биоэлементов в системе «среда обитания - человек»/ В.М. Боев, H.H. Верещагин, М.В. Боев [и др.] // Материалы II Международной научно-практической конференции «Биоэлементы». Оренбург: ИПК ГОУ ОГУ, 2006. -С. 193-198.

13. Боев, В.М. Химические канцерогены среды обитания и злокачественные новообразования / В.М. Боев, В.Ф. Куксанов, В.В. Быстрых. -Москва: Медицина, 2002. - 343 с.

14. Боев, В.М. Экологические и социально-экономические детерминанты демографических процессов в моногородах и сельских поселениях / В.М. Боев, М.В. Боев, Л.М. Тулина,- Оренбург, 2013.-212 с.

15. Боев, М.В. Методические основы гигиенической оценки вклада детерминированных факторов среды обитания моногородов и сельских поселений в формирование демографических процессов: автореф. дис. ...канд. мед. наук.: 14.02.01/ М.В. Боев- Оренбург, 2013. -46 с.

16. Булгаков, Н.Г. Индикация состояний природных экосистем и нормирование факторов окружающей среды: обзор существующих подходов / Н.Г. Булгаков // Успехи современной биологии. - 2002. - Т. 122, № 2. - С. 115135.

18. Быстрых, B.B. Оценка риска для здоровья населения факторов среды обитания / В.В. Быстрых, С.С. Макшанцев, М.В. Боев [и др.] //Материалы II Международной научно-практической конференции «Биоэлементы» . -Оренбург: ИПК ГОУ ОГУ, 2006. - С. 301-308.

19. Варшавский, A.B. Клинико-эпидемиологическая характеристика гемобластозов в республике Башкортостан: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.01.21 / A.B. Варшавский.-Уфа, 2011.-23 с.

20. Вдовенко, И.А. Экологические проблемы репродуктивного здоровья / И.А. Вдовенко, Н.П. Сетко, О.Д.Константинова // Гигиена и санитария. -2013. -№4. - С.24-28.

21. Вельтищев, Ю.Е. Этиология и патогенез экопатологии у детей / Ю.Е. Вельтищев // Экология и здоровье детей / под ред. М.Я. Студеникина, A.A. Ефимовой. -М.:Медицина, 1998.-С. 18-65.

22. Веревкина, Ю.В. Эпидемиология гемобластозов в промышленном регионе среднего Поволжья: автореферат дис. ...канд. мед. наук: 14.00.33 / Ю.В. Веревкина. - Оренбург, 2000. - 24 с.

23. Верещагин, H.H. Сравнительный анализ онкологической заболеваемости и смертности населения в агропромышленном регионе / H.H. Верещагин, В.М. Боев, В.В. Быстрых [и др.] // Здоровье населения и среда обитания.-2002.-№11.-С. 17-20.

24. Волкова, М.А. Клиническая онкогематология. Руководство для врачей / М.А. Волкова. - Москва: Медицина, 2001. - 576 с.

25. Воробьев, А.П. Гигиеническая оценка модифицирующего действия факторов окружающей среды химической и радиационной природы на организм человека: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.07 / А.П. Воробьев. - Оренбург, 2005.-23 с.

26. Вяльцина, Н.Е. Оценка влияния экологических факторов на формирование онкологической заболеваемости населения Оренбургской области / Н.Е. Вяльцина, Т.М. Макарова, Е.Г. Плотникова [и др.] // Тезисы

II Межгосударственного форума государств - участников СНГ «Здоровье населения - основа процветания стран содружества» . - Москва, 2013. - С.1 -6

27. Гевандова, М.Г. Эпидемиология онкологической заболеваемости детей в Ставропольском крае за период с 2001 по 2011 годы / М.Г. Гевандова, А.Б. Ходжаян, Н.В. Агранович // Известия Саратовского научного центра Российской Академии наук.-т. 14, №5(2) .-2012 .- С.320-329.

28. Гематология. Новейший справочник / под ред. K.M. Абдулкадырова. -Москва: Эксмо; Санкт-Петербург: Сова, 2004 - 928 с.

29. Гематология: руководство для врачей / под редакцией H.H. Мамаева, С.И. Рябова . - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2008 - 543 с.

30. Глузман, Д.Ф. О возможных дополнениях к современной схеме нормального кроветворения на основе изучения лейкемических бластных клеток / Д.Ф. Глузман, J1.M. Скляренко, C.B. Коваль и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -2014. - № 4. - С. 40 - 43

31. Голинская, Л.В. Эколого-генотоксический мониторинг состояния водных экосистем на территории Оренбургской области. : автореф. дис. ...канд. биол. наук: 03.02.08 / Л.В. Голинская. - Оренбург, 2011. - 27 с.

32. Горожанская, Э.Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях / Э.Г. Горожанская // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - № 6. - С. 28-44.

33. Долгих, О.В. Основы иммунопатологии / О. В. Долгих. - Москва: Медицинская книга; Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 204 с.

34. Долгих, О.В. Влияние производственной среды на клеточную гибель/О.В. Долгих, Н.В. Зайцева, Д.Г. Дианова [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии . — 2011. —№ 1 (33) .-С.50-51

35. Долгушина, H.A. Гигиеническая оценка влияния химического загрязнения атмосферного воздуха на морфофункциональное и психофизиологическое состояние дошкольников промышленного города. :

36. Доронин, В.А. Раковые регистры. Часть 4. Российский регистр «Лимфопролиферативные заболевания» / В.А. Доронин, Д.Н. Стефанов, Е.А. Никитин и др. // Современная онкология. - 2012. - Том 14, №4. - С.15-16.

37. Дрожжилова, Н.Ю. Гемобластозы в Челябинской области: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.05, 14.00.30 / Н.Ю. Дрожжилова. - Челябинск, 2006.-28 с.

38. Дроздова, М.В. Заболевания крови. Полный справочник / М.В. Дроздова, A.A. Дроздов. - Москва: Эксмо, 2008. - 497 с.

39. Дунаев, В.Н. Гигиеническая оценка риска комплекса антропогенных факторов физической и химической природы для здоровья населения, автореф. дис. ... д-ра мед. наук.: 14.00.07//В.Н. Дунаев. - Оренбург, 2006. - 46 с.

40. Дунаев, В.Н. К оценке формирования риска здоровью при воздействии металлов и их соединений / В.Н. Дунаев, В.М. Боев, P.M. Шагеев [и др.] // Материалы II Международной научно-практической конференции «Биоэлементы». - Оренбург: ИПК ГОУ ОГУ, 2006. - С. 315-319.

41. Дунаев, В.Н. Структура риска здоровью при воздействии комплекса химических факторов окружающей среды / В.Н. Дунаев, В.М. Боев, Е.Г. Фролова // Гигиена и санитария. - 2008. - №6. - С.67-71.

42. Ермолаев, А.Н. Комплексная гигиеническая оценка экологического и производственного риска для здоровья населения: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.07 / А.Н. Ермолаев. - Оренбург, 2005. -23 с.

43. Ефремова, Е.Г. Гигиеническая оценка опасности возникновения доброкачественных новообразований гениталий в условиях промышленного города. : автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.07 / Е.Г. Ефремова. -Оренбург, 2003.-23 с.

44. Жевак, Т.Н. Диагностическое и прогностическое значение увеличения содержания в крови провоспалительных и противовоспалительных цитокинов

при хроническом лимфолейкозе / Т.Н. Жевак, Н.П. Чеснокова, Т.В. Шелехова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - №2. - С.33-35.

45. Жигулева, Л.Ю. Организация специализированной медицинской помощи лицам с заболеваниями системы крови в Санкт-Петербурге / Л.Ю. Жигулева, K.M. Абдулкадыров // Клиническая онкогематология. - 2014. - Т.7, №1. - С.1-8.

46. Жолдакова, З.И. Сравнительная опасность стойких органических загрязнителей и их заменителей / З.И. Жолдакова, Н.В. Харчевникова, H.A. Зайцев и др. // Гигиена и санитария. - 2003. - №6. - С. 27-31.

47. Здоровье населения и среда обитания Оренбургской области - 2-е издание, переработанное и дополненное / М.В. Боев, Б.Л., Колесников, А.Г. Сетко [и др.] - Оренбург: Печатный дом «Димур», 2013. - 328 с.

48. Зинина, О.Т. Влияние некоторых тяжелых металлов и микроэлементов на биохимические процессы в организме человека / О.Т. Зинина // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы, - Хабаровск, 2001. - №4,- С. 99105.

49. Злодеева, Е.А. Распространенность и клинико-иммунологическая характеристика хронических заболеваний органов дыхания аллергической и инфекционно-воспалительной природы у детей и подростков, проживающих в Оренбургской области: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08., 14.03.09 / Е.А. Злодеева. - Оренбург, 2010. - 187 с.

50. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) / под редакцией В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - Москва: ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012. - 260 с.

51. Зотова, Л.В. Влияние экологических факторов на динамику заболеваемости опухолями системы крови в республике Мордовия/ Л.В. Зотова, H.A. Плотникова, Л.Я. Лабзина [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2007. - № 1 . - С. 80-81

52. Иванилов, A.K. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в мире, РФ и отдельных ее регионах (обзор литературы)/ А.К.Иванилов // Молодой ученый. -2014. -№2. - С. 337-339.

53. Иванов, В.К. Анализ заболеваемости лейкозами детского населения России в зависимости от загрязнения окружающей среды техногенными источниками / В.К. Иванов, А.Ф. Цыб, А.И. Горский и др. // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 1. - С. 78-79

54. Иммунофармакология микроэлементов/ A.B. Кудрин, A.B. Скальный,

A.А.Жаворонков [и др.] - Москва: Изд-во КМК, 2000. - 537 с.

55. Иовдий, A.B. Характеристика показателей иммунитета у больных индолентными и агрессивными неходжкинскими лимфомами / A.B. Иовдий,

B.И. Шардаков, Т.П. Загоскина и др. // Медицинская иммунология. - 2011. -Т. 13, № 1. - С.67-72.

56. Исаева, Н.В. Интерпретация результатов иммунофенотипирования при диагностике лимфопролиферативного заболевания с учетом иммунофенотипического счета/ Н.В. Исаева, Г.А. Зайцева, Т.П. Загоскина // Клиническая лабораторная диагностика. - № 2. - 2013. - С. 30-33.

57. Искаков, А.Ж. Комплексная оценка канцерогенной нагрузки на население г. Актобе/ А.Ж. Искаков, В.М. Боев, Б.В. Засорин // Гигиена и санитария. 2009. № 3. - С.52-53.

58. Капорская, Т.С. Динамика заболеваемости гемобластозами населения Иркутской области: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14 00 29, 14.00.07 / Т.С. Капорская. - Новосибирск, 2007. - 30 с.

59. Карпов, А.Б. Оценка заболеваемости гемобластозами у персонала радиационно-опасных производств (на примере Сибирского химического комбината) / А.Б. Карпов, P.M. Тахаутов, Н.В. Королева [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - №1 (21) . - С. 38-43.

61. Кеворков H.H. Особенности функционирования состояния иммунной системы в условиях воздействия низкомолекулярных химических соединений / H.H. Кеворков, О.В. Долгих // Медицинская иммунология. - 2002. - Т.4, №2 . -С. 473-477.

62. Клиническая онкогематология: руководство для врачей/ под ред. М.А. Волковой. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва: Медицина, 2007. - 1120 с.

63. Кудрин, A.B., Громова O.A. Микроэлементы в иммунологии и онкологии/ Кудрин, A.B., Громова O.A. . - Москва:«ГЭОТАР - Медиа», 2007. -544 с.

64. Кузьмин, И. А. Медико-экологические и демографические аспекты скрининга населения по раннему выявлению злокачественных новообразований / И.А. Кузьмин // Российский онкологический журнал. - 1999. - №1. - С.33-35.

65. Куценко, С.А. Основы токсикологии/ С.А. Куценко. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2004. - 720 с.

66. Ландышев, Ю.С. Эпидемиологические исследования химического лимфолейкоза в амурской области/ Ю.С. Ландышев, И.С. Филлипова, В.В. Войцеховский и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2006. - №4. -С.51-54.

67. Леонов, В.П. Факторный анализ: .основные положения и ошибки применения/ В.П. Леонов //Международный журнал медицинской практики. -2005. - №1. -С. 14-16.

68. Лесцова, H.A. Роль факторов среды обитания в формировании рисков здоровья населения при контаминации продуктов питания : автореф. дис. .. .канд. мед. наук.: 14.00.07 / H.A. Лесцова. - Оренбург, 2004. - 23 с.

69. Логинов, С.И. Системный эколого-эпизоотологический анализ совокупного риска развития лейкоза крупного рогатого скота. : автореф. дис. ... д-ра биол. наук.: 16.00.03, 03.00.16 / Новосибирск, 2005. - 23 с.

70. Лямкина, A.C. Клинико-биохимические особенности анемического синдрома у больных лимфопролиферативными заболеваниями: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.29 / А. С. Лямкина - Новосибирск, 2005. - 26 с.

71. Макшанцев, С.С. Научные основы гигиенической оценки и управление рисками здоровью населения в районе газохимического комплекса. : автореф. дис. .. .канд. мед. наук.: 14.00.07 / С.С. Макшанцев. - Оренбург, 2008. - 43 с.

72. Малышева, А.Г. Неучтенная опасность воздействия химических веществ на здоровье человека/ А.Г.Малышева // Гигиена и санитария. - 2003. - №6. - С.34-36.

73. Минина, В.И. Хромосомные абберации у жителей Кемеровской области, проживающих на территориях с различным уровнем загрязнения атмосферного воздуха/ В.И. Минина // Известия Саратовского научного центра Российской Академии наук.-Т. 14, №5 (2) .-2012 .- С.483-485.

74. Михайлова, И. В. Иммунологические аспекты комбинированного воздействия бихромата калия и бензола на организм (экспериментальное исследование): дис. ... д-ра мед. наук: 14.03.09 / И. В. Михайлова. - Оренбург, 2014,- 192 с.

75. Мозжерова, М.А.Лабораторная оценка микроэлементного статуса / М.А. Мозжерова, В.Е. Колупаев // Справочник заведующего КДЛ. - 2013. - №4. - С.48-62.

76. Мун, С.А. Техногенное загрязнение воздуха и воды и заболеваемость раком легкого и раком желудка населения Кемеровской области в 1990-2010 годы / С.А. Мун, С.А. Ларин, А.Н. Глушков // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2012. - Т. 14, №5(2). - С.486-489.

77. Неплохов, A.A. Оценка риска для здоровья населения Оренбургской области в существующих экологических условиях / A.A. Неплохов, Л.М. Тулина, H.H. Верещагин // Тезисы II Межгосударственного форума государств -участников СНГ «Здоровье населения - основа процветания стран содружества». -Москва, 2013. - С.49-54

78. Новиков, С.М. Современные проблемы оценки рисков и ущербов здоровью от воздействия факторов окружающей среды/ С.М. Новиков, Ю.А. Рахманин, Н.С. Скворцова, Т.А. Шашина // Гигиена и санитария. - 2007. - №5. -С.18-20.

79. Общая токсикология / под ред. Б.А. Курлянского, В.А. Филова. -Москва: Медицина, 2002. - 608 с.

80. Онищенко, Г.Г. Влияние факторов внешней среды на здоровье человека/ Г.Г. Онищенко//Иммунология. - 2006. - №6. - С.352-356.

81. Основы клинической гематологии. Справочное пособие / под ред. В.Г. Радченко. - Санкт-Петербург: Диалект, 2003. - 301 с.

82. Пальцев, М.А. Лекции по общей патологической анатомии / М. А. Пальцев. - Москва: Медицина, 2003. - 254с.

83. Перминова, Л.А. Эколого - эпидемиологические особенности формирования онкопатологии у детей в агропромышленном регионе. : автореф. дис. .. .канд. мед. наук.: 14.00.07 / Л.А. Перминова - Оренбург, 2004. - 24 с.

84. Писарева, Л.Ф. Заболеваемость гемобластозами населения Красноярского края / Л.Ф. Писарева, А.П. Бояркина, А.Е. Детцель [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2006. -№3 (19) . - С.48-53.

85. Писарева, Л.Ф. Онкологическая заболеваемость городского и сельского населения района Сибири и Дальнего Востока / Л.Ф. Писарева, Е.Л. Чойнзонов, А.П. Бояркина [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2004. - №1 (111).- С.50-56.

86. Писарева, Л.Ф. Факторы риска в развитии гемобластозов у населения Томской области / Л.Ф. Писарева, А.П. Бояркина, И.Н. Одинцова [и др.] // Гигиена и санитария. - 2004. - №4. - С.24-28.

87. Плотникова, Е.Г. Оценка влияния экологических факторов на формирование онкологической заболеваемости населения Оренбургской области/ Е. Г. Плотникова // Тезисы Межгосударственного форума государств-участников СНГ «Здоровье населения - основа процветания стран сотружества». -Москва, 2013.-С. 1-6.

88. Поляк - Блажи, М. Роль железа в канцерогенезе, антиканцерогенный эффект соединений железа / М. Поляк - Блажи // Микроэлементы в медицине. -2002.-№3 (3) .-С.2-11.

89. Рахманин, Ю.А. Актуальные проблемы комплексной гигиенической характеристики факторов городской среды и их воздействия на здоровье

населения/ Ю.А. Рахманин, С.И. Иванов, С.М. Новиков [и др.] // Гигиена и санитария. - 2007. - №5. - С. 5-7.

90. Рахманин, Ю.А. Современные проблемы экологии человека и гигиены окружающей среды в обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия населения России / Ю.А. Рахманин //Здравоохранение Российской Федерации-2008 - № 1.-С.12-13.

91.Ребров, В.Г. Витамины, макро- и микроэлементы/ В.Г. Ребров, O.A. Громова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа,- 2008. - 968 с.

92. Ревич, Б.А. Биомониторинг металлов в организме человека / Б.А. Ревич // Микроэлементы в медицине. - 2005. - Т.6, № 4. - С. 11-16.

93. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний, /под рук.И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. - Москва: Медиа Медика, 2013. - 104 с.

94. Рукавицин, O.A. Множественная миелома и родственные заболевания / O.A. Рукавицин, Г.И. Сидорович. - Москва: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. -216 с.

95. Руководство по гематологии: в 3-х т./ под ред. А.И. Воробьева. - 4-е издание. - Москва: Ньюдиамед, 2007. - 1275 с.

96. Руководство , по клинической иммунологии, аллергологии,иммуногенетике и иммунофармакологии (для врачей общеклинической практики) / A.A. Михайленко, В.И. Коненков, Г.А. Базанов [и др.] -Т.1. - Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2005. - 512 с.

97. Рязанцева, Н.В. Механизмы нарушения кооперации лимфоцитов и эозинофилов при гемобластозах, сопровождающихся синдромом эозинофилии/ Н.В.Рязанцева, Л.С. Литвинова, В.В. Новицкий и др.//Медицинская иммунология . - 2007. - Т.9, №4-5. - С.411-418.

98. Сетко, А.Г. Гигиеническая характеристика факторов среды обитания и здоровья населения Оренбургской области/ А.Г. Сетко // Материалы II Международной научно-практической конференции «Биоэлементы». -Оренбург: ИПК ГОУ ОГУ, 2006, С. 193-198.

99. Сетко, Н.П. Оценка риска воздействия производственных факторов на операторов газоперерабатывающей промышленности/ Н.П. Сетко, С.М. Бейлин, Л.Г. Гладкова // Здоровье населения и среда обитания. - 2009. -№4. - С. 19-22.

100. Сидоренко, Л.В. Эпидемиологические, клинические и фармакоэкономические аспекты злокачественных новообразований у детей Оренбургской области: автореф. дис. ...канд. мед. наук:14.01.08 / Л.В.Сидоренко. - Москва, 2010. -23 с.

101. Синицкая, Т.А. Факторы формирования здоровья населения в условиях комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов / Т.А. Синицкая// Здравоохранение РФ. - 2011,- №4,- С.37.

102. Скальный A.B. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека/ A.B. Скальный. - Москва: КМК, 2001. - 83 с.

103. Скальный, A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека/ A.B. Скальный. - Москва: ОНИКС 21 век: Мир, 2004. - 216 с.

104. Скальный, И.А. Биоэлементы в медицине /A.B. Скальный, И. А. Рудаков. - Москва: Издательский дом «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004. - 272 с.

105. Славнова, E.H. Цитологическая диагностика неходжкинских лимфом / E.H. Славнова // Справочник заведующего КДЛ. - 2012. -№ 10. - с. 25 - 32.

106. Смирнова, Л.М. Состояние здоровья населения и распространенность заболеваний щитовидной железы на территории, загрязненной полихлорированными углеводородами: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.03, 14.00.07 / Л.М. Смирнова. - Оренбург, 2008. - 23 с.

107. Смирнова, О.В. Особенности взаимосвязей показателей иммунного статуса с количеством бластных клеток при острых лейкозах / О.В.Смирнова, A.A. Савченко, В.Т. Манчук // Медицинская иммунология. - 2011. - Т.З, №1. -С.49-54.

108. Сосенко, Е.В. Гемобластозы в условиях крупного административно-промышленного центра: заболеваемость, смертность и их прогноз: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.00.29 / Е.В. Сосенко. -Новосибирск, 1999.- 20 с.

109. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г./под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. - Москва: Издательская группа РОНЦ, 2014. - 226 с.

110. Степаненко J1.A. Особенности состояния специфического иммунитета к управляемым инфекциям у детей (на примере кори и полиомиелита) в условиях воздействия техногенной нагрузки / JI.A. Степаненко С.В. Ильина, Е.Д. Савилов // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2007. - № 38 . -С. 66-68

111. Урбанизированная среда обитания и здоровье человека / В.М. Боев,

B.В. Быстрых, A.B. Горлов [и др.] - Оренбург: Димур, 2004. - 240 с.

112. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. - Москва: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.

113. Химические и физические факторы урбанизированной среды обитания/ Ю.А. Рахманин, В.М. Боев, В.Н. Аверьянов [и др.] - Оренбург: ФГУП ИПК «Южный Урал», 2004. - 432с.

114. Цыб, А. Ф. Исследование гемобластозов как важная составляющая часть медико-экологического мониторинга здоровья/ А.Ф. Цыб, В. К. Иванов,

C.Е. Хаит [и др.] // Материалы конгресса «Современные наукоемкие технологии». -2004. -№ 4. - с. 59-60.

115. Черешнев. В.А. Экспериментальные модели в патологии: курс лекций / В.А. Черешнев. - Пермь: Пермский университет, 2006 . -190 с.

116. Чеснокова, JI.A. Некоторые особенности микроэлементных взаимодействий в организме в условиях дисбаланса/ JT.A. Чеснокова, С. И. Красиков, И. П. Воронкова [и др.] // Материалы II Международной научно-практической конференции «Биоэлементы» . - Оренбург: ИПК ГОУ ОГУ, 2006. -С. 102-105.

117. Шиффман, Ф. Дж. Патофизиология крови: пер. с англ. / Ф. Дж.Шиффман. - Москва: «Издательство БИНОМ»; Санкт-Петербург: Издательство «Невский проспект», 2001. - 448 с.

118. Экология человека на урбанизированных и сельских территориях / В.М. Боев, Н.Н. Верещагин, М.А. Скачкова [и др.] - Оренбург, 2003. - 392 с.

119. Эмсли, Дж. Элементы: пер. с англ. / Дж. Эмсли. - Москва: Мир, 1993 . - 256 с.

120. Alimonti, A. Assessment of reference values for selected elements in a healthy urban population / A. Alimonti, В. Bocca, E. Mannella et al. //Ann 1st Super Sanita. -2005. - Vol. 41, №2. - P. 181-187.

121. Baer, C. Extensive Promoter DNA Hypermethylation and Hypomethylation is Associated with Aberrant MicroRNA Expression in Chronic Lymphocytic Leukemia / C. Baer, R. Claus, L. P. Frenzel // Cancer Res . - 2012. - Vol. 72. - P. 3775-3785.

122. Bagchi, D. Chromium (Vl)-induced oxidative stress, apoptotic cell death and modulation of p53 tumor suppressor gene / D. Bagchi, M. Bagchi, S.J. Stohs // Mjl. Cell. Biochem. - 2001. - Vol.222, №1-2. - P. 149-148

123. Baranya, E. Thomas Blood and Serum of Swedish Adolescents: Relation to Gender, Age, Residential Area, and Socioeconomic Statos / E. Baranya, I. A. Bergdahib, L.-E. Brattebyc et al.// Environmental Research. - 2002. - Vol. 89, №1 - P. 72-84.

124. Baranya, E. Iron status influencec nrece element levels in human blood and serum / E. Baranya, I. A. Bergdahib, L.-E. Brattebyc et al.// Environmental Research. -2005. - Vol. 98, № 2. - P. 215-223.

125. Bauer, A. K., Genetic Susceptibility to Benzene-induced Toxicity. Role of NADPH: Quinone Oxidoreductase-1./ A. K. Bauer, B. Faiola, D. J. Abernethy // Cancer Res, . - 2003. - Vol. 63. - P. 929.

126. Belson, M. Risk factors for acute leukemia in children: a review / M. Belson, B. Kingsley, A. Holmes // Environ Health Perspect. - 2007. - Vol.115 (1). - P. 138-145.

127. Bertuccio, P. A comparison of trends in mortality from primary liver cancer and intrahepatic cholangiocarcinoma in Europe/ P. Bertuccio, C. Bosetti F. Leviye et al. //Ann Oncol.-2013.-Vol. 24 , №. 6.-P. 1667-1674.

128. Bhalli, J. A. Cytogenetic analysis of Pakistani individuals occupationally exposed to pesticides in a pesticide production industry/ J. A. Bhalli, Q.M. Khan, M.A.Haqetal.//Mutagenesis .-2006.-Vol. 21, №2.-P. 143-148.

129. Bjorn. A.., Michael D. Critical Role of Human T-Lymphotropic Virus Type 1 Accessory Proteins in Viral Replication and Pathogenesis / A. Bjorn, D.Michael // Microbiol. Mol. Biol. Rev . - 2002. - Vol. 66, № 3. - P. 396-406

130. Bolognesi, C. Micronuclei and pesticide exposure / C. Bolognesi, A. Creus, P. Ostrosky-Wegman //Mutagenesis.- 2011,- Vol.26.- №1.-P. 19-26

131. Borowitz, M.J. Acute leukaemias of ambiquous lianage /M.J. Borowitz, M.-C. Bene, N.L Harris et al. //WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. -Lion: IARC Press, 2008. - P. 149-155.

132. Brain, J.D. Childhood leukemia: electric and magnetic fields (EMF) as possible risk factors / J.D. Brain, R. Kavet, D.L. McCormick et al. // Environ Health Perspect. - 2003. - Vol. 111. - P. 962-970.

133. Burlakova, E.B Effect of low doses of low-intensity irradiation on the incidence and progress of spontaneous leukosis in AKR mice / E.B. Burlakova, V.N. Erokhin//Radiats Biol Radioecol. - 2001.-Vol. 41, №4. - P. 385-388.

134. Butt, A. Q/ Cancer and viruses: A double-edged sword/ A. Q. Butt, S.M. Miggin //Proteomics. - 2012. - Vol. 12, №13 - P. 2127-2138;

135. Canellas, C. G. L. Trace and major elements in serum of patients with chronic myelogenous leukemia./ C. G. L. Canellas, S. M. F. Carvalho, E. F. O. De Jesus // Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry. - 2006 . - Vol. 269, № 3. -P. 631-634.

136. Carpenter, D. O. Human Health Effects of Nonionizing Electromagnetic Fields. Patty's Toxicology / D. O. Carpenter // Published Online. - 2012 - P.67.

137. Carpentieri, U. Zinc, and Iron in Normal and Leukemic Lymphocytes from children / U. Carpentieri, J.Myers, L. Thorpe et al // Cancer Res February. - 1986. -Vol.46, №2-P. 981-984.

138. Chiorazzi, N. Implications of new prognostic markers in chronic lymphocytic leukemia/ N. Chiorazzi // Hematology. - 2012. - № 1. - P.76-87;

139. Chiu, B. C.-H. The Utility oft (14;18) in Understanding Risk Factors for Non-Hodgkin Lymphoma / B. C.-H. Chiu, Q. Lan„ B. J. Dave // Journal Natl Cancer Inst Monogr . - 2008. - P.-69-73.

140. Clappier, E. The C-MYB locus is involved in chromosomal translocation and genomic duplications in human T-cell acute leukemia (T-ALL), the translocation defining a new T-ALL subtype in very young children/ E. Clappier, W. Cuccuini, A. Kalota//Blood .-2007.-Vol. 110,№. 4. - P.1251-1261

141. Corella, D. Cancer mortality and exposure to chemical carcinogens in the work place: an ecological study in the Valencian community,Spain (1981-1995)/ D. Corella, , C. Herranz, A. Calatayud, et al. //European Journal of Epidemiology. - 2000. -Vol. 16 ,№5.-P. 401-409.

142. Costa, C. Cytogenetic and molecular biomonitoring of a Portuguese population exposed to pesticides / C. Costa, J. P. Teixeira, S. Silva // Mutagenesis . -2006.-Vol. 21, №5.-P. 343-350.

143. Costantini, A. S., A. Benvenuti, P. Vineis. Risk of leukemia and multiple myeloma associated with exposure to benzene and other organic solvents: evidence from the Italian Multicenter Case-control study/ A. S. Costantini, , A. Benvenuti, P. Vineis // American Journal of Industrial Medicine. - 2008. - Vol. 51, №. 11. - P. 803811

144. Dianzani, U. Expansion of T cell expressing low CD4 of CD8 levels in B-cell chronic lymphocytic leukemia:Correlation with disease status and neoplastic phenotype / U. Dianzani, P. Omede, F. Marmont et al. // Blood . - 1994. - Vol. 83. - P.2198-2205.

145. Dosemeci M. Benzene and lymphohematopoietic malignancies in humans / M. Dosemeci, Linet. Martha //American Journal of Industrial Medicine, 2001. -Vol.40, № 2,-P. 117-126.

146. Fayad, L. Interleukin-6 and interleukin-10 levels in chronic lymphocytic leukaemia: Correlation with phenotypic characteristics and outcome / L. Fayad, M.J. Keating, J.M. Reuben et al.//Blood. - 2001. - Vol.97 .-P. 256-263.

147. Faray, S.S. Natural killer cell receptors: new biology and insights info the graft-versus-leukemia effect/ S.S. Faray, T.A. Fehniger, L. Ruggeri et al. // Blood. -2002.-Vol.100.-P. 1935-1947.

148. Fliedner, T.M.. Structure and function of bone marrow hemopoiesis: mechanism of response to ionizing radiation exposure/ T.M. Fliedner, D., Graessle

C.Paulsen et al. // Cancer Biother Radiopharm. - 2002. . - Vol. 17. - P. 405-426.

149. Garzon, R. Stefano Volinia, Chang-Gong Liu et al. MicroRNA signatures associated with cytogenetics and prognosis in acute myeloid leukemia. Blood . -2008 . -Vol. Ill, №6. -P. 3183-3189

150. Gatza, M. L. Watt and Susan J Marriott. Cellular Transformation by the HTLV-I Tax Protein, a Jack-of-All-Trad/ M. L. Gatzam, С Julie // Oncogene . - 2003. -Vol. 22 - P. 5141-5149.

151. Glass, D. C. Leukemia risk and associated with low-level benzene exposure /

D. C. Glass // Epidemiology. - 2003. - Vol. 14. - P. 569-577.

152. Glass, D. C. Leukemia risk and relevant benzene exposure period—Re: Follow-up time on risk estimates/, D. C. GlassSim, L. Fritschi // American Journal of Industrial Medicine. - 2002. - Vol. 42. - P. 481^89.

153. Gokbuget, N. Acute lymphoblastic leukemia in older patients/ Gokbuget, N // Hematology Education: the education program for the annual Congress of the European Hematology Association. - 2011. - Vol. 5(1).- P. 20-26.

154. Goldstein, B. D. Environmental Toxicants: Human Exposures and Their Health Effects/ B. D. Goldstein, G. Witz // Third Edition. - 2008. - P.459-498.

155. Guenel, P., Imbernon E., Chevalier A. et al. Leukemia in relation to occupational exposures to benzene and other agents: A case-control study nested in a cohort of gas and electric utility workers/ P. Guenel, , E. Imbemon, A. Chevalier et al. //American Journal of Industrial Medicine. - 2002. - Vol. 42. - P. 87-97.

156. Hincal, F. Trace elements in growth: Iodine and selenium status of Turkish children / F. Hincal// Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2007. -Vol. 21. -P.40-43.

157. Huhn, D. Rituximab therapy of patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia/ D. Huhn, C. von Schilling , M. Wilhelm et al.// Blood. - 2001. - Vol. 98, №5.-P. 1326-1331.

158. Infante -Rivard, C. Family history of hematopoietic and other cancers in children wich acute lymphoblastic leukemia / C. Infante -Rivard, M. Guiguet // Cancer Defect Prev. - 2004. - Vol.28. - P.83-87.

159. Infante, P. F., Aromatic Hydrocarbons—Benzene and Other Alkylbenzenes / P. F. Infante, E. Bingham // Patty's Toxicology. - 2012. - P. 1-68

160. Karpas, A. Human retroviruses in leukaemia and AIDS: reflections on their discovery, biology and epidemiology/ A. Karpas // Biological Reviews. - 2004. - Vol. 79.-P. 91 1-933.

161. Kasim K. Lifestyle factor and the risk of adult leukemia in Canada / K. Kasim, P. Levallois, B. Abdous et al. // Cancer Causes & Control. -2005. - Vol. 16, №5.-P. 489-500.

162. Kirkeleit, J. Increased risk of acute myelogenous leukemia and multiple myeloma in a historical cohort of upstream petroleum workers exposed to crude oil / J. Kirkeleit, R.Trond, B.Magne // Cancer Causes & Control. . - 2008. - Vol. 19. - P. 1323.

163. Knox E. G. Childhood cancers and atmospheric carcinogens / E. G. Knox // J. Epidemiol Community Health . - 2005. - Vol.59. - P.101-105.

164. Lee, W. J. Cancer Incidence among Pesticide Applicators Exposed to Alachlor in the Agricultural Health Study/ W. J. Lee, J. A. Hoppin, A. Blair et al. //Am. J. Epidemiol. -2004. - Vol. 159, №4. - P.373-380.

165. Lipsky, P.E. Inhibition of human helper T cell function in vitro by D-penicillamine and CuS04 / P.E. Lipsky, M. Ziff // J. Clin. Invest. - 1980. - Vol.65, №5. - P.1069-1076.

166. Lyons, S.F. The roles of human viruses in the pathogenesis of lymphoma / S.F. Lyons, D.N. Liebowitz //Semin Oncol.- 1998,-Vol. 25,-P. 461-75.

167. Marcucci, G.M.D., MicroRNA Expression in Cytogenetically Normal Acute Myeloid Leukemia / G.M.D., Marcucci, D. Michael, Ph.D. Radmacher et al. // Engl. Journal Medicine-2008- P. 1919-1928.

168. Matsuoka, M. Human T-cell leukaemia virus type 1 (HTLV-1) infectivity and cellular transformation/ M. Matsuoka, J. Kuan-Teh // Nature Reviews Cancer .2007,- Vol. 7. - P.270-280.

169. McDuffie, H. Canadian male farm residents, pesticide safety handling practices, exposure to animals and non-Hodglcin's lymphoma (NHL)/ H. McDuffie, P. Pahwa, J. Spinelli et al. //American Journal of Industrial Medicine.-2002 - Vol. 42- P. 54-61.

170. Melikyan, G. B. Low pH Is Required for Avian Sarcoma and Leukosis Vims Env-Induced Hemifusion and Fusion Pore Fonnation but Not for Pore Growth/ G. B. Melikyan, R. J. O. Barnard, R. M. Markosyan et al. // Journal Virol. . -2004 . -Vol. 78 ,№7.-P. 3753-3762.

171.Mensah, F.K. Non-Hodgkin's Lymphoma and Family History of Hematologic Malignancy/ F.K. Mensah, E.V. Willett, P. Ansell // American Journal Epidemiol.-2007,-Vol. 165 (2).-P. 126-133.

172. Metayer, C. Residential exposures to pesticides and childhood leukaemia/ C. Metayer, P.A. Buffier // Radiat. Prot. Dosimetry. - 2008. - Vol. 132(2) . -P.212-219.

173. Otta, S.L. Association between bovine-leukosis vims seroprevalence and herd-level productivity on US dairy farms / S.L. Otta, R. Johnsona, S.J. Wellsb // Preventive Veterinary Medicine. - 2003. - Vol.61.- P. 249-262.

174. Pahwa, P. Exposure to Animals and Selected Risk Factors Among Canadian Farm Residents with Hodgkin's Disease, Multiple Myeloma, or Soft Tissue Sarcoma / P. Pahwa,; H. Helen; D. Robson et al.// Journal of Occupational & Environmental Medicine. - 2003 . - Vol. 45. - P.857-868.

175. Pashaa, Q., Salman A. Malika, Munir H. Shahb. Statistical analysis of trace metals in the plasma of cancer patients versus controls / Q. Pashaa, A. M. Salman, H. S. Munir//Journal of Hazardous Materials. - 2008.-Vol. 153,- P. 1215-1221.

176. Passeque, E. Normal and leukemia hematopoiesis: are leukemias a stem cell disorder or a reacquition of stem cell characteristics?/ E. Passeque, C.H.M. Jamieson, L.E. Ailles et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. -Vol.100. - P. 11842-11849.

177. Prasad, A.S. Zinc and immunity // Molecular and Cellular Biochemistry . -1998. - Vol.188, №1-2. - P.63-69.

178. Prohaska, J. R., Copper deficiency suppresses the immune response of mice / J. R. Prohaska, O.A. Lukase- Wycz, // Science. - 1981. - Vol.213, №4507. - P.559-561.

179. Proietti, F. A. Global epidemiology of HTLV-I infection and associated diseases/ F. A. Proietti, A. B. F. Carneiro-Proietti, B. C. Catalan-Soares et al. // Oncogene . -2005. - Vol. 24. - P.6058-6068.

180. Rice, K.L. The molecular basis of adult acute myeloid leukemia/ K.L. Rice, M. Buzzai, J. Altman et al. // Hematology Education: the education program for the annual Congress of the European Hematology Association. - 2011. - Vol.5, №1,- P.27-35.

181. Riedel, D.A. The epidemiology of multiple myeloma/ D.A. Riedel, L.M. Pottern // Hematol Oncol Clin North Am. - 1992. - № 6. - P.225-247.

182. Rinslcy, R.A. Benzene exposure and hematopoietic mortality: A long-term epidemiologic risk assessment / R.A. Rinslcy, R.W. Hornung, S.R. Silver et al.// American Journal of Industrial Medicine. - 2002,- Vol.42. - P.474-480.

183. Roberts, J. R. Pesticide Exposure in Children / J. R. Roberts, C. J. Karr // Pediatrics .-2012.-Vol.130.-P. 1765 -1788.

184. Sandler, D. P. Cigarette Smoking and Risk of Acute Leukemia: Associations With Morphology and Cytogenetic Abnormalities in Bone Marrow/ D. P. Sandler, D. L. Shore, J. R. Anderson // JNCI Journal Natl. Cancer Inst. -1993. - Vol. 85 (24). - P. 1994-2003.

185. Schtiz, J. Risk of Childhood Leukemia and Parental Self-reported Occupational Exposure to Chemicals, Dusts, and Fumes: Results from Pooled Analyses of Gennan Population-based Case-Control Studiesl/ J. Schiiz, U. Kaletsch, R. Meinert et al. // Cancer Epidemiol Biomarlcers Prev . - 2000. - Vol. 9. - P. 835.

186. Scott, M.T. Mechanisms of resistance in chronic myeloid leukemia stem cells/ M.T. Scott, A.M. McCaig, T.L. Holyoake // Hematology Education: the education program for the annual Congress of the European Hematology Association. -2011.-Vol. 5(1). - P. 112-119

187. Seller, R. L. Temporal Changes in Water Quality at a Childhood Leukemia Cluster/ R. L. Seller // Groundwater . - 2004. Vol. 42. - P. 446-455.

188. Slahin, G. High Prevelance of Chronic Magnesium Deficiency in T Cell Lymphoblastic Leukemia and Chronic Zinc Deficiency in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia and Malignant Lymphoma/ G.Slahin, U. Ertem, F.e Duruet at al. // Leukemia & Lymphoma, 2000, Vol. 39 , №. 5-6. - P. 555-562.

189. Snyder, R. Benzene and leukemia / R. Snyder // Crit. Rev. Toxicol- 2002. -Vol.32.-P.155-210.

190. Snyder, R. Overview of toxicology of benzene / R. Snyder // J. Toxicol. Environ Health A. .- 2000,- Vol.61. - P.339-346.

191. Stedman, N. L. Localization of Avian Leukosis Virus Subgroup J in Naturally Infected Chickens by RNA In Situ Hybridization/ Stedman, N. L., Brown. , C. C. Brown //Veterinary Pathology. -2001,- Vol. 38.-P. 649-656

192. Taub, R. Translocation of the c-myc gene into the immunoglobulin heavy chain locus in human Burkitt lymphoma and murine plasmacytoma cells./ R.Taub, I. Kirsch., C. Morton.//PNAS. - 1982,- Vol. 79, №24. - P.7837-7841.

193. Terrya, P. D. Occupation, hobbies and acute leukemia in aduits / P. D. Terrya, D. L.Shoreb, G. H. Rauscherc et al. // Leukemia Research. - 2005. - Vol. 29 (10). - P. 1117-1130.

194. Tongzhang, Z. Occupation and Risk of Non-Hodgkin's Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia / Z. Tongzhang, B. Aaron, Z. Yawei // Journal of Occupational & Environmental Medicine. - 2002 . - Vol. 44. - P. 469-474.

195. Turner, M. Residential Pesticides and Childhood Leukemia: A Systematic Review and Meta-Analysis./ M. Turner, C.Donald, T. Wigle et al. // Environ Health Perspect. - 2010. -Vol. 118-P. 33-41.

196. Viaanderen, J. Qing Lan, Hans Kromhout et al. Occupational benzene exposure and the risk of chronic myeloid leukemia: A meta-analysis of cohort studies incorporating study quality dimensions./ Journal Viaanderen, L. Qing, K. Hans et al. //American Journal of Industrial Medicine, 2012, Vol. 55 - P. 779-785.

197. Vobis, M. Evidence of horizontal transmission of feline leukemia virus by the cat flea/ M. Vobis, J. D'Haese, H. Mehlhorn et al. // Parasitology Research, 2003, Vol. 91 - P. 467-470.

198. Wintergerst, E.S. Contribution of Selected Vitamins and Trace Elements to Immune Function / E.S. Wintergerst, S. Maggini, D.H. Hornig // Ann. Nutr. Metab. -2007.-Vol.51.- P.138-145.

199. Xua, B. Occurrence of avian leukosis virus subgroup J in commercial layer flocks in China / B., Xua, W. Dongb, C. Yua //Avian Pathology. - 2004. - Vol. 33. - P. 13-17.

200. Zhao, X. F. Pathogenesis of early leukemia and lymphoma/ X. F. Zhao,, ReitzM., Q. C. Chen et.al//Cancer Biomarkers.- 2011Vol. 9 , №1-6. -P.341-374

201. Zuo, X.L., Chen J.M., Zhou X., Li X. Z., Mei G.Y. Levels of selenium, zinc, copper, and antioxidant enzyme activity in patients with leukemia.//Biological Trace Element Research.2006, Vol. 114, № 1-3, P. 41-53.