Геномный полиморфизм и нестабильность локусов, содержащих мини- и микросателлитные повторы ДНК у однополых видов ящериц рода Darevskia: Сем. Lacertidae тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.26, кандидат биологических наук Мартиросян, Ирена Ашотовна

• Мартиросян, Ирена Ашотовна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Мартиросян, Ирена Ашотовна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I. Нерегулярные типы полового размножения

1. Партеногенез

2. Гиногенез и андрогенез

3. Гибридогенез

4. Гермафродитизм

II. Партеногенетическиразмножающиеся рептилии и их 10 особенности

1. Происхождение и биологические характеристики 10 партеногенетических видов ящериц

2. Партеногенетические виды ящериц рода Darevskia

- Общая характеристика вида Darevskia armeniaca

- Общая характеристика вида Darevskia rostombekovi

- Общая характеристика вида Darevskia unisexualis

3. Клональная изменчивость у видов с однополым 19 типом размножения.

III. Партеногенетические виды как модель для 21 биологических, генетических и экологических исследований.

IV. Гипервариабельные последовательности - система 22 молекулярных маркеров для изучения генетической изменчивости различных организмов

Изучение геномного полиморфизма с использованием 24 минисателлитных последовательностей

Гипервариабельные последовательности, обнаруживаемые 27 с помощью минисателлита фага М

Мутации в минисателлитах и методы их обнаружения

Соматическая изменчивость минисателлитов

2. Микросателлиты: строение, полиморфизм, типы микросателлитных последовательностей

Механизмы нестабильности микросателлитов

- Триплетная экспансия

- Нестабильность мини- и микросателлитов, связанная 42 с ретропозон подобными элементами

V. Использование мини- и микросателлитных последовательностей в молекулярно-генетических исследованиях

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ

Изменчивость мини- и микросателлитных маркеров

ДНК у D.rostombekovi.

Анализ вариабельности мини- и микросателлитных повторов

ДНК у D.armeniaca

Изменчивость (ТСС/ТСТ)„ микросателлитных последовательностей в популяциях, семьях и тканях D.unisexualis.

ДНК-фингерпринтный анализ внутрисемейной и соматической изменчивости (GATA)n микросателлитных маркеров ДНК.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Геномный полиморфизм и нестабильность локусов, содержащих мини- и микросателлитные повторы ДНК у однополых видов ящериц рода Darevskia: Сем. Lacertidae»

Геномы всех эукариотических организмов содержат тандемно организованные повторяющиеся участки ДНК. Они распространены случайным образом на разных хромосомах и благодаря особенностям своей структуры - полиморфны [Jeffreys, 1979]. Функции подавляющего большинства этих повторов еще не известны, однако существование такого явления как полиморфизм ДНК делает их незаменимым инструментом для изучения различных генетических процессов. Полиморфные мини- и микросателлитные участки ДНК могут быть выявлены с помощью блот-гибридизационного анализа при гидролизе ДНК ферментами рестрикции и использовании определенных клонированных или олигонуклеотидных последовательностей - ДНК зондов. Для молекулярно-генетических исследований используют ДНК-зонды, детектирующие области генома с повышенной вариабельностью, позволяющие получить маркеры, характеризующиеся многоаллельностью. Эти локусы называют гипервариабельными [Wyman and White; 1980]. Они представляют собой универсальную систему маркеров для анализа наследуемых изменений на уровне ядерной ДНК, широко используемую в популяционной и эволюционной биологии, геномном маркировании, определении отцовства, а также медико-генетических исследованиях [Botstain et al.; 1980]. Основанная на использовании полиморфизма мини- и микросателлитных ДНК-зондов, технология мультилокусного ДНК-фингерпринтинга [Jeffreys, 1985; Ryskov, 1988] широко применяется в генетико-популяционных исследованиях, для анализа наследуемых изменений и позволяет выявить структурные вариации геномной ДНК, присущие отдельным индивидуумам [Gilbert et al., 1991; Baker et al., 1993; Lang et al., 1992; Ellegren et al., 1993; Tokarskaya et al., 1995; Hill et al., 1987; Потапов и др., 1997; Семенова и др., 1996; Turner et al., 1990; Umino et al., 1997; Elder and Schlosser, 1995; Schartl et al., 1991].

Мини- и микросателлитные повторы относятся к наиболее нестабильным участкам генома эукариот, обнаруживая максимально высокие скорости мутаций, известные для генетических локусов [Jeffreys et al., 1995; Jin et al., 1996; Vergnaud et al., 1991; Mahtani and Willard, 1993; Bois et al., 1998]. Изучение причин и механизмов нестабильности мини- и микросателлитных повторов ДНК, приводящих в ряде случаев к драматическим последствиям для жизни всего организма [Djian, 1998], предлагается изучать на новой модельной системе организмов с партеногенетическим типом размножения, предполагающей клональное воспроизведение материнского генотипа в ряду поколений. Облигатно-партеногенетические рептилии и, в частности, партеногенетические виды ящериц рода Darevskia (сем. Lacertidae)*, система размножения которых исключает рекомбинацию с мужским геномом, а также активацию яйцеклетки сперматозоидом (гиногенез) являются уникальным объектом для мониторинга генетической изменчивости в локусах с повышенной мутационной активностью. Однако проблема генезиса мини- и микросателлитных локусов, интенсивно изучаемая на человеке и двуполых видах, практически не исследована на видах с клональным типом размножения. Тем не менее, именно изучение этих процессов на однополых видах, используемых в качестве модельных систем, может внести значительный вклад в понимание природы механизмов изменчивости и эволюции гипервариабельных повторов ДНК. В настоящее время все кавказские виды группы "Lacerta saxicola" выделены в новый таксон Darevskia gen. nov [Arribas, 1999].

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.Нерегулярные типы полового размножения

1. Партеногенез

Партеногенез - это развитие особи из неоплодотворенной яйцеклетки. Поколения, образующиеся при подобном способе размножения, представлены, как правило, самками, которые генетически идентичны исходной материнской особи и друг другу. Партеногенетическое размножение встречается как в царстве животных, так и растений, и преимущество его состоит в том, что в некоторых случаях оно повышает скорость размножения. Существует два вида партеногенеза - гаплоидный и диплоидный, в зависимости от числа хромосом в женской гамете [Гилберт, 1993].

При гаплоидном, или генеративном, партеногенезе новый организм развивается без оплодотворения, из гаплоидной яйцеклетки. В зависимости от хромосомного механизма определения пола, развивающиеся особи могут быть только мужскими, только женскими или теми и другими. Например, у пчел, паразитических ос, червецов, клещей [Инге-Вечтомов, 1989] в результате гаплоидного партеногенеза в пределах данного сообщества возникают различные касты организмов. У этих видов происходит мейоз и образуются гаплоидные гаметы. Некоторые яйцеклетки оплодотворяются, и из них развиваются диплоидные самки, тогда как из неоплодотворенных яйцеклеток развиваются фертильные гаплоидные самцы. Такой механизм размножения у общественных насекомых имеет адаптивное значение, т. к. позволяет регулировать численность потомков каждого типа.

Наиболее простой путь сохранения диплоидного набора хромосом - это замена мейоза митозом в процессе оогенеза (амейотический партеногенез). В митозе отсутствует редукционное деление, и в результате получаются яйцеклетки с соматическим набором хромосом. Единственным источником изменения в этом случае являются мутации.

При мейотическом партеногенезе существует несколько способов восстановления соматического числа хромосом - премейотический, интрамейотический и постмейотический. При премейотическом способе (премейотическая эндодупликация) удвоение числа хромосом происходит еще до мейоза, и в мейоз вступает клетка, содержащая двойной соматический набор хромосом, которые формируют псевдобиваленты. В процессе созревания яйцеклетки после двух делений восстанавливается соматический уровень плоидности. При интрамейотическом пути восстановление диплоидного набора хромосом происходит после начала мейоза в результате нерасхождения бивалентов на стадии анафазы. Постмейотический способ предполагает восстановление соматического числа хромосом во время или после окончания процесса созревания, в частности, слиянием второго полярного тельца с пронуклеусом. Для позвоночных такой способ не известен [Darevsky et al, 1985].

Партеногенез может быть постоянным (облигатным) и циклическим (факультативным). У дафний, тлей, коловраток партеногенетические поколения чередуются с половыми [Инге-Вечтомов, 1989], что вносит в популяцию генетическое разнообразие в результате рекомбинации [Гилберт, 1993].

В неблагоприятных условиях (понижение температуры, нехватка корма) самки начинают откладывать гаплоидные яйца, из которых выводятся самцы. В результате полового процесса образуются диплоидные зиготы, вновь дающие начало самкам. В благоприятных условиях мейоза не происходит [Инге-Вечтомов, 1989]. Главное преимущество, которое дает партеногенез, - это быстрый рост численности популяции, т. к. при этом все ее половозрелые члены способны к откладке яиц. Это особенно важно в периоды, когда условия среды благоприятны для существования большой популяции [Гилберт, 1993].

В естественных условиях однополых форм млекопитающих обнаружено не было [Surani et al., 1984; Reik et al., 1987]. Несмотря на большое число проведенных исследований, причины гибели партеногенетических эмбрионов млекопитающих оставались загадкой - вплоть до открытия феномена геномного импринтинга. Было установлено, что в результате дифференциальной экспрессии аллелей импринтированных локусов родительские геномы являются функционально неэквивалентными. Поэтому для нормального развития млекопитающих необходимо наличие материнского и отцовского геномов, а партеногенез и андрогенез невозможны [Конюхов, Платонов, 2001].

Способы размножения однополых видов не ограничены партеногенезом. К группе клонально размножающихся позвоночных относят и виды с таким типом полового размножения, как гиногенез, андрогенез и гибридогенез [Dawley, 1989]. Многочисленные примеры полного естественного партеногенеза, гиногенеза и гибридогенеза описаны у рыб, амфибий и рептилий.

Заключение диссертации по теме «Молекулярная генетика», Мартиросян, Ирена Ашотовна

выводы

1. Впервые получены оценки изменчивости и клонального разнообразия по мини- и микросателлитным маркерам ДНК у партеногенетической ящерицы Ростомбекова. Показано, что внутривидовая изменчивость у D.rostombekovi, определенная по среднему значению индекса сходства (S), составляет величину 0.815, тогда как внутрипопуляционная изменчивость - одинакова в 4-х исследованных популяциях и составляет величины 0.995, 0.946, 0.951 и 0.946 (Р»0.05).

2. Обнаружена высокая генетическая изменчивость между ящерицами Ростомбекова из трех популяций Северной Армении и реликтовой, изолированной популяции озера Севан (S = 0.536, t = 6.267, Р = 6.889x10"9), что предполагает поликлональность вида D.rostombekovi в отличие от существующего предположения о его моноклональности.

3. С помощью ДНК-фингерпринтинга изучены партеногенетические семьи D.armeniaca. Впервые выявлены мутантные фингерпринтные фенотипы у потомков первого поколения по локусам, содержащим ТСС - микросателлиты.

4. Обнаружен необычайно высокий уровень вариабельности при отсутствии соматического мозаицизма по (ТСТ)П микросателлитным локусам в популяциях и семьях D.unisexualis. Показано, что популяционная и семейная вариабельность, по крайней мере частично, связана с существованием в геноме D.unisexualis супернестабильных комплексных микросателлитов (ТСС/ТСТ)П.

5. Впервые показано, что ящерицы D.unisexualis характеризуются высокой скоростью спонтанного мутагенеза (0.95x10"2 на фрагмент микросателлита на особь) и небольшим уровнем соматической изменчивости (GATA)n повторов ДНК. Впервые продемонстрировано, что клональное разнообразие фингерпринтных фенотипов, наблюдаемое у D.unisexualis по GATA - микросателлитам, происходит в результате генеративных мутаций в нестабильных микросателлитных локусах у партеногенетических потомков.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Мартиросян, Ирена Ашотовна, 2003 год

1. Астауров Б.Л., Демин Ю.С. Партеногенез у птиц. // Онтогенез. 1972. Т. 3. №2. С.123 141.

2. Банников А.Г., Даревский И.С., Денисова М.Н., Дроздов Н.Н., Иорданский Н.Н. Жизнь животных. М.: "Просвещение". 1969. Т. 6. С. 282 284.

3. Гилберт С. Биология развития. М.: "Мир". Т. 1. 1993.

4. Даревский И.С., Щербак Н.Н., Акклиматизация партеногенетических ящериц на Украине. // Природа. 1968. № 5. С. 93 94.

5. Даревский И.С. Естественный партеногенез у некоторых подвидов скальных ящериц Lacerta saxicola Eversmann. // ДАН СССР. 1958. Т. 122. С. 730 732.

6. Даревский И.С. Эволюция и экология партеногенетического размножения у пресмыкающихся / В сб.: Современные проблемы теории эволюции. М.: "Наука". 1993. С. 89-109.

7. Джинчарадзе А.Г., Иванов П.Л., Рысков А.П. // ДАН СССР. 1987. 295. №1, с.360.

8. Инге-Вечтомов С. Г. Генетика с основами селекции. М.: "Высшая школа". 1989.

9. Кан Н.Г., Петросян В.Г., Мартиросян И.А., и др. ДНК фингерпринтинг партеногенетического вида ящериц Lacerta dahli: выявление геномного полиморфизма мини - и микросателлитных локусов. // Молекулярная биология, 1998. Т.32. №5. С. 805-812.

10. П.Конюхов Б.В., Платонов Е.С. Геномный импринтинг у млекопитающих. // Генетика. 2001. Т. 37. № 1. С. 5 17.

11. Коул Чарльз Дж. Однополые ящерицы.// В мире науки, 1984. №3. С. 50-57.

12. Куприянова J1.A. Некоторые цитогенетические закономерности сетчатого видообразования однополых видов ящериц (Reptilia, Lacertidae) и других групп позвоночных животных. // Цитология. 1997. Т.39. № 2. С. 1089 1108.

13. Куприянова JI.A. Генетическое разнообразие гибридных однополых видов и форм рода Lacerta (Lacertidae, Reptilia): его возможные цитогенетические механизмы, цитогенетика мейоза природных полиплоидных форм. // Цитология. 1999. Т.41. № 12. С. 1038- 1047.

14. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. (1984) Методы генетической инженерии «Молекулярное клонирование». Москва, «Мир»; а стр. 163, 400-401 b - стр. 125,342 с-стр. 132 d - стр. 409-410

15. Мартиросян И.А., Рысков А.П., Петросян В.Г. и др. Изменчивость мини- и микросателлитных маркеров ДНК в популяциях партеногенетической скальной ящерицыDarevskia rostombekoviJfTQKQTKKZ. 2002. Т.38. № 6. С. 828-835.

16. Петросян В.Г./ Мониторинг биоразнообразия / Отв. Ред. Соколов В.Е. и др. Из-во РАН. 1997. С. 105-114.

17. Потапов С.Г., Токарская О.Н., Семенова С.К., Данилкин А.А., Марков Г.Г., Рысков А.П. Диагностические возможности мультилокусных маркеров ДНК в систематике диких копытных животных. // Генетика. 1997. Т. 33. №7. С. 961-966.

18. Ротт Н.Н., Терская Е.Р. Диплоидный андрогенез. / В сб.: Методы биологии развития. М., 1974.

19. Рысков А.П., Кан Н.Г., Мартиросян И.А и др. Повышенная вариабельность (ТСС)П микросателлитных локусов в популяциях партеногенетического вида ящериц Lacerta unisexualis Darevsky. // Генетика. 2000. Т. 36. № 11. С. 1501 1506.

20. Семенова С.К., Фнленко А.Л., Васильев В.А. Использование полиморфных маркеров ДНК для дифференциации пород кур различного происхождения.// Генетика. 1996. Т. 32. №6. С. 266-273.

21. Сингер М, Берг П. Гены и Геномы. М.: "Мир". 1998. Т. 2. С.201 204.

22. Струнников В.А., Лежко С.С., Степанова Н.Л. Клонирование тутового шелкопряда. //Генетика. 1983. Т. 19. № 1.С. 82-89.

23. Токарская О.Н., Кан Н.Г., Петросян В.Г., и др. Вариабельность GATA-микросателлитных ДНК в популяциях партеногенетического вида ящериц Lacerta unisexualis Darevsky.il Генетика.2000.Т.36. № 5. С. 693 698.

24. Уайт Р., Лалуэль Ж. М. Картирование хромосом при помощи ДНК-маркеров. // В мире науки. Мир. Москва. 1988. Т.4. С. 6 -15.

25. Arcot S.S., Wang Z., Weber J.L., Deininger P.L. and Batzer M.A. Alu repeats: a source for the genesis of primate microsatellites.//Genomics. 1995. V.29. P. 136 144.

26. Arribas O.J. Phylogeny and relationships of the mountain lizards of Europe and Near East (Archaeolacerta Merttens, 1921, Sensu Lato) and their relationships among the Eurasian Lacertid lizards.// Russian J. Herpetology. 1999. V.6. №1. P.l 22.

27. Baker C.S., Gilbert D.A., Weinrich M.T., Lambertsen R., Calambokidis J., McArdle В., Chambers G.K., and O'Brien J.O. Population Characteristics of DNA Fingerprints in Humpbuck Whales.// Journal of Heredity, 1993. V.84. P. 281-290.

28. Bois P., Willianson J., Brown J. et al. A novel unstable mouse VNTR family expanded from SINE B1 elements.// Genomics. 1998. V.49. P.122-128.

29. Botstain D., White R.L., Skolnick M., Davis R.V. Construction of a genetic linkage map in man using restriction fragment length polymorphisms// Amer. J. Hum. Genet., 1980. 32; P.314 331.

30. Brock M.K. and White B.N. Multifragment alleles in DNA fingerprints of the parrot, Amazonia ventralis.ll J. of Heredity. 1991. V. 82(3). P. 209 212.

31. Chacraborty R., Kimmel M., Stivers D.N., Davison L.J. Deka R. Relative mutation rates at di-, tri- and tetranucleotide microsatellite loci.// Proc. Natl. Acad. Sci. 1997. V. 94 P. 1041 1046.

32. Cimino M.C. Meiosis in triploid all-female fish (Poeciliopsis, Poecilidae). // Science. 1972. V. 175. №4029. P. 1484 1486.

33. Cognetti C. Citogenetica della parthenogenesis negli ofidi. // Acho. Zool. Ital. 1961. V. 46. P. 89-122.

34. Cole C.J., Dessauer H.C., Barrowclough G.F. Hybrid origin of a unisexual species of whiptail lizard, Cnemidophorus neomexicanus, in Western North America: new evidence and a review. // Amer Mus Novitat.1988. V.2905. P. 1-38.

35. Cole C.J. and Townsend C.R. Parthenogenetic Lizard as Vertebrate Systems.//The Journal of Experimental Zoology. 1990. Supplement 4. P. 174-176.

36. Collick A., Dunn M.G., Jeffreys A.J. Minisatellite binding protein Msbp-1 is a sequence-specific single-stranded DNA-binding protein.// Nucleic Acids Res. 1991. V. 19. P. 6399 6404.

37. Colson I., Goldstein D.B. Evidence for complex mutations at microsatellite loci in Drosophila.//Genetics. 1999. V.152. P.617-627.

38. Darevsky I.S., Kupriyanova L.A., Uzzel T. Parthenogenesis in Reptiels. / Biology of the Reptilia. 1985. V.l5.

39. Dawley R.M. An introduction to unisexual vertebrates. // In: Dawley RM, Bogart JP (eds) Evolution and ecology of unisexual vertebrates. Bull New York State Museum (Albany. N.Y.). 1989.V. 466. P.l-18.

40. Di Rienzo A., Peterson A.C., Garza J.C. et al. Mutational processes of simple sequence repeat loci in human populations.//Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1994. V.91. P.3166-3170.

41. Djian P. Evolution of simple repeats in DNA and their relation to human disease // Cell. 1998. V. 94. P. 155-160.

42. Downs F.L. Unisexual Ambystoma from the Bass Island of the Lake Eire. // Occas. Papers Mus. Zool. Univ. Michigan. 1978. V. 685. P. 1 36.

43. Elder J.F., and Schlosser I. Jr. Extreme clonal uniformity of Proxinus eos/ neogaeus gynogens (Pisces: Cyprinidae) among variable habitants in northern Minnesota beaver ponds// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. V. 92. P. 5001 5005.

44. Ellegren H., Linogren G., Primmer C.R., Moller A.P. Fitness loss and germline mutations in barn swallows breeding in Chernobyl.//Nature. 1997. V. 389.

45. Epplen J.T. On simple repeated GATA/GACA sequences in animal genome a critical reappraised. // J. Of Heredity. 1988. V. 79. P. 409 -1417.

46. Fu J., MacCulloch R.D, Murphy R.W., et al. The parthenogenetic Rock Lizard Lacerta unisexualis: An Example of Limited Genetic Polymorphism. // J.Mol.Evol.1998. V. 46. P. 127- 130.

47. Fu J., MacCulloch R.D, Murphy R.W., Darevsky I.S. Clonal variation in the Caucasian rock lizard Lacerta armeniaca and its origin. //Amphibia-Reptilia. 2000.Vol. 21. P.83-88.

48. Gibbs M., Collick A., Kelly R.G., Jeffreys A.J. A tetranucleotide repeat mouse minisatellite displaying substantial somatic instability during early preimplantation development.//Genomics. 1993. V. 17. P. 121 128.

49. Gilbert D.A., Lehman N., O'Brien S.J. & Wayne R.K. Genetic fingerprinting reflects population differentiation in the California Channel Island fox.// Nature. 1990. V. 344; P. 764-766.

50. Gibert N. And Labuda D. Core SINEs: Eukaryotic short interspersed retroposing elements with common sequence motifs.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. V. 96. P. 2869-2874.

51. Gilbert D.A., Pacer C., Pusey A.E., Stephens J.C., and O'Brien S.J. Analitical DNA Fingerprinting in Lions: Parentage, Genetic Diversity, and Kinship.// Journal of Heredity. 1991. V. 82. P. 378-386.

52. Goldstein D.B. and Pollock D.D. Launching microsatellites: a review of mutation processes and methods of phylogenetic inference.//J.of Heredity. 1997. V.88. P.335-342.

53. Gourdon G., Radvanyi F., Lia A.-S., Duros C., Blanche M., Abitbol M., Junien C., Hofinann- Radvanyi H. Moderate integrational and somatic instability of a 55-CTG repeat in transgenic mice.//Nature Genetics. 1997. V. 15. P. 190 193.

54. Green H. and Djian P. Amino acid repeats in proteins and the neurological disease produced by polyglutamine./ In Genetic Instabilities and Hereditary Neurological Diseases, R.D.Wells and S.T.Warren eds. New York: Academic Press. P. 739 759.

55. Harrington R.W. // J. Science. 1961. 134. P. 1749 1750.

56. Hill W.G. DNA fingerprints applied to animal and bird population // Nature. 1987. V.327; P. 98-99

57. Hubbs C.L. and Hubbs L.C. 1946. Breeding experiments with the invariably female, strictly matroclinous fish. Molliensia Formosa. // Genetics. V. 31. P. 218.

58. Hubbs C.L. Hybridization between fish species in nature.// Syst. Zool. 1955. V.4. P. 1-20.

59. Jeffreys A.J., Wilson V., Tein S.L. Hypervariable minisatellite regions in human DNA // Nature. 1985. V. 314. P.67-73.

60. Jeffreys A.J. // Biochem. Soc. Trans. 1987. V.15. P.309.

61. Jeffreys AJ, Royle NJ, Wilson V, Wong Z. Spontaneous mutation rates to new length alleles at tandem-repetitive hypervariable loci in human DNA.// Nature. 1988. V. 322. P. 278-281.

62. Jeffreys A.J., Allen M.J., Armour J.A., et al. Mutation processes at human minisatellites// Electrophoresis. 1995. V. 16. P. 1577 1585.

63. Jeffreys A.J, Bois Ph., Buard J. et al. Spontaneous and induced minisatellite instability.// Electrophoresis. 1997. V. 18. P. 1501-1511.

64. Jin L., Macaubas C., Hallmayer J. et al. Mutation rate varies among alleles at a microsatellite locus: Phylogenetic evidence.//Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1996. V.93. P.15285- 15288.

65. Kelly R.G. Similar origins of two mouse minisatellites within transposon-like LTRs.// Genomics. 1994. V. 24. P. 509 515.

66. Kruglyak S., Durrett R.T., Schug M.D., Aquadro C.F. Equilibrium distributions of microsatellite repeat length resulting from a ballanca between slippage events and point mutations.//Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1998. V.95. P. 10774-10778.

67. Laughlin T.F., Lubinski B.A., Park E.H. et al Clonal stability and mutation in the self-fertilizing hermaphroditic fish, Rivulus marmoratus. // J. of Heredity. 1995. V. 85(6). P. 399-402.

68. Lang J.W., Addarwal R.K., Majumdar K.C., Singh L. Individualization and estimation of relatedness in crocodilians by DNA fingerprinting with a Bkm-derived probe.// Mol.Gen.Genet. 1993. V. 238. P.49-58.

69. Lichtenstein A.V., Moiseev V.L., Zaboikin M.H. A procedure for DNA and RNA transfer to membrane filters avoiding weight-induced gel flattening.// Anal.Biochem. 1990. V. 15. № 1. P.187-191.

70. MacCulloch R.D., Murphy R.W., Kupriyanova L.A., et al. Clonal variation in the parthenogenetic rock lizard Lacerta armeniaca.// Genome. 1995. V.38. P. 1057- 1060.

71. MacCuloch R.D., Murphy R.W., Kupriyanova L.A., Darevsky I.S. The Caucasian rock lizard Lacerta rostombekovi: a monoclonal parthenogenetic vertebrate. // Biochem System. Ecology. 1997. V. 25. №1. P. 33 37.

72. Macgregor H.C., Uzzell T.M. Gynogenesis in salamanders related to Ambystoma jeffersonianum. // Science. 1964. V. 143. No. 3. P. 1043 1045.

73. Mahtani M.M., Willard H.F. A polymorphic X-linked tetranucleotide repeat locus displaying a high rate of new mutation: implication for mechanisms of mutation at short tandem repeat loci.//Hum.Mol.Genet. 1993. V.2. № 4. P. 431-437.

74. Mangiarini L., Sathesivan K., Mahal А., Мой R., Seller M., Bates G.P.Instability of highly expanded CAG repeats in mice transgenic for the Huntington's disease mutation.// Nature Genetics. 1997. V. 15. P. 197 200.

75. Methew C.G.P. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA.; Methods in Molecular Biolog / Ed.Walker J.M.N.Y.; Humana press. 1984. V. 2. P. 31-34.

76. Miller R.R., Schultz R.J. // Science. 1959. V. 130. No. 3389. P. 1656 1657.

77. Moncton D.G., Coolbaugh M.I. Ashizawa K.T. Siciliano M.J. Caskey C.T. Hypermutable myotonic dystrophy CTG repeats in transgenic mice.//Nature Genetics. 1997. V. 15. P. 193- 196.

78. Moore W.S., Miller R.R., Schultz R.J. // Evolution. 1970. V. 24. No. 4. P. 789 798.

79. Moritz C., Donnelan S., Adams M., Baverstock P.R. The origin and evolution of parthenogenesis in Heteronotia binoei (Gekkonidae): extensive genotypic diversity among parthenogens. //Evolution. 1989. V.43. P.994-1003.

80. Moritz C., Uzzel Т., Spolsky C., Hotz H., Darevsky I.S., Kupriyanova L.A., Danielyan F. The maternal ancestry and approximate age of parthenogenetic species of Caucasian rock lizards (Lacerta: Lacertidae). //Genetica, 1992, Vol. 87, P. 53-62.

81. Murphy R.W., Darevsky I.S., MacCulloch R.D., et al. Olde age, multiple formations or genetic plasticity, Clonal diversity in the uniparental Caucasian rock lizard, Lacerta dahli. // Genetica. 1997. V. 101. P. 125 130.

82. Nakamura Y. et al.// Science. 1987. V. 235. P.1616-1622.

83. Ogiwara I., Miya M., Ohshima K., and Okada N. Retropositional parasitism of SINEs on LINEs: Identification of SINEs and LINEs in Elasmobranches.// Mol.Biol.Evol. 1999. 16(9). P. 1238-1250.

84. Orti G., Pearse D.E., Avise J. Phylogenetic assessment of length variation at a microsatellite locus.//Proc Natl. Acad. Sci. USA. 1997. V.94. P. 10745-10749.

85. Parker E.D. Phenotypic consequences of parthenogenesis in Cnemidophorus lizards. Invariability in parthenogenetic and sexual populations.//Evolution.l979.V.33.P.l 1501166.

86. Rasch E.M., Monaco P.J., Balsano J.S. Cytophotometric and autoradiographic evidence for functional apomicsis in a unisexual fish Poecilia Formosa and its related triploid unisexuals. // Histochemistry. 1982. V. 73. P. 515 523.

87. Reik W., Collick A., Norris L., Surani. Genomic imprinting determines methylation of a female mule and jack donkey. // J. Hered. 1987. V. 76. P. 248 251.

88. Ryskov A.P., Jincharadze A.G., Prosniak M.I., Ivanov P.L., Limborska S.A.// FEBS Lett. 1988. V. 233. №2. P 388.

89. Rubinsztein D.C., Amos W., Leggo J. et al. Microsatellites are generally longer in humans compared to their homologes in non human primates: evidence for directional evolution at microsatellite loci.//Am.J.Hum.Genet. 1995. V.57. P.214.

90. Schafer R., Zischler H., Epplen J.T. //Nucl. Acid Res. 1988. V.16. №11. P.5196.

91. Sclartl M., Nanda I., Schlupp I., et all. Incorporation of subgenomic amounts of DNA as compensation for mutational load in a gynogenetic fish. // Nature. 1995. V. 373.P.68-67.

92. Schlotterer С. Tautz D. Slippage synthesis of simple sequence DNA.//Nucl. Acids Res.1992. V.20. P.211-215.

93. Schultz R.J., Hybridization, unisexuality and polyploidy in the teliost Poeciliopsis (Poeciliidae) and other vertebrates. // Am. Nat. 1969. V. 103. No 934. P. 605 619.

94. Schultz R.J. Unisexual fish: Laboratory synthesis of a "species". // Science. 1973. V. 179. No 4069. P. 180-181

95. Southern E. // Method Enzymol. 1975. V. 69. P. 152

96. Spruell P. And Thorgaard G.H. Sine sequences detect DNA fingerprints in salmonid fishes.//Heredity. 1996. V. 17. P. 317 324.

97. Strand M., Prolla T.A., Liskay R.M., Petes T.D. Destabilization of tracts of simple repetitive DNA in yeast by mutations affecting DNA mismatch repair.// Nature.1993. V. 365. P. 274-276.

98. Surani M.A.N., Barton S.C., Norris L.M. Development of reconstituted mouse eggs suggests imprinting of the genome in gametogenesis. // Nature. 1984. V. 308. P. 548 -550.

99. Thein S.L., Wallace R.B., in Davies K.E. (ed) // Human Genetic Diesis: A Practical Approach.; IRL Press, Oxford. 1986. P.33-50.

100. Tokarskaya O.N., Pertosyan V.G., Kashentseva Т., Panchenko V.G., Ryskov A.P. //Electrophoresis. 1995. V. 16. P. 1766-1770.

101. Turner B.J., Elder J.F., Laughlin Т.Н., and Davis W.P. Genetic variation in clonal vertebrates detected by simple sequence DNA fingerprinting// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. V. 87. P. 5653 5657. Evolution

102. Turner В J, Elder J.F., Laughlin T.F., et al. Extreme clonal diversity and divergence in populations of a selfing hermaphroditic fish. // Proc Natl Acad Sci USA. 1992. V. 89. P.10643-10647.

103. Umino T, Arai K, Maeda K, et al. Natural clones detected by multilocus DNA fingerprinting in gynogenetic triploid ginbuna Carassius langsdorfii in the Kurose River, Hiroshima. // Fish Sci. 1997. V. 63 P. 147-148.

104. Uzzell T.M. Relations of the diploid and triploid species of Ambystoma jeffersonianum complex (Amphiboa, Caudata). // Copeia. 1964. V. 2. P. 257 300.

105. Uzzell Т., Darevsky I.S. Biochemical evidence for the hybrid origin of the parthenogenetic species of the Lacerta saxicola complex (Sauna: Lacertidae), with a discussion of some ecological and evolutionary implications. // Copeia. 1975. P. 204-222.

106. Valdes A.M., Slatkin M., Freimer N.B. Allele frequencies at microsatellite loci: the stepwise mutation model revisited.// Genetics. 1993. V.133. P.737-749.

107. Vassart G., Georgies M., Monsieur R., Brocas H., Lequarre A.S., Christophe D. A Sequences in M13 Phage Detects Hypervariable Minisatellites in Human and Animal DNA.// Science. 1987. V. 235. P. 683-684.

108. Vergnaud G., Mariat D., Apiou F., et al. The use of synthetic tandem repeats to isolate new VNTR loci: cloning of a human hypervariable sequence. // Genomics. 1991. V. 11. P. 135- 144.

109. Vilkki S., Loukola A., Poyhonen M., Vierimaa O., Herva R., Aaltonen L.A., Shibata D. Extensive somatic microsatellite mutations in normal human tissue.// Cancer Research. 2001. V. 61. P. 4541-4544.

110. Vorlickova M., Keinovska I., Kovanda J., Kypr J. Conformational properties of DNA strands containing guanine-adenine and thymine-adenine repeats.// Nucleic Acids Res. 1998. V. 26 (6). P. 1509 1514.

111. Vrijenhoek R.C., Schultz R.J., Evolution of a trihybrid unisexual fish (Poeciliopsis, Poecilidae). // Evolutional, Lancaster, Pa. 1974. V. 28. P. 306 319.

112. Wahls D.P. Swenson G., Moore P.D. Two hypervariable minisatellite DNA binding proteins.// Nucleic Acids Res. 1991. V. 19. P. 3269 3274.

113. Weber J.L. Informativness of human (dC dA)n* (dG - dT)n polymorphismas.// Genomics. 1990. V. 7. P. 524 - 530.

114. Weber JL, Wong C. Mutation of human short tandem repeats. //Hum Mol Gen. 1993. V.2. P. 1123-1128.

115. Wells R.D. Molecular basis of genetic instability of triplet repeats. //J.Biol.Chem. 1996. V. 271, № 6. P. 2875 2878.

116. Wyman A., White R. // Proc.Nat.Acad.Sci.USA. 1980. V. 77. P.6474.

117. Wong Z., Wilson V., Jeffreys A.J., Thein S.L. // Nucl. Acids Res. 1986. V.14. P.4605.

118. Yamazaki H., Nomoto S., Mishima Y., Kominami R. A 35-kDa protein binding to a cytosine-rich strand of hypervariable minisatellite DNA.// J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 12311 12316.

119. Zhivotovsky L.A., Feldman M.W. Microsatellite variability and genetic distances.// Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1995. V.92. P.l 1549-11552.

120. Выражаю искреннюю благодарность В.В.Носикову за внимание и интерес к работе.

121. ГОСУДАРСГ^ЕКПА-О. БИБЛИОТЕКАо г^ъч v - сл