Гендерные особенности эффективности липидкорригирующей терапии у пациентов с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Сокаева, Залина Таймуразовна

• Сокаева, Залина Таймуразовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Сокаева, Залина Таймуразовна

2.2. Методы исследования...............................................................33

ГЛАВА 3. ТЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ЛИПИДКОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ...........................38

3.1. Динамика основных показателей липидного спектра, С - реактивного белка у мужчин и женщин на фоне применения статина...................................38

3.2. Динамика основных показателей липидного спектра, С - реактивного белка у мужчин и женщин на фоне применения комбинированной липидкорри-гирующей терапии, включающей статин и ингибитор кишечной абсорбции холестерина....................................................................................................42

3.3. Сравнительная эффективность различных вариантов липидкорриги-рующей терапии у мужчин и женщин...................................................45

ГЛАВА 4. ТЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ЛИПИДКОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И ТОЛЩИНУ КОМПЛЕКСА «ИНТИМА-МЕДИА» СОННЫХ АРТЕРИЙ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ....................................................................................49

4.1. Динамика основных показателей структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка и толщины комплекса «интима-медиа» сонных артерий у мужчин и женщин на фоне применения стати-на.......................................................................................................................50

4.2. Динамика основных показателей структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка и толщины комплекса «интима-медиа» у мужчин и женщин на фоне применения комбинированной липидкорригирую-щей терапии, включающей статин и ингибитор кишечной абсорбции холестерина.............................................................................................58

4.3. Сравнительная эффективность влияния различных вариантов липид-корригирующей терапии на показатели структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка и толщины комплекса «интимы-медиа» у мужчин и женщин............................................................................66

ГЛАВА 5. ТЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ НЕФРОПРОТЕКТИВНОГО ЭФФЕКТА И ВЛИЯНИЯ НА СЕРДЕЧНО - СОСУДИСТЫЙ РИСК РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ЛИПИДКОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ

ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ.................................

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ...........................................................................

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ...................................

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.....

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................

ПРИЛОЖЕНИЯ..................................................................

125

122

120

123

103

87

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гендерные особенности эффективности липидкорригирующей терапии у пациентов с метаболическим синдромом»

ВВЕДЕНИЕ (общая характеристика работы)

Сердечно-сосудистые заболевания занимают лидирующее место среди всех причин смертности, как в России, так и в большинстве стран мира [4, 5, 30, 44, 64, 71, 72, 73, 77, 222]. Одним из ключевых направлений в борьбе с кардио-васкулярными заболеваниями является раннее выявление и коррекция модифицируемых факторов риска, в частности метаболического синдрома (МС) и дис-липидемии. Распространенность МС достаточно велика и, по данным популя-ционных исследований, достигает 25-35% как среди населения России, так и других развитых стран [42,78]. Установлено, что у пациентов с МС имеет место значительное увеличение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них. Так, при наличии абдоминального ожирения, дислипидемии и артериальной гипертонии риск инфаркта миокарда и инсульта повышается в 3-3,5 раза [14, 44, 45, 33, 206]. При этом каждый из компонентов МС ассоциирован с субклиническим поражением органов-мишеней, в том числе ремодели-рованием сосудов и миокарда левого желудочка, снижением функциональной способности почек. Важно и то, что число компонентов МС тесно коррелирует с выраженностью изменений в миокарде, сосудах, почках [2, 6, 32, 68, 168, 206]. Другим важным фактором риска, а также частым компонентом МС, является дислипидемия. Результаты российских и европейских эпидемиологических исследований свидетельствуют, что дислипидемия диагностируется у 70-80% пациентов с МС. Известно, что дислипидемия при МС, как правило, включает повышение уровня триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛГТНП) и снижение холестерина липопротеидов высокой плотности. Каждый из компонентов этой «атерогенной липидной триады» определяет значительное увеличение риска развития кардиоваскулярных осложнений.

Вместе с тем результаты немногочисленных исследований выявили некоторые тендерные особенности дислипидемии у пациентов с МС. Кроме того, в

некоторых из них показана различная прогностическая значимость отдельных компонентов дислипидемии у мужчин и женщин [11, 19, 40, 62, 63, 101, 179, 273]. Вероятно, тендерные различия изменений липидного профиля могут определять различные подходы к липидкорригирующей терапии при МС с учетом пола.

В настоящее время препаратами первой линии для коррекции дислипидемии, в том числе у пациентов с МС, являются статины. Применение статинов обеспечивает не только достижение целевого уровня ХС ЛПНП, но и способствует значимому уменьшению риска развития кардио- и цереброваскулярных осложнений, в среднем на 24-37% [21, 28, 40, 43, 60, 61, 117,118, 230]. Установлено, что улучшение прогноза на фоне использования статинов во многом определяется плейотропными эффектами данного класса препаратов, в частности противоспалительным [28, 58, 133].

В последние годы активно изучается эффективность комбинации статина и ингибитора кишечной абсорбции холестерина - эзетимиба, которая обладает не только более выраженным гиполипидемическим, но и противовоспалительным действием. Комбинированная терапия, включающая статин и. эзетимиб, может быть рекомендована для коррекции дислипидемии при ряде состояний, в том числе при МС [28, 61, 144, 207, 228].

Исследования последних лет показали не всегда одинаковую эффективность и безопасность применения у мужчин и женщин некоторых классов препаратов: p-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, блокаторов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ, диуретиков и некоторых других [52, 160, 230]. Вместе с тем тендерные особенности эффективности различных вариантов липидкорригирующей терапии мало исследованы. Так, один из последних суб - анализов исследования JUPITER показал более значимое снижение риска реваскуляризаций и нестабильной стенокардии на фоне применения статина у женщин в сравнении с мужчинами [221]. В других крупных исследованиях тендерные различия эффективности статинов в отношении улучшения прогноза не доказаны. Практически не изучена эффективность комбинирован-

ной липидкорригирующей терапии, включающей эзетимиб, с учетом пола, особенно при МС.

Кроме того, остаются недостаточно изученными тендерные особенности влияния гиполипидемических препаратов на уровень С-реактивного белка, толщину комплекса «интима-медиа», структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка, в том числе у пациентов с МС.

Уточнение данных вопросов, на наш взгляд, может способствовать повышению эффективности липидкорригирующей терапии и оптимизации коррекции дислипидемии у мужчин и женщин с МС.

Цель работы - оптимизация липидкорригирующей терапии у пациентов с метаболическим синдромом и дислипидемией с учетом тендерных различий.

Задачи исследования:

1. Оценить липидкорригирующую эффективность и влияние на уровень С-реактивного белка монотерапии статином и его фиксированной комбинации с ингибитором кишечной абсорбции холестерина у мужчин с метаболическим синдромом.

2. Оценить липидкорригирующую эффективность и влияние на уровень С-реактивного белка монотерапии статином и его фиксированной комбинации с ингибитором кишечной абсорбции холестерина у женщин с метаболическим синдромом.

3. Изучить влияние статина и фиксированной комбинации, включающей статин и ингибитор кишечной абсорбции холестерина, на показатели структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка, толщину комплекса «интима-медиа» сонных артерий у мужчин с метаболическим синдромом.

4. Изучить влияние статина и фиксированной комбинации, включающей статин и ингибитор кишечной абсорбции холестерина, на показатели структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка, толщину комплекса «интима-медиа» сонных артерий у женщин с метаболическим синдромом.

5. Оценить влияние различных вариантов липидкорригирующей терапии на функциональное состояние почек и сердечно-сосудистый риск по шкале SCORE у пациентов с метаболическим синдромом с учетом тендерных различий.

6. Провести сравнительный анализ гиполипидемического, кардио - и нефропротективного эффектов терапии, включающей статин или его фиксированную комбинацию с ингибитором кишечной абсорбции холестерина у мужчин и женщин с метаболическим синдромом.

7. Определить предпочтительный вариант липидкорригирующей терапии с учетом тендерных различий у пациентов с метаболическим синдромом Научная новизна.

1. Установлена сопоставимая гиполипидемическая эффективность стати-на и фиксированной комбинации, включающей статин и ингибитор кишечной абсорбции холестерина, у мужчин с метаболическим синдромом.

2. Показана более выраженная гиполипидемическая эффективность фиксированной комбинации статина и ингибитора кишечной абсорбции холестерина по сравнению с монотерапией статином у женщин с метаболическим синдромом.

3. Установлено, что у мужчин с метаболическим синдромом монотерапия статином и фиксированной комбинацией, включающей статин и ингибитор кишечной абсорбции холестерина, обеспечивают равный кардио- и нефро протективный эффекты.

4. Выявлено, что у женщин с метаболическим синдромом фиксированная комбинация, включающая статин и ингибитор кишечной абсорбции холестерина, обеспечивает более выраженный кардио- и нефропротективный эффект по сравнению с монотерапией статином.

5. Установлено, что у мужчин и женщин монотерапия статином сопровождается неравнозначной выраженностью изменений показателей липидного спектра, параметров структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка и почек. Применение фиксированной комбинации, включающей

статин и ингибитор кишечной абсорбции холестерина, у женщин обеспечивает более выраженное гиполипидемическое, кардио-, вазо-, нефропротективное действие, чем у мужчин.

Практическая значимость.

Выявленные тендерные различия эффективности липидкорригирующей терапии позволяют индивидуализировать лечение пациентов с метаболическим синдромом. Применение у женщин с метаболическим синдромом фиксированной комбинации статина и ингибитора кишечной абсорбции холестерина в сравнении с монотерапией статином имеет преимущества в достижении целевых значений ХС ЛПНП, обеспечении более выраженного гиполипидемическо-го, противовоспалительного, кардио- и нефропротективного эффектов, что позволяет рассматривать данный вариант липидкорригирующей терапии как более предпочтительный.

Для достижения целевых уровней ХС ЛПНП, позитивных гиполипидеми-ческого, противовоспалительного, кардио- и нефропротективного эффектов у мужчин с метаболическим синдромом с равным успехом могут быть использованы как монотерапия статином, так и фиксированная комбинация статина и ингибитора кишечной абсорбции холестерина.

Назначение липидкорригирующей терапии с учетом тендерных различий может способствовать снижению сердечно-сосудистого риска (по шкале SCORE) у пациентов с метаболическим синдромом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У мужчин с метаболическим синдромом оба варианта липидкорригирующей терапии: монотерапия статином и фиксированной комбинацией статина и ингибитора кишечной абсорбции холестерина, обеспечивают сопоставимый гиполипидемический эффект. У женщин с метаболическим синдромом использование фиксированной комбинации статина и ингибитора кишечной абсорбции холестерина по сравнению с монотерапией статином сопровождается более частым достижением целевых уровней ХС ЛПНП и более выраженным

гиполипидемическим эффектом.

2. У мужчин с метаболическим синдромом выраженность кардиопротек-тивного эффекта не зависит от выбранного варианта липидкорригирующей терапии. Применение фиксированной комбинации, включающей статин и ингибитор кишечной абсорбции холестерина, у женщин с метаболическим синдромом оказывает более выраженный кардиопротективный эффект по сравнению с монотерапией статином.

3. Использование у мужчин с метаболическим синдромом монотерапии статином и его фиксированной комбинации с ингибитором кишечной абсорбции холестерина обеспечивает равный нефропротективный эффект. У женщин с метаболическим синдромом более значимое улучшение функционального состояния почек происходит на фоне применения комбинированной терапии, включающей статин и ингибитор кишечной абсорбции холестерина, по сравнению с монотерапией статином.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в клиническую практику и используются в работе специалистами кардиологических отделений №1 и №2 МБУЗ Краснодарской городской клинической больницы скорой медицинской помощи, кардиологического отделения ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2» МЗКК. Материалы работы применяются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии и используются при проведении практических занятий и чтении лекций для студентов и врачей.

Апробация результатов исследований.

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2011; Санкт-Петербург, 2013); межрегиональной конференции «Инновационные технологии и прогресс терапевтической клиники» (Ростов-на-Дону, 2010); Всероссийской научно-практической конференции «Новые возможности в диагностике, лечении и снижение смертности от ССЗ» (Москва, 2010); II Евразийском конгрессе

кардиологов (Минск, 2011); VII Всероссийской научно-практической конференции «Спорные и нерешенные проблемы диагностики и лечения артериальной гипертонии» (Тюмень, 2011); II Съезде терапевтов Юга России (Ростов-на-Дону, 2011); VIII Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония: от A. J1. Мясникова до наших дней» (Москва, 2012); X научно-практической конференции «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии (Москва, 2013); IX Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония: вчера, сегодня, завтра» (Иваново, 2013).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, рекомендаций для практического использования, библиографического указателя, включающего 278 работ, из них отечественных 80 и 198 зарубежных авторов, приложения. Работа иллюстрирована 43 рисунками и 54 таблицами.

ГЛАВА 1. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ И ДИСЛИПИДЕМИЯ:

МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ, ТЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ ЛИПИДКОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Медико-социальная значимость метаболического синдрома

и дислипидемии

Метаболический синдром (МС) рассматривается в настоящее время как комплекс патогенетически взаимосвязанных нарушений углеводного, липидно-го, пуринового обменов, инсулинорезистентности (ИР), ожирения центрального типа и артериальной гипертонии (АГ), способствующих развитию сердечнососудистых заболеваний [17]. Установлено, что МС определяется у 20 % населения старше 20 лет и его частота увеличивается у людей старше 40 лет до 40 % [8, 205]. Важно и то, что в возрасте от 20 до 49 лет МС чаще регистрируется у мужчин, после 50 лет его распространенность у женщин неуклонно растет и к 70 годам МС чаще выявляется у женщин [98, 218]. Кроме того, каждый компонент МС играет роль в ускорении развития и прогрессирования сердечнососудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом, сахарным диабетом (СД) 2 типа, и как следствие, повышает риск коронарных осложнений и смерти [44, 45, 70, 156, 258]. Так, по данным исследования «Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factors Study», у пациентов с МС риск развития ИБС возрастает в 3-4 раза, смертность от коронарных событий - в 3 раза, от всех причин - в 2 раза [178]. Кроме того, установлено, что наличие метаболического синдрома увеличивает риск развития ишемического инсульта в 2 раза и сахарного диабета в 2,5 раза [136, 272].

В условиях ИР и гиперинсулинемии развивается атерогенная дислипиде-мия, характеризующаяся гипертриглицеридемией, повышением содержания

холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), снижением концентрации ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) [36, 46, 173]. Особый интерес представляет именно гипертриглицеридемия в сочетании с низким уровнем ХС ЛПВП, которые ассоциируются с повышенным риском сердечно -сосудистых осложнений: в 2-4 раза повышается риск развития ИБС и в 6-10 раз - инфаркта миокарда по сравнению с общей популяцией [69, 223]. Также отмечено, что прогрессирование атеросклеротического процесса связано с постпрандиальными изменениями липидного спектра у пациентов с МС. При этом нетощаковая гипертриглицеридемия уменьшает ангиопротективный эффект ЛПВП и в условиях ИР нарушает эндотелийзависимую вазодилатацию, вызывает оксидативный стресс и является значимым фактором риска атеросклероза и ИБС [37, 38, 223].

Важно, что метаболические изменения тесно ассоциированы с абдоминальным ожирением (ключевым критерием МС) и структурно-функциональными изменениями миокарда - гипертрофией левого желудочка (ЛЖ), дилатацией полостей, систолической и диастолической дисфункцией ЛЖ [38, 209, 216]. Кроме того, в ремоделирование миокарда ЛЖ определенный вклад вносит артериальная гипертония, которая при наличии абдоминального ожирения диагностируется в 5-6 раз чаще, чем у пациентов с нормальной массой тела [35, 38, 70,146, 270].

В свою очередь, ремоделирование, в частности гипертрофия миокарда ЛЖ является, как известно, значимым фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, в том числе у лиц с ожирением [27, 142].

Определенная роль в развитии кардиоваскулярных заболеваний при МС принадлежит хроническому субклиническому воспалению. Известно, что ади-поциты висцеральной жировой ткани продуцируют большое количество цито-кинов, СРБ, фактора некроза опухоли, интерлейкинов. Повышение уровня СРБ выше 3 мг/л ассоциируется с повышенным риском развития сердечнососудистых заболеваний и сахарного диабета [271]. Уровень СРБ находится в прямой зависимости от степени тяжести метаболического синдрома и числа его

компонентов [149]. Хроническое субклиническое воспаление является пусковым механизмом развития эндотелиальной дисфункции [9, 76]. В свою очередь, эндотелиальная дисфункция признана ранним этапом формирования атеро-склеротического повреждения сосудистого русла [80, 260].

Одним из маркеров распространенности атеросклеротического процесса является субклиническое поражение сонных артерий [168]. У пациентов с сахарным диабетом и метаболическим синдромом толщина комплекса «интима -медиа» (ТКИМ) в 3 и более раза больше, чем у пациентов без метаболических нарушений [157, 206, 277]. При этом увеличение ТКИМ находится в прямой зависимости от числа компонентов метаболического синдрома [86]. У женщин метаболический синдром является более значимым фактором риска поражения каротидного бассейна по сравнению с мужчинами [169]. Известно, что увеличение ТКИМ общей сонной артерии ассоциируется с риском развития ИБС и инсульта [126]. По данным исследования ARIC, при увеличении ТКИМ от 0,6 до 1,0 мм возрастает риск развития ИБС у мужчин в 4,3 и у женщин в 19,5 раз [109].

В настоящие время доказано, что МС помимо влияния на сердечнососудистый риск, оказывает негативное влияние на функциональную способность почек [74, 114]. Наличие МС является фактором риска развития хронической болезни почек (ХБП) для пациентов моложе 60 лет, и данное взаимоотношение носит линейный характер [2, 115]. Вероятность развития ХБП у пациентов с МС увеличивается в 2,5 раза и регистрируется в 1,6 раза чаще, чем у пациентов без него [114]. Учитывая высокую распространенность ХБП при МС, большое внимание уделяется ее начальным проявлениям - микроальбуминурии (МАУ), которая, как известно, является ранним маркером эндотелиальной дисфункции. Наличие МАУ рассматривается как независимый фактор риска развития сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, в том числе при МС [188, 266, 243]. Так, у пациентов с МАУ сердечно-сосудистые осложнения регистрируются в 21,8% случаев против 2,3% без МАУ [238, 257].

Таким образом, МС и дислипидемия являются ключевыми факторами

риска развития кардиоваскуляриых заболеваний и смертности. В связи с этим крайне важной представляется необходимость активного изучения особенностей формирования дислипидемии у разных категорий пациентов, в том числе при МС, с целыо повышения эффективности липидкорригирующей терапии.

1.2. Дислипидемия при метаболическом синдроме: механизмы развития и возможности медикаментозной коррекции

Известно, что при МС дислипидемия характеризуется высокими уровнями ОХС, ХС-ЛПНП и ТГ, а также низким уровнем ХС ЛПВП. Одним из факторов, способствующих развитию атерогенной дислипидемии у пациентов с МС является абдоминальное ожирение. В настоящее время висцеральная жировая ткань расценивается как самостоятельный эндокринный орган, в котором синтезируются множество биологически активных веществ: свободных жирных кислот (СЖК), провоспалительных цитокинов, адипонектина, ангиотензиноге-на, ангиотензина I, инсулиноподобного фактора роста, ингибитора тканевого активатора плазминогена I, лептина, обладающих различными локальными, периферическими и центральными эффектами [7, 14, 31,84, 85, 265].

Кроме того, наличие висцерального ожирения способствует хроническому повышению уровня СЖК и формированию инсулинорезистентности и гипе-ринсулинемии. Напротив, снижение уровня СЖК на 50% повышает чувствительность тканей к инсулину у пациентов с ожирением и сахарным диабетом [252]. Накопление СЖК в жировой ткани происходит за счет процессов липо-генеза и липолиза. В процессе липогенеза в адипоцитах идет активный синтез фермента липопротеидлипазы, которая, воздействуя на циркулирующие в крови липопротеиды, способствует выделению СЖК. Напротив, в ходе липолиза происходит расщепление соединений глицеридов с образованием СЖК путем воздействия внутриклеточной триглицеридлипазы и гормончувствительной ли-

пазы.

Процессы липолиза и липогенеза в висцеральном жире тесно ассоциированы с активностью симпато-адреналовой системы. Висцеральная жировая ткань отличается высокой чувствительностью к липолитическому влиянию ка-техоламинов за счет высокой плотности бета-адренорецепторов в ней и сниженной чувствительности к антилиполитическому действию инсулина в связи с низкой плотностью инсулиновых рецепторов. Инсулин в свою очередь является ингибитором липолиза, уменьшающим высвобождение СЖК из адипоцитов [135]. Снижение чувствительности, восприимчивости тканей к инсулину и нарушение его биологических эффектов, то есть формирование инсулинорези-стентности, способствует увеличению синтеза СЖК. Следовательно формирование дислипидемии при МС взаимосвязано с инсулинорезистентностыо и ги-перинсулинемией [12, 244, 261].

Вместе с тем развитие инсулинорезистентности происходит постепенно: вначале в мышцах и печени, затем - в жировой ткани, сопровождаясь увеличением размеров адипоцитов и формированием висцерального ожирения [233]. В генезе инулинорезистентности выделяют несколько патологических механизмов. Одним из них - нарушение передачи инсулинового сигнала на разных уровнях [269]. На пререцепторном уровне происходит изменение структуры и функции инсулина и образование так называемого аномального инсулина. Ре-цепторный уровень отражает наличие аномальных инсулиновых рецепторов и инсулинорецепторного сигнала [234,269]. Метаболические эффекты инсулина включают в себя стимуляцию захвата клетками глюкозы и перемещение ее через клеточную мембрану при помощи белков - переносчиков (ГЛЮТ) [165, 234]. Транспортеры глюкозы принимают участие как во внутриклеточном перемещении глюкозы, так и ее транспорте из клетки. Основным глюкозависи-мым транспортером в скелетных мышцах и в жировой ткани является ГЛЮТ-4. Пострецепторный уровень связан с нарушением инсулинового сигнала и прерыванием дальнейшего фосфолирирования инсулинового рецептора, что в свою очередь способствует нарушению биологических эффектов инсулина [89, 165].

При этом преобладание тех или иных механизмов инсулинорезистентности неодинаково в различных тканях. Так, в жировой и в меньшей степени в мышечной ткани происходит уменьшение числа инсулиновых рецепторов на поверхности клеток. Изменение активности тирозинкиназы инсулинового рецептора происходит в мышечной и жировой ткани в равной степени, а нарушение транслокации внутриклеточных транспортеров глюкозы, ОЫ1Т-4 на плазматическую мембрану наиболее выражены в адипоцитах [253]. Жировые клетки в условиях ИР интенсивно расщепляют содержащиеся в них триглицериды с образованием повышенного уровня СЖК. ИР также влияет на уровень постпран-диальной гипертриглицеридемии, которая в условиях ИР удерживается от 12 до 24 часов после приема пищи [67,79].

Немаловажную роль в развитии инсулинорезистентности при висцеральном ожирение играет и изменение секреции адипокинов. Одним из ключевых гормонов, уровень которого при МС и ИР значительно повышен, является леп-тин. Выраженность гиперлептинемии напрямую зависит от степени ожирения и положительно коррелирует со степенью риска сердечно-сосудистых осложнений [56, 242]. Лептин подавляет синтез инсулина, тормозит действие инсулина на глюконеогенез в печени, воздействует на инсулиновые рецепторы клетки, а в жировых клетках подавляет стимулированный инсулином транспорт глюкозы [242]. Вместе с тем при наличии ИР развивается резистентность периферических тканей к лептину, что также неблагоприятно сказывается на углеводном и липидном обменах.

При развитии ожирения нарушается секреция еще одного вещества, продуцируемого адипоцитами - адипонектина. Уровень адипонектина зависит в основном от количества висцерального жира, уменьшение его концентрации происходит при нарастании ИМТ и отношения окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ) [264]. Высокий уровень адипонектина ассоциируется с низким риском развития инфаркта миокарда у мужчин и уменьшением риска ИБС у лиц с диабетом [22, 185]. Адипонектин способствует уменьшению поступления СЖК в печень и стимулирует их окисление, снижает синтез глюкозы. Сниже-

ние уровня адипонектина при МС способствует развитию атерогенной дисли-пидемии [174].

Немаловажную роль в развитии ИР играют и другие факторы, продуцируемые адипоцитами. Например, интерлейкин-6 снижает активность липопро-теидлипазы и повышает синтез ТГ [229]. Фактор некроза опухоли повышает уровень СЖК, что способствует развитию ИР и дислипидемии [155]. Повышение плазменного уровня СЕТР (переносчик эфира холестерина), адипоцитарно-го происхождения снижает концентрацию ХС ЛПВП и увеличивает количество ХС ЛПНП.

Таким образом, абдоминальное ожирение и инсулинорезистентность, имеющие место у пациентов с МС, определяют нарушение обмена холестерина и СЖК и формирование атерогенной дислипидемии [48, 259]. В условиях повышенного уровня СЖК в печени синтезируются ХС ЛПОНП, состоящие из ТГ, эфиров холестерина и аполипопротеидов В-100 и Е [259]. Под действием липопротеидлипазы в кровотоке из ХС ЛПОНП образуются СЖК и высокоатерогенные частицы, богатые триглицеридами, которые поглощаются печенью, тем самым еще больше повышая уровень СЖК и образование ХС ЛПОНП [34, 47, 143]. В печени при высоком уровне ХС ЛПОНП белок СЕТР способствует переходу триглицеридов из ХС ЛПОНП в ХС ЛПВП и ХС ЛПНП и переносу холестерина из ХС ЛПВП и ХС ЛПНП в ЛПОНП [151]. В итоге образуются атерогенные богатые холестерином ЛПОНП и содержащие много триглицеридов ХС ЛПВП. В дальнейшем под воздействием печеночной липазы ХС ЛПВП теряют триглицериды и аполипопротеиды А, частицы ХС ЛПНП уменьшаются в размерах в связи с потерей триглицеридов и увеличения содержания холестерина [232]. Таким образом, происходит снижение уровня «анти-атерогенного» ХС ЛПВП и уменьшение в его составе аполипопротеида А и фосфолипидов, которые выполняют основную функцию - транспорт ХС от мембран клеток к печени для распада и экскреции [55]. Вместе с тем происходит образование атерогенных мелких плотных частиц ХС ЛПНП и повышение уровня ТГ [83].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сокаева, Залина Таймуразовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александров, А. А. Геометрия левого желудочка, артериальная гипертония и ожирение: поиск новых путей профилактики. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья / А. А. Александров, Е. А. Поддубская, С. С. Кухаренко, Н. Г. Волкова, Р. Г. Оганов. - М. : Медиасфера, 2003. - С. 6 - 11.

2. Арутюнов, Г. П. Гиперфильтрация и метаболический синдром / Г. П. Арутюнов, Л. Г. Оганезова // Системные гипертензии. - 2009. - № 1. — С. 67-71.

3. Арутюнов, Г. П. Гиперфильтрация при артериальной гипертензии: механизм развития, методы выявления и пути коррекции / Г. П. Арутюнов, Л. Г. Оганезова//Сердце.-2009.-№ 3. - С. 131 - 137.

4. Беленков, Ю. Н. Вклад различных факторов риска в сердечно-сосудистую смертность. Что их объединяет? // Сердце. - 2006. - №5 (5), прил. - С. 1-3.

5. Бойцов, С. А. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечнососудистых осложнений / С. А.Бойцов, В. В. Кухарчук, Ю. А. Карпов, И. В. Сергиенко, О. М. Драпкина, А. Е.Семенова, С. Ж. Уразалина // Кардиова-скулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11. № 3. - С. 82-86.

6. Бойцов, С.А., Связь основных параметров метаболического сердечно-сосудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин / С.А.Бойцов, A.B. Голощапов // Артериальная гипертензия. - 2003. - Т.9. № 2. - С. 47-50.

7. Бутрова, С. А., Дзгоева, Ф. X. Висцеральное ожирение - ключевое звено метаболического синдрома / С. А. Бутрова, Ф. X. Дзгоева // Ожирение и метаболизм. - 2004. - № 1. - С. 10 -17.

8. Вебер, В. Р. Половые и возрастные особенности распространенности метаболического синдрома и отдельных факторов его развития / В. Р. Вебер, М. Н. Копина // Рос. мед. журн. - 2007. - № 2. - С. 10 - 12.

9. Гендлин, Г.Е.Эндотелий как орган-мишень. Как лечить измененный эндо-

телий? Что мы знаем в начале XXI века? / Г.Е.Гендлин, О.А.Тронина, Г.И. Сторожаков // Сердце. -2011.- Т. 1. - № 57. - С. 32-37.

10. Григорян, О.Р. Менопаузальный синдром у женщин с нарушениями углеводного обмена / О.Р.Григорян, E.H. Андреева. - М.: Научно-практическое руководство. - 2-е изд., доп., - 2011. - С. 60-69.

11. Гуревич, М. А. Диагностика и лечение ишемической болезни сердца у женщин / М. А. Гуревич, С. Р. Мравян // Болезни сердца и сосудов. - 2007. - № 3. -С. 38-46.

12. Данилова, JI. И. Оптимизация лечения сахарного диабета 2 типа у лиц молодого возраста на основании комплексной оценки параметров инсулино-резистентности / J1. И. Данилова, Д. В. Радгак // Мед. новости. - 2005. - № 1. -С. 55-59.

13. Дедов, И. И. Патогенетические аспекты ожирения / И. И.Дедов, Г. А. Мельниченко, Т. И. Романцова // Ожирение и метаболизм. - 2004. - №1. -С. 4-8.

14. Дедов, И. И. Сахарный диабет / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. - М. : Универсум Паблишинг, 2003. - 455 с.

15. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза [Электронный ресурс] : Российские рекомендации (пятый пересмотр) / Комитет экспертов PICO, НОА, Рос. ОКР. - М., 2012. - 50 с. - Режим доступа: http://www.twirpx.com/file/1071652.

16. Диагностика и лечение артериальной гипертензии [Электронный ресурс] : Российские рекомендации (четвертый пересмотр) / Рос. МОАГ, ВНОК. - М, 2010. - С. 5 - 33. - Режим доступа:

http:// www.gipertonik.ru//recommendations_ag_2013.pdf

17. Диагностика и лечение метаболического синдрома [Электронный ресурс] : Российские рекомендации / ВНОК. - М., 2009. - С. 2 - 21. - Режим доступа: http://www.twirpx/com/file/809897/

18. Драпкина, О.М. Новые методы лечения дислипидемии / О.М. Драпкина, A.B. Клименков, В.Т. Ивашкин // Российские медицинские вести. -2007. - № 2.

- С.18-25.

19. Драпкина, О.М. Статины и фиброз? / О.М. Драпкина, Т.Н. Деева // Справочник поликлинического врача. - 2011. -N 7. - С. 15 - 17.

20. Затейщиков, Д. А. Лечение атеросклероза: насколько важно действие ста-тинов на уровень холестерина? / Д. А. Затейщиков // Фарматека. - 2003. - № 6. -С. 39-43.

21. Карпов, Ю. А. О гиполипидемической терапии при метаболическом синдроме / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // Сердце. - 2006. - Т. 5, № 7(31). - С. 356 -359.

22. Кобалава, Ж. Д. Роль адипонектина в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ж. Д. Кобалава, С. В. Виллевальде, X. В. Исикова // Кардиология. - 2009. - № 1. - С. 51 - 58, С. 55 - 58.

23. Ковалева, О. Н. Молекулярные механизмы развития инсулинорезистентно-сти при ожирении / О. Н. Ковалева, Н. А. Кравченко, С. В. Виноградова // Лжи Укра'ши. - 2008. - № 7 (123). - С. 46 - 50.

24. Комисаренко, И. А. Алгоритм лечения нарушения липидного обмена: акцент на статины // Consilium medicum. - 2010. - Т. 12. № 10. - С. 57 - 62.

25. Кононенко, И. В. Значение комплексного контроля гликемии при сахарном диабете 2 типа / И. В. Кононенко, О. М. Смирнова // Проблемы эндокринологии.

- 2010. -№ 5.-С. 43-51.

26. Котовская, Ю. В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии / Ю. В. Котовская // Сердце. - 2005.

- Т.4. № 5 - С. 236-241.

27. Крикунов, П. В. Гипертрофия левого желудочка как мишень для терапевтического вмешательства. Особенности диагностики и лечения / П. В. Крикунов, ГО. А. Васюк, М. В. Копелева [и др.] // Сердце. - 2008. - Т. 7, № 6.-С. 324-334.

28. Кухарчук, В. В. Дислипидемия и сердечно-сосудистые заболевания / В. В. Кухарчук // Болезни сердца и сосудов. - 2010. - № 2. - С. 59 - 66.

29. Логачева, И. В. Постменопаузальный метаболический синдром: пути кор-

рекции дисбаланса вегетативной нервной системы комбинацией ингибитора АПФ и статина / И. В. Логачева, Е. Н. Шустова, Е. В. Кулинич // Рацион, фармакотерапия в кардиологии. - 2006. - № 4. - С. 4 - 11.

30. Лопатин, Ю. М. Как повысить приверженность к лечению у больных артериальной гипертонией и дислипидемией? / Ю. М. Лопатин // Артер. ги-пертензия. - 2009. - № З.-С. 359-365.

31. Лупанов, В. П. Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых катастроф / В. П. Лупанов // Российский медицинский журнал. - 2003. - №6. -С. 332-333.

32. Мамедов, М. Н. Особенности структурно-функциональных изменений миокарда и гемодинамических нарушений у больных с метаболическим синдромом: вклад артериальной гипертонии в формирование суммарного коронарного риска / М. Н. Мамедов, В. М. Горбунов, Н. В. Киселева, Р. Г. Оганов // Кардиология. -2005.-Т. 45, № 11.-С. 34-40.

33. Мамедов, М. Н. Школа по диагностике и лечению гиперлипидемии / М. Н. Мамедов. - М. : Медиа Медика, 2006. - С. 4 - 7.

34. Метелица, В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств / В. И. Метелица. - СПб. : Невский диалект, 2002.-296 с.

35. Мкртумян, А. М. Основной подход к фармакотерапии метаболического синдрома / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова // Consilium medicum. - 2006. - Т. 8, №5.-С. 54-57.

36. Мычка В.Б. , Чазова И.Е. Влияние гиполипидемической терапии на инсу-линорезистентность у пациентов с метаболическим синдромом. Consilium

! medicum.-2004.-№ 1.-С. 16-18.

37. Мычка, В. Б. Гиполипидемическая терапия у больных сахарным диабетом: фокус на Симвастатин / В.Б. Мычка, И. Е. Чазова // Эффектов, фармакотерапия в эндокринологии. - 2008. - № 1. - С. 6 - 8.

38. Мычка, В. Б. Метаболический синдром. Возможности диагностики и лечения: (Подготовлено на основе рекомендаций экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома) / В. Б. Мычка, И. Е. Чазова. - М., 2008. -С. 1-16.

39. Недогода, С. В. Возможности коррекции факторов риска у больных артериальной гипертензией на фоне ожирении / С. В. Недогода [и др.] // Лечащий врач. - 2008. - № 4. - С. 91 - 92.

40. Недогода, С. В. Выбор статина для гиполипидемической терапии с позиций клинической фармакологии и доказательной медицины / С. В. Недогода // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 1. - С. 112 - 115.

41. Овчинников А. Г. Ультразвуковое исследование в оценке диастолического давления в левом желудочке / А. Г. Овчинников, Ф. Т. Агеев // Журн. сердеч. недостаточность. - 2009. - Т. 10, № 4. - С. 221 - 236.

42. Оганов, Р. Г. Тендерные различия кардиоваскулярной патологии / Р. Г. Ога-нов, Р. Я. Масленникова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2012. -Т. 11, №4. -С. 101 - 104.

43. Оганов, Р. Г. Дислипидемии и атеросклероз. Биомаркеры, диагностика и лечение : рук. для врачей / Р. Г. Оганов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 160 с.

44. Оганов, Р. Г. Экономический ущерб от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации / Р. Г. Оганов, А. В. Концевая, А. М. Калинина // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 4 - 9.

45. Оганов, Р. Метаболический синдром: путь от научной концепции до клинического диагноза / Р. Оганов, М. Мамамедов, И. Колтунов // Врач. - 2007. -№3.-С. 3-7.

46. Остроумова О.Д., Дубинская О.Р., Зыкова А.А., Средняков А.В. Современный взгляд на проблему лечения дислипидемии: новые возможности статинов // Consilium medicum. - 2005. - Т.7, № 5. - С. 375-379.

47. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синдром: пато-

генетические взаимосвязи и направления коррекции // Кардиология. — 2001. — №3. —С. 4-9.

48. Перова Н.В., Олферьев A.M., Озерова И.Н., Соколов Е.И., Метельская

B.А., Щукина Г.Н., Сердюк А.П., Горбачева О.И. Снижение антиатерогенной значимости липопротеидов высокой плотности у лиц с ожирением // Кардиология. - 2004. - N 2. - С.45 - 50.

49. Расин, М. С. Рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом: их роль в атерогенезе и развитии артериальной гипертензии / М. С. Расин, И. П. Кайдашев, А. М. Расин // Укр. кардюл. журн. - 2006. - № 4. - С. 106 - 112.

50. Рекомендации ЕОК/ЕОА по лечению дислипидемий. Рациональная фармакотерапия в Кардиологии. - 2012- Т.53, № 1 - С. 22- 27.

51. Ройтберг, Г.Е. Метаболический синдром. / Г.Е. Ройтберг // Москва. - 2007. -

C. 223.

52. Скибицкий, В.В., Комбинированная антигипертензивная терапия женщин с артериальной гипертонией и менопаузальным метаболическим синдромом/

B.В. Скибицкий, А.В Фендрикова, Т.Б. Заболоцких, E.JI Шухардина, C.B. Ски-бицкая // Проблемы женского здоровья. - 2009.- Т4, №4. - С. 26-33.

53. Скибицкий, В.В., Прасолова С.А., Фендрикова A.B. Эффективность применения розувастатина в комплексной терапии больных с систолической формой хронической сердечной недостаточности // Кубанский научный медицинский вестник. -2011.-Т.6, № 129-С. 143- 148.

54. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Современные представления о менопау-зальном метаболическом синдроме // Consilium medicum. - 2003. - T. 5, № 9. -

C. 543-546.

55. Соколов Е.И., Перова Н.В., Щукина Г.Н. Мелкие плотные частицы липопротеидов низкой плотности: механизмы образования, атерогенные свойства, возможности изменения их содержания в плазме крови // Кардиология. - 2005. -№10.-С. 91-96.

56. Строев Ю. И.,. Цой М. В,. Чурилов JI. П, Шишкин А. Н. Классические и современные представления о метаболическом синдроме. Часть II. // Патогенез

Сер.-11. 2007. - №4. - С. 3 - 14.

57. Сусеков A.B., Басырова Э.Р., Горнякова Н.Б., Хохлова Н.В., Рожкова Т.А., Соловьева Е.Ю. Ингибиторы ГМК-Ко- А- редуктазы (статины) при лечении дислипидемий и атеросклероза: на рубеже десятилетий. // Кардиология. -2010. -№ 12.-С. 84-91

58. Сусеков, А. В. Результаты наблюдательной программы по эзетролу «Исследование двух столиц» / А. В. Сусеков, М. Ю. Зубарева, В. В. Кухарчук // Фарматека. - 2006. - № 8. - С. 65 - 70.

59. Сусеков, А. В. Эзетимиб, ингибитор абсорбции холестерина: новые возможности в лечении дислипидемий и атеросклероза / А. В. Сусеков // Терапевт, арх. - 2005. - № 8. - С. 24- 29.

60. Сусеков, A.B. Место эзетимиба в лечении дислипидемий и атеросклероза / А. В. Сусеков // Фарматека. - 2004. -Т. 14, № 91. - С. 1 - 5.

61. Сусеков, A.B. Рандомизированное исследование ФАРВАТЕР. Часть II. Эффект аторвастатина на функции. Эндотелия, рстяжимость и жесткость сосудистой стенки / A.B. Сусеков, Т.А. Рожкова, М.И. Трипотень и др. // Кардиваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т.6, № 3. -С. 68-75.

62. Ткачева, О. Н. Дислипидемия у женщин / О. Н. Ткачева, Е. А. Прохорович, Е. Ю. Майчук. - М.: Медкнига, 2007. - С. 3 - 131.

63. Ткачева, О. Н. Ожирение у молодых женщин как первое проявление метаболического синдрома: поиск эффективных методов коррекции / О. Н. Ткачева, А. Ю. Галяутдинова, Н. К. Рунихина // Consilium Medicum. - 2008. - Т. 10, № 9. -С. 75-77.

64. Фомин, И. В. Тендерные различия в распространенности сердечно-сосудистых заболеваний (данные когортного исследования репрезентативной выборки Нижегородской области 1998-2002 гг.) / И. В. Фомин, Ю. В. Бадин, И. С. Егорова, Е. В. Щербинина // Проблемы женского здоровья. - 2006. - Т. 1, № 1.-С. 37-40.

65. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно-сосудистого риска. Российские рекомендации разработаны Комитетом экспертов Всероссий-

ского научного общества кардиологов и Научным обществом нефрологов России. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение 3. 2008; 7 (6):41.

66. Хурс, Е. М. Новые возможности терапии статинами при артериальной ги-пертензии / Е. М. Хурс, А. В. Поддубная, М. Г. Евсина, Е. М. Футерман, О. Г. Смоленская // Рацион, фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - Т. 6, № 6. -С. 789-795.

67. Целуйко, В. И. Метаболический синдром / В. И. Целуйко, В. А. Чернышов, JI. Т. Малая. - Харьков : Гриф, 2002. - 250 с.

68. Чазова, И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка. - М. : Медиа Медика, 2008. - 324 с.

69. Чазова, И. Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Consilium medicum. - 2002. - № 11. - С. 587 - 590.

70. Чазова, И. Е. Моксонидин улучшает гликемический гликемический контроль у пацинтов с артериальной гипертонией и избыточной массой тела в сравнении с метформином: исследование ALMAZ / И. Е. Чазова, В. А. Алмазов, Е. В. Шляхто // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2006. - № 8. - С. 456 - 465.

71. Шальнова С.А., Конради А.О., Карпов Ю.А., Концевая А.В., Деев А.Д., Капустина А.В., Худяков М.Б., Шляхто Е.В., Бойцов С.А. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах российской федерации, участвующих в исследовании «эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» // Российский кардиологический журнал. - 2012. -Т.5 № 97. - С. 6-11

72. Шальнова, С. А. Тенденции смертности в России в начале XXI века (по данным официальной статистики) / С. А. Шальнова, А. Д. Деев // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 6. - С. 5 - 10.

73. Шальнова, С. А. Факторы, влияющие на смертность, от сердечно-сосудистых заболеваний, в российской популяции / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, Р. Г. Оганов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 4.

74. Шарипова, Г.Х. Особенности поражения почек при артериальной гиперто-

нии с наличием и отсутствием метаболического синдрома / Г.Х. Шарипова, И.Е.Чазова. // Российский кардиологический журнал. - 2008 .- № 6. - С. 1-10.

75. Шевченко, О. П. Статины ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы / О. П. Шевченко, А. О. Шевченко. - М. : Реафарм, 2003. - 112 с.

76. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия- причина или следствие метаболического синдрома? / М.В.Шестакова // РЖК. - 2001,- Т.9. - №2. - С. 88-90.

77. Шляхто Е.Н. Сердечно-сосудистые заболевания в XXI веке: новые вызовы и новые решения / Е.Н.Шляхто // Вестник РАМН. - 2012. - №5. - С. 13

78. Шляхто, Е. В. Эпидемиология метаболического синдрома в различных регионах / Е. В. Шляхто, А. О. Конрати // Артер. гипертензия. - 2007. - Т. 13, № 2. -С. 95-112.

79. Шумаков, В. А. Роль нарушения толерантности к липидам в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца / В. А. Шумаков, Т. В. Талаева, В. В. Братусь // Серце i судини. - 2004. - № 3. - С. 66 - 73.

80. Яковлева, В. М. Метаболический синдром и сосудистый эндотелий / В. М. Яковлева, А. В. Ягода. // Ставрополь. -2008. - С. 208.

81. Abdel-Maksoud, M.F. Risk of coronary heart disease is associated with triglycerides and high-density lipoprotein cholesterol in women and non-high-density lipoprotein cholesterol in men / M.F. Abdel-Maksoud, , R.H. Eckel, R.F. Hamman, J.E. Hokanson// J Clin Lipidol. - 2012. - Vol. 6, N 4.-P. 374-381.

82. Abramson, B. Response by sex to statin plus ezetimibe or statin monotherapy: A pooled analysis of 22,231 hyperlipidemic patients / B. Abramson [et al.] // Lipids Health Dis.- 2011. -Vol. 10.-P. 146.

83. Adiels, M. Oveiproduction of very low-density lipoproteins is the hallmark of the dyslipidemia in the metabolic syndrome / M. Adiels, SO Olofsson, MR Taskinen, J. Boren // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2008. - Vol. 28, N 7. - P. 1225-1236.

84. Adipocytokines and the Metabolic Complications of Obesity Rasouli and Kern // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93. - P. 64 - 73.

85. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases / R. Gideon Hajer, W. Timon van Haeften, L. J. Frank Visseren // Europ. Heart. J. - 2008. -

Vol. 29.-P. 2959-2971.

86. Ahluwalia, N. Metabolic syndrome is associated with markers of subclinical atherosclerosis in a French population - based sample / N. Ahluwalia [et al.] // Atherosclerosis. - 2006. - Vol. 186. - P. 345 - 353.

87. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial: Major outcomes in moderately hypercholesterolemic, hypertensive patients randomized to pravastatin vs usual care: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT-LLT). JAMA. - 2002. - Vol. 288. -P. 2998-3007

88. Aloysio, D. The effect of menopause on blood lipid and lipoprotein levels / D. Aloysio [et al.] //Atherosclerosis. - 1999. - Vol. 147. - P. 147 - 153.

89. Antuna-Puente, B. Bastard Adipokines: The missing link between insulin resistance and obesity / B. Antuna-Puente, S. Feve, J.-P. Fellahi // Diabetes and Metabolism. - 2008. - V. 34, N. 1. - P. 2 - 11.

90. Appleton, C. Relation of transmitral flow velocity patterns to left ventricular diastolic function: new insights from a combined hemodynamic and Doppler echo-cardiographic study / C. Appleton, L. Hatle, R. Popp // J. Am. Coll. Cardiol. - 1988. -Vol. 12, N2.-P. 426-440.

91. Arsenault, BJ. Beyond low-density lipoprotein cholesterol: respective contributions of non-high-density lipoprotein cholesterol levels, triglycerides, and the total cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol ratio to coronary heart disease risk in apparently healthy men and women / J.S. Rana, E.S. Stroes, J..P Despres, P.K. Shah, J.J. Kastelein, N.J. Wareham, S.M. Boekholdt, K.T. Khaw // J Am Coll Cardiol. -2009.-Vol. 55, N 1. - P.35-41

92. Ballantyne, C. M. Dose-Comparison Study of the Combination of Ezetimibe and Simvastatin (Vytorin) Versus Atorvastatin in Patients With Hypercholesterolemia: The Vytorin Versus Atorvastatin (VYVA) Study / C. M. Ballantyne [et al.] // Am. Heart J. - 2005. - Vol. 149. - P. 464 - 473.

93. Ballantyne, C. M. EXPLORER Study Investigators. Efficacy and safety of rosu-

vastatin 40 mg alone or in combination with ezetimibe in patients at high risk of cardiovascular disease / C. M. Ballantyne [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99. -P. 673 -680.

94. Bandyopadhyay, S. Age and gender bias in statin trials / S. Bandyopadhyay, A. J. Bayer, M. S. O'Mahony // QJM: An International Journal of Medicine. - 2001. — Vol. 94.-P. 127-132.

95. Barter, P. HDL cholesterol, very low levels of LDL cholesterol and cardiovascular events / P. Barter [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357, N 13. - P. 1301 -1310.

96. Bays, H. E. Ezetimibe: cholesterol lowering and beyond / H. E. Bays, D. Neff, J. E. Tomassini, A. M. Tershakovec // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2008. - Vol. 6.-P. 447-470.

97. Beavers, D.P. Cardiometabolic risk after weight loss and subsequent weight regain in overweight and obese postmenopausal women / D.P. Beavers, K.M. Beavers, M.F. Lyles, B.J. Nicklas // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. -2013. - Vol. 68, № 6. -P. 691 -698.

98. Beltran-Sanchez, H. Prevalence and trends of metabolic syndrome in the adult U.S. population, 1999-2010 / H. Beltran-Sanchez, M. O. Harhay, M. M. Harhay, S. McElligott // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 62, N 8. - P. 697 - 703.

99. Betteridge, D. J. Comparison of effectiveness of rosuvastatin versus atorvastatin on the achievement of combined C-reactive protein (< 2 mg/1) and low-density lipoprotein cholesterol (< 70 mg/dl) targets in patients with type 2 diabetes mellitus (from the ANDROMEDA study) / D. J. Betteridge, J. M. Gibson, P. T. Sager // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 100. - P. 1245 - 1248.

100. Biswas, M. Total and free testosterone concentrations are strongly influenced by age and central obesity in men with type 1 and type 2 diabetes but correlate weakly with symptoms of androgen deficiency and diabetes-related quality of life / M. Biswas, D. Hampton, R.G. Newcombe, D.A. Rees // Clin Endocrinol (Oxf). - 2012. -Vol. 76, N5.-P. 665-673.

101. Blackburn, P. Angiographically-assessed coronary artery disease associates with

HDL particle size in women / P. Blackburn [et al.] // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 223, N2.-P. 359-364.

102. Blackburn, P. Postprandial hyperlipidemia: another correlate of the "hyper-triglyceridemic waist" phenotype in men / P. Blackburn [et al.] // Atherosclerosis. -2003.-Vol. 171, N 2. - P. 327-336.

103. Blankenberg, S. Plasma concentrations and genetic variation of matrix metallo-proteinases 9 and prognosis of patients with cardiovascular disease / S. Blankenberg [et al.] // Circulation. -2003. -Vol. 107.-P. 1579- 1585.

104. Blouin, K. Androgens and body fat distribution / K. Blouin, A. Boivin, A. Tchernof // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol.-2008.-Vol. 108.-P. 272-280.

105. Bots, M.L. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction. The Rotterdam Study / M.L. Bots [et al.] // Circulation. - 1997. -Vol. 96. - P. 1432-1437.

106. Boyer, J. K. Prevalence of Ventricular Diastolic Dysfunction in Asymptomatic, Normotensive Patients With Diabetes Melli-tus / J. K. Boyer, S. Thanigaraj, K. B. Schechtman, J. E. Perrez // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 93. - P. 870 - 875.

107. Bradford, R.H. Expanded Clinical Evaluation of Lovastatin (EXCEL) study results: two-year efficacy and safety follow-up / R.H. Bradford, C.L. Shear, A.N. Chremos, C.A. Dujovne, F.A. Franklin, R.B. Grillo, J. Higgins, A. Langendorfer, D.T. Nash, J.L. Pool [et al.] //Am J Cardiol. - 1994. - Vol. 74, N7.-P. 667-673.

108. Braun, A. Inhibition of intestinal absorption of cholesterol by ezetimibe or bile acids by SC-435 alters lipoprotein metabolism and extends the lifespan of SR-BI/apoE double knockout mice / A. Braun [et al.] // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 198,N 1.-P. 77-84.

109. Burke, G. L. Arterial wall thickness is associated with prevalent cardiovascular diseases in middle-aged adults. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / G. L. Burke [et al.] // Stroke. - 1995. - Vol. 26. - P. 386 - 391.

110. Caro F. Insulin resistance in obese and nonobese man / F.Caro // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1991. - Vol. 73. - P. 691-695.

111. Carr, M. C. The emergence of the metabolic syndrome with menopause /

M. c. Carr // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88. - P. 2404 - 2411.

112. Chapman, M. J. Fibrates: therapeutic review / M. J. Chapman // Brit. J. Diabet. Vascul. Dis. - 2006. - Vol. 6. - P. 11 - 20.

113. Chapman, R. H. Adherence with concomitant antihypertensive and lipid-low-ering therapy / R. H. Chapman [et al.] // Abstarcs of 9th Annual International Meeting of the International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research. -Arlington (USA), 2004. - P. 2.

114. Chen, J. Association between the metabolic syndrome and chronic kidney disease in Chinese adults / J. Chen, D. Gu, C. S. Chen, X. Wu // NDT. - 2007. - Vol. 22, N4.-P. 1100- 1106.

115. Cho, J.A. Metabolic syndrome component combinations and chronic kidney disease: The severance cohort study / J.A. Cho, S.J. Lee, E.A. Reid, S.H. Jee // Maturitas. -2013.-Vol. 75, N 1. - P. 74-80.

116. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170000 participants in 26 randomised trials // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 1670 - 1681.

117. Colhoun, H.M. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial / H.M. Colhoun [et al] // Lancet. - 2004. -Vol. 364, N 9435. - P. 685- 696.

118. Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals (HPS): a randomized placebo-controlled trial // Lancet. - 2002. - Vol. 361. - P. 2005 - 2016.

119. Collins, R. ASCOT investigators: Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial / R. Collins [et al] // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 1149-1158.

120. Conroy R.M. Pyorala K, Fitzgerald AP, et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R.M. Conroy, K. Pyorala,

A.P. Fitzgerald [et al] // Eur Heart J. - 2003. - Vol. 24. - P. 987-1003.

121. Cortez-Dias, N. Association of metabolic risk factors with uncontrolled hypertension: comparison of the several definitions of metabolic syndrome. VALSIM Study investigators / N. Cortez-Dias, S. R. Martins, A. Belo, M. Fiuza // J. Hypertens. -2013.-Vol.31,N 10.-P. 1991 - 1997.

122. Cottone, S. Relation of C-reactive protein to oxidative stress and to endothelial dysfunction in essential hypertension / S. Cottone [et al.] // J. Hypertens. - 2005. -Vol. 23,N2.-P. S58.

123. Dale, K. M. Impact of gender on statin efficacy / K. M. Dale [et al.] // Curr. Med. Res. Opin. - 2007. - Vol. 23, N 3. - P. 565 - 574.

124. Davidson, M. H. Combination therapy for dyslipidemia: safety and regulatory considerations / M. H. Davidson // Amer. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 90 (10B). - P. 50 -60.

125. Davy, K. Obesity and hypertension: two epidemics or one? / K. Davy, J. Hall // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2004. - Vol. 286. - R803 - R813.

126. De Blois, J. Echogenicity of the carotid intima-media complex and cardiovascular risk factors / De J. Blois, E. Stranden, T. Jogestrand, L. Henareh, S. Agewall. //Clin Physiol Funct Imaging. - 2012. - Vol. 32, N 5. - P. 400 - 403.

127. De Jong, W. P. E. Screening for early chronic kidney disease -what method fits best? / W. P. E. De Jong, N. Halbesma, R. T. Gansevoort // NDT. - 2006. - Vol. 21, N9.-P. 2358 - 2361.

128. Delbosc S. Simvastatin prevents angiotensin II-induced cardiac alteration and oxidative stress / S. Delbosc, J. P. Cristol, B. Descomps [et al.] // Hypertension. -2002. - Vol. 40. - P. 142 - 147.

129. Derosa G. Efficacy and safety of ezetimibe / simvastatin association on non-diabetic and diabetic patients with polygenic hypercholesterolemia or combined hy-perlipidemia and previously intolerant to standard statin treatment / G. Derosa [et al.] // J. Clin. Pharm. Ther. - 2009. - Vol. 34. - P. 267 - 276.

130. Devereux, R. B. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison tonecropsy / R. B. Devereux, D. R. Alonso, E. M. Lutas [et al.] // Am. J.

Cardiol. - 1986. - Vol. 57, N 6. - P. 450 - 458.

131. Djindjic, B. Gender difference in hipolipemic and anti-inflammatory effects of statins in diabetics wish coronary artery disease / B. Djindjic [et al.] // Vojnosanit. Pregl. - 2009. - Vol. 66, N 12. - P. 966 - 972.

132. Eliseev, M. S. Insulin resistance syndrome in patients with gout and its influence on uric acid concentration and severity of arthritis / M. S. Eliseev, V. G. Barskova, V. A. Nassonova, E. L. Nassonov // Abstracts. Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65, Suppl. II. -P. 432.

133. Erbs, S. High-dose rosuvastatin in chronic heart failure promotes vasculogenesis, corrects endothelial function, and improves cardiac remodeling—results from a randomized, double-blind, and placebo-controlled study / S. Erbs [et al.] // Int. J. Cardiol. -2011.-Vol. 146, N 1.-P. 56-63.

134. Espino, D.V. Characteristics of Mexican American elders admitted to nursing facilities in the United States: data from the Hispanic Established Populations for Epidemiologic Studies of the Elderly (EPESE) study / D.V. Espino, J.L. Angel, R.C. Wood, M.R. Finely, Y. Ye. // J Am Med Dir Assoc. - 2013- Vol. 14, N 3. - P. 226.el-4.

135. Esteve, E. Adipocytokines and Insulin Resistance The possible role of lipocalin-2, retinol binding protein-4, and adiponectin / E. Esteve, W. Ricart, J. Manuel Fern Andez-Real // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, Suppl. 2. - P. 5362 -5367.

136. Ford, E. S. The metabolic syndrome and mortality from cardiovascular disease and all-causes: findings from the National Health and Nutrition Examination Survey II Mortality Study / E. S. Ford // Atherosclerosis. - 2004. - Vol. 173. - P. 309 - 314.

137. Fras, Z. Statin plus ezetimibe treatment in clinical practice: The SL-SPECT (Slovenia (SL) Statin Plus Ezetimibe in Cholesterol Treatment) monitoring of clinical practice study / Z. Fras, D. P. Mikhailidis // Curr. Med. Res. Opin. - 2008. - Vol. 24. -P.2467 - 2476.

138. Fruchart, J. C. Peroxisome proliferators -activated receptor-alpha (PPAR!): At the crossroads of obesity, diabetes and cardiovascular disease / J. C. Fruchart // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 205. - P. 1 - 8.

139. Furman, C. Rosuvastatin reduces MMP-7 secretion by human monocyte-derived macrophages: potential relevance to atherosclerotic plaque stability / C. Furman [et al.] // Atherosclerosis. - 2004. - Vol. 174. - P. 93 - 98.

140. Galle, J. Impact of oxidized low density lipoprotein on vascular cells / J. Galle [et al.] // Atherosclerosis. - 2006. - Vol. 7 - P. 219 - 226.

141. Garcia-Calvo, M. The target of ezetimibe is Niemann-Pick CI-Like 1 (NPC1L1) / M. Garcia-Calvo [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - Vol. 102. -P. 8132- 8137.

142. Garg, B. Asymptomatic obese hypertensives and need of routine echocardiography for left ventricular mass assessment and treatment / B. Garg, N. Yadav, H. Vard-han, A.K. De //J Clin Diagn Res. - 2013. - Vol. 7.N8.-P. 1599- 1603.

143. Ginsberg, IT. N. Review: efficacy and mechanisms of action of statins in the treatment of diabetic dyslipidemia / H. N. Ginsberg // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2006.-Vol. 91.-P. 383-392.

144. Gomez-Garre, D. Ezetimibe reduces plaque inflammation in a model of atherosclerosis in rabbits and inhibits monocyte transmigration in addition to its lipid-lowering effect / D. Gomez-Garre // Br. J. Pharmacol. - 2009. - Vol. 156. - P. 1218 -1227.

145. Gosse P. Echocardiographic definition of left ventricular hypertrophy in the hypertensive: with method of indexation of left ventricular mass? / P. Gosse, P. Jullien, P. Jarnier [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 1999. - Vol. 13. - P. 505 - 509.

146. Gosse, P. Arterial stiffness from monitoring of timing of korotkoff sounds predicts the occurrence of cardiovascular events independently of left ventricular mass in hypertensive patients / P. Gosse, A. Cremer, G. Papaioannou, S. Yeim // Hypertension. - 2013. - Vol. 62.N l.-P. 161 -167.

147. Gotto, A. Relation between baseline and on-treatment lipid patameters and first acute major coronary events in the Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS/TexCAPS) / A. Gotto, E. Whitney, E. Stein // Circulation. -2000. - Vol. 101. - P. 477 - 484.

148. Gotto, A.M. HDL cholesterol, very low levels of LDL cholesterol and cardio-

vascular events / A.M.Gotto [et al] // The New England journal of medicine. - 2007. -Vol. 357, N 13.-P. 1301-1310.

149. Guven, A. High-sensitivity C-reactive protein in patients with metabolic syndrome / A. Guven [et al.] // Angiology. - 2006. - Vol. 57, N 3. - P. 295 - 302.

150. Hackett, G. Testosterone and the heart / G. Hackett [et al.] // Int J Clin Pract. -2012. - Vol. 66, N 7. - P. 648 - 655.

151. Hajer, G.R. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases / G.R. Hajer, T.W. van Haeften, F.L.Visseren // Eur Heart J. - 2008. - Vol. 29, N24.-P. 2959-2971.

152. Haring, R. Prospective association of low total testosterone concentrations with an adverse lipid profile and increased incident dyslipidemia / R. Haring, S.E. Baumeister, H. Völzke, M. Dörr, S.B. Felix, H.K. Kroemer, M. Nauck, H. Wallaschofski // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2011. - Vol. 18, N 1. - P. 86 -96.

153. Harst, P. Effect of intencive versus moderate lipid lowering on endothelial function and vascular responsiveness to angiotensin II in stable coronary artery disease / P. Harst [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 96, N 10. - P. 1361 - 1364.

154. Helsinki Heart Study: primary-prevention trial with gemfibrozil in middle-aged men with dyslipidemia. Safety of treatment, changes in risk factors, and incidence of coronaiy heart disease /AU M.H. Frick, O. Elo, K. Haapa, O.P. Heinonen, P. Heinsalmi, P. Helo, J.K. Huttunen, P. Kaitaniemi, P. Koskinen, V.S. Manninen // ON Engl J Med. - 1987 - Vol. 317, №20. - P. 1237.

155. Hess, K. Bedeutung der Fettinflammation fur Insulinresistenz and Atherogenese / K. Hess, N. Marx // Diabetes, Stoffw. Herz. - 2007. - Vol. 16. - P. 433 - 440.

156. Hulthe, J. The metabolic syndrome, LDL particle size, and atherosclerosis: the Atherosclerosis and Insulin Resistance (AIR) study / J. Hulthe [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20, N 9. - P. 2140 - 2147.

157. Ingelsson, E. Prevalence and prognostic impact of subclinical cardiovascular disease in individuals with the metabolic syndrome and diabetes / E. Ingelsson [et al.] //Diabetes. - 2007.-Vol. 56, N6.-P. 1718- 1726.

158. Ishikawa, S. I. Metabolic syndrome and C-reactive protein in the general population (JMS Cohort Study) / S. I. Ishikawa [et al.] // Circ. Res. - 2007. - Vol. 27. -P. 26-31.

159. Jensen, J. S. Arterial hypertension, microalbuminuria, and risk of ischemic heart disease / J. S. Jensen [et al.] // Hypertension. - 2000. - № 35. - P. 898.

160. Jochmann, N. Female-specific aspects in the pharmaco-therapy of chronic cardiovascular disease / N. Jochmann [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 1585 - 1595.

161. Jockenhovel, F. Male hypogonadism. Practical aspect of androgen therapy /

F. Jockenhovel. - Bremen : UNI-MED Verga, 2004. - P. 103 - 112.

162. Johnson, R. S. A unifying pathway for essential hypertension / R. S. Johnson [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2005. - Vol. 18, N 3. - P. 431 - 440.

163. Jones, M.L. Cholesterol lowering with bile salt hydrolase-active probiotic bacteria, mechanism of action, clinical evidence, and future direction for heart health applications / M.L. Jones, C. Tomaro-Duchesneau, C.J. Martoni // Prakash SExpert Opin Biol Ther.-2013.-Vol. 13, N5.-P. 631 - 642.

164. Jones, PH. Davidson MH, Stein EA et al. STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial) / PH. Jones [et al.] // AmJ Cardiol. - 2003. -Vol. 92. - P. 152-160.

165. Kampmann, U. GLUT4 and UBC9 protein expression is reduced in muscle from type 2 diabetic patients with severe insulin resistance / U. Kampmann, B. Christensen, T.S. Nielsen, S.B.Pedersen, L. 0rskov, S. Lund, N. M0ller, N. Jessen // PLoS One. -2011. - Vol. 6, N 11.- P. 27854.

166. Karalliedde, J. Microalbuminuria and cardiovascular risk / J. Karalliedde,

G. Viberti // Am. J. Hypertens. - 2004. - Vol. 17. - P. 986 - 993.

167. Kastelein, J. J. ENHANCE Investigators. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia [published correction appears in N. Engl. J. Med.] / J. J. Kastelein [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358. - P. 1431 - 1443.

168. Kavamoto, R. Metabolic syndrome amplifi es the LDL-cholesterol associated

increases in carotid atherosclerosis / R. Kavamoto [et al.] // Intern. Med. - 2005. -Vol. 44.-P. 1232- 1238.

169. Kawamoto, R. Association of obesity and visceral fat distribution with intima-media thickness of carotid arteries in middle-aged and older persons / R. Kawamoto [et al.] // Intern. Med. - 2008. - Vol. 47. - P. 143 - 149.

170. Keech, A. FIELD study investigators. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomized controlled trial / A. Keech [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366. -P. 1849- 1861.

171. Keil, U. Coronary artery disease: the role of lipids, hypertension and smoking / U. Keil // Basic. Res. Cardiol. - 2000. - Vol. 95. - P. 152 -158.

172. Kerzner, B. Efficacy and safety of ezetimibe coadministered with lovastatin in primary hypercholesterolemia / B. Kerzner [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 91, N 4. -P. 418-424.

173. Kisfali, P. Triglyceride level affecting shared susceptibility genes in metabolic syndrome and coronary artery disease / P. Kisfali [et al.] // Curr. Med. Chem. - 2010. -Vol. 17,N30. - P. 3533 -3541.

174. Kizer, J. R. Adiponectin and Risk of Coronary Heart Disease in Older Men and Women. The Cardiovascular Health Study / J. R. Kizer [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 837 (Abstr. 3902).

175. Koffler, S. Role of cytokines in cardiovascular diseases: a focus on endothelial responses to inflammation / S. Koffler, T. Nickel, M. Weis // Clin.Sci. (Lond.). -2005. - Vol. 108, N 3. - P. 205 - 213.

176. Kossaify, A. Impact of Overweight and Obesity on Left Ventricular Diastolic Function and Value of Tissue Doppler Echocardiography / A. Kossaify, N. Nicolas // Clin. Med. Insights. Cardiol. - 2013. - Vol. 7. - P. 43 - 50.

177. Kramer, S. Rosuvastatin is additive to high-dose candesartan in slowing progression of experimental mesangioproliferative nephrosclerosis / S. Kramer [et al.] // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2008. - Vol. 294. - F801 - 811.

178. Lakka, H. M. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality

in middle-aged men / H. M. Lakka [et al.] // JAMA. - 2002. - Vol. 288, N 21. -P. 2709-2716.

179. Lakoski, S. G. Coronary Artery Calcium Scores and Risk for Cardiovascular Events in Women Classified as "Low Risk" Based on Framingham Risk Score / S. G. Lakoski [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2007. - Vol. 167. - P. 2437 - 2442.

180. Landmesser, U., Bahlmann F., Mueller M. et al. Simvastatin versus ezetimibe: pleiotropic and lipid-lowering effects on endothelial function in humans / U. Landmesser [et al.] // Circulation. — 2005. — Vol. 111. — P. 2356-2363.

181. LaRosa, J. C. TGs and coronary risk in women and elderly / J. C. LaRosa // Arch. Intern. Med. - 1997.-Vol. 157.-P. 961 -968.

182. Lewis, S. J. Effect of pravastatin on cardiovascular events in women after myocardial infarction: The Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Trial / S. J. Lewis [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. -Vol. 32, N 1. -P. 130 - 136.

183. Liao, J. K. Statin therapy for cardiac hypertrophy and heart failure / J. K. Liao // J. Investig. Med. - 2004. - Vol. 52. - P. 248 - 253.

184. Lin, Y. S. Co-regulation of CYP3A4 and CYP3A5 and contri-bution to hepatic and intestinal midazolam metabolism / Y. S. Lin [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2002. -Vol. 62.-P. 162-172.

185. Lindberg, S. Relation of serum adiponectin levels to number of traditional atherosclerotic risk factors and all-cause mortality and major adverse cardiovascular events (from the Copenhagen City Heart Study) / S. Lindberg, R. Mogelvang, S.H. Pedersen, M. Bjerre, J. Frystyk, A. Flyvbjerg, S. Galatius, J.S. Jensen // Am J Cardiol.-2013.-Vol. 111,N8.-P. 1139- 1145.

186. Lindell, M. Expression of genes encoding for drug metabolizing cytochrome P450 enzymes and P-glycoprotein in the rat small intestine; comparison to the liver / M. Lindell, M. Lang, H. Lennernas // Eur. J. Drug. Metab. Pharmacokinet. - 2003. -Vol. 28.-P. 41 -48.

187. Lorenz, M. W. Carotid intima-media thickening indicates a higher vascular risk across a wide age range: prospective data from the Carotid Atherosclerosis Progression Study (CAPS) / M. W. Lorenz [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37, N 1. - P. 87 -

188. Mahfoud, F. Microalbuminuria independently correlates to cardiovascular comorbidity burden in patients with hypertension / F. Mahfoud, C. Ukena, J. Poss, P. Bramlage, M. Volpe, M. Thoenes, R. Schmieder, M. Bohm // Clin Res Cardiol. -2012.-Vol. 101, №9.-P. 761 -766.

189. Maison, P. A pharmacoepidemiological assessment of the effect of statins and fibrates on fibrinogen concentration / P. Maison [et al.] // Atherosclerosis. - 2002. -Vol. 160.-P. 155- 160.

190. Mangravite, LM. Changes in atherogenic dyslipidemia induced by carbohydrate restriction in men are dependent on dietary protein source / L.M. Mangravite, S. Chiu, K. Wojnoonski, R.S. Rawlings, N. Bergeron, R.M. Krauss //J Nutr. - 2011. - Vol. 141,N 12. -P. 2180-2185.

191. Mantero, A. Left ventricular diastolic parameters in 288 normal subjects from 20 to 80 years old/ A. Mantero, F. Gentile, C. Gualtierotti [et al.] // Eur. Heart J. - 1995. -Vol. 16.-P. 94-105.

192. Mathur SN, Watt KR, Field FJ. Regulation of intestinal NPC1L1 expression by dietary fish oil and docosahexaenoic acid // J Lipid Res. - 2007. - Vol. 48, №2. -P. 395-404.

193. Matthews D.R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and b-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.R. Matthews, J.P. Hosker, A.S. Rudenski [et al.] // Diabetologia. — 1985. — Vol. 28.-P. 412-419.

194. Mauger, J. F. Intravascular kinetics of C-reactive protein and their relationships with features of the metabolic syndrome / J. F. Mauger [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93, N 8. - P. 3158-3164.

195. Mettinen, T. A. Cholesterol-lowering therapy in women early patients with myocardial infarction or angina pectoris. Findings from the Scandinavian Simvastatin Study (4S) / T. A. Mettinen [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96, N 12. - P. 4211 -4218.

196. Miles, J.M. Contribution of triglyceride-rich lipoproteins to plasma free fatty ac-

ids / J.M. Miles, R.H. Nelson 11 Horm Metab Res. - 2007. - Vol. 39, N 10. - P. 726 -729.

197. Miura Shinichiro. Ezetimibe, a selective inhibitor of the transport of cholesterol / Miura Shinichiro, Saku Keijiro // Inter. Med. - 2008. - Vol. 47. - P. 1165 - 1170.

198. Mizuno, K. A randomized, open-label, comparative study of simvastatin plus diet versus diet alone on angiographic retardation of coronary atherosclerosis in adult Japanese patients: Japanese utilization of simvastatin therapy (JUST) study. JUST Study Investigators / K. Mizuno, H. Nakamura, Y. Ohashi, T. Kaburagi, A. Kitabatake, T. Tochihara, S. Hosoda // Clin Ther. - 2004. - Vol. 26, N 6. - P. 878 -888.

199. Moin, S. Risk of development of chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes having metabolic syndrome. / S Moin [et al] // J Coll Physicians Surg Pak. -2008. - Vol. 18, N 8. - P. 472-476

200. Moore, K. J. Scavenger receptors in atherosclerosis: beyond lipid uptake / K. J. Moore, M. W. Freeman // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - Vol. 26, N8.-P. 1702- 1711.

201. Muhlestein, J. B. The reduction of inflame (matory biomarkers by statin, fibrate and combination therapy among diabetic patients with mixed dyslipidemia: the DIACOR (Diabetes and Combination therapy Regimen) study / J. B. Muhlestein [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48, N 2. - P. 396 - 401.

202. Nicholls, S.J., Brandrup-Wognsen G., Palmer M., Barter P.J. Meta-analysis of comparative efficacy of increasing dose of atorvastatin versus rosuvastatin versus simvastatin on lowering levels of atherogenic lipids (from VOYAGER) / S.J. Nicholls [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 105. - P. 69-76.

203. Nicolini, E. Left ventricular remodeling in patients with metabolic syndrome: influence of gender / E. Nicolini [et al] // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2013. - Vol. 23, N8.-P. 771-775.

204. Nissen, S. E. REVERSAL Investigators. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized control trial / S. E. Nissen [et al.] // JAMA. - 2004. - Vol. 291. - P. 1071

205. Palaniappan, L. Association between microalbuminuria and the metabolic syndrome: NHANES III / L. Palaniappan, M. Carnethon, S. P. Fortmann // Am. J. Hyper-tens. -2003. -№ 16.-P. 952-958.

206. Park, J. H. Metabolic syndrome is more associated with intracranial atherosclerosis than extracranial atherosclerosis / J. H. Park, H. M. Kwon, J. K. Roh // Eur. J. Neurol. - 2007. - Vol. 14, N 4. - P. 379 - 386.

207. Pearson, T. A. Pooled analyses of effects on C-reactive protein and low density lipoprotein cholesterol in placebo-controlled trials of ezetimibe monotherapy or ezetimibe added to baseline statin therapy / T. A. Pearson [et al.] // Am. J. Cardiol. -2009. - Vol. 103. - P. 369 - 374.

208. Pedrinelli, R. Microalbuminuria, an integrated marker of cardiovascular risk in essential hypertension / R. Pedrinelli [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2002. - Vol. 16. -P. 79-89.

209. Persic, V. Obesity in the cardiovascular continuum / V. Persic // Curr. Clin. Pharmacol.-2013.-Vol. 8, N 2. - P. 159 - 163.

210. Petretta, M. Impact of gender in primary prevention of coronary heart disease with statin therapy: a meta-analysis / M. Petretta, P. Costanzo, P. Perrone-Filardi, M. Chiariello // Int. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 3. - P. 23 - 28.

211. Pedersen, T.R. Design and baseline characteristics of the simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis (SEAS) study / T.R. Pedersen [et al.] // Am J Cardiol. -2007. - Vol. 99, N 7. - P. 970 - 973

212. Pliquet, R. U. Statin therapy restores sympathovagal balance in experimental heart failure / R. U. Pliquet, K. G. Cornish, I. H. Zucker // Circulation. - 2003. - Vol. 107, N 19. - P. 2493-2498.

213. Pyorala, P. Cholesterol lowering with simvastatin improves prognosis of diabetic patients with coronary heart disease: a subgroup analysis of the Scandinavian Survival Study (4S) / P. Pyorala [et al.] // Diabet. Care. - 1997. - Vol. 20. -P. 614- 620.

214. Rademaker, M. Do women have more adverse drug reactions? / M. Rademaker // Am J Clin Dermatol. - 2001. - Vol. 2, N 6. - P. 349-351

215. Radhakrishnan, A. R. Cholesterol Absorption, Synthesis and Fecal Output in Postmenopausal Women With and Without Coronary Artery Disease. Cholesterol synthesis prevails over absorption in metabolic syndrome / A. R. Radhakrishnan, H. Gylling, A. M. Tatu // Int. J. Vase. Med. - 2007. - Vol. 149, N 6. - P. 310 - 316.

216. Rahmouni, K. Obesity-associated hypertension / K. Rahmouni [et al.] // Hypertension. - 2005. - Vol. 45. - P. 9 - 17.

217. Rana, J.S. Metabolic dyslipidemia and risk of future coronary heart disease in apparently healthy men and women: the EPIC-Norfolk prospective population study / J.S. Rana, M.E. Visser, B.J. Arsenault, J.P. Despres, E.S. Stroes, J.J. Kastelein, N.J. Wareham, S.M. Boekholdt, K.T. Khaw // Int J Cardiol. - 2010. - Vol. 143, N 3. -P. 399 - 404.

218. Reaven, G. M. American Diabetes association. Standards of medical care in diabetes / G. M. Reaven // Diabet. Care. - 2008. - Vol. 31. - P. 12 - 54.

219. Reckelhoff, J.F. Gender differences in the regulation of blood pressure / J.F. Reckelhoff // Hypertension. - 2001. - Vol. 37, № 5. - P. 1199-1208.

220. Ridker, P. M. Cannon CP, et al. for PROVE IT-TIMI 22 Investigators. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy / P.M. Ridker [et al.] // N Engl J Med. - 2005.- Vol. 352, N 1. - P. 20-28.

221. Ridker, P.M. Reduction in C-reactive protein and LDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin: a prospective study of the JUPITER trial / P.M. Ridker [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 373. - P. 1175-1182.

222. Roger, V. L. Heart Disease and Stroke Statistics 2012 Update: A Report From the American Heart Association / V. L. Roger [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 125, N 1. - E2-E220.

223. Rossi, A. M. The impact of metabolic syndrome and endothelial dysfunction on exercise-induced cardiovascular changes / A. M. Rossi [et al.] // Obesity (Silver Spring).-2013.-Vol. 21, N 1.-E143 - 148.

224. Rubins, FI. Density Lipoprotein Cholesterol Intervention Trial Study Group. Gemfibrozil for the Secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high density lipoprotein cholesterol / H. Rubins [et al.] // N. Engl. J. Med. -

1999.-Vol. 341.-P. 410-418.

225. Ruggenenti, P. Effects of combined ezetimibe and simvastatin therapy as compared to simvastatin alone in patients with type 2 diabetes: a prospective, randomized, double-blind, clinical trial / P. Ruggenenti [et al.] // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33. -P. 1954- 1956.

226. Ryan, К. E. Fenofibrate and pioglitazone improve endothelial function and reduce arterial stiffness in obese glucose tolerant men / К. E. Ryan [et al.] // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 194. - P. 123 - 130.

227. Sader, S. A novel link between obesity, diabetes, cardiovascular risk, and ventricular hypertrophy / S. Sader [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 644 - 646.

228. Sager, P. T. Effect of coadministration of ezetimibe and simvastatin on high-sensitivity C-reactive protein / P. T. Sager [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 92, N 12. - P. 1414-1418.

229. Saremi, A. // Association between IL-6 and the existent of coronary atherosclerosis in the veterans affairs diabetes trial (VADT) / A. Saremi [et al.] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 203. - P. 610 - 614.

230. Schwartz, G.G. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronaiy syndromes. The MIRACL Study: a randomized controlled trial. / G.G. Schwartz [et al.] // JAMA. - 2001.- Vol. 285.-P. 1711-1718.

231. Schwartz, J. B. The influence of sex on pharmacokinetics / J. B. Schwartz // Clin. Pharmacokinet. - 2003. - Vol. 42. - P. 107 - 121.

232. Segrest, J. P. Structure of apolipoprotein B-100 in low density lipoproteins / J. P. Segrest [et al.] // J. Lipid. Res. - 2001. - Vol. 42, N 9. - P. 1346 - 1367.

233. Sell, IT. Adaptive immunity in obesity and insulin resistance / H. Sell, C. Habich, J. Eckel //Nat Rev Endocrinol. - 2012. - Vol. 8, N 12. - P. 709 - 716.

234. Semenkovich, C. F. Insulin resistance and atherosclerosis / C. F. Semenkovich // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116. - P. 1813 - 1822.

235. Sever, P. S. Reduction in cardiovascular events with atorvastatin in 2,532 patients with Type 2 diabetes / P. S. Sever [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28. - P. 1151 - 1157.

236. Shakir, Y. A. Cardiovascular risk factors in middle-aged women and the association with use of hormone therapy: results from a population-based study of Swedish women. The Women's Health in the Lund Area (WHILA) Study / Y. A. Shakir [et al.] // Climacteric. - 2004. - Vol. 7, N 3. - P. 274 - 283.

237. Sharma, S. Microalbuminuria and C-reactive protein as a predictor of coronary artery disease in patients of acute chest pain / S. Sharma [et al.] // J. Cardiovasc. Dis. Res.-2013.-Vol. 4, N 1.-P. 37 - 39.

238. Sharma, A. M. The adipose-tissue renin-angiotensin-aldosterone system: role in the metabolic syndrome? / A. M. Sharma // Int. J. Biochem. - 2003. - Vol. 35. - P. 807 -825.

239. SHARP Collaborative Group. Study of Heart and Renal Protection (SHARP): randomized trial to assess the effects of lowering low-density lipoprotein cholesterol among 9,438 patients with chronic kidney disease // Am. Heart. J. - 2010. - Vol. 160. -P. 785-794.

240. Shepard, D. R. Gender, hyperlipidemia, and coronary artery disease / D. R. Shepard, H. Jenid, H. L. Thacker // Compr. Ther. - 2003. - Vol. 29. - P. 7 - 17.

241. Shepherd, J. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial / J. Shepherd [et al] // Lancet. - 2002. -Vol. 360. - P. 7- 22.

242. Shimizu, H. The leptin-dependent and independent melanocortin signaling system: regulation of feeding and energy expenditure / H. Shimizu, K. Inoue, M. Mori // J. Endocrinol. - 2007. - Vol. 193. - P. 1-9.

243. Shin, D.I. Microalbuminuria is independently associated with arterial stiffness and vascular inflammation but not with carotid intima-media thickness in patients with newly diagnosed type 2 diabetes or essential hypertension / D.I. Shin, K.B. Seung, H.E. Yoon, B.H. Hwang, S.M. Seo, S.J. Shin, P.J. Kim, K. Chang, S.H. Baek // J Korean Med Sci. - 2013. - Vol. 28, N 2. - P.252 - 260.

244. Shoelson, S. E. Obesity, Inflammation, and Insulin Resistance / S. E. Shoelson, L. Herrero, A. Naaz // Gastroenterology. - 2007. - V. 132, N 6. - P. 2169 - 2180.

245. Simons L., Tonkon M., Masana L. et al. Effects of ezetimibe added to on-going

statin therapy on the lipid profile of hypercholesterolemic patients with diabetes mel-litus or metabolic syndrome. Curr Med Res Opin. - 2004. - Vol. 20. - P. 1437-1445.

246. Stalenhoef, A. F. Comparative study with rosuvastatin in subjects with metabolic syndrome: results of the COMETSstudy / A. F. Stalenhoef [et al.] // Eur. Heart J. -2005. - Vol. 26, N 24. - P. 2664 - 2672.

247. Stender, S. Comparison of rosuvastatin with atorvastatin, simvastatin and pravastatin in achieving cholesterol goals and improving plasma lipids in hypercholes-terolaemic patients with or without the metabolic syndrome in the MERCURY I trial / S. Stender [et al.] // Diabet. Obes. Metab. - 2005. - Vol. 7, N 4. - P. 430 - 438.

248. Stevens, J. Associations between gender, age and waist circumference / J. Stevens, E. G. Katz, R. R. Huxley // Eur. J. Clin. Nutr. - 2010. - Vol. 64. - P. 6 - 15.

249. Sudhop, T. Cholesterol absorption inhibitors for the management of hypercholesterolemia / T. Sudhop, K. von Bergman // Drugs. - 2002. - Vol. 62. - P. 2333 -2347.

250. Sudhop, T. Inhibition of intestinal cholesterol absorption by ezetimibe in humans /T. Sudhop [et al.]//Circulation. - 2002. - Vol. 106.-P. 1943 - 1948.

251. Takahashi, K. Sex differences in the association between metabolic syndrome and the risk of ischemic stroke / K. Takahashi [et al.] // Jap. J. Stroke. - 2006. - Vol. 28, N4.-P. 527 - 530.

252. Tarantino, G. Hepatic steatosis, low-grade chronic inflammation and hormone/growth factor/adipokine imbalance / G. Tarantino, S. Savastano, A. Colao // World. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16, N 38. - P. 4773 - 4783.

253. Tauman, R. Adipokines in children with sleep disordered breathing / R. Tauman [et al.] // Sleep. - 2007. - Vol. 30, N 4. - P. 443 - 449.

254. Teicholtz L.E., Kruelen T., Herman M.V., Gorlin R. Problems in echo-cardiographic volume determination // Am. J. Cardiol. - 1997. - Vol.37. - P.7-11.

255. Terauchi, M. Effects of oral estradiol and levonorgestrel on cardiovascular risk markers in postmenopausal women / M. Terauchi, H. Honjo, H. Mizunuma, T. Aso // Arch Gynecol Obstet. - 2012. - Vol. 285, N 6. - P. 1647 - 1656.

256. Tomaszwski, M. Glomerular hyperfiltration: a new marker of metabolic risk /

M. Tomaszwski [et al.] // Kidney Int. - 2007. - Vol. 71,N8.-P. 816-821.

257. Tongma, C. Albuminuria as a Marker of Cardiovascular Risk in HIV-infected Individuals Receiving Stable Antiretroviral Therapy / C. Tongma [et al.] // Hawaii. J. Med. Public. Health. - 2013. - Vol. 72, N 9, Suppl 4. - P. 34 - 38.

258. Toth, P. P. Insulin Resistance, Small LDL Particles, and Risk for Atherosclerotic Disease / P. P. Toth // Curr. Vase. Pharmacol. - 2013. - Apr. 25. - [Epub ahead of print].

259. Tuvdendorj, D. Altered subcutaneous abdominal adipose tissue lipid synthesis in obese, insulin-resistant humans / D. Tuvdendorj, M. Chandalia, T. Batbayar, M. Saraf,

C. Beysen, E.J. Muiphy, N. Abate //Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2013. - Vol. 305,N. 8.-P. 999- 1006.

260. Tziomalos, K. Endothelial dysfunction in metabolic syndrome: prevalence, pathogenesis and management / K. Tziomalos, V.G. Athyros, A. Karagiannis,

D.P. Mikhailidis //Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2010. - Vol. 20, N. 2. - P. 140 - 146.

261. Unwin, N. Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia: the current status on definition and intervention / N. Unwin, J. Shaw, P. Zimmet, G. Alberti // Diabetes Med. - 2002. - Vol. 19. - P. 1 - 17.

262. Vakili B. A. Prognostic implication of left ventricular hypertrophy / B. A. Vakili, P. M. Okin, R. B. Devereux // Am. Heart J. - 2001. - Vol. 41. - P. 334 -341.

263. Vakkilainen, J. Relationships between low-density lipoprotein particle size, plasma lipoproteins, and progression of coronary artery disease: the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study (DAIS) / J. Vakkilainen [et al.] // Circulation. - 2003. -Vol. 107.-P. 1733- 1737.

264. Van de Voorde J. Adipocytokines in relation to cardiovascular disease / J. Van de Voorde, B. Pauwels, C. Boydens, K. Decaluwé // Metabolism. - 2013. - Vol. 62, N 11.-P. 1513-1521.

265. Villarroya, J. An endocrine role for brown adipose tissue? / J. Villarroya, R. Cereijo, F. Villarroya // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2013. - Vol. 305, N 5. -P. 567 -572.

266. Volpe, M. Di. Incidence of microalbuminuria in hypertensive patients / M. Volpe [et al.] // Indian Journal of Clinical Biochemistry. - 2008. - Vol. 23,N 1. -P. 71-75.

267. Vrecer, M. Use of statins in primary and secondary revention of coronary heart disease and ischaemic stroke. Meta-analysis of randomized trials / M. Vrecer [et al.] // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 41. - P. 567 - 577.

268. Vree, T. B. Differences between lovastatin and simvastatin hydrolysis in healthy male and female volunteers:gut hydrolysis of lovastatin is twice that of simvastatin / T. B. Vree [et al.] // ScientificWorld Journal. - 2003. - Vol. 11, № 3. - P. 1332 -1343.

269. Ward, CW. The insulin receptor changes conformation in unforeseen ways on ligand binding: Sharpening the picture of insulin receptor activation / C.W. Ward, J.G. Menting, M.C. Lawrence // Bioessays. . - 2013. - Vol. 35, № 11. - P. 945 - 954.

270. Wensley, I. Myocardial Structure, Function, and Ischaemic Tolerance in a Rodent Model of Obesity with Insulin Resistance / I. Wensley [et al.] // Exp. Physiol. -2013.-Vol. 98, N 11.-P. 1552- 1564.

271. Whelton, S.P. Elevated high-sensitivity C-reactive protein as a risk marker of the attenuated relationship between serum cholesterol and cardiovascular events at older age. The ARIC Study / S.P. Whelton, P. Roy, B.C. Astor, L. Zhang, R.C. Hoogeveen, C.M. Ballantyne, J. Coresh // Am J Epidemiol. - 2013. - Vol. 178, N 7. - P. 1076 -1084.

272. Wieberdink, R. G. Insulin resistance and the risk of stroke and stroke subtypes in the nondiabetic elderly / R. G. Wieberdink [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2012. - Vol. 176, N 8. - P. 699-707.

273. Xiang S. Lipid accumulation product is related to metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome / S. Xiang [et al.] // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. -2013.-Vol. 121, N2.- P. 115- 118.

274. Xu, X. Rosuvastatin prevents pressure overload-induced myocardial hypertrophy via inactivation of the Akt, ERK1/2 and GATA4 signaling pathways in rats / X. Xu, L. Zhang, J. Liang // Mol. Med. Rep. - 2013. - Vol. 8, N 2. - P. 385 - 392.

275. Yagi, S. Ezetimibe ameliorates metabolic disorders and microalbuminuria in pa-

tients with hypercholesterolemia / S. Yagi [et al.] // J. Atheroscler. Thromb. - 2010. -Vol. 17, N2.-P. 173 - 180

276. Yang, J. Metabolism of fenofibrate in beagle dogs: new metabolites identified and metabolic pathways revealed / J. Yang, W. Luo, L. Chen, R. Dai, A. Liu //Pharmazie. - 2013. - Vol. 68, N 6. - P. 414 - 420.

277. Zhu, S. G. Effects of metabolic syndrome on multi-vessel lesions of symptomatic intracranial atherosclerosis / S. G. Zhu [et al.] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. -2013.-Vol. 93, N21.-P. 1622- 1625.

278. Zou, C. Simvastatin activates the PPARy-dependent pathway to prevent left ventricular hypertrophy associated with inhibition of RhoA signaling / C. Zou, H. Qi, Z.H. Liu, L. Han, C. Zhao, X. Yang // Tex Heart Inst J. - 2013. - Vol. 40, N 2. -P. 140- 147.

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ №1

ШЕРЖДАЮ Ягкбсмп

еГ//Босак Н.В.

2013 г.

АКТ

об использовании предложения

НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: оптимизация лечения дислипидемии с использованием статина или его фиксированной комбинации с ингибитором кишечной абсорбции холестерина эзетимибом у пациентов с метаболическим синдромом с учетом тендерных различий

НАИМЕНОВАНИЕ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫ, в рамках которой разработано предложение «Тендерные особенности эффективности липидкорригирующей терапии у пациентов с метаболическим синдромом».

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

заведующий кафедрой госпитальной терапии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, доктор медицинский наук, профессор Скибицкий Виталий Викентьевич.

ИСПОЛНИТЕЛИ:

аспирант кафедры госпитальной терапии Сокаева Залина Таймуразовна

ДАТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: с января 2013 г.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ИХ ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: использование разных вариантов липидкорригирующей терапии (статин или его комбинация с ингибитором кишечной абсорбции холестерина) в зависимости от пола пациентов с метаболическим синдромом позволит повысить эффективность лечения (частоту достижения целевых значений холестерина липопротеидов низкой плотности, улучшение структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка и почек) и снизить сердечно-сосудистый риск,-

Зав. кардиологическим отделением № 2, к.м.н.

Н.А. Спиропулос

Дата Л

ПРИЛОЖЕНИЕ №2

УТВЕРЖДАЮ ЩШЩЩп ГБУЗ ККБ № 2 Ш/ Мх\ Пенжоян Г. А.

2013 г.

\ЧРЧ\ -¡г- У

об использовании предлгак?еШш

НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: оптимизация лечения дислипидемии с использованием статина или его фиксированной комбинации с ингибитором кишечной абсорбции холестерина эзетимибом у пациентов с метаболическим синдромом с учетом тендерных различий

НАИМЕНОВАНИЕ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫ, в рамках которой разработано предложение «Тендерные особенности эффективности липидкорригирующей терапии у пациентов с метаболическим синдромом».

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

заведующий кафедрой госпитальной терапии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, доктор медицинский наук, профессор Скибицкий Виталий Викентьевич.

ИСПОЛНИТЕЛИ:

аспирант кафедры госпитальной терапии Сокаева Залина Таймуразовна

ДАТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: с марта 2013 г.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ИХ ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: использование разных вариантов липидкорригирующей терапии (статин или его комбинация с ингибитором кишечной абсорбции холестерина) в зависимости от пола пациентов с метаболическим синдромом позволит повысить эффективность лечения (частоту достижения целевых значений холестерина липопротеидов низкой плотности, улучшение структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка и почек) и снизить сердечно-сосудистый риск.

Зав. кардиологическим

отделением, к.м.н.

М.И. Веселенко

158Ш

НИЕ №3

Главный /раШШзЩк БСМП

йщШ^ЦА к н.в.

|Д201 з г.

»,.. V' ч.. ■• г.'.;,и ,/Л'Й./1/

об использовании предложения

НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: оптимизация лечения дислипидемии с использованием статина или его фиксированной комбинации с ингибитором кишечной абсорбции холестерина эзетимибом у пациентов с метаболическим синдромом с учетом тендерных различий

НАИМЕНОВАНИЕ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫ, в рамках которой разработано предложение «Тендерные особенности эффективности липидкорригирующей терапии у пациентов с метаболическим синдромом».

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

заведующий кафедрой госпитальной терапии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, доктор медицинский наук, профессор Скибицкий Виталий Викентьевич.

ИСПОЛНИТЕЛИ:

аспирант кафедры госпитальной терапии Сокаева Залина Таймуразовна

ДАТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: с апреля 2013 г.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ИХ ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: использование разных вариантов липидкорригирующей терапии (статин или его комбинация с ингибитором кишечной абсорбции холестерина) в зависимости от пола пациентов с метаболическим синдромом позволит повысить эффективность лечения (частоту достижения целевых значений холестерина липопротеидов низкой плотности, улучшение структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка и почек) и снизить сердечно-сосудистый риск.

Зав. кардиологическим отделением № 1, к.м.н.

А.Г. Старицкий