Гастропротективная эффективность экстракта сухого Ferulopsis hystrix (Bunge) Pimenov при экспериментальных повреждениях желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Салчак Сайзана Михайловна

• Салчак Сайзана Михайловна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Салчак Сайзана Михайловна

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты этиологии и патогенеза язвенной болезни

1.2 Основные методы и средства фармакотерапии язвенной болезни

1.3 Фитотерапия заболеваний желудка

1.4 Химический состав и биологические свойства Ferulopsis hystrix

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКТА

СУХОГО FER ULOPSIS HYSTRIX

3.1. Исследование острой токсичности экстракта сухого Ferulopsis hystrix

3.2. Оценка противовоспалительной активности Ferulopsis hystrix

3.3. Исследование влияния экстракта сухого Ferulopsis hystrix на систему гемостаза

3.4. Исследование анальгетической активности экстракта сухого Ferulopsis hystrix

3.5. Исследование влияния экстракта сухого Ferulopsis hystrix на моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта

3.8. Исследование спазмолитической активности экстракта сухого Ferulopsis hystrix

3.9. Исследование желчегонной активности экстракта сухого Ferulopsis hystrix

3.8. Исследование иммуномодулирующей активности экстракта сухого Ferulopsis hystrix

3.9. Оценка мембраностабилизирующей активности экстракта сухого Ferulopsis hystrix в модельных системах in vitro

3.10. Оценка антирадикальной активности экстракта сухого

Ferulopsis hystrix в модельных системах in vitro

ГЛАВА 4. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКТА СУХОГО FERULOPSIS HYSTRIX ПРИ ПОВРЕЖДЕНИЯХ ЖЕЛУДКА РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ

4.1. Гастропротективное действие экстракта сухого Ferulopsis hystrix при этаноловом повреждении желудка у белых крыс

4.2. Гастропротективное действие экстракта сухого Ferulopsis hystrix при стресс-индуцированном повреждении желудка у белых крыс

4.3. Гастропротективное действие экстракта сухого Ferulopsis hystrix при стероидном повреждении желудка у белых крыс

4.4. Гастропротективное действие экстракта сухого Ferulopsis hystrix при индометациновом повреждении желудка у белых

крыс

4.5. Влияние экстракта сухого Ferulopsis hystrix на кислотообразующую и ферментообразующую функции желудка у белых крыс с перевязкой пилорического отдела по Shay

4.6. Фармакотерапевтическая эффективность экстракта сухого из корней Ferulopsis hystrix при «рефлюкс-гастрите»

4.7. Фармакотерапевтическая эффективность экстракта сухого Ferulopsis hystrix при хронической ацетатной язве желудка

ГЛАВА 5. ГАСТРОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ КОРНЕВИЩ С КОРНЯМИ FER ULOPSIS HYSTRIX

5.1. Гастропротективное действие индивидуальных соединений, выделенных из корневищ с корнями Ferulopsis hystrix, при ин-дометациновой гастропатии

5.2. Гастропротективное действие индивидуальных соединений, выделенных из корневищ с корнями Ferulopsis hystrix, при стероидной гастропатии

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Заключение

Выводы

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гастропротективная эффективность экстракта сухого Ferulopsis hystrix (Bunge) Pimenov при экспериментальных повреждениях желудка»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Болезни органов пищеварения занимают одно из ведущих мест в структуре заболеваемости населения. Наиболее распространенными являются хронический гастрит и язвенная болезнь (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки. По данным статистики, ЯБ страдает около 1016% взрослого населения [9], при этом наблюдается рост и "омоложение" данного заболевания. В последние годы доля больных ЯБ в возрастной группе 14-17 лет возросла до 2,3% [20, 24].

Патогенез ЯБ сложен и включает три фактора, которые рассматриваются в настоящее время как основные при развитии и рецидивах данного заболевания - генетическая предрасположенность, нарушение равновесия между факторами «агрессии» и «защиты» и наличие Helicobacter pylori [44, 57, 220, 195, 216]. Систематический обзор, опубликованный в 2017 году, показал, что больше половины человечества (приблизительно 4,4 млрд. чел.) инфицированы H. pylori [160]. Почти у 50% лиц с хеликобактериозом развивается хронический гастрит, который в 90% случаев является причиной развития ЯБ [96, 137, 195].

В настоящее время при ЯБ применяют комплексное лечение, направленное на различные звенья патогенеза с учетом сопутствующих заболеваний [1, 90]. Несмотря на эффективность и регулярное усовершенствование методов лечения, в 30-82% случаев наблюдаются рецидивы заболевания, в 26-42% -осложненные формы ЯБ, а у 20-30% больных слизистая оболочка желудка (СОЖ) резистентна к фармакотерапевтическому воздействию [87, 109].

В этой связи актуальной проблемой остается разработка новых эффективных, не оказывающих побочного действия, гастропротективных средств. Особый интерес для профилактики и комплексного лечения заболеваний желудка представляет феруловидка щетинистая (Ferulopsis hystrix (Bunge) Pimenov; син.: Peucedanum hystrix Bunge; Phlojodicarpus turczaninovii Sipliv.). В народной медицине данное растение широко используется как противоопухолевое, коронарорасширяющее, антикоагулирующее, желчегонное,

спазмолитическое и бактериостатическое средство [11]. В монгольской медицине встречается в рецептах сборов, применяющихся при лечении рака легких, желудка и пищевода [227]. В монгольской и бурятской медицине F. hystrix является заменителем костуса прекрасного (ru rta), использующегося в тибетской медицине при заболеваниях пищеварительной, дыхательной систем и как ранозаживляющее средство [10, 100]. В тувинской народной медицине данное растение, известное как «чуксугбай», издавна получило широкое применение и в настоящее время продолжает занимать лидирующие позиции в качестве противовоспалительного, ранозаживляющего средства, а также при онкологических и инфекционных заболеваниях [92].

Степень разработанности темы исследования. Подземная часть F. hystrix содержит различные группы биологически активных веществ (БАВ): кумарины, флавоноиды, эфирные масла и др. [85, 99, 227]. Центральное место в фармакологической активности F. hystrix занимают кумарины, суммарное содержание которых в подземной части достигает 3,9-4,6% [98, 99, 152, 227]. Кумарины являются эффективными противоопухолевыми, противовирусными, антибактериальными и антифунгальными средствами [148, 155, 159, 197, 228], обладают противовоспалительной [31, 146, 150, 175, 178, 194, 217] и антиоксидантной [126, 153, 164, 168] активностями, а также анти-коагулирующим и сосудорасширяющим свойствами [125, 161, 187]. В экспериментах на животных установлен выраженный гастропротективный эффект природных и синтетических кумаринов [76, 194].

Учитывая широкий спектр биологической активности кумаринов и их производных, актуальным является исследование фармакологических свойств и гастропротективного влияния экстракта сухого, полученного из корневищ с корнями F. hystrix.

Цель исследования - определение основных фармакологических свойств и гастропротективной эффективности экстракта сухого из корневищ с корнями Ferulopsis hystrix (Bunge) Pimenov.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1) определить основные фармакологические свойства экстракта

F. hystrix;

2) оценить гастропротективную эффективность испытуемого средства при острых повреждениях желудка;

3) изучить антиульцерогенное влияние экстракта F. hystrix при хронических повреждениях желудка;

4) изучить гастропротективное влияние индивидуальных соединений, выделенных из корневищ с корнями F. hystrix.

Научная новизна. В работе впервые определены основные фармакологические свойства и оценена фармакотерапевтическая эффективность экстракта сухого F. hystrix при острых и хронических повреждениях желудка. Установлено, что исследуемый фитоэкстракт обладает противовоспалительной, спазмолитической, умеренной желчегонной, анальгетической, иммуно-модулирующей активностями, а также нормализует моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), снижает скорость агрегации тромбоцитов, увеличивает время кровотечения и предотвращает тромбообра-зование. Выявлено, что экстракт F. hystrix в диапазоне доз 50-300 мг/кг проявляет гастропротективное влияние при этаноловой, стероидной, нейроген-ной и индометациновой гастропатиях, а также при перевязке пилорического отдела желудка по Shay, повышая резистентность СОЖ к действию агрессивных факторов, препятствуя развитию дистрофических и некротических процессов в покровно-ямочном и железистом эпителиях, нарушений микроциркуляции, а также воспалительных реакций в стенке желудка белых крыс. Показано, что экстракт F. hystrix в дозе 200 мг/кг ограничивает ульцерогенное действие желчи, стимулирует процессы дифференцировки специализированных клеток в СОЖ, нормализует темп желудочной секреции, кислото- и ферментообразующие функции желудка, а также моторно-эвакуаторную деятельность ЖКТ. На фоне хронической ацетатной язвы экстракт F. hystrix

ограничивает развитие дистрофических, некротических и воспалительных процессов в стенке желудка, способствует более ранним процессам отторжения некротических масс, созревания грануляционной ткани, эпителизации язвенного дефекта, практически полному восстановлению структуры СОЖ и, как следствие, нормализации кислото- и ферментообразующих функций желудка. Установлено, что введение животным индивидуальных веществ (скиммин, пеуценидин и арабиногалактан), выделенных из корневищ с корнями К hystrix, препятствует образованию деструкций в СОЖ при индомета-циновой и стероидной гастропатиях. Наиболее выраженный гастропротек-тивный эффект отмечен при введении белым крысам кумаринов - скиммина и пеуценидина. Гастропротективный эффект экстракта К hystrix обусловлен наличием доминирующих БАВ - кумаринов и установленных его антиокси-дантных свойств в условиях острых и хронических повреждений СОЖ, выражающихся в способности инактивировать реакционно-активные молекулы, ингибировать процессы свободнорадикального окисления (СРО) биомакромолекул, повышать активность ферментов антиоксидантной системы (АОС) организма и стабилизировать клеточные мембраны.

Практическая значимость. Экспериментально обоснована возможность и целесообразность применения экстракта сухого К hystrix в составе комплексной терапии гастритов и язвенной болезни.

Материалы исследований используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского института ФГБОУ ВО «Бурятский государственный университет имени Доржи Банзарова» Министерства науки и высшего образования РФ.

По результатам исследований разработан способ получения экстракта сухого из корневищ с корнями К hystrix и получен патент на изобретение № 2679310 «Способ получения средства, обладающего гастропротективной, противовоспалительной и антиоксидантной активностями».

Основные положения, выносимые на защиту:

- экстракт F. hystrix обладает противовоспалительной, спазмолитической, умеренной желчегонной, анальгетической, иммуномодулирующей, мембраностабилизирующей и антиоксидантной активностями, нормализует моторно-эвакуаторную функцию ЖКТ, снижает скорость агрегации тромбоцитов и время тромбообразования;

- исследуемое средство проявляет гастропротективный эффект при нейрогенной, этаноловой, стероидной и индометациновой гастропатиях, а также при перевязке пилорического отдела желудка по Shay;

- экстракт F. hystrix оказывает антиульцерогенное влияние при «ре-флюкс-гастрите» и хронической ацетатной язве;

- выделенные из подземной части F. hystrix индивидуальные соединения (кумарины и арабиногалактан) вносят существенный вклад в проявление гастропротективного эффекта экстракта при стероидной и индометациновой гастропатиях.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на: III, IV международной научно-практической конференции «Курортная база и природные лечебно-оздоровительные местности Тувы и сопредельных регионов» (Кызыл, 2017, 2019); V научно-практической конференции аспирантов и молодых учёных «Молодые учёные и фармация XXI века» (Москва, 2017); II конгрессе по традиционной медицине стран ШОС/БРИКС/ЕАЭС (Москва, 2017); международной научной конференции «Перспективы разработки и внедрения лекарственных средств на основе сырья отечественного и зарубежного происхождения» (Душанбе, 2018); VIII International Conference of Integrated Traditional Medicine: Development Achievements, Trends and Prospects (Ulaanbator, 2017); XIV конгрессе международной ассоциации морфологов (Астрахань, 2018); международной научной конференции «Перспективы лекарственного растениеведения» (Москва, 2018); международной молодежной научной конференции "Фундаментальные исследования - старт в медицин-

скую науку", посвященной 260-летию Сеченовского Университета (Москва, 2018); IX International Research to Practice Conference «Traditional Medicine: Ways of Consolidation with Modern Health Care» (Ulan-Ude, 2019); VII научной конференции с международным участием «Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения» (Москва, 2019).

Связь задач исследований с проблемным планом НИР. Диссертационная работа выполнена в ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН в соответствии с задачами по проекту № 62.1.8. «Создание лекарственных средств системного действия на основе тибетской медицины».

Личный вклад автора. Автором проведен поиск и анализ данных литературы по теме диссертационной работы; осуществлены планирование и проведение экспериментальных исследований, обработка, интерпретация и обсуждение полученных результатов; подготовлены публикации по основным положениям диссертационного исследования; оформлена рукопись диссертации.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 3 - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования РФ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 153 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных экспериментальных исследований (3 главы), обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, списка литературы, включающего 246 источников, из которых 123 -на иностранных языках. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 31 рисунком, включая микрофотографии.

1.1.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Современные аспекты этиологии и патогенеза язвенной болезни

Язвенная болезнь (ЯБ) сопровождает человека на протяжении его существования с глубокой древности. Свидетельством этого служит мумия 60-летнего китайца, умершего в 163 году до нашей эры от перитонита, причиной которого явилась перфоративная язва препилорического отдела желудка. Клинические проявления данной болезни также указаны в трактах Гиппократа, Галена и Авиценны [122]. Первые единичные, хотя и недостаточно полные и точные описания клиники ЯБ, при этом подтвержденные данными вскрытий, встречаются лишь в литературе XVI-XIX столетий. В 1829-1935 гг. Жан Крювелье, обобщив свой многолетний труд, четко определил основные клинические симптомы ЯБ, дал классическое морфологическое описание язвенного дефекта, отметил основные осложнения (перфорацию и кровотечение), указал некоторые принципы лечения и выделил ЯБ в отдельную нозологическую форму. При этом российский академик Ф. Уден еще в 1816 г. высказал предположение о воспалительной природе язвенного процесса, подробно описал клинические картины прободной язвы, желудочно-кишечного кровотечения (рвота «кофейной» гущей и пр.) и рекомендовал прием препаратов висмута, которые с успехом применяются по настоящее время [59]. Взгляды на этиологию и патогенез ЯБ, со времени опубликования данных трудов, не раз пересматривались, в связи с этим в истории изучения этиопа-тогенеза данного заболевания выделяли три периода.

Первый период назван морфологическим, так как главный интерес ученых сосредоточивался в основном на морфологической характеристике язвенного процесса и опирался на местные факторы язвообразования. В течение этого периода появились следующие «теории»: сосудистая (Р. Вирхов, 1852 г.), кислотно-пептическая (C. Bernard, 1856 г.), механическая (L. Aschoff, 1912 г.), воспалительная (E. Palmer, 1926 г.), ацидозная теории (R. Balint - С.С. Зимницкий, 1930 г.), а также теория слизистого барьера (F. Hollander, 1954 г.).

Во втором периоде ЯБ рассматривалась как заболевание всего организма, в возникновении и развитии которого ведущим этиопатогенетическим фактором является нарушение регуляторной функции центральной нервной системы, ее вегетативного отдела. Так возникли неврогенная (G. Bergman, 1913), психосоматическая (F. Alexander, 1934 г.), нервно-трофическая (А.Д. Сперанский, 1935 г.), «вегетативная болезнь» (P. Hetenij, 1937 г.), кортико-висцеральная (К.М. Быков, И.Т. Курцин, 1949 г.), нервно-вегетативная (G. Katsch, U. Pickert, 1953 г.), нервно-гормональная теории (С.М. Рысс, Е.С. Рысс, О.С. Радбиль, К.Д. Боянович, 1963 г.) и теория гиперсекреции адрено-кортикоидов (R. Katz, C.Siegel, 1968 г.) [59, 122]. Открытие в 1983 году J. Warren и B. Marshall H. pylori ознаменовало начало третьего периода в понимании этиопатогенеза, когда выявленную инфекцию стали рассматривать в качестве важнейшего локального фактора в патогенезе ЯБ [57, 59, 122].

Несмотря на свою многовековую историю и достигнутые успехи по изучению этиологии и патогенеза, а также в разработке основных принципов диагностики и лечения ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) является наиболее распространенным заболеванием, сохраняющим тенденцию к росту, и занимает второе место после ишемической болезни сердца [86]. По данным статистики, 10-16% взрослого населения по всему миру страдает ЯБ [9]. В странах Западной Европы распространенность ЯБ составляет в среднем 8,2% населения, в США - 7-10%, в Японии - 11%, в Индии - 25%. В России каждый десятый житель болен ЯБ, а заболеваемость составляет 157,6 на 100 тыс. населения [115]. Наиболее распространенными осложнениями, согласно статистическим данным по РФ, являются: кровотечение (60% случаев), перфорация (18-20%), стеноз привратника (10-12%), пенетрация (8-10%) и ма-лигнизация (5-7%) [9].

Согласно современным представлениям, в этиопатогенезе ЯБ решающую роль играет нарушение равновесия между факторами «агрессии» (кис-лотно-пептический фактор, инфицирование H. pylori, нарушение моторно-эвакуаторной функции желудка, желчь и панкреатический сок вследствие га-стродуоденального рефлюкса) и факторами «защиты» СО желудка и ДПК (слизисто-бикарбонатный и анатомический барьеры, последний состоящий

из клеток поверхностного эпителия; система микроциркуляции СО, а также регенераторно-трофические процессы в СО и местные иммунные механизмы). В связи с этим этиопатогенез ЯБ наглядно отражается в знаменитых весах Шея. На одной чаше этих весов располагаются факторы «агрессии», а на другой - факторы «защиты». Если обе чаши находятся в равновесии, человек здоров. При ЯБ происходит активация факторов «агрессии» или ослабление факторов «защиты», что ведет к нарушению данного равновесия [7, 35, 109, 111, 120, 132, 207, 243].

В соответствии с существующими представлениями, кислотно-пептический фактор относится к одним из ключевых моментов язвообразо-вания. В качестве главного аргумента выступают высокие показатели кислотности желудочного сока у больных с дуоденальными язвами, которые увеличены в 3,0 и более раза. Высокий уровень кислотопродукции также наблюдается у значительной части больных пептической язвой желудка. Усиление воздействия данного фактора связано с гиперпродукцией HCL и пепсина, причиной которой является врожденное или приобретенное увеличение количества париетальных и главных клеток, гипергастринемия (в том числе, и как результат действия H. pylori), усиление ваготонического действия (ваготония), повышение концентрации гастроинтестинальных гормонов, являющихся агонистами кислотопродукции, повышение чувствительности париетальных и главных клеток к секреторным стимулам [59, 80, 82, 124, 170].

Однако ряд авторов определяют высокие показатели желудочной секреции у 37-50% здоровых людей. При этом дуоденальная язва довольно часто наблюдается на фоне нормальной или даже пониженной секреции желудочного сока. Следовательно, пептическая «агрессия» желудочного сока в ульцерогенезе не играет исключительную роль, но отрицать участие кислот-но-пептического фактора в язвообразовании нет оснований [122].

В развитии ЯБ основным этиопатогенетическим фактором считается хеликобактерная инфекция. Признание основополагающей роли этой инфекции заставило ЯБ рассматривать как местный инфекционный процесс, возбудителем которого является H. pylori [60, 121, 132, 137, 166, 195]. Несмотря на

то, что данная инфекционная концепция в настоящее время является доминирующей, частота возникновения ЯБ ДПК, не ассоциированная с H. pylori, составляет 38%, а ЯБ желудка - 56%. В США H. pylori-негативные формы ЯБ встречаются в диапазоне от 39% до 52%, в Австралии - в 45%, в Японии -12% случаев [90, 111, 120], что свидетельствует о том, что данная причина возникновения ЯБ не является универсальной.

Одним из возможных факторов риска возникновения ЯБ рассматривается нарушение моторно-эвакуаторных функций ЖКТ, в частности ослабление тонуса, перистальтики и замедление опорожнения антрального отдела желудка приводит к растяжению стенок привратника, увеличению выработки гастрина, последующей гиперсекреции HCL и формированию язв желудка. Поэтому при ЯБ желудка желудочная эвакуация обычно замедлена, а при ЯБ ДПК - ускорена. Усиленная перистальтика желудка и быстрое поступление резко кислого желудочного содержимого в ДПК вызывают «кислотный ожог» СО и способствуют образованию язвенного дефекта. Однако нарушения эвакуаторной функции желудка не всегда сопровождаются язвообразо-ванием, а уровень гастринемии с гиперсекрецией HCL обусловлен не только моторными нарушениями, но и патологической активностью H. pylori, га-стродуоденальной регургитацией или комплексом указанных факторов [34, 80, 105].

Прогрессирование расстройств моторики верхних отделов ЖКТ может привести к дуоденогастральному рефлюксу, при котором заброс дуоденального содержимого в желудок, ведет к поражению СОЖ, преимущественно антрального отдела, желчными кислотами, их солями, панкреатическими ферментами, лизолецитином и другими компонентами. Поэтому мнение о существенном вкладе дуоденогастрального рефлюкса в ульцерогенез весьма распространено. В противовес этой теории, показатели суточной интрага-стральной рН-метрии свидетельствуют, что дуоденогастральный рефлюкс постоянно присутствует у здоровых людей и занимает около 40% времени суток и может рассматриваться как компенсаторная защитная реакция, обеспечивающая повышение внутригастральной величины рН. Кроме того, доказано, что желчь ингибирует активность H. pylori [21, 62, 80, 135, 198].

По данным литературы, одной из основных причин развития ЯБ считается наличие генетически обусловленной наследуемой или ненаследуемой локальной гипоплазии сосудов мелкого или среднего калибра в желудке и/или ДПК. Даже минимальное снижение кровотока в СО гастродуоденаль-ной зоны вызывает ослабление защитного барьера, в результате чего появляется ограниченный ишемический некроз и повышается чувствительность СО к кислотно-пептическому фактору [13, 65, 73, 89, 157, 173].

Постоянно существующая локальная ишемия не является критической, и для достижения пороговой величины должна быть усилена. В этом определенная роль принадлежит нарушениям гемодинамических процессов и реакциям перекисного окисления липидов (ПОЛ). В частности, формирующаяся в результате гипоплазии сосудов, острая локальная ишемия способствует развитию ограниченного язвенного дефекта на СОЖ и ДПК. Вокруг зоны некроза развивается воспалительная реакция, сопровождающаяся микроциркуля-торным стазом, сладж-синдромом, повышением сосудистой проницаемости и спазмом подслизистых венул. Это дополнительно усугубляет выраженность некротических изменений в язвенном дефекте. Дефицит поступления в зону ишемии достаточного количества кислорода и питательных веществ ведет к выраженному усилению интенсивности реакций СРО биомакромолекул клеточных мембран в тканях желудка и ДПК [13, 73, 89].

Большое значение в развитии ЯБ имеют нарушения целостности клеточных мембран эндотелия, сопровождающиеся активацией процессов адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов и других форменных элементов крови, ведущих к микротромбозу сосудов в зоне ишемии. Следствием этого является высвобождение из тромбоцитов и других форменных элементов крови гистамина, серотонина, тромбоксана и других вазоактивных веществ, с сопутствующим ангиоспазмом, увеличением вязкости крови. Таким образом, нарушение реологических свойств крови, в сочетании с локальным ан-гиоспазмом, ведет к дополнительному усилению ишемии [29, 46, 142].

При снижении регионального кровотока происходит заметное нарастание обратной диффузии ионов водорода из просвета желудка в эпителиальные клетки в результате нарушения трансмембранного потенциала с после-

дующим повреждением поверхностного эпителия. Это еще раз подтверждает существование тесной связи между кровотоком в СО и ее повреждением. Следовательно, концепции приоритета ишемического или кислотно-пептического факторов в патогенезе гастродуоденальных язв не являются взаимоисключающим. Вполне логичным представляется положение, согласно которому ишемическое повреждение является предрасполагающим фактором, а соляная кислота (HCL) и пепсин - факторами, усугубляющими некроз [46, 57, 81, 122, 222].

Таким образом, региональный кровоток в СОЖ и ДПК является одним из важнейших защитных факторов и его изменение может играть существенную роль в патогенезе ЯБ. Снижение кровотока приводит к нарушению сли-зеобразования, повреждению поверхностного эпителия и падению его трансмембранного потенциала, способствующего обратной диффузии водородных ионов; к индукции синтеза провоспалительных цитокинов, участвующих в воспалительных реакциях периульцерозной зоны; к снижению в СО содержания простагландинов, а в клетках повышению синтеза цАМФ; к активации тканевых фосфолипаз и ПОЛ, а также к нарушению процессов регенерации СО гастродуоденальной зоны.

Следует отметить, что в развитии ЯБ немаловажную роль играют: наследственная предрасположенность (высокий уровень секреции HCL, га-стродуоденальная дисмоторика, повышение образования пепсиногена, врожденный дефицит антитрипсина); нервно-эмоциональные напряжения, приводящие к повышенной выработке HCL; злоупотребление алкоголем, курение (стимулируют секрецию HCL, нарушают образование желудочной слизи и снижают резистентность СО); наличие хронических заболеваний желудка и ДПК (гастрит и дуоденит могут быть фоном для образования язв на СО при наличии агрессивных факторов); чрезмерное увлечение острой, кислой пищей; неправильный режим питания (длительные перерывы между приемами пищи, еда всухомятку); продолжительный прием некоторых лекарственных препаратов (гормоны, нестероидные противовоспалительные средства (НПВП)) [74, 82].

Устойчивость СО желудка и ДПК к постоянному воздействию факторов «агрессии» обеспечивается факторами «защиты». Факторы «защиты» представляют собой единую динамическую систему. К ним можно отнести нейрогуморальные и местные защитные механизмы. Последние подразделяются на предэпителиальные, эпителиальные и субэпителиальные уровни.

К предэпителиальным относится слизисто-бикарбонатный барьер, который служит первой линией защиты и включает гидрофобную слизь, продукцию бикарбонатных ионов, секретируемых эпителиальными клетками, благодаря чему, формируются антикислотный и антипепсиновый барьеры, защищающие СО от действия HCL, пепсина, биологических агентов и продуктов их жизнедеятельности. Бикарбонаты снижают раздражающее действие HCL на СО, увеличивают рН слизистого слоя. Эпителиальный уровень (вторая линия защиты) представлен непрерывным слоем эпителиальных клеток на базальной мембране, выстилающих просвет желудка и ДПК [13, 18, 19, 89, 109, 122, 134, 151, 157, 173, 243].

Еще в середине ХХ столетия было установлено, что у больных ЯБ отмечается снижение общей продукции слизи, а также меняется качественный состав слизи. Следовательно, слизисто-бикарбонатный барьер оказывается несостоятельным, HCL и пепсин получают непосредственный доступ к оголенной слизистой, происходит лизис эпителиальных клеток и тогда начинает играть важную роль репаративная регенерация СО ЖКТ. Единичная погибшая клетка замещается идентичными клетками, мигрирующими из интактно-го эпителия. Обязательным условием быстрого восстановления является сохранение базальной мембраны. Если же дефект достигает до глубоких отделов СО, то регенерация происходит за счет усиления пролиферации. В прилежащей СО пролиферируют стволовые клетки и клетки-предшественники, локализованные в шейках желудочных желез, откуда они мигрируют и закрывают дно язвенного дефекта. Вслед за этим начинается процесс эпители-зации. Регенерировавший эпителий не всегда идентичен погибшему, базофи-лен и уплощен, как правило, обладает меньшей степенью зрелости, продуцирует слизь менее качественного состава с измененными физико-химическими свойствами. В дальнейшем начинают формироваться желудочные ямки, а за-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Салчак Сайзана Михайловна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акбиева Д.С. Роль цитокинов в развитии заболеваний гастродуоде-нальной зоны / Д.С. Акбиева // Современные проблемы науки и образования.

- 2017. - №2. - С. 102-109.

2. Акулов А.Н. Фенольные соединения культуры клеток кровохлебки лекарственной Sanquisorba officinalis (L). / А.Н. Акулов // Химия растительного сырья. - 2019. - № 1. - С. 241-250.

3. Алексашина С.А. Антиоксидантный потенциал плодов шиповника / С.А. Алексашина, Н.В. Макарова, Л.Г. Деменина // Вопросы питания. - 2019.

- Т.88, №3. - С. 84-89.

4. Арзамасцев Е.В. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ / Е.В. Арзамасцев, И.В. Березовская, О.Л. Верстакова и др. // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 13-50.

5. Аруин Л.И. Качество заживления гастродуоденальных язв: функциональная морфология, роль методов патогенетической терапии / Л.И. Аруин // Сучасна гастроентеролопя. - 2013. - Т. 73, № 5. - С. 92-103.

6. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. - М.: «Триада-Х», 1998. - 496 с.

7. Асатуров А.В. Роль аутоиммунологической реактивности в патогенезе осложненных форм язвенной болезни у детей и взрослых / А.В. Асатуров, С.А. Варзин, Ю.И. Строев и др. // Педиатр. - 2018. - Т. 9, № 6. - С. 93-100.

8. Багинская А.И. Экспериментальные модели эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки / А.И. Багинская, Е.В. Ферубко, Е.Н. Курманова и др. - М.: Издательский дом «Русский врач», 2017. - 96 с.

9. Басиева М.А. Статистический анализ распространенности и структуры осложнений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки на ос-

нове архивных данных КБ СОГМА и РКБСМП РСО-Алании / М.А. Басиева, К.Х. Садыгова, Г.Г. Макиев // Coüogumm-jomaL - 2019. - № 15 (39). - С. 40.

10. Баторова С.М. Справочник лекарственных растений традиционной тибетской медицины / С.М. Баторова, Г.П. Яковлев, Т.А. Асеева. - Новосибирск: Наука, 2013. - 292 с.

11. Блинова К.Ф. Лекарственные растения тибетской медицины Забайкалья / К.Ф. Блинова, В.Б. Куваев // Вопросы фармакогнозии. - 1965. - Вып. 3.

- С. 163-178.

12. Болдырева А.Ю. Фармакогностический анализ сырья подорожника большого / А.Ю. Болдырева // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2019. - Т. 9, № 2. - С. 75.

13. Борисов Ю.Ю. Структурно-механические характеристики слизистого барьера желудка при язвенной болезни / Ю.Ю. Борисов // Научный медицинский вестник. - 2017. - Т.7, № 1. - С. 37-42.

14. Вахрушев Я.М. Клинико-патогенетический анализ течения язвенной болезни желудка при сопутствующей хронической дуоденальной недостаточности / Я.М. Вахрушев, М.С. Бусыгина, Т.С. Афанасьева, В.А. Зеленин // Вятский медицинский вестник. - 2018. - Т. 57, № 1. - С. 4-9.

15. Велиев А.М. Эффективность и безопасность квадротерапии без препаратов висмута при лечении пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / А.М. Велиев, И.В. Маев, Д.Н. Андреев и др. // Терапевтический архив. - 2019 - Т. 91, № 8.

- С. 28-33.

16. Власов П.А. Депрессия и нарушения сна как предикторы развития осложнений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / П.А. Власов, А.И. Ковешников, И.Ю. Колесникова // Верхневолжский медицинский журнал. - 2019. - Т. 18, № 4. - С. 26-29.

17. Воронина Т.А. Методические рекомендации по доклиническому изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия лекарственных средств / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин, М.А. Яркова, М.В. Воронин // Ру-

ководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 264-275.

18. Вялов С.С. Восстановление слизистой желудочно-кишечного тракта или снижение кислотности желудка? Приоритеты в лечении / С.С. Вялов // Эффективная фармакотерапия. - 2016. - № 15. - С. 24-33.

19. Вялов С.С. Нарушение проницаемости слизистой оболочки как фактор патогенеза функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта: обоснование и возможности коррекции / С.С. Вялов // Consilium Medicum. - 2018. - Т. 20,№ 12. - С. 99-104.

20. Габбасова Л.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у лиц молодого возраста / Л.В. Габбасова, Л.В. Волевач, А.И. Палтусов и др. - Тамбов: ООО «Консалтинговая компания Юком», 2017. - 48 с.

21. Галиев Ш.З. Морфологические признаки рефлюкс-гастрита / Ш.З. Га-лиев, Н.Б. Амиров, О.А. Баранова // Казанский медицинский журнал. -2017. - Т. 98, № 4. - С. 533-538.

22. Гантимур Д. Кумарины растений рода Phlojodicarpus /Д. Гантимур: Автореф. дис. ... канд. хим. наук. - Иркутск, 1985. - 17 с.

23. Гасымова Ш.А. Изучение химического состава жирного масла из семян Silybum Marianum (L.) Gaertn. / Ш.А. Гасымова, Э.Н. Новрузов, Н.П. Мехтие-ва // Химия растительного сырья. - 2017. - № 3. - С. 107-111.

24. Голованова Е.В. Гастроэзофагеальная болезнь у пожилых: особенности диагностики, клиники, лечения / Е.В. Голованова, Л.Б. Лазебник // Клиническая геронтология. - 2016. - № 1 (2). - С. 31-36.

25. Демешко О.В. Анализ перспективных лекарственных растений для создания антиоксидантного лечебно-профилактического фитосбора / О.В. Демешко, А.П. Домарева, В.Н. Ковалев и др.// Вестник фармации. - 2019. - т. 85, № 3. - С. 82-87.

26. Дехнич Н.Н. Выбор антихеликобактерной терапии у взрослых / Н.Н. Дехнич, Н.В. Иванчик, Е.А. Прищепова, Р.С. Козлов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - Т. 148, № 12. - С. 60-66.

27. Джагаева З.К. Принципы лечения при язвенной болезни желудка у детей / З.К. Джагаева // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2019. -Т. 21, № 9. - С. 88-92.

28. Дикорастущие полезные растения флоры Монгольской Народной Республики. - Л.: Наука, 1985. - 235 с.

29. Ерзнкян Г.Г. Биохимические проявления окислительного стресса при язвенной болезни / Г.Г. Ерзнкян, К.Т. Шакеев, Е.С. Татина // Успехи современной науки и образования. - 2016. - Т.6, № 11. - С. 78-81.

30. Ерохина О.П., Экспериментальное исследование антиульцерогенной эффективности комбинированного применения мизопростола с мексидолом при язвенных поражениях, вызванных бутадионом / О.П. Ерохина, А.В. Лапштаева // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. -2018. - Т. 46, № 2. - С. 12-18.

31. Есбатыр А.Е. Выделение кумаринов для использования в фармацевтической промышленности / А.Е. Есбатыр, Д.Ю. Корулькин // Вестник Казахского национального медицинского университета. - 2016. - № 4. - С. 328330.

32. Золотарев В.А. Участие TRPV1 в регуляции продукции бикарбонатов и кровотока в желудке при увеличении полостной кислотности / В.А. Золотарев, Ю.В. Андреева, Е.А. Вершинина, Р.П. Хропычева // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2018. - Т. 104, № 10. - С. 12021214.

33. Зуева Е.П. Лекарственные растения в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Е.П. Зуева, Д.В. Рейхарт, С.Г. Крылова и др. - Томск: Издательство Томского университета, 2003. - 212 с.

34. Ивашкин В.Т. Лечение инфекции Helicobacter pylori: мейнстрим и новации (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета Российской гастроэнтерологической ассоциации 19 мая 2017 г.) / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, Т.Л. Лапина и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии. - 2017. - Т. 27, № 4. -С 4-21.

35. Ивашкин В.Т. Роль нарушения защитных факторов в развитии кисло-тозависимых заболеваний (Резолюция Экспертного совета 12-13 марта 2016г.) / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, К.В. Ивашкин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2016. - Т. 26, № 3. - С. 115-116.

36. Ивченко О.Г. Изучение потребителей лекарственных препаратов для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / О.Г. Ивченко, Е.В. Клейчук, В.В. Гацан и др. // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2016. - № 2. - С. 726-729.

37. Исайкина Н.В. Исследование фенольных соединений экстрактов плодов рябины обыкновенной / Н.В. Исайкина, Н.Э. Коломиец, Н.Ю. Абрамец, Р.А. Бондарчук // Химия растительного сырья. - 2017. - № 3. - С. 131-139.

38. Каратеев А.Е. Влияют ли глюкокортикоиды на развитие язв и эрозий верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных, принимающих НПВП? / А.Е. Каратеев, Е.В. Мороз // Терапевтический архив. - 2018. - Т. 90, №5. - С. 50-54.

39. Карева Е.Н. Медикаментозное лечение нарушений моторики желудка -проблемы, пути решения, достижения / Е.Н. Карева, С.Ю. Сереброва // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - Т. 143, №7. - С. 167-183.

40. Кароматов И.Д. Лекарственное растение багульник болотный / И.Д. Кароматов, Ш.И. Файзиева // Биология и интегративная медицина. - 2019. -Т. 30, № 2. - С. 184-192.

41. Кароматов И.Д. Полынь - эстрагон - лечебные свойства / И.Д. Кароматов, Д.Ч. Хужакулова // Биология и интегративная медицина. - 2017. - № 6. -С. 200-210.

42. Кароматов И.Д. Фитотерапия при заболеваниях, вызванных Helicobacter pylori / И.Д. Кароматов, А.У. Бобожонов // Биология и интегральная медицина. - 2018. - Т. 28, № 11. - С. 105-115.

43. Клиническая лабораторная диагностика (методы и трактовка лабораторных исследований) / под ред. проф. В.С. Камышникова. - М.: МЕДпресс-ин форм, 2016. - 736 с.

44. Колотилова М.Л. Нейрогенно-генетические факторы этиологии и патогенеза язвенной болезни / М.Л. Колотилова, Л.Н. Иванов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - Т.148, № 12. - С. 89-97.

45. Коржевский Д.Э. Основы гистологической техники / Д.Э. Коржевский,

B.В. Гиляров. - СПб.: СпецЛит, 2010. - 95 с.

46. Коркушко О.В. Желудочная секреция и микроциркуляция при старении (обзор литературы и собственных исследований) / О.В. Коркушко, Ю.В. Гавалко, Д.М. Якименко и др. // Журнал НАМН Украши. - 2015. - Т. 21, № 3-4. - С. 321-333.

47. Коробейникова Е.Р. Применение ребамипида в комплексной терапии эрозивных поражений гастродуоденальной зоны лиц молодого возраста / Е.Р. Коробейникова, Е.Ю. Шкатова // Медицинский альманах. - 2018. - Т. 52, № 1 - С. 26-30.

48. Королюк М.А. Методы определения активности каталазы / М.А. Коро-люк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова // Лабораторное дело. - 1988. - № 6. - С. 16-19.

49. Косман В.М. Сравнительное изучение содержания флавоноидов и ку-маринов в некоторых препаратах ромашки аптечной / В.М. Косман, О.Н. Пожарицкая и др. // Химия растительного сырья. - 2015. - № 1. - С. 107-112.

50. Кручинина Т.В. S-метилметионин (витамин U): экспериментальные исследования и клинические перспективы / Т.В. Кручинина, А.А. Махова, Е.В. Ших, В.Н. Дроздов // Вопросы питания. - 2018. - Т. 87, № 5. - С. 70-76.

51. Крылова С.Г. Влияние экстракта корня Cichorium intybus L. на секреторную активность желудка животных в норме и при язвенной патологии /

C.Г. Крылова, З.К. Вымятнина, Е.П. Зуева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 159, № 5. - С. 597-600.

52. Кукес В.Г. Проблемы современной спазмолитической терапии в гастроэнтерологии / В.Г. Кукес, Г.А. Белякова, А.Б. Прокофьева и др. // Медицинский алфавит. - 2016. - Т 3, № 24 (287). - С. 5-12.

53. Куракина Е.С. Исследование водно-этанольных деаэрированных экстрактов кумаринсодержащих лекарственных растений / Е.С. Куракина, М.У. Пхъйо, И.Г. Антропова // Бутлеровские сообщения. - 2016. - Т. 45, № 3. - С. 195-108.

54. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин.

- М.: Медицина, 1985. - 256 с.

55. Ландышев Ю.С. Механизмы действия и основные терапевтические эффекты глюкокортикоидов / Ю.С. Ландышев // Амурский медицинский журнал. - 2014. - Т. 5, № 1. - С. 10-29.

56. Леонтьева Н.И. Морфологические особенности слизистой оболочки желудка у больных с хронической алкогольной интоксикацией, ассоциированной с Helicobacter pylori / Н.И. Леонтьева, И.Т. Щербаков, Н.М. Грачева, Б.Н. Хренников // Лечение и профилактика. - 2018. - Т. 8, № 3. - С. 9-13.

57. Литовский И.А. Гастродуоденальные язвы и хронический гастрит (га-стродуоденит). Дискуссионные вопросы патогенеза, диагностики, лечения / И.А. Литовский, А.В. Гордиенко. - СПб.: СпецЛит, 2017. - 302 с.

58. Ложкин А.В. Природные кумарины: методы выделения и анализа (обзор) / А.В. Ложкин, Е.И. Саканян // Химико-фармацевтический журнал. -2006. - №6. - С. 47-56.

59. Маев И.В. Болезни желудка / И.В. Маев, А.А. Самсонов, Д.Н. Андреев.

- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 973 с.

60. Маев И.В. Инфекция Helicobacter pylori / И.В. Маев, А.А. Самсонов, Д.Н. Андреев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 256 с.

61. Маев И.В. Новые представления о гастропатии, ассоциированной с применением нестероидных противовоспалительных препаратов / И.В. Маев, Д.Н. Андреев, Д.Т. Дичева, Е.В. Жиляев // Consilium Medicum. - 2017. - Т. 19, № 8. - С. 110-115.

62. Мазуренко Н.Н. Дуоденогастральный рефлюкс у детей: современный взгляд на проблему / Н.Н. Мазуренко // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2018. - Т.17, № 1. - С. 23-33.

63. Макаренко Е.В. Комплексное определение активности супероксиддис-мутазы и глутатионпероксидазы в эритроцитах у больных с хроническими заболеваниями печени / Е.В. Макаренко // Лабораторное дело. - 1988. - № 11. - С. 48-50.

64. Медведев И.Н. Методические подходы к исследованию реологических свойств крови при различных состояниях / И.Н. Медведев, А.П. Савченко, С.Ю. Завалишина и др. // Российский кардиологический журнал. - 2009. -Т. 79, №5. - С. 42- 45.

65. Милюков В.Е. Расстройства регионарного кровотока и микроциркуляции в патогенезе острых язв желудка / В.Е. Милюков, Е.Н. Долгов, К.К. Нгу-ен // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2012. - Т.11, №3 (43). - С. 12-17.

66. Мирошниченко В.П. Определение содержания желчных кислот и холестерина в желчи / В.П. Мирошниченко, Л.Л. Громашевский, М.Г. Касаткина и др. // Лабораторное дело. - 1978. - № 3. - Р. 149-153.

67. Мустафин Р.Д. Роль вегетативной нервной системы в этиологии симптоматических гастродуоденальных язв / Р.Д. Мустафин // Современные тенденции развития науки и технологий. - 2017. - № 3-2. - С. 36-40.

68. Налимова Н.В. Содержание биологически активных веществ в Hypericum perforatum L. и фармакотерапевтическое действие препаратов на его основе (обзор) / Н.В. Налимова, Н.Б. Ефейкина // Acta medica Eurasica. - 2019. -№ 3. - С. 1-13.

69. Немерешина О.Н. Биологически активные вещества подорожника большого (Plantago major L.) степной зоны / О.Н. Немерешина, Н.Ф. Гусев, Т.Л. Малкова // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2018. - № 3 (71). - С. 113-117.

70. Овсянников В.И. Нейромедиаторы и гормоны в желудочно-кишечном тракте (интегративные аспекты) / В.И. Овсянников. - СПб., 2003. - 136 с.

71. Оленников Д.Н. Химический состав сока каллизии душистой (Callisia fragrans Wood.) и его антиоксидантная активность (in vitro) / Д.Н. Олеников, И.Н. Зилфикаров, А.А. Торопова, Т.А. Ибрагимов //Химия растительного сырья. - 2008. - № 4. - С. 95-100.

72. Онина С.А. Физико-химический анализ флавоноидов растительного сырья / С.А. Онина, Н.А. Никонова // Национальная ассоциация ученых. -2016. - Т. 26, № 10. - Р. 84-85.

73. Осадчий В.А. Острые гастродуоденальные эрозии у больных ишемиче-ской болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью: клинико-эндоскопические особенности и значение нарушений микроциркуляции и функций желудка в их развитии / В.А. Осадчий, Т.Ю. Буканова, Н.И. Быкова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2018. - Т. 151, № 3. - С. 28-33.

74. Осипова А.С. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и ее осложнения / А.С. Осипова, Ю.К. Саитова, С.Н. Стяжкина // Вопросы науки и образования. - 2017. - Т. 10, № 9. - С. 66-69.

75. Палий А.Е. Биологически активные вещества пряно-ароматических и лекарственных растений коллекции Никитского ботанического сада / А.Е. Палий, О.А. Гребенникова, В.Д. Работягов, И.Н. Палий // Сборник научных трудов Государственного Никитского ботанического сада. - 2014. - Т. 139. -С. 107-115.

76. Парфенов Э.А. Редокс - регуляция как надежная платформа поиска и разработки лекарств нового типа. Поиск гастропротекторов среди замещенных кумаринов / Э.А. Парфенов, В.А. Трапков, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2014. - Т. 12, № 3. -С. 22-42.

77. Пархоменко Ю.В. Серотонинергический контроль цитопротективного потенциала слизистой оболочки желудка при язвенной болезни / Ю.В. Пар-

хоменко, Ю.Ю. Борисов // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. - № 11-4. - С. 746-747.

78. Пастушенков А.Л. Роль и место фитотерапии в комплексе лечебно-профилактических мероприятий / А.Л. Пастушенков // Достижения и проблемы современной науки. - СПб., 2016. - С. 66-69.

79. Пахомова И.Г. Возможности применения метилметионинсульфония хлорида как компонента комбинированной терапии язвенной болезни и га-стродуоденитов / И.Г. Пахомова // Медицинский совет. - 2018. - № 4. - С. 2832.

80. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь / С.И. Пиманов. -М: Медицинская книга, 2000. - 378 с.

81. Плотникова Е.Ю. Гастроэнтеропротекция при лечении эрозивно-язвенных поражений желудка и тонкой кишки / Е.Ю. Плотникова, Л.Г. Во-логжанина, А.Г. Короткевич, Т.Ю. Грачева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - Т.169, № 9. - С. 17-26.

82. Подолужный В.И. Современные представления о генезе, методах диагностики и хирургического лечения перфоративных язв двенадцатиперстной кишки / В.И. Подолужный // Фундаментальная и клиническая медицина. -2019. - Т. 4, № 1. - С. 73-79.

83. Потапова А.А. Изучение мембраностабилизирующего и антиоксидант-ного действия байкалина / А.А. Потапова, Е.Г. Доркина, Е.О. Сергеева и др. // Современная наука и инновации. - 2016. - № 1. - С. 148-152.

84. Пятенко Е.А. Язвенная болезнь: изменила ли она свое «лицо»? / Е.А. Пятенко, А.А. Шептулин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. - 2017. - Т. 27, № 6. - С. 14-19.

85. Растительные ресурсы: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т. 3. Семейство Fabaceae -Apiaceae / Отв. ред. А.Л. Буданцев. - СПб; М.: Товарищество научных изданий КМК, 2010. - 601 с.

86. Рундо А.И. Сравнительный анализ пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / А.И. Рундо, И.В. Волов // Хирургия Беларуси на современном этапе. - Гродно, 2018. - Ч. 1. - С. 492-495.

87. Саватеева-Любимова Т.В. Гастропротективная активность аналогов дипептида глутамил-триптофана и мелатонина / Т.В. Саватеева-Любимова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - № 2. - С. 17- 21.

88. Самбукова Т.В. Перспективы использования фитопрепаратов в современной фармакологии / Т.В. Самбукова, Б.В. Овчинников, В.П. Ганаполь-ский и др. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.

- 2017. - Т. 15, № 2. - С. 56-63.

89. Самсонов А.А. Защитный барьер слизистой оболочки желудка и возможности лекарственной цитопротекции / А.А. Самсонов, Н.Н. Голубев, Н.Г. Андреев, Н.А. Щербакова // Справочник поликлинического врача. - 2018. -№ 6. - С. 40-48.

90. Свистунов А.А. Не ассоциированные с инфекцией Helicobacter pylori формы хронического гастрита, язвенной болезни и рака желудка / А.А. Свистунов, М.А. Осадчук // Клиническая медицина. - 2017. - Т. 95, № 7. - С. 594-598.

91. Селимзянова Л.Р. Фитотерапия: современное состояние вопроса / Л.Р. Селимзянова, Е.А. Вишнёва, М.В. Федосеенко, Е.А. Промыслова // Педиатрическая фармакология. - 2016. - Т.13, № 5. - С. 488-493.

92. Серенот С.К. Тувинская народная медицина: лекарственные растения, травы, лишайники, грибы с параллельным описанием их использования в китайской, монгольской и тибетской медицинах / С.К. Серенот. - Кызыл, 2009.

- 264 с.

93. Симаненков В.И. Клинико-фармакологические особенности применения ребамипида при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Литературный обзор / В.И. Симаненков, Е.А. Лутаенко, А.А. Никогосян // Медицинский совет. - 2016. - № 19. - С. 88-95.

94. Скакун Н.П. Сравнительное действие атропина и метацина на внешне-секреторную функцию печени / Н.П. Скакун, А.Н. Олейник // Фармакология и токсикология. - 1967. - № 3. - С. 334-337.

95. Скворцов В.В. Лансопразол в терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / В.В. Скворцов, О.В. Фатеева, Е.М. Скворцова // Медицинский совет. - 2019. - № 3. - С. 125-129.

96. Сосина С.С. Выявляемость Helicobacter pylori штамма Gaga у взрослых и детей хроническим гастритом по данным РБ № 1 - НЦМ / С.С. Сосина, Ж.В. Винокурова, Е.П. Яковлева и др. // Вестник Северо-Восточного федерального университета имени М.К. Аммосова. - 2018. - № 1 (10). - С. 5-8.

97. Сулейманов С.Ф. Иммунокорригирующая терапия больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / С.Ф. Сулейманов, М.Д. Кодиров, Н.С. Усмонова, Д.Ш. Шарипова // Вопросы науки и образования. - 2018. - № 27 (39). - С. 121-123.

98. Тараскин В.В. Выделение рабочего стандартного образца пеуценидина - ангулярного фурокумарина зонтичных флоры Бурятии и Монголии / В.В. Тараскин, Л.Д. Раднаева, Э.Э. Шульц и др. // Экологобезопасные и ресурсосберегающие технологии и материалы. - Улан-Удэ, 2014. - С. 231-232.

99. Тараскин В.В. Фармакогностическое исследование Phlojodicarpus sibi-ricus (Steph. ex Spreng.) Koso-Pol. и Phlojodicarpus turczaninovii Sipl. / В.В. Тараскин: Автореф.дис.... кандидата фармац. наук. -Улан-Удэ, 2011. - 148 с.

100. Тибетская медицина у бурят / Т.А. Асеева и др. - Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2008. - 324 с.

101. Топчий Н.В. Метилметионинсульфония хлорид в комплексных лечебных и профилактических программах при заболеваниях гастродуоденальной зоны / Н.В. Топчий, А.С. Топорков // Медицинский совет. - 2019. - № 3. - С. 60-68.

102. Торопова А.А. Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства «гастрофит» при экспериментальном «рефлюкс-гастрите» / А.А. Торопова, С.В. Цыремпилов, Б.Г. Бальжиров, С.В. Лемза // Бюллетень Во-

сточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2011. - № 1-2. - С. 181184.

103. Трубицына И.Е. Защитное действие нового соединения - салицил-карнозин - на процесс формирования хронической ацетатной язвы желудка у крыс / И.Е. Трубицына, С.Л. Стволинский, О.И. Куликова и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - Т. 163, № 3. - С. 5864.

104. Трухан Д.И. Функциональные гастроинтестинальные расстройства: выбор прокинетика с позиций коморбидности, клинической эффективности и лекарственной безопасности / Д.И. Трухан // Медицинский совет. - 2017. - № 5. - С. 108-115.

105. Трухманов А.С. Клиническое значение нарушений двигательной функции пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки / А.С. Трухманов, Н.Ю. Ивашкина // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91, №8. - С. 127-134.

106. Убеева И.П. Фитотерапия заболеваний желудка / И.П. Убеева, С.М. Николаев, Н.В. Верлан - Иркутск: РИО ИГИУВа, 2009. - 92 с.

107. Фомина Л.А. Патогенетические основы и эффективность применения блокаторов медленных кальциевых каналов в терапии рецидива язвенной болезни, ассоциированной с артериальной гипертонией / Л.А. Фомина, В.В. Чернин // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, № 2. - С. 10-14.

108. Хаитов Р.М. Методические рекомендации по доклиническому изучению иммунотропной активности лекарственных средств / Р.М. Хаитов, И.С. Гущин, Б.В. Пинегин и др. // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 624-639.

109. Хлынов И.Б. Значение слизисто-бикарбонатного барьера желудка при кислотозависимых заболеваниях / И.Б. Хлынов, М.В. Чикунова // Российский медицинский журнал. - 2016.- № 17. - С. 1125-1129.

110. Хобракова В.Б. Иммуномодулирующая и антиоксидантная активность настойки Cimicifuga dahurica (Turcz.) Maxim / В.Б. Хобракова, А.А. Торопо-

ва, Я.Г. Разуваева, Д.Э. Гармаев // Биофармацевтический журнал. - 2019. - Т.

II, № 2. - С. 45-51.

III. Циммерман Я.С. Критический анализ концепции о ведущей роли Helicobacter pylori инфекции в развитии гастродуоденальных заболеваний / Я.С. Циммерман // Клиническая фармакология и терапия. - 2019. - Т. 28, № 2. - С. 19-27.

112. Цыркунова О.А. Лекарственные растения / О.А. Цыркунова, А.А. Гор-новский. - Горки, 2019. - 140 с.

113. Чепис М.В. Применение валерианы лекарственной в детской практике / М.В. Чепис, Т.А. Смагина // Университетская медицина Урала. - 2016. - Т. 2, № 3 (6). - С. 43-47.

114. Чечулин Е.С. Подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в историческом аспекте / Е.С. Чечулин // Международный научно-исследовательский журнал. - 2020. - Т. 91, № 1. - С. 83-86.

115. Чижиков Д.А. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: фокус на идиопатические язвы и вегетативную регуляцию / Д.А. Чижиков, Т.В. Копытова, В.И. Борисов // Журнал Медиаль. - 2015. - № 3 (17). - С. 125138.

116. Чорбинская С.А. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на развитие заболеваний желудочно-кишечного тракта: новые возможности гастро- и энтеропротекции (обзор литературы) / С.А. Чорбинская, Н.А. Кудрявцева, Г.А. Барышникова и др. // Медицина труда и промышленная экология. - 2017. - № 8. - С. 37-42.

117. Шагалов Л.И. Фуранокумарины корней Peucedanum hystrix / Л.И. Шагалов, Г.А. Кузнецова, Л.П. Маркова, В.М. Виноградова // Химия природных соединений. - 1981. - № 4. - С. 518-523.

118. Шахмарданова С.А. Антиоксиданты: классификация, фармакотерапев-тические свойства, использование в практической медицине / С.А. Шахмарданова, О.Н. Гулевская, В.В. Селецкая // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2016. - № 3. - С. 4-15.

119. Шварц Г.Я. Методические рекомендации по доклиническому изучению нестероидных противовоспалительных средств / Г.Я. Шварц, Р.Д. Сюбаев // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - С.746-758.

120. Шептулин А.А. Симптоматические гастродуоденальные язвы / А.А. Шептулин // Медицинский совет. - 2015. - № 4. - С. 72-75.

121. Шериева А.Ю. Современная диагностика и лечение язвенной болезни / А.Ю. Шериева // International scientific review of the problems and prospects of modern science and education. - Boston, USA, 2019. - С. 97-103.

122. Яицкий Н.А. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки / Н.А. Яиц-кий, В.М. Седов, В.П. Морозов. - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 376 с.

123. Яковенко Э.П. Цитопротектор ребамипид в терапии воспалительных и эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта / Э.П. Яковенко, Н.А. Агафонова, А.Н. Иванов и др. // Терапевтический архив. - 2016. - № 4. - С. 88-92.

124. Akanksha P. A detailed review on: recent advances, pathophysiological studies and mechanism of peptic ulcer / P. Akanksha, S. Nikita, W. Pranay, et al. // Research journal of pharmacology and pharmacodynamics. - 2019. - Vol. 11, № 4. - P. 165-170.

125. Akram M. Anti-coagulant activity of plants: mini review / M. Akram, A. Rashid // Journal thromb thrombolysis. - 2017. - № 44. - P. 406-411.

126. Al-Majedy Y. Antioxidant activity of coumarins / Y. Al-Majedy, A. Al-Amiery, A.A. Kadhum, A.B. Mohamad // Systhematic reviews in pharmacy. -2017. - Vol. 8, №1. - P. 24-30.

127. Alnajjar A.S. Evaluation of the Gastrointestinal Clinical, Endoscopic, and Histological Findings in Patients with Bile Reflux Diseases: A Cross-Sectional Study / A.S. Alnajjar, S. Al-Bayat // Mustansiriya medical journal. - 2019. - Vol. 18, № 1. - P. 10-15.

128. Alrhman I. Pharmacogenetics of proton pump inhibitors: short review / I. Alrhman, M.A. Madkoor, H.F. Mohammed, et al. // Egyptian journal of hospital medicine. - 2018. - Vol. 70, № 12. - P. 2077-2080.

129. Al-Snafi A.E. Glycyrrhizaglabra: a phytochemical and pharmacological review / A.E. Al-Snafi // IOSR Journal of Pharmacy. - 2018. - Vol. 8, № 6. - P. 117.

130. Amira S. Relaxant effects of flavonoids on the mouse isolated stomach: structure-activity relationships / S. Amira, A. Rotondo, F. Mule // European Journal Pharmacology. - 2008. - Vol. 599, № 1-3. - P.126-130.

131. Ankita C.B. A review: peptic ulcer disease / C.B. Ankita, G. Nehal, K. Ko-mal, et al. // Pharma science monitor. - 2017. - Vol. 8, № 2. - P. 210-218.

132. Asali A.M. Risk factors leading to peptic ulcer disease: systematic review in literature / A.M. Asali, M.A. Alghamdi, S.A. Fallatah, et al. // International journal of community medicine and public health. - 2018. - Vol. 5 (10). - P. 4617-4624.

133. Baiu I. Risk Factor Modification in Patients with Peptic Ulcer Disease / I. Baiu, D.E. Azagury // The SAGES Manual of Foregut Surgery. Springer Link. -2019. - P. 643-652.

134. Bansil R. The biology of mucus: composition, synthesis and organization / R. Bansil, B.S. Turner // Advanced drug delivery reviews. - 2018. - Vol. 124 - P. 3-15.

135. Barakat E.A.M.E. Primary bile reflux gastritis versus Helicobacter pylori gastritis: a comparative study / E.A.M.E. Barakat, N.F Abbas, N.Y. El-Kholi // The Egyptian journal of Internal Medicine. - 2018. - Vol. 30, № 1. - P. 23-27.

136. Barot K.P. Recent advances and therapeutic journey of coumarins: current status and perspectives / K.P. Barot, S.V. Jain, L. Kremer, et al. // Medicinal Chemistry Researsh. - 2015. - № 24. - P. 2771-2798.

137. Boccellato F. Polarised epithelial monolayers of the gastric mucosa reveal insights into mucosal homeostasis and defence against infection / F. Boccellato, S. Woelffling, A. Imai-Matsushima, et al. // Gut. - 2019. - Vol. 68, №3. - P. 400413.

138. Brumbarova T. Molecular mechanisms governing Arabidopsis iron uptake / T. Brumbarova, P. Bauer, R. Ivanov // Trends in Plant Science. - 2015. -Vol. 20, № 2. - P. 124-133.

139. Carvalho A.R. Urtica spp.: phenolic composition, safety, antioxidant and anti-inflammatory activities / A.R. Carvalho, G. Costa, A. Figueirinha, et al. // Food Research International. - 2017. - Vol. 99, № 1. - P. 485-494.

140. Chauhan S. Dual inhibition of arachidonic acid pathway by mulberry leaf extract / S. Chauhan, U. Devi, V.R. Kumar, et al. // Journal Inflammopharmacolo-gy. - 2015. - Vol.23 (1). - P. 65-70.

141. Cheriyan B.V. Anti-nociceptive effect of 7-methoxy coumarin from Eupato-rium Triplinervevahl (Asteraceae) / B.V. Cheriyan, P. Kadhirvelu, J. Nadipelly, et al. // Pharmacognosy Magazine. - 2017. - Vol. 49, № 13. - P. 81-84.

142. Cherkas A. 4-hydroxynonenal in redox homeostasis of gastrointestinal mucosa: implications for the stomach in health and diseases / A. Cherkas, N. Zarkovic // Antioxidants. - 2018. - Vol. 7. - P. 118-132.

143. Chun J. Anti-inflammatory activity of standardized fraction from Inula hele-nium L. via suppression of NF-kB Pathway in RAW 264.7 Cells / J. Chun, K. Song, Y.S. Kim // Natural Product Research. - 2019. - Vol. 25, № 1. - P. 16-22.

144. Couture L. Troubleshooting the rabbit ferric chloride-induced arterial model of thrombosis to assess in vivo efficacy of antithrombotic drugs / L.Couture, L.P. Richer, M. Mercier, et al. // Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. - 2013. - Vol. 67. - P. 91-97.

145. Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single an-tibodyforming cells / A.J. Cunningham // Nature. - 1965. - Vol. 207, № 5001. -P.1106-1107.

146. Dawood D.H. New coumarin derivatives as potent selective COX-2 ingibi-tors: synthesis, anti-inflammatory, QSAR, and molecular modeling studies / D.H. Dawood, R.Z. Batran, T.A. Farghaly, M.A. Khedr // Arch. Pharm. Chem. Life. Sci. - 2015. - № 348. - P. 875-888.

147. Duric K. Anticoagulant activityof some Artemisia dracunculus leaf extracts / K. Duric, E.E. Kovac-Besovic, H. Hiksic, et al. // Bosnian Journal of Basic Medical Sciences. - 2015. - Vol. 15 (2). - P. 9-14.

148. Emami S. Current developments of coumarin-based anti-cancer agents in medicinal chemistry / S. Emami, S. Dadashpour // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2015. - Vol. 102, № 18. - P. 611-630.

149. Franciskovic A. Chemical composition and immunomodulatory effects of Urtica dioica L. (Stinging Nettle) extracts / A. Franciskovic, R. Gonzalez-Perez, D. Orcic, et al. // Phytotherapy Research. - 2017. - Vol. 31, № 8. - P. 1183-1191.

150. Gagliotti V.M. In vitro and in vivo experimental model-based approaches for investigating anti-inflammatory properties of coumarins / V.M. Gagliotti, V. Silvana, T.S. Frode // Current Medicinal Chemistry. - 2018. - Vol. 25, № 12. - P. 1446-1476.

151. Galura G.M. Gastroduodenal injury: role of protective factors / G.M. Galura, L.O. Chavez, A. Robles, R. McCallum // Current Gastroenterology reports 21. -2019. - Vol. 34. - P. 1-8.

152. Ganbaatar J. Coumarins from Peucedanum hystrix growing in Mongolia / J. Ganbaatar, E.E. Shults, D. Otgonsuren, et al. // Mongolian Journal of Chemistry. -2011. - № 12. - P. 42-49.

153. Germoush M.O. Umbelliferone prevents oxidative stress, inflammation and hematological alterations, and modulates glutamate-nitric oxide-cGMP signaling in hyperammonemic rats / M.O. Germoush, S.I. Othman, M.A. Al-Qaraawi, et al. // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2018. - Vol. 102. - P. 392-402.

154. Ghasemian A., Herbal medicine as an auspicious therapeutic approach for the eradication of Helicobacter pylori infection: A concise review / A. Ghasemian, F. Fattahi, S.K.S. Mostafavi, et al. // Journal of Cellular physiology - 2019. - Vol. 234, № 10. - P. 16847-16860.

155. Griffin R.J. Selective Benzopyranone and pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one Inhibitors of DNA-Dependent protein kinase: synthesis, structure-activity studies, and radiosensitization of a human tumor cell Line in vitro / R.J. Griffin, G. Fon-

tana, B.T. Golding, et al. // Journal of Medicinal Chemistry. - 2005. - Vol. 48. -P. 569-585.

156. Grover J. Coumarins as privileged scaffold for anti-inflammatory drug development / J. Grover, S.M. Jachak // The Royal Society of Chemistry. - 2015. -№ 5. - P. 38892-38905.

157. Gyires K. Similar and distinct mechanisms in the protective processes of upper and lower gastrointestinal tract / K. Gyires, Sz.B. Laszlo, B. Lasar, Z.S. Zadori // Current pharmaceutical design. - 2018. - Vol. 2, № 18. - P. 1936-1946.

158. Hashim F.J. Separation, characterization and anticoagulant activity of cou-marin and its derivatives extracted from Melilotus officinalis / F.J. Hashim, S.M. Hussain, M.S. Shawkat // Biosciences Biotechnology Research Asia. - 2017. -Vol. 14, № 1. - P. 13-23.

159. Heide L. The aminocoumarins: biosynthesis and biology / L. Heide // Natural Product. Reports. - 2009. - Vol. 26. - P. 1241 -1250.

160. Hooi J.K. Global Prevalence of Helicobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta-Analysis / J.K. Hooi, W.Y. Lai, W.K. Ng, et al. // Gastroenterology. - 2017. - Vol. 153, № 2. - P. 420-429.

161. Hussain M.I. Natural product coumarins: biological and pharmacological perspectives / I.M. Hussain, Q.A. Syed, M.N.K. Khattak, et al. // Biologia. - 2019. - Vol. 74. - P. 863-888.

162. Huyut Z. Antioxidant and antiradical properties of selected flavonoids and phenolic compounds / Z. Huyut, F. Beydemir, E.Gul?in // Biochemistry Research International. - 2017. - Vol. 2017: 10.1155/2017/7616791

163. Ibrar A. Developing hybrid molecule therapeutics for diverse enzyme inhibitory action: Active role of coumarin-based structural leads in drug discovery / A. Ibrar, S.A. Shehzadi, I. Khan // Bioorganic&Medicinal Chemistry. - 2018. - Vol. 26. - P. 3731-3762.

164. Jamuna S. Confertin and scopoletin from leaf and root extracts of Hypo-chaeris radicata have anti-inflammatory and antioxidant activities / S. Jamuna, K.

Karthika, S. Paulsamy, et al. // Industrial Crops and Products. - 2015. - Vol. 70. -P. 221-230.

165. Jiang G. Anti-tumor effects of osthole on ovarian cancer cells in vitro / G. Jiang, J. Liu, B. Ren, et al. // Journal of Ethnopharmacology. - 2016. - Vol. 193, № 4. - P. 368-376.

166. Johnson K.S. Colonization, localization and inflammation: the roles of H. pylori chemotaxis in vivo / K.S. Johnson, K.M. Ottemann // Current Opinion in Microbiology. - 2018. - № 4. - P. 51-57.

167. Jung Y.S. Systematic review with meta-analysis: the efficacy of vonopra-zan-based triple therapy on Helicobacter pylori eradication / Y.S. Jung, E.H. Kim, C.H. Park // Alimentary Pharmacology&Therapeutics. - 2017. - Vol. 46. - P. 106114.

168. Kaur C. Scopoletin derivetives and their biological activities: A review / C. Kaur, M. Mukonde, R. Kumar, et al. // Our Heritage. - 2019. - Vol. 67, № 7. - P. - 426-445.

169. Kavitt R.T. Diagnosis and treatment of peptic ulcer disease / R.T. Kavitt, A.M. Lipowska, A. Anyane-Yeboa, I.M. Gralnek // The American journal of medicine. - 2019. - Vol. 132, № 4. - P. 447-456.

170. Kempenich J.W. Acid peptic disease / J.W. Kempenich, K.R. Sirinek // Surgical clinics of North America. - 2018. - Vol. 98, № 5. - P. 933-944.

171. Khan A.M. The Role of proton pump inhibitors in the management of upper gastrointestinal disorders / A.M. Khan, C.W. Howden // Gastroenterol Hepatol (N Y). - 2018. - Vol. 14, №3. - P. 169-175.

172. Khatereh A. Concise overview: A review on natural antioxidants and important herbal plants on gastrointestinal system / A. Khatereh, H. Afshin, A.A. Nosrati, M. Mona, A. Saber // Research Journal of Pharmacy and Technology. -2019. - Vol. 12, № 2. -P. 841-847.

173. Khoder G. Potential role of probiotics in the management of gastric ulcer (Review) / G. Khoder, A.A. Al-Menhali, F. Al-Yassir, S.M. Karam // Experimental and therapeutic medicine. - 2016. - Vol. 12. - P. 3-17.

174. Kim K. A review of antiplatelet activity of Traditional medicinal herbs on integrative Medicine studies / K. Kim, K. Park // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2019. - Vol. 2019. - P. 1-18.

175. Kirsch G. Natural and synthetic coumarins with effects on inflammation / G. Kirsch, A.B. Abdelwahab, P. Chaimbault // Molecules. - 2016. - Vol. 21, №10. - P. 1-13.

176. Kobayashi S. Efficacy and safety of eradication therapy for elderly patients with helicobacter pylori infection / S. Kobayashi, S. Joshita, C. Yamamoto, et al. // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, № 30. - P. 1-5.

177. Komal B. Milk-Alkali Syndrome: a forgotten cause of metabolic alkalosis / B. Komal, J. Ansari, M. Ezer, S. Sen // Journal of Medical Cases. - 2018. - Vol. 9, № 5. - P. 145-146.

178. Kontogiorgis C. Studies on the antiplatelet and antithrombotic profile of anti-inflammatory coumarin derivatives / C. Kontogiorgis, O. Nicolotti, G.F. Mangi-atordi, et al. // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. - 2015. -Vol. 30, № 6. - P. 925-933.

179. Kostova I. Coumarins as antioxidants / I. Kostova, S. Bhatia, P. Grigorov, et al. // Current Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 18, № 25. - P. 3929-3951.

180. Krishna R.J. Synthesis and pharmacological evaluation of Schiff bases of 7-amino-4-methyl coumarins as novel anti-inflammatory agents / R.J. Krishna, A. Pandagale, P.M. Ronad, et al.// Asian Journal of Pharmacy and Pharmacology. -2019. - Vol. 5, №4. - P. 693-700.

181. Kubrak T. Natural and synthetic coumarins and their pharmacological activity / T. Kubrak, R. Podgorski, M. Sompor // European Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2017. - Vol. 15. - № 2. - P. 169-175.

182. Kuldipsinh P.B. Recent advances and therapeutic journey of coumarins: current status and perspectives / P.B. Kuldipsinh, V.J. Shailesh, K. Laurent, et al. // Medicinal Chemistry Researsh. - 2015. - № 24. - P. 2771-2798.

183. Kumar A. Diagnostic approach & pharmacological treatment regimen of Peptic Ulcer Disease / A. Kumar, V. Ashwlayan, M. Verma // Pharmacy and Pharmaceutical Research Open Acc J. - 2019. - Vol. 1 (1). - P. 1-12.

184. Kuna L. Peptic ulcer disease: a brief review of conventional therapy and herbal treatment options / L. Kuna, J. Jakab, R. Smolic, et al. // Clinical Medicine.

- 2019. - № 8. - P. 179-198.

185. Kwon Y-J. A Review of the Pharmacological efficacy and safety of licorice root from corroborative clinical trial findings / Y-J. Kwon, D-H. Son, T-H. Chung, Y-J. Lee // Journal of Medicinal Food. - 2020. - Vol. 23, № 1. - P. 12-20.

186. Lee S. Rebamipide induces the gastric mucosal protective factor, cyclooxy-genase-2, via activation of 5'-AMP-activated protein kinase / S. Lee, S. Jeong, W. Kim, et al. // Biochemical and biophysical research communications. - 2017. -Vol. 483, № 1. - P. 449-455.

187. Lei L. Coumarin derivatives from Ainsliaea fragrans and their anticoagulant activity / L. Lei, Y. Xue, Z. Liu, et al. // Scientific Reports. - 2015. - Vol. 5 (13544). - P. 1-9.

188. Letchamo W. An alternative potential natural genetic resource: Sea Buckthorn [Elaeagnus rhamnoides (syn.: Hippophae rhamnoides)] / W. Letchamo, M. Ozturk, V. Altay, et al. // Global Perspectives on Underutilized Crops. - 2018. - P. 25-82.

189. Li R. Analgesic effect of coumarins from Radix angelicae pubescentis is mediated by inflammatory factors and TRPV1 in a spared nerve injury model of neuropathic pain / R. Li, C. Zhao, M. Yao, et al. // Journal of Ethnopharmacology.

- 2017. - Vol. 195. - P. 81-88.

190. Litou C. Effects of medicines used to treat gastrointestinal diseases on the pharmacokinetics of coad-ministered drugs: a pearl review / C. Litou, A. Effinger, E.S. Kostewicz, et al. // Journal of pharmacy and pharmacology. - 2019. - Vol. 71.

- P. 643-673.

191. Liua S-Y. An Efficient synthesis of angelmarin and its analogs / S-Y. Liua, N. Xua, L-J. Liub, et al. // Natural Product Communications. - 2017. - Vol. 12, № 12. - P. 1873-1875.

192. Lu J. Anti-Inflammatory effect of columbianetin on lipopolysaccharide-stimulated human peripheral blood mononuclear cells / J. Lu, K. Fang, S. Wang, et al. // Mediators of Inflammation. - 2018. - Vol. 2018. - P. 1-8.

193. Mahima M. A review on peptic ulcer, its causes and treatment / M. Mahima, S. Bhavesh, G.P. Kumar // International journal of pharmaceutical erudition. -2018. - Vol. 8, № 1. - P. 25-30.

194. Majouli K. Anti-inflammatory activity and gastroprotective effect of Her-tiacheirifolia L. roots extract / K. Majouli, A. Hamdi, A. Abdelhamid, et al. // Journal of Ethnopharmacology. - 2018. - Vol. 217. - P. 7-10.

195. Majumdar D. Helicobacter pylori infection and peptic ulcers / D. Majumdar, J. Bebb // Medicine. - 2019. - Vol. 47, №5. - P. 292-300.

196. Matran I.M. Alternative therapies in gastric hypersecretion / I.M. Matran, A. Farcas, M. Bojitâ, et al. // Farmacia. - 2017. - Vol. 65, № 3. - P. 323-328.

197. Mazimba O. Umbelliferone: sources, chemistry and bioactivities review / O. Mazimba // Bulletin of Faculty of Pharmacy, Cairo University. - 2017. - Vol. 55, № 2. - P. 223-232.

198. McCabe IV M.E. New causes for the old problem of bile reflux gastritis / M.E. McCabe IV, C.K. Dilly // Clinical gastroenterology and hepatology. - 2018. - Vol. 16. - P. 1389-1392.

199. Mehta D. Ulcer - Review on types, anti-ulcer drugs, anti-ulcer medicinal plants, anti-ulcer drug market, diagnostics and current global clinical trials status / D. Mehta // Inventi Rapid: Pharmacy Practice. - 2016. - № 2. - P. 1-8.

200. Min K-J. Angelicin potentiates TRAIL-induced apoptosis in renal carcinoma Caki cells through activation of caspase 3 and down-regulation of c-FLIP expression / K-J. Min, H.J. Um, S.U. Seo, et al. // Drug Development Research. - 2018. -Vol. 79, № 1. - P. 3-10.

201. Mira A. Antiplatelet and anticoagulant activities of Angelica shikokiana extract and its isolated compounds / A. Mira, W. Alkhiary, K. Shimizu // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. - 2017. - № 23, № 1. - P. 91-99.

202. Mohammad A. Pharmacological activities and phytochemistry of various plant containing coumarin derivatives / A. Mohammad // Current Science Perspectives. - 2015. - № 1 (3). - P. 77-90.

203. Mohod S.M. Gastroprotective potential of pentahydroxy flavone isolated from Madhuca indica J.F. Gmel. leaves against acetic acid-induced ulcer in rats: The role of oxido-inflammatory and prostaglandins markers / S.M. Mohod, A.D. Kandhare, S.L. Bodhankar // Journal of Ethnopharmacology. - 2016. - Vol. 182. -P. 150-159.

204. Moreski D.A.B. Healing action of medicinal plants: a review / D.A.B. Moreski, E.V. Leite-Mello, F.G. Bueno // Arquivos de Ciencias da Saude da UNIPAR. - 2018. - Vol. 22, № 1. - P. 63-69.

205. Mousavi B.S.S. Treatment of Helicobacter pylori infection by herbal drugs; a review on current data / B.S.S. Mousavi, S. Naghdifar, M. Rafieian-Kopaei // Journal of Preventive Epidemiology. - 2016. - Vol. 1, №1. - P. 1-5.

206. Najafian Y. Plantago major in Traditional Persian Medicine and modern phytotherapy: a narrative review / Y. Najafian, S.S. Hamedi, M.K. Farshchi, Z. Feyzabadi // Electron Physician. - 2018. - Vol. 10, № 2. - P. 6390-6399.

207. Narayanan M. Peptic ulcer disease and Helicobacter pylori infection / M. Narayanan, K.M. Reddy, E. Marsicano // Missouri Medicine. - 2018. - № 115 (3).

- P. 219-220.

208. Odenwald M.A. The intestinal epithelial barrier: a theurapeutic target? / M.A. Odenwald, J.R. Turner // Gastroenterology & Hepatology. - 2017. - Vol. 14.

- P. 9-21.

209. Ommurugan B. Pharmacotherapy of peptic ulcer disease and latest research / B. Ommurugan, V. Rao // Gastritis - new approaches and treatments. - 2019. - P. 1-16.

210. Park J.U. Gastroprotective effects of plants extracts on gastric mucosal injury in experimental sprague-dawley rats / J.U. Park, J.H. Kang, A.A. Rahman, et al. // BioMed Research International. - 2019. - Vol. 2019. - P. 1-11.

211. Park S.-H. Antinociceptive profiles and mechanisms of orally administered coumarin in mice / S.-H. Park, Y.-B. Sim, Y.-J. Kang, et al. // Biological and Pharmaceutical Bulletin. - 2013. - Vol. 36, № 6. - P. 925-930.

212. Pastorino G. Liquorice (Glycyrrhiza glabra): A phytochemical and pharmacological review / G. Pastorino, L. Cornara, S. Soares, et al. // Phytotherapy Research. - 2018. - Vol. 32, № 12. - P. 2323-2339.

213. Pineda-Peña E.A. Phytotherapy for the Gastric Ulcer Treatment / E.A. Pineda-Peña, J.A. Velázquez-Moyado, A. Orona-Ortíz, et al. // Ulcer Treatment. -2018. - P. 2-62.

214. Rahini D. In vitro antioxidant activity of Artabotrys hexapetallus / D. Rahini, R. Anuradha // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2014. - Vol. 5, № 2. - P. 396- 405.

215. Rédei D. Bioactivity-guided investigation of the anti-inflammatory activity of Hippophae rhamnoides / D. Rédei, N. Kúsz, N. Jedlinszki, et al. // Planta Med.

- 2018. -Vol. 84 (1). - P. 26-33.

216. Rees C.J. Peptic ulcer disease / C.J. Rees, C.V. Pollack Jr., V.G Riese // Differential diagnosis of cardiopulmonary disease. Springer, Cham. - 2019. - P. 769778.

217. Revankar H.M. Coumarins scaffolds as COX inhibitors / H.M. Revankar, S.N.A. Bukhari, G.B. Kumar, H-L. Qin // Bioorganic Chemistry. - 2017. - № 17.

- P. 146-159.

218. Salaga M. Pharmacological treatment of peptic ulcer disease / M. Salaga, P. Mosinska // Introduction to Gastrointestinal Diseases. - 2017. - Vol. 2. - P. 39-51.

219. Samar S.A. Anti-inflammatory and gastroprotective potential of leaf essential oil of Cinnamomum glanduliferum in ethanol-induced rat experimental gastritis / S.A. Samar, A.A.J. Gehad, A.E. Omayma // Pharmaceutical Biology. - 2017. -Vol. 55, № 1. - P. 1654-1661.

220. Sarfraz M. Peptic ulcer disease / M. Sarfraz // Indep Rev Jan-Jun. - 2018. -Vol. 20 (1-6). - P. 48-53.

221. Shaik I.H. Rapid determination of reduced and oxidized glutathione levels using a new thiol-masking reagent and the enzymatic recycling method: Application to the rat liver and bile samples / I.H. Shaik, R. Mehvar // Analytical and Bio-analytical Chemistry. - 2006. - Vol. 385, № 1. - P.105-113.

222. Sharma A. Clinical features and outcomes of gastric ischemia / A. Sharma, S. Mukewar, S.T. Chari, et al. // Digestive Diseases and Sciences. - 2017. - Vol. 62. - P. 3550-3556.

223. Sharma P. Reliving 25 years of experience with Omeprasole in acid-peptic diseases / P. Sharma // Journal of the Association of Physicians of India. - 2018. -Vol. 66. - P. 72-78.

224. Shen B-B. Analysis of the phytochemistry and bioactivity of the Genus Polygonum of Polygonaceae / B-B. Shen, Y-P. Yang, S. Yasamin, et al. // Digital Chinese Medicine. - 2018. - Vol. 1, № 1. - P. 19-36.

225. Shi L. Bioactivities, isolationandpurification methods of polysaccharides from natural products: A review / L. Shi // International journal of biological mac-romolecules. - 2016. - Vol. 92. - P.37-48.

226. Shirley D.W. The theurapeutic versatility of antihistamins. A comprehensive review / D.W. Shirley, J. Sterrett, N. Haga, C. Durham // The Nurse Practitioner. -2020. - Vol. 45, №2. - P. 8-21.

227. Shults E.E. Plant coumarins. IX.* Phenolic compounds of Ferulopsishystrix growing in Mongolia. Cytotoxic activity of 8,9-dihydrofurocoumarins / E.E. Shul'ts, T.N. Petrova, M.M. Shakirov, et al. // Chemistry of Natural Compounds. -2012. - Vol. 48, № 2. - P. 211-217.

228. Song P-P. Evaluation of antifungal activities and structure-activity relationships of coumarin derivatives / P-P. Song, J. Zhao, Z.-L. Liu, et al. // Pest Management Science. - 2017. - Vol. 73, № 1. - P. 94-101.

229. Srivastava P. Synthesis, anti-inflammatory, analgesic, 5-lipoxygenase (5-LOX) inhibition activities, and molecular docking study of 7-substituted coumarin

derivatives / P. Srivastava, V.K. Vyas, B. Variya, et al. // Bioorganic Chemistry. -2016. - Vol. 67. - P. 130-138.

230. Strand D.S. 25 Years of Proton Pump Inhibitors: A Comprehensive Review / D.S. Strand, D. Kim, D.A. Peura // Gut Liver. - 2017. - Vol. 11, № 1. - P. 27-37.

231. Taraskin V.V. Fatty-acid composition of rhizomes and roots of Phlojodicar-pus sibiricus and Ferulopsis hystrix / V.V. Taraskin, L.D. Radnaeva, O.A. Anenkhonov, I.F. Pavlov // Chemistry of Natural Compounds. - 2015. - Vol. 51, № 5. - P. 948-950.

232. Thomas S. Pharmacological review of anti ulcer screening / S. Thomas, M. Femeesh, K. Nafia, et al. // World journal of pharmacy and pharmaceutical sciences. - 2017. - Vol. 6 (5). - P. 1369-1387.

233. Toda K. Are proton pump inhibitors Suitable Medicine to Prevent Gastrointestinal Events Due to Non-steroidal anti-inflammatory drugs? / K. Toda // Journal Pharmacy Practice and education. - 2018. - Vol. 1, № 2. - P. 1-17.

234. Tomasz K. Natural and synthetic coumarins and their pharmacological activity / K. Tomasz, P. Rafal, S. Monika // European Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2017. - Vol. 15, № 2. - P. 169-175.

235. Vasconcelos L.H.C. Flavonoid galetin 3,6-dimethyl ether attenuates guinea pig ileum contraction through K channel activation and decrease in cytosolic calcium concentration / L.H.C. Vasconcelos, A.Cd.C. Correia, I.L. Ld. Souza // European Journal of Pharmacology - 2015. - Vol. 767. - P. 52-60.

236. Vernon A.H. Medical management of peptic ulcer disease / A.H. Vernon // The SAGES manual of foregut surgery. - Springer Link, 2019. - P. 653-659.

237. Wang Y.Y. Inhibitionof platelet aggregation by polyaspartoyll-arginine and its mechanism/ Y.Y. Wang, Z.Y. Tang, M. Dong et al. // Acta Pharmacologica Sinica. - 2004. - № 25. - P.469-473.

238. Wani T.A. Bioactive profile, health benefits and safety evaluation of sea buckthorn (Hippophaer hamnoides L.): a review / T.A. Wani, S.M. Wani, M. Ahmad, et al. // Journal Cogent food & Agriculture. - 2016. - Vol. 2, № 1. - P. 1-9.

239. Wanjari A.S. An Overview on Herbal Medicine / A.S. Wanjari, D.S. Wan-jari // Research Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry. - 2019. - Vol. 11, № 1. - P. 14-17.

240. Werbel T. Ranitidine-associated sleep disturbance: case report and review of h2 antihistamine-related central nervous system adverse effects / T. Werbel, P.R. Cohen // Cureus. - 2018. - Vol. 10, № 4. - P. 1-5.

241. Whitman Z. Gastric disordes: modifications of gastric content, antacids and drugs influencing gastric secretions and motility / Z. Whitman, D.H.R. O'Neil // Anaesthesia & Intensive care medicine. - 2018. - Vol. 19, № 1. - P. 25-29.

242. Xu Q. Anti-inflammatory and analgesic activity of aqueous extract of Flos populi / Q. Xu, Yu. Wang, S. Guo, et al. // Journal of Ethnopharmacology. - 2014.

- № 152. - P. 540-545.

243. Yandrapu H. Protective factors of the gastric and duodenal mucosa: an Overview / H. Yandrapu, J. Sarosiek // Current Gastroenterology Reports. - 2015.

- Vol. 17, № 24. - P. 23-34.

244. Yang L. New insights into the antibacterial activity of hydroxycoumarins against Ralstonia solanacearum / L. Yang, W. Ding, Y. Xu, et al. // Molecules. -2016. -Vol. 21, № 468. - P. 123-143.

245. Yip H.C. Importance of timely eradication of Helicobacter pylori to prevent peptic ulcer recurrence and gastric cancer / H.C. Yip, A.Y.B. Teoh // Gastrointestinal endoscopy. - 2018. - Vol. 88, № 2. - P. 251-252.

246. Zhu J-J. Pharmacological and nutritional effects of natural coumarins and their structure-activity relationships / J-J. Zhu, J-G. Jiang // Molecular Nutrition & Food Research. - 2018. - Vol. 62, № 14.