Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей: клинические, эндоскопические, морфологические особенности и дифференцированный подход к лечению тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Мухаметова, Евгения Маратовна

• Мухаметова, Евгения Маратовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мухаметова, Евгения Маратовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

Глава Ш. Распространенность эзофагитов и сопутствующей патологии ВОПТ у детей по данным анализа архивной базы ЭГДС.

Глава IV. Сравнительная характеристика групп детей с различными эндоскопическими вариантами ГЭРБ: особенности клинического течения, сопутствующей патологии ВОПТ, морфологии и суточной рН-метрии.

Глава V. Оценка клинической эффективности и безопасности альгинатсодержащего препарата в лечении детей с различными эндоскопическими вариантам ГЭРБ.

Глава VI. Оценка эффективности терапии ИПП и прокинетиками детей с различными эндоскопическими вариантами ГЭРБ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей: клинические, эндоскопические, морфологические особенности и дифференцированный подход к лечению»

Актуальность проблемы гастроэзофагеальной рефлкжсной болезни (ГЭРБ) в педиатрии обусловлена широкой распространенностью данной патологии среди детей [Щербаков П.Л., 1999, Семенюк JI.A., 2001, Исаков Ю.Ф., 2004]. Однако, малосимптомное течение, трудности при описании жалоб у детей младшего возраста, отсутствие общепринятых подходов к диагностике ГЭРБ затрудняют своевременную постановку диагноза [Nelson S.P., 1997; Приворотский В.Ф., 2004; Бельмер C.B., 2002]. Это становится причиной развития большого числа осложнений, в том числе и жизнеугрожающих [El-Serag Н.В., 2002; ShaheenN., 2002].

Особую значимость приобрела проблема ГЭРБ в детском возрасте, когда была показана прямая связь между длительностью течения эзофагита и развитием пищевода Барретта, а впоследствии и аденокарциномы пищевода [Johnson D. А., 1987; Трухманов A.C., 1999; Ивашкин В. Т., 2002].

В подходах к терапии ГЭРБ у детей остается много нерешенных вопросов. Нет общепринятых схем диагностики и лечения больных, рекомендаций по продолжительности терапии ингибиторами протонной помпы (ИПП) и режимов дозирования. У детей данные аспекты проблемы особенно мало изучены [Хавкин А. И., 1999; Семенюк JI. А., 2002].

Таким образом, изучение особенностей течения ГЭРБ у детей, разработка конкретных схем терапии и дифференцированных показаний к ее назначению являются актуальной задачей для педиатрии.

Цель исследования

Совершенствование диагностики и оптимизация лечения ГЭРБ у детей на основании клинической картины, эндоскопических и морфологических данных, уровня внутрипищеводного рН и оценки эффективности терапии.

Задачи исследования

1. Выявить особенности клинического течения, эндоскопических, морфологических изменений и показателей рН в пищеводе у детей с ГЭРБ.

2. Оценить эффективность антисекреторной терапии ИПП, прокинетиков и альгинатсодержащего препарата при различных формах ГЭРБ у детей.

3.' Разработать алгоритм наблюдения и лечения ГЭРБ у детей.

Научная новизна

Впервые, на основании данных ЭГДС 3041 ребенка установлена высокая частота воспалительных изменений'в пищеводе у детей (80,8%), в том числе эрозивного эзофагита (16,1%).

Впервые, по данным популяционного исследования, показано нарастание частоты эрозивного эзофагита с возрастом, сопровождающееся одновременным нарастанием частоты моторных нарушений в виде гастроэзофагеального пролапса, недостаточности кардии, дуодено-гастрального рефлюкса.

Продемонстрированы особенности клинической картины ГЭРБ у детей в зависимости от возраста. Установлена диссоциация клинических, эндоскопических и морфологических данных при ГЭРБ у детей.

Показано, что эрозивная форма ГЭРБ у детей характеризуется достоверно более высокой частотой патологических кислых гастроэзофагеальных рефлюксов (ГЭР).

Впервые в детской гастроэнтерологии подтверждено существование рефрактерной формы ГЭРБ. Лечение детей с рефрактерной ГЭРБ требует назначения более длительных курсов ИПП (не менее 8 недель) в высоких дозах (40 мг/сут) в сочетании с прокинетиками. Доказано, что применение альгинатсодержащих препаратов в комплексном лечении позволяет достоверно уменьшить клинические проявления ГЭРБ вне зависимости от эндоскопической формы.

Практическая значимость.

Разработан алгоритм наблюдения и лечения детей с различными эндоскопическими формами ГЭРБ.

Дети с ГЭРБ нуждаются в постоянном наблюдении гастроэнтеролога с регулярным (1 раз в 4-6 месяцев) проведением ЭГДС. Достоверно более высокая частота моторных нарушений у детей с ГЭРБ диктует необходимость назначения длительных курсов ИПП в сочетании с прокинетиками.

Назначение альгинатсодержащего препарата целесообразно с целью купирования клинических симптомов (отрыжка, изжога, боль и тяжесть в животе, тошнота) при всех формах ГЭРБ. Однако изолированное применение альгинатов не позволяет достичь эндоскопической ремиссии при эрозивной форме ГЭРБ.

Обоснована целесообразность выделения рефрактерной формы ГЭРБ у детей. При рефрактерной эрозивной форме ГЭРБ доказана необходимость терапии ИПП курсами не менее 8 недель в высоких дозах (40мг/сут) в сочетании с прокинетиками.

Показано, что у детей с эрозивной формой ГЭРБ по данным суточной рН-метрии достоверно чаще выявляются патологически кислые ГЭР. Поэтому целесообразно включение этого метода в план обследования детей с ГЭРБ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. По данным ЭГДС эрозивный эзофагит (ЭЭ) достоверно чаще встречается у мальчиков, сопровождается нарушениями моторики в виде гастро-эзофагеального пролапса (в 60%). Частота выявления ЭЭ и сопутствующих моторных нарушений верхних отделов ЖКТ увеличивается с возрастом.

2. Детям с ГЭРБ свойственна диссоциация клинической и эндоскопической картины, о чем свидетельствует отсутствие достоверных различий в частоте жалоб (боль в животе, изжога, отрыжка, тошнота, регургитация, рвота) и возрасте их дебюта у детей с эрозивной и неэрозивной формой ГЭРБ.

3. По данным суточного мониторинга рН в пищеводе фактором риска развития эрозивной формы ГЭРБ являются патологические кислые ГЭР.

4. Рефрактерное течение эрозивной ГЭРБ отмечается в 70,2%, что составляет треть от числа всех детей с ГЭРБ. При рефрактерной ГЭРБ- не выявлено каких-либо особенностей клинического течения, сопутствующей эндоскопической картины и показателей рН-метрии в пищеводе.

5. Лечение детей с рефрактерной ГЭРБ требует назначения более длительных курсов ИПП (не менее 8 недель) в высоких дозах (40 мг/сут) в сочетании с прокинетиками.

6. Применение альгинатсодержащего препарата в лечении ГЭРБ у детей уменьшает основные жалобы вне зависимости от эндоскопической формы заболевания, однако не приводит к заживлению эрозий в пищеводе.

Внедрение в практику

Результаты диссертации внедрены в практику диагностической и лечебной работы гастроэнтерологического, эндоскопического и амбулаторно-консультативного отделений Университетской детской клинической больницы (УДКБ) Первого МГМУ им. И.М.Сеченова.

Апробация диссертации

Материалы диссертационной работы были доложены на XV и XVI Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва, 12-14 октября 2009г. и 11-13 октября 2010г.), GASTRO 2009 UEGW/WCOG (Лондон, 21-25 ноября 2009г.), XVII Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 12-16 апреля 2010г.), IV и V Научно-практической конференции «Совершенствование педиатрической практики. От простого к сложному» (Москва, 19-20 ноября 2009г., 29-30 ноября 2010), на X и XI Съезде Научного Общества Гастроэнтерологов России (2-5 марта 2010 г., 1-2 марта 2011г.).

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе, обобщении и научном обосновании полученных результатов. Автором лично проведены все суточные рН-метрии в пищеводе у обследованных детей, включая постановку трансназального зонда и анализ результатов исследований. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведено моделирование процессов, мониторинг основных параметров, аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач и их клинической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах и их внедрения в практику.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.08 - «педиатрия». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 2 и 3 паспорта педиатрии.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 4 в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 130 литературный источник. Диссертация иллюстрирована 31 таблицей и 66 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Мухаметова, Евгения Маратовна

Выводы.

1. Частота выявления воспалительных изменений в пищеводе у детей по данным ЭГДС за 2004-2008гг. составила 80,8%, эрозивного эзофагита -16,1%. Клиническая картина ГЭРБ у детей имеет возрастные различия: в младшем возрасте (до 9 лет) достоверно чаще регистрируются жалобы на боли в животе, в более старшем — на изжогу и отрыжку.

2. Эрозивная форма ГЭРБ достоверно чаще встречается у мальчиков, сопровождается нарушениями моторики в виде гастро-эзофагеального пролапса (в 60%). Частота выявления ЭЭ увеличивается с возрастом, составляя 2,3% у детей 1-5 лет, 8,7% - в 6-11 лет и 21,2% - у подростков 12-18 лет. Также с возрастом нарастает и частота моторных нарушений: гастро-эзофагеального пролапса,- недостаточности кардии, дуодено-гастрального рефлюкса.

3. Особенностью ГЭРБ у детей является диссоциация клинической и эндоскопической картины, о чем свидетельствует отсутствие достоверных различий в частоте жалоб (боль в животе, изжога, отрыжка, тошнота, регургитация, рвота) и возрасте их дебюта у детей с эрозивной и неэрозивной формой ГЭРБ.

4. По данным морфологического исследования дистрофические изменения в слизистой оболочке пищевода достоверно более выражены у детей с эрозивной формой ГЭРБ. Цилиндрическая метаплазия многослойного плоского эпителия пищевода (пищевод Барретта) выявлена у 14,9% детей с ГЭРБ, при этом по кишечному типу - в 3,4% случаев. Кишечная метаплазия обнаруживалась только у больных с эрозивной формой ГЭРБ. Желудочная метаплазия выявлялась как у детей с ЭРБ, так и при НЭРБ.

5. У детей с ЭРБ достоверно чаще фиксируются патологические кислые ГЭР, которые характеризуются большими, чем при НЭРБ общим временем с рН<4 за сутки, количеством ГЭР с рН<4, длительностью ГЭР с рН<4 и более высоким составным показателем ОеМеез1ег.

6. Рефрактерное течение эрозивной ГЭРБ отмечено в 70,2%, что составило треть от числа всех детей с ГЭРБ. Рефрактерная ГЭРБ характеризовалась отсутствием заживления эрозий в течение 8 недель непрерывного лечения ИПП в дозе 40 мг/сут в сочетании с прокинетиками. При рефрактерной эрозивной форме ГЭРБ не выявлено каких-либо особенностей клинического течения, эндоскопической картины и показателей рН-метрии по сравнению с благоприятным течением эрозивной формы ГЭРБ.

7. Применение альгинатсодержащего препарата в лечении ГЭРБ у детей достоверно уменьшает частоту основных жалоб (изжога, отрыжка, боль и тяжесть в животе, тошнота), вне зависимости от эндоскопической формы заболевания, однако в качестве монотерапии не приводит к достижению эндоскопической ремиссии.

Практические рекомендации.

1. Всем детям с жалобами на боли в животе, изжогу и отрыжку для уточнения состояния слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта необходимо проведение обследования в соответствии с разработанным алгоритмом.

2. При обнаружении эрозивной формы ГЭРБ рекомендуется проведение суточного мониторинга рН в пищеводе для выявления патологических ГЭР. При диагностике патологических кислых ГЭР необходимо назначение курсов ИПП, продолжительностью и в дозах в соответствии с разработанными рекомендациями. Высокая частота нарушений моторики диктует необходимость обязательного включения прокинетиков в комплексное лечение ГЭРБ у детей.

3. При рефрактерной эрозивной форме ГЭРБ показано длительное лечение ИПП в дозах 1 мг/кг/сут детям с массой менее 40 кг и 40 мг/сут — с массой более 40 кг на 8-12 недель в сочетании с прокинетиками. Дети с рефрактерной ГЭРБ нуждаются в динамическом наблюдении с контролем

ЭГДС для решения вопроса о продолжении антисекреторной терапии до достижения эндоскопической ремиссии.

4. У детей с жалобами на изжогу и отрыжку вне зависимости от эндоскопической формы ГЭРБ в качестве симптоматической терапии рекомендовано применение альгинатсодержащего препарата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мухаметова, Евгения Маратовна, 2011 год

1. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ. М 2002; 85—106.

2. Алхасов А.Б., Разумовский А.Ю., Кучеров Ю.И., Батаев С-Х. М. Суточный рН-мониторинг пищевода в диагностике гастроэзофагеального рефлюкса у детей// Детская хирургия. № 1. -2000.- с. 47-50.

3. Баранов A.A., Климанская Е.В. Актуальные проблемы детской гастроэнтерологии// Педиатрия. 1995. - №5. - с. 48-51.

4. Батаев С-Х. М., Разумовский А. Ю., Алхасов А. Б., Куликова Н. В. Пищевод Барретта у детей. Детская хирургия, № 2, 2000, С. 46-51

5. Гнусаев С.Ф., Иванова И.И. Особенности функционирования вегетативной нервной системы у детей и подростков с кислыми и щелочными гастроэзофагеальными рефлюксами // Педиатрия. — Том 89. №2.

6. Гнусаев С.Ф., Иванова И.И., Апенченко Ю.С. Диагностика гастроэзофагеального рефлюкса при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта у детей (пособие для врачей). М:. 2003. - 50 с.

7. Гребенев A.JL, Шептулин A.A. Современные принципы антацидной терапии. Клин. Мед. 1993; 3: 12-15

8. Губергриц Н.Б. Применение маалокса в гастроэнтерологической практике. Сучасна гастроэнтерология. — 2002. - № 2. - с.55-59.

9. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. М.: Триада-Х, 2000.

10. Ивашкин В.Т., . Трухманов A.C. Программное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в повседневной практикеврача. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии — 2003 №6.

11. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. Современный подход к терапии . гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во врачебной практике.1. РМЖ, 2003;2: 43-48.

12. Инструкция по медицинскому применению препарата "Нексиум", per. № 013775/01 2006.

13. Исаков В.А. Эпидемиология ГЭРБ: Восток и Запад. Экспериментальная клиническая гастроэнтерология. 2004, № 5 (Спецвыпуск), 2-6.

14. Кубышкин В.А., Корняк Б.С., Азимов Р.Х. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — современные тенденции лечения заболевания. Российский гастроэнтерологический журнал. 1998; 4: 8-14

15. Лапина Т.Л. Механизм действия ингибиторов протонного насоса. -Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол., 2002, 2, 38-44.

16. Лещенко В.И. Особенности течения, диагностики и лечения пептических поражений пищевода при аксиальной грыже пищеводного отверстия диафрагмы: Дис. . канд. мед. наук. М., 1992.

17. Лея Ю.Я. рН-метрия желудка. Л.: Медицина. 1987. - 144 с.

18. Лярская Н.В. Частота и распространенность неэрозивной и эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей.

19. Минько Т.Н. Использование современных технологий в диагностике и лечении полипов пищевода у детей// Автореф. Дисс. . канд. мед. Наук. Тверь. - 2005. - 17 с.

20. Оковитый С.В., Гайворонская В.В. Клиническая фармакология антацидных средств. — "ФАРМиндекс-Практик". — 2005.'— № 7. с. 312.

21. Пахомова И.Г, Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Первый опыт использования «Гевискона» в лечении ГЭРБ. Рус. Мед. Жур., 2007, Т. 15, №22, 1-4.

22. Пахомовская H.JI. Клиническое значение суточной рН-метрии при ГЭРБ у детей// Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 2006. - 25 с.

23. Пахомовская Н.Л., Потапов A.C., Щербаков П.Л., Дублина Е.С. Особенности гастроэзофагеальных рефлюксов у детей по данным сущчной рН-метрии// Материалы XII Конгресса детских гастроэнтерологов России. М. 2005. - с. 159- 160.

24. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е. Кислотозависимые заболевания у детей (клиническая картина, диагностика, лечение). Учебное пособие, 2-ое издание. Санкт-Петербург, «СПбМАПО», 2005.

25. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е. Проект рабочего протокола диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Вопр. дет. диетологии. 2004; 2(1): 87-92.

26. Рапопорт С.И., Лакшин A.A., Ракитин Б.В., Трифонов М.М. рН-метрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта// Под. редакцией академика РАМН Комарова Ф.И. М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М. - 2005. -208 с.

27. Салмова B.C. Клинико-эндоскопические сопоставления при эзофагитах у детей // Дисс. . канд. Мед. Наук. М. - 1983. -221 с.

28. Семенюк Л.А., Санникова Н.Е. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и Нр-ассоциированный хронический гастрит у детей и подростков. Альманах клинической медицины 2006, том XIV.

29. Степанов Э.А., Красовская Т.В., Кучеров Ю.И. Гастроэзофагеальный рефлюкс у детей. Лекции по актуальным проблемам педиатрии. М: РГМУ. - 2000. - с. 327-338.

30. Успенский Ю.П., Барышникова Н.В., Пахомова И.Г. Клинические перспективы использования препаратов на основе альгиновой кислоты в лечении ГЭРБ. РЖГТК, 2009, T. XIX, № 2, 79-84.

31. Хавкин А.И. Клинико-инструментальная характеристика ГЭР и ДГР у детей и их связь с функциональным состоянием вегетативной нервной системы: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1989.4

32. Хавкин А.И., Приворотский В.Ф. Современные представления о ГЭР у детей. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. М., 1999:48-57.

33. Цветков П.М. Алгоритм эндоскопической диагностики заболеваний пищевода у детей// Дисс. . .канд.мед.наук. М. - 2002. - 185.

34. Шабалов Н.П., Голубева Е.Ю., Можейко А.Г. Применение мониторинга pH в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у детей с гастродуоденальной патологией. Методические рекомендации. -СПб.-1999.-14 с.

35. Щербаков П.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей // Болезни органов пищеварения. 2007. - Том 9. - № 2. - с. 42^7.

36. Щербаков П.Л. ГЭР у детей актуальная проблема детской гастроэнтерологии. Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002; 12 (1): 62-67.

37. Яковенко A.B. рН-метрия в клинической практике. Учебно-методическое пособие. — М: Федеральный гастроэнтерологический центр МЗ РФ.-2001.

38. Aldo JF Costa, Giselia АР Silva et al. Prevalence of pathologic gastroesofageal reflux in regurgitant infants. Jornal de Pediatría (Brazil), 2004; 4(80): 115-120.

39. Alliet P; Raes M; Bruneel E; Gillis P./Omeprazole in infants with cimetidine-resistant peptic esophagitis. // J. Pediatr.-1998.- Feb.-V. 132(2).-P.352-4.

40. Beckloff G.L., Chapman J.H., Shiverdecker P. Objective evaluation of an antacid with unusual properties. — J Clin Pharmacol: 1972; 12; 11-21.

41. Blaser M. J. Ecology of Helicobacter pylori in the Human Stomach // J. Clin. Invest. Am Society for Clinical Investigation Volume 300, Number 4, August 1997, 759-762.

42. Boix-Ocha J., Lafuenta J.M., Gil-Vemet J.M. Twenty-four hour esophageal pH monitoring gastro esophageal reflux.// J. Pediatr. Surg. -1980. Feb. № 15(1).-p. 74-78.

43. Buts J.P., Barudi C., Otte J.B. Double-blind controlled study on the efficacy of sodium alginate (Gaviscon) in reducing gastro-esophageal reflux assessed by 24-h continuous pH monitoring in infants and children. Eur J Pediatr, 1987; 146; 158.

44. Cameron, AJ, Zinsmeister, AR, Ballard, DJ, Carney, JA. Prevalence of columnar-lined (Barrett's) esophagus. Comparison of population-based clinical and autopsy findings. Gastroenterology 1990; 99:918.

45. Chandrasoma, P. Pathophysiology of Barrett's esophagus. Semin Thorac Cardiovasc Surg 1997; 9:270.

46. Cho Y.S., Choi M.G, Jeong J.J, et al. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: a population-based study in Asan-si, Korea. Am J Gastroenterol 2005; 100 (4): 747-53.

47. Conio M., Filiberti R. et al. Risk factors for Barrett's esophagus: a case-control study // Int. J. Cancer. 2002 - Vol. 97, N 2. - P. 225-229.

48. Corley DA, Kubo A, Levin TR et al. Race, ethnicity, sex and temporal ■ differences in Barrett's oesophagus diagnosis: a large community-based study, 1994-2006. Gut 58, 182-188 (2009).

49. Darling DB, Fisher JH, Gellis SS. Hiatal hernia and gastoesophageal reflux in infants and children: Analysis of the incidence in North American Children. 1974;54:450-455

50. De Giacomo C; Bawa P; Franceschi M et al. / Omeprazole for severe reflux esophagitis in children' // J Pediatr Gastroenterol Nutr.-1997.-May.-V.24(5).-P.528-32.

51. De la Pava S, PickrenJW, AdlerRH. Ectopic gastric mucosa of the* esophagus. A study of histogenesis. NYSJ Med. 1964;64:1831-1835

52. De S, Rajeshwari K, Kalra KK, Gondal R, Malhoto V, Mittal SK. Gastroesophageal reflux in infants and children in North India. Trop Gastroenterol, 2001; 22: 99-102.

53. DeMeester TR, Chandrasoma P. Updated guidelines for diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease. Annu. Rev. Med. 1999; 50: 469-506.

54. DeMeester TR, Wang CI, Wernly JA, Pellegrini CA, Little AG, Klementschitsch P, Bermudez G, Johnson LF, Skinner DB. Technique, indications, and clinical use of 24 hour esophageal pH monitoring // J Thorac Cardiovasc Surg. 1980 May;79(5):656-70.

55. Denesh K. Chitkara et al. Incidence of Presentation of Common Functional Gastrointestinal Disorders in Children From Birth to 5 Years: A Cohort Study. Clinical Gastroenterology & Hepatology, 2007, 5(2): 186-191.

56. El-Serag HB, Bailey NR, Gilger MA, Rabeneck L. Endoscopic manifestations of gastroesophageal reflux disease in patients between 18 months and 25 years without neurological deficits. Am J Gastroenterol, 2002; 97:1635.

57. Fawcett, DW. The esophagus and stomach. In: A textbook of histology, 11th ed, Bloom and Fawcett (Eds), Saunders Company, Philadelphia 1986. p.619.

58. Fonkalsrud E.W., Ament M:E. Gastro-esophageal reflux in childhood. -Curr Probl Surg, 1996; 33; 1-70.

59. Friedman C., Shriver R., Burnham D., Mandel K.G. Comparison of Cimetidine 100, 200 or 300 mg in preventing meal-induced heartburn. -Gastroenterol Hepatol: 12, 206.

60. Gilger M, Tolia V, Vandenplas Y, Youssef N, Traxler B, Illueca M. Safety and tolerability of esomeprazole in children with gastroesophageal reflux disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006;43:E20 (Abs 23).

61. Gilger MA; El-Serag HB; Gold BD; Dietrich CL; Tsou VM; McDuffie A; Shub MD. Prevalence of endoscopic findings of erosive esophagitis in children: a population-based study. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2008; 47:141-146.

62. Giuli R., Siewert J., Couturier D. et al Barrett's Esophagus. /- Paris: John Libbey Eurotext 2003 V.l-2.r

63. Greally P., Hampton F.J., MacFadyen U.M., Simpson H. Gaviscon and Carobel compared with cisapride in gastroesophageal reflux. Arch Dis Child, 1992; 76; 618-621.

64. Gunasekaran TS, Dahlberg M, Ramesh P, Namachivayam G. Prevalence and associated features of gastroesophageal reflux symptoms in a Caucasian-predominant adolescent school population. Dig Dis Sci, 2008; 53: 23732379.

65. Gupta SK, Hassall E, Chiu YL, Amer F, Heyman MB. Presenting symptoms of nonerosive and erosive esophagitis in pediatrics patients. Dig Dis Sci, 2006; 51(5): 858-63.

66. Hassall E, Dimmick JE, Magee JF. Adenocarcinoma in childhood Barrett's esophagus: case documentation and the need for surveillance in children. Am J Gastroenterol, 1993; 88: 282-8.

67. Hassall E. Barrett's esophagus: new definitions and approaches in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 1993; 16: 345-64.

68. Hassall, E. Columnar-lined esophagus in children. Gastroenterol Clin North Am 1997; 26:533.

69. Hurlimann S; Abbuhl B; Inauen W; Halter F. / Comparison of acid inhibition by either oral high-dose ranitidine or omeprazole. // Aliment Pharmacol Ther.-1994.- V. 8(2).- P. 193-201.

70. Ismail-Beigi F, HortonPF, Pope CE. Histological consequences of gastroesophageal reflux in man. Gastroenterology. 1970;58:163-174.

71. Jankowski JA, Wright NA, Meltzer SJ, Triadafllopoulos G, et al. Molecular evolution of the metaplasia-dysplasia-adenocarcinoma sequence in the esophagus.//Am J Pathology 1999 V. 154 - №4 - P.965-973.

72. Knudsen A., Lebech M., Hansen M. Upper gastrointestinal symptoms in the third trimester of the normal pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 1995; 60; 29-33.

73. Lagergren, J, Bergstrom, R, Lindgren, A, Nyren, O. Symptomatic gastroesophageal reflux as a risk factor for esophageal adenocarcinoma. N Engl J Med 1999; 340:825.

74. Lambert R, Sharma P. Paris Workshop on Columnar Metaplasia.// Endoscopy 2005; 37;879-920.

75. Le Luyer B., Mougenot J.F., Mashako L., et al. Multicenter study of sodium alginate in the treatment of regurgitation in infants. Ann Pediatr (Paris), 1992; 39; 635-640.

76. Levine DS, Rubin CE, Reid BJ, Haggitt RC. Specialized metaplastic columnar epithelium in Barrett's esophagus. A comparative transmission electron microscopic study. Lab Invest. 1989 Mar;60(3):418-432

77. M B Menke-Pluymers, N W Schoute, A H Mulder, W C Hop, M van Blankenstein, H W Tilanus. Outcome of surgical treatment of adenocarcinoma in Barrett's oesophagus. Gut. 1992; 33: 1454-1458.

78. Madisch A., Miehlke S. et al. Patients with Barrett's esophagus experience less reflux complaints. Los Angeles: DDW, 2006. - Vol. A. - 1819 p.

79. Mahajan et al. Reproducibility of 24-hour intraesophageal pH monitoring in pediatric patients. Pediatrics, 1998; 101:260.

80. Mann S.G., Gottrel J., Murakam A., Stauffer L., Rao A.N. Prevetion of heartburn relapse by low-dose famotidine: a test mael model for duration of symptom control. Aliment Pharmacol Ther: 1997; 11; 121-7.

81. Martin AJ, Pratt N, Kennedy JD, et al. Natural history and familial relationships of infant spilling to 9 years of age. Pediatrics,' 2002; 109:1061.

82. Maton PN, Burton MN. Antacides revisited: a review of their clinical pharmacology and recommended therapeutic use. Drugs. - 1999. -№57(6). -P.855-70.

83. McDowell R.H., Properties of Alginates. London, UK: Alginate Industries1.d: 1968; 42. "f

84. McQuaid K.R. Купирование изжоги с помощью ингибиторов протонной помпы: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний. McQuaid K.R., L.Mfnt// Клиническая гастроэнтерология и гепатология.

85. Русское издание. 2008. - Т.З. - С. 184-192.

86. Merki HS; Wilder-Smith СН; Walt RP; Halter F. // The cephalic and gastric phases of gastric secretion during H2-antagonist treatment. / Gastroenterology, 1991. V. 101(3).- P.599-606.

87. Miller S. Comperison of the efficacy and safety of a new aluminium-free pediatric alginate preparation and placebo in infants with recurrent gastroesophageal reflux. Curr Med Res Opin, 1999; 15; 160-168.

88. Miyazawa R, Tomomasa T, Kaneko H, Tachibana A, Ogawa T, Morikawa A. Prevalence of gastro-esophageal reflux-related symptoms in Japanese infants. Pediatr Int, 2002; 44:513-6.

89. Nelson SP, Chen EH, Syniar GM, Christoffel KK. Prevalence of symptoms of gastroesophageal reflux during childhood: a pediatric practice-based survey. Pediatric Practice Research Group. Arch Pediatr Adolesc Med, 2000; 154:150.

90. Nelson SP, Chen EH, Syniar GM, et al. One-year follow-up of symptoms of gastroesophageal reflux during infancy. Pediatric Practice Research Group.

91. Pediatrics, 1998; 102: E67.

92. Nelson SP, Chen EH, Syniar GM, et al. Prevalence of symptoms of gastroesophageal reflux during infancy. A pediatric practice-based survey.

93. Pediatric Practice Research Group. Arch Pediatr Adolesc Med, 1997; 151: 569-72.

94. Oberg, S, Peters, JH, DeMeester, TR, et al. Inflammation and specialized intestinal metaplasia of cardiac mucosa is a manifestation of gastroesophageal reflux disease. Ann Surg' 1997; 226:522.

95. Oderda G., DelPOlio D., Forni M., Farina L., Tavassoli K., Ansaldi N. Treatment of childhood peptic oesophagitis with famotidine or alginate-antacid. Ital J Gastroenterol, 1990; 22; 346-349.

96. Orenstein SR, Cohn JF, Shalaby TM, Kartan R. Reliability and validity of an infant gastroesofageal reflux questionnaire. Clin Pediatr (Phila), 1993; 32: 472-84.

97. Orenstein SR, Izadnia F, Khan S. Gastroesophageal reflux disease in children. Gastroenterol Clin North Am, 1999; 28: 947-69.

98. Orenstein SR, Shalaby TM, Cohn JF. Reflux symptoms in 100 normal infants: diagnostic validity of the infant gastroesophageal reflux questionnaire. Clin Pediatr (Phila), 1996; 35: 607-14.

99. Osatakul S, Sriplung H, Puetpaiboon A, Junjana CO, Chamnongpakdi S. Prevalence and natural course of gastroesophageal reflux symptoms: a 1-year cohort study in Thai infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2002; 34:637.

100. Pehl, Christian; Boccali, Ilona; Hennig, Michael; Schepp, Wolfgang. pH probe positioning for 24-hour pH-metry by manometry or pH step-up //

101. European Journal of Gastroenterology & Hepatology. 16(4):375-382. — 2004. April.

102. Poynard T. Relapse rate of patients after healing of oesophagitis a prospective study of alginate as self-care treatment for 6 months. - Aliment Pharmacol Ther, 1993; 7; 385-392.

103. Rasquin-Weber A, Hyman PE, Cucchiara S, Fleisher DR, Hyams JS, Milla PJ,et al. Childhood functional gastrointestinal disorders. Gut, 1999; 45(2): 60-8.

104. Rector LE, Connerly ML. Abberant mucosa in the esophagus in infants and in children. Arch Pathol. 1941;31:285-294

105. Reuben M; Rising L; Prinz C; Hersey S; Sachs G./ Cloning,and expression of the rabbit gastric CCK-A receptor./ Biochim Biophys Acta.-1994.- 18.-V.1219(2).-P.321-7.

106. Sach G, Shin JM, Besanson M et al. The continuing development of proton pump inhibitors with particular reference to pantoprazole. Aliment Pharmacol Ther 1995;9:363-78.

107. Salvatore S, Hauser B, Vandemaele K, Vandenplas Y. Gastroesophageal reflux disease in infants: how much is predictable with questionnaires, pH-metry, endoscopy and histology? J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2005; 40(2): 210-5.

108. Sampliner, RE and The Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Updated guidelines for the diagnosis,surveillance, and therapy of Barrett's esophagus. Am J Gastroenterol 2002; 97:1888.

109. Sandmark S., Zenk I. New principles in the treatment of reflux esophagitis in hiatal hernia. Svensk Lakartidn: 1964; 61; 1940-1944.

110. Shaheen N. Is there a « Barretts Iceberg?» // Gastroenterology -2002 V. 123(2)-P.636-638.

111. Shaheen, N, Ransohoff, DF. Gastroesophageal reflux, barrett esophagus, and esophageal cancer: scientific review. JAMA 2002; 287:1972.

112. Sharma P., McQuaid K., Dent J., Fennerty M. et al. AGA Chicago Workshop. A critical review of the diagnosis and management of Barrett's esophagus: the AGA Chicago Workshop.// Gastroenterology 2004 V.127 -P. 310-330.

113. Sontag S., Robinson M., McCallum R.W., Barwick K.W., Nardi R. Ranitidine therapy for gastroesophageal reflux desease. Results of large double-blind trial. Arch Intern Med: 1987; 147; 1485-1491.

114. Spechler S, Goyal R. The columnar-lined esophagus, intestinal metaplasia and Norman Barrett.// Gastroenterology. 1996;110: 614-621.

115. Spechler, SJ. Barrett's esophagus. Semin Gastrointest Dis 1996; 7:51.

116. Spechler, SJ. Intestinal metaplasia at the gastroesophageal junction. Gastroenterology 2004; 126:567.

117. Spechler, SJ. The role of gastric carditis in metaplasia and neoplasia at the gastroesophageal junction. Gastroenterology 1999; 117:218.

118. Takubo K., Mafune K., Tanaka Y., Sasajima K. Pathology of cardia.// Nippon Gecagakkai Zasshi. 1998. Sep. - № 99 (9). - p. 547551.

119. Tolia V, Wuerth A, Thomas R. Gastroesophageal reflux disease: review of presenting symptoms, evaluation, management and outcome in infants. Dig Dis Sci, 2003; 9(48): 1723-1729.

120. Tolia V, Youssef N, Belknap W, Gilger M, Traxler B, Illueca M. Treatment of erosive esophagitis with esomeprazole in children with gastroesophageal reflux disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006;43:E20 (Abs 22).

121. Uzan M., Uxan S., Surean C., Richard-Berthe C. Heartburn and regurgitation in pregnancy, efficacy and innocuousness of treatment with Gaviscon suspension. Rev Fr Gynecol Obst, 1988, 83; 569-572.

122. Vakil N, van Zanten SV, Kahrilas P, Dent J, Jones R; Global Consensus Group. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am J Gastroenterol., 2006; 101 (8): 1900-20.

123. Van der Meer S.B., Forget P.P., Kuijten R.H., Arends J.W. Gastroesophageal reflux in children with recurrent abdominal pain. Acta Pediatr, 1992; 81; 137-140.

124. Vandenplas Y, Hassall E. Mechanisms of gastroesophageal reflux and gastroesophageal reflux disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2002; 35: 11936.

125. Von Hutt H.J., Tauber O., Flach D. Gaviscon in the treatment of reflux disease. Results of an observational study. Fortschr Med, 1990; 108; 598600.

126. Weldon A.P., Robinson M.J. Trial of Gaviscon in the treatment of gastroesophageal reflux in infancy. Aust PaediafJ, 1972; 8; 279-281.j64

127. Williams D.L., Haigh G.G., Redfern J.N. The symptomatic treatment of reflux heartburn and dyspepsia with Liquid Gaviscon: a multicentre general practitioner study. J Int Med Res, 1979; 7; 551-555.