Ganoderma lucidum (Curt.:Fr.) P. Karst., трутовик лакированный: штаммовое разнообразие, антибиотические свойства и противоопухолевое действие тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.24, кандидат биологических наук Автономова, Анастасия Витальевна

• Автономова, Анастасия Витальевна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Автономова, Анастасия Витальевна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1. Историческая справка.

2. Таксономическое положение G.lucidum.

3. Морфологическое описание G.lucidum.

4. Биология G. lucidum.

5. Методы и условия культивирования.

5.1 Выращивание на плотных средах.

5.2 Получение плодовых тел.

5.3 Погруженное культивирование.

6. Химическая природа биологически активных компонентов G.lucidum.

7. Методы выделения и химической очистки биологически активных полисахаридов G.lucidum.

8. Биологическое действие G. lucidum.

8.1 Противоопухолевое и иммуностимулирующее действие.

8.2 Противовирусное действие.

8.3 Антибиотическое действие.

8.4 Противовоспалительное и противоаллергенное действие.

8.5 Гиполипидемическое действие.

8.6 Гипогликемическое действие.

8.7 Действие на сердечно-сосудистую систему.

8.8 Противотромбозное действие.

8.9 Гепатопротекторное действие, стимуляция функции печени.

8.10 Действие на дыхательную систему.

8.11 Регуляция нервной системы.

8.12 Другие эффекты.

9. Препараты из G. lucidum.

Глава II. Материалы и методы.

1. Объекты исследования.

2. Хранение культур G.lucidum.

3. Культивирование на плотных средах.

4. Морфология штаммов G.lucidum.

5. Погруженное культивирование G.lucidum.

6. Оптимизация состава среды для погруженного культивирования G.lucidum.

7. Получение плодовых тел.

8. Изучение антибиотического действия штаммов G.lucidum.

9. Получение водных экстрактов и их фракций из мицелия и плодовых тел

G.lucidum.

10. Определение содержания полисахаридов в водных экстрактах мицелия и плодовых тел.

11. Определение моносахаридного состава полисахаридных фракций.

12. Изучение противоопухолевых свойств G.lucidum.

Глава III. Результаты и обсуждение.

1. Изучение роста штаммов G.lucidum на плотных средах.

1.1 Морфология колоний.

1.2 Пищевые потребности штаммов G.lucidum.

1.3 Скорость роста штаммов на различных плотных средах.

1.4 Скорость роста штаммов на плотных средах при разных температурных режимах.

2. Изучение процесса погруженного культивирования штаммов G.lucidum.

2.1 Пищевые потребности штаммов G.lucidum.

2.2 Накопление биомассы штаммов G.lucidum в процессе погруженного культивирования.

3. Изучение микроморфологии штаммов G.lucidum.

4. Определение содержания водорастворимых полисахаридов в мицелии и плодовых телах G.lucidum.

5. Изучение антибиотического действия штаммов G.lucidum.

6. Разработка метода погруженного культивирования.

6.1 Уровень рН среды.

6.2 Температурный режим.

6.3 Аэрация.

6.4 Оптимизация количественного состава питательной среды методами математического планирования эксперимента.

7. Получение плодовых тел штамма 5 G.lucidum.

8. Изучение противоопухолевых свойств G.lucidum.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ganoderma lucidum (Curt.:Fr.) P. Karst., трутовик лакированный: штаммовое разнообразие, антибиотические свойства и противоопухолевое действие»

В последние десятилетия ведутся активные поиски биологически активных веществ природного происхождения. Внимание исследователей в первую очередь привлекают к себе природные объекты, которые использовались в качестве лекарственных средств в народной медицине. Ganoderma lucidum (Curt.:Fr.) P. Karst. - трутовик лакированный, один из известных базидиальных грибов, используемый в лечебных целях с давнего времени. Его применяли при разнообразных заболеваниях, в том числе бронхиальной астме, неврастении, гастрите, болезнях печени. Интенсивные исследования G. lucidum в течение последних десятилетий привели к выделению биологически активных метаболитов, прежде всего полисахаридов и тритерпенов, оказывающих иммуностимулирующее, противоопухолевое, гиполипидемическое, гипогликемическое, гепатопротекторное, противовирусное, противовоспалительное действие (Sone et al., 1985; Hikino&Mizuno, 1989; Jong&Birmingham, 1992; Mizuno 1993; Hobbs, 1995; Mizuno et al., 1995a,b,c; Stavinoha et al., 1995; Wasser&Weis, 1997; Gao et al., 2002,2004a,b,c; Lin & Zhang, 2004).

Большинство работ по поиску и выделению биологически активных веществ из G. lucidum проведено с использованием плодовых тел, зачастую дикорастущих (Miyazaki&Nishijima, 1981; Hikino et al., 1985,1989; Hirotani et al., 1985; Morigiwa, 1986; Lin&Tome, 1991; Hattori, 1997; Wang et al., 1997; El-Mekkawy et al., 1998; Cao&Lin, 2004; Berger et al., 2004). В результате разработаны многочисленные запатентованные формулы биологически активных добавок, чаев и тонизирующих напитков на основе плодовых тел гриба. Известен один лекарственный препарат китайского происхождения (SunRecome, Green Valley Holding Company, Ltd., Шанхай, Китай), получаемый из выращенных по экстенсивной технологии плодовых тел G. lucidum.

Несмотря на то, что общий объем публикаций, посвященный G. lucidum, чрезвычайно велик, в нем очень мало работ по исследованию биологической активности вегетативного мицелия, по изучению закономерностей роста G. lucidum в погруженной культуре. В то же время, очевидно, что использование погруженного мицелия для получения биологически активных метаболитов может облегчить дальнейшую стандартизацию материала и обеспечить воспроизводимость биологических эффектов. Однако, описанные в литературе способы погруженного культивирования не могут служить основой рентабельных производств из-за своей длительности, составляющей 12 - 16 суток (Fang et al., 2002; Fang&Zhong, 2002a,b,с; Lomberh et al., 2002; Tang&Zhong 2002a,b, 2003). Кроме того, существует огромный разрыв между изучением биологической активности G. lucidum и исследованиями штаммового разнообразия. Практически не изучены морфологические, физиологические и биохимические особенности штаммов G. lucidum, необходимые для выявления наиболее перспективных для практического использования штаммов. Недостаточно исследованы антибиотические свойства G. lucidum, которые должны быть обязательно проведены для всех продуктов, рекомендуемых для перорального введения.

В связи с этим важное значение имеет комплексное изучение штаммового разнообразия G. lucidum, создание эффективных способов погруженного культивирования и оценка биологической активности получаемого материала штаммов, в том числе противоопухолевых свойств и антибиотического действия.

Цели и задачи исследования. Цель работы состояла в изучении штаммового разнообразия G. lucidum на вегетативной (мицелиальной) стадии по морфолого-физиологическим признакам и антибиотическим свойствам, в изучении противоопухолевого действия экстрактов мицелия и их фракций.

В работе были поставлены следующие задачи:

1. Изучение морфолого-культуральных характеристик штаммов G. lucidum при росте на широком наборе плотных питательных сред и при различных температурных режимах.

2. Изучение пищевых потребностей штаммов G. lucidum при выращивании на плотных средах и в погруженной культуре.

3. Изучение процессов погруженного культивирования штаммов G. lucidum.

4. Изучение антибиотических свойств штаммов G. lucidum.

5. Отбор перспективного для получения биологически активной биомассы штамма G. lucidum.

6. Разработка способа погруженного культивирования отобранного штамма, включая оптимизацию состава ферментационной среды методами математического планирования.

7. Получение из мицелия и плодовых тел отобранного штамма G. lucidum экстрактов и их фракций с целью оценки их противоопухолевого действия в системе in vivo при различных способах введения.

Заключение диссертации по теме «Микология», Автономова, Анастасия Витальевна

Результаты исследования позволили выбрать минимальный набор сред, который обеспечивал проявление специфических черт всех изученных штаммов. В число этих сред вошли: A3 - среда Чапека-Докса с дрожжевым экстрактом, А5 - сусло-агар и А7 — картофельно-глюкозный агар.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Автономова, Анастасия Витальевна, 2006 год

1. Бондарцева М.А. Определитель грибов России. Пор. Афиллофоровые. вып. 2. Санкт-Петербург: Наука, 1998. - 390 с.

2. Бухало А.С. Высшие съедобные базидиомицеты в чистой культуре. Киев: Наукова думка, 1988.- 176 с.

3. Денисова Н.П. Лечебные свойства грибов. Этномикологический очерк. Санкт-Петербург: СПГМУ, 1998. - 60 с.

4. Дудка И.А., Бисько Н.А., Бухало А.С., Вассер С.П., Кулиш М.Д., Соломко Э.Ф., Шевченко С.В. Высшие съедобные базидиомицеты в поверхностной и глубинной культуре. Киев: Наукова думка, 1983. - 311 с.

5. Захаров И.А., Касперавичюс М.М. Грибы в мифах и обрядах. Краткий очерк этномикологии // Микологии и фитопатология. 1981. - Т. 15, № 1. - С. 66-72.

6. Захарова И.Я., Косенко JI.B. Методы изучения микробных полисахаридов. — Киев: Наукова думка, 1982.-192 с.

7. Максимов В.Н. Многофакторный эксперимент в биологии.-М.:Из-во МГУ, 1980. 280с.

8. Максимов В.Н., Федоров В.Д. Применение методов математического планирования эксперимента. М.: МГУ, 1969. - 128 с.

9. Методы экспериментальной микологии: Справочник / Под ред. В.И. Билай. Киев: Наукова думка, 1982. - 550 с.

10. Решетников С.В. Эволюция бесполого размножения высших базидиомицетов. Киев: Наукова думка, 1991. - 187 с.

11. Тадаши Г., Мелик-Оганджанян Р.Г., Мнацаканян В.А. Изучение и использование свойств гриба Ganoderma lucidum (Fr.) Karst. в современной медицинской практике. // Альтернативная медицина. 1998, январь-март. - С.29-36.

12. Шиврина А.Н. Биологически активные вещества высших грибов.-Л.:Наука, 1965.-199 с.

13. Шиврина А.Н., Низковская О.П., Фалина Н.Н., Маттисон Н.Л., Ефименко О.М. Биосинтетическая деятельность высших грибов. Л.: Наука, 1969. - 243 с.

14. Adaskaveg J.E., Gilbertson R.L. Cultural studies and genetics of sexuality of Ganoderma lucidum and G. tsugae in relation to the taxonomy of the G. lucidum complex //Mycologia. -1986. Vol. 78, № 5. - P.694-705.

15. Adaskaveg J.E., Gilbertson R.L. Vegetative incompatibility between intraspecific dikaryoticparings of Ganoderma lucidum and G. tsugae. // Mycologia. 1987. - Vol. 79, № 4. - P.603-613.

16. Bao X.F., Zhen Y., Ruan L., Fang J.N. Purification, characterization, and modification of T lymphocyte-stimulating polysaccharide from spores of Ganoderma lucidum // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 2002. - Vol. 50, № 5. - P.623-629.

17. Bao X.F., Wang X.S., Dong Q., Fang J.N., Li X.Y. Structural features of immunologically active polysaccharides from Ganoderma lucidum// Phytochemistry. 2002. - Vol 59. - P. 175-181.

18. Berovic M., Habijanic J., Zore I., Wraber В., Hodzar D., Boh B. Submerged cultivation of Ganoderma lucidum biomass and immunostimulatory effects of fungal polysaccharides // Journal of Biotechnology. 2003. - Vol. 103. - P. 77-86.

19. Cao L.Z., Lin Z. Regulation on maturation and function of dendric cells Ganoderma lucidum polysaccharides // Immunology Letters. 2002. - Vol. 83, № 3. - P. 163-169.

20. Cao L.Z. Lin Z.B. Regulatory effect of Ganoderma lucidum polysaccharides on cytotoxic T-lymphocytes induced by dendritic cells in vitro // Acta Pharmacological Sinica. 2003. - Vol. 24,№4.-P. 312-326.

21. Cao Q.Z., Lin Z.B. Antitumor and antiangiogenic activity of Ganoderma lucidum polysaccharides peptide // Acta Pharmacological Sinica. 2004. - Vol. 25, № 6. - P.833-838.

22. Chang H. M . and But P.P.H. Pharmacology and Applications of Chinese Materia Medica. Vol. 1. Singapore: World Scientific Inc., 1986. - 521 p.

23. Chang Y.W., Lu T.J. Molecular characterization of polysaccharides in hot-water extracts ofGanoderma lucidum fruiting bodies // Journal of Food and Drug Analysis. 2004. - Vol. 12, № 1. - P. 59-67.

24. Chen Alice W. Ganoderma lucidum (Reishi): cultivation in North America // Science and cultivation of mushrooms. Nanjing, China, 1998. - p. 175-197.

25. Chen A.W. Cultivation of medicinal mushroom Ganoderma lucidum (Curt.: Fr.) P.Karst ^ (reishi)// International Journal of Medicinal Mushrooms. 1999. - Vol. 1. - P.263-282.

26. El-Mekkawy S., Meselhy M.r., Nakamura H., Tezuka Y., Hattori M., Kakiuchi N., Shomotonho K., Kawahata Т., Otake T. Anti-HIV and anti-HIV-l-protease substances from Ganoderma lucidumll Phytochemistry. 1998. - Vol. 49, № 6. - P. 1651-1657.

27. Eo S.K., Kim Y.S., Lee C.K., Han S.S. Possible mode of antiviral activity of acidic protein bound polysaccharide isolated from Ganoderma lucidum on herpes simplex viruses // Journal of Ethnopharmacology. 2000. - Vol.72, № 3. - P.475-481.

28. Fang Q.H and, Zhong J.J Two-Stage culture process for improved production of ganoderic acid by liquid fermentation of higher fungus Ganoderma lucidumll Biotechnology Progress. -2002a. Vol. 18, № 1. - P. 51 -54.

29. Fang Q.-H. and Zhong J.-J. Effect of initial pH on production of ganoderic acid andpolysaccharide by submerged fermentation of Ganoderma lucidum II Process Biochemistry. -2002b. Vol. 37, № 7. - P. 769-774

30. Fang Q.-H. and Zhong J.-J. Submerged fermentation of higher fungus Ganoderma lucidum for production of valuable bioactive metabolites—ganoderic acid and polysaccharide // Biochemical Engineering Journal. 2002c. -Vol. 10, № 1. - P.61-65.

31. Fang Q.-H., Tang Y.-J. and Zhong J.-J. Significance of inoculation density control in production of polysaccharide and ganoderic acid by submerged culture of Ganoderma lucidum II Process Biochemistry. 2002. - Vol. 37, № 12. - P. 1375-1379.

32. Furusawa E., Chou S.C. Furusawa S., Hirazum A., Dang Y. Antitumor activity of Ganoderma lucidum, an edible mushroom, on intraperitoneally implanted Lewis lung carcinoma in synergeneic mice // Phytotherapy Research. 1992. - Vol.6. - P. 300-304.

33. Gao Y., Zhou S., Huang Min and Xu Anlong. Antibacterial and antiviral value of the genus Ganoderma P.Karst. species (Aphyllophormycetideae): a review // International Journal of Medicinal Mushrooms. 2003. - Vol. 5, № 3. - P.235-246.

34. Habijanic J., Berovic M., Wraber В., Hodzar D. and Boh B. Immunostimulatory Effects of Fungal Polysaccharides from Ganoderma lucidum Submerged Biomass Cultivation // Food Technology and Biotechnology. 2001. - Vol.39, № 4. - P. 327-331.

35. Hikino H. and Mizuno T. Hypoglycemic actions of some heteroglycans of Ganoderma lucidum fruit bodies// Planta Medica. 1989. - Vol. 55. - P.385.

36. Hikino H., Konno C., Mirin Y., Hayashi T. Oriental medicines. Part 91.Antidiabetes drugs. Isolation and hypoglycemic activity of ganoderans A and B: glycan of Ganoderma lucidum fruit bodies // Planta Medica. 1985. - Vol.51. - P.339-340.

37. Hikino H., Ishiyama M., Suizuki Y., Konno C. Mechanisms of hypoglycemic activity of ganoderan B: glycan of Ganoderma lucidum fruit bodies // Planta Medica. -1989. Vol.55. -P. 423-428.

38. Hirotani M., Furuya Т., Shiro M. A ganoderic acid derivative, a highly oxygenated lanostane-type triterpenoid from Ganoderma lucidum// Phytochemistry. 1985. - Vol. 24, № 9. - P. 2055-2061.

39. Hirotani M., Ino C., Furuya Т., Shiro M. Ganoderic T, S and R, new triterpenoids from the cultured mycelium of Ganoderma lucidum // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 1986. -Vol.34. -P.2282-2285.

40. Hobbs C. Medicinal Mushrooms: an Exploration of Tradition, Healing and Cultures. -Interweave Press, 1995. 251 p.

41. Hsu M.J., Lee S.S., Lin W.W. Signaling mechanism of enhanced neutrophil phagocytosis and chemotaxis by the polysaccharide purified from Ganoderma lucidum II British Journal of Pharmacology. 2003. - Vol. 139. - P. 289-298.

42. Hu Y.H., Lin Z.B. Effects of polysaccharides isolated from mycelia of Ganoderma lucidumon HL-60 cell apoptosis // Acta Pharmacologica Sinica. 1999. - Vol. 34. - P. 268-271.

43. Ito H., Naruse S., Shimura K. Studies on antitumor activity of basidiomycete polysaccharides: VII. Antitumor effect of the polysaccharide preparation from Ganoderma lucidum on mouse Sarcoma 180 // Mie Medical Journal. 1977. - Vol. 26. - P.147-152.

44. Jong S.C., Birmingham J.M. Medicinal Benefits of the Mushrooms Ganoderma II Advances in Applied Microbiology.-1992. -Vol. 37.-P.101-134.

45. Kavagishi H., Mitsunaga S., Yamawaki M., Ido M., Shimada A., Kinoshita Т., Murata Т., Usui Т., Kimura A., Chiba S. A lectin from mycelia of the fungus Ganoderma lucidum // Phytochemistry. 1997. - Vol. 44. - P.7-10.

46. Kim S.W., Hwang H.J., Park J.P., Cho Y.J., Song C.H., Yun J.W. Mycelial growth and exo-biopolymer production by submerged culture of various edible mushrooms under different media // Letters in applied microbiology. -2002. Vol.34, № 1. - P.56-61.

47. Kim H.W. and Kim B.K. Biomedicinal triterpenoids of Ganoderma lucidum (Curt.: Fr.) P. Karst (Aphyllophoromycetidae) // International Journal of Medicinal Mushrooms. 1999. -Vol. l.-P. 121-138.

48. Kim B.K., Kim R.S., and Kim H.W. Effects of Ganoderma lucidum on human leukocytes// Proceedings of the 1st International Symposium on Ganoderma lucidum in Japan. — Tokyo, 1997.-P. 87-89.

49. Kim D.H., Shim S.B., Kim N.J., Jang I.S. Beta-glucuronidase-inhibitory activity and hepatoprotective effect of Ganoderma lucidum // Biological and Pharmaceutical bulletin. — 1999. Vol.22,№2.-P. 162-164.

50. Kimura Y., Okuda H., Arichi S. Effect of the extracts of Ganoderma lucidum on bloodglucose level in rats// Planta Medica. -1988. Vol. 54. - P.290-294.

51. Kimura Y., Taniguchi m., Baba K. Antitumor and antimetastatic effects on liver of triterpenoid fractions of Ganoderma lucidum: mechanism of action and isolation of an active substance // Anticancer Research. 2002. - Vol. 22. - P. 3309-3318.

52. Kino K., Sone Т., Watanabe J., Yamashita A., Tsuboi H., Miyajima H., Tsunoo H. Immunomodulator, LZ-8, prevents antibody production in mice // International Journal of Immunopharmacology. -1991. Vol. 13, №8. - P.l 109-1115.

53. Komoda Y., H. Nakamura S. Ishihara M. Uchida H. Kohda and K. Yamasaki. Structures of new terpenoid constituents of Ganoderma lucidumII Chemical and Pharmaceutical Bulletin-1985. Vol. 33. - P. 4829-2835.

54. Komoda, Y., Shimizy M., Sonoda Y., Sato Y. Ganoderic acid and its derivatives as cholesterol synthesis inhibitors // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 1989. - Vol.37. -P. 531-533.

55. Lai Т., Gao Y., Zhou S. Global marketing of medicinal Ling Zhi mushroom Ganoderma capense (W. Curt.:Fr.) Lloyd. (Aphyllophoromycetideae) products and safety concerns// Journal of Medicinal Mushrooms. 2004. - Vol. 6. - P. 189-194.

56. Lee К. M., Lee Sh. Y., and Lee H. Y. Bistage control of pH for improving exopolysaccharide production from mycelia of Ganoderma lucidum in an air-lift fermentor // Journal of Bioscience and Bioengineering. 1999. - Vol.88, № 6.- P.646-650.

57. Lee S.Y., Rhee H.M. Cardiovascular effects of mycelium extract of Ganoderma lucidum: inhibition of sympathetic outflow as a mechanism of its hypotensive action // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 1990. - Vol.38, № 5. - P.1359-1364.

58. Lei LS, and ZB Lin. Effect of Ganoderma polysaccharides on T-cell subpopulations and production of interleukin 2 in mixed lymphocyte response// Acta Pharmacological Sinica. -1992. Vol. 27, № 5. - P.331-335.

59. Lin C.-N., Tome W.-P. Novel cytotoxic principles of Formosan Ganoderma lucidumll Journalof natural Products. 1991. - Vol. 54, № 4. - P. 998-1002.

60. Lin L.J., Shiao M.S. Seven new triterpenes from Ganoderma lucidumll Journal of natural Products. 1988. - Vol. 51, № 5. - P. 918-924.

61. Lin Z.B., Zhang H.N. Antitumor and immunoregulatory activities of Ganoderma lucidum and its possible mechanisms // Acta Pharmacologica Sinica. 2004. - Vol. 25, № 11. -P.1387-1395.

62. Lomberh M.L., Solomko E.F., Buchalo A.S., KirchhoffB. Studies of medicinal mushrooms in submerged cultures.// Mushroom Biology and Mushroom Products. Proceedings of the 4th International Conference. 2002. - P. 367-377.

63. Mau J.-L., Lin H.-C., Chen C.-C. Antioxidant properties of several medicinal mushrooms // Agricultural and Food Chemistry. 2002. - Vol.50. - P. 6072-6077.

64. Maruyama H., Yamazaki K., Murofushi S., Konda C., Ikekawa T. Antitumor activity of Sarcodon aspratus (Berk.) S.Ito and Ganoderma lucidum (Fr.) Karst.// Journal ofPharmacobiodinamic. -1989. Vol. 12. - P. 118-123.

65. Min B.S., Gao J.J., Nakamura N., Hattori M. Triterpenes from the spores of Ganoderma lucidum and their cytotoxicity against meth-A and LLC tumor cells // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 2000. - Vol. 48. - P. 1026-1033.

66. Miyazaki T. and Nishijima M. Studies on fungal polysaccharides. XXVII. Structural examination of a water-soluble, antitumor polysaccharide of Ganoderma lucidum // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 1981. - Vol.29. - P. 3611-3616.

67. Miyazaki T. and Nishijima M. Structural examination of an alkali-extracted, water-soluble heteroglycan of the fungus Ganoderma lucidum// Carbohydrate Research. 1982. — Vol.109. - P.290-294.

68. Mizuno T. Food function and medicinal effect of mushroom fongi // Food a. Food IngredientsJournal,Japan.-1993. Vol.158. -P.55-70

69. Mizuno Т., Saito, H., Nishitoba, Т., Kawagasi, H. Antitumor-active substances from mushrooms // Food Reviews International. 1995a. - Vol. 11. - P.23-61.

70. Mizuno Т., Sakai Т., Chihara G. Health foods and medicinal usages of mushrooms // Food Reviews International. -1995b. Vol.11. - P.69-81,

71. Mizuno Т., Wang G., Zhang J., Kawagasi, H. Nishitoba, Т., Li J. Reishi, Ganoderma lucidum and Ganoderma tsugae: bioactive substances and medicinal effects // Food Reviews1.ternational.- 1995c.-Vol.11. P.151-166,

72. Mizuno T. The extraction and development of antitumor-active polysaccharides from medicinal mushrooms in Japan // International Journal of Medicinal Mushrooms 1999-Vol. 1.-P.9-29.

73. Morigiwa A., Kitabatake K., Fujimoto Y., Ikekawa N. Angiotensin converting enzyme-inhibitory triterpenes from Ganoderma lucidumll Chemical and Pharmaceutical Bulletin. -1986.-Vol. 34, №7. -P. 3025-3028.

74. Nishitoba, Т., H. Sato and S. Sakamura. New terpenoids from Ganoderma lucidum and their bitterness // Agricultural and Biological Chemistry. 1985. - Vol. 49. - P. 1547-1549.

75. Nishitoba Т., Sato H., Sakamura S. Triterpenoids from the fungus Ganoderma lucidumll Phytochemistry. 1987. - Vol.26. - P. 1777-1784.

76. Nogami M., Tsuji Y., Kubo M., Takahashi M., Kimura H., Matsuike Y. Studies on Ganoderma lucidum. VI. Anti-allergic effect (1) // Yakugaku Zasshi. 1986. -Vol.106, № 97. -P. 594-599.

77. Nordic Macromycetes Vol.3. Heterobasidioid, aphyllophoroid and gasteromycetoid basidiomycetes. Copenhagen: Nordsvamp, 1997. - 444 p.

78. Patocka Jin. Anti-inflammatory triterpenoids from mysterious mushroom Ganoderma lucidum and their potential possibility in modern medicine // Acta Medica.- 1999 Vol.42. — P.123-125.

79. Saito K., Nishijima M., Miyazaki T. Structural analysis of an acidic polysaccharides from Ganoderma lucidum (studies on fungal polysaccharides. XXXV)// Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 1989.-Vol. 37, № 11.-P. 3134-3136.

80. Sato H. and Iwaguchi T. Antitumor activity of new novel organogermanium compound, Ge-132// Cancer Chemotherapy 1979. - Vol.6. - P. 79-83 .

81. Seo G.-S. and Kirk P.M. Ganodermataceae: nomenclature and classification. / Ganoderma diseases of perennial crops. CABI Publishing, 2001. - P. 3-22.

82. Shimizu A., Yano Т., Saito Y. and Inada Y. Isolation of an inhibitor of platelet aggregation from a fungus Ganoderma lucidum II Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 1985. - Vol. 33. -P.3012-3015.

83. Sliva D. Ganoderma lucidum (Reishi) in cancer treatment // Integrative cancer therapies. — 2003. Vol. 2, № 4. - P. 358-364.

84. Stamets P. Growing Gourmet and Medicinal Mushrooms. — Oxford, 1993. 552 p.

85. Stalpers J. A. Identification of wood-inhabiting Aphyllophorales in pure culture. // Studies in Mycology. 1978. -16. - P. 1-248.

86. Steyaert R. Considerations generates sur le genre Ganoderma et plus specialement sur les especes Europeennes// Bull. Soc. roy. bot. Belg. 1967. - Vol. 100. - P. 189-211.

87. Tanaka S., Ко К., Kino К., Tsuchiya К., Yamashita A., Murasugi A.,Sakuma S., Tsunoo H. Compete amino acid sequence of an immunomodulatory protein, Ling Zhi-8 (LZ-8) // The Journal of Biological Chemistry. 1989. - Vol. 264, № 28. - P. 16372-16377.

88. Tang Y.-J. and Zhong J.-J. Fed-batch fermentation of Ganoderma lucidum for hyperproduction of polysaccharide and ganoderic acid // Enzyme and Microbial Technology.-2002a.-Vol. 31, №2.-P. 20-28.

89. Tang Y-J.; Zhong J-J. Exopolysaccharide biosynthesis and related enzyme activities of the medicinal fungus, Ganoderma lucidum, grown on lactose in a bioreactor// Biotechnology Letters. 2002b. - Vol. 24, № 12. - P. 1023-1026(4)

90. Tang, Y.J., Zhong, J.J. Role of oxygen supply in submerged fermentation of Ganoderma lucidum for production of Ganoderma polysaccharide and ganoderic acid //Enzyme and Microbial Technology. 2003. - Vol. 32, № 3-4. - P. 478-484.

91. Tasaka K., Akagi M., Miosh K., Mio M., Makino T. Anti-allergic constituents in the culture medium of Ganoderma lucidum. (I). Inhibitory effect of oleic acid on histamine release //Agents Actions. 1988. - Vol. 23. - P.153 -156.

92. Thaithatgoon Satit. The pretest of Ganoderma lucidum in humans / Science and Cultivation of Edible Fungi. Rotterdam: Balkema, 1995. - P.433-437.

93. Tomoda M., Gonda R., Kasahara Y., Hikino H. Glycan structures of ganoderans В and C, hypoglycemic glycans of Ganoderma lucidum fruit body.// Phytochemistry. 1986. - Vol.25, № 12.- P.2817-2820.

94. Toth, J.O., B. Luu and G. Ourisson. Ganoderic acids T-Z, cytotoxic triterpenes from Ganoderma lucidumipolyporaceae) 11 Tetrahedron Letters. 1983. - Vol. 24. - P. 1081-1084.

95. Wasser S., Weis A. Medicinal Mushrooms. Reishi Mushroom (Ganoderma lucidum (Curtis: Fr.) P. Karst). Haifa, 1997. - 39 p.

96. Wasser S., Weis A. Medicinal Properties of Substances Occurring in Higher Basidiomycetes Mushrooms: Current Perspectives (Review) //International Journal of Medicinal Mushrooms.- 1999.-Vol. 3.-P. 31-62.

97. Wasser S. Medicinal mushrooms as a source of antitumor and immunomodulating polysaccharides // Applied Microbiology and Biotechnology. 2002. - Vol. 60. - P. 258-274.

98. Willard T. Reishi mushroom: herb of spiritual potency and medical wonder. Issaquah, Washington: Sylvan Press. 1990. - 167 p.

99. Wu T.S., Shi L.S., Kuo S.C. Cytotoxicity of Ganoderma lucidum triterpenes //Journal of natural products. 2001. - Vol.64. - P. 1121-1122.

100. Yang F.C. and Liau C.B. The influence of environmental conditions on polysaccharides formation by Ganoderma lucidum submerged cultures // Process Biochemistry. 1998a. -Vol. 33.-P. 547-553

101. Yang F.C. and Liau C.B. Effects of cultivating conditions on the mycelial growth of Ganoderma lucidum in submerged flask cultures. // Bioprocess and Biosystems Engineering.- 1998b. Vol. 19, № 3. - P.233-236.

102. Yang F.-C., Kea Y.-F. and Kuo S.-S. Effect of fatty acids on the mycelial growth and polysaccharide formation by Ganoderma lucidum in shake flask cultures// Enzyme and Microbial Technology. 2000. - Vol. 27, № 3. - P. 295-301

103. Yoon S.Y., Eo S.K., Kim Y.S., Lee C.K., Han S.S. Antimicrobial activity of Ganoderma lucidum extract alone and in combination with some antibiotics // Archives of Pharmacological Research. -1994. -Vol.17. P.438-442.

104. Zhang G.-L., Wang Y.-H., Ni W., Teng H.-L., Lin Z.-B. Hepatoprotective role of Ganoderma lucidum polysaccharide against BCG-induced immune liver injury in mice // World Journal of Gastroenterology. 2002. - Vol. 8, № 4. - P. 728-733.

105. Zhang L, Zhang M, Zhou Q, Chen J, Zeng F. Solution properties of antitumor sulfated derivative of alpha-(l~>3)-D-glucan from Ganoderma lucidumll Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. 2000. - Vol.64, № 10. - P. 2172-2178.

106. Zhong J.-J., Fang Q.-H., Tang Y.-J. Enhanced production of valuable bioactive metabolites • in submerged cultures of medicinal mushroom Ganoderma lucidum by manipulation ofoxygen supply // Journal Plant Biotechnology. 2002. - Vol.4, № 3. - P. 109-115.

107. Zhou S. and Gao Y. The immunomodulating effects of Ganoderma lucidum (Curt.:Fr.) P. Karst. (Ling Zhi, Reishi Mushroom) (Aphyllophoromycetideae) // International Journal of Medicinal Mushroom. 2002. - Vol. 4, № 1. - P. 1-11.

108. Zhu HS, Yang XL, Wang LB, Zhao DX, Chen L. Effects of extracts from sporoderm-broken spores of Ganoderma lucidum on HeLa cells //Cell biology and toxicology-2000 — Vol.l6,№ 3.-P. 201-206.