Гамма-сцинтиграфическая визуализация воспалительных поражений сердца: методология и проблемы топической диагностики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Сазонова, Светлана Ивановна

• Сазонова, Светлана Ивановна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Сазонова, Светлана Ивановна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 Лучевая диагностика воспалительных поражений сердца (обзор литературы)

1.1 Диагностика воспалительных заболеваний сердца в клинической практике

1.2 Методы лучевой диагностики воспалительных поражений сердца

1.2.1 Ультразвуковая диагностика воспалительных поражений сердца

1.2.2 Компьютерная томография в диагностике воспалительных процессов в сердце

1.2.3 Магнитно-резонансная томография в диагностике воспалительных процессов в сердце

1.2.4 ПЭТ в диагностике воспалительных процессов в

сердце

1.3 Радионуклидная диагностика воспаления

1.3.1 Радиофармпрепараты для диагностики воспаления

1.4 Сцинтиграфическая диагностика воспалительных процессов

в сердце

1.4.1 Сцинтиграфия воспалительных заболеваний сердца с использованием неспецифических радиофармпрепаратов

1.4.2 Сцинтиграфия воспалительных заболеваний сердца с использованием специфических радиофармпрепаратов

Глава 2 Материалы и методы

2.1 Фантомные исследования

2.2 Характеристика больных, включенных в исследование

2.2.1 Характеристика больных инфекционным

эндокардитом

2.2.2 Характеристика больных с подозрением на миокардит, обследованных при помощи ОЭКТ с 99тТс-НМРАО-лейкоцитами

2.2.3 Характеристика больных с подозрением на миокардит, обследованных при помощи ОЭКТ с 99тТс-пирофосфатом

2.3 Радионуклидные методы исследования

2.3.1 Методика мечения лейкоцитов "тТс-НМРАО

2.3.2 Однофотонная эмиссионная компьютерная томография сердца с лейкоцитами, меченными "тТс-НМРАО

2.3.3 Однофотонная эмиссионная компьютерная томография сердца с 99п1Тс-пирофосфатом

2.4 Эхокардиография

2.5 Суточное мониторирование ЭКГ

2.6 Лабораторные методы исследования

2.7 Эндомиокардиальная биопсия

2.8 Экспериментальные исследования радиофармпрепарата на основе ципрофлоксацина, меченного 99шТс

2.8.1 Методы синтеза ципрофлоксацина, меченного 99шТс

2.8.2 Методы исследования механизма действия ципрофлоксацина, меченного 99гпТс

2.8.3 Разработка биологических моделей для исследования фармакокинетики и диагностической эффективности ципрофлоксацина, меченного 99тТс

2.8.4 Радионуклидные методы исследования фармакокинетики и диагностической эффективности ципрофлоксацина, меченого 99тТс

2.8.5 Методы исследования токсических свойств

ципрофлоксацина, меченого 99п1Тс

2.9 Методы статистической обработки результатов

Глава 3 Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1 Результаты фантомных исследований

3.2 Методические особенности проведения однофотонной эмиссионной компьютерной томографии для топической диагностики воспалительных процессов в сердце

3.3 Результаты исследования возможностей ОЭКТ с лейкоцитами, меченными "шТс-НМРАО, у больных инфекционным эндокардитом

3.4 Исследование эффективности ОЭКТ сердца с лейкоцитами, меченными "П1Тс-НМРАО в диагностике миокардитов

3.4.1 Сравнение результатов ОЭКТ сердца с лейкоцитами, меченными "П1Тс-НМРАО и данных клинических, лабораторно-инструментальных и иммунологических исследований у больных с подозрением на

миокардит

3.4.2 Сопоставление результатов ОЭКТ сердца с 99тТс-НМРАО-лейкоцитами и данных эндомиокардиальной биопсии у больных с подозрением на миокардит

3.5 Сопоставление результатов ОЭКТ сердца с 99тТс-пирофосфатом с данными эндомиокардиальной биопсии у больных с подозрением на миокардит

3.6 Сравнительный анализ использования радионуклидных методов для диагностики воспалительных поражений

сердца

3.7 Результаты исследований по разработке методов синтеза ципрофлоксацина, меченного технецием-99т

3.8 Исследование механизма действия радиофармпрепарата на основе ципрофлоксацина, меченного технецием-99ш

3.9 Исследование фармакокинетики радиофармпрепарата на основе ципрофлоксацина, меченного технецием-99ш

3.10 Результаты исследования эффективности сцинтиграфического выявления очагов бактериального воспаления при помощи ципрофлоксацина, меченного

99шТс

3.11 Токсикологические исследования ципрофлоксацина, меченного 99тТс

3.11.1 Исследование общей острой токсичности радиофармпрепарата

3.11.1.1 Результаты исследований, проведенных на крысах

3.11.1.2 Результаты исследований, проведенных на мышах

3.11.2 Исследование кумулятивности радиофармпрепарата

3.11.3 Исследование общей хронической токсичности радиофармпрепарата

3.11.3.1 Влияние радиофармацевтического препарата на основе антибиотика ципрофлоксацина, меченного 99шТс, на общее состояние и массу крыс

3.11.3.2 Влияние ципрофлоксацина, меченного 99тТс, на показатели периферической крови крыс

3.11.3.3 Влияние радиофармацевтического препарата на основе антибиотика ципрофлоксацина, меченного 99шТс, на миелограмму крыс

3.11.3.4 Влияние 99тТс-ципрофлоксацина на функцию внутренних органов

3.11.4 Результаты изучения хронической токсичности ципрофлоксацина, меченного 99тТс, при многократном

применении у кроликов

3.11.4.1 Влияние ципрофлоксацина, меченного 99тТс, на общее состояние и массу кроликов

3.11.4.2 Влияние ципрофлоксацина, меченного 99тТс, на гематологические показатели кроликов

3.11.4.3 Влияние ципрофлоксацина, меченного 99п1Тс, на миелограмму кроликов

3.11.4.4 Влияние ципрофлоксацина, меченного 99тТс, на функциональное состояние печени у кроликов

3.11.5 Оценка хронической токсичности ципрофлоксацина, меченного 99шТс, по результатам патоморфологического исследования внутренних органов крыс

3.11.6 Оценка хронической токсичности ципрофлоксацина, меченного 99шТс, по результатам патоморфологического исследования внутренних органов кроликов

3.12 Оценка перспектив использования 99шТс-ципрофлоксацина в

кардиологии и кардиохирургии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление АКШ - аортокоронарное шунтирование ATM - антимиокардиальные антитела АТФ - аденозинтрифосфат г - грамм

ГБк - гигабеккерель

ДМЖП - дефект межжелудочковой перегородки

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛ - интерлейкин

ИМ - инфаркт миокарда

ИЭ - инфекционный эндокардит

КДО - конечно-диастолический объем

КСО - конечно-систолический объем

КДР - конечный диастолический размер

КСР - конечный систолический размер

КТ - компьютерная томография

кэВ - килоэлектронвольт

ЛД50 - полулетальная доза

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

МБк - мегабеккерель

МКи - милликюри

мм - миллиметр

мм рт. ст. - миллиметр ртутного столба

МПА - мясопептонный агар;

МПБ - мясопептонный бульон;

МРТ - магнитно-резонансная томография

ПК - недостаточность кровообращения об/мин - обороты в минуту

ОЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография

ПМКС - постмиокардитический кардиосклероз

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ПЭГ — полиэтиленгликоль

рис - рисунок

РХЧ - радиохимическая чистота рН - кислотность

РФП - радиофармакологический препарат см - сантиметр

ССХ - сердечно-сосудистая хирургия СОЭ - скорость оседания эритроцитов сут - сутки

Т]/2 - период полураспада

Табл - таблица

ФВ - фракция выброса

ФНОа - фактор некроза опухоли альфа

ФСП - фармакопейная статья предприятия

ФХ - фторхинолоны

ЦНС - центральная нервная система;

ЦФГ - ципрофлоксацин гидрохлорид;

ч — час

ЧДД — частота дыхательных движений

ЧП ЭХО-КГ чреспищеводная эхокардиография

ЧСС — частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭМБ - эндомиокардиальная биопсия

ЭОС - электрическая ось сердца

ЭХО-КГ - эхокардиография

Ga - 67-галлий 11'in - 111-индий 199Т1 - 199-таллий 99тТс - 99т-технеций FeJ+ - трехвалентное железо 18FDG- 18-фтор-диоксиглюкоза Fab' - фрагмент антитела НС1 - соляная кислота

НМРАО - гексаметиленпропиленаминоксим Ig - иммуноглобулин SnCl2- хлорид олова

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гамма-сцинтиграфическая визуализация воспалительных поражений сердца: методология и проблемы топической диагностики»

ВВЕДЕНИЕ

Диагностика воспалительных поражений сердца является одной из наиболее сложных проблем кардиологии. Это связано с объективными и субъективными трудностями верификации диагноза при данных заболеваниях. Достаточно сказать, что клиническая симптоматика миокардита весьма сходна с другими формами некоронарогенной патологии сердца, а принятые на сегодняшний день лабораторно-инструментальные критерии его диагностики являются малоспецифичными [10, 48, 49, 78]. Считается, что окончательно диагноз миокардита может быть подтвержден только с помощью гистологического исследования материала, полученного путем эндомиокардиальной биопсии [10, 18, 78, 52]. Однако и эти данные могут значительно варьировать в зависимости от места пункции, в связи с чем, доказательное значение имеют лишь позитивные результаты обследования [10, 18, 78, 52]. Учитывая инвазивность процедуры, эндомиокардиальную биопсию проводят, как правило, лишь при крайне неблагоприятном течении заболевания или неэффективности проводимой терапии [18, 46, 48, 49, 52]. В связи с этим, велика опасность несвоевременного распознавания миокардита и назначения неэффективного лечения, что может стать причиной хронизации процесса с вероятным развитием кардиосклероза, стойких нарушений ритма и хронической сердечной недостаточности.

Другим примером воспалительного процесса, исход которого, во многом, определяется качеством и своевременностью лечения, является инфекционный эндокардит (ИЭ). Абсолютная заболеваемость ИЭ в России ежегодно увеличивается на 15-20 тыс. новых случаев [33, 51, 53, 63]. Основным неинвазивным методом диагностики этого заболевания на сегодня является эхокардиография (ЭХО-КГ), которая позволяет выявить вегетации на клапанах сердца (патогномоничный симптом ИЭ) у 90-95% больных [26, 67, 74, 80, 157]. Однако эхокардиографическая диагностика эндокардитов не может считаться абсолютно достоверной, поскольку во многом зависит от разрешающей

способности аппаратуры и квалификации исследователя. Кроме того, проведение ЭХО-КГ может быть затруднено у тучных пациентов или больных пожилого и старческого возраста [53, 67]. За вегетации иногда может быть принят кальциноз клапанов, а плоские вегетации иногда не лоцируются даже при чреспищеводном доступе [53, 67].

На сегодняшний день своевременная и качественная диагностика воспалительных поражений сердца невозможна без использования лучевых методов исследования, которые обладают высокой информативностью, позволяя оценить морфо-функциональные изменения в пораженных органах и тканях.

В частности, одним из перспективных способов неинвазивной диагностики миокардитов, получающим все большее распространение в России и за рубежом, является магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца [21, 39, 40, 99, 193]. Экспертами «Group on CMR Diagnosis of Myocarditis» в 2009 г. были разработаны критерии МРТ-диагностики миокардита («Lake Louise» критерии), точность которых для выявления острого воспалительного поражения сердечной мышцы составляет 80% [110]. К сожалению, при выполнении МРТ на сроках, превышающих 2 недели от начала заболевания, чувствительность исследования значительно снижается [110].

К числу других лучевых модальностей, используемых для диагностики сердечно-сосудистых заболеваний, относятся ультразвуковое сканирование и рентгеновская компьютерная томография (KT). К сожалению, указанные методы, обладая высокой разрешающей способностью, не позволяют выявить воспалительные изменения в миокарде, а признаки эндокардита определяются только на стадии выраженных анатомических изменений в тканях [109, 128, 218, 234, 245, 250] .

В последние годы для визуализации воспалительных поражений сердца стали применять методы радионуклидной индикации [12, 65, 66], отличительной особенностью которых является возможность получения функциональных изображений, отражающих характер физиологических и биохимических процессов, происходящих в организме. В частности, для радиоизотопного

выявления миокардитов за рубежом используют сцинтиграфию сердца с 67Оа или меченными 11'1п моноклональными антителами к актомиозину [106, 119, 177]. В отечественной клинической практике применяются методы комплексной радиоизотопной диагностики миокардитов и эндокардитов, основанные на визуализации лейкоцитарного инфильтрата [11, 12, 20]. По мнению ряда исследователей [11, 12, 20, 65], однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОЭКТ) с лейкоцитами, меченными 99п1Тс-НМРАО, позволяет с высокой чувствительностью и специфичностью выявлять воспалительные заболевания сердца. В литературе встречаются и сведения о радионуклидной диагностике миокардитов при помощи томосцинтиграфии с Ч9тТс-пирофосфатом, однако подобные исследования единичны и выполнены на малом количестве больных [71, 183, 238].

К сожалению, перечисленные выше работы были выполнены без совмещения сцинтиграмм с анатомическими контурами сердца и точного определения локализации выявленных очагов аккумуляции РФП. По нашему мнению, это могло явиться источником получения ложноположительных результатов, по причине физиологически обусловленного накопления РФП в костных элементах грудной клетки [71] и/или остаточной радиоактивности крови в полостях сердца и крупных сосудах [66, 70, 71]. Следует отметить, что данный вопрос, на сегодняшний день, мало изучен.

Кроме того, выводы предыдущих работ, как правило, основаны на сравнительном анализе данных радионуклидного и ютинико-инструментального обследования пациентов, в то время как сопоставления результатов сцинтиграфии и верифицирующего гистологического метода до сих пор практически не выполнялось. Следовательно, результаты этих работ должны быть пересмотрены с точки зрения топической визуализации воспалительных очагов в сердце.

Несмотря на многообразие синтезированных на современном этапе лигандов и РФП, ни один из них не является идеальным для диагностики воспаления. Так, одной из важнейших проблем радионуклидной индикации

воспаления является возможность дифференциальной диагностики его инфекционной и асептической форм.

Для решения этого вопроса за рубежом были предприняты исследования по разработке индикаторов, способных специфически связываться с бактериями, накапливаясь в очагах микробного воспаления и не фиксируясь в зонах асептического процесса [68, 105, 195, 204]. Однако известные на сегодня методики получения подобных РФП являются дорогостоящими, технически сложными и не предназначены для прямого получения индикаторов в условиях клиники. Кроме того, отечественных аналогов указанных препаратов до сих пор не существует.

Таким образом, разработка методологии комплексной гамма-сцинтиграфической визуализации воспалительных поражений сердца, включающая в себя создание новых РФП и способов топической диагностики патологических очагов, является актуальной проблемой современной ядерной медицины, решение которой позволит повысить эффективность диагностики указанных заболеваний.

Цель исследования:

Разработать методологию комплексной гамма-сцинтиграфической визуализации воспалительных поражений сердца.

Задачи исследования:

1. На основе серии фантомных исследований оценить принципиальную возможность сцинтиграфического разграничения радиоактивности «внутрисердечного пула крови», «костных элементов грудной клетки» и очагов аккумуляции радиофармпрепарата «в сердце».

2. Разработать радионуклидные способы топической диагностики воспалительных процессов в сердце на основе совмещения полученных изображений с перфузионными сцинтиграммами миокарда или контурами

полостей желудочков, определёнными при регистрации прохождения болюса РФП.

3. Оценить диагностическую эффективность способов топической диагностики воспалительных процессов в сердце при использовании ОЭКТ с лейкоцитами, меченными "тТс-НМРАО, у больных инфекционным эндокардитом.

4. Определить информативность ОЭКТ сердца с лейкоцитами, меченными "П1Тс-НМРАО, у больных с подозрением на миокардит.

5. Сопоставить результаты ОЭКТ сердца с "П1Тс-пирофосфатом и данные эндомиокардиальной биопсии у больных с подозрением на миокардит. Определить показатели информативности указанного метода в диагностике воспалительных поражений миокарда.

6. Предложить оптимальный протокол выявления воспалительных процессов в сердце с использованием комплекса радионуклидных методов.

7. Разработать оригинальную методику синтеза радиофармпрепарата на основе ципрофлоксацина, меченного 99шТс, и оценить его диагностическую эффективность на моделях бактериального и асептического воспаления.

8. Выполнить доклинические исследования ципрофлоксацина, меченного 99шТс, в объеме, необходимом для составления его регистрационного досье, и определить перспективы использования указанного лекарственного средства для диагностики воспалительных поражений сердца.

Научная новизна

1. Выполнение серии фантомных исследований позволило впервые показать, что сцинтиграфическое разграничение радиоактивности «внутрисердечного пула крови», «костных элементов грудной клетки» и очагов аккумуляции радиофармпрепарата в «миокарде или эндокарде» невозможно без визуализации контуров сердца.

2. Разработаны новые способы топического выявления воспалительных очагов в сердце путём совмещения их сцинтиграфических изображений с

контурами миокарда, определенными при радионуклидной оценке его перфузии или с помощью регистрации прохождения болюса РФП по полостям желудочков и крупных сосудов. Предложены сцинтиграфические критерии диагностики воспалительных поражений сердца.

3. Оригинальными являются результаты сопоставления данных сцинтиграфии и эндомиокардиальной биопсии для оценки диагностической информативности использования ОЭКТ сердца с 99тТс-пирофосфатом в диагностике миокардитов.

4. На основе сопоставления результатов радионуклидного исследования сердца с 99тТс-лейкоцитами и эндомиокардиальной биопсии определена диагностическая эффективность сцинтиграфической диагностики миокардита.

5. Определена диагностическая значимость способов топической диагностики воспалительных процессов в сердце при использовании ОЭКТ с лейкоцитами, меченными "шТс-НМРАО, у больных инфекционным эндокардитом.

6. Разработаны новые методы синтеза радиофармпрепарата на основе ципрофлоксацина, меченного 99тТс, и проведены его доклинические исследования в соответствии с требованиями Федерального закона от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» и Приказом Минздравсоцразвития России от 23 августа 2010 г. № 708 н. «Об утверждении правил лабораторной практики».

7. На различных моделях воспаления показана способность оригинального радиофармпрепарата - ципрофлоксацина, меченного 99шТс, -специфично аккумулироваться в очагах инфекционного процесса.

Научно-практическая значимость

Результаты работы дополняют и расширяют существующие представления о радионуклидной диагностике воспалительных заболеваний сердца.

В работе предложен и апробирован оптимальный диагностический протокол выявления воспалительных процессов в сердце при использовании

сцинтиграфии с 99тТс-пирофосфатом или лейкоцитами, меченными 99тТс-НМРАО.

Разработаны новые способы топической диагностики воспалительных процессов в сердце и предложены сцинтиграфические критерии диагностики указанной патологии.

Впервые определена информативность способов топической диагностики воспалительных процессов в сердце при использовании ОЭКТ с лейкоцитами, меченными "тТс-НМРАО, у больных инфекционным эндокардитом.

Предложенные в работе методические приемы позволили повысить чувствительность, специфичность и диагностическую точность ОЭКТ сердца с 99тТс-пирофосфатом и ОЭКТ сердца с лейкоцитами, меченными "п1Тс-НМРАО, в диагностике миокардитов.

Разработана методика синтеза нового отечественного радиофармпрепарата 99тТс-ципрофлоксацин, получены его экспериментальные образцы и показано отсутствие токсических свойств у данного лекарственного средства в остром и хроническом эксперименте.

Изучены особенности фармакокинетики и распределения 99тТс-ципрофлоксацин в органах и тканях здоровых животных. На моделях бактериального и асептического воспаления показана эффективность использования 99шТс-ципрофлоксацин для визуализации микробного воспаления и определены перспективы применения указанного лекарственного средства для диагностики инфекционного эндокардита.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Определение контуров сердца при помощи перфузионной сцинтиграфии миокарда или регистрации прохождения болюса радиофармпрепарата по полостям желудочков и крупных сосудов даёт возможность разграничить радиоактивность внутрисердечного пула крови, костных элементов грудной клетки и очагов воспаления, что позволяет повысить

специфичность и диагностическую точность радионуклидной визуализации интракардиальных воспалительных процессов.

2. Разработанные методические приёмы томосцинтиграфии сердца с 99шТс-пирофосфатом и 99шТс-лейкоцитами позволяют повысить специфичность радионуклидной диагностики миокардитов, благодаря чему информативность обоих методов в диагностике указанного заболевания становится сопоставимой.

3. Новый отечественный радиофармпрепарат "П1Тс-ципрофлоксацин, синтезированный по оригинальной технологии, обладает высокой тропностью к инфицированным тканям и низкой токсичностью, что позволяет рекомендовать его для клинических испытаний в качестве средства дифференциальной сцинтиграфической диагностики очагов микробного и асептического воспаления.

Внедрение результатов исследования

Оригинальные методики и разработки, сделанные в ходе выполнения диссертации, успешно используются в клинико-диагностическом процессе клиник НИИ кардиологии (акт внедрения от 01.09.2014 г.), в учебном процессе на кафедре лучевой диагностики и лучевой терапии ГБОУ ВПО СибГМУ Министерства здравоохранения РФ (г. Томск) (акт внедрения от 01.02.2015 г.).

Материалы диссертации использованы при подготовке руководства «Радионуклидная диагностика для практических врачей» (Томск: БТТ, 2004) и Национального руководства по радионуклидной диагностике (Томск: 8ТТ, 2010)

По результатам исследования зарегистрировано 4 патента Российской Федерации на изобретение: «Способ топической диагностики воспалительных заболеваний сердца» (№ 244515 от 05.03.2003 г.), «Способ диагностики миокардитов» (№ 2508051 от 27.02.2014 г.), «Способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99т ципрофлоксацина с сохранением его стабильности при длительном хранении» (№ 2522498, 21.05.2014 г.), «Способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99ш ципрофлоксацина» (№ 2527771, 10.09.2014 г.)

Материалы диссертации положены в основу медицинской технологии «Радионуклидная диагностика воспалительных процессов в сердце» ФС№2009/005 от 20.01.2009 г.

Полученные результаты включены в отчет о научно-исследовательской работе по теме «Сцинтиграфическое исследование функции, перфузии, метаболизма и иннервации сердца» (номер гос. регистрации 0120.0801493).

Диссертационная работа выполнена при частичной финансовой поддержке Государственного контракта № 16.N08.12.1016 от 14.05.2012 г. по теме "Доклинические исследования радиофармпрепарата на основе меченого технецием-99т антибиотика фторхинолонового ряда для медицинской диагностики", реализованного в рамках Федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу».

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на ежегодных конгрессах Европейского общества ядерной медицины (Амстердам, Голландия, 2003 г.; Стамбул, Турция, 2005 г.; Копенгаген, Дания, 2007 г.; Мюнхен, Германия, 2008 г.; Барселона, Испания, 2009 г.; Вена, Австрия, 2010 г.); одиннадцатом всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2005 г.); первом съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2005 г.); четвертом, пятом и шестом ежегодных семинарах «Актуальные вопросы фармакотерапии и хирургического лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы» (Томск, 2003 г., 2004 г., 2005 г.); третьей региональной конференции «Достижения современной лучевой диагностики в клинической практике» (Томск, 2004 г.); седьмой и восьмой ежегодных сессиях Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева с Всероссийской научной конференцией молодых ученых по проблемам сердечно-сосудистой хирургии и кардиологии (Москва, 2003 г., 2004 г.); Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004 г.); тридцать второй ежегодной конференции Британского общества ядерной

медицины (Брайтон, Англия, 2004 г.); пятом ежегодном всероссийском научном форуме «Радиология-2004» (Москва, 2004 г.); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 10-летию Федерального государственного лечебно-профилактического учреждения «Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров» (Ленинск-Кузнецкий, 2003 г.); научно-практической конференции «Новые технологии в ядерной медицине» 12-13 г. (Санкт-Петербург октября 2006 г.), форуме «Радиология 2007» (Казахстан, Астана, 2007 г.), четвертой международной научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования филиала №2 Государственного научного центра - институт биофизики (Северск-Томск, 2007 г.); втором съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2007 г.); форуме «Радиология 2007» (Астана, Казахстан, 2007 г.), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 20-летию Кузбасского кардиологического центра «Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии», (Кемерово, 2010 г.), «Невском радиологическом форуме - 2011» (Санкт-Петербург, 2011 г.), научно-практической конференции «Актуальные проблемы ядерной медицины» (Санкт-Петербург, 2011 г.), 15-й межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы медицины» (Абакан, 2012 г.), «Международном VI Невском радиологическом форуме» (Санкт-Петербург, 2013 г.), VI международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (Северск-Томск, 2013 г.), Международной школе-конференции «Ядерно-физические технологии в клинической и экспериментальной медицине: состояние, проблемы, перспективы» (Томск, 2013 г.), Международном VII Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург, 2014 г.), Российском национальном конгрессе кардиологов (Казань, 2014 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 81 работа, из них: одна глава в коллективной монографии «Коронарная и сердечная недостаточность»,

посвященной 25-летию ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН и 20-летию филиала ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН «Тюменский кардиологический центр»; одна глава в руководстве «Радионуклидная диагностика для практических врачей» (Томск: 8ТТ, 2004 г.); одна глава в Национальном руководстве по радионуклидной диагностике (Томск: 8ТТ, 2010 г.), изданном Межрегиональной общественной организацией содействия развитию ядерной медицины «Общество ядерной медицины»; 4 патента Российской Федерации на изобретения; 21 статья в центральных отечественных и зарубежных журналах, из них 18 статей в журналах, входящих в перечень рекомендованных ВАК МОиН РФ; 15 тезисов докладов в зарубежных изданиях; 38 - в отечественных сборниках материалов съездов, конгрессов, научных конференций и семинаров, в том числе с международным участием.

Личный вклад автора. Дизайн исследования, постановка цели и задач диссертационной работы, методический подход к их выполнению разработаны лично автором. Весь материал, представленный в диссертации, обработан и проанализирован лично автором.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 278 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных результатам собственных исследований и их обсуждению, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа содержит 60 таблиц и иллюстрирована 26 рисунками. Список литературы включает 254 источника, из них 87 отечественных и 167 зарубежных.

Глава 1 Лучевая диагностика воспалительных поражений сердца

(обзор литературы)

1.1 Диагностика воспалительных заболеваний сердца в клинической практике

Диагностика воспалительных поражений сердца является актуальной и сложной проблемой современной медицины, что обусловлено широкой распространенностью данной группы заболеваний и связанным с ними высоким уровнем смертности [18, 52, 76, 75].

Так, заболеваемость инфекционным эндокардитом (ИЭ) по данным разных авторов, составляет от 1,7 до 11,6 случаев на 100 тыс. населения в год [8]. В различных лечебных учреждениях нашей страны ИЭ удается выявить лишь в 24,2 % случаев, причем не ранее, чем через 3 месяца от начала заболевания. Такое положение объясняется, во многом, диагностическими сложностями верификации данной патологии.

Классическими признаками инфекционного эндокардита, как известно, являются: поражение клапанов сердца, бактериемия (зеленящий стрептококк, стафилококки и грамотрицательные бактерии) или фунгемия, эмболии, а также аутоиммунные поражения сосудов [8, 51, 76, 75]. Исследователями из Duke University был предложен алгоритм клинической диагностики ИЭ [135], основанный на анализе морфологических признаков заболевания, обнаруженных при операции на сердце или аутопсии, учете достоверных микробиологических признаков (гем о культур а) и обнаружении эхокардиографических симптомов (вегетаций).

В настоящее время, в связи с активным применением антибиотиков, далеко не у всех больных выявляется вся полиморфная клиническая картина эндокардита. Так называемые периферические симптомы (Либмана—Лукина, Ослера) наблюдаются у 10-15 %, а не у 75 % пациентов. Реже диагностируются гломерулонефрит [15]. Тем не менее, диагноз ИЭ по-прежнему складывается из традиционных признаков, перечисленных выше с обязательной верификацией

ультразвуковыми методами исследования сердца [15]. Основными эхокардиографическими признаками данного заболевания, являются: характерные вегетации, абсцессы, признаки недостаточности клапанов и появляющиеся изменения искусственных клапанов. Кроме того, возможности ЭХО-КГ позволяют уточнить локализацию и характер вегетаций, измерить их диаметр, судить о давности процесса, а также диагностировать осложнения ИЭ и проводить динамические наблюдение за развитием заболевания [2, 6, 23, 25, 86, 108]. Эхокардиография является важнейшим методом диагностики и позволяет эффективно выявлять 98% вегетаций с размерами более 2 мм в диаметре. При низком риске ИЭ (энтерококковая бактериемия с первичным фокусом без других признаков ИЭ) ЭХО-КГ позволяет исключить наличие ИЭ [5].

При отсутствии эффекта от антибактериальной терапии и подозрении на развитие осложнений показано проведение чреспищеводной ЭХО-КГ (ЧП ЭХО-КГ) [6, 23,25, 86, 108].

Типичными для ИЭ являются также длительная бактериемия и высокая частота выделения культурального выделения микроорганизмов из крови. Наиболее частыми возбудителями названного заболевания являются стрептококки, энтерококки, стафилококки и микобактерии. Применение антибиотиков до взятия посевов крови снижает частоту выявления бактериемии до 35-45% [2].

В заключение необходимо отметить, что количество больных ИЭ возрастает, ежегодно выявляют 15-20 тыс. новых случаев. Данная патология занимает 4-е место по летальности среди инфекционных заболеваний после сепсиса, пневмонии и абдоминального хирургического сепсиса [2, 33, 51, 53, 63]. Все это делает необходимым дальнейшую разработку новых методов диагностики данного заболевания.

Более затруднительной является диагностика миокардитов, поскольку, воспалительные заболевания миокарда при инфекционных и аутоиммунных заболеваниях, чаще всего, протекают без выраженных кардиальных симптомов, а нередко и бессимптомно. Однако в некоторых случаях миокардит может

сопровождаться выраженными клиническими симптомами и приводить к таким тяжелым последствиям как сердечная недостаточность и даже гибель больного.

Общая заболеваемость миокардитами изучена недостаточно, поэтому приходится ориентироваться лишь на частоту их выявления в качестве сопутствующей патологии [42, 77]. По данным различных авторов, число миокардитов среди кардиологических больных достигает 10% [47, 55, 72, 239].

Для диагностики миокардитов предложены различные клинические критерии (КУНА 1964, 1973, 1988), выявляемые через 2-3 недели после перенесенной инфекции [42, 47, 77].

Клинические проявления при инфекционном миокардите варьируют от минимальных симптомов до острой и крайне тяжелой сердечной недостаточности. Самыми распространенными жалобами при миокардитах являются лихорадка, слабость, утомляемость, одышка, сердцебиение, нарушения ритма сердца. Довольно часто встречаются дискомфорт и разнообразные боли в грудной клетке, которые, в отличие от стенокардии, редко провоцируются физической нагрузкой [42, 77].

Детальное физикальное исследование может оказать существенную помощь в диагностике основного заболевания, в рамках которого развился миокардит (особенно коллагенозов и кожных проявлений аллергических реакций). При легких формах миокардита физикальное исследование часто малоинформативно. Акустические критерии миокардита наблюдаются редко, так как более характерны для диффузных миокардитов. Для диагностики легких миокардитов основное значение имеют инструментально-лабораторные исследования [52, 78].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сазонова, Светлана Ивановна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ источников

1. Адо, А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо. - Томск.: "Триада-Xм, 1994-400-420 с.

2. Активный клапанный инфекционный эндокардит - вопросы хирургического лечения / В.И. Бураковский, Г.И. Цукерман, И.И. Мокачев и соавт. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия - 1992. - № 6. - С. 13-16.

3. Алехин, М.Н. Современные подходы к эхокардиографической оценке систолической функции сердца / М.Н. Алехин, Б.А. Сидоренко // Кардиология. -2007.-Т. 47, №7.-С. 4-12.

4. Антонова, Т.В. Вирусные миокардиты: этиология и патогенез, проблемы диагностики / Т.В. Антонова, Н.С. Жевнерова // Журнал инфектологии. - 2013. - Т. 5, № 2. - С. 13-21.

5. Бачурин, В.А. Место магнитно-резонансной томографии сердца в клинической практике / В.А. Бачурин, Е.А. Кузьменко // Медицинский альманах. - 2010.- №2. - С. 69-72.

6. Белобородое, В.Б. Инфекционный эндокардит: диагностика и лечение / В.Б. Белобородое // Русский медицинский журнал. - 2000. - № 8. - С. 13-14.

7. Белов, Б.С. Инфекционные перикардиты / Б.С. Белов // Consilium Medicum. - 2009. - Т. 11, №5. -С. 117-122.

8. Белов, Б.С. Инфекционный эндокардит: этиология, патогенез, клиническая картина (часть I) / Б.С. Белов, Г.М. Тарасова // Современная ревматология. - 2008. - № 2. - С. 32-38.

9. Березовская, И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И.В. Березовская // Химико-фармацевтический журнал. - 2003.- № 3,- С.32-34.

10. Благова, О.В. Современные маски миокардита (от клинических синдромов к диагнозу) / О.В.Благова, А.В. Недоступ // Российский кардиологический журнал. - 2014. -№ 5 (109). - С. 13-22.

И. Бойцов, С. А. Клиническая оценка данных сцинтиграфии с лейкоцитами, меченными "тТс-ГМПАО, у больных малосимптомными неревматическими миокардитами / С.А. Бойцов, М.В. Дерюгин, В.Ю. Сухов // Кардиология-2001. - Т. 41, № П.-С. 48-52.

12. Бойцов, С.А. Современные возможности диагностики неревматических миокардитов / С.А. Бойцов, М.В. Дерюгин // Consilium Medicum. - 2002. -Т. 4, № 3. - С. 117.

13. Быков, B.JI. Цитология и общая гистология / B.JI. Быков — СПб.: СОТИС, 2002.-212с.

14. Вертинский, Е.А. Особенности ультразвуковой диагностики констриктивного перикардита / Е.А. Вертинский, С.А. Чиж, Л.Ю. Ушакова // Функциональная диагностика. - 2011. - № 1. - С. 35-36.

15. Виноградова, Т.Д. Инфекционный эндокардит: современное течение / Т.Л. Виноградова // Клиницист. - 2011. - №3. - С. 4-8.

16. Возможности эхокардиографии в оценке морфологической картины адгезивного перикардита / В.В. Кочмашева, Е.Д. Рождественская, Е.С. Беликов, и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2006. - № 5. - С. 9398.

17. Гольдберг, Д.И. Гематология животных / Д.И. Гольдберг, Е.Д. Гольдберг, Н.Г. Шубин. - Томск: Изд. ТГУ, 1973.- 182 с.

18. Гуревич, М.А. Проблема некоронарогенных заболеваний миокарда в клинической практике / М.А. Гуревич // Русский медицинский журнал. - 1998. -Т. 6, №24.-С. 1523-1531.

19. Демин, А.А. Перикардит в клинике внутренних болезней / А.А. Демин, В.П. Дробышева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2005. - Т. 4, № 4. - С. 99а-99.

20. Дерюгин, М.В. Хронические миокардиты / М.В. Дерюгин, С.А. Бойцов - СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2005. - 288 с.

21. Диагностические возможности магнитно-резонансной томографии сердца у больных с воспалительной кардиомиопатией: сопоставление

результатов с данными эндомиокардиальной биопсии и клинической картиной / A.A. Сафиуллина, М.А. Шария, О.Ю. Нарусов, и др. // Терапевтический архив. -2013.-Т. 85, №4. -С. 22-28.

22. Дыгай, A.M. Возрастная характеристика кроветворной ткани белых крыс. Механизмы патологических реакций / A.M. Дыгай, О.С. Голосов, В.И. Агафонов. - Томск: Изд. ТГУ, 1981. - 32-37 с.

23. Значение эхокардиографии в диагностике инфекционного эндокардита / М.Н Алехин., М.К. Рыбкова, Б.А. Сидоренко и др. // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 6. - С. 4-13.

24. Ингибирующее действие экзогенного кардиолипина на бактериальные ДНК-топоизомеразы ДНК- I и II типа in vitro / Микулович Ю.Л., Сорокоумова Г.М., Селищева A.A., и др. // Вестник МИТХТ им. М.В. Ломоносова. - 2012. - Т. 7, № 4. - С. 58-62.

25. Инфекционный эндокардит протезированного клапана: клинико-лабораторные и морфологические особенности, значение комплексной эхокардиографии в диагностике / В.Н. Цеханович, М.В. Мильченко, Е.И. Ярославская и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2008. - № 1.- С. 68-74.

26. Инфекционный эндокардит у кардиохирургических больных: вопросы диагностики, прогнозирования и профилактики / В.Н. Цеханович, В.И. Совалкин, М.В. Мильченко // Патология кровообращения и кардиохирургия. -2009.-№ 2.-С. 13-18.

27. Инфекционный эндокардит: современные проблемы эпидемиологии, диагностики и рациональной терапии / И.А. Карпов, Р.С.Козлов, Ю.Л. Горбич и др. // Здравоохранение (Минск). - 2014. - № 9. - С. 72-76.

28. Использование гамма-сцинтиграфии в комплексной диагностике миокардитов и постмиокардитического кардиосклероза / С.И. Сазонова, Ю.Б. Лишманов, И.Ю. Проскокова и др. // Радиология - практика. - 2013. - № 3. - С. 24-33.

29. Исследование механизмов взаимодействия радиофармпрепарата на основе ципрофлоксацина, меченного технецием-99ш с культурами staphylococcus aureus / Сазонова С.И., Карпова М.Р., Ильюшенкова Ю.Н., и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 157, № 6. -С. 700-703.

30. Исследование факторов, влияющих на эффективность мечения лейкоцитов радиоколлоидным комплексом «99шТс-Технефит» / О.Ю. Килина, В.Д. Завадовская, М.А. Зоркальцев, и др. // Молекулярная медицина. - 2013. -№4.-С. 51-54.

31. Карпова Г.В. Показатели костного мозга и оценка параметров автоматического анализа крови здоровых кроликов / Г.В. Карпова, А.А. Чурин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Приложение 1. - С. 54-58.

32. Карпова, Г.В. Оценка параметров автоматического анализа крови здоровых белых лабораторных крыс / Г.В. Карпова, Е.В. Абрамова // Baltic. J. Lab. Anim. Sci. - 2003. - V. 13. - P. 140-145.

33. Клинико-морфологические аспекты инфекционного эндокардита / Т.А. Федорова, С.Я. Тазина, JI.B. Кактурский, и др. // Клиническая медицина.-2014.-Т. 92, №7.-С. 68-73.

34. Козинец Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / под ред. Г.И. Козинца и В.А. Макарова. - М.: Триада-Х, 1997. - 480 с.

35. Количественная токсикология / Голубев А.А., Люблина Е.И., Толоконцев И.А., и др. - М.: Медицина, 1973. - 246 с.

36. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. - М.: Медицина, 1980, - 344 с.

37. Лишманов, Ю.Б. Современные возможности радионуклидной диагностики миокардитов / Ю.Б. Лишманов, С.И. Сазонова, В.И. Чернов // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2006. - Т. 5. № 3. - С. 158-161.

38. Лишманов, Ю.Б. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии / Ю.Б. Лишманов, В.И. Чернов. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1997. - 27 - 48 с.

39. Магнитно-резонансная томография в диагностике миокардитов / Е.Б. Ершова, Т.А. Ялынская, Р. Таммо и др. // Украинский кардиологический журнал. - 2012. - No 2. - С. 74-78.

40. Магнитно-резонансная томография сердца в диагностике острого миокардита: клинический случай и обзор литературы / О.М. Ларина, Е.А. Мершина, В.Е. Синицын, и др. // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2014. -№ 5. - С. 54-59.

41. Макаров, Л.М. Холтеровское мониторирование / Л.М. Макаров. -Москва: Медицина, 2000. - 213 стр.

42. Максимов, В.А. Миокардиты / В.А. Максимов. - Л: Медицина, 1979 -109-116 с.

43. Мартин, М. Руководство по электрокардиографии мелких домашних животных / Пер. с англ. Суворов О.В./Под ред. Зориной А.И. - М.: ООО «Аквариум принт», 2005 - 144 с.

44. Меньшиков, В.В.Справочник лабораторных методов исследования / под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Медицина, 1987. - 27 с.

45. Меркулов, Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов. -М: Медицина, Ленинградское отд., 1969. - 422 с.

46. Миокардит: состояние проблемы в свете литературных данных / С.Л. Морозов, Г.И. Нечаева, И.В. Друк и др. // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2011. - Т. 10, № 5. - С. 293-301.

47. Миокардиты / В.В. Скворцов, A.B. Тумаренко, В.В. Одинцов и др. // Российский кардиологический журнал. - 2009 - Т. 1, № 75. - С. 87-96.

48. Миокардиты: классификация, патогенез, клиника, диагностика, лечение / A.B. Шапченко, Г.Г. Арабидзе, К.И. Теблоев, и др. // Терапевт. - 2011. -№ 5. - С. 42-56.

49. Миокардиты: классификация, патогенез, клиника, диагностика, лечение / A.B. Шапченко, Г.Г. Арабидзе, К.И. Теблоев и др. // Терапевт. - 2011. - № 6. - С. 50-65.

50. Миронов, А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / А.Н. Миронов. - 1 часть, М.: Гриф и К, 2012.-212 с.

51. Моисеев, B.C. Эпидемиология и клиническое течение современного инфекционного эндокардита (по данным муниципальной больницы) / B.C. Моисеев, Е.О. Котова, Ю.Л. Караулова // Клиническая фармакология и терапия. -2014.-Т. 23, №3.-С. 62-66.

52. Основные принципы диагностики воспалительных заболеваний миокарда / О.М. Моисеева, Л.Б. Митрофанова, A.B. Пахомов и др. // Трансляционная медицина. - 2012. - № 4. - С. 63-71.

53. Особенности течения инфекционного эндокардита в пожилом и старческом возрасте / И.А. Горлова, М.М. Рудаков, С.А. Уразгильдеева, и др. // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2014. - Т. 13, №3 (77). - С. 187192.

54. Падейская, E.H. Фторхинолоны / E.H. Падейская, В.П. Яковлев. - М.: Биоинформ, 1995. - 208с.

55. Палеев, Н.Р. Миокардиты / Н.Р. Палеев, Ф.Н. Палеев, Н.П. Санина и др. // Альманах клинической медицины. - 2004. - № 7. - С. 118-126.

56. Пат. 2522498 Российская Федерация, МПК: А61К 31/496 51/00 103/ 10 / Способ приготовления реагента для получения меченного технецием-99т ципрофлоксацина с сохранением его стабильности при длительном хранении / Ю.Б. Лишманов, С.И. Сазонова, Н.В. Варламова, Ю.Н. Ильюшенкова, Е.А.Нестеров; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии". - №2012148104/15 заявл. 12.11.2012; опубл. 20.07.2014, Бюл.№ 20. - 1-3 с.

57. Пат. 2527771 Российская Федерация, МПК: А61К 31/496 51/00 103/ 10 / Способ приготовления реагента для получения меченного технецием-99т ципрофлоксацина / Ю.Б. Лишманов, С.И. Сазонова, Н.В. Варламова, Ю.Н. Ильюшенкова, Е.А. Нестеров; заявитель и патентообладатель Федеральное

государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии". - №2013136630/13 заявл. 07.08.2013; опубл. 10.09.2014, Бюл.№ 25. - 1-3 с.

58. Пат. 2136218 С1 Российская Федерация, МПК: 6А 61В 8/13 А / Способ топической диагностики воспалительных заболеваний сердца / Н.П. Фадеев,

B.Ю. Сухов, Ю.Л. Шевченко; патентообладатель Фадеев Николай Петрович. -№98112348/14 заявл. 08.07.1998; опубл. 20.09.1999; Бюл. № 15,- 1-5с.

59. Пат. 2244515 Российская Федерация, МПК: А61К51/04 / Способ топической диагностики воспалительных заболеваний в сердце / В.И. Чернов,

C.И. Сазонова, Ю.Б. Лишманов; заявитель и патентообладатель Научно-исследовательский институт кардиологии ТНЦ СО РАМН. - №2003106349/14; заявл. 05.03.2003; опубл. 20.01.2005, Бюл. № 9. - 1-5 с.

60. Пат. 2508051 Российская Федерация, МПК: А61В6/00 В6/03 К51/00 / Способ диагностики миокардита / С.И. Сазонова, Ю.Б. Лишманов, Ю.Н. Ильюшенкова; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии". - №2013107807/13 заявл. 21.02.2013; опубл. 27.02.2014, Бюл. № 6. - 1-3 с.

61. Получение и биологическое исследование меченого технецием-99м ципрофлоксацина / B.C. Скуридин, Н.В. Варламова, М.Л. Белянин и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 2009. - Т. 43, № 9.- С. 35-39.

62. Получение и исследование медико-биологических свойств меченых "П1Тс фторхинолонов / Н.В. Варламова, B.C. Скуридин, С.И. Сазонова и др. // Известия высших учебных заведений. Физика. - 2010. - Т. 53, № 10-2. -С. 287-293.

63. Пономарев, В.В. Частота встречаемости и характер висцеральных поражений у пациентов инфекционным эндокардитом / В.В. Пономарев, Е.Ю. Пономарева// Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2014. - Т. 4, № 5. - С. 497.

64. Прокоп, М. Спиральная и многослойная компьютерная томография / М. Прокоп, М. Галански // Учебное пособие / М. Прокоп - Москва: МЕДпресс-информ. - 2011. - Т. 1. -297 - 300 с.

65. Радионуклидные методы исследования в диагностике сердечнососудистых заболеваний / Ю.Б. Лишманов, В.И. Чернов, Н.Г. Кривоногов и др. // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2010. - Т. 25, № 4-1. - С. 8-13.

66. Радионуклидные методы исследования сердца в диагностике неревматических миокардитов и постмиокардитического кардиосклероза / С.И. Сазонова, И.Ю. Проскокова, A.M. Гусева и др. // Клиническая медицина. - 2011. -Т. 89, №2. - 32-35.

67. Рыбакова, М.К. Эхокардиография в диагностике инфекционного эндокардита и его осложнений (клиническая лекция) / М.К. Рыбакова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2001. - №4. - С. 10-16.

68. Сазонова, С.И. Использование меченных 99шТс антибактериальных препаратов для сцинтиграфической диагностики инфекционного воспаления / С.И. Сазонова, Н.В. Варламова, Ю.Б. Лишманов // Российский медицинский журнал. - 2013. - № 2. - С. 39-42.

69. Сазонова, С.И. Радиофармпрепараты для сцинтиграфической визуализации очагов воспаления / С.И. Сазонова, Ю.Б. Лишманов // Медицинская радиология и радационная безопасность. - 2007. - Т. 52, № 4. - С. 73-82.

70. Сазонова, С.И. Сцинтиграфическая визуализация воспалительных очагов в сердце / С.И. Сазонова, Ю.Б. Лишманов, И.Ю. Проскокова // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2011. - Т. 56, № 5. - С. 31-36.

71. Сазонова, С.И. Сцинтиграфическая диагностика воспалительных процессов в сердце: автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук (14.00.13) / Сазонова Светлана Ивановна; НИИ кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения РАМН. - Томск, 2003. - 1-15 с.

72. Сердечная недостаточность при миокардитах и роль иммунных механизмов в ее развитии / Н.Р. Палеев, Ф.Н. Палеев, Н.П. Санина и др. // Русский медицинский журнал. - 2014. - Т. 22, № 12. - С. 878-882.

73. Сидоренко, C.B. Роль хинолонов в антибактериальной терапии. Механизм действия, устойчивость микроорганизмов, фармакокинетика и переносимость / C.B. Сидоренко // Клин, фармакология и терапия. - 2003. - Т. 11, №2.-С. 46-51.

74. Современные критерии клинико-лабораторной диагностики инфекционного эндокардита / И.С. Чистяков, А.П. Медведев, В.А. Чигинёв и др. // Медицинский альманах. - 2012. - № 2. - С. 91-95.

75. Современный инфекционный эндокардит у детей и подростков / М.К. Соболева, C.B. Сидоренко, Б.С. Белов и др. // Русский медицинский журнал. -2012. - Т. 20, № 33. - С. 1596-1602.

76. Современное состояние поблемы миокардита / Н.Х. Олимов, М.М. ШоДжонов, Х.Р. Вохидов и др. // Вестник Авиценны. - 2011. - Т. 1, № 46. - С. 109-113.

77. Сорокин, Е.В. Миокардиты в клинической практике: современные представления о старой болезни / Е.В. Сорокин, Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, №10.- С. 2-5.

78. Сторожаков, Г.И. Миокардиты / Г.И. Сторожаков, Г.Е. Гендлин, O.A. Тронина // Сердечная недостаточность. - 2009 - № 1. - С. 46-52.

79. Томосцинтиграфия с "тТс-ГМПАО-аутолейкоцитами в диагностике очагов инфекции у кардиохирургических больных с лихорадкой неясного генеза / Н.П. Фадеев, Ю.Л. Шевченко, И.М. Черепанин и др. // Визуализация в клинике. - 1998. - № 13. - С. 9-13.

80. Тюрин, В.П. Диагностика и дифференциальный диагноз инфекционного эндокардита / В.П. Тюрин, Е.В. Дорофеев // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2012. - Т. 7, №4.-С. 36-40.

81. Факторы воспаления и маркеры повреждения миокарда при фибрилляции предсердий / А.А. Дедкова, Т.Е. Суслова, И.В. Кологривова и др. // Вестник аритмологии. - 2010. - №60. - С. 49-53.

82. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. Р.У.Хабриева. -Москва: Медицина, 2005 - с.729-735.

83. Цитокины как лечебный и диагностический инструмент у больных миокардитом / Н.Р. Палеев, Ф.Н. Палеев, С.В. Сучков и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2005. - № 5. - С. 8-13.

84. Чернух, А. М. Воспаление / А. М. Чернух. - М.: Медицина, 1979. -290-376 с.

85. Экспериментальное исследование ципрофлоксацина гидрохлорида, меченного технецием / С.И. Сазонова, Н.В. Варламова, B.C. Скуридин и др. // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2011. - Т. 9, № 4. - С. 100-105.

86. Эхокардиография в диагностике инфекционного эндокардита в кардиохирургической клинике / В.А. Сандриков, J1.M. Кузнецова, В.А. Иванов и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2013. - № 2. - С. 35-42.

87. Яковлев, В.П. Ципрофлоксацин в клинической практике / В.П. Яковлев, Е.Н. Падейская, С.В. Яковлев. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: Вузовская книга, 2009. - 320 с.

88. (18)F-FDG РЕТ/СТ for early detection of embolism and metastatic infection in patients with infective endocarditis / J. Van Riet, E.E. Hill, O. Gheysens, etal. //Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging.-2010.-V. 37, No 6.-P. 1189-97.

89. (99m)Tc-labeled ubiquicidinscintigraphy: a promising method in hip prosthesis infection diagnosis / K. Aryana, A. Hootkani, R. Sadeghi et al. // Nuklearmedizin. - 2012. - V. 51, No 4. - P. 133-9.

90. "mTc-Fanolesomab: affinity, pharmacokinetics and preliminary evaluation / N. Shanthly, M.R. Aruva, K. Zhang et al. // Q. J. Nuc.l Med. Mol. Imaging. - 2006. - V. 50, No 2. - P. 104-12.

91. 99mTc-infecton. A new class of radiopharmaceutical for imaging infection / K.K. Solonaki, J. Bomanji, Q. Siraj et al. //J. Nucl. Med. - 1993. - No 34. - P. 119.

92. 99mTc-labelled antigranulocyte monoclonal antibody Fab' fragments versus echocardiography in the diagnosis of subacute infective endocarditis / S. Gratz, D. Raddatz, G. Hagenah et al. // International Journal of Cardiology. - 2000. - V. 75, No l.-P. 75-84.

93. 99mTc-MIBI myocardial perfusion imaging in myocarditis / Y. Sun, P Ma, J.J. Bax., et al. // Nucl. Med. Commun. - 2003. - V.24, No 7. - P. 779-783.

94. A correlative study comparing current different methods of calculating left ventricular ejection fraction / A. Gholamrezanezhad, S. Mirpour, A.F. Esfehani et al. //Nucl. Med. Commun. - 2007. - V.28, No 1. - P. 41-48.

95. A new technique of 99mTc-ciprofloxacin kit preparation / I. Kleisner, P. Komarek, I. Komarkova // Nuklearmedizin. - 2002. - V. 41. - P. 224-229.

96. A prospective study of biopsy-proven myocarditis: prognostic relevance of clinical and aetiopathogenetic features at diagnosis / A.L. Caforio, F. Calabrese, A. Angelini et al. // European Heart Journal. - 2007. - No 28. - P. 1326-1333.

97. Ability of 99mTc-Ciprofloxacin scintigraphy to discriminate between septic and sterile osteoarticular diseases / E. Keith, M.D. Britton, S. Satya et al. // J. Nucl. Med. - 2004. - V. 45, No 5. - P.203-210.

98. Accumulation of 99mTc-Ciprofloxacin in Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa / J. M. Sierra, D. Rodriguez-Puig, A. Soriano et al. // Antimicrobial Agents And Chemotherapy. - 2008. - V. 7. - P.2691-2692.

99. Acute myocarditis: multiparametric cardiac MR imaging / J.A. Luetkens, J. Doerner, D.K. Thomas et al. // Radiology. - 2014,- V. 273. - No 2. - P. 383-9.

100. Added value of 99mTc-HMPAO- label led leukocytes SPECT/CT in characterization and management of patients with infectious endocarditis / P.A. Erba, U. Conti, E. Lazzeri et al. // J. Nucl. Med. - V. 53. - P. 1235 - 1243.

101. Antimicrobal peptide 99mTc-Ubiquicidin 29-41 as human infection-imaging agent: clinical trial / M.S. Akhtar, A. Qaisar, J. Irfanullah et al. // J. Nucl. Med. - 2005. - V. 46, No 4. - P. 567-573.

102. Antimyosin scintigraphy for diagnosis and follow-up of patients with clinically suspected myocarditis / B. Lauer, U. Kuhl, M. Souvatzoglu et. al.// Z. Kardio. - 1998. - V.87. - P.691-698.

103. Batsford, S. Induction of Experimental Arthritis by Borrelial Lipoprotein and CpG Motifs: Are Toll-Like Receptors 2, 4, 9 or CD-14 Involved? / S. Batsford, J. Dunn, M. Mihatsch // Open Rheumatol. J. - 2011. - № 5. - P. 18-23.

104. Bekerman C. The role of gallium-67 in the clinical evaluation of cancer / C. Bekerman, P.B.Hotter, J.D. Bitran // Semin. Nucl. Med. - 1984. - V. 14. - P. 296-323.

105. Bentitez, A. Labelling of antibiotics for infection diagnosis / A. Bentitez, M. Roca, J. Martin-Comin // Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2006. - V. 50. - P. 147152.

106. Biodistribution, radiation dosimetry and pharmacokinetics of lllln-antimyosin in idiopathic inflammatory myopathies / T. Smith, R. Senior, (J. Raval et. al. // J. Nucl. Med. - 1999. - V.40. - P.464-470.

107. Brady, J.K. Subcortical mechanisms in emotional behavior: affective changes following septal forebrain lesions in the albino rat / J.K. Brady, W.J.H. Nauta // J. Comp. Physiol. Psychol. - 1953. -V. 46, No 3. - P. 339-340.

108. Cardiac imaging in infectious endocarditis / N.E. Bruun, G. Habib, F. Thuny et al // Eur. Heart J.- 2014. - V. 35, No 10. - P. 624-32.

109. Cardiac multidetector computed tomography in infective endocarditis: a pictorial essay / A. Grob, F.Thuny, C. Villacampa et al. // Insights Imaging. - 2014. -V. 5, No 5. - P. 559-70.

110. Cardiovascular magnetic resonance inmyocarditis: a JACC white paper, international consensus group on cardiovascular magnetic resonance in myocarditis / M.G. Friedrich, U. Sechtem, J. Schulz-Menger et al // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. -V. 28, No 53.-P. 475-87.

111. Cardiovascular MRI for assessment of infectious and inflammatory conditions of the heart / E.T. Hoey, G.S. Gulati, A. Ganeshan, et al. // AJR Am. J. Roentgenol. - 2011. - V. 197, No 1. - P. 103-12.

112. Cercueira, M.D. inIn-leucocyte scintiraphic detection of myocardial abscess in patient with endocarditis / M.D. Cercueira, A.F. Jacobson // Nucl. Med. -1989. - V.30.-P. 703-706.

113. Choo, W. S. Cardiac imaging in valvular heart disease / W.S. Choo, R.P. Steeds // The British Journal of Radiology. - 2011. - V. 84. - P. 245-257.

114. Circulating cardiac autoantibodies in dilated cardiomyopathy and myocarditis: pathogenic and clinical significance / A.L. Caforio, N.J. Mahon, F. Tona

• et al. // Eur. J. Heart. Fail. - 2002. -V. 4, No 4. - P. 411 - 417.

115. Clinical and prognostic effect of positive granulocyte scan in ifective endocarditis / U. Barst, W. Becker, B. Maisch et. al. // Clin. Nucl. Med. - 1993. -V.18. - P. 35-39.

116. Clinical evaluation of technecium-99m infecton for the localizing of bacterial infection / K.E. Britton, S. Vinjamuri, A.V. Hall et al. // J. Eur. J. Nucl. Med. - 2001. - V. 42. - P 567-574.

117. Clinical evaluation of technetium-99m infecton for the localization of bacterial infection / K.E. Britton, S. Vinjamuri, A.V. Hall et al. // Eur. J. Med. - 1997. - V.24. -P.553-556.

118. Clinical experience with 99mTc-hexamethylpropylene-amineoxime for labelling leucocytes and imaging inflammation / A.M. Peters, H.J. Danpure, S. Osman, et al. // Lancet. - 1986. - V. 25, No 2. - P. 946-949.

119. Clinical trial of 11 lln-antimyosin antibody imaging: Comparison with 99mTc-pyrophosphate imaging / N. Tamaki, T. Yamada, A. Matsumori et. al. // Kakulgaku.- 1989. - V.26.-P. 1199-1205.

120. Clinical value of echocardiographic tissue characterization in the diagnosis of myocarditis / E. Lieback, I. Hardouin, R. Meyer et al. // Eur. Heart J. - 1996. - V. 17, № l.-P. 135-142.

121. Collin, F. Exploiting bacterial DNA gyrase as a drug target: current state and perspectives / F. Collin, S. Karkare, A. Maxwell // Appl. Microbiol. Biotechnol. -2011. - V. 92, No 3. - P. 479-497.

122. Compared performance of high-Sensitivity cameras dedicated to myocardial perfusion SPECT: A Comprehensive Analysis of Phantom and Human Images / L. Imbert, S. Poussier, P.R. Franken et al. // J. Nucl. Med. - 2012. - V. 53, No 12. - P. 1897-903 .

123. Comparison between "mTc-HMPAO labelled white cells and Tc LeukoScan in the investigation of inflammatory bowel disease / J.E. Kerry, C. Marshall, P.A. Griffiths et al. // Nucl. Med. Commun. - 2005. - V. 26, No 3. - P. 245-251.

124. Comparison between Leukoscan (Sulesomab) and Gallium-67 for the diagnosis of osteomyelitis in the diabetic foot / A. Delcourt, D. Huglo, T. Prangere et al. // Diabetes. Metab. - 2005. - V. 31, No 2. - P. 125-33.

125. Comparison of "mTc-HMPAO-label led white blood cells and 67Ga citrate scans to detect myocarditis in the acute phase of Kawasaki disease / C.H. Kao, K.S. Hsieh, Y.L. Wang et al. // Nucl. Med. Commun. - 1991. - V. 12, No 11. - P. 951 -958.

126. Comparison of 99mTc-Infecton imaging with radiolabeled white-cell imaging in the evaluation of bacterial infection / S. Vinjamuri, A.V. Hall, K.K. Solanki et al. // Lancet. - 1996. - V.347. - P. 233-235.

127. Comparison of gated SPECT, echocardiography and cardiac magnetic resonance imaging for the assessment of left ventricular ejection fraction and volumes / H. Demir, Y.Z. Tan, G. Kozdag et al. // Ann. Saudi Med. - 2007. - V.27, No 6. -P. 415-420.

128. Correlations of the changes in bioptic findings with echocardiographic, clinical and laboratory parameters in patients with inflammatory cardiomyopathy / J. Krejci, P. Hude, H. Poloczkova et al. // Heart Vessels. - 2014. - V. 12. - P. 25.

129. CT angiography of the cardiac valves: normal, diseased, and postoperative appearances / J.J. Chen, M.A. Manning, A.A. Frazier et al. // RadioGraphics. - 2009. - V. 29. - P. 1393-1412.

130. Datz, F.L. Abdominal abscess detection: gallium, '"in-, and 99mTc-labelled leukocytes, and polyclonal and monoclonal antibodies / F.L. Datz // Semin. Nucl. Med. - 1996.-V. 26, No 1,-P. 51-64.

131. Detection of gastrointestinal and abdominal infections by 99mTc-ciprofloxacin / V. Artiko, B. Davidovic, N. Nikolic et al. // Hepatogastroenterology. -2005. - V. 52, No 62 - P.491-495.

132. Detection of prosthetic valve thrombosis using 111-indium platelet imaging / J. Acar, A. Vahanian, R. Dorent et al. // Eur. Heart J. - 1990. - V. 11, No 5. - P. 389-98.

133. Diagnostic accuracy of combined 99mTc-sulesomab and 99mTc-nanocolloid bone marrow imaging in detecting prosthetic joint infection / R. Sousa, M. Massada, A. Pereira et al. // Nucl. Med. Commun. - 2011. - V. 32., No 9. - P. 834-9.

134. Dobutamine echocardiography in idiopathic dilated cardiomyopathy: clinical and prognostic implications / B. Pinamonti, A. Perkan, A.Di Lenarda et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2002. - V. 4, No 1. - P. 49-61.

135. Durack, D.T. New criteria for diagnosis of infective endocarditis: utilisation of specific echocardiographic findings: Duke Endocarditis Service / D.T. Durack, A.S Lukes., D.K. Bright et al. // Am. J. Med. - 1994. - V.96. - P. 200-209.

136. Easmon, C.S.F. Effect of ciprofloxacin on intracellular organismA in-vitro and in vivo studies / C.S.F. Easmon, J.P. Crane, A. Blowers // J. Antimicrob. Chemother. - 1986. - V. 18. - P.43-48.

137. Easmon, C.S.F. The activity of the 4 quinolone Ro 23 6240 and the cephalosporins Ro 15 8074 and Ro 19 5247 against penicillin sensitive and resistant gonococci / C.S.F. Easmon, N. Woodford, C.A. Ison // J. Antimicrob. Chemother. -1987.-No 19. - P.761-65.

138. Echocardiographic findings in fulminant and acute myocarditis / G.M. Felker, J.P. Boehmer, R.H. Hruban et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - V. 36, No 1. - P. 227-32.

139. Echocardiographic findings in myocarditis / B. Pinamonti, E. Alberti, A. Cigalotto et al. //Am. J. Cardiol. - 1988. -V. 62, №4. - P. 285-291.

140. Erba, P.A. Infective endocarditis and cardiovascular implantable electronic device. Radionuclide imaging of infection and inflammation / P.A. Erba. - Verlag Italia: Springer, 2013.-P. 181-203.

141. Estimation of 99mTc-ciprofloxacin accumulation indexes in bone and joint bacterial infections / D. Pucar, Z Jankovic, S. Dugonjic et al. // Vojnosanit. Pregl. -

2009. - V. 66, No 5. - P.395-398.

142. Evaluating microvascular obstruction after acute myocardial infarction using cardiac magnetic resonance imaging and 201-thallium and 99m-technetium pyrophosphate scintigraphy / T. Onishi, I. Kobayashi, Y. Onishi et al. // Cire. J. -

2010. - V. 74, No 12. - P. 2633-40.

143. Evaluation of (99m)Tc-ciprofloxacin scintigraphy in a rabbit model of Staphylococcus aureus prosthetic joint infection / L. Sarda, A. Saleh-Mghir, C. Peker et al // J. Nucl. Med. - 2002. - V. 43, No 2. - P.239-245.

144. Evaluation of Tc-99m-labeled glycoprotein Ilb/IIIa receptor antagonist DMP444 SPECT in patients with infective endocarditis / F.M. Brouwers, W.J. Oyen, O.C. Boerman et al. // Clin. Nucl. Med. - 2003. - V. 28, No 6. - P. 480-4.

145. Evaluation of the efficacy of 99mTc-Infecton, a novel agent for detecting sites of infection / A.V. Hall, K.K. Solanki, S. Vinjamuri et al. // J. Clin. Pathol. -1998.- V. 51, No 3. - P.215-219.

146. Evaluation of white cell scintigraphy using indium-111 and technetium-99m labelled leukocytes / S.J. Boyd, R. Nour, R.J. Quinn et al. // Eur. J. Nucl. Med. -1993. - V. 20, No 3. - P. 201-206.

147. Fever of unknown origin: prospective comparison of diagnostic value of 18F-FDG PET and 11 lln-granulocyte scintigraphy / A. Kjaer, A.M. Lebech, A. Eigtved et al. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2004. - V. 31, No 5. - P. 622-6.

148. Fleming, R.M. A tête-à-tête comparison of ejection fraction and regional wall motion abnormalities as measured by echocardiography and gated sestamibi SPECT / R.M. Fleming // Angiology - 2002. - V.53, No 3. - P. 313-321.

149. Flotats, A. Non-invasive in vivo imaging of myocardial apoptosis and necrosis / A. Flotats, I. Carriô // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2003. - V.30, No 4.-P. 615-30.

150. Fry, D.E. The continued challenge of Staphylococcus aureus in the surgical patient / D.E. Fry // Am. Surg. - 2013. - V. 79, No 1. - P. 1 -10.

151. Gallium 67 citrate scanning in neoplastic and inflammatory lesions / J.P. Lavender, J. Lowe, J.R. Barker et al. // Br. J. Radiology. - 1971. - V. 44, No 521. - P. 361-366.

152. Gated myocardial perfusion scintigraphy in children with myocarditis: can it be considered as an indicator of clinical outcome? / P.O. Kiratli, M.Tuncel, S. Ozkutlu et al. // Nucl. Med. Commun. - 2008. - V.29, No 10. - P. 907-914.

153. Golan, D. T. Anti-heart autoantibodies in ischaemic heart disease patients / D.T. Golan, A. Kursbaum // Clin. Exp. Immunol. - 1976. - V. 26, №1. -P. 86-90.

154. Gratz, S. Infection sscintigraphy with 99mTc-labeled monoclonal antibody Fab'-Fragments (LeukoScan®) / S. Gratz, W. Beker. - Munchen-Bern-Wien-New York: W. Zuckschwerdt Verlag, 1999. - P. 1-83.

155. Guidelines for the labelling of leucocytes with (99m)Tc-HMPAO. Inflammation/Infection Taskgroup of the European Association of Nuclear Medicine / E.F. deVries, M. Roca, F. Jamar et al. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2010. -V. 37, No 4.-P. 842-8.

156. Guidelines for the labelling of leucocytes with (11 l)In-oxine. Inflammation/Infection Taskgroup of the European Association of Nuclear Medicine / M. Roca, E.F. de Vries, F. Jamar, et al. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2010. - V. 37, No 4.-P. 835-41.

157. Habib, G. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению инфекционного эндокардита (новая версия 2009 года). Рабочая группа Европейского общества кардиологов (ESC) / G. Habib // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - Т. 6, No 6. - С. 902-928.

158. Hae-Ok, J. Pericardial Effusion and Pericardiocentesis: Role of Echocardiography / J. Hae-Ok // Korean Circ. J. - 2012. - V. 42. - 725-734.

159. Hori, S. Safety profile of antimicrobial agents / S. Hori // YakugakuZasshi. -2011,-V. 131,No 10.-P.1423-1428.

160. Hung, M.Y. Use of gallium 67 scintigraphy to differentiate acute myocarditis from acute myocardial infarction / M.Y. Hung, M.J. Hung, C.W. Cheng // Tex. Heart Inst. J. - 2007. - V. 34, No 3. - P. 305-9.

161. Imaging bacterial infection with (99m)Tc-ciprofloxacin (Infecton) / K.E. Britton. D.W. Wareham, S.S. Das et al. // J. Clin. Pathol. - 2002.-V. 55, No 11. -P.817-823.

162. Imaging experimental infective endocarditis with indium-111-labeled blood cellular components / A.L. Riba, M.L. Thakur, A. Gottschalk et. al. // Circulation. - 1979. - V.59. - P.36-43.

163. Imaging in inflammatory heart disease: from the past to current clinical practice / A. Yilmaz, K. Klingel, R. Kandolf et al. // Hellenic J. Cardiol. - 2009. - V. 50.-P. 449-460.

164. Imaging infection with LeuTech® / M.L. Thahur, C.S. Marcus, S.L. Kipper et al. // Nucl. Med. Commun. - 2001. - V. 22, № 5. -P. 513-519.

165. Imaging infection/inflammation in the new millennium / H.J. Rennen, O.C. Boerman, W.J. Oyen et al. //Eur. J. Nucl. Med. - 2001. - V. 28, No 2. - P. 241-52.

166. Imaging of inflamed carotid artery atherosclerotic plaques with the use of "mTc-HYNlC-IL-2 scintigraphy in end-stage renal disease patients / M. Opalinska, T. Stompor, D. Pach et al. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2012. - V. 39, No 4. -P. 673-82.

167. Imaging of the inflammatory response in iscemic canine myocardium with "'in-labeled leucocytes / E.S. Weiss, S.A. Ahmed, M.L. Thakur et. al. // Am. J. Cardiology. - 1977. - V.40. - P.195-199.

168. In vitro and in vivo assessment of 99mTc-UBI specificity for bacteria / Ferro- G. Flores, C. Artega de Murphy, M. Pedraza-Lopez et al. // Nucl. Med. Biol. -2003. - V. 30, No 6. - P. 597-603.

169. Inability of 99mTc-ciprofloxacin scintigraphy to discriminate between septic and sterile osteoarticular diseases / L. Sarda, A.C. Cremieux, Y. Lebellec et al. // J. Nucl. Med. - 2003. - V. 44, No 6. - P.920-926.

170. Incremental prognostic value of combined perfusion and function assessment during myocardial gated SPECT in patients aged 75 years or older / O. De Winter, A. Velghe, N. Van de Veire et al. // J. Nucl. Cardiol. - 2005. - V. 12, No 6. -P.662-70.

171. Indium-111 monoclonal antimyosin cardiac scintigraphy in suspected acute myocarditis: evolution and diagnostic impact / Z.J. Margari, M.I. Anastasiou-Nana, J. Terrovitis et al. // Int. J. Cardiol. - 2003. - V. 90, No 2-3. - P. 239-45.

172. Infecton is not specific for bacterial osteo-articular infective pathology / N. Dumarey, D. Blocklet, T. Appelboom et al. // Eur. J.Nucl. Med. Mol. Imaging. -2002. - V. 29, No 4. - P.530-535.

173. Inflammation: imaging with Tc-99m HMPAO-labeled leukocytes / M.E. Roddie, A.M. Peters, H.J. Danpure et al. // Radiology. - 1988. - V. 166, No 3. - P. 767-772.

174. Intact versus fragmented 99mTc-monoclonal antibody imaging of infection in patients with septically loosened total knee arthroplasty / S. Gratz, P. Reize, A. Pfestroff et al. // J. Int. Med. Res. - 2012. - V. 40, No4. - P. 1335-42.

175. Is there a role for "mTc-HMPAO leucocyte scintigraphy in infective endocarditis? / A. Ellmann, S. Rubow, P. Erlank et al. // Cardiovascular journal of South Africa. - 2003. - V. 14, No. 4. - 199-203.

176. Jiji, R. S. Cardiovascular magnetic resonance: applications in daily practice / R.S. Jiji, C.M. Kramer // Cardiol. Rev. - 2011. - V. 19, No5. - P. 246-254.

177. Jolles, P.R. SLE myocarditis. Detection by 67Ga-citrate scintigraphy / P.R. Jolles, J.L. Tatum // Clin. Nucl. Med. - 1996. - V.4. - P. 284-286.

178. Kao, C.H. Detection of Coxsackie B virus myocarditis on Tc-99m PYP myocardial imaging / C.H. Kao, S.J. Wang, S.H. Yeh // Clin Nucl Med. - 1992. - V. 17, No 1. - P. 48-51.

179. Kerim, S. Usefulness of 99mTc-Ciprofloxacin (INFECTON) Scan in Diagnosis of Chronic Orthopedic Infections: Comparative Study with 99mTc-Hexamethylpropyleneamine Oxime Leukocyte Scintigraphy / S. Kerim, S. Meral, H. Metin // J. Nucl. Med. - 2001. - V. 42, No 4. - P. 1-8.

180. Krivonogov, N.G. Myocardium scintigraphy in coronary artery disease diagnosis / N.G. Krivonogov, N.A. Pisareva, Yu.B. Lishmanov // Kardiologia. -1987. - V.27.-P. 113-115.

181. Labeling of ethambutol with 99mTc using a new reduction procedure. Pharmacokinetic study in the mouse and rat / J.E. Causse, R. Pasqualini, B. Cypriani et al. // Int. J. Rad. Appl. Instrum. A. -1990. - V. 41, No 5. - P.493-496.

182. Leners, N. Evaluation of two 111 In-oxinate formulations for labelling of white blood cells / N. Leners, A. Ferrant, F. Jamar // Int. J. Rad. Appl. Instrum. -1991.-V. 18, No 7. - P. 727-33.

183. Lopez-Majano, V. Intense, persistent myocardial avid 99mTc-pyrophosphate scintigraphy in acute myocarditis / V. Lopez-Majano // Am. Heart. J. - 1981, V.101. -P. 683-684.

184. Matsumori, A. Technetium-99m pyrophosphate uptake in experimental viral perimyocarditis. Sequential study of myocardial uptake and pathologic correlates / A. Matsumori, K. Kadota, C. Kawai // Circulation. - 1980. - V. 61, No 4.

- P.802-7.

185. Maxwell, L.K. Allometric basis of enrofloxacin scaling in green iguanas / L.K. Maxwell, E.R. Jacobson // J. Vet. Pharmacol. Ther. - 2008. - V. 31, No 1. - P.9-17.

186. McAfee, J.G. Survey of radioactive agents for in vitro labeling of phagocytic leukocytes. I. Soluble agents / J.G McAfee, M.L. Thakur // J. Nucl. Med.

- 1976. - V. 17, No 6. - P. 480-487.

187. Microparticles: biomarkers and beyond / D. Burger, S. Schock, C.S. Thompson et al. //Clin. Sei. (Lond). - 2013. - V. 124, No 7. - 423-41.

188. Monitoring of pubic osteomyelitis with 11 lln-leukocyte / A. Duran Ferreras, F. Campos Anon, A. Cruz Cidoncha et al. // Rev. Esp. Med. Nucl. - 2008. -V. 27, No 3. - P. 204.

189. Morrison, A.R. Advances in radionuclide molecular imaging in myocardial biology / A.R. Morrison, A.J. Sinusas // J. Nucl. Cardiol. - 2010. - V. 17, No 1. - P. 116-34.

190. Mostafa, M. Labeling of ceftriaxone for infective inflammation imaging using 99mTc eluted from 99Mo/99mTc generator based on zirconium molybdate / M. Mostafa, M.A. Motaleb, T.M. Sakr // Appl. Radiat. Isot. - 2010. - V. 8, No 10. - P. 1959-1963.

191. Myerson, S.G. Heart valve disease: investigation by cardiovascular magnetic resonance / S.G. Myerson // Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance. - 2012. - V. 14, No 7. - P. 1-23.

192. Myocardial infarction without coronary artery stenosis illustrated by Tc-99m pyrophosphate scan, cardiac magnetic resonance imaging, and myocardial perfusion scintigraphy / M.F.Cheng, Y.H. Lin, W.Y. Tseng et al. // Clin. Nucl. Med. - 2009. - V. 34, No 10. - P. 734-6.

193. Native T1 in discrimination of acute and convalescent stages in patients with clinical diagnosis of myocarditis: a proposed diagnostic algorithm using CMR / R. Hinojar, L. Foote, E. Arroyo Ucar et al. // JACC Cardiovasc Imaging. - 2014. -No 3. - P.732-3.

194. Neumann, D.A. Circulating heart-reactive antibodies in patients with myocarditis or cardiomyopathy / D.A. Neumann // J. Am. Coll. Cardiol. - 1990. -No 16. - P. 839-846.

195. New imaging tools for the diagnosis of infection / R.C. Walker, L.B. JonesJackson, W. Martin et al. // Future Microbiol. - 2007.- V. 2, No 5. - P.527-554.

196. Oates, E. Detection of bacterial endocarditis with indium-Ill labeled leukocytes / E. Oates, R.C. Sarno // Clin. Nucl. Med. - 1988. - V.13. - P.691-693.

197. Overestimation of postischemic myocardial stunning on gated SPECT imaging: correlation with echocardiography / R.P. Ward, E.L. Gundeck, R.M. Lang et al. // J. Nucl. Cardiol. - 2006. - V. 13, No 4. - P. 514-520.

198. Palestro, C.J. Radionuclide imaging of nonosseous infection / C.J. Palestro, M.A. Torres // Q. J. Nucl. Med. - 1999. - V. 43, No 1. - P. 46-60.

199. Palestro, C.J. Radionuclide Imaging of Osteomyelitis / C.J. Palestro // Semin. Nucl. Med. - 2015. - V. 45, No 1. - P.32-4.

200. Palestro, C.J. The current role of gallium imaging in infection / C.J. Palestro // Semin. Nucl. Med. - 1994. - V. 24, No 2. - P. 128-141.

201. Parkey, R.W. A new method for radionuclid imaging of acute myocardial infarction in humans / R.W. Parkey, F.J. Bonte, S.L. Meyer // Circulation. - 1974. -V.50. - P. 540-546.

202. Peters, A.M. The utility of 99mTc HMPAO-leukocytes for imaging infection / A.M. Peters // Semin. Nucl. Med. - 1994. - V. 24, No 2. - P. 110-127.

203. Penithicillin-resistant coagulase-negative staphylococci (MRCoNS) by disk diffusion method / A. Rahman, M.A. Hossain, S.K. Paul et al. // Mymensingh. Med. J. - 2013. - V. 22, No 2. - P. 229-31.

204. Petruzzi, N. Recent trends in soft tissue infection imaging / N. Petruzzi, N. Shanthly, M. Thakur// Semin. Nucl. Med. - 2009. - V. 39, No 2. - P. 115-123.

205. Pinamonti, B. Dilated cardiomyopathy: indication and role of non-invasive instrumental evaluation / B. Pinamonti, G. Cacciatore // Ital. Heart J. Suppl. - 2002. -V. 3, No 4. - P. 405-11.

206. Pooled analysis of diagnostic value of (99m)Tc-ubiquicidin (UBI) scintigraphy in detection of an infectious process / A. Ostovar, M. Assadi, K. Vahdat et al. // Clin. Nucl. Med. - 2013. - V. 38, No 6. - P. 413-6.

207. Positron emission tomography/computed tomography for diagnosis of prosthetic valve endocarditis: increased valvular 18F-fluorodeoxyglucose uptake as a novel major criterion / L. Saby, O. Laas, G. Habib et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2013.-V. 11, No 23.-P. 2374-82.

208. Prospective evaluation of 99mTc-ciprofloxacin in pyrexia of unknown origin / S. Sarma, M. Thripathi, S.K. Karba et al. // Eur. J. Nucl. Med. - 2005. - No 32. -P.538.

209. Quantitative comparison of toxicity of anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey, and man / E.J. Freireich, E.A. Gehan, D.P. Rail et al. // Cancer Chemother. Rep. - 1966 - V. 50, No 4. - P. 219-44.

210. Radiochemistry and biostability of autologous leucocytes labeled with 99mTc-stannous colloid in whole blood / R. Hanna, T. Braun, A. Levendel et al. // Eur. J. Nucl. Med. - 1984. - V. 9, No 5. - P. 216-219.

211. Radiolabelling of platelets with technetium-99m / E. Sundrehagen, P. Urdal, D.E. Heggli et al. // Thromb. Res. - 1990. - V. 1, No 5. - P. 737-45.

212. Radionuclide imaging of experimental myocarditis / W.C. Reeves, G.L. Jackson, F.W. Flickinger et al. // Circulation. - 1981. - V. 63. - P. 640-644.

213. Radiopharmaceuticals for the study of inflammatory processes: a review / M. Chianelli, S. J. Mather, J. Martin-Comin et al. // Nucl. Med. Commun. - 1997. -V. 18, No 5.-P. 437-455.

214. Radiopharmaceuticals to image infection and inflammation / O.C. Boerman, H. Rennen, W.J. Oyen et al. // Semin. Nucl. Med. - 2001. - V. 31, No 4. -P. 286-95.

215. Rapid imaging of infections with a monoclonal antibody fragment (Leukoscan) / W. Becker, C.J. Palestro, J. Winship et al. // Clin. Orthop. - 1996. -V.329. - P. 263-272.

216. Right ventricular dysfunction: an independent predictor of adverse outcome in patients with myocarditis / L.A. Mendes, G.W. Dec, M.H. Picard et al. // Am. Heart J. - 1994.-V. 128, №2.-P. 301-307.

217. Role of noninvasive antimyosin imaging in infants and children with clinically suspected myocarditis / M.E. Martin, J.L. Moya-Mur, M. Casanova et al. // J. Nucl. Med. - 2004. - V. 45, No 3. - P. 429-37.

218. Sanz, J. Evolving diagnostic and prognostic imaging of the various cardiomyopathies / J. Sanz // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2012. - No 1254. - P. 123-30.

219. Scintigraphic detection of acute experimental endocarditis with the technetium-99m labelled glycoprotein Ilb/IIIa receptor antagonist DMP444 / W.J. Oyen, O.C. Boerman, F.M. Brouwers et al. // Eur. J. Nucl. Med. - 2000. - V. 27, No 4.-P. 392-9.

220. Scintigraphic diagnosis of inflammation and infection / M. Todorovic-Tirnanic, V. Obradovic, V. Artiko et al. // Glas. Srp. Akad. Nauka Med. - 2005. - V. 48.-P. 55-83.

221. Scintigraphic evaluation of acute pancreatitis patients with 99mTc-HMPAO labeled leukocytes / H. Uslu, A. Balyk, M. Yildrim et al. // Eur. J. Nucl. Med.- 2001,-V. 28, No 5. - P. 1184.

222. Scintigraphic imaging using technetium-99m-labeled ceftizoxime in an experimental model of acute osteomyelitis in rats / S.O. Diniz, C.M. Rezende, R. Serakides et al. // Nucl. Med. Commun. - 2008. -V. 29, No 9. - P.830-836.

223. Screening for acute myocarditis - is scintigraphy with (99m)Tc-Anti-Granulocyte BW 250/183 an answer? / A. Hubalewska, D. Dudek, J. Dubiel et al. // Nucl. Med. Rev. Cent. East Eur. - 2004. - V. 7, No 2. - P. 165-9.

224. Seshadri, N. Utility of 11 "in-labelled leucocyte scintigraphy in patients with fever of unknown origin in an era of changing disease spectrum and investigational techniques / N. Seshadri, C.K. Solanki, K. Balan // Nucl. Med. Commun. - 2008. - V. 29, No 3,-P. 277-82.

225. Shah, S.Q. (99m)Tc-prulifloxacin in artificially infected animals. Radiosynthesis and biological evaluation / S.Q. Shah, A.U. Khan, M.R. Khan // Nuklearmedizin. - 2011. - V. 50, No 3. - P. 134-140.

226. Shah, S.Q. Radiosynthesis and biodistribution of (99m)Tc-rifampicin: a novel radiotracer for in-vivo infection imaging / S.Q. Shah, A.U. Khan, M.R. Khan // ApplRadiat Isot. - 2010. - V. 68, No 12. - P.2255-2260.

227. Shah, S.Q. Radiosynthesis and biological evaluation of the (99m)Tc-tricarbonylmoxifloxacindithiocarbamate complex as a potential Staphylococcus aureus infection radiotracer / S.Q. Shah, M.R. Khan // Appl. Radiat. Isot. - 2011. - V. 69, No 4. - P.686-690.

228. Sharp, P.F. Practical Nuclear Medecine / P.F. Sharp, H.G. Gemmel, F.W. Smith. - Oxford university press, 1998. - P. 285-315.

229. Siaens, R. Synthesis and Comparison of "mTc-Enrofloxacin and 99mTc-Coprofloxacin / R. Siaens, H.J. Rennen, J.C. Boerman // Eur. J. Nucl. Med. - 2004. -V. 12. - P.2088-2094.

230. Simultaneous administration of "'in-human immunoglobulin and 99mTc-HMPAO labelled leukocytes in inflammatory bowel disease / L. Mairal, P.D. Lima, C. J. Martin et al. // Eur. J. Nucl. Med. - 1995. - V. 22, No 7. - P.664-670.

231. Specificity of 99mTc-ciprofloxacin imaging / M.J. Larikka, A.K. Ahonen, O. Niemela et al // J. Nucl. Med. - 2003. - V. 44, No 8. - P. 1368.

232. Stein, G.E. Fluoroquinolones and anaerobes / G.E. Stein, E.J. Goldstein // Clin. Infect. Dis. - 2006. - V. 42, No 11. - P. 1598-1607.

233. Study of active myocardial damage in children with suspected myocarditis using antimyosin monoclonal antibodies (AMMoAb-11 lln)/ R.M.E. Martin, J.L. Moya Mur, M. Casanova et al. // Rev. Esp. Cardiol. - 1998. - V. 51, No 1. - P. 53-9.

234. Sudol-Szopinska, I. Current imaging techniques in rheumatology: MRI, scintigraphy and PET /1. Sudol-Szopinska, J.B. Cwikla // Pol. J. Radiol. - 2013. - V. 78, No 3.-P. 48-56.

235. Synthesis and biological evaluation of a novel 99mTc(CO)3 complex of ciprofloxacindithiocarbamate as a potential agent to target infection / J. Zhang, S. Zhang, H. Guo et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. - V. 15, No 12. - P. 37814.

236. Synthesis and comparison of 99mTc-Enrofloxacin and 99mTc-Ciprofloxacin / R.H. Siaens, H.J. Rennen, O.C. Boerman et al. // J. Nucl. Med. - 2004. - V. 45, No. 12-P. 2088-2094.

237. Technetium-99m pyrophosphate/thallium-201 dual-isotope SPECT imaging predicts reperfusion injury in patients with acute myocardial infarction after reperfusion / Y. Akutsu, K. Kaneko, Y. Kodama et al. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2009. - V. 36, No 2. - P. 230-6.

238. Technetium-99m stannous pyrophosphate imaging of experimental infective endocarditis / A.L. Riba, J. Downs, M.L. Thakur et. al. // Circulation. -1978, V.58.-P. 111-119.

239. The European study of epidemiology and treatment of cardiac inflammatory diseases (ESETCID). First epidemiological results / G. Hufnagel, S. Pankuweit, A. Richter et al. // Herz. - 2000. -V. 25, No 3. - P. 279-285.

240. The experimental study of ,99mtc-ciprofloxacin' for diagnosis of bacterial infection / Yu.B. Lishmanov, S.I. Sazonova, E.G. Sokolovich et al. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2002. - Т. 47, № 4. - С. 49-54.

241. The scintigraphic diagnosis of inflammatory heart disease / Yu.B. Lishmanov, S.I. Sazonova, V.l. Chernov et al. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2004. - Т. 49, № 2. - С. 59-66.

242. The usefulness of scintigraphy with (99m)Tc-anti-granulocyte antibody for diagnosis and follow-up in children with myocarditis / L. Ziötkowska, W. Kawalec, M. Biernatowicz et al. // Kardiol. Pol. - 2012. - V. 70, No 12. - P. 1243-9.

243. The value of 18F-FDG PET/CT in diagnosing infectious endocarditis / I.J. Kouijzer, F.J. Vos, M.J. Janssen et al. // Eur. J. Nucl Med Mol Imaging. - 2013. - V. 40, No 7.-P. 1102-7.

244. The value of 99mTc-HMPAO labelled white blood cell scintigraphy in acute appendicitis patients with an equivocal clinical presentation / T. Colak, F. Gungor, S. Ozugur et al. // Eur. J. Nucl. Med. - 2001. - V. 28. - P. 570-575.

245. Topan, R. Fateful kiss: the use of CT coronary angiogram in the diagnosis of non-cardiac chest pathology / R. Topan, T.A. Hyde // BMJ Case Rep. - 2012. - V. 24.-P 12.

246. Tulchinsky, M. Leukocyte receptor-binding radiopharmaceuticals for infection and inflammation scintigraphy / M. Tulchinsky, A.M. Peters // J. Nucl. Med. - 2005. - V. 46, No 5. - P. 718-721.

247. Usefulness of 99mTc-ciprofloxacin (infecton) scan in diagnosis of chronic orthopedic infections: comparative study with 99mTc-HMPAO leukocyte scintigraphy

/ K. Sonmezoglu, M. Sonmezoglu, M. Halac, et al. // J. Nucl. Med. - 2001. - V. 42, No 4. - P.567-574.

248. Utility of "mTc-labelled antimicrobial peptide ubiquicidin (29-41) in the diagnosis of diabetic foot infection / S. Saeed, J. Zafar, B. Khan et al. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2013. - V.40, No 5. - P. 737-43.

249. Wassmuth, R. Cardiovascular magnetic resonance imaging of myocardial inflammation / R. Wassmuth, J. Schulz-Menger // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. -2011.-V. 9, No 9. - P. 1193-201.

250. When should we consider the diagnosis of giant cell myocarditis? Revisiting "classic" echocardiographic and clinical features of this rare pathology / M. Berthelot-Richer, K. O'Connor, M. Bernier et al // Exp. Clin. Transplant. - 2014. -V. 12, No 6. - P. 565-8.

251. Which is the optimal acquisition time for FDG PET/CT imaging in patients with infective endocarditis? / C. Caldarella, L. Leccisotti, G. Treglia et al. // J. Nucl. Cardiol. - 2013. - V. 20, No 2. - P. 307-9.

252. Widdowson K., Hennessy A. Advances in structure-based drug design of novel bacterial topoisomerase inhibitors / K. Widdowson, A. Hennessy // Future Med. Chem. - 2010. - V. 2, No 11. - P. 1619-1622.

253. Wiles, J.A. New quinolone antibiotics: a survey of the literature from 2005 to 2010 / J.A. Wiles, B.J. Bradbury, M.J. Pucci // Expert. Opin. Ther. Pat. - 2010. - V. 20, No 10. - P. 1295 - 1319.

254. Wynne, J. Myocardial scintigraphy by infarct-avid radiotracers. Principles of cardiovascular nuclear medecine / J. Wynne, L.B. Holman, M. Lesch. - New York: Grune and Stratton, 1978. - P 230.