Функция эндотелия у больных острым инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Кициева, Анна Алексеевна

• Кициева, Анна Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кициева, Анна Алексеевна

Список условных обозначений

Введение

Глава I. Обзор литературы.

Глава И. Методы исследования.

II. 1. Общеклинические и биохимические методы.

11.2. Оценка толщины комплекса интима-медиа общей сонной 33 артерии.

11.3. Исследование функции эндотелия.

11.4. Математическая обработка данных.

Глава III. Клинико-биохимическая и инструментальная характеристика 41 больных с острым инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста.

III. 1. Клиническая характеристика больных.

III.2. Биохимические характеристики больных.

111.3. Оценка толщины комплекса интима-медиа общей сонной 51 артерии.

111.4. Распространенность некоторых факторов риска ишемической 54 болезни сердца у обследуемых больных острым инфарктом миокарда.

Глава IV. Функция эндотелия у больных острым инфарктом миокарда 58 пожилого и старческого возраста.

IV. 1. Сравнительная характеристика функции эндотелия у больных 58 острым инфарктом миокарда различного возраста.

IV.2. Особенности функции эндотелия при различной глубине 70 повреждения и тяжести инфаркта миокарда у пожилых и старых больных.

IV.3. Функция эндотелия в различные периоды инфаркта миокарда у 74 больных пожилого и старческого возраста.

IV.4. Состояние функции эндотелия в зависимости от наличия 77 перенесенного инфаркта миокарда в анамнезе у больных острым инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста.

Глава V. Влияние различных факторов риска ишемической болезни 80 сердца на функцию эндотелия у больных острым инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста.

V. 1. Влияние курения на функцию эндотелия. 80 V.2. Влияние артериального давления на функцию эндотелия. 82 V.3. Влияние некоторых показателей липидограммы и избыточной массы тела на функцию эндотелия.

V.4. Корреляционная модель дисфункции эндотелия у больных 87 острым инфарктом миокарда.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функция эндотелия у больных острым инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста»

Актуальность проблемы

В последние годы в России наблюдается неблагоприятная демографическая тенденция, характеризующаяся» сохранением высоких уровней заболеваемости и смертности от ишемической болезни.сердца (ИБС),, сопровождающаяся сокращением средней продолжительности жизни больных (А.М: Вихерт и соав.,1990; Р.Г. Оганов,1994; В.В; Константинов, 1997; A.G. Акопян и соав., 1999; Р.С. Карпов и соав., 1999; В.А. Люсов, 1999; G. Assman, 1998). В 2000 г. в структуре общей смертности 55,3% всех случаев смерти были вызваны болезнями системы кровообращения (в 1995 г. - 52,8%), из которых 46,9% пришлось на долю ИБС (Г.Г. Арабидзе, 1996; Н.М. Данилов, 2000).

Анализ 10-летнего наблюдения за популяцией в России показал изменения в возрастном составе населения. Оно стало несколько «старше», так как прирост числа больных осуществляется за счет лиц в возрасте от 60 и более лет. Удельный вес этой возрастной группы в общей когорте больных увеличился с 54 до 65%, а пенсионеров по возрасту с 52 до 70% (Н.Д. Плотникова, 1996). Сердечно-сосудистые заболевания являлись и являются наиболее частой причиной обращаемости населения старших возрастов за медицинской помощью (И.А. Мотынга, 1985).

По мнению ряда авторов, начальным этапом, предшествующим появлению атеросклеротического поражения сосудов, считается эндотелиальная дисфункция (ЭД), одним из проявлением которой является нарушение способности артерий расширяться под воздействием продуцируемого эндотелием релаксирующего фактора (П.С. Лагута и соав., 2001; A.M. Zeiher и соав., 1991). Установлено, что по мере прогрессии заболевания образование окиси азота (NO) снижается и тем самым уменьшается ее ингибирующий эффект на синтез мощного вазоконстриктора: эндотелина - 1 (ЭТ-1) (Ю.Н. Беленков, 2001; М.Ю. Ситникова, 2001). В конечном итоге, вазодилатирующий эффект NO может полностью исчезнуть или извратиться. В этом случае наблюдается парадоксальная вазоконстрикция (М.Г. Омельяненко, 2002; G.N. Gibbons, 1997). По мнению О.А. Беркович (2002), именно нарушение функции эндотелия является ключевым моментом в развитии ИБС и, в частности, острого инфаркта миокарда (ОИМ).

Как считают G. Rinaldi (1989), R. Minor et al: (1990),- D. Celermajer (1992), развитие ЭД связано с высоким уровнем холестерина, сахарным диабетом, артериальной гипертензией, курением и возрастом. Установлено, что в мужской популяции среди лиц без факторов риска атеросклероза прирост дилатации плечевой артерии в ответ на увеличение кровотока является относительно стабильным до 40 - летнего возраста, а затем начинает снижаться приблизительно на 0,21% в год, тогда как у женщин функция эндотелия остается стабильной до 50 лет, после чего уменьшается на 0,49% в год (D. Celermajer et al., 1993).

Несмотря на значительное количество публикаций, посвященных дисфункции эндотелия у больных ИБС, нами встречено небольшое количество работ, изучавших функцию эндотелия у пациентов пожилого и старческого возраста, и тем более при развитии ОИМ. Это является принципиально важным, так как именно от состояния эндотелия зависит тяжесть инфаркта миокарда, его глубина, развитие осложнений, особенно в раннем периоде, и, вероятно, дальнейший прогноз пациента.

Представляется актуальным более глубокое изучение патогенетических механизмов ОИМ с точки зрения дисфункции эндотелия. Это особенно злободневно при сложившейся демографической обстановке, когда при увеличении количества лиц пожилого и старческого возраста в современном обществе, проблемы гериатрического населения стали в ранг приоритетных.

Все вышеизложенное определило цель и задачи исследования.

Цель исследования - повысить точность прогнозирования течения инфаркта миокарда у больных пожилого и старческого возраста путем изучения состояния сосудодвигательной функции эндотелия.

Для достижения поставленной цели ставились следующие задачи:

1. Оценить особенности клинического течения, показателей липидограммы, С-реактивного белка, толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии у больных с острым инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста.

2. Оценить состояние сосудодвигательной функции эндотелия путем определения эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации, а так же уровня эндотелина - 1 у больных с острым инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста.

3. Оценить особенности функции эндотелия при разной глубине повреждения (инфаркт миокарда с Q и без Q), в различные периоды развития инфаркта миокарда, а также при наличии осложненного и неосложненного течения острого инфаркта миокарда у больных пожилого и старческого возраста.

4. Оценить влияние факторов риска ишемической болезни сердца на функцию эндотелия у больных острым инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста.

Положения, выносимые на защиту.

1. Возраст пациента является одним из некоррегируемых факторов, определяющих характер клинического течения острого инфаркта миокарда. У пациентов старше 75 лет реже развивается типичная болевая форма (ангинозный вариант) и достоверно чаще встречаются его атипичные варианты развития.

У геронтов в сравнении с лицами молодого возраста чаще имеет место осложненное течение острого инфаркта миокарда.

2. С увеличением возраста сцеплено угнетение ЭЗВД и ЭНЗВД плечевой артерии на фоне утраты чувствительности ее к напряжению сдвига на эндотелий.

Уровень эндотелина-1 у больных с острым инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста достоверно выше, чем у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца и у практически здоровых лиц того же возраста.

3. С возрастом происходит снижение концентрации в крови мощного вазоконстриктора эндотелина -1. У больных с острым инфарктом миокарда старше 60 лет уровень эндотелина -1 достоверно! ниже, чем у пациентов молодого возраста.

4. Осложненное течение острого > инфаркта миокарда у лиц пожилого и старческого возраста формируется на фоне угнетения вазодилатирующей функции эндотелия и более высокого уровня эндотелина -1, чем при неосложненном течении.

5. Глубина повреждения, определяющая развитие инфаркта миокарда с зубцом

Q и без зубца Q, зависит от степени дисфункции эндотелия.

6. В процессе рубцевания острого инфаркта миокарда происходит восстановление сосудодвигательной функции эндотелия. В подостром периоде инфаркта миокарда имеет место увеличение эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации при достоверном снижении уровня эндотелина-1.

В рубцовом периоде инфаркта миокарда показатели сосудодвигательной функции эндотелия достоверно не отличаются от значений таковых, полученных у пациентов с хронической ишемической болезни сердца стабильного течения.

7. Нарушения эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой функции у больных с ишемической болезнью сердца происходит на фоне увеличения толщины интима-медиа сонных артерий, величина которой имеет прямую корреляционную связь с уровнем общего холестерина и индексом атерогенности.

8. Сосудодвигательная функция эндотелия у пациентов острым инфарктом миокарда старше 60 лет зависит от стажа курения, общего холестерина, уровня систолического артериального давления, индекса атерогенности и липопротеидов низкой плотности.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное изучение и сопоставление сосудодвигательной функции эндотелия, толщины комплекса интима - медиа

ТИМ) сонной артерии, уровня С-реактивного белка, показателей липидограммы у больных с ОИМ и ХИБС пожилого и старческого возраста.

Разработан способ прогнозирования развития ИБС у пациентов различных возрастных групп путем определения сосудодвигательной функции эндотелия,, отличающийся тем, что у пациентов группы риска дополнительно определяют уровень ЭТ-1 и при величине ЭТ-1, равной 18,88 ±2,14 пкмоль/л, эндотелий-зависимой вазодилатации, равной 4,67±1,96%, эндотелий-независимой вазодилатации, равной 11,7±0,99%, для пациентов моложе 60 лет и величине ЭТ-1, равной 5,9±1,30 пкмоль/л, эндотелий-зависимой вазодилатации, равной 7,15±0,88%, эндотелий-независимой вазодилатации, равной 9,04±1,31%, для пациентов старше 60 лет прогнозируют развитие ишемической болезни сердца (получено положительное решение о выдаче патента, 2004).

Выявлено, что дисфункция эндотелия, увеличение ТРЕМ сонной артерии прогрессируют с возрастом, вне зависимости от клинического течения ИБС. Наименьшие показатели вазодилатации плечевой артерии (ПА) наблюдаются у пациентов старше 75 лет на фоне увеличенного комплекса ТИМ сонной артерии.

Установлено, что у пациентов с осложненным течением ОИМ наблюдается наименьший вазодилатирующий ответ плечевой артерии на фоне высокого уровня ЭТ-1. Разработан способ прогнозирования развития осложнений ОИМ у пациентов старше 60 лет путем определения сосудодвигательной функции эндотелия, отличающийся тем, что у пациентов при поступлении в стационар определяют уровень ЭТ-1, и при величине ЭТ-1 равной 10,28 ± 3,15 пкмоль/л, эндотелий-зависимой вазодилатации, равной 3,51 ±1,4%, эндотелий-независимой вазодилатации, равной 6,11+1,02% для пациентов старше 60 лет, прогнозируют развитие осложнений в остром периоде ИМ, а при значениях ЭТ-1 равному 2,05 ±0,54 пкмоль/л, эндотелий-зависимой вазодилатации равной 7,49±1,35%, эндотелий-независимой вазодилатации, равной 9,05±1,03% прогнозируют неосложненное течение

ОИМ у больных старше 60 лет (получено положительное решение формальной экспертизы, приоритетная справка, 2004).

Наличие у пожилых и старых больных ОИМ таких факторов риска, как большой стаж курения, длительное воздействие повышенных цифр артериального давления, высокий уровень, холестерина и индекса атерогенности, усугубляют дисфункцию эндотелия и приводят к увеличению в крови уровня ЭТ-1, что еще больше угнетает вазодилатирующую функцию эндотелия.

Практическая значимость.

В работе обоснована необходимость применения комплексного обследования больных ОИМ пожилого и старческого возраста, включающего не только клинические симптомы, уровень КФК, сердечные тропонины Т и I, липидограмму, С-реактивный белок, ТИМ сонной артерии, но и оценку сосудодвигательной функции эндотелия: уровень ЭТ-1 в плазме крови, проба с РГ и НГ, а также математический подсчет чувствительности ПА к напряжению сдвига на эндотелий. Это позволит прогнозировать характер течения ОИМ, вероятность развития осложнений, а также определить дальнейшую, патогенетически обоснованную, лечебную тактику ведения больного, направленную на коррекцию дисфункции эндотелия, профилактику осложнений ОИМ.

Апробация результатов работы.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на заседании Ростовского областного научного общества кардиологов, IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002); II Съезде кардиологов ЮФО (Ростов-на-Дону, 2002); конференции врачей ЮФО «Формулярная система, стандарты России в клинике внутренних болезней» (Ростов-на-Дону, 2003); конгрессе кардиологов стран СНГ (Санкт-Петербург, 2003); научно-практической конференции молодых ученых и специалистов ЮФО «Знание молодых - будущее нашей нации» (Ростов-на-Дону, 2003); I съезд врачей ультразвуковой диагностики ЮФО (Ростов-на-Дону, 2003).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из них в центральной печати - 7. Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение (2004г.) и подана 1 заявка на получение патента на изобретение (получено положительное решение формальной экспертизы, 2004).

Внедрение результатов в практику.

Разработан алгоритм оценки функции эндотелия, включающий ультразвуковое исследование сосудодвигательной функции эндотелия с проведением пробы на РГ и НГ, определение уровня ЭТ-1 в плазме крови, измерение ТИМ сонной артерии, липидограмму, анкетирование больных с оценкой факторов риска ИБС. Разработанный способ прогнозирования развития ИБС у пациентов различного возраста, используется в работе кардиологических отделений БСМП №2, клинической больницы № 1 ГУ ЮОМЦ, а также в учебном процессе на кафедрах внутренних болезней №1, №2 и №4 РостГМУ.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (глава I), описания материалов и методов (глава II), изложения результатов собственных исследований (глава III, IV,V,), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего - 228 источников, из них 100 - отечественных и 128 -иностранных авторов. Работа содержит 14 таблиц и 16 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Кициева, Анна Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. У 43% больных пожилого и старческого возраста инфаркт миокарда имеет атипичное начало, в частности, у 12% пожилых и у 88% стариков. У 76,5% пациентов с инфарктом миокарда старческого возраста и у 36% больных пожилого возраста развиваются осложнения в остром периоде заболевания.

2. Возраст является фактором, приводящим к эндотелиальной дисфункции, в виде подавления, как вазодилатирующей функции (снижение эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации, чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига), так и вазоконстрикторной (уменьшение концентрации эндотелина-1 в крови).

3. Дисфункция эндотелия является пусковым механизмом, приводящим к развитию острого инфаркта миокарда и проявляется в виде повышения в крови эндотелина -1 и резкого угнетения эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации плечевой артерии.

4. Концентрация эндотелина-1 и уровень С-реактивного белка крови являются двумя независимыми показателями, высокие концентрации которых провоцируют развитие острого инфаркта миокарда у больных пожилого и старческого возраста.

5. Уровень эндотелина -1 в крови, а также значения эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации плечевой артерии могут быть предикторами осложнений и глубины повреждения при остром инфаркте миокарда. Наибольшее значение эндотелина-1 выявлено у пациентов с осложненным течением острого инфаркта миокарда.

6. По мере рубцевания острого инфаркта миокарда у пациентов старше 60 лет происходит восстановление сосудодвигательной функции эндотелия. В рубцовом периоде показатели, характеризующие сосудодвигательную функцию эндотелия, не имеют достоверных различий от таковых значений у больных с хронической ишемической болезнью сердца стабильного течения.

7. Наибольшее значение толщины интима-медиа сонной артерии установлено у пациентов с ишемической болезнью сердца, и она зависит от возраста, уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, индекса атерогенности, систолического и диастолического артериального давления. При увеличении толщины интима-медиа происходит угнетение сосудодвигательной функции эндотелия.

8. Такие показатели сосудодвигательной функции эндотелия у больных старше 60 лет, как уровень эндотелина-1 в крови, эндотелий-зависимая и эндотелий-независимая вазодилатация плечевой артерии тесно связаны с курением, артериальной гипертензией, дислипопротеидемией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для оценки тяжести состояния больного ОИМ, прогнозирования осложнений и определения дальнейшей тактики его ведения всем пациентам в возрасте старше 60 лет необходимо комплексное обследование, включающее ультразвуковую оценку сосудодвигательной функции эндотелия в пробе с РГ и на НГ, определение уровня ЭТ-1 в крови, а также изучение состояния толщины комплекса интима-медиа сонных артерий. Оценка ведущих факторов риска, определяющих развитие и течение ОИМ в разных возрастных группах, должна быть основой немедикаментозной программы, направленной на профилактику ОИМ и его осложнениями у лиц пожилого и старческого возраста.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кициева, Анна Алексеевна, 2004 год

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. // CONSILIUM MEDICUM. 2000. - Т.З, №2. - С.61-65.

2. Акопян А.С., Харченко В.И., Мишиев В.Г. Состояние здоровья и смертность детей и взрослых репродуктивного возраста в современной, России (монография) // Под ред. В.А. Таболина. М., 1999. - 168 с.

3. Алмазов В.А., Беркович О.А., Ситникова М.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте. // Кардиология. 2001. - №5. - С. 26-29.

4. Аничков Н.Н. В кн. : Абрикосов А.И. Частная патологическая анатомия. М. - Л., 1947, т.9. - С.262-258.

5. Арабидзе Г.Г. Основные принципы современной гипотензивной терапии. // Ангиология и сосудистая хирургия. 1996. - №1. - С. 130.

6. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза. // Тер. архив. 1998. - №9. - С.5-9.

7. Балахонова Т.В. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Автореф. дис. . докт.мед.наук. -Москва, 2002.-c.45.

8. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г. и др. Неинавзивное определение функции эндотелия у больных с гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией. // Тер. архив. 1998. - №4. - С. 15-19.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторамиангиотензинпревращающего фермента. // Кардиология. 2001. - №5. - С. 100-104.

10. Беркович О.А., Баженова Е.А., Волкова Е.В. и др. Влияние терапии фенофибратом на эндотелиальную дисфункцию у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте. // Тер. архив. 2002. - №1. - С. 4347.

11. Бувальцев В:И. Дисфункция эндотелия, как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.// Международный медицинский журнал. 2001. - №3. - С.202-208.

12. Валеева P.M., Лещинский Л.А. Особенности клиники, диагностики и терапии инфаркта миокарда у лиц старшей возрастной группы.// Клиническая геронтология. 2001. -№5-6. - С.53-56.

13. Ванхутте П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные. реакции и торможение активности ангиотензинпревращаемого фермента.// Кардиология. 1996. - №11. - С. 71-80.

14. Виноградов А.В., Климов А.Н., Клорин А.И. и др. Превентивная кардиология. Рук-во / Под ред. Косицкого Г.И. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1987. - 512 с.

15. Вихерт A.M., Жданов B.C., Чаклин А.В. и др. Эпидемиология основных неинфекционных заболеваний. // Под ред. A.M. Вихерта, А.В. Чаклина / АМН СССР. М.: Медицина, 1990. - 272 е., ил.

16. Воробьев Б.И.: Избранные лекции по внутренним болезням. Ростов-на-Дону: Издательство Ростовского университета, 1975. 164с.

17. Габриелян Э.С., Погосян С.Ш., Акопов С.Э. и др. Инактивация оксида азота полиморфно-ядерными лейкоцитами как механизм развития дисциркуляции при облитерирующем атеросклерозе. // Кардиолгия. -1996. №8. - С.43-46.

18. Глазунов И.С., Оганов Р.Г., Перова Н.В., Потемкина Р.А. Ожирение // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1998. - №4. - С. 3032.

19. Гланс С. Медико-биологическая статистика.- М.: Практика, 1999. 459 с.

20. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты. // Кардиология. 2001. - №2. -С. 50-58.

21. Городецкий В.В. Инфаркт миокарда. // Consilium Medicum. 2002. - Т.2, №9. - С.356-361.

22. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2000 году. // Здравоохранение Российиской Федерации. -2002. -№2. С.9-24.

23. Гофаров В.В. Смертность, заболеваемость, летальность и сердечнососудистый профиль риска в популяции Новосибирска.//Тер. архив.-1991.-№11.-С. 106-110.

24. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром: некоторые новые факты о патогенезе и их значении для лечения. // Кардиология. - 1996. - №11. - С.4-16.

25. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращяющего фермента и антиоксиданты. // Кардиология. 1998. - №6. - С. 4-18.

26. Грацианский Н.А., Качалков Д.В., Давыдов С.А. связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина у больных с факторами риска ИБС.// Кардиология. -1994. №12. - С. 21-26.

27. Данилов Н.М., Матчин Ю.Г., Савченко А.П. Морфология стенки коронарных артерий у больных с артериальной гипертензией.// Практикующий врач. 2000. - №2 - С.6-9.

28. Дворецкий Д.П., Матчанов А.Т., Недошивин В.П. и др. Роль эндотелия в локальных сосудистых реакциях скелетных мышц. // Физиологический журнал им. Сеченова. 1994. - №2. - С. 49-58.

29. Джурич Д., Стефанович Е., Тасич Н: И др. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения. // Кардиология. 2000. -№11. — С.24-27.

30. Драпкина О.М., Задорожная О.О., Ивашкин В.Т. и др. Особенности синтеза окиси азота у больных инфарктом миокарда. // Клиническая медицина. 2000. - №3. - С.19-23.

31. Елисеева JI.H., Ткаченко A.M., Денисова Т.П. и др. Применение тенормина и эналаприла при артериальной гипертензии у беременных. // Сборник докладов и тезисов II съезда кардиологов ЮФО. Ростов-на-Дону, 2002.-С.155-165.

32. Жарова Е.А., Горбачева О.Н., Насонов Е.Л., Карпов Ю.А. Эндотелии. Физиологическая активность. Роль в сердечно-сосудистой патологии. // Тер. архив. 1990. - №8. - С. 140-145.

33. Жданов B.C. Гиперплазия интимы коронарных артерий у людей молодого возраста как фактор риска ишемической болезни. // Кардиология. 1998. - №6. - С.25-29.

34. Жданов B.C. Роль гиперплазии интимы в атерогенезе у человека. // Архив патологии. 1998. - №6. - С.8-13.

35. Затейщиков А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. // Кардиология. 1998. - №9. - С.68-80.

36. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. и др. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. // Кардиология. 2000. -№6.-С. 14-17.

37. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1991 году (статистические материалы МЗ СССР) М., 1991.

38. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е. Эндотелийзависимое расслабление сосудов: физиологическая и патофизиологическая роль и перспективыклинического приложения. // Казанский медицинский журнал. 1992. -№2. - С.139-141.

39. Зонис Б.Я. Роль эндотелиальной дисфункции в механизмах сердечнососудистых заболеваний. // Медицинский факультет. 2000. - №5. - С.9-11.

40. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. // Кардиология. 1997. - №7. - С.41-46.

41. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. Томск.: STT, 1998. - 656 с.

42. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз: некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики. // Клиническая медицина. 1999. - №12. - С.9-13.

43. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы. // Журнал сердечная недостаточность. 2002. -Т. 3, №1. - С. 22-24.

44. Кательницкая Л.И., Тренева Г.О., Камышанский О.А. и др. Показатели сосудистой реактивности у шахтеров с ишемической болезнью сердца и возможности их коррекции. // Южно-Российский медицинский журнал. -2002. №3. - с.4-8.

45. Кишов М.Г. Возрастные изменения антигенных свойств сосудов и их слоев. // Эксперементальная и возрастная кардиология: Сб. тезисов. г. Владимир, 1973. - С.91-94.

46. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Руководство для врачей. СПб.: ПитерКом, 1999. - 512 с.

47. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония и атеросклероз: обзор результатов исследования ELSA. // Сердце. Журнал практикующих врачей. 2002. - №3. - С.144-150.

48. Константинов В.В. Сравнительная характеристика распространенности факторов риска и ишемической болезни сердца у мужчин и женщин 20-65 лет. // Кардиология -1989. №9.- С. 38-43.

49. Константинов В.В., Жуковский Г.С. Динамика ишемической болезни сердца и факторов риска среди мужского населения Москвы за период с 1985 по 1995 г.//Тер. архив. 1997. -№1.-С.12-14.

50. Кудряшова О.Ю., Затейщикова Д.А., Сидоренко Б.А. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений. // Кардиология. 2000. - №8. - С.65-74.

51. Лазебник Л.Б. Лечение дислипидемий у пожилых. // Клиническая геронтология. 1999. -№1. - С. 45-50.

52. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1973. - 343 с.

53. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное время, 1999.-357 с.

54. Липовецкий Б.М. О частоте и динамике нефатальных форм ишемической болезни сердца в популяционных группах мужчин по данным повторного обследования. // Кардиология 1989.- №6. - С. 35-38.

55. Лукьянов В.Ф., Головачева Т.В., Лукьянова С.В. Сосудистая резистентность при гипертонической болезни: соотношение общего переферического и регионарного сосудистого сопротивления. // Российский кардиологический журнал. 2001. - №3. - С.20-24.

56. Люсов В.А. Инфаркт миокарда (вчера, сегодня, завтра). Актовая речь. -М.: ООО «Все для Вас Подмосковье», 1999. - 96 с.

57. Лямина Н.П., Сенчихин В.Н., Долотовская П.В., Сипягина А.Г. Суточная продукция N0 у больных артериальной гипертонией II стадии. // Российский кардиологический журнал. 2001. - №6. - С. 34-37.

58. Мареев В.Ю., Балахонова Т.В., Масенко В.П. и др. Влияние квиналаприла на клиническое состояние, гемодинамику и эндотелиальную дисфункцию у больных с клинически выраженной ХСН. // Журнал сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, №1. - С.48-49.

59. Мартынюк Т.В., Масенко В.П., Чазова И.Е., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипертензией. // Кардиология. 1997. - №10. - С.25-29.

60. Марцинкевич Г.И., Коваленко И.А., Соколов А.А., Ким В.Н. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия. // Тер. архив. 2002. - №4. - С. 16-18.

61. Мекульмянц A.M., Балашов С.А., Хаютин В.М. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелий. // Физиологический журнал. 1992. - №6 - С.70-78.

62. Миронов А.А., Миронов В.А., Рехтер М.Д. Регенерация эндотелия крупных кровеносных сосудов. // Успехи современной биологии. 1986. -№2. - С.275-290.

63. Мотынга И.А. Образ жизни, здоровье и медицинская помощь населению пожилого и старого возраста: Дисс.д-ра.мед.наук. М., 1985.- С.44.

64. Нагорнев В.А. Новые представления о механизмах развития атеросклероза. // Российские медицинские вести. 2000. - №1. -С.49-50.

65. Николаева А.А., Лифшиц Г.И.', Штеренталь И.Ш. и соав. Прогностическая оценка сосудистой реактивности к вазоактивным веществам и клинического индекса тяжести у больных с острым инфарктом миокарда. // Кардиология. 1991. - №12. - С.21-23.

66. Николаева А.А., Николаев К.Ю., Николаева Е.И. и др. Соотношение сосудистой реактивности с липидным спектром крови и состоянием перекисного окисления липидов при нестабильной стенокардии. // Тер. архив. 1998. -№12. - С.12-15.

67. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы. // Кардиология. 1994. - №4.- 8083.

68. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике. // Кардиология. 1999. - №2. - С.4-10.

69. Омельяненко М.Г., Краснова Л.Г., Полятыкина Т.С. и др. Роль эндотелиальной дисфункции и метаболического синдрома в патогенезе ранней ишемической болезни сердца у женщин. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №1. - С. 47-52.

70. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Масенко В.П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов. // Кардиология. 2000. -№6. - С.78-85.

71. Першуков И.В., Самко А.Н., Павлов Н.А. и др. Состояние эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой функуции неизмененных и малоизмененных коронарных артерий у больных с болевым синдромом в грудной клетке. // Кардиология. 2000. - №1. - С. 13-19.

72. Плотникова Н.Д., Округин С.А., Орлова С.Д., Зяблов.Ю.И. Динамика заболеваемости, смертности и летальности при- острых коронарных катастрофах. // Тер. архив.- 1999.- №9. С.21-24.

73. Подзолков В.И., Удовиченко А.Е. Эндлотелины и их роль в генезе артериальных гипертоний. // Тер. архив. 1996. - №5. - С. 81-84.

74. Ремезова О.В. Современные данные о патогенезе атеросклероза по профилактике и лечению. Сообщение 1. Роль липопротеидов и их модификаций в атерогенезе. // Эфферентная терапия. 1998. - №3. -С.3-8.

75. Ремезова О.В. Современные данные о патогенезе атеросклероза по профилактике и лечению. Сообщение 2.Метаболические и другие нарушения артериальной стенки и печени, способствующие развитию атеросклероза. // Эфферентная терапия. 1998. - №4. -С. 15-20.

76. Рибера-Касадо Дж.М. Старение и сердечно-сосудистая система. // Клиническая геронтология. 2000. - №11-12. - С. 28-36.

77. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко JI.E. и др. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменными и малоизмененными коронарными артериями. // Кардиология. 1999. - №1. - С. 25-30.

78. Ситникова М.Ю., Максимова Т.А., Вахрамеева Н.В. и др. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью.//Журнал Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, №2. - С. 80-82.

79. Скардс Я.В., Матисоне Д.Р., Кукулис И.П., Дзерве В.Я. Гетерогенная местная стимуляция тонуса прекапилярных сосудов во время реактивной гиперемии. // Физиологический журнал СССР. 1991. - №77 (9). - С. 8392.

80. Смиешко В., Хаютин В.М., Герва М. и др. Чувствительность артерии мышечного типа к скорости кровотока: реакции самоприспособления просвета артерии. // Физиол. Журн. СССР. 1979. - №2. - С. 291-298.

81. Соболева Г.Н., Балахонова Т.В., Рогоза А.Н. и др. Вазопротекция при гипертонической болезни: влияние рамиприла на функциональное состояние эндотелия плечевой артерии. // Кардиология. 1998. - №6. -с.44-47.

82. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза. // Тер. архив. 1997. - №9. - С.80-83.

83. Султаналиев А.А. Сравнительное изучение диффузного утолщения интимы коронарных артерий сердца у детей первого года жизни Москвы, Фрунзе и Якутска. // Архив патологии. 1986. - №4. - С. 38-44.

84. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда 2-е изд., перераб. и дополн. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство»., 1998. - 398 е., ил.

85. Талаева Т.В., Тараненко В.М., Исаечкина И.М. и др. Динамика изменений функциональных характеристик эндотелия и гладкомышечных клетоксосудов в условиях длительной гиперхолестеринемии. // Физиологический журнал СССР. 1990. - №8. - С. 1055-1060.

86. Ферингер Е.П. В кн.: Атеросклероз. М., 1953. - С. 18-24

87. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни.// Кардиология. 1996.-№7.-С. 27-35.

88. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В., Рогоза А.Н., Никольский В.П. Отрицательные обратные связи в патогенезе превичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия. // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1993. - №8. - С. 1-21.

89. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Масенко В.П. и др. Роль легких, в метаболизме некоторых маркеров повреждения эндотелия в норме и при первичной легочной гипертензии. // Кардиология. 2000. - №8. - С. 13-15.

90. Шалаев С.В. Проблемы диагностики острого инфаркта миокарда. // Сердце. Журнал для практикующих врачей. 2002. -№1 - С. 16-20.

91. Алперт Дж., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда. Практическое руководство // Пер. с англ. М.: Практика, 1994 - 225 с.

92. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. М.: Медиа сфера, 1998. - 352с.

93. Alexiou К., Dschietzig Т., Simsch О. et al. Arrhythmogenic affects induced by coronary conversion of pulmonary big endothelin to endothelin: Aggravationof this phenomenon in heritable hyperlipidemia. // J. Am. Coll. Cardiol. -1998. -№32.-P. 1773-1778.

94. Anderson T.J. Assesment and treatment of endothelial dysfunction in humans. // J: Am. Coll. Cardiol; 1999. - №34(3). - P. 631-638.

95. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard MD. et al. Closse relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. // Journal of the American College of Cardiology. 1995. - № 26(5). - P. 1235-41.

96. Ashino K., Gotoh E., Sugimoto K. et al. The heart and vascular changes in hypertension. // Jap Circulat J. 1989. - Vol.53. - P. 672.

97. Assmann G., Garmena R., Cullen P. et al. Coronary heart disease: redusing the risk. // NMSD. 1998. - Vol. 8(4). - P. 212-271.

98. Bassenge E. Enothelial Function in Different Organs // Prog Cardiovasc Dis. -1996.-№39.-P. 209-228.

99. Bohnemeier H., Pinto Y.M., Horkay F. et al. Endothelin-converting enzyme-1 mRNA expression in human cardiovascular disease. // Clin. Exp Hypertens. -1998.-№20.-P. 417-437.

100. Bojic M., Djuric D. Endothel u kardiovaskularnoj medicini. Institut za kardiovaskularne bolesti. // Arch. Malad. Coevr et vaiss. 1989. -Vol.82. -P.ll-14.

101. Cannon R.O. Does coronary endothelial dysfunction cause myocardial ischemia in the absence of obstructive coronary artery disease ? // Circulation. 1997. - №96. - P. 3251-3254.

102. Botting R., Vane J.R Cardiogenic shock: a more agressive approach is now warranted. Eur Heart J. 2000. - №21. - P. 1897-1901.

103. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Bull C. et al. Endothelium-dependent dilatation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronaryrisk factors and their interaction // J Am Coll Cardiol. -1994. №24. - P. 14681474.

104. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis.//. Lancet. 1992. - Vol. 340 - P. 1111-1115.

105. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegalhalter D.J. et al. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women // J Am Coll Cardiol. 1994. - №24. - P. 471-476.

106. Chauhan A., Mullins P.A., Taylor G. et al. Both endothelium-dependent and endothelium-independent function is impaired in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms. // Eur Heart J. 1997. - №18. - P. 60-68.

107. Cooke J.P., Tsao P.S. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler Thromb. 1994. - №14. - P. 653-655.

108. Corretti C., Plotnick D., Vogel A. The Effects of age and gender on brachial artery endothelium-dependent vasoactivity are stimulus dependent. // Clin. Cardiol. -1995. №18. - P. 471-476.

109. Cox I.D., Clague J.R., Bagger J.R. et al. Endothelial dysfunction, subangiographic atheroma, and unstable symptoms in patients with chest pain and normal coronary arteriograms. // Clin. Cardiol. 2000. - №23(9). - P. 64552.

110. Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E. et al. Impaired vasodilatation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans. // J Clin Invest. -1990.-№86.-P. 228-234.

111. Danesh J., Collins R., Appleby P. et al. Association of fibrinogen, C- reactive protein, albumin, leucocyte count with coronary heart disease: Meta-analysis of perspective studies //J. Am. Med. Assoc. 1994. - №279. - P. 1477-1482.

112. Davis P.F. How do vascular endothelial cells respond to flow? // News Physiol Sci. 1989. - №4. - P. 22-25.

113. De Beer F, Pepys M. Solid-phase immunoradiometric assay for C-reactive protein using magnetisable cellulose particles. // J Immunol Methods. 1982. №50. - P. 299-308.

114. Deodhare S.G. C-Reactive Protein: Clinical Applications. // Pathology, Microbiology and Clinical Pathology Series. 2001. - № . - P.

115. Di Mario., Ruygrok P.N., Serruys P.W. Vascular remodeling in coronary artery disease. // J Cardiovase Pharmacol. 1994. -№24: - P. 5-15.

116. Docherti RJ. Cardiovascular Responses in Aging: A Review. // Pharmacol Reviews. -1990. №42. - P. 103-125.

117. Drexler H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans. // Review Cardiovase Res. -1999. №14. - P. 173-94.

118. Egashira K., Inou Т., Hirooka Y. et al. Effects of age on endothelium-dependent vasodilatation on resistance coronary artery by acetylcholine in humans. // Circulation. -1993. №88. - P. 77-81.

119. Egashira K., Inou Т., Hirooka Y. et al. Evidence of impaired endothelium-dependent coronary vasodilatation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms. // N Engl J Med. -1993. №328. - P. 1659-1664.

120. Emori Т., Hirata y., Aizawa T. et al. Atherosclerosis-associated endothelial dysfunction. // Circulation. 1989. - Voh-80, suppl. - P.386

121. Enderle M.D.,. Schroeder S., Ossen R. et al. Comparison of peripheral endothelial dysfunction and intimal media thickness in patients with suspected artery disease. // Heart. -1998. №80(4). - P. 349-54.

122. Esper P.J., Vilarino J., Cacharron J.L. et al. Impaired endothelial function in patients with rapidly stabilized unstable angina: assessment by noninvasive brachial artery ultrasonography. // Clin Cardiol. 1999. - №22(11). - P. 699703.

123. Ferrara A., Mancini M., Ianuzzi R. et al. Carotid diametr and bloob flow velosities in cerebral in hypertensive patients. // Stroke.- 1995.- Vol. 26.- P. 418-421.

124. Ferri С., De Marzio P., Desideri G. et al. Plasma endothelin-1 levels during transient acute myocardial ischaemia in men: effects of coronary revascularization. // Europen Journal of Clinical Investigation. -1997. -№27(6).-P. 526-62.

125. Fichtlscherer S., Rosenberger G., Walter D.H. et al. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelia vasoreactivity in patients with coronary artery disease. // Circulation. 2000. - № 102(9). - P. - 1000-6.

126. Fichtlscherer S, Zeiher A.M. Endothelial dysfunction in acute coronary syndromes: association with elevated C-reactive protein levels. // Ann. Med. -2000.-№32(8).-P. 515-8.

127. Flavahan N.A., Vanhoutte P.M. Endothelial cell signaling and endothelial dysfunction. // Am. J. Hypertens. -1995. №8. - P.28-41.

128. Fontana F., Tarsi G., Boschi S. et al. Relationship between plasma endothelin-1 levels and myocardial ischemia induced by exercise testing. // Am. J. Cardiology. -1997. №79(7). - P. 957-9.

129. Forgione M.A., Leopold J.A., Loscalzo J. Roles of endothelial dysfunction in coronary artery disease. // Curr Opin Cardiol. 2000. - №15(6). - P.409-15.

130. Frohlich M, Imhof A, Berg G. et al. Association between C-reactive protein and features of the metabolic syndrome: a population-based study. // Diabetes Care. 2000. - №12, T. 23. - P. 1835-9.

131. Furchgott R.F., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived relaxing and contracting factofs. // FASEB J. -1989. №3. - P. 2007-2018.

132. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. The obligatoryrole of endothelial cells in the relazation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature. 1980. -№288.-P. 373-376.

133. Gerhard M., Roddy M.A., Creager S.J. Creager M.A. Aging progressively impairs endothelium dependent vasodilatation in forearm resistance vessels of humans. // Hypertension. -1996. №27. - P. 849-853.

134. Ghiadoni L., Taddei S., Virdis A. et al. Endothelial function and common carotid artery wall thickening in patients with essential hypertension. // Hypertension. 1998 - №32 (1). - P. 25-32.

135. Giaid A., Yanagisawa M., Langleben D. et al. Expression of endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension. // N. Engl. J. Med. 1993. -№328.-P. 1732-1739.

136. Gibbons G.N. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic targel. // Am. J. Cardiol. 1997. - №79. - P. 3-8.

137. Goodfellow J., Bellamy M.F., Ramsey M.W. et al. Dietary supplementation with marine Omega-3 fatty acids impruve systemic large artery endothelial function in subjects with hypercholesterolemia. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. -№35(2).-P. 265-270.

138. Gracia-Moll X., Zouridakis E., Cole D et al. CRP in patients with stable angina: differences in baseline concentration between men and women. // Eur.Heart J. №21. - P. 1598-1606.

139. Griselli M., Herbert J., Hutchinson W.L. et al. C-reactive protein and complement are important mediators of tissue damage in acute myocardial infarction. // J. Exp. Med. 1999. - №190. - P. 1733-1740.

140. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function. // Cell .Regulation. -1990. №1. -P. 649-659.

141. Hashimoto M., Kozaki K., Eto M. et al. Association of coronary risk factors and endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery. // Hypertens Res. 2000. - №23(3). - P. 233-8.

142. Healy B. Endothelial cell dysfunction: an emerging endocrinopathy linked to coronary disease. // J. Am. Coll. Cardiol. 1990. - №16. -P. 357-358.

143. Heynes W.G., Webb D.J. The endothelin family of peptides: local hormones with diverse roles in helth and disease. // Clin. Sci. 1993. - №84. - P. 485500.

144. Hirooka Y., Egashira K., Imaizumi T. et al. Effect of L-arginine on acetylcholine-induced endothelium-dependent vasodiltation differs between the coronary and forearm vasculatures in humans. // J. Am. Coll. Cardiol. -1994. -№24:-P. 948-955.

145. Hirvonen J., Via-Herttuola S., Laaksonen H. et al. Contribution of endogenous endothelin to the extension of myocardial infarct size in rats.// Acta Pacdiatr Scand. 1985. - №74,Suppl 318: -P. 221-224.

146. Hodgson J.M., Nair R., Sheehan H.M. et al. Endothelial dysfunction in coronary arteries precedes ultrasonic or angiographic evidence of atherosclerosis in patients with risk factors. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. -№19.-P. 323A.

147. Ishikawa Т., Yanagisawa M., Kimura S. et al. Endothelial dysfunction and atherosclerosis. // Pflugers Arch. 1988. - Vol. 413. - P. 108-110.

148. Iyer R.S., Singh G., Rebello S. et al. Changes in the concentration of endothelin-1 during development of hypertensive rats. // Pharmacology. -1995. -№51.-P. 96-104.

149. Kaku В., Mizuno S., Obsato K. et al. The correlation between coronary stenosis index and flow-mediated dilation of the brachial artery. // Japanese Circulation Journal. 1998. - Vol. 62(6). - P. 42:430.

150. Kaski J.C., Cox I.D., Crook J.R. et al. Differertial plasma endothelin levels in subgroups of patients with angina and angiographically normal coronary arteriets. // Am. Hert. J. -1998. №136. - P. 412-417.

151. Kelly D.T. Carvedilol in heart failur. // Cardiology. -1993. -Vol.82 (suupl. 3). P.45-49.

152. Kelly R., Hursey T.L., Schaer G.L. et al. Cardiac endotheline reiease and infarct size, myocardial blood flow, and ventricular function in canine infarction and reperfusion. // J. Invest. Med. 1996. - №44. - P. 575-582.

153. Kinlay S., Gans P. Relation between endothelial dysfunction and acute coronary syndrome: implications for therapy. // Am. J. Cardiol. 2000. -№ 19,86(8B). - P. 10J-13 J.

154. Kronmal R., Smith V., Manolia T. et al. Carotid artery measures are strongly associated with left ventricular mass in older adults (A report from the cardiovascular health study). // Am. J. Cardiol.- 1996. №77. - P. 628-633.

155. Kruger D:, Sheikhzadeh A., Giannitsis E., Stierlr U. Cardiac release and kinetics of endothelin after severe short-lasting myocardial ischemia. // J. Am. Coll. Cardiol. -1997. №30. - P.942-946.

156. Lagrand W.K., Niessen H.WM., Wolbink G-J. et al. C-reactive protein colocalizes with complement in human hearts during acute myocardial infarction. // Circulation. -1997. №95. - P. 97-103.

157. Lakkatta G.E., Gerstenblith G., Weisfeldt L.M. The Aging Heart: Structur, Function, and Disease. In: Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. Ed. E. Braunwald. Philadelphia: Saunders Co, 1997; 1687-1703.

158. Lam H.C., Takahashi K., Ghatei M.A. et al. Immunoreactive endothelin in human plasma, urine, and saliva. // Journal of Cardiovascular Pharmacology. -1991. -№17,suppl 7.-P.S.390-3.

159. Leonetti G., Cuspidy C. The heart and vascular changes in hypertension.// J. Hypertension. 1995. -Vol. 13 (Suppl 2).- P.S.29-S.34.

160. Lerman A., Holmes DR Jr., Bell MR. et al. Endothelin in coronary endothelial dysfunction and early atherosclerosis. // Circulation. -1995. №92(9). -P.2426-31.

161. Lerman A., Webster M.W.I., Chesebro J.H. et al. Circulating and tissue endothelin immunoreactivity in hypercholesterolemic pigs. // Circulation. -1993. №88. - P. 2923-2928.

162. Letizia C., Cerci S., Coscia M. et al. Behavior of plasma levels of endothelin-1 and noradrenaline in patients with stable angina during the cold pressor test. // Recenti Progressi un Medicina. -1997. №88(7-8). - P. 312-6.

163. Lieberman E.N., Gerhard M.D., Uehata A. et al. Flow-induced vasodilatation of the human brachial artery is impaired in patients. // Am. J. Cardiol. -1996. -№78.-P. 1210-1214.

164. Ludmer P.L., Selwyn A.P., Shook T.L. et al. Paradoxical vasoconstriction inced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries. // N.Engl. J. Med. 1986;315:1046-1051.

165. Maguire J.J., Davenport A.P. Increased response to big endothelin in atherosclerotic human coronary artery: functional evidence for upregulation of endothelin-converting enzyme activity in disease. // Br. J. Pharmacol. -1998. -№125.-P. 238-240.

166. Mendall M.A., Patel P., Ballam L et al. С reactive protein and its relation to cardiovascular risk factors: a population based cross sectional study. // BMJ. -1996. №27, T.312. - P.1061-5.

167. Meredith I.T., Yeung A.S. Weidinger F.F. et al. Role of impaired endothelium-dependent vasodilatation in ischemic manifestation of coronary artery disease. // Circulation. -1993. №87, Suppl V. - P. V56-V66.

168. Miyaushi T., Yanagisawa M., Tomizawa T. et al. // Lancet.- 1989.- Vol. 2.- P. 53-54.

169. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology. // Pharmacology Rev. 1991. - №43. - P. 109-42.

170. Monge J.C. Neurohormonal markers of clinical outcome in cardiovascular disease: Is endothelin the best one? // J. Cardiovase Pharmacol. -1998. -№32,Suppl 2. P. S36-S42.

171. Morreli S., Ferri C., Bellini C. et al. Plasma endothelin-1 levels, pulmonary hypertension, and lung fibrosis in patients with systematic sclerosis. // Am. J. Med. -1995. №99(3). - P. 255-260.

172. Motoyama Т., Kawano H., Kugiyama K. et al. Flow-mediated, endotelium-dependent dilatation of brachial is impaired in patients with coronary spastic angina. // American Heart Journal. -1997. Vol. 133(3). - P.263-267.

173. Naruse K., Naruse M., Watanabe Y. et al. Molecular form of immunoreactive endothelin in plasma and urine of normal subjects and patients with variousdisease states. // Journal of Cardiovascular Pharmacology. 1991. - №17 (suppl 7).-P. S506-8.

174. Neunteufl Т., Katzenschlanger R., Hassan A. et al. Impairment of flow-mediated vasodilation in brachial artery is related to angiographically documented artery disease. // Eur. Heart. J. 1995. - №16. - P. 456.

175. Neunteufl Т., Katzenschlanger R., Hassan A. et al. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease. // Atherosclerosis. 1997. - №129. - P. 111-118.

176. Oie E., Vinge L.E., Tonnessen T. et al. Transient, isopeptide-specific induction of myocardial endothelial-1 mRNA in congestive heart failure in rats. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Phy. 1997. -№42. - P. H1727-H1736.

177. Omland Т., Lie R.T., Aarsland Т., Dickstein K. Plaima endothelin determination as a prognostic indicator of 1-year mortality after acute myocardial infarction. // Circulation. -1994. №89/ - P. 1573-1579.

178. Palosuo T, Husman T, Koistinen J, Aho K. C-reactive protein in population samples. // Acta Medica Scandinavia. 1986. - №220. - P. 175-9.

179. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M. et al. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. // Circulation. 1993. - №87. - P. 14681474.

180. Pasceri V, Willerson J.T., Yeh E.T. Direct proinflammatory effect of С -eactive protein on human endothelial cells. // Circulation. №102. - P.2165-2168.

181. Pepys M.B., Berger A. The renaissance of С reactive protein. // BMJ. 2001. -№6, T.322 (7277). - P. 4-5.

182. Pershukov I., Samko A., Pavlov N. et al. Coronary artery tone in patients with chest pain and normal or near normal coronary arteries. // 70-th EAS Congress, Geneva. 1998. -P. 151.

183. Pershukov I., Samko A., Pavlov N. et al. Quanlitalive coronarography in estimation of endothelium dependent vasodilation in patients with syndrome X. // European Radiology. Vol. 9. - Vienna. -1999. - Suppl 1. - P. 311-312.

184. Petersen C.L., Munch M., Fradsen .E. et al. Serial in artial natriuretic peptide and endothelin-1 cjncentrations. Their relationships to the cardiac performance of patients. // Cardiologi. 1998. - №89(3). - P. 210-5.

185. Pfeffer М.А. ACE inhibition is acute myocardial infraction. // N. Engl. J. Med. -1995-Vol.332-P. 118-20.

186. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease. // Am. J. Med. -1998.-№105.-P. 32S-39S.

187. Radomski M.W., Salas E. Nitric oxide-Biological mediator, modulator and factor of injury: its role in the pathogenesis of atherosclerosis.// Atherosclerosis. 1996. - №118. - P. S69-S80

188. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. // N. Engl. J. Med. №42. - P. 836-843.

189. Rubenflre M., Rajagopalan S., Mosca L. Carotid artery vasoreactivity in response to sympathetic stress correlates with coronary disease risk and is independent of wall thickness. // Am. Coll. Cardio. 2000. - №36(7). - P. 2192-7.

190. Schachinger V., Zeiher A.M. Atherosclerosis-associated endothelial dysfunction. // Z. Kardiol. 2000. - №89, suppl 9: LX/70-4.

191. Seiler C., Hess O.M., Buechi M. et al. Influence of serum cholesterol and other risk factors on vasomotion of angiographically normal coronary arteries. // Circulation. 1993. - №88. - Part 1. - P. 2139-2148.

192. Sharif I., Kane K.A., Wainweright C.L. Endotheline and ischaemic arrhythmias-antiarrhythmic or arrhythmogenic? // Cardiovase Res. 1998. -№39. - P.625-632.

193. Sinisalo J., Paronen J., Mattila K.J et al. Relation of inflammation to vascular function in patients with coronary heart disease. // Atherosclerosis. 2000. -№149(2).-P. 403-11.

194. Smith R.P., Kruszyna H. Nitroprusside produces cyanide poisoning via reaction with hemoglobin. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1974. -№191. - P. 557-563.

195. Stewart D.J., Kubac G., Costello K.B., Cernacek P. Increased plasma endothelin-1 in the early hours of acute myocardial infarction. // Journal of the American College of Cardiology. 1991. - №18(1). - P. 38-43.

196. Stewart D.J., Levy R.D., Cernacek P. et al. Increased plasma endothelin-1 in pulmonary hypertension: marker or mediator of disease? // Ann. Intern. Med. -1991.-№114.-P. 464-469.

197. Suwaidi J.A., Hamasaki S., Higano S.T. et al. Long-term follow-up of with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction. // Circulation. -2000.- №101(9).-P.-948-54.

198. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension. // Circulation. -1995.-№91.-P. 1981-1987.

199. Takase В., Uehata A., Akima T. et al. Endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronary artery disease. // Am. J. Cardiol. -1998. Dec.15. №82(12). - P.1535-9.

200. Uehata A., Gerhard M.D., Mezerdith I.T. et al. Close relationship of endothelial dysfunction and brachial artery. // Circulation. 1993. - №88. -P.618.

201. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium. // New England Journal of Medicine. -1990. №323. P. 27-36.

202. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis. // Eur.Heart.J. -1997.-№18.-P. 19-29.

203. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M., Illiano S.C. et al. Endothelium-dependent effects of counverting-enzyme inhibitors. // J.Cardiovasc.Pharmacol. 1993. -№22. - P. S10-S16.

204. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M., Mombouli J.V. et al. Endothelium-derived relaxing factors and converting enzyme inhibition. // Am. J. Cardiol. 1995. -№76.-P. 3E-12E.

205. Vanhoutte P.M., Mombouli J.V. Vascular endothelium: vasoactive mediators. // Prog. Cardiovasc. Dis. -1996. №39. - P. 229-238.

206. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction. // Circulation. 1997. - №96. - P. 442-447.

207. Visser M., Bouter L.M., McQuillan et al. Elevated С -reactive protein levels in overweight and obese adults. // J. Am. Med. Assoc.- №282. P. 2131-2135.

208. Vita J.A., Treasure C.V., Nabel E.G. et al. Coronary vasomotor responses to acetylcholin relate to risk factors for coronary artery disease. // Circulation. -1990.-№81.-P. 491-497.

209. Vogel R.A. Brachial artery ultrasound: a noninvasive tool in the assessment of triglyceride-rich lipoproteins. // Clin. Cardiol. 1999. - №22, Suppl 2. - P. 1134-1139.

210. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. // Clin Cardiol. -1997. №20. - P. 426-432.

211. Watanabe Т., Suzuki N., Shimamoto N. et al. Contribution of endogenous endothelin to the extension of myocardial infarct size in rats. // Circulation Research. -1991. № 69(2). - P. 370-7.

212. Yasuda M., Kohno M., Tahara A. et al. Circulating immunoreactive endothelin in ischemic heart disease. // American Heart Journal. 1990. - №119 (4). - P. 801-6.

213. Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlager H., Just H. Modulation of coronary vasomotor tone in humans: progressive endothelial dycfunction with different early of coronary atherosclerosis. // Circulation. -1991. №83. - P. 391-401.

214. Zhang X., Zhao SP., Li XP., Gao M., Zhou QC. Endothelium-dependent and -independent functions are impaired in patients with coronary heart disease. // Atherosclerosis 2000. - №149 (1). - P. 19-24.