Функциональные особенности желчных кислот у рыб тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Морозов, Дмитрий Николаевич

• Морозов, Дмитрий Николаевич
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Морозов, Дмитрий Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Роль печени в метаболизме желчных кислот.

1.2 Строение и разнообразие желчных кислот.

1.3 Пути метаболизма желчных спиртов и кислот.

1.4 Цитохром Р-450 и его роль в обмене веществ.

1.5 Другие ферменты метаболизма желчных кислот.

1.6 Функции желчных кислот и спиртов, их эволюционное 38 значение

1.7 Факторы, оказывающие влияние на функции желчных 44 кислот.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы выделения желчных кислот.

2.3. Методы качественного и количественного определения 60 желчных кислот.

2.4. Метод определения содержания холестерина.

2.5. Метод определения гидроксилазной активности цитохрома Р- 73 450.

2.6. Статистическая обработка данных.

Результаты и их обсуяадение.

Глава 3. Сравнение желчнокислотного состава у разных видов рыб.

Глава 4. Функциональные особенности желчных кислот рыб при действии различных факторов окружающей среды.

Глава 5. Функциональные особенности желчных кислот рыб разных возрастных групп.

Глава 6. Функциональные особенности желчных кислот рыб при изменении компонентов пищи.

Глава 7. Изучение гидроксилазной активности цитохрома Рмикросом печени рыб при комплексном загрязнении.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональные особенности желчных кислот у рыб»

Актуальность темы. Важнейшими компонентами живой материи являются липиды. В зависимости от выполняемых в организме функций их подразделяют на четыре группы: структурные (или мембранные), запасные, физиологически активные, метаболиты (Сидоров, 1983; Сидоров и др., 1994). К группе физиологически активных веществ липидной природы относятся производные холестерина (ХС). Это уникальное по биологической активности соединение поддерживает стабильность клеточных мембран и является предшественником в биосинтезе других стероидов (витаминов, кортикостероидов, половых гормонов, желчных кислот). Со стероидами связана регуляция таких жизненно важных функций биологических систем, как пищеварительная и репродуктивная.

Желчные кислоты (ЖК), синтезируемые в печени позвоночных животных, определяют вклад в процесс пищеварения, осуществляя эмульгирование жиров, активацию липаз и других пищеварительных ферментов, способствуют всасыванию жирных кислот (Мосолов и др., 1967; Labourdenne et al., 1997; Pasqualini et al., 2000). Кроме указанной функции, обусловленной особенностями строения молекулы - наличия гидрофобных и гидрофильных участков, они выполняют защитную функцию, проявляющуюся в трех формах - подавлении активности и роста микроорганизмов, детоксикации различных чужеродных веществ и стимуляции иммуногенеза (Ганиткевич, 1983; Ayala-Fierro et al., 1999; Itoh et al., 1999). Сообщается об участии этих соединений в глюконеогенезе, в процессе деления клетки (Sinai et al., 2001; De Fabiani et al., 2003), апоптозе (Benz et al., 2000), синтезе аполипопротеинов (Kardassis et al., 2003). Имеется ряд работ, посвященных действию ЖК на лизосомы и лизосомальные ферменты (Попова и др., 1980; Попова, Бехтерева, 1981; Высоцкая, Рипатти, 1988).

Изучены эволюционные и некоторые экологические аспекты вариабельности состава ЖК у животных (Haslewood, 1967; Рипатти, Сидоров, 1973; Рипатти, 1975, 1978; Попова и др., 1979, 1980, 1983; Сидоров и др., 1978, 1994; Сидоров, 1983; Зекина, Рипатти, 1987; Богдан и др., 2000). Известно широкое разнообразие и филогенетическая определенность ЖК (Рипатти, Сидоров, 1983). Основные исследования по вариабельности ЖК проведены на млекопитающих и человеке, что связано с медицинской стороной проблемы (Романенко, 1978; Ганиткевич, 1980). В то же время вопрос об особенностях функционирования этих биологически важных веществ у рыб - группы низших позвоночных животных, выделяющейся по видовому разнообразию и условиям обитания, отличающейся своеобразием физиолого-биохимических адаптаций на уровне липидов, освящен в литературе недостаточно (Сидоров и др., 1972, 1977; Сидоров, 1983). Практически отсутствуют сведения об изменении желчнокислотного статуса у рыб в ходе онтогенеза, в зависимости от физиологического состояния.

Учитывая, что биосинтез желчных кислот и других стероидов, а также детоксикация различного рода ксенобиотиков протекает с участием цитохрома Р-450 (Арчаков, 1975, 1983; Мишин, Ляхович, 1985; Shefer et al., 1968; Ahokas et al., 1976; Myant et al., 1977; Gonzalez, 1990; Rocha-e-Silva et al., 2001; Smirlis et al., 2001), несомненный интерес представляет изучение гидроксилазной активности этой монооксигеназной системы у рыб и ее сопоставление с соотношением ЖК в желчи в условиях техногенного загрязнения водоема. Это особенно важно в тех случаях, когда рыба используется в качестве тест-объекта при биоиндикации состояния водной среды (Кашулин и др., 1999).

Знания, полученные при детальном исследовании влияния различных факторов среды на показатели обмена липидов стероидного ряда важны для выяснения биохимических механизмов адаптаций организмов к условиям существования, они помогут подойти к пониманию вопроса о степени разграничения функций сходным образом устроенных молекул по мере эволюционного совершенствования позвоночных животных, найдут применение при решении практических задач рыбоводства и биотестирования.

Цель и задачи работы. Основной целью настоящей работы являлась качественная и количественная оценка состава желчных кислот и некоторых ферментов их метаболизма у рыб при действии различных факторов окружающей среды.

Были поставлены следующие задачи:

- определить качественный и количественный состав ЖК различных видов рыб;

- изучить вариабельность ЖК под влиянием изменяющихся факторов среды (абиотических факторов: солености, закисленности и гумифицированности водоемов; биотических факторов: заражененность гельминтами; антропогенных факторов: действия разнообразных токсикантов; изменения состава пищи; возрастных особенностей);

- изучить связь вариабельности ЖК с типом питания, физиологическим состоянием организма;

- изучить активность некоторых ферментов, участвующих в метаболизме и функционировании ЖК.

Научная новизна работы. Оценка влияния ацидности, солености, зараженности гельминтами, комплексного загрязнения, возрастных особенностей, половых различий на функциональные особенности желчнокислотного состава проводилась впервые. Показана зависимость

Положения, выносимые на защиту

1) Состав желчных кислот, выполняющих у рыб, как и других позвоночных пищеварительную, регулярную и защитную функции подвержен количественным изменениям под воздействием естественных и антропогенных факторов;

2) Функциональные особенности желчнокислотного состава рыб находятся в зависимости от возраста, пола, физиологического состояния организма, характера питания;

3) Различия в гидроксилаэной активности цитохрома Р-450, фермента, участвующего в биосинтезе желчных кислот, могут быть объяснены разной степенью сродства ксенобиотиков и предшественников желчных кислот к ядерному рецептору и к ферменту, гидроксилазной активности цитохрома Р-450, отдельные формы которого участвуют в метаболизме желчных кислот и ксенобиотиков, от изменения соотношения желчных кислот в желчи рыб при техногенном загрязнении. Продемонстрировано действие такого биотического фактора, как зараженность гельмитнами, на изменение соотношения ЖК в желчи хозяина. Таким образом, научная новизна работы состоит в установлении связи между действием факторов среды и функциональными особенностями желчных кислот, а также ферментов их метаболизма у ряда представителей группы низших позвоночных животных (рыбы). Высказано предположение о механизмах регуляции транспорта и биосинтеза ЖК при действии исследуемых факторов.

Практическая значимость работы. Работа является частью исследований, проводимых в лаборатории экологической биохимии Института биологии КарНЦ РАН в рамках основных направлений Исследований Отделения биологических наук РАН (5.15, 5.21) и гранта Президента РФ «Ведущие научные школы» (НШ-894. 2003.4), ФЦП «Интеграция науки и высшего образования России на 2002-2006 годы». Найденные закономерности позволяют прояснить некоторые особенности метаболизма желчных ЖК и использовать полученные результаты при разработке систем эколого-биохимического мониторинга водоемов и для оценки физиолого-биохимического состояния водных организмов. Материал используется при чтении курсов лекций «Экологическая биохимия животных» и «Биохимия» для студентов ПетрГУ и КГПУ.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены на V международной конференции «Освоение Севера и проблемы природовосстановления» (Сыктывкар, 2001); международной конференции «Биоразнообразие Европейского Севера» (Петрозаводск, 2001); Ш-ем съезде биохимического общества (Санкт-Петербург, 2002); международной конференции «Современные проблемы физиологии и экологии морских животных (рыбы, птицы, млекопитающие)» (Ростов-на-Дону, 2002); всероссийской конференции: Современные проблемы водной токсикологии (Борок, 2002); международной конференции: Трофические связи в водных сообществах и экосистемах (Борок, 2003); XV -ой Коми Республиканской молодежной научной конференции (Сыктывкар, 2004); второй международной научной конференции и выставке «Биотехнология - охране окружающей среды» и третьей школе-конференции молодых ученых и студентов «Сохранение биоразнообразия и рациональное использование биологических ресурсов», (Москва, 2004); международной научной конференции «Основные достижения и перспективы развития паразитологии» (Москва, 2004); международной конференции «Экологические проблемы северных регионов и пути их решения» (Апатиты, 2004); международной научной конференции: Инновации в науке и образовании - 2004, (Калининград, 2004); международной научной конференции «Современные проблемы физиологии и биохимии водных организмов» (Петрозаводск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 3 статьи и 13 тезисов докладов.

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 173 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц и 41 рисунок и состоит из введения, обзора литературы, методической части, пяти глав результатов исследования, заключения, выводов. Список цитируемой литературы включает 332 наименования, из них 232 на иностранном языке.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Морозов, Дмитрий Николаевич

Выводы

1. Сравнительное изучение состава желчных кислот желчи у рыб, относящихся к разным экологическим группам, показало, что процентное содержание холевой кислоты определяется типом питания и составом пищи.

2. У морских видов рыб в условиях пониженной солености снижался транспорт и биосинтез холевой и хенодезоксихолевой кислот, что влекло за собой изменение пищеварительной и регуляторной функций желчи.

3. Повышенная кислотность, гумифицированность, аккумуляция ртути в тканях, пониженная минерализация в пресноводных водоемах приводят к накоплению холевой кислоты и холестерина в желчи и изменению пищеварительной функции желчи.

4. Зараженность колюшки трехиглой Gasterosteus aculeatus гельминтом Schistocephalus solidus вызывает разнонаправленные изменения у самок и самцов в соотношении стероидных компонентов желчи.

5. Изменение гидроксилазной активности цитохрома Р-450 и концентраций желчных кислот в желчи рыб под воздействием антропогенных факторов указывает на неодинаковую чувствительность к поллютантам у представителей различных видов рыб. Большая устойчивость самок к повреждающему воздействию этого фактора на клеточном уровне может быть связана с разной степенью сродства ядерных рецепторов к ксенобиотикам и эндогенным предшественникам желчных кислот.

6. Имеются возрастные особенности состава желчных кислот, свидетельствующие о существенных перестройках метаболизма пищеварительных и регуляторных свойств желчи в ходе онтогенеза.

Заключение

Основной целью диссертационной работы являлось изучение особенностей функционирования желчных кислот у рыб при воздействии прямо или опосредовано на обмен этих веществ естественных и вызванных деятельностью человека факторов окружающей среды. Была предпринята попытка подойти к пониманию биохимических механизмов адаптации гидробионтов к экзогенным и эндогенным факторам. Показана связь между гидроксилазной активностью фермента цитохрома Р-450, участвующего как в метаболизме ксенобиотиков, так и в биосинтезе желчных кислот, со сдвигом соотношения желчных кислот желчи рыб.

Реакции гидробионтов на изменение солености среды обитания, оцениваемые по изменению состава желчных кислот, зависят от осморегуляторных биохимических механизмов. Исследование гипоосмотического стресса на примере рыб, показало значительное уменьшение синтеза, транспорта и накопления желчных кислот в желчи. Обнаружено, что самцы являются более чувствительными к данным условиям. Однако, так как изменение солености не приводит к морфологическим изменениям в органах и тканях, то это может быть расценено как биохимическая адаптация рыбы к изменению солености.

Ртутное загрязнение, как и закисленность водоемов, является распространенным антропогенным фактором, воздействующим на водную биоту Севера России, учитывая существующую проблему закисления поверхностных вод и высокой степени органического загрязнения. Повышение биодоступности токсиканта (метилирование ртути) сказывается на проницаемости мембран клеток и приводит к накоплению тяжелых металлов. Обнаружено, что действие этих факторов приводит к изменению процессов транспорта и накоплению в желчи таких биологически активных соединений, как желчные кислоты и холестерин.

Инвазия гельминтами рыб сопровождается значительными изменениями в содержании липидов в их тканях, в том числе и в желчи. Показано, что изменения в соотношении таких липидов, как желчные кислоты и холестерин, могут быть детерминированы полом. Наблюдается разная утилизация паразитом этих стероидов у самок и самцов и их неодинаковая чувствительность к инвазии.

Комплексное загрязнение поверхностных вод, вызванное деятельностью человека, в значительной мере определяет благополучие водных организмов, обитающих в районах с высокой антропогенной активностью. Исследование представителей пресноводных рыб (сига и ряпушки), выловленных в зоне выброса сточных вод горнообогатительного производства, показало значительные изменения в соотношении желчных кислот и активности цитохрома Р-450, зависящие от степени загрязнения и чувствительности разных видов и полов. В качестве тест-объекта антропогенного загрязнения водоемов может быть использован сиг.

Для подавляющего большинства рыб исследователи отмечают прямую зависимость между возрастом и содержанием липидов в тканях и органах. Обнаружено существенное отличие по содержанию желчных кислот в желчи рыб, отличающихся возрастом и полом. Причем более чувствительными к этим изменениям являются самки второго года жизни, что связано с различной мобилизацией ресурсов организма для репродуктивных целей.

Известно, что состав липидов значительно изменяется при различном составе пищи. Кроме того, некоторые вещества могут вести себя как ксенобиотики, что и показано при исследовании действия жирорастворимых биологически активных веществ на желчнокислотный состав желчи форели.

Таким образом, наметились некоторые шаги по расшифровке механизмов изменения метаболизма, функций желчных кислот у рыб при действии различных факторов окружающей среды. Степень лабильности состава желчных кислот в указанных условиях зависит от силы и длительности воздействия факторов, изучаемого вида, пола, возраста, физиологического состояния, стадии зрелости гонад. Если воздействующий фактор превышает пороговые значения, то адаптивные возможности организма рыб (на уровне регуляции синтеза биологически важных веществ, в том числе и желчных кислот), резко снижаются и возможно развитие патологических состояний, изменения защитных и других свойств желчи. Следует отметить, что изменения в ходе приспособления организма к условиям среды не могут быть реализованы только при помощи одного регуляторного механизма. Только скоординированная работа различных систем организма сможет обеспечить должным образом адаптацию.

Так как отмечена значительная вариабельность исследованных показателей, соотношение желчных кислот и гидроксилазная активность цитохрома Р-450 может быть использована в качестве тестов для оценки экологического состояния водоема и гидробионтов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Морозов, Дмитрий Николаевич, 2004 год

1. Аминева В.А., Яржобек А.А. Физиология рыб. М.: Легкая и пищевая промышленность. 1984. 200 с.

2. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. 326 с.

3. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран. М.: Наука, 1983. 55 с.

4. Богдан В.В., Немова Н.Н., Руоколайнен Т.Р. Влияние ртути на состав липидов печени и мышц окуня Perca fluviatilis L. // Вопросы ихтиологии. 2002. Т. 42, №2. С. 259-263.

5. Богдан В.В., Зекина JI.M., Такшеев С.А., Еремеев В.И., Сидоров B.C. Желчнокислотный состав желчи щуки Esox lucius L. при техногенном воздействии // Вопросы ихтиологии. 2000. Т. 40, вып. 4. С. 573-576.

6. Богдан В.В., Зекина JI.M., Такшеев С.А., Еремеев В.И., Сидоров B.C. Холатный показатель как критерий реакции организма на токсическое воздействие // Тез.докл. межд. семинара, поев, памяти академика Е.М. Крепса. Мурманск. 19996. С.112-113.

7. Васильева Э.Н. Григорьева Т. М. Влияние количества жира в пище на секрецию и состав желчи крыс // Вопросы питания. 1976. №1. С. 44-46.

8. П.Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. 272 с.

9. Высоцкая Р.У., Сидоров B.C. О содержании липидов у некоторых гельминтов пресноводных рыб //Паразитология. 1973. Т. 7. С. 51-57.

10. З.Высоцкая Р.У., Рипатти П.О. Воздействие детергентов на структуру и функционирование лизосом у пресноводных рыб // Физиология и токсикология гидробионтов. Ярославль: Ярославский гос. ун-т. 1988. С. 100-106.

11. Ганиткевич Я.В. Роль желчи и желчных кислот в физиологии и патологии организма. Киев: Наукова думка, 1983. 180 с.

12. Губин Г.Л. Суточная ритмика обмена веществ клеток эпителия печени позвоночных в онтогенезе и филогенезе в экспериментальных условиях // Автореф. докт. дис. Тюмень, 1971. 37с.

13. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений в медико-биологических исследованиях. М.: Медицина. 1969. 29 с.

14. Гуляева Л.Ф., Гришанова А.Ю., Громова О.А., Слынько Н.Н., Вавилин В.А., Ляхович В.В. Микросомная монооксигеназная система живых организмов в биомониторинге окружающей среды. Новосибирск: Из-во ГПНТБ, 1994. 100с.

15. Гуревич B.C., Шаталина Л.В., Ковалева И.Г., Бершадский Б.Г. Роль холестерина в активации перекисного окисления липидов в тромбоцитах // Биохимия. 1992. Т. 57. Вып. 2. С. 267-274.

16. Ивлев B.C. Экспериментальная экология питания рыб. М., 1955. 252 с.

17. Исидоров В.А. Введение в курс химической экотоксикологии: Учебное пособие. СПб.: Из-во Санкт-Петербургского университета, 1997. 88 с.

18. Кашулин Н.А., Лукин А.А., Амундсен П.А. Рыбы пресных вод субарктики как биоиндикаторы техногенного загрязнения. Апатиты: КНЦ РАН, 1999. 142 с.

19. Кокунин В.А. Статистическая обработка данных при малом числе опытов

20. Украинский биохимический журнал. 1975. Т. 47, №6. С. 776-190.

21. Костылев Ю.В. Рыбы. Петрозаводск: Карелия, 1990. 150с.

22. Крепс Е.М. Липиды клеточных мембран. Л.: Наука, 1981. 330 С.

23. Кузубова Л.И., Лаврик О.Л., Лебедева А.Н. Физико-химические методы определения ртути и других тяжелых металлов природных объектов // Поведение ртути и других тяжелых металлов в экосистемах. Новосибирск: Изд-во АН СССР. 1989. 4.1. 140с.

24. Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков // Соросовкий образовательный журнал. 1999, № 1. С. 8-12.

25. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона // Успехи совр. биол. 1990а. Т.110, Вып.1, № 4. С.20-33.

26. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Обмен глутатиона // Успехи биол. химии. 19906, Т.31. С.157-179.

27. Лапин В.И., Шатуновский М.И. Особенности состава, физиологическое и экологическое значение липидов рыб // Усп. совр. биол. 1981. Т. 92. В. 3, №6. С. 380-394.

28. Лизенко Е.И. Содержание липидов в органах крупной ряпушки Coregonus albula L. в зависимости от некоторых экологических и физиологических факторов // Автореф. дис.канд. биол. наук. Петрозаводск.: КарНЦ АН СССР. 1973. 27 с.

29. Лизенко Е.И., Сидоров B.C., Потапова О.И. Липиды рыб. II. Сезонная динамика фосфатидов и триглицеридов крупной ряпушки Coregonus albula L. // Лососевые (Salmonidae) Карелии. 1971. Вып.1. С. 164-169.

30. Лизенко Е.И., Сидоров B.C., Потапова О.И. О содержании липидов в гонадах ряпушки Coregonus albula L. оз. Уросозера // Вопр. ихтиологии. 1974. Т. 13. Вып. 2. С. 1124-1129.

31. Лизенко Е.И., Сидоров B.C., Потапова О.И., Нефедова З.А. Липиды рыб. III. Содержание глицеридов и фосфатидов в различных органах ряпушки в зависимости от условий ее обитания // Лососевые (Salmonidae) Карелии. 1972, вып. 1.С. 170-177.

32. Лоуренс Д.Р., Бенитт П. Н. Клиническая фармология. М.: Медицина, 1993, Т. 1.С. 185-253.

33. Лукин А.А., Даувальтер В.А., Кашулин Н.А., Раткин Н.Е. Влияние аэротехногенного загрязнения на водосборный бассейн озер Субарктики и рыб // Экология. 1998, №2. С. 109-115.

34. Лукин А.А., Кашулин Н.А. Влияние водозабора большой мощности на рыбное сообщество субарктического водоема // Водные ресурсы. 1996. Т. 23, №5. С. 589-598.

35. Лукьяненко В.И. Экологические аспекты ихтиотоксикологии. М.: Агропромиздат, 1987. 240 с.

36. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека.// Пер. с англ., М.: Мир, 1980. 280 с.

37. Мартемьянов В.И. Стресс у рыб: защитные и повреждающие процессы // Биология внутренних вод. 2002, №4. С. 3-13.

38. Матей В.Е., Джаго Ч.Х., Хайнс Т.А., Морфология жаберного аппарата рыб из ацидных озер // Структура и функционирование экосистем ацидных озер. С-Пб.: Наука. 1994. С. 213-229.

39. Мещерская К.А., Бородина Г.П. Участие желчных кислот в гипохолестериномическом действии бетаситостерина // Фармакология и токсикология. 1962. №1. С. 44-46.

40. Мишин В.М., Ляхович В.В. Множественные формы цитохрома Р-450. Новосибирск: Наука, 1985. 182 с.

41. Моисеенко Т.Н., Кудрявцева Л.П. Никель в поверхностных водах Кольского Севера, его аккумуляция и токсичные эффекты // Проблемы химического и биологического мониторинга экологического состояния водных объектов Кольского Севера. Апатиты. 1995. С. 36-45.

42. Мосолов В.В., Лушникова Е.В., Афанасьев П.В. Влияние солей желчных кислот на трипсин // Докл. Акад. Наук СССР. 1967. Том. 174, №1. С. 230233.

43. Мур Дж. В., Рамамурти С. Тяжелые металлы в природных водах. М.: Мир. 1987. С. 285с.

44. Парк Д.Б. Биохимия чужеродых соединений. М.: Медицина, 1973. 288 с.

45. Патин С.А., Морозов Р.П. Микроэлементы в морских организмах и экосистемах. М.: Лег. и пищ. пром-сть, 1981. 153с.

46. Петровский Ю.А. Воскобойник С.Л. Измнение содержания желчных кислот в желчи при экспериментальном поражении печени // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1947. Т. 23. С. 1-18.

47. Попова Р.А., Бехтерева З.А. Влияние таурохолата натрия на активность ферментов лизосом печени форели // Сравнительные аспекты биохимии рыб. Петрозаводск: Карельский филиал АН СССР, 1981, С. 39-43

48. Попова Р.А., Бехтерева З.А. Исследование влияния желчных кислот на мембраны лизосом печени крыс и форели // Биохимия пресноводных рыб Карелии, Петрозаводск: Карельский филиал АН СССР, 1980. С. 86-89.

49. Попова Р.А., Бехтерева З.А., Рипаттти П.О., Сидоров B.C., Влияние кормовой базы на состав желчи у рыб // Сравнительная биохимия водных животных. Петрозаводск: Карельский филиал АН СССР. 1983. С. 145-150.

50. Попова Р.А., Болгова О.М., Рипатти П.О., Бехтерева З.А., Сидоров B.C. Изучение липидного и желчнокислотного состава у речной и заводской молоди лосося // Биохимия пресноводных рыб Карелии, Петрозаводск: Карельский филиал АН СССР. 1980. С. 29-36.

51. Попова Р.А., Рипаттти П.О., Сидоров B.C., Желчнокислотный состав некоторых рыб Карелии // Современные вопросы экологической физиологии рыб. М., 1979. С. 206-210.

52. Решетников Ю.С. Экология и систематика сиговых рыб. М.: Наука, 1980. 300 С.

53. Решетников Ю.С., Попова О.А., Стерлигова О.П., Бушман Л.Г., Иешко Е.П., Макарова Н.П., Малахова Р.П., Помазовская И.В., Смирнов Ю.А. Изменение структуры рыбного населения эвтрофируемого водоема. М.: Наука, 1982. 248 с.

54. Рипатти П.О. Биологическая специфичность желчных кислот: Автореф. канд. биол. наук. Петрозаводск, 1975. 21 с.

55. Рипатти П.О. О связи состава желчных кислот с характером питания // Экологическая биохимия животных. 1978. Петрозаводск: Карельский филиал АН СССР. С. 46-53.

56. Рипатти П.О., Сидоров B.C. Количественный состав желчных кислот некоторых позвоночных животных в связи с характером питания // ДАН СССР, 1973, т. 212, №3. С.770-773.

57. Рипатти П.О., Попова Р. А., Бехтерева З.А. Изменчивость желчных кислот у рыб // Сравнительная биохимия рыб и их гельминтов. Петрозаводск: Карельский филиал АН СССР, 1977. С. 56-61.

58. Рипатти П.О., Попова Р.А., Бехтерева З.А., Сидоров B.C. Смирнов Ю.А. Изучение состава желчных кислот Лососевых рыб. // Лососевые (Salmonidae) Карелии. Петрозаводск: Карельский филиал АН СССР, 1972, Вып. 1.С. 122-126.

59. Рипатти П.О., Попова Р.А., Каган Т.Б, Бехтерева З.А. Спектрофотометрическое определение желчных кислот. Вопр. мед. химии, 1969, т. 15. С. 630-633.

60. Романенко В.Д. Роль печени в обмене кальция и его значение в процессах желчеобразования: Автореф. дис. д-ра биол. наук. Киев, 1969. 32 с.

61. Романенко В.Д. Печень и регуляция межуточного обмена. Киев: Наукова думка, 1978. 184 с.

62. Саприн А.Н. Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков // Успехи биол. химии. 1991. Т. 32. С. 146-175.

63. Саратиков А.С., Скакун Н.П. Желчеобразование и желчегонные средства. Изд. 2-е, Томск: Изд. Томского ун-та, 1991. 260 с.

64. Сейфулла Р.Д., Сергеев П.В., Ульянкина Т.И. Стереохимия, электронная структура и биологическая активность стероидных гормонов // Успехи биол. химии. 1975. Т. 16. М.: Наука. С. 165 195.

65. Сергеев П.В. Стероидные гормоны. М.: Наука, 1984. 240 с.

66. Сидоров B.C. Экологическая биохимия рыб. Липиды. Л.: Наука, 1983. 240 с.

67. Сидоров B.C., Попова Р.А. Липидный состав рыб в зависимости от изменений условий обитания, вызванных антропогенными факторами // Экологическая биохимия животных. Петрозаводск: Карельский филиал АН СССР, 1978. С. 6-14.

68. Сидоров B.C. Лизенко Е.И., Рипатти П.О. Эволюционные аспекты экологической биохимии липидов рыб // Теоретические аспекты экологической биохимии. Петрозаводск: КарНЦРАН, 1994. С. 5-36.

69. Сидоров B.C., Лизенко Е.И., Болгова О.М., Нефедова З.А. Липиды рыб. I. Методы анализа. Тканевая специфичность липидов ряпушки Coregonus albula L. //Лососевые (Salmonidaej Карелии. 1972, вып. 1. С. 152-163.

70. Сидоров B.C., Лизенко Е.И., Рипатти П.О., Болгова О.М. Липиды рыб // Сравнительная биохимия рыб и их гельминтов / под ред. Сидорова B.C. Петрозаводск.: КФ АН СССР. 1977. С. 55-56.

71. Сидоров B.C., Высоцкая Р.У., Смирнов Л.П., Гурьянова С.Д. Сравнительная биохимия гельминтов рыб. Аминокислоты, белки, липиды. Л.: Наука, 1989. 152 с.

72. Сорвачев К.Ф. Основы биохимии питания рыб. М.: Легкая и пищевая промышленность, 1982. 247 с.

73. Стерлигова О.П., Павлов В.Н., Ильмаст Н.В., Павловский С.А., Комулайнен С.Ф., Кучко Я.А. Экосистема Сямозера (биологический ражим, использование). Петрозаводск: Карельский научный центр РАН, 2002,119 с.

74. Титов В.Н. Роль эфиров холестерина в транспорте триглицеридов // Биохимия. 1995. Т. 60, вып. 9. С. 1371-1381.

75. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Химл Р., Леман И. Основы биохимии: в Зх томах. Т.1 Пер с англ. /под ред. Овчинникова Ю.А. М.: Мир, 1981. 534 с.

76. Физер Л., Физер М., Химия природных соединений фенантренового ряда. М.- Л.: Госхимиздат, 1953, 93 с.

77. Физер Л., Физер М., Стероиды, пер. с англ. М.: Мир, 1964, с.982.

78. Халилов Ф.Х. Материалы по морфологии и гистохимии пищеварительной системы костистых рыб. Алма-Ата: Мектеп, 1969. 131с.

79. Халилов Ф.Х., Бармина И.А. К сравнительной морфологии кишечника и гепатопанкреаса некоторых карповых рыб // Рыбные ресурсы водоемов Казахстана и их использование. Алма-Ата: Мектеп. Т. 5. 1966. С. 339-345.

80. Хечинашвили Г.Г., Никульчева Н.Г. Липопротеидлипаза, печеночная триглицеридная липаза и некоторые другие липолитические ферменты животного организма // Успехи биологической химии. 1980, М.: Наука, т. 21. С. 163-184.

81. Хлебович В.В. Критическая соленость биологических процессов / Хлебович В.В. АН СССР. Зоол. Ин-т. Л.: Наука, 1974. 236 с.

82. Хлебович В.В. Акклимация животных организмов. Л.: Наука, 1981. 135 с.

83. Шатуновский М.И. Изменения биохимического состава печени и крови беломорской речной камбалы во время созревания ее половых продуктов в летне-осенний период // Вестник Московского университета. Биология, почвоведение, 1967, №2. С. 22-30.

84. Шатуновский М.И. Сравнительное изучение липидов сыворотки крови трески, наваги, речной и полярной камбалы Белого моря // ДАН СССР, 1969, т. 184, №5. С. 1207-1209.

85. Шишова-Касаточкина О.А., Леутская З.К. Биохимические аспекты взаимоотношений гельминта и хозяина (обмен белков, витаминов и стероидов в процессах паразитирования). М.: Наука, 1979. 280 с.

86. Afonso A. Efeitos da salinidade da na circulacao branquial ao "tern" e suas imlicacoes em aquacultura // Cienc. Biol. Mol.and cell., 1990. V. 15. No 1 -4, p. 3.

87. Agellon L.B., Cheema S. K. The 3'-untranslated region of the mouse cholesterol 7a-hydroxylase mRNA contains elements responsive to post-transcriptional regulation by bile acids // Biochem. J. 1997. V. 328. P. 393-399

88. Ahokas J.T, Pelkonen O, Karki N.T. Metabolism of polycyclic hydrocarbons by a highly active aryl hydrocarbon hydroxylase system in the liver of a trout species // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1975.V. 63. No 3. P. 635-41.

89. Ahokas J.T., Pelkonen O., Karki N.T. Cytochrome P-450 and drug-induced spectral interactions in the hepatic microsomes of trout, Salmo trutta lacustris. // Acta Pharmacol. Toxicol. (Copenh.). 1976.V. 38. No 5. P. 440-449.

90. Akita H., Suzuki H.I, Sugiyama Y. Sinusoidal efflux of taurocholate correlates with the hepatic expression level of Mrp3 // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2002.V. 299. P. 681 -687.

91. Akobeng A.K., Clayton P.T., Miller V., Super M., Thomas A.G. An inborn error of bile acid synthesis (3 (3-hydroxy-A5-C27 -steroid dehydrogenase deficiency) presenting as malabsorption leading to rickets // Arch. Dis. Child. 1999.V. 80. P. 463-465.

92. Albalak A., Zeidel M.L., Zucker S.D., Jackson A.A., Donovan Joanne M. Effects of Submicellar Bile Salt Concentrations on Biological Membrane Permeability to Low Molecular Weight Non-Ionic Solutes // Biochemistry 1996.V. 35. P. 7936-7945.

93. Ali S.S, Elliott W.H. Bile acids. LI. Formation of 12alpha-hydroxyl derivatives and companions from 5 alpha-sterols by rabbit liver microsomes // J. Lipid Res. 1976.V. 17. No 4. P. 386-392.

94. Ali S.S., Stephenson E., Elliott W.H. Bile acids. LXVII. The major bile acids of Varanus monitor // J. Lipid Res. 1982.V. 23. No 7. P. 947-954.

95. Amuro Y., Tanaka M., Higashino K., Hayashi E., Endo Т., Kishimoto S., Nakabayashi H., Sato J. Bile acid synthesis by long-term cultured cell line established from human hepatoblastoma // J. Clin. Invest. 1982. V. 70. No 5. P. 1128-1130.

96. Angelico M., Attili A.F., Capocaccia L. Fasting and postprandial serum bile acids as a screening test for hepatocellular disease // Am. J. Dig. Dis. 1977. V. 22. No 11. P. 941-946.

97. Angelin В., Bjokhem I., Einarsson K. Individual serum bile acid concentrations in normo- and hyperlipoproteinemia as determined by mass fragmentography: relation to bile acid pool size // J. Lipid Res. 1978. V. 19. No 5. P. 527-537.

98. Araya Z., Tang W., Wikvall K. Hormonal regulation of the human sterol 27-hydroxylase gene CYP27A1 // Biochem J. 2003. V. 372. Pt. 2. P. 529-34.

99. Axelson M., Morkg В., Everson G. T. Bile Acid Synthesis in Cultured Human Hepatoblastoma Cells // J. Biol. Chem. 1991. V. 266. No. 27, pp. 1777017777.

100. Axelson M., Shodas J., Sjovallg J., Anders Т., Wikva K. Cholesterol Is Converted to 7cu-Hydroxy-3-oxo-4-cholestenoic Acid in Liver Mitochondria // J. Biol. Chem. 1992. V. 267. No. 3. P. 1701-1704.

101. Ayala-Fierro F., Firriolo J.M., Carter D.E. Disposition, toxicity, and intestinal absorption of cobaltous chloride in male Fischer 344 rats // J. Toxicol. Environ. Health. A. 1999. V. 56. No 8. P. 571-91.

102. Azer S.A., Klaassen C.D., Stacey N.H. Biochemical assay of serum bile acids: methods and applications // Br. J. Biomed Sci. 1997. V. 54. No 2. P. 118132.

103. Bai C., Canfield P.J., Stacey N.H. Individual serum bile acids as early indicators of carbon tetrachloride- and chloroform-induced liver injury // Toxicology. 1992. V. 75. No 3, P. 221-34.

104. Batta A.K., Salen G., Rapole K.R., Batta M., Batta P., Alberts D., Earnest

105. D. Highly simplified method for gas-liquid chromatographic quantitation of bile acids and sterols in human stool // J. Lipid Res. 1999. V. 40. P. 1148-1154.

106. Batta A.K., Salen G., Batta P., Tint G.S., Alberts D.S., Earnest D.L. Simultaneous quantitation of fatty acids, sterols and bile acids in human stool by capillary gas-liquid chromatography // Journal of Chromatography В 2002. V. 775. P. 153-161.

107. Batta A.K., Salen G., Shefer S. Substrate Specificity of Cholylglycine Hydrolase for the Hydrolysis of Bile Acid Conjugates // J. Biol. Chem. 1984. V. 259. No. 24. P. 15036-15039.

108. Batta, A.K., Agganval S. K., Mirchandani R., Shefer S., Salen G. Capillary gas-liquid chromatographic separation of bile alcohols // J Lipid Res. 1992. V. 33. P. 1403-1407.

109. Baumgartner U., Baier M.D., Mappes P.R.G., Hanns-Jo M.D., Farthmann

110. E.H. Pericentral Hepatocytes Translocate Hydrophilic Bile Acids More Rapidly than Hydrophobic Ones // Digestive Diseases and Sciences 2001. V. 46. No. 10. P. 2098-2103.

111. Benz C., Angermuuller S., Otto G., Sauer P., Stremmel W., Stiehl A. Effect of tauroursodeoxycholic acid on bile acid-induced apoptosis in primary humanhepatocytes I I European Journal of Clinical Investigation 2000, v. 30. P. 203209.

112. Bergstrom S., Bergstrom B. Metabolism of lipids // Ann. Rev. Biochem., 1956. V. 25. P. 177-200.

113. Bergstrom S., Danielsson H., Samuelsson B. Formation and matebolism of bile acids // Lipid metabolismi / K. Bloch, New York and London, 1960. P. 291-336.

114. Bieri J.G., Tolliver T.J. Reversal by bile acid on the inhibition of alpha-tocopherol absorption by retinoic acid // J. Nutr. 1982. V. 112. No 2. P. 401-403.

115. Bjorkhem I. Mechanism of degradation of the steroid side chain in the formation of bile acids // J. Lipid Res. 1992. V. 33. No 4. P. 455-471

116. Bjorkhem I., Leitersdorf E. Sterol 27-hydroxylase Deficiency: A Rare Cause of Xanthomas in Normocholesterolemic Humans // Trends Endocrinol. Metab. 2000. V. 11. P. 180-183.

117. Bloch K., Berg H.B., Rittenberg D. The biological conversion of cholesterol to cholic acid // J. Biol. Chem. 1943. P. 143-511.

118. Borgstrom В., Erlanson C. Pancreatic juice co-lipase: physiological importance // Biochim. Biophys. Acta. 1971. V. 242. No 2. P. 509-513.

119. Bortolini O, Medici A, Poli S. Biotransformations on steroid nucleus of bile acids // Steroids. 1997. V. 62. No 8-9. P. 564-77.

120. Boyer J.L., Hagenbuch В., Ananthanarayanan M., Suchy F., Stieger В., Meier P.J. Phylogenic and Ontogenic Expression of Hepatocellular Bile Acid Transport // PNAS. 1993. V. 90. P. 435-438.

121. Buchmann К., Lindenstrom Т. Interactions between monogenean parasites and their fish hosts // Int. J. Parasitol. 2002. V. 32. No 3. P. 309-319.

122. Bucuvalas J.C., Goodrich A.L., Blitzer B.L., Suchy F.J. Amino acids are potent inhibitors of bile acid uptake by liver plasma membrane vesicles isolated from sucking rats // Pediatr. Res. 1985. V. 19. No 12. P. 1298-1304.

123. Cali J.J., Russell D.W. Characterization of Human Sterol 27-Hydroxylase (A Mitochondrial Cytochrome P-450 That Catalyzes Multiple Oxidation Reactions In Bile Acid Biosynthesis) // J. Biol. Chem. 1991. V. 266, No. 12. P. 7774-7778.

124. Chahande R.D., Jadhav S.P. Influence of temperature and pH on oxygen consumption of fresh water fish Naemacheilus botia // Uttar. Pradesh. J. Zool.1997. V. 17. No 3. P. 224 226.

125. Chan D.K.O., Woo N.Y.S. 1978. Cortisol in eel metabolism // Gen. сотр. Endocr. V. 35. P. 205-215.

126. Chester J.I., Chan D.K.O., Henderson I.W., Ball J.N. The adrenocortical steroids, adrenocorticotropin and the corpuscle Stannius // Fish Physiol. 1969. V. 2. P. 322-376.

127. Chester J.I., Mosley W., Henderson I.W., Garland H.O. The interregnal gland in pisces // General, Comparative and Clinical Endocrinology of the Adrenal Cortex. L.: Acad. Press, 1980. V. 3. P. 396-523.

128. Chiang J.Y.L. Regulation of Bile Acid Synthesis // Frontiers in Bioscience1998. V. 3. P. d 176-193.

129. Conti M.E., Cecchetti G. A biomonitoring study: trace metals in algae and molluscs from Tyrrhenian coastal areas // Environ. Res. 2003. V. 93. No 1. P. 99-112.

130. Cuebas D.A., Phillips C., Schmitz W., Conzelmann E., Novikov D.K. The role of alpha-methylacyl-CoA racemase in bile acid synthesis // Biochem J. 2002. V. 363. Pt3. P. 801-807.

131. Danzo B.J. Environmental xenobiotics may disrupt normal endocrine function by interfering with the binding of physiological ligands to steroid receptors and binding proteins // Environ.Health Perspect.1997. V. 105. No 3. P. 294-301.

132. De Silva S.S.,. Perera P.A.B. Studies on the young grey mullet, Mugil cephalus L. I. Effects of salinity on food intake, growth and food conversation // Aquaculture, 1976. V. 7. P. 327-338.

133. Degtyarenko K.N., Archakov A.I. Molecular evolution of P450 superfamily and P450-containing monooxygenase systems // FEBS Lett. 1993. V. 332. No 12. P. 1-8.

134. Denton J.E., Yousef M.K., Yousef J.M., Kuksis A. A bile acid composition of rainbow trout, Salmo gairdneri. Lipids, 1974. V. 9. No 12. P.945 - 951.

135. Dietrich D., Schlatter C. Alluminium toxicity to rainbouw trout at low pH // Aquatic. Toxicol. 1989. V. 15. No 15. P. 197-212.

136. Donovan J.M., Jackson A.A. Transbilayer Movement of Fully Ionized Taurine-Conjugated Bile Salts Depends upon Bile Salt Concentration, Hydrophobicity, and Membrane Cholesterol Content // Biochemistry 1997. V. 36.P. 11444-11451.

137. El Babili M., Brichon G., Zwingelstein G. Sphingomyelin metabolism is linked to salt transprt in the gills of euryhaline fish // Lipids, 1996. V. 31. No 4. P. 385-392.

138. Eriksson H., Taylor W., Sjovall J. Occurrence of sulfated 5a-cholanoates in rat bile // J. Lipid Res. 1978. V. 19. P. 177 186.

139. Evrard E., Janssen G. Gas-liquid chromatographic determination of human fecal bile acids // J. Lipid Res. 1968. V. 9. P. 226-236.

140. Felton S.P., Luzzana U. Vitamin С lost during adaptation to salt water. Ascorbic acid and ascorbyl-2-sulphate measured in chinook salmon,

141. Oncorhinchus tohawytscha (Walbaum) // Aquacult. Res. 1998. V. 29. No 8. P. 609-610.

142. Flicker G., Wossner R., Drewe J., Flicker R., Boyer J.L. Enterohepatic circulation of scymnol sulfate in an elasmobranch, the little skate (Raja erinacea) // Am. J. Physiol. 1997. V. 273. Pt 1. P. G1023-1030.

143. Fujino Т., Une M., Imanaka Т., Inoue K., Nishimaki-Mogami T. Structure-activity relationship of bile acids and bile acid analogs in regard to FXR activation // J. Lipid Res. 2004. V. 45. No 1. P. 132-138.

144. Gilmour C.C., Henry E.A. Mercury methylation in aquatic systems affected by acid deposition // Environ. Pollut. 1991. V. 71. No 2-4. P. 131-169.

145. Gonzalez F.J. Molecular genetics of the P450 superfamily // Pharmacol. Ther. 1990. V.45.P. 1-38.

146. Grant J.K. Lipids: Steroid Metabolism // Comparative Biochemistry / ed. by M. Florkin and H.S. Mason, v. IIIA, New York and London. 1962. P. 163-204.

147. Grosell, M., O'Donnell M. J., Wood С. M. Hepatic versus gallbladder bile composition: in vivo transport physiology of the gallbladder in rainbow trout // Am. J. Physiol. Regulatory Integrative Сотр. Physiol. 2000. V. 278. P. R1674-R1684.

148. Grundin R., Moldeus P., Orrenius S., Borg K.O., Skanberg I., Von Bahr C. The possible role of cytochrome P-450 in the liver "first pass elimination" of a beta-receptor blocking drug // Acta Pharmacol. Toxicol. (Copenh.). 1974 V. 35. No 3. P. 242-260.

149. Hagey L.R., Crombie D.L., Espinosa E., Carey M.C., Igimi H., Hofmann A.F. Ursodeoxycholic acid in the Ursidae: biliary bile acids of bears, pandas, and related carnivores // J. Lipid Res. 1993. V. 34. No 11. P. 1911-1917.

150. Hagey L.R., Schteingart C.D., Rossi S.S., Ton-Nu H.T., Hofmann A.F. An N-acyl glycyltaurine conjugate of deoxycholic acid in the biliary bile acids of the rabbit// JLipidRes. 1998. V.39.No 11. P. 2119-2124.

151. Hagey L.R., Schteingart C.D., Ton-Nu H-T., Hofmann A.F. A novel primary bile acid in the Shoebill stork and herons and its phylogenetic significance // J. Lipid Res.2002. V. 43. P. 685-690.

152. Haney D.C. Osmoregulation in the sheepshead minnow, Cyprinodon variegates: Influence of a fluctuating salinity regime // Estuaries. V. 22. No 4, 1999. P. 1071-1077.

153. Haslewood G.A.D. Bile salt evolution // J. Lipid Res. 1967. V. 8. P. 535550.

154. Haslewood G.A.D., Wootton I.D.P. Comparative Studies of Bile Salts. I. Preliminary survey // Biochem. J. 1950. V. 47. P. 384-395.

155. Hiraoka, Т., Kohda Т., Kosaka D., Yamauchi Т., Kihira K., Kuramoto K., Hoshita Т., Kajiyama G. Identification of bile alcohols in rat bile // J. Lipid Res. 1989. V. 30. P. 1889-1893.

156. Hofmann A.F, Roda A. Physicochemical properties of bile acids and their relationship to biological properties: an overview of the problem // J. Lipid Res. 1984. V. 25. No 13. P. 1477-1489.

157. Hollander D. Retinol lymphatic and portal transport: influence of pH, bile, and fatty acids // Am. J. Physiol. 1980. V. 239. No 3. P. G210-214.

158. Home L., Curtis L.N. The effect of pH on development of eggs of the Japanese Medaka (Oryzia latipes) // J. E. Mitchell Sci. Soc. 1999. V. 115. No 3. P. 176.

159. Hughes G.M. Effects of low environmental pH in the presence of aluminium on filtration properties of the blood at Atlantic salmon (Salmo slsr L.) // Acta boil. Hung, 1993. V. 44. No 2-3. P. 223 230.

160. Huijghebaert S.M, Hofmann A.F. Influence of the amino acid moiety on deconjugation of bile acid amidates by cholylglycine hydrolase or human fecal cultures. J. Lipid Res. 1986. V. 27. No 7. P. 742-52

161. Ishibashi S., Schwarz M., Frykman P.K., Herz J., Russell D.W. Disruption of Cholesterol 7a-Hydroxylase Gene in Mice // J. Biol. Chem. 1996. V. 271. No 30. P. 18017-18023.

162. Ishikawa H., Nakashima Т., Inaba K., Mitsuyoshi H., Nakajima Y., Sakamoto Y., Okanoue Т., Kashima K, Seo Y. Proton magnetic resonance assay of total and taurine-conjugated bile acids in bile // J. Lipid Res. 1999. V. 40. P. 1920-1924.

163. Karlaganis G., Bradley S.E., Boyer J.L., Batta A.K., Salen G., Egestad В., Sjovall J. A bile alcohol sulfate as a major component in the bile of the small skate (Raja erinacea) //J. Lipid Res. 1989. V. 30. P. 317-322.

164. Khan R.A. Experimental transmission, development, and effects of a parasitic copepod, Lernaeocera branchialis, on Atlantic cod, Gadus morhua // J Parasitol. 1988. V. 74. No 4. P. 586-599.

165. Kibe, A., Nakai S., Kuramoto Т., Hoshita T.Occurrence of bile alcohols in the bile of a patient with cholestasis // J. Lipid Res. 1980. V. 21. P. 594-599.

166. Kihira K., Akashi Y., Kuroki S., Yanagisawa J., Nakayama F., Hoshita T. Bile salts of the coelacanth, Latimeria chalumnae II J. Lipid Res. 1984. V. 25. P. 1330-1336.

167. Kirilenko V.N., Gregoriadis G. Fat soluble vitamins in liposomes: studies on incorporation efficiency and bile salt induced vesicle disintegration // J. Drug. Target. 1993. V. 1. No 4. P. 361-368.

168. Kliewer S.A., Goodwin В., Willson T.M. The Nuclear Pregnane X Receptor: A Key Regulator of Xenobiotic Metabolism // Endocrine Reviews. 2002. V. 23. P. 687-702.

169. Kliewer, S.A., Willson T.M. Regulation of xenobiotic and bile acid metabolism by the nuclear pregnane X receptor // J. Lipid Res. 2002. V. 43. P. 359-364

170. Krisans S. K., Thompson S.L. Pena L. А., Кок E., Javitt N.B. Bile acid synthesis in rat liver peroxisomes:metabolism of 26-hydroxycholesterol to 3P-hydroxy-5-cholenoicacid // J. Lipid Res. 1985. V. 26. P. 1324-1332.

171. Kubaska W.M, Gurley E.C., Hylemon P.B., Guzelianj P.S., Vlahcevic Z.R. Absence of Negative Feedback Control of Bile Acid Biosynthesis in Cultured Rat Hepatocytes // J. Biol. Chem. 1985. V. 260. No. 25. P. 13459-13463.

172. Labourdenne S., Brass O., Ivanova M., Cagna A., Verger R. Effects of Colipase and Bile Salts on the Catalytic Activity of Human Pancreatic Lipase. A Study Using the Oil Drop Tensiometer // Biochemistry 1997, v. 36. P. 34233429.

173. Lack L. Properties and biological significance of the ileal bile salt transport system // Environ Health Perspect. 1979. V. 33. P. 79-90.

174. Lange R. Isoosmotic intracellular regulation // Nytt. mag. zool., 1968. V. 16. No l.P. 1-13.

175. Laqueux R. Presence de larves plerocestoides de Diphyllobothrium (Cestode), sur la truite de Quebec // Natur. Canad. 1966, v. 23, No 4. P. 440441.

176. Laurent P., Parry S.F. Effects of Cortisol on gill chloride cell morphology and ionic uptake in the freshwater trout, Salmo gairdneri II Cell Tissiue Res. 1989. V. 250. P. 429-442.

177. Li W.,. Scott A.P., Siefkes M.J., Honggao Y., Liu Q., Yun S.-S., Gage D.A. Bile Acid Secreted by Male Sea Lamprey That Acts as a Sex Pheromone // Science. 2002. V. 296. P. 138-141.

178. Li-Hawkins J., GafVels M., Olin M., Lund E.G., Andersson U., Schuster G., Bjorkhem I., Russell D.W., Eggertsen G. Cholic acid mediates negative feedback regulation of bile acid synthesis in mice // J. Clin. Invest. 2002. V. 110. No 8. P. 1191-1200.

179. Liu S., Dixon K. Induction of mutagenic DNA damage by chromium (VI) and glutathione // Environ Mol Mutagen. 1996. V. 28. No 2. P. 71-79.

180. Lowry R.R. Ferric chloride spray detector for cholesterol and cholesteryl esters on thin-layer chromatograms // J. Lipid Res. 1968. V.9. P. 397.

181. Macrides T.A., Shihata A., Kalafatis N., Wright P.F. A comparison of the hydroxyl radical scavenging properties of the shark bile steroid 5 beta-scymnol and plant pycnogenols // Biochem. Mol. Biol. Int. 1997. V. 42. No 6. P. 12491260.

182. Maislos M., Shany S. Bile salt deficiency and the absorption of vitamin D metabolites. In vivo study in the rat // Isr. J. Med Sci. 1987. V. 23. No 11. P. 1114-1117.

183. Martin K.O., Budai K., Javitt N.B. Cholesterol and 27-hydroxycholesterol 7a-hydroxylation: evidence for two different enzymes // J. Lipid Res. 1993. V. 34. P. 581-588.

184. Masui T. The synthesis of sterobile acids. XXXV. Formation of bile acids from cholesterol in the organisms of Rana catesbiana // J. Biochem. 1961. V. 49. No 3. P. 211-216.

185. Mazel P. Experiments Illustrating Drug Metabolism In Vitro // Fundamental of Drug Metabolism and Drug Disposition, Baltimore: The Williams & Wilkins Company. 1972. Chapter 27. P. 546 582.

186. McCormick S.D. Hormonal control of gill Na+-K+-ATPase and chloride cell function // Cellular and Molecular Approaches to Fish Ionic Regulation. San Diego: Acad. Press. 1995. P. 285-315.

187. Meier P.J., Stieger B. Bile salt transporters // Annu. Rev. Physiol. 2002. V. 64. P. 635-661.

188. Momsen W.E., Brockman H.L. Inhibition of pancreatic lipase В activity by taurodeoxycholate and its reversal by colipase // J. Biol. Chem. 1976. V. 251. No 2. P. 384-388.

189. Moore David D. Does loss of bile acid homeostasis make mice melancholy? // J. Clin. Invest. 2002. No 10. P. 1067-1069.

190. Moore L.B., Parks D.J., Jones S.A., Bledsoe R.K., Consler T.G., Stimmel J.B., Goodwini В., Liddlei C., Blanchard S.G., Willson T.M., Collins J.L., Kliewer S.A. Orphan Nuclear Receptors Constitutive Androstane Receptor and

191. Pregnane X Receptor Share Xenobiotic and Steroid Ligands // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. No. 20. P. 15122-15127.

192. Moutou K.A., Burke M.D., Houlihan D.F. Hepatic P-450 monooxygenase response in rainbow trout (Oncorhynchus my kiss (Walbaum)) administered aquaculture antibiotics // Fish Physiology and Biochemistry 1998. V. 18. P. 97106.

193. Mumtaz M.M., Tully D.B., El-Masri H.A., De Rosa C.T. Gene Induction Studies and Toxicity of Chemical Mixtures // Environ. Health Perspect. 2002. V. 110. Suppl 6. P. 947-956.

194. Myant N.B., Mitropoulos K.A. Cholesterol 7a- hydroxylase // J. Lipid Res. 1977. V. 18. P. 135-154.

195. Narayanan V. S., Storch J. Fatty Acid Transfer in Taurodeoxycholate Mixed Micelles // Biochemistry. 1996. V. 35. P. 7466-7473.

196. Navarro-Blasco I., Alvarez-Galindo J.I. Aluminium content of Spanish infant formula // Food Addit. Contam. 2003. V. 20. No 5. P. 470-481.

197. Nehru В., Sidhu P. Behavior and neurotoxic consequences of lead on rat brain followed by recovery If Biol. Trace Elem. Res. 2001. V. 84. No 1-3. P. 113-121

198. Ninomiya R, Matsuoka K, Moroi Y. Micelle formation of sodium chenodeoxycholate and solubilization into the micelles: comparison with other unconjugated bile salts.Biochim Biophys Acta. 2003. V. 1634. No 3. P. 116125.

199. Norlin M., A. Toll I. Bjorkhem, Wikvall K. 24-Hydroxycholesterol is a substrate for hepatic cholesterol 7a-hydroxylase (CYP7A) // J. Lipid Res. 2000. V.41.P. 1629-1639.

200. Noto H., Matsushita M., Koike M., Takahashi M., Matsue H., Kimura J., Todo S. Effect of High Concentrations of Bile Acids on Cultured Hepatocytes // Artificial Organs. 1998. V. 22. No 4. P. 300-307.

201. Ogawa H., Mink J., Hardison W.G., Miyai K. Alkaline phosphatase activity in hepatic tissue and serum correlates with amount and type of bile acid load // Lab. Invest. 1990. V. 62. No 1. P. 87-95.

202. Omland E., Aksnes J., Mathisen O. Effect of phlorizin on hepatic bile production before and during glucose infusion // Scand. J. Gastroenterol. 1991. V. 26. No 6. P. 638-644.

203. Pacifici G.V., Fracchia G.N. Advances in Drug Metabolism in Man / Ed. Pacifici G.V., Fracchia G.N. Brussels; Luxemborg: Europ. Comis. 1995. 834 p.

204. Pandak W.M., Vlahcevic Z.R., Chiang J.Y.L., Heuman D.M., Hylemon P.B. Bile acid synthesis. VI. Regulation of cholesterol 7a-hydroxylase by taurocholate and mevalonate // J. Lipid Res. 1992. V. 33. P. 659-668.

205. Pandak W.M., Ren S., Marques D., Hall E., Redford K., Mallonee D., Bohdan P., Heuman D., Gil G., and Hylemon P. Transport of Cholesterol into

206. Mitochondria Is Rate-limiting for Bile Acid Synthesis via the Alternative Pathway in Primary Rat Hepatocytes // J. Biol. Chem. 2002. V. 277. No 50. P. 48158-48164.

207. Pandak, W.M., Heuman D.M., Hylemon Р.В., Vlahcevic Z. R. Regulation of bile acid synthesis. IV. Interrelation-ship between cholesterol and bile acid biosynthesis pathways // J. Lipid Res. 1990. V. 31. P. 79-90.

208. Pasqualini E., Caillol N., Valette A., Lloubes R., Verine A., Lombardo D. Phosphorylation of the rat pancreatic bile-salt-dependent lipase by casein kinase II is essential for secretion // Biochem J. 2000. V. 345. Pt 1. P. 121-128.

209. Perry S.F., Fryer J.N. Proton pumps in the fish gill and kidney // Fish Physiology and Biochemistry. 1997. V. 17. P. 363-369.

210. Porter T.D., Coon M.J. Cytochrome P-450. Multiplicity of isoforms, substrates, and catalytic and regulatory mechanisms // J. Biol. Chem. 1991. V. 266. No 21. P. 13469-13472.

211. Potts W.T.W. The inorganic composition and amino acid composition of some lamellibranch muscles //J. Exp. Biol. 1958. V. 35. No 4. P. 749-764.

212. Powell A.A., Larue J.M., Batta A.K., Martinez J.D. Bile acid hydrophobicity is correlated with induction of apoptosis and/or growth arrest in HCT116 cells // Biochem. J. 2001. V. 356. P. 481-486.

213. Redinger R.N. The economy of the enterohepatic circulation of bile acids in the baboon. 2. Regulation of bile acid synthesis by enterohepatic circulation of bile acids // J. Lipid Res. 1984. V. 25. P. 437-447.

214. Reinke C.M., Breitkreutz J., Leuenberger H. Aluminium in over-the-counter drugs: risks outweigh benefits? // Drug Saf. 2003. V. 26. No 14. P. 1011-1025.

215. Rosenfeld R.S., Hellman L. The relation of plasma and biliary cholesterol to dile acud synthesis in man // J. Clin. Investig. 1959, v.38, No 8. P. 1334-1338.

216. Rudling M., Parini P., Angelin B. Growth Hormone and Bile Acid Synthesis (Key Role for the Activity of Hepatic Microsomal Cholesterol 7a-hydroxylase in the Rat.) // J. Clin. Invest. 1997. V. 99. P. 2239-2245.

217. Schludermann C., Konecny R., Laimgruber S., Lewis J.W., Schiemer F., Chovanec A., Sures B. Fish macroparasites as indicators of heavy metal pollution in river sites in Austria // Parasitology. 2003. V. 126. P. S61-69.

218. Schoffeniels E. Adaptations with respect to salinity // Biochem. Soc. Symp. 1976. P. 179-104.

219. Schreiber A.M., Specker J.L. Metamorphosis in the Summer Flounder, Paralichthys dentatus: Thyroidal Status Influences Salinity Tolerance // J. Exp. Zool. 1999. V. 284. P. 414-424.

220. Schwarz M., Wright A. C., Davis D. L., Nazer H., Bjorkhem I., Russell D. W. The bile acid synthetic gene 3b-hydroxy-D 5 -C27-steroid oxidoreductase is mutated in progressive intrahepatic cholestasis // J. Clin. Invest. 2000. V. 106. P. 1175-1184.

221. Scott S.S., Waxman D.J. Hepatic P-450 Cholesterol 7a-Hydroxylase. J. Biol. Chem. 1990. V. 265. No. 25. P. 15090-15095.

222. Sen A., Arinc E. Further immunochemical and biocatalytic characterization of CYP1A1 from feral leaping mullet liver (Liza saliens) microsomes // Сотр. Biochem. Physiol. С Toxicol. Pharmacol. 2000. V. 126. No 3. P. 235-44.

223. Seth R., Yang S., Choi S., Sabean M., Roberts E.A. In vitro assessment of copper-induced toxicity in the human hepatoma line, Hep G2 // Toxicol. In Vitro. 2004. V. 18. No 4. P. 501-509.

224. Shattuck K.E., Grinnell C.D., Rassin D.K. Amino acid infusion induce reversible, dose-related decreases in bile flow in the isolated rat liver // JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr. 1993. V. 17. No 2. P. 171-176.

225. Shaw J. Osmoregulation in the muscle fibres of Carcinus maenas I I J. Exp. Biol. 1958. V. 35. No 4. P. 920-929.

226. Shefer S., Hauser S., Mosbach E.H. 7-alpha-hydroxylation of cholestanol by rat liver microsomes // J. Lipid Res. 1968. V. 9. No 3. P. 328-33.

227. Shi D., Wang W.X. Understanding the differences in Cd and Zn bioaccumulation and subcellular storage among different populations of marine clams // Environ Sci. Technol. 2004. V. 38. No 2. P. 449-456.

228. Shikano Т., Fujio Y. Changes in salinity tolerance and branchial chloride cells of newborn guppy during freshwater and seawater adaptation // J. Exp. Tool. 1999. V. 284. No 2. P. 137 146.

229. Shim W.J., Jeon J.K., Hong S.H., Kim N.S., Yim U.H., Oh J.R., Shin Y.B. Accumulation of tributyltin in olive flounder, Paralichthys olivaceus: its effect on hepatic cytochrome P450 // Arch. Environ. Contam. Toxicol. 2003. V. 44. No 3. P. 390-397.

230. Siefkes M.J., Li W. Electrophysiological evidence for detection and discrimination of pheromonal bile acids by the olfactory epithelium of female sea lampreys ( Petromyzon marinus) // J. Сотр. Physiol A. 2004. V. 190. P. 193 -199.

231. Siegfried C.M., Elliott W.H. Separation of bile acids of rat bile by thin-layer chromatography // J. Lipid Res. 1968. V. 9. P. 394-395.

232. Sinai C.J., Yoon M., Gonzalez FJ. Antagonism of the Actions of Peroxisome Proliferator-activated Receptor-a by Bile Acids // J. Biol. Chem. 2001. V. 276. No. 50. P. 47154-47162.

233. Siperstein M.D., Chaikoff J.L. Conversion of cholesterol to bile acids // Fed. Proc., 1955. V. 14. No 3. P. 767-774.

234. Sippel C.J, Dawson P.A, Shen T, Perlmutter D.H. Reconstitution of bile acid transport in a heterologous cell by cotransfection of transporters for bile acid uptake and efflux // J. Biol. Chem. 1997. V. 272. No 29. P. 18290-18297.

235. Small S.M. 1992 Aspen Bile Acid/Cholesterol/Lipoprotein Conference. Report of a conference // J. Lipid Res. 1993. V. 34. P. 680-687.

236. Smirlis D., Muangmoonchai R., Edwards M., Phillipsi I.R., Shephard E.A. Orphan Receptor Promiscuity in the Induction of Cytochromes P450 by Xenobiotics J. Biol. Chem. 2001. V. 276. No. 16. P. 12822-12826.

237. Sola S., Brito M.A., Brites D., Moura J. J. G., Rodrigues C.M. P. Membrane structural changes support the involvement of mitochondria in the bile salt-induced apoptosis of rat hepatocytes // Clinical Science. 2002. V. 103. P. 475-485.

238. Spry D.J., Wiener J.G. Metal bioavailability and toxicity to fish in low-alkalinity lakes: A critical review // Environ. Pollut. 1991. V. 71. No 2-4. P. 243-304.

239. Sreejayan N., Von Ritter C. Effect of bile acids on lipid peroxidation: the role of iron // Free Radic Biol Med. 1998. V. 25. No 1. P. 50-56.

240. Stegeman J.J., Chevion M. Sex differences in cytochrome P-450 and mixed-function oxygenase activity in gonadally mature trout // Biochem. Pharmacol. 1980. V. 29. No 4. P. 553-558.

241. Steinberg D. Aspen Bile Acid/Cholesterol Conference 1991.Report of a Conference // J. Lipid Res. 1992. V. 33. P. 937 942.

242. Steiner R.D., Linck L.M., Flavell D.P., Lin D.S., Connor W.E. Sterol balance in the Smith-Lemli-Opitz syndrome: reduction in whole body cholesterol synthesis and normal bile acid production // J. Lipid Res. 2000. V. 41. P. 1437-1447

243. Stravitz R.T., Vlahcevic Z.R., Gurley E.C., Hylemon P.B. Repression of cholesterol 7a-hydroxylase transcription by bile acids is mediated through protein kinase С in primary cultures of rat hepatocytes // J. Lipid Res. 1995. V. 36. P. 1359-1369

244. StrippR., Heit M., Bidanset J. Trace element accumulation in the tissues of fish from lakes with different pH values // Water air and soil polutant. 1990. V. 51. No 1-2. P. 75-87.

245. Strouhal M., Kizek R., Vacek J., Trnkova L., Nemec M. Electrochemical study of heavy metals and metallothionein in yeast Yarrowia lipolytica // Bioelectrochemistry. 2003. V. 60. No 1-2. P. 29-36.

246. Sundin L., Nilsson G.E. Branchial and Circulatory Responses to Serotonin and Rapid Ambient Water Acidification in Rainbow Trout. J. Exp. Zool. 2000. V. 287. P. 113-119.

247. Suns К., Hitchin G. Interrelationships between mercury levelsin yellow perch, fish condition and water quality // Water air and soil polutant. 1990. V. 50. No 3-4. P. 255-265.

248. Swallwood W.M., Derrickson M.B. The development of the carp Cyprinus carpio. J. Morphol. 1933. V. 55. P. 217-231.

249. Swanson C. Interactive Effects Of Salinity On Metabolic Rate, Activity, Growth And Osmoregulation In The Euryhaline Milkfish (Chanos Chanos) The Journal of Experimental Biology 1998. V. 201. P. 3355-3366

250. Tagliari K.C., Cecchini R., Rocha J.A., Vargas V.M. Mutagenicity of sediment and biomarkers of oxidative stress in fish from aquatic environments under the influence of tanneries // Toxicol. In Vitro. 2004. V. 18. No 4. P. 501509.

251. Takahito S., Yoshihisa F. Changes in salinity tolerance and branchial chloride cells of newborn guppy during freshwater and seawater adaptation // J. Exp. Tool. 1999. V. 284. No 2, P. 137 146

252. Takei Т., Tanakadate A. Role of drinking in seawater adaptation in eels: Abstr. 69th Annu. Meet. Zool. Soc. Jap. Hirosima. Sept. 26 28,1998 // Zool. -1998. Suppl. 15. P. 112.

253. Takeshita A., Taguchi M., Koibuchi N., Ozawa Y. Putative Role of the Orphan Nuclear Receptor SXR (Steroid and Xenobiotic Receptor) in the Mechanism of CYP3A4 Inhibition by Xenobiotics // J. Biol. Chem. 2002. V. 277. No. 36. P. 32453-32458.

254. Tammi J., Appelberg M., Beier U., Hesthagen Т., Lappalainen A., Rask M. Fish status survey of Nordic lakes: effects of acidification, eutrophication and stocking activity on present fish species composition // Ambio. 2003. V. 32. No 2. P. 98-105

255. Topashka-Ancheva M., Metcheva R., Teodorova S. Bioaccumulation and damaging action of polymetal industrial dust on laboratory mice Mus musculus alba .II. Genetic, cell, and metabolic disturbances. Environ. Res. 2003. V. 92. No 2. P. 152-160.

256. Tsou T.C., Lin R.J., Yang J.L. Mutational spectrum induced by chromium (III) in shuttle vectors replicated in human cells: relationship to Cr (III)-DNA interactions // Chem. Res. Toxicol. 1997. V. 10. No 9. P. 962-970.

257. Ullrich K.J., Rumrich G., Kloss. Transport of inorganic substances in the renal proximal tubule // Klin. Wochenschr. 1982. V. 60. No 19. P. 1165-1172.

258. Underhay J.R., Burka J.F. Effects of pH on contractility of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) intestinal muscle in vitro I I Fish Physiology and Biochemistry. 1997. V. 16. P. 233-246.

259. Van Hattum В., De Voogt P., Van den Bosch L., Van Straalen N.M., Joosse E.N., Go vers H. Bioaccumulation of cadmium by the freshwater isopod Asellus aquaticus (L.) from aqueous and dietary sources // Environ. Pollut. 1989. V. 62. No 2-3. P. 129-151.

260. Vlahcevic Z.R., Schwartz C.C., Gustafsson J., Halloran L.G., Danielsson H., Swell L. Biosynthesis of bile acids in man. Multiple pathways to cholic acid and chenodeoxycholic acid // J. Biol. Chem. 1980. V. 255. No 7. P. 2925-2933.

261. Voitkun V., Zhitkovich A., Costa M. Cr(III)-mediated crosslinks of glutathione or amino acids to the DNA phosphate backbone are mutagenic in human cells // Nucleic Acids Res. 1998. V. 26. No 8. P. 2024-2030.

262. Weinman S.A., Carruth M.W., Dawson P.A. Bile acid uptake via the human apical sodium-bile acid cotransporter is electrogenic // J. Biol. Chem. 1998. V. 273. No 52. P. 34691-34695.

263. Whitney J.O., Vessey D.A. Inability of cholylglycine hydrolase to cleave the amide bond of tauronorcholic acid // Steroids. 1984, v. 44, No 1. P.77-83.

264. Wood C., McDonald D. The physiology of acid aluminium stress in trout // Ann. Soc. Roy. Zool. Belg. 1987. V. 117. No 1. P. 399-410.

265. Wootton I.D., Wiggins H.S. Studies in the bile acids. 2. The non-ketonic acids of human bile // Biochem J. 1953. V. 55. No 2. P. 292-294.

266. Zia S., McDonald D.G. Role of the gills and gill chloride cells in metal uptake in the freshwater adapted rainbow trout, Oncorhynchus mykiss // Can. J. Fish and Aquat. Sci. 1994. V. 51. No 11. P. 2482 2492.