Функциональные изменения фагоцитарного звена иммунной системы и антителообразования при урогенитальном хламидиозе и уреаплазмозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, Слипчук, Галина Константиновна

• Слипчук, Галина Константиновна
• 2005

Оглавление диссертации Слипчук, Галина Константиновна

ВВЕДЕНИЕ.3

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Современные данные исследований при урогенитальных хламидийных инфекциях

1.1 Разносторонние исследования урогенитальных инфекций негонококковой природы .7

1.2 Исследование факторов иммунной системы при хламидийной и уреаплазменной инфекции.U

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.22

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ФАГОЦИТИРУЮЩИХ КЛЕТОК ПРИ ХЛАМИДИЙНОЙ И

УРЕАПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕКЦИИ.

ГЛАВА 4. СТАБИЛЬНОСТЬ ЛИЗОСОМНЫХ МЕМБРАН ФАГОЦИТИРУЮЩИХ КЛЕТОК И УРОВЕНЬ МАРКЕРНОГО ФЕРМЕНТА

ЛИЗОСОМ (ЛИЗОЦИМА) ПРИ ХЛАМИДИОЗАХ И УРЕАПЛАЗМОЗАХ.50.

ГЛАВА 5. ВЗАИМОСВЯЗЬ АНТИТЕЛОБРАЗОВАНИЯ К ХЛАМИДИЯМ С СОСТОЯНИЕМ СТАБИЛЬНОСТИ ЛИЗОСОМНЫХ МЕМБРАН

ФАГОЦИТИРУЮЩИХ КЛЕТОК.62.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональные изменения фагоцитарного звена иммунной системы и антителообразования при урогенитальном хламидиозе и уреаплазмозе»

Актуальность:

Известно, что хламидиоз является широко распространенной инфекцией, поражающей различные органы, в том числе и урогенитальные (Джавец Э.С с соавт, 1982).

В настоящее время принято выделять урогенитальные инфекции негонококковой природы, вызываемые хламидиями, микоплазмами и их Т-штаммами - уреаплазмами; которые имеют высокую распространенность. В частности, урогенитальный хламидиоз встречается в 2-3 раза чаще, чем гонорея (Делекторский В.В., 1995) и занимает ведущее положение среди других урогенитальных инфекций негонококковой природы (Куин Т.К., 1996). Причем, хламидиоз, чаще встречаясь как моноинфекция, может сочетаться с микоплазмозом и его самостоятельной формой - уреаплазмозом.

Организм людей при инфицировании хламидийной инфекции может реагировать протективным иммунитетом, что предохраняет его от неблагоприятных последствий в виде бесплодия и нарушения развития плода (Вард М.Е., 1996).

Изучению иммунитета при данной инфекции, особенно в последнее время, посвящено большое количество исследований (Хаитов P.M. с соавт, 1995; Антонова JI.B. с соавт,1996; Логинова Н.С. с соавт. 1997; Рюмин Д.В. с соавт. 1999 и др.). В частности, изучалась роль клеточных (популяций и субпопуляций лимфоцитов) и гуморальных иммуноглобулинов и цитокинов) факторов иммунной системы, фагоцитоза и других механизмов защиты в развитии, характера течения, прежде всего, монохламидиоза.

Однако, определенной оценки в отношении роли фагоцитарного механизма защиты при данных инфекциях не было дано, что могло быть связано, в основном с изучением только поглотительной активности фагоцитов (Глазкова J1.K., с соавт. 1998; Edet Е.,1993 и др.), реже переваривающей (Рюмин Д.В. с соавт., 1999).

Это побудило нас к проведению дальнейших исследований в этом направлении.

Цель исследования: Выявить особенности функциональной активности фагоцитирующих клеток и их взаимосвязь с антителообразованием при урогенитальном монохламидиозе и хламидиозе в сочетании с уреаплазмозом, определяющие развитие протективного иммунитета и характер течения инфекции. Задачи исследования:

1. Изучить роль функциональной активности фагоцитирующих клеток в развитии хламидийной инфекции.

2. Выявить взаимосвязь состояния стабильности лизосомных мембран фагоцитов с развитием иммунного ответа к хламидиям.

3. Определить значение фагоцитарного звена и антителообразования в развитии протективного иммунитета в определении характера течения инфекции.

4. Оценить эффективность лечения хламидийной моно- и микст-инфекции путем использования анализа направленности изменений функциональной активности фагоцитирующих клеток и антителообразования.

5. Использовать особенности изменений функциональной активности фагоцитов и антителообразования для прогнозирования течения инфекции.

Научная новизна и теоретическая значимость:

Впервые получены факты о роли стабильности лизосомных мембран фагоцитирующих клеток, указывающие на прямую корреляционную связь процесса фагоцитоза и изменения состояния стабильности лизосомных мембран фагоцитов при урогенитальном хламидиозе и хламидиозе в сочетании с уреаплазмозом.

Впервые проведено исследование допоглотительной стадии фагоцитарного процесса - стадии адгезии (прилипания) при данных инфекциях и показано, что ее нарушение, прежде всего, определяет снижение эффективности защитной роли фагоцитов при изученных урогенитальных инфекциях.

Впервые показано, что уровень антителообразования к хламидиям сопряжен с состоянием стабильности лизосомных мембран фагоцитирующих клеток, определяющих процессинг и презентацию антигенов.

Показана зависимость характера течения и клинического проявления хламидийной инфекции от степени нарушения функциональной активности фагоцитирующих клеток и антителообразования.

Практическая значимость:

Выявленная направленность изменений функциональной активности фагоцитирующих клеток и антителообразования у инфицированных хламидиями и хламидиями в сочетании с уреаплазмами людей, позволило определить иммуннологичекие критерии характера течения заболевания и оценки эффективности лечения:

1. значительное снижение показателей фагоцитарной активности, низкий уровень образования антител, повышенная лабилизация лизосомных мембран фагоцитирующих клеток является критерием острого течения инфекции;

2. восстановление показателей фагоцитарной активности состояния стабильности лизосомных мембран фагоцитирующих клеток, значительное повышение уровня антител свидетельствует об эффективности лечения.

Разработан новый методический подход изучения второй стадии фагоцитоза (адгезия) с определением показателя прилипаемости (рац. предложение № 2431 от 30.10.01), который рекомендован к использованию для научных исследований и в практическом здравоохранении.

Разработаны, утверждены ДЗ администрации ПК и внедрены в клиническую практику г. Владивостока методические рекомендации "Иммунологические критерии прогнозирования течения хламидийных инфекций".

Апробация материалов:

Материалы диссертации представлены на 5-ом конгрессе "Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии", Москва, 2002г.; на 3-ей Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием ВГМУ, Владивосток 2002г.; на научно-практической конференции "Региональная патология Приморского края. Вторичные иммунодефициты", Владивосток, 2002г. Публикации;

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ: 3 журнальные1 статьи и 1 работа в центральной печати и оформлены и утверждены 2 рац. предложения, методические рекомендации. Объем и структура диссертации:

Материал диссертации изложен на 98 страницах. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, общих выводов, рекомендаций практическому здравоохранению, указателя литературы (110 отечественных и 61 иностранных источников). Иллюстративный материал состоит из 34 таблиц. Основные положения, выносимые на защиту:

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Слипчук, Галина Константиновна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Фагоцитирующие клетки с их функциональными проявлениями играют существенную роль в защите организма человека при хламидиозе и сочетанной хламидийно-уреаплазменной инфекции.

2. Инфицирование людей хламидиями и уреаплазмами сопровождается снижением активности фагоцитов. В частности, снижается их поглотительная способность, прилипаемость к объекту; пластичность мембраны, оцениваемая по распластываемости; происходит понижение стабильности лизосомных мембран данных клеток.

3. Умеренное снижение фагоцитарной активности иммунной системы при выраженной антителобразующей функции организма приводит к латентному течению заболевания.

4. Острое течение инфекции проходит на фоне значительного снижения всех показателей фагоцитарной активности, сниженного антителообразования, определяемого лабилизацией лизосомных мембран фагоцитирующих клеток.

5. Изменения показателей фагоцитарной активности, состояния стабильности лизосомных мембран фагоцитирующих клеток и уровня антител у мужчин с различными клиническими проявлениями заболевания соответствуют изменениям при остром течении инфекции. Однако, изменения данных показателей при уретритах более значимы, чем при простатитах.

6. Аналогично у женщин с их характерными клиническими формами заболевания происходит нарушение исследованных параметров иммунной системы, соответствуя общей направленности изменений при остром течении болезни.

7. Лечение урогенитального хламидиоза мужчин и женщин при различных клинических проявлениях в соответствии с адекватно подобранными схемами лечения приводят к частичному (стабильность лизосомных мембран фагоцитирующих клеток) или полному восстановлению (показатели фагоцитарной активности) функциональной активности фагоцитирующих клеток и повышению уровня антител к хламидмям.

РЕКОМЕДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В НАУКУ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ

Хламидийная инфекция, получившая широкое распространение во второй половине двадцатого столетия, является одной из неблагоприятных форм ИППП. Ее изучению в последние годы посвящено многочисленное число исследований.

В нашей работе получены новые факты, разработаны новые методические подходы изучения механизмов проявления данной инфекции,, что позволяет нам сделать ряд рекомендаций в науку и практику:

1. Целесообразно использовать дифференцированное лечение хламидийного уретрита в соответствии со схемой I; аднексита, эндоцервицта, кольпита по схеме II; сочетанное лечение с присоединением схемы III в случае дополнительного инфицирования уреаплазмами в связи с их эффективностью.

2. Восстановление показателей фагоцитарной активности, тенденция к восстановлению стабильности лизосомных мембран фагоцитов и заметное увеличение уровня антител может быть критерием эффективности лечения.

3. Снижение показателей фагоцитарной активности; повышение ПСЛМ и секретированного лизоцима, свидетельствующее о лабилизации лизосомных мембран, может быть принято за критерий неблагоприятного течения инфекции.

4. Разработаны два новых методических подхода по определению показателя прилипаемости (рац. предложение №2431 от 30.10.01) и распластываемости фагоцитирующих клеток (рац. предложение №2432 от 30.10.01) могут быть использованы в исследовании научных вопросов при других видах патологий.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В данной диссертационной работе мы стремились уточнить участие фагоцитарного звена иммунной системы в развитии хламидийной инфекции, показать связь стабильности лизосомных мембран фагоцитирующих клеток с антителообразованием к хламидийным антигенам, определить совместную роль фагоцитирующих клеток и антител в развитии, течении, клиническом проявлении, выздоровлении хламидийной инфекции.

Поводом для подобного исследования явились разноречивые данные о положительном и нейтральном участии фагоцитирующих клеток в возникновении и развитии хламидиозов (Антонова JI.B. с соавт, 1996; Зорина И.В. с соавт, 1996; Глазкова JI.K. с соавт, 1998; Рюмин Д.В. с соавт, 1999) при уделении большей роли Т-клеточному иммунитету; неопределенность причастности антител (Рожков B.C., 1998) к этому процессу.

Полученные нами данные показали важную роль указанных механизмов в развитии, течении, клинических проявлениях хламидиозов и сочетании хламидиоза с уреаплазмозом.

При инфицировании хламидиями фагоцитарная активность снижается, судя по классическим (ФП и ФЧ) и, еще более заметно, по разработанным нами (ПП и Пр) показателям. При этом наблюдается лабилизация лизосомных мембран фагоцитирующих клеток как при хламидиозах, так и при хламидиозах в сочетании с уреаплазмозом. Это связано с лабилизирующим эффектом процесса фагоцитоза на лизосомные мембраны фагоцитов на этапе слипания-слияния мембран фагосом и лизосом при образовании фаголизосом.

Острая форма инфекции сопровождается более заметным снижением показателей фагоцитарной активности клеток по сравнению с показателями общей группы и инфицированных что, очевидно, определяется смешанным составом группы инфицированных с острой и латентной формой инфекции. В частности, при латентной форме инфекции исследуемые показатели фагоцитарной активности снижаются по сравнению с контрольной группой неинфицированных людей. Но снижение в основном незначительно (р.>0,05).

Различные клинические проявления хламидийной инфекции как у мужчин с характерными для них клиническими формами (уретрит, простатит), так и у женщин, больных аднекситом, кольпитом, эндоцервицитом, уретритом также сопряжены со снижением показателей фагоцитарной активности иммунной системы организма.

У мужчин наблюдается более заметное снижение показателей фагоцитарной активности у больных уретритом. Причем, более четко это заметно по показателям прилипаемости (1111) и распластываемости (ПР).

У женщин при всех четырех исследованных формах заболевания в той или иной степени выраженности наблюдается снижение четырех показателей фагоцитоза по сравнению с контрольной группой неинфицированных людей. Четкой закономерности преимущественного нарушения фагоцитарного звена иммунной системы при отдельной форме клинического проявления хламидиоза у женщин не было выявлено.

При лечении различных форм хламидиоза в соответствии с тремя схемами лечения, предполагающие лечение хламидийного уретрита (схема I); кольпита, эндоцервицита (схема II); и уреаплазмоза (схема III) была отмечена тенденция к восстановлению фагоцитарной активности иммунной системы организма вплоть до полного восстановления (р>0,05).

Стабильность лизосомных мембран фагоцитирующих клеток, являющаяся результирующей многих факторов, таких, как фагоцитарный процесс, фагоцитируемый обьект и др., заметно изменяется при хламидийной инфекции, о чем свидетельствуют полученные результаты. Критерием результата процесса стабилизации или лабилизации лизосомных мембран является секретируемый лизоцим и ПСЛМ.

Инфицирование организма людей и возникновение острой формы инфекции приводит к лабилизации лизосомных мембран фагоцитирующих клеток, выражающаеся в значительном увеличении по сравнению с контрольной группой ПСЛМ и секретируемого лизоцима.

При латентной форме инфекции состояние стабильности лизосомных мембран фагоцитирующих клеток отклонения от контрольного уровня, но незначительно (р>0,05).

Лабилизация лизосомных мембран фагоцитирующих клеток у мужчин с различными клиническими проявлениями заметна. Причем, у мужчин с простатитами уровень ПСЛМ и секретированный лизоцим несколько выше, чем у мужчин больных уретритом.

В целом подобная изменчивость ПСЛМ и секретированного лизоцима в сторону лабилизации наблюдается у женщин с уретритами, кольпитами, эндоцервицитами, аднекситами. При этом у больных аднекситами хламидийной и хламидийной с уреаплазменной природы женщин эти изменения несколько выше (р>0,05).

Лечение больных мужчин и женщин с различными клиническими проявлениями соответствующими отработанными схемами лечения в значительной степени нормализуют показатели стабильности лизосомных мембран.

Взаимосвязь проявления фагоцитоза, состояния стабильности лизосомных мембран фагоцитирующих клеток и антителообразования определена.

Очевидна связь состояния стабильности лизосомных мембран фагоцитирующих клеток и антителообразования, реализуется предположительно на уровне процессинга антигена с определенными лизосомомембранотропными свойствами.

При хламидиозе у инфицированных пациентов в динамике наблюдения происходит нарастание уровня антител на фоне снижения ПСЛМ фагоцитирующих клеток. Снижение ПСЛМ свидетельствует о стабилизации лизосомных мембран. Повышение антителообразования при стабилизации лизосомных мембран фагоцитирующих клеток обычно происходит в отношении лабилизирующих антигенов (Шаронов А.С. 1989), к которым, очевидно, относятся хламидии.

Обратное соотношение значения ПСЛМ и титра антител к хламидиям закономерно проявляется при различных исследованных вариантах течения хламидиоза. Так, низкий уровень антител при остром течении хламидиоза имеет место при повышенном ПСЛМ. В то же время при латентной форме хламидиоза уровень антител достаточно высокий, а значение ПСЛМ свидетельствует о достаточно стабильном состоянии лизосомных мембран фагоцитов.

У больных различными клиническими формами хламидиоза мужчин и женщин эта закономерность сохраняется.

При лечении показатель стабильности лизосомных мембран фагоцитирующих клеток снижается до уровня контроля и ниже. Это, вероятно, способствует нарастанию титра антител.

Обобщая полученные материалы можно утверждать, что фагоцитоз и антитела играют существенную роль в развитии, течении и проявлении хламидиоза в различных клинических вариантах, дополняя друг друга. Эффективность проявления этих механизмов зависит от функционального состояния фагоцитирующих клеток и состояния стабильности их лизосомных мембран.

Список литературы диссертационного исследования Слипчук, Галина Константиновна, 2005 год

1. А. отечественная литература

2. Агактиев Д.Д. Сочетанное поражение хламидийной инфекцией половых органов.// Вестн. Дерматологии и венерологии-1992-№5., с.45-46.

3. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем.- Витебск: Издательство Витебского медицинского института.-1996.-280с.

4. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. Витебск: Издательство Витебского медицинского института.-1997.-309с.

5. Андреевский В.М., Нечаев В.В., Шаргородская В.А. Иммунитет и вопросы специфической профилактики инфекционных заболеваний. -Л.: Медицина, 1975.-239с.

6. Антонова Л.В., Прозоровская С.Н., Семенова И.Б., и др.// Ж. Микробиология-1996.-№ 1 -с.49-53.

7. Антоньев А.А., Баткаев Э.А., Масюкова С.А. и др. к вопросу о диагностике и лечении урогенитального хламидиоза.//Диагностика, терапия и профилактика ЗППП.- Свердловск-1988.-е. 120-128.

8. Антоньев А.А. и др.//Руководство для практических врачей под ред. О.А. Шапошникова., -М:Медицина, 1991.-544с.

9. Анчупагне И.С. Урогенитальный трихомониаз и смешанные трихомонадно-гонокко-хламидийные инфекции (особенности эпидемиологии в Латвии, совершенствование диагностики и лечения): Автореф.дис. к.м.н. -М.Д992.- 17с.

10. Анчупане И.С., Милтиныи А.П. Смешанные хламидйные инфекции и их иммунокоррекция.// Вестник дерматологии и венерологии. -2000.-№1. с.28-31.

11. Барабанов Л.Г., Козодоенко В.Б. Изучение иммунологического статуса у больных с хроническим персистирующим урогенитальным хламидиозом.// Int. J. On immunorehabilitation/ -1998/ -№ 8. -с. 53.

12. И.Бартнева Н.С. Вопросы иммунитета при хламидийных инфекциях.// Хламидийные инфекции./ Под ред. Шаткина А.А. М. -1986 - с. 16-20.

13. Башмакова М.А. Микоплазменные инфекции генитального тракта человека.// Вестник АМН СССР. -1991 .-с. 13-16.

14. Безнощенко Г.Б., Кмнышкова Т.В., Неверовский О.А. и др. Иммунокоррекция в комплексной терапии урогенитального хламидиоза у женщин.// Int. J. on immunorehabilitation.- 1997. -№4 с. 37.

15. Белова-Рахимова Л.В. Гиппократ о кожных и венерических болезнях.// Вестник дерматологии и венерологии. 1988. - № 5. - с.74-77.

16. П.Беляева Н.В., Чеботарев В.В. Комплексное лечение женщин с осложненными формами хламидийной инфекции.// Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. - № 2. - с. 45-48.

17. Бутов Ю.С., Сухих Г.Т., ЕвсееваТ.О. Некоторые клинические и иммунные показатели у супружеских пар, страдающих хламидиозом.// Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - №4. - с. 55-58.

18. Ваганова И.Г., Кононов А.В., Галенская Е.Г. Применение ацилакта у больных хроническим хламидийным цервицитом.// Int. J. On immunorehabilitation. 1998. - №8. - с. 56.

19. Васильев М.М., Мелькумов А.В., Масюкова С.А., Боровик В.З. Клинические особенности и лечение хронических гонорейно-хламидийно-уреаплазменных инфекций у мужчин.// Вестник дерматологии и венерологии. 1988. - № 9. - с. 34-37.

20. Вишнякова С.В., Афанасьева В.Г. Перианатальная охрана плода у женщин Сибирского региона.// Под ред. Анастасьевой Н.В. -Новосибирск. 1988. - с. 95.

21. Галькович К.Р. Состоние иммунной системы у больных хроническими воспалительными заболеваниями мужского репродуктивно тракта. // Russian J. of Jmm. 1988. - vol.3. - № 3-4 - p. 255-262.

22. Глазкова JI.А. Генитальная хламидийная инфекция. // Руководство для врачей. Екатеринбург.- 1994.-е. 149.

23. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Современные аспекты лечения хламидийной инфекции.//ЗППП. -1996. №4 - с. 9 - 13.

24. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Урогенитальная хламидийная инфекция.// Руководство для врачей.-Екатеринбург.-1997.-74с.

25. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Клинико-иммуннологические критерии развития нарушений репродуктивной функции у женщин с генитальной хламидийной инфекцией.//Заболевания, передаваемые половым путем.-1997.-№2.-С. 18-20.

26. Глебов Р.Н. Биохимия мембран: эндоцитоз и экзотитоз. М.: Высшая школа, 1987.-96с.

27. Гомберг М.А. Гонорея и хламидиоз близнецы-братья.// Рус.мед.журн. - 1999. - № 12. - С. 572-577.

28. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Еремина О.Ф. Заболевания , передаваемые половым путем . 1996. -№ 4 -С. 32-37.

29. Гомберг A.M., Некрасов А.В.,Иванова А.С. Иммунотерапия при хроническом переистирующем урогенитальном хламидиозе.// 3111111. -1997. №4 - с.34-36.

30. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Черноусов А. Д. Обоснование иммунотерапии при лечении рецидивирующего урогенитального хламидиоза.//Ж. Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. - № 2-е. 34-35.

31. Гомберг М.А., Машкилейсон A.JL, Делекторский В.В., Применение моноклональных антител для диагностики урогенитального хламидиоза.// Вестник дерматологии и венерологии. 1986. - № 8. -с.57-61.

32. Делекторский В.В., Яшкова Г.Н., Евстигнеева Н.П. Лечение уреаплазменной инфекции урогенитального тракта женщин гентамицином.// Вестник дерматологии и венерологии. -1987.- № 10 -с. 17-22.

33. Делекторский В.В., Яшкова Г.Н., Мазарчук С.А. Хламидиоз. Бактериальный вагиноз (клиника, диагностика, лечение). М: Лаб-диагностика, 1995. - с.32.

34. Дементьева Г.М., Кешишян Е.С., Рюмина И.С. Хламидийная инфекция в неонатологии.// Педиатрия: 1990 - с. 18-21.

35. Дерявко И.И. Основные принципы лечения бактериальных простатитов.//Медицина для всех. 1997. - № 2(3). - с. 9-11.

36. Домево М. Заболевания урогениталий, вызываемые у мужчин.// Актуальная микробиология. 1990. - с. 33-38.

37. Дубенский В.В. Комплексное лечение хламидийных, гонорейно-хламидийных урогенитальных инфекций у мужчин лейкинфероном и фторхинолами.// Материалы кандидатской диссертации. Тверь. 1993.

38. Дубенский В.В., Давыдова И.Б. Мониторинг биохимических процессов, активизация лимфоцитов при интерферонотерапии урогенитальных инфекций.// Вестник дерматологии и венерологии. -1999.-№ 3-е. 10-12.

39. Дьяков И.А. Использование иммунотропных препаратов в комплексной терапии инфекций, передающихся половым путем.// Тихоокеанский медицинский журнал.-1999. №3. - с.91-92.

40. Евсюкова И.И., Королева Л.И., Андреев С.В., Ищенко A.M. Активация компонента СЗ комплемента в сыворотке крови новорожденных детей и их матерей, перенесших, во времябеременности генитальный хламидиоз.//Иммунология. 1997. - №4 -с.42-45.

41. Емельянова И.В., Мотавкина Н.С. Иммунный статус у мужчин с урогенитальными инфекциями второго поколения и принципы их реабилитации.//М. J. On immunorehabilitation. 1998. - №8. - с. 54.

42. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М.: Медицина, 1996.-240с.

43. Жиенбаев Е.Р., Джарбусынов Б.У., Акабышев К.С. Лабораторная диагностика урогенитальных хламидиозов.// Актуальные вопросы дерматологии./под ред. Кешилевой З.Б. Алма-ата, 1986.- с. 63-165.

44. Зорина И.В., Мелещенко А.Б., Чеснокова Н.П., Михайлов А.В. Проблемы репродукции, 1996. - №2. - с.24-27

45. Игнатьева Т.А. Иммуннная система и патология.// Патол. Физиология и эксперим. Терапия. 1998. - №1. - с. 35-42.

46. Ильин И.И. Негоноккоковые уретриты у мужчин. М.: Медицина., 1991. -288с.

47. Ильин И.И., Ковалев Ю.Н., Глузмин М.И. Хламидийный простатит// Вестник дерматологии и венерологии. 1991.-№3.-с.50-54.

48. Ильин И.И.с соавт. Вопросы эпидемиологии хламидиозов человека.// Вестник дерматологии и венерологии.1993.-№4.-37-39.

49. Исаков В.А., Ермоненко Д.К. и др. Проблема антибактериальной терапии хламидиоза. 1998 - №8 - с.55.

50. Ким Э.Н., Федорова Е.Б., Лейкинферон в комплексном лечении уреаплазменной инфекции мочеполового тракта.// Тихоокеанский медицинский журнал. 1999. - №3 - с.91.

51. Кисина В.И. О тактике терапии урогенитального хламидиоза.// Вестник дерматологии и венерологии.1998.-№3.-с.12-15.

52. Клименко П.М. Применение иммунокорригирующих препаратов в комплексном лечении больных простатитом хламидийной этиологии.//Урология. Киев.-1989. - Вып. 23. - с.99-101.

53. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: Руководство для врачей. М.: Авицена, ЮНИТИ.-1995.-317с.

54. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий.-М. 1997.-C.267-281.

55. Кононов А.В., Кинышкова Т.В., Безнощенко Г.Б. и др. Система местного иммунитета шейки матки в условиях хламидийной инфекции(ХИ).//1п1/ J/ on immunorehabilitation. 1998. - №8. - с. 53.

56. Корчилова Т.М. Уреаплазмоносительство и астеноспермия.// Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - №1 - с. 26-27.

57. Коршукова О.А. Микробиологические аспекты урогенитального хламидиоза у женщин: Автореф. Дис. к.н.м. Владивосток. - 1993.

58. Крук Е.А., Милявская С.Г. Спирамицин в лечении урогенитального хламидиоза./АЬи. J.on immunorehabilitation.-1997.№4.с.3 8.

59. Лисин В.В., Потащенко Л.В., Румель Н.Б. и др. Лабораторная диагностика микоплазмоза у людей.// Методические рекомендации МЗ СССР Л.: 1998. 36с.

60. Логинова Н.С., Файзуллин Л.З., Жданов А.В., Бурменская О.В., Малинина Э.В., Божедомов В.А., СухихГ.Т. Интерфероновый статус больных урогенитальным хламидиозом. //Заболевания, передаваемые половым путем. 1997. - №6 - с. 19-21.

61. Лосева В.А., Мариновичев И.А., Парамонова Н.А., Кузьмин А.В. Клиническая и микробиологическая эффективность макролидов при хламимдиозе.// Int. J. On immunorehabilitation. 1998. - №8 - с. 56.

62. Мавров И.И. Микоплазма инфекция при воспалительных заболеваниях мочеполовых органов.// Вестник дерматологии и венерологии. 1981. - №7.

63. Мавров И.И. Социальные и медицинские аспекты урогенитальных хламидиозом и уреаплазмозов.// Вестник дерматологии и венерологии. 1987 . №2 - с.31-34.

64. Мавров И.И. Нарушение репродуктивной функции у больных урогенитальным хламидиозом и уреаплазмозом.// Вестник дерматологии и венерологии. 1991. №11 - с.71-75.

65. Орлов Е.В., Шакуров И.Г., Голомазова О.В., Миронова И.Н. К проблеме иммунологической реабилитации больных хламидиозом./ЯтЛ.оп immunorehabilitation.- 1998.-№8.-с.56.

66. Патрушева Е.Н. "Клиническое течение и ранняя диагностика хламидийной инфекции у новорожденных детей." Автореф.дисс.к.м.н.(С.-Петербург),1995.-20с.

67. Пирогова В.И. Клеточный иммунитет интерфероновый статус при хламидиозе и смешанных урогенитальных инфекцияхУ/Int.J.on immunoreahabilitation.-1997.-№4.-c.37.

68. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинов В.И. Иммунология инфекционного процесса.// Руководство для врачей. М.: Медицина -1994.-306 с.

69. Полосин А.В., Савченко Р.П. Программа реабилитации больных урогенитальными инфекциями.// Int. J. on immunorehabilitation. 1998. -№ 8. - c.55.

70. Поспелова P.A., Позднякова Р.З., Неверов Н.И. Иммунореабилитация больных хламидиозом.// Int. J. on immunorehabilitation. 1997. - №4. - с. 36.

71. Родомана В.Е., Савинов В.А,. Андрюхина М.И и др. Иммунокорекция в комплексном лечении больных хроническим простатитом.// Вестник дерматологии и венерологии. 1983. - № 9. - с.69-71.

72. Рожков B.C. Применение комплексной иммунокорегирующей терапии у больных урогенитальным хламидиозом с учетом специфического антихламидийного иммунного ответа в плазме и секретах пациентов.//Ы. J. on immunorehabilitation. 1998. - № 8. - с. 55.

73. Руденко А.В., Ромащенко Кругликов В.Т., Вовк И.Б. Иммунокорегирующая терапия среди сексуально активных подростков с генитальным хламидиозом.// Int.J. on ummunoreahabilitation.-1997.-№4.-с.38.

74. Рыбалкин В.А., Полосин А.В. Системный подход и системный анализ как методологическая основа в реабилитации при урогенитальных инфекциях.// Int. J. on immunorehabilitation. 1998. - № 8. - c.55.

75. Рюмин Д.В., Коваленко Е.В., Новицкая С. А. Характеристика иммунного статуса больных с хроническим рецидивирующим урогенитальным хламидиозом.// Вест. Рос. Ассоц. Акуш. Гинек. 1999. -№ 1. — с. 26-28.

76. Савичева A.M. Хламидии как возбудители генитальных и неонатальных инфекций. //Акушерство и геникология. 1992 - № 5. -с.6-9.

77. Савичева A.M., Башмакова М.А., Новикова JI.H. Микоплазмы и микоплазменные инфекции гениталий//Ж.31ШП.-1996.-№2.-с.28-32.

78. Самсыгина Г.А., Левшин И.Б., Непокульгицкая Н.В., Бородина Т.М. Иммунологическая характеристика внутриутробного хламидиоза. Вопросы терапии и иммунореабилитации.// Int. J . on immunorehabilitation. 1997. - №6. - с. 123-127.

79. Семенов В.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика хламидиозов.// Российский медицинский журнал, 2000.-№1.-с.48-53.

80. Скрипкин Ю.К.,Борисенко К.К., Церанди И.Ф., Кубанова А.А. Болезни, передаваемые половым путем важная проблема современного здравоохранения.// Сов.медицина.-1990.-№6.-с.65-68.

81. Славянская Т.А. V Международный Конгресс "Иммунореабилитация и реабилитация в медицине.// Аллергология.-1999.-№4.-с.46-47.

82. Степанова Л.Ф., Чебышева Е.В., Боброва И.В. Семейно протекающая хламидийная инфекция. Роль иммунной системы,//Int. J. On immunorehabilitation/-1997.№4.c.37.

83. Терентьев П.Ф., Ростова Н.С.Практикум по биометрии.-Л.: Изд-во Ленинградского университета. 1997. - с. 152.

84. Тищенко М.С., Серебряков М.Ю., Чайка Н.А. Хламидийная инфекция. С. Петербург. - 1998. - с.34.

85. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. -М.: Медицина, 1984.-272с.

86. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы: развитие, активация,эффекторные функции./ZRussion J.of Immunol.-199.-V.4-p.9-14.

87. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология.-М: ВНИРО.-1995.-с.219.

88. Хамадьянова А.У. Роль хламидий в этиологии смешанныхинфекций внутренних гениталий женщин.//Здравоохранение Башкортостана.-1999.-№3 .-с. 195-196.

89. Хомасуридзе А.Г., Саканделидзе В.М. Иммунобиологические сдвиги у супружеских пар при хроническом воспалении половых органов.// Int. J. no immunorehabilitation. 1997. - № 6. -с. 132-134.

90. Чайка Н.А. Реакция радиального гемолиза.// Иммунологическая диагности вирусных инфекций./Под ред. Т.В. Перадзе, П. Халонева. -М.: Медицина, 1985-С.154-192.

91. ЮО.Чередеев А.Н. Количественная и функциональная оценка Т и В систем иммунитета у человека./Юбщие вопросы патологии. Итоги науки и техники. -М: ВИНИТИ, 1976. Т.Ч.- с. 124-160

92. Чернобровкина С.Н.,Ващенко В.В., Иванец Т.А. и др. Применение лаферона в комплексной терапии больных урогенитальным хламидиозом.//Тихоокеанский медицинский журнал. 1999. - № 3. -с.91.

93. Ю2.Шакер Бурхан. Реаферон в комплексной терапии хламидийных инфекций у детей клинико-лабораторное и электромикроскопическое исследование//Автореферат диссертации к.м.н. М.: 1992.-16с.

94. ЮЗ.Шальнов Б.И. Иммунокорекция при иммунопатологических состояниях в клинике.-М.: Б.И.1988.-80с. Собр.мед.ВНИИМИ. Вып.2.

95. Шаронов А.С. Стабильность лизосомных мембран фагоцитирующих клеток: функциональная роль в иммунном ответе, иммуно-аллергодиагностическое значение при некоторых видах патологии: Автореферат диссертации д.м.н.- Киев.1989.-36с.

96. Шаткин А. А., Мавров И.И., Урогенитальные хламидиозы. -Киев.:Здоровье. -1983. с.200.

97. Юб.Шаронов А.С. Оценка изменений стабильности лизосомных мембран мононуклеарных фагоцитов как метод аллергоиммнодиагностики и скрининга мембранотропных и радиопротективныхпрепаратов.//Методические рекомендации, утвержденные МЗ СССР.-Москва.-1989.-с16.

98. Шаронов А.С.,Кузина А.П., Слипчук Г.К. Методика проведения определения прилипаемости фагоцитирующих клеток по лизоциму.//Рац. Предложение. Патентный отдел ВГМУ. № 2431 от 30.10.2001.

99. Шаронов А.С., Кузина А.П., Слипчук Г.К. Методика проведения оценки феномена «Неосуществленного фагоцитоза» .//Рац. Предложение. Патентный отдел ВГМУ № 2432 от 30.10.2001.

100. Юнда И. Ф., Имшеницкая Л.П., Добровольская Л.И. и др. Хронический мочеполовой трихомониаз и нарушение половой функции у мужчин.// Вестник дерматологии и венерологии. 1998.- № 1 -с.71-74.

101. ПО.Юцковский А.Д., Стефанович Я.М. Маркелова Е.В. Аспекты комплексной иммунотерапии сочетанной урогенитальной вирусно-генитальной инфекции.// Тихоокеанский медицинский журнал. 1999. - №3. - с. 56-59.1. Б. Зарубежная литература.

102. Ault К. Tumor Recrosis factor-alpha response to infection with Chlamidia trachomatis in human fallopian tube organ culture. //Abstetr. And Gynecol.-1996.- 175(5) p. 7-13.

103. Baseman J.B., Lange M. , Criscimagna N.L et al.Interplay berween mycoplasmas and host taget cells.//Department of Microbiology, University of Texas Health Science Center at San Antomio 78284 -7758, USA. Micr. Pathog 1995 Aug; 19 (2): 105 116.

104. Beatty W.L., Morriaon R.P., Byrne G.I. Persistent chlamydiae: from cell Culture to a paradigm for chlamydial patodenesis.// Microbiology Reviews. 1994 # 58 (4). - p. 686 -699.

105. Bowie W.K Etiology of nongonococcal urethritis: evidence for Chlamydia trachomatis and Ureaplasma urealyticum. J. Clein. Invest., 1977, v.59, p.735.

106. Bowie W.K. Clamydia trachomatis Infections. Epidemiology and therapy.// Med. Progress. 1985. - # 1. - p. 51 - 59.

107. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow, Sand. J. Clinn. Lab. Invest., 1968, 21. Suppl. 97, 28.

108. Bruce A., Chadwick P., Willett W., O'Shaughnessy M. The role of chalamydiae in Genitourinary disease.// J. Urology. 1981. - vol. 126. - # 3. - p. 623 - 629.

109. Bruncham R.C., Peeling R.W. Chlamydial trachomatis ntigens: role in immunity and pathogtnesis.// Ifect. Agents. Dis. 1994. - Oct. - Vol.3. - # 5.-p. 218-233.- ref. 137.

110. Brunner H., Weidner W., Schiefer H. Quantitative studies on the role of Ureaplasma urealyticum in non gonococcal urethritis and chronic prostatitis.// Yale J. boil. Med. - 1983. - Vol.56. - p. 545.

111. Bychkova N.Y., Shinsky G.E. The results of the examination of children whose parents diagnosed chlamydiosis.// Izhevsk Medical Academy, Department of Dermatology, Lenin Str.77- Izhevsk 426009,

112. Russia. Int. congr. Clin. Ermatol, 2000, 28 31 May, 1996, Vancouver, Canada. Progr. BookAbstr, 1996.л 165.

113. П.Куин T.K Прогресс в молекулярной диагностике инфекций, вызваных clamiia trachomatis.// 3 111111. 1996.- № 6. - с. 6 - 8.

114. Cain, Т.К. and Rank, R.G.Local Th 11-like recponses are induced by intravaginal infection of mice with the mouse pneumonitis biovar of Chlamydia trachomatis// Infect. Immun.-1995.-N63 p. 1784-1789.

115. Caldwell H.D., Kuo C.C Purification of a Chlamydia rachomatis antigen by immunoadsorption with monospecific antibody. J. Immunol., 1977, v. 118, p. 437.

116. Cassel G.h., Waites K.B., Watson H.L., Crouse D.T. et al. Ureaplasma urealyticum intrauterine infectio: role in plematurity and disease in newborn.// Clin. Microbiol. Rev. 1993. - 6 (1): 69 - 87.

117. Chaika V.K., Iotenko B.A., Sevostyanova T.V. Our experience in treatiny combined urodenital chlamydiosis in woman of reproductive age. Zh. Akush. I Ginekol. 1998 ( S. Petersburg). Suppl., 72 (in Russian).

118. Darville,T.; Laffoon, K.K.; Kishen, L.R. and Rank, R.G. Tumor necrosis factor alpha activity in genital tract secretions of guinea pigs infected with chlamydiae.//Infect. Immun. 1995. - № 63. - p. 4675 - 4681

119. De Schrever A., Meheus A. Epidemiolody of sexually transmitted diseases: a Global picture. Bull World Health Organ 1990: 68: 639 654.

120. De insmoor M.J., Ramamurthy R.S., Gibbs R.S.// Transmission of genital mycoplasmas from mother to neonate in woman prolongsed rupture.// Pediat. Infec. Dis. J. 1989. - 8 (8): 483 - 487.

121. Дуглас С.Д., Куи П.Г., (Douglas S.D., Quie P.G.), Исследование в клинической практике. М.:Медицина, 1983. - 110 с.

122. Edet Е.— // Brit. J. Clin. Pract. 1993. - № 43. - p. 21 - 22.

123. Edwards E.A et al. Longitudinal study of Mycoplasma pneumonial infections in Navy recriuits by isolation and seroepidemiology. Amer. J. Epidemial., 1976. v. 104, p. 556.

124. Emelyanova E.A., Korobejnikova E.A. Clinic manifestation, diagnostics and treatment of woman's genital ureaplasmosis.// Department of Dermatology. 28-31 May, 1996, Vancouver, Canada. Progs & Book Abstr., 1996: 165.

125. Glaskova L.K., Polkanov V.S., Gerasimova N.M. Genital chlamydial infection. Etiology, epidemiology, pathogenesis, diagnosis, clinic and therapy. Guide for physicians. Ekaterinsburg, 1994, 90 (in Russian).

126. Goldschmidt B.L. Rapid detection of mycoplasma antibody. J. Immunol., 1978. - v. - № 117. - p. 1054.

127. Gomberg M.A. These insidious chlamydias. Meditsina 1997,1,12- 13.

128. Напика U., ilasner M., Sarov I. Detection of lg G and lg A antibodies to chlamydia trchomatis in sera in patients with chlamydial infection: use of immunoblottins and immunoperoxidase assays.// Sex. Transmit. Dis. -1988.-Vol.15, #2.-p. 93 -99.

129. Hartmann A.AUreaplasma urealiticum in der Urethra des Mannes.//Z. Haul u. Geschl. - Kr., 1983. - Bd. 58. - s. 244 - 252.

130. Heggie A.B., Lymocao S.C., Stuart E. Chlomydia trachomatis infection in mothers and infants.//N. Engl. J. Med. 1981,- 135 (6) - 507 - 511.

131. Holmes K.K. Etiology of nongonococcal urethritis. New England J. Med., 1975, v. 292.-p. 1199.

132. Jawetz E., Melnic D., Eindelberg E. et.al.// Руководство no медицинской микробиологии. И., Медицина, 1982. - т.2.- с. 43 - 215.

133. July-Shin I. Serologie studies of human genital mycoplasmas: distribution of titers mycoplasmacidal antibody to Ureaplasma urealiticum and Mycoplasma hominis in pregnant woman.// J. Obstet Dis. 1978: 137 (3): 266 273.

134. КагаваЯ. Биомембраны.- M.: Высшая школа. 1985.-304 с.

135. Kundsin R.B., Leviton A., Allred R.M., poulin S.A. Ureaplasma urealyticum infection of the placentae in pregnancies that ended prematurely. Boston, Massachutts, USA. Obtetz Gynecol. 1996. Jan: 87 (1): 122- 127.

136. Lin J. Human mycoplasmal infections: serologic observations.// Rev. Infect Dis. 1985. - Vol. 7. - p. 216.

137. Mardh P.A. Clamydia trachomatis infection in parients with acute salpingitis. New engl. J. Med., 1977. - v. 296, p. 1377.

138. Mavrov G.I. Sexual Disturbances in men with chronic genital chlamydia and ureaplasma infection.// J. of Dennatovenerology, 7/1995: 46 49.

139. Mittal A., Kapur S., Gupta S. Host immune response in chlamydial cervieitis. Biomed Sci. 1996, 53 (3), 214 -220.

140. North R. The uptake of partionlate antigens.// Reg J. Retiubendothel. Sloe. - 1968. - v.5, №3, - p. 203 - 229.

141. Pepperell R.G., Hadson В., Vuda В. Бесплодый брак.- M.: Медицина, 1983.-336 с.

142. Razin S. The mycoplasmas .- Microbiol. Rev., 1978, v. 42, p. 414.

143. Schachter J., Chlamydial infections (3 perts).- New England J. Med.,1978, v. 298, p. 428, 490, 540.

144. Schachter J., Crossman M. Chlamydial infections.// Ann.Rev. Med.-1981. Vol.32, #1.-p. 45-61.

145. Sounichsen N., Engel S., Breustedt W. Aktuelle probleme der sexuell u bertragbaren Krankheiten.// Z. Klin. Med. 1985. - Bd. 40. U. 7. - s. 469 -475.

146. Starnbach, M.N.; Bevan, M.J. and Lampe, M.F. Protective cytotoxic lymphocytes are induced during murine infection with Chlamydia trachomatis.// J. Immunol. 1994, - №153; p. 5183 - 5189.

147. Stamm W.E., Holmes K.K. Chlamydial infections . In : Harrison's principles of internal medcine. 13th Edition. 1998, 1, 759 768.

148. Stranbridge E.A. Revaluation of the role of mycoplasmas in human disease. Ann. Rev. Microbiol., 1976, v. 30, p. 169.

149. Su, H. and Caldwell, H.D. CD4 (+) T cells play a significant role in adoptive immunity to Chlamydia trachomatis infection of the mouse genital-tract.//Infect.Immun. - 1995.-№63;p. 3302 - 3308.

150. Taylor-Robinson D, McCormack W. The genital mycoplasmas.// New England J.Med.

151. Ward, M.E. The immunobiology and immunopathology of chlamydial infections.//APMIS,- 1995.-№103.- p. 769 796.

152. Wemi R., Mardh P.A. Genital mycoplasma infectionen.// Z. Haut. - u. Geschl. Kr. - 1985. Bd. 60. - s. 1486 - 1505.

153. Wichmann M.W., Inthorn D., Andress H.I., Schildberg F.W. Incidence and mortalily of severe sepsis in surgical intensive care patients: the influence of patient gender on disease process and outcome.//Intensive Care.Med.-2000.-V.26№2.-p. 167-172.

154. Williams D.M., Grubbs B.G., Parksnyder S.e.a. Actiwation of latent transforming growth factor beta duaring Chlamidia trachomatis-induced murine pneumonia.//Infect.immune.-1996.-№147.-p.251-262.