Функциональные и структурные особенности миокарда при применении гипотензивных препаратов в условиях экспериментальной артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Мустяца, Вадим Федорович

• Мустяца, Вадим Федорович
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мустяца, Вадим Федорович

ВВЕДЕНИЕ.4

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ ПОДЪЕМА АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ. СОВРЕМЕННАЯ ГИПОТЕНЗИВНАЯ ТЕРАПИЯ.15

1.1. Клеточные механизмы артериальной гипертешию.

1.2. Метаболический синдром и артериальная гнпсртензия.

1.3. Сердце и артериальная гипертензия.

1.4. Принципы патогенетической терапии артериальной гипертензии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.52

2.1. Экспериментальная модель артериальной гипертензии.

2.2. Электрофизиологические методы исследования.

2.3. Морфологические методы исследования.

2.4. Общая характеристика экспериментальных групп.

2.5 СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ДАННЫХ.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ АНТАГОНИСТА КАЛЬЦИЯ НИФЕДИПИНА НА ФУНКЦИЮ И СТРУКТУРУ МИОКАРДА ПРИ ВАЗОРЕНАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ.63

3.1. Влияние пифедннина на функциональные показатели сердечно - сосудистой системы и массу сердца гипертензивных кроликов.

3.2. Влияние нифедипина на структуру гипертрофированного миокарда.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ БЛОКАТОРОВ АНГИОТЕНЗИНАII НА ФУНКЦИЮ И СТРУКТУРУ МИОКАРДА ПРИ ВАЗОРЕНАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ.91

4.1. Влияние блокады ангиотензина II на функциональные показатели сердечно — сосудистой системы и массу сердца гипертензнвиых кроликов.

4.2. Влияние лотензина и валсартана на структуру гипертрофированного миокарда.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ Р-БЛОКАТОРА ЛОПРЕССОРА НА ФУНКЦИЮ И СТРУКТУРУ МИОКАРДА ПРИ ВАЗОРЕНАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ.120

5.1. Влияние p-блокатора лопрессора на функциональные показатели сердечно — сосудистой системы и массу миокарда.

5.2. Влияние лопрессора на структуру гипертрофированного миокарда.

5.3. Интенсивность апоптоза при регрессии гипертрофии миокарда.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ГИПОТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА РЕГРЕССИЮ ГИПЕРТОФИИ «ГИПЕРТОНИЧЕСКОГО» СЕРДЦА (НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ И ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ТЕНДЕНЦИИ). ОБСУЖДЕНИЕ

РЕЗУЛЬТАТОВ.148

6.1. Влияние гипотензивных препаратов на структуру гипертрофированного миокарда и функцию «гипертонического сердца».

6. 2. О возможных механизмах регрессии гипертрофии миокарда.

ВЫВОДЫ.163

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональные и структурные особенности миокарда при применении гипотензивных препаратов в условиях экспериментальной артериальной гипертензии»

Актуальность проблемы. В настоящее время артериальная гипертензия является наиболее распространенным неинфекционным заболеванием, которое в качестве одного из главных факторов риска определяет структуру сердечнососудистой патологии и смертности. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, артериальная гипертензия занимает 4 место среди причин смертности, составляя 6% от всех летальных исходов [WHO, 1999].

Результаты эпидемиологических обследований в России, национальной стандартизированных по возрасту, показали, что распространенность артериальной гипертензии составляет 39,3% у мужчин и 41,1% у женщин [Р.Г.Оганов, 1996, 1999; Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д., 2002]. С возрастом частота заболеваемости АГ возрастает и составляет для лиц 40-49 лет - 34,2% у мужчин и 34,3% у женщин, и для возраста 60-69 лет - 62% и 72,6% соответственно. В России общее количество людей, страдающих АГ, составляет около 30 млн. человек [Г.П.Арутюнов, 2001].

За последние десятилетия распространенность АГ имеет выраженную тенденцию к увеличению. Так, если, по данным доклада экспертов Всемирной Организации Здравоохранения, опубликованном в конце 70-х годов прошлого столетия, повышенное артериальное давление, расцениваемое как артериальная гипертензия, встречалось у 8-18% населения земли [Report of WHU Expert Committee, № 628, Geneva, 1978], то к концу 20 века пациенты с уровнем АД, расцениваемым как АГ, составили в среднем 30% популяции развитых стран [WHO, 1999].

Особую социальную значимость проблема высокого АД приобретает в связи с тем, что частота развития артериальной гипертонии достаточно высока даже у молодых людей. Так, у лиц в возрасте 20-29 лет повышенное АД регистрируется в 10% у мужчин и в 8,7% у женщин.

В ходе эпидемиологических исследований изучено значение повышенного АД как фактора риска для развития сердечно - сосудистой патологии. Данные Фрамингемского исследования показали, что наличие АГ повышает в 2-4 раза вероятность развития хронической сердечной недостаточности, острого нарушения мозгового кровообращения и хронической почечной недостаточности. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют, что повышенное артериальное давление является одним из главных факторов, приводящим к увеличению смертности от кардиологической и сосудистой патологии [Hansson L. et al., 1994]. Речь при этом идет, прежде всего, об инфаркте миокарда и инсульте, которые являются наиболее частой причиной смертности в большинстве развитых стран. Однако если в США и в большинстве стран Западной Европы, благодаря разработке и активному внедрению ряда профилактических мероприятий и применению современных методов лечения, удалось в последние годы существенно снизить распространенность АГ и смертность от сердечно - сосудистых заболеваний [WHO, 2003], то для России характерна противоположная динамика, о чем сообщалось в первом докладе общества по изучению артериальной гипертонии [ДАГ 1, 2000]. В 90-х годах XX века появились сообщения о значительном снижении частоты АГ в странах Западной Европы. Так, в 1963 году в Гетеборге (Швеция) АГ регистрировалась в 3,9% среди мужчин в возрасте 50-59 лет, а к 1993 году это число сократилось до 0,1%. Столь резкое улучшение ситуации явилось следствием как изменения образа жизни, так и ранней диагностики АГ и регулярного эффективного лечения [Condie S., 1995].

В Российской Федерации заболеваемость АГ и смертность ,от заболеваний, обусловленных повышенным АД. не только существенно выше, чем в западных странах, но и имеет выраженную тенденцию к повышению, а также к омоложению возраста появления первых признаков заболевания. Так, с 1960 по 1980 годы показатель смертности от сердечно- сосудистых болезней вырос в СССР в 2 раза и продолжал увеличиваться в период социально-экономических изменений [Ахметели М.А. и соавт., 1990]. Современные статистические данные свидетельствуют, что смертность в России от кардиоваскулярной патологии у мужчин в возрасте 45-74 лет более чем в 2 рйза выше, чем в США, и в 4 раза выше, чем в Японии. Еще более удручающая статистика по числу инсультов и смертности от них. В 1990 году смертность от инсультов в России составила среди мужчин 175 на 100 тыс. населения, а в США - 25 [Черепов В.М., 1996; Белоусов Ю.Б., 1998]. Приведенные статистические данные свидетельствуют о том, что исследование вопросов патогенеза АГ и заболеваний, ею обусловленных, а также разработка методов эффективного лечения имеет для России первостепенное значение. Подтверждением этому послужило и принятие Федеральной Программы профилактики и лечения артериальной гипертонии (1996), в которой, наряду с уже перечисленными вопросами, большое значение придается изучению проблемы взаимосвязи повышенного АД и состояния органов — мишеней с целью предотвращения их изменений. Одним из главных направлений лечения артериальной гипертонии является поиск лекарств, не только снижающих АД, но и оказывающих положительное терапевтическое действие на сердечную мышцу [Ю.А.Карпов, 2000, 2001]

Сердце играет при АГ двоякую роль. Принимая на раннем этапе АГ участие в механизмах подъема АД за счет развития гиперкинетического типа кровообращения с увеличением сердечного выброса, сердце в дальнейшем становится «страдающим» органом, которому в течение длительного времени приходится работать против повышенного периферического сосудистого сопротивления. Еще в 1950 году Г.Ф.Ланг писал «Среди всех симптомов гипертонической болезни проявления ее со стороны сердца занимают первое место». А.Л.Мясников (1965) считал, что трудоспособность и долголетие больных с повышенным АД определяются в основном состоянием сердца. Значение поражений сердца в прогнозе течения АГ настолько велико, что в основу одной из ранних классификаций АГ, предложенной группой экспертов ВОЗ были положены изменения со стороны сердца [WHO, 1962].

Выраженность измеиений сердца у больных с повышенным АД и их патогенетическое значение в дальнейшем развитии болезни явились основанием для введения в клиническую и научную практику термина «гипертоническое сердце», под которым подразумевается весь спектр изменений сердца во все стадии заболевания.

Несмотря на огромное количество как клинических работ по исследованию гипертонического сердца, проблема эта требует дальнейшего изучения, прежде всего, в плане разработки патогенетической коррекции изменений сердечной деятельности [Чазов Е.И., 2001]. Кроме того, работы последнего десятилетия по фундаментальным вопросам патогенеза артериальной гипертензии привели к пересмотру и уточнению прежних представлений о природе АГ и потребовали коренного пересмотра многих положений. В первую очередь это касается изменеиий взглядов на патогенетические механизмы повышения АД и механизмы поражения органов -мишеней. Фундаментальные открытия, эпидемиологические и клинические исследования показали, что АГ - это заболевание, характеризующееся комплексом не только гемодинамических, но и метаболических расстройств. Комплекс нарушений обменных процессов в организме на фоне АГ получил название «метаболический синдром», основными составляющими которого признаны: инсулинорезистентность/ гиперинсулинемия, абдоминальное ожирение, нарушение толерантности к глюкозе/сахарный диабет II типа, дислипидемии и гиперурикемия [WHO, 2003].

Изучение патогенетической взаимосвязи АГ и заболеваний обмена веществ является в последние десятилетия предметом пристального внимания врачей и ученых разных стран [Kaplan N., Norman Е., 1994; Kannel W., 1990, 1994]. Эти исследования начались с выяснения роли повышенного АД, в развитии атеросклероза и изучении нарушений метаболизма липидов при подъеме АД, что и послужило основанием считать АГ одним их главных факторов риска в развитии инфаркта миокарда и инсульта [De Divitis О. et al, 1981]. Однако уже в конце 80-х годов было показано, что АГ часто сочетается не только с гиперхолестеринемией и ожирением, но и с гипергликемией и развитием сахарного диабета [Kaplan N., 1989, 1994]. В это же время было сформулировано представление о дисметаболическом кардиоваскулярном и нейроэндокринном синдроме, который характеризуется инсулинорезистентностью тканей, повышенной продукцией инсулина, снижением толерантности к глюкозе/сахарным диабетом II типа, дислипидемией и АГ. Подобное сочетание повышенного АД с метаболическими нарушениями получило название "Raeven's синдрома" - имени автора, впервые сформулировавшего эту концепцию [Raeven G., 1989], и явилось основанием для применения в клинической практике термина «гипертоническая болезнь с метаболическими нарушениями». Иногда описанный симптомокомплекс называется еще и "синдромом X", исходя из математической практики обозначать символом "X" все неизвестное [Гогин Е.Е., 1997]. Использование данного названия показывает, что в развитии АГ с метаболическим синдромом многие компоненты остаются неизученными, как и неизвестны патогенетические механизмы взаимодействия повышенного АД и нарушений обмена веществ.

Таким образом, полученные в последние десятилетие результаты дают основание считать, что поражение сердца при АГ определяется не только действием гемодинимической перегрузки, приводящей к развитию гипертрофии и последующей сердечной недостаточности, но также связано с нарушением метаболических процессов, приводящих к атеросклерозу коронарных артерий и кислородно — энергетической недостаточности миокарда.

Для лечения АГ различного генеза в настоящее время имеется большой арсенал гипотензивных препаратов, успешно применяющихся для снижения АД. Однако высокая частота сердечно — сосудистых поражений при АГ предъявляет к медикаментозной терапии дополнительные требования, обусловленные необходимостью коррекции изменений сердца как за счет снижения гемодинамической нагрузки, так и путем коррекции метаболических расстройств. Исследования кардиотропного действия гипотензивных препаратов в подавляющем большинстве случаев ограничиваются изучением их возможного эффекта на процессы обратного развития гипертрофии миокарда. При этом как механизмы регрессии гипертрофии миокарда, так и ее функционально - морфологические особенности остаются недостаточно изученными. Возникает необходимость дать оценку самого процесса регрессии - идет ли речь о возвращении структуры миокарда к норме, или, главным образом, о снижении массы миокарда. Изучение этого вопроса представляется весьма актуальным, поскольку даст возможность оценить биологическое значение процесса обратного развития гипертрофии и роль в этом процессе гипотензивных препаратов различного механизма действия.

Цель исследования.

Изучить функциональные и структурные особенности регрессии гипертрофии миокарда при применении гипотензивных препаратов различного механизма действия в условиях длительного повышения артериального давления.

Задачи исследования.

1. Изучить влияние гипотензивных препаратов различного механизма действия [антагонистов кальция, блокаторов ангиотензина II и р -блокаторов] на развитие регрессии гипертрофии миокарда.

2. Исследовать функциональные особенности сердца при развитии регрессии гипертрофии, вызванной гипотензивной терапией.

3. Провести морфометрический анализ структурных изменений в миокарде при длительном повышении АД.

4. Изучить влияние гипотензивных препаратов на характер структурных изменений гипертрофированного сердца.

5. На основании анализа полученных данных оценить значение регрессии гипертрофии для функции сердца.

Научная новизна. Впервые установлено, что гипотензивные препараты с различным механизмом действия, вызывая выраженный гипотензивиый эффект и снижение массы гипертрофированного сердца, не приводят к нормализации показателей внутрисердечной гемодинамики.

Впервые показано, что при регрессии гипертрофии наблюдаются явления, свидетельствующие о гиперфункции миокарда, и десинхронизации в деятельности его структур, что является фактором, неблагоприятным для деятельности сердца.

На основании морфометрического анализа полутонких срезов и электронограмм миокарда исследованы структурные особенности гипертрофированного сердца, которые характеризуются отставанием пролиферации капилляров и внутриклеточной регенерации митохондрий 'от увеличения массы миофибрилл, а также увеличением относительного объема коллагеновой ткани.

Гипотензивные препараты разного механизма действия оказывают различное влияние на структурные изменения гипертрофированного сердца. Антагонисты кальция и блокаторы ангиотензина II. вызывая регрессию мышечной массы сердца, не приводят к нормализации соотношения кровеносных сосудов и мышечных волокон, митохондрий и миофибрилл: оно j остается таким же, как и при гипертонической гипертрофии сердечной мышцы. Введение р- блокатора лопрессора, наряду со снижением массы миокарда, приводит к нормализации соотношения различных клеточных структур, измененных при его гипертрофии.

Впервые показано, что при снижении массы миокарда под влиянием гипотензивных препаратов теряются сильные и достоверные корреляционные связи между уровнем минимального артериального давления и массой сердца в целом и его желудочков, что свидетельствует о том, что снижение сопротивления сердечному выбросу не является единственным фактором регрессии гипертрофии.

Теоретическая и практическая значимость работы. Совокупность полученных данных и их анализ позволяют дополнить существующие представления о характере структурных изменений миокарда при развитии его гипертрофии, а также дать функциональную и структурную характеристику ее регрессии, развивающейся под влиянием гипотензивной терапии. Полученные данные свидетельствуют, что гипотензивные препараты различного механизма действия, снижая артериальное давление и уменьшая массу гипертрофированного сердца, обладают различным кардиотропным влиянием. Введение Р- блокатора лопрессора, наряду со снижением массы миокарда, приводит к нормализации соотношения различных клеточных структур, измененных при его гипертрофии, в то время как применение антагонитов кальция или блокаторов ангиотензина II не сопровождается восстановлением структуры миокарда.

Изменение характера корреляционных связей между отдельными показателями состояния структуры и функции сердца, а также признаки гиперфункции миокарда свидетельствуют о развитии функциональных нарушений деятельности сердца при регрессии гипертрофии.

Полученные данные являются основанием для разработки методов медикаментозной терапии АГ с учетом кардиотропного действия современных гипотензивных препаратов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Гипотензивные препараты с различным механизмом действия, вызывая выраженный гипотензивный эффект, приводят к снижению массы гипертрофированного миокарда и вызывают изменение ряда функциональных показателей сердца, свидетельствующих о его гиперфункции.

2. При снижении массы миокарда под влиянием гипотензивных препаратов теряются сильные и достоверные корреляционные связи между уровнем артериального давления и массой сердца в целом и его желудочков, что свидетельствует о том, что снижение сопротивления сердечному выбросу не является единственным фактором регрессии гипертрофии.

3. Гипертрофия миокарда у гипертензивных животных характеризуется отставанием пролиферации капилляров от роста мышечной массы и внутриклеточной регенерации митохондрий от увеличения массы миофибрилл, а также увеличением объема коллагеновой ткани.

4. Антагонисты кальция, блокаторы АПФ и АТ[ рецепторов, вызывая регрессию мышечной массы сердца, не приводят к нормализации соотношения кровеносных сосудов и мышечных волокон, митохондрий и миофибрилл: оно остается таким же, как и при гипертонической гипертрофии сердечной мышцы. Введение р- блокатора лопрессора, наряду со снижением массы миокарда, приводит к нормализации соотношения различных клеточных структур, измененных при его гипертрофии.

5. Регрессия гипертрофии при сохранении структурных изменений миокардиальной ткани, характерных для «гипертонического сердца», может иметь неблагоприятный прогностический характер, поскольку при сохранении патологического соотношения кардиальных структур исчезает главный приспособительный механизм - увеличение массы миокарда, приводящий к разгрузке сердечной мышцы. Вследствие этого развивается гиперфункция миокарда, осуществляющаяся, в ряде случаев, на фоне нарушенного соотношения в миокарде энергопотребляющих и энергообразующих элементов.

Апробация работы и публикации по теме.

Работа апробирована на Межд. Симп. «Артериальные гипертензии: патогенез, патогенетическая терапия», Москва, 1997; на 3-м Междунар. Конгрессе патофизиологов, Лахти, Финляндия, 1998; на 2-м Всероссийском Конгрессе патофизиологов «Патофиз. органов и систем. Типовые патол. процессы», Москва, 2000; на Всероссийской научно-практ. конф. «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артер. гипертонии», Москва, 2001; на Всеросс. научно-практ. конф. «Артериальная гипертония в ряду других сердечно - сосудистых факторов риска», Москва, 2002; на Всеросс. научно-практ. конф. «Актуальные вопросы артериальной гипертонии», Москва, 2003; на 69 Конгрессе Японского общества по циркуляции, Иокогама, 2005; на совместном заседании кафедр патологической физиологии и патологической анатомии РУДН, 2005 год.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 24 работы, в том числе 8 в рецензируемой печати.

Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методической главы, 4-х глав, в которых описаны результаты собственного исследования и их обсуждения, выводов и списка литературы. Диссертация изложена па 205 страницах машинописного текста, содержит 7 таблиц и 84 рисунка, библиография состоит из 405 источников отечественной и зарубежной литературы.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Мустяца, Вадим Федорович

выводы

1. Гипотензивные препараты, относящиеся к группам антагонистов кальция, блокаторам ангиотензина II (блокаторы АПФ и ATj рецепторов) и р блокаторам, вызывают не только снижение артериального давления у гипертензивных животных, но и выраженное уменьшение массы как сердца в целом, так и его левого желудочка. Наибольшая регрессия гипертрофии развивается при применении блокатора АПФ и блокатора ATj рецепторов ангиотензина И.

2. При применении гипотензивных препаратов на фоне регрессии гипертрофии сердечной мышцы наблюдается значительное увеличение реальной интенсивности функционирования структур кардиомиоцитов в условиях снижения системного артериального давления, что свидетельствует о гиперфункции сердечной мышц гл.

3. При регрессии гипертрофии, вызванной применением антагониста кальция нифедипина, наблюдается снижение потенциальной сократительной активности левого желудочка, о чем свидетельствует уменьшение максимального внутрижелудочкового давления в условиях изометрического сокращения. Основой снижения сократительной активности левого желудочка является уменьшение максимально достижимой интенсивности функционирования структур, показывающей потенциальную способность единицы миокардиальной ткани к сокращению.

При применении блокаторов ангиотензина II лотензина и валсартана и (3-блокатора лопрессора снижение массы миокардиальной ткани сопровождается повышением потенциальной сократительной активности кардиомиоцитов, о чем свидетельствует увеличение максимальной интенсивности функционирования структур.

4. В условиях применения гипотензивных препаратов происходит изменение корреляционных связей между отдельными показателями состояния структуры и функции сердца, что свидетельствует о нарушении синхронизации в деятельности различных отделов сердца и их участков.

5. Гипертрофия миокарда у гипертензивных животных характеризуется отставанием пролиферации капилляров от роста мышечной массы и внутриклеточной регенерации митохондрий от увеличения массы миофибрилл.

Регрессия гипертрофии сердца, вызванная применением антагониста кальция и блокаторов активности ангиотензина II, не сопровождается восстановлением измененной при гипертрофии структуры миокарда. Применение нифедипина, лотензина и валеартана, снижая массу миокарда, не приводит к нормализации соотношения кровеносных сосудов и мышечных волокон, митохондрий и миофибрилл, которые остаются такими же, как и при гипертонической гипертрофии сердечной мышцы.

6. Эффект нормализации соотношений структурных элементов миокарда наблюдается при регрессии гипертрофии, вызванной селективным (3-блокатором лопрессором, применение которого приводит к увеличению относительного количества капилляров в сердечной мышце и повышает отношение митохондрии/миофибриллы.

7. Обратное развитие гипертрофии сердечной мышцы связано не только со снижением артериального давления, поскольку при регрессии гипертрофии теряются сильные и достоверные корреляционные связи между уровнем диастолического артериального давления и массой сердца в целом и его желудочков. В то же время полностью исключить роль снижения гемодинамической нагрузки в регрессии гипертрофиинельзя.

8. Одним из возможных механизмов регрессии гипертрофии сердечной мышцы под влиянием гипотензивных препаратов является усиление апоптоза в кардиомиоцитах. Активация апоптоза, наблюдаемая при введении Р-блокатора лопрессора, может быть связана с его пролиферативным эффектом, как ответная реакция на стимуляцию процессов внутриклеточной регенерации кардиомиоцитов.

9. Регрессия гипертрофии миокарда при сохранении структурных изменений миокардиальной ткани, характерных для «гипертонического сердца, может иметь неблагоприятный прогностический характер, поскольку при сохранении патологического соотношения кардиальных структур исчезает главный приспособительный механизм — увеличение массы миокарда, приводящий к разгрузке сердечной мышцы. Вследствие этого развивается гиперфункция миокарда, осуществляющаяся, к тому же, в ряде случаев на фоне нарушенного соотношения в миокарде энергопотребляющих и энергообразующих элементов.

10. При длительной медикаментозной терапии гипертонической болезни целесообразно применять комплекс препаратов с учетом особенностей их кардиотропного действия.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мустяца, Вадим Федорович, 2005 год

1. Аббасаова С.Г., Липкин В.М., Трапезников Н.Н. Кушлинский Н.Е. Система Fas-FasL в норме и при патологии. // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. 1999. -№3. С. 3-16.

2. Алёхин М.Н., Седов В.П. Факторы, влияющий на диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью. // Тер. архив. 1996.- Т. 68.-№9.- С. 23-26.

3. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Я.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Изд-во СПб. ГМУ. 1999.255 с.

4. Алмазов В.А., Шварц Е.И., Шляхто Е.В., Нефёдова Ю.Б. Патогенез гипертонической болезни. Первые результаты молекулярно-генетических исследований (обзор литературы и собственные данные). // Арт. гипертензия. -2000.-№1.-С. 7-15.

5. Андреев Н.А., Моисеев B.C. Антагонисты кальция. — М: Фармединфо.1995.-161 с.

6. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония / М,-«Ремедиум»- 1999.-138 с.

7. Арутюнов Г.П. Лечение артериальной гипертонии на рубеже веков. Формирование новых воззрений. //Сердце.- 2003.-т.1.-№4.-С. 187-190

8. Ахметели М.А., Жуковский Г.С. Ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертензия /В кн.: Эпидемиология неинфекционных заболеваний. -М.: Медицина 1990.- С.98-143.

9. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в лёгочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации. // Кардиология. -1998.- № 5.- С.69-76.

10. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная гибель. // Рос. онкол. журнал. -1996.- № 1.- С. 58-61.

11. Бахилов В.Л. Влияние лабилизации и стабилизации мембран лизосом на сократительную функцию и ультраструктуру альтерированного миокарда. : Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1986.- 18с.

12. Бебихов Д.В., Никоненко Т.А., Постнов А.Ю., Постнов Ю.В. Роль повторяющихся последовательностей генома в первичной гипертензии. // Рос. физиол. журн. им И.М. Сеченова. 1999. Vol. 85. - С. 948-958.

13. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход. //Сердечная недостаточность. -2002.- № 4 (14).- С. 161-163.

14. Белоусов Ю.Б. Гипертония. М.,1998

15. Бриттов А.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в профилактике инсульта: уроки программы «PROGRESS» \\ Кардиоваскул. Терапия и профилактика.-2002.-№1.- С.58 64

16. Будников ЕЛО. Постнов А.Ю., Дроршук А.Д., Афанасьева Г.В., Постнов Ю.В. Сниженная АТФ-синтезирующая способность митохондрий печени спонтанно- гипертензивных крыс (SHR): роль кальциевой перегрузки митохондрий. // Кардиология. -2002.- № 12.- С. 47-50.

17. Глотов М.Н., Мазур Н.А. Диастолическая функция ЛЖ у больных гипертонической болезнью. // Кардиология. -1994.- № 1.- С. 89-93.

18. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997.

19. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь — основная причина, определяющая сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность в стране. // Тер. Архив.- 2003.-№9.-С. 31-36.

20. Гогин Е.Е. Прошлое, настоящее и будущее в учении о гипертонической болезни. // Кардиология. -1991.- Т. 31.- № 7.- С. 82-90.

21. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность. М., 2000. -184 с.

22. ДАГ 1. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации //Клин. Фармак. и терапия.-2000.-№3.-С.1-22.

23. Денисюк В.И., Иванов В.П. Новая классификация типов ремоделирования левого желудочка // Матер1али VI конгр. кардюлопв Укра'ши. К.: Морюн, 2000. -С. 328.

24. Деревянко В.М. Сезонные изменения функции и ультраструктуры миокарда и их роль в динамике развития некоторых патологических процессов в сердце.: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1976.- 18 с.

25. Дильман В.М. Четыре модели медицины. JL: Медицина. 1987.-226 с.

26. Дроздова Г.А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии: Обзор. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000.- № 3.- С. 26-29

27. Дроздова Г.А. Патогенез «гипертонического сердца»: (Эксперим. иссл.). -Дис. д-ра мед. наук. -М., 1980.- 255 с.

28. Затейщиков А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. -1998. -Т. 38.-№9. -С. 68-81

29. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения (обзор). // Тер. архив. -1998. -N10.- С.15-20.

30. Исрапилов М.М., Геращенко Ю.С., Фофанова Т.В., Юренев А.П. Гипертрофия миокарда и коронарная недостаточность как причина нарушения ритма у больных гипертонической болезнью. // Тер. архив. -1999.- № 4.- С. 37-40.

31. Казанская Т.А., Фролов В.А. Правый желудочек сердца. М., 1995.- 214 с.

32. Карпман B.JI. Фазовый анализ сердечной деятельности./ М. 1965. -275 с.

33. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента//Рус. мед. журнал. 2000.- Т.1.- № 1.- С. 10-15.

34. Кобалава Ж.Д. Как улучшить прогноз у больных артериальной гтпертонией высокого риска: по итогам исследования VALUE // Клин. Фармакол. И терапия,-2004.-№4.-с.11-16

35. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. М., 2001. -208 с.

36. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Хирамов В.Н. Артериальное давление в клинической и исследовательской практике . М.-Реафарм.-2004.-384 е.

37. Коровина Е.П., Диабуга Т. Антагонисты кальция при гипертрофической кардиомиопатии. // Клин, фармакология и терапия. -1994.- № 4.- С. 39-40.

38. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. СПб.: Изд-во АО "Сотис". 1995.

39. Лакомкин В.Л., Студнева И.М., Писаренко О.И., Постнов А.Ю., Капелько В.И. Функция и энергетическое состояние изолированного сердца крыс со спонтанной гипертензией. // Кардиология.- 2000.- № 8.- С. 53-61.

40. ЛангГ.Ф. Гипертоническая болезнь. Л.: Медгиз. 1950.

41. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз).'М., Медицина. -2001.- 87 с.

42. Макарков А.И., Салмаси Ж.М., Санина Н.П. Апоптоз и сердечная недостатоность. //Сердечная Недостаточность. -2003.- Т.4 -№ 6 (22).- С. 312-314.

43. Маколкин В.И. Антагонисты кальция — высокоэффективные препараты в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. // В мире лекарств. — 1999. № 3-4.-С. 61-72.

44. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Самойленко В.В. Электрическое ремоделирование левого желудочка у больных гипертонической болезнью. // Мателиалы II Российского съезда кардиологов. М. 1999. С. 143.

45. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии. // Кардиология. -2002.- №11.- С. 73-84.

46. Мареев В.Ю. Результаты наиболее интересных исследований по проблеме сердечной недостаточности в 1999 году. // Сердечная недостаточность 2000. - Vol. Т. 1,- № 1.-С. 8-17.

47. Марков Х.М. Современные представления о патогенезе реноваскулярной гипертонии // Пат. Физиология и эксперим. Терапия.-1978.- №1. С.6 - 15

48. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин-окись азота: Обзор. // Пат. физиол. и экспер. терапия — 1996. №1. — С. 34-39.

49. Меделяновский А.Н. О реакции сердца на раздражение его в рефрактерный период //Физиол. Журн. СССР.- 1965.- т.51.- №2,- С.336 339

50. Меерсон Ф.З. Миокард при гиперфункции, гипертрофии и недостаточности сердца. М., Медицина, 1965.

51. Меерсон Ф.З. Гиперфункция, гипертрофия и недостаточность сердца. / М., Медицина.-1968.-338 с.

52. Михеев М.С. Изменение метаболических показателей крови при артериальной вазоренальной гипертензии и применении гипотензивных препаратов.: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002.- 19 с.

53. Моисеев B.C. Лекарство и качество жизни //Клин. Фарм. Тер.- 1993.-№1ю-С.33-35

54. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. АРГУС Артериальная гипертония старших возрастных групп. — М.-Мед. инф. Агентство. -2002.-446 С.

55. Моисеев B.C., Сумароков А.В. Болезни сердца. Руководство для врачей М.-2001

56. Моисеева О.М., Александрова JI.A., Емельянов И.В., Лясникова Е.А., Меркулова Н.К., Иванова Т.Г., Жлоба А.А. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни. // Арт. гипертензня. -2003.- № 6.- С. 202-205.

57. Мясников А.Л. Классификация гипертонической болезни. М. Медгиз. — 1961

58. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклнроз. М. — Медицина. -1965

59. Наумов В.Г. Клинико-инструментальная характеристика, дифференциальная диагностика и прогноз больных с дилатационной кардиомиопатией (результаты 15-летнего проспективного наблюдения): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1995. -36 с.

60. Небиеридзе Д.В. Исследование "LIFE": новые данные в лечении артериальной гипертонии // Кардилваскул. Патология и профилактика.-2002.- №1.-С.80-87

61. Никитин Н., Аляви А. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности. // Кардиология. -1998. Vol. № 3.- С. 56-59.

62. Никитин О.П., Малютина С.К. Гипертрофия левого желудочка: популяционо-генетическое исследование // Кардиология. -1999. Vol. 6. - Р. 27-32.

63. Никоненко Т.А., Постнов А.Ю., Бебихов Д.В. и др. Распределение кластеров умеренного ID-повтора в геноме коррелирует с высотой артериального давления при спонтанной гипертензии крыс (SHR). // Кардиология. -2000.- № 7.- С. 36-41

64. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, причины //Кардиология.-1996.-№36 (3).- С.3-8

65. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология.-1999.-№39 (2).- С.4-9

66. Ольбинская Л.И. Гипертрофия миркарда левого желудочка сердца у больных гипертонической болезнью и возможности ее фармакологического моделирования //Клин. Исследования лекарств, средств в России.-2000.-№1.-С.5-6

67. Ольбинская Л.И. Гипертрофия миокарда левого желудочка сердца у больных гипертонической болезнью и возможности ее фармакотерапевтического моделирования //Акт вопросы артериал. гипертензии.- 2001ю- №.3 С.2-4

68. Парфенова Н.С. Метаболический синдром // Российский кардиол. журнал. -1998. -N2. -С.42-48.

69. Пасечник А.В, Дроздова Г.А., Гуртуева Т.А. Развитие гипертрофии левого желудочка в учловиях метаболического синдрома //Вкстю РУДН.-Медицина.-2002.-С.30-31

70. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Масенко В.П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов. // Кардиология. -2000.- Т. 40.- № 6. С. 78 -85.

71. Пауков B.C., Фролов В.А. Элементы теории патологии сердца. М., Медицина, 1983.-430 с.

72. Погосова Г.В. Бета-блокатор III покаления целипролол: особенности действия, преимущества /ЛСардиваскул. Терапия и профилактика.-2002.-№1.-С.65-71

73. Подзолков В.И., Самойленко В.В., Маколкин В.И. Применение нифедипина у больных с гипертоническим поражением сердца. // Кардиология. -2000.- № 10.- С. 42-46.

74. Подзолков В.И., Удовиченко А.Е. Эндотелины и их роль в генезе артериальных гипертоний. // Тер. Арх. -1996.- № 5. С. 81-84

75. Постнов А.Ю. Молекулярная биология ренина. Возможности супрессии ренин-ангиотензиновой системы. // Кардиология. -1995.- № 10.- С. 46-51.

76. Постнов 10. В., Орлов С. Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. М., 1987.

77. Постнов Ю.В. К истокам первичной гипертензии: подход с позиции биоэнергетики. // Кардиология.- 1998.- № 2,- С. 1-6.

78. Постнов Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: ресетинг на клеточном, органном и системном уровнях. // Кардиология. -1995.- № 10.- С.4-13

79. Постнов Ю.В. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной артериальной гипертензии (нарушение функции митохондрий и энергетический дефицит). // Кардиология.- 2000.- № 10.- С. 4-11.

80. Программированная клеточная гибель. / Под ред. B.C. Новикова. СПб, 1996.

81. Раевский К.С. Окись азота — новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы: Обзор. // Бюл. экспер. биол. -1997.- Т. 123.- № 5. -С. 484-490.

82. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия миокарда левого желудочка: патогенез, диагностика и возможносчть обратного развития под влиянием гипертензивной терапии // Кардиология. 1998. Vol. 5. - С. 80-85

83. Струков А.И. Патологическая анатомия. /М. Медицина.-1971.- 600 с.

84. Судаков К.В. Церебральные механизмы патогенеза артериальной гипертонии. Кардиология.- 1976.- Т. 16.- № 5.- С.12-18.

85. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Клиническая кардиология. Руководство для врачей. М., «Универсум Паблишинг», 1995. 139 с.

86. Токарь А.В., Приходько Ю.В. Гипертензивное сердце в пожилом и старческом возрасте // Укр. кардюл. журн. 2000. - № 1-2. - С. 38-43.

87. Уманский С.Р. Апоптоз : молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология.- 1996.- том. 30.- вып. 3.- С. 487-502.

88. Упницкий А.А., Дмитриева И.Б., Белоусов Ю.Б. Сердечная недостаточность при артериальной гипертонии. Эпидемилогия, патогенез, клинические проявления, возможности фармакологического предупреждения. //Сердечная Недостаточность. -2002.-Т. 3.-№2.-С. 9-11

89. Фролов В.А., Казанская Т.А., Дроздова Г.А., Билибин Д.П. Типовые реакции поврежденного сердца . /М., Изд-во РАН.- 1995.- 325 с.

90. Фролов В.А. Коллаген миокарда при лечении артериальной гипертензии нифедипином в эксперименте. // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 2003.- Т. 135.- № 1.- С. 21-23.

91. Фролов В.А. Некоторые изменения ультраструктуры миокарда при лечении артериальной гипертензии нифедипином в эксперименте. // Бюлл. эксп. биол.-2002,- т. 134,- № 9.- С. 257-259.

92. Фролов В.А., Дроздова Г.А. Гипертоническое сердце. Баку, 1984.- 246 с.

93. Фролов В.А., Дроздова Г.А., Казанская Т.А. Правый желудочек сердца при гемодинамической перегрузке левого. // Пат. физиол. и эксп. тер. -1995.- № 3.- С. 26-31.

94. Фролов В. А., Дроздова Г.А., Мустяца В.Ф. Морфофункциональная характеристика гипертрофии миокарда у крыс с вазоренальной артериальной гипертензией при фармакологической блокаде ангиотензина II // ДАН РФ.-Збб(З).-1999.- С.313-315

95. Фролов В.А., Дроздова Г.А., Мустяца В.Ф. Влияние кальцийблокирующих препаратов на функцию и структуру миокарда интактных животных и при артериальной гипертензии. // Вестник РУДН, Серия Медицина.- 2000.- № 3.- С. 1223.

96. Фролов В.А., Казанская Т.А. О характере сявзей между показателями сократительной активности левого и правого желудочков сердца в норме и при некоторых патологических состояниях //Бюлл.экспер.биол. и мед. 1985.-N 10 415- 418

97. Фролов В.А., Дроздова Г.А., Мустяца В.Ф., Риегер П., Антонии 3., Кузовкин А.Е. О возможном механизме обратного развития гипертрофии сердца. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2001.- т. 132.- № 7.- С. 42-44.

98. Фролов В.А., Рамдавон П. Динамика изменений капилляров миокарда и формирование «комплекса изнашивания гипертрофированного сердца». // Пат. физиол. и экспер. тер. -1996.- № 3.- С. 3-5.

99. Фролов В.А., Пухлянко В.П. Изменение сократительной функции сердца и некоторых сторон липидного обмена миокарда при ликвидации его гемодинамической перегрузке.//Патологич.физиол.и экспер.терапия.-1978.-№6,- С. 40-43

100. Фролькис В.В. Генорегуляторные механизмы развития возрастной патологии сердечно-сосудистой системы // Геронтология и гериатрия: Возрастная патология сердечно-сосудистой системы- К., 1989— С. 3-12.

101. Хананашвили Я.А, Бабиянц А.Я, Галенко-Яровшевский П.А. Эндотелий сосудов — важнейшее звено механизмов регуляции сосудистого тонуса. Обзор. // Бюлл. эксп. биологии и медицины.- 2001.- Приложение 2.- С. 54-59.

102. Хананашвили Я. А., Галенко-Ярошевский П. А., Гуменюк С.Е. // Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / Под ред. П.А. Галенко-Ярошевского. М., 1999. -С. 40-127.

103. Хананашвили Я.А., Демидова А.А. Динамика развития микрососудистых реакций в проекционных зонах соматосенсорной коры мозга у крыс. // Рос. физиол. журн. -2001. -Т. 87.- № 1. С. 60-70.

104. Хананашвили Я.А., Демидова А.А. Эндотелиальные факторы регуляции сосудистого тонуса и ангиогенеза. Ростов н/Д, 1996.- 198 с.

105. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни. // Кардиология. -1996.-№ 7.- С. 27-35.

106. Хаютин В.М. Регуляция просвета артерий, определяемая чувствительностью эндотелия к скорости течения и вязкости крови. // Вест. АМН СССР. -1987. -№ 6. -С. 89-95.

107. Целуйко А.И., Максимова Н.А. Генетический аспект гипертрофической кардиомиопатии // Кардиология. -1998. Vol. 6. - С. 63-65.

108. Чазов Е.И. Ишемическая болнзнь сердца и возможности повышения эффективности ее лечения //Клинич. Исследования лек. Средств в России. — 2001.-№1.-С.2-4

109. Чазов Е.И., Меньшикова М.Ю., Ткачук В.А. Нарушения рецепции гормонов и внутриклеточной сигнализации при гипертонии. // Успехи физиологич. наук. — 2000.-№1.-С. 3.-17

110. Чазова И.Е. Пути образования ангиотензина II и возможности лечения больных с артериальной гипертензией. // Артер. гипертенз. 2002. С. 5-6.

111. Чазова И.Е. Роль антагонистов кальция в лечении артериальной гипертонии. // Тер. архив. 2001. - № 8 - С. 80 - 83.

112. Чазова И.Е., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Ратова Л.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение. // Тер. Архив.- 2002.- № 9.- С. 50-56.

113. Черепов В.М. Доклад на II Конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 11.04.1996

114. Чибисов С.М. Интегральные взаимодействия разнопериодических ритмов сердца в норме и при десинхронозах. .М.-РУДН.-2002.-79 с.

115. Шлык С.В., Багмет А.Д. Состояние центральной гемодинамики и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных артериальной гипертензией в сочетании с сердечной недостаточностью. // Сердечная недостаточность.- 2001.-Т.2.- № 4.

116. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1999. -№ 2. - С. 49-55.

117. Шмерлинг М.Д., Антонов А.Р., Коростышсвская И.М., Маркель А.Л., Максимов В.Ф., Филюшина Е.Е., Якобсон Г.С. Состояние миокарда у крыс новой гипертензивной линии. // Бюлл. эксп. биол.-1996.- № 9.- С. 271-273.

118. Шулутко Б.И., Перов Ю.Р. Артериальная гипертензня. М. 1995, С. 242-246.

119. Шхвацабая И.К. Патогенетические механизмы о особенности течения гипертонической болезни в свете новых данных //Кардиология.-1974.-т.14.-№10.-С. 22 32

120. Шхвацабая И.К., Палеева Ф.М. Современные плодходы к лечению основных форм симптоматической артериальной гипертонии // Тер. Архив.-1978.- т.49.-№10.-С.40-45

121. Шхвацабая И.К., Панфилов В.В., Усубалиев Н.Н. О механизме повышения периферического сопротивления сосудов при гипертонической болезни. //Кардиология 1981. Vol. 8. - Р. 103- 106.

122. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Пат. физиол. -1998. № 2 - С. 38 - 48.

123. Яровая Г.А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор) // Вопросы мед. химии. 2001. - №1. - С. 3 - 17.

124. Abate N.I., Mansoar Y.H., Tunrel М., et al. Overweight and Symptomatic overactivity in black Americans. //Hypertension. -2001. Vol. 38. - P. 379-383.

125. Ahmad J., Siddiqui M.A., Ahmad H. Effective postponement of diabetic nephropathy with enalapril in normotensive type 2 diabctic patients with microalbuminuria. //Diabetes Care.- 1997. Vol. 20. - P. 1576-1581

126. Alderman M.H. ALLHAT and beyond. //Am J Hypertens. 2003. - Vol. 16. - P. 512-514

127. Alderman M.H. Serum uric acid and cardiovascular disease risk. //Ann Intern Med.- 2000. Vol. 132. - P. 591

128. Anderson E.A., Hoffman R.P., Balon T.W., et al. Hyperinsulinemia produces both sympathetic neural activation and vasodilation in normal humans. //J Clin Invest. 1991. -Vol. 87. - P. 2246-2252.

129. Arakawa K., Urata H. Hypothesis regarding the pathophysiological role of alternative pathways of angiotensin II formation in atherosclerosis. //Hypertension.-2000. Vol. 36. - P. 638-41

130. Aw T-J., Hass S.J., Liew D., Krum H. Meta-analysis of cyclooxygenase-2 inhibitors and their effects on blood pressure. //Arch Intern Med. 2005. - Vol. 165. - P. 1-7.

131. Baker E.H., Dong Y.B., Sagnella G.A., et al. Association of hypertension with T594M mutation in beta subunit of epithelial sodium channels in black people resident in London. //Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 1388-1392.

132. Baker E.H., Duggal A., Dong Y., et al. Amiloride, a specific drug for hypertension in black people with T594M cariant? //Hypertension. 2002. - Vol. 40. - P. 13-17.

133. Baker K.M., Booz G.W., Dostal D.E. Cardiac actions of angiotensin II. Role of an intracardiac renin-angiotensin system. //Ann Rev Physiol. 1992. - Vol. 54. - P. 227-241

134. Bakris G.L., Sowers J.R. When does new onset diabetes resulting from antihypertensive therapy increase cardiovascular risk? //Hypertension. 2004. - Vol. 43. -P. 941-942.

135. Bansal B.C., Agarwal A.K., Rewari B.B. Hypertension and cerebrovascular disease. //J Indian Med Assoc. 1999. - Vol. 97. - P. 226-232

136. Barley J., Carter N.D., Cruickshank J.K., et al. Renin and atrial natriuretic peptide restriction fragment length polymorphisms: association with ethnicity and blood pressure. //J Hypertens. 1991. - Vol. 9(11). - P. 993-996.

137. Beevers D.G., Lee K.W., Lip G.Y. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). All predictable, and no big surprise out of a HAT? //J Hum Hypertens. 2003. - Vol. 17. - P. 367-372 /

138. Benedict C.R. Safe and effective management of hypertension with fixed-dose combination therapy: focus on losartan plus hydrochlorothiazide. //Int J Clin Pract.-2000. Vol. 54. - P. 48-54

139. Bertolino F., Valentin J.P., Maffre M., Bessac A.M., John G.W. ТхАг receptor activation elicits organ-specific increases in microvascular permeability in the rat. //Am J Physiol.- 1995. Vol. 268. - P. R366-R374

140. Bertolino F., Valentin J.P., Maffre M., Jover В., Bessac A.M., John G.W. Losartan prevents pulmonary hypertension induced by a thromboxane A2 analog. //Arch Mai Coeur Vaiss.- 1994. Vol. 87. - P. 971-974.

141. Betteridge D.J. The interplay of cardiovascular risk in the metsbolic syndrome and type 2 diabetes //Eur. Heart. J.-2004.-Vol.6.-Supp.G.- G3-G7

142. Biollaz J., Brunner H.R., Gavras I., Waeber В., Gavras H. Antihypertensive therapy with MK 421: angiotensin II-renin relationships to evaluate efficacy of converting enzyme blockade. //J Cardiovasc Pharmacol.- 1982. Vol. 4. - P. 966-972

143. Blann A.D., Lip G. Y., Islim I.F., Beevers D.G. Evidence of platelet activation in hypertension. //J Hum Hypertens.- 1997. Vol. 11. - P. 607-609

144. Bloem L.J., Manatunga A.K., Tewksbury D.A., et al. The serum angiotensinogen concentration and variants of the angiotensinogen gene in white and black children. //J Clin Invest. -1995. Vol. 95(3). - P. 948-953.

145. Bloom B.S. Continuation of initial antihypertensive medication after 1 year of therapy. //Clin Ther.-1998. Vol. 20. - P. 671-81

146. Bloom B.S. Daily regimen and compliance with treatment. //BMJ.- 2001. Vol. 323. - P. 647

147. Border W.A., Noble N. Maximizing hemodynamic-independent effects of angiotensin II antagonists in fibrotic diseases. //Semin Nephrol.- 2001. Vol. 21. - P. 563-572/

148. Breckenridge A. Hypertension and hyperuricaemia //Lancet.- 1966. Vol. 1. - P. 15-18

149. Brown J. J., Frazer R., Lever A.F. Mechanisms of hypertension: personal view. In: Hypertension. Pathophysiology and Treatment. Ed. J.Genest, O. Koiw. O.Kuchel. N.Y. 1977.-P. 340-347

150. Bruehl S., Chung O.Y., Jiijis J.N., Biridepalli S. Prevalence of clinical hypertension in patients with chronic pain compared to nonpain general medical patients. //Clin J Pain.-2005.-Vol. 21.-P. 147-153.

151. Buhler F.R. Antihypertensive 3-Blockade and Renin-Angiotensin System //Cardiology.-1980.-Vol.66.- P.12-27

152. Burt V.L., Cutler J.A., Higgins M., et al. Trends in the prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the adult US population. Data from the health examination surveys, 1960 to 1991. //Hypertension. -1995. Vol. 26. - P. 60-69.

153. Burt V.L., Whelton P., Roccella E.J., et al. Prevalence of hypertension in the US adult population. Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1991. //Hypertension. -1995. Vol. 25(3). - P. 305-313.

154. Chan P., Liu J.C., Tong Y.C., Chen Y.J., Wang C.C., Tomlinson В., et al. Effects of losartan on the sexual behavior of male rats. //Pharmacology.-1999. Vol. 58. - P. 132-139.

155. Chlopicki S., Koda M., Chabielska E., Buczko W., Gryglewski R.J. Action of losartan involves TXA2 receptor antagonism but not TXA2 synthase inhibition. //J Physiol Pharmacol.- 2000. Vol. 51. - P. 715-722

156. Cohn J.N., Tognoni G. A randomized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure. //N Engl J Med.- 2001. Vol. 345. - P. 1667-1675.

157. Cohn J.N. Angiotensin receptor blockers and clinical trials in heart failure. //Eur Heart J.- 2003. Vol. 24. - P. 125-126.

158. Cohn J.N. Lessons learned from the valsartan-heart failure trial (Val-HeFT): angiotensin receptor blockers in heart failure. //Am J Cardiol.- 2002. Vol. 90. - P. 992993

159. Condie S. Combating CVD in central and Eastern Europe//Common Health.-1995.-Summe: P. 30-34

160. Conlin P.R., Spence J.D., Williams В., Ribeiro A.B., Saito I., Benedict C., et al. Angiotensin II antagonists for hypertension: are there differences in efficacy? //Am J Hypertens. 2000. - Vol. 13. - P. 418-426

161. Cooper R., Rotimi C., Ataman S., et al. The prevalence of hypertension in seven populations of west African origin. //Am J Public Health. -1997. Vol. 87. - P. 160-168.

162. Cooper R., Rotimi C., Ataman S., et al. The prevalence of hypertension in seven populations of west African origin. //Am J Public Health. 1997. - Vol. 87. - P. 160168.

163. Cooper R.S., Liao Y., Rotimi C. Is hypertension more severe among US blacks, or is severe hypertension more common? //Ann Epidemiol. 1996. - Vol. 6. - P. 173-180.

164. Cooper R.S., Rotimi C.N., Ward R. The puzzle of hypertension in African-Americans. //Sci Am. 1999. - Vol. 280. - P. 56-62.

165. Cowley A.W., Liard Guyton A.C. Role of the baroreceptors reflex in dairy control in arterial blood pressure and other variables in digs //Circ. Res.-1973.-Vol.32.-N5.-P.564-576

166. Curtin P.D. The slavery hypothesis for hyper-tension among African Americans: the historical evidence. //Am J Public Health. -1992. Vol. 82(12). - P. 1681-1686.

167. Cushman W.C. The burden of uncontrolled hypertension: morbidity and mortality associated with disease progression. //J Clin Hypertens (Greenwich).- 2003. -Vol. 5. P. 14-22

168. Dahlof B. Implicatios of recent end-point trials on future management of hypertension and dislipidaemia //Eur. Heart. J.-2004.-Vol.6.-Supp.G.- G13-G17

169. Deng A.Y., Rapp J.P. Locus for the inducible, but not a constitutive, nitric oxide synthase cosegregates with BP in the Dahl salt-sensitive rat. //J Clin Invest. -1995. Vol. 95(5).-P. 2170-2177.

170. Dictz R. Carrent implementation of proven therapy in heart failure // Europ. Heart J. 2004.-Vol.6.-Suppl.H - H43-48

171. Diez J., Lopez В., Gonzalez A., Querejeta R. Clinical aspects of hypertensive myocardial fibrosis. //Curr Opin Cardiol.- 2001. Vol. 16. - P. 328-335

172. Douglas J.G., Agodoa L. ACE inhibition is effective and renoprotective in hypertensive nephrosclerosis: the African American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK) trial. //Kidney Int.- 2003. Vol. (Suppl). - P. S74-S76

173. Doyle J.C., Mottram D.R., Stubbs H. Prescribing of ACE inhibitors for cardiovascular disorders in general practice. //J Clin Pharm Ther.- 1998. Vol. 23. - P. 133-136

174. Ferrario C.M., Levy P. Sexual dysfunction in patients with hypertension: implications for therapy. //J Clin Hypertens (Greenwich). -2002. Vol. 4. - P. 424-432

175. Fisher N.D., Gleason R.E., Moore T. J., et al. Regulation of aldosterone secretion in hypertensive blacks. //Hypertension. -1994. Vol. 23(2). - P. 179-184.

176. Flegal K.M., Carroll M.D., Kuczmarski R.J., et al. Overweight and obesity in the United States: prevalence and trends, 1960-1994. //Int J Obes. -1998. Vol. 22. - P. 3947.

177. Flegal K.M., Carroll M.D., Kuczmarski R.J., et al. Overweight and obesity in the United States: prevalence and trends, 1960-1994. //Int J Obes. -1998. Vol. 22. - P. 3947.

178. Fogari R., Zoppi A., Poletti L., Marasi G., Mugellini A., Corradi L. Sexual activity in hypertensive men treated with valsartan or carvedilol: a crossover study. //Am J Hypertens.- 2001. Vol. 14. - P. 27-31

179. Foster D.W. Insulin resistance—a secret killer? N Engl J Med. 1989. - Vol. 320. - P. 733-734.

180. Francis C.K. Hypertension, cardiac disease, and compliance in minority subjects. //Am J Med. -1991. Vol. 91(suppl 1A). - P. 29S-36S.

181. Fuller P.J. Epithelialsodium channels and hypertension. // J Hypertens. 1996. -Vol. 14(12).-P. 1383-1386.

182. Gansevoort R.T., de Zeeuw D., Shahinfar S., Redfield A., de Jong P.E. Effects of the angiotensin II antagonist losartan in hypertensive patients with renal disease. //J Hypertens.- 1994. Vol. 12(Suppl). - P. S37-S42

183. Garg R., Yusuf S. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure. Collaborative Group on ACE Inhibitor Trials. //JAMA.- 1995. Vol. 273. - P. 1450-1456

184. Gavras I., Gavras H. The debate goes on What is your choice? //Am J Cardiol. -2005. - Vol. 95. - P. 53-54.

185. Geronimus A.T., Bound J., Waidmann T.A., et al. Excess mortality among blacks and whites in the United States. //N Engl J Med. 1996. - Vol. 335(21). - P. 1552-1558.

186. Gerin W., Chaplin W., Schwartz J.E., et al. Sustained blood pressure increase after an acute stressor: the effects of the 11 September 2001 attack on the New York City World Trade Center. //J Hypertens. 2005. - Vol. 23. - P. 279-284

187. Gillum R.F., Mussolino M.E., Madans J.H. Body fat distribution and hypertension incidence in women and men. The NHANES I epidemiologic follow-up study. Hint J Obes. 1998. - Vol. 22. - P. 127-134.

188. Goldblatt H., Kahn J.R. Experimental hypertension: constriction of aorta at various levels //JAMA.-1938.-V.9.-P.686

189. Grassi G., Seravelle G., Cattaneo B.M., et al. Sympathetic activation in obese normotensive subjects. Hypertension. -1995. Vol. 25. - P. 560-563.

190. Greenberg B.H. Role of angiotensin receptor blockers in heart failure: not yet RESOLVD. //Circulation.- 1999. Vol. 100. - P. 1032-1034

191. Grim C.E., Henry J.P., Myres H. High BP in blacks: salt, slavery, survival and racism. In: Laragh JH, Brenner BM, eds. Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, and Management. New York, NY: Raven Press. Vol. 1995. - P. 171-207.

192. Haffner S.M., Ferrannini E., Hazuda H.P., et al. Clustering of cardiovascular risk factors in confirmed prehypertensive individuals. //Hypertension. 1992. - Vol. 20. - P. 38—45.

193. Hamada Т., Hisatome I., Kinugasa Y., Matsubara K., Shimizu H., Tanaka H., et al. Effect of the angiotensin II receptor antagonist losartan on uric acid and oxypurine metabolism in healthy subjects.// Intern Med.- 2002. Vol. 41. - P. 793-797

194. Hansson L., Zanchetty A. The hypertension optimal treatment study patients characteristics// Blood Pressure.-1994.-Vol. 3.- P.322-327.

195. He F.J., Markandu N.D., Sagnella G.A, et al. Importance of the renin system in determining blood pressure fall with salt restriction in black and white hypertensives. //Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 820-824.

196. Herman W.H., Shahinfar S., Carides G.W., Dasbach E.J., Gerth W.C., Alexander C.M., et al. Losartan reduces the costs associated with diabetic end-stage renal disease: The RENAAL study economic evaluation. //Diabetes Care.- 2003. Vol. 26. - P. 683687

197. Hogg K. and McMurray J.J. Treatment of heart failure with preserved systolic function: a review of the evidence// Europ. Heart J. — 2004.-Vol.6.-SuppI.H — H61-65

198. Holdaas H., Hartmann A., Berg K.J., Lund K., Fauchald P. Renal effects of losartan and amlodipine in hypertensive patients with non-diabetic nephropathy. //Nephrol Dial Transplant.- 1998. Vol. 13. - P. 3096-3102

199. Hostetter Т.Н., Lising M. National kidney disease education program. //J Am Soc Nephrol.- 2003. Vol. 14. - P. S114-S116

200. Houghton A.R., Cowley A.J. Why are angiotensin converting enzyme inhibitors underutilised in the treatment of heart failure by general practitioners? //Int J Cardiol.-1997.-Vol. 59.-P. 7-10

201. Jafar Т.Н., Schmid C.H., Landa M., Giatras I., Toto R., Remuzzi, G. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and progression of nondiabetic renal disease. A meta-analysis of patient-level data. //Ann Intern Med.- 2001. Vol. 135. - P. 73-87

202. Jamerson K.A. Geographical aspects of hypertension. Prevalence of complications and response to different treatments of hypertension in African Americans and white Americans in the US. //Clin Exp Hypertens. -1993. Vol. 15. - P. 979-995.

203. Jeunemaitre X., Lifiton R.P., Hunt S.C., et al. Absence of linkage between the angiotensin converting enzyme locus and human essential hypertension.// Nat Genet -1992.-Vol. 1(1). P. 72-75.

204. Jeunemaitre X., Soubrier F., Kotelevtsev Y.V., et al. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensinogen. //Cell.- 1992. Vol. 71(1). - P. 169-180.

205. Jones C.A. Hypertension and renal dysfunction: NHANES III. //J Am Soc Nephrol.- 2003. Vol. 14. - P. S71-S75

206. Kannel W.B., Gordon Т., Castelli W.P., Margolis J.R. Electrocardio-graphic left ventricular hypertrophy and risk of coronary heart disease. The Framingham study. //Ann Intern Med.- 1970. Vol. 72. - P. 813-822

207. Kannel W.B., Wolf P.A., Verier J., McNamara P.M. Epidemiologic assessment of the role of blood pressure in stroke. The Framingham study. //JAMA.- 1970. Vol. 214. -P. 301-310

208. Kannel W. Influence of multiple risk factors on the hazard of hypertersion// Cardiovasc. Pharmac.-1990.-Vol. 16.- P.353-557.

209. Kannel W. Epidemiology of hypertension with concomitant metabolic disorders/ In Metabolic aspect of hypertension. -1994.- P.l-12.

210. KaplanN.M. Clinical Hypertension. /Medical Press.-1971.-347 p.

211. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension// Arch. Intern. Med. 1989. — Vol. 28. — 10391057.

212. Kaplan NM. Ethnic aspects of hypertension. Lancet. 1994. Vol. 344. - P. 450452.

213. Kaplan N.M. The deadly quartet: Upper-body adiposity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension. //Arch Intern Med. 1989. - Vol. 149. - P. 1514-1520.

214. Kaplan N.M., Norman E. Metabolic aspects of hypertension// Science Press. London, U.K. 1994.

215. Keil J.E., Sutherland S.E., Knapp R.G., et al. Mortality rates and risk factors for coronary dis-ease in blacks as compared with white men and women. //N Engl J Med. -1993.-Vol. 329. P. 73-78.

216. Klag M.J., Whelton P.K., Randall B.L., et al. End-stage renal disease in African-American and white men. 16-year MRFIT findings.// JAMA. -1997. Vol. 277(16). - P. 1293-1298.

217. Kohzuki M., Yasujima M., Kanazawa M., Yoshida K., Fu L.P., Obara K., ct al. Antihypertensive and renal-protective effects of losartan in streptozotocin diabetic rats. //J Hypertens.- 1995. Vol. 13. - P. 97-103

218. Konstam M.A. Improving clinical outcomes with drug treatment in heart failure: what have trials taught? //Am J Cardiol.- 2003. Vol. 91. - P. 9D-14D

219. Kostis J.B., Wilson A.C., Freudenberger R.S., et al. Long-term effect of diuretic-based therapy on fatal outcomes in subjects with isolated systolic hypertension with and without diabetes. //Am J Cardiol. 2005. - Vol. 95. - P. 29-35.

220. Kotanko P., Binder A., Tasker J., et al. Essential hypertension in African Caribbeans associates with a variant of the B2-adrenoceptor. //Hypertension. -1997. -Vol. 30. P. 773-776.

221. Kwitek-Black A.E., Jacob H.J. Gene-environment interactions. In: Izzo JL, Black HR, eds. Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure. 2nd ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins. Vol. 1999. - P. 222-223.

222. Lackland D.T., Keil J.E. Epidemiology of hypertension in African Americans. //Semin Nephrol. -1996. Vol. 16(2). - P. 63-70.

223. Lafayette R.A., Mayer G., Park S.K., Meyer T.W. Angiotensin II receptor blockade limits glomerular injury in rats with reduced renal mass. //J Clin Invest.- 1992. -Vol. 90. P. 766-771

224. Landsberg L. Hyperinsulinemia: possible role in obesity-induced hypertension. Hypertension. 1992. Vol. 19. - P. 161-166.

225. Landsberg L. Insulin-mediated sympathetic stimulation: role in the pathogenesis of obe-sity-related hypertension (or, how insulin affects blood pressure, and why). J Hypertens. 2001. Vol. 19 (3 pt 2). - P. 523-528.

226. Lang C.C., Stein C.M., Brown R.M., et al. Attenuation if isoproterenol mediated vasodilatation in blacks.//N Engl J Med.- 1995. Vol. 333. - P. 155-160.

227. Laragh J.H., Sealey J.E. Relevance of the plasma renin hormonal control system that regulates blood pressure and sodium balance for correctly treating hypertension and for evaluating ALLHAT.// Am J Hypertens.- 2003. Vol. 16. - P. 407-415

228. Levine J.A, Eberhardt N.L., Jensen M.D. Role of nonexercise activity thermogenesis in resistance to fat gain in humans.//Science. -1999. Vol. 283. - P. 212214.

229. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D., Kannel W.B., Castelli W.P. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. //N Engl J Med.- 1990. Vol. 322. - P. 1561-1566

230. Levy P.J., Yunis C., Owen J., Brosnihan K.B., Smith R., Ferrario C.M. Inhibition of platelet aggregability by losartan in essential hypertension. //Am J Cardiol.- 2000. -Vol. 86.-P. 1188-1192

231. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Bain R.P., Rohde R.D. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy. The Collaborative Study Group. //N Engl J Med.- 1993. Vol. 329. - P. 1456-1462

232. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Rodby R.A. A clinical trial in type 2 diabetic nephropathy. //Am J Kidney Dis.- 2001. Vol. 38. - P. S191-S194

233. Lewis E.J. The role of angiotensin II receptor blockers in preventing the progression of renal disease in patients with type 2 diabetes. //Am J Hypertens.- 2002. -Vol. 15. -P. 123S-128S

234. Li P., Ferrario C.M., Brosnihan K.B. Losartan inhibits thromboxane A2-induced platelet aggregation and vascular constriction in spontaneously hypertensive rats. //J Cardiovasc Pharmacol.- 1998. Vol. 32. - P. 198-205

235. Li P., Ferrario C.M., Brosnihan K.B. Nonpeptide angiotensin II antagonist losartan inhibits thromboxane A2-induced contractions in canine coronary arteries. //J Pharmacol Exp Ther.- 1997. Vol. 281. - P. 1065-1070

236. Liao Y., Cooper R.S. Continued adverse trends in coronary heart disease mortality in blacks, 1980-1991. //Public Health Rep. 1995. - Vol. 110. - P. 572-579.

237. Liberopoulos E., Christides D, Elisaf M. Comparative effects of losartan and irbesartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricemia and gout. //J Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 347

238. Lindholm L.H., Dahlof B, Edelman J.M., Ibsen H., Borch-Johnsen K., Olsen M.H., et al. Effect of losartan on sudden cardiac death in people with diabetes: data from the LIFE study. //Lancet.- 2003. Vol. 362. - P. 619-620

239. Lip G.Y., Li-Saw-Hee F.L. Does hypertension confer a hypercoagulable state? //J Hypertens. 1998. - Vol. 16. - P. 913-916

240. Lithell H., Hansson L., Skoog I., Elmfeldt D., Hofman A., Olofsson В., et al. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE): principal results of a randomized double-blind intervention trial. //J Hypertens. 2003. - Vol. 21. - P. 875-886

241. Llisterri J.L., Lozano Vidal J.V., Aznar V J., Argaya R.M., Pol B.C., Sanchez Zamorano M.A., et al. Sexual dysfunction in hypertensive patients treated with losartan. //Am J Med Sci. 2001. - Vol. 321. - P. 336-341

242. Lockette W., Ghosh S., Farrow S., et al. Alpha 2-adrenergic receptor gene polymorphism and hypertension in blacks. //Am J Hypertens. -1995. Vol. 8(4 pt 1). - P. 390-394.

243. Lopez В., Gonzalez A., Varo N., Laviades C., Querejeta R,. Diez J. Biochemical assessment of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease. //Hypertension.- 2001. -Vol. 38. P. 1222-1226

244. Lopez-Farre A., Sanchez dM., Monton M., Jimenez A., Lopez-Bloya A., Gomez J., et al. Angiotensin II AT(1) receptor antagonists and platelet activation. //Nephrol Dial Transplant.- 2001. Vol. 16(Suppl 1). - P. 45-49

245. Lozano J.V., Llisterri J.L., Aznar J., Redon J. Losartan reduces microalbuminuria in hypertensive microalbuminuric type 2 diabetics.//Nephrol Dial Transplant.- 2001. -Vol. 16(Suppll).-P. 85-89

246. Luft F.C., Grim C.E., Higgins J.T. Jr, et al. Differences in response to sodium administration in normotensive white and black subjects. //J Lab Clin Med. -1977. Vol. 90. - P. 555-562.

247. Luft F.C., Schuster H., Bilginturan N., et al. Treasure your exceptions: what we can learn from autosomal-dominant inherited forms of hypertension. Hi Hypertens.-1995. Vol. 13(12 pt 2). - P. 1535-1538.

248. Madhavan S., Alderman M.H. Ethnicity and the relationship of sodium intake to blood pressure. //J Hypertens.- 1994. Vol. 12. - P. 97-103.

249. Major outcomes in moderately hypercholesterolemic, hypertensive patients randomized to pravastatin vs usual care: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT-LLT). //JAMA. 2002. - Vol. 288. -P. 2998-3007

250. Maniola T.A., Savage P. J., Burke F.L., et al. Association of fasting insulin with blood pressure and lipids in young adults: the CARDIA study. //Arteriosclerosis. 1990. -Vol. 10.-P. 430-436.

251. Mazayev V.P., Fomina I.G., Kazakov E.N., Sulimov V.A., Zvereva T.V., Lyusov V.A., et al. Valsartan in heart failure patients previously untreated with an ACE inhibitor, //bit J Cardiol. 1998. - Vol. 65. - P. 239-246

252. McKelvie R. Haemodynamic and neurohormonal effects of ATI-receptor blockers// Europ. Heart J. 2004.-Vol.6.-Suppl.H - H49-54

253. Melby J.C. 18-OH-DOC in clinical and experimrntal hypertension. In: Hypertension. Pathophysiology and Treatment. Ed. J.Genest, O. Koiw. O.Kuchel. N.Y. 1977.-P. 340-347

254. Meredith P. Modern strategies in hypertensive management // Europ. Heart J. 2004.-Vol.6.-Suppl.H - H23-30

255. Messerli F.H., Mehra M.R. Crumbling of left ventricular hypertrophy as a suiTogate end point (the Losartan for Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension LIFE. Study). //Am J Cardiol. 2002. - Vol. 90. - P. 1133-1134

256. Messerli F.H., Mittler B.S. Framingham at 50. //Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 1006- 1010.

257. Messerli F.H. The LIFE study: the straw that should break the camel's back. //Eur Heart J.- 2003. Vol. 24. - P. 487-489

258. Minghelli G., Seydoux C., Goy J. J., Burnier M. Uricosuric effect of the angiotensin II receptor antagonist losartan in heart transplant recipients. //Transplantation. 1998. - Vol. 66. - P. 268-271

259. Moore M.A. Choosing initial antihypertensive drug therapy for the uncomplicated hypertensive patient. //J Clin Hypertens (Greenwich). 2001. - Vol. 3. - P. 37-44

260. Moore M.A. Drugs that interrupt the rennin-angiotensin system should be among the preferred initial drugs to treat hypertension. //J Clin Hypertens (Greenwich). 2003. -Vol. 5. - P. 137-144

261. Moore M.A. Improving the managed care of hypertension with angiotensin II antagonists. //Am J Med Sci. 2002. - Vol. 323. - P. 25-33

262. Nakano K.K. An overview of stroke. Epidemiology, classification, risk factors, clinical aspects. //Postgrad Med. 1986. - Vol. 80. - P. 82-87

263. Neser W., Thomas J., Semenya K., et al. Obesity and Hypertensionin alongitudinalstudy of black physicians. //J Chronic Dis.- 1986. Vol. 39. - P. 105-113.

264. Nilsson P. Conclusions in an Australian trial differ from those in the ALLHAT trial: ACE inhibitors are more effective than thiazides in elderly men with hypertension. //Lakartidningen. 2003. - Vol. 100. - P. 1118-1120

265. Nordlander M., Sjoquist P.O, Ericsson H., Ryden L. Pharmacodynamic, pharmacokinetic and clinical effects of clevidipine, an ultrashort-acting calcium antagonist for rapid blood pressure control. //Cardiovasc Drug Rev. -2004. Vol. 22. - P. 27-250.

266. Nunez A., Gomez J., Zalba L.R., Monton M., Jimenez A., Velasco S., et al. Losartan inhibits in vitro platelet activation: comparison with candesartan and valsartan. //J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2000. - Vol. 1. - P. 175-179

267. Ordunez-Garcia P.O., Espinosa-Brito A.D., Cooper R.S., et al. Hypertension in Cuba: evidence of a narrow black-white difference. //J Hum Hypertens. -1998. Vol. 12.-P. 111-116.

268. Page I.H. Production of persistent arterial hypertension by cellophane perinephritis //JAMA. V.l 13.- P.2046 - 2048

269. Page I.H. The effect of chronic constriction of the aorta on arterial blood pressure in dogs: an attempt to produce coarctation of the aorta. //Am.Heart J.- 1940.- v. 19.- N2.-P.218 232

270. Pahor M., Psaty B.M., Alderman M.H., Applegate W.B., Williamson J.D., Furberg C.D. Therapeutic benefits of ACE inhibitors and other antihypertensive drugs in patients with type 2 diabetes. //Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 888-892

271. Pantev E., Stenman E., Wackenfors A., Edvinsson L., Malmsjo M. Comparison of the antagonistic effects of different angiotensin II receptor blockers in human coronary arteries. //Eur J Heart Fail. 2002. - Vol. 4. - P. 699-705

272. Parving H.H., Hommel E., Jensen B.R., Hansen H.P. Long-term beneficial effect of ACE inhibition on diabetic nephropathy in normotensive type 1 diabetic patients. //Kidney Int. 2001. - Vol. 60. - P. 228-234

273. Parving H.H., Lehnert H., Brochner-Mortensen J., Gomis R., Andersen S., Arner P. The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes. //N Engl J Med. 2001. - Vol. 345. - P. 870-878

274. Pfeffer M.A., Swedberg К., Granger C.B., Held P., McMurray J. J., Michelson E.L, et al. Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall programme. //Lancet. 2003. - Vol. 362. - P. 759766

275. Pollock D.M., Divish B.J., Polakowski J.S., Opgenorth T.J. Angiotensin II receptor blockade improves renal function in rats with reduced renal mass. //J Pharmacol Exp Ther. 1993. - Vol. 267. - P. 657-663

276. Pratt J.H., Eckert J.G., Newman S., et al. BP responses to small doses of amiloride and spironolactone in normotensive subjects. //Hypertension. -2001. Vol. 38(5). - P. 1124—1129.

277. Price D.A., Hollenberg N.K. Angiotensin receptor blockers in diabetic nephropathy. //Curr Diab Rep. 2001. - Vol. 1. - P. 267-274

278. Prichard B.N. and Owens C.W. Mechanism of the antihypertensive action of (3-adrenergic blocking drugs //Cardiology.-1980.-Vol.3.-P. 1-11

279. Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D., Siscovick D.S., Raghunathan Т.Е., Weiss N.S., et al. The risk of myocardial infarction associated with antihypertensive drug therapies. //JAMA. 1995. - Vol. 274. - P. 620-625

280. Psaty B.M., Lumley Т., Furberg C.D., Schellenbaum G., Pahor M., Alderman M.H., et al. Health outcomes associated with various antihypertensive therapies used as first-line agents: a network meta-analysis. //JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 2534-2544

281. Puig J.G., Mateos F., Buno A., Ortega R., Rodriguez F., Dal Re R. Effect of eprosartan and losartan on uric acid metabolism in patients with essential hypertension. //J Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 1033-1039

282. Puig J.G., Ruilope L.M. Uric acid as a cardiovascular risk factor in arterial hypertension. Hi Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 869-872

283. Puig J.G., Torres R., Ruilope L.M. ATI blockers and uric acid metabolism: are there relevant differences? //J Hypertens. 2002. - Vol. 20(Suppl 5). - P. S29-31

284. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease// Diabetes. 1988. -Vol. 37.-P. 1595-1607.

285. Raeven G.M. Role of insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia: role of hypertension, dislipidemia and coronary heart disease//Am.Heart J.- 1991 (Suppl.121). -№.4,2.-P. 195-202.

286. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease: syndrom X// In: 4th Int. Symp. On Multiple Risk Factors in Cardiovasc. Dis. Washington, 1997. — P. 11 (Abstr.).

287. Reisin E. Obesity hypertension. Nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic modalities. In: Laragh JH, Bremmer BM, eds. Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis and Management. 2nd ed. New York, NY: Raven Press. -Vol. 1995.-P. 2368-2691.

288. Remuzzi A., Fassi A, Bertani Т., Perico N, Remuzzi G. ACE inhibition induces regression of proteinuria and halts progression of renal damage in a genetic model of progressive nephropathy. //Am J Kidney Dis. 1999. - Vol. 34. - P. 626-632

289. Remuzzi A., Perico N., Amuchastegui CS., Malanchini В., Mazerska M., Battaglia C., et al. Short-and long-term effect of angiotensin II receptor blockade in rats with experimental diabetes. //J Am Soc Nephrol. 1993. - Vol. 4. - P. 40-49

290. Remuzzi A., Perico N., Sangalli F., Vendramin G., Moriggi M., Ruggenenti P., et al. ACE inhibition and ANG II receptor blockade improve glomerular size-selectivity in IgA nephropathy. //Am J Physiol. 1999. - Vol. 276. - P. F457-F466

291. Rockman H.A., Wachhorst SP., Mao L., Ross J., Jr. ANG II receptor blockade prevents ventricular hypertrophy and ANF gene expression with pressure overload in mice. //Am J Physiol. 1994. - Vol. 266. - P. H2468-H2475

292. Roig E., Perez-Villa F., Morales M., Jimenez W., Orus J., Heras M., et al. Clinical implications of increased plasma angiotensin II despite ACE inhibitor therapy in patients with congestive heart failure. //Eur Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 53-57

293. Rossier B.C., Canessa C.M., Schild L., et al. Epithelial sodium channels. //Curr Opin Nephrol Hypertens.- 1994. Vol. 3. - P. 487-496.

294. Rossing P., Hommel E., Smidt U.M., Parving H.H. Reduction in albuminuria predicts a beneficial effect on diminishing the progression of human diabetic nephropathy during antihypertensive treatment. //Diabetologia. 1994. - Vol. 37. - P. 511-516

295. Rotimi C., Morrison L., Cooper R., et al. Angiotensinogen gene in human hypertension. Lack of an association of the 23 5T allele among African Americans. //Hypertension. -1994. Vol. 24(5). - P. 591-594.

296. Rotimi C., Puras A., Cooper R., et al. Polymorphisms of renin-angiotensin genes among Nigerians, Jamaicans, and African Americans. //Hypertension. -1996. Vol. 27(3 pt 2). - P. 558-563.

297. Ruggenenti P., Mosconi L., Sangalli F., Casiraghi F., Gambara V., Remuzzi G., et al. Glomerular size-selective dysfunction in NIDDM is not ameliorated by ACE inhibition or by calcium channel blockade. //Kidney Int. 1999. - Vol. 55. - P. 984-994

298. Ruoslahti E., Yamaguchi Y., Hildebrand A., Border W.A. Extracellular matrix/growth factor interactions.// Cold Spring Harb Symp Quant Biol 1992. Vol. 57. -P. 309-315

299. Rutledge D.R., Browe C.S., Ross E.A. Analysis of two variants of the angiotensinogen gene in essential hypertensive African-Americans. //Am J Hypertens. -1994. Vol. 7(7 pt 1). - P. 651-614.

300. Saad M.F., Lillioja S., Nyoba B.L., et al. Racial differences in the relation between blood pressure and insulin resistance. //N Engl J Med. -1991. Vol. 324. - P. 733-739.

301. Sadoshima J. Novel AT(1) receptor-independent functions of losartan. //Circ Res.- 2002. Vol. 90. - P. 754-756

302. Sasaki M., Fujimura A., Harada K., Sunaga K., Ebihara A. Clinical pharmacology of multiple-dose losartan, an angiotensin II receptor antagonist, in patients with essential hypertension. //J Clin Pharmacol. 1996. - Vol. 36. - P. 403-408

303. Saunders E. Hypertension in African-Americans. //Circulation 1991. - Vol. 83.- P.1465-1467.

304. Sayin Т., Doven O., Akyurek O., Dincer I. Neutral effect of valsartan on serum uric acid and renal function tests. //J Hum Hypertens. 2001. - Vol. 15. - P. 435-436

305. Scherrer U., Randin D., Tappy L., et al. Body fat and sympathetic nerve activity in healthy subjects. //Circulation. -. 1994. Vol. 89. - P. 2634-2640.

306. Segar J.L., Dalshaug G.B., Bedell K.A., Smith O.M., Scholz T.D. Angiotensin II in cardiac pressure-overload hypertrophy in fetal sheep. //Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001. - Vol. 281. - P. R2037-R2047

307. Sica D.A., Douglas J.G. The African American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK): new findings. //J Clin Hypertens (Greenwich). 2001. - Vol. 3. -P. 244-251

308. Sica D.A., Schoolwerth A.C. Part 1. Uric acid and losartan. //Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002. - Vol. 11. - P. 475-482

309. Sica D.A. Pharmacotherapy in congestive heart failure. Prematurely terminated clinical trials and their application to cardiovascular medicine. //Congest Heart Fail. -2001.-Vol. 7.-P. 265-271

310. Siragy H.M. Angiotensin receptor blockers: how important is selectivity? //Am J Hypertens. 2002. - Vol. 15. - P. 1006-1014

311. Soffer B.A., Wright J.T., Jr., Pratt J.H., Wiens В., Goldberg A.I., Sweet C.S. Effects of losartan on a background of hydrochlorothiazide in patients with hypertension. //Hypertension. 1995. - Vol. 26. - P. 112-117

312. Song Q., Chao J., Chao L. DNA polymorphisms in the 5'-flanking region of the human tissue kallikrein gene. //Hum Genet- 1997. Vol. 99(6). - P. 727-734.

313. Sposito A.S. Emerging insights into hypertension and dislipidaemia sinergies //Eur. Heart. J.-2004.-Vol.6.-Supp.G.- G8-G12

314. Spraul M., Ravussin E., Fontvieille A.M., et al. Reduced sympathetic nervous activity. A potential mechanism predisposing to body weight gain. //J Clin Invest. 1993. -Vol. 92. P. 1730-1735.

315. Su Y.R., Menon A.G. Epithelial sodium channels and hypertension. //Drug Metab Dispos. 2001. - Vol. 29(4). - P. 553-556.

316. Su Y.R., Rutkowski M.P., Klanke C.A, et al. A novel variant of the beta-subunit of the amiloride-sensitive sodium channel in African Americans. Hi Am Soc Nephrol. -1996. Vol. 7. - P. 2543-2549.

317. Sullivan J.M., Prewitt R.L., Ratts Т.Е. Sodium sensitivity in normotensive and borderline hypertensive humans. //Am J Med Sci. 1988. - Vol. 295. - P. 370-377.

318. Sun Z., Wang X., Wood C.E., Cade J.R. Neurohumoral control of cardiovascular function. Genetic ATI A receptor deficiency attenuates cold-induced hypertension. //Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2005. - Vol. 288. - P. R433-R439.

319. Suzuki J., Horiuchi M. Renin-angiotensin system and apoptosis//Nippon Rinsho. 2005.- Mar. 63.- Suppl. 3.- P. 85-88.

320. Swales J.D. (Ed.) Textbook of Hypertension. /Blackwell Scientif. Publ.: 1998.1315 p.

321. Swedberg K., McMurray. Angoitensin receptor blockers and heart failure: still CHARMing after VALLIANT //Europ. Heart J.-2004.- Vol.25.-N3.-P.357-359

322. Takimoto E., Champion H.C., Manxiang L., et al. Chronic inhibition of cyclic GMP phosphodiesterase 5A prevents an reverses cardiac hypertrophy. //Nat Med. 2005. -Nil.-P. 214-222.

323. Tedesco M.A., Ratti G., Aquino D., Caccavale A., Acitorio M., Rocereto A., et al. The effectiveness and tolerability of losartan and effect on left ventricular mass in patients with essential hypertension. //Cardiologia. 1998. - Vol. 43. - P. 53-59

324. Tedesco M.A., Ratti G., Aquino D., Limongelli G., Di Salvo G., Mennella S., et al. Effects of losartan on hypertension and left ventricular mass: a long-term study. //J Hum Hypertens. 1998. - Vol. 12. - P. 505-510

325. Tedesco M.A., Ratti G., Mennella S., Manzo G., Grieco M., Rainone A.C., et al. Comparison of losartan and hydrochlorothiazide on cognitive function and quality of life in hypertensive patients. //Am J Hypertens. 1999. - Vol. 12. - P. 1130-1134

326. The sixth report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. //Arch Intern Med.- 1997. Vol. 157. -P. 2413-2446.

327. Thurmann P. A., Kenedi P., Schmidt A., Harder S., Rietbrock N. Influence of the angiotensin II antagonist valsartan on left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension. //Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 2037-2042

328. Trenkwalder P. Preventing the cardiovascular complications of hypertension//Europ. Heart J. 2004.-Vol.6.-Suppl.H - H37-42

329. Unger. T. Pharmacological aspects of candesartan, an effective ATI -receptor blocker// Europ. Heart J. 2004.-Vol.6.-Suppl.H - HI 1-17

330. Urata H. Chymase in ischemic cardiovascular diseases. //Nippon Rinsho. 2003. -Vol. 61(Suppl 5). - P. 860-866.

331. Verdecchia P., Reboldi G., Angeli F., et al. Adverse prognostic significance of new diabetes in treated hypertensive subjects. //Hypertension. 2004. - Vol. 43. - P. 963969.

332. Victor R.G., Mark A.L. The sympathetic nervous system in human hypertension. In: Laragh JH, Brenner BM, eds. //Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, and Management New York: Raven Press. Vol. 1995. - P. 863-878.

333. Wassennan S. and Nickering G.Tlie AT. receptor in the cardiovascular continium// Europ. Heart J. 2004.-Vol.6.-Suppl.H - H3-10

334. Wassertheil-Smoller S., Psaty В., Greenland P., et al. Association between cardiovascular outcomes and antihypertensive drug treatment in older women. //JAMA. 2004. Vol. 292. - P. 2849-2859.

335. Weick K.L. Hypertension in an inner-city minority population. //J Cardiovasc Nurs. 1997. -Vol. 11(4). - P. 41-49.

336. Weinberger M.H. Salt sensitivity of blood pressure in humans. //Hypertension.-1996.-Vol. 27.-P. 481^90.

337. Weyer C., Pratley R.E., Snitker S., et al. Ethnic differences in insulinemia and sympathetic tone as links between obesity and blood pressure. //Hypertension. 2000. -Vol. 36.-P. 531-537.

338. White H.D. Candesartan and heart failure: the allure of CHARM. //Lancet. = 2003. Vol. 362. - P. 754-755

339. Wilson T.W., Grim C.E. Biohistory of slavery and blood pressure differences in blacks today. A hypothesis. //Hypertension. -1991. Vol. 17(1 suppl): P. 1122—1128.

340. WHO World Health Organization Int. Society of Hypertension Guidelines for the management of Hypertension // J. Hypertension.-1999.-17.-P.151 - 183

341. WHO World Health Organization Int. Society of Hypertension Writing Group/ ISH statement on management of Hypertension // J. Hypertension.-2003 .-21 (11).-P.1983 -1992

342. Wright J.T., Jr., Agodoa L., Contreras G., Greene Т., Douglas J.G., Lash J., et al. Successful blood pressure control in the African American Study of Kidney Disease and Hypertension. //Arch Intern Med. 2002. - Vol. 162. - P. 1636-1643.

343. Zanchetty A., Bartorelli O. Central nervous mechanisms in arterial hypertension: experimental and clinical evidence. In: Hypertension. Pathophysiology and Treatment. Ed. J.Genest, O. Koiw. O.Kuchel. N.Y. 1977. P. 59 - 76

344. Zhu X., Luke A., Cooper R.S., et al. Admixture mapping for hypertension loci with genome-scan markers. //Nat Genet. 2005. - Vol. 37. - P. 177-181.