Функциональное состояние проводящей системы сердца и контрактильная функция миокарда у больных острой алкогольной интоксикацией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Шляхтина, Наталья Викторовна

• Шляхтина, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шляхтина, Наталья Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОВОДЯЩЕЙ СИСТЕМЫ СЕРДЦА И КОНТРАКТИЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Особенности фармакокинетики этилового спирта и его влияние на сердечно-сосудистую систему.

1.2. Чреспищеводная электрокардикардиостимуляция и ее применение при отравлении этанолом.

1.3. Синдром удлинённого интервала С>Т.

1.4. Турбулентность сердечного ритма.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 .Общая характеристика больных в исследуемых группах.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Характеристика методов обследования.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Характеристика исходных нарушений ритма сердца у пациентов, включенных в исследование.

3.2. Показатели электрофизиологического исследования, диагностируемые при острой алкогольной интоксикации.

3.2.1. Оценка функции синусового узла и проводимости в синоатриальной зоне у пациентов с алкогольной интоксикацией различной степени тяжести и у группы сравнения.

3.2.2. Изменение атриовентрикулярной проводимости у пациентов с острой алкогольной интоксикацией и в группе сравнения.

3.3. Сравнительная характеристика систолической и диастолической функции левого желудочка в исследуемых группах.

3.4. Изменение длительности и дисперсии интервала С>Т у пациентов с алкогольной интоксикацией тяжелой и среднетяжелой степени.

3.5. Оценка турбулентности сердечного ритма у пациентов с алкогольной интоксикацией тяжелой и среднетяжелой степени.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние проводящей системы сердца и контрактильная функция миокарда у больных острой алкогольной интоксикацией»

Актуальность темы

Большинство эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что чрезмерное употребление алкоголя причиняет значительный материальный ущерб современному обществу в связи с развитием заболеваемости, временной и стойкой утратой трудоспособности и повышенной смертностью от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний [20,40,93]. По данным ВОЗ (2003) заболевания, связанные с употреблением алкоголя, поражают 5-10 % населения мира и ежегодно являются причиной приблизительно двух миллионов летальных исходов (5 % от общего количества смертей).

В последние годы в нашей стране в структуре острых интоксикаций отчетливо прослеживается тенденция к увеличению доли отравлений, связанных с употреблением алкоголя и его суррогатов [8,34]. Уровень потребления данного продукта на душу населения в России более чем вдвое превышает аналогичные среднеевропейские показатели и составляет девять литров (в расчете на 100 % этанол) на человека в год, нередко кустарного изготовления [32]. Эти обстоятельства вносят особенности в распространение патологии, связанной с приемом спиртосодержащих напитков [32,51].

Известно, что у 10 % больных, особенно молодого возраста, причиной внезапной смерти является алкогольное поражение сердца [9,14,33]. У этой категории больных, несмотря на отсутствие грубых структурных изменений в сердце, имеется высокий риск развития внезапной аритмической смерти, особенно связанной с острой алкогольной интоксикацией [3,12,37].

Доказано, что при употреблении алкоголя происходит изменение биоэлектрической активности миокардиальных клеток, транспорта ионов натрия и калия, что способствует развитию нарушений сердечного ритма и проводимости [11,13,32,97]. У больных с острой алкогольной интоксикацией регистрируют синусовую тахикардию, синусовую брадикардию, суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолии, фибрилляцию предсердий и пароксизмальные суправентрикулярные тахикардии [26,31,42,82].

Актуальной задачей кардиологии остается своевременное прогнозирование электрической нестабильности миокарда у больных с острой алкогольной интоксикацией, что является пусковым моментом в механизме развития нарушений ритма сердца. По этой причине важна их своевременная диагностика. Проведение чреспищеводного электрофизиологического исследования (ЧпЭФИ), анализ дисперсии интервала С)Т, а так же регистрация изменений показателей турбулентности сердечного ритма являются относительно простыми и легко воспроизводимыми методами, позволяющими прогнозировать потенциально опасные аритмии, в том числе и у пациентов с острой алкогольной интоксикацией.

Классическая алкогольная кардиомиопатия, проявляющаяся кардиомегалией и сердечной недостаточностью, встречается менее, чем в 2 % случаев [12,14,15]. Имеются разноречивые данные о процессах ремоделирования миокарда, нарушениях систолической и диастолической функции у лиц, хронически злоупотребляющих алкоголем [14,55,89]. Однако сведения о нарушениях контрактильной функции сердца при острой интоксикации алкоголем в литературе описаны в меньшей степени. Учитывая ограниченность информации по данной проблеме, представляется актуальным выявление взаимосвязи между степенью тяжести алкогольной интоксикации и выраженностью нарушений систолической и диастолической функции левого желудочка.

Цель исследования: оценить функциональное состояние проводящей системы сердца и контрактильную функцию миокарда у больных с острой алкогольной интоксикацией различной степени тяжести.

Задачи исследования:

1. Оценить электрофизиологические показатели синусового узла и атриовентрикулярного соединения при различной степени тяжести острой алкогольной интоксикации.

2. Изучить взаимосвязь между характером изменений дисперсии интервала QT и уровнем этанола в периферической крови при острой алкогольной интоксикации.

3. Оценить зависимость между показателями турбулентности сердечного ритма: Turbulence onset и Turbulence slope и степенью тяжести острой алкогольной интоксикации.

4. Выявить взаимосвязь между изменениями параметров сократительной способности миокарда левого желудочка и степенью тяжести острой алкогольной интоксикации.

Научная новизна

В исследовании впервые получены данные о взаимосвязи между степенью тяжести острой интоксикации этанолом и ускорении проводимости в АВ-соединении.

Констатированы новые сведения о характере связи степени тяжести острой алкогольной интоксикации с систолической и диастолической функцией миокарда левого желудочка: установлена обратная корреляционная связь между уровнем этанола в крови и показателями контрактильной функции миокарда (ударным объёмом и фракцией выброса).

Показано, что увеличение дисперсии интервала QT выше 60 мс ассоциируется с повышением риска возникновения желудочковых аритмий, с существенным увеличением дисперсии интервала QT по мере нарастания степени тяжести алкогольной интоксикации.

Изучена статистически значимая зависимость изменений показателей турбулентности сердечного ритма, а именно увеличение Turbulence onset и уменьшение Turbulence slope, связанные со степенью тяжести острой алкогольной интоксикации.

Практическая значимость

Использование в клинической практике метода чреспищеводного электрофизиологического исследования позволяет выявлять ускорение проводимости в АВ-соединении у лиц с острой алкогольной интоксикацией как одного из критериев прогнозирования повышенного риска развития наджелудочковых аритмий и основания для назначения профилактической антиаритмической терапии.

Увеличение дисперсии интервала (^Т более 60 мс в сочетании с патологическими изменениями показателей турбулентности сердечного ритма у пациентов с острой алкогольной интоксикацией являются предикторами риска развития жизнеопасных желудочковых аритмий. Наличие данных отклонений позволяет своевременно прогнозировать риск развития желудочковых аритмий в зависимости от степени тяжести алкогольной интоксикации и дифференцировать показания для назначения профилактической антиаритмической терапии данной категории пациентов.

Проведение ультразвукового исследования сердца у больных с острой алкогольной интоксикацией целесообразно использовать для выявления нарушений систолической и диастолической функции левого желудочка и своевременной оценки необходимости превентивной медикаментозной терапии, направленной на снижение риска развития жизнеопасных осложнений, прежде всего сердечной недостаточности.

Положения, выносимые на защиту:

1.Ускорение проводимости в АВ-соединении (уменьшение эффективного рефрактерного периода АВ-соединения до 255,5 ± 11,2 мс и увеличение значения точки Венкебаха для АВ соединения до 199,6 ± 8,2 имп/мин) ассоциировано со степенью тяжести острой алкогольной интоксикации. Имеется обратная зависимость между продолжительностью эффективного рефрактерного периода для АВ-соединения и уровнем этанола в периферической крови.

2. Увеличение дисперсии интервала QT (60,5 ±5,6 мс) ассоциировано со степенью тяжести острой алкогольной интоксикации и уровнем этанола в крови.

3. Изменение показателей турбулентности сердечного ритма (увеличение значений Turbulence onset до 0,50 ± 0,08 % и уменьшение значений Turbulence slope до 1,50 ± 0,74 ms/RR) ассоциировано с повышением концентрации этанола в периферической крови при острой алкогольной интоксикации тяжелой степени.

4.Степень тяжести острой алкогольной интоксикации, документированная уровнем этанола в периферической крови, имеет обратную корреляционную связь с такими показателями систолической функции левого желудочка как фракция выброса и ударный объём. Для показателей диастолической функции левого желудочка (скоростные показатели пика Е и А, время изоволюметрического расслабления левого желудочка IVRT) такой связи не выявлено.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Шляхтина, Наталья Викторовна

ВЫВОДЫ

1. У лиц с алкогольной интоксикацией тяжелой степени имеется достоверное ускорение проводимости в атриовентрикулярном соединении (уменьшение эффективного рефрактерного периода АВ-соединения до 255,5 ± 11,2 мс и увеличение значения точки Венкебаха до 199,6 ± 8,2 имп/мин) по сравнению с лицами с алкогольной интоксикацией средней степени тяжести, при которой эффективный рефрактерный периода АВ-соединения составляет 322,2 ± 15,8 мс, значение точки Венкебаха - 155,2 ± 6,8 имп/мин, в тоже время степень тяжести острой алкогольной интоксикации не оказывает существенного влияния на время восстановления и корригированное время восстановления функции синусового узла при алкогольной интоксикацией тяжелой и среднетяжелой степени.

2. Острая алкогольная интоксикация, документированная соответствующим уровнем этанола в крови, характеризуется достоверным увеличением дисперсии интервала QT до 60,5 ± 5,6 мс при тяжелой степени и до 49,0 ± 8,0 мс при средней степени тяжести.

3. Концентрация этанола в периферической крови у больных острой алкогольной интоксикацией тяжелой степени достоверно коррелирует с увеличением показателя Turbulence onset (г = 0,32; р 0,05) и снижением показателя Turbulence slope (г = -0,26; р < 0,05) турбулентности ритма сердца.

4. При острой алкогольной интоксикации выявлена обратная корреляционная связь между уровнем этанола в крови и снижением показателей контрактильной функции миокарда: г = -0,27; р < 0,01 с фракцией выброса; г = -0,20; р < 0,05 с ударным объемом.

5. У лиц с острой алкогольной интоксикацией различной степени тяжести имеет место нарушение диастолической функции левого желудочка 1 типа, проявляющееся снижением скоростных показателей пика Е и увеличением скоростных показателей пика А, а также увеличением времени изоволюметрического расслабления левого желудочка более 100 мс, не связанных со степенью тяжести алкогольной интоксикации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью диагностики ускорения проводимости в АВ-соединении и стратификации риска развития наджелудочковых аритмий рекомендовано проведение чреспищеводного электрофизиологического исследования пациентам с алкогольной интоксикацией, имеющих при поступлении суправентрикулярную экстрасистолию по ЭКГ.

2. Пациентам с алкогольной интоксикацией различной степени тяжести необходимо оценивать показатель дисперсии интервала ОТ для оценки риска развития жизнеопасных желудочковых нарушений ритма.

3. Пациентам с острой алкогольной интоксикацией тяжелой степени для выявления больных с высоким риском развития жизнеопасных желудочковых аритмий и определения необходимости антиаритмической терапии рекомендовано проводить измерение показателей турбулентности сердечного ритма.

4. Использование ультразвукового исследования сердца у больных с острой алкогольной интоксикацией тяжелой степени позволяет документировать нарушения систолической и диастолической функций ЛЖ с целью проведения профилактических и/или лечебных мероприятий, направленных на снижение риска их прогрессирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шляхтина, Наталья Викторовна, 2009 год

1. Аникин B.C. Особености измерений эхокардиографических показателей при учащающей чрезпищеводной электрокардиостимуляции у больных алкоголизмом / B.C. Аникин, В.Ю. Захаров // Клин, медицина. - 1991. - Т.69. -№ 2. - С. 44-46.

2. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. -М.: МЕДпресс-информ., 2002. 295 с.

3. Афанасьев A.A. Острая интоксикация этиловым спиртом: оператив. рук. /

4. A.A. Афанасьев, Л.Т. Рубитель, A.B. Афанасьев; С.-Петерб. Ассоц. клин, фармакологии и клин, токсикологии. СПб., 2002. — 198 с.

5. Бокерия Л.А. Желудочковые аритмии (современные аспекты консервативной терапии и хирургического лечения) / Л.А. Бокерия, А.Ш. Ревишвили, A.B. Ардашев, Д.З. Кочович. М.: Медпрактика-М, 2002. - 272 с.

6. Бонитенко Ю.Ю. Острые отравления алкоголем и его суррогатами: (патогенез, клиника, диагностика и лечение): пособие для врачей / Ю.Ю. Бонитенко, Г.А. Ливанов, Е.Ю. Бонитенко, М.Л. Калмансон. СПб.: Лань, 2000.- 112 с.

7. Брусин K.M. Функциональная диагностика нарушений сердечного ритма и проводимости при острых отравлениях: метод, письмо / K.M. Брусин, В.Г. Сенцов, В.Ю. Меледин. М., 2002. - 26 с.

8. Брусин K.M. Чреспищеводная электрокардиостимуляция при острых отравлениях ядами кардиотоксического действия / K.M. Брусин, В.Г. Сенцов,

9. B.Ю. Меледин, В.Ф. Антюфьев. Екатеринбург: Изд-во Урал, ун-та, 2001. — 76 с.

10. Говорин A.B. Алкогольное поражение сердца: вопросы патогенеза, диагностики и лечения / A.B. Говорин, В.В. Горбунов // Кардиоангиология и ревматология. 2008. - № 1/2. - С. 44-49.

11. Говорин A.B. Прогностическое значение дисперсии интервала QT у больных с острым алкогольным поражением сердца / A.B. Говорин и др. // Актуальные проблемы кардиологии: тез. докл. науч.-практ. конф. Тюмень, 2002.-С. 43-45.

12. Ю.Головко А.И. Биохимия синапса: учеб. пособие / А.И. Головко, В.Г.

13. Грудцын Г.В. Алкогольное поражение сердца / Г.В. Грудцын, Т.А. Батыралиев, Э.С. Дроздов // Кардиология. 1998. - № 4. - С. 106-110.

14. Гудвин Д.У. Алкоголизм / Д.У. Гудвин. М.: Олимп бизнес, 2002. - 224 с. М.Драпкина О. Проблема алкогольной кардиомиопатии / О. Драпкина, Я. Ашихмин, В. Ивашкин // Врач. - 2005. - № 8 - С. 48-50.

15. Интенсивная терапия: рук. / Ред. А.И. Мартынов. М.: ГЭОТАР МЕД, 1998. - 640 с.

16. Карпов P.C. Проба с дозированнной физической нагрузкой и ТЧПЭС в оценке сократительной функции сердца у больных с АКМП / P.C. Карпов, С.И. Баргер, В.А. Дудко //Актуальные вопросы кардиологии. Томск, 1990. — С. 7-11.

17. Кошкин И.В. Алкогольное поражение сердца. Современные подходы к терапии / И.В. Кошкин. Набережные Челны, 2001. - 112 с.

18. Куценко С.А. Основы токсикологии Электронный ресурс. / С.А. Куценко // Medline.ru: мед.-биол. информ. портал. — 2003. Режим доступа: ttp://www.medline.ru/public/monografy/.

19. Кушаковский М.С. Метаболические болезни сердца: (миокардии -миокардозы миокардиодистрофии - кардиомиопатии) / Кушаковский М.С. -СПб. : Фолиант, 2000. - 127 с.

20. Лудевиг Р. Острые отравления : пер. с нем. / Р. Лудевиг, К. Лос; ред. Е.В. Гембицкий. -М.: Медицина, 1983. 560 с.

21. Лужников Е.А. Острые отравления / Е.А. Лужников, Л.Г. Костомарова. 2-е изд. - М.: Медицина, 2002. - 434 с.

22. Лукошявичюте А.И. Нарушения сердечного ритма и проводимости у больных хроническим алкоголизмом / А.И. Лукошявичюте, В.Р. Стасюкинене // Кардиология. 1989. - № 11. - С. 111-113.

23. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование /Л. М. Макаров. 2 изд. -М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2003. - 340 с.

24. Макарычева О.В. Динамика дисперсии QT при остром инфаркте миокарда и ее прогностическое значение / О.В. Макарычева и др. // Кардиология. -1998.-№7.-С. 43-46.

25. Маркизова Н.Ф. Токсикология спиртов / Н.Ф. Маркизова, А.Н. Гребенюк, Ю.Ю. Ивницкий. СПб.: Фолиант, 2001. - 380 с.

26. Маркова М.К. Клиническая токсикология детей и подростков / М.К. Маркова, В.В. Афанасьев, Э.К. Цыбулькин. СПб.: Интермедика, 1999. - 246 с.

27. Миллер О.Н. Предикторы рецидивирования фибрилляции предсердий алкогольно-токсического генеза / О.Н. Миллер // Современные методы интервеционной аритмологии: материалы III регион, шк. Томск, 2004. - С. 233-241.

28. Миллер О.Н. Предикторы электрической нестабильности миокарда у больных с алкогольным поражением сердца / О.Н. Миллер, З.Г. Бондарева // Кардиология. — 2001. — № 1. С. 63-66.

29. Немцов A.B. Алкогольный урон регионов России / А. В. Немцов. М.: Nalex, 2003.- 136 с.34.0ганов Р.Г. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова //

30. Пауков B.C. Патологическая анатомия пьянства и алкоголизма / B.C. Пауков, Ю.А. Ерохин // Арх. патологии. 2004. - № 4. - С. 3-9.

31. Петрий В.В. Есть ли альтернатива традиционным нагрузочным тестам (или еще раз о чреспищеводной электростимуляции) /В.В. Петрий, В.А. Сулимов, В.И. Маколкин // Кардиология. 2003. - № 3. - С. 67-70.

32. Поскребышева A.C. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в патогенезе хронической сердечной недостаточности / A.C. Поскребышева и др. // Успехи физиол. наук. 2003. - Т. 34, № 3. - С. 3-20.

33. Разводовский Ю.Е. Алкоголь и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний / Ю.Е. Разводовский // Проблемы социал. гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2002. - № 5. - С. 18-21.

34. Скворцов Ю.И. Алкоголь и сердце: механизмы воздействия, клиника, лечение / Скворцов Ю.И., Панченко Л.Ф., Скворцов К.Ю. — Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та, 2004. 103 с.

35. Сметнев A.C. Нарушение ритма и проводимости при алкогольном поражении сердца / A.C. Сметнев и др. // Кардиология. 1986. - № 12. -С. 15-19.

36. Современные методы интервенционной аритмологии: материалы конференции / Науч.-исслед. ин-т кардиологии Том. науч. центра Сиб. отд-ния Рос. акад. мед. наук; ред. C.B. Попов. Томск, 2002. - 130 с.

37. Соколов С.Ф. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца / С.Ф. Соколов, Т.А. Малкина // Сердце. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 7275.

38. Степура О.Б. Оценка автономной регуляции сердечного ритма методом анализа вариабельности интервалов R-R / О.Б. Степура и др. // Клин, медицина. 1997. - № 4. - С. 57-58.

39. Степура О.Б. Результаты применения магниевой соли оротовой кислоты "Магнерот" при лечении больных с идиопатическим пролапсом митрального клапана / О.Б. Степура и др. // Рос. мед. вести. 1999. - № 2. - С. 74-76.

40. Сударикова Ю.В. Деструктивные изменения митохондрий кардиомиоцитов человека при алкогольном поражении сердца / Ю.В. Сударикова, JI.E. Бакеева, В.Г. Цыпленкова // Арх. патологии. 1998. — № 6.-С. 19-23.

41. Сулимов В.А. Современные методы диагностики аритмий / В.А, Сулимов, В.Ю. Калашников // Сердце. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 65-71.

42. Ушакова Е.А. Лекарственные средства и алкоголь / Е.А. Ушакова // Новая аптека. 2002. - № 3. - С. 22-28.

43. Хельсинская декларация всемирной медицинской ассоциации: рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на людях // Клин, медицина. 2000. - № 9. - С. 13-14.

44. Холмтрин Е. Алкоголь, вино, здоровье / Е. Холмтрин, В. Литвак // Виноград и вино России. 1996. - № 2. - С. 23-27.

45. Чирейкин Л.В. Чрезпищеводная электрокардиография и электрокардиостимуляция / Л.В. Чирейкин, Ю.В. Шубин, Н.М. Медведев, Б.А. Татарский. СПб.: Инкарт, 1999. - 152 с.

46. Шабанов П.Д. Руководство по наркологии / П.Д. Шабанов. 2-е изд.-СПб., 1998.-349 с.

47. Шевчук М.К. Особенности взаимодействия алкоголя и лекарственных средств / М.К. Шевчук, А.Н. Петров, Е.К. Георгианова // Новости науки и Техники. Сер. Медицина. 1999. - № 10. - С. 38-42.

48. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М. А. Осипов. -2-е изд. М.: Практика, 2005. - 344 с.

49. Шилов A.M., Мельник М.В., Санодзе И.Д. Диагностика, профилактика и лечение синдрома удлиненного QT интервала: метод, рек. М., 2001 - 28 с.

50. Шляхто Е.В. Турбулентность сердечного ритма в оценке риска внезапной смерти / Е.В. Шляхто, Э.Г. Бернгардт, Е.В. Парман, A.A. Цветникова // Вестн. аритмологии. 2001. - № 21. - С. 27-31.

51. Шубик Ю.В. Суточное мониторирование ЭКГ при нарушениях ритма и проводимости сердца / Ю.В. Шубик. СПб.: Инкарт, 2002. - 214 с.

52. Шульман В.Л.Синдром слабости синусового узла / B.JI. Шульман, Д.Ф. Егоров, Г.В. Матюшин, А.Б. Выговский СПб.; Красноярск, 1995. - 468 с. 60.Экспертиза алкогольного опьянения (нормативные основы). - М.: Грантъ, 1998.-55 с.

53. Энтин Г.М. Алкогольная и наркотическая зависимость: практ. рук. для врачей / Г.М. Энтин, А.Г. Гофман, А.П. Музыченко, Е.Н. Крылов. М.: Медпрактика-М, 2002. - 327 с.

54. Ackerman M.J. The long QT syndrome: ion channel diseases of the heart / M.J. Ackerman // Mayo Clinic Proc. 1998. - Vol. 73. - P. 260-269.

55. Aguilar D. Alcohol consumption and prognosis in patient with left ventricular systolic dysfunction after a myocardial infarction / D. Aguilar, H. Skali, L. Moye // J. of Amer. College of Cardiology. 2004. - Vol. 43. - P. 2015-2021.

56. Barthel P. EMIAT substudy: impact of age on heart rate turbulence indices / P. Barthel, R. Schneider, M. Malik, G. Schmidt // Europ. Heart J. 2001. - Vol. 22.-P. 2315.

57. Berger R. Beat-to-beat QT interval variability / R. Berger et al. // Circulation. 1997.-Vol. 96.-P. 1557-1565.

58. Bigger J.T. The predictive value of RR variability and baroreflex sensitive in coronary heart disease / J.T. Bigger // Cardiac Electrophysiology Rev. 1997. -Vol. l.-P. 198-204.

59. Bonnar C. QT dispersion in patients with chronic heart failure: beta-blockers are associated with a reduction in QT dispersion / C. Bonnar et al. // Heart.1999.-Vol. 81.-P. 297-302.

60. Bottiger L. Alcohol and disease / L. Bottiger // Acta Medica Scandinavica. -1998.-Vol. 223.-P. 97-99.

61. Brandes A. QT dispersion in healthy subjects / A. Brandes et al. // J. of Amer. College of Cardiology. 1997. - Vol. 29. - P. 509A-510A.

62. Brown R. Dietary magnesium supplementation attenuates ethanol-induced myocardial dysfunction / R. Brown et al. // Alcoholism: Clinic, a. Experiment. Research. 1998. - Vol. 22. - P. 2062-2072.

63. Camm A.J. The atrial fibrillation therapy study / A.J. Camm // Pacing a. Clinic Electrophysiology. 2002. - Vol. 24. - P. 554A.

64. Child J.S. Cardiac effects of acute ethanol ingestion unmasked by autonomic blockade / J.S. Child, R.B. Kovick, J.A. Levisman, M.L. Pearce // Circulation. 1979. - Vol. 59. - P. 120-125.

65. Criqui M.H. Does diet or alcohol explain the French paradox? / M.H Criqui, B.L. Ringel // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 1719-1723.

66. Coates R.A. Alcohol consumption and blood pressure: analysis of data from Canada health survey / R.A. Coates et al. // Preventive Medicine. 1995. — Vol. 14, № l.-P. 1-14.

67. Cohen E.J. Alcohol use and supraventricular arrhythmia / E.J. Cohen, A.L. Klatsky, M.A. Armstrong //Amer. J. of Cardiology. 1988. - Vol. 62. - P. 971973.

68. Day C.P. QT dispersion: an indication of arrhythmia risk in patient with long QT intervals / C.P. Day, J.M. McComb, R.W. Campbell // Brit. Heart J. 1990. -Vol. 63.-P. 157-164.

69. De Tsai W. Adenosine induced ventricular flatter in an ethanol-intoxicated patient / W. De Tsai, J.H. Tsai // Amer. J. of Emergency Medicine. - 2002. -Vol. 20, №2.-P. 135-136.

70. Di Castelnuovo A. Alcohol dosing and total mortality in men and women: an updated meta-analysis of 34 prospective studies / A. Di Castelnuovo et al. // Archive of Intern. Medicine. 2006. - Vol. 166. - P.243 7-2445.

71. Di Francesco D. The contribution of the pacemaker current (If) to generation of spontaneous activity in rabbit sino-atrial node myocytes / D. Di Francesco // J. of Physiology. 1991. - Vol. 434, № i. p. 23-40.

72. Dimmer C. Initiating mechanisms of paroxysmal atrial fibrillation / C. Dimmer et al. // Europace. 2003. - Vol. 5. - P. 1-9.

73. Dorozynski A. Moderate wine drinking reduces all cause mortality / A. Dorozynski // Brit. Med. J. 1998. - Vol. 316. - P. 645.

74. Djousse L. Long-term alcohol consumption and the risk of atrial fibrillation in the Framingem study / L. Djousse et al. // Amer. J. of Cardiology. 2004. -Vol. 93.-P. 710-713.

75. Dyer S. Magnesium levels in alcohol-treated using different consumption paradigms / S. Dyer, H. Sampson // Alcohol. 1998. - Vol. 16, № 3. - P. 195199.

76. Eriksson C.J. The role of acetaldehyde in the action of alcohol (update 2000) / C.J. Eriksson //Alcoholism: Clinic, a. Experiment. Research. 2001. - Vol. 25, №5.-P. 15-32.

77. Evans H. Interleukin 1 beta modulates myocardial contraction via dexamethasone sensitive production of nitric oxide / H. Evans, M.J. Lewis, A. Shah // Cardiovascular Research. 1993. - Vol. 27. - P. 1486-1490.

78. Fans R. Echocardiography-derived variables predict outcome in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy with or without a restrictive filling pattern / R. Fans, A.J. Coats, M.Y. Henein // Amer. Heart J. 2002. - Vol. 144. - P. 343350.

79. Feigenbaum H. Echocardiography / H. Feigenbaum, W. Armstrong, T. Ryan. Philadelphia, 2005. - 790 p.

80. Freiberg M.S. Alcohol and coronary heart disease: the answer awaits a randomized controlled trial / M.S. Freiberg, J.H. Samet // Circulation. 2005. -Vol. 112.-P. 1379-1381.

81. Ferrieres J. The French paradox. Lessons for other countries? / J. Ferrieres // Heart. 2004. - Vol. 90. - P. 107-111.

82. Fisch C. Electrocardiography / C. Fisch // Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine. Philadelphia, 1997.-P. 108-152.

83. Friedman G.D. Is alcohol good for your health? / G.D. Friedman, A.L. Klatsky// New England J. of Medicine. 1993. - Vol. 329. - P. 1882-1883.

84. Frolkis J. Frequent ventricular ectopy after exercise of predictor of death / J. Frolkis, C. Pothier, E. Blaekstone, M. Louer // New England J. of Medicine. -2003.-Vol. 348.-P. 1508.

85. Fulop M. Alcoholic ketoacidosis / M. Fulop // Endocrinology Metabolism Clinics of North America. 1993. - Vol. 22. - P. 219.

86. Giovannucci E. The assessment of alcohol consumption by a simple self-administered questionnaire / E. Giovannucci et al. // Amer. J. of Epidemiology.- 1991.-Vol. 133.-P. 810-817.

87. Giles T. Alcohol a cardiovascular drag? / T. Giles, G. Sander // Amer. J. of Geriatr. Cardiology. - 2005.-Vol. 14, №3.-P. 154-158.

88. Grimm W. Prognostic significance of heart rate turbulence in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy / W. Grimm, J. Sharcova, B. Maisch // Europace. 2002. - Vol. 3. - P. 146-152.

89. Gronbaek M. Mortality associated with moderate intakes of wine, beer, or spirits / M. Gronbaek et al. // Brit. Med. J. 1995. - Vol. 310. - P. 1165-1169.

90. Greenspon A.J. The "holiday heart": electrophysiologic studies of alcohol effects in alcoholics / A.J. Greenspon, S.F. Schaal // Annals of Intern. Medicine.- 1983. Vol. 98. -P. 135-139.

91. Guettler N. Effect of vagus blockade with atropine on heart rate turbulence: relation to left ventricular function / N. Guettler et al. // Pacing a. Clinic. Electrophysiology. 2001. - Vol. 24, № 2. - P. 625.

92. Guillo P. Long-term prognosis in patient with alcohol cardiomyopathy and severe heart failure after total abstinence / P. Guillo et al. // Amer. J. of Cardiology. 1997.-Vol. 79.-P. 1276.

93. Guyomar Y. Mechanisms of onset of atrial fibrillation: a multicenter, prospective, pacemaker-based study / Y. Guyomar et al. // Pacing a.Clinic.

94. Electrophysiology. -2003. Vol. 26. - P. 1336-1341.

95. Haverkamp W. Clinical aspects of ventricular arrhythmias associated with QT prolongation / W. Haverkamp et al. // Europ. Heart J. 2001. - Vol. 3. - P. 81-88.

96. Healthcare series for Windows Electronic resource. // Micromedex Thomson Healthcare Poisindex. — Regime of access: http:// www.uchsc.edu/som/curriculumyicc/materials/MicromedexinteractivelectureHB. pdf.

97. Hegsted D.M. Diet, alcohol and coronary heart disease in men / D.M. Hegsted, L.M. Ausman // J. of Nutrition. 1988. - Vol. 118, № 10. - P. 11841189.

98. Hennekens C.H. Alcohol and health / C.H. Hennekens // Health News. -1998.-Vol. 4, №4.-P. 1-2.

99. Hohnloser S.H. Amiodarone-associated proarrhythmic effects: a review with special reference to torsades de pointes tachycardia / S.H. Hohnloser, T. Klingenheben, B.N. Singh // Annals of Intern. Medicine. 1994. - Vol. 121. - P. 529-535.

100. Horton S.C. Left ventricular assist devise malfunction: a systematic approach to diagnosis / S.C. Horton et al. // J. of Amer. College of Cardiology. 2004. - Vol. 43, № 9. - P. 1574-1583.

101. Irisawa H. Sinus and atrioventricular node cells: cellular electrophysiology / H. Irisawa, W.R. Giles // Cardiac electrophysiology: from cell to bedside. -Philadelphia, 1990.-P. 95-102.

102. Jalife J. Neural control of sinoatrial pacemaker activity / J. Jalife, D.C.

103. Michaels // Vagal control of the heart: experimental basis and clinical implications. Armonk, 1994.-P. 173-205.

104. Janszky I. Alcohol and long-term prognosis after a first acute myocardial infarction: the SHEEP study / I. Janszky et al. // Europ. Heart J. 2008. - Vol. 29.-P. 45-53.

105. Kaufman D.W. Alcoholic beverages and myocardial infarction in young men / D.W. Kaufman et al. // Amer. J. of Epidemiology. 1985. - Vol. 121. -P. 548-554.

106. Kawasaki T. Heart rate turbulence and clinical prognostic in hypertrophic cardiomyopathy and myocardial infarction / T. Kawasaki et al. // Circulation J. 2003. - Vol. 7. - P. 601-604.

107. Khalil S. Magnesium the forgotten cation / S. Khalil // Intern. J. of Cardiology. 1999. - Vol. 68, № 2. - P. 133-135.

108. Klatsky A.L. Epidemiology of coronary heart disease—influence of alcohol / A.L. Klatsky // Alcoholism: Clinic, a. Experiment. Research. 1994. - Vol. 18. -P. 88-96.

109. Koskinen P. Alcohol and new onset atrial fibrillation: a case-control study of a current series / P. Koskinen, M. Kupari, H. Leinonen // Brit. Heart J. 1987 -Vol. 57.-P. 486-473.

110. Kupari M. Time of onset of supraventricular tachyarrhythmia in relation to alcohol consumption / M. Kupari, P. Koskinen // Amer. J. of Cardiology. 1991. -Vol. 67.-P.718-722.

111. Levine B. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure / B. Levine et al. // New England J. of Medicine. 1990. -Vol. 323.-P. 236-241.

112. Levy M.N. Sympathetic-parasympathetic interactions in the heart / M.N.1.vy // Circulation Research. 1971. - Vol. 29. - P. 437-445.

113. Levy S. Classification system of atrial fibrillation / S. Levy // Current Opinion in Cardiology. 2000. - Vol. 15. - P. 54-57.

114. Lieber C.S. Hepatic, metabolic and toxic effects of ethanol: 1991 update / C. Lieber // Alcoholism: Clinic, a. Experiment. Research. 1991. - Vol. 15. - P. 573-592.

115. Liu S. G-protein-mediated supression of L-type C current by interleukin-1 beta in culture rat ventricular myocytes / Liu S., Schreur K.D. // Amer. J. of Physiology. 1995. - Vol. 268. - P. 339-349.

116. Lombardi F. Circadian variation of spectral indices of heart rate variability after myocardial infarction / F. Lombardi et al. // Amer. Heart J. 1992. - Vol. 123.-P. 1521-1529.

117. Lombardi F. Heart rate variability as an index of sympathovagal interaction after myocardial infarction / F. Lombardi et al. // Amer. J. of Cardiology. -1987. Vol. 60. - P. 1239-1245.

118. Macfarlane P.W. Renaissance in electrocardiography / P.W. Macfarlane // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 1377-1379.

119. Maki T. Effect of ethanol drinking, hangover, and exercise on adrenergic activity and heart rate variability in patients with a history of alcohol-induced atrial fibrillation / T. Maki et al. // Amer. J. of Cardiology. 1998. - Vol. 82? №3.-P. 317-322.

120. Malik M. Evaluation of drug induced QT prolongation: implication for drugapproval and labeling / M. Malik, A. Camm // Drug Safety. 2001. - Vol. 24. -P. 323-361.

121. Malik M. QT dispersion / M.Malik, V. Batcharov. Armonk: Futura Publ. Co., 2000.-140 p.

122. Malik M. Relation between QT and RR intervals is highly individual among healthy subjects: implications for heart rate correction of the QT interval / M. Malik et al. // Heart. 2002. - Vol. 87. - P. 220-228.

123. MaIliani A. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain / A. Malliani, M. Pagani, F. Lombardi, S. Cerutti // Circulation. 1991. -Vol. 84.-P. 1482-1492.

124. Malliani A. Power spectral analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms / A. Malliani, F. Lombardi, M. Pagani // Brit. Heart J. 1994. - Vol. 71. - P. 1-2.

125. Mancia G. Arterial baroreflex and blood pressure and heart rate variabilities in humans / G. Mancia et al. // Hypertension. 1986. - Vol. 8. - P. 136-142.

126. Marine J.E. Effect of atropine on heart rate turbulence / J.E. Marine, M.A. Watanabe, T.W. Smith, K.M. Monahan // Amer. J. of Cardiology. 2002. - Vol. 89.-P. 767-769.

127. Merri M. Relation between ventricular repolarization duration and cardiac cycle length during 24-hour Holter recording: findings in normal patient and patient with long QT syndrome / M. Merri et al. // Circulation. 1992. - Vol. 85.-P. 1816-1821.

128. Molnar J. QT interval dispersion in healthy subjects and survivors of sudden cardiac death: circadian variation in a twenty-four hour assessment / J. Molnar et al. // Amer. J. of Cardiology. 1997. - Vol. 79. - P. 1190-1193.

129. Montanez A. Prolonged QTc interval and risks of total and cardiovascular mortality and sudden death in the general population / A. Montanez et al. // Arch, of Intern. Medicine. 2004. - Vol. 164. - P. 943-948.

130. Muller D. QT-analysis from 12-lead Holter monitoring: evidence of a circadian variation of the QT-dispersion / D. Muller et al. // Pacing a. Clinic

131. Electrophysiology. 1998. - Vol. 21. - P. 946.

132. Mukamal KJ. Alcohol consumption, physical activity and chronic disease risk factors: a population-based cross-sectional survey / K.J. Mukamal, E.L. Ding, L. Djousse // BMC Publ. Health. 2006. - Vol. 6. - P. 118.

133. Nisbimura R.A. Assessment of diastolic function of the heart: background and current application of Doppler echocardiography. Pt. 2. Clinical studies / R.A. Nisbimura, M.I. Abel, L.K. Hatle // Mayo Clinic Proc. 1989. - Vol. 64. -P. 181-204.

134. Parel R. Increased ventricular vulnerability in a chronic ethanol model despite reduced electrophysiologic responces to catecholamines / R. Parel, J.J. McArdle, T.J. Regan // Alcoholism: Clinic, a. Experiment. Research. — 1991. — Vol. 15:-P. 785-789.

135. Patten M. Interleukin-1 beta is a negative transcription regulator of alpha 1-adrenergic induced gene expression in cultured cardiac myocytes / M. Patten, W. Hartogensis, C.S. Long // J. of Biol. Chemistry. 1996. - Vol. 271. - P. 2113421241.

136. Pergola V. TNF alpha and heart failure / V. Pergola et al. // Minerva Cardioangiology. 2000. - Vol. 48. - P. 475-484.

137. Prazak P. Difference of disease progression in congestive heart failure due to alcoholic as compare to idiopathic dilated cardiomyopathy / P. Prazak et al. // Europ. Heart J. 1996. - Vol. 17. - P. 251.

138. Pochmalicki G. Late ventricular potentials and heavy drinking / G. Pochmalicki, M. Genest, H. Jibril // Heart. 1997. - Vol. 68. - P. 163-165.

139. Pye M. QT interval dispersion: a non-invasive marker of susceptibility to arrhythmia in patients with sustained ventricular arrhythmias? / M. Pye, A. Quinn, S. Cobb // Brit. Heart J. 1994. - Vol. 71. - P. 511-514.

140. Recommendations for the standardization and interpretation of the electrocardiogram. Pt. 1. The electrocardiogram and its technology // Circulation.-2007.-Vol. 115.-P. 1306-1324.

141. Renaud S.C. Alcohol and mortality in middle-aged men from Eastern

142. France / S.C. Renaud et al. // Epidemiology. 1998. - Vol. 9. - P. 184-188.

143. Rimoldi O. Analysis of short-term oscillations of R-R and arterial pressure in conscious dogs / O. Rimoldi et al. // Amer. J. of Physiology. 1990. - Vol. 258.-P. 967-976.

144. Roach D. Turbulence: a focal, inducible, source of heart period variability associated with induced, transient hypertension / D. Roach, M.L. Koshman, R. Sheldon // Pacing a. Clinic Electrophysiology. 2000. - Vol. 23, № 2. - P. 709.

145. Roden D.M. Drug-induced prolongation of the QT interval / D.M. Roden // New England J. of Medicine.-2004.-Vol. 350.-P. 1013-1022.

146. Rodgers G.P. ACC/AHA clinical competence statement on stress testing / G.P. Rodgers et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1726-1738.

147. Rosenberg L. Alcoholic beverages and myocardial infarction in young women / L. Rosenberg et al. // Amer. J. Publ. Health. 1981. - Vol. 71. - P. 82- 85.

148. Rossinen J. Effects of acute alcohol infusion on duration and dispersion of QT interval in male patients with coronary artery disease and in healthy controls / J. Rosenberg et al. // Clinic. Cardiology. 1999. - Vol. 22, № 9. - P. 591594.

149. Ruidavets J. Alcohol intake and diet in France, the prominent role of life style / J. Ruidavets et al. // Europ. Heart J. 2004. - Vol. 25. - P. 1153-1162.

150. Salonen J.T. Intake of spirits and beer and risk of myocardial infarction and death a longitudinal study in Eastern Finland / J.T. Salonen, P. Puska, A. Nissinen//J. of Chron. Diseases. - 1983.-Vol. 36.-P. 533-543.

151. Saul J.P. Transfer function analysis of autonomic regulation: II -Respiratory sinus arrhythmia / J.P. Saul, R.D. Berger, M.H. Chen, R.J. Cohen // Amer. J. of Physiology. 1989. - Vol. 256. - P. 153-161.

152. Schmidt G. Correlation coefficient of the heart rate turbulence slope: new risk stratifier in post-infarction patients / G. Schmidt, R. Schneider, P. Barthel // Europ. Heart J. 2001. - Vol. 22. - P. 472-484.

153. Schmidt G. Heart rate turbulence after ventricular premature beats as apredictor of morality after acute myocardial infarction / G. Schmidt et al. // Lancet. 1999.-Vol. 353.-P. 1390-1396.

154. Schwab J.O. Post-extrasystolic heart rate turbulence in healthy subjects: influence of gender and basic heart rate / J.O. Schwab et al. // Circulation. -2001.-Vol. 104. P. 2324.

155. Shio T. Persistent expression of cytokine in the chronic stage of viral myocarditis in mice / T. Shio, A. Matsumori, S. Sasayama // Circulation. 1996. -Vol. 96.-P. 2930-2937.

156. Shkolnikov V. Health crisis in Russia: recent trends in life expectancy and causes of death from 1970 to 1993 / V. Shkolnikov, F. Mesle, J. Vallin // Population. 1995. - Vol. 4/5. - P. 907-944.

157. Sousa M. R. Heart rate Turbulence in Chagas disease / M.R. Sousa et al. // Europace. 2002. - Vol. 3, № 42. - P. 58/5.

158. Statters D.J. QT dispersion: problems of methodology and clinical significance / D.J. Statters et al. // J. of Cardiovascular Electrophysiology. -1994.-Vol. 5.-P. 672-685.

159. Sutherland G. Quantitation of left-ventricular asynergy by cardiac ultrasound / G. Sutherland et al. // Amer. J. of Cardiology. 2000. - Vol. 86. -P. 4-9.

160. Thaik C.M. Interleukin-1 beta modulates the growth and phenotype of neonatal rat cardiac myocytes / C.M. Thaik, A. Calderone, N. Takahashi, W.S. Colicci // J. of Clinic. Investigation. 1995. - Vol. 96. - P. 1093-1099.

161. Tutar H. Dispersion of QT and QTc interval in healthy children, and effects of sinus arrhythmia on QT dispersion / H. Tutar et al. // Heart. 1998. - Vol. 80.-P. 77-79.

162. Tzivoni D. Holter recording during tredmill testing in assessing myocardial ischemic changes / D. Tzivoni, J. Benhorini, A. Gavish, S. Stern // Amer. J. of Cardiology. 1985. - Vol. 55. - P. 1200 - 1203.

163. Viskin S. Long QT syndromes and torsades de pointes / S. Viskin // Lancet. -1999.-Vol. 354.-P. 1625-33.

164. Voss A. Postextrasystolic regular patterns of blood pressure and heart rate in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy / Voss A. et al. // J. of Physiology.-2002.-Vol. 538.-P. 271-276.

165. Vybiral T. Conventional heart rate variability analysis of ambulatory electrocardiographic recordings fails to predict imminent ventricular fibrillation / T. Vybiral et al. // J. of Amer. College of Cardiology. 1993. - Vol. 22. - P. 557-565.

166. Wannamethee G. Alcohol and sudden cardiac death / G. Wannamethee, A. Shaper // Brit. Heart J. 1992. - Vol. 68. - P. 443-448.

167. Watanabe M.A. Effects of ventricular premature stimulus coupling interval on blood pressure and heart rate turbulence / M.A. Watanabe, J.E. Marine, M. Sheldon, M.E. Josephson // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 325-330.

168. Watanabe M.A. Heart rate turbulence: a review / M.A. Watanabe // Indian Pacing a. Electrophysiology J. 2003. - Vol. 3. - P. 10-22.

169. Wiesensee D. Effects of cytokines on the contractility of cultured cardiac myocytes / D. Wiesensee, J. Bereoter-Hahn, W. Schoeppe, I. Low-Fredrich // Intern. J. of Immunopharmacology. 1993. - Vol. 15. - P. 581-587.

170. Wrenn K.D. The syndrome of alcoholic ketoacidosis / K.D. Wrenn et al. //Amer. J. of Medicine. 1991,- Vol. 91. - P. 119-128.

171. Zehender M. QT prolongation drugs: mechanisms and clinical relevance of the arrhythmogenic hazards / M. Zehender, S. Hohnloser, H. Just // Cardiovascular Drugs a. Therapy. 1991. - Vol. 5. -P. 515-530.