Функциональное состояние почек и система гемостаза у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Мирончук, Наталья Николаевна

• Мирончук, Наталья Николаевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Мирончук, Наталья Николаевна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты патогенеза и диагностики почечной дисфункции

при хронической сердечной недостаточности

1.2. Состояние системы гемостаза: нарушения, ассоциированные с хронической сердечной недостаточностью и почечной дисфункцией, и их

диагностика

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Оценка выраженности клинической симптоматики ХСН

2.2.2. Биохимические методы исследования сыворотки крови

2.2.3. Расчет скорости клубочковой фильтрации

2.2.4. Определение концентрации альбумина моче

2.2.5. Морфометрическое ультразвуковое исследование почек

2.2.6. Эхокардиографическое исследование

2.2.7. Оценка состояния системы гемостаза

2.2.8. Статистическая обработка материала

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика обследованных на I этапе

3.2. Функциональное состояние почек

3.2.1. Азотовыделительная функция почек и скорость клубочковой фильтрации

3.2.2. Альбуминурия

3.3. Динамика функционального состояния почек у больных со стабильным

компенсированным течением ХСН

3.4. Состояние системы гемостаза у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза

3.4.1. Особенности состояния сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаз

3.4.2. Особенности состояния плазменно-коагуляционного гемостаза, антикоагулянтной и фибринолитической систем

3.5. Клинические примеры

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АДГ - антидиуретический гормон

АДФ - аденозиндифосфат

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

АГТТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время

АРА II - антагонист рецепторов к ангиотензину II

AT - ангиотензин

АТр - антитромбин

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛ - интерлейкин

ИММ - индекс массы миокарда

ИФА - иммуноферментный анализ

КДР - конечный диастолический размер

КСР - конечный систолический размер

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

MHO - международное нормализованное отношение

МНУП - мозговой натрийуретический пептид

НУП - натрийуретический пептид

ПГ - простагландин

ПДФ - продукты деградации фибрина

ПНУП - предсердный натрий уретический пептид

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РФМК — растворимые фибрин-мономерные комплексы

САС - симпато-адреналовая система

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СН - сердечная недостаточность

СНС - симпатическая нервная система

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРБ - С-реактивный белок

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФК - функциональный класс

ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка

ФНО-а - фактор некроза опухоли а

ХБП - хроническая болезнь почек

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ШОКС - шкала оценки клинического состояния

ЭАМ - экскреция альбумина с мочой

ЭХО-КГ эхокардиография

BSA - площадь поверхности тела

MPV - средний объем тромбоцитов

NO - оксид азота

NOS - NO - синтаза

PAI - ингибитор активатора плазминогена TF - тканевой фактор

TFPI - тканевой ингибитор внешнего пути свертывания t-PA - тканевой активатор плазминогена vWF - фактор Виллебранда

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние почек и система гемостаза у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из наиболее важных медико-социальных проблем, актуальность которой обусловлена прогрессирующим и прогностически неблагоприятным течением этого синдрома, его высокой распространенностью в обществе вследствие общего постарения населения и улучшения методов лечения сердечнососудистых заболеваний. Кроме того, финансовые расходы на лечение ХСН огромны и имеют тенденцию к росту [8, 38, 71, 80, 109, 237].

Этиология хронической сердечной недостаточности многообразна, но одной из главных ее причин является ИБС [192]. Согласно анализу двух исследований «Эпоха-ХСН» и «Эпоха-О-ХСН» в России ишемический генез имеет 66% случаев недостаточности кровообращения [26, 38, 109].

В последнее время эндотелиальной дисфункции и кардиоренальным взаимоотношениям в патогенезе ХСН отводится особая роль. В клиническую практику введено понятие «кардиоренального синдрома», разработана и совершенствуется его классификация [32, 113, 121, 145, 255]. По некоторым данным, показатели нарушенной функции почек у больных ХСН являются такими же важными предикторами неблагоприятного прогноза кардиоваскулярной смертности, как и параметры сердечной деятельности (фракция выброса, класс ХСН по классификации ЫУНА) [3, 104, 130, 252].

Но сведения о распространенности функциональных почечных нарушений у больных ХСН неоднозначны: снижение СКФ менее 60 мл/мин, по сообщениям различных авторов, диагностируется у 9,2-71,2% пациентов [35, 96, 121, 151]. Недостаточно изучено функциональное состояние почек у больных с начальными стадиями ХСН без сопутствующей внесердечной патологии. В большинстве своем выполненные ранее исследования были посвящены пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и/или сопутствующими заболеваниями (в т.ч. с

сахарным диабетом) [134, 151, 233, 241, 252, 262]. Также неполностью раскрыты вопросы, касающиеся особенностей альбуминурии у этих больных [24, 58, 62, 155,219, 236, 241,278].

Учитывая тесную связь почечных нарушений и сердечно-сосудистого континуума, где эндотелиальной дисфункции отдана одна из ключевых позиций [85, 104, 259, 260], проблема взаимодействия кардиоренальных нарушений и отклонений в системе гемостаза, провоцируемых гемодинамической перестройкой, изменениями в сосудистой стенке и ухудшением реологических свойств крови у больных ХСН становится особенно актуальной [4, 128, 270]. Однако публикаций, затрагивающих эту тему, недостаточно. Проведенные исследования, главным образом, посвящены изучению особенностей системы гемостаза у больных ХСН либо без нарушений почечной функции, либо с очень грубыми ренальными отклонениями, достигающими уровня хронической почечной недостаточности [18, 30, 72, 112, 128, 210].

Поэтому исследование, позволяющее комплексно охватить проблему взаимосвязи характеристик сердечной деятельности, функционального состояния почек и особенностей системы гемостаза у больных ХСН на фоне ИБС, представляется актуальным.

Цель исследования. Охарактеризовать функциональное состояние почек и особенности системы гемостаза у больных ХСН ишемического генеза, уточнить наличие взаимосвязей обнаруженных изменений друг с другом и с выраженностью клинической симптоматики заболевания.

Задачи исследования. У больных ХСН ишемического генеза с перенесенным в анамнезе инфарктом миокарда:

1. Изучить функциональное состояние почек в зависимости от функционального класса хронической сердечной недостаточности (по NYHA).

2. Оценить динамические изменения функционального состояния почек у больных со стабильным компенсированным течением ХСН через 3 месяца наблюдения.

3. Выявить особенности состояния сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у обследуемых больных в зависимости от ФК ХСН и выраженности почечной дисфункции.

4. Охарактеризовать состояние плазменно-коагуляционного гемостаза, антикоагулянтной и фибринолитической систем в зависимости ФК ХСН и ренальной дисфункции.

5. Обосновать необходимость скрининга хронической болезни почек у больных ХСН ишемического генеза.

Научная новизна:

В результате проведенного исследования у больных ХСН ишемического генеза выявлены нарушения функции почек. Доказаны зависимость функционального состояния почек от ФК ХСН и устойчивость ренальных нарушений на фоне стабильного компенсированного течения сердечной недостаточности.

Установлены нарушения во всех звеньях системы гемостаза, зависимость выраженности изменений от тяжести клинического течения ХСН. Выявлено, что с ростом ФК ХСН средний объем тромбоцитов увеличивается. Впервые у больных ХСН ишемического генеза проанализированы взаимосвязи активации системы гемостаза с функциональным состоянием почек. В результате определено, что снижение СКФ способствует увеличению спонтанной агрегации тромбоцитов, а возрастание альбуминурии сопровождается уменьшением гепарин-кофакторной активности антитромбина и ростом концентрации Д-димера в плазме крови. Выявлено, что воздействие ренальной дисфункции на систему гемостаза не менее значимо, чем влияние ухудшения внутрисердечной гемодинамики и снижения сократительной способности левого желудочка.

Теоретическая и практическая значимость работы

Дополнены имеющиеся сведения о функциональном состоянии почек и изменениях в системе гемостаза у больных с ХСН ишемического генеза без сопутствующей внесердечной патологии. Уточнена распространенность у них кардиоренального синдрома. Предложено использование высокой альбуминурии у больных ХСН в качестве маркера тяжелого течения ХСН. Установлено, что определение концентрации Д-димера в плазме, дополняющее стандартное коагулологическое исследование, позволяет точнее охарактеризовать состояние свертывающей системы у больных ХСН. Обоснована необходимость скрининга и мониторинга ренальной дисфункции у больных ХСН ишемического генеза.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных ХСН ишемического генеза имеет место ухудшение азотовыделительной и фильтрационной функций почек. Выраженность ренальной дисфункции зависит от ФК ХСН (NYHA). Более значительные нарушения наблюдаются у пациентов с III и IV ФК ХСН (NYHA).

2. У больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза альбуминурия увеличивается по мере увеличения ФК ХСН. Высоконормальный уровень концентрации альбумина в моче (10-20 мкг/мл) ассоциируется с тяжелым, нестабильным течением ХСН.

3. Ренальная дисфункция у больных со стабильным компенсированным течением ХСН носит стойкий характер. Больные с ХСН ишемического генеза нуждаются в мониторировании функционального состояния почек.

4. Изменения гемостаза у больных ХСН ишемического генеза имеют протромботическую направленность и характеризуются умеренной активацией системы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, угнетением антикоагулянтной системы, а также наличием гиперкоагуляционного синдрома у больных с I-II ФК и тенденцией к гипокоагуляции с компенсаторной активацией фибринолиза у

пациентов III-IV ФК ХСН (NYHA). Активация системы гемостаза взаимосвязана с нарушением почечной функции.

Внедрение результатов исследования:

Результаты диссертационного исследования используются в клинической практике терапевтических отделений МБУЗ ГКБ №5 г. Уфы, филиала ООО «Клиника JIMC» в г. Уфе, в учебном процессе на кафедре факультетской терапии ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России.

Апробация работы: Материалы диссертации были представлены на 75-й юбилейной республиканской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» в 2010 г. (г. Уфа), на республиканской конференции молодых ученых РБ «Медицинская наука» в 2011 г. (г. Уфа), на юбилейной научно-практической конференции кафедры поликлинической терапии ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России «Поликлиническая служба на этапе модернизации здравоохранения» в 2011 г. (г. Уфа), на VI Конгрессе «Сердечная недостаточность» в 2011 г. (г. Москва), на Съезде терапевтов Приволжского федерального округа России в 2011 г. (г. Пермь), на Конгрессе «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» в 2012 г. (г. Москва), на VII и VIII Национальных конгрессах терапевтов в 2012, 2013 гг. (г. Москва), на I съезде терапевтов Республики Саха (г. Якутск) в 2013 г., на заседании Проблемной комиссии по внутренним болезням ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России (30.09.2013 г.).

Публикации: Соискатель имеет 13 опубликованных работ, из них по теме диссертации - 13 печатных работ общим объемом 3,3 печатных листа, в том числе 4 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных в перечне ВАК Министерства образования и науки РФ, 9 работ опубликованы в материалах региональных и всероссийских конференций и съездов.

Объем и структура работы: Диссертация изложена на 148 страницах, содержит 14 таблиц, 16 рисунков. Состоит из введения, обзора современной литературы, описания клинического материала и методов исследования, глав, посвященных результатам собственных исследований и обсуждению полученных результатов, а также выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 290 источников, из них 125 - на русском языке и 165 - на английском языке.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л Современные аспекты патогенеза и диагностики почечной дисфункции при хронической сердечной недостаточности

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является синдромом с комплексом характерных симптомов (одышка, утомляемость и снижение физической активности, отеки и др.), которые связаны с неадекватной перфузией органов и тканей в покое или при нагрузке, и, часто с задержкой жидкости в организме. Первопричиной является ухудшение способности сердца к наполнению или опорожнению, обусловленное повреждением миокарда, а также дисбалансом вазоконстрикторных и вазодилатирующих нейрогуморальных систем [93].

Концепция о патогенезе ХСН с течением времени существенно менялась. В различные периоды времени существовали разные модели ХСН: кардиальная (систолическая), кардиоренальная, циркуляторная, нейрогуморальная, миокардиальная (систоло-диастолическая). На современном этапе с учетом накопленной информации патофизиологическая модель аккумулирует в себе все выше перечисленные теории, на основе их взаимодополнения, а также включает в себя знания об иммунопатологии, апоптозе, генетике [9, 13, 60,63, 71, 79, 222].

Кардиоренальным взаимоотношениям в патогенезе ХСН вновь уделяется пристальное внимание [3, 13, 39, 40, 90, 98, 105, 121] и в клиническую практику введено понятие «кардиоренального синдрома».

В 1991 г. ВгаитуаМ Е. и Игаи V. разработали сердечно-сосудистый континуум, предопределяющий цепь развития сердечно-сосудистых заболеваний от момента появления факторов риска до гибели пациента [7, 13, 141]. Однако уже в 2006 г. континуум был пересмотрен и расширен [13, 259, 260], в нем была отражена взаимосвязь между сердечно-сосудистой патологией и патологией

почек. В 2007 г. на Всемирном конгрессе нефрологов было предложено определение кардиоренального синдрома, как патофизиологического расстройства функции сердца и почек, при котором острая или хроническая дисфункция одного из органов ведет к острой или хронической дисфункции другого [32, 98, 143, 145]. Учитывая накопившиеся доказательные данные по существующей проблеме (итоги исследований VALIANT, IRMA-2, RENAAL и др.), Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) был разработан консенсус, предусматривающий разделение кардиоренального синдрома на 5 типов [143, 145]. 1 тип (острый кардиоренальный синдром) - острая сердечно-сосудистая недостаточность, приведшая к острому почечному повреждению или дисфункции. 2 тип (хронический кардиоренальный синдром) - ХСН, вызвавшая формирование хронической болезни почек (ХБП). 3 тип (острый рено-кардиальный синдром) - острая почечная недостаточность, вызвавшая острую дисфункцию сердца (аритмии или острую сердечную недостаточность). 4 тип (хронический ренокардиальный синдром) - ХБП, обусловившая повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний, формирование хронической сердечной недостаточности. 5 тип - вторичный кардиоренальный синдром, спровоцированный системной патологией (например, тяжелые травмы, ожоги, сепсис, эндокринные нарушения, в том числе сахарный диабет и др.) и проявляющийся сочетанной сердечной и почечной дисфункциями [35, 143, 145, 255].

Патогенетические механизмы дисфункции почек у больных с ХСН сложны и полностью не изучены. Традиционно считалось, что снижение перфузии почек происходит в результате падения сердечного выброса, а повышение венозного давления способствует переходу натрия и воды из сосудистого русла в межклеточное пространство [13]. В последнее время признана теория эффективного артериального объема циркулирующей крови (ОЦК), согласно которой, несмотря на увеличение ОЦК при сердечной недостаточности, сохраняющийся неадекватным сердечный выброс регистрируется барорецепторами сосудов и приводит в действие серию компенсаторных

нейрогормональных адаптивных механизмов [3, 35, 39, 150]. Таким образом, снижение воздействия на барорецепторы высокого давления, расположенные в левом желудочке, каротидном синусе, дуге аорты и приносящих артериолах почек приводит к выработке афферентной импульсации в кардио-регулирующий центр в головном мозге. Результатом этого является активация эфферентных путей симпатической нервной системы (СНС), которая становится первичным связующим звеном нейрогормональной сосудосуживающей реакции на недостаточное наполнение артериальных сосудов [13, 35, 39, 68, 222]. Снижение тормозящей импульсации от кардиопульмональных и артериальных барорецепторов приводит к длительному вегетативному дисбалансу, преобладанию тонуса симпатической нервной системы над парасимпатической и повышению периферического сосудистого сопротивления [13, 39, 71].

Активация САС провоцирует спазм афферентной и эфферентной артериол почечных клубочков, снижение почечного кровотока, уменьшение СКФ и фильтрации натрия в дистальных канальцах [13, 37]. Повышенная симпатическая стимуляция почек обеспечивает активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [13, 39, 68, 90, 174, 222, 259].

Ренин, секретируемый клетками юкстагломерулярного аппарата почек, трансформирует ангиотензиноген в ангиотензин I (АТ I). В свою очередь АТ I расщепляется ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ), расположенным на мембране эндотелиальных клеток, и трансформируется в ангиотензин II (АТ II) [13, 115, 282]. АТ II оказывает сосудосуживающее действие на артериолы почек и всей системы кровообращения в целом, усиливает реабсорбцию натрия в проксимальных отделах нефрона и воздействует на клубочковую зону коры надпочечников, стимулируя продукцию альдостерона [3, 13, 39, 71, 222, 259, 282]. АТ II может синтезироваться и ренин-независимым способом [13]. Длительно существующая повышенная выработка АТ II носит дезадаптивный характер, приводя к фиброзу сердца, почек, других органов, дополнительной активации симпатической нервной системы, апоптозу клеток [13, 39, 115, 259].

Усиленный синтез и освобождение альдостерона под влиянием АТ II стимулирует реабсорбцию натрия (в обмен на калий) в дистальных отделах нефрона, в толстой кишке, слюнных и потовых железах [37, 71, 282]. Нежелательные долгосрочные эффекты альдостерона заключаются в ремоделировании сердца и сосудов, усилении фиброза, дисфункции эндотелия и барорецепторов, блокировании обратного захвата норадреналина, индукции окислительного стресса и воспаления в органах мишенях [10, 13, 31, 40, 282].

Симпатическая стимуляция почек приводит к неосмотическому освобождению из задней доли гипофиза аргинина-вазопрессина (АВП), который увеличивает реабсорбцию воды на уровне проксимального канальца нефрона, способствует развитию гипонатриемии, усиливает периферическую вазоконстрикцию и повышенное образование эндотелина [35, 39, 40, 71].

Периферические вазоконстрикторы, поддерживая кровоснабжение сердца и головного мозга, вызывают гипоперфузию почек. Наиболее мощный вазоконстриктор - норадреналин, он является основным медиатором СНС. Другие вазоконстрикторы, способствующие поддержанию циркуляторного гомеостаза -эндотелии (ЭТ), нейропептид У, уротензин II, тромбоксан Аг [13, 122, 124, 177, 289].

Оксидативный стресс, формирующийся на фоне нейрогормональной активации, способствует прогрессированию сердечной недостаточности. По данным Ь.в. Вог^аЛг с соавт. (2005), итогом оксидативного стресса при ХСН является повреждение клеточных белков, мембран, пролиферация фибробластов, избыточный синтез коллагена, ускорение апоптоза кардиомиоцитов и клеток почечных нефронов [13, 265].

Компенсаторно, в противовес нейрогуморальной активации включаются контррегуляторные механизмы. Наибольшее значение из них имеет система натрийуретических пептидов (НУП). Она состоит из предсердного ПУП (ПНУЛ) и мозгового НУП (МНУП) и других НУП (уродилатина, С-типа НУП и змеиного НУП) [13, 37, 64, 68, 71]. У больных ХСН концентрация НУП повышается [9, 14, 71, 125]. В экспериментальных моделях СН доказано, что острая блокада натрийуретических А- и

В-рецепторов или их хроническая генетическая дезинтеграция замедляет выведение натрия почками в ответ на увеличение объема жидкости [146]. Однако со временем, по неясным пока причинам, при прогрессировании ХСН натрийуретический эффект гормонов уменьшается, и активность РААС не встречает противодействия [3, 9, 14, 71, 245]. Есть предположения, что это происходит в силу низкого перфузионного давления в почках, относительной недостаточности НУП или же сниженной плотности рецепторов к НУП [13].

Эндотелиальная дисфункция, которой отведена одна из ключевых позиций в сердечно-сосудистом континууме [259, 260], оказывает негативное влияние на кардиоренальные взаимоотношения. Эндотелий, являясь динамической структурой, контролирует множество функций, в том числе регуляцию тонуса сосудов, воспалительные реакции и систему гемостаза [81, 174, 182, 189, 216]. Эндотелиальная дисфункция у больных ХСН характеризуется сдвигом в работе эндотелия в сторону уменьшения вазодилатации, ростом провоспалительных реакций и усилением протромботических свойств [1, 13, 81, 102, 124, 166]. Однако сложные взаимодействия веществ, синтезируемых эндотелием, на сегодняшний день расшифрованы не полностью.

Мощный вазодилататор оксид азота (NO) - эндотелиальный расслабляющий фактор, синтезируется в клетках эндотелия различными изоформами эндотелиальной NO-синтазы (NOS) [13, 95, 102, 182]. Важно отметить, что в ряде случаев в патологических условиях NO может обладать цитотоксическим эффектом и подавлять сократимость миокарда [200]. Считается, что у пациентов с ХСН опосредованная NO периферическая сосудистая дилатация нарушена, и это обусловлено снижением экспрессии и активности эндотелиальной NOS [13, 174], а также нарушением субклеточной топографии других изоформ NOS [196]. Однако, по мнению M. Feletou (2011), экспрессия эндотелиальной NOS, в случае эндотелиальной дисфункции, чаще парадоксально возрастает, в связи с оксидативным стрессом и повышением образования активных форм кислорода, в частности, перекиси водорода, стимулирующей синтез этого фермента [182], но при этом наблюдается феномен «разобщения»,

когда функциональная способность эндотелиальной NOS генерировать NO резко снижена, и вместо него производятся супероксид-анион и пероксинитрит [74, 182, 235, 254]. Дисбаланс NO совместно с дефицитом эффективного объема циркулирующей крови и преобладание вазоконстрикторных реакций усугубляют повреждение почек при ХСН [90, 243]. В почках этом на фоне снижается натрийурез, диурез и ухудшается перфузия почечной ткани [174, 281].

Синтезируемые эндотелием простагландин Е2 (ПГ-Е2), простагландин I2 (ПГ I2 или простациклин) тоже противодействуют вазоконстрикторному влиянию нейрогормонов СНС и РААС [13, 39, 117, 188]. В почках ПГ-Е2 и ПГ 12 участвуют в регуляции СКФ, реабсорбции электролитов и воды в канальцах нефронов, высвобождении ренина, контроле почечного кровотока и тонуса сосудов [182, 284]. Свои физиологические эффекты ПГ-Е2 реализует посредством 4 подтипов рецепторов к этому веществу [244].

В условиях эндотелиальной дисфункции и дефицита NO ПГ 12 способен оказывать выраженное вазорелаксирующее действие [182]. Но в то же время избыток ПГ 12 способен перекрестно активировать рецепторы к тромбоксану и приводить к эндотелий-опосредованному вазоспазму [183]. В экспериментальных моделях доказано развитие артериальной гипертензии, ремоделирования стенки сосудов и склеротических изменений в сердце и почках у мышей с дефицитом простациклинсинтазы [287]. Данный фермент очень чувствителен к оксидативному стрессу и легко инактивируется низкими концентрациями пероксинитрита [290]. У людей с дефектом простациклиновых рецепторов отмечается выраженная склонность к атеротромбозу [129].

Тромбоксан А2 обладает протромботическими свойствами [182, 188]. Кроме того, тромбоксан А2 участвует в хроническом воспалении и способствует прогрессированию ХСН [183, 266]. Плотность клеточных рецепторов к тромбоксану увеличивается по мере нарастания оксидативного стресса [132]. Активация этих рецепторов в эндотелиальных клетках ингибирует продукцию NO [273].

Активация воспаления способствует развитию эндотелиальной дисфункции и снижает экспрессию эндотелиальной NOS [12, 70]. Повышение уровня ФНО-а и ИЛ-6 в плазме и в миокарде было обнаружено у пациентов с прогрессированием ХСН [59, 64]. Оксидативный стресс способствует воспалению, активные формы кислорода в сердце и органах-мишенях привлекают и активируют лейкоциты [12, 265]. Экспрессия провоспалительных цитокинов прямо пропорциональна возрастанию ФК ХСН по NYHA [70]. Выявлено, что у крыс в гладкомышечных клетках сосудов ИЛ-6 вызывает активацию рецепторов к AT I и AT II, этот факт подтверждает связь между воспалением и РААС [209]. Цитокины способны стимулировать секрецию ренина в почках [193]. Кроме того усиление воспаления происходит при активации СНС благодаря норадреналин-опосредованной продукции цитокинов в печени и сердце. Подтверждением этому служит уменьшение экспрессии генов миокардиальных цитокинов под действием |3-адреноблокаторов после экспериментального инфаркта миокарда у крыс [253, 261].

Таким образом, в развитии кардиоренального синдрома важное значение имеют снижение сердечного выброса, нейрогормональная активация, эндотелиальная дисфункция, оксидативный стресс и активация системы воспаления [32, 33, 90, 265]. Противостоящие им компенсаторные механизмы в долгосрочном отношении, малоадаптивны и быстро истощаются. Задержка натрия и воды почками ведет к еще более выраженной дисфункции сердца, а это, в свою очередь, усугубляет ренальную дисфункцию. Формируется порочный круг, ХСН и почечная дисфункция прогрессируют [35, 105, 144, 243].

Однако до настоящего момента не разработано однозначного подхода к диагностике кардиоренального синдрома, так как зачастую типы кардио-ренальных взаимоотношений сложно разграничивать между собой [33, 35, 75, 100, 121, 122]. По данным А.М. Шутова (2010) нарушение функции почек наблюдается у трети больных с ХСН (хронический кардиоренальный синдром), при этом у значительной части пациентов не удается проследить, что является причиной, а что следствием [120, 121].

Задачей скрининга ренальной дисфункции и ХБП у населения в целом является диагностика ранних стадий заболевания, при которых превентивное медицинское вмешательство улучшает исходы. Для ХБП такими исходами будут развитие терминальной почечной недостаточности и возникновение кардиоваскулярных событий [61, 195, 213].

Рядом исследований (PREVEND, EPIRCE, HUNT) была продемонстрирована низкая частота трансформации начальных стадий ХБП в терминальную почечную недостаточность [164, 195]. Даже при наличии 4 стадии ХБП только 20% больных через 8 лет будут нуждаться в заместительной почечной терапии [195]. В то же время пациенты с 1-3 стадиями ХБП имеют высокую вероятность сердечно-сосудистых событий [164], именно эта составляющая рисков ХБП для пациентов с ХСН будет более актуальной. Согласно Российским Национальным рекомендациям [61], всем лицам с наличием хотя бы одного из факторов риска ХБП, следует проводить регулярные обследования с определением расчетной СКФ и уровня альбуминурии/протеинурии не реже 1 раза в год [164, 195]. К факторам, способствующим формированию ХБП, относят пожилой возраст, мужской пол, низкую массу тела при рождении, расовые и этнические особенности, наличие семейного анамнеза по ХБП, а также диабет, артериальную гипертензию, аутоиммунные болезни, хроническое воспаление/системные инфекции, заболевания мочевыделительной системы, употребление нефротоксичных препаратов, дислипопротеидемию, табакокурение, ожирение и др. [62]. В европейских странах в последние десятилетия применялись различные модели скрининга ХБП. Чаще всего обследованию подлежали конкретные целевые группы, например, больные с гипертонической болезнью, сахарным диабетом, лица в возрасте старше 50-60 лет [164, 195].

Данные о распространенности поражения почек у больных ХСН противоречивы. A. Ahmed с соавт. (2007) сообщают, что около 45,0-63,6% лиц с ХСН имеют ХБП со снижением СКФ менее 60 мл/мин 1,73 м2 [151]. По данным наиболее крупного регистра больных с декомпенсацией ХСН (ADHERE, США)

включающего 105 388 пациентов сообщается, что у 30% пациентов при поступлении в стационар СКФ составляла менее 60 мл/мин 1,73 м2 [35, 148]. Многочисленные исследования показали тесную связь ХБП с повышенной частотой госпитализаций и более тяжелым течением ХСН, обусловленным сниженной насосной функцией сердца и аритмиями [34, 35, 87, 211, 225]. Необходимо отметить, что хронический кардиоренальный синдром ускоряет прогрессирование атеросклероза и увеличивает риск сердечно-сосудистых событий, включая инфаркты миокарда и инсульты [107, 224, 250].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мирончук, Наталья Николаевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии и АПФ / ФЛ. Агеев, А.Г. Овчинников, В.Ю. Мареев // Consillium Medicum. - 2001. - Т. 3, № 2. -С. 61-65.

2. Активация системы гемостаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / В.М. Шмелева, О.Н. Семенова, Л.П. Папаян, С.И. Ягашкина // Вестник Санкт-Петербургского университета. Сер. 11.- 2009. - Вып. 1. - С. 37-43.

3. Арутюнов, Т.П. Патофизиологические процессы в почках у больных ХСН / Г.П. Арутюнов // Сердечная недостаточность. - 2008. - Т. 9, № 5. - С. 234250.

4. Балуда, В.П. Претромботические состояния. Тромбоз и его профилактика / В.П. Балуда, М.В. Балуда, А.П. Гольдберг. - М.: «Зеркало-М», 1999. - 297 с.

5. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. - М.: Ньюдиамед, 2008. - 289 с.

6. Бедило, Н.В. Агрегационная функция тромбоцитов у пациентов с хронической болезнью почек - связь с биохимическими и гемостазиологическими показателями / Н.В. Бедило, H.A. Воробьева, К.Н. Зеленин // Клиническая лабораторная диагностика. - 2012. - № 11. - С. 27-30.

7. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2002. - Т. 3, № 1 (11). - С. 7-12.

8. Беленков, Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность в России опыт 25 лет: где мы находимся и куда должны идти? / Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность. - 2003. - Т. 4, № 1 (17). - С. 9-11.

9. Беленков Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, В.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2000. - № 2. - С. 40-44.

10. Беловол, А.Н. Антагонисты альдостероновых рецепторов: клиническая фармакология и терапевтическая эффективность при хронической сердечной недостаточности / А.Н. Беловол, И.И. Князькова // Мир медицины и биологии. - 2012. - Т. 8, № 1. - С. 13-19.

11. Беловол, А.Н. Антитромботическая терапия при хронической сердечной недостаточности / А.Н. Беловол, И.И. Князькова // Практическая ангиология. - URL: http://angiologv.com.ua/article/368.html.

12. Белюк, С.Н. Роль иммунной активации и системного воспаления в патогенезе хронической сердечной недостаточности и подходы к лечению / С.Н. Белюк, В.А. Снежицкий // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2010. - № 4. - С. 32-35.

13. Болезни сердца по Браунвальду / П. Либби, Р. Боноу, Д. Манн [и др.] // Руководство по сердечно-сосудистой медицине. - М.: Рид Элсивер, 2010. — Т. 2. -С. 597-619.

14. Бондарь, И.А. Роль мозгового натрийуретического пептида и его концевого предшественника в диагностике хронической сердечной недостаточности и бессимптомной дисфункции левого желудочка при сахарном диабете 2 типа / И.А. Бондарь, Д.В. Гражданкина // Сахарный диабет. - 2011. - № 3.-С. 31-35.

15. Влияние терапии ß-блокаторами на клинико-гемодинамические показатели, маркеры воспаления и уровень фактора Виллебранда у больных с хронической сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, Е.В. Привалова, Ю.А. Данилогорская [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2009. - Т. 2, № 6. - С. 58-64.

16. Воздействие селективного бета-адреноблокатора небиволола на течение ишемической болезни сердца и резистентность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом типа 2 после коронарного шунтирования / А.Т. Тепляков, A.B. Кузнецова, A.B. Лукинов [и др.] // Терапевтический архив. - 2007. - Т. 79, № 12.-С. 38-43.

17. Возможности профилактики тромботических событий у больных хронической сердечной недостаточностью постинфарктного генеза в процессе программной терапии с включением ß-адреноблокаторов различных классов / Ю.В. Ларина, Л.А. Некрутенко, A.B. Туев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 7. - С. 98-103.

18. Воробьев, П.А. Актуальный гемостаз / П.А. Воробьев. - М.: «Ньюдиамед», 2004. - 140 с.

19. Воробьева, E.H. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе болезней системы кровообращения / E.H. Воробьева, Р.И. Воробьев // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2005. - № 4. - С. 24-30.

20. Гареев, Е.М. Краткий обзор базовых методов математико-статистической обработки медико-биологической информации / Е.М. Гареев. -Уфа, 2009. - 334 с.

21. Герасимов, А.Н. Медицинская статистика / А.Н. Герасимов. — М., 2007. - 475 с.

22. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика, 1998. — 459 с.

23. Данилов, Д.С. Комплаенс в медицине и методы его оптимизации (клинические, психологические и психотерапевтические аспекты) / Д.С. Данилов // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2008. - № 1. - С. 13-20. - URL: http://www.consilium-medicum.com/article/17058

24. Добронравов, В.А. Многогранная альбуминурия: аспекты клинического значения / В.А. Добронравов, A.B. Смирнов, И.Г. Каюков // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 3. - С. 33-38.

25. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений системы гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин. - М.; Тверь, «Триада», 2005. - 227 с.

26. Евдокимова, А.Г. Значение исследования SENIORS для практических врачей / А.Г. Евдокимова, В.В. Евдокимов // Системные гипертензии. - 2007. - № 2.-С. 19-21.

27. Ельчанинова, С.А. Актуальность, перспективы и проблемы лабораторной оценки эндотелиальной дисфункции при хронических заболеваниях системы кровообращения / С.А. Ельчанинова, В.В. Макаренко // Клинико-лабораторный консилиум. - 2009. - № 2. - С. 39-46.

28. Загидуллин, Н.Ш. Вазопротекция и нефропротекция: звенья одной цепи. / Н.Ш. Загидуллин, Ш.З. Загидуллин, К.Ф. Валеева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 7. - С. 114-120.

29. Значимость Д-димера, как маркера декомпенсации хронической сердечной недостаточности / Н.М. Воробьева, А.Б. Добровольский, Е.В. Титаева, Е.П. Панченко // Сердечная недостаточность. - 2011. - Т. 12, № 1. - С. 36-41.

30. Изменения АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у больных с сердечной недостаточностью на фоне антиагрегантной терапии ХСН / С.И. Россошанская, А.П. Ребров, В.Ф. Киричук, Е.Ю. Трущелева // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2005. - Т. 4, № 4. - С. 38-43.

31. Караваева, А.Ж. Альдостерон, сердечно-сосудистая система и почки / А.Ж. Караваева // Нефрология. - 2006. - Т. 10, № 1. - С. 25-34.

32. Кардиоренальные взаимоотношения: современные представления / Ж.Д. Кобалава, C.B. Виллевальде, М.А. Ефремовцева, B.C. Моисеев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - Т. 9, № 4. - С. 4-11.

33. Кардиоренальные синдромы: классификация, патофизиологические механизмы, принципы диагностики / Ж. Кобалава, С. Виллевальде, М. Ефремовцева [и др.] // Врач. - 2011. - № 5. - С. 2-6.

34. Кардиоренальный анемический синдром у больных пожилого возраста / A.M. Шутов, Л.Ю. Тармонова, Е.В. Чернышева, М.А. Альберт // Нефрология и диализ. - 2006. - Т. 8, № 4. - С. 350-354.

35. Кардиоренальный синдром при декомпенсированной сердечной недостаточности / Д.Ю. Щекочихин, Ф.Ю. Копылов, Н.Л. Козловская [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2012. - Т. 13, № 4 (72). - С. 248-252.

36. Каюков, И.Г. Цистатин С в современной медицине / И.Г. Каюков,

A.B. Смирнов, В.Л. Эмануэль // Нефрология. - 2012. - Т. 16, № 1. - С. 22-39.

37. Кивва, В.Н. Патогенез сердечной недостаточности / В.Н. Кивва, Т.Н. Абрамова // Астраханский медицинский журнал. - 2009. - Т. 4, № 1. - С. 73-81.

38. Клинико-эпидемиологические особенности хронической сердечной недостаточности среди населения Республики Башкортостан / А.Н. Закирова, З.Р. Альбеева, И.М. Карамова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 2. -С. 37-40.

39. Князькова, H.H. Кардиоренальные взаимоотношения при сердечной недостаточности (часть I) / И.И. Князькова, A.B. Лесовая // Лики Украины. - 2010. - № 3 (12). - С. 12-16.

40. Князькова, И.И. Кардиоренальные взаимоотношения при сердечной недостаточности (часть II) // И.И. Князькова, A.B. Лесовая // Лики Украины. -2010.-№ 10(1).-С. 57-59.

41. Кобалава, Ж.Д. Концепция кардиоренальных и метаболических соотношений в современной профилактической кардиологии / Ж.Д. Кобалава,

B.C. Моисеев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 4. -

C. 4-7.

42. Кузник, Б.И. Цитокины и система гемостаза I. Цитокины и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз / Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2012. -№ 2. - С. 12-23.

43. Лабораторная диагностика системы гемостаза / A.A. Козлов, Л.В. Натрус, П.А. Черновой [и др.]. - М.: «Литтерра», 2011. - 136 с.

44. Лабораторные методы исследования свертывания крови: методические рекомендации / И.Н. Бокарев, А.М. Доронина, Т.В. Козлова [и др.]. - М.: АТГПСС им. А. Шмидта, Б.А. Кудряшова, 2011. - 15 с.

45. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. - М., 1990. - 352 с.

46. Латфуллин, И.А. Антитромботическая терапия ишемической болезни сердца: от быстродействующих антиагрегантов к статинам и оксиду азота. Реально ли? / И.А. Латфуллин, A.A. Подольская // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2006. - Т. 2, № 3. - С. 37-45.

47. Литвин, А. Микроальбуминурия: клиническое значение / А. Литвин // Врач.-2011.-№9.-с. 7-13.

48. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев. - М.: «Медицина», 1993. -159 с.

49. Маколкин, В.И. Лечение стабильной ишемической болезни сердца: фокус на ß-адреноблокаторы / В.И. Маколкин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 6. - С. 89-93.

50. Малкова, М.И. Значение Д-димера в диагностике и прогнозе тромбоэмболических осложнений у кардиологических больных / М.И. Малкова, О.В. Булашова // Практическая медицина. - 2012. - № 5 (60). - С. 81-84.

51. Микроальбуминурия - универсальный маркер неблагоприятного прогноза / H.A. Мухин, В.В. Фомин, C.B. Моисеев, М.Л. Нанчикеева // Сердечная недостаточность. - 2008. - Т. 9, № 2. - С. 79-82.

52. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть первая) / Д.В. Преображенский, A.B. Маренич, Н.Е. Романова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2000. - № 3. - С. 56-59.

53. Миллер, Г. Лабораторная оценка заболеваний почек / Г. Миллер // Клинико-лабораторный консилиум. - 2012. - № 3 (43). - С. 34-39.

54. Митьков, В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В.В. Митьков. -М.: Видар, 1998. - Т. 1. - С. 185-219.

55. Момот, А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А.П. Момот. - СПб.: Форма Т, 2006. - 208 с.

56. Момот, А.П. Методика и клиническое значение паракоагуляционного фенантролинового теста / А.П. Момот, В.А. Елыкомов, З.С. Баркаган // Клиническая лабораторная диагностика. - 1996. - № 4. - С. 17-20.

57. Муравлева, Л.Е. Гемостаз при хронической болезни почек / Л.Е. Муравлева, В.Б. Молотов-Лучанский, Д.А. Клюев // Современные проблемы науки и образования. - 2010. - № 4. - С. 36-42.

58. Мухин, H.A. Альбуминурия - маркер поражения почек и риска сердечно-сосудистых осложнений / H.A. Мухин, Г.П. Арутюнов, В.В. Фомин // Клиническая нефрология. - 2009. - № 1. - С. 5-10.

59. Напалков, Д.А. Анемический синдром у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Д.А. Напалков, A.C. Панферов // Фарматека. -2011.-№ 15.-С. 35-39.

60. Национальные рекомендации диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (третий пересмотр) // Сердечная недостаточность. -2010. - Т. 11, № 1 (57). - URL: http://www.scardio.ru/recommendations/approved000E8/default.asp

61. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 7 (6), прил. № 4. - URL: http://www.scardio.ru/recommendations/approved000El/default.asp

62. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / A.B. Смирнов, Е.М. Шилов, М.В. Швецов [и др.] // Клиническая нефрология. - 2012. -№4.-С. 4-26.

63. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? / Ю.Н. Беленков, В.Т. Агеев, В.Ю. Мареев [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2000. - № 4. - С. 135-138.

64. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в патогенезе хронической сердечной недостаточности / A.C. Поскребышева, В.В. Гриневич, Ю.В. Смурова [и др.] // Успехи физиологических наук. - 2003. - Т. 34, № 3. - С. 3-20.

65. Николайчук, Е.И. Диагностические методы выявления нарушения функционирования почек у пациентов с ИБС и сердечной недостаточностью / Е.И. Николайчук, М.Э. Бородзюля, O.A. Беркович // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2008. - Т. 7, № 4. - С. 10-15.

66. Никонов, В.В. Тромбоцитарный гемостаз и антитромбоцитарная терапия при остром коронарном синдроме / В.В. Никонов, Е.И. Киношенко, О.Б. Кузьяк // Медицина неотложных состояний. - 2008. - № 3 (16). - С. 109-119.

67. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З.А. Габбасов, Е.Г. Попов, И.Ю. Гаврилов [и др.] // Лабораторное дело. - 1989. -№ 10.-С. 15-18.

68. Обрезан, А.Г. Хроническая сердечная недостаточность: состояние проблемы на современном этапе / А.Г. Обрезан, К.В. Раймуев // Вестник СевероЗападного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. -2009.-Т. 1, № 1.-С. 5-17.

69. Оксид азота и микроциркуляторное звено системы гемостаза / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, А.Н. Иванов, Н.В. Мамонтова // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2007. - № 4. - С. 14-21.

70. Оксидативный стресс при хронической сердечной недостаточности. Возможности фармакологической коррекции / Н.Ю. Беленков, Е.В. Привалова, Е.А. Данилогорская [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. -2009. - № 1. - С. 4-9.

71. Ольбинская, Л.И. Хроническая сердечная недостаточность / Л.И. Ольбинская, М. Сизова. - М.: Реафарм, 2001. - 343 с.

72. Особенности агрегации тромбоцитов при ХСН у больных с постинфарктным кардиосклерозом / И.М. Карамова, А.Н. Закирова, И.Д. Денисова [и др.] // Сборник тезисов I Всероссийского съезда V ежегодной всероссийской конференции ОССН. - М., 2004. - С. 98-99.

73. Особенности гемостаза, метаболической активности тромбоцитов и частота резистентности к аспирину у больных с хронической сердечной недостаточностью после аортокоронарного шунтирования / Ю.И. Гринштейн, A.A. Савченко, Е.А. Савченко [и др.] // Кардиология. - 2008. - № 6. - С. 51-56.

74. Особенности функции эндотелия при хронической болезни почек. Обзор литературы и собственные данные / И.Ю. Панина, А.Ш. Румянцев, М.А. Меншутина [и др.] // Нефрология. - 2007. - Т. 11, № 4. - С. 28-46.

75. Острый кардиоренальный синдром у больного с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности / Д. Кобалава, C.B. Виллевальде, A.C. Клименко [и др.] // Клиническая нефрология. - 2012. - № 3. - С. 62-68.

76. Пантелеев, М.А. Свертывание крови: биохимические основы. Клиническая онкогематология / М.А. Пантелеев, Ф.И. Атауллаханов // Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2008. - Т. 1, № 1. - С. 50-62.

77. Панченко, Е.П. Особенности синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания у больных с ишемической болезнью сердца с застойной недостаточностью кровообращения / Е.П. Панченко // Кардиология. -1981. -№ 8.-С. 50-55.

78. Панченко, Е.П. Тромбозы в кардиологии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский. — М.: Спорт и культура, 1999. — 464 с.

79. Патогенез хронической сердечной недостаточности: изменение доминирующей парадигмы / В.В. Калюжный, А.Т. Тепляков, Ю.Ю. Вечерский [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2007. - № 4. - С. 71-79.

80. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН / В.Ю. Мареев, И.В. Фомин, P.A. Хохлов [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2003. - Т. 4, № 1. - С. 17-18.

81. Петрищев, H.H. Дисфункция эндотелия: причины, механизмы, фармакологическая коррекция / H.H. Петрищев. - СПб.: Изд.-во СПбГМУ, 2003. -181 с.

82. Пилевина, Ю.В. Психосоматические особенности и комплаентность больных с хронической сердечной недостаточностью / Ю.В. Пилевина, А.Н. Шишкин, H.H. Петрова // Вестник Санкт-Петербургского университета. Сер. 11: Медицина. - 2010. - № 3. - С. 68-75.

83. Плохинский, H.A. Биометрия / H.A. Плохинский. - М., 1970. - 367 с.

84. Повышение Д-димера у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями без тромбоэмболических осложнений: с чем это связано и что делать? / Н.М. Воробьева, Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2010. - Т. 16, № 4. - С. 34-41.

85. Подзолков, В.И. Состояние сердце и почек в процессе эволюции артериальной гипертензии / В.И. Подзолков, В.А. Булатов // Фарматека. - 2008. -№ 12.-С. 8-13.

86. Пособие для врачей-лаборантов по методам исследования плазменного гемостаза (противосвертывающая система, система фибринолиза) / А.А. Козлов, A.JI. Берковский, Н.Д. Качалова [и др.]; Гематологический научный центр РАМН. - М., 2008.

87. Прогностическое значение снижения функции почек у больных с хронической сердечной недостаточностью / В.А. Серов, A.M. Шутов, В.Н. Сучков [и др.] // Нефрология и диализ. - 2008. - Т. 10, № 3-4. - С. 214-219.

88. Пространственная динамика гемостаза и тромбоза: теория и практика / М.А. Пантелеев, А.Н. Баландина, Н.П. Сошитова [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2010. - № 4. - С. 48-60.

89. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

90. Резник, Е.В. Болеет сердце - страдают почки: кардиоренальный синдром у больных с хронической сердечной недостаточностью / Е.В. Резник, Г.И. Сторожаков, Г.Е. Гендлин // Лечебное дело. - 2009. - № 1. - С. 27-35.

91. Рекомендации ВНОК и Научного общества нефрологов России «Функциональное состояние почек и прогнозирование и сердечно-сосудистого риска» // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 7 (6), прил. 3. -URL: http://www.scardio.ru/recommendations/approved000E4/default.asp

92. Рекомендации Европейского Общества Кардиологов по лечению артериальной гипертонии 2007 // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2008. - № 1-2, прил. - С. 1-76.

93. Рекомендации Европейского Общества Кардиологов по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2012 // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №4 (102), прил. 3. - С. 1 - 68.

94. Рогов, К.А. Клинико-морфологические параллели у больных хронической сердечной недостаточностью различных функциональных классов. /

К.А. Рогов, O.B. Кальмаева // Сердечная недостаточность. - 2006. - Т.7, № 1. - С. 29-31.

95. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе сердечно-сосудистой патологии / С.Н. Иванов, Е.А. Старовойтова, JI.M. Огородова, Т.Г. Волкова // Сибирский медицинский журнал. - 2007. - Т. 22, № 1. - С. 99-104.

96. Серов, В.А. Эпидемиология хронической болезни почек у больных с хронической сердечной недостаточностью / A.B. Серов, A.M. Шутов, М.В. Мензоров, Е.Р. Макеева, Д.В. Серова // Нефрология. - 2010. - Т. 14, № 1. - С. 5055.

97. Скорость клубочковой фильтрации - показатель функционального состояния эндотелия на ранних стадия развития хронической болезни почек / A.B. Смирнов, И.И. Петрищев, И.Ю. Панина [и др.] // Терапевтический архив. - 2007. -Т. 79, № 6. - С. 25-30.

98. Смирнов, A.B. Кардио-ренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии / A.B. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков // Нефрология. - 2005. - Т. 9, № 3. - С. 7-15.

99. Смирнов, A.B. Проблема хронической болезни почек в современной медицине / A.B. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков // Артериальная гипертензия. - 2006. - Т. 12, № 3. - С. 185-193.

100. Смирнов, A.B. Пути модернизации классификации хронической болезни почек / A.B. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков // Клиническая нефрология. - 2010. - № 3. - С. 19-23.

101. Состояние эндотелиальной функции и системы гемостаза у больных с хронической болезнью почек, получающих консервативную терапию и лечение программным гемодиализом / А.Ж. Караваева, A.M. Есаян, И.Г. Каюков, М.И. Кадинская // Нефрология и диализ. - 2007. - Т. 9, № 3. - С. 258-258.

102. Состояние эндотелия и оксид азота при сердечной недостаточности / B.C. Задионченко, И.В. Погонченкова, О.И. Нестеренко [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2005. - № 1. - С. 80-87.

103. Сыволап, В.В. Антитромбоцитарная терапия и хроническая сердечная недостаточность / В.В. Сыволап, М.Ю. Колесник // Внутренняя медицина. - 2007. - Т. 6, № 6. - URL: http://internal.mif-ua.com/archive/issue-3064/article-3074/print.html

104. Терещенко, С.Н. Место ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении кардиоренального синдрома / С.Н. Терещенко, И.В. Жиров // Справочник поликлинического врача. - 2008. - № 2. - С. 43-47.

105. Терещенко, С.Н. Современные аспекты кардио-ренального синдрома / С.Н. Терещенко, Т.М. Ускач, М.Н. Рябинина // Сердечная недостаточность. -2008. - Т. 9, № 5. - С. 226-230.

106. Торшин, И.Ю. Сосудистые заболевания сердца, мозга и молекулярные гены. Часть 2: Роль молекулярных генов в системе гемостаза и формировании атеросклероза / И.Ю. Торшин, O.A. Громова // Трудный пациент. -2008. -№4.-С. 5-11.

107. Утева, А.Г. Кардиоренальный синдром и анемия у больных с хронической сердечной недостаточностью пожилого и старческого возраста городского врачебного участка / А.Г. Утева, Л. Т. Пименов // Клиническая геронтология. - 2011. - Т. 17, № 11-12. - С. 36-39.

108. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов, И.К. Тлепшуков. - М., 1995. - 243 с.

109. Фомин, И.В. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН / И.В. Фомин, Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. -2006.-№3.-С. 112-115.

110. Функциональное состояние почек, экскреция альбумина с мочой и почечная гемодинамика у больных с хронической сердечной недостаточностью / Е.В. Резник, Г.Е. Гендлин, А.И. Хрипун, Г.И. Сторожаков // Нефрология и диализ. - 2010. - Т. 12, № 4. - С. 275-286.

111. Харламова, У.В. Показатели системы гемостаза и гемодинамика у больных, находящихся на гемодиализе / У.В. Харламова // Вестник Новосибирского государственного университета. Сер. Биология, клиническая медицина. -2011. - Т. 9, №3. - С. 136-141.

112. Харламова, У.В. Состояние эндотелиальной функции и системы гемостаза у больных на гемодиализе / У.В. Харламова, О.Е. Ильичева // Нефрология. - 2010. - Т. 14, № 4. - С. 48-52.

113. Хроническая болезнь почек у больных с хронической сердечной недостаточностью (обзор литературы) / Е.В. Резник, Г.Е. Гендлин, В.М. Гущина, Г.И. Сторожаков // Нефрология и диализ. - 2010. - Т. 12, № 1. - С. 13-24.

114. Чазова, И.Е. Управление кардиоренальным синдромом: возможности блокаторов и рецепторов ангиотензина II / И.Е. Чазова, В.В. Фомин // Фарматека. -2011.- № 15.-С. 10-14.

115. Шевченко, О.П. Ингибиторы АПФ у больных сердечной недостаточностью / О.П. Шевченко, А.О. Шевченко // Российский кардиологический журнал. - 2008. - № 5. - С. 76-83.

116. Шишкин, А.Н. Дисфункция эндотелия у пациентов с прогрессирующими заболеваниями почек / А.Н. Шишкин, Д.В. Кирилюк // Нефрология. - 2005. - Т. 9, № 2. - С. 16-22.

117. Шишкин, А.Н. Эндотелиальная дисфункция, метаболический синдром и микроальбуминурия / А.Н. Шишкин, M.JI. Лындина // Нефрология. -2009.-Т. 13, № 3. - С. 24-32.

118. Шмелева, В.М. Активация системы гемостаза у больных с хронической сердечной недостаточностью / В.М. Шмелева, Л.П. Папаян, H.H. Силина // Трансфузиология. - 2009. - № 1-2. - С. 71-72.

119. Шойхет, Я.Н. Дефиниция в учении о синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / Я.Н. Шойхет, А.П. Момот // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2009. - № 3. - С. 4-12.

120. Шутов, A.M. Кардиоренальный и ренокардиальный синдромы / A.M. Шутов, В.А. Серов // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 4. - С. 59-63.

121. Шутов, A.M. Кардио-ренальный континуум или кардио-ренальный синдром? / A.M. Шутов, В.А. Серов // Клиническая нефрология. — 2010. - № 1. -С. 44-48.

122. Щекочихин, Д.Ю. Особенности формирования кардиоренального синдрома при декомпенсации хронической сердечной недостаточности (обзор литературы) / Д.Ю. Щекочихин, Н.Л. Козловская, Ф.Ю. Копылов // Нефрология и диализ. - 2013. - Т. 15, № 1. - С. 59-64.

123. Эндотелиальная дисфункция и методы ее определения / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветяк, Е.В. Акатова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2005. - № 4. - С. 94-98.

124. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, В.Ю. Мареев [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2001. - Т. 3, № 2. - С. 61-63.

125. Эндотелий - структурная основа системы кровообращения: история проблемы / Ю.Л. Шевченко, П.Е. Асташев, С.А. Матвеев, В.Г. Гудымович // Вестник Национального медико-хирургического центра им. H.H. Пирогова. -2011.-Т. 6. №2.-С. 9-15.

126. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation / A.S. Levey, J.P. Bosch, J.B. Lewis [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1999. - Vol. 130. - P. 461-70

127. A new equation to estimate glomerular filtration rate / A.S. Levey, L.A. Stevens, C.H. Schmid [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2009. - Vol. 150, № 9. - P. 604612.

128. Abnormalities of hemorheological, endothelial, and platelet function in patients with chronic heart failure in sinus rhythm: effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor and beta-blocker therapy / G.Y. Lip, C.R. Gibbs, A.D. Blann [et al.] // Circulation.-2001.-Vol. 103, № 13.-P. 1746-1751.

129. Acceleration of cardiovascular disease by a dysfunctional prostacyclin receptor mutation: potential implications for cyclooxygenase-2 inhibition / E. Arehart, J. Stitham, F.W. Asselbergs [et al.] // Circ. Res. - 2008. - Vol. 102, № 8. - P. 986-993.

130. Achieving appropriate endpoints in heart failure trials: the PRIME-II protocol. The Second Perspective Randomised study of Ibopamine on Mortality and Efficacy / J.R. Hampton, D.J. Van Veldhuisen, A.J. Cowley [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 1999.-Vol. 1, № l.-P. 89-93.

131. Activation of tissue factor-induced coagulation and endothelial cell dysfunction in non-insulin-dependent diabetic patients with microalbuminuria // Arterioscler. Tliromb. Vase Biol. - 1995. - Vol. 15, № 8. - P. 1114-20.

132. Activation-dependent stabilization of the human thromboxane receptor: role of reactive oxygen species / S.J. Wilson, C.C. Cavanagh, A.M. Lesher [et al.] // J. Lipid. Res. - 2009. - Vol. 50, № 6. - P. 1047-56.

133. Albuminuria and estimated glomerular filtration rate as predictors of diabetic end-stage renal disease and death / A.M. Berhane, E.J. Weil, W.C. Knowler [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2011. - Vol. 6, № 10. -P. 2444-51.

134. Albuminuria in chronic heart failure: prevalence and prognostic importance / C.E. Jackson, S.D. Solomon, H.C. Gerstein [et al.] // Lancet. - 2009. - №

374 (9689).-P. 543-50.

135. Alehagen, U. Elevated D-dimer level is an independent risk factor for cardiovascular death in out-patients with symptoms compatible with heart failure / U. Alehagen, U. Dahlstrom, T.L. Lindahl // Throm. Hemost. - 2004. - Vol. 92, № 6. - P. 1250-1258.

136. Alexopoulos, D. Oral Antiplatelet Agents and Chronic Kidney Disease. Hellenic / D. Alexopoulos, A. Panagiotou // J. Cardiol. - 2011. - Vol. 52. - P. 509-515.

137. Altered fibrin clot properties in patients with chronic heart failure and sinus rhythm: a novel prothrombotic mechanism /1. Palka, J. Nessler, B. Nessler [et al.] //Heart.-2010.-Vol. 96, № 14.-P. 1114-1118.

138. Association between microalbuminuria and cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus of the Beijing Han nationality / L. Guo, Y. Cheng, X. Wang [et al.] // Acta Diabetol. - 2012. - Vol. 49, suppl. 1. - P. S 65-71.

139. Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-cause and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative meta-analysis / K. Matsushita, A.S. Levey, P.E. de Jong [et al.] // Lancet. - 2010. - №

375 (9731).-P. 2073-81.

140. Bramlage, P. Albuminuria: an indicator of cardiovascular risk / P. Bramlage, M. Thoenes, R.E. Schmieder // Med. Klin. (Munich). - 2007. - Bd. 102, № 10.-S. 833-43.

141. Burnett, J.C. Alterations in the Kidney in Heart Failure: The Cardiorenal Axis in the Regulation of Sodium Homeostasis / J.C. Burnett, L. Costello-Boerrigter, G. Boerrigter // Heart Failure / ed. D.L. Mann. - Philadelphia, 2004. - P. 279-289.

142. Calculators for Health Care Professionals. - URL: http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator.cfm

143. Cardiorenal syndrome / C. Ronco, M. Haapio, A.A. House [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.-2008.-Vol. 53, № 19.-P. 1527-1539.

144. Cardiorenal syndrome and heart failure / J. Reinglas, H. Haddad, R.A. Davies, L. Mielniczuk // Curr. Opin. Cardiol. - 2010. - Vol. 25, № 2. - P. 141-147.

145. Cardio-renal syndromes: report from the consensus conference of the acute dialysis quality initiative / C. Ronco, P. Mc Cullough, S.D. Anker [et al.] // Eur. Heart J. -2010.-Vol. 31, №6.-P. 703-11.

146. Cataliotti, A. Natriuretic peptides: Novel therapeutic targets in heart failure / A. Cataliotti, J.C. Burnett Jr. // J. Investig. Med. - 2005. - Vol. 53. - P. 378.

147. Changes in renal function after implantation of continuous-flow left ventricular assist devices / T. Hasin, Y. Topilsky, J.A. Schirger [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 59, № 1. - P. 26-36.

148. Characteristics and outcomes of patients hospitalized for heart failure in the United States: rationale, design, and preliminary observations from the first 100,000 cases in the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE) / K.F. Adams, G.C. Fonarow, C.L. Emerman [et al.] // Am. Heart J. - 2005. - Vol. 149, № 2. -P. 209-216.

149. Characteristics and prognostic impact of plasma fibrin monomer (soluble fibrin) in patients with coronary artery disease / O. Hetland, A. Knudsen, K. Dickstein [et al.] // Blood Coagul. Fibrinolysis. - 2002. - Vol. 13, № 4. - P. 301-308.

150. Chrier, R.W. Hormones and hemodynamics in heart failure / R.W. Chrier, W.T. Abraham // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 341. - P. 577.

151. Chronic kidney disease associated mortality in diastolic versus systolic heart failure: a propensity matched study / A. Ahmed, M.W. Rich, P.W. Sanders [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99, № 3. - P. 393-398.

152. Chung, I. Platelets and heart failure / I. Chung, G.Y. Lip // Eur. Heart J. -2006. - Vol. 27, № 22. - P. 2623-2631.

153. Cockcroft, D.W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / D.W. Cockcroft, M.H. Gault//Nephron. - 197. - Vol. 16. - P. 31-41.

154. Comparative pharmacology of endothelium-derived relaxing factor, nitric oxide and prostacyclin in platelets / M.W. Radomski, R.M.J. Palmer, S. Moncada // Br. J. Pharmacol.-1987.-Vol. 92, № 1.-P. 181-187.

155. Comparing the association of GFR estimated by the CKD-EPI and MDRD study equations and mortality: the third national health and nutrition examination survey (NHANES III) / T. Shafl, K. Matsushita, E. Selvin [et al.] // BMC Nephrol. - 2012. -Vol. 13.-P. 42. DOI: 10.1186/1471-2369-13-42

156. Concomitant renal and hepatic dysfunctions in chronic heart failure: clinical implications and prognostic significance / G. Poelzl, M. Ess, A. Von der Heidt [et al.] // Eur. J. Intern. Med. - 2013. - Vol. 24, № 2. - P. 177-182.

157. Conway, E.M. Thrombomodulin and its role in inflammation / E.M. Conway // Semin. Immunopathol. - 2012. - Vol. 34, № 1. - P. 107-125.

158. Correa Leite, M. Fibrinogen, Hematocrit, and Platelets in Mild Kidney Dysfunction and the Role of Uric Acid: An Italian Male Population Study / M. Correa Leite // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2012. - Vol. 18. - P. 113-114.

159. Correlates and impact on outcomes of worsening renal function in patients > 65 years of age with heart failure / H.M. Krumholz, Y.T. Chen, V. Vaccarino [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2000. - Vol. 85, № 9. - P. 1110-3.

160. C-reactive protein, fibrinogen, and cardiovascular disease prediction / S. Kaptoge, E. Di Angelantonio, L. Pennells [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 367, № 14.-P. 1310-20.

161. Cystatin C identifies patients with stable chronic heart failure at increased risk for adverse cardiovascular events / M. Dupont, Y. Wu, S.L. Hazen, W.H. Tang // Circ. Heart Fail. - 2012. - Vol. 5, № 5. - P. 602-9.

162. Cystatin C as a risk factor for outcomes in chronic kidney disease / V. Menon, M.G. Shlipak, X. Wang [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2007. - Vol. 147, № 1. -P. 19-27.

163. De Jong, P.E. From secondary to primary prevention of progressive renal disease: the case for screening for albuminuria / P.E. De Jong, B.M. Brenner // Kidney Int. - 2004. - Vol. 66. - P. 2109-2118.

164. De Jong, P.E. Screening for chronic kidney disease: where does Europe go? / P.E. de Jong, M. van der Velde, R.T. Gansevoort [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2008. - № 3. - P. 616-623.

165. Devereux, R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N. Reichek // Circulation. -1977.-Vol. 55.-P. 613-618.

166. Dhaun, N. Endothelin-1 and the kidney - beyond BP / N. Dhaun, D.J. Webb, D.C. Kluth // Br. J. Pharmacol. - 2012. - Vol. 167, № 4. - P. 720-31.

167. Effect of cardiac resynchronization therapy on mean platelet volume / A.T. Alper, A. Akyol, H. Hasdemir [et al.] // Acta Cardiol. - 2008. - Vol. 63, № 6. - P. 7359.

168. Effect of enhanced external counterpulsation treatment on mean platelet volume in patients affected by ischemic chronic heart failure / G. Erta§, G. Kozdag, E. Emre [et al.] // Blood Coagul. Fibrinolysis. - 2012. - Vol. 23, № 2. - P. 127-31.

169. Effects of warfarin therapy on plasma fibrinogen, von Willebrand factor and fibrin D-dimer in left ventricular dysfunction secondary to coronary artery disease with and without aneurysms / G.Y.H. Lip, G.D.O. Lowe, M.J. Metcalfe [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 76. - P. 453-458.

170. Elevated tissue factor and tissue factor pathway inhibitor circulating levels in ischaemic heart disease patients / M. Falciani, A.M. Gori, S. Fedi [et al.] II Thromb. Haemost. - 1998. - Vol. 79. - P. 495-499.

171. Endothelial activation, dysfunction, and damage in congestive heart failure and the relation to brain natriuretic peptide and outcomes / A.Y. Chong, B. Freestone, J. Patel [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97, № 5. - P. 671-675.

172. Endothelial dysfunction contributes to renal function-associated cardiovascular mortality in a population with mild renal insufficiency: the Hoom study / F. Stam, C. van Guidener, A. Becker [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 17, №2.-P. 537-545.

173. Endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure is incidence of hospitalization, cardiac transplantation, or death / D. Fisher, S. Rossa, U. Landmesser [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26, №1,-P. 65-69.

174. Endothelial dysfunction, arterial stiffness, and heart failure / C.N. Marti, M. Gheorghiade, A.P. Kalogeropoulos [et al.] II J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 60, № 16.-P. 1455-69.

175. Endothelial hemostatic factors are associated with progression of urinary albumin excretion in clinically healthy subjects: a 4-year prospective study / P. Clausen, B. Feldt-Rasmussen, G. Jensen [et al.] // Clin. Sei. (Lond). - 1999. - Vol. 97, № 1. - P. 37-43.

176. Endothelial von Willebrand factor release due to eNOS deficiency predisposes to thrombotic microangiopathy in mouse aging kidney / T. Nakayama, W. Sato, A. Yoshimura [et al.] // Am. J. Pathol. - 2010. - Vol. 176, № 5. - P. 2198-2208.

177. Endothelin-1 transgenic mice develop glomerulosclerosis, interstitial fibrosis, and renal cysts but not hypertension / B. Hocher, C. Thone-Reineke, P. Rohmeiss [et al.] // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 99. - P. 1380-1389.

178. Endothelium-specific loss of murine thrombomodulin disrupts the protein С anticoagulant pathway and causes juvenile-onset thrombosis / B. Isermann, S.B. Hendrickson, M. Zogg [et al.] // J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 108, № 4. - P. 537-546.

179. Estimated glomerular filtration rate and prognosis in heart failure: value of the Modification of Diet in Renal Disease Study-4, chronic kidney disease

epidemiology collaboration, and cockroft-gault formulas / E. Zamora, J. Lupon, J. Vila [et al.]//J. Am. Coll. Cardiol.-2012.-Vol. 59, № 19.-P. 1709-15.

180. Evaluation of measures of urinary albumin excretion in epidemiologic studies / Dyer A.R., Greenland P., Elliott P. [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2004. - Vol. 160.-P. 1122-31.

181. Expression of embryonic fibronectin isoform EIIIA parallels alpha-smooth muscle actin in maturing and diseased kidney / V.L. Barnes, J. Musa, R.J. Mitchell [et al.] // J. Histochem. Cytochem. - 1999. - Vol. 47. - P. 787-798.

182. Feletou, M. The endothelium. Part 1: Multiple Function of the Endothelium-Derived Vasoactive Mediators / M. Feletou // Morgan Calipol Life Sciences. - 2011. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK57149/.

183. Feletou, M. The thromboxane/endoperoxide receptor (TP): the common villain / M. Feletou, P.M. Vanhoutte, T.J. Verbeuren // J. Cardiovasc. Pharmacol. -2010.-Vol. 55.-P. 317-32.

184. Fibrinogen fragments and platelet dysfunction in uremia / S.A. Kozek-Langenecker, T. Masaki, H. Mohammad [et al.] // Kidney Int. - 1999. - Vol. 56. - P. 299-305.

185. Fibrinogen, inflammation and concentric left ventricular hypertrophy in chronic renal failure / C. Zoccalil, F.A. Benedetto, F. Mallamaci [et al.] // Eur. J. Clin. Investig. - 2003. - Vol. 33, № 7. - P. 561-566.

186. Floege, J. A new look at platelet-derived growth factor in renal disease / J. Floege, F. Eitner, C.E. Alpers // J. Am. Soc. Nephrol. - 2008. - Vol. 19, № 1. - P. 1223.

187. Fogari, R. Antihypertensive drugs and fibrinolytic function / R. Fogari, A. Zoppi // Am. J. Hypertens. - 2006. - Vol. 19, № 12. - P. 1293-1299.

188. Funk, C.D. COX-2 inhibitors and cardiovascular risk / C.D. Funk, G.A. FitzGerald // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2007. - Vol. 50, № 5. - P. 470-479.

189. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. -1980. - Vol. 288. - P. 373-376.

190. Gansevoort, R. Proteinuria and albuminuria (Plenary Session Presentation)/ R. Gansevoort // Definition, Classification, and Prognosis in CKD. Conference KDIGO. - London, 2009. - URL: http://www.kdigo.org/pdf/Gansevoort_how%20to%20measure%20albuminuria.pdf

191. Gehan, E. Estimation of human body surface area from height and weight / E. Gehan, S.L. George // Cancer Chemother. Rep. - 1970. - Vol. 54. - P. 225-235.

192. Gheorghiade, M. Chronic heart failure in the United States: a manifestation of coronary artery disease / M. Gheorghiade, R.O. Bonow // Circulation. - 1998. - Vol. 97, № 3. - P. 282-289.

193. Glomerular hemodynamic changes associated with arteriolar lesions and tubulointerstitial inflammation / L.G. Sanchez-Lozada, E. Tapia, R.J. Johnson [et al.] // Kidney Int. - 2003. - Vol. 64. - P. S9-S14.

194. Griffin, J.H. Blood coagulation. The thrombin paradox / J.H. Griffin // Nature. - 1995. -№ 378 (6555). - P. 337-338.

195. Hallan, S.I. Screening for chronic kidney disease: which strategy? / S.I. Hallan, P. Stevens // J. Nephrol. - 2010. - Vol. 23, № 2. - P. 147-55.

196. Hare, J.M. Spatial confinement of isoforms of cardiac nitric-oxide synthase: Unravelling the complexities of nitric oxide's cardiobiology / J.M. Hare // Lancet. - 2004. - № 363 (9418). - P. 1338-9.

197. Heterozygosity for Fibrinogen Results in Efficient Resolution of Kidney Ischemia Reperfusion Injury / A.K. Ajay, J. Saikumarl, V. Bijol [et al.] // Plose one. -2012. - Vol. 7, № 9. - URL: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%)2F10.1371%2Fiournal.pone.0045628.

198. Horan, J.T. Fibrin degradation products, fibrin monomer and soluble fibrin in disseminated intravascular coagulation / J.T. Horan, C.W. Francis // Semin. Thromb. Hemost. - 2001. - Vol. 27, № 6. - P. 657-66.

199. Ibrahim, S. Modification of Diet in Renal Disease equation underestimates glomerular filtration rate in Egyptian kidney donors / S. Ibrahim, L. Rashid, M. Darai // Exp. Clin. Transplant. - 2008. - Vol. 6, № 2. - P. 144-148.

200. Ikeda, U. Nitric oxide and cardiac failure / U. Ikeda, K. Shimada // Clin. Cardiol. - 1997. - Vol. 20, № 10. - P. 837-841.

201. Impaired endothelial release of tissue-type plasminogen activator in patients with chronic kidney disease and hypertension / T. Hrafnkelsdottir, P. Ottosson, T. Gudnason [et al.] // Hypertension. - 2004. - Vol. 44, № 3. - P. 300-304.

202. Incidence, predictors at admission, and impact of worsening renal function among patients hospitalized with heart failure / D.E. Forman, J. Butler, Y. Wang [et al.] //J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43, № 1. - P. 61-7.

203. Increased albumin and fibrinogen synthesis rate in patients with chronic renal failure / B.H. Prinsen, T.J. Rabelink, J.J. Beutler [et al.] // Kidney Int. - 2003. -Vol. 64, №4.-P. 1495-1504.

204. Increased d-dimer levels predict cardiovascular mortality in patients with systolic heart failure / A. Zorlu, M.B. Yilmaz, H. Yucel [et al.] // J. Thromb. Thrombolysis. - 2012. - Vol. 33, № 4. - P. 322-328.

205. Increased mean platelet volume after acute myocardial infarction relates to diabetes and cardiac failure / T.J. Hendra, G.A. Oswald, J.S. Yudkin [et al.] // Diabets Res. Clin. Pract. - 1988. - Vol. 59. - P. 259-263.

206. Increased plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) in the heart as a function of age / B.E. Sobel, Y.H. Lee, R.E. Pratley [et al.] // Life Sci. - 2006. - Vol. 79, № 17.-P. 1600-1605.

207. Increased soluble fibrin monomer and soluble thrombomodulin levels in non-insulin-dependent diabetes mellitus / Y. Sumida, H. Wada, M. Fujii [et al.] // Blood Coagul. Fibrinolysis. - 1997. - Vol. 8, №» 5. - P. 303-307.

208. Increased urinary 15-F2t-isoprostane concentrations in patients with non-ischaemic congestive heart failure: a marker of oxidative stress / M. Nonaka-Sarukawa, K. Yamamoto, H. Aoki [et al.] // Heart. - 2003. - Vol. 89, № 8. - P. 871-874.

209. Interleukin-6 induces oxidative stress and endothelial dysfunction by overexpression of the angiotensin II type 1 receptor / S. Wassmann, M. Stumpf, K. Strehlow [et al.] // Circ. Res. - 2004. - Vol. 94, № 4. - P. 534-41.

210. Jalal, D.I. Disorders of hemostasis associated with chronic kidney disease / D.I. Jalal, M. Chonchol, G. Targher // Semin. Thromb. Hemost. - 2010. - Vol. 36, № 1. -P. 34-40.

211. Jenkins, K. Heart failure and chronic kidney disease: an integrated care approach / K. Jenkins, M. Kirk // J. Ren. Care. - 2010. - Vol. 36, suppl. 1. - P. 127-135.

212. Kamath, S. Platelet activation: assessment and quantification / S. Kamath, A.D. Blann, G.Y.H. Lip // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22. - P. 1561-1571.

213. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease // Kidney Int. Suppl. - 2013. - № 3. - P. 1150. - URL: http://www.kdigo.org/clinical_practice_guidelines/pdf/CKL)/KDIGO_2012_CKD_GL.p df

214. Kidney function and multiple markers: cross sectional associations in the multi-ethnic study of atherosclerosis / R. Dubin, M. Cushman, A.R. Folsom [et al.] // BMC Nephrol. - 2011. -№ 12. - P. 3. Doi: 10.1186/1471-2369-12-3.

215. Levey, A.S. The definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report / A.S. Levey, P.E. de Jong, J. Coresh [et al.] // Kidney Int. - 2011. - Vol. 80, № 1. - P. 17-28. Doi: 10.1038/ki.2010.483.

216. Libby, P. Vascular endothelium and atherosclerosis / P. Libby, M. Aikawa, M.K. Jain // Handb. Exp. Pharmacol. - 2006. - Vol. 176, pt. 2. - P. 285-306.

217. Lip, G.Y.H. Diastolic dysfunction: a review / G.Y.H. Lip, J. Zarifis // Eur. J. Intern. Med. - 1995. - № 6. - P. 145-154.

218. Lip, G.Y.H. Von Willebrand factor: a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders? / G.Y.H. Lip, A. Blann // Cardiovasc. Res. - 1997. - Vol. 34, № 2. -P. 255-265.

219. Low-grade albuminuria and incidence of cardio-vascular disease events in nonhypertensive and nondiabetic individuals: the Framingham Heart Study / J. Arnlov, J.C. Evans, J.B. Meigs [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112, № 7. - P. 969-975.

220. Lwaleed, B.A. Tissue factor pathway inhibitor: structure, biology and involvement in disease / B.A. Lwaleed, P.S. Bass // J. Pathol. - 2006. - Vol. 208, № 3. - P. 327-39.

221. Maliszko, J. Endothelial cell injury markers in chronic renal failure on conservative treatment and continuous ambulatory peritoneal dialysis / J. Maliszko, J.S. Maliszko, M. Myliwiec // Kidney Blood Press. Res. - 2004. - Vol. 27, № 2. - P. 71-77.

222. Mann, D.L. Mechanisms and models in heart failure: The biomechanical model and beyond / D.L. Mann, M.R. Bristow // Circulation. - 2005. - Vol. 111, № 21. -P. 2837-249.

223. Matsuno, H. Alpha2-antiplasmin on cardiovascular diseases / H. Matsuno // Curr. Pharm. Des. - 2006. - Vol. 12, № 7. - P. 841-847.

224. Mc Cullough, P.A. Kidney Early Evaluation Program Investigators. CKD and cardiovascular disease in screened high-risk volunteer and general populations: the Kidney Early Evaluation Program (KEEP) and National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999-2004 / P.A. Mc Cullough, S. Li, M.G. Shlipak // Am. J. Kidney Dis. - 2008. - Vol. 51, № 4. - P. 38-45.

225. McCullough, P.A. Cardiorenal syndromes / P.A. McCullough, A. Ahmad // World J. Cardiol. - 2011. - Vol. 3, № 1. - P. 1-9.

226. Mean Platelet Volume and Related Factors in Patients at Different Stages of Diabetic Nephropathy: A Preliminary Study / K. Turgutalp, O. Ozhan, E. Akbay [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2012. - Aug. 21. - [Epub ahead of print].

227. Mean platelet volume as a predictor of cardiovascular risk: a systematic review and meta-analysis / S.G. Chu, R.C. Becker, P.B. Berger [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2010. - Vol. 8, № 1. - P. 148-156.

228. Mean platelet volume on admission predicts impaired reperfusion and long-term mortality in acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention / Z. Huczek, J. Kochman, K.J. Filipiak [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46. - P. 284-90.

229. Microalbuminuria and endothelial dysfunction: emerging targets for primary prevention of end-organ damage / P. Ochodnicky, R.H. Henning, R.P. van Dokkum [et al.] // Cardiovasc. Pharmacol. - 2006. - Vol. 47, № 2. - P. 151-62.

230. Microalbuminuria independently correlates to cardiovascular comorbidity burden in patients with hypertension / F. Mahfoud, C. Ukena, J. Poss [et al.] // Clin. Res. Cardiol. - 2012. - Vol. 101, № 9. - P. 761-6.

231. Microalbuminuria is common, also in a nondiabetic, nonhypertensive population, and an independent indicator of cardiovascular risk factors and cardiovascular morbidity / H.L. Hillege, W.M. Janssen, A.A. Bak [et al.] // J. Intern. Med. - 2001. - Vol. 249, № 6. - P. 519-26.

232. Mild-to-moderate renal impairment is associated with platelet activation: a cross-sectional study / A. Thijs, P.W. Nanayakkara, P.M. Ter Wee [et al.] // Clin. Nephrol. - 2008. - Vol. 70, № 4. - P. 325-331.

233. Miura, M. Urinary albumin excretion in heart failure with preserved ejection fraction: an interim analysis of the CHART 2 study / M. Miura, N. Shiba, K. Nochioka // Eur. J. Heart Fail. - 2012. - Vol. 14, № 4. - P. 367-76.

234. Newby, D.E. The renin angiotensin system and endothelial dysfunction in chronic heart failure: role of endogenous fibrinolysis / D.E. Newby // Congest Heart Fail. - 1999. - Vol. 5, № 6. - P. 254-259.

235. Nitric oxide, tetrahydrobiopterin, oxidative stress, and endothelial dysfunction in hypertension / E. Schulz, T. Jansen, P. Wenzel [et al.] // Antioxid Redox Signal.-2008.-Vol. 10, №6.-P. 1115-1126.

236. NKF KDOQI Guidelines. KDOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification, and Stratification. 2002. - URL: http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/guidelines_ckd/toc.htm

237. O'Connel, J.B. Economic impact of heart failure in the United States: time for a different approach / J.B. O'Connel, M.R. Bristow // J. Heart Lung Transplant. -1994.-Vol. 13, №4.-P. 107-112.

238. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study / R.S. Bhatia, J.V. Tu, D.S. Lee [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, № 3. - P. 260-269.

239. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in essential hypertension / A. Ganau, R.B. Devereux, M.J. Roman [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol. 19. - P. 1550-1558.

240. Plasminogen activator inhibitor-1 deficiency retards diabetic nephropathy / S.B. Nicholas, E. Aguiniga, Y. Ren [et al.] // Kidney Int. - 2005. - Vol. 67, № 4. - P. 1297-307.

241. Prevalence and impact of worsening renal function in patients hospitalized with decompensated HF: results of the prospective outcomes study in HF (POSH) / M.R. Cowie, M. Komajda, T. Murray-Thomas [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27, № 10.-P. 1216-1222.

242. Procoagulant state in heart failure with preserved left ventricular function / B. Jug, N. Vene, B.G. Salobir [et al.] // Int. Heart J. - 2009. - Vol. 50, № 5. - P. 591600.

243. Prognostic markers in heart failure - congestion, neurohormones, and the cardiorenal syndrome / J.E. Blair, A. Manuchehry, A. Chana [et al.] // Acute Card. Care. -2007.-№9.-P. 207-213.

244. Prostaglandin E2 at new glance: novel insights in functional diversity offer therapeutic chances / D.F. Legler, M. Bruckner, P. Krause [et al.] // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2010. - Vol. 42. - P. 198-201.

245. Rademaker, M.T. Cardiac natriuretics peptides for cardiac health / M.T. Rademaker, A.M. Richards // Clin. Sci. (Lond.) - 2005. - Vol. 108, № 1. - P. 23-36.

246. Randomised study of effect of ibopamine on survival in patients with advanced severe heart failure. Second Prospective Randomised Study of Ibopamine on Mortality and Efficacy (PRIME II) Investigators / J.R. Hampton, D.J. van Veldhuisen, F.X. Kleber [et al.] // Lancet. - 1997. - № 349 (9057). - P. 971-7.

247. Relationship between inflammatory markers and clinical patterns of atrial fibrillation in patients with congestive heart failure / R. Targonski, D. Salczyriska, J. Sadowski [et al.] // Kardiol. Pol. - 2008. - Vol. 66, № 7. - P. 729-736.

248. Relationship between mean platelet volume and left ventricular systolic function in patients with metabolic syndrome and ST-elevation myocardial infarction / H.U. Yazici, F. Poyraz, N. Sen [et al.] // Clin. Invest. Med. - 2011. - Vol. 34, № 6. - P. E330.

249. Relationship between renal function and left ventricular assist device use / J. Butler, C. Geisberg, R. Howser [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2006. - Vol. 81, № 5. -P. 1745-51.

250. Renal dysfunction and acceleration of coronary disease / M.W. Yerkey, S.J. Kernis, B.A. Franklin [et al.] // Heart. - 2004. - Vol. 90, № 8. - P. 961-966.

251. Renal dysfunction in patients with heart failure with preserved versus reduced ejection fraction: impact of the new Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration Group formula / F.A. McAlister, J. Ezekowitz, L. Tarantini [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2012. - Vol. 5, № 3. - P. 309-314.

252. Renal function, neurohormonal activation, and survival in patients with chronic heart failure / H.L. Hillege, A.R. Girbes, P.J. de Kam [et al.] // Circulation. -2000. - Vol. 102, № 2. - P. 203-10.

253. Role of epinephrine in TNF and IL-6 production from isolated perfused rat liver / J. Liao, J.A. Keiser, W.E. Scales [et al.] // Am. J. Physiol.- 1995. - Vol. 268, № 4.-P. R896-901.

254. Role of oxidative stress in myocardial hypertrophy and failure / D.B. Sawyer, D.A. Siwik, L. Xiao [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2002. - Vol. 34, № 4. -P. 379-388.

255. Ronco, C. Cardio-renal syndromes: a systematic approach for consensus definition and classification / C. Ronco, F. Ronco // Heart Fail Rev. - 2012. - Vol. 17, №2.-P. 151-160.

256. Seliger, S.L. Role of Cystatin C as a Marker of Renal Function and Cardiovascular Risk Medscape / S.L. Seliger, C. De Filippi. - 2006. - URL: http://www.medscape. com.

257. Serum fibrinogen levels are an independent predictor of mortality in patients with chronic kidney disease (CKD) stages 3 and 4 / M. Goicoechea, S.G. de Vinuesa, F. Gomez-Campdera [et al.] // Kidney Int. Suppl. - 2008. - № 111. - P. 67-70.

258. Tanaka, H. Impact of decreased renal function on coagulation and fibrinolysis in patients with non-valvular atrial fibrillation / H. Tanaka, M. Sonoda, K. Kashima // Circ. J. - 2009. - Vol. 73, № 5. - P. 846-50.

259. The cardio-vascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease) / V.J. Dzau, E.M. Antman, H.R. Black [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 2850-70.

260. The cardio-vascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part II: Clinical trial evidence (acute coronary syndromes

through renal disease) and future directions / V.J. Dzau, E.M. Antman, H.R. Black [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 2871-91.

261. The effects of interleukin-1 beta on the activity of adrenal, splenic and renal sympathetic nerves in the rat / A. Niijima, T. Hori, S. Aou [et al.] // J. Auton. Nerv. Syst.-1991.-Vol. 36, №3.-P. 183-192.

262. The prognostic implications of renal insufficiency in asymptomatic and symptomatic patients with left ventricular systolic dysfunction / D.L. Dries, D.V. Exner, M.J. Domanski [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35, № 3. - P. 681-689.

263. The prognostic value of mean platelet volume in decompensated heart failure / H. Kandis, H. Ozhan, S. Ordu [et al.] // Emerg. Med. J. - 2011. - Vol. 28, № 7. -P. 575-578.

264. The role of thrombomodulin lectin-like domain in inflammation / Y.H. Li, C.H. Kuo, G.Y. Shi [et al.] // J. Biomed. Sci. - 2012. - Vol. 19, № 1. - P. 34.

265. The severe cardiorenal syndrome: "Guyton revisited" / L.G. Bongartz, M.J. Cramer, P.A. Doevendans [et al.] // Eur. Heart. J. - 2005. - Vol. 26, № 1. - P. 11-7.

266. The thromboxane receptor antagonist S18886 but not aspirin inhibits atherogenesis in apo E-deficient mice: evidence that eicosanoids other than thromboxane contribute to atherosclerosis / A.J. Cayatte, Y. Du, J. Oliver-Krasinski [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20, № 7. - P. 1724-8.

267. The Warfarin/Aspirin Study in Heart failure (WASH): a randomized trial comparing antithrombotic strategies for patients with heart failure / J.G. Cleland, I. Findlay, S. Jafri [et al.] // Am. Heart J. - 2004. - Vol. 148. - P. 157-164.

268. Thompson, C.B. The pathophysiology and clinical relevance of platelet heterogeneity / C.B. Thompson, J.A. Jakubowski // Blood. - 1988. - Vol. 72, № 1. - P. 1-8.

269. Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI): a molecular link between coagulation and fibrinolysis / P. Miljic, E. Heylen, J. Willemse [et al.] // Srp. Arh. Celok. Lek.-2010.-Vol. 138, suppl. l.-P. 74-78.

270. Thrombo-embolism and antithrombotic therapy for heart failure in sinus rhythm. A joint consensus document from the ESC Heart Failure Association and the ESC Working Group on Thrombosis / G.Y. Lip, P. Ponikowski, F. Andreotti [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2012. - Vol. 14, № 7. _ p. 681-695.

271. Thrombomodulin domains attenuate atherosclerosis by inhibiting thrombin-induced endothelial cell activation / H.J. Wei, Y.H. Li, G.Y. Shi [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2011. - Vol. 92. - P. 317-327.

272. Thrombomodulin is upregulated in cardiomyocytes during cardiac hypertrophy and prevents the progression of contractile dysfunction / Y.H. Li, H.C. Chung, C.Y. Luo [et al.] // J. Card. Fail. - 2010. - Vol. 16, № 12. - P. 980-990.

273. Thromboxane prostanoid receptor activation impairs endothelial nitric oxide-dependent vasorelaxations: the role of Rho kinase / C.Q. Liu, F.P. Leung, S.L. Wong [et al.] // Biochem. Pharmacol. - 2009. - Vol. 78, № 4. - P. 374-381.

274. Tissue factor coagulation pathway and blood cells activation state in renal Insufficiency / E. Mercier, B. Branger, F. Vecina [et al.] // Hematol. J. - 2001. - № 2. -P.18-25.

275. To, W.S. Plasma and cellular fibronectin: distinct and independent functions during tissue repair /W.S. To, K.S. Midwood // Fibrogenesis Tissue Repair. -2011.-№ 16.-P. 4-21.

276. Triplett, D.A. Coagulation and Bleeding Disorders: Review and Update / D.A. Triplett // Clin. Chem. - 2000. - Vol. 46, № 8. - P. 1260-1269.

277. Upregulation of anticoagulant proteins, protein S and tissue factor pathway inhibitor, in the mouse myocardium with cardio-specific TNF-a overexpression / Y. Higuchi, T. Kubota, M. Koyanagi [et al.] // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2012. - Vol. 302, № 11. - P. 2352-62.

278. Urinary albumin excretion predicts cardiovascular and noncardiovascular mortality in general population / H.L. Hillege, V. Fidler, G.F. Diercks [et al.] // Circulation.-2002. - Vol. 106, № 14.-P. 1777-82.

279. Vizioli, L. The relationship of mean platelet volume with the risk and prognosis of cardiovascular diseases / L. Vizioli, S. Muscari, A. Muscari // Int. J. Clin. Pract.-2009.-Vol. 63, № 10.-P. 1509-15.

280. Wakabayashi, I. Association of D-dimer with microalbuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus / I. Wakabayashi, H. Masuda // J. Thromb. Thrombolysis. - 2009. - Vol. 27, № 1. - P. 29-35.

281. Wang, T. Defectiv fluide and HCO3- absorbtion in proximal tubule of neuronal nitric oxide synthase - knockoute mice / T. Wang, F.M. Inglis, R.G. Kalb // Am. J. Physiol. Renal. Phisiol. - 2000. - Vol. 279. - P. 518-524.

282. Weber, K.T. Aldosterone in congestive heart failure / K.T. Weber // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345, № 23. - P. 1689-97.

283. Winaver, J. Role of neuropeptide Y in the regulation of kidney function / J. Winaver, Z. Abassi // EXS. - 2006. - № 95. - P. 123-32.

284. Wise, H. Multiple signalling options for prostacyclin / H. Wise // Acta Pharmacol. Sin. - 2003. - Vol. 24, № 7. - P. 625-630.

285. Witte, E.C. First morning voids are more reliable than spot urine samples to assess microalbuminuria / E.C. Witte, H.J. Lambers Heerspink, D. de Zeeuw, [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 20, № 2. - P. 436-443. Doi: 10.1681/ASN.2008030292.

286. Worsening renal function: what is a clinically meaningful change in creatinine during hospitalization with heart failure? / G.L. Smith, V. Vaccarino, M. Kosiborod [et al.] // J. Card. Fail. - 2003. - Vol. 9, № 1. - P. 13-25.

287. Wu, K.K. Cellular and molecular biology of prostacyclin synthase / K.K. Wu, J.-Y. Liou // Biochem. Biophys. Res. Comm. - 2005. - Vol. 336. - P. 1-8.

288. Yang, A. Mean platelet volume as marker of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty in patients with stable and unstable angina pectoris / A. Yang, L. Pizzulli, B. Luderitz // Thromb. Res. - 2006. - Vol. 117. - P. 371-377.

289. Zoccali, C. Urotensin II: a cardiovascular and renal update / C. Zoccali, F. Mallamaci // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2008. - Vol. 17. - P. 199-204.

290. Zou, M.H. High glucose via peroxynitrite causes tyrosine nitration and inactivation of prostacyclin synthase that is associated with thromboxane/prostaglandin H2 receptor-mediated apoptosis and adhesion molecule expression in cultured human aortic endothelial cells / M.H. Zou, C. Shi, R.A. Cohen // Diabetes. - 2002. - Vol. 51, № l.-P. 198-203.