Функциональное состояние коры надпочечников и щитовидной железы крыс при экспериментальном диабете и гранулематозном воспалении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат биологических наук Кузнецова, Наталья Владимировна

• Кузнецова, Наталья Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кузнецова, Наталья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Инсулинзависимый сахарный диабет, моделирование в эксперименте.

1.1.1 Аллоксановый диабет.

1.1.2 Стрептозотоциновый диабет.

1.2 Гранулематозное воспаление, индуцированное диоксидом кремния в эксперименте.

1.3. Глюкокортикоидная функция коры надпочечников при патологических состояниях.

1.4. Тиреоидная система при патологических состояниях.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1 Животные.

2.2 Моделирование патологических состояний.

2.2.1 Экспериментальный диабет.

2.2.2 Гранулематозное воспаление.

2.2.3 Моделирование сочетанной патологии.

2.3 Сбор материала.

2.3.1 Прижизненные показатели.

2.3.2 Выведение животных из эксперимента.

2.4 Определение биохимических параметров в биологическом материале.

2.5 Определение гормонов в биологическом материале.

2.6 Инкубация надпочечников в условиях in vitro.

2.7 Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1 Сравнение гормонально-метаболических показателей у крыс с экспериментальным диабетом, индуцированным аллоксаном или стрептозотоцином.

3.2 Анализ гетерогенности крыс Вистар по чувствительности к диабетогенному действию аллоксана.

3.3 Функциональная активность коры надпочечников крыс с разной чувствительностью к диабетогенному действию аллоксана.

3.4 Функциональная активность щитовидной железы крыс с разной чувствительностью к диабетогенному действию аллоксана.

3.5 Функциональное состояние коры надпочечников при индукции гранулематозного воспаления диоксидом кремния у крыс с аллоксановым диабетом.

3.6 Функциональное состояние щитовидной железы при индукции гранулематозного воспаления диоксидом кремния у крыс с аллоксановым диабетом.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние коры надпочечников и щитовидной железы крыс при экспериментальном диабете и гранулематозном воспалении»

Актуальность.

По данным Международной Диабетической Федерации (IDF) на 2011 год 10 процентов населения Российской федерации имеют сахарный диабет, что составляет более 12 млн. человек, к 2030 году прогнозируется увеличение этого параметра до 14,1 млн. человек (IDF, 2012). Сахарный диабет стоит на 4-5 месте в мире по смертности от этого заболевания и его осложнений (Дедов И.И., 1998; Маслова О.В. и Сунцов Ю.И., 2011; WHO, 1999). Сахарный диабет снижает уровень качества жизни людей, и его лечение стало тяжелым экономическим бременем, как для больных, так и для общества в целом (Шишкова Ю.А и др., 2011; Solli О. et al., 2010). Все это указывает на высокую медико-социальную значимость и на необходимость проведения исследований в области изучения этиологии и патогенеза этого заболевания, а также в разработке новых подходов к лечению.

Основным патогенетическим механизмом сахарного диабета является либо недостаточная секреция инсулина, либо недостаточная физиологическая активность этого гормона, обусловленная резистентностью к нему клеток различных органов и тканей. Далеко не все стороны патогенеза сахарного диабета, в том числе и инсулинозависимого, хорошо изучены, с чем могут быть связаны трудности в его лечении. Известно, что у больных с сахарным диабетом часто повышается содержание в циркуляции контринсулярных глюкокортикоидных гормонов (Мазурина Н.К., 2007). При экспериментальном сахарном диабете отмечены гипертрофия надпочечников, повышение секреции глюкокортикоидных гормонов и их уровня в крови животных, нарушение реакции гипофизарно-надпочечниковой системы на действие различных стрессоров. Однако нет единого мнения, когда и за счет чего повышается содержание глюкокортикоидных гормонов в крови при сахарном диабете (Мазурина Н.К., 2007; De Nicola A.F. et al., 1976; Roy M. et al., 1991; Couch R.M., 1992; Schwartz M.W., 1997; Chan O. et al., 2002).

Тесные взаимоотношения метаболических эффектов инсулина и глюкокортикоидных гормонов (Протасова C.B. и др., 2010; Chan О. et al., 2005; Carvalho V.de F et al., 2009), a также главенствующая роль кортикостероидов в поддержании реактивности организма к внешним воздействиям (Buckingham J.C., 2009; Kainuma Е. et al., 2009), определяют целесообразность исследований с использованием экспериментальных моделей диабета и направленных на изучение участия кортикостероидов в патогенезе заболевания.

Особое внимание привлекает также проблема полиэндокринопатий при сахарном диабете, например, его сочетание с заболеваниями щитовидной железы. Так, по данным литературы нарушения функции щитовидной железы у больных сахарным диабетом встречаются более чем в 13% случаев, при этом наиболее часто имеет место субклинический и манифестный гипотиреоз (Perros P. et al., 1995; Umpierrez G.E. et al., 2003; Pasupathi P. et al., 2008).

Больные инсулинозависимым сахарным диабетом имеют высокий риск развития нарушений функции щитовидной железы, что требует исследования ее функционального состояния даже при отсутствии клинической картины гипотиреоза (Митрофанова Н.А., 2007; Mouradian M., Abourizk N. 1983; Perros P. et al., 1995). Нарушения тиреоидного статуса, в свою очередь, могут приводить к утяжелению патологического процесса при диабете, усиливая гипергликемию (Laker M., Mayes P., 1981; Mouradian M., Abourizk N., 1983; Altan N., 2010).

Высокая распространенность дисфункции щитовидной железы у людей, страдающих диабетом, определяет важность исследований нарушений функционального состояния щитовидной железы на экспериментальных моделях сахарного диабета.

Изменения функциональной активности коры надпочечников и щитовидной железы могут выступать факторами, усугубляющими симптоматику сахарного диабета, что связано с их стимулирующим влиянием на продукцию глюкозы, в свою очередь препятствующим коррекции гликемии экзогенным инсулином и другими противодиабетическими препаратами.

Развитие и течение патологических процессов в организме находится под многосторонним контролем основных регулирующих и адаптационных систем организма - нервной, эндокринной, иммунной. В реализации ответа каждой из регулирующих систем содружественно вовлекаются две другие, что облегчается сходством их организации (Акмаев И.Г., 2005).

Действие экзогенных и эндогенных факторов, активирующих функции макрофагов, синтез ими первичных медиаторов воспаления вовлекают в биологическую реакцию воспаления не только иммунокомпетентные клетки, но и нейросекреторные ядра гипоталамуса, а, следовательно, перестраивают функциональную активность эндокринной системы. Изменения синтеза и секреции глюкокортикоидов и их взаимоотношений с медиаторами воспаления во многом определяют индивидуальные параметры патологического процесса.

Повышение активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при сахарном диабете может менять реактивность организма к действию факторов различной природы. Так, известно, что на фоне сахарного диабета отмечается более агрессивное течение других патологических процессов, в частности, воспаления (Хопельман А., Гирлингс С., 2000; Jeon C.Y. and Murray М.В., 2008). В развитии сопутствующих сахарному диабету воспалительных заболеваниях, гормоны коры надпочечников играют важную роль, которая ассоциируется с их противовоспалительным действием. Но с другой стороны, медиаторы воспаления, такие как интерлейкины 1, 2, 6, 8, фактор некроза опухоли-а, могут участвовать в модуляции функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы через их влияние на нейросекреторные ядра гипоталамуса (Гриневич В.В., и др. 2003; Licinio J. and Frost P., 2000; Venihaki M. et al., 2001). Такие прямые и обратные влияния объяснимы, если учитывать наличие тесных связей между иммунной, нервной и эндокринной системами в регуляции различных функций организма (Акмаев И.Г., 2005).

Гранулематозный процесс является одним из вариантов течения хронического воспаления, развитие которого может реализовываться вне зависимости от биологических и физико-химических свойств его индукторов -прокариот, эукариот, факторов небиологической природы (Шкурупий В.А., 2007). Активация макрофагов при захвате ими агента воспаления проявляется в усилении синтеза первичных медиаторов воспаления, которые, в свою очередь, могут влиять на реактивность отдельных звеньев эндокринной системы. Сведения об изменении функциональной активности коры надпочечников и щитовидной железы экспериментальных животных при сочетании двух патологических процессов - диабета и гранулематозного воспаления, в литературе отсутствуют.

Следует также иметь в виду, что после индукции экспериментального диабета у животных развивается гипергликемия разной степени выраженности, анализ которой позволяет различать легкую или тяжелую формы заболевания (Баранов В.Г., 1983; Пальчикова H.A., и др., 1987; Jain D.K, Arya R.K., 2011). Учитывая роль глюкокортикоидных и тиреоидных гормонов в углеводном обмене, изменение реактивности коры надпочечников и щитовидной железы при экспериментальном диабете целесообразно исследовать в связи со степенью выраженности нарушений углеводного обмена.

Все вышесказанное послужило основой для формулирования цели и задач настоящего исследования.

Цель. Изучить динамику функционального состояния коры надпочечников и щитовидной железы крыс при экспериментальном диабете, гранулематозном воспалении, индуцированном диоксидом кремния, и их сочетании.

Задачи исследования:

1. Изучить индивидуальные характеристики углеводного обмена у экспериментальных животных на начальном этапе развития аллоксанового диабета.

2. Изучить функциональное состояние коры надпочечников экспериментальных животных в динамике аллоксанового диабета, по содержанию кортикостероидов в крови, моче и ткани надпочечников.

3. Изучить функциональное состояние щитовидной железы в динамике аллоксанового диабета по содержанию тиреоидных гормонов в крови и ткани щитовидной железы экспериментальных животных.

4. Исследовать функциональное состояние коры надпочечников и щитовидной железы экспериментальных животных в динамике гранулематозного воспаления, индуцированного диоксидом кремния.

5. Изучить функциональное состояние коры надпочечников и щитовидной железы экспериментальных животных при индукции гранулематозного воспаления диоксидом кремния на фоне аллоксанового диабета.

Научная новизна

Впервые показано, что тяжесть проявления симптомов экспериментального диабета у крыс низко - и высокочувствительных к диабетогенному действию аллоксана ассоциирована со степенью активации глюкокортикоидной функции коры надпочечников.

Впервые показано, что активация глюкокортикоидной функции коры надпочечников крыс в первые дни заболевания проявляется повышением экскреции с мочой неметаболизированного прогестерона (предшественника в биосинтезе кортикостероидных гормонов), а в более поздние сроки -увеличением экскреции кортикостерона в сочетании с повышением его содержания в надпочечниках и сыворотке крови. Снижение у высокочувствительных к действию аллоксана крыс относительной массы тимуса и повышение активности аминотрансфераз в печени по сравнению с контрольными и низкочувствительными к действию аллоксана крыс указывают физиологическую активность кортикостерона.

Впервые показано, что снижение концентрации трийодтиронина в сыворотке крови высокочувствительных к действию аллоксана крыс происходит на фоне увеличения относительной массы щитовидной железы, накопления в ней тироксина и повышения содержания тироксина в сыворотке крови.

Впервые показано, что в ответ на гранулематозное воспаление, индуцированное диоксидом кремния, характер реакций коры надпочечников первоначально здоровых животных и высокочувствительных к действию аллоксана крыс однотипен, несмотря на гиперкортицизм у животных с диабетом. В первые дни после индукции воспаления концентрация кортикостерона в сыворотке крови увеличивается, а через 2 недели - снижается, что ассоциировано с уменьшением выраженности гипергликемии у животных с диабетом.

Научно-практическая значимость работы

Получены новые фундаментальные знания об особенностях реагирования коры надпочечников и щитовидной железы при индукции экспериментального диабета, гранулематозного воспаления и при сочетании этих патологических процессов у экспериментальных животных. Полученные результаты расширяют современные представления о гормональных механизмах развития стойких нарушений углеводного обмена при сахарном диабете типа 1 и могут служить научно-методической базой дальнейших исследований, включая поиск новых более эффективных подходов к коррекции гипергликемии при сахарном диабете. Результаты диссертационного исследования могут быть использованы при чтении лекций студентам медико-биологических специальностей по курсам патофизиологии и эндокринологии.

Диссертационное исследование выполнено в рамках основной темы НИР лаборатории эндокринологии ФГБУ «НЦКЭМ» СО РАМН «Изучить реактивность интегративных систем организма при функциональных нарушениях инсулярного аппарата поджелудочной железы, обусловленных воздействиями повреждающих факторов экзогенной и эндогенной природы, разработать подходы к коррекции инсулинорезистентности и гипоинсулинемии», № гос. регистрации 01200955649.

Положения, выносимые на защиту:

1. У высокочувствительных к действию аллоксана животных активация глюкокортикоидной функции коры надпочечников проявляется повышением содержания кортикостерона в сыворотке крови и ткани надпочечников, усилением его синтеза в коре надпочечников in vitro, функциональной гипертрофией надпочечников, увеличением экскреции неметаболизированного гормона с мочой и повышением его физиологической активности на уровне тканей-мишеней. У низкочувствительных к действию аллоксана крыс отмечена лишь функциональная гипертрофия надпочечников.

2. У высокочувствительных к действию аллоксана крыс реакция щитовидной железы на индукцию экспериментального диабета проявляется снижением концентрации трийодтиронина в сыворотке крови, увеличением относительной массы щитовидной железы, содержания в ней и в сыворотке крови тироксина, что свидетельствуют о снижении активности процессов дейодирования тироксина в физиологически активный гормон трийодтиронин в печени при экспериментальном диабете. У низкочувствительных к действию аллоксана крыс подобная реакция выражена значительно в меньшей степени.

3. Гранулематозное воспаление, индуцированное диоксидом кремния, обладает свойством модулировать функцию коры надпочечников крыс, о чем свидетельствует увеличение в первые дни заболевания концентрации кортикостерона в сыворотке крови, сменяющееся в последующие дни резким снижением величины этого показателя на фоне нормализации содержания прогестерона и кортикостерона в ткани надпочечников. При гранулематозном воспалении, вызванном введением диоксида кремния, реакция щитовидной железы крыс в виде накопления тироксина и трийодтиронина в ткани железы проявилась только в первые дни после индукции воспаления.

Гранулематозное воспаление, индуцированное диоксидом кремния у высокочувствительных к действию аллоксана крыс, вызывает сходные с первоначально здоровыми крысами изменения функционального состояния коры надпочечников и щитовидной железы, которые сопровождаются снижением выраженности гипергликемии через 2 недели течения сочетанной патологии.

Апробация работы.

Материалы диссертации обсуждены на I Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009); Четвертой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2009); на II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2010); Пятой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2011); VII Сибирском съезде физиологов с международным участием (Красноярск, 2012).

Публикации по теме диссертации. Всего по теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, в том числе 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертационных исследований и 1 статья в зарубежном журнале.

Объем и структура диссертации: Работа состоит из введения, обзора литературы; главы, содержащей описание материала и методов исследования; главы, содержащей результаты собственного исследования; обсуждения, выводов, и списка цитированной литературы. Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, иллюстрирована 15 таблицами и 5 рисунками. Список литературы включает 210 источников, из них 134 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Кузнецова, Наталья Владимировна

выводы

1. Развивающаяся в первые дни после введения аллоксана глкжозурия в последующие дни у высокочувствительных к действию аллоксана экспериментальных животных нарастает, а у низкочувствительных - резко снижается.

2. У высокочувствительных к действию аллоксана крыс выявлена стойкая активация коры надпочечников, которая проявляется увеличением относительной массы надпочечников, повышением в них содержания кортикостерона, усилением экскреции неметаболизированных кортикостерона и прогестерона с мочой, а также увеличением продукции кортикостерона надпочечниками in vitro; у низкочувствительных к действию аллоксана крыс увеличивается только относительная масса надпочечников.

3. У высокочувствительных к действию аллоксана крыс в динамике заболевания в крови увеличивается концентрация физиологически активного кортикостерона, на что указывают снижение относительной массы тимуса и повышение активности аминотрансфераз в печени относительно контрольных и низкочувствительных к действию аллоксана крыс.

4. У высокочувствительных к действию аллоксана крыс снижение концентрации трийодтиронина в сыворотке крови на фоне увеличения относительной массы щитовидной железы, накопления в ней тироксина и повышения содержания тироксина в сыворотке крови, указывает на снижение активности процессов дейодирования тироксина в трийодтиронин.

5. При гранулематозном воспалении, вызванном введением диоксида кремния, как у здоровых крыс, так и у высокочувствительных к действию аллоксана крыс, в первые дни отмечен подъем содержания кортикостерона в сыворотке крови и ткани надпочечников на фоне снижения содержания в железе предшественника в биосинтезе кортикостероидных гормонов прогестерона.

6. Гранулематозное воспаление, вызванное введением диоксида кремния, способно модулировать глюкокортикоидную функцию надпочечников как у первоначально здоровых крыс, так и у животных с аллоксановым диабетом, у которых, несмотря на исходный гиперкортицизм, концентрация кортикостерона в сыворотке крови падала ниже контрольного уровня на фоне нормализации содержания прогестерона и кортикостерона в надпочечниках.

7. При гранулематозном воспалении, вызванном введением диоксида кремния, как у первоначально здоровых крыс, так и у высокочувствительных к действию аллоксана животных, реакция щитовидной железы проявилась накоплением тироксина и трийодтиронина в ткани железы только в первые дни после индукции воспаления.

8. Гранулематозное воспаление у первоначально здоровых животных и высокочувствительных к действию аллоксана крыс модулирует функциональное состояние коры надпочечников и щитовидной железы, что ассоциировано с уменьшением выраженности гипергликемии у животных с аллоксановым диабетом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кузнецова, Наталья Владимировна, 2012 год

1. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова J1.C. Микроэлементозы человека М.: Медицина, 1991. - 496 с.

2. Агаджанян Н.А., Сорокин JI.B., Тамбовцев Е.П., Торшин В.И. Критерии индивидуальной и популяционной устойчивости к острой гипоксии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - № 9. - С. 239241.

3. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринные аспекты патогенеза сахарного дабета // Сахарный диабет. -2005. № 3. - С. 8-12.

4. Бабаджанова Г.Ю. Инсулинрезистентность и сахарный диабет как результат лечения глюкокортикостероидами // Терапевтический архив. 2005. -№3. -С.93-96.

5. Балаболкин М.И. Полноценная жизнь при диабете. Москва, 1993.

6. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998. -582 с.

7. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Диагностика и классификация сахарного диабета // Сахарный диабет. 1999. - №3. - С. 11-17.

8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Новая классификация, критерии диагностики и компенсации сахарного диабета // Consilium medicum. 2000. - Т.2. - № 5. http://old.consilium-medicum.com/media/consilium/0005/2Q4.shtml

9. Баранов В.Г. Экспериментальный сахарный диабет. Роль в клинической диабетологии. / Под ред. В.Г. Баранова JL: Наука. - 1983. - 240 с.

10. Березин В.А., Гербильский JI.B, Корниловская И.Н. Тиреоглобулин // Проблемы эндокринологии. 1993. - Т. 39. - №4. - С. 54-59.

11. И. Березовский В. А. Гипоксия и индивидуальные особенности реактивности / под общ. ред. В.А. Березовского. Киев: Наук, думка, 1978. -216 с.

12. Будневский A.B. Грекова Т.И., Бурлачук В.Т. Синдром нетиреоидных заболеваний // Клиническая тиреоидология. 2004. - Т. 2. - №2. - С. 5-9.

13. Верещагина Г.В., Трапкова A.A., Кашулина А.П. Взаимодействие трийодтиронина с ядерно-рецепторным комплексом клетки ключевое звено физиологического контроля жизнедеятельности организма // Успехи современной биологии. - 1991. - Т. 111.- №1. - С. 59-71.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.,1999.

15. Горячева Т.В., Дудченко A.M., Спасская М.Е., Михальская И.О., Глебов Р.Н., Лукьянова Л.Д. Различия гормонального статуса у высоко- и низкоустойчивых к гипоксии крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - № 7. - С. 46-48.

16. Грекова Т.И., Бурлачук ВТ., Будневский A.B., Крутько В.Н. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология. Профилактика, лечение, 2003. Издательство: Интел Тек. с. 32.

17. Гриневич В.В., Волкова О.В., Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в системе: гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников при воспалении // Успехи современного естествознания. 2003. - № 5. - С. 10-14.

18. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения // Сахарный диабет. 1998. - №1. - С. 7-18.

19. Ильина Н.И., Гудима Г.О. Воспаление и иммунитет в общеклинической практике. Общая концепция. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4. - № 3. -С. 42-44.

20. Кандор В.И. Современные проблемы тиреоидологии // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т.45. - № 1. - С. 3-8.

21. Кендыш И.Н. Регуляция углеводного обмена. М.: Медицина, 1985. -272 с.

22. Килесса В.В. Глюкокортикоиды. // Таврический медико-биологический вестник.-2010.-Т. 13.-№ 1. С. С. 228-235.

23. Кузнецова Н. В., Пальчикова Н. А. Функциональное состояние щитовидной железы у экспериментальных животных с аллоксановым диабетом

24. Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2009. - Т.7. - № 4. - С. 103-107.

25. Куликов А. В. Трансплантологический способ компенсации экспериментального диабета // Вестник Российской Академии Наук. -1994. -Т. 64.-№2. С. 122-125.

26. Кэттайл В.М., Арки P.A. Патофизиология эндокринной системы. Пер. с англ.- СПб. «Невский диалект» - «Издательство БИНОМ», 2001. - 336 с.

27. Ланин Д. В., Зайцева Н. В., Долгих О. В. Молекулярные основы действия и иммуномодулирующие эффекты глюкокортикоидных гормонов // Иммунология. 2010. - №6. -С.334-337.

28. Мазурина Н.К. Нарушение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при сахарном диабете // Проблемы эндокринологии. 2007. - Т. 53. -№ 2. - С. 29-34.

29. Макарова О.П., Саперова М.А., Шкурупий В.А. Перекисное окисление липидов в печени и легких при 8Ю2-гранулематозе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010. - Т. 149. - № 6. - С. 640-643.

30. Маслова О.В., Сунцов Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистых осложнений // Сахарный диабет . 2011. - №3. - С. 6-11

31. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатологии. -Новосибирск, 1992.

32. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З., Бондарь И.А., Труфакин В.А. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. Новосибирск, 2008.

33. Меркулов В. М., Меркулова Т. И. Место связывания глюкокортикоидного рецептора на ДНК и структурные варианты глюкокортикоидных регуляторных элементов данные, собранные в базе GR-TRRD ' // Экологическая генетика. 2006. - Т.4. - № 4. - С.20-31.

34. Мертвецов Н.П. Гормональная регуляция экспрессии генов. М.: Наука. 1986.

35. Митрофанова H.A. Особенности функционального состояния щитовидной железы у беременных с сахарным диабетом 1 типа и их новорожденных: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007. - 31 с.

36. Мкртумян A.M., Оранская А.Н. Глюкоберри антиоксидант для эффективного лечения и предупреждения сосудистых осложнений сахарного диабета // Эффективная Фармакотерапия. Эндокринология- 2011. -Спецвыпуск. Сахарный диабет. - С. 82-88.

37. Насонов Е. JI. Общая характеристика и механизмы действия глюкокортикоидов // Русский медицинский журнал. 1999. - № 8. - Т. 7. - С. 364-371.

38. Пальчикова H.A., Селятицкая В.Г., Шорин Ю.П. Количественная оценка чувствительности экспериментальных животных к диабетогенному действию аллоксана // Проблемы эндокринологит. 1987. - № 4. - С. 65-68.

39. Панин J1.E. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983.-234 с.

40. Панченкова JT.A., Трошина Е.А., Юркова Т.Е., Соловьева М.О., Канделаки Н.О. Тиреоидный статус и сердечно-сосудистая система // Российские медицинские вести 2000. - № 1- С. 18-25.

41. Парахонский А.П. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в регуляции гомеостаза // Современные наукоемкие технологии. 2007. - №8. -С. 45-47.

42. Парахонский А.П. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия при воспалении // Успехи современного естествознания. -2010. -№ 3. С. 45-47.

43. Писарев В.Б., Снигур Г.Л., Спасов A.A., Самохина М.П. Клеточная гибель ß-эндокриноцитов панкреатических островков, обусловленная аллоксановой цитотоксичностью // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН. -2008. -№ 4. С. 24-25.

44. Погожева Е.Ю., Каратеев А.Е., Каратеев Д.Е. Мелатонин и его роль в регуляции циркадного ритма воспалительной реакции при ревматоидном артрите // Научно Практическая Ревматология. 2008. - № 3. - С. 54-61.

45. Провоторов В.М., Грекова Т.И., Будневский A.B. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология // Российский медицинский журнал. 2002. - №: 5. -С. 30-33. Доступ в Интернете: http://rustamsamedov. narod.ru/physlib/thyrdiseases.html

46. Протасова C.B., Бутолин Е.Г., Оксузян A.B. Обмен углевод содержащих биополимеров в печени и слизистой желудка при экспериментальном диабете у крыс с различной устойчивостью к стрессу // Сахарный диабет 2010. - №1-С. 10-12.

47. Резников А.Г. Методы определения гормонов / Киев: Наукова думка. -1980.-400с.

48. Самотруева М.А., Теплый Д.Л., Тюренков И.Н. Пути реализации нейро-иммуно-эндокринных взаимодействий // Естественные науки. 2009. - № 4. -Т. 29.-С. 112-119.

49. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз.1960.

50. Селятицкая В.Г., Пальчикова H.A., Заксас Н.П. Содержание микроэлементов в тканях печени и легкого крыс с аллоксановым диабетом в сочетании с 8Ю2-воспалением // Фундаментальные исследования. 2012. - № 4.-С. 201-205.

51. Селятицкая В.Г., Пальчикова H.A., Шкурупий В.А. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - Т. 140. - № 9. - С. 179-181.

52. Селятицкая В.Г., Черкасова О.П., Панькина Т.В., Пальчикова H.A. Функциональное состояние адренокортикальной системы у крыс с явной формой аллоксанового диабета // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 2008. - Прил. № 1. - С. 23-25.

53. Сепиашвили Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4. - № 2. -С. 5-14.

54. Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж. Роль цитокинов в воспалительном процессе (Сообщение 2) // Сибирский медицинский журнал. -2008.-№. 8.-С. 5-8.

55. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. - № 2. - С. 16-21.

56. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология: руководство / Под ред. Н. Т. Старковой. СПб: Питер, 2002. - 576 с.

57. Судаков К.В. Устойчивость к психоэмоциональному стрессу как проблема биобезопасности // Вестник РАМН. 2002. - № 11. - С. 15 □ 17.

58. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Пер. с англ. М.: Мир, 1989. - С. 578.

59. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. -№ 12.-С. 3- 10.

60. Трошина Е.А., Александрова Г.Ф., Абдулхабирова Ф.М., Мазурина Н.В. Синдром гипотиреоза в практике интерниста. Метод, руководство для врачей. -М. 2002.

61. Туракулов Я.Х. Щитовидная железа. Физиология эндокринной системы. Л.: Наука, 1979.-С. 135-190.

62. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. СПб., 1998. 113 с. - ISBN 5-230-08852-4.

63. Хопельман A., Гирлингс С. Инфекции мочевыводящих путей при сахарном диабете // Клиническая микробная и антимикробная химиотерапия. -2000. Т. 2. - № 2. - С. 40-45.

64. Хорош О. Ю. Нормальная физиология гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы и ее связь с другими эндокринными железами и нервной системой // Расширенный реферат Мариотти С (Stefano Mariotti) Клиническая Тиреоидология. -2003. -Т. 1. № 4 - С. 10-17.

65. Черкасова О.П., Кузнецова Н.В., Пальчикова H.A., Селятицкая В.Г. Активность адренокортикальной системы при экспериментальном диабете у крыс // Сахарный диабет. 2011. - № 2. - С. 37-40.

66. Черкасова О.П., Селятицкая В.Г. Кортикостероидные гормоны и ангиотензинпревращающий фермент в динамике хронического гранулематозного воспаления // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2012. - № 4.

67. Шварц Я.Ш., Зубахин A.A., Устинов A.C., Душкин М.И., Рагино Ю.И. Формирование 8Ю2-индуцированных гранулем у мышей разных линий / // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - №1. - С.20-24.

68. Шишкова Ю.А., Суркова Е.В., Мотовилин О.Г., Майоров А.Ю. Качество жизни при сахарном диабете: определение понятия, современные подходы к оценке, инструменты для исследования // Сахарный диабет .-2011.- №3. С. 70-75.

69. Шкурупий В.А. Туберкулезный гранулематоз. Цитофизиология и адресная терапия. М. 2007.

70. Adler S.M., Wartofsky L. The nonthyroidal illness syndrome // Endocrinology and metabolism clinics of North America. 2007. - V. 36 - No. 3. -P. 657-672.

71. Altan N., Sepici-Din9el A., Sahin D., Kocamanoglu N., Kosova F., Engin A. Oxidative DNA damage: the thyroid hormone-mediated effects of insulin on liver tissue//Endocrine-2010.-V. 38.-No. 2.-P. 214-220.

72. Arthur J.R., Nicol F., Beckeit G.J Selenium deficiency, thyroid hormone metabolism, and thyroid hormone deiodinases // American Journal of Clinical Nutrition. 1993. - No. 57. -P. 236-239.

73. Atkinson M.A., Eisenbarth G.S. Type 1 diabetes: new perspectives on disease pathogenesis and treatment // Lancet. 2001. - V. 358. - P. 221 -229.

74. Barker J. M. Type 1 Diabetes-Associated Autoimmunity: Natural History, Genetic Associations, and Screening // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006. - V. 91.-No. 4.-P. 1210-1217.

75. Baydas B., Karagoz S., Meral I. Effects of oral zinc and magnesium supplementation on serum thyroid hormone and lipid levels in experimentally induced diabetic rats // Biological Trace Element Research. 2002. - Vol. 88. - No. 3.-P. 247-253.

76. Bellush L.L., Rowland N.E. Stress and behavior in streptozotocin diabetic rats: biochemical correlates of passive avoidance learning // Behavioral Neuroscience. 1989.-V. 103.-No. 1.-P. 144-150.

77. Bianco A.C., Nunes M.T., Hell N.S., Maciel R.M. The role of glucocorticoids in the stress-induced reduction of extrathyroidal 3,5,3'-triiodothyronine generation in rats // Endocrinology. 1987. -V. 120. - No. 3. - P. 1033-1038.

78. Boelen A., Kwakkel J., Alkemade A., Renckens R., Kaptein E., Kuiper G., Wiersinga W. M., Visser T. J. Induction of Type 3 Deiodinase Activity in Inflammatory Cells of Mice with Chronic Local Inflammation // Endocrinology. -2005.-V. 146.-P. 5128-5134.

79. Boelen A., Kwakkel J., Wieland C. W., Germain D. L. St., Fliers E., Hernandez A. Impaired Bacterial Clearance in Type 3 Deiodinase-Deficient Mice1.fected with Streptococcus pneumoniae 11 Endocrinology. -2009. V. 150. - P. 1984-1990.

80. Brandenburg D. History and Diagnostic Significance of C-Peptide // Experimental Diabetes Research. 2008. - V. 2008, Article ID 576862, 7 pages Доступ в Интернет: http://www.hindawi.com/iournals/edr/2008/576862/

81. Buckingham J. С. Glucocorticoids: exemplars of multi-tasking // British Journal of Pharmacology. 2006. -V. 147. - P. 258-268.

82. Butts C.L., Sternberg E.M. Neuroendocrine factors alter host defense by modulating immune function // Cellular Immunology 2008. - V. 252. - Is. 1-2. - P. 7-15.

83. Chan O., Inouye K., Akirav E., Park E., Riddell M.C., Vranic M., Matthews S.G. Insulin alone increases hypothalamo-pituitary-adrenal activity, and diabetes lowers peak stress responses // Endocrinology. 2005. - Vol. 146. - No. 3. - P. 1382-1390.

84. Chatzigeorgiou A., Halapas A., Kalafatakis K., Kamper E. The use of animal models in the study of diabetes mellitus // In Vivo. 2009. - V. 23. No. 2. - P. 245258.

85. Cheta D. Animal models of type I (insulin-dependent) diabetes mellitus H Journal of pediatric endocrinology & metabolism : JPEM. 1998. -V. 11.- No. 1. -P. 11-19.

86. Cnop M., Welsh N., Jonas J.C., Jorns A., Lenzen S., Eizirik D.L. Mechanisms of pancreatic beta-cell death in type 1 and type 2 diabetes: many differences, few similarities // Diabetes. 2005. - V. 54. - P. 97-107.

87. Costa-Pinto F.A., Palermo-Neto J. Neuroimmune interactions in stress.// Neuroimmunomodulation. 2010. - V. 17. - P. 196-199.

88. Couch R.M. Dissociation of Cortisol and adrenal androgen secretion in poorly controlled insulin-dependent diabetes mellitus. // Acta Endocrinology (Copenh). -1992.-V. 127.-No. 2.-P. 115-117.

89. Da Silva J.A. .Sex hormones, glucocorticoids and autoimmunity: facts and hypotheses // Annals of the Rheumatic Diseases. 1995. - V. 54. - P. 6-16

90. Davies A. G. Thyroid physiology // British Medical Journal. 1972. - V. 2. -206-209.

91. De Nicola A.F., Fridman O., Del Castillo E.J., Foglia V.G. The influence of streptozotocin diabetes on adrenal function in male rats // Hormone and metabolic research. 1976. - V. 8. - No. 5. - P. 388-392.

92. Ding A., Nathan C.F., Graycar J., Derynck R., Stuehr D.J., Srimal S. Macrophage deactivating factor and transforming growth factors-beta 1 -beta 2 and -beta 3 inhibit induction of macrophage nitrogen oxide synthesis by IFN-gamma //

93. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). 1990. - V. 145. - No. 3. - P. 940944.

94. Duma D., Jewell C.M., Cidlowski J.A. Multiple glucocorticoid receptor isoforms and mechanisms of post-translational modification // The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. 2006. - V. 102 - Is. 1-5. - P. 11-21.

95. Elenkov I.J. Glucocorticoids and the Thl/Th2 balance // Annals of the New York academy of sciences. 2004. - V.1024. - P. 138-146.

96. Eisner M., Tiedge M., Guldbakke B., et al. // Diabetologia. — 2002. — Vol. 45, —№ 11. —P. 1542—1549.

97. Expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. 2003. - V. 26. - Suppl. 1. - P. 5-20.

98. Fisher D. A. Physiological variations in thyroid hormones: physiological and pathophysiological considerations // Clinical Chemistry. -1996. V. 42 -. No 1. - P. 135-139.

99. Garcia-Leme. J., Farsky S. P. Hormonal control of inflammatory responses // Mediators of inflammation. 1993. - V. 2. - P. 181-198.

100. Giacco F., Brownlee M. Oxidative stress and diabetic complications. // Circulation research.-2010.-V. 107.-No. 9.-P. 1058-1070.

101. Gilks C. B., Price K., Wright J. L.,. Churg A. Antioxidant gene expression in rat lung after exposure to cigarette smoke // The American journal of pathology. -1998.-V. 152.-No. 1-P. 269-278.

102. Gorus F. K., Malaisse W. J., Pipeleers D. G. Selective uptake of alloxan by pancreatic B-cells // The Biochemical journal. -1982. V. 208. - P. 513-515.

103. Green C.L., Healing G., Simpkin S. Pathogenesis and prevention of diabetic neuropathy and nephropathy // Metabolism. 1986. - V. 37. -No. 2. - P. 25-29.

104. Halloran P. F. Four decades of glucocorticosteroid immunosuppression // Canadian Medical Association journal. 1992. - V. 147. - No. 5. - P. 613-614.

105. Hamilton R.F. Jr, Thakur S.A., Holian A. Silica binding and toxicity in alveolar macrophages // Free radical biology & medicine. 2008. - V. 44. - No. 7. -P. 1246-1258.

106. Harbuz M. Neuroendocrine function and chronic inflammatory stress // Experimental physiology. 2002. - V.87. - P. 519-525.

107. Hasselgren P. O., Chen I. W., James J. H., Sperling M., Warner B. W., Fischer J. E. Studies on the possible role of thyroid hormone in altered muscle protein turnover during sepsis // Annals of surgery. 1987. - V. 206. - No. 1. - P. 18-24.

108. Hennemann G., Docter R., Friesema E.C., de Jong M., Krenning E.P., Visser T.J. Plasma membrane transport of thyroid hormones and its role in thyroid hormone metabolism and bioavailability// Endocrine reviews. 2001. - V. 22. -No. 4. - P. 451-476.

109. Herr R.R., Eble Т.Е., Bergy M.E., Jahnke H.K. Isolation and characterization of streptozotocin // Antibiotics annual. 1959-60. -V. 7. - P. 236-240.

110. Hills С. E., Brunskill N. J. Intracellular signalling by C-peptide // Experimental Diabetes Research. 2008. - V. 2008. - 8 pages.

111. International Diabetes Federation, IDF Diabetes atlas, Foreword, 2012 Доступ в Интернет : http://www.idf.org/diabetesatlas/5 e/foreword

112. Jain D.K., Arya R.K. Anomalies in alloxan-induced diabetic model: It is better to standardize it first // Indian Journal of Pharmacology. 2011. - V. 43. - No l.-P. 91.

113. Jeon C.Y., Murray M.B. Diabetes mellitus increases the risk of active tuberculosis: a systematic review of 13 observational studies // PLoS medicine. -2008. V. 5. -№ 7. - P. 1091-1101.

114. Junod A., Lambert A.E., Stauffacher W., Renold A.E. Diabetogenic action of streptozotocin: relationship of dose to metabolic response. // The Journal of clinical investigation. 1969. -V. 48. No. 11. - P. 2129-2139.

115. Kanta J., Horsky J., Kovarova H., Tilser I., Korolenko T.A., Bartos F. Formation of granulomas in liver of silica-treated rats // British journal of experimental pathology. 1986. -V. 67. -No. 6. - P. 889-899.

116. Kearney T., Dang C. Diabetic and endocrine emergencies Postgraduate medical journal. -2007. -V. 83. P. 79-86.

117. Kosova F., Sepici-Dincel A., Engin A., Memi§ L., Koca C., Altan N. The thyroid hormone mediated effects of insulin on serum leptin levels of diabetic rats // Endocrine. 2008. -V. 33. -No. 3. -P. 317-322.

118. L'Age M., Langholz J., Fechner W., Salzmann H. Disturbances of the hypothalamo-hypophysial-adrenocortical system in the alloxan diabetic rat // Endocrinology. 1974. - V. 95. - No. 3. - P. 760-765.

119. Laker M.E., Mayes P.A. Effect of hyperthyroidism and hypothyroidism on lipid and carbohydrate metabolism of the perfused rat liver // Biochemistry Journal. -1981.-V. 196.-No. l.-P. 247-255.

120. Lawson G., Wang H., Peng X. Animal model of silicosis and silica-induced inflammation // Environmental Health. 2006. - V. 6. - No. 4. - P. 25-31.

121. Lechan R. M. The dilemma of the nonthyroidal illness syndrome // Acta bio-medica : Atenei Parmensis. 2008. - P. 79. - No. 3. - P. 165-171.

122. Lenzen S. The mechanisms of alloxan- and streptozotocin-induced diabetes // Diabetologia. -2008. V. 51. -P. 216-226.

123. Lenzen S., Munday R. Thiol-group reactivity, hydrophilicity and stability of alloxan, its reduction products and its N-methyl derivatives and a comparison with ninhydrin // Biochemical Pharmacology 1991. - V. 42. - Iss. 7. - P. 1385-1391.

124. Lindsay J.R., Nieman L.K. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis in pregnancy: challenges in disease detection and treatment // Endocrine reviews. -2005. -V. 26. No. 6. - P. 775-799.

125. Long C.N., Lukens F.D. The effects of adrenalectomy and hypophysectomy upon experimental diabetes in the cat // The Journal of experimental medicine. -1936. -V. 63. No. 4. - P. 465-490.

126. Lowy С., Williams E. D. The pancreas and diabetes mellitus // Postgraduate medical journal 1967. -V. 43.-P. 51-60.

127. Magee M.H., Blum R.A., bates C.D., Jusko W.J. Pharmacokinetic/ pharmacodynamic model for prednisolone inhibition of whole blood lymphocyte proliferation // British journal of clinical pharmacology. 2002. - V. 53. - No. 5. - P. 474-484.

128. Malecki M., Skupien J. Problems in differential diagnosis of diabetes types // Polskie Archiwum Medycyny Wewn?trznej. 2008 - V. 118. - No. 7-8. P. 435-440.

129. Malecki M.T., Klupa T. Type 2 diabetes mellitus: from genes to disease // Pharmacol Rep. 2005. - V. 57. - Suppl. - P. 20-32.

130. Malik R., Hodgson H. The relationship between the thyroid gland and the liver // QJM : monthly journal of the Association of Physicians. 2002. - Vol. 95. -№9.-P. 559-569.

131. Mariotti S. Normal physiology of the hypothalamic-pituitary-thyroidal system and relation to the neural system and other endocrine gland 2006. - Доступ в Интернет: http://www.thyroidmanager.org/Chapter4

132. Maritim A.C., Sanders R.A., Watkins J.B. 3rd. Diabetes, oxidative stress, and antioxidants: a review // Journal of biochemical and molecular toxicology. -2003. -V. 17.-No. l.-P. 24-38.

133. Marks V., Wright J.W. Endocrinological and metabolic effects of alcohol // Proceedings of the Royal Society of Medicine. 1977. - V. 70. - No. 5.- P. 337344.

134. Mathews С. E., Leite E.H. Constitutive differences in antioxidant defense status distinguish alloxan-resistant and alloxan-susceptible mice // Free Radical Biology and Medicine. 1999(a). - V. 27. - P. 449-455.

135. Mathews C.E., Leiter E.H. Resistance of ALR/Lt islets to free radical-mediated diabetogenic stress is inherited as a dominant trait // Diabetes. 1999(6). -V. 48.-P. 2189-2196.

136. McEwen B.S. Central effects of stress hormones in health and disease: Understanding the protective and damaging effects of stress and stress mediators // European journal of pharmacology. 2008. - V. 583.-No. 2-3.-P. 174-185.

137. Mclver B., Gorman C.A. Euthyroid sick syndrome: an overview // Thyroid : official journal of the American Thyroid Association. 1997. - V. 7. - No. 1. - P. 125-132.

138. McLetchie N.G. Alloxan diabetes a discovery, albeit a minor one // The journal of the Royal College of Physicians of Edinburgh. 2002. - V. 32. - P. 134— 142.

139. Meltzer A., Everhart J. Association between diabetes and elevated serum alanine aminotransferase activity among mexican Americans. // American journal of epidemiology 1997.-V. 146.-No. 7. -P.565-571.

140. Morran M. P., Omenn G. S., Pietropaolo M. Immunology and Genetics of Type 1 Diabetes // Mount sinai journal of medicine. 2008. - V. 75. - P. 314-327.

141. Mouradian M., Abourizk N. Diabetes mellitus and thyroid disease // Diabetes Care. 1983.-Vol. 6.-No. 5.-P. 512-520.

142. Newell-Price J., Trainer P., Besser M., Grossman A. The diagnosis and differential diagnosis of Cushing's syndrome and pseudo-Cushing's states // Endocrine reviews. 1998. - V. 19. - No. 5. - P. 647-672.

143. Newton R. Molecular mechanisms of glucocorticoid action: what is important? // Thorax. 2000. - V. 55. - P. 603-613.

144. Palmer J.P. C-peptide in the Natural History of Type 1 Diabetes // Diabetes/metabolism research and reviews. 2009. - V. 25. - No. 4. - P. 325-328.

145. Pasupathi P., Bakthavathsalam G., Saravanan G., Sundaramoorthi R. Screening for thyroid dysfunction in the diabetic/non-diabetic population // Thyroid Science. 2008. - V. 3. - No. 8. -P. 1-6.

146. Pernis B. Silica and the immune system // Acta bio-medica: Atenei Parmensis. -2005. V. 76 - Suppl. 2. - P. 38-44.

147. Perros P., McCrimmon R.J., Shaw G., Frequency of thyroid dysfunction in diabetic patients: value of annual screening // Diabetic medicine : a journal of the British Diabetic Association. 1995. - Vol. 12. - No. 7. - P. 622-627.

148. Persellin R.H., Ku L.C. Effects of steroid hormones on human polymorphonuclear leukocyte lysosomes // The Journal of clinical investigation. -1974.-V. 54.-No. 4.-P. 919-925.

149. Ponzin D., Bellini F., Chizzolini C. Antigen presentation is inhibited in vivo by betamethasone//Life sciences. 1995.-V. 56-No. 19-P. 1595-1599.

150. Rakieten, N., Rakieten M. L., Nadkarni M. V. Studies on the diabetogenic action of streptozotocin // Cancer chemotherapy reports. 1963. - V. 29. - P. 91-98.

151. Rees D.A., Alcolado J.C. Animal models of diabetes mellitus // Diabetic medicine : a journal of the British Diabetic Association. 2005. - V. 22. - P. 359— 370.

152. Riedemann Т., Patchev A.V., Cho K., Almeida O.F. Corticosteroids: way upstream // Molecular brain (electronic resource). 2010. - V. 11 - No. 3. Доступ в Интернет : http://www.molecularbrain.eom/content/3/l/2

153. Rondeel J.M.M., De Greef W.J., Heide R., Visser T.J. Hypothalamo-hypophysial- thyroid axis in streptozotocin-induced diabetes // Endocrinology. -1992.-V. 130. -No.l. -P. 216-220.

154. Rossini A.A., Like A.A., Chick W.L., Appel M.C., Cahill G.F. Studies of streptozotocin-induced insulitis and diabetes // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1977 - V. 74 - No. 6 - P. 485-489.

155. Roy M., Collier B., Roy A. Dysregulation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis and duration of diabetes // The Journal of diabetic complications 1991 -V. 5.-No. 4-P. 218-220.

156. Roy M., Collier B., Roy A. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysregulation among diabetic outpatients // Psychiatry research. 1990. - V. 31 -No. 1 - P. 31-37.

157. Roy M., Roy A., Brown S. Increased urinary-free Cortisol outputs in diabetic patients // Journal of diabetes and its complications. 1998. - V. 12. - No. 1. - P. 2427.

158. Sapolsky R. M., Romero L. M., Munck A. U. How Do Glucocorticoids Influence Stress Responses? Integrating Permissive, Suppressive, Stimulatory, and Preparative Actions // Endocrine Reviews. 2000. - V. 21. - P. 155-189.

159. Sasano H. Localization of steroidogenic enzymes in adrenal cortex and its disorders. // Endocrine journal. 1994-V. 41. - No. 5. - P. 471-482.

160. Schena F.P. Gesualdo L. Pathogenetic Mechanisms of Diabetic Nephropathy // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. 2005. - V. 16: - P. 3033.

161. Semple C. G. Hormonal changes in non-endocrine disease // British Medical Journal. 1986. - V. 293. - P. 1049-1052.

162. Silverman M.N., Pearce B. D., Biron C. A., Miller A. H. Immune modulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis during viral infection // Viral immunology.-2005.-V. 18.-No. 1-P. 41-78.

163. Sistare F.D., Haynes R.C. Jr. Acute stimulation by glucocorticoids of gluconeogenesis from lactate/ pyruvate in isolated hepatocytes from normal and adrenalectomized rats // The Journal of Biological Chemistry. 1985 - V. 260. - P. 12754-12760.

164. Steiner D.F. The proinsulin C-peptide~a multirole model // Experimental diabesity research. -2004 V. 5. - No. 1 - P. 7-14.

165. Steiner G. Diabetes mellitus: current concepts of the hormonal and metabolic defects // Canadian Medical Association journal. 1972. - V. 107. - P. 539-555.

166. Stellato C. Post-transcriptional and nongenomic effects of glucocorticoids // Proceedings of the american thoracic society. 2004. V. 1. - P. 255-263.

167. Szkudelski T. The mechanism of alloxan and streptozotocin action in b-cells of the rat pancreas // Physiological research / Academia Scientiarum Bohemoslovaca-2001. Vol.50. - No. 6. - P. 536-546.

168. Tait A.S., Butts C.L. Sternberg E.M. The role of glucocorticoids and progestins in inflammatory, autoimmune, and infectious disease // Journal of Leukocyte Biology. 2008. - V. 84. - P. 924-931.

169. Tanaka K., Nanbara S., Tanaka Т., Koide H., Hayashi T. Aminotransferase activity in the liver of diabetic mice. // Diabetes research and clinical practice. -1988.-V. 5. -№ l.-P. 71-75.

170. Tasker J.G., Di S., Malcher-Lopes R. Minireview: rapid glucocorticoid signaling via membrane-associated receptors // Endocrinology 2006. -V 147. -No. 12.-P. 5549-5556.

171. Thulesen J., Orskov C., Hoist J.J., Poulsen S.S. Short-term insulin treatment prevents the diabetogenic action of streptozotocin in rats // Endocrinology. 1997 -V. 138.-No. l.-P. 62-68.

172. Torpy D.J., Ho J.T. Corticosteroid-binding globulin gene polymorphisms: clinical implications and links to idiopathic chronic fatigue disorders // Clinical Endocrinology 2007. - V. 67. - P. 161-167.

173. Tsigos C., Chrousos G.P. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, neuroendocrine factors and stress // Journal of psychosomatic research. 2002 - V. 53.-No. 4.-P. 865-871.

174. Turnbull A.V., Rivier C.L. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis by cytokines: actions and mechanisms of action. Physiol. Rev. 1999. - V. 79. -P. 1-71.

175. Umpierrez G.E., Latif K.A., Murphy M.B., Lambeth H.C., Stentz F., Bush A., Kitabchi A.E. Thyroid dysfunction in patients with type 1 diabetes // Diabetes care. 2003 - V. 26, - No. 4. - P. 1181-1185.

176. Van der Geyten S., Darras V.M. Developmentally defined regulation of thyroid hormone metabolism by glucocorticoids in the rat // The Journal of endocrinology.-2005.-V. 185.-No. 2.-P. 327-336.

177. Venihaki M., Dikkes P., Carrigan A., Karalis K.P. Corticotropin-releasing hormone regulates IL-6 expression during inflammation // The Journal of Clinical Investigation.-2001.-V. 108.—No. 8.-P. 1159-1166.

178. Vinik A.I., Vinik E. Prevention of the complications of diabetes // The american journal of managed care. 2003. -V. 9. - No. 3. - P. 63-80.

179. Vishwanath B.S., Frey F.J., Bradbury M.J., Dallman M.F., Frey B.M. Glucocorticoid deficiency increases phospholipase A2 activity in rats // The Journal of clinical investigation. 1993 - V. 92. - No. 4. - P. 1974-1980.

180. Wajchenberg B.L. (3-Cell failure in diabetes and preservation by clinical treatment // Endocrine Reviews. -2007. V. 28. - No. 2. - P. 187-218

181. Woods A.M., Judd A.M.Interleukin-4 increases Cortisol release and decreases adrenal androgen release from bovine adrenal cells // Domestic animal endocrinology. 2008. - V. 34. - No. 4. - P. 372-382.

182. World Health Organization. Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. Report of a WHO Consultation. Part 1:

183. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva: WHO Department of Noncommunicable Disease Surveillance, 1999: 1-59. Доступ в Интернет: http://www.who.int, http://whqlibdoc.who.int/hq/1999/WHO NCD NCS 99.2.pdf

184. Yabaluri N., Bashyam M.D. Hormonal regulation of gluconeogenic gene transcription in the liver // Journal Of Biosciences. 2010. - V. 35. - P. 473-484.

185. Yoon J.-W., Jun H.-S. Autoimmune destruction of pancreatic beta-cells. // Amercan Journal of Therapeutics. 2005. - No. 12 - 580-591.