Функционально-замещенные производные изоксазольного ряда и полимеры на их основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, доктор химических наук Ершов, Андрей Юрьевич

• Ершов, Андрей Юрьевич
• доктор химических наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор химических наук Ершов, Андрей Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ХИМИЯ ИЗОКСАЗОЛИДИНОВ И Д2-ИЗОКСАЗОЛИНОВ . э

1.1. Реакция 1,3-биполярного циклоприсоединения нитронов и нит-рилоксидов в получении молекул природного происхождения и их структурных аналогов.

1.2. Перегруппировки в ряду производных изоксазола.

1.3. (3-)5~3амещенные изоксазолидины. Взаимодействие а,^-непредельных карбонильных соединений с гидроксиламином и его производными

1.4. 5-Замещенные изоксазолидоны-3. Взаимодействие дикетена с гидроксиламином и его производными.

1.5. 5-Замещенные Д2-изоксазолины. Взаимодействие гидроксиламина с /?-дикарбонильными соединениями.

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНО-ЗАМЕЩЕННЫХ ИЗОКСАЗОЛИДИНОВ. ее

2.1. Взаимодействие а,/?-непредельных карбонильных соединений с N-бензилгидроксиламином.

2.2. Модификация 5-гидроксиизоксазолидинового цикла.

2.3. Конформационная изомерия и кольчато-цепная таутомерия мер-каптоацетилгидразонов метилалкилкетонов.

2.4. Кольчато-кольчатая таутомерия системы изоксазолидин - тет-рагидропиримидин-2(1//)-тион.

2.5. Строение 4-(1,1-диметил-3-оксобутил)-тиосемикарбазонов.

2.6. Синтез, строение и таутомерные превращения 5-амино- и 5-гид-разиноизоксазолидинов.

2.7. Кольчато-цепные и кольчато-линейно-кольчатые изомерные (таутомерные) превращения в ряду 5-гидразиноизоксазолидинов.

ГЛАВА 3. СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНО-ЗАМЕЩЕННЫХ А2-ИЗОКСАЗОЛИНОВ.

3.1. Методы синтеза 5-амино-Д2-изоксазолинов и 1-ацетил-5-амино-Д2-пиразолинов.

3.2. Изомерные превращения системы «пиримидин-2(1//)-он - 5-уре-идо-1,2-азолин».

3.3. Кольчато-кольчатые и трехкольчатые таутомерные превращения в ряду 5-гидразино-А2-изоксазолинов.

3.4. Конфигурационная изомерия и кольчато-цепная таутомерия ди-оксимов /?-дикарбонильных соединений.

3.5. Биологическая активность производных Д2-изоксазолина.".

ГЛАВА 4. СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ СОПОЛИМЕРОВ НА ОСНОВЕ N

ВИНИЛАМИДОВ И ВИНИЛСАХАРИДОВ.

4.1. Методы синтеза и строение N-виниламидов карбоновых кислот алифатического ряда и сополимеров на их основе.

4.2. Синтез и строение сополимеров на основе М-алкил-К-винил-амидов и N-винилпирролидона.

4.3. Синтез сополимеров аллиламина и N-винилпирролидона и их модификация в реакции с фуллереном Сбо.

4.4. Синтез сополимеров 1-аллилтетрагидропиримидин-2(1#)-тиона, N-винилацетамида и N-винилпирролидона.

4.5. Синтез и строение сополимеров на основе №алкил-К-виниламидов и метакрилоилсахаридов.

4.6. Синтез и строение сополимеров на основе N-виниламидов и 2-метакрилоил-3,3,5-триметил-5-гидроксиизоксазолидина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функционально-замещенные производные изоксазольного ряда и полимеры на их основе»

Водорастворимые полимеры на основе виниламидов привлекают все возрастающее внимание исследователей, что обусловлено перспективами их использования в качестве полимеров-носителей биологически активных веществ (БАВ). В настоящее время уже хорошо изучены полимеры на основе N-винил-пирролидона и N-винилкапролактама, тогда как полимеры на основе ациклических виниламидов — N-поливинилформамида, N-поливинилацетамида и их N-алкильных аналогов, изучены слабо, поскольку до недавнего времени отсутствовали универсальные методы синтеза исходных мономеров. Вместе с тем, использование ациклических виниламидов позволило бы модифицировать полимеры и сополимеры на их основе путем создания функциональной связи между аминогруппой, образующейся в результате снятия N-ацильной защиты, и молекулой БАВ. Следовательно, разработку методов синтеза виниламидов карбо-новых кислот жирного ряда, изучение их строения и их последующую сополи-меризацию с различными сомономерами нужно рассматривать как актуальную задачу в области, как органической химии, так и химии высокомолекулярных соединений. Кроме полимеров на основе N-виниламидов практический и научный интерес представляют и водорастворимые сополимеры на основе N-виниламидов и винилсахаридов, поскольку они обладают близкими с природными гликопротеинами структурными фрагментами и могут служить для направленного транспорта БАВ в определенный орган или клетку живого организма.

Основная сложность в синтезе винилсахаридов заключается в предварительной защите гидроксильных групп глюкопиранозного цикла при региосе-лективном ацилировании ангидридами или хлорангидридами непредельных карбоновых кислот. Данные синтетические ограничения могут быть сняты, если использовать для моделирования сахаридных фрагментов природных макромолекул альтернативные пиранозным или фуранозным звеньям кислородсодержащие насыщенные циклы, например пятичленные изоксазолидиновые или изоксазолиновые структуры. Присутствие в их составе циклического полуВВЕДЕНИЕ ацетального фрагмента —О-С-ОН обуславливает подобие изоксазолидиновых и моносахаридных звеньев и, тем самым, позволяет рассматривать изоксазолсо-держащие полимеры как структурные аналоги природных полимерных соединений на основе винилсахаридов.

Изучение функционально-замещенных изоксазолидинов и изоксазолинов представляется самостоятельной задачей и в области химии гетероциклических соединений, поскольку присутствие циклического полуацетального атома С(5) в их составе предполагает легкость разрыва связи С(5)—О с образованием линейных структур. Внутримолекулярное присоединение нуклеофильных групп к кратным полярным связям С=0 и C=N, содержащимся в их молекулах, может приводить к разнообразным вариантам изомерных (таутомерных) превращений с вовлечением в равновесие дополнительных циклических форм.

На защиту выносятся:

• Разработка методов синтеза N-виниламидов алифатических карбоновых кислот и их N-алкильных аналогов с целью получения новых полимеров на основе радикальной сополимеризации с винилпирролидоном и винилсаха-ридами, а также изучение возможности использования полимераналогич-ных превращений с целью получения водорастворимых фуллеренсодер-жащих полимеров.

• Изучение взаимодействия а,/?-непредельных карбонильных соединений и /?-дикарбонильных соединений с производными гидроксиламина с целью о получения 5-функционально-замещенных изоксазолидинов и А -изоксазолинов и исследование их склонности к различным вариантам изомерных (таутомерных) превращений в растворах с участием в равновесии, наряду с изоксазольным циклом, дополнительных циклических форм.

• Синтез изоксазолидинсодержащих полимеров на основе радикальной сополимеризации N-метакрилоилизоксазолидина и N-виниламидов - перспективных макромолекулярных систем, моделирующих природные гликопро-теиновые молекулы.

Научная новизна. Разработаны универсальные методы синтеза N-винилами-дов алифатических кислот, их N-алкильных аналогов, а также ациклических N-виниламидов, содержащих сложноэфирную и карбонильную группы. Осуществлен синтез новых полимеров на основе радикальной сополимеризации N-винилацетамида и его N-алкильных аналогов с винилпирролидоном и винил-сахаридами, в результате чего получены статистические водорастворимые сополимеры с широким диапазоном составов и молекулярных масс.

• С использованием полимераналогичных превращений впервые получены водорастворимые фуллеренсодержащие полимеры на основе сополимера винил-пирролидон-аллиламин, имеющие ковалентный тип связи фуллерен-полимер и разветвленный тип макромолекулы.

• Впервые получены водорастворимые изоксазолидинсодержащие полимеры на основе радикальной сополимеризации 2-М-метакрилоил-3,3,5-триметил-5-гид-роксиизоксазолидина, N-винилформамида и N-винилпирролидона — новые перспективные полимеры-носители биологически активных веществ.

• Впервые систематически рассмотрено взаимодействие N-бензилгидроксил-амина с алифатическими «^-непредельными альдегидами и кетонами, которое явилось методом синтеза малодоступных 5-гидроксиизоксазолидинов.

• Впервые показана возможность нуклеофильного замещения полуацетальной л гидроксильной группы в 5-гидроксиизоксазолидинах и 5-гидрокси-А -изокса-золинах при действии на них первичных аминов и производных гидразина. Рассмотрены вопросы таутомерных превращений 5-функционально-замещен-ных изоксазолидинов и Д2-изоксазолинов, в результате чего оценены факторы, определяющие кольчато-цепные, кольчато-кольчатые и кольчато-линейно-кольчатые изомерные (таутомерные) превращения.

• Впервые обнаружен и исследован вариант трехкольчатого таутомерного рав

2 2 новесия системы А -изоксазолин - Д -пиразолин - тетрагидро-1,3,4-тиадиазин

5(6Я)-он. Изучены варианты рециклизаций систем пиримидин-2(1Я)-он — 52 2 уреидо-А -изоксазолин (-А -пиразолин), включающие механизм Sn(ANRORC)

Addition-Nucleophile-Ring Opening-Ring Closure) и перегруппировку Димрота.

Практическая ценность. Разработаны методы синтеза N-виниламидов алифатических карбоновых кислот и их N-алкильных аналогов. Полученные методом радикальной сополимеризации N-виниламидов с винилсахаридами водорастворимые статистические сополимеры можно рассматривать как новые синтетические аналоги природных гликопротеиновых макромолекул. Определены препаративные методы синтеза малодоступных или неизвестных ранее 5-функ-ционально-замещенных изоксазолидинов и -А -изоксазолинов — промежуточных соединений в органическом синтезе, в том числе при получении физиологически активных соединений, макро- и биомолекул.

Личный вклад автора заключается в непосредственной постановке цели исследования, его теоретическом обосновании, определении методологии подхода к решению поставленных задач, их экспериментальном выполнении, а также анализе и интерпретации полученных результатов и их обобщении.

Апробации работы. Основные положения диссертационной работы доложены на 2-ом, 3-ем и 4-ом Международном симпозиуме «Молекулярная подвижность и порядок полимерных систем» (Санкт-Петербург, 1997, 1999 и 2002), Международном конгрессе по химии гетероциклов (Вена, Австрия, 1999), 1-ой Международной конференции «Азотистые гетероциклы и алкалоиды» (Москва, 2001), 9-ом Международном симпозиуме по гетероциклической химии «Голубой Дунай-2002» (Высокие Татры, Словакия, 2002). 5-ой Международной конференции «Фуллерены и атомные кластеры IWFAC'2001» (Санкт-Петербург, 2001).

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературных данных (глава 1), обсуждения результатов собственных исследований (главы 2, 3 и 4), заключения, описания методик исследований и синтеза соединений (глава 5), выводов, списка цитируемой литературы (342 наименования) и приложения. Работа занимает объем 291 страницу текста, содержит 53 таблицы, 20 схем и 50 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Высокомолекулярные соединения», Ершов, Андрей Юрьевич

выводы полимераналогичных превращений впервые получены водорастворимые фуллеренсодержащие макромолекулы, имеющие ковалентный тип связи фуллерен-полимер.

4. В результате комплексного изучения взаимодействия а,^-непредельных карбонильных соединений (акролеин, кротоновый альдегид, метилвинилкетон, окись мезитила) с гидрокси лам ином и его N-бензильным аналогом, разработаны методы синтеза неописанных ранее 5-гидроксиизоксазолидинов -синтонов разнообразных классов органических соединений, в том числе и структурных аналогов молекул природного происхождения, а также исходных мономеров для синтеза изоксазолсодержащих полимеров.

5. Впервые исследованы методы синтеза нового класса функционально-замещенных 1,2-азолинов — 5-уреидо-Д2-изоксазолинов и 5-уреидо-Д2-пиразо-линов путем рециклизации 1,4,6-тризамещенных пиримидин-2(1//)-онов при действии на них гидроксиламина и ацетилгидразина, а также взаимодействия неизвестных ранее 5-амино-Д -изоксазолинов и 5-амино-Д -пиразолинов с арилизоцианатами. Полученные данные расширяют представление о механизме рециклизации в гетероциклическом ряду по типу «раскрытие цикла — замыкание цикла», что предполагает возможность использования 5-уреидо-1,2-азолинов в целенаправленном синтезе производных пиримидина.

6. Методом спектроскопии

ЯМР *Н и 13С впервые обнаружены новые типы кольчато-цепных, кольчато-кольчатых, кольчато-линейно-кольчатых и трех-кольчатых таутомерных равновесий в растворах с участием, наряду с изокса-золидиновым или Д2-изоксазолиновым циклом, пятичленных Д2-пиразоли-нового, 1,3,4-тиадиазолинового, 1,2,4-триазолидин-З-тионного циклов, а также шестичленных пиримидин-2(1//)-тионного, 1,3,4-тиадиазин-5(6#)-онного и 1,2,4,5-тетразин-З-тионного циклов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В ходе выполненного исследования разработаны методы синтеза и изучено строение новых классов соединений - 5-гидрокси-, 5-амино-, 5-гидразиноизок-сазолидинов, а также 5-амино-, 5-уреидо, и 5-гидразино-Д -изоксазолинов. Отмечена склонность указанных соединений к кольчато-цепным, кольчато-коль-чатым, кольчато-линейно-кольчатым и трехкольчатым таутомерным превращениям в растворах с участием дополнительных пятичленных 1,2,4-триазоли

2 2 динового, 1,3,4-А -тиадиазолинового, А -пиразолинового и шестичленных пиримидин-2(1//)-тионного, 1,3,4-тиадиазинового и 1,2,4,5-тетразинового циклов. о — гг\ = г) — с\ — jol^r о

-Х ^-Х VH НХ У— N=X4YH НХ Y-' "ХН2 Y-/

-,-, а б в

Указанные превращения являются результатом видоизмененного варианта процесса Sn(ANRORC), в котором присоединение нуклеофильного агента YH2 и отщепление нуклеофильного агента - дегидратация, проходят не на первой и последней стадии процесса, а непосредственно на первой стадии процесса.

Г" '1

Г\ с\ = Г\ Х~)

-н2о \—y^^vh i нх y— \=у ^vu ! ||y v—/

Х YH

НХ YВ

Так, в результате нуклеофильного замещения полуацетальной гидроксильной группы 5-гидроксиизоксазолидинов и 5-гидрокси-Д -изоксазолинов при действии на них азотсодержащих нукпеофильных агентов, во-первых, выравнивается термодинамическая стабильность исходной А и конечной В циклических форм. Это приводит к их сосуществованию в виде кольчато-кольчатого или кольчато-линейно-кольчатого таутомерного равновесия в растворе. Во-вторых, при использовании полифункционального азотистого нуклеофила, содержащего дополнительные группы типа ОН, NH или SH, возникает несколько возможных направлений рециклизаций, а, следовательно, и потенциального образования большего числа возможных циклических форм. Наконец, нуклеофильное замещение сразу на первой стадии процесса Sn(ANRORC) открывает определенные перспективы при более пролонгированных каскадах превращений типа «раскрытие цикла — замыкание цикла» (Ring Opening — Ring Closure), что, несомненно, нужно учитывать при проведении внутримолекулярных рециклизаций в гетероциклическом ряду. Наглядным подтверждением сказанному является наблюдавшийся нами чрезвычайно редкий случай трехкольчатой таутомерии типа «изоксазолин-пиразолин—тиадиазин», где все три циклические формы являются результатом обратимого внутримолекулярного присоединения структурных фрагментов, содержащих три различных гетероатома — кислород, азот и серу.

По-видимому, весьма перспективной задачей для дальнейшего углубленного исследования представляет собой система «пиримидин — изоксазол». В основе этого исследования следует считать вопрос разработки методов синтеза и изучения строения 1,3-уреидооксимов, — как одного из классов бисфункциональ-ных производных 1,3-диоксосоединений, подобно 1,3-£шс-оксимам, 1,3-бис-гидразонам или 1,3-оксимогидразонам. Структурные особенности данного класса соединений, сочетающих в себе одновременное присутствие оксимной и уреидной функций, предполагают существование 1,3-уреидооксимов как в изоксазолиновой форме А, так и в пиримидиновой форме В. Поместив эти формы по разные стороны линейной формы Б и расставив между ними знаки химического равновесия, можно рассматривать формы А, Б и В как одну общую систему. Это позволяет разрабатывать несколько возможных путей «вхождения» в данную систему. При этом такой известный в литературе метод, как присоединение азотистых нуклеофилов к пиримидиновому циклу [134—137] (способ А), становится составной частью более широкого исследования, причем далеко не самым важным. В синтетическом плане более предпочтительным n' к « 7Г N I r Л

НО о

Г*

Способ A nh2oh i

Способ Б * rnhcznh2 h2n

СпособВ rncz r ччнон В п = rhncn noh

II z Л rhnchn o'

II z .

Способ Д h2z о J

Способ E n-*-0

Способ Г nh2r

HN^ Z^NH А

ZCN О выглядит обратное превращение - производных 1,2-азола в пиримидиновый цикл. Подтверждением этому может служить исследованная нами рециклиза-ция 2-(тиокарбамоил)изоксазолидина в 3,4-дигидропиримидин-(1//)-тион, при этом для промежуточных продуктов реакции спектрально фиксировалось их сосуществование в двух циклических формах (кольчато-кольчатая таутомерия).

Пиримидин является биогенным гетероциклом и любой метод его получения, тем более, если речь идет о рециклизации, представляется актуальной задачей. В ходе выполненного исследования нами изучены три подхода в изучении системы «пиримидин - изоксазол» — методы А, Б и В, причем исключительно на производных ацетилацетона. Возможны и другие варианты методов синтеза 1,3-уреидооксимов. Один из них - присоединение первичных аминов к 5-изо-цианатному производному А -изоксазолина (способ Г). Использовать такой подход станет возможным, если будут доступны сами 5-изоцианато-А -изокса-золины, которые, как показано в работе [281], могут быть получены с использованием перегруппировок Курциуса или Лоссена.

Нельзя исключать из рассмотрения и вариант вхождения в систему «пиримидин - изоксазол» путем нуклеофильного присоединения первичных аминов, производных гидразина, сероводорода и т.п. к атому Ср) пиримидин-N-оксидов (способ Д), подобно их кислотному гидролизу [137], приводящему к образованию производных изоксазола. Весьма полезными в этом плане окажутся результаты исследования аналогичных реакций в ряду 1,3,4-триазин-Ы-оксидов [282] — ближайших структурных аналогов N-окисей пиримидинового цикла. Перспективным выглядит и синтез 1,3-уреидооксимов реакцией 1,3-биполярного циклоприсоединения между нитрилоксидами и винилмочевинами (способ Е). Если эта реакция приведет к образованию 5-уреидо-Д -изоксазолинов, а затем их трансформации в пиримидин-2(1//)-оны, станет возможным говорить о «нитрилоксидной технологии» синтеза пиримидинового цикла, а сам факт рециклизации рассматривать как ключевую стадию всего процесса.

Разработанные в ходе выполненной работы методы гетероциклизации оказались полезными и в области химии высокомолекулярных соединений, поскольку открыли определенные перспективы как при синтезе исходных мономеров, так и при модификации полимерных звеньев, содержащих функциональный фрагмент типа амидной или карбоксильной групп. Были найдены препаративные методы синтеза труднодоступных мономеров - виниламидов ациклических карбоновых кислот и изучена их радикальная гомо- и сополимеризация. Исследована принципиальная модификация N-винилформамида по механизму присоединения по Михаэлю в мономеры, содержащие функциональный заместитель — сложноэфирную или карбонильную группу. Впервые получены водорастворимые статистические полимеры, несущие в боковой цепи сахаридные, пиримидиновые, изоксазолидиновые и фуллереновые фрагменты.

Накопленный в ходе выполнения работы опыт позволит решать новые задачи как в области целенаправленного органического синтеза производных изоксазола, используя их как ключевые интермедиаты в получении других классов гетероциклических соединений, так и в химии высокомолекулярных соединений при проведении различных модификаций с применением полимерана-логичных превращений.

ГЛАВА 5. МЕТОДИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

5.1. Условия спектральных измерений и анализов

Элементный анализ на содержание С, Н и N проводился на анализаторе фирмы Carlo-Erba Strumentazione 1106 и Hewlett-Packard 185 В. ИК спектры снимались на приборе Specord IR—75 в области 500-4000 см"1 для 1—2% растворов в хлороформе и вазелиновом масле. Спектры ЯМР 'Н и 13С получены на спектрометрах Bruker АС-200 и АМ-500 (200, 500 МГц и 75, 125 МГц соответственно. Спектры ЯМР 13С высокого разрешения кристаллических образцов получены при вращении под «магическим углом» с частотой 3,6 Кгц и кросс-поляризаией ядер на спектрометре Bruker СХР-100 (25 МГц)*. Количественный состав таутомерных форм определялся интегрированием соответствующих сигналов в спектрах ПМР. Погрешность измерения - ±3-5%. Контроль за ходом реакций и чистотой полученных соединений осуществлялся методом ТСХ на пластинках марки Silufol UV 254. Хроматографическое разделение соединений проводили на стеклянной колонке (2.5x30 см), заполненной силикагелем марки 100/160.

5.2. Синтез и очистка изходных соединений

А. Монокарбонильные соединения и 1,3-диоксосоединения

Товарные продукты — уксусный, пропионовый, масляный, изомасляный, кро-тоновый, бензойный, коричный альдегиды, ацетон, акролеин, метилвинилкетон, окись мезитила - очищались перегонкой. Константы соответствовали литературным [283]. а-Алкилзамещенные производные ацетилацетона были получены

Выражаем благодарность д.х.н. А.В. Грибанову (ИВС РАН), д.ф.-м.н. А.С. Хачатурову (ВНИИСК) и к.ф.-м.н. В.А. Гиндину (СПбГУ) за помощь в съемке спектров ЯМР и обсуждении их результатов. действием на 2,4-пентандион галоидных алкилов. Несимметричные 1,3-диок-сосоединения получены в условиях конденсации Клайзена под действием эти-лата или амида натрия.

Б. Амины, гидразины, гидроксиламины

Товарные амины — аммиак, метиламин, (изо)бутиламин, этаноламин, бензил-амии, анилин, его замещенные аналоги, а также гидразины — метилгидразин, 1Ч,1Ч-диметилгидразин - очищались перегонкой или перекристаллизацией из подходящего растворителя. Физико-химические константы соответствовали литературным [283]. Алкилгидразины были получены действием гидразин-гидрата на алкилгалогениды. Ацилгидразины синтезировали реакцией гидразингид-рата с эфирами соответствующих карбоновых кислот. Свободный гидроксил-амин получен нейтрализацией спиртового раствора солянокислого гидроксил-амина метилатом натрия с последующей перегонкой в вакууме. N-Бензилгид-роксиламин алкилированием гидроксиламина хлористым бензилом.

5.3. Синтез 2-бензил-5-гидроксиизоксазолидинов

Способ А. Выдерживают 0.05 моль непредельного карбонильного соединения и 0.05 моль N-бензилгидроксиламина в 100 мл хлороформа в присутствии 1 г целлюлозного носителя DEAE в ОН~-форме в течение суток. Растворитель удаляют под вакуумом, а остаток хроматографируют на колонке. Физико-химические характеристики соединений (1а—д) приведены в табл. 40.

5.4. Модификация 5-гидрокси-3,3,5-триметилизоксазолидина

А. Ацилирование. К раствору 13.1 г (0.1 моль) соединения (I) в 50 мл эфира при 5 °С прибавляет 15.7 г (0.15 моль) метакрилоилхлорид. Образовавшийся осадок отделяют, а эфирный раствор промывают насыщенным раствором NaHC03. Растворитель удаляют в вакууме, а остаток перекристаллизовывают из смеси бензол-гексан, 2:1. Выделяют 12.9 г соединения (116).

Б. Присоединение по Михаэлю. Смесь 10 г (0.075 моль) соединения (I), 0.1 моль эфира акриловой кислоты, нескольких капель 50% раствора гидроксида натрия и 50 мл метанола кипятят 1 ч. После удаления растворителя при пониженном давлении, остаток перегоняют в вакууме или очищают на колонке. Элюент — бензол-ацетон, 5:1.

В. Карбамоилирование. К раствору 1.31 г (0.01 моль) соединения (I) в 50 мл эфира при 25 °С прибавляют раствор 1.35 г (0.01 моль) фенилизотиоцианата в 20 мл эфира. После удаления растворителя при пониженном давлении, остаток перекристаллизовывают из этанола. Выход соединения (IX) — 75%. Физико-химические характеристики соединений (Па,б), (III), (Va-в) и (VI) приведены в таблице 41.

5.5. Меркаптоацетилгидразоны метилалкилкетонов

Смесь 0.015 моль карбонильного соединения и 1.06 г (0.01 моль) гидразида тиогликолевой кислоты в 25 мл воды [для соединений (Vllr—з) в 30 мл смеси вода-этанол, 8:1] выдерживают при 25 °С в течение 2 ч. Выпавшие кристаллы фильтруют, сушат и перекристаллизовывают из гексана. Физико-химические характеристики соединений (Vila—з) даны в таблице 42.

5.6. Синтез пиримидин-2(1Я)-тионов

1-Фенил-4,4,6-триметил-3-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-2-тион (X). Кипятили 5 ммоль соединения (IX), 50 мл метанола и нескольких капель серной кислоты в течение 3 ч. После удаления растворителя при пониженном давлении остаток промыли эфиром и перекристаллизовали из метанола. Выход - 80%. Гпл 132-135 °С. Найдено, %: С 62.91, Н 6.44, N 14.30. C13Hi6N2OS. Вычислено, %: С 62.87, Н 6.49, N 11.28. Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6), дс, м.д.: 19.4 (СН3), 27.4 (2СН3), 59.4 (С(4)), 109.0 (С(5)), 131.3 (С(6)), 174.2 (С(2)).

1-Фенил-4,4,б-трт1етил-3,4-дигидропир1шидин-2-тион (XI). Получен по методу [234]. r^ 135-138 °С. (Лит. [125] 134-136 °С). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-</6), «5с, м.д.: 20.3 (СН3), 30.6 (2СН3), 51.5 (С(4)), 109.7 (С(5)), 131.5 (С(6)), 176.5 (С(2)).

1,1-Дш1ет11л-3-оксобутил11зотиоцианат (XIV) Получен по методу [284]. Тшп 65-67 °С (2 мм рт. ст.). Лит. [284] 97 °С (10 мм рт. ст.). Спектр ЯМР ,3С (CDC13), Sc, м.д.: 28.6 (2СН3), 31.0 (СН3), 53.2 (СН2), 58.2 (C-N), 131.6 (NCS), 203.9 (СЮ).

1-Амино-6-гидрокси-4,4,6-триметилтетрагидропиршлидин-2(1Н)-тион (XV). Получен по методу [125]. Гпл 154-156 °С. (Лит. [125] 153-154 °С). Спектр ЯМР ,3С (CDC13), Sc, м.д.: 27.9 (СН3), 28.9 (СН3), 30.0 (СН3), 46.3 (С(5)), 50.1 (С(4)), 83.8 (С(6)), 178.2 (С{2)).

1-Амино-4,4,6-триметилдигидропиримидин-2(1Н)-тион (XIX). Получен по методу [125]. Гпл 117-119 °С. (Лит. [125] 118-120 °С). Спектр ПМР (CDC13), S, м.д.: 1.24 с (6Н, 2СН3), 1.94 с (ЗН, СН3), 4.69 с (1Н, Н-5), 4.93 уш. с (2Н, NH2), 7.18 уш. с (1Н, NH).

4-(1,1-диметш-3-оксобутш)тиосемикарбазоиы (XVIa-r). Раствор 5 ммоль соединения (XV) и 5.5 ммоль карбонильного соединения [в случае соединения (XVIr) - 10 ммоль уксусного альдегида] в 50 мл метанола выдерживали при 25 °С в течение 20 ч. После удаления растворителя при пониженном давлении остаток перекристаллизовали из бензола.

3,4-Дигидропиримидин-2(1Н)-тионы (XVIIa,6). Раствор 5 ммоль соединения (XVIb,t) в 50 мл метанола и нескольких капель серной кислоты кипятили в течение 3 ч. После удаления растворителя при пониженном давлении остаток промыли гексаном и перекристаллизовали из смеси бензол-гексан, 1:1. Физико-химические характеристики соединений (XVTa-r) и (XVIIa,6) приведены в таблице 43.

5.7. Синтез 5-амино- и 5-ацилгидразиноизоксазолидинов

Способ А. Выдерживают 0.05 моль 5-гидроксиизоксазолидина (16,в) и 0.05 моль анилина или 0.05 моль М,М-диметилгидразина в 50 мл хлороформа с добавлением 1 капли CF3COOH. Через сутки растворитель удаляют в вакууме, а остаток хроматографируют на колонке.

Способ Б. Смесь 0.02 моль соединения (I) 0.01 моль ацилгидразина (тиосеми карбазида), нескольких капель уксусной кислоты и 50 мл этанола кипятят в течение 3 сут. После удаления растворителя при пониженном давлении остаток промывали эфиром и перекристаллизовывают из смеси этанол-вода, 4:1 или хроматографируют на колонке.

Физико-химические константы 5-аминоизоксазолидинов (ХХа,б), 5-гидразино-изоксазолидинов (ХХ1а,б) и 5-ацилгидразиноизоксазолидинов (ХХИа-и) приведены в таблицах 44 и 45 соответственно.

2,2,5-Триметил-4-фенил-1,2,4-триазолидин-3-тион (XXIII). Смесь 3.0 г (0.05 моль) ацетона и 4.5 г 2-метил-4-фенилтиосемикарбазида в 50 мл метанола кипятят 5ч. После удаления растворителя в вакууме остаток перекристаллизовывы-ют из бензола. Выход 4.2. г (75%). Гпл 132-134 °С. Спектр ПМР (CDC13), д, м.д.: 1.37 с (6Н, 2СН3), 3.41 с (ЗН, CH3N), 4.45 уш. с (1Н, NH), 7.25-7.41 м (5Н, Наром). Спектр ЯМР J3C (твердая фаза), дс, м.д.: 21.8 (2СН3), 34.7 (CH3N), 85.6 (С(5)), 127.6-142.5 (Саром), 180.5 (С(3)). Найдено, %: С 59.73; Н 6.78; N 19.04. ChHi5N3S. Вычислено, %: С 59.69;Н 6.83; N 18.99.

5.8. Синтез 3,5-диметил-5-гидрокси-А2-изоксазолина (-1 -ацетил-5-гидрокси

Д2-пиразолина) и 3,4,4-триметил-5-метилен-А2-изоксазолина

2 2 3,5-Диметил-5-гидрокси-А -изоксазолины (XXIXa,в) и -1-ацил-5-гидрокси-А пиразолин (XXIX6) образуются при действии эквимолярных количеств гидрок-силамина (ацетилгидразина) на 2,4-пентандион (или его а, а-диметильный аналог) в метаноле или этаноле в интервале температур 10-25 °С с последующей отгонкой растворителя в вакууме или перекристаллизацией из подходящего растворителя.

3,4,4-Триметил-5-метилен-А2-изоксазолин (XXX). К раствору 13 г (0,05 моль) соединения (ХХ1Хв) в 250 мл бензола и 15 мл пиридина при 5 °С добавляют 9.1 г (0,075 моль) хлористого тионила. Через 1 сут. растворитель удаляют при пониженном давлении, остаток перегоняют в вакууме.

Физико-химические и спектральные характеристики соединений (XXIXa-в) и (XXX) приведены в таблице 46.

1-Арил-3,5-диметилпиримидин-2(1Н)-оны (-тион) (ХХХНа-г) получаются при кипячении эквимолярных количеств ацетилацетона и арилмочевин (фенилтио-мочевины) в этаноле в присутствии соляной кислоты. Данные на конкретную методику синтеза, а также физико-химические характеристики соединений приведены в таблице 47.

5.9. Синтез 5-амино-Д2-изоксазолинов и 5-амино-А2-пиразолинов

Способ А. Смешивают эквимолекулярные количества 5-гидрокси-3,5-диметил

О 0

Д -изоксазолина (XXIXa) [или 1-ацетил-5-гидрокси-3,5-диметил-А -пиразолина (XXIX6)] и первичного амина, предварительно нанесенных на 10-кратное по весу количество силикагеля, и выдерживали при 25 °С в течение 1 сут, затем продукты экстрагируют хлороформом и очищают с помощью колоночной хроматографии. Элюент - эфир-гексан, 4:1.

Способ Б. Нагревают 2.5 г (0.02 моль) 3,4,4-триметил-5-метилен-А2-изоксазо-лина (ХХХа) и 1.8 г анилина при 60 °С в 50 мл бензола с добавлением 5 капель CF3COOH. После удаления растворителя в вакууме остаток перекристаллизо-вывают из гексана.

Физико-химические характеристики соединений (XXXIa-о) приведены в таблице 48.

5.10. Синтез 5-уреидо-Д2-изоксазолинов и 5-уреидо-Д2-пиразолинов

Способ А. Раствор 20 ммоль гидроксиламина или ацетилгидразина и 20 ммоль гидроксида натрия в 30 мл метанола и 10 мл воды добавили при перемешивании к раствору 10 ммоль 1-арил-4,6-диметилпиримидин-2(1//)-она (ХХХПа-в) в 30 мл метанола. Смесь выдерживали при 25 °С в течение 3 сут. После нейтрализации разбавленной соляной кислотой и удаления растворителя в вакууме, к остатку добавили 100 мл воды. Выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали из смеси этанол-вода, 1:1.

Способ Б. Раствор 5 ммоль 5-амино-3,5-диметил-А2-изоксазолина (ХХХ1а,б) [или 1-ацетил-5-гидрокси-3,5-диметил-А -пиразолина (ХХХ1к,л)] и 5 ммоль фе-нилизо(тио)цианата в 50 мл хлороформа выдерживали при 25 °С в течение 10 ч. После удаления растворителя в вакууме, остаток промыли эфиром и перекристаллизовали из смеси этанол-вода, 1:1.

Физико-химические характеристики 5-уреидо-А -изоксазолинов и 1-ацетил-5-уреидо-А -пиразолинов (XXXIIIa-к) приведены в таблице 49.

5.11. Синтез 5-ацилгидразино-А2-изоксазолинов

Смесь 0.0125 моль 5-гидрокси-А2-изоксазолина (XXIXa), 0.01 моль ацил-гидразина (тиосемикарбазида), нескольких капель уксусной кислоты и 50 мл этанола кипятят в течение 3 сут. После удаления растворителя при пониженном давлении остаток промывали эфиром и перекристаллизовывают из смеси этанол-вода, 4:1 или хроматографируют на колонке.

Физико-химические характеристики 3,5-диметил-5-ацилгидразино-А2-изоксазо-линов (XXXVa-и) представлены в таблице 50.

5.12. Синтез диоксимов /?-дикарбонильных соединений

Способ А. К раствору 7 г (0.1 моль) солянокислого гидроксиламина и 0.1 моль К2СОз в 50 мл воды при 15 °С добавляют 0.03 моль 1,3-диоксосоединения. Смесь выдерживают сутки при 5 °С. Выпавшие кристаллы сушат и перекристаллизовывают из гексана.

Способ Б. Кипятят 0.03 моль 1,3-диоксосоедкнения, 7 г (0.1 моль) солянокислого гидроксиламина и 0.13 моль этилата натрия в смеси 50 мл этанола и 10 мл воды в течение 3 часов. После охлаждения растворитель удаляют в вакууме, добавляют 100 мл воды, нейтрализуют разбавленной соляной кислотой до рН 7. Экстрагируют 3x50 мл этилацетата, сушат сульфатом магния, растворитель удаляют в вакууме, а остаток кристаллизуют добавляя гексан и охлаждая.

Способ В. К водному раствору 0.18 моль солянокислого гидроксиламина и 0.13 моль NaOH при температуре 10 °С по каплям добавляет 0.03 моль Na-соли 1,3-диоксосоединения. Смесь выдерживают сутки при температуре 5 °С. Затем смесь нейтрализуют, образовавшийся осадок фильтруют, сушат и перекристал-лизовывают из смеси бензол-гексан, 2:1.

Диоксимы (ХХХУ1а,в,е,ж,м,с,т) получены по известным методикам [201, 232, 287—289]. Физико-химические характеристики остальных диоксимов /?-ди-карбонильных соединений приведены в таблице 51.

5.13. Синтез N-виниламидов и полимеров на их основе

Этилиден-бис-ацетамид (XXXVII)[243]. К смеси 85 г (1.4 моля) ацетамида и 2.5 мл 6 М H2SO4 за 1 мин добавили 22 г (0.5 моля) уксусного альдегида. Смесь перемешивали при 35-40 °С до начала кристаллизации. После охлаждения до 25 °С смесь выдерживали 5 ч, а затем перекристаллизовывали из изопропи-лового спирта. Выход 65 г (75%). Спектр ПМР (ДМСО-^6, б, м.д.): 1.23 д (ЗН, СНз), 1-78 с (6Н, 2СН3), 5.32 м (1Н, СН), 8.07 уш. с (2Н, 2NH). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-^6, ёс, м.д.): 20.8 (СН3), 22.7 (2СН3), 52.3 (СН), 168.5 (С=0). М-(а-Карбоксиэтил)ацетамиды (XXXIXa—е).

Способ А. Кипятили в течение 3 ч 30 г (0.5 моля) ацетамида, 10 молей диме-тил(диэтил)ацеталя (XL) и 3 г H2SO4. После удаления избытка ацеталя при пониженном давлении к остатку добавляли 5 г Са(ОН)2 и перегоняли под вакуумом.

Способ Б. Кипятили в течение 3 ч 140 г (1 моль) этил иден-бмс-ацетам и да (XXXVII), 10 молей спирта и 1 г H2SO4. Избыток спирта удаляли при пониженном давлении, к остатку добавляли 50 мл 3%-ного раствора К2СО3 и 300 мл хлороформа. Органический слой отделяли, промывали 100 мл воды и сушили MgS04. После удаления растворителя при пониженном давлении, к остатку добавляли 0.5 г Са(ОН)2 и перегоняли под вакуумом.

Способ В. К смеси 75 г (0.5 моля) соединения (XXXIXb) и 3 г диэтилдибен-зиламмонийбромида в 250 мл 50%-го раствора NaOH при перемешивании в течение 5-10 мин. добавляли 0.75 моля алкилгалогенида (диметилсульфата или йодистого бутила соответственно), поддерживая температуру в пределах 10-15 °С. Через 3 ч к смеси добавили 300 мл толуола и органический слой отделили. После удаления растворителя при пониженном давлении к остатку добавили 0.5 г ацетата натрия и перегоняли в вакууме.

Н-(а-изо-Пропоксиэтил)ацетамид (XXXIXb). Спектр ЯМР ,3С (ДМСО-с/6, <>с, м.д.): 21.5 (2СН3), 22.7 (СН3), 23.4 (СН3), 67.0 (СН), 72.9 (СН), 169.3 (С=0).

Физико-химические характеристики Ы-(«-карбоксиэтил)ацетамидов (XXXIXa-е) приведены в таблице 52.

Синтез N-виниламидов (XLa), (XLIa-д) и (XLIIa,6).

Способ А. Перегоняли при 3 мм рт. ст. 100 г 1Ч-(ес-карбоксиэтил)ацетамида, используя в качестве дефлегматора кварцевую трубку (/=4.0 см, d= 2.5 см), заполненную гранулированным CaSC>4 и нагретую до 450-550 °С. Дистиллят собирали в колбу, охлажденную до -40 °С смесью сухого льда и ацетона. После отгонки спирта при пониженном давлении, к остатку добавляли 1 г Са(ОН)2 и перегоняли под вакуумом. Выход: 70-85%.

Способ Б. К раствору 1.3 моля уксусного альдегида в 300 мл бензола по каплям при перемешивании добавляли 1.1 моля первичного амина, поддерживая температуру в интервале 10—15 °С. Смесь кипятили 3 ч с насадкой Дина-Старка до прекращения выделения воды. Смесь охладили до 10 °С, добавили 1 моль три-этиламина, а затем по каплям прибавили 1 моль уксусного ангидрида, поддерживая температуру в интервале 10-15 °С. Смесь выдерживали при 10 °С в течение 10 ч, затем удаляли растворитель при пониженном давлении. Остаток промыли 1 н раствором NaOH, сушили MgS04, затем перегнали в вакууме. Способ В. К смеси 40 г (0.55 моль) свежеперегнанного метилакрилата или ме-тилвинилкетона, 0.56 г КОН и 0.01 г гидрохинона в 10 мл метанола при охлаждении по каплям прибавляли 35 г (0.5 моль) N-винилформамида (XL6), поддерживая температуру в интервале 20-25 °С. Смесь выдерживали при комнатной температуре в течение 1 сут, затем добавляли 0.5 г ацетата натрия и перегоняли в вакууме.

Физико-химические характеристики N-виниламидов (ХЫб-д) и (XLIIa,6) приведены в таблице 53.

1-Аллил-б-гидрокси-4,4,6-триметилтетрагидропиргшидин-2(1Н)-тион (LII). Получен по методу [223]. Тпл 135-136 °С. (Лит. [223] 135-137 °С). Спектр ЯМР 13С (ДМССМО, fa м.д.: 28.9 (СН3), 29.7 (СН3), 29.9 (СН3), 47.9 (С(5)), 48.5 (СН2), 50.1 (С{4)), 82.7 (С{6)), 115.0 (СН2=), 137.4 (СН=), 177.1 (С(2)). Сополимеры (АЛЛП)-(ВАА) (LIII) и (АЛЛП)-(ВП) (LIV). Нагревали при 60 °С в течение 20 ч 10 ммоль N-винилацетамида (XLa) и 3 ммоль аллилпиримидина (LII) [в случае соединения N-винилпирролидона - 2.5 ммоль аллилпиримидина] в запаянной стеклянной ампуле в атмосфере аргона в 10 мл этанола и 1% ДАК от массы сомономеров. Полученные сополимеры выделялись осаждением в этилацетат, а затем сушились в вакууме при 25 °С в течение 20 ч. Сополимер (АЛЛП)-(ВАА) (LIII). Выход - 50%. Состав АЛЛП:ВАА - 12:88 моль %. Характеристическая вязкость [rj\ (Н20, 25 °С) - 0.11 дл-г"1. Спектр ПМР (ацетон-^ - D20, 1:1, <5, м.д.): 1.36 (2СН3С^(Аллп)), 1.43 (CH3C-6(AJUTn)), 1.78 (-СН2-), 2.02 (СН3С=0{ваа)), 2.23 (СН2 и Н-4(АЛЛп)), 3.89 (-СН-). Спектр ЯМР 13С (Ацетон-^6-020, 1:1, дс, м.д.): 23.0 (СН3С=0(ваа)), 30.2 (2СН3С-4(аллп)), 43.5 (-СН-), 50.8 (C-4(AJum)), 83.5 (С-6(АЛлп)), 167.0 (С=0(ВАА)), 173.8 (С-2(аллп))>

Сополимер (АЛЛП)-(ВП) (LIV). Выход - 55%. Состав АЛЛП:ВП - 10:90 моль%. Характеристическая вязкость [т]] (Н20, 25 °С) - 0.17 дл-г-1. Спектр ПМР сополимера (АЛЛПНВП) (LIV) (ацетон-^6-020, 1:1, 3, м.д.): 1.64 (2СН3С-4(аллп}), 1.68 (СН3С-6(АЛлп}), 1.91 (-СН2-), 2.17 (Н-4(ВП)), 2.48 (Н-3(ВП)), 3.75 (Н-5(ВП)),4.12(-СН-).

И-Аллиламино-О-глюкопиранозиламин (LVII). К суспензии 18 г (0.1 моль) D-глюкозы в 50 мл метанола добавили 5.7 г (0.1 моль) аллиламина. Смесь выдерживали при 50 °С в течение 30 мин, а затем охладили до 10 °С. Выпавшие кристаллы отфильтровали, промыли эфиром и перекристаллизовали из изопропи-лового спирта. Выход: 21 г (90%). Тт 111-113 °С. Спектр ПМР (D20, 8, м.д.): 3.38-3.57 м (5Н, Н(2), Н(6), CH2N), 3.90-3.96 м (4Н, Н^, Н(3), H(4), Н(5)), 5.34 м (2Н, СН2=), 6.10 м (1Н, СН=). Найдено: С 49.28, Н 7.79, N 6.43. C9H17N05. Вычислено: С 49.31, Н 7.82, N 6.39.

N-метакрилоилглюкозамин (LV) и 3-0-метакрилоил-1,2;5,6-ди-0-изопропи-лиден-О-глюкофураноза (LVT) получены по известной методике [276]. Физико-химические характеристики этих соединений соответствуют литературным данным [276].

5.14. Публикации

По материалам диссертационной работы имеется 54 публикаций (из них 35 статей и 19 тезисов конференций). Основные положения диссертации содержатся в работах [290-342].

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Ершов, Андрей Юрьевич, 2004 год

1. Lang S.A., Lin К Isoxazoles and their benzo derivatives. // in Comprehensive heterocyclic chemistry. Vol. 6. / Ed. by A.R. Katritzky. Oxford, New York: "Pergamon Press". 1984. P. 1-131.

2. Барнес P. Изоксазолы. // в кн. Гетероциклические соединения. Т. 5. / Под ред. Р. Эльдерфильда. М.: «Иностранная литература». 1961. С. 368-394.

3. Hirano К., Kubota Т., Tsuda М, Kobayashi J. Pyrinodemin A. A cytotoxic pyridine alkaloid with an isoxazolidine moiety from sponge amphimedon sp. // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. No 26. P. 4819^820.

4. Romeril S.P., Lee V., Baldwin J.E., Claridge T.D.W., Odell B. Investigation into the absolute stereochemistry of the marine sponge alkaloid pyrinodemin A. // Tetrahedron Lett. 2003. Vol. 44. No 42. P. 7757-7761.

5. Jager V., Grund H., Bufi V., Schwab W, Mtiller L, Schohe R., Franz R., Ehrler R. Isoxazolines — Key intermediates for synthesis of some naturally occurring amino compounds. //J. Soc. chim. Belg. 1983. Vol. 92. P. 1039-1053.

6. Kozikowsky A.P. The isoxazoline route to the molecules of nature. // Accounts Chem. Res. 1984. Vol. 17. P. 410-416.

7. Ахрем А. А., Лахеич Ф.А., Хрипач B.A. Производные изоксазола в синтезе бифункциональных соединений путем расщепления гетероцикла. // Химия гетероциклич. соед. 1981. - № 9. - С. 1155-1173.

8. Лахвич Ф.А., Королева Е.В., Ахрем А.А. Синтез, химические трансформации и проблемы применения производных изоксазола в полном химическом синтезе природных соединений. // Химия гетероциклич. соед. 1989. № 4. С. 435^53.• 2 •

9. Curran D.P. Reduction of A -isoxazolines: a conceptually different approach to the formation of aldol adducts. //J. Amer. Chem. Soc. 1982. Vol. 104. P. 40244026.

10. Kozikowsky A.P., Adamczyk M. Methods for the conversion of isoxazolines to ^-hydroxy ketones. // Tetrahedron Lett. 1982. Vol. 23. P. 3123-3126.

11. Лахвич Ф.А., Хрипач B.A., Пырко A.H., Антоневич И.П., Янкова Т.В., Королева Е.В., Ахрем А.А. Восстановительное расщепление 4,5-циклоалкано-изоксазолинов. // Химия гетероциклич. соед. 1988. № 7. С. 912—91Ь.

12. Drefahe G., Horhold Н.Н. Synthese von a-Amino-y-Hydroxysauren iiber Iso-xazolin-Carbonsauren-(3). // Chem. Ber. 1964. Bd 97. S. 159-164.

13. Torssell K., Zeuthen O. Reactions of /-butyl nitrones and trimethylsilyl nitrones. Synthesis and reactions of isoxazolidines and 2-isoxazolines. // Acta chem. Scand. 1978. Bd 32. S. 118-124.

14. Auricchio S., Ricca A. New aspects in the hydrogenolitic opening of 2-isoxazolines. // Tetrahedron. 1978. Vol. 43. P. 3983-5986.

15. Huisgen R., Christl M. 1,3-Dipolare Cycloadditionen der Knallsaure. I I Angew. Chem. 1967. Bd. 79. S. 471^72.

16. Moersch G., Wittle E., Neuklis W. The decarboxylation of 3-carboxy-2-isoxa-zolines. // J. Org. Chem. 1965. Vol. 30. P. 1272-1274.

17. Huisgen R., Christl M. Reaictionen der Knallsaure mit ungesattigten Verbindun-gen. // Chem.Ber. 1973. Bd 106. S. 3291-3311.

18. Лахвич Ф.А., Янкова T.3., Королева E.B., Лис Л.Г., Ахрем А.А. Синтез изок-сазолпростаноидов серии 11-дезокси-Е2. // Ж. орган, химии. 1988. Т. 24. Вып. 8. С. 1665.

19. Buchi G. Interchange of functionality in conjugated carbonyl compounds through isoxazoles. // J.Amer. Chem. Soc. 1972. Vol. 94. P. 9128-9132.

20. Takenchi J., Furusaki P. The chemistry of isoxazolidines. 11 Adv. Heterocycl. Chem. 1977. Vol. 21. P. 208-251.

21. Balasubramanian N. Recent synthetic applications of nitrones. A review. // Organic prepor. and proced. inter. 1985. Vol. 17. P. 23-47.

22. Huisgen R., Grashey R., Seidl H., Hauck H. Addition der Nitrone an weitere arylkonjugierte Athylene sovie an Vinylather. // Chem. Ber. 1968. Bd 101. S. 2559-2567.

23. Huisgen R., Grashey R., Hauck H., Seidl H. Analagerung der Nitrone an Styrol. Orientierung und raumlicher Ablauf. // Chem. Ber. 1968. Bd 101. S. 25482558.

24. Huisgen R., Grashey R., Hauck H, Seidl H. Isoxazolidine aus Nitronen undge-wohnlichen oder wienkelgespannten Alkenen. // Chem. Ber. 1968. Bd 101. S. 2043-2055.

25. Tufariello J.J. The use of nitrones in the synthesis of anatoxin a very fast deathfactor. // Tetrahedron. 1985. Vol. 41. P. 3447-3453.

26. Inoue Y., Watanabe Y., Takahasmi S., Kakisawa H. The preparation of N-ben-zyl-a-ethoxycarbonylnitrone and its reactions with some olefins. // Bull. Soc. chem. Japan. 1979. Vol. 52. P. 3763-3764.

27. Vasella A., Voeffray R., Pless J., Huguenin R. Synthesis of D- and L-5-оха-proline and of a new captopril analogue. I I Helv. chim. Acta. 1984. Vol. 66. P. 1241-1252.

28. Hara J., Inouye Y., Kakisawa H. A short-step synthesis of 4-hydroxylproline. I I Bull. Soc. Chem. Japan. 1981. Vol. 54. P. 3871-3872.

29. Huisgen R., Seidl H., Wulff Y. Reaktionen heteroaromatischer Aminoxide mit Carbonestern der Athylen und Acetyleureihe. // Chem. Ber. 1969. Bd 102. S. 915-925.

30. Huisgen R., Grashey R., Hauck H., Seidl H. Isoxazolidine aus nitronen mit a,f3-ungesattigten Carbonestern oier Nitrilen. // Chem. Ber. 1968. Bd 101. S. 25682584.

31. Iida H., Tanaka M., Kibayashi C. Synthesis of (±)-Septicine and (±)-Tylopho-rine by regioselective 3+2. cycloaddition. // Chem. Comm. 1983. No 6. P. 271-272.

32. Otomasu H., Takatsu N., Honda T. A novel total synthesis of eleocarpus alkaloids. // Tetrahedron. 1982. Vol. 38. P. 2627-2633.

33. Vasella A. Synthese und Umwandlungen von Isoxazolidin-Nucleosiden. // Helv. chim. Acta. 1977. Vol. 60. P. 426-446.

34. Chiacchio U., Corsaro A., Pistara V., Rescifina A., Iannazzo D., Piperno A., Romeo G., Romeo R., Grassi G. Diastereoselective synthesis of N,0-psiconuc-leosides, a new class of modified nucleosides. // Eur. J. Org. Chem. 2002. No 7. P. 1206-1212.

35. Chiacchio U., Corsaro A., Iannazzo D., Piperno A., Procopio A., Rescifina A., Romeo G., Romeo R. A stereoselective approach to isoxazolidinyl nucleosides. //Eur. J. Org. Chem. 2001. No. 10. P. 1893-1898.

36. Sindona G., De Munno G., Maiuolo L., Dalpozzo R., De Nino A., Procopio A. 9-Vinylguanine: an easy access to aza-analogs of 2',3'-dideoxyguanosine. // Tetrahedron. 2001. Vol. 57. No 18. P. 4035-4038.

37. Iannazzo D., Piperno A., Pistara V., Rescifina A., Romeo R. Modified nucleosides. A general and diastereoselective approach to N,0-psiconucleosides. // Tetrahedron. 2002. Vol. 58. No 3. P. 581-587.

38. Freeman J.P. A -Isoxazolines (2,3-Dihydroisoxazoles). // Chem. Rev. 1983. Vol. 83. P. 241-261.

39. DeShong P., Leginus J. Nitrone cycloadditions with vinyl silanes, the total synthesis of deoxysugars. // Tetrahedron Lett. 1984. Vol. 25. P. 5355-5358.

40. Payl R., Tchelitcheff S. Condensation de systemes dipolaires-1,3 avec les ethers vinyliques. Nitrones et nitriles-imines. I I Bull. Soc. chim. France. 1967. No 11. P. 4179-4183.

41. Vasella A. Stereoselektivitat und Reaktivitat bei der 1,3-dipolaren Cycloadditionchiralen N-(Alkoxylkyl)nitrone. // Helv. chim. Acta. 1977. Bd 60. S. 12731295.

42. Vasella A., Voeffray R. Asymmetric synthesis of a-aminophosphonic acid by cycloaddition of N-glycosyl-a-dialkoxyphosphonoylnitrones. // Helv. chim. Acta. 1982. Vol. 65. P. 1953-1964.

43. Padwa A., Kline D., Norman B. Synthesis of the benzazepin-4-one ring system via dipolar cycloaddition of N-phenylnitrones with activated allenes. // J. Org. Chem. 1989. Vol. 54. P. 810-817.

44. Seidl H., Huisgen R., Knorr K. Zur Anlagerung der Nitrone an CC-Dreifachbin-dungen. // Chem. Ber. 1979. Bd. 102. S. 904-914.

45. Freeman J.P., Have M. Cycloaddition reactions of 3,4-diazacyclopentandione oxides with olefines and acetylendicarboxylic ester. // J. Org. Chem. 1971. Vol. 36. P. 19-23.

46. DeShong P., Dicken M., Leginus J., Whille R. Stereoselection in acyclic systems. The synthesis of amino sugars via nitrone cycloadditions. // J. Amer. Chem. Soc. 1984. Vol. 106. P. 5598-5602.

47. Harries C., Jablonski L. Uber das Diacetonhydroxylamin und stereoisomere ali-phatische Ketoxime. // Ber. 1898. Bd 31. S. 1371-1384.

48. Belly A., Petrus F. Recherches dans la serie des azoles. Reactivite des sels de methyl-2-isoxazolinium-2.// Bull. Soc. chim. France. 1974. No 5-6. P. 10251028.

49. Stamm H., Steudle H. Ein Isoxazolin durch Dimerization eines C-Methylnitrons. II Ark. Pharm. 1976. Bd 309. S. 1014-1016.

50. Belly A., Jacquier R., Petrus F., VerducciJ. Recherches dans la serie des azoles. Action de l'hydroxylamine sur l'oxide de mesityle. // Bull. Soc. chim. France. 1972. No l.P. 330-336.

51. Belly A. Hydroxylamine. Nucleophile ambident. Application a synthese d'isoxa-zolines et d'isoxazolidines. // These . Docteur es Sciences Physiques. 1972. Languedoc. 213 p.

52. ЬА. Baldwin J. E., Pudussery R., Qureshi A.K., Sklars B. Valence rearrangement of hetero systems. The 4-isoxazolidines // J. Amer. Chem. Soc. 1968. Vol. 90. P. 5325-5326.

53. Nishiwaki Т., Saito T. Synthesis of aziridin-2-yl phosphonates by the thermally induced isomerization of isoxazoles in trialkyl phoshphites. // J. Chem. Soc. (C). 1971. P. 3021-2026.

54. Gree R., Carrie R. Addition of nitronic esters to alkynes. Study of the transposition of 4-isoxazolines to acylaziridines. // J. Amer. Chem. Soc. 1977. Vol. 99. P. 6667-6672.

55. Chidichimo G., Cum G., Lelj F., Dindona G., UccellaN. Skeletal rearrangement ofNjO-heterocycles. //J. Amer. Chem. Soc. 1980. Vol. 102. P. 1372-1377.

56. Vesella A., Voeffray R. Total synthese von Nojirimycin. // Helv. chim. Acta.1982. Bd 65. S. 1134-1144.

57. Walts A., Roush W.R. A stereorational total synthesis of (-)-ptilocaulin. I I Tetrahedron. 1985. Vol. 41. P. 3463-3478.

58. DeShong P., Leginus J.M. Stereospecific synthesis of racemic daunosamine. Diastereofacial selectivity in a nitrone cycloaddition. // J. Amer. Chem. Soc.1983. Vol. 105. P. 1686-1688.

59. Wovkulich P.M., Uskokovic T. Total synthesis of asosamine and deunosamine utilizing a diastereoselective intramolecular 3+2 cycloaddition. // Tetrahedron. 1985. Vol. 41. P. 3455-3462.

60. Yamada Y., Noda H., Okada H. Improved synthesis of c/,/-canavanine. // Agric. and Biol. Chem. 1973. Vol. 37. P. 2201-2203.

61. Barluenga J., Jardon J., Gotor V. Synthesis and reactivity of 5-amino-4,5-de-hydroisoxazoles. // J. Chem. Res. (S). 1986. Vol. 14. P. 464.

62. Schwab W., Jager V. 4-Hydroxylierung von Isoxazolinen; Synthese von rac-Phytosphingosin (ribo-2-Amino-l,3,4-octadecantriol). // Angew. Chem. 1981. Vol. 93. P. 578-579.

63. Sturm H.J., Armbrust H. Uber cyanacetaldehyd-Derivate und Folgeprodukte. I I Lieb. Ann. 1969. Bd 729. S. 139-145.

64. Barluenga J., Miguel 71, Luis L., Jardon J., Gotor V. Synthesis of 5-amino-4-chloro-4,5-dehydroisoxazoles and 4-chloroisoxazoles. // J. Chem. Res. (S). 1987. Vol. 7. P. 215.

65. Гейта JI.C., Далберга Н.Э., Гринвалде А.К., Янковска И.С. Синтез и изучение спиро (индандион-1,3-2,3-азиринов-1) — продуктов их расщепления. // Химия гетероциклич. соед. 1976. № 1. С. 65-69.

66. Гейта Л.С., Далберга Н.Э., Гринвалде А.К., Лиепанъ Э.Э. К механизму перегруппировки Бекмана. Превращения оксимов 2-ацил-1,3-индандионов. // Ж. орган, химии. 1977. Т. 13. С. 1461-1465.

67. Котяткина А.И., Жабинский В.Н., Хрипач В.А. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения в синтезе природных соединений и их аналогов. // Успехи химии. 2001. Т. 70. С. 730-743.

68. Hassner A., Murthy K.S.K. Synthetic methods. 24. a-Bromation of aldoximes. A route to fused azetidines. // Tetrahedron Lett. 1987. Vol. 28. P. 683-684.

69. Ihara M., Tokunaga Y., Fukumoto K. A novel synthetic approach to steroids via intermolecular 1,3-cycloaddition. A highly stereocontrolled synthesis of testosterone. // J. Org. Chem. 1990. - Vol. 55. - P. 4497-4498.

70. Baraldi P.G., Barco A., Benetti S., Guarneri M., Manfredini S., Pollini G.P., Si-moni D. A 2+3. nitrile oxide cycloaddition approach to retinoids. // Tetrahedron Lett. 1988. Vol. 29. P. 1307-1309.

71. Wovkulich P.M., Barcelos F., Batcho A.D., SerinoJ.F., Baggiolini E.G., Hennessy В.M., Uskokovic M.R. Stereoselective total synthesis of la,25,S,26-trihyd-roxycholecalciferol. I I Tetrahedron 1984. Vol. 40. P. 2283-2296.

72. Stork G., Hagedorn A.A. 3-Benzyloxyisoxazole system in construction of tetracyclines. // J. Amer. Chem. Soc. 1978. Vol. 100. P. 3609-3611.

73. Scott J.W., Sausy G. Steroid total synthesis. (±)-Estr-4-one-3,17-dione and (+)-13/?-ethylyon-4-one-3,17-dione. // J. Org. Chem. 1972. Vol. 37. P. 1652-1658.

74. Horton E.W. Prostaglandins. Tomorrow's drugs. // Chem. Soc. Rev. 1975. Vol. 4. P. 589-600.

75. L'abbe G. Molecular Rearrangements of five-membered ring heteromonocyc-les. // J. Heterocyclic Chem. 1984. Vol. 21. P. 627-638.

76. Singh В., Ullman E.F. Photochemical transposition of ring atoms in 3,5-diaryl-isoxazoles. Unusual example of wavelength control in a photochemical reaction of azirines. //J. Amer. Chem. Soc. 1967. Vol. 89. P. 6911-6916.

77. Gagnewc A. R., Goeschke R. Termal rearrangement of N-arylisoxazoline-3-ones. // Tetrahedron Lett. 1966. P. 5451-5454.

78. Adembri G., Camparini A., Ponticelli F. Thermally induced isomerization of isoxazol-5-ylhydrazines. // J. Chem. Soc. Perkin Tr. 1. 1977. - P. 971-979.

79. Pat. 2,642,608 (Ger.). Ind. CI C07 D 207/20. 4-Hydroxymethyl-2-pyrrolidino-nes. / CaleA.D. 1977

80. L'abbe G., Godts F., Toppet S. Ring transformation of a 4-aminoisoxazole into triazole. I I Tetrahedron Lett. 1983. Vol. 24. P. 3149-3150.

81. Shaw G., Sugowdz G. zsoOxazolones. Part VI. The hydrogenation of 5-aminoisoxazoles. A new synthesis of pyrimidines. // J. Chem. Soc. 1954. - No 2. — P. 665-668.

82. Н. Капо, Y. Makisumi Isoxazole derivatives. VIII. Catalytic hydrogenation of 5-aminoisoxazoles. //Pharm. Bull. 1955. No. 3. P. 270-273.

83. Brossi A. Zur Darstellung substituierter 5,6-Dimethyl-pyrimidine ausgehendvon 3,4-Dimethyl-5-acetamido-isoxazolen. // Arch, der Parmazie. 1963. Bd 296. S. 298-301.

84. Boulton A.J., Katritzky A.R., Hamid A.M. Heterocyclic rearrangements. Part X. A generalised monocyclic rearrangements // J. Chem. Soc. (C) 1967. No 20. P. 2005-2007.

85. Vivona N., Cusmano G., Ruccis M., Spinelli D. Mononuclear isoheterocyclic rearrangements. I. Interconversion of 3-benzoylamino-5-methyl-1,2,4-oxadiazole and 3-acetylamino-5-phenyl-1,2,-4-oxadiazole. // J. Heterocycl. Chem. 1975. Vol. 12. P. 985-988.

86. Vivona N., Macaluso G., Frenna V. Heterocyclic rearrangements. Synthesis and reactivity of oximes of some 3-acylisoxazoles. A reinvestigation. // J. Chem. Soc. Perkin Tr. 1. 1983. P. 483-486.

87. Dimroth O. Uber intramolekulare Umlagerungen. // Lieb. Ann. 1909. Bd 364. S. 183-226.

88. Escale R., Petrus F., Verducci J. Synthese et caracterisation d'hydroxy-5-iso-xazolines-2. // Bull. Soc. Chim. France. 1974. No 3-4. P. 725-733.

89. Valters R.E., Fulop F., Korbonits D. Developments in ring-chain tautomerism. II. Inramolecular reversible addition reactions to the C=N, C=N, C=C, and C=0 groups. // Advances in Heterocyclic Chem. 1995. Vol. 66. P. 2-71.

90. Якимович С.И. Таутомерные превращения в ряду азотистых производных ^-дикарбонильных соединений. // Дисс. . докт. хим. наук. 1988. Ленинград. ЛГУ. 440 с.

91. Алексеев В.В. Кольчато-линейно-кольчатая и кольчато-кольчатая таутомерия. //Дисс. . докт. хим. наук. 1995. Санкт-Петербург. СПбГУ. 449 с.

92. Якимович С.И., Николаев В.Н., Блохтина С.А. Таутомерия в ряду бензоил-гидразонов алифатических ^-дикарбонильных соединений. // Ж. орган, химии. 1984. Т. 20. № 7. С. 1371-1378.

93. Юсупов В.Г., Якимович С.И., Насирдинов С.Д., Парпиев Н.А. Взаимодействие /?-дикетонов с ацилгидразинами. // Ж. орган, химии. 1980. Т. 16. № 2. С. 414-420.

94. Якимович С.И., Николаев В.Н. Таутомерия в ряду бензоилгидразонов аро-илуксусных альдегидов. // Ж. орган, химии. 1983. Т. 19. № 2. С. 880-881.

95. Якимович С.И., Николаев В.Н., Куценко Э.Ю. Таутомерия ряду ацилгидра-зонов бензоилацетона и бензоилуксусного альдегида // Ж. орган, химии. — 1983. Т. 19. № 11. С. 2333-2339.

96. Якимович С.И., Николаев В.Н, Кольчато-цепная таутомерия ацилгидра-зонов /?-дикетонов. // Ж. орган, химии. 1979. Т. 15. № 5. С. 1100.

97. Якимович С.И., Николаев В.Н., Темникова Т.И. Таутомерные превращения бензоилгидразона ацетилпинаколина. // Ж. орган, химии. 1980. Т. 16. № 10. С. 2235-2236

98. Якимович С.И., Зерова И.В. Таутомерия в ряду ацилгидразонов ацетилпинаколина. //Ж. орган, химии. 1985. Т. 21. № 12. С. 2493-2502.

99. Парпиев Н.А., Юсупов В.Г., Якимович С.И., Шарипов Х.Т. Ацилгидразоны и их комплексы с переходными металлами. 1988. Ташкент: «Фан». 162 с.

100. Mayer К.Н., Laurer D. Ring ketton-tautomerie bei l,3,4-Thiazolidinthionen-(2) und A2-1,3,4-Thiazolinen. // Lieb. Ann. 1970. Bd 731. S. 142-151.

101. Karabatsos G.J., Vane F.M., Taller R.A. Structural studies by nuclear magnetic resonance. VIII. Ring-substituted phenylhydrazones, semicarbazones and thio-semicarbazones. //J. Amer. Chem. Soc. 1964. Vol. 86. P. 3351-3357.

102. Uda M., Kubota S. Ring-chain tautomerism of acetone N-methylated thiosemi-carbazones. // J. Heterocycl. Chem. 1979. Vol. 16. P. 1273-1276.

103. Зеленин КН., Алексеев В.В., Солод О.В., Кузнецова О.Б., Торочешников В.Н. Обратимая рециклизация тиосемикарбазонов в производные 1,2,4-триазолидина и 1,3,4-тиадиазолидина. // Докл. АН СССР. 1987. Т. 296. № 5. С. 1133-1137.

104. Зеленин КН., Кузнецова О.Б., Алексеев В.В. 1,2,4-Триметил-1,2,4-триазолидин-3-тионы и 3,4-диметил-2-метилимино-1,3,4-тиадиазолидины. // Химия гетероциклич. соед. 1992. № 3. С. 403-408.

105. Зеленин КН., Кузнецова О.Б., Терентъев П.Б., Торочешников В.Н., Лаилин В.В., Алексеев В.В. Кольчато-цепная таутомерия тиосемикарбазонов замещенных бензальдегидов и ацетофенонов в кислой среде. // Химия гетероциклич. соед. 1992. № 12. С. 1689-1697.

106. Zelenin K.N., Kuznetsova О.В., Alekseev V. V., Terentyev P.В., Ovcharenko V.V., Torocheshnikov V.N. Ring-ring tautomerism of N-substituted thiosemicar-bazones. //Tetrahedron. 1993. Vol. 49. P. 1257-1270.

107. Holmberg B. Versuche mit phenyl- und methylthiobenzhydraziden. // Arkiv Kemi. 1947. Bd 25 A. No 5. S. 1-18.

108. Jensen K.A., Pedersen C. Studies of thioacids and their derivatives. II. Carbo-xymethyl dithioesters. // Acta Chem. Scand. 1961. Vol. 15. P. 1087-1096.

109. Зеленин КН., Хрусшалев В.А., Пинсон В.В., Алексеев В. В. 2,3-Дигидро-1,3,4-тиадиазолы — продукты конденсации тиобенгидразида с карбонильными соединениями. //Ж. орган, химии. 1980. Т. 16. № 10. С. 2237-2238.

110. Зеленин КН., Хрусшалев В.А., Алексеев В.В., Шарбатян П.А., Лебедев А.Т. 2-Фенил-1,3,4-тиадиазолины-2. // Химия гетероциклич. соед. 1982. № 7. С. 904-910.

111. Зеленин КН., Алексеев В.В., Хрусшалев В.А. Синтез и строение тиоацил-гидразонов. //Ж. орган, химии. 1984. Т. 20. № 1. С. 169-180.

112. Rajendran G., Jain S.R. Unusual structure isomerization of monopropiophenone thiocarbonohydrazone. I I Organic Magnetic Resonance. 1984. Vol. 22. P. 550-551.

113. Алексеев В.В., Зеленин КН., Терентъев П.Б., Кузнег{ова О.Б., Торочешников В.Н., Лашин В.В., Хорсеева Л.А. Кольчато-цепная и кольчато-линейно-кольчатая тиокарбоногидразонов. // Ж. орган, химии. 1993. Т. 29. № 3. С. 588-600.

114. Унковский Б.В., Игнатова JI.А., Зайцева М.Г. Синтез и кольчато-цепная таутомерия замещенных 4-оксигексагидропиримидинтионов-2. // Химия гетероцикл. соед. 1969. № 5. С. 889-895.

115. Унковский Б.В. О взаимодействии /?-изотиоцианкетонов с аммиаком и аминами. Синтез замещенных 4-оксигексагидропиримидинтионов-2 и ок-салкилтиомочевин. // Проблемы органического синтеза. Сб. М—JL, 1965. С. 202-210.

116. Унковский Б. В., Зайцева М.Г., Игнатова Л.А. Прототропная таутомерия и спектры поглощения замещенных 4-оксигексагидропиримидинтионов-2. // Химия гетероцикл. соед. 1965. № 4. С. 586-594.

117. Унковский Б.В., Игнатова Л.А., Зайцева М.Г. Синтез и кольчато-цепная таутомерия замещенных 4-оксигексагидропиримидинтионов-2. // Химия гетероциклич. соед. 1969. № 5. С. 889-895.

118. Шуталев А.Д., Игнатова Л.А., Унковский Б.В. N-Гликозиды. О строении продуктов взаимодействия гликозилизоцианатов с 4-амино-4-метил-2-пен-таноном. //Химия гетероциклич. соед. 1982. № 6. С. 825-829.

119. Neidlein R., Ober W.-D. Synthesen von Heterocyclen mit substituieren Isothio-cyanaten und Hydrazines //Monatsh. Chem. 1976. Bd 107. S. 1241-1250.

120. Шуталев АД., Пагаев М. Т., Игнатова Л. А. Синтез и пространственное строение 4-ариламиногексагидропиримидин-2-тионов. // Химия гетероциклич. соед. 1994. № 8. С. 1093-1104.

121. Зеленин КН., Бежан И.П., Лагода ИВ. 5-Гидразиноизоксазолидиноны-З и их таутомерия. // Химия гетероцикл. соед. 1992. № 3. С. 425-426.

122. Зеленин КН., Бежан И.П. Изоксазолидины из нитронов и 1,3-диоксосое-динений. //Ж. орган, химии. 1989. Т. 25. Вып. 4. С. 876-877

123. Зеленин КН., Бежан И.П., Лагода И.В. 5(3)-Гидроксиизоксазолидиноны-3(5) и 5-гидроксипиразолидиноны-З и их кольчато-цепная таутомерия. // Химия гетероцикл. соед. 1990. № 2. С. 280-281.

124. Зеленин КН., Лагода И.В. 5-Гидроксиизоксазолидин-З-оны и О-ацетоаце-тилгидроксамовые кислоты из дикетена и N-замещенных гидроксилами-нов и данные об их взаимодействии с аминами и гидразинами. // Ж. общей химии. 2000. Т. 70. Вып. 12. С.2005-2017.

125. Рукасов А. Ф., Тащи В. П., Кондратьев Ю. А., Баскаков Ю. А., Пуцыкин Ю. Г. Синтез и свойства карбамоильных производных 5-окси-3,3,5-триме-тилизоксазолидина. //Химия гетероцик. соед. 1979. № 6. С. 746-750.

126. Алексеева H.B., Яхонтов Л.Н. Реакции пиримидинов, пиридинов и 1,3,5-триазинов при действии нуклеофильных реагентов. Обзор. // Успехи химии. 1990. Т. 59. С. 888-917.

127. Kashima С., Katoh A., Yokota К, Omote Y. Ring transformation reaction of 1,4,6-trisubstituted 2( l//)-pyrimidinones and -thiones with hydroxylamine. // Chem. Pharm. Bull. 1981. Vol. 29. P. 2516-2519.

128. Sakamoto Т., Niitsuma S., Mizugaki M., Yamanaka H. Studies on pyrimidine derivatives. XIV. On the structural determination of pyrimidine N-oxides. // Chem. Pharm. Bull. 1979. Vol. 27. P. 2653-2660.

129. Belly A., Petrus F., Verducci J. Recherches dans la serie des azoles. Mecanisme de Taction de l'hydroxylamine sur l'oxide de mesityle. // Bull. Soc. chim. France. 1973. No 4. P. 1395-1398.

130. Belly A., Jacquier R., Petrus F., Verducci J. Action de l'hydroxylamines N-sut-stituees sur l'oxide de mesityle. // Bull. Soc. chim. France. 1972. No 10. P. 3951-3954.

131. Jacquier R., Olive J.-L., Petrus C., Petrus F. Action de l'hydroxyuree sur les composes carbonyles a-ethyleniques. Nouvelle voie de synthese d'isoxalines-2. // Tetrahedron Lett. 1975. Vol. 28. P. 2337-2340.

132. Моторина И.А. Синтез и свойства изоксазолидинов. // Дисс. . канд. хим. наук. 1988. Москва. МГУ. 164 с.

133. Моторина И. А. Синтез и свойства 3-й 5-функционально-замещенных изоксазолидинов. // Материалы конф. молодых ученых МГУ им. М.В. Ломоносова. 1987. Москва. МГУ. Т. 3. С. 10.

134. Зеленин КН., Бежан И.П., Свиридова JI.A., Голубева Г.А., Моторина И.А., Таутомерия 2-ацил-З-оксиизоксазолидинов. // Химия гетероциклич. соед. 1985. №8. С. 1137-1138.

135. Le Bel N.A., Banucci Е. Intramolecular nitrone-allene cycloadditions. // J. Am. Chem. Soc. 1970. Vol. 92. P. 5278-5280.

136. Uncufa C., Tudose A., Caproiu M.T., Udrea S., Roussel C. Hydration of 2-iso-xazoline leading to a stable 3,5,5-trisubstituted 3-isoxazolidinol — jV-acylated derivatives and ring-chain tautomerism study. // Eur. J. Org. Chem. 2002. No 9. P. 1919-1924.

137. Hoenicke J., Streudle H., Stamm H. Reduktive Reaktionen mit 5-Isoxazolidino-nen Isoxazolidines. // Ark. Pharm. 1984. Bd 317. S. 474^75.

138. Foster R., Iball J., Nash R. Formation and crystal structure of 5-hydroxy(phe-nylamino).-3,3,5-trimethyl-2-phenyl-isoxazolidine. // J. Chem. Soc. Perkin Tr. II. 1974. No 10. P. 1210-1214.

139. Princ В., Exner O. Structure reexamination of aliphatic nitrones and their di-mers. // Colliection. 1979. Vol. 44. P. 2221-2229.

140. Kliegel W. Zur Struktur des C-Prору 1-TV-Pheny 1 -Nitrones. // Tetrahedron Lett. -1969. Vol. 31. P. 2627-2630.

141. Aurich H.G., Eidel J., Schmidt M. Der Einfluss sterisher und elelctronisher Fak-toren auf die Stabilitat von Aldoninronen und ihre Umwandlung in Isoxazo-lidine. // Chem. Ber. 1986. Bd 119. S. 18-35.

142. Bamberger E. Uber die Reduktion der Nitroverbindungen. // Ber. 1894. Bd 7. S. 1347-1350.

143. Тихонов А.Я., Володарский Л.Б. Реакция Лг-(4-оксо-2-метилпентил-2)-2-фе-нилнитрона с гидроксиламином. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1973. Т. 10. С. 2372-2373.

144. Тихонов А.Я., Володарский Л.Б. Взаимодействие «^-непредельных окс-осоединений с аняш-бензальдегидом и получение /?-гидроксиаминоокси-мов. // Ж. орган, химии. 1973. Т. 9. Вып. 4. С. 770-775.

145. Тихонов А.Я., Володарский Л.Б. Взаимодействие 1,3-гидроксиаминоокси-мов с формальдегидом, ацетальдегидом и ацетоном. // Химия гетероцик-лич. соед. 1977. № 2. С. 252-258.

146. Тихонов А.Я., Седова В. Ф., Володарский Л.Б., Мамаев З.П. Взаимодействие замещенных 4-фенилпиримидин-1,3-диокисей с хлорокисью фосфора. // Химия гетероциклич. соед. 1981. № 4. С. 526-529.

147. Oster Т. A., Harris Т.М. Generation and reactions of the dianion of 3-hydroxy-5-methylisoxazole, a convenient /3-ke.io amide synthon. Total synthesis of muscimol. // J. Org. Chem. 1983. Vol. 48. P. 4307-4311.

148. Mohri K., Oikawa Y., Hirao K., Yonemitsu O. Meldrum's acid in organic synthesis. Synthesis of 5-substituted 2-phenylisoxazolin-3-ones from iV-acylacetyl-phenylhydroxylamines. // Heterocycles. 1982. Vol. 19. No 3. P. 521-524.

149. Jacobsen N., Kolind-Andersen N., Christensen J. Synthesis of 3-isoxazolols revisited. Diketene and /Mcetoesters as starting materials. I I Can. J. Chem. 1984. Vol. 62. P. 1940-1944.

150. Masago H., Yochikawa M, Fukada M., Nakanishi N. Selective inhibition of pythium spp. on a medium for direct isolation of phytophtora spp. from soils and plants. // Phythopathalogy. 1977. Vol. 67. P. 425^28.

151. Pat. 2,174,239 (USA). Int. CI 544/309, 562/575, 564/151, 564/155, 564/159, 564/199, 564/200. Acetylacetyc acid derivatives. / GleasonA.H., 1939.

152. Fujimoto M., Sakai M. Derive d'isoxazole. I. Sur les reactions entre du dicetene et de l'hydroxylamine. // Chem. Pharm. Bull. 1965. Vol. 13. No 3. P. 248-252.

153. Kato Т., Katagiri N., Minami N. Studies on ketene and its derivatives. XLVIII. Reaction of diketene with hydroxylamine. // Chem. Pharm. Bull. 1972. Vol. 20. P. 1368-1373.

154. Мельников H.H., Новожилов КВ., Пылова Т.Н. Химические средства защиты растений. Пестициды. Справочник. / М.: Химия, 1980. 258 с.

155. Pat. 1.146.494. (Ger.). Int. CI 12p. 3-Isoxazolones. / Matter M., Vogel C., Bos-schardR., 1963.

156. Kato Т., Tabei K, Kawashima E. Studies on ketene its derivatives. LXXXII. Reaction of diketene with N-phenylhydroxylamine derivatives. // Chem. Pharm. Bull. 1976. Vol. 24. P. 1544-1551.

157. Tabei K, Kawashima E., Kato T. Reaction of TV-hydroxyacetoacetanilide with carbonyl reagents. // Chem. Pharm. Bull. 1981. Vol. 29. P. 244-249.

158. Kettrup A., Seschadri Т., Cramer M. Comlex-forming properties of substituted jV-hydroxyacetoacetani 1 ides with bivalent and tervalent metal ions. // Talanta. 1979. Vol. 26. P. 303-307.

159. Katritzky A.R., Oksne S., Boulton A.J. The tautomerism of heteroaromatic compounds with five-membered rings-Ill. // Tetrahedron. 1962. Vol. 18. P. 777-790.

160. Perronnet J., Girault P., Demoute J.-P. Formation d'hydroxy-5 methyl-5 isoxa-zolidinones-3 par action du dicetene sur les hydroxylamines. // J. Heterocyclic Chem. 1980. Vol. 17. P. 727-731.

161. Лагода И.В. Синтез и строение продуктов взаимодействия N-замещенных гидроксиламинов с дикетеном и их азотистых производных. // Дисс. . канд. хим. наук. 2002. Санкт-Петербург. СПбГУ. 165 с.

162. Jacquier R., Petrus C., Petrus F., Valentin M. No 466. — Reacherches dans la serie des azoles LXXV. Synthese et identification de tetramethylene-isoxa-zoles. //Bull Soc. chim. France. 1970. No 7. P. 2678-2685.

163. Jacquier R., Petrus C., Petrus F., Valentin M. No 464. Reacherches dans la serie des azoles LXXIII. - Synthese et identification de tetramethylene isoxa-zoles cycloalcoyles. // Bull Soc. chim. France. 1970. No 7. P. 2665-2672.

164. Filipovic-Marinic N., Lacan M. Synthese von tetrasubstituieren 4,4'-Methylen-diisoxazolen und 5-Aryl-5-hydroxy-2-aryl(hydroxyimino)methyl.-4-[l-(hydro-xyimino)ethyl]-l-cyclohexanonen. //Lieb. Ann. 1982. No 11. S. 2089-2092.

165. Szabo V, Borda J., Theisz E. Ring trasformation of chromones into 4-hydroxy-coumarins. // Acta chim. Hung. 1980. Vol. 103. P. 271-279.

166. Cocivera M., Woo K.W. Flow NMR study of the addition, cyclization, and dehydration steps for the reaction of hydroxylamine with acetylacetone // J. Am. Chem. Soc. 1976. Vol. 98. P. 7366-7371.

167. Crawley L.S., Fanshawe W.J. Neighboring group participation in cyclodehyd-ration. A regiospecific isoxazole synthesis. // J. Heterocyclic Chem. 1977. Vol. 14. P. 531-534.

168. Зефиров H.C., Кузнецова T.C., Кожушков С.И., Ахметов Ш.Г., Садыхов

169. H.С., Магеррамов A.M. Раскрытие трехчленного цикла в 1,1-дизамещен-ных циклопропанах как метод синтеза функциональных производных пиразола и изоксазола. // Химия гетероцик. соед. 1981. № 6. С. 847-848.

170. Barber G.N., Olofson R.A. A useful, regiospecific synthesis of isoxazole. // J. Org. Chem. 1978. Vol. 43. P. 3015-3021.

171. Basinski W., Jerzmanowska Z. Benzo-y-pyrones. Part VI. Reaction of ш-formyl-o-hydroxyacetophenone, chromone, and derivatives with hydroxylamine. // Polish J. Chem. 1979. Vol. 53. P. 229-242.

172. Gnichtel H., Boehringer U. Die Beckmann-Reaktion bie phenylsubstituierten1.3-Dioximen. // Chem. Ber. 1980. Bd 113. S. 1507-1513.

173. Manning D., Coleman H. Reaction of hydroxylamine with 3,3-disubstututed 2,4-pentandiones, formation of novel isoxazole derivatives. // J. Org. Chem. 1969. Vol. 34. P. 3248-3252.

174. Валтер Р.Э. Кольчато-цепная изомерия в органической химии. / 1978. Рига. «Зинатне». 238 с.

175. Jacquier R., Petrus F., Verducci J., Vital Y. Hydroxy-5 isoxazolines-2. Tautomeric cycle-chaine. // Tetrahedron Lett. 1974. No 5. P. 387-389.

176. Валтер Р.Э. Электронные и пространственные эффекты в гетеролити-ческих реакциях внутримолекулярной циклизации. // Успехи химии. 1982. Т. 51. Вып. 5. С. 1374-1397.

177. Ахрем А.А., Лахвич Ф.А., Хрипач В.А., Клебанович КБ., Поздеев А.Г. Синтез и некоторые свойства замещенных 4,5-циклопентано-А2-изоксазоли-нов. // Химия гетероциклич. соед. 1976. № 5. С. 625-628.

178. Гейта Л.С., Далберга Н.Э., Гринвалде А.К Структура и свойства оксимов 2-ацилиндандионов-1,3. // Изв. АН Латв. ССР. сер. химич. 1976. № 6. С. 704-707.

179. Далберга Н.Э., ГейтаЛ.С., Гринвалде А.К., Лиепинъш Э.Э. Алкилирование оксимов 2-ацилиндандионов-1,3. // Изв. АН Латв. ССР. сер. химич. 1977. № 2. С. 196-200.

180. Gelin S. Investigation in tetronic acid ketoxime derivatives. Structure and Beck-mann rearrangement. Synthesis of 3-acetamidotetronic acids. // J. Heterocyclic Chem. 1981. Vol. 18. P. 535-537.

181. Sawhney K.N., Lemke T.L. Chemistry of /?-triketones. 1. Structure of Schiff base intermediates of 2-acyl-l,3-indandiones. // J. Org. Chem. 1983. Vol. 48. P. 4326^329.

182. Szabo V., Borbery J., Theisz E., Borda J. The reaction of chromone and 2-hyd-roxychromanone with hydroxylamine. // Tetrahedron. 1984. Vol. 40. P. 413417.

183. Ben-Bassat A.H., Binenboum J. No 457. Complexes metalliques des /?-dioxi-mes. IV. - Contribution a Г etude des complexes du cuivre-2,4-pentanedione-dioxime. // Bull. Soc. chim. 1963. No 12. P. 2769-2774.

184. Adato I., Ben-Bassat A.H., Sarel S. Metal-ligand bonding in chelatesan electron paramagnetic resonance study. // J. Phys. Chem. 1971. Vol. 75. P. 3829-3833.

185. Ben-Bassat A.H., Adato I. Determination of structure and properties of acetyl-acetone dioxime, benzoylacetone dioxime, and bis(benzoylacetone dioximato) copper (II). Ultraviolet study. // Israel J. Chem. 1973. Vol. 11. P. 667-674.

186. Gnichtel H., Schdnherr H.-J. Uber Pyrazol-N-oxide aus 1.3-Dioximen. // Chem. Ber. 1966. Bd 99. S. 618-624.

187. Stephanidou-Stephanatou J. Oxidative cyclization of some 1,3-dioximes with lead tetraacetate. // J. Heterocyclic Chem. 1985. Vol. 22. P. 293-295.

188. Kotali A., Papageorgiou V.P. Oxidation of the dioximes of 1,3-diketones with lead tetraacetate. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1985. No 10. P. 2013-2016.

189. Samula K. Oksymowanie azachalkonow. // Roczn. Chem. 1971. Vol. 45. P. 2063-2070.

190. Auwers K., Mtiller H. Hydroxylaminderivate des Benzalacetons, Athylidenace-tophenons und Benzoylacetons. // J. pr. Chem. 1933. Bd 137. S. 81-101.1. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

191. Dzierkacz M.J., Kostka К. Acid-base equilibria and some transformations of benzoylacetone dioxime (BADO) and of o-hydroxybenzoylacetone dioxime (HBADO). // Polish J. Chem. 1985. Vol. 59. P. 177-187.

192. Jacquier R., Petrus F., Verducci J., Vital Y. Hydroxy-5 isoxazolines-2. Tautomeric cycle-chaine. // Bull Soc. chim. France. 1971. No 10. P. 3664-3665.

193. Barluenga J., Jardon J., Rubio V, Gotor V. Synthesis of isoxazoles by reaction of 1-azabutadione derivatives with hydroxylamine hydrochloride. // J. Org. Chem. 1983. Vol. 48. P. 1379-1381.

194. Alcazar J., Almena I., Begtrup M., de la Hoz A. Synthesis of 4-hydroxylamino-l-azabuta-l,3-dienes and their cyclization to 2-substituted pyrazole 1-oxides. // J. Chem. Soc. Perkin Tr. 1. 1995. No 21. P. 2773-2781.

195. Auwers K., Ottens B. Uber Bildung und Umlagerung von Pyrazol-carbonami-den. // Ber. 1925. Bd 58. S. 2072-2080.

196. Степаненко Б.Н. Химия и биохимия углеводов. Моносахариды. / 1977. Москва. «Высшая школа». 224 с.

197. Perlin A.S., Casu В., Koch H.J. Configurational and conformational influences on the carbon-13 chemical shifts of some carbohydrates. // Canadian J. Chem. 1970. Vol.48. P. 2596-2603.

198. Micetich R. Isoxazolines from 2-isoxazolin-5-ols and their acetates. // Canadian J. Chem. 1970. Vol. 48. P. 467^76.

199. Малое М.Ю. 5-Гидразино-2-пиразолины. // Дисс. . канд. хим. наук. 1988. Ленинград. ЛГУ. 169 с.

200. Леей Г., Нельсон Г. Руководство по ядерному магнитному резонансу угле-рода-13. 1970. Москва: «Мир». 295 с.

201. Kliegel W., Nanninga D. Borchelate von N-substituierten Hydroxamsauren. // Chem. Ber. 1983. Bd 116. No 7. S. 2616-2629.

202. DalgardN.K., Larsen K.E., Torssell K.B. 1,3-Dipolar addition of oximes to defines. Conversion of aldoximes to nitriles under mild conditions. // Acta Chem. Scand. 1984. Vol. 38B. P. 423-432.

203. Yokoyama M., Sujino K., Irie M., Yamazaki N., Hiyama Т., Yamada N., Togo H Addition reactions of sugar oximes, nitrile oxide and hydroxymolactones. // J. Chem. Soc. Perkin Tr. 1. 1991. No 11. P. 2801-2809.

204. Потехин А.А., Карельский B.M. Кольчато-цепная таутомерия замещенных гидразонов. IV. а-Оксипропионилгидразоны. // Ж. орган, химии. 1971. Т. 7. Вып. 10. С. 2100-2104.

205. Лобанов П.С., Полторак А.Н., Потехин А.А. Структура продуктов конденсации гидразидов а-аминокислот с карбонильными соединениями. // Ж. орган, химии. 1978. Т. 14. Вып. 10. С. 1086-2104.

206. Ried W., Schleimer В. Uber die Aminolyse von l-Acetyl-3,5-dimethyl-pyrazo-len. // Ann. Chem. 1959. Bd 626. S. 98-105.

207. Karabatsos G.J., Graham J.D., Vane F.M. syn-anti Isomer determination of 2,4-dinitrophenylhydrazones and semicarbazones by NMR. // J. Am. Chem. Soc. 1962. Vol. 84. No 5. P. 753-755.

208. Зеленин КН., Олейник C.B., Алексеев В.В., Потехин А.А. Строение циано-ацетилгидразонов альдегидов и кетонов. // Ж. общей химии. 2001. Т. 71. № 7. С. 1182-1186.

209. Кузнецова О.Б., Алексеев В.В., Солод О.В. Синтез и строение продуктов взаимодействия карбонильных соединений с замещенными тиосемикарба-зидами. // Сборник «Современные методы исследования органических соединений». 1990. Ленинград. ЛГУ. С. 32.

210. Кузнецова О.Б. Новые данные о взаимодействии оксосоединений с производными тиосемикарбазида. // Дисс. . канд. хим. наук. 1991. Санкт-Петербург. СПбГУ. 166 с.

211. Singh Н, Singh P. Synthesis of heterocyclic compounds via enamines. Part 8. Acid-catalysed transformations in the 4,4,6-trimethyl-l,4-dihydropyrimidine2(3//)-thione derivatives and related compounds. // J. Chem. Soc. Perkin Tr. I. 1980. P.1013-1018.

212. Свиридова Jl.A., Голубева Г.А., Сехельмебле В., Бунделъ Ю.Г. Взаимодействие 5-оксипиразолидинов с гетариламинами. // Химия гетероциклич. соед. 1990. №9. С. 1204-1206.

213. Серебряков Э.П. Синтез на поверхности раздела фаз актуальное направление развития органической химии. // Ж. Всесоюзн. химич. общ. 1986. Т. 31. С. 122-128.

214. Зеленин КН., Малое М.Ю., Якимович С.И., Терентъев П.Б., Каландариш-вили А.Г. Исследование реакции 3,3-диметил-2,4-пентандиона с алкил- и арилгидразинами. //Ж. орган, химии. 1988. Т.24. Вып. 2. С. 426-436.

215. Dickinson R.G., Jacobsen N.W., Gillis R.G. The hydrazinolysis of heterocyclic compounds. l,4,6-Trimethylpyrimidine-2(l//)-thione and related compounds. // Australian. J. Chem. 1975. Vol. 28. P. 859-870.

216. Мозолиз B.B., Йокубайтите С.П. Синтез N-замещенных тиомочевин. // Успехи химии. 1973. Т. 42. Вып. 7. С. 1310-1324.

217. Yakoyama М., Tsuju К, Kashida М. A regioselective synthesis of 3,5-disubsti-tuted isoxazoles. // J. Chem. Soc. Perkin Tr. I. 1986. No 1. P. 67-72.

218. Fitton A.O., Patel R.N., Millar R.W. Base-induced cyclization of 1,3-diketone dioximes. Formation of 1-hydroxypyrazoles and 4-aminoisoxazoles. 11 J. Chem. Res. Synop. 1986. No 4. P. 124-125

219. JustoniR. Sopra la "sesquiossima" dell acetilacetaldeide e sopra gli isomeri a-e, y-metillisossazoli. // Gazz. chim. ital. 1940. Vol. 70. P. 796-803.

220. Karabatsos G.J., Taller R.A. Structural studies by nuclear magnetic resonance. Conformations and configurations of oximes. // Tetrahedron. 1968. Vol. 24. P. 3347-3360.

221. Фрейманис Я.Ф. Химия енаминокетонов, енаминоиминов, енаминотионов. 1974. Рига: «Зинатне». 274 с.

222. Begnebat J., Quiniou Н., Lozac N. Reaction des sels d'aryl-3-dithole-l,2 ylium avec les amines aliphatiques secondaires. // Bull. Soc. chim. France. 1966. Vol. 5. P. 1699-1702.

223. Lester D., Benson V.D. Alcohol oxidation in route inhibited by pyrazoles, oxi-mes and amides. // Science. 1970. Vol. 169. No 3942. P. 282-284.

224. Кирш Ю.Э. Поли-^винилпирролидон и другие поли^-виниламиды. / 1998. М.: Изд-во «Наука». 251 с.

225. Сиделъковская Ф.П. Химия N-винилпирролидона и его полимеров. / 1970.Р

226. М.: Изд-во «Наука». 150 с.

227. Панарин Е.Ф., Гаврилова И.И. Горбунова О.П. Новые биологически активные полимеры и иммобилизованные ими стероиды. / Под ред. М.В. Не-женцева. 1988. Л.: Изд-во ЛПМИ. С. 17-25.

228. Кирш Ю.Э. N-Виниламиды: синтез, физико-химические свойства и особенности радикальной полимеризации. // Высокомолекуляр. соединения. Серия Б. 1993. Т. 35. № 2. С. 98-115.

229. Fischer I.P., Fuhge Р, Burg К., Heimburger N. Methods for the preparation and characterization of plastics with improved blood compatibility. // Angew. Mak-romol. Chem. 1982. Bd 105. S. 131-165.

230. Ben-Ishai D., Giger R. The synthesis of enamides. // Tetrahedron Lett. 1965. No 32. P. 4525—4532.

231. Dawson D.J., Gless R.D., Wingard R.E. Poly(vinylamine hydrochloride). Synthesis and utilization for the preparation of water-soluble polymeric dyes. I I J.

232. Щ Am. Chem. Soc. 1976. Vol. 98. No 19. P. 5996-6000.

233. Dawson D.J., Otteson K.M., Wang P. С., WingardR.E. Soluble functional polymers. Utilization of water-insoluble chromophores in water-soluble polymeric dyes. // Macromolecules. 1978. Vol. 11. No 2. P. 320-324.

234. Pat. 3,914304. (USA). Int. CI C07 С 103/34. Process for preparing secondary N-vinyl carboxylic acid amides. / Schnabel H., Mitzlaff S.M., Hombourg В., 1975.

235. Pat. 4,554,377. (USA). Int. CI C07 С 103/133, C07 С 102/00. Production of N-vinyl carboxylic acid amides. / Stackman R. W., Summerville R.H., 1985.

236. Stackman P. W., Summerville RH. Synthesis of N-vinylacetamide and preparation of some polymers and copolymers. // Ind. Eng. Chem. Prod. Res. Dev. 1985. Vol. 24. No 2. P. 242-246.

237. Akashi M., Yashima E., Yamasshita Т., Miyauchi N. A novel synthetic procedure of vinylacetamide and its free radical polymerization. // J. Polym. Sci.: Part A. Polym. Chem. 1990. Vol. 28. No 12. P. 3487-3497.

238. Akashi M., Nakano S., Kishida A. Synthesis of poly(N-vinylisobutyramide) from poly(N-vinylacetamide) and its thermosensitive property. // J. Polym. Sci. Part A: Polym. Chem. 1996. Vol. 34. No 2. P. 301-303.

239. Pat. 4,018,826. (USA). Int. CI A23L 001/27; C07C 087/24; C08F 120/52; C08F 126/02C08 F 120/526 C08 F126/02. Process for preparing polyvinylamine and salts thereof. / Gless R.D., Dawson D.J., Wingard R.E., 1977.

240. Pat. 2503114 (Ger.). Int. CI 07 С 103/38 Verfahren zur Herstellung von N-(«-Alkoxyathyl)carbonsaureamiden. / Mitzlaff M., 1976.

241. Пат. 1-199939. (Япония). МКИ С 07 С 103/365. Получение N-винилацет-амида пиролизом Ы-(«-карбоксиэтил)ацетамидов. / Сугита С., Марумо К, 1989.

242. Pat. 4,997,984. (USA). Int. CI C07 С 233/00, C07 С 235/00, С07 С 237/00, С07 С 239/007. Process for preparation of N-(a-alkoxyethyl)carboxylic acid amide. / Sugita S., Kudo 71, Marume K, 1991.

243. Пат. 5-320222. (Япония). МКИ С 08 С 8/12. Способ получения водорастворимых полимеров. /Хасимото А., Накамура Н., 1992.

244. Reppe W. Vinylierung. // Lieb. Ann. 1956. Bd 601. S. 81-138.

245. Pat. 2919755 (Ger.). Int. CI 07 С 103/365. Verfahren zur Herstellung von Ver-fahren zur N-Vinyl-N-alkylcarbonsaureamiden. / Jensen H., Schmidt E., MitzilaffM., Cramer J., Pistorius R., PietschH., Dehmer C., 1980.

246. Pat. 5,463,110. (USA). Int. CI C07C 229/06. 560/155,172. Michael adducts of N-vinylformamide and acrylic and methacrylic esters. / Chen N., Renz W.L., Pinschmidt R.K., 1995.

247. Pat. 1932709 (Ger.). Int. CI С 07 С, С 08 F. N-Alkenylacetamides from imines./ EckH., Hochmaier J.t Spes H., 1959.

248. Breederveld H. The chemistry of the N-alkylaldimines. I. The reaction of N-alkylaldimines with acetic anhydride. // Rec. trav. chim. 1960. Vol. 79. No 5. P. 401^07.

249. Cizravi J. С. Free radical kinetics of N-methyl-N-vinylacetamide polymerization at low conversions in aqueous media. // Can. J. Appl. Polym. Sci. 2001. Vol. 79. No 2. P. 337-341.

250. Кирш Ю.Э, Семина H.B., Калнинш KK, Шаталов Г.В. Радикальная сополимеризация N-винилпирролидона и N-винилформамида // Высокомолек. соед. Серия Б. 1996. Т. 38. № 11. С. 1905-1909.

251. Chang С., Muccio D., Pierre Т. S., Chen С. С., Overberger С. G. A configura-tional study of poly(vinylamine) by multinuclear nuclear magnetic resonance. // Macromolecules. 1986. Vol. 19. No 3. P. 913-916.

252. Murano M., Harwood H.J. Nuclear magnetic resonance spectra of poly(vinyl-amine), poly(N-vinylacetamide), and dimeric model compounds. // Macromolecules. 1970. Vol. 3. No 5. P. 605-609.

253. Андреев C.M., Бабахин А.А., Петрухина А.О., Романова B.C., Парнес 3.H., Петров P.В. Иммуногенные и аллергенные свойства конъюгатов фулле-рена с аминокислотами и белком. // Докл. АН СССР. 2000. Т. 370. С. 261264.

254. Згонник В.Н., Виноградова Л.В., Меленевская Е.Ю., Кевер Е.Е., Новокре-щенова А.В., Литвинова Л.С., Хачатуров А.С. Синтез фуллеренсодержа-щих полимеров на основе поли-Ы-винилпирролидона. // Ж. приклад, хим. 1997. Т. 70. Вып. 9. С. 1538-1542.

255. Виноградова Л.В., Меленевская Е.Ю., Кевер Е.Е., Шибаев Л.А., Антонов Т.А., Згонник В.Н. Синтез фуллеренсодержащих полиэтиленоксидов. // Высокомолек. соед. Серия А. 1997. Т. 39. № 11. С. 1733-1739.

256. Geckeler К.Е., Hirsch A. Polymer-bound С60. // J. Am. Chem. Soc. 1993. Vol. 115. No 9. P. 3850-3851.

257. Шуталев А.Д., Игнатова JI.A., Унковский Б.В. Синтез З-гликозил-4-окси-гексагидропиримидин-2-тионов на основе гликозилизоцианатов. // Химия гетероциклич. соед. 1984. № 4. С. 548-551.

258. Gonsho A., Irie К, Susaki Н., Iwasawa Н., Okuno S., Sagawara Т. Tissue-targeting ability of saccharide-poly(L-lysine) conjugates. // Biol. Pharm. Bull. 1994. Vol. 17. No 2. P. 275-282.

259. Klein J., Herzag D. Poly (vinyl saccharide)s. Synthesis of some po!y(vinylsac-charide)s of the amide type and investigation of their solution properties. // Macromol. Chem. 1987. Vol. 188. P. 1217-1232.

260. Retailleau, A., Laplace G., Fensterbank 77., Larpent C. Synthesis, structural analysis, and properties of N-alkylglucosyl(meth)acrylamides: new reactive sugar surfactants. //J. Org. Chem. 1998. Vol. 63. P. 608-617.

261. Панарин Е.Ф., Иванова 77.77., Кевер E.E. Ферментативный синтез винил-сахаридов и полимеров на их основе. // Высокомолекуляр. соединения. Серия А. 1998. Т. 40. № 1. С. 15-23.

262. Иванова Н.П., Панарин Е.Ф., Денисов В.М. Синтез сополимеров винилпир-ролидона с монозамещенными эфирами углеводов и ненасыщенных карбоновых кислот. // Ж. приклад, химии. 1998. Т. 71. Вып. 1. С. 114-118.

263. Zhou W.-J., Kurth М., Hsieh Y.-L., Krochta J.M. Synthesis and thermal properties of a novel lactose-containing poly(N-isopropylacrylamide-co-acrylamido-lactamine) hydrogel. // J. Polym. Sci. Part A. 1999. - Vol. 37. - P.1393-1402.

264. Tuman W.J., Bauer L. cw-8,9-Dihydroisoxazolo5,4-^pyrimidine-4,6(577,777)-diones. // J. Org. Chem. 1972. Vol. 37. P. 2983-2986.

265. Чупахин O.H., Береснев Д.Г. Нуклеофильная атака на незамещенный атом углерода азинов и аренов эффективная методология построения гетероциклических систем. // Успехи химии. 2002. Т. 71. № 9. С.803-818.

266. Свойства органических соединений. Справочник. / Под ред. А.А. Потехи-на. Ленинград: «Химия». 1984. 518 с.

267. Mathes R.A., Stewart F.D., Swedish F. A synthesis of 2-pyrimidinethiols. // J. Am. Chem. Soc. 1948. Vol. 70. No 4. P. 1452-1453.

268. Novacek A. Cyclization and cleavage of some urea derivatives. // Coll. Czech. Chem. Comm. 1968. Vol. 33. P. 3919-3923.

269. Korohoda M.J., Slomska E., SzczurekH. Introduction of selenium to heterocyclic compounds. Part V. Synthesis of 2(l//)-pyrimidineselenones from 2(l//)-py-rimidinethiones. // Polish J. Chem. 1989. Vol. 63. P. 165-171.

270. Harries C., Haga T. Beitrage zur Stereochemie Stickstoffhaltiger Verbrindun-gen. // Ber. 1899. Bd 32. S. 1191-1199.

271. Auwers K., Wunderling H Uber Hydroxylamine-Derivate des Oxymethylen acetophenouns. //Ber. 1934. Bd 67. S. 1062-1077.

272. Auwers K., Miiller H. Uber Hydroxylamine-Derivate des Benzalacetons und des Dibenzoylmethans. //J. pr. Chem. 1933. Bd 137. S. 57-80.

273. Якимович С.И., Кошмина H.B., Ершов А.Ю. Таутомерия в ряду азотистых производных /?-кетонитрилов. // Ж. орган, химии. 1985. Т. 21. Вып. 8. С. 1631-1636.

274. Зеленин К.Н., Ершов А.Ю., Бежан И.П., Хрусталев В.А., Якимович С.И. Гидразино-2-изоксазолины. // Химия гетероциклич. соед. 1985. № 5. С. 855-856.

275. Зеленин КН., Алексеев В.В, Бежан И.П., Ершов А.Ю., Хрусталев, Якимович С.И. Таутомерия 5-тиабензоилгидразиноизоксазолин-2 — 5-(2-оксиами-нопропил)-1,3,4-тиадиазолидин-2. // Химия гетероциклич. соед. 1985. № 7. С. 1001-1002.

276. Зеленин К.Н., Ершов А.Ю., Малое М.Ю., Якимович С.И. Таутомерия 5-гид-разино-2-изоксазолин — 5-гидроксиамино-2-пиразолин. // Докл. АН. СССР.1986. Т. 289. № 5. С. 1132-1137.

277. Зеленин К.Н., Моторина И.А., Свиридова Л.А., Бежан И.П., Ершов А.Ю, Голубева Г.А., Бундель Ю.Г. Синтез и структура оксиизоксазолидинов из производных гидроксиламина и алкеналей. // Химия гетероциклич. соед.1987. №9. С. 1270-1276.

278. Ершов А.Ю., Якимович С.И., Зеленин К.Н., ЗероваИ.В. Таутомерия и конфигурационная изомерия диоксимов /?-дикарбонильных соединений. // Ж. орган, химии. 1988. Т. 24. Вып. И. С. 2287-2297.

279. Зеленин КН., Бежан И.П., Ершов А.Ю. Простейшие фенилнитроны и их превращения в производные изоксазолидина. // Химия гетероциклич. соед. 1988. №6. С. 838-841.

280. Моторина И.А., Свиридова Л.А., Голубева Г.А., Зеленин К.Н., Бежан И.П., Ершов А.Ю., Бундель Ю.Г. Нуклеофильное замещение в ряду оксиизокса-золидинов. //Химия гетероциклич. соед. 1988. № 12. С. 1661-1665.

281. Бежан И.П., Зеленин К.Н., Свиридова Л.А. Моторина И.А., Ершов А.Ю., Голубева Г.А., Бундель Ю.Г Синтез производных изоксазолидина из N-замещенных гидроксиламинов и а,/^-непредельных кетонов. // Химия гетероциклич. соед. 1989. № 6. С. 823-826.

282. Зеленин КН., Ершов А.Ю., Бежан И.П. 5-Замещенные 2-бензилизоксазо-лидины. // Химия гетероциклич. соед. 1990. № 11. С. 1559-1562.

283. Зеленин КН., Ершов А.Ю. 5-Амино-2-изоксазолины. // Химия гетероциклич. соед. 1990. № 10. С. 1385-1388.

284. Ершов А.Ю., Грибанов А.В., Гиндин В.А., Кольцов А.И. Кольчато-кольчатая таутомерия изоксазолидин тетрагидропиримидин-2(1//)-тион. // Ж. орган. химии. 1995. Т. 31. Вып. 7. С. 1054-1056.

285. Ершов А.Ю., Кошмша Н.В. 5-Амино-1-ацетил-2-пиразолины. // Ж. орган, химии. 1998. Т. 34. Вып. 6. С. 953-954.

286. Ершов А.Ю. Реакция 5-амино-2-изоксазолинов и 5-амино-2-пиразолинов с фенилизотиоцианатом. // Ж. орган, химии. 1995. Т. 31. Вып. 7. С. 1057— 1059.

287. Ершов А.Ю., Гиндин В.А., Грибанов А.В. Рециклизация пиримидин-2(1//)-он 2-изоксазолин и 2-пиразолин. // Ж. орган, химии. 1997. Т. 33. Вып. 3. С. 438-441.

288. Ершов А.Ю., Кошмина Н.В., Добродумов А.В. Реакция 3,3,5-триметил-5-гидроксиизоксазолидина с эфирами акриловой кислоты. // Химия гетеро-циклич. соед. 1999. № 7. с. 945-947.л

289. Ершов А.Ю. 5-(3-Арилуреидо)-3,5-диметил- А -изоксазолины и -1-ацетил-А -пиразолины. // Сборник «Сто избранных методов синтеза и модификации гетероциклов», Москва: Изд-во «Иридиум-Пресс». 2001. С. 394.

290. Ершов А.Ю., Грибанов А.В., Гиндин В.А. 4-(1,1-Диметил-2-оксобутил)тио-семикарбазоны. //Ж. орган, химии. 1997. Т. 33. Вып. 10. С. 1569-1572.

291. Ershov A.Yu., Koshmina N.V. Recyclization of pyrimidine-2(lH)-one into 5-ureido-1,2-azolines. // ARKIVOC. 2000. Part VI. P. 917-922. <http://arkat-usa. ors/ark/iournal/Volume 1/Part6/Q87/0087.pdf>.

292. Ершов А.Ю., Бежан И.П. Синтез и строение 5-функционально замещенных изоксазолидинов. / в кн. «Современные методы исследования органических соединений». Под ред. P.P. Костикова Ленинград. Изд-во «ЛГУ». 1990. С. 22-25.

293. Ершов А.Ю., Добродумов А.В. Кольчато-кольчатая таутомерия в ряду алка-ноилгидразонооксимов ацетилацетона. // Химия гетероциклич. соед. -2000. № 6. С. 825-829.

294. Ершов А. Ю., Кошмина Н. В. Кольчато-цепная таутомерия меркаптоаце-тилгидразона ацетона. // Химия гетероциклич. соед. 2001. № 9. С. 14311432.

295. Ершов А.Ю. Кольчато-кольчатая таутомерия в ряду функционально-замещенных производных изоксазолидинов и А -изоксазолинов. // Химия гетероциклич. соед. 2002. № 6. С. 828-836.

296. Ershov A.Yu., Mokeev M.V., Beloborodova E.V., Gribanov A.V. Three-ring tautomerism of the Д -isoxazoline-Д -pyrazoline-l,3,4-thiadiazine system. // ARKIVOC. 2002. Part I. P. 49-53.http://arkat-usa. org/ark/iournal/2002/ General/1-325E/325E.pdf>.

297. Ершов А.Ю., Гаврилова И.И., Панарин Е.Ф. Синтез N-винилацетамида и его сополимера с N-винилпирролидоном. // Ж. приклад, химии. 1995. Т. 68. Вып. 9. С. 1522-1526.

298. Ершов А.Ю., Гаврилова И.И., Панарин Е.Ф. Синтез №алкил-1Ч-винилацет-амидов и их сополимеров с N-винилпирролидоном. // Ж. приклад, химии. 1998. Т. 71. Вып. 11. С. 1852-1855.

299. Панарин Е.Ф., Ершов А.Ю., Иванова Н.П., Ефремова О.Н. Синтез сополимеров N-метакрилоилглюкозамина и N-винилацетамидов. // Ж. приклад, химии. 1999. Т. 72. Вып. 11. С. 1872-1875.

300. Панарин Е.Ф., Ершов А.Ю., Иванова НИ Синтез сополимеров З-О-мет-акрилоил-Б-глюкозы и N-винилацетамидов. // Ж. приклад, химии. 2000. Т. 73. Вып. 12. С. 1998-2001.

301. Ершов А.Ю., Гаврилова И.И., Панарин Е.Ф. Модификация N-винилформа-мида в реакции присоединения по Михаэлю с метилакрилатом и метилви-нилкетоном и сополимеры на их основе. // Ж. приклад, химии. 2002. Т. 75. Вып. 9. С. 1490-1493.

302. Ершов А. Ю., Кошмина Н. В., Мокеев М.В., Грибанов А.В. Кольчато-коль-чатая таутомерия системы изоксазолидин 1,2,4-триазолидин-З-тион. // Химия гетероциклич. соед. 2003. № 9. С. 1428-1429.

303. Ершов А. Ю., Кошмина Н. В. Таутомерия и конформационая изомерия меркаптоацетилгидразонов метилалкилкетонов. // Химия гетероциклич. соед. 2004. № 7. с. 1056-1060.

304. Ершов А.Ю., Иванова Н.П., Мокеев М.В., Панарин Е. Ф. Синтез N-метакри-лоил-5-гидрокси-3,3,5-триметилизоксазолидина и сополимеров на его основе. // Ж. приклад, химии. 2004. Т. 77. Вып. 4. С. 602-605.

305. Ershov A.Yu., Dohrodumov A.V., Gribanov A.V. Synthesis and structure of 5-acylhydrazine-3,3,5-trimethylisoxazolidines. // ARKIVOC. 2004. Part XI. P. 9-15.http://arkat-usa.ors/ark/iournal/2004/Chupakhin/QC-l 122H/OC-1122H.pdf.>

306. Малое М.Ю., Ершов А.Ю. Синтез 1-алкил(-арил, -аци л)-5-метил ен-3,4,4-триметил-2-пиразолинов и 5-метилен-3,4,4-триметил-2-изоксазолинов. // Тез. докл. 6-й Международ. Конф. ИЮПАК по органическому синтезу. Москва, 1986. С. 105.

307. Иванова Л.И., Кожемякин Л.А., Бонитенко Ю.Ю., Зеленин КН., Ершов А.Ю., Земляной А.В. Новые ингибиторы алкогольдегидрогеназы. // Все-союзн. конф. «Медико-биологические проблемы алкоголизма». Ярославль, 1987. С. 117.Р

308. Ершов А.Ю., Кошмина Н.В. Исследование изомерных (таутомерных) прев2 2 ращений в ряду производных А -изоксазолинов и А -пиразолинов. // Тез.докл. 1-ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти

309. А.Н. Коста. 2000, Суздаль, С. 176.

310. Ershov A.Yu., Gribanov A.V. Investigation of the "pyrimidine-2(lH)-one (-thi-one) 1,2-azoline" system. // Abstracts of the 17th International Congress on Heterocyclic Chemistry. 1999. Vienna, Austria, PO 290.

311. Ершов А.Ю. Исследование изомерных (таутомерных) превращений систе1. О "Умы А -изоксазолин А -пиразолин. // Тез. молодежной научн. конф. «Актуальные проблемы органической химии». - 2001. Новосибирск. С. 24.

312. Ершов А.Ю. 5-Функционально-замещенные изоксазолидины и А2-изокса-золины: синтез, строение и биологическая активность. // Тез. 1-ой Международ. конф. «Азотистые гетероциклы и алкалоиды». 9-12 октября 2001, Москва, Т. 2. С. 105.

313. Ершов А.Ю. Таутомерия производных изоксазолидина. // Тез. 5-ой молодежи. науч. школы-конференции по органической химии. 22-26 апреля 2002, Екатеринбург, С. 22.

314. Ershov A.Yu. Tautomerism of isoxazolidine derivatives. // Abstracts of the "9-th Blue Danube Simposium on Heterocyclic chemistry". 16-20 June, 2002. Vysoke Tatry Tatranska Lomnica, Czech Republic, P. 233.

315. Koshmina N.V., Ershov A. Yu. Tautomerism of A -isoxazoline derivatives. // Abstracts of the "9-th Blue Danube Simposium on Heterocyclic chemistry". 1620 June, 2002. Vysoke Tatry Tatranska Lomnica, Czech Republic, P. 234.