Функционально-морфологическое состояние печени у лиц с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени под влиянием терапии с включением полипренолов природного происхождения (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Попова Юлия Романовна

• Попова Юлия Романовна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Попова Юлия Романовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НАЖБП У БОЛЬНЫХ С ОЖИРЕНИЕМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Определение и современные представления об этиологии ожирения

1.2. Неалкогольная жировая болезнь печени

1.3. Диагностика НАЖБП у больных с ожирением

1.4. Метаболический синдром и НАЖБП

1.5. Оценка предикторов прогрессирования НАЖБП у больных с ожирением

1.6. Лечение пациентов с ожирением и НАЖБП

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальное исследование

2.2. Клиническое исследование

ГЛАВА 3. Результаты исследований и их обсуждение

3.1. Оценка влияния дифференцированной терапии на функциональное и морфологическое состояние печени крыс с ожирением после гиперкалорийного кормления

3.2. Оценка влияния дифференцированной терапии на НАСГ у крыс

3.3. Результаты клинических исследований и их обсуждение

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функционально-морфологическое состояние печени у лиц с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени под влиянием терапии с включением полипренолов природного происхождения (клинико-экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Ожирение - глобальная медико-экономическая проблема. По оценкам экспертов ВОЗ, в 2016 году выявлено более 1,9 миллиарда взрослых с избыточным весом и около 650 миллионов взрослых с ожирением. Распространенность ожирения за последние 40 лет возросла в 3 раза. Предполагается, что 2030 году 60% населения Земли может иметь избыточный вес (2,2 млрд) или ожирение (1,1 млрд) [136, 196, 185, 227]. Увеличивается распространенность ожирения среди детей и подростков [128].

В Российской Федерации (РФ) ожирение диагностировано у 24,1% населения. По распространенности ожирения в 2013 году РФ занимала 19 место в мире [198].

Показано, что увеличение ИМТ способствует увеличению риска смерти от всех причин, в 2010 году избыточный вес и ожирение явились причиной 3,4

л

миллиона смертей [166, 198]. Высокий ИМТ (>30 кг/м ) увеличивает риск смерти от болезней сердца, инфаркта миокарда, инсульта и некоторых видов рака, чем больше ИМТ, тем выше риск осложнений ИБС [201].

Эксперты прогнозируют рост затрат на пациентов с ожирением, к 2024 году рынок индустрии и лекарственной терапии по борьбе с ожирением может достичь 253,1 млрд долларов [197, 347]. Высокая распространенность и растущая заболеваемость ожирением и связанные с этим факторы риска подчеркивают приоритетность разработок, направленных на профилактику и лечение ожирения [233, 264]. Одной из главных стратегий плана ВОЗ является глобальное сокращение роста распространенности ожирения к 2025 году.

Эффективный контроль избыточной массы тела в значительной степени способен уменьшить риск возникновения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Жировая болезнь печени неоднородна. Она представлена жировой инфильтрацией (стеатоз печени), неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и способностью трансформации стеатоза печени в НАСГ, с переходом в ряде

случаев в фиброз или цирроз, а также развитием гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [39, 56, 129, 136].

В настоящее время цирроз печени как исход НАЖБП является одним из основных показаний для трансплантации печени [157, 339]. НАСГ ассоциирован не только с ожирением, но и сахарным диабетом 2 типа, дислипопротеинемией и рассматривается как компонент метаболического синдрома [21, 24, 92, 99, 110, 111, 320]. В последнее время установлена связь НАЖБП и сердечно-сосудистых заболеваний, НАЖБП многократно увеличивает риск развития ИБС, цереброваскулярной болезни и артериальной гипертензии [22, 111]. У пациентов с НАЖБП отмечается повышенный риск смерти, связанный с сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями [347, 271], данные отражены в Таблице 1. НАЖБП также связана с риском развития смерти от печеночных осложнений, таких как цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома [271].

Таблица 1 - Смертность у больных с НАЖБП/НАСГ

Смертность у больных Печень Сердечно-сосудистая система

Общая популяция 0,2% 7,5%

Простой стеатоз 0% 8,6%

НАСГ 1,6-6,8% 12,6-36%

Примечание - По данным ВОЗ, 2012.

Проведены исследования, оценившие риск смерти, связаный с развитием фиброза печени вследствие НАЖБП. Достоверно подтверждено, что по сравнению с пациентами без фиброза у пациентов с фиброзом наблюдался повышенный риск смертности от всех причин, и этот риск увеличивался с увеличением стадии фиброза. Согласно практическим рекомендациям по неалкогольной жировой болезни печени и неалкогольному стеатогепатиту,

ведение пациентов с НАЖБП и ожирением должно фокусироваться на ассоциированных состояниях, быть направлено на предотвращение прогрессирования заболевания в цирроз. Исследования выявили высокую значимость наличия фиброза печени у больных с НАЖБП для подбора терапии и определения долгосрочных результатов лечения. При отсутствии лечения пациенты с патологическим ожирением и наличием сердечно-сосудистых заболеваний становятся кандидатами для трансплантации печени [347, 271].

Проводится поиск новых препаратов и методов лечения для решения проблемы с ожирением и НАЖБП. Для динамического контроля за течением НАЖБП разрабатываются новые неинвазивные методы диагностики, способные заменить биопсию печени [320, 354]. В соответствии с современными принципами лечения заболеваний печени, программа комплексной терапии этой патологии включает патогенетическую терапию, целью которой является адекватная терапия, направленная на коррекцию многофакторных звеньев патогенеза ожирения и НАЖБП.

Среди многообразия препаратов, направленных на лечение заболевания печени, одной из ведущих групп являются гепатопротекторы, среди которых предпочтение отдается гепатопротекторам растительного происхождения. К данной группе препаратов в последние годы присоединился отечественный препарат Ропрен - концентрат полипренолов, выделенных из хвои сосны и ели. Пренолы являются растительным аналогом эндогенного транспортного липида долихола, который обеспечивает реакции гликозилирования в долихолфосфатном цикле во время синтеза гликопротеидов. Ранее в эксперименте было показано положительное влияние гепатопротекторного действия препарата Ропрен, состоящее в стимуляции синтеза белка и ускорении регенерации и синтеза гепатоцитов, а также высокой антиоксидантной активности [51, 62, 63, 64].

Важным звеном в лечении ожирения и НАЖБП является снижение массы тела, способствующее уменьшению риска возникновения НАЖБП. У пациентов с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени снижение веса от 4% до 10% способствует уменьшению стеатоза. При снижении веса на 10-40%

уменьшается процесс воспаления в гепатоцитах и фиброз. Для лечения НАЖБП возможно использовать лираглютид, бариатрическую хирургию [39, 179, 319].

Одним из важных направлений в лечении НАЖБП и ожирения является нормализация пищевого поведения и снижение энергетической ценности пищевого рациона, а также увеличение двигательной активности пациентов [179, 185]. Известно, что средиземноморская диета оказывает благотворное влияние на печеночный стеатоз независимо от потери веса [128].

Несмотря на высокую распространенность и значимость проблемы НАЖБП у больных с ожирением, до настоящего времени не разработан комплексный подход, направленный на различные звенья патогенеза данной патологии.

Степень разработанности темы. НАЖБП приводит к ухудшению качества жизни [56]. Гистологические изменения НАСГ хорошо изучены с момента первого описания. НАЖБП и НАСГ характеризуются стеатозом, воспалением, баллонной дегенерацией и фиброзом, наличием или отсутствием гиалина Мэллори. Однако интерес к разработке эффективных методов диагностики и лечения НАСГ постоянно сохраняется [57, 136, 159, 160]. Большинство случаев НАЖБП протекает доброкачественно, до 20% случаев имеют неалкогольный стеатогепатит с активным воспалением печени, что приводит к прогрессирующему фиброзу печени и осложнениям [345]. Есть мнение, что в ближайшем будущем НАСГ заменит вирусную инфекцию как ведущую причину цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы и как показание к трансплантации печени [155].

Известно, что НАЖБП может протекать бессимптомно или с неспецифическими, минимальными клиническими проявлениями, у больных с ожирением на первый план выступают проявления метаболических нарушений и клиника сопутствующей патологии. Ряд авторов выделяют астенический, диспептический, болевой синдром и синдром гепатомегалии [8, 71, 72]. Оценка пищевого поведения мало изучена у больных с НАЖБП. Диагностика НАЖБП сложна, так как НАЖБ\НАСГ является диагнозом исключения, требующим проведения дифференциальной диагностики с целым рядом заболеваний,

вызывающих диффузное поражение печени. Рутинные биохимические анализы не отражают полной картины процессов, происходящих в печеночных клетках при НАЖБП и ожирении.

При наличии абдоминального жира диагностическая ценность УЗИ и фиброскана снижается, требуются специальные датчики. Отсутствуют приемлемые биомаркеры для оценки эффективности лечения, что требует проведения гистологического исследования печени для контроля терапии НАЖБП. Однако проведение биопсии сопряжено с огромным количеством трудностей [136]. В современных условиях здравоохранения биопсия малодоступна, является дорогостоящей инвазивной процедурой, имеет ряд осложнений и не отражает полностью картину поражения печени, нередко пациенты отказываются от проведения повторной биопсии.

Актуальной задачей для практического врача является поиск неинвазивных методик для диагностики и динамической оценки степени стеатоза и фиброза печени НАЖБП у больных с сопутствующей патологией [25].

Согласно современным клиническим рекомендациям по лечению пациентов с НАЖБП, принятых Российским обществом по изучению печени (РОП) и Российской гастроэнтерологической ассоциацией (РГА), и клиническим руководствам по лечению ожирения у взрослых в РФ и Европе, пациентам с НАЖБП и ожирением необходимо модифицировать образ жизни, проводить диетотерапию для снижения массы тела, рекомендовать физическую активность, при тяжелом течении по показаниям показано проведение бариатрической хирургии и медикаментозной терапии [16, 38, 39, 40, 66, 70, 71].

В мировой практике активно изучаются различные диетологические методики по лечению ожирения. Однако вопрос эффективности терапии остается открытым. Большая часть способов снижения веса выбирается эмпирическим путем. Необходимо научиться прогнозировать результативность выбора способа лечения пациентов с ожирением и внедрять индивидуальный подход к лечению

Метаанализы по оценке влияния диеты на уровень липидного спектра крови показывают неоднозначные выводы. По результатам рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), изучающих рацион питания и его влияние на профилактику сердечно-сосудистых заболеваний, установлено, что средиземноморская и DASH (при гипертонии) диеты могут быть эффективны для снижения факторов сердечно-сосудистых рисков и предотвращать сердечнососудистые заюолевания [83].

Для медикаментозного лечения НАЖБП используют целый спектр лекарственных средств с различными механизмами действия и целями назначения у этой категории больных. Если у пациента гипертриглицеридемия -полиненасыщенные жирные кислоты, при гиперхолестеринемии - статины, при СД - пиоглитазоны. Метформин не показал улучшения гистологической картины печени, витамин Е можно применять у больных без СД с возможным риском побочных эффектов, особенно у мужчин, препараты УДКХ - при наличии холестаза [39, 71, 264].

Более 40 лет сохраняется спорное отношение ученых к применению препаратов с гепатотропным действием, на сегодняшний день существуют огромное количество медикаментов, называемых гепатопротекторами: эссенциальные фосфолипиды, адеметионин, метадоксин, L-орнитин L-аспартата (LOLA), карсил, гепабене, хофитол, силимарин, лаеннек и др. Обоснованность их назначения у пациентов с ожирением и НАЖБП требует дальнейшего изучения. В настоящее время эффективность лекарственной терапии НАЖБП/НАСГ не подтверждена в РКИ.

НАСГ - хроническое заболевание печени, для которого на сегодняшний день не существует одобренного лечения и общепринятой терапии [206]. Нет единого представления о показаниях, времени начала и длительности медикаментозной терапии у больных с НАСГ.

В начале терапии делается акцент на выявлении фиброза печени. При выявлении фиброза необходимо проводить терапию, но при этом у пациентов без фиброза также присутутсвуют метаболические и сердечно-сосудистые риски,

сохраняется повышенная смертность от всех причин. Отсутствуют схемы назначений препаратов с доказанной эффективностью, достоверно улучшающих гистологическую картину печени, положительно влияющих на метаболические факторы и одновременно снижающих риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с НАЖБП и ожирением.

Вопрос об эффективности полипренолов у больных с НАЖП и ожирением нуждается в подробном исследовании.

Влияние полипренолов на печень активно изучается. Проведены экспериментальные исследования на лабораторных животных, однако моделью поражения печени был токсический гепатоз [108]. Эффективность полипренола изучалась у 20 женщин с НАСГ [18] и у пациентов с хроническими гепатитами, среди которых 70% с вирусной этиологией и менее 10% с жировой дистрофией [94]. Проведено исследование при алкогольном циррозе [62].

Гепатопротекторные эффекты полипренола изучены недостаточно. Отсутствуют точные сведения о механизмах действия полипренолов на состояние печени у лиц с ожирением и НАЖБП, не проводилось изучение влияния полипренолов на клиническую картину и пищевое поведение на фоне терапии ожирения, не проводена оценка роли диагностических индексов стеатоза и фиброза для контроля эффективности лечения НАСГ.

Таким образом, несмотря на большое количество рекомендаций по диагностике и лечению пациентов, не разработана единая тактика ведения, обследования и терапии больных с ожирением и НАЖБП.

Все указанное позволило сформулировать цель и задачи настоящей работы.

Цель исследования. Изучить особенности функционального и морфологического состояния печени на фоне дифференцированной терапии с включением полипренолов у больных с ожирением и НАЖБП в экспериментальном исследовании.

Задачи исследования:

1. Изучить на экспериментальной модели функциональное и морфологическое состояние печени у крыс с ожирением, вызванным

гиперкалорийным питанием, и влияние на нее дифференцированной терапии с применением полипренолов.

2. Изучить пищевое поведение и клинические проявления у больных НАЖБП и ожирением до лечения, через 12 недель и 6 месяцев дифференцированной терапии с включением полипренолов.

3. Оценить влияние гипокалорийной дифференцированной терапии с включением полипренолов на лабораторные, ультразвуковые показатели НАЖБП у больных с ожирением до лечения, через 12 недель, 6 месяцев лечения.

4. Оценить частоту встречаемости предикторов высокого риска прогрессирования НАЖБП, таких как метаболический синдром, сахарный диабет, гипертриглицеридемия, возраст старше 45, женский пол и изучить влияние гипокалорийной дифференцированной терапии с включением полипренолов на модифицированные предикторы прогрессирования НАЖБП у больных с ожирением.

5. Определить расчетные индексы стеатоза HSI (Hepatic steatos isindex), Fatty Liver Index (FLI) и показатель фиброза (шкала BARD) у больных НАЖБП и ожирением до лечения и через 12 недель.

6. Разработать алгоритм ведения пациентов НАЖБП и ожирением.

Научная новизна исследования. На экспериментальной модели НАЖБП

крыс с ожирением установлено положительное влияние гипокалорийной модифицированной диеты в сочетании с полипренолом на функциональное и морфологическое состояние печени, заключающееся в уменьшении весовой доли печени крыс, нормализации уровня АЛТ, ЩФ, общего белка, нормализации гликемии, уменьшении признаков стеатогепатита и фиброза.

Проведена сравнительная оценка влияния дифференцированной терапии с использованием гипокалорийной диеты, модифицированной гипокалорийной диеты и сочетанного применения модифицированной гипокалорийной диеты с полипренольным препаратом на пищевое поведение, клинико-лабораторные и инструментальные показатели у больных с ожирением и НАЖБП до лечения и через 12 недель лечения. Выявлено преобладание эмоциогенного пищевого

поведения у больных с НАЖБП и ожирением; показано, что добавление полипренола к модифицированной гипокалорийной диете приводит к наиболее значимой нормализации пищевого поведения.

Установлено улучшение клинико-лабораторных и инструментальных показателей у больных с ожирением и НАЖБП через 12 недель лечения. Терапия с включением полипренолов способствовала улучшению прогноза пациентов за счет снижения факторов риска прогрессирования НАЖБ, таких как метаболический синдром, гипертриглицеридемия.

Проведено сравнение расчетных показателей индекса стеатоза (HIS) и (FLI), индекса фиброза по шкале BARD у больных с НАЖБП и ожирением, получавших дифференцированную терапию, до лечения и через 12 недель, показана динамичность индексов стеатоза на фоне проводимой терапии, что позволяет контролировать лечение пациентов с ожирением и НАЖБП.

Разработана методика ведения больных с ожирением и НАЖБП в зависимости от факторов риска прогрессирования, с определением индексов стеатоза и фиброза.

Теоретическая и практическая значимость работы. Установлен вклад пищевого поведения на течение НАЖБП у больных с ожирением. Разработанный алгоритм ведения пациентов с ожирением и НАЖБП, включающий опросник пищевого поведения DEBQ, клинико-лабораторные показатели, расчетные индексы стеатоза и фиброза, позволяет улучшить диагностику НАЖБП у больных с ожирением, оптимизировать терапию и проводить мониторинг функционального состояния печени во время лечения. Предложен дифференцированный подход к терапии НАЖБП в зависимости от групп риска прогрессирования НАЖБП. Разработанная схема и режимы дозирования полипренольного препарата позволяют повысить эффективность лечения. Доказана целесообразность применения гипокалорийной модифицированной диеты с одновременным назначением полипренола, способствующей улучшению показателей функции печени, нормализации жирового и углеводного обмена, позволяющей замедлить дальнейшее развитие НАЖБП. Полученные данные о

влиянии полипренолов и модифицированной гипокалорийной диеты на состояние печени расширяют представление о возможности коррекции стеатоза и стеатогепатита у больных с ожирением.

Методология и методы диссертационного исследования. Выполнена экспериментальная работа на лабораторных животных с гистологическим исследованием печени, отработана методика гиперкалорийного кормления, способствующая развитию НАЖБП. Проведено сравнительное, клинико-диагностическое обследование пациентов с использованием УЗИ брюшной полости и лабораторных анализов, оценивающих функциональное состояние печени, углеводный, липидный обмен. Использованы неинвазивные методики диагностики степени стеатоза и фиброза печени. Проведено анкетирование пациентов опросником пищевого поведения. Выполнена экспертная оценка и вариационный статистический анализ полученных данных. Использованная методология позволила оценить в динамике проявления НАЖБП у больных с ожирением на фоне применения полипренольного препарата, разработать новую тактику ведения пациентов с данной патологией, что позволит улучшить качество медицинской помощи больным с ожирением и НАЖБП.

Положения, выносимые на защиту:

1. При кормлении крыс гиперкалорийной диетой в течение трех и четырех недель формируется поражение печени по типу стеатогепатита с цитолитическим синдром и морфологическими изменениями в печени. Применение модифицированной гипокалорийной диеты в сочетании с полипренолом способствует нормализации лабораторных показателей и восстановлению морфологической картины печени у лабораторных животных.

2. Терапия модифицированной гипокалорийной диетой в сочетании с полипренольным препаратом, проводимая в течение 12 недель, ведет к улучшению пищевого поведения, лабораторных и инструментальных показателей печени у больных с ожирением и НАЖБП по сравнению с группами пациентов, получавших лечение гипокалорийной диетой.

3. У пациентов с ожирением из модифицированных предикторов высокого риска прогрессирования НАЖБП достоверно чаще выявляются метаболический синдром и гипертриглицеридемия, из немодифицированных -возраст старше 45 лет и женский пол. Применение гипокалорийной диеты и полипренола способствует снижению риска прогрессирования НАЖБ за счет снижения выраженности проявлений метаболического синдрома.

4. Сочетание модифицированной гипокалорийной диеты и полипренола снижает индексы стеатоза печени Ж1 и FLI.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность и обоснованность полученных результатов подтверждена достаточным числом обследованных пациентов с ожирением и НАЖБП. В работе применялись современные инструментальные и лабораторные методы диагностики. Достоверность данных подтверждена проведенными статистическими расчетами с использованием методов многомерной статистики.

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры «Внутренние болезни» и «Анатомия и физиология человека» Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тульский государственный университет» от 28.05.18 протокол №10.

Основные положения и материалы диссертации доложены и обсуждены на следующих научных конференциях: 1-я Международная конференция «Проблемы науки, медицины и образования», доклад «Сравнительная оценка дифференцированной терапии жировой дистрофии печени в эксперименте», г. Тула 2013 г. (Попова Ю.Р. лауреат 1-й премии); 16-й международный СлавяноБалтийский научный форум «Санкт-Петербург - Гастро-2014» 19-21 мая 2014 г.; Юбилейная ХХ Российская гастронеделя, Москва, 6-8 октября 2014 г.; «СПб Метаболический синдром и питание - 2015», Санкт-Петербург, апрель 2015; 19-й и 20-й международный Славяно-Балтийский научный форум «Санкт-Петербург -Гастро-2017 и 2018»; XVII съезд Научного общества гастроэнтерологов России (НОГР), 15-17 мая 2017 г.; XXIII съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова 18-21 мая 2017 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе в 3 журналах, включенных в Перечень ведущих рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в клиническую практику и используются врачами в клинике ООО «Ленмедцентр» Санкт-Петербурга и ООО «Вирмед» г. Тула. Результаты исследования используются в педагогической и научно-исследовательской деятельности кафедры «Внутренние болезни» ФГБОУ ВО «Тульский государственный университет».

Личный вклад автора. Автор участвовала во всех этапах подготовки, планирования, проведения научной работы и анализе ее результатов. Диссертантом лично сформулирована идея, спланированы и определены основные направления исследования, полностью реализованные в процессе углубленного изучения и анализа клинического материала. Автор лично участвовала в организации и проведении эксперимента на лабораторных животных. Автором проведено клиническое обследование 200 больных с ожирением, выполнен сбор, структуризация и оценка данных анамнеза, результатов объективного, лабораторного и инструментального исследований, характеризующих течение заболевания. Диссертантом проведен сравнительный анализ и статистическая обработка полученных данных, выполнены основные публикации, разработаны практические рекомендации.

Соответствие диссертации Паспорту научной специальности. Диссертационная работа «Функционально-морфологическое состояние печени у лиц с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени под влиянием терапии с включением полипренолов природного происхождения (клинико-экспериментальное исследование)» соответствует паспорту специальности 14.01.04 - Внутренние болезни (медицинские науки).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 242 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка

литературы. Работа иллюстрирована 65 таблицами и 36 рисунками. Библиография включает 363 источника, из них -249 иностранных авторов и 116 отечественных авторов.

Этический комитет. Проведенное исследование одобрено Комитетом по этике при ТУЛГУ (2012 год).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НАЖБП У БОЛЬНЫХ С

ОЖИРЕНИЕМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Определение и современные представления об этиологии ожирения

Ожирение встречалось у человека с давних времен, о чем свидетельствуют найденные при археологических раскопках фигурки каменного века (30-50 тыс. лет до нашей эры). Ожирение - увеличение массы жировой ткани как составной части всего организма [97]. В средние века Гиппократ, Гален и Аретей из Кападокии рассматривали ожирение как клиническую проблему [87]. При этом ожирение было символом изобилия, богатства и даже красоты: на картинах известных художников Рубенса, Рембранда, Ингреса представлены тела, которые в настоящее время можно рассматривать чрезмерно тучными. Дакворт (Duckworth) в своей монографии 1897 года впервые обратил внимание на клиническую связь между ожирением, диабетом и подагрой. В начале XX века развертывается научная дискуссия о значении экзогенных и эндогенных факторов в этиопатогенезе ожирения [87].

Во всем мире ожирение считается хроническим заболеванием, которое гетерогенно по этиологии и клиническим проявлениям, прогрессирует при естественном течении и характеризуется избыточным отложением жировой массы в организме, более 10-15% массы тела у мужчин и 20-25% массы тела у женщин [70, 66, 348]. Ожирение - мультифакторное гетерогенное заболевание, как правило, имеет высокий кардиометаболический риск, специфические осложнения и ассоциированные с ним сопутствующие заболевания [45].

В клинической практике ожирение оценивается по ИМТ. Показатель ИМТ

рассчитывается по формуле: измеряемый параметр вес (кг) разделить на

2 2 измеренный рост в квадрате (м ) (ИМТ=вес/рост м ). У взрослых (старше 18 лет)

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Попова Юлия Романовна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авалуева, Е. Б. Эффективность урсодеоксихолевой кислоты в терапии неалкогольной жировой болезни печени, ассоциированной с метаболическим синдромом / Е. Б. Авалуева и соавт. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2013. - №2 11.

2. Аметов, А. С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения : учебное пособие / А. С. Аметов. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР Медиа, 2015. - Т. 2. - 29, 36-37, 60-61 с.

3. Балукова, Е. В. Эссенциальные фосфолипиды в комплексной терапии неалкогольной жировой болезни печени / Е. В. Балукова, Ю. П. Успенский // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19, №2 28.

4. Барановский, А. Ю. Диетология / А. Ю. Барановский. - 4-е изд. - СПб. : Питер, 2012. - 726 с.

5. Бацков, С. С. Гастроэнтерология и гепатология : учебное пособие / С. С. Бацков; под редакцией С. С. Алексанина. Всерос. центр экстрен. и радиац. медицины им. А.М. Никифорова МЧС России. - СПб. : Политехника-сервис, 2014. - 188-201 с.

6. Бацков, С. С. Ультразвуковая диагностика в гастроэнтерологии / С. С. Бацков. - СПб. : Специальная литература, 1995. - 186 с.

7. Бирюков, А. А. Физическая реабилитация / А. А. Бирюков. - Изд. 3-е. -Ростов н/Д. : Феникс, 2005. - 344 с.

8. Буеверов, А. О. Хронические заболевания печени : краткое руководство для практикующих врачей / А. О. Буеверов. - М. : ООО Издательство «Медицинское информационное агенство», 2014. - 45-52 с.

9. Буеверов, А. О. Неалкогольная жировая болезнь печени без ожирения : проблема, ожидающая решения / А. О. Буеверов, П. О. Богомолов // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, № 12 - С. 226-232.

10. Буеверова, Е. Л. Нарушения липидного обмена у больных с метаболическим синдромом : автореферат дис. ... канд. мед. наук / Е. Л. Буеверова. -М., 2009.

11. Бунина, Е. М. Лечение первичного ожирения длительным дозированным голоданием в сочетании с психотерапией / Е. М. Бунина и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2001. - Т. 101, № 12. - С. 37-42.

12. Вельков, В. В. Неинвазивные биомаркеры фиброза печени : До свиданья, биопсия? / В. В. Вельков // Научно-практический журнал «Клинико-лабораторный консилиум». - 2009. - № 5 (30) октябрь. - С. 34-35, 43.

13. Влияние полипренального препарата ропрена на дофамин-зависимые формы поведения крыс / П. Д. Шабанов, В. С. Султанов, В. А. Лебедев, А. А. Лебедев // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2010. - Т. 8, № 4. - С. 31.

14. Волкова, Н. Н. Возможности препарата эслидин в терапии неалкогольной жировой болезни печени в практике врача / Н. Н. Волкова // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20, № 15.

15. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение руководство для врачей / А. В. Калинин, А. Ф. Логинова, А. И. Хазанова // М. : МЕДпресс-информ. - 2013. - 848 с.

16. Голованова, Е. В., Лазебник, Л. Б. Обзор международных и отечественных клинических рекомендаций по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2016. - № 11, выпуск 135.

17. Голованова, Е. В. Тиогамма при неалкогольной жировой болезни печени / Е. В. Голованова // Фарматека. - 2012. - № 7 (240). - С. 53-54.

18. Голованова, Е. В. Эффективность нового растительного гепатопротектора Ропрен в терапии больных с неалкогольным стеатогепатитом / Е. В. Голованова, Е. В. Винницкая, Н. А. Шапошникова и соавт. // Эксперим. клин. гастроэнтер. - 2010. - № 7. - С. 97-102.

19. Граник, В. Г. Основы медицинской химии / В. Г. Граник. - 6-е изд. - М. : Вузовская книга, 2018. - 108-109 с.

20. Грей, М. Л. Патология при КТ и МРТ / М. Л. Грей, Д. М. Эйлинэни; пер. с англ.; под ред. Э. Д. Акчуриной. - М. : МЕДпресс-информ», 2013. - 268 с.

21. Григорьева, И. Н. УДХК в лечении неалкогольной жировой болезни печени / И. Н. Григорьева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2011. - № 9.

22. Драпкина, О. М. Неалкогольная жировая болезнь печени - современный взгляд на проблему / О. М. Драпкина, В. И. Смирин, В. Т. Ивашкин // Лечащий врач. -

2010. - № 5. - С. 57.

23. Драпкина, О. М. Патогенез, лечение и эпидемиология НАЖБП - что нового? Эпидемиология НАЖБП в России / О. М. Драпкина, В. И. Смирин, В. Т. Ивашкин // РМЖ. - 2011. - № 28. - С. 1717.

24. Драпкина, О. М. Статины и неалкогольная жировая болезнь печени / О. М. Драпкина, А. Г. Авилова // Атеросклероз и дислипидемии. - 2014. - №2 1.

25. Драпкина, О. М. Поражение почек у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и хронической сердечной недостаточностью / О. М. Драпкина, Е. В. Зятенкова // Медицинский совет. - 2015. - №2 13. С. 118-123.

26. Драпкина, О. М. Континуум неалкогольной жировой болезни печени : от стеатоза печени до сердечно-сосудистого риска / О. М. Драпкина, О. Н. Корнеева // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2016. - Т. 12, № 4. - С. 424.

27. Епифанов, В. А. Лечебная физическая культура / В. А. Епифанов. - М. : Гэотар-Медиа, 2006. - 238 с.

28. Звенигородская, Л. А. Гиполипидемическая терапия у больных с неалкогольной жировой болезнью печени / Л. А. Звенигородская и соавт. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 7.

29. Звенигородская, Л. А. Применение гепатопротекторов в лечении неалкогольной жировой болезни печени / Л. А. Звенигородская, Е. А. Черкашова // Фарматека. - 2011. - № 5.

30. Звенигородская, Л. А. Таурин в лечении неалкогольной жировой болезни печени / Л. А. Звенигородская, Т. В. Нилова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2012. - №2 11.

31. Ивашкин, В. Т. Фиброз печени / В. Т. Ивашкин. - М. : ГЭОТАР-Медиа,

2011. - 188 с.

32. Ивашкин, В. Т. Клиническая диетология / В. Т. Ивашкин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 188 с.

33. Ильченко, Л. Ю. Опыт применения орнитина аспартата (ГЕПА-МЕРЦ) и пробиотика биофлорум форте в лечении нетяжелых форм алкогольной и неалкогольной жировой болезни печени / Л. Ю. Ильченко, Л. И. Мельникова, М. В. Журавлева // Архивъ внутренней медицины. - 2016. - Т. 6, № 5. - С. 45-52. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : https://doi.org/10.20514/2226-6704-2016-6-5-45-52.

34. Ингибиторы моноаминооксидазы, лекарственное средство и фармацевтическая композиция: пат. RU 2366430 C2: МПК A61K 31/765 (2006.01), A61P 25/36 (2006.01), A61P 25/32 (2006.01), A61P 25/28 (2006.01) / Рощин В. И. (RU), Султанов В. С. (RU); патентообладатели Рощин В. И. (RU), Султанов В. С. (RU). -2007119233/15; заявл. 23.05.2007; опубл. 27.11.2008, Бюл. № 25. - 20 с.

35. Калинин. А. В. Метаболический синдром и неалкогольная жировая болезнь печени / А. В. Калинин, Г. М. Такмулина // Научные ведомости Белгородского государственного университета. (Серия: Медицина. Фармация). - 2009. - Т. 67, № 8.

36. Китаев, В. М. Компьютерная томография в гастроэнтерологии: Руководство для врачей / В. М. Китаев, С. В. Китаев - М. : МЕДпресс-информ, 2016. -200 с.

37. Клиническая эндокринология: руководство для врачей / под ред. Е. А. Холодовой. - М. : МИА, 2011. - 340 с.

38. Клинические рекомендации EASL-EASD-EASO по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени / Европейская ассоциация по изучению болезней печени (European Association for the Study of the Liver; EASL), Европейская ассоциация по изучению диабета (European Association for the Study of Diabetes; EASD) и Европейская ассоциация по изучению ожирения (European Association for the Study of Obesity; EASO) // Journal of Hepatology. - 2016. - Т. 64. - С. 1388-1402.

39. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская, Ч. С. Павлов, И. Н. Тихонов и соавт. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2016. - № 26 (2). - С. 28.

40. Клинические рекомендации по лечению морбидного ожирения у взрослых / И. З. Бондаренко, С. А. Бутрова, Н. П. Гончаров, И. И. Дедов и соавт. // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 3.

41. Клинические рекомендации. Коррекция нарушений пищевого поведения у больных морбидным ожирением / М. Ю. Щербакова, Л. В. Блохина, К. М. Гаппаров, О. А. Гладышев и соавт. - М., 2015. - 2-14 с.

42. Клиническое исследование гепатопротектора «Ропрен» при заболеваниях гепатобилиарной системы / В. С. Султанов, Е. Н. Лаптева, В. И. Рощин, Т. Н. Трофимова, И. А. Гавришева // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2010. - № 4. -С. 7-11.

43. Комплексный способ снижения избыточной массы тела: пат. Ки 2295326 С1: МПК А61Н 1/00 (2006.01), А23Ь 1/29 (2006.01) / Лаптева Елена Николаевна (Ки), Лаптева Екатерина Сергеевна (Ки), Лаптева Надежда Сергеевна (Ки); патентообладатели Лаптева Елена Николаевна (Ки), Лаптева Екатерина Сергеевна (Ки), Лаптева Надежда Сергеевна (Ки). - № 2005130734/14; заявл. 05.10.2005; опубл. 20.03.2007, Бюл. № 8. - С. 8.

44. Консенсус российских экспертов по проблеме метаболического синдрома в Российской Федерации: определение, диагностические критерии, первичная профилактика и лечение // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - Т. 6, № 4. - С. 599-606.

45. Концепция новых национальных клинических рекомендаций по ожирению / Е. В. Шляхто, С. В. Недогода, А. О. Конради, Е. И. Баранова, В. В. Фомин, А. Л. Верткин, Г. А. Чумакова // Российский кардиологический журнал. -2016. - № 4. - Р. 7-13. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-4-7-13.

46. Кособян, Е. П. Современные концепции патогенеза неалкогольной жировой болезни печени / Е. П. Кособян, О. М. Смирнова // Сахарный диабет. - 2010. - № 1.

47. Кроненберг, Г. М. Эндокринология по Вильямсу / под редакцией И. И. Дедова в авторстве Кроненберга Г. М, М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 90, 49 с.

48. Кучерявый, Ю. А. Гепатопротекторы : рациональные аспекты применения : учеб. пособие для врачей / Ю. А. Кучерявый, С. В. Морозов. - М. : Форте Принт, 2012. - 4 с.

49. Лазебник, Л. Б. Роль метаболитов кишечной микрофлоры в диагностике неалкогольной жировой болезни печени / Л. Б. Лазебник и соавт. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2012. - №2 11.

50. Лаптева, Е. Н. Ожирение, нарушение пищевого поведения и прокрастинация. Опыт врача-гастроэнтеролога /Лаптева Е. Н., Попова. Ю. Р., Дмитриченко М. С. Дьячкова-Герцева Д. С. // Материалы Международный съезд Ассоциации Когнитивно-Поведенческой Психотерапии (Сборник научных статей) 1928 мая 2017 г. СПб. : Изд-во, 2017. - С. 61-64.

51. Лаптева, Е. Н. Специфическая активность полипренольного препарата «Ропрен» при токсическом поражении печени в эксперименте / Е. Н. Лаптева, В. И. Рощин, В. С. Султанов //Клиническое питание. - 2007. - № 3. - С. 28-32.

52. Луфт, В. М. Руководство по клиническому питанию / В. М. Луфт и соавт. - СПб. : Арт-Экспресс, 2016. - 61-62 с.

53. Лучевая диагностика заболеваний печени // Лучевая диагностика и терапия в гастроэнтерологии: национальное руководство / под ред. Г. Г. Кармазановского. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 920 с.: ил.

54. Маев, И. В. Неалкогольная жировая болезнь печени: пособие для врачей / И. В. Маев, Д. Н. Андреев, Д. Т. Дичева и соавт. - М. : Прима Принт, 2017. - 64 с.

55. Маев, И. В. Распространенность, патогенез и принципы лечения неалкогольной жировой болезни печени / И. В. Маев, В. В. Цуканов, Э. В. Лукичева и др. // Фарматека. - 2011. - № 12. - С. 12-15.

56. Максимов, В. А. Диагностика и лечение заболеваний органов пищеварения / В. А. Максимов, К. К. Далидович, А. Л. Чернышев. - М. : АдамантЪ, 2016. - 357-363 с.

57. Максимов, В .А. Основы разгрузочно-диетической терапии / В. А. Максимов. - М. : АдамантЪ, 2017. - 54 с.

58. Максимов, В. А. Сборник методических рекомендаций поразгрузочно-диетической терапии / В. А. Максимов, А. Н. Кокосов, В. Б. Гурвич. - М. : АдамантЪ, 2009. - 688 с.

59. Махов, В. М. Жировая болезнь печени. Современный патогенетический подход к терапии / В. М. Махов, Т. В. Володина, А. С. Панферов // Медицинский совет. - 2016. - № 9.

60. Метаболический синдром / под редакцией чл.-кор. РАМН Г. Е. Ройтберга. - М. : Медпресс-информ, 2007. - 224 с.

61. Минушкин, О. Н. Эффективность препарата ропрен в сравнении с эссенциале форте Н у больных алкогольным циррозом печени / О. Н. Минушкин, Л. В. Масловский и соавт. // Материалы 17-го Российского конгресса «Гепатология сегодня». - 2012. - С. 7.

62. Минушкин, О. Н. Выбор печеночного протектора в лечении алкогольной болезни печени. // Медицинский совет. - 2010. - С. 3-4.

63. Минушкин, О. Н. Клиническое применение препарата Ропрен : Методические рекомендации / О. Н. Минушкин. - М., 2012. - 20 с.

64. Минушкин, О. Н. Полипренолы : опыт применения у больных алкогольным циррозом печени нового класса лекарственных препаратов (предварительные данные) / О. Н. Минушкин, Л. В. Масловский и соавт. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2011. - № 3. - С. 1-5, 80-86.

65. Михайличенко, Т. Г. Структура эмоциональных нарушений и механизмов адаптации к болезни у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени в рамках метаболического синдрома (в связи с задачами психотерапии): автореферат дис. ... канд. псих. наук / Т. Г. Михайличенко. - СПб., 2008.

66. Морбидное ожирение / Под ред акад. И. И. Дедова. - М. : ООО Издательство «Медицинское информационное агенство», 2014. - 608 с.

67. Мустафин, Х. М. Вияние комбинированной терапии статинами и препаратов уродезоксихолевой кислоты на иммунный статус пожилых с метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени / Х. М. Мустафин и соавт. // Тюменский медицинский журнал. - 2014. - Т. 16, №2 2.

68. Назаренко, Л. И. Ошибки в питании при неалкогольной жировой болезни печени и пути их коррекции / Л. И. Назаренко и соавт. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2012. - №2 2.

69. Национальное руководство. Эндокринология. Краткое издание / под редакцией И. И. Дедова и Г. А. Мельниченко. - М. : ГЭОТАР-Медиа. - 2-е издание, перераб. дополн. - 2018. - 438-439 с.

70. Национальные рекомендации по лечению морбидного ожирения у взрослых. 3-й пересмотр (Лечение морбидного ожирения у взрослых) / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, М. В. Шестакова, Е. А. Трошина и соавт. // Ожирение и метаболизм. - М., 2018. - Т. 15, №№ 1. - С. 53-65.

71. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение: рекомендации для терапевтов, 2-я версия / Л. Б. Лазебник [и соавт.] // Терапия. - М. : Бионика Медиа, 2017. - №№ 3 (13). - C. 6-23.

72. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение рекомендации утверждены XV съездом НОГР в 2015 году / Л. Б. Лазебник, В. Г. Радченко, Е. В. Голованова и соавт. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - №2 7 (119). - С. 85-96.

73. Неалкогольная жировая болезнь печени: пособие для врачей / И. В. Маев, Д. Н.Андреев, Д. Т. Дичева, Е. И. Кузнецова. - М. : Прима Принт, 2017. - 64 с.: ил. -(Клиническая гепатология). - ISBN 978-5-9907557-2-7.

74. Основы патологии заболеваний по Роббинсу и Котрану: в 3 т. / В. Кумар, А. К. Аббас, Н. Фаусто, Дж. К. Астер.; пер. с англ.; под ред. Е. А. Коган. - М. : Логосфера, 2016. - Т. 2. - 129-130 с. - Перевод изд. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Vinay Kumar, et al., 8th ed.

75. Павлов, Ч. Неалкогольный стеатогепатит : клинические особенности и принципы лечения / Ч. Павлов, И. Бакулин // Врач. - 2007. - №2 10. - С. 24-28.

76. Пашутин, В. В. Курс общей и экспериментальной патологии / В. В. Пашутин; сост., авт. вступ. ст. В. А. Максимов. - М. : АдамантЪ, 2012. - 992 с.

77. Петров, В. И. Клиническая фармакология и фармакотерапия в реальной врачебной практике: мастер-класс. Учебник / В. И. Петров. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 600 с.

78. Пиманов, С. И. Ультразвуковая диагностика в гастроэнтерологии / С. И. Пиманов. - М. : Практическая медицина. - 2016. - 165 с. ISBN: 978-5-98811-374-4.

79. Препарат Ропрен в комплексной терапии у онкологических больных с явлениями токсического гепатита / Е. Н. Лаптева, С. А. Лазарев, Д. Г. Лазарева, О. А. Кремлева, А. А. Матвейкин // Экспериментальная клиническая гастроэнтерология. -2014. - № 105 (5). - С. 64.

80. О нормах кормления лабораторных животных и продуцентов : приказ Минздрава СССР от 10 марта 1966 г. №163.

81. Пьянников, В. В. Влияние гепатопротективной терапии на течение хронических диффузных заболеваний печени : автореферат дис. ... канд. мед. наук / В. В. Пьянников. - Тюмень, 2010.

82. Регистрационное удостоверение ЛСР-001521/07 от 12.07.2007 препарата «Ропрен». [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://ropren.ru/O_Roprene/Opisanie_preparata/.

83. Рекомендации ЕОК/ЕОА по диагностике и лечению дислипидемий / Рабочая группа Европейского общества кардиологов (ЕОК) и Европейского общества атеросклероза (ЕОА) по диагностике и лечению дислипидемий // Российский кардиологический журнал. - 2016. - №2 5 (145). - С. 34.

84. Рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома. Второй пересмотр // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 6. (Прил. 2.). - С. 1-29.

85. Ройтберг, Г. Е. Внутренние болезни. Печень, желчевыводящие пути, поджелудочная железа / Г. Е. Ройтберг, А. В. Струтынский. - М. : МедПресс-Информ, 2016. - 640 с.

86. Рощин В. И., Султанов В. С. Патент № 2252026 С1 РФ. «Средство для стимуляции процессов естественной регенерации». От 29.10.2003, опубл. БИ № 14, 2005

87. Седлецкий, Ю. И. Современные методы лечения ожирения. Руководство для врачей / Ю. И. Седлецкий. - СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2007. - 16, 24 с.

88. Селиверстов, П. В. Течение неалкогольной жировой болезни печени на фоне применения комбинированного гепатопротектора / П. В. Селиверстов, В. Г. Радченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - № 11 (111).

89. Синтез долихил-иполипренилсульфатов / С. Д. Мальцев, О. В. Сизова, Л. Л. Данилов, В. Н. Шибаев // Биоорганическая химия. - 2001. - Т. 27, № 6. - С. 449452.

90. Способ моделирования неалкогольного стеатогепатита у крыс: пат. ЯП 2 394 281 С1: МПК 009Б 23/28 / Караман Ю. К. (ЯП), Новгородцева Т. П. (ЯП), Бивалькевич Н. В. (ЯП), Лобанова Е. Г. (Яи); патентообладатель Учреждение Российской академии медицинских наук Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ДНЦ ФПД СО РАМН) (ЯП). - № 2009120376/14; заявл. 28.05.2009; опубл. 10.07.2010, Бюл. №№ 19. - 12 с. ил.

91. Способ повышения эффективности диетотерапии ожирения на основе оценки эффективности результатов непрямой калометрии. Методические рекомендации / Д. Б. Никитюк, Х. Х. Шарафетдинов, А. В. Стародубова, К. М. Гаппарова и соавт. // ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии». - М., 2016. - С. 6.

92. Способ получения полипренолов: пат. ЯП 2259991 С1: МПК С07С033/02, С07С029/00, А0Ш065/00, А61К035/78 / Карпицкий В. И. (ЯП), Кошкарев И. М. (ЯП); патентообладатели Карпицкий В. И. (ЯП), Кошкарев И. М. (ЯП). - № 2003123562/04; заявл. 24.07.2003; опубл. 10.09.2005, Бюл. №№ 25. - 5 с.

93. Справочник по диетологии / под ред. А. А. Покровского, М. А. Самсонова. - М. : Медицина, 1981. - 326-327 с.

94. Султанов, В. С. Клиническое исследование гепатопротектора «Ропрен» при заболеваниях гепатобилиарной системы / В. С. Султанов, Е. Н. Лаптева, В. И. Рощин и соавт. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2010. - № 4. - С. 7-11.

95. Султанов, В. С. Опыт применения нового лекарственного препарата Ропрен у больных хронических алкоголизмом / В. С. Султанов, В. И. Рощин, В. Г. Агишев // Матер. 4-го междисципл. Рос. конгр. «Человек и проблемы зависимостей: междисциплинарные аспекты». - Архангельск, 2010. - С. 48-49.

96. Таганович, А. Д. Патологическая биохимия / А. Д. Таганович, Э. И. Олецкий, И. Л. Котович; под общей ред. А. Д. Тагановича. - М. : Бином, 2016. - 39 с.

97. Татонь, Я. Ожирение : патофизиология, диагностика, лечение / Я. Татонь. - Варшава : Польское медицинское издательство, 1981. - 10 с.

98. Тауки, А. Н. Сравнительная фармакологическая активность препаратов эссенциальных фосфолипидов, солодки и их комбинации при экспериментальном поражении печени : автореферат дис. ... канд. биол. наук / Тауки А. Н. - Томск, 2011.

99. Титов, В. Н. Единение патогенеза синдрома резистентности к инсулину и неалкогольной жировой болезни печени. Нарушение метаболизма жирных кислот и триглицеридов / Титов В. Н. и соавт. // Клиническая лабораторная диагностика. -2012. - № 11.

100. Ткаченко, Е. И. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром : единство патогенетических механизмов и подходов к лечению / Е. И. Ткаченко, Ю. П. Успенский, Л. Н. Белоусова и соавт. // Экспериментальная и клиническая гастроэнетрология. - 2008. - № 2. -С. 93-97.

101. Ткаченко, Е. И. Питание, микробиоценоз и интеллект человека / Е. И. Ткаченко, Ю. П. Успенский. - СПб. : СпецЛит, 2006. - 14-15 с.

102. Фармакогнозия. Лекарственное сырье растительного и животного происхождения: учебное пособие / под ред. Г. П. Яковлева. - СПб. : СпецЛит, 2013. -165, 168-169 с.

103. Фармакология полипренолов как адаптогенов, снижающих интенсивность процессов гликирования / Н. С. Бакунина, Р. И. Глушаков, Н. И. Тапильская, П. Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2013. - № 11 (4). - С. 44-53.

104. Фармацевтическая химия : учебник / под ред. Г .В. Раменской. - 2-е изд. -М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2017. - 186-187 с.

105. Хадарцев, А. А. Фрактальность природы и гармония в саногенезе / А. А. Хадарцев // Клиническая медицина и фармакология. - 2015. - № 3 (3). - С. 7, 9.

106. Циммерман, Я. С. Фиброз печени: патогенез, методы диагностики, перспективы лечения / Я. С. Циммерман // Клиническая фармакология и терапия. -2017. - № 26 (1). - С. 54-58.

107. Чупак-Белоусов, В. В. Фармацевтическая химия : курс лекций. 3-й курс. Книга первая / В. В. Чупак-Белоусов. - М. : БИНОМ, 2014. - 147 с.

108. Шабанов, П. Д. Эффекты полипренольного препарата ропрен при токсическом поражении печени и головного мозга у крыс : изучение функционального состояния печени, поведения и метаболизма моноаминов в мозге / П. Д. Шабанов, В. С. Султанов, В. А. Лебедев, А. А. Лебедев // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2010. - Т. 8, № 3. - С. 7-30.

109. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство / Ш. Шерлок, Дж. Дули; пер. с анг.; под ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина. - М. : Гэотар Медицина, 1999. - 864 с. ISBN 5-88816-013-Х.

110. Широкова, Е. Н. Самая частая патология печени в практике врача-интерниста / Е. Н. Широкова // Consilium Medicum. Гастроэнтерология (Прил.). -2013. - № 2. - С. 20-23.

111. Широкова, Е. Н. Неалкогольная жировая болезнь печени, гиперлипидемия и сердечно-сосудистые риски / Е. Н. Широкова // Consilium Medicum. - 2017. - № 8.2. - С. 74-76.

112. Шифф, Ю. Р. Алкогольные, лекарственные, генетические и метаболические заболевания (Серия «Болезни печени по Шиффу») / Ю. Р. Шифф, М.

Ф. Соррел, У. С. Мэддрей; пер. с англ.; под ред. Н. А. Мухина, Д. Т. Абдурахманова, Э. З. Бурневича и др. - М .: ГЭОТАР-Медиа. - 2011 - 480 с.

113. Шифф, Ю. Р. Введение в гепатологию (Серия «Болезни печени по Шиффу») / Ю. Р. Шифф, М. Ф. Соррел, У. С. Мэддрей; пер. с англ.; под ред. В. Т. Ивашкина, А. О. Буеверова, М. В. Маевской. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 428 с.

114. Шифф, Ю. Р. Цирроз печени и его осложнения. Трансплантация печени (Серия «Болезни печени по Шиффу») / Ю. Р. Шифф, М. Ф. Соррел, У. С. Мэддрей; пер. с англ.; под ред. В. Т. Ивашкина, С. В. Готье, Я. Г. Мойсюка, М. В. Маевской. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 592 с.

115. Шмидт, Г. Дифференциальная диагностика при ультразвуковых исследованиях / Г. Шмидт; пер. с англ. В. А. Климов, А. В. Алымов (гл. 14); под общ. ред. акад. РАМН проф. В. А. Сандрикова. - М. : МЕДпресс-информ, 2014. - 816 с.: ил. ISBN 978-5-00030-174-6.

116. Эффективность нового растительного гепатопротектора Ропрен в терапии больных неалкогольным стеатогепатитом / Е. В. Голованова, Е. В. Винницкая, Н. А. Шапошникова, А. В. Петраков, Е. С. Мелькина // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. - М., 2010. - № 7. - C. 97-102.

117. Wang, S. Nonalcoholic fatty liver disease induced by noncanonical Wnt and its rescue by Wnt3a / S. Wang et al. // FASEB J. - 2015. - V. 29, № 8. - P. 3436-3445.

118. Abd El-Kader, S. M. Markers of liver function and inflammatory cytokines modulation by aerobic versus resisted exercise training for nonalcoholic steatohepatitis patients / S. M. Abd El-Kader, O. H. Al-Jiffri, F. M. Al-Shreef // Afr. Health Sci. - 2014. -V. 14. № 3. - P. 551-557.

119. Abel, T. Safety and efficacy of combined ezetimibe/simvastatin treatment and simvastatin monotherapy in patients with non-alcoholic fatty liver disease / T. Abel et al. // Med. Sci. Monit. - 2009. - V. 15, № 12. - P. MS6-11.

120. Abenavoli, L. Alimentary regimen in non-alcoholic fatty liver disease : Mediterranean diet / L. Abenavoli et al. // World J. Gastroenterol. - 2014b. - V. 20, № 45. -P. 16831-16840.

121. Abenavoli, L. Dietary intervention in non-alcoholic fatty liver disease / L. Abenavoli, N. Milic // J. Acad. Nutr. Diet. - 2013. - V. 113, №№ 2. - P. 211.

122. Abenavoli, L. Effects of Mediterranean diet supplemented with silybin-vitamin E-phospholipid complex in overweight patients with non-alcoholic fatty liver disease / L. Abenavoli et al. // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2015. - V. 9, №№ 4. - P. 519-527.

123. Abenavoli, L. Serum adipokine levels in overweight patients and their relationship with non-alcoholic fatty liver disease / L. Abenavoli et al. // Panminerva Med. -2014a. - V. 56, № 2. - P. 189-193.

124. Agrawal, R. P. Hepatocyte growth factor, adiponectin and hepatic histopathology in non-alcoholic steatohepatitis / R. P. Agrawal et al. // J. Assoc. Physicians India. - 2013. - V. 61, №11. - P. 789-792.

125. Aller, R. Effect of a high monounsaturated vs high polyunsaturated fat hypocaloric diets in nonalcoholic fatty liver disease / R. Aller et al. // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2014. - V. 18, № 7. - P. 1041-1047.

126. Al-Serri, A. The SOD2 C47T polymorphism influences NAFLD fibrosis severity : evidence from case-control and intra-familial allele association studies / A. Al-Serri et al. // J. Hepatol. - 2012. - V. 56, № 2. - P. 448-454.

127. Amato, M. C. Body composition assessment for the definition of cardiometabolic risk / M. C. Amato, V. Guarnotta, C. Giordano // J. Endocrinol. Invest. First published ahead of print April 23, 2013. DOI: 10.3275/8943.

128. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology comprehensive clinical practice guidelines for medical care of patients with obesity / W. T. Garvey, J. I. Mechanick, E. M. Brett, A. J. Garber et al.; Reviewers of the AACE/ACE Obesity Clinical Practice Guidelines // AACE/ACE Obesity CPG, Endocr Pract. - 2016. - Vol. 22 (Suppl 3).

129. Angulo, P. Liver Fibrosis, but No other histologic features, is associated with long-term outcomes of patients with nonalcoholic fatty liver disease / P. Angulo et al. // Gastroenterology. - 2015. - V. 149, № 2. - P. 389-397.e10.

130. Angulo, P. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD / P. Angulo, J. Hui, G. Marchesini // Hepatology. -2007. -Vol. 45. - P. 847-854.

131. Apovian, C. M. Pharmacological management of obesity: an endocrine society clinical practice guideline / C. M. Apovian et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2015.

132. Arab, J. P. Bile acids and nonalcoholic fatty liver disease : Molecular insights and therapeutic perspectives / J. P. Arab, S. J. Karpen, P. A. Dawson, M. Arrese // Trauner Hepatology. - 2017. - V. 65, № 1. - P. 350-362.

133. Armstrong, M. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN) : a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study / M. Armstrong, P. Gaunt, G. Aithal et al. // Lancet. - 2016. - Vol. 387, № 10019. - P. 679-690.

134. Armstrong, M. J. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis / M. J. Armstrong, D. D. Houlihan, I. A. Rowe // N. Engl. J. Med. - 2010. -V. 363, № 12. - P. 1185; author reply 1186.

135. Armstrong, M. J. Trials of obeticholic acid for non-alcoholic steatohepatitis / M. J. Armstrong, P. N. Newsome // The Lancet. - Vol. 386, № 9988. - P. 28. Published: July 04, 2015.

136. Arun J. Sanyal Putting non-alcoholic fatty liver disease on the radar for primary care physicians: how well are we doing? / J. Sanyal Arun // Sanyal BMC Medicine. -2018. - Vol. 16:148. - P. 1-3.

137. Association of Non-alcoholic Fatty Liver Disease with Metabolic Syndrome Independently of Central Obesity and Insulin Resistance / Kuen Cheh Yang, Hui-Fang Hung, Chia-Wen Lu, Hao-Hsiang Chang, Long-Teng Lee, Kuo-Chin Huang // Scientific Reports. - 2016. - Vol. 6. Article number: 27034.

138. Assy, N. Weight loss induced by orlistat reverses fatty infiltration and improves hepatic fibrosis in obese patients with non-alcoholic steatohepatitis / N. Assy, O. Hussein, Z. Abassi // Gut. - 2007. - V. 56, № 3. - P. 443-444.

139. Athinarayanan, S. Genetic polymorphism of cytochrome P450 4F2, vitamin E level and histological response in adults and children with nonalcoholic fatty liver disease who participated in PIVENS and TONIC clinical trials / S. Athinarayanan et al. // PLoS One. - 2014. - V. 9, № 4. - P. e95366.

140. Attar, B. M. Current concepts and management approaches in nonalcoholic fatty liver disease / B. M. Attar, D. H. Van Thiel // Scientific World Journal. - 2013. - V. 2013. - P. 481893.

141. Auguet, T. Altered fatty acid metabolism-related gene expression in liver from morbidly obese women with non-alcoholic fatty liver disease / T. Auguet et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - V. 15, № 12. - P. 22173-22187.

142. Averna, M. The effect of ezetimibe on NAFLD / M. Averna // Atheroscler. Suppl. - 2015. - V. 17. - P. 27-34.

143. Avsar, O. Are dopaminergic genotypes risk factors for eating behavior and obesity in adults? / O. Avsar et al. // Neuroscience Letters. - 2017. - Vol. 654. - P. 2 8-32.

144. Balkau, В. Nine-year incident diabetes is predicted by fatty liver indices: the French D.E.S.I.R. study / B. Balkau, L. Celine, V. Sylviane, F. Frederic, B. Fabrice and Group Study D. // BMC Gastroenterology. - 2010. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : 10:56 doi.org/10.1186/1471-230X-10-56.

145. Balmer, M. L. Effects of ursodeoxycholic acid in combination with vitamin E on adipokines and apoptosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis / M. L. Balmer et al. // Liver Int. - 2009. - V. 29, № 8. - P. 1184-1188.

146. Banini, B. A. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Epidemiology, Pathogenesis, Natural History, Diagnosis, and Current Treatment Options. / B. A. Banini, A. J. Sanyal // Clinical medicine insights Therapeutics. - 2016. - № 8. - P. 75-84.

147. Barrada, J. R. Internal structure and measurement invariant of DEBQ in a (nearly) representative Dutch community sample / J. R. Barrada, T. van Strien, A. Cebolla // Eur Ear Dis Rev. - 2016. - Vol. 24, № 6. - P. 503-509. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : https://dx.doi.org/10.1002/erv.2448. [PubMed].

148. Barrera, F. The role of diet and nutritional intervention for the management of patients with NAFLD / F. Barrera, J. George // Clin. Liver Dis. - 2014. - V. 18, № 1. - P. 91-112.

149. Bell, L. N. Relationship between adipose tissue insulin resistance and liver histology in NASH: a PIVENS follow-up study / L. N. Bell et al. // Hepatology. - 2012. - V. 233, № 1. - P. 2-22.

150. Bellentani, S. Behavior therapy for nonalcoholic fatty liver disease: The need for a multidisciplinary approach / S. Bellentani et al. // Hepatology. - 2008. - V. 47, № 2. -P. 746-754.

151. Bert, F. Liver Fibrosis : Difficulties in Diagnostic and Treatment : A Review / F. Bert // Gastro Med Res1 (1). GMR.000502. - 2017. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://crimsonpublishers.com/gmr/pdf/GMR.000502.pdf.

152. Bile acids and nonalcoholic fatty liver disease: Molecular insights and therapeutic perspectives / J. P. Arab, S. J. Karpen, P. A. Dawson et al. // Hepatology. -January 2017. - Vol. 65, Issue 1. - P. 350-362.

153. Binge eating disorder and morbid obesity are associated with lowered mu-opioid receptor availability in the brain / J. Joutsa, H. K. Karlsson, J. Majuri, P. Nuutila et al. // Psychiatry Research: Neuroimaging. - 2018. - Vol. 276. - P. 41-45.

154. Brierley, R. Gastroenterology and hepatology: a call for papers / R. Brierley, R. Bosurgi // The Lancet. - 2016. - Vol. 387, № 10031. - P. 1889-1890. Published: May 07, 2016.

155. Caporaso, N. Dietary approach in the prevention and treatment of NAFLD / N. Caporaso et al. // Front. Biosci. - Landmark Ed., 2012. - V. 17. - P. 2259-2268.

156. Chalasani, N. P. Pioglitazone versus vitamin E versus placebo for the treatment of non-diabetic patients with non-alcoholic steatohepatitis: PIVENS trial design / Chalasani N. P. et al. // Contemp. Clin. Trials. - 2009. - V. 30, № 1. - P. 88-96.

157. Chanadiri, T. Effectiveness of green tea catechines for the correction of the experiment / T. Chanadiri et al. // Georgian Med. News. - 2005. - Vol. 126. - P. 61-63.

158. Charlton, M. R. Frequency and outcomes of liver transplantation for nonalcoholic steatohepatitis in the United States / M. R. Charlton, J. M. Burns, R. A.

Pedersen, K. D. Watt, J. K. Heimbach, R. A. Dierkhising // Gastroenterology. - 2011. - Vol. 141, № 4. - P. 1149-1153.

159. Charlton, M. FGF-19 agonism for NASH: a short study of a long disease / M. Charlton // The Lancet. - 2018. - Vol. 391, № 10126. - P. 1124-1126. Published: March 5.

160. Cheng, J. Metabolomic profiling to identify predictors of response to vitamin E for non-alcoholic steatohepatitis (NASH) / J. Cheng et al. // PLoS One. - 2012. - V. 7, № 9. - P. e44106.

161. Chojnacki, T. The biological role of dolichol / T. Chojnacki, G. Dallner // Biochem J. - 1988. - Vol. 251, №1. - P. 1-9.

162. Clinical Guidelines on the identification, evaluation and treatment of overweight and obesity in adults. National Heart, Lung and Blood Institute, NIH 1998.

163. Coelho, M. Biochemistry of adipose tissue: an endocrine organ / M. Coelho, T. Oliveira, R. Fernandes // Archives of Medical Science. - 2013. - V. 9, № 2. - P. 191-200.

164. Colaianni, G. Anatomy and Physiology of Adipose Tissue / G. Colaianni, S. Colucci, M. Grano; A. Lenzi, S. Migliaccio, L. Donini (eds) // Multidisciplinary Approach to Obesity. - Springer, Cham, 2015. - P. 3-12.

165. Crick, D. C. Age-associated Changes In Tissue Dolichol And Dolichyl Phosphate Content And Metabolism. Digitized Theses. Paper 1879. - 1990. - P. 6, 30.

166. De Gonzalez, A. B. Body-Mass Index and Mortality among 1.46 Million White Adults / A. B. De Gonzalez, P. Hartge, J. R. Cerhan, et al. // The New England journal of medicine. - 2010. - Vol. 363, № 23. - P. 2211-2219. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi:10.1056/NEJMoa1000367.

167. Del Chierico, F. Meta-omic platforms to assist in the understanding of NAFLD gut microbiota alterations: tools and applications / F. Del Chierico et al. // Int. J. Mol. Sci. -2014. - V. 15, № 1. - P. 684-711.

168. Development of a decision support tool for primary care management of patients with abnormal liver function tests without clinically apparent liver disease: a record-linkage population cohort study and decision analysis (ALFIE) / P. T. Donnan, D. McLernon, J. F. Dillon, et al. // Health Technol Assess. - 2009. - Vol. 13, Issue 25. - P. 1134.

169. Di Angelantonio, E. Global BMI Mortality Collaboration Body-mass index and all-cause mortality: Individual-participant-data meta-analysis of 239 prospective studies in four continents / Di Angelantonio E. et al. // Lancet. - 2016. - Vol. 388. - P. 776-786. [PMC free article] [PubMed].

170. Diedrich, J. Adipose tissue dysfunction and its effects on tumor metabolism / J. Diedrich, H. C. Gusky, I. Podgorski // Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. - 2015. - Vol. 21, № 1. - P. 17-41.

171. Dogru, T. Orlistat for overweight subjects with nonalcoholic steatohepatitis / T. Dogru et al. // Hepatology. - 2009. - V. 49, № 6. - P. 2127; author reply 2127-8.

172. Dongiovanni, P. PNPLA3 I148M polymorphism and progressive liver disease / P. Dongiovanni et al. // World J. Gastroenterol. - 2013. - V. 19, № 41. - P. 6969-6978.

173. Du, J. Effects of pentoxifylline on nonalcoholic fatty liver disease: a metaanalysis / J. Du et al. // World J. Gastroenterol. - 2014. - V. 20, № 2. - P. 569-577.

174. Dulai, P. S. MRI and MRE for non-invasive quantitative assessment of hepatic steatosis and fibrosis in NAFLD and NASH: Clinical trials to clinical practice / P. S. Dulai, C. B. Sirlin, R. Loomba // J. Hepatol. - 2016. - Vol. 65. - P. 1006-1016.

175. Duseja, A. APOC3 and PNPLA3 in non-alcoholic fatty liver disease: need to clear the air / A. Duseja, R. Aggarwal // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - V. 27, № 5. - P. 848-851.

176. Dyson, J. Treatment of non-alcoholic fatty liver disease / J. Dyson, C. Day // Dig. Dis. - 2014. - V. 32, № 5. - P. 597-604.

177. EASL ALEH Clinical Practice Guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis // Journal of Hepatology. - 2015. - Vol. 63. - P. 237264.

178. EASL Clinical Practical Guidelines: Management of Alcoholic Liver Disease // Journal of Hepatology. - 2012. - Vol. 57. - P. 399-420.

179. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of nonalcoholic fatty liver disease / European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO) // J. Hepatol. - 2016. - Vol. 64. - P. 1388-1402.

180. Effect of intensive lipid lowering with atorvastatin on cardiovascular outcomes in coronary heart disease patients with mild-to-moderate baseline elevations in alanine aminotransferase levels / M. J. Tikkanen, R. Fayyad, O. Faergeman, A. G. Olsson et al.; IDEAL Investigators // Int. J. Cardioll. - 2013. - Vol. 68. - P. 3846-3852. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi: 10.1016/j.ijcard.2013.06.024.

181. Effectiveness of green tea catechines for the correction of the experiment / T. Chanadiri, T. Sanikidze, M. Esaishvili, I. Chkhikvishvili, I. Datunashvili // Georgian Med. News. - 2005. - Vol. 126. - P. 61-63.

182. Eguchi, Y. The pathological role of visceral fat accumulation in steatosis, inflammation, and progression of nonalcoholic fatty liver disease / Y. Eguchi et al. // J. Gastroenterol. - 2011. - V. 46, Suppl 1. - P. 70-78.

183. Ekstrom, T. J. Metabolic labeling of dolichol and dolichyl Phosphate in isolated hepatocytes / T. J. Ekstrom, T. Chojnacki, G. Dallner // J. Biol. Chem. - 1984. - Vol. 259. -P. 10460-10468.

184. El-Koofy, N. M. Genetic polymorphisms in non-alcoholic fatty liver disease in obese Egyptian children / N. M. El-Koofy et al. // Saudi J. Gastroenterol. - 2010. - V. 17, № 4. - P. 265-270.

185. European Guidelines for Obesity Management in Adults / V. Yumuk, C. Tsigos, M. Fried, K. Schindler, L. Busetto, D. Micic, H. Toplak; Obesity Management Task Force of the European Association for the Study of Obesity // Obesity Facts. - 2015. - Vol. 8, № 6. - P. 402-424. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi: 10.1159/000442721. Epub 2015 Dec 5.

186. Fan, J.-G. Effects of ursodeoxycholic acid and/or low-calorie diet on steatohepatitis in rats with obesity and hyperlipidemia / J.-G. Fan et al. // World J. Gastroenterol. - 2005. - V. 11, № 15. - P. 2346-2350.

187. Fedchuk, L. Performance and limitations of steatosis biomarkers in patients with nonalcoholic fatty liver diseas / L. Fedchuk, F. Nascimbeni, R. Pais, F. Charlotte, C. Housset, V. Ratziu // Aliment Pharmacol Ther. - 2014. - Vol. 40, № 10. - P. 1209-1222.

188. Federico, A. A new silybin-vitamin E-phospholipid complex improves insulin resistance and liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease: preliminary observations / A. Federico et al. // Gut. - 2006. - V. 55, № 6. - P. 901-902.

189. Feng, Y. Y. Aberrant hepatic microRNA expression in nonalcoholic fatty liver disease / Y. Y. Feng et al. // Cell. Physiol. Biochem. - 2014. - V. 34, № 6. - P. 1983-1997.

190. Fracanzani, A. L. Risk of nonalcoholic steatohepatitis and fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease and low visceral adiposity / A. L. Fracanzani, L. Valenti, E. Bugianesi, E. Vanni, A. Grieco, L. Miele // J Hepatol. - 2011. - Vol. 54, № 6. -P. 1244-1249. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi: 10.1016/j.jhep.2010.09.037.

191. Ganz, M. High fat diet feeding results in gender specific steatohepatitis and inflammasome activation / M. Ganz, T. Csak, G. Szabo // World J. Gastroenterol. - 2014. -V. 20, № 26. - P. 8525-8534.

192. García-Ruiz, I. In vitro treatment of HepG2 cells with saturated fatty acids reproduces mitochondrial dysfunction found in nonalcoholic steatohepatitis / I. García-Ruiz et al. // Dis. Model. Mech. - 2015. - V. 8, № 2. - P. 183-191.

193. Gastrointestinal surgery for severe obesity. NIH Consensus Statement Online. -1991. - № 9 (1). - P. 1-20.

194. Gentric, G. Oxidative stress promotes pathologic polyploidization in nonalcoholic fatty liver disease / G. Gentric et al. // J. Clin. Invest. - 2015. - V. 125, № 3. -P. 981-992.

195. Global burden of obesity in 2005 and projections to 2030 / T. Kelly, W. Yang, C. S. Chen, K. Reynolds, J. He // Int. J. Obes. (Lond). - 2008. - Vol. 32. - P. 1431-1437.

196. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes / Z. M. Younossi, A. B. Koenig, D. Abdelatif, Y. Fazel, L. Henry, M. Wymer // Hepatology. - 2016 Jul. - Vol. 64, № 1. - P. 7384. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi: 10.1002/hep.28431. Epub 2016 Feb 22.

197. Global Weight Loss and Obesity Management Market - Industry Trends and Forecast to 2024. [Электронный ресурс]. - Режим доступа :

http://databridgemarketresearch.com/reports/global-weight-loss-and-obesity-management-market/.

198. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis forthe Global Burden of Disease Study 2013 / M. Ng, T. Fleming, M. Robinson, B. Thomson et al. // Lancet. - 2014. - Vol. 384. -P. 766-781.

199. Gonfalves, I. O. Exercise alters liver mitochondria phospholipidomic profile and mitochondrial activity in non-alcoholic steatohepatitis / I. O. Gonfalves et al. // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2014. - V. 54. - P. 163-173.

200. Gonfalves, I. O. Physical exercise antagonizes clinical and anatomical features characterizing Lieber-DeCarli diet-induced obesity and related metabolic disorders / I. O. Gonfalves et al. // Clin. Nutr. - 2015. - V. 34, № 2. - P. 241-247.

201. Guideline for Obesity, JACC. - Vol. 63, № 25. - 2014, 2013. AHA/ACC/TOS Guideline for Obesity. - July 1, 2014. - Р. 2985-3023.

202. Guidelines for liver transplantation for patients with non-alcoholic steatohepatitis / P. N. Newsome, M. E. Allison, P. A. Andrews, G. Auzinger et al. // Gut. -2012. - Vol. 61. - P. 484-500. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi: 10.1136/gutjnl-2011-300886.

203. Guidelines on the management of abnormal liver blood tests / P. N. Newsome, R. Cramb, S. M. Davison, J. F. Dillon et al. // Gut. - 2017. - 0.- P. 1-14. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi: 10.1136/gutjnl-2017-314924 Available from: https://www.researchgate.net/-

publication/320971732_Guidelines_on_the_management_of_abnormal_liver_blood_tests [accessed Jun 20 2018].

204. Guo, J.-H. The impact of small doses of LPS on NASH in high sucrose and high fat diet induced rats / J.-H. Guo et al. // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2014. - V. 18, № 18. - P. 2742-2747.

205. Harrison, S. A. Development and validation of a simple NALFD clinical scoring system for identifying patient without advanced disease / S. A. Harrison, D. Oliver, H. L. Arnold // Gut. - 2008. - Vol. 57. - P. 1441-1447.

206. Harrison, S. A. NGM282 for treatment of non-alcoholic steatohepatitis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial / S. A. Harrison, M. E. Rinella, M. F. Abdelmalek et al. // Lancet. - 2018. (published online March 5). [Электронный ресурс]. - Режим доступа : DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30474-4).

207. Haskell, W. L. Physical activity and exercise to achieve health-related physical fitness components / W. L. Haskell, H. J. Montoye, D. Orenstein // Public Heal. Rep. - 1985. - № 100. - P. 202-212.

208. Haufe, S. Randomized comparison of reduced fat and reduced carbohydrate hypocaloric diets on intrahepatic fat in overweight and obese human subjects / S. Haufe et al. // Hepatology. - 2011. - V. 53, № 5. - P. 1504-1514.

209. Haus, J. M. Improved hepatic lipid composition following short-term exercise in nonalcoholic fatty liver disease / J. M. Haus et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. -V. 98, № 7. - P. E1181-8.

210. Hernaez, R. Association between variants in or near PNPLA3, GCKR, and PPP1R3B with ultrasound-defined steatosis based on data from the third National Health and Nutrition Examination Survey / R. Hernaez et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2013. - V. 11, № 9. - P. 1183-1190.e2.

211. Hofmann, N. R. The Who, What, and Where of Plant Polyprenol Biosynthesis Point to Thylakoid Membranes and Photosynthetic Performance / N. R. Hofmann // The Plant Cell. - 2017. - Vol. 29, № 7. - P. 1552-1553. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi: 10.1105/tpc. 17.00559.

212. Horvath, S. Obesity accelerates epigenetic aging of human liver / S. Horvath et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2014. - V. 111, № 43. - P. 15538-15543.

213. Hossain, N. A Comprehensive Updated Review of Pharmaceutical and Nonpharmaceutical Treatment for NAFLD / N. Hossain, P. Kanwar, S. R. Mohanty // Gastroenterology Research and Practice. - 2016. - Vol. 2016. Article ID 7109270. - 17 p. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://dx.doi.org/10.1155/2016/7109270.

214. Hussein, O. Orlistat reverse fatty infiltration and improves hepatic fibrosis in obese patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) / O. Hussein et al. // Dig. Dis. Sci. -2007. - V. 52, № 10. - P. 2512-2519.

215. Increased risk of mortality by fibrosis stage in nonalcoholic fatty liver disease: Systematic review and meta-analysis / P. S. Dulai, S. Singh, J. Patel, M. Soni et al. // Hepatology. - 31 March 2017. - Vol. 65, Issue 5. - P. 1557-1565.

216. Is the Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Part of Metabolic Syndrome? / S. Genel, C. Aurelia, V. Donca, F. Emanuela // J. Diabetes Metab. - 2015. - Vol. 6. - P. 526. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi: 10.4172/2155-6156.1000526.

217. Ishikawa, H. L-carnitine prevents progression of non-alcoholic steatohepatitis in a mouse model with upregulation of mitochondrial pathway / H. Ishikawa et al. // PLoS One. - 2014. - V. 9, № 7. - P. e100627.

218. Janczyk, W. Omega-3 fatty acids for treatment of non-alcoholic fatty liver disease: design and rationale of randomized controlled trial / W. Janczyk et al. // BMC Pediatr. - 2013. - V. 13. - P. 85.

219. Jaruvongvanich, V. Gallstone disease (GD) and nonalcoholic fatty liver disease. Systematic Review and Meta-Analysis / V. Jaruvongvanich, A. Sanguankeo, S. Upalo // Digestive Diseases and Sciences . - 2016. - V 61, № 8. - P. 2389-2396.

220. Ji, G. Comparison of dietary control and atorvastatin on high fat diet induced hepatic steatosis and hyperlipidemia in rats / G. Ji et al. // Lipids Health Dis. - 2011. - V. 10. - P. 23.

221. Jiang, W. Dysbiosis gut microbiota associated with inflammation and impaired mucosal immune function in intestine of humans with non-alcoholic fatty liver disease / W. Jiang et al. // Sci. Rep. - 2015. - V. 5. - P. 8096.

222. Kang, J.-S. Noninvasive diagnostic and prognostic assessment tools for liver fibrosis and cirrhosis in patients with chronic liver disease / J.-S. Kang, M.-H. Lee // Liver Cirrhosis - Update and Current Challenges. - Chapter 2. - 2017. - P. 35-75. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.68317.

223. Kanuri, G. In vitro and in vivo models of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) / G. Kanuri, I. Bergheim // Int. J. Mol. Sci. - 2013. - V. 14, № 6. - P. 1196311980.

224. Kargiotis, K. Effect of rosuvastatin on non-alcoholic steatohepatitis in patients with metabolic syndrome and hypercholesterolemia: a preliminary report / K. Kargiotis et al. // Curr. Vasc. Pharmacol. - 2014. - V. 12, № 3. - P. 505-511.

225. Kawaguchi, T. Genetic polymorphisms of the human PNPLA3 gene are strongly associated with severity of non-alcoholic fatty liver disease in Japanese / T. Kawaguchi et al. // PLoS One. - 2012. - V. 7, № 6. - P. e38322.

226. Keating, S. E. Exercise and non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis / S. E. Keating et al. // J. Hepatol. - 2012. - V. 57, № 1. - P. 157166.

227. Kelly, T. Global burden of obesity in 2005 and projections to 2030 / T. Kelly, W. Yang, C.-S. Chen, K. Reynolds, J. He // International Journal of Obesity. - 2008. - V. 32, № 9. - P. 1431-1437.

228. Kessler, S. M. Fatty acid elongation in non-alcoholic steatohepatitis and hepatocellular carcinoma / S. M. Kessler et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - V. 15, № 4. - P. 5762-5773.

229. Kim, D. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Metabolic Syndrome / D. Kim, A. Touros, W. R. Kim // Clin. Liver Dis. - 2018 Feb. - Vol. 22, № 1. - P. 133-140. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi: 10.1016/j.cld.2017.08.010. Epub 2017 Oct 21.

230. Kim, J. K. Omega-3 polyunsaturated fatty acid and ursodeoxycholic acid have an additive effect in attenuating diet-induced nonalcoholic steatohepatitis in mice / J. K. Kim et al. // Exp. Mol. Med. - 2014. - V. 46. - P. e127.

231. Koeck, E. S. Adipocyte exosomes induce transforming growth factor beta pathway dysregulation in hepatocytes: a novel paradigm for obesity-related liver disease / E. S. Koeck et al. // J. Surg. Res. - 2014. - V. 192, № 2. - P. 268-275.

232. Koenders, P. G. Emotional eating, rather than lifestyle behavior, drives weight gain in a prospective study in 1562 employees / P. G. Koenders, T. Van Strien // J. Occup.

Environ. Med. - 2011. - Vol. 53, №11. - P. 1287-1293. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://doi.org/10.1097/JOM.0b013e31823078a2. [PubMed].

233. Kucera, O. Experimental models of non-alcoholic fatty liver disease in rats / O. Kucera, Z. Cervinkova // World J. Gastroenterol. - 2014. - V. 20, № 26. - P. 8364-8376.

234. Kwagyan, J. Obesity and cardiovascular diseases in a high-risk population: evidence-based approach to chd risk reduction / J. Kwagyan, T. M. Retta, M. Ketete et al. // Ethnicity & disease. - 2015. - Vol. 25, № 2. - P. 208-213.

235. L-ALEH Clinical Practice Guidelines: Noninvasive testsfor evaluation of liver disease severity and prognosis // J. Hepatol. - 2015. - Vol. 63, № 1. - P. 237-264.

236. LaMattina, S. M. Examining the Role of Stress in Binge Eating Disorder / S. M. LaMattina // Electronic Theses and Dissertations. - № 52. - 2008. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : https://digitalcommons.library.umaine.edu/etd/52.

237. Lavine, J. E. Effect of vitamin E or metformin for treatment of nonalcoholic fatty liver disease in children and adolescents: the TONIC randomized controlled trial / J. E. Lavine et al. // JAMA. - 2011. - V. 305, № 16. - P. 1659-1668.

238. Lavine, J. E. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease in children: TONIC trial design / J. E. Lavine et al. // Contemp. Clin. Trials. - 2010. - V. 31, № 1. - P. 62-70.

239. Lee, H. S. Beneficial effects of phosphatidylcholine on high-fat diet-induced obesity, hyperlipidemia and fatty liver in mice / H. S. Lee et al. // Life Sci. - 2014. - V. 118, № 1. - P. 7-14.

240. Lee, J. H. Hepatic steatosis index: a simple screening tool reflecting nonalcoholic fatty liver disease / J. H. Lee, D. Kim, H. J. Kim et al // Dig Liver Dis. - 2010. - Vol. 42 - P. 503-508.

241. Leon-Mimila, P. A genetic risk score is associated with hepatic triglyceride content and non-alcoholic steatohepatitis in Mexicans with morbid obesity / P. Leon-Mimila et al. // Exp. Mol. Pathol. - 2015. - V. 98, № 2. - P. 178-183.

242. Lesser, I. A. The association between physical activity and liver fat after five years of follow-up in a primary prevention multi-ethnic cohort / I. A. Lesser et al. // Prev. Med. (Baltim). - 2014. - V. 67. - P. 199-203.

243. Leuschner, U. F. H. High-dose ursodeoxycholic acid therapy for nonalcoholic steatohepatitis: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial / U. F. H. Leuschner et al. // Hepatology. - 2010. - V. 52, № 2. - P. 472-479.

244. Li, В. Nonalcoholic Fatty Liver Disease Cirrhosis: A Review of Its Epidemiology, Risk Factors, Clinical Presentation, Diagnosis, Management, and Prognosis / B. Li, C. Zhang, Yu-Tao Zhan // Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology. -2018. - V. 2018, Article ID 2784537. - P. 8. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi.org/10.1155/2018/2784537.

245. Liu, X. Eicosapentaenoic acid-enriched phospholipid ameliorates insulin resistance and lipid metabolism in diet-induced-obese mice / X. Liu et al. // Lipids Health Dis. - 2013. - V. 12. - P. 109.

246. Loguercio, C. Silybin combined with phosphatidylcholine and vitamin E in patients with nonalcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial / C. Loguercio et al. // Free Radic. Biol. Med. - 2012. - V. 52, № 9. - P. 1658-1665.

247. Londono-Lemos, M. E. Pharmacological advances to the treatment of obesity / M. E. Londono-Lemos // J. Child. Obes. - 2018. - Vol. 3, № 1: 3. ISSN 2572-5394. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://childhood-obesity.imedpub.com/pharmacological-advances-to-the-treatment-of-obesity.pdf. DOI: 10.21767/2572-5394.100043.

248. Long-term pioglitazone treatment for patients with nonalcoholic steatohepatitis and prediabetes or type 2 diabetes mellitus: a randomized tria / K. Cusi, B. Orsak, F. Bril, R. Lomonaco et al. // Ann Intern. Med. - 2016 Sep 6. - Vol. 165, № 5. - P. 305-315.

249. Loomba, R. Polyunsaturated fatty acid metabolites as novel lipidomic biomarkers for noninvasive diagnosis of nonalcoholic steatohepatitis / R. Loomba et al. // J. Lipid Res. - 2015. - V. 56, № 1. - P. 185-192.

250. de Luis, D. A. Effect of two different hypocaloric diets in transaminases and insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease and obese patients / D. A. de Luis et al. // Nutr. Hosp. - 2012. - V. 25, № 5. - P. 730-735.

251. Ma, Y.-Y. Effects of probiotics on nonalcoholic fatty liver disease: a metaanalysis / Y.-Y. Ma, L. Li, C.-H. Yu, Z. Shen, L.-H. Chen, Y.-M. Li // World Journal of

Gastroenterology. - 2013. - № 19 (40). - Р. 6911-6918. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi: 10.3748/wjg.v19.i40.6911.

252. Ma, H. Effects of a low-fat diet on the hepatic expression of adiponectin and its receptors in rats with NAFLD / H. Ma et al. // Ann. Hepatol. - 2015. - V. 14, № 1. - P. 108117.

253. Maciejewska, D. Fatty acid changes help to better understand regression of nonalcoholic fatty liver disease / D. Maciejewska et al. // World J. Gastroenterol. - 2015. -V. 21, № 1. - P. 301-310.

254. Makovicky, P. Histopathological aspects of liver under variable food restriction: has the intense one-week food restriction a protective effect on non-alcoholic-fatty-liver-disease (NAFLD) development? / P. Makovicky et al. // Pathol. Res. Pract. -2014. - V. 210, № 12.- P. 855-862.

255. Mannisto, V. T. Lipoprotein subclass metabolism in nonalcoholic steatohepatitis / V. T. Mannisto et al. // J. Lipid Res. - 2014. - V. 55, № 12. - P. 2676-2684.

256. Marcus, M. D. Obese patients with binge-eating disorder / M. D. Marcus, M. D. Levine // The Management of Eating Disorders and Obesity. - P. 143-160. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : https://link.springer.com/chapter/10.1385/1-59259-865-X:143.

257. Martínez-Uña, M. S-Adenosylmethionine increases circulating very-low density lipoprotein clearance in non-alcoholic fatty liver disease / M. Martínez-Uña et al. // J. Hepatol. - 2015. - V. 62, № 3. - P. 673-681.

258. Matthew J. Klebanoff, Kathleen E. Corey, Jagpreet Chhatwal, Lee M. Kaplan, Raymond T. Chung, Chin Hur. Bariatric surgery for nonalcoholic steatohepatitis: A clinical and cost-effectiveness analysis [Электронный ресурс]. - 21 February 2017. - Vol. 65. - P. 1156-1164. - Режим доступа : http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.28958/full.

259. Mediators of weight loss and weight loss maintenance in middle-aged women / P. J. Teixeira, M. N. Silva, S. R. Coutinho, A. L. Palmeira et al. // Behav. Psychol. Nature Publishing Group. - 2010. - Vol. 18, № 4. - P. 725-735. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://doi.org/10.1038/oby.2009.281. [PubMed].

260. Metformin in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a randomized, controlled trial / J. W. Haukeland, Z. Konopski, H. B. Eggesb0, H. L. von Volkmann et al. // Scand. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 44, № 7. - P. 853-860.

261. Miyake, T. Significance of exercise in nonalcoholic fatty liver disease in men: a community-based large cross-sectional study / T. Miyake et al. // J. Gastroenterol. - 2015. -V. 50, № 2. - P. 230-237.

262. Moscatiello, S. Cognitive-behavioral treatment of nonalcoholic Fatty liver disease: a propensity score-adjusted observational study / S. Moscatiello et al. // Obesity (Silver Spring). - 2011. - V. 19, № 4. - P. 763-770.

263. Munukka, E. Gut-adipose tissue axis in hepatic fat accumulation in humans / E. Munukka et al. // J. Hepatol. - 2014. - V. 61, № 1. - P. 132-138.

264. Musso, G. Impact of current treatments on liver disease, glucose metabolism and cardiovascular risk in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a systematic review and meta-analysis of randomised trials / G. Musso, M. Cassader, F. Rosina, R. Gambino // Diabetologia. - 2012. - № 55. - P. 885-904.

265. Musso, G. Association of liver disease with postprandial large intestinal triglyceride-rich lipoprotein accumulation and pro/antioxidant imbalance in normolipidemic non-alcoholic steatohepatitis / G. Musso et al. // Ann. Med. - 2008. - V. 40, № 5. - P. 383394.

266. Namikawa, C. Polymorphisms of microsomal triglyceride transfer protein gene and manganese superoxide dismutase gene in non-alcoholic steatohepatitis / C. Namikawa et al. // J. Hepatol. - 2004. - V. 40, № 5. - P. 781-786.

267. Nassir, F. Role of mitochondria in nonalcoholic fatty liver disease / F. Nassir, J. A. Ibdah // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - V. 15, № 5. - P. 8713-8742.

268. Nelson, A. A pilot study using simvastatin in the treatment of nonalcoholic steatohepatitis: A randomized placebo-controlled trial / A. Nelson et al. // J. Clin. Gastroenterol. - 2009. - V. 43, № 10. - P. 990-994.

269. Nigam, P. Effect of a 6-month intervention with cooking oils containing a high concentration of monounsaturated fatty acids (olive and canola oils) compared with control

oil in male Asian Indians with nonalcoholic fatty liver disease / P. Nigam et al. // Diabetes Technol. Ther. - 2014. - V. 16, № 4. - P. 255-261.

270. Nonalcoholic fatty liver disease / E. M. Brunt, V. W. Wong, V. Nobili, C. P. Day et al. // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2015. - Vol. 1. - P. 15080.

271. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis: World Gastroenterology Organisation Global Guidelines / D. LaBrecque, Z. Abbas, F. Anania, P. Ferenci, A. G. Khan et al. // World Gastroenterology Organisation. - June 2012. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://www.worldgastro-enterology.org/guidelines/global-guidelines/nafld-nash.

272. Noninvasive assessment of fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease / E. Buzzetti, R. Lombardi, L. De Luca, E. A. Tsochatzis // International Journal of Endocrinology. - Vol. 2015. - Article ID 343828. - 9 p. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://dx.doi.org/10.1155/2015/343828.

273. Non-invasive diagnosis of liver fibrosis and cirrhosis / Y. Lurie, M. Webb, R. Cytter-Kuint, S. Shteingart et al. // World Journal of Gastroenterology. - 2015. - Vol. 21, № 41. - P. 11567-11583. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi: 10.3748/wjgv21.i41.11567.

274. Noureddin, M. Nonalcoholic fatty liver disease: update on pathogenesis, diagnosis, treatment and the role of S-adenosylmethionine / M. Noureddin, J. M. Mato, S.C. Lu // Exp. Biol. Med. (Maywood). - 2015. - V. 240, № 6. - P. 809-820.

275. Nunes, P. M. Ursodeoxycholic acid treatment of hepatic steatosis: a (13)C NMR metabolic study / P. M. Nunes et al. // NMR Biomed. - 2011. - V. 24, № 9. - P. 1145-1158.

276. Nutrition and preventive medicine handbook. The Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University. - 2008. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://www.einstein.yu.edu/nutrition/pdf/NutritionHandbook.pdf.

277. Obesity and cancer: the role of adipose tissue and adipo-cytokines-induced chronic inflammation / R. Divella, R. De Luca, I. Abbate, E. Naglieri, A. Daniele // J. Cancer. - 2016. - Vol. 7, № 15.- P. 2346-2359. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://www.jcancer.org/v07p2346.htm.

278. Ozcelik, F. Relationship between visceral adipose tissue and adiponectin, inflammatory markers and thyroid hormones in obese males with hepatosteatosis and insulin resistance / F. Ozcelik et al. // Arch. Med. Res. - 2013. - V. 44, №2 4. - P. 273-280.

279. Ozel Coskun, B. D. Effects of ursodeoxycholic acid therapy on carotid intima media thickness, apolipoprotein A1, apolipoprotein B, and apolipoprotein B/A1 ratio in nonalcoholic steatohepatitis / B. D. Ozel Coskun et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2015. - V. 27, № 2. - P. 142-149.

280. Ozturk, Z. A. Insulin sensitizers for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease / Z. A. Ozturk, A. Kadayifci // World J. Hepatol. - 2014 Apr 27. - Vol. 6, № 4. - P. 199-206.

281. Pagadala, M. Predictors of Steatohepatitis and Advanced Fibrosis in NonAlcoholic Fatty Liver Disease / M. Pagadala, C. O. Zein, J. Arthur // Clinics in Liver Disease. - 2009. - V. 13, №2 4. - P. 591-606.

282. Pan, X. Adipogenic changes of hepatocytes in a high-fat diet-induced fatty liver mice model and non-alcoholic fatty liver disease patients / X. Pan et al. // Endocrine. - 2015.

- V. 48, № 3. - P. 834-847.

283. Paradies, G. Oxidative stress, cardiolipin and mitochondrial dysfunction in nonalcoholic fatty liver disease / G. Paradies et al. // World J. Gastroenterol. - 2014. - V. 20, № 39. - P. 14205-14218.

284. Parnell, J. A. Weight loss during oligofructose supplementation is associated with decreased ghrelin and increased peptide YY in overweight and obese adults / J. A. Parnell, R. A. Reimer // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2009. - Vol. 89, № 6.

- P. 1751-1759.

285. Pastori, D. The efficacy and safety of statins for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease / D. Pastori et al. // Dig. Liver Dis. - 2015. - V. 47, №2 1. - P. 4-11.

286. Patsenker, E. Potent antifibrotic activity of mTOR inhibitors sirolimus and everolimus but not of cyclosporine A and tacrolimus in experimental liver fibrosis / E. Patsenker et al. // J. Hepatol. - 2011. - V. 55, № 2. - P. 388-398.

287. Pawlak, M. Molecular mechanism of PPARa action and its impact on lipid metabolism, inflammation and fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease / M. Pawlak, P. Lefebvre, B. Staels // J. Hepatol. - 2015. - V. 62, № 3. - P. 720-733.

288. Pediatric liver diseases: current challenges and future perspectives / C. Della Corte, A. Mosca, A. Vania, A. Alterio et al. // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2016. -Vol. 10. - P. 255-265.

289. Perumpail B.J. Clinical epidemiology and disease burden of nonalcoholic fatty liver disease / B. J. Perumpail, M. A. Khan, E. R. Yoo, G. Cholankeril, D. Kim, A. Ahmed // World J. Gastroenterol. - 2017. - V. 23, № 47. - P. 8263-8276.

290. Peverill, W. Evolving concepts in the pathogenesis of NASH: beyond steatosis and inflammation / W. Peverill, L. W. Powell, R. Skoien // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - V. 15, № 5. - P. 8591-8638.

291. Pietu, F. Ursodeoxycholic acid with vitamin E in patients with nonalcoholic steatohepatitis: long-term results / F. Pietu et al. // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. - 2012.

- V. 36, № 2. - P. 146-155.

292. Pioglitazone use and risk of bladder cancer: population based cohort study / M. Tuccori, K. B. Filion, H. Yin, O. H. Yu, R. W. Platt // BMJ. - 2016. - Vol. 352. - P. 11541.

293. Poinhos, R. Psychopathological correlates of eating behavior among Portuguese undergraduate students / R. Poinhos, B. M. P. M. Oliveira, F. Correia // Nutrition.

- 2018. - Vol. 48. - P. 33-39.

294. Predictors of abdominal obesity and high susceptibility of cardiometabolic risk to its increments among Turkish women: a prospective population-based study / A. Onat, I. Sari, G. Hergen?, M. Yazic et al. // Metabolism. - 2007. - Vol. 56. - P. 348-356.

295. Pugh, C. J. A. Exercise training reverses endothelial dysfunction in nonalcoholic fatty liver disease / C. J. A. Pugh et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2014. - V. 307, № 9. - P. H1298-306.

296. Ratziu, V. A randomized controlled trial of high-dose ursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis / V. Ratziu et al. // J. Hepatol. - 2011. - V. 54, № 5. - P. 10111019.

297. Ratziu, V. Lack of efficacy of an inhibitor of PDE4 in phase 1 and 2 trials of patients with nonalcoholic steatohepatitis / V. Ratziu et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. -2014. - V. 12, № 10. - P. 1724-1730.e5.

298. Riley, P. Weight loss, dietary advice and statin therapy in non-alcoholic fatty liver disease: a retrospective study / P. Riley et al. // Int. J. Clin. Pract. - 2008. - V. 62, № 3. - P. 374-381.

299. Rockey, D. C. Current and future anti-fibrotic therapies for chronic liver disease / D. C. Rockey // Clin. Liver Dis. - 2008. - V. 12, № 4. - P. 939-962, xi.

300. Romeo, S. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease / S. Romeo et al. // Nat. Genet. - 2008. - V. 40, № 12. - P. 1461-1465.

301. Rosso, N. Translational approaches: from fatty liver to non-alcoholic steatohepatitis / N. Rosso et al. // World J. Gastroenterol. - 2014. - V. 20, № 27. - P. 90389049.

302. Ruhl C. E. Relationship of non-alcoholic fatty liver disease with cholecystectomy in the US population / C. E. Ruhl, J. E. Everhart // Am J Gastroenterol. -2013. - Vol. 108, № 6. - P. 952-958.

303. Rupar, C. A. Occurrence of dolichol in human tissues / C. A. Rupar, K. K. Carrol // Lypids. - 1978. - Vol. 13, № 4. - P. 291-293.

304. Ryan, D. H. Guideline Recommendations for Obesity Management / D. H. Ryan, S. Kahan // Med. Clin. North Am. - 2018 Jan. - Vol. 102, № 1. - P. 49-63. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi: 10.1016/j.mcna.2017.08.006.

305. Sarkhy, A. A. Does vitamin E improve the outcomes of pediatric nonalcoholic fatty liver disease? A systematic review and meta-analysis / A. A. Sarkhy, A. A. Al-Hussaini, V. Nobili // Saudi J. Gastroenterol. - 2013. - V. 20, № 3. - P. 143-153.

306. Schmidt, F. M. Inflammatory cytokines in general and central obesity and modulating effects of physical activity / F. M. Schmidt, J. Weschenfelder, C. Sander et al.; J. Eckel, ed. // PLoS ONE. - 2015. - Vol. 10, № 3. - e0121971. [Электронный ресурс]. -Режим доступа : doi:10.1371/journal.pone.0121971.

307. SeeBle, J. Palmitate activation by fatty acid transport protein 4 as a model system for hepatocellular apoptosis and steatosis / J. SeeBle et al. // Biochim. Biophys. Acta.

- 2015. - V. 1851, № 5. - P. 549-565.

308. Shah, A. G. Comparison of noninvasive markers of fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease / A. G. Shah, A. Lydecker, K. Murray // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - Vol. 7. - P. 1104-1112.

309. Sim, L. A. Eating disorders in adolescents with a history of obesity / L. A. Sim, J. Lebow, M. Billings // PEDIATRICS. - 2013 October. - Vol. 132, № 4. - P. 1026-1030. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : www.aappublications.org/news, by guest on August 4, 2018.

310. Sookoian, S. PNPLA3, the triacylglycerol synthesis / hydrolysis / storage dilemma, and nonalcoholic fatty liver disease / S. Sookoian, C. J. Pirola // World J. Gastroenterol. - 2012. - V. 18, № 42. - P. 6018-6026.

311. Soultanov, V. S. Ropren - the first polyprenol pharmaceutical drug in the world for the treatment of diseases of the liver and brain / V. S. Soultanov, P. D. Shabanov, V. I. Roschin // Фармацевтический бюллетень. - 2012. - № 2-3.

312. Srivastava J, Chadia L. Robertson, Kareem Ebeid, Mikhail Dozmorov, Devaraja Rajasekaran, Rachel Mendoza, Ayesha Siddiq, Maaged A. Akiel, Nidhi Jariwala, Xue-Ning Shen, et al. // Hepatology. - 2017 August. - Vol. 66, Issue 2. - Р. 466-480.

313. Stojsavljevic, S. Adipokines and proinflammatory cytokines, the key mediators in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease / S. Stojsavljevic et al. // World J. Gastroenterol. - 2014. - V. 20, № 48. - P. 18070-18091.

314. Sullivan, S. Randomized trial of exercise effect on intrahepatic triglyceride content and lipid kinetics in nonalcoholic fatty liver disease / S. Sullivan et al. // Hepatology.

- 2012. - V. 55, № 6. - P. 1738-1745.

315. Sun, C. Potential epigenetic mechanism in non-alcoholic Fatty liver disease / C. Sun, J.-G. Fan, L. Qiao // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - V. 16, № 3. - P. 5161-5179.

316. Sviklane, L. Fatty liver index and hepatic steatosis index for prediction of nonalcoholic fatty liver disease in type 1 diabetes / L. Sviklane, E. Olmane, Z. Dzerve, K. Kupcs,

V. PTrags, J. Sokolovska // J. Gastroenterol Hepatol. - 2018. - Vol. 33, № 1. - P. 270-276. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi: 10.1111/jgh. 13814.

317. Synthesis and biological activity of polyprenols / Q. Zhang, L. Huang, C. Zhang, P. Xie et al. // Fitoterapia. - 2015. - Vol. 106. - P. 184-193, ISSN 0367-326X. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0367326X15300824.

318. Takaki, A. Molecular mechanisms and new treatment strategies for nonalcoholic steatohepatitis (NASH) / A. Takaki, D. Kawai, K. Yamamoto // International Journal of Molecular Sciences. - 2014. - Vol. 15, № 5. P. 7352-7379. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : DOI: 10.3390/ijms15057352.

319. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice guideline by the American Gastroenterological Association, American Association for the Study of Liver Diseases, and American College of Gastroenterology / N. Chalasani, Z. Younossi, J. E. Lavine, A. M. Diehl, E. M. Brunt et al. // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 142. - P. 1592-1609.

320. The Diagnosis and Management of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guidance From the American Association for the Study of Liver Diseases / N. Chalasany, Z. Younossi, J. E. Lavine, M. Charlton et al. // Hepatology. - 2018. - Vol. 67, № 1.

321. The eating inventory, body adiposity and prevalence of diseases in a quota sample of Czech adults / V. Hainer, M. Kunesova, F. Bellisle, J. Parizkova et al. // Int. J. Obes. - 2006. - Vol. 30, № 5. - P. 830-836. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://doi.org/10.1038/sj.ijo.0803202. [PubMed].

322. The effect of eating behavior on weight loss and maintenance during a lifestyle intervention / A. Keranen, M. J. Savolainen, A. H. Reponen, M. Kujari et al. // Prev. Med. -2009. - Vol. 49, № 1. - P. 32-38. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://dx.doi.org/10.1016/j.ypmed.2009.04.011. [PubMed].

323. The effects of sibutramine and orlistat on the ultrasonographic findings, insulin resistance and liver enzyme levels in obese patients with non-alcoholic steatohepatitis / T. Sabuncu, Y. Nazligul, M. Karaoglanoglu, E. Ucar, F. B. Kilic // Rom. J. Gastroenterol. -2003. - Vol. 12. - P. 189-192.

324. The influence of obesity on survival in early, high-risk breast cancer: results from the randomized SUCCESS A trial / P. Widschwendter, T. W. Friedl, L. Schwentner, N. DeGregorio et al. // Breast Cancer Res. - 2015. - Vol. 17. - P. 129.

325. The Mediterranean diet improves hepatic steatosis and insulin sensitivity in individuals with non-alcoholic fatty liver disease / M. C. Ryan, C. Itsiopoulos, T. Thodis, G. Ward, N. Trost, S. Hofferberth et al. // J Hepatol. - 2013. - Vol. 59. - P. 138-143.

326. The NAS and The Histopathologic Diagnosis in NAFLD: Distinct Clinicopathologic Meanings / E. M. Brunt, D. E. Kleiner, L. A. Wilson, P. Belt, B. A. Neuschwander-Tetri; NASH Clinical Research Network (CRN) // Hepatology. - 2011 Mar. - Vol. 53, № 3. - P. 810-820.

327. The Roles of Adipokines, Proinflammatory Cytokines, and Adipose Tissue Macrophages in Obesity-Associated Insulin Resistance in Modest Obesity and Early Metabolic Dysfunction / Y. E. Kang, J. M. Kim, K. H. Joung, Lee J. H. et al.; López Lluch G., ed. // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11, № 4. - e0154003. [Электронный ресурс]. -Режим доступа : doi:10.1371/journal.pone.0154003.

328. Tollbom, O. Dolichol and dolichyl phosphate in human tissues / O. Tollbom, G. Dallner // British journal of experimental pathology. - 1986. - Vol. 67, № 5. - P. 757764.

329. Tu, Q. Palmitic acid induces autophagy in hepatocytes via JNK2 activation / Q. Tu et al. // Acta Pharmacol. Sin. - 2014. - V. 35, № 4. - P. 504-512.

330. Tziomalos, K. Nonalcoholic fatty liver disease and statins / K. Tziomalos et al. // Metabolism. - 2015. - V. 64, № 10. - P. 1215-1223.

331. US Food and Drug Administration. Silver Spring (MD): US Food and Drug Administration; Orlistat (marketed as Alli and Xenical): early communication about an ongoing safety review; [updated 2009 Aug 24; cited 2010 Feb 1.] [Электронный ресурс]. -Режим доступа : http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/ SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm180025.htm.

332. Vajro, P. Treatment of NASH with ursodeoxycholic acid: pros and cons. More information in children / P. Vajro et al. // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. - 2013. - V. 37, № 3. - P. e93-94.

333. Validation of the Dutch Eating Behavior Questionnaire (DEBQ) in a sample of Spanish women / A. Cebolla, J. R. Barrada, T. van Strien, E. Oliver et al. // Appetite. - 2014.

- Vol. 73. - P. 58-64. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : https://dx.doi.org/ 10.1016/j.appet.2013.10.014. [PubMed].

334. Varki, A. Biological roles of glycans / A. Varki // Glycobiology. - Vol. 27, Issue 1. - 1 January 2017. - P. 3-49. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : https://doi.org/10.1093/glycob/cww086.

335. Veena, J. Non-alcoholic fatty liver disease: need for a balanced nutritional source / J. Veena et al. // Br. J. Nutr. - 2014. - V. 112, № 11. - P. 1858-1872.

336. Vos, M. B. Fructose and oxidized low-density lipoprotein in pediatric nonalcoholic fatty liver disease: a pilot study / M. B. Vos et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. - 2009. - V. 163, № 7. - P. 674-675.

337. Wadden, T. A. Handbook of Obesity Treatment / T. A. Wadden, A. J. Stunkard // Guilford Press. - 2002.

338. Walenbergh, S. M. A. Non-alcoholic steatohepatitis: the role of oxidized low-density lipoproteins / S. M. A. Walenbergh et al. // J. Hepatol. - 2013. - V. 58, № 4. - P. 801-810.

339. Wang, L. ALCAT1 controls mitochondrial etiology of fatty liver diseases, linking defective mitophagy to steatosis / L. Wang et al. // Hepatology. - 2015. - V. 61, № 2.

- P. 486-496.

340. Wang, X. Outcomes of liver transplantation for nonalcoholic steatohepatitis: a systematic review and meta-analysis / Х. Wang, J. Li, D.R. Riaz et al. // Clin Gastroenterol. -2014. - V. 12, № 3. - P. 394-402.

341. Weight loss through lifestyle modification significantly reduces features of nonalcoholic steatohepatitis / E. Vilar-Gomez, Y. Martinez-Perez, L. Calzadilla-Bertot, A. Torres-Gonzalez et al. // Gastroenterology. - 2015 Aug. - Vol. 149, № 2. - P. 367-378.e5; quiz e14-5. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.005. Epub 2015 Apr 10.

342. Wenfeng, Z. Kupffer cells: increasingly significant role in nonalcoholic fatty liver disease / Z. Wenfeng et al. // Ann. Hepatol. - 2014. - V. 13, № 5. - P. 489-495.

343. Wight, T. N. The role of proteoglycans in cell adhesion, migration and proliferation / T. N. Wight, M. G. Kinsella, E. E. Qwarnstrom // Curr. Opin. Cell Biol. -1992 Oct. - Vol. 4, № 5. - P. 793-801.

344. Witek, R. P. Pan-caspase inhibitor VX-166 reduces fibrosis in an animal model of nonalcoholic steatohepatitis / R. P. Witek et al. // Hepatology. - 2009. - V. 50, № 5. - P. 1421-1430.

345. Wong, V. W.-S. A LEAN treatment for non-alcoholic steatohepatitis / V. W.-S. Wong, G. L.-H. Wong // The Lancet. - 2015. - Vol. 387, № 10019. - P. 628-630. Published: November 19, 2015.

346. Wong, V. W.-S. Community-based lifestyle modification programme for nonalcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial / V. W.-S. Wong et al. // J. Hepatol. - 2013. - V. 59, № 3. - P. 536-542.

347. World Health Organization Media Centre. Obesity and overweight. Fact sheet no Geneva: World Health Organization. - Geneva, 2013.

348. World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic - 1997. Geneva: WHO Consultation on Obesity. - Geneva, 3-5 June 1997.

349. Wree, A. Adipocyte cell size, free fatty acids and apolipoproteins are associated with non-alcoholic liver injury progression in severely obese patients / A. Wree et al. // Metabolism. - 2014. - V. 63, № 12. - P. 1542-1552.

350. Wu, H. Protective effects of aerobic swimming training on high-fat diet induced nonalcoholic fatty liver disease: regulation of lipid metabolism via PANDER-AKT pathway / H. Wu et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2015. - V. 458, № 4. - P. 862-868.

351. Xia, J. Transcriptome analysis on the inflammatory cell infiltration of nonalcoholic steatohepatitis in bama minipigs induced by a long-term high-fat, high-sucrose diet / J. Xia et al. // PLoS One. - 2014. - V. 9, № 11. - P. e113724.

352. Xiang, Z. The role of ursodeoxycholic acid in non-alcoholic steatohepatitis: a systematic review / Z. Xiang et al. // BMC Gastroenterol. - 2013. - V. 13. - P. 140.

353. Xie, F. ASPP2 attenuates triglycerides to protect against hepatocyte injury by reducing autophagy in a cell and mouse model of non-alcoholic fatty liver disease / F. Xie et al. // J. Cell. Mol. Med. - 2015. - V. 19, № 1. - P. 155-164.

354. Sumida, Y. Current and future pharmacological therapies for NAFLD/NASH / Y. Sumida // J. Gastroenterol. - 2018. - V. 53, № 3. - P. 362- 376. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi: 10.1007/s00535-017-1415-1.

355. Yasutake, K. Dietary habits and behaviors associated with nonalcoholic fatty liver disease / K. Yasutake et al. // World J. Gastroenterol. 2014. - V. 20, № 7. - P. 17561767.

356. Ye, J. Mechanisms of insulin resistance in obesity / J. Ye // Frontiers of medicine. - 2013. - Vol. 7, № 1. - P. 14-24. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : doi: 10.1007/s11684-013-0262-6.

357. Yoshimura, E. Lifestyle intervention involving calorie restriction with or without aerobic exercise training improves liver fat in adults with visceral adiposity / E. Yoshimura et al. // J. Obes. - 2014. - V. 2014. - P. 197216.

358. Zain, S. M. A multi-ethnic study of a PNPLA3 gene variant and its association with disease severity in non-alcoholic fatty liver disease / S. M. Zain et al. // Hum. Genet. -2012. - V. 131, № 7. - P. 1145-1152.

359. Zein, C. O. Pentoxifylline improves nonalcoholic steatohepatitis: a randomized placebo-controlled trial / C. O. Zein et al. // Hepatology. - 2011. - V. 54, № 5. - P. 16101619.

360. Zelber-Sagi, S. Effect of resistance training on non-alcoholic fatty-liver disease a randomized-clinical trial / S. Zelber-Sagi et al. // World J. Gastroenterol. - 2014. - V. 20, № 15. - P. 4382-4392.

361. Zelber-Sagi, S. Nutrition and physical activity in NAFLD: an overview of the epidemiological evidence / S. Zelber-Sagi, V. Ratziu, R. Oren // World J. Gastroenterol. -2011. - V. 17, № 29. - P. 3377-3389.

362. Zhang, X.-Q. Role of endoplasmic reticulum stress in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease / X.-Q. Zhang et al. // World J. Gastroenterol. - 2014. - V. 20, № 7. - P. 1768-1776.

363. Zhou, X. A model of metabolic syndrome and related diseases with intestinal endotoxemia in rats fed a high fat and high sucrose diet / X. Zhou et al. // PLoS One. - 2014. - V. 9, № 12. - P. el 15148.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Голландский опросник пищевого поведения (DEBQ)

Описание. Голландский опросник пищевого поведения DEBQ (The Dutch Eating Behaviour Questionnaire) был разработан в 1986 году голландскими психологами на базе факультета питания человека и факультета социальной психологии Сельскохозяйственного университета (Нидерланды) для выявления ограничительного, эмоциогенного и экстернального пищевого поведения. В опросник входят 33 вопроса, каждый из которых имеет 5 вариантов ответа: «никогда», «редко», «иногда», «часто» и «очень часто», которые впоследствии оцениваются по шкале от 1 до 5, за исключением 31 пункта, имеющего обратные значения.

Обработка данных. Для подсчета баллов в голландском опроснике по каждой шкале нужно сложить значения ответов по каждому пункту и разделить получившуюся сумму на количество вопросов по данной шкале.

Интерпретация. В голландском опроснике вопросы 1-10 представляют шкалу ограничительного пищевого поведения, которое характеризуется преднамеренными усилиями, направленными на достижение или поддержание желаемого веса посредством самоограничения в питании. Вопросы 11-23 - шкала эмоционального пищевого поведения, при котором желание поесть возникает в ответ на негативные эмоциональные состояния. Вопросы 24-33 - шкала экстернального пищевого поведения, при котором желание поесть стимулирует не реальное чувство голода, а внешний вид еды, ее запах, текстура либо вид других людей, принимающих пищу.

Средние показатели ограничительного, эмоциогенного и экстернального пищевого поведения для людей с нормальным весом составляют 2,4, 1,8 и 2,7 балла соответственно. Если по какой-либо из шкал набрано баллов больше среднего значения, то можно диагностировать нарушения в пищевом поведении.

Инструкция. Перед Вами ряд вопросов, касающихся поведения, связанного с приемом пищи. Ответьте на них одним из пяти возможных ответов: «никогда»,

«редко», «иногда», «часто» и «очень часто», поставив галочку на соответствующем столбце на бланке теста.

Текст опросника

№ Вопросы Никогда Редко Иногда Часто Очень часто ВСЕГДА

1 Если Ваш вес начинает нарастать, едите ли Вы меньше обычного?

2 Стараетесь ли Вы есть меньше, чем Вам хотелось бы, во время обычного приема пищи (завтрак, обед, ужин)?

3 Часто ли Вы отказываетесь от еды и питья из-за того, что беспокоитесь о Вашем весе?

4 Аккуратно ли Вы контролируете количество съеденного?

5 Выбираете ли Вы пищу преднамеренно, чтобы похудеть?

6 Если Вы переели, будете ли Вы на следующий день есть меньше?

7 Стараетесь ли Вы есть меньше, чтобы не поправиться?

8 Часто ли Вы стараетесь не есть между обычными приемами пищи из-за того, что следите за своим весом?