Функционализация нижнего обода n-трет-бутилтиакаликс[4]арена азотсодержащими фрагментами: синтез рецепторов и их комплексообразующие свойства по отношению к некоторым анионам и полианионам тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Галухин, Андрей Владимирович

• Галухин, Андрей Владимирович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Галухин, Андрей Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ РЕЦЕПТОРЫ НА АНИОННЫЕ И ПОЛИАНИОННЫЕ СУБСТРАТЫ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1 Рецепторы на основе тетраалкиламмонийных солей. Распознавание посредством электростатического взаимодействия пары «рецептор-субстрат»

1.2 Рецепторы, содержащие амидные, мочевинные и тиомочевинные фрагменты. Распознавание посредством водородного связывания в паре «рецептор-субстрат»

1.3 Рецепторы, содержащие аммонийные и гуанидиниевые фрагменты. Связывание субстрата рецептором через электростатическое взаимодействие и водородные связи

1.4 Каталитическая активность азотсодержащих рецепторов на анионные субстраты

1.5 Распознавание ионных пар и цвиттер-ионов азотсодержащими макроциклическими рецепторами

1.6 Самосборка производных каликсарена, содержащих мочевинные фрагменты, в молекулярные капсулы

1.7 Гуанидинийсодержащие рецепторы на основе каликсарена: распознавание полианионных субстратов, трансфекционная, антибактериальная и антимикробная активность

1.8 Липидные наночастицы на основе каликсареновых производных,

взаимодействующие с анионными субстратами

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ ПО НИЖНЕМУ ОБОДУ п-mpem-БУТИЛТИАКАЛИКС [4] АРЕНОВ С АЗОТСОДЕРЖАЩИМИ ПРОТОНОДОНОРНЫМИ ФРАГМЕНТАМИ И ИЗУЧЕНИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ PIX ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С АНИОННЫМИ И ПОЛИАНИОННЫМИ СУБСТРАТАМИ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

2.1 Синтез производных я-/я/7ет-бутилтиакаликс[4]арена, содержащих аминогруппы, гуанидиниевые и фенилмочевинные фрагменты

2.1.1 Синтез функционализированных по нижнему ободу п-трет-бутилтиакаликс[4]аренов с фенилмочевинными фрагментами

2.1.2 Синтез функционализированных по нижнему ободу п-трет-бутилтиакаликс[4]аренов с гуанидиниевыми фрагментами

2.2 Комплексообразующие и агрегационные свойства синтезированных макроциклов

2.2.1 Взаимодействие /1-т/?£/и-бутилтиакаликс[4]аренов с фенилмочевинными фрагментами с анионными субстратами

2.2.2 Взаимодействие я-тр£/я-бутилтиакаликс[4]аренов с гуанидиниевыми фрагментами с полианионными субстратами

2.3 Липидные наночастицы на основе гуанидинийсодержащего

производного тиакаликс[4]арена

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИХ ИСТОЧНИКОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функционализация нижнего обода n-трет-бутилтиакаликс[4]арена азотсодержащими фрагментами: синтез рецепторов и их комплексообразующие свойства по отношению к некоторым анионам и полианионам»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Современной тенденцией развития органической химии является постепенное усложнение синтезируемых объектов, а также выявление качественных и количественных закономерностей, связывающих структуру соединения с проявляемыми им свойствами. В области молекулярного дизайна супрамолекулярных рецепторов, являющейся одним из наиболее динамично развивающихся направлений современной органической химии, также наблюдается тенденция перехода от изучения связывания «простых» низкомолекулярных субстратов к распознаванию биологических макромолекул.

Постепенное усложнение структуры синтетических рецепторов немыслимо без использования макроциклических соединений, играющих роль молекулярных платформ, задающих ориентацию центров связывания и определяющих селективность и эффективность взаимодействия пары «рецептор-субстрат». Одними из наиболее широко используемых молекулярных платформ являются каликсарены и тиакаликсарены, обладающие набором привлекательных свойств (возможностью функционализации верхнего и нижнего ободов макроцикла, конформационным разнообразием, синтетической доступностью). В связи с этим вызывает большой интерес разработка методик синтеза производных тиакаликс[4]аренов, отличающихся числом и пространственным расположением участков связывания, а также способных к распознаванию различных анионных и полианионных субстратов.

Несмотря на успехи исследователей в создании систем, способных к селективному связыванию и массопереносу анионных субстратов, задача распознавания поверхности полианионов (нуклеиновых кислот) до сих пор не решена. Одним из возможных её решений является применение супрамолекулярных коллоидных экзорецепторов.

Разработка принципов нековалентной самосборки производных каликсаренов с формированием монодисперсных коллоидных частиц, способных

к распознаванию целевых субстратов своей поверхностью, является комплексной задачей, требующей глубокого понимания закономерностей протекающих процессов. Подобные ассоциаты показали свою эффективность в процессах массопереноса различных лекарственных препаратов через фосфолипидные мембраны.

Степень разработанности темы исследования. Большинство ранее проведенных исследований в рамках обозначенной темы было направлено на разработку эффективных и селективных рецепторов на анионные субстраты, а также на выявление закономерностей типа «структура-свойство», позволяющих целенаправленно получать соединения, обладающие заданными комплексообразующими характеристиками. Однако полученные закономерности удовлетворительно работают только для простейших сферических анионных субстратов. Современные исследования в данной области имеют тенденцию перехода от изучения селективного связывания сферических анионов к распознаванию сложных биологических полианионов с целью их транспорта через различные мембраны, каталитических превращений, выявления их антимикробной и антибактериальной активности.

Как показали исследования, постепенное усложнение структуры синтетических рецепторов немыслимо без использования макроциклических соединений, играющих роль молекулярных платформ, задающих ориентацию центров связывания и определяющих селективность и эффективность взаимодействия пары «рецептор-субстрат». Наибольший интерес исследователей привлекает введение гуанидиниевых фрагментов, комплементарных фосфатным и карбоксилатным группам, позволяющих осуществлять распознавание субстрата в широком интервале рН. На сегодняшний день наиболее широко используемой молекулярной платформой является каликсарен, в то время как его тиа-аналог, тиакаликсарен, обладающий большим конформационным разнообразием и синтетическим потенциалом, исследован в гораздо меньшей степени.

Целью работы является синтез замещенных по нижнему ободу п-трет-бутилтиакаликсаренов, функционализированных азотсодержащими группами

(фталимидные, аминные, мочевинные, аммонийные, гуанидиниевые) для распознавания анионных и полианионных субстратов, установление их структуры комплексом физических методов, оценка комплексообразующей способности полученных соединений по отношению к некоторым однозарядным анионам и модельным олиго- и полинуклеотидам.

В задачи работы входят:

• Синтез производных я-трет-бутилтиакаликс [4] арена, содержащих фталимидные, аминные, мочевинные, аммонийные, гуанидиниевые фрагменты на нижнем ободе макроцикла.

• Установление структуры полученных соединений комплексом физических методов.

• Установление агрегационных характеристик полученных водорастворимых производных и-т/?ега-бутилтиакаликс [4] арена.

• Количественная оценка комплексообразующей способности полученных соединений по отношению к некоторым однозарядным анионам

• Оценка комплексообразующей способности полученных соединений по отношению к модельным олиго- и полинуклеотидам.

• Анализ влияния структуры полученных макроциклов на их комплексообразующую способность по отношению к некоторым однозарядным анионам, а также модельным олиго- и полинуклеотидам.

Научная новизна работы состоит в следующем:

- впервые синтезированы частично- и тетразамещенные по нижнему ободу производные я-трет-бутилтиакаликс [4] арена в конфигурациях конус и 1,3-алътернат, содержащие фталимидные, аминные, фенилмочевинные, аммонийные, гуанидиниевые фрагменты. Структура соединений установлена комплексом физических методов;

- установлена стереоселективность реакции гс-т/?ет-бутилтиакаликс[4]арена и N-(3 -бромпропил)фталимида в ацетонитриле, контролируемая природой «темплатного» катиона соответствующего карбоната щелочного металла: в случае

карбоната натрия образуется тетразамещенное производное в конформации конус, а в случае карбонатов калия и цезия - 1,3-альтернат;

установлено влияние макроциклической платформы п-трет-бутилтиакаликс[4]арена на реакционную способность амино- и М^Г-ди-(трет-бутоксикарбонил)гуанидиниевых групп;

- впервые получены липидные наночастицы на основе производного тиакаликс[4]арена, содержащие гуанидиниевые группы на поверхности. Методами электронной и флуоресцентной спектроскопии показано эффективное взаимодействие полученных наночастиц с модельным полинуклеотидом, приводящее к денатурации последнего.

Теоретическая и практическая значимость. Синтезированы 24 новых частично- и тетразамещенных по нижнему ободу и-трет-бутилтиакаликс[4]арена в конформациях конус и 1,3-альтернат, содержащих фталимидные, аминные, фенилмочевинные, аммонийные, гуанидиниевые фрагменты. Структура соединений установлена комплексом физических методов. Методами электронной и флуоресцентной спектроскопии показаны эффективные комплексообразующие свойства полученных макроциклов по отношению к однозарядным анионам и многозарядным олиго- и полинуклеотидам, что открывает новые возможности для создания трансфекционных агентов, а также антибактериальных и противомикробных препаратов. Установленные синтетические, физико-химические и структурные характеристики, а также результаты их интерпретации вносят весомый вклад в развитие экспериментальных и теоретических взглядов на создание рецепторов на анионные субстраты.

Методология и методы исследования. В рамках проведенных исследований был использован широкий набор методов, включая последние методологические разработки в области синтеза макроциклических соединений, современные методы анализа состава смесей веществ и выделения из них индивидуальных соединений (тонкослойная и препаративная хроматография), методы изучения пространственного строения и физико-химических

характеристик полученных соединений (одномерная и двумерная ЯМР 'Н, 13С, ИК, флуоресцентная - спектроскопия, масс-спектрометрия (МАЬОГ ТОБ)).

Личный вклад автора заключается в разработке методов направленного синтеза новых азотсодержащих производных и-я2/?е/я-бутилтиакаликс[4]арена; идентификации новых полученных соединений и установлении их структуры; исследовании комплексообразующих характеристик синтезированных соединений; обобщении и анализе полученных результатов и литературных данных. Большая часть экспериментальных результатов и выводов сделаны автором лично.

На защиту выносятся:

Синтез ряда новых производных и-тр£т-бутилтиакаликс[4]арена, содержащих фталимидные, аминные, фенилмочевинные, аммонийные и гуанидиниевые группы. Разработка методов синтеза тетра- и частично замещенных по нижнему ободу производных и-тре/и-бутилтиакаликс[4]арена, содержащих гуанидиниевые группы.

Закономерности, связывающие структурные факторы замещенных по нижнему ободу и-трет-бутилтиакаликс [4] аренов с их комплексообразующей способностью по отношению к некоторым однозарядным анионам, а также модельным олиго- и полинуклеотидам.

Получение липидных наночастиц на основе производных тиакаликс[4]арена, содержащих гуанидиниевые группы на поверхности, а также их эффективное взаимодействие с модельным полинуклеотидом.

Объем и структура работы.

Диссертационная работа изложена на 128 страницах машинописного текста, включает 40 рисунков и 7 таблиц. Состоит из введения, трех глав, выводов и списка использованных библиографических источников, включающего 115 ссылок.

В первой главе представлен обзор литературных данных, посвященных рецепторам на основе макроциклических молекулярных платформ, переход к которым позволил совершить настоящий прорыв в распознавании анионных

субстратов. Отдельные главы посвящены распознаванию полианионных субстратов и сопряженным с распознаванием процессам массопереноса и катализа.

Основные результаты экспериментальных исследований и их обсуждение приведены во второй главе. Обсуждены различные синтетические подходы к получению производных л-т/?е»7-бутилтиакаликс[4]арена, содержащих аминные, аммонийные, мочевинные и гуанидиниевые фрагменты, исследованы комплексообразующие свойства полученных соединений по отношению к однозарядным анионам, а также ряду модельных олиго- и полинуклеотидов. Методами флуоресцентной спектроскопии показано эффективное взаимодействие полученных рецепторов с изученными анионными и полианионными субстратами.

Экспериментальная часть работы, включающая описание проведенных синтетических, спектральных экспериментов, а также экспериментов по изучению агрегации, приведена в третьей главе диссертации.

Работа выполнена на кафедре органической химии Химического института им. A.M. Бутлерова Казанского (Приволжского) федерального университета, является частью исследований по основному научному направлению «Синтез, строение, реакционная способность и практически полезные свойства органических, элементоорганических и координационных соединений». Исследования проводились при поддержке грантов ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы (ГК №14.740.12.1384 от 19 октября 2011 г., ГК № п1107 от 26 августа 2009 г., №16.740.11.0472 от 13 мая 2011 г.), РФФИ 09-03-00426-а «Функционализированные тиакаликс[4]арены как компоненты

самособирающихся наноразмерных частиц: дизайн и закономерности самоассоциации и агрегации с ионами металлов» (2009-2010), 10-03-92661-ННФ_а «Мировая Сеть Материалов: Гибридные тиакаликс[4]арен-силикатные нано-фритты (nano-frits) - новое поколение селективных нанопористых мембран» (2010-2012), 12-03-00252-а «Мульти(тиа)каликс[4]арены как компоненты самособирающихся наночастиц: дизайн и закономерности самоассоциации и

агрегации с дикарбоновыми, амино- и гидроксикислотами» (2012-2014), 12-0390414-У кр_а «Разработка принципов конструирования каликсареновых рецепторов биологически важных молекул и ионов» (2012-2013).

Степень достоверности результатов. Высокая степень достоверности результатов проведенных исследований подтверждается тем, что в ходе выполнения диссертационной работы использован целый ряд различных современных физико-химических методов анализа.

Апробаиия работы. Результаты исследований докладывались на Итоговой научной конференции Казанского федерального университета (Казань, 2011), XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011), Международном конгрессе по органической химии (Казань, 2011), X Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского (Приволжского) федерального университета "Материалы и технологии XXI века" (Казань, 2011), Всероссийской конференции «Органический синтез: химия и технология» (Екатеринбург, 2012).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 статьи и 11 тезисов докладов, которые написаны в соавторстве с доктором химических наук, профессором И.И. Стойковым, осуществлявшим руководство исследованием, к.х.н. E.H. Зайковым, студентом К.В. Шабалиным, учавствовавших в синтезе прекурсоров целевых соединений, к.х.н., с.н.с. O.A. Мостовой под руководством которой выполнялось исследование комплексообразующих свойств рецепторов методами электронной и флуоресцентной спектроскопии, к.б.н., н.с. Д.А. Файзуллиным, к.ф.-м.н., с.н.с. О.И. Гнездиловым, д.б.н. В.В. Сальниковым, H.H. Вылегжаниной, которыми были проведены исследования взаимодействия синтезированных рецепторов с модельными везикулами, д.х.н. профессором Ю.Ф. Зуевым, академиком РАН А.И. Коноваловым и чл.-корр. РАН, профессором И.С. Антипиным, принимавшими участие в обсуждении результатов работы. В выполнении отдельных разделов работы принимал участие студент К.В. Шабалин, который под руководством автора выполнял курсовую и дипломную работы. Совместно с O.A. Мостовой проводились исследования процессов

распознавания рецепторами на основе и-/я/?ега-бутилтиакаликс[4]арена модельных олиго- и полинуклеотидов.

Основная экспериментальная работа и выводы сделаны самим автором.

Автор выражает сердечную благодарность своим родителям, супруге и друзьям за постоянную поддержку и понимание. Особую благодарность и признательность автор выражает своему учителю и научному руководителю Стойкову Ивану Ивановичу за навыки и опыт, приобретенные за время выполнения и написания диссертационной работы, за постоянную готовность к обсуждению возникающих проблем и научное руководство. Автор выражает признательность чл.-корр. РАН, профессору И.С.Антипину за неоценимую помощь в постановке задач и обсуждении формы и содержания настоящего исследования, а также всему коллективу кафедры органической химии и лаборатории супрамолекулярной химии.

ГЛАВА 1. АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ РЕЦЕПТОРЫ НА АНИОННЫЕ И ПОЛИАНИОННЫЕ СУБСТРАТЫ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

Первые попытки создания синтетических рецепторов на анионные субстраты

были предприняты в 1960-х годах и практически сразу же исследователи

столкнулись с рядом сложностей при конструировании рецепторов [1, 2]:

разнообразие форм анионных субстратов (рис.1); узкий интервал рН

существования анионов; кроме того, анионы больше по размеру, чем

изоэлектронные им катионы, что приводит к понижению эффективности

электростатического взаимодействия (табл.1) [3].

линейные Ыз", СГГ, БСЫ- ОН-

тригоналъные плоские СОз2", N03-

тетраэдрические Мо042-, БеО^", Мп04"

октаэдрические [Ре(СМ)6]4"ЛСо(СМ)6]3-

сложная форма двойная спираль ДНК

Рис.1. Многообразие форм анионов.

Резкий рост интереса к распознаванию анионов обусловлен широкой распространённостью анионных «гостей» в биологических системах: они переносят генетическую информацию (ДНК - полианион), большинство субстратов для ферментов и кофакторов являются анионами [4]. Хорошо известным примером является карбоксипептидаза А, координирующаяся по карбоксилатным остаткам полипептидов путем формирования солевого мостика аргинин - аспартат и катализирующая гидролиз этих фрагментов [5].

СЗ

ЛАЛАЛА/

Таблица 1. Радиусы изоэлектронных катионов и анионов в октаэдрическом окружении [3].

Катион г,А Анион г, А

1.16 Г 1.19

К+ 1.52 СГ 1.67

1.66 Вг 1.82

Сз+ 1.81 I" 2.06

В дизайне рецепторов на анионные субстраты необходимо учитывать существенное значение сольватационных эффектов на процесс комплексообразования [1, 2]. В протонодонорных растворителях анионы могут формировать сильные водородные связи, поэтому потенциальные рецепторы должны эффективно конкурировать с молекулами растворителя в процессе взаимодействия с анионами для реализации распознавания [2]. Нейтральные рецепторы, распознавание которыми происходит за счет ион-дипольных взаимодействий с анионным субстратом, будут эффективны только в апротонных органических растворителях [2], в то время как катионные рецепторы могут осуществлять распознавание сильногидратированных анионов в протонодонорных растворителях [2].

За последние тридцать лет опубликовано значительное количество работ по распознаванию анионных субстратов. Одной из наиболее универсальных является классификация супрамолекулярных рецепторов по типу взаимодействия «хозяина» с субстратом, которая и была использована при анализе литературного материала. Значительная часть литературного обзора посвящена рецепторам на основе макроциклических молекулярных платформ, переход к которым позволил совершить настоящий прорыв в распознавании анионных субстратов. Отдельные главы посвящены распознаванию полианионных субстратов и сопряженным с распознаванием процессам переноса и катализа.

1.1 Рецепторы на основе тетраалкпламмоннйных солей. Распознавание посредством электростатического взаимодействия пары «рецептор-субстрат»

Первые работы в области создания синтетических рецепторов на анионные субстраты были выполнены профессором Шмидтхеном [6, 7], и были посвящены дизайну катионных рецепторов 1 и 2, способных формировать комплексы типа гость - хозяин с рядом анионных субстратов в воде.

COQ

Рецептор 1, диаметр внутренней полости которого составляет 4.6 Â, образует прочный комплекс с иодид-анионом, диаметр которого 4.12 Â. Немного больший по размеру рецептор 2 способен формировать комплекс с и-нитрофенолят-анионом, который слишком велик для рецептора 1. Интересно отметить, что при переходе от водных растворов к органическим (метанол) константы устойчивости возрастают в 40-180 раз [7].

Поскольку соединения 1 и 2 являются катионами, они склонны к ассоциации с противоионами в растворе. Чтобы этого избежать, в той же научной группе были получены рецепторы 3 и 4, являющиеся в целом электронейтральными [8].

Изучение комплексообразующих свойств соединений 1-4 методом спектроскопии ЯМР !Н в воде показало, что рецептор 4 образует более устойчивые комплексы с хлорид-, бромид-, иодид-ионами по сравнению с рецептором 1.

Таким образом, связывание посредством электростатических взаимодействий наиболее эффективно для сферических анионов, что обусловлено ненаправленностью электростатического взаимодействия [1,2].

1.2 Рецепторы, содержащие амндные, мочевинные и тномочевинные фрагменты. Распознавание посредством водородного связывания в паре

«рецептор-субстрат»

Водородные связи, в отличие от электростатических взаимодействий, отличаются направленностью и насыщаемостью, что позволяет создавать супрамолекулярные рецепторы, способные распознавать в апротонных растворителях анионные субстраты в зависимости от их формы. В 1986 году был синтезирован циклофан 5, распознавание анионов в молекулярной полости которого реализуется с помощью водородных связей [9]. Макроцикл 5 продемонстрировал эффективное связывание фторид-иона в ДМСО.

кон

NH,

соон

HOOC

COCI

SOG?

СЮС

COOH

COCI

В работах [10, 11] описан синтез ациклических рецепторов 6-12, проявивших рецепторные свойства по отношению к фосфоновым кислотам и фосфат-анионам.

о

R H-N

)=0 R

6 R = СН2С1

7 R = (СН2)4СН3

8 R = С6Н5

9R = 4-MeOC6H5

О,

R

V

7 о

о

и

-S-R

~ Bu

Bu

H-N

О'

*с£0

А

R

10R = 4-MeC6H4l 11 R = 2-Naphthyl

0 NH t-Bu

Описан синтез макроцикла 13 путем конденсации 1,3,5-трис(аминометил)-2,4,6-триэтилбензола с тремя эквивалентами 2,6-пиридиндикарбонилхлорида в дихлорметане в присутствии триэтиламина [12]. Целевое соединение 13 было получено с выходом 40 %. Тригональное расположение амидных протонов в рецепторе 13 приводит к эффективному связыванию плоских анионных тригональных субстратов, таких как нитрат-, карбонат-, ацетат-анионы. Следует отметить, что константа устойчивости комплекса соединения 13 в случае нитрат-

аниона всего в 2.6 раза меньше, чем в случае ацетат-аниона, несмотря на то, что основность ацетат-аниона выше в 106 раз. Оказалось, что соединение 13 является первым эффективным рецептором на слабокоординирующийся нитрат-анион.

являются протонодонорами и поэтому могут быть успешно использованы при дизайне рецепторов на У-образные анионные субстраты, такие как карбоксилаты [2]. На примере производного мочевины 14 в работе [13] была продемонстрирована зависимость устойчивости комплексов от основности субстрата (табл.2). Устойчивость комплекса «соединение 14-анион» в ряду структурно похожих субстратов увеличивается с ростом основности последнего.

Таблица 2. Основность и константы устойчивости некоторых анионов с рецептором 14 [13].

Гость рКа К, М"1

ОоРОзЬ? 13 30

о*** 12 140

0ксо§ 10 150

7 2500

В работе [14] описан синтез производных тиомочевины 15 и 16, содержащих ксантеновый фрагмент. Рецепторы 15 и 16 продемонстрировали высокую связывающую способность по отношению к анионным субстратам. Например, рецептор 16 связывает дигидрофосфат-анион с константой 195000 М"1 в ДМСО, что обусловлено комплементарностью взаимодействия «рецептор - субстрат».

о нм^в

У © Г ^Н но I о нж он

15Я = Ви 16Я = РЬ

К"----Г1\_г I у> и

ОН к

Расположение мочевинных фрагментов на макроциклической платформе каликсарена, оказывающей предорганизующее влияние на рецепторные фрагменты, также позволяет получать эффективные рецепторы на анионные субстраты. В работе [15] описан синтез ряда рецепторов 17-24, а также методом спектрофотометрического титрования в дихлорметане оценены их комплексообразующие свойства (табл.3).

) /У т

о

ш

о оо о

мн

17

19 Я = РЬ

20 Я = СН2-Р11

21 Я = БОг-РЬ

22 Я = СО-РЬ

23 Я = СО-СН2С1 24К = р-С6Н4-Ш2

Таблица 3. Константы устойчивости комплексов соединений 17, 19-24 с анионами, определенные методом ЯМР титрования (300 МГц, СВ3СЫ:СВС1з 1:4).

Анионы К, М"1

17 19 20 21 22 23 24

Хлорид 4700±490 50000*9000 1300*160 10> - 110*10 10ь

Бромид 1400*160 8000*1200 930*200 3500*450 - 80*20 -

Ацетат 4000*1100 35000*6000 5700*180 Ю5 - 3900*200 80000*10000

Бензоат (1.6*0.45)* Ю5 >10ь 6000*1100 >10ь 1700*200 800*100 >10ь

Следует отметить, что соединения 21-23, содержащие сильные электроноакцепторные группы при мочевинном фрагменте, которые способны повышать полярность связи №Н и, как следствие, приводить к более эффективному связыванию с анионными субстратами, демонстрируют худшую связывающую способность. Однако подобное поведение находит объяснение при анализе данных, полученных методом РСтА: в соединениях 21-23 наблюдаются сильные внутримолекулярные водородные связи.

Итак, использование водородных связей позволяет распознавать анионные субстраты более сложных форм, в отличие от рецепторов, связывающих за счет электростатических взаимодействий [1, 2].

1.3 Рецепторы, содержащие аммонийные и гуанидиниевые фрагменты. Связывание субстрата рецептором через электростатическое взаимодействие

Совместное образование водородных связей и электростатическое взаимодействие, как правило, приводит к эффективному и селективному связыванию рецепторами соответствующих «гостей». В 1968 году были синтезированы макробициклические рецепторы 25 и 26, содержащие аммонийные фрагменты [16], которые распознают галогенид-ионы посредством электростатического взаимодействия и образования водородных связей. Согласно данным, полученными методом РСтА, галогенид-ионы находятся внутри полости рецептора между двумя протонированными атомами азота.

В работе [17] Лен и Граф описали комплексообразующие свойства рецептора 27, представляющего собой тетрапротонированный макротрициклический лиганд, связывающий хлорид-ион в водной среде с константой устойчивости более 104 М"

комплементарностью размеров внутримолекулярной макроциклической полости и «гостя»: больший по размеру иодид-анион не помещается внутри рецептора и поэтому связывается очень слабо.

Подобная селективность рецептора к субстрату, зависящая от его размера, описана в 1980 годах Леном и Хоссейни [18, 19]. В работе приведён синтез полиаммонийных циклических рецепторов 28 и 29, способных распознавать анионы дикарбоновых кислот в зависимости от их размера. Было показано, что рецептор 28 предпочтительнее взаимодействует с дикарбоновыми кислотами с короткими алкилиденовыми мостиками (ш=2, 3), в то время как рецептор 29

и водородные связи

27

. Селективность макроцикла 27 по отношению к хлорид-аниону обусловлена

прочнее связывается с дикарбоновыми кислотами с более длинными алкильными цепочками (т=5, 6).

Описаны комплексообразующие свойства гексапротонированного макробициклического лиганда 30, проявляющего в водном растворе, вследствие своей эллипсоидной формы, селективность по отношению к линейным трехатомным анионам, таким как азид-анион (1§К=4.3) [20, 21].

Одной из первых является работа, посвященная связыванию биологически важных анионов [22]. Протонированная форма гексаазациклофана 31 способна связывать АМФ, АДФ и АТФ путем электростатического взаимодействия и водородного связывания с фосфатными группами нуклеотида. Согласно данным ЯМР исследований структура комплекса дополнительно стабилизирована л-л стэкинг взаимодействием азотистых оснований нуклеотида с ароматическим фрагментом рецептора.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Галухин, Андрей Владимирович, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИХ ИСТОЧНИКОВ

1. Supramolecular Chemistry of Anions [Text] / A. Bianchi, K. Bowman-James, E. Garcia-Espana, WILEY-VCH, New York - 1997. - 480 p.

2. Beer, P. Anion Recognition and Sensing: The State of the Art and Future Perspectives [Text] / P. Beer, Ph. Gale // Angew. Chem. Int. Ed. - 2001. - V. 40. - P. 486-516.

3. Shannon, R. Revised effective ionic radii and systematic studies of interatomic distances in halides and chalcogenides [Text] / Acta Crystallogr. Sect. A. - 1976. - V. 32.-P. 751 -767.

4. Enzymes: Biochemistry, Biotechnology and Clinical Chemistry [Text] / Ed.: T. Palmer, Chichester Horwood Publishing - 2001. - 416 p.

5. Christianson, D. Carboxypeptidase A [Text] / D. Christianson, W. Lipscomb // Acc. Chem. Res. - 1989. - V. 22. - P. 62 - 69.

6. Schmidtchen, F. Inclusion of Halide Anions in Macrotricyclic Quaternary Ammonium Salts [Text] / Angew. Chem. Int. Ed. - 1977. V. 16. - P. 720 - 721.

7. Schmidtchen, F. Molecular Catalysis by Polyammonium Receptors [Text] / F. Schmidtchen // Topics in Current Chemistry. - 1986. - V. 132. - P. 101-133.

8. Worm, K. Molecular Recognition of Anions by Zwitterionic Host Molecules in Water [Text] / K. Worm, F. Schmidtchen // Angew. Chem. Int. Ed. - 1995. V. 34. - P. 65-66.

9. Pascal, R. Synthesis and X-ray crystallographic characterization of a (l,3,5)cyclophane with three amide N-H groups surrounding a central cavity. A neutral host for anion complexation [Text] / R. Pascal, J. Spergel, D. Engbersen. // Tetrahedron Lett - 1986. - V. 27. - P. 4099 - 4102.

10. Valiyaveettil, S. Synthesis and Complexation Studies of Neutral Anion Receptors [Text] / S. Valiyaveettil, J. Engbersen, W. Verboom, D. Reinhoudt // Angew. Chem. Int. Ed. - 1993. - V. 32. - P. 900 - 901.

11. Raposo, C. A cyclohexane spacer for phosphate receptors [Text] / C. Raposo, N. Perez, M. Almaraz, M. Mussons, M. Caballero, J. Moran // Tetrahedron Lett. - 1995. -V.36.-P. 3255-3258.

12. Bisson, A. Recognition of Anions through NH-я Hydrogen Bonds in a Bicyclic Cyclophane—Selectivity for Nitrate [Text] / A. Bisson, V. Lynch, M. Monahan, E. Anslyn // Angew. Chem. Int. Ed. - 1997. - V. 36. - P. 2340 - 2342.

13. Kelley, T. Relative Binding Affinity of Carboxylate and Its Isosteres: Nitro, Phosphate, Phosphonate, Sulfonate, and delta-Lactone [Text] / T. Kelley, M. Kim // J. Am. Chem. Soc. - 1994. -V. 116. - P. 7072 - 7080.

14. Bulmann, P. Strong hydrogen bond-mediated complexation of H2P04- by neutral bis-thiourea hosts [Text] / P. Bulmann, S. Nishizawa, K. Xiao, Y. Umezawa // Tetrahedron. - 1997. - V. 53. P. 1647 - 1654.

15. Curinova, P. Anion recognition by diureido-calix[4]arenes in the 1,3-alternate conformation [Text] / P. Curinova, I. Stibor, J. Budka, J. Sykora, K. Lang, P. Lhotak // New J. Chem. - 2009. - V. 33. - P. 612 - 619.

16. Park, C. First isolated example of anion encapsulation by organic ligand [Text] / C. Park, H. Simmons // J. Am. Chem. Soc. - 1968. - V. 90. - P. 2431 - 2432.

17. Graf, E. Anion cryptates-highly stable and selective macrotricyclic anion inclusion complexes [Text] / E. Graf, J.-M. Lehn // J. Am. Chem. Soc. - 1976. - V. 98. -P. 6403-6405.

18. Hosseini, M. Anion receptor molecules. Chain length dependent selective binding of organic and biological dicarboxylate anions by ditopic polyammonium macrocycles [Text] / M. Hosseini, J.-M. Lehn // J. Am. Chem. Soc. - 1982. - V. 104. - P. 3525 -3527.

19. Hosseini, M. Anion Receptor Molecules. Linear Molecular Recognition in the Selective Binding of Dicarboxylate Substrates by Ditopic Polyammonium Macrocycles [Text] / M.W. Hosseini, J.-M. Lehn // Helv. Chim. Acta. - 1986. - V. 69. - P. 587 -603.

20. Lehn, J.-M. Anion cryptates of a macrobicyclic receptor molecule for linear triatomic species [Text] / J.-M. Lehn, E. Sonveaux, A. K.Willard // J. Am. Chem. Soc. -1978.-V. 100.-P. 4914-4916.

21. Dietrich, B. Molecular recognition in anion coordination chemistry [Text] / B. Dietrich, J. Guilhem, J.-M. Lehn, C. Pascard, E. Sonveaux // Helv. Chim. Acta. - 1984. -V. 67.-P. 91 - 104.

22. Aguilar, J. Multifunctional molecular recognition of ATP, ADP and AMP nucleotides by the novel receptor 2,6,10,13,17,21-hexaaza[22]metacyclophane [Text] / J. Aguilar, E. Garcia-Espana, J. Guerrero, S. Luis, J. Linares, J. Miravet, J. Ramirez, C. Soriano // J. Chem. Soc. Chem. Commun. - 1995. - P. 2237 - 2239.

23. Schug, K. Noncovalent Binding between Guanidinium and Anionic Groups: Focus on Biological- and Synthetic-Based Arginine. Guanidinium Interactions with Phosphonate and Sulfonate Residues [Text] / K. Schug, W. Lindner // Chem. Rev. -2005.-V. 105.-P. 67-113.

24. Hargrove, A. Artificial Receptors for the Recognition of Phosphorylated Molecules [Text] / A. Hargrove, S. Nieto, T. Zhang, J. Sessler, E. Anslyn // Chem. Rev. - 2011. - V. 111. - P. 6603 - 6782.

25. Muller G. Host-guest binding of oxoanion to guanidinium anchor groups [Text] / G. Muller, J. Riede, F. P. Schmidtchen // Angew. Chem. Int. Ed. - 1988.-V. 27. - P. 1516-1518.

26. Echavarren A. Chiral recognition of aromatic carboxylate anions by optically active receptor containing a rigid guanidinium binding subunit [Text] / A. Echavarren, A. Galan, J,-M. Lehn//J. Am. Chem. Soc. - 1989. - V. 111.-P. 4994-4995.

27. Dietrich, B. Anion Receptor Molecules. Synthesis and Anion-Binding Properties of Polyammonium Macrocycles [Text] / B. Dietrich, M. Hosseini, J. Lehn, R. Sessions // J. Am. Chem. Soc. - 1981. - V. 103. - P. 1282-1283.

28. Fan, E. Molecular Recognition and Catalysis - Incorporation of an Oxyanion Hole Into a Synthetic Receptors [Text] / E. Fan, C. Vicent, A. Hamilton // New journal of chemistry. - 1997. -V. 21. - P. 81-85.

29. Morohashi, N. Thiacalixarenes [Text] / N.Morohashi, F.Narumi, N.Iki, T.Hattori, S.Miyano // Chem. Rev.-2006.-Vol.l06.-P.5291-5316.

30. Lhotak, P. Chemistry of Thiacalixarenes [Text] / P.Lhotak // Eur. J. Org. Chem-2004.-P. 1675-1692.

31. Sansone, F. DNA Condensation and Cell Transfection Properties of Guanidinium Calixarenes: Dependence on Macrocycle Lipophilicity, Size, and Conformation [Text] / F.Sansone, M. Dudic, G. Donofrio, C. Rivetti, L. Baldini, A. Casnati, S. Cellai, R. Ungaro // Journ. of Am. Chem. Soc. - 2006. - V.128. - P. 14528 - 14536.

32. Baldini, L. Upper Rim Guanidinocalix[4]arenes as Artificial Phosphodiesterases [Text] / L. Baldini, R. Cacciapaglia, A. Casnati, L. Mandolini, R. Salvio, F. Sansone, R. Ungaro // J. Org. Chem. - 2012. - V. 77. - P. 3381-3389.

33. Salvio, R. General Base Guanidinium Cooperation in Bifimctional Artificial Phosphodiesterases [Text] / R. Salvio, R. Cacciapaglia, L. Mandolini // J. Org. Chem. -2011. - V. 76. - P. 5438-5443.

34. Akceylan, E. Synthesis of calix[4]arene alkylamine derivatives as new phasetransfer catalysts for esterification reaction [Text] / E. Akceylan, M. Yilmaz // Tetrahedron. - 2011. - V. 67. - P. 6240 - 6245.

35. Beer, P. Cation recognition by new diester- and diamide-calix[4]arenediquinones and a diamide-benzo-15-crown-5-calix[4]arene [Text] / P. Beer; Zh. Chen, Ph. Gale, J. Heath, R. Knubley, M. Ogden, M. Drew // J. Inclusion Phenom. Mol. Recognit. Chem. - 1994. -V. 19.-P. 343-59.

36. Cooper, J. Alkali metal cation cooperative anion recognition by heteroditopic bis(calix[4]arene) rhenium(I) bipyridyl and ferrocene receptor molecules [Text] / J. Cooper, M. Drewb, P. Beer // J. Chem. Soc., Dalton Trans. - 2000. - P. 2721 - 2728.

37. Beer, P. Alkali metal cation cooperative iodide anion recognition by new heteroditopic bis(calix[4]arene) rhenium(i) bipyridyl receptor molecules [Text] / P. Beer, J. Cooper// Chem. Comm. - 1998. - P. 129-130.

38. Scheerder, J. Solubilization of NaX Salts in Chloroform by Bifunctional Receptors [Text] / J. Scheerder, J. M. van Duynhoven, J. Engbersen, D. Reinhoudt // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. - 1996. -V. 35. - P. 1090-1093.

39. Nabeshima, T. Stepwise and Dramatic Enhancement of Anion Recognition with a Triple-Site Receptor Based on the Calix[4]arene Framework Using Two Different Cationic Effectors [Text] / T. Nabeshima, T. Saiki, J. Iwabuchi, S. Akine // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - V. 127. - P. 5507 - 5511.

40. Echavarren, A. Chiral recognition of aromatic carboxylate anions by an optically active abiotic receptor containing a rigid guanidinium binding subunit [Text] / A. Echavarren, A. Galan, J. de Mendoza, A. Salmeron, J.-M. Lehn // J. Am. Chem. Soc. -1989. - V. 111. - P. 4994 - 4995.

41. Liu, F. Enantioselective recognition of calix[4]arene derivatives bearing chiral bicyclic guanidinium for D/L-phenylalanine zwitterions at the air-water interface [Text] / F. Liu, G. Lu, W. He, M. Liu, L. Zhu // Thin Solid Films. - 2004. - V. 468. - P. 244249.

42. Prins, L. Noncovalent Synthesis Using Hydrogen Bonding [Text] / L. Prins, D. Reinhoudt, P. Timmerman // Angew. Chem. Int. Ed. - 2001. - V. 40. - P. 2382 - 2426.

43. Vriezema, D. Self-Assembled Nanoreactors [Text] / D. Vriezema, M. Aragones, J. Elemans, J. Cornelissen, A. Rowan, R. Nolte // Chem. Rev. - 2005. - V. 105. - P. 1445 -1489.

44. Vysotsky, M. Guest-Enhanced Kinetic Stability of Hydrogen-Bonded Dimeric Capsules of Tetraurea Calix[4]arenes [Text] / M. Vysotsky, V. Böhmer // Org. Lett. -2000. - V. 2. - N. 23. - P. 3571 -3574.

45. Vatsouro, I. Guest exchange in dimeric capsules formed by tetra-urea calix[4]arenes [Text] / I. Vatsouro, E. Alt, M. Vysotsky, V. Böhmer // Org. Biomol. Chem. - 2008. - V. 6. - P. 998-1003.

46. Vysotsky, M. Enhanced Thermodynamic and Kinetic Stability of Calix[4]arene Dimers Locked in the Cone Conformation [Text ]/ M. Vysotsky, O. Mogck, Yu. Rudzevich, A. Shivanyuk, V. Böhmer, M. Brody, Y. Cho, D. Rudkevich, J. Rebek, Jr. // J. Org. Chem. - 2004. - V. 69. - P. 6115-6120.

47. Vatsouro, I. Hydrogen-Bonded Dimers of Tetra-urea Calix[4]arenes Stable in THF [Text] / I. Vatsouro, V. Rudzevich, V. Böhmer // Org. Lett. - 2007. - V. 9. - P. 1375-1377.

48. Thondorf, I. Do Pentaurea Calix[5]arenes Form Hydrogen Bonded Dimeric Capsules? [Text] / I. Thondorf, F. Broda, M. O. Vysotsky, S. E. Matthews, O. Mogck, and V. Böhmer // Journal of Structural Chemistry. - 2005. - V. 46. - P. 39 - 45.

49. Rudzevich, Yu. Stepwise Synthesis and Selective Dimerisation of Bis- and Trisloop Tetra-urea Calix[4]arenes [Text] / Yu. Rudzevich, Yu. Cao, V. Rudzevich,V. Böhmer // Chem. Eur. J. - 2008. - V. 14. - P. 3346 - 3354.

50. Cao, Yu. Wide Rim Urethanes Derived from Calix[4]arenes: Synthesis and Self-Assembly [Text] / Yu. Cao, M. Vysotsky, V. Böhmer // J. Org. Chem. - 2006. - V. 71. -P. 3429-3434.

51. Rudzevich, Yu. Selective dimerization of tetraurea calix[4]arenes [Text] / Yu. Rudzevich, V. Rudzevich,V. Böhmer // Supr. Chem. - 2010. - V. 22. - P. 717-725.

52. Braekers, D. Self-Sorting Dimerization of Tetraurea Calix[4]arenes [Text] / D. Braekers, Ch. Peters, A. Bogdan, Yu. Rudzevich, V. Böhmer, J. F. Desreux // J. Org. Chem. - 2008. - V. 73. - P. 701-706.

53. Rudzevich, Y. Hydrogen Bonded Dimers of Triurea Derivatives of Triphenylmethanes [Text] / Y. Rudzevich, V. Rudzevich, D. Schollmeyer, I. Thondorf, V. Böhmer // J. Am. Chem. Soc. - 2005. -V.l.- №.4. - P. 613-616.

54. Rudzevich, Y. Self-Assembly of programmed building blocks into structurally uniform dendrimers [Text] / Y. Rudzevich, V. Rudzevich, Ch. Moon, I. Schnell, K. Fischer, V. Böhmer // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - V. 127. - P. 14168-14169.

55. Rudzevich, Yu. First Protection of a Wide-Rim Tetraamino Calix[4]arene in Opposite Positions [Text] / Yu. Rudzevich, V. Rudzevich, D. Schollmeyer, V. Böhmer // Org. Lett. - 2007. - V. 9. - N. 6. - P. 957-960.

56. Moon, K. Dimeric Molecular Capsules under Redox Control [Text] / K. Moon, A. Kaifer// J. Am. Chem. Soc. -2004. - V. 126.-P. 15016-15017.

57. Sansone, F. Calixarenes: from biomimetic receptors to multivalent ligands for biomolecular recognition [Text] / F. Sansone, L. Baldini, A. Casnati R. Ungaro // New J. Chem. - 2010. - V. 34. - P. 2715 - 2728.

58. Bagnacani, V. Macrocyclic nonviral vectors: high cell transfection efficiency and low toxicity in a lower rim guanidinium calix[4]arene [Text] / V. Bagnacani, F. Sansone, G. Donofrio, L. Baldini, A. Casnati, R. Ungaro. // Org. Lett. - 2008, V. 10. -P. 3953-3956.

59. Bagnacani, V. Lower Rim Guanidinocalix[4]arenes: Macrocyclic Nonviral Vectors for Cell Transfection [Text] / V. Bagnacani, V. Franceschi, L. Fantuzzi, A. Casnati, G. Donofrio, F. Sansone, R. Ungaro // Bioconjugate Chem. - 2012. - V. 23. -P. 993 -1002.

60. Xu, M. Size-dependent properties of M-PEIs nanogels for gene delivery in cancer cells [Text] / M. Xu, S. Yao, Y. Liu, K. Sheng, J. Hong, P. Gong, L. Dong // Int. J. Pharm. - 2007. - V. 338. - P. 291 - 296.

61. Lai, E. Monitoring DNA/poly-L-lysine polyplex formation with time-resolved multiangle laser light scattering [Text] / E. Lai, J. van Zanten // Biophys J. - 2001. - V. 80.-P. 864-873.

62. Jeong, J. Molecular design of functional polymers for gene therapy [Text] / J. Jeong, S. Kim, T. Park // Prog. Polym. Sei. - 2007. - V. 32. - P. 1239 - 1274.

63. Lalor, R. Efficient gene transfection with fimctionalised multicalixarenes [Text] / R. Lalor, J. L. DiGesso, A. Mueller and S. E. Matthews // Chem. Commun. - 2007. - P. 4907-4909.

64. Chen, X. Topomimetics of Amphipathic a-Sheet and Helix-Forming Bactericidal Peptides Neutralize Lipopolysaccharide Endotoxins [Text] / X. Chen, R. Dings, I. Nesmelova, S. Debbert, J. Haseman, J. Maxwell, Th. Hoye, K. Mayo // J. Med. Chem. -2006. - V. 49. - P. 7754 - 7765.

65. Mourer, M. p-Guanidinoethyl calixarene and parent phenol derivatives exhibiting antibacterial activities. Synthesis and biological evaluation [Text] / M. Mourer, H. Dibama, S. Fontanay, M. Grare, R. Duval, Ch. Finance, J. Regnouf-de-Vains // Bioorg. Med. Chem. - 2009. - V. 17. - P. 5496 - 5509.

66. Mourer, M. Anti-mycobacterial activities of some cationic and anionic calix[4]arene derivatives [Text] / M. Mourer, H. Dibama, P. Constant, M. Daffe, J.-B. Regnouf-de-Vains // Bioorg. Med. Chem. - 2012. - V. 20. - P. 2035 - 2041.

67. Sautrey, G. Membrane Activity of Tetra-p-guanidinoethylcalix[4]arene as a Possible Reason for Its Antibacterial Properties [Text] / G. Sautrey, M. Orlof, B. Korchowiec, J.-B. Regnouf de Vains, E. Rogalska // J. Phys. Chem. B. - 2011. - V. 115.-P. 15002-15012.

68. Gordo, S. Stability and structural recovery of the tetramerization domain of p53-R337H mutant induced by a designed templating ligand [Text] / S. Gordo, V. Martos, E. Santos, M. Menendez, C. Bo, E. Giralt, Javier de Mendoza // PNAS. - 2008. - V. 105. -P. 16426-16431.

69. Martos, V. Calix[4]arene-based conical-shaped ligands for voltage-dependent potassium channels [Text] / V. Martos, S. Bell, E. Santos, E. Isacoff, D. Trauner, J. de Mendoza // PNAS. - 2009. - V. 106. - P. 10482 - 10486.

70. Muller, R. Solid lipid nanoparticles (SLN) for controlled drug delivery - a review of the state of the art [Text] / R. Muller, K. Mader, S. Gohla // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2000. - V. 50. - P. 161 - 177.

71. Mehnert, W. Solid lipid nanoparticles. Production, characterization and applications [Text] / W. Mehnert, K. Mader // Advanced Drug Delivery Reviews. -2001.-V. 47.-P. 165-196.

72. Almeida, A. Solid lipid nanoparticles as a drug delivery system for peptides and proteins [Text] / A. Almeida, E. Souto // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2007. -V. 59.-P. 478-490.

73. Shahgaldian, P. Amino-Substituted Amphiphilic Calixarenes: Self-Assembly and Interactions with DNA [Text] / P. Shahgaldian, M. Sciotti, U. Pieles // Langmuir. -2008. - V. 24. - P. 8522 - 8526.

74. Gualbert, J. Interactions of amphiphilic calix[4]arene-based Solid Lipid Nanoparticles with bovine serum albumin [Text] / J. Gualbert, P. Shahgaldian, A. Coleman // International Journal of Pharmaceutics. - 2003. -V. 257. - P. 69-73.

75. Shahgaldian, P. Para-acyl calix[4]arenes: amphiphilic self-assembly from the molecular to the mesoscopic level [Text] / P. Shahgaldian, M. Cesario, Ph. Goreloffc, A. Coleman // Chem. Commun. - 2002. - P. 326-327.

76. Coleman, A. para-Acylcalix[n]arenes: from molecular to macroscopic assemblies to the mesoscopic level [Text] / A. Coleman, S. Jebors, P. Shahgaldian, G. Ananchenko, J. Ripmeesterc // Chem. Commun. - 2008. - P. 2291-2303.

77. Shahgaldian, P. Para-acyl-calix-arene based solid lipid nanoparticles (SLNs): a detailed study of preparation and stability parameters [Text] / P. Shahgaldian, E. Silva, A. Coleman, B. Rather, M. Zaworotko // International Journal of Pharmaceutics. -2003.-V. 253.-P. 23-38.

78. Pojarova, M. Solid Lipid Nanoparticles of p-Hexanoyl Calix[4]arene as a Controlling Agent in the Photochemistry of a Sunscreen Blocker [Text] / M. Pojarova, G. Ananchenko, K. Udachin, M. Daroszewska, F. Perret, A. Coleman, J. Ripmeester // Chem. Mater. - 2006. -V. 18. - P. 5817-5819.

79. Nault, L. Cell transfection using layer-by-layer (LbL) coated calixarene-based solid lipid nanoparticles (SLNs) [Text] / L. Nault, A. Cumbo, R. Preto, M. Sciotti, P. Shahgaldian // Chem. Commun. - 2010. - V. 46. - P. 5581 - 5583.

80. Rullaud, V. DNA surface coating of calixarene-based nanoparticles: a sequence-dependent binding mechanism [Text] / V. Rullaud, M. Siragusa, A. Cumbo, D. Gygax, P. Shahgaldian // Chem. Commun. - 2012. - V. 48. - P. 12186 - 12188.

81. Iki, N. Selective Oxydation of Thiacalix[4]arenes to the Sulfinyl- and Sulfonylcalix[4]arenes and Their Coordination Ability to Metal Ions [Text] / N. Iki, H. Kumagai, N. Morohashi, K. Ejima, M. Hasegawa, S. Miyanari, S. Miyano // Tetrahedron Lett. - 1998. - V. 39. - P. 7559-7562.

82. Narumi, F. Stereoselective dialkylation of the proximal hydroxy groups of calix-and thiacalix[4]arenes [Text] / F. Narumi, T. Hattori, N. Morohashi, N. Matsumura, W. Yamabuki, H. Kameyama and S. Miyano // Org. Biomol. Chem.-2004.-V.2.-P.890-898.

83. Narumi, F. Proximal 0,0'-capped calix[4]arenes with a disiloxane bridge as highly efficient synthetic intermediates for 1,2-dialkylation at the lower rim [Text] / F. Narumi, N. Morohashi, N. Matsumura, N. Iki, H. Kameyama, S. Miyano. // Tetrahedron Lett-2002.—V.43 -P.621 -625.

84. Lehn, J.-M. Supramolecular chemistry - scope and perspectives molecules, supramolecules, and molecular devices (Nobel lecture) [Text] / J.-M. Lehn // Angew. Chem. Int. Ed. - 1988. - V. 27. - P. 89 - 112.

85. Cram, D. J. Nobel lectures in Chemistry 1981-1990 [Text] / Ed. B.G. Malstrom -Singapure: World Scientific Publishing Co, 1993. - 720 p.

86. Mintzer, M. Nonviral Vectors For Gene Delivery [Text] / M. Mintzer, E. Simanek // Chem. Rev. - 2009. - V.109. - P.259-302.

87. Mastrobattista, E. Nonviral gene delivery systems: from simple transfection agents to artificial viruses [Text] / E. Mastrobattista, S. Bravo, M. van der Aa, D. Crommelin // Drug Discovery Today: Technologies - 2005. - V. 2. - P. 103-109.

88. Liu, C. Cationic nanoemulsions as non-viral vectors for plasmid DNA delivery [Text] / C. Liu, S. Yu // Colloids and Surfaces, B: Biointerfaces - 2010. - V.79. - P.509-515.

89. Г. Кривцов. Адресная доставка функциональных генов в генотерапии с помощью углевод-содержащих векторов [Текст] / Кривцов Г, Жданов Р. // Вопросы медицинской химии - 2000. - №46(3). - С. 80-93.

90. Kumagai, Н. Facile synthesis of p-tert-butylthiacalix[4]arene by the reaction of p-tert-butyl phenol with elemental sulfur in the presence of a base [Text] // H. Kumagai, M. Hasegawa, S. Miyanari, Y. Sugawa, Y. Sato, T. Hori, S. Ueda, H. Kamiyama, S. Miyano // Tetrahedron Lett. - 1997. - V.38. - P.3971.

91. Albert, A. The strength of heterocyclic bases [Text] / A. Albert, R. Goldacre, J. Phillips // J. Chem. Soc. - 1948. - P. 2240-2249.

92. Stoikov, I. Synthesis and complexation properties of 1,3-alternate stereoisomers of p-tert-butylthiacalix[4]arenes tetrasubstituted at the lower rim by the phthalimide group [Text] /1. Stoikov A. Galukhin, E. Zaikov, I. Antipin // Mendeleev Commun. -2009.-V. 19.-P. 193-195.

93. Iki, N. Can thiacalixarene surpass calixarene? [Text] / N. Iki, S. Miyano // J. Inclusion Phenom. Macrocycl. Chem. - 2001. - V. 41, N. 1-4. - P. 99-105.

94. Gutmann, V. Coordination Chemistry in Non-Aqueous Solvents [Text] / Springer, New York. - 1971. - P. 225.

95. Kellermann, M. The First Account of a Structurally Persistent Micelle [Text] / M. Kellermann, W. Bauer, A. Hirsch, B. Scade, K. Ludwig, C. Bottcher // Angew. Chem. Int. Ed. - 2004. - V. 43. - P. 2959-2962.

96. Lee, M. Stimuli-responsive supramolecular nanocapsules from amphiphilic calixarene assembly [Text] / M. Lee, S.-J. Lee, L.-H. Jiang // J. Am. Chem. Soc. - 2004. -V. 126,N. 40.-P. 12724-12725.

97. Cho, E. Stimuli-responsive supramolecular nanostructure from amphiphilic calix[4]arene and its three-dimensional dendritic silver nanostructure [Text] / E. J. Cho, J. K. Kang, W. S. Han, J. H. Jung // Langmuir. - 2008. - V. 24, N. 10. - P. 5229-5232.

98. Liang , Q. A one-pot approach to coaxial hybrid nanotubes of calixarene silica via self-assembly and sol-gel transition [Text] / Q. Liang, B. Guan, M. Jiang // J. Mater. Chem. - 2010. - V. 20, N. 38. - P. 8236-8239.

99. Feichtinger, K. Diprotected Triflylguanidines: A New Class of Guanidinylation Reagents [Text] / K. Feichtinger, C. Zapf, H. Sings, M. Goodman // J. Org. Chem. -1998. - V. 63. - P. 3804 - 3805.

100. Iki, N. A New Water-Soluble Host Molecule Derived from Thiacalixarene [Text] / N. Iki, T. Fujimoto, S. Miyano // Chem. Lett. - 1998. - V. 27. - P. 625-626.

101. Roy, R. Amphiphilic p-tert-Butylcalix[4]arene Scaffolds Containing Exposed Carbohydrate Dendrons [Text] / R. Roy, J. M. Kim // Angew. Chem. Int. Ed. - 1999. -V. 38.-P. 369-372.

102. Babu, N. Chloride ion recognition using thiourea/urea based receptors incorporated into 1,3-disubstituted calix[4]arenes [Text] / N. Babu, V. Bhalla, M. Kumar, R. Kumar, R. Mahajan // New J. Chem. - 2009. - V. 33. - P. 675-681.

103. Hirose, K. A Practical Guide for the Determination of Binding Constants [Text] / K. Hirose // Journal of Inclusion Phenomena and Macrocyclic Chemistry. - 2001. - V. 39.-P. 193-209

104. Фрайфелдер, Д. Физическая биохимия. Применение физико-химических методов исследования в биохимии и молекулярной биологии. [Текст] / Д. Фрайфелдер - М.: Мир. - 1980. - 581 с.

105. Лакович, Дж. Основы флуоресцентной спектроскопии [Текст] / Дж. Лакович,- М.: Мир. - 1986. - 496 с.

106. Bi, S. Studies of interaction of emodin and DNA in the presence of ethidium bromide by spectroscopic method [Text] / S. Bi, H. Zhang, C. Qiao, Y. Sunc, C. Liu // Spectrochimica Acta A. - 2008. - 69. - P. 123-129.

107. Ленинджер, А. Основы биохимии [Текст] / А. Ленинджер - Т.З. М.: Мир. -1985.-1056 с.

108. Jeong, J. Self-Assembled and Nanostructured siRNA Delivery Systems [Text] / J. Jeong, T. Park, S. Kim // Pharm. Res. - 2011. - V. 28. - P. 2072-2085.

109. Ekambaram, P. Solid Lipid Nanoparticles: A Review [Text] / P. Ekambaram, A. Sathali, K. Priyanka // Sei. Revs. Chem. Commun. - 2012. - V. 2(1). - P. 80-102.

110. Thielbeer, F. Zeta Potential Mediated Reaction Monitoring on Nano and Microparticles [Text] / F. Thielbeer, К. Donaldson, M. Bradley // Bioconjugate Chem. -2011.-V. 22.-V. 144-150.

111. Физер, Л. Реагенты для органического синтеза, т.1. [Текст] / Л.Физер, М.Физер // Пер. с англ. -М.: Мир.-1970.-258 с.

112. Физер, Л. Реагенты для органического синтеза, т.2. [Текст] / Л.Физер, М.Физер // Пер. с англ. -М.: Мир.-1970.-478 с.

113. Perrin, D. Purification of laboratory chemicals. 2nd Ed [Text] / D. Perrin, D. Perrin, W. Armarego // Pergamon Press: Exeter.-UK.-1980.- 568p.

114. Baker, T. Preparation and use of N,N'-Di-Boc-N"-Triflylguanidine [Text] / T. Baker, M. Tomioka, M. Goodman // Org. Synth. - 2002. - V. 78. - P. 91.

115. Galukhin, A. Mono-, 1,3-Di- and tetrasubstituted p-tert-butylthiacalix[4]arenes containing phthalimide groups: Synthesis and functionalization with ester, amide, hydrazide and amino groups [Text] / A. Galukhin, E. Zaikov, I. Antipin, A. Konovalov, I. Stoikov // Macroheterocycles - 2012. - V. 5 (3). - P. 266-274.