Фторсодержащие β-дикарбонильные бензогетероциклические соединения для экологического анализа биозагрязнителей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.08, кандидат химических наук Кострюкова, Татьяна Сергеевна

• Кострюкова, Татьяна Сергеевна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Кострюкова, Татьяна Сергеевна

Содержание

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИИ И

ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АНАЛИЗ ЛИТЕРАТУРНЫХ СВЕДЕНИЙ

1.1 Основные виды люминесцентных меток в иммунофлуоресцентном анализе

1.2 Метки, содержащие флуорогены и реализующие быструю люминесценцию

1.2.1 Реагенты, применяемые в иммунофлуоресцентных методах с " временной задержкой

1.2.2 Метки, используемые в методе ЛИФА

1.3 Фторированные р-дикетоны

1.3.1 Основные методы получения фторированных (3-дикетонов и их некоторые свойства

1.3.2 Комплексообразование фторсодержащих [3-дикетонов с лантаноидами и люминесценция

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Разработка методов получения фторированных р~

дикарбонильных бензогетероциклических соединений

2.1.1 Получение бензогетероциклических фторированных (3-дикетонов

2.1.2 Получение дибензогетероциклических фторированных р-дикетонов

2.1.3 Модификация фторсодержащего тетракетодиэфира

2

2.2 Люминесцентно-спектральные свойства фторированных дикетонов и их комплексов

2.2.1 Комплексы с европием

2.2.2 Влияние фосфорсодержащих синергистов на люминесценцию комплексов и устойчивость во времени

2.2.3 Комплексообразование дибензогетероциклических тетракетонов с металлами

2.3 Разработка методов получения люминесцирующих микро- и нанодисперсий на основе Р-дикетонов

2.3.1 Ковалентное введение фторированных (3-дикарбонильных фрагментов в матриксы

2.3.2 Сорбционное введение фторированных (3-дикарбонильных фрагментов и комплексов в матриксы

2.4 Оценка возможности использования фторированных бензогетероциклических 1,3-дикарбонильных реагентов в иммунофлуоресцентном анализе

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Химические реагенты

Экспериментальная часть к разделу 2.1

Экспериментальная часть к разделу 2.2

Экспериментальная часть к разделу 2.3

Экспериментальная часть к разделу 2.4

ВЫВОДЫ ПО РАБОТЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

АА - ацетилацетон

АНС - 1-фениламино-8-хлорсульфонилнфталин

БТА - бензоилтрифторацетон

БСА - бычий сывороточный альбумин

ГМП - гексаметапол, фосфорной кислоты гексаметилтриамид

ГФАА - 1,1,1,5,5,5-гексафторацетилацетон

ГФДМО - 1,1,1,2,2,3,3-гептафтор-7,7-диметилоктан-4,6-дион

ДАКМ- >Ц7-диметиламино-4-метил-2-окси-3 -хроменил)малеимид

ДАНС - 1-диметиламино-5-хлорсульфонилнафталин

ДБМ - дибензоилметан

ДБСО -Дибензилсульфоксид

ДЕТ - дибензотиофен

ДБФ - дибензофуран

ДМСО - диметилсульфоксид

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДПМ - дипивалоилметан

ДТПА - диэтилентриаминпентауксусная кислота

ДФБМ - ди(р-фторбензоил)метан

ЛИФА - лантанидный иммунофлуоресцентный анализ

НСМО - низшая свободная молекулярная орбиталь

HTA- 2-нафтоилтрифторцетон

ПАВ - поверхностно-активное вещество

ПВК - поливинилкарбазол

ПВС - поливиниловый спирт

ПТП - 3 -пивалоил-1,1,1 -трифторпропанон-2

ПФГ - 1,1,1,2,2-пентафторгексан-3,5-дион

ПФДМГ - 1,1,1,2,2-пентафтор-6,6-диметилгептан-3,5-дион

ПФТД - 1,1,1,2,2-пентафтортетрадекан-2,4-дион

ПФФП - 1,1,1,2,2-пентафтор-5-фенилпентан-3,5-дион РЗЭ - редкоземельные элементы РИТЦ - родамин изотиоцианат

ТКДЭ - метил-8-[4-(4,4,5,5,6,6,7,7-октафтор-8-метокси-3,8-диоксооктаноил)-

9Н-карбазол-3-ил]-2,2,3,3,4,4,5,5-октафтор-6,8-диоксооктаната

ТОФО - триоктилфосфиноксид

Трис - трис-(гидроксиметиламинометан)-НС1;

ТТА - теноилтрифторацетон

ТТГ - тиреотропный гормон человека

ТГС - тетрагидросульфон, сульфолан

ТГФ - тетрагидрофуран

ТФАА- 1,1,1-трифторацетилацетон

ТФМГ - 1,1,1 -трифтор-6-метилгептан-2,4-дион

ТФТД -1,1,1 -трифтортридекан-2,4-дион

ТФФО - трифенилфосфиноксид

ТЭФ - триэтилфосфат

ФБТА - р-фторбензоилтрифторацетон

ФИА - флуоресцентный иммуноанализ

ФИТЦ - флуоресцеин изотиоцианат

ФК - фосфорная кислота

ФТА - 2-фураноилтрифторацетон

ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота

ЯМР - ядерный магнитный резонанс

Bipy - бипиридил

D - оптическая плотность, отн.ед.

DCC - карбодиимид

DELFIA - Dissociation-Enhanced Lanthanide Fluorescent Immunoassay

Ig G - иммуноглобулин G

NBD - 7-хлор-4-нитробензо-2-окса-1,3-диазол

Phen - фенантролин

с - коэффициент молярной экстинкции

I - интенсивность люминесценции, отн.ед.

А, - длина волны света

А,пог„- длина волны поглощения

Я,в03б - длина волны возбуждения люминесценции

А,эм - длина волны эмиссии люминесценции

1с) - время задержки регистрации эмиссии люминесценции в стробоскопическом режиме

^ - время регистрации эмиссии люминесценции в стробоскопическом режиме

т - постоянная времени жизни возбужденного состояния (время жизни люминесценции)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фторсодержащие β-дикарбонильные бензогетероциклические соединения для экологического анализа биозагрязнителей»

Введение

Обнаружение опасных биологических материалов - прионов, вирусов, риккетсий, бактерий, грибов, простейших и других биологических инфекционных загрязнителей, а также токсинов у людей, животных, растений, в объектах окружающей среды следует рассматривать как важный элемент системы обеспечения экологической безопасности. Одно из наиболее перспективных направлений экологического анализа связано с выявлением искомых загрязнителей на основе методов биоспецифического взаимодействия, и, прежде всего, с иммуноанализом с флуоресцентным способом детекции сигнала Такого взатмодействия. Для флуоресцентного иммуноанализа (ФИА) известно применение олигобензоциклических и гетероциклических соединений, которые относятся к ряду ксантена, нафталина, антрацена, пирена, кумарина, порфирина, цианиновых красителей и т.д. Многие из них используются и в настоящее время. Применяемые соединения удовлетворяют следующим основным требованиям: высокая эффективность поглощения света; высокий квантовый выход, большое разнесение полос возбуждения и эмиссии; достаточно большое время жизни возбужденного состояния; метка, как правило, должна содержать функциональную группу для связывания ее с белками [1, 2]. Большое распространение в последние десятилетия получили методы ФИА, основанные на использовании комплексов гетероциклических соединений с металлами. Среди них наиболее известны порфириновые комплексы благородных металлов (Р1:, Рс1) и комплексы лантаноидов (Ей, ТЬ, Бш, Бу). Существенными преимуществами этих реагентов являются большие времена жизни в возбужденном состоянии (порядка десятков и сотен мкс), что позволяет реализовать методики регистрации флуоресценции с временной задержкой, и, таким образом, исключить фоновое влияние собственной люминесценции биологического материала проб и материалов подложки (пластика планшета), в результате чего пороговый уровень детекции

люминесцентных меток повышается на 2-3 порядка. Аналитические методики, основанные на применении лантанидных комплексов сгруппированы в методе ЛИФА - лантанидом иммунофлуоресцентном анализе, в котором существующие диссоциативные и недиссоциативные технологии базируются на детектировании комплексов фторированных (3-дикетонов с лантаноидом. Наиболее часто используются комплексы Еи3+. В настоящее время чувствительность методик ЛИФА достигает 10"14 моль/л, однако для многих целей экологического анализа даже такая чувствительность не является удовлетворительной. В частности, многие патогены, токсины, а также и абиотические экотоксиканты представляют опасность и в меньших концентрациях, особенно при продолжительных воздействиях. Большие возможности по увеличению чувствительности методов ЛИФА предоставляет совершенствование их приборной реализации, вместе с тем, создание новых эффективных комплексообразующих реагентов ряда фторированных |3-дикетонов, увеличивающих чувствительность экологического анализа, является актуальным. Актуальность темы исследования проистекает из следующих причин. Во-первых, для практического использования люминесцентных методик в экологическом анализе целесообразным является применение дешевых источников возбуждения и средств регистрации, что может быть достигнуто только при реализации методик с применением хромофоров с длинноволновым возбуждением (380-400 нм). Метки, содержащие такие хромофоры в методе ЛИФА, а также в других люминесцентных методиках с временной задержкой, разработаны слабо [3]. Во-вторых, увеличение устойчивости комплексов Еи3+, в сравнении с используемыми в настоящее

7 1

время (~10_/ М ), должно приводить к симбатному увеличению

чувствительности экологического анализа. Таким образом, получение более

эффективных хелатов, также как и выявление оптимальных условий

комплексообразования чрезвычайно целесообразны для повышения

чувствительности методик и снижении стоимости анализа. В-третьих,

8

диссоциативные варианты иммунофлуоресцентного анализа, в частности, широко реализованный в клиниках метод «БЕГЛА» [4], предполагает использование стадии перекомплексообразования ионов лантаноидов и не пригоден для многих методик прямого мечения и, в том числе, для мультикомпонентного определения экотоксикантов в одной пробе. В связи с этим, перспективна разработка реагентов, имеющих возможность для конъюгирования с белковыми молекулами посредством активных функциональных групп, отделенных от комплексообразователя специальной инертной "ножкой" - спейсером. Эти же реагенты могут быть полезными для создания флуоресцирующих частиц нанопараметрового размера для усиления сигнала люминесценции.

Фторированные (3-дикетоны следует также рассматривать как весьма перспективные реагенты для определения ионов металлов в природных средах и для аналитического контроля в производственных отходах. Следовательно, создание фторсодержащих |3-дикетонов с улучшенными параметрами востребовано для решения широкого спектра практических задач в области экологии.

Настоящая работа посвящена разработке фторсодержащих (3-дикарбонильных бензогетероциклических соединений как аналитических реагентов, которые могут использоваться в экологическом анализе.

Целью настоящего исследования является разработка фторсодержащих Р-дикарбонильных бензогетероциклических реагентов, удовлетворяющих требованиям современного иммунофлуоресцентного анализа биозагрязнителей.

В соответствии со сформулированной целью в работе были поставлены следующие задачи:

• На основе анализа литературных сведений, касающихся современного состояния люминесцентного анализа, выбрать объекты изучения среди аналитических реагентов с оптимальным комплексом свойств,

определяющих перспективы их дальнейшего практического использования.

• Исходя из анализа литературы, а также собственных экспериментальных данных, определить оптимальные условия получения фторсодержащих (З-дикарбонильных бензогетероциклических соединений, осуществить их синтез, изучить особенности строения и физико-химические свойства.

• Изучить комплексообразование полученных комплексонов с лантанидами, а также ионами других металлов, представляющих интерес в экологическом плане, оценить люминесцентно-спектральные свойства образующихся комплексов. Разработать методы получения фторсодержащих (З-дикарбонильных бензогетероциклических синтонов, имеющих активные функциональные группы, пригодных для создания флуоресцирующих наночастиц, а также для введения в белковые молекулы.

• Провести мечение белковых молекул фторсодержащими (3-дикарбонильными бензогетероциклическими соединениями и оценить возможности использования полученных конъюгатов для иммунофлуоресцентного анализа биоспецифических взаимодействий.

• Разработать методы получения флуоресцирующих частиц нанопараметрового размера на основе ковалентного, а также сорбционного принципов введения разрабатываемых флуорогенов. Оценить люминесцентно-спектральные свойства дисперсий наночастиц, выбрать наиболее перспективные из них для последующего мечения белковых молекул. Определить возможности конъюгации разрабатываемых наночастиц с белками и их применимость для целей иммунофлуоресцентного анализа биоспецифических взаимодействий.

Диссертационная работа включает в себя исследования, выполненные

методами органической химии, физико-химическими и биохимическими

10

методами, а также содержит элементы нанохимических технологий, в связи с этим, аналитический обзор посвящен основным работам в области флуоресцентного иммуноанализа, а также методам получения и основным свойствам фторированных (3-дикетонов. Необходимые литературные сведения приводятся также и в начале других разделов, предваряя обсуждение экспериментальных результатов.

Порядок изложения диссертационной работы, список оформления литературных источников соответствуют правилам оформления, принятым для работ, публикующихся в ведущих отечественных и зарубежных журналах синтетического направления.

Заключение диссертации по теме «Экология (по отраслям)», Кострюкова, Татьяна Сергеевна

Выводы ПО РАБОТЕ

1. В результате проведения систематического исследования методов получения, изучения люминесцентно-спектральных и комплексообразующих свойств в ряду фторсодержащих (3-дикарбонильных бензогетероциклических соединений разработаны новые реагенты для иммунофлоресцентного анализа биозагрязнителей.

2. Определены оптимальные условия получения фторсодержащих (3-дикарбонильных бензогетероциклических соединений, осуществлено получение ряда новых представителей этого ряда соединений. В том числе синтезированы новые соединения, содержащие реакционно способные метоксикарбонильные группы, отделенные от хромофорных групп дифторметиленовыми ножками-спейсерами (СР2)4

3. При изучении комплексообразования фторсодержащих (3-дикарбонильных бензогетероциклических соединений с лантаноидами выявлены оптимальные соотношения аддендов в комплексах, определяющие их максимальную люминесценцию. Проведена оценка зависимости люминесценции комплексов от природы используемого фосфорсодержащего синергического агента, определена устойчивость люминесценции комплексов в течение времени.

4. Методами ковалентного связывания, а также сорбционными методами получены активно флуоресцирующие частицы нанопараметрового размера, содержащие флуорогены ряда фторсодержащих (3-дикарбонильных бензогетероциклических соединений. Оценены люминесцентно-спектральные свойства дисперсий наночастиц и выбраны наиболее перспективные из них для последующего мечения белковых молекул.

5. При проведении маркирования белковых молекул получены новые проявляющие реагенты для иммунофлуоресцентного анализа биоспецифических взаимодействий, содержащие фторсодержащие (3-дикарбонильные бензогетероциклические соединения.

6. Разработанные конъюгаты апробированы в иммунофлуоресцентном анализе. Показана возможность проведения иммуноанализа в системе кроличья сыворотка - антикв кролика, меченного наночастицами. Результаты иммуноанализа холерного токсина, проведенного с захватывающими антителами, находящимися на поверхности микрочастиц, нагруженных Р^КП, и проявлением иммунокомплекса с биотинилированными антителами стрептавидином, меченым комплексом Ей, показывают применимость разработанных меток для анализа биозагрязнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Кострюкова, Татьяна Сергеевна, 2011 год

Список ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Савицкий А.П. Фосфоресцентный иммуноанализ// Успехи биол. химии, 2000, 40, С. 309-328.

2. Hemmilá I. Applications of fluorescence in immunoassays. New York: Wiley, 1991,343 p.

3. Савицкий А.П.//Итоги науки и техники. Серия "Биотехнология"/М., 1987.- Т.З.-С.117-166.

4. Hemmila I., Dakubu S., Mukkala V.M., Siitari H., Lovgren T. Europium as a label in time-resolved immunofluorometric assays//Anal.Biochem., 1984, 137, p.335-343.

5. Osin N.S. Pomelova V.G. Frontiers in Research , Humana Press, 2008,v. 1 (24), P.233.

6. Savitsky A.P., Chudinov A.V., Krilova S.M.//Advances in Fluorescence Sensing Technology/ Ed.J.R.Lakowicz.-SPIE, 1995.-Vol. 2388.-P.429-434.

7. Злобин B.H., Осин H.C., Помелова В.Г. Перспективы совершенствовния средств индикции на основе иммунофлуоресцентного анализа//Вестник Российской академии медицинских наук, 1999, 8, С. 8-15.

8. Monosubstituted phosphorescent metalloporphyrin labeling reagents — syntheses and applications in bioanalysis by A.E.Soini//Turun yliopiston julkaisuja annales universitatis turkuensis, Sarja-ser. Al Osa-Tom. 306, Turku 2003.

9. Ломова Т. H. Основы синтеза и механизмы химических превращений порфиринов и их аналогов. Текст лекций / ГОУ ВПО Иван. гос. хим.-технол.ун-т.- Иваново, 2006.- 78 с.

Ю.Миронов А. Ф. Методы получения природных порфиринов и их аналогов. / В кн. Порфирины: структура, свойства, синтез. // Под ред. Н. С. Ениколопяна, 1985, М.: Наука, С. 299.

1 ¡.Успехи химии порфиринов. Т. 4. Под ред. О. А. Голубчикова - СПб.: ВВМ, 2004, 385 с.

12.Steinbach G., Mayersbach H. Characterization of fluorescein isothiocyanate. II. Absorption and fluorescence after conjugation to human- and rabbit-gamma-globulin and bovine serum albumin.//Acta Histochem., 1976, 55, p. 110-123.

13. Brandtzaeg P. Rhodamine conjugates: specific and nonspecific binding properties in immunohistochemistry.// Ann.N.Y.Acad.Sci., 1975, 254, p._35-54.

14. Butirrez M.C., Bomez-Hens A., Perez-Benedito D. //Talanta.-1989.-Vol.36, N12.-P.1187-1201.

15. Храмов E.H., Семенова JI.A., Кудрявцева C.A. //Приборы и методы анализа и контроля в микробиологической промышленности.-М.,

1983.-С.124-128.

16. Интернет-источник http://www.nanotex-c.ru/content/section/2/9/, дата обращения 20сентября 2011 г.

17. Chen R.F. Fluorescent protein-dye conjugates. II. Gamma globulin conjugated with various dyes.//Arch.Biochem.Biophys., 1969, 133, p.263-276.

18. Soini E., Hemilla I. Fluoroimmunoassay: present status and key problems.Clin. Chem, 1979, V.25 p. 353-361.

19. Владимиров Ю.А., Добрецов Т.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М., "Наука", 1980, 320с.

20. O'Neal J.S., Schulman S.G. Fluorescence-polarization immunoassay of phenytoin employing a sulphonamido-derivative of 2-naphthol-8-sulphonic acid [7-hydroxynaphthalene-l-sulphonic acid] as a label.//Anal.Chem.,

1984, 56, p. 2888-2891.

21.Katsch S., Leaver F.W., Reynolds J.S., Katsch G.F. A simple, rapid fluorometric assay for antigens.//J.Immunol. Methods., 1974, 5, p. 179-187.

22. Egwu I.N., Kumar V. Immunofluorescence-a comparison of two fluorochromes (MDPF and FITC).//Med.Lab.Sci., 1977, 34, p. 149-153.

23. Sekine Т., Ando K., Machida M., Kanaoka Y. Fluorescent thiol reagents. V. Microfluorometry of thiol compounds with a fluorescent-labeled maleimide.//Anal.Biochem., 1972, 48, p.557-568.

24. Lovejoy C., Holowka D.A., Cathou R.E. Nanosecond fluorescence spectroscopy of pyrenebutyrate anti-pyrene antibody complexes.//Biochemistry, 1977, 16, p.3668-3672.

25. Baley М.Р., Rocks B.F., Riley C. Use of Lucifer yellow VS as a label in fluorescent immunoassays illustrated by the determination of albumin in serum.//Ann.Clin.Biochem., 1983, 20, p.213-216.

26. Baley М.Р., Rocks B.F., Riley С Homogeneous fluoroimmunoassay using Lucifer yellow VS: determination of albumin plasma.//Ann.Clin.Biochem., 1984, 21, p.59-63.

27. Sidki A.M., Smith D.S., Landon J. Direct homogeneous phosphoroimmunoassay for carbamazepine in serum.//Clin.Chem., 1986, 32, p.52-56.

28. Савицкий А.П., Папковский Д.Б., Березин A.B. Флуоресцентный иммуноанализ. Порфирины - новый тип меток для иммуноанализа.//ДАН СССР, 1987, 293, с.744-748.

29. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У. Справочник биохимика: пер. с англ., М.: Мир, 1991,539с.

30. Патент №4463099 США. Immunofluorescence reagents, and the method for their preparation / Baroncelli V., Colapicchioni C., Giannini I., Porcelli F.// Appl. No. 06/419,053 from 31.07.1984

31. Spencer R.D. Clinical and biochemical Analysis. In Nonisotopic Alternatives to Radioimmunoassay, Principles and Applications. Ed. Kaplan L.A., Pesce A.J., New York-Basel, Marcel Dekker Inc., 1981, p.72-91.

32. Diamandis E. P. Immunoassays with time-Resolved fluorescence spectroscopy: Principles and applications // Clin. Biochem., 1988, V.21, p. 139-150.

33. Soini E. Pulsed light, time-resolved fluorometric immunoassay. In: Bizollon С A, ed. Monoclonal antibodies and new trends in immunoassays. New York: Elsevier Science Publishers, 1984:197208.

34. Лакович Дж. Основы флуоресцентной спектроскопии, пер. с англ., М.: "Мир", 1986, 496 с.

35. Jamada S. Highly sensitive laser fluorometry of europium (III) with 1,1,1-trifluoro-4-(2-thienyl)-2,4-butanedione// Anal.Chem.Acta, 1981, 127, p. 195-198

36. Патент Швеции №8102753 и Eur. Patent appl. No. 64486. Fluorescence spectroscopic determination of a biologically active substance/ Hemmila I., Dacubu S. 1982

37. Layne W.W.et al. Evaluation of the Viability of In(III) labeled DTP A coupled to Fibrinogen//J.Nucl.Med., 1982, 23, p.627-630.

38. Hnatowich D.J., Layne W.W., Childs R.L. The Preparation and Labeling of DTPA-coupled Albumin//J.Appl.Radiat.Isot., 1982, 33, p.327-332.

39. Hnatowich D.J., Childs R.L., Lanteigne D., Najafi A. The preparation of DTP A-coupled antibodies radiolabeled with metallic radionuclides: an improved method//J.Immun.Meth., 1983, 65, p.147-157.

40. Dechand H., Bador R., Claustrat F., Desuzinges C. Laser-excited immunofluorometric assay of prolactin, with use of antibodies coupled to lanthanide-labeled diethylenetriaminepentaacetic acid//Clin.Chem., 1986, 32, p. 1323-1327.

41. Soini E., Lovgren T. Time-resolved fluorescence of lanthanide probes and applications in biotechnology// CRC Crit Rev Anal Chem., 1987, 18, p. 105154.

42. Soini E., Kojola H. Time-resolved fluorometer for lanthanide chelates-a new generation of nonisotopic immunoassays// Clin.Chem., 1983, 29, p.65-68.

43. Toivonen E, Hemmila I, Marniemi J, Jorgensen PN, Zeuthen J, Lovgren T. Two-site time-resolved immunofluorometric assay of human insulin.//Clin Chem., 1986, 32,p.637-40.

44. International patent appl. no. PLT/WO 84/03698. Chelating compounds/ Mikola H., Mukkala V-M., Hemmila I., 1984.

45. Hemmila I. Lanthanides as probes for time-resolved fluorometric immunoassays//Scand. J. Clin. Lab. Invest, 48, p.389-400.

46. Leung C.S-H., Meares C.F. Attachment of fluorescent metal chelates to macromolecules using "bifunctional" chelating agents// Biochem Biophys Res Commun., 1977, 75, p. 149-55.

47. Lee R. T., Lee Y. C. A Derivative of Diethylenetriaminepentaacetic Acid for Europium Labeling of Proteins// Bioconjugate Chem., 2001, 12(6), p. 845-849.

48. Патент №4652519 США. Bifunctional chelating agents and process for their production / Warshawsky A., Wilchek M., Altman J., Shoef N. // Appl. No.: 06/574,613 from 24.03.1987.

49. Интернет-источник http://www.perkinelmer.com /CMSResources/Images/ 44-73416man_ad0004.pdf, дата обращения - 20 сентября 2011г.

50. Paik С. H., Ebbert M. A., Murphy P. R., Lassman C. R., Reba R. C., Eckelman W. С., Pak K. Y., Powe J., Steplewski Z., Koprowski H. Factors Influencing DTPA Conjugation with Antibodies by Cyclic DTPA Anhydride//J.Nucl.Med., 1983, 24, p.l 158-1163

51. Васильева В.Ф., Лаврова О.Ю., Дятлова H.M., Яшунский В.Г. Синтез и комплексообразующие свойства №-(Р-карбоксиэтил)диэтилентриамин-N,N''-тетрауксусной кислоты// ЖОХ, 1966, 36, с.674-679

52. Дятлова Н.М., ТемкинаВ.Я., Колпакова И.Д. Комплексоны. М: Химия, 1970,416 с.

53. Школьникова JI.M., Полянчук Г.В., Дятлова Н.М., Полякова И.А. Рентгеноструктурное исследование органических лигандов типа комплексонов. VI. Кристаллическая и молекулярная структура диэтилентриамин - N,N,N',N' ',N' '-пентауксусной кислоты// Журнал структурной химии, 1984, т.25, №2, с. 103-113

54. Яшунский В.Г., Самойлова О.И. Методы синтеза комплексонов -аминополиуксусных кислот//Успехи химии, 1976, т.45, №9, с. 15371567.

55. Темкина В.Я., Цирульникова Н.В., Ластовский Р.П. Синтез комплексонов//ЖВХО, 1984. -Т. 29.-С. 293.

56. Дятлова Н.М., Темкина В.Я., Попов К.И. Комплексы и комплексонаты металлов. М.: ХИМИЯ, 1988,- 544 С.

57. Интернет-источник www.perkinelmer.com, дата обращения 20 сентября 2011 года

58. Европейский патент №0068875. Fluorescent chelates and labeled specific binding reagents prepared therefrom/ Hinshaw J. С.// Appl. No.: EP/EP82303 3 80,1983.

59. Rodriguez-Ubis J. C., Sedano R., Barroso G., Juanes O., Brunei E. Lanthanide Complexes of Polyacid Ligands derived from 2, 6-bis(pyrazol-l-yl)pyridine, pyrazine, and 6, 6'-bis(pyrazol-l-yl)-2, 2'-bipyridine: Synthesis and luminescence properties//Helv.Chim. Acta, 1997, 80, p.86-96.

60. Matsumoto K., Majima K., Fukui Т., Sueda Sh., Yuan J. Fluorescent lanthanoid labels for time-resolved fluoremetry in biological trace analysis // Riken review 2001, 35, p. 105-106.

61. Meares C.F. Chelating agents for the binding of metal ions to antibodies //Nucl.Med.Biol.1986, 13, p.311-318.

62. Moi M.K., Meares C.F., McCall M.J., Cole W.C., De Nardo S.J. Copper chelates as probes of biological systems: stable copper complexes with a macrocyclic bifunctional chelating agent// Anal. Biochem., 1985, 148, p.249-53.

63. Kumar K., Tweedle M.F. Macrocyclic polyaminocarboxylate complexes of lanthanides as magnetic resonance imaging contrast agents//Pure Appl. Chem, 1993, 65, p.515-520.

64. Kodama K., Koike T., Mahatma A.B., Kimura E. Thermodynamic and kinetic studies of lanthanide complexes of 1,4,7,10,13-pentaazacyclopentadecane-N, N', N",Nm,N"'-hexaacetic acid//Inorg. Chem. 1991,30, p.1270-1273.

65. Brechbiel M.W., McMurry T.J., Gansow O.A. A Direct Synthesis of a Bifunctional Chelating Agent for Radiolabeling Proteins//Tetrahedron Lett. 1993, 34, p.3691-3694.

66. Alpha B., Lehn J.M., Mathis G. Energietransfer-Luminescenz von europium (III) and terbium (III) Cryptaten mit macrobicyclischen Polypyridinliganden//Angew.Chem., 1987, 99, p.259-261.

67. Evangelista R.A., Pollak A., Allore B., Templeton E.F., Morton R.C., Diamandis E.P. A new europium chelate for protein labelling and time-resolved fluorometric applications//Clin. Biochem., 1988, 21, p.173-178.

68. Diamandis E.P., Morton R.C. Time-resolved fluorescence using a europium chelate of 4,7-bis-(chlorosulfophenyl)-1,10-phenanthroline-2,9-dicarboxylic acid (BCPDA). Labeling procedures and applications in immunoassays//!. Immun. Meth., 1988, 112,p.43-52.

69. Diamandis E.P., Morton R.C., Reichstein E., Khosravi M.J. Multiple fluorescence labeling with europium chelators. Application to time-resolved fluoroimmunoassays//Anal.Chem., 1989, 61,p.48-53.

70. Morton R.C., Diamandis E.P. Streptavidin-Based Macromolecular Complex Labeled with a Europium Chelator Suitable for Time-Resolved Fluorescence Immunoassay Applications//Anal.Chem., 1990, 62, p.1841-1845.

71. Kropf J., Quitte E., Gressner A.M. Time-resolved immunofluorometric assays with measurement of a europium chelate in solution: application for sensitive determination of fibronectin//Anal.Biochem., 1991,197, p.258-65.

72. Ushijima H., Nakate H., Kohno H., Okuda К. Evaluation of a new human immunodeficiency virus (HIV) antibody detection method based on time-resolved fluoroimmunoassay.//J. Immun. Meth., 1991, 144, p.57-61.

73. Xu Y-Y., Hemilla I.A., Lovgren T. N.-E. Co-fluorescence effect in time resolved fluoroimmunoassays // Analyst, 1992, 117, p. 1061 -1069.

74. Яцимирский К.Б., Костромина H.A., Шека 3.A., Давиденко Н.К., Крисс Е.Е., Ермоленко В.И. Химия комплексных соединений редкоземельных элементов. Киев: Наукова думка, 1966, 494 с.

75. Пашкевич К. И., Салоутин В. И., Пестовский И. Я. Фторсодержащие (3-дикетоны // Успехи химии, 1981, т. 50, в. 2, с. 325-54.

76. Voloshin A.I., Shavaleev N.M., Kazakov V.P. Water enhances photoluminescence intensity of Eu and Sm tris-P-diketonates in toluene solution//.!. Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 2000,136, p.203-208.

77. Патент Германии №2628158. Fluorescent labels comprising rare earth chelates/Frank D. S. Sundberg M. W. //Appl.No.: 05/952,424 from 18.10.1976.

78. Horiguchi D., Maeda K., Sasamoto K., Ohkura Y. (3-Diketone derivative

о I

that forms a fluorescent Eu complex in an aqueous solution//Chem.Pharm.Bull., 1993, 41, p.1411-1414.

79. Yuan J., Matsumoto K. Synthesis of a new tetradentate beta-diketonate-europium chelate and its application for time-resolved fluorimetry of albumin//J. Pharm.Biomed.Anal., 1997, 15, p.1397-1403.

80. Yuan J., Matsumoto K. A new tetradentate P-diketonate-europium chelate that can be covalently bound to proteins or time-resolved fluoroimmunoassay//Anal.Chem., 1998, 70, p. 596-601.

81. Sueda S., Yuan J., Matsumoto K. Homogeneous DNA hybridization assay by using europium luminescence energy transfer//Bioconjug. Chem., 2000, 11, p.827-831.

82. Wu F.B., Zhang С. A new europium (3-diketone chelate for ultrasensitive time-resolved fluorescence immunoassays// Anal. Biochem., 2002, 311, p.57-67.

83. Савицкий А.П., Чудинов A.B., Крылова C.M. Novel Fluorescent- Chelate for Eu//in Fluorescence Sensing Technology II, J.R.Lakowicz, ed., Proc.SPIE 2388 (1995) p.439-434.

84. Чудинов A.B., Жердева B.B., Грибкова E.B., Савицкий А.П. Новые люминесцентные маркеры для иммуноанализа // Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2001, Том 5, N 1 . - С. 143-150.

85. Васильев Н.В., Романов Д.В., Лямин А.И., Ивановская Н.П., Осин Н.С. Синтез фторированных тетракетонов и дикетоэфиров и люминесцентно-спектральные свойства их комплексов с ионами лантаноидов //Известия РАН. сер. хим., 2006, 2, с.269-273.

86. Патент РФ № 2373200. Комплексообразующие бензосодержащие гетероциклические соединения, содержащие бета-дикарбонильный заместитель с фторированными радикалами/ Романов Д. В., Лямин А. И., Ивановская Н. П., Жедулов А.Е., Осин Н.С., Васильев Н.В.//от 27.04.09г., опубл. 20.11.09г.

87. Патент РФ № 2296756. Комплексообразующие дибензосодержащие пятичленные циклические соединения, содержащие два симметричных бета-дикарбонильных заместителя с фторированными радикалами/ Романов Д.В., Осин Н.С., Васильев Н.В., Ивановская Н.П., ЛяминА.И., Жедулов А.Е.// от 17.05.05г., опубл. 10.04.07г.

88. Henne A.L, Newman M.S, Quill L.L., Staniforth R.A. The Alkaline Condensation of Fluorinated Esters with Esters and Ketones. // J. Amer. Chem. Soc. 1947, 69, p. 1819-1820.

89. Reid J.C., Calvin M. Some New (3-Diketones Containing the Trifluoromethyl Group // J. Amer. Chem. Soc. 1950, 72, p. 2948-2952.

90. Hudlickiy M, Pavlath A.E. Chemistry of organic fluorine compounds II: a critical review. ACS monograph, 1995, 1296 p.

91. Исикава Н., Кобаяси Е. Фтор, химия и применение, пер. с японского// М: Мир, 1982, 280с.

92. Фокин А.В., Коломиец А.Ф., Васильев Н. В. Фторсодержащие имины // Усп. Химии. 1984, т. 53, № 3, с. 398-430.

93. Petrov V.A., Vasiliev N.V. Synthetic Chemistry of Quadricyclane// Current organic Synthesis, V. 3, № 2, 2006, p. 215-259.

94. Беккер P.A., Попкова В.Я., Кнунянц И.Л. Перфторированные енолы алициклического ряда // Докл. АН СССР. 1976, Т. 229, № 4, с. 870-873.

95. Осипов Сергей Николаевич. Синтез Р-фторсодержащих а-аминокислот, их производных и аналогов: Дис. ... д-ра хим. наук: Москва, 2002, 226 с.

96. Niwa J., Yamazaki М., Takeuchi Т. A carbon-13 NMR study of the direction of enolisation of trifluoroacetylacetone // Chem. Letters. 1975, p. 707-710.

97. Emsley J. The Composition, Structure and Hydrogen Bonding of the p-Diketones // Struct. Bonding (Berlin), 1984, 57, p. 147-191.

98. Binnemans K. Rare-Earth beta-diketonates - from Handbook on the Physics and Chemistry of Rare Earths, Vol. 35, ed. by K.A. Gschneidner, Jr., J.-C.G. Bunzli and V.K. Pecharsky, Elsevier, 2005.

99. Севенард Д.В. 2-Полифторацилзамещенные циклоалканоны и лактоны: Структура и химические свойства. Дисс... канд. хим. наук. 2001, Уральский гос. тех. Универ, 212 с.

100. Пашкевич К.И., Салоутин В.И., Постовский И.Я. Фторсодержащие (3-дикетоны.//Успехи химии, 1981, т. 50, вып.2, с.325-354.

101.Mushak, P.,Glenn М. Т., Savory, J. Fluoro-P-diketones and metal fluoro-p-diketonates// Fluorine Chem. Rev., 1973, 6, p. 43.

102. Joshi К. C., Pathak V. N. Metal chelates of fluorinated 1,3-diketones and related compounds// Coord. Chem. Rev, 1977, 22, p.37-122.

103. Харвуд Дж. Промышленное применение металлоорганических соединений, перевод и англ. JI: Химия, 1970, 352с

104. Lamprey Н. Properties and applications of metal acetyl-acetonates//Ann. N. Y. Acad. Sci. 1960, 88, p. 519-525.

105. Стары И. Экстракция хелатов. М: Мир. 1966, 392 с.

106. Филякова В.И. Новые полифункциональные фторалкилсодержащие синтоны: Методы получения и синтетические возможности. Дисс... доктора хим. наук., 1999, Екатеринбург.

107. Бургарт Я.В. Функционализированные гетероциклы на основе фторсодержащих 1,3-ди- и 1,2,4-трикарбонильных соединений, Дис... доктора хим. наук., 2004, Екатеринбург.

108. Вацуро К. В., Мищенко Г. JI. Именные реакции в органической химии. М: Химия, 1976, 528 с.

109. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия, перевод с нем., М: Мир, 1999, 704с.

110. Губен - Вейль. Методы органической химии. Том 2. Методы анализа 2-е изд., М: Химия, 1967, 1032 с.

Ш.Вацадзе С. 3. Полидентатные олигодентатные органические и комплексные лиганды в дизайне и синтезе супрамолекулярных архитектур. Дисс... доктора хим. наук, 2008, Москва, 326с.

112. Barkley В., Levine R., The Synthesis of Certain Beta-Diketones Containing Perfluoromethyl and Perfluoro-n-propyl Groups// J. Amer. Chem. Soc. 1951, 73, p. 4625-4627.

113. Joshi K.C., Pathak V.N. Synthesis and Biological Activities of Some New 2-Arylamino-4-Fluoroarylthiazoles// Indian J. Chem., 1972, 10, p.485-488

114. Joshi K.C., Pathak V.N, Bhargava S. Studies in fluorinated (3-diketones and related compounds—IV: Synthesis and spectral studies of some new fluorinated (3-diketones and their copper chelates J. Inorg. Nucl. Chem., 1977, 39, p.803-810.

115. Filler R., Rao Y.S., Biezais A., Miller F.N., Beaucaire V.D. Polyfluoroaryl Dicarbonyl Compounds //J. Org. Chem., 1970, 35, p.930-935.

116. Филякова В.И., Карпенко H.C., Кузнецова O.A., Пашкевича К.И. Новые фторсодержащие синтоны - литиевые соли фторсодержащих ß-дикетонов// Журн. Орган, химии, 1998, т. 34, вып. 3, с. 411-417.

117. Пашкевич К.И., Филякова В.И., Ратнер В.Г., Хомутов O.P. Полифункциональные фторалкилсодержащие карбонильные соединения в синтезе гетероциклов // Изв. АН. Сер. хим. 1998, 7, с.1279-1286.

118. Карпенко Н. С. Фторалкилсодержащие 1,3-дикетонаты лития. Синтез, строение и свойства. Дисс... кандидат хим. наук, 2004, Екатерининбург, 190 с.

119. Альбеков B.C., Елеев А.Ф., Ермолов А.Ф., Сокольский Г.А. Способ получения фторсодержащих ß-дикетонов// A.c. СССР №1383733, 1987.

120. Кротович И.Н., Курыкин М.А, Студнев Ю.Н., Герман J1.C., Фокин A.B. Симпозиум "Синтез, свойства и применение фторсодержащих кетонов и дикетонов", Тезисы докл., Свердловск, 1979, с. 29.

121. Кнунянц И.Л., Рохлин Е.М., Волконский А.Ю., Лурье Э.П. Симпозиум "Синтез, свойства и применение фторсодержащих кетонов и дикетонов", Тезисы докл., Свердловск, 1979, с. 27.

122. Крамарова Е.П., Бауков Ю.И., Луценко И.Ф. Ацилирование О-силилзамещенных енолов ангидридами галогенуксусных кислот //ЖОХ. 1975, 45, с. 478-479.

123. Беленький Г.Г., Герман Л.С. Электрофильное ацилирование фторолефинов в присутствии пятифтористой сурьмы.//Изв. АН СССР. Сер .хим., 1974, 4, с. 942-945.

124. Патент США № 3200128. 5-Cyclo-unsaturated-3-trifluoromethylpyrazoles/ Wagner H. A., 1965.

125. Singh S.K., Saibaba V., Raoa K. S., Reddya P. G., Daga P. R., Rajjaka S. A., Misrab P. and Raoa Y. K. Synthesis and SAR/3D-QSAR studies on the

COX-2 inhibitory activity of 1,5-diarylpyrazoles to validate the modified pharmacophore// European Journal of Med. Chem., 2005, 40, p. 977-990.

126. Urbain G., Budischovsky B. Recherches sur les sables mona-zites// Comptrend., 1897, 124, p.618-621.

127. Park J.D., Brown H.A., Lacher J.R. A study of some fluorine-containing 13-diketones. //J. Am. Chem. Soc., 1953, V. 75, № 19, p. 4753-4755.

128. Nishioka T., Fukui K. and Matsumoto K., Lanthanide Chelates as Luminescent Labels in Biomedical analyses - from Handbook on the Physics and Chemistry of Rare Earths, Vol. 37, ed. by K.A. Gschneidner, Jr., J.-C.G. Bunzli and V.K. Pecharsky, Elsevier, 2007.

129. Liss I.B., Bos W.G. Rare earth acetylacetonates: new preparative methods and new complexes// J.Inorg.Nucl.Chem.,1977, 39, p.443-447.

130. White J.G. The crystal structure of europium tris[4,4,4,-trifluoro-l-(2-thienyl)-l,3-butanedione] dihydrate// Inorg. Chim. Acta, 1976, 16, p. 159162.

131. Chen, X.F., Zhu, X.H., Xu, Y.H., Raj, S.S.S, Oztiirk, S., Fun, H.K., Ma, J., You, X.Z. Triboluminescence and crystal structures of non-ionic europium complexes// J. Mater. Chem., 1999, 9, p. 2919-2922.

132. Hu, M.L., Huang, Z.Y., Chen, Y.Q., Wang, S., Lin, J.J., Hu, Y., Xu, D.J., Xu, Y.Z. Crystal structure and fluorescence spectrum of the complex [Eu(III)(TTA)3(phen)]// Chin. J. Chem., 1999, 17, p. 637-643.

133. Li, Y.G., Yang, Y.S., Li, Y.Y., Mak, T.W.C., 1988. Chinese J. Struct. Chem., 7, p. 165-168.

134. Thompson L. C., Atchison F. W., Young V. G. Isomerism in theadduct of tris(4,4,4,-trifluoro-1 -(2-naphthyl)-1,3 -butanedionato)europium(III) with dipyridyl// J. Alloys Compd., 1998, 275, p. 765-768.

135. Chen, X.F., Liu, S.H., Duan, C.Y., Xu, Y.H., You, X.Z., Ma, J., Min, N.B. Synthesis, crystal structure and triboluminescence spectrum of 1,4-dimethylpyridinium tetrakis (2-thenoyltrifluoroacetonato)europate// 1998, Polyhedron, 17, is. 11-12, p. 1883-1889.

136. Burns J.H., Danford M.D. Crystal structure of cesium tetrakis (hexaflouroacetylacetonato)europate and -americate. Isomorphism with the Yttrate// Inorg. Chem., 1969, 8, p. 1780-1784.

137. Watson W.H.,Williams R.J., Stemple N.R. The crystal structure of tris (acetylacetonato)( 1,10-phenantroline)europium(III)// J.Inorg.Nucl.Chem., 1972, 34, p.501-508.

138. Freeman J.J., Crosby G.A. Spectra and decay times of the luminescences observed from chelates rare-earth ions.// J.Phys.Chem., 1963, 67, N12, p.2717-2723.

139. Malta O.L., Brito H.F., Menezes J.F.S., Gon9alves e Silva F.R., Alves S., Jr., Farias F.S., Jr., de Andrade A.V.M. Spectroscopic properties of a new light-converting device Eu(thenoyltrifluoroacetonate) 2 (dibenzyl sulfoxide). A theoretical analysis based on structural data obtained from a sparkle model//J. Lumin. 1997, 75, p. 255-268.

140. Brito H.F., Malta O.L., Menezes J.F.S. Luminescent Properties of Diketonates of Trivalent Europium with Dimethyl Sulfoxide// J. Alloys. Compds., 2000, 303-304, p. 336-339.

141. e Silva F.R.G., Menezes, J.F.S. Rocha G.B., Alves S. Jr., Brito H.F., Longo R.L., Malta O.L. Emission Quantum Yield of Europium(III) Mixed Complexes with Thenoyltrifluoroacetonate and Some Aromatic Ligands// J. Alloys. Compds., 2000, 303-304, p. 364-370.

142. Penning T. D., Talley J. J., Bertenshaw S. R., Carter J. S., Collins P.W., Docter S.,. Graneto M. J, Lee L. F., Malecha J. W., Miyashiro J. M., Rogers R. S., Rogier D. J., Yu S. S., Anderson G. D., Burton E. G., Cogburn J. N., Gregory S. A., Koboldt C. M., Perkins W. E., Seibert K., Veenhuizen A. W., Zhang Y. Y., Isakson P. C. Synthesis and Biological Evaluation of the 1,5-Diarylpyrazole Class of Cyclooxygenase-2 Inhibitors: Identification of 4-[5-(4-Methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1 H-pyrazol-1 -yl] benzenesulfonamide// J. Med. Chem. 1997, 40, p. 1347-1365.

143. Singh, S.K., Saibaba, V., Rao, K.S., Reddy, P.G., Daga, P.R., Rajjak, S.A., Misra, P., Rao, Y.K. Synthesis and SAR/3D-QSAR studies on the COX-2 inhibitory activity of 1,5-diarylpyrazoles to validate the modified pharmacophore// European Journal of Medicinal Chemistry, 40, Issue 10, 2005, p. 977-990.

144. Кострюкова T.C., Ивановская Н.П., Лямин А.И., Романов Д.В., Осин Н.С., Затонский Г.В., Васильев Н.В. Синтез и люминесцентно-спектральные свойства фторированных бензогетеродиклических (3-дикетонов и их комплексов с европием.// ЖОХ, 2012, т. 82, вып.З.

145. Кострюкова Т.С., Васильев Н.В.,Ивановская Н.П., Затонский Г.В.,Осин Н.С. Новые комплексы европия для иммунофлуоресцентного анализа биоспецифических взаимодействий// Вестник МГОУ, серия "Естественные науки", 4, 2009, с.34-40.

146. Леви Г., Нельсон Г. Руководство по ядерному магнитному резонансу углерода -13 для химиков-органиков. М: Мир, 1975, 295 с.

147. Патент РФ №2100345. Способ получения фторсодержащих |3-дикетонов/Ратнер В.Г., Хомутов О.Г., Филякова В.И., Карпенко Н.С., П ашкевич К.И.// от 08.08.1995, опубл. 27.12.1997.

148. Dearie С.М., Dyson R.M., Hambley T.W., Lawrance G.A., Maeder M., Tannock G.A. Crystal structure of a luminescent europium(III) complex: probing the active species in dissociation-enhanced lanthanide fluoroimmunoassay// Australian Journal of Chemistry, 1993, 46 (4), p. 577 -582.

149. Fernandes J. A., R. A. Sa Ferreira, M. Pillinger, L. D. Carlos, J. Jepsen, A. Hazell, P. Ribeiro-Claro, I. S. Gon^alves, Investigation of europium(III) and gadolinium(III) complexes with naphthoyltrifluoroacetone and bidentate heterocyclic amines// Journal of Luminescence, 113, Issues 1-2, 2005, p. 5063.

150. Biju S., Raj D. B. A., Reddy M. L. P., Kariuki В. M. Synthesis, crystal structure, and luminescent properties of novel Eu3+ heterocyclic beta-

diketonate complexes with bidentate nitrogen donors// Inorganic Chemistry 2006, 45 (26), p. 10651-10660.

151. Рябчиков Д.И., Терентьева E.A. Новое в способах разделения редкоземельных элементов// Успехи химии, 1960, 29 №10, с. 12851300.

152. Киперт Д. Неорганическая стереохимия, пер. с англ. М: Мир, 1985, 277 с.

153. Yuan J., Matsumoto К. Fluorescence enhancement by electron-withdrawing groups on (3-diketones in Eu(III)-P-diketonato-topo ternary complexes// Anal. Sci. 1996, 12, p. 31-36.

154. Егорова A.B., Скрипинец Ю.В., Александрова Д.И., Антонович В.П. Сенсибилизированная люминесценция ионов лантанидов и ее применение в биоанализизе// Методы и объекты химического анализа, т.5, №4, 2010, с. 180-201.

155. Кострюкова Т.С., Свердлова Н.Д., Ибрагимова А.Д., Ивановская Н.П., Васильев Н.В. Изучение комплексообразования гетероциклических (З-дикетонов физико-химическими методами. //Материалы II научной региональной конференции с международным участием "Химия. Теория, эксперимент, практика", Коломна, 2011.

156. Кострюкова Т.С., Свердлова Н.Д., Ивановская Н.П., Осин Н.С., Васильев Н.В. Люминесцирующие комплексы фторированных гетероциклических р-дикетонов с лантаноидами в водных растворах.// Тезисы XI международной конференции "Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах", Иваново, 2011.

157. Свердлова Н.Д., Станкявичюс P.P., Романов Д.В., Кострюкова Т.С., Васильев Н.В. Квантовохимические расчеты комплексообразующих фторированных дибензосодержащих Р-дикетонов// Вестник МГОУ, серия "Естественные науки", 4, 2010, с. 107-113.

158. Сизых А.Г., Слюсарева Е.А. Тушение люминесценции в жидких растворах// Методическое пособие, Красноярск: Красноярск, универс., 2003, 26 с.

159. Стид Дж.В., Этвуд Дж.Л. Супрамолекулярная химия. М.: Академкнига, 2007, 480с.

160. Буквецкий Б.В., Федоренко Е.В., Мирочник А.Г., Карасев В.Е., Кристаллическая структура 3-фенилтиопентан-2,4-дионата дифторида бора. Стейкинг взаимодействие и люминесценция ацетилацетонатов дифторида бора// Журн. Структ. Хим. 2007, т.48, №6, с. 1214-1217.

161. Мирочник А. Г. Фото-, механо- и термостимулированные процессы в комплексных соединениях лантаноидов и р-элементов : диссертация ... доктора химических наук, Владивосток, 2007, 438 с.

162. Кострюкова Т.С., Ивановская Н.П., Васильев Н.В. Комплексообразование дибензогетероциклических тетракетонов с металлами// Сборник материалов научной конференции преподавателей, аспирантов и молодых ученых московской области, посвященной 300-летию М.В. Ломоносова и 80-летию МГОУ, Москва, 1-2 декабря 2011г. М. МГОУ. -2011. - С.31-34.

163. Патент США №6166251. Labeled reagents for use in immunoassays and fluorescent compounds and complexes used therein/ Matsumoto K., Yuan J. //Appl.No.: 09/223,873 from 31.12.1998.

164. Патент США №6770220. Production and use of luminescent microparticles and nanoparticles/Klimant I.//Appl. No: 10/031,506 from 15.01.2002.

165. Патент США №5891738. Biospecific multiparameter assay method/ Soini

E., HanninenP., Soini J.//Appl. No: 08/817,753 from 13.05.1997.

166. Заявка на патент США №20070030492, Novotny L., Ignatovich

/

F./ Apparatus and method for sizing nanoparticles based on interferometric field detection// Appl. No: 12/041,873 from 4.03.2008.

167. Yang H.-H., Qu H.-Y., Lin P., Li S.-H., Ding M.-T., Xu J.-G.. Nanometer fluorescent hybrid silica particle as ultrasensitive and photostable biological labels // Analyst, 2003, 128, p. 462-466.

168. Huhtinen P, Vaarno J, Soukka T, Lovgren T, Harma H. Europium(III) nanoparticle-label-based assay for the detection of nucleic acids //Nanotechnology, 2004, 15, p. 1708-1715.

169. Hârmâ H., Kerànen A., Lovgren T. Synthesis and characterization of europium(III) nanoparticles for time-resolved fluoroimmunoassay of prostate-specific antigen//Nanotechnology, 2007, 18, p. 075604.

170. Патент США №5661040. Fluorescent polymer labeled conjugates and intermediates/ Huff J. B., Bieniarz C., Horng W. J.//Appl. No: 08/324,004 from 14.10.1994.

171. Патент США №803834. Methods for forming dyed microspheres and populations of dyed microsphere/ Hoffacker K. D., Lugade A. G., Terpetschnig E.//Appl. No: 11/247,942 from 11.10.2005.

172. Патент США № 6696304. Particulate solid phase immobilized protein quantitation/Davies T. P//Appl. No: 09/512013 from 24.02.2000.

173. Патент США №6309701. Fluorescent nanocrystal-labeled microspheres for fluorescence analyses/ Barbera-Guillem E.// Appl. No: 09/577,761 from 24.05.2000.

174. Европейский патент №1275954. Fluorescence reading apparatus/ Kuwabata S.// Appl. No: EP 02015523.0 from 10.07.2002.

175. Патент США №6268222. Microparticles attached to nanoparticles labeled with flourescent dye/ Chandler M. B, Chandler D.J//Appl. No: 09/234,841 from 22.01.1999.

176. Европейский патент №1033567. Homogeneous fluorescence assay/ Meyer-Almes F.-J. // Appl. No: 99104273.0 from 06.09.2000.

177. Сергеев Г.Б. Нанохимия. M.: МГУ, 2003, 288 с.

178. Суздалев И.П. Нанотехнология: физико-химия нанокластеров, наноструктур и наноматериалов М.: КомКнига, 2006, 592 с.

179. Антипин И.С., Казакова Э.Х., Мустафина А.Р., Губайдуллин А.Т. Исследования в области химии супрамолекулярных соединений каликсаренов //Российский хим. журн., 1999, Т.43, №3-4, С.35-46.

180. Wu С., Bull В., Christensen К. et aL.Ratiometric single-nanoparticle oxygen sensors for biological imaging // Angewjandt.Chem.Int.Ed., 2009, 48, p.2741 -2745.

181.Птицина O.A., Куплетская H.B., Тимофеева B.K., Васильева Н.В., Смолина Т.А. Лабораторные работы по органическому синтезу. М:, 1979, 256с.

182. Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ. Перевод с нем. Л.: Химия, 1981 г., 624 с.

183. Царькова М.С. Дис... докт. хим. наук. Эмульсионная полимеризация мономеров в присутствии хелатов органокобальта (III) с тридентатными основаниями Шиффа. Москва, 2007, 320с.

184. Меньшикова А.Ю. Дис... докт. хим. наук. Монодисперсные полимерные частицы с управляемой поверхностной структурой. Санкт-Петербург, 2008, 262с.

185. Бекман Н.И., Ларичева С.Ю., ПомеловаВ.Г., ОсинН.С. Лантанидный иммунофлюоресцентный анализ 17Б-гидроксипрогестерона в высушенных образцах крови для проведения неонатального скрининга на адреногенитальный синдром// Клиническая лабораторная диагностика, 2010, 12, с. 33-35.

186. Бекман Н. И., Помелова В. Г., Ларичева С. Ю., Осин Н. С. Лантаидный иммунофлюоресцентный анализ общего тироксина в высушенных на бумаге пятнах крови// Клиническая лабораторная, 2004, 8, с. 15-20.

187. Помелова В.Г., Калиненкова С.Г. Неонатальный скрининг на врожденный гипотиреоз в экологически неблагоприятных регионах// Проблемы эндокринологии, 2000, 6. с. 18-26.

188. Быченкова Т.А., Осин Н.С., Помелова В.Г., Храмов E.H., Ходунова

A.A., Касьянова Т.А., Грабкина Г.И., Коромыслов Е.В., Ларичева С.Ю., Калиенкова С.Г. Результаты использования тест-системы для неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз// Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2001, 6, с. 16-21.

189. Бутенко A.M., Быченкова Т.А., Ларичев В.Ф., Осин Н.С., Помелова

B.Г., Хуторецкая Н.В., Ларичева С.Ю. Иммуночип на основе микропланшетной технологии ФОСФАН для определения IgG-антител к вирусам Западного Нила и Крымской-Конго геморрагической лихорадки// Вопросы вирусологии, 2010, 2, с. 14-17.

190. Быченкова Т.А., Осин Н.С., Помелова В.Г., Бекман Н.И. Иммуночип для дифференциации IgG к вирусам клещевого энцефалита и лихорадки западного Нила// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2010, 1, С.62-67.

191. Осин Н.С., Помелова В.Г. Перспективы интеграции технологии сухого пятна крови в популяционные исследования здоровья и среды обитания человека// Вестник Российской Академии медицинских наук, 2007, 12, С.10-16.

192. Быченкова Т.А., Ананьева Л.П., Осин Н.С., Помелова В.Г., Соколова М.В., Харитоненков И.Г., Садыкбекова Р.К. Разработка и клиническая апрбация иммуноферментный и иммунофлуоресцентных тест-систем для серодиагностики иксодовых клещевых боррелиозов// Вестник Российской Академии медицинских наук, 2004, 1, С.3-7.

193. Кущ A.A., Иванова Л.А., Баринский И.Ф., Масалова О.В., Быченкова Т.А., Зубков В.В., Кудашов Н.И., Осин Н.С., Помелова В.Г., Львов Н.Д., Григорьева A.M., Храмов E.H. Разработка и апробация тест-систем для определения антигенов вируса простого герпеса и цитомегаловируса методом лантанидного иммунофлуоресцентного анализа// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1999, 5, С.113-117.

194. Козлова Е.Г. Диагностика клещевого энцефалита методом лантанидной иммунофлуоресценции. Дисс.... кандидата медицинских наук. Санкт-Петербург, 2008, 135 с.

195. Соколова М.В, Помелова В.Г., Чудинов А.В.и др. Конструирование и апробация конъюгатов при постановке ЛИФА// Вопросы вирусологии, 1991, 2, с. 140-142.

196. Canfi A., Bailey M.P., Rhocks B.F. Multiple labeling of immunoglobulin G, Albumin and testosterone with fluorescent Tb (III) chelate for fluorescence immunoassay//Analyst, 1989, 114, p. 1407-1411.

197. Жердева В.В. Флуоресцентный лантанидный иммуноанализ гормона тироксина с использованием европиевых меток. Дисс. канд. биолог, наук, Москва, 2007, 153 с.

198. Новаковский М. Е., Вашкевич И. И., Свиридов О. В. Конъюгат биотин-тироксин как бифункциональный лиганд связывающих белков// Биоорганическая химия, 35, № 2, 2009, с. 178-191.

199. Freitag S., Le Trong I., Klumb L., Stayton P.S., Stenkamp R.E.. Structural Studies of the Streptavidin Binding Loop// Protein Science, 1997, 6, p. 1157 -1166.

200. Gonzalez M., Bagatolli L. A., Echabe I., Arrondo J. L. R., Argarana С. E., Cantor C. R., Fidelio G.D. Interaction of Biotin with Streptavidin//J. Biol. Chem., 272 (17), 1997, p. 11288 -11294.

201.Ловлейс А., Роуч Д., Постеник У. Алифатические фторсодержащие соединения. Пер. с англ. М: изд. иностранной литературы, 1961, 346 с.

202. David Wild. The immunoassay handbook. Third edition. Elsevier, 2005, 933p.

203. Ray F. E., Rieveshl G. Organic Synthesis. An Annual Publication of Satisfactory Methods for the Preparation of Organic Chemicals// J.Wiley & Sons, 1948, v.28, p.3-14.

204. Гордон А., Форд P., Спутник химика, пер. с англ., М: Мир, 1976, 571 с.