Фосфоинозитидный ответ у крыс при адаптации к пониженной температуре, барокамерной гипоксии и в высокогорье тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.17, кандидат биологических наук Вишневский, Александр Александрович

• Вишневский, Александр Александрович
• кандидат биологических наук
• 1995

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Вишневский, Александр Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Процесс адаптации к пониженным температурам, гипоксии и в высокогорье. Роль мембранных и мессенджерных механизмов в организации приспособления.

1.1. Общий адаптационный синдром и системные уровни адаптационного процесса.

1.2. Мембранные и молекулярные компоненты адаптационного процесса.

1.3. Характеристика фосфоинозитидной системы вторичных мес-сенджеров и ее вероятная роль в организации приспособительного процесса

1.3.1. Механизм мессенджерного опосредовалия эффекторного ответа клетки.

1.3.2. Ключевые элементы фосфоинозитидного мессенджерного каскада.

1.3.3. Универсальность и обратные связи в системах вторичных мессенджеров.

1.3.4. Внешние факторы и фосфоинозитидный ответ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. План исследования.

2.2. Метод выделения и определения фосфоинозитидов и ди~ ацилглицерола.

2.3. Метод разделения инозитолфосфатов.

2.4. Определение жирнокислотной композиции фосфоинозитидов с использованием газожидкостной хроматографии.

2.5. Методика воспроизведения нагрузки норадреналином.

2.6. Определение физической работоспособности, высотоустойчивости и ориентировочной активности.

ГЛАВА 3. АДАПТАЦИОННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ФОСФОИНОЗИТИДНОЙ СИСТЕМЕ ВТОРИЧНЫХ МЕССЕНДЖЕРОВ У КРЫС (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

3.1. Изменения в фосфоинозитидной системе при острой баро-камерной гипоксии.

3.2. Фосфоинозитидный ответ при адаптации крыс к пониженной температуре и барокамерной гипоксии.

3.3. Влияние норадреналина на уровни фосфоинозитидов и диацилглицерола.

3.4. Экспериментальная блокада фосфоинозитидной системы вторичных мессенджеров ионами лития при адаптации в высокогорье. . .'.'.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фосфоинозитидный ответ у крыс при адаптации к пониженной температуре, барокамерной гипоксии и в высокогорье»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Проблема приспособления организма к экстремальным условиям среды приобретает все более важное значение в связи с тем, что социальные и экономические потребности современного общества понуждают человека к освоению новых регионов обитания и деятельности (космос и глубины океана, Арктика и Антарктика, пустыни и высокогорье). Новая среда обитания предъявляет высокие требования к организму человека и животных, вызывая в нем глубокие функциональные, структурные, метаболические и энергетические сдвиги, вплоть до появления специфических форм патологии (Данияров С.Б., 1979; Миррахимов М.М., 1984 и многие другие) .

Основным явлением, которое сопровождает человека и животных при подъеме в горы, является гипоксия, так как по мере увеличения высоты подъема, в атмосфере уменьшается парциальное давление жизненно необходимого газа - кислорода. С проблемой кислородной недостаточности организм сталкивается ив привычных для него условиях обитания: при тяжелых физических нагрузках, инфекционных болезнях, отравлении, радиационном поражении и т.д. Поэтому познание сущности приспособления организма в высокогорье самым тесным образом смыкается с интересами повседневной практики.

Вторым не менее важным аспектом, выделяющим высокогорье из ряда других экстремальных условий среды, является сочетание многих неблагоприятных факторов действующих на адаптирующийся в горах организм. В него входят, помимо гипоксии, низкие температуры, высокие уровни радиации, УФ-излучения, гидроаэроионизации и др., что вносит чрезвычайную сложность в формирование приспособления, в его познание и, естественно, в разработку действенных основ управления адаптацией.

За прошедшие три десятилетия формирование процесса адаптации в высокогорье достаточно глубоко изучено на уровне целостного организма и его физиологических систем (Френкель Г.Л., 1961; Турусбеков Б.Т., 1970; Алымкулов Д.А., 1971; За-рифьян А.Г., 1974; Тилис А.Ю. 1976; Алиев М.А. 1973; Кады-ралиев А.К., 1978; Данияров С.Б., 1979; Закиров Д.З., 1979; Айдаралиев А.А., 1982; Исабаева В.А., 1983; Миррахимов М.М., 1984; Яковлев В.М.", 1988; Захаров Г.А., 1991; Нарбеков O.K., Шидаков Ю.М., 1991 и другие). В различные периоды адаптации и на различных высотах вскрыты закономерности нейро-эндокринной интеграции адаптационных сдвигов в физиологических системах, газотранспортного обеспечения, гемодинамики, микроциркуляции и окислительно-восстановительных процессов в тканях.

Были разработаны фундаментальные представления об адекватных требованиям гипоксической среды изменениях в архитектонике тканей и клеточных структур, об адаптивной модификации путей метаболизма и биоэнергетики (Скулачев В.П., 1972; Мак Мюрей, 1980; Де Дюв К., 1983; Чотоев Ж.А., 1992).

К настоящему времени стало ясно, что проблема приспособления и поддержания жизни в сложных эко-социальных и геофизических условиях высокогорной среды требует изучения не только эволюционных, генетических, системных и межсистемных связей, но и исследования недостаточно разработанных субклеточных, мембранных и молекулярных основ адаптации.

В частности, показано, что молекулярные изменения структуры мембран, активности их белково-ферментных комплексов, ли пид-белковые взаимодействия в бислое зачастую определяют регуляционные, энергетические, а следовательно и приспособительные возможности клетки, ткани, органа и организма в дележ. (Сим Э., 1985; Мусил Я., 1985; Болдырев А.А., 1990).

Было установлено, что приспособление и простейшего и многоклеточного организмов к воздействию физического фактора на уровне клеточных и субклеточных мембран сводится к специфической модификации структуры и функций макромолекул, при I которой жизненные процессы в данных условиях протекали бы удовлетворительно (Саркисов Д.С., 1975; Крепе Е.М., 1981).

Но "биохимическая стратегия" адаптации, не говоря уже молекулярных основах приспособления, в высокогорье, где названные физические факторы среды действуют на организм в сложном комплексе и часто сопровождаются и положительными и отрицательными эффектами перекрестной адаптации, до сих пор остается слабо разработанным аспектом проблемы. Адаптационные модификации структуры и активности мембранных липидов и белков в условиях высокогорья, только начинают изучаться.

В ряде последних работ по субклеточным и молекулярным основам адаптации в высокогорье показано, что в плазматических, эритроцитарных, микросомальных и митохондриальных мембранах происходят глубокие приспособительные изменения структуры липидного бислоя, конформации белков, содержания и молекулярного состава фосфолипидов (Яковлев В.М. с соавт., 1990; 1992; 1993; 1994; Погорелова Т.Н. с соавт., 1990; Терновой В.А. с соавт., 1989; 1990).

Однако, при адаптации в высокогорье отсутствует информация по фосфоинозитидному ответу клетки, который стал предметом интенсивного изучения в последнее десятилетие (Dawnes С.P. et al., 1982; Berridge M.J., 1983; Irvin R.F. et al., 1984; Nishizuka Y., 1988; Lundberg G.A., 1989). Благодаря этим исследованиям стало ясным, что сущность тканевой адаптации и молекулярно-метаболические последовательности приспособительного процесса не могут быть раскрыты без изучения роли фосфоинозитидной системы вторичных мессендже-ров, поскольку она, наряду с аденилатциклазной системой, организует эффекторный ответ клетки (Берридж М.Д., 1985). Именно фосфоинозитиды и их производные ответственны за хранение информации, обеспечивают длительную потенциацию, активируют протеинкиназы, через которые меняют активность множества клеточных белков, наконец, они непосредственно регулируют процессы репликации, транскрипции и трансляции (Parker P.J. et al., 1989; Романчиков Ю.М., 1991). Небезинтересно и то, чтс фосфоинозитиды меняют свою активность в зависимости от изменений липидного состава мембраны (Miles G.M.M. et al., 1989)г что немаловажно для высокогорья, где этот состав, как отмечено выше , меняется (Яковлев В.М. с соавт., 1994).

Изменение характера фосфоинозитидного мессенджерного ответа, полученное при изолированном воздействии гипоксии на животных (Fakashi Т. et al., 1989; Huang Н.М. et al., 1989) позволяет предположить, что и в высокогорье ему будут присущи иные характеристики, очевидно влияющие на формирование приспособления. Чтобы разобраться в этом вопросе, мы исследовали особенности изменения спектра фосфоинозитидов при изолированном воздействии пониженной температуры и барокамерной гипоксии в группах экспериментальных животных, различаю щихся по устойчивости к недостатку кислорода, и затем в высо когорье, где эти факторы действуют комплексно. Для лучшего понимания роли фосфоинозитидного ответа в организации приспо собления к комплексу факторов высокогорья мы применили его блокаду, используя ионы лития, к которым чувствительны фер менты фосфоинозитидного цикла (Majerus P.W. et al., 1986) С этой же целью изучения особенностей фосфоинозитидного ответа при воздействии факторов высокогорья, мы исследовали состояние фосфоинозитидной мессенджерной системы при хронических катехоламиновых нагрузках. Такую модель эксперимента мы выбрали по двум причинам: во-первых, потому, что в условиях высокогорья меняется гормональный фон в организме (Данияров С.Б., 1979; Закиров Дж.З., 1979), во-вторых - все эффекты катехоламинов опосредуются фосфоинозитидной мессенджерной системой (Кухарь В.П. с соавт., 1991).

Таким образом, факторы внешней среды, вызывают в многоклеточном организме сложную гамму нейрогуморальных сигналов, координирующих приспособительное взаимодействие физиологических систем, органов, тканей и отдельных клеток. В клетках восприятие внешних сигналов, их трансмембранное проведение, преобразование и реализация в форме адаптивных биохимических реакций является функцией трансдуцирующих сигнальных систем, в том числе фосфоинозитидной.

Очевидно, что процесс приспособления к недостатку кислорода и другим климато-геофизическим факторам высокогорья (холод, высокий уровень УФ-излучения, резкие перепады суточных температур и другие), сопровождается дополнительными потоками информации, что связано с новыми требованиями к мессенджерам второго порядка - малоизученной области современной биологии. Представляется закономерным образование функциональных перестроек в фосфоинозитидной системе вторичных мессенджеров при действии внешних агентов. Выяснение деталей и метаболических последствий этих изменений предваряет создание эфективных методов коррекции приспособления на участке проведения сигналов в клетку.

Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института физиологии и экспериментальной патологии высокогорья Национальной Академии Кыргызской Республики и составляет часть общей программы "Изучение структурной и молекулярной организации клеточных мембран при адаптации к комплексу факторов высокогорья".N Госрегистрации - 01890007783.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Цель работы - изучить характер изменений в фосфоинозитидной системе вторичных мессенджеров в процессе приспособления организма к пониженной температуре, барокамерной гипо ксии и в высокогорье.

В ходе исследования решались следующие задачи:

1. Определить особенности изменений фосфоинозитидов, к жирнокислотной композиции, инозитолфосфатов и диацилглицерод в ткани мозга и печени крыс при адаптации животных к пониже! ной температуре (+3°С X 30 суток), острой гипоксии (подьем барокамере на "высоту" 6000 м. X 6 часов) и хронической гипо сии (6000 м. над у.м.Х 6 часов/сутки X 30 дней)

2. Оценить физиологические и биохимические последствия экспериментальной блокады фосфоинозитидной системы (хлористым литием), в условиях низкогорья (760 м. над у. м.) и высокогорья (3200 м. над у.м.).

3. Изучить динамику фосфоинозитидного ответа при длительном введении норадреналина (14 дней с суммарной дозой 35 мг/кг

4. Установить, имеются ли различия в приспособительной перестройке фосфоинозитидной мессенджерной системы у крыс с индивидуальной резистентностью к гипоксии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Показано, что острая барокамерная гипоксия (6000 м над м.Х б час.) вызывает в. клеточных мембранах мозга крыс быстрое/ 15-й и 30-й минутах экспозиции, снижение уровней всех мембранкы фосфоинозитидных фракций и повышение образования диацилглицерод и следовательно усиление зффекторной модуляции ферментов.

Впервые показано, что барокамерная гипоксия (6000 м над ур м. X 6 часов/сутки X 30 дней) ведет к устойчивой перестройке структуры фосфоинозитидного ответа в мозге и печени крыс, выражающейся в повышени содержания полифосфоинзитидов (фосфатидил-инозитол-4-фосфата и фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата), причем установлено, что эта структурная модификация более выражена у высокоустойчивых к гипоксии животных, чем у низкоустойчивых.

Установлено, что на протяжении 30 суток акклимации к пен женной температуре (+3°С) снижается содержание инозитольных ме-сенджеров, т.е. продемонстрирована прямая зависимость фосфоикс зитидного ответа от температуры среды.

Впервые установлено, что адаптация в высокогорье и ее сочетание с блокадой мессенджерного ответа снижают ориентировочную активность и физическую работоспособность крыс, причем в группе с блокадой, это снижение более значительное, что свидетельствует об участии фосфоинозитидного ответа в формировании приспособления.

Показано, что нагрузка норадреналином, наряду с известными изменениями в миокарде, вызывает в ткани мозга крыс стойкое снижение уровней фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата, главного источника вторичных мессенджеров.

Полученные временные и количественные характеристики фосфо-инозитидной мессенджерной системы при изолированном воздействии физических факторов высокогорья,' расширяют имеющиеся в литературе данные как по теории адаптации, так и по клеточным транс-дуцирующим системам. Работа позволяет более глубоко понять мо-лекулярно-метаболические последовательности приспособления.

Фактический данные, в прикладном аспекте, могут быть использованы при выработке оптимальных методов коррекции, приспособления к экстремальным воздействиям. Материал диссертации может быть использован при чтении общих и специальных курсов по Физиологии и биохимии в медицинских институтах и университетах.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Процесс адаптации к пониженной темпратуре (+3°С), острой и хронической барокамерной гипоксии (6000 м. над У-м.) обеспечивается, помимо общего адаптационного синдрома, модуляцией содержания и жирнокислотного состава компонентов фосфоинозитидной мессенджерной системы, приводящей к адекватному, для новых условий, эффекторному ответу клетки.

2. Процесс приспособления к изменившимся условиям среды, вызывает более выраженную структурную модификацию фосфоинози-тидного ответа у крыс с высокой устойчивостью к гипоксии, по сравнению с низкоустойчивыми.

3. Блокада фосфоинозитидной мессенджерной системы хлористым литием снижает приспособительные возможности организма к воздействию физических факторов высокогорья (3200 м. над у.м.).

АПРОБАЦИЯ И ПУБЛИКАЦИИ.

Материалы исследования были доложены и обсуждены на 2-м Съезде физиологов Туркменистана (Ашхабад., Ылым, 1991); на Международном Симпозиуме "Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологических воздействий на внутреннюю среду организма". (Чолпон-Ата, 1993); на 2-й Всероссийской конференции "Молекулярные и клеточные основы кислотно-основного и температурного гомеостаза". (Сыктывкар, 1994); на Международной конференции "Гипоксия в медицине". (Москва, 1994).

По основным положениям диссертации опубликовано и принято в печать 9 работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.

Диссертация изложена на 131-й странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы.

Заключение диссертации по теме «Нормальная физиология», Вишневский, Александр Александрович

выводы

1. Острая барокамерная гипоксия (6000 м над ур.м.Х 6 час.) вызывает в клеточных мембранах мозга крыс быстрое (максимально на 15-й и 30-й минутах экспозиции) снижение уровней фосфати-дилинозитола, фосфатидилинозитол-4-фосфата и фосфатидилинози-тол-4,5-дифосфата с повышенным образованием диацилглицерола, что свидетельствует об усилении' эффекторной модуляции фермен-тсв-мишеней.

2. Хроническая барокамерная гипоксия (6000 м над ур.м. X 30 дней по 6 час./сут.) ведет к устойчивой активации (на 3-й, 7-е и 30-е сутки) фосфоинозитидного ответа в мозге и печени крыс, о чем свидетельствует повышение образования из фосфати-дилинозитола полифосфоинозитидов (фосфатидилинозитол-4-фосфата и фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата), основных источников вторичных мессенджеров.

3. У Еысокоустойчивых к гипоксии крыс при хронической баро-камерной гипоксии (6000 м над ур.м. X 30 дней по 6 час./сут.) трансформация фосфатидилинозитола в полифосфоинозитиды была более значительной, чем у низкоустойчивых.

4. При акклимации крыс к пониженной температуре (+3°С X 30 сут.) в тканях мозга и печени крыс во все сроки наблюдений (3-й, 7-и и 30-е сутки) снижается содержание инозитольных мессенджеров (инозитолдифосфата и инозитолтрифосфата), что говорит о пря мой зависимости фосфоинозитидного ответа от характера воздействия на организм температуры среды.

5. Комплекс факторов высокогорья (3200 м над ур.м.) и их сочетание с блокадой мессенджерного ответа хлористым литием приводят к стойкому (1-е, 3-й, 7-е и 15-е сутки адаптации) снижению ориентировочной активности и физической работоспособности крыс, причем у "литиевой" группы это снижение более значительное что свидетельствует об участии фосфоинозитидной системы в формировании приспособления.

6. Введение норадреналина (суммарная доза 35 мг/кг веса), наряду с морфо-функциональными изменениями в миокарде, вызывает в ткани мозга крыс на 1-й, 3-й, 7-й и 14-й дни нагрузки снижение уровня фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата - главного источника вторичных мессенджеров.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Вишневский, Александр Александрович, 1995 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокис-лительные вещества. - Л.: Наука, 1985. - 230 с.

2. Агаджанян Н.А., Лукьянова Л.Д., Шастун С.А. Показатели кислородного обмена у животных с различной устойчивостью к гипоксии.- Матер. 2-й Всесоюз. конференции г. Гродно, 1991.- 4.1.'- С.4-5.

3. Агаджанян Н.А., Елфимов А.И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии. М.: Медицина, 1986 - 271с.

4. Агаджанян Н.А., Елфимов А.И. О роли хеморецепторов в адаптации организма к гипоксии //Успехи физиол. наук. -1977.- т.8. N1. - С.44-55.

5. Айдаралиев А.А., Исабаева В.А., Слоним А.Д. Недостаток кислорода и адаптация организма в горах. Руководство по физиологии животных. Ч.З. Физиология животных в различных физико-географических зонах. - Л., 1982. - С.306-322.

6. Алипов Д.А. Двигательная деятельность человека, проживающего в среднегорье. Матер. 12-го съезда Всесоюзного физио--логич. общества им. И.П.Павлова,Тбилиси., - 1975.,- т.3,0.13-14

7. Алымкулов Д.А. Характер компенсаторно-приспособительных механизмов в онтогенезе при кровопотерях в условиях низко*-горья и высокогорья Киргизии: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Фрунзе, 1971. - 39 с.

8. Бабский Е.Б.(ред.) Физиология человека. М.: Медицина, 1985 - 558с.

9. Еарбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы. М.: Издательство АН COOP, 1960. - 216 с

10. Еарбашова З.И. Динамика повышения резистентности организма и адаптивных реакций на клеточном уровне в процессе адаптации к гипоксии // Успехи физиол. наук. 1970. - Т.1. - N3. -С.70-80.

11. Бейкер П.Т., Миррахимов М.М. Биология жителей высокогорья. М.: Мир, 1981. - 392 с.

12. Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки. М.: Наука, 1982. 180 с.

13. Берридж М.Дж. Молекулярные основы внутриклеточной коммуникации //В мире науки. 1985. - N 5. - С.98-109.

14. Болдырев А.А. (ред) Введение в биомембранологию. М. МГУ, 1990. 208 с.

15. Буравкова Л.Б., Мирзапоясова Т.Ю., Григорян Г.Ю., Тка-чук В.А. Эффекты гипоксии на фосфоинозитидный обмен и аденилат-циклазную систему в культивируемых эндотелиальных клетках // Бюллетень экспер. биол. и медицины. 1991. - N 5. - С.464-465.

16. Вельтищев Ю. Е., Юрьева Э.А., Воздвиженская Е.С. Биологически активные метаболиты мембранных глицерофосфолипидов в норме и патологии // Вопр.мед.химии. 1985. - N 2. - С.2-9.

17. Галанцев В.П. Эволюция адаптаций ныряющих животных. Л. Наука, 1977. 191 с.

18. Газенко Г.0.(ред.) Физиология человека в условиях высо когорья.- М.: Наука,1987. 520 с.

19. Григорьев И.В., Гриц А.Ч., Артамонов И., Волотовский И.Д. BG- трансдуцит контролирующий метаболизм фосфатидилинози-тол 4,5-дифосфата в мембранах наружных элементов палочек сетчатки // Докл. АН (России).- 1993.-Т.331. N 2. - С.235-237.

20. Данияров С.Б., Кононец И.Е. Работа сердца в условиях высокогорья. Л.: Наука, 1979. - 152 с.

21. Де Дюв. Микротельца живой клетки // В мире науки. -1983. N 7. - С.30-36.

22. Забелинский С.А., Щуколюкова Е.П. Сравнительное исследование фосфолипидного состава мозга позвоночных с разной нормальной внутренней температурой тела. Институт эволюционной физиол. и биохим. им. И.М. Сеченова АН СССР. - Л. /1988. - 10 с.

23. Закиров Дж.З. Гипофизарно-адреналовая система животных при адаптации. Фрунзе: Илим, 1979. - 123 с.

24. Закиров Дж.З. Эндокринная система в горах, в кн. "Эко-логич. физиол. животных.", ч.З.- Л.: Наука.- 1982. С.340-348.

25. Закиров Дж.З. Гуморально-гормональные механизмы адаптации в горах. Фрунзе: Илим, 1983. - 110 с.

26. Захаров Г.А. Гормонально-индуцированный стресс и инфаркт миокарда у горных собак. Бишкек: Илим.1991. - 251 с.

27. Зубарева Е.Ф., Сеферова Р.И., Денисова Н.А., Изменение липидного состава митохондриальных мембран внутренних органов крыс при адаптации к теплу // Вопр. мед. химии. 1991. - N 1.- С. 28-31.

28. Елизарова О.Н., Жидкова Л.В., Кочетова Т.А. Пособие п токсикологии для лаборантов. М.: Медицина, 1974.

29. Ивашкин В.Т., Васильев В.Ю., Северин Е.С. Уровни регуляции функциональной активности тканей. Л.: Наука, 1987. -277 с.

30. Исабаева В.А. Система свертывания крови и адаптация к природной гипоксии. Л.: Наука, 1983. - 151 с.

31. Кагава Я. Биомембраны. М.: Высш. шк., 1985. - 303 с.

32. Кадыралиев А.К. Влияние высокогорной гипоксии на течение митрального порока сердца: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Фрунзе, 1978.- 44 с.

33. Козлов Ю.П., Коган В.Е., Архипенко Ю.П, Моллекулярные механизмы повреждения кислородом системы транспорта кальция в саркоплазматическом ретикулуме. Иркутск: Изд.Иркутск, у-та, 1983. - 135 с.

34. Крапинин С.К., Дудченко А.И., Воронина Г.А., Лукьянова Л.Д. Метаболические и функциональные особенности ц.н.с. крыс в условиях гипоксии. В кн.: Фармакологическая коррекция гипок-сических состояний (Мат. 2-ой Всес. конф.).Гродно, 1991. Ч.1.-С.388-389.

35. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. -Л.: Наука, 1981.- 339 с.

36. Кричевская А.Л., Бондаренко Т.И., Крупенникова Е.Ю., Михалева И. И. Влияние пептида сна на состояние мембран мозга при действии холодового стресса // Физиол. журн. СССР. 1986.- Т.22. N 6. - С. 843-845.

37. Круглова Э.Э. Соотношение и состав плазмагенной и диа-цильной форм фосфолипидов в субклеточных фракциях мозга черепахи Testudo Horsfildi // Журн.эвол.биохим. и физиол. 1987. -Т.23. - N 5. - С.582-587.

38. Крутецкая З.Ч., Лебедев О.Е. Метаболизм фосфоинозитидов и формирование кальциевого сигнала в клетках // Цитология.- 1992.- Т.34. N 10. - С.17-19.

39. Кулагина Т.П., Коломийцева М.К., Казначеев Ю.С. Участие липидов хроматина тимоцитов крыс в ответных реакциях на повторяюшее воздействие радиации // Биохимия. 1990. - Т.55.- Вып.11. С.1962-1967.

40. Курский М.Д., Костерин С.А., Вщробец З.Д. Регуляция внутриклеточной концентрации кальция в мышцах. Киев.: Наук, думка, 1986.- 144 с.

41. Кучеренко Н.Е., Васильев А.Н. Липиды. Киев: Вища шк., 1985. - 247 с.

42. Кухарь В.П.(ред.) Химия биорегуляторных процессов. -Киев.: Наукова думка, 1991. 363 с.

43. Коржуев П.А. Об особенностях адаптаций крупных китообразных в водной среде. в кн. Морские млекопитающие. Матер. 6-го Всесоюз. совещ. Киев, 1975, ч.1, - С.147-149.

44. Ленинджер А. Основы биохимии. М.: Мир, 1985.- 988 с.

45. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислород-зависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М. Наука, 1982. - 301 с.

46. Мак Мюрей. Обмен веществ у человека. М.: Мир, 1980.- 366 с.

47. Маевский Е.И., Гришина Е.В. Роль К-АТФ-азы в активации дыхания изолированных кардиомицитов ненасыщенными свободными жирными кислотами. // Цитология. 1990. - Т.32. - N9. - С.921--922.

48. Медведев В.И. Теоретические и прикладные проблемы физиологии труда: ее задачи и перспективы // Физиология человека, 1987. Т.7. - N 3. - 0.398.

49. Меерсон Ф.З., Копылов Ю.Н. Роль инозитолфосфатного цикла в кардиопротекторном эффекте адаптации к повторным стрес-сорным воздействиям // Вопр.мед.химии. 1993. - Т.39. - N 3. - С.6-13.

50. Меерсон Ф.З. Адаптация к высотной гипоксии // Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986. - 635 с.

51. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. - 277 с.

52. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии. М.: Медицина, 1989. 72 с.

53. Миррахимов М.М., Мейманалиев Т.С. Высокогорная кардиология. Фрунзе,Кыргызстан, 1984. - 314 с.

54. Миррахимов М.М., Гольдберг П.Н. Горная медицина. Фрунзе: Кыргыстан, 1978. 182 с.

55. Михайлов И.В. , Вишневский А.А. Термодинамические xapai-теристики эритроцитарных мембран крыс с различной устойчивостью к гипоксии при адаптации в высокогорье. Тез. докл. 2-й Респ. съезд физиол. 1992, Ашхабад, Ылым. - С. 91.

56. Музыкантов В.Р., Пучнина-Артюшенко Е.А., Чекнева Е.В. Войно-Ясенецкая Т.А. Перекись водорода в субтоксических концентрациях активирует фосфоинозитидный обмен в эндотелиальных кле-ках человека // Виол.мембраны. 1992.-Т.9. - N 2.- С.133-142.

57. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов. М. Медицина, 1985. 430 с.

58. Нарбеков О.Н., Шидаков Ю.М. Высокогорное легочное сер це, Бишкек: Илим, 1991. - 240 с.

59. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. - Новосибирск: Наука, 1983. - 234 с.• 62. Петровский Б.В., Ефуни С.Н., Демуров Е.А., Родионов

60. B.В. Гипербарическая оксигенация и сердечно-сосудистая система. М.: Наука, 1987. - 328 с.

61. Погорелова Т.Н., Длужевская Т.С., Друккер Н.А., Туль-янц Э.С. Влияние высотной гипоксии на состав мембран эритроцитов крыс в течение беременности // Экспериментальная и клиническая медицина. Ереван. - 1990. -N 3. - С.292-295.

62. Помазанская Л.Ф., Чирковская Е.В., Правдина Н.И. Фос-фолипиды в мозгу рыб и представителей других классов позвоночных (сравнительно-биохимическое исследование ).- В кн.: Физиол. и биохимия морских и пресноводных животных.- Л.: Наука, 1981.1. C.22-88.

63. Прохорова М.И. (ред.) Методы биохимических исследований. -Л.: ЛГУ, 1982. -С.74-80.

64. Попович М.И., Кобец .А., Костин С.И., Калелько В. Морфологические, метаболические и функциональные изменения миокарда крыс при длительном действии норадреналина. Тез. докл. 4 Всесоюз. съезда патофизиологов. - М., 1989. - Т.З. - С.934.

65. Романчиков Ю.М. Факторы роста. Вторичные мессенджеры и онкогены //Успехи соврем, биол. 1991. - Том 3,вып.1.- С.19-33.

66. Романенко Е.В., Пушкарева М.Ю., Алексеенко А.В., Ванюшин Б.Ф. Влияние сфингомиелина и продуктов его ферментативного гидролиза на гетерологичное метилирование ДНК тимуса теленка

67. Биохимия. 1991. - Т.5.,вып.2.- С.295-300.

68. Саркиоов Д.С., Пальцин А.А., Втюрин Б.В. Приспособительная перестройка биоритмов. М.: Медицина, 1975.- 440 с.

69. Семенова Т.П. Универсальная камера для обучения крыс.- Информ. лист НЦБИ АН СССР, Пущино, 1978.

70. Селье Г. На уровне целого организма. М.: Наука, 1972- 122 с.

71. Селье Г. Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 году, в кн."Новое о гормонах и механизмах их действия." -Киев, 1977. С.25-51.

72. Селятинская В.Г., Колосова Н.Г., Куликов В.Ю., Шорин Ю.П. Изучение роли реакций перикисного окисления липидов и изменении чуствительности печени крыс к глюкокортикоидам при холод овой адаптации // Физиологический журнал. 1986. - Т.32.-N 5.- С.533-537.

73. Сидоров B.C. Экологическая биохимия рыб. Липиды. Л.: Наука, 1983.- 240 с.

74. Сиротинин Н.Н. Повышение резистентности организма к экстремальным воздействиям, связанным с гипоксией , путем акклиматизации к высокогорному климату. Учен, записки Кабарди-но-Балкарск. ун-та., 1966 (1967). Вып.33. С.147-153.

75. Сим Э. Биохимия мембран. М.: Мир, 1985. - 112 с.

76. Скулачев В.П. Трансформация энергии в биомембранах. М. Наука, 1972. 203 с.

77. Слоним А.Д. Эволюция терморегуляции.- Л.: Наука, 1986.- 75 с.

78. Слюсарь Н.Н. Изменение содержания прочносвязанных фос-фоинозитидов в клетках крови и опухолевой ткани у мышей линии

79. C573L с карциномой Льюис и больных раком легкого // Эксперим. онкол.- 1993.- Т.15. N 2.- С.51-59.

80. Строев Е. А. Биологическая химия. М.: Высшая школа. 1986. - 461 с.

81. Талако С.А. Циклические нуклеотиды и инозиттрифосфг как биохимические медиаторы проницаемости ионных каналов рецеп торных доменов //Биохимия.- 1993.- Т.58. N 1.- С.81-97.

82. Терновой В.А. Изменение состава и структуры липидов е различных тканях и мембранах при адаптации организма к физическим факторам высокогорья: Автореф. дисс. канд.мед. наук.1. Новосибирск, 1992. 25 с.

83. Терновой В.А., Яковлев В.М. Влияние пониженых темпера тур на состав жирных кислот, в плазмогенных и диацильных формах фосфолипидов в тканях печени крыс // Вопр.мед.химии.- 1990. -N 1.- С.178-179.

84. Терновой В.А., Шипицына В.В., Яковлев В.М. Изменение содержания холестерина и фосфолипидов различных типов в тканях печени крыс при холодовой акклимации. // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 1989. - Т.25.- N1. - С.15-19.

85. Тилис А.Ю. Проблема регенерации крови в условиях высс когорья (Актовая речь). Фрунзе, 1976, - С.36-44.

86. Турусбеков Б.Т., Максутов К.М. Особенности вегетативнь функций у жителей горной Киргизии. ;- Фрунзе:Кыргызстан, 197^- 211 с.

87. Финдлей Дж., Званз У. Пособ. "Биологические мембрань методы" М.: Мир, 1990. - С.167-168.

88. Френкель Г.Л. 0 понятии "должный уровень" (в порядке обсуждения). Тез.докл.научн.Конф. КГМИ. - Фрунзе, 1961. - С, 134-135.

89. Фролькис В.В., Мурадян Х.К. Экспериментальные пут! продления жизни.- Л.: Наука, 1988. 248 с.

90. Хаскин В.В. Энергетика теплообразования и адаптации холоду. Новосибирск: Наука, 1975.- 200 с.

91. Шмитдт Р., Теис Г. Физиология человека.- М.: Мир, 198- 290 с.

92. Щукина М.Я. Компенсаторные механизмы при адаптации :• горах. Фрунзе.: Илим, 1983.-150 с.

93. Чотоев Ж.А. Динамика адаптационного изменения энергетического обмена миокарда в условиях высокогорья: Автореф. дисс. . докт.мед.наук. Алма-Ата, 1992. - 40 с.

94. Яковлев В.М. Адаптивные изменения метаболизма и их роль в задержке развития атеросклероза в горах: Автореф.дисс. . докт.мед.наук. М., 1988. - 28 с.

95. Яковлев В.М., Терновой В.А., Михайлов И.В. Измененк молекулярной структуры мембран при адаптации к пониженным те пературам, гипоксии и в высокогорье // Известия АН Кирг.СС/1990.- N 2. С. 99-104.

96. Яковлев .М., Терновой В.А., Михайлов И.В. Изменение ли-пидной структуры мембран при воздействии климато-геофизических факторов высокогорья // Физиология человека, 1992. Т.16.- N 5.- С.95-103.

97. Яковлев В.М., Михайлов И.В., Вишневский А.А., Терновой В.А. Адаптационная модификация липидно-белковой структуры мембран при воздействии климато-геофизических факторов высокогорья // Физиология человека. 1993. - Т.19. - N 6.- С.66-73.

98. Яковлев В.М., Терновой В.А., Михайлов И.В. Мембраны и адаптация в высокогорье. Бишкек: Илим, 1994. - 204 с.

99. Abdel-Latif A.A. Calcium-mobilizing receptors,polyphosphoinositides and t he generation of second messenger // Pharmacal Rev. 1986.- Vol.38. - N 3. - P.227-272.

100. Alexander S.H., Hill S.J.,Kendal D.A. Adenosine receptor modulation of inositol phospholipid tornover in the central nervous system // Nucleosides and Nucleotides1991. Vol. 10. - N 5. - P.1113-1116.

101. Authi K.S. Localisation of the 32 p. IP3 binding site on human platelet intracellular membranes isolated by high-voltage free-flow electrophoresis // FEBS lett.- 1992.-Vol.298. NN 2-3. - P.173-176.

102. Balla T. , SimS.S., Jida T., ChoiK.Y., Catt K., Rhee S.G. Agonist-induced calcium signaling is impacted in fibroblasts overproducing inositol 1,3,4,5 tetrakisphosphate // J.Biol. Chem. - 1991.- Vol.266.- N 36.- P.24719-24726.

103. Baffy G., Yang L.M.,Will-iamson J.R. Hepatocyte growth factor induces calcium mobilization and inositolphosphate production in rat hepatocytes // J. Cell Physiol. -1992. Vol.153. - N 2.- P.332-339.

104. Banno Y.,Yada Y., Nozava Y. Purification and characterization of membrane-bound phospholipase С specific for phosphoinositides from human platelets // J.Biolog.Chem.- 1988. Vol.263. - N 23. - P.11459-11465.

105. Batty I.H.,Nahorski S.R. Analysis C3H. inositol phosphate formation and metabolism of inositol 1,4-biphosphate. //Biochem. J. 1992. - Vol.238. - N3 - P.807-815.

106. Bernal J.D. General discussion // Trans. Faraday Soc.- 1933 Vol.29. - N 9. - P.1082-1083.

107. Berridge M.J.,Fain J.N. Inhibition of phospha-tidylinositol synthesis and the inactivation of calcium entry after prolong exposure of the blowfly salivary gland to 5-hydroxytryptane //Biochem. J. 1979 - Vol.178. - P.59-69.

108. Berridge M.J.,Downes C.P. and Hanley M.R. The effects of lithium ion and other agent on the activity of myo-inositol-l-phosphatase from bovine brain // Biochem.J. -1982. Vol.206. - P.587-595. —

109. Berridge M.J. Rapid accumulation of inositol tris-phosphate reveals that agonists hydrolysepolyphosphoino-sitides instead of phosphatidylinosital // Biochem. J. 1983.- Vol.212. P.849-858.

110. Bonner M.J., Tilson H.A. Compensatory alteration in receptor-stimulated phosphoinositides hydrolysis in the hypocampus vary as a function of dose of colchicine // Toxical. Lett. 1991 - Vol.58. - N 1. - P.7-12.

111. Bradford P.G., Wang R., Hui P. Transcriptional regulation of the inositol triphosphate receptor during HL-60 ce differentiation // J. Cell Biochem. 1992. - V0I.I6A. - P.8:

112. Brailow E., Contruts C., Branisteanu D. Effects с the intracellular administration by using liposomes of inositoltetraphosphate in aortic smooth muscle // J. Cell Biol.- London, 1990. P.109.

113. Brass L.F., Joseph S.K. A role for inositol triphc phate in intracellular Ca +2 mobilization and granule secret on in platelets //J. Biol. Chem. 1985. - Vol.260. - N 2c P.15172-15179.

114. Brockerhoff H., Ballou C.E. Phosphate incorporate in brain phosphoinositides // J.Biol. Chem. 1962. - Vol.2" - P.49-52.

115. Castro C., Carey C., Phittemury J. Comparat: responses of sea level and mountaine rufolus-collared sp rows.Jonotrichia carrensis,to hypoxia and cold // Сотр. В chem. Physiol. Vol.82. - N 4. - P.847-855.

116. CotecchiaS., Ostrowski J., Kielsberg M. A., Ca

117. M.G.'*, Lefkowitz R.J. Discrete amino acid sequences of the al-adrenergic receptor dettermine the selectivity of coupling to phosphatidylinositol hydrolysis // J. Biol. Chem.-1992. Vol.267. - N 3. - P. 1633-1639.

118. Challis R.A., Wilcocks A.L., Mulloy B., Potter В. V., Nahorski S.R. Characterization of inositol 1,4,5-tris-phosphate and inositol 1,3,4,5-tetrakispho.sphate-binding sites in rat cerebellum // Biochem. J. 1991. - Vol.274. -N 3. - P.861-867.

119. Cho H., Bourguignon L.Y. The involvement of cytoske-leton in IP3 mediated internal Ca+2 release in human blood platelets // J.Cell Biol. 1991.- Vol.115. - N 3. pt. 21. P.272.

120. Ciebel J., Reimer R., Arends H., Schwenk M. Hormone stimulated cyclic AMP levels in cultured mucous and parietal cells // Biol. Chem./Hoppe-Slyler. 1992 - Vol.373.-N 9. - P.873.

121. Cocroft S., Stutchfield J. G-proteins;transducers and receptor-generated signals // Phil. Trans. Roy. Soc.London B. 1988.- Vol.320. - N 1199.- P.247-265.

122. Cockroft S., Allan D. The fatty acid composition of phosphatidylinositol phosphatidate and 1,2-diacylglyce- rol in stimulated human neutrophils // Biochem. J. 1984.

123. Vol.222. N 2. - P.557-559.

124. Combier J.C., Newell M.K., Justement L.B., McGuire J.C., each K.L., Chen Z.Z. Ia binding ligands and AMP stimulate nuclear translocation of PKC in В lymphocytes // Nature. 1987. - Vol.327. - P.629.

125. Cornelius G. Heat shock signal transduction in Drosophila cells by inositol triphosphate // Biol. Chem./ Hoppe-Seyler . 1992. - Vol.373. - N 9. - P.761.

126. Corpovicz P.F., Ochs R.S. Effects of egf on the mass of inositol 1,4,5,-triphosphate and SnCl,23-diacylgly-cerol freshy isolated rat hepatocytes :comparison with vasopressin // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1992. -Vol.187. - N 2. - P.1055-1062.

127. Divech N., Banfic H., Irvin R. Molecular inositide metabolism // Cell Proliferat.- 1992. Vol.25. - N 5.- P.482.

128. Downes C.P., Mussat M.C., Michell R.H. The inositol trisphosphate phosphomonoesterase of the human erythrocyte // Biochem. J. 1982. - Vol.203. - N 1. - P.169-177.

129. Drayer A., van Haastert P. Molecular cloning and expression of a phosphoinositide-specific phospholipase С of Dictyostelium discoidem // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - N 26.- P.18387-18392.

130. Enjalbert A., Lespine A., Dousset N. et al. Angiotensin 2 and Dopamine Modulate Both cAMP and inositol phosphate production in anterior pituitary cells // J. Biol. Chem. 1986. - Vol.261. - N 9. - P. 4071-4075.

131. Evans W.J., Martin C.J. Interactions of inositol hexaphosphate with PbC2. and Be2], xv/2.A calometric study

132. J.Inorg. Biochem. 1992. - Vol.45. - N 2. - P.105-113.

133. Fakashi Т., Motohatsu F.,Shum Z., Masokuni K. Effect of in vivo exposure to hypoxia on muscurinic cholinergic receptor coupled phosphoinositide turnover in the rat brain // Brain res. - 1989 - Vol.122. - N 1. - P.109-121.

134. Fisher S.K., Agranoff B.W. Receptor activation and inositol lipid hydrolysis in neural tissues // J. Neu-rochem. 1987.- Vol.48. - N 4. - P.999-1017.

135. Folch J. Brain diphosphoinositide, a new phosphatide having inositol metadiphosphate as a constituent // J. Biol. Chem. 1949. - Vol.177. - P.505-519.

136. FreundW., Mayr G.W., Tietz C., Chultz J. Metabolism of inositol phosphates in the protozoan Paramecium. Characterization of a novel inositol-hexakisphosphate-de-phosphory1ating enzyme //Eur. J. Biochem. 1992. - Vol. 207. - N 1. - P.359-367.

137. Fruen B.R. , Dester B.R. Inositol and inositol 1,-4,5-trisphosphate content of bowine syndrome fybroblasts exhibiting enhanced inositol uptake // FEBS Lett. 1989. -Vol.295. - N 1-3. - P.43-47.

138. Gebauer G., Rallies A., Rensing L. Neurospora crassa.Effects of light and temperature signals on the inositol and cAMP levels in Neurospora crassa // Biol.Chem. J./Hoppe-Seyler. 1992. -Vol.373. - N 9. - P.768.

139. Gilman G.A. G-proteins: transducers of receptor-generated signals // Ann. Rev. Biochem. 1937. - Vol.56. - P. 615-649.

140. Ghosh Т.К., Eis P.S., Mullaney J.M. et al. Competitive, reversible and potent antagonism of inositol 1,4,-5-trisphosphate-activated calcium release by heparin // J. Biol. Chem. 1988. - Vol.263. - N 23. - P.11075-11079.

141. Gyrko R., Kimura B., Kurian P., Crews F., Phillips M. Angiotensin 2 receptor subtypes play opposite roles in rat skin slices // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol.1985. - N 1. - P.285-292.

142. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biology and medicine. Sec. Ed. Clarendon Press. Oxford. 1989.- 543 p.

143. Hashimoto S.,Volpe P. Immunocytochemistry of caisio-somes in liver //J. Cell. Biol.- 1983.- Vol.107.- N 6. P.2523.

144. Haigh R.M., Jones C.T. Mineralocorticoids regula-te-stimulated inositol phosphate generation in cultured vascular smooth muscle cells from rat aorta // J. Phisiol.-1992. Vol.446. - P.336.

145. Henzi V., MacDermott A.B. Characteristics and function of a Ca2+ and inositol 1,4,5-trisphosphate-releasablestores of Ca2+ in neurons // Neuroscience. 1992. -Vol.46.- N 2. - P.251-273.

146. Hokin M.R., Hokin L.E. Enzyme secretion and the incorporation of P32 into phospholipides of pancreas slices // J. Biol. Chem. 1953. - Vol.203. - P.967-977.

147. Hokin L.E., Hokin .R. Effects of acetylcholine on the turnover of phosphoryl units in individual phospholipides of pancreas slices and brain cortex slices // Biochim. Biophys. Acta. 1955. - Vol.18. - P.102-110.

148. Hsu Y.T., Mo1day R.S. Modulation of the cGMP-ga-ted channel of rat photoreceptor cells by calmodulin // Nature (Gr.Brit.) 1992. - Vol.361. - N 6407. - P.76-79.

149. Huang H.M., Gibson G.F. Effects of in vivo hypoxia on depolarization-stimulated accumulation of inositol phosphates in synaptosomes / Life Sci. 1989. - Vol. 52. -N 3. - P.830-835.

150. Inoguchi Т., Battan R. , King G.1. Characterisation of the mechanism of hyperglycemias effect on the elevation of diacylglycerol (DAG) and protein kinase С (PKC) in makro-vascular tissues and cells in culture // Diabetes 1992. Vol.41. - N 1. - P.17.

151. Irvine R.F., Brown K.D., Berridge M.J. Specifity of inositol trisphosphate-induced calcium release frompermeabilized swiss-mouth 3T3 cells // Biochem. J. 1984. - Vol.222 - N 1. - P.269-272.

152. Ishimatsy Т., Kimura Y., Irebe Т., et al. Possible binding sites for inositol 1,4,5-trisphosphate in macrophages // Biochem. Biophys. Res. Commun 1988. -Vol.153. - N 3. - P.1173-1180.

153. Ivorra J., Gigg R., Irvine R.F., Parker I. Xenopuz. Inositol 1,3,4,6-tetrakisphosphote mobilizes calcium in Xeno- puz oocytes with high potency // Biochem. J. 1991. -Vol. 273. - N 2. - P.317-323.

154. Kai M., Salway J.G., Michel R.H., Handworthe J.N. The biosynthesis of triphosphoinositide in brain phosphoino-sitides // Biochem. Biophys. Res.Commun. 1966. - Vol.22.-P.370-375.

155. Kikkawa F., Furuta Т., Ishikawa N., Shigei T. Different types of relationship between B-adrenergic relaxation and activation of cyclic AMP-dependent protein kinase saphenous and portal veins //Ibid. 1986. - Vol.128. - N 3.-P.187-194.

156. Kitagawa Y., Matsuo Y., Minowada J., Nishizaka Y. protein kinase С of human megacaryoblastic leukenic cell line

157. MEG-ol). Analysis of subspecies and activation by diacylglycerol and free fatty acids // FEBS Lett. 1991 -Vol.288. - N 1-2. - P.37-40.

158. Klee C.B., Vanaman T.S. Calmodulin // Advances in protein chemistry 1982. - Vol.35.- P.213-321.

159. Kugimiya Т., Suwa K., Inada Y. Effects of drug-induced reduction in oxihemoglobin affinity on survival time ofmuse in severe. Hypoxic conditions // Tohoku J. exp. m ed. 1984. - Vol.144. - P.315-320.

160. Lambert D.G., Burford N.T., Nahorski S.R. Muscarinic receptor subtypes ; inositolphosphates and intracellular calcium // Biochem. Soc. Trans. 1992. - Vol.20. - N 1.- P. 130-135.

161. Lamer H.J., Dekkers D.H., Berstarost K., Meij J., van Heugten H.A. Occurene and functions of the phosphatidyl-inositol cycle in the myocardium // Mol. and Cell Biochem. -1992. Vol.116. - N 1-2. - P.59-61.

162. Lapetina E.G. The inositide and arachedonic acid signal system // Proc. Symp., Bethesda , Md. 1989. -New-York, London - 1989. - P.285-293.

163. Lefkowitz R.G., Caron M.G. Adrenergic receptor. Models for the study of receptors coupled to guanine nucleotid regulatory proteins // J.Biol. Chem. 1988.1. С .

164. Vol.263. N 11 -P.4993-4996.

165. Le Vier D.G., McCoy D.E., Spielman W.S. Functional localization of adenosine receptor-mediated pathways in the LLC-PK1 renal cell culture // Amer. J. Physiol. 1992. -Vol.263. - N 4. - P.729-735.

166. Levs G.D., Yarden Y. Interkinase domain of kit contains the binding site for phosphatidylinositol 3 kinase // roc. Nat. Acad.Sci. USA 1992. - Vol.89. - N 2. - P.678-682.

167. Li G., Pralong W-F., Pitted D., Mayer G.W. Schegel W., Wolcheim C.B. Inositol tetrakisphosphate isomers and elevation of cytosolic Ca2+ in vasopressin-stimulated insulin secreting INm5F cells // J. Biochem. - 1992.

168. Vol.267. N 7. - P.4349-4356.

169. Lin T-A., Lin T-M. Y.Y., Hsu C.Y., Sun G.I. Effects of local cerebral ishemia on inositol 1,4,5-trisphospha-te 3-kinase and 5-phosphatase activities in rat cortex // Biochem. and Biophys. Res.Commun. 1992. - Vol.1984. - N 2. - P. 871-877.

170. Lin T-N., Sun G., Premcumar N. MacQuarrie R., Carter S.R. Decapitation-induced changes in inositol phosphates in rat brain // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1990. - Vol.167. - N 3. - P.1294-1301.

171. Litosch I., Wallis C., Fain J.N. 5-Hydroxytryptamine stimulated inositol phosphate production in a cell-free system from blofly salivary glands.//J. Biol. Chem. 1985. - Vol.260. - N 9. - P.5464-5471.

172. Low M.G., Carrol R.C., Cox A.C. Characterization of multiple form of phosphoinositide-specific phospholipase С purified from human platelets // Biochem. J. 1986.- Vol. 237.- N 1. - P.139-145.

173. Lundberg G.A. Inositol lipid phosporilation and intracellular communication. Lund, 1989. - 89 p.

174. Majerus P.W., Connolly T.M.Deckmyn H. et al. The metabolism of phosphoinositide-derived messenger molecules // Science 1986. - Vol.234. - N 4785. - P.1519-1526.

175. Manco G., Dangelmmaier D., Smith J.B. Inositol lipids., phosphatidate and diacylglycerol share stearoylarachu-donoylglycerol as a common backbone in thrombine-stimula-ted human platelets // Biochem. J. 1984. - Vol.224. - N 3. -P.933-940.

176. Martinson E.A., Goldstein D., Brown J.L. Muscarinic receptor activation of phosphatidyl-choline hydrolysis // The Jour. Biol. Chem. 1989. - Vol.264. - N 25. -P.14748-14754.

177. Menniti F.S., Oliver H.G., Putney J.W., Shears S.B Inositol phosphates and cell signaling :New views of InsP5 arid InsP6 // Trends Biochem. Sci. 1993. - Vol.18. - N 2. -P.53-56.

178. Miles C.M., Schachter M., Sever P.S. Effects of C18 fatty acids on phosphoinositide turnover in cultured human umbilical vein endothelial cells // Biochem. Soc. Trans. -1989. Vol.17. - N. 1. -P.93.

179. Mooibrock M.J., Wang J.H. Integration of signal-transduction processes // Biochem. cell Biol. 1988. - Vol. 66. - N 6. - P.557-566.

180. Moolenaar W.H., Kruijer W., Tilly B.C., Verlaan . Bierman A.J.,- de Laat S.W. Growth factor-like action of phosphatide acid // Nature. 1986.- Vol.323. - P.171.

181. Morgan P.J., Hastings M.H., Thomson M., Barrett P., Lawson W., Dawidson G.H. Intracellular signalling in the bovine pars tuberalis : an investigation using aluminium fluori- de and melatonin // J. Mol. Endocrinol. 1991. -Vol.17. - N 2. - P.137-144.

182. Nakamura Т., Hatori Y., Yamada K. et al. A high-performance liquid chromatographic method for the determinaton of polyphosphoinositides in brain // Analytical Biochemi- stry 1989. - Vol.179. - P.127-130.

183. Nishizuka Y. The role of the protein kinase С incell surface signal transduction and tumour promotion // Nature 1984. - Vol.304. - N 5. - P.693-698.

184. Nishizuka Y. Molecular heterogeneity of protein kinase С and its implication for cellular regulation // Nature. 1988. - Vol.334. - P.661.

185. Noveral J.P., Grunstein M.M. Role and mechanism of thromboxane-induced proliferation of cultured airway smooth muscle cells // Amer. J. Phusiol. 1992. - Vol.265. - N 5. -P.L555-L561.

186. Okazaki Т., Sagawa., Okita J.R. et al. Diacylglyce- rol metabolism and arachidonic acid release in human fetal membrane // J. Biol. Chem. 1981. - Vol. 256. - N 14. - P.7316-7321.

187. Parker P.J., Schaap D., Harais R.M. Protein kinase С // Biol. Chem./ Hoppe-Seyler. 1989. - Vol.370. - N 4. -P.280.

188. Payrastre B. Cytosquelette, phospho-inositides et tranduction du signal // Med. Sci. 1992. - Vol.8. - N 2. -P.127-133.

189. Pequeux A., Gilles R. Eriopcheir sinensis. Calmodulin as a mediator of NaCl transport in the posterior salt-transporting gills of the Chinese crab Eriocheir sinensis // Mar. Biol. 1992. - Vol.113. - N 1.- P.65-69.

190. Rebecchi M., Peterson A., McLaighlin S. Phosphoinositide-specific phospholinase C-Sl binds with high affinity to phospholipid vesicles containing phosphotidyl inositol 4,5- biphosphate // Biochemistry. -1992. Vol.31. - N 51. - P.12 742-12747.

191. Ruf V.A., Wright T.M., Raben O.M., Lesh K.L. Protein kinase С is not activated by phosphotidylcholine-derived diacylglycerol in 2C9 cells // J. Cell. Biol. 1990. - Vol. 114. - N 5.Pt 2. - P.213.

192. Sanderson M.G., Charles A.C., Boitano S., Dirksen E.R. Intracellular Ca2+ signaling mediated by IP3 in nonexis-table cells // J. Cell. Biochem. 1993. - Vol.1713. -P.280.

193. Schimke H.A., Will-Shahab L., Kuttner P.F. Free radical induced damage of cardiac sarcolemma and activity loss of B-receptor adenylate cyclase system // B.B.A. -1989. Vol.48. - N 2. - P.69-72.

194. Schofl C., Sanches-Bueno A., Brabant G., Coffold P. H., Cuthbertson K.S. Frequency and amplitude enchancement of calcium transients by cyclic AMP in hepatocytes // J. Bioch. 1991. Vol.273. - N 3. - P799-802.

195. Scott V.A., Fischman A.Y., Homey C.J. et al. Morphologic and functional correlates of plasma membrane injury during oxidant exposure // Free Radical Biology et Medicine 1989. - Vol.6. - P.361-367.

196. Senant C., Meister R., Portet R. In vitro study of adrenergic stimulation of 32 p incorporation into phospholipids of brown adipose tissue of control and cold acclimated rats // Сотр. Biochem and Physiol. 1991. -Vol.91. - N 1.-P. 141-146.

197. Shuttleworth T.J. Ca2+ release from inositol tris-phosphate-sensitive stores is not modulated by intraluminal (Ca2+) // J. Biol. Chem. 1992. - Vol.267. - N 6. - P.95739576.

198. Sillence D.J., Downes С.P. Lithium treatment of affective disorders:effects of lithium on the inositol phospholipid and cyclic AMP signalling pathways // Biochem.et Biophys. acta Mol. Basis disease 1992. -Vol.1138. - N 1. - P.46 -52.

199. Singer S.J., Nicolson G.L. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes // Science. 1972. - Vol. 175. - N 4. - P.720-731.

200. Smith J.В., Smith L., Higgins B.L. Temperature and nucleotyde dependence of calcium release by myo-inositol 1,4,5-trisphosphate in cultured vascular smooth muscle cells // J. Biol. Chem. 1985. - Vol.260. - N 27. - P.14413-14416.

201. Soundararajan Ries D. Specific binding of inositol hexakisphosphate (phytic acid) to adrenal chromaffin cell membranes and effects on calcium-dependent catecholamine release // Biochem. Pharmacol. 1992. -Vol.43. - N 6. - P. 1331-1336.

202. Steven F-L. H., Grace Y.S. Cerebral ischemia induced quantative changes in rat brain membrane lipids involved in phosphoinositide metabolism.//Neurochem. Int. 1986. -Vol.9. - N 1. - P.185-190.

203. Stewart G.T. Mesomorphic forms of lipid in the structure of normal and atheromatous tissues // J. Pathol. Bacter. 1961. - Vol.31. - N 4. - P.385-393.

204. Suzuki N. lP3-activated ion channels in frog olfactory receptor cell membranes // Zool. Sci. 1991. - Vol. 8. - N 6. - P.1048.

205. Takemawa T., Nagai G. Purification of phosphatidyl-inositol-specific phospholipase С from rat liver.//J. Biol. Chem. 1981. - Vol.256. - N 13. - P.6769-6775.

206. Tohkin M., Matsubara T. Effects of adrenergic agonists and antagonists on glycogenolysis in isolated perfused rat liver //Jap. J. Pharmacol. 1987. - Vol.45. - N 2. -P.233-242.

207. Wang P., Toyshima S., Osawa T. Partial purificati on and characterization of membrane-bound and cytosolic phos phatidylinositol-specific phospholipases С from murine SLthymocytes // J.Biochem. 1986. - Vol.100. - N 4. - P.1015.

208. Woodcock E., Tonner J., Cullerton M., Kuraja I.S. Different pathways of inositol phosphate metabolism in intact neonatal rat hearts and isolated cardiomycytes // Biochem. J. 1992. - Vol.281. - N 3.- P.683-688.

209. Xu Cai-min., Xian D., Liu X., Lu H., Zhang W., Pan H.,Zhang Z. Age researches of inositolphospholipides metabolism // Chin. Biochem. J. 1993. - Vol.9. - N 3.- P.314-318.

210. Yarney M.A., Wotson S.P. Effect of chronic lithium treatment on Ca2+ and mass inositol 1,4,5-trispnosphate lev-' vels in CH-cells // Fundam. ana Clin. Pharmacol. 1991 -Vol.5. - N 5. - P.424.

211. Yip G.C. Localisation of the insulin-binding site to the cystein-rich region of the insulin receptor L-subunit // Biochem. Cell Biol. /1988. - Vol.66. - N 6. - P.549-556.

212. Zhang L., Lu X.Y., Han J.S. Influences of cholecys-tokinin octapeptide on phosphoinositide turnover in rat brain cells // Biochem J.- 1992.- Vol.285.- N 3.- P.847-850.

213. Дополнительная литература:

214. Канвай В.Д., Лукошкин А.В. Способ определения каталазы // Изобретательство и рационализ. в медицине Омск,- 1988.- С10-13

215. Поленов А.А. Гипоталамическая нейросекреция -Л., 19711. С.159.