Формирование железодефицитных состояний у детей в активном периоде целиакии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ивенская Татьяна Андреевна

• Ивенская Татьяна Андреевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Ивенская Татьяна Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭТИОЛОГИЮ И ПАТОГЕНЕЗ РАЗВИТИЯ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА ПРИ ЦЕЛИАКИИ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиология и патогенез целиакии

1.2. Клинико-лабораторная диагностика целиакии у детей и подростков

1.3. Обмен железа в организме и факторы, влияющие на формирование железодефицитных состояний у детей

1.4. Методы диагностики и коррекции дефицита железа у детей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Этическая экспертиза

2.2. Возрастно-половая характеристика больных с целиакией

2.3. Лабораторно-инструментальные методы диагностики заболевания

2.4. Методы антропометрического исследования детей

2.5. Методы исследования обеспеченности железом у детей

2.6. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С ЦЕЛИАКИЕЙ

3.1. Клиническая картина целиакии у детей и подростков с дефицитом железа и без него

3.2. Частота и структура дефицита железа у детей с целиакией в зависимости от возраста постановки диагноза и с учетом длительности периода недиагностированной целиакии

3.3. Антропометрические показатели детей с целиакией, осложненной железодефицитными состояниями

ГЛАВА 4. ЛАБОРАТОРНАЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АКТИВНОГО ПЕРИОДА ЦЕЛИАКИИ, ОСЛОЖНЁННОЙ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫМИ СОСТОЯНИЯМИ

4.1. Гематологические показатели детей с целиакией, осложнённой железодефицитными состояниями

4.2. Взаимосвязь между морфологическими изменениями тонкой кишки, частотой, структурой и клинико-лабораторными показателями детей с железодефицитными состояниями при целиакии

4.3. Прогностические маркеры формирования дефицита железа и

хронического воспаления у детей с целиакией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Формирование железодефицитных состояний у детей в активном периоде целиакии»

Актуальность темы исследования

Распространенность железодефицитной анемии (ЖДА) среди детского населения Российской Федерации велика - на сегодняшний день она составляет около 90,0% от всех видов анемий в детском возрасте и около 80,0% - среди взрослого населения [13]. По данным ВОЗ за 2019 год, процент выявляемости ЖДА в детской популяции от 6 месяцев до 5 лет равняется в среднем 21,9% (от 7,8% до 39,3%) [110]. В западных странах имеются данные о распространенности железодефицитной анемии в двух возрастных периодах: от 1 года до 3 лет частота составляет 15,0%, а в возрасте от 11 до 15 лет - 13,0% у мальчиков и 33,0% - у девочек [133, 224].

Железодефицитная анемия ассоциирована с задержкой физического развития, сбоем в работе иммунной системы, что напрямую связано с ростом заболеваемости острыми респираторными заболеваниями, кишечными инфекциями у детей, а также с более продолжительным течением бактериальных инфекций [13].

Заболевания желудочно-кишечного тракта входят в группу наиболее частых факторов, предрасполагающих к развитию железодефицитной анемии [33]. За последние годы углубились знания о роли нарушения всасывания железа в возникновении железодефицитной анемии. Одной из причин мальабсорбции железа служит целиакия [8]. Распространённость данного заболевания в мировой популяции составляет 1,4% на основании положительных серологических результатов и 0,7% - на основании данных морфологических критериев. При этом, распространённость у детей выше, чем у взрослых (0,9% против 0,5%) [46].

На протяжении длительного времени сообщалось о более высокой смертности (в 1,3-2,0 раза чаще) среди пациентов с целиакией. Лидирующими

причинами являлись лимфопролиферативные заболевания, заболевания центральной нервной и сердечно-сосудистой систем [153].

Современной особенностью клинической манифестации целиакии является преобладание малосимптомных или внекишечных форм болезни с минимальными и неспецифическими гастроинтестинальными проявлениями, субклиническими дефицитными состояниями, гематологическими синдромами, отсроченными аутоиммунными поражениями [ 35].

Зачастую, одним из ведущих и весьма часто встречающихся экстраинтестинальных проявлений целиакии является анемия, причем, целиакию осложняет, как правило, ЖДА [8]. Распространённость анемии и железодефицитных состояний (ЖДС) среди впервые диагностированных пациентов с целиакией варьирует в тех или иных возрастных категориях и составляет от 12,0% до 85,0% [13, 129].

Частота встречаемости целиакии среди пациентов с установленным диагнозом анемии составляет приблизительно 5,5%, в большинстве случаев это пациенты с анемией, не поддающейся стандартной терапии препаратами железа [8, 184]. Так, среди детей с железодефицитной анемией частота целиакии составила 5,4%, а среди пациентов с анемией, рефрактерной к препаратам железа - 28,3% [57]. Согласно результатам исследования S. Mahadev и соавт., диагноз целиакии установлен у 3,3% человек с ЖДА, что заметно чаще, чем в популяции [184].

Значимый рост информированности о многообразии и механизмах развития гематологических нарушений у пациентов с глютеновой энтеропатией, улучшение диагностических возможностей в отношении верификации целиакии и увеличение выявляемости анемии в рядах подрастающего поколения, наблюдаемые в последнее десятилетие в России, послужили стимулом для осуществления нашей работы. Дальнейшие исследования помогут не только более глубоко понять патогенез развития анемии, но и оптимизировать диагностический и лечебный процесс у больных целиакией.

Степень разработанности темы исследования

В ходе обзора зарубежных источников, посвященных изучению железодефицитных состояний у пациентов с целиакией, в поисковой системе PubMed, с 2019 по 2024 г. опубликовано 167 статей, посвящённых внекишечным проявлениям целиакии, из них всего 32 работы описывают непосредственно этиологию, эпидемиологию, клиническую картину, диагностику целиакии, осложненной железодефицитной анемией. При работе в научной электронной библиотеке eLIBRARY.ru, за период с 2019 по 2024 г. вопросам изучения целиакии и анемии посвящено 210 публикаций.

Несмотря на то, что в последние годы возрастает интерес врачей и ученых к глютеновой энтеропатии и ее внекишечным проявлениям, по настоящее время в клинических рекомендациях по ведению пациентов с целиакией нет четко сформулированных предложений по терапии сопутствующих дефицитных состояний, а также нет алгоритма мониторинга пациентов с целиакией, осложненной железодефицитной анемией. Публикации, исследующие внекишечные проявления целиакии в периоде манифестации, в отечественной и зарубежной литературе представлены, однако количество их невелико. В них указана связь между тяжестью анемии и выраженностью атрофии ворсинок. В публикациях также есть данные о том, что даже после заживления слизистой оболочки тонкого кишечника восстановление запасов железа может занять относительно длительное время.

Таким образом, дефицит железа (ДЖ) может быть важной проблемой питания у пациентов с целиакией. Кроме того, хотя во всем мире применяется обязательная фортификация пшеничной муки, эти правила не распространяются на безглютеновую муку. Это означает, что риск дефицита железа у пациентов с целиакией значительно выше даже на фоне соблюдения безглютеновой диеты. Вышеперечисленные факты, по нашему мнению, делают осуществление этого исследования весьма актуальным и обоснованным как с научной, так и с практической точки зрения.

Цель исследования

Оптимизация диагностики железодефицитных состояний у детей в активном периоде целиакии.

Задачи исследования:

1. Оценить распространённость и структуру железодефицитных состояний у детей в активном периоде целиакии.

2. Проанализировать частоту железодефицитных состояний у детей в зависимости от продолжительности периода недиагностированной целиакии.

3. Детализировать клинические и антропометрические показатели в зависимости от наличия и формы железодефицитных состояний у детей в активном периоде целиакии.

4. Оценить взаимосвязь дефицита железа с серологическими показателями и морфологическими изменениями слизистой оболочки тонкой кишки у детей в активном периоде заболевания.

5. Определить дополнительные лабораторные маркеры обмена железа (растворимый рецептор к трансферрину, цинк-протопорфирин, гепсидин) у детей в активном периоде целиакии.

Научная новизна исследования

Впервые показана встречаемость и структура железодефицитных состояний у детей с целиакией с учетом возраста манифестации жалоб, возраста верификации заболевания и длительности периода недиагностированной целиакии. Показана высокая частота выявляемости железодефицитных состояний у детей и подростков в манифестном периоде целиакии - 71,9%.

Впервые проведена оценка клинических особенностей, изучена возрастно-половая структура пациентов с осложненной дефицитом железа целиакией, выявленной в детстве. Отмечено, что в клинической картине глютеновой энтеропатии у детей статистически значимо выше частота типичных гастроинтестинальных симптомов по сравнению с пациентами без железодефицитных состояний.

Впервые проведен сравнительный анализ антропометрических данных детей с целиакией, осложненной и не осложнённой железодефицитными состояниями, выявивший достоверно более высокую частоту встречаемости задержки роста и дефицита массы тела у пациентов с анемией.

Впервые продемонстрирована взаимосвязь между глубиной структурных изменений, развивающихся в слизистой оболочке тонкой кишки, и клинико-лабораторными показателями осложнённой железодефицитными состояниями целиакией. Доказано, что нарастающая атрофия слизистой оболочки тонкого кишечника у детей с целиакией приводит к развитию сидеропении: доля детей с латентным дефицитом железа и железодефицитной анемией при стадии ЗА по классификации Marsh-Oberhuber составляет 44,5% и 5,4%, при стадии ЗВ - 47,7% и 10,8%, при стадии ЗС - 42,9% и 45,2%.

Впервые проанализирована степень отклонения от референсных значений современных лабораторных маркеров обмена железа (цинк-протопорфирина, растворимого рецептора трансферрина, гепсидина) у детей в манифестном периоде целиакии, осложнённой железодефицитными состояниями. Продемонстрировано, что уровень данных маркеров статистически значимо выше у детей с целиакией по сравнению с показателями здоровых детей.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Получены сведения о высокой выявляемости дефицита железа у детей и подростков с целиакией, что может являться основанием рекомендовать

консультацию гастроэнтеролога и серологический скрининг целиакии всем детям с железодефицитной анемией, и в особенности, детям с анемией, рефрактерной к приему пероральных железосодержащих препаратов.

Продемонстрировано, что первые симптомы целиакии могут проявиться в любом возрасте, при этом в клинической картине могут быть как гастроинтестинальные, так и внекишечные проявления, среди которых анемия играет определяющую роль. Знание отличительных черт клинико-анамнестической картины целиакии, осложненной железодефицитными состояниями, поможет врачу первичного звена своевременно верифицировать глютеновую энтеропатию, предотвратить и сократить число потенциальных осложнений заболевания.

Изучение показателей обмена железа в сочетании с определением всасывательной способности тонкой кишки дает более широкое представление о патогенезе анемического синдрома у пациентов с целиакией.

Анализ лабораторных маркеров метаболизма железа предоставляет дополнительные аргументы для внедрения скрининговых диагностических мероприятий, ориентированных на выявление ранее не диагностированных больных.

Повышение качества диагностики целиакии и своевременное назначение элиминационной диеты в сочетании с приемом препаратов железа позволит предотвратить формирование обусловленной целиакией коморбидности, улучшить качество жизни пациентов и добиться более выраженного ответа на базисную терапию.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Клиническая картина целиакии, осложнённой железодефицитной анемией, характеризуется большей выраженностью гастроинтестинальных симптомов и задержкой темпов физического развития по сравнению с пациентами без железодефицитных состояний.

2. Углубление атрофических процессов в слизистой оболочке тонкой кишки сопровождается развивающимся истощением транспортного и тканевого пула железа у детей.

3. У детей в активном периоде целиакии выявлено повышение концентрации лабораторных индикаторов транспорта (трансферрин, растворимый рецептор к трансферрину, цинк-протопорфирин) и истощение тканевых запасов железа (ферритин).

Методология и методы исследования

Диссертационная работа представляет собой прикладное научное исследование, решающее проблему своевременной диагностики железодефицитных состояний у детей и подростков в активном периоде в различных возрастных группах.

Объект исследования: дети и подростки (п=246) в возрасте от 8 месяцев до 17 лет 11 месяцев, в активном периоде целиакии, прошедшие стационарное лечение в лечебно-профилактических учреждениях г. Ставрополя; дети из контрольной группы (п=30), проходившие профилактический осмотры в лечебно-профилактических учреждениях г. Ставрополя; истории болезни пациентов, сыворотки крови детей.

Методы исследования: анамнестические, антропометрические, клинические, лабораторно-инструментальные, статистические методы исследования детей в активном периоде целиакии.

Гипотеза исследования: доказательство важности оценки ферритинового статуса и современных лабораторных маркеров метаболизма железа у детей с целью своевременной постановки диагноза целиакия, а также предотвращения развития осложнений заболевания, улучшения качества жизни пациентов.

Степень достоверности исследования

Достоверность результатов обеспечивается величиной выборки (246 человек), многообразием применяемых методов, соответствующих цели и задачам исследования, достоверностью полученных результатов исследования, согласованностью полученных данных и имеющихся результатов клинических и экспериментальных исследований по теме диссертации.

Полученные результаты диссертационного исследования соответствуют требованиям доказательной медицины и поставленным задачам исследования.

Личный вклад автора в получение научных результатов

Автором определена цель, поставлены задачи и разработан дизайн исследования, а также осуществлен обзор актуальных российских и иностранных публикаций по рассматриваемой теме.

Автор самостоятельно осуществляла выкопировку сведений об анамнезе жизни и заболевания пациентов, а также данных объективного осмотра и материалов лабораторно-инструментального обследования из имеющихся историй болезни. Автором проводился непосредственный осмотр детей, трактовка полученных результатов обследования и объективного осмотра в период с 2021 по 2023 годы. Автором осуществлена подготовка и заполнение документации по наблюдению за детьми с целиакией, помимо этого выполнен анализ, статистическая обработка и трактовка полученных показателей, а также изложены выводы, приведены практические рекомендации.

Практическое использование результатов исследования

Результаты проведенного диссертационного исследования используются в клинической практике ГБУЗ СК «Краевая детская

клиническая больница», ГБУЗ СК «Городская детская клиническая больница им. Г.К. Филиппского» г. Ставрополя.

Основные принципы диссертационной работы широко применяются в образовательном процессе на кафедрах факультетской педиатрии, поликлинической педиатрии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Публикации и апробация работы

По материалам диссертационной работы опубликовано 15 научных работ, из которых 7 научных статей - в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ (Терапевтический архив, 2022; Терапевтический архив, 2023; Вопросы практической педиатрии, 2023; Медицинский совет, 2022; Медицинский совет, 2023; Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского, 2022; Медицинский вестник Северного Кавказа, 2023).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: Всероссийском молодежном форуме с международным участием «Неделя науки-2021» (Ставрополь, 2021); итоговой научной конференции Ставропольского государственного медицинского университета (Ставрополь, 2022); краевой научно-практической конференции «Актуальные вопросы детского здоровья: состояние и перспективы» (Ставрополь, 2022); 48-й научной сессии ЦНИИ гастроэнтерологии «Детские корни взрослых проблем» (Москва, 2022); VIII Московском городском съезде педиатров с межрегиональным и международным участием «Трудный диагноз в педиатрии» (Москва, 2022); III съезде детских врачей Московской области с международным участием «Инновации в педиатрии: междисциплинарное сотрудничество» (Москва, 2022); IX Общероссийской конференции «FLORES VITAE: контраверсии в неонатальной медицине и педиатрии» (Сочи, 2022); 24-м международном медицинском Славяно-Балтийском научном форуме «СанктПетербург-Гастро-2022» и XXV юбилейном съезде научного общества

гастроэнтерологов России (НОГР) (Санкт-Петербург, 2022); XXIX конгрессе детских гастроэнтерологов России и стран СНГ (Москва, 2022); Московском городском съезде педиатров с межрегиональным и международным участием «Трудный диагноз в педиатрии» (Москва, 2022); межрегиональной научно-практической онлайн-конференции «Педиатрия: от науки к практике» (2022); 25-ом международном медицинском Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2023» (Санкт-Петербург, 2023); XII научно-практической конференции «Теория и практика охраны здоровья детей (Ставрополь, 2024).

Апробация диссертации состоялась на межкафедральной конференции сотрудников кафедр факультетской педиатрии, поликлинической педиатрии, пропедевтики детских болезней с курсом ДПО, иммунологии с курсом ДПО, детских инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России (Ставрополь, 2024).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 3.1.21 - Педиатрия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования данной специальности, пунктам 1, 3.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭТИОЛОГИЮ И ПАТОГЕНЕЗ РАЗВИТИЯ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА ПРИ ЦЕЛИАКИИ У

ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиология и патогенез целиакии

Целиакия является одним из древнейших заболеваний человека, первые упоминания о которой появились примерно около 10 тысяч лет назад, во времена, когда на смену палеолиту и мезолиту пришел неолит, характеризующийся зарождением культуры земледелия. Первые труды о целиакии принадлежат древнегреческому учёному - Aretaeus the Cappadocian (II век до нашей эры), который впервые описал клинические симптомы так называемой «чревной болезни» (Morbus coeliacus), характеризующейся затяжной рецидивирующей диареей, метеоризмом и стеатореей. Ещё в те времена предполагалось, что необходимо придерживаться диеты, однако, на тот момент было недостаточно данных для создания рекомендаций по питанию [38].

Первое предположение о взаимосвязи развития целиакии с употреблением злаковых культур и их токсическом влиянии принадлежит педиатру Willem Dicke, который работал в детской больнице Голландии во время Второй Мировой войны в период оккупации. Наблюдая за состоянием детей, он отметил особенность в состоянии здоровья некоторых из них (вероятно, больных целиакией): отсутствие в рационе хлеба приводило к существенному улучшению их самочувствия, а после доставки злаковых культур в составе гуманитарной помощи - общее состояние детей усугублялось. Более чем за 10 тыс. лет целиакия прошла путь от неизвестной и пугающей «чревной болезни» до одной из весьма известных генетически детерминированных патологий с детально изученным патогенезом и эффективным способом лечения [38].

Целиакия - хроническая генетически детерминированная аутоиммунная Т-клеточно-опосредованная энтеропатия, обусловленная непереносимостью глютена или иных проламинов и характеризующаяся специфическими изменениями в проксимальном отделе СОТК, появлением аутоантител и широким спектром глютен-опосредованных клинических проявлений [7, 36, 101, 111, 140, 202].

Целиакия по своей сути является системным заболеванием, которое встречается у 1% людей в мировой популяции, в то же время, выявляемость в ходе проведения гистологического анализа составляет 0,7%, что существенно ниже, чем при проведении серологического контроля (определение концентрации антител к эндомизию (ЭМА) и тканевой трансглутаминазе (ТТГ)) - 1,4% населения в мире. Имеются данные о незначительном превалировании встречаемости у женщин по сравнению с мужчинами (0,6% против 0,4%; р<0,001) [24, 69, 194], также распространенность была значительно выше у детей, чем у взрослых (0,9% против 0,5%; р < 0,001) [111].

Наибольшее число случаев целиакии зарегистрировано в Западной Сахаре - 5,6%, так как для населения, проживающего в данной местности, характерно более раннее введение в прикорм глютенсодержащих продуктов, а также традиционно закреплено проведение браков между кровными родственниками. В странах Северной и Южной Америки, Европы распространённость составила 1,4%, 1,3% и 0,8% соответственно [111].

Долгое время считалось, что распространенность этого заболевания низка среди жителей азиатских стран, таких как Китай, Япония, Северная и Южная Корея, где в рационе преобладает рис. Однако, выполненные в конце XX - начале XXI века исследования свидетельствуют, что встречаемость целиакии в Китае (1,27%) сопоставима с таковой в странах Европы и в США [72, 111, 174, 180].

Крупномасштабные многоцентровые исследования заболеваемости глютеновой энтеропатией в России ранее не были осуществлены, так как

массовый скрининг обходится дорого из -за большого количества испытуемых по сравнению с меньшими когортами групп риска.

Предполагаемая частота заболевания в РФ составляет 0,02-0,30%. Заболевание выявляется намного реже, чем встречается. Согласно результатам проведенного среди школьников Москвы популяционного исследования, среди 3070 детей в возрасте от 7 до 18 лет в ходе анкетирования в группу риска вошли 312 (10,2%) опрошенных. При этом распространенность целиакии среди опрашиваемых школьников составила 0,7%, а в группе риска - процент выявляемости целиакии был значительно выше - 7,1% [27].

Согласно проведённым в нашей стране исследованиям, выявленная частота целиакии в Архангельской и Челябинской областях, Санкт-Петербурге составила 0,02%, в Якутии - 0,06%, в Свердловской области -0,30%. В среднем выявляемость заболевания среди всего населения равняется 0,2 - 0,57%, а во многих группах риска достигает даже 15,98% [172, 188, 214].

Согласно данным, представленным в зарубежных источниках литературы, для стран Европы характерна высокая вариабельность: в частности, в Германии распространенность целиакии всего 0,2%, в Финляндии - 2,0%, а в Швеции - около 3,0%. Это обусловлено высокой частотой скрытых, субклинических форм, чаще с превалированием внекишечной симптоматики. При этом соотношение диагностированных случаев целиакии к недиагностированным составляет от 1:5 до 1:13 [27, 78, 102, 168].

Неуклонный рост случаев непереносимости глютена на Земле может быть объясним следующими обстоятельствами: истинный рост заболеваемости глютен-индуцированной энтеропатией, повышение в пищевом рационе концентрации потребляемого глютена, изменение пищевых предпочтений детей, полное отсутствие безглютенового меню в дошкольных и школьных учреждениях и в организациях общественного питания, состояние кишечного микробиома и другие средовые факторы. Существенное значение в росте числа новых случаев заболевания играет отражение данной проблемы в различных информационных каналах, из чего следует повышенная

настороженность родителей и врачей-педиатров, а также врачей других узких специальностей в отношении целиакии, большая назначаемость и доступность эндоскопических исследований, более точные лабораторные тесты, позволяющие незамедлительно выявить у пациентов маркеры глютеновой энтеропатии. Однако до 90-95% пациентов с целиакией все еще остаются не выявленными [31, 38, 157, 190, 213].

Важнейшим генетическим фактором риска развития аутоиммунного процесса при целиакии относят экспрессию белков главного комплекса гистосовместимости класса II — гаплотип человеческого лейкоцитарного антигена (human leukocyte antigen, HLA) HLA-DQ2 и HLA-DQ8 [36, 54]. Несмотря на то, что необходимые для развития целиакии гетеродимеры HLA-DQ2 и HLA-DQ8 в популяции встречаются с частотой 30-53%, заболевание развивается лишь у 1% населения, что свидетельствует о важной роли влияющих на манифестацию целиакии эпигенетических факторов [54].

В частности, возбудители, относящиеся к семейству реовирусов, а также частые респираторные инфекции (более 10 эпизодов), перенесенные в первые 1,5 года жизни детей, неконтролируемый прием антибактериальной терапии и ингибиторов протоновой помпы относятся к возможным факторам, увеличивающим риск возникновения целиакии [20, 63]. В то же время, у пациентов с целиакией ниже частота инфицирования Helicobacter pylori, что наводит на предположение о том, что отсутствие колонизации Helicobacter pylori в органах желудочно-кишечного тракта может быть связано с повышенной вероятностью манифестации глютен-ассоциированной энтеропатии [6, 136].

Имеются данные, что генетически предрасположенные к целиакии люди могут быть более склонны к манифестации заболевания после перенесённой коронавирусной инфекции, что делает коронавирус кандидатом на роль инициатора возможного всплеска выявляемости целиакии в ближайшем будущем. Однако, в ходе проведенного исследования в США отмечено, что у пациентов с целиакией, находящихся на лечении по поводу коронавирусной

инфекции, нет повышенного риска госпитализаций, смертности, в общем, заболевание протекает так же, как у пациентов без целиакии [76]. Некурящий статус у пациентов и более высокий уровень образования матери были связаны с повышенным риском целиакии [56, 75], хотя лежащий в основе этой связи механизм остается неясным.

Тем не менее, основным фактором внешней среды, влияющим на развитие целиакии, является потребление глютена. В ходе проспективного мультицентрового исследования 6605 детей с генетической предрасположенностью к целиакии, проведенного в период с 2004 по 2010 год в Финляндии, Германии, Швеции и США, выявлено, что к 3 годам абсолютный риск развития глютеновой энтеропатии составил 28% и 21% соответственно среди детей, которые потребляли в среднем 3,7 граммов глютена в сутки в сравнении с 34% и 28% у испытуемых, которые потребляли дополнительно 1 грамм глютена в сутки [55].

Согласно позиционному документу ESPGHAN (European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition), рекомендуемые сроки введения содержащих глютен продуктов детям - в возрасте от 4 месяцев до 1 года [83, 113]. Нет четкой взаимосвязи между началом введения в прикорм глютена и повышенным риском развития целиакии. В многоцентровом исследовании, проведенном в Италии, 533 ребенка грудного возраста были рандомно разделены на группы, которым ввели продукты, содержащие глютен в период с 6 месяцев до 1 года. В динамике выявлено, что к первому десятилетию жизни целиакия манифестировала у 16,8%, при этом больших различий между группами в сроках и частоте развития заболевания не отмечалось, за вычетом небольшой задержки в группе испытуемых детей в возрасте 1 года [120].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ивенская Татьяна Андреевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анемия при воспалительных заболеваниях кишечника: подходы к диагностике, лечению и профилактике / И.В. Губонина, О.Б. Щукина, Н.И. Стуклов [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2019. - Т. 47, № 8. - C. 721-732. - DOI: 10.18786/2072-0505-2019-47-078.

2. Балашова, Е.А. Современные подходы к диагностике железодефицитной анемии у детей / Е.А. Балашова, Л.И. Мазур // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2015. - Т. 60, № 4. - С. 31-36.

3. Бельмер, С.В. Клинические проявления целиакии: на пути к ранней диагностике / С.В. Бельмер, М.О. Ревнова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2021. - № 4. - С. 106-115. - DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-188-4-106-115.

4. Бондарчук, С.В. Анемия хронических заболеваний как междисциплинарная проблема / С.В. Бондарчук, К.П. Головко, Д.В. Овчинников // Известия Российской Военно-медицинской академии. -2021. - Т. 40, № 2. - С. 55-61. - DOI: 10.17816/rmmar81177.

5. Быкова, С.В. Эпидемиология целиакии в мире / С.В. Быкова, А.И. Парфенов, Е.А. Сабельникова // Альманах клинической медицины. -2018. - № 46 (1). - С. 23-31. - DOI: 10.18786/2072-0505-2018-46-1-23-31.

6. Вохмянина, Н.В. Целиакия: от метаболических нарушений к генетике и эпигенетике (научный обзор) / Н.В. Вохмянина, Л.Б. Гайковая, Р.Н. Павлова // Профилактическая и клиническая медицина. - 2022. - № 2 (83). - С. 89-96. - DOI: 10.47843/2074-9120-2022-2-89.

7. Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых / А.И. Парфёнов, И.В. Маев, А.А. Баранов [и др.] // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2016. - № 1. - С. 6-19. -DOI: 10.18786/2072-0505-2016-44-6-661-688.

8. Гастроинтестинальные факторы риска развития анемии у детей с целиакией / Н.С. Шаповалова, В.П. Новикова, М.О. Ревнова [и др.] // Педиатр. - 2019. - № 10 (5). - С. 5-12. - DOI: 10.17816/Ped 1055-12.

9. Гепсидин как регулятор гомеостаза железа / А.А. Левина, Т.В. Казюкова, Н.В. Цветаева [и др.] // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2008. - № 87 (1). - С. 67-74.

10. Гуменская, О.А. Клинический случай тяжелой железодефицитной анемии в поликлинической практике / О.А. Гуменская, А.В. Хомякова // Смоленский медицинский журнал. - 2017. - № 1. - С. 101-104.

11. Дворецкий, Л.И. Сульфат железа в лечении железодефицитной анемии: позиции сохраняются / Л.И. Дворецкий // Терапевтический архив. - 2017.

- Т. 89, № 10. - С. 108-112. - DOI: 10.17116/terarkh20178910108-112.

12. Джобава, Э.М. Дефицит железа в практике врача-гинеколога: эффективность терапии / Э.М. Джобава, И.Г. Кнышева, Д.П. Артизанова // Акушерство, Гинекология и Репродукция. - 2023. - № 17 (2). - С. 202209. - DOI: 10.17749/2313-7347/ob.gyn. rep.2023.402.

13. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей и подростков: пособие для врачей / под ред. акад. РАН, проф. А.Г. Румянцева и проф. И.Н. Захаровой. - М., 2015. - 76 с.

14. Железодефицитная анемия: клинические рекомендации / Национальное гематологическое общество [и др.] - М., 2021. - 35 с.

15. Железодефицитная анемия и анемия хронического заболевания при целиакии у детей / С.В. Бельмер, Е.В. Митина, Л.М. Карпина [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - № 1 (101). - С. 23-29.

16. Зонулин: физиологическое и клиническое значение в перинатальном периоде / А.И. Хавкин, Н.М. Богданова, В.П. Новикова, Д.В. Юдина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2020. - Т. 19, № 5.

- С. 132-139.

17. Зуева, О.С. Целиакия у детей: принципы диагностики и лечения / О.С. Зуева, Н.Н. Зуев, Т.М. Рябова // Охрана материнства и детства. - 2021. -Т. 37, № 1. - С. 34-41.

18. Искусственное вскармливание и профилактика железодефицитных состояний у детей первого года жизни / Р.А. Жетишев, Д.Р. Архестова, М.Б. Керимов [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2018.

- № 13 (4). - С. 675-677. - DOI: 10.14300/mnnc.2018.13135.

19. Камалова, А.А. Современные аспекты диагностики целиакии у детей / А.А. Камалова, Д.О. Тимофеева, А.Р. Шакирова // Вопросы современной педиатрии. - 2020. - № 19 (5). - С. 371-378. - DOI: 10.15690/vsp.v19i5.2217.

20. Каминарская, Ю.А. Целиакия, аллергия к пшенице, нецелиакийная чувствительность к глютену: актуальные вопросы патогенеза и диагностики глютен-ассоциированных заболеваний / Ю.А. Каминарская // Клиническое питание и метаболизм. - 2021. - Т. 2, № 3. - С. 113-124. -DOI: 10.17816/clinutr90770.

21. Латентный дефицит железа у детей и подростков: диагностика и коррекция / И.Н. Захарова, И.С. Тарасова, Т.М. Васильева [и др.] // Лечение и профилактика. - 2018. - Т. 2, № 25. - С. 59-75.

22. Новые подходы к лечению анемии хронических заболеваний / А.В. Будневский, Е.С. Овсянников, Е.В. Воронина [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2018. - № 62 (3). - С. 106112. - DOI: 10.25557/0031-2991.2018.03.106-112.

23. Нуритдинова, Г.Т. Особенности изучении клиники железодефицитной анемии у детей раннего возраста / Г.Т. Нуритдинова, Е.Р. Фармонкулова // Заметки ученого. - 2020. - № 13. - С. 65-67.

24. Осведомленность врачей в Узбекистане о целиакии: исследование на основе анкетирования / А.Т. Камилова, Н.Д. Азимова, И.М. Ахмедова [и др.] // Вопросы детской диетологии. - 2024. - № 22 (1). - С. 79-87. - DOI: 10.20953/1727-5784-2024-1-79-87.

25. Осипенко, М.Ф., Сложности постановки диагноза целиакии / М.Ф. Осипенко, Е.В. Шрайнер // Медицинский совет. - 2016. - №14. - С. 45-47.

- DOI: 10.21518/2079-701X-2016-14-45-47.

26. Парфенов, А.И. Нарушение всасывания - ведущий клинический признак болезни тонкой кишки / А.И. Парфенов, Л.М. Крумс // Терапевтический архив. - 2016. - № 88 (8). - С. 4-9. - DOI: 10.17116/terarkh20168884-9.

27. Популяционное исследование распространенности целиакии среди школьников г. Москвы / А.С. Антишин, А.Р. Полищук, М.А. Манина [и др.] // Вопросы детской диетологии. - 2023. - № 21 (2). - С. 13-23. - DOI: 10.20953/ё717-578402023-2-13-23.

28. Роль неинвазивных маркеров повреждения энтероцитов и повышенной проницаемости в патогенезе целиакии / С.В. Быкова, Е.А. Сабельникова, А.А. Новиков [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17, № 4. - С. 68-75. - DOI: 10.33978/2307-3586-2021-17-4-68-75.

29. Связывающий жирные кислоты белок (I-FABP) - диагностический маркер повреждения кишечника / И.А. Ли, К.К. Носкова, Г.Г. Варванина, Е.В. Ткаченко // Лабораторная служба. - 2015. - Т. 4, № 1. - С. 26-29.

30. Серонегативная целиакия в свете рекомендаций Европейского общества изучения целиакии (ESsCD) 2019 года / Н.С. Шаповалова, В.П. Новикова, М. О. Ревнова [и др.] // Вопросы детской диетологии. - 2019. - Т. 17, № 6. - С. 14-22. - DOI: 10.20953/1727-5784-2019-6-14-22.

31. Скворцов, В.В. Целиакия - важная проблема современной гастроэнтерологии / В.В. Скворцов, А.Н. Горбач // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - Т. 15, № 18. - С. 60-66. - DOI: 10.33978/23073586-2019-15-18-60-66.

32. Суржикова, Г.С. Гепсидин-25: новые возможности в диагностике железодефицитных анемий и анемий хронических заболеваний / Г.С. Суржикова, С.А. Клочкова-Абельянц // Клиническая лабораторная диагностика. -2017. - № 62 (7). - С. 414-417.

33. Трудности верификации причин железодефицитной анемии, рефрактерной к адекватно проводимой терапии препаратами железа / Ю.А. Дмитриева, М.Е. Лохматова, А.Л. Заплатников [и др.] // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2021. - № 100 (3). - С. 279-283.

34. Хавкин, А.И. Биологическая роль зонулина и эффективность его использования в качестве биомаркера синдрома повышенной кишечной проницаемости / А.И. Хавкин, Н.М. Богданова, В.П. Новикова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. - Т. 66, № 1. - С. 31-38. - DOI: 10.21508/1027-4065-2021-66-1-31-38.

35. Целиакия в практике гастроэнтеролога / А.А. Бессонов, Н.А. Крюкова, Е.М. Мухараева, В.В. Скворцов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - № 7 (167). - С. 4-9. - DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-167-7-4-9.

36. Целиакия у детей: проект клинических рекомендаций / Е.А. Рославцева, Ю.А. Дмитриева, И.Н. Захарова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2021. - № 188 (4). - С. 199-227. - DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-188-4-199-227.

37. Целиакия, ассоциированная с язвенным колитом / Л.М. Крумс, А.Ф. Бабаян, С.В. Быкова [и др.] // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91, № 2. - С. 87-90. - DOI: 10.26442/00403660.2019.02.000152.

38. Целиакия: история и современность / Ю.А. Дмитриева, И.Н. Захарова, И.М. Османов [и др.] // Педиатрия. Consilium Medicum. - 2022. - № 4. -C. 361-365. - DOI: 10.26442/26586630.2022.4.202010.

39. Частота латентного дефицита железа у детей в возрасте одного года, проживающих в различных климатогеографических зонах Кабардино-Балкарской Республики / Д.Р. Архестова, Р.А. Жетишев, Л.А. Теммоева [и др.] // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2019. - № 98 (1). - С. 228-235.

- DOI: 10.24110/0031-403Х-2019-98-1-228-235.

40. A biopsy is not always necessary to diagnose celiac disease / А. Mubarak, V.M. Wolters, S.A. Gerritsen [et al.] // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2011. - № 52.

- Р. 554-557. - DOI. 10.1097/MPG.0b013e3181ef8e50.

41. A Clinician's Guide to Celiac Disease HLA Genetics / N.K. Brown, S. Guandalini, C. Semrad [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2019. - №114. - Р. 1587-1592. - DOI. 10.14309/ajg.0000000000000310.

42. A point-of-care test forfacing the burden of undiagnosed celiac disease in the Mediter-ranean area a pragmatic design study / S. Costa, L. Astarita, M. Ben-Hariz [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2014. - № 14. - P. 219. - DOI. 10.1186/s12876-014-0219-5.

43. Accuracy of a no-biopsy approach for the diagnosis of coeliac disease across different adult cohorts / H.A. Penny, S.A. Raju, M.S. Lau [et al.] // Gut. - 2021.

- № 70. - P. 876-883. - DOI. 10.1136/gutjnl-2020-320913.

44. Accuracy of Tests for Antibodies Against Tissue-transglutaminase in Diagnosisof Celiac Disease, Without Biopsy / K.J. Werkstetter, I.R. Korponay-Szabó, A. Popp [et al.] // Gastroenterology. - 2017. - № 153 (4). - P. 924-935.

- DOI. 10.1053/j.gastro.2017.06.002.

45. Advances in Ferritin Physiology and Possible Implications in Bacterial Infection / C.M. Gehrer, A.M. Mitterstiller, P. Grubwieser [et al.] // Int J Mol Sci. - 2023. - № 24 (5). - P. 4659. - DOI. 10.3390/ijms24054659.

46. AGA Clinical Practice Update on the Evaluation and Management of Seronegative Enteropathies. Expert Review / M.M. Leonard, B. Lebwohl, A. Rubio-Tapia, F. Biagi // Gastroenterology. - 2021. - № 160 (1). - P. 437-444.

- DOI. 10.1053/j.gastro.2020.08.061.

47. Age-related differences in celiac disease. Specific characteristics of adult presentation / S. Vivas, L.Vaquero, L. Rodríguez-Martín, A. Caminero // World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. - 2015. - № 6. - P. 207-212. -DOI. 10.4292/wjgpt.v6.i4.207.

48. Anderson, G.J. Current understanding of iron homeostasis / G.J. Anderson, D.M. Frazer // Am. J. Clin. Nutr. - 2017. - № 106 (6). - P. 1559S-1566S. -DOI. 10.3945/ajcn. 117.155804.

49. Anemia and iron deficiency in children with potential celiac disease / M. Repo, K. Lindfors, M. Mäki [et al.] // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2017. - № 64 (1). - P. 56-62. - DOI. 10.1097/MPG.0000000000001234.

50. Anemia in celiac disease is multifactorial in etiology: a prospective study from India / N. Berry, J. Basha, N. Varma [et al.] // JGH Open. - 2018. - № 2 (5). -P. 196-200. - DOI. 10.1002/jgh3.12073.

51. Anemia in pediatric celiac disease / T. Rajalahti, M. Repo, L. Kivelä [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2017. - № 64 (1). - P. 1-6. - DOI. 10.1097/MPG. 0000000000001221.

52. Are ESPGHAN «biopsy-sparing» guidelines for celiac disease also suitable for asymptomatic patients? / C.M. Trovato, M. Montuori, C. Anania [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2015. - № 110. - P. 1485-1489. - DOI. 10.1038/ajg.2015.285.

53. Ascertainment of Iron Depletion and Deficiency in Blood Donors Through Screening Questions for Pica and Restless Legs Syndrome / B.J. Bryant, Y.Y. Yau, S.M. Arceo [et al.] // Transfusion. - 2013. - № 53 (8). - P. 1637-1644. -DOI. 10.1111/trf. 12061.

54. Association between IL2/IL21 and SH2B3 polymorphisms and risk of celiac disease a meta-analysis / C.C. Guo, W.H. Huang, N. Zhang [et al.] // Genet Mol Res. - 2015. - № 14 (4). - P. 13221-13235. - DOI. 10.4238/2015. October. 26. 19.

55. Association of Gluten Intake During the First 5 Years of Life With Incidence of Celiac Disease Autoimmunity and Celiac Disease Among Children at Increased Risk / C.A. Aronsson, H-S. Lee, E.M.H.A. Segerstad [et al.] // JAMA. - 2019. -№ 322. - P. 514-523. - DOI. 10.1001/jama.2019.10329.

56. Association of Maternal Education, Early Infections, and Antibiotic Use with Celiac Disease. A Population-Based Birth Cohort Study in Northeastern Italy / C. Canova, V. Zabeo, G. Pitter, [et al.] // Am. J. Epidemiology. - 2014. -№180. - P. 76-85. - DOI. 10.1093/aje/kwu101.

57. Association of potential celiac disease and refractory iron deficiency anemia in children and adolescents / M. Shahriari, N. Honar, A. Yousefi, H. Javaherizadeh // Arq. Gastroenterol. - 2018. - №55 (1). - P. 78. - DOI. 10.1590/S0004-2803.201800000-15.

58. Bergamaschi, G. Pathogenesis, diagnosis and treatment of anemia in immunemediated gastrointestinal disorders / G. Bergamaschi, A. Di Sabatino, G.R. Corazza // Br. J. Haematol. - 2018. - № 182 (3). - P. 319-329. - DOI. 10.1111/bjh.15254.

59. Berry, S. Guidelines for diagnosing coeliac disease: European Society Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Archives of disease in childhood / S. Berry, N. McMahon, J. Henderson // J. Education and practice edition. - 2021. - № 106 (6), - P. 362-366. - DOI. 10.1136/archdischild-2020-320021.

60. Beyond the HLA Genes in Gluten-Related Disorders. Front / M. Sallese, L.R. Lopetuso, K. Efthymakis, M. Neri // Nutr. - 2020. - № 7. - P. 575844. -DOI. 10.3389/fnut.2020.575844.

61. Blood iron levels in accordance with adherence to a gluten-free diet in celiac school aged children / M.F. Piran Arce , L.R.Aballay , J.L. Leporati, [et al.] // Nutr. Hosp. - 2018. - № 35 (1). - P. 25-32. - DOI. 10.20960/nh.919.

62. Bouri, S. Investigation of iron deficiency anemia / S. Bouri, J. Martin // Clin. Med. (Lond.). - 2018. - №18 (3). - P. 242-244. - DOI. 10.7861/clinmedicine. 18-3-242.

63. Brown, J.J. A viral trigger for celiac disease / J.J. Brown, B. Jabri, T.S. Dermody // PLoS Pathog. - 2018. - №14 (9). - P. e1007181. - DOI. 10.1371/journal.ppat.1007181.

64. Camaschella, C. New insights into iron deficiency and iron deficiency anemia / C. Camaschella // Blood Rev. - 2017. - №31. - P. 225-233. -DOI. 10.1016/j.blre.2017.02.004.

65. Camaschella, C. Iron deficiency anemia / C.N. Camaschella // Engl. J. Med. -2015. - № 372 (19). - P. 1832-1843. - DOI. 10.1056/NEJMra1401038.

66. Cappellini, M.D. Iron deficiency anaemia revisited / M.D. Cappellini, K.M. Musallam, A.T. Taher // J Intern Med. - 2020. - № 287 (2). - P. 153-170. -DOI. 10.1111/joim.13004.

67. Carrier frequency of HLA-DQB1*02 allele in patients affected with celiac disease. A systematic review assessing the potential rationale of a targeted allelic genotyping as a first-line screening / D. Poddighe, C. Rebuffi, A. De Silvestri, C. Capittini // World J Gastroenterol. - 2020. - № 26 (12). - P. 13651381. - DOI. 10.3748/wjg.v26.i12.1365.

68. CD4 T-cell cytokines synergize to induce proliferation of malignant and nonmalignant innate intraepithelial lymphocytes / Y.M. Kooy-Winkelaar, D. Bouwer, G.M. Janssen, [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2017. - № 114 (6). - P. E980-989. - DOI. 10.1073/pnas.1620036114.

69. Celiac disease. A comprehensive current review / G. Caio, U. Volta, A. Sapone [et al.] // BMC Med. - 2019. - № 17. - P. 142. - DOI. 10.1186/s12916-019-1380-z.

70. Characterization of acquired anemia in children by iron metabolism parameters / Y. Ben-David, A. Koren, R. Colodner [et al.] // Sci Rep. - 2022. - № 12 (1). - P. 2721. - DOI. 10.103 8/s41598-022-06574-0.

71. Chifman, J. A systems biology approach to iron metabolism / J. Chifman, R. Laubenbacher, S.V. Torti //Adv. Exp. Med. Biol. - 2014. - № 844. - P. 201225. - DOI. 10.1007/978-1-4939-2095-2_10.

72. Choi, R. Underutilization of diagnostic assays for celiac disease in Korea / R. Choi, S.G. Lee, E.H. Lee // J. Clin. Lab. Anal. - 2021. - № 35. - P. e23913. -DOI. 10.1002/jcla.23913.

73. Cigarette smoking and risk of celiac disease. A systematic review and metaanalysis / K. Wijarnpreecha, S. Lou, P. Panjawatanan [et al.] // United Eur. Gastroenterol. J. - 2018. - № 6. - P. 1285-1293. -DOI. 10.1177/2050640618786790.

74. Circulating gluten-specific FOXP3 (+) CD39 (+) regulatory T cells have impaired suppressive function in patients with celiac disease / L. Cook, C. M. Munier, N. Seddiki [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 2017. - № 140 (6). -P. 1592-1603.e8. - DOI. 10.1016/j.jaci.2017.02.015.

75. Clinical accuracy of anti-tissue transglutaminase as screening test for celiac disease under 2 years / F. Panetta, G. Torre, F. Colistro [et al.] // Acta Paediatr.

- 2011. - № 100. - P. 728-731. - DOI. 10.1111/j.1651-2227.2010.02124.x.

76. Clinical characteristics, hospitalisation and mortality rates of COVID-19 among patients with coeliac disease in the USA. A multicentre network study / E. Mansoor, M.M. Alikhan, J.J. APerez [et al.] // Gut. - 2022. - № 71. - P. 1691-1692. - DOI. 10.1136/gutjnl-2021-325930.

77. Clinical Presentation in Children With Coeliac Disease in Central Europe / P. Riznik, L. De Leo, J. Dolinsek [et al.] // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2021.

- № 72. - P. 546-551. - DOI. 10.1097/MPG.0000000000003015.

78. Coeliac disease / C. Catassi, E.F. Verdu, J.C. Bai, E. Lionetti // Lancet. - 2022.

- № 399 (10344). - P. 2413-2426. - DOI. 10.1016/S0140-6736(22)00794-2.

79. Coeliac disease and obstetric and gynaecological disorders: where are we now? / A. Schiepatti, E. Sprio, D.S. Sanders [et al.] // Eur J Gastroenterol Hepatol. -2019. - № 31. - P. 425-433. - DOI. 10.1097/MEG.0000000000001361.

80. Coeliac Disease Pathogenesis. The Uncertainties of a Well-Known Immune Mediated Disorder / M.R. Dunne, G. Byrne, F.G. Chirdo, C. Feighery // Front Immunol. - 2020. - № 11. - P. 1374. - DOI. 10.3389/fimmu.2020.01374.

81. Combining antibody tests and taking into account antibody levels improves serologic diagnosis of celiac disease / M. Oyaert, P. Vermeersch, G. De Hertogh [et al.] // Clin Chem Lab Med. - 2015. - № 53. - P. 1537-1546. - DOI. 10.1515/cclm-2013-1099.

82. Comparison of diagnostic performance of the IgA anti-tTG test vs IgA antinative gliadin antibodies test in detection of celiac disease in the general population / A.K. Verma, S. Gatti, E. Lionetti [et al.] // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2018. - № 6 (12). - P. 1997-1998. - DOI. 10.1016/j.cgh.2018.03.028.

83. Complementary Feeding. A Position Paper by the European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition (ESPGHAN) Committee on Nutrition / M. Fewtrell, J. Bronsky, C. Campoy [et al.] // J.

Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2017. - № 64. - P. 119-132. -DOI. 10.1097/MPG.0000000000001454.

84. Corona Virus Disease 2019 and Paediatric Inflammatory Bowel Diseases. Global Experience and Provisional Guidance (March 2020) from the Paediatric IBD Porto Group of European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition / D. Turner, Y. Huang, J. Martín-de-Carpi [et al.] // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. - 2020. - № 70 (6). - P. 727-733. - DOI. 10.1097/MPG.0000000000002729.

85. Costa, A. Anthropometric parameters in celiac disease: a review on the different evaluation methods and disease effects / A. Costa, G.A.P. Brito // J Nutr Metab. - 2019. - № 2019. - P. 4586963. - DOI. 10.1155/2019/4586963.

86. Current guidelines for the management of celiac disease. A systematic review with comparative analysis / A. Raiteri, A. Granito, A. Giamperoli [et al.] // World J Gastroenterol. - 2022. - № 28 (1). - P. 154-175. - DOI. 10.3748/wjg.v28.i1.154.

87. Current misconceptions in diagnosis and management of iron deficiency / M. Muñoz, S. Gómez-Ramírez, M. Besser [et al.] // Blood Transfus. - 2017. - 15 (5). - P. 422-437. - DOI. 10.2450/2017.0113-17.

88. Delay in diagnosis of celiac disease in patients without gastrointestinal complaints / M.A. Paez, A.M. Gramelspacher, J. Sinacore [et al.] // Am. J. Med.

- 2017. - № 130 (11). - P. 1318-1323. - DOI. 10.1016/j.amjmed.2017.05.027.

89. Dermatitis herpetiformis: a cutaneous manifestation of coeliac disease / P. Collin, T.T. Salmi, K. Hervonen [et al.] // Ann Med. - 2017. - № 49 (1). - P. 23-31. - DOI. 10.1080/07853890.2016.1222450.

90. Diagnosis of celiac disease is being missed in over 80% of children particularly in those from socioeconomically deprived backgrounds / J. Whitburn, S.R. Rao, S.P. Paul, B.K. Sandhu // Eur J Pediatr. - 2021. - № 180. - P. 1941-1946.

- DOI. 10.1007/s00431-021-03974-8.

91. Diagnosis of chronic anemia in gastrointestinal disorders: a guideline by the Italian Association of Hospital Gastroenterologist and Endoscopist (AIGO) and

the Italian Society of Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition (SIGENP) / L. Elli, L. Norsa, A. Zullo [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2019. - № 51 (4). - P. 471-483. - DOI. 10.1016/j.dld.2019.01.022.

92. Dieckman, T. Celiac disease. New therapies on the horizon / T. Dieckman, F. Koning, G. Bouma // Curr. Opin. Pharmacol. - 2022. - № 66. - P. 102268. -DOI. 10.1016/j. coph.2022.102268.

93. Differences between pediatric and adult celiac disease / L. Rodrigo-Sáez, D. Fuentes-Álvarez, I. Pérez-Martínez [et al.] // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 2011. -№ 103. - P. 238-244.

94. Disease-driving CD4+T cell clonotypes persist for decades in celiac disease / L.F. Risnes, A.C. hristophersen, S. Dahal-Koirala [et al.] // J Clin Invest. -2018. - № 128 (6). - P. 2642-2650. - DOI. 10.1172/JCI98819.

95. Effect of gliadin on permeability of intestinal biopsy explants from celiac disease patients and patients with non-celiac gluten sensitivity / J. Hollon, E. L. Puppa, B. Greenwald [et al.] // Nutrients. - 2015. - № 7 (3). - P. 1565- 1576.

- DOI. 10.3390/nu7031565.

96. Effect of Low-Dose Ferrous Sulfate vs Iron Polysaccharide Complex on Hemoglobin Concentration in Young Children With Nutritional Iron-Deficiency Anemia / J.M. Powers, G.R. Buchanan, L. Adix, [et al.] // JAMA.

- 2017. - № 317. - P. 2297-2304. - DOI. 10.1001/jama.2017.6846.

97. Efficacy of Duodenal Bulb Biopsy for Diagnosis of Celiac Disease. A Systematic Review and Meta-Analysis / T.R. McCarty, C.R. O'Brien, A. Gremida [et al.] // Endosc Int Open. - 2018. - № 6 (11). - P. E1369-E1378. -DOI. 10.1055/a-0732-5060.

98. ESGE and ESGENA Position Statement on gastrointestinal endoscopy and the COVID-19 pandemic / I.M. Gralnek, C. Hassan, U. Beilenhoff [et al.] // Endoscopy. - 2020. - № 52 (6). - P. 483-490. - DOI. 10.1055/a-1155-6229.

99. ESPGHAN «biopsy-sparing» guidelines for celiac disease in children with low antitransglutaminase during COVID-19 / C.M. Trovato, M. Montuori, S.

Cucchiara, S. Oliva // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2020. - № 32. - P. 15231526. - DOI. 10.1097/MEG.0000000000001924.

100. European consensus on the diagnosis and management of iron deficiency and anemia in inflammatory bowel diseases / A.U. Dignass, C. Gasche, D. Bettenworth [et al.] // J. Crohns Colitis. - 2015. - № 9 (3). - P. 211-222. - DOI. 10.1093/ecco-jcc/jju009.

101. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease / S. Husby, S. Koletzko, I.R. Korponay-Szabo [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2020. - № 70 (1).

- P. 141-156. - DOI. 10.1097/MPG.0000000000002497.

102. European Society for the Study of Coeliac Disease (ESsCD) guideline for coeliac disease and other gluten-related disorders / A. Al-Toma, U. Volta, R. Auricchio [et al.] // United European Gastroenterol J. - 2019. - №7 (5). - P. 583-613. - DOI. 10.1177/2050640619844125.

103. Evaluation of hemoglobin cutoff levels to define anemia among healthy individuals/ O.Y. Addo, E.X. Yu, A.M. Williams [et al.] // JAMA Netw Open.

- 2021. - №4 (8). - P. e2119123. - DOI. 10.1001/j amanetworkopen.2021.19123.

104. Evidence supporting serology-based pathway for diagnosing celiac disease in asymptomatic children from high-risk groups / S.P. Paul , B.K. Sandhu, C.H. Spray [et al.] // J Pediatr Gastroenterol Nutr - 2018. - № 66. - P. 641-644. -DOI. 10.1097/MPG.0000000000001757.

105. Ferritin in serum and urine. A pilot study / T.M. Bahr, R.D. Christensen, D.M. Ward [et al.]// Blood Cells Mol Dis. - 2019. - № 76. - P. 59-62. - DOI. 10.1016/j.bcmd.2019.02.001.

106. Gallegos, C. Current Evidence in the Diagnosis and Treatment of Children with Celiac Disease. Gastroenterol. Nurs. Off. / C. Gallegos, R. Merkel // J. Soc. Gastroenterol. Nurses Assoc. - 2019. - № 42. - P. 41-48. -DOI. 10.1097/SGA.0000000000000365.

107. Gamma-Delta, T. Lymphocytes in the Diagnostic Approach of Coeliac Disease / P. Nijeboer, T. van Gils, M. Reijm [et al.] // J Clin Gastroenterol. - 2018. -№ 1. - DOI. 10.1097/MCG. 0000000000001060.

108. Gastrointestinal microbiome and gluten in celiac disease / X. Wu, L. Qian, K. Liu [et al.] // Ann Med. - 2021. - № 53 (1). - P. 1797-1805. - DOI. 10.1080/07853890.2021.1990392.

109. Glissen Brown, J.R. Coeliac disease / J.R. Glissen Brown, P. Singh // Paediatr. Int. Child Health. - 2019. - № 39 (1). - P. 23-31. - DOI. 10.1080/20469047.2018.1504431.

110. Global anemia estimates in women of reproductive age, by pregnancy status, and in children aged 6-59 months. [Electronic resource]. - WHO Global Health Observatory, 2021. - Access mode: www.who.int/data/gho.

111. Global prevalence of celiac disease: systematic review and meta-analysis / P. Singh, A. Arora, T.A. Strand [et al.] // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2018. - № 16 (6). - P. 823-836. - DOI. 10.1016/j.cgh.2017.06.037.

112. Gluten Degrading Enzymes for Treatment of Celiac Disease / G. Wei, E J. Helmerhorst, G. Darwish [et al.] // Nutrients. - 2020. - № 12 (7). - P. 2095. Published 2020 Jul 15. - DOI. 10.3390/nu12072095.

113. Gluten Introduction and the Risk of Coeliac Disease. A Position Paper by the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition / H. Szajewska , R. Shamir, L. Mearin [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2016. - № 62. - P. 507-513. - DOI. 10.1097/MPG.0000000000001105.

114. Gnodi, E. Celiac disease. From genetics to epigenetics / E. Gnodi, R. Meneveri, D. Barisani // World J Gastroenterol. - 2022. - № 28 (4). - P. 449-463. - DOI. 10.3748/wjg.v28.i4.449.

115. Hepcidin and iron parameters in children with anemia of chronic disease and iron deficiency anemia / G. Mahajan, S. Sharma, J. Chandra, A. Nangia // Blood Res. - 2017. - № 52 (3). - P. 212-217. - DOI. 10.5045/br.2017.52.3.212.

116. High prevalence of celiac disease in autoimmune hepatitis. Systematic review and meta-analysis / L. Haggârd, I. Glimberg, B. Lebwohl [ et al.] // Liver Int. -2021. - № 41. - P. 2693-2702. - DOI. 10.1111/liv.15000.

117. HLA-DQ genetics in children with celiac disease. a meta-analysis suggesting a two-step genetic screening procedure starting with HLA-DQ ß chains /A. De Silvestri, C. Capittini, D. Poddighe [et al.] // Pediatr Res. - 2018. - № 83 (3). -P. 564-572. - DOI. 10.1038/pr.2017.307.

118. Independent and cumulative coeliac disease-susceptibility loci are associated with distinct disease phenotypes / J.X.M. Cerqueira, P. Saavalainen, K. Kurppa [et al.] // J Hum Genet. - 2021. - № 66. - P. 613-623. - DOI. 10.1038/s10038-020-00888-5.

119. Influence of the 2012European Guidelines in Diagnosis and Follow-up of Coeliac ChildrenWith Selective IgA Deficiency / R.V. López, C.M. Cid, G.R. García [et al.] // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2020. - № 71 (1). - P. 59-63. -DOI. 10.1097/MPG.0000000000002634

120. Introduction of Gluten, HLA Status, and the Risk of Celiac Disease in Children / E. Lionetti, S. Castellaneta, R. Francavilla [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2014.

- № 371. - P. 1295-1303. - DOI. 10.1056/NEJMoa1400697.

121. Iron deficiency / S.R. Pasricha, J. Tye-Din, M.U. Muckenthaler, D.W. Swinkels // Lancet. - 2021. - № 397 (10270). - P.233-48. - DOI. 10.1016/S0140-6736(20)32594-0.

122. Iron deficiency anaemia: Pathophysiology, assessment, practical management /K. Kumar, E. Sharma, A. Marley [et al.] // BMJ Open Gastroenterol. - 2022.

- № 9 (1). - P. e000759. - DOI. 10.1136/bmjgast-2021-000759.

123. Iron deficiency anemia / A. Lopez, P. Cacoub, I.C. Macdougall [et al.] // Lancet. - 2016. - № 387 (10021). - P. 907-916. - DOI. 10.1016/S0140-6736(15)60865-0.

124. Iron deficiency anemia despite effective gluten-free diet in celiac disease. Diagnostic role of small bowel capsule endoscopy / K. Efthymakis, A. Milano,

F. Laterza [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2017. - № 9 (4). - P. 412-416. - DOI. 10.1016/j.dld.2016.12.007.

125. Iron deficiency anemia in celiac disease / V. Talarico, L. Giancotti, G.A. Mazza [et al.] // Nutrients. - 2021. - № 13 (5). - P. 1695. - DOI. 10.3390/nu13051695.

126. Iron deficiency anemia in infants and toddlers / E.Y. Joo, K.Y. Kim, D.H. Kim [et al.] // Blood research. - 2016. - № 51 (4). - P. 268-273. - DOI. 10.5045/br.2016.51.4.268.

127. Iron Deficiency Anemia in Inflammatory Bowel Diseases-A Narrative Review / D. Mahadea, E. Adamczewska, A.E. Ratajczak [et al.] // Nutrients. - 2021. -№ 13 (11). - P. 4008. - DOI. 10.3390/nu13114008.

128. Iron deficiency anemia in newly diagnosed celiac disease in children / L.V. Savvateeva, S.I. Erdes, A.S. Antishin [et al.] // Minerva Pediatr. - 2016. - № 68 (1). - P. 1-4. - DOI. 10.3390/nu13051695.

129. Iron deficiency in celiac disease: prevalence, health impact, and clinical management / M.A. Montoro-Huguet, S. Santolaria-Piedrafita, P. Cañamares-Orbis, J.A. García-Erce // JA. Nutrients. - 2021. - № 13 (10). - P. 3437. - DOI. 10.3390/nu13103437.

130. Iron deficiency in the United States: limitations in guidelines, data, and monitoring of disparities / M.E. D. Jefferds, Z. Mei, Y. Addo [et al.] // Am J Public Health. - 2022. - № 112 (S8). - P. S826-S835. - DOI. 10.2105/AJPH.2022.306998.

131. Iron deficiency without anaemia a diagnosis that matters / A. Al-Naseem A. Sallam, S. Choudhury, J. Thachil // Clin Med (Lond). - 2021. - № 21 (2). - P. 107-113. - DOI. 10.7861/clinmed.2020-0582.

132. Iron transporter protein expressions in children with celiac disease / M. Repo, M. Hannula, J. Taavela [et al.] // Nutrients. - 2021. - № 13 (3). - P. 776. - DOI. 10.3390/nu13030776.

133. Iron, Anemia, and Iron Deficiency Anemia among Young Children in the United States / P.M. Gupta, C.G. Perrine, Z. Mei, S.K. Scanlon // Nutrients. -2016. - № 8 (6). - P. 330. - DOI.10.3390/nu8060330.

134. Is a Gluten-Free Diet Enough to Maintain Correct Micronutrients Status in Young Patients with Celiac Disease? / T. Nestares, R. Martin -Masot, A. Labella [et al.] // Nutrients. - 2020. - № 12 (3). - P. 844. - DOI. 10.3390/nu12030844.

135. Is erythrocyte protoporphyrin a better single screening test for iron deficiency compared to hemoglobin or mean cell volume in children and women? / Z. Mei, R.C. Flores-Ayala, L.M. Grummer-Strawn, G. M. Brittenham // Nutrients. -2017. - № 9 (6). - P. 557 - DOI. 10.3390/nu9060557.

136. Is Helicobacter pylori Infection Associated with Celiac Disease? A Metaanalysis / M. Yue, Q. Chen, X. Zhou [et al.] // Turk. J. Gastroenterol. - 2022.

- № 33. - P. 205-212. - DOI. 10.5152/tjg.2022.21360.

137. Is There a Roleof Using a Rapid Finger Prick Antibody Test in Screening for CeliacDisease in Children? / K. Baraba Dekanic, I. Butorac Ahel, L. Ruzman [et al.] // Gastroenterol Res Pract. - 2019. - P. 4504679. - DOI. 10.1155/2019/4504679.

138. Jabri, B. T Cells in Celiac Disease / B. Jabri, L.M. Sollid // Immunol. - 2017.

- № 198. - P. 3005-3014. - DOI. 10.4049/jimmunol.1601693.

139. Jericho, H. Extra-Intestinal Manifestation of Celiac Disease in Children / H. Jericho, S. Guandalini // Nutrients. - 2018. - № 10 (6). - P. 755. - DOI. 10.3390/nu10060755.

140. Jericho, H. Extraintestinal manifestations of celiac disease: Effectiveness of the gluten-free diet / H. Jericho, N. Sansotta, S. Guandalini // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2017. - № 65 (1). - P. 75-79. - DOI. 10.1097/MPG.0000000000001420.

141. Jimenez, K. Diagnostic approach to iron deficiency anemia / K. Jimenez, M. Lang // Wien Med. Wochenschr. - 2016. - № 166 (13-14). - P. 402-410. -DOI. 10.1007/s10354-016-0495-5.

142. Julian, T. Gluten sensitivity and epilepsy. a systematic review / T. Julian, M. Hadjivassiliou, P. Zis // J Neurol. - 2019. - № 266. - P. 1557-1565. - DOI. 10.1007/s00415-018-9025-2.

143. Katsarou, A. Hepcidin therapeutics / A. Katsarou, K. Pantopoulos // Pharmaceuticals (Basel). - 2018. - № 11 (4). - P. 127. - DOI. 10.3390/ph11040127.

144. Krawiec, P. Soluble transferrin receptor and soluble transferrin receptor/log ferritin index in diagnosis of iron deficiency anemia in pediatric inflammatory bowel disease / P. Krawiec, E. Pac-Kozuchowska // Dig Liver Dis. - 2019. -№ 51 (3). - P. 352-357. - DOI. 10.1016/j.dld.2018.11.012.

145. Kreutz, J.M. Nutrient deficiencies in children with celiac disease during long term follow-up / J.M. Kreutz, L. Heynen, A.C.E. Vreugdenhil // Clin Nutr. -2023. - № 42 (7). - P. 1175-1180. - DOI. 10.1016/j.clnu.2023.05.003.

146. Lagana, S.M. Biopsy Diagnosis of Celiac Disease. The Pathologist's Perspective in Light of Recent Advances / S.M. Lagana, G. Bhagat // Gastroenterol Clin North Am. - 2019. - № 48 (1). - P. 39-51. - DOI. 10.1016/j.gtc.2018.09.003.

147. Lebwohl, B. Coeliac disease / B. Lebwohl, D.S. Sanders, P.H.R. Green // Lancet. - 2018. - № 391 (10115). - P. 70-81. - DOI. 10.1016/S0140-6736(17)31796-8.

148. Lönnerdal, B. Developmental physiology of iron absorption, homeostasis, and metabolism in the healthy term infant / B. Lönnerdal, M.K. Georgieff, O. Hernell // J. Pediatr. - 2015. - № 167 (4). - P. 8-14. - DOI. 10.1016/j.jpeds.2015.07.014.

149. Mantadakis, E. Iron Deficiency Anemia in Children Residing in High and Low-Income Countries. Risk Factors, Prevention, Diagnosis and Therapy / E. Mantadakis, E. Chatzimichael, P. Zikidou // Mediterr J Hematol Infect Dis. -2020. - № 12 (1). - P. e2020041. - DOI. 10.4084/MJHID.2020.04.

150. Marsh, M.N. Evolutionary Developments in Interpreting the GlutenInduced Mucosal Celiac Lesion. An Archimedian Heuristic / M.N. Marsh, C.J. Heal // Nutrients. - 2017. - № 9 (3). - P. 213. - DOI. 10.3390/nu9030213.

151. Measuring Change in Small Intestinal Histology In Patients With Celiac Disease / D.C. Adelman, J. Murray, T-T. Wu [et al.] // Am J Gastroenterol. -2018. - № 113 (3). - P. 339-347. - DOI. 10.1038/ajg.2017.480.

152. Modern iron replacement therapy: clinical and pathophysiological insights / D. Girelli, S. Ugolini, F. Busti [et al.] // Int J Hematol. - 2018. - № 107 (1). - P. 16-30.

153. Mortality and causes of death in different celiac disease phenotypes during long-term follow-up / I. Koskinen, K. Hervonen, H. Huhtala [et al.] // Dig Liver Dis. - 2022. - № 54 (11). - P. 1502-1507. - DOI. 10.1016/j.dld.2022.04.016.

154. Multi-class classification algorithms for the diagnosis of anemia in an outpatient clinical setting / R. Vohra, A. Hussain, A.K. Dudyala [ et al.] // PLoS One. - 2022. - № 17 (7). - DOI. 10.1371/journal.pone.0269685.

155. Multifactorial Etiology of Anemia in Celiac Disease and Effect of Gluten-Free Diet. A Comprehensive Review / R. Martin-Masot, M.T. Nestares, J. Diaz-Castro [et al.] // Nutrients. - 2019. - № 11 (11). - P. 2557. - DOI. 10.3390/nu11112557.

156. Narrative review: nutrient deficiencies in adults and children with treated and untreated celiac disease / J.M. Kreutz, M.P. Madriaanse, E.M. Cvan der Ploeg, A.C.E. Vreugdenhil // Nutrients. - 2020. - № 12 (2). - P. 500. - DOI. 10.3390/nu12020500.

157. Natural history and clinical detection of undiagnosed coeliac disease in a North American community / I.A. Hujoel, C.T. Van Dyke, T. Brantner [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2018. - № 47. - P. 1358-1366. -DOI. 10.1111/apt.14625.

158. Nemeth, E. Hepcidin and Iron in Health and Disease / E. Nemeth, T. Ganz // Annu Rev Med. - 2023. - № 74. - P. 261-277. - DOI. 10.1146/annurev-med-043021-032816.

159. Nemeth, E. Hepcidin-ferroportin interaction controls systemic iron homeostasis / E. Nemeth, T. Ganz // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - № 22 (12). - P. 6493. - DOI. 10. 3390/ijms22126493.

160. Neurologic deficits in patients with newly diagnosed celiac disease are frequent and linked with autoimmunity to transglutaminase 6 / M. Hadjivassiliou, I.D. Croal, P. Zis [et al.] // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2019. - № 17 (13). - P. 2678-2686.e2. - DOI. 10.1016/j.cgh.2019.03.014.

161. New Insights into Iron Deficiency Anemia in Children. A Practical Review / C. Moscheo, M. Licciardello, P. Samperi [et al.] // Metabolites. - 2022. - № 12 (4). - P. 289. - DOI. 10. 3390/metabo 12040289.

162. New insights into wheat toxicity. Breeding did not seem to contribute to a prevalence of potential celiac disease's immunostimulatory epitopes / M. Ribeiro, M. Rodriguez-Quijano, F.M. Nunes [et al.] // Food Chem. - 2016. -№ 213. - P. 8-18. - DOI. 10.1016/j.foodchem.2016.06.043

163. Non-Celiac Gluten Sensitivity. A Review / A. Roszkowska, M. Pawlicka, A. Mroczek [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2019. - № 55 (6). - P. 222. - DOI. 10.3390/medicina55060222.

164. Non-invasive hemoglobin measurement devices require refinement to match diagnostic performance with their high level of usability and acceptability / M.F. Young, K. Raines, F. Jameel [et al.] // PLoS One. - 2021. - № 16 (7). -P. e0254629. - DOI. 10.1371/journal.pone.0254629.

165. Non-invasive measurement of erythrocyte zinc protoporphyrin in children / C. Homann, G. Hennig, F. Maier [et al.] // Pediatr Res. - 2019. - № 85 (3). - P. 349-354. - DOI. 10.1038/s41390-018-0247-x.

166. Non-tight junction-related function of claudin-7 in interacting with integrinß1 to suppress colorectal cancer cell proliferation and migration / W. Li, C. Xu, K. Wang [et al.] // Cancer Management and Research. - 2019. - № 11. - P. 14431451. - DOI. 10.2147/CMAR.S188020.

167. Novel Nondietary Therapies for Celiac Disease / E. Alhassan, A. Yadav, C.P. Kelly, R. Mukherjee // Cell. Mol. Gastroenterol. Hepatol. - 2019. - № 8. - P. 335-345. - DOI. 10.1016/j.jcmgh.2019.04.017.

168. Novel Therapies for Celiac Disease. A Clinical Review Article / H. Ghazanfar, N. Javed, S. Lee [et al.] // Cureus. - 2023. - № 15 (5). - P. e39004. - DOI. 10.7759/cureus.39004.

169. Nutritional anaemias: tools for effective prevention and control. - Geneva: World Health Organization, 2017. - 83 p.

170. Nutritional Deficiencies in Children with Celiac Disease Resulting from a Gluten-Free Diet. A Systematic Review / G. Di Nardo, M.P. Villa, L. Conti [et al.] // Nutrients. - 2019. - № 11 (7). - P. 1588. - DOI. 10.3390/nu11071588.

171. Ortiz, C. Celiac Disease, Non Celiac Gluten Sensitivity And Wheat Allergy: Comparison Of 3 Different Diseases Triggered By The Same Food / C. Ortiz, R. Valenzuela, A.Y. Lucero // Rev. Chil. Pediatría. - 2017. - № 88. - P. 417423. - DOI. 10.4067/S0370-41062017000300017.

172. Overview of Celiac Disease in Russia. Regional Data and Estimated Prevalence / L.V. Savvateeva, S.I. Erdes, A.S. Antishin, A.A. Zamyatnin // J Immunol Res.

- 2017. - P. 2314813. - DOI. 10.1155/2017/2314813.

173. Persistent iron deficiency anemia in patients with celiac disease despite a gluten-free diet / G. Stefanelli, A. Viscido, S. Longo [et al.] // Nutrients. - 2020.

- № 12 (8). - P. 2176. - DOI. 10.3390/nu12082176.

174. Poddighe, D. Celiac Disease in Asia beyond the Middle East and Indian subcontinent. Epidemiological burden and diagnostic barriers / D. Poddighe, D. Abdukhakimova // World J. Gastroenterol. - 2021. - № 27. - P. 2251-2256.

- DOI. 10.3748/wjg.v27.i19.2251.

175. Preanalytic and analytic factors affecting the measurement of hemoglobin concentration: impact on global estimates of anemia prevalence / L.M. Larson, B. Sraat, M.I. Hasan [et al.] // BMJ Glob Health. - 2021. - № 6 (7). - P. e005756. - DOI. 10.1136/bmjgh-2021-005756.

176. Presenting Pattern of Pediatric Celiac Disease / M. Khatib, R.D. Baker, E.K. Ly [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2016. - № 62. - P. 60-63. -DOI. 10.1097/MPG.0000000000000887.

177. Prevalence and clinical significance of IgA anti-tissue transglutaminase antibodies in patients with chronic liver disease / A. Sood, M.S. Khurana, R. Mahajan [et al.] // J Gastroenterol Hepatol. - 2017. - № 32. - P. 446-450. -DOI. 10.1111/jgh. 13474.

178. Prevalence and natural history of celiac disease in a cohort of at-risk children / M.L. Cilleruelo, S. Fernandez-Fernandez, J. Jimenez-Jimenez [et al.] // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2016. - № 62. - P. 739-745. - DOI. 10.1097/MPG.0000000000001007.

179. Prevalence of abnormal liver function tests in celiac disease and the effect of a gluten-free diet in the US population / N.E. Castillo, R.R. Vanga, T.G. Theethira [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2015. - № 110. - P. 1216-1222. -DOI. 10.1038/ajg.2015.192.

180. Prevalence of Celiac Disease Autoimmunity Among Adolescents and Young Adults in China / J. Yuan, C. Zhou, J. Gao, [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2017. - № 15. - P. 1572-1579.e1. -DOI. 10.1016/j.cgh.2017.04.025.

181. Prevalence of celiac disease in 52,721 youth with type 1 diabetes: International comparison across three continents / M.E. Craig, N. Prinz, C.T. Boyle [et al.] // Diabetes Care. - 2017. - № 40 (8). - P. 1034-1040. - DOI. 10.2337/dc16-2508.

182. Prevalence of Celiac Disease in Patients with Autoimmune Thyroid Disease. A Meta-Analysis / A. Roy, M. Laszkowska, J. Sundström [et al.] // J.F. Thyroid. -2016. - № 26. - P. 880-890. - DOI. 10.1089/thy.2016.0108.

183. Prevalence of celiac disease in patients with Down syndrome. a meta-analysis / Y. Du, L.F. Shan, Z.Z. Cao [et al.] // Oncotarget. - 2018. - № 9. - P. 53875396. - DOI. 10.18632/oncotarget.23624.

184. Prevalence of Celiac Disease in Patients With Iron Deficiency Anemia-A Systematic Review With Meta-analysis / S. Mahadev, M. Laszkowska, J. Sundström [et al.] // Gastroenterology. - 2018. - № 155 (2). - P. 374-382.e1. -DOI. 10.1053/j.gastro.2018.04.016.

185. Randomized Feeding Intervention in Infants at High Risk for Celiac Disease / S.L. Vriezinga, R. Auricchio, E. Bravi [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2014. - № 371. - P. 1304-1315. - DOI. 10.1056/NEJMoa1404172.

186. Recent advances in understanding non-celiac gluten sensitivity / M.R. Barbaro, C. Cremon, V. Stanghellini, G. Barbara // F1000Research. - 2018. - № 7. -DOI. 10.12688/f1000research. 15849.1.

187. Recent progress and recommendations on celiac disease from the working group on prolamin analysis and toxicity / K.A. Scherf, C. Catassi, F. Chirdo [et al.] // l. Front. Nutr. - 2020. - № 7. - P. 29. - DOI. 10.3389/fnut.2020.00029.

188. Reduced BoneMineral Density in Children With Screening-detected Celiac Disease / S. Björck, C. Brundin, M. Karlsson, D. Agardh // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2017. - № 65 (5). - P. 526-532. - DOI. 10.1097/MPG. 0000000000001568 .

189. Re-examining ferritin-bound iron: current and developing clinical tools / E.S. Grant, D.B. Clucas, G. McColl [et al.] // Clin Chem Lab Med. - 2020. - № 59 (3). - P. 459-471. - DOI. 10.1515/cclm-2020-1095

190. Review article. Epidemiology of coeliac disease / G.K. Makharia, A. Chauhan, P. Singh, V. Ahuja // Aliment Pharmacol Ther. - 2022. - № 56 (1). - P. S3-S17. - DOI.10.1111/apt. 16787.

191. Risk of complications in coeliac patients depends on age at diagnosis and type of clinical presentation / F. Biagi, A. Schiepatti, G. Maiorano [et al.] // Dig Liver Dis. - 2018. - № 50. - P. 549-552. - DOI. doi.10.1016/j.dld.2017.12.001.

192. Risk of Small Bowel Adenocarcinoma, Adenomas, and Carcinoids in a Nationwide Cohort of Individuals With Celiac Disease / L. Emilsson, C. Semrad, D. Lebwohl [et al.] // Gastroenterology. - 2020. - № 159 (5). - P. 1686-1694.e2. - DOI. 10.1053/j.gastro.2020.07.007.

193. Rubio-Tapia, A. The Liver and Celiac Disease /A. Rubio-Tapia, J.A. Murray // Clin Liver Dis. - 2019. - № 23. - P. 167-176. - DOI. 10.1016/j.cld.2018.12.001.

194. Sahin, Y. Celiac disease in children. A review of the literature / Y. Sahin // World J. Clin. Pediatr. - 2021. - № 10 (4). - P. 53-71. - DOI. 10.5409/wjcp.v10.i4.53.

195. SEGHNP Working Group on Coeliac Disease. ESPGHAN 2012 Guidelines for coeliac disease diagnosis: validation through a retrospective Spanish Multicentric Study / E. Donat, J.M. Ramos, F. Sanchez-Valverde [et al.] // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2016. - № 62. - P. 284-291. - DOI. 10.1097/MPG.0000000000000870.

196. Serological Investigation of Persistent Villous Atrophy in Celiac Disease / C. Gong, C. Saborit, X. Long [et al.] // Clin Transl Gastroenterol. - 2023. - № 14 (12). - DOI. 10.14309/ctg.0000000000000639.

197. Serum and Urinary Hepcidin for Diagnosing Iron-deficiency Anemia in Under-5 Children / P. Dewan, A. Dixit, S. Gomber [et al.] // J Pediatr Hematol Oncol. - 2019. - № 41 (4). - P. 216-220. - DOI. 10.1097/MPH.0000000000001320.

198. Serum antigliadin antibodies in cerebellar ataxias. a systematic review and meta-analysis / C.Y. Lin, M.J. Wang, W. Tse [et al.] // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2018. - № 89. - P. 1174-1180. - DOI. 10.1136/jnnp-2018-318215.

199. Serum anti-tissue transglutaminase antibodies detected during febrile illness may not be pro-duced by the intestinal mucosa / L. De Leo, S. Quaglia, F. Ziberna [et al.] // J Pediatr. - 2015. - № 166 (3). - P. 761-763. - DOI. 10.1016/j.jpeds.2014.12.005.

200. Serum hepcidin levels and iron parameters in children with iron deficiency / H.S. Choi, S.H. Song, J.H. Lee [et al.] // Korean J Hematol. - 2012. - № 47 (4). - P. 286-292.

201. Serum or plasma ferritin concentration as an index of iron deficiency and overload / M.N. Garcia-Casal, S.P. Pasricha, R.X. Martinez [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2021. - № 5 (5). - P. CD011817. - DOI. 10.1002/14651858.CD011817.pub2.

202. Shannahan, S. Diagnosis and updates in celiac disease / S. Shannahan, D.A. Leffler // Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. - 2017. - № 27 (1). - P. 79-92. -DOI. 10.1016/j.giec.2016.08.011.

203. Silvester, J.A. Celiac Disease: fallacies and facts / J.A. Silvester, A. Therrien, C.P. Kelly // Am J Gastroenterol. - 2021. - № 116 (6). - P. 1148-1155. - DOI. 10.14309/ajg.0000000000001218.

204. Skin Manifestations and Coeliac Disease in Paediatric Population / F. Persechino, G. Galli, S. Persechino [et al.] // Nutrients. - 2021. - № 13 (10). -P. 3611. - DOI. 10.3390/nu13103611.

205. Society for the Study of Celiac Disease position statement on gaps and opportunities in coeliac disease / M.I. Pinto-Sanchez, J.A. Silvester, B. Lebwohl [et al.] // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. - 2021. - № 18. - P. 87584. - DOI. 10.1038/s41575-021-00511-8.

206. Statement on best practices in the use of pathology as a diagnostic tool for celiac disease: a guide for clinicians and pathologists / M.E. Robert, S.E. Crowe, L. Burgart [et al.] // Am J Surg Pathol. - 2018. - № 42. - P. e44-e58. -DOI. 10.1097/PAS.0000000000001107.

207. Status in Pediatric Celiac Disease: A Retrospective Chart Review / J. Popov, M. Baldawi, L. Mbuagbaw [et al.] // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2018. - № 66 (4). - P. 651-653. - DOI. 10.1097/MPG. 0000000000001761.

208. Suega, K. Role of soluble transferrin receptor and transferrin receptor ferritin index to detect iron deficiency anemia in regular hemodialysis patients / K. Suega, Y. Kandarini, J. Tubung // Open Access Maced J. Med. Sci. - 2019. -№ 7 (1). - P. 97-102. - DOI. 10.3889/oamjms.2019.012.

209. Systematic Growth Monitoringfor the Early Detection of Celiac Disease in Children / A. Saari, S. Harju, O. Mäkitie [et al.] // JAMA Pediatr. - 2015. - № 169 (3). - DOI. 10.1001/jamapediatrics.2015.25.

210. Systematic review with meta-analysis: the prevalence of coeliac disease in patients with osteoporosis / M. Laszkowska, S. Mahadev, J. Sundström [et al.]

// Aliment Pharmacol Ther. - 2018. - № 8. - P. 590-597. - DOI. 10.1111/apt. 14911.

211. Tamai, T. Celiac Disease Genetics, Pathogenesis, and Standard Therapy for Japanese Patients / T. Tamai, K. Ihara // Int J Mol Sci. - 2023. - № 24 (3). - P. 2075. - DOI. 10.3390/ijms24032075.

212. Tests for serum transglutaminase and endomysial antibodies do not detect most patients with celiac disease and persistent villous atrophy on gluten-free diets. a meta-analysis / J.A. Silvester, S. Kurada, A. Szwajcer [et al.] // Gastroenterology. - 2017. - № 153. - P. 689-701. - DOI. 10.1053/j.gastro.2017.05.015.

213. The global burden of coeliac disease: opportunities and challenges / G.K. Makharia, P. Singh, C. Catassi [et al.] // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. - 2022. -№ 19 (5). - P. 313-327. - DOI. 10.1038/s41575-021-00552-z.

214. The hematologic manifestations of pediatric celiac disease at the time of diagnosis and efficiency of gluten free diet / F. Catal, E. Topal, H. Ermistekin [et al.] // Turk. J. Med. Sci. - 2015. - № 45 (3). - P. 663-667. - DOI. 10.3906/sag-1402-169.

215. The identification of celiac disease in asymptomatic children: the Generation R Study / M. Jansen, M. van Zelm, M. Groeneweg [et al.] // J Gastroenterol. -2018. - № 53. - P. 377-386. - DOI. 10.1007/s00535-017-1354-x.

216. Therrien, A. Celiac Disease. Extraintestinal Manifestations and Associated Conditions /A. Therrien, C.P. Kelly, J.A. Silvester // J Clin Gastroenterol. -

2020. - № 54 (1). - P. 8-21. - DOI. 10.1097/MCG.0000000000001267.

217. Threshold Ferritin Concentrations Reflecting Early Iron Deficiency Based on Hepcidin and Soluble Transferrin Receptor Serum Levels in Patients with Absolute Iron Deficiency / L. Tarancon-Diez, M. Genebat, M. Roman-Enry [et al.] // Nutrients. - 2022. - № 14 (22). - P. 4739. - DOI. 10.3390/nu14224739.

218. Thromboembolic complications and cardiovascular events associated with celiac disease / F.S. Fousekis, E.T. Beka, I.V. Mitselos [et al.] // Ir J Med Sci. -

2021. - № 190. - P. 133-141. - DOI. 10.1007/s11845-020-02315-2.

219. Tissue transglutaminase levels above 100 U/mL and celiac disease: a prospective study / A. Mubarak, V.M. Wolters, F.H. Gmelig-Meyling [et al.] // World J Gastroenterol. - 2012. - № 18. - P. 4399-4403. - DOI. 10.3748/wjg.v18.i32.4399.

220. TMPRSS6 rs855791 polymorphism status in children with celiac disease and anemia / K. Urbaszek, N. Drabinska, A. Szaflarska -Poplawska, E. Jarocka-Cyrta // Nutrients. - 2021. - № 13 (8). - P. 2782. - DOI. 10.3390/nu13082782.

221. Ultra-short Celiac Disease Is a Distinct and Milder Phenotype of the Disease in Children / R. Doyev, S. Cohen, A. Ben-Tov [et al.] // Dig Dis Sci. - 2019. - № 64 (1). - P. 167-172. - DOI. 10.1007/s10620- 018-5323-x.

222. Validation of antibody-based strategies for diagnosis of pediatric celiac disease without biopsy / J. Wolf, D. Petroff, T. Richter [et al.] // Gastroenterology. -2017. - № 156 (5). - P. 1428-1439 - DOI. 153.410.e17-419.e17.

223. Value of Soluble Transferrin Receptors and sTfR/log Ferritin in the Diagnosis of Iron Deficiency Accompanied by Acute Infection / F.M. ElGendy, M.A. El-Hawy, M.S. Rizk [et al.] // Indian J Hematol Blood Transfus. - 2018. - № 34 (1). - P. 104-109. - DOI. 10.1007/s12288-017-0836-6.

224. Van der Merwe, L.F. Iron status of young children in Europe / L.F. Van der Merwe, S.R. Eussen // Am J Clin Nutr. - 2017. - № 106 (6). - P. 1663S-1671S. - DOI. 10.3945/ajcn. 117.156018.

225. Where have all the other coeliacs gone in 2020? Road for a 2021 catch-up with missed diagnoses / F. Valitutti, R. Troncone, P. Pisano, C. Ciacci // Digestive and liver disease. - 2021. - № 53 (4). - P. 504-505. - DOI. 10.1016/j.dld.2021.01.008.

226. Who to screen and how to screen for celiac disease / P. Singh , A.D. Singh , V. Ahuja, G.K. Makharia // World J Gastroenterol. - 2022. - № 28 (32). - P. 44934507. - DOI. 10.3748/wjg.v28.i32.4493.

227. Zinc protoporphyrin is a reliable marker of functional iron deficiency in patients with inflammatory bowel disease / E. Leventi, A. Aksan, C.T. Nebe [et

al.] // Diagnostics (Basel). - 2021. - № 11 (2). - P. 366. - DOI. 10.3390/diagnostics11020366. 228. Zinc protoporphyrin levels in COVID-19 are indicative of iron deficiency and potential predictor of disease severity / M. Kilercik, Y. Ucal, M. Serdar [et al.] // PLoS One. - 2022. - № 17 (2). - P. e0262487. - DOI. 10.1371/j ournal. pone. 0262487.