Флуоресцентные индикаторные системы для определения флавоноидов и пероксидов в фармацевтических препаратах и биологических жидкостях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат наук Барсукова Марина Евгеньевна

• Барсукова Марина Евгеньевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Барсукова Марина Евгеньевна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4

ВВЕДЕНИЕ 5

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10

Глава 1. Общие сведения о флавоноидах и их определение в объектах ^ различной природы

1.1. Основные сведения о флавоноидах 10

1.2. Реакции ферментативного окисления флавоноидов 11

1.3. Методы пробоподготовки 14

1.4. Методы определения антиоксидантной активности 16

1.5. Методы определения флавоноидов 24

Глава 2. Основные сведения о пероксидах различного строения и подходах ^ к их определению

2.1. Роль органических пероксидов и пероксида водорода в живых организмах 36

2.2. Методы определения органических пероксидов и пероксида водорода 40

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 58

Глава 3. Исходные вещества, посуда, аппаратура, методики эксперимента, ^ обработка результатов измерений

3.1. Исходные вещества 5 8

3.2. Посуда и аппаратура 61

3.3. Методики эксперимента 62

3.4. Обработка результатов измерений 68 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 69 Глава 4. Выбор индикаторной системы для определения флавоноидов 69

4.1. Выбор условий окисления флавоноидов в присутствии различных 72 биокатализаторов

4.2. Выбор наиболее эффективного биокатализатора реакции окисления 75 флавоноидов

4.3. Выбор наиболее эффективного биокатализатора реакции дериватизации 77 флавоноидов

Глава 5. Флуориметрическое определение флавоноидов по реакции ^ ферментативной дериватизации в планшетах

5.1. Выбор оптимальных условий формирования аналитического сигнала в 81 планшетах

5.2. Выбор условий проведения реакции дериватизации продуктов 84 ферментативного окисления флавоноидов

8.2. Влияние природы тетрациклина на определение пероксидов по реакции образования комплекса {Еи-ТЦа-пероксид}

8.3. Влияние органических растворителей и ПАВ на метрологические характеристики определения пероксидов по реакции образования комплекса

{Еи-ОТЦ-пероксид}

97

104

Глава. 6. Хроматографическое определение производных флавоноидов с флуориметрическим детектированием

6.1. Хроматографическое разделение дериватизатов продуктов окисления 99 кверцетина

6.2. Выделение фермента из реакционной среды 101

6.3. Замена биологического фермента на синтетический аналог: миметик пероксидазы — комплекс железо(Ш)-ТАМЛ

6.4. Флуориметрическое определение флавоноидов по реакции дериватизации продуктов их окисления в присутствии органического 108 растворителя

6.5. Определение флавоноидов в режиме ВЭЖХ с флуориметрическим детектированием и проведением реакции дериватизации продуктов их 112 ферментативного окисления до ввода в систему

Глава 7. Определение флавоноидов в реальных объектах 117

Глава 8. Флуоресцентное определение пероксидов различного 123

строения

8.1. Выбор индикаторной системы для определения пероксидов 123

133

138

8.4. Изучение возможности определения органических пероксидов и пероксида водорода при их совместном присутствии

8.5. Определение пероксидов в биологических объектах 150 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 152 ВЫВОДЫ 153 ПРИЛОЖЕНИЯ 155 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 161

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПАВ - поверхностно-активное вещество

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография;

КЭ - капиллярный электрофорез;

CAPS - 3-(циклогексиламино)-1-пропансульфоновая кислота;

ЭДТА - этилендиаминтетраацетат;

ДДС - додецилсульфат натрия;

БА - бензиламин;

ДЭД - 1,2-дифенилэтилендиамин;

0-ФДА - о-фенилендиамин;

ДМСО - диметилсульфоксид;

ЦТАБ - цетилтриметиламмония бромид

ТЦа - антибиотики тетрациклиновой группы;

ТЦ - тетрациклин;

ОТЦ - окситетрациклин;

ХТЦ - хлортетрациклин;

ДЦ - доксициклин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Флуоресцентные индикаторные системы для определения флавоноидов и пероксидов в фармацевтических препаратах и биологических жидкостях»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Нарушение в организме баланса между процессами образования активных форм кислорода и антиоксидантной защиты, в пользу образования свободных радикалов, называется окислительным стрессом (ОС). Образующиеся в условиях ОС активные формы кислорода (АФК): гидроксильный радикал СОН), супероксидный радикал (О2"), ион гипохлорита (ОС1-) и пероксид водорода - вызывают повреждения клеточных структур, нарушение транспорта ионов через мембрану, и как результат - разрушение клетки. Этим обусловлено их участие в патогенезе многих заболеваний, включая атеросклероз, гипертонию, ишемию, сахарный диабет, идиопатический легочный фиброз, болезни Паркинсона и Альцгеймера, онкологические заболевания. Продуктами окислительного стресса, образующимися в процессе свободно-радикальной деструкции, являются гидропероксиды липидов (первичные продукты перекисного окисления липидов, ПОЛ). Оценить количество и скорость образования свободных кислородных радикалов, а также утилизацию пероксидных соединений возможно с помощью маркеров антиоксидантной системы (флавоноидов, витаминов С, Е). Каждый флавоноид способен воздействовать на множество структурных и функциональных систем клетки и организма в целом. Поэтому очень важно определять, как маркеры окислительного стресса - гидропероксиды, так и компоненты антиоксидантной системы - флавоноиды. До сих пор серьезной аналитической проблемой остаются недостаточная чувствительность и селективность разработанных методик определения указанных соединений в сложных матрицах неочищенных растительных экстрактов или биологических жидкостей, продолжительность, сложность, высокая стоимость анализа. В настоящее время для преодоления указанных проблем используют предварительную, весьма трудоемкую пробоподготовку, в том числе концентрирование полифенольных веществ методами жидкость-жидкостной или твердофазной экстракции на различных сорбентах.

Многообразие и неустойчивость биологически активных веществ в живых системах в условиях развития окислительного стресса обусловливают потребность в чувствительных, но при этом простых, точных и экспрессных (длительность анализа не должна превышать 15-30 мин) методах их определения.

Цель работы состояла в создании новых флуоресцентных индикаторных систем для экспрессного, чувствительного и селективного определения маркеров окислительного стресса - пероксида водорода и органических пероксидов, и антиоксидантной системы - флавоноидов, в фармацевтических препаратах и биологических жидкостях.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи.

• Получить интенсивно флуоресцирующие производные флавоноидов с аминами различного строения в результате реакции дериватизации продуктов окисления аналитов.

• Разработать флуоресцентные экспресс-методики в планшетном варианте для определения флавоноидов в объектах с предсказуемым набором флавоноидов для быстрого скрининг-анализа.

• Адаптировать предложенную индикаторную систему для хроматографического определения флавоноидов с флуориметрическим детектированием в растительных экстрактах неизвестного состава.

• Разработать методики определения пероксидов различного строения по реакции образования ими флуоресцирующих комплексов с европием(Ш) и антибиотиком тетрациклинового ряда (ТЦа) в водном, водно-органических растворах и в присутствии ПАВ.

• Продемонстрировать возможность использования разработанных индикаторных систем в анализе реальных объектов различной природы -фармацевтических и лекарственных препаратов, биологических жидкостей -без предварительной (или минимальной) пробоподготовки образцов.

Научная новизна. Предложена индикаторная система для определения как субстратов-восстановителей (ряда флавоноидов), так и субстратов-окислителей (пероксидов различного строения) пероксидазы из корней хрена, основанная на получении интенсивно флуоресцирующих производных по реакции дериватизации с мезо-1,2-дифенилэтилендиамином (ДЭД) или бензиламином (БА). При определении флавоноидов эту систему можно использовать в двух вариантах: как

систему для быстрого скрининг анализа объектов с предсказуемым набором флавоноидов, а также как детектирующую систему для хроматографического анализа растительных экстрактов с неизвестным составом компонентов без предварительной (или минимальной) пробоподготовки образцов.

Для селективного и экспрессного флуориметрического определения пероксида водорода на фоне органических пероксидов; а также для определения общего содержания органических пероксидов (пероксида мочевины, 2-бутанонпероксида, трет-бутилгидропероксида и пероксида кумола) в присутствии пероксида водорода на основе реакции образования ими тройных комплексов с (Еи(Ш)-ТЦа} предложен подход, основанный на направленном дизайне среды -ингибировании каталитической активности фермента каталазы в биологических объектах и использовании различных водно-органических растворов, соответственно. Индикаторная реакция образования тройных комплексов (Еи(Ш)-ТЦа} с органическими пероксидами для определения 2-бутанонпероксида, трет-бутилгидропероксида, пероксида кумола ранее не применялась.

Практическая значимость. Разработаны методики, основанные на реакции дериватизации продуктов ферментативного окисления флавоноидов, позволяющие определять кверцетин, дигидрокверцетин и эпикатехин в диапазоне концентраций 0.1 - 5, 0.5 - 5, 1 - 10 мкМ, соответственно, кофейную кислоту - в диапазоне концентраций 0.1 - 10 мкМ.

Разработаны методики чувствительного и селективного ВЭЖХ-определения с флуориметрическим детектированием кверцетина, эпикатехина и кофейной кислоты на уровне их концентраций 0.06 - 4.2 мкМ (0.01 - 0.75 мкг/мл). Методики апробированы для определения флавоноидов в фармацевтических препаратах, экстрактах лекарственных трав, моче без подготовки (или минимальной) проб к анализу.

Показано, что предложенные индикаторные системы для определения общего содержания пероксидов в присутствии пероксида водорода в водно-органической среде (вода-ацетон) и селективного определения пероксида водорода на фоне органических пероксидов в условиях окислительного стресса в водной среде при ингибировании каталитической активности каталазы в биологических объектах,

основанные на образовании тройного комплекса {Еи(Ш)-ТЦа-пероксид}, применимы для анализа плазмы крови и фолликулярной жидкости.

Автор выносит на защиту:

• индикаторные системы, включающие взаимодействие продуктов каталитического окисления флавоноидов (катализатор - пероксидаза, тирозиназа, Ре(Ш)-тетрамидомакроциклический лиганд ТАМЛ) с ароматическими аминами (мезо-1,2-дифенилэтилен-диамином, бензиламином) для определения самих флавоноидов

• сравнительные данные о кинетике окисления флавоноидов, катализируемого пероксидазой и тирозиназой;

• данные об особенностях отделения фермента от реакционной среды и проведения реакции в водно-органической среде при использовании индикаторной системы в качестве детектирующей для ВЭЖХ разделения и определения флавоноидов;

• индикаторную систему, основанную на реакции образования тройного комплекса {Еи(Ш)-ТЦа-пероксид} для определения пероксидов различного строения; данные о влиянии на чувствительность и селективность разработанных методик природы антибиотика тетрациклинового ряда, органических растворителей и мицеллярных сред, а также ингибитора каталазной активности в биологических объектах - азида натрия;

• методики определения антиоксидантов (флавоноидов) и маркеров окислительного стресса (пероксида водорода и органических пероксидов) в фармацевтических препаратах и биологических жидкостях, в том числе позволяющие анализировать одновременно до 20 проб в течение 30 мин без предварительной (или минимальной пробоподготовки).

Степень достоверности. Достоверность результатов обеспечена использованием комплекса современных инструментальных методов анализа, статистической оценкой погрешностей измерений, а также хорошей воспроизводимостью полученных результатов и их согласованностью для различных методов.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на Международном молодежном научном форуме «Ломоносов-2015», (Москва, 2015), II Всероссийской конференции по аналитической спектроскопии с международным участием (Туапсе, 2015), IV Международной конференции по биосенсорным технологиям «Biosensing Technology» (Лиссабон, Португалия, 2015), XI Международном симпозиуме по полиэлектролитам «ISP - 2016» (Москва, 2016), Международном конгрессе по биотехнологиям «Биотехнология: состояние и перспективы развития. Науки о жизни» (Москва, 2019 г.), Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2019» (Москва, 2019), Международной конференции «Euroanalysis 2019» (Стамбул, Турция 2019).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 4 статьи в рецензируемых научных журналах и 6 тезисов докладов.

Личный вклад автора. В основу диссертации положены результаты научных исследований, выполненных непосредственно автором или в сотрудничестве с коллегами. Личный вклад соискателя состоял в поиске и систематизации данных литературы по теме работы, постановке и осуществлении экспериментов, обработке и интерпретации полученных данных, публикации результатов исследований.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, двух глав обзора литературы, пяти глав, представляющих результаты исследований и их обсуждение, выводов, списка литературы (251 наименований) и приложения. Работа изложена на 183 страницах печатного текста, содержит 67 рисунков и 33 таблицы.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Общие сведения о флавоноидах и их определение в объектах

различной природы

1.1 . Основные сведения о флавоноидах

Флавоноиды представляют собой наиболее распространенную группу растительных полифенольных соединений. Они содержатся в лекарственных растениях (зверобой, календула, боярышник), пищевых продуктах и напитках, особенно в цедре цитрусовых, яблоках, луке, меде, зелёном чае, красных винах, пиве тёмных сортов, облепихе и чёрном шоколаде (70 % какао и выше) [1-4].

Интерес к флавоноидам обусловлен их мощными антиоксидантными свойствами [5, 6]. Благодаря способности взаимодействовать со свободными радикалами, белковыми и небелковыми структурами, изменяя функциональное состояние клеток и проницаемость мембран, растительные флавоноиды используют при лечении и профилактике многих заболеваний [7].

Флавоноиды являются важными компонентами антиоксидантной системы клетки, благодаря их способности отдавать электрон (или атом водорода), взаимодействуют с гидроксильным (Ь-О^)- и пероксильным (Ь-ОО^) - радикалами липидов, в результате образуются радикалы фенолов - феноксилы, которые не участвуют в распространении окислительного процесса [8].

Комплексное антиоксидантное действия флавоноидов включает (1) взаимодействие со свободными радикалами, (2) хелатирование металлов, (3) подавление ферментов, связанных с образованием свободных радикалов, и (4) стимуляцию внутренних антиоксидантных ферментов.

В дополнение к их антиоксидантным свойствам, флавоноиды проявляют множество биологических свойств. К ним относятся противоопухолевое действие (при лечении рака молочной и предстательной желез, толстой кишки и легких), противовирусное, противовоспалительное и антинейродегенеративное действие (против болезни Альцгеймера и Паркинсона) [9].

Эпидемиологические исследования показывают, что потребление флавоноидов, в частности кверцетина, защищает от сердечно-сосудистых заболеваний (защита от атеросклероза). Попадая в организм человека с растительной пищей, флавоноиды эффективно всасываются в желудочно-кишечном тракте и поступают в системный кровоток [10].

В 1995 г. было проведено исследование [11], которое показало, что среднее потребление антиоксидантных флавоноидов обратно пропорционально смертности от ишемической болезни сердца.

В работе [12, 13] была изучена связь между употреблением продуктов с повышенным содержанием флавоноидов и риском развития ряда хронических заболеваний. В эксперименте принимали участие 10054 мужчин и женщин. Исследование показало, что у людей, употреблявших большое количество кверцетина, снижался риск развития ишемической болезни сердца. Цереброваскулярные заболевания менее распространены при более высоком употреблении кемпферола, нарингенина и гесперитина. У мужчин, потреблявших в большом количестве кверцетин, реже диагностировали рак легких; мужчины, употреблявшие продукты с высоким содержанием мирицетина, реже заболевали раком предстательной железы. Процент астмы был ниже при высоком потреблении кверцетина, нарингенина и гесперетина. Тенденция к снижению риска развития диабета II типа связана с более высоким употреблением кверцетина и мирицетина.

Таким образом, контроль содержания флавоноидов в различных растительных объектах, продуктах питания, их влиянии на организм является актульной задачей химического анализа.

В этой главе обобщены литературные данные о ферментативных превращениях, методах определения флавоноидов и подготовки проб анализируемых образцов, а также оценки по их содержанию антиоксидантной активности различных объектов, опубликованные за период с 2000 по 2018 г.

1.2. Реакции ферментативного окисления флавоноидов

Ферментативные превращения флавоноидов могут протекать как в биологических системах, так и в ходе некоторых технологических процессов (ферментация чая, производство соков и пива) [14]. Окисление флавоноидов

11

катализируют такие растительные ферменты, как пероксидаза из корней хрена [ 15], грибная тирозиназа [16] и лакказа [17] (табл. 1).

Таблица 1. Характеристики и источники биокатализаторов (*по данным, приведенным на сайте производителя препаратов Sigma)

Характеристика Пероксидаза Тирозиназа Лакказа

Источник Корни хрена Грибы Грибы

Молекулярная масса, кДа 44* 119.5* 70*

Субстрат-окислитель Пероксид водорода Растворенный кислород Растворенный кислород

р! 3-9* 4.7-5* 4.5*

Пероксидаза из корней хрена представляет собой двухсубстратный железосодержащий фермент; в большинстве случаев она катализирует реакции с участием двух субстратов, одним из которых является пероксид (органический или неорганический), выступающий в роли акцептора протона, а вторым - вещество, являющееся донором протонов. Круг вторых субстратов пероксидазы довольно широк и включает, например, многие фенолы и ароматические амины. Тирозиназа, медьсодержащий фермент, катализирует окисление о-дифенолов в присутствии молекулярного кислорода, продуктами которого являются соответствующие о-хиноны и продукты их полимеризации [18]. В присутствии лакказы легче всего окисляются о-замещенные фенолы, несколько хуже п- и м- замещенные фенольные соединения [19].

Особое внимание обычно уделяют реакциям, протекающим в присутствии ферментов класса оксидоредуктаз: пероксидазы и тирозиназы. Ферментативное окисление флавоноидов - сложный многостадийный процесс, в результате которого могут образовываться несколько соединений: хиноны, димерные и тримерные продукты, а также соединения, образующиеся после разрушения флавонольной структуры (протокатеховая кислота из кверцетина) [20-22]. Согласно данным работы [23], при хроматографическом разделении реакционной смеси, полученной в результате окисления кверцетина, катализируемого пероксидазой, было идентифицировано около 20 индивидуальных соединений. В то же время во многих

работах [24-27] показано, что образуются только 1-2 основных продукта. Качественный состав продуктов окисления кверцетина тирозиназой такой же, как и при окислении в присутствии пероксидазы [25]. Поскольку сведения о продуктах ферментативного окисления флавоноидов носят противоречивый характер, можно предположить, что промежуточные продукты вступают во взаимодействие с молекулой фермента, а также претерпевают ряд неферментативных превращений. На рис. 1 и 2 представлены структуры основных продуктов, которые образуются при окислении кверцетина в присутствии тирозиназы [26] и пероксидазы [27].

Рис. 1. Схема ферментативного окисления кверцетина в присутствии тирозиназы [26].

Кверцетин быстро окисляется до соответствующего о-хинона (соединение 2), последующая изомеризация приводит к образованию промежуточного я-хинона (соединение 3), который при добавлении воды переходит в устойчивое соединение 6. Указанное соединение 6 в дальнейшем медленно окисляется под действием тирозиназы до о-хинона (соединение 7). Образование продуктов реакции контролировали спектрофотометрически.

При пероксидазном окислении кверцетина 33 мкМ пероксидом водорода при рН 7.4 образуется только один продукт, который, по-видимому, является кверцетин-ортохиноном/хинонметидом, существующим в таутомерных формах, приведенных на рис. 2 [27].

Рис. 2. Таутомерные формы продукта пероксидазного окисления кверцетина

[27].

Под действием рассмотренных ферментов флавоноиды могут подвергаться реакциям окислительного расщепления, дегидрирования или конденсации. В ряде случаев такие реакции могут протекать параллельно, что приводит к образованию большого числа реакционных продуктов [23]. Несмотря на многочисленные сведения о взаимодействии флавоноидов с ферментами, все данные разрознены и противоречивы.

1.3. Методы пробоподготовки

Подготовка проб анализируемых объектов является необходимой и

первоначальной стадией, предшествующей определению флавоноидов в реальных

объектах. Наиболее распространенными методами извлечения флавоноидов

являются жидкостная экстракция из твердых матриц и твердофазная экстракция.

Первый способ применяют для выделения флавоноидов из растительного сырья:

фруктов и овощей. Навеску твердого образца тщательно измельчают, затем

перемешивают с растворителем от нескольких минут до нескольких часов, далее

разделяют фазы фильтрованием. В качестве экстрагентов и растворителей чаще

всего используют метанол [28-30], этанол [31], их смеси с водой [32] и/или соляной

кислотой [33-35]. Для повышения эффективности извлечения флавоноидов

применяют нагревание [33] и ультразвуковое облучение [35, 36].

В работе [36] сопоставлена эффективность методов извлечения рутина,

кверцетина, кверцитрина, изокверцитрина и др. растительных флавоноидов из

14

высушенных листьев зверобоя обыкновенного. В качестве методов пробоподготовки использовали экстракцию в аппарате Сокслета, жидкостную экстракцию под давлением и экстракцию в ультразвуковой ванне. В аппарате Сокслета экстракцию проводили метанолом в течение 24 ч, жидкостную экстракцию под давлением (15.2 Мпа) - при комнатной температуре в присутствии метанола, тетрагидрофурана, ацетона, дихлорметана и гексана (в каждом из случаев экстрагировали 3 раза по 5 мин), а в ультразвуковой ванне - в присутствии метанола в течение 2 ч при температуре 60°С. Наиболее эффективным растворителем для извлечения флавоноидов оказался метанол (МеОН); эффективность извлечения флавоноидов другими растворителями уменьшается в ряду: метанол > тетрагидрофуран > ацетон >> гексан, дихлорметан. Наибольшие степени извлечения флавоноидов из растительного материала достигаются при экстракции метанолом в аппарате Сокслета, что, по мнению авторов, связано с большим временем экстракции.

В последнее время для извлечения флавоноидов часто применяют различные варианты сорбционного концентрирования. Основным достоинством этого метода является малый расход растворителей для последующей десорбции сконцентрированных соединений, что позволяет избежать упаривания проб образцов перед анализом. Для выделения и концентрирования флавоноидов используют сорбенты различной природы, наиболее распространены силикагели, модифицированные гидрофобными алкильными группами, преимущественно на основе С18. Выбор этой группы сорбентов обусловлен их высокой эффективностью, обеспечивающей высокие степени извлечения флавоноидов (более 90%), возможностью количественного элюирования определяемых веществ после концентрирования небольшим объемом органического растворителя, доступностью и удобством использования концентрирующих патронов, картриджей и микроколонок. [37].

Примеры использования жидкостной и твердофазной экстракции для извлечения различных флавоноидов из растительного сырья и биологических жидкостей приведены в табл. 2.

Данные табл. 2 свидетельствуют о том, что этап пробоподготовки - довольно сложный, трудоемкий и длительный процесс. В связи с этим существует

потребность в разработке методик определения флавоноидов в реальных объектах без тщательной и продолжительной подготовки.

1.4. Методы определения антиоксидантной активности

Антиоксидантная активность (АОА) - функция многих параметров, в частности времени, температуры, природы вещества, концентрации антиоксиданта. Понятие антиоксидантной активности связано с кинетикой реакции между антиоксидантами и прооксидантами или радикалами, концентрация которых уменьшается при их взаимодействии. Величину АОА не измеряют напрямую, а оценивают обычно влияние антиоксидантов на степень окисления органических соединений (в частности, флавоноидов различного строения).

Методы исследования АОА различают по типу источника окисления, окисляемого соединения и способа определения окисленного соединения. По способам регистрации проявляемой антиоксидантной активности методы можно разделить на электрохимические (вольтамперометрические, амперометрические) [42-45], оптические (спектрофотометрические, флуориметрические, хемилюминесцентные) [46-53], и прочие, основанные на специфических взаимодействиях [54] (рис. 3).

В качестве индикаторной обычно используют протекающую по радикальному механизму модельную реакцию окисления какого-либо индивидуального соединения, по влиянию на протекание которой и оценивают АОА индивидуального соединения или смеси. Кинетику процесса контролируют либо, измеряя объем поглощенного кислорода, либо, фиксируя изменение характеристик реакционной смеси - изменение поглощения электромагнитного излучения, интенсивности флуоресценции, люминесценции и т.д. В ряде методов определяют отдельные антиокислительные компоненты (например, витамин Е, аскорбиновая кислота и т.д.), в других - общую антиоксидантную активность.

Таблица 2. Условия выделения флавоноидов из различных объектов

Объект анализа Извлекаемые Экстрагент Условия проведения Метод Литера-

флавоноиды пробоподготовки и экстракции определения тура

Жидкостная экстракция

Цветки Кверцетин, Метанол Трехкратно по 1 ч, ультразвуковая Капиллярный [28]

хризантемы кемпферол, апигенин (+)-катехин, (-)-эпикатехин, лютеолин ванна электрофорез

Зверобой Кверцетин, кверцетрин, рутин, кофейная кислота 40-80% метанол Нагревание на водяной бане, 30 мин ВЭЖХ-МС [29]

Брокколи Кверцетин, кемпферол Метанол-1.2 М HCl (62.5:27.5, об.) 4 ч при 100°С ВЭЖХ [34]

Яблоки Кверцетин, (+)-катехин, (-)-эпикатехин, рутин, изокверцетрин Метанол-вода-уксусная кислота (30:69:1, об.) Добавление 2 г/л аскорбиновой кислоты, ультразвуковая ванна, 10 мин ВЭЖХ [35]

Фармацевтичес- Кверцетин Этанол Ультразвуковая ванна, Спектрофото- [31]

кие препараты 30 мин метрия

«Quercetin» и

«Vegetarian»

Плоды Рутин, кверцетин, 80% этанол 24 ч при перемешивании ВЭЖХ-МС [32]

шиповника кемпферол

Твердофазная экстракция

Мед Кверцетин, рутин, кемпферол Метанол Сорбция на картриджах: Oasis HLB, Bond Elut octadecyl C18, Strata-X и Amberlite XAD-2, удаление Сахаров и других полярных веществ подкисленной водой (pH 2). ВЭЖХ [30].

Плазма крови крысы Апегинин Метанол Перемешивание, центрифугирование (2200 g, 4 °C, 15 мин) ВЭЖХ [39]

Плазма крови и моча человека Кверцетин Метанол Сорбция на картридже Oasis HLB, удаление мешающих компонентов 5%-ным раствором метанола в 0.5 М растворе фосфорной кислоты и 50%-ным раствором метанола в 0.5 М растворе фосфорной кислоты. ВЭЖХ [41].

Моча человека Кверцетин, каемпферол Эфир Выпаривание досуха в вакууме, растворение остатка в 25% HCl ВЭЖХ [40]

Вино Кверцетин, мирицетин, нарингенин, апигенин, лютеолин, байкалеин, гесперетин, галангин, кемпферол Ацетонитрил Выпаривание досуха в вакууме, растворение остатка в соляной кислоте (pH 2.5), сорбция на картриджах, заполненных кремнеземом с привитыми октадецильными группами C18, удаление мешающих компонентов смесью вода-ацетонитрил (80 : 20, об., pH 2.5), ВЭЖХ и капиллярный электрофорез [38]

ТЛ « "

В качестве стандартных соединений для определения антиоксидантной активности используют Тролокс [47], галловую [42] и аскорбиновую [48] кислоты, кверцетин и рутин [55]. За единицу величины АОА принят микромоль стандартного вещества на единицу массы или объема.

Рассмотрим основные методы определения антиоксидантной активности более подробно на конкретных примерах.

Рис.3. Классификация методов измерения антиоксидантной активности.

Электрохимические методы. Донорно-акцепторный характер реакции между антиоксидантами и свободными радикалами позволяет успешно применять для оценки антиоксидантной активности различных объектов электрохимические методы. Так, в работе [42] антиоксидантную активность экстрактов трех видов чая, мяты перечной и высушенных лимонных корок оценивают амперометрически и вольтамперометрически.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Барсукова Марина Евгеньевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ross J. A., Kasum C. M. Dietary flavonoids: bioavailability, metabolic effects, and safety // Annu Rev. Nutr. 2002. V. 22. P. 19-34.

2. SilvaB.A., Malva J.O., Dias A.C.P. // Food Chem. 2008. № 110. P. 611-619.

3. Barnes J., Anderson L.A., Phillipson J.D. // J. Pharm. Pharmacol. 2001. № 53. P. 583-600.

4. Suntar I.P., Akkol E.K., Yilmazer D. // J. Ethnopharmacol. 2010. V. 2. № 127. P. 468-477

5. Яшин Я.И., Рыжнев В.Ю., Яшин А.Я., Черноусова Н.И. Природные антиоксиданты. Содержание в пищевых продуктах и их влияние на здоровье и старение человека. М.: Издательство «ТрансЛит», 2009. 212 с.

6. Neacsu M., Vaughan N., Raikos V., Multari S., Duncan G.J., Duthie G.G., Russell W. R. Phytochemical profile of commercially available food plant powders: their potential role in healthier food reformulations. // Food Chem. 2015. V. 179. P. 159169.

7. Singh M., Arseneault M., Sanderson T., Murthy V., Ramassamy C. Challenges for research on polyphenols from foods in Alzheimer's disease: Bioavailability, metabolism, and cellular and molecular mechanisms. // J. Agric. Food Chem. 2008. V. 56. № 13. P. 4855-4873.

8. Тараховский Ю.С., Ким Ю.А., Абдрасилов Б.С., Музафаров Е.Н. Флавоноиды: биохимия, биофизика, медицина. Пущино: Synchrobook, 2013. 310 c.

9. Ebegboni V.J., Dickenson J.M., Sivasubramaniam S.D. Antioxidative effects of flavonoids and their metabolites against hypoxia/reoxygenation-induced oxidative stress in a human first trimester trophoblast cell line. // Food Chemistry. 2019. V. 272. P. 117-125.

10. Fiorani M., Accorsi A., Cantoni O. Human red blood cells as a natural flavonoid reservoir. // Free Radic. Res. 2003. V. 37. P. 1331-1338.

11. Hertog M.G., Kromhout D., Aravanis C., Blackburn H., Buzina R., Fidanza F., Giampaoli S., Jansen A., Menotti A., Nedeljkovic S. Flavonoid intake and long-term risk of coronary heart disease and cancer in the seven countries study. // Arch Intern Med. 1995. V. 155. P. 381-386.

12. Knekt P., Kumpulainen J., Jarvinen R., Rissanen H., Heliovaara M., Reunanen A., Hakulinen T., Aromaa A. Flavonoid intake and risk of chronic diseases. // Am. J. Clin. Nutr. 2002. V.76. P. 560-568.

13. Commenges D., Scotet V., Renaud S., Jacqmin-Gadda H., Barberger-Gateau P., Dartigues J.-F. Intake of flavonoids and risk of dementia. // Eur. J. Epidem. 2000. V. 16. P. 357-363.

14. Мчедлишвили Н.И. Термостабильность растительных фенолоксидазы и пероксидазы, определяющая технологию их использования в пищевой промышленности. // Прикл. биохим. миокробиол. 2005. Т. 41. № 2. С. 165-170.

15. Pourcel L., Routaboul J., Cheynier V., Lepiniec L., Debeaujon I. Flavonoid oxidation in plants: from biochemical properties to physiological functions. // Trends Plant Sci. 2006. V. 12. № 1. P. 29-36.

16. Fenoll L.G., Garcia-Ruiz P.A., Varon R., Garcia-Canovas F. Kinetic study of the oxidation of quercetin by mushroom tyrosinase. // J. Agric. Food Chem. 2003. V. 51. № 26. P. 7781-7787.

17. Franzoi A.C., Vieira I.C., Scheeren C.W., Dupontb J. Development of quercetin biosensor through immobilizing laccase in a modified beta-cyclodextrin matrix containing Ag nanoparticles in ionic liquid. // Electroanal. 2010. V. 22. № 12. 13761385.

18. Adcock J.L., Barnett N.W., Costin J.W., Francis P.S., Lewis S.W. Determination of selected neurotransmitter metabolites using monolithic column chromatography coupled with chemiluminescent detection. // Talanta. 2005. V. 67. № 3. P. 585-589.

19. Morozova O.V., Shumakovich G.P., Shleev S.V., Yaropolov Y.A. Laccase-mediator systems and their applications: a review. // Appl. Biochem. Microbiol. 2007. V. 43. № 5. P. 523-535.

20. Vamos-Vigyazo L. Polyphenoloxidase and peroxidase in fruits and vegetables. // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 1981. V. 15. № 1. P. 49-127.

21. Miller E., Schreier P. Stadies on flavonol degradation by peroxidase (donor H2O2-oxidoreductase, EC 1.11.1.7) Part 1: kaempferol. // Food Chem. 1985. V. 17. № 2. P. 143-154.

22. Matheis G., Whitaker J.R. Modification of proteins by polyphenol oxidase and peroxidase and their products. // J. Food Biochem. 1984. V. 8. № 3. P. 137-162.

23. Awad H.M., Boersma M.G., Vervoort J., Tietjens I.M.Peroxidase-catalyzed formation of quercetin quinone methide-glutathione adducts. // Arch. Biochem. Biophys. 2000. V. 378. № 2. P. 224-233.

24. Cherviakovsky E.M., Bolibrukh D.A., Baranovsky A.V.,Vlasova T.M., Kurchenko V.P., Gilep A.A., Usanov S.A. Oxidative modification of quercetin by hemeproteins. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. V. 342. № 2. P. 459-464.

25. Makris D.P., Rossiter J.T. An investigation on structural aspects influencing product formation in enzymic and chemical oxidation of quercetin and related flavonols. // Food Chem. 2002. V. 77.№ 2. P. 177-185.

26. Kubo N.K., Shimizu K. Oxidation products of quercetin catalyzed by mushroom tyrosinase. // Bio. Med. Chem. 2004. V. 12. № 20. P. 5343-5347.

27. Boots A.W., Kubben N., Haenen G., Bast A// Biochem . Oxidized quercetin reacts with thiols rather than with ascorbate: implication for quercetin supplementation. Biophys. Res. Commun. 2003. V. 308. № 3. P. 560-565.

28. Zhang S., Dong S., Chi L., He P., Wang Q., Fang Y. Simultaneous determination of flavonoids in chrysanthemum by capillary zone electrophoresis with running buffer modifiers. // Talanta. 2008. V. 76. P. 780-784.

29. Biesaga M., Stafiej A., Pyrzynska K. Extraction and hydrolysis parameters for determination of quercetin in hypericum perforatum. // Chromatographia. 2007. V. 65. P. 701-706.

30. Michalkiewicz A., Biesaga M., Pyrzynska K. Solid-phase extraction procedure for determination of phenolic acids and some flavonols in honey. // J. Chromatogr. A. 2008. V. 1187. P. 18-24.

31. Kostic D.A., Miletic G.Z., Mitic S.S., Rasic I.D., Zivanovic V.V. Spectrophotometry determination of microamounts of quercetin based on its complexation with copper(II). // Chem. Pap. 2007. V. 61. P. 73-76.

32. Pang N., Malike D., Liu H. Simultaneous determination of main bioactive components in rosa multiflora thunb and their fragmentation study by LC-MS. // Chromatographia. 2009. V. 70. P. 1253-1257.

33. Merken H.M., Beecher G.R. Liquid chromatographic method for the separation and quantification of prominent flavonoid aglycones. // J. Chromatogr. A. 2000. V. 897. P. 177-184.

34. Koh E., Wimalasiri K.M.S., Chassy A.W., Mitchell A.E. Content of ascorbic acid, quercetin, kaempferol and total phenolics in commercial broccoli. // J. Food Compos. Anal. 2009. V. 22. P. 637-643.

35. Alonso-Salces R.M., Barranco A., Corta E., Berrueta L.A., Gallo B., Vicente F. A validated solid-liquid extraction method for the HPLC determination of polyphenols

in apple tissues comparison with pressurised liquid extraction. // Talanta. 2005. V. 65. P. 654-662.

36. Williams F.B., Sander L.C., Wise S.A., Girard J. Development and evaluation of methods for determination of naphthodianthrones and flavonoids in St. John's wort. // J. Chromatogr. A. 2006. V. 1115. P. 93-102.

37. Дмитриенко С.Г., Кудринская В.А., Апяри В.В. Методы выделения, концентрирования и определения кверцетина. // Журн. анал. химии. 2012. Т. 67. № 4. С. 1-14.

38. Wang S.-P., Huang K.-J. Determination of flavonoids by high-performance liquid chromatography and capillary electrophoresis. // J. Chromatogr. A. 2004. V. 1032. P. 273-279.

39. Romanova D., Grancai D., Jozova B., Bozek P., Vachalkov A. Determination of apigenin in rat plasma by high-performance liquid chromatography. // J. Chromarogr. A. 2000. V. 870. № 1-2. P. 463-467.

40. Wang F.M., Yao T. W., Zeng S. Determination of quercetin and kaempferol in human urine after orally administrated tablet of ginkgo biloba extract by HPLC. // J. Pharm. Biomed. Anal. 2003. V. 33. № 2. P. 317-321.

41. Ishii K., Furuta T., Kasuya Y. High-performance liquid chromatographic determination of quercetin in human plasma and urine utilizing solid-phase extraction and ultraviolet detection. // J. Chromatogr. B. 2003. V. 794. P. 49-56.

42. Мисин В.М., Сажина Н.Н., Короткова Е.И. Измерение антиоксидантной активности экстрактов смесей чая электрохимическими методами. // Химия раст. сырья. 2011. № 2. С. 137-143.

43. Korotkova E.I., Karbainov Y.A., Avramchik O.A. Investigation of antioxidant and catalytic properties of some biological-active substances by voltammetry. // Anal. Bioanal. Chem. 2003. V. 375. №. 1-3. P. 465-468.

44. Ghiaba1 Z., Yousfi M., Hadjadj M., Saidi M., Messaouda dakmouche. Study of antioxidant properties of five algerian date (Phoenix dactylifera L) cultivars by cyclic voltammetric technique. // Int. J. Electrochem. Sci. 2014. P. 909 - 920.

45. Chevion S., Roberts M. A., Chevion M. The use of cyclic voltammetric for the evaluation of antioxidant capacity. // Free Rad. Bio. Med. 2000. V. 28. № 6. P. 860870.

46. Tubaro F., Ghiselli A., Rapuzzi P., Maiorino M., Ursini F. Analysis of plasma antioxidant capacity by competition kinetics. // Free Rad. Bio. Med. 1998. V. 24. P. 1228-1234.

47. Evance C.R., Miller N.J. Total antioxidant status in plasma and body fluids. // Methods Enzymol. 1994. V. 234. P. 279-293.

48. Chen I.C., Chang H.C., Yang H.W., Chen G.L. Evaluation of total antioxidant activi0ty of several popular vegetables and Chinese herbs: a fast approach with ABTS/H2O2/HRP system in microplates. // J. Food Drug Anal. 2004. V. 12. № 1. P. 29-33.

49. Benzie I.F., Strain J.J: The ferric reducing ability of plasma (FRAP) as a measure of «antioxidant power»: the FRAP assay. // Anal. Biochem. 1996. V. 239. P. 70-76.

50. Blois M.S. Antioxidant determination by the use of a stable free radical. // Nature. 1958. V. 26. P. 1198-1200.

51. Sharma O.P., Bhat T.K. DPPH antioxidant assay revisited. // Food Chem. 2009. V. 113. P. 1202-1205.

52. Cao G.H., Alessio H.M. Cutler R.G. Oxygen radical absorbency capacity assay for antioxidants // Free Rad. Bio. Med. 1993. V. 3. №. 14. P. 303-311.

53. Vladimirov G.K., Sergunova E.V., Izmaylov D.Yu., Vladimirov Yu.A. Chemiluminescent determination of total antioxidant capacity in medicinal plant material. // Method pharm. 2016. P. 62-68

54. Pogacnik L., Ulrih N. P. Application of optimized chemiluminescence assay for determination of the antioxidant capacity of herbal extracts. // J. Biol. Chem. Luminescence. 2012. V. 27. № 6. P. 505-510.

55. Srinivasan P., Vadhanam M.V., Arif J.M., Gupta R.C. A rapid screening assay for antioxidant potential of natural and synthetic agents in vitro. // Intern. J. Oncology. 2002. V. 20. P. 983-986.

56. Соловьев Л.М., Асатурян Ж.М., Зайцев Г.П., Королесова В.Е., Катрич Л.И. Амперометрический метод измерения антиоксидантной активности биологически активных продуктов винограда. // Виноградство и виноделие: сб. науч. тр. 2007. С. 92 - 96.

57. Булатов А.В., Фалькова М.Т., Пушина М.О., Москвин Л.Н., Алексеева Г.М. Спектрофотометрическое определение флавоноидов в растительном сырье // Аналитика и контроль. 2012. Т. 16. С. 358-362.

58. Лобанова А.А., Будаева В.В., Сакович Г.В. Исследования биологически активных флавоноидов в экстрактах из растительного сырья. // Химия раст. сырья. 2004. № 1. С. 47-52.

59. Hu Y., Feng T., Li G. A novel solid fluorescence method for the fast determination of quercetin in biological samples based on the quercetin-Al(III) complex imprinted polymer. // Spectrochim. Acta. Part A: Mol. Biomol. Spectrosc. 2014. V. 118. P. 921928.

60. Shaghaghi M., Manzoori J.L., Jouyban A. Determination of total phenols in tea infusions, tomato and apple juice by terbium sensitized fluorescence method as an alternative approach to the Folin-Ciocalteu spectrophotometry method. // Food Chem. 2008. V. 108. P. 695-701.

61. Shaghaghi M, Manzoori J.L, Afshar D.J, Jouyban. A Determination of flavonoids in pharmaceutical preparations using terbium sensitized fluorescence method. // J. Pharm. Sci. 2009. V. 17. P. 264-268.

62. Paulke A, Schubert-Zsilavecz M., Wurglics M. Determination of St. John's wort flavonoid-metabolites in rat brain through high performance liquid chromatography coupled with fluorescence detection. // J. Chromatogr. B. 2006. V. 832. P. 109-113.

63. Andreu-Navarro A., Fernandez-Romero J.M., Gomez-Hens A. Luminescent determination of flavonoids in orange juices by LC with post-column derivatization with aluminum and terbium. // J.Sep. Sci. 2010. V. 33. P. 509-515.

64. Zuo P., Xiao D., Gao M. Single-step preparation of fluorescent carbon nanoparticles, and their application as a fluorometric probe for quercetin. // Microchim. Acta. 2014. V. 181. P. 1309-1316.

65. Zou Y., Yan F., Zheng T., Shi D., Sun F., Yang N., Chen L. Highly luminescent organosilane functionalized carbon dots as a nanosensor for sensitive and selective detection of quercetin in aqueous solution. // Talanta. 2015. V. 135. P. 145-148.

66. Xiao D., Yuan D., He H., Mengmeng G. Microwave assisted one-step green synthesis of fluorescent carbon nanoparticles from ionic liquids and their application as novel fluorescence probe for quercetin determination. // J. Lumin. 2013/ V. 140. P. 120125.

67. Hu W.-P., Cao G.-D., Dong W., Shen H.-B, Liu X.-H., Li L.-S. Interaction of quercetin with Aqueous CdSe/ZnS quantum dots and the possible fluorescence probes for flavonoids. // Anal. Methods. 2014. V. 6.P. 1442-1447.

68. Carvalho J.M., Leandro K.C., Silva A.R., Aucelio R.Q. Selective determination of rutin by fluorescence attenuation of the CdS-2-mercaptopropionic acid nanocrystal probe. // Anal. Lett. 2013. V. 46. P. 207-224.

69. Suarez-Rodriguez J. L., Diaz-Garcia M. E. Flavonol fluorescent flow-through sensing based on a molecular imprinted polymer. // Anal. Chim. Acta. 2000. V. 405. P. 67-76.

70. Sava C., Sirbu R. Analytical study of the determination of flavonoids in Black Sea algae. // Ovid. Un. An. Chem. 2010. V. 21. N. 1. P. 29-34.

71. Eric S.G., Rene O.C. Flavonoid electrochemistry: a review on the electroanalytical applications // Revista brasileira de farmmacognosia. 2013. V. 23. P. 542-558.

72. Zielinska D., Nagels L., Piskula M.K. Determination of quercetin and its glucosides in onion by electrochemical methods. // Anal. Chim. Acta. 2008. V. 617. P. 22-31.

73. He J.-B., Lin X.-Q., Pan J. Multi-wall carbon nanotube paste electrode for adsorptive stripping determination of quercetin: a comparison with graphite paste electrode via voltammetry and chronopotentiometry. // Electroanalysis. 2005. V.17. P. 1681-1686.

74. Aguilar-Sanchez R., Ahuatl-Garcia F., Davila-Jimenez M.M., Elizalde-Gonzalez M.P., Guevara-VillaM.R.G. Chromatographic and electrochemical determination of quercetin and kaempferol in phytopharmaceuticals. // J. Pharm. Biomed. Anal. 2005. V. 38. P. 239-249.

75. Lin X.-Q, He J.-B., Zha Z.-G. Simultaneous determination of quercetin and rutin at a multi-wall carbon-nanotube paste electrodes by reversing differential pulse voltammetry. // Sens. Actuators, B. 2006. V. 1. P. 608-614.

76. Adam V., Mikelova R., Hubalek J., Hanustiak P., Beklova M., Hodek P., Horna A., Trnkova L., Stiborova M., Zeman L., Kizek R. Utilizing of square wave voltammetry to detect flavonoids in the presence of human urine. // Sensors. 2007. V. 7. P. 24022418.

77. Tesio A.Y., Granero A.M., Vettorazzi N.R., Ferreyra N.F., Rivas G.A., Zon M.A. Development of an electrochemical sensor for the determination of the flavonoid luteolin in peanut hull samples // Microchem. J. 2014. V. 115. P. 100-105.

78. Liang Z., Zhai H., Chen Z., Wang S., Wang H., Wang S. A sensitive electrochemical sensor for flavonoids based on a multi-walled carbon paste electrode modified by cetyltrimethyl ammonium bromide-carboxylic multi-walled carbon nanotubes // Sens. Actuators, B. 2016. V. 244. P. 897-906.

79. Лобанова И.Ю., Турецкова В.Ф. Выделение и изучение состава флавоноидов листьев осины обыкновенной //Химия растительного сырья. 2011. № 2. С. 117122.

80. Сумина Е.Г., Штыков С.Н., Сорокина О.Н., Петракова А.В., Угланова В.З. Тонкослойная хроматография флавоноидов на силикагеле в модифицированных мицеллярных подвижных фазах на основе додецилсульфата натрия. // Сорбционные и хроматографические процессы. 2014. Т. 14. С. 52-64.

81. Boji T.M., Simon H.V., SariT D., Males C. Determination of flavonoids, phenolic acids, and xanthines in mate tea (Ilex paraguariensis St.-Hil.). // J. Anal. Methods Chem. 2013.V. 2013. P. 1-6.

82. Canini A., Alesiani D., D'Arcangelo G., Tagliatesta P. Gas chromatography-mass spectrometry analysis of phenolic compounds from Carica papaya L. Leaf. // J. Food. Compos. Anal. 2007. V. 20. P. 584-590.

83. Soleas G.J., Yan J., Goldberg D.M. Ultrasensitive assay for three polyphenols (catechin, quercetin and resveratrol) and their conjugates in biological fluids utilizing gas chromatography with mass selective detection. // J. Chromatogr. B. 2001. V. 757. P. 161-172.

84. Zhang K., Zuo E. GC-MS determination of flavonoids and phenolic and benzoic acids in human plasma after consumption of cranberry juice. // J. Agric. Food Chem. 2004. V. 52. P. 222- 227.

85. Xu J., Zhang H., Chen G. Carbon nanotube/polystyrene composite electrode for microchip electrophoretic determination of rutin and quercetin in Flos Sophorae Immaturus. // Talanta. 2007. V. 73. P. 932-937.

86. Rodriguez-Delgado M.A., Malovana S., Perez J.P., Borges T., Montelongo F.J.G. Separation of phenolic compounds by high-performance liquid chromatography with absorbance and fluorimetric detection. // J. Chromatogr. A. 2001. V. 912. P. 249257.

87. Chen S., Wu B.-H., Fang J.-B., Liu Y.-L., ZhangH.-H., FangL.-C., Guan L., Li S.-H. Analysis of flavonoids in lotus (Nelumbo nucifera) leaves and their antioxidant activity using macroporous resin chromatography coupled with LC-MS/MS and antioxidant biochemical assays. // J. Chromatogr. A. 2012. V. 1227. P. 145-153.

88. Shevlyakoval O.A., Vasil'yevl K.J., Ihalaynenl A.A., Antokhinl A.M., Taranchenkol V.F., Goncharovl V.M., Aksenovl A.V., Mitrofanovl D.A., Rodin I.A., Shpigun O.A.

Determination of icariin in urine by high performance liquid chromatography with tandem mass-spectrometric detection // Anal. control. 2015. V. 19. P. 316-322.

89. BaranowskaI., Magiera S. Analysis of isoflavones and flavonoids in human urine by UHPLC. // Anal. Bioanal. Chem. 2011 V. 399. P. 3211-3219.

90. Okumura L.L., Regasini L.O., Fernandes D. C., Silva D.H., Zanoni M.V., Bolzani V. S. Fast screening for antioxidant properties of flavonoids from Pterogyne nitens using electrochemical methods. // J. of AOAC International. 2012. V. 95 P. 773-777.

91. Wang S.-P., Huang K.-J. Determination of flavonoids by high-performance liquid chromatography and capillary electrophoresis. // J. Chromatogr. A. 2004. V. 1032. P. 273-279.

92. Pirogov A., Sokolova L., Sokerina E., Tataurova O., Shpigun O. Determination of flavonoids as complexes with Al3+ in microemulsion media by HPLC method with fluorescence detection. // J. Liquid Chromatog. Related Techn. 2016. V. 39. № 4. P. 220-224.

93. Vinas P., Lopez-Erroz C., Marin-Hernandez J.J., Hernandez-Cordoba M. Determination of phenols in wines by liquid chromatography with photodiode array and fluorescence detection. // J. Chromatogr. A. 2000. V. 871. P 85-93.

94. Michodjehoun-Mestres L., Souquet J.-M., Fulcrand H., Bouchut C., Reynes M., Brillouet J.-M. Monomeric phenols of cashew apple (Anacardium occidentale L.). // Food Chem. 2009. V. 112. № 4. P. 851-857.

95. Sultana B., Anwar F. Flavonols (kaempeferol, quercetin, myricetin) contents of selected fruits, vegetables and medicinal plants. // Food Chem. 2008. V. 108. P. 879884.

96. Bilbao M. L., Andres-Lacueva C., Jauregui O., Lamuela-Raventos R. M. Determination of flavonoids in a Citrus fruit extract by LC-DAD and LC-MS. // Food Chem. 2007. V. 101. P. 1742-1747.

97. Chen H., Zuo Y., Deng Y. Separation and determination of flavonoids and other phenolic compounds in cranberry juice by high-performance liquid chromatography. // J. Chromatogr. A. 2001. V. 913. P. 387-395

98. Zhou Y.-Z., Liu X.-X., Zheng X.-H., Zheng J.-B. Simultaneous determination of quercetin and luteolin in dried flowers by multivariate HPLC-ECD calibration. // Chromatographia. 2007. V. 66. P. 635-637.

99. Yang Y., Zhang F. Ultrasound-assisted extraction of rutin and quercetin from Euonymus alatus (Thunb.) Sieb // Ultrason. Sonochem. 2008. V. 15. P. 308-313.

100. Hsiu S.-L., Tsao C.-W., Tsai Y.-C., Ho H.-J., Chao P.-D.L. Determinations of morin, quercetin and their conjugate metabolites in serum. // Biol. Pharm. Bull. 2001. V. 24. P. 967-979.

101. Wang L., Morris M.E. Liquid chromatography-tandem mass spectroscopy assay for quercetin and conjugated quercetin metabolites in human plasma and urine. // J. Chromatogr. B. 2005. V. 821. P. 194-201

102. Wanpeng X., Fang B, Qiyang Z., Bining J., Zhiqin Z. Flavonoid composition and antioxidant activities of Chinese local pummelo (Citrus grandis Osbeck.) varieties. // Food Chem. 2014. V. 161. P. 230-238.

103. Paulke A., Schubert-Zsilavecz M., Wurglics M. Determination of St. John's wort flavonoid-metabolites in rat brain through high performance liquid chromatography coupled with fluorescence detection. // J. Chromatogr. B. 2006. V. 832. P. 109-113.

104. Andreu-Navarro A., Fernandez-Romero J.M. Gomez-Hens A. Luminescent determination of flavonoids in orange juices by LC with post-column derivatization with aluminum and terbium. // J. Sep. Sci. 2010. V. 33. P. 509-515.

105. Chen L., Ding L., Yu A., Yang R., Wang X., Li J., Jin H., Zhang H. Continuous determination of total flavonoids in Platycladus orientalis (L.) Franco by dynamic microwave-assisted extraction coupled with on-line derivatization and ultraviolet-visible detection. // Anal. Chim. Acta. 2007. V. 596. P. 164-170.

106. Rodionov P.V., VeselovaI.A., Shekhovtsova T.N. A solid-phase fluorescent biosensor for the determination of phenolic compounds and peroxides in samples with complex matrices. // ABC. 2014. V. 406. P. 1531-1540.

107. Michalowski J., Halaburda P. Flow-injection chemiluminescence determination of epinephrine in pharmaceutical preparations using raw apple juice as enzyme source. // Talanta. 2001. V. 55. P. 1165-1171.

108. Li B., Zhang Z., Jin Y. Plant tissue-based chemiluminescence flow biosensor for determination of unbound dopamine in rabbit blood with on-line microdialysis sampling. // Biosens. Bioelectron. 2002. V. 17. P. 585-589.

109. Reed T.T. Lipid peroxidation and neurodegenerative disease. // Free Radical Biol. Med. 2011. V. 51. № 7. P. 1302-1319.

110. GaschlerM.M., StockwellB.R. Lipid peroxidation in cell death. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017. V. 482. № 3. P. 419-425.

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

Niki E., Yoshida Y., Saito Y., Noguchi N. Lipid peroxidation: mechanisms, inhibition, and biological effects. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. V. 338. № 1. P. 668-676.

Waraho T., McClements D.J., Decker E.A. Mechanisms of lipid oxidation in food dispersions. // Trends Food Sci. Technol. 2011. V. 22. № 1. P. 3-13. Tramutola A., Lanzillotta C., Perluigi M., Butterfield D.A. Oxidative stress, protein modification and Alzheimer disease. // Brain Res. Bull. 2017. V. 133. P. 88-96. YanM.H., WangX., ZhuX. Mitochondrial defects and oxidative stress in Alzheimer disease and Parkinson disease. // Free Radical Biol. Med. 2013.V. 62. P. 90-101. Catala A. An overview of lipid peroxidation with emphasis in outer segments of photoreceptors and the chemiluminescence assay. // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2006. V. 38. № 9. P. 1482-1495.

Kinter M. Analytical technologies for lipid oxidation products analysis. // J. Chromatogr. B. 1995. V. 671 P. 223-236.

Abuja P. M., Albertini R. Methods for monitoring oxidative stress, lipid peroxidation and oxidation resistance of lipoproteins. // Clin. Chim. Acta. 2001. V. 306. № 1-2. P. 1-17.

Niki E. Biomarkers of lipid peroxidation in clinical material. // Biochim. Biophys. Acta. 2014. V. 1840. № 2. P. 809-817.

Sies H. Oxidative Stress. London: Academic Press, 1985. 507 p.

Ghosh N., Das A., Chaffee S., Roy S., Sen C.K. Immunity Inflammation Health

Disease. Elsevier Inc., 2018. P. 45-55.

Sharma, P., JhaA.B., Dubey, R.S., PessarakliM. Reactive oxygen species, oxidative damage, and antioxidative defense mechanism in plants under stressful conditions. // J. Bot. 2012. V.2012. P. 1-26.

Burke K.E., Wei H. Synergistic damage by UVA radiation and pollutants. // Toxicol. Ind. Health. 2009. V. 25. № 4-5. P. 219-224.

Тюзиков И.А. Окислительный стресс как ключевой механизм старения: патофизиологические механизмы и SMART-диагностика. // Вопросы диетологии. 2017. Т. 7. № 1. С. 47-54.

Klaunig J.E., Wang Z. Oxidative stress in carcinogenesis. // Curr. Opin. Toxicol. 2018. V. 7. P. 116-121.

Rogers L.K., Cismowski M. J. Oxidative stress in the lung - The essential paradox. // Curr. Opin. Toxicol. 2018. V. 7. P. 37-43.

126. Crotty G.F., Ascherio A., Schwarzschild M.A. Targeting urate to reduce oxidative stress in Parkinson disease. // Exp. Neurol. Part B. 2017. V. 298. P. 210-224.

127. Sies H. Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: Oxidative eustress. // Redox Biolog. 2017. V.11. P. 613-619.

128. Ефимов А.А., Маслякова Г.Н. О роли липофусцина в инволютивных и патологических процессах. // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009.Т. 5. № 1. С. 111-115.

129. Angeli J.P.F., Garcia C.C.M., Sena F., Freitas F.P., Miyamoto S., MedeirosM.H.G,. Mascio P.D. Lipid hydroperoxide-induced and hemoglobin-enhanced oxidative damage to colon cancer. // Free Radical Biol. Med. 2011. V. 51. № 2. P. 503-515.

130. Rahman T., HosenI., IslamM.M.T., ShekharH.U. Oxidative stress and human health. // Advances Biosci. Biotech. 2012. V. 3. № 7A. P. 997-1019.

131. Узбеков М.Г. Перекисное окисление липидов и антиоксидантные системы при психических заболеваниях. // Социальная и клиническая психиатрия. Т. 2015. № 4. C. 97-103.

132. Min B., Ahn D.U. Mechanism of lipid peroxidation in meat and meat products - A review. // Food Sci. Biotechnol. 2005. V. 14. № 1. P. 152-163.

133. Джатдоева А.А., Полимова А.М., Проскурнина Е.В., Проскурнин М.А., Владимиров Ю.А. Определение липидов и продуктов их окисления методом ИК-спектроскопии. // Журнал анал. химии. 2016. Т. 71. № 6. С. 570-576.

134. Ткачук В.А., Тюрин-Кузьмин П.А., Белоусов В.В., Воротников А.В. Пероксид водорода как новый вторичный посредник. // Биологические мембраны. 2012. Т. 29. № 1-2. С. 21-37.

135. Ayala A., MunozM.F., Arguelles S. Lipid peroxidation: production, metabolism, and signaling mechanism of malondialdehyle and 4-hydroxy-2-nonenal. // Oxid. Med. Cell. Long. 2014. V. 2014. P. 1-31.

136. Rodionov P.V., Alieva E.A., Sergeeva E.A., Veselova I.A., Shekhovtsova T.N. Determination of hydrogen peroxide and organic peroxides in micellar and aqueous-organic media using a spectrophotometry biosensor based on horseradish peroxidase. // J. Anal. Chem. 2016. V. 71. № 9. P. 932-943.

137. Demiyanova A.S., Sakharov I.Yu. High chemiluminescent activity of Fe III-TAML activator in aqueous-organic media and its use in determination of organic peroxides. // The Analyst. 2015. V. 140. P. 2964-2968.

138. Cramer G.L., Miller J.F., Pendleton R.B., Lands W.E.M. Iodometric measurement of lipid hydroperoxides in human plasma. // Anal. Biochem. 1991. V. 193. № 2. P. 204-211.

139. Pastorino A.M., Zamburlini A., Zennaro L., Maiorino M., Ursini F. Measurement of lipid hydroperoxides in human plasma and lipoproteins by kinetic analysis of proton emission. // Methods Enzymol. 1991. V. 300. P. 33-43.

140. Asakawa T.M. Colorimetric determination of peroxide value with potassium iodide-silica gel reagent. // J. Am. Oil Chem. Soc. 1978. V. 55. P. 619-620.

141. Hara S., Totani Y. A highly sensitive method for the micro-determination of lipid hydroperoxides by potentiometry. // J. Am. Oil Chem. Soc. 1988. V. 65. P. 19481950.

142. Gay C.A., Gebicki J.M. Measurement of protein and lipid hydroperoxides in biological systems by the ferric-xylenol orange method. // Anal. Biochem. 2003. V. 315. № 1. P. 29-35.

143. Banerjee D., Madhusoodanan U.K., Sharanabasappa M., Ghosh S., Jacob J. Measurement of plasma hydroperoxide concentration by FOX-1 assay in conjunction with triphenylphosphine. // Clin. Chim. Acta. 2003. V. 337. № 1-2. P. 147-152.

144. Bou R., Codony R., Tres A., Decker E.A., Guardiola F. Determination of hydroperoxides in foods and biological samples by the ferrous oxidation- xylenol orange method: a review of the factors that influence the method's performance. // Anal. Biochem. 2008. V. 377. № 1. P. 1-15.

145. Jiang Z.Y., Hunt J.V., Wolff S.P. Ferrous ion oxidation in the presence of xylenol orange for detection of lipid hydroperoxide in low density lipoprotein. // Anal. Biochem. 1992. V. 202. № 2. P. 384-389.

146. Nourooz-Zadeh J. Ferrous ion oxidation in presence of xylenol orange for detection of lipid hydroperoxides in plasma. // Methods Enzymol. 1991. V. 300. P. 58-62.

147. Arab K., Steghens J.P. Plasma lipid hydroperoxides measurement by an automated xylenol orange method. // Anal. Biochem. 2004. V. 325. № 1. P. 158-163.

148. Santas J., Guardiola F., Rafecas M., Bou R. Determination of total plasma hydroperoxides using a diphenyl-1-pyrenylphosphine fluorescent probe. // Anal. Biochem. 2013. V. 434. № 1. P. 172-177.

149. Chotimarkorn C., Nagasaka R., Ushio H., Ohshima T., Matsunaga S. Development of novel fluorescent probe 3-perylene diphenylphosphine for determination of lipid

hydroperoxide with fluorescent image analysis. // Biochem. Biophys. Res. Com. 2005. V. 338. № 2. P. 1222-1228.

150. Okimoto Y., Watanabe A., Niki E., Yamashita T., Noguchi N. A novel fluorescent probe diphenyl-1-pyrenylphosphine to follow lipid peroxidation in cell membranes. // FEBS Lett. 2000. V. 474. P. 137-140.

151. Takahashi M., ShibataM., Niki E. Estimation of lipid peroxidation of live cells using a fluorescent probe, diphenyl-1-pyrenylphosphine. // Free Radic. Biol. Med. 2001. V. 31 P. 164-174.

152. Bou R., Chen B., Guardiola F., Codony R., Decker E.A. Determination of lipid and protein hydroperoxides using the fluorescent probe diphenyl-1-pyrenylphosphine. // Food Chem. 2010. V. 123. № 3. P. 892.

153. AkasakaK., OhruiH. Development of phosphine reagents for the high-performance liquid chromatographic-fluorometric determination of lipid hydroperoxides. // J. Chromatogr. A. 2000. V. 881. №1-2. P. 159-170.

154. Ohshima T., Hopia A., German J.B., Frankel E.N. Determination of hydroperoxides and structures by high-performance liquid chromatography with post-column detection with diphenyl-l-pyrenylphosphin. // Lipids. 1996. V. 31. № 10. P. 1091-1096.

155. Matot I., Manevich Y., Al-Mehdi A.-B., Song C., Fisher A.B. Fluorescence imaging of lipid peroxidation in isolated rat lungs during nonhypoxic lung ischemia. // Free Radical Biol. Med. 2003. V. 34. № 6. P. 785-790.

156. Germain M.E., Knapp M.J. Turn-on fluorescence detection of H2O2 and TATP. // Inorg. Chem. 2008. V. 47. № 21. P. 9748-9750.

157. Coudray C. RichardM.J., FavierA.E. Determination of primary and secondary lipid peroxidation products: plasma lipid hydroperoxides and thiobarbituric acid reactive substances. // Anal. Free Radicals Biol. Syst. 1995. P. 185-200.

158. Tsai M.-C., Huang T.-L. Thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) is a state biomarker of oxidative stress in bipolar patients in a manic phase. // J. Affective Disorders. 2015. V. 173. P. 22-26.

159. Kosugi H., Kikugawa K. Potential thiobarbituric acid-reactive substances in peroxidized lipids. // Free Radical Biol. Med.1989. V. 7, № 2. P. 205-207.

160. Grintzalis K., Zisimopoulos D., Grune T., Weber D., Georgiou C.D. Method for the simultaneous determination of free/protein malondialdehyde and lipid/protein hydroperoxides. // Free Radical Biol. Med. 2013. V. 59. P. 27-35.

161. Маханова Р.С. К вопросу изучения перекисного окисления липидов. // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2011. T. 29. № 1. С. 231-234.

162. Forman H.J., Bernardo A., Davies K.J.A. What is the concentration of hydrogen peroxide in blood and plasma. // Arch. Bioch. Biophys. 2016. V. 603. № 1. P. 48-53.

163. Lacy F., Kailasam M.T., O'Connor D.T., Schmid-Schonbein G.W., Parmer R.J. Plasma hydrogen peroxide production in human essential hypertension: role of heredity, gender, and ethnicity. // Hypertension. 2000. V. 36. P. 878-884.

164. Aune S.E., Yeh S.T., Zelinski D.P., AngelosM.G. Measurement of hydrogen peroxide and oxidant stress in a recirculating whole blood-perfused rat heart model. // Resuscitation. 2011. V. 82. P. 222-227.

165. Halliwella В., Clementb М. V., Longa L. H. Hydrogen peroxide in the human body. // FEBS Letters. 2001. V. 486. № 1. P. 10-13.

166. Zhou Z., Li Y., Su W., Gu B., Xu H., Wu C., Yin P., Li H., Zhang Y. A dual-signal colorimetric and near-infrared fluorescence probe for the detection of exogenous and endogenous hydrogen peroxide in living cells. // Sensors and Actuators B: Chemical. 2018. V. 280. P. 120-128.

167. Nakahara R., Fujlmoto T., Doi M., Morita K., Yamaguchi T., Fujita Y. Fluorophotometric determination of hydrogen peroxide and other reactive oxygen species with fluorescein hydrazide (FH) and its crystal structure. // Chem. Pharm. Bull. 2008. V. 56. № 7. P. 977-981.

168. Nakahara R., Kashitani S., Hayakawa K., Kitani Y., Yamaguchi T., Fujita Y. Fluorophotometric determination of hydrogen peroxide with fluorescin in the presence of cobalt (II) and reaction against other reactive oxygen species. // J. Fluoresc. 2009. V. 19. № 5. P. 769-775.

169. Biswaranjan P. A modified fluorimetric method for determination of hydrogen peroxide using homovanillic acid oxidation principle. // Bio. Med. Res. Int. 2014. V. 2014. P. 1-8.

170. Beltyukova S.V., Vityukova E.O., Egorova A.V. Spectral luminescence properties of Eu(III) complexes with tetracycline antibiotics and hydrogen peroxide. // J. Appl. Spectrosc. 2007. V. 74. № 3. P. 344-349.

171. Courrol L., Bellini M.H., Tarelho L.V.G., Silva F.R.O., Mansano R.D., Gomes L., Vieira N.D., Sho N. Urea hydrogen peroxide determination in whole blood using europium tetracycline probe. // Anal. Biochem. 2006. V. 355. P. 140-144.

172. Wolfbeis O.S., Durkop A., Wu M., Lin Z. Europium ion-based luminescent sensing probe for hydrogen peroxide. //Angew. Chem. Int. Ed. 2002. V. 41. P. 4495-4498.

173. Jimenez A.M., Navas M.J. Chemiluminescence methods (present and future). // Grasas y Aceites. 2002. V. 53. № 1. P. 64-75.

174. Navas M. J., Jimenez A.M. Review of chemiluminescent methods in food analysis. // Food Chem. 1996. V. 55. P. 7-15.

175. Rolewski P., Siger A., Nogala-Kalucka M., Polewski K. Chemiluminescent assay of lipid hydroperoxides quantification in emulsions of fatty acids and oils. // Food Res. Int. 2009. V. 42. P. 165-170.

176. ПроскурнинаЕ.В., ДжатдоеваА.А., Лобиченко Е.Н., ШалинаР.И., Владимиров Ю.А. Хемилюминесцентное определение гидропероксидов липидов в биологических жидкостях. // Журнал анал. химии. 2017. Т. 72. № 7. С. 639-644.

177. Волкова П.О., Алексеев А.В., Джатдоева А.А., Проскурнина Е.В., Владимиров Ю.А. Определение гидропероксидов липидов методом активированной хемилюминесценции. // Вестн. Моск. Ун-та. 2016. Т. 57. № 1. C. 34-45.

178. Yamamoto Y., Frei B., Ames B.N. Assay of lipid hydroperoxides using highperformance liquid chromatography with isoluminal chemiluminescence detection. // Methods Enzymol. 1990. V. 186. P. 371-380.

179. Demiyanova A.S., Sakharov I.Yu. High chemiluminescent activity of Fe III-TAML activator in aqueous-organic media and its use in determination of organic peroxides. // The Analyst. 2015. V. 140. P. 2964-2968.

180. Pratsinis A., Kelesidis G. A., Zuercher S., Krumeich F., Bolisetty S., Mezzenga R., Leroux J.-C., Sotiriou G. Enzyme-mimetic antioxidant luminescent nanoparticles for highly sensitive hydrogen peroxide biosensing. // ACS Nano. 2017. V. 11, P. 12210-12218.

181. Hui S., Chiba H., Sakurai T., Asakawa C., Nagasaka H., Murai T., Ide H., Kurosawa T. An improved HPLC assay for phosphatidylcholine hydroperoxides (PCOOH) in human plasma with synthetic PCOOH as internal standard. // J. Chromatogr. B. 2007. V. 857. №. 1. P. 158-163.

182. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. Определение содержания липогидропероксидов в липопротеинах сыворотки крови с использованием системы микропероксидаза-люминол. // Вестн. РГМУ. 2011. № 5. С. 54-58.

183. Wada M., Inoue K., Ihara A., Kishikawa N., Nakashima K., Kurodab N. Determination of organic peroxides by liquid chromatography with on-line post-

column ultraviolet irradiation and peroxyoxalate chemiluminescence detection. // J. Chromatogr. A. 2003. V. 987. P. 189-195.

184. Etsuo N. Biomarkers of lipid peroxidation in clinical material. // Biochim. Biophys. Acta. 2014. V. 1840. № 2. P. 809-817.

185. Tokumaru S., Iguchi H., Kojo S. Mechanisms of ageing and development. // Mech. Ageing Dev. 1996. V. 86. P. 67-74.

186. Tokumaru S., Tsukamoto I., Iguchi H., Kojo S. nee // Anal. Chim. Acta. 1995. V. 307. P. 97-102.

187. Asano M., NushidH., Adachi J., Nagasaki Y., Nakagawa K., Kuse A., Ueno Y. Lipid hydroperoxides in human plasma after ethanol consumption. // Legal Med. 2009. V. 11. P. S223- S225.

188. Miyazawa T., Fujimoto K., Suzuki T., Yasuda K. Determination of phospholipid hydroperoxides using luminol chemiluminescence-high-performance liquid chromatography. // Methods Enzymol. 1994. V. 233. P. 324-332.

189. Yamamoto Y. Chemiluminescence-based high-performance liquid chromatography assay of lipid hydroperoxides. // Methods Enzymol. 1994. V. 233. P. 319-324.

190. Meguro H., AkasakaK., OhruH. Determination of hydroperoxides with fluorometric reagent diphenyl-1-pyrenylphosphine. // Methods Enzymol. 1990. V. 186 P. 157-161.

191. Angeli J.P.F, Garcia C.C.M., Sena F., Freitas P., Miyamoto S., Medeiros M.H.G., Mascio P.D. Lipid hydroperoxide-induced and hemoglobin-enhanced oxidative damage to colon cancer cells. // Free Radical Biol. Med. 2011. V. 51. P. 503-515.

192. Mokrushina A.V., Heim M., Karyakina E.E., Kuhn A., Karyakin A.A. Enhanced hydrogen peroxide sensing based on Prussian Blue modified macroporous microelectrodes. // Electrochem. Commun. 2013. V. 29. P. 78-80.

193. Adhoum N., Monser L. Electrochemical sensor for hydroperoxides determination based on Prussian blue film modified electrode. // Sens. Actuators B. 2008. V. 133. № 2. P. 588-592.

194. Chang H., WangX., Shiu K. K., Zhu Y., Wang J., Li Q., Chen B., Jiang H. Layer-by-layer assembly of graphene, Au and poly(toluidine blue O) films sensor for evaluation of oxidative stress of tumor cells elicited by hydrogen peroxide. // Biosens. Bioelectron. 2013. V. 41. P. 789-794.

195. Xiang C., Zou Y., Sun L. X., Xu F. Direct electrochemistry and electrocatalysis of cytochrome c immobilized on gold nanoparticles-chitosan-carbon nanotubes-modified electrode. // Talanta. 2007. V. 74. № 2. P. 206-211.

196. Moozarm N.P., Lorestani F., Meng W.P., Alias Y. A novel non-enzymatic H2O2 sensor based on polypyrrole nanofibers-silver nanoparticles decorated reduced graphene oxide nano composites. // Appl. Surf. Sci. 2015. V. 332. P. 648-656.

197. KoodlurL.S. Layer-by-layer self assembly of a water-soluble phthalocyanine on gold. Application to the electrochemical determination of hydrogen peroxide. // Bioelectrochem. 2013. V. 91. P. 21-27.

198. Pillay J., Ozoemena K.I. Layer-by-layer self-assembled nanostructured phthalocyaninatoiron(II)/SWCNT-poly(m-aminobenzenesulfonic acid) hybrid system on gold surface: Electron transfer dynamics and amplification of H2O2 response. // Electrochim. Acta. 2009. V. 54. № 22. P. 5053-5059.

199. Dontsova E.A., Zeifman Y.S., Budashov I.A., Eremenko A.V., Kalnov S.L., Kurochkin I.N. Screen-printed carbon electrode for choline based on MnO2 nanoparticles and choline oxidase/polyelectrolyte layers. // Sens. Actuators B: Chemical. 2011. V. 159. № 1. P. 261-270.

200. Campanella L., Giancola D., Gregori E., Tomassetti M.Determination of hydroperoxides in nonaqueous solvents or mixed solvents, using a biosensor with two antagonist enzymes operating in parallel. // Sens. Actuators B. 2003. V. 95. P. 321-327.

201. Lin X.Q., Chen J., Chen Z.H. Amperometric biosensor for hydrogen peroxide based on immobilization of horseradish peroxidase on methylene blue modified graphite electrode. // Electroanal. 2000. V. 12. № 4. P. 306-310.

202. Ahammad S. Hydrogen peroxide biosensors based on horseradish peroxidase and hemoglobin. // J. Biosens. Bioelectron. 2013. P. S9- S20.

203. Kogularasu S., Govindasamy M., Chen S.-M., Akilarasan M., Mani V. 3D graphene oxide-cobalt oxide polyhedrons for highly sensitive non-enzymatic electrochemical determination of hydrogen peroxide. // Sens. Actuators B. 2017. V. 253. P. 773-783.

204. Ensafi A.A., Rezaloo F., Rezaei B. Electrochemical sensor based on porous silicon/silver nanocomposite for the determination of hydrogen peroxide. // Sens. Actuators B. 2016. V. 231. P. 239-244.

205. Zhang R., Chen W. Recent advances in graphene-based nanomaterials for fabricating electrochemical hydrogen peroxide sensors. // Biosens. Bioelectron. 2017. V. 89. P. 249-268.

206. Hu Y., Zhang Q., Guo Z., Wang S. CoA-dependent coordination polymer as a novel electrochemical sensing platform for sensitive detection of hydrogen peroxide in biological environments. // J. Electroanal. Chem. 2017. V. 801. P. 306-314.

207. Wang T., Zhu H., Zhuoj J., Zhu Z., Papakonstantinou P., Lubarsky G., Lin J., Li M. Biosensor based on ultrasmall MoS2 nanoparticles for electrochemical detection of H2O2 released by cells at the nanomolar level. // Anal Chem. 2013. V. 85. № 21. P. 10289-10295.

208. Ben-Amor S., Vanhovec E., Belaidi F.S., Chariot S., Colin D., RigouletM., Devin A., Sojic N., Launay J., Temple-Boyer P., Arbault S. Enhanced detection of hydrogen peroxide with platinized microelectrode arrays for analyses of mitochondria activities. // Electrochim. Acta. 2014. V. 126. P. 171-178.

209. Dutta A.K., Das S., Samanta P.K., Roy S., Adhikary B., Biswas P. Non-enzymatic amperometric sensing of hydrogen peroxide at a CuS modified electrode for the determination of urine. // Electrochim. Acta. 2014. V. 144. P. 282-287.

210. Chatterjee S., Chen A. Functionalization of carbon buckypaper for the sensitive determination of hydrogen peroxide in human urine. // Biosens. Bioelectron. 2012. V. 35. № 1. P. 302-307.

211. Deng K.Q., Zhou J.H., Li X.F. Noncovalent nanohybrid of ferrocene with chemically reduced graphene oxide and its application to dual biosensor for hydrogen peroxide and choline. // Electrochim. Acta. 2013. V. 95. P. 18-23.

212. Liu X., Luo L., Ding Y., Xu Y., Li F. Hydrogen peroxide biosensor based on the immobilization of horseradish peroxidase on Al2O3 nanoparticles/chitosan film-modified electrode. // J. Solid State Electrochem. 2011. V. 15. P. 447-453.

213. Lu L.M., Qiu X.L., Zhang X.B., Shen G.L., Tan W.H., Yu R.Q. Supramolecular assembly of enzyme on functionalized graphene for electrochemical biosensing. // Biosens. Bioelectron. 2013. V. 45. P. 102-107.

214. Wang Y., Hasebe Y. Carbon felt-based bioelectrocatalytic flow-through detectors: highly sensitive amperometric determination of H2O2 based on a direct electrochemistry of covalently modified horseradish peroxidase using cyanuric chloride as a linking agent. // Sens. Actuators B. 2011. V. 155. P. 722-729.

215. Chunmei Y., Wanga L., Lia W., Zhub C., Baoa N., Gua H. Detection of cellular H2O2 in living cells based on horseradish peroxidase at the interface of Au nanoparticles decorated graphene oxide. // Sens. Actuators B. 2015. V. 211. P. 17-24.

216. Song M.-J., Hwang S.W., Whang D. Amperometric hydrogen peroxide biosensor based on a modified gold electrode with silver nanowires. // J Appl. Electrochem. 2010. V. 40. P. 2099-2105.

217. FarahA.M., ThemaF.T., Dikio E.D. Electrochemical detection of hydrogen peroxide based on graphene oxide Prussian Blue modified glassy carbon electrode. // Int. J. Electrochem. Sci. 2012. V. 7. P. 5069-5083.

218. Kitte S.A., Assresahegn B.D., Soreta T.R. Electrochemical determination of hydrogen peroxide at a glassy carbon electrode modified with palladium nanoparticles. // J. Serb. Chem. Soc. 2013. V. 78. № 5. P. 701-711.

219. Lin K.-C., Yin C.-Y., Chen S.-M. An electrochemical biosensor for determination of hydrogen peroxide using nanocomposite of poly(methylene blue) and FAD hybrid film. // Sens. Actuators B. 2011. V. 157. P. 202-210.

220. Puganova E.A., Karyakin A.A. New materials based on nanostructured Prussian blue for development of hydrogen peroxide sensors. // Sens. Actuators B. 2005. V. 109. P. 167-170.

221. Alpeeva I.S., Niculescu-Nistor M., Leon J.C., Csoregi E., Sakharov I.Y. Palm tree peroxidase-based biosensor with unique characteristics for hydrogen peroxide monitoring. // Biosens. Bioelectron. 2005. V. 21. P. 742-748.

222. Cui L., Chen L., Xu M., Su H., Ai S. Nonenzymatic amperometric organic peroxide sensor based on nano-cobalt phthalocyanine loaded functionalized graphene film. // Anal. Chim. Acta. 2012. V. 712. P. 64-71.

223. Gundogan-Paul M., Celebi S.S., Ozyoruk H., Yildiz A. Amperometric enzyme electrode for organic peroxides determination prepared from horseradish peroxidase immobilized in poly(vinylferrocenium) film. // Biosens. Bioelectron. 2002. V. 17. P. 875-881.

224. Haiying L., Shaohua Y., Yiqin Q., Zhaojin W. Amperometric biosensors sensitive to organic peroxides based on immobilization of redox organic dyes and horseradish peroxidase in polyester ionomer film. // J. Shanghai University. 1998. V. 2. № 4. P. 320-325.

225. MulchandaniA., WangC.L., WeetallH.H. Amperometric detection of peroxides with poly(anilinomethylferrocene)-modified enzyme electrodes. // Anal. Chem. 1995. V. 67. P. 94-100.

226. Guo Y., Dong S. Organic phase enzyme electrodes based on organohydrogel. // Anal. Chem. 1997. V. 69. P. 1904-1908.

227. Baldini E., Dall O.V.C., Danilowicz C., Rezzano I., Calvo E.J. Amperometric detection of peroxides using peroxidase and porphyrin biomimetic modified electrodes. // Electroanal. 2002. V. 14. P. 1157-1164.

228. Kozan J.V.B., Silva R.P., Serrano S.H.P., Lima A.W.O., Angnes L. Amperometric detection of benzoyl peroxide in pharmaceutical preparationsusing carbon paste electrodes with peroxidases naturally immobilized on coconut fibers. // Biosens. Bioelectron. 2010. V. 25. P. 1143-1148.

229. Dimcheva N., Horozova E. Horseradish peroxidase-based organic-phase enzyme electrode. // Anal. Bioanal. Chem. 2005. V. 382. P. 1374-1379.

230. Tsai W.-C., Cass A.E.G. Ferrocene-modified horseradish peroxidase enzyme electrodes. A kinetic study on reactions with hydrogen peroxide and linoleic hydroperoxide. // Analyst. 1995. V. 120. P. 2249-2254.

231. Wang J., Lin Y., Chen L. Organic-phase biosensors for monitoring phenol and hydrogen peroxide in pharmaceutical antibacterial products. // Analyst. 1993. V. 118. P. 277-280.

232. Bratovskaja I., Vidziunate R., Kulys J. Oxidation of phenolic compounds by peroxidase in the presence of soluble polymers. // Biochemistry. 2004. V. 69. P. 985-992.

233. Dunford H.B. In Peroxidases in chemistry and biology. Boca Raton: CRC Press, 1991. 272 p.

234. Puiu M., Raducan A., Babaligea I. Oxidase-peroxidase reaction: kinetics of peroxidase-catalysed oxidation of 2-aminophenol. // Bioprocess Biosyst. Eng. 2008. V. 31. P. 579-586.

235. Mayberry J.M., Malette M.F. Inhibition of the tyrosinase oxidation of one substrate by another. // J. Gen. Physiol. 1962. V. 45. P. 1239-1245.

236. Siegbahn E.M. The catalytic cycle of tyrosinase: peroxide attack on the phenolate ring folowed by O-O bond cleavage. // J. Biol. Inorg. Chem. 2003. V. 8. P. 567-576.

237. Rogozhin V.V., Peretolchin D.V. Kinetic regulation of dihydroquercetin oxidation with horseradish peroxide. // Russ. J. Bioorg. Chem. 2009. V. 35. № 5. P. 576-580.

238. Fujino K., Yoshitake T., Kehr J., Nohta H., Yamaguchi M.Simultaneuos determination of 5-hydroxyindoles and catechols by high-liquid chromatography with fluorescence detection following derivatization with benzylamine and 1,2-diphenylethylenediamine. // J. Chromatogr. A. 2003. V. 1012. P. 169-177.

239. Yoshitake T., Kehr J., Yoshitake S., Fujino K., Nohta H., Yamaguchi M. Determination of serotonine, noradrenaline, dopamine and their metabolites in rat brain extracts and microdyalysis samples by column liquid chromatography with fluorescence detection following derivatization with benzylamine and 1,2-diphenylethylenediamine. // J. Chromatogr. B. 2004. V.807. P. 177-183.

240. Яблоцкий К.В. Новые аспекты применения нативной и иммобилизованной пероксидазы хрена для определения ее ингибиторов и субстратов. Дис. канд. хим. наук. М.: МГУ, 2010. 184 с.

241. Chen J.B., Xia C.G., Li S.B. Kinetic study on horseradish peroxidase interacting with cyclodextrin. // Chinese Chem. Lett. 2000. V. 11. P. 721-724.

242. Morita Y., Yamashita H., Mikami B., Iwamoto H., Aibara S., Terada M., Minami J. Purification, crystallization, and characterization of peroxidase from Coprinus cinereus. // J. Biochem. 1988. V. 103. P. 693-699.

243. Скоупс Р. Методы очистки белков. Пер. с англ. М.: Мир, 1985. 358 с.

244. Темердашев З.А., Фролова Н.А., Цюпко Т.Г., Чупрынина Д.А. Оценка стабильности фенольных соединений и флавоноидов в лекарственных растениях в процессе их хранения. // Химия раст. сырья. 2011. № 4. С. 193-198.

245. Hadwan M.H., Ali S.K. New spectrophotometry assay for assessments of catalase activity in biological samples// Anal. Biochem. 2018. V. 542. P. 29-33.

246. Zhou S., Rivera-Rios J.C., Keutsch F.N., Abbatt J.P.D. Identification of organic hydroperoxides and peroxy acids using atmospheric pressure chemical ionization-tandem mass spectrometry (APCI-MS/MS): application to secondary organic aerosol. // Atmos. Meas. Tech. 2018. V. 11. P. 3081-3089.

247. Segawa T., Ishikawa H., Kamidate T., Watanabe H. Micelle-enhanced fluorescein chemiluminescence catalyzed by horseradish peroxidase for the determination of hydrogen peroxide. // Anal. Sci. 1994. V. 10. № 4. P. 589 - 593.

248. VdovenkoM.M., Demiyanova A.S., Kopylov K.E., Sakharov l.Yu. Chemiluminescent determination of hydrogen peroxide using FeIII-TAML activator, a potent peroxidase mimicking enzyme. // J. Anal. Bioanal. Tech. 2014. V. 5. P. 36-39.

249. DurkopA., Wolfbeis O. S. Nonenzymatic direct assay of hydrogen peroxide at neutral pH using the Eu3Tc fluorescent probe. // J. Fluorescence. 2005. V. 15. №. 5. P 755761.

250. Македонская М.И. Флуоресцентные твердофазные индикаторные системы для определения нейромедиаторов и их метаболитов в биологических объектах Дис. канд. хим. наук. М.: МГУ, 2019. 225 с.

251. Kucera O., Endlicher R., Rousar T., Lotkova H., Garnol T., Drahota Z., Cervinkova Z. The effect of tert-butyl hydroperoxide-induced oxidative stress on lean and steatotic rat hepatocytes in vitro. // Oxid. Med. Cell. Longev. 2014. V. 2014. P. 1 - 12.