Флуоресцентная in situ гибридизация в диагностике рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции у лиц пожилого и старческого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат медицинских наук Пушкин, Александр Сергеевич

• Пушкин, Александр Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пушкин, Александр Сергеевич

Перечень сокращений и условных обозначений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общие сведения о распространенности и этиологии рака мочевого пузыря.

1.2. Гистопатологическая характеристика опухолей мочевого пузыря.

1.3. Методы диагностики поверхностного рака мочевого пузыря и его рецидивов.

1.3.1. Инструментальные методы диагностики поверхностного рака мочевого пузыря.

1.3.1.1. Ультразвуковая диагностика рака мочевого пузыря

1.3.1.2. Рентгеновская компьютерная томография в диагностике рака мочевого пузыря.

1.3.1.3. Магнитно-резонансная томография в диагностике поверхностных форм рака мочевого пузыря.

1.3.1.4. Эндоскопическая диагностика рака мочевого пузыря

1.3.2. Лабораторные методы диагностики поверхностного рака мочевого пузыря.

1.3.2.1. Дифференциально экспрессирующиеся РНК.

1.3.2.2. Маркеры метилирования ДНК.

1.3.2.3. Маркеры геномной нестабильности.

1.3.2.4. Биохимические маркеры рака мочевого пузыря.

1.3.2.5. Флуоресцентная in situ гибридизация в диагностике рака мочевого пузыря.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Цистоскопия.

2.2.2. Гистологическое исследование.

2.2.3. FISH методика.

2.2.4. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Общая характеристика больных.

3.2. Результаты гистологического исследования.

3.3. Результаты полученные методикой флуоресцентной in situ 72 гибридизации.

3.4. Сравнительный анализ ранней диагностики рецидивов рака мочевого пузыря гистологическим методом и методикой флуоресцентной in situ гибридизации.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Флуоресцентная in situ гибридизация в диагностике рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции у лиц пожилого и старческого возраста»

Актуальность исследования

Во многих развитых странах за последнее время значительно возросла численность пожилого населения. В результате сокращения рождаемости и увеличения продолжительности жизни население все большего числа стран будет стремительно стареть. В период с 2005 года по 2050 год половина прироста численности населения в мире будет являться результатом роста численности населения в возрасте старше 60 лет. Кроме того, в более развитых регионах, согласно предположениям, население в возрасте старше 60 лет увеличится практически в два раза (с 245 миллионов человек в 2005 году до 406 миллионов в 2050 году). Например, в Российской Федерации в 2000 г. в возрасте старше 65 лет было около 18 миллионов человек, а в 2020 г., по прогнозам, их будет уже 21 миллион человек [World population prospects, 2001]. В Германии на 82 миллиона населения приходится 17% людей в возрасте старше 60 лет, а к 2020 г. их численность повысится до 22% от ожидаемой общей численности населения. В США к 2020 г. ожидается увеличение численности людей старших возрастных групп на 5 миллионов человек [Millions walk as WHO launches a global movement for active ageing World Health Organization, 1999].

В последние годы всё большее внимание исследователей всего мира привлекают гериатрические исследования, что обусловлено, во-первых, увеличением в популяции количества лиц пожилого и старческого возраста, во-вторых, тенденцией к возрастанию средней продолжительности жизни человека, в-третьих, усилением гериатрической направленности медицины.

В структуре онкологических заболеваний населения России рак мочевого пузыря (РМП) занимает 8-е место среди мужчин и 18-е среди женщин. Ежегодно в России регистрируется 11267 больных с впервые выявленным диагнозом РМП [Чиссов В. И. и соавт., 2008]

РМП занимает седьмое место в мире среди общего количества онкологических заболеваний [ЕЫе J.N. et al., 2004] и четвёртое - среди общего количества злокачественных новообразований, диагностируемых у мужчин в США и европейских странах [Ferlay J. et al., 2002]. Опухоли мочевого пузыря превалируют среди новообразований мочевого тракта и составляют 70% от их числа. Около 80% пациентов относятся к возрастной группе 50-80 лет, а пик заболеваемости приходится на 7-ое десятилетие жизни. В России в 1995-2005 г.г. средний возраст мужчин, страдающих РМП, составил 65,2-65,6 лет, женщин - 68,9-69,7 лет [Аполихин О.И. и соавт., 2008]. Уровень смертности от этого заболевания во многих индустриально развитых странах составляет от 3% до 8,5% [Чиссов В.И., 2000].

Цистоскопия и цитологическое исследование остаются стандартными рутинными диагностическими инструментами для обнаружения и контроля РМП. Однако, цистоскопия имеет ряд значимых минусов: может быть не эффективна на ранних стадиях и стадиях рецидивирования, трудно переносима пациентами, особенно лицами пожилого возраста, также высока вероятность осложнений, в частности, инфекционного генеза [Almallah Y.Z. et al., 2000]. Цитологическая методика осталась единственным альтернативным и доступным атравматичным методом обнаружения РМП [Raab S.S. et al., 2007]. Данное исследование мочи имеет высокую чувствительность только при низкодифференцировапном раке мочевого пузыря [Гориловский JI.M., 2002; Su С.С. et al., 2007]. Недостаточная чувствительность данной методики при дифференцированном раке заставляет разрабатывать новые методы с использованием опухолевых маркеров, содержащихся в моче. Более чувствительные и неинвазивные методы являются объектом поиска для ранней диагностики первичного заболевания, а также мониторинга рецидивирования. На сегодняшний день разработано большое количество биохимических и молекулярных мочевых и сывороточных методов, включая анализ ВТА, ВТА stat, NMP 22 и immunocyt, более чувствительных, чем цитология для обнаружения РМП, однако все они дают много ложноположительных результатов, что говорит об их низкой специфичности и требует назначения уточняющей цистоскопии [Tiguert R. et al., 2002; Dey P. 2004].

Генетические нарушения появляются уже на начальных стадиях развития опухоли и являются основными определяющими факторами малигнизации. Флуоресцентная in situ гибридизация (FISH) является цитогенетической технологией, которая используется для анализа хромосомных нарушений в исследуемых клетках. FISH использует флуоресцентные метки в исследовании ДНК, которые крепятся к центромерам хромосом или уникальным участкам для обнаружения клетки с числовыми, структурными нарушениями, показательными для злокачественного развития [Julia A. et al., 2011]. В настоящее время применяется FISH-методика с высокой чувствительностью и специфичностью для обнаружения РМП, использующая четыре флуоресцентные метки, выявляющих цитогенетические транслокации в хромосомах 17, 3 и 7 и локус-специфический ген 9р21 - ген из семейства опухолевых супрессоров, в 9-й хромосоме [Sarosdy M.F. et al., 2002; Hailing K.C., Kipp B.R. 2008; Kipp B.R., et al, 2009].

Лечение поверхностного РМП начинают с трансуретральной резекции (ТУР) мочевого пузыря (за исключением больных с тотальным поражением мочевого пузыря, которым показана цистэктомия). В 40-80% случаев после ТУР в течение 6-12 месяцев развивается рецидив, а у 10-25% больных -инвазивный рак. После ТУР мочевого пузыря пациентам рекомендуется проходить динамическое наблюдение, включающее ряд регулярных диагностических исследований, в том числе цистоскопическое исследование с цитологическим анализом мочи, УЗИ органов малого таза в первые 2 года 1 раз в 3 месяца [Чиссов В.И., Дарьялова C.JT. 2009].

На сегодняшний день имеется приказ Минздравсоцразвития РФ от 07.12.2004 г. № 303 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным злокачественным новообразованием мочевого пузыря», в котором не упоминается о цитогенетическом исследовании клеток эпителия мочевого пузыря.

Ввиду распространения методики FISH как в Российской Федерации, так и в мировой практике, возникает вопрос о целесообразности включения её в стандарт диагностики РМП, в частности для лиц пожилого и старческого возраста.

Цель исследования

Цель исследования заключалась в определении целесообразности включения методики флуоресцентной in situ гибридизации в стандартный алгоритм диагностики рецидива поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции мочевого пузыря применительно к лицам пожилого и старческого возраста.

В рамках данной цели определены задачи диссертационного исследования:

1. Изучить диагностическую ценность методики флуоресцентной in situ гибридизации в условиях городского стационарного отделения урологии у лиц пожилого и старческого возраста.

2. Оценить молекулярно-цитогенетическую и морфологическую ценность методики флуоресцентной in situ гибридизации для диагностики рецидива поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции мочевого пузыря применительно к лицам пожилого и старческого возраста.

3. Выявить молекулярно-цитогенетические закономерности при прогнозировании степени злокачественности рака мочевого пузыря у лиц пожилого и старческого возраста.

4. Сопоставить полученные данные о целесообразности включения методики флуоресцентной in situ гибридизации в диагностический алгоритм диагностики рецидива рака мочевого пузыря с имеющимися результатами, опубликованными в отечественной и зарубежной литературе.

5. Обосновать алгоритм диагностики рецидива поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции мочевого пузыря у лиц пожилого и старческого возраста, предусматривающий использование молекулярно-цитогенетической методики флуоресцентной in situ гибридизации.

Научная новизна исследования

В настоящей работе впервые разработан новый подход к ранней диагностике рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря у лиц пожилого и старческого возраста путём дополнения стандартных методов обследования определением полисомии 3, 7, 17 хромосом и делеции локуса 9р21 в клетках уротелия после трансуретральной резекции поверхностного рака мочевого пузыря. Установлено, что диагностика хромосомных аберраций, таких как гиперплоидия 3,7,17 хромосом и делеция 9р21 локуса, является надёжным методом выявления рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря, подтверждая рецидив заболевания в 94,2 % случаев.

Доказано, что количество клеток с гиперплоидией 3,7,17 хромосом и делецией локуса 9р21 достоверно больше и чаще встречается у лиц старческого возраста с рецидивом поверхностного рака мочевого пузыря по сравнению с пациентами среднего и пожилого возраста: именно среди пациентов в возрасте от 75 до 86 лет более чем в 45% случаев число аномальных клеток составляет 61-100%.

Показано, что с учетом хромосомных аберраций в виде делеции локуса 9р21 чувствительность методики флуоресцентной in situ гибридизации значимо выше по сравнению с результатами исследования только гиперплоидии 3, 7 и 17 хромосом.

По итогам исследования разработан алгоритм диспансерного наблюдения за пациентами пожилого и старческого возраста, перенесшими трансуретральную резекцию мочевого пузыря по поводу поверхностного рака мочевого пузыря, что способствует достоверно более ранней диагностике рецидивов рака мочевого пузыря, чем при использовании только классических методов.

Практическая значимость

Разработан и внедрен в клиническую практику алгоритм диспансерно-динамического наблюдения за пациентами пожилого и старческого возраста, перенесшими трансуретральную резекцию мочевого пузыря по поводу поверхностного рака, предусматривающий дополнение стандартного обследования включением методики флуоресцентной in situ гибридизации.

Внедрение молекулярно-цитогенетических методов в урологическую практику будет способствовать ранней диагностике рака мочевого пузыря, окажет существенную помощь при мониторинге заболевания, значительно повысит эффективность выявления рецидивов рака мочевого пузыря, особенно у лиц пожилого и старческого возраста. Использование молекулярно-цитогенетических маркеров позволяет расширить общепринятую систему клинико-морфологических маркеров прогноза течения поверхностного рака мочевого пузыря, в первую очередь у лиц старших возрастных групп.

Разработанный комплекс исследований показал высокую эффективность и прогностическую значимость, что позволило на более ранних сроках заболевания оказать пациентам пожилого и старческого возраста адекватное медицинское пособие.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение цитогенетической методики UroVysion® в наблюдении за пациентами после трансуретральной резекции мочевого пузыря по поводу поверхностного рака дает достоверную информацию о стадии заболевания и степени дифференцировки опухоли, а также о её рецидивирующем потенциале. Это достижимо только с учетом использования дополнительных параметров теста (числа аномальных клеток и количества копий отдельных хромосом).

2. Количество клеток с гиперплоидией 3,7,17 хромосом и делецией локуса 9р21 достоверно больше и чаще встречается у лиц старческого возраста с рецидивом поверхностного рака мочевого пузыря по сравнению с пациентами среднего и пожилого возраста.

3. Включение флуоресцентной in situ гибридизации для обследования больных пожилого и старческого возраста на наличие рецидива поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции значительно повышает качество диагностики рака мочевого пузыря.

Связь работы с планом НИР

Диссертация выполнена по плану научно-исследовательской работы Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМИ.

Апробация и реализация результатов работы

Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на Межрегиональной научно-практической конференции «Медицинские проблемы пожилых» (Йошкар-Ола, 2011), международной научно-практической конференции «Ускоренное старение: механизмы, диагностика, профилактика» (Киев, 2012), VIII научно-практической геронтологической конференции с международным участием «Пушковские чтения» (Санкт-Петербург, 2012).

По результатам работы в лечебный процесс урологических отделений СПб ГБУЗ «Городская многопрофильная больница № 2» и СПб ГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки» внедрен новый алгоритм обследования больных поверхностным раком мочевого пузыря пожилого и старческого возраста после трансуретральной резекции.

Личный вклад автора

Автором лично определены цель и задачи исследования, проанализирована отечественная и зарубежная литература по изучаемой проблеме, разработаны методические подходы к проведению исследования. Автор непосредственно производил сбор данных, выполнение всех этапов методики флуоресцентной in situ гибридизации, обработку и обобщение полученных материалов, подготовку основных публикаций по выполненной работе, написание и оформление рукописи.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, включенных в Перечень ВАК Минобрнауки РФ, 4 тезиса докладов.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований и наблюдений, заключения, выводов, библиографического указателя, содержащего ссылки на 179 работ, в том числе 39 отечественных и 140 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 11 рисунками и 17 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Пушкин, Александр Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Диагностика молекулярно-цитогенетических признаков, таких как гиперплоидия 3, 7, 17 хромосом и делеция 9р21 локуса, является надёжным методом верификации рецидивов поверхностной уротелиальной карциномы, подтверждая рецидив заболевания в 94,2 % случаев.

2. Количество клеток с гиперплоидией 3, 7, 17 хромосом и делецией локуса 9р21 достоверно больше и чаще встречается у лиц старческого возраста с рецидивом поверхностного рака мочевого пузыря по сравнению с пациентами среднего и пожилого возраста: именно среди пациентов в возрасте от 75 до 86 лет более чем в 45% случаев число аномальных клеток составляет 61-100% (р<0,05).

3. С учетом делеции локуса 9р21 чувствительность методики флуоресцентной in situ гибридизации значимо выше (р=0,04) по сравнению с результатами исследования только гиперплоидии 3, 7 и 17 хромосом.

4. Гиперплоидия 3,7, 17 хромосом и делеция 9р21 локуса являются неблагоприятными факторами прогноза течения поверхностного рака мочевого пузыря: наблюдается увеличение частоты (среднего числа клеток с хромосомными аномалиями) и глубины (среднего числа копий хромосом 3, 7 и 17 и локуса 9р21) генетических аномалий по мере увеличения стадии и степени дифференцировки опухоли (р<0,04).

5. Наиболее целесообразно совместное использование методики флуоресцентной in situ гибридизации наряду с гистологическим методом и цистоскопией, особенно у пациентов старческого возраста, так как это способствует более ранней диагностике рецидивов рака мочевого пузыря, чем при использовании только классических методов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Внедрение молекулярно-цитогенетических методов в урологическую практику будет способствовать ранней диагностике рака мочевого пузыря, окажет существенную помощь при мониторинге заболевания, значительно повысит эффективность выявления рецидивов РМП, особенно у лиц старческого возраста. Использование молекулярно-цитогенетических маркеров позволяет расширить общепринятую систему клинико-морфологических маркеров прогноза течения поверхностного рака мочевого пузыря.

2. Данный комплекс исследований, показывая высокую эффективность и прогностическую значимость, позволяет осуществлять раннее выявление рецидивов уротелиальной карциномы и даёт возможность оказать пациентам пожилого и старческого возраста своевременное и адекватное медицинское пособие.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пушкин, Александр Сергеевич, 2012 год

1. Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России в 2003.// Онкоурология. -2005.-№3.-С. 6—9.

2. Аль-Шукри С.Х., Корнеев И.А. Общие принципы лечения больных раком мочевого пузыря. Значение клинических, гистологических и биологических факторов прогноза для выбора метода лечения// Практическая онкология.-2003.- Т.4.- №4,- С. 204-211.

3. Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н. Опухоли мочевого пузыря в пожилом и старческом возрасте//СПб. Издательство СПбГМУ. 1999.-С. 176.

4. Аляев Ю.Г., Амосов A.B. Ультразвуковые методы функциональной диагностики в урологии // Урология. 2000. № 4. - С.26-32.

5. Амосов A.B. Ультразвуковое исследование ректальным датчиком при раке мочевого пузыря // Пленум Всесоюзного научного общества урологов, VIII-ой: Тезисы докладов. Вильнюс, 1988. С. 102-103.

6. Аполихин О.И., Какорина Е.П., Сивков A.B. и др. Состояние урологической заболеваемости в Российской Федерации по данным официальной статистики// Урология.- 2008.- №3.- С.3-7.

7. Барамин М.С. Роль ультразвукового исследования в комплексной диагностике рака мочевого пузыря // Съезд Российской Ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине, 3-ий: Тезисы докладов. -M., 1999. -С. 113.

8. Башкатов C.B. Прогностическое значение молекулярно-цитогенетических и молекулярно-биологических нарушений в клетках поверхностной уротелиальной карциномы. Автореф. дис. . канд. мед. наук, 2008, 20 с.

9. Воробьев A.B. Классификациями диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальнои диагностики. Практ онкол 2003;4(4):196—203.

10. Горелов С. И. Комплексная диагностика и комбинированное лечение поверхностного и местнораспространенного рака мочевого пузыря// Автореф. дисс. д-ра мед. наук.- С-Петербург. 2002.- С. 19.

11. Гориловский JI.M. Рак мочевого пузыря у больных пожилого и старческого возраста . // Тезисы, научно-практической конференции «Диагностика и комбинированное лечение больных раком мочевого пузыря». М.; 2002.- с.38-41.

12. Демидов В.Н., Пытель Ю.А., Амосов A.B. Ультразвуковая диагностика в уронефрологии.//М.: Медицина. -1989. С. 106

13. Заболотнева A.A., Гайфуллин Н.М., Буздин A.A., Алексеев Б.Я., Андреева Ю.Ю., Шегай П.В., Соков.Г. Д., Русаков И.Г. Молекулярные маркеры рака мочевого пузыря (лекция)// Онкоурология.- 2011.- № 3.- С. 16-19.

14. Зубарев A.B., Насникова И.Ю., Козлов В.П., и др. Возможности новых ультразвуковых технологий в диагностике опухолей мочевого пузыря // Лучевая диагностика и лучевая терапия на пороге третьего тысячелетия: Сб. научн. трудов. М. 2000. - С.239-240.

15. Игнашин Н.С. Ультразвуковая диагностика урологических заболеваний. М.: Видар.- 1997. - С. 196.

16. Камалов A.A., Гущин Б.Л., Токарев Ф.В. Иммунотерапия вакциной БЦЖ в профилактике и лечении больных с опухолями мочевого пузыря// Рак мочевого пузыря. Материалы конференции. Ростов-на-Дону.- 1998.- С.30-31.

17. Каприн А.Д. Современные концепции лечения рака мочевого пузыря// Современная онкология,- 2004.- т. 4.- С.34-48.

18. Комяков Б.К., Новиков А.И., Новиков П.Б., Идрисов Ш.Н. Возможности трансуретральной электрорезекции при инвазивном раке мочевого пузыря// Рак мочевого пузыря: Материалы конференции.- Ростов-на-Дону.- 1998.-С.46-47.

19. Мартов А.Г., Сысоев П-.А. Лечение поверхностного рака: мочевого пузыря// Урология.- 2000.- №2.-С. 44-49.

20. Матвеев Б.П., Фигурин K.M. Результаты оперативного лечения больных раком мочевого пузыря // Урология и нефрология. 1997.- №2,- С.25-28.

21. Матвеев Б.П., Фигурин K.M., Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря. М., Вердана,- 2001. -С.243.

22. Матниязов М.К. Эхография в ранней диагностике рака мочевого пузыря// Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Ташкент, 1999. -С.36.

23. Митьков В.В. Клиническое руководство по?ультразвуковой диагностике // М. :Видар.-1996.-С.336

24. Насникова И.Ю. Мочевой пузырь и мочеточники // Диагностический ультразвук: Руководство / Под ред. Зубарева A.B. М.: Реальное время. -С. 75-82.

25. Осипов JI.B. Получение трёхмерных изображений // Ультразвуковые диагностические приборы: Руководство. М.: Видар.- 1999. - С. 184-197.

26. Петров С. Б., Переверзев А. С. Опухоли мочевого пузыря. // Харьков, 2002.302 с.

27. Хейфец В.Х. Флуоресцентная цистоскопия и иммуноцитохимические маркеры в диагностике и оценке прогноза рака мочевого пузыря в пожилом и старческом возрасте: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. СПб.- 2004.- 42с.

28. Цыб А.Ф., Гришин Г.Н., Нестайко Г.В. Изучение местного распространения и результатов лечения рака мочевого пузыря // Ультразвуковая томография и прицельная биопсия в диагностике опухолей малого таза. -М.: Кабур. -1994. -С. 134-161.

29. Чиссов В. И., Старинский В. В., Петрова Г. В. Злокачественные новообразования в России в 2006 г. М.: Антиф; 2008.

30. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России: статистика, научные достижения, проблемы / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Б.Н. Ковалев и др. // Казан-, мед. журн. 2000. - Т. 81, №4. - С. 241-248.

31. Чиссов В.И., Дарьялова C.JI. Клинические рекомендации. Онкология. 2-е издание// М.: «ГЭОТАР-Медиа». 2009. - 925 с.

32. Шелковый М.Т., Александров В.П., Павлович Ю.С. ТУР папиллом, и папиллярного рака мочевого пузыря// Рак мочевого пузыря: Материалы конференции.- Ростов-на-Дону.- 1998.- С. 98-99.

33. Шкуратов СИ., Хоменко В.Ф., Исаенко В.И., Шкуратов С.С. ТУР в лечении рака мочевого пузыря// Актуальные вопросы в лечении онкоурологических заболеваний. Всероссийская научная конференция с участием стран СНГ: Материалы.- Обнинск.- 1997.- С. 86-87.

34. Шолохов В.Н. Ультразвуковая томография в комплексной диагностике эффективности лечения злокачественных новообразований мочевого пузыря: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. — Москва. 2000. — 41с.

35. Akbal С., Sozen S., Sokmensuer С et al. Microstaging of pTl transitional cell carcinoma of the bladder// Congress of the European Association of Urology .Abstracts.- Geneva.- 2001. P. 53.

36. Allard P., Bernard P., Fradet Y. The early clinical course of primary Та and T1 bladder cancer. Europ.Urol.l998;Vol.8.1:P 692-698.

37. Almallah Y.Z., Rennie C.D., Stone J., Lancashire M.J. Urinary tract infection and patient satisfaction after flexible cystoscopy and urodynamic evaluation.// Urology.- 2000.-V.56.-P.37-39.

38. Angulo J. C. et al. The value of tumor spread, grading and growth pattern as morphological predictive parameters in bladder carcinoma. A critical revision of the 1987 TNM classification (editorial). // J. Cancer Res. Clin. Oncol, 119:578, 1993.

39. Babjuk M., Soukup V., Pesl M. et al. Urinary cytology and quantitative BTA and UBC tests in surveillance of patients with pTapTl bladder urothelial carcinoma. Urology 2008;71(4):718-22.

40. Barents J.O., Jager G., Witjes J., Ruiys J. Primary staging of urinary bladder carcinoma: The role of MRI and a comparison with CT// Eur. Radiol.- 1996.-Vol.6.- P. 129-133.

41. Bianchi G.D., et al. Tea consumption and risk of bladder and kidney cancers in a population-based case-control study. Am J Epidemiol 2000;151(4):377-83.

42. Boffetta P. Tobacco smoking and risk of bladder cancer // 2008.- Scand. J. Urol. Nephrol. Suppl. 42: p. 45-54.

43. Bouchot О., Karam G., Rigaud J. M. et al. Tumor recurrence, progression and survival in patients with T1G3 bladder tumors treated by intravesical BCG// Congress of the European Association of Urology, Abstracts.- Geneva.- 2001.- P. 31.

44. Brennan P., et al. Cigarette smoking and bladder cancer in men: a pooled analysis of 11 case-control studies. Int J Cancer 2000;86(2): 289-94.

45. Brian K. et al. Bladder Tumors. Prognostic Markers for Bladder Cancer// Springer Science+Business Media, LLC.- 2011.- p. 94-95.

46. Brinkman M., Zeegers M.P. Nutrition, total fluid and bladder cancer// 2008.-Scand. J. Urol. Nephrol. Suppl. 42: p. 25-36.

47. Bubendorf L., Grilli B. UroVysion multiprobe FISH in urinary cytology. Methods Mol.Med. 2004;97:117-31.

48. Bubendorf L., Grilli В., Sauter G. et al. Multiprobe FISH for enhanced detection of bladder cancer in voided urine specimens and bladder washings. Am. J. Clin. Pathol. 2001;116:79-86

49. Burin G.J., Gibb H.J., Hill R.N. Human bladder cancer: evidence for a potential irritation-induced mechanism. Food Chem. Toxicol. 1995; 33(9): 785-95.

50. Bushman J.L. Green tea and cancer in humans: a review of the literature. Nutr Cancer 1998;31(3):151-9

51. Cardenas-Turanzas M., Cooksley C, Pettaway C.A, Sabichi A., Grossman H.B., Elting L. Comparative outcomes of bladder cancer// 2006.- Obstet. Gynecol. 108: p. 169-175.

52. Carrington J.C., Ambros V. Role of microRNAs in plant and animal development. Science 2003; 301(5631):336-8.

53. Cheng L, Weaver A.L, Neumann R.M. et al. Substaging of T1 bladder carcinoma based on the depth of invasion as measured by micrometer: a new proposal. Cancer 1999, 86: 1035.

54. Chiou H.Y, et al. Incidence of transitional cell carcinoma and arsenic in drinking water: a follow-up study of 8,102 residents in an arseniasis-endemic area in northeastern Taiwan. Am J Epidemiol 2001; 153(5):411 -S.

55. Christoph F, Muller M, Schostak M. et al. Quantitative detection of cytokeratin 20 mRNA expression in bladder carcinoma by real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction. Urology 2004; 64(1): 157—61.

56. Chung F.L, Morse M.A, Eklind K.I., Xu Y. Inhibition of tobacco-specific nitrosamine-induced lung tumorigen-esis by compounds derived from cruciferous vegetables and green tea. Ann N Y Acad Sci 1993;686:186-201, discussion 201202.

57. Coleman M.P, Gatta G, Verdecchia A, Esteve J, Sant M, Storm H, Allemani C, Ciccolallo L, Santaquilani M, Berrino F.//2003. EUROCARE-3 summary: cancer survival in Europe at the end of the 20th century. Ann. Oncol. 14(Suppl. 5): pl28—149

58. Collado A, Chechile G.T, Salvador J, Vicente J. Early complication of endoscopic treatment for superficial bladder tumors// J. Urol.- 2000.- Vol. 164.-№5.-P. 1529-1532.

59. Cordier S, et al. The contribution of cigarette smoking to bladder cancer in women (pooled European data). Cancer Causes Control 2001 ;12(5):411-7.

60. Curigliano G., et al. Immunohistochemical quantitation of 4-aminobiphenyI-DNA adduces and p53 nuclear overex-pression in T1 bladder cancer of smokers and nonsmo-kers. Carcinogenesis 1996;17(5):911-6.

61. Davies A. H.,. Granston D., Meagher E., Fellows G .J. Detection of recurrent bladder, tumors by transrectal and abdominal ultrasound compared with cystoscopy //. Br. J. Urol. 1989; - Vol.641- №41 -P:409-41.

62. Delclos G.L., Lerner S.P. Occupational risk factors//2008.-Scand.- J. Urol. Nephrol. Suppl. 42(218): p. 58-63.

63. Deo S.V., Shukla N.K., Sandhu M., Thakur K.K. et al. Role of transabdominal pelvic ultrasound and computed tomography in the detection of bladder involvement in advanced cancer of the cervix. // Australas Radiol.-1996. -Vol.-40. -№3.-P.218-220.

64. Derschaw Z.D., Sher H.J. Sonography in evaluation of carcinoma of bladder // Urology. 2007. - VoK29: - P.454-457.

65. Dey P. Urinary markers of bladder carcinoma // Clin. Chim. Acta. -2004. Vol.340, -p. 123-126.

66. Drews C., Schwaibbold H., Beer A. Virtual endoscopy of the urinary tract: better than conventional radiologic and endoscopic techniques? // Congress of the European Association of Urology, Abstracts. Geneva. -2001. - P.53.

67. Dunn S.E., et al. Dietary restriction reduces insulin-like growth factor I levels, which modulates apoptosis, cell proliferation, and tumor progression in p53-deficient mice. Cancer Res 1997;57(21):4667-72.

68. Dunst J., Sauer R., Schrott K.M. et al. Organ-sparing's treatment of advanced bladder cancer: 10 years'experience//Int. J. Radiat. Oncol.- 1994.-Vol.36.-P. 183-188.

69. Dyrskjot L., Ostenfeld M.S., Bramsen J.B. et al. Genomic profiling of microRNAs in bladder cancer: miR-129 is associated with poor outcome and promotes cell death in vitro. Cancer Res 2009; 69(11):4851-60.

70. Eble J.N., Sauter G., Epstein J.I., Sesterhenn I.A. In World Health Organization Classification of Tumors, Volume 7 (Third Edition) I ARC Press; 2004. Pathology and genetics of tumors of the urinary system and male genital organs, pp. 90-157.

71. Eissa S., Swellam M., Ali-Labib R. et al. Detection of telomerase in urine by 3 methods: evaluation of diagnostic accuracy for bladder cancer. J. Urol. 2007; 178(3 Pt 1): 1068-72.

72. Espuela O.R., Nogueras G.MA., Martinez P.E. et al. Tridimensional echography: a new urologic challenge // Archivos Espanoles de Urologia. 2000. — Vol.53.-№8.-P.677-683.

73. Ferlay J., Autier P., Boniol M., et al. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006. //Ann. Oncol. -2007.- Vol.l8.-№5.- P.81-92.

74. Ferlay J., Bray F., Pisani P., Parkin D.M. IARC Cancer Base no. 5. IARC Press; 2004. GLOBOCAN 2002: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide, Version 2.0.

75. Fernandez-Gomez J., Rodriguez-Martinez J.J., Barmadah S.E. et al. Urinary CYFRA 21.1 is not a useful marker for the detection of recurrences in the follow-up of superficial bladder cancer. Eur Urol 2007;51(5): 1267-74.

76. Fleischer A.C., Kepple D.M. Diagnostic Sonography. Principles and Clinical Applications. 2nd ed. // Philadelphia: W.B. Sounders Comp. -1995. - P.786.

77. Food, Nutrition, and the Prevention of Cancer: A Global Perspective. Nutrition 1997; 15(6):523-6.

78. Friedrich M.G., S. Chandrasoma K.D. Siegmund et al. Prognostic relevance of methylation markers in patients with non-muscle invasive bladder carcinoma. Eur J Cancer 2005;41(17):2769-78.

79. Goode E.L., Ulrich C.M., Potter J.D. Polymorphisms in DNA repair genes and associations with cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002;11(12):1513-30.

80. Grimbergen M.C.M., Jonges T.G.N., Lock T. M. et al. Photodynamic diagnosis (PDD) of bladder cancer with intravesical 5-aminolevulinic acid inducedfluorescence // Congress of the European Association of Urology , Abstracts. -Geneva. -2001.-P.37.

81. Grossman H.B. New methods for detection of bladder cancer // Semin. Urol. Oncol. 1998. Vol.16. - №1. - P. 17-22.

82. Gudjynsson S., Isfoss B.L., Hansson K. et al. The value of the UroVysion assay for surveillance of non-muscle-invasive bladder cancer. Eur. Urol. 2008;54(2):402-8.

83. Gulis G., Czompolyova M., Cerhan J.R. An ecologic study of nitrate in municipal drinking water and cancer incidence inTmava District, Slovakia. Environ Res 2002;88(3): 182-7.

84. Hall P. Radiation-associated urinary bladder cancer// 2008.- Scand. J. Urol. Nephrol. Suppl. 42: p. 85-88.

85. Hall R.R. The role of transurethral surgery alone and with combined modality therapy// Comprehensive textbook of genitourinary oncology.- Baltimore: William & Wilkins.- 1996.- P.509-513.

86. Hailing K.C. Vysis UroVysion for the detection of urothelial carcinoma. Expert Rev. Mol. Diagn. 2003;3:507-19.

87. Hailing K.C., King W., Sokolova I.A. et al. A comparison of BTA stat, hemoglobin dipstick, telomerase and Vysis UroVysion assays for the detection of urothelial carcinoma in urine. J. Urol. 2002;167:2001-6.

88. Hailing K.C., King W., Sokolova I.A. et al. A comparison of cytology and fluorescence in situ hybridization for the detection of urothelial carcinoma. J. Urol. 2000; 164(5): 1768-75.

89. Hailing K.C., Kipp B.R. Adv Bladder Cancer Detection Using FISH (UroVysion Assay). Anat Pathol 2008;15:279-86.

90. Hailing K.C., Kipp B.R. Bladder cancer detection using FISH (UroVysion assay).// Adv. Anat. Pathol.- 2008 Sep; 15(5): 279-86.

91. Hailing K.C., Kipp B.R. Fluorescence in situ hybridisation for the detection of bladder cancer. Eur. Ren. Genitourinary Dis. 2006; 2:51^4.

92. Hein D.W. N-acetyltransferase 2 genetic polymorphism: effects of carcinogen and haplotype on urinary bladder cancer risk// 2006.- Oncogene 25: p. 1649-1658.

93. Hermann G. G., HornT. and Steven K. The Influence of the Level of Lamina Propria Invasion and the Prevalence of p53 Nuclear Accumulation on Survival in Stage T1 Transitional Cell Bladder Cancer. // Journal of Urology, Vol. 159, No. 1, 1998, pp. 91-94.

94. Hohn D., Rayner A., Economou J. et al. Toxicities and complications of implanted pump hepatic arterial and intravenous floxuridine infusion // Cancer. -1986. Vol.57, №4. P.465-470.

95. Jakse G., Algaba F., Malmstrom P.U., Obsterlinck W. A second-look TUR in T1 transitional cell carcinoma: why?//Eur. Urol.-20041- Vol:45.- p. 539-546.

96. Jichlinski P., Marti A., Guillou E. et al. First: report on hexy L-ester aminolevulinic acids (h-AEA) induced fluorescence cystoscopy in superficial bladder cancer // Congress of the European: Association of Urology: Abstracts. -Geneva.-2001.-P.37.

97. Jocham D., Baumgartner R., Fuchs N. et al. Fluorescence diagnosis of porphyrin-marked urothelial tumors. Status of experimental development // Urologe. A. 1989. Vol.28. - P.59.

98. Julia A. Bridge and Allison M. Cushman-Vokoun (2011) Molecular Diagnostics of Soft Tissue Tumors// Archives of Pathology & Laboratoiy Medicine: May 2011, Vol. 135, No. 5, pp. 588-601.

99. Kaufman D.S., Shipley W.U., Feldman A.S. Bladder cancer. Lancet 2009; 374(9685): 239-249.

100. Kawamoto K., Enokida H., Gotanda T. et al. pl6INK4a and pl4ARF methylation as a potential biomarker for human bladder cancer. Biochem Biophys Res Commun 2006; 339(3):790-6.

101. Kenney D.M., Geschwindt R.D., Kary M.R. et al. Detection of newly diagnosed bladder cancer, bladder cancer recurrence and bladder cancer in patients with hematuria using quantitative rt-PCR of urinary survivin. Tumour Biol. 2007; 28(2):57-62.

102. Kiemeney L.A., Witjes J. A., Fleijbroek R.P. et al. Predictability of recurrent and progressive disease in individual patients with primary superficial bladder cancer// J. Urol.- 1995,-Vol.150.-p.60-64.

103. Kipp B.R., Tanasescu M., Else T.A. et al. Quantitative fluorescence in situ hybridization and its ability to predict bladder cancer recurrence and progression to muscle-invasive bladder cancer. J. Mol. Diagn. 2009; 11(2).T48-54.

104. Kirkali Z., Chan T., Manoharan M., et al. Bladder cancer: epidemiology, staging and grading, and diagnosis.// Urology. 2005. - Vol. 66. - №4. - P.34-40.

105. Knowles M.A. Molecular pathogenesis of bladder cancer. Int J Clin Oncol 2008; 13(4):287-97.

106. Komori A., et al. Anticarcinogenic activity of green tea polyphe-nols. Jpn J Clin Oncol 1993;23(3): 186-90.

107. Kriegmair M., Baumgartner R., Hofstetter A. Intravesicale Instilation von Delta-Aminolevulinsaure (ALA) Eine neue Methode zur photodynamischen Diagnostik und Therepie // Lazer Medizin. 1992. - №8. - S.83-87.

108. Lamm S.H., et al. Arsenic in drinking water and bladder cancer mortality in the United States: an analysis based on 133 U.S. counties and 30 years of observation. J Occup Environ Med 2004;46(3):298-306.

109. Laudadio J., Keane T.E., Reeves H.M. et al. Fluorescence in situ hybridization for detecting transitional cell carcinoma: Implications for clinical practice. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 2006;24(3):270-l.

110. Liotta L.A., Petricoin E.F. Serum peptidome for cancer detection: spinning biologic trash into diagnostic gold. J Clin Invest 2006;116(l):26-30.

111. Lodde M., Mian C., Comploj E. et al. uCyt+ test: alternative to cystoscopy for less-invasive follow-up of patients with low risk of urothelial carcinoma. Urology 2006;67(5):950^l.

112. Marsh H.P., Haldar N.A., Bunce M. et al. Polymorphisms in tumour necrosis factor (TNF) are associated with risk of bladder cancer and grade of tumour at presentation. Br J Cancer 2003; 89(6): 1096-101.

113. Marsit C.J., Houseman E.A., Schned A.R. et al. Promoter hypermethylation is associated with current smoking, age, gender and survival in bladder cancer. Carcinogenesis 2007; 28(8): 1745-51.

114. Maxwell P.D. The global burden of urinary bladder cancer// 2008.- Scand. J. Urol. Nephrol42: p 1-9.

115. Millions walk as WHO launches a global movement for active ageing World Plealth Organization. Geneva: World Health Organization, Office of Press and Public Relations, 1999. - 3 p.

116. Miyanaga N., Akaza H., Tsukamoto S. et al. Usefulness of urinary NMP22 to detect tumor recurrence of superficial bladder cancer after transurethral resection. Int J Clin Oncol 2003;8(6):369-73.

117. Morales Suarez-Varela M, Llopis Gonzalez A, Tejerizo Perez M.L. Concentration of nitrates in drinking water and its relationship with bladder cancer, J Environ Pathol Toxicol Oncol 1993; 12(4):229-36.

118. Mostofi F.K, Davis C.J, Sesterhenn I. A. Pathology of tumors of the urinary tract // Diagnosis and management of genitourinary cancer / Ed. By Skinner D.G,. Lieskovsky G. Philadelphia: Saunders, 1988. -P.83-117.

119. Nagano J, et al. Bladder-cancer incidence in relation to vegetable and fruit consumption: a prospective study of atomic-bomb survivors. Int J Cancer 2000;86(l):132-8.

120. Oldbring J, Glifberg T, Mikulowski P:, Hellsten S. Carcinoma of the pelvis and ureter following bladder carcinoma: Frequency, risk factors and clinicopathological: findings//J. Urol. 1989: —Vol. 141. — PI 1311-1313.

121. Parker S.L, Tong T, Bolden S, Wingo P.A. Cancer Statistics, 1996// Cancer J. Clin. 1996.-Yol.65.-P.5-26.

122. Pelucchi C, Bosetti C, Negri E, Malvezzi M, La Vecchia C. Mechanisms of disease: the epidemiology of bladder cancer.// 2006.- Nat. Clin. Pract. Urol. 3: p. 327-340.

123. Ploeg M, Aben K.K, Kiemeney L.A. The present and future burden of urinary bladder cancer in the world. World J Urol 2009; 27(3):289-93.

124. Pycha A, Mian C, Haitel A. et al. Fluorescence in situ hybridization identifies more aggressive types of primarily noninvasive (stage pTa) bladder cancer. J. Urol. 1997;157:2116-9.

125. Raab S.S, Grzybicki D.M, Vrbin C.M, Geisinger K.R. Urine cytology discrepancies: frequency, causes, and outcomes // Am J Clin Pathol. 2007. -Vol.127. N.6.-p.946-953.

126. Raitanen M.P, Nieminen P, TammelaT.L. Impact of tumour grade, stage, number and size, and smoking and sex, on survival in patients with transitional cell carcinoma of the bladder. Br J Urol 1995;76(4):470-4.

127. Reik W, Walter J. Genomic imprinting: parental 1 influence on the genome. // Nat. Rev. Genet. 2001. - Vol. 2. - P. 21-32.

128. Riboli E., et al. Diet and bladder cancer in Spain: a multi-centre case-control study. Int J Cancer 1991 ;49(2):214-9.

129. Sanchez-Carbayo M. Use of high-throughput DNA microarrays to identify biomarkers for bladder cancer// Clin. Chem. 2003;49(1): 23-31.

130. Sato D. Inhibition of urinary bladder tumors induced by N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)-nitrosamine in rats by green tea. Int J Urol 1999;6(2):93-9.

131. Silverberg E., Boring C.L., Sguires T.S. Cancer Statistics, 1990 // Ca. Cancer J. Clin. 1990.-Vol.40.-P.9-28.

132. Silverman D.T., Devesa S.S., Moore L.E., Rothman N. Bladder cancer. In: Schottenfeld D., Fraumeni Jr.J.F., editors. Cancer epidemiology and prevention. //New York: Oxford University Press. 2006. - P. 1101-27.

133. Skacel M., Fahmy M., Brainard J.A. et al. Multitarget fluorescence in situ hybridization assay detects transitional cell carcinoma in the majority of patients with bladder cancer and atypical or negative urine cytology. J. Urol. 2003; 169:2101-5.

134. Spruck 3rd C.H., et al. Distinct pattern of p53 mutations in bladder cancer: relationship to tobacco usage. Cancer Res 1993;53(5):1162-6.

135. Steineck G., Hagman U., Gerhardsson M., Norell S.E. Vitamin A supplements, fried foods, fat and urothelial cancer. A case-referent study in Stockholm in 19851987. Int J Cancer 1990;45(6): 1006-11.

136. Steinmaus C.M., Nunez S., Smith A.H. Diet and bladder cancer: a meta-analysis of six dietary variables. Am J Epidemiol 2000; 151 (7):693-702

137. Step H., Wagner S., Zaak D., Knuchel R. Fluorescence Diagnosis of Bladder Tumour by Use of 5-ALA* // Fundamentals and Results / Baumgartner R. et ah -1998.- P. 39-41.

138. Stocke M., Gokcebay Т., Riedmiller H., Hohenfellner R. Urethral tumor recurrences after radical cystoprostatectomy: the case for primary cystoprostataurethrectomy // J. Urol. 1990. Vol.143. P.41-43.

139. Su C.C., Мак C.W., Huan S.K. Diagnosis of primary ureteral small cell carcinoma in instrumented urine cytology // Pathology. 2007. Voh39. N.3. - p.365-367.

140. Tada Y., Wada M., Taguchi K. et al. The association of death-associated protein kinase hypermethylation with early recurrence in superficial bladder cancers. Cancer Res 2002;62(14):4048-53.

141. Tashiro K., Nakajo PI., Iwamuro S., et al An analysis of factors related to recurrence of superficial bladder cancer after transurethral resection // Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi. 1995. Vol.86, №7. - P. 1272-1278.

142. Thompson I.M., Peek M., Rodriguez F.R. The impact of cigarette smoking on stage, grade and number of recurrences of transitional cell carcinoma of the bladder. T Urol 1987;137(3):401-3.

143. Tiguert R., Lessard A., So A. Prognostic markers in muscle invasive bladder cancer// World J. Urol. 2002. Vol. 20(3). p. 190-195.

144. Vaidya A., Soloway M.S., Hawke C., Tiguert R., Civantos F. De novo muscle invasive bladder cancer: is there a change in trend?// 2001.- Journal d'Urologie 165: p. 47-50.

145. Van Rhijn B.W., Lurkin I., Kirkels W.J. et al. Microsatellite analysis-DNA test in urine competes with cystoscopy in follow-up of superficial bladder carcinoma: a phase II trial. Cancer 2001;92(4):768-75.

146. Van Rhijn B.W., van der Poel H.G., van der Kwast Т.Н. Urine markers for bladder cancer surveillance: a systematic review. Eur. Urol. 2005;47(6):736-48.

147. Van Tilborg A.A., Bangma C.H., Zwarthoff E.C. Bladder cancer biomarkers and their role in surveillance and screening. Int. J. Urol. 2009; 16(1):23—30.

148. Vena J.E., Freudenheim J., et al. Coffee, cigarette smoking, and bladder cancer in western New York. Ann Epidemiol 1993;3(6): 586-91.

149. Vicente J., Chechile G., Algaba F. Value of in vivo mucosa-staining test with methylene blue in the diagnosis of pretuinoral and tumoral lesions of the bladder // Eur.Urol. 1987. Vol.15, №3. - P. 23-26.

150. Villanueva C.M., Cantor K.P., King W.D., Jaakkola J.J., Cordier S., Lynch C.F., Porru S., Kogevinas M. Total and specific fluid consumption as determinants of bladder cancer risk.// 2006.- Int. J. Cancer 118: p. 2040-2047.

151. Vineis P., et al. Acetylation phenotype, carcinogen-hemoglobin adducts, and cigarette smoking. Cancer Res 1990;50{10):3002-4.

152. Vogeli T.A., Grimm M.O., Ackermann R. Prospective study for; quality control of TUR of bladder tumors by routine 2nd TUR(Re TUR) // J. Urol.- 1998.- Vol. 159.-Suppl.- 5.- p.68-73.

153. Wallerand H., et al. Mutations in TP53, but not FGFR3, in urothelial cell carcinoma of the bladder are influenced by smoking: contribution of exogenous versus endogenous carcinogens. Carcinogenesis 2005;26(1): 177-84.

154. Walz P.H., Bertermann Hi Ultrasound examination of bladder and prostate // Urol. Int. 1990. - Volt45. - №4. - P.217-230.

155. Waples M.J., Messing E.M. The management of Stage T1 Grade 3 Transitional Cell Carcinoma of the Bladder // Advances in Urology. 1992. Vol.5. - P.33-60.

156. Ward M.H., et al. CF. Nitrate in public water supplies and risk of bladder cancer. Epidemiology 2003; 14(2): 183-90.

157. Weyer P. J., et al. Municipal drinking water nitrate level and cancer risk in older women: the Iowa Women's Health Study. Epidemiology 2001; 12(3):327-38.

158. World population prospects. The 2000 revision. New York: United Nations, Department of Economic and Social Affairs, 2001. - 746+13 p.

159. Wynder E.L., Goldsmith R. The epidemiology of bladder cancer: a second look. Cancer 1977;40(3): 1246-68.

160. Yang Y.C., Li X., Chen W. Characterization of genes associated with different phenotypes of human bladder cancer cells// Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai) 2006;38(9):602-10.

161. Zeegers M., Kellen E., Buntinx F., Brandt P. The association between smoking, beverage consumption, diet and bladder cancer: a systematic literature review// 2004,- World J. Urol. 21: p. 392-401.

162. Zhang J., Fan Z., Gao Y. et al. Detecting bladder cancer in the Chinese by microsatellite analysis: ethnic and etiologic considerations. J Natl Cancer Inst 2001 ;93(1):45—50.

163. Zhao H., et al. Plasma levels of insulin-like growth factor-1 and binding protein-3, and their association with bladder cancer risk. J Urol 2003;169(2):714-7.

164. Zukirchen M.A., Sulser T., Hauri D. Can a second resection be omitted in the treatment of superficial bladder cancer?// Congress of the European Association of Urology.- Abstracts.- Geneva. 2001. - P. 119.