Физиолого-биохимическое обоснование применения наноструктурного клатратного комплекса 20-гидроксиэкдистерона с арабиногалактаном для коррекции обмена веществ, роста и развития животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Федорова Алена Владимировна

• Федорова Алена Владимировна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Федорова Алена Владимировна

О Г Л А В Л Е Н И Е СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Физиологические аспекты обменных процессов, роста и развития животных

1.2 Физиологические механизмы действия и перспективы применения фитоэкдистероидов

1.3 Получение наноструктурных клатратных комплексов препаратов

1.4 Методические аспекты и экспериментальные модели оценки коррекции метаболизма препаратами в животном организме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Характеристика наноструктурного клатратного комплекса 20-гидроксиэкдистерона с арабиногалактаном

3.2 Влияние наноструктурного клатратного комплекса 20-гидроксиэкдистерона с арабиногалактаном на динамику интенсивности и направленности обмена веществ

3.3 Функциональное состояние системы антиоксидантной защиты и неспецифической резистентности организма кроликов при введении наноструктурного клатратного комплекса 20-гидроксиэкдистерона

с арабиногалактаном

3.4 Влияние наноструктурного клатратного комплекса 20-гидроксиэкдистерона с арабиногалактаном на

гор мональный статус у кр ыс

3.5 Развитие, химический и белковый состав скелетно-мышечной ткани у кроликов при введении наноструктурного клатратного комплекса 20-гидроксиэкдистерона с арабиногалактаном

3.6 Интенсивность роста животных пр и введении наноструктурного

клатратного комплекса 20-гидроксиэкдистерона с

арабиногалактаном

3.7 Корригирующее действие наноструктурного клатратного комплекса 20-гидроксиэкдистерона с арабиногалактаном на обмен

веществ при экспериментальной гипергликемии

3.7.1 Биохимический профиль крови крыс при стрептозотоцин-индуцированной гипергликемии

3.7.2 Гипогликемическая активность при нагрузке глюкозой организма кроликов

3.8 Физиологическая безопасность наноструктурного клатратного комплекса 20-гидр оксиэкдистерона с ар абиногалактаном

3.8.1 Безопасность при однократном введении

3.8.2 Безопасность при многократном введении

3.8.3 Оценка цитогенетической активности на основе определения хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физиолого-биохимическое обоснование применения наноструктурного клатратного комплекса 20-гидроксиэкдистерона с арабиногалактаном для коррекции обмена веществ, роста и развития животных»

- 6 -ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследований. Изучение природы интенсивного роста и развития животных в постнатальный период онтогенеза продолжает оставаться приоритетным направлением фундаментальных исследований в биологии (Тельцов Л.П. и др., 2014; Rosello-Diez A., Joyner A.L., 2015; Максимов В.И. и др., 2022). В настоящее время исследования фундаментальных основ обмена веществ и сигнальных путей его координации открывает перспективу регуляции этого процесса в рамках биологических возможностей организма. Ограниченность сведений по сигнальным путям, координирующих метаболические процессы в организме, не позволяют создать условия для максимального проявления генетического потенциала роста и развития животных.

Интенсивность обмена веществ в животном организме в период постнатального интенсивного роста в значительной мере определяются генотипическими и физиологическими факторами, проявляющихся фенотипически. В последние годы большой интерес у исследователей вызывает изучение молекул, воздействующих на метаболические звенья и которые могут активировать сигнальные пути, связанные с пролиферацией, ростом и развитием (Тельцов Л.П. и др., 2010; Anthony T.G., 2016; Максимов В.И. и др., 2018; Montenegro M.C. et al., 2019; Еримбетов К.Т. и др., 2020; Villaplana-Velasco A. et al., 2021; Обвинцева О.В. и др., 2022; Левшин А.Д. и др., 2022).

Одним из способов воздействия на процессы метаболизма, развития и роста животных может быть применение фитоэкдистероида (ФЭС) 20-гидроксиэкдистерона (20-ГЭС), являющегося физиологически активным соединением. В последнее время говорится об участии 20-ГЭС в фосфатидилинози-тол-3-киназном сигнальном пути (Р13К) активации серин-треониновой протеин-киназы В (ПКВ), которая в цитозоле в активированной форме осуществляет фосфорилирование разнообразных белков-субстратов, тем самым, модулируя их функции и играя центральную роль в многообразных клеточных процессах (Сидорова Ю.С., 2014). Без сомнения, привлекает внимание исследования корригирующих свойств 20-ГЭС в отношении обменных процессов в животном организме в разные периоды онтогенеза и при различных физиологических состояниях (Политова Н.К. и др., 2001; Петрова Н.Б., 2012; Ветошева В.И., 2012; Володин В.В., Матаев С.И., 2011; Phungphong S. et al., 2017; Khaziev D. et al., 2020).

При этом следует отметить, что актуальными остаются вопросы, связанные с исследованиями действия 20-ГЭС на интенсивность и направленность метаболизма, процессов роста и развития животного организма в ранние периоды постнатального онтогенеза.

По физико-химическим свойствам 20-ГЭС умеренно растворим в воде, что отражается в способности его адсорбции в желудочно-кишечном тракте и, как следствие, в неудовлетворительной биологической доступности при высокой биологической эффективности. В целом, это может обусловить снижение общего биологического и физиологического действия препарата (Миронов А.Н. и др., 2013). Актуальность повышения биологической доступности также связана с невозобновляемостью источников растительного сырья, сложностью и трудоёмкостью операций по уборке, очистке от загрязнений, промывке и сушке сырья, а также использованием в технологии выделения ФЭС большого количества растворителей для выделения 20-ГЭС (Ипатова О.М. и др., 2016).

Альтернативной технологией по повышению биологической доступности может быть создание наноструктурной формы 20-ГЭС на основе получения клатратных комплексов (КК) (клатратов) с клатратообразователями в-циклодекстирином (ЦД), арабиногалактаном (АГ), гуммиарабиком (ГА) с применением жидкофазного или твердофазного методов получения (Розиев Р.А. и др., 2016). Клатраты - это супрамолекулярные комлексы, образующиеся при включении молекул одного вида, называемых гостями, в полости кристаллического каркаса, построенного из молекул другого вида, называемых хозяевами (решётчатые клатраты), или в полость одной большой молекулы-хозяина (молекулярные клатраты) (Зоркий П.М., Лубнина И.Е., 1999). Образование КК происходит за счет связывания атомно-молекулярных частиц в надмолекулярные структуры посредством химических или физических взаимодействий, в результате чего происходит улучшение их растворимости и биологической доступности, что позволяет увеличить экспозицию препарата в организме.

Таким образом, исследование особенностей влияния наноструктурного клатратного комплекса 20-гидроксиэкдистерона с арабиногалактаном (НСКК 20-ГЭС с АГ) с улучшенными свойствами на физиологические процессы и функции животного организма является актуальной задачей, что в конечном

итоге позволит расширить познания природы интенсивого их роста, полной реализации генетического потенциала в постнатальный период онтогенеза.

Цель исследований - изучить физиолого-биохимические особенности обмена веществ, роста и развития животных (крысы, кролики) в постнатальный период онтогенеза при введении им НСКК 20-ГЭС с АГ.

Задачи исследований:

1) изучить свойства НСКК 20-ГЭС и оценить его относительную биологическую доступность на крысах;

2) исследовать развитие скелетно-мышечной ткани, как органа системы движения, её качественные показатели, а также функции систем антиоксидантной защиты, неспецифичекой резистентности организма кроликов при введении им НСКК 20-ГЭС с АГ;

3) изучить особенности углеводного, липидного и белкового обменов, роста кроликов и крыс и их гормональный статус при применении НСКК 20-ГЭС с АГ;

4) оценить возможности животного организма, на примере крыс и кроликов, утилизировать глюкозу при гипергликемии на фоне введения НСКК 20-ГЭС с АГ;

5) на основе изучения физиологической безопасности НСКК 20-ГЭС с АГ на мышах, крысах и кроликах определить возможность его применения.

Научная новизна. Впервые физиолого-биохимически обосновано применение НСКК 20-ГЭС с АГ для коррекции обмена веществ как в норме, так и при его нарушениях, улучшения неспецифической резистентности, функции систем антирадикальной защиты организма, повышения роста и развития животных (крыс и кроликов). Показана возможность повышения интенсивности обмена веществ и его коррекции в целом организме и скелетно-мышечной ткани, соответственно роста животных за счет введения им НСКК 20-ГЭС с АГ. Определены факторы, регулируюшие интенсивность обменных процессов и рост животных (крысы и кролики) в постнатальный период онтогенеза. Установлена наиболее оптимальная эффективная доза введения НСКК 20-ГЭС с АГ, равная 1,0 мг/кг живой массы тела. Показана безопасность применения НСКК 20-ГЭС с АГ на мышах, крысах и кроликах.

По результатам проведенных исследований получен Патент РФ на изобретение N° 2776671 (Приложение А1).

Теоретическая и практическая значимость работы. Экспериментальные результаты существенно дополняют имеющиеся сведения об уникальных свойствах ФЭС, в особенности их способности регулировать физиологические процессы и функции при различных состояниях и метаболизма в организме. На основе проведенных исследований теоретически обосновано и экспериментально подтверждено, что НСКК 20-ГЭС с АГ является функционально пригодным и обеспечивает должный уровень жизнедеятельности, развитие мышечной ткани и улучшение её химического и белкового состава, энергетической ценности, рост животных (крысы и кролики) за счет активации белоксинтезирующей, кре-атинфосфокиназной, лактатдегидрогеназной систем, положительного влияния на липидный профиль, повышение функции антиоксидантной защиты и естественной резистентности. НСКК 20-ГЭС с АГ в качестве регулятора физиологических процессов может применяться в биологии, медицине, ветеринарии способствуя поддержанию здоровья, росту и развитию животных. Полученные данные могут быть применены при создании референсных интервалов и базы данных физиологических, биохимических, фармакологических показателей животных в постнатальный период онтогенеза, в частности мышей, крыс и кроликов.

Методология и методы исследований. В части методологии ориентировались на научные труды специалистов в области физиологии, биохимии, фармакологии животных (мышей, крыс, кроликов), химии. В экпериментальном подходе обоснования применения НСКК 20-ГЭС с АГ для коррекции обмена веществ, роста и развития животных, использованы современные физиологические, биохимические, фармакологические, физико-химические методы, а также статистические с применением компьютерного программного обеспечения.

Положения, выносимые на защиту.

1. Уровень интенсивности обменных процессов, роста животных, развития и улучшения химического и белкового состава скелетно-мышечной ткани, можно регулировать путем активации белоксинтезирующей, креатинфосфокиназной, лактатдегидрогеназной системы, липидного обмена, воздействуя НСКК 20-ГЭС с АГ.

2. При экспериментальной гипергликемии НСКК 20-ГЭС с АГ способствует эффективному использованию глюкозы и обеспечивает нормализацию обмена веществ у кроликов и крыс.

3. НСКК 20-ГЭС с АГ у крыс и кроликов способствует повышению естественной резистентности, усилению активности ферментов первой линии антиоксидантной защиты и снижению процессов перекисного окисления липидов.

Степень достоверности и апробация результатов исследований. Актуальность работы, положений, обоснованность выводов и предложений для практического использования, были подтверждены полученными результатами в эксперименте. Поставленные в работе цель и задачи, исполнены в полном объёме. Статистическая значимость данных обусловлена проведением значительного количества экспериментов с применением в качестве физиологических тест-систем мышей, крыс и кроликов. Всего было задействовано в экпериментах 592 животных (мышей, крыс и кроликов). Статистическую значимость полученных данных определяли с применением параметрических (t-критерия Стью-дента с предварительной проверкой выборок на нормальность распределения по критерию Шапиро-Уилка.) и непараметрических методов (U-критерия Манна-Уитни). Различия между группами считались статистически значимыми при Р<0,05.

Полученные результаты, научные положения диссертации доложены и одобрены на: II-й Международной научно-практической конференции «Приоритетные направления науки и технологий XXI века» (Тюмень, 12 февраля 2018); XXV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 9-12 апреля 2018); V съезде фармакологов РФ «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (Ярославль, 14-18 мая 2018); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Интеграция науки и высшего образования, как основа инновационного развития аграрного производства» посвященной 50-летнему юбилею Ярославского НИИЖК-филиала ФНЦ «ВИК им. В.Р. Вильямса» (Ярославль, 18-20 июня 2019); Международной учебно-методической и научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины, зоотехнии и биотехнологии», посвященной 100-летию со дня основания ФГБОУ ВО МГАВМиБ-МВА им. К.И. Скрябина (Москва, 21 -22 ноября 2019); Международной научной конференции,

посвященной 90-летию академика Л.К. Эрнста «Современные достижения и проблемы генетики и биотехнологии в животноводстве» (Дубровицы, ВИЖ, 23 -25 сентября 2019); Второй Всероссийской научной конференции «Токсикология и радиобиология XXI века» (Санкт-Петербург, 20-21 мая 2020); VII Международной научной конференции «Актуальные проблемы биологии в животноводстве», посвященной 60-летию ВНИИФБиП - филиала ФИЦ ВИЖ им. академика Л.К. Эрнста (Боровск, 18-19 мая 2021); заседаниях Ученого совета ВНИИФБиП животных-филиала ФГБНУ ФНЦ ВИЖ им. Л.К. Эрнста (Боровск, 2016-2021 гг).

Личный вклад соискателя. Основные этапы исследований: разработка рабочих программ, составление дизайна исследований, проведение экспериментальных работ, анализ полученных данных и их описание, формулирование выводов выполнены лично автором под научным руководством доктора биологических наук Еримбетова Кенеса Тагаевича.

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 19 статей, из них 11 - в рецензируемых периодических научных изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования РФ, а также в журналах, входящих в Международную Базу Данных (МБД). Получен 1 Патент на изобретение РФ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 172 страницах текста компьютерного исполнения, состоит из введения, обзора литературы и его анализа, материалов и методов исследований, результатов исследований и их обсуждения, выводов, практических предложений, библиографического списка, включающего 212 источников, в том числе 107 зарубежных авторов. Работа содержит 38 таблиц, 9 рисунков.

Благодарности. Автор выражает искреннюю благодарность директору ВНИИФБиП животных - филиала ФГБНУ ФНЦ ВИЖ им. Л.К. Эрнста профессору Е.Л. Харитонову, директору НП АК «ПАМ», к.м.н. Р.А. Розиеву. Выражаю благодарность и искреннюю признательность за поддержку и неоценимую научно-методическую помощь в проведении научных исследований, а также в анализе полученных результатов своему научному руководителю, д.б.н. Ерим-бетову К.Т. Огромную благодарность выражаю соисполнителям отдельных этапов исследований: Р.А. Розиеву, А. Я. Гончаровой, Е.С. Фрог, О.А. Петуховой, Р.А. Земляному, А.Н. Григорьеву, О.В. Обвинцевой, О.В. Софроновой, О.С. Из-местьевой, Л.А. Дзиковской, Е.В. Бондаренко, М.В. Смирновой.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Федорова Алена Владимировна

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Для понимания физиологических механизмов регуляции обмена веществ, роста и развития животных в ранний постнатальный период онтогенеза ключевым моментом является фосфатидилинозитол-3-киназный сигнальный путь (Р13К) активации серин-треониновой ПКВ (АК1-1), которая в цитозоле в активированной форме обеспечивает фосфорилирование белков, играет важную роль в клеточных процессах (Сидорова Ю.С., 2014). В последние годы говорится о непосредственном участии 20-ГЭС в активировании данного сигнального пути. Многие клеточные процессы, происходящие при активации вышеупомянутого сигнального пути 20-ГЭС, может в конечном итоге обеспечить изменения физиологических процессов и функций. В частности, метаболические изменения в животном организме, связанные с его гипогликемическим (поглощением глюкозы, глюконеогенезом, синтезом гликгена), анаболическим (синтезом белков), гипохолестеринимическим (синтез холестерина, триглицеридлипаза), антиоксидантным (активация ферментов первой линии антиоксидантной защиты, КО-синтазы) эффектами, а также действием на реакции, участвующие в образовании АТФ (синтез макроэргических фосфатов, оптимизация процессов окислительного фосфорилирования, активация ферментов).

В наших исследованиях применение полученного НСКК 20-ГЭС с АГ приводило к повышению активности белоксинтезирующей, креатинкиназной, лактатдегидрогеназной систем, развития скелетно-мышечной ткани, увеличению ретенции азота за счет уменьшения его эндогенных потерь, показателей роста и развития животных (кроликов и крыс), улучшению липидного профиля организма в постнатальный период развития. Также было показано, что НСКК 20-ГЭ с АГ обеспечивает защиту от оксидативного и нитрозативного стресса за счет повышения активности ферментов антиоксидантной системы, естественной резистентности и снижению процессов перекисного окисления липидов в организме животных. НСКК 20-ГЭ с АГ на животных (крысы и кролики) обеспечивает физиологическую возможность утилизировать глюкозу и коррекцию обменных процессов после гипергликемии. Обоснованию для практического применения НСКК 20-ГЭ с АГ является его физиологическая безопасность.

На основании проведенных исследований были сделаны следующие выводы.

1. Участие НСКК 20-ГЭС с АГ в Р13К пути активации серин-треониновой ПКВ сопровождалось повышением активности белоксинтезирующей, креатинки-назной, лактатдегидрогеназной систем, улучшением липидного профиля организма об этом свидетельствуют увеличенные концентрации общего белка, альбуминов, креатинина, ХС ЛПВП, гликогена в печени, низкие уровни мочевины, ТГ, фосфолипидов, отношения лактат/пируват, ХСО, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП на фоне усиления активности ферментов КФК, ЛДГ, ЩФ, АСТ+АЛТ/ГГТ. По данным балансового эксперимента у крыс опытных групп по сравнению с контролем выявлено увеличение ретенции азота на 18,2 % (Р<0,02) за счет снижения его эндогенных потерь на 14,3 % (Р<0,05) и 10,7 % (Р<0,04), при этом не отмечено влияние на прием и абсорбцию азотистых веществ рациона.

2. НСКК 20-ГЭ с АГ способствует повышению естественной резистентности, усилению активности ферментов первой линии антиоксидантной защиты и снижению процессов перекисного окисления липидов в организме кроликов, что подтверждается высокой бактерицидной (на 18,2 %; Р<0,05 и 22,7 %; Р<0,02), лизоцимной (на 12,9 и 16,5 %; Р<0,02) активностями, активизацией СОД, каталазы (Р<0,05- Р<0,01) и низким содержанием МДА (на 30,9 %; Р<0,02 и 23,8 %; Р<0,05) в крови.

3. Под влиянием НСКК 20-ГЭ с АГ происходит усиление анаболических процессов в организме кроликов, что приводит к статистически значимому повышению абсолютного, относительного и среднесуточного прироста живой массы тела на 38 % (Р<0,01-0,02), удельной скорости (Р<0,05) и константы роста (Р<0,02), увеличению мышечной массы на 19,6 и 22,6 % (Р<0,05), содержания мышечного белка на 20,6 и 22,5 % (Р<0,05) при высоком качестве их белкового состава, улучшение энергетической ценности и физико -химических показателей. При этом НСКК 20-ГЭ с АГ способствует статистически значимому снижению концентрации эстрадиола (Р<0,05), на фоне отсутствия изменений в концентрации гормонов ФСГ, ЛГ, ТТГ, гормонов Т3 и Т4, тестостерона в сыворотке крови.

4. НСКК 20-ГЭ с АГ обеспечивает физиологическую возможность утилизировать глюкозу при острой гипергликемии и его введение кроликам приводит к статистически значимому снижению величины площади под кривой содержания глюкозы (АиС(0-120), мин х ммоль/л) на 28,1 (Р<0,05) и 27,3 % (Р<0,01), соответственно. НСКК 20-ГЭ с АГ на хронической модели гипергликемии у крыс обес-

печивает снижение уровня глюкозы на 45,0 % (Р<0,05) по сравнению со значениями в контроле, коррекцию обменных процессов после введения диабетоген-ного токсина.

5. Обоснована безопасность применения НСКК 20-ГЭ с АГ, что подтверждается отсутствием у него цитогенетической активности в тесте хромосомных аберрации в клетках костного мозга мышей, влияния на поведение животных и функциональное состояние внутренних органов при многократном в течение 100 суток введении в высоких дозах и принадлежностью к VI классу относительно безвредных веществ.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

Разработанный безопасный НСКК 20-ГЭ с АГ в эффективной дозе 1,0 мг/кг массы тела рекомендуется использовать в качестве физиологически активного вещества с функцией регулятора обменных процессов для биологического, медицинского, ветеринарного применения, повышения роста и развития животных. Экспериментальные данные по физиологической значимости и безопасности, физиолого-биохимическим показателям рекомендуется учитывать и использовать при разработке референсных интервалов и базы данных.

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

Дальнейшая разработка темы может быть направлена на развитие и расширения знаний по механизму действия 20-ГЭС. В частности, вопросам взаимодействия 20-ГЭС с эстрогенными бета-рецепторами и исследования его влияния на инкрецию гормонов животного организма. На других видах животных в период постнатального онтогенеза продолжить исследования, направленные на коррекцию физиологических процессов и функций с помощью НСКК 20-ГЭС с АГ. Необходимо продолжить исследования по расширению и обоснованию его практического применения в биологии, медицине, ветеринарии. Перспективным также является создание и исследование наиболее эффективной комбинации различных по активности ФЭС для улучшения их свойств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Федорова Алена Владимировна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агафонов А.А., Пиотровский В.К. Метод статистических моментов и вне-модельные характеристики распределения и элиминации лекарственных средств // Хим-фарм. журн. - 1984. - №.7. - С. 845-849.

2. Алексеева Л. И. Экдистероиды Serratula coronata и Ajuga reptans L.: авто-реф. дис. к.х.н. Томск. - 2003. - 30 с.

3. Ануфриева Э.Н., Володин В.В., Носов А.М., Гарсиа М., Лафон Р. Состав и содержание экдистероидов в растениях и культуре ткани Serratula coronate. // Физиология растений. - 1998. - № 3. - C. 382-389.

4. Балтаев У.А. Фитоэкдистероиды - структура, источники и пути биосинтеза в растениях//Биоорганическая химия. 2000. -Т. 26.-№ 12.-C. 892-925.

5. Бабкин В.А., Кисилев О.И. Способ получения противовирусного водорастворимого полимерного комплекса арбидола // Патент на изобретение РФ № 2475255. Опубликовано 20.02.2013. Бюл. № 5.

6. Безматерных К. В. Влияние биологически активных соединений на индукцию стрессовых регулонов и толерантность к антибиотикам у бактерий Escherichia Coli // Дисс. к.б.н. Пермь - 2018. - 165 с.

7. Васильев A.C., Абдрашитова (Поломеева) Н.Ю. Удут В.В. Экдистероиды и их биологическая активность // Растительные ресурсы. - 2015. - Т. 51. -Выпуск 2. - С. 229-259.

8. Васильев А.С., Плотников М.Б., Алиев О.И., Шульгау З.Т. Гемореологиче-ская активность экстракта левзеи сафлоровидной при стрептозотоцин-индуцированном диабете у крыс // Биомедицина. - 2014. - № 2. - С. 105-113.

9. Васильев А.С. Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодер-жащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови // Автореф. дисс. д.б.н. Томск - 2012. - 49 с.

10. Володин В.В., И. Чадин И.Ф. Экдистероиды в мировой флоре (обзор). // Вестник института биологии Коми НЦ УрО РАН. -2003.- № 67.- C. 2-11.

11. Володин В.В., Сидорова Ю. С., Мазо В.К. 20-гидроксиэкдизон - растительный адаптоген: анаболическое действие, возможное использование в спортивном питании // Вопросы питания. - 2013. - Т. 82. - № 6. - С. 24-30.

12. Володин В.В., Матаев С.И. Экдистероидсодержащие растения - источники новых адаптогенов // Вестник биотехнологии. - 2011.- Т. 7.- N° 2. - С. 52-59.

13. Ветошева В.И. Попов А.Е., Володина С.О., Володин В.В. Влияние Серпи-стена на продуктивность памяти пациентов с ограниченными изменениями коронарных сосудов мозга. // Теоретическая и прикладная экология. -2012. -№ 1. -С. 62-65.

14. Гайдай Е.А., Гайдай Д.С. Генетическое разнообразие экспериментальных мышей и крыс: история возникновения, способы получения и кон-троля^Лабораторные животные для научных исследований. -2019. -N4. -С.9.

15. ГОСТ 32644-2014. Межгосударственный стандарт. Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Острая перо-ральная токсичность - метод определения класса острой токсичности Технические условия [Текст]. - Введ. 2015-06-01. - М.: Стандартинформ, 2015.

16. ГОСТ 27747-2016. Межгосударственный стандарт. Мясо кроликов (тушки кроликов, кроликов-бройлеров и их части) Технические условия [Текст]. -Введ. 2018-01-01. - М.: Стандартинформ, 2019.

17. ГОСТ Р 51478-99. Мясо и мясные продукты. Контрольный метод определения концентрации водородных ионов (рН) Технические условия [Текст]. -Введ. 2001-01-01. - М.: Стандартинформ, 2018.

18. ГОСТ 33319-2015. Мясо и мясные продукты. Метод определения массовой доли влаги Технические условия [Текст]. - Введ. 2016-01-07. - М.: Стан-дартинформ, 2018.

19. ГОСТ 31727-2012. Межгосударственный стандарт. Мясо и мясные продукты. Метод определения массовой доли общей золы Технические условия [Текст]. - Введ. 2013-01-07. - М.: Стандартинформ, 2013.

20. ГОСТ 25011-2017. Межгосударственный стандарт. Мясо и мясные продукты. Методы определения белка Технические условия [Текст]. - Введ. 201801-07. - М.: Стандартинформ, 2018.

21. Государственная фармакопея РФ. - XIV изд.: Том 1. - М.: X издание. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2018. -1814 с. http://femb.ru/femb/pharmacopea.php.

22. Гуськова Т.А., Хохлов А.Л., Романов Б.К., Аляутдин Р.Н., Синицина О.А., Спешилова С.А., Корсаков М.К., Николаева Т.Н., Романова С.В., Чудова Н.В. Безопасность лекарств: от доклиники к клинике: монография. Под ред. А.Л. Хохлова. - Москва-Ярославль: ООО «Фотолайф», 2018, - 275 с.

23. Гуменюк Г.А., Черкасская Н.В. Методические рекомендации по исследованию кормов и продуктов животноводства. - Киев: Ураджай, 1977. - 256 с.

24. Демина Н.Б. Биофармацевтическая классификационная система как инструмент разработки дизайна и технологии лекарственной формы // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2017. - № 2 (19). - С. 56-60.

25. Давие Н.А., Сыров В.Н., Осипова С.О., Исламова Ж.И. Перспективы использования препаратов, созданных на основе фитоэкдистероидов, в лечении лямблиоза. // Теоретическая и прикладная экология. - 2012.- № 1. - С. 57-61.

26. Дорожкин В.И., Бирюкова Н.П., Бахмутова Т.В. Современные требования к изучению общетоксического действия фармакологических веществ // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2019. - № 2(30). -С.205 - 215. БО1: 10.25725/уе1.вап^.есо1.201902015.

27. Душкин А.В. Чистяченко Ю.С., Толстикова Т.Г., Хвостов М.В., Поляков Н.Э., Ляхов Н.З., Толстиков Г.А. Фармакологические и физико-химические свойства механохимически синтезированных супрамолекулярных комплексов ацетилсалициловой кислоты и полисахарида арабиногалактана из лиственниц Ьапх 8Лтса и Ьапх ОтеНш // Доклады Академии наук. - 2013. - Т. 451. - С. 107-109.

28. Душкин А.В., Метелева Е.С., Толстикова Т.Г., Толстиков Г.А., Поляков Н.Э., Неверов Н.А., Медведева Е.Н., Бабкин В.А. Механохимическое получение и фармакологическая активность водорастворимых межмолекулярных комплексов арабиногалактана и лекарственных веществ // Известия АН Сер. хим. - 2008. - № 6. - С. 1274-1282.

29. Елагина А.А., Ляшев Ю.Д., Ляшев А.Ю., Проняева Т.В., СЬаЬте А.К Коррекция пептидными препаратами нарушений липидного обмена при сахарном диабете // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2019. - Том 168. - № 11. - С. 556-558.

30. Еримбетов К.Т., Земляной Р.А., Федорова А.В. Доклинические исследования инновационных лекарственных средств для медицинского применения: опыт и практика//Научный междисциплинарный журнал «ПАМ-RESEARCH». - N 2 декабрь. - 2019. - С. 1-16.

31. Еримбетов К.Т., Обвинцева О.В., Михайлов В.В. Особенности метаболизма и формирования мясной продуктивности у свиней разных генотипов //Проблемы биологии продуктивных животных. 2018. - N 1. - С. 51-63. Б01: 10.25687/1996-6733.prodanimbio1.2018.1.51-63.

32. Еримбетов К.Т., Обвинцева О.В., Соловьева А.Г. Влияние добавки 20-гидроксиэкдизона на метаболизм азотистый метаболизм и продуктивность поросят в период интенсивного выращивания. // Проблемы биологии продуктивных животных. - 2019. - N 4. - С. 44-52. Б01: 10.25687/1996-6733.prodanimbio1.2019.4.44-52.

33. Еримбетов К.Т., Обвинцева О.В., Соловьева А.Г., Федорова А.В., Земляной Р.А. Сигнальные пути и факторы регуляции синтеза и распада белков в скелетных мышцах (обзор). // Проблемы биологии продуктивных животных. - 2020. - N 1. - С. 24-33.

34. Жаворонков Л.П. Основы прикладной медико-биологической статистики. Методическое пособие. Обнинск: ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России. 2012. - 60 с.

35. Зоркий П.М., Лубнина И.Е. Супрамолекулярная химия: возникновение, развитие, перспективы // Вестник Московского университета. Серия 2, Химия. - 1999. - Т. 40. - N 5. - С.300 -307.

36. Ипатова О.М., Медведева Н.В., Вахрушева С.И., Дружиловская О.С., Тихонова Е.Г., Сагдуллаев Ш.Ш., Сыров В.Н., Хушбактова З.А., Турсунова Н.В. Фосфолипидная композиция экдистена, обладающая адаптогенной и гепа-топротекторной активностью: патент РФ. - N 2575561. - 2016. -Бюлл. N 5.

37. Ивницкий Ю.Ю., Иванов М.Б., Шефер Т.В., Шустов Е.Б., Рейнюк В.Л., Ва-куненкова О.В., Дулов С.А. Моделирование метаболического синдрома на крысах // MEDLINE.RU. - 2019. - Том 20. - С. 275-293.

38. Иванникова Е.В., Жердев В.П., Бойко С.С., Блынская Е.В., Турчинская К.Г, Алексеев К.В. Исследование фармакокинетики и биодоступности в создании новых оригинальных лекарственных средств пептидной структуры и

их оптимальных лекарственных форм // Фармакокинетика и фармакодина-мика. - 2013. - № 2. - С. 1-17.

39. Каргопольцева Д.Р., Крышень К.Л., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Регуля-торные и методические аспекты доклинических и клинических исследований кормовых добавок для животных // Лабораторные животные для научных исследований. - 2018. № 3. - С. 100-112. doi.org/10/29926/2618723X-2018-03-11.

40. Кальницкий Б.Д. (Ред). Методы биохимического анализа (справочное пособие). - Боровск; ВНИИБиП, 1997. - 356 с.

41. Карпуть И.М., Пивовар Л.М., Севрюк И.З., Ульянов А.Г., Бабин В.Н. Рекомендации по диагностике и профилактике иммунодефицитов и аутоиммунных заболеваний у животных//Методические указания. -Витебск,1992.-79 с.

42. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.

43. Коркач Ю. П., Коцюруба А. В., Присяжна О. Д., Могильницька Л. Д., Сагач В. Ф. КО-залежш шляхи реалiзацп протекторно!" ди екдистерону на серцета судини при стрептозотоцитндукованому дiабетi у щур!в // Фiзiол. журн. -2007. - Т. 53 - № 3. - С.3-8.

44. Коптяева К.Е., Мужикян А.А., Гущин Я.А., Беляева Е.В., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Методика вскрытия и извлечения органов лабораторных животных (крысы) // Лабораторные животные для научных исследований. -2018. - № 2. - С. 71-92. doi.org/10.29926/2618723X-2018-02-08.

45. Кавешникова С. В., Иванов В. М. Биохимические особенности крови крыс линии Wistar в постнатальном онтогенезе при интоксикации их оксидами азота//Вестник Ставропольского государственного университета. - 2011. -Том 74. - С. 100-105.

46. Кузьменко А.И., Морозова Р.П., Николенко И.А., Донченко Г.В. Антиокси-дантный эффект 20-гидроксиэкдизона в модельных системах. // Военно-медицинский журнал. - 1999. - № 3. - С. 35-38.

47. Куракина И.О., Булаев В.М. Экдистен - тонизирующее средство в таблетках по 0.005 г //Новые лекарственные препараты. М. -1990.-Вып.6.-С. 16-18.

48. Липская Т. Ю. Физиологическая роль креатинкиназной системы: эволюция представлений // Биохимия. - 2001. - Том 66. - Выпуск 2. - С. 149-166.

49. Лебедев П.Т., Усович А.Т. Методы исследования кормов и тканей животных. — М.: Россельхозиздат, 1976. — 389 с.

50. Лафон Р., Дайнан Л. Современное состояние проблемы практического использования экдистероидов для млекопитающих и человека // Вестник института биологии Коми научного центра Уральского отделения РАН. -2005. - N 3 (89). - С. 2-18.

51. Левшин А.Д., Кульмакова Н.И., Латынина Е.С. Обменные процессы у чистопородных и помесных свиней в разные возрастные периоды // Свиноводство. - 2022. - N 4. - С.50-52.

52. Медведева Е.Н., Бабкин В.А., Остроухова Л.А. Арабиногалактан лиственницы - свойства и перспективы использования (обзор) // Химия растительного сырья. - 2003. - Т. 1. - С. 27-37.

53. Манухина А.И. Брускова О.Б. Цитологические аспекты роста и развития эндокринных желез, органов иммунной системы, мышечной и жировой ткани свиней в зависимости от условий питания // Сб. научных трудов ВНИИФБиП: «Современные проблемы биотехнологии и биологии продуктивных животных». Боровск. - 2001. - Т 40. - С. 49-54.

54. Машковский М.Д. Лекарственные средства.16-е изд., перера., испр. и доп. -М.: Новая волна. 2020. - 1216 с.

55. Макаров В.Г., Макарова М.Н., Абрашова Т.В., Гущин Я.А., Ковалева М.А., Рыбакова А.В., Селезнева А.И., Соколова А.П., Ходько С.В.// СПРАВОЧНИК. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных. - СПБ.: Изд-во «ЛЕМА». -2013. - 116 с.

56. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П., Андреева 3. М., Анкирская А. С., Балаховский И. С., Белокриницкий Д. В., Воропаева С. Д., Гаранина Е. Н., Лукичева Т. И., Плетнева Н. Г., Смоляницкий А. Я. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. -М: Медицина, 1987,-368 с.: ил.

57. Михайлов В.В. Биоэнергетические критерии при оценке интенсивности роста у бычков // Вестник РАСХН. - 2005. - N 6. - С. 70-72.

58. Миронов В.А., Назаров А.К., Волков В.Л. Повышение растворимости экди-стерона с использованием 2-гидроксипропил^-циклодекстрина // Рынок БАД. - 2013. - № 1. - С. 36-37.

59. Миронов А.Н., Бутянян Н.Д., Васильев А.Н., Верстакова О.Л., Журавлева М.В., Лепахин В.К., Коробов Н.В., Меркулов В.А., Орехов С.Н., Сакаева И.В., Утешев Д.Б., Яворский А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с. ISBN 978-5-8125-1466-3.

60. Максимов В.И., Шуканов Р.А., Лежнина М.Н., Шуканов А.А. Постнаталь-ная изменчивость иммунофизиологического статуса свиней в биогеомиче-ских условиях региона // Ветеринария, Зоотехния и Биотехнология. - 2018. -№ 1. - С.76-83.

61. Максимов В.И., Иванцова О.В., Дельцов А.А. Становление физиолого-биохимического статуса крови козлят зааненской породы с возрастом // Известия Тимирязевской сельскохозяйственной академии. - 2022. - № 3. - С. 65-76.

62. Матвеева Ю.П. Влияние годового цикла фотопериодизма на физиологические возрастные параметры и продолжительность жизни лабораторных крыс в зависимости от сезона рождения// Дисс....к.б.н. Петрозаводск. -2015. - 144 с.

63. Мутова Т.В., Цымбалюк В.В., Затолокина Е.С. Биоэтические аспекты в исследовании особенности реакции тканей при герниопластике// Материалы межрегиональной научной конференции «Этико-правовые аспекты биомедицинских экспериментов» Под редакцией В.А. Лазаренко. 2018.- С. 37-39.

64. Никанова Л.А. Морфологические показатели крови, резистентность и продуктивность свиней после применения природных кормовых добавок // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2019. - № 2(30). - С. 224-229.

65. Нигматуллин Р.М. Совершенствование оценки и отбора кроликов по происхождению, воспроизводительной способности и интенсивности роста// Дисс....д.с.-х.н. Москва. - 2011. - 397 с.

66. Обвинцева О.В., Еримбетов К.Т., Михайлов В.В. Основные физиологические факторы формирования мясной продуктивности у свиней // Проблемы

биологии продуктивных животных. - 2022. № 2. - С. 5-19. doi:10.25687/1996-6733.prodanimbiol.2022.2.5-19.

67. Осинская Л.Ф., Саад Л.М., Холодова Ю.Д. Антирадикальные свойства и антиоксидантная активность экдистерона. // Украинский биохимический журнал. - 1992. - Т. 64. - C. 114-117.

68. Пальчикова Н.А., Кузнецова Н.В., Кузьминова О.И., Селятицкая В.Г. Гормонально-биохимические особенностиаллоксановой и стрептозотоциновой моделейэкспериментального диабета // Бюллетень СО РАМН. - 2013. - Том 33. - № 6. - С. 18-24.

69. Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований // Психофармакология и биологическая наркология. -2007. - Том 7. - №3. - С.2090-2120.

70. Политова Н.К., Ковлер Л.А., Володин В.В., Лукша В.Г., Пшунетлева Е.А. Химическая модификация 20-гидроксиэкдизона и исследование мембрано-тропных свойств его производных // Химия растительного сырья - 2001 -№ 2. - С. 69-81.

71. Подгородниченко В.К., Цыб А.Ф., Розиев Р.А., Гончарова А.Я., Воробьев И.В., Еримбетов К.Т. Клатратный комплекс циклодекстрина или арабиногалактана с 9-фенил-симм-октагидроселеноксантеном, способ его получения (варианты), фармацевтическая композиция и лекарственное средство //Патент на изобретение РФ №2451680.0публиковано 27.05.2012.Бюл.№ 15.

72. Петрова Н.Б. Антиагрегационное и стресс-лимитирующее действие экди-стероидсодержащей субстанции серпистен. // Теоретическая и прикладная экология. - 2012. - № 1.- С. 48-54.

73. Плетнев В.В. Фармакологические свойства и токсикологическая характеристика комплексного растительного препарата «Селекартен» // Дисс....к.б.н. Москва. - 2013. - 178 с.

74. Раменская Г.В., Шохин И.Е., Савченко А.Ю., Кулинич Ю.И. Биофармацевтическая модель оценки взаимозаменяемости воспроизведенных ЛС по их растворимости, метаболизму и элиминации (BDDCS) // Биомедицина. -2011. - № 2. - С.50-57.

75. Ромахова В. Ю. Особенности липидного обмена и формирование мясной продуктивности у овец разного генотипа // Дисс. кандидата биологическх наук. - 2015. - Боровск. - 127 с.

76. Рослый И.М., Водолажская М.Г. Сравнительные подходы в оценке состояния человека и животных: 1. цитолитический синдром или фундаментальный механизм//Журнал вестник ветеринарии - 2007, N43. - С.63-66.

77. Розиев Р.А., Гончарова А.Я., Еримбетов К.Т., Подгородниченко В.К. Кла-тратный комплекс арабиногалактана или гуммиарабика с 20-гидроксиэкдизоном, способ его получения (варианты), фармацевтическая композиция и лекарственное средство//Патент на изобретение РФ N 2572334. Опубликовано 10.01.2016 Бюл. N 1.

78. Регламент (ЕС) N1831/2003 Европейского Парламента и Совета от 22 сентября 2003 г. о добавках, применяемых в питании животных.

79. Регламент ЕС 429/2009 от 25 апреля 2008 г. о подробных правилах применения Регламента (ЕС) N 1831/2003 Европейского Парламента и Совета по подготовке и представлению заявок, а также проведения оценки и выдачи разрешений по кормовым добавкам.

80. Сорокина А.В., Алексеева С.В., Еремина Н.В., Дурнев А.Д. Опыт проведения клинико-лабораторных исследований в доклинической оценке безопасности лекарств (часть 1: гематологические исследования) // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2019. -Том 9. - N 3. - С. 197-206. doi.org/10.30895/1991-2919-2019-9-3-197-206.

81. Сыров В.Н., Шахмурова Г.А., Хушбактова З.А., Эгамова Ф.Р., Осипова С.О. Сравнительное изучение регулирующего влияния экдистерона и рета-болила на белоксинтезирующие процессы в организме высших животных // Теоретическая и практическая экология. -2012.- N 1.- С. 13-17.

82. Сыров В. Н. Сравнительное изучение анаболической активности фитоэкди-стероидов и стеранаболов в эксперименте // Хим. -фармац. журн. - 2000. - Т. 34. - N 4. - С. 31-34.

83. Сыров В.Н., Юлдашева Н.Х., Эгамова Ф.Р., Исмаилова Г.И., Абдуллаев Н.Д., Хушбактова З.А. Оценка гипогликемического действия фитоэкдисте-роидов. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012. Т. 75. N 5. С. 28-31.

84. Сидорова Ю.С. Физиолого-биохимическая оценка in vivo адаптогенных свойств фитоэкдистероидсодержащего экстракта серпухи венценосной // Дисс....к.б.н. Москва. - 2014. - 115 с.

85. Севостьянова А.Е., Соколов В.А., Дармограй В.Н. Перспективы применения фитоэкдистероидов в офтальмологии. // Российский медико-биологический вестник. 2006. № 1. С. 71-78.

86. Творогова М.Г. Липиды и липопротеиды (общие представления, анализ, клиническая значимость) // Справочное пособие. - М.: Издательство МО и МОО РАЛМД. - 2010 г. - 100 с.

87. Татаринова Н.К. Адаптогенные свойства экстрактов Fornicium uniflorum L. // Дисс....к.б.н. Улан-Удэ. - 2017. - 115 с.

88. Тельцов Л.П., Семченко В.В., Зайцева Е.В. Закономерности индивидуального развития человека и животных // Морфология. - 2014. -Том 145. - № 3.

- С. 193-193.

89. Тельцов Л. П., Романова Т. А., Здоровинин В. А., Столяров В. А. Динамика роста и законы индивидуального развития организма // Актуальные проблемы интенсивного развития животноводства. - 2010. - №13 (2). - С. 57-64.

90. Тимофеев Н.П. Промышленные источники получения экдистероидов. Часть I. Ponasterone и muristerone // Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты. Сб. науч. трудов. М.: РАЕН. - 2003.

- № 9. - C. 64-86.

91. Тимофеев Н.П. Достижения и проблемы в области изучения, использования прогнозирования биологической активности экдистероидов//Бутлеровские сообщения. -2006. -Том 8. -№2. -С.6-34.

92. Тимофеев Н.П. Исследования по экдистероидам: Использование в медицине. Интернет-ресурсы, источники и биологическая активность. // Биомедицинская химия. - 2004. - Т. 50. - C. 133-152.

93. Тимофеев Н.П. Исследования по экдистероидам: Использование в медицине. Интернет-ресурсы, источники и биологическая активность. // Биомедицинская химия. - 2004. - Т. 50. - C. 133-152.

94. Турсунов, Н. Б., Газиев Ш.Ш. Опыт применения экдистена у спортсменов, занимающихся силовыми видами спорта // Молодой ученый. - 2016. - № 16 (120). - С. 409-413. moluch.ru/archive/120/33266/.

95. Удинцев А.В., Ихалайнен А.А., Максимов В.А. Сравнительная экспериментальная оценка параметров токсичности и фармакокинетики лекарств енных субстанций на основе фитостероида экдистерона. // WWW.MEDLINE.RU. -2014. - Т. 15. - С. 12-18.

96. Хабибуллин Р.М., Бакирова А.У., Хабибуллин И.М., Ахмадуллина Э.Т. Биохимические показатели крови и морфологические изменение мышечной ткани у мышей после физических нагрузок на фоне применения левзеи сафлоровидной. // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины. -2019.-Т.238. - N 2. - С. 215-219.

97. Хвостов М.В., Толстикова Т.Г., Борисов С.А., Душкин А.В. Применение природных полисахаридов в фармацевтике // Биоорганическая химия. -2019. - Том 45. - N 6. - С. 563 - 575.

98. Хвостов М.В. Фармакологические свойства супрамолекулярных комплексов лекарственных средств с арабиногалактаном и глицирризиновой кислотой // Дисс... д.б.н. Томск - 2019. - 49 с.

99. Чистякова О.В., Сухов И.Б., Шпаков А.О. Роль окислительного стресса и антиоксидантных ферментов в развитии сахарного диабета // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. - 2017. - Том 103. - N9. - С. 987-1003.

100. Чистякова О.В., Шипилов В.Н., Сухов И.Б., Трост А.М., Шпаков А.О. Влияние интраназального инсулина и серотонина на ферменты антиоксидант-ной защиты у крыс с неонатальным стрептозотоциновым диабетом // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2016. - Том 102. - N 1. - С.67-77.

101. Чазова И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка. -Москва: Медиа Медика, 2004 г. - 163 с.

102. Черепанов Г.Г. Системная морфофизиологическая теория роста животных (издание при поддержке РФФИ). Боровск: ВНИИФБиП. - 994. -104 с.

103. Шохин И.Е., Ю.И. Кулинич Ю.И., Раменская Г.В., В.Г. Кукес В.Г. Важнейшие биофармацевтические свойства лекарственных веществ на стадии абсорбции в ЖКТ (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - Т. 45. - N 7. - С.37-40.

104. Щулькин А.В., Якушева Е.Н., Давыдов В.В., Дармограй В.Н. Современные представления о фармакодинамике экдистероидов // Российский медико-

биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2012. - № 4. - С. 164-169.

105. Ягодин А.Ю., Душкин А.В., Болдырев В.В. Высвобождение кислоты ацетилсалициловой, клофелина и нозепама из твердых дисперсий на основе целлюлозы // Фармация. - 1991. - № 3. - С. 69-71.

106. Ayuso M., Fernández A., Núñez Y., Benítez R., Isabel B., Barragán C., Fernández A.I., Rey A.I., Medrano J.F., Cánovas Á., González-Bulnes A., López-Bote C., Ovilo C. Comparative Analysis of Muscle Transcriptome between Pig Genotypes Identifies Genes and Regulatory Mechanisms Associated to Growth, Fatness and Metabolism // PLoS One. - 2015. - Vol. 10. - No12:e0145162. doi: 10.1371/journal.pone.0145162.

107. Ayuso M., Fernández A., Núñez Y., Benítez R., Isabel B., Fernández A.I., Rey A.I., González-Bulnes A., Medrano J.F., Cánovas Á., López-Bote C.J., Óvilo C. Developmental Stage, Muscle and Genetic Type Modify Muscle Transcriptome in Pigs: Effects on Gene Expression and Regulatory Factors Involved in Growth and Metabolism // PLoS One. - 2016. - Vol. 11. - No 12:e0167858. doi: 10.1371/journal.pone.0167858.

108. Albanese C., Reutens A. T., Bouzahzah B., Fu M., D'Amico M., Link T., Nicholson R., Depinho R A., Pestel R G. Sustained mammary gland-directed, ponasterone A-inducible expression in transgenic mice. // FASEB J. - 2000. -Vol. 14. - P. 877-884.

109. Alfonso L., Mourot J., Insausti K., Mendizabal J.A., Arana A. Comparative description of growth, fat deposition, carcass and meat quality characteristics of Basque and Large White pigs. // Anim. Res. - 2005. -Vol. 54. - P. 33-42. DOI: 10.1051/animals: 2005001.

110. Apanasenko I.E., Selyutina O.Yu., Polyakov N.E., Suntsova L.P., Meteleva E.S., Dushkin A.V., Vachali P., Bernstein P.S. Solubilization and stabilization of macular carotenoids by water soluble oligosaccharides and polysaccharides // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2015. - V. 572. - P. 58 - 65.

111. Amidon G.L., Lennernas H., Shah V.P., Crison J.R. A theoretical basis for a bi-opharmaceutic drug classification: the correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability // Pharm. Res. - 1995.- V. 12. - P. 413-420.

112. Anthony T.G., Mirek E.T., Bargoud A.R., Phillipson-Weiner L, DeOliveira C.M., Wetstein B., Graf B.L., Kuhn P.E., Raskin I. Evaluating the effect of 20-hydroxyecdysone (20HE) on mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORCl) signaling in the skeletal muscle and liver of rats. // Appl. Physiol. Nutr. Metabol. - 2015. - Vol. 40. - P. 1324-1328.

113. Anthony T.G. Mechanisms of protein balance in skeletal muscle. // Domest. Anim. Endocrinol. - 2016. - Vol. 56. - P. S23-S32. 10.1016/j.domaniend.2016.02.012.

114. Arthur S.T., Zwetsloot K.A., Lawrence M.M. Ajuga turkestanica increases Notch and Wnt signaling in aged skeletal muscle. // Eur. Rev. Med. Pharm. Sci. - 2014. - Vol. 18. - №№ 17. - P. 2584-2592.

115. Artursson P., Palm R, Luthman K. Caco-2 monolayers in experimental and theoretical predictions q of drug transport // Advanced Drug Delivery Reviews. -2001. - V. 46. - P. 27- 43.

116. Arima H., Hayashia Y., Higashi T., Motoyama K. Recent advances in cyclodex-trin delivery techniques // Expert Opinion Drug Delivery. - 2015. - V. 12. - P. 1425-1441.

117. Bridges T.C., Turner L.W., Smith E.M. A mathematical procedure for estimating animal growth and body composition //Trans. Am. Soc. Agr. Eng. - 1986. - Vol. 29. - P. 1342-1347.

118. Bonnet V., Gervaise C., Djedaini-Pilard F., Furlan A., Sarazin C. Cyclodextrin nanoassemblies: a promising tool for drug delivery // Drug Discov. Today. -2015. - V. 20. - P. 1120-1126.

119. Buniam J., Chukijrungroat N., Rattanavichit Y., Surapongchai J., Weerachaya-phorn J., Bupha-Intr T., Saengsirisuwan V. 20-Hydroxyecdysone ameliorates metabolic and cardiovascular dysfunction in high-fathigh-fructose-fed ovariec-tomized rats. // (BMC) Complement. Med. Therap.- 2020.- Vol. 20. - P. 140-152. doi.org/10.1186/s12906-020-02936-1.

120. Cahlikova, L. Macakova K., Chlebek J., Host'alkova A., Kulhankova A., Opletal L. Ecdysterone and its activity on some degenerative diseases. // Natl. Prod. Commun. - 2011. - Vol. 6. - № 5. - P. 707-718.

121. Coelho M., Oliveira T., Fernandes R. Biochemistry of adipose tissue: an endocrine organ. // Arch. Med. Sci. -2013. - Vol. 9. - P. 191-200. doi:10.5114/aoms.2013.33181.

122. Chrienova Z., Nepovimova E., Kuca K. The role of mTOR in age-related diseases // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. - 2021. - Vol. 36. - No 1. - P. 1679-1693. doi: 10.1080/14756366.2021.

123. Chakraborty S., Basu S. Dual inhibition of BACE1 and Aß aggregation by ß-ecdysone: application of a phytoecdysteroid scaffold in Alzheimer's disease therapeutics. // Int. J. Biol. Macromol. - 2017.- Vol. 95. - P. 281-287.

124. Coulambe S.S., Favreon G. New the semimicro method determination of urea // Clin. Chem. - 1963. - Vol. 1. - № 9. - P. 23-26.

125. Chistyachenko Yu. S., Dushkin A.V., Polyakov N.E., Khvostov M.V., Tolstiko-va T.G., Tolstikov G.A., Lyakhov N.Z. Polysaccharide arabinogalactan from larch Larix sibirica as carrier for molecules of salicylic and acetylsalicylic acid: preparation, physicochemical and pharmacological study // Drug Delivery. -2015. - V. 22. - P. 400 - 407.

126. Cheng D.M., Kutzler L.W., Boler D.D., Drnevich J., Killefer J., Lila M.A. Continuous infusion of 20-hydroxyecdysone increased mass of triceps brachii in c57bl/6 mice. // Phytother. Res.- 2013. - Vol. 27. - № 1. - P. 107-111. DOI: 10.1002/ptr.4679.

127. Csabi J., Rafai T., Hunyadi A., Zador E. Poststerone increases muscle fibre size partly similar to its metabolically parent compound, 20-hydroxyecdysone. // Fitoterapia. - 2019. - Vol. 134. - P. 459-464. DOI: 10.1016/j.fitote.2019.03.017.

128. Carpenter C.L., Auger K.R., Duckworth B.C., Hou W.M., Schaffhausen B. A tightly associated serine/threonine protein kinase regulates phosphoinositide 3-kinase activity. // Mol. Cell. Biol. - 1993. - Vol. 13. - № 3. - P. 1657-1665.

129. Date A.A., Nagarsenker M.S. Novel delivery systems of atorvastatin should be evaluated for pharmacodynamics instead of pharmacokinetics // JPP. - 2007. - V. 59. - P. 1583-1584.

130. DiMasi J.A., Hansen R.W., Grabowski H.G. The price of innovation: new estimates of drug development costs // J. Health Econ. - 2003.-V.22. - P. 151-185.

131. Davis T.A., Suryawan A., Orellana R.A., Nguyen H.V., Fiorotto M.L. Postnatal ontogeny of skeletal muscle protein synthesis in pigs. // J. Anim. Sci. - 2008. -Vol. 86. - (14 Suppl) - P. E13-E18. D01:10.2527/jas.2007-0419.

132. Dinan L. Ecdysteroid structure-activity relationships. // Studies in Natural Products Chemistry. - 2003. - Vol. 29. - P. 3-71.

133. Dinan L., Mamadalieva N. Z., Lafont R. Dietary Phytoecdysteroids. // Handb. Diet. Phytochem. - 2020. - Vol. 79. - P. 1-54. https://doi.org/10.1007/978-981-13-1745-3_35-1.

134. Dai W.W., Wang L.B., Jin G.Q., Wu H.J., Zhang J., Wang C.L., Wei Y.J., Lee J.H., Lay Y.A.E., Yao W. Beta-ecdysone protects mouse osteoblasts from gluco-roticoid-induced apoptosis in vitro. // Planta Med. - 2017. - Vol. 3. - P. 231-238. doi.org/10.1055/s-0043-107808.

135. Folch J., Lees M., Sloane-Stanley G. H. A sample method of the isolation and purification of total lipids from animal tissue // J. Biol. Chem. - 1957. - Vol. 226. - P. 497-509.

136. Fuentes V., Ventanas S., Ventanas J., Estevez M. The genetic background affects composition, oxidative stability and quality traits of Iberian dry-cured hams: Purebred Iberian versus reciprocal Iberian x Duroc crossbred pigs // Meat Science. -2014. -Vol. 96. -nr 2. -P. 737-743.

137. Feng C.Y. Huang X.R., Qi M.X. Effects of ecdysterone on the expression of NF-kappaB p65 in H202 induced oxidative damage of human lens epithelial cells // Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. - 2012. - V. 32(1). - P.76 -79.

138. Foucault A.S., Even P., Lafont R, Dioh W., Veillet W., Tomé D., Huneau J.F., Hermier D., Quignard-Boulangé A. Quinoa extract enriched in 20-hydroxyecdysone affects energy homeostasis and intestinal fat absorption in mice fed a high-fat diet. // Physiol. Behav. - 2014.- Vol. 128.- P. 226-231.

139. Francesco D., Gioia S., Petropoulos A. Chapter seven-phytoestrogens, phytoster-oids and saponins in vegetables: biosynthesis, functions, health effects and practical applications. // Adv. Food Nutr. Res. - 2019. - Vol. 90. - P. 351-421. doi.org/10.1016/bs.afnr.2019.02.004.

140. Gorelick-Feldman J., Cohick W., Raskin I. Ecdysteroids elicit a rapid Ca2+ flux leading to Akt activation and increased protein synthesis in skeletal muscle cells. // Steroids. - 2010. - Vol. 75. - P. 632-637.

141. Gorelick-Feldman J., Maclean D., Ilic N., Poulev A., Lila M.A., Cheng D., Raskin I. Phytoecdysteroids increase protein synthesis in skeletal muscle cells. // J. Agric. Food Chem. - 2008. - Vol. 56. - P. 3532-3537.

142. Helander E. On quantitative muscle protein determination sarcoplasma and my-ofibrile protein content of normal and atrophy skeletal muscle // Acta Physiol. Scand. - 1957. - Vol. 41. - P. 141-147.

143. Hirunsai M., Yimlamai T., Suksamrarn A. Effect of 20-hydroxyecdysone on proteolytic regulation in skeletal muscle atrophy. // In Vivo. - 2016. - Vol. 30. - № 6. - P. 869-877.

144. Hikino H., Ohizumi Y., Takemoto T. Absorption, distribution, metabolism and excretion of insect-metamorphosing hormone ecdysterone in mice. // Chem. Pharmac. Bull. - 1972. - Vol. 20. - P .2454-2458.

145. Hu J., Zhao T.Z., Chu W.H., Luo C.X., Tang W.H., Yi L., Feng H. Protective effects of 20-hydroxyecdysone on CoCl2-induced cell injury in PC12 cells. // J. Cell. Biochem. - 2010. - Vol. 111. - № 6. - P. 1512-1521.

146. Hu J., Luo C.X., Chu W.H., Shan Y.A., Qian Z.-M., Zhu G., Yu Y.B., Feng H. 20-Hydroxyecdysone protects against oxidative stress-induced neuronal injury by scavenging free radicals and modulating NF-kB and JNK pathways // PLoS One. - 2012. - V. 7(12). - e50764. - 17 p.

147. Hodge H.C., Gosselin R.E., Smith R.P., Gleason M.N. Clinical Toxicology of Commercial Products // Acute Poisoning. 4th ed., Williams & Wilkins, Baltimore. - 1975. - P. 427.

148. Isenmann E., Ambrosio G., Joseph J.F., Mazzarino M., de la Torre X., Zimmer P., Kazlauskas R., Goebel C., Botre F., Diel P., Parr M.K. Ecdysteroids as non-conventional anabolic agent: performance enhancement by ecdysterone supplementation in humans // Arch.Toxicol. - 2019. -Vol. 93. - P. 1807-1816. doi.org/10.1007/s00204-019-02490-x.

149. Ibanez-Escriche N., Magallon E., Gonzalez E., Tejeda J.F., Noguera J. L. Genetic parameters and crossbreeding effects of fat deposition and fatty acid profiles in Iberian pig lines // J. Anim. Sci. - 2016. - Vol. 94. - No 1. - P. 28-37.

150. Jing Ren, Xiang-Ru Li, Peng-Cheng Liu. G-protein aq participates in the steroid hormone 20-hydroxyecdysone nongenomic signal transduction. // J. Steroid Biochem. Molec. Biol.- 2014. - Vol. 144. - Part B. - P. 313-323.

151. Kersten S. Mechanisms of nutritional and hormonal regulation of lipogenesis. // EMBO Rep. - 2001. - Vol. 2. - P. 282-286. doi:10.1093/embo-reports/kve071.

152. Kratky F., Opletal L., Hejhalek J, Kucharova S. Effect of 20-hydroxyecdysone on the protein synthesis ofpigs. //Zivocisna Vyroba -1997. -Vol. 42.- P. 445-451.

153. Kizelsztein P., Govorko D., Komarnytsky S., Evans A., Wang Z., Cefalu W.T., Raskin I. 20-hydroxyecdysone decreases weight and hyperglycemia in a diet-induced obesity mice model. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 296. - P. E433-E439.

154. Kamei Y., Hatazawa Y., Uchitomi R., Yoshimura R., Miura S. Regulation of Skeletal Muscle Functioby Amino Acids // Nutrients. - 2020. - Vol. 12. -No1:261. doi:10.3390/nu12010261.

155. Kaneo Y., Ueno T., Tanaka T., Iwase H., Yamaguchi Y., Uemura T. Pharmacokinetics and biodisposition of fluorescein-labeled arabinogalactan in rats// International Journal of Pharmaceutics. - 2000. - V. 201. - P. 59-69.

156. Kumar R.N., Sundaram R., Shanthi P. Protective role of 20-OH ecdysone on li-pid profile and tissue fatty acid changes in streptozotocin induced diabetic rats. // Eur. J. Pharmac. - 2013. - Vol. 698. - № 1-3. - P. 489-498.

157. Khaziev D., Galina C., Gadiev R., Valitov F., Gumarova G., Galyautdinov I. Phytoecdisteroids from Serratula coronata when growing ducklings. // Res. Vet-er. Sci. - 2020. - Vol. 128. - P.170-176. doi.org/10.1016/j.rvsc.2019.11.012.

158. Lafont R. Ecdysteroids and related molecules in animals and plants. // In: Conference on Isoprenoids. Chem. Listy. - 2003. - Vol. 97. - P. 280-281.

159. Lafont R., Girault J.P., Kerb U. Excretion and metabolism of injected ecdysone in the white mouse. // Biochemical Pharmocology. - 1988. - Vol. 36. - № 6. - P. 1177-1180.

160. Lafont R., Dinan L. Practical uses for ecdysteroids in mammals including humans: an update. // J. Insect Sci. - 2003. - Vol. 3. - № 7. - P. 30-32.

161. Lenzen S. The mechanisms of alloxan- and streptozotocin-induced diabetes // Diabetologia. - 2008. - Vol. 51. - P. 216 - 226.

162. Lu M., Wang P., Zhou S., Flickinger B., Malhotra D., Ge Y., Tatar M., Dworkin L., Liu Z., Gong R. Ecdysone elicits chronic renal impairment via mineralocorti-coid-like pathogenic activities // Cell Physiol. Biochem. - 2018. - Vol. 49. - P. 1633-1645.

163. Lu M., Wang P., Ge Y., Dworkin L., Brem A., Liu Z., Gong R. Activation of mineralocorticoid receptor by ecdysone, an adaptogenic and anabolic ecdyster-oid, promotes glomerular injury and proteinuria involving overactive GSK3 f) pathway signaling. // Sci. Rep. - 2018. - Vol.8. - P. 122125. https://doi.org/10.1038/s41598-018-29483-7.

164. Loftsson T., Jarho P., Masson M., Jarvinen T. // Cyclodextrins in drug delivery (Review) // Expert Opinion on Drug Delivery. - 2005. - V. 2. - P. 335-351.

165. Liu Z., Jiao Y., Wang Y., Zhou C., Zhang Z. Polysaccharides-based nanoparti-cles as drug delivery systems // Adv. Drug Delivery. - 2008. - V. 60. - P. 16501662.

166. Liu J, Lei Q, Li F, Zhou Y, Gao J, Liu W, et al. Dynamic transcriptomic analysis of breast muscle development from the embryonic to post-hatching periods in chickens. // Front Genet. - 2019. - Vol. 10. - P.1308-1315. doi.org/10.3389/fgene.2019.01308.

167. Lee V.B., Kauffman R.G., Grummer R.H. Effect of early nutrition on the development of adipose tissue in the pig. I. Age constant basis // J. Anim. Sci. - 1973. - Vol. 6. - No 37. - P. 1312-1325.

168. Marques C., Meireles M., Norberto S., Leite J., Freitas J., Pestanda D., Faria A., Calhau C. High-fat diet-induced obesity rat model: a comparison between Wistar and Sprague-Dawley rat // Adipocyte. - 2015. - V. 5. - №№1. - P. 11-21.

169. Mallek A., Movassat J., Ameddah S., Liu J., Semiane N., Khalkhal A., Dahmani Y. Experimental diabetes induced by streptozotocin in the desert gerbil, Ger-billus gerbillus, and the effects of short-term 20-hydroxyecdysone administration. // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2018. - Vol. 102. - P. 354-361. DOI: 10.1016/j.biopha.2018.03.070.

170. Masiello, P., Broca, C., Gross, R., Roye, M., Manteghetti, M., Hillaire-Buys, D., Novelli, M., Ribes, G. Development of a New Model in Adult Rats Administered Streptozotocin and Nicotinamide. Diabetes. - 1998. - Vol. 47. - P. 224-229. doi.org/10.2337/diab.47.2.224.

171. Mersmann H.J., Smith S.B. Chapter 11: Development of white adipose tissue metabolism. // In: Biology of Metabolism in Growing Animals (Burrin D., Mersmann H.J., eds). Amsterdam: Elsevier. - 2005. - P. 275-303.

172. Montenegro M.C., Peraza P., Balemian N., Carballo C., Barlocco N., Barrios P.G., Mernies B., Saadoun A., Castro G., Guimaräes S.F., Llambi S. Gene expression analysis by RNA-sequencing of Longissimus dorsi muscle of pigs fed diets with differing lipid contents // Genet. Mol. Res. - 2019. - Vol. 18. - No 4. GMR18307. doi.org/10.4238/gmr18307.

173. Muramatsu T. Nutrition and whole-body protein turnover in the chicken in relation to mammalian species. // Nutr. Res. Rev.-1990.-Vol. 3. -P. 211-228.

174. Nakanishi K., Koreeda M., S. Sasaki S. Insect hormones. I. The structure of ponasteron A an insec moulting hormone from the leaves of Podocarpus nakaii Hay. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1966. - Vol. 24. - P. 915-917.

175. Nakajima I.O.M., Ojima K., Muroya S., Shibata M., Chikuni K. Cellularity of developing subcutaneous adipose tissue in Landrace and Meishan pigs: Adipocyte size differences between two breeds. // J. Anim. Sci. - 2011. - Vol. 82. - p. 144-149. DOI: 10.1111/j.1740-0929.2010.00810.x.

176. Nakamura M., Masuda H., M. Iwasawa M. Class IA phosphatidylinositol 3-kinases are indispensable for osteoclast function by regulating cytoskeletal organization and cell death. // Bone. - 2009. - Vol. 44. - Suppl. 1. - P. 49-50.

177. Osipov A.N., Ryabchenko N.I., Ivannik B.P., Dzikovskaya L.A., Ryabchenko V.I., Kolomijtseva G.Ya. A prior administration of heavy metals reduces thymus lymphocyte DNA lesions and lipid peroxidation in gamma-irradiated mice // J. Phys.IV France - 2003 - Vol. 107 - P.987-992.

178. Ogawa S., Nishimoto N., Matsuda H. Pharmacology of ecdysones in vertebrates // Invertebrate endocrinology and hormonal heterophylly / Ed. W.J. Burdette. Berlin: Springler. - 1974. - P. 341-344.

179. Okada, M., Ishihara K., Sasa M., Izumi R., Yajin K., Harada Y. Enhancement of GABA-mediated inhibition of rat medial vestibular nucleus neurons by the neu-rosteroid 20-hydroxyecdysone//Acta Otolaryngol. -1998.-Vol. 118.-№1.-P. 11-16.

180. Pade V., Stavchansky S. Link between Drug Absorption Solubility and Permeability Measurements in Caco-2 Cells // Journal of Pharmaceutical Sciences. -1998. - V. 87. - P. 1604-1607.

181. Parr M. K., Müller-Schöll A. Pharmacology of doping agents - mechanisms promoting muscle hypertrophy// AIMS Molecular Science. - 2018. - Vol. 5. № 2. - P. 131-159. DOI: 10.3934/molsci.2018.2.131.

182. Parr M.K., Ambrosio G., Wuest B., Mazzarino M., de la Torre X., Sibilia F., Joseph J.F., Diel P., Botre F. Targeting the Administration of Ecdysterone in Doping Control Samples //Forensic Toxicology.- 2020.-Vol.38.-P. 172-184.

183. Parr M.K., Haupt O., Ngueu S.T., Fritzemeier K.-H., Muhn P., Diel P.R. Estrogen receptor beta mediated anabolic effects - insights from mechanistic studies on the phytoecdysteroid ecdysterone and selective ligands // Endocr. Rev. -2013. - Vol. 10. P. SAT-340. https://doi.org/10.1210/endo-meetings.2013 .NRSHA. 3.SAT-340.

184. Parr M.K., Zhao P., Haupt O., Ngueu S.T., Hengevoss J., Fritzemeier K.H., Piechotta M., Schlorer N., Muhn P., Zheng W.Y., Xie M.Y., Diel P. Estrogen receptor beta is involved in skeletal muscle hypertrophy induced by the phytoecdysteroid ecdysterone // Mol. Nut.r Food Res. - 2014.- Vol. 58. - №9. - P. 1861-1872. https://doi.org/10.1002/mnfr.201300806.

185. Phungphong S., Kijtawornrat A., Chaiduang S., Saengsirisuwan V., Bupha-Intr T. 20-Hydroxyecdysone attenuates cardiac remodeling in spontaneously hypertensive rats. // Steroids. - 2017. - Vol. 126. - P. 79-84.

186. Poulev A., Kuhn P., Graf B.L. Quinoa seeds leach phytoecdysteroids and other compounds with anti-diabetic properties. // Food Chem.- 2014. - Vol. 163. - P. 178-185.

187. Poklukar K., Candek-Potokar M., Batorek Lukac N., Tomazin U., Skrlep M. Li-pid Deposition and Metabolism in Local and Modern Pig Breeds: A Review // Animals (Basel). - 2020. - Vol. 10. - No 3:424. doi: 10.3390/ani10030424.

188. Rees H.H. Ecdysteroid biosynthesis and inactivation in relation to function. // Europ. J. Entomol - 1995. - Vol. 92. - № 1. - P. 9-39.

189. Rosello-Diez A., Joyner A.L. Regulation of Long Bone Growth in Vertebrates; It Is Time to Catch Up. Endocr Rev. - 2015. - Vol. 36. - No 6. - P. 646-680. doi: 10.1210/er.2015-1048.

190. Rajendran N. K., Ramalingam S., Palanivelu S., Panchanatham S. Protective role of 20-OHecdysone on lipid profile and tissue fatty acid changes in streptozotocin induced diabetic rats//Europ. J. Pharmac. -2013.-Vol.698.-P.489-498.

191. Szkudelski T. The Mechanism of alloxan and streptozotocin action in B cells of the rat pancreas // Ibed. - 2001. - Vol. 50. - № 6. - P. 536-546.

192. Saponaro C., Gaggini M., Carli F., Gastaldelli A. The subtle balance between li-polysis and lipogenesis: A critical point in metabolic homeostasis. Nutrients. -2015. - Vol. 7. - P. 9453-9474. doi:10.3390/ nu7115475.

193. Seidlova-Wuttke D, Christel D., Kapur P., Nguyen B.T., Jarry H., Wuttke W. Beta-ecdysone has bone protective but no estrogenic effects in ovariectomized rats // J. Phytomedicine. - 2010. - Vol. 17. - No. 11. - P. 884-889. doi: 10.1016/j.phymed.2010.03.021.

194. Seidlova-Wuttke D, Ehrhardt C, Wuttke W. Metabolic effects of 20-0H-ecdysone in ovariectomized rats // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2010. - Vol. 119. - №. 3-5. - P. 121-126.

195. Selepcova L. Jalc D. Javorsky P., Baran M. Influence of Rhaponticum car-thamoides Iljin on the growth of ruminal bacteria in vitro and on fermentation in an artificial rumen // Arch Tierernahr. 1993. Vol. 43. nr 2. P. 147-156.

196. Tarkowska D., Strnad M. Plant ecdysteroids: plant sterols with intriguing distributions, biological effects and relations to plant hormones. // Planta. - 2016. -Vol. 244. - Р. 545-555. doi:org/10.1007/s00425-016-2561-z.

197. Tsitsimpikou C., Tsamis G.D., Siskos P.A., Spyridaki M.H., Georgakopoulos C.G. Study of excretion of ecdysterone in human urine. // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 2001. - Vol. 15. - № 19.- P. 1796-1801.

198. Tiwari G., Tiwari R., Sriwastawa B., Bhati L., Pandey S., Pandey P., Bannerjee S.K. Drug delivery systems: An Updated Review // Int. J. Pharm. Investig. -2012. - V. 2.- P. 2-11.

199. Urrutia O., Alfonso L., Mendizabal J.A. Cellularity description of adipose depots in domesticated animals. In: EBook: Adipose Tissue. London: Intech Open Publ. - 2018. - P. 73-90. doi:10.5772/intechopen.74109.

200. Vince A.J., McNeil N.I., Wager J.D., Wrong O.M. The effect of lactulose, pectin, arabinogalactan, and cellulose on the production of organic acids and metabolism of ammonia by intestinal bacteria in a faecal incubation system // Br. J. Nutr. - 1990. - V. 63. - P. 17-26.

201. Veloso R. C., Lopes P. S., Duarte M. S., Silva F. F., Saraiva A., Chizzotti M. L., Silva W., Guimaraes S. E. F. Expression of lipid metabolism and myosin heavy chain genes in pigs is affected by genotype and dietary lysine // Genetics And

Molecular Research.- 2018. - Vol. 17. - No 2. gmr16039904. doi.org/10.4238/gmr16039904.

202. Villaplana-Velasco A., Noguera J.L., Pena R.N., Ballester M., Muñoz L., González E., Tejeda J.F., Ibáñez-Escriche N. Comparative Transcriptome Profile between Iberian Pig Varieties Provides New Insights into Their Distinct Fat Deposition and Fatty Acids Content // Animals (Basel). - 2021. - Vol. 11. - No 3:627. doi: 10.3390/ani11030627.

203. Whiteman E. L., Han C., Birnbaum M.J. Role of Akt/protein kinase B in metabolism. // Trends in Endocrinology & Metabolism. - 2002. - Vol. 13. - № 10. - P. 444-451.

204. Wang, J.J., Jin H., Zheng S.L., Xia P., Cai Y., Ni X.J. Phytoecdysteroids from Ajuga iva act as potential antidiabetic agent against alloxan-induced diabetic male albino rats. // Biomed. Pharmacoth. -2017.-Vol.96.-P. 480-488.

205. Wang Y., Wang J., Hu H., Wang H., Wang C., Lin H., Zhao X. Dynamic transcriptome profiles of postnatal porcine skeletal muscle growth and development. // BMC Genom. Data. -2021. -Vol. 22. -nr 1. -P. 32-41. doi:10.1186/s12863-021-00984-1.

206. Wu C.-Y., Benet L. Predicting Drug Disposition via Application of BCS: Transport / Absorption / Elimination Interplay and Development of a Biophar-maceutics Drug Disposition Classification System // Pharmaceutical Research. -2005. - Vol. 22. - № 1. - P. 11-23.

207. Young M.G., Sykes A.R. Bone growth and muscularity // Proc. New Zeland Soc. Anim. Prod. - 1987 - Vol. 47. - P. 73-75.

208. Zhang Q., Liu R, Xichao X. Effects of 20-hydroxyecdysone on improving memory deficits in streptozotocin-induced type 1 diabetes mellitus in rat. // Eur. J. Pharmac. - 2014. - Vol. 740. - P. 45-52.

209. Zhang D., Zhang M., Ding B., Wang X.L., Qui Z.Y., Qin Y. Synthesis of a novel phosphate analog of 20-hydroxylecdysone with potent hypoglycemic activity.// J. Asian Nat. Prod. Res. - 2011. - Vol.13. № 4. - P. 297-303.

210. Zhang Q., Suntsova L., Chistyachenko Yu.S., Evseenko V., Khvostov M.V., Polyakov N.E., Dushkin A.V., Su W. Preparation, physicochemical and pharmacological study of curcumin solid dispersion with an arabinogalactan complexa-

tion agent // International Journal of Biological Macromolecules. - 2019. - V. 128. - P. 158 -166.

211. Zwetsloot K.A., Shanely A.R., Merritt E.K., McBride J.M. Phytoecdysteroids: a novel, non-androgenic alternative for muscle health and performance //J. Steroids Hormon Sci.-2014.-Vol.12.-№1.-P.10-12.doi:org/10.4172/2157-7536.S12-e001.

212. Zundel W., Giaccia A. Inhibition of the anti-apoptotic PI (3)K/Akt/Bad pathway by stress. // Genes Develop. - 1998. - Vol. 12. - P. 1941-1946