Физиолого-биохимические особенности влияния нитратов на организм животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Каримов, Акобир Изатуллоевич

• Каримов, Акобир Изатуллоевич
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Каримов, Акобир Изатуллоевич

Введение.3

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Влияния нитратов на организм человека как источник загрязнения окружающей среды.9

1.2.Нитраты как социально-экологическая проблема.18

1.3.Метаболизм нитратов в организме человека.21

1 АСнижение содержания нитратов в продуктах при хранении и кулинарной обработке.31

Глава И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 40

Глава III. Влияние различных доз азотосодержащих соединений на биохимические показатели органов и тканей

3.1. Влияние нитрата аммония на общее состояние, масса тела и печени животных.45

3.2. Изменения гематологических показателей под влиянием нитратов.46

3.3. Влияние азотасодержащих соединений на концентрацию белков сыворотки крови и ткани печени крыс в онтогенезе.52

3.4. Влияние хронического воздействия нитрата аммония на биохимические показатели печени и сыворотки крови.Г. 59

3.5. Изменения активности ферментов сыворотки крови и ткани печени и в онтогенезе и при хроническом воздействии нитратов.65

3.6. Влияние нитрата аммония на содержание липидов ткани печени и сыворотки крови в онтогенезе и при их хронической интоксикации.74

Глава 4. Влияние нитратов на функциональные и биохимические показатели почек в онтогенезе и при их хронической интоксикации.83

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.94

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физиолого-биохимические особенности влияния нитратов на организм животных»

Актуальность темы: В мире ежегодно применяется большой арсенал минеральных удобрений и пестицидов, производство которых в экономически развитых странах имеет выраженную тенденцию к дальнейшему росту. Следует отметить, что из года в год расширяется экспорт минеральных удобрений и пестицидов в развивающихся странах. Среди регионов, в которых производится продукция с содержанием нитратов выше предельно допустимых норм, более 30% ее общего объема, следует выделить страны Прибалтики, Ленинградскую и Московскую области, Молдавию, Украину, отдельные области Белоруссии и особенно республик Центральной Азии (Опополь и др. 1986; Сопильняк, Федотова, 1987; Ажипа и др., 1990; Черпяева И.И., 1990; Бабаев, 1997; Kanapatskaia et all, 1998; Дзугкоев и др., 1999; Гиясов, Якубова, Юлдашев, 1998; Гиясов, 1999; Искандаров, 2000; Мецлер, 2000; Шукурова, 2002; Бояркин и др., 2004).

Многочисленными исследованиями (Сопильняк Н.Т. и др. 1987; Ажипа Я.И. и др., 1990; Арустамова Э.А., 2001; Berdus M.G., 2002; Бояркин Е.В. и др., 2004; Гриценко B.C., 2005; Ярошенко Т. Я., 2007) установлено, что широкое применение минеральных удобрений и пестицидов в сельском хозяйстве привели к загрязнению окружающей среды, в частности, атмосферного воздуха, питьевой воды и потребляемой пищи и создали реальную угрозу, как для жизни человека, так и других живых существ. За последние три десятка лет «география» загрязнения нитратами пищевых продуктов существенно расширилась (Сопильняк Н.Т и др., 1987; Черпяева И.И., 1990; ; Berdus M.G., 2002; Бояркин Е.В. и др., 2004).

Биологическая роль нитратов в глобальном круговороте азота в природе общеизвестна. При этом в современном естествознании исследования этой актуальной научной проблемы выполнены исключительно на таких объектах как почва и растения. Процесс утилизации нитратов организмом человека и животных крайне недостаточно изучены.

Общепринято, что организм животного не способен восстанавливать нитраты, поскольку ткани животных не содержат нитрат- и нитрит восстанавливающих ферментов. Это справедливо лишь в отношении организма животного в чистом виде. Реально же организм человека и любого животного следует рассматривать как комплексную систему "макроорганизм + микроорганизмы, населяющие организм хозяина".

Масса поступающих с пищей и водой нитратов может быть достаточно значительна (Дерягина и др., 1993). Поэтому продукты метаболизма нитратов в организме могут, заметно влиять на физиологию организма в целом.

Выделяют первичную токсичность собственно нитрат-иона; вторичную, связанную с образованием нитрит-иона, и третичную, обусловленную образованием из нитритов и аминов нитрозаминов. Кроме того, одним из конечных продуктов метаболизма нитратов в организме является NO, роль которого в качестве «клеточного гормона» активно изучается (Комарова, 2001).

Нитраты, являясь типичными ксенобиотиками, вовлекаются микрофлорой человека и животных в метаболические процессы, в ходе которых восстанавливаются сначала до нитрита, а затем до катиона аммония, через образование ряда промежуточных продуктов.

При всем вышеизложенном следует помнить, что вред наносят организму не сами нитраты, а нитриты, в которые они превращаются при определенных условиях. (Hjelt К. et all, 1995; Реутов В.П., Дьяконова Е.Л.,1996;).

Нитраты оказывают существенное влияние на обмен натрия, калия и воды в желудочно-кишечном тракте организма человека и животных, который одним из первых повреждается при нитратной интоксикации.

Нитриты, являясь сильными окислителями, всасываются в кровь и под воздействием фермента нитратредуктазы восстанавливаются до нитритов, которые взаимодействуют с гемоглобином крови и окисляют в нем 2-х валентное железо в 3-х валентное. В результате образуется вещество метгемоглобин, который уже не способен переносить кислород. Поэтому нарушается нормальное дыхание клеток и тканей организма (*тканевая гипоксия), вследствии чего накапливается молочная кислота, холестерин и резко падает количество белка. Особенно опасны нитраты для детей грудного возраста, т.к. их ферментная основа несовершенна и восстановление метгемоглобина в гемоглобин идет медленно (Ильинский, 1990; Жукова, 1997; Гоженко, Славина, 2001; Куценко, 2004).

В зоне чрезмерного применения минеральных удобрений и пестицидов значительно чаще встречаются острые респираторные заболевания, пневмония, туберкулез легких (В.С.Гуменный, 1978), роста числа заболеваний печени, а также заболеваний сердечно-сосудистой системы и способствуют возникновению раковых опухолей в желудочно-кишечном тракте (В.П.Безуглый, 1978; Э.А. Арустамова, 2001; B.C. Гриенко,2005; Г.И. Румянцев и др., 2002-2008).

В связи с изложенным, исследование влияния различных доз нитрата на физиолого-биохимические показатели органов и тканей, которые отражают метаболические процессы и позволяют выявить их действие на функциональное состояние организма животных, а также на их возрастной чувствительности приобретает особое значение и актуальность.

Впервые на нитратах в странах СНГ стали обращать внимание в 70-х годах XX столетия, когда в Узбекистане случилось несколько массовых желудочно-кишечных отравлений арбузами, при их чрезмерной подкормке аммиачной селитрой (Гайлите М., Гайлитис М., 1990; Гриценко, 2005), хотя о нитратах знали гораздо раньше. Об отравлении нитратами и нитритами не

- б так давно писали, а говорили очень много (Соколов, 1990; Дерягина, 1996; Nicholls-Gizemski F.A. et all., 1999; Арустамова Э.А., 2001).Хозяйства Республики Таджикистан производят растениеводческую продукцию, в 25% которой содержание нитратов значительно выше концентраций, рекомендуемых гигиенистами и диетологами. В то же время в питании населения страны существенно возросла доля картофеля и овощей, что определяется не только снижением доходов семей, но и возрастанием производства растительных продуктов. Так, в Таджикистане с 1993 года по 2008 год, при снижении в рационе мясомолочной продукции потребление продуктов растениеводства возросло до 65%. Более того, в сельском хозяйстве растениеводство занимает ведущее положение (ВОЗ,2008).

В настоящее время в Таджикистане продовольственные ресурсы по основным видам продукции формируются на 45-80% за счет собственного производства, остальная часть приходится на импорт из других стран. В связи с этим, определение содержания нитратов в растениеводческой продукции, потребляемой в качестве пищи, а также их влияния на организм человека является одной из важных задач современной науки и имеет, как теоретическое, так и практическое значение (ВОЗ, 2008).

В связи с вышеизложенным, актуальность настоящего исследования заключается в изучении влияния нитратов на различных физиолого-биохимических показателях, которые отражают многие стороны метаболических процессов и позволяют выявить их действие на функциональное состояние органов и тканей, как несущий значительный вклад для предотвращения их воздействия на организм человека и животных.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы является на модели нитратной нагрузки, исследование у белых крыс влияния нитратов на функции крови, ткани печени и почек, а также изучение биохимических свойств белков, ферментов, липидов и аминокислот участвующих в метаболизме нитратного азота в организме животных.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

- исследование влияния нитратов на гематологические показатели и обменные процессы тканей печени и почек у молодых животных;

- изучение влияния различных доз нитратов на биохимические показатели в сыворотке крови и тканей печени животных при хронической интоксикации;

- изучение влияния различных доз нитратов на биохимические показатели в метаболизме нитратного азота в почках.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилось изучение действия различных доз нитрата аммония на функцию органов и тканей, а также биохимических свойств белков, ферментов, липидов и аминокислот, участвующих в метаболизме нитратного азота в организме животных на период от 1 до 6 месячного возраста.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

- исследование влияния нитратов на обменные процессы тканей печени, почек и сыворотки крови у молодых животных;

- изучение влияния различных доз нитратов на биохимические показатели в сыворотке крови и тканей печени животных при хронической интоксикации;

- оценка уровня нитратного фона и содержания общих и водорастворимых белков, липидов в метаболизме нитратного азота в почках.

Научная новизна. Новизна научных положений диссертационной работы заключается в том, что впервые в условиях Таджикистана проведено комплексное изучение влияния различных доз нитрата аммония на функциональное состояние и интенсивность обмена веществ организма животных в онтогенезе и при хронической интоксикации. Установлено, что нитраты в зависимости от возраста, времени и дозы интоксикации существенно влияют на показатели углеводного, белкового, липидного обмена, изменение содержания аминокислот и ферментов в тканях печени и почек, а также на биохимические показатели сыворотки крови животных. Выявлено, что различные дозы нитратов оказывают отрицательное влияние на белоксинтезирующую функцию печени. Определена концентрация гемоглобина и метгемоглобина в крови у животных, в зависимости от дозы интоксикации и показано, что их концентрации в зависимости от времени и дозы интоксикации значительно увеличиваются и способствуют развитию гемической гипоксии. Показано, что после шестимесячной интоксикации у животных развиваются компенсаторные адаптивные механизмы, направленные на снижение уровня метгемоглобина, улучшение снабжения тканей кислородом и восстановление функциональной деятельности органов.

Степень обоснованности и достоверности положений, выводов и рекомендаций. Установлено, что нитраты, оказывая существенное влияние на процессы обмена натрия, калия и воды в желудочно-кишечном тракте, способствуют развитию патогенной (вредной) кишечной микрофлоры, которая выделяет в организм человека и животных ядовитые вещества -токсины, в результате чего происходит токсикация, т.е. отравление организма. Они также снижают содержание витаминов в составе пищи, которые, в свою очередь являются важными структурными компонентами многих ферментов, стимулируют действие гормонов, а через них влияют на все виды обмена веществ. При длительном поступлении нитратов в организм человека (даже в незначительных дозах) уменьшается количество йода, что приводит к увеличению щитовидной железы. Выявлено, что нитраты способствуют возникновению раковых опухолей в желудочно-кишечном тракте у человека, вызывают резкое расширение сосудов, в результате чего понижается кровяное давление.

Эти положения и обусловили нас заниматься исследованием роли нитратов на организм животных.

На основе полученных результатов выявлено, что нитраты влияют на массу и степень выживаемости животных, гематологических показателей, содержание белков в сыворотке крови, на физиологические особенности тканей, приводящих к снижению содержания общих и водорастворимых белков, на изменение содержания аминокислот, а также повышение холестерина, общих липидов и триглицеридов, на биохимические показатели почек, сопровождающие снижением суточного диуреза, появлением глюкозы и белка в моче, изменением мочевины и креатенина, а также увеличением холестерина, липидов, почечных тканей. Исследование физиолого-биохимических особенностей влияния нитратов позволит выявить не только их отрицательное действие, но и поможет разработать методы диагностики для предотвращения отрицательного их действия на организм человека и животных. В связи с этим контроль за содержанием нитратов в растениеводческой продукции, потребляемой в пищу и влиянием их на здоровье человека является актуальными имеет практическое значение.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты могут быть использованы в клинической практике, при профилактике и лечения больных, отравленных нитратами, а также определении функции печени, легких, почек и других жизненно важных органов, восстановление белкового обмена, с учетом ограничения в их диетах, содержащих нитраты. Полученные данные могут быть использованы при составлении нормативных документаций санитарно-гигиенических и экологических служб. Результаты физиолого-биохимических исследований будут положены в основу рекомендации по использованию допустимых доз азотосодержащих удобрений в продуктах питания.

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных научно-теоретических конференциях профессорско-преподавательского состава ТНУ (1998-2009 г), на юбилейной конференции ТНУ (Душанбе, 1998 г), на республиканских конференциях молодых ученых и специалистов (Душанбе, 1998-2000 гг.), на республиканском семинаре по вопросам «физиологии и биохимии» (Душанбе, 2000 г), на международной конференции «Актуальные проблемы физиологии человека и животных», (Душанбе, 2003 г.), И съезде физиологов СНГ (Кишинэу, 2008г), на расширенных заседаниях кафедр физиологии человека и животных, биохимии (Душанбе, 2009; 2010 г.).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 121 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результаты исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций, а также списка использованной литературы, включающего 164 наименований, в том числе 44 на иностранных языках. Работа содержит 23 таблиц и 10 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Каримов, Акобир Изатуллоевич

ВЫВОДЫ

Выживаемость животных в зависимости от дозы интоксикации за весь период опытов разная. Вес тела животных, получавших нитрат аммония ежедневно в дозе 200мг/кг, после шести месяцев сократился на 50%. Степень выживаемости животных, получавших нитрат аммония в дозах 50, 100 и 200мг/кг, соответственно составила 80, 65 и 50%. Хроническая интоксикация нитратом аммония животных вызывает гемическую гипоксию, характеризующуюся значительным увеличением концентрации метгемоглобина в крови.

Хроническое воздействие нитрата приводит к уменьшению тканевых белков, концентрации альбуминов и триптофана, увеличению содержания р-глобулинов и тирозина в сыворотке крови. Нитрат аммония поражает паренхиму печени и при длительном его введении происходит угнетение белоксинтезирующей функции печени, что выражается в количественном и качественном изменении синтезируемого белка в ткани органа и сыворотке крови. Под действием нитратов в сыворотке крови и ткани печени увеличивается содержание холестерина, триглицеридов и общих жиров, что приводит к серьезным нарушениям липидного обмена. Нитраты вызывают нарушения функции почек, которые проявляются в виде снижения диуреза, эскрекции К+ и креатинина, повышения эскрекции белка и ионов натрия, титруемых кислот и аммиака, что сопровождается уменьшением клиранса мочевины и креатинина, а также и повышением экскреции белка и глюкозы в суточной моче.

РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ввиду того, что все дозы нитрата аммония, особенно высокие (100 и 200 мг/кг) значительно подавляют функцию печени и повышают содержание липидов в органах. Поэтому лечение больных отравленных нитратами должно быть направлено, прежде всего, на восстановление белкового обмена, с учетом ограничения в их диетах жировых веществ.

2. Диагностика и лечение больных, подвергавшихся воздействию нитратов (тактика санации) должна быть направлена на улучшение не только функции печени, а также почек и других жизненно важных органов.

3. Необходимо учесть наличие того факта, что молодой организм наиболее восприимчив к влиянию нитратов, чем взрослый.

Автор выражает благодарность сотрудникам кафедры физиологии человека и животных ТНУ в период (1997-2006) и лаборатории клинической диагностики и биохимии Института гастроэнтерологии АН РТ, особенно к.б.н. Шамсидинову Ш. благодарность автор выражает научным руководителям д.б.н., профессору, Т.А. Иргашеву к.б.н., ст.н. сотруднику и научному консультанту д.б.н., профессору М.Б.Устоеву, за постановку цели и задачи, критические замечания, ценные советы и предложения, неоценимую поддержку, практическую и методическую помощь на всех этапах выполнения диссертационной работы.

Особую Х.М.Сафарову

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Каримов, Акобир Изатуллоевич, 2010 год

1. Арустамова Э.А.,Безопасность жизнедеятельности. Учебник./М. «Дашков и К.2001

2. Ажипа Я.И. Медико-биологические аспекты применения метода ЭПР.-М: Наука, 1983. 528 с.

3. Ажипа Я.И., Реутов В.П., Каюшин Л.П. Экологические и медико-биологические аспекты проблемы загрязнения окружающей среды нитратами и нитритами//Физиология человека. 1990. Т.16. № 3. С. 131-149.

4. Аман М.Э., Алекаев Н.С., Бекова Е.А, Завгородная В.Д. Известие Вузов, 1970, №6, -С. 22-24.

5. Архипов О.Г. Методы исследования и профпатология./М.Медицина 1987- 243 с.

6. Архипова О.Г. Методы исследования в профпатологии. М.: Медицина, 1989. - 206 с.

7. Бабаев И.И. Эколого- гигиеническая оценка применения пестицидов в условиях Республики Таджикистан// Автореф. дисс. на соис. уч. степ. док. мед. наук Алматы. 1997, 30 с.

8. Бояркин Е.В.,Дрофеев Н.В.,Пешкова A.A., Восстановление нитратов в органах растений. 2004,-С.257-262.

9. Боговский П.А. Азотные удобрения и проблемы рака. 1980

10. Борисов В.А. Экологические проблемы накопления нитратов в окружающей среде. 1990

11. Большая Российская энциклопедия, 1992, т. 3;

12. Браткавичютес Р.И. и др. Генетическая оценка содержания нитратов в питьевой воде и растительных пищевых продуктах некоторых районов Литовской ССР//Вопросы питания, 1991, № 2, -С. 60-62

13. Блюгер А.Ф, Маргулис М.С, Валук В.А, Андрейман JI.A. Успехи гематологии Рига, 1980, вып. 8, -С. 216-228.

14. Варич В.Я., Ванин А.Ф., Овсянникова JI.M. Обнаружение эндогенной окиси азота в печени мышей методом электронного парамагнитного резонанса//Биофизика. 1987. -32, вып. 6.- С. 10621063.

15. Волкова Н.В. Гигиенические значения нитратов и нитритов в плане отдаленных последствий их действия на организм. 1980.

16. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Пепекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

17. Вожская A.M., Попова Н.И., Сладкова C.B. Кислородтранспортные свойства крови при острой нитритной метгемоглобинемии.//Пат. Физиология №2. 1993. -С 33-35

18. Всемирной организации здравоохранения.2008.-С 110

19. Габович Р.Д., Припутина JI.C. Гигиенические основы охраны продуктов питания о вредных химических веществ. 1990.

20. Ганиев Х.Г. Микрометод определения арометических аминокислот в субклеточных структурах печени// В кн: Экспериментальная патология печени. Душанбе, 1981, вып. 4 -С. 245-250.

21. Гиясов Т.Д., Якубова М.М., Юлдашев Х.Ю. и др. Некоторые параметры углеродного и азотного обмена в листьях различных ярусов хлопчатника// Тез. докл. конф. /»вклад ученых в развитие биол. наук». Душанбе, 1998. -С. 40-41

22. Гиясов Т.Д. Фотосинтез и ассимиляция азота в онтогенезе хлопчатника // Автореф. дисс. на соис.уч. степ. док. болог. наук.- Ill 1. Душанбе, 1999.—48c.

23. Глинка Н.Л. Общая химия. Л., 1985 - С. 398

24. Гайлите М., Гайлитис М. Ещё раз о нитратах//Наука и мы, 1990г., № 6, -С.2.

25. Гриценко B.C. Безопасность жизнедеятельности. Учебник пособие.2005г.

26. Глунцев Н.М., Дмитриева Л.В., Макарова С.О. Как снизить содержание нитратов в продукции//Картофель и овощи, 1990г. № 1, -С. 24-28.

27. Голиков С.Н. Актуальные проблемы современной токсикологии// Фармакология и токсикология 1990. М. - С. 645-650.

28. Граф В.А., Митрофанов Н.С. Использование нитрита при производстве мясных продуктов. ЦНИИТЭИ. Обзорная информация. М. 1978.-С. 62.

29. Гурвич А.Е. Изучение сывороточных белков методом электрофороза на фильтровальной бумаге. «Лабораторное дело», 1955, №3, -С. 3-9.

30. Гурняк О. Н. Влияние пестицидов на морфо-функциональний состояние печени : дис. канд. биол. наук: 03.00.11 / Киевский национальный ун-т им. Тараса Шевченко. К., 2005.

31. Дерягина В.П. Ах, нитраты! И кто же вас выдумал?//Организм. 1989г. №9.

32. Дерягина В.П., Реутов В.П. Экологические аспекты патофизиологии, связанные с нитратно-нитритным загрязнением окружающей среды//

33. Российский конгресс по патофизиологии. Москва, 1996, — С. 239

34. Дрофеев Н.В., Бояркин Е.В.Влияние засоления на активность нитратредуктазы в органах растений, различающихся по солеустойчивости. 2006.-С.11-16.

35. Дзугкоев Ф.С., Джиоев И.Г., Кабоева Б.Н., Накусов Т.Т., Беликова JI.P. Влияние азотсодержащих соединений на водно-солевой обмен и функции почек//Материалы VI Международного конгресса "Экология и организм человека". Самара. 1999. С. 64-66

36. Егорова В.В., Иезутова H.H., Никитина A.A. и др. Воздействие нитратов на крыс во время беременности на развитие пищеварительной системы в онтогенезе //Физиологический журнал №6. 1993.-С. 93-101.

37. Ершов Ю.А., Плетнева Т.В. Механизмы токсического действия V нитрогенных соединений — Медицина. 1989 -211 с.

38. Жукова Г.Ф., Филина С.А., Зайцев А.Н., Мамонова Л.Г. Поступление нитратов в состав рациона детей младшего возрастаУ/Вопросы питания. 1991, № 6. С. 49-53.

39. Зарубин Г.П. Дмитриев М.Т. Приходько Е.И. Мищихина В.А. Гигиеническая оценка нитратов в пищевых продуктах. Гигиена и санитария. 1990.

40. Зуфоров Н.К. Компенсаторно-приспособительные процессы в почках при хронической почечной недостаточности// Мед. журнал Узб. 1989, № 3-С. 74-76

41. Зуфаров К.А., Наджимитдинов К.Н. Морфологические аспекты влияния пестицидов на действие лекарственных веществ, метаболизирующихся в печени// В кн: Успехи гепатологии, вып, 5, Рига, 1975, -С. 200.

42. Ильницкий А.П. О регламентировании нитратов в сельскохозяйственных продуктах растительного происхождения //Вопросы питания. 1991, № 6.-С. 12-14

43. Ильницкий А.П. Нитраты как новый средовой фактор, оказывающий влияние на организм населения//Экологические проблемы накопления нитратов в окружающей среде: Тез. докл. Всесоюз. конф. Пущино. 1989, -С. 130.

44. Каган Ю.С. Сасинович Л.И, Воронина Л .Я. О хроническом воздействии некоторых пестицидов на функциональное состояние печени. «Гиг. и сан.», 1970, №9, -С. 36

45. Капанадзе. К вопросу установления предельно допустимой концентрации нитратов в воде. 1980.

46. Кислеков Ю.Я., Волжская М.А. Резистентность крыс к острой гипоксии при нитритной метгемоглобинемии.//Пат. Физиология №2. 1993.-С. 35-37

47. Комарова В.И. Определение нитратредуктазной активности ротовой жидкости//Научный вестник./ Зоотехния. Вып.1. -ВГСХА. Волгоград, 1999, -С. 123-124.

48. Комарова В.И., Храмов В.А. Определение активности нитритредуктазы в ротовой жидкости человека.// Клиническая лабораторная диагностика, №11, 1999, -С. 36

49. Комарова В.И. Метаболизм нитратов в ротовой жидкости человека// Автореф. дисс. на соис.уч. степ. канд. биол. наук Санкт-Петербург 2001,-20 с

50. Кисляков О.Я., Волжская A.M. Резистентность крыс к острой гипоксии при нитритной метгемоглобинемии//Патологическая физиология и экспериментальная терапия. М., 1993, №2, — С. 3537.

51. Клиш И.Н. Динамика активности и пути коррекции нарушений окислительных процессов при токсическом поражении печени в эксперименте.//Автореферат дис. канд. мед. наук. Львов, 1992. - 17 с.

52. Колб В.Р., Камышников B.C. Клиническая биохимия.- Минск: Белорусь, 1976-260 с.

53. Криляков В.Н. Физико-химические свойства и перекисное окисление липидов субклеточных структур почек при нитрозоаминовом канцерогенезе и дополнительном введении антиоксидантов. Автореф. дисс. канд. мед. наук Челябинск 1988 - 19 с.

54. Кузьминская У.А. Биохимическая характеристика субклеточных структур печени при воздействии пестицидов (к механизму действия хлорорганических и карбонатных пестицидов). Автореф. дис. доктора мед. наук. Киев, 1975. 46с.

55. Кузьминская У. А., М.Г.Кокаровцева, М. Овсянникова Биохимические, иммунологические и биофизические методы в токсикологическом эксперименте//Метод. рук-во.- Киев, 1989. -184 с.

56. Личинова Р.И. и Ротембург Ю.С. Аккумуляция энергии и регуляцияферментативных процессов //В сб. Митохондрии/ М.Наука, 1977, -С. 23-27.

57. Лужников Е.А., Дагаев В.Н., Фирсов. H.H. Основы реаниматологии при острых отравлениях. М. 1977, -С. 375.

58. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления. М.: Медицина, 1989. - 472 с.

59. Мецлер Д.Биохимия. «Мир»2000.

60. Мансурова И. Д. Биохимия печени при болезни Боткина и боткинских циррозах. Душанбе., 1964.-С.150.

61. Мансурова И.Д., Сапожников Г.Н., Ганиев Х.Г и др. Влияние однократного введения ДДТ на некоторые показатели функции печени и поджелудочной железы у крыс// Изв. АН Тадж. ССР. Отделение биологических наук, Дониш, 1978, № 2.-С.77.

62. Мансурова И.Д. Действие пестицидов на обменные процессы у человека и животных //В кн. Эксперим. патол. печени. Душанбе, 1981 вып. 4,-С.5-6

63. Метелица В.И., Давыдов А.Б.//Препараты нитратов в кардиологии. Механизм действия нитратов. — М. 1987. С. 26-28

64. Мугниев А.Ф., Посмитная И.В. Содержание нитратов в овощах можно регулировать//Картофель и овощи 1989. № 1.

65. Меншикова В.В. Лабораторные методы исследований в клинике. 1987.-С.243.

66. Нуралиев Ю.Н.,Волынская Т.В.Влияние этанола на экскреторную функцию печени белых крыс.1976.-С.156-158.

67. Нитраты, нитриты и N-нитрозосоединения. Женева: Всемирная организация здравоохранения//Совместное издание программы ООН по окружающей среде и Всемирной организации здравоохранения, 1981.

68. Опопель Н.И. Об особенностях токсического воздействия нитратов,содержащихся в растительных продуктахУ/Вопросы питания. 1991. № 6.-С 15-20.

69. Опопол И.В., Дабрянская Е.В. Нитраты. Минск 1987. 150 с.

70. Опополь Н.И., Добрянская Е.В. Нитраты: гигиенические аспекты проблемы. Кишинев, 1986. - 115 с.

71. Отчёт министерства экологии и окружающей среды Республики Северная Осетия-Алания за 1998 год. Владикавказ. 1999. С. 37

72. Покровская С.Ф. Пути снижения нитратов в овощах. М.: Урожай, 1988 1

73. Павловский П.Е., Пальмин В.В. Биохимия мяса и мясопродуктов. -М.; Пищпромиздат, 1975.- С. 324.

74. Прохорова М.И.,Тушникова З.Н.Болыной практикум по углеводному и липидному обмену.1985.-С.34-35.

75. Покровская С.Ф. Пути снижения содержания нитратов в овощах. М., 1988г. С. 42-46.

76. Пивоваров Ю.П.,Королик В.В.Зинович Л.С. Гигиена и основы экологии человека.М.2006,-С.528.

77. Плохинский Н.А."Биометрия"//Изд. Московского университета.1970.-367 с.

78. Полевой В.В. Физиология растений. М.: Высшая школа, 1989;

79. Реутов В.П., Дьяконова Е.Л. Нейроны виноградной улитки, как модель для исследования компенсаторно-приспособительной реакции в мозге млекопитающих//Материалы I Российского конгресса по патофизиологии. Москва. 1996. — С. 18

80. Румянцев Г.И.,Новиков С.М.,Шашина Е.А.,Воздействия факторов окружающей среды на здоровые населения. (ММА им.А.И.Сечинова) 2002-2008.

81. Реутов В.П.Цикл окси азота в организме млекопитающих //Успехибиологии. Химии. 1995- 35.-С.189-228.

82. Рубенчик B.JI. Образование канцерогенов из соединений азота -Киев: Наукова Думка-1990. -213 с.

83. Русяев В.А. Влияние фосфороргонических пистицидов на организм белых крыс различного возраста. Автореф. канд.дисс. Харьков, 1973. 21 с.

84. Рыжова А.П. Фермент трансаминаза, и его определение в клинической практике. «Лаб.дело», 1970, № 5, С. 295-300.

85. Рычков А.Л., Нитратная кухня. Химия и жизнь. 1989, № 7.

86. Савченков М.Ф. Влияние некоторых промышленных ядов на животных разного возраста. Автореф. канд.дисс. Л., 1969. 22 с.

87. Сафаров Х.М., Шамсуддинов Ш.Н., Каримов А. и др. Нефротоксическое действие нитратов//в сб./ Действие различных факторов на структуру и функцию организма животных. Душанбе 1990, вып. IX-С.

88. Сафаров Х.М., Шамсуддинов Ш.Н., Каримов А. Влияние нитратов на функции почек. 1998,-С. 115

89. Середенко и др. Механизмы развития и компенсации гемической гипоксии Киев, 1987 - 150 с.

90. Синяк K.M., Оргель М.Я., Крук В.И. Метод приготовления липидов крови для газохроматографического исследования. «Лаб.дел», 1976. № 1.-С. 37-41.

91. Смирнова Л.Г. и Кост Е.А. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям. М., Медгиз, 1960.

92. Соколов O.A. Нитраты под строгий контроль//Наука и жизнь. 1988, №3

93. Соколов O.A. Особенности распределения нитратов и нитритов в овощах//Картофель и овощи. 1987. № 6.

94. Соколов O.A., Семёнов В., Агаев В., Нитраты в окружающей среде. Пущино, 1990г. С. 216-238

95. Сопильняк Н.Т., Федотова JI.C., Удобрения и качество продукции// Картофель и овощи. 1987. № 5. С. 18-19

96. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г.//В кн/ Современные методы в биохимии., М., 1977, С. 66-68.

97. Таланов Г.А. Профилактика загрязнения кормов нитратами и нитритами//Ветеринария. 1992. № 1.- С. 9-13.

98. Тугаринова В.Н., Микрашевский В.Е.Отценка функционального состояния печени с помошью нагрузки бромсульфалеином в санитарно-токсикологическом эксперименте. 1966.-С.55-59.

99. Токорев Ю.Н. Диагностика и лечение метгемоглобинемии//Терапевт, арх., 1979, №9.-С. 79-82.

100. Фримель Г.Имуналогические методы.М.2007

101. Федорчук A.C. Функция почек при хронической гемической гипоксии. Тез. респ. конф. Тбилиси-1988 — С. 85

102. Химическая энциклопедия. В 5 т. М.:

103. Храмов В.А., Комарова В.И. Способ определения хлорогеновой кислоты в растительных объектах//Гигиена и санитария. 1999. - № 9-С.71.

104. Храмов В.А., Комарова В.И., Темкин Э.С. Антибиотики как ингибиторы нитратредуктазы ротовой жидкостичеловека//Стоматология.- 2000,-№ 2. С.4-5.

105. Ю.Цыганенко О.И., Набока М.В., Ланченко B.C. Метаболизм нитратов в организме человека и животных при их поступлении с питьевой водой и пищей//Гигиена и санитария. 1989. № 4. С. 55-59

106. Ш.Чапкявиченс Э.С., Как уменьшить содержание нитратов и нитритов в овощах/Юрганизм, 1988. № 3

107. Черпяева И.И., Экологические проблемы использования азотных удобрений. Химизация сельского хозяйства, 1990, № 4,— С. 20-21.

108. Шамсуддинов Ш.Н.,Сафаров Х.М., Авезов Г.А., Каримов А.И. Гепатоксическое действие нитратов. Действие различных факторов на структуру и функции организма животных. Г. Душанбе. 1997г: вып. 8 С.99-103.

109. Шукурова Д.И. Гигиеническое обоснование регламентов применения минеральных удобрений и пестицидов в сельском хозяйстве Республики Таджикистан// Автореф. дисс. на соис.уч. степ. канд. биол. Наук. Москва. 2002, 25с.

110. Экологические проблемы накопления нитратов в окружающей среде: Тез. докл. Всесоюз. конф. Пущино, 1989. 151 с.

111. Эвенштейн 3. Нитраты, нитриты, нитрозамины//Общественное питание., 1989, № 3.

112. Ярошенко Т. Я. Роль оксида азота в механизмах поражения печени ксенобиотиками: дис. канд. биол. наук: 03.00.04 / Институт биологии животных УААН. Л., 2007.

113. Ягнятинская A.M. О биологической роли ксантиоксидазы//Успехи совр. биологии. -1985.- 99, вып.1. С. 38 - 51.

114. Avila М.А., Mingorance J., Martinez-Chanter M.L., Casado M., Martin-Sanz P., Bosco L., Mato J.M. Regulation of rat liver S-adenosylmethionine synthetase during septic shock: role of nitric oxide//Hepatology 1997. #2, p. 391-396.

115. Battelli M., Abboudauza A. Stirpe F. Effects of hypoxia and ethanol on xanthine oxidase//Chem.-Biol. Interact. 1992. - 83, #l.-p. 73-84.

116. Blachier F., Briand D., Selamnia M., Robert V., Guihot G., Mayeur C., Differential inhibitory effects of three nitric oxide donors on ornithine decarboxylase activity in human colon carcinoma cells//Biochem Pharmacol. 1998. #8,-p. 1235-1239

117. Borchers R. Allantoin determination//Anal. Biochem. 1977. - 79, #2. -p. 612-613.

118. Berdus M.G.Sports-ecological education and ecology of sports/Modern Olvmpic sports and sports for all. Warsaw, 2002.

119. Cassens R.G. Residual nitrite in cured meats. Food Technology #7 1997. -p. 53-55. :

120. Coleman M.D., Coleman N.A. Drug-induced methaemoglobinaemia. Treatment issues//Drug Saf. 1996. #6. p. 394-405

121. Corbett J.A., Lancaster J.R., McDaniel M.L. Interleukin -lb-induced formation of EPR -detectabl iron nitrosyl complexes in inslets of Langerhans//J. Biol. Chem. - 1991. -266, # 32. -p. 21351-21354.

122. Corbett J.A., Sweetlang M.A., Lancaster J.R. Aminoguanidine, a novel inhibitor of NO formation, prevents diabetic vascular disfunction//Diabets. -1992. -1, #3. -p. 552-556.

123. Culotta E., Koshland D.E. NO news is good news//Science. -1992. -258. -p. 1862-1865.

124. Doblander С., Lackner R. Metabolism and detoxification of nitrite by trout hepatocytes//Biochim. Biophys. Acta. 1996. #2. p. 270-274

125. Examination of Dietary Recommendations for Salt-Cured, Smoked, and Nitrite-Preserved Foods. CAST Issue Paper No. 8, November 1997. Internet.

126. Green L.C., Wagner D.A., Glogowski J.G. Analysis of nitrate, nitrite and 15N nitrate in biological fluids//Anal. Biochem. 1982. - 126, #1. -p. 131138.

127. Hammes W.P., & Hertel. C. New developments in meat starter cultures. J. Meat Science 1998 No. Suppl. S125-S138.

128. Huergo I., Yernck C., Popper H. Цит. по кн. Д.А.Кайдин. Модификация ускоренного метода определения общих липидов в сыворотке крови по Хуэрго.лаб.дело,1973,№12,-С.750.

129. Hestrin S. The reaction of acetylcholine and other carboxylic derivates with hydroxylamine and its analytical application//J.Biol. Chem. 1949. -180, #1.-p. 243-249.

130. Hjelt K., Lund J.T., Scherling В., Bendixen S., Lundstrom K. Methaemoglobinaemia among neonates in a neonatal intensive care unit//Acta Paediatr 1995. #4. p. 365-370

131. Ignaro L. Biological action and properties of endothelium derived nitric oxide formed and released from artery and vein//Circulation Research. -1989. - 65. N 1. -p. 1-21.

132. Ignaro L. Bilogical action and properties of endothelium derived nitric oxide formed and released from artery and vein // Circulation Research. -1989.-65, N 1.-P. 1-21.

133. Jens K.S. Moller, Lars L. Hinrichsen and Henrik J. Andersen. Formation of Amino Acid (L-leucine, L-phenylalanine) Derived Volatile Flavour Compounds by Moraxella phenylpyruvica and Staphylococcus xylosus in

134. Cured Meat Model Systems. Danish Meat Research Institute, Maglegerdsvej 2, DK-4000 Roskilde, Denmark and Danish Institute of Agricultural Sciences, Department of Product Quality, Research Centre Foulum, P.O. Box 50, DK-8830 Tjele, Denmark. Internet.

135. Ji Y., Akerboom T.P., Sies H. Microsomal formation of S-nitrosoglutathione from organic nitrites: possible role of membrane-bound glutathione transferase/ZBiochem. J. 1996. #313 (Pt2). p. 377-380

136. Joseph J., Kalyanaraman B., James S.H. Trapping of nitric oxide by nitronyl nitroxides an electron spin resonance investigation//Biochem. Biophys. Res. Communs. 1993. - 192, #2. -p. 926-934.

137. Kanapatskaia I.A., Zyrianova T.N., Lavrova V.M. Indicators of lipid peroxidation in rat liver mitochondria after exposing them to some xenobiotics and the action of low dose radiation//Ukr. Biokhim. Zh. 1998. #6.-p. 113-119

138. Kankaanranta H., Rydell E., Petersson A.S., Holm P., Moilanen E., Corell T. Nitric oxide-donating properties of mesoionic 3-aryl substituted oxatriazole-5-imine derivatives//Br. J. Pharmacol. 1996. #3. p. 401-406

139. Kohi C., Gescher A. Denitrification of the genotoxicant 2-nitropropane: relationship to its mechanism of toxicity/ZXenobiotica 1997. #8. — p. 843852

140. Kozlov A.V., Staniek K., Nohi H. Nitrite reductase activity is a novel function of mammalian mitochondria/ZFEBS Lett. 1999. #454, p. 127130

141. Lancaster J.R., Langrehr J.M., Bergonia H.A., Murase N. EPR detection of heme and nonheme iron containing protein nitrosylation by nitric oxide during rejection of rat heard allograMJ.Biol. Chem. -1992. - 267, N 16. -p. 10994-10998.

142. Marietta M.A. Nitric Oxide Synthase: Structure and Mechanism//J.Biol.o1. Chem. 1993.-268.-p. 1231.

143. Martin-Sanz P., Bosca L., Olmedilla L., Perez-Pena J., Garutti I., Sanz J. Presence of a nitric oxide synthase inhibitor in the graft efflux during reperfusion in human liver transplantation//Clin. Transplant. 1999. #3. p. 221-230

144. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology//Pharmacol. Rev. 1991. 43, N1 -p. 109-142.

145. Mulsch A., Mordvintcev P.I., Vanin A.F., Busse R. Formation and release of dinitrosyl iron complexes by endothelial cells//Biochem. Biophys. Res. Communs. 1993. - 196, N 3. -p. 1303-1308.

146. Nicholls-Gizemski F.A., Tirmenstein M.A., Fariss M.W. Time-dependent production of nitric oxide by rat hepatocyte suspensions/ZBiochem. Pharmacol. 1999. #11.-p. 1223-1226

147. Park C.S., Baek H.M., Chung W.G., Lee K.H., Ryu S.D., Cha Y.N. Suppression of flavin-containing monooxygenase by overproduced nitric oxide in rat liver//Mol. Pharmacol. 1999. #3. p. 507-514

148. Petermann H., Vogi S., Schulze E., Dargel R. Chronic liver injury alters basal and stimulated nitric oxide production and 3 H-thymidine incorporation in cultured sinusoidal endothelial cells from rats//J. Hepatol. 1999, #2.-p. 284-292

149. Rees D.D., Cellek S., Palmer R.M.J., Moncada S. Dexamethason prevents the induction by endotoxin of a effects on vascular tone: an insight into endotoxin shock//Biochim. Biophys. Res. Communs. 1990. - 173, N 2. -p. 541-547

150. Rockey D.C., Chung J.J. Reduced nitric oxide production by endothelial cells in cirrhotic rat liver: endothelial dysfunction in portal hypertension. //Gastroenterology 1998. #2. -p. 344-351