Физиологическая роль α2-изоформы Na,K-ATФазы в скелетной мышце крысы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Васильев, Александр Николаевич

• Васильев, Александр Николаевич
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Васильев, Александр Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общие сведения и принцип работы К-АТФазы.

1.2. Изоформы Иа,К-АТФазы.

1.3. Сигнальная функция К-АТФазы.

1.4. Изоформы К-АТФазы в скелетной мышце.

1.5. Холинергическая регуляция К-АТФазы: функциональная связь с никотиновым холинорецептором.

1.6. Сердечные гликозиды (кардиотонические стероиды).

1.7. Эндогенные дигиталисоподобные ингибиторы К-АТФазы.

1.8. Положительное инотропное действие сердечных гликозидов.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Исследования на изолированном нервно-мышечном препарате диафрагме крысы.

2.1.1. Краткая характеристика объекта исследований.

2.1.2. Экспериментальная процедура и растворы.

2.1.3. Микроэлектродная регистрация.

2.1.4. Регистрация мышечных сокращений.

2.2. Биохимическая оценка активности Иа,К-АТФазы.

2.3. Оценка транспортной активности К-АТФазы.

2.4. Получение экстракта из почек свиньи.

2.5. Обработка результатов и применяемые вещества.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Холинергическая модуляция а2-изоформы Ыа,К-АТФазы в скелетной мышце крысы.

3.1.1. Участие а2-изоформы Иа,К-АТФазы в гиперполяризующем эффекте ацетилхолина в диафрагме крысы.

3.1.2. Роль ионных токов через канал никотинового рецептора в гиперполяризующем эффекте ацетилхолина в скелетной мышце крысы.

3.1.3. Влияние ингибиторов Ыа,К-АТФазы на гиперполяризующий эффект ацетилхолина в диафрагме крысы.

3.1.4. Влияние экстракта почек свиньи на Na,K-ATOa3y в препаратах разных тканей.

3.2. Острое и хроническое действие никотина на электрогенез и сократительные характеристики изолированной диафрагмы крысы.

3.2.1. Острое действие никотина на величину МПП мышечных волокон.

3.2.2. Хроническое действии никотина на электрогенез и сократительные характеристики диафрагмы крысы.

3.3. Положительный инотропный эффект уабаина и маринобуфагенина в диафрагме крысы.

3.3.1. Мышечные сокращения при блокировании а2~изоформы Ыа,К-АТФазы уабаином.

3.3.2. Мышечные сокращения при действии маринобуфагенина.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Холинергическая модуляция а2-изоформы Na,K-ATOa3bi в скелетной мышце крысы.

4.2. Острое и хроническое действие никотина на электрогенез и сократительные характеристики изолированной диафрагмы крысы.

4.3. Положительный инотропный эффект уабаина и маринобуфагенина в диафрагме крысы: роль а2-изоформы Na,K-ATOa3bi.

5. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физиологическая роль α2-изоформы Na,K-ATФазы в скелетной мышце крысы»

Актуальность исследования. Ыа,К-АТФаза (ЕС 3.6.1.37) - фермент, поддерживающий трансмембранные градиенты Na+ и К+ за счет активного транспорта этих ионов, что обеспечивает мембранный потенциал и возбудимость, а также ряд других важных транспортных механизмов клетки. Na,K-ATOa3a представляет собой димер, состоящий из а- и ß-субъединиц, в некоторых тканях включает также у-субъединицу. Субъединица а, содержащая места связывания с АТФ и ионами Na+ и К+, отвечает за каталитические и транспортные свойства Na,K-ATOa3bi, ее наружный участок является специфическим рецептором для сердечных гликозидов.

Для позвоночных известны четыре изоформы а-субъединицы Na,K-АТФазы (al - a4), каждая из которых кодируется собственным геном. По ряду данных основную насосную функцию в клетке выполняет изоформа al, тогда как прочие выполняют регуляторные функции. Изоформы Na,K-АТФазы различаются по чувствительности к Na+ и К+, АТФ, гормонам и физиологическим стимулам, а также к сердечным гликозидам. Физиологическая роль изоформ №,К-АТФазы во многом остается неясной и является предметом интенсивных исследований (Лопина, 1999; Lingrel, 1992; Sweadner, 1995; Blanco, Mercer, 1998; Mobasheri et al., 2000; Lopina, 2001; Dobretsov, Stimers, 2005; Mijatovic et al., 2007).

В последние годы появляется все больше подтверждений функциональной и молекулярной связи Ма,К-АТФазы с различными мембранными и внутриклеточными белками, формируется представление о дополнительной (не насосной) функции Ма,К-АТФазы как сигнальной молекулы (Крылов и др., 1999; Scheiner-Bobis, Schoner, 2001; Xie, Askari, 2002; Aperia, 2007; Schoner, Scheiner-Bobis, 2007).

В скелетной мышце экспрессируются al- и а2-изоформы Na,K-АТФазы, причем фракция а2-изоформы по разным данным составляет до

50% и более (Haber, Loeb, 1988; Lavoie et al., 1997; Thompson et al., 1999; Hansen, 2001; He et al., 2001; McDonough et al., 2002). Изоформа al равномерно распределена в поверхностной плазматической мембране, тогда как изоформа а2 присутствует и в поверхностной мембране, но преимущественно в Т-системе скелетных мышечных волокон вблизи триад (Williams et al., 2001; Cougnon et al., 2002). Тиреоидные гормоны, глюкокортикоиды, инсулин, гипокалемия и холиномиметики обладают селективным регулирующим влиянием на индукцию и/или активность а2-изоформы скелетной мыщцы (Haber, Loeb, 1988; Hundal et al., 1992; Marette et al., 1993; Kragenbrink et al., 1996; Thompson et al., 2001; McDonough et al., 2002; Krivoi et al., 2003; 2006). Количество а2-изоформы в плазматической мембране регулируется мышечным сокращением (Kristensen et al., 2008). У грызунов а2-изоформа чувствительна к уабаину, тогда как al-изоформа уабаин-резистентна, что позволяет фармакологически разделять эти изоформы специфическим ингибитором уабаином в концентрации 1 мкмоль/л (Кривой и др., 2006 а; Не et al., 2001; Hartford et al., 2004).

Хотя важность Na,K-ATOa3bi для поддержания работоспособности скелетной мыщцы хорошо известна (Clausen, 1998; 2003; Sejersted, Sjogaard, 2000), физиологическая роль al- и а2-изоформ в скелетных мышечных волокнах во многом не выяснена, причем до недавнего времени подобные исследования проводили преимущественно на мышцах мутантных животных (Не et al., 2001) и эмбрионов (Radzyukevich et al., 2004). Лишь недавно в опытах на зрелых мышцах нормальных крыс было установлено, что основную роль в поддержании электрогенеза скелетной мышцы играет al-изоформа; вклад в мембранный потенциал покоя (МПП) а2-изоформы относительно невелик (Кривой и др., 2003; 2006 а). Что касается работоспособности мышц, индивидуальная роль изоформ Ыа,К-АТФазы остается совершенно не ясной.

Другой вопрос связан со способностью ацетилхолина (АХ) регулировать №,К-АТФазу, что имеет непосредственное отношение к классической проблеме немедиаторной функции медиаторов (Ухтомский, 1940; Гинецинский, Михельсон, 1937; Коштоянц, 1951; Беритов, 1959; Зефиров, 1967; Полетаев, 1974). В скелетной мышце АХ в наномолярных концентрациях активирует №,К-АТФазу, за счет чего вызывает не деполяризацию, а гиперполяризацию мышечных волокон (Платонова и др., 1986; Dlouha et al., 1979; Vyskocil et al., 1983; Nikolsky et al., 1994). Показано, что этот эффект АХ в диафрагме крысы реализуется за счет увеличения электрогенного вклада а2-изоформы Ыа,К-АТФазы, а в основе эффекта лежит функциональное взаимодействие между никотиновым холинорецептором (нХР) и этой изоформой (Кривой и др., 2004; 2006 а,б; Krivoi et al., 2006). Тонкие механизмы этого взаимодействия до конца не раскрыты. В частности остается неясной роль ионных токов через каналы нХР в реализации гиперполяризующего действия АХ в скелетной мышце.

Имеющиеся данные позволяют предположить, что а2-изоформа Na,K-АТФазы в скелетной мышце может быть вовлечена в регуляцию мышечного электрогенеза циркулирующими в наномолярном диапазоне концентраций холинергическими лигандами. Такие состояния могут возникать при недостаточности активности ацетилхолинэстеразы, при клиническом использовании антихолинэстеразных препаратов, а также при курении, когда концентрация никотина в крови составляет сотни наномолей (Lester, Dani, 1995; Benowitz et al., 1997; Dani, De Biasi, 2001). Основное внимание исследователей во всем мире сосредоточено на роли никотина в ЦНС. Описано снижение экспрессии а2-изоформы Ыа,К-АТФазы в мозге крысы в условиях хронического действия никотина (Wang et al., 1994). Что касается скелетной мускулатуры, содержащей большой пул нХР, - потенциальных мишеней никотина, то имеются лишь единичные работы о хроническом влиянии никотина на скелетные мышцы (Larsson et al., 1988; Price et al.,

2003). В частности, нет данных о хроническом влиянии никотина на электрогенез и критически важный для функционирования скелетной мышцы фермент - Ыа,К-АТФазу, хотя известно о возможности холинергической модуляции этого белка.

И, наконец, сердечные гликозиды (уабаин, дигоксин и др.), являющиеся высокоспецифичными ингибиторами Ыа,К-АТФазы, в терапевтических дозах обладают кардиотоническим действием за счет положительного инотропного эффекта в сердечной мышце. Этот эффект обусловлен частичным ингибированием а2-изоформы Ма,К-АТФазы, которая кластеризована с Ма ,Са -обменником в субклеточных микродоменах, примыкающих к саркоплазматическому ретикулуму (В1аиБ1ет, Оо1оута, 2001; ВоБ1ашс а1., 2003; 2005). В скелетной мышце также описан подобный эффект сердечных гликозидов (Кривой и др., 2005; УашатоШ а1., 1981; Не а1., 2001). Механизм этого эффекта в скелетной мышце не известен, однако предположительно в нем также участвует а2-изоформа ИаД-АТФазы (Не ег а1., 2001).

Цель работы: выявление возможной роли а2-изоформы №,К-АТФазы в регуляции скелетной мышцы холинергическими лигандами и дигиталисоподобными ингибиторами №,К-АТФазы в наномолярном диапазоне концентраций.

Задачи исследования:

1. Провести подробный анализ гиперполяризующего эффекта АХ в скелетной мышце крысы, включающий изучение действия специфических блокаторов Ыа,К-АТФазы, динамики развития эффекта и роли ионных токов через каналы нХР в его реализации.

2. Исследовать хроническое действие никотина на электрические и сократительные характеристики скелетной мышцы крысы, оценить возможность модулирующего влияния никотина на а2-изоформу №,К-АТФазы.

3. Исследовать вовлечение а2-изоформы ЫаД-АТФазы в реализацию положительного инотропного эффекта кардиотонических стероидов в скелетной мышце крысы, оценить роль этой изоформы в поддержании работоспособности мышцы.

Положения, выносимые на защиту:

1) В мышечных волокнах диафрагмы крысы предполагается существование двух пулов а2-изоформы ИаД-АТФазы с различным сродством к уабаину, только один из которых опосредует гиперполяризующий эффект АХ в наномолярной концентрации. Ионные токи через каналы нХР не являются фактором развития гиперполяризации, вызываемой АХ.

2) Хронические инъекции никотина в течение 2-3 недель приводят к долговременной модуляции работы Иа,К-АТФазы и нарушению электрогенеза скелетной мышцы крысы за счет уменьшения электрогенного вклада а2-изоформы Ыа,К-АТФазы.

3) Полная блокада а2-изоформы уабаином не вызывает нарушения работоспособности диафрагмы крысы при разных паттернах стимуляции. Специфические блокаторы Ка,К-АТФазы уабаин и маринобуфагенин усиливают сокращения диафрагмы в наномолярном диапазоне концентраций, соответствующем уровню их циркулирующих эндогенных аналогов.

Научная новизна. Впервые установлено, что кривая доза - ответ для действия уабаина на МПП мышечных волокон диафрагмы крысы существенно изменяется в присутствии 100 нмоль/л АХ, гиперполяризующего мембрану. При анализе кривых впервые предсказано существование двух пулов а2-изоформы №,К-АТФазы с различным сродством к уабаину, из которых только один вовлечен в реализацию гиперполяризующего эффекта АХ. Впервые исследована динамика действия АХ в наномолярной концентрации и описано наличие фазы деполяризации, предшествующей развитию гиперполяризации. Установлено, что проадифен - блокатор открытого ионного канала нХР, устраняет фазу деполяризации, не влияя на величину и динамику гиперполяризации, что свидетельствует о развитии этого эффекта АХ и при блокаде ионных токов через каналы нХР. Впервые продемонстрировано, что маринобуфагенин из паротидных желез Bufo marinus, считающийся специфическим лигандом al-изоформы №,К-АТФазы, блокирует гиперполяризующий эффект АХ в диафрагме крысы аналогично уабаину, что свидетельствует о его способности блокировать ос2-изоформу. Впервые в условиях моделирования формирования никотиновой зависимости у крыс, хронически (в течение 2 — 3 недель) получавших инъекции никотина, обнаружено снижение MIJL1L диафрагмы за счет уменьшения электрогенного вклада ос2-изоформы №,К-АТФазы. Описаны нарушения сократительной функции, согласующиеся с данными об увеличении в мышцах курильщиков табака доли быстрых волокон и уменьшении доли медленных волокон. Впервые показано, что при полной блокаде а2-изоформы уабаином (1 мкмоль/л) активности al-изоформы достаточно для поддержания работоспособности диафрагмальной мышцы при разных паттернах стимуляции. Установлено, что уабаин и маринобуфагенин усиливают сокращения диафрагмы крысы (положительный инотропный эффект) в диапазоне концентраций, соответствующем уровню их эндогенных аналогов.

Практическая значимость работы. Полученные данные раскрывают механизм участия а2-изоформы №,К-АТФазы в долговременной регуляции скелетной мышцы циркулирующими в наномолярном диапазоне холинергическими лигандами и дигиталисоподобными ингибиторами Na,K-АТФазы. Эти знания важны для понимания механизмов побочных эффектов применяемых в клинике сердечных гликозидов, антихолинэстеразных препаратов (применяемых как стимуляторы памяти, при лечении ряда нейродегенеративных расстройств, миастении и др.)? а также негативных последствий курения. Исследование физиологической роли изоформ Na,K-АТФазы и механизмов их регуляции также важно для понимания процессов адаптации в условиях стресса, интенсивной двигательной активности и др. Выделение и идентификация эндогенных ингибиторов а2-изоформы Na,K-АТФазы может стать основой для разработки новых стимуляторов мышечной и сердечной деятельности.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Всероссийских школах "Актуальные проблемы нейробиологии" (Казань, 2000, 2001); Российской медико-биологической конференции "Человек и его здоровье" (Санкт-Петербург, 2000, 2001); конференции молодых ученых России с международным участием "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (Москва, 2001); 10th International Conference on Na,K-ATPase and Related Cation Pumps (Elsinore, Denmark, 2002); 47th Biophysical Society Meeting (San Antonio, Texas, USA, 2003); 11th International ATPase Conference and 59th Annual Meeting and Symposium of the Society of General Physiologists (Woods Hole, Massachusetts, USA, 2005); International Symposium "Biological Motility: Basic Research and Practice" (Pushchino, Russia, 2006); XX Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Москва, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 24 работы, из них 11 статей в рецензируемых изданиях и 10 тезисов на междунар. конференциях.

Структура и объем диссертации. Диссертация объемом 121 страницы состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 176 источников, из которых 34 отечественных и 142 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 21 рисунком и 1 таблицей.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Васильев, Александр Николаевич

5. ВЫВОДЫ

1. АХ (100 нмоль/л) вызывает начальную деполяризацию скелетных мышечных волокон крысы (диафрагма, камбаловидная мышца), сменяемую гиперполяризацией величиной до 4 мВ (р<0.01). Проадифен (5 мкмоль/л) блокирует фазу деполяризации, не влияя на величину и динамику последующей гиперполяризации, что свидетельствует о развитии этого эффекта АХ и при блокаде ионных токов через каналы активированных никотиновых холинорецепторов.

2. Вызываемая АХ гиперполяризация в диафрагме крысы блокируется дозо-зависимым образом при угнетении а2-изоформы Na,K-ATOa3bi уабаином. Анализ кривых доза-ответ предсказывает наличие двух пулов а2-изоформы, различающихся сродством к уабаину (ИК5о =150 нмоль/л и 9 нмоль/л). Только пул с высоким сродством (-25% от общего электрогенного вклада а2-изоформы) опосредует гиперполяризующий эффект АХ.

3. Специфический ингибитор Na,K-ATOa3bi маринобуфагенин дозо-зависимым образом блокирует гиперполяризующий эффект АХ (100 нмоль/л) в диафрагме крысы с ИК50 = 2.9 нмоль/л, что доказывает его способность блокировать а2-изоформу №,К-АТФазы.

4. Мембранный потенциал покоя мышечных волокон диафрагмы крыс, хронически (в течение 2-3 недель) получавших инъекции никотина, снижен на 2.1 мВ (р<0.01) по сравнению с контролем за счет уменьшения электрогенного вклада а2-изоформы №,К-АТФазы.

5. Уабаин и маринобуфагенин усиливают сокращения диафрагмы крысы на ~15% с ЭК5о =1.2 нмоль/л и 0.3 нмоль/л соответственно, что указывает на участие в реализации этого эффекта а2-изоформы Na,K-АТФазы. Полная блокада а2-изоформы уабаином (1 мкмоль/л) не вызывает нарушения одиночных и тетанических сокращений (прямая стимуляция) и не влияет на динамику утомления мышц разными паттернами стимуляции.

6. Основную роль в поддержании работоспособности диафрагмы крысы выполняет al-изоформа №,К-АТФазы. Изоформа а2 является вспомогательной и может быть вовлечена в регуляцию мышечного электрогенеза и сокращения холинергическими лигандами и эндогенными дигиталисоподобными ингибиторами Ыа,К-АТФазы, циркулирующими в наномолярном диапазоне.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Васильев, Александр Николаевич, 2008 год

1. Багров А.Я., Жабко Е.П., Маслова М.Н., Рукояткина Н.И., Уханова М.В., Федорова О.В. Роль эндогенного дигоксиноподобного фактора в регуляции кровообращения и в происхождении аритмий при ишемии миокарда // Терапевтический архив. 1989. - Т. 61. - С. 84-89.

2. Багров А.Я. Эндогенный дигоксиноподобный ингибитор Na,K-АТФазы: роль в регуляции кровообращения, патогенезе инфаркта миокарда и артериальной гипертензии. Автореф. докт. дис. СПб. - 1997. - 36 с.

3. Беритов И.С. Физиология нервной и мышечной системы. М — Л.: Изд-во АН СССР. - 1959. -Т.1.-600 с.

4. Болдырев A.A. Na/K-АТФаза свойства и биологическая роль // Соросовский образовательный журнал. - 1998. - Т. 4, №29. - С. 2-9.

5. Веренинов A.A., Виноградова Т.А., Ивахнюк И.С., Марахова И.И., Торопова Ф.В. Применение пламенно-эмиссионного анализа для измерения потоков щелочных катионов через клеточную мембрану // Цитология. 1982. - Т.14, №1. - С. 98-103.

6. Гинецинский А.Г., Михельсон Н.И. О гуморальной передаче нервного возбуждения в двигательных окончаниях соматического нерва // Успехи совр. биол. 1937. - Т.6. - С.399-431.

7. Голиков С.Н., Долго-Сабуров В.Б., Елаев Н.Р., Кулешов В.И. Холинергическая регуляция биохимических систем клетки. М.: Медицина. -1985.-224 с.

8. Долго-Сабуров В.Б. Холинергическая импульсация и некоторые биохимические системы / В кн.: Холинергическая регуляция биохимических систем клетки. М.: Медицина. - 1985. - С.86-158.

9. Долго-Сабуров В.Б. Молекулярные механизмы нейромедиаторных эффектов ацетилхолина // Нейрохимия. 1987. - Т.6, № 4.-С.611-621.

10. Драбкина Т.М., Кривой И.И. От разнообразия молекулярных форм к функциональной специализации олигомерных белков. Никотиновый холинорецептор, ацетилхолинэстераза и Ыа+,К+-АТФаза // Цитология. 2004. -Т. 46, №2.-С. 89-104.

11. Зефиров Л.Н. О значении ацетилхолинового обмена в механизме деятельности соматической нервной системы // Автореф. докт. дис. — Казань.- 1967.-37 с.

12. Казеннов A.M., Маслова М.Н., Савина Г.В. Сравнительная характеристика свойств №,К-АТФазы эритроцитов человека и карпа Cyprinus Carpió II Журн.эволюц.биохим.физиол. 1984. - Т.20, № 2. - С. 167172.

13. Коштоянц Х.С. Белковые тела, обмен веществ и нервная регуляция. -М.: Изд-во АН СССР. 1951. - 100 с.

14. Кривой И.И., Драбкина Т.М., Васильев А.Н., Кравцова В.В. О роли уабаин-чувствительной а2 изоформы №+,К+-АТФазы в скелетной мышце крысы. Биол. мембраны. 2006 а. Т. 23. № 2. С. 139-147.

15. Кривой И.И., Кулешов В.И., Матюшкин Д.П. Нервно-мышечный синапс и антихолинэстеразные вещества. Л.: Изд-во ЛГУ. - 1987. - 240 с.

16. Крутецкая З.И., Лебедев O.E., Курилова Л.С. Механизмы внутриклеточной сигнализации. СПб.: Изд-во СПбГУ. - 2003. — 208 с.

17. Крылов Б.В., Дербенев A.B., Подзорова С.А., Людыно М.И., Кузьмин A.B., Изварина Н.Л. Морфин уменьшает чувствительность к потенциалу медленных натриевых каналов // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1999. - Т. 85. - С. 225-236.

18. Лайсек Р.П., Барчи P.JI. Миастения. М.: Медицина. - 1984. -272 с.

19. Лопина О.Д. №+,К+-АТР-аза: структура, механизм и регуляция активности // Биол. Мембр. 1999. - Т. 16, № 6. - С.584-603.

20. Маслова М.Н., Ганелина И.Е., Багров А.Я., Федорова О.В. Особенности свойств Ка,К-АТФазы эритроцитов при остром инфаркте миокарда и синдроме острой коронарной недостаточности // Ишемическая болезнь сердца (под ред. В.А. Алмазова). — Л.: 1990. — С.67-73.

21. Ноздрачев А.Д., Поляков Е.Л. Анатомия крысы. СПб.: Изд. «Лань». - 2001. - 464 с.

22. Платонова Р.Д., Посконова М.А., Родионов И.М. Активация ацетилхолином натриевого насоса в мышце лягушки // Физиол.журн. СССР им. И.М.Сеченова. 1986. - Т.72, №7. - С.921-925.

23. Полетаев Г.И. Значение гуморальных факторов в механизме передачи возбуждения с нерва на скелетную мышцу // Автореф. дисс„. д-ра биол. наук. Казань. - 1974. - 28 с.

24. Прозоровский В.Б., Саватеев Н.В. Неантихолинэстеразные механизмы действия антихолинэстеразных средств. Л.: Медицина. - 1976. -160 с.

25. Сорочинская Е.И. Биоорганические соединения. Поли- игетерофункциональные соединения. Биополимеры и их структурныеiкомпоненты. СПб: Издательство СПбГУ. - 2002. — 148 с.

26. Ухтомский A.A. (1940). Очерк физиологии нервной системы // Собр. соч. Л.: Изд-во ЛГУ. - 1954. - Т.4. - 231 с.

27. Федин А.Н., Ноздрачев А.Д., Бреслав И.С. Физиология респираторных систем. СПб.: Издательство СПбГУ. - 1997. - 183 с.

28. Ходоров Б.И. Общая физиология возбудимых мембран (руководство по физиологии). М.: Наука. - 1975. - 406 с.

29. Шмерлинг М.Д., Филюшина Е.Е., Бузуева И.И., Гребнева О.Л., Плотникова Н.А. Скелетная мышца. Структурно-функциональные аспекты адаптации. Под ред. акад. АМН СССР Ю.И.Бородина. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние. - 1991. - 121 с.

30. Aizman О., Uhlen P., Lai М., Brismar Н., Aperia A. Ouabain, а steroid hormone that signals with slow calcium oscillations // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2001. - V.98. - P.13420-13424.

31. Aperia A. New roles for an old enzyme: Na,K-ATPase emerges as an interesting drug target // J. Intern. Med. 2007.- V.261, №1. - P. 44-52.

32. Arnon A., Hamlyn J.M., Blaustein M.P. Ouabain augments Ca transients in arterial smooth muscle without raising cytosolic Na+ // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. - V. 279. - H679-H691.

33. Bagrov A.Y., Fedorova O.V., Dmitrieva R.Y., Howald W.N., Hunter A.P., Kuznetsova E.A., Shpen V.M. Characterization of a urinary bufodienolide Na+,K+-ATPase inhibitor in patients after acute myocardial infarction // Hypertens. 1998.-V. 31.-P. 1097-1103.

34. Balzan S., D'Urso G., Ghione S., Martinelli A., Montali U. Selective inhibition of human erythrocyte Na+/K+ ATPase by cardiac glycosides and by a mammalian digitalis like factor // Life Sci. 2000. - V. 67. - P. 1921-1928.

35. Balzan S, D'Urso G, Nicolini G, Forini F, Pellegrino M, Montali U. Erythrocytes sodium pump stimulation by ouabain and an endogenous ouabain-like factor // Cell. Biochem. Funct. 2007. - V.25. - P. 297-303.

36. Begyun P., Beggah A., Cotecchia S., Geering K. Adrenergic, dopaminergic, and muscarinic receptor stimulation leads to PICA phosphorylation of Na-K-ATPase // Am. J. Physiol. 1996. - V.270. - C131-C137.

37. Benowitz N.L., Zevin S., Jacob P. Sources of variability in nicotine and cotinine levels with use of nicotine nasal spray, transdermal nicotine, and cigarette smoking // Br. J. Clin. Pharmacol. 1997. - V. 43. - P.259-267.

38. Berchtold M.W., Brinkmeier H., Muntener M. Calcium ion in skeletal muscle: its crucial role for muscle function, plasticity, and disease // Physiol. Rev. 2000. - V. 80-P. 1216-1263.

39. Biser P.S., Thayne K.A., Fleming W.W. et al. Na,K-ATPase a-subunit isoform distribution and abundance in guinea-pig longitudinal muscle/myenteric plexus after exposure to morphine //BrainRes. 2002. - V.931. - P. 186-193.

40. Blanco G., Mercer R.W. Isozymes of the Na-K-ATPase: heterogeneity in structure, diversity in function // Am. J. Physiol. 1998. - V. 275. - F633-F655.

41. Blaustein M.P. Physiological effects of endogenous ouabain: controlo Iof intracellular Ca stores and cell responsiveness // Am. J. Physiol. (Cell Physiology 33). 1993. - V. 264. - C1367- C1387.

42. Blaustein M.P., Golovina V.A. Structural complexity and functional diversity of endoplasmic reticulum Ca stores // Trends Neurosci. 2001. - V. 24. -P. 602-608.

43. Butt A.N., Tennant B.P., Gillingwater S.D., Shepherd P.S., Swaminathan R. Binding of ouabain and human ouabainlike substance to different Na+,K+-ATPase isoforms // Hypertens. Res. 2000. - V. 23. - P. 45-50.

44. Clausen T. Long- and short-term regulation of the Na+-K+ pump in skeletal muscle // News Physiol. Sci. 1996. - V. 11. - P. 24-30.

45. Clausen T. Clinical and therapeutic significance of the Na+,K+ pump // Clinical science. 1998. - V. 95. - P. 3-17.

46. Clausen T. Na+-K+ pump regulation and skeletal muscle contractility // Physiol. Rev. 2003. - V.83. - P. 1269-1324.

47. Cougnon M.H., Moseley A. E., Radzyukevich T.L., Lingrel J.B., Heiny J.A. Na,K-ATPase a- and p-isoform expression in developing skeletalmuscles: a2 correlates with t-tubule formation // Eur. J. Physiol. 2002. - V. 445. -P. 123-131.

48. Dani J.A., De Biasi M. Cellular mechanisms of nicotine addiction // Pharmacol. Biochem. Behavior. 2001. - V. 70. - P. 439-446.

49. Danilenko M.P., Turmukhambetova V.C., Yesirev O.V., Tkachuk V.A., Panchenko M.P. Na+-K+-ATPase-G protein coupling in myocardial sarcolemma: separation and reconstitution // Am. J. Physiol. 1991. - V. 261, № 4.-P. 87-91.

50. Delbono O., Kotsias B.A. Hyperpolarizing effect of aminophylline, theophylline, and cAMP on rat diaphragm fibers // J. Appl. Physiol. 1988. - V. 65, №5.-P. 1893-1899.

51. Dlouha H., Teisinger J., Vyskocil F. Activation of membrane Na+/K+-ATPase of mouse skeletal muscle by acetylcholine and its inhibition by a-bungarotoxin, curare and atropine // Pflugers Arch. 1979. - V. 380, № 1. - P. 101-104.

52. Dobretsov M., Hastings S.L., Sims T.J., Stimers J.R., Romanovsky D. Stretch receptor-associated expression of a3 isoform of the Na+,K+-ATPase in rat peripheral nervous system // Neuroscience. 2003. - V. 116. - P. 1069-1080.

53. Dobretsov M., Stimers J.R. Neuronal function and alpha3 isoform of the Na/K-ATPase // Front. Biosci. 2005. - V. 10. - P. 2373-2396.

54. Doris P.A., Bagrov A.Y. Endogenous sodium pump inhibitors and blood pressure regulation: an update on recent progress // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1998. - V. 218. - P. 156-167.

55. Dostanic I., Lorenz J.N., Schultz J.E.J., Grupp I.L., Neumann J.C., Wani M.A., Lingrel J.B. The a2-isoform of Na,K-ATPase mediates ouabain-induced cardiac inotropy in mice// J. Biol. Chem. 2003. - V. 278. - P. 5302653034.

56. Elfman L., Heilbronn E., Jorgensen P. Fraction of protein components of plasma membranes from the electric organ Torpedo marmorata II Biochim. Biophys. Acta. 1982. - V.693, № 2. - P.273-279.

57. Fedorova O.V., Bagrov A.Y. Inhibition of Na/K ATPase from rat aorta by two Na/K pump inhibitors, ouabain and marinobufagenin; (evidence of interaction with different a-subunit isoforms) // Am. J. Hypertens. 1997. - V.10. -P. 929-935.

58. Fedorova O.V., Lakatta E.G., Bagrov A.Y. Endogenous Na,K pump ligands are differentially regulated during acute NaCl loading of Dahl rats // Circulation. -2000. V. 102. - P. 3009-3014.

59. Ferrandi M., Minotti E., Salardi S., Florio M., Bianchi G., Ferrari P. Ouabainlike factor in Milan hypertensive rats // Am. J. Physiol. Renal Physiol. -1992. -V. 263. P. F739-F748.

60. Fridman A.I., Matveev S.A., Agalakova N.I., Fedorova O.V., Lakatta E.G., Bagrov A.Y. Marinobufagenin, an endogenous ligand of alpha-1 sodium pump, is a marker of congestive heart failure severity // J. Hypertens. 2002. - V. 20.-P. 1189-1194.

61. Gao J., Wymore R.S., Wang Y., Gaudette G.R., Krukenkamp I.B., Cohen I.S., Mathias R.T. Isoform-specific stimulation of cardiac Na/K pumps by nanomolar concentrations of glycosides // J. Gen. Physiol. 2002. - V. 119. - P. 297-312.

62. Garland C.M., Foreman R.C., Chad J.E., Holden-Dye L., Walker RJ. The actions of muscle relaxants at nicotinic acetylcholine receptor isoforms // Eur. J. Pharmacol. 1998. - V.357. - P.83-92.

63. Glitsch H.G. Electophysiology of the Sodium-Potassium-ATPase in cardiac cells // Physiol. Rev. -2001. V. 81, № 4. - P. 1791-1826.

64. Gloor S.M. Relevance of Na,K-ATPase to local extracellular potassium homeostasis and modulation of synaptic transmission // FEBS Letters. -1997.-V.412.-P. 1-4.

65. Golden W.C., Martin L.J. Low-dose ouabain protects against excitotoxic apoptosis and up-regulates nuclear BCL-2 in vivo // Neuroscience. -2006. V.137. - P.133-144.

66. Gooz M., Toth M., Vakkuri O. et al. Endogenous ouabain-like factor (OLF) secretion is modulated by nicotinic mechanisms in rat adrenocortical cells // Life Sci. 2004. - V.74, №17. - P.2111-2128.

67. Gorman A., Marmor M. Steady-state contribution of the sodium pump to the resting potention of a molluscan neurone // J. Physiol. 1974. - V.242. -P.35-48.

68. Grutter T., Changeux J.-P. Nicotinic receptors in wonderland // Trends Biochem. Sci. -2001. V.26. -P.459-462.

69. Haber R.S., Loeb J.N. Selective induction of high- ouabain -affinity isoform of Na+-K+-ATPase by thyroid hormone // Am. J. Physiol. 1988. - V. 255. -E912-E919.

70. Hamlyn J.M. Observation of the nature, biosynthesis, secretion and significance of endogenous ouabain // Clin. Exp. Hypertens. 1998. - V. 20. - P. 523-533.

71. Hamlyn J.M., Blaustein M.P., Bova S., DuCharme D.W., Harris D.W., Mandel F., Mathews W.R., Ludens J.H. Identification and characterization of a ouabain-like compound from human plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1991. V. 88, № 14. - P. 6259-6263.

72. Hansen O. The oti isoform of Na+,K+-ATPase in rat soleus and extensor digitorum longus // Acta Physiol. Scand. 2001. - V.173. - P.335-341.

73. Harder T., Simons K. Caveolae, DIGs, and the dynamics of sphingolipid-cholesterol microdomains // Curr. Opin. Cell. Biol. 1997. - V.9. -P.534-542.

74. Hartford A.K., Messer M.L., Moseley A.E., Lingrel J.B., Delamere N.A. Na,K-ATPase a2 inhibition alters calcium responses in optic nerve astrocytes // Glia. 2004. - V. 45. - P. 229-237.

75. He S., Shelly D.A., Moseley A.E., James P.F., James J.H., Paul R.J., Lingrel J.B. The ar and a2-isoforms of Na-K-ATPase play different roles in skeletal muscle contractility // Am. J. Physiol. Reg. Integ. Comp. Physiol. -2001. -V. 281. -R917-R925.

76. Henning R.H., Nelemans S.A., van den Akker J. et al. Induction of Na,K-ATPase activity by long-term stimulation of nicotinic acetylcholine receptors in C2C12 myotubes // Br. J. Pharmacol. 1994. - V.l 11. - P.459^164.

77. Hicks A., McComas A.J. Increased sodium pump activity following repetitive stimulation of rat soleus muscles // J. Physiol. 1989. - V.414. - P.337-349.

78. Higham S.C., Melikian J., Karin N.J., Ismail-Beigi F., Pressley T.A. Na,K-ATPase expression in C2Ci2 cells during myogenesis: minimal contribution of a2 isoform to Na,K transport // J. Membr. Biol. 1993. - V.l31. - P. 129-136.

79. Hobbiger F. Pharmacology of anticholinesterase drugs // In: Handbook of experimental pharmacology. New York. Springer-Verlag. 1976. -V.42. - P.487—581.

80. Hundal H.S., Marette A., Ramlal T., Liu Z., Klip A. Expression of (3 subunit isoforms of the Na+,K+-ATPase is muscle type-specific // FEBS Lett. -1993.-V. 328.-P. 253-258.

81. Jaimovich E., Donoso P., Liberona J.L., Hidalgo C. Ion pathways in transwerse tubules. Quantification of receptors in membranes isolated from frog and rabbit skeletal muscle // Biochim. Biophys. Acta. 1986. - V. 855, № 1. - P. 89-98.

82. Juhaszova M., Blaustein M.P. Na+ pump low and high ouabain affinity a subunit isoforms are differently distributed in cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. -V.94. - P. 1800-1805.

83. Kabakov A.Y. Activation of Katp channels by Na/K pump in isolated cardiac myocytes and giant membrane patches // Biophys. J. 1998. - V.75. -P.2858-2867.

84. Karlin A. On the application of "a plausible model" of allosteric proteins to the receptor for acetylcholine // J. Theor. Biol. 1967. - V.l6. - P.306-320.

85. Kong J.-Q., Leedham J.A., Taylor D.A., Fleming W.W. Evidence that tolerance and dependence of guinea pig myenteric neurons to opioids is a function of altered electrogenic sodium-potassium pumping // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1997.-V. 280.-P. 593-599.

86. Kragenbrink R., Higham S.C., Sansom S.C., Pressley T.A. Chronic stimulation of acetylcholine receptors: differential effects on Na,K-ATPase isoforms in a myogenic cell line // Synapse. -1996. V. 23, № 3. - P. 219-223.

87. Kristensen M., Rasmussen M.K., Juel C. Na+-K+ pump location and translocation during muscle contraction in rat skeletal muscle // Pflugers Arch. -Eur. J. Physiol. 2008. -DOI 10.1007/s00424-008-0449-x.

88. Krivoi I.I., Drabkina T.M., Kravtsova V.V., Vasiliev A.N., Eaton M.J., Skatchkov S.N., Mandel F. On the functional interaction between nicotinic acetylcholine receptor and Na,K-ATPase// Pflug. Archiv Eur. J. Physiol. - 2006. - V.452, №6. - P.756-765.

89. Larsson L., Orlander J. Skeletal muscle morphology, metabolism and function in smokers and non-smokers. A study on smoking discordant monozygous twins. // Acta Physiol. Scand. 1984. - V. 10. - P. 343-352.

90. Larsson L., Orlander J., Ansved T. Effects of chronic nicotine exposure on contractile enzyme-histochemical and biochemical properties of fastand slow-twitch muscles in the rat// Acta Physiol. Scand. 1988. - V.134. - P.519-527.

91. Lavoie L., Levenson R., Martin-Vasallo P., Klip A. The molar ratios of a and P subunits of the Na+-K+-ATPase differ in distinct subcellular membranes from rat skeletal muscle // Biochem. 1997. - V. 36. - P. 7726-7732.

92. Lester R.A., Dani J.A. Acetylcholine receptor desensitization induced by nicotine in rat medial habenula neurons // J. Neurophysiol. 1995. - V. 74. -P. 195-206.

93. Lichtstein D., Rosen H. Endogenous digitalis-like Na,K-ATPase inhibitors, and brain function // Neurochem. Res. 2001. - V. 26, № 8/9. - P. 971978.

94. Lingrel J.B. Na,K-ATPase: isoform structure, function, and expression // J. Bioenerg. Biomembr. 1992. - V. 24. - P. 263-270.

95. Longo N., Scaglia F., Wang Y. Insulin increases the turnover rate of Na+-K+-ATPase in human fibroblasts // Am. J. Physiol. (Cell Physiol.). 2001. -V. 280. - C912-C919.

96. Lopina O.D. Interaction of Na,K-ATPase catalytic subunit with cellular proteins and other endogenous regulators // Biochemistry (Moscow). -2001.-V. 6.-P. 1122-1131.

97. Magazanik L.G., Vyskocil F. Desensitization at the neuromuscular junction / In: "Motor innervation of muscle", ed. Thesleff. 1976. - P.151-176.

98. Mandel F., Vasiliev A.N., Krivoi I.I. Using the Na,K-ATPase itself for the large scale isolation and purification of endogenous digitalis-like factors // Ann. N.Y. Acad. Sci.-2003. V. 986.-P. 617-619.

99. Marette A., Krischer J., Lavoie L., Ackerley C., Carpentier J-L., Klip A. Insulin increases the Na-K-ATPase a2-subunit in the surface of rat skeletalmuscle: morphological evidence // Am. J. Physiol. 1993. - V. 265. - CI716-C1722.

100. Mathias R.T., Cohen I.S., Gao J., Wang Y. Isoform-specific regulation of the Na+-K+ pump in heart //News Physiol. Sci. 2000. - V. 15. - P. 176-180.

101. McDonough A.A., Thompson C.B., Youn J.H. Skeletal muscles regulates extracellular potassium // Am. J. Physiol. 2002. - V. 282 (Renal Physiol.).-F967-F974.

102. McGarry S.J., Williams A.J. Digoxin activates sarcoplasmic reticulum Ca -release channels: a possible role in cardiac inotropy // Br. J. Pharmacol. -1993.-V. 108.-P. 1043-1050.

103. McGehee D.S., Role L.W. Physiological diversity of nicotinic acetylcholine receptors expressed by vertebrate neurons // Ann. Rev. Physiol. -1995.-V.57.-P. 521-546.

104. Metzger J.M., Scheidt K.B., Fitts R.N. Histochemicall and physiological characteristics of the rat diaphragm // J. Appl. Physiol. 1985. - V. 58, №4.-P. 1085-1091.

105. Miyakawa-Naito A., Uhlen P., Lai M. et al. Cell signaling microdomain with Na,K—ATPase and inositol 1,4,5-trisphosphate receptor generates calcium oscillations // J. Biol. Chem. 2003. - V.278, №50. - P.50355-50361.

106. Mohammadi K., Kometiani P., Xie Z., Askari A. Role of protein kinase C in the signal pathways that link Na+/K+-ATPase to ERK1/2 // J. Biol. Chem. 2001. - V. 276. - P.42050^12056.

107. Mohammadi K, Liu L, Tian J, Kometiani P, Xie Z, Askari A. Positive inotropic effect of ouabain on isolated heart is accompanied by activation of signal pathways that link Na+/K+-ATPase to ERK1/2 // J. Cardiovasc. Pharmacol. -2003. V. 41. - P.609-14.

108. Mohler P.J., Davis J.Q., Bennett V. Ankyrin-B coordinates the Na/K ATPase, Na/Ca exchanger, and InsP3 receptor in a cardiac T-tubule/SR microdomain // PLoS Biol. 2005. - V.3, №12. - e423.

109. Monod J., Wyman J., Changeux J.P. On the nature of allosteric transitions: a plausible model // J. Mol. Biol. 1965. - V.12. - P.88-118.

110. Nikolsky E.E., Zemkova H., Voronin V.A., Vyskocil F. Role of non-quantal acetylcholine release in surplus polarization of mouse diaphragm fibres at the endplate zone // J. Physiol. 1994. - V. 477, № 3. - P. 497-502.

111. Nishio M.R., Stuart W., Kelly J.E., Aistrup G.L., Sheehan K., Wasserstrom J.A. Ouabain increases sarcoplasmic reticulum calcium release in cardiac myocytes. // J. Pharmacol. Exp. Therap. 2004. - V. 308. - P. 1181-1190.

112. Nunez-Duran H., Riboni L., Ubaldo E., Kabela E., Barcenas-Ruiz L. Ouabain uptake by endocytosis in isolated guinea pig atria // Am. J. Physiol. -1988. V. 255 (Cell Physiol.), № 24. - P. C479-C485.

113. Orlowski J., Lingrel J. B.Tissue-specific and developmental regulation of rat Na,K-ATPase catalytic alpha isoform and beta subunit mRNAs // J. Biol. Chem. 1988. - V. 263. - P. 10436-10442.

114. Parton R.G., Simons K. The multiple faces of caveolae // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. -2007. V.8. - P. 185-194.

115. Paterson B., Nordberg A. Neuronal nicotinic receptors in the human brain // Progr. Neurobiol. 2000. - V.61. - P. 75-111.

116. Pellerin L., Magistretti P.J. Glutamate uptake stimulates Na+,K+-ATPase activity in astrocytes via activation of a distinct subunit highly sensitive to ouabain // J.Neurochem. 1997. - V. 69. - P. 2132-2137.

117. Peper K., Bradley R.J., Dreyer F. The acetylcholine receptor at the neuromuscular junction // Physiol. Rev. 1982. - V.62, № 4. - P.1271-1340.

118. Pidoplichko V.I., De Biasi M., Williams, J.T. Dani J.A. // Nicotine activates and desensitizes midbrain dopamine neurons // Nature. 1997. — V.390. -P. 401-404.

119. Posterino G. S., Lamb G. D. Effect of sarcoplasmic reticulum Ca2+ content on action potential-induced Ca release in rat skeletal muscle fibres // J. Physiol. -2003.-V. 551, № 1.-P. 219-237.

120. Price T.B., Krishnan-Sarin S., Rothman D.L. Smoking impairs muscle recovery from exercise // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. - V.285. -P.l 16-122.

121. Prince R.J., Sine S.M. Acetylcholine and epibatidine binding to muscle acetylcholine receptors distinguish between concerted and uncoupled models // J. Biol. Chem. 1999. -V. 274. - P. 19623-19629.

122. Reines A., Pena C., Rodriguez de Lores Arnaiz G. Kinetics of Na+, K+-ATPase inhibition by an endogenous modulator (II-A) // Neurochem.Res. — 2000. V. 25, № 1. - P. 121-127.

123. Ryan S.E., Blanton M.P., Baenziger J.E. A conformational intermediate between the resting and desensitized states of the nicotinic acetylcholine receptor // J. Biol. Chem. 2001. - V. 276, № 7. - P.4796^803.

124. Sanes J.R., Lichtman J.W. Development of the vertebrate neuromuscular junction // Ann. Rev. Neurosci. 1999. - V.22. - P.389-442.

125. Saunders R, Scheiner-Bobis G. Ouabain stimulates endothelin release and expression in human endothelial cells without inhibiting the sodium pump // Eur. J. Biochem. 2004. - V. 271. - P. 1054-1062.

126. Scheiner-Bobis G., Schoner W. A fresh facet for ouabain action // Nat. Med.-2001.-V. 7.-P. 1288-1289.

127. Schneider R., Wray V., Nimtz M., Lehmann W.D., Kirch U., Antolovic R., Schoner W. Bovine adrenals contain, in addition to ouabain, a second inhibitor of the sodium pump // J.Biol.Chem. 1998. - V. 273, № 3. - P. 784-792.

128. Schoner W. Endogenous cardiac glycosides, a new class of steroid hormones // Eur. J.Biochem. 2002. - V. 269. - P. 2440-2448.

129. Schoner W., Scheiner-Bobis G. Endogenous and Exogenous Cardiac Glycosides and their Mechanisms of Action// Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2007. -V.7, № 3. - P. 173-189.

130. Sejersted O.M., Sjogaard G. Dynamics and consequences of potassium shifts in skeletal muscle and heart during exercise // Physiol. Rev. -2000.-V. 80. — P. 1411-1481.

131. Sellin L.C., Sperelakis N. Decreased potassium permeability in dystrophic mouse skeletal muscle // Exp. Neurol. 1978. - V. 62. - P. 605-17.

132. Serluca F., Sidow A., Mably J., Fishman M. Partitioning of tissue expression accompanies multiple duplications of the Na+/K+ ATPase a subunit gene // Genome Res. 2001. - V. 11. - P. 1625-1631.

133. Skou J.C. The influence of some cations on an adenosine triphosphatase from peripherical nerves // Biochem. Biophys. Acta. 1957. - V. 23.-P. 394-401.

134. Skou J.C. The Na,K-pump // Methods Enzymol. 1988. - V.156. -P. 1-25.

135. Song X.Z., Pedersen S.E. Electrostatic interactions regulate desensitization of the nicotinic acetylcholine receptor // Biophys. J. 2000. - V.78. -P. 1324-1334.

136. Sweadner K.J. Na,K-ATPase and its isoforms // In: Neuroglia (eds. Kettenmann H., Ransom B.R.). Oxford University Press. New York, Oxford. -1995.-259-272 p.

137. Tao Q.F., Hollenberg N.K., Price D.A., Graves S.W. Sodium pump isoform specificity for the digitalis-like factor isolated from human peritoneal dialysate // Hypertension. 1997. - V. 29. - P. 815-821.

138. Thesleff S. Different kinds of acetylcholine release from the motor nerve // Int. Rev. Neurobiol. 1986. - V.28. - P.59-88.

139. Thomas R. Electrogenic sodium pump in nerve and muscle cells // Physiol. Rev. 1972. - V.52. - P.563-594.

140. Thompson C.B., McDonough A.A. Skeletal muscle Na,K-ATPase a and p subunit protein levels respond to hypokalemic challenge with isoform and muscle type specificity // J. Biol. Chem. 1996. - V. 271. - P. 32653-32658.

141. Thompson C.B., Choi C., Youn J.H., McDonough A.A. Temporal responses of oxidative vs. glycolytic skeletal muscles to K+ deprivation: Na+ pumps and cell cations // Am. J. Physiol. 1999. - V.276. - P. 1411-1419.

142. Thompson C.B., Dorup I., Ahn J., Leong P.K.K., McDonough A.A. Glucocorticoids increase sodium pump a,2~ and Pi-subunit abundance and mRNA in rat skeletal muscle // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2001. - V. 280. - C509-C516.

143. Tian J., Gong X., Xie Z. Signal-transducing function of Na+/K+-ATPase is essential for ouabain's effect on Ca2+.j in rat cardiac myocytes // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2001. -V. 281. -H1899-H18907.

144. Van Lunteren E., Moyer M. Streptozotocin-diabetes alters action potentials in rat diaphragm // Respiratory Physiol. Neurobiol. 2003. - V.135. -P.9-16.

145. Vyskocil F., Nikolsky E., Edwards C. An analysis of the mechanisms underlying the non-quantal release of acetylcholine at the mouse neuromuscular junction // Neurosci. 1983. - V.9, № 2. - P. 429-435.

146. Wang L., McComb J.G., Weiss M.H. et al. Nicotine downregulates a2 isoform of Na,K-ATPase at the blood-brain barrier and brain in rats // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - V.199. -P.1422-1427.

147. Wilson G.G., Karlin A. Acetylcholine receptor channel structure in the resting, open, and desensitized states probed with the substituted-cysteine-accessibility method // PNAS. 2001. - V. 98. - P.1241-1248.

148. Woo A.L., James P.F., Lingrel J.B. Sperm motility is dependent on a unique isoform of the Na,K-ATPase // J. Biol. Chem. 2000. - V. 275. - P. 20693-20699.

149. Xie Z., Askari A. Na /K -ATPase as a signal transducer // Eur. J. Biochem. 2002. - V. 269. - P. 2434-2439.

150. Xie Z., Cai T. Na+-K+-ATPase-mediated signal transduction: from protein interaction to cellular function // Mol. Interv. 2003. - V. 3. - P. 157-168.

151. Yamamoto S., Fox A.A., Greeff K. Inotropic effects and Na+,K+-ATPase inhibition of ouabain in isolated guinea-pig atria and diaphragm // Eur. J. Pharmacol. 1981. - V.71. - P.437-446.

152. Yuan Z., Cai T., Tian J. et al. Na/K-ATPase tethers phospholipase C and IP3 receptor into a calcium-regulatory complex // Mol. Biol. Cell. 2005. - V. 16.-P. 4034-4045.

153. Yudowski G.A., Efendiev R., Pedemonte C.H., Katz A.I., Berggren P.O., Bertorello A.M. Phosphoinositide-3 kinase binds to a proline-rich motif in the Na+,K+-ATPase alpha subunit and regulates its trafficking // PNAS. 2000. -V.97.-P. 6556-6561.

154. Zahler R., Sun W., Ardito T., Zhang Z., Kocsis J.D., Kashgarian M. The a3 isoform protein of the Na+,K+-ATPase is associated with the sites of cardiac and neuromuscular impulse transmission // Circulation Res. 1996. - V. 78.-P. 870-879.

155. Zhang J, Lee M.Y., Cavalli M., Chen L., Berra-Romani R., Balke

156. C.W., Bianchi G., Ferrari P., Hamlyn J.M., Iwamoto T., Lingrel J.B., Matteson

157. D.R., Wier W.G., Blaustein M.P. Sodium pump a2 subunits control myogenic tone and blood pressure in mice // J. Physiol. 2005. - V.569. - P. 243-256.

158. Zolovick A.J., Norman R.L., Fedde M.R. Membrane constants of muscle fibers of rat diaphragm // Amer. J. Physiol. 1970. - V.219. - P.654-657.

159. Крайне признателен д.б.н. И.И. Мараховой (Институт цитологии РАН) за помощь в освоении метода оценки транспортной активности Na,K-АТФазы и ценные рекомендации.