Физическое и половое развитие детей, рожденных женщинами, принимавшими во время беременности гормональную терапию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Григорян, Алла Нагапетовна

• Григорян, Алла Нагапетовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Григорян, Алла Нагапетовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЛИЯНИИ ПРИЕМА ГОРМОНАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА

РАЗВИТИЕ ПОТОМСТВА (Обзор литературы)

1.1 Гипотеза о фетальном программировании

1.2 Общие сведения об этиопатогенезе и гормональной терапии невынашивания беременности

1.3 Применение глюкокортикоидов во время беременности и механизмы их влияния на развитие плода

1.4 Влияние половых стероидов на развитие потомства: гипотезы и данные исследований

1.5 Другие причины невынашивания беременности, подходы к лечению и влияние на потомство

1.5.1 Гиперпролактинемия и беременность

1.5.2 Микронутриентный дефицит и беременность

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клиническое обследование

2.2.2 Исследование содержания гормонов в плазме крови

2.2.3 Изучение вегетативного статуса обследуемых детей

2.2.4 Методы оценки психологического статуса обследуемых детей

2.2.5 Оценка развития высших психических функций

2.3 Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты ретроспективного исследования

3.1.1 Анамнестические данные матерей обследуемых детей

3.1.2 Особенности лечения матерей обследуемых детей во время беременности

3.2 Анамнестические данные обследуемых детей

3.3 Антропометрические показатели обследуемых детей

3.4 Оценка полового развития детей

3.5 Результаты гинекологического обследования девочек

3.6 Изучение вегетативного статуса обследуемых детей

3.7 Результаты изучения психологического статуса обследуемых детей

3.8 Оценка развития высших психических функций

3.9 Результаты лабораторного обследования (оценка уровня

гормонов)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ (ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ)

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АВП — аргинин-вазопрессин

АКТГ — адренокортикотропный гормон

АФС — антифосфолипидный синдром

ВК — вегетативный коэффициент

ГАМК — гамма-аминомасляная кислота

ГГНС — гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система

ГК — глюкокортикоиды

ДИ — доверительный интервал

ДТ — длина тела

ДЦП — детский церебральный паралич ДЭАС — дегидроэпиандростерона сульфат ИВ — избыточный вес ИМТ — индекс массы тела ИФН — интерферон

ИЦН — истмико-цервикальная недостаточность

КРГ — кортикотропин-рилизинг-гормон

ЛГ — лютеинизирующий гормон

ЛС — лекарственные средства

НЛФ — неполноценная лютеиновая фаза

ОБ — окружность бедер

ОГК — окружность грудной клетки

ОРВИ — острые респираторные вирусные инфекции

ПГ — прогестерон

ППС — преждевременное половое созревание

ПР — половое развитие

СО — суммарное отклонение

СПКЯ — синдром поликистозных яичников

Т — тестостерон

ФПН — фетоплацентарная недостаточность ФПО — фигура — поза — одежда ФСГ — фолликулостимулирующий гормон Э — эстрадиол 1Ь — интерлейкин

ЮТа — фактор некроза опухоли альфа 17-ОНР — 17-оксипрогестерон

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физическое и половое развитие детей, рожденных женщинами, принимавшими во время беременности гормональную терапию»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Достижения акушерско-гинекологической эндокринологии последних лет позволили значительному количеству женщин, страдающих невынашиванием беременности, сохранять беременность до срока нормальных родов [Миронов А.В., 2008; Радзинский В.Е. и др., 2009]. В комплексной терапии невынашивания беременности широко используются лекарственные средства (ЛС) — синтетические аналоги стероидных гормонов [Davis EP, Sandman CA, 2010; Smith R, et al, 2009]. Бесспорным лидером среди назначаемых во время беременности гормональных препаратов являются аналоги прогестерона, которые используются не только при гиполютеинизме, но и в условиях нормопрогестеронемии, что обосновано экспериментально и клинически доказанными свойствами прогестерона регулировать иммунный ответ, обеспечивая сохранение беременности [Chen Q.J., et al., 2011; House S.H., 2009] путем увеличения продукции прогестерон-индуцируемого блокирующего фактора и предотвращения абортивного ответа иммунной системы эндометрия [Малофей Ю.Б. и др., 2010].

Частота назначений глюкокортикоидов (ГК) в последние годы снизилась, но все еще остается довольно высокой. Среди осложнений беременности в качестве показаний к назначению ГК рассматривают антифосфолипидный синдром (АФС) и состояния или заболевания матери, ассоциированные с гиперандрогенией. Есть мнение, что избыточное количество андрогенов во время беременности вызывает нарушения кровообращения в матке, стаз, склеротические изменения сосудов миометрия и хориона, ведущие к повышенной ломкости сосудов и их разрывам [Ishimoto H., Jaffe R.B., 2011; Liu J. et al., 2012], и гиперандрогенемия, таким образом, провоцирует нарушения течения беременности и увеличивает риск ее раннего прерывания. Во втором триместре у 10-40% пациенток с

гиперандрогенией отмечается развитие функциональной истмико-цервикальной недостаточности, что также является фактором невынашивания беременности.

Влиянием избытка андрогенов на течение беременности и развитие плода обосновывают целесообразность использования глюкокортикоидов у женщин, страдающих невынашиванием беременности на фоне гиперандрогении [Graham D.L. et al., 2011]. Но эффекты ГК на синтез эндогенных стероидов в плаценте и эндокринных органах матери и плода неоднозначны и недостаточно изучены [Bevilacqua E. et al., 2010]. Поэтому существует позиция, согласно которой ГК должны назначаться только беременным с врожденной дисфункцией коры надпочечников (ВДКН) исключительно с целью предотвращения внутриутробной вирилизации плода женского пола [Hunter M., 2000; Jurewicz J. et al., 2013].

В последние годы в клиническую практику гормональной поддержки беременности возвращаются эстрогены, что обусловлено интенсивным развитием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), позволивших восстанавливать фертильность женщин с глубоким эстрогенным дефицитом, в том числе с отсутствующими или дисгенетичными яичниками. Закономерно, что до формирования плаценты уровень гормонов у таких пациенток должен поддерживаться путем введения экзогенных гормонов [Амельхина И.В., 2007; Liu L. et al., 2001].

На протяжении всего времени использования гормональных препаратов у беременных не прекращаются исследования возможности влияния этих ЛС на состояние здоровья потомства, физическое и психическое развитие детей. Так, длительному запрету на использование эстрогенов у беременных в ряде стран способствовало появление сообщений о неблагоприятных отдаленных последствиях применения диэтилстильбэстрола. Помимо функциональных и анатомических нарушений развития репродуктивной системы у девушек, подвергшихся внутриутробному действию диэтилстильбэстрола, в возрасте 15—22 лет

наблюдалось развитие аденоза и светлоклеточной карциномы влагалища [Fowler W.C., Edelman D.A., 1978].

Были описаны случаи женского псевдогермафродитизма у детей, родившихся от матерей, которые получали во время беременности синтетические прогестины [Кирющенков А.П., Тараховский М.А., 1990], в то время как исследования влияния масляного раствора прогестерона для внутримышечных инъекций (полного аналога эндогенного прогестерона) [Латыпова Н.Х., 1982] или дидрогестерона [Кузнецова И.В., Кузнецов Д.И., 2008] не выявили серьезных отклонений в физическом и половом развитии девочек препубертатного и пубертатного возраста.

Комбинированное введение эстрогенов и прогестерона в организм беременной женщины также не оказывает значимого влияния на развитие потомства [Латыпова Н.Х., 1982]. Возникновение хромосомных аберраций вследствие действия комбинированных оральных контрацептивов (КОК) описано только при применении высокодозированных КОК, содержащих прогестины первого поколения [Кирющенков А.Н., Тараховский М.А., 1978].

Экспериментальные исследования на животных продемонстрировали задержку миелинизации аксонов зрительного нерва у потомства, подвергшегося повторному внутриутробному действию этих ЛС. Особенности постнатального развития потомства позволяли провести параллели с развитием метаболического синдрома у людей, а поведенческие отклонения свидетельствовали о возможном повреждающем действии ГК на центральную нервную систему (ЦНС) плода [Hauser J. et al, 2007]. У детей, матери которых во время беременности длительно получали низкие дозы ГК с целью снижения риска развития классических проявлений ВДКН, также отмечались нарушения поведения [Kapoor A. et al., 2008; Liu J. et al., 2012].

В целом сведения об особенностях состояния здоровья и развития детей, рожденных женщинами, которые получали во время беременности гормональные ЛС, немногочисленны и противоречивы, что определило актуальность исследования.

Цель исследования

Оценка физического, полового и психического развития детей, матери которых получали гормональную терапию во время беременности.

Задачи исследования

1. Провести ретроспективный анализ назначения гормональной терапии беременным женщинам в клинической практике.

2. Оценить общее состояние здоровья детей, рожденных женщинами, принимавшими гормональные лекарственные средства во время беременности.

3. Определить соответствие параметров физического и полового развития обследуемых детей возрастным нормам.

4. Оценить психологический статус и поведенческие особенности обследуемых детей в соответствии с возрастными нормативами.

5. Выявить особенности развития и состояния здоровья обследуемых детей в зависимости от характера течения беременности и терапии, полученной матерью во время беременности.

6. Уточнить принципы назначения терапии во время беременности с позиции сохранения здоровья потомства.

Научная новизна исследования

Проведен анализ назначения гормональных препаратов беременным женщинам в рутинной акушерско-гинекологической практике. Оценена безопасность методов современной гормональной терапии, применяемой во время беременности, с позиций здоровья потомства. Проведено сравнение показателей физического развития, общего здоровья, полового и психического развития детей 7-9 лет (возраст начала периода полового созревания) в зависимости от использования гормональной терапии во время беременности их матерями, на основании которого показано отсутствие отклонений органического характера при наличии ряда функциональных

особенностей развития детей, подвергшихся внутриутробному действию экзогенных гормонов. Проведена гинекологическая оценка здоровья девочек, подвергшихся внутриутробному действию гормонов, и продемонстрировано отсутствие существенного влияния терапии на показатели состояния репродуктивной системы в препубертате - начале пубертата.

Проведен сравнительный анализ развития детей, подвергшихся внутриутробному действию экзогенных гормонов в зависимости от типа примененного лекарственного средства. Показано, что в течение первых 7-9 лет жизни некоторые отклонения показателей физического и полового развития (более ранее вступление в период полового развития, более высокая частота ОРВИ, аллергических заболеваний, несоответствие половозрастной идентификации возрасту, элементы сексуального дизонтогенеза, повышенные уровни тревожности и агрессивности, клинико-функциональные признаки синдрома дефицита внимания/гиперактивности) наблюдаются у детей матерей, в случаях применения ими эстрогенов или глюкокортикоидов.. У детей, матери которых принимали только прогестагены, отклонения в физическом и половом развитии встречаются с той же частотой, что и в группе сравнения. Получены данные об особенностях гормонального статуса у девочек, матери которых получали во время беременности гормональные препараты: отклонения стероидогенеза, секреции гипофизарных гормонов и пролактина по сравнению с группой сравнения, более выраженные у детей матерей, принимавших глюкокортикоиды.

Впервые проведен анализ психоэмоционального статуса детей, подвергшихся внутриутробному воздействию экзогенных стероидных гормонов в зависимости от вида гормональной терапии, полученной матерями. Продемонстрировано, что повышенные уровни тревожности и агрессивности характерны в большей степени для детей, матери которых получали эстрогены и глюкокортикоиды во время беременности. Установлено, что у детей, матери которых получали во время беременности

глюкокортикоиды, повышена частота клинико-функциональных проявлений синдрома гиперактивности или дефицита внимания.

Практическая значимость работы

Результаты ретроспективного анализа ведения беременных женщин позволяют рекомендовать гинекологам тщательное отслеживать назначения лекарственных средств в строгом соответствии с инструкциями и акушерско-гинекологическими стандартами ведения пациентов.

Данные, полученные при обследовании детей, рожденных женщинами, получавшими гормональную терапию, подтверждают безопасность применения прогестагенов — аналогов прогестерона. Использование лекарственных средств, содержащих эстрогены или глюкокортикоиды, должно быть ограничено строгими показаниями, так как сопряжено с повышенным риском нарушений постнатального развития потомства.

В возрасте начала периода полового созревания (6—7 лет) детей, матери которых получали во время беременности гормональные препараты, целесообразно, при согласии родителей, направлять на психологическое консультирование. При приеме матерями глюкокортикоидов эту консультацию следует рекомендовать как необходимое обследование для оптимальной психосоциальной реабилитации детей.

Положения, выносимые на защиту

1. В отсутствие наследственной предрасположенности показатели физического, психического и полового развития детей, матери которых получали гормональные препараты во время беременности, существенно не отличаются от соответствующих показателей развития детей, матери которых не получали гормональные лекарственные средства.

2. Отклонения в физическом, половом и психическом развитии (более ранее вступление в период полового развития, более высокая частота ОРВИ, аллергических заболеваний, несоответствие половозрастной идентификации возрасту, элементы сексуального дизонтогенеза, повышенные уровни

тревожности и агрессивности, клинико-функциональные признаки синдрома дефицита внимания/гиперактивности) более вероятны у детей, матери которых принимали во время беременности гормональные лекарственные средства из групп глюкокортикоидов или эстрогенов, по сравнению с детьми, матери которых принимали только прогестагены или не использовали гормональную терапию.

3. Дети, матери которых во время беременности получали гормональную терапию, должны находиться под диспансерным наблюдением, включающим оценку нервно-психического развития, поведения, гинекологического и при необходимости - гормонального статуса.

Личный вклад автора

Автор участвовал в выборе направления исследования, постановке задач и разработке дизайна. Автором выполнены ретроспективный анализ архивных документов, анкетирование, клиническое обследование детей, интерпретация совокупности клинико-лабораторного материала, статистическая обработка и научное обобщение полученных результатов.

Соответствие диссертации паспорту полученной специальности

Научные положения диссертации соответствуют специальности 14.01.01 — «акушерство и гинекология» и 14.01.08 — «педиатрия», полученные результаты соответствуют областям исследования по специальностям «акушерство и гинекология» и «педиатрия».

Апробация диссертации

Основные положения диссертации и результаты работы представлены и доложены на 8 Конгрессе Европейского общества гинекологии (Рим, 2009), Х юбилейном Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2009), XVIII Международной научно-практической конференции

«Внутриутробное детство — основа здоровья человека» (Кемерово, 2014),

VII Российской научно-практической конференции «Здоровье человека в XXI веке» (Казань, 2015), XVI Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2015).

Диссертационная работа обсуждена на совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии №1 и кафедры детских болезней лечебного факультета ПМГМУ им. И.М. Сеченова.

Внедрение в практику

Данные, полученные в результате проведенного исследования, внедрены в клиническую практику в клинике акушерства и гинекологии №1 ПМГМУ им. И.М. Сеченова, клинике детских болезней ПМГМУ им. И.М. Сеченова, а также используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии № 1 ПМГМУ им. И.М. Сеченова и кафедре детских болезней ПМГМУ им. И.М. Сеченова при чтении лекций и проведении семинарских занятий в ходе изучения соответствующих разделов акушерства и гинекологии и педиатрии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, из них 4 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, заключения (обсуждения полученных результатов), выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Указатель использованной литературы содержит 255 библиографический источников, в том числе 70 отечественных и 185 иностранных публикаций.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЛИЯНИИ ПРИЕМА ГОРМОНАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА РАЗВИТИЕ ПОТОМСТВА (Обзор литературы)

1.1 Гипотеза о фетальном программировании

Эпидемиологические и экспериментальные исследования последних лет свидетельствуют о том, что развитие органов и систем организма во многом определяется так называемым программированием in utero, нередко с неблагоприятными последствиями для их функций в дальнейшей жизни [Петерсон В.Д. и др., 2009; D'Onofrio B.M. et al., 2014]. Гипотеза о фетальном программировании, выдвинутая в работах D. J. Barker (2002), предполагает, что адаптация плода к неблагоприятным окружающим факторам в перинатальном периоде вызывает структурные и функциональные изменения, проявляющиеся как заболевания во взрослой жизни. Внутриматочные условия, в которых развивается плод млекопитающих, играют существенную роль в регуляции функций его физиологических систем в процессе дальнейшего роста и развития [Нагаева Е.В. и др., 2010; Jurewicz J. et al., 2013]. Внутриматочное программирование осуществляется на уровне генов, клеток, тканей и органов, его нарушения могут выступать в качестве причин структурных и функциональных изменений, способствующих развитию таких заболеваний, как диабет, ожирение, гипертензия, манифестирующих с возрастом.

Известно, что стероидные гормоны представляют собой один из самых мощных и самых древних факторов физиологического программирования развития организма. Регуляция активности генов, рост и дифференциация тканей, половая дифференцировка, развитие мозга — все процессы, происходящие в организме с момента зачатия, как и само зачатие, находятся под гормональным контролем. В свете этого регулярно встают вопросы о

потенциальной пользе или вреде экзогенно вводимых гормональных субстанций, которые, как и их эндогенные аналоги, неминуемо вовлекаются в процесс пренатального программирования. Исследования, посвященные влиянию гормональных лекарственных средств (ЛС), не теряют своей актуальности. Напротив, с расширением фармацевтического рынка и внедрением гормональных препаратов в акушерскую практику, особенно в ситуациях невынашивания беременности, необходимость отслеживания отсроченных эффектов применения гормонов во время беременности становится еще более насущной.

1.2 Общие сведения об этиопатогенезе и гормональной терапии невынашивания беременности

Невынашивание беременности является одной из актуальных проблем акушерства и гинекологии, которая имеет не только медицинское, но и социально-экономическое значение. В России ежегодно происходит до 170 000 самопроизвольных абортов, при этом не учитываются очень ранние (до задержки менструации) и субклинически протекающие прерывания беременности [Гнипова В.В., 2003; Радзинский В.Е., 2009; Сидельникова В.М., 2005]. Частота невынашивания беременности составляет 15—27% от общего числа всех выявленных беременностей [Макаров О.В., 2007], доля привычного невынашивания беременности — 2—5% [Островская О.В, 2000; Стрижаков А.Н., 2007].

Под невынашиванием беременности понимают самопроизвольное прерывание беременности в сроки от зачатия до 37 недель, считая с первого дня последней менструации. Прерывание беременности от зачатия до 22 недель называют самопроизвольным выкидышем, прерывание с 22 недель считают преждевременными родами.

Привычным выкидышем принято считать наличие в анамнезе у женщины подряд 3-х и более самопроизвольных прерываний беременности в

срок до 22 недель (ВОЗ), но в некоторых странах (Россия, Голландия, США) диагноз «привычное невынашивание беременности» принято устанавливать уже при двух последовательных спонтанных выкидышах [Акушерство: Национальное руководство, 2014; The Practice Committe of the ASRM, 2012; Van den Boogard E. et al, 2014].

Привычный выкидыш составляет от 5 до 20% в структуре невынашивания беременности. Риск потери беременности после первого выкидыша составляет 13-17%, что соответствует частоте спорадического выкидыша в популяции, тогда как после двух предшествующих самопроизвольных прерываний риск потери желанной беременности возрастает более чем в 2 раза и составляет 36-38%. Поэтому, учитывая возрастающий с увеличением числа неудач риск потери желанной беременности, достаточно двух последовательных выкидышей, чтобы начать обследование для выявления причин потери беременности, коррекции нарушений и предупреждения последующих осложнений [Серов В.Н., 2008].

Привычное невынашивание — полиэтилогичное осложнение беременности, в основе которого лежат не только причины прерывания беременности, но и обусловленные ее неоднократным прерыванием нарушения функции репродуктивной системы. В настоящие время различают следующие ведущие причины привычной потери беременности [Сидельникова В.М., 2010]:

1) генетические;

2) эндокринные;

3) иммунологические (аутоиммунные, аллоиммунные);

4) инфекционные;

5) структурная патология матки.

Полагают, что прерывание беременности на ранних сроках может быть результатом естественного отбора, что приводит к гибели патологически развивающихся эмбрионов и/или плодов. Генетические факторы в структуре причин привычного невынашивания составляют 3-6%. При спорадическом

прерывании беременности в I триместре около 50% абортусов имеют хромосомные аномалии. Наиболее часто встречается трисомия (60% всех мутаций), на втором месте по частоте — синдром моносомия (20%), остальные 15% приходятся на долю полиплоидий [Клинические рекомендации.., 2008; Невынашивание беременности.., 2002]. По данным М. Ogasawara й а1. (2000), при увеличении числа предшествующих выкидышей риск хромосомных аномалий плода при последующей беременности снижается.

Эндокринные причины привычного невынашивания беременности составляют от 8 до 20%. К ним относятся гиперандрогенизм, гипоэстрогения на этапе отбора доминантного фолликула, нарушения созревания яйцеклетки, неполноценное формирование желтого тела, неполноценная секреторная трансформация эндометрия, гиперпролактинемия, дисфункция щитовидной железы, некомпенсированный сахарный диабет [Серов В.Н., 2008, Сидельникова В.М., 2007].

Анатомические причины привычного невынашивания беременности включают врожденные аномалии развития матки (полное удвоение матки, двурогая, седловидная, однорогая матка, частичная или полная внутриматочная перегородка), приобретенные анатомические дефекты (внутриматочные синехии, синдром Ашермана, субмукозная миома матки), истмико-цервикальную недостаточность. Частота анатомических аномалий у пациенток с привычным выкидышем составляет 10-16% [Клинические рекомендации.., 2008].

Около 80% всех ранее необъяснимых случаев повторных потерь беременности после исключения генетических, анатомических, гормональных причин, связано с иммунными нарушениями, среди которых выделяют ауто- и аллоиммунные нарушения. При аллоиммунных нарушениях иммунный ответ женщины направлен против антигенов эмбриона/плода, полученных от отца и являющихся потенциально чужеродными для организма матери. При аутоиммунных процессах

предметом агрессии иммунной системы становятся собственные ткани материнского организма, в этой ситуации плод страдает вторично в результате повреждения материнских тканей [Демидова Е.М., 2006; Серов В.Н., 2008; Сухих Г.Т., 2003]. При иммунных механизмах невынашивания беременности шанс успешного вынашивания без терапии после трех выкидышей составляет 30%, после четырех — 25%, после пяти — 5% [Clark D.A., 2004].

Из аутоиммунных нарушений наиболее распространен антифосфолипидный синдром (АФС), частота которого в популяции достигает 5%, причем, у женщин он встречается в 7-9 раз выше, чем у мужчин, что, вероятно, объясняется большей предрасположенностью женского пола к системным заболеваниям соединительной ткани. Среди пациенток с привычным невынашиванием беременности распространенность АФС составляет 27-42% [Клинические рекомендации.., 2008]. В основе патогенеза АФС лежит образование в организме аутоантител, взаимодействующих с отрицательно заряженными мембранными фосфолипидами, что ведет к тромбозам, инфарктам плаценты, отслойке плаценты, развитию плацентарной недостаточности и ранней преэклампсии [Сидельникова В.М., 2005].

Не менее важной причиной невынашивания является персистирующая вирусная и бактериальная инфекция, диагностируемая у 50—60% женщин с привычной потерей беременности [Кошелева Н.Г., 2002; Ледина A.B., 2000]. Кулаков В.И. и др. (2004) полагают, что даже в случае отсутствия прямого специфического воздействия инфекционных агентов на плод изменения репродуктивной системы, вызванные персистенцией инфекции в эндометрии и развитием хронического эндометрита, а также сопутствующие эндокринопатии и иммунные отклонения приводят к нарушению развития эмбриона/плода и прерыванию беременности.

У большинства женщин с привычным выкидышем и наличием хронического эндометрита отмечается превалирование в эндометрии 2-3 и

более видов облигатно-анаэробных микроорганизмов и вирусов, в 86,7% случаях — персистенция условно-патогенных микроорганизмов в эндометрии, что может служить причиной активации иммунопатологических процессов. Смешанная персистирующая вирусная инфекция (вирус простого герпеса, Коксаки А, Коксаки В, энтеровирусы 68-71, цитомегаловирус) встречается у пациенток с привычным выкидышем достоверно чаще, чем у женщин с нормальным акушерским анамнезом [Серов В.Н., 2008]. По данным В.М. Сидельниковой (2005), причины невынашивания инфекционного генеза выступают на первый план при сроках беременности более 15—16 недель.

Среди причин невынашивания беременности важнейшими являются эндокринные нарушения. Как известно, развитие и поддержание беременности в первую очередь обеспечивается процессами взаимодействия отдельных звеньев всей эндокринной системы. Нормальное течение этих процессов способствует полноценному стероидогенезу, формированию фолликула, созреванию яйцеклетки, овуляции, формированию полноценного желтого тела и адекватной реакции эндометрия. Такие нарушения, как неполноценная лютеиновая фаза, гиперандрогенизм, гиперпролактинемия, нарушения функции щитовидной железы, некомпенсированный сахарный диабет, могут стать самостоятельными факторами прерывания беременности [Сидельникова В.М., 2010].

Потерю беременности в I триместре часто связывают с неполноценной лютеиновой фазой (НЛФ), представляющей снижение функции желтого тела яичников и описанной Georgeanna Jones в 1949 г. у женщин с неполноценной секреторной трансформацией эндометрия. В строгом смысле этого слова НЛФ может означать только нарушение секреторной активности яичников. Однако к понятию НЛФ относят и изолированную секреторную недостаточность эндометрия, возникающую на фоне нормальной овариальной функции. Гиполютеинизм и/или секреторная недостаточность выявляются более чем у 15—30% женщин с привычным невынашиванием

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Григорян, Алла Нагапетовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанова А.А. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности // Русский медицинский журнал. — 2003. — № 11 (1, 173). — С.3-6.

2. Акушерство: Национальное руководство / Под ред. Э.К. Айламазяна, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. — М.: ГЭОТАР-Медиа. — 2014. — 1200 с.

3. Амельхина И.В. Длительная угроза прерывания беременности. Ближайшие и отдаленные результаты развития детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2007. — 25 с.

4. Башмакова Н.В., Мелкозерова О.А., Винокурова Е.А., Пепеляева Н.А. Состояние здоровья новорожденных, рожденных от матерей с угрозой прерывания беременности // Проблемы репродукции. — 2004. — № 2. — С.59-62.

5. Белопольская Н.Л. Половозрастная идентификация. Методика исследования детского самосознания. Серия: Вып. 2- Изд. 2-е испр. — М.: Когито-Центр, 1998. — 24 с.

6. Буданов П.В., Асланов А.Г., Рыбин М.В. Профилактика гиповитаминозов у беременных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2006. — № 5. — С.69-74.

7. Венгер А.Л. Психологические рисуночные тесты: Иллюстрированное руководство. — М.: ВЛАДОС-ПРЕСС, 2003. — 160 с.

8. Вольф А.С., Миттаг Ю.Э. Атлас детской и подростковой гинекологии /Под ред. В.И. Кулакова. — М: Гэотар-Мед, 2004. — 546 с.

9. Гнипова В.В. Оптимизация патогенетической терапии у женщин с привычным невынашиванием беременности I триместра на основании исследования состояния эндометрия: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2003. — 22 с.

10. Гребенщикова Л.Ю. Оптимизация фармакотерапии витаминно-минерального статуса у беременных с факторами риска макросомии плода: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2013. — 25 с.

11. Громова О.А., Серов В.Н., Торшин И.Ю. Потриместровый подход к назначению витаминно-минеральных комплексов на основе систематического анализа биологической значимости витаминов и микроэлементов в системе мать-плацента-плод // Гинекология. — 2010. — № 6. — С. 24-33.

12. Гюретслехнер У. Новый взгляд на роль прогестинов в лечении угрожающего выкидыша производными прогестерона // Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». — М., 2005. — С. 4.

13. Дворянчиков Н.В., Носов С.С., Саламова Д.К. Половое самосознание и методы его диагностики: Учеб. пособие. — М.: Флинта: Наука, 2011. — 210 с.

14. Де Линьер Б. Натуральный прогестерон и его особенности // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2003. — № 6. — С. 27-30.

15. Делягин В.М., Тониян К.А., Мясникова С.В. и др. Клинические аспекты ультразвукового исследования малого таза у девочек и девушек-подростков // Гинекология. — 2010. — № 06.

16. Демидова Е.М., Рашидов Т.Н. Значение локальных клеточных взаимодействий в эндометрии в процессе вынашивания беременности // Российский Вестник Акушера-Гинеколога. — 2006. — № 4. — С. 12-16.

17. Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М., Степанян А.В. Рациональная витаминотерапия в группах риска по развитию акушерских осложнений // Гинекология. — 2011. — № 1. — С.50-53.

18. Заваденко Н.Н., Суворинова Н.Ю. Коморбидные расстройства при синдроме гиперактивности с дефицитом внимания у детей // Журн. неврол. и психиатр. — 2007. — № 7. — С. 30-35.

19. Запертова Е.Ю. Роль ряда цитокинов и интегринов в генезе привычного невынашивания беременности: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2005. — 24 с.

20. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. Выпуск 2/ Под ред. В.И. Кулакова. — М.:ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 560 с.

21. Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Плужникова Т.А. и др. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение. — СПб.: Н-Л, 2002.

22. Кузьмин В.Н. Применение и взаимодействие витаминов у беременных // Леч. врач. — 2007. — № 3. — С.11.

23. Кулаков В.И., Орджаникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекция. — М., 2004. — С.13-65.

24. Лакин Г.Ф. Биометрия. — М.: Высшая школа, 1980. — 293 с.

25. Латыпова Н.Х. Физическое и половое развитие девочек, матери которых с целью сохранения беременности получали стероидные гормоны: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 1982. — 23 с.

26. Ледина A.B. Энтеровирусная инфекция и их роль в этиологии невынашивании беременности // Гинекология. — 2000. — № 2 (4). — С.118-121.

27. Луценко Н.Н. Поливитамины и минералы как неотъемлемая часть в рациональном питании женщины до, во время и после беременности // Рус. мед. журн. — 2006. — № 12 (13). — С.815-812.

28. Лушников В.Х. Морфофункциональная характеристика ворсинчатого хориона и децидуальной ткани эндометрия при самопроизвольном прерывании беременности ранних сроков, обусловленном гипофункцией желтого тела яичника: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Л., 1989. — 23 с.

29. Макаров О.В., Алёшкин В.А., Савченко Т.Н. Инфекции в акушерстве и гинекологии. — М.: Медпресс-информ, 2007. — С.110-135.

30. Малофей Ю.Б., Рыжавский Б.Я., Учакина Р.В. Влияние введения прогестерона беременным самкам крыс на показатели развития мозга гонад и надпочечников их потомства // Дальневосточный медицинский журнал. — 2010. — № 10. — С.94-98.

31. Марченко С.Ю. Особенности продукции простагландинов у пациенток с невынашиванием беременности: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2007. — 22 с.

32. Милованов А.П., Лазарев А.П., Бакотина И.В., Марченко С.Ю. Особенности цитотрофобластической инвазии при неразвивающейся беременности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. — № 6. — С. 11-13.

33. Миронов А.В. Отдаленные прогнозы лечения невынашивания беременности в первом триместре: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2008. — 27 с.

34. Нагаева Е.В., Ширяева Т.Ю. Внутриутробное программирование гормонально-метаболических процессов и синдром задержки внутриутробного развития // Пробл. эндокринологии. — 2010. — № 6. — С. 32-40.

35. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика и лечение / Под ред. Э.К.Айламазяна. — СПб., 2002. — С.47-49.

36. Островская О.В., Власова М.А., Ян Д.Х. и др. Прогностическое значение маркеров герпетической инфекции у женщин с осложненным течением беременности // Акушерство и гинекология. — 2000. — № 2. — С.52-54.

37. Оценка физического развития и состояния здоровья детей и подростков. — М. : ТЦ Сфера, 2004. — 64 с.

38. Петерсон В.Д., Рябиченко Т.И., Кейль В.Р. и др. Региональные особенности хронических заболеваний органов мочевыделения у детей Мирнинского региона Якутии // Вестн. Новосиб. гос. ун-та. Серия: Биология, клиническая медицина. — 2009. — Т. 7, вып. 3. — С.64-67.

39. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 30 декабря 2003 г. N 621 «О комплексной оценке состояния здоровья детей».

40. Приказ Министерства здравоохранения СССР от 19 января 1983 г. N 60 «О дальнейшем совершенствовании амбулаторно-поликлинической помощи детскому населению в городах».

41. Радзинский В.Е., Кипяткова Н.Г., Мухтарова А.В. Биогеоценозы влагалища при угрожающем невынашивании и преждевременных родах // Вестн. РУДН. — 2009. — № 2. — С. 364-373.

42. Радзинский В.Е., Галина Т.В., Девятова Е.А. и др. Зависимость перинатальных исходов от акушерской тактики при преждевременных родах и ЗРП // Вестник РУДН. — 2007. — № 5. — С.11-21.

43. Раисова А.Т. Актуальные проблемы гиперандрогении // Клиницист. — 1995. — № 3. — С.54-55.

44. Рашидова Е.Ю. Репродуктивное здоровье девушек, рожденных от индуцированной бромокриптином беременности: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2007. — 27 с.

45. Резников А.Г. Прогестагены, беременность и здоровье плода // Гинекология. — 2003. — Т.5, № 6. — С.260-262.

46. Репина М.А., Лебедева Н.Е., Жданюк Л.П., Иванова А.В. Агонист прогестерона дидрогестерон (дюфастон) как препарат для лечения угрожающего аборта // Акуш. и гинек. — 2002. — № 5. — С. 16-20

47. Романцова Т.И. Беременность и роды у женщин с гиперпролактинемией // Трудный пациент. — 2005. — Т.3, № 9. — С. 17-21.

48. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Фармакологические свойства гестагенов // Фарматека. — 2003. — № 8. — С 33-41.

49. Серов В.Н. Рациональная витаминотерапия у беременных. Методические рекомендации для врачей акушеров-гинекологов и врачей общей практики. — М., 2007. — 15 с.

50. Серов В.Н., Сидельникова В.М., Жаров Е.В. Привычное невынашивание беременности: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении: в помощь практическому врачу. — М., 2008. — С.28-41.

51. Серова О.Ф., Зароченцева Н.В., Липовенко Л.Н. и др. Роль плацентарных белков в поддержании успешной беременности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2003. — № 4. — С.61-66.

52. Сидельникова В. М. Привычная потеря плода. — М.: Триада-Х, 2005. — 304 с.

53. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности: руководство для практикующих врачей. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2010. — 356 с.

54. Сидельникова В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием. — М.: МЕДпресс-информ, 2013.

— 224 с.

55. Сидорова И.С., Унанян А.Л. Особенности применения витаминно-минеральных комплексов для беременных и кормящих женщин // Врач. — 2007. — № 11. — С.16.

56. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Власов Р.С. Прегравидарная подготовка, беременность и лактация: особенности применения антиоксидантов, витаминов и минералов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2011. — Т. 10, № 1. — С. 91-94.

57. Собчик Л.Н. Метод цветовых выборов — модификация восьмицветового теста Люшера: практическое руководство. — СПб. : Речь, 2007. — 128 с.

58. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Потеря беременности. — М.: «Мед. информагенство», 2007. — С.224.

59. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. — М., 2003.

— 400 с.

60. Тарасов В.Н., Новикова А.В. Вирильный синдром у женщин: Методическое пособие. — Рязань, 2000. — С.69.

61. Торшин И.Ю., Громова О.А., Рудаков К.В. Клиническая и молекулярная фармакология фолиевой кислоты. Фолаты для беременных — все точки над «Ь>: лекция // Клиническая фармакология и фармакоэкономика.

— 2010. — Т. 3, № 1. — С.38-47.

62. Тютюник В.Л., Щетинина Н.С., Якунина Н.А. Профилактика гиповитаминоза в акушерской практике // Рус. мед. журн. — 2006. — № 18.

— С.1315-1325.

63. Уварова Е.В., Болдырева Н.В. Возможности негормональной коррекции уровня пролактина на фоне гормональной контрацепции у сексуально активных молодых женщин // Русский медицинский журнал. — 2007. — № 15 (1). — С. 15-18.

64. Урываев Ю.В., Донцов Р.Г., Мальцев А.В. Устройство исследования реактивности сосудов кожи человека и количественной оценки дермографизма. Пат. № 2331359 Российская Федерация, МПК А 61 В 5/03 (2006.01).

65. Шапарь В.Б., Шапарь О.В. Практическая психология. Проективные методики. — Ростов — на/Д.: Феникс, 2006. — 480 с.

66. Ших Е.В. Рациональная витаминотерапия беременных // РМЖ «Мать и дитя». — 2006. — № 14 (1). — С.24.

67. Ших Е.В., Ильенко Л.И. Клинико-фармакологические аспекты применения витаминно-минеральных комплексов у женщин в период беременности. — М.: Медпрактика, 2008. — 96 с.

68. Ших Е.В., Гребенщикова Л.Ю. Витаминотерапия в период беременности: целесообразность и эффективность // Гинекология. — 2009.

— № 6. — С. 16-20.

69. Ших Е.В., Гребенщикова Л.Ю. Профилактика гиповитаминоза у беременных // Гинекология. — 2011. — № 5. — С.59-64.

70. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной функции: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2007. — 38 с.

71. ACOG Committee Opinion No. 402: Antenatal corticosteroid therapy for fetal maturation // Obstet. Gynecol. — 2008. — Vol.111.- P.805-807.

72. Antonow-Schlorke I., Helgert A., Gey C. et al. Adverse effects of antenatal glucocorticoids on cerebral myelination in sheep // Obstet. Gynecol. — 2009. -Vol. 113. — P.142-151.

73. Ashwood P.J., Crowther C.A., Willson K.J. et al. Neonatal adrenal function after repeat dose prenatal corticosteroids: a randomized controlled trial // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2006. — Vol. 194. — P.861-867.

74. Bale T.L. Sex differences in prenatal epigenetic programming of stress pathways // Stress. — 2011. — Vol. 14. — P.348-356.

75. Ballard P.L., Granberg P., Ballard R.A. Glucocorticoid levels in maternal and cord serum after prenatal betamethasone therapy to prevent respiratory distress syndrome // J. Clin. Invest. — 1975. — Vol. 56. — P.1548-1554.

76. Banjanin S., Kapoor A., Matthews S.G. Prenatal glucocorticoid exposure alters hypothalamicpituitary-adrenal function and blood pressure in mature male guinea pigs // J. Physiol. — 2004. — Vol. 558. — P.305-318.

77. Barker D.J. Fetal Programming of Coronary Heart Diseases // Trends Endocrinol. Metab. — 2002. — Vol. 13. — P. 364-368.

78. Bartley K.A., Underwood B.A., Deckelbaum R.J. A life cycle micronutrient perspective for women's health // Am. J. Clin. Nutr. — 2005. — Vol.81. — P.1188-1193.

79. Behrman H.R., Endo T., Aten R.F. Corpus luteum function and regression // Reprod. Med. Rev. — 1993. — Vol.2. — P.153-180.

80. Berger P., Schwarz S., Spotti G. Variants of human chorionic gonadotropin from pregnant women and tumor patients recognized — by

monoclonal antibodies // J. Clin. Endocribol. Metab. — 1993. — Vol.77. — P.347-351.

81. Bertram C., Khan O., Ohri S. et al. Transgenerational effects of prenatal nutrient restriction on cardiovascular and hypothalamic-pituitary-adrenal function // J. Physiol. — 2008. — Vol. 586.- P.2217-2229.

82. Bevilacqua E., Brunelli R., Anceschi M.M. Review and metaanalysis: Benefits and risks of multiple courses of antenatal corticosteroids // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. — 2010. — Vol. 23. — P.244-260.

83. Braun T., Li S., Sloboda D.M. et al. Effects of maternal dexamethasone treatment in early pregnancy on pituitary-adrenal axis in fetal sheep // Endocrinology. — 2009. — Vol. 150. — P.5466-5477.

84. Brownfoot F.C., Crowther C.A., Middleton P. Different corticosteroids and regimens for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth // Cochrane Database Syst Rev. — 2008. — CD006764.

85. Bukowski R., Davis K., Meyer P. Folate blood concentrations and risk of preterm birth // Am. J. Obstet. Gyn. — 2009. — Vol. 201, № 6. Suppl. — P. 18.

86. Burstein R., Wasserman H.C. The effect of provera on the fetus // Obstet. Gynecol. — 1964. — Vol.23. — P.931-934.

87. Carmichael S.L., Shaw G.M., Laurent C. et al. Maternal progestin intake and risk of hypospadias // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. — 2005. -Vol.159 (10). — P.957-962.

88. Carp H. A systematic review of dydrogesterone for the treatment of threatened miscarriage // Gynecol Endocrinol. — 2012. — Vol. 28, № 12. — P.983-990.

89. Charalampopoulos I., Remboutsika E., Margioris A.N. et al. Neurosteroids as modulators of neurogenesis and neuronal survival // Trends Endocrinol Metab. — 2008. — Vol. 19, №8. — P 300-307.

90. Chatterjee A., Chatterjee R. How little luteal tissue of rats is needed to maintain pregnancy till term an experimental verification // Acta Anat. Basel. — 1992. — Vol. 144, № 4. — P. 329-331.

91. Check J.H., Rankin A., Teichman M. The risk of fetal anomalies as a result of progesterone therapy during pregnancy // Fertil Steril. — 1986. — Vol.45.

— P.575-577.

92. Chen Q.J., Xiang W.P., Zhang D.K. et al. Efficacy and safety of a levonorgestrel enteric-coated tablet as an over-the-counter drug for emergency contraception: a Phase IV clinical trial // Hum. Reprod. — 2011. — Vol. 26. — P.2316—2321.

93. Cheng L., Gulmezoglu A.M., Piaggio G. et al. Interventions for emergency contraception // Cochrane Database Syst. Rev. — 2008. — Vol.2. — CD001324.

94. Chrousos G.P., Kino T. Glucocorticoid signaling in the cell. Expanding clinical implications to complex human behavioral and somatic disorders // Ann. Ny Acad. Sci. — 2009. — Vol. 1179. — P. 153-166.

95. Chrousos G.P., Gold P.W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis // JAMA. — 1992. — Vol. 267. — P. 1244-1252.

96. Clark D.A. Shall we properly re-examine the status of allogeneic lymphocyte therapy for recurrent early pregnancy failure? // Am. J. Reprod. Immunol. — 2004. — Vol.51. — P. 7—15.

97. Coe C.L., Lubach G.R. Developmental consequences of antenatal dexamethasone treatment in nonhuman primates // Neurosci Biobehav. R. — 2005.

— Vol. 29. — P.227-235.

98. Costa S., Zecca E., De Luca D. et al. Efficacy of a single dose of antenatal corticosteroids on morbidity and mortality of preterm infants // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2007. — Vol. 131. — P.154-157.

99. Cox J.T., Phelan S.T. Prenatal nutrition: special considerations // Minerva Ginecol. — 2009. — Vol.61 (5). — P.373-400.

100. Cramer D.W., Wise L.A. The epidemiology of recurrent pregnancy loss // Semin. Reprod. Med. — 2000. -Vol.18 (4). — P.331—339.

101. Crosignani P.G. Management of hiperprolactinemia in infertility // J. Reprod. Med. — 1999. — Vol. 44 (12 Suppl.). — P. 1116—1120.

102. Crowley P., Chalmers I., Keirse M.J. The effects of corticosteroid administration before preterm delivery: an overview of the evidence from controlled trials // Brit. J. Obstet. Gynaec. — 1990. — Vol. 97. — P.11-25.

103. Crowther C.A., Harding J.E. Repeat doses of prenatal corticosteroids for women at risk of preterm birth for preventing neonatal respiratory disease // Cochrane Database Syst Rev. — 2007. — CD003935.

104. Crowther C.A., Mckinlay C.J., Middleton P., Harding J.E. Repeat doses of prenatal corticosteroids for women at risk of preterm birth for improving neonatal health outcomes // Cochrane Database Syst. Rev. — 2011. —

:CD003935.

105. Croxatto H.B., Devoto L., Durand M. et al. Mechanism of action of hormonal preparations used for emergency contraception: a review of the literature // Contraception. — 2001. — Vol. 63. — P.111-121.

106. Czeizel A., Toth J., Erodi E. Aetiological studies of hypospadias in Hungary // Hum. Hered. — 1979. — Vol.29. — P.166-171.

107. Dalton K. The effect of progesterone and progestagens on the featus // Neurofarmacology. — 1981. — Vol. 20, № 1213. — P. 1267-1269.

108. Dalziel S.R., Walker N.K., Parag V. et al. Cardiovascular risk factors after antenatal exposure to betamethasone: 30-year follow-up of a randomised controlled trial // Lancet. — 2005. — Vol. 365. — P.1856-1862.

109. Davis E.P., Townsend E.L., Gunnar M.R. et al. Effects of prenatal betamethasone exposure on regulation of stress physiology in healthy premature infants // Psychoneuroendocrinol. — 2004. — Vol. 29. — P.1028-1036.

110. Davis E.P., Townsend E.L., Gunnar M.R. et al. Antenatal betamethasone treatment has a persisting influence on infant HPA axis regulation // J. Perinatol. — 2006. — Vol.26.- P.147-153.

111. Davis E.P., Sandman C.A. The timing of prenatal exposure to maternal Cortisol and psychosocial stress is associated with human infant cognitive development // Child Dev. — 2010. — Vol. 81. — P.131-148.

112. Davis E.P., Glynn L.M., Waffarn F., Sandman C.A. Prenatal maternal stress programs infant stress regulation // J. Child Psychol. Psychiatry. — 2011.

— Vol. 52. — P.119—129.

113. Davis E.P., Waffarn F., Sandman C.A. Prenatal treatment with glucocorticoids sensitizes the HPA axis response to stress among full-term infants // Dev. Psychobiol. — 2011. — Vol.53. — P.175-183.

114. De Santis M., Cavaliere A.F., Straface G. et al. Failure of the emergency contraceptive levonorgestrel and the risk of adverse effects in pregnancy and on fetal development: an observational cohort study // Fertil. Steril.

— 2005. — Vol. 84. — P.296-299.

115. De Vries A., Holmes M.C., Heijnis A. et al. Prenatal dexamethasone exposure induces changes in nonhuman primate offspring cardiometabolic and hypothalamic-pituitary-adrenal axis function // J. Clin. Invest. — 2007. -Vol.117. — P.1058-1067.

116. Díaz-Cueto L., Barrios-de-Tomasi J., Timossi C. et al. More invitro bioactive, shorter-lived human chorionic gonadotrophin charge isoforms increase at the end of the first and during the third trimesters of gestation // Mol. Hum. Reprod. — 1996. — Vol.2 (9). — P.643-650.

117. Diaz Heijtz R., Fuchs E., Feldon J. et al. Effects of antenatal dexamethasone treatment on glucocorticoid receptor and calcyon gene expression in the prefrontal cortex of neonatal and adult common marmoset monkeys // Behav. Brain Funct. — 2010. — Vol. 6. — P.18.

118. Di Scale C., Lescohier I., Barthel M., Li G. Injures to children with ADHD // Pediatrics. — 1998. — Vol.102, № 6. — P.1415-1421.

119. Dodic M., Tersteeg M., Jefferies A. et al. Prolonged low-dose dexamethasone treatment, in early gestation, does not alter blood pressure or renal function in adult sheep // J. Endocrinol. — 2003. — Vol.179 (2). -P.275.

120. D'Onofrio B.M., Rickert M.E., Frans E. et al. Paternal age at childbearing and offspring psychiatric and academic morbidity // JAMA Psychiatry. — 2014. — Vol.71. — P.432-438.

121. Drake A.J., Tang J.I., Nyirenda M.J. Mechanisms underlying the role of glucocorticoids in the early life programming of adult disease // Clin. Sci. — 2007. — Vol. 113. — P.219-232.

122. Dumic M., Janjanin N., Ille J. et al. Pregnancy outcomes in women congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. — 2005. — Vol.18 (9). — P.887-895.

123. Dunn E., Kapoor A., Leen J., Matthews S.G. Prenatal synthetic glucocorticoid exposure alters hypothalamic-pituitary-adrenal regulation and pregnancy outcomes in mature female guinea pigs // J. Physiol. — 2010. — Vol.588. — P.887-899.

124. Elimian A., Figueroa R., Spitzer A.R. et al. Antenatal corticosteroids: are incomplete courses beneficial? // Obstet. Gynecol. — 2003. — Vol.102. — P.352-355.

125. Elimian A., Garry D., Figueroa R. et al. Antenatal Betamethasone compared with dexamethasone (betacode trial) // Obstet. Gynecol. — 2007. — Vol.110. — P.26-30.

126. El-Zibden M.Y. Randomized clinical trial comparing the efficacy of dydrogesterone, human chorionic gonadotroping or no treatment in the reduction of spontaneous abortion // Gynecol. Endicrinolog. — 2001. — Vol.15. — P. 44.

127. Emans S.J.H., Laufer M.R., Goldstein D.P. Pediatric and adolescent gynecology. 5th ed. Lippincott Williams & Wilkins 2005. — 985 p.

128. Feldman D.M., Carbone J., Belden L. et al. Betamethasone vs dexamethasone for the prevention of morbidity in very-low-birth weight neonates // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2007. -Vol. 197. — P.1-4.

129. Fink N.S., Urech C., Berger C.T. et al. Maternal laboratory stress influences fetal neurobehavior: cortisol does not provide all answers // J. Matern. Fetal Neonatal Med. — 2010. — Vol.23 (6). — P.488-500.

130. Fisch H., Golden R.J., Libersen G.L. et al. Maternal age as a risk factor for hypospadias // J. Urol. — 2001. — Vol.165. — P.934-936.

131. Garite T.J., Kurtzman J., Maurel K., Clark R. Impact of a 'rescue course' of antenatal corticosteroids: a multicenter randomized placebo-controlled trial // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2009. — Vol. 200. — P.1-9.

132. Gerhard I., Gwinner B., Eggert-Kruse W., Runnebaum B. Doubleblind controlled trial of progesterone substitution in threatened abortion // Biol. Res. Pregnancy Perinatol. — 1987. — Vol.8. — P. 26-34.

133. Glasier A. Emergency contraception: clinical outcomes // Contraception. — 2013. — Vol. 87. — P.309-313.

134. Glezer A., Bronstein M.D. Prolactinomas, cabergoline, and pregnancy // Endocrine. — 2014. — Vol.47 (1). — P.64-69.

135. Glover V., Miles R., Matta S. et al. Glucocorticoid exposure in preterm babies predicts saliva cortisol response to immunization at 4 months // Pediatr. Res. — 2005. — Vol. 58. — P.1233-1237.

136. Gokulakrishnan G., Estrada I.J., Sosa H.A., Fiorotto M.L. In utero glucocorticoid exposure reduces fetal skeletal muscle mass in rats independent of effects on maternal nutrition // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. — 2012. — Vol.302 (10). — P.1143-1152.

137. Graham D.L., Grace C.E., Braun A.A. et al. Effects of developmental stress and lead (Pb) on corticosterone after chronic and acute stress, brain monoamines, and blood Pb levels in rats // Int. J. Dev. Neurosci. — 2011. — Vol.29 (1). — P.45-55.

138. Grumbach M., Ducharme J., Moloshok R. On the fetal masculinizing action of certain oral progestins // J. Clin Endocrinol Metab. — 1959. — Vol.19. — P. 1369-1380.

139. Grunau R.E., Holsti L., Haley D.W. et al. Neonatal procedural pain exposure predicts lower cortisol and behavioral reactivity in preterm infants in the NICU // Pain. — 2005. — Vol. 113. — P.293-300.

140. Grunau R.E., Whitfield M.F., Petrie-Thomas J. et al. Neonatal pain, parenting stress and interaction, in relation to cognitive and motor development at 8 and 18 months in preterm infants // Pain. — 2009. — Vol.143. — P.138-146.

141. Guitelman M., Colombani-Vidal M., Zylbersztein C. et al. Hyperprolactinemia in asymptomatic patients is related to high molecular weight posttranslational variants or glycosylated forms // Pituitary. — 2002. — Vol.5 (4). — P.255-260.

142. Gunnar M.R., Davis E.P. The developmental psychobiology of stress and emotion in early childhood // In: Lerner R.M.; Easterbrooks M.A., Mistry J. editors. Developmental Psychology. Vol. 6. — New York: Wiley, 2003.

143. Haider B.A., Bhutta Z.A. Multiple-micronutrient supplementation for women during pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. — 2012. — Vol. 11. — CD004905.

144. Harlap S., Prywes R., Davies A. Letter: Birth defects and oestrogens and progesterones in pregnancy // Lancet. — 1975. — Vol.1. — P.682-683.

145. Harris A., Seckl J. Glucocorticoids, prenatal stress and the programming of disease // Horm. Behav. — 2011. — Vol. 59. — P.279-289.

146. Hassan S.S., Romero R., Vidyadhari D. et al. Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix: a multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled trial // Ultrasound Obst. Gyn. — 2011. — Vol.38. — P.18-31.

147. Hauser J., Dettling-Artho A., Pilloud S. et al. Effects of prenatal dexamethasone treatment on postnatal physical, endocrine, and social development in the common marmoset monkey // Endocrinology. — 2007. — Vol. 148. — P.1813-1822.

148. Hayles A.B., Nolan R.B. Female pseudohermaphroditism; report of case in an infant born of a mother receiving methyltestosterone during pregnancy // Mayo Clin. Proc. — 1957. — Vol.32. — P.41—44.

149. Heinonen O.P., Slone D., Monson R.R. et al. Cardiovascular birth defects and antenatal exposure to female sex hormones // N Engl. J Med. — 1977.

— Vol.296. — P. 67—70.

150. Herbst A.L., Ulfelder H., Poskanzer D.C. Adenocarcinoma of the vagina. Association of maternal stilbestrol therapy with tumor appearance in young women // N Engl. J Med. — 1971. — Vol.284. — P.878-881.

151. Hilakivi-Clarke L., de Assis S., Warri A. Exposures to synthetic estrogens at different times during the life, and their effect on breast cancer risk // J Mammary Gland Biol. Neoplasia. — 2013. — Vol.18. — №1. — P:25-42.

152. Honest H., Bachmann L.M., Gupta J.K. et al. Accuracy of cervicovaginal fetal fibronectin test in predicting risk of spontaneous preterm birth: systematic review // BMJ. — 2002. -Vol. 325. — P.301.

153. House SH. Schoolchildren, maternal nutrition and generating healthy brains: the importance of lifecycle education for fertility, health and peace // Nutr. Health. — 2009. — Vol.20 (1). — P.51-76.

154. Hughes I. Prenatal treatment of congenital adrenal hyperplasia: do we have enough evidence?// Treat. Endocrinol. — 2006. — Vol.5 (1). — P. 1-6.

155. Ishimoto H., Jaffe R.B. Development and function of the human fetal adrenal cortex: a key component in the feto-placental unit // Endocr. Rev. — 2011. — Vol. 32. — P.317-355.

156. Jobe A.H., Soll R.F. Choice and dose of corticosteroid for antenatal treatments // Am. J. Obstet Gynecol. — 2004. — Vol. 190. — P.878-881.

157. Jobe A.H., Nitsos I., Pillow J.J. et al. Betamethasone dose and formulation for induced lung maturation in fetal sheep // Am. J. Obstet Gynecol.

— 2009. — Vol.201. — Vol.611. — P.1-7.

158. Jones G.E.S. The luteal phase defect // Fertil. Steril. — 1976. — Vol.27. — P.351.

159. Jurewicz J., Polanska K., Hanke W. Exposure to widespread environmental toxicants and children's cognitive development and behavioral

problems // Int. J. Occup. Med. Environ Health. — 2013. — Vol.26 (2). — P.185-204.

160. Kallen B., Martinez-Frias M., Castilla E. et al. Hormone therapy during pregnancy and isolated hypospadias: an international case-control study // Int. J. Risk Safety Med. — 1992. — Vol.3. — P.183-198.

161. Kaluzny M., Bolanowski M. Hyperprolactinemia: etiology, clinical symptoms, and therapy // Postep. Hig. Med. Dosw. — 2005. — Vol.8. — P.20-27.

162. Kang J.Z., Lu M., Zhang L. et al. Survey on the situation of customers buying emergency contraceptives at retailed pharmacies in Shanghai // Chinese Journal of General Practice. — 2007. — Vol. 6. — P.347-349.

163. Kang J.Z., Meng C.X., Zhang L. et al. The census of the 185 pharmaceutists with the knowledge of emergency contraceptive pill in Shanghai // Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology. — 2007. — Vol. 42.- P.138-139.

164. Kajantie E., Raivio T., Janne O.A. et al. Circulating glucocorticoid bioactivity in the preterm newborn after antenatal betamethasone treatment // J. Clin. Endocr. Metab. — 2004. — Vol. 89. — P.3999-4003.

165. Kapoor A., Dunn E., Kostaki A. et al. Fetal programming of hypothalamopituitary-adrenal function: prenatal stress and glucocorticoids // Am. J. Physiol. — 2006. — Vol.572. — P.31-44.

166. Kapoor A., Petropoulos S., Matthews S.G. Fetal programming of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis function and behavior by synthetic glucocorticoids // Brain Res. Rev. — 2008. — Vol. 57.- P.586-595.

167. Kelly R.W. Pregnancy maintenance and parturition: the role of prostaglandin in manipulating the immune and inflammatory response // Endocrine Rev. — 1994. — Vol. 15. — P. 684-706.

168. Kempna P., Fluck C.E. Adrenal gland development and defects // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. — 2008. — Vol.22. — P.77-93.

169. Krupp P., Monka C. Bromocriptine in pregnancy: safety aspects // Klin. Wochenschr. — 1987. — Vol. 65(17). — P.823-827.

170. Kupperman H. Progesterone and related steroids in the management of abortion // In Progesterone (A. Barnes, Ed.), 1961. — P. 105-117.

171. Lalitkumar P.G., Lalitkumar S., Meng C.X. et al. Mifepristone, but not levonorgestrel, inhibits human blastocyst attachment to an in vitro endometrial three-dimensional cell culture model // Hum. Reprod. — 2007. — Vol. 22. — P.3031-3037.

172. Lee B.H., Stoll B.J., Mcdonald S.A., Higgins R.D. Adverse neonatal outcomes associated with antenatal dexamethasone versus antenatal betamethasone // Pediatrics. — 2006. — Vol. 117. — P.1503-1510.

173. Lee B.H., Stoll B.J., Mcdonald S.A., Higgins R.D. Neurodevelopmental outcomes of extremely low birth weight infants exposed prenatally to dexamethasone versus betamethasone // Pediatrics. — 2008. — Vol. 121. — P.289-296.

174. Leitao V.M., Moroni R.M., Seko L.M. et al. Cabergoline for the prevention of ovarian hyperstimulation syndrome: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Fertil. Steril. — 2014. — Vol.101(3). — P.664-675.

175. Leitich H., Kaider A. Fetal fibronectin — how useful is it in the prediction of preterm birth? // Brit. J. Obstet. Gynaec. — 2003. — Vol. 110 (Suppl. 20). — P.66-70.

176. Liu J., Feng Z.C., Li J., Wang Q. Antenatal dexamethasone has no adverse effects on child physical and cognitive development: a long-term cohort follow-up investigation // J. Matern. Fetal Neonatal Med. — 2012. — Vol.25 (11). — P.2369-2371.

177. Liu L., Li A., Matthews S.G. Maternal glucocorticoid treatment programs HPA regulation in adult offspring: sex-specific effects // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. — 2001. — Vol. 280. — P.29-39.

178. Lockwood C.J, Krikun G., Schatz F. Decidual cell-expressed tissue factor maintains hemostasis in human endometrium // Ann N Y Acad Sci. — 2001. — Vol.943. — P.77-88.

179. Lu G.F. Analyze the results of mental development of children in 1076 cases // Shanghai Journal of Preventive Medicine. — 2008. — Vol. 20. — P.447-448.

180. Maccarrone M., Valensise H., Bari M. et al. Progesterone up-regulates anandamide hydrolase in human lymphocytes: role of cytokines and Triplications for fertility // J. Immunol. — 2001. — Vol. 166 (12). — P. 71837189.

181. Macnab A.J., Zouves C. Hypospadias after assisted reproduction incorporating in vitro fertilization and gamete intrafallopian transfer // Fertil. Steril. — 1991. — Vol.56. — P. 918-922.

182. Maier W.E., Herman J.R. Pharmacology and toxicology of ethinyl estradiol and norethindrone acetate in experimental animals // Regul. Toxicol. Pharmacol. — 2001. — Vol.34. — P.53-61.

183. Manson J.M., Carr M.C. Molecular epidemiology of hypospadias: review of genetic and environmental risk factors // Birth Defects Res. Part A Clin. Mol. Teratol. — 2003. — Vol.67. — P.825-836.

184. Marions L., Cekan S.Z., Bygdeman M., Gemzell-Danielsson K. Effect of emergency contraception with levonorgestrel or mifepristone on ovarian function // Contraception. — 2004. — Vol. 69. — P.373-377.

185. Matthews S. Antenatal glucocorticoids and the developing brain: mechanisms and action // Semin. Neonatol. — 2001. — Vol.6. — P.309-317.

186. Matthews S. Antenatal glucocorticoids and programming of the developing CNS // Pediatr Res. — 2000. — Vol. 47. — P.291-300.

187. Meeker J.D. Exposure to environmental endocrine disruptors and child development // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. — 2012. — Vol.166 (10).-P.952-958.

188. Michaelis J., Michaelis H., Gluck E., Koller S. Prospective study of suspected associations between certain drugs administered during early pregnancy and congenital malformations // Teratology. — 1983. — Vol.27. — P. 57-64.

189. Miller N.M., Williamson C., Fisk N.M., Glover V. Infant cortisol response after prolonged antenatal prednisolone treatment // Brit. J. Obstet. Gynaec. — 2004. — Vol. 111.- P.1471-1474.

190. Mullis P.E., Tonella P. Regulation of fetal growth: consequences and impact of being born small // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. — 2008. -Vol.22 (1). — P.173-190.

191. Murphy V.E., Clifton V.L. Alterations in human placental 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and 2 with gestational age and labour // Placenta. — 2003. — Vol. 24. — P.739-744.

192. Newnham J.P., Jobe A.H. Should we be prescribing repeated courses of antenatal corticosteroids? // Semin. Fetal Neonatal. Med. — 2009. — Vol.14. — P.157-163.

193. Nishimura H., Tanimura T. Clinical aspects of the teratogenicity of drugs // Experta Medica. — 1976. -Vol.12. — P. 150.

194. Noorlander C.W., De Graan P.N., Middeldorp J. et al. Ontogeny of hippocampal corticosteroid receptors: effects of antenatal glucocorticoids in human and mouse // J. Comp. Neurol. — 2006. — Vol. 499.- P.924-932.

195. Norwitz E.R., Caughey A.B. Progesterone supplementation and the prevention of preterm birth // Rev. Obstet. Gynecol. — 2011. — Vol. 4. — P.60-72.

196. Nykanen P., Raivio T., Heinonen K. et al. Circulating glucocorticoid bioactivity and serum cortisol concentration in premature infants: The influence of exogenous glucocorticoids and clinical factors // Eur. J. Endocrinol. — 2007. — Vol. 156. — P.577-583.

197. Oates-Whitehead R., Haas D., Carrier J. Progestogen for preventing miscarriage (Cochrane Review). — The Cochrane Library John Wiley & Sons, Ltd, Chichester, 2004.

198. Ogasawara M., Aoki K. Successful uterine steroid therapy in a case with a history of ten miscarriage // Am. J. Reprod. Immunol. — 2000. — Vol. 44, № 4. — P. 253-255.

199. Okada A., Ohta Y., Buchanan D. et al. Effect of estrogens on ontogenetic expression of progesterone receptor in the fetal female rat reproductive tract // Mol. Cell Endocrinol. — 2002. — Vol.195. — P.55-64.

200. Pakkila F., Mannisto T., Pouta A. et al. The impact of gestational thyroid hormone concentrations on ADHD symptoms of the child // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2014. — Vol.99 (1). — P.1-8.

201. Palmer J.R., Wise L.A., Hatch E.E., et al. Prenatal diethylstilbestrol exposure and risk of breast cancer // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 2006. — Vol.15. — P.1509-1514.

202. Palomba S., Marotta R., Di Cello A. et al. Pervasive developmental disorders in children of hyperandrogenic women with polycystic ovary syndrome: a longitudinal case-control study // Clin. Endocrinol. (Oxf). — 2012. — Vol.77 (6). — P.898-904.

203. Patel B., Elguero S., Thakore S. et al. Role of nuclear progesterone receptor isoforms in uterine pathophysiology // Hum Reprod Update. — 2015. — Vol. 21 (2). — P.155-173.

204. Peltoniemi O.M., Kari M.A., Hallman M. Repeated antenatal corticosteroid treatment: a systematic review and meta-analysis // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. — 2011. — Vol. 90. — P.719-727.

205. Phillips D.I. Programming of the stress response: a fundamental mechanism underlying the longterm effects of the fetal environment? // J. Intern. Med. — 2007.- Vol.261. — P.453-460.

206. Regan D.O., Welberg L., Holmes M., Seckl J. Glucocorticoid programming of pituitary-adrenal Function: mechanisms and physiological consequences // Semin. Neonatol. — 2001. — Vol. 6. — P. 319-329.

207. Resseguie L.J., Hick J.F., Bruen J.A. et al. Congenital malformations among offspring exposed in utero to progestins, Olmsted County, Minnesota, 1936-1974 // Fertil. Steril. — 1985. — Vol.43. — P. 514-519.

208. Reynolds R.M., Walker B.R., Syddall H.E. et al., Altered Cortisol Secretion in Adult Men with Low Birth Weight and Cardiovascular Risk Factors // J. Clin. Endocrinol. Metah. — 2001. — Vol. 86. — P. 245-250.

209. Ritzen M. Prenatal dexametasone treatment of fetuses at risk for congenital adrenal hyperplasia: benefits and concerns // Semin1. Neonatol. — 2001. — Vol.6. — P.357-362.

210. Roberts D., Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth // Cochrane Database Syst. Rev. — 2006. — Vol.3. -CD004454.

211. Rock J.A., Wentz A.C., Cole K.A. et al. Fetal malformations following progesterone therapy during pregnancy: a preliminary report // Fertil. Steril. — 1985. — Vol.44. — P.17-19.

212. Roghair R.D., Lamb F.S., Miller F.J. et al. Early gestation dexamethasone programs enhanced postnatal ovine coronary artery vascular reactivity // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. — 2005. — Vol.288 (1). — P.46-53.

213. Rosen J.B., Schulkin J. From normal fear to pathological anxiety // Psychol. Rev. — 1998. — Vol. 105. — P.325-350.

214. Rossi A.M., Vilska S., Heionen P.K. Outcome of pregnancies in women with treated and untreated hyperprolactinemia // Eur. J .Obstetr. Gynecol. Reprod. Biol. — 1995. — Vol. 63, № 3. — P.143-146.

215. Saharkhiz N., Akbari Sene A., Salehpour S. et al. Treatment results of high dose cabergoline as an adjuvant therapy in six patients with established severe ovarian hyper stimulation syndrome // Iran J. Reprod. Med. — 2014. — Vol.12 (10). — P.713-716.

216. Sandman C.A., Glynn L., Schetter C.D. et al. Elevated maternal cortisol early in pregnancy predicts third trimester levels of placental corticotropin releasing hormone (CRH): priming the placental clock // Peptides. — 2006. — Vol. 27. — P.1457-1163.

217. Sandman C.A., Davis E.P. Gestational stress influences cognition and behavior // Future Neurol. — 2010. — Vol. 5. — P.675-690.

218. Sandman C.A., Davis E.P., Buss C., Glynn L.M. Prenatal programming of human neurological function // Int. J. Pept. — 2011. — Vol.83.

— P.7596.

219. Sandman C.A., Davis E.P. Health risk is associated with gestational exposure to stress hormones // Expert Review of Endocrinology and Metabolism.

— 2012. — Vol.7 (4).- P.445-459.

220. Sata F., Yamada H., Yamada A. et al. A polymorphism in the CYP17 gene relates to the risk of recurrent pregrancy loss // Mol. Hum Reprod. — 2003.

— Vol.9 (11). — P.725-728.

221. Schaffer L., Luzi F., Burkhardt T. et al. Antenatal betamethasone administration alters stress physiology in healthy neonates // Obstet. Gynecol. — 2009. — Vol. 113.- P.1082-1088.

222. Scialli A.R. Developmental effects of progesterone and its derivatives // Reprod. Toxicol. — 1988. — Vol. 2. — P.3-11.

223. Scott S. Parenting quality and children's mental health: biological mechanisms and psychological interventions // Curr. Opin. Psychiatry. — 2012.

— Vol.25 (4). — P.301-306.

224. Seckl J.R. Prenatal glucocorticoids and long-term programming // Eur. J. Endocrinol. — 2004. — Vol.151 (3). — P.49-62.

225. Shirkey H.C. Human experiences related to adverse drug reactions to the fetus or neonate from some maternally administered drugs // Adv. Exp. Med. Biol. — 1972. — Vol.27. — P.17-30.

226. Showell M.G., Brown J., Clarke J. et al. Antioxidants for female subfertility // Cochrane Database Syst. Rev. — 2013. — Vol. 8. — CD007807.

227. Silver R.I. Endocrine abnormalities in boys with hypospadias // Adv. Exp. Med. Biol. — 2004. — Vol.545. — P.45-72.

228. Sloboda D.M., Moss T.J., Gurrin L.C. et al. The effect of prenatal betamethasone administration on postnatal ovine hypothalamic-pituitary-adrenal function // J. Endocrinol. — 2002. — Vol.172. — P.71-81.

229. Sloboda D.M., Moss T.J., Li S. et al. Prenatal betamethasone exposure results in pituitary-adrenal hyporesponsiveness in adult sheep // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. — 2007. — Vol. 292. — P.61-70.

230. Smith R., Smith J.I., Shen X. et al. Patterns of plasma corticotropin-releasing hormone, progesterone, estradiol, and estriol change and the onset of human labor // J. Clin. Endocr. Metab. — 2009. — Vol. 94. — P.2066-2074.

231. Smitz J., Devroey P., Faguer B. et al. A randomized prospective study comparing supplementation of the luteal phase and early pregnancy by natural progesterone administered by intramuscular or vaginal route // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. — 1992. — Vol.87. — P. 507-516.

232. Spinillo A., Viazzo F, Colleoni R. et al. Two-year infant neurodevelopment outcome after single or multiple antenatal courses of corticosteroids to prevent complication of prematurity // Am. J. Obstet. Gynecol.

— 2004. — Vol.191 (1). — P. 217-224.

233. Stojanoski M.M., Nesterovic N., Negic N. et al. The pituitary-adrenal axis of fetal rats after maternal dexamethasone treatment // Anat. Embryol. (Berl).

— 2006. — Vol. 211 (1). — P. 61-69.

234. Stoll C., Alembik Y., Roth M., Dott B. Genetic and environmental factors in hypospadias // J. Med. Genet. — 1990. — Vol. 27. — P.559-563.

235. Sugiura-Ogasawara M., Ozaki Y., Sato T. et al. Poor prognosis of recurrent aborters with either maternal or paternal reciprocal translocations // Fertil. Steril. — 2004. -Vol.81 (2). — P.367-373.

236. Swanson J. Compliance with stimulants for attention-deficit/ hyperactivity disorder. Issues and approaches for improvement // CNS Drugs. — 2003. — Vol. 17. — P. 117-131.

237. Tegethoff M., Pryce C., Meinlschmidt G. Effects of intrauterine exposure to synthetic glucocorticoids on fetal, newborn, and infant hypothalamic-

pituitary-adrenal axis function in humans: a systematic review // Endocr. Rev. — 2009. — Vol.30. — P.753-789.

238. The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine // Fertil. Steril. — 2012. — Vol.98. — P.1103 — 1111.

239. Thorin-Savoure A., Kuhn J.M. Hyperandrogenism and pregnancy // Ann. Endocrinol. (Paris). — 2002. — Vol.63 (5). — P.443-451.

240. Troisi R., Hatch E.E., Titus-Ernstoff L., et al. Cancer risk in women prenatally exposed to diethylstilbestrol // Int. J Cancer. — 2007. — Vol.121. — P.356-360.

241. Ulfig N., Setzer M., Bohl J. Ontogeny of the human amygdale // Ann. NY Acad. Sci. — 2003. — Vol.985. — P.22-33.

242. Van den Boogaard E., Hermens E.P., Kremer J.A. et al. Reccurent miscarriage: guidelines could be improved // Hum. Reprod. — 2014. — Vol.26. — №6. — P.1345.

243. Viniker D.A. Mechanism action of Duphaston // Human. Reprod. — 1996. — Vol. 11, №7. — P. 1435-1477.

244. Wagner C.K. Progesterone receptors and neural development: a gap between bench and bedside? // Endocrinology. — 2008. — Vol. 149, №6. — P. 2743-2752.

245. Wapner R., Sorokin Y., Mele L. et al. Long-term outcomes after repeat doses of antenatal corticosteroids // New Engl. J. Med. — 2007. — Vol.357. — P.1190-1198.

246. Wapner R., Jobe A.H. Controversy: antenatal steroids // Clin. Perinatol. — 2011. -Vol. 38. — P.529-545.

247. Weinberg J., Sliwowska J.H., Lan N., Hellemans K.G. Prenatal alcohol exposure: foetal programming, the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and sex differences in outcome // J. Neuroendocrinol. — 2008. — Vol.20. — P.470-488.

248. Weinstock M. The long-term behavioural consequences of prenatal stress // Neurosci Biobehav Rev. — 2008. — Vol. 32. — P.1073-1086.

249. Witter F.R., Zimmerman A.W., Reichmann J.P., Connors S.L. In utero beta 2 adrenergic agonist exposure and adverse neurophysiologic and behavioral outcomes // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2009. — Vol. 201. — P.553-559.

250. Wright V.C., Schieve L., Reynolds M.A. et al. Assisted reproductive technology surveillance — United States, 2001 // MMWR Surveil. Summ. — 2004. — Vol.53 (1). — P.20.

251. Xia P., Younglai E.V. Relationship between steroid concentrations in ovarian follicular fluid and oocyte morphology in patients undergoing intracytoplasmic sperm injection (ICSI) treatment // J. Reprod. Fertil. — 2000. — Vol. 118, № 2. — P.229-233.

252. Zerrate M.C., Pletnikov M., Connors S.L. et al. Neuroinflammation and behavioral abnormalities after neonatal terbutaline treatment in rats: implications for autism // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 2007. — Vol.322. — P.16-22.

253. Zhang J., Yao G.Y., Fang B.H. Survey on physical development of children under 7-year-old in Shanghai in 2005 // J. Clin. Pediatr. — 2007. — Vol. 25. — P.684-688.

254. Zhang L., Ye W., Yu W. et al. Physical and mental development of children after levonorgestrel emergency contraception exposure: a follow-up prospective cohort study1 // Biol. Reprod. — 2014. — Vol.91(1). — P.27.

255. Zhang L., Chen J.L., Wang Y.S. et al. Pregnancy outcome after levonogestrel-only emergency contraception failure: a prospective cohort study // Human Reproduction. — 2009. — Vol. 1. — P.1-7.