Фетотоксическое действие алкоголя и изыскание способов его коррекции: Экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.45, кандидат биологических наук Львова, Юлия Алексеевна

• Львова, Юлия Алексеевна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Львова, Юлия Алексеевна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы диссертации.

Цель и задачи исследования.

Научная новизна полученных результатов.

Практическая (экономическая, социальная) значимость полученных результатов.

Личный вклад соискателя.

Апробация результатов диссертации.

Опубликованность результатов.

Структура и объем диссертации.

Глава 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Алкогольный синдром плода: современное состояние проблемы.

1.1. Актуальные аспекты проблемы АСП.

1.1.1. Патогенез АСП.

1.1.2. Клинические проявления АСП.

1.1.3. Моделирование алкогольного синдрома плода в эксперименте на животных.

1.2. Коррекция АСП: изыскание способов ослабления эмбрио- и фето-токсического действия этанола.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Животные.

2.2. Соединения, используемые в эксперименте.

2.3. Методы исследования

2.3.1. Получение животных с датированным сроком беременности

2.3.2. Введение беременным самкам испытуемых растворов.

2.3.3. Методики и основные эксперименты по оценке физического развития и изучению мозга и поведения животных, подвергшихся пренатальной алкоголизации.

2.3.4. Методы моделирования и оценки эмбриотоксического действия этанола.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Исследование фетотоксического действия спирта этилового синтетического ректификованного.

3.2. Изыскание способов ослабления эмбрио- и фетотоксического действия этанола.

3.2.1. Экспериментальная коррекция фетотоксического действия этанола с помощью Гипоксена.

3.2.2. Экспериментальная коррекция фетотоксического действия этанола с помощью экстракта гребней винограда.

3.2.3. Экспериментальная коррекция эмбриотоксического действия этанола с помощью Гипоксена и экстракта гребней винограда

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фетотоксическое действие алкоголя и изыскание способов его коррекции: Экспериментальное исследование»

Актуальность темы диссертации

Негативное влияние алкоголя на потомство замечено давно [8], однако, углубленное изучение этого воздействия началось лишь в последние 25-30 лет, когда было отмечено нарастание алкоголизма у женщин во всех странах мира [48, 162]. Первые сообщения об алкогольном синдроме плода (АСП) появились во Франции в 1968 году [146], а в 1973 году американские исследователи подтвердили результаты наблюдений французских коллег [138].

Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о том, что алкогольный синдром плода, как нозологическая единица пренатальной этиологии, имеет довольно широкое распространение и обнаруживается в диапазоне от 1 на 300 новорожденных до 1 на 1000 новорожденных от женщин, потреблявших алкоголь во время беременности [100]. В развернутом виде АСП включает специфические морфологические черепно-лицевые изменения, пре- и постнатальное отставание роста, пороки развития внутренних органов и скелета и, наконец, психическую неполноценность [152, 178]. Правда, все признаки АСП одновременно встречаются относительно редко.

Причины возникновения АСП связывают, прежде всего, с токсическими эффектами алкоголя. В экспериментальных исследованиях было обнаружено, что пренатальная алкоголизация животных увеличивает смертность эмбрионов и плодов, число мертворожденных и смертность в течение первого месяца жизни [88]. Токсические эффекты алкоголя могут быть усилены за счет различного рода примесей, содержащихся в алкогольных напитках [51, 52, 53, 57].

Середина 1990-х годов ознаменовалась увеличением смертности от отравлений алкоголем, а также ростом числа алкогользависимых соматических заболеваний [95, 149]. Увеличение числа смертельных отравлений алкоголем по времени совпало с увеличением случаев обнаружения синтетического спирта в алкогольных напитках, реализуемых населению [48]. В результате возникли опасения относительно токсических свойств синтетического спирта, которые привели к тому, что синтетический спирт был внесен в перечень ядовитых и сльно- У действующих веществ.

Способы предупреждения АСП ограничиваются проведением профилактических бесед с многопьющими и больными алкоголизмом женщинами детородного возраста. Попытки использования с этой целью некоторых лекарственных средств, в частности ноотропов, успехом не увенчались [28, 41, 90, 96]. Поиск способов и средств, препятствующих реализации эмбрио- и фетотокси-ческого действия алкоголя представляется исключительно важным как в теоретическом, так и в практическом отношении. Потенциально к таким средствам могут быть отнесены лекарственные препараты и иные средства, обладающие антиоксидантным и антигипоксантным действием, в частности такие как новое лекарственное средство «Гипоксен» и экстракт гребней винограда под названием «Каприм».

Цель и задачи исследования

Цель настоящего исследования заключалась в сравнительной оценке фето-токсического действия спирта этилового синтетического ректификованного и спирта этилового пищевого, а также в изыскании способов коррекции эмбрио-и фетотоксического действия алкоголя.

В ходе исследования решались следующие задачи:

1. Сравнительное изучение действия пренатальной алкоголизации крыс спиртом этиловым синтетическим ректификованным и спиртом этиловым пищевым ректификованным на физическое развитие и поведение потомства.

2. Сравнительное изучение действия пренатальной алкоголизации крыс спиртом этиловым синтетическим ректификованным и спиртом этиловым пищевым ректификованным на чувствительность к наркотическому действию этанола и уровень добровольного потребления раствора этилового спирта у потомства.

3. Оценить способность лекарственного препарата «Гипоксен» корректировать развитие нарушений роста, развития и поведения у крыс, подвергавшихся воздействию алкоголем в процессе внутриутробного развития.

4. Изучить способность экстракта гребней винограда, препятствовать развитию нарушений роста, развития и поведения потомства крыс, подвергавшихся воздействию алкоголем в процессе внутриутробного развития.

5. Изучить способности лекарственного препарата «Гипоксен» и экстракта гребней винограда корректировать эмбриотоксическое действие алкоголя.

Научная новизна полученных результатов

Подтверждено, что синтетический спирт и пищевой спирт при хроническом воздействии оказывают одинаковое по проявлениям и выраженности действие на плод.

Впервые на экспериментальной модели алкогольной фетопатии обнаружена способность нового лекарственного средства антигипоксантного типа действия под названием «Гипоксен» для предотвращения нарушений развития и поведения, а также формированию алкогольной мотивации и изменению чувствительности к наркотическому действию этанола у потомства, пренатально подвергавшегося воздействию алкоголем.

Впервые показано, что экстракт гребней винограда эффективно препятствует реализации проявлений фетотоксического действия алкоголя на уровне формирования алкогольной мотивации, нарушений развития и поведения у потомства, пренатально подвергавшегося воздействию алкоголем.

Впервые установлено, что лекарственное средство «Гипоксен» и экстракт гребней винограда препятствуют проявлениям эмбриотоксического действия алкоголя.

Практическая значимость полученных результатов

Разработан комплекс методик, позволяющих без использования дорогостоящего оборудования дать заключение о потенциальной способности того или иного спирта вызывать у животных, подвергшихся пренатальной алкоголизации, патологию физического развития и поведения, предрасположенность к формированию алкогольной зависимости.

Результаты исследований позволили сформулировать несколько важных в практическом плане положений.

Первое - спирт этиловый синтетический ректификованный по параметрам хронической токсичности не отличается от пищевого этилового спирта и потому алкогольные напитки, изготовленные на его основе, не могут служить причиной повышенной смертности от отравлений алкоголем. Внесение этого спирта в перечень ядовитых веществ является необоснованным.

Второе - экстракт гребней винограда и лекарственное средство «Гипоксен» могут служить в качестве эффективных средств, препятствующих нарушениям развития и поведения у потомства, подвергавшегося длительной пренатальной алкоголизации.

Личный вклад соискателя.

Заключение диссертации по теме «Наркология», Львова, Юлия Алексеевна

5. ВЫВОДЫ.

1. Пренатальное воздействие пищевым и синтетическим этиловым спиртом оказывает сходное по проявлениям и выраженности фетотоксическое действие (снижение массы тела новорожденных, задержка прироста массы тела потомства, отставание потомства в развитии, снижение способности к обучению и появление склонности к развитию депрессивно-подобных состояний).

2. Пренатальная алкоголизация пищевым и синтетическим этиловым спиртом вызывает одинаковое по выраженности изменение реакции потомства на алкоголь (снижение чувствительности к наркотическому действию этанола и увеличение размеров добровольного потребления алкоголя).

3. Лекарственное средство «Гипоксен», вводимое в сочетании с этанолом в процессе внутриутробного развития, ослабляет или устраняет проявления фето-токсического действия алкоголя и нормализует реакции потомства на алкоголь.

4. Экстракт гребней винограда обладает сходной, но менее выраженной (по сравнению с Гипоксеном), способностью ослаблять или устранять проявления фетотоксического действия этанола, а также нормализовать реакции потомства на алкоголь.

5. Лекарственное средство «Гипоксен» и экстракт гребней винограда «Ка-прим» ослабляют или полностью устраняют проявления эмбриотоксического действия этанола.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Львова, Юлия Алексеевна, 2004 год

1. Анохина И.П., Нужный В.П. и соавт. Исследование алкопротекторного действия растительного препарата "Каприм" // Реф. сб. ВИНИТИ: «Новости науки и техники». Сер. «Медицина». - Вып. «Алкогольная болезнь». - М. -2000. -№4. -С. 1-6

2. Анохина И.П. Нейрохимические аспекты патогенеза хронического алкоголизма. В кн. "Патогенез, клиника и лечение алкоголизма". М. - 1976. - С. 15-18

3. Артюхина Н.И., Ноздрачева Л.В., Михеева Т.С. Постнатальное развитие коры головного мозга антенатально алкоголизированных крыс. В сб. "Последствия алкогольной интоксикации для потомства". М. -"Наука" (ред. М.Г. Айрапетянц). - 1989. - С. 66-77

4. Ахмадеева Э.Н., Алехин Е.К., Хуссамова Н.Р. Алкогольный синдром плода // Здравоохранение Башкортостана. 1997. - № 6. - С. 46-51

5. Барков А.А., Лещинский П.Т. Морфологические изменения в плаценте при употреблении алкоголя // Пeдiaт. акуш. i гш. 1982. - №4. - С. 49-50

6. Бехтерев В.М. Об алкогольном оздоровлении. В кн. "Вопросы алкоголизма". Вып. 1. - Спб. - 1913. - С. 81-100

7. Буреш Я., Бурешова О., Джозеф П.Хьюстон. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М. - "Высшая школа". - 1991. -280 с.

8. Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н. Нейрохимия и фармакология алкоголизма. М. - "Медицина". - 1985. - 340 с.

9. Вегхейн П.В., Лейстнер Л. Алкогольный синдром плода // Акушер, и ги-некол. 1981. - № 1. - С. 36-37

10. Гармашева Н.Л., Константинова Н.Н. Повреждение мозга в генезе алкогольного синдрома плода // Вестник акад. мед. наук СССР. 1988. - № 3. - С. 59-64

11. Држевецкая И.А., Бутова О.А. Участие дофаминовых рецепторов мозга в изменении функции гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы потомков крыс, получавших алкоголь с молоком матери // Экспер. и клин, фар-макол. 1994. - Т. 57. - № 5. - С. 40-43

12. Држевецкая И.А., Водолажская М.Г. Возрастная динамика катехолами-нергической системы потомков крыс, получавших алкоголь во время беременности. Рукопись депонирована в ВИНИТИ. М. - 1991. - № 581-В

13. Жулин В.В., Базян А.С. Влияние внутриутробного воздействия этанола на некоторые нейромедиаторные системы коры мозга крыс. В сб. "Последствия алкогольной интоксикации для потомства". М. - "Наука" (ред. М.Г. Айрапе-тянц). - 1989. - С. 48-65

14. Жулин В.В., Заблудовский A.JI. Особенности связываний Н-мусцимола мембранами неокортекса крыс, перенесших воздействие этанола в пренаталь-ном периоде // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1988. - Т. 106. - № 10. - С. 460-461

15. Заблудовский А.Л., Жулин В.В. Влияние внутриутробного действия этанола на высшую нервную деятельность и некоторые показатели метаболизма белков и липидов мозга у крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1985. - Т. 99. - № 5.-С. 545-547

16. Изучение отдаленных последствий действия спирта этилового ректификованного (ТУ-91 82-001-11726438-93). Отчет Московского НИИ гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана. - 1993. - 81 с.

17. Кирющенков А.П. Алкогольный синдром плода. В кн. "Алкоголизм и наследственность". М. - 1987. - С. 79-83

18. Кирющенков А.П., Тараховский М.Л. Влияние лекарственных средств на плод. М. - 1990. - С. 232-243

19. Козляков Н.В. Руководство по кормлению лабораторных животных. М. - 1968.-370 с.

20. Коломейцева И.А., Вармут Р., Айрапетянц М.Г., Гехт К., Осме П., Вах-тель Е. Потомство при экспериментальном алкоголизме и субстанция П. В сб. "Последствия алкогольной интоксикации для потомства". М. - 1989. -"Наука" (ред. М.Г. Айрапетянц). - С. 78-89

21. Коломейцева И.А., Левина О.Л. Влияние антенатальной алкогольной интоксикации на функции ЦНС потомства. В сб. "Последствия алкогольной интоксикации для потомства". М. - "Наука" (ред. М.Г. Айрапетянц). - 1989. - С. 5-23

22. Коломейцева И.А., Левина О.Л., Кампов-Полевой А.Б. Влияние алкогольной интоксикации у крыс в период внутриутробного развития на поведение взрослого потомства // Ж. высш. нервн. деят. 1988. - Т. 38. - вып. 4. - С. 773776

23. Красовский Г.Н. и др. Методические указания по изучению эмбриотокси-ческого действия химических веществ. М. - 1986. - 68 с.

24. Кругликов Р.И., Жулин В.В. Влияние DMCM и диазепама на поведение крыс, подвергшихся воздействию этанола в пренатальном периоде // Ж. высш. нервн. деят. 1991. - Т. 41. - вып. 1. - С. 168-178

25. Кругликов Р.И., Майзелис М.Я. Алкоголизм и потомство. М. - "Наука".- 1987.-400 с.

26. Кузнецов В.К., Лаврентьева Н.А., Колмыкова В.Н. Влияние алкоголя на потомство // Фельдшер и акушерка. 1988. - № 10. - С. 43-46

27. Куниковская Л.С. Клиническая характеристика олигофрении алкогольно-эмбриотического генеза // Ж. невропатол. и психиатрии. 1980. - Т. 80. - Вып. 3,-С. 417-422

28. Кушнерова Н.Ф. Этнические различия метаболических реакций на этанол. // Дисс.док.биол.наук. -М. 1992. - 320 с.

29. Кушнерова Н.Ф., Фоменко С.Е., Положенцева М.И., Буланов А.Е. Влияние природных комплексов биологически активных веществ на процессы восстановления функции печени при алкогольной интоксикации // Вопр. мед. хим.- 1995. Т. 41. - № 2. - С. 20-23

30. Лещинский Т.П. Влияние алкогольной интоксикации на течение беременности и родов // Пед1атр. акуш. i гш. 1979. - № 2. - С. 43-44

31. Лиопо А.В., Омельянчик М.С., Чумакова О.В. Ингаляционное воздействие малых доз этанола при беременности на развитие потомства крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996. - Т. 121. - № 3. - С. 265-267

32. Майзелис М.Я., Заблудовский А.Л., Шихов С.Н. Влияние пирацетама на включение меченых аминокислот в белки мозга животных, перенесших внутриутробное воздействие этилового алкоголя // Нейрохимия. 1988. - Т. 7. - № 2. - С. 197-203

33. Майзелис М.Я., Заблудовский А.Л., Шихов С.Н. Нарушение синтеза белков при повреждающем действии этанола в антенатальном периоде на развивающийся мозг // Нейрохимия. 1983. - Т. 2. - № 3. - С. 288-295

34. Майзелис М.Я., Заблудовский А. Л., Шихов С.Н. О некоторых нейрохимических механизмах развития церебральных дизонтогений // Ж. невропатол. и психиатрии. 1983. - Т.83. - вып. 3. - С. 74-79

35. Максимова Е.В. Функциональное созревание неокортекса в пренатальном онтогенезе. М. - "Наука". - 1979

36. Маркизова Н.Ф., Гребенюк А.Н., Ивницкий А.Н. Токсикология спиртов. -Санкт-Петербург. 2001. - 410 с.

37. Мастюкова Е.М. Вопросы патогенеза алкогольной эмбриофетопатии // Журн. неврол., психиатр, им. Корсакова. 1987. - Т. 87. - Вып. 10. - С. 15651567

38. Меерсон Ф.З. Пластическое обеспечение функций организма. Л. - Наука. - 1967. - 118 с.

39. Немцов А.В. Алкогольная ситуация в России. М.: Общественное объединение Фонд «Здоровье и окружающая среда». Серия докладов «Здоровье для всех - все для здоровья в России». - 1995. - № 2. - 124 с.

40. Нужный В.П. "Французский парадокс" и проблема умеренного потребления алкоголя // Вопр. наркол. 1996. - № 2. - С. 78-91

41. Нужный В.П. Токсикологическая характеристика этилового спирта алкогольных напитков и содержащихся в них примесей // Вопр. наркол. 1995. - № З.-С. 65-74

42. Нужный В.П. и соавт. Исследование влияния метанола на острое и подо-строе токсическое действие этилового спирта // Вопр. наркол. 1999. - № 3. -С. 54-59

43. Нужный В.П. и соавт. Влияние компонентов сивушного масла и эфиро-альдегидной фракции на острую токсичность и наркотическое действие этилового спирта // Токсикол. вестник. 1999. - № 2. - С. 2-8

44. Нужный В.П., Забирова И.Г. Химический состав и пищевые свойства вина // Вопр. наркол. 1995. - № 4. - С. 73-81

45. Нужный В.П., Львова Ю.А. и соавт. Исследование токсичности спирта этилового синтетического ректификованного // Токсикол. вестник. 2002. - № 5.-С. 13-22

46. Нужный В.П., Прихожан Л.М. Качество и токсичность алкогольных напитков // Вопр. Наркологии. 1996. - № 3. - С. 47-56

47. Описание изобретения к заявке 94-037.731, А 61 К 31/00, 1996

48. Опубликованная международная заявка WO 96/08527, С 08 G 61/10, 21.03.96

49. Островская Р.У., Гудашева Т.А. Выявление активности ноотропов по показателю острого угашения ориентировочной реакции // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1991. - Т. 59. - № 5. - С. 644-647

50. Патент РФ 2.043.765, А 61 К 31/095, 1995

51. Патент РФ 2.105.000, С 07 С 381/02. 1996

52. Патент РФ 2.116.735, А 23 L 2/00, 1998

53. Патент РФ 2.120.297, А 61 К 38/01. 1998

54. Патент РФ 2.124.888, А 61 К 31/185. 1999

55. Патент РФ 2.139.048, А 61 К 31/095, 1999

56. Пащенков С.3. Об алкогольных эмбриопатиях // Педиатрия. 1980. - № 12.-С. 47

57. Попова Э.Н. Изменение корковых астроцитов у потомства при умеренной алкоголизации крыс-самок // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1993. - Т. 116. -№9.-С. 318-321

58. Попова Э.Н. Пренатальное умеренное воздействие алкоголя на ультраструктуру корковых капилляров у потомства // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1992. Т. 113. -№ 2. - С. 161-164

59. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. М. -"РЛС-2000". - 1999. - С. 669

60. Результаты токсикологической оценки спиртов, предоставленных НПО «Химсинтез». Отчет ГНЦ наркологии МЗ РФ. - 1993. - 5 с.75. РУ № 000002.Р.643.02.98

61. Сборник "Валеология. Диагностика, средства и практика обеспечения здоровья". Вып. "Международный сборник научных трудов". - Владивосток. Дальнаука. - 1995. - № 2. - 245 с.

62. Скакун Н.П. Кинетика и тератогенное действие этилового алкоголя // Акушерство и гинекол. 1981. - № 1. - С. 12-15

63. Скакун Н.П., Вронцов А.А., Скакун Г.К., Шепевицкий В.И. Алкогольный синдром плода (обзор литературы) // Вопр. охр. мат. и детства. 1980. - Т. 25. -№ 4. - С. 58-62

64. Скакун Н.П., Саратиков А.С., Олейник А.Н., Венгеровский А.И. Этиловый алкоголь (фармакокинетика, взаимодействие с лекарствами, гепатотоксич-ность). Томск. - 1985. - 131с.

65. Скосырева A.M. Изучение тератогенных и эмбриотоксических свойств некоторых лекарственных веществ и алкоголя // Фармакол. и токсикол. 1982. -Т. 45.-№1.-С. 83-86

66. Скосырева А.М., Балика Ю.Д., Кочиева С.К., Рудницкая С .Я. Влияние злоупотребления алкоголем на состояние здоровья женщин и их потомства // Акушерство и гинекол. 1993. - № 2. - С. 48-51

67. Смольникова Н.М., Стрекалова С.Н. Влияние этанола при антенатальном воздействии на ранние стадии развития потомства // Фармакол. и токсикол. -1982.-№ 6.-С. 68-71

68. Соколов Е.Н. Нейронные механизмы памяти и обучения. М. - "Наука". - 1981.- 134 с.

69. Сольский Я.П., Тараховский М.Л., Лещинский П.Т., Барков Л.А. Влияние алкоголя на организм матери, плода и новорожденного. Киев. - 1988. -178 с.

70. Спирт этиловый ректификованный марок А и Б. ТУ 11726438.01-91

71. Сравнительная оценка токсичности и характера биологического действия синтетического спирта ТУ 11726438.01-91 и пищевого этилового спирта. Отчет Московского НИИ гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана. - 1993. - 49 с.

72. Тимошенко Л.В., Скакун Н.П., Скакун Г.К. Алкогольный синдром плода. -Киев.-1987.-248 с.

73. Трофимов С.С., Островская Р.У., Воронина Т.А. Постнатальный стресс усугубляет нарушение выработки двустороннего избегания у половозрелых внутриутробно алкоголизированных крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1997. -Т. 123. -№3.- С. 302-304

74. Трофимов С.С., Островская Р.У., Смольникова Н.М., Немова Е.П., Воронина Т.А. Значение перинатальной алкоголизации и ее отмены в развитии отдаленных когнитивных нарушений у крыс // Эксперим. и клин, фармакол. 1996. -Т. 59.-№2.-С. 44-46

75. Усова Е.В., Сазонова Н.С., Рассадина З.А. Синдром алкогольной эм-бриопатии // Ж. невропатол. и психиатрии. 1981. - Т. 81. - № 10. - С. 15521556

76. Фоменко С.Е. Влияние этанола на функциональное состояние печени и его коррекция растительными препаратами. Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Владивосток. - 1995. - 22 с.

77. Шевелева Г.А., Филимонов В.Г., Акиньшина B.C. и др. Коррегирующие свойства естесственных метаболитов при алкогольной интоксикации и гипок-сических состояниях системы мать-плод // Тез. докл. II Росс, конгресса «Человек и лекарство». М. - 1995. - С. 228

78. Эгол медицинский. ТУ 91 82-001 -11726438-93

79. Яковлев Ю.Г., Курьякова Н.Н., Скворцова Е.С. Состояние здоровья детей, родители которых страдают алкоголизмом // Вопросы охраны материнства.- 1991. Т. 36. - № 11. - С. 7-12

80. Abel E.L., Bilitzke P. Paternal alcohol exposure: Paradoxical effect in mice and rats // Psychopharmacol. 1990. - V. 100. - P. 159-164

81. Abel E.L., Sokol R.I. Incidens of fetal alcohol syndrome and economic impact of FAS-related anomalies // Drug Alcohol. Depend. 1987. - V. 19. - P. 51-70

82. Altura B.M., Altura B.T., Carella A., Chatterjee M., Halevy S., Tejani N. Alcohol produces spasms of human umbilical blood vessels: Relationship to fetal alcohol syndrome (FAS) // Europ. J. Pharmacol. 1983. - V. 86. - P. 311-312

83. Ba A., Seri B.V., Han S.H. Thiamine administration during chronic alcohol intake in pregnant and lacting rats: Effects on the offspring neurobehavioural development // Alcohol and Alcoholism. 1996. - V. 31. - № 1. - P. 27-40

84. Barnes D.E., Walker D.W. Prenatal exposure permanently reduces the number of pyramidal neurons in rat hippocampus // Brain Res. 1981. - V. 227. - P. 333-340

85. Benesova О. Perinatal pharmacotherapy and brain development Int. // J. Prenatal and perinatal Studies. 1989. - P. 417-424

86. Benesova O., Pavlic A. Functional aspects in drug teratogenicity assessment // Plzen. Lek. Sborn. 1986. - Suppl. 53. - P. 49-52

87. Benesova O., Tejkalova H., Kristofikova Z., Klaschka J., Dostal M. Early postnatal diazepam treatment of rats and neuroimmunocompetence in adulthood and senescence // Ann. NY Acad. Sci. 1994. - V. 717. - P. 89-101

88. Bilitzke P.J., Church M.W. Prenatal cocaine and alcohol exposure affect rat behavior in a stress test (The Porsolt Swim Test) // Neurotoxicol. and Teratol. 1992.- V. 14.-№ 5.-P. 359-364

89. Bliss T.V.P., Colllingridge G.L. A synaptic model of memory: Long-term potentiation in the hippocampus // Nature. 1993. - V. 361. - № 6407. - P. 31-39

90. Bond N.W., Di Giusto E.L. Effect of prenatal alcohol consumption on open-field behaviour and alcohol preference in rats // Psychopharmacologia. 1976. - V. 46.-P. 163-165

91. Clarren S.K., Astley S.J., Bowden D.M. Physical anomalies and developmental delays in nonhuman primate infants exposured to weekly doses of ethanol during gestation // Teratology. 1988. - V. 37. - P. 561-569

92. Coles C.D. Prenal alcohol exposure and human development. In: "Development of the central nervous system: Effects of Alcohol and Opiates". -Wiley-Liss, Inc. 1992. - P. 9-36

93. Coles C.D., Smith J.E., Fernhoff P.M. et al. Neonatal ethanol with drawal: Characteristics in clinically normal, nondysmorthic neonates // J. Pediatr. 1984. -V. 105. -№>3.-P. 445-451

94. Dangata Y.Y., Kaufman M.N. Morphometric analysis of the postnatal mouse optic nerve following prenatal exposure to alcohol // J. Anat. 1997. - V. 191. - P. 49-56

95. Day N.L., Jasperse D., Richardson G. et al. Prenatal exposure to alcohol: Effects on infant growth and morphologic characteristics // Pediatrics. 1989. - V. 84. -№ 3. - P. 536-541

96. Duffy О., Menez J.F., Leonard B.E. Effects of an oil enriched in gamma lino-lenic acid on locomotor activity and behaviour in the Morris Maze following in utero ethanol exposure in rats // Drug and Alcohol Depend. 1992. - V. 30. - № 1. - P. 6570

97. Florey D. du V. Weak Associations in epidemiological research: Some examples and their interpretations // Int. J. Epedemiol. 1983. - V. 17. - P. 950-954

98. Frezza M., Di Padova C., Pozzato G., Maddalena Т., Baraona E., Lieber C.S. High blood alcohol levels in women: The role of decreased gastric alcohol dehydrogenase activity and first-pass metabolism // N. Engl. J. Med. 1990. - V. 322. - P. 95-99

99. Gentry G.D., Middaugh L.D. Prenatal ethanol exposure affects cold-induced eating in mice. Abstr. Res. Society of Alcohol. Meet., 1992, June 13-18, San Diego, California // Alcoholism: Clin, and Exp. Res. 1992. - V. 16. - № 2. - P. 361

100. Gianoulakis C. Rats exposured prenatally to alcohol exhibit impairment in spatial navigation test // Behav. Brain Res. 1990. - V. 36. - № 3. - P. 217-229

101. Goad P.T., Hill D.E., Slikker W., Kimmel C.A., Gaylor D.W. The role of maternal diet in the developmental toxicology of ethanol // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1984. - V. 73. - P. 256-267

102. Gottesfeld Z., Morgan В., Perez-Polo J.R. Prenatal alcohol exposure altrs the development pf sympathetic components and of nerve growth factor receptor expression selectivity in lyphoid organs // J. Neurosci. Res. 1990. - V. 26. - № 3. - P. 308316

103. Gunther В., Clausing P. Norepinephrine alterations in lymphoid tissue after prenatal ethanol exposure and during delayed type hypersensitivity responses // Psychol. Beitr. 1994. - V. 36. - P. 22-29

104. Havlictr C., Childiaeva R., Chernick V. EEG frequency spectrum characteristics of sleep states in infants of alcoholic mothers // Neuropediatric. 1997. - V. 8. -P. 360

105. Heaton M.B., Paiva M., Swanson D.J., Walker D.W. Prenatal ethanol exposure alters neurotrophic activity in the developing rat hippocampus // Neurosci. Lett. -1995. -V. 188.-P. 132-136

106. Heaton M.B., Swanson D.J., Paiva M., Walker D.W. Influence of prenatal ethanol exposure on cholinergic development in the rat striatum // The J. of Compar. Neurol-1996. V. 364. - P. 113-120

107. Hunt P.S., Spear L P., Spear N.E. An ontogenetic comparison of ethanol-demiated taste aversion learinig and ethanol-induced hypothermia in preweanling rats // Behav. Neurosci. 1991. - V. 105. - № 6. - P. 971-983

108. Jones K.L., Smith D.W., Ulleland C.N. et al. // Lancet. 1973. - V. 1. - P. 1267-1271

109. Kim C.K., Dalai S., Pinel J.P.J., Weinberg J. Prenatal ethanol exposure: Susceptibility to convulsions and ethanol's anticonvulsant effect in amygdala-kindled rats // Alcoholism: Clin, and Exp. Res. 1994. - V. 18. - № 6. - P. 1506-1514

110. Kimura K.A., Brien J.F. Hippocampal nitric oxide synthase in the fetal guinea pig: Effects of chfonic prenatal ethanol exposure // Dev. Brain Res. 1998. - V. 108.- P. 39-46

111. Kuemmerle H.P. Clinical pharmacology of chemotherapeutic agents in pregnancy // Drug. Exp. Clin. Res. 1980. - V. 6. - № 5. - P. 457

112. Larrson G., Bohlin A.-B., Tunell R. Prospective study of children exposed to variable amounts of alcohol in utero // Arch. Dis. Child. 1985. - V. 60. - P. 315321

113. Ledig M. et al. // Neurochem. Res. 1966. - Vol. 21. - № 3. - P. 313-317

114. Lemoine P. et al. // Quest. Med. 1968. - V. 25. - P. 476

115. Little R.E. Moderate alcohol use during pregnancy and decreases in infant birthweight // Am. J. Public Health. 1977. - V. 67. - P. 1154-1156

116. Lohiniva R.J. Nordic alcohol statistics 1993-1997 // Nordisk alcohol & narkotikatidskrift. 1999. - V. 16. - P. 141-154

117. Lolov L., Lolova I., Petkov V.V. Synaptic changes in the rat cerebellum following pre- and postnatal alcohol exposure // Acts Physiol. Pharmacol. Bulagrica. -1988.-V. 14.-№2.-P. 40-48

118. Lucchi L., Covelli V., Petkov V.V., Spano P.-F., Trabucchi M. Effects of etha-nol, given during pregnancy, on the offspring dopaminergic system // Pharmacol. Biochem. and Behav. 1983. - V. 19. - № 4. - P. 567-570

119. Majewski F. Alcohol embriopathy: some facts and speculations about pathogenesis // Neurobehv. Toxicol., Teratol. 1981. - № 3. - P. 129-144

120. Martin J.C., Smith D.W. Teratogenic effects of alcohol in humans and laboratory animals // Science. 1980. - V. 209. - № 4454. - P. 353-361

121. McKenna Т., Pickens R. Personality characteristics of alcoholic children of alcoholics // J. Studies Alcohol. 1983. - V. 44. - № 4. - P. 688-700

122. Mennella J.A., Beachamp G.K. The transfer of alcohol to human mik. Effects on flavor and infant's behaviour // N. Engl. J. Med. 1991. - V. 325. - № 14. - P. 981-985

123. Middaugh L.D. Matternal ethanol: Characteristics of offspring growth deficits. Abstr. Neurobehav. Teratol. Soc. 17th Annu. Meet., Tucson, Ariz., June 26-29, 1993 // Teratology. 1993. - V. 47. - № 5. - P. 455

124. Middaugh L.D., Gentry G.D. Prenatal ethanol effects on reward efficacy for adult mice are gestation stage specific // Neurotoxicol. and Teratol. 1992. - V. 14. -№5.-P. 365-370

125. Miller M.W., Roskams A.J.I., Connor J.R. Iron regulation in the developing rat brain: Effect of in utero ethanol exposure // J. Neurochem. 1995. - V. 65. - № 1. -P. 373-380

126. Neonatology. Basis management. On-Call Problems, Diseases, Drugs '88/'89 (Eds. T.L. Gomella, M.D. Cunnigham). Prentice-Hall Intern. Inc. Неонатология (ред. Т.JI. Гамелла, М.Д. Каннигам). М. - "Медицина". - 1995

127. Norstrom Т. Per capita alcohol consumption and total mortality: an analysis of historical data // Addiction. 1996. - V. 91. - P. 339-344

128. Nugent J.K., Green S.M., Mazor K.M. Neurobehavioral and medical effects of prenatal alcohol and cigarette use: Data from the Dublin Ghild Development Study // Irish J. of Psychol. 1991. - V. 12. -№2.-P. 153-164

129. Osztovics M., Szaszovsky E., Vehelyi P.V. Maternal alcohol consumption and birth weight // Brit. Med. J. 1978. - № 6148. - P. 1365-1366

130. Parson S.H., Sojitra N.M. Loss of myelinated axons in specific to the central nervous system in a mouse modell of the fetal alcohol syndrome. Pap. Symp. Orgnis. Cerebral Cortex Anat. Soc.,'Southampton, Dec. // J. Anat. 1995. - V. 187. - P. 739748

131. Pauli J., Wilce P., Bedi K.S. Acute exposure to alcohol during early postnatal life cauces a deficit in the total number of cerebellar Purkinje cells in the rat // J. Compar. Neurol. 1995. - V. 360. - № 3. - P. 506-512

132. Petkov V.V., Vaglenova Yu. A. Changes on the mortality-rate, growth and orientation reflexes of rats, with fetal alcohol syndrome // Comptes rendus de I'Academie bulgare des Scineces, (Докл. Бълг. АН). 1987. - Т. 40. - № 4. - С. 129-130

133. Plant М. Women, drinking, and pregnancy. London: Tavistock. 1985. - 78 p.

134. Platzman K.A., Coles C D., Rubin C.P., Smith I.E. Developmental profiles in infants with fetal alcohol syndrome and retal alcohol effect // Paper presented at the Southeastern Psychol. Associat. Ann. Meet. Orlando. - EL. - 1986

135. Porsolt R.D., Anton G., Blavet N., Jalfre M. Behavioral despair in rats: A new model sensitive to antidepressant treatment // Eur. J. Pharmacol. 1978. - V. 47. - P. 379-391

136. Pratt O.E. Introduction: What do we know of the mechanisms of alcohol damage in utero? // Mechanisms of Ale. Damage in Utero. 1984. - L. - P. 1-7

137. Rawat A.K. Ribosomal Protein synthesis in the fetal and neonatal rat brain as influenced by maternal ethanol consumption // Res. Communicat. in Chem. Pathol, and Pharmacol. 1975. - V. 12. - № 4. - P. 723-732

138. Reynolds J.D., Brien J.F. Ethanol neurobehavioral teratogenesis and the role of L-glutamate in the fetal hippocampus // Can. J. Physiol. And Pharmacol. 1995. - V. 73.-№9.-P. 1209-1223

139. Riberio-da-Silva N.F., Menezes A.C.C., Malheiros L.R., DaSilva V.A. Effects of ethanol and malnutrition on rat neuromotor development // Brazilian J. Med. Biol. Res. 1994. - V. 27. - № 6. - P. 1377-1383

140. Richardson G.A., Day N.L., Taylor P.M. The effect of prenatal alcohol, marijuana and tobacco exposure on neonatal behaviour // Infant Behav. Dev. 1989. - V. 12.-P. 199-209

141. Roman E., Beral V., Zuckerman B. The relationship between alcohol consumption and pregnancy outcome in humans: A critique // Issues Rev. Teratol. -1988.-V. 4.-P. 205-236

142. Rosett H., Weiner L., Zukerman В., McKinlay S., Edelin K. Reduction of alcohol consumption during pregnancy with benefits to the newborn // Alcoholism: Clin, and Exp. Res. 1980. - V. 4. - № 2. - P. 178-183

143. Rosett H.Z. A clinical Perspective of the fetal alcohol syndrome // Alcoholism. Clin. Exp. Res. 1980. - № 4. - P. 119-122

144. Rossman H.P., Malone M.J. An experimental study of the fetal alcohol syndrome // Neurol. 1976. - V. 26. - № 4. - P. 365

145. Russel M. Clinical implications of recent reaearch on the fetal alcohol syndrome // Bull. N.Y. Acad. Med. 1991. - V. 67. - № 3. - P. 207-221

146. Samson H.H., Grant К.A. Fetal alcohol effects: Alcohol and the developing nervous system of the rat. In: "Progress in Alcohol Research", V. 1: "Alcohol Nutrition and the Nervous System". VNU Science Press. Utrecht. The Netherlands. -1982.-P. 1-35

147. Scher M.S., Richardson G.A., Coble P.A., Day N.L., Stoffer D.S. The effects of prenatal alcohol and marjiuana exposure: Disturbances in neonatal sleep, cycling and arousal // Pediatr. Res. 1988. - V. 24. - P. 101-105

148. Schwetz B.A., Smith F.A., Syaples R.E. Teratogenic potential of ethanol in mice, rats and rabbits // Teratol. 1978. - V. 18. - P. 385-392

149. Seki K., Omoto M., Imai Т., Ryoji N. Effect of rthanol intake by the mother rat on learning ability and behaviour of offspring rats.

150. Abstr. 15 Annu. Conf. Shock, Point Clean, Ala, June 7-10, 1992 // Jap. J. Alcohol. Stud, and Drug. Depend. 1992. -V. 27.-№6.-P. 634-646

151. Sims K.L., Pitts F.N. Brain glutamate decarboxylase: Changes in the developing rat brain // J. Neurochem. 1970. - V. 17. - № 11. - P. 1607-1612

152. Streissguth A.P. The behavioral teratology of alcohol: Performance, behaviour and intellectual defecits in prenatally exposed children. In: "Alcohol and Brain Development" (De. West J.R.), N.Y., Oxf. 1986. - P. 3-45

153. Sulic K.K., Johnston M.C., Webb M.A. Fetal alcohol syndrome: Embriogene-sis in a mouse model // Science. 1981. - V. 214. - P. 936-938

154. Swanson D.J., Tonjes L., King M.L., Walker D.W., Heaton M.B. Influence of chronic prenatal ethanol exposure on cholinergic neurons of the septohippocampal system // The J. of Compar. Neurol. 1996. - V. 364. - P. 104-112

155. Thomas J.D., GoodlettC.R., Wasserman E.A., West J.R. Long-lasting learning deficit in rats depend on timing of alcohol exposure during the brain growth spurt.

156. Abstr. Res. Soc. Of Alcohol. Meet., June 19-24, 1993, San Antonio, Texas // Alcoholism: Clin, and Exp. Res. 1993. - V. 17. - № 2. - P. 457

157. Update: trends in fetal alcohol syndrom. USA. - 1979-1993. - MMWR-Morb-Mortal-Wkly-Rep. 1995 Apr 7; 44(13): 249-51

158. Vaglenova Y., Petkov V.V. Effects of ethanol administered during pregnancy and lactation on the offspring survival, growth and exploratory behavior // Acta Physiol, et Pharmacol. Bulg. 1988. - V. 14. - № 2. - P. 33-39

159. Van Dyke C., Mackay L., Ziaylek E.N. Management of severe feeding dysfunction in children with fetal alcohol syndrome // Clin. Pediatr. 1982. - V. 21. - № 6. - P. 336

160. Vingan R.D., Dow-Edwards D.L., Rilley E.P. Cerebral metabolic alterations in rats following pregnant alcohol exposure: A deoxyglucose study // Alcoholism: Clin, and Exp. Res. 1986. - V. 10. - P. 22-26

161. Wigal S.B.E., Amsel A., Wilcox R.E. Fetal ethanol exposure diminishes hip-pocampal P-adrenergic receptor density while sparing muscarinic receptors during development // Developmental Brain Res. 1990. - V. 55. - № 2. - P. 161-171

162. Yanai J., Ginsburg B.E. Audiogenic seizures in mice whose parents drank alcohol // J. Stud. Alcohol. 1976. - V. 37. - № 11. - P. 1564-1571

163. Yool A. J., Groul D.L. Development of spontaneous and glutamate-evoked activity is altered by chronic ethanol in cultured cerebellar Purkinje neurons // Brain Res. 1987. - V. 420. - P. 205-219

164. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

165. Нужный В.П., Львова Ю.А., Суркова Л.А., Забирова И.Г., Демешина И.В., Листвина В.П., Самойлик Л.В. Исследование токсичности спирта этилового синтетического ректификованного // Токсикол. вестник. 2002. - № 5. - С. 13-22