Фенотипическое проявление дозы активных рибосомных генов в развитии детей первого года жизни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Воронина, Валентина Николаевна

• Воронина, Валентина Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Воронина, Валентина Николаевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Рибосомные гены человека и оценка их количества.

I. 2. Доза активных рибосомных генов и ее роль в формировании неспецифической биологической устойчивости фенотипа.

I. 3. Некоторые закономерности развития детского организма на первом году жизни.

ГЛАВА И. Материалы и методы.

II. 1. Материал.

II. 2. Методы исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА III. Доза активных рибосомныъх генов и состояние физического развития детей при рождении.

III. 1. Оценка дозы активных рибосомных генов у новорожденных.

III. 2. Состояние развития детей при рождении и активность их рибосомных генов.

III. 3. Оценка условий антенатального периода развития новорожденных.

III. 4. Обсуждение.

ГЛАВА IV. Доза активных рибосомных генов и их фенотипическое проявление в процессах роста и формообразования на первом году жизни.

IV. 1. Состояние физического развития детей и его изменчивость на первом году жизни.

IV. 2. Доза активных рибосомных генов и состояние физического развития детей первого года жизни.

IV. 3. Обсуждение.

ГЛАВА V. Доза активных рибосомных генов, гармоничность развития и здоровье детей на первом году жизни.

V, 1. Оценка гармоничности развития детей на первом году жизни.

§

V, 2, Доза активных рнбосомных генов и состояние здоровья детей первого года жизни.

V. 3. Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фенотипическое проявление дозы активных рибосомных генов в развитии детей первого года жизни»

В последние годы интенсивное развитие цитогенетики позволило решить ряд важнейших проблем биологии и медицины, связанных с изучением хромосомного аппарата человека. Эти достижения стали возможны прежде всего благодаря внедрению и использованию новых методов хромосомного анализа в сочетании с молекулярно-генетическими методами [53,72,90].

Реализация программы генома определяется синтезом белков на рибосомах, а следовательно и функционированием рибосомных генов (РГ). РГ представлены в геномах организмов многими копиями и наследуются по менделевским законам [127,155]. У человека кластеры рибосомных генов локализованы в коротких плечах 5 пар акроцентрических хромосом, формируя ядрышкообразующие районы хромосом (ЯОР). С использованием в цитогенетике метода дифференциального окрашивания ЯОР хромосом [136,146] установлено, что серебрению подвержены только те гены, которые были активны (транкрибировались) в предшествующей митозу интерфазе [165]. Суммарный размер 10 ЯОР, выраженный в условных единицах может рассматриваться как критерий геномной дозы активных рибосомных генов [64].

Успехи в развитии генетики человека за последние 40-50 лет позволили решить многие вопросы вклада наследственных и средовых факторов в индивидуальные особенности развития детей. При этом большую роль внесли работы, выполненные на близнецах [35,36,37].

В педиатрической практике первостепенное внимание уделяется развитию ребенка в первые годы жизни. Разработаны многочисленных критерии оценки физического развития ребенка в первые годы жизни [12,68]. Доказано существование прямых взаимосвязей между ростовесо-выми показателями и общей жизнеспособностью детского организма. В ряде работ [2,7,56] предпринимаются усилия по оценке взаимосвязей генетнческого статуса ребенка с физическим развитием, а также склонностью к определенным заболеваниям в раннем постнатальном онтогенезе.

Фенотипическое проявление дозы активных рибосомных генов прежде всего связано с признаками, которые в значительной мере определяются интенсивностью белкового синтеза и отражаются в адаптационных возможностях организма [181]. Получены первые данные о проявлении дозы активных рибосомных генов у человека на уровне фенотипа при анализе такого признака, как суточная прибавка веса в первые месяцы после рождения [64]. Это направление исследований при его дальнейшем развитии может внести существенный вклад в формирование представлений о реализации индивидуальных генетических особенностей человека. В тоже время несмотря на значительное количество в литературе данных о локализации и молекулярной организации рибосомных генов, к настоящему времени еще не получили должного освещения вопросы, связанные с проявлением дозы активных рибосомных генов в формирование феноти-пических особенностей развития детей на первом году жизни. Научно-практическая значимость этой проблемы, а также потребность в дальнейшем углублении и развитии представлений о возможностях фенотипиче-ского проявления дозы активных рибосомных генов у человека определило проведение настоящего исследования.

Цель исследования.

Установление возможных взаимосвязей между дозой активных рибосомных генов у новорожденных и особенностями развития детей на первом году жизни,

Задачи исследования,

1. Определить количество активных рибосомных генов у новорожденных.

2. Изучить возможное фенотипическое проявление дозы активных рибосомных генов в формировании основных показателей физического развития в антенатальном периоде.

3. Изучить физическое развитие детей с различной копийностью активных рибосомных генов в течение первого года жизни.

4. Оценить связи между дозой активных рибосомных генов и гармоничностью физического развития детей первого года жизни.

5. Выявить взаимосвязи между дозой активных рибосомных генов и состоянием здоровья детей на первом году жизни.

Научная новизна.

Впервые проведена оценка связи дозы активных рибосомных генов с формированием основных показателей физического развития детей в течение первого года жизни. Обнаружен эффект «сдерживания» в формировании параметров окружности головы и груди у детей с низкой дозой активных рибосомных генов. Оценена интенсивность онтогенетических закономерностей развития у детей с различной дозой активных рибосомных генов. Показан возможный вклад геномной дозы активных рибосомных генов в процессах интеграции и дезинтеграции корреляционных взаимосвязей между показателями физического развития, а также в изменении роста ребенка в онтогенезе. Впервые установлена связь между дозой активных рибосомных генов и гармоничностью развития, здоровья и состояние зубного аппарата у детей первого года жизни.

Практическая значимость.

Полученные результаты дают новые представления о возможном влиянии дозы активных рибосомных генов на формирование основных показателей физического развития ребенка в первый год жизни. Они создают методологическую основу и открывают перспективы для более глубокого изучения формирования механизмов общей резистентности, а также для объяснения индивидуальных особенностей физического развития детей с различной дозой активных рибосомных генов в их геномах.

Полученные данные могут быть использованы в педиатрической практике составлении прогноза развития и состояния здоровья ребенка в течение первого года жизни в зависимости от дозы активных рибосомных генов.

Положения, выносимые на защиту,

1. Существует взаимосвязь между дозой активных рибосомных генов и особенностями формирования отдельных фенотипических признаков у детей первого года жизни.

2. В антенатальном периоде доза активных рибосомных генов не проявляется в фенотипических характеристиках физического развития плода.

3. Онтогенетическая изменчивость роста детей первого года жизни находится под выраженным влиянием дозы активных рибосомных генов.

4. Копийность активных рибосомных генов проявляется в характере интеграционных процессов между основными показателями физического развития детей на первом году жизни.

5. Имеет место зависимость между количеством активных рибосомных генов и интенсивностью прибавки роста, окружности головы и груди у детей, особенно в возрасте 10-12 месяцев.

6. Доза активных рибосомных генов проявляется в состоянии здоровья, гармоничность развития и динамике формирования зубного аппарата у детей первого года жизни.

Апробация и публикации.

Результаты работы доложены на конференции молодых ученых России «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001), второй Российской научно-практической конференции (Орел, 2001), конференциях молодых ученых КГМУ (Курск, 2000, 2001) и ИГМА (Ижевск, 2001), заседании регионального научного общества меди 9 цинских генетиков (Курск, 2001), межкафедральном заседании сотрудников КГПУ и КГМУ (Курск, 2001), межлабораторном семинаре МГНЦ РАМН (Москва, 2001). По материалам диссертации опубликовано 11 работ.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 112 страницах машинописного текста, иллюстрирована 32 таблицами, 9 рисунками. Состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и приложения. Список использованной литературы вою» чает 202 источников, из них 107 отечественных и 95 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Воронина, Валентина Николаевна

111 Выводы.

1. У новорожденных доза активных рибосомных генов не имела, фенотипического проявления в формировании основных показателей физического развития детей на статистически значимом уровне (по весу г=0,101, по росту г=0,021, по окружности головы г=0,080, но окружности груди г=0Д39, при К(5%)= ОД 79).

2. Доза активных рибосомных генов имела фенотипическо? проявление в формирование роста в течение всего первого года, жизни (от г=0,350 до г=0,945, при К(5%)=0Д97). При этом в группах детей с низкой и высокой дозой активных рибосомных генов корреляционные связи не достигали статистически значимого уровня в 5-8 месяцев (в 5 месяцев г=0Д18, в б месяцев г=0Д72 и г=0,358, в 7 месяцев г=0,355 и 1^0,206, в 8 месяцев г=0,380, при К(5%)=0,403).

3. В формировании окружностных характеристик физического развития установлен эффект «сдерживания» у детей с низкой дозой активных рибосомных генов в формировании окружности головы в 1-3, 6-7 и 912 месяцев (от г= -0,404 до г= -0,561, при К(5%)=0,403) и окружности груди в 1-4, 9 и 12 месяцев (от г= -0,418 до г= -0,541, при К.(5%)=0,403).

4. Доза активных рибосомных генов проявляется в процессах интеграции и дезинтеграции основных показателей физического развития как в антенатальном гак и постнатальном развитии и оказывает влияние на гармоничность развития детей первого года жизни. При этом в группе детей со средней копийностью активных рибосомных генов гармоничное развитие наблюдалось у 70,58% детей, у детей с низкой копийностью выявлена дисгармоничность, обусловленная дефицитом массы (41,66% детей), у детей с высокой копийностью - дисгармоничность, определялась избытком массы (79,17% детей).

5. Выявлена корреляция дозы активных рибосомных генов с временем прорезывания зубов и их количеством в 6, 9 и 12 месяцев. Высокая доза активных рибосомных генов характеризуется наибольшим фенотипи

112 ческим проявлением этих признаков. Дети с различной копийностью активных рибосомных генов характеризуются достоверными различиями по группам здоровья. Средняя доза активных рибосомных генов способствует формированию в большей степени здоровых детей, низкая - детей, характеризующихся риском по функциональным состояниям или резистентности организма, высокая - детей с хроническими заболеваниями.

6, В результате проведенного исследования впервые получены данные о фенотипическом проявлении дозы активных рибосомных генов в физическом развитии детей в первый год жизни. Это позволяет рекомендовать использованный подход для внедрения в педиатрическую практику с целью прогноза развития ребенка на первом году жизни.

Заключение,

Рибосомные гены содержат наследственную информацию о рибосомах, которые в свою очередь обеспечивают синтез белка [65,88,155]. В организме человека РГ представлены многочисленными копиями, часть из которых находится в метилированном неактивном состоянии [13,190]. В настоящее время разработаны методы, позволяющие определить количество активных рибосомных генов у людей разного пола [105,114,115,120].

Является достаточно изученной локализация, молекулярная организация и функционирование рибосомных генов [31,73,141,161,187,198]. Это позволило поставить вопрос о фенотипическом проявлении дозы рибосомных генов у человека и оценка вклада их в генетическую индивидуальность [15,30,41,75,76]. Впервые, представление о том, что геномная доза рибосомных генов, определяющая потенциальные возможности общей интенсивности синтеза белков в клетке, может иметь фенотипическое проявление носило отражение в работах RitossaF.M. и сотрудников [181].

Изучение фенотипических эффектов дозы активных рибосомных генов у человека только начинает развиваться. Определено существование статистически значимых положительных корреляций суммарной активности генов с весом, ростом, обхватом груди и диастолическим артериальным давлением у мужчин [75].

До сих пор остаются неизученными аспекты влияния функционально активных рибосомных генов на развитие детей первого года жизни. В современной отечественной и иностранной литературе нами не обнаружено данных о возможном фенотипическом проявлении дозы активных рибосомных генов в физическом развитии детей первого года жизни. Остаются открытыми вопросы о механизмах, объясняющих явления гармоничности и дисгармоничности в развитии детей на первом году жизни.

Объективная потребность развития представлений о фенотипическом проявлении дозы рибосомных генов определило проведение настоящего исследования. Любые новые данные в этой области будут способствовать более полному пониманию роли интенсивности белковых синтезов в развитии организма человека и формированию его здоровья.

Изложенное определило цель настоящего исследования: выяснить существует ли взаимосвязь между дозой активных рибосомных генов у новорожденных и особенностями физического развития и здоровья детей первого года жизни.

Использованные в настоящей работы методы были адекватны поставленным задачам. В исследовании применялись цитогенетический метод: культивирование крови и приготовление хромосомных препаратов; селективная окраска хромосомных препаратов раствором нитрата серебра; оценка размеров преципитатов серебра над ЯОР хромосом; анализ клмплекса признаков антенатального и постнатального развития детей; разделение их натри группы по копийности РГ. Математическая обработка материала включала применение многомерной статистики: кластерного и дискриминантного анализа.

В результате исследования нами удалось выявить эффекты влияния дозы активных рибосомных генов наряд фенотипических признаков у детей первого года жизни.

Обнаружено, что в антенатальный период доза активных рибосомных генов не проявляется в таких фенотипических признаках, как вес. рост, окружность головы и груди, а также в оценках по шкале Ангар на Г и 5' при рождений. Не выявлены и влияния условий антенатального развития у детей в трех группах, различающихся по копийности активных РГ. Эти результаты, по нашему мнению, представляют самостоятельный интерес.

Изучение состояния физического развития детей в течение первого года жизни позволило обнаружить некоторые особенности в группах детей с различной дозой активных рибосомных генов.

Нами установлена связь дозы активных рибосомных генов в формировании такого важного показателя развития как рост. Выявленные различия по росту между детьми I и III групп в 3, 7-12 месяцев обусловлены возрастанием роли генетической детерминанты в формировании данного признака с момента рождения (G=0,20) до 9 месяцев (G=0,88) и некоторым ее ослаблением в 12 месяцев (G=0,58). Фенотипическое разнообразие роста при рождении обусловлено средовыми влияниями. В течение 1-3 месяцев постнатального онтогенеза по росту вклад в фенотипическую дисперсию осуществляет генетическая детерминанта, значение которой достигает 0,56. Увеличение роли наследственных факторов с рождения до 9 месяцев происходит на фоне уменьшения значения общесемейной средовой компоненты. Вклад случайных средовых факторов в общую фенотипическую дисперсию относительно постоянен. Из факторов среды в формировании роста ведущую роль до 9 месяцев играет общесемейная средовая компонента, значения которой в последующем существенно снижается, уступая место возрастающему влиянию случайных средовых факторов [35,36,37].

Влияние дозы активных рибосомных генов имело место в феноти-пическом проявлений роста у детей на различных этапах первого года жизни. Дети I и III групп характеризовались влияниемдозы активных рибосомных генов (согласно данным стандартных статистик) только в определенные возрастные этапы. У детей I группы исключение составили 6-8 месяцы жизни, у детей III группы - 5-7 месяцы. Во II группе эффект влияния дозы активных рибосомных генов по времени охватывал все 12 месяцев. Это свидетельствует о том, что востребованность рибосомных генов у детей I и И групп неодинакова, она характерна только для отдельных этапов онтогенеза, в то время как при средней активности рибосомных генов наблюдалось данное явление во все 12 месяцев.

В формировании изменчивости массы не удалось установить влияние дозы активных рибосомных генов. Не установлено влияние на фено-типическое проявление веса у детей с различной активностью рибосомных генов. Это согласуется с тем, что кроме белкового синтеза в интенсивность изменчивости массы тела немаловажную роль играют липидный и углеводный обмены, обладающие своей вариабельностью. Наблюдаемые отличия (по I критерию) между группами в 2-3 и 11-12 месяцев по весу, не могут быть обусловлены дозой активных рибосомных генов. Так как генетическая компонента по весу до 3-х месяцев минимальна (0=0,08). Вклад в фенотипическую дисперсию веса в данный возрастной период осуществляют факторы среды (Е=0,92), наибольшее значение принадлежит общесемейной компоненте (Ес=0,67). В 12 месяцев соотношение генетической и средовой компонент практически одинаково (0=0,52, Е=0,48) [35,36,37].

Эффект сдерживания обнаружен в формировании окружностных характеристик головы и груди у детей I группы, у детей II и III групп аналогичная закономерность не установлена. Это свидетельствует о том, что низкая доза активных рибосомных генов является фактором сдерживания процессов роста окружности головы и груди, причем наблюдаемое явление корреляционно достоверно не во все эпикризные сроки.

По окружности головы нами не выявлено различий между детьми с различной дозой активных рибосомных генов.

По окружности груди (рис. 22) достоверные различия между детьми I и III групп наблюдались в 2, 3, 5, 8 и 9 месяцев жизни, то есть на данных возрастных этапах различия в копийности рибосомных генов имели фено-типическое проявление. Полученные результаты возможно связаны с преобладанием генетической компоненты над средовой в формировании данного признака на этом возрастном этапе (в б месяцев 0=0,62, Е=0,38, в 12 месяцев G=0,64, Е=0,34).

Другим показателем развития детей на первом году жизни является интенсивность процессов прибавки соматометрических показателей. Полученные данные являются дополнительным подтверждением влияния дозы активных рибосомных генов на формирование роста, веса, окружностей головы и груди у детей с различной активностью рибосомных генов, особенно в возрасте 10-12 месяцев.

В антенатальном периоде доза активных рибосомных генов не оказывали влияние на гармоничность в развитии. В I группе новорожденных наблюдалась наибольшая частота встречаемости дисгармоничности в развитии с дефицитом массы тела, в III группе - дисгармоничности в развитии, обусловленная избытком массы тела.

Гармоничность в развитии преобладала в течение первого года жизни у детей со средней дозой активных рибосомных генов. По нашим данным эти дети на протяжении 12 месяцев характеризовались средними значениями роста и массы тела по сравнению с детьми I и III групп, среди них реже встречались дети с крайними вариантами нормы по этим признакам.

Преобладание дисгармоничности в развитии, обусловленное дефицитом массы тела, было характерно для детей I группы в течении первого года жизни. Действительно, если доза активных рибосомных генов взаимосвязана с изменчивостью ростовых процессов у детей первого года жизни, но она не коррелирует с массой тела. Значит может наблюдаться нарушение гармоничности соотношения между массой и ростом тела.

Дисгармоничность в развитии, обусловленная избытком массы тела преобладала среди детей с высокой дозой активных рибосомных генов. Возможно с увеличением числа копий рибосомных генов тоже нарушается соотношение между ростом и массой тела, причем масса тела оказывается выше пределов нормы, то есть наблюдается ее избыток.

Особенно ярко фенотипическое проявление дозы активных рибо-сомных генов мы наблюдали при анализе развития зубного аппарата у детей. Влияние ДАкРГ способствовала более раннему появлению первого зуба и их наибольшему количеству к 12 месяцам, напротив, у детей с низкой ДакРГ зубы появлялись значительно позже.

По индексу здоровья при рождении и в течение первого года жизни дети сравниваемых групп не различались. Однако дети с различной активностью рибосомных генов были отличны друг от друга по группам здоровья. Практически здоровых детей было больше во II группе. В I группе пребладали дети, рискующие по функциональным состояниям или резистентности организма и дети с хроническими заболеваниями. Среди детей III группы большего всего детей с хроническими заболеваниями в стадии компенсации.

Таким образом, анализ полученных данных дает основание полагать, что доза активных рибосомных генов обладает определенным фено-типическим проявлением, которая выражается в изменчивости показателей физического развития, а именно изменчивости процессов прибавки, гармоничности развития, формирования зубного аппарата и состоянии здоровья детей первого года жизни.

В целом проведенное исследование свидетельствует о наличии определенных фенотипических различий в течении первого года жизни между детьми с различной копийностью активных рибосомных генов. Нам представляется важным продолжение исследований в этом направлении. Но уже сейчас можно обратить внимание педиатров на полученные результаты и возможность их использования в определенных ситуациях для прогноза здоровья детей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Воронина, Валентина Николаевна, 2001 год

1. Алтухов КЗ.П. Концепция адаптивной нормы популяций и проблема аутбридинга// Вести. АМН СССР. - 1984. - № 7. - С. 16-21.

2. Андерсон Т. Введение в многомерный статистический анализ. М.: Физмат, 1963. - 500 с.

3. Барановская Л.И., Гарькавцев И.В., Цвет ков а Т.Г. К вопросу о природе Ag-полииорфизма ядрышкообразующих районов хромосом человека /7 Второй всесоюзный съезд медицинских генетиков: тезисы докладов. -М. 1990. - С.37-38.

4. Бекева К.С. Соотношение между весом плода, весом и площадью плаценты и строением вен плодовой поверхности плаценты . 1972. - Ш 1. - С.35-41.

5. Вейко H.H., Ляпунова H.A., Богуш A.B. Определение количества рибосомных генов в индивидуальных геномах человека. Сравнение результатов молекулярного и пито генетического анализа // Молекулярная биология. 1996. - Т. 30. - С. 1076-1085.

6. Воронцов И.М. Закономерности физического развития детей и методы его оценки. Л.: Изд. Л ИМИ, 1986. - 56 с.

7. Воскобойник H.H. Зависимость транскрипционной активности рРНКгенов от их числа на хромосомах человека // Материалы II итоговой конференции НИИ медицинской генетики / Под ред. В.П. Пузырева. -Томск.: Изд-во Том. ун-та, 1992. 246с.

8. Взаимосвязь функциональной активности ядрышко образующих районовхромосом с репродуктивной патологией человека // Генетика. 1993. - X«3. С. 508-513.

9. Второва В.Г., Савченко Т.Н., Себко Т.В. Динамика массы детей, родившихся у больных сахарным диабетом матерей, в периоде новорож-денности // Вопросы охраны материнства и детства. 1978. - X® 1. - С. 60-62.

10. Дворникова Е.Г., Рахманова М.Н., В асе ни на Е.Е., Плющнкова Л.А., Попкова Г.К. Течение раннего неонатального периода у детей, родившихся с большой массой тела // Педиатрия. 1985. - X® 3. - С.17-20.

11. Дворникова Е.Г. Клинико-прогностическое значение изучения показателей гуморального иммунитета и линвдного обмена новорожденных с большой массой тела / Автореф. дисс. на соискание ученой степени к.м.н. Саратов, 1986. - 26с.

12. Дерябин В.Е. Многомерная биометрия для антрополога§.-М.:йзд-во Моск. ун-та, 1983. 227с.

13. Динамика физического развития детей Туркменистана / Под ред. Э.Д. Розыевой, Ю.Н. Кириченко, Й.З. Дыряев. М.: Метбугат, 1996, 120 с.

14. Дмитриева Н.В., Якубовский Г.Й., Тананова Г.В., Зеленов В.В. К лини-ко-метаболические особенности у детей раннего неонатального периода при ожирений матерей // Вопросы охраны материнства и детства. -1991.-Х® 10. С. 3741.

15. Дорожнова Р.Д. Роль социальных и биологических факторов в развитии ребенка. М.: Медицина, 1983,160 с.

16. Дубинин 1111, Алтухов Ю.П., Курбатова О.Л. Интегральная генетическая характеристика "адаптивной нормы" в популяции человека // Доклады Академии наук СССР. 1976. - X® 4. - С. 957-960.

17. Дуброва Ю.Е., Дам баев а Й.К., Пр охов екая В.Д., Холод О.Н. Изучение изменчивости антропометрических признаков у нормальных новорожденных //Генетика. 1991. - № 11. - С. 2013-2019.

18. ДуброваЮ.Е., Дам баев а ИХ. Холод O.HL Прохоров екая В.Д.; Пушкина E.H. Влияние, гетерозиготности матерей на изменчивость антропометрических признаков у новорожденных //Генетика. 1991. - № 12. -С. 2168-2176.

19. ДуброваЮ.Е., Дам баев а И.К., Холод Ö.H., Прохоровская В.Д., Пушкина Е.И., Бланк МЛ. Влияние гетерозиготности новорожденных на изменчивость антропометрических признаков //Генетика. 1991. - Ks 12. - С. 2157-2165.

20. Дуброва Ю.Е., Сусков И И. Сопряженная изменчивость ростовесовых характеристик и биохимических маркеров генов у новорожденных /7 Цитология. 1990. - № 2. - С. 46-52.

21. Евхаритская З.Е., Суханова H.H. Оценка физического развития и зрелости новорожденных. Л., 1984. - 20с.

22. Егорова Н.Я. Особенности повреждения нервной системы у детей, родившихся с крупной массой тела // Педиатрия. 1985. - № 10. - С. 5052.

23. Жигулина Г.А. Содержание цитоплазматической РНК в клетках желез эндометрия при недостаточности второй фазы менструального цикла у больных гирсутизмом /7 Акушерство и гинекология. 1971. - № 7. - С.39.42.

24. Зайцева Г.И. Клещ ен ко Е.В. Транскрипция р ибо со иных РНК эукариот //Молекулярная биология. 1994. - N$ 5. - С.965-977.

25. Захаров А.Ф., Бенюш В.А., Кулешов Н.П., Барановская Л.И. Хромосомы человека. Атлас. М.: Медицина. 1982. ~ 187с.

26. Зацепина О.В., Гозак П.Л., Бабаджанян Д.П., Ченцов Ю.С. Морфологическое изучение ядрышкообразующнх районов хромосом клеток. СПЭВ в Go-периоде, в 02-периоде и в митозе /7 Молекулярная биология. -1988. № 4. - С.1015-1025.

27. Зефиров Ю.Н., Зейтц Р.И.; Островский А.Д. Уровень им му но глобул инов и лизоцимав сыворотке крови у здоровых новорожденных. 1977. - № 9. - С. 45-47.

28. Иванов В.П. Роль наследственных факторов в формировании индивидуальной изменчивости основных показателей развития детей раннего возраста// Вопросы охраны материнства и детства. 1982. - X« 8. - С. 6-8.

29. Иванов В.П. Наследственные и средовые факторы в формировании фенотипов показателей физического развития детей 1-го года жизни // Педиатрия. 1985. - X» б. - С. 40-46'.

30. Иванов В.П. Исследование, соотносительной роли гено- и пар атипических факторов в постнатальном развитии у человека / Дис. докт. мед. наук. Москва. 1987. - 408 с.

31. Иванов В.П. Конституция и здоровье человека. Л.: Медицина, 1991. -■) *> •<1. Л С.

32. Иванов Ю.П. Роды гигантским плодом .//Вопросы охраны материнства и детства. 1974. - № 4. - С.23-27.

33. Игнатьева Р.К. Влияние веса при рождении на перинатальную смертность /7 Педиатрия. 1970. - № 9. - С.62-68.

34. Калабушкии Б.А., Кузнецова Г.Й., Прохоровская В.Д., Гунашвилн Н.Ю. Стабилизирующий отбор у новорожденных по двум ростовесо-вым признакам .//Генетика. 1987. - X® 5. - С. 879-885.

35. Калмничева В.Н., Зефиров Ю.Н. Иммунологическая реактивность новорожденных с различной массой тела // Педиатрия. 1984. - X» 12.1. С.19-21.

36. Кириченко Ю.Н. Динамика антропометрических и функциональных параметров растущего организма детей аридной зоны /7 Автореф. дисс. на соискание ученой степени д.б.н. М., 1997. - 36 с.

37. Кобец Т.В.: Ботвиньев О.К., Гуляев Г.К. Взаимосвязь физического развития и гомеостатических возможностей новорожденного // Педиатрия. 1990. - № 3. - С.107-108.

38. Комаров Ю.М., Альбицкий В.Ю., Короткое а А.В., Розенштейн А.В. Оценка достоверности показателей младенческой смертности // Педиатрия. 1990. - N2 3. - С.58-61.

39. Кравец Е.Б., Землякова З.М., По севки на В.И. Некоторые характеристики иммунной системы новорожденных детей с большой массой тела/7 Вопросы охраны материнства и детства. 1984. - № 3. - С. 40.

40. Кравец Е.В., Канская Н.В., Казанцева Н.В. особенности плодов и новорожденных, родившихся у матерей с ожирением /7 Материнство и детство. 1992. 1. - С. 34-36.

41. Кравец И.А. Цитогенетические подходы к изучению межхромосомного полиморфизма ядрышко образующих районов хромосом человека // Автореф. дисс. на соискание ученой степени к.б.н. М., 1994. - 19с.

42. Кристесашвили Д.И., Бенюш В.А. Еголина Н.А., Давудов А.З. Сравнительный анализ популяционного полиморфизма, окрашивающихся серебром ядрышкообразующих районов хромосом человека /7 Генетика. -1983. № 7. - С.1205-1209.

43. Круч А.И. Клиническое прогнозирование беременности и ведение родов при крупном плоде / Автореф. дисс. на соискание ученой степени д.м.н. ~ Харьков, 1985. 29с.

44. Кулешов Н.П. Современные проблемы в клинической цитогенетике // Тезисы докладов: II всесоюзная научно-парктическая конференция по цитогенетике человека. М.: Наука. -1991. - С. 96-109.

45. Куль бак С. Теория информации и статистики. М.: Наука,. 1967. -40 SC.

46. Курбатова0.Л., Ботввньев O.K., Дещенина М.Ф., Торбяк Й.Т., Алтухов Ю.П. Неспецифическая устойчивость организма и предрасположенность к заболеванию острым лейкозом у детей //Генетика. 1982. - № 7. - С. 1173.

47. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учеб. пособие для биологичю спец. вузов 4-е изд., п ер ер аб. м доп. - М.: Выш. шх., 1990. - 352с.

48. Левонтик П.Н. Человеческая индивидуальность: наследственность и среда/Пер. с анг. М.: Издательская группа "Прогресс", 1993. - 208 с.

49. Л о каш ив В.Н., Мезинова H.H. О факторах риска развития крупного плода// Вопросы охраны материнства и детства. 1988. - № 4. - С.75.

50. Ломако Л.Т. Особенности гемодинамики у здоровых новорожденных с различной массой тела при рождении /У Вопросы охраны материнства и детства. 1984. - № 11. - С. 16-24.

51. Ляликов С.А., Орехов С.Д., Евец Л. В., Недвецкая В. В., Гавр и ли к Л.Л. Антропометрические показатели новорожденных и уровень гормонов в различные- периоды онтогенеза/7 Проблемы эндокринологии. 1992.1. С.30-31.

52. Ляпунова H.A. Полиморфизм ядрышко образующих районов хромосом человека: структурные и функциональные аспекты // Второй всесоюзный съезд медицинских генетиков: тезисы докладов. М. - 1990.1. Г Í\1 Cío L-.jJ f-J J о.

53. Ляпунова H.A., Цвет ков а Т.Г., Кравец H.A., Спиридова I.A. Морфо-функциональные варианты ядрышкообразующ их районов хромосом человека // Первый Российский съезд медицинских генетиков: тезисы докладов. 1994. - С. 134.

54. Ляпунова H.A. и т.д. Ядрыш ко обр азующ ие районы (ЯОР) хромосом человека: опыт количественного цитологического и молекулярного анализа //Биологические мембраны. 2001. - Т. 18, № 3. - С. 189-199.

55. Мазурин A.B., Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней . М.: Медицина, 1986.- 432с.

56. Малышева P.A., Желоховцева H.H., Верхолетова Э.В., Вяткина Г.Ф., Янус Е.В. Особенности физического развития современных новорожденных в Свердловске/7 Педиатрия. 1981. 11. - С.36-39.

57. Методические рекомендации / ЦИУВ. М.: Медицина. 1989. - 113с.

58. Михайлова З.М. Афонина Л.Г. Адаптационная иммунологическая реакция новорожденных детей /7 Вопросы охраны материнства и детства. 1976. - № 11. - 24-26.

59. Молекулярная клиническая диагностика: методы исследования / Под. ред. И. Херрингтона, Д. Мангн. М. : Мир, 1999. - 559с.12t

60. Мхитарова E.B.S Бголина H.A., Гарькавцев И.В. Зависимость между интенсивностью транскрипции и содержанием генов рРНК в индивидуальных ядрыш¡сообразующих районах хромосом человека // Бюл. экс-пер. биол. и мед. 1988. - № 1. - С.63-65.

61. Набухотный Т.К., Бр аз и лов Н.В. Особенности развития детей, имевших при рождении большую массу // Вопросы охраны материнства и детства. 1981. - № 9. - С.50-53.

62. Назаренко С.А., Карташева О.Г. Сравнительный анализ активности ядрыш кообразующих районов хромосом у спонтанных и медицинских абортусов //Генетика. 1991. - № 6. - С. 1095-1103.

63. Назаренко С.А., Карташева О.Г., Соловьева С.Ю. Февотипический эффект функционирования ядрыш кообразующ их районов хромосом человека //Генетика. 1990. -№ 5. - С. 2058-2063.

64. Наследственная патология человека / Под ред. Ю.Е. Вельтшцева, Н.П. Бочкова. М.: Медицина, том 1, 1992. ~ 275 с.

65. Неонатология / Под ред. В.В. Гаврюшова, К.А. Сотниковой. Л.: Медицина. 1985. - 336 с.

66. Неонатология / Под ред. Е.П. Суш ко, В.И. Новикова, Л.М. Тупкова. -Мн.: Выш. ш к., 1998. 416 с.

67. Неонатология / Под ред. Н. П. Шабанова, М.; Медицина, 1988. - 320 с.

68. Никитюк Б.А. Факторы ростам морфофункционального созревания организма. М.: Наука, 1978. - 143 с.

69. Полякова Г.II. Новорожденные групп высокого риска: особенности ухода и лечения // Акушерство и гинекология. ~ 1978. № 4. - С.63-66.

70. Полякова Г.П. Особенности адаптации новорожденных детей при заболевании их матерей сахарным диабетом //Вопросы охраны материнства и детства. 1978. - № 6. - С. 47-51.

71. Пр о ко ф ь ев а- Б е ль го в с кая A.A. Основы цитогенетики человека. М.: Медицина, 1969. - 597с.

72. Рост и развитие ребенка. По данным антропологами / Под ред. Н.Н. Милакшевской. М.: Изд. Московского ун-та, 1973. - 143 с.

73. Руководство по международной классификации болезней, травм и причин смерти: 9-й пересмотр. М, 1983. - 757с.

74. Савельева Г. М. Особенности адаптации новорожденных к внеутроб-ной жизни в норме и при осложненном течении беременности /./ Вопросы охраны материнства и детства. 1976. - № I. - С. 3-8.

75. Сингер М.; Берг П. Гены и геномы: В 2-х т. Пер. с англ. М.:Мир5 1998. - 373с.

76. Скрябин Б.В., Гиндилис В.М., Куприянова Н.С. Тимофеева М.Я. Исследование полиморфизма в пределах кластера генов рРНК человека /7 Генетика. 1989. - № 7. - С, 1302-1309.

77. Современные методы хромосомного анализа в клинико-цитогенетическнх исследованиях / Т.А. Залетаева, Н.П. Кулешов, Д.В. Залетаев, О.Б. Барцева: Российская мед. акад. последмп. образ. М.: Медицина, 1994. - 68с.

78. Созаиский О.А., Терехов С.М. Сравнительное изучение активности ядрышко образующих районов мете фазных хромосом в лимфоцитах крови и фибробластах кожи человека // Бюлл. экспер. б иол. и мед. 1983. - X» 6. - С. 1.-12.

79. Созанский О.А. Методические факторы вариабельности окраски серебром ядрышкообразующих районов хромосом человека // Бюлл. экспер. б иол. и мед. 1983. - № 1. - С. 114-116.

80. Солонец Н.Н Течение беременности, родов, состояние плода и новорожденного у больных сахарным диабетом // Материнство и детство. -1992. № 4-5. - С.20-23.

81. Стрелков Л.А., Гаузе Л.Н., Кафиани К.А. Транскрипция рибосомных генов в зародышах различной плоидности // Молекулярная биология. -1976. № 1. - С.99-107.

82. Стуколова Т. й. К л ин и ко -ге не ало гич ее ки е и гормональнометаболические особенности детей, рожденных с большой массой тела / Автореф. дисс. на соискание ученой степени к. м. и. Куйбышев, 1984.- 26с.

83. Трубников В. И. Прикладная генетика психических болезней / Дне. докт. биол. наук. М., 1992. - 233с.

84. Трубников В.И., Гиндилнс В.М. Многомерный генетический анализ антропометрических показателей. Сообщение 1. Генетическая корреляция между признаки и / В кн.: Вопросы антропологии. М.: Медицина, 1980. - Вып. 64. - С. 94-106.

85. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М\: Медицина, 1975. - 295с.

86. Усов И.И. Здоровый ребенок: Справочник педиатра. Мн.: Беларусь, 1994. - 446 с.

87. Усов H.H., Чмчко М.В., Астахова Л.Н. Практические навыки педиатра/ Под ред. И.Н. Усова. Мн.: Выш. шк., 1990. - 400с.

88. Федрушкова H.H. Стукалова Т.И. Клинико-метаболическне аспекты ранней адаптации новорожденных с крупной массой тела // Педиатрия.- 1988. С. 13-16.

89. Физиология развития ребенка / Под ред. В.И. Козлова, Д.А. Фарбер; Науч.-иселед. нн-т физиологии детей и подростков Акад. пед. наук. -М.: педагогика, 1983. 296 с.

90. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: В 3-х т.: Пер. с англ. -М.: Мир, 1989. 797с.

91. Харрисон Д. Уайнер Д., Теннер Д. Биология человека. М.: Мир, 1976.- 611с.

92. Цанчева М., Еголина H.A., Лозанова Т., Иорданова Л. Цонева М., Захаров А.Ф. Популяционный полиморфизм окрашивающихся серебром ядрышкообразующих районов хромосом у человека. // Генетика. -1986. -№ 12. С.1325-1329.

93. Шилейко В.А., Рогозный А.Д. Зависимость веса новорожденного отвеса и возраста матери при соблюдении беременной женщиной режима питания // Акушерство и гинекология. 1974. - № 9. - С. 1-4.

94. Шабалов H.H. Неонатология. Том I. Спб: Спец. лит ер.; 1997. - 496 с.

95. Allison D.B., Paultre F., Heymsfield S.B., Pi-Sunyer F.X. Is the intra -uterine period really a critical period for the development of adiposity ? // In t J Ob es Relat Metab Disord. 1995. - Vol. 19, № 6. - P. 397-402.

96. Archidiaccono N., De С ар о а А., Ferraro М., Pelliccia F., Rocchi A., Roc-chi M. Nukleolus organizer and N-band Listribution in morphologie and fluorescense variants of chromosomes //Hum. Genet. 1977. - Voi.37, № 3. - P.285-289.

97. HO. Baars F. Der Einfluß von Paritatsstatus mid Alter liiyscher Mutter auf К о rp er lange und Gebursgewicht der Neugeborenen // Zent. bl. Gynakol. -1987. Vol.109, №2. - P. 119-125.

98. Bedbrook I.R., Ger lach W.L. Cloning of Repeated Sequence. DNA from Cereal Plants // Genetic Engineering. 1980. - Vol.2. № 12. - P. 1-19.

99. Blickstein I, Weissman A. "Macrosomic" twinning: f study of growth -promoted twins //Obstet Gunecol. 1990. - Vol. 76, № 5. - P. 822-826.

100. Bloom S„ Goodpasture C. An improved techninque for selective silver staining of nukleolar regions in human cromosomes//Hum. Genet. 1976. -Vol.34, № 6. - P.199-206.

101. Buys C.H.C.M. Osinga I.s Anders G.I.P.A. Frequencies of active nucleolus organizing regions in young and old people // Clin. Genet. 1978. -Vol.14, № 5. - P.283.

102. Buys C.H.C.M., Osinga I. Abundance of protein-bound sulfhydryi and disulfide groups at chromosomal nucleolus organizing regions // Chromosome.- 1980. Vol.77, № 3. - P. 1-11.

103. Capoa de A., Ferraro M., Lavia P., Peiliccia F., Fin ozzi-Agro A. Rap port o ira colorabilita selettiva e struttura cliemica degfi organizzatori nuclolari at-tivi // Atii. Assoc. genet. 1981. - Vol.27. - P.143-144.

104. Capoa de A., Ferraro M., Lavia P., Peiliccia F., Fin ozzi-Agro A. Silver staining of the nucleolus organizer regions (NOR) reguires clusters of suif-hyaryl groups // Histochem and Cytochem. 1982. - Vol. 30, № 9. - P. 908911.

105. Capoa de A., Felli M.P., Baidini A., Roschi M., Archidiácono N.} Alexandre C., Miller O.JL Miller D.A. Relationship Between the Number and Function of Human Ribosomal Genes /7 Hum. Genet. 1988. - Vol.79. -P.301-304.

106. Cavaiii-Sforza L.L., Bodmer W.F. The genetics of populations. San Francisco: W.F. Freeman. 1971. - 966 p.

107. Cohen B.H., Sayre J.E. Further observations the relationship of maternal ABO and Rh types io fetal death /7 Amer. J. Human. 1968. - Vol. 20, № 4.- P.310.

108. Cohen B.H. ABO and Rh incompatibility //Amer. J. Human Genet. -1970. Vol. 22, № 4. - P. 412.

109. Das N. K. Demonstration of a non RNA nucleolar fraction by silver staining /7Exp. Cell Res. - 1961. Vol. 26. - P. 428-431.

110. Daskal Y. Smetana K., Buch H. Evidence fron studiess on segregated nucleoli that nucleolar silver staining proteins C 23 and B 23 are in the fibrillar component //Exper. Cell res. -1980. Vol. 127, № 2. P. 285-291.

111. Dipierri I.E., Fraisse Í. A simple combined Ag I /RHG technique forhuman mstaphase chromosomes //Hum. Genet 1983. - Vol. 64. № 3. - P. 286-287.

112. Dam out M.G., Belio M.I., Guichaoua M.R., Luciani I.M. Differential associative chromosomes II Hum. Genet. Vol. 82, № 1. - P. 35-39.

113. Evans EL Buck land R.A., Pardue M.L. Location of the genes coding for 18S and 28S ribosomai RNA in the human genome // Chromosoma. 1974.- Vol. 48. P. 405-426.

114. Ferguson-Smith M.A., Han dm aver S.D. The association of satellited chromosomes with specific chromosomal regions in cultnred human somatic cells /7 Ann. Hum. genet. 1963. - Vol. 27, № 3. - P. 143-156.

115. Fraccaro M. A contribution to the study of birth weight based on an Italian sample //Ann. Hum. Genet. 1955. - Vol. 20, № 7. - P. 282.

116. Freineei N. Metzcer B.E., Phelps R.L. ei al. влияние уровня инсулина в крови матери на массу и длину тела новорожденных II Diabetes. 1985.- Vol. 34. № 2. P. 1-7.

117. Galperm-Lemaitre H., Hens L., Sele B. Comparison of acrocentric associations in male and female cells. Relationship to the active nucleolar organ-izeers II Hum. Genet. 1980. - Vol. 54, № 3. - P. 349-353.

118. Gerbi S.A. Jeppesen C., Stebbins-Boaz В., Ares M. Evolution of Eukarytie rRNA: Constraints Imposed by RNA Interactions II Biol. 1987. -Vol. 52. - P. 709-719.

119. Gibson I.R., Mc Keown T. Observations on all births in Birmingham. III. Survival II Br. J. Soc. Med. 1951. - Vol. 23, № 5. - P. 177.

120. Gloria-Bottini F.} Lu care Hi P. Genetik polymorhisms and intrauterine development: of decreasing heterozygosity in light fordates human newborn II Experientia. - 1979. - Vol. 35, № 3. - P. 1565-1566.

121. Goodpasture. C., Bloom S. E. Visualisation of nucleolar organizer regions in mammalian chromosomes using silver staining II Cromosoma. 1975. ~ Vol. 53. - P. 37-50.

122. Goodpasture C., Bloom S. E., Hsu T.C., Arrighi F.E. Human nucleolusorganizer. The satellites or the stalks //Am. I. Hum. Genet. 1976. Vol. 28. -P. 559-566.

123. Harn den D.G. The chromosomes, in Recent advances in human genetics.- London, 1961. -P. 19-29.

124. Härtung M., Mirre C.s Stahl A. Nucleolus organizers human meiotic oocytes studied by the silver NOR technique and electron microscopy // Clin. Genet. 1980. - Vol. 17, № 1. - P. 71-72.

125. Haw lev R.S., Marcus C.H. R©combinational Controls of rDNA Rednnj *dancy in Drosophila // Annu. Rev. Genet. 1989. - Vol. 23. - P. 87-120.

126. Heitz E. Die Ursache der gesetzzmassigen Zahl Lage- Form und Grosse pflanzlicher Nukieolen //Ptanta. 1931.

127. Henderson A.S., Warburton D., Alwood K.C. Loatioo of ribosomal DNAin the human chromosome complement /7 Proc. nat. Acad. Sei. 1972. -Vol.69. -P. 3394-3398.

128. Hofqartner F.I., Schmid M., Krone M.s Zenzes M.T., Engel W. Pattern of activity of nucleolus organizer during spermatogenesis in mammals as analyzed bv silver stain in e // Chromosom a. - 1979. - Vol. 71. № 2. - P. 197216.

129. Hofgartner FX, Krone W.; Iain K. KorreJated inhibition of ribosomai

130. RNA synthesis and silveer staining by astmomycin D if Human Genet. -1979. Vol. 47, № 3. - P. 329-333.

131. Hofgartner F.I., Krone W., Iain K. Korrelated inhibition of ribosomai RNA synthesis and silver staining by actinomyein D // Human Genet. -1979. Vol.47, № 3. - P. 329-333.

132. Howell W.M., Denton T.E. An ammoniaeal-silver stain technique specific for satellite III DNA regions on human chromosomes // Experientia. 1974.- Vol. 30. P. 13644366.

133. Howell W.M., Denton T.E., Piamons LR. Differential staining of the satellite of human acrocentric chromosomes // Experientia. 1975. - Vol. 31. -P. 260-265.

134. Howeii W.M. Visualization of ribosomai gene activity: silver stains proteins associated with rRNA transcribed from oocyte chromosomes /7 Chromosome. 197?. - Vol 62. № 4.

135. Howeli W.M., Hsu T.C. Chromosome core structure revealed by silver staining //Chromosome. 1979. - Vol.73. - P. 61-66.

136. Kara M.N., Penrose L.S. Birth weight and gestation time in relation to maternal age, pa rity and infant survival /7 Ann. Eugenics. 1951. - Vol. 16, № 5. - P. 147.

137. Eeet M.P., Lombard C.S., Yrosczevich A.M. Влияние генопита на массу тела при рождении //Pediatries. 1986. - Vol. 11, № 3. - P. 336-344.

138. Kirch-Volders M., Weltens R., Hens L.: Susan ne С., Defrise-Gussenhoven E. Variability of NOR-staining in monozygotic and dizygotic twins // Eur. I. Cell Biol. 1980. - Vol. 22, № 1. - P. 117-121.

139. Lerner I.M. Genetic homeostasis // Ann. Hum. Genet. 1954. - Vol. 41, № 9. - P. 134.

140. Livshits g., Davidi L., Kobyliansky E. Decreased developmental stability as assessed by fluctuating assymmetry of morphometric traits in preterm infants /7 Amer. I. Med. Genet. 1988. - Vol. 29, № 1. - P. 793-805.

141. Long E.G., Daw id LB. Repeated genes in eukaryotes // Ann. Rev. Biochem. 1980. - Vol. 49. - P. 727-764.

142. Magnus P. Действие материнских генов навес при рождении /7 Ibid. -Vol. 26, m 4. P. 289-296.

143. Magnus P. Влияние генов на вариабельность тела при рождении /7 Clin, sen et. 1984. - Vol. 25. Ks 1. - P. 15-24.w

144. Maes H.H., Neale M.C., Eaves L.J Genetic and environmental factors in relative body weight and human adiposity /7 Behav Genet. 1997. - Vol. 27: № 4. - P. 325-351.

145. M ark о vis V.D., Worton R.G., Berg I.M. Evidence for the inheritance of silver-stained nucleolus organizer regions /7 Hum. Genet. 1978. - Vol. 4L №2.-P. 181-187.

146. Matsui S,. sandberg A.A Intranuclear compartimentaiization of DNAdependent RNA polimerases: Association of RNA polim erase I with nuclear orsanizme chromosomes ii Chromosome. 1985. - Vol. 92, Ms 1. - P. 1-6.

147. McClintok B.Z. The relation of particular chromosomal element to the development of the nucleoli in Zeamays //Z. Zeilf. 1934. - Vol. 21, M> 2. -P. 294-295.

148. Mikelsaar A.-V., Schwarzacher H.C., Schnedl W., Wagnbichler P. Inherence of A e-stain ability of nucleolus organizer regions. Investigations of 7 families with trisomy 21 ii Hum. genet. 1977. - Vol. 38, X® 2. - P. 183188.

149. Mikelsaar A.-V., Iliis T. Population a I pohimorphisms in silver staining ofnucleolus oreanizer regions in human acrocentric chromosomes ii Hum. genet. 1979. - Vol. 5L X* 3. - P.281-285.

150. Miller W.H. The genetics of size and shape in children and adults ii Ann. Hum. Genet. 1986. - Vol. 3, X® 10. - P. 145-168.

151. Miller O.I., Miller D.A., Dev V.G., Tantravahi R., Croce C.F. Expression of mouse nucleolus organizer activity in mouse-human somatic cell hibrids ii Proc. Nat. Acad. Sci. 1976. - Vol. 73. - P. 4531-4535.

152. Miller O.I., Miller I).A., Dev V.G., Tantravahi R. Nucleolus organizer activity and the origin of Robertsonian translocation //Cytogenet. Cell Genet, 1978. -Vol. 20. -P. 40-50.

153. Miller D.A., Breg W.R., Warburton D., Dev V.G., Miller O.I. Regulation ofrRNA gene expression in a human familial 14 pT marker chromosome, ii Human. Genet. 1978. - Vol. 4.1, № 3. - P. 289-297.

154. Morton C.C., Corey L.A., Nance W.E., Brown I.A. Quinacrine mustard and nucleolar organizer regions heteromorphisms in twins /7 Acta Genet med. et e eine Hol. Twin Res. 1981. - Vol. 30. Ks 1. - P. 39-49.

155. Nawaschin S.G. Uber den Dimorphismus der Zellkerne in den somatischen zellen von Gltoniacandicans // Bull. Acad. Sei. 1912. - Vol. 6. - P. 379-385.

156. New com be H.B. Risk of fetal death to mothers of different ABO and Rh blood types // Am er. J. Human Genet. 1963. - Vol. 15, № 4. - P. 449.

157. Ochs R., Lisch we M., 0 Leary p., Busch H. localization of nucleolar phosphoproteins B 23 and C 23 during mitosis // Exp. Cell Res. 1983. -Vol. 146. - P. 139-149.

158. Ohno S.f Trujiüe I. M., Kaplan W. D. et a!. Nucleolus organizers in the causation in chromosomal anomalies in man // Lancet. 1961. - Vol. 2. - P. 123-126.

159. Olert I. Sawatski G., Klin H.: Gebauer I. Cy to logical and histochem icalstudies on the selective silver staining of nucleolus organizer regions // Histochem. 1979. - Vol. 60. - P. 91-99.

160. Palmer A.R. Strobeck C. Fluctuating asymmetry: Measurement, analysis, patterns//Ann. Rev. Ecol. Syst. 1986. - Vol. 17, №7. - P. 391-421.

161. Pebusqye M.I., Seite R. Electron microscopic studies of silver stained proteins in nucleolar organizer regions: location in nucleoli of rat sympathetic neurons during light and dark periods /71. Cell Sei. 1981. - Vol. 51. -P. 85-94.

162. PelliceiaF. Capoa A. de, Belloni G.; Rocchi A., Ferraro M. Localization of silver staining in interphase, prophase and metaphase lymphocytes // Exp. Cell Res. 1978. - Vol. 115, № 2. - P. 439-444.

163. Pioton D., Bob ich on H. Adnet I.I. Ultrastructural localization of NOR in nucleoli of human breast cancer tissues using a one step Ag-NOR staining method // Biol. Cell- 1982. - Vol. 43. - P. 229-232.

164. Ray M. and Pearson J. Nucleolar organizing regions of Human chromosomes //Hum. genet. 1979. - Vol. 56, № 2. - P. 201-210.

165. Ritossa F.M. Unstable redundancy of genes for ribosomal RNA // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 1968. - Vol. 59, № 5. - P. 1124-1131.

166. Royal A., Simard R. RNA syntesis in the ultrastmrtural and biochemical components of the nucleolus of Chinese hamstwr ovary ceils // Cell Biologu. 1975. - Vol. 66. - P. 577-585.

167. San sine R.C. Chinnici IP. Ootimai and discriminating birth weights in human populations /7 Ann. Human Genet. 1976. - Vol. 40, № 3. - P. 123.

168. Sarfarasi M., Azimi- Garakani C., Bear dm ore I.A. population genetics of polymorphisms in Cridiff newborn. Relationship between blood birth weight // Hum. Hered. 1985 - Vol. 35, № 8. - P. 171-177.

169. Schwarzacher H. Wach tier F. Nucleolus organizer regions and nucleoli // Human Genet. 1983. - Vol. 63, № 2. - P. 89-99.

170. Shekhawat P.S., Garland LS., Shivpuri C., Mick G.I., Sasidharan P., Pelz C.I., McCormick K.L. Neonatal cord blood leptin: its relationship to birth weight, body mass index, maternal diabetes, and steroids /7 pediatr. 1998. -Vol. 43. № 3. - P. 338-343.

171. Sollner-Webb B., Tower J. Transcription of Cloned Eukaryotic Ribosomal RNA Genes // Ann. Rev. Bio eh em. 1986. - Vol. 55. - P. 801-830.

172. Spector D.L., Ochs R.L., Busch H. Silver staining, immunofluorescenceand immunoelectron mieroscooic localization of nacleoiar Dhosohoproteins Bi t it23 and C 23 // Chromosom a. 1984. - Vol. 90. - P. 139-148.

173. Sylvester I.E., White®an D.A., Podolsky R. The human ribosomal RNA genes: structure and organization of the complete repeating unit // Hum. Genet. 1986. - Vol. 73, № 3. - P. 193-198.

174. Tantravahi U., Breg W.R, Wetelecki V. Evidence for methilation ofinactive human rRNA genes in amplified regions // Hum. Genet. 1981. 1. W I1. Vol. 56. № 3. P. 315-320.

175. Tavlor E.F. Martin-De. Leon P.A. Familien silver staining patterns of1. J ^ Ahuman nucleolus organizer regions if Am. I. Ham. Genet. 1981. - Vol 33, № 1. - P. 67-76.

176. Terrenato L., Gravina M.F. Ulizzi L. Natural selection associated with birth weight. I. Selection intensity, selective, deaths from birth to one month of life ii Ann. Human Genet. 1981. - Vol. 45, M 4. - P. 55-63.

177. Van Valen L., Meilin G.W. Selection in natural populations // Ann. Human Genet. 1967. - Vol. 31, № 7. - P. 109.

178. Varley I.M. Patterns1 of silver staining of human chromosomes ii Chromosome. 1977. - Vol. 61. - P. 207-214.

179. Warbuton D., Henderson A.S. Sequential silver staining and hybridization in situ on nucleolus organizing regions human cells ii Cvtoeenet. Ceil. Genet.1. O1 C.' iS J C-J- 1979.- Vol. 24. P. 168-175.

180. Warner I. R. The Assembly of Ribosomes in Hela cells /7 J. Med. Biol. -1966. -Vol. 19.-P. 383-398.

181. Wash tier F., Hartung M., Devictor M., Wiegant N., Stall I A., Schwarracher H.G. Ribosomal DMA is located and transcribed in the dense fibrillar component of human Sertoli all nucleoli //Exp. Cell Res. 1989. -Vol. 184, № 1. - P. 64-71.

182. Weliaver P.K., Daw id I. B. Isolation and seguence organization of human irbosomal DMA // Moi. Biol. 1979. - Vol. 128. - P. 289-303.

183. Worton R.G., Sutherland J.; Sylvester J.E., Willard H.F., Bo drug S., Dube I. Human Ribosomal RNA Genes: Orientation of the Tan den Array and Conservation ot the 5* End if Science. 1988. - Vol. 239. - P. 64-67.

184. Ullizzi 1., Grarina M.F., Terrenato 1. Natural selection associated with birth weight. Stabilizing and directional components ii Ann. Hum. Genet. ~ 1981. Vol. 45, № 2. - P. 207.133

185. Zakharov A.F., Davudov A.Q., Benjush V.A., Egolina N.A. Polymorhisms of Ag-stained nucleolar organizer regions in mail // Hum. Genet. 1982. - Vol. 60, № 7. ~ P. 334-339.