Фармакотерапия нарушений высшей нервной деятельности при дисбалансе эстрогенов (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор биологических наук Федотова, Юлия Олеговна

• Федотова, Юлия Олеговна
• доктор биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор биологических наук Федотова, Юлия Олеговна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль женских половых гормонов в жизнедеятельности организма.

1.2. Механизмы регуляции гипоталамо-гипофизарно-овариальной системы

1.3. Эстрогены и головной мозг.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные животные и условия их содержания.

2.2. Операция удаления яичников.

2.3. Цитологический метод определения стадии полового цикла у самок.

2.4. Вещества.

2.5. Поведенческие тесты.

2.6. Биохимические методы.

2.7. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Влияние дисбаланса эстрогенов на высшую нервную деятельность, гормональный и нейромедиаторный статус, а также на экспрессию генов рецепторов нейромедиаторов и рецептора 17Р-эстрадиола у самок крыс.

3.2. Влияние серотонинотропных веществ на мнестические процессы, уровень тропных и периферических половых гормонов, обмен биогенных аминов и экспрессию генов рецепторов нейромедиаторов и рецептора 17Р-эстрадиола у самок крыс при дисбалансе эстрогенов.

3.3. Влияние дофаминотропных веществ на высшие функции мозга, гормональный и нейромедиаторный статус, и на экспрессию генов рецепторов нейромедиаторов и рецептора 17р-эстрадиола у самок крыс при дисбалансе эстрогенов.

3.4. Влияние холинотропных веществ на поведенческие процессы, уровень половых гормонов, обмен моноаминов и экспрессию генов рецепторов нейромедиаторов и рецептора 17Р-эстрадиола у самок крыс при дисбалансе эстрогенов.

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакотерапия нарушений высшей нервной деятельности при дисбалансе эстрогенов (экспериментальное исследование)»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В последнее время накоплен большой объем экспериментальных данных, свидетельствующих о роли половых стероидов не только в репродуктивном поведении, но и в модулирующем влиянии на другие, не связанные с половым, формы поведения (McEwen, Alves, 1999; Toran-Allerand et al., 1999). Действительно, исследования последних лет убедительно показали, что мозг гораздо более чувствителен к действию половых стероидов, чем предполагалось ранее (Falkenstein et al., 2000; McEwen, 2001).

При этом, гормональные сдвиги, обусловленные аномальным функционированием гипоталамо-гипофизарно-овариальной системы, глубоко изменяют высшую нервную деятельность (McEwen, Alves, 1999; McEwen, 2001). Кроме того, исследования последних лет показывают, что эстрогены модулируют активность большинства нейромедиаторных систем (McEwen, 2001; Бабичев, 2005). Не случайно, что когнитивные и нервно-психические расстройства чаще встречаются у женщин по сравнению с мужчинами (Amin, Epperson, 2005).

Для коррекции обмена веществ при возникающих гормональных сдвигах в гипофизарно-овариальной системе у женщин, как правило, назначают стандартную заместительную гормонотерапию. При этом, положительный результат нередко сопровождается рядом побочных явлений, весьма губительных для отдельных пациенток. Так, длительное применение эстрогенсодержащих препаратов в качестве заместительной терапии в большинстве случаев приводит к резким нарушениям в сердечно-сосудистой и гепатобилиарной системах, а также к появлению новообразований (Сметник, 2003; Wang-Cheng, Rosenfeld, 2003). Следует отметить, что в эти схемы лечения не входит оптимальная нормализация мнестических процессов пациента, а сведения о какой-либо фармакологической коррекции нарушений высших функций мозга при патологическом функционировании гипофизарноовариальной системы, кроме заместительной гормональной терапии, отсутствуют.

Принимая во внимание многомерность влияния эстрогенов на ЦНС, а также широкий спектр воздействия эстрогенов на функциональную активность нейромедиаторных систем, особенно важным представляется вопрос об изучении роли эстрогенов в реализации эффектов различных фармакологических нейротропных веществ, действующих на нейромедиаторные рецепторы. Анализ данных литературы показывает, что эстрогены могут оказывать существенное влияние на развитие эффектов лекарственных веществ как при остром, так и при хроническом применении препаратов (Арушанян, 2005). Следовательно, детализация эффектов нейротропных препаратов при дисбалансе эстрогенов является необходимым условием как для поиска оптимальных подходов к терапии, так и для разработки новых лекарственных препаратов. Кроме того, установлено, что введение Пр-Ег в очень низких дозах, обеспечивающих уровень эстрадиола в крови, близкий к физиологическому, выраженно улучшает когнитивные процессы у овариоэктомированных крыс при исследовании в различных поведенческих тестах по сравнению с введением других препаратов эстрогенов в высоких дозах (Wise et al., 2005).

В связи с этим, разработка новых подходов к фармакокоррекции, при которых используемые различные нейротропные препараты или их комбинация с эстрогенами в минимальных дозах прямо или опосредованно модулируют функциональную активность нейромедиаторных или гормональных систем, приводя к улучшению или полной нормализации процессов высшей нервной деятельности мозга, является актуальной.

Целью настоящей работы являлось изучение возможности фармакологической коррекции нарушений высшей нервной деятельности мозга в условиях аномального функционирования гипофизарно-овариальной системы, а также в ключевые периоды полового цикла у самок крыс, с помощью сочетанного введения нейротропных веществ и гормонального агента в низких дозах.

Задачи работы:

1. Оценить эффекты низкого или высокого уровня эндогенных эстрогенов, тотального дефицита эндогенных эстрогенов и экзогенного введения 17р-эстрадиола на мнестические процессы, уровень половых гормонов в крови, обмен моноаминов и экспрессию генов рецепторов в структурах головного мозга у самок крыс.

2. Провести сравнительный анализ влияния серотонинотропных, дофаминотропных и холинотропных веществ в низких дозах на условнорефлекторную деятельность и эмоциональные формы поведения, гормональный и нейромедиаторный статус, а также экспрессию генов рецепторов в головном мозге в условиях физиологических колебаний уровня эндогенных эстрогенов у нормально циклирующих самок.

3. При экспериментальном дефиците эстрогенов провести сравнительное изучение действия серотонинотропных, дофаминотропных и холинотропных веществ, введенных изолированно или в комбинации с 17р-эстрадиолом в минимальных дозах, на поведенческий, гормональный и нейромедиаторный статус, а также на экспрессию генов рецепторов в головном мозге.

Научная новизна. Проведенное исследование позволило уточнить характер взаимодействия моноаминергических и холинергических систем с гипоталамо-гипофизарно-овариальной системой, нарушения которых определяют развитие когнитивных расстройств при аномальном функционировании указанной гормональной системы. Впервые проведено комплексное сравнительное изучение роли нейромеднаторных систем в патогенезе развития нарушений высшей нервной деятельности в условиях естественного колебания уровня эстрогенов в крови в течение полового цикла и при экспериментально созданном дефиците эстрогенов у самок крыс. Обоснован новый подход к фармакотерапии когнитивных нарушений при дисбалансе эстрогенов, который заключается в минимизации доз нейротропных препаратов и 17р-эстрадиола при их комбинированном использовании.

В процессе исследования было впервые установлено, что:

1/ стимуляция 5-ГТ1д-подтипа или блокада 5-ГТ2д/2с-подтипа серотониновых рецепторов корректирует мнестические процессы у ОЭ самок и ОЭ самок, получавших 17р-эстрадиол;

2/ стимуляция Д]-типа или Д2-типа дофаминовых рецепторов нормализует высшую нервную деятельность и уменьшает выраженность тревожного поведения у ОЭ самок и ОЭ самок, получавших 17р-эстрадиол;

3/ блокада Дг-типа дофаминовых рецепторов восстанавливает мнестический статус и оказывает антидепрессивный эффект у ОЭ самок и ОЭ самок, получавших 17Р-эстрадиол;

4/ повышение уровня ацетилхолина, стимуляция М- или блокада Н-холинорецепторов корректирует условнорефлекторную память у ОЭ самок и ОЭ самок, получавших 17р-эстрадиол;

5/ блокада 5-ГТ1А-подтипа серотониновых рецепторов или Дртипа дофаминовых рецепторов нарушает мнестические функции мозга у ОЭ самок и ОЭ самок, получавших 17р-эстрадиол.

Приоритетный характер носят полученные в работе данные об эффектах серотонинотропных, дофаминотропных и холинотропных веществ в низких дозах на гормональный статус, обмен моноаминов и экспрессию генов рецепторов нейромедиаторов и рецептора 17Р-эстрадиола в структурах головного мозга, вовлеченных в механизмы реализации высших функций мозга.

Научно-практическое значение работы. Представленная работа, посвященная анализу важнейшего аспекта проблемы взаимодействия нейромедиаторных и гормональной овариальной систем при дисбалансе эстрогенов в патогенезе мнестических расстройств, носит фундаментальный характер. Основное теоретическое значение работы состоит в раскрытии нейро-эндокринных взаимодействий, включающих модуляцию гормонального статуса, обмена биогенных аминов и экспрессии генов рецепторов нейромедиаторов и 17р~ эстрадиола. Полученные в работе данные позволяют говорить о существовании конкурентных или синергичных взаимоотношений в ряде случаев между эстрогенами и нейромедиаторами в контроле высшей нервной деятельности при дефиците эстрогенов в эксперименте.

Вместе с тем, проведенное исследование создает экспериментальный базис для разработки и внедрения новых подходов к фармакотерапии когнитивных расстройств при дефиците эстрогенов в клинической практике. Предложен способ лечения нарушений мнестических функций при гипоэстрогенном синдроме (патент № 2268726). Полученные в работе результаты могут быть использованы и в разработке новых подходов для коррекции гормонального статуса при различных эндокринных патологиях, сопровождающихся дисфункцией гипофизарно-овариальной системы.

Результаты исследования способствуют выбору оптимальной терапии конитивных расстройств при дефиците эстрогенов с учетом всех негативных и позитивных эффектов монотерапии нейротропными веществами в низких дозах или комбинированной терапии нейротропными препаратами совместно с 17(3-эстрадиолом в низкой дозе и создают необходимые условия для разработки специальных тендерных схем назначения веществ с целью повышения их эффективности и ограничения побочных реакций.

Проведенный в работе анализ эффектов комбинированной терапии нейротропными веществами с 17р-эстрадиолом открывает перспективы для создания новых фармакологических препаратов, сочетающих в себе одновременно гормональной и нейромедиаторный агенты. На основе экспериментальных данных могут быть предложены новые подходы к применению нейротропных средств и/или их комбинациий с гормональными препаратами для эффективной фармакокоррекции расстройств высших функций мозга при дисбалансе эстрогенов в организме.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Направленность фармакологических эффектов нейротропных веществ, введенных изолированно или в комбинации с 17Р~эстрадиолом в низкой дозе, зависит от типа расстройств высших функций мозга и функционального состояния гипофизарно-овариальной системы.

2. При выборе оптимальной схемы фармакокоррекции мнестических нарушений при дисфункции гипофизарно-овариальной системы в эксперименте следует учитывать гормональный фон и тип патологии высшей нервной деятельности.

3. Фармакологические воздействия на холинергическую, дофаминергическую или серотонинергическую системы могут потенцировать или ингибировать поведенческие эффекты экзогенно введенного 17р-эстрадиола в зависимости от стимуляции или блокирования типа нейромедиаторных рецепторов.

4. Использование холинотропных веществ, активирующих М-холинореактивные структуры или блокирующих Н-холинореактивные структуры головного мозга, оказывает универсальное корректирующее влияние при нарушениях высшей нервной деятельности независимо от гормонального статуса самок крыс.

5. Нормализация эмоциональных форм поведения при применении нейротропных средств, стимулирующих 5-ГТ1А-подтнп серотониновых рецепторов или блокирующих б-ГТгл/гс-подтип серотониновых рецепторов, не детерминируется состоянием гипофизарно-овариальной системы.

6. Позитивные эффекты дофаминотропных веществ на мнестические процессы и тревожно-депрессивное поведение зависят от гормонального статуса и характера нарушений высших функций головного мозга.

Личный вклад автора. Автором лично проведены все опыты с использованием различных поведенческих методик, выполнены биохимические исследования по определению уровня тропных и периферических половых гормонов в крови in vitro и оценке обмена биогенных аминов в структурах головного мозга. Часть исследований, посвященных изучению экспрессии генов рецепторов в разных образованиях головного мозга, проделана совместно с Н.А. Платоновой, Н.В. Цымбаленко и Л.В. Пучковой (Отдел молекулярной генетики ГУ НИИЭМ РАМН).

Апробация работы. Результаты работы докладывались на различных международных и всероссийских конгрессах и конференциях. Из числа важнейших форумов, на которых были представлены материалы диссертации, и следует отметить: Пленум правления Российского научного общества фармакологов «Фармакология и современная медицина» (Санкт-Петербург, 1999); 1-ый Региональный конгресс Международного общества психонейроэндокринологов (Санкт-Петербург, 2001); 2-ой Региональный конгресс Международного общества психонейроэндокринологов (Бухарест, Румыния, 2002); 33-ий Ежегодный конгресс Международного общества психонейроэндокринологов (Пиза, Италия, 2003); 2-ой Съезд Российского общества фармакологов (Москва, 2003); Всероссийская конференция с международным участием «Нейроэндокринология - 2003» (Санкт-Петербург, 2003); 1-ый Международный экологический форум (Санкт-Петербург, 2003); 3-ий Региональный конгресс Международного общества психонейроэндокринологов (Капподокия, Турция, 2004); 24-ый конгресс Международной коллегии нейропсихофармакологии (Париж, Франция, 2004); Региональный конгресс Международной коллегии нейропсихофармакологии (Брно, Чехия, 2004); 17-ый конгресс Европейской коллегии нейропсихофармакологии (Стокгольм, Швеция, 2004); 35-ый Ежегодный конгресс Международного общества психонейроэндокринологии (Глазго, Шотландия, 2004); 8-ой Региональный конгресс Европейской коллегии нейропсихофармакологии (Москва, 2005); 8-ой Всемирный конгресс биологической психиатрии, (Вена, Австрия, 2005); 18-ый конгресс Европейской коллегии нейропсихофармакологии (Амстердам, Нидерланды, 2005), 3-ий Съезд фармакологов России (Санкт-Петербург, 2007), 20-ый конгресс Европейской коллегии нейропсихофармакологии (Вена, Австрия, 2007), а также на научных заседаниях отдела нейрофармакологии IШИЭМ РАМН (Санкт-Петербург (2004 -2007 гг).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 53 работы, из них 22 статьи в центральных отечественных и зарубежных реферируемых журналах.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Федотова, Юлия Олеговна

ВЫВОДЫ:

1. Поведенческий статус самок крыс детерминируется степенью активности гипоталамо-гипофизарно-овариальной системы. При этом, направленность и выраженность поведенческих расстройств зависит от причины (естественная или искусственная), обусловливающей функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-овариалыюй системы.

2. Эффективность действия нейротропных веществ в низких дозах, введенных изолированно или в комбинации с 17Р-эстрадиолом в низкой дозе, зависит от вида когнитивной патологии и функционального состояния гипофизарно-овариалыюй системы. Хроническое введение 17Р-эстрадиола в низкой дозе может играть триггерную роль в подготовке эстрогеновых рецепторов и рецепторов нейромедиаторов к функциональной активации, после их угнетения вследствие дефицита эстрогенов.

3. Фармакологические воздействия на холинергическую, дофаминергическую или серотонинергическую системы могут потенцировать или ингибировать биологические эффекты экзогенно введенного 17р-эстрадиола в зависимости от стимуляции или блокирования типа нейромедиаторных рецепторов.

4. В механизмах когнитивных расстройств, возникающих в ключевые фазы полового цикла, М- и Н-холинорецепторы принимают участие в равной степени. С целыо устранения этих расстройств возможно использовать галантамин, метамизил или ганглерон в комбинации с галантамином.

5. 5-ГТ1Д-подтип и 5-ГТ2в-подтип серотониновых рецепторов вовлекаются в механизмы аффективных расстройств в течение полового цикла у самок крыс. При этом, стимуляция данных подтипов рецепторов приводит к снижению выраженности депрессивноподобного поведения у самок в ключевые фазы полового цикла.

6. 5-ГТ2а/2С-п°Дтипы серотониновых рецепторов играют выраженную роль в тревожных расстройствах в течение полового цикла и при дефиците эстрогенов у самок крыс. При этом, блокада данных подтипов рецепторов приводит к уменьшению проявления тревожности у самок в ключевые фазы полового цикла и на фоне овариоэктомии.

7. В механизмах мнеетичееких расстройств, сопровождающихся тревожным поведением у циклирующих самок, принимает участие Д2-тип дофаминовых рецепторов. При этом, стимуляция данного типа рецептора востанавливает оптимальный поведенческий статус у самок в течение полового цикла.

8. 5-ГТ1А-ПОДТИП серотониновых рецепторов и Д^тип дофаминовых рецепторов играют существенную роль в расстройствах высшей нервной деятельности, обусловленных дефицитом эстрогенов: стимуляция этих типов рецепторов приводит к нормализации мнеетичееких процессов и корректирует эмоциональные формы поведения, тогда как блокада этих типов рецепторов, напротив, полностью нарушает мнестические функции у овариоэктомированных самок.

9. Д2-ТИП дофаминовых рецепторов вовлекается в механизмы эмоциональных форм поведения при дефиците эстрогенов. При этом, стимуляция данного типа рецептора уменьшает выраженность тревожного поведения, тогда как блокада Д2-типа дофаминовых рецепторов оказывает антидепрессивный эффект у овариоэктомированных самок.

10.В нарушении высших функций мозга при овариоэктомии более значимую роль играют М-холинорецепторы, чем Н-холинорецепторы. Введение галантамина, ганглерона или комбинации ганглерона с галантамином корректирует поведенческий статус при дефиците эстрогенов.

11. Фармакотерапия расстройств поведения при дисбалансе эстрогенов в организме заключается в изолированном или комбинированном с низкой дозой 17(3-эстрадиола применении нейротропных веществ в низких дозах в зависимости от типа нарушений высшей нервной деятельности.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Федотова, Юлия Олеговна, 2008 год

1. Агаджанян Н.А., Тель Л.З. Циркин В.И. Основы физиологии человека. М.: Мед. книга. - 2003. - 528 с.

2. Ажипа Я. И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций. 2-е доп. издание. М.: Наука. - 1981. - 503 с.

3. Андреев Ю.А., Кудрин B.C., Раевский К.С. Изучение влияния 17р-эстрадиола на эффекты галоперидола у крыс линии Вистар // Эксперим. и клинич. фармакол. -2002, Т. 65.-№ 6.-С. 10-13.

4. Арушанян Э. Б. Факторы, влияющие на действие лекарственных веществ. -Ставрополь. 2005. - 223 с.

5. Бабичев В.Н. Нейроэндокринный эффект половых гормонов // Успехи физол. наук. 2005. - Т. 36. - № 1. - С. 54-67.

6. Бородкин Ю.С., Зайцев Ю.В. Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти. Л.: Медицина. - 1978, - 216 с.

7. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа. - 1991. - 399 с.

8. Гончаров Н.П., Колесникова Г.С. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение. М.: Адамантъ. - 2002. - 180 с.

9. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М.: Медицина. - 2000. - 632 с.

10. Држевецкая И. А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. М.: Высш. Школа. - 1994. - 256 с.

11. Ещенко Н.Д. Биохимия психических и нервных болезней. СПб: Санкт-Петербургский Университет. - 2004. - 200 с.

12. Калинин А.П., Котов С.В. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях. М.: Медицина. - 2001. - 272 с.

13. Киршенблат Я.Д. Практикум по эвдокринологии. М.: Высшая школа. -1969.-255 с.

14. Кулаков В.И., Сметник В.П., Краснов В.Н., Юренева С.В., Каменецкая Г.Я., Рыжова И.А., Довженко Т.В., Майчук Е.Ю. Аффективные расстройства после овариоэктомии: психосоматические и терапевтические аспекты // Леч. Врач. -1999. -№ 10.-С. 13-18.

15. Лосев Н.А. О взаимодействии М- и Н-холинореактивных систем организма. Дальнейшее развитие идей С.В. Аничкова // Новости медико-биологических наук. 2001. - № 1. - С. 65-69.

16. Любимов Б.И. Использование элементарных условнорефлекторных реакций для сравнительной оценки фармакологических веществ // Фармакол. и токсикол. 1965. - Т.28. -№ 4. - С. 399-405.

17. Мосолов С.Н. Современный этап развития психофармакотерапии // Невролог, психиат. 2002. - Т. 10. - № 12-13. - С. 560-565.

18. Раевский К.С. Дофаминовые рецепторы мозга: структура, функциональная роль, модуляция психотропными веществами // Вопросы мед. химии. 1997. -Т. 43. - Вып. 6. - С. 553-565.

19. Раевский К.С., Наркевич В.Б. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Издательство «Ремедиум». - 2000. - С. 114-120.

20. Розен В. Б. Основы эндокринологии. 3-е издание. М.: Издательство МГУ, 1994.-384 с.

21. Сметник В.П. Неоперативная гинекология. М.: Наука. - 2003. - С. 461-474.

22. Сметник В.П., Карелина С.Н. Альтернативные пути коррекции климактерических расстройств. Климактерий. - 2004. - № 3. - С. 3-6.

23. Смирнов А.Н. Ядерные рецепторы: номенклатура, лиганды, механизмы влияния на экспрессию генов // Биохимия. 2002. - Т. 67. - № 9. - С. 11571181.

24. Татарчук Т.Ф., Косей Н.В. Современные принципы диагностики и лечения климактерический нарушений у женщин // Мед. Вести. 2003. - Т. 3. - № 2. -С. 15-21.

25. Федотова Ю.О. Действие половых гормонов на условнорефлекторные и поведенческие реакции // Патолог, физиол. эксперим. терапия. 1998. - № 4. -С. 8-11.

26. Чернышева М. П. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринологию. СПб: Глагол. - 1995. - 296 с.

27. Alkayed N.J., Harukuni I., Kimes A.S., London E.D., Traystman R.J., Hum P.D. Gender-linked brain injury in experimental stroke // Stroke. 1998. - V. 29. - P. 159166.

28. Aloysi A., Van Dyk K., Sano M. Women's cognitive and affective health and neuropsychiatry Mt. Sinai J. Med. 2006. - V. 75. - P. 967-975.

29. Amin Z., Epperson C.N. Effect of Estrogen-serotonin interactions on mood and cognition // Behav. Cogn. Neurosci. Rev. 2005. - V. 4. - P. 43-58.

30. Avis N.E., McKinlay S.M. The Massachusetts Women's Health Study: an epidemiologic investigation of the menopause // JAMA. 1995. - V. 50. - P. 45-49.

31. Banger M., Hiemke C., Knuppen R., Ball P., Haupt M., Wiedemann K. Formation and metabolism of catecholestrogens in depressed patients // Biol. Psychiatry 1990. - V. 28. - P. 685-696.

32. Bao J.Z., Ni C.R., Zheng W.Q. Age-related effects of estrogen on the expression of estrogen receptor alpha and beta mRNA in the ovariectomized monkey hypothalamus // Neurosci. Bull. 2006. - V. 22. - P. 97-102.

33. Barraclough C.A., Wise P.M. The role of catecholamines in the regulation of pituitary luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone secretion // Endocr. Rev. 1982.- V. 3. - P. 91-119.

34. Becker J.B., Cha J.H. Estrous cycle-dependent variations in amphetamine-induced behaviors and striatal dopamine release assessed with microdialysis // Behav. Brain Res. 1989. - V. 35. - V. 117-125.

35. Behl C., Skutella Т., Lezoualc'h F., Post A., Widmann M., Newton C.J., Holsboer F. Neuroprotection against oxidative stress by estrogens: structure-activity relationship //Mol. Pharmacol. 1997. - V. 51. - P. 535-541.

36. Bethea C.L., Lu N.Z., Gundlan C., Streicher J.M. Diverse actions of ovarian steroids in the serotonin neural system // Front. Neuroendocrinol. 2002. - V. 23. -P. 41-100.

37. Biegon A, Bercovitz H, Samuel D. Serotonin receptor concentration during the estrous cycle of the rat//Brain Res. 1980. - V. 187. - P. 221-225.

38. Biegon A., McEwen B. S. Modulation by estradiol of serotonin receptors in brain //J. Neurosci. 1982. - V. 2. - P. 199-205.

39. Blanchet P.J., Fang F., Hyland K., Arnold L.A., Mouradian M.M., Chase T.N. Short-term effects of high-dose 17 beta-estradiol in post-menopausal PD patients: a crossover study//Neurol. 2000. - V. 53. - P. 91-95.

40. Boccardi M., Ghidoni R., Govoni S., Testa C., Benussi L., Bonetti M., Binetti G., Frisoni G.B. Effects of hormone therapy on brain morphology of healthy postmenopausal women: a Voxel-based morphometry study // Menopuse. 2006 - V. 13.-P. 584-591.

41. Bottner M., Leonhardt S., Wuttke W., Jarry H. Changes of expression of genes related to the activity of the gonadotrophin-releasing hormone pulse generator in young versus middle-aged male rats // J. Neuroendocrinol. 2007. - V. 19. - P. 779787.

42. Bourguignon J.-P., Gerard A, Franchimont P. Direct activation of gonadotropin-releasing hormone secretion through different receptors to neuroexcitatory amino acids //Neuroendocrinol. 1989. - V. 49. - P. 402-408.

43. Bradbury J. Low brain oestrogen linked to Alzheimer's disease risk // Lancet neurol. 2006. - V. 5. - P. 116-117.

44. Brown C.S. Depression and anxiety disorders // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. -2001.-V. 28.-P. 241-268.

45. Buretic-Tomljanovic A. Pharmacogenomics of mental illness: do sex-specific differences matter? // Psychiatr. Danub. 2007. - V. 19. - P. 222-230.

46. Callard G.V. Aromatization is cyclic AMP-dependent in cultured reptilian brain cells // Brain Res. 1981. - V. 204. - P. 451 -454.

47. Canoine V., Fusani L., Schlinger В., Hau M. Low sex steroids, high steroid receptors: increasing the sensitivity of the nonreproductive brain // Dev. Neurobiol. -2007. V. 67. - P. 57-67.

48. Chao M.V. Neurotropin receptors: a window into neuronal differentiation // Neuron. 1992. - V. 9. - P. 583-593.

49. Chao M.V., Hempstead B.L. p75 and Trk: a two-receptor system // Trends Neurosci. 1995. - V. 18. - P. 321-326.

50. Chen J., Adachi N., Lin K., Arai T. The effects of 17pestradiol on ischemia-induced neuronal damage in the gerbil hippocampus // Neurosci. 1998. - V. 87. - P. 817-822.

51. Choi J.M., Romeo R.D., Brake W.G., Bethea C.L., Rosenwaks Z., McEwen B.S. Estradiol increases pre- and post-synaptic proteins in the CA1 region of thehippocampus in female rhesus macaques (Macaca mulatta) 11 Endocrinol. 2003. -V. 144.-P. 4734-4738.

52. Cole B.J., Jones G.H., Turner J.D. 5-HT1A receptor agonists improve the performance of normal and scopolamine-impaired rats in an operant delayed matching to position task // Psychopharmacol. (Berl.) 1994. -V. 116. - P. 135-142.

53. Conde G.L., Bicknell R.J., Herbison A.E. Changing patterns of Fos expression in brainstem catecholaminergic neurons during the rat oestrous cycle // Brain. Res. -1995.-V. 672.-P. 68-76.

54. Crispino M., Stone D.J., Wei M. Variations of synaptotagmin I, synaptagmin IV and synaptophysin mRNA levels in rat hippocampus during the estrous cycle // Experim. Neurol. 1999. - V. 159. - P. 574-583.

55. Dagger M.R.W., Dutertre, Smith C.L. SKF-82958 is a subtype-selective estrogen receptor -alpha agonist that induces functional interactions between ER alpha and AP-1 // J. Biol. Chem. 2002. V. 277. P. 1669-1679.

56. Daniel J. M., Aric Fader J., Spencer Abby L., Dohanich Gary P. Estrogen enhances performance of female rats during acquisition of a radial arm maze // Horm. Behav. 1997. - V. 32. - P. 217-225.

57. Danielian P.S., White R., Lees J.A., Parker M.G. Identification of a conserved region required for hormone dependent transcriptional activation by steroid hormone receptors //EMBO J. 1992. - V. 11.-P. 1025-1033.

58. Diaz-Veliz G., Soto V., Dussaubat N., Mora S. Influence of the estrous cycle, ovariectomy and estradiol replacement upon the acquisition of conditioned avoidance responses in rats //Physiol. Behav. 1989. - V. 46. - P. 397-401.

59. Diaz-Veliz G., Urresta F., Dussaubat N., Mora S. Effects of estradiol replacement in ovariectomized rats on conditioned avoidance responses and other behaviors // Physiol. Behav. 1991. - V. 50. - P. 61-65.

60. Diaz-Veliz G., Dussaubat N., Mora S. The effect of oxotremorine on the acquisition of a conditioned response is modified by the estrous cycle, ovariectomy and estradiol replacement in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. 1995. - V. 51. - P. 279-283.

61. Diaz-Veliz G., Dussaubat N., Mora S. Ketanserin effects on rat behavioral responses: modifications by the estrous cycle, ovariectomy and estradiol replacement in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997a. - V. 57. - P. 687-692.

62. Diaz-Veliz G., Alarcon Т., Espinoza C., Dussaubat N., Mora S. Ketanserin and anxiety levels: influence of gender, estrous cycle, ovariectomy and ovarian hormones in female rats // Pharmacol. Biochem. Behav. 19976. - V. 58. - P. 637-642.

63. Diaz-Veliz G., Benavides M.S., Butron S., Dussaubat N., Mora S. Behavioral effects of dopamine agonists and antagonists: influence of estrous cycle, ovariectomy and estradiol replacement in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. 1999. - V. 62. - P. 21-29.

64. Diaz-Veliz G., Butron S., Benavides M.S., Dussaubat N., Mora S. Gender, estrous cycle, ovariectomy, and ovarian hormones influence effects of diazepam on avoidance conditioning in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. 2000. - V. 66. - P. 887-892.

65. Dietrich Т., Krings Т., Neulen O., Willmes K., Erberich S., Thron A., Sturm W. Effects of blood estrogen level on cortical activation patterns during cognitive activation as measured by functional MRI // Neuroimage. 2001. - V. 13. - P. 425432.

66. Di Paolo Т., Rouillard C., Bedard P. 17P-Estradiol at a physiological dose acutely increases dopamine turnover in rat brain // Eur. J. Pharmacol. 1985. - V. 117. - P. 197-203.

67. Di Paolo Т., Falardeau P., Morissette M. Striatal D-2 dopamine agonist binding sites fluctuate during the rat estrous cycle // Life Sci. 1988. - V. 43. - P. 665-672.

68. Di Paolo T. Modulation of brain dopamine transmission by sex steroids // Rev. Neurosci. 1994. - V. 5. - P. 27-42.

69. Dluzen D.E., Ramirez V.D. In vitro dopamine release from the rat striatum: diurnal rhythm and its modification by the estrous cycle // Neuroendocrinol. 1985. -V. 41.-P. 97-100.

70. Douma S.L., Husband С., O'Donnell M.E., Barwin B.N., Woodend A.K. Estrogen-related mood disorders: reproductive life cycle factors // ANS Adv. Nurs. Sci. 2005. - V. 28. - P. 364-375.

71. Drouva S.V., Laplante E., Gautron J.-P., Kordon C. Effects of 17p-estradiol on LH-RH release from rat mediobasal hypothalamic slices // Neuroendocrinol. 1984. — V. 38. - P. 152-157.

72. Dubai D.B., Wise P.M. Neuroprotective effects of estradiol in middle-aged female rats // Endocrinol. 2001. - V. 142. - P. 43-48.

73. Dubrovsky B.O. Steroids, neuroactive steroids and neurosteroids in psychopathology // Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2005. - V. 29. -P. 169-192.

74. Engin E., Treit D. The role of hippocampus in anxiety: intracerebral infusion studies // Behav. Pharmacol. 2007. - V. 18. - P. 365-374.

75. Emons G., Merriam R., Pfeiffer D., Loriaux D.L., Ball P., Knuppen R. Metabolism of endogenous 4- and 2-hydroxyestradiol in human male // J. Steroid Biochem. 1987. - V. 28. - P. 499-504.

76. Epting L.K, Overman W.H. Sex-sensitive tasks in men and women: a search for performance fluctuations across the menstrual cycle // Behav. Neurosci. 1998. - V.; 112.-P. 1304-1317.

77. Fader A.J., Johnson P.E.M., Dohanich B.P. Effects of estrogen and scopolamine on a radial maze test of working and reference memory // Soc. Neurosci. Abstr. -1997.-V. 23.-P. 2124.

78. Fahrbach S. E., Meisel R. L., Pfaff D. W. Preoptic implants of estradiol increase wheel running but not the open field activity of female rats // Physiol. Behav. 1985. -V.35.-P. 985-992.

79. Falkenstein E., Tillmann H.-C., Christ M., Feuring M., Wehling M. Multiple actions of steroid hormones a focus on rapid, nongenomic effects // Pharmacol. Rew. -2000. -V. 52.-P. 513-555.

80. Farr S.A., Banks W.A., Morley J.E. Estradiol potentiates acetylcholine and glutamate-mediated post-trial memory processing in the hippocampus // Brain. Res. 2000.-V. 864.-P. 263-269.

81. Fernandez-Ruiz J., de Miguel R., Hernandez M.L., Cebeira M., Ramos J.A. Comparisons between brain dopaminergic neurons of juvenile and aged rats: sex-related differences // Mech. Ageing Dev. 1992. - V. 63. - P. 45-55.

82. Ferreira A., Caceres A. Estrogen-enhanced neurite growth: evidence for a selective induction of Tau and stable microtubules // J. Neurosci. 1991. - V. 11. - P. 392-400.

83. Freeman M.E. The neuroendocrine control of the ovarian cycle in the rat // In: The Physiology of Reproduction (Knobil E., Neill J.D., Eds.). NY: Raven Press. - 1994. P. 613-658.

84. Gallo R.V., Moberg G.P. Serotonin mediated inhibition of episodic luteinizing hormone release during electrical stimulation of the arcuate nucleus in ovariectomized rats // Endocrinol. 1977 - V. 100. - P. 945-954.

85. Gallo RV. Further studies on norepinephrine-induced suppression of pulsatile luteinizing hormone release in ovariectomized rats. Neuroendocrinol. - 1984. - V. 39.-P. 120-125.

86. Garcia-Segura L.M., Cardona-Gomez P., Naftolin F., Chowen J.A. Estradiol up-regulates Bcl-2 expression in adult brain neurons // Neuroreport. 1998. - V. 9. - P. 593-597.

87. Gazzaley A.H., Weiland N.G., McEwen B.S., Morrison J.H. Differential regulation of NMDAR1 mRNA and protein by estradiol in the rat hippocampus // J. Neurosci. 1996.-V. 16.-P. 6830-6838.

88. Genazzani A.R., Pluchino N., Luisi M. Estrogen, cognition and female ageing // Hum. Reprod. Update.//2007.-V. 13.-P. 175-187.

89. Gibbs R. B. Effects of estrogen on basal forebrain cholinergic neurons vary as a function of dose and duration of treatment // Brain Res. 1997. - V. 757. - P. 10-16.

90. Gibbs R.B. Estrogen replacement enhances acquisition of a spatial memory task and reduces deficits associated with hippocampal muscarinic receptor inhibition // Horm. Behav. 1999. - V. 36. - P. 222-233.

91. Gibbs R.B. Effects of gonadal hormone replacement on measures of basal forebrain cholinergic function // Neurosci. 2000. - V. 4. - P. 931-938.

92. Gibbs R. В., Hashash A., Johnson D. A. Effects of estrogen on potassium-stimulated acetylcholine release in the hippocampus and overlying cortex // Brain Res. 1997. - V. 749. - P. 143-146.

93. Gibbs R.B., Burke A.M., Johnson D.A. Estrogen replacement attenuates effect of scopolamine and lorazepam on memory acquisition and retention // Horm. Behav. -1998.-V. 34.-P. 112-125.

94. Gibson M.K., Nemmers L.A., Beckman W.C., Davis V.L., Curtis S.W., Korach K.S. The mechanism of ICl-164,384 antiestrogenicity involves rapid loss of estrogen receptor in uterine tissue // Endocrinol. -1991. V. 129. - P. 2000-2010.

95. Gietzen D.W., Hope W.G., Woolley D.E. Dopaminergic agonists increase 3H.estradiol binding in hypothalamus of female rats but not males // Life Sci. -1983.-V. 33.-P. 2221-2228.

96. Gharib S.D., Wierman M.E., Shupnik M.A., Chin W.W. Molecular Biology of the pituitary gonadotropins //Endocr. Rev. 1990. - V. 11. - P. 177-199.

97. Goldstein J.M., Seidman L.J., Goodman J.M., Koren D., Lee H., Weintraub S., Tsuang M.T. Are there sex differences in neuropsychological function among patients with schizophrenia? //Am. J. Psychiatry. 1998. - V. 149. -P. 1358-1364.

98. Goodman R.I. The neuroendocrine control of the ovine estrous cycle // In: The Physiology of Reproduction (Knobil E., Neill J.D., Eds.). NY: Raven Press. - 1994:. - P. 659-709.

99. Goodman Y., Bruce A.J., Cheng B. Estrogens attenuate and corticosterone exacerbates excitotoxicity, oxidative injury, and amyloid b-peptide toxicity in hippocampal neurons //J. Neurochem. 1996. - Y. 66. - P. 1836-1844.

100. Gore A.C., Roberts J.L. Regulation of gonadotropin-releasing hormone gene expression in vivo and in vitro // Front. Neuroendocrinol. 1997. - V. 18. - P. 209245.

101. Gorman J.M. Gender differences in depression and response to psychotropic medication // Gend. Med. 2006. - Y. 3. - P. 93-109.

102. Gould E., Woolley C.S., Frankfurt M., McEwen B.S. Gonadal steroids regulate dendritic spine density in hippocampal pyramidal cells in adulthood // J. Neurosci. -1990.-P. 10.-P. 1286-1291.

103. Grattan D.R., Park S.K., Selmanoff M. Orchidectomy and NMDA increase GnRH secretion as measured by push-pull perfusion of rat anterior pituitary // Am. J. Physiol. 1995. - V. 268. - P. 685-692.

104. Gu G., Rojo A.A., Zee M.C., Yu J., Simerly R.B. Hormonal regulation of CREB phosphorylation in the anteroventral periventricular nucleus // J. Neurosci. 1996. -V. 16.-P. 3035-3044.

105. Gundlah C., Pecins-Thompson M., Schutzer W.E., Bethea C.L. Ovarian steroids effects on serotonin 1 A, 2A and 2C receptor mRNA in macaque hypothalamus // Mol. Brain Res. 1999. -V. 63. - P. 325-339.

106. Gundlah C., Lu N.Z., Mirkes S.J., Bethea C.L. Estrogen receptor (ERP) mRNA and protein in serotonin neurons of macaques // Mol. Brain Res. 2001. — V. 91. - P. 14-22.

107. Hafner H., Maurer К., Loffler W., Riecher-Rossler A. The influence of age and sex on the onset and early course of schizophrenia // Br. J. Psychiat. 1993. - V. 262. -P. 80-86.

108. Haisenleder D.J., Dalkin A.C., Marshall J.C. Regulation of gonadotropin gene expression // In: The Physiology of Reproduction (Knobil E., Neil J.D., Ewing L.L. Eds.).-NY: Raven Press. 1994. - P. 1793-1813.

109. Halbreich U., Petty F., Yonkers K. Low plasma gamma-aminobutyric acid levels during the late luteal phase of women with premenstrual dycphoric disorder // Am. J. Psychiatry.- 1996.- V. 153.-P. 718-719.

110. Halbreich U. Gonadal hormones, reproductive age, and women with depression //Arch. Gen. Psychiatry. .2000. - V. 57.-P. 1163-1164

111. Halbreich U. Anxiety disorders in women: a developmental and lifecycle perspective // Depres. Anxiety. 2003. - V. 17. - P. 107-110.

112. Halbreich U. Postpartum disorders: multiple interacting underlying mechanisms and risk factors // J. Affect. Disord. 2005. - V. 88. - P. 1-7.

113. Hall E.D., Pazara K.E., Linseman K.L. Sex differences in postischemic neuronal necrosis in gerbils. J Cereb Blood Flow Metab 1991; 11: 292-298.

114. Hamel E., Lin C.M., Flynn E., D'Amato R.J. Interaction of 2-metoxyestradiol, an endogenous mammalian metabolite, with unpolymerized tubulin and tubulin polymers //Biochem. 1996.-V. 35.-P. 1304-1310.

115. Harris H.A. Estrogen receptor-P: recent lessons from in vivo studies. Mol Endocrinol. - 2006a. - V. 20. - P. 1-28.

116. Harris H.A. Preclinical characterization of selective estrogen receptor beta agonists: new insights into their therapeutic potential // Ernst. Schering Found Symp. Proc.-20066.-V. l.-P. 149-161.

117. Hayes F.J., Seminara S.B., Decruz S., Boepple P.A., Crowley W.F. Aromatase inhibition in the human male reveals a hypothalamic site of estrogen feedback // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - V. 85. - P. 3027-3035.

118. Heikkinen Т., Puolivalli J., Tanila H. Effects of long-term ovariectomy and estrogen treatment on maze learning in aged mice // Exp. Gerontol. 2004. - V. 39. -P. 1277-1283.

119. Henderson V.W. The neurology of menopause // Neurologist. 2006. - V. 12. -P. 149-159.

120. Herbison A.E. Multimodal influence of estrogen upon gonadotropin-releasing hormone neurons // Endocr. Rev. 1998. - V. 19. - P. 302-330.

121. Herbison A.E, Dyer R.G. Effect on luteinizing hormone secretion of GABA receptor modulation in the medial preoptic area at the time of proestrous luteinizing hormone surge //Neuroendocrinol. 1991. - V. 53. - P. 317-320.

122. Hoffman G.E., Wray S., Goldstein M. Relationschip of catecholamines and LHRH: light microscopic study // Brain Res. Bull. 1982. - V. 9. - P. 417-430.

123. Horner C.H. Plasticity of the dendritic spine // Prog. Neurobiol. 1993. - V. 41. -P. 281-321.

124. Hrabovszky E., Kallo I., Szlavik N., Keller E., Merchenthaler I., Liposits Z. Gonadotropin-releasing hormone neurons express estrogen receptor-beta // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - V. 92. - P. 2827-2830.

125. Hunter M.S. Emotional well-being, sexual behaviour and hormone replacement therapy // Maturitas. 1992. - V. 12. - P. 299-314.

126. Jacobs D.M., Tang M.X., Stern Y., Sano M., Marder K., Bell K.L., Schofield P., Dooneief G., Gurland В., Mayeux R. Cognitive function in nondemented older women who took estrogen after menopause // Neurol. 1998. - V. 50. - P. 368-373.

127. Jenkis V., Atkins L., Fallowfield L. Does endocrine therapy for the treatment and prevention of breast cancer affect memory and cognition? // Eur. J. Cancer 2007. -V. 43.-P. 1342-1347.

128. Jennes L., Stumpf W.E., Tappaz M. Anatomical relationschip of dopaminergic and GABAergic systems with the GnRH systemsin the septo-hupothalamic area: immunohistochemical studies // Exp. Brain Res. 1983. - V. 50. - P. 91-99.

129. Jorm A.F., Korten A.E., Henderson A.S. The prevalence of dementia: a quantitative integration of the literature // Acta Psychiatr. Scand. 1987. - V. 76. - P. 465-479.

130. Kaufert P.A., Gilbert P., Tate R. The Manitoba Project: a reexamination of the link between menopause and depression//Maturitas. 1992.-V. 14.-P. 143-155.

131. Kerlan V., Dreano Y., Bercovici J.P., Beaune P.H., Floch H.H., Berthou F. Nature of cytochrome P450 involved in the 2-/4-hydroxylations of estradiol in human liver microsomes//В iochem. Pharmacol. 1992.-V. 44.-P. 1745-1756.

132. Kessler R.C., McGonagle K.A., Swartz M., Blazer D.G., Nelson C.B. Sex and depression in the National Comorbidity Survay. I. Lifetime prevalence, chronicity and reccurence // J. Affect. Disord. 1993. - V. 29. - P. 85-96.

133. Kessler R.C., McGonagle K.A., Zhao S., Nelson C.B., Hughes M., Eshleman S., Wittchen H.U., Kendler K.S. Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States // Arch Gen. Psychiatry. 1994. - V. 51. -P. 8-19.

134. Korol D. L., Unick K., Goosens K. Estrogen effects on spatial performance and hippocampal physiology in female rats // Soc. Neurosci. Abs. 1994. - V. 20. - P. 1436.

135. Krishnan V., Wang X., Safe S. Estrogen receptor-Spl complexes mediate estrogen-induced cathepsin D gene expression in MCF-7 human breast cancer cells // J. Biol. Chem. 1994. - V. 269. - P. 15912-15917.

136. Kuiper G.G.J.M., Enmark E., Pelto-Huikko M., Nilsson S., Gustafsson J.A. Cloning of a novel estrogen receptor expressed in rat prostate and ovary // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - V. 93. - P. 5925-5930.

137. Kuiper G.G.J.M., Shughrue P.J., Merchenthaler I., Gustafsson J.A. The estrogen receptor p subtype: a novel mediator of estrogen action in neuroendocrine systems // Front. Neuroendocrinol. 1998. - V. 19. - P. 253-286.

138. Kulkarni J., de Castella A., Smith D., Taffe J., Keks N., Copolov D. A clinical trial of the effects of estrogen in acutely psychotic women // Schizophr. Res. 1996. -V. 20.-P. 247-252.

139. Laconi M.R., Casteller G., Gargiulo P.A., Bregonzio C., Cabrera R.J. The anxiolytic effect of allopregnanolone is associated with gonadal hormonal status in female rats // Eur. J. Pharmacol. 2001. - V. 417. - P. 111-116.

140. Lacreuse A., Herndon J.G., Moss M.B. Cognitive function in aged ovariectomized female rhesus monkeys // Behav. Neurosci. 2000. V. 114. - P. 506513.

141. Lam T.T., Leranth C. Role of the medial septum diagonal band of Broca cholinergic neurons in oestrogen-induced spine synapse formation on hippocampal

142. СА1 pyramidal cells of female rats // Eur. J. Neurosci. 2003. - V. 17. - P. 19972005.

143. Lammers C.H., De Souza U., Qin Z.H., Lee S.H., Yajima S., Mouradian M.M. Regulation of striatal dopamine receptors by estrogen // Synapse. 1999. - V. 34. - P. 222-227.

144. Lanfumey L., Hamon M. Central 5-HT(lA) receptors: regional distribution and functional characteristics // Nucl. Med. Biol. 2000. - V. 27. - P. 429-435.

145. Lasiuk G.C., Hegadoren K.M. The effects of estradiol on central serotonergic systems and its relationship to mood in women // Biol. Res. Nurs. 2007. - V. 9. - P. 147-160.

146. Lephart E.D. A review of brain aromatase cytochrome P-450 // Brain Res. Rev. -1996.-V. 22.-P. 1-26.

147. Leranth C., MacLusky N.J., Sakamoto H. Neuroendocrine glutamic acid decarboxylase-containing axons synapse on LHRH neurons in the rat medial preoptic area // Neuroendocrinol. 1985. - V. 40. - P. 536-539.

148. Lezoualc'h R., Sagara Y., Holsboer F., Behl C. High constitutive NF-kappaB activity mediates resistance to oxidative stress in neuronal cells // J. Neurosci. 1998. -V. 18.-P. 3224-3232.

149. Li S., Pelletier G. Dopamine regulation of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) gene expression in the female rat brain // Neurosci Lett. 1992. - V. 146. -P. 207-210.

150. Li S., Pelletier G. Chronic administration of muscimol and pentobarbital decreases gonadotropin-releasing hormone mRNA levels in the male rathypothalamus determined by quantitative in situ hybridization // Neuroendocrinol. -1993.-V. 58.-P. 136-139.

151. Li S., Pelletier G. Inhibitory effect of the potential endogenous benzodiazepine receptor ligand, octadecaneuropeptide (ODN), on gonadotropin-releasing hormone gene expression in the male rat brain // Neuroreport. 1995. - V. 6. - P. 1354-1356.

152. Liaw J.-J., Barraclough C.A. N-Methyl-D,L-aspartic acid differentially affects LH release and LHRH mRNA levels in estrogen-treated ovariectomized control and androgen-sterilized rats // Mol. Brain Res. 1993. - V. 17. - P. 112-118.

153. Liehr J.G., Roy D. Free radical generation by redox cycling of estrogens // Free Radical Biol. Med. 1990. - V. 8. - P. 415-423.

154. Lim S.K., Won Y.J., Lee H.C. A PCR analysis of Eralpha and Erbeta mRNA abundance in rats and the effect of ovariectomy // J. Bone Miner Res. 1999. - V. 14. -P. 1189-1196.

155. Lindamer L.A., Lohr J.B., Harris M.J., McAdams L.A., Jeste D.V. Gender-related clinical differences in older patients with schizophrenia // J. Clin. Psychiat. -1999.-V. 60.-P. 61-67.

156. Littleton J.T., Bellen H.J. Synaptotagmin controls and modulates synaptic vesicle fusion in a Ca2+-dependent manner//TINS.- 1995.-V. 18.-P. 177-183.

157. Luine V. N. Estradiol increased choline acetyltransferase activity in specific basal forebrain nuclei and projection areas of female rats // Exp. Neurosci. 1985. -V. 89.-P. 1-7.

158. Luine V.N. Steroid hormone modulation of hippocampal dependent spatial memory // Stress. 1997. - V. 2. - P. 21-36.

159. Luine V.N., Richards S.T., Wu V.Y., Beck K.D. Estradiol enhances learning and memory in a spatial memory task and effects levels of monoaminergic neurotransmitters // Horm. Behav. 1998. -V. 34. - P. 149-162.

160. Lumpkin M.D., Moltz J.IL, Yu W.H., Samson W.K., McCann S.M. Purification of FSH-releasing factor: its dissimilarity from LHRH of mammalian, avian, and piscian origin//Brain Res. Bull. 1987. - V. 18.-P. 175-8.

161. Luscombe G.P., Martin K.F., Hutchins L.J., Gosden J., Heal D.J. Mediation of the antidepressant-like effect of 8-OH-DPAT in mice by postsynaptic 5-HT1A receptors // Br. J. Pharmacol. 1993. - V. 108. - P. 669-677.

162. Mackintosh N.J. Conditioning and Associative Learning // Oxford Psychology Series 3. NY: Oxford Univ Press. - 1983. - P. 345-389.

163. Mahesh V.B., Brann D.W. Regulation of the preovulatory gonadotropin surge by endogenous steroids // Steroids. 1998. - V. 63. - P. 616-629.

164. Mannisoto P.T., Kaakkola S. Catechol-O-methyltransferase (COMT): biochemistry, molecular biology, pharmacology, and clinical efficacy of the new selective COMT inhibitors // Pharmacol. Rev. 1999. - V. 51. - P. 593-628.

165. Markou A., Duka Т., Prelevic G.M. Estrogens and brain function // Horm. -2005.-V. 4.-P. 9-17.

166. Matthews K.A. Myths and realities of the menopause // Psychosom. Med. -1992.-V. 54.-P. 1-9.

167. Mattews J., Gustafsson J.A. Estrogen signaling: a subtle balance between ER alpha and ER beta // Mol. Intervent. 2003. - V. 3. - P. 281-292.

168. McDermott J.L. Effects of estrogen upon dopamine release from the corpus striatum of young and aged female rats//Brain Res. 1993.-V. 606.-P. 118-125.

169. McEwen B.S. The molecular and neuroanatomical basis for estrogen effects in the central nervous system // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - V.84. - P. 17941797.

170. McEwen B.S. Neuronal and cognitive effects of oestrogens // Novartis Found Symp. 2000. V. 230. - P. 1-6.

171. McEwen B.S. Genome and hormones: gender differences in physiology. Invited review: estrogens effects on the brain: multiple sites and molecular mechanisms // J. Appl. Physiol. 2001. - V. 91. - P. 2785-2801.

172. McEwen B.S. Estrogen actions throughout the brain // Rec. Progress Horm. Res. -2002. V. 57.-P. 357-384.

173. McEwen B.S., Alves S.E., Bulloch K., Weiland N.G. Clinically relevant basic science studies of gender differences and sex hormone effects // Psychopharmacol. Bull. 1998.-V. 34.-P. 251-259.

174. McEwen B.S., Alves S.E. Estrogen actions in the central nervous system.// Endocrine Rew. 1999. - V. 20. - P. 279-307.

175. McKay L.I., Cidlowski J.A. Molecular control of immune/inflammatory responses: interactions between nuclear factor-kB and steroid receptor-signaling pathways // Endocr. Rev. 1999. - V. 20. - P. 435-459.

176. McQueen J.K., Wilson H., Dow R.C., Fink G. 17p-Oestradiol increases serotonin transporter (SERT) binding sites and SERT mRNA expression in discrete regions of female rat brain // J. Physiol. Proc. 1996. - V. 495. - P. 114-119.

177. McQueen J.K., Wilson H., Fink G. Estradiol-170 increases serotonin transporter (sert) mRNA levels and the density of sert-binding sites in female rat brain // Brain Res. Mol. Brain Res. 1997. - V. 45. - P. 13-23.

178. Menenses A., Perez-Garcia G. 5-HT(lA) receptors and memory // Neurosci. Biobehav. Rev. 2007. - V. 31. - P. 705-727.

179. Mermelstein P.G., Becker J.B., Surmeier D.J. Estradiol reduces calciem currents in rat neostriatal neurons via a membrane receptor // J. Neurosci. 1996. - V. 16. - P. 595-604.

180. Miller N.R., Jover Т., Cohen H.W., Zukin R.S., Etgen A.M. Estrogen can act via estrogen receptor alpha and beta to protect hippocampal neurons against global ischemia-induced cell death // Endocrinol. 2005. - V. 146. - P. 3070-3079.

181. Miranda R.C., Sohrabji F., Toran-Allerand C.D. Neuronal colocalization of mRNAs for neurotrophins and their receptors in the developing central nervous system suggests a potential for autocrine interactions // PNAS. 1993. - V. 90. - P. 6439-6443.

182. Moenter S.M., Caraty A., Karsch F.J. The estradiol-induced surge of gonadotropin-releasing hormone in the ewe // Endocrinol. 1990. - V. 127. - P. 1375-1384.

183. Mora S., Dussaubat N., Diaz-Veliz G. Effects of the estrous cycle and ovarian hormones on behavioral indices of anxiety in female rats // Psychoneuroendocrinol. — 1996.-V. 21.-P. 609-620.

184. Morissette M., Jourdin S., Al Sweidi S., Menniti F.S., Ramirez A.D., Di Paolo T. Role of estrogen receptors in neuroprotection by estradiol against MPTP toxicity // Neuropharmocol. 2007. - V. 52. - P. 1509-1520.

185. Mortimer A.M. Relationship between estrogen and schizophrenia // Epert Rev. Neurother. 2007. - V. 7. - P. 45-55.

186. Mosselman S., Polman J., Dijkema R. ERp: identification and characterization of a novel human estrogen receptor // FEBS Lett. 1996. - V. 392. - P. 49-53.

187. Murphy D.D., Segal M. Morphological plasticity of dendritic spines in central neurons is mediated by activation of cAMP response element binding protein // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - V. 94. - P. 1482-1487.

188. Namba H., Sokoloff L. Acute administration of high doses of estrogen increases glucose utilization throughout the brain // Brain. Res. 1984. - V. 291 - P. 391-394.

189. Negro-Vilar A., Ojeda S.R., McCann S.M. Catecholaminergic modulation of LHRH release by median eminence terminals in vitro // Endocrinol. 1979. - V. 104. -P. 1749-1757.

190. O'Hara M.W., Schlecte J.A., Lewis D.A., Varner M.W. Controlled prospective study of postpartum mood disorders: psychological, environmental and hormonal variables // J. Abnorm. Psychol. 1991. - V. 100. - P. 63-73.

191. Oge A., Sezer E.D., Ozgonul M., Bayraktar F., Sozmen E.Y. The effects of estrogen and raloxifene treatment on the antioxidant enzymes and nitrite-nitrate levels in brain cortex of overiectomized rats // Neurosci. Lett. 2003. - V. 338. - P. 217220.

192. Ohno M., Watanabe S. Blockade of 5-HT1A receptors compensates loss of hippocampal cholinergic neurotransmission involved in working memory of rats // Brain Res. 1996.-V. 736.-P. 180-188.

193. Orstead K.M., Spies H.G. Inhibition of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone release by endogenous opioid peptides in the female rabbit // Neuroendocrinol. 1987. - V. 46. - P. 14-23.

194. Orti E., Bodwell J., Munck A. Phosphorylation of steroid hormone receptors // Endocr. Rev. 1992.-V. 13.-P. 105-128.

195. Packard M.G., Kohlmaier J.R., Alexander G.M. Post-training intra-hippocampal estradiol injections enhance spatial memory in male rats: Interaction with cholinergic systems // Behav. Neurosci. 1996. - V. 110. - P. 626-632.

196. Packard M.G., Teather L.A. Post-training estradiol injections enhance memory in ovariectomized rats: cholinergic blockade and synergism //Neurobiol. Learn. Mem. -1997.-V. 68.-P. 172-188.

197. Paech K., Webb P., Kuiper G.G., Nilsson S., Gustafsson J., Kushner P.J., Scanlan T.S. Differential ligand activation of estrogen receptors ERa and ERP at API sites//Science. 1997.-V. 277.-P. 1508-1510.

198. Paganini-Hill A., Henderson V.W. Estrogen replacement therapy and risk of Alzheimer's disease // Arch. Intern. Med. 1996. - V. 156. - P. 2213-2217.

199. Palermo-Neto J., Dorce V.A. Influences of estrogen and/or progesterone on some dopamine related behavior in rats // Gen. Pharmacol. 1990. - V. 21. - P. 83-87.

200. Palinkas L.A., Barrett-Connor E. Estrogen use and depressive symptoms in postmenopausal women // Obstet. Gynecol. 1992. - V. 80. - P. 30-36.

201. Pappas T.C., Gametchu В., Watson C.S. Membrane estrogen receptors identified by multiple antibody labeling and impeded-ligand binding // FASEB. 1995. - V. 19. -P. 404-410.

202. Pariser S.F. Women and mood disorders: menarche to menopause // Ann. Clin. Psychiatry. 1993. - V. 5. - P. 249-253.

203. Pasqualini C., Olivier V., Guibert В., Frain O., Leviel V. Acute stimulatory effect of estradiol on striatal dopamine synthesis // J. Neurochem. 1995. - V, 65. -P. 1651-1657.

204. Pau K.F., Spies H.G. Estrogen-dependent effects of norepinephrine on hypothalamic gonadotropin-releasing hormone release in the rabbit // Brain Res. -1986.-V. 399.-P. 15-23.

205. Pau K.F., Berria M., Hess D.L., Spies H.G. Preovulatory gonadotropin-releasing hormone surge in ovarian-intact rhesus macaques // Endocrinol. 1993. - V. 133. - P. 1650-1656.

206. Pecins-Thompson M., Brown N., Kohama S., Bethea C. Ovarian steroid regulation of tryptophan hydroxylase mRNA expression in rhesus macaques // J. Neurosci. 1996. - V. 16. - P. 7021 -7029.

207. Petersen D.L., Tkalcevic G.T., Koza-Taylor P.H. Identification of estrogen receptor (32, a functional variant of estrogen receptor P expressed in normal rat tissues //Endocrinol.- 1998.-V. 139.-P. 1082-1092.

208. Phillips K., Silverman I. Differences in the relationship of menstrual cycle phase to spatial performance on two- and three-dimensional tasks // Horm. Behav. 1997. -V. 32.-P. 167-175.

209. Pigott T.A. Anxiety disorders in women // Psychiatry Clin. North Am. 2003. -V. 26.-P. 621-672.

210. Pike C.J. Estrogen modulates neuronal Bcl-Xi expression and p-amyloid-induced apoptosis: relevance to Alzheimer's disease // J. Neurochem. 1999. - V. 72. - P. 1552-1563.

211. Porsolt R.D.G., Anton G., Blavet N., Jalfre M. Behavioural despair in rats: a new model sensetive to antidepressant treatment // Eur. J. Pharmacol. 1978. - V. 47. - P. 379-391.

212. Power R.F., Mani S.K., Codin J. Dopaminergic and ligand-independent activation of steroid hormone receptors // Science. 1991. - V. 254. - P. 1636-1639.

213. Rabins P.V., Arciniegas D.B. Pathophysiology of involuntary emotional expression disorder // CNS Spectr. 2007. - V. 12. - P. 17-22.

214. Rachman I.M., Unnerstall J.R., Pfaff D.W., Cohen R.S. Estrogen alters behavior and forebrain c-fos expression in ovariectomized rats subjected to the forced swim test // PNAS. 1998.- V. 95.-P. 13941-13946.

215. Ramirez V.D., Zheng J., Sidique K.M. Membrane receptors for estrogen, progesterone and testosterone in the rat brain: fantasy or reality // Cell Mol. Neurobiol. 1996. - V. 16. P. 175-198.

216. Rapp P.R., Morrison J.H., Roberts J.A. Cyclic estrogen replacement improves cognitive function in aged ovariectomized rhesus monkeys // J. Neurosci. -2003. V. 23.-P. 5708-5714.

217. Razandi M., Pedram A., Greene G.L., Levin E.R. Cell membrane and nuclear estrogen receptors (ERs) originate from a single transcript: Studies of ERa and Er(3 expressed in Chinese hamster ovary cells // Mol. Endocrinol. 1999. - V. 13. - P. 307-319.

218. Richardson T.A., Robinson R.D. Menopause and depression: a review of psychologic function and sex steroid neurobiology during the menopause // Prim. Care Update Ob. Gyns. 2000. - V. 7. - P. 215-223.

219. Rissman E.F., Heck A.L., Leonard J.E. Disruption of estrogen receptor beta gene impairs spatial learning in female mice // PNAS. 2002. - V. 99. - P. 3996-4001.

220. Rivera-Tovar A.D., Frank E. Late luteal phase dycphoric disorder in young women//Am. J. Psychiat. 1990. - V. 147.-P. 1634-1636.

221. Rivier C., Vale W. Cytokines act within the brain to inhibit LH secretion and ovulation in the rat // Endocrinol. 1990. - V. 127. - P. 849-856.

222. Robel P., Baulieu E.E. Neurosteroids: Biosynthesis and function // Trends Endocrinol. Metab. 1994- V. 5. - P. 1-8.

223. Robinson D.L., Kertzman C. Visio-spatial attention: effects of age, gender, and spatial reference // Neuropsychol. 1990. - V. 33. - P. 855-865.

224. Roca C.A., Schmidt P.J., Rubinow D.R. Gonadal steroids and affective illness // Neurosci. 1999. - V. 5. - P. 227-337.

225. Ronnekleiv O.K., Malyala A., Kelly M.J. Membrane-initiated signaling of estrogen in the brain//Semin. Reprod. Med. -2007. V. 25.-P. 165-177.

226. Rubinow D.R., Schmidt P.J., Roca C.A. Estrogen-serotonin interactions: implications for affective regulation // Biol. Psychiat. 1998. - V. 44. - P. 839-850.

227. Rudick C.N., Wooley C.S. Estrogen regulates functional inhibition of hippocampal CA1 pyramidal cells in the adult female rat // J. Neurosci. 2001. - V. 21.-P. 6532-6543.

228. Rybaczyk L.A., Bashaw M.J., Pathak D.R., Moody S.M., Gilders R.M., Holzschu D.L. An overlooked connection: serotonergic mediation of estrogen-related physiology and pathology // BMC Womens Health. 2005. - V. 5. - P. 5-12.

229. Ryu E.K., Chen X. Development of Alzheimer's disease imaging agents for clinical studies // Front. Biosci. 2008. - V. 1. - P. 777-789.

230. Sanders G., Wenmoth D. Verbal and music dichotic listening tasks reveal variations in functional cerebral asymmetry across the menstrual cycle that are phase and task dependent // Neuropsychol. 1998. - V. 36. - P. 869-874.

231. Sandi C., Rose S.P. Training-dependent biphasic effects of corticosterone in memory formation for a passive avoidance task in chicks // Psychopharmacol. 1997. -V. 133.-P. 152-160.

232. Saunders-Pullman R., Gordon-Elliot J., Parides M., Fahn S., Saunders H.R., Bressman S. The effect of estrogen replacement on early Parkinson's disease // Neurol. 1999. - V. 52. - P. 1417-1421.

233. Schmidt P.J., Roca C.A., Bloch M., Rubinow D.R. The perimenopause and affective disorders // Semin. Reprod. Endocrinol. 1997. -V. 15. - P. 91-100.

234. Schneider L.S., Farlow M.R., Henderson V.W., Pogoda P.M. Effects of estrogen replacement therapy on response to tacrine in patients with Alzheimer's disease // Neurol. 1996.-V. 46.-P. 1580-1584.

235. Schule R., Evans R.M. Cross-coupling of signal transduction pathways: zinc finger meets leucine zipper//Trends Genet. 1991.-V. 7.-P. 377-381.

236. Schumacher M. Rapid membrane effects of steroid hormones: an emerging concept in neuroendocrinology // Trends Neurosci. 1990. - V. 13. - P. 359-362.

237. Schumacher M, Balthazart J. Neuroanatomical distribution of testosterone-metabolizing enzymes in the Japanese quail // J. Brain Res. 1987. - V. 422. - P. 137-148.

238. Sfikakis A., Spyraki C., Sitaras N., Varonos D. Implication of the estrous cycle on conditioned avoidance behavior in the rat // Physiol. Behav. 1978. - V. 21. - P. 441-446.

239. Sheldahl L.C., Marriott L.K., Bryant D.M., Shapiro R.A., Dorsa D.M. Neuroprotective effects of estrogen and selective estrogen receptor modulators begin at the plasma membrane // Minerva endocrinol. 2007. - V. 32. - P. 87-94.

240. Sherwin В.В. Estrogen and/or androgen replacement therapy and cognitive functioning in surgically menopausal women // Psychoneuroendocrinol. 1988. - V. 13.-P. 345-357.

241. Sherwin B.B. Estrogen and cognitive function troughout the female life spain // In: Neuronal and Cognitive effects of estrogens. Novartis Foundation symposium 230. (Chadwick D.J. Eds.) Chichester: Wiley. - 2000. - P. 1888-2001.

242. Sherwin B. Estrogen and memory in women: how can we reconcile the findings? // Horm. Behav. 2005. - V. 47. - P. 371-375.

243. Shi J., Simpkins J.W. 17p-Estradiol modulation of glucose transporter 1 expression in blood-brain barrier // Am. J. Physiol. 1997. - V. 272. - P. 1016-1022.

244. Shors T.J., Lewczyk C., Pacynski M., Mathew P.R., Pickett J. Stages of estrous mediate the stress-induced impairment of associative learning in the female rat // Neuroreport. 1998. - V. 9. - P. 419-423.

245. Shors T.J., Leuner B. Estrogen-mediated effects on depression and memory formation in females // J. Affect. Disord. 2003. - V. 74. - P. 85-96.

246. Shughrue P.J., Lane M.V., Merchenthaler I. Comparative distribution of estrogen receptor-a and -P mRNA in the rat central nervous system // J. Сотр. Neurol. 1997. -V.4.-P. 507-525.

247. Simoncini Т., Hafezi-Moghadam A., Brazil D.P., Ley K., Chin W.W., Liao J.K. Interaction of oestrogen receptor with the regulatory subunit of phosphatidylinositol-3-OH kinase // Nature. 2000. - V. 407. - P. 53 8-541.

248. Simonian S.X., Delaleu В., Caraty A., Herbison A.E. Estrogen receptor expression in brainstem noradrenergic neurons of the sheep // Neuroendocrinol. -1998.-V. 67. P. 392-402.

249. Simonian S.X., Herbison A.E. Differential expression of estrogen receptor and neuropeptide Y by brainstem Al and A2 noradrenaline neurons // Neurosci. 1997. -V. 76.-P. 517-529.

250. Simpson E.R., Mahendroo M.S., Means G.D., Kilgore M.W., Graham-Lorence S., Amarneh В., Ito Y., Fisher C.R., Michael M.D. Aromatase cytochrome P450, the enzyme responsible for estrogen biosynthesis // Endocrin. Rev. 1994. - V. 15. - P. 342-355.

251. Singer C.A., Rogers K.L., Sticklans J.W., Dorsa D.M. Estrogen protects primary cortical neurons from glutamate toxicity // Neurosci. Lett. 1996. - V. 212. - P. 1316.

252. Singer C.A., Figueroa-Masot C.D., Batchelor R.H., Dorsa D.M. The mitogen-activated protein kinase pathway mediates estrogen neuroprotection after glutamate toxicity in primary cortical neurons // J. Neurosci. 1999. - V. 19. - P. 2455-2463.

253. Singh M., Meyer E. M., Millard W. J., Simpkins J. W. Ovarian steroid deprivation results in a reversible learning impairment and compromised cholinergic function in female Sprague-Dawley rats // Brain Res. 1994. - V. 644. - P. 305-312.

254. Sonrabji F., Greene L., Miranda R.C., Toran-Allerand C.D. Reciprocal regulation of estrogen and NGF receptors by their ligands in PC 12 cells // J. Neurobiol. 1994. -V. 25. - P. 974-988.

255. Stein В., Yang M.X. Repression of the interleukin-6 promoter by estrogen receptor is mediated by NF-kB and C/EBB p // Mol. Cell. Biol. 1995. - V. 15. - P. 4971-4979.

256. Struse H. Effects of ovariectomy upon performance of a maze learning paradigm in the adult female rat // Arch. Italien. Biol. 1996. - V. 134. - P. 197-200.

257. Stumpf W. E., Sar M. Anatomical distribution of estrogen, androgen, progestin, corticosteroid and thyroid hormone target sites in the brain of mammals. Physiologeny and ontogeny // American Zoologist. 1978. - V. 18. - P. 435-445.

258. Tamminga C.A. Gender and schizophrenia // J. Clin. Psychiatry. 1997. - V. 58. -P. 33-37.

259. Tang M.-X., Jacobs D., Stern Y. et al. Effect of oestrogen during menopause on risk and age at onset of Alzheimer's disease // Lancet. 1996. - V. 348. - P. 429-432.

260. Tansey E.M., Arbuthnott G.W., Fink G., Whale D. Oestradiol-17p increases the firing rate of antidromically identified neurons of the rat neostriatum // Neuroendocrinol. 1983. - V. 37. - P. 106-110.

261. Terasawa E. Luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) neurons: mechanism of pulsatile LHRH release // Vitam Horm. 2001. - V. 63. - P. 91-129.

262. Terasawa E., Krook C., Hei D.L., Gearing M., Schultz N.J., Davis G.A. Norepinephrine is a possible neurotransmitter stimulating pulsatile release ofluteinizing hormone-releasing hormone in the rhesus monkey // Endocrinol. 1988. -V. 123.-P. 1808-1816.

263. Thompson M.A., Woolley D.E., Gietzen D.W., Conway S. Catecholamine synthesis inhibitors acutely modulate 3H.estradiol binding by specific brain areas and pituitary in ovariectomized rats // Endocrinol. 1983. - V. 113. - P. 855-865.

264. Thompson T.L., Moore C.C., Smith B. Estrogen priming modulates autoreceptor-mediated potentiation of dopamine uptake // Eur. J. Pharmacol. 2000. -V. 401.-P. 357-363.

265. Toran-Allerand C.D., Singh M., Setalo G.J. Novel mechanisms of estrogen action in the brain: new players in an old story // Front. Neuroendocrinol. 1999. - V. 20.-P. 97-121.

266. Touxefis D.J., Myers K.M., Davis M. The effect of gonadal hormones and gender on anxiety, and emotional learning // Horm. Behav. 2006. - V. 50. - P. 539549.

267. Tseng J.Y., Kolb P.E., Raskind M.A., Miller M.A. Estrogen regulates galanin but not tyrosine hydroxylase gene expression in the rat locus coeruleus // Mol. Brain. Res. 1997.- V. 50. -P. 100-106.

268. Uphouse L., Williams J., Eckols K., Sierra V. Variations in binding of 3H-5-HT to cortical membranes during the female rat estrous cycle // Brain Res. 1986. - V. 381.-P. 376-381.

269. Van Aswegen C.H., Purdy R.H., Wittliff J.L. Binding of 2-hydroxyestradiol and 4-hydroxyestradiol to estrogen receptor human breast cancers // J. Steroid. Biochem. -1989.-V. 32.-P. 485-492.

270. Veltman D.J., Friston K.J., Sanders G., Price C.J. Regionally specific sensitivity differences in fMRI and PET: where do they come from? // Neuroimage. 2000. - V. 11.-P. 575-588.

271. Vician L., Lim I.K., Ferguson G., Tocco G., Baudry M., Herschman H.R. Synaptotagmin IV is an immediate early gene induced by depolarization in PC 12 cells and in brain // PNAS. 1995. - V. 92. - P. 2164-2168.

272. Villarroya-Pastor M.T. Profile of Alzheimer's disease in women // Rev. Neurol. -2001. V. 32.-P. 1178-1181.

273. Vries G.D. Minireview: sex differences in adult and developing brains: compensation, compensation, compensation // Endocrinol. 2004. - V. 145. - P. 1063-1068.

274. Vockel A., Prove E., Balthazart J. Effects of castration and testosterone treatment on the activity of testosterone-metabolizing enzymes in the brain of male and female zebra finchs//Brain Res. 1990.-V. 511.-P. 291-302.

275. Wade C.B., Dorsa D.M. Estrogen activation of cyclic adenosine 5'-monophosphate response element-mediated transcription requires the extracellulary regulated kinas/mitogen-activated protein kinase pathway // Endocrinol. 2003. - V. 144.-P. 832-838.

276. Wang-Cheng R., Rosenfeld J.A. Hormone replacement therapy // BMJ. 2003. -V. 327.-P. 139-140.

277. Warner P., Bancroft J., Dixson A., Hampson M. The relationship between perimenstrual depressive mood and depressive illness // J. Affect. Disord. 1991. -V.23.-P. 9-23.

278. Warren S.G., Juraska J.M. Spatial and nonspatial learning across the rat estrous cycle // Behav. Neurosci. 1997. - V. 111. - P. 259-256.

279. Watson C.S., Pappas T.C., Gametchu B. The other estrogen receptor in the plasma membrane: implications for the actions of environmental estrogens // Envirom. Health Perspect. 1995. - V. 103. - P. 41-50.

280. Weiler I.J., Hawrylak N., Greenough W.T. Morphogenesis in memory formation synaptic and cellular mechanisms // Behav. Brain Res. - 1995. - V. 66. - P. 1-20.

281. Weisz J. The New Biology of Steroid Hormones (Hochberg R.B., Naftolin F. Eds). NY: Raven Press. - 1991. - 445 p.

282. Williams C.L. Short-term but not long-term estradiol replacement improves radial arm maze performance of young and aging rats // Soc. Neurosci. Abstr. 1996. V. 22.-P. 1164.

283. Williams C.L. Estrogen effects on cognition across the life-spane // Horm. Behav. 1998. V. 34. - P. 80-84.

284. Winter J.C., Rabin R.A. Discriminative stimulus properties of m-chlorophenylpperazine // Pharmacol. Biochem. Behav. 1993. - V. 45. - P. 221-223.

285. Wise P.M., Ratner A. Effect of ovariectomy on plasma LH, FSH, estradiol, and progesterone and medial basal hypothalamic LHRIi concentrations in old and young rats // Neuroendocrinol. 1980. - V. 30. - P. 15-19.

286. Wise P.M., Dubai D.B., Wilson M.E., Raus W., Liu Y. Estrogens: Trophic and protective factors in the adult brain // Front. Neuroendocrinol. 2001. - V. 22. - P. 33-66.

287. Wise P.M., Dubai D.B., Rau S.W., Brown C.M., Suzuki S. Are estrogens protective or risk factors in brain injury and neurodegeneration? Reevaluation after the Women's health initiative // Endocr. Rev. 2005. - V. 26. - P. 308-312.

288. Wise P.M. Estrogen therapy: does it help or hurt the adult and aging brain? Insights derived from animal models //Neurosci. 2006. - V. 138. - P. 831-5.

289. Wisniewski A.B. Sexually-dimorphic patterns of cortical asymmetry, and the role for sex steroid hormones in determining cortical patterns of lateralization // Psychoneuroendocrinol. 1998. - V. 23. - P. 519-547.

290. Wissnik S., Van der Burg В., Katzenellbogen B.S., Van der Saag P.T. Synergic activation of the serotonin-1A receptor by nuclear factor-kB and estrogen // Mol. Endocrinol. 2001. - V. 15.-P. 543-552.

291. Woolley D.E., Timiras P.S. The gonad-brain relationship: effects of female sex hormones on electroshock convulsions in the rat // Endocrinol. 1962. - V. 70. - P. 196-209.

292. Wooley C.S., Gould E., McEwen B. S. Exposure to excess glucocorticoids alters dendritic morphology of adult hippocampal pyramidal neurones // Brain Res. 1990. -V. 531.-P. 225-231.

293. Wooley C.S., McEwen B.S. Estradiol regulates hippocampal dendritic spine density via an N-methyl-D-aspartate receptor dependent mechanism // J. Neurosci. -1994.-V. 14.-P. 7680-7687.

294. Wong M., Moss R.L. Patch-clamp analysis of direct steroidal modulation of glutamate receptor-channels // J. Neuroendocrinol. 1994. - V. 6. - P. 347-355.

295. Yaffe K., Blackwell Т., Gore R., Sands L., Reus V., Browner W.S. Depressive symptoms and cognitive decline in nondemented elderly women: a prospective study //Arch. Gen. Psychiatry. 1999. - V. 56. - V. 425-430.

296. Ying S.Y., Ling N., Guillemin R. Inhibins and activins. Structures and radioimmunoassays // PNAS. 1988. - V. 541. - P. 143-152.

297. Yonkers K.A. The association between premenstrual dysphoric disorder and other mood disorders // J. Clin. Psychiatry. 1997. - V. 58. - P. 19-25.

298. Zhang Y.-Q., Shi J., Rajakumar G., Day A.L., Simpkins J.W. Effects of gender and estradiol treatment on focal brain ischemia // Brain Res. 1998. - V. 784. - P. 321-324.

299. Zhou Y., Watters J.J., Dorsa D.M. Estrogen rapidly induces the phosphorylation of the cAMP response element binding in rat brain // Endocrinol. 1996. - V. 137. -P. 2163-2166.

300. Zhu B.T., Roy D., Liehr J.G. The carcinogenic activity of ethinyl estrogens is determined by both their hormonal characteristics and their conversion to catechol metabolites // Endocrinol. 1983. - V. 132. - P. 577-583.

301. Zhu B.T., Liehr J.G. Inhibition of catechol O-methyltransferase-catalized O-methylation of 2- and 4-hydroxyestradiol by quercetin // J. Biol. Chem. 1996. V. 271.-P. 1357-1363.

302. Zhu B.T., Conney A.H. Functional role of estrogen metabolism in target sells: review and perspectives // Carcinogenesis. 1998. - V. 19. - P. 1-27.

303. Zweifel J.E., O'Brein W.H. A Meta-analysis of the effect of hormone replacement therapy upon depressed mood // Psychoneuroendocrinol. 1997. - V. 22. -P. 189-212.