Фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства при экспериментальном хроническом панкреатите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Юндунова, Оюна Владимировна

• Юндунова, Оюна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Юндунова, Оюна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ. 4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.10

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе хронического панкреатита.10

1.2. Основные принципы фармакотерапии хронического панкреатита.24

1.3. Сведения о растениях, входящих в комплексное растительное средство «Диабефит».27

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.3 8

2.1. Характеристика комплексного растительного средства «Диабефит».38

2.2. Материалы и модели патологических состояний.39

2.3. Методы, использованные для оценки фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности «Диабе- 41фита».

ГЛАВА 3. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

ДИАБЕФИТА».47

3.1. Оценка противовоспалительной активности многокомпонентного растительного средства «Диабефит».47

3.2 Изучение влияния полифитоэкстракта на проницаемость сосудистой стенки.50

3.3. Определение спазмолитической активности «Диабефита». 52-54 3.4 Изучение мембраностабилизирующего действия «Диабефита».54

3.5. Влияние «Диабефита» на кинетику Fe2+- индуцированной хемилюминесценции.56

3.6. Изучение антибактериальной активности «Диабефита».59

3.7. Влияние «Диабефита» на желчеобразовательную и желче-выделительную функции печени у белых крыс.61

3.8. Гипогликемическая активность «Диабефита».64

3.9. Влияние «Диабефита» на течение клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунного ответа у мышей.67

3.10 Влияние «Диабефита» на развитие иммобилизационного стресса у белых крыс.71

ГЛАВА 4. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ «ДИАБЕФИТА».75

4.1. Фармакотерапевтическая эффективность «Диабефита» при экспериментальном панкреатите у белых крыс.75

4.2. Фармакотерапевтическая эффективность «Диабефита» при экспериментальном сахарном диабете у белых крыс.87

4.3. Фармакотерапевтическая эффективность «Диабефита» при экспериментальном этаноловом гепатите у белых крыс.93

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.104

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства при экспериментальном хроническом панкреатите»

Актуальность темы. Хронический панкреатит занимает ведущее место среди наиболее тяжелых патологий панкреатогастродуоденальной зоны. Повышение заболеваемости данной нозологической формой, отмечаемое в последние десятилетия, обусловлено, прежде всего, ростом алкоголизма, ожирением, увеличением частоты патологии со стороны желудочно-кишечного тракта. Среди пациентов общей клинической практики хронический панкреатит выявляют с частотой от 0,2 до 0,68%, а среди больных с заболеваниями органов гастродуодепальной зоны - от 5,1 до 9% [7; 87; 127].

В клиническом плане хронический панкреатит представляет собой динамичную, плохо поддающуюся диагностике болезнь, эволюция которой обусловлена прогрессирующей деструкцией ткани железы и возникновением локальных или диффузных осложнений, что приводит к инвалидности и смертности среди лиц наиболее трудоспособного возраста - от 30 до 60 лет [14; 16]. Основными причинами развития хронического панкреатита являются интоксикация алкоголем и заболевания билиарной системы - желчнокаменная болезнь, а также патология в области большого дуоденального сосочка (папиллиты, опухоли, язвы), травмы, панкреотоксические лекарственные препараты (антибиотики, непрямые антикоагулянты, эстрогены и др.), инфекционные поражения печени, в том числе, и вызываемые вирусами гепатитов В и С, эпидемического паротита, гиперлипидемия, гиперпаратиреоз, болезни соединительной ткани.

По данным отечественной и зарубежной литературы отмечается устойчивая тенденция к увеличению частоты алкогольных панкреатитов, которые составляют от 60 до 90% среди всех форм панкреатитов [84; 175]. При этом особое значение придают одновременному употреблению с алкоголем обильной жирной пищи или, напротив, недостаточному белковому питанию [16; 107; 129]. Холелитиаз также является причиной развития хронического панкреатита в 23-92,4 % случаях [38; 62].

Интерес представляет географическое распространение алкогольного панкреатита. Чаще всего этот вид панкреатита встречается во Франции, Италии, Швейцарии и крайне редко в ФРГ, Дании, Швеции, Чехословакии, Аргентине. Промежуточное положение занимает Англия, что связано с индивидуальным количеством потребления алкоголя. Имеются данные о возрастании числа больных первичным хроническим панкреатитом на почве алкоголизма в Японии случаях [139; 175].

Прогноз воспалительно-дистрофического поражения поджелудочной железы любой этиологии, прогрессирующее течение которого неизбежно приводит к развитию фиброза органа и недостаточности экзо- и эндокринной функции и зависит от частоты осложнений хронического панкреатита. В настоящее время заметно увеличилось их количество и все более четко прослеживается связь данной патологии с карциномой поджелудочной железы [28; 77; 125].

Осложнения хронического панкреатита, такие как кисты поджелудочной железы, тромбоз селезеночной вены, механическая желтуха, дуоденальный стеноз, желудочно-кишечные кровотечения, кальциноз поджелудочной железы, псевдотуморозный панкреатит расширяют показания к оперативному вмешательству и, как следствие, повышают риск неблагоприятного исхода заболевания [28; 52; 167].

В связи с этим, оправданным является интерес исследователей к поиску новых подходов в тактике консервативного лечения хронического панкреатита. Однако арсенал современных лекарственных средств панкреопро-текторного действия недостаточен, а вызываемые ими побочные эффекты многочисленны. Перспективным направлением в базисной терапии хронических панкреатитов является применение средств растительного происхождения. Лекарственные средства растительного происхождения имеют ряд преимуществ перед синтетическими аналогами: возможность длительного применения, мягкое действие, низкая токсичность.

Актуальность применения фитотерапевтических средств при хроническом панкреатите диктуется характером течения его клинической картины. Хронический панкреатит - длительным, затяжным течением, с периодами относительного затихания воспалительного процесса (редко рецидивирующий вариант) и периодами активности (часто рецидивирующий вариант) воспалительных реакций [44; 77; 127; 166; 176]. Лекарственные средства растительного происхождения, применяемые наряду с химиотерапевтическими препаратами в периоды обострений, в фазе ремиссии являются самостоятельным методом лечения и определяют благоприятный исход заболевания. Патогенетически обоснованным является применение многокомпонентных растительных сборов, что позволяет добиться комплексного воздействия на организм в целом, однако арсенал панкреопротекторных фитопрепаратов на современном рынке лекарственных средств растительного происхождения недостаточен, что и определило цель и задачи настоящего исследования.

В связи с вышеизложенным разработано новое многокомпонентное растительное средство, в состав которого входят: трава горца птичьего - 20 ч; трава крапивы двудомной - 20 ч; корни и корневища девясила высокого - 20 ч; побеги черники обыкновенной - 30 ч; кора ивы козьей -10 ч, условно названного «Диабефит».

Целью настоящего исследования явилось оценка фармакотерапевтиче-ской эффективности и изучение возможных механизмов панкреозащитного действия многокомпонентного растительного средства «Диабефит» при экспериментальном хроническом панкреатите.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

• изучить основные фармакологические свойства «Диабефита»;

• оценить фармакотерапевтическую эффективность «Диабефита» при экспериментальном хроническом панкреатите; оценить гипогликемическое действие «Диабефита» при экспериментальном диабете;

• выявить возможные механизмы панкреопротекторного действия «Диабефита».

Научная новизна. Впервые установлено панкреозащитное действие многокомпонентного фитоэкстракта «Диабефит», которое связано с ингиби-рованием свободнорадикального окисления липидов клеточных мембран, усилением антиоксидантной защиты и снижением активности панкреатических ферментов при экспериментальном хроническом панкреатите. Впервые экспериментально обосновано применение оригинального растительного панкреопротектора в качестве лечебно-профилактического средства при хроническом панкреатите с целью повышения эффективности его фармакотерапии. Установлено, что растительное средство «Диабефит» обладает выраженным противовоспалительным, гипогликемическим, капилляроукрепляю-щим, антибактериальным, мембраностабилизирующим, спазмолитическим, холеретическим свойствами. Впервые изучено влияние фитоэкстракта «Диабефит» на состояние иммунной системы при экспериментальной азатиопри-новой иммунодепрессии. Показано, что растительное средство «Диабефит» купирует печеночную недостаточность при экспериментальном гепатите, обладает выраженным антиульцерогенным свойством, оказывает антистрес-сорное действие.

Практическая значимость работы. Экспериментально обоснована целесообразность применения панкреопротектора полифенольной природы «Диабефит» для повышения эффективности фармакотерапии хронического панкреатита и профилактики обострений и осложнений указанной нозологической формы.

Основные положения, выносимые на защиту:

• При длительной алкогольной интоксикации на фоне введения аллокса-на моногидрата у лабораторных животных развивается хроническая воспалительная реакция в паренхиме поджелудочной железы, которая сопровождается некрозом панкреоцитов, разрастанием соединительной ткани и повышением активности панкреатических ферментов, характерных для хронического панкреатита;

Диабефит» при экспериментальном хроническом панкреатите обладает панкреозащитным действием, снижает активность а-амилазы и липазы, оказывает гипогликемическое действие при экспериментальном сахарном диабете, ингибирует перекисное окисление липидов, повышает антиокси-дантную защиту и предотвращает развитие некроза и фиброза паренхимы при указанных повреждениях поджелудочной железы;

• В основе фармакотерапевтической эффективности «Диабефита» при экспериментальном хроническом панкреатите лежит его высокая антиокислительная, мембраностабилизирующая, противовоспалительная и иммуно-модулирующая активность и способность стимулировать эндогенную анти-оксидантную защиту организма.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

• Южно-Сибирской международной конференции студентов и молодых ученых «Экология Южной Сибири-2000» (Абакан, 1999);

• конференции, посвященной 10-летию Центра восточной медицины МЗ Республики Бурятия «Тибетская медицина - достояние России» (Улан-Удэ, 2000);

• II Конгрессе молодых ученых «Научная молодежь на пороге XXI века» (Томск, 2001);

• VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001);

• ежегодной научной конференции Восточно-Сибирского государственного технологического университета по секции «Химия и биологически активные вещества» (Улан-Удэ, 2002);

• V Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002);

• VI Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2002);

• IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Юндунова, Оюна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. «Диабефит» обладает выраженным панкреопротекторным действием при экспериментальном хроническом панкреатите, снижает активность панкреатических ферментов, ингибирует процессы ПОЛ, повышает активность эндогенной антиокислительной защиты организма предотвращает аутокаталитическое переваривание паренхимы поджелудочной железы, предотвращает некроз панкреацитов и развитие фиброза в паренхиме органа.

2. «Диабефит» обладает гипогликемическими свойствами, увеличивает продукцию инсулинпродуцирующих клеток островкового аппарата поджелудочной железы, увеличивает толерантность периферических тканей к глюкозе, повышает активность инсулярного аппарата при экспериментальном сахарном диабете.

3. Фитоэкстракт оказывает благоприятное влияние на функциональное состояние печени при экспериментальном алкогольном гепатите и обладает гастропротективными свойствами.

4. Защитное действие «Диабефита» на паренхиматозную ткань поджелудочной железы обусловлено его мембраностабилизирующими, антиоксидантными, противовоспалительными свойствами, способностью усиливать аптиоксидантную защиту организма, оказывать иммуномодулириющее действие и, в целом адаптационные возможности организма к действию неблагоприятных факторов

5. Фармакотерапевтическая эффективность «Диабефита» позволяет рекомендовать его в качестве профилактического и лечебного средства при хроническом панкреатите, при развитии осложнений указанной нозологической формы и для снижения частоты обострений данного заболевания.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты проведенных исследований показали, что «Диабефит» обладает выраженной противовоспалительной активностью, причем наиболее значительное влияние фитоэкстракт оказывает на экссудативную и альтера-тивную фазы воспалительного процесса. Наряду с этим, способность «Диабефита» снижать величину сосудистой проницаемости также благоприятно отражается на активности воспалительного процесса, в результате чего инги-бируются процессы клеточной инфильтрации тканей воспалительными элементами.

Одной из наиболее часто встречающихся причин развития хронического панкреатита являются заболевания желчевыводящих путей и дуоденальная дискенезия. Как правило, эти нарушения протекают с гипертензив-ным синдромом, обусловленные спазмом гладкомышечной мускулатуры. В результате проведенных исследований установлено, что «Диабефит» обладает выраженной спазмолитической активностью, усиливает холерез и благоприятно влияет на процессы желчегенеза.

Выявлены бактериостатические свойства «Диабефита», которые позволяют снижать частоту гнойно - некротических осложнений при заболеваниях панкреатогепатодуоденальной зоны, в том числе при хроническом панкреатите.

Диабефит» обладает способностью благоприятно воздействовать на углеводный обмен, снижая уровень глюкозы в крови натощак и после сахарной нагрузки, повышает толерантность тканей к глюкозе.

Выявлены иммуномодулирующие свойства «Диабефита» при азатио-приновой иммуносупрессии. Наиболее выраженное благоприятное воздействие «Диабефит» оказывает на показатели клеточного и гуморального ответа иммуногенеза.

Наряду с этим, испытуемый фитоэкстракт стимулирует адаптационно-защитные свойства к агрессивным воздействиям на слизистую оболочку желудка и обладает гепатопротекторными свойствами.

Диабефит» при экспериментальном аллоксановом диабете улучшает показатели углеводного обмена, снижает интенсивность процессов липерок-сидации, повышает функциональные возможности антиоксидантной защиты организма, а также повышает функиональную активность инсулярного аппарата поджелудочной железы.

Диабефит», обладая антиокислительными свойствами, проявляет выраженные панкреозащитные свойства при экспериментальном хроническом панкреатите, предотвращает развитие некротических изменений паренхимы органа и разрастание соединительной ткани. Общей платформой в механизме фармакотерапевтического действия «Диабефита» является его мем-браностабилизирующее и антирадикальное действие, в результате чего снижается проницаемость биологических мембран, восстанавливается их структурная и функциональная целостность, повышается активность эндогенной антиоксидантной защиты организма, нормализуется морфофункциональное состояние поджелудочной железы при разрушающем действии панкреато-диабетогенных агентов, восстанавливается функциональная целостность инсулярного аппарата. Наряду с этим, в основе панкреозащитного действия «Диабефита» лежат не только его антиоксилительные и мембраностабилизи-рующие свойства, но другие фармакологические эффекты, такие как его противовоспалительная активность, бактериостатическое действие, нормализация углеводного и липидного обмена, выраженное благоприятное воздействие на процессы желчеотделения и желчеобразования, его антистрессорное, гастрозащитное и гепатопротекторное действие. По всей видимости, широта терапевтического действия «Диабефита» обусловлена широким спектром биологически активных веществ фитоэкстракта, что позволяют рекомендовать «Диабефит» как эффективное растительное средство в комплексной терапии и профилактике воспалительных заболеваний поджелудочной железы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Юндунова, Оюна Владимировна, 2004 год

1. Асеева Т.А., Найдакова Ц.А. Пищевые растения в тибетской медицине. Новосибирск: Наука, 1991. -129с.

2. Базарон Э.Г. Очерки тибетской медицины. Улан - Удэ, 1984. -176 с.

3. Базарон Э.Г., Назаров Рыгдылон В.Э. О клинике сахарного диабета в трактатах индо - тибетской медицины // Материалы по изучению источников традиционной системы индо - тибетской медицины. - Новосибирск, 1982. - С.22-26.

4. Балаболкин М.И., Михайлова Е.В., Князева А.П., Панкова С.С. Влияние больших доз токоферола на процессы перекисного окисления липидов и секрецию инсулина у больных инсулипнезависи-мым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1994.-№7. - С.10-12.

5. Баранов В.Г., Солоковерова И.М., Гаспарян Э.Г. Экспериментальный сахарный диабет. Д.: Наука, 1983. - 237 с.

6. Бацков С.С., Иноземцев С.А., Ткаченко Е.Н. Болезни желчного пузыря и поджелудочной железы. ИНТФ «Стройлеспечать», 1996. -94с.

7. Бельмер С.В., Гасилина Т.В. Принципы диагностики и коррекция экзокринной панкреатической недостаточности // Леч. врач. 2002. - №6. - С. 20-24.

8. Благовидов Д.Ф., Саркисов Д.С. Компенсаторные процессы после резекции поджелудочной железы М., 1976.

9. Бобырева JI.E. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий М., 1998. - №1. - С.74-80.

10. Богер М.М. Панкреатиты (физиологический и патофизиологический аспекты). Новосибирск: Наука, 1982. - 218с.

11. Бондарь З.А., Тужилин С.А. Клиника и диагностика хронического панкреатита // Острые и хронические панкреатиты. Черновцы, 1972. - С.15-24.

12. Брискин Б.С., Рыбаков Г.С. Хирургическое лечение острого панкреатита // Рос. журн.гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000. №2. - С.67-74.

13. Броновец И.Н., Гончарик И.И., Демидчик Е.П. Справочник по гастроэнтерологии. Беларусь. 1997. 487с.

14. Буеверов А.О. Медиаторы воспаления и поражение поджелудочной железы // Рос. журн.гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. -№4.-С.15-18.

15. Бэнкс П.А. Панкреатит. М.: Медицина, 1982. - 128с.

16. Гастроэнтерология (справочник) / Под редакцией акад. РАМН, проф. В.Т. Ивашкина и проф. С.И. Рапопорта. М: Изд. Дом «Русский врач», 1998. С.37-43.

17. Горизонтова М.П. Алексеев О.В. Чернух A.M. Роль тучных клеток в нарушениях сосудистой проницаемости у крыс при иммобилиза-ционном стрессе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1975. - №3. - С.22.

18. Государственная фармакопея СССР. XI, вып.2. - М., 1989. - 389с.

19. Гребенев А.Л. Хронические панкреатиты // Руководство по гастроэнтерологии. М.: Мед. информ. агенство,1996. С.81-113.

20. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Рекомендации к назначению ферментных препаратов при синдроме нарушенного пищеварения и всасывания // Леч. врач. 2001. - №5-6. - С.50,52.

21. Гринбергер Н.Д., Тоскес Ф.П., Иссельбахер К.Д. Болезни поджелудочной железы // Внутренние болезни / Ред. первого изд. Т.Р. Харрисон Кн. 7. М.: Медицина, 1996. - С.304-329.

22. Гринкевич Н.И. Лекарственные растения. М.: Высшая школа,1991. - 392с.

23. Гринкевич Н.И. Баландина И.А., Ермакова В.А. Лекарственные растения. Москва, 1991. - 398с.

24. Губанов И.А. Лекарственные растения. М.: Изд-во Московского ун-та, 1993.-272с.

25. Гусакова С.Д. Степаненко Г.А., Асилбекова Д.Т., Мурдохаев Ю.М. Липиды некоторых лекарственных растений // Растительные ресурсы. 1983.-Т. 19, вып.4. -С.444-445.

26. Губергриц Н.Б., Ходаковский А.В., Линевский Ю.В. Хронический панкреатит: пути диагностики и лечения. Топ-медицина 1996; 3: 16-19.

27. Данилов М.В. Хирургическая тактика при хроническом панкреатите // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. -№2.-С. 75-80.

28. Дегтярева Д.И. Заболевания органов пищеварения. Киев: Б. и., 2000.-321 с.

29. Деркач А.И., Котов А.Г., Хворост П.П., Комиссаренко Н.Ф. Кума-рины некоторых растений семейства астровых // III Украинская Конференция по медицинской ботанике: Тезисы докладов. 4.1. / АН Украины. Центральный ботанический сад. Киев, 1992. -С.47.

30. Деструктивный панкреатит: алгоритм диагностики и лечения. (Проект) / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич // Consilium Med. 2001. - №6. - С.273-279.

31. Дибиров А.Д., Петухов В.А. Донскова М.Д. Сон Д.А., Брюшков А.Ю. Изменения органов панкреатогепатодуоденальной зоны при экспериментальном остром липогенном панкреатите // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Том 130, №8. - 2000. - С.232-236.

32. Дроговоз С.М. Нарушение интенсивности желчеотделения и химического состава желчи при дистрофии печени, вызванной четы-рехлористым углеродом // Вопросы мед. химии. 1971. - Т. 17, Вып.4. - С.397 - 400.

33. Дудин С.А. Лекарственное сырье тибетской медицины. Улан -Удэ, 1993.-223с.

34. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии. М.: Медицина, 1989. -234с.

35. Жандаров Н.И., Дружинина М.С. Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Минск, 1973. - С.135-137.

36. Жукова Е.Н. Клиническое значение участия перекисного окисления липидов, активных медиаторов воспаления, нейтрофилов иммунных комплексов в механизмах обострения хронического панкреатита: Автореф. Дис. канд. мед. наук. Челябинск, 1990. -23с.

37. Жуков Н.А., Жукова Е.Н., Трухан Д.И. Хронический панкреатит: пути диагностики и лечения. Топ медицина 1996; 3: 16-19.

38. Жукова Е.Н. Роль биооксидантов и дефицита ингибитора протеаз а.- антитрипсина в механизме активации свободно радикального окисления липидов и протеолиза при хроническом панкреатите // Терапевтический архив. - 2000. - №2. - С.29-31.

39. Зайцев В.Т., Кононенко Н.Г., Сытник А.Л. Послеоперационные осложнения у больных с перфоративной гастродуоденальной язвой // Юпшчна Х1рурпя. 1998. - №1. - С.7-8.

40. Зозуля Р.Н., Мусаева Л.Д., Кузьмина Р.А. О биологической активности сырья из надземной части черники // Растительные ресурсы.- 1975. №.1. - С.87-89.

41. Иванов В.В., Пуста И.В., Сатрихина Т.Н., Удинцев Н.А. Гипоинсу-линемия и перекисное окисление липидов при эмоционально болевом стрессе // Проблемы эндокринологии. - 1990. - №2. - С.77-80.

42. Ивашкин В.Т., Кузнецов В.В., Минасян Г.А. Основные механизмы регуляции секреторной активности желудка и поджелудочной железы при язвенной болезни и хроническим панкреатите // Тер. Арх.- 1989.-№2. -С.8-11.

43. Ивашкин В.Т., Хазанов А.И., Пискунов Г.Г., Ивлев А.С., Селезнев Ю.К., Никитин В.Г. О классификации хронического панкреатита // Клиническая медицина. №10, 1990. - С.96-99.

44. Карбач Я.И. Количественное определение желчных кислот в желчи и крови с применением хроматографического метода // Биохимия. 1961. - Т.26. №2. - С.305-309.

45. Катаев С.С., Васильева Н.С., Авдеев В.Г., Гильвар Л.Л., Старо-дворцева В.Г., Зайратьянц О.В. Внешпесекреторная функция поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом и циррозом печени различной этиологии // Клин. мед. 1993. - №6. -С.37-42.

46. Ким Е.К. Тревисани К., Тревисани М. Действие препаратов карни-тинового ряда при экспериментальном аллоксановом сахарном диабете // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1992. -№4.-С.32-36.

47. Кит С.М., Будневская Л.М., Кит B.C. Растения, применяемые при сахарном диабете // Растительные ресурсы. 1986. - №.3. - С.405-413.

48. Клебанов Г.И., Теселкнн Ю.О. Владимиров Ю.А. Ингибирование антиокислительной активности плазмы крови азидом натрия // Биофизика. 1988. - Т.ЗЗ, №3. - С.512-516.

49. Ковалев И.Е., Данилова Н.П., Андронати С.А., Жеребин Ю.Л. Влияние эноломина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свобод-норадикальными реакциями и др. факторами // Фармакология и токсикология. 1986. - №4. - С.89-91.

50. Кольцов П.А., Шатихин А.И. Болезни поджелудочной железы // Практическая гастроэнтерология. 1994. - С. 155-181.

51. Кондашова 3., Винокурова Л., Банифатов П. Лечение хронического панкреатита // Врач. 2001. - №3. - С.24-25.

52. Коновалов Д.А., Хубиев Ш. И. Биологически активные вещества рода UNULA L: Растительные ресурсы. 1997. - вып.З. - С.87.

53. Королюк М.А. Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. 1988. -№1. - С. 16-19.

54. Коротько Г.Ф. Энзимокоррекция в панкреатологии // Креон: Сателлит. симпоз. «Экзокринная недостаточность поджелудочной железы. Оптимальный путь коррекции». М.,1998. - С.7-8.

55. Коротько Г.Ф. Саморегуляция панкреатической секреции // Рос. журн.гастроэнтерол. гепатол. 1994. - 33. - С. 10-14.

56. Костырной Л.В., Мартыненко А.П. Лечение воспалительных заболеваний поджелудочной железы и окружающих тканей // Анн. хир. гепатол. 2001. - №12. - С. 143-145.

57. Костюченко А.Л. Филин В.И. Неотложная панкреатология. СПб.: Деан, 2000.-480 с.

58. Кристен М.О. Новый класс антагонистов кальция, обладающих селективным действием на желудочно-кишечный 'факта // Моторика толстой кишки: Патофизиологические и терапевтические аспекты. -М., 1999.-С. 3-15.

59. Крылов Г.В., Казакова Н.Ф., Лагерь А.А. Растения здоровья. -Новосибирск. - 1989. -304с.

60. Крылов А.А., Марченко В.А. Руководство по фитотерапии. -СПб.: Изд-во Питер, 2000. 216с.

61. Кузин М.И., Данилов М.В., Благовидов Д.Ф. Хронический панкреатит. М.: Медицина, 1985. - 368с.

62. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М., 1985. -255с.

63. Ланкин В.З., Вихерт A.M. Архив патологий. 1989. - №1. - С.80-85.

64. Лопаткина Т.Н. Хронический панкреатит // Новый медицинский журнал. №2. - 1997. - С. 12-18.

65. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А., Коган Э.М. -Холестериноз. М.,1983. - 352с.

66. Лупальцов В.И., Кутафин Ю.Н. Миркоциркуляционные и геморрагические нарушения в патогенезе острого послеоперационного панкреатита//Клиническая хирургия. 1981. - №11. - С.13-15.

67. Луцевич Э.В., Чепеленко Г.В. Поджелудочная железа как одна из мишеней «аутоферментного взрыва» при панкреатите // Хирургия. -2001. -№9.-С.57-60.

68. Матковская А.И., Трумпе Т.Е., Соколов С.Я. Фитотерапия в комплексном лечении сахарного диабета. М.: ЦОЛИУВ. 1988. - 21с.

69. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотгшцкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М.,1987. -368с.

70. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники . М, 1969. -422.

71. Микроскопическая техника: Руководство / Под редакцией Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова. М.: Наука, 1996. - 544с.

72. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск, 1991.-431с.

73. Минеджян Р., Минеджян 3. Рецептурный справочник, часть 2. • 1996.-352с.

74. Минушкин О.Н. Хронический панкреатит. // Терапевтический архив. 2001. - №1. - С.65-67.

75. Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А., Ардатская М.Д. Лечение функциональных расстройств кишечника и желчевыводящей системы, протекающие с абдоминальным болями и метеоризмом // Клин, фармакол. и тер. 2002. - №1. - С. 1-3.

76. Моисеев B.C., Огурцов П.П. Алкогольная болезнь: патогенетические, диагностические и клинические аспекты // Тер.архив. 1997. -№2. С.5-12.

77. Молоковский Д.С., Барнаулов О.Д. Протективные свойства настойки листьев Panax ginseng С.А. Меу при иммобилизационном стрессе и аллоксановом диабете // Растительные ресурсы. 1986. -Т.22, вып.З. - С.387-393.

78. Моргунова Т.В., Лазарева Д.Н. Изменение реакции на лекарственные препараты при сахарном диабете // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т.62, №5. - С.62-66.

79. Мотова Л.П. Применение экстракта из листьев черники при лечении больных сахарным диабетом // Физиология и патология эндокринной системы. 1964. - 232с.

80. Мясников А.Д. Диагностика и оперативное лечение заболеваний поджелудочной железы в условиях эксперимента и клиники. Воронеж, 1988.-С.13-18.

81. Нестеренко Ю.А., Глабай В.П., Шаповальянц С.Г. Хронический панкреатит. М.: Медицина, 2000. - 346с.

82. Николаева М.Я., Балмуханов Б.С., Пархимович P.M. Проблемы эндокринологии. (31)1. - 1985. - С. 14-18.

83. Ойвин И.А., Шетель С.Л. Методика нарушения местных нарушений капиллярной проницаемости // Матер, по патогенезу воспаления и патологии белков крови. Душанбе, 1961. - 49. - №5. -С.167-173.

84. Пальцев А.И., Еремина А.А. Хронический панкреатит. (Этиология, патогенез, клиника, лечение) // Новые СПб врач, ведомости. -2001. №4. - С. 28-32; 2002. - №1. - С.11-14.

85. Пастушенков А.В., Лесиовская Е.Е. Растения -антигипоксаны.-СПб.,1991. 96с.

86. Пашинский В.Г., Зеленская И.Л., Поветьева Т.Н. Девясил высокий (Unula helenium L.) источник новых лекарственных средств //

87. Физиологи биохимические аспекты изучения лекарственных растений: Материалы международного совещания, Посвященого памяти В.Г. Минаевой, 15-18 апреля 1998 г. - Новосибирск, 1998. -С.146-147.

88. Пашинский В.Г. Лекарственные растения в терапии сахарного диабета. Одесса, 1990. - 30с.

89. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. М., 1971.-539с.

90. Петров Р.В., Хаитов P.M., Чередеев А.Н. и др. Иммунофармаколо-гические подходы к оценке иммуномодуляторов // Иммуномоду-ляторы. М.,1987. - С.9-10.

91. Петухов В.А., Туркин П.Ю. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы при желчно-каменной болезни: этиопато-генез, диагностика и принципы лечения // Рус. мед. журн. 2002. - Т.10, №4. - С. 167-171.

92. Подымова С.Д. Механизмы алкогольных повреждений печени и их фармакологическая коррекция эссенциальными фосфолипидами / Материалы конф. «Алкогольная болезнь. Пути фармакологической коррекции».- М., 1999. С. 1-6.

93. Прокопова Н.В., Гуляева Л.Ф. Изменение активности глутатион -S трансферазы печени и при применении индукторов в различные сроки заболевания // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - Том129, №5. - 542-543.

94. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. — М.,2000. 678с.

95. Саразов М.П. Значение перекисного окисления липидов и антиок-сидантной системы в развитии панкреатитов: Автореф. дис.канд. мед. наук. СПб., 1998. - 22с.

96. Саратиков А.С., Скакун Н.П. Желчеобразование и желчегонные средства. Томск. - 1991. - 272с.

97. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. 2001. - 256с.

98. Симаненков В.И., Кнорринг Г.Ю. Возвращаясь к проблеме хронического панкреатита // Клин. мед. 2001. - №10. - С.54-59.

99. Скакун Н.П. Нейрогуморальный механизм желчегонного действия инсулина // Проблемы эндокринологии и гормонотерапии. 1956. -№6. - С.75-78.

100. Скакун Н.П., Буняк О.В. Суточные изменения в реакции печени на введение дегидрохолевой кислоты // Фармакология и токсикология. -Киев. 1980. - №15. - С. 70-72.

101. Скакун Н.П., Олейник А.Н. Сравнительное действие атропина и метацина на внешнесекреторную функцию печени // Фармакология и токсикология. 1967. - Т.30, №3. - С.334-337.

102. Скакун Н.П., Олейник А.Н., Степанова Н.Ю. Растительные био-флаваноиды как гепатопротекторы и антиоксиданты // Результаты и перспективы научных исследований в области создания лекарственных веществ из растительного сырья. М., 1985. - С. 180-182.

103. Скуя Н.А. Заболевания поджелудочной железы. М.: Медицина, 1986.-240с.

104. Скуя Н.А., Заболевания поджелудочной железы. М.: Медицина, 1998.-238с.

105. Соколов С .Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия). М.,1988. - 1989.

106. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. М., 1977. - С.66-68.

107. Стрельников Ю.Е. Сравнительная характеристика противовоспалительного действия некоторых пиримидиновых поизводных // Фармакол. и токсикол. -1969. №6. - С. 526-531.

108. Сыров B.H., Хусбактов В.А., Гусаков В.М. и др. Антиоксидантная активность некоторых растительных фенольных соединений // Хим. Фарм. журнал. 1987. - №1 - С.59-62.

109. Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири. Восточно Сибирское книжное издательство, 1985. - 384с.

110. Тимербулатов Р.А., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободно радикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение // Лаб. дело. — 1981.-№4. - С.209-211.

111. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства. Киев. - 1975. - 240с.

112. Трухан Д.И. Полуэктов В.А. Состояние гуморального иммунитета и антигены системы HLA при остром панкреатите // Хирургия. -2000. -№1.-С. 8-10.

113. Трухан Д.И., Соколова Т.Ф. Антигены системы HLA при остром и хроническом панкреатите. Рос. гастроэнтерол. журн. 1999; 2: 122.

114. Филин В.Н., Костюченко А.Л. Неотложная панкреатология. СПб, 1994.-С. 225-237.

115. Фрейдлин И.С. Использование культуры мышиных перитонеаль-ных макрофагов в качестве модели для изучения клеток мононук-леарной фагоцитарной системы организма и их изменений под влиянием биологически активных веществ / Метод, реком. -Л.,1976. С.8-10.

116. Хазанов А.И. Современные проблемы острого и хронического панкреатита // Рос. мед. вести. 2000. - Т.6, №2. - С.58-63.

117. Хайдарлиу С.Х. Медиаторные механизмы стресса // Механизмы развития стресса. Сб н.т. Кишинев, 1987. - С.99.

118. Халецкий A.M., Киселева Е.К. Исследование листьев черники // Лабораторное дело. 1952.- №1. - С.52.

119. Хворост П.П., Комиссаренко Н.Ф. Флавоноиды Polygonum avicu-lare // Химия природных соединений. 1980. - №6. - С.840.

120. Хендерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения. С.Петербург: Невский диалект, 1997. - С. 197-225.

121. Хронический панкреатит: Современные концепции патогенеза, диагностики и лечения / Шалимов, В.В. Грубник, Дж. Горовиц и др.- Кшв: Здоров'я, 2000.-255 с.

122. Циммерман Я.С. Очерки клинической гастроэнтерологии. -Пермь: Изд-во Перм. ун-та, 1992. 336с.

123. Циммерман Я.С. Принципы построения рабочей классификации хронического панкреатита // Клиническая медицина. 1995. - №1.- С.61-64.

124. Чандрашекар Редди К.М., Балаболкин М.И., Стоилов Л.Д. Состояние симпатико - адрепаловой системы у больных сахарным диабетом: зависимость от течения заболевания и наличия поздних осложнений // Проблемы эндокринологии. - 1994. - №11. - С. 1314.

125. Шанин В.Ю Клиническая патофизиология. СПб.: Специальная литература, 1998. - 569с.

126. Щербак О.В. Фитотерапия сахарного диабета. // Фармацевтический журнал. - 1994. - №5-6. - С. 132-136.

127. Яблоков Д.Д. Избранные главы по частной терапии внутренних органов. Томск, 1996. - 286с.

128. Яковенко А.В. Клиника, диагностика и лечение хронического панкреатита // Клин. мед. 2001. - №9. - С. 15-20.

129. Acute pancreatitis associated with viral hepatitis: A report of six cases with review of literature / A. Mishra, S. Saigal, R. Gupta, S.K. Sarin // Am. J.Gastroenterol. 1999. - Vol. 94, No 8. - P. 2292-2295.

130. Acute pancreatitis and bacterial translocation L. Cicalese, A. Sa-hai, Sileri et al. / Dig. Dis. Sci. 2001. - Vol. 46. - P. - 11271132.

131. Antibiotics in acute pancreatitis / R. Isemann, M W.Buchler, H Friess et al //Dig 1946-Vol. 13.- P. 365-369.

132. Boguist L. Diabet Metabol. 1989. - (15)1 - P. 23-29.

133. Bruno M.I. Exocrine pancreatic insufficiency: Efficacy of enzyme replacement therapy. Amsterdam: Thesis publishers, 1995. - 160p.

134. Buchler M. W., Malfertheiner P. Acute pancreatitis: Novel concepts in biologi and therapy. Berlin; Vienna: Blackwell Wissen - Schfafts -Verlag, - 1999. - 548 p.

135. Chronic Pancreatitis: Novel Concepts in Biologi and Therapy / Ed. M. W. Buchler, H. Friess, W. Uhl, P.Malfertheiner. Berlin; Wien: Wis-senschafts - Verlag; A Blackwell Publishing Company, 2002. - 614p.

136. Covindarajan M, Moban V, Deepa R et al. Diabetes Res Clin Pract 2001; 5(1): 29-38

137. Cooperstein, The Islets of Longerhaus, New York (1982).

138. Concurrent acute hepatitis and pancreatitis associated with hepatitis В virus / L. C.de. Oliveira, P.B. Rezende, A L. Ferreira el al. // Pancreas 1998.-Vol. 16. No 4 P.559-561.

139. Cunningham A.J. A method of increasing sensitivity for detecting single antybodyforming cells // Nature. 1965. - v. 207. - 5001. P.l 1061107

140. Creon / Ed. M.A. Rudmann. Hannover (Germany): Solvay Pharmaceutical Gmbh, 2000. - 84p.

141. Does pancreatic enzyme supplementation reduce pain in patients with chronic pancreatitis?. A meta-analysis / A.Brown, M.Hughes, S.Tenner, P.A.Banks // Am. J Gastroenterol. 1497. Vol. 92, No 11. - P.2032-2035.

142. Endoscopic injection of botilium toxin in patient with recurrent acute pancreatitis due to pancreatic sphincter of Oddi dysfunction / T. Werh-mann, Т.Н. Schmitt, A. Arndt et al. //Aliment. Pharmacol. Ther. -2000. Vol.14.-P. 1469-1477.

143. Furchgott R. F. The pharmacolgical Differrenciation adrenergic receptors//Ann. N.-Y. Acad. Sci. 1967. -Vol. 139. - P.553-570.

144. Glombitsa K. W., Mahran G. N., Mirhom Y. W., Michel K. G., Mo-tawi Т. K. Hypoglycemic and antihyperglycemic effects of Zizyphus spina - chisti in rats. Planta medica. - 1994. - Vol. 60, N2. - P. 244247.

145. Grankvist K., Marklund S. L. // Int. J. Biochem. 1986. - Vol.18, №2. - P.109.

146. Guidelines for the management of acute pancreatitis / J. Toouli, M. Brooke-Smith, C. fiassi ct al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 17, Suppl. - P.I5-39.

147. Heikkila R. E. and G. Cohen, Ann. N.Y. Sci., 221-230 (1975).

148. Helicobacter pylori infection in patients with chronic pancreatitis and duodenal ulcer / T. Niemann, S. Larsen, E. Mauritsen, N. Thorsguard // Scand. J. Gastroenterol. 1997.-Vol. 32, No 12.-P. 1201- 1203.

149. Ho H.S., Frey Ch. F. The role of antibiotic prophylaxis in severe acute pancreatitis // Arch. Surg. 1997. - Vol. 132, No 5. - P. 487493.

150. Idiopathic recurrent pancreatitis: Long-term results after ERCP, endoscopic sphincterotomy, or ursodeoxycholic acid treatment / P.A. Testoni, S. Caporuscio, F.Bagnolo, F. Leila // Am. J. Gaslrotnterul.2000.-Vol. 95.-P.I702 1707.

151. Irnrie С W., McKay C.J. The scientific basis of medical therapy of acute pancreatitis: Could it work and is there a role for Icxipafant? // Gastroenterol, din. North Am. 1999. - Vol. 28, No3. - P. 591599.

152. The influence of different antibiotic regimes of bacterial translocation in experimental acute pancreatitis / M. Hubaczova, J. Spicalc, J. Havinhchova et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. Vol. 17, Suppl.- P.A498.

153. Karlsson Sven, Abren BO. Scand J Gastroenterol 1992; 27: 161-5

154. Kingsnorth A.N. Role of cytokines and their inhibitors in acute pancreatitis. Gut 1997; 40 (1): 1-4.

155. Kondo S, Schulz J. //J. Membr. Biol.-1976.-Vol.29.-P.185-203

156. Kozarelc R.A. Endoscopic treatment of chronic pancreatitis /Indian J Gastroenterol. 2002. - Vol. 21, No 2. - P.67-73.

157. LankischPG., DiMagnoE.P. Pancreatic disease: State of the art and future aspects of research.- Berlin cl al.: Springer, 1999 272 P

158. Malka D, Hammel P, Sanvanet A et al. Gastroenterology 2000 119 /5/; 1324-32.

159. Mallaisse W. J. // Biochem Pharmacol. 1982. - Vol. 31, №22. -P.3527.

160. McCleane C.J. The cholecystokinin antagonist proglumide has an analgesic effect in chronic pancreatitis // Pancreas.- 2000.- Vol. 21, No 3.-P.324-325

161. Neuhaus H. Therapeutic pancreatic endoscopy // Endoscopy. 2002. Vol. 34, No l.-P. 54-62.

162. The Pancreas / Ed. H.G. Beger el al.-Oxford et a!.: Blackwell Science Lid., 1998. Vol. 1.- 885 p.

163. Pancreatic disease: Progress and prospects / Ed. C.D.Johnson, C.W.Imrie,- London etal.: Springer, 1995. 380 p.

164. Pancreatic transplantation using portal venous and enteric drainage / L.E. Heyneman, M 'Г. Keogan, J.E. Tuttle Newhall et al. // J. Compul. Assist. Tomogr. 1999. Vol. 23, No 2,- P.283- 290.

165. Pharmaceutical development for treating pancreatic diseases / M. Kitagawa, S. Naruse, H. Ishiguro, T. ITayakawa // Pancreas.-1998,-Vol. 16, No 3.-P.427-431.

166. Pinho JI.C. Pancreatic enzyme substitution in dyspepsia // Cader-nos Do Generalista.-l990. Vol. 78, No8. P. 40-47.

167. Pipelleers D., Van der Wincel M. // Proc. nat Acad. Sci. USA. 1986. Vol. 83, №14. - P.5267.

168. A primer of pancreatitis / P.O. Lankisch, M. Buchler, 1. Mossner, S. Mul-ler-Iissner. Berlin et al. // Springer, 1997. - 68p.

169. Quamruddin A.O., Chadwick P.R. Preventing pancreatic infection in acute pancreatitis / J. Hos-p. Infect 2000. Vol. 44,- No 4- P 245253.

170. Sarles H., Laugier R. Alcoholic pancreatitis // Clin. Gastroenterol. -1983.- Vol. 10.-№2.-P.401-415.

171. Singh M. // Life Sci. 1979. - Vol.25. - N 3. - P.247-258.

172. Stolze H., Schulz J. // Am. J. Physiol. 1980. - Vol. 238. - N 4. -P.338-348.

173. Tenfel H., Stock R., Rohrmoser H., Forell M. M. // Res. Exp. Med. (Berl). 1979. - Vol.176. -N 1. -P.51-68.

174. The role of antibiotic treatmen in sereve form of acute pancreatitis: A randomized prospective study / A. Spicak, M. Hubaczova, F. Antos et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 17, Suppl. - P. A499.

175. Treatment of pain in chronic pancreatitis: AGA Medical Position Statement // Gastroenterology.- 1998.- Vol. 115. P. 763 -764.

176. Treatment of pain in chronic pancreatitis: AGA technical review //Gastroenterology.- 1998.- Vol. 115. P. 765 -776.

177. Tytgat N.J., Bruno M. J. Chronic pancreatitis. Division of Gastroenterology and Hepatology. // Acad. Medical Center, 1996. 36p.