Фармакотехнологическое исследование геля с CO#32#1-экстрактами гвоздики и эвкалипта для использования в стоматологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Кульгав, Елена Александровна

• Кульгав, Елена Александровна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Кульгав, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 Современное состояние исследований по лекарственным формам с эфирными маслами, используемым в стоматологии.

1.1 Анализ рынка стоматологических лекарственных средств.

1.2 Характеристика гелей, применяемых в стоматологии.

1.3 Технологические приемы, используемые для получения лекарственных форм, применяемых в стоматологии.

1.4 Использование эфирных масел в качестве биологически активных веществ.2И

1.4.1 Применение эфирных масел в медицине и фармации.

1.4.2 Использование эфирных масел в стоматологической практике.

1.4.3 Бактерицидная и фунгицидная активность эфирных масел.

1.5 Современное состояние исследований в области технологии С<Э2экстрактов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакотехнологическое исследование геля с CO#32#1-экстрактами гвоздики и эвкалипта для использования в стоматологии»

Актуальность темы

Одной из наиболее актуальных проблем современной стоматологии являются воспалительные заболевания пародонта, слизистой оболочки полости рта, а также пролежни при использовании съемных протезов.

В современной стоматологической практике традиционно применяется аппликационный метод лечения, заключающийся в нанесении лекарственных средств н5а поверхность десен или слизистой оболочки полости рта. В настоящее время находят применение многие лекарственных формы: растворы, полоскания, порошки, пасты, мази, эмульсии, аэрозоли и'др. Недостатки использования таких форм очевидны: неравномерность контакта действующих компонентов со слизистой рта, кратковременность их взаимодействия с тканями, быстрое снижение концентрации из-за разбавления слюной и вымывание лекарственных веществ в нижележащие отделы ЖКТ. В связи с этим, актуальным является разработка перспективных лекарственных форм для стоматологии в виде вязких структурированных систем - гелей, обладающих пролонгированием эффекта. '

В связи с тем, что к лекарственным средствам, используемым в терапии паро-донтита, стоматита и др. предъявляются такие требования, как антибактериальная активность, противовоспалительное действие, способность нормализовать обмен, улучшать кровообращение, усиливать регенерацию тканей пародонта, необходимо проводить поиск биологически активных веществ, оказывающих комплексное воздействие. Таким требованиям отвечают, в ряде случаев, фитопрепараты, в том числе эфирные масла лекарственных растений, масляные и спиртовые экстракты.

Фитопрепараты пользуются большим спросом у населения благодаря отсутствию токсичности, мягкому действию, возможности длительного приема при высокой терапевтической активности.

Широко в стоматологии применяются лекарственные препараты, в частности, содержащие эфирные масла эвкалипта и гвоздики, обладающие бактерицидным действием в отношении стафилококков, стрептококков, кишечной и синегнойной палочки, фунгицидной активностью. t f

Ввиду отсутствия отечественных производств эфирных масел в России, перспективным является извлечение комплекса гидрофобных веществ из лекарственных растений экстракцией сжиженной углекислотой. Производство С02-экстрактов освоено в ряде регионов России, но их использование пока ограничено пищевой и косметической отраслями. В тоже время они содержат большее количество биологически активных веществ с выраженным фармакологическим действием и вполне способны заменить импортные дорогостоящие эфирные масла в лекарственных средствах. Исследование С02-экстрактов эфиромасличных растений с целью получения на их основе лекарственных средств проведены И.Н. Зилфикаровым (2008). Им показана перспективность данного научного направления.

В последние годы растет популярность корригированных лекарственных форм с фитопрепаратами ввиду их несомненных эргонометрических преимуществ (И.Н. Андреева, 2000). Улучшение органолептических свойств лекарственных веществ является одним из специфических требований, предъявляемых в последние годы ко всем лекарственным препаратам. Необходимость корригирования в полной мере относится и к стоматологическим препаратам, поэтому изучение этих вопросов при получении стоматологических гелей также требует научного обоснования.

Разработка стоматологического геля, предназначенного для лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта, слизистой оболочки полости рта, для адаптации к съемным протезам и расширение ассортимента за счет комбинации С02-экстрактов в составе геля представляло на наш взгляд несомненный теоретичег ский и практический интерес.

В связи с вышеизложенным, целью настоящей работы является разработка состава, технологии и методов анализа геля с СЮ2-экстрактами гвоздики и эвкалипта для использования в стоматологии. 1

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи: } провести анализ литературы и контент-анализ зарегистрированных в России ле1 карственных препаратов репаративного действия для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта и обосновать необходимость создания лекарственных препаратов на основе С02-экстрактов; провести изучение физико-химических свойств С02-экстрактов гвоздики и эвкалипта; -& провести комплекс биофармацевтических и физико-химических исследований изучаемых объектов для включения их в состав стоматологического геля; & обосновать выбор гелевой основы, разработать рациональный состав корригированного стоматологического геля, технологическую схему производства и провести исследование геля с С02-экстрактами гвоздики и эвкалипта; изучить физико-химические и структурно-механические свойства предложенного геля; & разработать и обосновать методики качественного и количественного анализа субстанций фитопрепаратов и геля на их основе, изучить стабильность геля, установить срок его хранения; & провести биологические и фармакологические исследования по изучению специфического действия и токсических характеристик разработанной гелевой композиции; на основании проведенных технологических, аналитических и биофармацевтических исследований разработать на предлагаемое лекарственное средство нормативную документацию. !

Научная новизна и теоретическая значимость работы

На основании экспериментальных биофармацевтических, фармакологических и микробиологических исследований разработан состав и технология стоматологического геля с С02-экстр актами гвоздики и эвкалипта, обладающего противовоспалительным и антимикробным действием. Обоснован состав вспомогательных веществ и концентрация С02-экстрактов.

Предложена оптимальная технологическая схема производства и методики стандартизации разработанной лекарственной формы.

Впервые проведены комплексные физико-химические исследования С02-экстрактов гвоздики и эвкалипта. Установлено количественное содержание эвгенола в С02-экстракте гвоздики 55,9%, против 85% в эфирном масле; цинеола в С02-экстракте эвкалипта содержится 8,1%, а в эфирном масле - 80%. Установлена минимальная ингибирующая концентрация СОг-экстракта гвоздики 500 мкг/мл, СОг-экстракта эвкалипта 1000 мкг/мл в отношении кокковой микрофлоры и бацилл.

Впервые предложена методика качественного и количественного анализа СОг-экстракта гвоздики по содержанию мажорного соединения эвгенола, СОг-экстракга эвкалипта — по содержанию цинеола с использованием газожидкостной хроматографии (ГЖХ). Хорошая воспроизводимость методики позволила использовать её для анализа действующих веществ в разработанном геле. Изучена стабильность физико-химических, химических, реологических и микробиологических показателей предложенного геля и установлены сроки его годности.

Выявлена высокая противомикробная активность разработанного стоматологического геля в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, обнаружено противовоспалительное, противоотёчное и антипролиферативное действие. v

Практическая значимость результатов исследования

Проведенные комплексные химические, технологические и биофармацевтические исследования С02-экстрактов гвоздики и эвкалипта показали возможность их использования в составе стоматологических средств.

Предложен стоматологический лекарственный препарат для лечения заболеваний полости рта на основе СОг-экстрактов гвоздики и эвкалипта и составлен проект НД, который рекомендован к внедрению в фармацевтическое производство.

Внедрение результатов исследований в практику. По результатам исследований разработаны технические условия (ТУ), технологическая инструкция (ТИ) и проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) на производство геля «Денто-липт» в качестве средства для лечения и профилактики заболеваний полости рта, которые прошли технологическую апробацию на ООО «Явента», г. Краснодар (акт внедрения от 14.02.08. г.) и ООО «Завод ^Медсинтез», г. Новоуральск (акт внедрения от 15. 06.09 г). !

Основные положения, выносимые на защиту:

• результаты биофармацевтических, микробиологических, химических, технологических исследований по созданию стабильного и эффективного стоматологического средства;

• итоги экспериментальных исследований по оценке качества СОг-экстрактов гвоздики и эвкалипта и конечного продукта, разработанного на их основе;

• результаты разработки технологической схемы приготовления геля «Дентолипт» с С02-экстрактами гвоздики и эвкалипта, методик их качественного и количественного анализа;

• результаты доказательства наличия высокой фармакологической активности у разработанного лекарственного препарата с С02-экстрактами гвоздики и эвкалипта: широкого спектра антимикробной активности, противовоспалительного и про-тивоотечного эффекта.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на: межрегиональных научно-практических конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров (Пятигорск, 2002-2008 гг.). t

Публикации. По результатам исследований опубликовано 14 работ, в том I числе одна в журнале, рекомендованном ВАК.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия Росздрава» по проблеме «Фармация» (номер государственной регистрации 01.2.00100455).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста в компьютерном наборе, содержит 32 таблицы, 15 рисунков, список литературы, включающий 142 источника, в том числе зарубежных авторов -13. Состоит из введения, обзора литературы, главы 2, посвященной объектам и методам исследований, 3-х глав собственных исследований, выводов, списка литературы, приложений.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Кульгав, Елена Александровна

Общие выводы

1. Проведены сравнительные физические и физико-химические исследования С02-экстрактов и эфирных масел гвоздики и эвкалипта. Установлено, что числовые показатели и константы С02-экстракгов сопоставимы с эфирными маслами; количественное содержание эвгенола в С02-экстракте гвоздики составляло 55,9%, в эфирном масле - 85%; цинеола в С02-экстракте эвкалипта содержится 8,1%, в эфирном масле -80%, что обусловлено экстракцией сжиженной углекислотой помимо эфирных масел и других БАВ.

2. Проведены технологические, биофармацевтические, физико-химические и биолоМ гические исследования, позволившие теоретически обосновать и экспериментально подтвердить состав и технологию стоматологической лекарственной формы с С02-экстрактами гвоздики и эвкалипта.

3. Выполнены микробиологические исследования методом «дисков». Минимальная ингибирующая концентрация для С02-экстракта гвоздики - 500 мкг/мл; для С02-экстракта эвкалипта - 1000 мкг/мл в отношении как кокковой микрофлоры, так и бацилл. Теоретически обоснована оптимальная концентрация для обеспечения антимикробного эффекта у С02-экстракта эвкалипта - 0,2%, у С02-экстракта гвоздики - 0,4% в стоматологическом геле.

4. Разработан состав и технология стоматологического геля, целесообразность которых подтверждена положительными результатами экспертных оценок (органо-лептические свойства), а также реологических и осмотических свойств.

5. Составлена технологическая схема производства геля «Дентолипт» с С02-экстрактами гвоздики и эвкалипта.

6. Разработана методика качественного и количественного определения эвгенола и цинеола в С02-экстрактах методом ГЖХ, которая отличается высокой чувствительностью, небольшой относительной погрешностью определения (± 3,2% и 4% соответственно), хорошей воспроизводимостью.

7. Методом ГЖХ проведена оценка качества стоматологического геля с С02-экстрактами гвоздики и эвкалипта по содержанию эвгенола и цинеола без их предварительного разделения. В 100 г геля должно содержаться 0,18-0,20 г эвге

119 нола и 0,016-0,018 г цинеола. Установлена стабильность физико-химических показателей геля в течение 1,5 лет.

8. Изучены физико-химические и структурно механические свойства предложенного геля, показатели которых лежат в пределах реологического оптимума.

9. Проведены фармакологические исследования предложенного геля на лабораторных животных, в результате чего методом Кёрбера установлено отсутствие у него токсических свойств, наличие противовоспалительного и противоотёчного действия на модели каолинового отека и антипролиферативного действия на модели развития хронического пролиферативного воспаления.

Ю.Разработаны ТУ и ТИ на гель «Дентолипт» стоматологический (акт внедрения от 14.02.08. г. на ООО «Явента», г. Краснодар) и подготовлен проект ФСП на гель «Дентолипт», который прошел технологическую апробацию на ООО «Завод Мед-синтез», г. Новоуральск (акт внедрения от 15. 06.09 г).

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Кульгав, Елена Александровна, 2009 год

1. Абокумов, В.И. Технология производства СОг-экстрактов и их использование в косметике и бальнеологии /В.И. Абокумов, С.С. Морозова //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. -Пятигорск, 2008,- С. 102-104. *

2. Акимов, Ю.А. Действие эфирных масел на патогенную микрофлору органов дыхания /Ю.А. Акимов, И.Ф. Остапчук //Основные направления научных исследований по интенсификации эфирномасличного производства: тез. докл. 1-4 окт.1985 г. Симферополь, 1985.- С. 42.

3. Акимов, Ю.А. Особенности проявления антимикробной активности в смесях терпеновых соединений /Ю.А. Акимов //Тр. Гос.Никит.ботан. сада — Симферополь, 1982. Вып.83.- С.23-32.

4. Алексеев, К.В. Изучение осмотической активности гелей на основе редкос-шитого сополимера /К.В. Алексеев //Фармация. 1989. - Т.38, №1. — С.22-25?

5. Алексеев, К.В. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения редкосшитых акриловых полимеров в технологии мягких лекарственных форм /К.В. Алексеев. М.: Медицина, 1993.- С. 121-128.

6. Алюшин, М.Т. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации /М.Т. Алю-шин, К.В. Алексеев, Р.Н. Ли //Фармация. 1986. - № 1. - С. 71-76.

7. Антибиотические свойства экстрактов, извлеченных сжиженной углекислотой из лекарственных растений /М.Л. Ханин и др. //Хим.-фармац. журн. -1986.-№2.-С.40-44.

8. Антимикробные и ранозаживляющие свойства комбинации этанольных экстрактов и эфирных масел лекарственных растений /Л.К. Кулатаева и др. // Раст. ресурсы. 2006. - Т. 42, Вып. 2. - С. 102-109.

9. Ахметова, С.Б. Антифунгальная активность эфирных масел растений флоры Казахстана /С.Б. Ахматова //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. /Пятигорская ГФА. — Пятигорск, 2008.-Вып. 63.-С. 378.

10. Байколза, Н.Я. Целлюлоза и её производные /Н.Я. Байколза.-М.:Мир,1994.-210 с.

11. Барер, Г.М. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение /Г.М. Барер, Т.И. Лемицкая. М.: Медицина, 1996. - 389 с.

12. Беликов, В.Г. Синтетические природные лекарственные средства: крат, справ. /В.Г. Беликов. М.: Высш. шк., 1993. - 630 с.

13. Березовская, И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения /И.В. Березовская //Хим.-фармац. журн. 2003.- № 3. - С. 32-34.

14. Борисенко, JI.B. Болезни пародонта (клиника, лечение, профилактика) /Л.В. Борисенко //Стоматология.- 2001 .-Ж7.-С. 23-31.

15. Боровский, Е.В. Терапевтическая стоматология /Е.В. Боровский. М.: НИЛ, 1991.- 521 с.

16. Бреус, В.Е. Тенденции современной стоматологии /В.Е. Бреус //Акт. вопр. стоматологии. 2001. -№5.- С. 13-14.

17. Буранова, Г. Крепкие зубы, здоровые десны ГГ. Буранова //Новая аптека. Ап-теч. ассортимент. 2007. - № 10. - С.80-81.

18. Бухникашвили, К.О. Трансдермальные лекарственные формы /К.О. Бухника-швили //Хим.-фармац. журн. 2002.- №9. - С. 19-25.

19. Ветров, П.П. Исследование процесса экстрагирования биологически активных веществ из лекарственного растительного сырья сжиженными газами: автореф. дис.канд. фармац. наук: 15.00.01 /П.П. Ветров. Харьков, 1983. -24 с.

20. Ветров, П.П. Современное состояние и перспективы использования сжиженных газов для экстракции природных веществ из растительного сырья /П.Ц. Ветров, А.П. Прокопенко //Обзорная информация. Серия: Хим. фарм. пром-сть. 1984. - №8. - С.34.

21. Вичканова, С.А. Ингибиторы микроорганизмов среди природных веществ растительного происхождения /С.А. Вичканова //Фитонциды, роль в биогенезах, значение для медицины. Киев, 1981. - С.245-252.

22. Влияние эфирных масел на изменение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам /Н.А. Шкиль и др. //Раст. ресурсы. 2006. - Т.42, Вып. 1. - С. 100-106.

23. Внедрение новых технологий лекарственного обеспечения стоматологических больных /Т.И. Кабакова и др. //Человек и лекарство: тез. докл. 4 Рос. нац. конгр. 8-12 апр. 1997 г. М., 1997. - С. 54.

24. Вспомогательные вещества, используемые в технологии мягких лекарственных форм (мазей, гелей, линиментов, кремов) (обзор) /О.А. Семкина и др. //Хим.-фармац. журн.-2005.-Т. 39, № 9. С. 45- 48.

25. FOCT 25276-82. Полимеры. Метод определения вязкости ротационным вискозиметром при определении скорости сдвига. Введ. 01.01.84 б/о. -М.: Изд-во стандартов, 1993.- 34 с.

26. Государственная Фармакопея СССР 10 изд. - М.: Медицина, 1968. -1079 с.

27. Государственная Фармакопея СССР 7-е изд. - М.: Медицина, 1937. -324 с.

28. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып. 11-е изд. - М., Медицина, 1990. - Вып. 1,2.

29. Государственный реестр лекарственных средств. М.: Материк, 2004. -549 с.

30. Грядунов, А.И. Заболевания пародонта и меры их профилактики /А.И. Гряду-нов, О.А. Фролова //Леч. врач. 2001. - №4. - С. 15.

31. Грядунов, А.И. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта /А.И. Грядунов //Пародонтология. -2002.- №2.- С. 54-57.

32. Данилевский, Н.Ф. Фитотерапия в стоматологии /Н.Ф. Данилевский. М., 1984.- С.112-125. ^

33. Демчук, А.В. Исследование качества пленкообразования свойств метилцел-люлозы /А.В. Демчук //Хим.-фармац. журн.-1998.- №1. -С.25-31.

34. Евдокимова, О.В. Простудные заболевания: препараты, содержащие эфирные масла /О.В. Евдокимова //Новая аптека. Аптеч. ассортимент. 2007. - № 10. — С. 44-48. ?•

35. Еловикова, Т.М. Биорастворимые лекарственные пленки в комплексном лечении заболеваний пародонта /Т.М. Еловикова, JI.H. Олешко// Организация и профилактика в стоматологии: материалы. 4 конф. стоматологов. Екатеринбург, 1993.-С. 120-124.

36. Зыкова, Н.А. Изучение возможности более рационального использования некоторых эфиромасличных растений /Н.А. Зыкова //Материалы 50-й региональной конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров: Сб. тр. /Пятигорск ГФА. 1995. - С. 39.

37. Ибн Сина Абу Али (Авицена). Канон врачебной науки /Ибн Сина Абу Али. -Ташкент: Фан, 1956. Кн.2: О простых лекарственных веществах. - 826 с.

38. Ибрагимов, Г.Г. Влияние различных эфирных масел на бактерии /Г.Г. Ибрагимов //Труды НИИ вирусологии, микробиологии и гигиены. М., 1980. - № 3.- С.183-188.

39. Ибрагимов, Г.Г. К методу определения фунгистатического и фунгицидного действия эфирных масел /Г.Г. Ибрагимов, О.Д. Васильев, Т.С. Богомолова //Актуальные вопросы медицинской паразитологии и тропической медицины. -Баку, 1983. Вып. 3. - С.101-104.

40. Иванов, B.C. Заболевания пародонта /B.C. Иванов. -М.: Мединформац. агентство, 1998.-294 с.

41. Изучение антимикробного действия ряда пряноароматических растений /Л.П. Давыдюк и др. //Основные направления научных исследований по интенсификации эфирномасличного производства: тез. докл. 1-4 окт. 1985 г. Симферополь, 1985.- Ч. 2. - С. 59-60.

42. Изучение фунгицидной активности некоторых эфирных масел /Н.И. Ткачева и др. //Фармация. 1989 - Т. 38, № 3. - С. 72-73.

43. Исследование антигрибковых свойств эфирных масел из растений Сибирской флоры /С.Е. Дмитрук и др. //Всесоюз. съезд фармацевтов (4; 1986; Казань): тез.докл.- Казань, 1986. С.435-436.

44. Исследование стабильности эфирных масел в мазях физико-химическими методами анализа /И.А. Муравьев и др. //Фармация. 1989. - Т. 38, № 4. — с. 54-55.

45. Капуцкий, Ф.Н. Лекарственные препараты на основе производных целлюлозы /Ф.Н. Капуцкий. М.: Прогресс, 2002.- 235 с.

46. Касьянов, Г.И. Натуральные пищевые ароматизаторы С02-экстракты /Г.И. Касьянов, А.В. Пехов, А.А. Таран.- М., 1987. - С.176. *

47. Кирпичников, П.А. Химия и технология производных целлюлозы: учеб. для вузов /П.А. Кирпичников, Л.А. Аверко-Антонович, Ю.О. Аверко-Антонович. 3-е изд., перераб. - Л.: Химия, 2003. - С.56.

48. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография: в 2 т. /Ю. Кирхнер. М.: Мир, -1981. - Т. 1,2.

49. Клюев, Н.А. Применение физико-химических методов в анализе эфирных масел /Н.А. Клюев, В.А. Замуренко, Н.С. Евтушенко //Фармация. 1986. - № 1. -С.76-83.

50. Козлова, Н.Г. Наружные лекарственные средства на основе веществ растительного происхождения /Н.Г. Козлова, Л.И. Драник, И.И. Долгая //Фармация. 1986. - №5. - С.76-77.

51. Колесник, А.Г. Оценка противокариозной эффективности гелей, содержащих различные соединения фтора /А.Г. Колесник, Н.В. Морозова, Е.И.Пашинина // Стоматология.-2004.-№3 С. 165-167.

52. Колесник, А.Г. Средства профилактики кариеса зубов /А.Г. Колесник, Э.Б. Сахарова //Мед. помощь.-2005.-№6.-С,33-35.

53. Крутошикова, А. Природные и синтетические сладкие вещества: пер. со сло-вацк. /А. Крутошикова, М. Угер. М.: МИР, 1988. - 120 с.

54. Кучулория, Т.Л. Эфиромасличные растения, эфирные масла и их применение /Т.Л. Кучулория //Сб. по эфиромасличным культурам и эфирным маслам. — Сухуми, 1980.-С. 18-20.

55. JIeyc, П.А. Фтор в профилактике кариеса зубов: аналитический обзор /П.А. Леус //Стоматология. 2003. - Т. 72, № 1. - С. 66-72.

56. Лодыгина, Е.Я. Химический анализ лекарственных растений //Е.Я. Лодыгина, Л.Н. Сафронич, В.Э. Отряшенкова. М., 1983. - С. 12-27, 94-100.

57. Люк, Э. Консерванты в пищевой промышленности: пер. с нем. /Э.Люк, М. Ягер. СПб: АО ГИОРД, 1998. - 256с.

58. Мальчуковский, Л.Б. Специфические свойства гвоздичного масла и его лечебно профилактическое действие /Л.Б. Мальчуковский. - Пятигорск, 1991.'"-С. 65.

59. Маркин, B.C. Растворимые лекарственные пленки при лечении заболеваний слизистой оболочки рта /B.C. Маркин //Хим.-фармац. журн.- 2000. -Т.2, №5. -С. 36-41.

60. Марченко, А.И. Фармакотерапия в стоматологии /А.И. Марченко. Киев: Здоровья, 2006. - 251с.

61. Методы контроля качества эфирных масел (Н.В. Сегуру и др. //Фармация.2005.-№3.-C.3-5.

62. Мизина, П.Г. Устройство для определения адгезии лекарственных пленок в опыте in vitro /П.Г. Мизина, В.А. Куркин, М.А. Бяков //Хим.-фармац. журн.-2001.-Т. 3, № 8. С. 44- 46.

63. Муравьев, И.А. Технология лекарств: в 2 т. /И.А. Муравьев. М.: Медицина, 1980. - Т. 1,2. ?

64. Мустафаева, С.Д. Эфирные масла /С.Д. Мустафаева //Фармация. 1991. - №2 - С. 291-294.

65. Нарцова, Г. Эфирные масла: сезонный пик продаж /Г. Нарцова //Рос. аптеки.2006. № 11/1 (83). - С. 32-34.

66. Николаевский, В.В. Биологическая активность эфирных масел /В.В. Николаевский //Основные направления научных исследований по интенсификации эфирномасличного производства: тез. докл. 1-4 окт. 1985 г. Симферополь, 1985.- Ч. 2. - С. 96-97.

67. Николаевский, В.В. Биологическая активность эфирных масел /В.В. Николаевский, А.Е. Еременко, И.К. Иванов. М.: Медицина, 1987. - 144 с.

68. Панкрушева, Т.А. Экспериментально-теоретическое обоснование создания мягких лекарственных форм на полимерных основах-производных целлюлозы: автореф. дис. . д-ра фарм. наук: 15.00.01 /Т.А. Панкрушева. М., 1995.-43с.

69. Перспективы использования современных лекарственных форм в стоматологической практике /С.С. Хмелевская и др. //Фармация.- 1989. № 1. - С. 7173.

70. Перцев, И.М. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств: учеб. для студ. фармац. вузов /И.М. Перцев, И.А. Зупанец; под ред. И.М. Перцева. Харьков. Изд-во УкрФА, 1999. - Т.2 - 485 с.

71. Петропавловский, Г.А. Гидрофильные частично замещенные эфиры целлюлозы и их модификация путем химического сшивания /Г.Н.Петропавловский. -Л.: Наука, 1988.-75с.

72. Пехов, А.В. Экстракция эфирномасличного сырья сжиженными газами /АЛэ. Пехов //Повышение эффективности совершенствования процессов и аппаратов химического производства. Харьков, 1985. - С. 20-22.

73. Полимеры в фармации /под ред. А. И. Тенцовой, М.Т. Алюшина М.: Медицина, 1985.-251 с.

74. Прокофьев, М.В. Химия и технология производных целлюлозы. /М.В. Прокофьев. М.: Высш. шк., 1988.-С.118.

75. Разработка геля с комплексом эфирных масел для лечения воспалительных заболеваний пародонта /И.А. Харчилава и др. //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2005.-Вып. 60.- С. 160-161.

76. Разработка состава и технологии пролонгированных стоматологических форм /Т.Ф. Маринина и др. //Материалы 50-й региональной конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров: Сб. тр. /ПятигорскГФА. 1995. — С. 62.

77. Реологические свойства гелей противовоспалительного действия на полимерных основах /Н.М. Насыбулина и др. //Науч. тр.- М.,1998.- Т. 37, Ч. 1. С. 253-259.

78. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /под ред. Фисенко В.П. и др. М.: Ремедиум, 2000.-С. 220-224.

79. Санационные свойства эфирных масел некоторых видов растений /К.Г. Тка-ченко и др. //Раст.ресурсы. 1999. - Т.35, вып.З. - С.11-24.

80. Сахарова, Э.Б. Эффективные средства гигиены полости рта основа профилактики стоматологических заболеваний /Э.Б. Сахарова //Рос. аптеки. - 2008. -№ 14-15 (124-125).-С.68.

81. Серов, JLH. Элементы экспериментальной фармакологии. /Л.Н. Серов, В.В. Гацура. М., 2000. - 352 с.

82. Сидоров, К.К. О гармонизации отечественных и международных классификаций острой токсичности химических соединений /К.К. Сидоров //Токсикол. вест. 2004. - № 6. - С. 2-5.

83. Сизова, Н.В. Содержание антиоксидантов в экстрактах растительного сырья, полученных методом сверхкритической экстракции. /Н.В. Сизова, Н.Ю. Попова //Хим. фармац. журн. - 2006. -Т.40, № 4 - С.29-33.

84. Современное состояние и основные тенденции переработки эфиромаслич-ного сырья: науч. обзор. -М., 1986. 23 с.

85. Сорокина, М. Нет пародонтозу, или как важны здоровые десны /М. Сорокина //Аптеч. бизнес. 2009. - № 1. - С.34-37.

86. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: справочник. М:

87. OVPEE АстрафармСервис, 2003. - 1408 с.

88. Сур, С.В. Методы выделения, идентификации и определения терпеновых соединений: обзор /С.В. Сур //Хим.- фармац. журн. 1990.- Т. 4, №5. - С. 4250.

89. Сур, С.В. Состав эфирных масел лекарственных растений /С.В. Сур //Pacj. ресурсы. 1993. - Т.29, вып. 1. - С.98-117.

90. Тагер, А.А. Физикохимия полимеров: пер. с англ. /А.А. Тагер М.: Химия, 2002. - С. 433.

91. Тенденция развития фармации за рубежом.- М.: ВНИИ мед. и мед.технич. информации, 1985. 66 с.

92. НЗ.Тенцова, А.И. Современные аспекты исследования и производства мазей /А.И. Тенцова, В.М. Грецкий. М.: Медицина, 1980 - С. 143.

93. Технология и стандартизация лекарств: сб.науч.тр. Киев: Ригер, 1996. -784 с.

94. Трофименко, А.Е. Изучение локального рынка фармацевтических услуг и товаров в стоматологии: автореф.дис.канд.фармац.наук: 15.00.01

95. Александр Евгеньевич Трофименко. Пятигорск, 2006. — 24 с.

96. Трофименко, А.Е. Результаты социологического опроса стоматологических больных /А.Е. Трофименко, Т.И. Кабакова //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр., Пятигорск, 2004.- Вып. 59. -С. 408-409.

97. Тюренков, И.Н. Ассортимент лекарственных форм, используемых для профилактики и лечения в стоматологии /И.Н. Тюренков, JI.M. Ганичева, Е.В. Меркулова//Новая Аптека. Директор аптеки. 2004.- № 6. - С. 61-64.

98. Установка для экстрагирования природных веществ сжиженными газами //Повышение эффективности совершенствования процессов и аппаратов химического производства: науч.конф. Харьков, 1985. - С. 20-22.

99. Фам Чонг ТХИ ТХО Влияние функциональных групп эвгенола ввиду про-тивомикробного действия /Фам Чонг ТХИ ТХО, П. Узков, JI. Натова //Хим. и индустрия -1986. Т. 58, №6. -С. 242-243.

100. Фитонциды в эргономике /Н.М. Гроздинский и др.. Киев: Наук, думка, 1986.- 188 с. ,

101. Цицилин, А.Н. Эфирные масла в аптечном ассортименте /А.Н. Цицилин //Новая аптека. Аптеч. ассортимент. 2005. - №10. - С.48-49; № 11.- С.26-27.

102. Шацкий, Р. Функциональные напитки. О напитках. /Р. Шацкий //Пиво и напитки. 2006.-№ 1(19). - С.36-38.

103. Шутова, А.Г. Оценка антиоксидантной активности экстрактов и эфирных масел пряно-ароматических и лекарственных растений /А.Г. Шутова //Раст. ресурсы. 2007. - Т.43, вып.1. - С. 112-125.

104. Эфирные масла. Классификация. Физико-химические свойства. Методы получения. Анализ растительного сырья. Анализ эфирного масла //Химический анализ лекарственных растений. М., 1983. — С. 12-27.

105. Brune, К. New anti-inflamatory agents /К. Brune. Vienna, 1997.-124 p.

106. Chemical composition of the essential oil and ether extract from Phytidium rugo-sum /Ling-he Li и др. //Химия природных соединений.-2008.- № 6. С.642-643.

107. Composition of essential oils of Zaurus nobilis L., nobilis var angustilolia and Zaurus azolica /Н. Hohwerda et al. //Planta med. 1982. - Vol. 44, №2 - P. 116-119.

108. Elkhouly, A.E. Comtined antibacterial activity oil of rosemary and preservati ves in emulsified systems /А.Е. Elkhouly, Z.I. Tawil, K.T. Voisei //Austral. I.Sci,--1980. Vol.9, №3. - P. 81-84.

109. Good, W.R., Campbell Petal /W.R. Good, M.S. Rowers //Controlled Release, 1986.- Vol.2. -P.89-97.

110. Guta terapeutica /Editorial pueblo у educacion.- Habara, 1983. 771 p.

111. Herbert, P. Antimikrobielle Wiekung von Aromastoffen unos anherischen / P. Herbert//Scifen- Oil-Fetre-Nasche. I981.-Bd. 107, № 3. - S.75-76.

112. Kowalski, I. Padania nad ustallniem Optymalnych warunkow pzrozechowywania Olejkow jgeiwiowych /I.Kowalski, A.Kempinska //Folia ferestalia Polonica, seria B. 1965. - № 5. - S. 287-302. 0

113. Kubeczka, K.H. Qualitatsbeu r teilung arzneilich verwendeter atherischer Ole /К.Н. Kubeczka //Deitsche Apotheker Zeitung. 1982. - Bd. 122, № 45. - S. 2309-2316.

114. Pelecuer, I. De la plante. vers le medicament /I.Pelecuer //Parfums, cosmenigues, aromes. 1981. -№41. -P.49-57.

115. Racine, P. Stalilisation des mafieres premores et des compositions en parfumerie /P.Racine //Parfums cosmetigues, aromes. 1981. - № 40. - P.61-70.

116. Regdon,G. Cellulozeterek hidrogeljeinek reologial viszgalata IV A reologial tulajdoi sagok mechanic kai es hostabilitasanak vizsgalata /G. Regdon //Acta pharm. Hung. -1988. № 58. - P. 173-180.

117. Sefidcon, F. Effect of distillation methods and harvesting times on the essential oil and cineole of Eucalyptus dealbata /F. Sefidcon, A. Bahmanzadegan, M.H.Assareh //Химия природ, соединений. 2008. - № 2. - С. 197-199.