Фармакорегуляция проницаемости антибактериальных препаратов в ткани предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Каниболоцкая, Анастасия Александровна

• Каниболоцкая, Анастасия Александровна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Каниболоцкая, Анастасия Александровна

СОДЕРЖАНИЕ:

ВВЕДЕНИЕ

4

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

10

1.1. Влияние экзо и -эндогенных факторов на формирование, 10 развитие и течение патологического процесса в «забарьерных» органах

1.2. Роль барьерных структур предстательной железы в 19 фармакокинетике и фармакодинамике антибактериальных препаратов

1.3. Существующие способы рациональной терапии заболеваний 32 предстательной железы у животных

1.4. Обоснование использования микро и нанокапсулированнных 40 средств в фармакотерапии заболеваний животных

2.2.1. Изучение фармакокинетики гентамицина, ципрофлоксацина и 58 цефотаксима в предстательной железе в норме и при патологии

2.2.2. Изучение влияния никотиновой кислоты на фармакокинетику 71 гентамицина, ципрофлоксацина и цефотаксима, в простате в норме и

при патологии

2.2.3. Разработка схемы введения гентамицина, ципрофлоксацина и 85 гентамицина совместно с никотиновой кислотой для достижения ими терапевтической концентрации при заболеваниях предстательной железы

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

47

2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

47

2.2.4. Разработка способа доставки цефотаксима в ткани 99 предстательной железы при различных путях введения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

РЕКОМЕНДАЦИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ 114 ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакорегуляция проницаемости антибактериальных препаратов в ткани предстательной железы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования.

Хронический простатит является одним из широко распространенных заболеваний, и частота возникновения его увеличивается год от года (A. Khaikova, 2011). Патологии предстательной железы могут возникать на фоне перенесенных инфекций, гормональных изменений или нарушений эмбрионального развития половых органов (W. Nizanski, 2011).

Заболевания предстательной железы у животных сопровождаются воспалительными явлениями, как при септическом и асептическом остром, так и хроническом простатите, в условиях эндокринных изменений, гиперплазии, простатической метаплазии и других условиях (S.D. Johnston, 2001; J. Versiegen, 2008).

Исследования последних двадцати лет показали, что основной проблемой хронического простатита, является низкая проницаемость лекарственных препаратов в ткани предстательной железы, что снижает эффективность лечения. Некоторые исследователи выдвинули концепцию о «гематопростатическом барьере» (B.R. Fulmer, 2000; Yonggang Shang, 2014). Подобно гематоэнцефалическому барьеру, гематопростатический барьер в простате защищает ее ткани и имеет способность селективной проницаемости. У всех многоклеточных организмов, гистогематические барьеры представляют собой плотные межклеточные контакты эндотелиальных клеток, между апикальными и базальными структурами на их мембранах (N. Sawada, 2003), которые имеют слабую проницаемость (В.Н. Ткачук, 1989).

Из-за болезненных симптомов у самцов продуктивных и непродуктивных животных, низкой эффективности лечения, высокой частоты рецидивов, значительно снижаются показатели продуктивности, что отражается на экономических показателях хозяйств и существенных затратах на лечение у частных владельцев животных. Несмотря на многочисленные исследования, проведённые на эту тему, как у человека, так и у животных,

патофизиологические изменения и эффективные способы лечения простатита до конца не изучены. Это требует разработки научно обоснованных способов терапии хронического простатита, основанных на рациональной антибиотикотерапии с внедрением в практику препаратов, обладающих свойствами адресной доставки в органы и ткани.

Степень разработанности. В отечественной ветеринарной медицине изучением структурно-функциональных характеристик предстательной железы, вопросами профилактики, диагностики и лечения хронического простатита у животных занимались Е.Е. Кудашева (2006), И.В. Никишина (2003), П.А. Хоришко (2004), Р.Ц. Цыдыпов (2014). Изучению простатита в медицинской практике посвятили свои работы Ткачук В. Н. (1989, 1993, 1994), Шангичев А.В. (2011). Вопросы патогенеза раскрывал Тюзиков И.А. (2012), моделирование с дальнейшим изучением патогенеза заболевания - Аль-Шукри С.Х. (2012,2013), Цветков И.С. (2013), которые провели клинико-экспериментальное обоснование терапии простатита.

В зарубежной практике исследования хронического простатита собак нашли отражение в работах Jacqueline R. Davidson (2008), Горман Нейл, Девидсон Ж.Р. (2003), Ниманд Х.Р. (2001). Изучение распространения, диагностики и терапии заболевания у животных проводили Nizanski W. (2014) и Shafiee R. (2014). Вопросами о строении и функциях «гематопростатического барьера» занимались Brand R. Fulmer (2000) и Yonggang Shang (2014). Проникновение антибактериальных препаратов в ткани предстательной железы у животных исследовали Yong Yoon Bahk с соавторами (2000). В доступной нам отечественной и зарубежной литературе отсутствуют сведения о целенаправленных способах коррекции проницаемости гематопростатического барьера для достижения терапевтической концентрации антибактериальных препаратов в органе-мишени, поэтому данный вопрос остается актуальным и требует детальных исследований.

Цель и задачи исследования. Цель работы изучить проницаемость

барьерных структур предстательной железы для антибактериальных препаратов с возможностью фармакокоррекции их концентрации в органе

Для достижения поставленной цели были выдвинуты следующие задачи:

1. Изучить возможность проницаемости барьерных структур предстательной железы для гентамицина, ципрофлоксацина и цефатоксима у клинически здоровых животных и при патологических состояниях, вызывающих хронический простатит;

2. Определить способность эритемных доз никотиновой кислоты выступать в роли корректоров концентрации антибактериальных препаратов в простате;

3. Определить эффективность терапии заболеваний предстательной железы антибактериальными препаратами совместно с никотиновой кислотой в эритемных дозах;

4. Разработать способ доставки цефатоксима в ткани предстательной железы при различных путях введения.

Научная новизна работы:

1. Впервые изучена возможность проницаемости барьерных структур предстательной железы для антибактериальных препаратов у животных.

2. Изучена возможность фармакокоррекции проницаемости барьерных структур при патологиях предстательной железы с использованием корректоров микроциркуляции.

3. Изучены способы достижения и поддержания терапевтической концентрации антибактериальных препаратов при различных патологиях предстательной железы.

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость диссертационной работы заключается в том, что научно-практические вопросы, которые поднимаются автором исследования связаны с актуальной на сегодняшний день проблемой рациональных способов лечения хронического бактериального простатита и является трудноизлечимой патологией. Расширены знания о способах комбинированного применения

антибактериальных препаратов, в том числе впервые в ветеринарной практике в ниосомальной форме. Впервые описана фармакокинетика антибактериальных препаратов различных групп через барьерные структуры предстательной железы и изучены способы поддержания терапевтической концентрации препаратов в органе-мишени. Результаты исследований приняты в учебный процесс и используются как справочный материал для лекций и лабораторно-практических занятий в ФГБОУ ВО «Ивановская ГСХА», ФГБОУ ВО «Саратовский ГАУ», ФГБОУ ВО «Ставропольский ГАУ», ФГБОУ ВО «Алтайский ГАУ», ФГУ ОУ ВО «Курганская ГСХА им. Т.С. Мальцева».

Методология и методы исследования. Основой методологии исследования явилась обоснованная постановка проблемы лечения хронического бактериального простатита у животных и изучения способов преодоления барьерных структур предстательной железы, с получением результатов, показывающих эффективность выбранной терапии. Полученные в ходе проведения экспериментальных работ данные позволяют усовершенствовать существующие схемы лечения хронического простатита у животных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Влияние проницаемости барьерных структур предстательной железы на концентрацию антибиотиков и возможность ее фармакокоррекции;

2. Зависимость терапевтической концентрации антибактериальных препаратов в предстательной железе от использования корректоров микроциркуляции в процессе лечения животных, больных хроническим простатитом;

3. Перспективность использования ниосомальных форм химиотерапевтических средств при терапии болезней «забарьерных» органов.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность полученных результатов подтверждены статистической обработкой. Экспериментальная работа проведена с применением современных методов на

сертифицированном оборудовании. Результаты опубликованы в рецензируемых источниках и апробированы на отраслевых научных конференциях. Данная научно-исследовательская работа была выполнена в рамках реализации федеральной грантовой программы Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере «УМНИК» (договор 740ГУ1/2013 от 25.11.2013; 5420ГУ2/2014 от 30.03.2015) и за счет средств гранта ученого совета ФГБОУ ВО «Ставрпольский государственный аграрный университет».

Основные положения диссертации были представлены, обсуждены и одобрены на 75- 80-й научно-практических конференциях «Диагностика, лечение и профилактика заболеваний сельскохозяйственных животных» (Ставрополь, 2012-2017 гг.), на открытом конкурсе Министерства сельского хозяйства России среди студентов, аспирантов и молодых ученых (II этап, г. Махачкала, 2014, 2015, 2016 гг. III этап, г. Санкт Петербург, 2015, г. Ставрополь, 2016), круглом столе "ВетБиоПрепараты" (2015 г.), III и V Международной конференции «Инновационные разработки молодых ученых -развитию агропромышленного комплекса» (г. Ставрополь, 2014, 2016 г.) и конкурсе научно-технического творчества молодежи (г. Москва, 2013, 2016).

Личный вклад соискателя. Все этапы работы, включающие планирование, подготовку и проведение экспериментов, а также статистическую обработку полученных результатов проведены лично автором. Доля участия соискателя в выполнении работы составляет 85 %.

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в которых отражены основные положения и выводы диссертации, в том числе 4 научные статьи - в изданиях, включенных в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов, утвержденных ВАК Министерства образования и науки России и рекомендованных для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени» («Вестник АПК Ставрополья», Инновации в АПК: проблемы и перспективы). 1 работа представлена в виде патента Российской Федерации на изобретение «Способ лечения хронического простатита собак».

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 142 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений, рекомендаций и перспектив дальнейшей разработки темы и списка литературы. Список литературы содержит 260 источников, из них 181 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 29 рисунками и 17 таблицами.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Влияние экзо и -эндогенных факторов на формирование, развитие и течение патологического процесса в «забарьерных» органах

Известно, что различные элементы иммунной системы принимают участие в регуляции регенераторного процесса. Это актуально в отношении органов и структур, обладающих исключительными свойствами, в которых возможности для регенерации несколько снижены. К таким структурам можно отнести иммуно привилерированные или "забарьерные органы", в частности мозг, глаз, щитовидная железа, семенники, система «мать-плод», суставы и предстательная железа и другие (А.В. Караулова, 1999; И.А. Дьяков, 2000; Р.М. Хаитов, 2001; В.А. Черешнев, 2002; Ю.С. Храмцова, 2004; С. Йин, 2008; А.В. Москалёв, 2015; J.E. Park, 2004).

Более 130 лет назад немецкий офтальмолог van Dooremaal отметил отсутствие отторжения трансплантатов кожи мышей, помещенных в переднюю камеру глаза собаки (J.Y. Niederkorn, 2006). Спустя 75 лет Medawar ввел понятие «иммунная привилегированность», описав важность и сущность этого явления не только в передней камере глаза, но и в головном мозге (P.B. Medawar, 2003). Более поздними исследованиями, проведенными Streilein и коллегами (2003), было показано, что иммунная привилегия является результатом нескольких анатомических, физиологических и иммунорегуляторных процессов (J.W. Streilein, 2003). В "забарьерные" органы в норме лимфоциты и антитела не проникают, в них не действуют механизмы отторжения трансплантата, не распознаются антигены. Все патологические процессы характеризуются непредсказуемым по продолжительности течением и неспецифической симптоматикой. Также имеется множество особенностей в иммунологической регуляции регенерации в «забарьерных» органах, которые протекают по несколько иным механизмам, нежели в остальных тканях. Обычно, повреждения различного происхождения в организме способствуют появлению в кровеносном русле антител, но в отношении иммуно

привилерированных органов состояния естественной иммунологической толерантности не возникает (В.А. Черешнев, 2002; М.В. Черешнева, 2001). Такая естественная иммунологическая толерантность обусловлена более поздней антигенной дифференцировкой, отрицательной селекцией аутореактивных клонов лимфоцитов. Т-лимфоциты подвергаются негативной селекции в тимусе, а большинство В-лимфоцитов - в костном мозге. Кроме того, значение имеет наличие гистогематических барьеров в них, которые способствуют изоляции от иммунной системы. Эти барьеры расположены между кровью и тканевой жидкостью или иными структурами, нарушение их структуры, вызываемое инфекциями или травмами различного происхождения, приводит к стимуляции лимфатической системы в этих органах и образованию специфических антител. Этот процесс может привести к аутоагресии, что может закончиться гибелью органа. Тем не менее «забарьерные» органы имеют способность к восстановлению (М.В. Черешнева, 2001).

Первоначально считалось, что иммунной привилегированностью обладают только ткани головного мозга и глаза, так как именно в них ранее всего были обнаружены гистогематические барьеры: гематоэнцефалический и гематоофтальмический. Известно, что барьеры труднопроницаемы для многих веществ, так, проведенными исследованиями ученых из США Xu Н. с коллегами (2007) было установлено: в глазные камеры не проникают даже красители с молекулярной массой порядка 350 Dа (Н Xu, 2007, 2005). Достаточно подробно были описаны свойства гематоплацентарного барьера, известно, что плод способен выживать в организме матери, даже несмотря на чужеродность его антигенов. Изначально считалось, что эти органы лишены лимфатического оттока (дренажа), что приводит к изоляции органов от иммунной системы организма, в связи с «выключением» исходящих звеньев иммунных процессов. Но позже стало понятно, что в обеспечении иммунологической привилегированности принимают участие и активные механизмы, к которым относится

изоляция, иммуносупрессия и иммунорегуляция (А.А. Ярилин, 2010) (Табл 1).

Таблица 1- Механизмы иммунологической привилегии

Эффекты Место Природа Механизмы

действия

Изоляция Местное Пассивная Тканевой барьер, отсутствие лимфооттока

Иммуносупрессия Местное Активная Дефицит анигенпрезентирующих клеток,

растворимые и клеточные супрессорные факторы

Иммунорегуляция Системное Активная Системная толерантность, регуляторные Т-

клетки

(URL: http://medach.pro/life-sciences/immunologiya/friendlv-fireMdisqus_thread)

В подтверждение этому было проведено множество исследований, обоснующих эту концепцию в большинстве иммуно привилегированных органов.

Практическое обоснование в этом вопросе, можно найти в исследованиях, касающихся наиболее изученных «забарьерных» органах, например, глаз. Несмотря на то, что исследование гематоофтальмического барьера ведется достаточно давно и еще в 1948 году французским ученым Halpern B.N. с коллегами было описано действие гистамина на капиллярную проницаемость барьера, вопросы лечения некоторых заболеваний до сих пор являются открытыми (B.N. Halpern, 1948). Детальное исследование глазного аутоиммунитета может создать новые терапевтические стратегии для лечения заболеваний глаз (Т. Bose, 2016). Например, известно, что роговица глаза, «защищена» от аутоиммунитета отсутствием кровеносных и лимфатических сосудов, в то время как барьер сетчатки глаза поддерживается в иммунодепрессивном состоянии с помощью пигментного эпителия сетчатки (V.L. Perez, 2013).

Особенностью фармакотерапии глаза является, прежде всего, решение проблемы иммунной привилегированности органа, в основе которой лежит вопрос фармакинетики. Кроме того, проведение терапии инфекционных офтальмопатологий традиционными методами, без использования препаратов,

способствующих изменению проницаемости гематоофтальмического барьера, способствует не только обострению инфекционного процесса, но и развитию вторичных патологий (В.Н. Шахова, 2012). В исследованиях, проведенных Benhar I. (2012), был предложен новый подход в лечении заболеваний глаз, основанный на избирательной стимуляции иммунитета в органе. До этого использовали классическую иммуносупрессию, так как считалось, что иммунная привилегия исключает активность иммунитета в глазе при любых обстоятельствах, основываясь в этом мнении на варианты развития патологий в ЦНС (местное воспаление), для которых в классических схемах лечения использовали противовоспалительные препараты и иммунодепрессанты (I. Benhar, 2012). Конечно, они приводили к облегчению симптомов, но действие было временное и не затрагивало основных патологических процессов (Gronert, 2010). Отправной точкой в разработке новых методов терапии, стали исследования, проведенные при моделировании глазных патологий и других нейроденеративных расстройств у животных, где лечение иммуносупрессорами приводило к усугублению болезни. (L. A. Levin, 1999; Solberg [et al.], 1999; S. Bakalash, 2003; Ohlsson [et al.], 2004; Dimitriu [et al.], 2008; Schwartz and Shechter, 2010).

Что же касается центральной нервной системы, а именно головного мозга, то он является, безусловно, иммуно привилегированным органом, имеющим свои свойства во многом благодаря гематоэнцефалическому барьеру. Изучение функциональных механизмов этого барьера является до сих пор ключевой задачей, имея при этом не только фундаментальное, но и практическое значение. Гематоэнцефалический барьер представляет собой специализированные морфофункциональные связанные между собой структуры, такие как эндотелиальные клетки капилляров головного мозга, астроциты, нейроны и перициты, вместе образующие «нейроваскулярную единицу», которая ограничивает пассивную диффузию молекул в ЦНС. Кроме того, эти единицы обогащены переносчиками питательных веществ, такими как транспортеры глюкозы, аминокислот, жирных кислот и других, для

эффективного питания мозга через кровь (B.T. Hawkins, 2005; Н.В. Кувачева, 2013; K. Yamamizu, 2017). Известно, что барьерной среде имеется дефицит профессиональных АПК (антигенпрезентирующих клеток) и очень слабо выражена экспрессия MHC I и II классов.

С точки зрения иммунного статуса органа, весьма интересным представляется взаимодействие головного мозга, цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и лимфатической системы. В обзоре Rennels M.L. (1990) было представлено исследование, в котором говорилось о наличие взаимосвязи между ЦСЖ и ИСЖ (интерстициальная жидкость) в головном мозге (M.L. Rennels, 1990). Более поздними исследованиями была расширена эта теоретическая модель и сформирована математическая, а сам феномен оттока макромолекул из ЦНС получил термин «глимфатическая система» («glymphatic system»), сущность которого заключается в обеспечении обмена между ЦСЖ и ИСЖ в каналах, образованных стенками венозных сосудов и отростками астроцитов (V. Ratner, 2017). В 2015 году Antoine Louveau с коллегами представили результаты исследований, в результате которых были обнаружены функциональные лимфатические сосуды, дренирующие твердую мозговую оболочку и имеющие сообщения с глубокими шейными лимфатическими узлами. Клиническая значимость этих открытий важна для разработки новых методов лечения рассеянного склероза, инфекционных энцефалитов и таких хронических вирусных инфекций как цитомегаловирус, полиомавирус (V. Ratner, 2015;_R. Hohlfeld & Wekerle, 2001; H. Akiyama, 2000; M. Berton, 2015).

Помимо традиционной антибиотикотерапии, для предотвращения развития осложнений и вторичных заболеваний ЦНС обоснована необходимость использования иммуностимуляторов (например, агонисты врожденных иммунных рецепторов) и иммуномодуляторов (R. Nau, 2015).

Fijak M. и Meinhardt A. (2006) подробно описали физические и иммунологические механизмы поддержания иммунотолерантности в яичках, описав гематотестикулярный барьер и сложность его организации. Была раскрыта роль андрогенов в тестикулярной иммунной регуляции, которая до

этого долгое время была недооценена. Учеными было показано, что они организуют ингибирование экспрессии провоспалительных цитокинов и перенос цитокинового баланса в сторону толерантной среды. Также, особенное внимание уделялось тестикулярным дендритным клеткам в механизме подавления антигенспецифического иммунитета и активации Т-лимфоцитов. Наконец, Fijak M. и Meinhardt A. установили, что активные тучные клетки играют роль в индукции и усилении иммунных реакций, как у бесплодных особей, так и в экспериментальных моделях, подчеркивая важность предотвращения активации тучных клеток для поддержания иммунологического статуса яичка (M. Fijak, A. Meinhardt, 2006).

Crispe I. N. с коллегами (2006) отметили, что печень также обладает отличительной формой иммунной привилегии, называемой печеночной толерантностью, при которой ортотопическая трансплантация печени приводит к донор-специфической Т-клеточной толерантности, в то время как антигены, вводимые либо в гепатоциты, либо через портальную вену, также вызывают толерантность. Как утверждают американские ученые, основным механизмом, приводящим к толерантности к печени, вероятно, может быть непрерывное воздействие на различные типы клеток печени эндотоксинов, продуцируемых кишечными бактериями. Это воздействие способствует экспрессии ряда цитокинов, являющихся молекулами антигенами и костимуляторами, которые способствуют инактивации Т-клеток, частично посредством воздействия на антигены клеток печени. Данные свидетельствуют о пользе механизмов клонального делеции и согласуются с ролью регуляторных Т-клеток, но не поддерживают ни анергию, ни иммунное отклонение как важные факторы в толерантности печени (I. N. Crispe, 2006).

Немецкие ученые из Гамбургского университета Paus R. и коллеги (2003) рассматривали имеющиеся доказательства того факта, что проксимальный эпителий волосяных фолликул создает и поддерживает зону относительной иммунной привилегии в течение определенного сегмента цикла роста волос (то есть вовремя анагена). Эта иммунная привилегия в основном характеризуется

очень низким уровнем экспрессии антигенов МНС класса IA и местным производством мощных иммунодепрессантов, таких как альфа- MSH и TGF-бета1. Ученые, изучая иммунную привилегию волосяных фолликулов в стадии анагена, пришли к выводу, что их иммунная привилегия служит для секвестрации анаген или меланоген ассоциированных аутоантигенов от иммунного распознания CD8 + T-клетками. Это дает возможность понять патогенез, развитие и прекращение очаговой алопеции, исходя из теории «коллапса иммунных привилегий». Лабораторными исследованиями подтверждено, что гормоны альфа-MSH, IGF-1 и TGF-бета! могут подавлять экспрессию IFN-гамма-индуцированных эктопических молекул MHC класса I в человеческих волосяных луковицах в стадию анагена in vitro. Также гормоны альфа-MSH, IGF-гамма и TGF-бета!, полученные из волосяного фолликула, являющиеся частью постоянно действующего «ремонтного механизма» в анагене волосяных луковиц, можно извлечь и применять, когда волосяной фолликул страдает от иммунного повреждения (R. Paus, 2003).

Французскими учеными Batteux F. С коллегами (2000) были проведены исследования по изучению иммунной толерантности щитовидной железы. Известно, что экспрессируемый в организме специализированными клетками Fas-лиганд (FasL) обеспечивает статус иммунной привилегии тканей, содержащих эти клетки. Это свойство было использовано исследователями для предотвращения отторжения аллогенных трансплантатов, так как механизм защиты щитовидной железы не изучен до конца. К сожалению, попытка трансплантации FasL (TG) трансгенных тканей не была успешной (F. Batteux, 2000). Поэтому исследователями были созданы линии мышей, фолликулярные клетки щитовидной железы (TFC) которых, экспрессировали FasL, для доказательства того, что эктопическая экспрессия FasL предотвращает отторжение аллотрансплантата щитовидной железы. Экспрессия FasL на TFC приводила к заметному уменьшению антиаллегенных, цитотоксических и хелперных Т-лимфоцитов. Ответ аллоантител у трансгенных мышей был либо полностью подавлен, либо переключен на ответ T2-Ab. Отмечено, что

положительный эффект FasL на трансплантаты щитовидной железы мышей был отменен истощением лимфоцитов CD4 (+). В целом, результаты работы ученых свидетельствуют о том, что FasL-индуцированная толерантность сопровождается отходом от ответа типа T1 и опосредованного CD4 Т-клеточного регулирования на Т-клеточный ответ. Эти результаты дали представление о роли FasL в регуляции деструктивных аллоиммунных реакций в случае трансплантации всей щитовидной железы и имеют важные значение для разработки иммунотерапии на основе FasL при трансплантации органов (L. Tourneur, 2001).

Благодаря исследованиям американских ученых Iweala O.I. и Nagler C.R. (2006) стало известно об иммунной привилегии в кишечнике, которая является результатом сложного взаимодействия между кишечным микробиомом, антигенами в просвете кишечника, а также желудочно-кишечным эпителиальный барьером. Состоящий из физических и иммунохимических структур, кишечный барьер секретирует иммунорегуляторные медиаторы, которые генерируют толерогенные антиген-представляющие клетки фагоцитарного звена врожденного иммунитета, характеризующиеся «воспалительной анергией» и представленные регуляторными клетками адаптивной иммунной системы. Врожденные иммунные клетки способствуют контролируемому трансэпителиальному транспорту люминальных антигенов до брыжеечных лимфатических узлов, где пересекаются кишечная и периферическая иммунные системы. Это способствует образованию адаптивных регуляторных лимфоцитов, которые активно подавляют клеточные эффекторные ответы против кишечных просветных антигенов и флоры. Конечным результатом является формирование толерантности к пищевым антигенам и поддержание гомеостаза кишечника. Нарушение регуляции этого сложного иммунорегуляторного процесса приводит к таким заболеваниям, как пищевая аллергия и воспалительное заболевание кишечника. Разрабатываемые методы лечения этих заболеваний, должны быть связаны с функциональным восстановлением барьерных и регуляторная клеточных функций на границе

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Каниболоцкая, Анастасия Александровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аничков, Н.М.Хронический простатит: 1) этиология, патогенез, моделирование, классификации; 2) клиническое течение, диагностика, современные методы лечения / Н.М. Аничков, И.В. Князькин // Успехи геронтологии. - 2003. - Вып. 11. - С. 84 - 103.

2. Антимикробная активность офлоксацина в отношении микроорганизмов, выделенных от больных животных / В.Н. Скворцов, Н.А. Сафонова [и др.] // Ветеринарная патология. - 2011. - № 3. - С. 100-103.

3. Антиоксидантный статус и состояние местного иммунитета у больных хроническим простатитом / А.В. Новиков, С.П. Серегин, С.Г. Шестаков, М.Н. Шатохин // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». -2001. - № 2. - Р. 50-53.

4. Верстеген, Дж. Патологии самцов. / Дж. Верстеген // Руководство по репродукции и неонатологии собак и кошек. Пер. С англ./под ред. Дж. Симпсон, Г. Ингланда, М. Харви - М.: Софион, 2005. - С. 69-71.

5. Глыбочко, П.В. Хронический инфекционный простатит / П.В. Глыбочко, А.А. Чураков, В.М. Попков, Б.И. Блюмберг // VI Российский конгресс «Мужское здоровье» с международным участием: материалы конгресса.- М., 2010. -С. 24-35.

6. Горман Нейл, Т. Диагностика и лечение заболеваний предстательной железы у собак / Т. Горман Нейл // В кн. Нефрология и урология собак и кошек / под ред. Дж. Байнбриджа и Дж. Эллиота ; пер. с англ. Е. Махиянова. - Москва: Аквариум ЛТД, 2003. - С. 204 - 217.

7. Горпинченко, И.И. Исследование эффективности использования препарата левостад (Левофлоксацин) у больных хроническим неспецифическим простатитом / И.И. Горпинченко, Ю.Н. Гурженко, В.В. Спиридоненко // Здоровье мужчины. - 2015. - Т. 55. - № 4, (55). - С. 37.

8. ГОСТ Р 33634 —2015. Продукты пищевые, продовольственное сырье. Иммуноферментный метод определения остаточного содержания антибиотиков

фторхинолонового ряда. - Введ. 2017-01-01. - Москва, Стандартинформ, 2016.

- 12 с.

9. Гукасян, А.Л. Восстановительное лечение слизистой оболочки полости рта и краевого пародонта с применением ниосомального геля "Регенерин" : автореф. дис. канд.мед. наук / Гукасян, Арам Лаврентьевич. -Ставрополь, 2015.

- 23 с.

10. Диагностическое значение секрета семенных пузырьков при хроническом простатите в эксперименте на мелких лабораторных животных / С.Х. Аль-Шукри, А.Г. Горбачев, И.В. Князькин [и др.] // Урологические ведомости. -2013. - Т. 3. - № 2. - С. 24-30.

11. Доброхотова Ю.Э. Моксифлоксацин в лечении воспалительных заболеваний органов малого таза / Ю.Э. Доброхотова, Е.Ю. Дубнер. -Медвестник. - 2005. - URL: https://lib.medvestnik.ru/articles/Moksifloksacin-v-lechenii-vospalitelnyh-zabolevanii-organov-malogo-taza.html, (Дата обращения 03. 05. 2017)

12. Дорохина,А.А. Коррекция фармакодинамики гентамицина сульфата в структурах предстательной железы у мышей в норме / А.А. Дорохина, А.В. Дегтяренко, Л.Ф. Сыч // Вестник АПК Ставрополья. - 2015. - № 1. - С. 162-165.

13. Дорохина А.А. Эпизоотологическое распространение заболеваний предстательной железы кобелей в Ставропольском крае / А.А. Дорохина, В.Н. Клюшникова // Молодые аграрии Ставрополья : сб. науч. тр. 78-я научно-практ. конф. / СтГАУ. - Ставрополь, 2014. - С. 58-59.

14. Дорохина, А.А. Фармакологический мониторинг терапии бактериальных инфекций "забарьерных органов" с использованием современной диагностической аппаратуры / А.А. Дорохина, Е.В. Сафоновская // Научно-техническое творчество молодежи — путь к обществу, основанному на знаниях : сб. докл. Пятой Междунар.науч.-практ. конф. - Москва, 2013. - С. 371-374.

15. Дьяков, И.А.Микробиология и иммунология урогенитального хламидиоза у мужчин и эффективность иммунокоррекции в его комплексной терапии : автореф. дис. канд. мед. наук / Дьяков Игорь Андреевич. - Владивосток, 2000.

- 28 с.

16. Дэвидсон, Ж.Р. Заболевания предстательной железы у собак / Ж.Р. Дэвидсон. - WALTHAM Focus,2003. - том 13. - № 3. - С. 4 -10.

17. Ершов, Е. В. Доплерографическая оценка кровообращения предстательной железы у больных хроническим простатитом : автореф. канд.мед.наук / Ершов Евгений Владимирович. - Санкт-Петербург, 2008. - 19 с.

18. Забиров, К.И. Современные состояние проблемы диагностики и лечения больных хроническим бактериальным простатитом/ К.И Забиров, В.И. Кисина, В.Ю. Мусаков [и др.] // CoшШummedicum. Урология/нефрология. -2006. - Т. 8, №4. - С. 30-33.

19. Ибишев, Х.С. Фармакокинетические особенности лечения хронического бактериального простатита левофлоксацином в связи с нарушенной гемодинамикой простаты / Х.С. Ибишев, И.В. Сервилина, М.И. Коган [и др.]// Инфекции и воспаления в урологии и нефрологии: материалы. - Ростов Н/Д, 2013.

- С. 11-12.

20. Изучение проницаемости барьерных структур предстательной железы антибактериальными препаратами группы аминогликозидов у мышей в норме / А.А. Дорохина, А.В. Дергтяренко, В.А. Беляев, Е.В. Сафоновская, В.Н. Шахова, Л.Ф. Сыч // Инновации в АПК: проблемы и перспективы. - 2014. - № 4, (4). - С. 96-100.

21. Йин, С. Полный справочник по ветеринарной медицине мелких домашних животных / С. Йин ; Пер. с англ. Москва : ООО «Аквариум-Принт», 2008. - 1024 с.

22. К патогенезу и профилактике хронического простатита (клинико-экспериментальное исследование) / С.Х. Аль-Шукри, А.Г. Горбачев, С.Ю. Боровец [и др.] // Урологические ведомости. - 2012. - Т. 2. - № 2. - С. 15-19.

23. Калинина, С.Н. Современные аспекты диагностики и лечения хронических простатитов / С.Н. Калинина, О.Л. Тиктинский, П.Ю. Малашевский// VII Российский конгресс «Мужское здоровье» с международным участием:сб. науч. тр. - Ростов Н/Д, 2011. - С. 126-128.

24. Каниболоцкая, А.А. Обоснование разработки метода адресной доставки антибактериальных препаратов для терапии хронических патологий предстательной железы животных / А.А. Каниболоцкая, Л.Ф. Сыч, Д.А. Зинченко // Инновационные технологии в сельском хозяйстве, ветеринарии и пищевой промышленности : сб. науч. ст. по материалам 82-й Междунар. научно-практ. конф. / г. Ставрополь, 2017. - С. 81-84.

25. Караулов, А.В. Клиническая иммунология / А.В. Караулов. - М.: Медицинское информ. агенство, 1999. - 604с.

26. Конопля, А.И., Иммунные и оксидантные нарушения у больных острыми и обострением хронических воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух / А.И. Конопля, С.В. Будяков, Н.А. Конопля // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2009. - № 1. - Р. 73-81.

27. Коррекция иммунных и метаболических нарушений при хроническом простатите / М.Н. Шатохин, А.И. Конопля, О.В. Теодорович, А.В. Краснов, М.Ю. Маврин // «Иммунопатология аллергология инфектология». - 2011. - № 4. - Р. 6-12

28. Кудашева, Е. В. Комплексное лечение собак при заболеваниях предстательной железы : автореф. канд. ветер. наук / Кудашева Елена Евгеньевна. - Санкт-Петербург, 2006. - 22 с.

29. Кузьменко, В.В. Инфекционно - воспалительная патология предстательной железы : учебное пособие / В.В .Кузьменко, В.В. Золотухин, А.В. Кузьменко, Ю.Ю.Мадыкин. // Воронеж , 2010

30. Кульчавеня, Е.В. Альтернативный подход к лечению больных хроническим простатитом / Е.В. Кульчавеня, С.Ю. Шевченко, А.А. Баранчукова // Медицина и образование в Сибири. - 2014. - № 6. - С. 17.

31. Лопаткин Н.А. Рациональная фармакотерапия в урологии / Н.А. Лопаткин, Т.С. Перепанова [и др.] - М.: Литтерра, 2006. - 776 с.

32. Лопаткин Н.А. Урология. / Н.А. Лопаткин. - М.: ГЭОТАР - Медиа. 2005.

- с. 227-232.

33. Мазо, Е.Б. Левофлоксацин (Флорацид®) в лечении хронического бактериального простатита / Е.Б. Мазо, С.В. Попов //Фарматека. - 2008. - № 3.

- С. 29-33.

34. Методические подходы к экспериментальному изучению фармакологических веществ для профилактики и лечения заболеваний предстательной железы / Н. Ю. Фролова, А. В. Бурякина, Т. И. Мельникова [и др] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 6. -С. 41- 44

35. Микробиологический анализ возбудителей инфекционных заболеваний предстательной железы в ставропольском крае у кобелей / В.А. Беляев, Е.В. Сафоновская, В.Н. Шахова, Л.Ф. Сыч, А.А. Дорохина // Вестник АПК Ставрополья. - 2014. - № 3, (15). - С. 91-94.

36. Михайликов, Т.Г. Ферментная и магнитолазерная терапия в комплексном лечении больных хроническим простатитом : автореф. канд.мед.наук / Михайликов, Тарас Геннадьевич. - Москва, 2009 г. - 21 с.

37. Молочков, В. А. Хронический уретрогенный простатит / В. А. Молочков, И. И. Ильин // — М.: Медицина, 2004, — 288 с.

38. Москалёв, А.В.Общая иммунология с основами клинической иммунологии: учебное пособие / А.В. Москалёв, В.Б. Сбойчаков, А.С. Рудой . - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 352 с.

39. Никишина, И.В. Комплекс диагностических и лечебных мероприятий при простатите у собак / И.В. Никишина, А.В. Кайдалов, О.В. Олешкова // Ветеринарная клиника. - 2003. - № 4. - С. 10.

40. Никотиновая кислота. [Электронный ресурс] // Реестр лекарственных средств. URL: http://www.reles.ru/cat/drugs/Nicotinic%20acid/ (Дата обращения 22.05.2002)

41. Ниманд, Х.Г. Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей (организация ветеринарной клиники, обследование, диагностика заболеваний, лечение) / Х.Г. Ниманд, П.Ф. Сутер ; пер. с нем. -Изд 2-е. - М.: АКВАРИУМ ЛТД, 2001. - 816 с.

42. Обоснование применения микро- и нанокапсулированных форм лекарственных препаратов в ветеринарии / В.А. Беляев, В.Н. Шахова, Д.А. Ковалев, С.В. Писаренко, А.А. Каниболоцкая, П.К. Таралова, Л.Ф. Сыч // Сб. науч.тр. Всероссийского научно-исследовательского института овцеводства и козоводства. - 2016. -Т. 1., № 9. - С. 265-268.

43. Окрут, И.Е.Изменение концентрации оксида азота и активности свободнорадикального окисления в крови больных раком молочной железы /

И.Е. Окрут, Д.А. Шакерова, Т.А. Веселова // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. - 2011. - № 5-1. - С. 118-121.

44. Охриц, В.Е.Офлоксацин в урологической практике / В.Е. Охриц, Е.И. Велиев // Лечебное дело. - 2007. - № 2. - С. 23-28.

45. Пат. 0002583135 Российская Федерация, МПК7 B82B3/00, A61K47/34, A61K31/538. Способ получения ниосомальной формы офлоксацина / Ковалёв Д. А., Куличенко А. Н., Михайлова М. Е., Писаренко С. В., Ляпустина Л. В. ; заявитель и патентообладатель Федеральное казённое учреждение здравоохранения Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека ; опубл. 10.05.2016

46. Пат. Российская Федерация, МПК 31/455 (2006.01), А61К 31/496 (2006.01), A61D 7/00 (2006.01), A61P 13/08 (2006.01) Способ дечения хронического простатита у собак / В.А. Беляев, Л.Ф. Сыч, В.Н. Шахова, И.В. Беляев, А.А. Каниболоцкая, Н.А. Гвоздецкий; заявитель и патентообладатель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный аграрный университет». - № 2017100731//15 ; заявл. 10.01.2017.

47. Пат. 2430733 Российская Федерация, МПК 7 A61K35/55, A61K38/05, A61K33/30, A61K9/02. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний предстательной железы (варианты) / Малинин В. В., Пушкарёв А. Н., Хромов А.Н. ; заявитель и патентообладатель: Общество с ограниченной

ответственностью "ЦитоНИР" (ООО "ЦитоНИР"). № 2009138282/15 ; заявл. 08.10.2009 ; опубл. 10.10.2011, Бюл. № 11. - 11 с.

48. Пат.2182370 Российской Федерации, МПК 7 09В23/28. Способ моделирования хронического простатита / Князькин И. В. ; заявитель и патентообладатель Князькин Игорь Владимирович. - № 2001107806/14 ; заявл. 14.03.2001 ; опубл. 10.05.2002.

49. Перепанова, Т.С. Комбинированная терапия пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты и хроническим бактериальным простатитом левофлоксацином (Таваник) и альфузозин (Дальфаз СР) в реальной клинической практике (исследование ТАДАУРЕЛЬ) / Т.С. Перепанова // Эффективная фармакотерапия. Урология. - 2012. -№ 3. - С. 2227.

50. Проницаемость гематоэнцефалического барьера в норме, при нарушении развития головного мозга и нейродегенерации / Н.В. Кувачева, А.Б. Салмина, Ю.К. Комлева, Н.А. Малиновская, А.В. Моргун, Е.А. Пожиленкова, Г.С. Замай, Н.А. Яузина, М.М. Петрова // Журнал неврологии и психиатрии. - 2013. - № 4. - С. 80-85.

51. Разработка и обоснование применения ниосомальных форм антибактериальных препаратов / В.А. Беляев, В.Н. Шахова, Д.А. Ковалев, С.В. Писаренко, А.А. Каниболоцкая, П.К. Таралова // Актуальные проблемы современной ветеринарной науки и практики : материалы Междунар. научно-практ. конф., посвященной 70-летию Краснодарского научно-исследовательского ветеринарного института / Краснодар, 2016. - С. 9-12.

52. Российская Федерация. Законы. Письмо Президента РФ. N 97 [Электронный ресурс] : Паспорт Проекта Федерального Закона от 3 января 2000 г. № Пр-6. - Доступ из справ. правовой системы «Консультант Плюс» (дата обращения: 16. 05. 2016).

53. Снегиревская, Е.С. Ультраструктурные основы трансэпителиальной проницаемости (трансцеллюлярный и парацеллюлярный транспорт веществ) :

автореф. дис. докт.биол.наук / Снегиревская Екатерина Сергеевна. - Санкт-Петербург, 1997. - 73 с.

54. Солихов, Д. Н. Сравнительная оценка современных методов лечения больных хроническим простатитом : автореф. дис. д-ра мед. наук / Солихов Дилшод Нигматович. - Санкт-Петербург, 2010. - 40 с.

55. Сравнительное изучение фармакокинетики офлоксацина в свободной и ниосомальной форме в эксперименте на белых мышах при введении per os / А.Н. Куличенко, М.Е. Михайлова, Д.А. Ковалев, С.В. Писаренко, Ю.В. Сирица, Л.В. Ляпустина // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2014. - Т. 69., № 1-2. - С. 80-84.

56. Степаненко, О. В. Комбинированные физические методы лечения больных с простатитом : автореф. канд.мед.наук / Степаненко Ольга Витальевна. - Санкт-Петербург, 2006 г. - 22 с.

57. Сыч, Л.Ф. Изучение этиопатогенетических факторов хронического простатита у кобелей / Л.Ф. Сыч, В.А. Беляев, А.А. Каниболоцкая // Материалы V Международной конференции «Инновационные разработки молодых ученых - развитию агропромышленного комплекса». - г. Ставрополь, 2016. - С. 280281.

58. Ткачук, В. Н. Воспалительные заболевания мужских половых органов и их профилактика / В. Н. Ткачук. - СПб.: Знание, 1993. - С.180 . 53.

59. Ткачук, В. Н. Диагностика и лечение воспалительных заболеваний предстательной железы / В. Н. Ткачук // Тезисы докл. Пленум Всерос. общества урологов. - Пермь, 1994. - С. 4 - 9.

60. Ткачук, В. Н. Хронический простатит / В. Н. Ткачук, А. Г. Горбачев, Л. И. Агулянский. - Л.: Медицина, 1989. - С. 208.

61. Трифонов, Е.Ю. Ксенаквин (ломефлоксацин) в лечении больных хроническим бактериальным простатитом / Е.Ю. Трифонов, А.В. Шибанов, И.И. Орлов // Врачебное сословие. - 2006. - №1-2. - С. 18-21.

62. Тюзиков, И.А.Клинико-экспериментальные параллели в патогенезе заболеваний предстательной железы / И.А. Тюзиков // Современные проблемы

науки и образования. - 2012. - № 1. - С. 57.

63. Ультразвуковая физиотерапия в лечении простатита / П.И. Тальберг, М.И. Андрюхин, С.Е. Мазина, А.Л. Николаев // Урология. - 2016. № 6. - С. 54-59.

64. Фармакокинетика ципрофлоксацина при индуцированой патологии глаз /

B.Н. Шахова, В.А. Беляев, В.А. Оробец, А.А. Каниболоцкая, Л.Ф. Сыч // Вестник АПК Ставрополья. - 2015. - № 4, (20). - С. 124-128.

65. Ферзаули, А.Х. Особенности диагностики и лечения хронического бактериального простатита аэробно-анаэробной этиологии : автореф. дис. канд. мед. наук / Ферзаули Ахмед Харисович. - Ростов-на-Дону. - 2014. - 23 с.

66. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ.ред. Р.У. Хабриева. - 2 изд., перераб. и доп. - М: ОАО «Издательство Медицина», 2005. - С. 217-228;

C. 515-520

67. Хаитов, Р.М. Физиология иммунной системы. / Р.М. Хаитов - М., 2001. -223с.

68. Хатков, Э. М. Микробиоценоз кожи при лечении акне ниосомальным антимикробным гелем : автореф. дис. канд.мед. наук / Хатков Эдуард Магометович. - Ставрополь, 2014. - 20 с.

69. Хоришко, П.А. Практический подход к диагностике и лечению простатитов у собак / П.А. Хоришко // Вестник ветеринарии. - 2004. - № 3. - С. 36-41.

70. Храмцова Ю.С. Роль иммунной системы в регуляции регенерации тканей с разной восстановительной способностью: автореф. ... канд. биол. наук / Храмцова Юлия Сергеевна. - Екатеринбург, 2004. - 24с.

71. Цветков, И.С.Экспериментальные модели хронического простатита / И.С. Цветков, О.В. Макарова, В.А. Мхитаров // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2013. - № 1, (5). - С. 60-65.

72. Цыдыпов, Р.Ц. Сравнительная структурно-функциональная характеристика предстательной железы хряков и быков / Р.Ц. Цыдыпов // Вестник Бурятской государственной сельскохозяйственной академии им. В.Р.

Филиппова. - 2014. - № 1, (34). - С. 137-139.

73. Черешнев, В.А.Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Лебедева //- Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 260 с.

74. Черешнева, М.В. Иммунокоррекция при ранении глаза / М.В. Черешнева, Ю.И. Шилов, О.Н. Баданина, В.А. Черешнев, Н.Н. Кеворков, Т.Б. Пономарева, С.Ю. Шилов // - Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 147с.

75. Шахова, В. Н. Регуляция фармакокинетики химиотерапевтических препаратов в органе зрения кролика : автореф. дис. канд. биол. наук / Шахова Валерия Николаевна. - Краснодар, 2012. -23 с.

76. Экспериментальное обоснование состава суппозиториев, содержащих биологически активные вещества животного происхождения, для лечения хронического простатита / Е.А. Рудько, А.М. Антохин, Е.М. Быкова, Е.В. Румянцева // Медицина. - 2016. - Т. 4. - № 2, (14). - С. 51-63.

77. Юшков Б.Г., Черешнев В.А., Климин В.Г., Черешнева М.В. Иммунная система и регуляция физиологических функций. - Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 74с.

78. Ярилин, А.А. Иммунология: учебник. / А.А. Ярилин - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 749 с.

79. Tianqing Liu, R.G. Structure behaviors of hemoglobin in PEG 6000/Tween 80/Span 80/H20 niosome system / R.G. Tianqing Liu, Hua Wei, Qiu Jing // Physicochem Eng Aspects. - 2007. - № 293. - Р. 255-261.

80. A novel cationic noisome formulation for gene delivery to the retina / G. Puras, M. Mashal, J. Zarat [et al.] // J Control Release. - 2014. - № 174. - Р. 27-36.

81. A population pharmacokinetic analysis of the penetration of the prostate by levofloxacin / G.L. Drusano, S.L. Preston [et al] // Antimicrobial Agents Chemotherapy. - 2000. - № 44. - Р. 2046-2051.

82. A retrospective study of canine prostatic diseases from 2002 to 2009 at the Alfort Veterinary College in France / A. Polisca, A. Troisi, E. Fontaine, L. Menchetti, A. Fontbonne // Theriogenology. - 2016. - № 85(5). - Р. 835-840.

83. A. Fleming, Nobel Lecture: Penicillin. The Official Web Site of the Nobel

Prize. [Электронный ресурс] // URL :

http://www.nobelprize.org/nobel prizes/medicine/laureates/1945/fleming lecture.pdf, 1945 / (дата обращения: 07.04.2017).

84. Aaron, L. Review of prostate anatomy and embryology and the etiology of benign prostatic hyperplasia / L. Aaron, O.E. Franco, S.W. Hayward // Urol Clin North Am. - 2016. - № 43, (3). - Р. 279-288.

85. Abdelkader, H. Recent advances in nonionic surfactant vesicles (niosomes): self-assembly, fabrication, characterization, drug delivery applications and limitations / H. Abdelkader, A.W. Alani, R.G. Alany // Drug Deliv. - 2014. - № 21. - Р. 87100.

86. Agarwal, R. Preparation and in vitro evaluation of liposomal/niosomal delivery systems for antipsoriatic drug dithranol / R. Agarwal, O. Katare, S.Vyas // Int J Pharm. - 2001. - № 228. - Р. 43-52.

87. Al-Angary A., Halbert G.W. The effect of microencapsulation in colloidal targeting systems on the pharmacokinetics and metabolism of antipyrine / Al-Angary A., Halbert G.W.// Microencapsulation of Drugs. Harwood Academic Publishers, 1992, Switzerland. - Р. 659 - 664.

88. Amsden, G.W.Pharmacokinetics in serum and leukocyte exposures of oral azithromycin, 1,500 milligrams, given over a 3- or 5-day period in healthy subjects / G.W. Amsden, A.N. Nafziger, G. Foulds [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. -1999. - № 43. - Р.163-165.

89. An experimental study on the blood-prostate barrier penetration of silicon nanoparticles / W. Zhong, H. He // Chinese Journal of Urology in Chinese. - 2004. - № 25. - Р. 340-341.

90. Andriole, V.T. The quinolones: past, present, and future / V.T. Andriole // Clinical Infection Diseases. - 2005. - № 4. - Р.113-119.

91. Androgens regulate the permeability of the blood-testis barrier / J. Meng, R.W. Holdcraft // Proc Natl Acad Sci USA. - 2005. - № 102. - Р. 16696-16700.

92. Appelbaum, P.The fluoroquinolone antibacterials: past, present and future perspectives / P. Appelbaum, P. Hunter // Int J Antimicrob Agents. - 2000. - № 16. -

P. 5-15.

93. Bacterial meningitis: an update of new treatment options / R. Nau, M. Djukic, A. Spreer, S. Ribes, H. Eiffert // Expert Rev Anti Infect Ther. - 2015. - № 13(11). -P. 1401-1423.

94. Ball, P. Quinolone generations: natural history or natural selection? / P. Ball //Journal Antimicrobials Chemotherapy. - 2000. - № 46,(suppl. T1). - P. 17-24.

95. Barsanti, J.A. Canine bacterial prostatitis / J.A. Barsanti, D.R. Finco // Vet Clin North Am Small Anim Pract. - 1979. - № 9. - P. 679-700.

96. Barza, M.: Anatomical barriers for antimicrobial agents / M. Barza // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 1993. - № 12. - P. 31.

97. Baumueller, A. Secretion of various antimicrobial substances in dogs with experimental bacterial prostatitis / A. Baumueller, P.O. Madsen // Urol Res. - 1977. - № 5. - P. 215-218.

98. Benhar, I. The privileged immunity of immune privileged organs: the case of the eye / I. Benhar, A. London, M. Schwartz // Frontiers in Immunology. - 2012. -№ 3. - P. 296

99. Biofilm formation in uropathogenic Escherichia coli strains: relationship with prostatitis, urovirulence factors and antimicrobial resistance / S.M. Soto, A. Smithson, J.A. Martinez // J Urol. - 2007. - № 177. - P. 365-368,.

100. Blacklock, N.J. Anatomical factors in prostatitis. / N.J Blacklock // Br J Urol. -1974. - № 46. - P. 47-54

101. Bose, T. Dry eye disease and uveitis: A closer look at immune mechanisms in animal models of two ocular autoimmune diseases / T. Bose, M. Diedrichs-Mohring, G. Wildner // Autoimmun Rev. - 2016. - №15 (12). - P. 1181-1192.

102. Campbell, M. F. The male reproductive tract: the prostate. In: Campbell MF (ed) Principles of urology: an introductory text to the disease of the urological tract / M. F. Campbell // Philadelphia, WB Saunders. - 1957. - P. 311-313.

103. Canine male reproduction // Canine and Feline Endocrinology and Reproduction / E. C. Feldman, R. W. Nelson Philadelphia, 2nd edn., 1996). - pp. 673-690.

104. Cellular and molecular mechanisms of liver tolerance / I. N. Crispe, M. Giannandrea, I. Klein, B. John, B. Sampson, S. Wuensch // Immunol. Rev. - 2006. -№ 213. - P. 101 - 118.

105. Cerebrospinal and interstitial fluid transport via the glymphatic pathway modeled by optimal mass transport / V. Ratner, Y. Gao, H. Lee, R. Elkin, M. Nedergaard, H. Benveniste, A. Tannenbaum // Neuroimage. - 2017. - № 152. - P. 530-537.

106. Chen, J.The prostate has secretory dysfunction for category IIIA and IIIB prostatitis / J. Chen, H. F. Zhao, Z.S. Xu [et al] // Journal of Urology. - 2007. - № 177. - P. 2166-2169.

107. Cholesterol-PEG comodified poly (N-butyl) cyanoacrylate nanoparticles for brain delivery: in vitro and in vivo evaluations / X. Hu, F.Yang, Y. Liao [et al.] // Drug Deliv. -2017. - № 24,(1). - P. 121-132.

108. Chronic bacterial prostatitis treated with intraprostatic injection of antibiotics / M.Yamamoto, H. Hibi [et al] // Scandinavian Journal of Urology and Nephrology. -1996. - № 30. - P.199-202.

109. Chronic prostatitis: management strategies / A.B. Murphy, A. Macejko [et al.] // Drugs. - 2009. - № 69, (1). - P. 71-84.

110. Classification of benign disease associated with prostatic pain: prostatitis or prostatodynia? (Letter to the editor) / G.W. Drach, E.M. Meares, W.R. Fair, T.A. Stamey // J Urol. - 1978. - № 120. P. 266.

111. Comparative study of the distribution of ofloxacin and ciprofloxacin in prostatic tissues after simultaneous oral ingestion / J.C. Png, E. Tan, K.T. Foo [et al] //. British Journal of Urology. - 1997. - № 79,(5). - P.781-784.

112. Concentration of azithromycin in human prostatic tissue / G. Foulds, P. Madsen, C. Cox [et al.] // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 1991. - № 10. - P. 868871.

113. CuliC, O. Anti-inflammatory effects of macrolide antibiotics / O. CuliC, V. Erakovic, M.J. Parnham // Eur J Pharmacol. - 2001. - № 429. - P. 209-229.

114. Cumming, R. E. Pyogenic prostatitis / R. E. Cumming, G. E. Chittenden // J

Urol - 1938. - № 39. - P. 118-122.

115. Determination of ceftazidime and cefepime in plasma and dialysate-ultrafiltrate from patients undergoing continuous veno-venous hemodiafiltration by HPLC / A. Isla, A. Arzuaga, J. Maynar [et al.] //J Pharm Biomed Anal. -2005. - № 39,(5). - P. 996-1005.

116. Development and characterization of functionalized niosomes for brain targeting of dynorphin-B / M. Bragagni, N. Mennini, S. Furlanetto [et al.] //Eur J Pharm Biopharm. - 2014. - № 87. - P.73-79.

117. Development of a biocompatible creatinine-based niosomal delivery system for enhanced oral bioavailability of clarithromycin / S. Ullah, M.R. Shah, M. Shoaib [et al.] // Drug Deliv. - 2016. - Epub ahead of print.

118. Diagnostic investigations of canine prostatitis incidence together with benign prostate hyperplasia, prostate malignancies, and biochemical recurrence in high-risk prostate cancer as a model for human study / R.Shafiee, A. Shariat, S. Khalili [et al.] // Tumour Biol. -2015. - № 36,(4). - P. 2437-2445.

119. Diagnostic Management in Chronic Prostatitis/ W. Weidner , Ch. Jantos , H.G. Schiefer , G. Haidl, H.J // Friedrich Arch Androl. - 1991. - № 26. -P. 173-183.

120. Differences in biofilm development and antibiotic susceptibility among clinical Ureaplasma urealyticum and Ureaplasma parvum isolates / M. García-Castillo, M.I. Morosini, M. Galvez [et al] // J Antimicrob Chemoth. - 2008. - № 62. - P. 10271030.

121. Differentiation to the CCR2+ infl ammatory phenotype in vivo is a constitutive, time-limited property of blood monocytes and is independent of local infl ammatory mediators / H. Xu [et al.] // J. Immunol. - 2005. - № 175. - P. 6915 - 6923.

122. Dixon, J.S. Anatomy and function of the prostate gland / J.S. Dixon, P.H. Chow, J.A. Gosling ; In: J.C. Nickel Textbook of prostatitis ; Oxford, UK Isis Medical Media Ltd, 1999. - P. 39-46.

123. Domingue, G. J. Prostatitis / G. J. Domingue, W. J. Hellstrom // Clin Microbiol Rev. - 1998. - № 11. - P. 604.

124. Douglas, W. H. Isolation, culture and characterization of epithelial cells derived from rat ventral prostate / W. H. Douglas, L.Terracio, H. Glass // Anat Rec. -1980. - № 197. - P.239.

125. Dym, M. The blood-testis barrier in the rat and the physiological compartmentation of the seminiferous epithelium / M. Dym, D.W. Fawcet // Biol Reprod. - 1970. - № 3. - P. 308.

126. Effect of microbubble-enhanced ultrasound on prostate permeability: a potential therapeutic method for prostate disease / Y. Liu, S.Yi [et al]// Urology. -2013. - № 81. - P. 921.

127. Effective gene transfer into central nervous system following ultrasound-microbubbles-induced opening of the blood-brain barrier / Q. Huang, J. Deng, Z. Xie [et al] // Ultrasound Med Biol. - 2012. - № 38. - P. 1234-1243.

128. Ellis, W. J. Prostate specific antigen density versus prostate specific antigen slope as predictor of prostate cancer in men with initially negativeprostatic biopsies/ W.J. Ellis // J. Urol (Baltimore). -1996. - № 156. - p. 431.

129. Elmquist, W.F. Application of microdialysis in pharmacoki-netic studies / W.F. Elmquist, R.J. Sawchuk // Pharmaceutical Research. - 1997. - № 14. - P. 267-288.

130. Enhanced distribution of fourth-generation fluoroquinolones in prostatic tissue / G. Perletti, F.M. Wagenlehner, K.G. Naber, V. Magri // Int J Antimicrob Agents -2009. - № 33. - P. 206-210.

131. Expression of tight junction and drug efflux transporter proteins in an in vitro model of human blood- brain barrier / C. Cioni, E. Turlizzi, U. Zanelli [et al] // Front Psychiatry. - 2012. - № 3. - P. 47

132. Fair, W. R. The pH of prostatic fluid: a reappraisal and therapeutic implications. / W. R Fair, J.J. Cordonnier // J Urol. - 1978. - № 120. - P. 695-698.

133. Fijak, M. The testis in immune privilege / M. Fijak, A. Meinhardt // Immunol Rev. - 2006. - № 213. - P. 66-81.

134. Flow cytometric, computer assisted and traditional sperm analysis in fertile and subfertile dogs / W. Nizanski, A. Partyka, M. Ochota, A. Antonczyk, J. Twardon // HayKOBHH BiCHHK .HtBiBCtKoro Ha^OHantHoro ymBepcnreTy BeTepnHapHOi

Meg^HHH Ta 6ioTexHonorm iMeHi C.3. r^H^Koro. - 2011. - T.13. - № 4 (50). - P. 537.

135. Formulation and evaluation of metformin hydrochloride-loaded niosomes as controlled release drug delivery system / A.A. Hasan, H. Madkor, S. Wageh // Drug Deliv. - 2013. - № 20. - P. 120-126.

136. Foster, R.A. Common lesions in the male reproductive tract of cats and dogs / R.A. Foster // Am Small Anim Pract. - 2012. - № 42. - P. 527-545.

137. Fulmer, B.R., A blood prostate barrier restricts cell and molecular movement across the rat ventral prostateepithelium / B.R. Fulmer, T.T. Turner // J Urol. 2000 May;163(5):1591-4.

138. Furusoto, M. and Mostofi, F. K. Intraprostatic lymphatico in mass: light and ultrastructural observations / M. Furusoto, F. K. Mostofi // Prostate. - 1980. - № 1. -P. 15.

139. Generalized lymphedema associated with neurologic signs (GLANS) syndrome: A new entity? / M. Berton [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. 2015. - № 72.

- P. 333-339.

140. Genetically defined mouse models that mimic natural aspects of human prostate cancer development / P. Roy-Burman, H. Wu, W.C. Powell [et al]// Endocr Relat Cancer. - 2004. - № 11,(2). - P. 225-254.

141. Gill, B.C.Bacterial prostatitis / B.C. Gill, D.A. Shoskes // Curr Opin Infect. -2016. - № 29,(1). - P. 86-91.

142. Gittes, R. F. Occult carcinoma in the prostate: an oversight of immune surveillance—a working hy- pothesis / R. F. Gittes, D. L. McCullough // J Urol. -1974. - № 112. - P. 241.

143. Goto, T. Diffusion of piperacillin, cefotiam, minocycline, amikacin and ofloxacin into the prostate / T. Goto, S. Makinose, Y. Ohi [et al]// Int. J. Urol. - 1998.

- № 5. - P. 243-246.

144. Gronert, K. Resolution, the grail for healthy ocular inflammation / K. Gronert // Exp. Eye Res. - 2010. - № 91. - P. 478-485.

145. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. — Washington: National

Academy Press, 1996. - 246 p.

146. Haki Yuksel, O.The role of Cajal cells in chronic prostatitis / O. Haki Yuksel, A.Urkmez, A.Verit //Arch Ital Urol Androl. - 2016. - № 88,(2). - P. 133-135.

147. Halpern, B.N. Action de l'histamine et des antihistaminiques de synthèse sur la perméabilité capillaire de la barrière hémato-oculaire / B.N. Halpern, L. Guillaumat, S. Cruchaud // Sem Hop. - 1948. - № 24(80). - P. 2564.

148. Hawkins, B.T. The blood-brain barrier/neurovascular unit in health and disease / B.T. Hawkins, T.P. Davis // Pharmacol Rev. - 2005. - № 57. P. 173—185.

149. Hitchens, A.P. The bacteriology of chronic prostatitis. / A.P. Hitchens, C.P. Brown // Am J Public Health. - 1913. - № 3. - P. 884- 891. \

150. Hohlfeld, R. Immunological update on multiple sclerosis / R. Hohlfeld, H. Wekerle //Curr. Opin. Neurol. - 2001. - № 14. - P. 299-304.

151. Hormonal, cellular, and molecular control of prostatic development / P.C. Marker, A.A. Donjacour, R. Dahiya [et al] // Dev Biol. - 2003. - № 253, (2). - P. 165-174.

152. Hyaluronan-coated nanoparticles: The influence of the molecular weight on CD44-hyaluronan interactions and on the immune response / S.R.R. Shoshy Mizrahy, M. Hasgaard, L. Hong [et al.] // Journal of Controlled Release. - 2011. -№ 156. - P. 231-238.

153. IL17: Mediates pelvic pain in experimental autoimmune prostatitis (EAP) / S.F. Murphy, A.J. Schaeffer [et al] // PLoS One. - 2015. -№ 10,(5). - e0125623.

154. In vitro modeling of blood-brain barrier with human ipsc-derived endothelial cells, pericytes, neurons, and astrocytes via notch signaling (article) / K.Yamamizu, M. Iwasaki, H. Takakubo, T. Sakamoto, T. Ikuno, M. Miyoshi, T. Kondo, Y. Nakao, M. Nakagawa, H. Inoue, Yamashita J.K. // Stem Cell Reports. -2017. - № 8 (3). - P. 634-647

155. Inflammation and Alzheimer's disease / Akiyama, H. [et al.] //Neurobiol. Aging. - 2000. - № 21. - P. 383-421.

156. Influence of a niosomal formulation on the oral bioavailability of acyclovir in rabbits / I.A. Attia, S.A. El-Gizawy, M.A. Fouda, A.M. Donia // AAPS

PharmSciTech. - 2007. - № 8, (4). - P. 106.

157. Interaction of colloidal gold nanoparticles with human blood: effects on particle size and analysis of plasma protein binding profiles / M. A. Dobrovolskaia, A. K. Patri, J. Zheng [et al.] // Nanomedicine - 2009. - № 5. - P. 106-117.

158. Intraprostatic chemotherapy: Distribution and transport mechanisms / M.G. Wientjes, J. H. Zheng [et al] // Clinical Cancer Research. - 2005. - № 11. - P. 42044211.

159. Intraprostatic chemotherapy: distribution and transport mechanisms / M.G. Wientjes, J.H. Zheng // Clin Cancer Res. - 2005. - № 11. - P. 4204-4211

160. Investigations on the structural damage in human erythrocytes exposed to silver, gold, and platinum nanoparticles / P. V. Asharani, S. Sethu, S. Vadukumpully [et al.] // Adv. Funct. Mater. - 2010. - № 20. - 1233-1242.

161. Iweala, O. I. Immune privilege in the gut: the establishment and maintenance of non-responsiveness to dietary antigens and commensal flora / O. I. Iweala, C. R. Nagler // Immunol. Rev. - 2006. - № 213. - P. 82 - 100.

162. Johnston, S.D. Disorders of the canine prostate / S.D. Johnston, M.V. Root Kustritz, P.N.S. Olson //Canine and Feline Theriogenology; W.B. Saunders, Philadelphia. - 2001. - P. 337-356.

163. Joukhadar, C. Microdialysis: a novel tool for clinical studies of anti-infective agents / C. Joukhadar, H. Derendorf, M. Muller // European Journal of Clinical Pharmacology. - 2001. - № 57. - P. 211-219.

164. Kachar, B. Rapid massive assembly of tight junction strands / B. Kachar, P. Pinto da Silva // Science. - 1981. - № 213. - P. 541

165. Kanoh, S. Mechanisms of action and clinical application of macrolides as immunomodulatory medications / S. Kanoh, B.K. Rubin // Clin Microbiol Rev. -2010. - № 23. - P.590-615.

166. Kataoka, N. Concentration of antimicrobial agents in male genital organs / N. Kataoka // Hinyokika Kiyo. - 1983. - № 29. - P. 1219.

167. Khaikova A. Incidence of STI in patients with chronic prostatitis / A. Khaikova, S. Sohar, V. Kazlouskaya // Sex Transm Infect. - 2011. - № 87. - P. 268.

168. Krawiec D.R. Study of prostatic disease in dogs: 177 cases (1981-1986) / D.R. Krawiec, D. Heflin // J Am Vet Med Assoc. - 1992. - № 200. - P. 1119-1122.

169. Krieger, J. N. Seminal fluid findings in men with nonbacterial prostatitis and prostatodynia / J. N. Krieger, R. E. Berger, S.O. Ross // J Androl. - 1996. - № 17. -P. 310.

170. Krieger, J.N. Bacterial Prostatitis: Bacterial Virulence, Clinical Outcomes, and New Directions / J.N. Krieger, P.Thumbikat // Microbiol Spectr. - № 4,(1).

171. Kumar Gannu, P. RP. Nonionic surfactant vesicular systems for effective drug delivery—an overview / P. RP. Kumar Gannu // Acta Pharmaceutica Sinica B. -2011.

172. Lackum, W.H. von Clinical and experimental data on prostatic infection. / W.H Lackum // J Urol. - 1927. - № 18. - P. 293-306.

173. Lackum, W.H. von. The infected prostate / W.H. Lackum // Proc Staff Mtgs Mayo Clin (Jan 11). - 1928. - P. 14-15

174. Lipidoid-coated iron oxide nanoparticles for efficient DNA and siRNA delivery / S. Jiang, A. A. Eltoukhy, K. T. Love // Nano. Lett. - 2013. - № 13. - P. 1059-1064.

175. Lipsky, B.A., Treatment of bacterial prostatitis / B.A. Lipsky, I. Byren, C.T. Hoey // Clinical Infection Diseases. - 2010. - № 50. - P. 1641-1652.

176. Macrolides for the treatment of chronic bacterial prostatitis: an effective application of their unique pharmacokinetic and pharmacodynamic profile (Review) / G. Perletti, V. Skerk [et al] // Mol Med Rep. - 2011. №4,(6). - P. 1035-1044.

177. Manosroi, A. Characterization of amphotericin B liposome formulations / A. Manosroi, L. Kongkaneramit, J. Manosroi // Drug Dev Ind Pharm. - 2004. - № 30. -P. 535-543.

178. Maurice, D.M. Kinetics of topical applied drugs / D.M. Maurice // Ophthalmic drug delivery: Biopharmaceutical, technological and clinical aspects / M.S. Saettone, P. Bucci, P. Padova: Liviana Press, 1987. - Sp. vol. 11. - p. 19-26.

179. May Chlamydia trachomatis be an aetiological agent of chronic prostatitis infection? Chronic prostatitis due to Chlamydia trachomatis infection: a challenge for

the urologist / T. Cai, S. Mazzoli, R. Bartoletti // Andrologia. - 2011.- № 43. - P. 84.

180. Mazzoli, S. Biofilms in chronic bacterial prostatitis (NIH-II) and in prostatic calcifications / S. Mazzoli // FEMS Immunol Med Microbiol. - 2010. -№ 59. - P. 337-344.

181. McDannold, N. Blood-brain barrier disruption and vascular damage induced by ultrasound bursts combined with microbubbles can be influenced by choice of anesthesia protocol /N.McDannold, Y. Zhang, N. Vykhodtseva // Ultrasound Med Biol. - 2011. - № 37. - P. 1259-1270.

182. McNeal, J.E. Normal histology of the prostate / // Am J Surg Pathol. - 1988. -№ 12(8). - P. 619 - 633.

183. McNeal, J.E. The prostate and prostatic urethra: a morphologic synthesis / J.E. McNeal // J Urol. - 1972. - № 107. - P. 1008-1016.

184. Meares, E.M. Bacteriologic localization patterns in bacterial prostatitis and urethritis / E.M. Meares, T.A. Stamey // Invest Urol. - 1968. № 5. - P. 492-518.

185. Meares, E.M. Prostatitis / E.M. Meares // Med Clin North Am. - 1991. -№ 75. - P. 405-424.

186. Medawar, P.B. Immunity to homologous grafted skin. III. The fate of skin homografts transplanted to the brain, to subcutaneous tissue, and to the anterior chamber of the eye / P.B. Medawar P.B. // Br. J. Exp. Pathol. - 1948. - № 29. - P. 58-69.

187. Mehik, Aare. Epidemiological and diagnostical aspects of prostatitis / Aare Mehik. - Oulu : Oulun Yliopisto, 2001. - 90 c.

188. Method for analysis of nanoparticle hemolytic properties in vitro / M. A. Dobrovolskaia, J. D. Clogston [et al.] // Nano Lett. - 2008. - № 8. - P. 2180.

189. Methylprednisolone fails to preserve retinal ganglion cells and visual function after ocular ischemia in rats / C. Dimitriu, M. Bach, W. A. Lagreze, T. Jehle // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2008. - № 49. P. 5003-5007.

190. Methylprednisolone therapy for retinal laser injury / Y. Solberg, G. Dubinski, M. Tchirkov, M. Belkin, M. Rosner // Surv. Ophthalmol. - 1999. - № 44, (1). - P. 85-92

191. Methylprednisolone treatment does not influence axonal regeneration or degeneration following optic nerve injury in the adult rat / M. Ohlsson, U. Westerlund, I. A. Langmoen, M. Svensson // J. Neuroophthalmol. - 2004. - № 24. P. 11-18.

192. Moghassemi, S. Nano-niosomes as nanoscale drug delivery systems: an illustrated review / S. Moghassemi, A. Hadjizadeh // J Control Release. - 2014. - № 185. - P. 22-36.

193. Morphological and functional heterogeneity in the rat prostatic gland / N. Hayashi, Y. Sugimura, J. Kawamura [et al] //Biol Reprod. - 1991. - № 45, (2). - P. 308-321.

194. Naber, K.G. Antibiotic therapy - rationale and evidence for optimal drug concentrations in prostatic and seminal fluid and in prostatic tissue / K.G. Naber, F. Sorgel // Andrologia. - 2003. - № 35. - P. 331-335.

195. Naber, K.G. Management of bacterial prostatitis: what's new? / K.G. Naber // BJU International. - 2008. - № 101,(suppl. 3). - P. 7-10.

196. Nanoparticle size and surface properties determine the protein corona with possible implications for biological impacts / M. Lundqvist, J. Stigler, G. Elia [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA - 2008. - № 105. - P. 14265-14270.

197. Neuman, M.: Comparative pharmacokinetic parameters of new systemic fluoroquinolones: a review / M. Neuman // Chemioterapia. - 1987. - № 6. - P. 105.

198. Nickel, A.C. The bacteriology of chronic prostatitis and seminal vesiculitis, and elective localization of the bacteria as isolated. / A.C. Nickel // J Urol. - 1930. -№ 24(4). - P. 343-357.

199. Nickel, J.C. Bacterial biofilms in urology / J.C. Nickel, R.J.C. McLean // Infect Urol. - - 1998. - 11. - P.169-175.

200. Nickel, J.C. Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: finding a way forward in the United Kingdom. Report from the first United Kingdom symposium on chronic prostatitis / J.C. Nickel, M. Patel, M. Cameron // Rev Urol. - 2008.- № 10. - P. 160-163.

201. Niederkorn, J.Y. See no evil, hear no evil, do no evil: The lessons of immune

privilege / J.Y. Niederkorn // Source of the Document Nature Immunology. -2006. -7 (4). - P. 354-359.

202. Niosomal encapsulation of ethambutol hydrochloride for increasing its efficacy and safety / M.S. El-Ridy, S.A. Yehia, MAEM. Kassem [et al.] // Drug Deliv. - 2015.

- № 22. - P. 21-36.

203. Niosome drug delivery system: advances and medical applications an overview / V. Sankar, K. Ruckmani, S. Jailani [et al.] // Pharmacologyonline. - 2009. - № 2. -P. 926-932.

204. Non-ionic surfactant vesicles in pulmonary glucocorticoid delivery: Characterization and interaction with human lung fibroblast / C. Marianecci DP, C. Celia, M. Fresta [et al.] // Journal of Controlled Release. - 2010. - № 147. - p. 127135.

205. Oliveira, S.S. Claudins: multifunctional players in epithelial tight junctions and their role in cancer / S.S. Oliveira, az J.A. Morgado-Di' // Cell Mol Life Sci. - 2007.

- № 64. - P. 17-28

206. Park, J.E. Understanding the role of immune regulation in wound healing / J.E. Park, A. Barbul // American journal of surgical pathology. - 2004. - V.187, №5. -P.11- 16.

207. Pathogenic consequences in semen quality of an autoimmune response against the prostate gland: from animal models to human disease / R.D. Motrich, M. Maccioni [et al] // J Immunol. - 2006. - № 177. - P. 957-967

208. Penetration of antimicrobial agents into the prostate / K.Charalabopoulos, G.Karachalios [et al] // Chemotherapy. - 2003. - № 49. - P. 269-279

209. Pfau, A.The pH of the prostatic fluid in health and disease: Implications of treatment in chronic bacterial prostatitis / A. Pfau, S. Perlberg, A. Shapira // J Urol. -1978. - № 119. - P. 384-387.

210. Pharmacokinetics of clarithromycin in the prostate: implications for the treatment of chronic abacterial prostatitis / A. Giannopoulos, G. Koratzanis, E.J. Giamarellos-Bourboulis [et al.] // J Urol. - 2001. - № 165. - P.97-99.

211. Pharmacological treatment for common prostatic conditions in dogs - benign

prostatic hyperplasia and prostatitis / W. Nizanski, X. Levy // Reprod Domest Anim.

- 2014. - № 2. - P. 8-15.

212. Population pharmacokinetic modeling of the unbound levofloxacin concentrations in rat plasma and prostate tissue measured by microdialysis / F.K. Hurtado, B. Weber, H. Derendorf [et al] // Antimicrobial Agents Chemotherapy. - 2014. - № 58.

- P. 678-686.

213. Prantner, A.M. Biological barriers and current strategies for modifying nanoparticle bioavailability / A.M. Prantner, N.J. Scholler //Nanosci Nanotechnol. -2014. - № 14,(1). - P. 115-125.

214. Reeves, D.S. Secretion of antibiotics into human prostatic fluid: Infections of the Urinary Tract / D.S. Reeves, N.J. Blacklock // Proceedings of the 3rd International Symposium on Pyelonephritis at the Royal College of Physicians, London, England / Chicago, University of Chicago Press. - 1975 - 1978. - pp 166170.

215. Rennels, M.L. Rapid solute transport throughout the brain via paravascular fluid pathways / M.L. Rennels, O.R. Blaumanis, P.A. Grady // Adv Neurol. - 1990. -№ 52. - P. 431-439.

216. Resistance of retinal ganglion cells to an increase in intraocular pressure is immunedependent / Bakalash, S., Kipnis, J., Yoles, E., and Schwartz, M. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2002. - № 43. - P. 2648-2653.

217. Ritter, J. S. Pathological and bacteriological processes present in prostatitis and tissue reaction to therapy. / J. S. Ritter, C. Lippow // J Urol. - 1938. - № 39. - P. 111-117.

218. Sahin, N.O.,Niosomes as nanocarrier systems: Nanomaterials and nanosystems for biomedical applications [Ed. ]./ N.O. Sahin, M.R. Mozafari // - Netherlands: Springer. - 2007. - P. 67 - 81.

219. Sawada, N. Tight junction-related human diseases / N. Sawada // Pathol Int. -2013. - № 63,(1). - P. 1-12

220. Schwartz, M. Systemic inflammatory cells fight off neurodegenerative disease / M. Schwartz, R. Shechter // Nat. Rev. Neurol. - 2010. - № 6. - P. 405-410.

221. Semen parametres in men with and without proven chronic prostatitis.

222. Shang, Y., Opening tight junctions may be key to opening the blood-prostate barrier / Y. Shang, D. Cui, S. Yi // Med Sci Monit. - 2014a. - № 20. - P. 2504-2507

223. Sharer, W. C. The pharmacokinetics of antibiotic diffusion in chronic bacterial prostatitis / W. C. Sharer, W. R. Fair // Prostate. - 1982. - № 3. - P. 139.

224. Siegel, R. Cancer statistics, 2013 / R. Siegel, D. Naishadham, A. Jemal // CA Cancer J. Clin. - 2013. - № 63. - P.11-30.

225. Simpson, G. Manual of Small Animal Reproduction and Neonatology: Conditions of the male / G. Simpson, G.C.W. England, M. Harvey; Gloucester, UK : BSAVA, 2008. - pp. 71-82.

226. Simultaneous semimechanistic population analyses of levofloxacin in plasma, lung, and prostate to describe the influence of efflux transporters on drug distribution following intravenous and intratracheal administration / E.S. Zimmermann, J.V. Laureano [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. - 2015. -№ 60, (2). - P.946-954.

227. Site-specific gene delivery to stented arteries using magnetically guided zinc oleate-based nanoparticles loaded with adenoviral vectors / M. Chorny, I. Fishbein, J. E. Tengood [et al.] // The FASEB Journal. - 2013. - № 27. - 2198-2206.

228. SOX-18 controls endothelial-specific claudin-5 gene expression and barrier function / R.D. Fontijn, O.L. Volger [et al] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2008. - № 294. - P. 891-900.

229. Stamey, T.A.Chronic bacterial prostatitis and the diffusion of drugs into prostatic fluid / T.A. Stamey, E.M. Meares, D.G. Winningham // J Urol. - 1970. -№ 103. - P. 187-194.

230. Streilein, J.W. Ocular immune privilege: therapeutic opportunities from an experiment of nature / J.W. Streilein // Nat. Rev. Immunol. - 2003. - № 3. - P. 879889.

231. Sugimura, Y. Wholemount autoradiography study of DNA synthetic activity during postnatal development and androgen-induced regeneration in the mouse prostate. / Y. Sugimura, G.R. Cunha, A.A. Donjacour // Biol Reprod. - 1986. - № 34,(5). - P. 985-995.

232. Suppression of inflammation in a mouse model of rheumatoid arthritis using targeted lipase-labile fumagillin prodrug nanoparticles / H. F. Zhou, H. Yan, A. Senpan [et al.] // Biomaterials. - 2012. - № 33. - P. 8632-8640.

233. Suppression of Pseudomonas aeruginosa quorum-sensing systems by macrolides: a promising strategy or an oriental mystery? / K. Tateda, Y. Ishii, S. Kimura [et al.] // J Infect Chemother. - 2007. № 13. - P. 357-.

234. Targeting stents with local delivery of paclitaxel-loaded magnetic nanoparticles using uniform fields / M. Chorny, I. Fishbein, B. B. Yellen [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA - 2010. - № 107. - P. 8346-8351.

235. The effect of chronic bacterial prostatitis on semen quality in adult men: a metaanalysis of case-control studies / Y. Shang, C. Liu [et al] // Sci Rep. - (2014b). - № 4. - P. 7233.

236. The eye: A window to the soul of the immune system / V.L. Perez, A.M. Saeed, Y. Tan, M. Urbieta, F. Cruz-Guilloty // J Autoimmun. - 2013. - 45. - P. 7-14

237. The hair follicle and immune privilege / R. Paus, N. Ito, M. Takigawa, T. Ito // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. - 2003. - № 8. - P. 188 - 194.

238. The hypothesis of blood-prostate barrier and its significance for researches on prostatitis / W. Ma, Y. Wang // Medicine and Philosophy,. - 2007. - № 28. - P. 3234.

239. The reactivity of polymersome encapsulated hemoglobin with physiologically important gaseous ligands: oxygen, carbon monoxide and nitric oxideS / U. Rameez, J. Banerjee, A. Fontes [et al.] // Macromolecules. - 2012. -№ 45. - P. 2385-2389

240. The Roles of Tight Junctions and Claudin-1 in the Microbubble-Mediated Ultrasound-Induced Enhancement of Drug Concentrations in Rat Prostate / Y. Shang, X. Dong [et al] // J Membr Biol. - 2015. - № 248, (6). - P. 1167-1173.

241. The tenacity of the blood-testis and blood-epididymal barriers // Male Fertility and its Regulation Lancaster / T.T.Turner, S. S. Howards: Boston, MTP Press Limited, 1980. - pp 383-384.

242. The treatment of traumatic optic neuropathy: the International Optic Nerve Trauma Study / L. A. Levin, R. W. Beck, M. P. Joseph, S. Seiff, R. Kraker //

Ophthalmology. - 1999. - № 106. Р. 1268-1277.

243. Tight junctions and human diseases / N. Sawada, M. Murata [et al] //Med Mol Morph. - 2003. - № 36. - Р.147-156

244. Todar's Online Textbook of Bacteriology: Bacterial Resistance to Antibiotics [Электронный ресурс] // URL: http: //textbookofbacteriology.net/resantimicrobial .html / (дата обращения: 07.04.2017).

245. Transgenic expression of CD95 ligand on thyroid follicular cells confers immune privilege upon thyroid allografts / L Tourneur, B. Malassagne, F. Batteux, M. Fabre, S. Mistou, E. Lallemand, P. Lores, G. Chiocchia // J Immunol. - 2001. - № 167(3). - Р. 1338-1346.

246. Transgenic expression of Fas ligand on thyroid follicular cells prevents autoimmune thyroiditis / F. Batteux, P. Lores, D. Bucchini, G. Chiocchia // J Immunol. - 2000. - № 164(4). - Р. 1681- 1688.

247. Turnover of resident retinal microglia in the normal adult mouse / H. Xu, M. Chen, E. J. Mayer, J. V. Forrester, A. D. Dick // Glia. - 2007. - № 55(11). - Р. 11891198.

248. Uchegbu, I.F. Non-ionic surfactant based vesicles (niosomes) in drug delivery / I.F. Uchegbu, S.P. Vyas // Int J Pharm. - 1998. - № 172. - Р. 33-70.

249. Ultra-high performance liquid chromatographic determination of levofloxacin in human plasma and prostate tissue with use of experimental design optimization procedures / O. Szerkus, J. Jacyna [et al.] // J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. - 2016. - № 1029-1030. - Р. 48-59.

250. Ultrasonic sonoporation can enhance the prostate permeability / Y. Liu, Z. Liu [et al] // Med Hypotheses. - 2010. - №74. - Р. 449-451.

251. Understanding the nanoparticle-protein corona using methods to quantify exchange rates and affinities of proteins for nanoparticles / T. Cedervall, I. Lynch, M. Foy, T. Berggard [et al.] // Chem. Int. Ed. Engl. - 2007. - № 46. - 2050-2055.

252. Verstegen, J. Manual of Small Animal Reproduction and Neonatology: Conditions of the male / G. Simpson, G.C.W. England, M. Harvey; Gloucester, UK:

BSAVA, 2008. - pp. 71-82.

253. Wagenlehner, F.M. Fluoroquinolone antimicrobial agents in the treatment of prostatitis and recurrent urinary tract infections in men / F.M. Wagenlehner, K.G. Naber // Current Infection Diseases Reports. - 2005. - № 7(1). -P. 9-16.

254. Wagenlehner, F.M. Therapy for prostatitis, with emphasis on bacterial prostatitis / F.M. Wagenlehner, W. Weidner, K.G. Naber// Expert Opinion on Pharmacothera- py. - 2007. - Vol. 8, N 11. - P. 1667-1674.

255. Wei Hua, T.L. Preparation and properties of highly stable innocuous niosome in Span 80/PEG 400/H2O system / T.L. Wei Hua // Physicochem Eng Aspects. -2007. - № 302. - P. 377-382.

256. Winningham, D.C. Diffusion of antibiotics from plasma into prostatic tissue / D.C. Winningham, N.J. Nemoy, T.A. Stamey // Nature. - 1968. - № 219. - P. 139143.

257. Young, H.H. Chronic prostatitis: An experimental and clinical study with an analysis of 358 cases / H.H. Young, J.T. Geraghty, A.R. Stevens // The John Hopkins Hosp Repts. - 1906. - № 13. - P. 271-384.

258. Zaichick ,V.Y. Zinc concentration in human prostatic fluid: normal, chronic prostatitis, adenoma and cancer / T.V. Sviridova, S.V. Zaichick // Int Urol Nephrol. -1996. -№ 28,(5). - P. 687-694.

259. Zhang, Z.C. Safety and efficacy of levofloxacin versus ciprofloxacin for the treat-ment of chronic bacterial prostatitis in Chinese patients / Z.C. Zhang, F.S. Jin, D.M. Liu [et al.] // Asian J. Androl. - 2012 -Vol. 14, N 6. - P. 870-874.

260. Zimmermann, E.S. Validation of a sensitive HPLC/fluorescence method for assessment of ciprofloxacin levels in plasma and prostate microdialysate samples from rats / E.S. Zimmermann, B.G. Torres, T. Dalla Costa // Biomed Chromatogr. -2016. - № 30,(3). - P. 330-336.