Фармакологическое влияние дегидроэпиандростерон-сульфата на уровень альдостерона в плазме крови экспериментальных животных при стрессогенных воздействиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Дементьева, Татьяна Юрьевна

• Дементьева, Татьяна Юрьевна
• кандидат наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат наук Дементьева, Татьяна Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ................................................................4

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ..............................................5

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................................10

1.1. Строение надпочечников и секретируемые ими гормоны....................10

1.2. Биохимия стероидогенеза и регуляция секреции гормонов коры надпочечников..............................................................................13

1.3. Влияние стрессирующих факторов на живой организм.......................16

1.4. Участие опиоидных систем в регуляции стресс-реакции организма.......23

1.5. Современные представления о роли и механизмах действия дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростерон-сульфата..................28

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.............................................42

2.1 .МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ...........................................................................42

2.1.1. Экспериментальные животные..................................................42

2.1.2. Плазма крови........................................................................42

2.1.3. Экспериментальные воздействия................................................42

2.1.3.1. Холодовое воздействие на животных.........................................42

2.1.3.2. Стрессорное нехолодовое воздействие........................................43

2.1.4. Методы определения гормонов..................................................43

2.1.4.1. Определение альдостерона......................................................43

2.1.4.2. Определение кортикостерона методом микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии..................................44

2.1.5. Фармакологические тесты........................................................45

2.1.6. Статистическая обработка результатов........................................46

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ............................47

2.2.1. Фармакологическое влияние введения ДЭАС на уровень альдостерона в плазме крови крыс при холодовом воздействии..................................47

2.2.2. Оценка участия ц-опиоидных рецепторов в лимитировании дегидроэпиандростерон-сульфатом индуцируемого холодом------ ------

повышения уровня альдостерона......................................................50

2.2.3. Оценка эффекта введения ДЭАС животным в дозах 1 и 5 мг/кг

при многократно повторяющемся холодовом воздействии......................54

2.2.4. Оценка действия холодового фактора на животных........................56

2.2.5. Влияние введения ДЭАС на уровень альдостерона при стрессорном нехолодовом воздействии...............................................58

2.2.6. Влияние введения животным налтрексона на альдостерон-понижающий эффект ДЭАС при стрессорном нехолодовом

воздействии.................................................................................60

2.2.7. Оценка стресс-реакции по уровню кортикостерона после однократного и многократно повторяющегося стрессорного нехолодового воздействия...................................................................................65

2.2.8. Оценка участия ц-опиоидных рецепторов в лимитировании дегидроэпиандростерон-сульфатом стресс-индуцируемого повышения уровня кортикостерона путем применения антагониста опиоидных рецепторов налтрексона..................................................................70

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.....................................................................74

4. ВЫВОДЫ.................................................................................89

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ................................................91

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.............................................................92

ПРИЛОЖЕНИЕ...........................................................................123

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКТГ - адренокортикотропный гормон ГАМК - гамма-аминомасляная кислота

ГГАКС - гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная система

ДЭА - дегидроэпиандростерон

ДЭАС - дегидроэпиандростерон-сульфат

СЗКН - сетчатая зона коры надпочечников

КС - кортикостероиды

КРФ - кортикотропин-рилизинг-фактор

НАЛТ - налтрексон

ОАС - общий адаптационный синдром

САС - симпато-адреналовая система

СНС - симпатическая нервная система

СЛС - стресс-лимитирующие системы

СРС - стресс-реализующие системы

ЦНС - центральная нервная система

КМБА - М-метил-Б-аспартат

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическое влияние дегидроэпиандростерон-сульфата на уровень альдостерона в плазме крови экспериментальных животных при стрессогенных воздействиях»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Проблема повышения резистентности организма животных к действию экстремальных факторов внешней среды и тесно связанные с ней аспекты фармакологической профилактики патологических последствий стресса являются весьма актуальными.

Дегидроэпиандростерон (ДЭА) и дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭАС) гормоны, секретируемые сетчатой зоной коры надпочечников (H.A. Юдаев и соавт., 1976) и продуцируются в нервной системе (P.D. Kroboth et al, 1999; О.Т. Wolf, С. Kirschbaum, 1999). В настоящее время установлено, что ДЭА и ДЭАС способны оказывать многочисленные терапевтические эффекты в организме: антионкогенный (J.R Williams, 2000), гипотензивный (Т.А. Обут и соавт, 1999), противовирусный (H.D. Danenberg et al, 1995), иммуномодулирующий (M. Ledochowski et al, 2001), антиатерогенный (G.B. Gordon et al, 1988).

В литературе есть единичные свидетельства о возможном антистрессорном эффекте ДЭА и ДЭАС, касающемся в основном, их, так называемого, антоглюкокортикоидного действия. Опубликовано несколько работ о возможной функциональной связи ДЭАС и опиоидных систем (D.S. Reddy, S.K. Kulkarni, 1997; M. Inagaki et al, 1999; M. Stomati et al, 1999). Ha настоящий момент достоверно установлено, что ДЭАС оказывает ряд эффектов через о-рецепторы (F.P. Monnet et al, 1995; S. Bastianetto, R. Quirion, 1997; O.T. Wolf, С. Kirschbaum, 1999; A Urani. et al, 2001), но реализация физиологических эффектов ДЭАС через u-опиоидные рецепторы ещё не изучена. Ранее проведённые Обут Т.А. и соавторами исследования показали адаптивную значимость надпочечникового андрогена ДЭАС при хронических стрессорных воздействиях, и выявили, что его эффекты могут реализоваться, в частности, через ц-опиоидные рецепторы (Т.А. Обут, 1998, 2004; Т.А. Обут и соавт, 2008, 2010).

Известно, что гормон клубочковой зоны коры надпочечников альдостерон, характеризуется гипертензивным эффектом в организме (М.Н. Gomez-Sanchez, 1997; Е.М. Freel, J.M.C. Connell, 2004), и его уровень повышается при экстремальных воздействиях (R. Francesconi, М Mager., 1983), но особенности его изменения при однократных или многократно повторяющихся воздействиях недостаточно изучены, как и влияние на него ДЭАС или причастность к его эффекту р,-опиоидных рецепторов. Возникает предположение, что выявленный Т. А. Обут и соавт. (1997; 1999) гипотензивный эффект ДЭАС может осуществляться посредством его подавляющего действия на уровень гипертензивного гормона альдостерона, но это требует специального исследования.

Поэтому представляет интерес изучение фармакологического влияния ДЭАС на уровень альдостерона, особенностей такого влияния в условиях острых и хронических стрессогенных воздействий, а также возможность участия при этом ц-опиоидных рецепторов.

Цель исследований - изучить фармакологическое влияние дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭАС) на уровень альдостерона у крыс при стрессогенных воздействиях.

Для достижения указанной цели сформулированы следующие задачи:

1. Изучить особенности изменения уровня альдостерона в плазме крови крыс без фармакологического воздействия при однократном и многократно повторяющемся холодовом и стрессорном нехолодовом воздействии.

2. Изучить характер и особенности фармакологического влияния ДЭАС на уровень альдостерона у животных в состоянии покоя, в условиях однократного и многократно повторяющегося холодового и стрессорного нехолодового воздействия.

3. Изучить уровень кортикостерона, как маркера стресс-реакции, и особенности влияния ДЭАС на его динамику при однократном и многократно повторяющемся стрессорном нехолодовом воздействии.

4. Оценить возможность участия ц-опиоидных рецепторов в реализации эффекта ДЭАС путем введения антагониста опиоидных рецепторов налтрексона в дозе 0,1 мг/кг, в которой он блокирует ц-опиоидные рецепторы, на уровень альдостерона и особенности реакции при однократном и многократно повторяющемся холодовом и стрессорном нехолодовом воздействии.

Научная новизна.

Впервые показано, что введение ДЭАС животным при холодовом воздействии блокировало индуцируемое холодом повышение уровня альдостерона как при однократном, так и при многократно повторяющемся воздействии.

Впервые показано, что ДЭАС оказывал альдостерон-понижающий эффект при многократно повторяющемся стрессорном нехолодовом воздействии, не оказывая такого эффекта при однократном нехолодовом воздействии у животных.

Впервые выявлено, что альдостерон-понижающий эффект ДЭАС осуществляется с участием опиоидной системы, в частности ц-опиоидных рецепторов, свидетельствуя о вовлечении опиоидной регуляторной медиации в данные процессы.

Впервые показано, что повышение уровня альдостерона, вызванное стрессогенным фактором, при многократно повторяющемся воздействии, в сравнении с однократным, выражено слабее, как при холодовом, так и при нехолодовом стрессорном воздействии встряхиванием животных.

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическое значение работы состоит в получении новых фундаментальных знаний о регуляторных механизмах ответа организма на холодовые и нехолодовые стрессорные воздействия и о возможном взаимодействии между ДЭАС и гипертензивным гормоном альдостероном (межгормональном взаимодействии) при многократно повторяющихся стрессорных воздействиях. Принципиальную теоретическую значимость имеет установление участия (i-опиоидных рецепторов в механизме реализации выявленного нами эффекта ДЭАС на уровень альдостерона при холодовом и нехолодовом стрессорном воздействии. Полученные в работе результаты должны учитываться при проведении дальнейших научных исследований. В ветеринарной практике ДЭАС может быть рекомендован для использования в качестве блокатора индуцируемого стрессогенными воздействиями повышения уровня альдостерона, по крайней мере, при многократно повторяющихся воздействиях. ДЭАС можно рекомендовать для разработки способов профилактики и лечения при различных стрессорных ситуациях (транспортировке животных, во время проведения каких - либо технологических или ветеринарных мероприятий, в холодных условиях содержания). Результаты исследования используются в учебном процессе в НГПУ, НГАУ (Новосибирск), в ТывГУ (Кызыл).

Апробация материалов диссертации. Основные результаты работы были представлены и обсуждены: на III и V Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2007 и 2011); на XX (Москва, 2007) и XXI (Калуга, 2010) съездах физиологического общества им. И.П. Павлова; на VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); на Международной конференции «Современные направления теоретических и прикладных исследований 2009» (Одесса, Украина, 2009); на научной

телеконференции «Фундаментальные медико-биологические науки и практическое здравоохранение» (Томск, 2010); на официальной апробации в НИИ клинической иммунологии СО РАМН (Новосибирск, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ, в том числе, 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК, 1 статья в зарубежном журнале.

Положения, выносимые на защиту:

1. Фармакологический альдостерон-понижаюгций эффект ДЭАС проявляется как при однократном, так и при многократно повторяющемся холодовом воздействии и лишь при многократно повторяющемся стрессорном нехолодовом воздействии, но не в покое, т.е. зависит от физиологического состояния организма.

2. Введение крысам, совместно с ДЭАС, антагониста опиоидных рецепторов налтрексона в дозе 0,1 мг/кг, в которой он селективно блокирует ц-опиоидные рецепторы, отменяет альдостерон-понижающий эффект ДЭАС при многократно повторяющихся, но не однократных холодовом и стрессорном нехолодовом воздействиях, указывая на реализацию альдостерон-подавляющего действия ДЭАС через и-опиоидные рецепторы, по крайней мере при многократно повторяющихся стрессогенных воздействиях.

3. Фармакологический эффект ДЭАС, реализуемый через ц-опиоидные рецепторы, проявляющийся лишь после многократно повторяющихся, но не однократных стрессогенных воздействий, свидетельствует о необходимости формирования (постепенной индукции) ц-опиоидного механизма действия ДЭАС в организме, более чем однократной стрессорной экспозицией.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Строение надпочечников и секретируемые ими гормоны

Надпочечники являются эндокринными железами, а продуцируемые ими гормоны участвуют в регуляции жизненно важных функций организма, как в обычных физиологических условиях, так и в процессе адаптации организма к изменяющимся условиям окружающей среды, в том числе, и при воздействии экстремальных факторов.

Корковое вещество надпочечника делится на клубочковую, пучковую и сетчатую зоны. Клубочковая зона, прилегающая к соеденительнотканной капсуле, состоит из клеток, собранных в клубочки и секретирует преимущественно альдостерон. В пучковой, средней, наиболее широкой зоне группируются железистые клетки, расположенные радиальными колонками, секретирующие, главным образом, глкжокортикоиды - кортикостерон и кортизол, а в сетчатой, внутренней, зоне - группы сетевидно расположенных клеток, секретирующие андрогены - дегидроэпиандростерон (ДЭА) и дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭАС). Корковое вещество надпочечника богато липидами, окрашивающими его в жёлтый цвет (Б.Н. Розен, 1980).

Гормоны коркового вещества - минералокортикоиды, глкжокортикоиды и андрогены синтезируются в митохондриях секреторных клеток из холестерина. Многообразное влияние этих гормонов на все виды обмена веществ, сосудистый тонус, иммунитет и др. делает корковое вещество надпочечников важнейшим участком жизнеобеспечения в обычных условиях и в условиях адаптации к различным стрессовым воздействиям (П.К. Костюк, Н.П. Бехтерева, 1986; Т. А. Обут, 2004). Альдостерон - основной минералокортикоид, участвующий в регуляции водно-солевого обмена. Впервые в кристаллической форме альдостерон был получен в 1952 году (Н.М. Grundy, S.A. Simpson).

Между глюкокортикоидами и минералокортикоидами существует зона «функционального перекрытия», обусловленная тем, что каждая группа гормонов обладает некоторой активностью противоположной группы (Н.М. Grundy, S.A. Simpson, 1952).

Альдостерон был выделен из коры надпочечников S.A. Simpson et al. в 1953 году. Главным местом метаболизма альдостерона являются печень и частично почки (Е. Fluckiger, F. Verzar, 1954; H.A. Юдаев и соавт, 1976).

Под влиянием альдостерона увеличивается реабсорбция натрия в дистальных отделах канальцев почек. Это ведёт к повышению концентрации ионов натрия в просвете канальцев и индуцирует увеличение отрицательного потенциала в окружающей канальцы жидкости. Полагают, что калий пассивно диффундирует в направлении этого отрицательного потенциала под влиянием минералокортикоидов (В.Н. Forman, P.J. Mulrow, 1975). Такое действие на транспорт ионов альдостерон оказывает также в потовых, слюнных железах, в слизистой кишечника и в обмене между внутриклеточной и внеклеточной жидкостями тела. Соотношение натрий-калий в моче, поте, слюне, кале и внутриклеточной жидкости уменьшается за счёт понижения выделения натрия и в меньшей степени в результате увеличения выделения калия. Экскреция ионов почками под влиянием альдостерона начинается через 1-2 часа и достигает максимума через 45 часов (Н.М. Grundy, S.A. Simpson, 1952).

В результате задержки калия, недостаточность периферического кровообращения и почечная недостаточность неизбежно приводит к смерти (Н.М. Grundy, S.A. Simpson, 1952). Недостаток альдостерона приводит к потере натрия с мочой и задержке калия. Введение альдостерона способствует реабсорбции натрия из клубочкового фильтрата в почечных канальцах и увеличению экскреции калия с мочой (S.L. Alexander et al., 1995; S.R. Holmer et al., 2005).

Помимо этого, альдостерон оказывает прямое воздействие на юкстагломерулярные клетки почек по механизму отрицательной обратной связи (рис. 1). Восстановление артериального давления и объёма крови, а также прямой ингибиторный эффект альдостерона - всё это приводит к эффективному торможению секреции ренина (Ь. ТоЫап, 1959).

Альдостерон усиливает выделение кальция и магния. Этот эффект связан как с увеличением объёма внеклеточной жидкости, так и с торможением реабсорбции кальция и магния в проксимальных канальцах (В. Шее ег а1., 1993).

Избыток альдостерона в организме ведёт к повышению уровня натрия и снижению калия, к алкалозу и к увеличению объёма внеклеточной жидкости. Алкалоз под влиянием альдостерона был отмечен у здоровых людей, которые получали диету с низким содержанием соли и с добавлением бикарбоната (1.Р. Каэз^ег е1 а1., 1971).

АН Г ИОТЕН Э И НО ГЕН

-т—■

АНГИОТЕНЭИН

- АН Г ИОТЕН Э И Н II

РЕНИН

Ю КСТАГЛО М ЕРУЛ ЯР Н ЫИ АППАРАТ

ЭКЖ - внеклеточная жидкость

А'СТН

* 1'Э

Г

СБ'1 МУЛЫ } ОБЪЕМ ЭКЖ |ПЛАЗМА [Ма+] t ПЛАЗМА [К1"]

ОТВЕТЫ t ОБЪЕМ ЭКЖ t ПЛАЗМА [Na+] -j £- 1 ПЛАЗМА [К"*]

КОРА

НАДПОЧЕЧНИКОВ

АЛЬДОСТЕРОН

Х-',

/ПОЧКИ

Рисунок 1 - Регуляция Na, К е плазме, ренин, ангиотензин, альдостерон

(по Н.М Grundy., S.A. Simpson, 1952).

Неадекватная секреция альдостерона имеет место при ряде заболеваний, объединяемых термином синдром Конна (первичный гиперальдостеронизм). Повышенная продукция альдостерона сопровождается гипертонией, потерей калия, задержкой натрия и почти полным исчезновением активности ренина в плазме (A.F. Muller, Е. Engel, 1955).

При многих клинических состояниях, особенно характеризующихся накоплением отёчной жидкости, отмечена гиперпродукция альдостерона (вторичный гиперальдостеронизм) (A.F. Muller, Е. Engel, 1955).

Специфическими антагонистами альдостерона являются спиронолактоны, которые блокируют обмен натрия и калия в дистальных отделах канальцев почки и в других тканях-мишенях. Один из спиронолактонов - альдолактон А - применяется для диагностики уровня продукции альдостерона и для терапии гиперальдостеронизма (A.F. Muller, Е. Engel, 1955).

1.2. Биохимия стероидогеиеза и регуляция секреции гормонов коры

надпочечников

Секреторные нервы не были найдены в коре надпочечника. Структура, рост и секреторная активность надпочечников регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ) гипофиза. Существует тесная связь между уровнем АКТГ и секреторной активностью надпочечников (E.D. Weitzman et al., 1971; Е.А. Espiner et al., 1972; M.L. Sears et al., 1973; A. Soffer et al., 1961).

Регуляция секреции альдостерона надпочечниками опосредуется системой ренин-ангиотензин, АКТГ и концентрацией в плазме натрия и калия. Основным регуляторным механизмом является система ренин-ангиотензин, которая действует как при поддержании гомеостаза в норме (J.O. Davis, 1975). Ренин образуется специальными клетками артериол почки

и выделяется в кровь и лимфу (L. Tobian et al., 1959). Важную роль в регуляции секреции альдостерона играет концентрация в плазме калия, который может оказывать как прямое действие на кору надпочечников (J.O. Davis et al., 1963), так и посредством увеличения освобождения ренина в почках (J.C. Beck, 1956).

Для альдостерона имеется механизм обратной связи. Задержка натрия или воды, вызванная альдостероном, увеличивает объём плазмы и межклеточной жидкости. Это ведёт к растяжению эфферентных почечных артериол и через воздействие на их барорецепторы снижает секрецию ренина (N. Loreauet al., 1971).

В клубочковой зоне А5-прегненолон превращается ферментом 3 ß-гидроксистероиддегидрогеназа (3ßHSD) в прогестерон. Микросомальная Р450С21-гидроксилаза (Р450С21) преобразует его в 11-дезоксикортикостерон, а митохондриальная Р450цР-гидроксилаза (P45oCllß) далее переводит последний в кортикостерон. Затем образуются 18-оксикортикостерон и его 18-кетопроизводное - альдостерон (B.K. Hartman, 1972). Альдостерон выделяется в кровь в количестве до 400 мкг в день, исключительно, клубочковой зоной и является важнейшим минералокортикоидом (рис. 2).

В клетках пучковой зоны прогестерон метаболизируется иначе. Он, как и А5-прегненолон, переходит в 17а-гидроксипрогестерон с участием Р450С17а -гидроксилазы (Р45оС17а) и, для А5-прегненолона также Зр-гидроксистероиддегидрогеназы, а затем Р450с2ггидроксилаза переводит 17а-гидроксипрогестерон в 11-дезоксикортизол. Под влиянием Р450Сцр-гидроксилазы, из данного стероида формируется кортизол (он же гидрокортизон), основной глюкокортикоид человека, поступающий в кровь, в обычной обстановке, в количестве до 30 мг ежесуточно. Кортикостерон также обладает более слабой глюкокортикоидной активностью и выделяется у человека в кровь до 4 мг в сутки (A.V. Valdman, 1982).

холестерин

.СУРН AI

прегненолон

1 3ß-HSD Г "

горгестолон

CVR2T

11 -деэо кс и но ртино сте ро н

СУРШ?

1 г

ко рта ноете рон

1 СУРГ1В2 г

18- га дро кси из ртикосте ро н

1 CYP11B2

альдостерон

Kops кртеушив

CYP17-

CYP17"

17-годро ксипрегненолон

•GYP 17 -*

дегидроэпиавдросперон

-HS-D

17- m дро ней про re сте ро н

/

I ■

JL

VS ß-HSD

Клетки-мишени м и не pa ло ко рта но идо в

кортизон

И-деэонсикортаэол

GYP17В?

кортиэол

1

Клетки-мише ни глююокортиноидов

■CYP17

3ß-HSQ -_+

ацфостендион

±

11- гвд ро нс ю ндро сте ндио н

17ß-HSD

тестостерон

С №75

эстпрадиол

Рисунок 2 - Стероидогенез в коре надпочечников (по W.L. Miller, 1987).

В клетках сетчатой и внутренней части пучковой зон коры надпочечников осуществляется и ещё одна цепь преобразований стероидов (А4-путь). При этом прогестерон преобразуется в 17а-оксиформу, a последняя - в А4-андростен-ЗД7-дион (андростендион) и в 11р-окси-4-андростен-3,17-дион (11 -гидроксиандростендион), обладающие слабой андрогенной активностью. Параллельно, часть прегненолона превращается в 17а-оксиформу, а затем - в андрогены ДЭАС и далее - в А4-андростен-3, 17-дион.

ДЭАС секретируется надпочечниками со скоростью 10-20 мг/сут (35-70 мкМоль/л) у мужчин и 3,5-10 мг/сут (12-35 мкМоль/сут) у женщин (цит. по: Р.В. Роживанов, В.В. Вакс, 2005). ДЭА секретируется со скоростью,

составляющей, соответственно, Ул и 'А от скорости секреции ДЭАС у мужчин и женщин. 60-80% ежедневно продуцируемого ДЭАС превращается в ДЭА в циркуляторном русле и тканях, тогда как только 5-13% ДЭА метаболизируется обратно в ДЭАС при участии гидроксистероидсульфотрансферазы (P.D. Kroboth et al., 1999; О.Т. Wolf, С. Kirschbaum, 1999; S.S. Yen, 2001).

Сетчатая зона коры надпочечников выделяет в незначительных количествах и эстрогены. Прогестерон также освобождается в кровь, по-видимому, клетками всех трёх зон коры. В общей сложности кора надпочечников выделяет в кровь не менее 50 гормонально активных стероидов.

Мозговое вещество надпочечников вырабатывает и нейропептиды-нейротензин, метэнкефалин и ß- эндорфин. В хромаффинных клетках можно выявить также присутствие нонапептидов, вещества Р, динорфина, бомбезина (Б.Н. Розен, 1980).

1.3. Влияние стрессирующих факторов на живой организм

Г. Селье заложил основы теории об общем адаптационном синдроме (Г. Селье, 1960, 1972, 1982; Н. Selye, G. Heuser, 1954; Н. Selye et al., 1969). В этом комплексе реакций организма на воздействия автор особую роль придавал вырабатываемым надпочечниками глюкокортикоидным гормонам. Г. Селье определял стресс как неспецифическую реакцию организма, возникающую в ответ на действие внешних и внутренних факторов (П.Д. Горизонтов, 1973). Учение Г. Селье послужило толчком для дальнейших исследований в области изучения участия структур центральной нервной системы (ЦНС), желез внутренней секреции, органов и тканей, целых систем в ответной реакции организма на стрессорный фактор в зависимости от его природы и длительности действия.

Стресс - это совокупность общих, неспецифических биохимических, физиологических и психических реакций организма в ответ на действие чрезвычайных раздражителей различной природы и характера, вызванных «напряжением» функций, в первую очередь органов, входящих как неспецифические составные компоненты в функциональные системы и обеспечивающих мобилизацию организма в целях поддержания гомеостаза или его адаптации (П.Д. Горизонтов и соавт., 1983; Л.Е. Панин, 1983; Ф.З. Меерсон, 1986; И.С. Заводская и соавт., 1987; К.В. Судаков и соавт., 1988; Ф.И. Фур дуй, 1990).

Биологический смысл стрессовой реакции состоит в мобилизации, главным образом, тех структур функциональной системы, которые обеспечивают принятие решения и формирование многокомпонентного эффекторного ответа в целях «проигрывания» оптимального варианта интегральной реакции на основе вероятного прогнозирования. Вместе с тем, чрезмерно интенсивная, затянувшаяся во времени стресс-реакция может ускорить износ организма и сыграть важную роль в патогенезе нарушений функций органов и систем (Ф.И. Фур дуй, 1990; J1.X. Гаркави и соавт., 1998). Г. Селье в жизни человека выделяет два типа стресса: эустресс (от греческого «эу» - хороший) и дистресс (от латинского «дис» - плохой) (Г. Селье, 1960, 1982). Также он считает, что специфическим проявлением состояния стресса является общий адаптационный синдром (ОАС). По Селье ОАС развивается в виде трёхфазной реакции, в которой он различает стадии: 1) тревоги; 2) резистентности; 3) истощения. Выздоровление организма происходит в стадии резистентности, а гибель может наступить либо в первой стадии -стадии тревоги, либо в стадии истощения (Г. Селье, 1972, 1982; П.Д. Горизонтов, 1976; JI.X. Гаркави и соавт., 1990).

При продолжительном слабом или интенсивном кратковременном действии патогенного раздражителя адаптационные возможности организма могут оказаться несостоятельными. Это вызывает потерю резистентности и

развитие стадии истощения, характер изменений при которой напоминает реакцию тревоги, ведущей к различным дистрофическим процессам, раннему старению и даже гибели организма. В течение этой стадии секреция глюкокортикоидов снижается и, наконец, падает (П.Д. Горизонтов, 1976; П.Д. Горизонтов и соавт., 1983; JI.X. Гаркави и соавт., 1998).

Современное представление о стрессе дополнено, развито отечественными и зарубежными исследователями (JI.E. Панин, 1978, 1983; И.С. Заводская и соавт., 1981, 1987; Т. Кокс, 1981; П.Д. Горизонтов и соавт., 1983; Ф.З. Меерсон, 1986, 1993; У.Б. Закиров, О.М. Рянская, 1987; К.В. Судаков и соавт., 1987, 1988; А.И. Робу, 1989; С.Х. Хайдарлиу, 1989; Ф.И. Фур дуй, 1990).

Стресс-реакция организма - это общий адаптационный синдром. Адаптивная реакция состоит в том, что стресс через высшие регуляторные центры активирует регуляторную стресс-систему, которая объединяет отделы нервной и эндокринной систем, и неспецифически активизируется в ответ на любой стрессор, а также функциональную систему, объединяющую органы, ткани и функции организма, специфически ответственные за приспособление к конкретному стрессору (Т. Кокс, 1981; А.И. Робу, 1982). Нервная регуляция имеет особое значение при необходимости очень быстрого изменения физиологической функции, например для начала и координации произвольных движений (А.Г. Бухтияров, 1966). Гормоны лучше отвечают потребности длительного приспособления к окружающим условиям, поддержания гомеостаза и реализации генетической программы различных клеток. Роль эндокринной системы в стресс-реакции трудно переоценить, так как основным результатом активации стресс-системы является увеличенный выброс глюкокортикоидов и катехоламинов - главных стресс-гормонов, которые способствуют мобилизации функций органов и тканей, ответственных за адаптацию, и обеспечивают увеличение их

энергообеспечения (В.П. Казначеев, 1980; Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова, 1988; Т. Робу, 1989).

Именно стрессорные реакции обеспечивают условия для выбора и реализации специфических приспособительных реакций, благодаря включению которых достигается эффективная адаптация организма к конкретным изменившимся условиям среды (С.Х. Хайдарлиу, 1989; Д.Н. Давиденко, 1998; B.C. Новиков и соавт., 1998; А.Н. Мурашев и соавт., 1999). Активность и реактивность стресс-системы регулируется двумя основными механизмами: механизмом саморегуляции и механизмом внешней регуляции (A.B. Калуев, 1999). Последний механизм осуществляется модуляторными регуляторными системами, не входящими в стресс-систему, но тесно с ней связанными. Это так называемые стресс-лимитирующие системы, которые способны ограничивать активность стресс-системы и чрезмерную стресс-реакцию на центральном и периферическом уровнях регуляции. Основными, центральными стресс-лимитирующими системами считают систему нейронов, продуцирующих гаммааминомасляную кислоту (ГАМК) и опиоидергическую систему (C.L. Melchior, R.F. Ritzmann, 1994; F. Broekhoven, R. Verkes, 2003).

Стресс не только вызывает активацию стресс-лимитирующих систем, но и приводит к повышению их мощности (M.D. Majevska, 1992; S. Bastianetto, R. Quirion, 1997; E.E. Baulieu, 1997; O.T. Wolf, C. Kirschbaum, 1999; F. Broekhoven, R Verkes., 2003).

Таким образом, стресс-реакция реализуется с помощью изменения продукции медиаторов и гормонов компонентами стресс-системы и сопряжёнными с ней структурами стресс-лимитирующих систем организма.

Исследованию острого действия на организм стрессорных факторов посвящено множество работ (C.L. Melchior, R.F. Ritzmann, 1994; A. Prasad et al., 1997; A. Gregus et al., 2005; S.M., Körte 2005). Вместе с тем, значительно меньше изучены эффекты хронических и, в частности, многократно

повторяющихся воздействий, сопровождающих человека и животных на протяжении всей жизни. Адаптация организма считается одним из основных его функциональных состояний и свойств, что определяет возможности человека и животных по обеспечению жизнедеятельности и выживания в изменившихся условиях внешней среды (В.П. Казначеев, 1980; Л.Х. Гаркави и соавт., 1990). Множество адаптивных механизмов включается в ответ на многочисленные физические факторы среды и, особенно к экстремальным её ситуациям, вызывая совокупность обратимых метаболических изменений в организме, направленных на поддержание гомеостатических процессов целостного организма и стационарных состояний всех его систем, в том числе и эндокринной (В.П. Казначеев, 1980; Ф.З. Меерсон, 1986; К. В. Судаков, 1988; Ф.И. Фурдуй, 1990; С.Е. Павлов, 1999).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дементьева, Татьяна Юрьевна, 2012 год

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Булаев, В.М. Взаимодействие опиатов и опиоидных пептидов с медиаторными системами мозга / В.М. Булаев, К.С. Раевский // Успехи физиол. наук. - 1982. - Т. 13. - № 2. - С. 65-92.

2. Бухтияров, А.Г. Патологическая физиология периферической нервной системы / А.Г. Бухтияров // М.: Медицина - 1966. - Т. 4. - С. 422-481.

3. Ведяев, Ф.П. Лимбическая система мозга, эмоциональный стресс и его эндокринно-вегетативные проявления / Ф.П. Ведяев // Вестн. АМН СССР. - 1975. - № 8. - С. 57- 65.

4. Гайдарова, Е.В. Морфофункциональные изменения нейронов преоптической области гипоталамуса при действии на организм низкой температуры окружающей среды / Е.В. Гайдарова, Т.А. Шевченко // тез. докл. международ, конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем» - С- Петербург, 1999. - С. 84 - 85.

5. Гаркави, Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина М.Л. Уколова. 3-е изд. доп. Ростов-на-Дону: Изд-во Рост, ун-та, 1990. - 223 с.

6. Гаркави, Л.Х. Антистрессорные реакции и активационная терапия (Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации) / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко. - М.: ИМЕДИС, 1998. - 654 с.

7. Глазырина, П.В. Механизмы регуляции вегетативных функций организма / П.В. Глазырина, Т.Д. Бурмистрова, H.H. Караул овский- -М.: Высш. шк., 1983. - 144 с.

8. Гончаров, Н.П. Нейростероиды и их биологическое значение / Н.П. Гончаров, Г.В. Кация, А.Н. Нижник // Успехи физиол. наук - 2004. -Т. 35.-№4.-С. 3-10.

9. Горизонтов, П.Д. Переоценка некоторых положений концепции стресса / П.Д. Горизонтов // Клин, медицина - М.: Медицина, 1973. - № 10. -С. 3-10.

10. Горизонтов, П.Д. Стресс. Система крови в механизме гомеостаза. Стресс и болезни / П.Д. Горизонтов // Гомеостаз. - М.: Медицина, 1976. -С. 428-458.

11. Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови / П. Д. Горизонтов, О .И. Белоусова, М.И. Федотова. - М.: Медицина, АМН СССР, 1983. -240 с.

12. Давиденко, Д.Н. Резервы адаптации организма человека / Д.Н. Давиденко // Тез. докл. международ, конф. «Адаптация организма к природным и экосоциальным условиям среды» - Магадан, 1998. - 4.2. -С. 29-30.

13. Девойно, Л.В. Центральный механизм допамин-, серотонин-, ГАМК- и пептидергической иммуномодуляции / Л.В. Девойно // Бюлл. СО РАМН. - 1994. - № 4. - С. 19-25.

14. Дедов, И.И. Андрогенная функция надпочечников у женщин с гиперпролактинемией / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Д.Е. Шилин // Пробл. эндокринол.- 1988. - Т. 34. - № 2. - С. 75-84.

15. Заводская, И.С. Фармакологический анализ механизма стресса и его последствий / И.С. Заводская, Е.В. Морева // М.: Медицина, 1981. -214 с.

16. Заводская, И.С. Нейрогенные механизмы в формировании висцеральной патологии при экстремальных воздействиях на организм. / И.С. Заводская, Е.В. Морева, Н.С. Сапронов // Регуляция висцеральных функций: закономерности и механизмы. - Л: Наука, 1987.-С. 78-90.

17. Закиров, У.Б. Коррекция холииоблокаторами нарушения пищеварения при стрессе / У.Б. Закиров, О.М. Рянская. - Ташкент: Медицина, 1987. -130 с.

18. Калуев, A.B. Стресс, тревожность и поведение (актуальные проблемы моделирования тревожного поведения у животных) / A.B. Калуев. -Киев, 1998.-98 с.

19. Калуев, A.B. Проблемы изучения стрессорного поведения / A.B. Калуев. - Киев, 1999. - 133 с.

20. Кация, Г.В. Роль АКТГ в регуляции секреции дегидроэпиандростерона у приматов / Г.В. Кация, В.М. Горлушкин, Т.Н. Тодуа, Н.П. Гончаров // Пробл. эндокринол. - 1990. - Т. 36. - № 1. - С. 58-62.

21. Казначеев, В.П. Современные аспекты адаптации. / В.П. Казначеев. -Новосибирск: Наука, 1980. - 192 с.

22. Кереева, Д.Н. Влияние энкефалинов и их структурных аналогов на секрецию кортикостерона и катехоламинов у здоровых крыс-самцов / Д.Н. Кереева, С.Ф. Серов, JI.K. Оразбаева // Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии. - Томск. - 1985. - С. 65-66.

23. Кокс, Т. Стресс / Т. Кокс. - М.: Медицина, 1981. - 352 с.

24. Костюк, П.К. Физиология адаптационных процессов / П.К. Костюк, Н.П. Бехтерева. - М: Наука, 1986. - С. 258-261.

25. Лишманов, Ю.Б. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца. / Ю.Б. Лишманов, Л.Н Маслов // Томск: ТГУ. - 1994. -352 с.

26. Маслов, Л.Н. Опиоидные рецепторы. Состояние проблемы и перспективы / Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов, Г.Н. Смагин // Эксперим. клин, фармакол. - 2002. - Т. 65. - № 2 - С. 70-75.

27. Машковский, М.Д. Лекарственные средства (Пособие для врачей). В 2-х томах. - М: ООО «Новая волна», 2001. - Ч. 1.

28. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. / Ф.З. Меерсон. -М: Наука, 1981.-278 с.

29. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. - М.: Медицина, 1984.-269 с.

30. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов. - М.: Наука, 1986. - С. 521-631.

31. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г Пшенникова. - М.: Наука, 1988. - 256 с.

32. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон. - М.: Дело, 1993. - 138 с.

33. Мороз, Б.Б. Актуальные проблемы патофизиологии: Избранные лекции / Б.Б. Мороз. - М.: Медицина, 2001. - 424 с.

34. Московская, С.И. Состояние антиоксидантной системы в физиологических условиях и при действии экстремальных факторов / С.И. Московская // В кн.: Патогенез реакций организма на необычные стрессорные воздействия. - Кишинёв: Штиинца, 1988. - С. 22-25.

35. Мурашев, А.Н. Влияние короткодействующих стрессорных воздействий на стресс-реакции у гипертензивных крыс / А.Н. Мурашев, О.Н. Хохлова, О.С. Медведев // Тез. докл. междунар. конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем» - С. Петербург, 1999.-С. 251-252.

36. Новиков, B.C. Коррекция функциональных состояний при чрезвычайных воздействиях / B.C. Новиков, Е.Б. Шустов, В.В. Горанчук. - СПб.: Наука, 1998. - 542 с.

37. Обут, Т.А. Об активации сетчатой зоны коры надпочечников и её регуляции у самок крыс при многократно повторяющемся стрессорном

воздействии / Т.А. Обут, З.Я. Гизатулин, A.C. Сорокин, Н.Д. Луценко // Изв. СО АН СССР. - Сер. биол. наук. - 1979. - Вып. 3. - С. 151-154.

38. Обут, Т.А. Влияние стресса на сетчатую зону коры надпочечников / Т.А. Обут // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1994. - № 7. - С. 8-10.

39. Обут, Е.Т. Гипотензивный эффект дегидроэпиандростерон-сульфата / Е.Т. Обут, Т.А. Обут, А.Л. Маркель // Сборн. тез. Научн. конф. с междунар. уч., поев. 75-летию со дня рожд. проф. М.Г.Колпакова «Эндокринные механизмы регуляции функций в норме и патологии». -Новосибирск, 1997.-С. 107-108.

40. Обут, Т.А. Дегидроэпиандростерон, сетчатая зона коры надпочечников и устойчивость к стрессорным воздействиям и патологиям / Т.А. Обут // Вестник РАМН. - 1998. - № 10. - С. 18-22.

41. Обут, Т.А. Гипотензивное средство / Т.А. Обут, Е.Т. Обут, А.Л. Маркель - Патент № 2142802RU, 20.12.1999. - С. 1-8.

42. Обут, Т.А. Влияние дегидроэпиандростерон-сульфата на стресс-реактивность: ji-опиатный механизм / Т.А. Обут, М.В. Овсюкова, О.П. Черкасова // Росс, физиол. журнал им. И.М. Сеченова - 2002. -Т. 88.-№ 12.-С. 1578-1584.

43. Обут, Т.А. Лимитирующий стресс-реактивность эффект дегидроэпиандростерон-сульфата и его механизм / Т.А. Обут, М.В. Овсюкова, О.П. Черкасова // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 2003. -Т. 135.-№3.-С. 269-271.

44. Обут, Т.А. Андрогены в адаптации организма: биологическая значимость надпочечниковых андрогенов / Т.А. Обут. - Новосибирск: Art Avenue, 2004. - 104 с.

45. Обут, Т.А. Пролонгированный лимитирующий стресс-реактивность эффект дегидроэпиандростерон-сульфата / Т.А. Обут, М.В. Овсюкова, О.П. Черкасова // Бюлл. эксперим. биол. - 2006. - Т. 141. - № 5. -С. 507-510.

46. Обут, Т.А. Влияние дегидроэпиандростерон-сульфата на превращение кортикоетерона в 11-дегидрокортикоетерон при стрессе: схема регуляции / Т.А. Обут, М.В. Овсюкова, Т.Ю. Дементьева // Росс, физиол. журн.им. И.М.Сеченова. - 2008. - Т. 94. - № 8. - С. 945-951.

47. Обут, Т.А. Влияние дегидроэпиандростерон-сульфата на индуцированный холодом уровень альдостерона с участием ц-опиоидных рецепторов / Т.А. Обут, М.В. Овсюкова, С.К. Сарыг // Тез. докл. XXI съезда физиологического общества им. И.П.Павлова. Калуга, 2010.-С. 447.

48. Овсюкова, М.В. Дегидроэпиандростерон-сульфат: влияние на поведенческие и висцеральные функции при стрессогенных воздействиях / М.В. Овсюкова, Т.А. Обут. - Новосибирск: Омега Принт., 2011а. - 166 с.

49. Овсюкова, М.В. Физиологические эффекты дегидроэпиандростерон-сульфата через р-опиоидные рецепторы при стрессогенных воздействиях / М.В. Овсюкова, Т.А. Обут. - Новосибирск: Омега Принт., 20116.- 147 с.

50. Павлов, С.Е. Основы теории адаптации и спортивная тренировка / С.Е. Павлов // Теория и практика физической культуры. - 1999. - № 1. -С. 12-28.

51. Панин, Л.Е. Энергетические аспекты адаптации / Л.Е. Панин. -М.: Медицина., 1978. - 192 с.

52. Панин, Л.Е. Биохимические механизмы стресса / Л.Е. Панин. -Новосибирск: Наука, 1983. - 232 с.

53. Пшенникова, М.Г. Роль опиоидных пептидов в реакции организма на стресс / М.Г. Пшенникова // Пат. физиол. - 1987. - № 3. - С. 85-90.

54. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Пат. физиол. и эксперим. терапия. -2000.-Т.2.-С. 24-31.

55. Роживанов, P.B. Дегидроэпиандростерон: физиологическая роль и возможности применения в качестве медикаментозного средства / Р.В. Роживанов, В.В. Вакс // Пробл. эндокринол. - 2005. - Т. 51. - № 2. — С. 45-51.

56. Робу, А.И. Взаимоотношение эндокринных комплексов при стрессе / А.И Робу. - Кишинёв: Штиинца, 1982. - 208 с.

57. Робу, А.И. Стресс и гипоталамические гормоны / А.И Робу. -Кишинёв: Штиинца, 1989. - 224 с.

58. Розен, Б.Н. Основы эндокринологии / Б.Н. Розен. - М.: Высш. школа, 1980.-340 с.

59. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. - М.: Медгиз, 1960.-255 с.

60. Селье, Г. На уровне цельного организма. / Г. Селье. - М.: Наука, 1972. -122 с.

61. Селье, Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. - М.: Прогресс, 1982. - 123 с.

62. Селятицкая, В.Г. Эндокринно-лимфоидные отношения в динамике адаптивных процессов / В.Г. Селятицкая, JI.A. Обухова. - Новосибирск: СО РАМН, 2001.-168 с.

63. Судаков, К.В. Системные механизмы эмоционального стресса / К.В. Судаков. - М.: Медицина, АМН СССР, 1981.-232 с.

64. Судаков, К.В. Системные механизмы эмоционального стресса / К.В. Судаков, Е.А. Юматов, JI.C. Ульянский // Механизмы развития стресса. - Кишинёв: Штиинца, 1987. - С. 52-79.

65. Судаков, К.В. Гемодинамика при эмоциональных реакциях и эмоциональном стрессе / К.В. Судаков, Е.А. Юматов, JI.C. Ульянский // Физиол. журн. СССР. - 1988. - Т. 74. - № 11. - С. 1535-1545.

66. Тигранян, P.A. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях / P.A. Тигранян. - М.: Наука, 1990. - 288 с.

67. Филаретов, А.А. Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикальной системы / А.А. Филаретов, Т.Т. Подвигина, Л.П. Филаретова. - СПб.: Наука, 1994. - 131 с.

68. Фур дуй, Ф.И. Стресс и здоровье / Ф.И. Фур дуй. - Кишинев: Штиинца, 1990.-240 с.

69. Хайдарлиу, С.Х. Нейромедиаторные механизмы адаптации / С.Х. Хайдарлиу. - Кишинёв: Штиинца, 1989. - 180 с.

70. Черкасова, О.П. Одновременное исследование содержания кортикостерона и 11-дегидрокортикостерона в надпочечниках и плазме крови интактных крыс и при остром стрессе / О.П. Черкасова, В.И. Федоров // Пробл. эндокринол. - 2001. - № 1. - С. 37-39.

71. Шимановский, Н.Л. Биохимическая фармакология опиоидных рецепторов / Н.Л. Шимановский, К.Г. Гуревич // Нейрохимия. - 2000. -Т. 17,-№4.-С. 259-266.

72. Юдаев, Н.А. Биохимия гормонов и гормональной регуляции / Н.А. Юдаев, С.А. Афиногенова, А.А. Булатов. - М.: Наука., 1976. -380 с.

73. Agmo, A. The role of subtypes of the opioid receptor in the anxiolitic action of chlordiazepoxide / A. Agmo, C. Belzung // Neuropharmacol. - 1998. -V. 37.-N. 2. - P. 223-232.

74. Albertson, B.D. Dissociation of Cortisol and adrenal androgen secretion in the hypophysectomized, adrenocorticotropin-replaced chimpanzee / B.D. Albertson, W.C. Hobson, B.S. Burnet // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1984.-V. 59.-N. l.-P. 13-18.

75. Alexander, S.L. The effect of naloxone administration on the secretion of corticotropin-releasing hormone, arginine vasopressin, and adrenocorticotropin in unperturbed horses / S.L. Alexander, C.N. Irvine // Endocrinology.- 1995.-V. 136.-N. 11. - P. 5139-5147.

76. Allolio, B. Effect of oral morphine and naloxone on pituitary-adrenal response in man induced by human corticotropin-releasing hormone / B. Allolio, Schulte H.M., Deuss U. // Acta Endocrinol. - 1987. - V. 114. -N. 4. - P. 509-514.

77. Allolio, B. DHEA treatment: myth or reality / B. Allolio, W. Arlt // Trends Endocrinol. Metab. - 2002. -V. 13. -N. 7. - P. 288-294.

78. Aragno, M. Oxidative stress and eicosanoids in the Kidneys of hyperglycemic rats treated with dehydroepiandrosterone / M. Aragno, S. Parola, E. Brignardello, R. Manti // Free Radic. Biol. Med. - 2001. -V. 31.-N. 8.-P. 935-942.

79. Arlt, W. Dehydroepiandrosterone supplementation in healty men with an age-related decline of dehydroepiandrosterone secretion / W. Arlt, F. Callies, I Koehler., J.C. Van Vlijmen // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2001.-V. 86.-N. 10.-P. 4686-4692.

80. Arvat, E. Stimulatory effect of adrenocorticotropin on Cortisol, aldosterone, and dehydroepiandrosterone secretion in normal humans: dose-response study / E. Arvat, L. Di Vito, F. Lanfranco, M Maccarino. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2000.-V. 85.-N. 9. - P. 3141-3146.

81. Asaba, H. Blood-brain barrier is involved in the efflux transport of a neuroactive steroid, dehydroepiandrosterone sulfate, via organic anion transporting polypeptide 2 / H. Asaba, K.I Hosoya., H. Takanaga, S. Ohtsuku // J. Neurochem. - 2000. - V. 75. -N. 5. - P. 1907-1916.

82. Barrett-Connor, E. A prospective study of DS, mortality and cardiovascular disease / E. Barrett-Connor, K. Khaw, S.S.C. Yen //N. Engl. J. Med. - 1986. -V. 315.-P. 1519-1524.

83. Bastianetto, S. Any facts behind the DHEA Hype? / S. Bastianetto, R. Guirion // Trends Pharmacol. Sci. - 1997. - V. 18. - N. 2. - P.447-449.

84. Baulieu, E.E. Dehydroepiandrosterone (DHEA): a fountain of youth? / E.E. Baulieu // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1996. - V. 81. - N. 9. -P. 3147-3151.

85. Baulieu, E.E. Neurosteroids: of the nervous system, by the nervous system, for the nervous system / E.E. Baulieu // Recent Prog. Horm. Res. - 1997. -V. 52.-P. 1-32.

86. Baulieu, E.E. Dehydroepiandrosterone (DHEA) and dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) as neuroactive neurosteroids / E.E. Baulieu, P. Robel // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. -V. 95. -N. 8. - P. 4089-4091.

87. Baulieu, E.E. Dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA sulfate, and aging: contribution of the DHEAge study to a sociobiomedical issue / E.E. Baulieu,

G. Tomas, S. Legrain, N. Lahlou // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2000. - V. 97. -N. 8. - P. 4279-4284.

88. Beck, J.C. Effect of growth hormone on aldosterone excretion / J.C. Beck, I. Dyrenfurth, C.J. Giroud, E.H. Venning // Metabolism. - 1956. - V. 5. -N. 6.-Part. l.-P. 697-702.

89. Beischuizen, A. Decreased levels of dehydroepiandrosterone sulphate in severe critical illness: a sign of exhausted adrenal reserve? / A. Beischuizen, L.G. Thijs, I. Vermes // Critical. Care. - 2002. - V. 6. - N. 5. - P. 434-438.

90. Ben-Nathan, D. Dehydroepiandrosterone protects mice inoculated with West Nile virus and exposed to cold stress / D. Ben-Nathan, S. Lustig, D. Kobiler,

H.D. Danenberg//J. Med. Virol. - 1992. -V. 38. - N. 3. - P. 159-166.

91. Benton, D. Mu and kappa opiate receptor involvement in agonistic behaviour in mice / D. Benton // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1985. - V. 23.-N. 5.-P. 871-876.

92. Belisle, S. The use of constant infusion of unlabeld dehydroepiandrosterone for the assesment of its metabolic clearance rate, its half-life, and its conversion into estrogens / S. Belisle, I. Schiff, D. Tulchinsky // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1980.-V. 50.-N. l.-P. 117-121.

93. Bergeron, R. Potentiation of neuronal NMDA response induced by dehydroepiandrosterone and its supression by progesterone: effects mediated via sigma receptors / R. Bergeron, C. De Montigny, G. Debonnel // J. Neurosci.-1996.-V. 16.-N. 3. -P. 1193-1202.

94. Berr, C. Relationships of dehydroepiandrosterone sulfate in the elderly with functional, psychological, and mental status, and short-term mortality: a French community-based study / C. Berr, S. Lafont, B. Debuire // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. - V. 93. - P. 13410-13415.

95. Bird, C.E. Dehydroepiandrosterone sulfate: kinetics of metabolism in normal young men and women / C.E. Bird, V. Masters, A.F. Clark // Clin. Invest. Med. - 1984. - V. 7. - N. 2. - P. 119-122.

96. Blauer, K. Dehydroepiandrosterone antagonizes the suppressive effects of dexamethasone on limphocyty proliferation / K. Blauer, M. Poth, W. M. Rogers, E.W Bernton // Endocrinology. 1991. - V. 129. - N. 6. - P. 31743179.

97. Blum, M. Effect of antihypertensive drugs on plasma renin activity and urinary excretion of prostoglandin E2 / M. Blum, A. Algueti, S. Bauminger, A. Aviram // Prostoglandins. - 1981. - V. 7. -N. 4. - P. 261-266.

98. Bodnar, R.J. Endogenous opiates and behavior: 2001 / R.J. Bodnar, M.M. Hadjimarcou // Peptides. - 2002. - V. 23. - N. 12. - P. 2307-2365.

99. Bonnet, S. Dehydroepiandrosterone (DHEA) prevents and reverses chronic Hypoxic pulmonary hypertension / S. Bonnet, E. Dumas-de La Roque, H. Begueret, R. Martan // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - V. 100. -N. 16.-P. 9488-9493.

100.Boon, J.B.Jr. Differential effects of prolonged restraint stress on proenkephalin gene expression in the brainstem / J.B.Jr. Boon, D. McMillen // Mol. Brain Res. - 1994. - V. 27. - N. 2. - P. 290-298.

101. Bridges, N.A. Cortisol, androstendione (A4), dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) and 17-hydroxyprogesterone (17-OHP) responses to low

doses of (1-24) ACTH / N.A. Bridges, P.C. Hindmarsh, P.J. Pringle, J.W. Honour // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - V. 83. - N. 10. - P. 3750-3753.

102.Broekhoven, F. Neurosteroids in depression: a review // F. Broekhoven, R. Verces. // J. Psychopharmacol. - 2003. - V. 165. - N. 2. - P. 97-110.

103.Bruzzone, M.E. Effect of opioid peptides on aldosterone production: stimulatory effect of leu-enkephalin / M.E. Bruzzone, E.T. Marusic // Endocrinology. - 1988. - V. 122. -N. 2. - P. 402-406.

104. Buckingham, J.C. Differences in hypotalamic-pituitary-adrenocortical activity in the rat after acute and prolonged treatment with morphine / J.C. Buckingham, T.A. Cooper // Neuroendocrinology. - 1984. - V. 38. -N. 5.-P. 411-417.

105.Calignano, A. The anti-inflammatory effect of glucocorticoid-induced phospholipase inhibitory proteins / A. Calignano, R. Carnuccio, M. Di Rosa, A. Ialenti // Agents Actions. - 1985. - V. 16. - N. 1-2. - P. 60-62.

106.Carr, J.A. Beta-endorphin inhibition of endogenous norepinephrine release from the A2 noradrenergic nucleus in vitro: role of mu opiate receptors and Na+ ion permeability / J.A. Carr // Brain Res. Bull. - 1997. - V. 44. - N. 1. -P. 19-23.

107.Ceccatelli, S. Effect of different types of stressors on peptide messenger ribonucleic acids in the hypotalamic paraventricular nucleus / S. Ceccatelli, C. Orazzo // Acta Endocrinol. - 1993. - V. 128. - N. 6. - P. 458-492.

108.Chieng, B. Inhibition of calcium channels by opioid and adenosine-receptor agonists in neurons of the nucleus accumbens / B. Chieng, J.M. Br. Bekkers // J. Pharmacol. - 2001. - V. 133. - N. 3. - P. 337-344.

109.Ciccocioppo, R. Effect of selective blockade of mu (1) or delta opioid receptors on reinstatement of alcohol-seeking behavior by drug-associated stimuli in rats / R. Ciccocioppo, R. Martin-Fardon, F. Weiss // Neuropsychopharmacology. - 2002. - V. 27. - N. 3. - P. 391-399.

110.Corpechot, C. Characterization and measurement of dehydroepiandrosterone sulfate in rat brain / C. Corpechot, P. Robel, M. Axelson, J. Sjovall // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1981. -V. 78. -N. 8. - P. 4704-4707.

111.Cover, P.O. Effects of selective opioid-receptor blockade on the hypotalamo-pituitary-adrenocortical responses to surgical trauma in the rat // P.O. Cover, J.C. Buckinham // J. Endocrinol. - 1989. - V. 121. - N. 2. - P. 213-220.

112. Curtis, A.L. Evidence for functional release of endogenous opioids in the locus ceruleus during stress termination / A.L. Curtis, N.T. Bello, R.J. Valentino // J. Neurosci. - 2001. -V. 21. -N. 13. - P. RC152.

113.Cutler, G.B.jr. Adrenarche: a survey of rodents, domestic animals and primates / G.B.jr. Cutler, M. Glenn, M. Bush, G.D. Hogden // Endocrinology. - 1978.-V. 103.-N. 6.-P. 2112-2118.

114.Danenberg, H.D. Dehydroepiandrosterone reverses the impaired immune response of old mice to influenza vaccination and protects from influenza infection / H.D. Danenberg, A. Ben-Yehuda, Z. Rones-Zakay, G. Friedman //Vaccine. - 1995.-V. 13.-N. 15. - P. 1445-1448.

115.Davis, J.O. The effects of alteration of plasma sodium and potassium concentration on aldosterone secretion / J.O. Davis, J. Urquhart, J.T. Jr. Higgins // J. Clin. Invest. - 1963. - V. 42. - P. 597-609.

116.Davis, R.H. Compartmentation and regulation of fungal metabolism: genetic approaches / R.H. Davis // Annu Rev Genet. - 1975. - V. 9. - P. 39-65.

117.Delitala, G. Opioid peptide and alpha-adrenoceptor pathways in the regulation of the pituitary-adrenal axis in man / G. Delitala, P.J. Trainer, O. Oliva// J. Endocrinol. 1994.-V. 141.-N. l.-P. 163-168.

118.Dermitzaki, E. Opioids suppress basal and nicotine-induced catecholamine secretion via a stabilizing effect on actin filaments / E. Dermitzaki, A. Gravanis, M. Venihaki, C. Stournaras // Endocrinology. - 2001. -V. 142. -N. 5. - P. 2022-2031.

119. Diamond, D.M. Effects of dehydroepiandrosterone sulfate and stress on hippocampal electrophysiological plasticity / D.M. Diamond, B.J. Branch, M. Fleshner, G.M. Rose // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - V. 774. -P. 304-307.

120.Do-Rego, J.L. y-Aminobutyric acid, acting through y-aminobutyric acid type A receptors, inhibits the biosyntesis of neurosteroids in the frog hypothalamus / J.L. Do-Rego, G.A. Mensah-Nyagan, D. Beaujean, D. Vaudry // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - V. 97. - N. 25. -P. 13925-13930.

121. Drake, C.T. Mu opioid receptors are in somatodendritic and axonal compartments of GABAergic neurons in rat hippocampal formation / C.T. Drake, T.A. Milner // Brain Res. - 1999. - V. 849. - N. 1-2. -P. 203-215.

122. Drolet, G. Role of endogenous opioid system in the regulation of the stress response / G. Drolet, E. Dumont, I. Glosselin, R. Kinkead // Prog. Neuro-Psychopharmacol. Psychiat. -2001. - V. 25. -N. 4. - P. 729-741.

123.Dubrovsky, B. The specificity of stress responses to different nocuous stimuli: Neurosteroids and depression / B. Dubrovsky // Brain Res. Bull. -2000. - V. 51. -N. 6. - P. 443-455.

124. Dumont, E.C. Effect of chronic psychogenic stress exposure on enkephalin neuronal activity and expression in the rat hypothalamic paraventricular nucleus / E.C. Dumont, R. Kinkead, J.-F. Trottier // J. Neurochemistry. -2000. - V. 75. - N.5. - P. 2200-2211.

125.Erden, H.F. Corticotropin-realising factor inhibits luteinising hormone-stimulated P450cl7 gene expression and androgen production by isolated thecal cells of human ovarian follicules / H.F. Erden, I.H. Zwain, H. Asakura, S.S Yen // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - V. 89. -P. 448-452.

126. Espiner, E.A. Cortisol secretion during acute stress and response to dexamethasone in sheep with adrenal transplants / E.A. Espiner, D.S. Hart,

D.W. Beaven//Endocrinology. - 1972.-V. 90.-N. 6. - P. 1510-1514.

127. Feldman H.A. Low dehydroepiandrosterone and ischemic heart disease in middle-aged men: prospective results from the Massachusetts Male Aging Study / H.A. Feldman, C.B. Johannes, A.B. Araujo, B.A. Möhr // Am. J. Epidemiol.-2001.-V. 153.-N. 1.- P. 79-89.

128. Fluckiger, E. Effect of aldosterone on sodium, potassium and glycogen metabolism in isolated muscle / E. Fluckiger, F. Yerzar // Experientia. -1954.-V. 10.-N. 6.-P. 259-261.

129. Forman, B.H. Effects of an angiotensin inhibitor on adrenocortical response to angiotensin II, ACTH, and K / B.H. Forman, A.Jr. Fernandes-Cruz, P.J. Mulrou // Am J Physiol. - 1975. - V. 229. - N. 6. - P. 1713-1717.

130.Francesconi, R. Acute heat/exercise stress in rats: effects on fluid and electrolite regulatory hormones / R. Francesconi, M. Mager // Experientia. -1983. -V. 39. -N. 6. - P. 581-583.

131. Freel, E.M. Mechanisms of hypertension: the expanding role of aldosterone /

E.M. Freel, J.M.C. Connell // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - V. 15. - N. 8. -P. 1993-2001.

132. Fung, P.Y.S. Effects of shaking and foot-shock on immune function of mice / P.Y.S. Fung, E.T. Uyeno // Proc. Okla. Acad. Sei. - 1983. - V. 63. -P. 28-32.

133. Gibson, A. The effect of intracerebroventricular administration of methionine-enkephalin on the stress-induced secretion of corticosterone in mice / A. Gibson, M. Ginsburg, M. Hall, S.L. Hart // Br. J. Pharmacol. -1979. -V. 66. -N. 2. - P. 164-166.

134. Gomez-Sanchez, E.P. Central hypertensive effects of aldosterone / E.P. Gomez-Sanchez // Front. Neuroendocrinol. - 1997. - V. 18. - N. 4. -P. 440-462.

135. Gordon, G.B. Reduction of a therosclerosis by administration of dehydroepiandrosterone - a study in the hypercholesterolemic New-Zeland White rabbit with aortic intimal injury / G.B. Gordon, D.E. Bush, H.F. Weisman // L. Clin. Invest. - 1988. -V. 82. -N. 2. - P. 712-721.

136. Gosselin, R.E. Effects of naloxone and an enkephalin analog on serum prolactin, Cortisol and gonadotropins in the chimpanzee / R.E. Gosselin, J. Blankstein, D.W. Dent, W.C. Hobson // Endocrinology. - 1983. - V. 112. -N. 6.-P. 2168-2173.

137. Gray, A. Age, disease, and changing sex aging study / A. Gray, H.A. Feldman, J.B. McKinlay, C. Longcope // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1991. - V. 73. -N. 5. - P. 1016-1025.

138. Gregus, A. Effect of repeated corticosterone injections and restraint stress on anxiety and depression-like behavior in male rats / A. Gregus, A.J. Wintink, A.C. Davis, L.E. Kalynchuk // Behav. Brain. Res. - 2005. - V. 156. - N. 1. -P. 105-114.

139. Griffmg, G.T. Discordance of plasma DHEAS-S, DHEA, and Cortisol responses with various ACTH regimens / G.T. Griffmg, J. Allen, H. Pratt, J.C. Melby // Metabolism. - 1985. -V. 34. -N. 7. - P. 631-636.

140. Grundy, H.M. Further studies on the properties of a highly active mineralocorticoid / H.M. Grundy, S.A. Simpson, J.F. Tait, M. Woodford // Acta Endocrinol (Copenh). - 1952. - V. 11. - N. 3. - P. 199-220.

141.Haning, Jr.R.V. Metabolic clearance rate (MCR) of dehydroepiandrosterone sulfate (DS), its metabolism to dehydroepiandrosterone, androstendione, testosterone, and dehydrotestosterone, and the effect of increased plasma DS concentration on DS MCR in normal women / Jr.R.V. Haning, M. Chabot, C.A. Flood, R. Hacket // J.Clin. Endocrinol. Metab. - 1989. - V. 69. -P. 1047-1052.

142.Hartman, B.K. The application of immunological techniques to the study of enzymes regulating catecholamine synthesis and degradation /

B.K. Hartman, S. Udenfriend // Pharmacol Rev. - 1972. - V. 24. - N. 2. -P. 311-330.

143. Herbute, S. Effect of short exposure to cold on plasma thyroxine in Coturnix quail: role of the infundibular complex and its neural afferents / S. Herbute, R. Pintat, F. Ramade, J.D. Bayle // Gen. Comp. Endocrinology. -1984. -V. 56.-N. l.-P. 1-8.

144. Herrington, D.M. Dehydroepiandrosterone and coronary atherosclerosis /

D.M. Herrington // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1995. - V. 774. - P. 271-280.

145.Hernandez-Pando, R. The effects of androstendiol and dehydroepiandrosterone on the course and cytokine profile of tuberculosis in Balb/c mice / R. Hernandez-Pando, M. De la Luz Streber, H. Orozco, K. Arriaga // Immunology. - 1998. - V. 95. - N. 2. - P. 234-241.

146. Higuchi, K. Prolactin has a direct effect on adrenal androgen secretion / K. Higuchi, H. Nawata, T. Maki, M. Higashizima // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1984. -V. 59. -N. 4. - P. 714-718.

147. Hirasawa, R. Role of central angiotensinergic mechanism in shaking stress-induced ACTH and catecholamine secretion / R. Hirasawa, K. Hashimoto, Z. Oto//Brain Res. - 1990.-V. 533.-N. 1. - P. 1-5.

148.Hiroi, N. Intranasal administration of adrenocorticotropine-(l-32) stimulates adrenocortical hormone secretion / N. Hiroi, T. Ichijo, H. Ueshiba, Y. Miyachi // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - V. 87. - N. 4. -P. 1750-1753.

149.Holmer, S.R. Haemodinamic changes and renal plasma flou on early heart failure: implications for renin, aldosterone, norepinephrine, atrial natriuretic peptide and prostacycline / S.R. Holmer, A.J.G. Riegger, W.E. Notheis,

E.P. Kromer // J. Basic Research in Cardiology. - 2005. - V. 82. - N. 2. -P. 101-108.

150.Homma, M. Activation of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase by dehydroepiandrosterone sulfate as an anti-hypertensive agent in spontaneoisly hypertensive rats. / M. Homma, T. Onodera, M. Hirabatake, K. Oka // J. Pharm. Pharmacol. - 1998. - V. 50. -N. 10. - P. 1139-1145.

151. Hornsby, P.J. Biosinthesis of DHEAS by the human adrenal cortex and its age-related decline / P.J. Hornsby // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1995. - V. 774. - P. 29-46.

152.Hu, Y. Anti-stress effects of dehydroepiandrosterone / Y. Hu, A. Cardounel, E. Gursoy, P. Anderson, M. Kalimi // Biochem. Pharmacol. - 2000. - V. 59. -N. 7. - P. 753-762.

153.Ididapo, I.I. The effects of prolonged exposure to lowered ambient temperature on thyroid activity in mature female rats / I.I. Ididapo, O.A. Sofola // Q.J. Exp. Physiol. - 1989. - V. 72. - N. 2. - P. 207-209.

154.111ek, B. Quinidine-sensitive K+ channels in the basolateral membrane of embryonic coprodeum epithelium: regulation by aldosterone and thyroxine. / B. Illek, H. Fischer, W. Claus // J. Compor. Physiol. B. Biochem. System. Environ. Physiol. - 1993. - Y. 163. -N. 7. - P. 556-562.

155.1nagaki, M. Effect of acute and chronic administration of dehydroepiandrosterone on (+/-)-1 -(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-aminopropane-induced wet dog shaking behavior in rats / M. Inagaki, A. Kagaya, M. Takebayashi, J. Horiguchi // J. Neural. Transm. - 1999. -V. 106.-N. l.-P. 23-33.

156.Inano, H. Chemoprevention by dietary dehydroepiandrosterone against promotion/progression phase of radiation-induced mammary tumirigenesis in rats / H. Inano, H. Ishii-Ohba, K. Suzuki, H. Yamanoucho // J. Steroid. Biochem. Molec. Biol. - 1995. - V. 54. - N. 1-2. - P. 47-53.

157. Janssens, C.J. Chronic stress increases the opioid-mediated inhibition of the pituitary-adrenocortical response to acute stress in pigs / C.J. Janssens,

F.A. Helmond, L.W. Loyens // Endocrinology. - 1995. - V. 136. - N. 4. -P. 1468-1473.

158. Joshimaso, T. Methionine-enkephalin and leucine-enkephalin in human sympatho-adrenal system and pheochromocytoma / T. Joshimaso, K. Nakao, H. Ohtsuki, C. Li // J. Clin. Invest. - 1982. - V. 69. - N. 3. - P. 643-650.

159. Kalimi, M. Physicochemical characterization of [3H] DHEA binding in rat liver / M. Kalimi, W. Regelson // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1988. -V. 156.-N. l.-P. 22-29.

160. Kalimi, M. Antiglucocorticoid effect of dehydroepiandrosterone (DHEA) / M. Kalimi, Y. Shafagoi, R. Loria, D. Padgett // Mol. Cel. Biochem. - 1994. -V. 131.-N. 2.-P. 99-104.

161. Kassirer, J.P. Clinical evaluation of kidney function-tabular function / J.P. Kassirer//N. Engl. J. Med. - 1971. -V. 285. -N. 9. - P. 499-502.

162. Kimonides, V.G. Dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA-sulfate (DHEAS) protect hippocampal neurons against axcitatory amino acid-induced neurotoxicity / V.G. Kimonides, N.H. Khabi, C.N. Svedsen, M.V. Sofroniew // Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 1998. - V. 95. - N. 4. - P. 1852-1857.

163.Kishimito, K. Synergistic mu-opioid and 5-HT1A presynaptic inhibition of GABA release in rat periaqueductal gray neurons / K. Kishimito, S. Koyama, N. Akaike // Neuropharmacol. - 2001. - V. 41. - N. 5. -P. 529-538.

164.Korte, S.M. The Darwinian concept of stress: benefits of allostasis and costs of allostatic load and the trade-offs in health and disease / S.M. Korte, J.M. Koolhaas, J.C. Wingfield, B.S. McEwen // Neurosci Biobehav Rev. -2005.-V. 29.-N. l.-P. 3-38.

165.Kosunen, K.J. Plasma renin activity, angiotensin II, and aldosterone during intense heat stress / K.J. Kosunen, A.J. Pakarinen, K. Kuoppasalmi, H. Adlercreutz // J. Appl. Physiol. - 1976. - V. 41. - N. 3. - P. 323-327.

166.Kozora, E. Inflammatory and hormonal measures predict neuropsychological functioning in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritus patients / E. Kozora, M. Laudenslager, A. Lemieux, S.G. West // J. Int. Neuropsychol. - 2001. - V. 7. - N. 6. - P. 745-754.

167. Kroboth, P.D. DHEA and DHEA-S: a review / P.D. Kroboth, F.S. Salek, A.L. Pittenger, T.J. Fabian, R.F. Frye // J. Clin. Pharmacol. - 1999. - V. 39. -N. 4.-P. 327-348.

168.Labrie, F. Phisiological changes in dehydroepiandrosterone are not reflected by serum levels of active androgens and estrogens but of there metabolites: intracrinology / F. Labrie, A. Belanger, L. Cusan, B. Candas // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997a. - V. 82. -N. 2. - P. 2403-2409.

169. Labrie, F. Effect of 12-month dehydroepiandrosterone replacement therapy on bone, vagina, and endometrium in postmenopausal women / F. Labrie, P. Diamond, L. Cusan, J. Gomez // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997b. -V. 82.-P. 3498-3505.

170. Labrie, F. DHEA, the precursor of androgens and estrogens in peripheral tissues in the human: intracrinology. Dehydroepiandrosterone (DHEA). Biohemical, phisiological and clinical aspects / F. Labrie, A. Belanger, V. Luu-The, C. Labrie, J. Simard // Eds Kalimi M., Regelson W. Berlin, New York: Walter de Gruyter. - 2000. - P. 299-342.

171.Laughlin, G.A. Sexual dimorphism in the influence of advanced aging o Laughlin n adrenal hormone levels: the Rancho Bernardo study / G.A. Laughlin, E. Barrett-Connor // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. -V. 85.-N. 10.-P. 3561-3568.

172.Ledochowski, M. Dehydroepiandrosterone, ageing and immune activation / M. Ledochowski, C. Murr, D. Jager // Fuch Exp. Gerontol. - 2001. - V. 36. -N. 10.-P. 1739-1747.

173. Leslie, F. Opioid binding properties of brain and peripheral tissues: evidence for heterogeneity in opioid ligand binding sites / F. Leslie, C. Chavkin, B. Cox // J. Pharm. Exp. Therap. - 1980. - V. 214. - N. 2. - P. 395-402.

174. Leung, K. Peripheral action of glucocorticoids // K. Leung, A. Munck // Ann. Rev. Physiol. - 1975. - V. 37. - P. 245-272.

175. Li, H. Dehydroepiandrosterone (DHAS) reduces neuronal injury in a rat model of global cerebral ishemia / H. Li, G. Klein, P. Sun, A.M. Buchan // Brain Res.-2001.-V. 888. -N. 2. - P. 263-266.

176. Longcope, C. Dehydroepiandrosterone metabolism / C. Longcope // J. Endocrinol. - 1996.-V. 150.-P. S125-S127.

177.Loreau, N. Effects of calcitonin on phosphate, calcium and sodium transfer through the jejunum in rats / N. Loreau, F. Blain, R. Ardaillou // J. Physiol. (Paris). - 1971. - V. 63. -N. 6. - P. 249a-250a.

178. Majewska, M.D. Neurosteroids: endogenous bimodal modulators of the GABA-A receptor. Mechanism of action and physiological significance / M.D. Majewska // Prog. Neurobiol. - 1992. - V. 38. - N. 4. - P. 379-395.

179. Malendowicz, L. Karyometrical studies on the effect of castration, stilboestrol and both castration and stilboestrol on anrenal cortex of adult male rats / L. Malendowicz // Endokrinologie - 1970. - B. 56. - N. 3. -P. 270-279.

180. Maninger, N. Neurobiological and neuropsychiatric effect of dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA sulfate (DHEAS) / N. Maninger, O.M. Wolkowiz, V.I. Reus, E.S. Epel // Front. Neuroendocrinol. - 2009. - V. 30. -N. 1. - P. 65-91.

181. Marx, C.E. Neurosteroid modulation of embryonic neuronal survival in vitro following anoxia / C.E. Marx, L.F. Jarkog, J.M. Lauder, J.H. Gilmore // Brain. Res.-2000.-V. 871.-N. 1. - P. 104-112.

182. Meikle, A.W. The presence of a dehydroepiandrosterone- specific receptor binding complex in murine T cells / A.W. Meikle, R.W. Dorchuck,

B.A. Araneo, J.D. Stringam // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 1992. -V. 42.-N. 3-4.-P. 293-304.

183. Melhior, C. L. Dehydroepiandrosterone is an anxiolytic in mice on the plus-maze // C. L. Melhior, R.F Ritzmann // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1994. -V. 47.-N. 3. - P. 437-441.

184. Mensach-Nyagan, A.G. Neurosteroids: expression of steroidogenic enzymes and tegulation of steroid biosynthesis in the central nervous system / A.G. Mesach-Nyagan, J.L. Do-Rego, D. Beaujean, V. Luu-The // Pharmacol. Rev. - 1999. -V. 51. -N. 1. - P. 63-81.

185. Michael, A. Altered salivary dehydroepiandrosterone levels in majir depression in adults / A. Michael, A. Jenaway, E.S. Paykel // J. Biol. Psychiatry. - 2000. - V. 48. -N. 10. - P. 989-995.

186. Migeon, C.J. Identification and isolation of dehydroisoandrosterone from peripheral human plasma / C.J. Migeon, J.E. Plager // J. Biol. Chem. -1954. - V. 209. - N. 2. - P. 767-772.

187. Miller, W.L. Molecular and clinical advances in congenital adrenal hyperplasia / W.L. Miller, L.S. Levine // J. Pediatr. - 1987. - V. 111. - N. 1. -P. 1-17.

188. Monnet, F.P. Neurosteroids, via a-receptors, modulate the [HJnorepinephrine release evoked by N-methyl-D-aspartate in the rat hippocampus / F.P. Monnet., V. Mané, P. Robel, E.E. Baulieu // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1995. - V. 92. - N. 9. - P. 3774-3778.

189. Morales, A. Effects of replacement dose of dehydroepiandrosterone in men and women of advancing age / A. Morales, J. Nolan, J. Nelson., S. Yen // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1994. -V. 78. -N. 6. - P. 1360-1367.

190.Muller, A.F. Comparative study of aldosterone and cortexone in normal subjects and in Addison's disease / A.F. Muller, E. Engel // Helv. Med. Acta. - 1955. -V. 22. -N. 4-5. - P. 490-494.

191. Nawata, H. Mechanism of action of anti-aging DHEA-S and the replacement of DHEA-S / H. Nawata, T. Yanase, K. Goto, K. Ashida // Mech. Ageing Dev. -2002. - V. 123.-N. 8.-P. 1101-1106.

192. Nephew, K.P. Studies of dehydroepiandrosterone (DHEA) with the human estrogen receptor in yest / K.P. Nephew, C.Q. Sheeler, M.D. Dudley, S. Gordon // Mol. Cell. Endocrinol. - 1998. - V. 143. - N. 1-2. - P. 133-142.

193.Nestler, J.E. Genetics of serum dehydroepiandrosterone sulfate and its relationship to insulin in a population-based cohort of twin subjects / J.E. Nestler, J.B. Whitfield, T.Y. Williams, G. Zhu // J. Clin. Endocrinol. -2002. - V. 87. - N. 2. - P. 682-686.

194. Obut, T.A. Effects of dehydroepiandrosterone sulfate on the conversion of corticosterone into 11-dehydrocorticosterone in stress: a regulatory scheme / T.A. Obut, M.V. Ovsyukova, T.Yu. Dement'eva, O.P. Cherkasova // Neurosci. Behav. Physiol. - 2009. - V. 39. - N. 7. - P. 695-699.

195. Okabe, T. Up regulation of high-affinity dehydroepiandrosterone binding activity by dehydroepiandrosterone in activated human T lymphocytes / T. Okabe, M. Haji, R. Takayanagi // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1995. -V. 80.-N. 10. - P. 2993-2996.

196. Olson, G. A. Endogenous opiates: 1995 / G.A. Olson, R.D. Olson, A. Kastin //J. Peptides.-1996.-V. 17.-N. 8.-P. 1421-1466.

197. Olson, G.A. Endogenous opiates: 1997 / G.A. Olson, R.D. Olson, A.L. Vaccarino, A. Kastin // J. Peptides. - 1998. - V. 19. - N. 10. -P. 1791-1843.

198. Parker, L.N. Control of adrenal androgen secretion / L.N. Parker, W.D. Odell //Endocr. Rev. - 1980. -V. 1. -N. 4. - P. 392-410.

199. Parker, L.N. A 60,000 molecular weight human pituitary glycopeptide stimulates adrenal androgen secretion / L.N. Parker, E.T. Lifrak, W.D. Odell //Endocrinol. - 1983,-V. 113,-N. 6. - P. 2092-2096.

200. Parker, C.R.Jr. Divergence in adrenal steroid secretory pattern after thermal injury in adult patients // C.R.Jr. Parker, C. R. Baxter // J. Trauma. - 1985. -V. 25.-N. 6.-P. 508-510.

201. Parker, C.R. Aging alters zonation in the adrenal cortex of men / C.R. Parker, R.L. Mixon, R.M. Brissie, W. E. Grizzle // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. - V. 82.-N. 11. - P. 3898-3901.

202. Pepe, C.J. Prolactin stimulates adrenal androgen secretion in infant baboons // C.J. Pepe, E.D. Albrecht // Endocrinolgy. - 1985. - V. 117. - N. 5. -P. 1968-1973.

203. Pfeiffer, A. Central kappa- and mu- opiate receptors mediate ACTH-release in rats / A. Pfeiffer, A. Herz, D.L. Loriaux, D.G. Pfeiffer // Endocrinol. -1985. - V. 116. - N. 6. - P. 2688-2690.

204. Plotsky, P.M. Opioid inhibition of immunoreactive corticotropin-releasing factor secretion into the hupophysial-portal circulation of rats / P.M. Plotsky // Regul. Pept. - 1986. - V. 16. -N. 3-4. - P. 235-242.

205. Prasad, A. Dehydroepiandrosterone decreases behavioral despair in high-but not low-anxiety rats / A. Prasad, M. Imamura, Ch. Prasad // Physiol. Behav. - 1997. -V. 62. -N. 5. - P. 1053-1057.

206. Quintanar-Stephano, J.L. Effect of the exposure to chronic-intermittent cold on the thyrotropin and thyroid hormones in the rat / J.L. Quintanar-Stephano, A. Quintanar-Stephano, L. Castillo-Hernandez // Cryobiology. -1991. - V. 28. -N. 4. - P. 400-403.

207. Rabinowe, S.L. Beta-endorphin stimulates plasma renin and aldosterone release in normal human subjects / S.L. Rabinowe, T. Taylor, R.G. Dluhy, G.H. Williams // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1985. - V. 60. - N. 3. -P. 485-489.

208.Racchi, M. Dehydroepiandrosterone and link with the relationship with aging and memory: a possible link with protein kinaze C functional

machinery / M. Racchi, S. Govoni, S.B. Solerte, C.L. Galli // Brain Res. Rev.-2001.-V. 37.-N. 1-3. - P. 287-293.

209. Rainey, W.E. Regulation of the adrenal androgen biosynthesis / W.E. Rainey, Y. Nakamura // J. Steroid Biochem. Mol Biol. - 2008. -V. 108.-N. 3-5.-P. 281-286.

210.Ravaglia, G. Dehydroepiandrosterone-sulfate serum levels and common age-related diseases: results from a cross-sectional Italian study of a general elderly populatio Scali n / G. Ravaglia, P. Forti, F. Maioli, L. Sacchetti // Exp. Gerontol. - 2002. - V. 37. -N. 5. - P. 701-712.

211.Reddy, D.S. Chronic neurosteroid treatment prevents the development of morphine tolerance and attenuates abstinence behavior in mice /D.S. Reddy, S.K. Kulkarni // Eur. J. Pharmacol. - 1997. - V. 337. -N. 1. - P. 19-25.

212. Reiter, W.J. Dehydroepiandrosterone in the treatment of erectile dysfunction in patients with different organic etiologies / W.J. Reiter, G. Schatzl, I. Märk, A. Zeiner//Urol. Res. -2001. -V. 29. -N. 4. - P. 278-281.

213. Ritthaler, T. Acute hypoxia stimulates renin secretion and renin gene expression in vivo but not in vitro / T. Ritthaler, K. Schricker, F. Kees, B. Krämer // Am. J. Physiol. - 1997. - V. 272. - N. P. R1105-1111.

214. Roberts, E. The importance of being dehydroepiandrosterone sulfate (in the blood of primates) / E. Roberts //Biochem. Pharmacol. - 1999. - V. 57. -N. 4. - P. 329-346.

215.Robinzon, B. Should dehydroepiandrosterone replacement therapy be provided with glucocorticoids? / B. Robinzon, M. Cutolo // Rheumatol. -1999. - V. 38. - N. 6. - P. 488-495.

216. Rupprecht, R. Neuroactive steroids: mechanisms of action and neuropsychopharmacological perspectives / R. Rupprecht, F. Holsboer // Trends Neurosci.- 1999.-V. 22.-N. 9. - P. 410-416.

217. Rusin, K.I. Mu-opioid and GABA(B) receptors modulate different types of Ca2+ currents in rat nodose ganglion neurons / K.I. Rusin, H.C. Moisés // Neuroscience. - 1998. -V. 85. -N. 3. - P. 939-956.

218. Schumacher, M. Steroid synthesis and metabolism in nervous system: Trophic and protective effects / M. Schumacher, Y. Akwa, R Guennoun, F. Robert // J. Neurocytol. - 2000. - V. 29. - N. 5-6. - P. 307-326.

219. Schutzberg, M. Enkephaline-like immunoreactivity in gland cells and nerve terminals of the adrenal medulla / M. Schutzberg, J. Lundberg, T. Hokfelt, L. Terenius//Neuroscience. - 1978. -V. 3. -N. 12. - P. 1169-1186.

220. Schwartz, A.G. Dehydroepiandrosterone and structural analogs: a new class of cancer chemopreventive agants / A.G. Schwartz, J.M. Whitcomb, J.W. Nyce, M.L. Lewbart // Adv. Cane. Res. - 1988. - V. 51. - P. 391-423.

221. Schwarz, S. Steroids and opioid receptors / S. Schwarz, P. Pohl // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 1994. -V. 48. -N. 4. - P. 391-402.

222. Sears, M.L. Prostoglandins / M.L. Sears, A.H. Neufeld, L.M. Jampol // Invest Ophthalmol. - 1973. -V. 12. - P. 161-164.

223. Selye, H. Fourth annual report on stress / H. Selye, G. Heuser //• Monreal, 1954.-P. 348.

224. Selye, H. Cross-resistance between agents wich condition for acute necrosis / H. Selye, P. Rohan, E. Ferland // Ann. N-Y. Acad. Sci. - 1969. - V. 172. -N. l.-P. 3-14.

225.Siegel, R.A. Effects of naloxone on basal and stress-induced ACTH and corticosterone secretion in the male rat-site and mechanism of action / R.A. Siegel, I. Chovers, N. Conform, S. Feldman // Brain Res. - 1982. -V. 249.-N. l.-P. 103-109.

226. Singh, V.B. Intracranial dehydroepiandrosterone blocks the activation of tryptophan hydroxylase in response to acute sound stress / V.B. Singh, M. Kalimi, T.H. Phan, M.C. Boadle-Bider // Molec. Cell. Neurosci. 1994. -V. 5.-N. 2.-P. 176-181.

227. Soffer, A. Changes in serum and spinal fluid calcium effected by disodium ethylenediaminetetraacetate / A. Soffer, T. Toribara // J. Lab. Clin. Med. -1961.-V. 58.-P. 542-547.

228. Soma, K.K. DHEA metabolism by 3J3-HSD in adult zebra finch brain: sex difference and rapid effect of stress / K.K. Soma, N.A. Alday, M. Hau, B.A. Schlinger//Endocrinol.-2004. -V. 145.-P. 1668-1677.

229. Stalcup, S.A. Endothelial cell functions in the hemodynamic responses to stress / S.A. Stalcup, D. Davidson, R.B. Mellins // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1982.-V. 401.-P. 117-131.

230. Stanway, S.J. Steroid sulfatase: a new target for the endocrine therapy of breast cancer oncologist / S.J. Stanway, P. Delavault, A. Purohit // Oncologist. - 2007. - V. 12. - P. 370-374.

231. Stoffel-Wagner, B. Neurosteroid metabolism in the human brain / B. StoffelWagner // Eur. J. Endocrinol. - 2001. - V. 145. - N. 6. - P. 669-679.

232. Stomati, M. Endocrine, neuroendocrine and behavioral effects of oral dehydroepiandrosterone sulfate supplementation in postmenopausal women / M. Stomati, S. Rubino, A. Spinetti, D. Parrini // Gynecol. Endocrinol. -1999.-V. 13.-N. l.-P. 15-25.

233. Stratakis, C.A. Neuroendocrinilogy and pathophysiology of the stress system / C.A. Stratakis, G.P. Chrousos // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1995. - V. 771.-P. 1-18.

234. Sulcova, J. Age and sex related differences in serum levels of unconjugated dehydroepiandrosterone and its sulphate in normal subjects / J. Sulcova, M. Hill, R. Hampl, L. Starka // J. Endocrinol. - 1997. - V. 154. - N. 1. -P. 154-157.

235.Tanaka, M. Naloxone, given before but not after stress exposure, enhances stress-induced increases in regional brain noradrenaline release / M. Tanaka, Y. Ida, A. Tsuda // Pharmacol. Biochem. Bechav. - 1988. - V. 29. - N. 3. -P. 613-616.

236. Taylor, T. Beta-endorphin supresses adrenocorticotropin and Cortisol levels in normal human subjects / T. Taylor, R.G. Dluhy, G.H. Williams // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1983. -V. 57. -N. 3. - P. 592-596.

237. Tobian, L. Correlation between granulation of juxtaglomerular cells and extractable renin in rats with experimental hypertension / L. Tobian, J. Janecek, A. Tomboulian // Proc Soc Exp Biol. - 1959. - V. 100. - N. 1. -P. 94-96.

238.Ueda, H. Neurosteroids stimulate G protein-coupled sigma receptors in mouse brain synaptic membrane / H. Ueda, A. Toshida, S. Tokuyama, K. Mizuno // Neurosci. Res. - 2001. - V.41. -N. 1. - P. 33-40.

239. Urani, A. The antidepressant-like effect induced by opreceptor agonists and neuroactive steroids in mice submitted to the forced swimming test / A. Urani, F.L. Roman, P. Phan, T. Su // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2001. -V. 298.-N. 3.-P. 1975-2034.

240. Vaccarino, A.L. Endogenous opiate: 1999 / A.L. Vaccarino, A.J. Kastin // Peptides. -2000. -V. 21.-N. 12.-P. 1975-2034.

241. Vaccarino, A.L. Endogenous opiate: 2000 / A.L. Vaccarino, A.J. Kastin // Peptides.-2001.-V. 22.-N. 12. - P. 2257-2328.

242. Valdman, A.V. Systems of reinforcement and drug dependence / A.V. Valdman, E.E. Zvartau // Drug Alcohol Depend. - 1982. - V. 10. -N. 4.-P. 295-301.

243. Vallée, M. Role of pregnenolone, dehydroepiandrosterone and their sulfate esters on learning and memory in cognitive aging / M. Vallée, W. Mayo, M. Le Moal//Brain Res. Rev. -2001.- V. 37.-N. 1-3. - P. 301-312.

244. Van Bockstaele, E.J. Ultrastructural evidence for promonent distribution of the mu-opioid receptor at exstrasynaptic sites on noradrenergic dendrites in the rat nucleus locus coeruleus / E.J. Van Bockstaele, E.E. Colago, P. Cheng, A. Moriwaki // J. Neurosci. - 1996. - V. 16. -N. 16. -P. 5037-5048.

245. Van Weerden, W.M. Adrenal glands of mouse and rat do not synthesize androgens / W.M. Van Weerden, H.G. Bierings, G.J. Van Steenbrugge,

F.H. de Jong//Life Sci. - 1992. - V. 50.-N. 12.-P. 857-861.

246. Vythilingam, M. Cerebrospinal fluid corticotropin-releasing hirmone in healthy humans: effects of yohimbine and naloxone // M. Vythilingam,

G.M. Anderson, M.J. Owens, T.M. Halaszynski // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. - V. 85.-N. 11. - P. 4138-4145.

247. Walker, J.M. Sigma receptors: biology and function / J.M. Walker, W.D. Bowen, F.O. Walker, R.R. Matsumoto // Pharmacol. Rev. - 1990. -V. 42.-N. 4. - P. 355-402.

248. Wan, Y. Renin-angiotension system-stress hormone response system / Y. Wan, G. Yang, S.X. Wan, B. Yang // Departament of Physiology, Hubei Med. Univer., Wuhan. - 1996. - V. 48. -N. 6. - P. 521-528.

249. Wang, M.J. Dehydroepiandrosterone inhibits lipopolysaccharide-induced nitric oxide production in BV-2 microglia / M.J. Wang, H.M. Huang,

H.L. Chen, J.S. Kuo // J. Neurochem. - 2001. - V. 77.-N. 3.-P. 830-838.

250. Watson, R.R. Dehydroepiandrosterone and diseases of aging / R.R. Watson, A. Huls, M. Araghinikuam, S. Chung // Drugs Aging. - 1996. - V. 9. - N. 4. -P. 274-291.

251. Weitzmam, E.D. Twenty-four hour pattern of the episodic secretion of Cortisol in normal subjects / E.D. Weitzmam, D. Fukushima, C. Nogeire, H. Roffwarg // J Clin Endocrinol. - 1971. - V. 33. - N. 1. - P. 14-22.

252. Williams, J.R. The effects of dehydroepiandrosterone on carcinogenesis, obesity, the immune system, and aging / J.R. Williams // Lipids. - 2000. -V. 35.-N. 3. - P. 325-331.

253. Williams, M.R. Dehydroepiandrosterone inhibits human vascular smooth muscle cell proliferation independent of Ars and Ers / M.R. Williams, S. Ling, T. Dawood, K. Hashimura // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. -V. 87.-N. l.-P. 176-181.

254. Wolf, O.T. Action of dehydroepiandrosterone and its sulfate in the central nervous system: effects on cognition and emotion in animals and humans / O.T. Wolf, C. Kirschbaum // Brain Res. Rev. - 1999. - V. 30. - N. 3. -P. 264-288.

255. Wright, B.E. Central effects of dehydroepiandrosterone in Zucker rats'/ F. Svec, J.R Porter // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 1995. - V. 19. -N. 12. - P. 887-892.

256. Yamada, K. Stress-induced behavioral responses and multiple opioid systems in the brain / K. Yamada, T. Nabeshima. // Behav. Brain Res. -1995.-V. 67.-N. 2.-P. 133-145.

257. Yamakita, N. Dehydroepiandrosterone sulphate is increased and dehydroepiandrosterone-response to corticotrophin-releasing hormone is decreased in the hyperthyroid state compared with the euthyroid state / N. Yamakita, T. Murai, Y. Kokubo, M. Hayashi // Clin. Endocrinol. - 2001. -V. 55.-N. 6. - P. 797-803.

258. Yen, S.S. Dehydroepiandrosterone sulfate and longevity: new clues for an old friend / S.S. Yen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. - V. 98. - N. 15. -P. 8167-8169.

259. Young, J.B. Catecholamines and intermediary metabolism / J.B. Young, L. Landsberg // Clin. Endocrinol. Metab. - 1977. - V. 6. - N. 3. -P. 599-631.

260. Zis, A.P. Morphin imhibits Cortisol and stimulates prolactin secretion in man / A.P. Zis, R.F. Haskett, A.A. Albala, B.J. Carroll // Psychoneuroendocrinol. - 1984. - V. 9. - N. 4. - P. 423-427.

261. Zukowska-Szczechowska, E. Effect of opioid receptor blockade with naloxone on plasma rennin activity and aldosterone levels in patients with kidney transplantation / E. Zukowska-Szczechowska, W. Grzeszczak, F. Kokot // Pol. Arch. Med. Wewn. - 1992. - V. 88. - N. 5. - P. 324-329.

262.Zumoff, B. Sex differences in the twenty-four hour mean plasma concentrations of dehydroepiandrosterone (DHA) and dehydroepiandrosterone sulfate (DHAS) and the DHA to DHAS ratio in normal adult / B. Zumoff, R.S. Rosenfeld, G.W. Strain, J. Levin // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1980. -V. 51. - P. 330-333.

263.Zwain, I.H. Dehydroepiandrosterone: biosynthesis and metabolism in the brain / I.H. Zwain, S.S. Yen // Endocrinology. - 1999a. - V. 140. - N. 2. -P. 880-887.

264. Zwain, I. H. Neurosteroidogenesis in astrocytes, oligodendrocytes, and neurons of cerebral cortex of rat brain /1. H. Zwain, S.S. Yen // Endocrinol. -1999b.-V. 140.-N. 8.-P. 3843-3852.

ПРИЛОЖЕНИЯ

штш

«1

Т'Ш .у*.

Мим

¡■ППЙ

шшшшш

Щ;

Ш11:!

Ж

Ш-

ч

ФГУ "НОВОСИБИРСКАЯ МЕЖОБЛАСТНАЯ ВЕТЕРИНАРНАЯ

ЛАБОРАТОРИЯ"

630007, г. Новосибирск-7, ул. Серебре! ни с ко р-скяя. 5 ТС.1; 223-73-54

Кому Зап. ллоораторией

Адрес ,+ИИ «лптггегкой Иммуполум^

ео?

ч I I , " ■"

Результат исследований по экспертизе № 9386-9390 * 13 » марта 20 ОНг,

бактериологи ческом

(метод нее« о,»<-..'».^я) ^ ■

доставленного __мяртя __ _ 20ла.г •. ,................_

ши.

¡ЯЙ ',1 № ЯК

ЩМЩщ^

ИР

ш» 1РЧ§1

.л

I эксперШш^ШЖШ^Щщушых Т'У Г1Й1*ТШйй»1ё<ко)Г "И-имупозшппгеО РЛМИ------—---_ - - - -.....

Получен следующий резулы и.

При Oi2Kicpno.ini И'!а-К41 П(.счо рнптг , чич ->, чр-,^ [.очмп; мнкроф;юр,1 1к: пыле юш.

4

ш

■щ:

Ш

®

§

1 1

I

^ Указания:

#4 !

ш

:Н1

шт

Директор лаборатории _

Заведующий отделом (ветврач, яроводйаош'й''' ^ исследование)

Ч-'

Ларина Н.М.

Тлмукина Л. А. Иванченко В. Г.

1ЯШяйм1МНЮ

РШЯИРЯ

■ЙЙМЙ

ФГУ ' НОВОСИБИРСКАЯ МЕЖОБЛАСТНАЯ ВЕТЕРИНАРНАЯ

ЛАБОРАТОРИЯ"

63000?, г. Новосибирск-?, ул. Серебронниковская. 5 та*!.: 223-73-54

в:

»

увИ!

В

■ ■

КОМУ лабораторией

' :жспери\1сптальньтх-жт«ггяьГх |

—— -НИИ ,

'^У360 (ЗО ИАМИ Лем^ьешй-Ч-Ю. г :

----- . ..ул.-Тимако«а-2;-Ш~ -------•

Результат исследований по экспертизе

-„а

При бактериологическом исследовании пат- материала от крыс ^ " {м»тод исследования) *" ~~

доставленного "4____, <Ьюраяя—200$--г .

и принадлежавшего

'Як

Лаборатории эксг1еркменгальн1^жйво'г|1ыхГУ ПШЛСлййичсской" ! 1\:м\ >!и 11>.'.:;1 (.4) И \\!П

Получен следующий результат;.

в 1

При бактериологическом ^ссдёдованй^ _ патологического матерная.

« —

»

Указания;

ЩИ?

Директор лаборатсМ 1 Заведующий отделам , ,,

(ветврач, проводивший . ^ -

исследование)

' Ларина Ы.М.

Тамукина Л. А Г— Итшко1Х

шШШ!

ш

пн

< «

IV5! <

ш

ФГУ «НОВОСИБИРСКАЯ МЕЖОБЛАСТНАЯ ВЕТЕРИНАРНАЯ ЛАБОРАТОРИЯ»

630007, г, Ново«гбипек-7, ул Серебрит йко<-к рГ.я, о. -гзд. 223-73-54

Кому „Зав.. лнооратриеД____^

_жеперимси гальных жмв&гш?«

Адрес НИИ Клинической Иммунолог и» СО РА У0 {Дцмкягьевдй Т. Ю, " у л 1имакова '¿'¡"2 ~

я»;--

''ЯШ

Резулыгн исследований по эксяерти зс Л'

23 марта

11235

При оакгуриодо1ич»скомисследйВании

М8юд исследования достаапенного у 18 -„ _ марта и I

пат материала (печень, сердце. селезсш«)от крысы

ИЯр

.2009 г

Иммунологии СО РАМН

Получен следующий результат ваейкй

НЙ ОТ.» УКрШЫ '■

вО-збудитам стафилоьоккоча,сальмоце.шеэи и сгретококкоза не шлде юны _

МИНОБРНЛУКИ .РОССИИ Федеральное государственное бюдже тное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Директору Института экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока (ГНУИЭВСиДВ СОРАСХН)

«ТУВИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ» (ТувГУ)