Фармакологическое прекондиционирование миокарда во время операций аортокоронарного шунтирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Задорожный, Михаил Васильевич

• Задорожный, Михаил Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Задорожный, Михаил Васильевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ И МЕХАНИЗМЫ

ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Механизмы ишемического и реперфузионного повреждения миокарда.

1.2. Методы защиты миокарда от ишемии.

1.3. Методики прекондиционирования миокарда.

1.4. Механизмы прекондиционирования миокарда.

1.5. Опыт клинических исследований эффекта фармакологического прекондиционирования миокарда.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП ПАЦИЕНТОВ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Группы исследования.

2.3. Анестезиологическое обеспечение операций.

2.4. Методика проведения исследования.

Глава 3. ЭФФЕКТ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО

ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА ГАЛОГЕНСОДЕРЖАЩИМИ АНЕСТЕТИКАМИ ВО ВРЕМЯ

ОПЕРАЦИЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА НА

РАБОТАЮЩЕМ СЕРДЦЕ.

3.1. Динамика концентрации биохимических маркеров повреждения миокарда в послеоперационном периоде.

3.2. Анализ инструментальных и клинических признаков повреждения миокарда.

3.3. Обсуждение результатов.

Глава 4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ

МИОКАРДА ВО ВРЕМЯ ОПЕРАЦИЙ

РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА С ИСКУССТВЕННЫМ

КРОВООБРАЩЕНИЕМ.

4.1 Динамика концентрации маркеров повреждения миокарда в послеоперационном периоде.

4.2 Инструментальных и клинические данные, свидетельствующие о возможном ишемическом повреждении миокарда.

4.3. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическое прекондиционирование миокарда во время операций аортокоронарного шунтирования»

Актуальность исследования

Большинство кардиохирургических операций проходит в условиях полного или частичного прекращения коронарного кровотока, и как следствие - ишемии миокарда. Дисфункция миокарда вследствие его ишемического повреждения является одной из самых частых проблем у кардиохирургических пациентов [3]. В связи с этим, проблема защиты миокарда от ишемических и реперфузионных повреждений, а также разработка вопросов профилактики и лечения последствий этих повреждений является актуальной задачей, решение которой позволит повысить безопасность больного во время и после кардиохирургических операций.

В настоящее время основным способом защиты миокарда при кардиохирургических операциях является методика кардиоплегии — фармакологически вызванная остановка сердца (часто в сочетании с его охлаждением). На сегодняшний день предложен целый ряд методик проведения кардиоплегии, различающихся по механизму воздействия на миокард, по составу кардиоплегического раствора, по способу его доставки и температурному режиму, по содержанию в нем различных фармакологических и биологически активных веществ [1,2,7,10,11].

Применение кардиоплегии не может полностью предохранить миокард от ишемических повреждений, что ставит вопрос о поиске дополнительных мер защиты миокарда. Более того, методика кардиоплегии совершенно не применима при кардиохирургических операциях на работающем сердце и в частности при операциях реваскуляризации миокарда без искусственного кровообращения. Операции коронарного шунтирования на работающем сердце предъявляют новые требования к анестезиологическому обеспечению и защите миокарда. Это связано с рядом особенностей операций, когда во время дислокации сердца из- физиологической позиции происходят изменения внутрисердечной и центральной гемодинамики, а во время вынужденной хирургической окклюзии коронарной артерии возникает тепловая ишемия миокарда. Поэтому, несомненно; актуальным является разработка альтернативных кардиоплегии методов защиты миокарда, повышающих толерантность миокарда к ишемии и уменьшающих ее последствия.

Одним из методов такой защиты является прекондиционирование миокарда. Известно два вида прекондиционирования миокарда - ишемическое и фармакологическое. Ишемическое прекондиционирование миокарда достаточно давно и с успехом внедрено в кардиохирургическую практику [46]. В то же время эффект фармакологического прекондиционирования миокарда, когда защитный эффект возникает в ответ на использование тех или иных препаратов, на данный момент изучен недостаточно, в основном — в экспериментальных исследованиях [119].

В последнее время в зарубежных работах появились сведения о кардиопротективных свойствах различных ингаляционных и внутривенных анестетиков, используемых в качестве фармакологического прекондиционирования. Большинство исследований в этой области посвящено изучению защитных свойств галогенсодержащих анестетиков, в частности -изофлурану и севофлурану. Выбор именно этих препаратов, очевидно, связан с тем, что на данный момент эти препараты широко внедрены в анестезиологическую практику и являются наиболее современными представителями своей группы [4,99]. Информация о степени кардиопротективных эффектов этих препаратов противоречива, а методика их применения в клинической практике для защиты миокарда к настоящему времени не разработана. В этой связи исследования относительно выявления эффекта фармакологического прекондиционирования галогенсодержащими анестетиками весьма актуальны и полезны для клинической практики. Более того, на основе таких исследований возможна разработка методик клинического применения фармакологического прекондиционирования и, в частности, использования для этого галогеносодержащих анестетиков.

Цель исследования

Изучение кардиопротективных свойств галогенсодержащих анестетиков и возможности их применения для фармакологического прекондиционирования миокарда во время операций реваскуляризации миокарда.

Задачи исследования

В ходе подготовки к исследованию нами были сформулированы следующие задачи:

1. Выяснить, обладают ли препараты группы галогенсодержащих анестетиков (изофлуран и севофлуран) кардиопротективными свойствами при их применении во время операций реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения и на работающем сердце.

2. Сравнить кардиопротективные свойства изофлурана и севофлурана.

3. Определить длительность эффекта фармакологического прекондиционирования галогенсодержащими анестетиками.

4. Разработать методику проведения фармакологического прекондиционирования миокарда при выполнении операций реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения и на работающем сердце.

Научная новизна темы исследования

Впервые в России в клинических условиях, при проведении операций реваскуляризации миокарда, выявлен и изучен эффект фармакологического прекондиционирования миокарда, достигаемый с помощью изофлурана и севофлурана.

Доказано, что использование этих препаратов при операциях реваскуляризации миокарда, выполненных как в условиях искусственного кровообращения, так и на работающем сердце, повышает толерантность миокарда к ишемии и способствует повышению степени его защиты.

Показано, что изофлуран и севофлуран в равной степени способствуют развитию эффекта фармакологического прекондиционирования миокарда.

Установлено, что для обеспечения эффекта фармакологического прекондиционирования миокарда необязательно применять указанные препараты в течение всей операции, а достаточно 15-минутного применения-препарата перед наступлением ишемии миокарда.

Установлено, что эффект фармакологического прекондиционирования ослабевает или исчезает совсем через 70,0±8,6 минут после прекращения инсуфляции севофлурана либо изофлурана.

Практическая значимость исследования

Разработана методика применения севофлурана и изофлурана для защиты миокарда от ишемического повреждения при проведении операций аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения и на работающем сердце.

Показано, что данная методика является дополнительным компонентом защиты миокарда от интраоперационного ишемического повреждения, на что указывает снижение частоты периоперационной ишемии и инфаркта миокарда, уменьшение потребности в применении кардиотонических препаратов.

Особенно важна эта методика при проведении операций реваскуляризации миокарда на работающем сердце, поскольку в данных условиях только она может повысить толерантность миокарда к ишемии и произвести защитный эффект.

Реализация результатов работы

Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в клиническую практику и нашли применение в отделе анестезиологии Российского научного центра хирургии им. академика Б.В. Петровского РАМН, а также в клинической работе кафедры анестезиологии и реаниматологии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Изофлуран и севофлуран обладают кардиопротективными свойствами при их применении во время операций реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения и на работающем сердце.

2. Изофлуран и севофлуран в равной степени способствуют развитию эффекта фармакологического прекондиционирования миокарда.

3. Необходимые условия для достижения эффекта фармакологического прекондиционирования при применении изофлурана и севофлурана.

Апробация работы состоялась 25 июня 2008 года на заседании кафедры анестезиологии-реаниматологии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ. Основные положения и результаты работы доложены 29.10.2006 на XII Всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов (Москва, Россия);

14.06.2007 на 22-м ежегодном заседании Европейского общества кардиоторакальных анестезиологов (Краков, Польша); 25.11.2007 на XIII Всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов (Москва, Россия);

13.06.2008 на 23-м ежегодном заседании Европейского общества кардиоторакальных анестезиологов (Анталия, Турция).

Диссертация изложена на ИЗ страницах, состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Иллюстративный материал представлен 3-мя рисунками и 18-ю таблицами.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Задорожный, Михаил Васильевич

ВЫВОДЫ

1. Применение севофлурана (0,8-1,3 МАК) и изофлурана (0,8-1,3 МАК) при выполнении операций реваскуляризации миокарда, как в условиях искусственного кровообращения, так и на работающем сердце, вызывает эффект фармакологического прекондиционирования и уменьшает степень ишемического повреждения миокарда. Это подтверждается не только более низким уровнем специфических маркеров повреждения миокарда, но и снижением, в периоперационном периоде частоты ишемии и инфаркта миокарда, снижением частоты использования инотропной поддержки в сравнении с контрольной группой.

2. Использование изофлурана (0,8-1,3 МАК) и севофлурана (0,8-1,3 МАК) при операциях аортокоронарного шунтирования, в равной степени вызывает эффект фармакологического прекондиционирования миокарда.

3. Применение севофлурана и изофлурана в различных режимах введения: (а) в течение всей операции, (б) в течение 15 минут перед пережатием коронарных артерий, (в) в течение такого же времени перед пережатием аорты, обеспечивает одинаковый защитный эффект.

4. Эффект прекондиционирования миокарда вызываемый его 15-минутной ингаляцией в дозе 0,8—1,3 МАК сохраняется только в течение 70,0±8,б минут после окончания введения препарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для проведения фармакологического прекондиционирования миокарда при операциях аортокоронарного шунтирования на работающем сердце или в условиях искусственного кровообращения следует применять севофлуран или изофлуран в концентрации 0,8-1,3 МАК.

2. Для развития эффекта фармакологического прекондиционирования возможно использование препаратов в трех вариантах:

• в течение всей операции.

• в течение 15 минут перед пережатием коронарных артерий (при операциях на работающем сердце).

• в течение такого же времени перед пережатием аорты (при операциях с искусственным кровообращением).

3. Необходимо учитывать, что эффект фармакологического прекондиционирования имеет свою длительность, которая составляет по нашим данным не менее 70,0±8,6 минут, при превышении этого интервала времени эффект ФПМ как минимум значительно ослабевает, либо исчезает полностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Задорожный, Михаил Васильевич, 2009 год

1. Бабалян Г.В., Константинов Б.А., Бунятян А.А. и др. Защита миокарда при операциях на открытом сердце // Вестник АМН СССР. 1981. - №2. -С. 15-22.

2. Бабалян Г.В. Защита миокарда при операциях на открытом сердце: Автореф. дис. к.м.н. -М., 1981.

3. Бокерия JI.A., Чичерин И.Н. Природа и клиническое значение «новых ишемических синдромов». М., НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2007. -302 с.

4. Мизиков В.М., Бунятян А.А. Тематический обзор: Возможности и перспективы применения севофлурана в отечественной анестезиологической практике. -М., Типография «Информ-Право», 2005. -32 с.

5. Пашеев А.В., Баялиева А.Ж., Шпанер Р.Я. Влияние современных ингаляционных анестетиков на прекондиционирование и защиту миокарда. // Вестник интенсивной терапии. 2007. - №4. -С. 67-75.

6. Сидоренко Г.И., Турин А.В., Сополева Ю.В., Иосава И.К. Феномен прерывистой ишемии у человека и его роль в клинических проявлениях ишемической болезни сердца // Кардиология. 1997. - № 10. - С. 4-16.

7. Трекова Н.А., Яворовский А.Г., Белоус А.Е. и др. Защита миокарда от ишемических и реперфузионных повреждений при реконструктивныхоперациях на сердце. // Анестезиология и рениматология. 1995. - №2. -С. 8-14.

8. Хаткевич А.Н., Дворянцев С.Н., Капелько В.И., Рууге Э.К. Защитный эффект ишемической предпосылки (прекондиционирования): влияние длительности ишемии. // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 4-8.

9. Швец О.И., Мазур Н.А., Танхилевич Б.М., Арифуллин Ш.С., Ибрагимова Г.В. Сердечный тропонин I у больных инфарктом миокарда, динамика его содержания в крови и связь с объемами некроза. // Кардиология. 1998. -№ 9 - С. 23 - 26.

10. Ширвинскас Э.К. Оптимальный температурный режим миокарда во время фармакологической холодовой кардиоплегии при операциях на сердце: Автореф. дис. к.м.н. М., 1981.

11. Ширвинскас Э.К., Бабалян Г.В., Шабалкин Б.В. Динамика температуры миокарда во время фармакологической Холодовой кардиоплегии // Кровообращение. 1983. - Т. XVI. - №3. - С. 23-30.

12. An J, Varadarajan SG, Novalija E, Stowe DF. Ischemic and anesthetic preconditioning reduces cytosolic Ca . and improves Ca responses m intact hearts. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001. - Vol. 281. - P. 1508-1523.

13. Auchampach JA, Grover CJ, Gross GJ. Blockade of ischemic preconditioning in dogs by the novel ATP dependent potassium channel antagonist sodium 5-hydroxydecanoate. // Cardiovasc Res. 1992. - Vol. 26. - P. 1054-1062.

14. Baines CP, Goto M, Downey JM. Oxygen radicals released during ischemic preconditioning contribute to cardioprotection in the rabbit myocardium. // J Mol Cell Cardiol. 1997. - Vol.29. - P. 207-216.

15. Barthel H., D. Ebel, J. Mullenheim, D. Obal, B. Preckel, and W. Schlack Effect of lidocaine on ischaemic preconditioning in isolated rat heart // Br. J. Anaesth.- 2004. Vol. 93 - P. 698 - 704

16. Belhomme D, Peynet J, Louzy M, Launay JM, Kitakaze M, Menasche P. Evidence for preconditioning by isoflurane in coronary artery bypass graft surgery. // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 340-344.

17. Bolli R. Cardioprotective function of inducible nitric oxide synthase and role of nitric oxide in myocardial ischemia and preconditioning: an overview of a decade of research. J Mol Cell Cardiol. 2001. -Vol. 33. - P. 1897-1918.

18. Bolli R. The late phase of preconditioning. // Circ Res. 2000. - Vol. 87. - P. 972-983.

19. Boutros A, Wang J, Capuano C. Isoflurane and halothane increase adenosine triphosphate preservation, but do not provide additive recovery of function after ischemia, in preconditioned rat hearts. // Anesthesiology. 1997. - Vol. 86-P. 109-117.

20. Brady PA, Terzic A. The sulfonylurea controversy: more questions from the heart. // J Am Coll Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P. 950-956.

21. Brew EC, Mitchell MB, Rehring TF, et al. Role of bradykinin in cardiac functional protection after global ischemia-reperfusion in rat heart. // Am J Physiol. 1995. - Vol. 269 - P. 1370-1378.

22. Cason BA, Gamperl AK, Slocum RE, Hickey RF. Anesthetic-induced preconditioning: previous administration of isoflurane decreases myocardial infarct size in rabbits. // Anesthesiology. 1997. - Vol. 87. - P. 1182-1190.

23. Cleveland JC Jr., Meldrum DR, Cain BS, Banerjee A, Harken AH. Oral sulfonylurea hypoglycemic agents prevent ischemic preconditioning in human myocardium. Two paradoxes revisited. // Circulation. 1997. - Vol. 96 - P. 29-32.

24. Coetzee A, Moolman J. Halothane and the reperfusion injury in the intact animal model. // Anesth Analg. 1993. - Vol. 76. - P. 734-744.

25. Cole WC, McPherson CD, Sontag D. ATP-regulated K+ channels protect the myocardium against ischemia/reperfusion damage. // Circ Res. 1991. - Vol. 69.-P. 571-581.

26. Conzen P.F., Fischer S., Detter C., Peter K. Sevoflurane provides greater protection of the myocardium than propofol in patients undergoing off-pump coronary artery bypass surgery // Anesthesiology. 2003. - Vol. 99, №4.

27. Cope DK, Impastato WK, Cohen MV, Downey JM. Volatile anesthetics protect the ischemic rabbit myocardium from infarction. // Anesthesiology. -1997. -Vol. 86.-P. 699-709.

28. Cromheecke S. Cardioprotective properties of sevoflurane in patients undergoing aortic valve replacement with cardiopulmonary bypass // Anesth. Analg. 2006. - Vol. 103, №2. - P. 289-296.

29. Downey JM, Cohen MV. Signal transduction in ischemic preconditioning. // Adv Exp Med Biol. 1997. - Vol. 430. - P. 39^15.

30. Fleet WF, Johnson ТА, Graebner CA, et al. Effect of serial brief ischemic episodes on extracellular K+, pH, and activation in the pig. // Circulation. -1985 Vol. 72 - P. 922-932.

31. Frances C, Nazeyrollas P, Prevost A, et al. Role of B1- and B2-adrenoceptor subtypes in preconditioning against myocardial dysfunction after ischemia and reperfusion. // J Cardiovasc Pharmacol. 2003. - Vol. 41/ - P. 396-405.

32. Garlid KD, Paucek P, Yarov-Yarovoy V, et al. The mitochondrial KATP channel as a receptor for potassium channel openers. // J Biol Chem. 1996. -Vol. 271.-P. 8796-8799.

33. Garlid KD, Paucek P, Yarov-Yarovoy V, et al. Cardioprotective effect of diazoxide and its interaction with mitochondrial ATP-sensitive К channels. // Circ Res. 1997. - Vol. 81. - P. 1072-1082.

34. Gerhardt W, Ljungdahl L, Herbert A-K. Troponin T and CK-MB (mass) in early diagnosis of ischemic myocardial injury. The Helsingborg Study, 1992. // Clin Biochem. 1993. - Vol. 26 - P. 231-240.

35. Gerhardt W, Ljungdahl L. Detection of myocardial damage by serial determinations of cardiac troponin T, CK-MB mass, and TROPT rapid test. // Cardiovasc Drugs Ther. 1997. - Vol. 11. - P. 227-240.

36. Goto M, Liu Y, Yang XM, et al. Role of bradykinin in protection of ischemic preconditioning in rabbit hearts. // Circ Res. 1995. - Vol. 77 - P. 611-621.

37. Haroun-Bizri S, Khoury SS, Chehab IR, Kassas CM, Baraka A. Does isoflurane optimize myocardial protection during cardiopulmonary bypass. // J Cardiothorac Vase Anesth. 2001. - Vol. 15. - P. 418-421.

38. Hearse D.J., S.M. Humphrey, E.B. Chain. Abrupt reoxygenation of the anoxic potassium-arrested perfused rat heart: A study of myocardial enzyme release. // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 1973. - Vol. 5. - Issue 4. - P. 395-407.

39. Hem S, Scheffold T, Schaffer J. Ischemia induces early changes to the cytoskeletal and contractile proteins in diseased human myocardium. // J Thorac Cardiovasc Surg. 1995. - Vol. 110. - P. 89-98.

40. Heurteaux C, Lauritzen I, Widmann C, Lazdunski M. Essential role of adenosine, adenosine Aj receptors, and ATP-sensitive K+ channels in cerebral ischemic preconditioning. // Pharmacology. 1996. - Vol. 92. - P. 4666-4670.

41. Hirano M, Fujigaki T, Shibata O, Sumikawa K. A comparison of coronary hemodynamics during isoflurane and sevoflurane anesthesia in dogs. // Anesthesia and Analgesia. 1995. - Vol. 80 - P. 651-656.

42. Iliodromitis EK, Kremastinos DT, Katritsis DG, Papadopoulos CC, Hearse DJ. Multiple cycles of preconditioning cause loss of protection in open-chest rabbits. // J Mol Cell Cardiol. 1997. -Vol. 29. - P. 915-920.

43. Illes RW, Swoyer KD. Prospective, randomized clinical study of ischemicpreconditioning as an adjunct to intermittent cold blood cardioplegia. Ann. Thorac Surg 1998; 65: 748-52.

44. Ismaeil MS, Tkachenko I, Gamperl AK, Hickey RF, Cason В A. Mechanisms of isoflurane-induced myocardial preconditioning in rabbits. // Anesthesiology. 1999.-Vol. 90.-P. 812-821.

45. Jacobson E, Young С J, Aronson S, Ferdinand FD, Albertucci M. The role of ischemic preconditioning during minimally invasive coronary artery bypass surgery. // J Cardiothorac Vase Anesth. 1997. - Vol. 11. - P. 787-792.

46. Jenkins DP, Pugsley WB, Alkhulaifi AM, Kemp M, Hooper J, Yellon DM. Ischaemic preconditioning reduces troponin T release in patients undergoing coronary artery bypass surgery. // Heart. 1997. - Vol. 77. - P. 314-318.

47. Jennings RB, Reimer KA, Steenbergen С Jr. Myocardial ischemia revisited: the osmolar load, membrane damage, and reperfusion. // J MolCell Cardiol. -1986.- Vol. 18.-P. 769-780.

48. Jennings RB. Role of protein kinase С in preconditioning with ischemia against lethal cell injury. // Basic Res Cardiol. 1997.- Vol. 92 (suppl. 2) - P. 40-42.

49. Jennings RB, Sebbag L, Schwartz LM, et al. Metabolism of preconditioned myocardium: effect of loss and reinstatement of cardioprotection. // J Mol Cell Cardiol. -2001. Vol. 33. - P. 1571-1588.

50. Kato R, Foex P. Myocardial protection by anesthetic agents against ischemia-reperfusion injury: an update for anesthesiologists. // Can J Anaesth. 2002. -Vol. 49.-P. 777-791.

51. Katus HA, Remppis A, Neumann FJ, Scheffold T, Diederich KW, Vinar G et al. Diagnostic efficiency of troponin T measurements in acute myocardial infarction. // Circulation. 1991. -Vol. 83. - P. 902-912.

52. Kawano T, Oshita S, Tsutsumi Y, et al. Clinically relevant concentrations of propofol have no effect on adenosine triphosphate-sensitive potassium channels in rat ventricular myocytes. // Anesthesiology. 2002. - Vol. 96 - P. 1472-1477.

53. Kemp M., J. Donovan, H. Higham, and J. Hooper. Biochemical markers of myocardial injury. // Br. J. Anaesth. 2004. - Vol. 93. - P. 63 - 73.

54. Kersten JR, Bayer AP, Pagel PS, Tessmer JP, Warltier DC. Perfusion of ischemic myocardium during anesthesia with sevoflurane. // Anesthesiology. -1994. Vol. 81 - P. 995-1004.

55. Kersten JR, Schmeling TJ, Pagel PS, Gross GJ, Warltier DC. Isoflurane mimics ischemic preconditioning via activation of KATP channels: reduction of myocardial infarct size with an acute memory phase. // Anesthesiology 1997.-Vol. 87.-P. 361-370.

56. Kirsch GE, Codina J, Birnbaumer L, Brown AM. Coupling of ATP-sensitive K+ channels to Al receptors by G proteins in rat ventricular myocytes. // Am J Physiol. 1990. - Vol. 259. - P. 820-826.

57. Kloner RA, Yellon D. Does ischemic preconditioning occur in patients. // J Am Coll Cardiol. 1994.- Vol. 24. - P. 1133-1142.

58. Kloner RA, Bolli R, Marban E, et al. Medical and cellular implications of stunning, hibernation, and preconditioning: an NHLBI Workshop. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1848-1867.

59. Kuzuya T, Hoshida S, Yamashita N, et al. Delayed effects of sublethal ischemia on the acquisition of tolerance to ischemia. // Circ Res. 1993. - Vol. 72.-P. 1293-1299.

60. Lam C.R., Gahagan Т., Sergeant K., Green E. Eperience in the use of cardioplegia (induced cardiac arrest) in the repair of intraventricular septal defects // J. Thorac. Surg. 1957 - Vol. 34. - P. 509-520.

61. Laurikka J, Wu Z-K, Lisalo P, et al. Regional ischemic preconditioning enhances myocardial performance in off-pump coronary artery bypass grafting. // Chest. 2002. - Vol. 121.-P. 1183-1189.

62. Li G, Chen S, Lu E, Luo W. Cardiac ischemic preconditioning improves lung preservation in valve replacement operations. // Ann Thorac Surg. 2001. -Vol. 71.-P. 631-635.

63. Marber MS, Latchman DS, Walker JM, Yellon DM. Cardiac stress protein elevation 24 h after brief ischemia or heat stress is associated with resistance to myocardial infarction. // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 1264-1272.

64. Melrose D.G., Dreyer В., Bentall H.H., Baker J.B.E. Elective cardiac arrest // Lancet. 1955 - Vol. 2 - P. 21-22.

65. Metzler H., M. Gries, P. Rehak, T. Lang, S. Fruhwald, and W. Toller. Perioperative myocardial cell injury: the role of troponins // Br. J. Anaesth. -1997.-Vol. 78-P. 386-390.

66. Miki T, Cohen MV, Downey JM. Opioid receptor contributes to ischemic preconditioning through protein kinase С activation in rabbits. // Mol Cell Biochem. 1998. - Vol. 186. - P. 3-12.ij i

67. Miyawaki H, Ashraf M. Ca as a mediator of ischemic preconditioning. // Circ Res. 1997. - Vol. 80. - P. 790-799.

68. Murry CE, Jennings RB, Reimer KA. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. // Circulation. 1986. - Vol. 74 -P. 1124-1136.

69. Murry CE, Richard VJ, Reimer KA, et al. Ischemic preconditioning slows energy metabolism and delays ultrastructural damage during a sustained ischemic episode. // Circ Res. 1990. - Vol. 66. - P. 913-931.

70. Noble J.S., A.M. Reid, LVM. Jordan et al. Troponin I and myocardial injury in the ICU. // Br. J. Anaesth. 1999. - Vol. 82. - P. 41 - 46.

71. Obal D., N. C. Weber, K. Zacharowski, O. Toma, S. Dettwiler, J. I. Wolter, M. Kratz, J. Miillenheim, B. Preckel, and W. Schlack. Role of protein kinase C-t (PKCe) in isoflurane-induced cardioprotection. // Br. J. Anaesth. 2005. - Vol. 94.-P. 166- 173.

72. Oguchi T, Kashimoto S, Yamaguchi T, Nakamura T, Kumazawa T. Comparative effects of halothane, enflurane, isoflurane and sevoflurane on function and metabolism in the ischaemic rat heart. // Br J Anaesth. 1995.-Vol. 74. - P. 569-575.

73. Osborne DL, Aw TY, Cepinskas G, Kvietys PR. Development of ischemia/reperfusion tolerance in the rat small intestine. An epithelium-independent event. // J Clin Invest. 1994. - Vol. 94 - P. 1910-1918.

74. Penta de Peppo A, Polisca P, Tomai F, et al. Recovery of LV contractility in man is enhanced by preischemic administration of enflurane. // Ann Thorac Surg. 1999. - Vol. 68. - P. 112-128.

75. Peralta C, Closa D, Xaus C, Gelpi E, Rosello-Catafau J, Hotter G. Hepatic preconditioning in rats is defined by a balance of adenosine and xanthine. // Hepatology. 1998. - Vol. 28 - P. 768-773.

76. Perrault LP, Menasche P, Bel A, et al. Ischemic preconditioning in cardiac surgery: a word of caution. // J Thorac Cardiovasc Surg. 1996. - Vol. 112 -P.1378-8136.

77. Ping P, Zhang J, Qiu Y, et al. Ischemic preconditioning induces selective translocation of PKC isoforms and in the heart of conscious rabbits without subcellular redistribution of total PKC activity. // Circ Res. 1997. - Vol. 81. -P. 404-^114.

78. Ping P, Zhang J, Zheng YT, et al. Demonstration of selective protein kinase C-dependent activation of Src and Lck tyrosine kinases during ischemicpreconditioning in conscious rabbits. // Circ Res. 1999. - Vol. 85. - P. 542550.

79. Ping P, Takano H, Zhang J, et al. Isoform-selective activation of protein kinase С by nitric oxide in the heart of conscious rabbits. // Circ Res. 1999. -Vol. 84. -P. 587-604.

80. Preckel B, Schlack W, Comfere T, et al. Effects of enflurane, isoflurane, sevoflurane and desflurane on reperfusion injury after regional myocardial ischaemia in the rabbit heart in vivo. // Br J Anaesth. 1998. - Vol. 81. - P. 905-912.

81. Przyklenk K, Bauer B, Ovize M, Kloner RA, Whittaker P. Regional ischemic 'preconditioning' protects remote virgin myocardium from subsequent sustained coronary occlusion. // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. 893-899.

82. Przyklenk K, Sussman MA, Simkhovich BZ, et al. Does ischemic preconditioning trigger translocation of protein kinase С in the canine model. // Circulation. 1995. - Vol. 921. - P. 1546-1557.

83. Przyklenk K, Kloner RA. Ischemic preconditioning: exploring the paradox. // Prog Cardiovasc Dis. 1998. - Vol. 40. - P. 517-547.

84. Regien G. Schoemaker and Caroline L. van Heijningen. Bradykinin mediates cardiac preconditioning at a distance. // Am J Heart Circ Physiol. 2000. -Vol. 5-P. 1571-1576.

85. Reimer KA, Murry CE, Yamasawa I, Hill ML, Jennings RB. Four brief periods of myocardial ischemia cause no cumulative ATP loss or necrosis. // Am J Physiol. 1986. - Vol. 251 - P. 1306-1315.

86. Roscoe AK, Christensen JD, Lynch C, 3rd. Isoflurane, but not halothane, induces protection of human myocardium via adenosine Al receptors and adenosine triphosphate-sensitive potassium channels. // Anesthesiology. -2000.-Vol. 92.-P. 1692-701.

87. Ross S, Foex P. Protective effects of anaesthetics in reversible and irreversible ischaemia-reperfusion injury. // Br J Anaesth. 1999. - Vol. 82. - P. 622-632.

88. Sahlman L, Waagstein L, Haljamae H, Ricksten SE. Protective effects of halothane but not isoflurane against global ischaemic injury in the isolated working rat heart. // Acta Anaesthesiol Scand. 1995. - Vol. 39. - P. 312-316.

89. Schultz JE, Hsu AK, Gross GJ. Morphine mimics the cardioprotective effect of ischemic preconditioning via a glibenclamide-sensitive mechanism in the rat heart. // Circ Res. 1996. - Vol. 78. - P. 1100-1104.

90. Schultz JJ, Hsu AK, Gross GJ. Ischemic preconditioning and morphine-induced cardioprotection involve the delta-opioid receptor in the intact rat heart. // J Mol Cell Cardiol. 1997. - Vol. 29. - P. 2187-2195.

91. Sirvinskas E, Borutaite V, Lenkutis T, Trumbeckaite S, Paplauskas G, Baublys A, Samalavicius R, Raliene L. Cardioprotective effect of volatile anaesthetics on mito-chondrial respiratory function. // J Cardioth. Vase. Anesth. 2008. -Vol. 22,№3S.-P. 29

92. Smith, M. Nathanson, P. F. White. Sevoflurane a long-awaited volatile anaesthetic. // Br. J. Anaesth. - 1996. - Vol. 76 - P. 435^145.

93. Suleiman MS, Halestrap AP, Griffiths EJ. Mitochondria: a target for myocardial protection. // Pharmacol Ther. 2001. - Vol. 89. - P. 29-46.

94. Timmermans A, Dubois Y, Bach V, Durand M, Chavanon O. Troponin I is an independent predictor of long term out-come after off-pump coronary surgery. // J Cardioth. Vase. Anesth. 2008. - Vol. 22, №3S. - P. 27-28.

95. Toller WG, Montgomery MW, Pagel PS, et al. Isoflurane-enhanced recovery of canine stunned myocardium: role for protein kinase C. // Anesthesiology. -1999.-Vol. 91.-P. 713-722.

96. Toller WG, Kersten JR, Pagel PS, Hettrick DA, Warltier DC. Sevoflurane reduces myocardial infarct size and decreases the time threshold for ischemic preconditioning in dogs. // Anesthesiology. 1999. - Vol. 91. - P. 1437-1446.

97. Tomai F, Crea F, Chiariello L. Et al. Ischemic preconditioning in humans // Circulation. 1999. - Vol. 100 (5). - P. 559-563.

98. Tomai F, De Paulis R, Penta de Peppo A, et al. Beneficial impact of isoflurane during coronary bypass surgery on troponin I release. // G Ital Cardiol. 1999. -Vol. 29.-P. 1007-1014.

99. Torras J, Herrero-Fresneda I, Lloberas N, Riera M, Cruzado JM, Grinyo JM. Promising effects of ischemic preconditioning in renal transplantation. // Kidney Int. 2002. - Vol. 61. - P. 2218-2227.

100. Tristani-Firouzi M, Chen J, Mitcheson JS, Sanguinetti MC. Molecular biology of K+ channels and their role in cardiac arrhythmias. //Am J Med. 2001. -Vol. 110-P. 50-59.

101. Wang Y, Ashraf M. Role of protein kinase С in mitochondrial KATP channel-mediated protection against Ca2+ overload injury in rat myocardium. // Circ Res.-1999.-Vol. 84. P. 1156-1165.

102. Warltier DC, al-Wathiqui MH, Kampine JP, Schmeling WT. Recovery of contractile function of stunned myocardium in chronically instrumented dogs is enhanced by halothane or isoflurane. // Anesthesiology. 1988.- Vol. 69.- P. 552-565.

103. Weiss RG, de Albuquerque CP, Vandegaer K, et al. Attenuated glycogenolysis reduces glycolytic catabolite accumulation during ischemia in preconditioned rat hearts. // Circ Res. 1996.- Vol. 79. - P. 435-446.

104. Yao Z, Cavero I, Gross GJ. Activation of cardiac KATP channels: an endogenous protective mechanism during repetitive ischemia. // Am J Physiol. 1993. - Vol. 264 - P. 495-504.

105. Yao Z, Gross GJ. Activation of ATP-sensitive potassium channels lowers threshold for ischemic preconditioning in dogs. // Am J Physiol. 1994. - Vol. 267.-P. 1888-1894.

106. Yildirimer M, Sahin N, Kabukcu HK, Titiz ТА, Akkoyunlu G. Pharmacological preconditioning effect of isoflurane in the model of cardiac ischaemia-reperfusion in guinea pigs // J Cardioth. Vase. Anesth. 2008. - Vol. 22, №3S. - P. 32

107. Ytrehus K, Liu Y, Downey JM. Preconditioning protects ischemic rabbit heart by protein kinase С activation. // Am J Physiol. 1994. - Vol. 266. - P. 1145— 1152.

108. Zaugg M, Lucchinetti E, Spahn DR, Pasch T, Schaub MC. Volatile anesthetics mimic cardiac preconditioning by priming the activation of mitochondrial KATP channels via multiple signaling pathways. // Anesthesiology. 2002. -Vol. 97. - P. 4-14.

109. Zaugg M, Lucchinetti E, Spahn D-R, et al. Differential effects of anesthetics on mitochondrial K+atp channel activity and cardiomyocyte protection. // Anesthesiology. 2002. - Vol. 97. - P. 15-23.

110. Zaugg M, Lucchinetti E, Uecker M, Pasch T, Schaub MC. Anaesthetics and cardiac preconditioning. Part I. Signalling and cytoprotective mechanisms. // Br J Anaesth. 2003. - Vol. 91. - P. 551-565.

111. Zaugg M., E. Lucchinetti, C. Garcia, T. Pasch, D. R. Spahn, and M. C. Schaub.Anaesthetics and cardiac preconditioning. Part II. Clinical implications // Br. J. Anaesth. 2003. - Vol. 91. - P. 566 - 576.

112. Zhu L, Haelewyn B, Hanouz JL, Persehaye E, Roussel S, Ducouret P, Gerard JL. Cardioprotective effects of desflurane: effect of timing and duration of administration in rat myocardium. // Br. J. Anaesth. 2004. - Vol. 92. - P. 552 -557.

113. Zimmerman A., Hulsmann W. Paradoxical influence of calcium ions in the permeability of the cell membranes of the isolated rat heart // Nature (London). 1966. - Vol. 211. - P. 646-647.