Фармакологическое потенцирование эффекта прекондиционирования при состояниях гипоксии и ишемии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Левченкова Ольга Сергеевна

• Левченкова Ольга Сергеевна
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Левченкова Ольга Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: ВИДЫ, МЕХАНИЗМЫ, КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Прекондиционирование как способ метаболической адаптации организма к состояниям гипоксии и ишемии

1.1.1. Феномен прекондиционирования, его разновидности

1.1.2. Механизм развития прекондиционирования

1.1.3. Прекондиционирование как способ нейропротекции

1.1.4. Клиническое значение и использование прекондиционирования

1.1.5. Прекондиционирование и физические упражнения

1.1.6. Возраст, пол, коморбидные заболевания и прекондиционирование

1.2. Возможности фармакологического прекондиционирования

1.2.1. Агонисты аденозиновых рецепторов

1.2.2. Средства для ингаляционного наркоза

1.2.3. Активаторы калиевых каналов

1.2.4. Опиоидные анальгетики

1.2.5. Антагонисты возбуждающих аминокислот

1.2.6. Индукторы транскрипционных факторов

1.2.7. Препараты эритропоэтина

1.2.8. Ингибиторы митохондриальной поры

1.2.9. Средства из разных фармакологических групп

1.2.10. Средства с антигипоксическим действием

1.2.11. Синергисты и антагонисты прекондиционирования

1.2.12. Комбинированное использование фармакологического и физического

прекондиционирования

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Исследованные лекарственные вещества

2.3. Дизайн исследования

2.4. Выбор режимов прекондиционирования

2.5. Экспериментальные модели гипоксии

2.6. Экспериментальная модель ишемии

2.7. Определение выживаемости животных в условиях ишемии, неврологического дефицита у выживших

2.8. Изучение функциональной активности ЦНС по тесту «открытое поле» и «приподнятый крестообразный лабиринт»

2.9. Определение содержания регуляторных белков HIF-la, EPO, VEGF-A, GSK-3ß, HSP70 в сыворотке крови и ткани головного мозга

2.10. Выделение митохондрий головного мозга и изучение их функциональной активности

2.10.1. Определение состояния окислительного фосфорилирования в митохондриях головного мозга

2.10.2. Определение содержания белка в митохондриях головного мозга

2.10.3. Определение активности сукцинатдегидрогеназы

2.11. Определение активности процессов свободно-радикального окисления в сыворотке крови, супернатанте головного мозга, митохондриальной фракции мозговой ткани

2.11.1. Хемилюминесцентный способ

2.11.2. Определение ТБК-активных продуктов

2.11.3. Определение содержания антиоксидантных ферментов в сыворотке крови и митохондриальной фракции ткани головного мозга крыс

2.12. Морфологические методы исследования

2.13. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ В УСЛОВИЯХ ГИПОКСИИ И ВЫЖИВАЕМОСТЬ ЖИВОТНЫХ ПРИ ИШЕМИИ ПОСЛЕ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИРОВАНИЯ ЭФФЕКТА ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ

3.1. Продолжительность жизни животных после прекондиционирования и фармакологического потенцирования эффекта прекондиционирования в условиях острой гипобарической гипоксии

3.1.1. Поиск эффективных режимов ПреК, оцениваемых на модели гипобарической гипоксии

3.1.2. Оценка комбинированных методов применения антигипоксантов и умеренной гипобарической гипоксии (ГБГ-5000) в ранний период прекондиционирования

3.1.3. Оценка комбинированных методов применения антигипоксантов и умеренной гипобарической гипоксии (ГБГ-5000)

в поздний период прекондиционирования

3.2. Продолжительность жизни животных после прекондиционирования и фармакологического потенцирования эффекта прекондиционирования в условиях острой гипоксии с гиперкапнией

3.2.1. в ранний период прекондиционирования

3.2.2. в поздний период прекондиционирования

3.3 Выживаемость животных после прекондиционирования и фармакологического потенцирования эффекта прекондиционирования в условиях ишемии головного мозга

3.3.1. в ранний период прекондиционирования

3.3.2. в поздний период прекондиционирования

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИРОВАНИЯ ЭФФЕКТА ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ЦНС

ПОСЛЕ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

4.1. Влияние фармакологического потенцирования эффекта прекондиционирования на неврологический дефицит, вызванный ишемией головного мозга

4.2. Влияние фармакологического потенцирования эффекта прекондиционирования на активность животных в тесте «открытое поле» в условиях ишемии головного мозга

4.3. Влияние фармакологического потенцирования эффекта прекондиционирования на активность животных в тесте «приподнятый

крестообразный лабиринт» в условиях ишемии головного мозга

Глава 5. СОДЕРЖАНИЕ РЕГУЛЯТОРНЫХ БЕЛКОВ

В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И СУПЕРНАТАНТЕ ГОМОГЕНАТА ГОЛОВНОГО МОЗГА ПОСЛЕ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ

5.1. Содержание HIF-1a в супернатанте гомогената ГМ при нормоксии и при его ишемии после предварительного прекондиционирования

5.2. Содержание эритропоэтина и фактора роста эндотелия сосудов в условиях нормоксии и при ишемии ГМ под действием прекондиционирования

5.3. Содержание GSK-3ß в супернатанте гомогената головного мозга в условиях нормоксии и при ишемии головного мозга под действием комбинированного прекондиционирования

5.4. Содержание HSP70 в сыворотке крови и супернатанте гомогената головного мозга при его ишемии под действием комбинированного

прекондиционирования

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИРОВАНИЯ ЭФФЕКТА ГИПОКСИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ НА ОКИСЛИТЕЛЬНОЕ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ В МИТОХОНДРИЯХ МОЗГА

6.1. Состояние окислительного фосфорилирования в митохондриях головного мозга при прекондиционировании в условиях нормоксии

6.2. Состояние окислительного фосфорилирования в митохондриях головного мозга в условиях его ишемии после предварительного прекондиционирования

6.3. Влияние фармакологического потенцирования эффекта прекондиционирования на активность сукцинатдегидрогеназы в митохондриальной фракции головного мозга

ГЛАВА 7. ВЛИЯНИЕ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В УСЛОВИЯХ НОРМОКСИИ И ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

7.1. Влияние прекондиционирования на показатели свободнорадикального окисления в сыворотке крови и гомогенате ГМ в условиях нормоксии и ишемии головного мозга

7.2. Влияние комбинированного прекондиционирования на ТБК-РП в сыворотке крови и митохондриальной фракции головного мозга в условиях нормоксии и при ишемии головного мозга

7.3. Влияние комбинированного прекондиционирования на активность антиоксидантных ферментов в условиях нормоксии и при ишемии ГМ

7.4. Оценка антиоксидантного действия комбинированного

прекондиционирования при ишемии в условиях блокады NO-синтазы

ГЛАВА 8. РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

8.1. Морфологические изменения в СА1 и СА3 полях гиппокампа головного мозга при его ишемии

8.2. Морфологические изменения в СА1 и СА3 полях гиппокампа головного мозга

крыс при его ишемии после прекондиционирования

8.3 Анализ корреляционных связей между клеточными популяциями в CA1 и СА3 полях гиппокампа

8.4. Морфологические изменения в соматосенсорной коре головного мозга крыс при его ишемии

8.5. Морфологические изменения в соматосенсорной коре головного мозга крыс

при его ишемии после прекондиционирования

ГЛАВА 9. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическое потенцирование эффекта прекондиционирования при состояниях гипоксии и ишемии»

Актуальность проблемы

Гипоксия, возникающая при дефиците кислорода во внешней среде, а также при патологических состояниях, приводящих к уменьшению доставки кислорода в клетку и как следствие нарушению её функции, метаболизма и, возможно, даже структуры [135], может рассматриваться не только как патологический процесс. Как физиологическое, периодически развивающееся состояние, гипоксия вызывает активацию компенсаторных механизмов организма и рассматривается адаптационной медициной в качестве одного из эффективных подходов в профилактике и лечении ряда заболеваний [135; 137; 152; 221].

Использование гипоксии как фактора, запускающего эндогенные адаптивные процессы в восьмидесятые годы XX века получило название эффекта прекондиционирования [420]. Изучение прекондиционирования и его применения в экспериментальной и клинической практике обусловлено высокой распространенностью заболеваний, при которых практическое использование этого феномена может оказаться полезным. Ишемические заболевания, среди которых лидируют поражения головного мозга (ГМ) и сердца, продолжают быть одной из основных причин смертности и инвалидности населения, а, следовательно, актуальной проблемой медицины, требующей повышения эффективности терапии [48; 188; 284].

Прекондиционирование (ПреК) является одним из способов повышения устойчивости организма к гипоксии. ПреК - метаболическая адаптация организма или отдельных его органов (в частности, миокарда, ГМ) к гипоксии и/или ишемии, развивающаяся после повторяющихся кратковременных сублетальных по интенсивности эпизодов снижения доставки кислорода к тканям и приводящая к повышению устойчивости организма к последующей более длительной и выраженной гипоксической и/или ишемической атаке [122; 202; 270; 329]. Таким образом, ПреК представляет собой своеобразную «тренировку» организма, запускающую

эндогенные механизмы адаптации к повреждающему фактору [25; 65; 73; 122].

Наиболее изучены формы физического прекондиционирования организма, такие как ишемическое прекондиционирование (ИПреК) и гипоксическое прекон-диционирование (ГПреК) [72; 73; 128; 145; 163; 205; 235; 236; 246; 455]. В эксперименте неоднократно продемонстрирована эффективность ИПреК миокарда и ГМ (пережатие аорты, сонных артерий или средней мозговой артерии), в дальнейшем животные переносили тяжелые состояния гипоксии легче в сравнении с теми животными, у которых ПреК не использовали [72; 323].

Прекондиционирование находит клиническое подтверждение. Так, был установлен факт, что при наличии стенокардии, предшествующей развитию инфаркта миокарда, летальность пациентов достоверно ниже, а серьезные осложнения, например, тяжелая сердечная недостаточность не наблюдаются [25; 202]. В кардиохирургии ИПреК применяется при операциях аортокоронарного шунтирования и других в условиях искусственного кровообращения [11; 109; 231; 334]. Гипоксическое прекондицинирование имеет свое отражение в гипоксиче-ских тренировках организма. Разработаны методики интервальной гипоксической гиперкапнической тренировки, созданы аппараты гипоксикаторы, используются барокамеры [41; 91; 145; 231; 241; 467].

Достаточно хорошо изучены механизмы прекондиционирования, включающие три этапа: первый - триггерный, когда прекондиционирующее воздействие вызывает образование биологически активных веществ и активацию с их помощью рецепторов клеток. Второй этап - внутриклеточной передачи сигнала, который включает активацию киназных каскадов. Третий этап - эффекторный, когда активируется энергосберегающая программа [36; 122], в его реализации большое значение имеют митохондриальные мишени. Важным моментом является то, что в развитии прекондиционирования существует два защитных периода: ранний (период срочной адаптации, защищает организм от повреждения в интервале от нескольких мин до 2 ч) и поздний (второе защитное «окно», период отсроченной адаптации, развивается через 24 ч после действия причинного факто-

ра и длится около 48-72 ч [25; 248; 299].

Поиск оптимального способа прекондиционирования постоянно продолжается. Зная патогенетические звенья ПреК можно создавать или применять уже известные лекарственные средства для стимулирования и/или потенцирования эффекта прекондиционирования, т.е. использовать фармакологическое преконди-ционирование (ФармПреК) [35; 36; 76]. С практической точки зрения этот метод гораздо удобнее в сравнении с физическими методами: инвазивным ИПреК или ГПреК, который требует специального оборудования.

Степень разработанности темы

В настоящее время активно изучаются возможности ФармПреК [280; 316; 330]. Способность оказывать цитопротекторное действие (кардио-, нейро-, нефро-и др.) через мишени, характерные для механизма развития ПреК, показана для веществ из разных фармакологических групп, например, для производных аденози-на, активаторов калиевых каналов, агонистов опиоидных рецепторов, ряда ингаляционных анестетиков и др. [20; 50; 66; 424]. Однако ФармПреК не дает столь выраженного протекторного эффекта в сравнении с ишемическим или гипоксическим ПреК [122; 174; 175; 176]. Но лекарственные средства можно использовать для усиления эффекта ПреК, при этом уменьшая нагрузку физическим фактором.

Нами предполагается, что запуск эндогенных механизмов адаптации к последующей ишемии/гипоксии возможен с помощью веществ, относящихся к группе соединений, именуемых в нашей стране антигипоксантами. Эти средства, как показано в ряде экспериментальных, а для некоторых соединений и в клинических исследованиях, помогают организму легче переносить состояния гипоксии/ишемии [32; 68; 82; 93; 239; 240]. Возможно, их действие связано с влиянием на продукцию гипоксией индуцированного фактора (НШ-1а) - транскрипционного фактора, позволяющего организму адекватно реагировать на гипоксию [88; 465; 466]. Поэтому огромный интерес в этом плане представляет не только изучение прекондиционных возможностей антигипоксантов, но и исследование их

потенцирующего влияния на эффект ПреК физическими факторами.

Ключевая роль в развитии клеточной адаптации к экстремальным воздействиям при прекондиционировании принадлежит митохондриальным факторам [136; 416]. Именно в этих клеточных органеллах - митохондриях, как известно, работают и антигипоксанты [32; 94; 114; 136; 240]. Доказано их действие в отношении митохондриальных ферментных комплексов для антигипоксантов прямого энергизирующего действия, разных митохондриальных ферментов - для средств непрямого энергизирующего действия [29; 30; 71; 181; 182; 219]. Для многих антигипоксантов продемонстрирована способность снижать энергопотребление организма. Триггерный и сигнальные этапы механизма их действия остаются предметом исследования. Таким образом, изучение прекондиционных свойств средств с выраженным антигипоксическим действием, и возможности потенцирования ими эффекта ПреК является актуальной проблемой, решение которой позволит разработать эффективные способы повышения резистентности организма к гипоксии/ишемии.

Цель исследования

Повышение устойчивости организма к состояниям гипоксии и ишемии путем потенцирования гипоксического прекондиционирования фармакологическими средствами с антигипоксическим действием и разработка на этой основе оптимальных режимов комбинированного прекондиционирования в эксперименте.

Задачи исследования

1. Оценить продолжительность жизни экспериментальных животных после фармакологического прекондиционирования антигипоксантами в условиях острой гипобарической гипоксии.

2. Изучить продолжительность жизни экспериментальных животных после фармакологического потенцирования эффекта гипоксического прекондиционирования антигипоксантами разного химического строения на

моделях острой гипоксии в ранний и поздний периоды прекондиционирования.

3. Изучить протекторное действие гипоксического прекондиционирования и фармакологического потенцирования эффекта ГПреК на выживаемость животных в условиях ишемии головного мозга.

4. Провести сравнительный анализ эффективности фармакологического прекондиционирования с гипоксическим, обосновать преимущества комбинированного прекондиционирования и разработать оптимальный режим прекондиционирования.

5. Исследовать влияние наиболее эффективных способов ПреК на функциональную активность центральной нервной системы животных в поведенческих тестах «открытое поле» и «приподнятый крестообразный лабиринт» и неврологический дефицит после ишемии головного мозга.

6. На фоне применения наиболее эффективных способов прекондиционирования исследовать уровень гипоксией индуцированного фактора НШ-1а, ассоциированных с ним VEGF-A, ЕРО, а также ОБК-Эр и ИБР70 в сыворотке крови и ткани головного мозга животных в условиях нормоксии и ишемии головного мозга.

7. Изучить влияние наиболее эффективных способов прекондиционирования на активность окислительного фосфорилирования в митохондриях головного мозга крыс в условиях нормоксии и ишемии головного мозга.

8. Оценить интенсивность процессов свободно-радикального окисления в сыворотке крови и ткани головного мозга животных под действием наиболее эффективных способов прекондиционирования в условиях нормоксии и ишемии головного мозга.

9. Провести морфологическое исследование гиппокампа и соматосенсорной коры головного мозга при его ишемизации у крыс при использовании наиболее эффективных способов прекондиционирования.

Научная новизна работы

Впервые проведен целенаправленный поиск в ряду соединений разного химического строения с выраженным антигипоксическим действием, способных вызывать в организме животных адаптационнные изменения, аналогичные развивающимся при физическом прекондиционировании. Показана эффективность их применения для фармакологического потенцирования эффекта ГПреК. Впервые установлена возможность использования амтизола, кобазола, соединения под шифром ВМ-606, пQ-4 и пQ-1104 для потенцирования эффекта гипоксического прекондиционирования, что существенно повышает продолжительность жизни экспериментальных животных в условиях острой тяжелой гипоксии.

Впервые дано научное экспериментальное обоснование целесообразности включения средств с антигипоксическим действием в режимы комбинированного прекондиционирования. Предложены оригинальные способы

прекондиционирования с применением амтизола и умеренной гипобарической гипоксии, а также с использованием соединения пQ-4 и умеренной гипобарической гипоксии, эффективно повышающие резистентность организма животных к тяжелому гипоксическому и ишемическому повреждению.

Впервые выполнено изучение нейропротекторного эффекта при фармакологическом потенцировании гипоксического прекондиционирования с помощью антигипоксантов различной химической структуры на крысах. Показано их неодинаковое действие на неврологический статус, поведенческий профиль животных в тестах «открытое поле» и «приподнятый крестообразный лабиринт» при нарушении мозгового кровообращения. Наилучший эффект через 1 сутки после ишемии был в группах комбинированного прекондиционирования с амтизолом и соединением пQ-4.

При помощи иммуноферментного анализа доказана сигнальная роль ЖР-1а, EPO в развитии протекторного эффекта комбинированного прекондиционирования с использованием амтизола и умеренной гипобарической

гипоксии, а также соединения пР-4 и гипоксии. Показано снижение содержания ОБК-Эр, а также повышение УЕОБ-А и ИБР70 в ткани головного мозга при его ишемизации на фоне использования комбинированного прекондиционирования, свидетельствующее об их участии в нейропротекторном действии последнего.

Впервые изучено действие комбинированного ПреК с амтизолом, а также с соединением пQ-4 на биоэнергетические процессы в ишемизированном головном мозге, проявляющееся улучшением функционального состояния электрон-транспортной цепи митохондрий и повышением активности сукцинатдегидрогеназы. При использовании КПреК выявлено снижение активности процессов свободнорадикального окисления при ишемии ГМ по показателям хемилюминесценции, ТБК-РП, СОД и каталазы. Ингибиторный анализ показал участие различных изоформ NO-cинтазы в реализации антиоксидантного эффекта КПреК с амтизолом и пQ-4 при ишемии.

Впервые установлено, что режим комбинированного ПреК с амтизолом, а также с соединением пQ-4 существенно уменьшает не только функциональные, но и структурные повреждения головного мозга при его ишемии, что проявляется положительной динамикой морфометрических показателей в гиппокампе и соматосенсорной коре головного мозга крыс.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы состоит в расширении научных представлений о фармакодинамике и установлении новых перспективных показаний к применению средств с антигипоксическим действием. Экспериментально-теоретически обосновано новое направление поиска эффективных способов повышения устойчивости организма к состояниям гипоксии и ишемии путем фармакологического потенцирования эффекта прекондиционирования антигипоксантами. На моделях гипоксии и ишемии выявлены вещества с антигипоксическим действием, способные усиливать действие гипоксического прекондиционирования. Фармакологически и биохимически продемонстрировано наличие синергизма между гипоксическим и

фармакологическим прекондиционированием с использованием антигипоксантов, что дает возможность наметить новые компоненты в реализации их защитного действия и разработке патогенетически обоснованных рекомендаций воздействия на формирование ответа на гипоксию/ишемию.

Оценка защитного действия прекондиционирования в исследовании производилась не только в его ранний период, но и в поздний период отсроченной адаптации, что значимо и позволяет различать собственно прекондиционные свойства от цитопротекторных.

В работе выявлен нейропротекторный эффект КПреК с амтизолом, а также с соединением пQ-4, в механизме которого показано предупреждение окислительного стресса и нарушений митохондриального окислительного фосфорилирования, вызванного ишемией ГМ, влияние на содержание транскрипционного фактора ИГР-1а и ассоциированных с ним белков, снижение активации микроглии, участие КО-еинтаз, возможное ограничение митохондриального пути апоптоза в связи со снижением ОБК-3р, что указывает на мультитаргетное действие изученных нейропротекторных подходов.

Практическая значимость заключается в разработке способов повышения устойчивости организма к острой гипоксии с использованием комбинированного чередующегося фармакологически-гипоксического прекондиционирования, которые рекомендуются к применению при проведении экспериментальных исследований в нейробиологии, нейрофармакологии, нейрохимии. Изучение способов ПреК с амтизолом предлагается для дальнейших доклинических и клинических исследований. Комбинированный способ ПреК с соединением пQ-4 рекомендуется для дальнейших доклинических испытаний.

Методология и методы исследования

Работа носит экспериментальный характер. Исследуемые соединения были выбраны после анализа научной литературы и проведения патентного поиска по базам данных о фармакологическом прекондиционировании. На каждом этапе исследования формировались контрольные группы животных.

Экспериментальные модели патологий были выбраны в соответствии с методическими рекомендациями по доклиническому изучению лекарственных средств [88; 132]. Исследование проведено на двух видах животных (мыши, крысы), смоделировано несколько типов гипоксического повреждения и ишемическое повреждение головного мозга. Анализ изменения рассматриваемых параметров проведен в ранний и поздний периоды прекондиционирования в условиях нормоксии, гипоксии и после ишемии. Для решения поставленных задач применяли современное сертифицированное оборудование и качественные расходные материалы. Использованы методы оценки общего физиологического состояния организма животного, а также биохимические, электрохимические, хемилюминесцентные, иммуноферментные, спектрофотометрические, морфометрические методы анализа, позволяющие выявить изменения на организменном, органно-тканевом и молекулярно-клеточном уровнях. Методы статистической обработки полученных результатов соответствовали рекомендованным для проведения доклинических исследований.

Исследование выполнялось с соблюдением принципов доклинического изучения лекарственных средств, дизайн исследования и протокол были рассмотрены и одобрены локальным этическим комитетом Смоленской государственной медицинской академии (заключение от 25 апреля 2012 г.).

Реализация результатов работы

Результаты проведенного исследования, ряд фактических данных и теоретических положений внедрены в учебный и научный процесс кафедры биологической и биоорганической химии, кафедры фармакологии, НИЦ ФГБОУ ВО «Смоленского государственного медицинского университета» Минздрава России (акты внедрения от 25.10.2021); научный процесс кафедры фармакологии ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова» Минобороны России (акт внедрения от 14.05.2021). Диссертационная работа выполнена в соответствии с основным планом научно-исследовательских работ Смоленского государственного медицинского университета (№ государственной регистрации

ВНТИЦ 01201262860).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Предлагается новое направление поиска способов повышения устойчивости организма к состояниям гипоксии и ишемии путем потенцирования эффекта прекондиционирования веществами с выраженным антигипоксическим действием. Изученные антигипоксанты амтизол, кобазол, соединение ВМ-606, пQ-4 и пQ-1104 потенцируют эффект гипоксического прекондиционирования на моделях острой гипоксии в ранний и поздний периоды прекондиционирования. Гипоксен, мексидол, метапрот, милдронат, пQ-915, пQ-1032 не ослабляют защитный эффект гипоксического прекондиционирования, оцененный на моделях острой тяжелой гипобарической и острой гипоксии с гиперкапнией, но и не проявляют синергизма.

2. Разработаны способы повышения устойчивости организма к гипоксии в эксперименте, когда при использовании у мелких лабораторных животных (мыши, крысы) чередующегося комбинированного прекондиционирования (антигипоксант + умеренная гипобарическая гипоксия в течение 6-ти дней) увеличивается переносимость последующей тяжелой острой гипоксии и ишемии головного мозга.

3. Комбинированное прекондиционирование с помощью амтизола, а также соединения пQ-4 и умеренной гипобарической гипоксии оказывает выраженное нейропротекторное действие (увеличение выживаемости животных, снижение тяжести неврологических нарушений, поведенческого дефицита), предупреждая структурно-функциональные повреждения головного мозга, вызываемые двусторонней перевязкой общих сонных артерий в эксперименте, как в ранний, так и поздний периоды прекондиционирования, что проявляется большей сохранностью нормальных нейронов, эндотелиоцитов, меньшим количеством гиперхромных нейронов, клеток-теней, дистрофически измененной макроглии, микроглии в гиппокампе и соматосенсорной коре головного мозга.

4. В механизме нейропротекторного действия комбинированного прекондиционирования с амтизолом, а также комбинированного прекондиционирования с соединением пQ-4 сигнальную роль в индукции процессов адаптации выполняют регуляторные белки НШ-1а, ЕРО, УЕОБ, ИБР70.

5. Определенный вклад в нейропротекторное действие комбинированного прекондиционирования вносит влияние на процессы свободно-радикального окисления, проявляющееся снижением показателей хемилюминесценции и ТБК-РП в ткани головного мозга, сохранением активности СОД и поддержанием высокой активности каталазы. Устранение антиоксидантного эффекта КПреК с амтизолом и пQ-4 при ишемии с помощью блокаторов NO-cинтазы свидетельствует о вовлеченности нейрональной КО-синтазы и в меньшей степени индуцибельной её изоформы в механизм их действия.

6. Важное значение в нейропротекторном эффекте комбинированного прекондиционирования с амтизолом, а также с соединением пQ-4 при ишемии головного мозга имеет улучшение энергетического метаболизма митохондрий и увеличение устойчивости митохондриальных тРТР-пор к действию гипоксии и ишемии путем ингибирования киназы GSK-3p.

Степень достоверности полученных данных и апробация работы

Экспериментальное исследование проводилось на достаточном количестве лабораторных животных с использованием валидных экспериментальных моделей и методов оценки показателей, свидетельствующих об эффективности изучаемых лекарственных веществ в сочетании с гипоксическим прекондиционированием. Анализ результатов исследования проводился с использованием методов статистики, выбранных с учетом характера данных и задач экспериментов.

Основные материалы диссертации были представлены на IV Съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (Казань, 2012), Всероссийском научно-практическом семинаре молодых ученых с международным участием «Современные проблемы медицинской химии. Направленный поиск новых лекарственных средств» (Волгоград, 2012), научно-

практических конференциях с международным участием «Проблемы здоровья человека в современных условиях» (Смоленск, 2013, 2014), Всероссийской научной конференции, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А.А.Никулина (Рязань, 2013), Евразийском конгрессе с международным участием «Медицина, фармация и общественное здравоохранение» (Екатеринбург, 2013), международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы коррекции экстремальных состояний» (Брянск, 2013), Всероссийской научной конференции «Фармакологическая нейропротекция», посвященная 90-летию отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова (Санкт-Петербург, 2013), Всероссийской конференции с международным участием «Инновации в фармакологии: от теории к практике» (Санкт-Петербург, 2014), Всероссийской научной конференции «Фармакология экстремальных состояний» (Санкт-Петербург, 2015), Всероссийской конференции молодых ученых с международным участием «Достижения современной фармакологической науки» (Рязань, 2015), Российской научной конференции «Фармакология регуляторных нейропептидов», посвященная 125-летию С.В. Аничкова (Санкт-Петербург, 2017), V Съезде фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (Ярославль, 2018), II Всероссийском научном совещании «Гипоксия и антигипоксанты», посвященном памяти профессора В.М. Виноградова (Санкт-Петербург, 2019), International conference «Modern molecular -biochemical markers in clinical and experimental medicine - 2019» (Прага, 2019).

Публикации

По результатам диссертационной работы опубликовано 46 печатных работ, в том числе 28 статей в журналах Перечня рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для публикации основных научных результатов диссертаций, из них 9 - в журналах, индексируемых в базе данных SCOPUS и/или WoS. Кроме того, получено 2 патента РФ (№2517032 и №2649126).

Личный вклад диссертанта

Разработка общего плана исследования, постановка задач, интерпретация данных были выполнены автором совместно с научным консультантом работы В.Е. Новиковым. Разработка протоколов исследования, подготовка животных к экспериментам (типирование по индивидуальной устойчивости к гипоксии), введение препаратов, экспонирование животных в условиях разных режимов прекондиционирования, тестирование общей резистентности организма к острой гипоксии после введения препаратов и гипоксического прекондиционирования, проведение операций ишемии, оценка функционального состояния животных после ишемии, проведение биохимических, хемилюминесцентных, спектрофотометрических исследований, статистическая обработка полученных результатов, представление результатов в виде публикаций и докладов были выполнены лично автором. В экспериментальных исследованиях, выполненных в соавторстве (определение белков иммуноферментным анализом, полярографический метод, морфологическое исследование), личный вклад автора является определяющим.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 381 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, шести глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы [43; 197], включающего 538 источников, в том числе 256 на русском и 282 на английском языках. Работа иллюстрирована 59 рисунками и 32 таблицами.

ГЛАВА 1. ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: ВИДЫ, МЕХАНИЗМЫ, КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Прекондиционирование как способ метаболической адаптации организма к состояниям гипоксии и ишемии 1.1.1. Феномен прекондиционирования, его разновидности

«Прекондиционирование» - термин, который возник для описания феномена метаболической адаптации организма или отдельных его органов (миокарда, головного мозга и др.) к гипоксии и/или ишемии, когда предварительное кратковременное повторяющееся воздействие потенциально вредным стимулом (снижение доставки кислорода к тканям) может увеличить клеточную устойчивость к последующей более длительной и выраженной гипоксии и/или ишемии. Прекондиционирование является своеобразной «тренировкой» организма, запускающей эндогенные механизмы адаптации к повреждающему фактору [70; 73; 122; 169; 171; 172; 174].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Левченкова Ольга Сергеевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акопова, О.В. Роль митохондриальной поры в трансмембранном обмене кальция в митохондриях / О.В. Акопова // Биохимия. - 2008. - Т. 80, № 3. -С. 40-47.

2. Акопова, О.В. Влияние потенциалзависимого входа калия на образование активных форм кислорода в митохондриях мозга крыс / О.В. Акопова, Л.И. Колчинская, В.И. Носарь и др. // Биохимия. - 2014. - Т. 79, № 1. - С. 57-67.

3. Александрова, А.Е. Антигипоксическая активность и механизм действия производных тиомочевины и родственных ей соединений : дис. ... докт. мед. наук : 14.00.25 / Александрова Александра Ефремовна. - Ленинград, 1978. -368 с.

4. Александрова, А.Е. Антигипоксическая активность и механизм действия олифена / А.Е. Александрова, С.Ф. Енохин, Ю.В. Медведев // Материалы II Всерос. конф. «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция». М. - 1999. -С. 5.

5. Александрова, А.Е. Антигипоксическая активность и механизмы действия некоторых синтетических и природных соединений / А.Е. Александрова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2005. - Т. 68, № 5. - С. 72-78.

6. Антипова, Т.А. Влияние афобазола на содержание стресс-белка ШР70 в ткани мозга крыс при глобальной преходящей ишемии / Т.А. Антипова, И.О. Логвинов, И.Н. Курдюмов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72, № 1. - С. 29-32.

7. Балыкин, М.В. Влияние прерывистой гипобарической гипоксии на экспрессию НШ-1А и морфофункциональные изменения в миокарде / М.В. Балыкин, С.А. Сагидова, А.С. Жарков и др. // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2017. - № 2. - С. 126-135

8. Баранова, К.А. Динамика экспрессии НШ-1а в мозге крыс на разных этапах формирования экспериментального посттравматического стрессового расстройства и его коррекции умеренной гипоксией / К.А. Баранова, Е.А.

Рыбникова, М.О. Самойлов // Нейрохимия. - 2017. - Т. 34, № 2. - С. 137145.

9. Баранова, К.А. Дистантное ишемическое пре- и посткондиционирование нивелирует отсроченную экспрессию НШ-1а в гиппокампе крыс при коррекции экспериментального посттравматического стрессового расстройства / К.А. Баранова, Е.А. Рыбникова // Медицинский академический журнал. - 2018. - Т. 18, № 2. - С. 48-53.

10. Барковский, Е.В. Современные проблемы биохимии. Методы исследований : учеб. пособие / Е.В. Барковский, С.Б. Бокуть, А. Н. Бородинский и др.; под общ. ред. проф. А.А. Чиркина. - Минск : Высш. шк., 2013. - 491 с.

11. Баутин, А.Е. Кардиопротективные эффекты ишемического кондиционирования: современные представления о механизмах, экспериментальные подтверждения, клиническая реализация / А.Е. Баутин, Л.И. Карпова, А.О. Маричев и др. // Трансляционная медицина. - 2016. - Т. 3, № 1. - С. 50-62.

12. Беленичев, И.Ф. Рациональная нейропротекция / И.Ф. Беленичев, В.И. Черний, Ю.М. Колесник и др. - Донецк: Издатель Заславский А.Ю., 2009. -262 с.

13. Беленичев, И.Ф. Малат-аспартатный шунт в реакциях адаптации нейронов к условиям ишемии: молекулярно-биохимические механизмы активации и регуляции/ И.Ф. Беленичев, Ю.М. Колесник, С.В. Павлов и др. // Нейрохимия. - 2012. - Т. 29, № 1. - С. 1-7.

14. Беленичев, И.Ф. Нейропротекция и нейропластичность / Беленичев И.Ф., Черний В.И., Нагорная Е.А. и др. Монография. - К.: ООО «Полиграф плюс», 2014. - 512 с.

15. Беленичев, И.Ф. Молекулярные и ультраструктурные аспекты формирования митохондриальной дисфункции при моделировании хронической церебральной ишемии: митопротективные эффекты ангиолина / И.Ф. Беленичев, И.А. Мазур, Л.И. Кучеренко и др. // Нейрохимия. - 2016. -Т. 33, № 2. - С. 140-146.

16. Белослудцев, К.Н. Транспорт ионов Са2+ митохондриями: механизмы, молекулярные структуры и значение для клетки / К.Н. Белослудцев, М.В. Дубинин, Н.В. Белослудцева, Г.Д. Миронова // Биохимия. - 2019. - Т. 84, № 6. - С. 759-775.

17. Беляков, А.В. Роль метаботропных глутаматных рецепторов I группы в формировании толерантности нейронов мозга к гипоксии : дис. ... канд. биол. наук : 03.03.01 / Беляков Александр Витальевич. - СПб., 2010. - 162 с.

18. Беляков, А.В. Система Р13К/Ак участвует в процессе нейропротективного прекондиционирования крыс умеренной гипобарической гипоксией / А.В. Беляков, Д.Г. Семенов // Нейрохимия. - 2017. - Т. 34, № 3. - С. 209-217.

19. Березнева, Е.Ю. Морфологические особенности нейронных популяций медиодорсального ядра таламуса и гиппокампа головного мозга крысы белой / Е.Ю. Березнева, В.В. Александрова // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 9-2. - С. 287-289.

20. Борисов, К.Ю. Фармакологическое прекондиционирование миокарда при операциях с искусственным кровообращением : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.20 / Борисов Кирилл Юрьевич. - М., 2014. - 116 с.

21. Бульон, В.В. Защитное действие уридина на метаболические процессы в миокарде крыс при его реперфузионном повреждении / В.В. Бульон, Е.Н. Селина, И.Б. Крылова // Биомедицинская химия. - 2019. - Т. 65, № 5. - С. 398-402.

22. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения: Пер. с англ. Е.Н. Жвописцевой / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон; Под ред. Батуева А.С. - М.: Высш. шк., 1991. - 399 с.

23. Бывшев, И.М. Сигнал гипоксии как потенциальный индуктор образования суперкомплекса системы окислительного фосфорилирования в митохондриях сердца / И.М. Бывшев, Т.Н. Муругова, А.И. Иваньков и др. // Биофизика. - 2018. - Т.63, № 4. - С. 703-715.

24. Васин, М.В. Активация комплекса II дыхательной цепи во время острой гипоксии как индикатор ее переносимости / Васин М.В., Ушаков И.Б. // Биофизика. - 2018. - Т. 63, № 2. - С. 329-333.

25. Ватутин, Н.Т. Феномен прекондиционирования / Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина, В.С. Колесников, А.Н. Шевелек // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2013. - № 4. - С.199-207.

26. Ватутин, Н.Т. Эффективность фармакологического пре- и посткондиционирования с применением аденозина в профилактике реперфузионного повреждения миокарда у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / Н.Т. Ватутин, А.Н. Шевелёк, В.С. Колесников // Архивъ внутренней медицины. - 2018. - № 1. - С.29-35.

27. Вислобоков, А.И. Мембранотропные эффекты амтизола и его производных / А.И. Вислобоков, В.В. Марышева, В.И. Орлов, П.Д. Шабанов // Нейрокомпьютеры: разработка, применение. - 2016. - № 2. - 22-32.

28. Волотова, Е.В. Фармакологическая коррекция нарушений мозгового кровообращения в условиях эндотелиальной дисфункции (в эксперименте) : дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.06 / Волотова Елена Владимировна. -Волгоград, 2016. - 344 с.

29. Воробьева, В.В. Фармакологическая коррекция антигипоксантами последствий воздействия экстремальных факторов физической и химической природы : дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.06 / Воробьева Виктория Владимировна. - Санкт-Петербург, 2014. - 286 с.

30. Воробьева, В.В. Коррекция митохондриальной дисфункции кардиомиоцитов кролика с помощью субстратных антигипоксантов / В.В. Воробьева, П.Д. Шабанов, С.Н. Прошин // Педиатр. - 2015. - Т. 6, № 3. - С. 74-80.

31. Воронина, Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Фарматека. - 2009. - №.6. - С. 35-38.

32. Воронина, Т.А. Роль гипоксии в развитии инсульта и судорожных состояний. Антигипоксанты / Т.А. Воронина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2016. - Т. 14, № 1. - С. 63-70.

33. Воронина, Т.А. Сравнительные противосудорожные и противогипоксические эффекты Астрокса и Мексидола в инъекционных лекарственных формах и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в субстанции / Т.А. Воронина, Л.Н. Неробкова, С.А. Литвинова и др. // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2016. - Т. 8, №1. - С. 75-82.

34. Воронина, Т.А. Сравнительное исследование влияния мексидола и милдроната на физическую работоспособность в эксперименте / Т.А. Воронина, И.Г. Капица, Е.А. Иванова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 4. - С. 71-74.

35. Гаврилина, Т.В. Фармакологические механизмы нейропротекторного эффекта прекондиционирования при полной ишемии головного мозга : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / Гаврилина Татьяна Викторовна. - Улан-Удэ, 2004. - 126 с.

36. Галагудза, М.М. Эффекты изолированного и комбинированного использования этилметилгидроксипиридина сукцината и ишемического прекондиционирования на выраженность ишемического-реперфузионного повреждения миокарда у крыс / М.М. Галагудза, А.В. Сыренский, Т.Д. Власов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. -Т.72, № 6. - С. 22-26.

37. Ганнушкина, И.В. Функциональная ангиоархитектоника головного мозга / И.В. Ганнушкина, В.П. Шафранова, Т.В. Рясина. - Москва: «Медицина», 1977. - 240 с.

38. Голубев, Р.В. Расширение представлений о механизмах действия сукцинатсодержащих диализирующих растворов / Р.В. Голубев, А.В. Смирнов // Нефрология. - 2017. - Т. 21, № 1. - С. 19-24.

39. Горбачёва, О.С. АТФ-зависимый транспорт К+ и продукция активных форм кислорода в физиологических и патологических состояниях организма,

связанных с развитием гипоксии : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.01.02 / Горбачёва Ольга Сергеевна. - Пущино, 2016. - 24 с.

40. Горбунов, А.С. Триггерные и сигнальные механизмы адаптивного феномена ишемического посткондиционирования / А.С. Горбунов, Л.Н. Маслов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2017. - Т. 61, № 1. - С. 106-113.

41. Горохов, А.С. Гипоксическое прекондиционирование в комплексе анестезиологического обеспечения хирургии сонных артерий (клиническое исследование) : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.20 / Горохов Антон Сергеевич. - Новосибирск, 2013. - 90 с.

42. Гостищев Р.В. Возможности фармакологического прекондиционирования никорандилом при чрескожном коронарном вмешательстве у больных со стабильной ишемической болезнью сердца : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / Гостищев Роман Витальевич. - Москва, 2019. - 107 с.

43. ГОСТ Р 7.0.11-2011 Система стандартов по информации, библиотечному и издательскому делу. Диссертация и автореферат диссертации. Структура и правила оформления. - М. : Стандартинформ, 2012. - 16 с.

44. Гребенчиков О.А. Анестетическая органопротекция севофлураном в некардиальной хирургии : дис. ...д-ра мед. наук : 14.01.20 / Гребенчиков Олег Александрович. - Москва, 2017. - 239 с.

45. Гривенникова, В.Г. Генерация активных форм кислорода митохондриями / В.Г. Гривенникова, Виноградов А.Д. // Успехи биологической химии. -2013. - Т.53. - С. 245-296.

46. Громова, О.А. Изучение нейропротективного действия мексидола на клеточной модели глутаматного стресса / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, Е.В. Стельмашук, О.П. Александрова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 12. - С. 71-77.

47. Гуляев, С.М. Морфологическая оценка церебропротекторного действия лантана ацетата при хронической ишемии головного мозга у крыс / С.М.

Гуляев, И.О. Убашеев, Н.М. Кожевникова // Морфология. - 2007. - Т. 132, № 4. - С. 24-27.

48. Гусев, Е.И. Современные патогенетические аспекты формирования хронической ишемии мозга / Е.И. Гусев, А.С. Чуканова // Журнал неврологии и психиатрии. - 2015. - № 3. - С. 4-8.

49. Дайнеко, А.С. Методы оценки неврологического дефицита у крыс после 30-минутной фокальной ишемии мозга на ранних и поздних сроках постишемического периода / А.С. Дайнеко, А.А. Шмонин, А.В. Шумеева и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 68-78.

50. Даниленко, Л.М. Применение рекомбинантного эритропоэтина и ресвератрола для фармакологической коррекции ишемических повреждений миокарда / Л.М. Даниленко // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 6. - Режим доступа: https://www.science-education.ru/113-11089.

51. Даниленко, Л.М. Фармакологическое прекондиционирование с ресвератролом при ишемических/реперфузионных повреждениях миокарда: роль оксида азота / Л.М. Даниленко, М.В. Покровский, И.А. Татаренкова и др. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2015. - № 6. - С. 35-38.

52. Девятов, А.А. Оценка показателей окислительного статуса мозга и плазмы крови у крыс при фокальной ишемии-реперфузии / А.А. Девятов, Т.Н. Фёдорова, С.Л. Стволинский и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2017. - Т. 163, № 2. - С. 156-159.

53. Джалилова, Д.Ш. Морфологические и молекулярно-биологические особенности системной воспалительной реакции у животных с разной устойчивостью к гипоксии: дис. ... канд. биол. наук : 03.03.04 / Джалилова Джулия Шавкатовна. - М., 2019. - 295 с.

54. Дикманов, В.В. Изучение антигипоксической активности новых производных триазиноиндола : дис. ... канд. биол. наук : 14.03.06 / Дикманов Виктор Викторович. - Смоленск, 2012. - 129 с.

55. Дробленков, А.В. Реакция клеточных элементов головного мозга крыс на циркуляторную гипоксию / А.В. Дробленков, Н.В. Наумов, М.В. Монид и др. // Медицинский академический журнал. - 2013. - Т. 13, № 4. - С. 19-28.

56. Дудылина, А.Л. Генерация супероксидных радикалов митохондриями сердца и антиоксидантное действие водорастворимой формы убихинола-10 / А.Л. Дудылина, М.В. Иванова, А.В. Калатанова и др. // Биофизика. - 2019. - Т. 64, № 2. - С. 282-289.

57. Дюмаев, К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. - М.: Изд. Института биомедицинской химии РАМН, 1995. - 272 с.

58. Евсеев, А.В. Цинксодержащий антигипоксант аминотиолового ряда 104 и его влияние на функциональную активность митохондрий клеток головного мозга / А.В. Евсеев, Э.А. Парфенов, В.А. Правдивцев и др. // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7, № 1. - С. 1423-1430.

59. Евсеев, А.В. Металлосодержащие антиоксиданты при острой экзогенной гипоксии : автореф. дис. .д-ра мед. наук : 14.00.25, 03.00.13 / Евсеев Андрей Викторович. - СПб., 2008. - 40 с.

60. Егорова М.В. Роль жирных кислот в адаптивных реакциях кардиомиоцитов при метаболической ишемии: дис. ... д-ра биол. наук : 03.03.01 / Егорова Маргарита Владимировна. - Томск, 2014. - 205 с.

61. Елизаров, Н.А. Адаптационная кардиопротекция физическими факторами в лечении и профилактике ишемической болезни сердца : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.51 / Елизаров Николай Александрович. - М., 2007. - 245 с.

62. Ещенко, Н.Д. Определение количества янтарной кислоты и активности сукцинатдегидрогеназы / Методы биохимических исследований (липидный и энергический обмен) // Н.Д. Ещенко, Г.Г. Вольский, под ред. М.И. Прохоровой. - Л.: Изд-во Ленинградск. ун-та, 1982. - 272 с.

63. Жукова, А.Г. Гипоксией индуцируемый фактор (НШ): структура, функции и генетический полиморфизм. Обзор / А.Г. Жукова, А.С. Казицкая, Т.Г.

Сазонтова, Н.Н. Михайлова // Гигиена и санитария. - 2019. - Т. 98, № 7. - С. 723-28.

64. Журавский, С.Г. Феномены пре- и посткондиционирования: от старого принципа к новой стратегии терапии / С.Г. Журавский, М.М. Галагудза, М.С. Просвирина, С.А. Иванов // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. - 2012. - Т. 5, № 3. - С. 16-29.

65. Журавский, С.Г. Идея предвоздействия в общепатологических и лечебных представлениях С.П. Боткина (к вопросу об истории феномена прекондиционирования) / С.Г. Журавский // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. - 2012. - Т. 5, № 3. - С. 94-100.

66. Задорожный, М.В. Фармакологическое прекондиционирование миокарда во время операций аортокоронарного шунтирования : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.37 / Задорожный Михаил Васильевич. - М., 2008. - 26 с.

67. Зарубина, И.В. Принципы фармакотерапии гипоксических состояний антигипоксантами - быстро действующими корректорами метаболизма / И.В. Зарубина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 19-28.

68. Зарубина, И.В. Молекулярная фармакология антигипоксантов / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов. - СПб. : Изд-во Н-Л, 2004. - 368 с.

69. Зарубина, И.В. Бемитил потенцирует антиоксидантные эффекты импульсной гипоксической тренировки / И.В. Зарубина, Ф.Н. Нурманбетова, Е.Ф. Агаджанян, П.Д. Шабанов // Психофармакология и биологическая наркология. - 2005. - Т. 5, № 1. - С. 836-840.

70. Зарубина, И.В. Молекулярные механизмы ишемического и фармакологического прекондиционирования / И.В. Зарубина, А.В. Горяинов, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2010. - Т. 8, № 2. - С. 3-12.

71. Зарубина, И.В. Антигипоксические и антиоксидантные эффекты экзогенной янтарной кислоты и аминотиоловых сукцинатсодержащих антигипоксантов

/ И.В. Зарубина, М.В. Лукк, П.Д. Шабанов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - Т. 153, № 3. - С. 313-317.

72. Зарубина, И.В. Нейропротекторные эффекты кортексина и ишемическое прекондиционирование / И.В. Зарубина, Г.В. Бузник, П.Д. Шабанов // Педиатр. - 2015. - Т. 6, № 3. - С. 56-61.

73. Зарубина, И.В. От идеи С.П. Боткина о «предвоздействии» до феномена прекондиционирования. Перспективы применения феноменов ишемического и фармакологического прекондиционирования / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2016. - Т. 14, № 1. - С. 4-28.

74. Захарченко, М.В. Сохранение митохондриальной сети как основы для исследований участия митохондрий в физиологической регуляции : дис. ... канд. биол. наук : 03.03.01 / Захарченко Марина Владимировна. - Пущино, 2012. -135 с.

75. Зенько, М.Ю. Фармакологическое прекондиционирование / М.Ю. Зенько, Е.А. Рыбникова // Интегративная физиология. - 2020. - Т. 1, № 1. - С.32-39.

76. Зухурова,М.А. Гипоксическое и фармакологическое прекондиционирование как механизмы зашиты при фокальной ишемии головного мозга крысы / М.А. Зухурова, А.В. Старков, А.В. Старовойт и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2010. - № 3. - С. 84-89.

77. Иванов, К.П. Гипоксия мозга и роль активных форм кислорода и недостатка энергии в дегенерации нейронов / К.П. Иванов // Успехи физиологических наук. - 2012. - Т. 43. - №1. - С.95-110.

78. Иванов, К.П. Критический обзор механизмов прекондиционирования / К.П. Иванов // Вестник РАМН. - 2013. - № 4. - С. 58-62.

79. Иванова, А.В. Состояние окислительного фосфорилирования и антиоксидантного статуса митохондрий ткани головного мозга при гипогликемической коме и различных способах ее купирования : дис. . канд. биол. наук : 03.01.04 / Иванова Анна Владимировна. - Смоленск, 2015. - 126 с.

80. Иванова, Н.Е. Использование препаратов на основе эритропоэтина в периоперационном периоде при малоинвазивном хирургическом лечении краниосиностозов у детей: дис. ... канд. мед. наук : 14.01.20 ; 14.03.06 / Иванова Наталья Евгеньевна. - С-Пб, 2019. - 116 с.

81. Ивашкин В.Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. 2-е изд. / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина. - М.: Изд-во Геотар-Медиа, 2011. -376 с.

82. Ивкин, Д.Ю. Патогенетическая терапия состояний гипоксии органов и тканей на клеточном уровне / Д.Ю. Ивкин, С.В. Оковитый // Лечащий врач. - 2017.- № 7. - С. 11-16.

83. Каленикова, Е.И. Убихинол как терапевтическое средство: результаты экспериментальных и клинических исследований / Е.И. Каленикова, Е.А. Городецкая, О.Н. Оболенская и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2017. - Т. 80, № 11. - С. 39-42.

84. Калмансон, Л.М. Аддитивные эффекты фармакологического и дистантного ишемического прекондиционирования / Л.М. Калмансон, Е.М. Нифонтов, С.Е. Нифонтов и др. // CARDЮСОМАТИКА. - 2017. - Т. 8, № 1. - С. 36.

85. Каплин, А.Н. Фармакологическое прекондиционирование и посткондиционирование рекомбинантным эритропоэтином в коррекции тотального ишемического и реперфузионного повреждения изолированного сердца крысы. : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / Каплин Антон Николаевич. - Курск, 2013. - 118 с.

86. Карантыш, Г.В. Онтогенетические особенности поведенческих реакций и функциональных изменений в мозге крыс в моделях ишемии/гипоксии : автореф. дис. ... д-ра биол. наук : 03.03.01 / Карантыш Галина Владимировна. - Ростов-на-Дону, 2014. - 44 с.

87. Карбышев, М.С. Биохимия оксидативного стресса: учебно-методическое пособие / М.С. Карбышев, Ш.П. Абдуллаев // ФГБОУ ВО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Издательство ХХ, 2018. - 60 с.

88. Каркищенко, Н.Н. Биомедицинское (доклиническое) изучение антигипоксической активности лекарственных средств. Методические рекомендации / Н.Н. Каркищенко, В.Н. Каркищенко, Е.Б. Шустов, Г.Д. Капанадзе и др. // М., - 2017. - 97 с.

89. Карпова, Э.С. Ишемическое прекондиционирование и его кардиопротективный эффект в программах кардиореабилитации больных с ишемической болезнью сердца после чрескожных коронарных вмешательств / Э.С. Карпова, Е.В. Котельникова, Н.П. Лямина // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 96, № 4. - С. 104-108.

90. Катунин, М.П. Изучение антигипоксической активности новых комплексных соединений меди : дис. ... канд. биол. наук : 14.00.25 / Катунин Михаил Павлович. - Смоленск, 2007. - 137 с.

91. Кирова, Ю.И. Регуляторная роль сукцинатзависимых сигнальных систем (ЯШ-1а и GPR91) при адаптации к гипоксии (экспериментальное исследование) : дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.03 / Кирова Юлия Игоревна. -М., 2016. - 280 с.

92. Кирова, Ю.И. Взаимодействие НШ1а с белками теплового шока ШР90 и ШР70 в коре головного мозга при гипоксии / Ю.И. Кирова, Э.Л. Германова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2018. - Т. 62, № 3. - С. 4-11.

93. Кирова, Ю.И. Новые аспекты энерготропного действия мексидола / Ю.И. Кирова, Э.Л. Германова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2018. - Т. 62, № 4. - С. 36-40.

94. Кирова, Ю.И. Влияние мексидола на церебральный митохондриогенез в молодом возрасте и при старении / Ю.И. Кирова, Ф.М. Шакова, Э.Л. Германова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2020. - Т. 120, № . - С. 62-69.

95. Кислин, М.С. Гипоксическое прекондиционирование модифицирует активность про- и антиоксидантных систем гиппокампа крыс / М.С. Кислин,

С.А. Строев, Т.С. Глущенко, Е.И. Тюлькова // Биомедицинская химия. -2013. - № 6. - С. 673-681.

96. Князева, Т.А. Повышение эффективности кардиореабилитации включением методов метаболической адаптации к ишемии миокарда / Т.А. Князева, Т.И. Никифорова, М.А. Еремушкин и др. // Вестник восстановительной медицины. - 2019. - № 3. - С. 34-39.

97. Колесник, Ю.М. Экспрессия васкулоэндотелиального фактора роста и характеристика эндотелиоцитов сосудов головного мозга животных с церебральной ишемией: фармакологические эффекты нового метаболитотропного препарата Лизиний / Ю.М. Колесник, И.Ф. Беленичев, И.А. Мазур и др. // Патолопя. - 2011. - Т. 8, № 2. - С. 89-95.

98. Колпакова, М.Э. Прекондиционирующие эффекты физических факторов: роль активных форм кислорода / М.Э. Колпакова, Т.Д. Власов, М.М. Галагудза, В.Ф. Митрейкин // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2014. - Т. 100, № 12. - С. 1361-1373.

99. Колчинская, А.З. Интервальная гипоксическая тренировка в медицине и спорте / А.З. Колчинская, Т.Н.Цыганова, Л.А. Остапенко.- М.: Медицина, 2003.- 546 с.

100. Коржевский, Д.Э. Основы гистологической техники / Д.Э. Коржевский, А.В. Гиляров. - СПб. : СпецЛит, 2010. - 95 с.

101. Корноухов, О.Ю. Эффективно ли дистанционное ишемическое прекондиционирование в интраоперационной защите миокарда у детей? / О.Ю. Корноухов, М.В. Сокольников, В.Н. Туненко, В.Н. Ильин // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2015. - № 2. - С. 88-92.

102. Королюк, М.А. Методы определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. - 1998. -№ 6. - С. 16-19.

103. Костевич, В.А. Изучение молекулярных механизмов антигипоксической активности лактоферрина : дис. ... канд. биол. наук : 03.01.04 / Костевич Валерия Александровна. - Санкт-Петербург, 2016. - 160 с.

104. Костюк, В.А. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В.А. Костюк, А.И. Потапович, Ж.В. Ковалева // Вопросы медицинской химии. -1990. - Т. 36, № 2. - С. 88-91.

105. Кукес, В.Г. Эффективность милдроната при экспериментальной ишемии миокарда у крыс разного возраста / В.Г. Кукес, Н.И. Жернакова, Т.В. Горбач и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2013. - Т. 68, №1. - С. 42-46.

106. Кулагин, К.Н. Фармакодинамика производных 3-оксипиридина при черепно-мозговой травме : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / Кулагин Константин Николаевич. - Смоленск, 2005. - 150 с.

107. Кулинский, В.И. Биохимико-фармакологические механизмы различных видов гипоксического прекондиционирования ишемии головного мозга мышей / В.И. Кулинский, Т.В. Гаврилина, Л.Н. Минакина, В.Ю. Ковтун // Биомедицинская химия. - 2006. - Т. 52, № 3. - С. 309-316.

108. Куницын, Н.В. Фармакологическое прекондиционирование при каротидной эндартерэктомии: авт. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.26 / Куницын Николай Викторович. - Москва, 2019. - 24 с.

109. Курапеев, Д.И. Новый метод индукции ишемического прекондиционирования миокарда во время операции в условиях искусственного кровообращения: обоснование и дизайн одноцентрового рандомизированного исследования / Д.И. Курапеев, М.М. Галагудза, В.О. Кабанов и др. // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2013. - Т. 5, № 1. - С. 29-37.

110. Куркин, Д.В. Противодиабетические свойства и некоторые плейотропные эффекты агонистов GPR119 и их комбинаций с гипогликемическими препаратами : дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.06 / Куркин Денис Владимирович. - Волгоград, 2018. - 353 с.

111. Лебедева, С. А. Изучение антигипоксантной и актопротекторной активности комплексных соединений титана с природными антиоксидантами: дис. ...

канд. биол. наук : 14.00.25 / Лебедева Светлана Александровна. - Смоленск, 2003. - 131 с.

112. Левина, А.А. Регуляция гомеостаза кислорода. Фактор, индуцированный гипоксией (HIF) и его значение в гомеостазе кислорода / А.А. Левина, А.Б. Макешова, Ю.И. Мамукова и др. // Педиатрия. - 2009. - Т. 87, № 4. - С. 9297.

113. Левченкова, О.С. Изучение антигипоксической активности химических производных природных антиоксидантов : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / Левченкова Ольга Сергеевна. - Смоленск, 2006. - 150 с.

114. Левченкова, О.С. Фармакодинамика и клиническое применение антигипоксантов / Левченкова О.С., Новиков В.Е., Пожилова Е.В. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2012. - Т. 10, № 3. - С. 3-12.

115. Левченкова, О.С. Антигипоксическая активность соединения ВМ-606 в разные периоды прекондиционирования / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков,

B.В. Марышева // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2013. - Т. 12, № 4. - С. 35-38.

116. Левченкова, О.С. Индукторы регуляторного фактора адаптации к гипоксии / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2014. - № 2. - С. 133-143.

117. Левченкова, О.С. Митохондриальная пора как мишень фармакологического воздействия / Левченкова О.С., Новиков В.Е., Пожилова Е.В. // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2014. - Т. 13, № 4. -

C. 24-33.

118. Левченкова, О.С. Влияние фармакологического и гипоксического прекондиционирования на устойчивость организма к острой гипоксии / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков, Н.Н. Ботулева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - № 11-3. - С. 452454.

119. Левченкова, О.С. Устойчивость организма к гипоксии в условиях прекондиционирования нитрокумаринила тиолятом / О.С. Левченкова, Э.А. Парфенов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т. 13, Спецвыпуск: - С. 98.

120. Левченкова, О.С. Влияние нового производного тиазолоиндола на устойчивость организма к гипоксии в ранний и поздний периоды прекондиционирования / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков, В.В. Марышева // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. -Т. 13, № 1. - С. 52-55.

121. Левченкова, О.С. Влияние комбинированного фармакологического и гипоксического прекондиционирования на выживаемость животных и функциональную активность ЦНС при ишемии головного мозга / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков, К.Н. Кулагин, Н.С. Понамарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2016. - Т.79, №6. - С.3-8.

122. Левченкова,О.С. Возможности фармакологического прекондиционирования / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2016. - Т.71, №1. - С. 16-24.

123. Левченкова, О.С. Нейропротективное действие антиоксидантов и умеренной гипоксии в режиме комбинированного прекондиционирования при ишемии головного мозга / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков, Э.А. Парфенов, К.Н. Кулагин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - Т.162, №8. - С. 173-177.

124. Левченкова, О.С. Комбинированное прекондиционирование с использованием тетра-(1-винилимидазол) кобальт дихлорида / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков, К.Н. Кулагин // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2017. - Т.15, №1. - С.26-32.

125. Левченкова, О.С. Церебропротективное действие фармакогипоксического прекондиционирования при ишемии головного мозга / О.С. Левченкова,

К.Н. Кулагин, В.Е. Новиков // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2017. - Т.16, №2. - С.15-21.

126. Левченкова, О.С. Комбинированное прекондиционирование ослабляет негативное влияние церебральной ишемии на морфофункциональное состояние ЦНС / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков, Ю.С. Корнева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2021. - Т. 171, №4. - С. 507-512.

127. Ленинджер, А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функций клетки : пер. с англ. под ред. А.А. Баева и Я.М. Варшавского. - М.: Мир, 1976. - 957 с.

128. Лихванцев,В.В. Ишемическое и фармакологическое прекондиционирование / В.В. Лихванцев, В.В. Мороз, О.А. Гребенчиков и др. // Общая реаниматология. - 2012. - Т. 7, № 6. - С. 61-66.

129. Лихванцев, В.В., Гребенчиков О.А., Черпаков Р.А. и др. Влияние прекондиционирования десфлураном на содержание фосфорилированной формы гликоген синтетазы киназы 3р в эксперименте / В.В. Лихванцев, О.А. Гребенчиков, Р.А. Черпаков и др. // Общая реаниматология. - 2016. -Т. 12, № 6. - С. 8-15.

130. Лишманов, Ю.Б. Опиоидергическое звено морфофункциональных изменений миокарда при стрессе и адаптации / Ю.Б. Лишманов, Н.В. Нарыжная, Л.Н. Маслов. - Томск : Изд-во «Красное знамя», 2003. - 224 с.

131. Лукк, М.В. Сопоставление антигипоксических и антиоксидантных свойств производных аминотиола и триазининдола / М.В. Лукк, И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72, № 4. - С. 36-42.

132. Лукьянова, Л.Д. Методические рекомендации к экспериментальному изучению препаратов, предназначенных для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. - М., - 1990. - 18 с.

133. Лукьянова, Л.Д. Изучение влияния периодической адаптации на состояние ЦНС крыс с различной резистентностью к кислородной недостаточности /

Л.Д. Лукьянова, С.В. Крапивин, В.Е. Романова, Т.А. Воронина // Журнал высшей нервной деятельности. - 1992. - Т. 42, № 1. - С. 164-167.

134. Лукьянова, Л.Д. Влияние адаптации к периодической гипоксии на процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях мозга крыс с различной резистентностью к кислородной недостаточности / Л.Д. Лукьянова, Г.Н. Чернобаева, В.Е. Романова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1995. - Т. 136, № 12. - С. 572-575.

135. Лукьянова, Л.Д. Новое о сигнальных механизмах адаптации к гипоксии и их роли в системной регуляции / Л.Д. Лукьянова, Ю.И. Кирова, Г.В. Сукоян // Патогенез. - 2011. - Т. 9, № 3. - С. 4-14.

136. Лукьянова Л.Д. Сигнальные механизмы гипоксии / Л.Д. Лукьянова, - М: РАН, 2019. - 215 с.

137. Любимов, А.В. Ишемия, реперфузия и прекондиционирование: традиционные и новые подходы в лечении инфаркта миокарда / А.В. Любимов, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2016. - Т. 14, № 3. - С. 3-11.

138. Лямина, Н.П. Адаптация к гипоксии и ишемическое прекондиционирование: от фундаментальных исследований к клинической практике / Н.П. Лямина, Э.С. Карпова, Е.В. Котельникова // Клиническая медицина. - № 2. - 2014. - С. 23-29.

139. Макаренко, А.Н. Адаптация к гипоксии как защитный механизм при патологических состояниях / А.Н. Макаренко, Ю.К. Карандеева // Вюник проблем бюлогп i медицини. - 2013. - №2. - С. 27-31.

140. Максимович, Н.Е. Дыхание митохондрий и некоторые показатели гликолиза головного мозга в условиях его частичной ишемии / Н.Е. Максимович, Т.С. Милош, В.В. Ермак, Э.И. Троян, И.К. Дремза // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2017. - Т. 15, № 4. - С. 405-409.

141. Малиновская, Н.А. Роль НАД+-зависимых механизмов в регуляции нейрон-глиальных взаимодействий при ишемии головного мозга и

нейродегенерации : дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.03 / Малиновская Наталия Александровна. - Кемерово, 2014. - 321 с.

142. Маркова, Е.О. Антигипоксантные свойства новых комплексных соединений аскорбиновой кислоты : дис. ... канд. биол. наук : 14.03.06 / Маркова Екатерина Олеговна. - Смоленск, 2013. - 162 с.

143. Марышева, В.В. Влияние унилатеральной инактивации больших полушарий головного мозга на устойчивость к гипоксии у мышей / В. В. Марышева, В. В. Михеев, П. Д. Шабанов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 151, № 3. - С. 269-272.

144. Марышева, В.В. Изучение механизмов действия новых антигипоксантов / В.В. Марышева, В.В. Михеев, П.Д. Шабанов // Инновации в здоровье нации: сб. мат. V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - СПб., 2017. - С. 22-25.

145. Маслов, Л.Н. Гипоксическое прекондиционирование, как новый подход к профилактике ишемических и реперфузионных повреждений головного мозга и сердца / Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов, Т.В. Емельянова и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2011. - Т.17, № 3. - С. 27-36.

146. Маслов, Л.Н. Перспективы применения агонистов аденозиновых и опиоидных рецепторов для предупреждения реперфузионных повреждений сердца. Анализ экспериментальных и клинических данных / Л.Н. Маслов, А.Г. Мрочек, И.Г. Халиулин и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2014. - №5-6. - С. 5-13.

147. Маслов, Л.Н. Активные формы кислорода - триггеры и медиаторы повышения устойчивости сердца к действию ишемии-реперфузии / Л.Н. Маслов, Н.В. Нарыжная, Ю.К. Подоксенов и др. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2015. - Т.101, № 1. - С. 3-24.

148. Маслов, Л.Н. Роль брадикинина в механизме ишемического прекондиционирования сердца. Перспективы применения брадикинина в кардиохирургической практике / Л.Н. Маслов, Н.В. Нарыжная, Ю.К. Подоксенов и др. // Вестник РАМН. - 2015. - Т. 70, № 2. - С. 188-195.

149. Маслов, Л.Н. Активные формы кислорода - внутриклеточные сигнальные молекулы / Л.Н. Маслов, Н.Н. Зоткин, Н.С. Воронков, М.С. Сулейман // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2017. - Т. 103, № 10. - С. 1089-1105.

150. Маслов, Л.Н. Фармакологические подходы к ограничению размера инфаркта у пациентов с острым инфарктом миокарда. Анализ клинических данных / Л.Н. Маслов, О.Л. Барбараш // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - Т. 81, № 3. - С. 34-41.

151. Медицинские лабораторные технологии : руководство по клинической лабораторной диагностике: в 2 т. / В.В. Алексеев и др.; под ред. А.И. Карпищенко. - 3-е изд., перераб. и доп. - Т.2.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. -792 с.

152. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З. Меерсон. - М.: Hypoxia Medical, 1993. - 331с.

153. Мельникова, Е.В. Многофакторная нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.13 / Мельникова Елена Валентиновна. - СПб., 2007. - 42 с.

154. Меньшикова, Е.Б. Фенольные антиоксиданты в биологии и медицине / Е.Б. Меньщикова, В.З. Ланкин, Н.В. Кандалинцева. - Саарбрюккен: LAP Lambert Academic Publishing, 2012. - 496 c.

155. Мирзоян, Р.С. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств для лечения нарушений мозгового кровообращения и мигрени / Р.С. Мирзоян, М.Б. Плотников, Т.С. Ганьшина // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств: под ред. А.Н. Миронова. - Ч.1. - М.: Гриф и К, 2012. - С.478-485.

156. Миронова, Г.Д. Особенности работы митохондриального АТФ-зависимого калиевого канала у животных с разной толерантностью к гипоксии до и после курсовой гипоксической тренировки / Г.Д. Миронова, М.И. Шигаева,

Е.Н. Гриценко и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.

- 2011. - Т.151, № 1. - С. 30-36.

157. Миронова, Г.Д. Структурно-динамические перестройки в митохондриях миокарда при модуляции уридином активности митохондриального АТФ-зависимого калиевого канала в условиях острой гипоксической гипоксии / Г.Д. Миронова, Е.В. Розова, Н.В. Белослудцева, И.Н. Маньковская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2018. - Т.166, № 12.

- С. 777-782.

158. Миронова, О.П. Антигипоксические и антиоксидантные эффекты амтизола и триметазидина при гипоксии, ишемии и реперфузии головного мозга : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 14.00.25 / Миронова Ольга Петровна. -С-Пб, 1999. - 22 с.

159. Михин, В.П. Милдронат в кардиологической практике - итоги, новые направления, перспективы / В.П. Михин, Ю.М. Поздняков, Ф.Е. Хлебодаров, О.Н. Кольцова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.

- 2012. - 11(1). - С. 95-102.

160. Монид, М.В. Фармакологическая коррекция постишемических повреждений лимбических структур головного мозга по данным морфологического анализа : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06, 03.03.04 / Монид Максим Викторович. - Санкт-Петербург, 2015. - 138 с.

161. Мошкова, А.Н. Оценка и прогнозирование влияние гипоксии на энергетические процессы мозга с применением математических моделей : дис. ... д-ра биол. наук : 03.01.04 / Мошкова Альбина Николаевна. -Нижний Новгород, 2011. - 272 с.

162. Мурач, Е.И. Влияние гипоксического прекондиционирования и нанокомпозитных препаратов на развитие адаптивной реакции у животных : дис. ... канд. биол. наук : 03.03.01 / Мурач Елена Ивановна. - Нижний Новгород, 2013. - 127 с.

163. Нарыжная, Н.В. Влияние гипоксического прекондиционирования на показатели стресс-реакции у крыс / Н.В. Нарыжная, Л.Н. Маслов, Е.А.

Вычужанова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2015. - Т. 159, № 4. - С. 439-441.

164. Нарыжная, Н.В. Роль микроРНК, NO-синтаз, киназ, КАТФ-каналов в инфаркт-лимитирующем эффекте адаптации к гипоксии / Н.В. Нарыжная, Н.С. Воронков, А.А. Скрябина и др. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2020. - Т. 106, № 1. - С. 3-16.

165. Нестеров, С.В. Сигналы низких концентраций глутамата в митохондриях: обнаружение глутаматных рецепторов и индукции синтеза АФК: дис. ... канд. биол. Наук : 03.01.02 / Нестеров Семён Валерьевич. - Москва, 2019.124 с.

166. Николс Д. Биоэнергетика. Введение в хемиоосмотическую теорию / Д. Николс. - М. : Мир, 1985. - 190 с.

167. Новиков, В.Е. Фармакология ГАМК- и опиоидергической систем при травматическом отёке-набухании головного мозга : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.25 / Новиков Василий Егорович. - Смоленск, 1993. - 292 с.

168. Новиков, В.Е. Фармакология гипоксии / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова. -Смоленск : СГМА, 2007. -130 с.

169. Новиков, В.Е. Влияние амтизола на резистентность организма к острой гипоксии в поздний период прекондиционирования / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - Т. 141, № 22. - С. 130134.

170. Новиков, В.Е. Гипоксией индуцированный фактор (HIF-1a) как мишень фармакологического воздействия / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2013. - Т. 11, № 2. - С. 8-16.

171. Новиков, В.Е. Новые направления поиска лекарственных средств с антигипоксической активностью и мишени для их действия / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2013. - Т. 76, № 5. - С. 37-47.

172. Новиков, В.Е. Перспективы применения индукторов фактора адаптации к гипоксии в терапии ишемических заболеваний / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова // Вестник Уральской медицинской академической науки. -2014. - Т. 51, № 5. - С. 132-138.

173. Новиков, В.Е. Роль активных форм кислорода в физиологии и патологии клетки и их фармакологическая регуляция / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова, Е.В. Пожилова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2014. - Т. 12, № 4. - С. 13-21.

174. Новиков, В.Е. Митохондриальная синтаза оксида азота и ее роль в механизмах адаптации клетки к гипоксии / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова, Е.В. Пожилова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2016. - Т. 14, № 2. - С. 38-46.

175. Новиков, В.Е. Прекондиционирование как способ метаболической адаптации организма к состояниям гипоксии и ишемии / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова, Е.В. Пожилова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2018. - Т. 17, № 1. - С. 69-79.

176. Новиков, В.Е. Потенцирование антигипоксантами эффекта гипоксического прекондиционирования / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова, Е.И. Климкина, К.Н. Кулагин // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2019. - Т.17, №1. - С. 37-45.

177. Новиков, В.Е. Влияние амтизола и умеренной гипоксии в режиме прекондиционирования на функцию митохондрий мозга в условиях нормоксии и ишемии головного мозга в эксперименте / В.Е. Новиков, К.Н. Кулагин, О.С. Левченкова, Н.С. Понамарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2019. - Т. 82, № 12. - С.3-8.

178. Новиков, В.Е. Фармакологическое прекондиционирование: возможности и перспективы / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова, Е.В. Пожилова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2020. - Т.19, №2. -С. 36-49.

179. Новиков, В.Е. Содержание эритропоэтина и фактора роста эндотелия сосудов в условиях нормоксии и при ишемии головного мозга под действием фармакологического и гипоксического прекондиционирования /

B.Е. Новиков, О.С. Левченкова // Биомедицинская химия. - 2020. - Т. 66, № 4. - С.339-344.

180. Нурмухамбетов, А.Н. Современные молекулярные механизмы адаптации к гипоксии / А.Н. Нурмухамбетов, Н.Н. Рыспекова, М.К. Балабекова, А.А. Аканов // Вестник КазНМУ. - 2013. - Т. 1, № 5. - С. 183-189.

181. Оковитый, С.В. Антигипоксанты / С.В. Оковитый, А.В. Смирнов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 64, № 3. - С. 76.

182. Оковитый, С.В. Антигипоксанты в современной клинической практике /

C.В. Оковитый, Д.С. Суханов, В.А. Заплутанов, А.Н. Смагина // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 9. - С. 63-68.

183. Оковитый, С.В. Сукцинатные рецепторы (SUCNR1) как перспективная мишень фармакотерапии/ С.В. Оковитый, С.В. Радько, Е.Б. Шустов // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т.49, № 9. - С. 3-7.

184. Осипьянц, А.И. Ионы металлов - активаторы фактора, индуцируемого гипоксией / А.И. Осипьянц, Н.А. Смирнова, А.Ю. Христиченко и др. // Вестник МГУ. СЕР. 2. ХИМИЯ. - 2018. - Т.59, № 2. - С. 85-91.

185. Павленко, Л.А. Повышение индивидуальной устойчивости к гипоксии головного мозга животных интервальной гипобарической тренировкой и производными бензимидазола : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / Павленко Лариса Анатольевна. - Санкт-Петербург, 2005. - 150 с.

186. Панов, А.В. Практическая митохондриология / А.В. Панов. - Новосибирск, 2015. - 239 с. - Режим доступа: www.researchgate.net/publication/282178984

187. Панов, А.В. Функциональная биоэнергетика / А.В. Панов. - Новосибирск, 2017. - 325 с. - Режим доступа: www.researchgate.net/publication/315781639

188. Парфенов, В.А. Когнитивные нарушения после инсульта / В.А. Парфенов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2019. - Т. 11, № 4. - С. 2227.

189. Парфенов, Э.А. Физиологически совместимые антиоксиданты (молекулярно-механистический аспект биологической активности и повышение защитной эффективности природных антиоксидантов в результате химической модификации) : автореф. дис. ... д-ра хим. наук : 02.00.10 / Парфенов Эдгар Андреевич. - М., 2000. - 48 с.

190. Перепеч, Н. Б. Олифен в терапии ишемической болезни сердца - результаты и перспективы клинического применения / Н. Б. Перепеч, И. Е. Михайлова,

A. О. Недошивин и др. // Международные медицинские обзоры. - 1993. - Т. 1, № 4. - С. 328-333.

191. Перфилова, В.Н. Влияние фенибута и нового производного глутаминовой кислоты глуфимета на дыхание митохондрий клеток сердца и головного мозга стрессированных животных на фоне блокады индуцибельной NO-синтазы / В.Н. Перфилова, Т.А. Попова, И.И. Прокофьев и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2017. - Т. 163, № 2. - С. 190193.

192. Петров, С.В. Иммуноферментный анализ нейроспецифических белков в оценке нейродегенеративного процесса при экспериментальном ишемическом инсульте головного мозга : диссертация ... кандидата медицинских наук : дис. ... канд. мед. наук : 03.00.04, 14.00.16 / Петров Сергей Владимирович. - Москва, 2006. - 117 с.

193. Пичугин, В. Прекондиционирование миокарда триметазидином при операциях коронарного шунтирования с искусственным кровообращением /

B. Пичугин, Л. Анцыгина, П. Кордатов, А. Максимов // Врач. - 2014. - №4. - С. 27-32.

194. Плотников, Е.Ю. Соли лития - простые, но магические / Е.Ю. Плотников, Д.Н. Силачев, Л.Д. Зорова и др. // Биохимия. - 2014. - Т.79, № 8. - С .932943.

195. Плотников, Е.Ю. Митохондрии как центральное звено повреждающих и защитных сигнальных путей при развитии почечной недостаточности : автореф. дис. ... д-ра биол. наук : 03.00.25 / Плотников Егор Юрьевич. - М., 2009. - 47 с.

196. Поварнина, П.Ю. Сравнение фармакологических эффектов димерного дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 и мексидола на модели ишемического инсульта у крыс / П.Ю. Поварнина, А.А. Волкова, Т.А. Гудашева, С.Б. Середенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2017. - Т. 164, № 8. - С. 201-204.

197. Повзун, С.А. Медицинская диссертация / С.А. Повзун - СПб.: ЭРА, 2013. -240 с.

198. Пожилова, Е.В. Активные формы кислорода в физиологии и патологии клетки / Е.В. Пожилова, В.Е. Новиков, О.С. Левченкова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2015. - Т. 14. № 2. -С. 13-22.

199. Помыткин, И.А. Роль и регуляция индуцируемого гипоксией фактора транскрипции-1 и сукцинатного рецептора-1 при диабете типа 2: связь с сосудистыми осложнениями / И. А. Помыткин, В. Н. Каркищенко // Биомедицина. - 2019. - Т. 15, № 1. - С. 48-61.

200. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты / под общ. ред. Л.Д. Лукьяновой, И.Б. Ушакова. - М.; Воронеж : Изд-во "Истоки", 2004. - 590 с.

201. Прокофьев, И.И. Роль системы оксида азота в кардиопротекторном действии производных нейроактивных аминокислот : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / Прокофьев Игорь Игоревич. - Волгоград, 2017. - 166 с.

202. Ратан, Р.Р. Моделирование ишемического прекондиционирования. Ингибирование пролилгидроксилазы и индуцируемый гипоксией фактор-1: новые мишени для терапии инсульта / Р.Р. Ратан, А. Сиддик, Д. Аминова и др. // Stroke. - 2005. - №7. - С. 87-92.

203. Ратманова, А. Прекондиционирование миокарда: естественные механизмы кардиопротекции в норме и патологии / А. Ратманова // Medicine Review. -2008. - Т. 3, № 3. - C. 27-37.

204. Резяпкин, В.И. Лабораторный практикум по биохимии и биофизике / В.И. Резяпкин, В.С. Слышенков, И.Б. Заводник и др. // под ред. д.б.н. И.Б. Заводкина. - Гродно : ГрГУ им. Я. Купалы, 2009. - Режим доступа: http: //ebooks .grsu.by/lab_pr_bio/index.htm.

205. Рыбникова, Е.А. Нейропротективные эффекты и механизмы гипоксического прекондиционирования : автореф. дис. ... д-ра биол. наук : 03.03.01 / Рыбникова Елена Александровна. - СПб., 2010. - 43 с.

206. Рыбникова, Е.А., Самойлов М.О. Современные представления о церебральных механизмах гипоксического пре и посткондиционирования / Е.А. Рыбникова, М.О. Самойлов // Успехи физиологических наук. - 2016. -Т. 47, № 4. - С. 3-17.

207. Сагач, В.Ф. Коэнзим Q10 - ингибитор митохондриальной поры / В.Ф. Сагач, Г.Л. Вавилова, Е.В. Рудык и др. // Актуальные проблемы транспортной медицины. - 2009. - Т. 15, № 1. - С.63-71.

208. Самойленкова, Н.С. Защитный эффект прекондиционирования при фокальной ишемии мозга : роль АТФ-зависимых калиевых каналов : дис. ... канд. биол. наук : 03.00.13, 03.00.25 / Самойленкова Надежда Сергеевна. -М., 2008. - 116 с.

209. Самойлов, М.О. Сигнальные молекулярные и гормональные механизмы формирования протективных эффектов гипоксического прекондиционирования / М. О. Самойлов, Е. А. Рыбникова, А. В. Чурилова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - № 3. - С. 3-10.

210. Светозарский, Н.Л. Фактор роста эндотелия сосудов: биологические свойства и практическое значение / Н.Л. Светозарский, А.А. Артифексова, С.Н. Светозарский // Медицина и образование в Сибири. - 2015. - № 5. Сетевое издание.

211. Семенцов, А.С. Кардиопротекторный эффект адаптивного феномена раннего гипоксического прекондиционирования и его фармакологическая имитация / А.С. Семенцов, Л.Н. Маслов, Ю.В. Бушов // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2017. - Т. 103, № 9. - С. 1022-1031.

212. Семенцов, А.С. Роль активных форм кислорода в инфаркт-лимитирующем эффекте раннего гипоксического прекондиционирования / А.С. Семенцов, Л. Н. Маслов, Н. В. Нарыжная и др. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2019. - Т. 105, № 5. - С. 650-656.

213. Серебровская, Т. В. Новая стратегия в лечении болезней: гипоксия-индуцируемый фактор / Т.В. Серебровская // Вестник международной академии наук. - 2006. - № 1. - С. 29-31.

214. Сидорова М.В. Экспрессия гипоксия-индуцибельного фактора (HIF-la) в неокортексе и гиппокампе крыс при предъявлении различных режимов гипобарической гипоксии: дис. ... магистра наук. - С-Пб., 2015. - 103 с.

215. Силачев, Д.Н. Роль митохондрий в повреждении и защите при острых патологических состояниях головного : дис. ... д-ра биол. наук : 14.03.03 / Силачев Денис Николаевич. - М., 2019. - 346 с.

216. Скачилова, С.Я. Фармакологическая защита ишемизированного миокарда производными 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата и оценка их антиоксидантной активности / С.Я. Скачилова, О.Г. Кесарев, Л.М. Даниленко // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. - 2015. - Т.1, №4 (6). - С. 25-31.

217. Скулачев, В.П. Энергетика биологических мембран / В.П. Скулачев. - М.: Наука, 1989. - 564 с.

218. Скулачев, В.П. Мембранная биоэнергетика / В.П. Скулачев, А.В. Богачев, Ф.О. Каспаринский. - М.: Изд-во Московского университета, 2012. - 368 с.

219. Смирнов, А.В. Антиоксидантные эффекты амтизола и триметазидина / А.В. Смирнов, Б.И. Криворучко, И.В. Зарубина, О.П. Миронова //

Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1999. - Т. 62, № 5. - С.

59-62.

220. Смирнов, В.С. Гипоксен / В.С. Смирнов, М.К. Кузьмич. - СПб.: Фарминдекс, 2001. - 104 с.

221. Солкин, А.А. Основные механизмы формирования защиты головного мозга при адаптации к гипоксии / А.А. Солкин, Н.Н. Белявский, В.И. Кузнецов, А.Г. Николаева // Вестник ВГМУ. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 6-14.

222. Сосин, Д.В. Нейроны соматосенсорной коры при острой экзогенной гипоксии до и после введения антигипоксанта ^1104 / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев и др. // Клиническая патофизиология. - 2017. - Т. 23, № 1. - С. 87-94.

223. Справочник. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных / Абрашова Т.В., Гущин Я.А., Ковалева М.А. и др.; Под ред. Макарова В.Г., Макаровой М.Н. - СПБ.: Изд-во «ЛЕМА», 2013. - 116 с.

224. Стволинский, С.Л. Нейропротективное действие карнозина в условиях экспериментальной фокальной ишемии-реперфузии головного мозга / С.Л. Стволинский, Т.Н. Федорова, А.А. Девятов, О.С. Медведев и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 12. - С.

60-64.

225. Стельмашук, Е.В. Механизмы повреждения и защита нейронов головного мозга при экспериментальном моделировании ишемии: дис. ... д-ра биол. наук : 03.03.04 / Стельмашук Елена Викторовна. - Москва, 2012. - 280 с.

226. Степанов, А.С. Нейро-глио-сосудистые комплексы головного мозга после острой ишемии / А. С. Степанов, В. А. Акулинин, А. В. Мыцик и др. // Общая реаниматология. - 2017. - Т. 13, № 6. - С. 6-17.

227. Сысоев, Ю.И. Влияние нового производного диэтиламиноэтанола на выраженность неврологического дефицита у крыс после черепно-мозговой травмы / Ю.И. Сысоев, С.В. Оковитый, Б. Узуегбунам // Биомедицина. -2018. - № 2. - С. 95-105.

228. Титович, И.А. Нейротропная активность нового производного аминоэтанола в условиях экспериментальной ишемии головного мозга / И.А. Титович, Ю.И. Сысоев, В.Ц. Болотова, С.В. Оковитый // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2017. - Т. 80, № 5. - С. 3-6.

229. Трегуб, П.П. Нейропротекторная эффективность сочетанного и изолированного воздействия гиперкапнии и гипоксии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03 / Трегуб Павел Павлович. - Томск, 2016. - 23 с.

230. Туровский, Е.А. Мутация SIP1 подавляет резистентность нейронов коры мозга к гипоксии через нарушение механизмов гипоксического прекондиционирования / Е.А. Туровский, А.А. Бабаев, В.С. Тарабыкин, М.В. Туровская // Биологические мембраны: Журнал мембранной и клеточной биологии. - 2017. - Т. 34, № 5. - С. 58-67.

231. Тутер, Д.С. Применение интервальных гипоксически-гипероксических тренировок для профилактики интраоперационных и ранних послеоперационных осложнений при шунтировании коронарных артерий / Д.С. Тутер, Р.Н. Комаров, О.С. Глазачев и др. // Российский кардиологический журнал. - 2018. - № 6. - С. 166-172.

232. Тутер, Д.С. Дистантное ишемическое прекондиционирование с использованием нижней конечности перед шунтированием коронарных артерий в условиях искусственного кровообращения и анестезии, включающей пропофол / Д.С. Тутер, Р.Н. Комаров, О.С. Глазачев и др. // Кардиология. - 2019. - Т. 59, № 2. - С. 38-30.

233. Хайруллина, С.Г. Хроническая сердечная недостаточность, стандартная терапия, эффект ишемического прекондиционирования / С.Г. Хайруллина, Р.Г. Сайфутдинов // Дневник казанской медицинской школы. - 2014. - Т. 3, № 6. - С. 26-37.

234. Холл, Д.Э. Медицинская физиология по Гайтону и Холлу / М. : Логосфера, 2018. - 1328 с.

235. Худоерков, Р.М. Прекондиционирование как метод нейропротекции при моделировании инфаркта мозга / Р.М. Худоерков, Н.С. Самойленкова, С.А.

Гаврилова С.А. и др. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2009. - Т. 3, № 2. - С. 26-30.

236. Цейтлин, А.М. Ишемическое прекондиционирование мозга / А.М. Цейтлин, А.Ю. Лубнин, В.Л. Зельман, Ш.Ш. Элиава // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2010. - № 3. - С. 14-22.

237. Цибульников, С.Ю. Роль опиоидных рецепторов, протеинкиназы С, тирозинкиназ, Р13-киназы и N0-^^^ в реализации кардиопротекторного эффекта адаптации к непрерывной нормобарической гипоксии : дис. ... канд. мед. наук : 03.03.01 / Цибульников Сергей Юрьевич. - Томск, 2013. - 122 с.

238. Чурилова, А.В. Исследование влияния различных режимов гипобарической гипоксии на экспрессию транскрипционных факторов и про-адаптивных белков в мозге крыс : дис. ... канд. биол. наук : 03.03.01 / Чурилова Анна Викторовна. - СПб., 2014. - 155 с.

239. Шабанов, П.Д. Адаптогены и антигипоксанты / П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2003. - Т. 2, № 3. -С. 50-81.

240. Шабанов, П.Д. Фармакологические корректоры гипоксии / П.Д. Шабанов, И.В. Зарубина, В.Е. Новиков, В.Н. Цыган / под общ. ред. А.Б. Белевитина. -СПб. : Информ-навигатор, 2010. - 916 с.

241. Шайбакова, В.Л. Анестетическое прекондиционирование центральной нервной системы при операциях с искусственным кровообращением : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.20 / Шайбакова Вероника Леонидовна. - Москва, 2014. - 125 с.

242. Шакова, Ф.М. Влияние семакса на активность сукцинатдегидрогеназы митохондрий мозга при экспериментальном двустороннем фотохимическом ишемическом повреждении префронтальной коры / Ф.М. Шакова, Ю.И. Кирова, Г.А. Романова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2018. - Т. 62, № 4. - С. 257-260.

243. Шаповалова, В.В. Структурно-структурно-функциональная организация пирамидного слоя гиппокампа правого и левого полушарий мозга белых

крыс в норме и в восстановительном периоде после острой тотальной ишемии : дис. ... канд. мед. наук : 03.00.25 / Шаповалова Вера Вячеславовна.

- Томск. - 2008. - 187 с.

244. Шевцова, Е.Ф. Митохондрии как мишень действия нейропротекторных препаратов : дис. ... д-ра хим. наук : 03.01.04 / Шевцова Елена Феофановна.

- Москва, 2020. - 230 с.

245. Щербак, Н.С. Роль индуцируемого гипоксией фактора-1 (HIF-1) в реализации цитопротективного эффекта ишемического и фармакологического посткондиционирования / Н.С. Щербак, М.М. Галагудза, Е.В. Шляхто // Российский кардиологический журнал. - 2014. -Т. 115, №.11. - С. 70-75.

246. Щербак, Н.С. Эффекты и механизмы ишемического прекондиционирования и посткондиционирования головного мозга : дис. ... д-ра биол. наук : 03.03.01 / Щербак Наталия Сергеевна. - СПб., 2016. - 310 с.

247. Шипулин, В.М. Оптимизация защиты головного мозга путем применения методики гипоксического прекондиционирования и анестезии ксеноном у кардиохирургических пациентов / В.М. Шипулин, Ю.К. Подоксенов, Е.В. Шишнева и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2010. - № 3. - с. 40-44.

248. Шляхто, Е.В. Молекулярные механизмы формирования ишемической толерантности головного мозга. Часть 1. / Е.В. Шляхто, Е.Р. Баранцевич, Н.С. Щербак, М.М. Галагудза // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2012. - Т. 67, № 6. - С. 42-50.

249. Шляхто, Е.В. Молекулярные механизмы формирования ишемической толерантности головного мозга. Часть 2. / Е.В. Шляхто, Е.Р. Баранцевич, Н.С. Щербак, М.М. Галагудза // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2012. - Т. 67, № 7. - С. 20-29.

250. Шмонин, А.А. Доклинические исследования лекарственных средств на биологических моделях инсульта / А.А. Шмонин, М.Н. Мальцева, Е.В.

Мельникова, Т.Д. Власов // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 12-2. - С. 45-52.

251. Шпичко, А.И. Кардиопротективные свойства ксенона / А.И. Шпичко, О.А. Гребенчиков, И.В. Молчанов и др. // Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. - 2020. - T. 9, № 2. - С. 264-272.

252. Шустов, Е.Б. Экспрессия гипоксия-индуцибельного фактора HIF-1a как критерий развития гипоксии тканей / Е.Б. Шустов, Н.Н. Каркищенко, М.С. Дуля и др. // Биомедицина. - 2015. - № 4. - С. 4-15.

253. Якушев, Н.Н. Эффективность гиперкапнической гипоксии в повышении толерантности мозга к ишемии, профилактике и реабилитации экспериментального инсульта : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03 / Якушев Николай Николаевич. - Барнаул, 2011. - 90 с.

254. Якушева, Е.Н. Влияние мексидола на экспрессию фактора, индуцируемого гипоксией HIF-1a, в коре больших полушарий головного мозга крыс при ишемии / Е.Н. Якушева, П.Ю. Мыльников, И.В. Черных, А.В. Щулькин // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 10. - С. 87-91.

255. Янишевский, С.Н. Современные стратегии защиты при гипоксически-ишемическом повреждении головного мозга / С.Н. Янишевский, Н.В. Цыган, С.Ю. Голохвастов и др. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2017. - Т. 12, №2. - С. 78-86.

256. Яснецов, В.В. Исследование влияния сукцинатсодержащих препаратов на дыхание митохондрий клеток головного мозга крыс / В.В. Яснецов, Е. П. Просвирова, Е. Г. Цублова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, № 7. - С. 8-10.

257. Adams, D.F. Carcinogenicity assessment of Daprodustat (GSK1278863), a hypoxia-inducible factor (HIF)-prolyl hydroxylase inhibitor / D.F. Adams, M.S. Watkins, L. Durette et al. // Toxicologic Pathology. - 2019. - Oct 22: 192623319880445.

258. Agani, F.H. The role of mitochondria in the regulation of hypoxia-inducible factor 1 expression during hypoxia / F.H. Agani, P. Pichiule, J.C. Chavez, J.C. LaManna // The Journal of Biological Chemistry. - 2000. - Vol. 275, № 46. - P. 35863-35867.

259. Ahmed, E. Mitochondrial targeted antioxidant in cerebral ischemia / E. Ahmed, T. Donovan, L. Yujiao, Q. Zhang // Journal of Neurology and Neuroscience. -2015. - 6(2).

260. Akopova, O.V. Direct and off-target effects of ATP-sensitive potassium channels opener Diazoxide / O.V. Akopova // Journal of Drug Metabolism and Toxicology. - 2017. - Vol. 8, № 2. - P. 1000227.

261. Akopova, O.V. Mitochondrial KATP channel function under hypoxia / Chapter in Hypoxia and Anoxia edited by Kusal Das. - Open access peer-reviewed Edited Volume, 2018.

262. Andreyev, A.Y. Mitochondrial ROS metabolism: 10 years later / A.Y. Andreyev, Y.E. Kushnareva, A.N. Murphy, A.A. Starkov // Biochemistry. - 2015. - Vol. 80, № 5. - P. 517-531.

263. Andrienko, T.N. The role of succinate and ROS in reperfusion injury - a critical appraisal / T.N. Andrienko, P. Pasdois, G.C. Pereira et al. // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2017. - Vol. 110. - P. 1-14.

264. Angelova, P.R., Abramov A.Y. Role of mitochondrial ROS in the brain: from physiology to neurodegeneration / Angelova P.R., Abramov A.Y // FEBS letters. - 2018. - Vol. 592, № 5. - P. 692-702.

265. Arrázola, M.S. Wnt signaling prevents the Ap oligomer-induced mitochondrial permeability transition pore opening preserving mitochondrial structure in hippocampal neurons / M.S. Arrázola, E. Ramos-Fernández, P. Cisternas et al. // PLoS ONE. - 2017. - Vol. 12, № 1. - e0168840.

266. Asadi, B. Neuroprotective effects of erythropoietin in acute ischemic stroke / B. Asadi, G.R. Askari, F. Khorvash et al. // International journal of preventive medicine. - 2013. - Vol. 4, № 2. - S306-S312.

267. Bailey, C.K. A randomized, 29-day, dose-ranging, efficacy and safety study of daprodustat, administered three times weekly in patients with anemia on hemodialysis / C.K. Bailey, S. Caltabiano, A.R. Cobitz et al. // BMC Nephrology. - 2019. - Vol. 20, № 1. - P. 372.

268. Basalay, M.V. Neural mechanisms in remote ischaemic conditioning in the heart and brain: mechanistic and translational aspects / M.V. Basalay, S.M. Davidson, A.V. Gourine, D.M. Yellon // Basic Research in Cardiology. - 2018 - Vol. 113, № 4: 25.

269. Bascunana, P. Anesthesia and preconditioning induced changes in mouse brain [18F] FDG uptake and kinetics / P. Bascunana, J.T. Thackeray, M. Bankstahl et al. // Molecular Imaging and Biology. - 2019. - Vol. 21. - P. 1-8.

270. Bastian, C. Mitochondrial dynamics and preconditioning in white matter / C. Bastian, S. Politano, J. Day et al. // Conditioning Medicine. - 2018. - Vol. 1, № 2. - P. 64-72.

271. Bazil, J.N. Catalytic coupling of oxidative phosphorylation, ATP demand, and reactive oxygen species generation / J.N. Bazil, D.A. Beard, K.C. Vinnakota // Biophysical Journal. - 2016. - Vol. 110, № 4. - P. 962-971.

272. Belousova, M.A. Neuroprotective effectiveness of intravenous ubiquinone in rat model of irreversible cerebral ischemia / M.A. Belousova, O.G. Tokareva, E.A. Gorodetskaya et al. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2016. -Vol. 161, № 2. - P. 245-247.

273. Bernardi, P. The mitochondrial permeability transition pore: a mystery solved? / P. Bernardi // Frontiers in Physiology. - 2013. - Vol. 4. - 95.

274. Bernardi, P. The mitochondrial permeability transition pore: molecular nature and role as a target in cardioprotection / P. Bernardi, F. Di Lisa // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2015. - Vol. 78. - P. 100-106.

275. Bolli, R. Discovery of a new function of cyclooxygenase (COX)-2: COX-2 is a cardioprotective protein that alleviates ischemia/reperfusion injury and mediates the late phase of preconditioning / R. Bolli, K. Shinmura, X.L. Tang et al. // Cardiovascular Research. - 2002. - Vol. 55, № 3. - P. 506-519.

276. Bolli, R. The late phase of preconditioning and its natural clinical application-gene therapy / R. Bolli, Q.H. Li, X.L. Tang et al. // Heart Failure Reviews. -2007. - Vol. 12, № 3-4. - P. 189-199.

277. Borutaite, V. In the eye of the storm: mitochondrial damage during heart and brain ischaemia / V. Borutaite, A. Toleikis, G.C. Brown // The FEBS Journal. -2013. - Vol. 280. - P. 4999-5014.

278. Briston, T. HIF-1a localization with mitochondria / T. Briston, J. Yang, M. Ashcroft // Cell Cycle. - 2011. - Vol. 10, № 23. - P. 4170-4171.

279. Briston, T. Mitochondrial permeability transition pore: sensitivity to opening and mechanistic dependence on substrate availability / T. Briston, M. Roberts, S. Lewis et al. // Scientific Reports. - 2017. - 7: 10492.

280. Bunte, S. Impact of anesthetics on cardioprotection induced by pharmacological preconditioning / S. Bunte, T. Lill, M. Falk et al. // Journal of Clinical Medicine. - 2019. - Vol. 8, №.3. - 396.

281. Busija, D.W. Mitochondrial mechanisms in cerebral vascular control: shared signaling pathways with preconditioning / D.W. Busija, P.V. Katakam // Journal of Vascular Research. - 2014. - Vol. 51, № 3. - P. 175-189.

282. Busija, D.W. Role of mitochondria in cerebral vascular function: energy production, cellular protection, and regulation of vascular tone / D.W. Busija, I. Rutkai, S. Dutta, P.V. Katakam // Comprehensive Physiology. - 2016. - Vol. 6, № 3. - P. 1529-1548.

283. Cai, M. Profiling the gene expression and DNA methylation in the mouse brain after ischemic preconditioning / M. Cai, Y. Zhu, Z. Li et al. // Neuroscience. -2019. - Vol. 406. - P. 249-261.

284. Campbell, B.C. Stroke / B.C. Campbell, P. Khatri // Lancet. - 2020. - Vol. 396, № 10244. - P. 129-142.

285. Chan, M. Ischaemic conditioning of the heart: from academic curiosity to clinical application / M. Chan, S. Hernandez-Resendiz, V. Paradies, D. J. Hausenloy // Conditioning Medicine. - 2017. - Vol. 1, № 1. - P. 17-26.

286. Chance, B. The interaction of energy and electron transfer reactions in mitochondria / B. Chance, G. Hollunger // Journal of Biological Chemistry. -1961. - Vol. 236, №5. - P. 1534-1584.

287. Chang, J.C. Intermittent hypoxia prevents myocardial mitochondrial Ca2+ overload and cell death during ischemia/reperfusion: the role of reactive oxygen species / J.C. Chang, C.F. Lien, W.S. Lee et al. // Cells. - 2019. - Vol. 8, № 6. -pii: E564.

288. Chang, S. Exogenous low dose hydrogen peroxide increases hypoxia-inducible factor-1alpha protein expression and induces preconditioning protection against ischemia in primary cortical neurons / S. Chang, X. Jiang, C. Zhao et al. // Neuroscience Letters. - 2008. - Vol. 441, № 6. - P. 134-138.

289. Chavez, J.C. Pharmacologic interventions for stroke: looking beyond the thrombolysis time window into the penumbra with biomarkers, not a stopwatch / J.C. Chavez, O. Hurko, F.C. Barone, G.Z. Feuerstein // Stroke. - 2009. - Vol. 40, № 10. - P. 558-563.

290. Chen, S. Comparison of volatile anesthetic-induced preconditioning in cardiac and cerebral system: molecular mechanisms and clinical aspects / S. Chen, C. Lotz, N. Roewer, J. Broscheit // European Journal of Medical Research. - 2018. - Vol. 23: 10.

291. Chen, Y. Aliskiren protects against myocardial ischaemia-reperfusion injury via an endothelial nitric oxide synthase dependent manner / Y. Chen, G. Meng, W. Bai et al. // Clinical and experimental pharmacology & physiology. - 2017. -Vol. 44, № 2. - P. 266-274.

292. Chouchani, E.T. Ischaemic accumulation of succinate controls reperfusion injury through mitochondrial ROS / E.T. Chouchani, V.R. Pell, E. Gaude // Nature. -2014. - Vol. 515, № 7527. - P. 431-435.

293. Chowdhury, M. A. Exercise and cardioprotection: a natural defense against lethal myocardial ischemia-reperfusion injury and potential guide to cardiovascular prophylaxis / M. A. Chowdhury, H.K. Sholl, M.S. Sharrett et al. // Journal of

Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. - 2010. - Vol. 24, № 1. - P. 1830.

294. Constantino, L.C. The Role of NMDA receptors in the development of brain resistance through pre- and postconditioning / L.C. Constantino, C.I. Tasca, C.R. Boeck // Aging and Disease. - 2014. - Vol. 5, № 6. - P. 430-441.

295. Constantino, L.C. Adenosine A1 receptor activation modulates N-methyl-d-aspartate (NMDA) preconditioning phenotype in the brain / L.C. Constantino, F.A. Pamplona, F.C. Matheus et al. // Behavioural Brain Research. - 2015. - Vol. 282. - P. 103-110.

296. Correia, S.C. Mitochondria: the missing link between preconditioning and neuroprotection / S.C. Correia, R.X. Santos, G. Perry, X. Zhu et al. // Journal of Alzheimer's Disease. - 2010. - Vol. 20, № 2. - P. 475-85.

297. Costa, L.M. Role of Trimetazidine in ischemic preconditioning in patients with symptomatic coronary artery disease / L.M. Costa, P.C. Rezende, R.M. Garcia et al. // Medicine (Baltimore). - 2015. - Vol. 94, № 33. - e1161.

298. Dal Ben, D. Non-nucleoside agonists of the adenosine receptors: an overview / D. Dal Ben, C. Lambertucci, M. Buccioni et al. // Pharmaceuticals (Basel). - 2019. -Vol. 12, № 4. - P. 150.

299. Das, M. Molecular mechanism of preconditioning / M. Das, D.K. Das // IUBMB Life. - 2008. - Vol. 60, № 4. - P. 199-203.

300. Dave, K.R. Ischemic preconditioning preserves mitochondrial function after global cerebral ischemia in rat hippocampus / K.R. Dave, I. Saul, R. Busto, M.D. Ginsberg et al. // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2001. - Vol. 21, № 12. - P. 1401-1410.

301. Dave, K.R. Ischemic preconditioning ameliorates excitotoxicity by shifting glutamate/gamma-aminobutyric acid release and biosynthesis / K.R. Dave, C. Lange-Asschenfeldt, A.P. Raval et al. // Journal of Neuroscience Research. -2005. - Vol. 82, № 5. - P. 665-673.

302. Davis, C.K. Hypoxia mimetic agents for ischemic stroke / C.K. Davis, S.A. Jain, O. Bae et al. // Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2019. - Vol. 6. -Article 175.

303. de Castro Fonseca, M. GPR91: expanding the frontiers of Krebs cycle intermediates / M. de Castro Fonseca, C.J. Aguiar, J.A. da Rocha Franco et al. // Cell Communication and Signaling. - 2016. - Vol. 14, № 3.

304. Deryagin, O.G. Molecular bases of brain preconditioning / O.G. Deryagin, S.A. Gavrilova, K.L. Gainutdinov, A.V. Golubeva et al. // Frontiers in Neuroscience. -2017. - Vol. 11: 427.

305. Dezfulian, C. Clinical application of preconditioning and postconditioning to achieve neuroprotection / C. Dezfulian, M. Garrett, N.R. Gonzalez // Translational Stroke Research. - 2013. - Vol. 4, № 1. - P. 19-24.

306. Dhillon, S. Roxadustat: First Global Approval / S. Dhillon // Drugs. - 2019. -Vol. 79, № 5. - P. 563-572.

307. Di Meo, S. Evolution of the knowledge of free radicals and other oxidants / S. Di Meo, P. Venditti // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2020. - Vol. 2020. - Article ID 9829176.

308. Dirnagl, U. Preconditioning and tolerance against cerebral ischaemia: from experimental strategies to clinical use / U. Dirnagl, K. Becker, A. Meisel // The Lancet Neurology. - 2009. - Vol. 8. - P. 398-412.

309. Divya, A.S. Plasma Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) in ischemic stroke / A.S. Divya, M.M. Mammen, T. Iype // Journal of medical science and clinical research. - 2017. - Vol. 5, №.3. - P. 19274-19281.

310. Doeppner, T.R. The indirect NMDAR antagonist acamprosate induces postischemic neurologic recovery associated with sustained neuroprotection and neuroregeneration / T.R. Doeppner, J.R. Pehlke, B. Kaltwasser et al. // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2015. - Vol. 35, № 12. - P. 2089-2097.

311. Dorsch, M. Morphine-induced preconditioning: involvement of protein kinase A and mitochondrial permeability transition pore / M. Dorsch, F. Behmenburg, M. Raible et al. // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 3. - e0151025.

312. Dröse, S. Differential effects of complex II on mitochondrial ROS production and their relation to cardioprotective pre- and postconditioning // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics. - 2013. -Vol. 1827, № 5. - P. 578-587.

313. Duan, Q. Preconditioning and Postconditioning by Cardiac Glycosides in the Mouse / Q. Duan, Y. Xu, P.V. Marck et al. // Journal of Cardiovascular Pharmacology. - 2018. - Vol. 71, № 2. - P. 95-103.

314. Duarte, F.V. Adenosine receptors: regulatory players in the preservation of mitochondrial function induced by ischemic preconditioning of rat liver / F.V. Duarte, J.A. Amorim, A.T. Varela et al. // Purinergic Signalling. - 2017. - Vol. 13, № 2. - P. 179-190.

315. Eremeev, S.A. On local coupling of electron transport and ATP-synthesis system in mitochondria. Theory and Experiment / S.A. Eremeev, L.S. Yaguzhinsky // Biochemistry. - 2015. - Vol. 80, № 5. - P. 576-581.

316. Esposito, E. Pharmacologic pre- and postconditioning for stroke: basic mechanisms and translational opportunity / E. Esposito, R. Desai, X. Ji, E.H. Lo // Brain Circulation. - 2015. - Vol. 1, № 1. - P. 104-113.

317. Fandrey, J. Now a Nobel gas: oxygen / J. Fandrey, J. Schödel, K. Eckardt et al. // Pflügers Archiv - European Journal of Physiology. - 2019. - Vol. 471, № 11-12.

- P. 1343-1358.

318. Ferrara, N. Ten years of anti-vascular endothelial growth factor therapy / N. Ferrara, A.P. Adamis // Nature Reviews Drug Discovery. - 2016. - Vol. 15, № 6.

- P. 385-403.

319. Finocchietto, P.V. Mitochondrial nitric oxide synthase: a masterpiece of metabolic adaptation, cell growth, transformation, and death / P.V. Finocchietto, M.C. Franco, S. Holod et al. // Experimental Biology and Medicine (Maywood).

- 2009. - Vol. 234. - P. 1020-1028.

320. Formentini, L. In vivo inhibition of the mitochondrial H+-ATP synthase in neurons promotes metabolic preconditioning / L. Formentini, M.P. Pereira, L. Sanchez-Cenizo et al. // The EMBO Journal. - 2014. - Vol. 33, № 7. - P. 762778.

321. Flügel, D. Glycogen synthase kinase 3 phosphorylates hypoxia-inducible factor lalpha and mediates its destabilization in a VHL-independent manner / D. Flügel, A. Gorlach, C. Michiels, T. Kietzmann // Molecular and Cellular Biology. -2007. - Vol. 27, № 9. - P. 3253-65.

322. Fluri, F. Animal models of ischemic stroke and their application in clinical research / F. Fluri, M.K. Schuhmann, C. Kleinschnitz // Drug Design, Development and Therapy. - 2015. - Vol. 9. - P. 3445-3454.

323. Galagudza, M.M. Remote vs. local ischaemic preconditioning in the rat heart: infarct limitation, suppression of ischaemic arrhythmia and the role of reactive oxygen species / M.M. Galagudza, D.L. Sonin, T.D. Vlasov et al. // International Journal of Experimental Pathology. - 2016. - Vol. 97, № 1. - P. 66-74.

324. Garcia, J.H. Neurological deficit and extent of neuronal necrosis attributable to middle cerebral artery occlusion in rats. Statistical validation / J.H. Garcia, S. Wagner, K.F. Liu, X.J. Hu // Stroke. - 1995. - Vol. 26, N 4. - P. 627-34.

325. Garrido-Mesa, N. Minocycline: far beyond an antibiotic / N. Garrido-Mesa, A. Zarzuelo, J. Gálvez // British journal of pharmacology. - 2013. - Vol. 169, № 2. -P. 337-352.

326. Geiseler, S.J. The Janus face of VEGF in stroke / S.J. Geiseler, C. Morland // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19, № 5. - P. 1362.

327. Geng, J. Metabolomic profiling reveals that reprogramming of cerebral glucose metabolism is involved in ischemic preconditioning-induced neuroprotection in a rodent model of ischemic stroke / J. Geng, Y.Zhang, S. Li et al. // Journal of Proteome Research. - 2019. - Vol. 18, №. 1. - P. 57-68.

328. Gerazova-Efremova, K. Heat-shock protein 70-mediated heat preconditioning attenuates hepatic carbohydrate and oxidative disturbances in rats with type 1 diabetes / K. Gerazova-Efremova, S. Dinevska-Kjovkarovska, B. Miova // Canadian Journal of Diabetes. - 2019. - Vol. 43, №.5. - P. 345-353.

329. Gidday, J.M. Cerebral preconditioning and ischaemic tolerance / J.M. Gidday // Nature Review Neuroscience. - 2006. - Vol. 7. - P. 437-448.

330. Gidday, J.M. Pharmacologic Preconditioning: Translating the Promise / J.M. Gidday // Translational Stroke Research. - 2010. - Vol. 1, №.1. - P. 19-30.

331. Ginsberg, M.D. Rodent models of cerebral ischemia / M.D. Ginsberg, R. Busto // Stroke. - 1989. - Vol. 20, № 12. - P. 1627-1639.

332. Goth, L. A simple method for determination of serum catalase activity and revision of reference range / L. Goth // Clinica Chimica Acta. - 1991. - 196(2-3). - P. 143-151.

333. Govoruskina, N. The Effects of N-Methyl-D-Aspartate receptor blockade on oxidative status in heart during conditioning maneuvers / N. Govoruskina, I. Srejovicivan, S. Bolevich et al. // Serbian journal of experimental and clinical research. - 2019. - Vol. 20, № 4. - P. 343-349.

334. Goyal, A. Ischemic preconditioning: interruption of various disorders / A. Goyal, N. Agrawal // Journal of the Saudi Heart Association. - 2017. - Vol. 29, № 2. -P. 116-127.

335. Guerra, G.G. Pilot randomized controlled trial on early and late remote ischemic preconditioning prior to complex cardiac surgery in young infants / G.G. Guerra, A.R. Joffe, R. Seal et al. // Paediatric anaesthesia. - 2017. - Vol. 27, № 4. - P. 433-441.

336. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, 8th edition. National Research Council. - Washington (DC): National Academies Press (US), 2011. -246 p.

337. Gunter, T.E. Calcium and mitochondria / T.E. Gunter, D.I. Yule, K.K. Gunter et al. // FEBS Letters. - 2004. - Vol. 567, № 1. - P. 96-102.

338. Guo, H. Vascular endothelial growth factor: an attractive target in the treatment / H. Guo, H. Zhou, J. Lu // Neural regeneration research. - 2016. - Vol. 11, № 1. -P. 174-179.

339. Guo, Y Multifaceted actions of Succinate as a signaling transmitter vary with its cellular locations / Y Guo, S.W. Cho, D. Saxena, X. Li // Endocrinology and Metabolism. - 2020. - Vol. 35, № 1. - P. 36-43.

340. Guzy, R.D. Mitochondrial complex III is required for hypoxia-induced ROS production and cellular oxygen sensing / R.D. Guzy, B. Hoyos, E. Robin et al. // Cell Metabolism. - 2005. - Vol. 6, № 1. - P. 401-408.

341. Halestrap, A. P. The mitochondrial permeability transition: a current perspective on its identity and role in ischaemia/reperfusion injury / A.P. Halestrap, A.P. Richardson // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2015. - Vol.78, № 1. - P. 129-141.

342. Ham, P.B. Mitochondrial function in hypoxic ischemic injury and influence of aging / P.B. Ham, R. Raju // Progress in Neurobiology. - 2017. - Vol. 157 - P. 92-116.

343. Hassanpour, S.H. Study of respiratory chain dysfunction in heart disease / S.H. Hassanpour, M.A. Dehghani, S.Z. Karami // Journal of Cardiovascular and Thoracic Research. - 2018. - Vol. 10, № 1. - P. 1-13.

344. Hentia, C. An overview of protective strategies against ischemia/reperfusion injury: The role of hyperbaric oxygen preconditioning / C. Hentia, A. Rizzato, E. Camporesi et al. // Brain and Behavior. - 2018. - Vol. 8, № 5. - P. e00959.

345. Hippocampal Formation. The Rat Nervous System / N.L. Cappaert, N.M. Van Strien, M.P. Witter // 4th Edition Editors: G. Paxinos: Elsevier BV, 2015. - pp. 511-573.

346. Hjornevik, T. Three-dimensional atlas system for mouse and rat brain imaging data / T. Hjornevik // Frontiers in Neuroinformatics. - 2007. - Vol. 1. - Article 4.

347. Hosseini, S.M. Neuroprotective effects of lipopolysaccharide and naltrexone co-preconditioning in the photothrombotic model of unilateral selective hippocampal ischemia in rat / S.M. Hosseini, A. Golaghaei, E. Nassireslami et al. // Acta Neurobiologiae Experimentalis. - 2019. - Vol. 79, № 1. - P. 73-85.

348. Hosseinzadeh, M. Preconditioning with toll-like receptor agonists attenuates seizure activity and neuronal hyperexcitability in the pilocarpine rat model of epilepsy / M. Hosseinzadeh, H.G. Pourbadie, F. Khodagholi et al. // Neuroscience. -2019. - Vol. 408, № 1. - P. 388-399.

349. Hou, Y.-Y. Effects of differential-phase remote ischemic preconditioning intervention in laparoscopic partial nephrectomy: a single blinded, randomized controlled trial in a parallel group design / Y.-Y. Hou, Y. Li, S.-F. He et al. // Journal of Clinical Anesthesia. - 2017. - Vol. 41. - P. 21-28.

350. Intermittent Hypoxia and Human Diseases // Kindle Edition. Editors: L. Xi, T.V. Serebrovskaya: Springer, 2012. - 329 p.

351. Islam, M.R. Neuroprotective potential of exercise preconditioning in stroke / M.R. Islam, M.F. Young, C.D. Wrann // Conditioning Medicine. - 2017. - Vol. 1, № 1. - P. 27-34.

352. Jachova, J. Neuroprotection mediated by remote preconditioning is associated with a decrease in systemic oxidative stress and changes in brain and blood glutamate concentration / J. Jachova, M. Gottlieb, M. Nemethova et al. // Neurochemistry International. - 2019. - Vol. 129, № 13. - 104461.

353. Jackson, C.W. Effects of ischemic preconditioning on mitochondrial and metabolic neruoprotection: 5' adenosine monophosphate-activated protein kinase and sirtuins / C.W. Jackson, I. Escobar, J. Xu, M.A. Perez-Pinzon // Brain Circulation. - 2018. - Vol. 4, № 2. - P. 54-61.

354. Jacobson, K.A. Historical and current adenosine receptor agonists in preclinical and clinical development / K.A. Jacobson, D.K. Tosh, S. Jain, Z.G. Gao // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2019. - Vol. 13. - 124.

355. Jain, K. Hypobaric hypoxia imbalances mitochondrial dynamics in rat brain hippocampus / K. Jain, D. Prasad, S.B. Singh, E. Kohli // Neurology Research International. - 2015. Article ID 742059, 12 p.

356. Javadov, S.A. Ischaemic preconditioning inhibits opening of mitochondrial permeability transition pores in the reperfused rat heart / S.A. Javadov, S. Clarke, M. Das et al. // Journal of Physiology. - 2003. - Vol. 549, № 2. - P. 513-524.

357. Jespersen, N.R. Pre-ischaemic mitochondrial substrate constraint by inhibition of malate-aspartate shuttle preserves mitochondrial function after ischaemia-reperfusion / N.R. Jespersen, T. Yokota, N.B. Stottrup, A. Bergdahl // The Journal of Physiology. - 2017. - Vol. 595, № 12. - P. 3765-3780.

358. Ji, X. Clinical practice guidelines of remote ischemic conditioning for the management of cerebrovascular diseases / X. Ji, W. Zhao, J. Boltze et al. // Conditioning Medicine. - 2019. - Vol. 2, № 5. - P. 225-241.

359. Jia, K. Mitochondrial permeability transition: a pore intertwines brain aging and Alzheimer's disease / K. Jia, H. Du // Cells. - 2021. - Vol. 10, № 3. - 649.

360. Jiang, M. Neuroprotection provided by isoflurane pre-conditioning and post-conditioning / M. Jiang, L. Sun, D.X. Feng et al. // Medical Gas Research. -2017. - Vol. 7(1). - P. 48-55.

361. Jiménez-Rivera, J.J. Preconditioning with levosimendan reduces postoperative low cardiac output in moderate-severe systolic dysfunction patients who will undergo elective coronary artery bypass graft surgery: a cost-effective strategy / J.J. Jiménez-Rivera, A. Álvarez-Castillo, J. Ferrer-Rodriguez et al. // Journal of Cardiothoracic Surgery. - 2020. - Vol. 15, № 1. -108.

362. Jin, Z. Chemical conditioning as an approach to ischemic stroke tolerance: mitochondria as the target / Z. Jin, J. Wu, L.-J. Yan // International Journal of Molecular Sciences. - 2016. - Vol. 17. - 351.

363. Juhaszova, M. Glycogen syntase kinase-3p mediates convergence of protection signaling to inhibit the mitochondrial permeability transition pore / M. Juhaszova, D.B. Zorov, Kim S.H., et al. // Journal of Clinical investigations. - 2004. - Vol. 113, № 11. - P. 1535-1549.

364. Jung, K.W. Effect of remote ischemic preconditioning conducted in living liver donors on postoperative liver function in donors and recipients following liver transplantation: a randomized clinical trial / K.W. Jung, J. Kang, H.M. Kwon et al. // Annals of Surgery. - 2020. - Vol. 271, № 4. - P. 646-653.

365. Kahl, A. Critical role of flavin and glutathione in complex I-mediated bioenergetic failure in brain ischemia/reperfusion injury / A. Kahl, A. Stepanova, C. Konrad et al. // Stroke. - 2018. - Vol. 49, № 5. - P. 1223-1231.

366. Kalogeris, T. Mitochondrial reactive oxygen species: a double edged sword in ischemia/reperfusion vs preconditioning / T. Kalogeris, Y. Bao, R. J. Korthuis // Redox Biology. - 2014. - № 2. - P. 702-714.