Фармакологические свойства новых производных никотиновой кислоты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Каурова Диана Евгеньевна

• Каурова Диана Евгеньевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Каурова Диана Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Краткая фармакологическая характеристика никотиновой кислоты

1.2 Лекарственные средства на основе никотиновой кислоты

1.3 Фармакологические свойства производных никотиновой кислоты

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.1.1 Экспериментальные животные

2.1.2 Исследованные фармакологические вещества

2.2 Дизайн исследования

2.3 Методы исследования

2.3.1 Оценка противогипоксических свойств фармакологических веществ

2.3.2 Оценка антиамнестических свойств фармакологических веществ

2.3.3 Оценка нейропротекторных свойств наиболее эффективного нового производного никотиновой кислоты

2.3.4 Электрофизиологическое исследование механизма действия наиболее эффективного нового производного никотиновой кислоты на переживающих срезах гиппокампа крыс

2.3.5 Оценка острой токсичности наиболее эффективного нового производного никотиновой кислоты

2.4 Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

3.1 Исследование противогипоксических свойств новых производных никотиновой кислоты при острой нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией у мышей

3.2 Исследование противогипоксических свойств новых производных никотиновой кислоты при острой гемической гипоксии у мышей

3.3 Исследование противогипоксических свойств новых производных никотиновой кислоты при острой гистотоксической гипоксии у мышей

3.4 Исследование противогипоксических свойств новых производных

никотиновой кислоты при острой гипобарической гипоксии у мышей

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИАМНЕСТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

4.1 Исследование антиамнестических свойств новых производных никотиновой кислоты на модели амнезии у мышей, вызванной электросудорожным шоком

4.2 Исследование антиамнестических свойств новых производных никотиновой кислоты на модели амнезии у мышей, вызванной скополамином

4.3 Исследование антиамнестических свойств новых производных никотиновой кислоты на модели амнезии у мышей, вызванной острой нормобарической

гипоксической гипоксией с гиперкапнией

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ НАИБОЛЕЕ ЭФФЕКТИВНОГО НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

ЛХТ

5.1 Исследование нейропротекторных свойств наиболее эффективного нового производного никотиновой кислоты ЛХТ 6-19 при ишемии головного мозга у

крыс

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ НАИБОЛЕЕ ЭФФЕКТИВНОГО НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

ЛХТ

6.1 Электрофизиологическое исследование механизма действия ЛХТ 6-19 на

переживающих срезах гиппокампа крыс

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологические свойства новых производных никотиновой кислоты»

Актуальность темы исследования

Как известно, цереброваскулярные заболевания продолжают оставаться одной из важнейших медико-социальных проблем из-за их широкой распространенности, высокой смертности и нередко стойкой инвалидизации больных. Так, например, в России ежегодно регистрируется более 450 тысяч случаев инсульта, являющегося второй по значимости причиной смерти во всем мире после ишемической болезни сердца и третьей причиной утраты трудоспособности [144, 258, 360]. Это связано как с неуклонным ростом продолжительности жизни в последние десятилетия, так и с участившимся развитием острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) и хронических форм сосудистой патологии головного мозга у трудоспособных лиц среднего возраста [183, 344, 355].

Одним из основных проявлений цереброваскулярной патологии являются когнитивные нарушения (снижение памяти, умственной работоспособности, нарушение речи, праксиса и др.), разнообразные по степени выраженности от легких форм до деменции [117, 198, 260]. Они оказывают негативное влияние на качество жизни больного и его окружения, препятствуя возможности возвращения к полноценному социальному и профессиональному восстановлению [14].

Кроме того, следует подчеркнуть, что и ОНМК, и когнитивные нарушения развиваются у больных с новой коронавирусной инфекцией СОУГО-19 [121, 128, 288, 359]. При этом если ишемический инсульт чаще возникает при ее тяжелом течении, то нарушение когнитивных функций выявляют не только при постковидном синдроме, но даже и у бессимптомных пациентов [237, 238, 294].

Несмотря на наличие широкого спектра современных лекарственных препаратов с нейропротекторными и прокогнитивными свойствами, зачастую они не являются средствами патогенетической терапии, и либо оказываются недостаточно эффективны, либо имеют ряд побочных эффектов [73, 184, 361,

381]. Это ограничивает их длительное и широкое применение при цереброваскулярных заболеваниях и сопутствующих им когнитивных нарушениях. Поэтому поиск и изучение новых средств профилактики и лечения сосудистых заболеваний головного мозга и их последствий продолжает оставаться актуальной задачей современной фармакологии.

Перспективным направлением изыскания новых фармакологических веществ, эффективных при ишемическом поражении головного мозга, является их создание на основе уже известных лекарственных средств [57, 86, 159, 208]. В связи с этим наше внимание привлекли новые производные никотиновой кислоты (НК).

НК с середины XX века широко применяют в качестве лекарственного средства с гиполипидемическими, нейропротекторными, сосудорасширяющими и другими ценными фармакологическими свойствами [304, 306, 337, 350]. Однако сейчас ее не используют для фармакотерапии цереброваскулярных расстройств и когнитивных нарушений сосудистого генеза по причине недостаточной эффективности и наличия выраженных побочных эффектов (гиперемия кожных покровов, снижение толерантности к глюкозе, увеличение секреции гистамина, высокий риск развития печеночной недостаточности и др.) [51, 280, 307].

Степень разработанности темы

На основе НК было создано несколько лекарственных средств, обладающих нейропротекторными и ноотропными свойствами. Так, например, никотиноил гамма-аминомасляная кислота (отечественный лекарственный препарат пикамилон), усиливающая мозговое кровообращение благодаря понижению тонуса церебральных сосудов и сочетающая данное действие с ноотропной, анксиолитической, антиагрегантной активностью и др. [191, 202]; блокатор кальциевых каналов Ь-типа нимодипин, который в настоящее время широко применяют при субарахноидальном кровоизлиянии с целью профилактики и купирования отсроченной ишемии головного мозга, обусловленной вазоспазмом [182, 191, 256]; полусинтетическое производное алкалоидов спорыньи с а-адреноблокирующим действием ницерголин, снижающий сосудистое

сопротивление и используемый у пожилых больных с легкими или умеренными когнитивными нарушениями и деменцией различного генеза [134, 217, 254]. Также совсем недавно в России был зарегистрирован новый отечественный лекарственный препарат с нейропротекторным и антиамнестическим действием ампассе (гидроксиникотиноилглутамат кальция), способный улучшать когнитивные функции у пациентов с хроническим нарушением мозгового кровообращения [159, 208].

Однако указанные лекарственные средства зачастую оказываются либо недостаточно эффективны и не всегда способны улучшать исходы острых заболеваний, либо обладают рядом серьезных побочных эффектов, ограничивающих их применение [182, 218, 348].

Среди фармакологических веществ, являющихся производными НК, также обнаружено немало соединений с нейропротекторной (Б-амлодипина никотинат; вещества под шифрами ИБХФ-11, А6 и др.), противогипоксической (^-1032, л^ 1033, ^-1043, ИБХФ-11, ССК-77, ССК-497 и др.) и антиамнестической (ИБХФ-11) активностью [54, 60, 86, 194, 204, 362].

В связи с этим оценка противогипоксических, антиамнестических и нейропротекторных свойств новых производных НК в эксперименте с последующим исследованием механизма действия наиболее эффективного из них представляется весьма перспективным.

Цель исследования: оценка противогипоксических, антиамнестических и нейропротекторных свойств новых производных никотиновой кислоты, а также изучение механизма действия наиболее эффективного соединения.

Задачи исследования

1. Оценить противогипоксические свойства 5 новых производных никотиновой кислоты на разных моделях острой гипоксии у мышей, в том числе нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией, гемической, гистотоксической и гипобарической.

2. Исследовать антиамнестическое действие 5 новых производных никотиновой кислоты на различных моделях амнезии у мышей, в том числе

вызванной электросудорожным шоком, скополамином и острой нормобарической гипоксической гипоксией с гиперкапнией.

3. Оценить на модели ишемического инсульта у крыс нейропротекторное действие наиболее эффективного нового производного никотиновой кислоты.

4. В электрофизиологических экспериментах на переживающих срезах гиппокампа крыс исследовать механизм действия наиболее эффективного нового производного никотиновой кислоты.

Научная новизна исследования

В работе впервые проведен скрининг противогипоксической и антиамнестической активности 5 новых производных НК у мышей на различных моделях острой гипоксии и амнезии.

Показано, что на 3 моделях острой гипоксии (нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией, гемической и гистотоксической) противогипоксическими свойствами обладают 2 соединения - ЛХТ 4-19 и ЛХТ 619, а на модели острой гипобарической гипоксии 3 соединения - ЛХТ 4-19, ЛХТ 6-19 и ЛХТ 7-19. При этом наиболее эффективное вещество ЛХТ 6-19 оказывает действие в зависимости от дозы, превосходя по выраженности эффекта как препарат сравнения мексидол, так и ЛХТ 4-19 и ЛХТ 7-19.

Также установлено, что на 3 моделях амнезии у мышей, вызванной электросудорожным шоком (ЭСШ), скополамином и острой нормобарической гипоксической гипоксией с гиперкапнией, антиамнестическое действие оказывают 3 соединения - ЛХТ 4-19, ЛХТ 6-19 и ЛХТ 7-19. При этом наиболее эффективное вещество ЛХТ 6-19 превосходит по выраженности действия мексидол на всех использованных моделях; на модели амнезии, вызванной ЭСШ, оно также превосходит 2 других новых соединения - ЛХТ 4-19 и ЛХТ 7-19, а на модели амнезии, вызванной скополамином, - ЛХТ 7-19.

Выявлено, что наиболее эффективное вещество по результатам исследования противогипоксической и антиамнестической активности ЛХТ 6-19 обладает выраженными нейропротекторными свойствами на модели ишемического инсульта у крыс, вызванного одномоментной перевязкой обеих

общих сонных артерий. При этом оно в дозе 50 мг/кг/сутки в течение 7 суток превосходит мексидол в аналогичной дозе по влиянию на летальность животных, а в дозах 25 и 50 мг/кг/сутки - в отношении уменьшения выраженности неврологического дефицита.

В электрофизиологических экспериментах на переживающих срезах гиппокампа крыс продемонстрировано, что ЛХТ 6-19 (в концентрации 2 мМ) и мексидол (в концентрации 4 мМ) угнетают ортодромные популяционные ответы в поле СА1. При этом ЛХТ 6-19 оказывает в 1,4 раза более выраженное угнетающее действие, чем мексидол, действуя в более низкой (в 2 раза) концентрации. Кроме того, обнаружено, что ЛХТ 6-19 ослабляет эпилептиформный ответ, обусловленный блокатором хлор-ионофорной части ГАМКА-бензодиазепин-рецепторного комплекса пикротоксином, в первую очередь за счет устранения поздних компонентов (популяционных спайков).

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследований обосновывают проведение дальнейшего целенаправленного поиска оригинальных высокоэффективных и безопасных соединений с противогипоксической, антиамнестической и нейропротекторной активностью в ряду новых производных НК.

Выявленные фармакологические свойства нового производного НК ЛХТ 619 позволяют рекомендовать продолжение его детального доклинического изучения с целью создания на основе этого соединения перспективного средства фармакотерапии ишемического инсульта и сопровождающих его когнитивных нарушений (патент РФ на изобретение Яи 2750418).

Кроме того, обнаруженная способность ЛХТ 6-19 ослаблять эпилептиформный ответ в поле СА1 гиппокампа у животных является основанием для экспериментального исследования его противосудорожных свойств.

Методология и методы исследования

В работе был проведен скрининг противогипоксической и антиамнестической активности новых производных НК, определение наиболее

эффективного из них и исследование его нейропротекторных свойств, а также механизма действия.

Исследование противогипоксической, антиамнестической и нейропротекторной активности выполнено согласно методическим рекомендациям, изложенным в «Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств» [164].

Механизм действия наиболее эффективного нового производного НК исследовали в электрофизиологических экспериментах на переживающих срезах гиппокампа крыс, оценивая его влияние на ортодромные популяционные ответы в поле СА1.

Положения, выносимые на защиту

1. Два новых производных НК - ЛХТ 4-19 и ЛХТ 6-19 - обладают противогипоксическими свойствами на 4 моделях острой гипоксии (нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией, гемической, гистотоксической и гипобарической) у мышей.

2. Три новых производных НК - ЛХТ 4-19, ЛХТ 6-19 и ЛХТ 7-19 -оказывают антиамнестическое действие на моделях амнезии у мышей, вызванной ЭСШ, скополамином и острой нормобарической гипоксической гипоксией с гиперкапнией.

3. ЛХТ 6-19 обладает нейропротекторный активностью на модели ишемического инсульта у крыс.

4. ЛХТ 6-19 способно угнетать синаптическую передачу в системе коллатерали Шаффера - пирамидные нейроны поля СА1 гиппокампа крыс и ослаблять эпилептиформный ответ, обусловленный пикротоксином.

Внедрение результатов научного исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебно-методическую и научно-исследовательскую деятельность кафедры фармакологии и клинической фармакологии и НИИ Фармакологии живых систем ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов определяется использованием известных экспериментальных моделей острой гипоксии, амнезии, ишемического инсульта и электрофизиологических методик, широко описанных в литературе, высокотехнологичного оборудования, значительным объемом проведенных экспериментальных исследований, достаточными для корректной статистической обработки размерами выборок в каждом эксперименте, а также использованием общепринятых для медико-биологических исследований методов математической статистики.

Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на VII и VIII Всероссийских научно-практических конференциях с международным участием «Перспективы внедрения инновационных технологий в медицине и фармации» (Московская область, Орехово-Зуево, 2020, 2021), IV научно-практической национальной конференции «Химия - XXI век. Теория, практика, образование» (Брянск, 2021).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 2 статьи - в изданиях, входящих в международную базу данных Scopus, 1 - в рецензируемом научном издании, рекомендуемом ВАК при Минобрнауки России, получен 1 патент РФ на изобретение.

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в определении направления работы, проанализированы отечественные и зарубежные источники по теме диссертационного исследования и разработан его дизайн, самостоятельно выполнены эксперименты по изучению противогипоксических, антиамнестических и нейропротекторных свойств новых производных НК. При непосредственном участии автора проведено электрофизиологическое исследование на переживающих срезах гиппокампа животных. Также осуществлена статистическая обработка и описание полученных результатов, сформулированы выводы. Публикации по результатам работы и заявка на

получение патента РФ на изобретение подготовлены при активном участии автора.

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав с описанием результатов исследования, обсуждения результатов исследования, заключения, выводов, перечня сокращений и условных обозначений и списка литературы, включающего 385 источников, из них 215 отечественных и 170 зарубежных авторов. Работа содержит 11 таблиц и 3 рисунка.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Краткая фармакологическая характеристика никотиновой кислоты

Как известно, никотиновая кислота (НК) или ниацин (вместе с никотинамидом относится к витамину PP или B3) - соединение пиридинового ряда, входящее в состав простетической группы ферментов, которые являются переносчиками водорода (никотинамидадениндинуклеотид /НАД/ и

никотинамидадениндинуклеотидфосфат /НАДФ/) и регулируют кроме окислительно-восстановительных реакций важнейшие процессы жизнедеятельности клеток: тканевое дыхание, синтез белков и жиров, распад гликогена, экспрессию генов, репарацию дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), апоптоз, биогенез митохондрий и др. [97, 274, 306]. К числу ферментов, идентифицированных на сегодняшний день, для которых НАД является субстратом, относятся важные генетические и эпигенетические регуляторы, такие как поли(АДФ-рибоза)полимеразы и семейство сиртуиновых белковых деацилаз [279, 313].

Несмотря на то что НК была получена немецким химиком Губертом еще в 1866 г. при окислении выделенного из табака никотина хромовой кислотой, только более 70 лет спустя удалось доказать, что она обладает витаминным действием. Так, в 1938 г. В.В.Ефремов впервые в СССР успешно применил ее при лечении тяжелой пеллагры с психозом. С этим связано и название «витамин РР» -от начальных букв двух латинских слов «preventive pellagra», или «предупреждающий пеллагру» [125].

В качестве лекарственного средства она широко применяется с середины прошлого века, оказывая противопеллагрическое, гиполипидемическое, антиатерогенное, нейропротекторное, сосудорасширяющее (в том числе на сосуды головного мозга) действие, улучшая микроциркуляцию, повышая фибринолитическую активность крови и уменьшая агрегацию тромбоцитов (за счет уменьшения образования тромбоксана А2), стимулирует высвобождение гистамина из депо и активацию системы кининов, а также обладая

дезинтоксикационными, противовоспалительными и другими свойствами [304, 306, 337, 350].

НК является старейшим из лекарственных средств, применяемых для коррекции дислипидемии. Еще в 1954 г. канадские авторы R. Altschul и I.H. Herman описали, что она в эксперименте у кроликов в дозе 1 г/сутки (сут.) снижает концентрацию общего холестерина (ОХС) в плазме и препятствует развитию атероматоза [222]. В след за ними в конце 1950-х годов ряд исследователей показали, что НК в дозе 3 г/сут. в течение 12 недель у больных с семейной гиперхолестеринемией на 16% снижала уровень ОХС и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), а отношение ЛПНП к липопротеидам высокой плотности (ЛПВП) уменьшалось с 9,0 до 5,6. В свою очередь у пациентов с концентрацией ОХС более 7 ммоль/л препарат в дозе 3-6 г/сут. в течение 56 недель понижал его уровень на 20%, повышая при этом показатель ЛПВП на 44% и уменьшая соотношение ЛПНП/ЛПВП с 5,0 до 2,8. При этом наблюдалась и регрессия ксантом [193].

Согласно современным представлениям НК способна благоприятно влиять на все классы липопротеидов, включая липопротеин (а), являющийся фактором риска ишемической болезни сердца и других сердечно-сосудистых заболеваний. Она снижает в плазме крови его уровень, а также концентрацию липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и ЛПНП. При этом НК относится к наиболее мощным гиполипидемическим средствам для повышения уровня ЛПВП, вызывая благоприятные изменения в их качественном составе. Кроме того, она уменьшает уровень ОХС и триглицеридов [188, 193, 247, 280, 336, 337, 350].

Открытие рецептора никотиновой кислоты GPR109A (также известный как рецептор гидроксикарбоновой кислоты 2; HCAR2), связанного с G-белком и экспрессируемого в адипоцитах, макрофагах и различных иммунных клетках по всему организму, позволило лучше понять механизмы, лежащие в основе ее метаболических, сосудистых, противовоспалительных и прочих, в том числе побочных, эффектов [226, 323-325, 378]. Данный рецептор возбуждается как НК (в наномолярных концентрациях), так и бета-гидроксибутиратом, причем

последний считают более вероятным эндогенным лигандом для GPR109A [357, 372].

Липотропное действие НК реализуется с помощью следующих основных механизмов: она, действуя на рецепторы GPR109A, вызывает ингибирование липолиза и повышение активности атеропротективного биомаркера адипонектина; ингибирует ключевой фермент синтеза триглицеридов -диацилглицеролацилтрансферазу-2; увеличивает концентрацию ЛПВП за счет замедления катаболизма в печени аполипопротеина А1 и увеличения периода полужизни ЛПВП; снижает высвобождение свободных жирных кислот из жировой ткани, уменьшая количество субстрата для синтеза ЛПОНП и ЛПНП в печени и др. [51, 188, 189, 277, 284, 305] Кроме того, НК обладает благоприятными плейотропными свойствами (улучшение функции эндотелия, уменьшение внутрисосудистого воспаления, антитромботическое действие, ингибирование процессов перекисного окисления липидов /ПОЛ/ и др.), которые положительно влияют на развитие и прогрессирование атеросклероза (подробно о них будет сказано ниже) [51, 277, 337].

На сегодняшний день проведено немало клинических испытаний, подтверждающих гиполипидемические и антиатерогенные свойства НК. Так, например, метаанализ 11 рандомизированных исследований в период с 1966 по 2009 гг. (2 682 больных в группе активного лечения и 3 934 пациентов группы сравнения), посвященный оценке влияния ее как в монотерапии, так и в комбинации с другими гиполипидемическими средствами на прогрессирование атеросклероза и развитие его осложнений показал, что такая фармакотерапия снижала риск коронарных событий на 25%, инсульта - на 26%, а всех сердечнососудистых осложнений - на 24%. У больных наблюдали регрессию коронарного атеросклероза и снижение частоты прогрессии атеросклеротических поражений [230].

Однако более поздний метаанализ 119 клинических исследований с участием 35 760 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или дислипидемией в анамнезе выявил, что лишь в 17 испытаниях было

продемонстрировано влияние НК по крайней мере на один исход сердечнососудистых заболеваний. При этом не было найдено связи между приемом препарата и исходами сердечно-сосудистых заболеваний при его использовании для вторичной профилактики. Кроме того, в анализе по подгруппам выявлено, что монотерапия НК приводила к снижению некоторых сердечно-сосудистых событий у пациентов, не получающих статины: например, острый коронарный синдром, инсульт и реваксуляризация. Однако обращает на себя внимание тот факт, что данные результаты в основном получены в 2 исследованиях в период 1970-1980 гг. В связи с этим авторы заключают, что НК может быть использована в качестве монотерапии для контроля уровня липидов у пациентов, непереносящих статины. Также необходимо отметить, что указанные данные были получены в старых исследованиях, которые потенциально могут не отражать ситуацию с пациентами в настоящее время [227].

На основании анализа 23 проведенных исследований (в период с 1968 по 2015 гг. с участием 39195 больных) 8сИапёе1ша1ег Б. е1 а1. [304] заключают, что польза от применения НК для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний маловероятна: она не уменьшает летальность от кардиоваскулярной патологии, количество смертельных или несмертельных инфарктов миокарда и инсультов.

В дополнение к своему выраженному гиполипидемическому действию, НК обладает широким спектром других ценных фармакологических свойств. Установлено, что она замедляет развитие атеросклероза, снижает уровень сывороточных воспалительных цитокинов и молекул адгезии, подавляет активность транскрипционного фактора ОТ-кВ и апоптоз гладкомышечных клеток сосудов у мышей с нокаутированным геном аполипопротеина Е. Индуцированная ей фосфорилированная фокальная киназа адгезии и ингибитор этого фермента РБ-573228 снижают уровень регулятора апоптоза Вс1-2 и повышают активность расщепленной каспазы-3 в гладкомышечных клетках сосудов [311].

Ряд авторов сообщают о наличии антиоксидантных свойств НК в эксперименте. Показано, что она в дозе 50 мг/кг/сут. в течение 12 недель

предотвращала развитие процессов ПОЛ в митохондриях, вызванных метилртутью (100 мкг/кг/сут. в течение 12 недель) [309]. У крыс с сахарным диабетом, вызванным аллоксаном, НК в двух дозах (10 и 15 мг/кг) уменьшала выраженность окислительного стресса при снижении уровня глюкозы в крови натощак, способствовала восстановлению пораженных тканей печени и почек, а также поврежденной клеточной ДНК [374].

НК способна подавлять развитие стеатоза и воспаления печени, восстанавливая патологические изменения в ее ткани, у животных и в культуре гепатоцитов. Она предотвращает фиброз печени у животных и уменьшает количество коллагена в культивируемых звездчатых клетках человека. Указанные эффекты реализуются путем снижения окислительного стресса, ингибирования диацилглицеролацилтрансферазы-2 и других возможных мишеней [305]. Например, показано, что НК (0,25 и 0,5 ммоль/л) значительно снижала накопление жира, вызванное пальмитиновой кислотой, в гепатоцитах человека на 45-62%. Этот эффект был связан с ингибированием экспрессии матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) диацилглицеролацилтрансферазы-2 без влияния на экспрессию мРНК синтазы жирных кислот и карнитинпальмитоилтрансферазы-1. Также НК ослабляла выработку активных форм кислорода гепатоцитами, ингибировала активность НАДФН-оксидазы и снижала уровень интерлейкина-8 [261]. Кроме того, никотинамид оказался эффективным при гепатотоксичности, вызванной пальмитатом, активируя зависимую от сиртуина 1 ^ШГ1) аутофагию в гепатоцитах, что может быть использовано в фармакотерапии неалкогольной жировой болезни печени (очень распространенное заболевание, диагностируемое у 20-30% взрослых в США, для которого в настоящее время не существует эффективного лечения) и ее осложнений, включая неалкогольный стеатогепатит и фиброз [305, 321]. В недавних исследованиях выявлено, что комбинация 1 -метилникотинамида с ингибитором альдегидоксидазы гидралазином улучшает состояние жировой ткани печени у крыс с указанной патологией, а тройная комбинация никотинамида (является предшественником 1-метилникотинамида), S-аденозилметионина и

гидралазина значительно снижала уровни триглицеридов и липидных капель в ткани печени и значительно повышала уровень 1-метилникотинамида в ней [345].

На модели язвенного колита у крыс, вызванного интраректальным введением йодацетамида, НК (80 и 320 мг/кг/сут. внутрижелудочно (в/ж) в течение 2 недель) особенно в большей дозе уменьшала тяжесть поражения кишечника, о чем свидетельствовало снижение потери массы животных, влажной массы толстой кишки, активности миелопероксидазы, нормализация уровня фактора некроза опухоли-альфа, фактора роста эндотелия сосудов, ангиостатина, эндостатина и интерлейкина-10 в данном отделе кишечника. При этом на фоне действия блокатора рецепторов 0РЯ109Л мепензолата бромида, эффект НК не проявлялся, что говорит о его реализации через указанный рецептор [347]. Также показано, что НК (600 мг/кг в/ж) у мышей с колитом, вызванным декстрансульфатом натрия или 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой, усиливала выработку простагландина D2 в тканях толстой кишки, улучшала проницаемость сосудов, тормозила апоптоз эпителиальных клеток, способствовала их обновлению и подавляла экспрессию провоспалительных генов макрофагов. Кроме того, у пациентов с умеренно активным течением язвенного колита применение ниацинсодержащей ретенционной клизмы приводило к клинической ремиссии заболевания и заживлению слизистых оболочек [299].

Отдельно необходимо отметить, что имеются сведения об экспрессии нейронами головного мозга рецептора GPR109A (ИСЛЯ2) при развитии нейровоспаления, свойственного для большинства нейродегенеративных и цереброваскулярных заболеваний (болезни Альцгеймера и Паркинсона, ишемический инсульт и др.). Это может служить обоснованием наличия у НК противовоспалительного, а, возможно, и нейропротекторного действия при указанной патологии [298, 306, 332].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Каурова Диана Евгеньевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. 5-Гидроксиникотинат магния, обладающий комплексным антидиабетическим действием : пат. № 2136663 Российская Федерация : МПК С07Б 213/80 (1995.01), А61К 31/455 (1995.01) / Л. Д. Смирнов, А. И. Терехина, О. Г. Кесарев [и др.] ; заявитель и патентообладатель Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ. - № 98111395/04 ; заявл. 10.06.1998 ; опубл. 10.09.1999.

2. Абельская, И. С. Лечение нимодипином пациентов с хроническим нарушением мозгового кровообращения ишемического типа при артериальной гипертензии / И. С. Абельская, С. А. Лихачев, Н. М. Чечик // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. - 2016. - Т. 6, № 1. - С. 21-28.

3. Авдеева, Е. В. Изучение антигипоксической активности оксиникотиновой кислоты и её производных / Е. В. Авдеева, Л. Н. Сернов, А. И. Конопля // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2006. - № 25. - С. 154-160.

4. Авсеенко, Н. Д. Ноотропы с антигипоксическим эффектом в эксперименте и клинике : автореферат диссертации ... доктора медицинских наук : 14.00.25 / Н. Д. Авсеенко. - Москва, 1997. - 44 с.

5. Акопян, В. П. Влияние ноотропных средств на количественные изменения ГАМКА-рецепторных комплексов в коре мозга при экспериментальной гипокинезии / В. П. Акопян, Л. С. Балян, Н. А. Закарян // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 7. - С. 13-15.

6. Актопротекторное и противогипоксическое действие новых гетероароматических антиоксидантов / В. В. Яснецов, Е. Г. Цублова, Вик. В. Яснецов [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2011. - Т. 45, № 2. - С. 51-54.

7. Алистратова, Ф. И. Изучение поведения животных в условиях воздействия хронической нормобарической гипоксии и пути его коррекции / Ф. И. Алистратова, В. Г. Скопичев // Ученые записки Казанской государственной

академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана. - 2019. - Т. 239, № 3. - С. 914.

8. Амелин, А. В. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения и головокружение / А. В. Амелин, А. С. Кудрявцева, А. А. Тимофеева // Нервные болезни. - 2018. - № 1. - С. 18-25.

9. Амяга, Н. В. Экспериментальное изучение актопротекторных свойств медьсодержащих производных никотиновой кислоты / Н. В. Амяга // Фундаментальные аспекты психического здоровья. - 2018. - № 1. - С. 23-25.

10. Антигипоксанты в современной клинической практике / С. В. Оковитый, Д. С. Суханов, В. А. Заплутанов, А. Н. Смагина // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 9. - С. 63-68.

11. Ахундов, Р. А. Ноотропная активность никотинамида и его структурных аналогов / Р. А Ахундов, В. А Загоревский, Т. A. Воронина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1990. - Т. 110, № 10. - С. 384-386.

12. Белозерцев, Ф. Ю. Сравнительная оценка нейропротекторного действия ноотропов, блокаторов кальциевых каналов и панангина / Ф. Ю. Белозерцев, Ю. А. Белозерцев, Т. Ф. Слободенюк // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - Т. 70, № 5. - С. 12-14.

13. Березовская, И. В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И. В. Березовская // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37, № 3. - С. 32-34.

14. Боголепова, А. Н. Когнитивная реабилитация пациентов с очаговым поражением головного мозга / А. Н. Боголепова, О. С. Левин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - Т. 120, № 4. - С. 115-122.

15. Боголепова, А. Н. Современные подходы к терапии хронической ишемии мозга / А. Н. Боголепова // Неврология и ревматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2019. - № 1. - С. 7-11.

16. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения: пер. с англ. / под. ред. Батуева А.С. / Я. Буреш, О. Бурешова, П. Д. Хьюстон. - Москва : Высшая школа, 1991. - 399 с.

17. Винцерская, Г. А. О использовании препарата никотиновой кислоты в качестве индуктора иммунозависимого фибринолиза у больных острыми и хроническими формами микоза стоп / Г. А. Винцерская, М. Я. Н. Мараках // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2015. - Т. 5, №1 (17). - С. 10-13.

18. Влияние аминалона, фенибута и пикамилона на гемодинамику верхней конечности дизадаптированных пловцов / В. А. Лиходеева, А. А. Спасов, В. Б. Мандриков, И. Б. Исупов // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2014. - № 1 (49). - С. 80-81.

19. Влияние гипоксических тренировок и фармакокоррекции на физическую работоспособность и автономную регуляцию у альпинистов / В. П. Ганапольский, С. А. Авдюшенко, С. С. Гринчук [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2019. - Т. 53, № 5. - С. 77-84.

20. Влияние нейрометаболических препаратов на кислотную резистентность эритроцитов дизадаптированных пловцов / В. А. Лиходеева, А. А. Спасов, В. Б. Мандриков, Е. В. Жариков // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2013. - № 1 (45). - С. 88-91.

21. Влияние нового производного никотиновой кислоты с антигипоксической активностью на функции центральной нервной системы / И. М. Гнеушев, Н. П. Катунина, В. Е. Новиков, Е. В. Пожилова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2019. - Т. 17, № 1. - С. 45-52.

22. Влияние нового производного оксиникотиновой кислоты на коронарное кровообращение / Е. В. Авдеева, Г. М. Гершаник, А. И. Конопля, Л. Н. Сернов // Вестник новых медицинских технологий. - 2006. - Т. 13, № 1. - С. 116-118.

23. Влияние нооглютила на бензодиазепиновый синдром отмены и связывание 3Н-спиперона с D2-рецепторами в стриатуме крыс / Т. А. Воронина, Г. Г. Борликова, Т. Л. Гарибова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 134, № 11. - С. 522-525.

24. Влияние ноотропов на электрическую активность в поле СА1 гиппокампа крыс / В. Г. Мотин, В. В. Яснецов, С. М. Ковалев, И. Н. Крылова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2000. - Т. 130, № 9. - С. 252-254.

25. Влияние оригинальных отечественных химических соединений антиоксидантного действия на сочетанные метаболические нарушения в эксперименте / А. А. Усанова, Е. Н. Ивлиева, О. Е. Зауралов, С. Е. Хоронеко // Вестник Мордовского университета. - 2013. - № 1-2. - С. 29-33.

26. Влияние пикамилона на кровоснабжение коры и микроциркуляцию в системе пиальных артериол / Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, М. Ю. Косой [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1989. - Т. 107, № 5. - С. 581-582.

27. Влияние пикамилона на параметры церебрального кровотока дизадаптированных пловцов с разными типами системной гемодинамики / В. А. Лиходеева, А. А. Спасов, И. Б. Исупов, В. Б. Мандриков // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18, № 1. - С. 150-153.

28. Влияние пикамилона на эффективность и безопасность кватернидина при остром окклюзионно-реперфузионном повреждении сердца / А. А. Котляров, Е. Д. Фомичева, И. Я. Моисеева, В. В. Бабин // Российский кардиологический журнал. - 2007. - Т. 12, № 3. - С. 77-80.

29. Влияние производных оксиникотиновой кислоты на активность полинуклеаров после воздействия четыреххлористого углерода / Е. В. Авдеева, А. И. Конопля, Л. Н. Сернов, А. Л. Локтионов. // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2006. - № 3 (19). - С. 75-79.

30. Влияние ступенчатой терапии цитофлавином на динамику лабораторных показателей у профессиональных спортсменов-хоккеистов на первом этапе подготовки к игровому сезону / Е. Е. Ачкасов, В. В. Куршев, В. А. Заборова, С. Ф. Небожаева // Клиническая медицина. - 2018. - Т. 96, № 4. - С. 354-360.

31. Влияние сукцинатсодержащих препаратов на интенсивность процессов пероксидации в условиях холодового воздействия / В. А. Доровских, Н. В. Симонова, О. Н. Ли [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2013.

- № 50. - С. 56-60.

32. Влияние терапии препаратом цитофлавин на состояние церебральной гемодинамики при различных стадиях гипертонической болезни / Л. А. Белова, В. В. Машин, О. Ю. Колотик-Каменева [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 7. - С. 28-35.

33. Влияние фармакологического прекондиционирования никорандилом перед плановым чрескожным коронарным вмешательством на отдаленный прогноз больных стабильной ишемической болезнью сердца / Г. Н. Соболева, Р. В. Гостищев, А. Н. Рогоза [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.

- 2020. - Т. 16, № 2. - С. 191-198.

34. Влияние цитофлавина на гемостаз после моделирования черепно-мозговой травмы / А. В. Шумилова, А. В. Дерюгина, В. О. Никольский и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - Т. 81, № 12. - С. 1519.

35. Влияние цитофлавина на параметры систолической функции левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда / Д. И. Переверзев, Н. В. Симонова, В. А. Доровских, Р. А. Анохина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2017. - Т. 80, № 1. - С. 14-15.

36. Влияние цитофлавина на показатели деятельности сердечно-сосудистой системы в эксперименте / Т. П. Вишневецкая, А. А. Дёмкина, М. О. Леонтьева [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2020. - Т. 83, № 9. - С. 9-12.

37. Возможности применения никорандила у полиморбидных пациентов со стабильной стенокардией напряжения при неэффективности пролонгированных нитратов и противопоказаниях к реваскуляризации / А. А. Некрасов, Е. С. Тимощенко, Ф. Ю. Валикулова [и др.] // РМЖ. - 2020. - Т. 28, № 10. - С. 2-7.

38. Возможности применения цитофлавина при лечении когнитивных и эмоциональных нарушений у пациентов с головными болями напряжения / Л. С. Чутко, С. Ю. Сурушкина, Е. А. Яковенко [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 11. - С. 32-36.

39. Возможные пути нормализации когнитивных функций и психоэмоционального состояния, а также улучшения качества жизни у пациентов после инсульта / В. В. Ковальчук, А. А. Скоромец, Е. Р. Баранцевич [и др.] // Нервные болезни. - 2017. - № 1. - С. 32-40.

40. Воронина, Т. А. Антиоксиданты/антигипоксанты - недостающий пазл эффективной патогенетической терапии пациентов с СОУГО-19 / Т. А. Воронина // Инфекционные болезни. - 2020. - Т. 18, № 2. - С. 97-102.

41. Воронина, Т. А. Комбинированное применение мексидола с известными лекарственными средствами / Т. А. Воронина, Е. А. Иванова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 4. - С. 115-124.

42. Воронина, Т. А. Мексидол: спектр фармакологических эффектов. / Т. А. Воронина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112, № 12. - С. 86-90.

43. Воронина, Т. А. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия / Т. А. Воронина, Р. У. Островская, Т. Л. Гарибова // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А. Н. Миронова [и др.]. - Москва : Гриф и К, 2012. - Ч. 1. - С. 276-296.

44. Воронина, Т. А. Ноотропные и нейропротекторные средства / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2007. - Т. 70, № 4. - С. 44-58.

45. Воронина, Т. А. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т. 61, № 4. - С. 3-9.

46. Воронина, Т. А. Роль гипоксии в развитии инсульта и судорожных состояний. Антигипоксанты / Т. А. Воронина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2016. - Т. 14, № 1. - С. 63-70.

47. Воронина, Т. А. Роль синаптической передачи в процессах памяти, нейродегенерации и механизме действия нейротропных препаратов / Т. А. Воронина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - Т. 66, № 2. - С. 10-14.

48. ГАМКА-рецепторные механизмы противоишемического цереброваскулярного эффекта Б-амлодипина никотината / Г. А. Ким, Т. С. Ганьшина, Е. В. Васильева [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2017. - Т. 80, № 5. - С. 7-10.

49. ГАМК-ергический механизм цереброваскулярного и нейропротекторного эффектов афобазола и пикамилона / И. В. Силкина, Т. С. Ганьшина, С. Б. Середенин, Р. С. Мирзоян // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2005. - Т. 68, № 1. - С. 20-24.

50. Гизингер, О. А. Клинико-иммунологическая эффективность препарата Нобазит® (энисамия йодид) в комплексной терапии острых респираторных вирусных инфекций / О. А. Гизингер // Терапевт. - 2020. - № 9. - С. 23-34.

51. Гиполипидемические препараты: возможности и перспективы применения. Сообщение 1. Не-статиновые гиполипидемические лекарственные средства / А. Э. Багрий, А. И. Дядык, М. В. Хоменко и др. // Атеросклероз. - 2016. - Т. 12, № 1. - С. 61-68.

52. Гистологическая и морфометрическая характеристика гиппокампа в различные возрастные периоды / Н. А. Зимушкина, П. В. Косарева, В. Г. Черкасова, В. П. Хоринко // Пермский медицинский журнал. - 2013. - Т. XXX, № 1. - С. 98-103.

53. Гнеушев, И. М. Антигипоксический эффект производных никотиновой кислоты в условиях острой гипоксии с гиперкапнией и острой гемической гипоксии / И. М. Гнеушев, В. Е. Новиков Н. П., Катунина // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2016. - Т. 15, № 4. - С. 18-22.

54. Гнеушев, И. М. Перспективный антигипоксант в ряду комплексных цинксодержащих производных никотиновой кислоты / И. М. Гнеушев, Е. В. Пожилова, Н. П. Катунина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2019. - Т. 17, № 3. - С. 71-78.

55. Григорьев, В. В. Разработка системы поиска препаратов для коррекции нарушений когнитивных функций при нейродегенеративных заболеваниях в ряду лигандов глутаматных рецепторов : автореферат диссертации ... доктора биологических наук : 14.00.25 / В. В. Григорьев. - Москва, 2009. - 49 с.

56. Григорьева, С. А. Антиаритмическая активность производных бромникотиновой кислоты / С. А. Григорьева, Р. Г. Каримова // Новая наука: Проблемы и перспективы. - 2015. - № 1 (1). - С. 8-10.

57. Громова, И. А. Нейропротекторная активность соединений таурина при реперфузионном повреждении головного мозга в эксперименте : автореферат диссертации ... кандидата медицинских наук : 14.03.06 / И. А. Громова. -Белгород, 2020. - 22 с.

58. Гуреев, В. В. Коррекция эндотелиальной дисфункции никорандилом, тетрагидробиоптерином и резвератролом при моделировании экспериментального гестоза / В. В. Гуреев, Л. А. Жилинкова, Е. Г. Ступакова // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1-1. - С. 58-62.

59. Дамулин, И. В. Деменция и заболевания мелких церебральных сосудов / И. В. Дамулин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. -Т. 114, № 8. - С. 105-110.

60. Даниленко, Л. М. Фармакологическая коррекция токсических, ишемических, реперфузионных повреждений миокарда и эндотелиальной дисфункции производными 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата, 5-гидроксиникотиновой кислоты и 3-оксипиридина : автореферат диссертации . доктора фармацевтических наук : 14.03.06 / Л. М. Даниленко. - Белгород, 2019. -47 с.

61. Данилов, В. В. Клинико-уродиническая оценка эффективности консервативной терапии расстройств мочеиспускания у больных аденомой

предстательной железы / В. В. Данилов, Т. И. Данилова // Урология. - 2013. -№ 5. - С. 55-58.

62. Действие двух новых трипептидов на уровне гиппокампа у крыс / Вик. В. Яснецов, Ю. В. Иванов, С. К. Карсанова, В. В. Яснецов // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2021. - Т. 55, № 4. - С. 73-77.

63. Действие новых производных 3-гидроксипиридина с противоукачивающими свойствами на центральные нейроны / В. В. Яснецов, С. К. Карсанова, Вик. В. Яснецов [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2016. - Т. 50, № 6. - С. 59-63.

64. Действие фармакологических препаратов на синаптическую активность гиппокампа / В. Г. Скребицкий, Н. А. Капай, В. И. Деревягин, Р. В. Кондратенко // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2017. - Т. 2, № 2. - С. 23-28.

65. Дерюгина, А. В. Эффективность цитофлавина при экспериментальной артериальной гипертензии / А. В. Дерюгина, Е. А. Грачева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2020. - Т. 83, № 2. - С. 8-11.

66. Димова, О. А. Рациональная фармакотерапия пациентов с перемежающейся хромотой (анализ результатов применения ницерголина и пентоксифиллина) / О. А. Димова, Н. В. Кирпичникова // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2019. - № 3 (81). - С. 29-33.

67. Диссоциация анти-амнестического и противогипоксического эффектов у ноотропных и противогипоксических препаратов / Т. А. Воронина, Т. Л. Гарибова, И. В. Хромова, У. М. Тилекеева // Фармакология и токсикология. -1987. - Т. 50, № 3. - С. 21-24.

68. Дюмаев, К. М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К. М. Дюмаев, Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов // Москва: Издательство Института биомедицинской химии РАМН, 1995. - 272 с.

69. Егоров, Е. А. Антиоксидантный препарат в нейропротективной терапии при глаукоме / Е. А. Егоров, А. А. Гветадзе, Н. Г. Давыдова // Вестник офтальмологии. - 2013. - Т. 129, № 2. - С. 67-69.

70. Екушева, Е. В. Влияние сукцинатсодержащих препаратов на процессы нейропластичности после ишемического инсульта / Е. В. Екушева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - Т. 81, № 8. - С. 37-44.

71. Ермоленко, В. М. Роль никотиновой кислоты и ее дериватов в коррекции гиперфосфатемии у больных на заместительной почечной терапии / В. М. Ермоленко, Н. Н. Филатова // Клиническая фармакология и терапия. - 2014. -Т. 23, № 5. - С. 58-62.

72. Журавель, Н. В. Комплексная характеристика морфологических изменений нервной ткани в условиях экспериментальной ишемии головного мозга на фоне применения ноотропных препаратов / Н. В. Журавель, В. И. Мамчур // Морфология. - 2007. - Т. 1, № 3. - С. 21-26.

73. Захаров, В. В. Критерии эффективности реперфузионной и нейропротективной терапии ишемического инсульта / В. В. Захаров, Н. В. Вахнина, А. Г. Гоголева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2021. - Т. 121, № 4. - С. 86-92.

74. Золотова, Т. В. Современные аспекты патогенетического лечения сенсоневральной тугоухости / Т. В. Золотова, Н. В. Дубинская, А. П. Давыдова // Вестник оториноларингологии. - 2020. - Т. 85, № 3. - С. 6-10.

75. Иванов, А. П. Место цитофлавина в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца с артериальной гипертензией / А. П. Иванов, И. А. Эльгардт // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2017. - Т. 10, № 5. -С. 16-19.

76. Исследование влияния новых производных 3-пиридинкарбоновой кислоты на индуцированную агрегацию тромбоцитов / А. Г. Муляр, Г. К. Григорьев, М. Т. Гасанов, О. В. Дунаева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - Т. 4, № 4 (приложение). - Российский национальный конгресс кардиологов. Перспективы российской кардиологии. Материалы конгресса. - С. 223-224.

77. Исследование влияния цитофлавина на показатели антиоксидантной системы у пациентов с черепно-мозговой травмой средней степени тяжести / Т. В.

Кан, В. А. Доровских, Н. В. Симонова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2021. - Т. 84, № 6. - С. 16-20.

78. Исследование противогипоксического и антиамнестического действия мексикора у животных / В. В. Яснецов, С. К. Карсанова, Ю. В. Иванов [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2009. - Т. 43, № 6. - С. 31-36.

79. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов ламотриджина, пикамилона и вальпроатов при экспериментальной эндотелиальной дисфункции / И. Н. Ершов, Е. В. Лучкина, М. В. Покровский, Т. Г. Покровская // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 3 (108). -С. 50-53.

80. К вопросу о выборе метода хирургического лечения церебрального ангиоспазма у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием / О. С. Белоконь, С. В. Ермаков, С. М. Карпов [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2020. - Т. 15, № 1. - С. 119-120.

81. Калинкин, А. А. Химиоангиопластика в лечении сосудистого спазма у пациентов с разрывами аневризм артерий головного мозга / А. А. Калинкин, С. С. Петриков // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2017. - Т. 11, № 3. - С. 60-67.

82. Кальциевая соль №(5-гидрокси-никотиноил)-Ь-глутаминовой кислоты ослабляет депрессивно-подобное поведение и паркинсонический синдром в эксперименте на грызунах / А. В. Киселев, А. С. Веденкин, И. С. Стовбун и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - Т. 168, № 7. - С. 56-59.

83. Кальциевая соль №(5-гидроксиникотиноил)-Ь-глутаминовой кислоты изменяет реакцию пирамидных нейронов СА1 области гиппокампа при ортодромной стимуляции у крыс / В. Г. Мотин, А. В. Киселев, И. С. Стовбун [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2018. - Т. 165, № 1. - С. 34-37.

84. Камчатнов, П. Р. Цитофлавин: возможности метаболической терапии у больных с дисциркуляторной энцефалопатией / П. Р. Камчатнов, А. В. Чугунов, З. Х. Осмаева // Доктор.Ру. - 2019. - № 1 (156). - С. 14-19.

85. Катунина, Н. П. К механизму антигипоксического действия комплексного соединения никотиновой кислоты / Н. П. Катунина, В. Е. Новиков, И. М. Гнеушев // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. -

2019. - Т. 18, № 1. - С. 42-48.

86. Ким, Г. А. Цереброваскулярные противоишемические свойства антигипертензивного препарата - Б-амлодипина никотината : автореферат диссертации ... кандидата медицинских наук : 14.03.06 / Г. А. Ким. - Белгород,

2020. - 20 с.

87. Киселев, А. В. Исследование биологической активности ампассе, кальциевой соли №(5-гидроксиникотиноил)-Ь-глутаминовой кислоты : автореферат диссертации ... кандидата медицинских наук : 14.03.06 / А. В. Киселев. - Москва, 2014. - 29 с.

88. Клинические аспекты применения этиотропной иммунотерапии в комплексном лечении больных с острым герпесвирус-ассоциированным оптическим невритом / Д. А. Поваляева, В. В. Егоров, Г. П. Смолякова, Л. П. Данилова // Офтальмология. - 2018. - Т. 15, № 1. - С. 80-86.

89. Клинические преимущества терапии никорандиломв сравнении с изосорбид-5-мононитратом у больных ИБС / Е. Ю. Булахова, О. Ю. Кореннова, М. Н. Кондрашева [и др.] // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2013. -Т. 12, № 2 (70). - С. 83-87.

90. Ковалев, Г. И. Влияние пикамилона на ГАМК-рецепторы префронтальной коры мозга и поведение мышей C57BL/6 и ВЛЬВ/С в закрытом крестообразном лабиринте / Г. И. Ковалев, Е. В. Васильева, Р. М. Салимов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2017. - Т. 80, № 3. - С. 3-9.

91. Когнитивные нарушения при инсульте: возможности медикаментозной коррекции / Г. Н. Бельская, С. Е. Чуприна, А. А. Воробьев [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2016. - Т. 116, № 5. - С. 33-37.

92. Колосов, Г. А. Возможности использования ниацина в рамках иммунопатогенеза депрессии / Г. А. Колосов // Форум молодых ученых. - 2020. -№ 12 (52). - С. 252-261.

93. Колыхалов, И. В. Применение ницерголина (препарат Сермион®) в комбинированной терапии болезни Альцгеймера / И. В. Колыхалов // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2019. - Т. 21, № 4. - С. 34-39.

94. Консервативная терапия у больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей. Современные представления / В. М. Кошкин, Н. А. Сергеева, М. Р. Кузнецов, О. Д. Наставшева // Медицинский совет.

- 2015. - № 8. - С. 6-9.

95. Коррекция экспериментальной ишемической нейропатии зрительного нерва агонистом имидазолиновых рецепторов типов I и II / А. А. Пересыпкина, М. В. Покровский, А. А. Должиков [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - Т. 81, № 4. - С. 12-17.

96. Кулеш, А. А. Постинсультные когнитивные нарушения и возможности терапии препаратом целлекс / А. А. Кулеш, В. В. Шестаков // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2016. - Т. 116, № 5. - С. 38-42.

97. Куликова, В. А. Роль NAD в регуляторных процессах в клетках человека и животных / В. А. Куликова, Д. В. Громыко, А. А. Никифоров // Биохимия. -2018. - Т. 83, № 7. - С. 987-1001.

98. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. - Москва : Высшая школа, 1990.

- 352 с.

99. Лисицкий, Д. С. Применение пикамилона и ноопепта, а также их сочетания у белых крыс для устранения последствий тяжёлой степени острой алкогольной интоксикации / Д. С. Лисицкий, А. Н. Петров, М. К. Шевчук // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2014. - № 1 (45). - С. 156159.

100. Литвицкий, П. Ф. Гипоксия / П. Ф. Литвицкий // Вопросы современной педиатрии. - 2016. - Т. 15, № 1. - С. 45-58.

101. Лукина, Ю. В. Эффективность, безопасность и отдаленные исходы применения никорандила у больных стабильной ишемической болезнью сердца по данным рандомизированного и наблюдательного исследований / Ю. В. Лукина, Н. П. Кутишенко, С. Ю. Марцевич // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2019. - Т. 15, № 5. - С. 641-648.

102. Лукьянова, Л. Д. Сигнальные механизмы гипоксии / Л. Д. Лукьянова. -Москва : РАН, 2019. - 215 с.

103. Любимов, А. В. Ишемия, реперфузия и прекондиционирование: традиционные и новые подходы в лечении инфаркта миокарда / А. В. Любимов, П. Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.

- 2016. - Т. 14, № 3. - С. 3-11.

104. Любимов, И. И. Сравнительная оценка эффективности производного БМАБ 7-16, карбамилированного дарбэпоэтина и субстанции С7070 при коррекции гипертензивной нейроретинопатии у крыс / И. И. Любимов, В. О. Губарева // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2019. - Т. 5, № 1. - С. 52-62.

105. Мазин, П. В. Метааналитическая оценка клинической эффективности Цитофлавина при неврологических заболеваниях / П. В. Мазин, И. В. Шешунов, Н. К. Мазина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 3. - С. 28-39.

106. Максимова, М. Ю. Нимодипин при острых нарушениях мозгового кровообращения: современное состояние проблемы / М. Ю. Максимова // Нервные болезни. - 2012. - № 2. - С. 31-34.

107. Максумова, Н. В. Вегетативный статус, заболевания периферических сосудов и амбулаторная медикаментозная терапия / Н. В. Максумова, В. В. Фаттахов // Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. - 2012.

- № 4. - С. 16-26.

108. Маркевич, П. С. Роль препарата "Цитофлавин" в клинической практике / П. С. Маркевич, С. В. Даниленко, А. В. Янкин // Бюллетень Восточно-

Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2010. - № 3 (73). - С. 109-113.

109. Марцевич, С. Ю. Изучение влияния никорандила на качество жизни пациентов со стабильной стенокардией в рамках исследования "КВАЗАР" / С. Ю. Марцевич, Н. П. Кутишенко, А. Д. Деев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12, № 6. - С. 654-660.

110. Мацкевич, Т. И. Экспериментальное исследование кардиопротекторного действия производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 в условиях миокардиодистрофии : автореферат диссертации ... кандидата медицинских наук : 14.00.25 / Т. И. Мацкевич. - Старая Купавна, 2004. - 23 с.

111. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств для лечения нарушений мозгового кровообращения и мигрени / Р. С. Мирзоян, М. Б. Плотников, Т. С. Ганьшина [и др.] // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А. Н. Миронова [и др.]. - Москва : Гриф и К, 2012. - Ч. 1. - С. 478-485.

112. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / под редакцией Л. Д. Лукьяновой. - Москва, 1990. -18 с.

113. Мирзоян, P. C. Новый цереброваскулярный препарат пикамилон / P. C. Мирзоян, Т. С. Ганьшина // Фармакология и токсикология. - 1989. - Т. 52, № 1. -С. 23-26.

114. Мороз, В. В. Интенсивное лечение эклампсической комы / В. В. Мороз, Ю. С. Подольский // Общая реаниматология. - 2010. - Т. 6, № 4. - С. 26-30.

115. Морозов, П. В. Клиническое применение Сермиона (ницерголина) / П. В. Морозов // Consilium Medicum (прил.) - 2010. - № 9. - С. 43-47.

116. Мотин, В. Г. Исследование действия специфического агониста NMDA-рецепторного комплекса NMDA на уровне гиппокампа крыс // В. Г. Мотин, Вик. В. Яснецов / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 159, № 6. - С. 672-675.

117. Мультимодальная стимуляция в нейрореабилитации пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями / С. В. Котов, Е. В. Исакова, Е. В. Зайцева, Ю. В. Егорова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2020. - Т. 120, № 5. - С. 125-130.

118. Наблюдательное многоцентровое исследование применения никорандила у больных стабильной ишемической болезнью сердца с высоким сердечно-сосудистым риском (НИКЕЯ): дизайн, первые результаты / С. Ю. Марцевич, Ю. В. Лукина, Н. П. Кутишенко [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2017. - Т. 22, № 9. - С. 75-82.

119. Неймарк, А. И. Гиперактивный мочевой пузырь у женщин со стрессовым недержанием мочи / А. И. Неймарк, М. В. Раздорская, А. Н. Войтенко // Андрология и генитальная хирургия. - 2013. - Т. 14, № 1. - С. 33-39.

120. Нейропротекция при цереброваскулярных заболеваниях: поиск жизни на Марсе или перспективное направление лечения? Часть 1. Острые нарушения мозгового кровообращения / М. А. Пирадов, М. М. Танашян, М. А. Домашенко [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2015. - Т. 9, № 1. - С. 41-50.

121. Новая коронавирусная инфекция (СОУГО-19) и поражение нервной системы: механизмы неврологических расстройств, клинические проявления, организация неврологической помощи / Е. И. Гусев, М. Ю. Мартынов, А. Н. Бойко [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - Т. 120, № 6. - С. 7-16.

122. Новые перспективы применения этиотропной иммунотерапии в комплексном лечении больных с острым герпесвирусным оптическим невритом / Д. А. Поваляева, В. В. Егоров, Г. П. Смолякова, Л. П. Данилова // Современные технологии в офтальмологии. - 2019. - № 3. - С. 156-161.

123. Ноотроп мексидол блокирует ММОА подтип глутаматных рецепторов/каналов / В. Г. Мотин, Н. В. Калашникова, Е. В. Резник [и др.] // Тезисы докладов XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2004. - С. 261.

124. Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики: приказ Минздрава России от 01.04.2016 г. №199н // Справочная правовая система «Гарант». - URL: https://base.garant.ru/71466108.

125. Олейникова, И. Ю. Никотиновая кислота как объект фармацевтической химии / И. Ю. Олейникова, А.С. Шинкаренко // Молодой ученый. - 2017. - № 26 (160). - С. 62-64.

126. Ониани, Т. Н. Интегративные функции лимбической системы / Т. Н. Ониани // Руководство по физиологии. Частная физиология нервной системы. -Ленинград, 1983. - С. 412-450.

127. Орлов, Ю. П. Перспектива сукцинатов в условиях гипоксии при COVID-19 / Ю. П. Орлов, В. В. Афанасьев, И. А. Хиленко // Антибиотики и химиотерапия. - 2021. - Т. 66, № 1-2. - С. 65-74.

128. Основные направления лечения и реабилитации неврологических проявлений COVID-19. Резолюция совета экспертов / Г. Е. Иванова, А. Н. Боголепова, О. С. Левин [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т. 121, № 6. - С. 145-151.

129. Особенности восстановительного влияния пикамилона на систему кровообращения дизадаптированных пловцов / В. А. Лиходеева, А. А. Спасов, В. Б. Мандриков, И. Б. Исупов // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2017. - № 3 (63). - С. 67-70.

130. Особенности нейрогуморальной регуляции у детей с сочетанными нарушениями функций тазовых органов / Е. Л. Вишневский, О. Б. Лоран, Н. Б. Гусева, С. С. Никитин // Урология. - 2013. - № 6. - С. 90-97.

131. Особенности фармакологической коррекции нарушений мозгового кровообращения при различных экспериментальных патологических состояниях / Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, Г. А. Ким [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. - Т. 12, № 1. - С. 31-37.

132. Остроумова, О. Д. Артериальная гипертензия и когнитивные нарушения: мультимодальный подход к ведению больных и возможности

ницерголина / О. Д. Остроумова, Т. М. Остроумова, К. К. Дзамихов // Медицинский совет. - 2020. - № 8. - С. 72-80.

133. Остроумова, О. Д. Лечение деменции у лиц пожилого возраста: возможности препарата ницерголин (сермион) / О. Д. Остроумова, О. В. Бондарец, Е. А. Смолярчук // Медицинский алфавит. - 2017. - Т. 1, № 8 (305). - С. 9-14.

134. Остроумова, Т. М. Артериальная гипертензия и когнитивные нарушения: взгляд с позиций доказательной медицины / Т. М. Остроумова, В. А. Парфенов, О. Д. Остроумова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2017. - Т. 9, № 4. - С. 70-76.

135. Отражение зарубежных данных об ульцерогенном действии никорандила в отечественных публикациях 2009-2018 годов / С. Н. Бельдиев, И.

B. Егорова, Н. Г. Гавриленко [и др.] // Медицина. - 2019. - Т. 7, № 2 (26). - С. 4058.

136. Оценка антиишемического и антиангинального эффектов никорандила с помощью нагрузочных тестов на тредмиле в рамках исследования КВАЗАР / В. П. Воронина, С. Ю. Марцевич, Н. П. Кутишенко, А. Д. Деев // Российский кардиологический журнал. - 2017. - Т. 22, № 3. - С. 97-103.

137. Пажинский, А. Л. Коррекция экспериментальной ишемии сетчатки с использованием производных 3-гидроксипиридина : автореферат диссертации ... кандидата медицинских наук : 14.03.06 / А. Л. Пажинский. - Белгород, 2021. - 23 с.

138. Парфенов, В. А. Вопросы совершенствования ведения пациентов с диагнозом "хроническая ишемия головного мозга" / В. А. Парфенов // Медицинский совет. - 2020. - № 8. - С. 11-17.

139. Парфенов, В. А. Когнитивные нарушения после инсульта / В. А. Парфенов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2019. - Т. 11, № 4. -

C. 22-27.

140. Первый опыт химической ангиопластики у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием в послеоперационном периоде / А. А.

Шилов, А. В. Миронов, Е. Г. Учасова [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2020. - № 1. - С. 60-63.

141. Перспективы современной фармакотерапии в послеоперационной реабилитации пациентов при эндовитреальной хирургии регматогенной отслойки сетчатки / А. В. Егоров, О. В. Коленко, В. В. Егоров, Г. П. Смолякова // Офтальмохирургия. - 2021. - № 2. - С. 19-24.

142. Перспективы фармакотерапии болезни Альцгеймера / В. А. Зуев, А. С. Дятлова, Н. С. Линькова, И. М. Кветной // Успехи физиологических наук. - 2018.

- Т. 49, № 4. - С. 45-58.

143. Перфилова, В. Н. Участие гамма-аминомаслянокислотно-ергической системы в регуляции мозгового кровообращения / В. Н. Перфилова, Л. Е. Бородкина // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2014. -№ 1 (45). - С. 203-211.

144. Пирадов, М. А. Инсульт: пошаговая инструкция. Руководство для врачей / М. А. Пирадов, М. Ю. Максимова, М. М. Танашян. - 2-е изд., переработанное и дополненное. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 288 с.

145. Поветкин, С. В. Влияние кавинтона форте и пикамилона на когнитивные расстройства у больных дисциркуляторной энцефалопатией / С. В. Поветкин, В. Б. Ласков, Е. В. Чернышков // Клиническая геронтология. - 2009. -Т. 10-11. - С. 17-21.

146. Погорелый, В. Е. Изучение действие эмоксипина, лития оксибутирата и пикамилона на кровообращение ишемизированного мозга / В. Е. Погорелый, М. Д. Гаевый // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1999. - Т. 62, № 6. - С. 26-28.

147. Подольский, Ю. С. Современные тенденции в интенсивной терапии эклампсической комы / Ю. С. Подольский, Д. А. Хисматулин, И. Х. Хапий // Общая реаниматология. - 2009. - Т. 5, № 5. - С. 41-44.

148. Почему никорандил не рассматривается как антиангинальный препарат первой линии / С. Н. Бельдиев, Е. В. Андреева, Е. И. Березина [и др.] // Медицина.

- 2020. - Т. 8, № 3 (31). - С. 25-47.

149. Применение нимодипина (нитопа) в лечении пациентов с хроническим ишемическим нарушением мозгового кровообращенияна амбулаторно-поликлиническом этапе оказания медицинской помощи / С. А. Лихачев, Э. К. Сидорович, Н. М. Чечик [и др.] // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. - 2016. - Т. 6, № 4. - С. 568-581.

150. Применение препарата цитофлавин в неонатологии и педиатрии как фактор повышения эффективности терапии пациентов с поражением центральной нервной системы различной этиологии / В. В. Ковальчук, И. Б. Зуева, К. В. Нестерин [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. -Т. 118, № 5-2. - С. 46-50.

151. Применение цитофлавина у больных с головокружением в отдаленном периоде легкой черепно-мозговой травмы / С. Ю. Лаврик, А. С. Борисов, В. В. Шпрах, И. М. Михалевич // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - Т. 120, № 4. - С. 46-50.

152. Применение эффектов ницерголина при анестезиологическом сопровождении офтальмохирургических операций / А. О. Иванов, В. П. Фокин, Л. Н. Борискина, М. А. Лопатин // Современные технологии в офтальмологии. -2020. - № 4 (35). - С. 3-4.

153. Проворнова, Н. А. Коррекция ноотропами мнестических расстройств, вызванных некоторыми экстремальными воздействиями : автореферат диссертации. ... кандидата биологических наук : 14.00.25 / Н. А. Проворнова. -Купавна, 1999. - 29 с.

154. Прозоровский, В. Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований. // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7, № 3-4. - С. 2090-2120.

155. Профилактика обструктивного пиелонефрита после экстренных урологических операций у детей / Ю. М. Ахмедов, Ш. Ф. Хабибуллаев, Д. Ю. Ахмедова, З. Б. Турсункулова // Детская хирургия. - 2019. - Т. 23, № 7. - С. 14.

156. Пряников, И. В. Актуальные вопросы долгосрочного применения ницерголина у пациентов с когнитивными нарушениями при артериальной

гипертензии / И. В. Пряников, Н. И. Усольцева, Н. Д. Карселадзе // Медицинский алфавит. - 2018. - Т. 1, № 12 (349). - С. 10-18.

157. Пустовалов, А. П. Регуляция ксантинола никотинатом функционирования сердечно-сосудистой системы и крови при гипоксии и у-облучении животных / А. П. Пустовалов, О. А. Кулешова, С. А. Сорокина // Вестник Рязанского государственного агротехнологического университета им. П.А. Костычева. - 2016. - № 1 (29). - С. 38-43.

158. Различие в цереброваскулярных эффектах 5-гидроксиадамантан-2-она, нимодипина и S-амлодипина никотината при геморрагическом и ишемическом поражениях мозга / Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, Г. А. Ким [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - Т. 81, № 5. - С. 3-6.

159. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности препарата ампассе в терапии хронической ишемии мозга / А. В. Киселев, Е. В. Вострикова, Т. С. Калинина, С. В. Стовбун // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 4. - С. 21-25.

160. Результаты реализации «Комплекса мероприятий по совершенствованию медицинской помощи пациентам с острыми нарушениями мозгового кровообращения в Российской Федерации» / В. И. Скворцова, И. М. Шетова, Е. П. Какорина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 4. - С. 5-12.

161. Роль метаболических лекарственных средств в комплексной терапии острых нарушений мозгового кровообращения у пациентов, заболевших коронавирусной инфекцией СОУГО-19 / Е. Б. Кузнецова, И. В. Ситкали, О. В. Колоколов [и др.] // Фарматека. - 2021. - Т. 28, № 3. - С. 32-38.

162. Роль нимодипина и сульфата магния в профилактике сосудистого спазма и лечении ишемии головного мозга у больных в остром периоде разрыва церебральных аневризм / А. А. Калинкин, А. Г. Винокуров, О. Н. Калинкина [и др.] // Клиническая практика. - 2019. - Т. 10, № 4. - С. 53-60.

163. Роль цитофлавина в комбинированной терапии сахарного диабета 2 типа осложненного течения / Т. В. Харитонова, О. И. Семенова, А. Л. Коваленко, В. А. Кондакова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2019. - Т. 82, № 9. - С. 15-19.

164. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А. Н. Миронова [и др.]. - Москва : Гриф и К, 2012. - Ч. 1. - 944 с.

165. Сафронова, М. Н. Комбинированная нейропротекция в лечении постинсультных афазий / М. Н. Сафронова, А. В. Коваленко, О. А. Мизюркина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 7. - С. 20-26.

166. Сергиенко, В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях. / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева. - Москва : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 256 с.

167. Сернов, Л. Н. Элементы экспериментальной фармакологии. / Л. Н. Сернов, В. В. Гацура. - Москва, 2000. - 352 с.

168. Сидоров, Д. М. Опыт применения ксантинола никотината у пациентов с гиперлипидемиями / Д. М. Сидоров // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - Т. 4, № 4 (приложение). - Российский национальный конгресс кардиологов. Перспективы российской кардиологии. Материалы конгресса. - С. 294.

169. Синтез и антиметастатическая активность металлокомплексов на основе замещенных амидов пиридинкарбоновых кислот и тетрахлорида платины / Б. С. Федоров, М. А. Фадеев, Г. И. Козуб [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2009. - Т. 43, № 3. - С. 12-16.

170. Синтез и исследование антимикробной активности ряда новых цианосодержащих производных никотиновой кислоты и имидазола / С. В. Карпов, А. В. Еремкин, Е. А. Соленова, С. И. Павлова // Здравоохранение Чувашии. - 2013. - № 4. - С. 79-81.

171. Синтез и первичная оценка гепатопротектных свойств новых производных пиримидинового ряда / А. Б. Выштакалюк, В. Э. Семенов, В. В. Зобов [и др.] // Биоорганическая химия. - 2017. - Т. 43, № 5. - С. 572-580.

172. Скребицкий, В. Г. Технологии изучения механизмов действия препаратов для коррекции когнитивных расстройств / В. Г. Скребицкий, И. Н. Шаронова // Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. - 2018. - № 2. - С. 10-20.

173. Слободенюк, Т. Ф. Оценка антиамнестического действия ноотропов у животных с экспериментальной черепно-мозговой травмой в условиях нормобарической гипоксической тренировки / Т. Ф. Слободенюк // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2018. - № 1. - С. 127-135.

174. Состояние эритроцитов в посттравматический период черепно-мозговой травмы у крыс при действии цитофлавина. Оценка методом лазерной интерференционной микроскопии / А. В. Дерюгина, А. В. Полозова, М. Н. Иващенко [и др.] // Цитология. - 2021. - Т. 63, № 3. - С. 300-306.

175. Способ коррекции тромбообразования никорандилом при ЛОМЛ-подобной модели преэклампсии : пат. № 2721291 Российская Федерация : МПК А61М 31/00 (2006.01), А61К 31/452 (2006.01), А61Р 15/00 (2006.01), 009Б 23/28 (2006.01) / В. В. Гуреев, М. В. Покровский, Т. И. Локтева [и др.] ; заявитель и патентообладатель НИУ «БелГУ». - № 2019135882 ; заявл. 08.11.2019 ; опубл. 18.05.2020, Бюл. № 14. - 6 с.

176. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции пикамилоном при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота : пат. № 2364393 Российская Федерация : МПК А61К 31/197 (2006.01), А61К 31/198 (2006.01), А61Р 9/10 (2006.01) / М. В. Покровский, Т. Г. Покровская, Е. Б. Артюшкова [и др.] ; заявители и патентообладатели М. В. Покровский, Т. Г. Покровская, Е. Б. Артюшкова, И. Н. Ершов. - № 2008110099/14 ; заявл. 2008110099/14 ; опубл. 20.08.2009, Бюл. № 23. - 5 с.

177. Сравнительная эффективность цитофлавина и его составных компонентов при окислительном стрессе в эксперименте / В. А. Доровских, Н. В.

Симонова, Д. И. Переверзев, М. А. Штарберг // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2017. - Т. 80, № 4. - С. 18-22.

178. Сравнительное исследование противогипоксического, нейропротекторного и обезболивающего действия сукцинатсодержащих препаратов / В. В. Яснецов, Е. П. Просвирова, Е. Г. Цублова [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2012. - Т. 46, № 6. - С. 41-45.

179. Старчина, Ю. А. Степень тяжести и терапия когнитивных нарушений / Ю. А. Старчина, В. В. Захаров // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2021. - Т. 13, № 3. - С. 119-124.

180. Стаховская, Л. В. Инсульт: руководство для врачей. - 2-е изд., доп. и перераб. / Л. В. Стаховская, С. В. Котов. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2018. - 487 с.

181. Стовбун, С. В. Экспериментальное изучение ноотропных и нейропротективных свойств кальциевой соли №(5-гидроксиникотиноил)-Ь-глутаминовой кислоты / С. В. Стовбун, А. В. Киселев, В. И. Сергиенко // Вестник Московского государственного областного университета. Серия: Естественные науки. - 2011. - № 2. - С. 83-93.

182. Субарахноидальные кровоизлияния. Современный взгляд на интенсивную терапию / А. А. Газенкампф, Е. В. Шуть, Н. С. Шаров, А. И. Грицан // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2020. - Т. 17, № 4. - С. 104-112.

183. Табеева, Г. Р. Нейрокогнитивное старение и когнитивные расстройства / Г. Р. Табеева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. -Т. 119, № 6. - С. 160-167.

184. Табеева, Г. Р. Умеренные когнитивные расстройства: что дальше? / Г. Р. Табеева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 10. - С. 103-110.

185. Терапия постинтоксикационного делириозного синдрома с использованием субстратного антигипоксанта на основе янтарной кислоты у больных с отравлением гамма-гидроксимасляной кислотой и ее прекурсорами / В.

Е. Парфенов, А. Г. Синенченко, А. Н. Лодягин, Б. В. Батоцыренов // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2019. - № 12. - С. 53-59.

186. Терапия психических расстройств у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / В. Н. Краснов, М. М. Юркин, В. В. Крюков, Н. Я. Курмышева // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2010. - № 2. - С. 15-21.

187. Течение острого ишемического инсульта у больных, получавших цитофлавин / П. Р. Камчатнов, Б. А. Абусуева, М. А. Евзельман и др. // Доктор.Ру. - 2019. - № 6 (161). - С. 23-26.

188. Титов, В. Н. Никотиновая кислота - ингибитор липолиза в филогенетически ранних висцеральных жировых клетках; инсулин же блокирует гидролиз триглицеридов в филогенетически поздних адипоцитах / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2017. - Т. 62, № 11. - С. 644-654.

189. Титов, В. Н. Основы первичной профилактики атеросклероза / В. Н. Титов // Клиническая медицина. - 2014. - Т. 92, № 12. - С. 19-29.

190. Ткачев, В. П. Фокус на ниацине / В. П. Ткачев // Трихология. - 2015. -№ 2. - С. 64-71.

191. Трансляционный потенциал экспериментальной фармакологии цереброваскулярных расстройств / Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, Г. А. Ким [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2019. - Т. 13, № 3. - С. 34-40.

192. Трубникова, О. А. Когнитивные нарушения при сердечно-сосудистых заболеваниях, ассоциированных с атеросклерозом. Возможности коррекции ницерголином (сермионом) / О. А. Трубникова, О. Л. Барбараш, Т. В. Куприянова // Медицинский алфавит. - 2018. - Т. 2, № 21 (358). - С. 20-28.

193. Трухачева, Е. П. Значение никотиновой кислоты в современной кардиологии / Е. П. Трухачева, М. В. Ежов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии - 2011. - Т. 7, № 3. - С. 365-370.

194. Фармакологическая активность новых металлосодержащих производных никотиновой кислоты / Н. П. Катунина, Ф. Н. Цеева, Е. Н.

Стратиенко [и др.] // Ежегодник НИИ фундаментальных и прикладных исследований. - 2016. - № 1 (8). - С. 68-70.

195. Фармакологическая коррекция уровня апоптоза нейронов коры у трансгенных мышей НЕК2/пеи при старении / Е. Д. Бажанова, Ю. О. Козлова, В. Н. Анисимов [и др.] // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2016. -Т. 52, № 1. - С. 58-66.

196. Фармакологическая регуляция энергетического обеспечения дизадаптированных спортсменов / В. А. Лиходеева, А. А. Спасов, В. Б. Мандриков, В. Е. Жариков // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2011. - № 3 (39). - С. 30-33.

197. Фармакологическое прекондиционирование. В фокусе - никорандил / Р. В. Гостищев, Г. Н. Соболева, А. Н. Самко, А. Г. Осиев // Российский кардиологический журнал. - 2017. - Т. 22, № 8. - С. 114-121.

198. Федин, А. И. Эффективность кортексина и мемантинола (мемантина) в лечении когнитивных нарушений у больных с хронической ишемией мозга / А. И. Федин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 1. - С. 30-36.

199. Французова, Т. И. Исследование протекторной активности милдроната, даларгина и пикамилона при экспериментальном стрессе : автореферат диссертации ... кандидата медицинских наук : 14.03.06 / Т. И. Французова. -Саранск, 2011. - 17 с.

200. Функциональные показатели эритроцитов и микроциркуляция головного мозга на фоне действия цитофлавина после черепно-мозговой травмы / А. В. Дерюгина, А. В. Полозова, В. О. Никольский, Г. А. Бояринов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2020. - Т. 83, № 1. - С. 13-18.

201. Химиотерапия туберкулеза: проблемы и перспективы / И. А. Васильева, А. Г. Самойлова, А. Э. Эргешов [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2012. - Т. 67, № 11. - С. 9-14.

202. Цереброваскулярные эффекты пикамилона и эфиров янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она при геморрагическом и ишемическом поражениях

мозга / Т. С. Ганьшина, И. Н. Курдюмов, Е. В. Курза [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2020. - Т. 83, № 1. - С. 3-6.

203. Цитофлавин в комплексной терапии рассеянного склероза / С. М. Карпов, П. П. Шевченко, Е. О. Назарова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 10. - С. 37-39.

204. Цублова, Е. Г. Защитное действие новых гетероароматических антиоксидантов при экстремальных воздействиях : автореферат диссертации ... доктора биологических наук : 14.03.06 / Е. Г. Цублова. - Старая Купавна, 2013. -45 с.

205. Чакканова, М. Б. Комплексная терапия острой сенсоневральной тугоухости / М. Б. Чакканова, Н. Э. Махкамова, М. Т. Насретдинова // Оториноларингология. Восточная Европа. - 2019. - Т. 9, № 4. - С. 390-393.

206. Шабанов, П. Д. Нарушения памяти и их коррекция / П. Д. Шабанов, Ю. С. Бородкин. - Ленинград : Наука, 1989. - 127 с.

207. Электрофизиологические и гистоморфометрические изменения в сетчатке крыс при фармакологическом прекондиционировании эритропоэтином, никорандилом на модели ишемии-реперфузии глаза / А. А. Пересыпкина, М. В. Покровский, А. С. Шабельникова [и др.] // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2014. - № 111 (182). - С. 113-117.

208. Эффективность и безопасность терапии препаратом ампассе: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у пациентов с хроническим нарушением мозгового кровообращения / А. А. Скоромец, С. В. Котов, П. Б. Воронков [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т. 121, № 5. - С. 26-32.

209. Эффективность отечественного препарата цитофлавин для профилактики клинической стадии кардиомиопатии перенапряжения / В. С. Василенко, З. В. Лопатин, Е. Б. Карповская, Ю. Б. Семенова // Профилактическая медицина. - 2020. - Т. 23, № 3. - С. 113-118.

210. Эффективность цитофлавина у пациентов с высоким риском развития цереброваскулярных заболеваний / Е. Н. Маджидова, Б. К. Юсупалиев, Ф. Р. Шарипов [и др.] // Клиническая медицина. - 2020. - Т. 98, № 6. - С. 456-460.

211. Эффекты эмопага на переживающих срезах гиппокампа крыс / Вик. В. Яснецов, Т. А. Воронина, С. Я. Скачилова, В. В. Яснецов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2019. - Т. 82, № 8. - С. 37-40.

212. Яснецов, В. В. Мнестические расстройства, вызванные экстремальными воздействиями, и их фармакологическая коррекция / В. В. Яснецов, И. Н. Крылова // Успехи физиологических наук. - 1997. - Т. 28, № 1. -С. 97-116.

213. Яснецов, В. В. Фармакологическая профилактика и терапия болезни движения у человека и животных / В. В. Яснецов, Вик. В. Яснецов // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2018. - Т. 52, № 3. - С. 5-12.

214. Яснецов, Вик. В. Антиамнестическое действие веществ c ноотропной активностью у крыс / Вик. В. Яснецов, И. Н. Крылова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76, № 11. - С. 3-6.

215. 1-Methylnicotinamide attenuates lipopolysaccharide-induced cognitive deficits via targeting neuroinflammation and neuronal apoptosis / R. H. Mu, Y. Z. Tan, L. L. Fu [et al.] // Int. Immunopharmacol. - 2019. - Vol. 77: 105918.

216. A local circadian clock for memory? / A. B. Lehr, R. J. McDonald, C. M. Thorpe [et al.] // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2021. - Vol. 127. - P. 946-957.

217. A systematic review and metaanalysis assessing adverse event profile and tolerability of nicergoline / M. Fioravanti, T. Nakashima, J. Xu, A. Garg // BMJ Open. -2014. - Vol. 4, Iss. 7: e005090.

218. Acute effects of nimodipine on cerebral vasculature and brain metabolism in high grade subarachnoid hemorrhage patients / H. A. Choi, S. B. Ko, H. Chen [et al.] // Neurocrit. Care. - 2012. - Vol. 16, No 3. - P. 363-367.

219. Addressing potential role of magnesium dyshomeostasis to improve treatment efficacy for epilepsy: A reexamination of the literature / K. E. Osborn, R. D. Shytle, A. T. Frontera [et al.] // J. Clin. Pharmacol. - 2016. - Vol. 56. - P. 260-265.

220. Administration of a selective glucocorticoid antagonist attenuates electroconvulsive shock-induced retrograde amnesia / C. Andrade, S. A. Shaikh, L. Narayan [et al.] // J. Neural. Transm. (Vienna). - 2012. - Vol. 119, No 3. - P. 337-344.

221. Ahmed, L. A. Nicorandil: A drug with ongoing benefits and different mechanisms in various diseased conditions / L. A. Ahmed // Indian J. Pharmacol. -2019. - Vol. 51, Iss. 5. - P. 296-301.

222. Altschul, R. Influence of oxygen inhalation on cholesterol metabolism / R. Altschul, I. H. Herman // Arch. Biochem. - 1954. - Vol. 51, Iss. 1. - P. 308-309.

223. Ameliorative effect of nicergoline on cognitive function through the PI3K/AKT signaling pathway in mouse models of Alzheimer's disease / G. Zang, L. Fang, L. Chen, C. Wang // Mol. Med. Rep. - 2018. - Vol. 17, No 5. - P. 7293-7300.

224. Aneurysmal subarachnoid hemorrhage: the last decade / S. N. Neifert, E. K. Chapman, M. L. Martini [et al.] // Transl. Stroke Res. - 2021. - Vol. 12, Iss. 3. - P. 428-446.

225. Antihypertensive classes, cognitive decline andincidence of dementia: a networkmeta-analysis / N. Levi Marpillat, I. Macquin-Mavier, A. I. Tropeano [et al.] // J. Hypertens. - 2013. - Vol. 31, Iss. 6. - P. 1073-1082.

226. Anti-inflammatory effects of the hydroxycarboxylic acid receptor 2 / E. C. Graff, H. Fang, D. Wanders, R. L. Judd // Metabolism. - 2016. - Vol. 65, Iss. 2. - P. 102-113.

227. Assessment of the role of niacin in managing cardiovascular disease outcomes: a systematic review and meta-analysis / E. D'Andrea, S. P. Hey, C. L. Ramirez, A. S. Kesselheim // JAMA Netw. Open. - 2019. - Vol. 2, No 4: e192224.

228. Beneficial effects of nicotinamide on hypertensive mice with impaired endothelial nitric oxide function / P. K. Huynh, J. Wilder, S. Hiller [et al.] // J. Exp. Nephrol. - 2020. - Vol. 1, Iss. 1. - P. 1-8.

229. Biderman, N. What are memories for? The hippocampus bridges past experience with future decisions / N. Biderman, A. Bakkour, D. Shohamy // Trends Cogn. Sci. - 2020. - Vol. 24, Iss. 7. - P. 542-556.

230. Bruckert, E. Meta-analysis of the effect of nicotinic acid alone or in combination on cardiovascular events and atherosclerosis / E. Bruckert, J. Labreuche, P. Amarenco // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 210, Iss. 2. - P. 353-361.

231. Calcium antagonists for aneurysmal subarachnoid haemorrhage / S. M. Dorhout Mees, G. J. Rinkel, V. L. Feigin [et al.] // Cochrane database of systematic reviews. - 2007. - Iss. 3: CD000277.

232. Calcium channel blockade ameliorates endoplasmic reticulum stress in the hippocampus induced by amyloidopathy in the entorhinal cortex / A. Ghanbari-Maman, F. Ghasemian-Roudsari, S. Aliakbari [et al.] // Iran J. Pharm. Res. - Vol. 18, Iss. 3. - P. 1466-1476.

233. Qali§kan, G. Hippocampal network oscillations at the interplay between innate anxiety and learned fear / G. Qali§kan, O. Stork // Psychopharmacology (Berl.). -2019. - Vol. 236, No 1. - P. 321-338.

234. Cardioprotective effect of N-methylnicotinamide salt of pyruvate in experimental model of cardiac hypoxia / M. A. Zabielska, J. Adamus, R. Kowalski [et al.] // Pharmacol. Rep. - 2018. - Vol. 70, No 2. - P. 378-384.

235. Changes in regional cerebral perfusion after nicergoline treatment in early Alzheimer's disease: a pilot study / J. J. Im, H. S. Jeong, J. S. Park [et al.] // Dement. Neurocogn. Disord. - 2017. - Vol. 16, No 4. - P. 104-109.

236. Chen, T. H. Niacin pretreatment attenuates ischemia and reperfusion of pancreas-induced acute pancreatitis and remote lung injury through suppressing oxidative stress and inflammation and activation of SIRT1 / T. H. Chen, J. J. Wang // Transplant. Proc. - 2018. - Vol. 50, Iss. 9. - P. 2860-2863.

237. Cognitive decline following acute viral infections: literature review and projections for post-COVID-19 / R. F. Damiano, B. F. Guedes, C. C. de Rocca [et al.] // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. - 2021. - Jun. 25. - P. 1-16.

238. Cognitive deficits in people who have recovered from COVID-19 / A. Hampshire, W. Trender, S. R. Chamberlain [et al.] // EClinicalMedicine. - 2021. - Vol. 39: 101044.

239. Complex effects of eslicarbazepine on inhibitory micro networks in chronic experimental epilepsy / S. Schmidt, L. Pothmann, D. Muller-Komorowska [et al.] // Epilepsia. - 2021. - Vol. 62, Iss. 2. - P. 542-556.

240. COVID-19 associated reversible cerebral vasoconstriction syndrome successfully treated with nimodipine and aspirin / T. Mansoor, A. A. Alsarah, H. Mousavi [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2021. - Vol. 30, Iss. 7: 105822.

241. Cytoarchitectonically-driven MRI atlas of nonhuman primate hippocampus: Preservation of subfield volumes in aging / C. Kyle, J. Stokes, J. Bennett [et al.] // Hippocampus. - 2019. - Vol. 29, Iss. 5. - P. 409-421.

242. Deficiency of metabolite sensing receptor HCA2 impairs the salutary effect of niacin in hemorrhagic shock / K. Subramani, X. Chu, M. Warren [et al.] // Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. - 2019. - Vol. 1865, Iss. 3. - P. 688-695.

243. Dexpramipexole enhances hippocampal synaptic plasticity and memory in the rat / E. Coppi, D. Lana, F. Cherchi [et al.] // Neuropharmacology. - 2018. - Vol. 143. - P. 306-316.

244. Dietary supplementation with Ceriporia lacerata improves learning and memory in a scopolamine-induced amnesia mouse model / S. Lee, J. S. Lim, H. S. Yun [et al.] // Food Sci. Biotechnol. - 2021. - Vol. 30, No 8. - P. 1107-1116.

245. Discovery of a novel niacin-lipoic acid dimer N2L attenuating atherosclerosis and dyslipidemia with non-flushing effects / Y. Jiang, M. Jin, J. Chen [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2020. - Vol. 868: 172871.

246. Early administration of nicotinamide prevents learning and memory impairment in mice induced by 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine / J. Yang, L. He, J. Wang, J. D. Jr. Adams // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2004. - Vol. 78, Iss. 1. - P. 179-183.

247. Effect of extended-release niacin on plasma lipoprotein(a) levels: A systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials / A. Sahebkar, Z. Reiner, L. E. Simental-Mendia [et al.] // Metabolism. - 2016. - Vol. 65, Iss. 11. - P. 1664-1678.

248. Effect of intra-arterial and intravenous nimodipine therapy of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage on cerebrovascular reactivity and oxygenation / K. Hockel, J. Diedler, J. Steiner [et al.] // World Neurosurg. - 2017. -Vol. 101. - P. 372-378.

249. Effect of nimodipine on macular and peripapillary capillary vessel density in patients with normal-tension glaucoma using optical coherence tomography angiography / X. Hu, X. Wang, Y. Dai [et al.] // Curr. Eye Res. - 2021. - Jul. 30. - P. 1-6.

250. Effects of nimodipine, felodipine and amlodipine on electroconvulsive shock-induced amnesia in the rat / Zupan G., Vitezic D., Mrsic J. [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 1996. - Vol. 310, No 2-3. - P. 103-106.

251. Effect of the novel compound antiracetam (Ro 13-5057) upon impared learning and memory in rodents / R. Cumin, E. F. Bandle, E. Gamzu, W. E. Haefely // Psychopharmacol. - 1982. - Vol. 78, No 2. - P. 104-111.

252. Effectiveness comparisons of drug therapies for postoperative aneurysmal subarachnoid hemorrhage patients: network meta-analysis and systematic review / W. Yu, Y. Huang, X. Zhang [et al.] // BMC Neurol. - 2021. - Vol. 21, No 1: 294.

253. Effects of formulation design on niacin therapeutics: mechanism of action, metabolism, and drug delivery / D. L. Cooper, D. E. Murrell, D. S. Roane, S. Harirforoosh // Int. J. Pharm. - 2015. - Vol. 490, Iss. 1-2. - P. 55-64.

254. Efficacy of nicergoline treatment in Parkinson's disease associated with dementia / S. Lee, S. H. Na, Y. A. Chung [et al.] // J. Clin. Neurosci. - 2019. - Vol. 70. - P. 136-139.

255. Ergotamine and nicergoline - facts and myths / P. Zajdel, M. Bednarski, J. Sapa, G. Nowak // Pharmacol. Rep. - 2015. - Vol. 67, No 2. - P. 360-363.

256. Etminan, N. Neurovascular disease, diagnosis, and therapy: Subarachnoid hemorrhage and cerebral vasospasm / N. Etminan, R. L. Macdonald // Handb. Clin. Neurol. - 2021. - Vol. 176. - P. 135-169.

257. European Medicines Agency [Internet] [cited 04.09.2021]. New restrictions on use of medicines containing ergot derivatives. Available from: https:

//www.ema.europa.eu/en/news/new-restrictions-use-medicines-containing-ergot-derivatives.

258. Feigin, V. L. Global burden of stroke / V. L. Feigin, B. Norrving, G. A. Mensah // Circ. Res. - 2017. - Vol. 120, Iss. 3. - P. 439-448.

259. Formulation and in vitro evaluation of niacin-loaded nanoparticles to reduce prostaglandin mediated vasodilatory flushing / D. L. Cooper, J. A. Carmical, P. C. Panus, S. Harirforoosh // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2015. - Vol. 19, No 20. - P. 3977-3988.

260. Frantellizzi, V. Hybrid imaging of vascular cognitive impairment / V. Frantellizzi, M. Conte, G. De Vincentis // Semin. Nucl. Med. - 2021. - Vol. 51, Iss. 3. -P. 286-295.

261. Ganji, H. S. Niacin inhibits fat accumulation, oxidative stress, and inflammatory cytokine IL-8 in cultured hepatocytes: Impact on non-alcoholic fatty liver disease / H. S. Ganji, M. L. Kashyap, V. S. Kamanna // Metabolism. - 2015. - Vol. 64, Iss. 9. - P. 982-990.

262. Health data analysis in Taiwan (hDATa) research group. Angiotension receptor blockers reduce the risk of dementia / W. C. Chiu, W. C. Ho, M. H. Lin [et al.] // J. Hypertens. - 2014. - Vol. 32, Iss. 4. - P. 938-947.

263. Hippocampal functional organization: a microstructure of the place cell network encoding space / C. Pavlides, T. Donishi, S. Ribeiro [et al.] // Neurobiol. Learn. Mem. - 2019. - Vol. 161. - P. 122-134.

264. Hippocampal GABAergic interneurons and their co-localized neuropeptides in stress vulnerability and resilience / A. Albrecht, E. Redavide, S. Regev-Tsur [et al.] // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2021. - Vol. 122. - P. 229-244.

265. Hippocampal neurons represent events as transferable units of experience / C. Sun, W. Yang, J. Martin, S. Tonegawa // Nat. Neurosci. - 2020. - Vol. 23, No 5. -P. 651-663.

266. Holvoet, P. Lipid lowering and enhancement of fibrinolysis with niacin / P. Holvoet, D. Collen // Circulation. - 1995. - Vol. 92, No 4. - P. 698-699.

267. Huber, R. Nicotinamide: An update and review of safety & differences from niacin / R. Huber, A. Wong // Skin Therapy Lett. - 2020. - Vol. 25, No 5. - P. 7-11.

268. Hypoxia signaling in human diseases and therapeutic targets / J. W. Lee, J. Ko, C. Ju, H. K. Eltzschig // Exp. Mol. Med. - 2019. - Vol. 51, No 6. - P. 1-13.

269. Hypoxia, HIF-1a, and COVID-19: from pathogenic factors to potential therapeutic targets / Z. O. Serebrovska, E. Y. Chong, T. V. Serebrovska [et al.] // Acta Pharmacol. Sin. - 2020. - Vol. 41, No 12. - P. 1539-1546.

270. Inhibited proliferation of human umbilical artery smooth muscle cells by xanthinol nicotinate / X. Bai, L. Huang, K. Hu, F. Qu // Med. Biol. Eng. Comput. -2016. - Vol. 54, Iss. 6. - P. 891-898.

271. Intra-arterial nimodipine for severe cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid haemorrhage - neurological and radiological outcome / J. Samuelsson, M. Sunila, A. Rentzos, D. Nilsson // Neuroradiol. J. - 2021. - Aug. 5: 19714009211036695.

272. Involvement of a steroidal component in the mechanism of action of piracetam-like nootropics / C. Mondadori, A. Bhatnagar, J. Borkovski, A. Häusler // Brain Res. - 1990. - Vol. 506, Iss. 1. - P. 101-108.

273. Ischaemic stroke-induced distal organ damage: pathophysiology and new therapeutic strategies / C. Robba, D. Battaglini, C. S. Samary [et al.] // Intensive Care Med. Exp. - 2020. - Vol. 8, Suppl. 1: 23.

274. Jacobson, M. K. Vitamin B3 in health and disease: toward the second century of discovery / M. K. Jacobson, E. L. Jacobson // Methods Mol. Biol. - 2018. -№ 1813. - P. 3-8.

275. Jiang, B. Oxygen therapy strategies and techniques to treat hypoxia in COVID-19 patients / B. Jiang, H. Wei // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2020. - Vol. 24, No 19. - P. 10239-10246.

276. Julius, U. Niacin as antidyslipidemic drug / U. Julius // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 2015. - Vol. 93, No 12. - P. 1043-1054.

277. Kamanna, V. S. Mechanism of action of niacin / V. S. Kamanna, M. L. Kashyap // Am. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 101, Iss. 8A. - P. 20B-26B.

278. Kei, A. Nicotinic acid/laropiprant reduces platelet count but increases mean platelet volume in patients with primary dyslipidemia / A. Kei, M. Elisaf // Arch. Med. Sci. - 2014. - Vol. 10, No 3. - P. 439-444.

279. Kirkland, J. B. Niacin / J. B. Kirkland, M. L. Meyer-Ficca // Adv. Food Nutr. Res. - 2018. - Vol. 83. - P. 83-149.

280. Kothawade, P. B. Novel niacin receptor agonists: a promising strategy for the treatment of dyslipidemia / P. B. Kothawade, A. B. Thomas, S. S. Chitlange // Mini Rev. Med. Chem. - 2021. - Vol. 21, Iss. 17. - P. 2495-2510.

281. Kusakabe, M. Nimodipine promotes neurite outgrowth and protects against neurotoxicity in PC12 cells / M. Kusakabe, Y. Hasegawa // Iran J. Basic Med. Sci. -2021. - Vol. 24, Iss. 1. - P. 51-57.

282. Lee, Y. C. Treatment of neurotrophic keratopathy with nicergoline / Y. C. Lee, S. Y. Kim // Cornea. - 2015. - Vol. 34, Iss. 3. - P. 303-307.

283. Lin, R. J. Nimodipine improves vocal fold and facial motion recovery after injury: A systematic review and meta-analysis / R. J. Lin, M. Klein-Fedyshin, C. A. Rosen // Laryngoscope. - 2019. - Vol. 129, Iss. 4. - P. 943-951.

284. Lloyd-Jones, D. M. Niacin and HDL cholesterol - time to face facts / D. M. Lloyd-Jones // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 371, No 3. - P. 271-273.

285. Low frequency stimulation reverses the kindling-induced impairment of learning and memory in the rat passive-avoidance test / K. Esmaeilpour, V. Sheibani, M. Shabani [et al.] // Basic Clin. Neurosci. - 2018. - Vol. 9, No 1. - P. 51-58.

286. Magnesium acts as a second messenger in the regulation of NMDA receptor-mediated CREB signaling in neurons / H. Hou, L. Wang, T. Fu [et al.] // Mol. Neurobiol. - 2020. - Vol. 57, No 6. - P. 2539-2550.

287. Magnesium sulfate for non-eclamptic status epilepticus / F. A. Zeiler, M. Matuszczak, J. Teitelbaum [et al.] // Seizure. - 2015. - Vol. 32. - P. 100-108.

288. Markus, H. S. COVID-19 and stroke - A global World Stroke Organization perspective / H. S. Markus, M. Brainin // Int. J. Stroke. - 2020. - Vol. 15, Iss. 4. - P. 361-364.

289. Mathew, A. A. 'Magnesium'-the master cation-as a drug-possibilities and evidences / A. A. Mathew, R. Panonnummal // Biometals. - 2021. - Vol. 34, No. 5. -P. 955-986.

290. Maurer, A. P. The continuity of context: a role for the hippocampus / A. P. Maurer, L. Nadel // Trends Cogn. Sci. - 2021. - Vol. 25, Iss. 3. - P. 187-199.

291. McGraw, C. P. Cerebral infarction in the Mongolian gerbil exacerbated by phenoxybenzamine treatment / C. P. McGraw, A. G. Pashayan, O. T. Wendel // Stroke. - 1976. - Vol. 7, No 5. - P. 485-488.

292. Mendelson, S. J. Diagnosis and management of transient ischemic attack and acute ischemic stroke: a review / S. J. Mendelson, S. Prabhakaran // JAMA. - 2021. -Vol. 325, No 11. - P. 1088-1098.

293. Metabolomic study on vitamins B1, B2, and PP supplementation to improve serum metabolic profiles in mice under acute hypoxia based on XH NMR analysis / J. Liu, J. Q. Wu, J. J. Yang [et al.] // Biomed. Environ. Sci. - 2010. - Vol. 23, No 4. - P. 312-318.

294. Miners, S. Cognitive impact of COVID-19: looking beyond the short term / S. Miners, P. G. Kehoe, S. Love // Alzheimers Res. Ther. - 2020. - Vol. 12: 170.

295. Multimodal mapping and analysis of the cyto- and receptorarchitecture of the human hippocampus / N. Palomero-Gallagher, O. Kedo, H. Mohlberg [et al.] // Brain Struct. Funct. - 2020. - Vol. 225, Iss. 3. - P. 881-907.

296. N2L, a novel lipoic acid-niacin dimer, attenuates ferroptosis and decreases lipid peroxidation in HT22 cells / W. Peng, Z. Zhu, Y. Yang [et al.] // Brain Res. Bull. -2021. - Vol. 174. - P. 250-259.

297. Niacin ameliorates kidney warm ischemia and reperfusion injury-induced ventricular dysfunction and oxidative stress and disturbance in mitochondrial metabolism in rats / S. T. Tai, Y. H. Fu, Y. C. Yang, J. J. Wang // Transplant. Proc. -2015. - Vol. 47, Iss. 4. - P. 1079-1082.

298. Niacin ameliorates neuro-inflammation in Parkinson's disease via GPR109A / B. Giri, K. Belanger, M. Seamon [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20, Iss. 18: 4559.

299. Niacin ameliorates ulcerative colitis via prostaglandin D2-mediated D prostanoid receptor 1 activation / J. Li, D. Kong, Q. Wang [et al.] // EMBO Mol. Med.

- 2020. - Vol. 12, Iss. 12: e13487.

300. Niacin and chronic kidney disease / Y. Taketani, M. Masuda, H. Yamanaka-Okumura [et al.] // J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). - 2015. - Vol. 61, Suppl.: S173-175.

301. Niacin and its metabolites as master regulators of macrophage activation / S. Montserrat-de la Paz, M. C. Naranjo, S. Lopez [et al.] // J. Nutr. Biochem. - 2017. -Vol. 39. - P. 40-47.

302. Niacin and progression of CKD / E. Streja, C. P. Kovesdy, D. A. Streja [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2015. - Vol. 65, Iss. 5. - P. 785-798.

303. Niacin attenuates pulmonary hypertension through H-PGDS in macrophages / D. Jia, P. Bai, N. Wan [et al.] // Circ. Res. - 2020. - Vol. 127, No 10. - P. 1323-1336.

304. Niacin for primary and secondary prevention of cardiovascular events / S. Schandelmaier, M. Briel, R. Saccilotto [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017.

- Iss. 6: CD009744.

305. Niacin for treatment of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD): novel use for an old drug? / M. L. Kashyap, S. Ganji, N. K. Nakra, V. S. Kamanna // J. Clin. Lipidol. - 2019. - Vol. 13, Iss. 6. - P. 873-879.

306. Niacin in the central nervous system: an update of biological aspects and clinical applications / V. Gasperi, M. Sibilano, I. Savini, M. V. Catani // Int. J. Mol. Sci.

- 2019. - Vol. 20, Iss. 4: 974.

307. Niacin induces miR-502-3p expression which impairs insulin sensitivity in human adipocytes / E. Montastier, D. Beuzelin, F. Martins [et al.] // Int. J. Obes. (Lond.). - 2019. - Vol. 43, No 7. - P. 1485-1490.

308. Niacin inhibits apoptosis and rescues premature ovarian failure / S. Wang, M. Sun, L. Yu [et al.]// Cell Physiol. Biochem. - 2018. - Vol. 50, No 6. - P. 2060-2070.

309. Niacin prevents mitochondrial oxidative stress caused by sub-chronic exposure to methylmercury / L. C. Pereira, E. S. de Paula, M. Pazin [et al.] // Drug Chem. Toxicol. - 2020. - Vol. 43, Iss. 1. - P. 64-70.

310. Niacin promotes revascularization and recovery of limb function in diet-induced obese mice with peripheral ischemia / D. K. T. Pang, Z. Nong, B. G. Sutherland [et al.] // Pharmacol. Res. Perspect. - 2016. - Vol. 4, Iss. 3: e00233.

311. Niacin suppresses progression of atherosclerosis by inhibiting vascular inflammation and apoptosis of vascular smooth muscle cells / G. Su, G. Sun, H. Liu [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2015. - Vol. 21. - P. 4081-4089.

312. Niacin treatment of stroke increases synaptic plasticity and axon growth in rats / X. Cui, M. Chopp, A. Zacharek [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41, No 9. - P. 2044-2049.

313. Niacin: an old lipid drug in a new NAD + dress / M. Romani, D. C. Hofer, E. Katsyuba, J. Auwerx // J. Lipid Res. - 2019. - Vol. 60, Iss. 4. - P. 741-746.

314. Nicorandil for the prevention of contrast-induced nephropathy: A metaanalysis of randomized controlled trials / X. Ma, X. Li, Z. Jiao, Y. Zhang // Cardiovasc. Ther. - 2018. - Vol. 36, Iss. 2: e12316.

315. Nicorandil improves clinical outcomes in patients with stable angina pectoris requiring PCI: a systematic review and meta-analysis of 14 randomized trials / Y. Li, H. Liu, W. Peng, Z. Song // Expert Rev. Clin. Pharmacol. - 2018. - Vol. 11, Iss. 9. - P. 855-865.

316. Nicorandil-induced ulcerations: a 10-year observational study of all cases spontaneously reported to the French pharmacovigilance network / V. Babic, N. Petitpain, C. Guy [et al.] // Int. Wound J. - 2018. - Vol. 15, Iss. 4. - P. 508-518.

317. Nicotinamide and neurocognitive function / G. Rennie, A. C. Chen, H. Dhillon [et al.] // Nutr. Neurosci. - 2015 - Vol. 18, Iss. 5. - P. 193-200.

318. Nicotinamide inhibits melanoma in vitro and in vivo / F. Scatozza, F. Moschella, D. D'Arcangelo [et al.] // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2020. - Vol. 39, No 1: 211.

319. Nicotinamide mononucleotide administration prevents experimental diabetes-induced cognitive impairment and loss of hippocampal neurons / K. Chandrasekaran, J. Choi, M. I. Arvas [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21, Iss. 11: 3756.

320. Nicotinamide mononucleotide and melatonin alleviate aging-induced cognitive impairment via modulation of mitochondrial function and apoptosis in the prefrontal cortex and hippocampus / L. Hosseini, F. Farokhi-Sisakht, R. Badalzadeh [et al.] // Neuroscience. - 2019. - Vol. 423. - P. 29-37.

321. Nicotinamide protects hepatocytes against palmitate-induced lipotoxicity via SIRTl-dependent autophagy induction / C. Shen, X. Dou, Y. Ma [et al.] // Nutr. Res. -2017. - Vol. 40. - P. 40-47.

322. Nicotinamide riboside, a form of vitamin B3, protects against excitotoxicity-induced axonal degeneration / P. Vaur, B. Brugg, M. Mericskay [et al.] // FASEB J. -2017. - Vol. 31, Iss. 12. - P. 5440-5452.

323. Nicotinic acid (niacin): new lipid-independent mechanisms of action and therapeutic potentials / M. Lukasova, J. Hanson, S. Tunaru, S. Offermanns // Trends Pharmacol. Sci. - 2011. - Vol. 32, Iss. 12. - P. 700-707.

324. Nicotinic acid regulates glucose and lipid metabolism through lipid independent pathways / D. Liu, X. Wang, L. Kong, Z. Chen // Curr. Pharm. Biotechnol. - 2015. - Vol. 16, Iss. 1. - P. 3-10.

325. Nicotinic acid: pharmacological effects and mechanisms of action / A. Gille, E. T. Bodor, K. Ahmed, S. Offermanns // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2008. -Vol. 48. - P. 79-106.

326. Nimodipine improves cognitive impairment after subarachnoid hemorrhage in rats through IncRNA NEAT1/miR-27a/MAPT axis / J. W. Li, S. H. Ren, J. R. Ren [et al.] // Drug Des. Devel. Ther. - 2020. - Vol. 14. - P. 2295-2306.

327. Nimodipine ophthalmic formulations for management of glaucoma / D. N. Maria, A. H. Abd-Elgawad, O. A. Soliman [et al.] // Pharm Res. - 2017. - Vol. 34, Iss. 4. - P. 809-824.

328. Nimodipine reappraised: an old drug with a future / A. P. Carlson, D. Hänggi, R. L. Macdonald, C. W. Shuttleworth // Curr. Neuropharmacol. - 2020. - Vol. 18, Iss. 1. - P. 65-82.

329. Nimodipine reduces delayed cerebral vasospasm after intracranial tumor surgery: a retrospective study / Y. Yu, Y. Li, Z. Jin [et al.] // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2021. - Aug 3. https: //doi.org/10.1111/1440-1681.13564

330. Nimodipine reduces dysfunction and demyelination in models of multiple sclerosis / R. A. Desai, A. L. Davies, N. Del Rossi [et al.] // Ann. Neurol. - 2020. - Vol. 88, Iss. 1. - P. 123-136.

331. Norgard, N. B. Oral administration of sustained release niacin inhibits platelet aggregation / N. B. Norgard, N. R. Bacon, M. Agosti // Curr. Clin. Pharmacol. -2016. - Vol. 11, Iss. 1. - P. 43-46.

332. Offermanns, S. Nutritional or pharmacological activation of HCA(2) ameliorates neuroinflammation / S. Offermanns, M. Schwaninger // Trends Mol. Med. -2015. - Vol. 21, Iss. 4. - P. 245-255.

333. Perioperative measures to improve outcome after subarachnoid hemorrhage-revisiting the concept of secondary brain injury. / H. J. Steiger, T. Beez, K. Beseoglu [et al.] // Acta Neurochir. Suppl. - 2015. - Vol. 120. - P. 211-216.

334. Perioperative nimodipine to improve cranial nerve function: a systematic review and meta-analysis / K. Chorath, B. C. Go, A. Kaufman [et al.] // Otol. Neurotol. - 2021. - Vol. 42, Iss. 6. - P. 783-791.

335. Pharmacologic management of cerebral vasospasm in aneurysmal subarachnoid hemorrhage / K. S. Smetana, P. L. Buschur, J. Owusu-Guha, C. C. May // Crit. Care Nurs. Q. - 2020. - Vol. 43, Iss. 2. - P. 138-156.

336. Pharmacological effects of niacin on acute hyperlipemia / S. M. La Paz, B. Bermudez, M. C. Naranjo [et al.] // Curr. Med. Chem. - 2016. - Vol. 23, Iss. 25. - P. 2826-2835.

337. Pleiotropic effects of niacin: Current possibilities for its clinical use / M. Zeman, M. Vecka, F. Perlik [et al.] // Acta Pharm. - 2016. - Vol. 66, No 4. - P. 449469.

338. Prabhu, D. Pellagra a review exploring causes and mechanisms, including isoniazid-induced pellagra / D. Prabhu, R. S. Dawe, K. Mponda // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. - 2021. - Vol. 37, Iss. 2. - P. 99-104.

339. Predictors of COVID-19 severity: A literature review / B. Gallo Marin, G. Aghagoli, K. Lavine [et al.] // Rev. Med. Virol. - 2021. - Vol. 31, Iss. 1. - P. 1-10.

340. Progress in mesenchymal stem cell therapy for ischemic stroke / Y. Guo, Y. Peng, H. Zeng, G. Chen // Stem Cells Int. - 2021. - Vol. 2021: 9923566.

341. Prophylactic nimodipine treatment for hearing preservation after vestibular schwannoma surgery: study protocol of a randomized multi-center phase III trial-AkniPro 2 / C. Scheller, C. Strauss, S. Leisz [et al.] // Trials. - 2021. - Vol. 22: 475.

342. Protective action of nicotinic acid benzylamide in a variety of chemically-induced seizures in mice / M. J. Swi^der, J. J. Luszczki, R. Paruszewski [et al.] // Pharmacol Rep. - 2016. - Vol. 68, Iss. 2. - P. 297-300.

343. Protective effects of 1-methylnicotinamide on aP1-42-induced cognitive deficits, neuroinflammation and apoptosis in mice / L. Fu, C. Liu, L. Chen [et al.] // J. Neuroimmune Pharmacol. - 2019. - Vol. 14, Iss. 3. - P. 401-412.

344. Putaala, J. Ischemic stroke in young adults / J. Putaala // Continuum (Minneap Minn). - 2020. - Vol. 26, No 2. - P. 386-414.

345. Reduction of fatty liver in rats by nicotinamide via the regeneration of the methionine cycle and the inhibition of aldehyde oxidase / C. Yokouchi, Y. Nishimura, H. Goto [et al.] // J. Toxicol. Sci. - 2021. - Vol. 46, Iss. 1. - P. 31-42.

346. Roles of extracellular vesicles in cerebral protection of ischemic stroke / D. Rao, C. Sang, Z. Lai [et al.] // Neuro. Endocrinol. Lett. - 2021. - Vol. 42, No 3. - P. 160-170.

347. Salem, H. A. Effect of niacin on inflammation and angiogenesis in a murine model of ulcerative colitis / H. A. Salem, W. Wadie // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7, No 1: 7139.

348. Saletu, B. Safety of nicergoline as an agent for management of cognitive function disorders / B. Saletu, A. Garg, A. Shoeb // Biomed. Res. Int. - 2014. - Vol. 2014: 610103.

349. Scopolamine-induced passive avoidance memory retrieval deficit is accompanied with hippocampal MMP2, MMP-9 and MAPKs alteration / M. Moosavi,

R. SoukhakLari, L. Moezi, F. Pirsalami // Eur. J. Pharmacol. - 2018. - Vol. 819. - P. 248-253.

350. Sharma, A. Role of niacin in current clinical practice / A. Sharma, N. Madan // Minerva Med. - 2019. - Vol. 110, Iss. 1. - P. 79-83.

351. Shetty, P. K. Nicotinamide pre-treatment ameliorates NAD(H) hyperoxidation and improves neuronal function after severe hypoxia / P. K. Shetty, F. Galeffi, D. A. // Neurobiol. Dis. - 2014. - Vol. 62. - P. 469-478.

352. Shin, H. J. Magnesium and pain / H. J. Shin, H. S. Na, S. H. Do // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, Iss. 8: 2184.

353. Sin, J. H. Nimodipine for the treatment of otolaryngic indications / J. H. Sin,

H. Shafeeq, Z. D. Levy // Am. J. Health Syst. Pharm. - 2018. - Vol. 75, Iss. 18. - P. 1369-1377.

354. SKQR1 снижает неврологический дефицит, вызванный компрессионной ишемией головного мозга крыс / Е. Е. Генрихе, Е. В. Стельмашук, П. Д. Рогозин [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2020. - Т. 170, № 11. - С. 543-547.

355. Smajlovic, D. Strokes in young adults: epidemiology and prevention / D. Smajlovic // Vasc. Health Risk Manag. - 2015. - Vol. 11. - P. 157-164.

356. Sodium salicylate enhances neural excitation via reducing GABAergic transmission in the dentate gyrus area of rat hippocampus in vivo / H. P. Tang, H. R. Gong, X. L. Zhang [et al.] // Hippocampus. - 2021. - Vol. 31, Iss. 5. - P. 512-521.

357. Soudijn, W. Nicotinic acid receptor subtypes and their ligands / W. Soudijn,

I. van Wijngaarden, A. P. Ijzerman // Med. Res. Rev. - 2007. - Vol. 27, Iss. 3. - P. 417433.

358. Spatial navigation / W. Jin, H. Qin, K. Zhang, X. Chen // Adv. Exp. Med. Biol. - 2020. - Vol. 1284. - P. 63-90.

359. Stroke in patients with COVID-19: Clinical and neuroimaging characteristics / A. Vogrig, G. L. Gigli, C. Bna, M. Morassi // Neurosci. Lett. - 2021. -Vol. 743: 135564.

360. Stroke risk factor awareness among populations in Saudi Arabia / R. Bakraa, R. Aldhaheri, M. Barashid [et al.] // Int. J. Gen. Med. - 2021. - Vol. 14. - P. 4177-4182.

361. Sun, M. K. Potential therapeutics for vascular cognitive impairment and dementia / M. K. Sun // Curr. Neuropharmacol. - 2018. - Vol. 16, No 7. - P. 10361044.

362. Synthesis and biological evaluation of novel hydrogen sulfide releasing nicotinic acid derivatives / Y. Sun, Y. Zhang, Y. Li [et al.] // Bioorg. Med. Chem. -2016. - Vol. 24, Iss. 21. - P. 5368-5373.

363. Synthesis of new nicotinic acid derivatives and their evaluation as analgesic and anti-inflammatory agents / N. A. Khalil, E. M. Ahmed, K. O. Mohamed, S. A. Zaitone // Chem Pharm Bull (Tokyo). - 2013. - Vol. 61, Iss. 9. - P. 933-940.

364. Szentirmai, É. Nicotinic acid promotes sleep through prostaglandin synthesis in mice / É. Szentirmai, L. Kapás // Sci. Rep. - 2019. - Vol. 9, No 1: 17084.

365. Tarkin, J. M. Nicorandil and long-acting nitrates: vasodilator therapies for the management of chronic stable angina pectoris / J. M. Tarkin, J. C. Kaski // Eur. Cardiol. - 2018. - Vol. 13, No 1. - P. 23-28.

366. Tarkin, J. M. Vasodilator therapy: nitrates and nicorandil / J. M. Tarkin, J. C. Kaski // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2016. - Vol. 30, Iss. 4. - P. 367-378.

367. The effect of an intracisternal nimodipine slow-release system on cerebral vasospasm after experimental subarachnoid haemorrhage in the rat. In: Kiri§ T., Zhang J.H. (eds). Cerebral Vasospasm / D. Hanggi, B. Turowski, J. Perrin [et al.] // Acta Neurochir. Suppl. - 2008. - Vol. 104. - P. 103-107.

368. The effect of erythropoietin on electroconvulsive stimulation induced cognitive impairment in rats / K. Kj^r, M. B. J0rgensen, I. Hageman [et al.] // Behav. Brain Res. - 2020. - Vol. 382: 112484.

369. The effect of nimodipine on cerebral oxygenation in patients with low class subarachnoid hemorrhage / M. F. Stiefel, G. G. Heuer, J. M. Abrahams [et al.] // J. Neurosurg. - 2004. - Vol. 101, Iss. 4. - P. 594-599.