Фармакологические и фармакоэкономические аспекты увеличения эффективности коррекции атерогенных гиперлипидемий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Алыменко, Максим Алексеевич

• Алыменко, Максим Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алыменко, Максим Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления об обмене липидов и их связь с атеросклерозом.

1.2. Атерогенные гиперлипидемии и метаболический синдром -ведущие факторы риска ишемической болезни сердца.

1.3. Фармакологическая коррекция атерогенных гиперлипидемий, в том числе в сочетании с метаболическим синдромом.

1.3.1. Роль и место статинов в лечении атерогенных гиперлипидемий. <

1.3.2. Возможности использования сиофора в терапии гиперлипидемий.

1.4. Прогнозирование гиполипидемического эффекта у больных ИБС с наличием или отсутствием метаболического синдрома с помощью современных математических технологий.

1.4.1. Нейросетевые классификаторы в оценке гиполипидемического эффекта у больных ИБС, в том числе с метаболическим синдромом.

1.5. Фармакоэкономический анализ применения статинов и сиофора у больных ИБС с метаболическим синдромом и без него.

1.6. Фармакоэпидемиологические особенности использования гиполипидемических препаратов в г. Курске.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования больных.

2.2.1. Методы оценки клинических, лабораторных параметров у больных ишемической болезнью сердца и липидного спектра.

2.2.2. Методы фармакоэкономического и фармакоэпидемиологического анализа.

2.2.3. Использование нейросетевых систем и методы статического анализа данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Динамика и прогноз гиполипидемического эффекта вазилипа у больных с ишемической болезнью сердца с помощью нейросетевой технологии.

3.2. Динамика липидного спектра сыворотки крови и прогноз гиполипидемического эффекта сиофора при использовании нейросетевого анализатора.

3.3. Сравнительная оценка гиполипидемического эффекта при фармакологической коррекции вазилипом и сиофором с учетом предикторной значимости факторов риска путем использования программы Neuro Pro 0.25.

3.4. Фармакоэкономическая оценка эффективности использования вазилипа и сиофора у больных ишемической болезнью сердца.

3.5. Фармакоэпидемиологическая оценка рынка гиполипидемических препаратов в г. Курске.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологические и фармакоэкономические аспекты увеличения эффективности коррекции атерогенных гиперлипидемий»

Актуальность темы. В настоящее время разрабатываются и реализуются программы массовой профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, основанные на превентивной лекарственной коррекции факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гиперлипидемия (ГЛП), артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет (СД). В индустриальных странах ишемическая болезнь сердца (ИБС) - самая частая причина летальности и основная причина потери трудоспособности по болезни. В молодом возрасте ИБС чаще развивается у мужчин (1,2,4,7). Ежегодно в России от сердечнососудистых заболеваний умирает более 1 млн. человек (700 человек на 100 тыс. населения).

Именно, поэтому выявление лиц с высоким риском раннего развития л

ИБС и проведение специальных индивидуализированных мер по профилактике атеросклероза позволили снизить частоту летальности от осложнений ИБС во многих экономически развитых странах (11,15).

Основным направлением профилактики сердечно-сосудистых заболеваний является концепция факторов риска (27), это, прежде всего, поддающиеся изменению биологические характеристики (артериальное давление, уровень в крови липидов, глюкозы). С позиции возможностей профилактики сердечно-сосудистых заболеваний наибольший интерес представляют корригируемые факторы риска (высокий уровень холестерина (ХС), низкий - ХС липопротеидов высокой плотности (ЛВП)), в то время как некорректируемые (пол, возраст, генетические характеристики) используются для прогнозирования возникновения и прогрессирования заболевания (40, 174, 175, 176).

В последние годы заболеваемость сердечно - сосудистой системы связывают с метаболическими нарушениями, которые характеризуются комплексом патогенетически взаимосвязанных состояний таких как: артериальная гипертензия, нарушения углеводного, липидного, пуринового обмена и абдоминальное ожирение.

Коррекция МС является важным шагом профилактики сердечнососудистых заболеваний (90,94,98,99,100).

Медикаментозная гиполипидемическая терапия атерогенных ГЛП -широко распространенный метод первичной и вторичной профилактики фатальных и нефатальных осложнений атеросклероза. Современный врачебный арсенал включает большой набор высокоэффективных гиполипидемических препаратов, среди которых наиболее часто назначаемые - ингибиторы ГМК -Ко А редуктазы (статины) (3,9). Именно статины позволяют снизить как общую смертность на 30 %, так и кардиоваскулярную - на 35 % (93,95).

В последнее время обнаружены такие фармакологические эффекты метформина (сиофора) как влияние на липидный профиль, в связи с чем данный препарат может быть использован как альтернативный препарат при коррекции ГЛП с МС (23,74,97).

Принимая решение о назначении того или иного препарата, влияющего на липидный обмен врач должен ответить на основные вопросы какой гиполипидемический эффект будет достигнут при лечении больного, а также каков его прогноз (6,82,86).

В последние годы отмечается интерес к использованию для прогнозирования лечебного эффекта фармакологических препаратов с помощью нейронных сетей (НС). Применение данного метода к решению диагностических задач тактики ГЛП и МС практически не изучено, в связи с чем исследование данной проблемы является актуальным и перспективным (62,63,80).

Известно, что профилактика и лечение ГЛП и МС являются не дешевыми мерами, в связи с этим фармакоэкономические подходы к организации лечебного процесса позволяют решить задачу выбора наименее затратной и фармакологически наиболее эффективной комбинации лекарственных препаратов (103,104,106).

Растущий интерес к фармакоэпидемиологическим исследованиям привел к созданию Международного общества по фармакоэпидемиологии (International Society for Pharmacoepidemiology) и изданию первых фундаментальных руководств по фармакоэпидемиологическим исследованиям.

Начиная с 80-х годов, объектом внимания фармакоэпидемиологии становятся проблемы, связанные с применением лекарственных средств, влиянием их на заболеваемость, смертность, экономические аспекты лекарственной терапии.

Цель работы: изучение фармакологических и фармакоэкономических возможностей альтернативного использования сиофора в коррекции изолированной и сочетанной ГЛП у больных ИБС с МС и без него и разработка способа прогнозирования гиполипидемического эффекта с помощью нейросетевого анализатора.

Для решения поставленной цели требовалось решить следующие задачи:

Задачи исследования f

1. Определить влияние экзогенных и эндогенных факторов на выраженность гиполипидемического эффекта вазилипа и сиофора при проведении коррекции изолированной и сочетанной ГЛП у больных ИБС с МС и без него.

2. Оценить возможность прогнозирования эффективности вазилипа и сиофора у больных ИБС с ГЛП с МС и без него путем использования нейросетевого анализатора Neuro Pro 0.25 по результатам изменения липидного спектра сыворотки крови.

3. Провести сравнительный фармакоэкономический анализ использования вазилипа и сиофора в клинической практике.

4.Провести фармакоэпидемиологический анализ применения гиполипидемических препаратов в поликлиниках г. Курска.

Научная новизна.

В работе изучена роль влияния эндогенных и экзогенных факторов на выраженность гиполипидемического эффекта вазилипа и сиофора у больных ИБС, в том числе с МС. Впервые использована нейросетевая технология для оценки прогностической значимости параметров липидного спектра у больных с МС с целью определения степени выраженности ожидаемого эффекта сиофора. Результаты исследования позволили разработать практические рекомендации по оптимизации коррекции ГЛП у больных ИБС на основании прогноза гиполипидемического эффекта с помощью нейросетевой технологии. Проведенный сравнительный анализ монотерапии вазилипом и альтернативного использования сиофора позволил сформировать оптимальные подходы к коррекции изолированной и сочетанной ГЛП у больных ИБС, в том числе с МС. Фармакоэкономический анализ фармакотерапии вазилипом и сиофором позволил установить экономическую фармакоэквивалентность сиофора и дать рекомендации по выбору препарата. С помощью фармакоэпидемиологического анализа установлены частота использования пациентами гиполипидемических препаратов и назначаемость их врачами лечебно-профилактических учреждений г. Курска. %

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Анализ достижения целевых уровней липидного спектра при сравнительной оценке монотерапии вазилипом и сиофором в процессе коррекции изолированной и сочетанной ГЛП у больных ИБС, в том числе с МС.

2. Использование нейросетевого анализатора Neuro Pro 0.25 для прогнозирования эффектов вазилипа и сиофора и выявления предикторов его выраженности у больных ИБС с МС.

3. Результаты фармакоэкономического и фармакоэпидемиологического анализа использования гиполипидемических препаратов в лечении больных ИБС в лечебно-профилактических учреждениях г. Курска.

Реализация результатов работы

Основные положения диссертации внедрены, что подтверждается актами, и используются в клинической практике лечения больных ИБС с ГЛП в отделениях кардиологического и терапевтического профиля МУЗ «Городская больница» № 1 г. Курска, Орловской областной больнице, госпитале ветеранов войн г. Белгорода, Глушковской ЦРБ.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на X - XIII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2003 -2006), Республиканской молодежной научной конференции «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2004), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2004), IV - V Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва,

2003 - 2004), III - IV Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2003 - 2004), Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2004), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы и перспективы клинической фармакологии» (Барнаул, 2004), научно-практической конференции с международным участием «Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы 2001 - 2004» (Москва, 2004), Российском национальном конгрессе кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» (Томск, 2004), итоговых научных сессиях КГМУ (Курск, 2003 - 2005), заседаниях научно-медицинского общества врачей-терапевтов, кардиологов Курской области (Курск, 2003 - 2005).

Апробация диссертации проведена на совместной конференции кафедр Курского государственного медицинского университета: клинической фармакологии и фармакотерапии, внутренних болезней № 2, общей врачебной практики, пропедевтики внутренних болезней, фармакологии, фтизиопульмонологии, глазных болезней, инфекционных болезней и оперативной хирургии - 23.10.2006 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 47 научных работ, в том числе 37 — в центральной печати, 4 с международным участием, 6 - в местной печати, в том числе 1 - в журнале, рекомендуемом ВАК.

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 139 страницах машинописного текста, иллюстрированного 19 таблицами и 45 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, собственных данных, заключения, а также библиографического указателя, включающего 118 отечественных и 65 зарубежных источников информации, касающихся темы диссертации.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Алыменко, Максим Алексеевич

Выводы

1. Фармакологическая коррекция гиперлипидемии вазилипом в течение 8 недель в дозе 10 мг/сут привела к достижению целевого уровня холестерина у 38% больных ишемической болезнью сердца при изолированной гиперхолестеринемии и у 21,2% больных ишемической болезнью сердца с метаболическим синдромом при изолированной гипертриглицеридемии.

2. Монотерапия сиофором в течение 8 недель в дозе 500 мг/сут обеспечила достижение целевого уровня триглицеридов у 15,2% лиц с изолированной гипертриглицеридемией, чем подтвердила возможность использования сиофора при умеренной гиперлипидемии у больных с метаболическим синдромом.

3. Применение нейронных сетей обеспечивало выявление эндогенных и экзогенных факторов, способных повлиять на степень гиполипидемического эффекта вазилипа и сиофора при различных типах гиперлипидемий с учетом наличия метаболического синдрома.

4. Путем использования фармакоэкономического анализа установлено, что затраты на снижение уровня холестерина на 1% при фармакотерапии вазилипом в течение 8 недель у больных ишемической болезнью сердца с изолированной гиперхолестеринемией без МС составили 35,6 руб., холестерина липопротеидов низкой плотности - 23,9 руб., холестерина липопротеидов очень низкой плотности - 73,9 руб. и повышения ХС ЛВП на 1% - 64,8 руб.

5. При 8-недельной фармакотерапии сиофором больных ИБС с метаболическим синдромом с сочетанной гиперхолестеринемией для снижения на 1% уровня триглицеридов потребовалось 15,4 руб., холестерина липопротеидов низкой плотности - 13,6 руб., холестерина липопротеидов очень низкой плотности - 15,3 руб. и повышения ХС ЛВП - 8,6 руб. Применение сиофора характеризовалось меньшими затратами на единицу эффективности по сравнению с вазилипом у больных ИБС с метаболическим синдромом при сочетанной гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии.

6. При проведении фармакоэпидемиологического анализа установлено, что наиболее часто в городских поликлиниках назначались статины-дженерики, на долю которых приходилось порядка 76% общего спектра потребления гиполипидемических препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Возможность достижения целевого уровня триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности позволяет рекомендовать сиофор в дозе 500 мг/сут в качестве альтернативного способа коррекции сочетанной гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии у больных ИБС с метаболическим синдромом.

2. Целесообразно использование нейроимитатора Neuro Pro 0.25 с целью прогнозирования эффекта вазилипа и сиофора при изолированных и сочетанных нарушениях липидного спектра, что обеспечит адекватность и экономичность использования антиатерогенных лекарственных препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алыменко, Максим Алексеевич, 0 год

1. Ардаматский, Н.А. Атеросклероз: настоящее и будущее / Н.А. Ардаматский М.: Медицина, 2000.- 67 с.

2. Аронов, Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. -М.: Триада-X, 2000. 412 с.

3. Аронов, Д.М. Антиатеросклеротические средства — от гиполипидемической терапии к атеросклеротическому лечению / Д.М.Аронов // Фарм. вестн. 2001. - №29. - С. 24-27.

4. Аронов, Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М.Аронов. М.: Триада-X, 2000.-412 с.

5. Арутюнов, Г.П. Новые направления в лечение пациентов с исходно низким уровнем холестерина ЛПВП / Г.П.Арутюнов // Клинич. фармакология и терапия. 2000. - №3. - С. 31-34.

6. Белоусов Ю.Б Клинические и экономические аспекты рационального использования лекарственных препаратов / Ю.Б. Белоусов, В.П. Комарова, С.В. Моисеев// Клинич. фармакология и терапия. 2002. -311.-С. 48-52.

7. Белоусов, Ю.Б. Оценка эффективности при длительной терапии больных ИБС / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонов // Кардиология. 2003,- №4. - С. 14-17

8. Белоусов, Ю.Б. Экономика здравоохранения: внедрение в фармакоэкономику / Ю.Б. Белоусов // Ремедиум. 1999. - №4. - С. 38-45.

9. Бибикова, М.В. Перспективы и применение статинов / М.В. Бибикова // Фарм.вестн. 2003. - №4. - С.30.

10. Ю.Боровиков, В. П. STATISTICA статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. - М.,1997. -583 с.

11. П.Быков А.В. Клинические и экономические аспекты рационального использования лекарственных средств / А.В. Быков, Ю.Б. Белоусов, Л.И. Ольбинская.// Фармация. 1997. - №2. - С. 8.

12. Быков, А. Фармакоэкономика, как инструмент гармоничного развития рынка / А. Быков // Ремедиум. 2002. - №4. - С. 36-39.

13. Васькова, Л.Б. Методика проведения фармакоэкономического исследования/ Л.Б. Васькова //• Рыночные исследования в фармации России: направления, перспективы. М., 1999. - С. 32.

14. Воробьев, П.А. Протокол ведения больных / П.А. Воробьев // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 1999. - №1. - С. 40-56

15. Всероссийское научное общество кардиологов. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. М., 2004.- 17 с.

16. Гиляревский, С.Р. Современные принципы анализа экономической эффективности медицинских вмешательств / С.Р.Гиляревский II Экономика здравоохранения. 2001. - №9. - С. 19-22.

17. Гиляревский, С.Р. Эффективность применения статинов у больных пожилого и старческого возраста / С.Р.Гиляревский // Сердце. Т.2, №6. -С. 285-291.

18. Гланц, С. Медико биологическая статистика / С. Гланц.- М.: Практика., 1999.-429 с.

19. Горбань, А.Н. Нейронные сети на персональном компьютере / А.Н. Горбань, Д.А. Россиев. Новосибирск, 1996. - 271 с.

20. Государственный реестр лекарственных средств. М.: Фонд фармацевтической информации, 2002. - 1300 с.

21. Грацианский, Н.А. Гиполипидемические средства / Н.А.Грацианский // Кардиология. 1994.-№3.-С.49-69.

22. Грацианский, Н.А. Применение статина (сивмастатина) показано всем больным с высоким риском осложнений коронарной болезни сердца независимо от уровня холестерина липопротеинов низкой плотности / Н.А.Грацианский // Кардиология. 2002. - №2. - С. 84-86.

23. Давыдов, A.Jl. Влияние метформина и маннинила на показатели липидного обмена у больных сахарным диабетом типа 2 / А.Л. Давыдов // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46, №3. - С. 10-13.

24. Джанашия, П.Х. Фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний /П.Х. Джанашия, В.А. Назаренко, С.А. Николенко. М., 1998 . - 150 с.

25. Джиджинский, А.А. Атеросклероз / А.А. Джиджинский. Иркутск: Изд-во Иркутского ун-та, 1997. - 60с.

26. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Сердеч. недостаточность. 2003. - Т. 4, №1(17). - С. 15- 17.

27. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: рос. рекомендации Ком. экспертов Всерос. науч. об-ва кардиологов. М., 2004. - 36 с.

28. Доборджгинидзе, Л.М. Особенности дислипидемии и ее коррекция с помощью статинов / Л.М. Доборджгинидзе, Н.А. Грацианский // Клинич. фармакология и терапия. 2001. - № 10. - С. 90-95.

29. Добротворская, Т.Е. Липиды и значение их контроля для снижения связанных с атеросклерозом заболеваемости и смертности / Т.Е. Добротворская // Рус. мед. журн. 1996. - №2. - С. 9-13.

30. Дремова, Н.Б. Аналитический обзор средств, влияющих на липидный обмен / Н.Б.Дремова, О.В.Хорлякова // Экономич. вестн. фармации.2002. №3. - С. 65-67.

31. Иевлева, А .Я. Превентивная фармакотерапия коронарной болезни сердца / А.Я. Иевлева. М.: Медицина, 1998. - С. 15-18.

32. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы / под ред. Т. С. Виноградовой. М.: Медицина, 1986. - 416 с.

33. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет коварный тандем / Е.Н. Панченко // Сердце: журн. для практикующих врачей. - 2004. -Т.З, №1(13).-С. 13-17.

34. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет / С.Н. Терещенко, Н.А. Джаиани, А.В. Голубев // Consilium medicum. -2002 Т. 7, №5.- 2003 - С. 364- 368.

35. Калашников, В.Ю. Проведение клинико-экономических исследований: необходимость или дань моде / В.Ю. Калашников // Качествен, клинич. практика. 2004. - №1. - С. 34-38.

36. Калинина, A.M. Прогностическая значимость поведенческих привычек (курения, употребления алкоголя, двигательной активности) в популяции мужчин 40-59 лет Москвы / A.M. Калинина, JI.B. Чазова //Терапевт, арх. 1991.-Т.63,№1.-С. 20-24.

37. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / B.C. Камышников. Минск, 2000. - Т. 2. - 96 с.

38. Кардиология / под ред. Р.Г. Оганова, И.Г. Фоминой. М., 2004. - 375с

39. Клебанова, Е.М. Значение и место метформина в комплексной терапии метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа / Е.М. Клебанова, М.И. Балаболкин // Фарматека. 2006. - №3. - С. 78- 83.

40. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб, 1995 - 152 с.

41. Клинико-экономический анализ / П.А. Воробьев, М.В. Авксентьева, А.С. Юрьев, М.В. Сура. М.: Изд-во «Ньюдиамед», 2004. - 404 с.

42. Кобзарь, Л.В. Современная концепция фармакоэкономических исследований / Л.В.Кобзарь, Е.Г.Алещенкова // Фармация. 2000. - №5-6. - С. 20-23.

43. Коз лов, С.Г. Лечение дислипидемий у больных сахарным диабетом II типа / С.Г.Козлов, А.А.Ляхишев // Клинич. фармакология и терапия. -2002. -№3,- С. 25-27.

44. Коковин, Л. Сердечно сосудистые средства: адекватность спроса / Л.Коковин // Ремедиум. - 2002. - №12. - С. 50-52.

45. Кольцова, Э. Сердечно сосудистые препараты - от заказов до производства / Э.Кольцова, КШирокова // Ремедиум. - 2002. - №12.- С. 41-42.

46. Комов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Комов, Н.Г. Никульчева. СПб., 1999. - 505 с.

47. Концепция фармакоэкономических исследований лекарственной помощи / Н.Б.Дремова, Е.В.Лазарева, А.И.Овод и др. // VI Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство": тез.докл. М., 1999. - 50 с.

48. Кремнева, JI.B. Липопротеины низкой плотности и воспаления как факторы риска ИБС. Плейотропные эффекты статинов в профилактике сердечно сосудистых осложнений / Л.В.Кремнева, С.В.Шалаева // Клинич. фармакология и терапия'. - 2003. - №3. - С. 36-39.

49. Кухарчук, В.В. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией / В.В. Кухарчук, М.Г. Бубнова, Л.И. Кательницкая // Кардиология. 2003. - №5. - С. 42-47.

50. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - С. 142-243.

51. Лекарственная профилактика и терапия гиперлипидемий / B.C. Шухов, Л.Б. Лазебник, А.В. Шухов // Клинич. фармакология и терапия. 2000. -№3.-С. 40-46.

52. Лечение астеросклероза: направления исследований и клинические вопросы (международный симпозиум) // Клинич. фармакология и терапия. 1997. - №2.- С. 64-67.

53. Лечение гиперлипидемий / А.А. Лякишев // Сердце. 2002. - Т.1, №3(3). -С. 113-119.

54. Лопатин, П.В. Методики фармакоэкономических исследований / П.В.Лопатин, И.Т.Котельникова // Фармация. 2000. - №5-6. - С. 34-35.

55. Лопин, В. Н. Нейросетевой программный комплекс диагностики заболеваний / В.Н. Лопин, О.В. Шепелев // Приборы и системы управления. 1999. - № 12. - С. 12 - 13.

56. Лопин, В. Н. О структуре нейросетевого программного комплекса диагностики и прогнозирования / В.Н. Лопин, О.В. Шепелев// Автоматизация и системные технологии. 1999. - № 10. - С. 41 - 42.

57. Лякишев, А.А. Снижение уровня холестерина с помощью симвастатина у 5963 больных сахарным диабетом / А.А.Лякишев // Кардиология. 2003. - №8. - С. 74-77.

58. Мазур, Н.А. Оценка эффективности лечения больных хронической ИБС / Н.А.Мазур // Кардиология. 2002. - №4. - С. 78-80.

59. Мамедов, М.Н. Изучение системы эффектов ретардной формы метформина у больных метаболическим синдромом / М.Н. Мамедов// Фарматека. 2006. - №3. - С. 122- 127.

60. Мартынов, А.И. Лечение атеросклероза: направления исследований и клинические вопросы / А.И. Мартынов, Ю.А. Шахов, Г.П. Арутюнов //Клинич. фармакология и терапия. 1997. - №2.- С. 18-25.

61. Место диагностики атерогенных дислипидемий в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / Н.В. Перова // Сердце. 2002. - Т.1, №3(3).-С. 126-128.

62. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Media Medicina -2004.- 168 с. ^

63. Метаболический синдром: возможности применения метформина / А.Т. Шубина, И.Ю. Демидова, И.А. Чернова, Ю.А. Карпов // Рус. мед. журн. 2001. - Т.9, №2. - С. 77- 81

64. Методы фармакоэкономического анализа // Фарматека. 1994.- №2.-С.14-23.

65. Методы экономических оценок в практике здравоохранения (опыт фармакоэкономики) / В.Э.Танковский, Н.Г.Шамшурина, Е.Е.Кобяцкая, С.В.Григоров // Экономика здравоохранения. 2001.- №9.- С. 23-25.

66. Михин, В.П. Влияние сиофора ( метформина) на липопротеидный спектр плазмы у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и ИБС / В.П. Михин, Л.А. Жукова, Н.И. Громнацкий // Клинич. фармакология и терапия. 1998. - Т.7, №1. - С. 62-64.

67. Морозова, Т.П. Опыт применения сиофора ( метформина) у больных с нарушением углеводного и липидного обмена / Т.П. Морозова // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, №1. - С. 9-11.

68. Мычка, В.Б Артериальная гипертония и ожирение / В.Б. Мычка // Consilium provisorum. 2002. - № 5. - С. 18-21.

69. Мычка, В.Б. Артериальная гипертония и ожирение / В.Б. Мычка, В.В. Горностаев, Н.Ю. Шикина // Consilium medicum. 2001. - Прилож. 2.- 25 с.

70. Мычка, В.Б. Возможности применения метформина у больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Consilium medicum: кардиология. 2005. - Т. 7, №11. - С. 889-892.

71. Мычка, В.Б. Сердечно сосудистые осложнения сахарного диабета II типа / В.Б.Мычка, В.В.Горностаев // Кардиология. - 2002. - №4. -С.73-74.

72. Недосугова, JI.B. Место метформина в лечении сахарного диабета 2 типа и метаболического синдрома / JI.B. Недосугова // Рус. мед. журн. 2005. -Т. 13,№28.-С. 1966- 1968.

73. Нейронные сети. М.: Горячая линия-Телеком, 2000. - 182 с.

74. Новые аспекты диагностики и лечения атеросклероза / А.В. Сусеков, Е.Ю. Соловьева, Т.А. Рожкова, В.В. Кухарчук // Клинич. фармакология и терапия. 2001. - №10. - С. 2-7.

75. Новые рекомендации по лечению гиперхолестеринемии // Фарматека. -2001.-№7.-С. 42-44.

76. Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний- интерполяция на Россию // Сердце. 2002. - Т.1, №3.- С. 109-113.

77. Перова, Н.В. Опасность высокого холестерина / Н.В. Перова // Аптека и больница. 1994. - №3-5. - С. 2-7.

78. Подзолков, В.Н. Метформин в лечении метаболического синдрома // В.И. Подзолков, Д.А. Напалков, В.И Маколкин // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2005. - №3, ч. 2. - С, 61-65.

79. Полонский, В.М. Новые данные о статинах / В.М.Полонский // Фарматека. 2001. - №1. - С. 40-41.

80. Полонский, В.М. Станут ли статины универсальным средством профилактики у пожилых? / В.М.Полонский // Фарматека. 2000.- №4. -С. 23-24.

81. Преображенский, Д.В. Применение симвастатина и других статинов при лечении гиперлипидемии и атеросклероза / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 1995. - № 9. - С. 41-48.

82. Применение метформина (сиофора) у больных с абдоминальным типом ожирения / И.Н. Дедов, С.А. Бубнова, Б.Н. Мищенко, Ф. К. Дзгоева // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46, №5. - С. 25-29.

83. Проблемы безопасности статинов / Д.А. Затейщиков // Фарматека. 2005.- №8. С. 75-79.

84. Прогнозирование осложнений инфаркта миокарда нейронными сетями / Д.А. Россиев, С.Е. Головенкин, В.А. Шульман, Г.В. Матюшин // Нейроинформатика и ее приложения: материалы III Всерос. семинара.-Красноярск, 1995. С. 128-166.

85. Профилактическая фармакология в кардиологии / Р.Г. Оганов, В.И. Метелица. М.: Медицина, 1988. -С. 24-25.

86. Сахарный диабет 2 типа и атеросклероз: тактика гиполипидемической терапии / А.В. Панов, М.Ю. Лаевская // Consilium medicum. 2002. - Т.4, №11.-С. 560-565.

87. Сахарный диабет второго типа как сердечно сосудистое заболевание // Клинич. фармакология и терапия. - 2001. - №4. - С. 7-9.

88. Сахарный диабет и атеросклероз. Какова оптимальная стратегия сдерживания атеросклеротического процесса // Сердце. 2004. - Т.З, №1(13).-С. 34-36.

89. Симвастатин (Зокор) 20 мг и ловастатин (Холетар) 40 мг у больных ИБС и первичной гиперхолестеринемией: исследование эквивалентности доз // Клинич. фармакология и терапия. 2001. - №4.- С. 57-59.

90. Смирнов, А.А. Сравнительный анализ клинической эффективности современных статинов / А.А.Смирнов // Леч. врач. 1999. - №9 - С. 16-20.

91. Современные тенденции фармакоэкономики в Европе / M.Drummond,

92. D.Dubois, L.Garrattini и др. // Клин.фармакол. и терапия. 2000.- №4,-С.90-95.

93. Соколов, Е.И. Диабетическая дислипидемия в патогенезе ИБС /

94. E.И.Соколов, Н.В.Петрова // Кардиология. 2003. - №5. - С. 16-20.

95. Сусеков, А.В. Применение статинов у больных с исходно нормальным или низким уровнем холестерина и липопротеинов низкой плотности / А.В.Сусенко // Сердце. 2003. - Т.2, №6. - С. 292-293.

96. Сусеков, А.В. Симвастатин при лечении больных с первичной гиперхолестеринемией: переносимость и эффективность суточных доз 10-80 мг / А.В. Сусеков, Е.Ю. Соловьева // Кардиология. 2002. - №1.- С. 33-35.

97. Творогова, М.Г. Обратный транспорт холестерина / М.Г. Творогова //Кардиология. 2001. - №2. - С. 66-72.

98. Томпсон, Г.Р. Руководство по гиперлипидемии: пер. с англ. / Г.Р. Томпсон. М.: Merck & Со, 1991. - 391 с.

99. Уровень холестерина плазмы у больных с семейной гиперхолестеринемией после отмены высоких доз статинов / А.В.Сусеков, Е.Ю.Соловьева, Л.А.Котова, В.В.Кухарчук // Клинич. фармакология и терапия. 2002. - №4. - С. 67-69.

100. Ушкалова, Е.А. Метформин: ренессанс при сахарном диабете типа 2 и перспективы при других заболеваниях, сопровождающихся инсулинорезистентностью / Е.А. Ушкалова // Фарматека. 2005. - №3- С. 33-41.

101. ИЗ. Фадеев В. Метформин в клинической практике// В. Фадеев, Г.

102. Мельниченко// Врач- 2003.- №11.- С. 52-55. 114. Фармакоэкономика в России. Первый опыт / П.А. Воробьев, А.И. Вялков, О.С. Якимов и др. М. :Ронк-Пуленк Рорер, 1998.- С.7-9132 I

103. Фармакоэпидемиология антигипертензивных препаратов в *> Волгоградской области / В.И. Петров, С.В. Недогода, Ю.М. Лопатин и др. // Клинич. фармакология и терапия. 2002. - №1. - С. 62-65.

104. Пб.Хаполюк, А.В. Составление и оценка индивидуального профиля риска ишемической болезни сердца у мужчин с учетом их конституции: метод, рекомендации / А.В. Хаполюк. М., 1995. - 23 с.

105. Яськова, К.Н. Инсулинорезистентность и методы ее диагностики / К.Н. Яськова, В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Лаб. медицина. 2003. - Т. 6.- С. 1721.

106. Яфасов, К.М. Дислипидемия при сахарном диабете II типа: патогенез и лечение / К.М.Яфасов, Н.В.Дубянская // Кардиология. 2001. - №9. - С. 74-77.

107. American Diabetes Association. Management of Dyslipidemia in Adult With diabetes. Position Statement // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - 1183-1197.

108. American Diabetes Association. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. 1997. -Vol. 20.-P. 1183-1197.

109. Austin, M.A. Hypertryglyceridemia as a cardiovascular risk factor / M.A. Austin, J.E. Hokanson, K.L. Edwards // Am. J Cardiol. 1998. - Vol. 81. - 7B-12 B.

110. Bansev, S.L. Variation principle and algorithm of dual functioning: examples and applications / S.L. Bansev, V.A. Okhonin // Proc. Intern. Workshop «Neurocomputers and attention II». Manchester: Univ. Press, 1991. - P. 445452.

111. Borennstein, J. Implementation of national cholesterol guidelines: a multidisciplinary approach to hyperlipidemia disease management / J. Borennstein, M. Salteil, N. Wright // Value in Health. 1999. - Vol. 2, N3.-P.136.

112. Brack, J. On the power of neural networks for solving hard problems / J. Brack, J. Goodman // J. Complex. 1990. - Vol. 6, N2. - P. 129-135.

113. Bradford, R.H. Expanded Clinical Evaluation of Lovastatin (EXCEL) Study results: Two-year efficacy and safety follow-up / R.H. Bradford, C.L. Shear, A. N. Chremos //Am. J. Cardiol. 1994. - Vol.74. - P. 361-365.

114. DeFronzo, R.A. Mechanism of metformin action in obese and lean non-insulin- dependent diabetic subjects / R.A. DeFronzo, N. Barzilai, D.C. Simonson // J Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 73, №6. - P. 1294 -301.

115. Despres, J.P. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease / J.P. Despres, B. Lamarche, P. N. Nauriege // Engl. J Med. -1996. Vol. 334, №15. - P. 952 - 957.

116. Eckardstein, A. High density lipoproteins and reverse cholesterol transport: lessons from mutations / A. Eckardstein, G. Assman //Atherosclerosis. 1998. -Vol. 137.-P. 7-11.

117. Elkeles, R.S. The SENDCAP Study Group. Cardiovascular outcomes in type 2 diabetes / R.S. Elkeles, J.R. Diamond // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. -P. 641- 648.

118. Einarson, T.R. Principles and practice of pharmacoepidemiology / T.R. Einarson, U. Bergman, B.-E. Wiholm // Avery's Drug Treatment. 4th ed. /ed. T.M. Speight, N.H.G. Holford. - New Zealand: Adis International Limited, 1997.-P. 371-392.

119. Expert panel on Detection? Evaluation, and Treatment of High Blood Colesterol in Adults. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol education Program(NCEP)( adult Treatment Panel III ) // JAMA. -2001.-Vol.285.-P. 2486.

120. Ferrannini, P. Hyperinsulinemia: the key feature of a cardiovascular and metabolic syndrome / P. Ferrannini, S.M. Haffner, B.D. Mitchel // Diabetologia. 1991. - Vol. 34. - P. 416- 422.

121. Ferrari, P. Altered insulin sensitivity, hyperinsulinemia and dyslipidemia in individuals with a hypertensive parent / P. Ferrari, P. Weidmann // Am. J Med. 1991.-Vol. 91.-P. 589-596.

122. Folsom, A.R. Relation of carotid artery wall thickness to diabetes melliuts, fasting glucose and insulin, body size, and physical activity / A.R. Folsom , J.M. Eckfeldt // Stroke. -1994. Vol. 25. - P. 66 - 73.

123. Forbes, A.B. Neural implementation of a method for solving systems of linear algebraic equations / A.B. Forbes, A.J. Mansfield // Nat. Phys. Lab. -1989.-№ 155.-P. 1-14.

124. Friedwald, W.T. Estimation of the concentration of LDL cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedwald, R.L. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - Vol.18. - P. 499-502.

125. Gardner, C.D. Associations of small low density lipoprotein particles with the incidence of coronary artery disease in men and women / C.D. Gardner, S.P. Fortmann, R.M. Krauss // JAMA - 1996. - Vol. 276. - P. 875-881.

126. Giulgliano, D. Metformin for obese insulin-related diabetic patients: improvement in glicaemic control and reduction of metabolic risk factors / D. Giulgliano, A. Quatraro, G. Consoli // Eur. J Clin. Pharmacol. 1993. -Vol.44, №2.-P. 107-112.

127. Grundy, S. M. Statin trials and goals of cholesterol-lowering therapy / S. M. Grundy //Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1436-1439.

128. Gwinne, J. HDL and atherosclerosis: an update / J. Gwinne // Clin. Cardiol. -1991.-Vol.14.-P. 117-124.

129. Jick, H. Principles of epidemiological research on adverse and beneficial drug effects / H. Jick, L.A.G. Rodriguez, S. Perez-Gutthann // Lancet. 1998. - Vol. 352.-P. 1767-1770.

130. Haffner, S.M. Prospective analysis of the insulin resistens syndrome / S.M. Haffner, M.P. Stern, H.P. Hazuda // Diabetes. - 1992. - Vol. 41. - P. 715-722.

131. Haffner, S.M. Diabetes, hyperlipidemia and coronary artery disease / S.M. Haffiier // Am. J Cardiol. 1999. - Vol. 83. - P - 27- 42.

132. Howard, B.V. Lipoprotein metabolism in diabetes mellitus / B.V. Howard // J Lipid. Res. 1987. - Vol. 28. - P. 613-628.

133. Hubert, H.B. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease, a 26 year follow - up of participants in the Framingham heart study / H.B. Hubert, M. Feinleib, P.M. McNamara // Circulation. - 1983. - Vol. 67. ~ P. 968-977.

134. Kannel, W.B. Diabetes and glucose intolerance as risk factors for cardiovascular disease: The Framingham Study McGee / W.B. Kannel // Diabetes Care. 1979. - Vol. 2. - P. 120-126.

135. Kaplan, N.M. The deadly guartet: upper- body obesity, glucose intolerance, hypertrigliceridemia and hypertenstion / N.M. Kaplan // Arch. Intern. Med. -1989. Vol.149. - P. 1514 - 1520.

136. Laakso, M. Epidemiology of diabetic Dyslipidemia / M. Laakso // Diabetes Rev. 1995. - Vol. 3. - P. 408-422.

137. Lebto, S. Dislipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle aged patients with NIDDM / S. Lebto, T. Ronnemaa // Diabetes. - 1997. - Vol. 46. - P. 1354 -1359.

138. Levine, G.N. Cholesterol reduction in cardiovascular disease: clinical benefits and possible mechanisms / G.N. Levine, J.F. Keancy, J.A. Vita // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 512-521.

139. Montaguti, U. Efficacy of the long tern administration of metformin in hyperlipidaemic patients / U. Montaguti, D. Celin, C. Ceredi // Res. Clin. Forums. - 1979. - Vol.1, №1.-P. 95-103.

140. MultiNeuron, neural simulator and its medical applications / A.G. Borisov, S.E. Giev, S.E. Golovenkin et al. // Modelling, measurement & Control C. -1996. Vol. 55, N1. - P. 1-5.

141. The computer and the Brain. Perspectives of Human and Artificial Intelligence / ed. by J. R. Brine, C. R. Haden, C. Burava. North - Holland, 1989.-300 p.

142. MultiNeuron, neural simulator and its medical applications / A.G. Borisov, S. E. Giev, S.E. Golovenkin et al. // Modelling, measurement & Control C. -1996.-Vol. 55, N1.-P. 1-5.

143. Nelson, R. Drug safety, pharmacoepidemiology, and regulatory decisionmaking / R. Nelson // Drug. Intell. Clin. Pharm. 1988. - Vol. 22. - P. 336344.

144. Neutel, C.I. The status of pharmacoepidemiology in a regulatory environment / C.I. Neutel // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 2000. - N 9. - P. 6570.

145. Prevention of Coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Second Joint Task Forse of Europeaan and other Societies on coronary prevention // Eur Heart. J. 1998. - Vol. 19. - P. 1434-1503.

146. Susceptibility to low-density lipoprotein oxidation and coronary atherosclerosis in man / J. Regnstrom, I. Nilsson, P. Tornvall et al. // Lancet. -1992.-Vol. 339.-P. 1183-1186.

147. Rackley, C.E. Monotheraphy with HMG COA reductase inhibitors and secondary prevention in coronary artery disease / C.E. Rackley // Clin. Cardiol. -1996.-Vol. 19.-P. 683-689.

148. Scbeen, A J. Effects of metformin in obese patients with impared glucose tolerance / A.J. Scbeen, M.R. Letiexbe // Diabet Metab. Rev. 1995. - Vol. 11.-P. 69-80.

149. Scandinavian Simvastatin Survival Stady Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Stady (4s) // Lanset. 1994. - Vol. 344. -P. 1383-1389.

150. Scandinavian Simvastatin Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 128- 143.

151. Speckt, D. F. Probabilistic Neural Networks / D.F. Speckt I I Neural Networks. 1990. - N3. - P. 109 - 118.

152. Strom, B.L. Study designs available for pharmacoepidemiology studies / B.L. Strom // Pharmacoepidemiology / ed. B.L. Strom. 2nd ed. - New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994. - P. 15-29.

153. Strom, B.L. What is pharmacoepidemiology? / B.L. Strom // Pharmacoepidemiology / ed. B.L. Strom. 2nd ed. - New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994.-P. 3-15.

154. Strom, B.L. When should one perform pharmacoepidemiology studies? / B.L. Strom // Pharmacoepidemiology / ed. B.L. Strom. -2nd ed. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994. - P. 57-69.

155. Steiner, G. Diabetes and atherosclerosis an overview / G. Steiner // Diabetes.- 1995.

156. Steiner, G. The dyslipoproteinemias of diabetes / G. Steiner //Atherosclerosis.- 1994.-Vol. 110.-P. 27-33.

157. Tall, A. Plasma high density lipoproteins and atherugenesis / A. Tall, J. Breslow // Atherosclerosis and coronary artery disease / ed. V. Fuster, R. Ross, E. Topol. Philadelphia: Llippincott-Raven Press Publisher, 1996. - P. 105127.

158. Tikkanen, M.J. Treatment of hypercholesterolemia and combined hypertrigliceridemia with Simvastatin and Gemfibrozil in patients with NIDDM / M.J. Tikkanen, M. Laakso // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 477-481.

159. The computer and the Brain. Perspectives of Human and Artificial Intelligence / ed. J. R. Brine, C. R. Haden, C. Burava. North - Holland, 1989. -300p.

160. Tilson, H.H. Pharmacoepidemiology: the future / H.H. Tilson // Drug. Intell. Clin. Pharm. 1988. - Vol. 22. - P. 416-421.

161. Urquhart, J. Role of pharmacoepidemiology ir( drug development / J. Urquhart // Int. J. Clin. Pharm., Ther. and Toxicol. 1992. - Vol. 30. - P. 456458.

162. Vaggue, P. Metformin decrease the plasminogen activator inhition capacity, plasma insulin and triglyceride levels in non- diabetic obese subject / P. Vaggue, I. Junal Vague, M.C. Alessi // Thromb. Heamost. - 1997. - Vol. 57, №3.-P. 326-328.

163. Van Boxtel, C.J. Some observations on pharmacoepidemiology in Europe / C.J. van Boxtel, G. Wang // Nethelands J. Med. 1997. - Vol. 51. - P. 205212.

164. Wilson-Davis, K. Study design and the use of statistics in drug use research / K. Wilson-Davis // Handbook of Drug Use Research Methodology / ed. H. McGavock. 1st ed. - Newcastle: The United Kingdom Drug Utilization Research Group, 2000. - P. 36-55.

165. Todd, P. A. Simvastatin a iv of its pharmacological properties and therapeutic potential in hypercholesterolemia / P.A. Todd, K.L. Goa // Dmgs. 1990. -Vol.40.-P. 583-607.ft