Фармакологические и фармакоэкономические аспекты комбинированной терапии больных с артериальной гипертензией высокого и очень высокого риска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Гридина Светлана Алексеевна

• Гридина Светлана Алексеевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Гридина Светлана Алексеевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Артериальная гипертензия, как важная медико-социальная проблема

1.2 Современные подходы к терапии артериальной гипертензии

1.3 Персонализация фармакотерапии больных с АГ на основе фармакокинетического подхода

1.4 Фармакоэкономические принципы оптимизации лечения больных с

артериальной гипертензией

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика больных и схемы фармакотерапии

2.2 Методы оценки морфофункциональных параметров системы кровообращения, суточного профиля АД, лабораторных показателей, фенотипа окислительного метаболизма, характеристик качества жизни больных с артериальной гипертензией

2.3 Методы фармакоэкономического и статистического анализов данных .... 42 Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Сравнительная эффективность изучаемых схем фармакотерапии больных с АГ высокого и очень высокого риска

3.2 Оценка влияния фенотипа окислительного метаболизма на выраженность гипотензивного эффекта лекарственных средств, используемых у больных с АГ высокого и очень высокого риска

3.3 Влияние различных вариантов комбинированной фармакотерапии на морфофункциональные параметры сердечно-сосудистой системы, лабораторные показатели, качество жизни больных с АГ высокого и очень высокого риска

3.4 Фармакоэкономический анализ различных вариантов комплексной

фармакотерапии больных с АГ высокого и очень высокого риска

Обсуждение полученных результатов

Заключение

Выводы

Перечень сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологические и фармакоэкономические аспекты комбинированной терапии больных с артериальной гипертензией высокого и очень высокого риска»

Введение

Актуальность темы исследования. Артериальная гипертензия характеризуется высокой распространенностью среди населения РФ и по медико-социальной значимости занимает одно из ведущих мест среди заболеваний системы кровообращения. В связи с этим оптимизация фармакотерапии артериальной гипертензии, особенно у пациентов высокого и очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО), остается до настоящего времени одной из актуальных проблем кардиологии. В основе повышения эффективности лечения лежит разносторонний подход к индивидуализации терапевтического воздействия [35, 77, 96].

В большинстве случаев для достижения целевого уровня артериального давления, требуется использование нескольких лекарственных средств (ЛС). При этом, одним из значимых факторов, детерминирующих эффективность лечения, комплаентность больных, является применение фиксированных комбинаций гипотензивных препаратов. Оценка их преимуществ, по сравнению со свободными сочетаниями лекарственных средств, позволяет выявлять наиболее рациональные варианты оптимизации фармакотерапии [22, 71, 79, 82, 94, 222].

Одним из инновационных направлений персонализации фармакотерапии является использование фармакокинетического подхода. Последний позволяет определить индивидуальные различия действия лекарственных средств у пациентов и оптимизировать медикаментозное вмешательство с учетом этих различий [62, 118,119].

Помимо комплексного мониторинга фармакодинамических эффектов, используемых лекарственных средств, необходима оценка их влияния на качество жизни больных с АГ. Известно, что повышенное АД снижает КЖ пациентов с АГ, а нормализация АД позволяет достичь значений показателей КЖ больных, сопоставимых с таковыми у здоровых лиц. Однако степень влияния на КЖ у больных с АГ, неодинакова у представителей различных классов гипотензивных средств, что требует дальнейшего изучения [25, 26, 30, 56, 73].

Учитывая тот факт, что в настоящее время АГ лидирует не только по распространенности, но и по затратам на ее лечение, анализ фармакоэкономической составляющей фармакотерапевтического процесса является актуальным [61, 64, 68, 80, 212].

Степень разработанности темы исследования. Результаты крупных контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что значительному числу пациентов с артериальной гипертензией высокого и очень высокого риска для достижения оптимального контроля артериального давления необходимо одновременно принимать не менее двух антигипертензивных препаратов [3,4, 7, 9, 94, 141, 222].

Однако сложность режима одновременного приема нескольких препаратов и рост затрат на их приобретение в ряде случаев существенно снижают приверженность больных к лечению. Одним из путей решения данной проблемы является использование фиксированных комбинаций лекарственных средств.

Одной из ведущих на сегодняшний день комбинаций, обеспечивающих положительное влияние на прогноз больных с АГ, является сочетание ингибиторов ангиотензин - превращающего фермента (ИАПФ) и блокаторов кальциевых каналов (БКК). Эффективность указанной комбинации лекарственных средств, в частности сочетания амлодипина и лизиноприла, по влиянию на суррогатные и конечные точки у пациентов с АГ была показана во многих исследованиях [94, 104, 114, 171]. Несмотря на это, подходы к индивидуализации фармакотерапии больных с АГ высокого и очень высокого риска с использованием фиксированных комбинаций в сравнении со свободными сочетаниями гипотензивных препаратов, изучен недостаточно, как с позиций фармакодинамических особенностей, влияния на качество жизни больных, так и с точки зрения фармакоэкономического анализа.

В РФ ежегодный экономический ущерб, обусловленный временной или стойкой утратой трудоспособности, связанной с АГ или ее осложнениями, а также затраты на лечение и реабилитацию указанной категории больных превышают 30 млрд. руб. и постоянно возрастают. В связи с этим выбор оптимальных с точки

зрения не только клинической, но и фармакоэкономической эффективности препаратов - одна из важнейших медицинских и социальных задач [26, 27, 53, 120]. При этом одной из возможностей снизить расходы пациента на медикаментозную терапию является использование фиксированных комбинаций антигипертензивных средств [61, 71].

В ранее проведенных исследованиях была продемонстрирована экономическая эффективность такого подхода. Оказалось, что раздельное применение лекарственных препаратов по сравнению с фиксированными комбинациями тех же веществ сопровождалось значимо большими общими затратами на ведение пациентов [79, 89, 90, 104].

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные данной проблеме, ряд вопросов остается дискутабельным и нерешенным.

Наряду с клиническими и социальными факторами, одной из наиболее важных современных тенденций является обоснование экономических аспектов стратегии и тактики лечения, в том числе и у больных с АГ [23]. С этих позиций требует своего решения задача комплексной интегральной оценки оптимального соотношения цены лекарственных препаратов и их эффективности, что будет способствовать повышению эффективности лечения больных с АГ [21, 27, 99].

Разработка и реализация персонализированной фармакотерапии должна использовать инновационные методики. Ранее выполненные исследования установили неоднородность человеческой популяции по способности метаболизировать лекарственные средства. В настоящее время индивидуализация фармакотерапии заболеваний системы кровообращения строится в основном на фармакодинамических и фармакогенетических подходах [42]. Последний является наиболее перспективным, но технически более сложным. Учитывая наличие совпадения путей биотрансформации гипотензивных средств и препаратов-маркеров, оценка полиморфизма окислительного метаболизма на основе изучения фармакокинетики тест -препарата, с практической точки зрения, является одним из путей персонализации фармакотерапии [51, 54]. Среди основных классов гипотензивных препаратов имеются лекарственные вещества,

фармакодинамический эффект которых определяется особенностями их фармакокинетики, в частности, генетически обусловленной скоростью биотрансформационных процессов. Одним из таких препаратов является амлодипин [97, 109, 205]. Представляется практически важным изучение выраженности фармакодинамических эффектов комбинированной терапии амлодипина и представителей одного из ведущих классов антигипертензивных средств - ИАПФ у больных с АГ, имеющих различные фенотипы окислительного метаболизма [5, 62, 110, 185]. В тоже время, имеющиеся в литературе данные не в полной мере представляют весь спектр возможных подходов к персонализации гипотензивной терапии у больных с АГ высокого и очень высокого риска, основанных на системном анализе выраженности фармакодинамического эффекта лечения в различных фенотипических группах больных, обладающих различной скоростью окислительного метаболизма; характера используемых ЛС и их сочетаний; применения математических методов прогнозирования гипотензивного эффекта проводимой терапии.

Все вышеизложенное подтверждает актуальность изучаемой проблемы и служит обоснованием предпринятого исследования.

Цель исследования: провести сравнительную оценку фармакологической и фармакоэкономической эффективности различных схем комбинированной антигипертензивной терапии больных с артериальной гипертензией высокого и очень высокого риска; изучить возможность использования фармакокинетического подхода для персонализации фармакотерапии указанного контингента больных.

Задачи исследования:

1. Оценить фармакодинамическую эффективность, влияние на качество жизни пациентов с артериальной гипертензией различных вариантов комплексной гипотензивной терапии, основанных на использовании фиксированной и свободных комбинаций амлодипина с лизиноприлом или рамиприлом, а также в сочетании с бисопрололом, индапамидом.

2. Изучить зависимость антигипертензивной активности используемых схем фармакотерапии больных с артериальной гипертензией от фенотипа окислительного метаболизма.

3. Изучить возможность персонализации стартовой терапии больных с артериальной гипертензией высокого и очень высокого риска на основе прогнозирования гипотензивного эффекта лекарственных средств второй ступени лечения (амлодипин, лизиноприл или рамиприл).

4. Провести сравнительную оценку фармакоэкономической эффективности различных схем комбинированной гипотензивной терапии больных с артериальной гипертензией высокого и очень высокого риска.

Научная новизна исследования. В работе впервые проведена оценка эффективности различных схем второй ступени комплексной антигипертензивной терапии больных с артериальной гипертензией высокого и очень высокого риска в зависимости от фенотипа окислительного метаболизма. Выявлено, что наличие у больных с артериальной гипертензией медленного и очень медленного фенотипа окислительного метаболизма, при проведении гипотензивной терапии с включением амлодипина и лизиноприла или рамиприла характеризуется развитием у данного контингента пациентов достоверно более выраженного гипотензивного эффекта в сравнении с быстрым фенотипом. На основе проведенного исследования разработаны регрессионные уравнения, позволяющие прогнозировать степень гипотензивного эффекта стартовой комбинированной терапии пациентов с артериальной гипертензией высокого и очень высокого риска, что способствует персонализации выбора начальной схемы фармакотерапии.

Установлено, что использование фиксированной комбинации амлодипина и лизиноприла по сравнению с вариантами фармакотерапии, основанными на свободных комбинациях амлодипина, лизиноприла или рамиприла, как в виде стартовой терапии больных с артериальной гипертензией высокого и очень высокого риска, так и в сочетании с препаратами третьей и четвертой ступеней лечения, обеспечивало достоверно более выраженный гипотензивный эффект,

более раннее достижение целевого уровня артериального давления, значимое улучшение ряда показателей качества жизни пациентов.

В работе выявлено, что наибольшей экономической эффективностью по различным критериям гипотензивного действия обладала схема лечения с использованием фиксированной комбинации амлодипина и лизиноприла на второй - четвертой ступени терапии больных с артериальной гипертензией высокого и очень высокого риска, в сравнении с альтернативными схемами коррекции артериального давления, основанными на свободных сочетаниях ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов кальциевых каналов.

Теоретическая и практическая значимость работы. В работе обоснована рациональность определения фенотипа окислительного метаболизма с целью персонализации лечения больных с артериальной гипертензией высокого и очень высокого риска, основанной на использовании комбинации гипотензивных средств, включающей амлодипин. Наличие у пациентов медленного или очень медленного фенотипа окислительного метаболизма предполагает приоритетность использования комбинации амлодипина с лизиноприлом или рамиприлом, обеспечивающую у данного контингента наибольшую степень антигипертензивного эффекта в сопоставлении с больными, относящимися к фенотипической группе с высокой скоростью окислительной биотрансформации.

Разработанные регрессионные уравнения позволяют определять прогнозируемую степень гипотензивного эффекта, изучавшихся в работе вариантов стартовой фармакотерапии больных с артериальной гипертензией высокого и очень высокого риска, что вносит дополнительный вклад в индивидуализацию лечения указанного контингента пациентов.

У больных с артериальной гипертензией высокого и очень высокого риска показано фармакодинамическое и фармакоэкономическое преимущество фиксированной комбинации амлодипина и лизиноприла как в виде стартового варианта терапии, так и в сочетании с препаратами третьей и четвертой ступеней

лечения, в сравнении со свободными сочетаниями исследуемых лекарственных препаратов.

Методология и методы исследования. В работе реализован системный подход к оптимизации фармакотерапии больных с артериальной гипертензией высокого и очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений, заключающийся в оценке фармакодинамических преимуществ фиксированной комбинации гипотензивных средств, используемых в качестве стартовой терапии, и сочетании с препаратами третьей и четвертой ступеней лечения по сравнению со свободными комбинациями лекарственных средств; определении приоритетности назначения используемых вариантов лекарственной терапии в зависимости от принадлежности пациентов к различным фенотипическим группам, характеризующим интенсивность окислительного метаболизма гипотензивных средств; построении прогностических уравнений, оценивающих вероятную выраженность антигипертензивного эффекта применяемых стартовых схем коррекции АГ; выявлении вариантов фармакотерапии, обладающих наилучшими фармакоэкономическими характеристиками по совокупности оцениваемых критериев эффективности проводимого лечения. Дизайн исследования был составлен с учетом норм качественной клинической практики.

При проведении исследования были использованы современные методики: электрокардиография, эхокардиография, суточное мониторирование артериального давления, высокоэффективная жидкостная хроматография, стандартные методы лабораторной оценки биохимических и общих анализов крови, опросник 8Б-36 для оценки качества жизни больных с АГ, методы фармакоэкономического и статистического анализов данных.

Положения, выносимые на защиту:

1. Применение фиксированной комбинации амлодипина и лизиноприла в качестве базового варианта двух-четырех компонентной терапии больных с артериальной гипертензией высокого и очень высокого риска имеет фармакодинамическое преимущество перед фармакотерапией, основанной на

свободных комбинациях изучавшихся препаратов, выражавшееся в достоверно более значимом гипотензивном эффекте, более раннем достижении целевого уровня артериального давления, достоверно большей степени регресса гипертрофии миокарда левого желудочка, существенным улучшением ряда показателей качества жизни пациентов: шкалы физического функционирования, боли, общего здоровья, социального функционирования, психического здоровья.

2. У больных с артериальной гипертензией высокого и очень высокого риска персонализация стартовой комплексной гипотензивной терапии может основываться на выявлении медленного и очень медленного фенотипов окислительного метаболизма, определяющих приоритетность применения комбинации амлодипина и лизиноприла или рамиприла, обеспечивающих у данного контингента пациентов достоверно более выраженный гипотензивный эффект, в сравнении с быстрым фенотипом. Величина прогнозируемой степени гипотензивного эффекта, определяемой с помощью полученных в работе регрессионных уравнений, характеризуется совпадением с фактическими значениями снижения артериального давления не менее чем в 61,7 % случаев. Использование разработанных регрессионных уравнений позволяет повысить индивидуализацию комплексной (вторая ступень) фармакотерапии больных артериальной гипертензией.

3. Комплексное лечение больных с артериальной гипертензией высокого и очень высокого риска, основанное на включении в многоступенчатые схемы фиксированной комбинации амлодипина и лизиноприла, способствует оптимизации фармакотерапии с позиции фармакоэкономики, поскольку характеризуется наименьшими коэффициентами «затраты - эффективность» по различным критериям гипотензивного эффекта.

Степень достоверности результатов исследования. Высокая степень достоверности полученных результатов подтверждается достаточным количеством обследованных лиц; наличием нескольких групп наблюдения, сформированных на основе метода рандомизации; использованием современных

методических подходов к построению дизайна работы, стандартизированных методов инструментальных и лабораторных исследований, выполненных на сертифицированном оборудовании; применением широкого спектра методов статистической обработки данных.

Апробация результатов диссертации. Основные положения диссертации были представлены на IV Съезде терапевтов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2015), 3-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты

мультифакториальной патологии» (Курск, 2016), Международной научно-практической конференции «Университетская наука: взгляд в будущее», посвященной 81 -летию Курского государственного медицинского университета и 50-летию фармакологического факультета в рамках недели международной медицинской науки (Курск, 2016), международной научно-практической конференции «Эффективная клиническая практика: проблемы и возможности современного врача» (Курск, 2017), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фармакология сердца», посвященная 80-летию кафедры фармакологии (Курск, 2017).

Апробация диссертации состоялась на межкафедральном заседании кафедр клинической фармакологии, фармакологии, внутренних болезней ФПО, инфекционных болезней и эпидемиологии, акушерства и гинекологии ФПО, травматологии и ортопедии ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, при участии сотрудников НИИ Экспериментальной медицины ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России и НИУ «БелГУ» (14 декабря 2017г., протокол №10).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ, из них 4 статьи в журналах, включенных в перечень рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России для опубликования основных научных результатов диссертаций.

Соответствие работы паспорту научной специальности.

Диссертационное исследование соответствует паспорту специальности 14.03.06 -фармакология, клиническая фармакология. Результаты выполненного диссертационного исследования полностью соответствуют области исследования специальности: пункты 8, 11, 15, 17 паспорта специальности «Фармакология, клиническая фармакология».

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом научных исследований ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России (номер государственной регистрации 01201180156).

Личный вклад автора. Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии во всех этапах диссертационного исследования, в планировании научной работы, наборе клинического материала, углубленном анализе отечественной и зарубежной научной литературы, анализе и интерпретации клинических, лабораторных и инструментальных данных, их систематизации, статистической обработке с описанием полученных результатов, написании и оформлении рукописи диссертации, основных публикаций по выполненной работе. Доля личного участия автора - 85 - 90%.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в работу медицинских организаций г. Курска и Курской области: ОБУЗ «ОКПТД», ЦМСР ФКУЗ МСЧ 46 ФСИН России, ОБУЗ «КГБ №1 им. Н.С. Короткова».

Объем и структура диссертации. Общий объем работы составляет 121 страницу машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, библиографического списка, включающего 222 источника, из них 92 - иностранные. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 12 рисунками.

Глава 1. Обзор литературы 1.1 Артериальная гипертензия, как важная медико-социальная проблема

Сердечно-сосудистая патология занимает одно из лидирующих мест в структуре заболеваемости населения экономически развитых стран. Одним из ключевых факторов риска болезней сердечно-сосудистой системы является артериальная гипертензия. В мире АГ страдает около миллиарда человек, она является ведущим фактором развития сердечно-сосудистых катастроф. На долю АГ приходится, по меньшей мере, 45 % смертных случаев, вызванных болезнями сердца (в том числе по причине инфаркта миокарда), и 51 % случаев смерти, вызванных мозговым инсультом [170, 175, 206, 213, 222].

Распространенность АГ в российской популяции составляет 47 % среди мужчин и 40 % среди женщин [4, 20, 35, 52].

Уровень смертности от БСК в 90-х годах 20-го столетия увеличился в 1,4 раза. Лица трудоспособного возраста составляли 30 % от умерших, 80 % из которых были мужчинами. При этом случаи смерти мужчин этого возраста происходили в 4,1 раза чаще, чем у женщин. Кроме этого, причиной больших экономических потерь государства является не только смертность, но и высокий уровень сердечно-сосудистой заболеваемости, ведущей к инвалидизации лиц трудоспособного возраста. По сравнению со злокачественными новообразованиями патология системы кровообращения служит основанием для инвалидизации в 3,5 раза чаще [31, 33, 77, 96, 108].

Вышеизложенное послужило предпосылкой к разработке и реализации федеральной целевой программы "Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями", в том числе с артериальной гипертензией. Указанная программа решала ряд задач, среди них - своевременное выявление и лечение пациентов, страдающих сердечно-сосудистой патологией, особенно тех, которые имеют высокий риск развития осложнений артериальной гипертензии (инсульт, инфаркт миокарда).

Результатом проведения программы стало снижение уровня смертности от БСК в РФ. Согласно данным Росстата, в 2003-2014 годах отмечалась устойчивая тенденция снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний с 927,5 случаев на 100 тыс. населения в 2003 г. до 659,5 в 2014 г. (на 28,9 %), в том числе по причине ИБС на 21,1 %, от ЦВБ на 39,7 %. Однако, в ближайшие десятилетия прогнозируется вероятность увеличения числа сердечно-сосудистых заболеваний, так как растет количество факторов риска ССЗ, увеличивается доля пожилого населения [31, 120].

Учитывая эти данные, а также то, что АГ ассоциируется с развитием атеросклероза и связанных с ним осложнений, актуальным остается совершенствование подходов ко вторичной профилактике, в первую очередь фармакотерапии АГ, особенно у пациентов высокого и очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений, как наиболее декретированной когорты больных, страдающих данной патологией.

1.2 Современные подходы к терапии артериальной гипертензии

Максимально возможное снижение риска развития фатальных и не фатальных осложнений артериальной гипертензии, является одной из основных задач в лечении больных АГ. Снижение АД до целевых уровней, возможное устранение и коррекция модифицируемых факторов риска, предупреждение или замедление темпов прогрессирования поражения органов-мишеней, улучшают качество и увеличивают продолжительность жизни больных с АГ [176, 197, 216, 220].

Стратификация риска ССО у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, позволяет отнести их к одной из четырех групп: низкого, среднего, высокого и очень высокого дополнительного риска. Определение конкретной группы влияет на выбор индивидуальной тактики ведения пациента, включая решение о характере антигипертензивной терапии [4, 13, 33, 34, 171, 182, 219].

Фармакотерапиия АГ имеет «ступенчатый принцип», в зависимости от выраженности степени риска ССО. Низкий, умеренный риск - монотерапия, высокий или очень высокий - комбинированная, с предпочтением фиксированных комбинаций [7, 71, 79, 97, 101, 212].

В фармакотерапии больных с АГ используется пять основных классов антигипертензивных средств: тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы (БАБ), блокаторы кальциевых каналов (БКК), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА). К дополнительным группам антигипертензивных препаратов относятся прямые ингибиторы ренина, альфа-адреноблокаторы, агонисты центральных имидазолиновых рецепторов [81, 132, 146, 205, 222]. Они чаще всего применяются в составе комбинированной терапии АГ.

В историческом аспекте первыми из числа основных классов антигипертензивных средств, которые оценивались с позиций доказательности, были диуретики и бета-адреноблокаторы. Среди диуретиков ведущими подгруппами, используемых в терапии больных с АГ являются тиазидные производные (гидрохлоротиазид) и тиазидоподобные (индапамид, хлорталидон) препараты. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики обладают определенными достоинствами в сравнении с некоторыми классами антигипертензивных препаратов, в отношении способности предупреждения развития и прогрессирования сердечно-сосудистых осложнений, особенно возникновения мозговых инсультов у больных с АГ [9, 10, 92, 148, 166, 217].

Мета-анализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, выполненных в период до 1995 г., продемонстрировал достоверное снижение риска развития церебральных инсультов (в среднем, на 34 - 51 %), застойной сердечной недостаточности (на 42 - 83 %) и смертности от сердечно-сосудистых причин (на 22 - 24 %) на фоне длительного лечения диуретическими препаратами больных с АГ. Кроме того, имеются доказательства того, что низко-дозовая терапия мочегонными, предотвращает развитие ишемической болезни сердца и снижает общую смертность [217, 218]. В

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гридина Светлана Алексеевна, 2019 год

Список литературы

1. Авдеев, Р. М. Генетический полиморфизм и этнические аспекты фармакогенетики [Текст] / Р. М. Авдеев, А. Л. Пирузян, М. К. Саркисова // Медицинская генетика. - 2010. - № 6 (5).- С. 11 - 15.

2. Антиангинальная и антигипертензивная эффективность бисопролола: сравнение генерика Бидоп с оригинальным препаратом [Текст] / К. В. Протасов, А. А. Дзизинский, О. П. Шевченко [и др.] // Фарматека. - 2012. - № 17. - С. 5763.

3. Аринина, Е. Е. Фармакоэкономическое обоснование выбора ингибиторов ДПП-4 у 5 больных сахарным диабетом [Текст] / Е. Е. Аринина, М. А. Рашид // Современная организация лекарственного обеспечения. - 2016. - № 2. - С. 5 - 13.

4. Артериальная гипертензия в 2014 г.: классификация, диагностика и лечение [Текст] / А. И. Дядык, А. Э. Багрий, А. Э. Хоменко [и др.] // Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького.- 2013. - № 18 (472). -С. 26 - 31.

5. Ассоциация полиморфизма генов CYP2D6 и СТР2С9, кодирующих белки цитохрома Р-450, со степенью артериальной гипертензии [Текст] / В. Б. Бородулин, О. В. Шевченко, Е. Н. Бычков [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - № 4 (8). - С. 933 - 937.

6. Ассоциация полиморфизма гена СТР3А5 с антигипертензивной эффективностью и переносимостью амлодипина у больных артериальной гипертензией I - II степени [Текст] / Д. А. Сычев, Н. В. Ших, У. А. Гришина [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2017. - № 10 (80). - С. 19 - 24.

7. Асташкин, Е. И. Механизмы комбинированного действия ингибиторов ангиотензин превращающего фермента и антагонистов кальция при артериальной гипертонии [Текст] / Е. И. Асташкин, М. Г. Глезер // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - № 12 (3).- С. 72 - 77.

8. Атьков, О. Ю. Ультразвуковая диагностика сердца и сосудов [Текст] / Под ред. О. Ю. Атькова. - 2-е издание дополненное и расширенное. - Москва: ЭКСМО, 2015. - 456 с.

9. Барышникова, Г. А. Диуретики в лечении артериальной гипертонии. Что нового? [Текст] / Г. А. Барышникова, С. А. Чорбинская // Consilium Medicum.

- 2017. - № 19 (1). - С. 13 - 17.

10. Белоусов, Ю.Б. Индапамид ретард 1,5 мг - оптимальный диуретик для длительного лечения артериальной гипертонии [Текст] / Ю. Б. Белоусов, М. В. Леонова // Consilium Medicum. - 2005. - № 5. - С. 356- 360.

11. Боровиков, В.П. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере [Текст] / В.П. Боровиков. - 2-е изд. - СПб: Питер, 2003. - 688 с.

12. Вальдман, Е. А. Проблемы внедрения достижений фармакогеномики [Текст] / Е. А. Вальдман // Ремедиум. - 2008. - №3. - С. 6 - 9.

13. Верещагина, Г. Н. Изолированная систолическая артериальная гипертензия и сопутствующая патология у мужчин пожилого и старческого возраста [Текст] / Г. Н. Верещагина, Е. А. Вихман // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 1 (26). - С. 34 - 40.

14. Взаимосвязь фенотипа окисления с выраженностью гиполипидемического эффекта фибратов [Текст] / Г. С. Маль, П. В. Шанин, М. А. Алыменко, С. В. Росляков // Современные наукоемкие технологии. - 2005. - № 7.

- С. 52 - 52.

15. Влияние НолипрелаА Би форте на качество жизни пациентов с артериальной гипертонией в зависимости от пола пациентов. Результаты Программы ФОРТИССИМО [Текст] / М. Г. Глезер, Ю.А. Карпов, А.А. Авакян, Е. Б. Прокофьева // Проблемы женского здоровья. - 2014. - №3 (9). - С. 5 - 14.

16. Влияние терапии рамиприлом и амлодипином на вазодилятирующую функцию эндотелия, метаболический профиль и течение артериальной гипертензии у женщин с постменопаузальным метаболическим синдромом [Текст] / А. Р. Ишманова, И. Е. Николаева, А. Н. Закирова, С. М. Янбаева // Вестник современной клинической медицины. - 2015. - № 2 (8). - С. 15 - 20.

17. Возможности фиксированной комбинации высокоселективного Ь-адреноблокаторабисопролола и антагониста кальция амлодипина (Конкор® АМ) в лечении артериальной гипертонии у больных с метаболическими нарушениями [Текст] / Ю. В. Жернакова, Т. В. Мартынюк, О. А. Архипова [и др.] // Системные гипертензии. - 2017. - № 14 (1). - С. 45 - 50.

18. Воскресенская, О. Н. Механизмы формирования хронической ишемии головного мозга при артериальной гипертензии [Текст] / О. Н. Воскресенская, Н. Б. Захарова, М. В. Иванов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2017. - № 4 (117). - С. 68 - 71.

19. Выбор дженерика с точки зрения экономической целесообразности [Текст] / Н. П. Кутишенко, С. Ю. Марцевич, С. Н. Толпыгина, Ю. В. Лукина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - № 4. - С. 36 - 40.

20. Гапонова, Н. И. Артериальная гипертензия, осложненная гипертоническими кризами: частота и особенности течения в Москве [Текст] / Н. И. Гапонова, В. Р. Абдархаманов, Е. А. Чумакова // Дневник казанской медицинской школы. - 2013. - № 2 (2). - С. 51 - 55.

21. Гиляревский, С. Р. Практический подход к выбору оптимальной антигипертензивной терапии с учетом индивидуальных данных пациента и новой доказательной информации [Текст] / С. Р. Гиляревский, М. В. Голшмид // Эффективная фармакотерапия. Кардиология и ангиология. - 2016. - № 1. - С. 22 -27.

22. Гиляревский, С. Р. Роль трех компонентного комбинированного антигипертензивного препарата в усовершенствовании лечения артериальной гипертонии [Текст] / С.Р. Гиляревский // Кардиология. - 2017. - № 2 (57). - С. 62 - 67.

23. Гиляревский, С. Р. Фармакоэкономический анализ стоимости лечения в неотложной кардиологии [Текст] / С. Р. Гиляревский // Врач скорой помощи. -2016. - № 11-12 (143 - 144). - С. 61 - 73.

24. Гланц, С. Медико-биологическая статистика [Текст] / С. Гланц. - М.: Практика, 1999. - 429 с.

25. Глезер, М. Г. Качество жизни у мужчин и женщин с артериальной гипертонией. Результаты программы БОЛЕРО [Текст] / М. Г. Глезер, Р. Г. Сайгитов // Проблемы женского здоровья. - 2008. - № 1. - С. 17 - 22.

26. Глезер, М. Г. Результаты российской программы ЭКСПЕРТ: постмаркетинговое наблюдение за эффективностью и влиянием препарата ЭКВАТОР на качество жизни у пациентов с артериальной гипертонией в амбулаторной практике [Текст] / М. Г. Глезер, В. А. Выгодин, А. А. Авакян // Кардиология. -2014. - № 3.- С. 15 - 22.

27. Глезер, М. Г. Эффективность лечения артериальной гипертонии индапамидом замедленного высвобождения у мужчин и женщин в зависимости от наличия сахарного диабета 2-го типа. Результаты программы БОЛЕРО [Текст] / М. Г. Глезер, Р. Т. Сайгитов // Проблемы женского здоровья. - 2008. - № 3 (4). -С. 5 - 13.

28. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://grls.rosminzdrav.ru / (Дата обращения 17.12.2015).

29. Давидович, И. М. Комбинированная терапия амлодипином и лизиноприлом в лечении больных артериальной гипертонией: эффективность низкодозовой комбинации [Текст] / И. М. Давидович, Т. А. Петричко // Терапевтический архив. - 2006. - № 5. - С. 65 - 68.

30. Дворецкий, Л. И. Качество жизни пожилого больного [Текст] / Л. И. Дворецкий // Consilium Medicum. - 2009. - № 11. - С. 98 - 102.

31. Демографический ежегодник России [Электронный ресурс] : 2015 статистический сборник. - М. : Росстат, 2015.- Режим доступа : http: // www.gks.ru / free doc / doc 2015 / rusfig / rus-15. pdf (Дата обращения 17.12.2015).

32. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза [Текст]: Российские рекомендации. - М., 2009. - 79 с.

33. Диагностика и лечение артериальной гипертензии [Текст]: Рекомендации РМОАГ и ВНОК. - М., 2010. - 34 с.

34. Диагностика и лечение стабильной стенокардии [Текст]: Российские рекомендации ВНОК. - М., 2009. - 37 с.

35. Динамика артериальной гипертонии и ее влияние на смертность в российской популяции [Текст] / Ю. А. Баланова, С. А. Шальнова, А. Д. Деев [и др.] // Системные гипертензии. - 2014. - № 4 (11). - С. 17 - 20.

36. Донская, А. А. Оценка влияния монотерапии Экватором на гемодинамические показатели у лиц с артериальной гипертонией [Текст] / А. А. Донская, С. Н. Морозов, Е. А. Морозова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 6 (4), прил. 2. - С. 37.

37. Достижение целевого уровня артериального давления у больных с артериальной гипертонией: оригинальный и дженерический препараты амлодипина [Текст] / С. Ю. Марцевич, Н. А. Дмитриева, А. Д. Деев [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - № 6. - С. 35 - 40.

38. Евдаков, В. А. Социально-экономические аспекты снижения смертности от мозгового инсульта под влиянием вторичной профилактики артериальной гипертонии [Текст] / В. А. Евдаков // Кардиология. - 1996. - № 3. -С. 39 - 44.

39. Ена, Л. М. Артериальная гипертензия в старости [Текст] / Л. М. Ена, Н. Г. Ахаладзе // Артериальная гипертензия. - 2013. - № 3 (29). - С. 21 - 28.

40. Еникеев, А. Х. Анализ поведенческих и эмоциональных характеристик личности больных гипертонической болезнью и влияние терапевтического обучения на качество жизни [Текст] / А. Х. Еникеев, Ю. Н. Замотаев, Н. М. Коломоец // Клиническая медицина. - 2009. - № 1. - С. 58 - 62.

41. Жуйко, А.А. Клинические и фармакоэкономические аспекты применения антидепрессантов, анксиолитиков и антигипертензивных лекарственных средств у пациенток с лейомиомой матки [Текст] / А. А. Жуйко, А. С. Федосеева // Здоровье и образование в XXI Веке : М., 2009. - № 7 (11) : материалы X Междунар. конгр. РУДН. - С. 299.

42. Значение определения полиморфизмов генов, отвечающих за активность ангиотензин превращающего фермента у больных с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью для оптимизации стандартов лечения больных артериальной гипертензией [Текст] /А. Л. Хохлов, А. Г. Лилеева, Ю. В. Рыбачкова [и др.] // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2012. - № 4. - С. 41 - 44.

43. Значение полиморфизма генов АВСВ1 и СТР3А5 в прогнозировании эффективности и безопасности амлодипина у больных артериальной гипертензией 1-2-й степени [Текст] / Т.Е. Морозова, Н.В. Ших, Д.А. Сычев [и др.] // Consilium Medicum. - 2017. - № 19 (10). - С. 49 - 52.

44. Значение фармакогенетических исследований для оптимизации антигипертензивной терапии [Текст] / О. В. Шевченко, Е. Н. Бычков, О. М. Посненкова [и др.] // Вестник РУДН, серия Медицина. - 2012. - № 3. - С. 95 - 100.

45. Иванов, К. М. Комбинированная терапия гипертонической болезни препаратом Экватор у больных с послеоперационным гипотиреозом [Текст] / К. М. Иванов, И. И. Рыбчинская // Уральский медицинский журнал. - 2011. - № 2. -С. 119 - 23.

46. Изучение клинической и фармакокинетической эквивалентности оригинального и генерического препаратов амлодипина у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией [Текст] / С.Н. Толпыгина, Н.А. Белолипецкий, Ю.Б. Зверков [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - №5. - С. 39 - 44.

47. Изучение сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности новых отечественных ингибиторов АПФ [Текст] / В. В. Писарев, Л. Б. Смирнова, Г. М. Сардарова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. -№ 6 (8). - С. 278.

48. Изучение терапевтической эквивалентности двух препаратов амлодипина (оригинального и воспроизведенного) у больных артериальной гипертонией [Текст] / С. Ю. Марцевич, Н. П. Кутишенко, А. Д. Деев [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2004. - № 4. - С.53 - 56.

49. Инжутова, А. И. Положительные эффекты амлодипина в лечении пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией [Текст] / А. И. Инжутова // Consilium Medicum. - 2012. - № 5 (14). - Кардиология. - С. 17 - 21.

50. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы [Текст] / под ред. Т. С. Виноградовой. - М.: Медицина, 1986. - 416 с.

51. Казаков, Р. Е. Роль фармакогенетического тестирования в проведении клинических исследований новых лекарственных средств [Текст] / Р. Е. Казаков, Д. А. Сычев // Медицинская генетика. - 2015. - № 9 (14). - С. 18 - 23.

52. Карпенко, М. А. Артериальная гипертензия: возрастные, половые и генетические особенности [Текст] : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.06 / М.А. Карпенко. - Санкт-Петербург, 2003. - 302 с.

53. Карпов, Ю. А. Результаты исследования PROGRESS: предупреждение повторного мозгового инсульта с помощью периндоприла [Текст] / Ю. А. Карпов // РМЖ. - 2001. - № 13. - С. 586 - 589.

54. Качмарская, Л. М. Изучение индивидуальной вариабельности биотрансформации теофиллина [Текст] / Л.М. Качмарская // Актуальные вопросы экстренной специализированной медицинской помощи : сб. науч. тр. - Орел, 1996. - С. 246 - 247.

55. Кахраманова, С. М. Антигипертензивная и кардиопротективная эффективность Экватора у больных эссенциальной гипертонией [Текст] / С. М. Кахраманова, А. Б. Бахшалиев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2008. - № 7 (6), прил. 1. - С. 173.

56. Кешишян, И. В. Исследования качества жизни - важный компонент клинических исследований и клинической практики [Текст] / И. В. Кешишян, А. Н. Шкребко // Лечебная физкультура и спортивная медицина. - 2009. - № 11 (71). - С.55 - 58.

57. Клиническая фармакогенетика : учебное пособие [Текст] / Д. А. Сычев, Г. В. Раменская, И. В. Игнатьев, В. Г. Кукес; под ред. В. Г. Кукеса, Н. П. Бочкова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 248 с.

58. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты [Текст] : руководство / под ред. В.Г. Кукеса.- М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 432 с.

59. Клиническая фармакология [Текст] : учебник / под ред. В. Г. Кукеса. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 1056 с.

60. Козлова, О. С. Возможности дифференцированного подхода в лечении пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и ожирением с позиции оценки качества жизни [Текст] / О. С. Козлова, М. А. Чичкова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2013. -№ 8 - 3. - С. 118 - 120.

61. Колосов, А. С. Сравнение стоимости комбинаций и комбинированных препаратов с фиксированными дозами антигипертензивных лекарственных средств [Текст] / А. С. Колосов, А. В. Прошин // Международный научно-исследовательский журнал. -2016. - № 1-3 (43). - С. 55 - 57.

62. Кукес, В. Г. Изучение биотрансформации лекарственных средств -путь к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии [Текст] / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев, Е. В. Ших // Врач. - 2007. - № 1. - С. 6 - 8.

63. Кукес, В. Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты [Текст] / В. Г. Кукес. - М. : Реафарм, 2004. - 144 с.

64. Куликов А. Ю. Методологические основы моделирования при проведении фармакоэкономических исследований: разные уровни сложности и разная ценность полученных результатов [Текст] / А. Ю. Куликов, М. М. Литвиненко // Фармакоэкономика : Теория и практика. - 2014. - № 2 (2). - С. 9 -15.

65. Кушаковский, М. С. Гипертоническая болезнь [Текст] / М. С. Кушаковский. - СПб. : Сотис, 1995. - 310 с.

66. Леонова, М. В. Современный взгляд на амлодипин и новые препараты Б-амлодипина [Текст] / М.В. Леонова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - № 7 (2). - С. 227 - 230.

67. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных сердечной недостаточностью [Текст] / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Я. А. Орлова [и др.] // Кардиология. - 1996. - № 4 (36). - С.15 - 23.

68. Максимчук-Колобова, Н. С. Экономическая оценка эффективности комбинированной терапии артериальной гипертензии с помощью марковского моделирования [Текст] / Н. С. Максимчук-Колобова, Е. И. Тарловская, С. В. Мальчикова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - № 9 (3). -С. 251 - 257.

69. Морозов, С. Н. Эффективность терапии экватором больных с артериальной гипертонией (на примере г. Якутска) [Текст] / С. Н. Морозов, А. А. Донская, Е. А. Морозова // Якутский медицинский журнал. - 2008. - № 4 (24). - С. 9 - 12.

70. Морозова, Т. Е. Клинико-фармакологические аспекты изучения степени ассоциации между фармакокинетическими параметрами, клинической эффективностью амлодипина и генетическими особенностями пациентов с артериальной гипертензией 1- 2 степени [Текст] / Т. Е. Морозова, Н. В. Ших, Д. А. Сычев // Биомедицина. - 2017. - № 1. - С. 32 - 40.

71. Морозова, Т. Е. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертонии. Обзор фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов [Текст] / Т. Е. Морозова, Т. Б. Андрущишина, И. Ю. Юдина // Системные гипертензии. - 2016. - № 3 (13). - С. 58 - 63.

72. Морозова, Т. Е. Современные аспекты фармакотерапии артериальной гипертензии: возможности амлодипина [Текст] / Т. Е. Морозова, Т. Б. Андрущишина // Лечащий Врач. - 2013. - № 2. - С. 7 - 12.

73. Мясоедова, Н. В. Изучение качества жизни у больных артериальной гипертонией и влияние гипотензивной терапии [Текст] / Н. В. Мясоедова, М. В. Леонова // Качество жизни. Медицина.- 2003. - № 2. - С. 48 - 52.

74. Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) [Текст] // Сердечная недостаточность. - 2010. -№1 (11). - С. 3 - 62.

75. Новик А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. [Текст] / А. А. Новик ; под ред. Ю. Л. Шевченко.- 2-е изд. М. : Олма Медиа Групп, 2007. - 320 с.

76. Новиков, В. И. Эхокардиография. Методика и количественная оценка [Текст] / В. И. Новиков, Т. Н. Новикова. - М.: МЕД пресс-информ, 2017. - 96 с.

77. Нозологическая и возрастная структура смертности от болезней системы кровообращения в 2006 и 2014 годах [Текст] / И. В. Самородская, М. А. Старинская, В. Ю. Семёнов, Е. П. Какорина // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 6 (134). - С. 6-10.

78. Ольбинская, Л. И. Мониторирование артериального давления в кардиологии [Текст] / Л. И. Ольбинская, А. И. Мартынов, Б. А. Хапаев. - М. : Русский врач, 1998. - 99 с.

79. Оптимизация комбинированной терапии при трудноконтролируемой артериальной гипертензии [Текст] / Л. И. Маркова, А. Э. Радзевич, А. В. Лазаревич [и др.] // Лечащий врач. - 2012. - № 7. - С. 89 - 93.

80. Остроумова О.Д. Фармакоэкономические аспекты лечения эссенциальной артериальной гипертонии [Текст] / О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев // Русский медицинский журнал. - 2002. - №19. - С. 866.

81. Остроумова, О. Д. Амлодипин: современные аспекты применения в клинической практике [Текст] / О. Д. Остроумова, Л. Н. Матвеев // Справочник поликлинического врача. - 2014. - № 6. - С. 18 - 20.

82. Остроумова, О. Д. Антигипертензивная и вазопротективная эффективность фиксированных комбинаций амлодипин/лизиноприл и бисопролол/гидрохлоротиазид [Текст] / О. Д. Остроумова, А. И. Кочетков // Consilium Medicum. - № 12. - 2016. - С.31 - 39.

83. Остроумова, О. Д. Сравнительный анализ эффективности фиксированных комбинаций амлодипин/лизиноприл и бисопролол/гидрохлоротиазид у пациентов с гипертонической болезнью в сочетании с ожирением и избыточной массой тела [Текст] / О. Д. Остроумова, А.

И. Кочетков, М. В. Лопухина // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. -2017. - № 13 (4). - С. 443 - 53.

84. Оценка влияния тяжести артериальной гипертонии на структурно -функциональную дезадаптацию сердечно-сосудистой системы [Текст] / Г. Д. Кобзева, Г. Ю. Шилина, С. В. Поветкин, В. В. Серяков // Кремлевская медицина. -2012. - № 4. - С. 94 - 96.

85. Оценка терапевтической эквивалентности оригинального индапамида и индапамида - дженерика у больных артериальной гипертонией с помощью рандомизированного перекрестного исследования [Текст] / Н. П. Кутишенко, В. В. Якусевич, А. Д. Деев, С. Ю. Марцевич // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - № 2. - С. 26 - 30.

86. Парахонский, А. П. Оценка качества жизни больных артериальной гипертонией [Текст] / А. П. Парахонский // Фундаментальные исследования. -2006. - № 12. - С. 33 - 34.

87. Пахомова, Ю. С. Фармакоэкономический анализ лечения метаболического синдрома [Текст] / Ю. С. Пахомова, Г. Т. Глембоцкая // Менеджмент в России и за рубежом. - 2008. - № 2. - С.56 - 60.

88. Персонализированная медицина: взгляд клинического фармаколога [Текст] / Д. А. Сычев, Г. Н. Шуев, Е. С. Торбенков, М. А. Адриянова // Consilium Medicum. - 2017. - № 1 (19). - С. 61 - 68.

89. Петров, В. И. Прямые затраты на лечение при гипотензивной терапии ингибиторами АПФ [Текст] / В. И. Петров, С. В. Недогода // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 1999. - № 4. - С. 118- 119.

90. Петров, В. И. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика в России: состояние проблемы и перспективы развития [Текст] / В. И. Петров // Клинические исследования лекарств в России. - 2002. - № 1.- С. 8 - 10.

91. Приказ Минздрава РФ от 27 мая 2002 г. N 163 "Об утверждении отраслевого стандарта "Клинико-экономические исследования. Общие положения" [Электронный ресурс]. - Режим доступа : https: // www.webapteka.ru/phdocs / doc2667.html (Дата обращения 17.12.2015г.).

92. Проблемы взаимодействия врача и пациента и контроль артериальной гипертонии в России. Основные результаты Российской научно-практической программы АРГУС-2 [Текст] / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, Е. Г. Старостина [и др.] // Кардиология. - 2007. - № 3. - С. 38 - 47.

93. Прокофьева, Е. Б. Жесткость артериальной стенки и показатели центральной гемодинамики на фоне длительной комбинированной антигипертензивной терапии [Текст] / Е. Б. Прокофьева, М. Г. Глезер // Кардиология. - 2015. - № 4 (55). - С. 19 - 24.

94. Протасов, К. В. Фиксированная комбинация лизиноприла и амлодипина в лечении артериальной гипертонии у больных высокого сердечнососудистого риска [Текст] / К. В. Протасов, Д. А. Синкевич, А. А. Дзизинский // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 5. - С. 137 - 140.

95. Раменская, Г. В. Значение изменения функциональной активности и количества экспрессируемого Р-гликопротеина в фармакокинетике лекарственных средств [Текст] / Г. В. Раменская, С. Л. Файнштейн, Д. А.Сычев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - № 1 (70). - С. 72 - 80.

96. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией [Текст] / И. Е. Чазова, Ю. В. Жернакова, Е. В. Ощепкова [и др.] //Кардиология. - 2014. -№ 10. - С. 4 - 12.

97. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: Руководство для практикующих врачей [Текст] /под ред. Е. И. Чазов, Ю. Н. Беленков, Е. О. Борисова [и др.] - М. : Литтерра, 2005.- 972 с.

98. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013 [Текст] // Российский кардиологический журнал.-2014. - №1. - С.7 - 94.

99. Решетько, О.В.Фармакоэкономика как инструмент клинической фармакологии для оптимизации фармакотерапии / О. В. Решетько, К. А. Луцевич, О. И. Нелюбова [Текст] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2015. - № 11 (3). - С. 428 - 431.

100. Селезнёв, Д. В. Роль фенотипа окисления при гиполипидемическом эффекте фибратов [Текст] / Д. В. Селезнёв, Г. С. Маль, М. А. Алыменко // Современные наукоемкие технологии. - 2005. - № 6. - С. 38 - 39.

101. Современный подход к лечению больных высокого сердечнососудистого риска: возможности комбинированной терапии [Текст] / З. Н. Бланкова, Н. С. Асланян, Н. Г. Смолянинова, Ф. Т. Агеев // Системные гипертензии. - 2017. - № 1 (14). - С. 12 - 16.

102. Сравнительный анализ клинико-экономической эффективности комбинированной антигипертензивной терапии больных высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска [Текст] / Н. С. Максимчук-Колобова, Е. И. Тарловская, С. В. Мальчикова, Ю. А. Баландина // Эффективная фармакотерапия. Кардиология и ангиология. - 2013. - № 2 (33). - С. 8 - 15.

103. Сравнение нового дженерика и оригинального препарата рамиприла у больных артериальной гипертонией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений [Текст] / С. Ю. Марцевич, Ю. В. Лукина, Н.А. Дмитриева [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - № 6 (1). - С. 20 - 28.

104. Сравнительная эффективность фиксированных комбинаций лизиноприла с амлодипином и эналаприла с гидрохлортиазидом [Текст] / С. В. Недогода, Е. В. Чумачек, А. А. Ледяева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - № 2(12). - С. 25 - 29.

105. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии [Текст] : методические рекомендации / А. Н. Рогоза [и др.]. - М., 1997. - 44 с.

106. Сычев, Д. А. Доказательная фармакогенетика: возможно ли это? [Текст] / Сычев Д. А.// Биомедицина. - 2015. - № 2. - С. 12 - 25.

107. Тарловская, Е.И. Влияние комбинированной терапии на качество жизни больных артериальной гипертензией [Текст] / Е. И. Тарловская, С. В. Мальчикова // Кардиология на перекрестке наук: материалы междунар. конгр. -Тюмень, 2010. - С. 254 - 255.

108. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким нормальным артериальным давлением в Российской Федерации (по данным

эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ) [Текст] / Ю. Е. Ефремова, Е. В. Ощепкова, Ю. В. Жернакова [и др.] // Системные гипертензии. - 2017. - № 14 (1).

- C. 6 - 11.

109. Фармакогенетические подходы в прогнозировании эффективности и безопасности амлодипина у больных артериальной гипертензией [Текст] / Д. А. Сычев, Н. В. Ших, Е. Г. Калле [и др.] // Биомедицинская химия. - 2017. - №5 (63).

- С. 432 - 439.

110. Фармакогенетические технологии персонализированной медицины: оптимизация применения лекарственных средств [Текст] / Д. А. Сычев, О. В. Муслимова, Е. В. Гаврисюк [и др.] // Terra Medica. - 2011. - № 1. - С. 4 - 9.

111. Фармакоэкономические аспекты эффективности ингибиторов ангиотензин превращающего фермента при артериальной гипертонии и сердечной недостаточности [Текст] / О.Д. Остроумова, С.В. Недогода, В.И. Мамаев [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2003. - №5 (11). - С. 262 -266.

112. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. Выпуск XVIII [Текст] / под ред. А. Г. Чучалина, А. Л. Хохлова, А. Ю. Александровского [и др.] - М. : Видокс, 2017. - 848 с.

113. Фейгенбаум, Х. Эхокардиография [Текст] / Х. Фейгенбаум. - М.: Видар, 1999. - 512 с.

114. Фиксированная комбинация ингибитора ангиотензин превращающего фермента и антагониста кальция в лечении больных артериальной гипертензией / И. Е. Чазова, Л. Г. Ратова, С. В. Недогода [и др.] // Системные гипертензии. -2011. - № 3. - С. 21 - 25.

115. Флоря, В. Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения [Текст] / В. Г. Флоря // Кардиология. - 1997. - № 5. - C. 63 - 70.

116. Фрисман, М. В. Анализ прямых расходов при лечении некоторыми гипотензивными препаратами [Текст] / М. В. Фрисман, Б. И. Гельцер // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 1999. - № 4. - С. 109.

117. Фрисман, М. В. Метод затратной эффективности в лечении больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией [Текст] / М. В. Фрисман // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 1999. - № 4. - С. 108 - 109.

118. Холодов, Л.Е. / Фармакокинетика, фармакодинамика и биотрансформация антиаритмических препаратов [Текст] / Л. Е. Холодов, М. Г. Глезер, Р. В. Махарадзе. - Тбилиси : Ганатлеба, 1988. - 607 с.

119. Холодов, Л. Е. Клиническая фармакокинетика [Текст] / Л.Е. Холодов,

B.П. Яковлев - М. : Медицина,1985. - 464 с.

120. Чазова, И. Е. Итоги реализации Федеральной целевой программы по профилактике и лечению артериальной гипертензии в России в 2002-2012 гг. [Текст] / И.Е. Чазова, Е. В. Ощепкова // Вестник РАМН. - 2013.- № 2. - С. 4 - 11.

121. Чернявская, Т. К. Основы оптимального выбора среди взаимозаменяемых лекарственных средств при лечении сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] / Т. К. Чернявская // Системные гипертензии. - 2012. - № 1. -

C. 29 - 32.

122. Чеча, О. А. Исследование стереоизомеров амлодипина хроматографическими методами и изучение их фармакокинетики [Текст] : дис. ... канд. биол. наук : 14.03.06, 14.04.02 / О.А. Чеча. - Старая Купавна, 2011. - 123 с.

123. Шевченко, О. П. Эффективность комбинированной антигипертензивной терапии амлодипином и лизиноприлом при метаболическом синдроме [Текст] / О. П. Шевченко, Е. А. Праскурничий,

С. А. Савельева // Терапевтический архив. - 2008. - № 4. - С.54 - 59.

124. Шевченко, Ю. Л. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. [Текст] / Ю. Л. Шевченко, А. А. Новик, Т. И. Ионова. - 2-е издание М., 2007. - 320 с.

125. Шиганов, С. В. Сравнительный клинико-экономический анализ применения фиксированной комбинации периндоприла аргинина / индапамида и «типичной практики» у больных артериальной гипертензией и нарушением

функции почек [Текст] / С. В. Шиганов, В. В. Баев, В. Ф. Капитонов // Артериальная гипертензия. - № 5 (19). - 2013. - С. 442 - 448.

126. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http: // www.rlsnet.ru / (Дата обращения 16.12.2015).

127. Эффективность длительного применения фиксированной комбинации лизиноприла и амлодипина у пожилых больных гипертонической болезнью, постинфарктным кардиосклерозом и хронической сердечной недостаточностью [Текст] / А. В. Струтынский, Р. Г. Бакаев, В. В. Тришина [и др.] // Лечебное дело. - 2014. - № 4. - С. 24 - 29.

128. Эффективность длительной терапии препаратом Экватор больных артериальной гипертензией в амбулаторных условиях [Текст] / И. Р. Ерш, В. И. Зайцев, Э. В. Романчук [и др.] // Клиническая практика и здоровье. - 2014. - № 2 (8). - С. 74 - 86.

129. Эффективность и безопасность применения лекарственных средств: значение и возможности клинической фармакологии [Текст] / М. В. Журавлева, В. Г. Кукес, А. Б. Прокофьев [и др.] // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2015. - № 2. - С. 20 - 24.

130. Ягудина, Р. И. Фармакоэкономика : учебное пособие [Текст] / Р. И. Ягудина, А. Ю. Куликов, В. Г. Серпик.- Ростов-на-Дону: Феникс, 2017. - 237 с.

131. A comparative assessment of amlodipine and felodipine ER: pharmacokinetic and pharmacodinamic in incites ^ext] / A.D. Bainbridge, O.M. Herlihy. P.A. Meridith, H.L. Elliot // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2003. - Vol. 45. - P. 425 - 430.

132. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints (ALTITUDE): rationale and study design ^ext] / H.H. Parving, B.M. Brenner, J.J. McMurray [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2009. - Vol. 24, № 5. - P. 1663 - 71.

133. Amlodipine Metabolism in Human Liver Microsomes and Roles of CYP 3A 4/5 in the Dihydropyridine Dehydrogenation [Text] / Y. Zhu, F. Wang, Q. Li [et al.] // Drug Metabolism and Disposition. - 2014. - Vol. 42, № 4.-P. 245 -249.

134. An economic evaluation of the JNC hypertension guidelines using data from a randomized controlled trial. Joint National Committee [Text] / S. D. Ramsey, N. Neil, S. D. Sullivan, E. Perfetto // J. Am. Board Fam. Pract. - 1999. - Vol. 12, №2. - P. 105 - 14.

135. Arslanagic, A. Clinical study on safety and efficacy of the administration of amlodipine in a combination with lisinopril in hypertensive patients [Text] / A. Arslanagic, I. Zulic, A. Bajraktarevic // Med. Arh. (Bosnia and Hercegovina). - 2005. -Vol. 59, № 6. - P. 346 - 348.

136. Association between ABCB1 C3435 T polymorphism and increased risk of cannabis dependence [Text] / A. Benyamina, L. Bonhomme-Faivre, V. Picard, [et al.] // Prog. Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. - 2009. - Vol. 33, № 7. - P. 1270 -1274.

137. Association of Blood Pressure Control Level With Left Ventricular Morphology and Function and With Subclinical Cerebrovascular Disease [Text] / K. Nakanishi, Z. Jin, S. Homma [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2017. - Vol. 6, № 8. - P. 1

138. Association of the MDR1 (ABCB1) gene 3435 C >T polymorphism with male infertility [Text] / M. Drozdzik, J. Stefankiewicz, R. Kurzawa [et al.] // Pharmacol. Rep. - 2009. - Vol. 61, № 4. - P. 690 - 696

139. Bauml, M. A. Left ventricular hypertrophy: an overlooked cardiovascular risk factor [Text] / MA. Bauml, DA. Underwood // Cleve Clin J Med. - 2010. -Vol. 77, № 6. - P. 381 - 7.

140. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients [Text] / K. Jamerson, M. A. Weber, G.L. Bakris [et al.] // N Engl. J Med. - 2008. - Vol. 359, № 23. - P. 2417 - 28.

141. Berglund, Y. Beta-blockers and diuretics: The HAPPY and MAPHY studies [Text] / Y. Berglund // Clin. and Exper. Hypertension. - 1989. - Vol. 11 - P. 1137 - 48.

142. Blood pressure control and drug therapy in patients with diagnosed hypertension: a survey in Italian general practice [Text] / A. Filippi, I. Paolini, F. Innocenti [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2009. - Vol. 23, № 11. - P.758 - 63.

143. Brazier, J. The estimation of a preferencebased measure of health from the SF-36 [Text] / J. Brazier, J. Roberts, M. Deverill // Journal of Health Economics. -2002. - Vol. 21, № 2. P. 271- 292.

144. Brazier, J. Valuing health states for use in cost-effectiveness analysis [Text] / J. Brazier // Pharmacoeconomics.- 2008. - № 26. - P. 769 - 79.

145. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol [Text] / B. Dahlof, R. B. Devereux, S. E. Kjeldsen [et al.] // Lancet. - 2002. - Vol. 359, №9311. - P. 995 - 1003.

146. Cardiorenal endpoints in a trial of aliskiren for type 2 diabetes [Text] / H. H. Parving, B. M. Brenner, Mc J. J. V. Murray [et al.] // N Engl. J Med. - 2012. -Vol. 367, № 23. - P. 2204 - 2213.

147. Chinn, L. W. ABCB1pharmacogenetics: progress, pitfalls, and promise [Text] / L. W. Chinn, D. L. Kroetz // Clin. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 81, № 2. -P. 265 - 269.

148. Comparison of five antihypertensive monotherapies and placebo for change in left ventricular mass in patients receiving nutritional-hygienic therapy in the Treatment of Mild Hypertension Study (TOMHS) [Text] / P. R. Liebson, G. A. Grandits, S. Dianzumba [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 91, № 13. - P. 698 - 706.

149. Comparison of health costs associated with treatment of hypertension with a calcium channel blocker and angiotensin-converting enzyme inhibitor in the United States and Japan [Text] / Y. Sakamaki, H. Sasamura, S. Ikeda [et al.] // Hypertens. -2006. - Vol. 29, № 5. - P. 333 - 8.

150. Contribution of cytochrome P450 1B1 to hypertension and associated pathophysiology : a novel target for antihypertensive agents [Text] / K. U. Malik, B. L. Jennings, F. A. Yaghini [et al.] // Prostaglandins Other Lipid Mediat. - 2012. - Vol. 98, № 3 - 4. - P.69 - 74.

151. Cost analysis of different pharmacological treatment strategies in elderly hypertensives [Text] / E. Linjer, T. Hedner, B. Jonsson [et al.] // Blood Press. - 2005. -Vol. 14, № 2. - P. 107 - 13.

152. Cost-effectiveness Analyses of Antihypertensive Medicines: A Systematic Review [Text] / C. Park, G. Wang, J. M. Durthaler, J. Fang // Am J Prev. Med. - 2017.

- Vol. 53, № 6. - P. 131 - 142.

153. Cost-effectiveness analysis and efficient use of the pharmaceutical budget: the key role of clinical pharmacologists [Text] / R. Edlin, J. Round, C. Hulme, Mc C. Cabe // Br J Clin. Pharmacol. - 2010. - Vol. 70, № 3. - P. 350 - 355.

154. Cost-effectiveness of chlorthalidone, amlodipine, and lisinopril as first-step treatment for patients with hypertension: an analysis of the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) [Text] / P. A. Heidenreich, B. R. Davis, J. A. Cutler [et al.] // J Gen. Intern. Med. - 2008. - Vol. 23, № 5. - P. 509 - 16.

155. Cost-effectiveness of Intensive Blood Pressure Management [Text] / I. B. Richman, M. D. M. Fairley, B. E. Hons [et al.] // JAMA Cardiol. - 2016. - Vol. 1, № 8.

- P. 872 - 879.

156. Cote, I. Health-related quality-of-life measurement in hypertension. A review of randomised controlled drug trials [Text] / I. Cote, J. P. Gregorie, J. Moisan // Pharmacoeconomics. - 2000. - Vol. 18, № 5. - P. 435 - 450.

157. Current status of antihypertensive prescription and associated blood pressure control in Japan [Text] / H. Mori, H. Ukai, H. Yamamoto [et al.] // Hypertens Res. - 2006. - Vol. 29, № 3. - P.143 - 51.

158. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: A cohort study [Text] / J. P. Collet, J. S. Hulot, A. Pena [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 373. - P. 309 - 317.

159. Discrepancies in Left Ventricular Mass Calculation Based on Echocardiography and Cardiovascular Magnetic Resonance Measurements in Patients with Left Ventricular Hypertrophy [Text] / Hee-Young Seo, Seung-Pyo Lee, J.B. Park [et al.] // Journal of the American Societ of Echocardiography. - 2015. - Vol. 28, № 10. - P.1194 - 1203.

160. Does lowering the blood pressure improves the mood? Quality-of-life results from the Hypertension Optimal Treatment (HOT) study [Text] / I. Wiklund, K. Hailing, T. Ryden-Bergsten, A. Fletcher // Blood Pressure. - 1997. - Vol. 6, № 6. - P. 357 - 64.

161. Drummond, M. Pharmacoeconomics: friend or foe? [Text] / M. Drummond // Ann Rheum Dis. - 2006. - Vol. 65, № 3. - P. 44 - 47.

162. Du Bois, D. A Formula to Estimate Surface Area if Height and Weight Be Known 1916 [Text] / D. Du Bois, E. F. Du Bois // Nutrition. - 1989. - Vol. 5, № 5. - P. 303 - 311.

163. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings [Text] / R. B. Devereux, D.R. Alonso, E. M. Lutas [et al.] // Am J Cardiol. - 1986. - Vol. 57, № 6. - P. 450 - 458.

164. Effect of CYP3A4*1G,CYP3A5*3,POR*28,andABCB1C3435 Ton the pharmacokinetics of nifedipine in healthy Chinese volunteers [Text] / X. F. Wang , L. Yan, H. M. Cao, [et al.] // Int. J.Clin. pharmacolther. - 2015. - Vol. 53, № 9. - P. 737 -45.

165. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial [Text] / S. E. Nissen, E. M. Tuzcu, P. Libby [et al.] // JAMA. - 2004. -Vol. 292, № 18. - P. 2217 - 2225.

166. Effect of indapamide SR in the treatment of hypertensive patients with type 2 diabetes [Text] / S.W. Kuo, Pei-Dee, Y.J. Hung [et al.] // American Journal of Hypertension. - 2003. - Vol. 16, № 8. - P. 623 - 628.

167. Effects of individual risk factors on the incidence of cardiovascular events in the treated hypertensive HOT Study Group [Text] / A. Zanchetti, L. Hansson, B. Dahlof [et al.] // J. Hypertens. - 2001. - Vol. 19, № 6. - P. 1149 - 1159.

168. Effects of valsartan on morbidity and mortality in uncontrolled hypertensive patients with high cardiovascular risks: KYOTO HEART Study [Text] / T. Sawada, H. Ymada, B. Dahlof [et al.] // Eur. Heart Journal. - 2009. - Vol. 30, № 20. - P. 2461 - 2469.

169. Elliott, W.J. Clinical features in the management of selected hypertensive emergencies [Text] / W.J. Elliott // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2006. - Vol. 48, № 5. - P. 316 - 325.

170. Elliott, W. J. ALLHAT : the largest and most important clinical trial in hypertension ever done in the USA. Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial [Text] / W. J. Elliott // Am J Hypertens. - 1996. - Vol. 4, № 1. - P. 409 - 411.

171. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCOREproject [Text] / R. M. Conroy, K. Pyörälä, A. P. Fitzgerald [et al.] // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24, № 11. - P. 987 - 1003.

172. Fan, F. Cytochrome P450 eicosanoids in hypertension and renal disease [Text] / F. Fan, Y. Muroya, R. J. Roman // Curr Opin Nephrol Hypertens. - 2015. -Vol. 24, № 1. - P. 37- 46.

173. Farsang Csaba a HAMLET Vizsgalok neveben. A lisinopriles az amlodipine kombinaciojanak elonyei az antihypertensive terapiaban. A Hypertonia banadott Amlodipin 5 mg es Lisinopril 10 mg tablettak hatek onys aganakes toleralhatos aganakos szehasonlito vizsgalata kulones Egyut talkalmazott Terapiakent (HAMLET). Multicentrikus klinikai vizsga latered menyei [Text] // Hypertonia es nephrologia. - 2004. - Vol. 8, № 2. - P. 72 - 78.

174. Fischer, M.A. Economic implications of evidence-based prescribing for hypertension: can better care cost less? [Text] / M.A. Fischer, J. Avorn // JAMA. -2004. -Vol. 291, № 15. - P.1850 - 1856.

175. Flack, J.M. Benefits of adherence to anti-hypertensive drug therapy [Text] / J.M. Flack, S.V. Novicov, C.M. Ferrario // Europ. Heart J. - 1996. -Vol. 17. - P. 16 -20.

176. Grade-response relationship between blood pressure and severity of coronary atherosclerosis in asymptomatic adults: assessment with coronary CT angiography [Text] / TS. Im, EJ.Chun, MS Lee [et al.] // Int. J Cardiovasc. Imaging. -2014. - Vol. 30, № 2. - P. 105 - 12.

177. Hansson, L. Results of the STOP-Hypertension-2 trial [Text] / L. Hansson // Blood Press Suppl. - 2000. - № 2. - P. 17 - 20.

178. Introducing pharmacoeconomics (PE) in medical undergraduate curriculum [Text] / U. Kulkarni, Y.A. Deshmukh, V.V. Moghe [et al.] // Afr. J Pharm. Pharmacol.

- 2010. - № 4. - P. 27 - 30.

179. Jae-Hwan Lee. Role of echocardiography in clinical hypertension [Text] / Jae-Hwan Lee, J.H. Park // Clin. Hypertens. - 2015. -Vol. 21. - P. 9.

180. Johannesson, M. The cost effectiveness of hypertension treatment in Sweden [Text] / M. Johannesson // Pharmacoeconomics. - 1995. - Vol. 7, № 3. - P. 242 - 250.

181. Jonsson, B. Measurement of health outcome and associated costs in cardiovascular disease [Text] / B. Jonsson // Europ. Heart J - 1996.- Vol.17, Suppl. A.-P. 2 - 7.

182. Kannel, W. B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study [Text] / W.B. Kannel // Am J Hyper. - 2000. - Vol. 2, № 13. - P. 3

- 10.

183. Kawachi, I. The cost-effectiveness of treating mild-to-moderate hypertension: a reappraisal [Text] / I. Kawachi, L. A. Malcolm // J Hypertens. - 1991. -Vol. 9, № 3. - P. 199 -208.

184. Knott, C. Do saliva concentrations predict plasma unbound theophylline concentrations? A problem re-examined [Text] / C. Knott, M. Bateman, F. Reynolds // Br J Clin. Pharmacol. - 1984. - Vol. 17, № 1. - P. 9 - 14.

185. Latanoprostene Bunod 0.024% versus Timolol Maleate 0.5% in Subjects with Open-Angle Glaucoma or Ocular Hypertension: The APOLLO Study [Text] / RN. Weinreb, B. Scassellati-Sforzolini, J. Vittitow, J. Liebmann // Ophthalmology. - 2016. -Vol. 123, № 5. - P 965 - 64.

186. Leenen, F.H. Pharmacokinetic and antihypertensive profile of amlodipine and felodipine-ER in younger versus older patients with hypertension [Text] / F. H. Leenen, E. Coletta // J Cardiovasc. Pharmacol. - 2010. - Vol. 56, № 6. - Р. 669 - 75.

187. Leopold, G. Balanced pharmacokinetics and metabolism of bisoprolol [Text] / G. Leopold // J Cardiovasc Pharmacol. - 1986. - Vol. 8, № 11. - P. 16 - 20.

188. Lindgren, B. The cost-benefit approach to pricing new medicines: doxazosin versus beta-blocker treatment in Sweden [Text] / B. Lindgren // Am. Heart J.

- 1990. - Vol. 119, № 3, Pt. 2. - P. 748 - 53.

189. Long-term effects of amlodipine and lisinopril on left ventricular mass and diastolic function in elderly, previously untreated hypertensive patients: the ELVERA trial [Text] / W. F. Terpstra, J. F. May, A. J. Smit, [et al.] // J Hypertens. - 2001. - Vol. 19, № 2. - Р. 303 - 9.

190. Lyles, A. Recent trends in pharmacoeconomics: Needs and unmet needs [Text] / A. Lyles // Eur J Pharm. Sci. - 2008. - № 34. - P. 7 - 24.

191. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) [Text] / ALLHAT Officers, Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering to Prevent Heart Attack Trial. // JAMA - 2002. - Vol. 288, № 23. - Р. 2981 - 2997.

192. Mancia, G. Management of very elderly hypertensive: the HYVET study HYVET [Text] / G. Mancia, G. Grassi // Aging. Clin. Exp. Res. - 2008. - Vol. 20, № 6.

- p. 494 - 5.

193. Metabolism and kinetics of amlodipine in man [Text] / AP. Beresford, Mc D. Gibney, MJ Humphrey [et al.] // Xenobiotica. - 1988. - Vol.18, № 2. - Р. 245 - 54.

194. Mc. Donough, K.P. Enalapril to lisinopril: economic impact of a voluntary angiotensin-converting enzyme-inhibitor substitution program in a staff-model health maintenance organization [Text] / Mc. K.P. Donough, R.H. Weaver, G.D. Viall // Ann Pharmacother. - 1992. - Vol. 26, № 3. - P. 399 - 404.

195. Meredith, PA. Clinical pharmacokinetics of amlodipine [Text] / PA. Meredith, H.L. Elliott // Clin. Pharmacokinet. - 1992. - № 22. - P. 22 -31.

196. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-Hypertension) [Text] / B. Dahlof, LH. Lindholm, L. Hansson [et al.] // Lancet. - 1991. - Vol. 338, № 8778. - Р.1281-1285.

197. Mughal, W. Cell death signaling mechanisms in heart failure [Text] / W. Mughal, LA. Kirshenbaum // Exp Clin Cardiol. - 2011. - Vol. 16, № 4. - P. 102 - 108.

198. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group. Relationship between baseline risk factors and coronary heart disease and total mortality in the Multiple Risk Factor Intervention Trial [Text] // Prev. Med. - 1986. -Vol. 15. -P. 254 -73.

199. O'Brien, B. Principles of economic evaluation for health care programs [Text] / B. O'Brien // J Rheumatol. - 1995. - Vol. 22, № 7. - P. 1399 -402.

200. Pang, F. Design, analysis and presentation of multinational economic studies: the need for guidance [Text] / F. Pang // Pharmacoeconomics. - 2002. - Vol. 20, № 2. - P. 75 - 90.

201. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension [Text] / A. Ganau, R. B. Devereux, M. J. Roman [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol. 19, № 7. - P. 1550 - 1558.

202. Pharmacoeconomics: An emerging branch in health sciences for decision making Afr [Text] / U. Kulkarni, K. Dalvi, V. Moghe, Y. A. Deshmukh // J Pharm. Pharmacol. - 2009. - Vol. 3, № 8. - P. 362 - 367.

203. Pharmacogenetic association of the NPPA T2238C genetic variant with cardiovascular disease outcomes in patients with hypertension [Text] / A. I. Lynch, E. Boerwinkle, B. R. Davis [et al.] // JAMA. - 2008. Vol. 299, № 3. - P. 296 - 307.

204. Pharmacokinetics of amlodipine besylate at delivery and during lactation [Text] / J. L. Morgan, B. K. Kogutt, C. Meek [et al.] // Pregnancy Hypertens. - 2018. -№ 11. - P. 77 - 80.

205. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicenter randomised controlled trial [Text] / B. Dahlof, P. S. Sever, N. R. Poulter [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366, № 9489. - P. 895 - 906.

206. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) [Text] / SHEP Cooperative Research Group // JAMA. - 1991.

- Vol. 265, № 24 - P. 3255 - 3264.

207. Problems in echocardiographic volume determinations: echocardiographic-angiographic correlations in the presence of absence of asynergy [Text] / L. E. Teichholz, T. N. Kreulen, M.V. Herman, R. Gorlin // Am. J Cardiol.- 1976. - Vol. 37, Iss. 1. - P. 7 - 11.

208. Regression of left ventricular mass by antihypertensive treatment [Text] / R. H. Fagard, H. Celis, L. Thijs, S. Wouters // Hypertension. - 2009. - Vol. 54, № 5. -P. 1084 - 91.

209. Reliability and predictive value of salivary theophylline levels [Text] / M. Jaber, A. T. Schneider, S. Goldstein [et al.] // Ann Allergy. - 1987. - Vol. 58, № 2. - P. 105 - 108.

210. Renal function and intensive lowering of blood pressure in hypertensive participants of the hypertension optimal treatment (HOT) study (HOT) [Text] / L.M. Ruilope, A. Salvetti, K. Jamerson [et al.] // J Am. Soc. Nephrol. - 2001. - Vol. 12, № 2.

- P. 218 - 225.

211. Restenosis and clinicaloutcomin patients treated with amlodipine after angioplasty: results from the Coronary Angio Plasty Amlodipine restenosis Study

(CAPARES) [Text] / B. Jorgensen, S. Simonsen, K. Endresen [et al.] // J Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35, № 3. - P. 592 - 599.

212. Safe withdrawal of monotherapy for hypertension is poorly effective and not likely to reduce health-care costs [Text] / N. Prasad, P. G. Davey, A. D. Watson, L. Peebles // J Hypertens. - 1997. - Vol. 15. - P. 1519 - 26.

213. Seventh report of the joint national committee on prevention, detection, evolution and a treatment of high blood pressure [Text] / A. V. Chobanian , G. L. Bakris , H. R. Black [et al.] // Hypertension. - 2013. - № 42. - P. 1206 - 1253.

214. Short Form 36 (SF-36) Health Survey questionnaire: which normative data should be used? Comparisons between lhe norms provided by the Omnibus Survey in Britain, the Health Survey for England and Oxford Healthy Life Survey [Text] / A. Bowling, M. Bond, C. Jenkinson, D. L. Lamping // Journal of Public Health Medicine. - 1999. - Vol. 21, № 3. - P. 255 - 70.

215. Sleight, P. The HOPE Study (Heart Outcomes Prevention Evaluation) [Text] / P. Sleight // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2000. - Vol. 1, № 1. - P. 18 -20.

216. Systolic blood pressure variability as a risk factor for stroke and cardiovascular mortality in the elderly hypertensive population [Text] / E. Pringle, C. Phillips, L. Thijs [et al.] // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21, № 12. - P. 2251 - 2257.

217. Tamargo, J. Diuretics in the treatment of hypertension. Part 1 : thiazide and thiazide-like diuretics [Text] / J. Tamargo, J. Segura, L. M. Ruilope // Expert. Opinion on Pharmacotherapy. - 2014. - Vol. 15, № 4. - P.527-547.

218. The Study on Cognition and Prognosis in the Eldery (SCOPE): principal resuts of a randomized double-blind intervention trial [Text] / H. Litbell, L. Hansson, I. Skoog [et al.] // J Hypertens. - 2003.-Vol. 21, № 5. - P. 875 - 86.

219. Tocci, G. Clinical management of patients with hypertension and high cardiovascular risk: main results of an Italian survey on blood pressure control [ Text] / G. Tocci, C. Borghi, M. Volpe // High Blood Press Cardiovasc. Prev. - 2014. - Vol. 21, № 2. - P. 107 - 17.

220. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older [Text] / N. S. Beckett, R. Peters, A. E. Fletcher [et al.] // N. Engl J Med. - 2008. - Vol. 358, № 18. -P. 1887 - 1898.

221. Yarows, S.A. Cost effectiveness of 24-hour ambulatory blood pressure monitoring in evaluation and treatment of essential hypertension [Text] / S. A. Yarows, S. Khoury, J. R. Sowers // Am. J Hypertens. - 1994. - Vol. 7, № 5. - P. 464 - 8.

222. 2018 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension : The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) 2018 and of the European Society of Hypertension (ESH) [Text] / B. Williams, G. Mancia, W. Spiering [et al.] // J Hypertens.- 2018. - Vol. 36, № 10. - P. 1953 - 2041.