Фармакологические эффекты регуляторных пептидов при травмах кожи и костей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Чердаков, Виктор Юрьевич

• Чердаков, Виктор Юрьевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Чердаков, Виктор Юрьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фармакологические эффекты пептидных лекарственных препаратов

1.1.1 Опиоидные пептиды и их эффекты

1.1.2 Фармакологические эффекты пептидных иммуномодуляторов

1.1.3 Влияние регуляторного пептида глицил-гистидил-лизина на функции организма

1.2 Изменения показателей гомеостаза при травмах и их фармакологическая коррекция

1.3 Репаративная регенерация поврежденных тканей

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Экспериментальные исследования

2.2 Использованные препараты и способы их применения

2.3 Экспериментальные модели и способы оценки репаративной регенерации кожи и костей

2.4 Гистологические исследования

2.5 Оценка фагоцитарной активности нейтрофилов и кислородзависимых механизмов антиинфекционной защиты

2.6 Определение оксидантных и антиоксидантных показателей крови

2.7 Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Влияние глицил-гистидил-лизина, тимогена, даларгина, а также их комбинаций на заживление кожных ран, функцию нейтрофилов и активность свободно-радикальных реакций при внутрибрюшинном введении

3.2 Репаративная, иммунотропная и антиоксидантная активности глицил-гистидил-лизина, тимогена, даларгина и их парных сочетаний в условиях кожных ран при впутрикожном введении

3.3 Эффекты глицил-гистидил-лизина, тимогена, даларгина и их комбина-

ций при внутрибрюшинном введении в условиях экспериментального перелома

3.4 Репаративные, иммунотропные и антиоксидантные эффекты глицил-гистидил-лизина, тимогена, даларгина и их парных сочетаний при внутри-

костном введении в условиях экспериментального перелома

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологические эффекты регуляторных пептидов при травмах кожи и костей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. На протяжении последних 10-15 лет резко возросло количество травм по всему земному шару. В России травмы занимают уверенную вторую позицию в списке причин временной нетрудоспособности населения [4]. Процентное соотношение причин травм выглядит следующим образом: бытовые травмы - 56,1%, уличные - 17,5%, детские - 16,5%, спортивные

- 6,8%, производственные - 1,3%, дорожно-транспортные -1,8%. Лидирующие позиции при бытовых травмах традиционно занимают ушибы, гематомы, ссадины

- 31,9%, раны - 20,7 %; переломы - 17,3%. Травматические повреждения опорно-двигательного аппарата, кожных покровов и т.п. находятся на вершине структуры заболеваемости и зачастую приводят к инвалидности или смертности людей [25]. В связи с этим, по-прежнему актуален поиск новых эффективных средств, стимулирующих заживление поврежденных тканей [74].

В настоящее время для стимуляции репаративной регенерации кожи и костей применяются лекарственные средства, которые активируют иммунную систему организма, стимулируют синтез белка, улучшают усвоение кислорода клетками и тканями [43]. Известны также и методы физической стимуляции - магнитное [13, 128], электрическое [1], лазерное излучение [77], внедрение в очаг повреждения трансплантантов [121]. При этом пептидэргические способы активации регенерации кожи и костей требуют проведения дальнейшего комплексного исследования.

Репарация кожи и костной ткани находится под контролем механизмов, в которых принимают участие основные регуляторпые системы организма: нервная, эндокринная, иммуниая. Компонентами этих систем являются пептидные молекулы, осуществляющие их взаимодействие [2].

Кроме того, такие пептидные препараты, как миелопид, семакс, тимоген, даларгин, иммунофан, дельтаран и другие, нашли применение в клинической практике, что свидетельствует о важном практическом значении этих исследований [14,98,135].

Известен трипептид глицил-гистидил-лизин или Gly-His-Lys [GHL], который непосредственно стимулирует процессы роста и дифференцировки клеток [170]. Первоначально он был назван фактором роста клеток печени, так как одним из его первых обнаруженных эффектов было повышение выживаемости гепато-цитов in vitro [228]. Установлено также стимулирующее действие GIIL на синтез коллагена фибробластами и накопление межклеточного вещества соединительной ткани [228,231,272,292].

При травмах наблюдаются существенные изменения в иммунной системе: неспецифическая активация иммунной системы в период первичных реакций на травму и ранних осложнений, посттравматическая иммуносупрессия в период последствий первичных реакций и шока, вторичные иммуподефициты в период поздних осложнений травмы [11,108]. В то же время получены убедительные данные о существенном влиянии иммунной системы на восстановительные процессы опорио-двигательиого аппарата и кожи [11,127]. В связи с этим при травмах целесообразно дальнейшее выявление эффектов и механизмов действия пептидного иммуномодулятора - тимогена [Glu-Trp]. При этом известно, что ней-трофилы первыми из фагоцитов приходят в очаг воспаления и от их активности существенно зависит вероятность нагноения и длительность патологического процесса [137].

В тоже время, повреждение тканей и органов вызывает развитие окислительного стресса с повышенным образованием активных форм кислорода, что связано в развитием дисбаланса между про- и антиоксидаптной системами организма [57,107,125]. Активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) мембран клеток замедляет процессы регенерации тканей и увеличивает частоту воспалительных осложнений [113]. Поэтому при травмах также актуально изучение эффектов и механизмов действия лекарственных препаратов в отношении активности свободно-радикальных реакций и антиоксидантпой системы организма.

В связи с наличием болевого синдрома при травмах также представляется целесообразным выявление эффектов опиодных пептидов, являющихся компонентами стресс-лимитирующей системы организма [21]. Опиатные рецепторы для

энкефалинов обнаружены в большинстве органов и тканей [79] . Эти факты обусловили выбор для исследования аналога нативного лейэнкефалина - даларгина.

Степень разработанности темы исследования. До настоящего времени большинство выполненных исследований с пептидом GHL проведено in vitro. Вопросы потенцирования или ослабления эффектов регуляторных пептидов остаются малоизученной темой [2]. В доступной литературе отсутствуют сравнительная оценка эффектов пептидов различных функциональных групп при травмах кожи и костей, а также степени выраженности эффектов в зависимости от способа введения пептидов.

В связи с чем, выявление репаративных, иммунотропиых и антиоксидант-ных эффектов регуляторного пептида GIIL, тимогена, даларгина, а также их комбинаций в условиях целостного организма актуально.

Цель исследования. Целью исследования является выявление репаративных, иммунотропиых и аптиоксидантных эффектов регуляторного пептида гли-цил-гистидил-лизина, тимогена, даларгина и их комбинаций при травмах кожи и костей.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• выяснить особенности влияния трипептида глицил-гистидил-лизина, тимогена, даларгина и их комбинаций на репаративную регенерацию кожи, активность ней-трофилов и свободно-радикальных реакций при внутрибрюшинпом введении.

• выявить репаративные, иммунотропные, антиоксидаптные эффекты глицил-гистидил-лизина, тимогена, даларгина и их парных сочетаний в условиях кожных ран при внутрикожном введении.

• установить особенности действия глицил-гистидил-лизина, тимогена, даларгина и их комбинаций на выраженность репаративного остеогенеза, активность ней-трофилов и свободно-радикальных реакций при внутрибрюшинном введении.

• выявить репаративные, иммунотропные, антиоксидаптные эффекты глицил-гистидил-лизина, тимогена, даларгина и их сочетаний при внутрикостном введении в условиях экспериментального перелома.

• провести сравнительную оценку эффективности глицил-гистидил-лизина, ти-могена, даларгина и их комбинаций при травмах кожи и костей.

Научная новизна. Установлены репаративные и антиоксидантные эффекты регуляторпых пептидов глицил-гистидил-лизина (вНЬ), тимогена, даларгина и стимулирующее действие гимогеиа и даларгина на активность нейтрофилов крови в условиях кожных ран как при внутрибрюшинном, так и при внутрикожном способах введения. Показана более выраженная репаративная активность пептида вНЬ по сравнению с тимогеном или даларгином при внутрикожном способе введения в эквимолярпых дозах. Выявлено синергичное действие парных комбинаций пептида ОНЪ, тимогена и даларгина в отношении репаративной регенерации кожи, функции нейтрофилов крови и антиоксидантной активности при внутрибрюшинном и внутрикожном способах введения.

Установлены репаративные, антиоксидантные эффекты пептида вНЬ, тимогена, даларгина и их стимулирующее действие на активность нейтрофилов крови при переломе трубчатых костей как при внутрибрюшинном, так и при внутрикостном способах введения. Показана более выраженная репаративная активность пептида вНЬ по сравнению с тимогеном или даларгином при внутрикостном способе введения в эквимолярпых дозах. Выявлено синергичное действие парных комбинаций пептида ОНЬ, тимогена и даларгина в отношении репаратив-ного остеогенеза, антиоксидантной активности и функции нейтрофилов крови при внутрибрюшинном и впутрикостиом способах введения.

Теоретическая и практическая значимость работы. Экспериментально показана перспективность применения пептида ОИЬ в комбинации с пептидными препаратами даларгин и тимоген для стимуляции заживления кожных рай и репа-ративного остеогенеза.

Выяснено, что при травмах кожи и костей проявление репаративных эффектов пептида ОНЬ и его комбинаций с тимогеном или даларгином зависит от способа введения. Выявлена более выраженная репаративная активность пептида ОНЬ и его комбинаций с тимогеном или даларгином при внутрикожном или внутрикостном способах введения по сравнению с внутрибрюшинным введением.

Применение пептида GHL, тимогена и даларгина при травмах кожи и костей в парных сочетаниях сопровождается усилением репаративного эффекта с максимальной выраженностью в комбинации GHL+даларгин.

Разработаны способы стимуляции репаративного остеогенеза (патент №2429002) и заживления кожных ран (патент №2452508).

Выявленные особенности действия регуляторных пептидов могут быть учтены при экспериментальном или клиническом применении их аналогов.

Внедрены и апробированы результаты работы:

результаты работы используются в практической деятельности Курской биофабрики - фирмы «Биок» (акт внедрения №3 от 24.01.13 г.), а также в лекционных курсах и па практических занятиях кафедр фармакологии, биологической химии, травматологии, ортопедии и ВПХ Курского государственного медицинского университета, а также адаптивной физкультуры и медико-биологических наук Курского филиала Российского государственного социального университета (РГСУ) (акт внедрения №4 от 20.02.13 г.).

Методология и методы исследования. Методологической составляющей диссертационного исследования стали труды отечественных и зарубежных ученых (М.Ю. Смахтина, 2004; A.A. Курцевой, 2009; L. Pickart, 2012).

В диссертационной работе использованы биохимические, иммунологические, гистологические, рентгенологические методы исследования.

Основные положения, выносимые на защиту:

• регуляторные пептиды глицил-гистидил-лизин (GHL), тимоген и даларгин в эквимолярных дозах сопоставимо стимулируют заживление кожных ран, проявляют антиоксидаптную активность, а тимоген и даларгин повышают активность нейтрофилов крови.

• в условиях кожных ран пептиды GHL, тимоген и даларгин в парных сочетаниях обладают синергичпым репаративным, аптиосидаптпым, а также и иммуностимулирующим действием в отношении функции нейтрофилов крови.

• пептиды GHL, тимоген и даларгин стимулируют репаративпый остеогенез, а в парных сочетаниях обладают синергичным репаративным, антиоксидантным, а

также и иммуностимулирующим действием в отношении функции пейтрофилов крови.

• пептид GIIL и его комбинации с тимогепом и даларгипом более эффективны в отношении репаративной регенерации кожи и костей при местном, чем при внут-рибрюшинном способе введения

Степень достоверности и апробация результатов. Научные положения и выводы диссертационного исследования основаны на анализе экспериментального материала, полученного при проведении опытов с использованием современных иммунологических, биохимических, гистологических методов. Статистическая обработка осуществлялась с применением комплекса учетно-оценочных и аналитических показателей, адекватных математических методов и ЭВМ, что определяет высокую достоверность результатов.

Основные положения диссертации представлены на международном молодежном научном форуме «Ломоносов-2007»; 2-ом международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения» (2007); IT Международной (XI Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (2007); 71-й итоговой научно-практической конференции с международным участием, посвященной 130-летию со дня рождения профессора Войно-Ясенецкого и 65-лети КрасГМА (2007); международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (2008); международной научной конференции молодых ученых медиков (Курск, 2010, 2013); всероссийской научной конференции «Молодежная наука и современность» (Курск, 2007,2008, 20102014); на заседании Курско-Старооскольской региональной общественной организации «Общество травматологов-ортопедов» (2012 год); III международной конференции «Актуальные проблемы биохимии и бионанотехнологии» (2012 год); XX российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2013); итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, Центральночернозёмного научного центра РАМИ и отделения РАЕН, посвященной 78-летию КГМУ (2013год); межкафедральной научно-практической конференции кафедр травматологии, ортопедии и ВПХ, фармакологии, патологической физиологии и

биологической химии Курского государственного медицинского университета (2013 год).

Связь задач исследования с проблемным планом медицинских наук.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований ГБОУ ВПО КГМУ Росздрава, тематикой проблемной комиссии «Фармакология, клиническая фармакология» (номер государственной регистрации 01201055012).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 30 работ в центральной и местной печати, в том числе 4 в рекомендуемых ВАК изданиях. Получено 2 патента на изобретение. В работах содержится полный объем информации, касающийся темы диссертации.

Личный вклад автора. Автором составлен план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, лично проводилось моделирование травматического повреждения кожных покровов и бедренных костей лабораторных животных, забор крови, анализировались лабораторные показатели процессов перекисного окисления липи-дов, функции нейтрофилов крови, репаративпые процессы поврежденных тканей. Диссертантом самостоятельно выполнялись анализ и обобщение результатов, составление таблиц и графиков, написание диссертации, сопоставление с литературными данными. Доля автора в совместных публикациях составила 80-95%.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 36 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, изложения собственных результатов, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, библиографического указателя, включающего 156 отечественных и 166 иностранных источников.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Фармакологические эффекты пептидных лекарственных препаратов 1.1.1 Опиоидныс пептиды и их эффекты

Опиоидные пептиды - это группа природных и синтетических пептидов, сходных с опиатами (морфин, кодеин и др.). Эти пептиды могут соединяться с опиатными рецепторами организма [67]. Ученые экстрагировали опиоиды из мозга и гипофиза голубей, морских свинок, крыс [154]. Согласно современной классификации олигопептиды делятся на две группы - эндорфины и энкефалины [262]

В работах Snyder S.II. (2004) и Janecka А. (2004) показано присутствие опи-атных рецепторов в подавляющем большинстве органов и тканей млекопитающих [233,288].

Опиатные рецепторы классифицируются на |i-, у-, 8- и орфаниновые [268]. Сродство эндорфинов и энкефалинов к различным типам опиатных рецепторов различно. Радиорецепторный анализ связывания показал сродство мет- и лей-энкефалинов к рецепторам дельта-типа; бета-эндорфин - к опиоидным рецепторам мю- и дельта-типа [167]. Gawley R.E. указал на способность эндогенных опиоидов соединяться с несколькими типами рецепторов [220, 260].

Локализация эндорфинов и энкефалинов существенно отличается. Эндорфины преимущественно находятся в гипоталамусе, таламусе, среднем мозге, передней и средней долях гипофиза [138]. Тогда как энкефалины широко представлены в желудочно-кишечном тракте, где они концентрируются в антральном отделе желудка и проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки. Энкефалино-подобная активность также выявлена в эндокринных клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, телах нейронов межмышечного сплетения, тонких нервных волокнах подслизистой оболочки антрального отдела желудка и мышечной оболочки, а также в симпатических ганглиях и нервных волокнах некоторых периферических органов [138].

В настоящее время изучено 3 высокомолекулярных пептида, из которых по-

еле внутриклеточного расщепления образуются опиоидные пептиды [296,322]: проопиомеланокортин (ПОМК), проэнкефалин А и продинорфин [проэнкефалин В]. В структуре ПОМК обнаружены аминокислотные последовательности (3-липотропина, адренокортикотпроного гормона (АКТГ), а-, (3- и у-меланоцитстимулирующих гормонов, а-, (3- и у-эндорфинов [263]. Проэнкефалин А является главным предшественником энкефалинов [метиопин-энкефалина и лейцин-энкефалина]. В его составе содержится 4 аминокислотные последовательности мет-энкефалина и одна лей-энкефалииа, а также ряд продленных форм мет-энкефалина: меторфамид, мет-энкефалин-А1^6-С1у7-Ьеи8, мет-энкефалин-Ащб-РЬе7, пептид Ф и группы родственных пептидов, входящих в состав пептида Е. В структуре препроэнкефалипа В (или продинорфина) - обнаружены последовательности а- и (3-неоэпдорфинов, динорфинов, обладающих наибольшим сродством к опиатным рецепторам каппа-типа, а также лей-энкефалина [269]. Позднее Я^Бте Т. в коже амфибий обнаружил четвертый предшественник опиоидных пептидов - продерморфин, являющийся источником дерморфина (мю-агоииста) и дельторфина (дельта-агоииста) [280].

Уровень регуляторных пептидов находится под контролем протеолитиче-ских ферментов [23,24]. Так, энкефалины разрушаются за счет ферментов внешней поверхности мембраны и биологических жидкостей: ангиотепзиипревра-щающий фермент, эпдопептидаза 24.11 (эпкефалиназа А, нейтральная эндопепти-даза 24.11, КФ 3.4.24.11) [277], аминопептидаза М [КФ 3.4.11.2] и ариламидаза (энкефалинамипопептидаза, КФ 3.4.11.) [223].

Известно, что работа и взаимодействие многих систем организма (нервной, иммунной, сердечно-сосудистой и т.д.) регулируется этими пептидами. Опиоидьт найдены в антиноцицептивной системе, а также установлено их влияние на обмены веществ, поведение [166; 282, 313]. Доказано протекторное действие опиоидных пептидов на слизистую [71], регуляция продукции панкреатического сока [266], изменение метаболизма в клетках печени [289].

Эффекты опиоидных пептидов зависят от вида рецепторов и их локализации [246,323]. Экспериментально показано, что с мю-рецепторами связаны разви-

тие анальгезии, седативного эффекта, угнетение дыхания, миоз, эйфория, выраженная способность вызывать зависимость, ухудшение процессов обучения и памяти, угнетение перистальтики кишечника. При активации каппа-рецепторов возникает седация, анальгезия, незначительное угнетение дыхания, дисфория, психо-томиметический эффект, ослабление процессов обучения и памяти. Дельта-рецепторы вовлечены в процессы обезболивания, регуляцию пищевого и полового видов поведения [267,280].

Известно, что опиоиды нарушают нейтрофил-опосредованную защиту хозяина, путём взаимодействия с \х - , 5 - или А, - опиатными рецепторами нейтро-филов [239]. Но в то же время, мет-энкефалин дифференцированно изменяет образование супероксиданиона (О"") нейтрофилами различных допоров [247]. Возможно этот эффект связан с различной активностью протеолитических ферментов, вовлечённых в инактивацию этого нейропеп гида.

На Т-лимфоци гах существуют три класса опиоидных рецепторов - мю [ц], дельта (8) и каппа (А,) [238] и все они вовлечены в индуцированную конканава-липом А пролиферацию этих клеток in vitro [238]. Введение селективных агони-стов этих рецепторов в теменную область мозга приводит к дозозависимому снижению активности натуральных клеток-киллеров и пролиферации Т-лимфоцитов только при использовании DAMGO-селективпого агониста р. - рецепторов, но не агонистов 8- или X - рецепторов [261]. Поэтому, скорее всего, из мозговых опиоидных рецепторов в иммуномодуляции принимают участие, только центральные ц - рецепторы.

8- опиоидные рецепторы экспрессируются лимфоцитами в различных лимфоидпых органах [209,285]. Непосредственная модуляция лимфоцитов через 8 - опиоидные рецепторы нарушает пролиферацию Т-клеток, продукцию интер-лейкина - 2, хемотаксис и внутриклеточную передачу сигнала [285]. Sharp В.М. et al. предположили, что, если такого рода опиоидную иммупомодуляцию направить на Т-клетки хозяина, то это может быть использовано в дополнение к стандартной антивирусной терапии к ГПУ - 1 инфекции, так как активация 8 - опиоидных

рецепторов CD4+ Т клеток достоверно снижала экспрессию HIV-1 этими же клетками [285]. Но длительное воздействие (24-48ч.) агонистов 5 - опиоидных рецепторов: пептидного DPDPE и непептидпого BW373 U86 существенно снижает экспрессию М-РНК 5-опиоидпого рецептора [315].

Некоторые опиоиды являются частичными агонистами опиатных рецепторов. К ним относятся, например, бупреиорфип (частичный агопист мю-рецепторов и блокатор каппа-рецепторов) и буторфанол (частичный агоиист мю-рецепторов и активатор каппа-рецепторов) [71]. В центральной нервной системе обнаружены эндогенные пептиды, специфически взаимодействующие с мю-опиатными рецепторами названные эндоморфинами, а также пептид ноцицептин, оказывающий свой обеболиваающий эффект через опиоидоподобные орфановые рецепторы [216].

В настоящее время синтезировано большое количество препаратов (агонистов опиатных рецегоров), широко применяющихся в различных отраслях медицинской практики (психиатрия и наркология, анестезиология, гастроэнтерология и др.) - даларгин, лоперамид, тримебутин, алвимопан и др. [268,280].

В России впервые в мире был синтезирован и активно изучен опиоидный пептидный препарат «Даларгин», представляющий собой гексапептид Тир-Д-Ала-Гли-Фен-Лей-Арг, отличающийся от нативного энкефалина наличием Д-аланина и аргинина. В крови даларгин расщепляется до нескольких фрагментов, 2 из которых обладают опиоидпой структурой, а 2 других неактивны. Период полувыведения даларгина около 12 минут. Концентрация пептида через 30 минут после введения в 10 раз превышает физиологическую концентрацию эпкефалинов в плазме. В течение двух минут препарат избирательно накапливается в тканях желудка и селезенки. Введение даларгина в организм осуществляется внутримышечно, внутривенно, подкожно, интраназально [пары даларгина при ингаляциях проникают в системный кровоток через слизистую оболочку носа в неизменном виде], так как в ЖКТ при приеме per os происходит гидролиз пептидов. Биодоступиость при внутримышечном введении 15,6%, иптраназалыюм 8,2% от его биодоступности при внутривенном введении [81] .

Показано, что даларгин предотвращает развитие дистрофических и атрофи-ческих изменений в слизистой оболочке желудка и тонкой кишки крыс [71,232]. Известно, что даларгин увеличивает секрецию ряда простагландинов в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки [193], усиливает выделение протективных веществ слизи в желудке, нормализует микроциркуляцию и лимфоток в зоне повреждений [15,75,193]. Через опиоидергическую систему даларгин проявляет раз-новекторный эффект на желчеотделение, который зависит от начального уровня физиологической секреции [253].

Препарат нормализует содержание катехоламинов, снижает цАМФ в кар-диомиоцитах, уменьшает уровень протеаз, увеличивает ресинтез гликогена в миокарде, что восстанавливает ритм сердца и гемодинамику, способствует более раннему образованию рубца. В работе Ромашиной Н.В. сообщается об антифибрил-ляторном действии препарата [120,181,184].

Пептидный препарат даларгин снижает активность панкреатических ферментов и кинииов, стимулирует ингибиториую систему протеолитических ферментов [84,153,184]. Показана активация гексапептидом процессов регенерации в ряде тканей: кожа, подкожная клетчатка, нервная и костная ткани, печень, роговица [56,79,199,201,241,255], тормозящее влияние на канцерогенез [5]. В работах Сеина Б.С. [2009] и Коста Н.В. [2007] экспериментально доказан стресс-лимитирующий эффект даларгипа, а также его адаптогенные свойства [67,126]. В ряде исследований продемонстрированы антиоксидантные свойства препарата [169,198]. В настоящее время даларгин широко применяется как компонент внутривенной анестезии при оперативных вмешательствах [58,114,147].

Выявлены иммуиотропные эффекты препарата. Даларгин обладает модулирующим влиянием на пролиферативную активность лимфоцитов [50,258].

В доступной литературе имеются доклады о фармакологических свойствах опиоидного пептида DAGO. Этот пептид имеет высокое сродство к мю-рецепторам [75,237]. Ученые разных стран указывают на ряд эффектов DAGO -анальгетический [99], антиаритмический [95], антивогипоксический [27], поведенческий [99], стимуляция репаративного остеогенеза. DAGO повышает цитоли-

тическую активность натуральных киллеров в слабо отвечающих популяциях клеток in vitro и снижает активность этих клеток в высоко активных популяциях, в связи, с чем можно предположить иммунорегуляторпое действие этого опиоида на активность натуральных киллеров [264]. Свои свойства DAGO реализует через мю-рецепторы, тем самым, воздействуя на синтез вторичных мессенджеров -циклических АМФ и ГМФ.

Известен пептид DSLET - селективный агопист 5-опиатпых рецепторов. Экспериментально показана его способность стимулировать противовирусную и противоопухолевую активность, регулировать антителообразовапие, воздействовать на функцию печени и других органов пищеварительной системы [51].

Таким образом, несмотря на то, что агонисты опиатных рецепторов в настоящее время нашли широкое применение в клинической практике, в доступной литературе по-прежнему мало данных о влиянии опиоидых пептидов на процессы репаративпой регенерации поврежденных тканей в эксперименте и клинике, а также их сочетании с другими лекарственными средствами.

1.1.2 Фармакологические эффекты пептидных иммуномодуляторов

Иммуномодуляторы (иммунокорректоры) - это лекарственные препараты, восстанавливающие функции иммунной защиты [234]. В настоящее время иммуномодуляторы классифицируются по происхождению на 6 основных групп: микробные, тимические, костномозговые, цитокипы, нуклеиновые кислоты или полученные в результате направленного химического синтеза [141].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чердаков, Виктор Юрьевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адалян, A.A. Электростимуляция при лечении ран / A.A. Адалян, Б.Ш. Гогия //Хирургия. - 1998. -№1. - С. 57-59.

2. Акмаев, И.Г. От нейроэпдокринологии к нейроиммуноэндокринологии / И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2001. - Т. 131, №1.-С. 22-32.

3. Амирасланов, Ю.А.Лечение ран в управляемой абактериальной среде / Ю.А. Амирасланов, В.М. Матасов, В.Ф. Хотинян. - М., 1981. - 157 с.

4. Андреева, Т.М. Травматизм в Российской Федерации на основе данных статистики / Т.М. Андреева // Социальные аспекты здоровья населения. — 2010. - №4. - С.7-12.

5. Анисимов, В.Н. Тормозящее влияние синтетического аналога лейэнке-фалина даларгина на канцерогенез / В.Н. Анисимов, С.М. Борткевич // Вопросы онкологии. -1990. - Т.36, №4. -С.556-559.

6. Антиаритмические свойства гипоксена / K.M. Резников, О.В. Винокурова, В.В. Алабовский, A.A. Винокуров // Эксперим. и клин, фармакол. -1997 - Т. 57, №6. - С.31-33.

7. Антонов, В.Г. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности / В.Г. Антонов, В.К. Козлов // Цитокины и воспаление.- 2004,- Т.З, №1. - С.8-20.

8. Ахматова, Н.К. Перспективы использования иммуномодуляторов микробного происхождения в качестве стимуляторов эффекторов врожденного иммунитета / Н.К. Ахматова // Успехи современного естествознания. —2005. -№10. -С.35-35.

9. Бабаева, А.Г. Единство и противоположность цитогенетической активности лимфоцитов и их антителообразующей функции при восстановительных процессах в органах / А.Г. Бабаева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1999. -№ 11.-С. 484-490.

10. Бабаева, А.Г. Роль лимфоцитов в оперативном изменении программы развития тканей / А.Г. Бабаева, 1I.M. Геворкян, Е.А. Зотиков. - М.: РАМН, 2009. -107 с.

11. Бердюгина, О.В. Иммунологические критерии прогнозирования замедленной консолидации костной ткани / О.В. Бердюгина, К.А. Бердюгин // Травматология и ортопедия России. - 2009. - Т. 2. № 52. - С. 59-66.

12. Беседнова, H.H. Регуляция иммунных процессов пептидами природного происхождения / H.H. Беседнова // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. - №1. -С. 31-35.

13. Биофизические и медико-биологические аспекты магнитобиологии / П.В. Калуцкий, В.В. Бельский, М.П. Попов, В.В. Киселева // Курск: КГМУ, 1997.

- 147 с.

14. Болдырева, Н.В. Влияние иммуномодулятора «Миелопид» и лазерного облучения молочной железы свиноматок на рост, развитие и иммунитет поросят: Автореф. дис. ... канд. вет. наук (16.00.07) / Н.В. Болдырева; М. Моск. гос. акад. ветеринар, медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина. - М, 2009. - 28 с.

15. Булгаков, С.А. Даларгин в панкреатологии / С.А. Булгаков // Рос. журн. гастроэнтерологии гепатологии, колопроктологии. —2009. -Т. 19 (прил. 34).

- С.67.

16. Булынин, В.И. Лечение ран / В.И. Булынип, A.A. Глухов, И.П. Мошу-ров. - Воронеж: ВГУ, 1998. - 248 с.

17. Бычков, А.И. Электромагнитостимуляция процессов регенерации при дентальной имплантации : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук (14.00.21) / А.И. Бычков; М. ГОУ ВПО "Московский государ, медико-стоматологический универ. - М, 2005.-47 с.

18. Вавип, Г.В. Общие закономерности, диагностика и коррекция нарушений липопероксидации при тяжелой сочетанной травме: Автореф. дис. ... канд. мед. наук (14.00.16) / Г.В. Вавин; Кемеровская гомедакадемия. - Кемерово, 2006. -24 с.

19. Варфоломеев, В.Н. К вопросу о применении композита на гелевой ос-

нове при лечении огнестрельных РАИ / В.Н. Варфоломеев // Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности и экономике : сб. ст. Тринадцатой междунар. науч.-практ. конф. (Санкт-Петербург, 24-26 мая 2012 г.). - СПб., 2012. - С. 223-225.

20. Васильев, А.П. Применение протеолитических ферментов при лечении несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей : автореф. дис. ... канд. мед. наук (14.00.22) / А.П. Васильев; Моск. иауч.-исслед. ин-т скорой помощи.-М., 2007. - 22 с.

21. Васильева, H.H. Водный баланс и кровенаполнение легких в условиях введения даларгина при метаболическом стрессе у крыс с различной стресс-резистентпостыо / H.H. Васильева, И.Г. Брындина // Вестн. Удмурт, ун-та. - 2013. -С. 78-82

22. Величко, Т.В. Применение иммунофана в комплексной терапии эндогенных увеитов у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук (14.00.08) / Т.В. Величко; М., Моск. НИИ глазных болезней им. Гельмгольца. - М., 2005. - 31 с.

23. Вернигора, А.Н. Протеолитические ферменты и регуляция уровня активности нейропептидов / A.IT. Вернигора, H.H. Никишин, М.Т. Генгин // Биохимия. - 1995. - Т.60, №10. - С.1575-1579.

24. Вернигора, А.Н. Протеолитические ферменты: субклеточная локализация, свойства и участие в обмене нейропептидов / А.Н. Вернигора, М.Т. Генгин // Биохимия. - 1996.-Т.61, №5.-Р. 771-785.

25. Вишневский, A.A. Лечение и восстановление после травм и переломов / A.A. Вишневский. - М., Изд-во Вектор, 2009. -160 с.

26. Влияние G-метилурацила на параметры системы регуляции перекисного окисления липидов при термическом шоке / Ю.П. Таран, Л.Н. Шишкина, A.C. Евсеенко, Г.В. Кукушкина // Пат. физиол. -1995. -№1. -С.40-44.

27. Влияние агонистов и антагонистов опиатных рецепторов на устойчивость животных к гипоксической гипоксии / В.В. Закусов, В.В. Яснецов, Р.У. Островская и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1984. - Т.98, №12 - С.680-682.

28. Влияние липидов мембран на активность ферментов / Е.Б. Бурлакова,

М.И. Джалябова, В.О. Гвахирия и др. -М., 1982. - С. 113-140.

29. Вологжанин, Д. А. Метаболические основы вторичной иммунной недостаточности при травматической болезни: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук (14.00.36) /Д.А. Вологжанин; СПб., Военн.-мед. академ. им. С.М. Кирова. - СПб., 2005.-43 с.

30. Вялов, C.J1. Современные представления о регуляции процесса заживления ран / C.JI. Вялов, К.П. Пшениснов //Анналы пластической и реконструктивной хирургии. -1999. - №1 - С.49-56.

31. Гайворонская, Т.В. Оптимизация лечения больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области: Автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: (14.00.21) / Т.В. Гайворонская; М., Центральный науч.-исслед. институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Росмедтехнологий. - М., 2008. - 49 с.

32. Голуб, И.Е. Хирургический стресс и обезболивание / И.Е. Голуб, JT.B. Сорокина. - Иркутск: Изд-во ИГМУ, 2005. -201 с.

33. Гостищев, В.К. Бактериальные протеолитические ферменты в гнойной хирургии / В.К. Гостищев, В.Д. Затолокин, В.П. Сажин. - Воронеж: ВГУ, 1985. -84 с.

34. Гречко, А.Т. Нейротропная активность пептидных иммуномодуляторов / А.Т. Гречко // Эксперим. клин, фармакол. - 1998. -Т.61, №4. - С. 14-16.

35. Дегтярь, В.А. Влияние препарат даларгин на регенерацию кости в ранние сроки после травмы (экспериментальное исследование) / В.А. Дегтярь, М.О. Каминская // Вюник ортопедп, травматологи та протезувания. -2007. — №4. — С.62-65.

36. Долгов, Г.В. Клиническая фармакология тимогена / Г.В. Долгов, C.B. Куликов, В.И. Легеза. - СПб, 2004. -106 с.

37. Долгушин, И.И. Иммунология травмы / И.И. Долгушин, Л.Я. Эберт, Р.И. Лившиц. - Свердловск: Изд-во Уральского университета, 1989 - 188 с.

38. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. - Екатеринбург: Изд-во УрО РАН, 2001. - 277 с.

39. Дьяконов, М.М. Пептидная нейропротекция / М.М. Дьяконов, A.A. Ка-

менский. - СПб.: Наука, 2009. - С.73-106.

40. Ерюхина, И.А. Хирургические инфекции: руководство / И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова. - СПб: Питер, 2003. - 864 с.

41. Ефимепко, H.A. Системная эпзимотерапия в гнойной хирургии / H.A. Ефименко, A.A. Новожилов, Г.Ю. Кнорринг // Амбулаторная хирургия. -2005. -№3. -С. 51-55.

42. Жуков, Д.В. Влияние факторов роста и биоантиоксиданта тиофапа па репаративную регенерацию костной ткани в эксперименте: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук (14.00.22) / Д.В. Жуков; Алт. гос. мед. ун-т Росздрава. -Новосибирск, 2006. -16с.

43. Забродин, О.Н. Фармакологические, иммунологические и медицинские аспекты симпатической стимуляции репаративной регенерации / О.Н. Забродин // Психофармакология и биологическая наркология. -2006. -Т.6, №4. - С.1341-1346.

44. Забродский, П.Ф. Иммунотоксикология ксенобиотиков / П.Ф. Заброд-ский, В.Г. Мандыч. - Саратов, СВИБХБ, 2007. -420 с.

45. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика: Учеб. пособие / В.М.Зайцев, В.Г.Лифляндский, В.Н. Маринкин. - СПб.: Фолиант, 2006. - 432 с

46. Зайчик, А.Ш. Основы общей патологии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. -СПБ.: ЭЛБИ, 1999.-624 с.

47. Зенков, Н.К. Окислительный стресс / Н.К. Зенков, В.З. Панкин, Е.Б. Меньшикова. - М.: Наука/Иитерпериодика, 2001. - 343 с.

48. Зинкин, В.Ю. Способ количественной оценки кислородзависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов человека / В.Ю. Зинкин, М.А. Годков // Клин. лаб. диагност. - 2004. - №8. - С. 26-29.

49. Значение химических свойств оксида азота для лечения онкологических заболеваний / Д.А. Вишс, И. Водовоз, Д.А. Кук и др. // Биохимия. -1998-№7.- С. 948-957.

50. Зозуля, A.A. Клеточная терапия в косметологии: белково-пептидные комплексы фетальных тканей как действующее звено anti-age therapy в косметических средствах / A.A. Зозуля, Т.П. Клюшник, Р.В. Корнеева. - 2001. -№4. -С.

32-39.

51. Зозуля, A.A. Опиоиды и иммунитет / A.A. Зозуля, С.Ф. Пшеничкин // Итоги Науки и техники: Сер. «Иммунология». - 1990.- Т 25. - С. 48-120.

52. Илизаров, Г.А. Открытие, позволяющее управлять ростом и регенерацией тканей / Г. А. Илизаров //Вопросы изобретательства. - 1989. -№4- С. 11-12.

53. Иммунотерапия гнойных и септических осложнений механических травм: Пособие для врачей / Л.П. Пивоварова, М.В. Ассур, М.П. Логинова и др. -СПб, 2000.- 12 с.

54. Калиничев, А.Г. Тяжелая кранио-торакальная травма (диагностика и лечение на догоспитальном и раннем госпитальном этапах: Автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук (14.01.28; 14.00.27) / А.Г. Калиничев; СПб. Омская гос. мед. акад.. - СПб., 2009. - 42 с.

55. Каллаев, Т.Н. Биомеханическое обоснование компрессионного остео-синтеза при около- и внутрисуставных переломах / Т.Н. Каллаев, Н.О. Каллаев // Вестн. травматол. и ортопед. -2002. - №1. - С.44-48.

56. Каминская, М.О. Лечение замедленной консолидации у детей / М.О. Каминская // Вестник РГМУ, - 2007. - №2(55). - С. 179.

57. Капитонов, В.М. Антиоксидантная терапия при тяжелой сочетанной травме: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: (14.01.20) / В.М. Капитонов; НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского РАМН. - М., 2011. - С. 23.

58. Кассир, H.H. Влияние даларгина и иммуномодуляторов на стресс-протекторную систему и неспецифическую резистентность больных при общей анестезии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: (14.00.37) / H.H. Кассир; Ростов-на-Дону, РГМУ. - Ростов-на-Дону, 2006. - 22 с.

59. Киреев, A.A. Регенерация костной ткани при холодовой травме в условиях лечения изотоирбамином: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: (14.00.22) / A.A. Киреев; М. Гос. медакадемия. -М., 2006. - 24 с.

60. Кирилова, И.А. Способ оптимизации остеогенеза в эксперименте / И.А. Кирилова // Бюллетень СО РАМН. - 2002. -№1. - С.9-12.

61. Кличханов, Н.К. Метаболические и структурно-функциональные изме-

нения в плазме крови и эритроцитах при гипотермии / Н.К. Кличханов // Научная мысль Кавказа. Приложение. Спец. Выпуск. - 2001. - С.38-50.

62. Козлов, В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса / В.К. Козлов, Л.И. Винницкий // Общая реаниматология. - 2005. - Т.1, №4. - С. 6576.

63. Козлов, В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса: Пособие для врачей / В.К. Козлов. - СПб.: Ясный свет, 2002. - 48 с.

64. Козлов, В.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорриги-рующая эффективность и клиническое применение / В.К. Козлов. - СПб: Изд-во Санкт-Петербургского университета, 2002. - 82 с.

65. Козлов, В.К. Сепсис: иммунные дисфункции в патогенезе сепсиса. Возможности диагностики / В.К. Козлов // Украин. журнал экстремальной медицины. - 2005.- Т.6, №1.- С. 19-25.

66. Королева, C.B. Исследование структурно-функциональных особенностей континуума регуляторных пептидов и медиаторов: Автореф. дис. ... д-ра. биол. наук: (03.03.01) / C.B. Королева; М. Моск. гос. ун-т им. М.В. Ломоносова. -М., 2010.-47 с.

67. Кост, Н.В. Опиоидергические механизмы тревожных расстройств и эффектов анксиолитических препаратов: Автореф. дис. ... д-ра биол. наук: (14.00.25) / Н.В. Кост; Москва, Науч.-исслед. ин-т фармакологии РАМН. -М., 2007.-48 с.

68. Кост, Э. Эндорфины / Э. Кост, М. Трабуки. - М.: Мир, 1981.-368 с.

69. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция: руководство для врачей / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок. - М.: Медицина. - 1990. - 592 с.

70. Кулага В.В. Лечение заболеваний кожи / В.В. Кулага, И.М. Романенко. - К.: Здоровья, 1988. - 78 с.

71. Курзанов, А.Н. Лиганды опиоидных рецепторов в ракурсе клинической гастроэнтерологии / А.Н. Курзанов // Современные проблемы науки и образования.-2011.-№6. - С. 3-14.

72. Курцева, A.A. Влияние регуляторного пептида глицил-гистидил-лизина

и составляющих его аминокислот на регенерацию кожи и функцию нейтрофилов: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: (03.00.13) / А.А. Курцева; Курск. ГОУ ВПО Курск, гос. мед. ун-т. - Курск, 2009. — 23 с.

73. Лаврищева, Г.И. Морфологические и клинические аспекты репаратив-ной регенерации опорных органов и тканей / Г.И. Лаврищева, Г.А. Оноприенко. -М.: Медицина, 1996. - 208 с.

74. Лазарь, А.Д. Клиническое течение и хирургическая тактика при черепно-мозговой травме, сочетанной с внечерепными повреждениями у детей: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук: (14.01.18) / А.Д. Лазарь; М. НИИ нейрохирургии РАМН. -М., 2010. -26 с.

75. Лишманов, Ю.Б. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца / Ю.Б. Лишманов, Л.II. Маслов. - Томск: Изд-во. Томского университета. - 1994. - 352 с.

76. Луцевич, О.Э. Современный взгляд на патофизиологию и лечение гнойных ран / О.Э. Луцевич, О.Б. Тамразова, А.Ю. Шикунова // Хирургия. - 2011. -№5. - С. 72-77.

77. Мазуркевич, Г.С. Шок: теория, клиника, организация противошоковой помощи / Г.С. Мазуркевич, С.Н. Багненко. - СПб.: Политехника, 2004. - 539 с.

78. Мазуркевич, Е.А. Фото-лазеротерапия заболеваний и повреждений опорно-двигательной системы (клинико-эксперимептальное исследование): Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук: (14.00.22) / Е.А. Мазуркевич; СПб. Гос. учреждение науки «Рос. НИИ травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена». - СПб, 2001. - 43 с.

79. Максакова, Е.В. Даларгин в лечении травматических повреждений роговицы / Е.В. Максакова // Офтальмологический журнал. - 2000. - №6. - С. 95-97.

80. Мальцева, Л.А. Сепсис: эпидемиология, патогенез, диагностика, интенсивная терапия / Л.А. Мальцева, Л.В. Усенко, Н.Ф. Мосенцев. - Д.: АРТ-ПРЕСС, 2004.- 160 с.

81. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский; 16-е изд., перераб., испр. и доп. -М.: Медицина, 2010 — 1216 с.

82. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев // Лаб. дело. - 1991. - №2. - С. 19-20.

83. Метод определения активности каталазы / М.А. Коралюк, Л.И.Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев//Лаб. дело. - 1988. - № 1,-С. 16-19.

84. Механизм действия и перспективы применения нового отечественного аналога энкефалина - даларгина в комплексном лечении острого панкреатита / В.А. Пенин, М.И. Титов, В.Н. Титов и др. // Сб. науч. трудов «Острый панкреатит» / М., ММСИ. - 1986. - С. 20-25.

85. Миелопиды / Р.В. Петров, A.A. Михайлова, Л.А. Фонина и др. - М.: Наука, 2000.-181с.

86. Мирошников, В.М. Стимуляция восстановительных процессов при повреждении длинных трубчатых костей / В.М. Мирошников // Ортопед., травматол. - 1977. - №7. - С.28-31.

87. Михайлова, A.A. Миелопептиды и их роль в функционировании иммунной системы / A.A. Михайлова // Иммунология. — 2001. - №5. - С. 16-17.

88. Морозов, В.Г. Пептидные тимомиметики / В.Г. Морозов, В.Х. Хавин-сон, В.В. Малинин. - СПб: Наука, 2000. -158 с.

89. Мотренко, A.B. Местная цитокинотерапия в комплексном лечении и профилактике раневой инфекции открытых переломов длинных трубчатых костей: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук (14.00.27) / A.B. Мотренко; М. Моск. гос. мед.-стоматол. ун-т Росздрава. -М., 2009. -17 с

90. Мэттсон, П. Регенерация - настоящее и будущее / П. Мэттсон. — М.: Изд-во Мир, 1982.-С. 176.

91. Наливайко, Л.А. Качество жизни и клиническая эффективность применения кардиопротективных пептидов у больных с коронарным дефицитом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: (14.00.05) / Л.А. Наливайко; Воронеж, Воронежская гос. мед. академия им. H.H. Бурденко. - Воронеж, 2006. - 22 с.

92. Никитин, В.Г. Инновационные средства местного лечения ран / В.Г. Никитин // Сахарный диабет. - 2007. - №3. - С. 70-73.

93. Никитина, Н.В. Изучение фармакологического действия мази с экс-

трактом почек тополя черного / Н.В. Никитина, С.А. Кулешова // Фундаментальные исследования. - 2011. - №11(ч.З). - С. 554-558.

94. Николаев, С.Б. Иммунометаболические эффекты опиоидпых пептидов при термических ожогах: Автореф. дис. ... канд. мед. наук (14.00.36) / С.Б. Николаев; Курск. ГОУ ВПО Курск, гос. мед. ун-т. - Курск, 2004. - 21 с.

95. О роли блуждающих нервов в антиаритмическом эффекте DAGO при острой ишемии миокарда / С.Д.Михайлова, Г.И. Сторожаков, H.A. Бебякова, Т.М. Семушкина//Бюл. эксперим. биол. и медиц. -1997. - Т. 124, №10- С. 377-379.

96. О роли моиоаминооксидазы в интенсификации перекисного окисления липидов митохондрий при экспериментальном некрозе миокарда / А.И. Джафа-ров, Н.М. Магомедов, A.M. Азимоваи др. // Бюл. Эксперим. биол. и медиц. - 1988. - №7-С. 45-47.

97. Опарина, Т.И. Антиоксидантпые и аитиагрегационные свойства синтетических пептидов / Т.И. Опарина, В.М. Прокопенко, A.B. Арутюнян // Тезисы докладов III съезда Биохимического общества. - СПб, 2002. - С.555.

98. Орлова, А.Ю. Экспериментальное и клиническое обоснование фармакологической стимуляции неоваскулогенеза при ишемии конечности: Автореф. дис. ... канд. мед. наук (14.00.25) / А.Ю. Орлова; Курск. ГОУ ВПО Курск, гос. мед. ун-т. - Курск, 2009. -24 с.

99. Особенности действия и ^-опиоидных агонистов и ингибитора энкефалиназ RB 101 у крыс двух ипбредных линий / С.К. Судаков, Ю.В. Люпина, О.Ф. Медведева и др. // Бюл. эксперим. биол. и медиц. - 1998- Т. 125, №5.. - С. 551-554.

100. Особенности течения, клиники, диагностики и лечения некоторых заболеваний органов мочевой системы у детей раннего возраста / В.И. Вербицкий, О.Л.Чугупова, C.B. Яковлева и др. // Педиатрия. -2002. - №2. - С.4-9.

101. Пат. 2421235 Российская Федерация, МПК А61РЗ/02, А61К38/06. Применение пептида gly-his-lys для анальгетического эффекта при боли, вызванной температурным раздражением / М.Е. Долгинцев, М.Ю. Смахтин, И.И. Бобынцев [и др.] ; заявитель и патентообладатель Курск, гос. мед. ун-т. - № 2010114453/15 ;

заявл. 12.04.10. ; опубл. 20.06.11. Бюл. №17. -4 с. :ил.4.

102. Пептидные препараты / C.B. Ковалёва, И.В. Исаева, A.B. Пихтарь, Н.С. Евтушенко // Вопросы биологии, мед. и фармац. химии. -2003. -№3. -С.5-12.

103. Первый опыт иптраназального применения Гепона у детей с респираторными инфекциями / О.В. Кладова, Ф.С. Харламова, A.A. Щербакова и др. // Педиатрия. - 2002. - №2. - С.86-88.

104. Перекисное окисление липидов у больных с ожоговой травмой, осложненной гастродуоденальным кровотечением / C.B. Смирнов, Т.Г. Спиридонова, Г.В. Пахомова и др. // Комбустиология. -2008. -№1. -С. 10-13.

105. Период нестабильной гемодинамики у пациентов с политравмой и шоком III степени / С.Ю. Сасина, А.Г. Калипичев, В.В. Гавриков и др. // Вест, интенсивной терапии. Анестезия и интенсивная терапия критических состояний на догоспитальном и госпитальном этапах. -М., 2004. — С. 39.

106. Першин, Г.Г. Лечение переломов ладьевидной кости запястья с применением анаболических стероидов / Г.Г. Першин, A.B. Быков // Реконструктивно-восстановительная хирургия при травме кисти. -1975. - Т.45, №10. -С. 93-99.

107. Петрович, Ю.А. Глутатионпероксидазы в системе антиокеидантной защиты мембран / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1981-№5- С. 76-78.

108. Печень и иммунологическая реактивность / И.Н. Алексеева, Т.М. Брызгана, С.И. Павлович, Н.В. Ильчевич. - Киев, 1991. - 168 с.

109. Пивоварова, Л.П. Нарушения функций иммунной системы при механической шокогенной травме, принципы и методы их коррекции: Автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук: (14.00.16) / Л.П. Пивоварова; СПб., Санкт-Петербургский университет.-СПб., 1999,-34 с.

110. Пинегин, Б.В. Иммуномодулятор полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения / Б.В. Пинегин, A.B. Некрасов, P.M. Хаитов // Цитокины и воспаление. -2004. -Т.З, №3. - С. 41-47.

111. Пинегин, Б.В. Некоторые теоретические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора Ликопида / Б.В. Пинегин, Т.М. Андро-

нова // Иммунология. -1998. -№4. - С. 60-63.

112. Пинегин, Б.В. Отечественный иммуномодулятор «Полиоксидоний»: механизм действия и клиническое применение / Б.В. Пинегин, A.C. Сараф. - М.: Иммафарма, 2000. - 94 с.

113. Понуровская, Е.А. Клинико-патогенетическое обоснование применения селена в комплексном лечении больных с переломом нижней челюсти: Автореф. дис. ... канд.мед. наук: (14.00.21) / Е.А. Понуровская; Иркутск, Иркутский . мед. ун-т. - Иркутск, 2009. - 25 с.

114. Попова, Е.В. Использование даларгина, инкубированного на аутокрови, как компонента стресс-лимитирующей защиты при проведении анестезиологического пособия у больных раком легкого / Е.В. Попова, С.В. Туманян // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - Приложение №1. — С. 162-163.

115. Почепень, О.Н. Антиоксидантные и метаболические эффекты препарата Цитофлавин в лечении пациентов с тяжелой термической травмой / О.Н. Почепень // Медицинская панорама. -2011. - №5. - С. 68-71.

116. Применение лейкинферона для профилактики гнойных осложнений у пострадавших с ранениями груди / Г.В. Булава, М.М. Абакумов, O.A. Друзенко и др. // Хирургия. -1999. - №7. - С. 35-39.

117. Применение тимогена в лечении некоторых видов острой абдоминальной патологии в эксперименте / K.M. Резников, О.В. Филиппова, A.A. Глухови др. // Патол. физиол. эксперим. терапия. -1998. - №1. -С. 17-19.

118. Розен, В.Б. Основы эндокринологии / В.Б. Розен. - М.: Изд-во МГУ, 1994.-384 с.

119. Романовский, И.В. Система антиоксидантной защиты при комбинированном радиационно-термическом поражении / И.В. Романовский, О.Н. Кулич // Изв. Белор. Инж. Академ. -1997. -№1(3). -С.37-39.

120. Ромашина, Н.В. Центральные механизмы влияния даларгина на ритмо-генез сердца в условиях коронароокклюзии: Автореф. дис. ... канд. биол. наук: (03.00.13) / Н.В. Ромашина; М. РГМУ. - М., 2007. - 23с.

121. Рукавишников, A.C. Малотравматичная свободная костная аутопласти-

ка как способ стимуляции остеогепеза при нарушениях консолидации переломов костей голени: Автореф. дис. ... канд. мед. наук (14.00.22) / A.C. Рукавишников; СПб. Воен.-мед. акад. - СПб, 2000. - 22с.

122. Сарвип, А.Г. Местная иммунотерапия в комплексном лечении и профилактике раневой инфекции открытых переломов длинных трубчатых костей (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дисс. ... канд. мед. наук: (14.00.27) / А.Г. Сарвин; М. ГОУ ВПО Московский гос. медико-стоматологический ун-т. - М., 2005. - 29 с.

123. Саркисов, Д.С. Микроскопическая техника / Д.С. Саркисов. - М.: Медицина, 1996. - 543 с.

124. Сахно, Н.В. Стимуляция репаративных процессов костной ткани при переломах трубчатых костей у мелких домашних животных и профилактика хирургической инфекции: Автореф. дис. ... д-ра. биол. наук: (16.00.05) / Н.В. Сахно; СПБ, Санкт-Петербургская гос. акад. ветерииарной медицины. - СПБ, 2009. - 36 с.

125. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.К. Ка-зимирко, В.И. Мальцев, В.Ю. Бутылин, H.H. Горобец. — Морион, 2004. - 160 с.

126. Сеин, Б.С. Коррекция адаптационных процессов у животных с использованием транскраииальной электростимуляции: Автореф. дис. ... канд. биол. наук: (03.00.13) / Б.С. Сеин; Курск, Курск, гос. сельхоз. академ. им. проф. И.И. Иванова. -Курск, 2009. - 19 с.

127. Склянчук, Е.Д. Стимуляция остеогенеза в комплексном лечении посттравматических нарушений костной регенерации: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук: (14.00.22) / Е.Д. Склянчук; М. НИИ скорой помощи.- М., 2009. - 35 с.

128. Сидоренко, В.М. Механизмы влияния слабых электромагнитных полей на живой организм / В.М. Сидоренко // Биофизика. - 2001. - Т.46, Вып.З. - С.500-504.

129. Смахтин, М.Ю. Иммунорегуляторное и гепатотропное действие пептидов GLY-HIS-LYS, DSLET и АКТГ 4-10 / М.Ю. Смахтин, A.A. Курцева, В.Ю. Чердаков // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2006. - № 3-

1 (14).-С. 223-224.

130. Смирнова, B.C. Иммунодефицитные состояния / B.C. Смирнов, И.С. Фрейдлин. - СПб.: Изд-во Фолиант, 2000 - 568 с.

131. Соколова Г.Б. Индивидуализированная химиотерапия туберкулеза легких: Автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук: (14.01.31) / Г.Б. Соколова; М. Гос. науч. центр по антибиотикам. - М., 2000. -67 с.

132. Сторожук, П.Г. Клиническое значение определения активности супер-оксиддисмутазы в эритроцитах при анестезиологическом обеспечении оперируемых гастроэнтерологических больных / П.Г. Сторожук, А.П. Сторожук // Вест, интенсив, терапии. - 1998. -№4.-С. 15-17.

133. Тарасов, А.Е. Фагоцитарно-клеточная защита у больных с ожоговой травмой на фоне применения иммуномодулятора «Тинростим» / А.Е.Тарасов, М.О. Яременко // Современные наукоемкие технологии. — 2005. - №7 - С. 58-59.

134. Ткаченко, С.С. Итоги дискуссий по репаративной регенерации костной ткани / С.С. Ткаченко, В.В. Руцкий // Ортопедия и травматология. - 1978. -№3. -С.81-85.

135. Фармакологическая коррекция иммунных и оксидантпых нарушений при распространенном перитоните / Ю.В. Строев, Ю.Ю. Блинков, А.И. Конопля, В.П. Гаврилюк // Фундаментальные исследования. -2011. —№2 -С. 152-156.

136. Фармакологическая коррекция экспериментального остеопороза и переломов на его фоне / Файтельсон A.B., Дубровин Г.М., Гудырев О.С. и др // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. - 2010. - №3 . - С. 47-51.

137. Фрейдлин, И.С. Паракринные и ауторинные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 2001. - №5. - С. 4-7.

138. Хавинсон, В.Х. Пептидергическая регуляция гомеосчаза / В.Х. Хавин-сон, И.М. Цветной, И.П. Ашмарин // Успехи соврем, биологии. - 2002. - Т. 122, №2.-С. 190-203.

139. Хаитов, P.M. Галавит. Клинические исследования / P.M. Хаитов. - М., 2002. - 44 с.

140. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое

действие, клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Фарматека. — 2004.-№7.-С. 10-15.

141. Хаитов, P.M. Современные иммуномодуляторы. Классификация. Механизм действия / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин. - М.: Фармарус принт, 2005. - 27 с.

142. Хаитов, P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2000. - №5. - С.4-7.

143. Храмцова, Ю.С. Роль иммунной системы в регуляции регенерации тканей с разной восстановительной способностью: Автореф. дис. ... канд. биол. наук: (03.00.13) / Ю.С. Храмцова, Екатеринбург, Уральский гос. ун-т им. A.M. Горького. - Екатеринбург, 2004. - 22 с.

144. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Че-решнев, Е.Ю. Гусев//Мед. Иммунол. - 2001 -Т.3,№3.-С. 361-368.

145. Черешнев, В.А. Системное воспаление - миф или реальность? / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко // Вестн. РАН. - 2004. - Т.74, №3. - С.219-225.

146. Черныш, С.И. Новое в лечении герпесвирусных и папилломавирусных инфекций: терапевтические свойства Алломедина / С.И. Черныш, Н.Р. Сафронни-кова, Н.Б. Серебряная // Terra Medica Nova. - 2005. -№4. -С. 27-30.

147. Чуприн, C.B. Выбор дозы даларгина как компонента тотальной внутривенной анестезии при длительных абдоминальных операциях: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: (14.00.37) / C.B. Чуприн; Ростов-на-Дону, КГМУ. - Ростов-на-Допу, 2005.-21 с.

148. Шанин, В.Ю. Патофизиология критических состояний / В.Ю. Шанин. - СПб: ЭЛБИ-СПб, 2003. - 436 с.

149. Шехтман, М.М. Железодефицитная анемия и беременность / М.М. Шехтман // Гинекология. -2000. - №6. -С. 164-172.

150. Ширшев, C.B. Клеточные и молекулярные механизмы иммуномодули-рующего действия хориопического гонадотропина / C.B. Ширшев // Усп. совр. биол. - 1998. - Т. 118, №1. - С. 69-85.

151. Экспериментальное изучение перекисного окисления липидов при тя-

жёлой сочетанной травме / Р.А. Грашин //Тез. докладов конференции по актуальным проблемам, патофизиологии экстремальных состояний. - СПб,1993 - С. 14.

152. Экспериментально-клиническое обоснование применения иммунокор-ректоров в комплексной терапии неврастении / В.Г. Подсеваткин, С.В. Кирюхина, Д.С. Блинов, И.Я. Моисеева // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - №1. - 2007. - С. 56-62.

153. Эффективность даларгина в комплексном лечении больных с различными формами острого панкреатита / А.К. Георгадзе, Н.К. Пермяков, В.А. Пенин и др. // Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии / Томск, гос. ун-т. -1985.-С. 167.

154. Якубке, Х.Д. Аминокислоты, пептиды, белки / Х.Д. Якубке, X. Ешкайт. -М, 1985.-456 с.

155. Ярилин, А.А. Иммуномодулирующая активность пептидов группы тимогена in vitro / А.А. Ярилин, Б.В. Пинегин, В.И. Дейгин // Биопрепараты. — 2002. -№4(8).-С. 2-4.

156. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. -М., 1999 - 608 с.

157. Ярилин, А.А. Система цитокипов и принципы её функционирования в норме и при патологии / Ярилин А.А. // Иммунология. -1997. - №5 - С.7-14.

158. A new fluorescent chemosensor for copper ions based on tripeptide glycyl-histidyl-lysine (GHK) / Y. Zheng, Q. Huo, P. Kele et al. // Org. Lett. - 2001. - T. 3, N 21.-P. 3277-3280.

159. A prospective study involving the use of platelet rich plasma in enhancing the uptake of bone grafts in the oral and maxillofacial region / K.A. Kumar, J.B. Rao, B. Pavan Kumar et al. // J. Maxillofac. Oral Surg. - 2013. -Vol. 12, N 4. - P. 387-394.

160. Acrolein sequestering ability of the endogenous tripeptide glycyl-histidyl-lysine (GHK): characterization of conjugation products by ESI-MSn and theoretical calculations / G. Beretta, E. Arlandini, R. Artali et al. // J. Pharm. Biomed. Anal. -2008. - T. 47, N 3. - P. 596-602

161. Ahmed, N.A. The systemic inflammatory response syndrome and the critically ill surgical patient / N.A. Ahmed, N.V. Christou, J.L. Meakils // Current Opinion

Crit. Care. - 1995. - Vol. 1. - P. 290-305.

162. Alminana, N. New GHK hydrophobic derivatives: interaction with phospholipid bilayers. / N. Alminana, M.A. Alsina, F. Reig // Colloids Surf. B. Biointerfaces. - 2007. - T. 57, N 2. - P. 243-249.

163. Alteration of monocyte function following major injury / E. Faist, A. Mewes, T. Strasser et al. // Arch. Surg. - 1988. - Vol. 123, N 3. - P.287-292.

164. American College of Chest Physicians Society of Critical Care Medicine Consensus Conference. Definitions for sepsis and organ failure and guideline for the use of innovative therapies in sepsis / R.C. Bone, R.A. Balk , F.B. Cerra et al. // Crit. Care Med. - 1992. - Vol. 20. - P.864-874.

165. Antholine, W.E. ESR studies of the interaction of copper(ll)GHK, histidine, and Ehrlich cells / W.E. Antholine, D.H. Petering, L. Pickart // J. Inorg. Biochem. -1989. - T. 35(3).-P.215-224.

166. Antinociceptive and nociceptive actions of opioids / M.FI. Osipov, J. Lai, T. King et al. // J. Neurobiol. - 2004. - Vol. 61, N 1. - P. 126-148.

167. Antinociceptive effects of docosahexaenoic acid against various pain stimuli in mice / K. Nakamoto, T. Nishinaka, M. Mankura et al. / Biol. Pharm. Bull. -2010. -Vol.33(6).-P. 1070-1072.

168. Antioxidant therapy: a new pharmacological approach in shock, inflammation and ischemia/reperfusion injury / S. Cuzzocrea, D.P. Riley, A.P. Caputi, D. Salvemini // Pharmacol. Rev. - 2001. - Vol. 53. - P. 135-159.

169. Arsenina, O.I. Regulatorypeptides influence on hypoxia induced tooth germ pathology of new born albino rats / O.I. Arsenina, S.V. Proskokova, E.N. Sazonova // Stomatologiia (Mosk). - 2010. - T. 89, N 6. - P.7-9.

170. Awa, T. Hairloss protection by peptide-copper complex in animal models of chemotherapy-induced alopecia / T. Awa, K. Nogimori, R. Trachly // J. Dermatol .Sci. -1995.-Vol. 10.-P. 99-104.

171. Baskaran, H. Dynamics of tissue neutrophil sequestration after cutaneous burns in rats /H. Baskaran, M.L. Yarmush, F. Berthiaume// J. Surg. Res. -2000-Vol. 93.-P. 88-96.

172. Baue, A.E. Multiple organ failure, multiple organ dysfunction syndrome, and systemic inflammatory response syndrome - Why no magic bullets? / A.E. Baue // Arch.Surg. - 1997. - Vol. 132. - P.703-707.

173. Biotinylated GHK peptide incorporated collagenous matrix: A novel biomaterial for dermal wound healing in rats / V. Arul, D. Gopinath, K. Gomathi, R. Jayaku-mar // J. Biomed Mater Res. B. Appl. Biomater. - 2005. - T.73, N 2. - P. 383-391.

174. Bone Regeneration of Rat Calvarial Defect by Magnesium Calcium Phosphate Gelatin Scaffolds with or without Bone Morphogenetic Protein-2 / A. Ilussain, K. Takahashi, J. Sonobe et al. // J. Maxillofac. Oral Surg. - 2014. - Vol. 1. - P. 29-35.

175. Bone morphogenetic protein 7 upregulates the expression of nestin and glial fibrillary acidic protein in rats with cerebral ischemia-reperfusion injury /R. Zhang, H. Pei, L. Ru et al. // Biomed. Rep. - 2013. - Vol.1, N 6. - P. 895-900.

176. Bone regenerative medicine: classic options, novel strategies, and future directions / A. Oryan, S. Alidadi, A. Moshiri, N.Mafftilli //J. Orthop. Surg .Res. - 2014. -Vol. 9, N 1. - P. 18.

177. Bousquet, J. Prevention of recurrent respiratory tract infections in children using a ribosomal immunotherapeutic agent / J. Bousquet, A. Fiocchi // Pediatr. Drugs. — 2006. -Vol. 8, N 4. - P. 235-243.

178. Buffoni, F. Effect of tripeptide-copper complexes on the process of skin wound healing and on cultured fibroblasts / F. Buffoni, R. Pino, A. Dal Pozzo //Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. - 1995. - Vol. 330, N 3. - P. 345-360.

179. Burgess, L.P.A. Wound healing: relationship of wound closing tension to scar width in rats / L.P.A. Burgess // Head Neck Surg. - 1990. - Vol. 116. - P. 798-802.

180. Canapp, S.O. Jr. The effect of topical tripeptide-copper complex on healing of ischemic open wounds / S.O. Jr. Canapp, J.P. Farese, G.S. Schultz et al. // Vet. Surg. -2003. - Vol. 32, N 6. - P. 515-523.

181. Cardiovascular effects of D-ALA2, LEU5, ARG6-enkephalin (dalargin) are mediated by peripheral mu-opioid receptor activation / L.N. Maslov, Iu.B. Lishmanov, E.I. Barzakh et al. // Eksp. Klin. Farmakol. - 2008. -T.71, N 2. - P. 21-28.

182. Changes in blood lymphocyte populations after multiple trauma: association

with posttraumatic complications / T. Menges, J. Engel, I. Welters et al. // Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 27, N 4. - P.733-740.

183. Characteristics of the pineal gland and thymus relationship in aging /N.S. Lin'kova, V.O. Poliakova, I.M. KvetnoT et al. // Adv. Gerontol. - 2011. - T.24, N 1. - P. 38-42.

184. Chen, Y. Effect of formulation factors on incorporation of the hydrophilic peptide dalargin into PLGA and mPEG-PLGA nanoparticles / Y. Chen, F. Wang, H.A. Benson // Biopolymers. - 2008. - T.90, N 5. - P. 644-650.

185. Clinical investition of the development of depeadenel during oral therapy with tramadol. Arzneimittel forschung / W. Richter, H. Barth, Flohe et al. // Drug Res. -1985. -T.35. - P. 1742-1744.

186. Convulsive crisis in Tramadol and caffeine abusers: about 8 cases and review of the literature / D.D. Maiga, FI. Seyni, A. Sidikou, A. Azouma // Pan Afr. Med. J. -2012. -T.13. -P.24.

187. Copper complexes of glycyl-histidyl-lysine and two of its synthetic analogues: chemical behaviour and biological activity / C. Conato, R. Gavioli, R. Guerrini et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 2001. - T. 1526, N 2. - P. 199-210.

188. Depressed interferon gamma production and monocyte HLA-DR expression after severe injury / D.IT. Livingston, S.IT. Appel, S.R. Wellhausen et al. // Arch. Surg. -1988. - Vol. 123, N 11. - P. 1309-1312.

189. Depression of cellular immunity after major injury / E. Faist, T.S. Küpper, C.C. Baker et al. //Arch. Surg. - 1988. - Vol. 121. -P.1000-1005.

190. Development of a chitosan-based nanoparticle formulation for delivery of a hydrophilic hexapeptide dalargin / Y. Chen, B. Siddalingappa, P.IT. Chan, H.A. Benson // Biopolymers. - 2008. - T. 90, N 5. - P. 663-670.

191. Different types of ROS-scavenging enzymes are expressed during cutaneous wound repair / FI. Steiling, B. Münz, S. Werner, M. Brauchle // Exp. Cell Res. -1999. -Vol. 274.-P. 484-494.

192. Eaglstein, W.H. Chronic wounds / W.U. Eaglstein, V. Falanga // Surg. Clin. North. Am. - 1997. - Vol. 77. - P. 689-700.

193. Effect of dalargin on DNA synthesis in the gastric mucosa of albino rats / E.U. Zivotova, M.U. Fleishman, O.A. Lebedko et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2007. -T.144, N 3. - P. 314-316.

194. Effect of Gly-Gly-His, Gly-FIis-Lys and their copper complexes on TNF-alpha-dependent IL-6 secretion in normal human dermal fibroblasts / A. Gruchlik, M. Jurzak, E. Chodurek, Z. Dzierzewicz // Acta Pol. Pharm. - 2012. - T.69, N 6. - P. 13031306.

195. Effect of thymic peptides on the functional activity of phagocytic cells of donor peripheral blood / S.V. Dambaeva, K.F. Kim, D.V. Mazurov, V.l. DeTgin // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. - 2002. - Vol. 6. - P. 55-59.

196. Effects of a vitamin pool (vitamins A, E and C) on tissue necrosis process: experimental study on rats / R. Porto da Rocha, D.P. Lucio, T.L. Souza et al. // Aesth. Plast. Surg. - 2002. -Vol. 26. - P. 197-202.

197. Effects of copper tripeptide on the growth and expression of growth factors by normal and irradiated fibroblasts / J.D. Pollard, S. Quan, T. Kang, R.J. Koch // Arch. Facial. Plast. Surg. - 2005. - T.7, N 1. - P. 27-31.

198. Effects of dalargin on free radical processes in the blood of rats exposed to moderate hypothermia / L.T. Tadzhibova, M.D. Astaeva, J.G. Ismailova et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2011. - T. 150, N 3. - P. 304-306.

199. Effects of dalargin on reparative processes in skin and muscle wounds of irradiated animals / V.l. Legeza, L.I. Konovalova, S.N. Marochkin // Radiobiologiia. -1992. - Vol.32, N 6. - P. 873-880.

200. Effects of glycyl-histidyl-lysyl chelated Cu(II) on ferritin dependent lipid peroxidation / D.M. Miller, D. DeSilva, L.Pickart, S.D. Aust // Adv. Exp. Medi Biol. -1990.-Vol. 264.-P. 79-84.

201. Effects of opioid peptide dalargin on reparative processes in wound healing / A.B. Shekhter, A.I. Solov'eva, S.E. Spevak, M.I. Titov. // Biull. Eksp. Biol. Med. -1988.-Vol.106, N 10. - P.487-490.

202. Effects of topical copper tripeptide complex on C02 laser-resurfaced skin / T.R. Miller, J.D. Wagner, B.R. Baack, K.J. Eisbach // Arch Facial Plast. Surg. - 2006. -

T.8, N 4. - P.252-259.

203. Effects of topical copper tripeptide complex on wound healing in an irradiated rat model / N.P. Parker, F. Ardeshirpour, S.C. Schmechel, A.A. Lassig // Otolaryngol. Flead Neck Surg. - 2013. - T.149, N 3. - P.384-389.

204. Ehrlich, FI.P. Wound closure: evidence of cooperation between fibroblasts and collagen matrix / FI.P. Ehrlich // Eye. - 1988. - Vol. 2. - P. 149-157.

205. Endo, T. Simultaneous determination of glycyl-L-histidyl-L-lysine and its metabolite, L-histidyl-L-lysine, in rat plasma by high-performance liquid chromatography with post-column derivatization / T. Endo, M. Miyagi, A. Ujiie // J. Chromatogr B. Biomed. Sei. Appl. - 1997. - T.692, N 1. - P.37-42.

206. Enhanced trophic factor secretion by mesenchymal stem/stromal cells with Glycine-Histidine-Lysine (GPIK)-modified alginate hydrogels / S. Jose, M.L. Hugh-banks, B.Y. Binder // Acta Biomater. - 2014. - Vol. 10, N 5. - P. 1955-1964

207. Ertel, W. The complex pattern of cytokines in sepsis / W. Ertel, M.H. Morrison, P. Wang et al.//Ann. Surg. - 1991.-Vol. 2014.-P.141-148.

208. Expression and activation of Matrix metal loproteinases in wounds: modulation by the tripeptide-copper complex clycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu / Alain Siméon, Frédérique Monier, Hervé Emonard et al // J. of Investigative Dermatology. - 1999. -Vol. 112. -P.957-964.

209. Expression of delta opioid receptors and transcripts by splenic T-cells / B.M. Sharp, M.D. Li, S.G. Matta et al. // Ann. N.-Y. Acad. Sei. - 2000. - Vol. 917, N 3. - P. 746-770.

210. Expression of glycosaminoglycans and small proteoglycans in wounds: modulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu / Alain Siméon, Yanusz Wegrowski, Yannick Bontemps, François-Xavier Maquart // J. of Investigative Dermatology. - 2000. - Vol. 115. - P. 962-968.

211. Faist, E. Update on the mechanisms of immune suppression of injury and immune modulation / E. Faist, C. Schinkel, S. Zimmer // World J. Surg - 1996. - Vol. 20.-P. 454-459.

212. Frayn, K.N. Hormonal control of metabolism in trauma and sepsis / K.N.

Frayn // Clin, endocrinology. - 1986. - Vol. 24. - P. 577-579.

213. Gabbiani, G. Presence of modified fibroblasls in granulation tissue and their possible role in wound contraction / G. Gabbiani, G.B. Ryan, G. Majne // Experientia. -1971.-Vol. 27, N5.-P. 549-550.

214. Gastroprotective effect of dalargin in gastropathy due to treatment with nonsteroid antiinflammatory drugs / E.Y. Zhivotova, M.Y. Fleishman, E.N. Sazonova et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2009. - T.147, N 4. - P. 441-443.

215. Glycyl-histidyl-lysine (GHK) is a quencher of alpha, beta-4-hydroxy-trans-2-nonenal: a comparison with carnosine. insights into the mechanism of reaction by electrospray ionization mass spectrometry, 1HNMR, and computational techniques / G. Beretta, R. Artali, L. Regazzoni et al. // Chem. Res. Toxicol. - 2007. - Vol. 20, N 9. -P. 1309-1314.

216. Granier, S. Structure of mu and delta opioid receptors / S. Granier // Med. Sci.(Paris). - 2012. -Vol. 28, N 10. - P.870-875.

217. Grinnell, F. Mini-review on the cellular mechanisms of disease / F. Grinnell // J. Cell. Biol. - 1994. - Vol. 124. - P. 401 -404.

218. Hammerle, C.H. Biology of soft tissue wound healing and regeneration -Consensus Report of Group 1 of the 10th European Workshop on Periodontology / C.H. Hammerle, W.V. Giannobile // J. Clin. Periodontol. - 2014. - Vol. 15. - P.l-5.

219. Ilepatocyte growth factor as a hematopoietic regulator / T. Nishino, H. Hisha, N. Nishino et al. // Blood. - 1995. - Vol.85, N 11. - P. 3093-3100.

220. Heptapeptide mimic of ohmefentanyl binding in the discontinuous mu-opiod receptor / Gawley R.E., Dukh M., Cardona C.M. et al. / Org Lett. - 2005. - Vol. 7, N 14.-P. 2953-2956.

221. Histopathological features of bone regeneration in a canine segmental ulnar defect model / R. Hobbenaghi, P. Mahboob, S. Saifzadeh et al. //Diagn. Pathol. - 2014. -Vol. 9,N 1.-P.9.

222. Howes, S. Healing of wounds as determined by their tensile strength / S. Howes, S.C. Harrey //JAMA. - 1929. - Vol. 92. - P. 42.

223. Hui, K.S. Major rat brain membrane-associated and cytosolic enkephalin-

degrading aminopeptidases: comparison studies / K.S. Hui, M.P. Hui, A. Lajtha//Journal of neuroscience research. -1988. - Vol .20, N 2. - P. 231-240.

224. Hunt, T.K. Anaerobic metabolism and wound healing: a hypothesis for the initiation and cessation of collagen synthesis in wounds / T.K. Hunt // Am. J. Surg. -1978.-Vol. 135.-P. 328-332.

225. Identification of a novel variant hepatocyte growth factor secreted by spleen-derived stromal cells / L.IT. Miau, Y.W. Jan, B.J. Shen et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1996. - Vol. 223, N 3. - P. 487-491.

226. Identification of kappa receptors in the immune system by indirect immunif-luorescence / D.M.P. Lawrence, W. El-Hamouly, S. Archer et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1995. -Vol. 92, N 4. - P. 1062-1066.

227. Immobilization oftripeptide growth factor glycyl-L-histidyl-L-lysine on poly(vinylalcohol)-quarternized stilbazole (PVA-SbQ) and its use as a ligand for hepatocyte attachment / M. Kawase, N. Miura, N. Kurikawa et al. // Biol. Pharm. Bull. -1999. - T.22, N 9. - P. 999-1001.

228. In vivo stimulation of connective tissue accumulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu" in rat experimental wounds / F.X. Ma-quart, G. Bellon, B. Chaqour et al. // J. Clin. Invest. - 1993. - Vol. 92, N 5. - P. 23682376.

229. Inadequate interleukin-2 synthesis and interleukin-2 messenger expression following thermal and mechanical trauma in human is caused by defective transmembrane signaling / E. Faist, C. Schinkel, S. Zimmer et al. // J. Trauma. — 1993. - Vol. 36. -P. 1-9.

230. Influence of free radical scavengers on myeloperoxidase activity and lipid peroxidation in acute skin grafts / R.K. Goldstein, A. Augustin, J. Milz // Oxygen Transport to Tissue XIII.-Ed. Goldstick T.K., Plenum Press. -N.Y., 1992. - P.253-258.

231. Inhibition of the growth of cultured cells and an implanted fibrosarcoma by aroylhydrazone analogs of the Gly-ITis-Lys-Cu(II) complex. // L. Pickart, W.FI. Goodwin, W. Burgua et al. //Biochem. Pharmacol. - 1983. - Vol. 32, N 24. - P. 3868-3871.

232. Intensity of proliferative processes and degree of oxidative stress in the mu-

cosa of the ileum in Crohn's disease / E.V. Ozhegov, E.Y. Zhivotova, O.A. Lebedko et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2012. - T.152, N 4. - P. 420-423.

233. Janecka, A. Opioid receptors and their ligands / A. Janecka, J. Fichna, T. Janecki // Curr. Top. Med. Chem. - 2004. -N 1. - P. 1-17.

234. Khavinson, V.Kh. Peptide bioregulators: the new class of geroprotectors. Message 2. Clinical studies results / V.Kh. Khavinson, B.T. Kuznik, G.A. Ryzhak // Adv. Gerontol. - 2013. - T.26, N 1. - P. 20-37.

235. Kokudo, N. Inhibition of DNA synthesis by somatostatin in rat hepatocytes stimulated by hepatocyte growth factor or epidermal growth factor / N. Kokudo, C. Kothary Piyush, E. Eck-Bauser Frederic // Eren. J. Surg. - 1992. - Vol. 163, N 1. - P. 169173.

236. Kolobov, A. A. Interaction of the synthetic immunomodulatory dipeptide bestim with murine macrophages and thymocytes / A.A. Kolobov, N.I. Kolodkin, Iu.A. Zolotarev // Bioorg. Khim. - 2008. - Vol. 34, N 1. - P.43-49.

237. Kosterlitz, FI.W. Tyr-D-Ala-Gly-MePhe-NH(CH2)2OH is a selective ligand

for the ^-opiate binding site / H.W. Kosterlitz, S.J. Paterson // Br. J. Pharmacol. - 1981. -Vol. 73,N 1.-P. 299.

238. Kowalski, J. Immunomodulatory action of class mil-, delta- and kappa-opioid receptor agonists in mice / J. Kowalski // Neuropeptides. - 1998. - Vol. 32, N 4. -P. 301-306.

239. Kulkarni-Narla, A. Opioid receptors on bone marrow neutrophils modulate chemotaxis and CDllb/CD18 expression / A. Kulkarni-Narla, B. Walcheck, D.R. Brown // Eur. J. Pharmacol. - 2001. - Vol. 414, N 2/3. - P. 289-294.

240. Levamisole vs cyclophosphamide for frequently-relapsing steroid-dependent nephrotic syndrome / K. Alsaram, S. Grisaru, D. Stephens, G. Arbus // Clin. Nephrol. -2001. - Vol.56, N 4. - P.289-294.

241. Liashev, Iu.D. Effect of opioid peptides on the repair regeneration of the bone tissue / Iu.D. Liashev // Arkh. Patol. - 2002. - Vol. 64, N 1. - P. 6-8.

242. Lin'kova, N.S. Influence of peptides from pineal gland on thymus function at aging / N.S. Lin'kova, V.O. Poliakova, A.V. Trofimov // Adv. Gerontol. - 2010. - T.23,

N 4. - P.543-546.

243. Liubishin, M.M. Experimental justification of approaches to pharmacological correction of delayed disorders caused by acute ethylene glycol poisoning / M.M. Liubishin, K.V. Sivak, T.N. Savateeva-Liubimova // Eksp. Klin. Farmakol. - 2012. -T.75, N 11.-P. 31-34.

244. Low-Level Laser Therapy with 810 nm Wavelength Improves Skin Wound Healing in Rats with Streptozotocin-Induced Diabetes / L. Dancakova, T. Vasilenko, I. Kovac et al. // Photomed. Laser Surg. - 2014. - Vol. 32, N 4. - P. 198-204.

245. Madden, J.W. Studies on the biology of collagen in wound healing. Rate of collagen synthesis and deposition in cutaneous wounds of the rat / J.W. Madden // Surgery. - 1968. - Vol. 64. - P. 288-294.

246. Mansour, A. Delta-opioid receptor mRNA distribution in the brain comparison to delta receptor binding and proenkephalin mRNA / A. Mansour // J. Chem. Neu-roanatom. -1993. -Vol. 6. -P.351.

247. Marotti, T. The link between met-enkephalin-induced down-regulation of APN activity and the release of superoxide anion / T. Marotti, T. Balog, V. Munic // Neuropeptides. - 2000. - Vol. 34, N2.-P. 121-128.

248. Martin, P. Growth factors and cutaneous wound repair / P. Martin, J. ITop-kinson- Wooley, J. McCluskey // Prog. Growth Factor Res. - 1992. - Vol.4. - P. 25-44

249. Massague, J. Transforming growth factor-13 family / J. Massague // Annu Rev Cell Biol. - 1990. - Vol. 6. - P. 597-641.

250. Massey, P. The effects of glycyl-l-histidyl-l-lysine copper chelate on the healing of diabetic ulcers / P. Massey, L. Patt, J.C. D'Aoust // Wounds. - 1992. - N 4. -P. 21-28.

251. Mazurowska, L. Biological activities of selected peptides: skin penetration ability of copper complexes with peptides / L. Mazurowska, M. Mojski // J. Cosmet. Sci. - 2008. - T.59, N 1. - P. 59-69.

252. Mc Clellan, K. Tramadol-Paracetamol. / K. Mc Clellan, J. Lesley // Adis Drug profile. -2003. -Vol. 63, N 11.-P.1079-1086.

253. Medvedev, M.A. Role of hepatic opioid receptors in the regulation of bile

excretion / M.A. Medvedev, I.V. Rudin, A.F. Garaeva // Bull. Exp. Biol. Med. - 2006. -T. 142, N5.-P. 551-553.

254. Mihara, M. Thiobarbituric acid value on fuch homogenate of rat as parameter of lipid peroxidation in aging, CCI4 intoxication and vitamin E definienes / M. Mihara, M. Uchiama //Biochem. Med. - 1980. - Vol.23, N 3. - P. 302-311.

255. Mishchenko, M.V. The application of regional lymphatic stimulation in the comprehensive treatment of purulent wounds / M.V. Mishchenko // Klin. Khir. - 2000. -N2.-P. 25-28.

256. Montandon, D. The mechanism of wound contraction and epithelization: clinical and experimental studies / D. Montandon, G.D. Andrian, G. Gabbiani //Clin. Plast. Surg. - 1977. - Vol. 4. - P.325-346.

257. Montesano, R. Transforming growth factor beta stimulates collagen matrix contraction: implication for wound healing / R. Montesano, L. Orci // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1988. - T.85. - P. 4894-4897.

258. Mushtakova, V.M. Clofibrate and dalargin increase luminol-dependent chemiluminescence of mouse blood / V.M. Mushtakova, V.V. Rogovin // Bull. Exp. Biol. Med. - 2007. - T. 144, N 3. - P. 317-318.

259. Myocardial resistance to ischemic and reperfusion injuries under conditions of chronic administration of opioid receptor agonists and antagonists / Y.B. Lishmanov, D.L. Stakheev, A.V. Krylatov et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2008. - T.145, N 6. - P. 696-699.

260. Nanofiber-based delivery of therapeutic peptides to the brain / M. Mazza, R. Notman, J. Anwar et al. // ACS Nano. - 2013. - T.7, N 2. - P. 1016-1026.

261. Nelson, C.J. Involvement of central mu- but not delta- or kappa-opioid receptors in immunomodulation / C.L. Nelson, G.M. Schneider, D.T. Lysle // Brain. Be-hav. Immun.-2000.-Vol. 14, N3.-P. 170-184.

262. Nephroprotective effect of GSK-3[3 inhibition by lithium ions and 5-opioid receptor agonist dalargin on gentamicin-induced nephrotoxicity / E.Y. Plotnikov, O.A. Grebenchikov, V.A. Babenko et al. // Toxicol Lett. - 2013. -T. 220, N 3. - P. 303-308.

263. Olson, G. Endogenous opiates / G. Olson // Peptides. -1993. -Vol. 14. - P.

264. Oleson, D.R. Regulation of human natural cytotoxicity by enkephalins and selective opiate agonists / D.R. Oleson, D.R. Johnson // Brain. Behav. Immun. - 1988. -Vol. 2, N 3. - P. 171-186.

265. Oral absorption enhancement of dipeptide L-Glu-L-Trp-OI I by lipid and glycosyl conjugation / J.A. Bergeon, Y.N. Chan, B.G. Charles, I. Toth // Biopolymers. -2008. - T. 90, N 5. - P. 633-643.

266. Palliative radiation therapy for opioid-resistant pain caused by metastatic pancreatic cancer with bone metastasis-a case report / J. Kawamoto, S. Miura, T. Fu-kada, T. Hayashi // Gan To Kagaku Ryoho. - 2012. -Vol. 39, N 12. - P. 2143-2145.

267. Pan, Z.Z. Mu-Opposing actions of the kappa-opioid receptor / Z.Z. Pan // Trends Pharmacol. Sci. - 1998.-Vol.19.-P. 94-98.

268. Pasternak, G. W. Multiple opiate receptors: deja vu all over again / G.W. Pasternak // Neuropharmacology. - 2004. - Vol. 47, Suppl. 1. - P. 312-323.

269. Patel, A. Inhibitors of enkephalin-degrading enzymes as potential therapeutic agents / A. Patel // Prog. Med. Chem. - 1993. - Vol. 30. - P.327.

270. Patterns of cytokine evolution (tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6) after septic shock, hemorrhagic shock, and severe trauma / C. Martin, C. Boisson, M. I-Iaccoun et al. // Crit. Care Med. - 1997. - Vol. 25, N11. - P. 1813-1819.

271. Pesakova, V. Effect of the tripeptide glycyl-L-histidyl-L-lysine on the proliferation and synthetic activity of chick embryo chondrocytes / V. Pesakova, J. Novotna, M. Adam // Biomaterials. - 1995. - T.16, N 12. - P. 911-915.

272. Pickart, L. Effect of copper peptides on hair growth and condition / L. Pickart // Body Language Dermatology. - 2004. - N 7. - P. 20-22.

273. Pickart, L. The human tri-peptide GHK and tissue remodeling / L. Pickart // J. Biomater Sci. Polym. Ed. - 2008. - Vol. 19, N 8. - P. 969-988.

274. Pickart, L. The human tripeptide GI-IK-Cu in prevention of oxidative stress and degenerative conditions of aging: implications for cognitive health / L. Pickart, J.M. Vasquez-Soltero, A. Margolina // Oxid. Med. Cell Longev. - 2012. - Vol. 10. - P. 324332.

275. Podsevatkin, V.G. Possibilities of the application of antioxidants and antihy-poxants in a complex therapy of obsessive conditions in different mental disorders / V.G. Podsevatkin, S.V. Kiriukhina // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. - 2010. -T. 110, N 3. - P. 56-61.

276. Popa, E.G. Seaweed polysaccharide-based hydrogels used for the regeneration of articular cartilage / E.G. Popa, R.L. Reis, M.E. Gomes // Crit. Rev. Biotechnol. - 2014. - Vol. 4. - P.4-7.

277. Potent inhibition of cerebral aminopeptidases by carbaphethiol, a parenter-ally active compound / C. Gros, B. Giros, J.C. Schwartz et al. // J. Neuropeptides. -1988.-Vol. 12, N3.-P. 111-118.

278. Prostaglandin E2 dependent suppression of interleukin 2 (IL-2) production in patients with major trauma / E. Faist, A. Mewes, C.C. Baker et al. // J. Trauma. -1987. - Vol. 27. -P.837-849.

279. Raffa, R.B. Pharmacology of oral combination analgesigs: rational therapy for hain / R.B. Raffa // J. Clin. Pharm. Ther. - 2001. - T. 26. - P. 257-264.

280. Reisine, T. Molecular biology of opioid receptors / T. Reisine // Trends Neu-rosci. - 1993. - Vol. 16. - P. 506.

281. Robson, M.C. Wound infection: a failure of wound healing caused by an imbalance of bacteria / M.C. Robson // Surg. Clin. North. Am. - 1997. - Vol. 77. - P. 637650.

282. Sacerdote, P. Experimental evidence for immunomodulatory effects of opioids / P. Sacerdote, E. Limiroli, L. Gaspani // Adv. Exp. Med. Biol. - 2003. - Vol. 521. -P. 106-116.

283. Saidakhmedova, Z.T. Immunomodulating activity of thymogen in acute pancreatitis / Z.T. Saidakhmedova // Vopr. Pitan. - 2000. - T.69, N 6. - P. 35-36.

284. Sharma, S.B. Ingestion and pharyngeal trauma causing secondary retropharyngeal abscess in five adult patients / S.B. Sharma, P. Hong // Case Rep. Emerg. Med. - 2012. - Vol. 25. - P. 943-947.

285. Sharp, B.M. Delta-opioid suppression of human immunodeficiency virus-1 expression in T-cells (Jurkat) / B.M. Sharp, G. Gekker, M.D. Li // Biochem. Pharmakol.

- 1998. - Vol. 56, N 3. - P. 289-292.

286. Silin, D.S.Synthetic and natural immunomodulators acting as interferon inducers / D.S. Silin, O.V. Lyubomska, F.I. Ershov // Curr. Pharm. Des. - 2009. -T. 15, N 11. -P.1238-1247.

287. Smirnov, V.S. Application thymogen for preoperative preparation of elderly patients with tumor processes in abdominal cavity / V.S. Smirnov, S.V. Petlenko, S.S. El'tsin // Adv. Gerontol. - 2011. - T. 24, N 2. - P.278-284.

288. Snyder, S.H. Opiate receptors and beyond: 30 years of neural signaling research / S.H. Snyder // Neuropharmacology. - 2004. - Vol. 47, Suppl. 1. - P. 274-285.

289. Solin, A.V. Effect of opioid peptides on the content of LPO products and antioxidant enzyme activity in the liver of rats after restraint stress / A.V. Solin, Y.D. Lya-shev // Bull. Exp. Biol. Med. -2012. - Vol. 153, N 6. - P.827-829.

290. Steed, D.L. The role of growth factors in wound healing / D.L. Steed // Surg. Clin. North. Am. - 1997. - Vol. 77. - P. 575-586.

291. Stem cell recovering effect of copper-free GHK in skin / H.R. Choi, Y.A. Kang, S.J. Ryoo et al. // J. Pept. Sci. - 2012. - T. 18, N 11. - P.685-690.

292. Stimulation of collagen synthesis in fibroblast cultures by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu" / F.X. Maquart, L. Pickart, M. Laurent et al. // FEBS Lett. - 1988. - Vol. 23 8, N 2. - P. 343-346.

293. Sulfation of buprenorphine, pentazocine, and naloxone by human cytosolic sulfotransferases / K. Kurogi, M. Chen, Y. Lee et al. // Drug Metab. Lett. - 2012. - Vol. 6, N 1. - P. 109-115.

294. Synthesis of orthogonally protected azahistidine: application to the synthesis of a GHEC analogue / S. Roux, M. Ligeti, D.A. Buisson et al. // Amino Acids. - 2010. -T. 38, N 1. - P.279-286.

295. Terminal B-cell maturation and immunoglobulin synthesis in vitro in patients with major injury / E. Faist, W. Ertel, C.C. Baker et al. // J. Trauma. - 1989. -Vol. 29, N 1. -P.2-9.

296. Terrenius, L. Opiate receptors - the historical break - through in dnig research / L. Terrenius // Biochem-Soc. Symp. -1993. - Vol. 59. - P. 13.

291. The coordination of copper(II) to l-hydroxy-4-(glycyl-histidyl-lysine)-anthraquinone; a synthetic model of anthraquinone anti-cancer drugs // L.D. Pettit, J. Ueda, E. Morier-Teissier et al. // J. Inorg Biochem. - 1992. - T.45, N 3. - P. 203-210.

298. The effect of thymogen on the heart in ischemia and reperfusion / O.V. Fil-ippova, K.M. Reznikov, V.V. Alabovskil et al. // Eksp. Klin. Farmakol. - 1997. - Vol. 60, N3,-P. 27-29.

299. The efficacy of using thymogen in an experimental infection caused by Yersinia enterocolitica / N.D. Iushchuk, Gla Tseneva, T.V. Alenushkina, L.B. Kuliashova // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. - 1995. -T. 3. -P.106-108.

300. The hair follicle-stimulating properties of peptide copper complexes. Results in C3II mice / Trackhy R.E., Fors T.D., Pickart L., Uno H. // Ann. N.-Y. Acad. Sei. -1991.-Vol. 642, N 10.-P. 468-469.

301. The levels of T lymphocytes and thymic peptide antibodies in patients with infiltrative pulmonary tuberculosis and in those with cancer diseases / A.I. Autenshlius, Iu.V. Sedova, A.N. Shkunov et al. // Probl Tuberk Bolezn Legk. - 2004. - T. 10. - P. 31-34.

302. The tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Ouf stimulates matrix metalloproteinase-2 expression by fibroblast cultures / A. Simeon, FI. Emonard, W. I-Iornebeck, F.X. Maquart // Life Sei. - 2000. - Vol. 18. - P. 2257-2265.

303. Thermodynamic study of Cu" binding to the DAHK and GHK peptides by isothermal titration calorimetry (ITC) with the weaker competitor glycine / A. Tra-paidze, C. Hureau, W. Bal et al. // J. Biol. Inorg. Chem. - 2012. - T. 17, N 1. - P.37-47.

304. Throndson, R.R. Spontaneous regeneration of bone after resection of central giant cell lesion: a case report / R.R. Throndson, J.M. Johnson // Tex. Dent J. - 2013. -Vol.130, N 12. - P.1201-1209.

305. Transport distraction osteogenesis with recombinant human bone morphogenic protein-2 for large calvarial defect reconstruction / S.Y. Song, I. Sik Yun, C.H. Kim et al. //J. Craniofac. Surg. - 2014. - Vol. 2. - P. 502-508.

306. Tripeptide Gly-His-Lys is a hepatotropic and immunosuppressor / M.Y. Smakhtin, L.A. Sever'yanova, A.I. Konoplya, I.A. Shveinov // Bull. Exp. Biol. Med. —

2002. - Vol. 133, N 6. - P. 586-588

307. Trush, M.A. Myeloperoxidase as a biomarker of skin irritation and inflammation / M.A. Trush, P.A. Egner, T.W. Kensler // Food Chem. Toxicol. - 1994. - Vol. 32, N2.-P. 143-147.

308. Uno, FI. Chemical agents and peptides affect hair growth / PI. Uno, S. Kurata //J. Invest. Dermatol.- 1993.-Vol. 101.-P. 143-147.

309. Use of intracellular cytokine staining and bacterial superantigen to document suppression of the adaptive immune system in injured patients / T. Murphy, IT. Pater-son, S. Rogers et al. // Ann. Surg. - 2003. - Vol. 238, N 3. - P. 401-410.

310. Use of thymogen in the treatment of various forms of acute abdominal disorders in an experiment / K.M. Reznikov, O.V. Filippova, A.A. Glukhov et al. // Patol. Fiziol. Eksp.Ter. - 1998. - Vol. 1. - P. 17-19.

311. Vishnevskij:, A.A. Decision on the immunomodulating therapy in unspecific osteomyelitis of the spine / A.A. Vishnevskij A.B. Orlov, S.A. Tikhodeev // Vestn. Khir. Im. I.I. Grek. - 2006. - T. 165, N 2. - P.32-36.

312. Vitapex can promote the expression of BMP-2 during the bone regeneration of periapical lesions in rats / X. Xia, Z. Man, IT. Jin et al. // J. Indian Soc. Pedod. Prev. Dent. - 2013. - Vol. 31, N 4. - P.249-253.

313. Von Zastrow, M. Opioid receptor regulation / M. Von Zastrow // Neuro-molecular Med. - 2004. - Vol. 5, N 1. - P. 51-58.

314. Wallace, S.C. De novo Bone Regeneration in Iluman Extraction Sites Using Recombinant PIumanBone Morphogenese Protein-2/ACS: A Clinical, Flistomor-phometric, Densitometrie, and 3-Dimensional Cone-Beam Computerized Tomographic Scan Evaluation / S.C. Wallace, M.A. Pikos, FI. Prasad // Implant Dent. - 2014. - Vol. 23, N 2. - P. 132-137.

315. Wang, Y. Inhibition of the expression of delta opioid receptor mRNA by long-term exposure of NG-108-15 cell line to delta opioid agonists / Y. Wang, X.M. Wang, J.S. ITan // Sheng Li Xue Bao. - 1998. - Vol. 50, N 2. - P. 217-221.

316. Wegrowski, Y. Stimulation of sulfated glycosaminoglycan synthesis by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu" / Y. Wegrowski, F.X. Ma-

147

quart, J.P. Borel // Life Sci. - 1992,- T. 51, N 13. - P./049^056.

317. Werner, S. Regulation of Wound Healing by Growth Factors and Cytokines / S. Werner, R. Grose // Physiol. Rev. - 2003. - T. 83. - P. 835-870.

318. Wichmann, M.W. Severe depression of host immune functions following closed-bone fracture, soft-tissue trauma and hemorrhagic shock / M.W. Wichmann, A. Ayala, I.H. Chaundry // Crit. Care Med. - 1998. - Vol. 26. - P. 1372-1378.

319. Wound Healing: the Role of Growth Factors / Anna T. Grazul-Bilska, Mary Lynn Johnson, Jerzy J. Bilski et al. // Drugs of Today. - 2003 - Vol. 39, N 10. - P. 787800.

320. Xia, Y. Measurement of myeloperoxidase in leukocyte-containing tissues / Y. Xia, J.L. Zweier //Anal. Biochem. -1997. - Vol. 245. - P.93-96.

321. X-ray and solution structures of Cu(II) GFfK and Cu(II) DAHK complexes: influence on their redox properties / C. Hureau, H. Eury, R. Guillot et al. // Chemistry. -2011.-Vol. 17, N 36. - P. 10151-10160.

322. Yamada, K. Stress-induced behavioral responses and multiple opioid systems in the brain / K. Yamada, T. Nabeshima // Behav. Brain Res. - 1995. - Vol. 67. -P.133.

323. Zagon, M. Preproenkephalin mRNA expression in the developing and adult rat brain / M. Zagon // Mol. Brain Res. - 1994. - Vol. 121. - P. 857.