Фармакологически активные полиолаты кремния и титана и гидрогели на их основе: синтез, свойства, применение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, доктор химических наук Хонина, Татьяна Григорьевна.

• Хонина, Татьяна Григорьевна.
• доктор химических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор химических наук Хонина, Татьяна Григорьевна.

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ТИТАНА - КАТАЛИЗАТОРЫ РЕАКЦИЙ (АЛКИЛ)АЛКОКСИСИЛАНОВ.

1.2 СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ ПОЛИОЛАТОВ КРЕМНИЯ И ТИТАНА.

1.2.1 Полиолаты кремния.

1.2.2 Полиолаты титана.

1.3 ПОЛИОЛАТЫ КРЕМНИЯ И ТИТАНА КАК ПРЕКУРСОРЫ В ЗОЛЬ-ГЕЛЬ ПРОЦЕССЕ.

1.3.1 Алкоксильные производные кремния и титана.

1.3.2 Особенности полиолатов кремния и титана.

1.4 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ КРЕМНИЙ- И ТИТАНСОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ С СИЛОКСАНОВЫМИ И ТИТАНОКСАНОВЫМИ СВЯЗЯМИ.

1.4.1 Кремнийорганические соединения.

1.4.2 Органические соединения титана.

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 АЛКОКСИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИТАНА В РЕАКЦИЯХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ОРГАНОСИЛАНОВ, СОДЕРЖАЩИХ 81-О-С ГРУППИРОВКИ.

2.1.1 Алкоксильные производные титана в реакции алкоголиза этоксисиланов.

2.1.2 Комплексообразование тетрабутоксититана с бутоксисиланами и гексаалкилдисилоксанами.

2.1.3 Взаимодействие алкоксисиланов со сложными эфирами в присутствии алкоксильных производных титана.

2.1.3.1 Переэтерификация этоксисиланов бутилацетатом.

2.1.3. 2 Переэтерификация алкоксисиланов у-бутиролактоном.

2.1.4 Алкоксипроизводные титана как катализаторы реакции гетерофункциональной конденсации алкокси-и ацилоксисиланов.

2.1.5 Взаимодействие по лидиметилси л океанов с тетраалкоксисиланами в присутствии алкоксильных производных титана.

2.2 ТЕТРАФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ГЛИЦЕРОЛАТЫ КРЕМНИЯ В ИЗБЫТКЕ ГЛИЦЕРИНА И ГИДРОГЕЛИ НА ИХ ОСНОВЕ.

2.2.1 Синтез глицеролатов кремния.

2.2.2 Исследование состава и строения глицеролатов кремния, синтезированных в различном избытке глицерина.

2.2.3 Синтез гидрогелей на основе глицеролатов кремния.

2.2.4 Фармакологические исследования.

2.3 КОМБИНИРОВАННЫЕ ТЕТРАФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ГЛИЦЕРОЛАТЫ КРЕМНИЯ И ТИТАНА В ИЗБЫТКЕ ГЛИЦЕРИНА И ГИДРОГЕЛИ НА ИХ ОСНОВЕ.

2.3.1 Синтез комбинированных глицеролатов кремния и титана.

2.3.2 Синтез гидрогелей на основе комбинированных глицеролатов кремния и титана.

2.3.3 Фармакологические исследования.

2.4 ИССЛЕДОВАНИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ, МЕХАНИЗМА ОБРАЗОВАНИЯ И СТРУКТУРЫ ГИДРОГЕЛЕЙ НА ОСНОВЕ ТЕТРАФУНКЦИОНАЛБНЫХ ГЛИЦЕРОЛАТОВ КРЕМНИЯ И ТИТАНА

2.4.1 Глицеролаты кремния и титана как прекурсоры в золь-гель процессе.

2.4.2 Исследование образования и структуры гидрогелей на основе глицеролатов кремния.

2.4.3 Исследование образования гидрогелей из глицеролатов титана и комбинированных глицеролатов кремния и титана.

2.5 ТЕТРА-, ТРИ- И ДИФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОЛИОЛАТЫ КРЕМНИЯ В

ИЗБЫТКЕ ПОЛИОЛА И ГИДРОГЕЛИ НА ИХ ОСНОВЕ.

2.5 Л Синтез полиолатов кремния различной функциональности и исследование их состава.

2.5.2 Синтез гидрогелей на основе полиолатов кремния.

2.5.3 Фармакологические исследования.

2.6 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА КРЕМНИЙ- И КРЕМНИЙТИТАНСОДЕРЖАЩИХ ПРОИЗВОДНЫХ ПОЛИОЛОВ.

2.6.1 Определение подлинности и разработка методики определения количественного содержания нормированных компонентов.

2.6.2 Валидация методики количественного определения кремния в субстанции и препарате «Силативит».

2.6.3 Спецификации на разработанные средства.

2.7 РАЗРАБОТКА НОВЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ НА ОСНОВЕ СУБСТАНЦИИ «СИЛАТИВИТ», КРЕМНИЙТИТАНСОДЕРЖАЩЕГО ГЛИЦЕРОГИДРОГЕЛЯ И ДИМЕТИЛГЛИЦЕРОЛАТОВ КРЕМНИЯ.

2.7.1 Исследование химической совместимости компонентов фармацевтических композиций.

2.7.2 Разработка фармацевтических композиций для местного и наружного применения в медицине.

2.7.2.1 Средства для лечения гнойно-воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей.

2.7.2.2 Средства для лечения воспалительных заболеваний полости рта.

2.7.2.3 Средства для фиксации съемных зубных протезов.

2.7.2.4 Средства для лечебно-диагностических манипуляций в урологии.

2.7.3 Разработка фармацевтических композиций для местного и наружного применения в ветеринарии.

2.7.3.1 Средства для лечения заболеваний молочной железы.

2.7.3.2 Средства для лечения органов репродуктивной системы.

2.7.3.3 Средство для лечения конечностей.

3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1 ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ МЕТОДЫ, ОБОРУДОВАНИЕ, ИСХОДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ.

3.2 СИНТЕЗ ТЕТРАФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ГЛИЦЕРОЛАТОВ КРЕМНИЯ И ГИДРОГЕЛЕЙ НА ИХ ОСНОВЕ.

3.3 СИНТЕЗ КОМБИНИРОВАННЫХ ТЕТРАФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ГЛИЦЕРОЛАТОВ КРЕМНИЯ И ТИТАНА И ГИДРОГЕЛЕЙ

НА ИХ ОСНОВЕ.

3.4 СИНТЕЗ ТЕТРА-, ТРИ- И ДИФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОЛИОЛАТОВ КРЕМНИЯ И ГИДРОГЕЛЕЙ НА ИХ ОСНОВЕ.

3.5 ИЗУЧЕНИЕ ОСМОТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ГИДРОГЕЛЕЙ.

3.6 ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СИНТЕЗИРОВ АННЫХ ВЕЩЕСТВ.

3.6.1 Острая и хроническая токсичность.

3.6.2 Местнораздражающее и аллергизирующее действие.

3.6.3 Ранозаживляющая активность.

3.6.4 Транскутанная активность.

3.6.5 Антиоксидантное действие.

3.7 ПРИГОТОВЛЕНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ, ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ СВОЙСТВ И ХИМИЧЕСКОЙ СОВМЕСТИМОСТИ КОМПОНЕНТОВ.

3.7.1 Приготовление фармацевтических композиций.

3.7.2 Исследование химической совместимости компонентов фармацевтических композиций.

3.7.3 Изучение свойств фармацевтических композиций.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологически активные полиолаты кремния и титана и гидрогели на их основе: синтез, свойства, применение»

Известно, что кремний является эссенциальным элементом нормального функционирования организма человека. Он присутствует практически во всех органах и тканях, особенно богата кремнием соединительная ткань. Кремний обеспечивает рост и упрочнение соединительной ткани как в период эмбрионального развития, так и при заживлении ран; способствует биосинтезу коллагена и образованию костной ткани; играет существенную роль в метаболических процессах; препятствует отложению холестерина на стенках кровеносных сосудов.

К настоящему времени накоплен огромный экспериментальный материал по поиску и созданию различных типов и классов биологически активных кремнийорганических соединений - потенциальных лекарственных препаратов [1-4]. Перспективным классом являются кремнийсодержащие производные полиолов, некоторые из них внедрены в зарубежную медицинскую практику.

Титан, не являясь эссенциальным элементом, также участвует во многих метаболических процессах: он необходим для построения эпителиальной ткани, участвует в регенерации эпителиальных и костных тканей, стимулирует ферментативную активность крови и защитную функцию макрофагов, участвует в процессах кроветворения. Известны отечественные титансодержащие препараты - тизоль [5] и эфтидерм [6] - гели на основе глицеролатов титана. Их используют самостоятельно или в виде основ фармацевтических композиций для местного и наружного применения.

Таким образом, создание лекарственных препаратов на основе органических соединений кремния и титана имеет под собой совершенно определенную как биохимическую, так и фармакологическую основу и является актуальной задачей.

Целью настоящей работы является направленный синтез фармакологически активных кремний- и кремнийтитансодержащих полиолатов и гидрогелей на их основе в качестве лекарственных средств для местного и наружного применения, изучение физико-химических закономерностей реакций их образования, исследование состава, строения и свойств.

В работе изучены основные закономерности реакций расщепления БНО-С-группировки в алкоксисиланах спиртами, сложными эфирами (в том числе, лактонами), ацилоксисиланами и полисилоксанами в присутствии органических соединений титана различного строения [7-11]. Выявлена двойственная роль алкоксильных производных титана как катализаторов и реагентов в изучаемых реакциях; установлены ряды их каталитической активности, изучены химические превращения. Исследован механизм реакции алкоголиза в присутствии алкоксильных производных титана; доказано образование комплексов тетраэтоксисилана с тетрабутоксититаном состава 2:1[12].

На основании установленных закономерностей реакций алкоксисиланов в присутствии органических соединений титана и учитывая биологическую активность ряда соединений кремния и титана, содержащих группировки БНО-С и И-О-С соответственно, впервые синтезированы биологически активные глицерогидрогели на основе глицеролатов кремния [13-15] и сольватокомплексов глицеролатов кремния и титана (комбинированных глицеролатов кремния и титана) [16, 17].

В сравнительном аспекте исследован процесс образования гидрогелей из глицеролатов кремния, комбинированных глицеролатов кремния и титана и глицеролатов титана [18]. Показано ускоряющее влияние температуры, установлена зависимость времени гелеобразования от значения рН среды и природы солей-электролитов, выявлены общие закономерности и особенности процесса гелеобразования для каждого типа гидрогеля; предложены структуры.

Синтезирован ряд новых полиолатов кремния из (метил)этоксисиланов различной функциональности и 1,2-пропандиола, глицерина, полиэтиленгликолей, в том числе, в присутствии тетрабутоксититана, и гидрогели на их основе; исследованы физико-химические и ряд фармакологических свойств полученных веществ [19-21]. Показано, что полиолаты кремния, содержащие диметилсилильные группы, обладают наибольшей фармакологической активностью.

Показано, что кремнийсодержащий глицерогидрогель «Силативит» проявляет противовоспалительную, ранозаживляющую, регенерирующую и транскутанную активность. Разработаны ФСП на субстанцию (2,3-диоксипропил)-орто-силиката глицерогидрогель и препарат «Силативит», а также вся документация, необходимая для сертификации в Минздравсоцразвития России, включая лабораторный регламент, отчет о доклинических исследованиях, протокол клинических испытаний. В настоящее время препарат «Силативит» проходит экспертизу в ФГБУ НЦ ЭСМП Минздравсоцразвития России в качестве средства для лечения воспалительных стоматологических заболеваний; получено разрешение Комитета по этике на проведение клинических испытаний; завершена I фаза.

Кремнийтитансодержащий глицерогидрогель и водорастворимые диметилглицеролаты кремния также прошли доклинические исследования: показана безопасность применения и эффективность действия (ранозаживляющего, регенерирующего, транскутанного); подготовлены отчеты о доклинических испытаниях. Разработана ФСП на субстанцию (2,3-диоксипропил)-о/?то-силикаттитаната глицерогидрогель.

На основе кремний- и комбинированного кремнийтитансодержащего глицерогидрогеля, а также водорастворимых диметилглицеролатов кремния предложен и запатентован ряд фармацевтических композиций для местного и наружного применения в медицине и ветеринарии [22-38], обладающих комплексом ценных фармакологических свойств. Фармацевтические композиции прошли основной цикл доклинических исследований и предварительные клинические испытания; показана безопасность их применения и высокая эффективность при лечении различных заболеваний человека и животных.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Хонина, Татьяна Григорьевна.

выводы

1. Впервые синтезированы кремний- и кремнийтитансодержащие репаранты-регенеранты из класса полиолатов кремния и титана. Изучены основные закономерности реакций расщепления Si-O-C-группировки в (алкил)алкоксисиланах спиртами, а также сложными эфирами, ацилоксисиланами, полисилоксанами в присутствии алкоксильных производных титана различного строения. Выявлена двойственная роль алкоксильных производных титана как катализаторов и реагентов в изучаемых реакциях; установлены ряды их каталитической активности, изучены химические превращения. Исследован механизм реакции алкоголиза в присутствии алкоксильных производных титана; доказано образование комплексов тетраэтоксисилана с тетрабутоксититаном состава 2:1. Определены оптимальные условия проведения реакции алкоголиза.

2. Установлены физико-химические закономерности процесса образования гидрогелей из полиолатов кремния и титана как прекурсоров в золь-гель процессе, а также особенности состава (фазового и химического) и структуры компонентов глицерогидрогелей. Доказан полимерный характер кремнийсодержащих и коллоидный - титансодержащих глицерогидрогелей, образующихся соответственно по конденсационному и коагуляционно-конденсационному механизму. Исследованы реологические свойства: показано, что значения эффективной динамической вязкости исследуемых глицерогидрогелей соответствуют оптимуму консистенции для мягких лекарственных форм. Изучена осмотическая активность: по отношению к проницаемости воды кремний- и кремнийтитансодержащие гидрогели уступают полиэтиленгликолям.

3. Доказана высокая фармакологическая активность новых репарантов-регенерантов, проявляющих транскутанную и трансмукозную активность, в эксперименте на животных (in vivo и in vitro). Выявленная острая и хроническая токсичность функционализированных глицеролатов кремния позволяет отнести их к IV классу опасности. Установлено, что в условиях эксперимента на мышах при внутрибрюшинном пути введения тетра- и трифункциональные полиолаты кремния менее токсичны (1Л350 12500 мг/кг), чем диметилполиолаты (ЬО50 6000-8000 мг/кг). 1Л)5о для гидрогелей определить не удалось. Ранозаживляющее и регенерирующее действие увеличивается в ряду: гидрогели < тетра- и трифункциональные полиолаты < диметилдиглицеролаты кремния. Транскутанное и трансмукозное действие увеличивается в ряду: глицерогидрогели < тетрафункциональные глицеролаты кремния < комбинированные кремнийтитансодержащие глицеролаты < диметилглицеролаты кремния.

4. Разработаны субстанция и препарат «Силативит» - (2,3-диоксипропил)-оргао-силиката глицерогидрогель, а также комбинированный кремнийтитансодержащий глицерогидрогель - (2,3-диоксипропил)-ор/ио-силикаттитаната глицерогидрогель и водорастворимые диметилглицеролаты кремния, перспективные для дальнейшего углубленного изучения с целью внедрения в медицинскую и ветеринарную практику как в качестве самостоятельных лекрственных средств для местного применения с ранозаживляющей, регенерирующей, транскутанной и трансмукозной активностью, так и для разработки новых фармацевтических композиций с их использованием.

5. На основе кремний- и комбинированного кремнийтитансодержащего глицерогидрогелей, а также водорастворимых диметилглицеролатов кремния предложен и запатентован ряд фармацевтических композиций для местного и наружного применения, обладающих комплексом ценных фармакологических свойств. Фармацевтические композиции прошли основной цикл доклинических исследований и предварительные клинические испытания; показана их высокая эффективность при лечении различных заболеваний человека и животных.

6. Разработаны методы качественного (подлинность) и количественного анализа активных компонентов и примесей в кремний- и кремнийтитансодержащих производных полиолов. Проведена стандартизация и валидация методики количественного определения субстанции и препарата «Силативит», разработаны ФСП, а также вся необходимая документация для сертификации, включая отчет о доклинических исследованиях, протокол клинических испытаний; получено разрешение на клинические исследования; завершена I фаза (безопасность применения). Завершены доклинические испытания комбинированного кремнийтитансодержащего глицерогидрогеля и водорастворимых диметилглицеролатов кремния, показавшие безопасность применения и эффективность действия; разработана ФСП на субстанцию (2,3-диоксипропил)-оргао-силикаттитаната глицерогидрогель.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Хонина, Татьяна Григорьевна., 2012 год

1. Воронков М.Г., Зелчан Г.И., Лукевиц Э.Я. Кремний и жизнь. Биохимия, фармакология и токсикология соединений кремния. Рига: Зинатне, 1978. 587 с.

2. Воронков М.Г., Кузнецов И.Г. Кремний в живой природе. Новосибирск: Наука, 1984. 157 с.

3. Лукевиц Э.Я., Зелме З.А. Биологическая активность соединений кремния. Рига: Зинатне, 1984. 301 с.

4. Brook М.А. Silicon in Organic, Organometallic, and Polymer Chemistry. New York: Wiley, 2000. 680 p.

5. Пат. РФ № 2058319, МПК7 6 С 07 F 7/28, А 61 К 31/28. Водно-глицериновый комплекс (2,3-диоксипропил)-ортотитанат-хлорид / Киппер С. Н. № 93016862/04; заявл. 02.04.93; опубл. 20.04.96, бюл. № 11.

6. Хонина Т.Г., Кочнева H.A., Суворов А.Л. Каталитическая активность алкоксильных производных титана в реакциях алкоголиза этоксисиланов // Журн. общ. химии. 1997. Т. 67. В. 1. С. 84-87.

7. Хонина Т.Г., Суворов А.Л., Солдатова Е.Е., Козлов A.B. Переэтерификация этоксисиланов бутилацетатом в присутствии алкоксильных производных титана // Журн. общ. химии. 1997. Т. 67. В. 5. С. 778-781.

8. Ю.Суворов А.Л., Хонина Т.Г., Козлов A.B., Кочнева H.A. Алкоксипроизводные титана как катализаторы реакции гетерофункциональной конденсации алкокси-и ацилоксисиланов // Журн. общ. химии. 1998. Т. 68. В. 4. С. 626-630.

9. Постникова И.И., Хонина Т.Г., Кочнева H.A., Суворов А. Л. Комплексообразование тетрабутоксититана с бутоксисиланами и гексаалкилдисилоксанами // Журн. общ. химии. 1996. Т. 66. В. 11. С. 1818— 1820.

10. Хонина Т.Г., Чупахин О.Н., Ларионов Л.П., Бояковская Т.Г., Суворов А.Л., Шадрина Е.В. Синтез, токсичность и трансдермальная проницаемость глицератов кремния и гидрогелей на их основе // Хим.-фарм. журн. 2008. №11. С. 5-9.

11. Пат. РФ № 2322448, МПК7 С 07 F 7/28, С 07 F 7/04. Сольватокомплексы глицератов кремния и титана, обладающие транскутанной активностью, и гидрогели на их основе / Хонина Т.Г, Чупахин О.Н., Ларионов Л.П., Бояковская

12. Т.Г., Суворов А.Л. № 2006100575/04; заявл. 10.01.06; опубл. 20.04.08, бюл. № 11.

13. Хонина Т.Г., Чупахин О.Н., Ларионов Л.П., Сорокин П.В., Забокрицкий H.A., Суворов А.Л., Шадрина Е.В., Иваненко М.В. Синтез и биологическая активность кремнийтитанорганических глицерогидрогелей // Хим.-фарм. журн. 2009. № 2. С. 26-32.

14. Khonina T.G., Safronov А.Р., Shadrina E.V., Ivanenko M.V., Suvorova A.I., Chupakhin O.N. Mechanism of structural networking in hydrogels based on silicon and titanium glycerolates // J. Colloid Interface Sei. 2012. Vol. 365. P. 81-89.

15. Хонина Т.Г., Шадрина Е.В., Бойко A.A., Чупахин О.Н., Ларионов Л.П., Волков A.A., Бурда В.Д. Синтез гидрогелей на основе полиолатов кремния // Изв. АН. Сер. хим. 2010. № 1. С. 76-81.

16. Хонина Т.Г., Ларченко Е.Ю., Шадрина Е.В., Ганебных И.Н., Бойко A.A., Маточкина Е.Г., Кодесс М.И., Чупахин О.Н. Состав, строение и свойства фармакологически активных диметилглицеролатов кремния // Изв. АН. Сер. хим. 2010. № 12. С. 2175-2180.

17. Сабирзянов H.A., Хонина Т.Г., Богданова Е.А., Яценко С.П., Ларионов Л.П., Саркисян Н.Г., Ронь Г.И. Синтез биологически активных гелей для лечения и профилактики поражений мягких и костных тканей // Хим.-фарм. журн. 2009. № 1.С. 41-43.

18. Пат. РФ № 2287323, МПК7 А 61 К 8/98, А 61 К 8/25. Средство для фиксации зубных съемных протезов / Мирсаев Т.Д., Жолудев С.Е., Хонина Т.Г., Суворов А.Л., Чупахин О.Н. № 2005107665/15; заявл. 18.03.05; опубл. 20.11.06, бюл. № 32.

19. Пат. РФ № 2296556, МПК7 А 61 К 6/033. Средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта / Сабирзянов H.A., Хонина Т.Г., Яценко С.П., Ронь Г.И., Чупахин О.Н. № 2005119112/15; заявл. 20.06.05; опубл.1004.07, бюл. № 10.

20. Пат. РФ № 2314843, МПК7 А 61 N 5/00, А 61 К 31/695. Способ лечения трофических язв нижних конечностей / Ким В.В., Хонина Т.Г., Казанцев A.A., Чупахин О.Н. № 2006100944/14; заявл. 10.01.06; опубл. 20.01.08, бюл. № 2.

21. Пат. РФ № 2338513, МПК7 А 61 К 8/25, А 61 К 8/29. Средство для фиксации съемных зубных протезов / Мирсаев Т.Д., Жолудев С.Е., Хонина Т.Г., Чупахин О.Н., Шадрина Е.В., Сорокина С.М. № 2007118850/15; заявл. 21.05.07; опубл.2011.08, бюл. №32.

22. Пат. РФ № 2340366, МПК7 А 61 N 2/04, А 61 К 47/30. Способ лечения воспалительных заболеваний пародонта / Шнейдер O.JL, Баньков В.И., Журавлев В.П., Ларионов Л.П., Хонина Т.Г. № 2007120212/14; заявл. 30.05.07; опубл. 10.12.08, бюл. № 34.

23. Пат. РФ № 2417102, МПК7 А 61 К 47/24, А 61 К 45/08. Фармацевтическая гелесодержащая композиция для местного и наружного применения / Чупахин О.Н., Хонина Т.Г., Ларионов Л.П., Сорокин П.В., Иваненко М.В., Бойко A.A.,

24. Коллерова М.С., Зобнина Г.А., Забокрицкий H.A. № 2008133287/15; заявл. 13.08.2008; опубл. 27.04.2011, бюл. № 12.

25. Силинг М.И., Ларичева Т.Н. Соединения титана как катализаторы реакций этерификации и переэтерификации // Успехи химии. 1996. № 65. С. 296-304.

26. Feld R., Cowe P.L. The Organic Chemistry of Titanium. London: Butterworths, 1965.263 p.

27. Постникова И.И., Хрусталева E.A., Ятлук Ю.Г., Суворов А.Л. Комплексообразование бутилортотитаната со сложными эфирами // Журн. общ. химии. 1989. Т. 59, в. 8. С. 1841-1844.

28. Постникова И.И., Синельникова Л.Н., Ятлук Ю.Г., Хрусталева Е.А., Суворов А.Л. Комплексообразование бутилортотитаната с простыми эфирами // Журн. общ. химии. 1992. Т. 62, в. 1. С. 36-38.

29. Постникова И.И., Синельникова Л.Н., Ятлук Ю.Г., Хрусталева Е.А., Суворов А.Л. Комплексообразование алкилортотитанатов с алканолами // Журн. общ. химии. 1993. Т. 63, в. 8. С. 1700-1703.

30. Комарова Л.И., Лапина H.H., Локшин Б.В., Бахмутов В.И., Маркова Г.Д., Васнев В.А. Исследование межмолекулярных взаимодействий в системе равновесной каталитической переэтерификации сложных эфиров. Сообщение

31. Взаимодействие тетрабутоксититана со спиртами по данным ИК- и ЯМР-спектроскопии // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1991. № 9. С. 2001-2008.

32. Хрусталева Е.А., Кочнева М.А., Фридман Л.И. и др. Новые титанорганические катализаторы переэтерификации и поликонденсации // Пласт, массы. 1984. № 10. С. 6-8.

33. Хрусталева Е.А., Ятлук Ю.Г., Суворов А.Л. Этерификация фталевого ангидрида спиртами в присутствии бисф-дикетонатов) титана // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1989. № 6. С. 1247-1250.

34. Воронков М.Г., Милешкевич В.П., Южелевский Ю.А. Силоксановая связь. Новосибирск: Наука, 1976. 413 с.

35. Bazant V., Chvalovsky V., Rathousky J. Organosilicon compound. Vol. 2 (1). Prague: Publishing House of the Czechoslovak Academy of Sciences, 1965. 699 p.

36. Андрианов К.А., Пичхадзе Ш.В., Комарова B.B., Вердосанидзе Ц.Н. Реакции органоциклосилоксанов с бутилортотитанатом // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1962. № 5. с. 833-837.

37. Suvorov A.L., Maljarenko A.V., Kvater Z.I., Spaskij S.S. // Preprints of papers of the International Symposium on Macromolecular Chemistry «Kinetics and Mechanism of Polyreactions». Budapest: Akademiai Kiado, 1969. Vol. 5. P. 479483.

38. Коридзе H.B., Андреева B.M., Суворов А.Л., Фридман Л.И., Хрусталева Е.А.: Тез. докл. III Всесоюз. совещания «Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах». Иваново, 1984. С. 58.

39. Коридзе Н.В., Андреева В.М., Тагер Д.А., Суворов А.Л., Хрусталева Е.А., Фридман Л.И. Исследование структуры смесей полиорганосилоксанбутил-о-титанат методом светорассеяния и вязкости // Высокомол. соед. (А). 1985. Т. 27, в. 2. С. 283-288.

40. Pat. 712845 Germany, CI. 2(5), R24P. Process for the production of polycondensation products containing silicon / Farbenfabriken Bayer. 04.08.1954. Appl. 29024/51, 11.12.1951.

41. Гетероцепные высокомолекулярные соединения: сб. науч. тр. / Под ред. К.А. Андрианова. М.: Наука, 1964. С. 18-23.

42. Андрианов К.А., Хананашвили Л.М., Кочетков А.С. Синтез органогликоксисиланов и их конденсация // Пласт, массы. 1964. № 8. С. 13-16.

43. Кузнецова В.П., Белоголовина Г.Н. Синтез оксиалкоксисиланов и уретанов на их основе // Журн. общ. химии. 1969. Т. 39, в. 3. С. 547-549.

44. Крешков А.П., Чивикова А.Н. О взаимодействии тетраэтоксисилана с глицератом кальция // Журн. прикл. химии. 1954. Т. 27, в. 10. С. 1128-1130.

45. Gill I., Ballesteros A. Encapsulation of biologicals within silicate, siloxane, and hybrid sol-gel polymers: an efficient and generic approach // J. Am. Chem. Soc. 1998. Vol. 120. P. 8587-8598.

46. Brook M. A., Chen Y., Guo K., Zhang Z., Brennan J.D. Sugar-modified silanes: precursors for silica monoliths // J. Mater. Chem. 2004. Vol. 14. P. 1469-1479.

47. Pat. 2004034203 US, CI. В 01 J 20/10, В 01 J 20/28, В 01 J 20/283. Polyol-modified silanes as precursors for silica / Brook M.A., Brennan J.D., Chen Y. 19.02.2004. Appl. US20030449511, 02.06.2003.

48. Pat. 03102001 WO, CI. G 01 N 33/483; A 61 К 47/48; В 01 J 20/10. Polyol-modified silanes as precursors for silica / Brook M.A., Brennan J.D., Chen Y. 11.12.2003. Appl. W02003CA00790, 02.06.2003.

49. Brandhuber D., Torma V., Raab C., Peterlik H., Kulak A., Hüsing N. Glycol-modified silanes in the synthesis of mesoscopically organized silica monoliths with hierarchical porosity // Mater. Chem. 2005. Vol. 17. P. 4262^271.

50. Андрианов K.A., Жданов A.A., Богданова A.A. Синтез алкилалкоксиацетоксисиланов // Журн. общ. химии. 1957. Т. 27, в. 8. С. 20732075.

51. Воронков М.Г., Давыдова В.П., Долгов Б.Н. Исследования в области алкоксисиланов. Сообщение X. Новый метод синтеза циклических эфиров диалкилсиландиолов и ортокремневой кислоты // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1958. №6. С. 698-701.

52. Шостаковский М.Ф., Атавин A.C., Вялых Е.П., Трофимов Б.А., Голованова Н.И. Расщепление 1,3-диоксо-2-силацикланов и их олигомеров галоидангидридами карбоновых кислот // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1966. № 2. С. 375-376.

53. Давыдова В.П., Воронков М.Г. Исследования в области алкоксисиланов. XI. Реакция диалкилдиацетоксисиланов с глицерином и пентаэритритом // Журн. общ. химии. 1958. Т. 28, в. 7. С. 1879-1882.

54. Давыдова В.П., Воронков М.Г., Долгов Б.Н. Циклические эфиры диалкилсиландиолов и ортокремневой кислоты // Химия и практическое применение кремнийорганических соединений. 1961. Вып. 6. С. 134-135.

55. Андрианов К.А., Джашиашвили Т.К., Астахин В.В., Шумакова Г.Н. О реакции диалкил(диэтиламино)силанов с гликолями // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1966. № 11. С. 2229-2231.

56. Андрианов К.А., Джашиашвили Т.К., Астахин В.В., Шумакова Г.Н. О взаимодействии бис(диэтиламино)диалкилсиланов с гликолями // Журн. общ. химии. 1967. Т. 37, в. 4. С. 928-930.

57. Воронков М.Г., Ромадан Ю.П. Исследования в области алкоксисиланов. XVII. Циклические простые эфиры диалкилсиландиолов // Химия гетероцикл. соединений. 1966. № 6. С. 879-891.

58. Шостаковский М.Ф., Атавин A.C., Трофимов Б.А., Голованова Н.И. Синтез кремнийсодержащих циклических ацеталей // Журн. общ. химии. 1965. Т. 35, в. 3. С. 466-468.

59. Воронков М.Г., Ромадан Ю.П., Пестунович В.А., Мажейка И.Б. Исследования в области алкоксисиланов. XXIII. Спироциклические эфиры ортокремневой кислоты // Химия гетероцикл. соединений. 1968. № 6. С. 972975.

60. Stebbins J. F. NMR evidence for five-coordinated silicon in a silicate glass at atmospheric pressure //Nature. 1991. Vol. 351. P. 638-639.

61. Frye C.L. Pentacoordinate silicon derivatives. II. Salts of bis(o arylenedioxy)organosiliconic acids // J. Am. Chem. Soc. 1964. Vol. 86. P. 31703171.

62. Boer F.P., Flynn J.J., Turley J.W. Structural studies of pentacoordinate silicon. III. Tetramethylammonium bis(o-arylenedioxy)phenylsiliconate // J. Am. Chem. Soc. 1968. Vol. 90. P. 6973-6977.

63. Flynn J.J., Boer F.P. Structural studies of hexacoordinate silicon. Tris(o-phenylenedioxy)siliconate // J. Am. Chem. Soc. 1969. Vol. 91. P. 5756-5760.

64. Barnum D.W. Catechol complexes with silicon // Inorg. Chem. 1970. Vol. 9. P. 1942-1943.

65. Barnum D.W. Reaction of catechol with colloidal silica and silicic acid in aqueous ammonia//Inorg. Chem. 1972. Vol. 11. P. 1424-1429.

66. Boudin V.A., Cerveau G., Chuit C., Corriu R.J.P., Reye C. Umsetzung von grignard-reagentien mit dianionischen, sechsfach koordinierten Si-komplexen: organosilicium-verbindungen aus kieselgel // Angew. Chem. 1986. Vol. 98. P. 473474.

67. Kumara Swamy К. C., Chandrasekhar V., Harland J.J. Pentacoordinate acyclic• 90and cyclic anionic oxysilicates. A Si NMR and X-ray structural study // J. Am. Chem. Soc. 1990. Vol. 112. P. 2341-2348.

68. Frye C.L. Pentacoordinate silicon derivatives. IV. Alkylammonium siliconate salts derived from aliphatic 1,2-diols // J. Am. Chem. Soc. 1970. Vol. 92. P. 1205-1210.

69. Копылов B.M., Шапатин A.C., Грачева О.Д., Тандура С.Н., Приходько П.Л. Переэтерификация тетраэтоксисилана дифункциональными спиртами в присутствии нуклеофильных катализаторов // Жури. общ. химии. 1987. Т. 57, в. 10. С. 2333-2336.

70. Копылов В.М., Шапатин А.С., Грачева О.Д., Тандура С.Н., Приходько П.Л.: Тез. докл. IV Всесоюз. науч. конф. «Строение и реакционная способность кремнийорганических соединений». Иркутск, 1989. С. 268.

71. Lain R.M., Blohowiak K.Y., Robinson T.R., Hoppe M.L., Nardi P., Kampf J., Uhm J. Synthesis of pentacoordinate silicon complexes from SiC>2 // Nature. 1991. Vol. 353. P. 642-644.

72. Hoppe M.L., Lain R.M., Kampf J., Gordon M.S., Burggraf L.W. Barium tris(glycolato)silicate, a hexacoordinate alkoxy silane synthesized from Si02 // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1993. Vol. 32. P. 287-289.

73. Kansal P., Lain R.M. Group II tris(glycolato)silicates as precursors to silicate glasses and ceramics // J. Am. Ceram. Soc. 1995. Vol. 78. P. 529-538.

74. Cheng H., Tamaki R., Lain R.M., Babonneau F., Chujo Y., Treadwell D.R. Neutral alkoxysilane from silica // J. Am. Chem. Soc. 2000. Vol. 122. P. 1006310072.

75. Hildebrand M., Volcani B.E., Gassmann W., Schroeder J.I. A gene family of silicon transporters //Nature. 1997. Vol. 385. P. 688-689.

76. Yamamoto A., Kambara S. Chelate compounds of titanium with 2-methylpentane-2, 4-diol // J. Am. Chem. Soc. 1959. Vol. 81. P. 2663-2667.

77. Емельянова И.В., Филатова E.A., Синицина T.A., Латош Н.И. Синтез и структура титансодержащего катализатора переэтерификации и поликонденсации // Пласт, массы. 1988. № 7. С. 91.

78. Chen Y., Yi Y., Brennan J. D., Brook M.A. Development of macroporous titania monoliths using a biocompatible method. Part 1: Material fabrication and characterization // Chem. Mater. 2006. Vol. 18. P. 5326-5335.

79. Das J., Freitas F.S., Evans I.R., Nogueira A.F., Khushalani D. A facile nonagueous route for fabricating titania nanorods and their viability in quasi-solid-state dye-sensitized solar cells // J. Mater. Chem. 2010. Vol. 20. P. 4425-4431.

80. Джардималиева Г.И., Помогайло А.Д., Шунин А.И. Получение и реакционная способность металлосодержащих мономеров. Сообщение 1. Взаимодействие алкоксипроизводных Ti(IV) с непредельными спиртами // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1985. № 2. С. 451^56.

81. Несмеянов А.И., Ногина О.В. Методы получения смешанных алкилортотитанатов строения (RO)3TiOR' (RO)2Ti(OR')2 // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1954. № 1.С. 41-46.

82. Айлер Р.К. Химия кремнезема. Пер. с англ. Т. 1, 2. М.: Мир, 1982. 712 с.

83. Brinker С.J., Scherer G.W. Sol-Gel Science. The Physics and Chemistry of Sol-Gel Processing. Boston: Academic Press, 1990. 908 p.

84. Pierre A.C. Introduction to Sol-Gel Processing. Boston: Kluwer, 1998. P. 2540.

85. Pierre A.C., Pajonk G.M. Chemistry of aerogels and their application // Chem. Rev. 2002. Vol. 102. P. 4243-4265.

86. Chen X., Mao S.S. Titanium dioxide nanomaterials: synthesis, properties, modifications, and applications // Chem. Rev. 2007. Vol. 107. P. 2891-2959.

87. Hench L.L. Sol-gel silica: properties, processing, and technology transfer. New Jersey: Noyes Publications, 1998. 168 p.

88. Sakka S. (v. ed.). Handbook of sol-gel science and technology: Applications of sol-gel technology.Vol. 3. Norwell: Kluwer Academic Publishers, 2005. 680 p.

89. Gawel В., Gawel K., Oye G. Sol-gel synthesis of non-silica monolithic materials. Materials. 2010. Vol. 3. P. 2815-2833.

90. Шабанова H. А., Саркисов П. Д. Основы золь-гель технологии нанодисперсного кремнезема. М.: ИКЦ «Академкнига», 2004. 208 с.

91. Шабанова Н.А., Попов В.В., Саркисов П.Д. Химия и технология нанодиспесных оксидов. М.: ИКЦ «Академкнига», 2007. 309 с.

92. Андрианов К.А. Кремнийорганические соединения. М.: ГХИ, 1955. 520 с.

93. Андрианов К.А. Полимеры с неорганическими главными цепями молекул. М.: Изд-во АН СССР, 1962. 326 с.

94. Ш.Андрианов К.А. Методы элементоорганической химии. Кремний. М.: Наука, 1969. 553 с.

95. La Мег М.К., Dinegar R.H. Theory, production and mechanism of formation of monodispersed hydrosols // J. Amer. Chem. Soc. 1950. Vol. 72, № 11. P. 4847^1854.

96. Дельмон Б. Кинетика гетерогенных процессов. М.: Мир, 1972. 554 с.

97. Повехностные силы в тонких пленках и дисперсных системах: сб. науч. тр. / Под ред. Б.В. Дерягина. М.: Наука, 1972. С. 76-78.

98. Ashley K.D., Inns W.B. Control of physical structure of silica-alumina catalyst // Industr. and Eng. Chem. 1952. Vol. 44, № 12. P. 2857-2863.

99. Шабанова H.A., Попов B.B., Фролов Ю.Г. Влияние электролитов на поликонденсацию кремниевой кислоты // Коллоид, журн. 1984. Т. 46, № 4. С. 749-760.

100. Hurd Ch.B., Marotla A.J. Studies of silicic acid gels. XI. The time of set of acidic and basic mixtures containing phosphoric acid // J. Amer. Chem. Soc. 1940. Vol. 6, № 10. P. 2767-2770.

101. Acker E.G. The characterization of acid-set silica hydrosols, hydrodel and dried gel //J. Colloid Sci. 1970. Vol. 32, № 1. P. 41-54.

102. Стрелко B.B., Мицюк Б.М., Казанцева А.И. Ионные формы гидрогелей и строение глобул ксерогелей поликремниевой кислоты // Докл. АН СССР. 1968. Т. 179, №6. С. 1392-1395.

103. Фролов Ю.Г., Шабанова Н.А., Савочкина Т.В. Влияние электролитов на устойчивость и гелеобразование гидрозоля кремнезема // Коллоид, журн. 1983. Т. 45, №3. С. 509-514.

104. Ефремов И.Ф. Периодические коллоидные структуры. Д.: Химия, 1971. 192 с.

105. Воюцкий С.С. Курс коллоидной химии. М.: Химия, 1975. 512 с.

106. Ребиндер П.А. Гели // Краткая хим. энцикл. М., 1961. Т. 1. С. 826-827.

107. Ребиндер П.А. Структурообразование в дисперсных системах // Краткая хим. энцикл. М., 1965. Т. 4. С. 1083-1084.

108. Фридрихсберг Д.А. Курс коллоидной химии. СПб: Химия, 1995. 400 с.

109. Равич-Щербо М.И., Анненков Г.А. Физическая и коллоидная химия. М.: Химия, 1964. 260 с.

110. Урьев Н.Б. Физико-химические основы технологии дисперсных систем и материалов. М.: Химия, 1988. 256 с.

111. Noll W. Chemistry and Technology of Silicones. New York: Academic Press, 1968. 648 p.

112. Keates R. A. B. Stabilization of microtubule protein in glycerol solution // Can. J. Biochem. 1981. Vol. 59. P. 353-360.

113. Arakawa T., Timasheff S.N. Stabilization of protein structure by sugars // Biochemistry. 1982. Vol. 21. P. 6536-6544.

114. Shchipunov Yu. A., Karpenko T.Yu. Hybrid polysaccharide-silica nanocomposites prepared by the sol-gel technique // Langmuir. 2004. Vol. 20. P. 3882-3887.

115. Shchipunov Yu. A., Karpenko T.Yu., Krekoten A.V., Postnova I.V. Gelling of otherwise nongelable polysaccharides // J. Colloid Interface Sci. 2005. Vol. 287. P. 373-378.

116. Shchipunov Yu., Shipunova N. Regulation of silica morphology by proteins serving as a template for mineralization // Colloid Surf. B. 2008. Vol. 63. P. 7-11.

117. Schubert U. Chemical modification of titanium alkoxides for sol-gel processing // J. Mater. Chem. 2005. Vol. 15. P. 3701-3715.

118. Pat. 2009057332 JP. A 61 К 8/04, A 61 К 8/25. Liquid crystal-silica complex dispersion composition and method for production the same / Nagarei Y., Watanabe H. 19.03.2009. Appl. JP20070226828, 31.08.2007.

119. Pat. 2009057333 JP. A 61 К 8/03, A 61 К 8/06. Cosmetic and method for producing the same / Nagarei Y., Watanabe H. 19.03.2009. Appl. JP20070226829, 31.08.2007.

120. Pat. 2009149527 JP. A 61 К 8/06, A 61 К 8/25. Thickener composition and preparation method thereof / Nagarei Y., Watanabe H., Sakamoto I. Appl. JP 20070326111, 18.12.2007.

121. Филатов E.C., Поротникова H.M., Петров А.Ю., Емельянов А.С., Смирнова М.В., Еловикова Т.М., Ронь Г.И., Цап Н.А.: Тез. докл. ежегодной конференции «Фармация и общественное здоровье». Екатеринбург, 2011. С. 61-63.

122. Pat. 2160293 FR. A 61k, С 07f, С 08g. Pharmacologically active, water-soluble organosilicon compounds / Gueyne J., Duffaut I. 03.08.1973. Appl. 71 41,308, 18.11.1971.

123. Pat. 9610575 WO. С 07 F 7/18. Pharmaceutical and cosmetic compositions containing silicon compounds / Seguin M.-C., Gueyne J., Nicolay J.-F., Franco A. 11.04.1996. Appl. 94/12,088, 30.09.1994.

124. Pat. 9610574 WO. С 07 F 7/08. Biologically active silicon compounds for pharmaceutical and cosmetic use / Seguin M.-C., Gueyne J., Nicolay J.-F., Franco A. 11.04.1996. Appl. 94/12,089, 30.09.1994.

125. Новые технологии в медицине. Тизоль: сб. науч. трудов / Под ред. В.И. Шилко. Екатеринбург: УГМА, 2003. 152 с.

126. Пат. 2053234 РФ, МПК7 6 С 07 F 7/28, А 61 К 31/28, 9/06. Водно-глицериновый комплекс (2,3-диоксипропил)-о-титаната / Киппер С. Н. № 5012506/04; заявл. 27.09.91; опубл. 27.01.96, бюл. № 3.

127. Пат. 2247726 РФ, МПК7 7 С 07 F 7/28, А 61 К 9/06. Способ получения эфтидерма / Киппер С. Н. № 2003131289/04; заявл. 28.10.03; опубл. 10.03.05, бюл. № 7.

128. Эфтидерм, эфтиллин и их применение в медицине: сб. науч. трудов / Под ред. С.Н. Киппер, Е.В. Владимирского, Л.П. Ларионова. Пермь: ГОУ ВПО «ПГМА Минздрава России», 2004. 175 с.

129. Приходько П.Л., Кузнецова Г.В., Копылов В.М., Хананашвили Л.М. Каталитическая активность ионных и комплексных фторидов в реакции переэтерификации тетраэтоксисилана спиртами // Изв. АН Груз. ССР. Сер. хим. 1985. Т. 11. № 1. С. 33-38.

130. Воронков М.Г., Милешкевич В.П., Южелевский Ю.А. Комплексы кремнийорганических соединений, содержащих силоксановую связь // Успехи химии. 1976. Т. 45, в. 12. С. 2253-2273.

131. Ятлук Ю.Г., Хрусталева Е.А., Сорокина И. А., Барштейн Р.С. Титансодержащие соединения катализаторы поликонденсационных процессов. М.: НИИТЭХим, 1990. 58 с.

132. Gut R., Schmid Е., Serrallach J. Jorge Serrallach Acetylacetonat-Komplexe des Si(IV) und Ti(IV), brenzcatechinat-komplexe des Sb(III), Si(IV), Ti(IV) und Sn(IV) in methanolischer Losung // Helv. chim. acta. 1971. Vol. 54. № 2. P. 609-624.

133. Doeuff S., Dromzee Y., Taulelle F., Sanchez C.J. Synthesis and solid- and liquid-state characterization of a hexameric cluster of titanium(IV): Ti6(|i2-0)2(ji3-0)2(^-0С4Н9)2(0С4Н9)6(0С0СНз)8 // Inorg. Chem. 1989. Vol. 28. № 25. P. 44394445.

134. Семернева Г.А., Суворов А.Л., Спасский C.C. Элементоорганические соединения. Свердловск: УФАН СССР, 1966. С. 49-55.

135. Фиалков Ю.А. Двойные жидкие системы. Киев: Техника, 1969. С. 53-54.

136. Аносов В.Я., Озерова М.И., Фиалков Ю.А. Основы физико-химического анализа. М.: Наука, 1976. 381 с.

137. Май Л.А. Электронное сродство и электроотрицательность титана // Изв. АН Латв. ССР. Сер. хим. 1967. № 1. С. 125-126.

138. Суворов A.JI., Спасский С.С. О взаимодействии бутилортотитаната с диметилдиацетоксисиланами//Высокомол. соед. 1961. Т. 3. Вып. 6. С. 865-869.

139. Суворов А.Л., Спасский С.С. О взаимодействии алкилортотитанатов с ангидридами двухосновных кислот // Докл. АН СССР. 1964, в. 3. С. 639-642.

140. Хартли Ф., Бёргес К., Олкок Р. Равновесия в растворах. М: Мир, 1983. 390 с.

141. Петров А.Д., Миронов В.Ф., Пономаренко В.А., Чернышев Е.А. Синтез кремнийорганических мономеров. М.: Изд-во АН СССР, 1961. 550 с.

142. Воронков М.Г., Малетина Е.А., Роман В.К. Гетеросилоксаны. Новосибирск: Наука, 1984. С. 163-164.

143. Суворов А.Л., Хрусталева Е.А., Семернева Е.А., Брызгалова Л. Н.: Тез. докл. V Всесоюз. конф. по химии и применению кремнийорганических соединений. Москва, 1980. С. 89.

144. Хрусталева Е.А., Ятлук Ю.Г., Суворов А.Л.: Тез. докл. IV Всесоюзной конференции «Строение и реакционная способность кремнийорганических соединений». Иркутск, 1989. С. 297.

145. Фридман Л.И., Хрусталева Е.А., Суворов А.Л. Диспропорционирование триэтилсилоксибутоксититанов // Журн. общ. химии. 1986. Т. 56, в. 9. С. 21032106.

146. Bradly D.C., Thomas I.M. А new method for the preparation of trialkylsiloxyderivaties of metals // Chem. Ind. 1958. Vol. 6. P. 1231-1232.

147. Копылов B.M., Сахарова И.В., Ковязин В.А. Влияние природы электрофильного катализатора на процесс взаимодействия октаметилциклотетрасилоксана с диметилдихлорсиланом // Журн. общ. химии. 1996. Т. 66, в. 11. С. 1809-1812.

148. Воронков М.Г. Взаимодействие силоксанов с алкоксисиланами. Новый метод синтеза алкоксисиланов и силоксанов // Журн. общ. химии. 1959. Т. 29, в. 3. С. 907-912.

149. Фридман Л.И., Суворов А.Л., Хрусталева Е.А., Кодесс М.И., Абрамова В.И. Расщепление силоксановой связи в полидиорганилсилоксанах алкилортотитанатами. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1987. № 4. С. 886-890.

150. Бойко A.A., Хонина Т.Г., Чупахин О.Н. Разработка оптимальных технологических параметров процесса получения и стандартизация препарата «Силативит»: Тез. докл. VII Всерос. конф. «Химия и медицина, 0рхимед-2009». Уфа, 2009. С. 31-32.

151. Шадрина Е.В., Ганебных И.Н., Хонина Т.Г. Исследование состава и строения глицеролатов кремния методом масс-спектрометрии: Материалы конф. «Фармация и общественное здоровье». Екатеринбург, 2010. С. 201-203.

152. Заикин В.Г. Масс-спектрометрия синтетических полимеров. М.: ВМСО, 2009. 332 с.

153. Montaudo G., Lattimer R. P. Mass spectrometry of polymers. Boca Raton: CRC Press, Inc., 2002. 568 p.

154. Pasch H., Schrepp W. MALDI-TOF Mass Spectrometry of Synthetic Polymers. Berlin: Springer-Verlag, 2003. 298 p.

155. Hillenkamp F., Peter-Katalinic J. MALDI MS: A Practical Guide to Instrumentation, Methods and Applications. Weinheim: Wiley-VCH, 2007. 346 p.

156. Wu К. J., Odom R. W. Characterizing synthetic polymers by MALDI MS // Anal. Chem. News and Features. 1998. Vol. 70, № 13. P. 456A-461A.

157. Scrivens J. H., Jackson A. T. Characterisation of synthetic polymer systems // Int. J. Mass Spectrom. 2000. Vol. 200, № 1-3. P. 261-276.

158. Hanton S. D. Mass spectrometry of polymers and polymer surfaces // Chem. Rew. 2001. Vol. 101, № 2. P. 527-570.

159. Murgasova R., Hercules D. M. MALDI of synthetic polymers an update // Int. Mass Spectrom. 2003. Vol. 226, № 1. P. 151-162.

160. Nielen W. F. M. Maldi time-of-flight mass spectrometry of synthetic polymers // Mass Spectrom. Rev. 1999. Vol. 18, № 5. P. 309-344.

161. Guttman С. M. Mass Spectrometry // Encyclopedia of Polymer Science and Technology. John Wiley and Sons, 2002. P. 234-261.

162. Хонина Т.Г., Шадрина Е.В., Евдокимова К.В., Суворов A.JI. Исследование процесса образования кремнийорганических глицерогидрогелей: Тез. докл. X

163. Всерос. конф. «Кремнийорганические соединения: синтез, свойства, применение». Москва, 2005. С. 20.

164. Бояковская Т.Г., Ларионов Л.П., Хонина Т.Г. Разработка кремнийорганического глицерогидрогеля и исследование его транскутанной активности // Вестник уральской мед. академ. науки. 2006. № 1. С. 23-29.

165. Бояковская Т.Г., Ларионов Л.П., Хонина Т.Г. Исследование транскутанной активности кремнийорганического глицерогидрогеля // Вестник уральской мед. академ. науки. 2009. № 2. С. 267-268.

166. Алтухов В.В., Ларионов Л.П., Хонина Т.Г. Влияние «Силативита» на локомоторную активность и отдельные показатели крови у экспериментальных животных при термическом ожоге // Биомедицина. 2010. № 5. С. 63-65.

167. Бояковская Т.Г., Ларионов Л.П., Хонина Т.Г. Исследование транскутанной активности кремнийорганического глицерогидрогеля: Материалы Междунар. научно-практ. конф. «Фармация и здоровье». Пермь, 2005. С. 167.

168. Boyakovskaya T.G., Larionov L.P., Khonina T.G. Siliconorganic glicerohydrogels as a new base for creation of medical and curative-cosmetic ointments: Materials of China-Russia International Conference on Pharmacology. Harbin, China, 2005. P. 50-51.

169. Бойко A.A., Шадрина E.B., Хонина Т.Г., Чупахин О.Н. Валидация методики количественного определения кремния в в кремнийорганическом препарате «Силативит»: Материалы конф. «Фармация и общественное здоровье». Екатеринбург, 2009. С. 86-89.

170. Ким В.В., Казанцев A.A., Ларионов Л.П., Хонина Т.Г., Зобнина Г.А., Богданова Е.А., Сабирзянов H.A., Чупахин О.Н. Способ лечения трофических язв нижних конечностей: Материалы конф. «Фармация и общественное здоровье». Екатеринбург, 2008. С. 171-172.

171. Чернышева Н.Д., Назукин A.C., Хонина Т.Г., Тосова И.Н. Оценка безопасности и переносимости препарата «Силативит» при применении у добровольцев // Вестник уральской мед. академ. науки. 2011. № 4. С. 121-123.

172. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. 832 с.

173. Иваненко М.В., Хонина Т.Г., Брагина И.П. Исследование процесса образования гидрогелей на основе сольватокомплексов глицеролатов кремния и титана: Материалы конф. «Фармация и общественное здоровье». Екатеринбург, 2010. С. 169-171.

174. Tscharnuter W.W., in: R.A. Meyers (Eds.). Encyclopedia of Analytical Chemistry. New York: Wiley, 2001. P. 5469.

175. Shaw D. Introduction to Colloid and Surface Chemistry. San-Diego: Elsevier, 2004. 483 p.

176. Ball P. Water as active constituent in cell biology // Chem. Rev. 2008. V. 108. P. 74-108.

177. Хонина Т.Г., Чупахин О.Н. Биологически активные полиолаты кремния и титана и гидрогели на их основе: Тез. докл. VIII Всерос. конф. «Химия и медицина». Уфа, 2010. С. 39.

178. Стрелко В.В. Механизм полимеризации кремниевых кислот // Коллоид, журн. 1970. Т. 33, № 3. С. 430^136.

179. Волков А.А., Ларионов Л.П., Бурда В.Д., Шадрина Е.В., Хонина Т.Г. Исследование ранозаживляющей активности полиолатов кремния и гидрогелейна их основе: Тез. докл. VII Всерос. конф. «Химия и медицина, 0рхимед-2009». Уфа, 2009. С. 34-35.

180. Шадрина Е.В., Хонина Т.Г., Чупахин О.Н. Направленный синтез и транспортные свойства полиолатов кремния и гидрогелей на их основе: Тез. докл. VII Всерос. конф. «Химия и медицина, 0рхимед-2009». Уфа, 2009. С. 8687.

181. Чижова Е.Т., Михайлова Г.В. Медицинские и лечебно-косметические мази. М.: ВУНМЦ, 1999. С.12-17.

182. Кожа: строение, функция, общая патология и терапия: сб. науч. тр. / Под ред. A.M. Чернуха и Е.П. Фролова. М.: Медицина, 1982. С. 129-134.

183. Колпаков Ф.И. Проницаемость кожи. М.: Медицина, 1973. 208 с.

184. Кожа // Большая мед. энцикл. М.,1979. Т. 2. С. 20-29.

185. Беллами JI. Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: Изд-во ин. лит., 1963. 137 с.

186. Кросс А. Введение в практическую инфракрасную спектроскопию. М.: Изд-во ин. лит., 1961. 110 с.

187. Физические методы в химии гетероциклических соединений: сб. науч. тр. / Под ред. А.П. Катрицкого. М.: Химия, 1966. 658 с.

188. Шадрина Е.В., Ларионов Л.П., Сорокин П.В., Хонина Т.Г., Чупахин О.Н. Способ получения местного противовоспалительного средства: Материалы конф. «Фармация и общественное здоровье». Екатеринбург, 2008. С. 318-320.

189. Забокрицкий H.A., Хонина Т.Г. Физиолого-морфологические особенности фармакокинетики бикомпонентного пробиотического препарата // Вестник уральской мед. академ. науки. 2009. № 2. С. 280-281.

190. Хонина Т.Г. Новое в синтезе гидрофильных основ для фармацевтических композиций местного и наружного применения: Материалы конф. «Фармация и общественное здоровье». Екатеринбург, 2010. С. 127-129.

191. Хонина Т.Г., Зобнина Г.А., Ларионов Л.П., Бояковская Т.Г., Забокрицкий H.A., Шадрина Е.В., Чупахин О.Н. Местное антимикробное средство с регенерирующей активностью: Тез. докл. VI Всерос. науч. семинара «Химия и медицина». Уфа, 2007. С. 247-248.

192. Саркисян Н.Г., Ронь Г.И., Богданова E.A., Хонина Т.Г. Новые лекарственные средства в лечении пародонтита: Тез. докл. VI Всерос. науч. семинара «Химия и медицина». Уфа, 2007. С. 90.

193. Ронь Г.И., Саркисян Н.Г., Хонина Т.Г., Сабирзянов Н.А., Богданова Е.А. Опыт использования лекарственных форм при лечении пародонтита // Уральский мед. журн. 2008. № 5. С. 104-106.

194. Чернышева Н.Д., Хонина Т.Г., Ронь Г.И., Чупахин О.Н. Использование силативита в терапии тяжелой формы хронического афтозного стоматита // Уральский мед. журн. 2009. № 5. С. 69-71.

195. Мирсаев Т.Д., Жолудев С.Е., Хонина Т.Г., Шадрина Е.В., Чупахин О.Н. Кремний- и кремнийтитансодержащие средства для фиксации съемных зубныхпротезов: Тез. докл. VI Всерос. науч. семинара «Химия и медицина». Уфа, 2007. С. 191-192.

196. Мирсаев Т.Д., Жолудев С.Е., Хонина Т.Г., Суворов A.JL, Чупахин О.Н. Средство для фиксации съемных зубных протезов: Материалы II межрегион, выставки-конф. «Национальный проект здоровье. Свердловская область -2007». Екатеринбург, 2007. С. 4.

197. Мирсаев Т.Д., Жолудев С.Е., Хонина Т.Г., Чупахин О.Н., Шадрина Е.В. Перспективы и возможности применения нового кремнийсодержащего средства для фиксации съемных зубных протезов // Уральский мед. журн. 2008. № 10. С. 120-122.

198. Мирсаев Т.Д., Жолудев С.Е., Хонина Т.Г., Чупахин О.Н., Шадрина Е.В. Новое адгезивное средство на основе кремния и титана для улучшения процесса адаптации при полном съемном протезировании // Проблемы стоматологии. 2008. № 4. С. 33-35.

199. Шадрина Е.В., Мирсаев Т.Д., Хонина Т.Г. Элементоорганические средства для фиксации съемных зубных протезов: Тез. докл. научно-практ. конф. «Высокие технологии и инновации российской экономике». Екатеринбург, 2008. С. 35-36.

200. Шадрина Е.В., Мирсаев Т.Д., Хонина Т.Г. Разработка новых адгезивных средств для фиксации схемных зубных протезов: Материалы III межрегион, выставки-конф. «Медицина и Здоровье. Здравоохранение Свердловской области 2008». Екатеринбург, 2008. С. 58-59.

201. Mirsaev T.D., Shadrina E.V., Khonina T.G. New adhesive compositions for fixation of removable dentures: Materials of The 3rd China-Russia International Symposium on Pharmacology. Harbin, China, 2008. C. 19-20.

202. Мирсаев Т.Д., Хонина Т.Г., Шадрина Е.В., Пестов A.B., Ятлук Ю.Г. Адгезивы для съемных зубных протезов: Материалы конф. «Фармация и общественное здоровье». Екатеринбург, 2009. С. 147-149.

203. Богданова Е.А., Сабирзянов H.A., Хонина Т.Г. Получение новых фармацевтических композиций на основе кальций-фосфорных соединений: Тез. докл. VI Всерос. науч. семинара «Химия и медицина». Уфа, 2007. С. 43-44.

204. Сабирзянов H.A., Хонина Т.Г., Богданова Е.А., Яценко С.П., Ларионов Л.П., Саркисян Н.Г., Ронь Г.И. Синтез биологически активных гелей длялечения и профилактики поражений мягких и костных тканей // Хим.-фарм. журн. 2009. № 1.С. 41-43.

205. Богданова Е.А., Сабирзянов H.A., Хонина Т.Г. Исследование транспортных свойств различных форм гидроксиапатита // Вестник уральской мед. академ. науки. 2009. № 2. С. 319-320.

206. Пат. РФ № 2406693, МПК7 С 01 В 25/32. Способ получения суспензии гидроксиапатита / Сабирзянов H.A., Богданова Е.А., Хонина Т.Г. № 2008140563/15; заявл. 13.10.08; опубл. 20.04.10, бюл. № 35.

207. Богданова E.A., Хонина Т.Г., Сабирзянов H.A., Ларионов Л.П. Исследование трансмукозной проницаемости гидроксиапатита в присутствии глицератов кремния: Материалы конф. «Фармация и общественное здоровье». Екатеринбург, 2009. С. 13-15.

208. Богданова Е.А., Хонина Т.Г., Сабирзянов Н.А., Ларионов Л.П. Модифицированный гидроксиапатит в фармацевтических композициях: Материалы конф. «Фармация и общественное здоровье». Екатеринбург, 2009. С. 135-136.

209. Богданова Е.А., Сабирзянов Н.А., Хонина Т.Г. Исследование трансмукозной проницаемости гидроксиапатита в различных формах: Тез. докл. VII Всерос. конф. «Химия и медицина, 0рхимед-2009». Уфа, 2009. С. 138-139.

210. Богданова Е.А., Хонина Т.Г., Сабирзянов Н.А. Исследование структуры комбинированных Са, Р, Si-содержащих гидрогелей: Материалы конф. «Фармация и общественное здоровье». Екатеринбург, 2010. С. 140-143.

211. Богданова Е.А., Хонина Т.Г., Сабирзянов Н.А. Изучение структуры гидрогелей на основе глицератов кремния и гидроксиапатита: Тез. докл. VIII Всерос. конф. «Химия и медицина». Уфа, 2010. С. 129-130.

212. Григорьянц Л.А., Бадалян В.А., Курдюмов С.Г., Десятниченко К.С. Композиционные кальцийфосфатные материалы в пародонтологии // Пародонтология. 2002. № 3. С. 24-28.

213. Елесин A.B., Шурманова Е.И., Баркова A.C., Хонина Т.Г., Шадрина Е.В. Эффективность нового регенерирующего препарата при гиперкератозе сосков вымени высокопродуктивных коров // Аграрный вестник Урала. 2008. № 11. С. 40-41.

214. Елесин A.B., Баркова A.C., Хонина Т.Г., Шадрина Е.В., Байков В.В. Новое средство лечения при ранениях сосков вымени коров // Аграрный вестник Урала. 2009. № 6. С. 52-53.

215. Елесин A.B., Баркова A.C., Хонина Т.Г., Шадрина Е.В. Эффективность использования препарата на основе «Силативита», содержащего 2% кетопрофена, при лечении посттравматических состояний молочной железы // Аграрный вестник Урала. 2009. № 7. С. 75-76.

216. Колчина А.Ф., Баркова A.C., Баранова А.Г., Хонина Т.Г. Применение композиции с экстрактом календулы на основе «Силативита» при гиперкератозе сосков вымени у коров // Аграрный вестник Урала. 2010. № 910. С. 54-57.

217. Колчина А.Ф., Елесин A.B., Баркова A.C., Хонина Т.Г. Болезни сосков молочной железы у коров как фактор риска развития мастита. Екатеринбург: УрГСХА, 2010. 152 с.

218. Гунько В.Г., Гунько A.A., Мушенко Н.М. Изучение осмотической активности некоторых мазевых основ. //Хим.-фарм. журн. 1982. № 3. С. 89-91.

219. Комов В.П., Иванова Е.Ю. Гормональная регуляция оборота супероксидисмутазы в печени крыс // Вопросы медициской химии. 1983. Т. XXIX. № 5. С. 79-82.

220. Макаревич О.П., Голиков П.П. Активность супероксиддисмутазы крови в острый период различных заболеваний // Лабораторное дело. 1983. №6. С. 2427.1. БЛАГОДАРНОСТИ

221. Выражаю глубокую благодарность моему научному консультанту академику РАН Олегу Николаевичу ЧУПАХИНУ за ценные консультации и постоянную помощь в работе.

222. Благодарю профессора кафедры фармакологии УГМА, доктора медицинских наук Леонида Петровича ЛАРИОНОВА за проведение доклинических исследований.