Фармакологическая регуляция функционирования прогениторных клеток при экспериментальном сахарном диабете тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Ермакова, Наталия Николаевна

• Ермакова, Наталия Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ермакова, Наталия Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сахарный диабет (этиология и патогенез)

1.2. Реакции системы крови при сахарном диабете

1.3. Использование стволовых клеток в терапии хронических забо- 21 леваний

1.4. Трансплантация островков поджелудочной железы: достиже- 30 ния и перспективы

1.5. Применение фармакологических препаратов для мобилизации 39 стволовых клеток

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая регуляция функционирования прогениторных клеток при экспериментальном сахарном диабете»

Актуальность проблемы. В последнее время отмечается рост числа эндокринных заболеваний, особенно сахарного диабета (СД), который считается болезнью века [Zimmet P.Z. et al., 1997; Ефимов А.С., Скробонская Н.А., 1998]. СД занимает третье место в мире по распространенности после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний [Adeghate Е et al., 2006; Хавинсон В.Х. и др., 2007]. Актуальность изучения механизмов развития СД и разработки эффективных способов его лечения определяется как исключительно быстрым ростом заболеваемости, гак и высокой степенью инвалиди-зации больных.

Наиболее частой причиной смерти при СД являются его осложнения, особенно диабетическая ангиопатия — генерализованное повреждение кровеносных микрососудов, сочетающееся с нарушениями гемостаза [Молитвословов А.Б., 1996; Балаболкин М.И., 2000; Arikawa Е. et al., 2006; Хавинсон В.Х. и др., 2007]. Несмотря на сложность патогенеза поздних осложнений СД, основное место в их инициации и прогрессировав и и принадлежит хронической гипергликемии и отсутствию компенсации метаболических расстройств [Harhaj N.S. et al., 2006J. По современным представлениям, именно повышенный уровень глюкозы в крови является ведущим фактором, лежащим в основе многообразных биохимических и структурных изменений в клетках и тканях [Thompson C.J. et al., 1996; Stratton l.M. et al., 2000; Атаманов B.M., 2003].

Несмотря на внедрение современных технологий в практику терапии СД (генноинженерный инсулин человека, шприц-ручки и инсулиновые помпы, глюкометры и др.), вопросы компенсации нарушений углеводного обмена и предупреждения развития сосудистых осложнений диабета остаются актуальными. К сожалению, применение стандартных схем интенсивной инсу-линотерапии СД может приводить к тяжелым гипогликемическим реакциям. Именно этим объясняется стремление разработать такие методы лечения СД, которые предполагали бы реализацию целевых установок по компенсации углеводного и липидпого обменов без риска развития гипогликемии. Это может быть достигнуто только путем применения технологий, предусматривающих наличие нормальной обратной связи регуляции углеводного обмена, имеющей место у здорового человека [Аметов A.C., 2005].

Полученные в последние годы сведения о свойствах и закономерностях жизнедеятельности мультипотентных клеток-предшественников дали толчок к развитию нового направления в медицине - клеточной терапии [Сухих Г.Т. и др., 2002; In'l Anker P.S. et al., 2003]. Клеточная терапия представляет собой совокупность методических подходов, направленных на стимуляцию восстановления функционально активной ткани на месте повреждения за счет активации и использования регенераторного потенциала различных типов стволовых клеток (CK). К настоящему времени получены данные о наличии во многих тканях взрослого организма наряду с регионарными (тканеспецифи-ческими прекурсорами) полипотентных клеток-предшественников, таких как мезенхимальные CK (МСК) [Orlic D. et al., 2001; Сухих Г.Т. и др., 2002; In't Anker P.S. et al., 2003].

Показано, что клетки костного мозга in vitro и in vivo могут дифференцироваться с образованием клеток эндокринной части поджелудочной железы [Ianus A. et al., 2003; Jahr H., Bretzel R.G., 2003], a также индуцировать регенерацию островков Лангерганса у мышей со стрептозотоциновым СД [Hess D. et al., 2003; Ianus A. et al., 2003].

В ряде исследований in vitro было установлено, что МСК обладают способностью к трансдифферепцировке в инсулин-продуцирующие клетки при культивировании в соответствующих средах [Jiang Y. et al., 2002; Chen L.B. et al., 2004; Moriscot С. et al., 2005; Timper К. et al., 2006]. Обнаружено, что клетки мононуклеарной фракции костного мозга могут мигрировать в ткань поджелудочной железы в ответ на её повреждение и стимулировать не-оангиогенез, тем самым, запуская процессы регенерации пула ß-клеток [Hess D. et al., 2003; Mathews V. et al., 2004].

В связи с этим одним из наиболее перспективных направлений развития клеточной терапии представляется мобилизация эндогенных CK с их последующей миграцией и хомингом в пораженные ткани с помощью фармакологических агентов. По данным литературы, наиболее мощным стимулятором мобилизации регенераторно-компетентпых клеток счи тается гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) [Козлов В.А., Сенников C.B., 2004; Di Campli С. et al., 2004; Yannaki E. et al., 2005; Гольдберг Е.Д. и др., 2007; Жданов В.В. и др., 2007].

В то же время известно, что сверхмалые дозы антител к эндогенным регуляторам физиологических функций способны оказывать эффект, аналогичный тому, который осуществляют данные биологически активные вещества in vivo [Эпштейн О.И. и др., 2005; Эпштейн О.И., 2008].

С указанных позиций несомненный теоретический и практический интерес представляет изучение возможности стимуляции функций различных классов эндогенных СК с помощью препаратов на основе Г-КСФ и сверхмалых доз антител к Г-КСФ (СМД антител к Г-КСФ) при СД. Полученные в этом направлении данные позволили бы разработать принципиально новый патогенетически обоснованный способ активации процессов регенерации поджелудочной железы, в условиях ипсулярной недостаточности.

Цель исследования. Изучить состояние различных пулов регенера-торно-компетентных клеток, изменений в системе крови и механизмов, лежащих в их основе, на модели аллоксанового диабета, оценить эффективность его терапии путем фармакологической модуляции функций прогени-торных клеток.

Задачи исследования:

1. Исследовать роль мезепхимальных и тканеспецифических предшественников различных классов в процессах регенерации поджелудочной железы на модели сахарного диабета.

2. Оценить влияние препаратов Г-КСФ и СМД антител к Г-КСФ на динамику течения экспериментального сахарного диабета и вскрыть механизмы, лежащие в его основе.

3. Исследовать действие препаратов Г-КСФ и СМД антител к Г-КСФ на мезепхимальные и регионарные клетки-предшествепники различной степени зрелости в условиях экспериментального сахарного диабета.

4. Изучить изменения в системе крови и механизмы, лежащие в их основе, у животных с экспериментальным сахарным диабетом.

5. Оценить влияние препаратов Г-КСФ и СМД антител к Г-КСФ на систему крови животных с экспериментальным сахарным диабетом.

Научная новизна. В работе впервые всесторонне изучено состояние различных пулов мезенхимальных клеток-предшественников в костном мозге и периферической крови, а также динамика содержания регионарных клеток-предшественников тканеспецифических и стромальных в поджелудочной железе при экспериментальном сахарном диабете. Установлено, что мезеп-химальные прекурсоры участвуют в процессах регенерации поджелудочной железы при ее повреждении токсическим агентом - ал л океаном. Однако полученные результаты свидетельствуют о недостаточности, либо несостоятельности указанных механизмов для восстановления инсулинпродуцирую-щей ткани.

Выявленные исследования позволили детально оценить изменения в кроветворной ткани при аллоксановом сахарном диабете и механизмы, лежащие в основе компенсаторных реакций со стороны системы крови.

В эксперименте на модели аллоксанового диабета изучены репаратив-ные свойства препаратов Г-КСФ и СМД антител к Г-КСФ, показана их высокая антисклеротическая и противовоспалительная активность. Установлено, что регенеративное действие обоих препаратов связано со стимуляцией функциональной активности прогениторных клеток различных классов, мобилизацией, миграцией и детерминированным хомингом их в пораженную поджелудочную железу.

Практическая значимость. Полученные результаты позволили разработать патогенетически обоснованные методы терапии сахарного диабета, основанные на восстановлении эндокринной части поджелудочной железы за счет фармакологической модуляции функций эндогенных стволовых клеток. Кроме того, в работе намечены возможные пути коррекции изменений в системе крови, развивающихся при СД. По материалам работы подготовлены отчеты о специфической активности указанных препаратов для получения разрешения на клинические исследования. Получены патенты (RU) № 2308281 от 20.10.2007 г. «Способ клонирования in vitro регионарных стволовых клеток поджелудочной железы» и № 2313361 от 27.12.2007 г. «Средство, обладающее антидиабетической активностью».

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на ежегодной Всероссийской конференции «Стволовые клетки и перспектива их использования в здравоохранении» (Москва, 2006), конференции молодых ученых «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2007), конференции «Создание новых лекарственных препаратов» (Томск, 2007), на III съезде фармакологов России (Санкт-Петербург, 2007), на международном конгрессе «EUROMEDICA-HANNOVER-2008» (Германия, Ганновер, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ, в том числе 2 - в реферируемых журналах, рекомендуемых перечнем ВАК.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 196 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 18 рисунками и 37 таблицами. Библиографический указатель включает 327 источников, в том числе 92 отечественных и 235 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ермакова, Наталия Николаевна

Выводы

1. Развитие сахарного диабета у мышей сопровождается изменениями со стороны резервных систем клеточного обновления (увеличение содержания в костном мозге стромальных предшественников, снижение количества регионарных и увеличение - фибробластных прекурсоров в поджелудочной железе), которые оказываются недостаточными для компенсации вызванных аллоксаном повреждений.

2. Введение как препарата СМД антител к Г-КСФ, так и препарата Г-КСФ на фоне аллоксана приводит к нормализации содержания инсулина и глюкозы в сыворотке крови за счет уменьшения выраженности воспалительно-некротических, а также регрессии склеротических изменений в поджелудочной железе и восстановления функционирования её эндокринного аппарата.

3. Регенераторные свойства препарата СМД антител к Г-КСФ и препарата Г-КСФ реализуются за счет стимуляции функциональной активности* различных пулов прогениторных клеток. Иод действием препарата СМД антител к Г-КСФ на фоне инсулярной недостаточности происходит более активная мобилизация мезенхимальных стволовых клеток и стромальных предшественников из костного мозга в кровь, а под влиянием Г-КСФ — более раннее повышение содержания тканеспецифических прекурсоров в поджелудочной железе, что обусловливает в этом случае более активное увеличение секреции инсулина и восстановление уровня глюкозы.

4. Стимуляция костномозгового кроветворения при экспериментальном сахарном диабете сменяется депрессией гемопоэза, которая имеет многофакторную природу и длительно сохраняется, несмотря на возрастание функциональной активности гемопоэзиндуцирующего микроокружения и возрастание скорости деления и созревания эритроидных и грануломоно-цитарных прекурсоров.

5. Применение как препарата СМД антител к Г-КСФ, так и препарата Г-КСФ в условиях аллоксанового диабета приводит к повышению функциональной активности гемопоэтических предшественников и клеточных элементов гемопоэзиндуцирующего микроокружения. При этом действие препарата СМД антител к Г-КСФ на систему крови носит в большей степени модулирующий, а Г-КСФ - стимулирующий характер.

1.6. Заключение

Система крови самым непосредственным образом участвует в адаптации организма к условиям, возникающим при воздействии различного рода экстремальных факторов, в том числе и при гипергликемии. В литературе достаточно подробно описаны изменения со стороны периферической крови и костномозгового кроветворения в условиях повышенного уровня глюкозы. Однако до сих пор, во многом еще не изучена роль как локальных, так и дистантных механизмов регуляции гемопоэза в формировании гематологических сдвигов при СД. В частности, не существует данных о секреторной активности отдельных компонентов ГИМ при СД, а также о роли межклеточной кооперации различных элементов микроокружения с кроветворными прекурсорами. Вместе с тем до настоящего времени пе решены вопросы, связанные со значимостью различных гуморальных факторов сыворотки крови в регуляции гемопоэза при гипергликемических состояниях. В мировой литературе не существует сведений об участии компенсаторно-приспособительных механизмов «глубокого резерва» КМ - мультипотентных (мезенхимальных) GK - в развитии ответа гемопоэтической ткани на избыток глюкозы, а также в восстановлении нарушений жизнедеятельности организма, вызванных дефицитом инсулина,-в целом. Кроме того, на сегодня не известна принципиальная возможность фармакологической коррекции (активации) репаративных процессов в ПЖ, поврежденной химическим агентом - аллоксаном, с помощью модификации функциональной активности эндогенных как регионарных, так и костномозговых СК.

Таким образом, весьма интересным представляется изучение механизмов регуляции и дизадаптации системы крови при СД. Вместе с тем учитывая единство механизмов управления деятельностью органов и систем, работы в данном направлении помогут в решении общебиологической проблемы адаптогенеза, а также в создании новых патогенетически обоснованных методов фармакотерапии болезней организма, основанных на изменении про-лиферативно-дифференцировочного баланса СК in situ, детерминировании их миграционных свойств и включении определенной заданной программы дифференцировки.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

В экспериментах использованы 600 мышей линии СВА/СаЬас (330 самцов и 270 самок) в возрасте 2 - 2,5 месяцев, массой 18 - 20 г. Животные 1 категории (конвенциональные линейные мыши) получены из питомника ГУ РЖИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (сертификат имеется).

Распределение животных по сериям экспериментов в соответствии с поставленными задачами, сроки забора материала для исследований в каждой серии отображено в таблице 1.

Перед началом эксперимента и в период исследования животные выдерживались на обычном пищевом режиме по 15-20 особей в пластиковых клетках в виварии при температуре воздуха 20-22°С. Забор материала для исследования осуществляли у интактных животных, а также после экспериментальных воздействий. Мышей умерщвляли методом кранио-цервикальной дислокации под эфирным наркозом.

Опыты проводили в осенне-зимний период (для исключения сезонных колебаний), забор материала осуществляли в утренние часы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ермакова, Наталия Николаевна, 2009 год

1. Александровский Я.А. Сахарный диабет: эксперименты и гипотезы (избранные главы). — Москва.- 2005. 219с.

2. Аметов A.C. Перспективы развития диабетологии // Терапевт, архив. — 2005.-№ 10.-С. 5-9.

3. Атаманов В.М. Нарушение системы гемостаза при сахарном диабете / В.М. Атаманов, Г.Я. Яковлева, И.В. Терещенко // Омский научный вестник. 2003. - №3. - С. 58-62.

4. Ахунбаев М.И. Диабетическая ангиопатия нижних конечностей// М.И. Ахунбаев, А.П. Калинин, Д.С. Рафибеков/ Бишкек. 1997. - 143 с.

5. Балаболкин М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. 1999. -№1 (2).-С. 7-8.

6. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция) / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. — 2000. Т. 46, №6. - С. 29-34.

7. Балаболкин М.И., Диабетология. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

8. Балаболкин М.И., Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994. - 78 с.

9. Балаболкин М.И., Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1997. - №6. - С. 3-9.

10. Балаболкин М.И., Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998. -253 с.

11. Безвершенко И.А., Терапия инсулинзависимого сахарного диабета // Проблемы эндокринологии. 1998. - №1. - С. 80-86.

12. Берсенев A.B. Клеточная аутологичная трансплантация при ишемии нижних конечностей в клинике // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2005. - №1. - С. 40-43.

13. Берсенев A.B. Крашенинников М.Е. Онищенко H.A. Вестник трансплантологии и иск. органов. 2001. №2, С 46-53.

14. Бондарь Т.П. Морфофункциональное состояние эритроцитов периферической крови при поздних сосудистых осложнениях сахарного диабета типа 2 / Т.П. Бондарь, Г.И. Козинец // Клиническая лабораторная диагностика 2002. - №12. - С. 12-33.

15. Бруслик В.Г. Способы применения изолированных гепатоцитов для лечения острой печеночной недостаточности / В.Г. Бруслик, A.C. Логинов, М.Д. Сперанский и др. // Вести. РАМН. 1994. -№ 5. - С. 8-14.

16. Бруслик В.Г. Экспериментальные основы лечения печеночной недостаточности / В.Г. Бруслик, С.А. Гаспарян, В.Ю. Берелавичус и др. М., 1975. -С. 129-133.

17. Викторов И.В. Сухих Г.Т. Вестник РАМН. 2002. №4 с.24-30.

18. Волкова О.В. Основы гистологии с гистологической техникой / О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий. М.: Медицина, 1971. - 275 с.

19. Всемирная организация здравоохранения: комитет экспертов ВОЗ по сахарному диабету. Серия технических докладов. — М.:Медицина. 1985. -С. 90-92

20. Газетов Б.М. Хирургические заболевания у больных сахарным диабетом / Б.М. Газетов, А.П. Калинин. М.: Медицина. - 1991.

21. Галенок В.А. Гемореология при нарушениях сахарного диабета / В.А. Галенок, Е.В. Гостинская, В.Е. Диккер. — Новосибирск: Наука. 1987. 262 с.

22. Гистология Учебник для студентов медицинских институтов В.Г. Елисеев, Ю.И. Афанасьев, А.Н. Студитский и др. М.:МЕДГИЗ, 1963. - 672 с.

23. Гланц. С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459 с.

24. Гольдберг Е.Д. Методы культуры ткани в гематологии / Е.Д. Гольд-берг, А.М. Дыгай, В.П. Шахов. Томск, 1992. - 264 с.

25. Гольдберг Е.Д; Механизмы действия гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на гемопоэз/ Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В. Жданов и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2005. - Приложение №1. - С. 5-13.

26. Гольдберг Е.Д. Создание экспериментальных моделей и изучение на их основе регенераторных возможностей стволовых клеток / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В': Жданов и др; // Бюлл. эксперим; биологии и медицыны. -2007. Приложение №1. - С. 5-13.

27. Дедов ИШ; Сахарный диабет / И.И. Дедов, М.В. Шестакова М.: Универсум Паб л иш и н г. -2003. -455с.

28. Дедов И.И. Сахарный диабет у детей и подростков / И.И. Дедов, Т.Д. . Кураева, В.А. Петеркова. М.Медицина, 2002. - 392с.

29. Дедов И.И. Сахарный диабет: ангиопатиии и окислительный стресс. Пособие для врачей / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Г.Г. Мамаева и др. -Министерство здравоохранения РФ, ГУ Эндокринологический НЦ РАМН, Москва. 2003. 86 с.

30. Дедов И.И. Синдром диабетической стопы / И;И. Дедов, М.Б. Анциферов, F.P. Галстян, А-Ю. Токманова М.: 1998. —379 с.

31. Дедов И:И., Сахарный диабет. -М.:Врач. 2000; 102 с.

32. Демидов A.A. Ферментная активность нейтрофилов юмоноцитов крови у больных сахарным диабетом / A.A. Демидов, A.A. Панов, Н.В. Фурни-кова //Сахарный диабет. 1998.

33. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии. М.: 1989. - 418 с.

34. Ефимов A.C. Клиническая диабетология / A.C. Ефимов, H.A. Скробон-ская. Здоров'я, Китв, 1998. - 320 с.

35. Жданов В.В. Механизмы мобилизации мезенхимальных стволовых клеток под воздействием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора // В.В. Жданов, JI.A. Ставрова, A.M. Дыгай и др. // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2007. - №3. - С. 169-172.

36. Зайцев Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике. Л.: Наука, 1984. - 425 с.

37. Зайчик А.Ш. Патохимия (эндокринно-метаболические нарушения) / А.Ш. Зайчик, Л.П.Чурилов ЭЛБИ-СПб, 2007. - 768 с.

38. Зак К.П. Иммунитет у детей, больных сахарным диабетом / К.П. Зак, Т.Н. Малиновская, Н.Д. Тронысо К.: Книга плюс. 2002. - 112 с.

39. Захаров Ю.М., Рассохин А.Г. Эритробластический островок. М.: Медицина, 2002. - 280 с.

40. Зелинский Б.А. Спектр фосфолипидов сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом м влияние на пего антиоксидантов / Б.А. Зелинский, A.B. Паламарчук // Пробл. Эндокринологии. 1994. -Т.40, №2. - С. 14-17.

41. Кило Ч. Что такое диабет? -М.:Мир, 1993. 136 с.

42. Киричук В.Ф. Изменение микроциркуляторного гемостаза и реологии крови при сахарном диабете / В.Ф. Киричук, Н.В. Болотова, Н.В. Николаева // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. - №4. — С. 12-19.

43. Киричук В.Ф. Функции эндотелия сосудистой стенки / В.Ф. Киричук, А.П. Ребров, С.И. Россошанская // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. -№2. - С. 23-29.

44. Колосова М.В., Новицкий В.В., Степовая Е.А. и др. // Бюл. экспер. биол. 2000. - №3. - С. 306-309.

45. Крюкова Е. В. Особенности иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью сахарного диабета типа 1 / Е. В. Крюкова, А. А. Савченко, В. Ф. Манчук, И. В. Осокина // Проблемы эндокринологии. -2000. Том 46,№ 3. - С. 7-10.

46. Кудрякова C.B. Распространенность осложнений сахарного диабета по данным регистра / C.B. Кудрякова, Ю.И. Сунцов, С.Г. Рыжкова // Проблемы Эндокринологии. 1995. - Том. 41, №4. - С. 8-9.

47. Кураева T.JI. Сахарный диабет у детей и подростков / T.JI. Кураева, И.И., Дедов В.А. Петеркова-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 160с.

48. Мазовецкий А.Г. Сахарный диабет / А.Г. Мазовецкий, В.К. Беликов -М.:Медицина. 1987. 130с.

49. Мкртумян A.M. Инсулин в норме и при патологии М.: ГЭОТАР1. Медиа, 2008. 64с.

50. Молитвословов А.Б. Хирургия поджелудочной железы: острый панкреатит, травмы поджелудочной железы. Трансплантация поджелудочной железы // Русский Медицинский Журнал. 1996. - Том. 4, №3. - С. 54-57.

51. Новицкий В.В. Гемопоэз, гормоны, эволюция. / В.В.Новицкий, Ю.А. Козлов, Н.М. Шевцова. Новосибирск: Наука, Сиб. Предприятие РАН, 1997.-432 с.

52. Островерхов Г.Е. Сравнительная оценка использования клеточной взвеси аллогенной и ксеногенной печени в терапии печеночной недостаточности / Г.Е. Островерхов, В.Г. Бруслик, Э.Ф. Малюгин // Вести. АМН СССР. 1978. - № 9. - С. 56-61.

53. Отеллин В.А. Вопросы нейрохирургии. 1999, №4 с.32-37.

54. Полежаев Л.В. Стимуляция регенерации мышцы сердца / Л.В. Полежаев, Л.В. Ахабадзе, Н!А. Музлаева и др. М.: Наука, 1965.- 396 с.

55. Попова Н.О. Гемостимулирующие свойства и механизмы действия гранулоцитарного колониестимулирующего фактора: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25., 14.00.16. Томск, 2005. - 19 с.

56. Потапов И.В. Крашенинников М.Е. Онищенко H.A. Вестник трансплантологии и иск. Органов. 2001. №2. с 54-62.

57. Репин B.C. Медицинская клеточная биология / B.C. Репин, Г.Т. Сухих // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1998. - 200 с.

58. Репин B.C. Сухих Г.Т. «Медицинская клеточная биология.» изд. БЭ-БиМ. 1998. 200с.

59. Роверда Жан А. Хирургическое лечение инфицированной диабетической стопы // Ангиология и сосудистая хирургия,- 2004.-Том.10, №1.-С.116-121.

60. Ройтман E.B. Клиническая гемореология // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - №3. - С. 13-27.

61. Ростомова JT.T. О гемопоэзе при сахарном диабете в связи с лечением сульфаниламидными препаратами // Терапевт. Архив. — 1992. №8. — С. 33-35.

62. Рябинин В.Е. Использование методов клеточной и эфферентной терапии при лечении печеночной недочтаточности / Вестник трансплантологии и искусственных органовю 2002. - №1. - С. 42-49.

63. Система цитокинов. Теоретические и клинические аспекты / под ред. Козлова В.А., Сенникова C.B. Новосибирск: - 2004. - С. 324.

64. Скалецкий H.H. Трансплантация островковых клеток в лечении сахарного диабета: современное состояние и перспективы // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2005. - №3. - С. 17-18.

65. Станков Д.С. Нейротрансплантация в лечение травмы спинного мозга / Д.С. Станков, П.И. Катунян, М.Е. Крашенинников и др. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2003. - №1. - С. 44-52.

66. Стародубцева М.Н. Структурно-механические свойства мембран эритроцитов больных сахарным диабетом 2-го типа / М.Н. Стародубцева, Т.Г.

67. Кузнецова, Н.И. Егоренков и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. - Том. 145, №1. - С. 106-110.

68. Сухих Г.Т. Мезенхимальные стволовые клетки / Г.Т. Сухих, В.В. Малайцев, И.М. Богданова и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2002. - Т. 133. -№2.-С. 124-131.

69. Сухих Г.Т. Нейральная стволовая клетка: биология и перспективы ней-ротрансплантации / Г.Т. Сухих, В.В. Малайцев // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -2001. №3.-С. 244-255.

70. Сухих Г.Т. Трансплантация фетальных клеток в медицине: настоящее и будущее // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1998. - Приложение 1. - С.3-13.

71. Терещенко И.В., Шевчук В.В. // Пробл. эндокринол. 1995. - №4. - С. 11-14.

72. Тетерина В.И. Реактивность системы крови при нарушениях функции поджелудочной железы : Автореф. дис. . канд. мед. Наук. — Томск: Томский мед ин-т, 1997. 20 с.

73. Угрюмов М.В. Наука Долголетия 2001 №1 с.9-17.

74. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М.: Изд-во АН СССР, 1963. - 323 с.

75. Урбах В.Ю. Статистический анализ биологических медицинских исследований. -М.: Медицина, 1975. -295 с.

76. Шабанов В.А. Изменение гемореологии при артериальной гипертензии / В.А. Шабанов, Г.Я. Левин, Е.В. Терехина // Реологические исследования в медицине.-М., 1997.-Вып. 1.-С. 84-93.

77. Шестакова М.В. Профилактика сахарного диабета 2 типа. Утопия или реальность? // Врач.-2003.-№2.-С,3-5.

78. Шумаков В.И. Очерки по физиологическим проблемам трансплантологии и применения иск. органов / В.И. Шумаков, А.А. Писаревский, Н.А. Онищенко и др. изд. Репроникс, Тула, 1998. - С. 338-367.

79. Шумаков В.И. Трансплантация островковых клеток поджелудочной железы / В.И. Шумаков, В.Н. Блюмкин, Н.Н. Скалецкий. М. Канон, 1995. - 382 с.

80. Эпштейн О.И. Сверхмалые дозы (история одного исследования). М.: Издательство РАМН, 2008. - 336 с.

81. Эпштейн О.И. Фармакология сверх малых доз антител к эндогенным регуляторам функций / О.И. Эпштейн, М.Б. Штарк, A.M. Дыгай и др. М.: Издательство РАМН, 2005. - 226с.

82. Adachi Y. G-CSF treatment increases side population cell infiltration after myocardial infarction in mice / Y.Adachi, J. Imagawa, Y Suzuci et al. // J. Mol. And Cell. Cardiology. 2004/ - Vol. 36. - P. 707-710.

83. Adeghate E. An update on the etiology and epidemiology of diabetes melli-tus / E. Adeghate, P. Schattner, E. Dunn //Ann. N.Y. Acad Sci. 2006. - Vol. 1084. - P. 1-29.

84. Alison M.R. Hepatocytes from non-hepatic adult stem cells / M.R. Alison, R. Poulsom, R. Jeffery et al. // Nature. 2000. - Vol. 406. N6793. - P. 257.

85. AIvarez-Dolado M. Fusion of bone-marrow-derived cells with Purkinje neurons, cardiomyocytes and hepatocytes / M. Alvarez-Dolado, R. Pardal, J.M. Garcia-Verdugo et al. // Nature. 2003. - Vol. 425. - P. 968-973.

86. Ambrosino G. isolated hepatocyte transplantation for Crigler-Najjar syndrome type 1 / G. Ambrosino, S. Varotto, S.C. Strom et al. // Cell Transplant.2005.-Vol 14. N2-3.-P. 151-157.

87. Amos A. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010/ A. Amos, D. McCarty, P. Zimmet // Diabet Med. 1997 - 14 (suppl 5): S1-S5.

88. Aso Y. Relationship between soluble thrombomodulin in plasma and coagulation or fibrinolysis in type 2 diabetes / Y. Aso, Y. Fujiwara, K. Tayama et al. // Clin. Chim. Acta. -2000. -Vol. 301, N 1-2. -P. 135-145.

89. Assady S. Insulin production by human embryonic stem cells/ S. Assady, G. Maor, M. Amit et al // Diabetes. 2001. - Vol. 50. - P. 157-162.

90. Audet.J. Distinct role of gr 130 activation in promoting self-reneval divisions by mitogenicaly stimulated murine hemopoetic stem cells / J. Audet, C.L. Miller, S. Rose-John et al II Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2001. - Vol. 98. - P. 1757-1762.

91. Balladur P. Transplantation of allogeneic hepatocytes without immunosuppression: long-term survival / P. Balladur, E. Crema, J. Honiger et al. // Surgery. 1995. - Vol. 117. N2.-P. 189-194.

92. Beltrami A.P. Adult cardiac stem cells are multipotent and support myocardial regeneration / A.P. Beltrami, L. Barlucchi, D. Torella et al. // Cell. 2003. -Vol. 114.-P. 763-776.

93. Benoist S. Survival and functions of encapsulated porcine hepatocytes after. • allotransplantation or xenotransplantation without immunosuppression / S. Benoist, R. Sarkis, V. Barbu et al. // Surgery. 2001. - Vol. 129. N5. - P. 606616.

94. Blyszczuk P. Expression of Pax4 in embryonic stem cells promotes differentiation of nestin positive progenitor and insulin-producing cells/ P. Blyszczuk, J. Czyz, G. Kania et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2003. - Vol. 100. - P. 998-1003.

95. Bonner-Weir S. In vitro cultivation of human islets from expanded ductal tissue/ S. Bonner-Weir, M. Taneja, G.C. Weir et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2000. - Vol. 97. - P. 7999-8004.

96. Borg H. Calcium and pancreatic beta-cell function. 6. Glucose and intracellular 45Ca distribution/ H. Borg, S.J. Eide, A. Anderson et al. // Biochem.J. 1979. - Vol. 182. - P. 797-802.

97. Bretzel R. International Islet Transplant Reistry/ R. Bretzel, M. Brendel, B. Hering // Newsletter №9. 2001.

98. Bretzel R. International Islet Transplant Reistry/ R. Bretzel, M. Brendel, B. Hering // Newsletter №9. 1999.

99. Brooks D.E. Rheology of blood cells / D.E. Brooks, E.A. Evans // Dordrecht. 1987. - P. 73-93.

100. Bunn H.F. Further identification of the nature and linkage of the carbohydrate in hemoglobin Ale / H.F. Bunn, D.N. Haney, K.H. Gabbay et al. // Bio-chem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol. 67. N1. - P. 103-109.

101. Burns C.J. Stem cell therapy for diabetes: do we need to make beta cells/ C.J. Burns, S.J. Persaud, P.M. Jones //J. Endocrinol. 2004. - Vol. 183. - P. 437-443.

102. Bustos M. Liver damage using suicide genes. A model for oval cell activation / M. Bustos, B. Sangro, P. Alzuguren et al. // Am J Pathol. 2000. - Vol. 157. N2.-P. 549-559.

103. Carr M.E. Diabetes mellitus: a hypercoagulable state // J. Diabetes Complications. 2001. - Vol. 15, N1. - P. 44-54.

104. Chakrabarti S. Regulation of matrix metalloproteinase-9 release from IL-8-stimulated human neutrophils / S. Chakrabarti, K.D. Patel // J Leukoc Biol. — 2005. Vol. 78. N1. - P. 279-88. Epub 2005 Apr 14.

105. Chang T.W. Changes in viscosity of Low share rates and viscoelaastic properties of oxidative erythrocytes suspension / T.W. Chang, H. Chen-Po // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1999. - Vol. 21. - P. 99-103.

106. Chavakis E. Regulation of endothelial cell survival and apoptosis during an-giogenesis / E. Chavakis, S. Dimmeler // Arterioscl., Thromb., and Vase. Biol. -2002. Vol. 22.- P. 887-892.

107. Chen L.B. Differentiation of rat marrow mesenchymal stem cells into pancreatic islet betacells/ L.B. Chen, X.B. Jiang, L. Yang // World J. Gastroenterol. -2004. Vol. 10. - P. 3016-3020.

108. Chiba S. Anatomical and functional recovery by embryonic stem cell-derived neural tissue of a mouse model of brain damage / S. Chiba, R. Ikeda, M.S. Kurokawa et al. // J Neurol Sci. 2004. - Vol. 219. N1-2. - P. 107-117.

109. Chiba S. Transplantation of motoneuron-enriched neural cells derived from mouse embryonic stem cells improves motor function of hémiplégie mice / S.

110. Chiba, Y. Iwasaki, H. Sekino et al. // Cell Transplant. 2003. - Vol. 12. N5. -P. 457-468.

111. Chiu R.C. Cellular cardiomyoplasty: myocardial regeneration with satellite cell implantation / R.C. Chiu, A. Zibaitis, R.L. Kao // Ann Thorac Surg. 1995. -Vol. 60.-P. 12-18

112. Choi J.B. Little evidence of transdifferentiation of bone marrow-derived cells into pancreatic beta cells / J.B. Choi, H. Uchino, K. Azuma et al. // Diabe-tologia.- 2003. -Vol. 46.-P. 1366-1374.

113. Cinar Y. Blood viscosity and blood pressure: role of temperature and hyperglycemia / Y. Cinar, A.M. Senyol, K. Duman // Am. J. Hypertens. 2001. Vol. 14, N5 (Pt 1).-P. 433-438.

114. Colwell J.A. Vascular thrombosis in type II diabetes mellitus // Diabetes. -1993.-Vol. 42.-P. 8-11.

115. Crosby H.A. Immunolocalization of OV-6, a putative progenitor cell marker in human fetal and diseased pediatric liver / H.A. Crosby, S.G. Hubscher, R.E. Joplin et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 28. N4. - P. 980-985.

116. De Mattia G. Endotelial dysfunction and oxidative stress in type 1 and type 2 diabetic patients without clinical macrovascular complications / G. De Mattia, M.C. Bravi, Laurenti et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2008. - Vol. 79, N 2. -P. 337-342.

117. Dhawan A. Hepatocyte transplantation for inherited factor VII deficiency / A. Dhawan, R.R. Mitry, R.D. Hughes et al. // Transplantation. 2004. - Vol. 78. N12.-P. 1812-1814.

118. Di Campli C. A human umbilical cord stem cell rescue therapy in a murine model of toxic liver injury / C. Di Campli, A.C. Piscaglia, L. Pierelli et al. // Dig Liver Dis.-2004.-Vol. 36. N9.-P. 603-613.

119. Diabetes Mellitus: Report of a WHO Study Group. Technical Report Series 727. Geneva, WHO, 1985.

120. Dimmeler S. Wanted! The best cell for cardiac regeneration / S. Dimmeler, A.M. Zeiher // J Am. Coll. Cardiol.- 2004. Vol. 44. N2. - P. 464-466.

121. Domanovic D. Matrix metalloproteinase-9 and cell kinetics during the collection of peripheral blood stem cells by leukapheresis / D. Domanovic, G. Wozniak, P. Cernelc P et al. // Transfus Apher Sci. 2005. - Vol. 33. N1. - P. 37-45.

122. Dor Y. Adult pancreatic b-cells are formed by self-duplication rather than stem-cell differentiation / Y. Dor, J. Brown, O.I. Martinez, D.A. Melton // Nature. 2004. - Vol.429. - P. 41-46.

123. Duvivier-Kali V.F. Complete protection of islets against allorejection and autoimmunity by a simple barium-alginate membrane / V.F. Duvivier-Kali1, A. Omer, R.J. Parent el al.// Diabetes. 2001. - Vol. 50. - P. 1698-1705.

124. Efrat S. Cell replacement therapy for type 1 diabetes 11 Trends Mol. Med. -2002.-Vol. 8.-P. 334-339. •

125. Efrat S. Generation of surrogate beta cells from tissue stem cells // Cur. Diab. Rep. 2004. - Vol. 4. - P. 298-303.

126. Eglitis M.A. Hematopoietic cells differentiate into both microglia and macroglia in the brains of adult mice / M.A. Eglitis, E. Mezey // PNAS. 1997. - Vol. 94. - P. 4080-4085.

127. Ema H. In vitro self-reneval division of hematopoietic stem cells / H. Ema, H. Takano, K. Sudo et al. // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 192. - P. 1281-1288.

128. Fang B. Systemic infusion of FLK1(+) mesenchymal stem cells ameliorate carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice / B. Fang, M. Shi, L. Liao et al. // Transplantation. 2004. - Vol. 78. N1. - P.83-88.

129. Fausto N. The role of hepatocytes and oval cells in liver regeneration and repopulation / N. Fausto, J.S. Campbell // Mech Dev. 2003. - Vol.120. - P. 117-130.

130. Ferrari G. Muscle regeneration by bone marrow-derived myogenic progenitors / G. Ferrari, G. Cusella-De Angelis., M. Coletta et al.// Science. 1998. -Vol. 279.-P. 1528-1530.

131. Filshie R.J. Cytokines in haemopoietic progenitor mobilisation for peripheral blood stem cell transplantation // Curr. Pharm. Des. 2002. - Vol. 8. N5. -P. 379-394.

132. Fischer L.J. Inhibition of alloxan action in isolated pancreatic islets by superoxide dismutase, catalase, and a metal chelator// Diabetes. 1980. - Vol. 29: -P. 213-216

133. Forbes S. Hepatic stem cells / S. Forbes, P. Vig, R. Poulsom et al. // J Pathol. -2002.-Vol. 197. N4,-P.510-518.

134. Fox I J. Treatment of the Crigler-Najjar syndrome type I with hepatocyte transplantation /1,J. Fox, J.R. Chowdhury, S.S. Kaufman et al. // N Engl J Med. 1998. - Vol. 338. - P. 1422-1442.

135. Freeman T.B. Transplanted fetal striatum in Huntington's disease: pheno-typic development and lack of pathology / T.B. Freeman, F. Cicchetti, R.A. Hauser et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 2000. - Vol. 97. - P. 13877-13882.

136. Fujiki M. Geranylgeranylacetone limits secondary injury, neuronal death, and progressive necrosis and cavitation after spinal cord injury / M. Fujiki, Y. Furukawa, H. Kobayashi et al. // Brain. Res. 2005. - Vol. 1053. N1-2. - P. 175-184.

137. Giugliano D. Oxidative stress and diabetic vascular complications / D. Giug-liano, A. Ceriello, G. Paolisso // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. - P. 257-267.

138. Glaspy J.A. Hematopoietic management in oncology practice. Part 1 // Myeloid growth factors Oncology (Huntingt). 2003. - Vol. 17. - № 11. - P. 15931603.

139. Gorio A. Fate of autologous dermal stem cells transplanted into the spinal cord after traumatic injury (TSC1) / A. Gorio, Y. Torrente, L. Madaschi et al. // Neuroscience. 2004. -Vol. 125. N1.-P. 179-189.

140. Grankvist K. Influence of trace metals on alloxan cytotoxicity in pancreatic islets / K. Grankvist, S. Marklund // FEBS Lett. 1979. - Vol.105. - P. 15-18.

141. Green A. Trends in the incidence of childhood-onset diabetes in Europe 1989-1998/ A. Green, C.C. Patterson & EURODIAB TIGER Study Group // Diabeto logia 2001. - 44. - Suppl 3 :B9-16.

142. Groop L.C. Islet cell antibodies identify latent type I diabetes in patient aged 35-75 years at diagnosis / L.C. Groop, G.F. Bottazzo, D. Doniach // Diabetes. -1986.-№35.-P. 237-241.

143. Gunnarsson R. Inhibition of insulin biosynthesis by alloxan, streptozotocin, and N-nitrosomethylurea Molec. Pharmac. 1975. - Vol. 11. - P. 759-765.

144. Gussoni E. Dystrophin expression in the mdx mouse restored by stem cells transplantation / E. Gussoni, Y. Soneolca, C.D. Strickland et al. // Nature, — 1999. Vol. 401. - P. 390-394.

145. Haas R. The role of G-CSF in mobilization and transplantation of peripheral blood progenitor and stem cells / R. Haas, S. Murea // Mol. Ther. 1996. - Vol. 2. N.l.-P. 136.

146. Hamblin A.S. Cytokines and cytokine receptors // Oxford, New York: IRL. 1993.

147. Harhaj N.S. VEGF activation of protein kinase C stimulates occludin phosphorylation and contributes to endothelial permeability / N.S. Harhaj, E.A. Felinski, E.B. Wolpert et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 2006. - Vol. 47, N11. - P. 5106-5115.

148. Harley C. B. Telomerase is not an oncogene // Oncogene. 2002. - Vol. 21.p. 494-502.

149. Heijnen C.G.M. Protection of flavonoids agoinst lipid peroxidation: the structure activity relationship revisited / C.G.M. Heijnen, G.R.M.M. Haenen, R.M. Ostveen et. al. // Free Radical Res. 2002. - Vol. 36, N5. - P. 575-581.

150. Heikkila R.E. Alloxan-induced diabetes-evidence for hydroxyl radical as a cytotoxic intermediate/ R.E. Heikkila, B. Winston, G. Cohen, H. Barden // Bio-chem. Pharmac. 1976. - Vol. 25. - P. 1085-1092.

151. Hess D. Bone marrow-derived stem cells initiate pancreatic regeneration/ D. Hess, L. Li, M. Martin et al. //Nat. Biotechnol. 2003. - Vol. 21. - P. 763-770.

152. Hierlihya A.M. The post-natal heart contains a myocardial stem cell population / A.M. Hierlihya, P. Sealea, C.G. Lobeb et al. // FEBS Letters. 2002. -Vol. 530.-P. 239-243.

153. Hink U. Mechanisms underlying endothelial dysfunction in diabetes mellitus./ U. Hink, H. Li, Ii. Mollnau et al. // Munzel TCirc. Res. 2001. - Vol. 88. - P. EI4-E22.

154. Högl und M. Glycosylated and non-glycosylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSF) what is the difference? // Med. Oncol. - 1998. - Vol. 15. - P. 229-233.

155. Hori Y. Growth inhibitirs promote differentiation of insulin-producing tissue from embryonic stem cells/ Y. Hori, I.C. Rulifson, B.C. Tsai et. al. // Proc. Nati. Acad. Sei. USA. 2002. - Vol. 99. - P. 16105-16110.

156. Horslen S.P. Isolated hepatocyte transplantation in an infant with a severe urea cycle disorder / S.P. Horslen, T.C. McCowan, T.C. Goertzen et al. // Pediatrics. 2003. - Vol. 111.-P. 1262-1267.

157. Hossmann V. Blood viscosity: a pathogenetic factor in the development of essential hypertension / V. Hossmann, G. Bonner, G. Wambach et. al. // Clin. Exp. Hypertens. 1986. - Vol.8. - P. 673-680.

158. Houard N. HNF-6-independent differentiation of mouse embryonic stem cells into insulin-producing cells / N. Houard, G.G. Rousseau, F.P. Lemaigre // Diabetologia. 2003. - Vol. 46. - P. 378-385.

159. Ianus A. In vivo derivation of glucose-competent pancreatic endocrine cells from bone marrow without evidence of cell fusion / A. Ianus, G.C Holz, N.D. Theise et al. //J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 111. - P. 843-850.

160. Ise H. Effective hepatocyte transplantation using rat hepatocytes with low asialoglycoprotein receptor expression / H. Ise, T. Nikaido, N. Negishi« et al. // Am J Pathol. 2004. - Vol. 165. N2.-P. 501-510.

161. Jahr H. Insulin-positive cells in vitro generated from rat bone marrow stromal cells / H. Jahr, R.G. Bretzel // Transplant. Proc. 2003. - Vol. 35. - P. 2140-2141.

162. Jeong S.W. Human Neural Stem Cell Transplantation Promotes Functional Recovery in Rats With Experimental Intracerebral Hemorrhage / S.W. Jeong, K. Chu, K.H. Jung et al. // Stroke. 2003. - Vol. 34. N9. - P. 2258-2263.

163. Jiang Y. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow / Y. Jiang, B.N. Jahagirdar, R.L. Reinhardt et al. // Nature. 2002. - Vol. 418. — P. 41-49.

164. Jilma B. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) downregulates its receptor (CD114) on neutrophils and induces gelatinase B release in humans / B. Jilma, N. Hergovich, M. Homoncik et al. // Br J Haematol. 2000. - Vol. 111. N1. - P.314-20.

165. Jin K. Directed migration of neuronal precursors into the ischemic cerebral cortex and striatum / K. Jin, Y. Sun, L. Xie et al. // Mol Cell Neurosci. 2003. -Vol. 24. N1. - P. 171-189.

166. Jones P.M. Protein kinases, protein phosphorylation, and the regulation of insulin secretion from pancreatic b-cells / P.M. Jones, S.J. Persaud // Endoer. Rev.- 1998.-Vol. 19.-P. 429-461.

167. Kabutomori O. Inductio of toxic granulation in neutrophils by granulocyte colony-stimulating factor / O. Kabutomori, Y. Kanakura, Y.Iwatani.// Eur. J. Haematol. 2002. - Vol. 69. - P. 187-188.

168. Kahan B.W. Pancreatic precursors and differentiated islet cell types from murine embryonic stem cells: an in vitro model to study islet differentiation/ B.W. Kahan, L.M. Jacobson, D.A. Hullett et. al. // Diabetes. 2003. - Vol.52. -2016-2024.

169. Kajstura J. Senescence and death of primitive cells and myocytes leads to premature cardiac aging and heart failure / J. Kajstura, D. Torella, K. Urbanek et al.//Circ Res. -2003. -Vol. 93.-P. 604-613.

170. Kakinuma S. Human umbilical cord blood as a source of transplantable hepatic progenitor cells / S. Kakinuma, Y. Tanaka, R. Chinzei et al. // Stem Cells. 2003. - Vol. 21. N2. - P. 217-227.

171. Kawada H. Clinical significance of G-CSF receptor expression in acute myeloid leukemia / H. Kawada, T. Sasao, S. Yonekura et al. // Leuk. Res. — 1998. Vol. 22. N1. - P. 31-37.

172. Kawamoto A. Therapeutic potential of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for myocardial ischemia / A. Kawamoto, H.C. Gwon, H. Iwaguro et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P.634-637.

173. Kelly S. Transplanted human fetal neural stem cells survive, migrate, and differentiate in ischemic rat cerebral cortex / S. Kelly, T.M. Bliss, A.K. Shah et al. // Proc Natl Acad Sci USA.-2004.-Vol. 101. N32.-P. 11839-11844.

174. Keyvan-Fouladi N. Functional repair of the corticospinal tract by delayed transplantation of olfactory ensheathing cells in adult rats / N. Keyvan-Fouladi, G. Raisman, Y. Li IIJ Neurosci. 2003. - Vol. 23. N28. - P. 9428-9434.

175. Khan A.A. Peritoneal transplantation of human fetal hepatocytes for the treatment of acute fatty liver of pregnancy: a case report / A.A. Khan, A. Ha-beeb, N. Parveen et al. // Trop Gastroenterol. 2004. - Vol. 25. N3. - P. 141143.

176. Kim SU. Human neural stem cells genetically modified for brain repair in neurological disorders II Neuropathology. 2004. - Vol. 24. N3. - P. 159-171.

177. Kim W.H. Cell cycle regulators during human atrial development / W.H. Kim, C.U. Joo, J.H. Ku et al. // Korean J Intern Med. 1998. - Vol. 13. - P. 7782.

178. Kobayashi N. Hepatocyte transplantation in rats with decompensated cirrhosis / N. Kobayashi, M. Ito, J. Nakamura et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 31. N4.-P. 851-857.

179. Kodama S. Islet regeneration during the reversal of autoimmune diabetes in NOD mice / S. Kodama, W. Kuhtreiber, S. Fujimura et al. // Science. 2003. — Vol. 302.-P. 1223-1227.

180. Kojima H. Extrapancreatic insulin-producing cells in multiple organs in diabetes / H. Kojima, M. Fujimiya, K. Matsumura et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2004. - Vol. 101. - P. 2458-2463.

181. Koury M.J. In vitro maturation of noscent reticulocytes to erytrocytes / M.J. Koury, S.T. Koury, P. Kopsombut et al. // Blodd. 2005. - Vol. 105. N5. - P. 2168-2174.

182. Kozka I.J. Metformin blocks down regulation of cell surface GLUT 4 caused by chronic insulin treatment of rat adipocytes / I.J. Kozka, G.D. Holman // Diabet. 1993. - Vol. 42. - P. 1159-1165.

183. Kruglov E.A. Isolation of primary rat liver fibroblasts / E.A. Kruglov, D. Jain, J.A. Dranoff// J Investig Med. 2002. - Vol. 50. N3.-P. 179-184.

184. Kudo F.A. Autologous transplantation of peripheral blood endothelial progenitor cells (CD 34+) for therapeutic angiogenesis in patients with critical limb ischemia // Int. Angiol. 2003. - Vol. 22. - P. 344-348.

185. Lacy P.E. Electrophysiological evidence for the autoregulation of beta-cell secretion by insulin / P.E. Lacy, A. Lernmark, J.Sehlin et al. // Biochem.J. -1977.-Vol. 162.-P. 9-18.

186. Lagasse E. Purified hematopoietic stem cells can differentiate into hepato-cytes in vivo / E. Lagasse, H. Connors, M. Al-Dhalimy et al. // Nat Med. -2000. Vol. 6. N11. - P. 1229-1234.

187. Lawall H. Correlation between reological parameters and erythrocyte velocity in nailfold capillaries in patients with diabetus mellitus / H. Lawall, B. Angelkort // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1999. - Vol. 20, N1. - P. 41-47.

188. Le Devehat C. Red blood cell aggregation in diabetic mellitus / C. Le Deve-hat, M. Vimeux, G. Bondoux//Int. Angiol. 1990. - Vol. 9. N1. - P. 11-15.

189. Le Devehat C. Relationship between hemorheological and microcirculatory abnormalities in diabetic mellitus / C. Le Devehat, T. Kholndapandehlou, M.Vimeux // Diabete et metadolisme. 1994. - Vol. 20. N4. - P. 401-404.

190. Lee S.H. Efficient generation of midbrain and hidbrain neurons from mouse embryonic stem cells / S.H. Lee, N. Lurnelsky, L. Studer et al. // Nat. Biotech-nol. 2000. - Vol. 18. - P. 675-679.

191. Leon-Quinto T. In vitro directed differentiation of mouse embryonic stem cells into insulin-producing cells/ T. Leon-Quinto, J. Jones, A. Skoudy et. al. // Diabetologia. 2004. - Vol. 47. - P. 1442-1452.

192. Leor J. Transplantation of Fetal Myocardial Tissue Into the Infarcted Myocardium of Rat A Potential Method for Repair of Infarcted Myocardium? / J. Leor, M. Patterson, M.J. Qumones et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94suppl 11. - P. II-332-II-336

193. Levesque J.P. Disruption of the CXCR4/CXCL12 chemotactic interaction during hematopoietic stem cell mobilization induced by GCSF or cyclophosphamide / J.P. Levesque, J. Hendy, Y. Takamatsu et al. // J Clin Invest. 2003. -№111.-P. 187-196.

194. Levy M.F. Animal organs for human transplantation: how close are we? //Proc. (Bayl. Unit. Med. Cent.). 2000. - Vol. 13. - P. 3-6.

195. Li Y. Treatment of stroke in rat with intracarotid administration of marrow stromal cells / Y. Li, J. Chen, L. Wang et al. // Neurology. 2001. - Vol. 56. -P. 1666-1672.

196. Limke T.L. Neural stem cell therapy in the aging brain: pitfalls and possibilitiesv / T.L. Limke, M.S. Rao // J Hematother Stem Cell Res. 2003. -Vol. 12. N6.-P. 615-623.

197. Lowry P.A. Peripheral hematopoietic stem cell transplantation: current concepts / P.A. Lowry, I.A. Tabbara // Exp. Hematol. 1992. - Vol. 20. - № 8. -P. 937-942.

198. Lu C.Z. G-CSF and neuroprotection: a therapeutic perspective in cerebral ischaemia / C.Z. Lu, B.G. Xiao // Biochem. Soc. Trans. 2006. - Vol. 34. N6. -P. 1327-1333.

199. Lumelsky N. Differentiation of embryonic stem cells to insulin-secreting structures similar to pancreatic islets / N. Lumelsky, O. Blondel, P. Laeng et al. //Science.-2001.-Vol. 292.-P. 1389-1394.

200. Macher D.M. Filgrastim in patients with chemotherapy — induced febrile neutropenia. Adouble-bling, placedo-controlled trial / D.M. Macher, G.J. Li-eschke, M. Creen et al. // Annals of Internal Medicine. 1994. - Vol. 121. - P. 492-501.

201. Mathews V. Recruitment of bone marrow-derived endothelial cells to sites of pancreatic beta-cell injury/ V. Mathews, P.T. Hanson, E. Ford et al. // Diabetes. 2004. - Vol. 53. N1. -P. 91-98.

202. Messina E. Isolation and Expansion of Adult Cardiac Stem Cells From Human and Murine Heart / E. Messina, L.D. Angelis, G. Frati et al. // Circ Res. -2004.-Vol. 95.-P. 911-921.

203. Metcalf D. Control of granulocytes and macrophages: molecular, cellular, and clinical aspects // Science. 1991. - Vol. 254. - P. 529-533.

204. Mezey E. Turning blood into brain: cells bearing neuronal antigens generated in vivo from bone marrow / E. Mezey, K.J. Chandross, G. Harta et al. // Science. 2000. - Vol. 290.-P. 1779-1782.

205. Mitaka T. Hepatic stem cells: from bone marrow cells to hepatocytes // Bio-chem Biophys Res Commun. 2001. - Vol. 281. N1. - P. 1-5.

206. Mitry R.R. One liver, three recipients: segment IV from split-liver procedures as a source of hepatocytes for cell transplantation / R.R. Mitry, A. Dha-wan, R.D. Hughes et al. // Transplantation. 2004. - Vol. 77. N10. - P. 16141616.

207. Moritoh Y. Analysis of insulin-producing cells during in vitro differentiation from feeder-free embryonic stem cells / Y. Moritoh, E. Yamato, Y. Yasui et al. // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 1163-1168.

208. Muraca M. Hepatocyte transplantation as a treatment for glycogen storage disease type la / M. Muraca, G. Gerunda, D. Neri et al. // Lancet. 2002. — Vol. 359.-P. 317-318.

209. Myazaki S. Regulated expression of Pdxl promotes in vitro differentiation of insulin-producing cells from embryonic stem cells / S. Myazaki, E. Yamato, J. Myazaki // Diabetes. 2004. - Vol. 53. - P. 1030-1037.

210. Nagata H. Treatment of cirrhosis and liver failure in rats by hepatocyte xenotransplantation / H. Nagata, M. Ito, J. Cai et al. // Gastroenterol. 2003. -Vol. 124. N2.-P. 422-431.

211. Norol F. Apparent reactivation of a red cell alloantibody in a healthy individual after G-CSF administration / Norol F., Bonin P., Charpentier F. et al. // Br. J. Haematol. 1998. - Vol. 103. N1. - P. 256-258.

212. Ohab H. Cardiac progenitor cells from adult myocardium: homing, differentiation, and fusion after infarction / H. Ohab, S.B. Bradfutecd, T.D. Gallardoe et al.//PNAS.-2003.-Vol. 100. N21.-P. 12313-12318.

213. Orlic D. Bone marrow cells regenerate infracted myocardium / D. Orlic, J. Kajstura, S. Chimenti et al.// Nature. 2001. - Vol. 410. - P. 701-705.

214. Orlic D. Mobilized bone marrow cells repair the infracted heart, improving function and survival / D. Orlic, J. Kajstura, S. Chimenti et al. // Natl. Acad. Sci. USA.-2001.-Vol. 98.-P. 10344.

215. Owen M. Stromal stem cells: marrow-derived-osteogenic precursors./ M. Owen, A.J. Friedenstein // Ciba Found Symp. 1988. - Vol. 136. - P: 42-60.

216. Patetrson C.C. EURODIAB study of early with type 1 diabetes: a case-controlled study/ C.C. Patetrson, G. Soltesz, G. Dahlquist et al. // Diabetes Care. -2004. Vol. 27 P. 1654-1659

217. Persaud S.J. Pancreatic b-cell lines: their roles in p-cell research and diabetes therapy // Advances in Molecular and Cell Biology. 1999. Vol. 29. - P. 2146.

218. Pittenger M.F., Marshak D.R. Mesenchymal stem cells of human adult bone marrow.-2001.-P. 349-374.

219. Preston S.L. The new stem cell biology: something for everyone / S.L. Preston, M.R. Alison, S J. Forbes et al. // Molecular Pathology. 2003. - Vol. 56. N2. - P. 86-96.

220. Quirici N. Differentiation and expansion of endothelial cells from human bone marrow CD 133+ cells / N. Quirici, D. Soligo, L. Caneva et al. // British Journal of Haematology. 2001. -Vol. 115.-P. 186-194.

221. Ramiya V.K. Reversal of insulin-dependent diabetes using islets generated in vitro from pancreatic stem cells / V.K. Ramiya, M. Maraist, K.E. Arfors et al. // Nat. Med. 2000. - Vol. 6. - P. 278-282.

222. Reiffers J. G-CSF and peripheral blood progenitor cells / J. Reiffers, C. Fa-beres, G.Marit//Lancet. 1992.-Vol. 339. - № 8806.-P. 1410-1411.

223. Report of a WHO consultation (1999) Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. Part 1: Diagnosis and classification of diabetes. WHO/NCD/99.2, Geneva, 59 p.

224. Rigla M. Physical training decreases plasma thrombomodulin in type I and type II diabetes patients / M. Rigla, J. Fontcuberta, J. Mateo et al. // Diabetolo-gia.-2001.-Vol. 44, N6.-P. 693-699.

225. Romero-Ramos M. Neuronal differentiation of stem cells isolated from adult muscle / M. Romero-Ramos, P. Vourc'h, H.E. Young et al. // J Neurosci Res. -2002. Vol. 69. - P. 894-907.

226. Rulifson E.J. Ablation of insulin-producing neurons in flies: growth and diabetic phenotypes / E.J. Rulifson, S.K. Kim, R. Nusse // Science. 2002. - Vol. 296.-P. 1118-1120.

227. Ryan E.A. Five-year follow-up after clinical islet transplantation / E.A. Ryan, B.W. Paty, P.A. Senior et al. // Diabetes. 2005. - Vol. 54. N7. - P. 2060-9.

228. Saito T. Myogenic expression of mesenchymal stem cells within myotubes of mdx mice in vitro and in vivo / T. Saito, J.E. Dennis, D.P. Lennon, et al. // Tissue Eng. 1995.-Vol. 1. - P. 327-343.

229. Saporta S. Human umbilical cord blood-stem cells infusion in spinal cordtinjury: engraftment and beneficial influence on behavior / S. Saporta, J.J. Kim, A.E. Willing et al. // J Hematother Stem Cell Res. 2003. - Vol. 12. N3. - P. 271-278.

230. Savitz S.I. Cell Therapy for Stroke / S.I. Savitz, J.H. Dinsmore, L.R. Wechsler et,al. //Neurorx. 2004. - Vol. 1. N4. - P. 406-414.

231. Scagni P. Use of recombinant G-CSF in Fanconi's anemia / P. Scagni, P. Saracco, F. Timeus et al.// Haematologica: 1998. - Vol. 83. - P. 432-437.

232. Schäbitz W.R. Neuroprotective Effect of Granulocyte Colony-Stimulating Factor After Focal Cerebral Ischemia / W.R. Schäbitz; R. Kollmar, M. Schwaninger // Stroke. 2003. № 34. - P. 745-53.

233. Schulz T.C. Differentiation of human embryonic stem cells to dopaminergic neurons in serum-free suspension culture / T.C. Schulz, S.A. Noggle, G.M. Pal-marini et al. // Stem Cells. 2004. - Vol. 22. N7. - P. 1218-1238.

234. Seaberg R.M. Clonal identification of multipotent precursors from adult mouse pancreas that generate neural and pancreatic lineages / R.M. Seaberg, S.R. Smukler, T.J. Kieffer et al. // Nat. Biotechnol. 2004. - Vol. 22. - P. 1115-1124.

235. Segev H. Differentiation of human embryonic stem cells into insulin-producing clusters / H. Segev, B. Fishman, A. Ziskind et al. // Stem Cells. -2004. Vol. 20. N4. - P. 265-274.

236. Seissler J. DENIS Study Group IA-2 autoantibodies restricted to the IgG4 subclass are associated with protection from type 1 diabetes / J. Seissler, K. Eikamp, M. Schott etal. //Diabetologia. 1998. - Vol. 41. -P. 536-541.

237. Shamblott M.J. Cell therapies for type 1 diabetes mellitus / M.J. Shamblott, G.O. Clark // Expert Opin Biol Ther. 2004. - Vol. 4. - P. 269-277.

238. Shapiro A.M.J. Islet transplantation in seven patients with type I diabetes mellitus using a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen / A.M.J. Shapiro, J.R.T. Lakey, E.A. Ryan et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. N4.-P. 230-8.

239. Shapiro A.M.J. Strategic opportunities in clinical islet transplantation / A.M.J. Shapiro, J.R.T. Lakey, B.W. Paty et al. // Transplantation: 2005. -Vol. 79. N10.-P. 1304-7.

240. Shimoda K. High-frequency G-CSF receptor possessing CD 34 antigen positive human umbilical blood hematopoietic progenitors / K. Shimoda, S. Oka-mura, N. Haraga et al. // Exp. Hematol. 1992. - Vol. 23. - P. 226-228.

241. Shimoda K. Identification of a functional receptor for granulocyte colony-stimulating factor on platelets / K. Shimoda, S. Okamura, N. Harada et al. // J. Clin. Invest. 1993.-Vol. 91.-P. 1310-1313.

242. Shinjo K. G-CSF receptor at a various differentiation stages of normal and leukemic cells // K. Shinjo, A. Takeshita, K. Ohnishi et al. // Leuk. Lymph. — 1997.-Vol. 25.-P. 37-46.

243. Sipione S. Insulin expressing cells from differentiated embryonic stem cells are not beta cells / S. Sipione, A. Eshpeter, J.G. Lyon et al. // Diabetologia. -2004. Vol. 47. - P. 499-508.

244. Sobel B.E. Effects of glycemic control and other determinants on vascularidisease in type 2 diabetes // Am. J. Med. 2002. - Vol. 113. - Suppl. 6A. - P. 12S-22S.

245. Sokal E.M. Hepatocyte transplantation in a 4-year-old girl with peroxisomal biogenesis disease: technique, safety, and metabolic follow-up / E.M. Sokal, F. Smets, A. Bourgois et al. // Transplantation. 2003. - Vol. 76. - P. 735-738.

246. Soria B. Insulin-secreting cells derived from embryonic stem cells normalize glycemia in streptozotocin-induced diabetic mice / B. Soria, E. Roche, G. Berna et al. // Diabetes. 2000. - Vol. 49. - P. 157-162.

247. Stamm C. Autologous bone-marrow transplantation for myocardial regeneration / C. Stamm, B. Westphal, H. Kliine et al. // Lancet. 2003. - Vol. 361. -P. 45-46.

248. Stefan A.M. Xenogeneic transplantation of porcine hepatocytes into the CC14 cirrhotic rat model / A.M. Stefan, S. Coulter, B. Gray et al. // Cell Transplant. 1999. - Vol. 8. N6. - P. 649-659.

249. Stoltz S.E. New trends in clinical hemorheology: an introduction to the concept of the hemoreological profile / S.E. Stoltz, M. Doner // Schweiz. Med. Wochenschr. 1991. -Vol. 43, Suppl.-P. 41-49.

250. Stratton I.M. UKPDS Group. Association of glycemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes> (UKPDS 35): prospective observation study / I.M. Stratton, A.I. Adler, H.A. Neil,// BMJt 2000. - Vol. 321.-P. 405-413.

251. Suzuki A. Clonal identification and characterization of self-renewing pluri-potent stem cells in the developing liver / A. Suzuki, Y.-W. Zheng, S. Kaneko et al. //J. Cell. Biol.-2002.-Vol. 156.-P. 173-184.

252. Szcenne I. Pancreatic beta-cell growth and diabetes mellitus // Diabetologia. 1992.-Vol. 35.-P. 193-201.

253. Tavassoli M. Hemopoietic stromal microenvironment / M. Tavassoli, A. Friedenstein//Am. J. Hematol. 1983.-Vol. 15.-P. 195-203.

254. Thomas J. Mechanisms of mobilization of hematopoietic progenitors with granulocyte colony-stimulating factor / J. Thomas, F. Liu, D.G. Link // Curr Opin Hematol. 2002. - Vol. 9. N.3. - P. 183-9.

255. Thompson C.J. How have patients reacted to the implications of the DCCT? / C.J. Thompson, J.F. Cummings, J. Chalmers, C. et al.// Diabetes Care. 1996. -Vol. 19, N8.-P. 876-879.

256. Tiedge M. Relation between antioxidant enzyme gene expression and antioxidative defense status of insulin-producing cells / M. Tiedge, S. Lortz, J. Drinkgem, S. Lenzen //Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 1733-1742.

257. Timper K. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells differentiate into insulin, somatostatin, and glucagons expressing cells / K. Timper, O. Seboek, M. Eberhardt et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. -Vol. 341. N4.-P. 1135-40.

258. Tomita S. Autologous transplantation of bone marrow cell inproves damaged heart function / S. Tomita, R.K. Li, R.D. Weisel et al. // Circulation. -1999. Vol. 100(suppl II). - P. II-247-II-256.

259. Toyooka Y. Embryonic stem cells can form germ cells in vitro / Y. Toyooka, N. Tsunekazca, R. Akasu, T. Noce //Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2003. Vol. 100. -P. 11457-11462.

260. Tse H.F. Angiogenesis in ischaemic myocardium by intramyocardial'autologous bone marrow mononuclear cell implantation / H.F. Tse, Y.L. Kwong, J.K.F. Chan et al. // Lancet. 2003. - Vol. 361. N 9351. - P. 47-49:

261. Tuomi T. Antibodies to dlutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes in adults with a non-insulin dependent onset of disease / T. Tuomi, P:Z. Zimmet, I. Mackay et al. // Diabetes.-1993.-Vol.42.-P.359-362.

262. Turrini P. Human hepatocytes in mice receiving pre-immune injection) with human cord blood cells / P. Turrini, G. Monego, J. Gonzalez et al. // Biochem Biophys Res Commun. 2005. - Vol. 326. - P. 66-73.

263. Urdzikova L. Transplantation of bone marrow stem cells as well as mobilization by G-CSF promotes recovery after spinal cord injuri in rats / L. Urdzikova, P. Jendelova, K. Glogarova et al // J. Neurotrauma. 2006. - Vol. 23. N9. -P. 1379-1391.

264. Van Dam P.S. Oxidative stress and diabetic neuropathy: pathophysiological mechanisms and treatment perspectives // Diabetes Metab. Res. Rev. 2002. — Vol. 18.-P. 176-184.

265. Varas F. G-CSF mobilizes into peripheral blood the complete clonal repertoire of hematopoietic precursors residing in the bone marrow of mice / F. Varas, A. Bernad, J.A. Bueren // Blood. 1996. - Vol. 88. N7. - P. 2495-24501.

266. Vourc'h P. Isolation and characterization of cells with neurogenic potential from adult skeletal muscle / P. Vourc'h, M. Romero-Ramos, O. Chivatakarn et al. // Biochem Biophys Res Commun. 2004. - Vol. 317. N3. - P. 893-901.

267. Wang J.S. Marrow stromal cells for cellular cardiomyoplasty: feasibility and potential clinical advantages / J.S. Wang, D. Shum-Tim, J. Galipeau et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. 2000. - Vol. 120. - P. 999-1006.

268. Wang X. Cell fusion is the principal source of bone-marrow-derived hepato-cytes / X. Wang, H. Willenbring, Y. Akkari et al. // Nature. 2003. - Vol. 422. N6934.-P. 897-901.

269. Watanabe K. Comparison between fetal spinal-cord- and forebrain-derived neural stem/progenitor cells as a source of transplantation for spinal cord injury IK. Watanabe, M. Nakamura, A. Iwanami et al. // Dev Neurosci. 2004.- Vol. 26. N2-4:275-287.

270. Waugh R.E. Membrane instability in late-stsge erythropoiesis IR.E. Waugh, A. Mantalaris, R.G. Bauserman et al. // Ibid. 2001. - Vol. 97. N6. - P. 18691875.

271. Waugh R.E. Reticulocyte rigidity and passage through endothelial-like poris //Blodd.- 1991.-Vol. 78. N11.-P. 3037-3042.

272. Weimann J.M. Contribution of transplanted bone marrow cells to Purkinje neurons in human adult brains / J.M. Weimann, C.A. Charlton, T.R. Brazelton et al. // PNAS. 2003. - Vol. 100. - P. 2088-2093.

273. Weimann J.M. Stable reprogrammed heterokaryons form spontaneously in Purkinje neurons after bone marrow transplant / J.M. Weimann, C.B. Johansson, A. Trejo et al. // Nat Cell Biol. 2003. - Vol. 5. - P. 959-966.

274. Yamashita J. Flk-1 positive cells derived from embryonic stem cells serve as vascular progenitors / J. Yamashita, H. Itoh, M. Hirashima et al.// Nature. —2000.-Vol. 408.-P. 92-96.

275. Yang L. In vitro transdifferentiation of adult hepatic stem cells into pancreatic endocrine hormone-producing cells / L. Yang, S. Li, Hi Hatch et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol. 99. - P. 8078-8083.

276. Yano T.G-CSF-induced mobilization of peripheral'blood stem cells for al-lograftung: comparative study of daily single versus divided dose of G-CSF / T. Yano, Y. Katayama, K.Sunami et al.// Int. J. Hematol. 1997. - Vol. 66. N2. -P. 169-178.

277. Zhao Z.M. Intraspinal transplantation of CD34+ human umbilical cord blood cells after spinal cord hemisection injury improves functional recovery in adult rats / Z.M. Zhao, H.J. Li, H.Y. Liu et al. // Cell Transplant. 2004. - Vol. 13. N2.-P. 113-122.

278. Zimmet P.Z. The global epidemiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus and the metabolic syndrome/ P.Z. Zimmet, D.J. McCarty, M.P. de Courten // J. Diabetes Complications. 1997. - Vol. 11. N2. - P. 60-68.