Фармакологическая регуляция функции Na#2+#1-K#2+#1-2Cl#2-#1-котранспортера скелетных мышц и изучение его роли в гомеостазе калия и воды тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Госманов, Айдар Рауисович

• Госманов, Айдар Рауисович
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Госманов, Айдар Рауисович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Роль Ка+-К+-2С1- котранспортера в поддержании гомеостаза калия и воды в клетках млекопитающих

1.1. Роль На+-К+-2СГ-котранспортера в клеточном транспорте калия и воды

1.2. Внутриклеточные механизмы и фармакологическая регуляция активности Ш+-К+-2СГ-котранспортера

1.3. Роль нарушений клеточного транспорта калия и воды скелетных мышц в патогенезе сахарного диабета. Терапевтческое влияние лекарственных препаратов и физической активности

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Изучение функциональной роли Ка+-К+-2С1-котранспортера в медленной" и "быстрой" скелетных мышцах крысы

3.1.1. Влияние адреноагонистов, инсулина, сократительной активности и гиперосмолярности на буметанид-чувствительный транспорт ЯЬ в скелетной мышце

3.1.2. Влияние изопреналина, инсулина и гиперосмолярности на на буметанид-чувствительный объём мышечных клеток

3.2. Оценка действия адренергических агонистов и инсулина на №+-К+-2СГ-котранспортер-опосредованный транспорт калия в "медленной" и "быстрой" скелетных мышцах крысы

3.2.1. Изучение влияния фармакологических ингибиторов ЕЯК1,2 МАРК на опосредованный изопреналином и фенилэфрином буметанид-чувствительный транспорт калия в скелетной мышце

3.2.2. Изучение влияния фармакологических ингибиторов С^од-иротеинов, ЯаМ, р38 МАРК и фосфатидилинозитол 3-киназы и активаторов ПКА на опосредованный изопреналином буметанид-чувствительный транспорт калия в скелетной мышце

3.2.3. Изучение влияния изопреналина на фосфорилирование ИаМ,

ERK1,2 МАРК и Akt в присутствии фармакологических ингибиторов активности Gi/o/t-протсинов и PI 3-К

3.2.4. Изучение влияния инсулина на буметанид-чувствительный транспорт калия в скелетной мышце. Действие изопреналина и фармакологических ингибиторов п38 МАПК и фосфатидилинозитол 3-киназы

3.2.5. Изучение влияния инсулина на фосфорилирование ERK1,

МАРК, р38 МАРК и Akt

3.2.6. Изучение влияния изопреналина и фармакологических ингибиторов ERK1,2 МАРК на буметанид-чувствительный транспорт калия и фосфорилирование ERK1,2 МАРК, р38 МАРК и

Akt в скелетных мышцах после однократного сеанса сократительной активности

3.4. Изучение фармакологической регуляции активности Na+-K+-2C1-котранспортера в "медленной" и "быстрой" скелетных мышцах крысы при инкубации в гиперосмолярной среде, полученной добавлением глюкозы или маннитола

3.4.1. Изучение влияния инсулина, изопреналина, форсколина и фармакологических ингибиторов ERK1,2 МАРК и р38 МАРК на буметанид-чувствительный транспорт Rb в скелетной мышце при инкубации в гиперосмолярной среде

3.4.2. Изучение влияния инсулина, изопреналина и форсколина на объём скелетной мышцы крысы при инкубации в гиперосмолярной среде

3.4.3. Изучение влияния инсулина и фармакологических ингибиторов ERK1,2 МАРК и р38 МАРК на фосфорилирование ERK1,2 МАРК, р38 МАРК и Akt при при инкубации скелетной мышцы в гиперосмолярной среде

3.5. Изучение роли протеин киназы А и АТФ-зависимых калиевых каналов в регуляции активности Ыа+-К+-2СГ-котранспортера в "медленной" и "быстрой" скелетных мышцах крысы 114 3.5.1. Изучение влияния фармакологических ингибиторов протеин киназы А и ERK1,2 МАРК на буметани д-чувствителы 1ый транспорт 86Rb и фосфорилирования ERK1,2 МАРК, р38 МАРК и

Akt в скелетной мышце

3.5.2. Изучение влияния гликолиза и АТФ-зависимых калиевых каналов в регуляции работы Ка+-К+-2СГ-котранспортера протеин киназой А и гиперосмолярной средой в скелетных мышцах крысы и

НЕК-293 клетках, имеющих высокую активность АТФ-зависимых калиевых каналов

3.6. Изучение действия фармакологических ингибиторов ERK1,2 МАРК, протеин киназ А и С и фосфатидилинозитол 3-киназы на активность Na+-K+-2Cr-KOTpaHcnopTepa в изолированной культуре скелетно-мышечных и кишечных эпителиальных клеток крысы

3.7. Изучение влияния длительного курса физических упражнений и сахарного диабета на активность Ка+-К+-2СГ-котранспортера в скелетной мышце крысы и человека

3.7.1. Изучение буметанид-чувствительного транспорта калия в "медленной" и "быстрой" скелетных мышц у здоровых крыс после двух- и четырёх-недельного бега на тредмиле. Влияние инсулина и изопреналина

3.7.2. Изучение экспрессии Ка+-К+-2СГ-котранспортера и фосфорилирования ERK1,2 МАРК и Akt в "медленной" и "быстрой" мышцах у здоровых крыс после двух- и четырёх-недельного бега на тредмиле. Влияние инсулина и изопреналина

3.7.3. Изучение экспрессии Ка+-К+-2СГ-котранспортера и фосфорилирования ERK1,2 МАРК и Akt в "медленной" и быстрой" мышцах у больных диабетом fa/fa Zucker крыс до и после лечения тиазолидинедионом (TZD) сахарного диабета. Влияние инсулина

3.7.4. Изучение экспрессии Ка+-К+-2СГ-котранспортера и фосфорилирования ERK1,2 МАРК и Akt в скелетной мышце у пациентов с сахарным диабетом до и после лечения сахарного диабета. Влияние инсулина

4.0БСУЖДЕНИЕ.

5.ВЫВ0Д Ы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая регуляция функции Na#2+#1-K#2+#1-2Cl#2-#1-котранспортера скелетных мышц и изучение его роли в гомеостазе калия и воды»

Актуальность темы. Трансмембранный перенос ионов и молекул воды является одним из интегральных биологических процессов, обеспечивающих нормальную жизнедеятельность клеток млекопитающих [229, 280]. Показано, что На+-К+-2СГ-котранспортёр (ИКСС) играет важнейшую роль в регуляции клеточного содержания электролитов и воды [12, 13,143, 146, 324]. В последние годы были получены молекулярные и функциональные доказательства наличия 1ЧКСС в поперечно-полосатой мышечной ткани [20, 121, 239, 416]. Показано, что в сердечной мышце крыс он участвует в поддержании концентрации калия мышечных клеток [20, 26, 121, 239, 416]. Однако, несмотря на молекулярные доказательства о присутствии 1МКСС в скелетной мускулатуре, его роль в этой ткани оставалась малоизученной.

Скелетная мышца является уникальной тканыо, так как она содержит в себе до 75% калия и до 40% воды всего организма [258]. Поэтому нарушения в работе механизмов, участвующих в транспорте калия и воды, могут привести к значительным сдвигам в концентрации калия и осмолярности плазмы и пагубным последствиям на работу сердца и мозга [120, 229, 237, 345]. Согласно современным представлениям, ГЧКСС является единственным клеточным механизмом по одновременной стимуляции транспорта как калия, так и воды в клетку [324]. Однако ни в одном из исследований оценка активности МКСС по переносу калия и воды в скелетных мышцах не проводилась. Также не было изучено, какие стимулы надо использовать для активации котранспортёра. Изучение данного вопроса является важным для глубинного понимания процессов, задействованных в поддержании гомеостаза калия и воды как в скелетных мышцах, в частности, так и в организме.

Внутриклеточные механизмы по регуляции работы МКСС скелетных мышц также до сих пор оставались малоизученными. В настоящее время имеются сведения, что при воздействии на мышцы гормонами, повышением осмолярности или сократительной активности происходят изменения в системе вторичных посредников и трансмембранных ионных потоков, что в свою очередь влияет на функциональную активность мышечной клетки [159, 229, 328, 415]. Наиболее значимы в скелетной мышечной клетке такие системы как митогенактивируемые протеинкиназы, фосфатидилинозитол З-киназа/Akt, а также протеинкиназа А [171, 379, 409, 410, 414J. Существуют данные и о сопряжении работы калиевых каналов с активностью NKCC [67, 281, 286, 367, 401]. Однако влияние описанных процессов на работу №+-К+-2СГ-котранспортёра в скелетной мышце до сих пор не было исследовано. Более того, изучение внутриклеточных механизмов, регулирующих активность NKCC является важным, так как это позволит выбрать необходимые фармакологические препараты для коррекции транспорта калия и воды в скелетной мышце.

Сахарный диабет является распостранённым патологическим состоянием, которое сопровождается гипергликемией, гиперкалиемией и гиперосмолярностыо плазмы [126, 205, 206, 436]. Терапия сахарного диабета лекарственными препаратами, а также систематическими физическими упражнениями улучшает механизмы по гомеостатическому контролю транспорта глюкозы и ионов через плазматическую мембрану мышечных клеток [65, 69, 87, 113, 155, 169, 210, 325, 335]. Несмотря на эти данные, функционирование №+-К+-2СГ-котранспортёра скелетных мышц при сахарном диабете и после его лекарственного лечения экспериментально не изучалось.

Таким образом, в связи с тем, что работа NKCC вовлечена в течение ряда важных физиологических и патологических процессов в клетках организма, раскрытие функций NKCC и способов их фармакологической регуляции в скелетных мышцах является актуальной проблемой современной базисной и клинической фармакологии.

Цель исследования. Изучение фармакологической регуляции работы Na+-К+-2СГ-котранспортёра в поддержании гомеостаза калия и воды в скелетных мышцах.

Задачи работы:

1. Оценить роль Na+-K+-2C1-котранспортёра в регуляции содержания калия и воды в скелетных мышцах крысы.

2. Выявить роль агонистов адренергических рецепторов (изопреналина, фенилэфрина, эпинефрина), инсулина, короткого курса мышечных сокращений и гиперосмолярной среды в регуляции активности Na+-K+-2Cl"-KOTpaHcnopTëpa по транспорту калия и воды в скелетных мышцах крысы.

3. Изучить роль внутриклеточных вторичных посредников Raf-1-MEK-ERK1,2 МАРК, р38 МАРК и фосфатидилинозитол З-киназы/Akt в регуляции работы Na+-K+-2Cr-KOTpancnopTepa в "медленных" и "быстрых" скелетных мышцах крысы.

4. Оценить роль каскада вторичных посредников цАМФ-аденилат циклаза-протеинкиназа А, гликолиза и АТФ-зависимых K-каналов в активации Na+-K+-2СГ-котранспортёра гиперосмолярной средой в "медленных" и "быстрых" скелетных мышцах крысы.

5. Провести оценку фармакологической регуляции активности Na+-K+-2C1-котранспортёра в изолированных культурах клеток скелетной мышцы крысы.

6. Изучить влияние длительного курса физической нагрузок на активность №+-К+-2СГ-котранспортёра в "медленных" и "быстрых" скелетных мышцах крысы с оценкой воздействия на работу котранспортера изопреналина и инсулина.

7. Оценить функционирование №+-К+-2СГ-котранспортёра и активность вторичных посредников по его регуляции в скелетных мышцах крысы и человека, страдающих сахарным диабетом, до и после лекарственной терапии заболевания пиоглитазоном и инсулином.

Научная новизна. Впервые выявлено, что агонисты адренергических рецепторов (изопреналин, фенилэфрин, эпинефрин), гиперосмолярная среда и мышечные сокращения стимулируют работу Ка+-К+-2СГ-котранснортёра в скелетной мускулатуре крысы, что сопровождается усилением транспорта калия и воды в мышечные клетки, который наиболее выражен в "медленных" мышцах крысы. Инсулин подавляет активацию На+-К+-2СГ-котранспортёра в изоосмотической среде.

Установлено, что активация вторичных посредников системы внеклеточно-регулируемых киназ митоген активируемых протеинкиназ (ERK1,2 МАРК) необходима для №+-К+-2СГ-котранспортёр-опосредованного переноса калия. Фармакологическая стимуляция вторичных посредников протеинкиназы В (Akt) и р38 митоген активируемых протеинкиназ ( р38 МАРК) угнетает функцию Na+-K+-2Cr-K0TpaHCii0pTöpa по переносу калия за счет угнетения ERK1,2 МАРК.

Получены данные о роли АТФ-зависимых K-каналов (КАтФ~каналов) в регуляции работы Na+-K+-2Cl"-KOTpaHcnopTcpa скелетных мышц в гиперосмолярной среде: активация КАТФ-каналов в "медленной" мышце и их угнетение в "быстрой" мышце опосредует стимуляцию Na+-K+-2C1-котранспортёра в гиперосмолярной среде, причем в "медленной" мышце стимуляция КАтФ-каналов происходит в результате подавления активности протеинкиназы А и угнетения образования гликолитического АТФ.

Показано, что активность Ма+-К+-2СГ-котрансиортёра в клеточных культурах in vitro угнетается изопреналином, форсколином и фармакологическими агентами, повышающими цАМФ в клетке.

Впервые установлено, что На+-К+-2СГ-котранспортёр скелетных мышц активируется после курса дозированной физической нагрузки, что сопровождается улучшением как транспорта калия, так и воды в мышечные клетки. В этих условиях активация адренергических рецепторов изопреналином угнетает работу Ма+-К+-2СГ-котранспортёра, а инсулин не влияет на его функцию.

Выявлена резистентность активации ERK1,2 МАРК и Akt инсулином в мышечной ткани животных и человека, страдающих сахарным диабетом. Фармакотерапия диабета инсулином и пиоглитазоном сопровождается нормализацией работы вторичных посредников по регуляции Na+-K+-2C1-котранспортёра в скелетных мышцах параллельно снижению уровня гипергликемии и гиперинсулинемии.

Теоретическая и практическая ценность работы. Результаты исследования расширяют представления о роли скелетных мышц в регуляции гомеостаза калия и воды в организме, протекающего с участием Na+-K+-2C1-котранспортёра.

Полученные данные об ингибирующем влиянии бумстанида на работу Na+-К+-2СГ-котранспортёра скелетных мышц расширяют представления о механизмах действия "петлевых диуретиков". Результаты исследований позволяют считать соединения, относящиеся к блокаторам ERK1,2 МАРК, в качестве фармакологических ингибиторов работы Ка+-К+-2СГ-котранспортёра.

Выявлена способность глибенкламида и пиоглитазона повышать активность На+-К+-2СГ-котранспортёра в скелетных мышцах. Результаты исследования раскрывают молекулярные механизмы антидиабетического действия пиоглитазона, обосновывая возможность применения пиоглитазона для профилактики и лечения сахарного диабета.

Раскрытие молекулярных механизмов по модуляции активности Иа+-К+-2СГ-котранспортёра позволило сформулировать единую концепцию внутриклеточной регуляции работы этого транспортного протеина в скелетной мышце.

Изучение систем вторичных посредников в "медленной" и "быстрой" мышцах, регулирующих активность Ш+-К+-2СГ-котранспортёра, способствует раскрытию фенотипических различий в скелетной мышечной ткани. Также проведенные исследования по оценке роли Ма+-К+-2СГ-котранспортёра в поддержании гомеостаза калия и воды имеют практическое значение для понимания патогенеза метаболических расстройств, связанных с нарушением функции мышечной ткани.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. N а+-К+-2СГ-котранспортёр скелетных мышц участвует в регуляции клеточного гомсостаза калия и воды. В изоосмолярных условиях котранспортёр переносит калий в клетку, а в гиперосмолярных условиях - препятствует потере воды из клетки.

2. В изоосмолярных условиях а- и Р-адренергические агонисты стимулируют, а инсулин угнетает активность N а+-К+-2СГ-котрансиортёра. Фармакологическая активация системы вторичных посредников, входящих в каскад ЕЯК1,2 МАРК, необходима для усиления работы N а+-К+-2СГ-котранспортёра. Передача внутриклеточного сигнала через каскады р38 МАРК и фосфатидилинозитол 3-кииаза/Ак1 (Р1 З-К/Акг) в "медленной мышце" и Р1 3-К/А1и в "быстрой мышце", подавляет активацию ЕЯК1,2 МАРК и котранспортёра.

3. В гиперосмолярных условиях активация Ка+-К+-2СГ-котрансиортёра не зависит от системы ЕЯК1,2 МАРК, р38 МАРК и Акл, а опосредована угнетением функции протеинкиназы А (ПКА). В "медленной" мышце подавление ПКА опосредует данный эффект в результате снижения гликолиза и активации Кдтф-каналов. В отличие от этого в "быстрой" мышце угнетение функции КдтФ-каналов гиперосмолярностью стимулирует работу Na+-K+-2C1-котраиспортёра.

4. Однократная и длительная физические нагрузки усиливают активность Na+-K+-2Cl"-KOTpaHcnopTëpa в скелетных мышцах, которая подавляется изопреналином и фармакологическими блокаторами функции ERK1,2 МАРК и не изменяется при действии инсулина.

5. В скелетных мышцах крыс с наследственным сахарным диабетом и больных с впервые выявленным сахарным диабетом выявлен дисбаланс в функционировании вторичных посредников, регулирующих Na+-K+-2C1-котранспортёр. Терапия заболевания пиоглитазоном и инсулином оказывает нормализующее влияние на изменения во внутриклеточных связях.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

-VI Российском Национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1999);

-III международном Симпозиуме по патофизиологии (Лахти, Финляндия, 1998),

-заседаниях предметно-проблемной комиссии КГМУ (2001, 2004);

-съездах Федерации Амерканских Обществ Экспериментальной Биологии (Orlando, 2001; New Orleans, 2002; San Diego, 2003; Washington, 2004);

-61, 62 и 63 Научных сессиях Американской Диабетической Ассоциации (Philadelphia, 2001; San Francisco, 2002; New Orleans, 2003);

-кафедре эндокринологии Научно-клинического Центра Университета Теннеси (2002, 2003, Memphis);

-кафедре физиологии Научно-клинического Центра Университета Теннеси (2003, Memphis);

- съездах "Вопросы биологического транспорта" Американского Физиологического Общества (2002, 2003, Cumburland Lake, Kentucky);

-XI Российском Национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2004);

-Российской научно-практической конференции с международным участием "Рациональное использование лекарств" (Пермь, 2004);

-V Международной научно-практической конференции "Здоровье и образование в XXI веке" (Москва, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 24 научные работы.

Структура и объем работы. Диссертация объемом 228 страниц машинописи состоит из введения, обзора литературы, главы - Материалы и методы исследования, 7 глав результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, включающего 437 источников, из них 416 иностранных авторов. Диссертация содержит 82 рисунка и 5 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Госманов, Айдар Рауисович

ВЫВОДЫ

1. Ма+-К+-2СГ-котранспортёр скелетных мышц выполняет двойную функцию: он усиливает транспорт калия в изоосмолярной среде и увеличивает перепое воды в гинеросмолярнои среде.

2. Выявлены функциональные последствия фармакологической модуляции работы Ыа+-К+-2СГ-котранспортёра в скелетных мышцах:

- в изоосмолярной среде агонисты адренергических рецепторов активируют, а инсулин ингибирует транспорт калия, опосредованный Ыа+-К+-2С1 -котрапепортёром,

- в гинеросмолярнои среде и после короткого курса мышечной активности происходит стимуляция работы Ыа+-К+-2С1-котрапспортёра, которая ингибируется изопреналином и не изменяется инсулином.

3. Функциональная активность Ыа+-К+-2СГ-котранспортёра по переносу калия и воды в мышечной ткани обусловлена специфичностью внутриклеточных механизмов по регуляции этих функции:

- фармакологическая активация каскада вторичных посредников ЕЯК1,2 МАРК необходима для повышения транспорта калия. Ингибирование калий-транспортирующей функции Ыа+-К+-2СГ-котранспортера осуществляется при фармакологической стимуляции.каскада посредников Р1 3-К/Ак1 и р38 МАРК в "медленных" мышцах и Р1 3-К/Ак1 - в "быстрых мышцах"

- поддержание гомеостаза воды N а+-К+-2СГ-котрансиортёром в гиперосмолярной среде в обоих фенотипах мышц происходит без участия вторичных посредников из каскадов ЕЯК1,2 МАРК, Р1 3-К/Ак1 и р38 МАРК.

4. Усиление транспорта воды На+-К+-2СГ-котранспортёром в скелетных мышцах в гинеросмолярнои среде происходит при ослаблении активности вторичных посредников в каскаде аденилат циклаза - цАМФ - протеинкиназа А.

В "медленной" мышце это ведёт к угнетению гликолиза и стимуляции КАтф- каналов, а в "быстрой" мышце для активации котранспортёра критическим является ингибирова1 ше КдТф-каналов.

5. Активность Ка+-К+-2СГ-котранс11ортёра в скелетных мышечных клетках крысы in vitro:

- угнетается препаратами, усиливающими внутриклеточную передачу сигнала в каскаде аденилат циклаза - цАМФ - протеинкиназа А,

- не изменяется при воздействии инсулина и фармакологических агентов, подавляющих активность вторичных посредников ERK1,2 МАРК и PI 3-K/Akt.

6. Длительная физическая нагрузка улучшает гомеостаз калия и воды в скелетных мышцах крые. Активация работы Na+-K+-2C1" -котранспортёра происходит в "медленных" мышцах на более ранних сроках и в "быстрых" мышцах при более длительных нагрузках. При этом Na+-K+-2C1" -котранснортёр угнетается изопреналином, а инсулин не оказывает модулирующего воздействия.

7. В скелетных мышцах животных и больных, страдающих сахарным диабетом, происходит снижение активности в функционировании внутриклеточных механизмов, регулирующих активность Na+-K+-2C1-котрансиортёра. Эффективная фармакотерапия сахарного диабета приводит к улучшению нарушенных внутриклеточных взаимодействий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Перспективным является поиск и доклиническое исследование препаратов, регулирующих функционирование N а+-К+-2СГ -котранспортёра среди соединений, селективно регулирующих активность вторичных посредников из каскадов ERK1,2 МАРК, PI 3-K/Akt, р38 МАРК и протеинкиназы А.

2. Пиоглитазон может быть рекомендован для профилактики и лечения сахарного диабета в качестве препарата, нормализующего действие инсулина в скелетной мышечной ткани.

3. При рассмотрении в клинической практике механизмов действия "петлевого диуретика" буметанида рекомендуется учитывать его способность модулировать активность Ыа+-К+-2С1" -котранспортёра в скелетных мышцах.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Госманов, Айдар Рауисович, 2005 год

1. Балаболкин М.И. Сахарный диабет.-М.: Медицина, 1994.-384 с.

2. Баранов В.Г. Экспериментальный сахарный диабет / Баранов В.Г., Соколоверова И.М., Гаспарян Э.Г. // J1., Наука, 1983,240 с.

3. Бобырев В.Н. Свободнорадикальные процессы в патогенезе аллоксанового диабета / Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф., Думенко H.JI., Бобырева JI.H. // Пробл. эндокринологии.-1992.-№6.-С.55-57.

4. Генделека Г.Ф. Расностраннность вторичной резистентности к иероральным сахароснижаю1Цим средствам среди больных сахарным диабетом второго типа / Генделека Г.Ф., Кузнецова Н.П. // Врачебное дело.-1995.- № 12.- С. 103-105

5. Генделека Г.Ф., Лакиза В.В. Сульфаниламидрезистентность больных сахарным диабетом второго типа // Врачебное дело.- 1993.- Ni 4,- С.51-56.

6. Госманов А.Р. Биологическая активность новых соединений ванадия: Автореф. дисс. канд.мед.наук.-Казань.-1999.-21 с.

7. Иванов В.В. Перекисное окисление линидов в печени крыс при аллоксановом диабете / Иванов В.В., Васенева Н.В., Удинцев H.A. // Пробл. эндокринологии.-1984.-№1.-С.70-73.

8. Кегай М.Д. Перекисное окисление линидов и гликозилирование белков в аорте кроликов с аллоксановым диабетом при инсулинокоррекции / Кегай М.Д., Зайчик С.Е. // Патолог, физиол. и эксперим. терапия.-1995.-№4.-С.6-7.

9. Красилышкова Е.И. Влияние производных бигуанидов на показатели липидного обмена и функциональное состояние мононуклеаров крови у больных сахарным диабетом / Красилышкова Е.И., Благосклонная Я.В., Алмазов В.А. // Кардиология.- 1991.- №7.- С.27-30.

10. Максумова М.А. Атерогенный эффект сахаропонижающих препаратов группы сульфонилмочевины и его устранение с помощью папаверина хлорида / Максумова М.А., Собенин И.А., Балаболкин М.И., Орехов А.Н. // Проблемы эндокринологии.-1994.- № 1,- С.20-22.

11. Максумова М.А. Атерогенные свойства пероральных сахаропонижающих препаратов производных сульфонилмочевины /

12. Максумова М.А., Собенин И.А., Балаболкин М.И., Орехов А.Н. // Проблемы эндокринологии.-1997.- № 3.-С.8-10.

13. Орлов С.Н. Регуляция клеточного объёма: механизмы передачи внутриклеточного сигнала / Орлов С.Н., Аксентьев C.JL, Новиков C.JI., Конев C.B. // Росс. Физиолог. Журн. им И.М. Сеченова- 1997.- Том. 83 (№7).- С. 1-18.

14. Орлов С.Н. Регуляция клеточного объёма: механизмы, внутриклеточные процессы и патофизиологическая значимость / Орлов С.Н., Новиков C.JI. //Росс. Физиолог. Журн. им И.М. Сеченова- 1996.- Том. 82 (№8-9).-С. 1-15.

15. Ситдиков Р.Ф. Влияние гиперосмолярности и фуросемида на мембранный потенциал покоя и объём скелетных мышечных волокон крысы / Ситдиков Р.Ф., Уразаев А.Х., Волков Е.М. и др. // Бюлл. эксн. биол. и мед.-1989.- Том 108 (№11).- С. 563-565.

16. Ситдиков Р.Ф. Нейротрофический контроль ионных механизмов регуляции внутриклеточного содержания воды в мышечных волокнах млекопитающих / Ситдиков Р.Ф., Уразаев А.Х., Волков Е.М. и др. // Нейрофизиология.-1991.- №5.- С. 625-627.

17. Смирнова О.М. Современная иисулинотерагшя и ее осложнения // Медико-фармацевтический вестник.- 1996.- № 2.-С.38-43.

18. Таурин С. Na-K-АТФаза и внутриклеточные одновалентные катионы: новый механизм их взаимодействия, вовлечённый в подавление апоптоза / Таурин С., Хамет П., Орлов С.Н. // Мол. Биол.- 2003.- Том 37 (№3).- С. 371-381.

19. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Тепиермен Дж., Теппермен X. // Вводный курс.- М.: Мир, 1989, 656 с.

20. Туев A.B. Влияние сахароснижающей терапии на атерогенез у больных сахарным диабетом / Туев A.B., Смирнова E.H. // Клиническая медицина.-1992.-№1.-С.57-59.

21. Уразаев А.Х. Роль активного хлорного транспорта в поддержании мембранного потенциала и объёма мышечных волокон: Автореф. дисс. . докт.мед.наук.-Казань.-1997.-40 с.

22. Уразаев А.Х. Натрий-Калий-Хлорный котранспорт клеточной мембраны // Усп. Физиолог. Наук 1998.- Том 29 (2).- С. 12-38.

23. Akar F. Contractile regulation of the Na(+)-K(+)-2Cl(-) cotransporter in vascular smooth muscle / Akar F., Jiang G., Paul R.J., et al. // Am J Physiol Cell Physiol.- 2001.- Vol.281.- P.C579-584.

24. Alessi D.R. PD 098059 is a specific inhibitor of the activation of mitogen-activated protein kinase kinase in vitro and in vivo / Alessi D.R., Cuenda A., Cohen P., et al. // J Biol Chem.- 1995.- Vol.270.- P.27489-27494.

25. Altamirano A.A. Vanadate and fluoride effects on Na+-K+-Cl- cotransport in squid giant axon / Altamirano A.A., Breitvvieser G.E., Russell J.M. // Am J Physiol.- 1988.- Vol.254.- P.C582-586.

26. Andersen G.O. Alphal-adrenergic activation of myocardial Na-K-2C1 cotransport involving mitogen-activated protein kinase / Andersen G.O., Enger M., Thoresen G.H., et al. // Am J Physiol.- 1998.- Vol.275.- P.H641-652.

27. Andreasson K. Decreased insulin-stimulated 3-0-methylglucose transport in in vitro incubated muscle strips from type II diabetic subjects / Andreasson K., Galuska D., Thome A., et al. // Acta Physiol Scand.- 1991.- Vol.142.- P.255-260.

28. Armstrong R.B. Muscle fiber type composition of the rat hindlimb / Armstrong R.B., Phelps R.O. // Am J Anat.- 1984,- Vol.171.- P.259-272.

29. Aronson D. Contractile activity stimulates the c-Jun NH2-terminal kinase pathway in rat skeletal muscle / Aronson D., Dufresne S.D., Goodyear L.J. // J Biol Chem.- 1997.- Vol.272.- P.25636-25640.

30. Aronson D. Exercise stimulates the mitogen-activated protein kinase pathway in human skeletal muscle / Aronson D., Violan M.A., Dufresne S.D., et al. // J Clin Invest.- 1997.- Vol.99.- P. 1251-1257.

31. Arslanian S. Impaired insulin mediated potassium uptake in adolescents with IDDM / Arslanian S., Austin A. // Biochem Med Metab Biol.- 1991.- Vol.46.-P.364-372.

32. Ashcroft F.M. New windows on the mechanism of action of K(ATP) channel openers / Ashcroft F.M., Gribble F.M. // Trends Pharmacol Sci.- 2000.-Vol.21.- P.439-445.

33. Banerji M.A. Long-term normoglycemic remission in black newly diagnosed NIDDM subjects / Banerji M.A., Chaiken R.L., Lebovitz H.E. // Diabetes.-1996.- Vol.45.- P.337-341.

34. Barlow C.W. Effect of physical training on exercise-induced hyperkalemia in chronic heart failure. Relation with ventilation and catecholamines / Barlow C.W., Qayyum M.S., Davey P.P., et al. // Circulation.- 1994.- Vol.89.- P. 1144-1152.

35. Barrett-Jolley R. Characterization of K(ATP) channels in intact mammalian skeletal muscle fibres / Barrett-Jolley R., McPherson G.A. // Br J Pharmacol.- 1998.-Vol.123.- P. 1103-1110.

36. Begum N. High glucose and insulin inhibit VSMC MKP-1 expression by blocking iNOS via p38 MAPK activation / Begum N., Ragolia L. // Am J Physiol Cell Physiol.- 2000.- Vol.278.- P.C81-91.

37. Benjamin B.A. A quantitative description of the Na-K-2C1 cotransporter and its conformity to experimental data / Benjamin B.A., Johnson E.A. // Am J Physiol.-1997.- Vol.273.- P.F473-482.

38. Blinks J. Influence of osmotic strength on cross-section and volume of isolated single muscle fibers // J Physiol.- 1965.- Vol.177.- P.42-57.

39. Bortner C.D. Volume regulation and ion transport during apoptosis / Bortner C.D., Cidlowski J.A. // Methods Enzymol.- 2000.- Vol.322.- P.421-433.

40. Bratusch-Marrain P.R. Impairment of insulin-mediated glucose metabolism by hyperosmolality in man / Bratusch-Marrain P.R., DeFronzo R.A.// Diabetes.-1983.- Vol.32.- P.1028-1034.

41. Bray G.A. The Zucker-fatty rat: a review // Fed Proc.- 1977.- Vol.36.-P.148-153.

42. Brazil D.P. Ten years of protein kinase B signalling: a hard Akt to follow / Brazil D.P., Hemmings B.A.// Trends Biochem Sci.- 2001.- Vol.26.- P.657-664.

43. Brazil D.P. PKB binding proteins. Getting in on the Akt / Brazil D.P., Park J., Hemmings B.A. // Cell.- 2002.- Vol.111.- P.293-303.

44. Brown C.D. Characterization of a Na : K : 2C1 cotransport system in the apical membrane of a renal epithelial cell line (LLC-PK1) / Brown C.D., Murer H. // J Membr Biol.- 1985.- Vol.87.- P. 131-139.

45. Brown M.J. Hypokalemia from beta 2-receptor stimulation by circulating epinephrine // Am J Cardiol.- 1985.- Vol.56.- P.3D-9D.

46. Brozinick J.T. Defective signaling through Akt-2 and -3 but not Akt-1 in insulin-resistant human skeletal muscle: potential role in insulin resistance / Brozinick J .T., Jr., Roberts B.R., Dohm G.L. // Diabetes.- 2003.- Vol.52.- P.935-941.

47. Bussolati O. The stimulation of Na,K,Cl cotransport and of system A for neutral amino acid transport is a mechanism for cell volume increase during the cell cycle / Bussolati O., Uggeri J., Belletti S., et al. // Faseb J.- 1996.- Vol.10.- P.920-926.

48. Campbell W.G. Differential global gene expression in red and white skeletal muscle / Campbell W.G., Gordon S.E., Carlson C.J., et al. // Am J Physiol Cell Physiol.- 2001.- Vol.280.- P.C763-768.

49. Camps M. Dual specificity phosphatases: a gene family for control of MAP kinase function / Camps M., Nichols A., Arkinstall S. // Faseb J.- 2000.- Vol.14.- P.6-16.

50. Carlsson E. beta-Adrenoceptor blockers, plasma-potassium, and exercise / Carlsson E., Fellenius E., Lundborg P., et al. // Lancet.- 1978.- Vol.2.- P.424-425.

51. Carrasco A.J. Adenylate kinase phosphotransfer communicates cellular energetic signals to ATP-sensitive potassium channels / Carrasco A.J., Dzeja P.P., Alekseev A.E., et al. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 2001.- Vol.98.- P.7623-7628.

52. Cheatham B. Phosphatidylinositol 3-kinase activation is required for insulin stimulation of pp70 S6 kinase, DNA synthesis, and glucose transporter translocation /

53. Cheatham B., Vlahos C.J., Cheatham L., et al. // Mol Cell Biol.- 1994.- Vol. 14.-P.4902-4911.

54. Chen D. Osmotic shock inhibits insulin signaling by maintaining Akt/protein kinase B in an inactive dephosphorylated state / Chen D., Fucini R.V., Olson A.L., et al. // Mol Cell Biol.- 1999.- Vol.19.- P.4684-4694.

55. Cheng X. Phosphorylation and activation of cAMP-dependent protein kinase by phosphoinositide-dependent protein kinase / Cheng X., Ma Y., Moore M., et al. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 1998.- Vol.95.- P.9849-9854.

56. Chiasson J.L. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial Chiasson J.L., Josse R.G., Gomis R., et al. / JAMA.- 2003.- Vol.290.- P.486-494.

57. Cho H. Insulin resistance and a diabetes mellitus-like syndrome in mice lacking the protein kinase Akt2 (PKB beta) / Cho H., Mu J., Kim J.K., et al. // Science.- 2001.- Vol.292.- P. 1728-1731.

58. Cho H. Aktl/PKBalpha is required for normal growth but dispensable for maintenance of glucose homeostasis in mice / Cho H., Thorvaldsen J.L., Chu Q., et al. // J Biol Chem.- 2001.- Vol.276.- P.38349-38352.

59. Christ C.Y. Exercise training improves muscle insulin resistance but not insulin receptor signaling in obese Zucker rats / Christ C.Y., Hunt D., Hancock J., et al. // J Appl Physiol.- 2002.- Vol.92.- P.736-744.

60. Clark M.A. Unique natriuretic properties of the ATP-sensitive K(+)-channel blocker glyburide in conscious rats / Clark M.A., Humphrey S.J., Smith M.P., et al. // J Pharmacol ExpTher.- 1993.- Vol.265.- P.933-937.

61. Clausen T. Regulation of active Na+-K+ transport in skeletal muscle // Physiol Rev.- 1986.- Vol.66.- P.542-580.

62. Clausen T. Clinical and therapeutic significance of the Na+,K+ pump* // Clin Sci (Lond).- 1998.- Vol.95.- P.3-17.

63. Clausen T. Na(+)-K+ pump stimulation elicits recovery of contractility in K(+)-paralysed rat muscle / Clausen T., Andersen S.L., Flatman J.A. // J Physiol.-1993.- Vol.472.- P.521-536.

64. Clausen T. Is the Na,K-pump capacity in skeletal muscle inadequate during sustained work? / Clausen T., Everts M.E. // Prog Clin Biol Res.- 1988.- Vol.268B.-P.239-244.

65. Clausen T. Regulation of the Na,K-pump in skeletal muscle / Clausen T., Everts M.E. // Kidney Int.- 1989.- Vol.35.- P.l-13.

66. Clausen T. The effect of catecholamines on Na-K transport and membrane potential in rat soleus muscle / Clausen T., Flatman J.A. // J Physiol.- 1977.-Vol.270.- P.383-414.

67. Clausen T. Effects of insulin and epinephrine on Na+-K+ and glucose transport in soleus muscle / Clausen T., Flatman J.A. // Am J Physiol.- 1987.-Vol.252.- P.E492-499.

68. Cohen P. PDK1, one of the missing links in insulin signal transduction? / Cohen P., Alessi D.R., Cross D.A. // FEBS Lett.- 1997.- Vol.410.- P.3-10.

69. Cortright R.N. Protein kinase C modulates insulin action in human skeletal muscle / Cortright R.N., Azevedo J.L., Jr., Zhou Q., et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab.- 2000.- Vol.278.- P.E553-562.

70. Cummins M.M. Studying heterotrimeric G-protein-linked signal transduction using replication-deficient adenoviruses / Cummins M.M., Poronnik P., O'Mullane L.M., et al.// Immunol Cell Biol.- 2000.- Vol.78.- P.375-386.

71. Cusi K. Insulin resistance differentially affects the PI 3-kinase- and MAP kinase-mcdiated signaling in human muscle / Cusi K., Maezono K., Osman A., et al. // J Clin Invest.- 2000.- Vol. 105.- P.311-320.

72. Daaka Y. Switching of the coupling of the beta2-adrenergic receptor to different G proteins by protein kinase A / Daaka Y., Luttrell L.M., Lefkowitz R.J. // Nature.- 1997.- Vol.390.- P.88-91.

73. Datta S.R. Cellular survival: a play in three Akts / Datta S.R., Brunet A., Greenberg M.E. // Genes Dev.- 1999.- Vol.13.- P.2905-2927.

74. Davies S.P. Specificity and mechanism of action of some commonly used protein kinase inhibitors / Davies S.P., Reddy H., Caivano M., et al. // Biochcm J.-2000.- Vol.351.- P.95-105.

75. DeFronzo R.A. Obesity is associated with impaired insulin-mediated potassium uptake//Metabolism.- 1988.- Vol.37.- P.105-108.

76. DeFronzo R.A. Pathogenesis of type 2 (non-insulin dependent) diabetes mellitus: a balanced overview // Diabetologia.- 1992.- Vol.35.- P.389-397.

77. DeFronzo R.A. Pharmacologic therapy for type 2 diabetes mellitus // Ann Intern Med.- 1999.- Vol.131.- P.281-303.

78. DeFronzo R.A. Epinephrine and potassium homeostasis / DeFronzo R.A., Bia M., BirkheadG. // Kidney Int.- 1981.- Vol.20.- P.83-91.

79. DeFronzo R.A. Pathogenesis of NIDDM. A balanced overview / DeFronzo R.A., Bonadonna R.C., Ferrannini E. // Diabetes Care.- 1992.- Vol.15.- P.318-368.

80. DeFronzo R.A. Effect of graded doses of insulin on splanchnic and peripheral potassium metabolism in man / DeFronzo R.A., Felig P., Ferrannini E., et al. // Am J Physiol.- 1980.- Vol.238.- P.E421-427.

81. DeFronzo R.A. Regulation of splanchnic and peripheral glucose uptake by insulin and hyperglycemia in man / DeFronzo R.A., Ferrannini E., Hendler R., et al.// Diabetes.- 1983.- Vol.32.- P.35-45.

82. DeFronzo R.A. Effects of insulin on peripheral and splanchnic glucose metabolism in noninsulin-dependent (type II) diabetes mellitus / DeFronzo R.A., Gunnarsson R., Bjorkman O., et al. // J Clin Invest.- 1985.- Vol.76.- P. 149-155.

83. DeFronzo R.A. The effect of insulin on the disposal of intravenous glucose. Results from indirect calorimetry and hepatic and femoral venous catheterization / DeFronzo R.A., Jacot E., Jequier E., et al. // Diabetes.- 1981.- Vol.30.- P. 1000-1007.

84. Dhillon A.S. Untying the regulation of the Raf-1 kinase / Dhillon A.S., Kolch W. // Arch Biochem Biophys.- 2002.- Vol.404.- P.3-9.

85. Dietz M.R. Epinephrine regulation of skeletal muscle glycogen metabolism. Studies utilizing the perfused rat hindlimb preparation / Dietz M.R., Chiasson J.L., Soderling T.R., et al. // J Biol Chem.- 1980.- Vol.255.- P.2301-2307.

86. Dixon M. Inhibition of rat hepatocyte proliferation by transforming growth factor beta and glucagon is associated with inhibition of ERK2 and p70 S6 kinase / Dixon M., Agius L., Yeaman S.J., et al. // Hepatology.- 1999.- Vol.29.- P. 1418-1424.

87. Djurhuus M.S. Muscle sodium, potassium, and (3)H.ouabain binding in identical twins, discordant for type 2 diabetes / Djurhuus M.S., Vaag A., Klitgaard N.A. // J Clin Endocrinol Metab.- 2001.- Vol.86.- P.859-866.

88. D0rup I. Characterization of bumetanide-sensitive Na+ and K+ transport in rat skeletal muscle / Dorup I., Clausen T. // Acta Physiol Scand.- 1996.- Vol. 158.-P.l 19-127.

89. D0rup I. 86Rb is not a reliable tracer for potassium in skeletal muscle / D0rup I., Clausen T. // Biochem J.- 1994.- Vol.302.- P.745-751.

90. Drewnowska K. Regulation of celliilar volume in rabbit ventricular myocytes: bumetanide, chlorothiazide, and ouabain / Drewnowska K., Baumgarten C.M. //Am J Physiol.- 1991.- Vol.260.- P.C122-131.

91. Duarte J. Cardiovascular effects of captopril and enalapril in obese Zucker rats / Duarte J., Martinez A., Bermejo A., et al. // Eur J Pharmacol.- 1999.- Vol.365.-P.225-232.

92. Duzgun S.A. Mitogen-activated protein phosphorylation in endothelial cells exposed to hyperosmolar conditions / Duzgun S.A., Rasque H., Kito H., et al. // J Cell Biochem.- 2000.- Vol.76.- P.567-571.

93. Eddinger T.J. Mechanical properties of skinned single fibers of identified types from rat diaphragm / Eddinger T.J., Moss R.L.// Am J Physiol.- 1987.-Vol.253.- P.C210-218.

94. Eddinger T.J. Fiber number and type composition in extensor digitorum longus, soleus, and diaphragm muscles with aging in Fisher 344 rats / Eddinger T.J., Moss R.L., Cassens R.G. // J Histochem Cytochem.- 1985.- Vol.33.- P. 1033-1041.

95. Elion E.A. Routing MAP kinase cascades // Science.- 1998.- Vol.281.-P. 1625-1626.

96. Evans J.L. Are oxidative stress-activated signaling pathways mediators of insulin resistance and beta-cell dysfunction? / Evans J.L., Goldfine I.D., Maddux B.A., et al. // Diabetes.- 2003.- Vol.52.- P. 1-8.

97. Evans J.L. Oral pharmacological agents for type 2 diabetes: sulfonylureas, meglitinides, metformin, thiazolidinediones, alpha-glucosidase inhibitors, and emerging approaches. In: Your Endocrine Source, 2002, p. 20.

98. Evans M.G. Blockage of Ca-activated CI conductance by furosemide in rat lacrimal glands / Evans M.G., Marty A., Tan Y.P., et al. // Pflugers Arch.- 1986.-Vol.406.- P.65-68.

99. Favata M.F. Identification of a novel inhibitor of mitogen-activated protein kinase kinase / Favata M.F., Horiuchi K.Y., Manos E.J., et al. // J Biol Chem.- 1998.-Vol.273.- P. 18623-18632.

100. Ferris F.L., 3rd. Diabetic retinopathy // Diabetes Care.- 1993.- Vol. 16.-P.322-325.

101. Fields T.A. Signalling functions and biochemical properties of pertussis toxin-resistant G-proteins / Fields T.A., Casey P.J. // Biochem J.- 1997.- Vol.321 ( Pt 3).- P.561-571.

102. Fletcher G.F. Exercise standards for testing and training: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association / Fletcher G.F., Balady G.J., Amsterdam E.A., et al. // Circulation.- 2001.- Vol.104.- P.1694-1740.

103. Ford G.A. Effcct of aging on beta 2-adrenergic receptor-stimulated flux of K+, P04, FFA, and glycerol in human forearms / Ford G.A., Dachman W.D., Blaschke T.F., et al. // J Appl Physiol.- 1995.- Vol.78.- P. 172-178.

104. Foster D.W. Insulin deficiency and hyperosmolar coma // Adv Intern Med.-1974.- Vol.19.- P. 159-173.

105. Fu L. Unique 5'-end of a Na(+)-K(+)-2Cl- cotransporter-like mRNA expressed in rat skeletal muscle / Fu L., Wong J.A., Schneider E.G., et al. // DNA Seq.- 1999.- Vol.10.- P.127-132.

106. Gao F.B. Cell size control and a cell-intrinsic maturation program in proliferating oligodendrocyte precursor cells / Gao F.B., Raff M. // J Cell Biol.-1997.- Vol.138.- P. 1367-1377.

107. Gaster M. GLUT4 is reduced in slow muscle fibers of type 2 diabetic patients: is insulin resistance in type 2 diabetes a slow, type 1 fiber disease? / Gaster M., Staehr P., Beck-Nielsen H., et al. // Diabetes.- 2001.- Vol.50.- P. 1324-1329.

108. Gaudreault N. Effects of insulin on regional blood flow and glucose uptake in Wistar and Sprague-Dawley rats / Gaudreault N., Santure M., Pitre M., et al.// Metabolism.- 2001.- Vol.50.- P.65-73.

109. Gavin J.R., 3rd. New classification and diagnostic criteria for diabetes mellitus // Clin Cornerstone.- 1998.- Vol.1.- P.l-12.

110. Geek P. Na+ + K+ + 2C1- cotransport in animal cells—its role in volume regulation / Geek P., Pfeiffer B.// Ann N Y Acad Sei.- 1985.- Vol.456.- P. 166-182.

111. Geek P. Electrically silent cotransport on Na+, K+ and CI- in Ehrlich cells / Geek P., Pietrzyk C., Burckhardt B.C., et al. // Biochim Biophys Acta.- 1980.-Vol.600.- P.432-447.

112. Ghazzi M.N. Cardiac and glycemic benefits of troglitazone treatment in NIDDM. The Troglitazone Study Group / Ghazzi M.N., Perez J.E., Antonucci T.K., et al. // Diabetes.- 1997.- Vol.46.- P.433-439.

113. Gillis D. Osmotic stimulation of the Na+/H+ exchanger NHE1: relationship to the activation of three MAPK pathways / Gillis D., Shrode L.D., Krump E., et al. // J Membr Biol.- 2001.- Vol.181.- P.205-214.

114. Gilman A.G. G proteins: transducers of receptor-generated signals // Annu Rev Biochem.- 1987.- Vol.56.- P.615-649.

115. Goldfarb S. Acute hyperkalemia induced by hyperglycemia: hormonal mechanisms / Goldfarb S., Cox M., Singer I., et al.// Ann Intern Med.- 1976.-Vol.84.- P.426-432.

116. Goodyear L.J. Effects of exercise and insulin on mitogen-activated protein kinase signaling pathways in rat skeletal muscle / Goodyear L.J., Chang P.Y., Sherwood D.J., et al. // Am J Physiol.- 1996.- Vol.271.- P.E403-408.

117. Gramolini A. Blocking ATP-sensitive K+ channel during metabolic inhibition impairs muscle contractility / Gramolini A., Renaud J.M. // Am J Physiol.-1997.- Vol.272.- P.C 1936-1946.

118. Green H. Serial effects of high-resistance and prolonged endurance training on Na+-K+ pump concentration and enzymatic activities in human vastus lateralis /

119. Green H., Dahly A., Shoemaker K., et al. // Acta Physiol Scand.- 1999.- Vol.165.-P.177-184.

120. Green H.J. Increases in human skeletal musclc Na(+)-K(+)-ATPasc concentration with short-term training / Green H.J., Chin E.R., Ball-Burnett M., et al. // Am J Physiol.- 1993.- Vol.264.- P. CI538-1541.

121. Greger R. Ion transport mechanisms in thick ascending limb of Henle's loop of mammalian nephron // Physiol Rev.- 1985.- Vol.65.- P.760-797.

122. Greger R. The membrane transporters regulating epithelial NaCl secrction // Pflugers Arch.- 1996.- Vol.432.- P.579-588.

123. Guiding principles for research involving animals and human beings // Am J Physiol Regul Intcgr Comp Physiol.- 2002.- Vol.283.- P.R281-283.

124. Gullestad L. K+ balance of the quadriceps muscle during dynamic exercise with and without beta-adrcnoceptor blockade / Gullestad L., Hallen J., Sejersted O.M. // J Appl Physiol.- 1995.- Vol.78.- P.513-523.

125. Gutkind J.S. The pathways connecting G protein-coupled receptors to the nucleus through divergent mitogen-activated protein kinase cascades // J Biol Chem.-1998.- Vol.273.- P. 1839-1842.

126. Haas M. Properties and diversity of (Na-K-Cl) cotransporters // Annu Rev Physiol.- 1989.- Vol.51.- P.443-457.

127. Haas M. The Na-K-Cl cotransporters // Am J Physiol.- 1994.- Vol.267.-P.C869-885.

128. Haas M. 3H.bumetanide binding to duck red cells. Correlation with inhibition of (Na + K + 2C1) co-transport / Haas M., Forbush B., 3rd. // J Biol Chem.- 1986.- Vol.261.- P.8434-8441.

129. Haas M. Photolabeling of a 150-kDa (Na + K + CI) cotransport protein from dog kidney with a bumetanide analogue / Haas M., Forbush B., 3rd. // Am J Physiol.- 1987.- Vol.253.- P.C243-252.

130. Haas M. The Na-K-Cl cotransporter of secretory epithelia / Haas M., Forbush B., 3rd. // Annu Rev Physiol.- 2000.- Vol.62.- P.515-534.

131. Haas M. Bumetanidc inhibits (Na + K + 2C1) co-transport at a chloride site / Haas M., McManus T.J. // Am J Physiol.- 1983.- Vol.245.- P.C235-240.

132. Haas M. Effect of norepinephrine on swelling-induced potassium transport in duck red cells. Evidence against a volume-regulatory decrease under physiological conditions/Haas M., McManus T.J. //J Gen Physiol.- 1985.-Vol.85.-P.649-667.

133. Hajduch E. Protein kinase B (PKB/Akt)~a key regulator of glucose transport? / Hajduch E., Litherland G.J., Hundal H.S. // FEBS Lett.- 2001.- Vol.492.-P. 199-203.

134. Hallen J. K+ shifts of skeletal muscle during stepwise bicycle exercise with and without beta-adrenoceptor blockade / Hallen J., Gullestad L., Sejersted O.M. // J Physiol.- 1994.- Vol.477 ( Pt 1).- P. 149-159.

135. Hallen J. K+ balance during exercise and role of beta-adrenergic stimulation / Hallen J., Saltin B., Sejersted O.M.// Am J Physiol.- 1996,- Vol.270.- P. R1347-1354.

136. Halseth A.E. Limitations to basal and insulin-stimulated skeletal muscle glucose uptake in the high-fat-fed rat / Halseth A.E., Bracy D.P., Wasserman D.H. // Am J Physiol Endocrinol Metab.- 2000.- Vol.279.- P. E1064-1071.

137. Harmer A.R. Skeletal muscle metabolic and ionic adaptations during intense exercise following sprint training in humans / Harmer A.R., McKenna M.J., Sutton J.R., et al. // J Appl Physiol.- 2000.- Vol.89.- P.1793-1803.

138. Haussinger D. The role of cellular hydration in the regulation of cell function // Biochem J.- 1996.- Vol.313 ( Pt 3).- P.697-710.

139. Haussinger D. Regulation of cell function by the cellular hydration state / Haussinger D., Lang F., Gerok W. // Am J Physiol.- 1994.- Vol.267.- P.E343-355.

140. Haussinger D. Cellular hydration state: an important determinant of protein catabolism in health and disease / Haussinger D., Roth E., Lang F., et al. // Lancet.-1993.- Vol.341.- P.1330-1332.

141. Haussinger D. Osmotic induction of signaling cascades: role in regulation of cell function / Haussinger D., Schliess F. // Biochem Biophys Res Commun.-1999.- Vol.255.- P.551-555.

142. Haussinger D. Involvement of p38MAPK in the regulation of proteolysis by liver cell hydration / Haussinger D., Schliess F., Dombrowski F., et al. // Gastroenterology.- 1999.- Vol.116.- P.921-935.

143. Hayama N. Osmolality and potassium cause alterations in the volume of glomerulosa cells / Hayama N., Wang W., Robinson T.V., et al. // Endocrinology.-1993.- Vol.132.- P. 1230-1234.

144. Hayashi T. Skeletal muscle contractile activity in vitro stimulates mitogen-activated protein kinase signaling / Hayashi T., Hirshman M.F., Dufresne S.D., et al. // Am J Physiol.- 1999.- Vol.277.- P.C701-707.

145. He J. Skeletal muscle lipid content and oxidative enzyme activity in relation to muscle fiber type in type 2 diabetes and obesity / He J., Watkins S., Kelley D.E. // Diabetes.- 2001.- Vol.50.- P.817-823.

146. Heinz E. Energy sources for amino acid transport in animal cells / Heinz E., Geek P., Pietrzyk C., et al. // J Supramol Struct.- 1977.- Vol.6.- P.125-133.

147. Henriksen E.J. Glucose transporter protein content and glucose transport capacity in rat skeletal muscles / Henriksen E.J., Bourey R.E., Rodnick K.J., et al.// Am J Physiol.- 1990.- Vol.259.- P.E593-598.

148. Hevener A.L. Exercise and thiazolidinedione therapy normalize insulin action in the obese Zucker fatty rat / Hevener A.L., Reichart D., Olefsky J. // Diabetes.- 2000.- Vol.49.- P.2154-2159.

149. Hilal-Dandan R. Characterization of G-protein signaling in ventricular myocytes from the adult mouse heart: differences from the rat / Hilal-Dandan R., Kanter J.R., Brunton L.L. //J Mol Cell Cardiol.- 2000.- Vol.32.- P. 1211-1221.

150. Hoffmann E.K. Membrane mechanisms and intracellular signalling in cell volume regulation / Hoffmann E.K., Dunham P.B. // Int Rev Cytol.- 1995.-Vol.161.- P. 173-262.

151. Holloszy J.O. A forty-year memoir of research on the regulation of glucose transport into muscle // Am J Physiol Endocrinol Metab.- 2003.- Vol.284.- P.E453-467.

152. Holloszy J.O. Regulation of glucose transport into skeletal muscle / Holloszy J.O., Hansen P.A. // Rev Physiol Biochem Pharmacol.- 1996.- Vol. 128.-P.99-193.

153. Hoover F. Differential expression and regulation of the PKA signalling pathway in fast and slow skeletal muscle / Hoover F., Mathiesen I., Skalhegg B.S., et al. // Anat Embryol (Berl).- 2001.- Vol.203.- P. 193-201.

154. Hresko R.C. Phosphoinositide-dependent kinase-2 is a distinct protein kinase enriched in a novel cytoskeletal fraction associated with adipocyte plasma membranes / Hresko R.C., Murata H., Mueckler M. // J Biol Chem.- 2003.- Vol.278.-P.21615-21622.

155. Huang C. Sustained exposure of L6 myotubes to high glucose and insulin decreases insulin-stimulated GLUT4 translocation but upregulates GLUT4 activity / Huang C., Somwar R., Patel N., et al. // Diabetes.- 2002.- Vol.51.- P.2090-2098.

156. Hunt D.G. Epinephrine inhibits insulin-stimulated muscle glucose transport / Hunt D.G., Ivy J.L. // J Appl Physiol.- 2002.- Vol.93.- P. 1638-1643.

157. Igarashi M. Insulin activates p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase via a MAP kinase kinase (MKK) 3/MKK 6 pathway in vascular smooth muscle cells

158. Igarashi M., Yamaguchi H., Hirata A., et al. // Eur J Clin Invest.- 2000.- Vol.30.-P.668-677.

159. Ihlemann J. Calphostin C is an inhibitor of contraction, but not insulin-stimulated glucose transport, in skeletal muscle / Ihlemann J., Galbo H., Ploug T. // Acta Physiol Scand.- 1999.- Vol.167.- P.69-75.

160. Isenring P. Ion and bumetanide binding by the Na-K-Cl cotransporter. Importance of transmembrane domains / Isenring P., Forbush B., 3rd. // J Biol Chem.- 1997.- Vol.272.- P.24556-24562.

161. Isenring P. Mutagenic mapping of the Na-K-Cl cotransporter for domains involved in ion transport and bumetanide binding / Isenring P., Jacoby S.C., Chang J., et al. // J Gen Physiol.- 1998.- Vol. 112.- P.549-558.

162. Isenring P. The role of transmembrane domain 2 in cation transport by the Na-K-Cl cotransporter / Isenring P., Jacoby S.C., Forbush B., 3rd. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 1998.- Vol.95.- P.7179-7184.

163. Isenring P. Comparison of Na-K-Cl cotransporters. NKCC1, NKCC2, and the HEK cell Na-L-Cl cotransporter / Isenring P., Jacoby S.C., Payne J.A., et al. // J Biol Chem.- 1998.-Vol.273.- P.l 1295-11301.

164. Ishizawa K. Effects of losartan in combination with or without exercise on insulin resistance in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rats / Ishizawa K., Yoshizumi M., Tsuchiya K., et al. // Eur J Pharmacol.- 2001.- Vol.430.- P.359-367.

165. Itoh T. Mitogen-activated protein kinase and its activator are regulated by hypertonic stress in Madin-Darby canine kidney cells / Itoh T., Yamauchi A., Miyai A., et al. // J Clin Invest.- 1994.- Vol.93.- P.2387-2392.

166. Jacoby R.M. Acute myocardial infarction in the diabetic patient: pathophysiology, clinical course and prognosis / Jacoby R.M., Nesto R.W.// J Am Coll Cardiol.- 1992.- Vol.20.- P.736-744.

167. James D.E. Heterogeneity of insulin action in muscle: influence of blood flow / James D.E., Burleigh K.M., Storlien L.H., et al. // Am J Physiol.- 1986.-Vol.251.- P.E422-430.

168. James J.H. Stimulation of both aerobic glycolysis and Na(+)-K(+)-ATPase activity in skeletal muscle by epinephrine or amylin / James J.H., Wagner K.R., King J.K., et al. // Am J Physiol.- 1999.- Vol.277.- P.E176-186.

169. Jennings M.L. Kinetics and mechanism of anion transport in red blood cells // Annu Rev Physiol.- 1985.- Vol.47.- P.519-533.

170. Jensen J. Different beta-adrenergic receptor density in different rat skeletal muscle fibre types / Jensen J., Brors O., Dahl H.A. // Pharmacol Toxicol.- 1995.-Vol.76.- P.380-385.

171. Jiang G. Potentiation of insulin signaling in tissues of Zucker obese rats after acute and long-term treatment with PPARgamma agonists / Jiang G., DallasYang Q., Li Z., et al. // Diabetes.- 2002.- Vol.51.- P.2412-2419.

172. Johnson M. The beta-adrenoceptor // Am J Respir Crit Care Med.- 1998.-Vol.158.- P.S146-153.

173. Kaji D.M. Na+/K+/2C1- cotransport in medullary thick ascending limb cells: kinetics and bumetanide binding // Biochim Biophys Acta.- 1993.- Vol.1152.-P.289-299.

174. Kalmes A. Raf-1 is activated by the p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor, SB203580 / Kalmes A., Deou J., Clowes A.W., et al. // FEBS Lett.- 1999,-Vol.444.- P.71-74.

175. Kandel E.S. The regulation and activities of the multifunctional serine/threonine kinase Akt/PKB / Kandel E.S., Hay N. // Exp Cell Res.- 1999.-Vol.253.- P.210-229.

176. Karoor V. G-protein-linked receptors as substrates for tyrosine kinases: cross-talk in signaling / Karoor V., Malbon C.C. // Adv Pharmacol.- 1998.- Vol.42.-P.425-428.

177. Karoor V. Insulin stimulates sequestration of beta-adrenergic receptors and enhanced association of beta-adrenergic receptors with Grb2 via tyrosine 350 / Karoor V., Wang L., Wang H.Y., et al. // J Biol Chem.- 1998.- Vol.273.- P.33035-33041.

178. Keen H. Reducing the burden of diabetes: managing cardiovascular disease / Keen H., Clark C., Laakso M. // Diabetes Metab Res Rev.- 1999.- Vol.15.- P. 186196.

179. Kelley D.E. Effects of exercise on glucose homeostasis in Type 2 diabetes mellitus / Kelley D.E., Goodpaster B.H. // Med Sci Sports Exerc.- 2001.- Vol.33.-P.S495-501; discussion S528-499.

180. Kido Y. Clinical review 125: The insulin receptor and its cellular targets / Kido Y., Nakae J., Accili D. // J Clin Endocrinol Metab.- 2001,- Vol.86.- P.972-979.

181. Killander D. A quantitative cytochemical investigation of the relationship between cell mass and initiation of DNA synthesis in mouse fibroblasts in vitro // Killander D., Zetterberg A. / Exp Cell Res.- 1965.- Vol.40.- P. 12-20.

182. Kim H.D. Characterization of Na+/K+/Cl- cotransport in cultured HT29 human colonic adenocarcinoma cells / Kim H.D., Tsai Y.S., Franklin C.C., et al. // Biochim Biophys Acta.- 1988.- Vol.946.- P.397-404.

183. Kim J.K. Prevention of fat-induced insulin resistance by salicylate / Kim J.K., Kim Y.J., Fillmore J.J., et al. // J Clin Invest.- 2001,- Vol.108.- P.437-446.

184. King H. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections / King H., Aubert R.E., Herman W.H. // Diabetes Care.1998.- Vol.21.- P.1414-1431.

185. Kitabchi A.E. Management of hyperglycemic crises in patients with diabetes / Kitabchi A.E., Umpierrez G.E., Murphy M.B., et al. // Diabetes Care.-2001.- Vol.24.- P.131-153.

186. Kjeldsen K. Diabetes decreases Na+-K+ pump concentration in skeletal muscles, heart ventricular muscle, and peripheral nerves of rat / Kjeldsen K., Braendgaard H., Sidenius P., et al. // Diabetes.- 1987.- Vol.36.- P.842-848.

187. Kjeldsen K. Exercise-induced hyperkalaemia can be reduced in human subjects by moderate training without change in skeletal muscle Na,K-ATPase concentration / Kjeldsen K., Norgaard A., Hau C. // Eur J Clin Invest.- 1990.-Vol.20.- P.642-647.

188. Klein J.D. JNK is a volume-sensitive kinase that phosphorylates the Na-K-2C1 cotransporter in vitro / Klein J.D., Lamitina S.T., O'Neill W.C. // Am J Physiol.1999,- Vol.277.- P.C425-431.

189. Klitgaard H. Increased total concentration of Na-K pumps in vastus lateralis muscle of old trained human subjects / Klitgaard H., Clausen T. // J Appl Physiol.- 1989.- Vol.67.- P.2491-2494.

190. Knochel J.P. Neuromuscular manifestations of electrolyte disorders // Am J Med.- 1982.- Vol.72.- P.521-535.

191. Knowler W.C. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin / Knowler W.C., Barrett-Connor E., Fowler S.E., et al. // N Engl J Med.- 2002,- Vol.346.- P.393-403.

192. Kobayashi A. Thermogenesis induced by intravenous infusion of hypertonic solutions in the rat / Kobayashi A., Osaka T., Inoue S., et al. // J Physiol.-2001.- Vol.535.- P.601-610.

193. Kohl H.W., 3rd. Physical activity and cardiovascular disease: evidence for a dose response // Med Sci Sports Exerc.- 2001.- Vol.33.- P.S472-483; discussion S493-474.

194. Koistinen H.A. Aberrant p38 mitogen-activated protein kinase signalling in skeletal muscle from Type 2 diabetic patients / Koistinen H.A., Chibalin A.V., Zierath J.R. // Diabetologia.- 2003.- Vol.46.- P. 1324-1328.

195. Kolch W. Meaningful relationships: the regulation of the Ras/Raf/MEK/ERK pathway by protein interactions // Biochem J.- 2000.- Vol.351 Pt 2.- P.289-305.

196. Koyama H. Molecular pathways of cyclic nucleotide-induced inhibition of arterial smooth muscle cell proliferation / Koyama H., Bornfeldt K.E., Fukumoto S., et al. // J Cell Physiol.- 2001.- Vol.186.- P. 1-10.

197. Kriketos A.D. Interrelationships between muscle morphology, insulin action, and adiposity / Kriketos A.D., Pan D.A., Lillioja S., et al. // Am J Physiol.-1996,- Vol.270.- P.R1332-1339.

198. Krook A. Characterization of signal transduction and glucose transport in skeletal muscle from type 2 diabetic patients / Krook A., Bjornholm M., Galuska D., et al. // Diabetes.- 2000.- Vol.49.- P.284-292.

199. Krook A. Improved glucose tolerance restores insulin-stimulated Akt kinase activity and glucose transport in skeletal muscle from diabetic Goto-Kakizaki rats / Krook A., Kawano Y., Song X.M., et al. // Diabetes.- 1997.- Vol.46.- P.2110-2114.

200. Krook A. Insulin-stimulated Akt kinase activity is reduced in skeletal muscle from NIDDM subjects / Krook A., Roth R.A., Jiang X.J., et al. // Diabetes.-1998.- Vol.47.- P.1281-1286.

201. Kultz D. Phylogenetic and functional classification of mitogen- and stress-activated protein kinases // J Mol Evol.- 1998.- Vol.46.- P.571-588.

202. Kurowski T.G. Hyperglycemia inhibits insulin activation of Akt/protein kinase B but not phosphatidylinositol 3-kinase in rat skeletal muscle / Kurowski T.G., Lin Y., Luo Z., et al. // Diabetes.- 1999.- Vol.48.- P.658-663.

203. Kyriakis J.M. Mammalian mitogen-activated protein kinase signal transduction pathways activated by stress and inflammation / Kyriakis J.M., Avruch J. // Physiol Rev.- 2001.- Vol.81.- P.807-869.

204. Lackey K. The discovery of potent cRafl kinase inhibitors / Lackey K., Cory M., Davis R., et al. // Bioorg Med Chem Lett.- 2000.- Vol.10.- P.223-226.

205. Landin K. Increased skeletal muscle Na/K-ratio in obese men, but not in women, with glucose intolerance / Landin K., Lindgarde F., Saltin B., et al. // J Intern Med.- 1989.- Vol.225.- P.89-94.

206. Lang F. Functional significance of cell volume regulatory mechanisms / Lang F., Busch G.L., Ritter M., et al. // Physiol Rev.- 1998.- Vol.78.- P.247-306.

207. Lang F. Cell volume in the regulation of cell proliferation and apoptotic cell death / Lang F., Ritter M., Gamper N., et al. // Cell Physiol Biochem.- 2000.-Vol.10.- P.417-428.

208. Laporte J.D. p38 MAP kinase regulates IL-1 beta responses in cultured airway smooth muscle cells / Laporte J.D., Moore P.E., Lahiri T., et al. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.- 2000.- Vol.279.- P.L932-941.

209. Larson M. Bumetanide inhibition of NaCl transport by Necturus gallbladder / Larson M., Spring K.R. // J Membr Biol.- 1983.- Vol.74.- P. 123-129.

210. Lauf P.K. Erythrocyte K-Cl cotransport: properties and regulation / Lauf P.K., Bauer J., Adragna N.C., et al. // Am J Physiol- 1992.- Vol.263.- P.C917-932.

211. Lee A.D. Effects of epinephrine on insulin-stimulated glucose uptake and GLUT-4 phosphorylation in muscle / Lee A.D., Hansen P.A., Schlüter J., et al. // Am J Physiol.- 1997.- Vol.273.- P.C1082-1087.

212. Leung S. Regulation by nerve growth factor and protein phosphorylation of Na/K/2C1 cotransport and cell volume in PC 12 cells / Leung S., O'Donnell M.E., Martinez A., et al. // J Biol Chem.- 1994.- Vol.269.- P.10581-10589.

213. Lillioja S. Skeletal muscle capillary density and fiber type are possible determinants of in vivo insulin resistance in man / Lillioja S., Young A.A., Culter C.L., et al. // J Clin Invest.- 1987.- Vol.80.- P.415-424.

214. Lindinger M.I. Potassium regulation during exercise and recovery in humans: implications for skeletal and cardiac muscle // J Mol Cell Cardiol.- 1995.-Vol.27.- P. 1011-1022.

215. Lindinger M.I. K(+) Transport and Volume Regulatory Response by NKCC in Resting Rat Hindlimb Skeletal Muscle / Lindinger M.I., Hawke T.J., Lipskie S.L., et al. // Cell Physiol Biochem.- 2002,- Vol.12.- P.279-292.

216. Lindinger M.I. An integrative, in situ approach to examining K+ flux in resting skeletal muscle / Lindinger M.I., Hawke T.J., Vickery L., et al. // Can J Physiol Pharmacol.- 2001.- Vol.79.- P.996-1006.

217. Ludens J.H. Nature of the inhibition of CI- transport by furosemide: evidence for competitive inhibition of active transport in toad cornea // J Pharmacol Exp Ther.- 1982.- Vol.223.- P.25-29.

218. Lund S. Contraction stimulates translocation of glucose transporter GLUT4 in skeletal muscle through a mechanism distinct from that of insulin / Lund S., Holman G.D., Schmitz O., et al. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 1995.- Vol.92.-P.5817-5821.

219. Luttrell L.M. Regulation of mitogen-activated protein kinase pathways by catecholamine receptors / Luttrell L.M., van Biesen T., Havves B.E., et al. // Adv Pharmacol.- 1998.- Vol.42.- P.466-470.

220. Lytle C. Activation of the avian erythrocyte Na-K-Cl cotransport protein by cell shrinkage, cAMP, fluoride, and calyculin-A involves phosphorylation at common sites //J Biol Chem.- 1997.- Vol.272.- P. 15069-15077.

221. Lytle C. The Na-K-Cl cotransport protein of shark rectal gland. II. Regulation by direct phosphorylation / Lytle C., Forbush B., 3rd. // J Biol Chem.-1992.- Vol.267.- P.25438-25443.

222. Lytle C. A model of Na-K-2C1 cotransport based on ordered ion binding and glide symmetry / Lytle C., McManus T.J., Haas M. // Am J Physiol.- 1998.-Vol.274.- P.C299-309.

223. Maassen N. Red blood cells do not contribute to removal of K+ released from exhaustively working forearm muscle / Maassen N., Foerster M., Mairbaurl H. // J Appl Physiol.- 1998.- Vol.85.- P.326-332.

224. Makoff D.L. Hypertonic expansion: acid-base and electrolyte changes / Makoff D.L., da Silva J.A., Rosenbaum B.J., et al. // Am J Physiol.- 1970.- Vol.218.-P.1201-1207.

225. Malbon C.C. G-protein-linked receptors as tyrosine kinase substrates: new paradigms in signal integration / Malbon C.C., Karoor V. // Cell Signal.- 1998.-Vol.10.- P.523-527.

226. Maldonado M.R. Economic Impact of Diabetic Ketoacidosis in a Multiethnic Indigent Population: Analysis of costs based on the precipitating cause / Maldonado M.R., Chong E.R., Oehl M.A., et al.// Diabetes Care.- 2003.- Vol.26.-P. 1265-1269.

227. Maltin C.A. Fiber-type composition of nine rat muscles. I. Changes during the first year of life / Maltin C.A., Delday M.I., Baillie A.G., et al. // Am J Physiol.-1989.- Vol.257.- P.E823-827.

228. Marinissen M.J. G-protein-coupled receptors and signaling networks: emerging paradigms / Marinissen M.J., Gutkind J.S. // Trends Pharmacol Sci.-2001.- Vol.22.- P.368-376.

229. Markuns J.F. Effects of streptozocin-induced diabetes and islet cell transplantation on insulin signaling in rat skeletal muscle / Markuns J.F., Napoli R., Hirshman M.F., et al. // Endocrinology.- 1999.- Vol.140.- P. 106-111.

230. Matar W. Denervation enhances the physiological effects of the K(ATP) channel during fatigue in EDL and soleus muscle / Matar W., Lunde J.A., Jasmin B.J., et al. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.- 2001.- Vol.281.- P.R56-65.

231. Matar W. Pinacidil suppresses contractility and preserves energy but glibenclamide has no effect during muscle fatigue / Matar W., Nosek T.M., Wong D., et al. // Am J Physiol Cell Physiol.- 2000.- Vol.278.- P.C404-416.

232. Matthaci S. Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance / Matthaei S., Stumvoll M., Kellerer M., et al. // Endocr Rev.- 2000.-Vol.21.- P.585-618.

233. McDonough A.A. Role of skeletal muscle sodium pumps in the adaptation to potassium deprivation / McDonough A.A., Thompson C.B. // Acta Physiol Scand.- 1996.- Vol.156.- P.295-304.

234. McDonough A.A. Skeletal muscle regulates extracellular potassium / McDonough A.A., Thompson C.B., Youn J.H. // Am J Physiol Renal Physiol.- 2002.-Vol.282.- P.F967-974.

235. McKenna M.J. Effects of training on potassium, calcium and hydrogen ion regulation in skeletal muscle and blood during exercise / McKenna M.J., Harmer A.R., Fraser S.F., et al. // Acta Physiol Scand.- 1996.- Vol.156.- P.335-346.

236. McKenna M.J. Sprint training increases human skeletal muscle Na(+)-K(+)-ATPase concentration and improves K+ regulation / McKenna M.J., Schmidt T.A., Hargreaves M., et al. //J Appl Physiol.- 1993.- Vol.75.- P. 173-180.

237. McRoberts J.A. Furosemide-sensitive salt transport in the Madin-Darby canine kidney ccll line. Evidence for the cotransport of Na+, K+, and CI / McRoberts J.A., Erlinger S., Rindler M.J., et al. // J Biol Chem.- 1982.- Vol.257.- P.2260-2266.

238. Megeney L.A. Effects of muscle activity and fiber composition on glucose transport and GLUT-4 / Megeney L.A., Neufer P.D., Dohm G.L., et al. // Am J Physiol.- 1993.- Vol.264.-P.E583-593.

239. Meyer M. Stimulation of K+ transport systems by Ha-ras / Meyer M., Maly K., Uberall F., et al. // J Biol Chem.- 1991.- Vol.266.- P.8230-8235.

240. Milligan G. Regulation of the stoichiometry of protein components of the stimulatory adenylyl cyclase cascade / Milligan G., Mullaney I., Kim G.D., et al. // Adv Pharmacol.- 1998.- Vol.42.- P.462-465.

241. Mimura M. Reduction of erythrocyte (Na(+)-K+) ATPase activities in non-insulin-dependent diabetic patients with hyperkalemia / Mimura M., Makino H., Kanatsuka A., et al. // Metabolism.- 1992.- Vol.41.- P.426-430.

242. Mitsumoto Y. Development regulation of the subcellular distribution and glycosylation of GLUT1 and GLUT4 glucose transporters during myogenesis of L6 muscle cells / Mitsumoto Y., Klip A. // J Biol Chem.- 1992.- Vol.267.- P.4957-4962.

243. Miyamoto H. Kinetic mechanism of Na+, K+, CI—cotransport as studied by Rb+ influx into HeLa cells: effects of extracellular monovalent ions / Miyamoto H., Ikehara T., Yamaguchi H., et al. // J Membr Biol.- 1986.- Vol.92.- P.135-150.

244. Mongin A.A. Mechanisms of cell volume regulation and possible nature of the cell volume sensor / Mongin A.A., Orlov S.N. // Pathophysiology.- 2001.-Vol.8.- P.77-88.

245. Morris A.J. Physiological regulation of G protein-linked signaling / Morris A.J., Malbon C.C. // Physiol Rev.- 1999.- Vol.79.- P.1373-1430.

246. Mudaliar S. New oral therapies for type 2 diabetes mellitus: The glitazones or insulin sensitizers / Mudaliar S., Henry R.R. // Annu Rev Med.- 2001.- Vol.52,-P.239-257.

247. Mukamal K.J. Impact of diabetes on long-term survival after acute myocardial infarction: comparability of risk with prior myocardial infarction / Mukamal K.J., Nesto R.W., Cohen M.C., et al. // Diabetes Care.- 2001.- Vol.24.-P. 1422-1427.

248. Musch M.W. Field M. K-independent Na-Cl cotransport in bovine tracheal epithelial cells // Am J Physiol.- 1989.- Vol.256.- P.C658-665.

249. Napoli R. Epinephrine and insulin stimulate different mitogen-activated protein kinase signaling pathways in rat skeletal muscle / Napoli R., Gibson L., Hirshman M.F., et al. // Diabetes.- 1998.- Vol.47.- P. 1549-1554.

250. Nielsen J.J. Localization and function of ATP-sensitive potassium channels in human skeletal muscle / Nielsen J.J., Kristensen M., Hellsten Y., et al. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.- 2003.- Vol.284.- P.R558-563.

251. Nielsen O.B. Regulation of Na(+)-K+ pump activity in contracting rat muscle / Nielsen O.B., Clausen T. // J Physiol.- 1997.- Vol.503 ( Pt 3).- P.571-581.

252. Nielsen O.B. The Na+/K(+)-pump protects muscle excitability and contractility during exercise / Nielsen O.B., Clausen T. // Exerc Sport Sci Rev.-2000.- Vol.28.- P. 159-164.

253. Nielsen O.B. Ion gradients and contractility in skeletal muscle: the role of active Na+, K+ transport / Nielsen O.B., Overgaard K. // Acta Physiol Scand.-1996.- Vol.156.- P.247-256.

254. Nieto J.L. Adaptations of the beta-adrenoceptor-adenylyl cyclase system in rat skeletal muscle to endurance physical training / Nieto J.L., Diaz-Laviada I., Malpartida J.M., et al. // Pflugers Arch.- 1997.- Vol.434.- P.809-814.

255. O'Neill W.C. Physiological significance of volume-regulatory transporters // Am J Physiol.- 1999.- Vol.276.- P.C995-C1011.

256. O'Neill W.C. Functional coupling of Na(+)-K(+)-2Cl- cotransport and Ca(2+)-dependent K+ channels in vascular endothelial cells / O'Neill W.C., Steinberg D.F. // Am J Physiol.- 1995.- Vol.269.- P.C267-274.

257. Oku A. Inhibitory effect of hyperglycemia on insulin-induced Akt/protein kinase B activation in skeletal muscle / Oku A., Nawano M., Ueta K., et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab.- 2001.- Vol.280.- P.E816-824.

258. Ono K., Han J. The p38 signal transduction pathway: activation and function / Ono K., Han J.7/ Cell Signal.- 2000.- Vol.12.- P. 1-13.

259. Orlov S.N. cAMP signaling inhibits dihydropyridine-sensitive Ca2+ influx in vascular smooth muscle cells / Orlov S.N., Tremblay J., Hamet P. // Hypertension.-1996.- Vol.27.- P.774-780.

260. Osman A.A. Exercise training increases ERK2 activity in skeletal muscle of obese Zucker rats / Osman A.A., Hancock J., Hunt D.G., et al. // J Appl Physiol.-2001.- Vol.90.- P.454-460.

261. Osman A.A. Regulation of MAP kinase pathway activity in vivo in human skeletal muscle / Osman A.A., Pendergrass M., Koval J., et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab.- 2000.- Vol.278.- P.E992-999.

262. Ostenson C.G. The pathophysiology of type 2 diabetes mellitus: an overview // Acta Physiol Scand.- 2001.- Vol.171.- P.241-247.

263. Palfrey H.C. Protein phosphorylation control in the activity of volumesensitive transport systems. In: Cellular and Molecular Physiology of Cell Volume Regulation, edited by Strange K. Boca Raton, FL: CRC, 1994, p. 201-214.

264. Palfrey H.C. cAMP-stimulated cation cotransport in avian erythrocytes: inhibition by "loop" diuretics / Palfrey H.C., Feit P.W., Greengard P. // Am J Physiol.- 1980.- Vol.238.- P.C139-148.

265. Pan X.R. Effects of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance. The Da Qing IGT and Diabetes Study / Pan X.R., Li G.W., Hu Y.H., et al. // Diabetes Care.- 1997.- Vol.20.- P.537-544.

266. Panet R. Serum-induced net K+ influx performed by the diuretic-sensitive transport system in quiescent NIH 3T3 mouse fibroblasts // Biochim Biophys Acta.-1985.- Vol.813.- P.141-144.

267. Panet R. Irreversible reduction in potassium fluxes accompanies terminal differentiation of human myoblasts to myotubes / Panet R., Digregorio D.M., Brown R.H., Jr. // J Cell Physiol.- 1987.- Vol.132.- P.57-64.

268. Panet R. Na(+)/K(+)/Cl(-) cotransporter activates mitogen-activated protein kinase in fibroblasts and lymphocytes / Panet R., Eliash M., Pick M., et al. // J Cell Physiol.- 2002.- Vol.190.- P.227-237.

269. Panet R. Overexpression of the Na(+)/K(+)/Cl(-) cotransporter gene induces cell proliferation and phenotypic transformation in mouse fibroblasts / Panet R., Marcus M., Atlan H. IIJ Cell Physiol.- 2000.- Vol.182.- P. 109-118.

270. Panet R. Bumetanide and furosemide inhibited vascular endothelial cell proliferation / Panet R., Markus M„ Atlan H. // J Cell Physiol.- 1994.- Vol. 158.-P.121-127.

271. Park J.H. Phylogenetic, structural and functional characteristics of the Na-K-Cl cotransporter family / Park J.H., Saier M.H., Jr. // J Membr Biol.- 1996.-Vol.149.- P. 161-168.

272. Paterson D.J. Antiarrhythmic mechanisms during exercise // J Appl Physiol.- 1996.- Vol.80.- P. 1853-1862.

273. Payne J.A. Alternatively spliced isoforms of the putative renal Na-K-Cl cotransporter are differentially distributed within the rabbit kidney / Payne J.A., Forbush B., 3rd. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 1994.- Vol.91.- P.4544-4548.

274. Payne J.A. Molecular characterization of the epithelial Na-K-Cl cotransporter isoforms / Payne J.A., Forbush B., 3rd. // Curr Opin Cell Biol.- 1995.-Vol.7.- P.493-503.

275. Payne J.A. Primary structure, functional expression, and chromosomal localization of the bumetanide-sensitive Na-K-Cl cotransporter in human colon / Payne J.A., Xu J.C., Haas M., et al. // J Biol Chem.- 1995.- Vol.270.- P. 17977-17985.

276. Perez G.O. Hyporeninemia and hypoaldosteronism in diabetes mellitus / Perez G.O., Lespier L., Jacobi J., et al. // Arch Intern Med.- 1977.- Vol.137.- P.852-855.

277. Perez G.O. Potassium homeostasis in chronic diabetes mellitus / Perez G.O., Lespier L., Knowles R., et al. // Arch Intern Med.- 1977.- Vol.137.- P.1018-1022.

278. Pette D. Cellular and molecular diversities of mammalian skeletal muscle fibers / Pette D„ Staron R.S. // Rev Physiol Biochem Pharmacol.- 1990.- Vol.116.-P.l-76.

279. Ploug T. Effect of in vivo injection of cholera and pertussis toxin on glucose transport in rat skeletal muscle / Ploug T., Han X., Petersen L.N., et al. // Am J Physiol.- 1997.- Vol.272.- P.E7-17.

280. Popp D. Hyperkalemia and hyperglycemic increments in plasma potassium in diabetes mellitus / Popp D., Achtenberg J.F., Cryer P.E. // Arch Intern Med.-1980.- Vol.140.- P.1617-1621.

281. Portela P. In vivo and in vitro phosphorylation of two isoforms of yeast pyruvate kinase by protein kinase A / Portela P., Howell S., Moreno S., et al. // J Biol Chem.- 2002.- Vol.277.- P.30477-30487.

282. Quaggin S.E. Localization of the renal Na-K-Cl cotransporter gene (Slcl2al) on mouse chromosome 2 / Quaggin S.E., Payne J.A., Forbush B., 3rd, et al. // Mamm Genome.- 1995.- Vol.6.- P.557-558.

283. Rashid S. Beta-blockade, but not normoglycemia or hyperinsulinemia, markedly diminishes stress-induced hyperglycemia in diabetic dogs / Rashid S., Shi Z.Q., Niwa M., et al. // Diabetes.- 2000,- Vol.49.- P.253-262.

284. Raskin P. Rosiglitazone short-term monotherapy lowers fasting and postprandial glucose in patients with type II diabetes / Raskin P., Rappaport E.B., Cole S.T., et al. // Diabetologia.- 2000.- Vol.43.- P.278-284.

285. Renaud J.M. Modulation of force development by Na+, K+, Na-i- K+ pump and KATP channel during muscular activity // Can J Appl Physiol.- 2002.- Vol.27.-P.296-315.

286. Ritz E. Nephropathy in type 2 diabetes // J Intern Med.- 1999.- Vol.245.-P.l 11-126.

287. Rojas F.A. Regulation of IRS-2 tyrosine phosphorylation in fasting and diabetes / Rojas F.A., Hirata A.E., Saad M.J. // Mol Cell Endocrinol.- 2001.-Vol.183.- P.63-69.

288. Rolett E.L. Beta 2-adrenergic stimulation does not prevent potassium loss from exercising quadriceps muscle / Rolett E.L., Strange S., Sjogaard G., et al. // Am J Physiol.- 1990.- Vol.258.- P.R1192-1200.

289. Rommel C. Differentiation stage-specific inhibition of the Raf-MEK-ERK pathway by Akt / Rommel C., Clarke B.A., Zimmermann S., et al. // Science.- 1999.-Vol.286.- P.1738-1741.

290. Rossetti L. Correction of hyperglycemia with phlorizin normalizes tissue sensitivity to insulin in diabetic rats / Rossetti L., Smith D., Shulman G.I., et al. // J Clin Invest.- 1987.- Vol.79.- P.1510-1515.

291. Russell J.M. Chloride and sodium influx: a coupled uptake mechanism in the squid giant axon // J Gen Physiol.- 1979.- Vol.73.- P.801-818.

292. Russell J.M. Cation-coupled chloride influx in squid axon. Role of potassium and stoichiometry of the transport process // J Gen Physiol.- 1983.-Vol.81.- P.909-925.

293. Russell J.M. Sodium-potassium-chloride cotransport // Physiol Rev.-2000.- Vol.80.- P.211-276.

294. Ryder J.W. Intracellular mechanisms underlying increases in glucose uptake in response to insulin or exercise in skeletal muscle / Ryder J.W., Chibalin A.V., Zierath J.R. // Acta Physiol Scand.- 2001.- Vol.171.- P.249-257.

295. Ryder J.W. Skeletal muscle and insulin sensitivity: pathophysiological alterations / Ryder J.W., Gilbert M., Zierath J.R. // Front Biosci.- 2001.- Vol.6.-P.D154-163.

296. Sakamoto K. Invited review: intracellular signaling in contracting skeletal muscle / Sakamoto K., Goodyear L.J. // J Appl Physiol.- 2002.- Vol.93.- P.369-383.

297. Sakaue H. Phosphoinositide 3-kinase is required for insulin-induced but not for growth hormone- or hyperosmolarity-induced glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes / Sakaue H., Ogawa W., Takata M., et al. // Mol Endocrinol.- 1997.-Vol.ll.- P. 1552-1562.

298. Sale E.M. Role of ERK1/ERK2 and p70S6K pathway in insulin signalling of protein synthesis / Sale E.M., Atkinson P.P., Arnott C.H., et al. // FEBS Lett.-1999.- Vol.446.-P. 122-126.

299. Saltiel A.R. Insulin signalling and the regulation of glucose and lipid metabolism / Saltiel A.R., Kahn C.R.// Nature.- 2001.- Vol.414.- P.799-806.

300. Saltiel A.R. Thiazolidinediones in the treatment of insulin resistance and type II diabetes / Saltiel A.R., Olefsky J.M. // Diabetes.- 1996.- Vol.45.- P. 1661-1669.

301. Sargeant R.J. Action of insulin on Na(+)-K(+)-ATPase and the Na(+)-K(+)-2Cl- cotransporter in 3T3-L1 adipocytes / Sargeant R.J., Liu Z., Klip A. // Am J Physiol.- 1995.- Vol.269.- P.C217-225.

302. Scheen A.J. Clinical efficacy of acarbose in diabetes mellitus: a critical review of controlled trials // Diabetes Metab.- 1998.- Vol.24.- P.311-320.

303. Schliess F. Cell hydration and insulin signalling / Schliess F., Haussinger D. // Cell Physiol Biochem.- 2000.- Vol.10.- P.403-408.

304. Schliess F. Cell volume and insulin signaling / Schliess F., Haussinger D. // Int Rev Cytol.- 2003.- Vol.225.- P. 187-228.

305. Schliess F. Expression and regulation of the Na(+)/K(+)/2Cl(-) cotransporter NKCC1 in rat liver and human HuH-7 hepatoma cells / Schliess F., Schafer C., vom Dahl S., et al. // Arch Biochem Biophys.- 2002.- Vol.401.- P. 187197.

306. Schliess F. Calcium-dependent activation of Erk-1 and Erk-2 after hypo-osmotic astrocyte swelling / Schliess F., Sinning R., Fischer R., et al. // Biochem J.-1996.- Vol.320 (Pt 1).- P. 167-171.

307. Schlicss F. Insulin resistance induced by loop diuretics and hyperosmolarity in perfused rat liver / Schliess F., von Dahl S., Haussinger D. // Biol Chem.- 2001.- Vol.382.- P. 1063-1069.

308. Schmidt T.A. Human and rodent muscle Na(+)-K(+)-ATPase in diabetes related to insulin, starvation, and training / Schmidt T.A., Hasselbalch S., Farrell P.A., et al. // J Appl Physiol.- 1994.- Vol.76.- P.2140-2146.

309. Schmitt J.M. beta 2-adrenergic receptor activates extracellular signalregulated kinases (ERKs) via the small G protein rapl and the serine/threonine kinase B-Raf / Schmitt J.M., Stork P.J. // J Biol Chem.- 2000.- Vol.275.- P.25342-25350.

310. Sejersted O.M. Dynamics and consequences of potassium shifts in skeletal muscle and heart during exercise / Sejersted O.M., Sjogaard G. // Physiol Rev.-2000.- Vol.80.- P. 1411-1481.

311. Sen C.K. Unidirectional sodium and potassium flux in myogenic L6 cells: mechanisms and volume-dependent regulation / Sen C.K., Hanninen O., Orlov S.N. // J Appl Physiol.- 1995.- Vol.78.- P.272-281.

312. Sesti G. Defects of the insulin receptor substrate (IRS) system in human metabolic disorders / Sesti G., Federici M., Hribal M.L., et al. // Faseb J.- 2001.-Vol.15.- P.2099-2111.

313. Sharma P.M. Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase activity by adenovirus-mediated gene transfer and its effect on insulin action / Sharma P.M., Egawa K., Huang Y., et al. // J Biol Chem.- 1998.- Vol.273.- P. 18528-18537.

314. Sheetz M.J. Molecular understanding of hyperglycemia's adverse effects for diabetic complications / Sheetz M.J., King G.L. // JAMA.- 2002.- Vol.288.-P.2579-2588.

315. Sherwood D.J. Differential regulation of MAP kinase, p70(S6K), and Akt by contraction and insulin in rat skeletal muscle / Sherwood D.J., Dufresne S.D., Markuns J.F., et al. // Am J Physiol.- 1999.- Vol.276.- P.E870-878.

316. Shrode L.D. Activation of protein kinases upon volume changes: role in cellular homeostasis / Shrode L.D., Krump E., Grinstein S. // Contrib Nephrol.-1998.- Vol.123.- P.79-93.

317. Simon D.B. Bartter's syndrome, hypokalemic alkalosis with hypercalciuria, is caused by mutations in the Na-K-2C1 cotransporter NKCC2 / Simon D.B., Karet F.E., Hamdan J.M., et al. // Nat Genet.- 1996.- Vol.13.- P. 183188.

318. Simpson R.W. The prevention of type 2 diabetes—lifestyle change or pharmacotherapy? A challenge for the 21st century / Simpson R.W., Shaw J.E., Zimmet P.Z. // Diabetes Res Clin Pract.- 2003.- Vol.59.- P. 165-180.

319. Smoller S. Blunted kaliuresis after an acute oral potassium load in diabetes mellitus / Smollér S., Rashid K., Perez G.O., et al. // Am J Med Sci.- 1988.- Vol.295.-P.l 14-121.

320. Song X.M. Muscle fiber type-specific defects in insulin signal transduction to glucose transport in diabetic GK rats / Song X.M., Kawano Y., Krook A., et al. // Diabetes.- 1999,- Vol.48.- P.664-670.

321. Song X.M. Muscle fiber type specificity in insulin signal transduction / Song X.M., Ryder J.W., Kawano Y., et al. // Am J Physiol.- 1999.- Vol.277.-P.R 1690-1696.

322. Spangenburg E.E. Molecular regulation of individual skeletal muscle fibre types / Spangenburg E.E., Booth F.W. // Acta Physiol Scand.- 2003.- Vol. 178.-P.413-424.

323. Srere P.A. The circular dichroism of glucagon solutions / Srere P.A., Brooks G.C. // Arch Biochem Biophys.- 1969.- Vol.129.- P.708-710.

324. Storgaard H. Insulin signal transduction in skeletal muscle from glucose-intolerant relatives of type 2 diabetic patients corrected. / Storgaard H., Song X.M., Jensen C.B., et al. // Diabetes.- 2001.- Vol.50.- P.2770-2778.

325. Stumvoll M. Glitazones: clinical effects and molecular mechanisms / Stumvoll M., Haring H.U. // Ann Med.- 2002.- Vol.34.- P.217-224.

326. Sun A. Vasopressin alters the mechanism of apical CI- entry from Na+:C1-to Na+:K+:2C1- cotransport in mouse medullary thick ascending limb / Sun A., Grossman E.B., Lombardi M., et al. // J Membr Biol.- 1991.- Vol.120.- P.83-94.

327. Sundaresan P. Comparative effects of glibenclamide and metformin on ambulatory blood pressure and cardiovascular reactivity in NIDDM / Sundaresan P., Lykos D., Daher A., et al. // Diabetes Care.- 1997.- Vol.20.- P.692-697.

328. Suvatne J. Flow-induced expression of endothelial Na-K-Cl cotransport: dependence on K(+) and Cl(-) channels / Suvatne J., Barakat A.I., O'Donnell M.E. // Am J Physiol Cell Physiol.- 2001.- Vol.280.- P.C216-227.

329. Sweeney G. Leptin signalling // Cell Signal.- 2002.- Vol.14.- P.655-663.

330. Sweeney G. Regulation of the Na+/K+-ATPase by insulin: why and how? / Sweeney G., Klip A. // Mol Cell Biochem.- 1998.- Vol.182.- P. 121-133.

331. Sweeney G. Regulation of the Na,K-pump by leptin in 3T3-L1 fibroblasts / Sweeney G., Niu W., Kanani R., et al. // Endocrinology.- 2000.- Vol.141.- P. 12771280.

332. Sweeney G. Insulin stimulation of K+ uptake in 3T3-L1 fibroblasts involves phosphatidylinositol 3-kinase and protein kinase C-zeta / Sweeney G., Somwar R., Ramlal T., et al. // Diabetologia.- 1998.- Vol.41.- P. 1199-1204.

333. Szaszi K. Role of the cytoskeleton in mediating cAMP-dependent protein kinase inhibition of the epithelial Na+/H+ exchanger NHE3 / Szaszi K., Kurashima K., Kaibuchi K., et al. //J Biol Chem.- 2001.- Vol.276.- P.40761-40768.

334. Taha C. The insulin signaling pathway / Taha C., Klip A. // J Membr Biol.-1999.- Vol.169.- P. 1-12.

335. Tehrani S.T. Na(+)-K(+)-ATPase and changes in ATP hydrolysis, monovalent cation affinity, and K+ occlusion in diabetic and galactosemic rats / Tehrani S.T., Yamamoto J.J., Garner M.H. // Diabetes.- 1990.- Vol.39.- P.1472-1478.

336. Terada Y. Sequential activation of Raf-1 kinase, mitogen-activated protein (MAP) kinase kinase, MAP kinase, and S6 kinase by hyperosmolality in renal cells / Terada Y., Tomita K., Homma M.K., et al. // J Biol Chem.- 1994.- Vol.269.-P.31296-31301.

337. Thomason D.B. Activity influences on soleus muscle myosin during rodent hindlimb suspension / Thomason D.B., Herrick R.E., Baldwin K.M. // J Appl Physiol.- 1987.- Vol.63.- P. 138-144.

338. Thorell A. Exercise and insulin cause GLUT-4 translocation in human skeletal muscle / Thorell A., Hirshman M.F., Nygren J., et al. // Am J Physiol.- 1999.-Vol.277.- P.E733-741.

339. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. UK Prospective Diabetes Study Group // Bmj.- 1998.- Vol.317.- P.703-713.

340. Toker A. Protein kinases as mediators of phosphoinositide 3-kinase signaling // Mol Pharmacol.- 2000.- Vol.57.- P.652-658.

341. Toker A. Akt/protein kinase B is regulated by autophosphorylation at the hypothetical PDK-2 site / Toker A., Newton A.C. // J Biol Chem.- 2000.- Vol.275.-P.8271-8274.

342. Tomas E. Hyperglycemia and insulin resistance: possible mechanisms / Tomas E., Lin Y.S., Dagher Z., et al. // Ann N Y Acad Sei.- 2002.- Vol.967.- P.43-51.

343. Troussard A.A. Conditional knock-out of integrin-linked kinase demonstrates an essential role in protein kinase B/Akt activation / Troussard A.A., Mawji N.M., Ong C., et al. // J Biol Chem.- 2003.- Vol.278.- P.22374-22378.

344. Tuomilehto J. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance / Tuomilehto J., Lindstrom J., Eriksson J.G., et al. // N Engl J Med.- 2001.- Vol.344.- P. 1343-1350.

345. Turinsky J. Akt kinases and 2-deoxyglucose uptake in rat skeletal muscles in vivo: study with insulin and exercise / Turinsky J., Damrau-Abney A. // Am J Physiol.- 1999.- Vol.276.- P.R277-282.

346. Umpierrez G.E. Diabetic ketoacidosis in obese African-Americans / Umpierrez G.E., Casals M.M., Gebhart S.P., et al. // Diabetes.- 1995.- Vol.44.-P.790-795.

347. Unsworth K. The effect of beta-blockade on plasma potassium concentrations and muscle excitability following static exercise / Unsworth K., Hicks A., McKelvie R. //Pflugers Arch.- 1998.- Vol.436.- P.449-456.

348. Ussing H.H. Transport of electrolytes and water across epithelia // Harvey Lect.- 1965.- Vol.59.- P. 1-30.

349. Ussing H.H. Life with tracers // Annu Rev Physiol.- 1980.- Vol.42.- P. 1-16.393. van Biesen T. Mitogenic signaling via G protein-coupled receptors / van Biesen T., Luttreil L.M., Hawes B.E., et al. // Endocr Rev.- 1996.- Vol.17.- P.698-714.

350. Verbürg E. Loss of potassium from muscle during moderate exercise in humans: a result of insufficient activation of the Na+-K+-pump? / Verbürg E., Hallen J., Sejersted O.M., et al. // Acta Physiol Scand.- 1999.- Vol.165.- P.357-367.

351. Viberti G.C. Glucose-induced hyperkalaemia: A hazard for diabetics? // Lancet.- 1978.- Vol.1.- P.690-691.

352. Vincent H.H. Prevention of epinephrine-induced hypokalemia by nonselective beta blockers / Vincent H.H., Man in't Veld A.J., Boomsma F., et al. // Am J Cardiol.- 1985.- Vol.56.- P.10D-14D.

353. Wang P. Treatment of attacks in hyperkalaemic familial periodic paralysis by inhalation of salbutamol / Wang P., Clausen T. // Lancet.- 1976,- Vol.1.- P.221-223.

354. Wang Q. Protein kinase B/Akt participates in GLUT4 translocation by insulin in L6 myoblasts / Wang Q., Somwar R., Bilan P.J., et al. // Mol Cell Biol.-1999.- Vol.19.- P.4008-4018.

355. Wang T. The effects of the potassium channel opener minoxidil on renal electrolytes transport in the loop of henle // J Pharmacol Exp Ther.- 2003.- Vol.304.-P.833-840.

356. Webb C.P. Signaling pathways in Ras-mediated tumorigenicity and metastasis / Webb C.P., Van Aelst L., Wigler M.H., et al. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 1998.- Vol.95.- P.8773-8778.

357. Wehner F. Cell volume regulation: osmolytes, osmolyte transport, and signal transduction / Wehner F., Olsen H., Tinel H., et al. // Rev Physiol Biochem Pharmacol.- 2003.- Vol.148.- P. 1-80.

358. Wcil-Maslansky E. Insulin activates furosemide-sensitive K+ and Cl-uptake system in BC3H1 cells / Weil-Maslansky E., Gutman Y., Sasson S. // Am J Physiol.- 1994.- Vol.267.- P.C932-939.

359. Weiss J.N. Glycolysis preferentially inhibits ATP-sensitive K+ channels in isolated guinea pig cardiac myocytes / Weiss J.N., Lamp S.T. // Science.- 1987,-Vol.238.- P.67-69.

360. Weiss J.N. Cardiac ATP-sensitive K+ channels. Evidence for preferential regulation by glycolysis / Weiss J.N., Lamp S.T. // J Gen Physiol.- 1989.- Vol.94.-P.911-935.

361. White M.F. IRS proteins and the common path to diabetes // Am J Physiol Endocrinol Metab.- 2002.- Vol.283.- P.E413-422.

362. Widegren U. Divergent effects of exercise on metabolic and mitogenic signaling pathways in human skeletal muscle / Widegren U., Jiang X.J., Krook A., et al. // Faseb J.- 1998.- Vol.12.- P.1379-1389.

363. Widegren U. Mitogen-activated protein kinase signal transduction in skeletal muscle: effects of exercise and muscle contraction / Widegren U., Ryder J.W., Zierath J.R. // Acta Physiol Scand.- 2001.- Vol.172.- P.227-238.

364. Widmann C. Mitogen-activated protein kinase: conservation of a three-kinase module from yeast to human / Widmann C., Gibson S., Jarpe M.B., et al. // Physiol Rev.- 1999.- Vol.79.- P. 143-180.

365. Willard F.S. Nuclear and cytoskeletal translocation and localization of heterotrimeric G-proteins / Willard F.S., Crouch M.F. // Immunol Cell Biol.- 2000.-Vol.78.- P.387-394.

366. Williams M.E. Catecholamine modulation of rapid potassium shifts during exercise / Williams M.E., Gervino E.V., Rosa R.M., et al. // N Engl J Med.- 1985.-Vol.312.- P.823-827.

367. Williams R.S. Skeletal muscle beta-adrenergic receptors: variations due to fiber type and training / Williams R.S., Caron M.G., Daniel K. // Am J Physiol.-1984.- Vol.246.- P.E160-167.

368. Wojtaszevvski J.F. Differential regulation of MAP kinase by contraction and insulin in skeletal muscle: metabolic implications / Wojtaszevvski J.F., Lynge J., Jakobsen A.B., et al. // Am J Physiol.- 1999.- Vol.277.- P.E724-732.

369. Wojtaszewski J.F. Invited review: effect of acute exercise on insulin signaling and action in humans / Wojtaszewski J.F., Nielsen J.N., Richter E.A. // J Appl Physiol.- 2002.- Vol.93.- P.384-392.

370. Wong J.A. Molecular and functional evidence for Na(+)-K(+)-2Cl(-) cotransporter expression in rat skeletal muscle Wong J.A., Fu L., Schneider E.G., et al. //Am J Physiol.- 1999.- Vol.277.- P.R 154-161.

371. Wong J.A. Insulin-independent, MAPK-dependent stimulation of NKCC activity in skeletal muscle / Wong J.A., Gosmanov A.R., Schneider E.G., et al. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.- 2001.- Vol.281.- P.R561-571.

372. Xiao R.P. Cell logic for dual coupling of a single class of receptors to G(s) and G(i) proteins // Circ Res.- 2000.- Vol.87.- P.635-637.

373. Xiao R.P. Coupling of beta2-adrenoceptor to Gi proteins and its physiological relevance in murine cardiac myocytes / Xiao R.P., Avdonin P., Zhou Y.Y., et al. // Circ Res.- 1999.- Vol.84.- P.43-52.

374. Xiao R.P. Recent advances in cardiac beta(2)-adrenergic signal transduction / Xiao R.P., Cheng H., Zhou Y.Y., et al. // Circ Res.- 1999.- Vol.85.-P. 1092-1100.

375. Xiao R.P. Functional coupling of the beta 2-adrenoceptor to a pertussis toxin-sensitive G protein in cardiac myocytes / Xiao R.P., Ji X., Lakatta E.G. // Mol Pharmacol.- 1995.- Vol.47.- P.322-329.

376. Xu J.C. Molecular cloning and functional expression of the bumetanide-sensitive Na-K-Cl cotransporter / Xu J.C., Lytle C., Zhu T.T., et al. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 1994.- Vol.91.- P.2201-2205.

377. Yang H. Cell signaling pathways mediating epidermal growth factor stimulation of Na:K:2Cl cotransport activity in rabbit corneal epithelial cells / Yang H., Wang Z„ Miyamoto Y., et al. // J Membr Biol.- 2001.- Vol.183.- P.93-101.

378. Yki-Jarvinen H. Hyperglycemia decreases glucose uptake in type I diabetes / Yki-Jarvinen H., Helve E., Koivisto V.A. // Diabetes.- 1987.- Vol.36.- P.892-896.

379. Young D.A. Effect of catecholamines on glucose uptake and glycogenolysis in rat skeletal muscle / Young D.A., Wallberg-Henriksson H., Cranshaw J., et al. // Am J Physiol.- 1985.- Vol.248.- P.C406-409.

380. Yu M. Marathon running increases ERK1/2 and p38 MAP kinase signalling to downstream targets in human skeletal muscle / Yu M., Blomstrand E., Chibalin A.V., et al. // J Physiol.- 2001.- Vol.536.- P.273-282.

381. Yu M. Exercise-associated differences in an array of proteins involved in signal transduction and glucose transport / Yu M., Blomstrand E., Chibalin A.V., et al. // J Appl Physiol.- 2001.- Vol.90.- P.29-34.

382. Zhang Z. NaCl but not urea activates p38 and jun kinase in mIMCD3 murine inner medullary cells / Zhang Z., Cohen D.M. // Am J Physiol.- 1996.-Vol.271.- P.F1234-1238.

383. Zheng M. beta 2-adrenergic receptor-induced p38 MAPK activation is mediated by protein kinase A rather than by Gi or gbeta gamma in adult mouse cardiomyocytes / Zheng M., Zhang S.J., Zhu W.Z., et al. // J Biol Chem.- 2000.-Vol.275.- P.40635-40640.

384. Zierath J.R. Effects of glycaemia on glucose transport in isolated skeletal muscle from patients with NIDDM: in vitro reversal of muscular insulin resistance / Zierath J.R., Galuska D., Nolte L.A., et al. // Diabetologia.- 1994.- Vol.37.- P.270-277.

385. Zierath J.R. Insulin action and insulin resistance in human skeletal muscle / Zierath J.R., Krook A., Wallberg-Henriksson H. // Diabetologia.- 2000.- Vol.43.-P.821-835.

386. Zierler K.L. Effect of Very Small Concentrations of Insulin on Forearm Metabolism. Persistence of Its Action on Potassium and Free Fatty Acids without Its Effect on Glucose / Zierler K.L., Rabinovvitz D. // J Clin Invest.- 1964.- Vol.43.-P.950-962.

387. Zimmermann S. Phosphorylation and regulation of Raf by Akt (protein kinase B) / Zimmermann S., Moelling K. // Science.- 1999.- Vol.286.- P.1741-1744.

388. Zimmermann S. MEK1 mediates a positive feedback on Raf-1 activity independently of Ras and Src / Zimmermann S., Rommel C., Ziogas A., et al. // Oncogene.- 1997.- Vol.15.- P.1503-1511.

389. Zimmet P. Global and societal implications of the diabetes epidemic / Zimmet P., Alberti K.G., Shaw J. // Nature.- 2001.- Vol.414.- P.782-787.p-j

390. Zingman L.V. Signaling in channel/eqzyme multimers: ATPase transitions in SUR module gate ATP-sensitive K+ conductance / Zingman L.V., Alekseev A.E., Bienengraeber M., et al. // Neuron.- 2001.- Vol.31.- P.233-245.

391. Также выражаю искреннюю благодарность доктору Дональду Томасону за предоставленную помощь при проведении исследований.