Фармакологическая коррекция повреждений организма, вызванных различными патологическими воздействиями (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Денисенко, Наталия Петровна

• Денисенко, Наталия Петровна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Денисенко, Наталия Петровна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль стресса в развитии патологии. Основные пути фамакологической коррекции различных повреждений, вызванных стрессорным воздействием.

1.2. Токсическое повреждение печени. Особенности фармакологи ческой коррекции токсических поражений печени.

1.3. Возможности фармакологической коррекции процессов воспаления, активации репарации и регенерации тканей.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика препаратов.

2.2. Объем и объект исследования.

2.3. Экспериментальный раздел.

2.3.1. Оценка антистрессорного действия веществ.

2.3.2. Оценка гепатопротекторного действия веществ.

2.3.3. Модели для оценки действия препаратов на процессы воспаления.

2.3.4. Модели для оценки влияния веществ на репарацию и регенерацию тканей.

2.4. Электрофизиологические методы исследования.

2.5. Биохимические методы исследования.

2.5.1. Методы исследования белкового обмена.

2.5.3. Методы исследования липидного обмена.

2.5.4. Методы исследования углеводного обмена.

2.5.5. Методы оценки интенсивности перекисного окисления липидов.

2.5.6. Методы оценки состояния активности антиоксидантной системы.

2.5.7. Методы исследования пигментного обмена.

2.5.8. Методы оценки экскреторетой и антитоксической функции печени.

2.5.9. Методы оценки эндокринной системы.

2.6. Иммунологические методы исследования.

2.7. Гистоморфологические методы исследования.

2.8. Статистические методы обработки.

Глава 3. ВЛИЯНИЕ НЕЙРОЗИМА, ПОЛНЕНА И ИХ КОМБИНАЦИИ

НА СОСТОЯНИЕ РЕАКТИВНОСТИ ИНТАКТНЫХ ЖИВОТНЫХ.

3.1. Влияние нейрозима, полиена и их комбинации на функциональное состояние ЦНС интактных животных.

3.2. Влияние нейрозима, полиена и их комбинации на некоторые показатели состояния эндокринной системы интактных животных.

3.3. Влияние нейрозима, полиена и их комбинации на показатели белкового, углеводного и жирового обменов.

3.4. Влияние полиена, нейрозима и их комбинации на иммунную систему интактных животных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция повреждений организма, вызванных различными патологическими воздействиями (экспериментальное исследование)»

Актуальность исследования

Из великого множества повреждающих факторов первостепенное значение имеют те, с которыми наиболее часто встречается человек в своей повседневной и производственной деятельности - перегревание, холод, физическое и нервное перенапряжение, гиподинамия, интоксикации, голод, жажда, гравитация, шум, вибрация и другие. Эта область общей патологии, патофизиологии становится полем интенсивного фармакологического исследования, с одной стороны для изучения механизмов патологических процессов, а с другой стороны, для экспериментальных обоснований применения фармакологических средств с целью защиты организма от повреждающего действия указанных факторов, повышения адаптивных возможностей организма и коррекции уже возникших нарушений, для поддержания жизнедеятельности и работоспособности.

В настоящее время доказана роль стресса как фактора этиологии и патогенеза язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, атеросклероза, нарушении функции сердца, печени, вторичных иммунодефицитных состояний, онкологических заболеваний (Макнел-лиП.Р., 1974; Корхов В.В., 1998; Губарева Л.И., 2001; Пшенникова М.Г., 2001; Овсянников В.И., 2003; Krantz D.S., et el., 1996; Schiaffonati L. et al., 1997; Opie L.H., 1997).

Голодание и истощающая физическая нагрузка являются также стрес-сорными воздействиями на организм, вызывая повреждение. Многочисленные исследования свидетельствуют, что недостаточность питания существенно изменяет защитные силы организма (Ивашкин В.Т. и соавт., 1991; ЛуфтВ.М., 1994; Шанин В.Ю., 1995; Крыжановский Г.Н. и соавт., 1997; До-ценко В.А., 2001; Симоненко В.Б. и соавт., 2001; Новоженов В.Г. и соавт., 2002; Гриневич В.Б. и соавт., 2004; Ficher М. et al., 1991; Anker S.D., Rauckhaus М., 1999). Кроме того, длительный стресс отягошает течение многих других заболеваний - инфекционных, воспалительных, нервно-психических (Нестерова И.В., 1992; Тузанкина И.Ф. и соавт., 1993; Насруллаева Г.М., 1999; Sternberg Е.М. et al., 1992; Chikanza I.C.etal., 1992; Coor S.A., Pool-Wilson P. A., 1999).

В основе характерных изменений, вызванных повреждающим токсическим, флогогенным и /или стрессорным воздействием, независимо от вида патогенного фактора, лежат стойкие нарушения вегетативного и гуморального баланса. Возникающий, как следствие нарушения тканевого метаболизма, дефицит энергии, приводит к вторичным метаболическим сдвигам, в том числе активирует свободнорадикальное окисление (СРО) в клетке (Панкин В.З. и соавт., 2001). Активация СРО в силу реакционной способности свободных радикалов приводит к повреждению биологических мембран (ЗенковН.К. и соавт., 2001; Голиков А.П. и соавт., 2003). Образуется порочный круг: стресс нарушает энергетический обмен и стимулирует СРО, а активация свободнорадикальных процессов, повреждая мембраны, усиливает энергодефицит в клетке. В результате возникают функциональные и структурные повреждения тканей и органов, приводящие к снижению качества жизни, утрате трудоспособности, инвалидизации. В связи с этим фармакологическая коррекция нарушений метаболизма, возникающих при патологических состояниях, в патогенезе которых важная роль принадлежит стрессу, является одной из актуальных биомедицинских проблем.

Сходство основных метаболических сдвигов, вызываемых стрессорны-ми, токсическими воздействиями на организм; возникающих при воспалении (нарушение процессов биологического окисления с ростом энергодефицита и накоплением недоокисленных соединений, подавление активности антиок-сидантной системы, активация СРО), позволяет выдвинуть концептуальные представления о том, что именно универсальная неспецифическая стресс-реакция, потерявшая адаптационное значение, является общим механизмом, определяющим характер и тяжесть повреждения. Выяснение этого механизма и его роли в патогенезе вызываемых повреждений способствует разработке новых подходов к лечению повреждений миокарда, нарушений функции печени, алиментарной дистрофии, воспаления, иммунодефицитов, проблема оптимальной фармакотерапии которых не теряет своей актуальности (Алмазов В.А. и соавт., 1999; Подымова С.Д., 1999; Новоженов В.Г. и соавт., 2001; Саратиков А.С. и соавт., 2003; Чазов Е.И., 2003; Кратнов А.Е., 2003; Шаб-ров А.В. и соавт., 2003; Opie L.H., 1997; Rizzeto М., 1999).

Фармакотерапия повреждений, вызываемых стрессорным воздействием, повышающая (улучшающая) процессы адаптации, традиционно основывается либо на использовании препаратов, повышающих «порог психофизической устойчивости» (Вальдман А.В. и соавт., 1979), либо лекарственных средств, повышающих резистентность организма к воздействию неблагоприятных факторов (Лазарев Н.В., 1949). Однако, повышение «порога психофизической устойчивости» достигается, как правило, ценой ограничения приема и переработки информации, скорости, количественных и качественных характеристик ответа. Препараты, влияющие на резистентность организма, чаще оказывают профилактический эффект, не влияя на количественный и качественный характер повреждений, вызванных стрессорным воздействием.

Базисная фармакотерапия диффузных заболеваний печени связана с использованием гепатопротекторов - группы лекарственных средств с различными механизмами действия, направленными на нормализацию функциональной активности печени, потенцирование репаративно-регенератоных процессов, восстановление гомеостаза и повышение устойчивости организма к действию патогенных факторов.

Существующие лекарственные средства для стимуляции процессов регенерации в печени не полностью удовлетворяют потребности клинической практики (Дегтярева И.И., 2000; Губергриц Н.Б. и соавт., 2000; Окови-тый С.В., 2002; Саратиков А.С., 2003). Некоторые препараты обладают нежелательными побочными эффектами (стероидные анаболические средства), другие пока мало изучены в гепатологии и дороги (гепатопоэтины). Многие средства, хотя и вполне безопасны, но не всегда достаточно эффективны (витамины, нестероидные анаболические средства). Лекарственные вещества -экстракты животного и растительного происхождения, содержащие высокомолекулярные вещества, - несут потенциальную опасность развития аллергических реакций.

Традиционная фармакологическая коррекция воспалительных процессов связана с применением стероидных и нестероидных препаратов, в то же вре-мяпоиск новых путей лекарственного влияния на воспаление является актуальным (Луйк А.И., Липкан Г.Н. 1988).

Универсальными регуляторами метаболизма, направленного действия являются полиненасыщенные жирные кислоты и аминокислоты, что позволяет создавать на их основе новые эффективные препараты (Раевский К.С., Георгиев В.П., 1986; Чекман И.С., 1991; Левачев М.М., 1995; Воронина Т.А., Середенин С.Б., 1998; Бурбелло А.Т., 2005; Steinke F.N., 1992; Carsia R.V., Weber Н., 2000). Исходя из этого, поиск препаратов для коррекции нарушений, обусловленных стрессорными, токсическими воздействиями на организм, используемых при воспалении, перспективен среди средств метаболической терапии, в качестве которых предлагаются полиен (комплекс полиненасыщенных жирных кислот; ЭПК, ДГК не менее 25%), нейрозим (комплекс незаменимых аминокислот) и их комбинация.

Цель исследования

Целью исследования является обоснование использования полиена, нейрозима и их комбинации для коррекции нарушений, возникающих при патологических состояниях, вызванных стрессорными, токсическими воздействиями и при воспалении.

Задачи исследования

1. Изучить особенности изменения реактивности организма при применении полиена, нейрозима и их комбинации;

2. Оценить стрессопротекторное действие полиена, нейрозима и их комбинации по показателям изменений липидного обмена, интенсивности прцессов пероксидации, активности антиоксидантной системы, состояния иммунной системы; морфологическим изменениям органов при сверхсильном и длительном стрессорном воздействии;

3. Изучить действие полиена, нейрозима и их комбинации на антитоксическую, секреторную, ферментативную функции печени, энергетический, белковый, жировой обмены, процессы ПОЛ, активность АОС, состояние иммунной системы, морфологическую картину ткани печени при различных видах повреждения при профилактическом и терапевтическом применении веществ;

4. Провести сравнительное изучение эффекта полиена, нейрозима и их комбинации на процессы воспаления, репарации и рененерации при профилактическом и терапевтическом использовании;

5. Дать экспериментальное обоснование для использования и определить показания к применению полиена, нейрозима и их комбинации.

Научная новизна

Расширено представление о роли неспецифических повреждений, обусловленных стрессорной реакцией, в развитии патологических состояний при токсическом повреждении печени, воспалении. Обосновано применение препаратов метаболического типа действия в комплексной терапии для их коррекции.

Впервые установлено, что полиен, нейрозим и их комбинация повышают функциональную активность ЦНС, иммунной системы у интактных животных.

Впервые выявлено стрессопротекторное действие полиена, нейрозима и их комбинации, обусловленное антиоксидантными свойствами веществ, нормализацией белкового и жирового обменов, активацией иммунной системы.

По данным биохимических, иммунологических и гистологических исследований впервые показано, что полиен, нейрозим и их комбинация оказывают антиоксидантное действие, нормализуют синтетическую и детоксика-ционную функции гепатоцитов, устраняют признаки цитолиза при токсическом повреждении печени четыреххлористым углеродом (ССЦ) и частичной гепатэктомии (ЧГЭ), оказывая гепатопротекторное действие.

Впервые установлено, что полиен, нейрозим и их комбинация способствуют восстановлению энергетического, пластического обменов, снижают интенсивность ПОЛ, повышают активность АОС, при воспалении; улучшают процессы репарации и регенерации.

Научно-практическая значимость

Обоснована перспективность применения омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и аминокислот, обладающих комплексным механизмом действия, направленным на оптимизацию, нормализацию метаболических изменений, возникающих в результате экстремальных воздействий, вызывающих патологические изменения в системах и органах. Полиен, нейрозим и их комбинация могут быть рекомендованы как фармакологические средства метаболической терапии для коррекции нарушений пластического обмена, нормализации адаптационно-приспособительных механизмов, снижения интенсивности перекисного окисления липидов при стрессорном повреждении систем и органов, нарушениях функции печени и воспалительных процессах.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Полиен нейрозим и их комбинация обладают способностью модулировать реактивность организма интактных животных.

2. Полиен нейрозим и их комбинация оказывают стресспротективное действие на метаболические нарушения, возникающие в организме при сверхсильном и длительном стрессорном воздействии.

3. Полиен нейрозим и их комбинация оказывают защитное действие на печень при частичной гепатэктомии и токсическом повреждении.

4. Полиен, нейрозим и их комбинация обладают противовоспалительным эффектом, стимулируют процессы репарации и регенерации.

5. Комбинация веществ обладает стресспротекторными, гепатопротек-торными, противовоспалительными свойствами в большей степени, чем полиен и нейрозим в отдельности, суммируя эффект действия веществ.

Личное участие автора

Автором лично выбрана тема исследования, разработана программа, осуществлялось планирование и организация исследования по всем разделам работы. Автор является основным участником экспериментальных исследований по выявлению стрессопротекторных, гепатопротекторных и противовоспалительных свойств изучаемых веществ и их комбинации. Лично автором организовано проведение и выполнение физиологических и биохимических методов исследования (доля участия - 90%). Отдельные исследования (иммунологические, морфогогические) выполнены совместно со специалистами соответствующего профиля лабораторий, за что автор выражает благодарность. Доля участия автора в накоплении материала составляет 80%, в анализе и обобщении материала - 100%.

Реализация результатов исследования

Материалы исследования используются в научном и учебном процессе кафедр фармакологии и патологической физиологии Российской военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, СПбГМУ им. И.П. Павлова, СПбГМА им. И.И. Мечникова. Материалы исследования используются в научно-исследовательской работе отделения трансплантации костного мозга и биотерапии ГУ НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова.

По результатам исследования направлена заявка на изобретение «Способ коррекции токсического повреждения печени с помощью комбинации веществ (полиена и нейрозима), обладающих иммуномодулирующим, регенерирующим, мембрано- и гепатопротекторным действием». По результатам исследования издано учебно-методическое пособие «Патология клетки», рекомендованное в качестве учебного пособия для студентов медицинских вузов и факультетов Департаментом образовательных медицинских учреждений и кадровой политики МЗ РФ (№ 15-16/84).

Апробация и публикация материалов исследования

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на I Всероссийском съезде фармакологов (Волгоград, 1995); I, II и III Российских конгрессах по патофизиологии (Москва, 1996, 2000, 2004); на конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической фармакологии» (Смоленск, 1994); Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 1996, 1997, 1998); Международном конгрессе «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 1997); IV Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Великий Новгород. 2000); региональном конгрессе ISPNE (Санкт-Петербург, 2001); 1-м Всероссийском форуме «Третье тысячелетие. Пути к здоровью нации» (Москва, 2001); юбилейной конференции, посвященной 50-летию института физиологии НАН Беларуси (Минск, 2003); научно-практических конференциях СПбГМА им. И.И. Мечникова (20002006).

Основное содержание диссертационной работы отражено в 58 научной работе, из них 8 статей в центральных журналах и главе в монографии «Оме-га-3 полиненасыщенные жирные кислоты. Фармакология и клиническое применение».

Апробация диссертационной работы прошла на расширенном заседании проблемной комиссии «Медико-социальные проблемы профилактики, диагностики и лечения внутренних болезней» и кафедры патофизиологии СПбГМА им. И.И. Мечникова 28.09.2006г.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы. Работа изложена на 265 ст раницах машинописного текста, иллюстрирована 45 рисунками и 56 таблицами. Библиографический указатель содержит 364 наименования.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Денисенко, Наталия Петровна

226 ВЫВОДЫ

1. В эксперименте на интактных животных установлено, что нейрозим н его комбинация с полисном оказывают стимулирующее действие на функциональное состояние ЦНС (интенсифицируют поведенческую активность животных, обладают антиамнеетичсским эффектом); нммуномодулируюЩее действие (достоверно увеличивают титр комплемента, уровень Т-лимфо-цитон в селезенке, поглотительную И бноцндную активность макрофагов, стимулируют индуктивный период иммуиного ответа),

2. При различных стрессорных повреждениях, воспалении н токсическом повреждении печени выявлены однотипные метаболические сдвиги, которые характеризуются энергетическим дефицитом, нарушениями белкового, липидного, углеводного обменов, усилением процессов перекисного окисления липидов, снижением активности аитиоксидантиых систем, нарушениями иммунной системы.

3. Нейрозим я его комбинация с полиеном обладают выраженным защитным эффектом при остром стрессорном воздействии, что проявляется в повышении выживаемости и физической выносливости животных; увеличении активности а нтн оке и двнтных систем, снижении интенсивности перекисного окисления липидов в кровн и тканях; восстановлении активности иммунной системы.

4. Нейрозим и его комбинация с полисном обладают анткатеро генным действием, нормализуя лнпидиый, белковый обмены, снижая морфологические проявления, при длительном стрессорном воздействии,

5. Полиен, нейрозим и нх комбинация при профилактическом и лечебном использовании нормализуют антитоксическую, экскреторную, белково-сннтетнческую, пнгменгообразующую функции печени, снижают цитолиз при подостром токсическом повреждении печени. Полиен и его комбинация с нейрозимом усиливают естественные процессы регенерации в печени н нормализуют антитоксическую, бслковосннтетичсскую функции после частичной гспагжтомнн.

6. Ня различных моделях воспаления установлено: полиен и его ком-бннацня с нейрозимом обладают противовоспалительным эффектом, тормозит экссудативные процессы, восстанавливают активность антноксидантной системы; снижают интенсивность процессов пероксидации, увеличивают активность Т- и В-лимфоцнгов, усиливают действие нестерондных противовоспалительных средств.

7. Полнен и его комбинация с нейрозимом стимулируют процессы репарации и регенерации тканей: оказывают выраженное профилактическое к лечебное Действие па различных моделях язв желудка, восстанавливают функцию седалищного нерва прн травматическом неврите (в эксперименте) а 1,3 раза быстрее, чем у контрольных животных.

В. Полиен, нейрозим н. в большей степени, их комбинация воздействуют на единые механизмы развития повреждений при стрессе, воспалении, токсическом поражении печени и оказывают стрессопротекторное, противовоспалительное и гепатопротекторное действие.

П РА КТИЧ ЕСКИЕ ГЕКОМ Е Н Д А ЦИ И

1. Комбинация нейрознма н полнена обладает ныраженным стрессо-протекторным действием, что может быть использовано для предотвращения негативных последствий «сверхснльного» н длительного стрессорного воздействия.

2. Комбинация нейрознма и полнена обладает выраженным renetonpo-текторным действием, что может быть использовано для лечения и профилактики токсических поражений печенн

3. Показано, что комбинация нейрознма и полнена усиливает и пролонгирует действие нестерондных противовоспалительных средств, уменьшает нх ульцерогенный эффект.

5.4. Заключение

Экспериментальное исследование показало, что полнен, нейрозим и, в особенности, их комбинация оказывают защитное действие на печень при ее повреждении СС14 н частичной резекции:

- желчеобразоватсльну'кэ, желчевыделитсльную функции при токсическом подостром повреждении печенн CCU;

- восстанавливают антитоксическую функцию;

- нормализуют экскреторную функцию;

- снижают интенсивность ПОЛ и повышают активность АОС гепатоцнтов;

- благоприятно влияют на белковообразовательную функцию и обмен липидов и холестерина; обладают иммуномодулируюшнм эффектом;

- гистологические исследования позволяют заключить, что полиен, неГгрознм и, в большей степени нх комбинация, защищают гепатошпы от повреждающего воздействия гепатотропного яда, проявляющееся и снижении процессов некробиоза и некроза н более отчетливой выраженности адаптационных процессов.

Защитное и лечебное действие полиена, нейрозима и нх комбинации нарастает при повторном введении » достигает пика к концу 3-й недели применения.

Глава 6. ВЛИЯНИЕ ПОЛИЕНА, НЕЙРОЗИМА И ИХ КОМБИНАЦИИ НА ПРОЦЕССЫ ВОСПАЛЕНИЯ, РЕПАРАЦИИ И РЕГЕНЕРАЦИИ

6.1. Изучение противовоспалительного дсйствнн полнена п его комби на цнн с нейрозимом

Биологический смысл воспаления заключается в системной метаболической реакции организма и отграничения патогенного раздразните ля, ею уничтожении, элиминации, после чего воспаление заканчивается репарацией и восстановлением гомеостаза,

Независимо от причинного фактора, вызывающего воспалительную реакцию, основные клеточные, сосудистые и другие процессы в очаге опосредуются химическими посредниками (медиаторами или модуляторами). Такой подход обосновывает рациональные принципы разработки средств противовоспалительного действия, Различают медиаторы сосудистой проницаемости, ответственные за первичные сосудистые реакции, гистамнн, серото-иии, киннны. некоторые простагландины, ингнбирование эффектов которых подавляет в основном экссудатнвные процессы, и медиаторы хемотаксиса, с которыми связано противовоспалительное действие нестсрондных противовоспалительных средств (Willoughby D.A., 1989).

Богатый опыт клинического применения нсстерондных противовоспалительных средств, изучение их фармакологии и механизмов развития воспаления определили изменение философии поиска и разработки новых аитн-флогнетнков. Исследования направлены на научение эндогенных природных противовоспалительных механизмов, поиск средств нетрадиционного действия, связанного не только с ингибированнсм биосинтеза простагланлннов.

Среди фармакологических веществ, обладающих выраженной метаболической активностью, встречаются препараты с противовоспалительным действием. Как известно, одним из важнейших критериев перспективности препарата в качестве противовоспалительного средства является его способность угнетать развитие каррагенннового воспаления (Di Rosa M.J. ct al., 1971; Vmgarel K.L. a]., 1976).

6 1 1 Изучение противовоспалительного действия полиена при профилактическом и лечебном применении

Воспалительный процесс моделировали по стандартным методикам (Николаевский В.И., 1941) па фоне кратковременного и длительного действия полнена, В качестве провоспалительных агентов использовали формалин, гистамнн, серотоник и каррагеннн. О выраженности противовоспалительного действия полиена судили по торможению отека лапок крыс, которым под апоневроз задних лапок вводили флагогениые агенты.

Формалиновый артрит у белых крыс (54 особн) вызывали введением под апоневроз голсеюстопного сустава 0.1 мл 2,5% раствора формалина. Величину воспалительного отека определяли онкометрнчсскнм методом через 0,5, 1,5, 3, б, 24, 48 часов от начала опыта. В качестве эталона противовоспалительного средства был использован бутадион.

Оказалось, что противовоспалительное действие полнена (1,0 мл'кг) нарастало по мере накопления в организме последнего; выраженность воспаления, вызванного формалином после 20-лиевного применения полиена, была сопоставима с противовоспалительным эффектом бутаднона. Комбинация бугадиоиа с полисном (21 день) практически полностью затормозила воспалительную реакцию, вызванную формалином - такое действие свидетельствует об усилении противовоспалительного действия бугадиоиа на фоне действия полнена (рис. 6.1).

Опыты с серотоиином были проведены на 54 белых беспородных крысах самцах; I % раствор ссротонкка вводили в объеме 0,1 мл крысам, которым до этого за три часа нлн в течение 3; 7; ] 4; 21 дней вводили полиен, В качестве противовоспалительного препарата сравнения был использован ни-дометацнн. Результаты регистрировали через 0,5; 1,5; 3; 4 часа.

Рис. 6.1- В.ТНШМЦ' iia.ltH'HSI на liocru.llllllc, IHJ11ИПГНОС форма, I ИНОМ (обът ланок крыс в % К исходному).

Результаты эксперимента показали, что характер противовоспалительного действия полнена в общем был таким же как и в опытах с формалином: действие полиена (1,0 мл/кг) на воспалительный процесс усиливалось по мере насыщения организма полнненасыщеннымн жирными кислотами. Применение индометацнна на фоне действия полнена обусловило эффект потенцирования: воспаление, вызванное серотоннном, было незначительным: обьем лапок увеличивался на 30% через 1,5 часа после введения серотоника н отек практически исчезал к 4-му часу наблюдения (рис. 6.2).

9.5ч J4 «Ч

Рис. 6.2. В.шшю полнена на аосналснис, ни шин нос ссротоннноч (объем ланок крмс в *А к исходному).

Гистаминовое воспаление моделировали таким же методом на 54 крысах- Характер н выраженность воспалительной реакции, вызванной введением гистамнна. напоминали картину опытов с ссротоннноы. Как и в предыдущих опытах, противовоспалительное действие полнена (1,0 мл/кг) было минимальным на 3-й сутки н максимально выраженным после 20-дневного применения полнена. В последнем случае противовоспалительный эффект полнена и нндомстаиииа практически совпадали (рис. 6.3).

0.5 ч <.&ч J* 4 ч

Рис, 63. Влияние полнена на аоспмат, пытанное пюкчшти (объем лапок и % к нехолноиу).

Считается, что каррагении мобилизует множество лровоспалительных факторов, в первую очередь, гистамнн и серотонни- Карраген и и фирмы "1Ме-роРоуселот" в количестве 0,1 мл 2% раствора вводили под апоневроз 54 крысам, В качестве зталона сравнения был использован днклофенак натрня. Как и в предыдущих опытах сила противовоспалительного действия полнена нарастала от 1 до 21 дня. На фоне 3-х недельного применения полнена противовоспалительный эффект последнего был равен эффекту днклофенака натрия. Применение днклофенака натрия с 7-го дня ежедневного применения полиена характеризовался отчетливым потенцированием (рис. 6,4). и i:

8 то * »

1»

1»

Рнс. 6.4. H-IIIUIIHU lUMHLltJ на ЦОСПЯЛСНИС. ШИИШюс KUppaiСПИНОМ (v6li(K tilt|«к ■ % к исходному).

Известно, что воеггзление представляет собой сложный многокомпонентны» процесс, в котором наиболее четко вылетают фазу экссудации и пролиферации. Поэтому практически важно было уточнить влияние полнена на каждый из этик периодов- Оценил» влияние препарата на различные фазы воспаления позволяет модель с имплантацией в подкожную клетчатку стерильных рулончиков (Трмиус Ф.П, и др., 1975). Для этого стерильные рулончики из хромагогрэфическоГт бумаги весом 42 мг одинакового объема были имплантированы крысам 4-х групп (п«12)с t-я - контрольная; 2-я - жинотные, которым в тс-ченне 10 дней после кмпляташш рулончиков ежедневно вводили полней (1,0 м.'р'кг); 3-я группа животных, которым вводили полнен (вуказанной дозе) в течение 7 дней до имплэнтацнн и после нмплаигацни в последующие Ю дней; 4-Я группа животных, которым вводили полиен в течение 2 недель до имплантации и ь течение го денгй после имплантации рулончиков, Введение полнена в разные сроки исследования, с различной продолжительностью дяди возможность оценить влияние вещества на экссудатнвную н пролифератнвную фазы воспаления в зависимости от степени насыщения организма ПНЖК.

Опыты показали, что наиболее выраженное торможение воспаления было у животных 4-й группы и наиболее слабый эффект у животных 2-й группы, то есть и в этих опытах проявилась ранее отмеченная дозозавнеимая закономерность- Кроме того, четко проявилось выраженное тормозящее действие полнена на экссудативную фазу воспаления: во всех опытных группах вес влажных гранулем достоверно снижался по отношении? к контрольным животным (во 2-й группе на - 30,0*0,5 мг, в 3-Й группе - на 71,0±0,3 мг, в 4-й группе - на 82,4±0,2 мг) (рнс, 6.5), цчмчк донулмм Осудив докупмы

Рис- 6,5. Выраженность лснсгпни полиена ид "«кссулатнннуда и про.тифератппн) н> фасы воспаления и зависимости от продолжительности его введении а организм (среднпЛ шее в.11жшл н сухих транълеч в чг).

612 Изучение противовоспалительного действия комбинации гюлиена и нейрозима

Противовоспалительные свойства комбинаиии полиена (1,0 мл/кг) и нейрозима (250 мг/кг) изучали на тех же моделях с использованием формалина, серотоннна, гнетамнна и каррагенина

В исследованиях на модели воспаления, вызванного формалином, установлено, ЧТО комбинация полиена с нейрозимом оказывает достоверно больший противовоспалительный эффект, чем полнен и препарат сравнения бутадиен (рнс. б,6.А),

Противовоспалительное действие комбинации полнена и нейрозима нарастало по мере накопления нх в организме. Применение комбинации средств (полнен + нейрозим) н противовес лап нтельнш веществ (бутадиен, иидометацнн, диклофснак натрия) в каждом эксперименте показало потенцирующее действие веществ, практически полностью подавляющее процесс воспаления (рис, 6.6,Б), к □Обчаа И S чха ЯЗчаы ■ччасм таи !1j И fc fc fcfc

1'ис. б.й.А- Влияние ношена в комбинации с нсИрошмом на воспаление, иыэ&аннос ф0|>\1 Ц.11ПЮН1 . ранок ■ % к исходному). Л

31в 4-----I ■

1 Q1 92 ОЭ В5 ев Ш7 ШЪ llliiilliiiililili. ilk

0S<*i 1Д«и» )ча ■Own 9.1

3 чи^ ^ " Пи—ui * тЯраяы |' лкП)

Рне. 6.А.Б. Влпшшг полнена п комбинации с иейроммом нп воспаление, вы шинное гнетямнноч, ееротоннноч, Kappai с-ннпом (oSltx лапок в % к нсыкиюму)

Влияние полнена а комбинации с нейрозимом оценивали на модели с имплантацией в подкожную клетчатку стерильных рулончиков (Трннус Ф.П, и соавт., 1975).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Денисенко, Наталия Петровна, 2007 год

1. Абакумова О.Ю Стимуляция процессов регенерации н коррекция функциональной активности печенн при ее частичной резекции и токсических поражениях /О.Ю, Абакумова, Н.Г. Куценко, Л. М- Федорова // Вестник РАМН - 1996. -X* 5, - С, 36-41.

2. Автанлидов Г Г. Медицинская морфомстрия I Г.Г. Автандилов. -М-; Медицина, 1980. -2t6c,

3. Агеев Ф.Т. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы / Ф.Т Агеев // Русский медицинский журнал. 2001, -Т. 9,№ 12.-С. 495-499.

4. Ажгнхнн И.С. Простаглаидины новый класс биологически активных веществ. Простаглаидины / И.С. Ажгнхнн. - М.: Медицина. - 1978. -С. 245-260,

5. Азонон Д.А. Фармакология геранорстинола и эфирных масел; авто-реф. дне. д-ра мед. иду к / Д.А. Азонов. СПб., 1995. - 36 с.

6. Акмаев И.Г, Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной / И Г. Акмаев// Успехи фнзиол. наук. 1996. -X't.-C,3-20.

7. Активация перекисного окисления липидов и изменение функциональных свойств эритроцитов при длительных холодовых воздействиях на организм / В-А. Доровских и др. // Медицинские аспекты клеточных мембран, Благовещенск, 1989, - С. 37-52,

8. Анализ воспалительного процесса в параметрах функций нейтрофи-лов / А.В. Пасечник и др. // Вестник РУДН 2001. - № 3. - С. 33-37. - (Сер Медицина).

9. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов вместе с тиобарбнтуровон кислотой / Л-И. Андреева, Л.А. Кожемякин. Д.А Кишку и //Лаб. дело. 1988, 11, - С. 41-43.

10. Антиоксндаитное действие днгидрокверцегина при тетрахлорме-тановом гепатите у крыс / Ю.О. Теселькнн (и др. // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 1999. - № 3. - С, 44-47.

11. Аитиоксндантные свойства бензофуроканна, фекнкаберана и ор-тофеииа I А.В. Лебедев, А.В. Кузьмин. Д.О. Левицкий, Г .И. Степангак II Фармакол. и токсикол. 1989. - Т. 52. - № 3. - С. 59-62.

12. Антиоксндаитиый эффект лнпопротендов высокой плотности при перскнсиом окислении лнпопротендов низкой плотности / А.Н. Климов и др. // Бюл. экспер. бнол. н мед. 1987. - Т. 103, Ле 5, - С. 550-552.

13. Арчаков А.И. Окисление чужеродных соединений н проблемы токсикологии I А.И. Арчаков. И И Карузина Н Вестник АМН 1988 - № I. -С, 14-23.

14. Атаман А.В. Патологическая физиология / А.В Атаман. Киев: Вища школа, 2000. - 608 с.

15. Ахунджанова Л.Л. Мембраностабилиэирукнцес действие фосфо-лнпндиых липосом при токсическом гепатите ( Л.Л. Ахунджанова, О.А. Ариинпоа, Г,С Халнмбстов I/ Клиническая и лабораторная диагностика. М„ 2002. - № 6. - С. 52-53.

16. Бабах С-В. Полнен в лечении хронического гепатита / С.В. Бабак // Омега-3 пол и ненасыщенные жирные кислоты. Фармакология и клиническое применение ; иод ред. А.Т Бурбелло. СПб, 2005. - С. 252-300.

17. Барабой В.А. Окислители ю-антиокендантный гомеостаз в норме и патологии / В.А. Барабой, Д А. Сутковой. СПб.: Наука, 1997. —128 с.

18. Бел и икая Е,Я. Выборочный метод и оценка достоверности статистических величин (средине ошибки): уч. пособие по медицинской статистике / Н.Я. Белицкая. Л Медицина, 1972. - С. 80-101.

19. Биохимическая характеристика фракций транскрннционно активного И репрессированного хроматина печени крыс / Е.Л. Левицкий и др. U Биополимеры и клетка. 1993. - Т. 9, № б. - С. 13-21.

20. Богданов О.В, Эпаден; потенцирующий эффект прн использовании противовоспалительных средств / О.В. Богданов, Н.В, Спнэовский. А.О, Шеренков // Человек и лекарство : тез. докл. Ill Российского национального конгресса. М., 1996. - С. 79.

21. Бурбелло А.Т. Омега-3 полниенасыщенные жирные кислоты. Фармакология. Клиническое применение / А.Т. Бурбелло СПб., 2005. 302 с.

22. Вальдмвн А.В. Психофармакологическая регуляция эмоционального стресса / А.В, Вальдман II В к.н,: Актуальные проблемы стресса. Кишинев. 1976. - С, 34-43.

23. Вальдман А.В. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса /А.В. Вальдман, М М. Козловская, О.С. Медведев М.: Медицина, 1979.-359 с.

24. Владимиров Ю.А, Роль нарушений свойств лнпидного слоя мембран в развитии патологических процессов 1 Ю.А. Владимиров И Патолог физиологии и эксперимент, терапия, 1989, - № 4, - С. 7-19,

25. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксцланты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - N° 7. - С. 43-51.

26. Влияние антилнпндсмнчсской терапии на гемостаз у больных ише-мнчсской болезнью сердца / И.А, Астафьева и др. // Кардиология. 19%,1. Т. 36,№5-С. 11-17.

27. Влияние бемитила, зтомерзола и яктона иа процессы регенерации пенсии после частичной гепатзктомнн / В.В. Гайаоронская, С-В. Оковигый. Е.Б. Шустов, А.В. Смирнов // Экспсрнм, и клнннч. фармакология. 2000. -Т. 63, №5,- С-34-36.

28. Влияние диеты, обогащенной полнненасышенными жирнымн кислотами, на состояние Са-транслортирующей системы саркоплазматнческого ретикулума миокарда / Т.Г. Садонтова, Фу Сянь-Цюнь, Л-М. Белкина,

29. Ю.В. Архип енко, Ф,Э. Мсерсон // Бюлл. экспер. биол, и мед. - № 10. -С, 350-352,

30. Влияние доканола нз состояние систем гемостаза, фибринолнза и липилиый спектр у больных ишсмическоЛ болезнью сердца а зависимости от исходного уровня фибрннолнтической активности / Л .В. Лютова (и др. Н Вопр. мед. химии. 1996. - Т. 42, I. - С. 64-70.

31. Влияние кавалентно и нсковалентно связанных комплексов альбумина с билирубином на синтез ДНК и белка в печени и селезенке крыс со спленэктомией и частичной гепатзктомней / О-Ю. Абакумова и др. tt Вопр мел. химии. 1995.-Jfc I,-С. 9-13.

32. Влияние мнкробноиеноэа толстой khuikh на патогенетические механизмы развития заболеваний внутренних органов / И,И,Дегтярева и др. И Медининз свгсу: Спец, Внпуск «Гастроентеролопя», 2000. - С. 63-69.

33. Влияние полиненасыщенных жирных кислот на течение хронических гепатитов / А.Т. Бурбелло, С.В. Бабак, И.И. Кашерининовз, А.Б. Саи-длер // От Malcna mcdica к современным медицинским технологиям : Сб. науч. тр. СПб, 1998. - С. 31-32.

34. Влияние фосфвтнлилхолина на репарационные процессы в клетках печени при ее остром повреждении ССЦ / О,В. Подобед и др. Н Вопр. мед. химии 1995.1-е, 13-16.

35. Воздействие антигомеотоксических препаратов на острые и хронические воспалительные процессы / А. Конфортн и др. Н Биологическая медицина 1998 - № 2. - С. 21-24.

36. Воронина ТА. Ноотропные препараты. Достижения и новые проблемы / Т.А, Воронина, С,Б. Середе»нн // Экепернм. н клинич. фармакология, 1998.-Т. 61,/64,-С. 3-9.

37. Воскресенский О.Н, Свободнорадикалыюе окисление, ангноксн-ланты и атеросклероз t О.Н Воскресенский // Кардиология. 1981 № 6. С. (18-123.

38. Вохминцев В.Н. Микрометод постановки реакции иммунного ро-зсткообраэовання : удостоверение на реп. предложение №58. /В.Н, Вохмнн-цеа (986.

39. I аврилов O.K. Роль простаглаиднноа в системе регуляции агрегатного состояния крови / O.K. Гаврнлов, Б.Ф. Каветннкова Н В кн.: Проблемы и гипотезы в учении о свертывании кровн / под ред. О-К. Гаарнлова. М Медицина, 1981. - С. 76-100.

40. Ганворонская ВВ. Изыскание средств, защищающих и восстанавливающих функцию печени прн повреждающих воздействиях : автореф. дне . канд. мед. наук t В.В. Гайворонская. СПб., 1992. - 22 с.

41. Галанкин В.Н. Проблемы воспаления с позиций теории и клиники / В Н. Галанкин, A.M. Токмаков М.: РУДН, 1991. - 120 С,

42. Голиков С.Н. Патологическая физиология экстремальны* состояний прн экзогенных интоксикациях t С.Н. Голиков Н В кн.: Патологическая физиология экстремальных состояний / под ред. П.Д. Горизонтова. Н.Н. Сиротина. М.; Медицина, 1973. - С- 267-289.

43. Гордненко А.Д. Влияние гепатопротекторов на функциональную активность митохондрий гепатоцнтов крыс в системах in vivo и in vitro f А.Д. Гордиенко If Экепернм. и клин, фармакол. 1992. - Т. 55, № 4. С. 18-19.

44. Денисова ИХ- Рациональный подход к выбору лекарственных средств при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки : автореф. . дис. канд. мед. наук / И.Г. Денисова. СПб, 2002. - 21 с.

45. Динамика процесса воспаления, вызванного введением каррагенн-на при экспериментальной терапии / П.Н. Александров (и др. И Бюлл, экепернм. бнол. и медицины. М, 1986. - №2. - С. 149-151.

46. Долгушин И.И. Нентрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О-В. Бухарин Н Екатеринбург: УрО РАН, 2001 С. 45-52.

47. Доркииа EX. Изучение reпатозашитного действия природных флавоноидных соединений / Е.Г. Доркииа // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2004. - Т. 67, Хэ 6- - С. 41-44.

48. Доценко В.А, Лечебно-профилактическое питание / В.А, Доискко Н Вопросы питания. 2001. - № 1. - С. 21-25.

49. Евнин Д.Н. Терапия хронических гепатитов и циррозов печенн / Д.И. Евнин // Бюлл. экспер. бнол. 1970. - № 9. -С. 6163.

50. Ечнсеев В.В. Аденознн н функции мнокарда ) ВВ. Елисеев, Н С. Сапронов СПб.: Лань, 2000 — 160 с.

51. Ещенко Н.Д. Выделение мнтохондрнальной и цитоплаэматичсской фракции тканей для анализа активности ферментов / Н.Д Ешенко И Методы биохимнч. нсслед, : сб. тр,; Лен. гос, универ. нм, Жданова Л,: ЛГУ, 1982. - С, 29-33.

52. Жарова И.П. Об изменен ни содержания холестерина ЛВГ1 у кроликов прн эмоциональном напряжении / И.П, Жарова Н Профессиональные и психоэмоциональные аспекты атеросклероза н гипертонической болезни : сб. тр. Л. 1985. - С, 31-33.

53. Заводская И.С. Фармакологический анализ механизма стресса и его последствий / И.С. Заводская. Е,В. Морсва, Л.: Медицина. 1981- -214 с.

54. Зайчик А.Ш, Основы обшей патологии: в 3 ч. / А.Ш. Зайчик, Л.П- Чурнлов-Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 1999. Часть 1.-283 с.

55. Захарова MB. Морфологическое исследование клеток печен н крыс после введения фенобарбитала и знксорнна / MB Захарова. В,А, Шукуру пнй // Бюл, эксп биол и мед, 1992. - № 10. - С. 409-410.

56. Зенков Н.К. Особенное™ развития окислительного стресса при патологиях нервной системы / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Бюл. эксп. биол. и мед. 1994, - Jfe 1. -С. 207,

57. Зенков Н-К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В,3. Ланкин, Е.Б, Меньшикова. М,; МАИК «Наука / Интерпсрноднка», 2001, - 342с.

58. Зимин Ю-В. Молекулярные механизмы метаболической адаптации патологически измененной печени прн токсическом гепатите / Ю,В, Зимни. С П, Сяткин, Т Т. Березов. М. 2001. 27. с.

59. Зимин Ю.И. Стресс; Иммунологические аспекты / Ю.И. Зимни // Итоги науки и техники.- 1983. "Г, 12. - С- 41-62. - (Иммунология).

60. Зубайдова Т.М. Фармакология ориганолз : автореф. дне, . канд. мед. наук I Т.М. Зубайдова. СПб.+1993. - 23 с.

61. Иммунофизнологня / В,А. Черешнев, Б,Г. Юшков, В,Г. Клнмин, Е В Лебедева. Екатеринбург. УрО РАН, 2002. - 260 с.

62. Калмыкова В.И. Бноантиокнслнтели в регуляции метаболизма и норме н патологии / В.И. Калмыкова М,: Наука, 1982. 18. с.

63. Калмыкова В.И, Содержанке липидов н перекисей жирных кислот в крови н интиме аорты в норме н при атеросклерозе / В.И. Калмыкова // Те-рап. архив. 1970. - Кг 11. - С. 43-48.

64. Кедровекая Н.Н, Особенности иммунологического статуса при токсических повреждениях печени И В кн.; Вопросы экспериментальной и клинической иммунологии Воронеж, 1974. - С- 20-25,

65. Кетлинский С.А. Эндогенные нммуномодуляторы / С.А. Кетлинский. А.С. Симбнрцсв, А .А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992, - 256 с

66. Кеттайл Внлиям М. Патофизиология эндокринной системы / Вн-лиям М- Кеттайл, Роналд А. Арки ; пер. с англ. Н.А, Смирнова; под ред. Ю.В. Наточнна. М. - СПб., 2001.- 335 с.

67. Климов А Н. Липопротеиды, днелнпопротендемин н атеросклероз / Климов А.Н., Ннкулнчева Н.Г. -М„ Медицина. 1984. 14S с.

68. Клиническая патофизиология / В.А. Алмазов, Н.И. Петрищев, Е В, Щляхто, Н.В. Леонтьева М, ВУ11МЦ, 1999. 464 с.

69. Клиническая фармакология и фармакотерапия внутренних болезней ! Л Л. Бобров и др.. СПб., 2000. - 472с.

70. Ковальчук Л.В. Иммуноиитокнны и локальная нммунокоррекция / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская // Иммунология. 1995. - № 1. - С. 4-7,

71. Ковальчук Л,В, Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: дальнейшее развитие / Л.В. Ковальчук, Ф И. Чередеев Н Клин. лаб. днагн. 1995. -№ 6 - С. 78-79.

72. Колб В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г, Колб. B.C. Камышников. Минск, 1982. - 312 с.

73. Комаров Ф.И Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф.Коровин, В,В. Меньшиков. Элиста: АПП «Джангар». 1998 -250 с.

74. Корнева Е.А. Нарушения нейрогуморальной регуляции функций иммунной системы / Е.А, Корнева Н Вестник АМН СССР. 1990, - №4, С. 36-42.

75. Корхов В.В. Нейрогенная дистрофия печени и ее фармакология / В В. Корхов. М.: Медицина, 1974. - 215 с,

76. Коссовскнй Э.А. Фармакология нейрозима (биотона) н аденина. полученных при комплексной переработке дрожжей : автореф. лисе,. канд. мед. наук / Э.А. Коссовскнй. СПб,, 199S. - 22 с,

77. Кратнов А,Б. Атеросклероз и пикническая болезнь сердца: роль окислительного стресса / А.Б. Кратнов. Ярославль, 2003. - 196 с,

78. Крыжановскнй Г.Н. Введение в общую патофизиологию I Г.Н. КрыжановскиЙ. М.: РГМУ, 2000. - 71 с.

79. Крыжановскнй Г.Н. Днзрсгуляцнонная патология / Г-Н. Крыжановскнй // Патол. физиол. н эксп. терапия. 2002. - Л? 4, - С. 2-19.

80. Крыжановскнй Г.Н. Нейроиммунопатология t Г.Н. КрыжановскиЙ. С В. Магаева, С-В. Макаров. М., 1997. - 282 с.

81. Крыжановскнй Г.Н. Стресс и иммунитет i Г.Н. Крыжановскнй Н Вестник АМН. 1985. - № 8.-С, 3-11.

82. Кулагин Д.А. Методы оценки стрсссоустойчивостн животных / Д. А. Кулагин, В.К. Федоров И В. кн.: Генетика поведения. Л., 1969. -С. 35-42,

83. Лазарев Н.В, Нсспецифическая лекарственная профилактика и терапия / MB. Лазарев. Л„ 1949. - 84 с.

84. Лазарев Н.В, Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментальных терапевтических исследований / Н.В. Лазарев. - Л., 1954, -57 с,

85. Ланки и В.З. Перекиси липидов и атеросклероз. Свободиоради-кальное пере кис нос окисление полненовых липидов в крови больных ише-мнчсской болезнью сердца / В.З. Ланкин, А.Н. Закнрова. Б.Х. Ахметова И Кардиология, 1980. - № 7. - С. 96-99.

86. Ланкин В.З. Ферментативная регуляция метаболизма лило-перокендов н структурно-функциональные перестрой кн биоме.мбран в норме н прн патологических состояниях : авгореф. лис. . д-ра биол, наук / В.З. Ланкин. М., 1985. - 49 с.

87. Ланкнн В.З. Тнхазе А.К., Беленкон Ю.Н. Свободнораднкальные процессы в норме и при патологических состояниях ! В.З Ланкин, А.К, Тихазе, Ю.Н- Беленков, М., 200t - 7В с,

88. И 2. Левицкий Е.Л. Своболнорадкквдьныеповреждения ядерного генетического аппарата клетки / Е.Л. Левицкий, Ю.И. Губе кий // Укр. биохим. Жури, 1994. - Т. 66, № 4 - С. 18 - 30,

89. ИЗ, Лечебное и профилактическое применение незаменимых ненасыщенных жирных кислот (обзор) / П.П. Денисенко, С Р. Исаева, Н.П. Денисенко, С В. Викленко // Клиническая фармакология н терапия. 1997. -№ 9. - С. 47-52.

90. Лечение атонического дерматита v детей с использованием полиена Ж.Ю- Горелою {и др. // Тез. докл. 7 Рос. съезда дерматологов и венерологов. Казань. 1996. - С. 28-29. - (Ч. I)

91. Ломакин М.С. Интерлсйкины как биологически активные лолн-функцнональные молекулы / М.С. Ломакин, Н.Г, Арцнмовнч // Успехи еовр. бнол. 1991. - № I. - С. 34-41.

92. Луйк A.li, Фармакологическая рефляция воспаления / А.И. Луйк. Г.Н. Лннкан //Фармакол. и токсикол,- 1988. Т. 51.№ 4. С. 104-109.

93. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты про воспалительных цитокинов / Е-А. Лукина // Российский жури гастроэнтерол,, гепатол. колопрокгол. 1998. -Т. 8, № 5, - С. 7-13.

94. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Новые механизмы действия бло-каторов кальциевых каналов < В.Д. Лукьянчук, Л.В. Савченкова И Фары, вестник. 1996. - № 2, - С. 30.

95. Луфт В.М. Причины, распространенность и клинические аспекты недостаточности питания / В.М. Луфт // Военно-медицинский журнал. -1994 №4-С. 59-63.

96. Любимов Б.И. Использование элементарных оборонительных условных рефлексов для сравнительной оценки психофармакологических средств / Б.И. Любимов // Фармакол. и токсикол. 1965. - Т. 28, № 4, -С. 399-402

97. Е2ГЛюткевнч В,Г. Лечение воспалительных заболеваний // Вестиик новых медицинских технологий / В.Г Люткевнч. -2003. Т. 10, N° 1-2, -С. 54.

98. Маграчева Е Я. Разделение линостсрондов сыворотки кровн методом дискового электрофореза в полнакриламидном геле / Е.Я. Маграчева // Вопр. мед. химии. 1973 . - Т. 19, № 6. - С. 652-655.

99. Макаренко Е.В, Комплексное определение активности СОД н ГР в эритроцитах у больных с хроническими заболеваниями печени / Е.В. Макаренко // Лаб. дело. 1988.-№1!.-С. 48-51.

100. Макнсллн П.Р. Секреты гастроэдтеролошнн / П.Р. Макнсллн ; пер. с англ. М.; Бином, 1999. - 1023 с.

101. Малышей И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота I НЮ, Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 7. - С. 992-1006.

102. Матлнна Э.Ш. Метод определения адреналина, норадреналина, дофамина и ДОФА в одной порции мочн / Э.Ш. Матлнна, З.М. Киселева, И-Э. Софнева // В кн.: Методы исследования некоторых гормонов и медиаторов-М., 1965.- С, 25-32.

103. Маянский Д.Н, Клетки Купфера и система мононуклеарных фагоцитов /Д.Н. Маянский, Новосибирск, 1981. - 172 с.

104. Меерсон Ф-3. Предупреждение атерогенных диелнпопротеидемнй н комплекса метаболических нарушений в печенн при эмоционально-болевом стрессе ) Ф.З, Меерсон, В.П. Твердохлнб. А.А. Ииконоров U Вопр. мед. химии. 1988. -№6.-С. 104-109.

105. Меерсон Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и зашита сердца / Ф.З- Меерсон, И-Ю. Малышев. М.: Наука, 1993. - 160 с.

106. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: Концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон. М,: Дело, 1993 138 с.

107. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемическнх повреждений сердца t Ф-3- Меерсон. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

108. Международные рекомендации по проведению меднко-бнологн-ческих исследований с использованием животных И Ланиматологня. 1993. -Л* 1,-С. 29.

109. Метод определения активности каталазы / М.Д. Королюк, Л-И, Иванова. И Г. Майорова. В.Е, Токарев // Лаб. дело, 1988, - № 1. - С. 16-18.

110. Методические материалы по экспериментальному (фармакологическому) изучению нммуномодулнрующего действия фармакологических средств, М., ФК. 3986. - Часгь 6. - С, 165-178.

111. Методические рекомендации по оценке иммунотокснческих свойств фармакологических средств. -М-, ФК, 1992,

112. Морозова ОС. Об изменениях в липидном обмене и сосудистой стенке у крыс прн эмоциональном напряжении, вызванном нарушением эоо-сопнальных взаимоотношений : автореф, дисс, . канд. мед, наук t О .С, Морозова. Д., 1979, - 21 с.

113. Нарушение в регуляции активности микросомальных ферментов лип идами прн хроническом канцерогенезе в печени / Е.Б. Бурлакова и др. И Доклады АН СССР. 1978.-№241.-С. 477-480.

114. Нвсруллаева Г.М. Тактика реабилитации часто болеющих детей с повторными респираторными инфекциями / Г,М, Насруллаева // Педиатрия. 1999, 4. - С, 108-110.

115. Насыров X. М- Антноксндантные свойства прол!вовос-палктслыилх средств / X, М- Насыров И Фармакол, токсикол. 1987,1. С, 113-116.

116. Нежинская Г.Н. Роль стимуляции В-клеток в профилактике и лечении сгрсссорных и аутоиммунных расстройств : автореф, лисе. . д-ра биол. наук / Г.И, Нежинская. М., 1999, - 38 с.

117. Нейрофизиологические и психофизиологические эффектф эйконо-ла комплекса непредельных жирных кислот / В.Т. Барчуков (и др. U Экс-пер. и клнннч, фармакол. - 2002, - Т. б5,№ 4. - С Л 4-18.

118. Нестерова И В. Принцип проведения нммунореабилитации у детей со вторичными нммунодефнинтными состояниями / И В Нестерова // Педиатрия, t992. - № 1. - С. 93-100.

119. Оценка влияния вазоактивных препаратов на церебральную гемодинамику / А.И Мартынов и др. / Клин вести. 19% - № I, - С. 18-20.

120. Перекнсное окисление лип плов / В,А, Барабой, И.И, Брехман, В.Г- Голотнн, ЮБ. Кудряшов, СПб.: Наука, 1992. - 148 с,

121. Персидский Ю.В, Биологические проявления действия фактора некроза опуходн и его роль в патогенезе ряда болезней / Ю.В. Персидский. Ю.А, Барштейн II Архив патологии. 1992. - № 2- - С, 5-10.

122. Першнн СБ. Стресс и иммунитет / С.Б. Псршин, Т.В. Кончугова, М., 1996,- 155 с.

123. Петров Р.В, Иммунодиагностика иммунодефиинтон I Р.В. Петров, Р.Н. Хаитов, Б.В, Пинегнн И Иммунология. 1997, - № 4, - С, 4-6.

124. Петров Р,В, Оценка иммунного статуса организма в норме н прн патологии У Р.В. Петров // Иммуннологня 1994. - № 7. - С. 6-9,

125. Петрович Ю.А. Свободноради кальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии н стрессе / Ю.А. Петрович. Д.В. Гуткин // Па-тод. фнзнол, н экепернм. терапия, 1986. - № 5, - С. 85-91

126. Пищевые смеси в комплексной реабилитации молодых мужчин с конституционально обусловленным дефицитом массы тела / В-Г. Новоженов, В.М. Луфт, В.М. Русейкин, И.Г- Бвкулнн// Вопросы питания. 2002. - Т. 71, № З.-С. 15-19,

127. Подымова С,Д. Болезни печенн : руководство для врачей / С,Д. По-дымова. М.: Медицина. 1999. - 704 с.

128. ПОЛ н основные факторы его активации у больных инфарктом миокарда / А.П. Голиков {и др. Н Кардиология. 1989. - Т. 29, № 7. - 53-59.

129. Потемкин В.В. Эндокринология / В,В. Потемкин. М. Медицина, 1999. 640 с.

130. Причины и механизмы развития синдрома дефицита массы тела у военнослужащих в условиях жаркого климата и горно-пустынной местности / В.Т, Ивашкин н др. // Воснно-медицинский журнал. 1991. - № 7. - С. 2125.

131. Прокопенко Л.Г- Иммунорегуляторные факторы сыворотки прн токсическом поражении печени / Л.Г. Прокопенко, Н.Н. Кедровская И Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1983 - X? 4. -С. 56-60.

132. Пшенникова М.Г- Роль опнондных пептидов в реакции организма на стресс / М.Г. Пшенникова II Патол. физнол и эксп. терапия. 198*7. - № 3. - С- 85-90.

133. Пшенникова М Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М Г Пшенникова Н Патол. физнол, и эксп, терапия,2000 -№4,-С. 21-31,

134. Рознн MA. Прозернн, эзернн, дибазол и нх применение а невропатологии / М.А. Рознн, Н.Н. Аносов, Л.: Медгнз, 1954. - J96 с,

135. Ройт Ф. Иммунология / Ф, Ройт, Дж, Бростофф. Д. Мейл ; пер, с англ- М Мир, 2000, - 592 с,

136. Роль перекненого окисления днпндов в механизме пролиферации фиброзной ткани печенн прн экспериментальном хроническом гепатите / А.И- Венгеровский, И.О. Батурина, B.C. Чучалнн, А.С. Саратнков Н Патол, фнзнол. и эксп. терапия- 1996, - № 2, - С- 37-39.

137. Руководство по клинической и лабораторной диагностике / под ред. В,В, Меньшикова, М- 1982. - 576 с.

138. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: МЗ 1*Ф, 2000. - 398 с.

139. Салопзев Б.П, Регенерация, адаптация, гомсостаз / Б.П. Салопаев, Горький: Волго-Вятское издательство. 1990. - 152 с.

140. Саратнков А.С. Эффективность ферментиндуцирующнх средств при экспериментальном поражении печенн тетрахдормстаном / А.С. Са-ратиков, Т.П. Новожеева. А.И- Венгеровский // Эксп. н клннич, фармакология. 2003.- Т. 66, № 4. - С. 47-49.

141. Саратнков А.С., Влияние гепатопротекторов, содержащих фосфо-липнды, на зависимую от цнтохрома Р-450 антнтокснчсскую функцию пенсни прн экспериментальном токсическом гепатите / А.С. Саратиков,

142. A,И. Венгеровский // Бмэд. эксп. биол и мед. 1999. - Т. 127, № 4 - С 302304.

143. Свободнараднкзльнос окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция знтиокендантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Мнхнн,

144. B.К>. Полуммсков II Лечащий врач, 2003. - № 4, -С. 70-74

145. Свободнораднкальнос окисление липидов в патогенезе инфаркта и лечебно-профилактическая рать антиоксидантов селенита натрия и ею комбинации с витамином Е I А.Н. Кудрин и соавт. // Кардиология. - 1978. -№2.-С 115.

146. Сслье Г. Очерки об общем адаптационном синдроме / Г. Селье. -М.: Медгнэ, 1960.-254 с.

147. Семенова Т.П. Оптимизация процессов обучения и памяти / Т.П. Семенова. Пушнно: Изд-во ОНТИ ПНЦ, 1992 . - 153 с

148. Симбнрцев Л .С. Биология семейства интерлейкнна-1 человека / А С. Симбнрцев II Иммунология. 1998. - № 3. - С. 9-17.

149. Симоненко В.Б. Проблема выживания при алиментарной дистрофии в блокированном Ленинграде I В,Б. Симоненко, С.В. Магаева if Военно-медииннскнй журнал. 2001. - Jvi 10. - С. 77-84.

150. Скакун Н.П, Клиническая фармакология гепатопротекторов / Н.Л. Скакун, В,В. Шманько, Л.М. Охрнмович. Тернополь: Эбруч, 1995. -250 с.

151. Скакун И,П. Эффективность антиоксидантов прн поражении печени нзониазином / Н.П. Скакун, В,В. Шманько // Фармакол, и токеикал. — 1986. Т 49, №4 - С. 86-89

152. Содержание липидов в клетках, выделенных из нормальных и ате-росклеротических измененных участков аорты человека / В В. Тертов .н др.] U Вопросы мед. химии, -1983. X? 5. -С. 83-86.

153. Соколов ЕЙ. Клиническая иммунология / Е.И. Соколов. М.: Медицина, 1998,— 272 с,

154. Сперанский С В. О преимуществах использования нарастающего тока прн исследовании способности белых мышей к суммацнн цодггороговых импульсов t С.В, Сперанский, Фармакол. и токенкоп. - 1965, - №28, -С 123-124.

155. Стимуляция синтеза ДНК и РНК в печенн гелатэктомированных крыс фракциями цнтозоля печени и кондиционированной среды, полученной при культивировании эксплантантов печенн крыс i О.Ю. Абакумова и др. // Вопр мед. химии. 1989,-J& I, - С. 69-74.

156. Стречень С.Б. Механизмы гепатопротекторного действия новых производных никотиновой кислоты прн экспериментальном поражении печени OCU f С.Б. Стречень, В.Н. Стресюн // Бюл. эксп, бнол. н мед. 1972. -Кг 7. - С. 58-60.

157. Струков А.И. Воспалительная реакция / А.И. С тру ков Я Арх. патологии. 1981. - № 3. - С. 79-85.

158. Суворов С В. Профилактика профессиональных заболеваний кожи рабочих железнодорожного транспорта как комплексная гигиеническая проблема/С. В, Суворов, М., 1974.-С, 103-122,

159. Судаки и КВ. Новые акценты классической концепции стресса / К.В. С уда кои // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1907. -Т. 123 - №2-C.l24-t30.

160. Судаков К В. Общая теория функциональных систем / К.В. Су-лаков. М., 1984. "217с.

161. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса / К.В, Судаков, М.; Медицина. 1981. - 230с.

162. Судаков К.В, Стресс; постулаты, анализ с позиций обшей теории функциональных систем / К.В. Судаков И Патол. фнзнол. и эксп. терапия.1992. 4. С. 86-93.

163. Судаков К.В. Церебральные механизмы эмоционального стресса / К.В. Судаков // Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты I под ред. К.В. Судакова, В.И. Петрова. Волгоград. - 1997 - С. 59-74.

164. Тер-Каралетян В.А. О возможных механизмах биологических эффектов экзогенных ЭПК-ДГК прн сердечно-сосудистой патологии в эксперименте / В,А. Тер-Карапетян // В кн, Сердечно-сосудистые нарушения в клинике н эксперименте, Винница, 1991. - С. 62-63.

165. Тер-Карапетян В.А, О возможных механизмах биологических эффектов экзогенных ЭПК-ДГК при сердечно-сосудистой патологии в эксперименте / В.А. Тер-Карапстин, П.П, Денисенко // Материалы междунар, кон-фер.-USA, 1992.-226 с.

166. Тихонов В,Н. К оценке изменений массы внутренних органов ■животных в токсикологических исследованиях / В-Н, Тихонов // Гигиена и санитария 1981, № 7. - С, 59.

167. Тотолян А,А. Клетки иммунной системы ! А.А, Тотоляя, И.С Фрейдлнн, СПб., 1999. - Т. HL - 231 с.

168. Тринус Ф.П, Нестсрондныс противовоспалительные средства / Ф.П. Тринус, Н,А. Мохорт, Б.М. Клебанов. Кнен: Здоровье, 1975. - 240 с.

169. Тузанкнна И,Ф. Часто болеющие дети / И.Ф, Тузанхина, О.А. Синявская. Екатеринбург, 1993 - 124с,

170. У сватова Н.Я. Флкюриметрическне методы определения кортико-стерондов в плазме кровн ! Н.Я. Усватова. Ю.А. Панков // Современные методы определения стероидных гормонов в биологических жидкостях. М., Медицина, 1968, - С. 38-48.

171. Утешев Б.С. Об оценке нммунотоксичности при клиническом изучении биолгическн активных соединений / S.C, Утешев, Е.В. Арзамасцев // Экспернм. и клии, фармакол 1996. - Т. 59, № 3. - С, 3-8.

172. Утешев Б.С. Эффективность нммуномодулирующего действия эс-сенцнале и модифицированных им эритроцитов животных / Б.С, Утешев, И.Л. Ласкова U Эксперим. и клин фармакол. 1995. - Т. 58, Jfe 6. - С- 52-55.

173. Фаращук Н.Ф. Состояние процессов гидратации в жидких средах организма прн воздействии внешних факторов и некоторых заболеваний : автореф. дне. д-ра мед. наук /Н.Ф. Фаращук. Смоленск, 1994. - 42 с.

174. Фармакологическая коррекция утомления / Бобков Ю.Г. и др.. -М„ Медицина, 19S4 121 с.

175. Фармакология воспаления / Л.Н.Яхонтов и др. // Хим.-фарм. жури. — 1987.-Т. 21,№ 10.-е. 1173-1185.

176. Фншер А. Физиология н экспериментальная патология печени / А. Фишер. Будапешт; иэд-во академии наук Венгрии, S961 - С-, 29-38.

177. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, А. А. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. - Т. Ш-V. - 390 с.

178. Фрелнх МП. Применение препарата полиненасыщенных жирных кислот полнена и антиокс идам гон а терапии больных бронхиальной астмой . автореф. днсс. . канл, мед, наук /М.П. Фрслих, СПб., 1997. - 23 с.

179. Функциональная активность фракционированного хроматина печени крыс прн однократном введении тетрахлорметана / Ю.И. Губский и др. //Вопросы мед. химии, I9S9.-T. 35,№4. -С. 119-124.

180. Хаитов Р.М, Иммунология / Р.М, Хаитов, Г.А. Игнатьева, И,Г. Сн-лорович. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

181. Хныченко Л.К. Фармакологическая коррекции метаболических сдвигов при висцеральной патологии, вызываемой стрессорными воздействиями на организм : автореф. дне. . д-ра мед. наук. / Л-К- Хныченко. СПб., 2004 - 43 с.

182. Цыганкова Г.М, Состояние процессов гидратации в крови и в тканн печени при экспериментальном остром токсическом гепатите / Г.М. Цыганкова, Н-Ф- Фаращук Н Патологич. фнзиол. и экепернм. терапия. -2002, 4. -С. 58-61.

183. Чазов Е.И. Сегодня н завтра кардиологии / Е,И, Чазов // Терапевтический архив, 2003. -Т, 75, Кч 9. - С. 1-18,

184. Чекман И.С. Биохимическая фармакодннамнка / И.С. Чскман. -Киев: Здоровья, 1991. 200 с.

185. Чернов IO.H. Особенности фармакологического воздействия при воспалении / Ю.И. Чернов, Г.А. Батншева, MB, Васин // Фармакол. и токсн-кол. 1990. - Т. 53, № 6. - С. 64-71.

186. Чернух A.M. О системном подходе к изучению механизмов воспаления /A.M. Чернух // Патогенез аллергических процессов в эксперименте и клинике. М. 1979. - С. 15-20.

187. Шабанов П.Д, Воспроизведение пассивного избегания у крыс с помощью введения фармакологических агентов / П.Д. Шабанов // Жур. высшей нервной деятельности, 1981. - Т. 31. - № I. - С. 158-163.

188. Шабанов П.Д. Гепатопротектор маргалн в комплексном лечении заболеваний печени и желчевыводящнх путей : методические рекомендации для врачей / П.Д. Шабанов. СПб,: ВмедА, 2002. - 63 с.

189. Шабров А.В, Оценка влияния трнметазнднна и периндоприла на функцию и метаболизм миокарда у больных с сердечной недостаточностью в посленнфарктном периоде / А.В. Шабров. И-В, Архаров, А,Т. Бурбелло,

190. A. П. Мах нов // Терапевтический архив. 2003. Т. 75, № 9. - С. 77431.

191. Шаннн В.Ю. Стреосорное голодание и алиментарная дистрофия /

192. B,Ю. Шанин // Клиническая медицина и патофизиология. I 995. - № 1. -С 62-71.

193. Шарманов AT. Пищевые вещества и функционирование клеток иммунной системы / А.Т, Шарманов К Вопросы питания. 1990.- № 1, С 4-М,

194. Шичкнн В О, Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокнновой.1 антнцитокнновой терапии I В-П. Шичкин I/ Иммунология. -1998. -Л? 2.-С 9-13.

195. Шмырев В.И. Антнгнперлипндемнческая и антиокенданткая терапия при ншемнчсском инсульте / В,И. Шмырев. М.В, Шишкина // Неарол. ж, 1996, З.-С. 21-24.

196. Шторх В., Эммрнх Й. Определение клеточных маркеров мембран-но-нммунофлюоресценпин / В. Шторх, Й- Эммрнх // В кн.; Иммунологические методы / под ред. Г. Фрнмеля. М-; Медицина, 19S7. - С. 254-269.

197. Шукурупий В.А. Ультраструктурные аспекты гипертрофии клеток печенн при экспериментальных воздействиях / В.А. Шукурупий, В.И. Гав-рилнн // Ультраструктурная патология печени. Рига: Зннатне, 1983. -С. 148-152.

198. Шустов Е.Б, Расчетный способ определения массы печенн живой крысы / Е.Б. Шустов, В.В. Гайворонская, В.Ф, Катков И Сб. рац. Предложений ВмедА им. С-М. Кирова Л., 1990. - Вып. 21. - С. 93.

199. Эверпи Д.С. Стресс: природа и лечение / Д.С, Эверли, Р, Роэенфельд. М.: Медицина, 1985. - 200 с.

200. Экспериментальное исследование и перспективы клинического применения гептапептнда селанка / И.И. Козловский и др. // Интегратнвная деятельность мозга : сб. тр. М: Иад-ао НИИ норм, фиэиол. им. П.К. Анохина РАМН., 2000. -Т 9. -246 с,

201. Эффективность гепатоэашнтных средств при экспериментальном хроническом гепатите / А.С. Саратнков. А.И. Венгеровсеий. И.О. Батурина, B.C. Чучалнн // Эксп. н клиннч фармакология. 1996. - Т. 59, № 1. - С. 2426.

202. Якобсон Г С. Состояние стрессреализуюшнх н стресслимитирующих систем при остром инфаркте миокарда / Г.С. Якобсон, IO.O. Лншманов, Л.Н. Маслова // Патол. фнзиол. и эксп. терапия. 1994. К* 4. - С. 59-64.

203. Ярнлнн А.А. Основы иммунологии t А.А. Ярилнн. М,: Медицина, .999. - 608 С,

204. Abnormal expressions of hepaioccllular proteins and exuacillutar matrix in CCL4-indueed liver injury «n rate / J. Zhou el al. // Chinese Medical Journal. 1996. - Vol 109, № 5. - P. 366-371

205. Andus Т. Effcct of cytokines on the liver / T. Andus, J- Bauer, W. Gerok it Hepatol 1991, -Vol. 13. - P 364-375

206. Anker S.D, Insights into the pathogenesis of chronic heart failure: immune activation and cachexia / S,D. Anker, M, Rauckhaus it Curr Opion, Cardiol 1999, - Vol, 14. - P. 211-216.

207. Bcnet L.Z, The Pharmacological Basis of Therapeutics / LX Bcnet, LB, Sheiner. -New York : Mac Millan, 1985. P. 3-34.

208. Bernstein I.L. Neutral mediation of food aversions and anorexia induced by tumor nccrosis factor and tumors / I.L, Bernstein // Neurosci-Biobchav-Rev, -1996.-Vol, 20. №1. P. 177-1 81,

209. Bemdgc M J Calcium a life and death signal / MJ. Berrtdgc, M.D. Bootman, P Lipp it Nature, - 1998, - Vol. 395, № 6703 - P 645-648.

210. Bliss E.L. Metabolism of norepinephrine, serotonin, dopamine in rat bram with stress I E.L. Bliss, G, Ailion, G. Zwansinger // Pharmacol. Exp. Thcrap. 1968 - Vol . 164. - >61, - p. 122-134.

211. Breder C.D. Interleukin-1 immunereactivc innervation oft he human hypothalamus / C.D. Breder, C.A. Dinarello, C-B. Sapcr it Science. -1988, Vol. 240. - P. 321-324,

212. Brenner DA. Experimental toxic hepatitis: theory and treatment i D.A. Brenner. T Waterhocr, S.K. Choi // Hcpatology. 2000. - Vol. 32. - P. 32-38,

213. Bntton R.S. Role of free radicals in liver diseases and hcpauc fibrosis > R.S. Bntton. B.R. Bacon H Hepato-Gastroenterology. 1994. Vol. 41, - №4. -P 343-348.

214. Browder B. Monoclonal antibody to human omcga-reccptors Cross Lin-cony of RcccptorsIB. Browder, A. Feisler // Immunology. 1988. - Vol. 140, -№l, - P. 234-239.

215. Buckingham K.W. Effect of dietary polyunsaturated saturated fatty acids ratio and dietary vitamine E on lipid peroxidation in the rat / K.W. Buckingham if Journal of Nutrition. 1985. - Vol. I IS. — P. 1425-1435.

216. Calogero A.E. NeurotranarmUer regulation of the hypothalamic corti-cotropin-relismg hormone neuron / A.E. Calogero //Ann. N.Y. Acad, Sci. -1995. Vol. 771. - P. 31-40.

217. Carsia R.V. Dietary protein restriction stress in the domestic chicken induccs remodeling of adrenal steroidogenic tissue that supports hyper-fu net ion / R.V Carsia, H. Weber // Gen, Сотр. Endocrinol 2000. Vol. I20t№ I,-P. 99-107,

218. CCI^ cirrhosis in rats: irreversible histological changcs and differentiated functional impairment / A. Fischer-Nielscn etal.j//J. Hepatol. I 991. -Vol. 12.-P U0-I17.

219. Ccrami A. The role of cacheciin/TNF in cndotixic shock and cachccxia / A. Ccrami, В , В cutler// Immunol.Today. 1988, - Vol 9, № 1 -P. 28-31.

220. Chandra R.K. Nutrition Mid immunity: an overview / R.K. Chandra, S. Kumari // Journal of Nutrition. 1994. Vol, 24, N 8 (supple). P. 1433s-1435s.

221. Chandra R.K. Nutrition, immunity and infection /R.K, Chandra // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vot. 93. - P. 14304-14307.

222. Chikanza I.C, Abnormal neuroendocrine-immune communication in patients with rheumatoid arthritis / I.C. Chikanza, G.P.Chrousos, G.S, Pan ay i // Eur. J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 22. - P. 635-640

223. Contragcl A. Activahondes lymphacytes au cours la polliartntc rhumatoide / A, Contragcl // Rev Rhum. ed. Fr. 1995 - Vol. 62, - 7-8 bis. - P. 166-177

224. Cook S.A. Cardiac myocyte apoptosis / S.A. Cook, P.A. Poole-Wilson // Eur. Hean J. 1999. - Vol. 20. - P. 1619-1629.

225. Culman J, Hupothalamic lachykinis. Mediators of stress responses / J. Culman, T. Linger // Ann, N. Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 771. P. 204-218.

226. Davics K.J.A. Protein damage and degradation of Oxygen radicals, Modification of secondary and tertiary structure / K.J.A- Davies, M E, Dclsignore //J. Biol. Cbem. 1987. - Vol. 262. P. 9908-9913.

227. Day R.O. Role of prostaglandins in the inflammation / R.O. Day // Med. J. Aust. 1988, - Vol. 148. - №2. - P. 195-199.

228. Dc Matteis F. Heme and Hemopoeteins / Dc F. Matteis, New York; Spnnger-Verlag, 1978, - P, 95-128,

229. Detection of circulating immune complexes in human sera by simplified assays -with polyethylene glucol / M. Digeon, M. Laver, J. Rtza, J.F. Bach // J. Immunol, methods. 1977. - Vol. 16. - P. 165-183.

230. Detection of oxidized human lipoproteins in blood by lasir-induce fluorescence /A.M. Lafon et al. //Arteriosclerosis, 1990. - Vol. 10, №5. -P. 810-813.

231. Di Rosa MJ. Studies oft he acute inflammatory response induced in rats m different sites by carragcenen and turpentine / M.J. Di Rosa, J,P. Girond, D A. Willoghby // Pathology, 1971. - Vol. 104. - P. 15-29.

232. Dietary modification of fatty acids and prostaglandin syntcsis in the rat, Effcct of variations in dietary fat / K D. Croft ct al. // Biochcm, Biophys. Acts. 1984. - Vol. 795. - № 2. - P. 196-207.

233. Dinarello-CA. The biology of intcrleukin-1 / C.A. Dinarello il Mol Biol. Immunol. 1992. - Vol. 51, - P. 1-32.

234. Camma-gtutamyhaurinc has potent and long-lasting anticpileptic action as demonstrated by tntra-amigdaloid injection in amigdala-kindled rats / S. Ue-mura, K. Icnaga, K. Higashiura, H. Kimura U Brain Res. 1992. - Vol. 594. -P. 347-350.

235. Gnmbte R.F. Malnutrition and the immune response, tnpact of nutrients on cytokine biology in infection t R.F. Grimble // Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine & Hygiene. 1994. - Vol, 88, № 6. - P, 615-619.

236. Gnmm H, ImmunonutritKin-supptcmcntary amino acids and fatty acids ameliorate immune deficicncy in critically ill patients / H- Gnmm, A, Krans // Langenbecks Arch. Surg 2001. Aug. - Vol. 366, X? 5. - P. 369-376.

237. Harbuz M.S. Stress and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis; acute, chronic and immunological activation / M.S. Harbu^, S.L. Lightman // J. F.ndocri-nol. 1992. - Vol. 134. - P. 327-339.

238. Hams W.C. Fish oils and plasma lipoprotein metabolism in humans: a critical review / W.C Hams// J, Lipid Res. 1989. - Vol. 30. - P 786-807.

239. Held K.D. Role of free radical scavengers in radiation protection of DNA / K.D. Held // Free Radicals, Agmg and degenerative Diseases. New York. -1986 - Vol. 8. -P. 527-568,

240. Hepatitis G vims infection; clinical characteristics and response to interferon / P. Karayanms et al. // IX Triennial International Symposium on Viral Hepetitis and Liver Disease. Rome, 1996. - P. 255-267.

241. Higgins G.M. Experimental pathology of the liver.-Restoratton of the liver of white rai fi(lowing partial surgical remova / G,M. Higgins, R.M. Anderson //Arch Pathol, 1931, - Vol. 12, - P 188-202.

242. Homstra G. Fish oils, prostaglandins and arterial thrombosis I G. Homstra, E Haddcman. F. Ten Hoor // Lancet 1979. Vol. 2. № 8151.1. P 1030-1041.

243. Immobilization stress induced interleukin-ip mRNA in the rat hypothalamus / M. Minami et al,. ft Neurosci. Lett. 1991,- Vol. 123. - P. 254-256.

244. Implication of cytokines in the aggravation оf malnutrition and hy-pcrcatabotism in elderly patient with severe pressure sores / M. Bonnefoy et al,. //Age & Ageing. 1995, - Vol. 24, № 1 - - P. 37-42.

245. Jerne N.K. Plaque-forming cells: methodology and theory t N.K. Jcme, A.A. Nordin И Transplantant. Rev. 1974. - Vol. 140. - P. 130-191

246. Kelley D.S. Effects of individual falty of omega-3 type on human immune status and role of eicosanoids / D.S. Kelley // J. Nutrition. 1996. - Vol, 16. -P, 143-145.

247. Kinscllf I.E. Hepatitis and liver disease // I.E. Kinsellf, B,R, lorcsh. RA. Stoun // Amer. J. Clm. Nutr. 1990. - Vol, 52. - P. 1028-1034,

248. Lands W.E.W. Actions of anti-inflammatory drugs / W.E.W. Lands // Trends Pharm. Sci. 1981.- Vol. 2. - P. 271-287.

249. Lewis R.A. The biologically active ieukoinens- Biosynthesis, metabolism, receptors, functions and pharmacology t R.A. Lowis, K-P. Zusten И J. Olm. Invest- 1984, - Vol. 73, - № 4. - P. 889-897.

250. Majcrus P. Arachidonate metabolism in vascular disorders / p, Majerus H J. Olin. Invest. 1983. - Vol. 72. - X? 5. - P. 1521-1525.

251. Mechanism of action of cytokines to induce the pattern of pituitary hormone secretion in infection t S.M, McCann et al. ti Ann, N. Y. Acad. Sci, -1995 . Vol. 771. - P. 386-395.

252. D.S. Krantz, WJ. Кор, H.T. Santiago. J.S. Gottdicner tt Cardiol. Clin. 1996, -Vol. 14, №1- P. 271-287.

253. Michatopoulos G.K. Liver regeneration / G.K. Michalopoulos, M.C DeFrances U Science. 1997. - Vol. 267 P 60-66.

254. Mi quel Y. Thcorctical and cxpenmcntal suppot lor ал "Oxygen-radical-mithochondnal injury'"- Hypotcsis of cell aging / Y. Miqucl, Y. Fleming // Free Radicals, Aging and Degenerative diseases. New York. - 1986. - Vol .8. P. 51-74.

255. Mishkin M. What is recognition memory and what neural circuits arc involved? / M, Mishkin// Abssr. 32-thCoogr, Of JUPS, Glasgow, - 1993. - P. 42,

256. Moody D.A, Effect of phenobarbital treatment on carbontetrachlo-ridemediated cytochrom Р<» loss and diene conigate formation / D.A. Moody H Toxicol- Lett 1992, - Vol. 61, № 2-3. - P- 213-224.

257. Mudde G.C. Antigen presentation in allergic sensitization (G.C. Mudde // Immunology, Cell Biology. 1996. - Vol. 74 -Л2.-Р. 167-173.

258. Opic L.H. Mechanisms where by calcium channel antagonists may protect patients with coronary artery disease / L.H, Opie // Eur, Heart J. 1997, -Vol. 18 (Supt A). - P. A92-A104.

259. Perioperative immune modulation / D. Little et al. // Surgery. 1993. -Vol. 114. -P. 87-91,

260. Pharmacology of the hepatoprotcctors / A. Valensuclla et al. // Bio-chem, Pharmacol, 1985. - Vol. 34, N* 12. - P. 2209-2212.

261. Plata-Salaman C. Tumor necrosis factor and interleukin-ip: suppression of food intake by direct action in the central nervous system / C. Plata-Salaman, Y. Oomura, Y, Kai // Bram Res, 1988, - Vol. 448, Ss I. - p. 106-144.

262. Protein measurement with the Fotin phenol reagent / O.N. Lowry, N Y Rosebrough, AX. Farr, RY. Randall H J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193, Ne I - P. 265-275.

263. Psoriasis: a T-cel I-mediated autoimmune disease induced by streptococcal supcramigcns / H. Y'aldimarson et al. // Immunol. Today. 1995. -Vol. 16.-P. 145-149.

264. Raucy J.L. Toxic hepatitis in the experiment / J.L. Raucy // Toxicology.- 1995 . Vol. 105. - P. 217-223.

265. Regulation of tumor necrosis factor/cachectin and IL-I secretion in human mononuclear phagocytes / S.K. Burchctt et al. // J. Immunol, 1988, -Vol, 140. - P. 3473-3481

266. Redman S, A colorimetnc method for the dcterrnination ofsemm glutamic oxalacctic and glutamic pyruvic transaminases / S. Reitman, S. Frankel (f Am, J, Clin. Pathol. 1957. - Vol. 28. №1 P 56-63

267. Relationship between plasma essential fatty acids and smoking, serum lipids, blood pressure and haemostatic and rhcotogical factors / Lcng G.C. et al. // Prostgland., Leukoincns and Essent. Fatty Acids. 1994. - Vol. 51. - №2. P. 101-108.

268. Ricevutti G. Acute inflammation therapy / G. Ricevutti // Inflammation.- 1989. Vol. 13. - P. 507-525,

269. Rizzetto M. Therapy of chronic viral hepatitis / M, Rizzctto // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol, 1999. - Vol. 31. - P. 781-793.

270. Schiaflbnan L, Gene expression in liver after toxic injuni: analysis of heat shock response and oxidative stress-mducible genes / L. Schiaffonati, L Ti-berio// Liver. 1997. - Vol. 17, № 4. - P, 183-191.

271. Segel L.A, Cell population interaction in autoimmune disease / L A. Scgcl // J. Cell Biochem. 1995. - Suppl. 21. - P. 177.

272. Scluc H. Stress reaction / H. Sclue // Nature, 1936. - Vol Л 38. - P. 32.

273. Shock and tissue injury induced by recombinant human cachectin t K, Traccy ct al . // Science. 1986. - Vol, 234, № 4. - P. 470- 474.

274. Sincrgic roles of intcrtcukin-6, intcrtcukin-1 and tumor nccrosis factor m adrenocorticoiropin response to bacterial lipopolysacchandc in vitro I R.S. Penstein et al. // Endocrinology. 1093- - Vol. 132. - P. 946-952,

275. Song C. The effect of stressful behavioral exposure on endoenne and immune parameters in the rat / C. Song, J.F, Kelly, B.E, Leonard // Stress Med, -1994.-Vol. 10.-P. 239-245.

276. Sony M.G. Pharmacology of intoxications / M.G. Sony, H.M Mchcndalc It Fundam. Appt. Toxicol. 1993. - X* 22. - P. 442-450.

277. Sprecher H. Biochemistry of essential fatty acids / H, Sprecher // Prog. Lipid Res. 1981.-Vol 20. - P. 13-22.

278. Steinkc F.H, New protein foods in human health: nutrition, prevention and therapy / F.H. Stcinke, London, 1992. - P. 179-184,

279. Sternberg EM Overview of neuroimmunc stress interactions / E M. Sternberg, J. Licino U Ann. N. Y. Acad- Sci. 1995. - Vol. 771. - P. 364-371.

280. Stratakis C,A. Neuroendocnnology and pathophysiology of the stress system / C.A. Stratakis, G.P. Chouses // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995, - Vol- 771, -P. J-18.

281. Stress atfects corticosteroid and immunoglobulin concentrations in male house mice (Mus musculus) and prairie voles (Microtus ochrogaster) / A S. Devries et al. // Сотр. Biochcm, Physiol, 1997. - Vol. 118, - P, 655-663.

282. T lymphocytc subpopulations in anorexia ncurosa and refeeding / A. Mustafa ct al. //Clin, Immunol and Immunopathol, 1997, - Vol. 82, №3. -P. 282-289,

283. Taurine has a protective effect against thtoacetamide-induccd liver cirrhosis by decreasing oxidative stress / J„ Balkan ei al,. // Hum, Exp. Toxicol, 2001. - Vol. 20, № 5. - P, 251-254.

284. Tlie biologically active leukomens / H. Prytz ct al. // J. Biol. Chem. -1977 Vol. 18. P. 28-32.

285. The cytoprotectivc role of taurine in exercise-induccd musclc injury / Jr. R. Dawson, M . В laselli, S , M cssina, J. Dominy 11 Amino Acids, 2 002. -Vol. 22, №4. - P. 309-324,

286. The cflect of dietary supplementation of fish oil on experimental myocardial infarction / B.R, Culp ct al. It Prostaglandins. 1980. - Vol. 20. -P 1021-1031.

287. The cffcct of work-related stress with change of working conditions for workers with alcohol drinking habit and liver disorder / M. Kancko et al. //Nihon Arukoru Yakubuisu Igakkoi Zasshi. 1996, - Vol. 31. - P. 81 -94.

288. The influence of marine oil intake upon levels of lipids, alphatoco-phcrol and lipid peroxidation in scrum and liver of rats / K. Mouri et al. // J, Nutr. Sci, Vitaminol. 1984. - Vol- 30. - P. 307-3 IS.

289. The production of 5-HETE and leukotncn В rat neutrophils from carra-gcenen pleural exudates / M.J, Siegcl ct al. It Prostaglandins. 1981, - Vol. 21.-P. 123-132.

290. Tlie stress response and the regulation of inflammatory disease I E M Sternberg, G PChrousos, R,l, Wilder, P.W. Gold // Ann. Intern Med -1992. Vol. 117, № 10. - P. 854-866,

291. T-lymphocitc subsets in patients with abnormal body weight: longitudinal stadics in anorexia nervosa and obesity ! S. Fink el al. U Intern. J. of caimg disorders. 1996. - Vol. 20, № 3 . - P. 295-305.

292. Tracey K. Tumor necrosis factor and regulation of metabolism in infection; role of systemic versus tissue levels / K. Tracey, A, Ccrami U Proceedings of the Society for Experimental Biology & Medicine. 1 992. - Vol. 200. № 2, -P. 233-239.

293. Uchiyma M Determination of Matonacdchyde in tissues by Tiobarbi-tunc acid test / M. Uchiyma, M Michara // Analyt. Biochem. 1978. - Vol, 86. -№ L-P, 271-278,

294. Ungcmach F.R. Linolcic and cicosapentaenie acids in adipose tissue / F.R, Ungcmach // Chem. and Phys. Lipids. 1987, - Vol. 45(2-4). - P. 171-205.

295. Verly W.C', The control of liver growth / W.C. Verly. New York: Chalones, 1976,-112 p.

296. Wellich S.N. Omcga-3-Fettsauren (Fischol) in der Klimschen Anwendung / S.N, Wellich. K. Winther !t DMW: Dtsch Med. Wochenschr. -1995. Vol. 120, - Hi 7, - P. 227-233,

297. Whitnal M.H- Regulation of the hypothalamic coiticotropin-rclcasing hormone neurosecretory system 1 M.H Whitnal H Progr Ncurobiol, 1993. -Vol. 40. - P 573-629.

298. Willoughby D.A. The arachidomc acid mctabolism in vascular d«orders formation / D.A. Willoughby // Int. J. Tissue React. 1989. - Vol. II,-P. 205-212.

299. Wortis H.H. В cell activation by crosstinking of surface IgM of ligation of CD40 involves alternative signal pathway and results in different В cell pheno-types I H.H. Wortis // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - № S. P. 3348-3352.

300. Yehuda R. Stress and glucocorticoids / R. Yehuda U Science 1997 -Vol, 275. - P. 1662-1663.

301. Yones M. Toxic hepatitis, pathogenesis and threatment / M. Yones, С,-P. Siegers// Biochem. Pharmacol. 1984. - Vol. 33 (3). - P. 2001-2003.

302. Young V,R. New protein foods in human health': nutrition, prevention and therapy f V.R. Young, F.H. Steinkc. London, 1992. - P. 9-32.

303. Yuwilier R. StressR Yuwiller // Handbook of ncurochemistry. New York+London: Plenum press, 1971.-P. 103-171,