Фармакологическая коррекция побочных эффектов антиконвульсантов при лечении эпилепсии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Носаль Людмила Андреевна

• Носаль Людмила Андреевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Носаль Людмила Андреевна

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современный взгляд на лечение эпилепсии у детей

1.2. Влияние изменений антиоксидантного статуса на формирование побочных эффектов антиконвульсантов

1.3. Возможности антиоксидантной коррекции при монотерапии эпилепсии

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследуемых пациентов и дизайн исследования

2.2. Характеристика используемых лекарственных препаратов

2.3. Лабораторные методы исследования

2.4. Методы оценки когнитивных функций

2.5. Статистические методы обработки результатов

Глава 3. Показатели клинико-биохимического профиля и когнитивных функций

при монотерапии эпилепсии у детей

3.1. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы при монотерапии эпилепсии у детей

3.2. Динамика гематологических параметров у детей, получающих монотерапию антиконвульсантами

3.3. Динамика биохимических параметров у детей, получающих монотерапию антиконвульсантами

3.4. Влияние антиконвульсантов на когнитивные функции у детей

Глава 4. Динамика показатей клинико-биохимического профиля и когнитивных функций при монотерапии эпилепсии у детей при введении

реамберина

4.1. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и состояние

антиоксидантной системы при введении реамберина детям, получающим антиконвульсанты

4.2. Динамика гематологических параметров при введении реамберина детям, получающим антиконвульсанты

4.3. Динамика биохимических параметров при введении реамберина детям, получающим антиконвульсанты

4.4. Корреляционные связи параметров интенсивности процессов липопероксидации и показателей клинико-биохимического статуса больных эпилепсией детей на фоне монотерапии антиконвульсантами и введении реамберина

4.5. Влияние реамберина на когнитивные функции у детей, получающих антиконвульсанты

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ И РЕКОМЕНДАЦИИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция побочных эффектов антиконвульсантов при лечении эпилепсии у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Эпилепсия представляет собой наиболее распространенное неинфекционное заболевание из группы нервных болезней, составляя в общей популяции от 0,3 до 2%, а среди детского населения - около 1% [184; 125]. Анализируя заболеваемость эпилепсией в популяции детей до 15 лет, важно отметить, что не данную нозоологию приходится от 41 до 83 случаев на 100 тысяч с максимумом среди детей первого года жизни (от 100 до 233 случаев на 100 тысяч детей) [47; 80; 1].

Несмотря на достигнутые в настоящее время значительные успехи в диагностике и лечении эпилепсии, занимающей определенные позиции в разряде курабельных заболеваний, основной задачей, стоящей сегодня перед эпилептологами, является назначение адекватной терапии, направленной на прекращение приступов, что возможно при приеме противоэпилептических препаратов (ПЭП) в режиме, обеспечивающем их постоянную достаточную концентрацию в крови [218; 11; 29]. При правильно подобранном лечении, зависящем, прежде всего, от типа приступа и формы эпилепсии (эпилептического синдрома), а также при приверженности пациента и его родителей назначенной терапии, примерно у 70% больных удается достичь значительного уменьшения частоты приступов, что во многом стало возможным благодаря успехам фармакологии и разработке новых научно-обоснованных подходов к лечению эпилепсии [2]. Не стоит забывать о том, что эпилепсия является заболеванием, требующим многолетней терапии (не менее трех лет после прекращения приступов) [48] и регулярного ежедневного приема ПЭП, что стало основополагающим аспектом для создания в последнее двадцатитилетие и внедрения в практическую медицину новых антиконвульсантов, не уступающих по эффективности традиционным антиэпилептическим препаратам (АЭП), но обладающих лучшей переносимостью [77; 125; 180]. Негативные последствия терапии, связанные с нежелательными лекарственными явлениями, могут

нивелировать собой даже полный регресс приступов [51]. Важно отметить, что ни один из АЭП, включая лекарственные средства последнего поколения, нельзя признать абсолютно безопасным с отсутствием побочных эффектов [29; 120]. Помимо негативного влияния антиконвульсантов на нервную систему и внутренние органы, АЭП могут изменять клиническую картину самой эпилепсии, электрофизиологические показатели, частоту и характер приступов, т.е. обуславливать эволюцию болезни [1]. Таким образом, наряду с отрицательным влиянием эпилептических приступов на показатели качества жизни больных эпилепсией, включающие физическое и психическое здоровье, образование, психосоциальное функционирование, побочные эффекты, сопровождающие терапию антиконвульсантами, могут привести к неблагоприятным последствиям в социальной и семейной адаптации пациентов, более тяжелым, чем само заболевание [217]. В наиболее сложных случаях побочные эффекты создают угрозу для жизни пациента, сохраняются длительное время после отмены ПЭП, вызывая необходимость проведения интенсивной терапии или длительного специфического лечения [130].

Оценивая арсенал антиконвульсантов с позиций эффективности и переносимости, важно напомнить, что в настоящее время АЭП первого поколения (фенитионин, барбитураты) имеют ограниченное применение, в основном в качестве дополнительных препаратов в составе политерапии при лечении тяжелых фармакорезистентных форм эпилепсии. Базовыми препаратами для лечения эпилепсии на сегодняшний день признаны созданные ещё в семидесятые годы прошлого века вальпроевая кислота и карбамазепин [224; 180]. Известно, что оба представителя ПЭП обладают определенным спектром побочных эффектов, в том числе отрицательным влиянием на когнитивные функции, аффективную сферу и поведение пациентов [28]. В связи с этим дискутабельным остается вопрос о преимуществах монотерапии, сокращающей частоту и выраженность побочных эффектов, однако нееоспоримым является тот факт, что использование даже одного антиконвульсанта может вызывать когнитивные нарушения. Результаты исследований показывают, что прием карбамазепина

пациентами с эпилепсией способствует ухудшению когнитивных функций [195], более того, введение карбамазепина в течение одного месяца здоровым добровольцам сопровождалось нарушением памяти, внимания, восстанавливающимся после отмены препарата [170], что, по данным Л.В. Липатовой, Д.В. Алексеевой (2018), во многом обусловлено активацией прооксидантных систем при использовании антиконвульсанта с развитием окислительного стресса.

На патофизиологически обоснованную взаимосвязь между оксидативным стрессом (ОС) и течением эпилепсии указывают многие исследователи, изучающие маркеры окислительного повреждения клеток как в клинике, так и в эксперименте, акцентирующие основополагающую роль ОС в развитии повторных приступов, вследствие альтерации нейронов, нарушения обмена нейромедиаторов, митохондриальной дисфункции, окислительной деструкции биомембран и нуклеиновых кислот, с поддержанием спонтанных эпилептических приступов и прогредиентностью эпилептического процесса [110; 138; 46]. Эпилептический припадок протекает на фоне гиперметаболического состояния, с лавинообразно нарастающим потреблением кислорода и глюкозы, в это же время в клетках происходит усиленное образование активных форм кислорода (АФК), повышается артериальное давление и расширяются сосуды вследствие локального синтеза окиси азота и аденозина [163]. Несмотря на резкое усиление притока в мозг глюкозы и кислорода, энергетические затраты во время припадка настолько огромны, что довольно быстро наступает истощение собственных энергетических ресурсов мозга и пула эндогенных антиоксидантов, не способных сдерживать прооксидантную нагрузку [94]. В результате гиперметаболическое состояние во время приступа сменяется гипометаболическим в интериктальный период, а накопление продуктов липопероксидации ввиду цепного лавинообразного механизма образования соединений радикального характера и липидных перекисей в условиях чрезвычайно низкой активности антиоксидантной системы (АОС) запускает формирование окислительного стресса, не проходящего бесследно ни для одного органа или системы. На этом фоне использование

препаратов, обладающих прооксидантным действием, будет усугублять общую картину окислительного повреждения биомембран со всеми вытекающими последствиями. В связи с вышесказанным необходимо учитывать, что данные по влиянию ПЭП на антиоксидантную систему весьма противоречивы: одни ученые считают, что состояние системы ПОЛ/АОС у больных эпилепсией не связано с приемом антиконвульсантов, а наличие окислительного стресса сопряжено с развитием эпилептических припадков; другие исследователи подчеркивают, что ПЭП оказывают различные эффекты на антиоксидантную систему и окислительно-восстановительные процессы организма человека [109]. Существует гипотеза, что многолетний прием некоторых антиконвульсантов приводит к увеличению образования свободных радикалов, тем самым повреждаяя нейроны. В частности карбамазепин и препараты ВК, способны инициировать кислородозависимое повреждение тканей. Способность ПЭП к усилению свободнорадикальных процессов связаны с их негативным влиянием на концентрацию СОД, которое сопровождается повышением концентрации 8-ОН-дезоксигуанозина и нитросоединений в эритроцитах, что может привести к повышению судорожной готовности из-за увеличения возбудимости нейронов и/или усиления повреждения нервных клеток, учащению приступов или приводит к возникновению функциональной толерантности к ПЭП (причем даже к перекрестной толерантности к другим ПЭП) и возникновению побочных эффектов, включающих реактивные и структурные изменения печени, токсическое влияние гемопоэз, морфофункциональное состояние других органов и систем, появлению симптомов системной токсичности [212]. Кроме этого, долгосрочное применение ПЭП вызывает уменьшение дыхательной активности тканей, нарушает процессы фосфорилирования. Все это лишь утяжеляет течение метаболических нарушений. Вышесказанное в очередной раз обосновывает целесообразность применения лекарственных препаратов, которые обладают антиоксидантным и антигипоксантным действием, с целью коррекции побочных эффектов ПЭП, базируемых на взаимодополняющих и взаимоусугубяющих друг друга гипоксии и окислительном стрессе [208]. В настоящее время список

препаратов, обладающий антиоксидантным действием у врачей-педиатров не велик, и большинство лекарственных средств, как правило, запрещены для применения у детей младше 12 лет, поиск эффективных лекарственных препаратов, которые молги бы уменьшать накопление продуктов ПОЛ при эпилепсии и, как следствие, снижать вероятность развития осложнений противоэпилептической терапии, сохраняет свою актуальность.

Цель исследования:

Изучение возможности коррекции побочных эффектов антиконвульсантов при лечении эпилепсии у детей.

Задачи исследования:

1. Изучить интенсивность реакций ПОЛ и состояние основных компонентов АОС у детей с диагнозом эпилепсия на фоне терапии карбамазепином и препаратами вальпроевой кислоты (ВК).

2. Оценить в сравнительном аспекте клинико-биохимический статус, когнитивные функции у больных эпилепсией детей, получающих монотерапию препаратами ВК или карбамазепином.

3. Исследовать возможность коррекции изменений клинико -биохимического статуса у детей на фоне монотерапии антиконвульсантами введением сукцинатсодержащего препарата реамберин.

4. Провести сравнительный анализ интенсивности процессов липопероксидации с оценкой уровня концентраций первичных и вторичных продуктов ПОЛ, а так же основных элементов АОС в плазме крови пациентов, получающих базовые АЭП в виде монотерапии и пациентов, получавших реамберин в составе комплексной терапии.

5. Оценить влияние реамберина на биохимические параметры, интеллектуальные и мнестические функции у детей, получающих монотерапию ВК или карбамазепином.

Научная новизна и теоретическая значимость

Впервые проведен сравнительный анализ состояния системы ПОЛ/АОС у больных эпилепсией детей, получающих монотерапию карбамазепином или

вальпроевой кислотой. Впервые проведены исследования по изучению влияния препарата янтарной кислоты на интенсивность процессов липопероксидации и уровень накопления продуктов ОС в крови пациентов с эпилепсией, получающих монотерапию карбамазепином или вальпроевой кислотой. Впервые изучены параметры клинико-биохимического статуса в сравнительном аспекте у детей с эпилепсией на фоне терапии базовыми антиконвульсантами и терапии, дополненной введением реамберина. Впервые проведена оценка динамики нейропсихологического статуса у детей, получающих базовые антиконвульсанты и реамберин в составе комплексной терапии.

Новизна проведенного исследования подтверждена 3 патентами на изобретение «Способ снижения токсического повреждения печени крыс четыреххлористым углеродом» (№2678313), «Способ снижения прооксидантного действия антиконвульсантов в эксперименте» (№), «Способ коррекции антиоксидантного статуса при монотерапии эпилепсии у детей» (№2712146). Практическая значимость работы и внедрение результатов Результаты, полученные в ходе исследования, свидетельствуют об эффективности действия реамберина при монотерапии базовыми ПЭП. Благодаря им можно с уверенностью рекомендовать инфузии препарата в качестве компонента комплексной терапии пациентов с эпилепсией. Результаты работы являются фундаментом для последующих исследований, связанных с увеличением количества данных об эффективности реамберина в комплексном лечении эпилепсии у детей старше 12 месяцев, а также пациентов с другими заболеваниями ЦНС. Полученные в исследовании данные являются основой для рекомендации к практическому использованию реамберина в качестве средства, способного производитькоррекцию антиоксидантного статуса и побочных эффектов антиконвульсантов, профилактику когнитивных нарушений на фоне длительной монотерапии эпилепсии у детей.

Полученные данные внедрены в практическую деятельность детского психоневрологического отделения ГАУЗ АО «Амурская областная детская клиническая больница», г. Благовещенск (акт внедрения от 1.03.2020 г.). Данные,

полученные в ходе выполнения диссертации используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии с курсом фармакологии ФГБОУ ВО Амурская ГМА (акт внедрения от 19.03.2020 г.).

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов определяется соответствием дизайна исследования критериям доказательной медицины, достаточным объемом наблюдений, репрезентативностью комплексного обследования пациентов с использованием валидных методов исследования и обработки полученных данных методами статистического анализа с использованием программы Statistica v.6.0.

Апробация результатов работы проведена на национальных и международных конференциях: XVIII российский конгресс с международным участием «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2019), XV и XVI Китайско-Российский медико-биологический форум «Инновационные методы лечения в традиционной российской и китайской медицине» (Харбин, 2018; Благовещенск, 2019), XIX и XX региональная научно-исследовательская конференция «Молодежь XXI века. Шаг в будущее» (Благовещенск, 2018, 2019, 2020).

По материалам диссертации опубликовано 21 печатная работа, в том числе 8 статей в журналах, рекомендованных ВАК, 5 в журналах, индексируемом в базе данных Scopus, 3 патента на изобретение.

Методология и методы исследования

Настоящее исследование является самостоятельным фрагментом научно -исследовательской работы ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России. Исследование проспективное контролируемое открытое рандомизированное, соответствует основным методологическим принципам. Предметом исследования явились показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, объем слуховой памяти, эффективность работоспособности у больных эпилепсией детей при монотерапии карбамазепином или вальпроевой кислотой на фоне коррекции сукцинатсодержащим препаратом. Работа основывается на принципах

доказательной медицины с применением клинических, лабораторных, инструментальных, статистических методов и выполнена в соответствии с современными представлениями о патогенетической роли оксидативного стресса в развитии побочных эффектов антиконвульсантов при монотерапии эпилепсии у детей.

Структура и объем работы

Работа представлена на 139 страницах печатного текста, состоит из введения, аналитического обзора научной литературы, описания материалов и методов исследования, в следующей главе приведены результаты собственных а также их обсуждение, затем представлены выводы, практические предложения и рекомендации для врачей, список литературы. Диссертация содержит в своем составе 24 таблицы, 24 рисунка. Список литературы включает 23 6 источников.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Монотерапия эпилепсии у детей базовыми антиконвульсантами сопровождается формированием оксидативного стресса и развитием побочных эффектов. Прооксидантный эффект карбамазепина превосходит аналогчиный у вальпроевой кислоты.

2. Применение карбамазепина для лечения эпилепсии у детей сопровождается более выраженным изменением клинико-биохимического статуса в сравнении с вальпроевой кислотой, оказывающей преобладающее негативное влияние на когнитивные функции у пациентов.

3. Включение реамберина в стандартную терапию эпилепсии приводит к повышению уровня основных компонентов АОС и уменьшению концентрации продуктов ПОЛ в плазме крови пациентов, получающих антиконвульсанты.

4. Применение реамберина при эпилепсии у детей, принимающих базовые противоэпилептические препараты, приводит к стабилизации основных клинико-биохимических параметров крови и когнитивных функций, снижая вероятность развития побочных эффектов и осложнений противоэпилептической терапии.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современный взгляд на лечение эпилепсии у детей

Эпилепсия - хроническое заболевание, характеризующееся повторными эпилептическими приступами и психопатологическими расстройствами [48]. На сегодняшний день является неопровержимым тот факт, что эпилепсия не является единым заболеванием, а представляет собой группу эпилептических синдромов, отличных друг от друга по этиологии, характеру возникающих приступов, течению и прогнозу [68; 47]. Заболеваемость эпилепсией составляет примерно 70 на 100000 населения, при этом дети составляют около 18% от всех пациентов с эпилепсией [1].

Медикаментозная терапия эпилепсии практикуется с XIX века, являясь до сих пор основным способом лечения данного заболевания. Первая официальная публикация, посвященная терапии эпилепсии, появилась 11 мая 1857 года в журнале «The Lancet». Автор статьи, Ч. Лококк, описал опыт использования бромистого калия в качестве лекарственного препарата у 15 женщин, страдающих «истерической эпилепсией». Важно подчеркнуть, что в те времена пациенты с эпилепсией, наряду с пациентами с истерией, госпитализировались в психиатрические больницы, а соли брома, обладающие седативным эффектом, изначально использовался для лечения пациентов с нарушением поведения. Таким образом, можно смело утверждать, что первый препарат для лечения эпилепсии был найден случайно. В дальнейшем медики экспериментировали с обеими солями брома, пытаясь найти состав, обладающий способностью полностью предотвратить возникновение приступов, однако уже в 1868 сэр Т.С. Клоустон представил доклад о дозозависимой токсичности препарата.

Тем не менее, на рубеже XIX-XX веков Г.Холмс писал: «Если мне необходимо показать студентам пациента, которому совершенно не помогает никакое лечение, то я демонстрирую историю болезни эпилептика...» Таким образом, к концу XIX - началу XX века проблема поиска противосудорожных

средств и подходов к лечению эпилепсии оставалась такой же актуальной, как и ранее.

В 1912 году Хоуптман обнаружил противосудорожный эффект фенобарбитала, ознаменовав этим начало «эпохи фенобарбитала», продлившейся до 60-х годов ХХ века. Это был первый антиконвульсант, способный предотвращать возникновение приступов, правда, ценой когнитивных и поведенческих нарушений при длительной терапии. С этого момента учеными двигала идея поиска «идеального антиконвульсанта» - препарата, обладающего способностью действовать на различные типы приступов, при этом не вызывающего выраженных побочных эффектов.

Следующим значительным достижением фармакологии в лечении эпилепсии явилось открытие противосудорожных свойств фенитоина. Впервые препарат был синтезирован в 1908 году, лишь в 1938 году началось детальное изучение фенитоина как антиконвульсанта. Важность данного события трудно переоценить по двум причинам: во-первых, впервые было доказало, что не каждый противоэпилептический препарат обладает седативным и снотворным действием; во-вторых, фенитоин, в отличие от бромидов и фенобарбитала, открытых случайно, был целенаправленно синтезирован путём поиска соединения в ряду производных фенобарбитала, не обладающего седативным эффектом, но препятствующего развитию электрошоковых судорог у лабораторных животных.

Следующим классом антиконвульсантов, появившимся в арсенале неврологов, стали препараты на основе оксазолидиндиона, такие, как, например, триметадион, выпущенный на фармацевтический рынок в 1946 году. Он оказался первым эффективным препаратм для лечения абсансов, которые до того времени не купировались стандартной противосудорожной терапией. Кроме этого, в 50-е годы XX века для лечения абсансов были предложены производные сукцинимида (фенсукцинимид, метсукцинимид, этосуксимид).

В течение следующих двух десятилетий фармакологами были достигнуты значительные успехи в поиске и синтезе противосудорожных препаратов: появилось сразу несколько новых классов антиконвульсантов. В конце 50-х годов

был синтезирован диазепам, который появился в продаже под торговым названием «Валиум» в 1963 году. В течение следующих 20 лет в качестве препаратов для лечения эпилепсии были предложены другие лекарственные средства бензодиазепинового ряда, в результате чего они стали активно вытеснять фенобарбитал в связи с наличием очевидных достоинств: отсутствие токсичности и сонливости.

В 1953 году было открыто лекарственное средство, производное карбоксамида, карбамазепин, а в 1960 году разработана технология синтеза этого препарата. Важно отметить, что в качестве антиконвульсанта его стали использовать гораздо позднее (сначала карбамазепин эффективно применяли при невралгии тройничного нерва): с 1965 года - в Европе, в 70-е годы - в США, в России - с 1997 года. Карбамазепин обладает узким спектром терапевтического действия: широко применяется при фокальных приступах, однако при многих формах идиопатической генерализованной эпилепсии (ИГЭ) не используется, поскольку может вызывать аггравацию абсансов, миоклоний и некоторых других типов приступов. Кроме того, карбамазепин, в сравнении с другими АЭП, достаточно часто вызывает аллергические реакции (примерно у 10-20% пациентов). Хотя в большинстве случаев кожные проявления не представляют угрозы для жизни больного, важно учитывать, что иногда данные реакции являются предшественником развития более тяжелых осложнений (реакция гиперчувствительности, синдром Лайелла, Стивенса-Джонсона), требующих отмены антиконвульсанта. В процессе монотерапии карбамазепином могут возникать транзиторные дозозависимые побочные эффекты (тошнота, рвота, боли в животе, атаксия, тремор, двоение в глазах), регрессирующие с уменьшением дозы препарата, например, по данным Brodie, нежелательные реакции возникали у пациентов при концентрации карбамазепина выше 9 мг/л, и исчезали при снижении уровня до 8 мг/л.

Карбамазепин индуцирует микросомальные ферменты печени (цитохром Р-450), ускоряет выведение назначаемых вместе с ним лекарственных средств и метаболизм эндогенных веществ (тиреотропные и стероидные гормоны),

витаминов, в частности, вызывает дефицит витаминов Вс и Д. Аутоиндукция карбамазепина (способность активировать ферменты печени, участвующие в его метаболизме) обусловливает снижение противоэпилептической эффективности при длительном приеме препарата. Рассматривая фармакокинетические параметры карбамазепина, важно учитывать достаточно хорошую связь препарата с белками плазмы крови, поэтому при гипоальбуминемии в условиях увеличения свободной фракции лекарственного средства в крови, увеличивается и вероятность появления побочных эффектов, к числу которых, помимо вышеобозначенных, относится и панкреатит. Наличие в анамнезе у пациента панкреатита до назначения противосудорожной терапии является поводом предпочесть карбамазепину другой АЭП. Спектр побочных эффектов препарата включает нежелательное действие на систему кроветворения: карбамазепин может вызывать апластическую анемию, агранулоцитоз; у 10-20% детей может возникнуть транзиторная лейкопения и нейтропения; иногда развивается транзиторная тромбоцитопения, однако данное осложнение регистрируется реже, чем при приеме других АЭП (при снижении количества кровяных пластинок до 10х109/л требуется отмена препарата и назначение преднизолона). Одним из серьезных побочных эффектов карбамазепина является DRESS-синдром, клинические проявления которого включают кожную сыпь, лихорадку, лимфоаденопатию, нарушение функции одного или нескольких органов. Прием данного АЭП может сопровождаться развитием волчаночно-подобного синдрома, причем отсроченность в появлении клинических симптомов данной патологии от начала терапии карбамазепином может составлять годы. Синдром проявляется лихорадкой, лифоаденопатией, артралгией, кожной сыпью, иногда возникают проявления миозита. Использование в терапевтических дозах карбамзепина снижает риск развития таких осложнений, как острая интерстициальная пневмония аллергической природы, острый интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, остеопороз, однако частота и вариабельность побочных эффектов при приеме препарата - параметры, сугубо индивидуальные.

Гораздо раньше карбамазепина была синтезирована вальпроевая кислота - в

1882 году, однако в течение многих лет один из самых эффективных и уникальных по своим свойствам антиконвульсант применялся в качестве «метаболически инертного» растворителя органических веществ. Противосудорожные свойства вальпроевой кислоты были открыты лишь через 80 лет совершенно случайно: в исследовании, проводимом Eymard, вальпроевая кислота применялась в качестве «плацебо», и в процессе экспериментов было обнаружено, что «инертный растворитель» вызывает у крыс выраженный противосудорожный эффект. В 1963 году результаты этого исследования были опубликованы в журнале «Therapie», а уже в 1967 году фирма Sanofi получила регистрационное удостоверение на препарат вальпроевой кислоты депакин. В 60 -70-е годы ХХ века не только компания Sanofi, но и разные мировые фармацевтические компании, параллельно и независимо друг от друга, проводили исследования по созданию лекарственных препаратов на основе вальпроевой кислоты. Результатом этих исследований явилось появление на рынке лекарственных препаратов, содержащих вальпроевую кислоту в чистом виде, комбинацию вальпроевой кислоты с ее натриевой солью, а также кальциевую соль вальпроевой кислоты. В Австрии в 1974 году компания Gerot Pharmazeutika gmbh выпустила препарат конвулекс, ставший в Австрии первой непокрытой оболочкой таблетированной формой вальпроевой кислоты. В дальнейшем обе компании (Sanofi и Gerot) лишь наращивали ассортимент вальпроатов в своих линейках: появились таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, сиропы на основе сахара и без него, таблетки замедленного высвобождения, раствор для внутривенного введения. C 1983 года разработкой различных лекарственных форм вальпроевой кислоты занялась и американская компания Abbott. В настоящее время вальпроевая кислота под разными торговыми названиями применяется более чем в 100 странах по всему миру, сохраняя лидирующую позицию в рейтинге антиконвульсантов и являясь препаратом первого выбора.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Носаль Людмила Андреевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авакян, Г.Н. Трансформации эпилептической системы. Состояние вопроса и возможности решения проблемы / Г.Н. Авакян, Г.Г. Авакян // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2017. - Т. 9, №2. - С. 6-19.

2. Авакян, Г.Н. Новые возможности лечения эпилепсии у детей, подростков, взрослых и пожилых - Депакин® Хроносфератм (опыт применения в России) / Г.Н. Авакян, Д.В. Блинов, А.Ю. Ермаков [и др.] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2013. - Т.5 №3 — С. 41-48.

3. Авакян, Г.Н. Классификация эпилепсии Международной противоэпилептической лиги: пересмотр и обновление 2017 года / Г.Н. Авакян, Д.В. Блинов, А.В. Лебедева [и др.] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. -2017. - Т. 9, №1. - С. 6-25.

4. Авакян, Г.Н. Современный взгляд на применение пролонгированной формы карбамазепина при эпилепсии / Г.Н. Авакян, С.Г. Бурд // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2012. - №1. - С. 10-19.

5. Авакян, Г.Г. Новые подходы в лечении эпилепсии / Г.Г, Авакян, Т.А. Воронина, С.А. Литвинова [и др.] // Анналы клинической и экспирементальной неврологии. - 2017. Т. 11. № 3. - С. 15-22.

6. Азизова, Р.Б. Изменение высших когнитивных функций у больных с эпилепсией / Р.Б. Азизова, Н.Н. Абдуллаева, И.И. Усмоналиев // Вопросы науки и образования. - 2019. - С. 87-95

7. Александрович, Ю.С. Инфузионные антигипоксанты при критических состояниях у детей / Ю.С. Александрович, К.В. Пшениснов // Общая реаниматология. - 2014. - №3. - С. 26-34.

8. Антошина, С. В. Влияние флавоноидов различной структуры на перекисное окисление нейтральных липидов животного происхождения / С.В. Антошина, А. А. Селищева, Г. М. Сорокоумова [ и др.] // Прикладная биохимия и микробиология. - 2005. - Т. 41. - № 1. - С. 23-28.

9. Антонова, Л.Н. Нарушения перекисного окисления липидов и

антиоксидантной защиты при поражении ЦНС у больных анкилозирующим спондилитом // Л.Н. Антонова, О.В. Синяченко, Е.А. Статинова [и др.] // Международный неврологический журнал. - 2011. - №8 (46). - C. 32-36.

10. Антюфьев, В.Ф. Реамберин - базисный раствор для инфузионной терапии в практике восстановительной медицины / В. Ф. Антюфьев, А. В. Балазович, О.Н. Савельев // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. - 2008. - № 4. - С. 135-138.

11. Артемова, И.Ю. Опыт применения генерического вальпроата у взрослых пациентов с фокальными формами эпилепсии / И.Ю. Артемова, О.Л. Бадалян, М.А. Богомазова // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2013. - Т. 5. №1. - С. 6-10.

12. Афанасьев, В.В. Клиническая фармакология реамберина (очерк): пособие для врачей / В. В. Афанасьев. - СПб., 2005. - 44 с.

13. Афанасьев, Ю.И. Витамин Е: значение и роль в организме / Ю.И. Афанасьев // Успехи современной биологии. - 1997. - Т. 104, № 3. - С. 400 - 411.

14. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б. Белоусов. - Изд. 3-е, доп. - М.: МИА, 2010. 884 с.

15. Белоусов, Ю.Б. Современный подход к цитопротективной терапии. Методическое пособие для врачей / Под ред. Ю.Б. Белоусова - М. 2010. - С. - 34

16. Белоусова, Е.Д. Применение Депакин Хроносфера в качестве первой монотерапии для лечения эпилепсии у детей // Е.Д. Белоусова, А.Ю. Ермаков // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2010. №3. - С. 52-57.

17. Белоусова, Е.Д. Противоэпилептическая фармакотерапия и познавательные функции / Е.Д. Белоусова, Д.А. Харламов // Альманах клинической медицины. - 2005. - С. 59-62.

18. Белоусова, М.А., Новые антиоксиданты как нейропротекторы при ишемических повреждениях головного мозга и нейродегенеративных заболеваниях / М.А. Белоусова, Е.А. Корсакова, Е.А. Городецкая [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т. 77. - №11. - С. 36 -44.

19. Белявский, А.Д. О целесообразности использования реамберина и цитофлавина в интенсивной терапии ожоговой болезни / А. Д. Белявский, Л. А. Исаян // Вестник интенсивной терапии. -2006. - № 5. - С. 225-227.

20. Бизето, М.Ф. Биологические мембраны. / М.Ф. Бизето, К.Х. Петрухов - Мурманск, 2001. - 148 с.

21. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко - М.: Медицина, 1999. - 367 с..

22. Богач, П.Г. Структура и функции биологических мембран. / П.Г. Богач, М.Д. Курский, Н.Е. Кучеренко [и др.] — Киев, Вища школа, 1981. — 336 с.

23. Болдырев, А.А. Окислительный стресс и мозг /А. А. Болдырев // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - № 7 (4). - С. 21-28.

24. Болотова, Н.В. Применение антиоксидантов у детей с диффузным эндемическим зобом / Н.В. Болотова, Н.Ю. Филина, В.К. Поляков // Вопросы питания. - М.: Изд. дом ГЭОТАР-МЕД, 2003. - Т. 72. - С. 12 - 15.

25. Бондаренко, Д.А. Эффективность реамберина в коррекции процессов перекисного окисления липидов в плазме крови больных раком яичников. / Д.А. Бондаренко, Д.В. Смирнов, Н.В. Симонова [и др.] // Онкология. Журнал имени П.А. Герцена. - 2018. - №6 - С. 40-44.

26. Бородин, Е.А. Липидный состав и антиокислительные свойства соевого молока / Е.А. Бородин, В.А. Доровских, Т.В. Аксенова [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2001. - №4. - С. 26-30.

27. Борсук, О.С. Влияние полифенольных соединений растительного происхождения на развитие иммунного ответа / О.С. Борсук, Н.В. Масная, Е.Ю. Шерстобоев [и др.] // Вестник Уральской медицинской академической науки. -2011. - № 2-2 (35). С. 9-1

28. Броди, М. Течение и рациональная терапия эпилепсии / М. Броди // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2005. - №105(10). - С. 6280

29. Бурд, С.Г. Существует ли универсальный препарат для лечения эпилепсии? / С.Г. Бурд, А.В. Лебедева, Ю.В. Рублева [и др.] // Эпилепсия и

пароксизмальные состояния. - 2018. - №10(2). - С. 95-103.

30. Валеев, В.В.Биологические функции сукцината (обзор зарубежных экспериментальных исследований) / В.В. Валеев, А.Л. Коваленко, Е.В. Таликова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2015. - Т. 60. - № 9-10. - С. 33-37.

31. Васенина, Е.Е. Окислительный стресс в патогенезе нейродегенеративных заболеваний: возможности терапии / Е.Е. Васенина, О.С. Левин // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2013. - №3-4. - С. 3946.

32. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков - М.: Наука, 1972. - С. 252

33. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский Образовательный Журнал. - 2000. - Т6. - №12. - С. 13-19

34. Владимиров, Ю.А. Механизмы перекисного окисления липидов и его действие на биологические мембраны // Ю.А. Владимиров, И. И. Оленев, Т.Б. Суслова [и др.] // Биофизика. Итоги науки и техники (ВИНИТИ) АН СССР. - М., 1975. - Том 5. - С. 56-117.

35. Волкова, Ю.В., Роль терапевтического лекарственного мониторинга в оптимизации антиэпилептической терапии на примере клинического случая / Ю.В. Волкова, Н.Б. Сидоренкова, З.А. Титова [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. -2015. - №4. - С. 46-49

36. Волкова, Ю.В. Особенности фармакокинетики противоэпилептических средств у детей / Ю.В. Волкова, З.А. Титова // Медицина в Кузбассе. - 2016. - Т.15. - №3 — С. 16-20

37. Волкова, Ю.В. Эпилептический статус - алгоритм неотложной помощи в педиатрической практике / Ю.В. Волкова, Н.Б. Сидоренкова, Е.С. Азарова // Актуальные проблемы медицины в России и за рубежом: сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. -2015. - С. 190-192

38. Волчегорский, И.А. Антигипоксическое действие производных 3-

оксипиридина и янтарной кислоты и их ноотропный эффект при аллоксановом диабете / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 74. - № 12. - С. 2732.

39. Волчегорский, И.А. Влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на нейропатическую симптоматику и систолическую функцию миокарда левого желудочка у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.

A. Волчегорский // Терапевтический архив. -2005. - Т. 44. - № 10. - С. 10-15.

40. Воронкова, К.В. Рациональная антиэпилептическая терапия. / К.В. Воронкова, А.С. Петрухин и соавт. - М. - 2008. - 191 с.

41. Гайкова, О.Н. Изменения белого вещества головного мозга при височной эпилепсии: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.01.11 О.Н. Гайкова; -Спб. - 2001. - 31 с.

42. Ганапольский, В.П. Метеоадаптогенные свойства антигипоксантов /

B. П. Ганапольский, П. Д. Шабанов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - № 6. - С. 36-41.

43. Герасимов, А.М. Моделирование взаимосвязи перекись -генерирующих и НАДФН - зависимых процессов. / А.М. Герасимов, Е.Н. Корнева, Д.Ш. Амелина// В сб.: Окислительные ферменты животной клетки и регуляция их активности. Тез. Всер. симп. Горький. - 1978. - С. 23-24.

44. Герасимов, А.М. Влияние экзогенной супероксиддисмутазы и 1,4 -диазобицикло-(2,2,2)-октана на устойчивость мышей к острой кислородной интоксикации. / А.М. Герасимов, В.А. Гусев, О.С. Брусков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1977. - Т.83. - №2. - С. 147-150.

45. Гершенович, З. С. Мочевина в живых организмах / З.С. Гершенович, А.А. Кричевская, А.И. Лукаш [и др.]; - Ростов н/Д: Изд-во Ростовского гос. унта, 1970. - 84с.

46. Громов, Л.А. Действие антиконвульсантов на систему оксида азота / Л.А. Громов // Украинский биохимический журнал. - 2013. - Т. 85. - №1. - С. 7983.

47. Гузева, В.И. Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей. / В.И. Гузева. - М.: МИА, 2007. - С. 31-55.

48. Гусев, Е.И. Неврология. Национальное руководство: 2-е издание, переработанное и дополненное. / Е.И. Гусев, А.Н. Коновалов, В.И. Скворцова -М., 2018. - 414 с.

49. Делянин, Н.В. Механизмы антиоксидантной защиты организма при изменении режима кислородного обеспечения / Н.В. Делянин, А.М. Герасимов // Материалы международной научной конференции. - Гродно, 1993. - С.18-19.

50. Дадали, В.А. Биологически активные вещества лекарственных растений как фактор детоксикации организма / В.А. Дадали, В.Г. Макаров // Вопросы питания. - 2003. - № 5. - Т. 72. - С. 49-55.

51. Дмитренко, Д.В.Генетические особенности метаболизма вальпроатов как фактор риска развития нежелательных лекарственных явлений / Д.В. Дмитренко, Н.А. Шнайдер, Ю.Б. Говорина // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №5. - С. 16-21.

52. Доровских, В.А. В мире антиоксидантов / В.А. Доровских, С.С. Целуйко, Н.В. Симонова [и др.]; - Благовещенск, Изд-во АГМА, 2012. - 108 с.

53. Доровских, В.А. Способ и устройство для экспериментального моделирования активации процессов перекисного окисления липидов биологических мембран: пат. 2348079 Рос. Федерации / В.А. Доровских, Н.В. Симонова - опубл. 16.04.2007.

54. Доровских, В.А. Сравнительная эффективность цитофлавина и его составных компонентов при окислительном стрессе в эксперименте / В.А. Доровских, Н.В. Симонова, Д.И. Переверзев [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2017. - Т. 80. - №4. - С. 18 - 22.

55. Доровских, В.А. Сукцинатсодержащий препарат в коррекции процессов липопероксидации, индуцированных введением четыреххлористого углерода / В.А. Доровских, Н.В. Симонова, Е.Ю. Юртаева // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - Благовещенск, 2017. - Вып. 63. - С. 75 - 79.

56. Доровских, В.А. Антиоксиданты в профилактике и коррекции

холодового стресса. / В.А. Доровских, Е.А, Бородин, С.С. Целуйко -Благовещенск: Изд-во АГМА, 2001. - 183 с.

57. Доровских, В.А. Сравнительная эффективность цитофлавина и его составных компонентов при окислительном стрессе в эксперименте / В.А. Доровских, Н.В. Симонова, Д.И. Переверзев [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2017. - №80(4). - С. 18-22.

58. Драчук, О.П. Оценка антигипоксической активности нового производного янтарной кислоты / О. П. Драчук, Г. И. Степанюк, С. А. Олейник // Материалы 5-ой междунар. конф. «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам». - М., 2010. - С. 39.

59. Дубинина, Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма / Е.Е. Дубинина // Успехи современной биологии. - 2001. - Т. 108. - № 1. - С. 3 - 17.

60. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в фундаментальной активности клеток / Е.Е. Дубинина - СПб.: Издательство «Медицинская пресса». -2006. - 400 с.

61. Евглевский, А.А. Биологическая роль и метаболическая активность янтарной кислоты / А.А. Евглевский, Г.Ф. Рыжкова, Е.П. Евглевская [и др.] // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. - 2013. - № 9. - С. 67-69.

62. Евстигнеева, Р.Н. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р.Н. Евстигнееева, И.М. Волкова, В.В. Чудинова // Биологические мембраны. - 1998. - № 15. - С. 115 - 118.

63. Зарубина, И.В. Антигипоксические и антиоксидантные эффекты экзогенной янтарной кислоты и аминотиоловых сукцинатсодержащих антигипоксантов / И.В. Зарубина, М.В. Лукк, П.Д. Шабанов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - Т. 153. - № 3. - С. 313-317.

64. Зарубина, И.В. Современные представления о патогенезе гипоксии и ее фармакологической коррекции / И.В. Зарубина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2011. - Т. 9. - № 3. - С. 31-48.

65. Зарубина, И.В. Сравнительная эффективность сукцинатсодержащих антигипоксантов при травматическом токсикозе / И.В. Зарубина, И.А. Юнусов, В.В. Марышева [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2010. - Т. 150. - № 8. - С. 176-179.

66. Захарова, И.Н. Влияние антиоксиданта на основе убихинона -Кудесана на активность перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту при пиелонефрите у детей / И.Н. Захарова, Е.Г. Обыночная, Е.В. Скоробогатова [и др.] // Педиатрия. - 2005. - №4. - С. 77-78

67. Зеленская, А.В. Реамберин и рексод. Фармакотерапевтическая коррекция редуцированного кровообращения в коже при сахарном диабете / А.В. Зеленская, П.А. Галенко-Ярошевский. - Краснодар: Изд-во «Просвещение-Юг». -2013. - 202 с.

68. Зенков, Л.Р. Генерализованные эпилепсии: современные концепции и терапевтические подходы / Л.Р. Зенков // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - №1. - С. 72-81.

69. Зенков, Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. - 2004. - Т.113. - №1. - С. 286 - 296.

70. Ивницкий, Ю.Ю. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. / Ю.Ю. Ивницкий, А.И. Головко, Г.А. Софронов - СПб.: Лань, 1998. 82 с.

71. Калинина, Е.В. Иммунометаболические нарушения и их коррекция у детей с эпилепсией, длительно получающих антиконвульсанты: автореф. дис. канд. мед. Наук: 14.01.11 / Е.В. Калинина - Курск, 2003. - 24 с.

72. Кан, Т.В. Антиоксидантная активность препарата реамберин в комплексном лечении черепно-мозговой травмы / Т.В. Кан, В.А. Доровских, Н.В. Симонова [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2019. - № 1. - С. 5256.

73. Кантемирова, Б.И. Пути совершенствования фармакотерапии

эпилепсии у детей: фокус на индивидуальные особенности биотрансформации лекарственных средств / Б.И. Кантемирова, А.К. Стародубцев, Д.А. Сычев // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2012. - № 3. - С. 14-18

74. Камышников, В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: в 2.т. Т. 2. / В.С. Камышников. - Минск: Беларусь, 2000. - 463 с.

75. Каралюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М. А. Каралюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова [и др.] // Лабораторное дело. - 1988 - №1. - С. 16—19.

76. Каркашадзе, М.З. Представления о побочных эффектах препаратов вальпроевой кислоты при лечении эпилепсии у детей М.З. Каркашадзе, В.М. Студеникин, О.И. Маслова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2003. -Т.2. - №3. - С. 43-49.

77. Карлов, В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. / В.А. Карлов. - М.: Медицина, 2010. - 720 с.

78. Карлов, В.А. Эпилептология — ХХ век / В.А. Карлов // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2014. - №2. - С. 71 - 79

79. Кения, М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукши, Е.П. Гуськов// Успехи современной биологии - 1993. - Т. 113. - Вып. 4. - С. 456-469.

80. Киричук, В.Ф. Способ коррекции процессов липопероксидации в эксперименте. - Патент РФ на изобретение №2393891. / авторы Киричук В.Ф., Цымбал А.А., Креницкий А.П., Майбородин А.В.; Опубликовано: 10.07.2010.

81. Кичерова, О.А. Структурно-функциональная перестройка клеточных мембран в патогенезе рассеянного склероза / / О.А. Кичерова, Л.И. Рейхерт, М.В. Дурова // Тюменский медицинский журнал. - 2017. - Т. 19. - № 1. С. 49-53

82. Клебанов, Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3 -оксипиридина: Мексидола, Эмоксипина и Проксипина / Г.И. Клебанов, А.Б. Капитанов, Ю.О. Теселкин [и др.] // Биологические мембраны. - 1998. - № 15. - С. 227-237.

83. Климович, М.А. Влияние характеристик липидов на формирование последствий воздействия низкоинтенсивного рентгеновского излучения переменной мощности: автореф. канд. биол. наук: 03.02.08 / М.А. Климович. -Москва, 2012. - 24 с.

84. Ковалева, И. Ю. Побочные эффекты антиэпилептической терапии / И.Ю. Ковалева // Эпилепсия и пароксизмальные расстройства. - 2017. - № 1. -С.51-61

85. Коган, А.Х. Свободнорадикальные перикисные механизмы патогенеза ишемии и ИМ и их фармакологическая регуляция / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, Л.В. Кактурский [и др.] // Патофизиология. - 1992. - №2. - С. 5-15.

86. Кожока, Т.Г. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки. / Т.Г. Кожока . - М. - 2007. - 278 с.

87. Козлов, Ю.П. Биооксиданты в регуляции метаболизма в норме и патологии / Ю.П. Козлов, В.Е. Каган. - Черноголовка: Буква. - 2006. - 76 с.

88. Колисниченко, Л.С. Глутатионтрансферазы / Л.С. Колисниченко, В.И. Кулинский // Успехи современной биологии. - 1999. - Т.107. - №3. - С. 179 - 191.

89. Коровина, Н.А. Использование коэнзима Q10 в профилактике и лечении. Применение антиоксидантного препарата кудесан (коэнзим Q10 с витамином Е) в кардиологии / Н.А. Коровина, Э.К. Рууге // М. - 2002. - С. 3-7.

90. Коротков, А.Г. Роль антиоксидантов в комплексном лечении эпилепсии / А.Г. Коротков, Д.С. Музалевская, О.В. Колоколов // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2016. - №2 — С. 44-48.

91. Косарев, В.В. Особенности применения лекарственных средств в различные возрастные и физиологические периоды / В.В. Косарев, С. А. Бабанов // Медицинский вестник. - 2009. - № 21(490). - С. 14-16.

92. Кременчугская, М.Р. Применение топирамата в лечении эпилепсии у детей / М.Р. Кременчугская, О.В. Глоба, Л.М. Кузенкова // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2014. - Т. 6. - №2. - С. 52-59.

93. Крыжановский, Г. Н. Антиоксидантная защита при эпилептогенезе // Фундаментальные достижения нейрохимии — медицине. — М., 1987. — С. 147-

94. Кудряшов, Ю.Б. Основные принципы в радиобиологии / Ю.Б. Кудряшов // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2001. - Т. 41. - № 5. -С.531 - 547.

95. Кудряшов, Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения / Ю.Б. Кудряшов // Соросовский образовательный журнал 188ЕР, 2000. - Т. 6. - № 6 (55). - С. 21 - 26.

96. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал ISSEP, 1999. - Т. 5. - №1 (38). - С. 2 - 7.

97. Кукес, В.Г. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты. / В.Г. Кукес, Д.А. Андреев, В.В. Архипов [и др.]; - М.: ГЭОТАР-Медиа,2009. 432 с.

98. Кукес, В.Г. Изучение биотрансформации лекарственных средств -путь к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии / В.Г. Кукес, Д.А. Сычев, Е.В. Ших // Врач. - 2007. - № 1. - С. 6-8.

99. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. - 1999. - №1, - С. 2-7.

100. Ландышев, Ю.С. Бронхиальная астма / Ю.С. Ландышев, В.А. Доровских, С.С. Целуйко [и др.]. - Благовещенск: АГМА, 2010. - 136 с.

101. Ландышев, Ю.С. Лекарственная аллергия / Ю.С. Ландышев, В.А. Доровских, Т.Н. Чапленко. - СПб.: Нордмедиздат, 2010. - 192 с.

102. Ланкин, В.З. Важная роль дефицита антиоксидантных ферментных систем в развитии экологических патологий и антиоксидантная фармакокоррекция этих нарушений / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Г.Г. Коновалова // Матер. 3-ей межд. конференции «Экологическая патология и ее фармакокоррекция». - Чита. - 1994. - С. 52.

103. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков//

Кардиология. - 2000. - № 7. - С. 48—61.

104. Лебедева, Е.А. Клиническая эффективность включения цитофлавина в комплекс интенсивного лечения пациентов с сочетанной черепно-мозговой травмой / Е.А. Лебедева, А.А. Куртасов, М.Е. Белоусова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т. 77. - №4. - С. 42 -44.

105. Левченкова, О.С. Фармакодинамика и клиническое применение антигипоксантов / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков, Е.В. Пожилова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2012. - Т. 10. - № 3. - С. 312.

106. Ленинджер, А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки. / А. Ленинджер. - М.: «Мир». - 1999. - С. 390-422.

107. Ливанов, Г.А. Использование реамберина в комплексе интенсивной терапии острых отравлений / Г.А. Ливанов, А.Н. Лодягин, Б.В. Батоцыренов, [и др.] // Клиническая медицина. - 2016. - №94 (5). - С. 36-44.

108. Липатова, Л.В. Применение антиоксидантов в комплексной терапии больных фармакорезистентной эпилепсией. / Л.В. Липатова, Д.В. Алексеева. -СПб. - 2018. 21 с.

109. Липатова, Л.В. Исследование состояния про- и антиоксидантной системы у больных эпилепсией и оценка возможностей болезнь-модифицирующей терапии. / Л.В. Липатова, Е.Е, Дубинина, Д.В. Алексеева, [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2017. - №1. - С. 38-43.

110. Логинов, А.С. Цитотоксическое действие активных форм кислорода и механизмы развития хронического процесса в печени при ее патологии /А.С. Логинов, Б.Н. Матюшин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1996. - N 4. - С. 3-6.

111. Лукьянова, Л.Д. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д. Лукьянова, Б.С. Балмуханов, А.Т. Уголев - М.: Наука, 1982. - 298с.

112. Лукьянова, Л.Д. Энерготропное, антигипоксическое и

антиоксидантное действие флавоноидов / Л.Д. Лукьянова, Э.Л. Германова, А.И. Лыско // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2007. - № 2. - С. 5562

113. Луцкий, А.А. Оксидантный стресс в патогенезе рассеянного склероза / А.А. Луцкий, И.Э. Есауленко // Рассеянный склероз. - 2006. - №3. - С. 16-25.

114. Луцкий, М.А.Современные аспекты проблемы патогенеза рассеянного склероза / М.А. Луцкий, А.М. Земсков, Ю.А. Пожидаева, [и др.] // Системный анализ и управление в медицинских системах - 2016. - Т.15, №4. - С. 624-627.

115. Люблинская, О.Г. Сравнительное влияние антиоксидантов на уровень активных форм кислорода в нормальных и трансформированных фибробластах / О.Г. Люблинская, К.М. Кирпичникова, И.А. Гамалей // Цитология. - 2013. - Т. 55. - № 10. - С. 732-736.

116. Ляхович, В.В. Активированные кислородные метаболиты в монооксидазных реакциях / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.К, Зенков // Бюллетень СО РАМН, 2005. - №4 (118). - С.7-12.

117. Макаров, В.Г. Изучение механизма антиоксидантного действия витаминов и флавоноидов / В.Г. Макаров, М.Н. Макаров, А.И. Селезнева // Вопросы питания. - М.: Изд.дом ГЭОТАР-МЕД, 2005. - Т. 74 (№ 1). - С. 10 - 13.

118. Максименко, А.В. Модифицированные препараты супероксиддисмутазы и каталазы для защиты сердечно-сосудистой системы и легких / А.В. Максименко// Успехи современной биологии. - 1993. - Т. 113. - Вып. 3. - С. 351-363.

119. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. / М.Д. Машковский. - М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2018. - 1216 с.

120. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания /Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин. - Новосибирск. -Издательство «Арта», 2008. - 284 с.

121. Меньшикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.В. Меньщикова, Н.Н. Зенков //Успехи современной биологии. - 1993. - Т. 113, Вып. 4. - С. 442-453.

122. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньщикова, Ф.З. Ланкин, Н.К. Зенков - М: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

123. Михайлова, Е.В., Патогенетическая инфузионная терапия острых кишечных инфекций у детей / Е.В. Михайлова, Т.К. Чудакова // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2006. - №4. - С. 16-24.

124. Мухин, К.Ю. Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия. / К.Ю. Мухин, М.Б. Миронов, А.С. Петрухин - М.: ООО «Системные решения». -2014. - С. 353-364.

125. Мухин, К.Ю. Юношеская миоклоническая эпилепсия: акцент на применение топирамата (обзор литературы и собственные данные) / К.Ю. Мухин, О.А. Пылаева // Русский журнал детской неврологии. - 2017. - Т. 12. - №2. - С. 813.

126. Мухин, К.Ю. Сравнительная эффективность и переносимость монотерапии Депакином хроносфера, препаратами группы карбамазепина пролонгированного действия и окскарбазепином при симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсии. / К.Ю. Мухин, О.А. Пылаева, Р.А. Бородин, Л.Н, Мухина// Русский журнал детской неврологии. - 2015. - №10. - С. 4-15.

127. Мухин, К.Ю. Основные принципы лечения эпилепсии. Алгоритм выбора антиэпилептических препаратов / К.Ю. Мухин, О.А. Пылаева, Л.Ю. Глухова [и др.] // Русский журнал детской неврологии. - 2014. - Т. 9. - №4. - С.30-40.

128. Мухин, К.Ю. Эффективность и переносимость ламитора (ламотриджин) в лечении идиопатических фокальных и генерализованных форм эпилепсии в монотерапии и в политерапии у детей и подростков / К.Ю. Мухин, О.А. Пылаева, М.Б. Миронов // Русский журнал детской неврологии. - 2013. - Т. 8, №1. - С. 3-11.

129. Мухин, К.Ю. Сравнительная эффективность и переносимость топирамата, вальпроатов и карбамазепина в монотерапии эпилепсии у детей и молодых взрослых / К.Ю. Мухин, М.Д. Тысячина, Л.Н. Мухина, [и др.] // Русский

журнал детской неврологии. - 2008. - №2. - С. 3-48.

130. Накусов, Т.Т. Влияние антиоксидантов на морфологическую структуру внутренних органов крыс при острой гипоксии / Т.Т. Накусов, Т.Х. Шортанова, И.Я. Конь // Вопросы питания. - М.: Изд. дом ГЭОТАР-МЕД, 2005. -Т. 74 (№ 5). - С. 22 - 23.

131. Накусов, Т.Т. Изучение Влияния дегидрокверцитина на систему перикисного окисления липидов (антиоксидантная система при острой экспериментальной гипоксии) / Т.Т. Накусов, Т.Х. Шортанова Т.Х, Н.И. Самойлик, Н.М, Шилина // Вопросы детской диетологии. - 2005. - Т.3. № 6. С. 911.

132. Никонов, В.В. Метаболическая терапия гипоксических состояний /

B.В. Никонов, А.Ю. Павленко // Медицина неотложных состояний. - 2009. - № 3. - С. 22 - 23.

133. Новиков, В.Е. Новые направления поиска лекарственных средств в антигипоксической активностью и мишени для их действия / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - Москва, 2013. -№76(5). - С. 37-47.

134. Ныркова, О.И. Состояние свободнорадикальных процессов в острый период бактериальной дизентерии у детей и подходы к патогенетической терапии / О.И. Ныркова, О.В. Тихомирова, Л.В. Говорова // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2005. - №4. - С. 10-16.

135. Оковитый, С.В. Антигипоксанты в современной клинической практике / С.В. Оковитый [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90. - № 9. -

C. 63-68.

136. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология антигипоксантов и антиоксидантов. / С.В. Оковитый, С.Н. Шуленин, А.В. Смирнов - СПб, 2006. - 71 с.

137. Опрышко, В.И.Характеристика морфологических изменений клеток печени, миокарда и желудка у крыс в условиях совместного применения карбамазепина и тиотриазолина / В.И. Опрышко, К.А. Сквирская, В.И. Мамчур, [и

др.] // Морфология. - 2012. - Т. 4, №3. - С. 37-42.

138. Орлов, Ю.П. Роль сукцинатов при критических состояниях /Ю. П. Орлов, Н. В. Говорова // Общая реаниматология. - 2014. - № 6. - С. 65 - 78.

139. Пастернак, Е.Ю. Трансформация взглядов на тератогеность противоэпилептической терапии. / Е.Ю. Пастернак, Р.Н. Аляутдин, Б.К. Романов // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2014. - С. 12-17

140. Переверзев, Д.И. Эффективность цитофлавина в коррекции процессов перекисного окисления липидов в плазме крови больных с острым инфарктом миокарда / Д.И. Переверзев, В.А. Доровских, Н.В. Симонова [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2016. - №9(5). - С. 42-45.

141. Путилина, Ф.Е. Свободнорадикальное окисление: учебное пособие. / Ф.Е. Путилина, О.В. Галкина, Н.Д. Ещенко [и др.]; - СПб: Изд-во С.-Петербургского университета, 2009. - 306 с.

142. Разина, Т. Г. Фитопрепараты и биологически активные вещества лекарственных растений в комплексной терапии злокачественных новообразований : экспериментальное исследование : диссертация ... доктора биологических наук: 14.00.25. / Т.Г. Разина. - Томск, 2006.- 336 с.

143. Резолюция Национального Научного Совета Экспертов в «Определение возможностей повышения уровня ремиссии у пациентов с парциальной формой эпилепсии». Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017. - № 9(3): С. 73-76.

144. Романцов, М.Г. Реамберин в клинической практике: практическое руководство для врачей ОРИТ / М.Г. Романцов, А.Л. Коваленко - СПб., 2011. -48 с.

145. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Приложение 1 / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева. - Москва, 2000. - С. 98.

146. Румянцева, С.А. Комплексная антиоксидантная терапия реамберином у больных с критическими состояниями неврологического генеза / С.А. Румянцева // Сборник научных статей «Реамберин: реальность и перспективы». -

СПб, 2002. - С. 74-93.

147. Савенков, А.А. Применение ноотропов и антиоксидантов в комплексной терапии симптоматической посттравматтической эпилепсии / А.А. Савенков, О.Л. Бадалян, Г.Н. Авакян // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т. 113. - №6. - С. 26-34.

148. Саковская, В.Г. Экспертно-психологическая оценка когнитивной сферы при органических поражениях головного мозга. / В.Г. Саковская. -Усовершенствованная медицинская технология. - Санкт-Петербург, 2008. - 25 с.

149. Сивкова, С.Н. Эффективность антиэпилептических препаратов новой генерации в терапии криптогенных и симптоматических фокальных форм эпилепсии у детей / С.Н. Сивкова, Ф.М. Зайкова // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т. 6. №2. - С. 23-27.

150. Симонов, В.А. Способы коррекции перекисного окисления липидов при беломышечной болезни животных: учебное пособие / В.А. Симонов, Н.В. Симонова. - Красноярск, 2006. - 196 с.

151. Симонова, И.В. Неспецифическая профилактика острых респираторных заболеваний у детей ясельного возраста /Н.В. Симонова [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2009. - №3. - С. 96-98.

152. Симонова, Н.В. Фитопрепараты в коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран, индуцированных ультрафиолетовым облучением: дисс. доктора биол. наук: 06.02.01 - Благовещенск, 2012. - 306 с.

153. Симонова, Н.В. Лекарственные растения Амурской области / Н.В. Симонова, В.А. Доровских, Р.А. Анохина - Благовещенск, 2016. - 266 с.

154. Симонова, Н.В. Сравнительная эффективность ремаксола и реамберина при поражении печени четыреххлористым углеродом в эксперименте / Н.В. Симонова, В.А. Доровских, Д.А. Бондаренко [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - №81(7). - С. 29-33.

155. Симонова, Н.В. Способ коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран в условиях ультрафиолетового облучения // Н.В. Симонова, В.А. Доровских// - Патент РФ на изобретение №2550016.

Опубликовано : 10.05.2015.

156. Симонова, Н.В. Способ снижения прооксидантного действия антиконвульсантов в эксперименте - / Н.В. Симонова, В.А. Доровских, Л.А. Носаль [и др.] // Патент РФ на изобретение №2715679. Опубликовано: 02.03.2020.

157. Симонова, Н.В. Влияние реамберина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов, индуцированных противоэпилептическими средствами // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2019. - Т. 82, №10. - С. 69-74.

158. Симонова, Н.В. Ультрафиолетовое облучение и окислительный стресс. Возможности фитокоррекции. / Н.В. Симонова, В.А. Доровских, Н.П. Симонова - Благовещенск: АГМА, 2014. - 140 с.

159. Симонова, Н.В. Эффективность фитопрепаратов в коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран на фоне ультрафиолетового облучения / Н.В. Симонова, А.П. Лашин, Н.П. Симонова // Вестник Красноярского государственного аграрного университета. - 2010. - №5. -С.95-98.

160. Скоромец, А.А. Влияние реамберина на сосудисто-тромбоцитарное и плазменно-коагуляционное звенья гемостаза в плазме крови у доноров in vitro / А.А. Скоромец, В.В. Никитина, Б.А Барышев // Вестник Санкт-Петербургской медицинской акадмии им. И.И. Мечникова. - 2003. - №4. - С. 132-136.

161. Смирнов, А.В. Янтарная кислота и ее применение в медицине. Часть I. Янтарная кислота: метаболит и регулятор метаболизма организма человека / А.В.Смирнов, О.Б.Нестерова, Р.В.Голубев // Нефрология. - 2014. - Том 18, №2. -С. 33 - 41.

162. Соловьева, А.Г. Роль оксида азота в процессах свободнорадикального окисления / А.Г. Соловьева, В.Л. Кузнецова, С.П. Перетягин [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской Академии. - 2016. - Т. 53, №1. - С. 228-233.

163. Сологуб, Т.В. Свободнорадикальные процессы и воспаление (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты): учебное пособие для врачей / Т.В. Сологуб, М.Г. Романцова, Н.В. Кремень [и др.]. Москва. - 2010.

164. Спиричев, В.Б. Теоретические и практические аспекты современной витаминологии / В.Б. Спиричев // Вопросы питания. - М.: Изд.дом ГЭОТАР-МЕД. - 2005. - Т. 74, № 5. - С. 32 - 48.

165. Спрыгии, В.Г. Антиоксидантное действие олигомерных проантоцианидинов, выделенных из калины, при поражении печени четыреххлористым углеродом и профилактике его токсического эффекта / В.Г, Спрыгии, Н.Ф. Кушнерова, Ю.А. Рахманин // Гигиена и санитария. 2003. № 3. С. 57-60.

166. Срубилин, Д.В. Антирадикальная и антиоксидантная активность комплексного соединения 5-окси-6-метилурацила с янтарной кислотой и его эффективность при гипоксических состояниях / Д.В. Срубилин, Д.А. Еникеев, В.А. Мышкин // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 6. - С. 166-170.

167. Степанова, М.С. Коррекция окислительного стресса мозга с помощью природных и синтетических антиоксидантов: автореф. дис. канд. биол. наук: 03.00.04 / М.С. Степанова - Москва, 2009. - 24 с.

168. Стратиенко, Е.Н. Поиск средств фармакологической коррекции гипоксических состояний / Е.Н. Стратиенко, Н.Ф. Петухова // Вестник Брянского государственного университета. - 2012. - № 4 (2). -С. 231-233.

169. Студеникин, В.М. Карбамазепин в лечении эпилепсии у детей / В.М. Студеикин, В.И Шелковский, О.И. Маслова, [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2003. - №1. - С. 16-28.

170. Сутковой, Д.А. Нарушение свободнорадикальной активности у детей и подростков, больных эпилепсией, и влияние реабилитационной нормобарической гипокситерапии на антиоксидантный статус. / Д.А. Сутковой, О.О. Лапоногов, Г.А. Кеворков [и др.] // Украинский нейрохирургический журнал. - 2005. - №2. - С. 34-39.

171. Толкачева, А.В. Изучение антиоксидантных и антирадикальных свойств полифенолов растительного происхождения / А.В. Толкачева, О.И. Курдияш // Сборник материалов XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М., 2010. - С. 728.

172. Тутельян, В.А. Биологически активные добавки к пище и лекарственные средства растительного происхождения. Оценка безопасности и стандартизация / В.А. Тутельян, Б.П. Суханов, К.И, Эллер [и др.] // Вопросы питания. - 2004. - № 5. - С. 32-37

173. Узбеков, М.Г. Перекисное окисление липидов и антиоксидантные системы при психических заболеваниях / М.Г. Узбеков // Социальная и клиническая психиатрия. - 2017. - Т. 27, №3. - С. 106-110.

174. Усенко, Л.В. Реамберин в комплексе интенсивной терапии полиорганной дисфункции - недостаточности / Л.В. Усенко, Л.А. Мальцева, Н.Ф. Мосенцев [и др.]; - Днепропетровск. - 2004. - 40 с.

175. Усенко, Л.В. Реамберин в комплексе интенсивной терапии полиорганной дисфункции - недостаточности / Л.В. Усенко, Л.А. Мальцева, Н.Ф. Мосенцев [и др.]; - Днепропетровск. - 2004. - 40 с

176. Усенко, Л.В. Современные возможности энергопротекции при критических состояниях / Л.В. Усенко, А.В. Царев // Медицина неотложных состояний. - 2016. - №4(75). - С. 72 - 78.

177. Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекомендации. Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли / Под ред. Быковского С.Н. и др. - М.: Изд-во Перо, 2015. - 472 с. - С. 315.

178. Филиппова, Н.В. Применение ремаксола в качестве гепатопротектора при длительной психофармакотерапии / Н.В. Филиппова, Ю.Б. Барыльник, А.А. Шульдяков // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2019. -№4. - С.43-46.

179. Фрейдкова, Н.В. Вальпарин ХР в лечении эпилепсии (обзор литературы и описание клинических случаев) / Н.В. Фрейдикова, О.А. Пылаева, К.Ю. Мухин // Русский журнал детской неврологии. - 2015. - Т. 10, №3. - С. 3742.

180. Чеснокова, Н.П. Липопероксидация и антиоксидантная система крови в динамике чумной и холерной интоксикации / Н.П. Чеснокова, Г.А. Афанасьева, Е.В. Понукалина [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная

терапия. - 2001. - №3.- С. 17-18.

181. Чеснокова, Н.П. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах / Н.П, Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. - 2006. -№7. - С. 29-36.

182. Шах, Б.Н. Метаболические эффекты субстратного антигипоксанта на основе янтарной кислоты / Б.Н. Шах, В.Н. Лапшин, А.Г. Кырнышев [и др.] // Общая реаниматология. - 2015. - Т. 10, №1. - С. 2-6.

183. Шнайдер, Н.А. Эпидемиология детской эпилепсии / Н.А. Шнайдер, Е.А. Шаповалова, Д.В. Дмитренко // Сибирское медицинское обозрение. - 2012. -№74(2). - С. 44-50.

184. Щербинина, М.Б. Низкий уровень билирубина крови: возможное диагностическое и прогностическое значение / М.Б. Щербинина // Клиническая медицина. - 2007. -№ 85(10). - С. 10-14.

185. Яковлев, А.Ю. Реамберин в практике инфузионной терапии критических состояний / А.Ю. Яковлев. - СПб., 2011. - 32 с.

186. Яснецов, В.В. Сравнительное исследование противогипоксического, нейропротекторного и обезболивающего действия сукцинатсодержащих препаратов / В.В. Яснецов, Е.П. Просвирова, Е.Г. Цублова [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2012. - Т. 46. - № 6. - С. 41-45.

187. Abiaka, C. Effect of Prolonged Storage on the Activities of Superoxide Dismutase, Glutathione Reductase, and Glutathione Peroxidase / С. Abiaka // Clinical Chemistry. - 2000. - Vol. 46. - P. 560 - 576.

188. Abuja, P.M. Methods for monitoring oxidative stress, lipid peroxidation and oxidation resistant of lipoproteins / P.M. Abuja, R. Albertini // Clin. Chim. Acta. — 2001. — Vol. 306. — P. 1-17.

189. AlKharusi, A.G. The SANAD study of effectiveness of carbamazepine, gabapentin, lamotrigine, oxcarbazepine, or topiramate for treatment of partial epilepsy: an unblinded randomised controlled trial. / A.G. AlKharusi, A. M, Alwaidh [et al] // Lancet. - 2007. - № 369(9566). - P. 1000-1015.

190. Akbay, P. In vitro immunomodulatory activity of flavonoid glucosides from Urtica dioica / P. Akbay, A.A. Basaran, U. Undeger // Phytither. Res. - 2003. -Vol. 17, № 1. - P. 24 - 37.

191. Arnhold, J. Functions of glutathione: biochemical, toxicological and clinical aspects / J. Arnhold, O.M Panasenko, J. Schiller // Z. Naturforsch. - 1996. -V. 51. - P. 386 - 394.

192. Berg, P.A. Effects of flavonoid compounds on the immune response / P.A. Berg, P.T. Daniel // Piod. Clin. Biol. Res. - 1998. - Vol. 280. - P. 157 - 171.

193. Heim, K.E. Flavonoid antioxidants: Chemistry, metabolism and structure-activity relationships / K.E. Heim, A.R. Tagliaferro, D. J. Boblya // J. of Nutritional Biochemistry. - 2002. - Vol. 13, № 10. - P. 572 - 584.

194. Cavanna, A.E. Behavioral and cognitive effects of antiepileptic drugs / A.E. Cavanna[et al.] // Discov Med. - 2010 Feb; -№ 9(45). -P. 138-44.

195. Chabert, P. Systems biology of free radicals and antioxidants. / P. Chabert, C. Anger, J. Pincemail, V.B. Schini-Kerth. - Springer-Verlag, Berlin. - Heidelberg, -2014. - 122p

196. Chen, D. Clinical value of decreased superoxide dismutase1 in patients with epilepsy / D. Chen, Y. Lu, W. Yu, [et al] // Seizure. - 2012. - Vol. 21. - P. 508511.

197. Dansette, P. M. Antioxidants in therapy and preventive medicine. / P.M. Dansette[et al.]; N.Y.: Plenum press, 1990. - P. 209.

198. Elsayed, R. M. Effects of Antiepileptic Drugs on Oxidative Stress Enzymes in Children with Epilepsy: Correlation with Child Psychopathology. / R.M. Elsayed, R.H. Shatla, H.E. Sayyah [et al] // J Pediatr Neurol. - 2016. Vol. 14(2) - P. 57-62.

199. Garaizar Axpe, C. Antiepileptic drugs used in childhood. New products and new concepts. / C. Garaizar Axpe, A. Villaverde Bello, T. Perez Concha [et al] // An Pediatr (Barc.) - 2003. - №58(2). - P. 136-145.

200. Glauser, T. ILAE treatment guidelines: evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes / T. Glauser, E. Ben-Menachem, B. Bourgeois // Epilepsia. - 2006. -

Vol. 47. - P. 1094-1120.

201. Glauser, T. Updated ILAE evidence review of AED efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizure and Syndromes // T. Glauser, E. Ben-Menachem, B. Bourgeois // Epilepsia. - 2013. - Vol.54 (3). - P. 551-563.

202. Guillet, R. Prophylactic phenobarbital administration after resolution of neonatal seizures: survey of current practice. / R. Guillet, J.M. Kwon // Pediatrics. -2008. - №122(4). - P. 731-735.

203. Gullu, H. High Serum Bilirubin Concentrations Preserve Coronary Flow Reserve and Coronary Microvascular Functions. / H. Gullu, D. Erdogan, D. Tok // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2005. - №25. - P. 2289- 2292.

204. Hwang, H. New antiepileptic drugs in pediatric epilepsy. / H. Hwang, KJ. Kim // Brain Dev. - 2008. - №30 (9). - P. 549-555.

205. Irshad, M. Oxidant-antioxidant system: role and significance in human body / M. Irshad, P.S. Chaudhuri - Clinical Biochemistry Division, Department of laboratory Medicine, ALL India Institute Medical Sciences. - New Delhi, India. - 2000. - 224p.

206. Johannessen, SI. Antiepileptic drug interactions - principles and clinical implications. / SI. Johannessen, CJ. Landmark // Current Neuropharmacology. - 2010. -№8. - P. 254-267.

207. Lipatova, L.V. About the role of inflammation and oxidative stress in pathogenesis of drug-resistant epilepsy / / L.V Lipatova, N.B. Serebryanaya, E.E. Dubinina [et al.]// J. Allergy, Asthma and Immunophysiology: from basic science to clinical management. Medimond International Proceeding. - London, UK. - 2013. - P. 83-87.

208. Liu, M.J. Clinical features of benign epilepsy of childhood with centrotemporal spikes in Chinese children / M.J. Liu, X.J. Su, X.S. Md [et. Al] // Medicine (Baltimore). - 2017. - №96 (4). - P. 92-96.

209. Lowenstein, DH. The management of refractory status epilepticus: an update. / DH. Lowenstein // Epilepsia. - 2006. - № 47(Suppl. 1). - P. 35-40.

210. Malphrus, AD. Use of the newer antiepileptic drugs in pediatric epilepsies. / AD Malphrus, A.A. Wilfong // Curr Treat Options Neurol. - 2007. - № 9(4). - P. 256-

211. Martine, B. The role of reactive species in epileptogenesis and influence of antiepileptic drug therapy on oxidative stress / B. Martine, I. Grabnar, T. Vovk // Curr Neuropharmacol. - 2012. - №10(4). - P. 328-343. doi:10.2174/157015912804143504.

212. Mayer, M. Association of Serum Bilirubin Concentration with Risk of Coronary Artery Disease. / M. Mayer // Clinical Chemistry. - 2000. - №46. - P. 1723-1727.

213. Mazhar, F. Comparative studies on the effects of clinically used anticonvulsants on the oxidative stress biomarkers in PTZ-induced kindling model of epileptogenesis in mice / F. Mazhar, SM. Malhi, SU. Simjee // J Pharmacol Toxicol Methods. - 2014. - № 70(3). doi:10.1016/j.vascn.2014.03.017.

214. Mula, M. Negative effects of antiepileptic drugs on mood in patients with epilepsy / M. Mula, JW Sander // Drug Saf. - 2007. - № 30(7). - P. 555-567.

215. Nishimura, A. Evaluation of carbamazepine pharmacokineticprofiles in mice with kainic acid - induced acuteseizures / A. Nishimura, N. Honda, N. Sugioka // Biol. Pharm. Bull. - 2008. - Vol. 31(12). - Р. 2302 - 2308.

216. Panayiotopoulos, C.P. A Clinical Guide to epileptic syndromes and their treatment / C.P. Panayiotopoulos // - Springer, 2007. - P. 155-184.

217. Panayiotopoulos, C.P. A Clinical Guide to epileptic syndromes and their treatment / C.P. Panayiotopoulos // Springer, 2010. 654 р.

218. Pandey, M.K. Oxidative stress in epilepsy with comorbid psychiatric illness / M.K. Pandey, P. Mittra, P.K. Maheshwari // Natl. J. Physiol. Pharm. Pharmacol. - 2013. - Vol.3(1). P. 92-96.

219. Patsalos PN. Drug Interactions with the Newer antiepileptic drugs (AEDs) - Part 2: Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Interactions Between AEDs and Drugs Used to Treat Non-epilepsy Disorders. / PN. Patsalos // Clinical Pharmacokinetics. - 2013. - № 52. - P. 1045-1061.

220. Pell, V.R. Succinate metabolism: a new therapeutic target for myocardial reperfusion injury / V.R. Pell E.T_ Chouchani, C. Frezza [et al] // Cardiovascular Research. - 2016. - Vol. 111. - P. 134-141.

221. Pietta, P.-G. Flavonoids as antioxidants / P.-G. Pietta // J. of Natural Products. - 2000. - Vol. 63, № 7. - P. 1035 - 1042.

222. Prochazkova, D. Antioxidant and prooxidant properties of flavonoids / D. Prochazkova, I. Bousova, N. Wilhelmova // Fitoterapia. - 2011. - Vol. 82, № 4. - P. 513 - 523.

223. Perucca, E. The pharmacology of new antiepileptic drugs: does a novel mechanism of action really matter? / E. Perucca // CNS Drugs (Auckland). - 2011. -№25. - P. 907-912.

224. Perucca, E. Pharmacological and therapeutic properties of valproate: a summary after 35 years of clinical experience / E. Perucca // CNS Drugs. - 2002. - Vol. 16 (10). - Р. 695-714.

225. Sankaraneni, R. Antiepileptic drugs - a review / R. Sankaraneni, D. Lachhwani // Pediatr Ann. - 2015. - № 44(2) - P. 36-42. DOI: 10.3928/0090448120150203-10.

226. Saruwatari, J. Update on the genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes in antiepileptic drug therapy / J. Saruwatari, T. Ishitsu, K. Nakagawa // Pharmaceuticals. - 2010. - №3. - P. 2709-2732.

227. Schmidt, D. Drug resistance in epilepsy: putative neurobiological and clinical mechanisms / D. Schmidt, W. Loscher // Epilepsia. - 2005. - №46. - P. 858877.

228. Shorvon, S. The treatment of epilepsy. 3 rd ed./ S. Shorvon, E. Perucca, Jjr. Engel - Chichester (UK). Wiley-Blackwell/A John Wiley & Sons, Ltd. - 2009. - 1076 p.

229. Sudha, K. Oxidative stress and antioxidants in epilepsy / K. Sudha, A.V. Rao, A. Rao // Clin. Chim. Acta. - 2001. - Vol.303 (1-2). - P. 19-24. [PubMed].

230. Tracy, A. Ethosuximide, Valproic Acid, and Lamotrigine in Childhood Absence Epilepsy / A. Tracy, M.D. Glauser // The new england journal of medicine. -2010 - P. 790 - 799

231. Wolf, NI. Epilepsy in inborn errors of metabolism. / NI. Wolf, T. Bast, R. Surtees // Epileptic Disord. - 2005. - №7. - P. 67-81.

232. WHO. 2001b. World Health Organization epilepsy: epidemiology etiology

and prognosis, WHO Factsheet.

233. Williams, R.J., Spencer J.P.E., Rice-Evans C. Flavonoids: Antioxidants or signaling molecules? / R.J. Williams, J.P.E. Spencer, C. Rice-Evans // Free Radical Biology and Medicine. - 2004. - Vol. 36, № 7. - P. 838 - 849.

234. Xiao, F. Evaluation of levetiracetam and valproic acid as low-dose monotherapies for children with typical benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes (BECTS) / F. Xiao, D. An, H. Deng, [et al.] // Seizure. - 2014. - № 23 (9). - P. 756-61.

235. Yamaguchi, T. Bilirubin isoxidized in rats treated with endotoxin and acts as aphysiological antioxidant synergistically with ascorbic acid in vivo / T. Yamaguchi, F. Horio, T. Hashizume // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1995. -№ 214. - P. 11-19.

236. Zhang, J. Accumulation of Succinate in Cardiac Ischemia Primarily Occurs via Canonical Krebs Cycle Activity / J. Zhang, Y. T. Wang, J.H. Miller [et al.] // Cell reports. -2018. Vol. 23. - P. 2617-2628.