Фармакологическая коррекция гипоксических состояний металлокомплексными производными N-алкенил-, N-пропаргилимидазолов и 3-гидроксипиридина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор наук Шахмарданова Светлана Анатольевна

• Шахмарданова Светлана Анатольевна
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Шахмарданова Светлана Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ

ГИПОКСИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Яеё-Ох-регуляция клеточного гомеостаза

1.1.1 Роль кислорода в Яеё-Ох-регуляции

1.1.2 Биологическая роль эссенциальных микроэлементов

1.2 Этиология и патогенез некоторых видов острой гипоксии

1.2.1 Острая гипобарическая гипоксия

1.2.2 Острая гипоксия с гиперкапнией

1.2.3 Острая гемическая гипоксия

1.2.4 Острая гистотоксическая гипоксия

1.3 Фармакологическая коррекция гипоксии

1.3.1 Антигипоксанты

1.3.2 Антиоксиданты

1.3.3 Ноотропы

1.3.4 Концепция создания лекарственных средств на основе регуляторов Яеё-Ох-систем

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Экспериментальные животные

2.2 Исследованные химические соединения и лекарственные средства

2.3 Методы исследования

2.3.1 Оценка токсичности

2.3.2 Оценка продолжительности жизни мышей на различных моделях острой

гипоксии

2.3.3 Оценка физической работоспособности

2.3.4 Оценка функционального состояния центральной нервной системы

2.3.5 Оценка функции печени

2.3.6 Оценка функции почек

2.3.7 Оценка функции сердца

2.3.8 Оценка окислительного обмена

2.3.9 Оценка обмена углеводов

2.3.10 Оценка гемограммы

2.3.11 Оценка процессов микроциркуляции крови

2.3.12 Оценка состояния Кеё-Ох-системы

2.3.13 Изучение спектров поглощения гемоглобина

2.3.14 Статистическая обработка экспериментальных данных

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ И АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ К-АЛКЕНИЛ-, К-ПРОПАРГИЛИМИДАЗОЛОВ И 3-ГИДРОКСИ-

ПИРИДИНА

3.1 Оценка токсичности металлокомплексных производных К-алкенил, К-пропаргилимидазолов и 3-гидроксипиридина

3.2 Влияние металлокомплексных производных К-алкенил-, К-пропаргил-имидазолов, 3-гидроксипиридина и препаратов сравнения при внутрибрюшинном введении на продолжительность жизни мышей в условиях острой гипоксии

3.2.1 Производные К-винилимидазола

3.2.2 Производные К-алленилимидазола

3.2.3 Производные К-изопропенилимидазола

3.2.4 Производные К-аллилимидазола

3.2.5 Производное К-пропаргилимидазола

3.2.6 Производное 3-гидроксипиридина

3.2.7 Комплексы ацетата цинка, иммобилизованные на сульфатированном арабиногалактане

3.2.8 Препараты сравнения

3.3 Влияние СоЛЬЬ и тетравима при внутрижелудочном введении на

продолжительность жизни мышей в условиях острой гипоксии

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ К-АЛКЕНИЛИМИДАЗОЛА ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ПРИМЕНЕНИИ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ РАЗНЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ГРУПП

4.1 Производные К-алкенилимидазола с метапротом

4.2 Производные К-алкенилимидазола с мексидолом

4.3 Производные К-алкенилимидазола с актовегином

4.4 Производные К-алкенилимидазола с инозином

4.5 Производные К-алкенилимидазола с пикамилоном

4.6 Производные К-алкенилимидазола с ацетилсалициловой кислотой

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ К-АЛКЕНИЛИМИДАЗОЛА НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ОРГАНИЗМА ЖИВОТНЫХ

5.1 Влияние металлокомплексных производных К-алкенилимидазола и препаратов сравнения на физическую работоспособность мышей в обычных и осложненных условиях

5.2 Влияние металлокомплексных производных К-алкенилимидазола на функции центральной нервной системы

5.3 Влияние металлокомплексных производных К-алкенилимидазола на функции печени

5.4 Влияние металлокомплексных производных К-алкенилимидазола на функции почек

5.5 Влияние металлокомплексных производных К-алкенилимидазола на функциональное состояние сердца

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМА АНТИГИПОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ К-АЛКЕНИЛИМИДАЗОЛА

6.1 Влияние CoALL и тетравима на окислительный обмен

6.2 Влияние CoALL и тетравима на содержание глюкозы

6.3 Влияние CoALL и тетравима на показатели гемограммы

6.4 Влияние ^ALL и тетравима на микроциркуляцию крови

6.4.1 Влияние CoALL и тетравима на микрогемодинамику

6.4.2. Влияние CoALL и тетравима на тканевую оксигенацию

6.5. Влияние CoALL и тетравима на состояние Red-Ox-системы

6.5.1 Влияние CoALL и тетравима на Red-Ox-потенциал

6.5.2 Влияние CoALL и тетравима на показатели перекисного окисления липидов

6.5.3 Влияние CoALL и тетравима на активность пероксидазы и каталазы

6.6 Влияние CoALL и тетравима на спектры поглощения гемоглобина

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Исследованные металлокомплексные соединения

ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Влияние металлокомплексных производных N-алкенил-, N-пропаргилимидазолов и 3-гидроксипиридина при внутрибрюшинном

введении на продолжительность жизни мышей при острой гипоксии

ПРИЛОЖЕНИЕ 3. Влияние металлокомплексных производных N-алкенилимидазола CoALL и тетравима при внутрижелудочном введении на

продолжительность жизни мышей при острой гипоксии

ПРИЛОЖЕНИЕ 4. Влияние комбинированного применения металлокомплексных производных N-алкенилимидазола и лекарственных средств разных фармакологических групп на продолжительность жизни

мышей в условиях острой гипоксии

ПРИЛОЖЕНИЕ 5. Влияние производных N-алкенилимидазола и препаратов

сравнения на физическую работоспособность мышей

ПРИЛОЖЕНИЕ 6. Влияние металлокомплексных производных

К-алкенилимидазола на поведение крыс в тесте «открытое поле»

ПРИЛОЖЕНИЕ 7. Влияние СоЛЬЬ (25 мг/кг), ОГБГ и их сочетания на

показатели гемограммы

ПРИЛОЖЕНИЕ 8. Влияние тетравима (50 мг/кг), ОГБГ и их сочетания на

показатели гемограммы

ПРИЛОЖЕНИЕ 9. Влияние металлокомплексных производных К-алкенил-, К-пропаргилимидазолов, 3-гидроксипиридина и препаратов сравнения на продолжительность жизни мышей в условиях острой гипоксии

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ - аденозиндифосфорная кислота

АГК - альбумин-глобулиновый коэффициент

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АСК - кислота ацетилсалициловая

АСТ - аспартатаминотрансфераза

АОД - антиоксидантное действие

АОС - антиоксидантная система

АТФ - аденозинтрифосфорная кислота

АФК - активная форма кислорода

в/б - внутрибрюшинно

в/ж - внутрижелудочно

Вс - вертикальная стойка на задних лапах

Г - груминг

ГАМК - гамма-аминомасляная кислота

Деф - дефекация

ДК - диеновые конъюгаты

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

Днм - движение на месте

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КП - коэффициент подвижности

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия

ЛС - лекарственные средства

МДА - малоновый диальдегид

МТТ - микротетразолиевый тест

Н - норка

НАД+ - никотинамидадениндинуклеотид (окисленная форма)

НАД^Н - никотинамидадениндинуклеотид (восстановленная форма)

НАДФ+ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат (окисленная форма)

НАДФ^Н - никотинамидадениндинуклеотидфосфат (восстановленная форма)

О - обнюхивание

ОГБГ - острая гипобарическая гипоксия

ОГеГ - острая гемическая гипоксия

ОГсГк - острая гипоксия с гиперкапнией

ОГтГ - острая гистотоксическая гипоксия

ОИА - ориентировочно-исследовательская активность

3-ОП - 3-оксипиридин

ОТО - оптическая тканевая оксиметрия

П - перемещение

ПМ - показатель микроциркуляции

ПОЛ - перекисное окисление липидов

рО2 - парциальное давление кислорода

рСО2 - парциальное давление углекислого газа

С - сидит

СДГ - сукцинатдегидрогеназа

СОД - супероксиддисмутаза

СР - свободный радикал

СРО - свободнорадикальное окисление

Су - вертикальная стойка на задних лапах с упором

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ТИ - терапевтический индекс

У - уринация

УОРИ - условный оборонительный рефлекс избегания

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭКО - эффективность кислородного обмена

ЭПС - эндоплазматическая сеть

ЭР - эмоциональная реактивность

ЭТ - эмоциональная тревожность

Ф - фризинг

ФАД - флавинадениндинуклеотид

ФК - фумаровая кислота

ФППК - флуоресцентный показатель потребления кислорода

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат

ЦТК - цикл трикарбоновых кислот

ЦОГ-1 - циклооксигеназа-1

ЦНС - центральная нервная система

ЯК - янтарная кислота

DNP - 2,4-динитрофенол

HIF - hypoxia-inducible factor; фактор транскрипции, индуцируемый гипоксией

IC - индекс цитотоксичности

LD16 - доза вещества, вызывающая гибель испытуемых

животных в 16% случаев

LD5o - средняя доза вещества, вызывающая гибель половины

животных испытуемой группы

LD84 - доза вещества, вызывающая гибель испытуемых

животных в 84% случаев

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция гипоксических состояний металлокомплексными производными N-алкенил-, N-пропаргилимидазолов и 3-гидроксипиридина»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность научного исследования

Урбанизация современного мира, рост промышленности, внедрение химических технологий в отрасли народного хозяйства и сферу быта, появление высокотоксичных веществ, создание генномодифицированных продуктов, а также экологические катастрофы приводят к загрязнению окружающей среды и создают серьезную угрозу здоровью человека [40; 138; 193; 196; 223; 226; 273; 359].

Кислород, наличие которого миллиарды лет являлось одним из жизненно необходимых условий существования и развития большинства организмов, вынужден конкурировать с химическими выбросами, что снижает его удельное потребление и, как следствие, приводит к возникновению гипоксических состояний. Гипоксия вызывает нарушения клеточного метаболизма, которые, в зависимости от тяжести, либо обрекают живую систему на гибель, либо становятся причиной развития практически всех патологий.

Кислородная недостаточность приводит к развитию ряда заболеваний: сердечно-сосудистых, онкологических, бронхолегочных, эндокринных и др. [101; 120; 133; 156; 202; 328; 413; 491; 547; 589; 591].

Особую значимость проблема повышения резистентности человека к гипоксии имеет для военной, морской, авиационной, космической, спортивной, экстремальной медицины [21; 241; 299; 385].

Поддержание дееспособности на высоком уровне в условиях воздействия острой гипоксии возможно с помощью антигипоксантов. Однако их арсенал весьма ограничен, широта и эффективность лечебных доз небольшие, положительное действие проявляется не при всех видах кислородной недостаточности, некоторые оказывают нежелательные побочные эффекты, что ограничивает их применение.

Степень разработанности темы

Современные принципы фармакотерапии гипоксии заключаются в переводе организма на экономный режим потребления кислорода путем назначения

корректоров различного типа: регуляторов гемодинамики, блокаторов кальциевых каналов, препаратов центрального действия, стабилизаторов мембран, антиоксидантов и антигипоксантов [100; 101; 156; 163; 384]. Несмотря на это, главная причина гипоксических повреждений - высокий показатель восстановительного пула из-за недостатка кислорода - сохраняется.

К сожалению, большинство современных средств фармакотерапии представлено синтетическими чужеродными для живой системы соединениями различного химического строения, действие которых игнорирует собственный защитный ресурс организма путем снижения адаптационной реакции на повреждения и направлено на блокирование биохимических процессов с целью достижения терапевтического эффекта. Отсутствие необходимой селективности по отношению к биомишени также является недостатком современных лекарственных средств (ЛС).

Поэтому, несмотря на существующий жёсткий отбор при внедрении в практику новых лекарств, практически все они обладают побочными действиями и имеют узкий диапазон фармакологической активности, что затрудняет выбор наиболее эффективного курса терапии.

Перечисленные недостатки современных ЛС являются следствием несовместимости с биологическими структурами и системами. Любой патологический процесс зависит от сбалансированности трех биологических потоков: субстратного (метаболического), энергетического и информационного, на которые направлено действие эндогенных регуляторов окислительно-восстановительных (Red-Ox) (от анг. Red-Ox - Reduction/Oxidation) реакций. При гипоксии, независимо от ее проявления, наблюдается дисбаланс Red-Ox-систем, а индукция и мобилизация всех защитных ресурсов на любом уровне биологической организации происходит путем активации специфических защитных белков.

Поскольку структурную метку сигнальной трансдукции составляют специальные участки аминокислотной цепи (например, гистидиновые фрагменты имидазола), то для эффективной мобилизации защитной функции необходимо

использовать лекарственный препарат, основой которого являются модифицированные сигнальные молекулы этих же белков. Такие вещества, представляющие разновидность Яеё-Ох-активных сигнальных молекул и выполняющие роль индуктора запуска защитных функций, могут претендовать на роль высокоэффективных и безопасных ЛС. Основой таких препаратов -регуляторов Яеё-Ох-систем - могут являться аминокислоты, витамины, полифенолы и микроэлементы - естественные участники лигандообразования в биологической системе, направленной на сбалансирование Яеё-Ох-потенциала, незначительное изменение которого отражается на функционировании всего организма.

Исходя из вышеизложенного, выбором направления наших исследований стало обоснование нового подхода коррекции гипоксических состояний, заключающегося в оптимизации режима кислородного обеспечения клеток с одновременной регуляцией Яеё-Ох-систем.

Основанием для наших исследований был тот факт, что поиск новых химических веществ с большой широтой антигипоксического действия, высокой активностью, отсутствием нежелательных побочных эффектов, до сих пор остается актуальной задачей экспериментальной и клинической фармакологии [99; 121; 221; 327; 431].

Кроме того, при чрезвычайных ситуациях воздействию острой гипоксии могут подвергаться люди, страдающие тем или иным хроническим заболеванием и принимающие ЛС разных фармакологических групп. Многие вопросы возможного комбинированного применения антигипоксантов с другими лекарственными препаратами до сих пор не решены и требуют экспериментального обоснования.

Таким образом, проблема поиска и создания эффективных и безопасных антигипоксантов может быть реализована в исследовании, включающем изучение фармакологической коррекции гипоксических состояний металлокомплексными соединениями, отличающимися ключевой ролью в жизненно важных процессах и Яеё-Ох-регулирующей активностью.

В качестве таких перспективных веществ нами было исследовано 17 комплексов цинка, кобальта, железа производных К-алкенил-, К-пропаргилимидазолов и 3-гидроксипиридина1.

Цель исследования: экспериментальное обоснование фармакологической коррекции гипоксических состояний металлокомплексными производными К-алкенил-, К-пропаргилимидазолов и 3-гидроксипиридина.

Задачи исследования:

1. Теоретическая разработка концепции создания ЛС нового поколения -регуляторов Яеё-Ох-систем.

2. Оценка острой токсичности металлокомплексных производных К-алкенил-, К-пропаргилимидазолов и 3-гидроксипиридина.

3. Скрининг антигипоксической активности металлокомплексных производных К-алкенил-, К-пропаргилимидазолов и 3-гидроксипиридина на моделях острой гипоксии разного генеза и сравнение степени выраженности защитных свойств с таковыми у классических антигипоксантов и/или антиоксидантов.

4. Оценка антигипоксического действия ацизола, кобазола и наиболее эффективных в условиях острой гипоксии соединений при комбинированном применении с ЛС разных фармакологических групп.

5. Изучение влияния ацизола, кобазола и наиболее эффективных в условиях острой гипоксии соединений на физическую работоспособность животных, функции центральной нервной системы (ЦНС), печени, почек, сердца.

6. Исследование возможного механизма антигипоксического действия наиболее эффективных химических соединений.

7. На основании экспериментальных данных, полученных при изучении антигипоксической активности производных К-алкенил-, К-пропаргилимидазолов

1 Вещества синтезированы в лаборатории непредельных гетероатомных соединений Иркутского института химии имени А.Е. Фаворского СО РАН под руководством академика РАН, доктора химических наук, профессора Б.А. Трофимова и любезно предоставлены нам для исследования, за что выражаем глубокую признательность.

и 3-гидроксипиридина, представить рекомендации по дальнейшему исследованию наиболее эффективных химических соединений в качестве антигипоксантов.

Научная новизна исследования

В работе впервые теоретически разработана концепция создания ЛС нового поколения - регуляторов Яеё-Ох-систем, которая явилась основанием для научно-обоснованного подхода к коррекции гипоксических состояний. Показано, что имидазол является оптимальным лигандом для комплексов цинка, кобальта и железа, и отмечена перспективность поиска ЛС антигипоксического действия среди металлокомплексных производных К-алкенил-, К-пропаргилимидазолов и 3-гидроксипиридина.

Определена острая токсичность производных К-алкенил-, К-пропаргилимидазолов и 3-гидроксипиридина и в сравнительном аспекте изучено их влияние на продолжительность жизни мышей в условиях острой гипоксии разного генеза: острой гипобарической гипоксии (ОГБГ), острой гипоксии с гиперкапнией (ОГсГк), острой гемической гипоксии (ОГеГ), острой гистотоксической гипоксии (ОГтГ).

Выявлены комплексы кобальта и железа под лабораторными шифрами СоДЬЬ и тетравим, которые по диапазону эффективных доз и степени выраженности антигипоксического действия значительно превосходят другие исследованные вещества и препараты сравнения: этомерзол, мексидол, нооглютил и гипоксен.

Отмечена зависимость антигипоксического действия металлокомплексных соединений от химической структуры, дозы и модели гипоксии и продемонстрирована возможность комбинированного применения производных К-алкенилимидазола с ЛС разных фармакологических групп.

Установлены новые фармакологические свойства и пути механизма антигипоксического действия металлокомплексных производных К-алкенилимидазола СоДЬЬ и тетравима, которые служат экспериментальной основой для дальнейшего более глубокого изучения способности этих веществ повышать резистентность организма к действию острой гипоксии разного генеза.

Показана Яеё-Ох-регулирующая активность металлокомплексных производных К-алкенилимидазола, что открывает перспективы конструирования на их основе новых безопасных и эффективных препаратов широкого спектра действия.

Теоретическая и практическая значимость работы

Изучение антигипоксической активности производных К-алкенил-, К-пропаргилимидазолов и 3-гидроксипиридина показало их высокий защитный эффект в условиях острой гипоксии разного генеза. Результаты и схемы проведенных опытов могут использоваться в исследованиях по поиску и созданию новых средств патогенетической терапии гипоксических и постгипоксических состояний.

Экспериментальные данные позволяют рекомендовать оригинальные химические соединения СоЛЬЬ и тетравим для дальнейшего более глубокого изучения как потенциальных корректоров гипоксических состояний, а СоЛЬЬ - в качестве эффективного гемостимулятора.

Полученные данные позволяют обосновать новое перспективное направление для поиска и создания эффективных корректоров гипоксических состояний с Яеё-Ох-регулирующей активностью. Экспериментально обоснованные теоретические положения, заключающиеся в новом подходе к фармакотерапии гипоксических состояний, представляют научное достижение в области фармакологии, клинической фармакологии.

Оригинальность и новизна проведенного комплексного исследования подтверждена 4 патентами РФ на изобретения (Яи 2397175 С1, 2010, бюл. № 23; Яи 2430090 С2, 2011, бюл. № 27; Яи 2631496 С1, 2017, бюл. № 27; Яи 2632682 С1, 2017, бюл. № 28).

Методология и методы диссертационного исследования

Методология проведенного исследования основана на методических подходах научных исследований отечественных и зарубежных авторов, освещенных в научной литературе.

Дизайн исследования планировался с учетом рекомендаций по проведению доклинических исследований и одобрен Локальным Комитетом по этике ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Внедрение результатов научных исследований

Полученные результаты используются в учебных программах кафедр фармакологии Института фармации и трансляционной медицины ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) и ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, а также при синтезе новых соединений в Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского СО РАН.

Положения, выносимые на защиту:

1. По величине ЬЭ50 изученные комплексы цинка, кобальта и железа относятся к умеренно- и малотоксичным соединениям.

2. У 12 из 17 исследованных металлокомплексных соединений выявлено наличие антигипоксической активности в условиях острой гипоксии разного генеза. Степень выраженности антигипоксического эффекта и широта действующих доз зависят от химической структуры соединения, используемой дозы и модели гипоксии.

3. Комплексы кобальта и железа СоДЬЬ и тетравим по диапазону действующих доз и величине антигипоксического эффекта значительно превосходят другие исследованные химические вещества и известные антигипоксанты и/или антиоксиданты: этомерзол, мексидол, нооглютил и гипоксен.

4. При комбинированном применении ацизола, кобазола, СоДЬЬ и тетравима с ЛС разных фармакологических групп в условиях острой гипоксии разного генеза наблюдался как синергизм, так и антагонизм, что вызывало потенцирование или снижение антигипоксического эффекта производных К-алкенилимидазола.

5. Комплексные производные цинка, кобальта и железа в эффективных антигипоксических дозах снижают или не изменяют физическую

работоспособность мышей в обычных условиях, а при ОГБГ и ОГсГк стимулируют физическую выносливость, не влияют на функции ЦНС животных, ослабляют негативное воздействие ОГБГ на выработку условного оборонительного рефлекса избегания (УОРИ) и латентное время рефлекса, оказывают депримирующее действие на эмоциональную и двигательную сферы ЦНС по тесту «открытое поле», не изменяют продолжительность гексеналового сна, значительно ослабляют влияние 2,4-динитрофенола (DNP) на показатели окислительного обмена, снижают потребление кислорода и ректальную температуру, улучшают углеводную и не изменяют детоксикационную функции печени, не влияют на показатели белкового и липидного обмена, предотвращают гипогликемию при гипоксии, не нарушают работу почек и сердца.

6. Возможный механизм антигипоксического действия CoALL и тетравима можно объяснить их влиянием на сопряжение окисления и фосфорилирования, сохранением структуры и функций митохондрий в условиях кислородного голодания, способностью регулировать Red-Ox-потенциал при гипоксическом воздействии на клетку, оптимизировать энергообмен, устранять негативное влияние гипоксии на метаболизм углеводов, улучшать процессы микроциркуляции крови и кислородного обеспечения как вследствие конформационных перестроек молекулы гемоглобина, так и повышения газообмена в тканях, стабилизировать транскрипционный, индуцируемый гипоксией фактор HIF-1a. CoALL стимулирует гемопоэз и активирует центральные звенья метаболизма, что также может играть важную роль в механизме его антигипоксического действия.

Степень достоверности и апробация результатов. Диссертационная работа выполнена на современном научно-методическом уровне. В ней использованы методики исследования, адекватные целям и задачам. Оценка достоверности результатов исследования выявила, что данные, полученные автором, достоверны, обработаны с применением пакетов прикладных компьютерных программ Microsoft Excel и STATISTICA 6.0.

Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертационной работе, обоснованы, логично вытекают из полученных автором результатов и не противоречат данным, представленным в независимых источниках по данной тематике. Первичная документация полностью соответствует материалам, содержащимся в работе.

Результаты и основные положения диссертации доложены и обсуждены на международной научно-практической конференции «Экологическая безопасность региона» (Брянск, 2009); заочной научно-практической конференции «Актуальные проблемы естественных наук» (Тамбов, 2010); заочной научно-практической конференции с международным участием «Медицина и естествознание: вопросы, проблемы, решения» (Тамбов, 2010); XVII, XVIII, XXII, XXIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010, 2011, 2015, 2016); 3 международной научно-практической конференции «Биоэлементы» (Оренбург, 2011); IV Съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологи» (Казань, 2012); международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы коррекции экстремальных состояний» (Брянск, 2013); XXIII заочной научной конференции «Research Journal of International Studies» (Екатеринбург, 2014); II Всероссийской научно-практической конференции «Физиология и экология человека, животных и растений» (Махачкала, 2015).

Апробация диссертации проведена 05.10.2017 на конференции ученых Института фармации и трансляционной медицины ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) Минздрава России, ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова», ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России (протокол № 1 от 05.10.2017 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 57 научных работ, в том числе 1 монография, 19 статей в ведущих рецензируемых научных журналах, включенных в перечень изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации результатов диссертаций, 1 статья в зарубежном журнале, индексируемом в SCOPUS и Web of Science.

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в разработке дизайна исследования, постановке цели и поиске методологических подходов для ее достижения. Углубленный анализ отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, анализ и обобщение полученных результатов позволил автору разработать концепцию о новом подходе к фармакологической коррекции гипоксических состояний путем регуляции Яеё-Ох-систем. Автор принимал непосредственное участие в выполнении всех серий экспериментов, систематизации и описании полученных результатов, их статистической обработке, формулировании выводов. Определяющим является его вклад в подготовку научных публикаций и докладов, внедрение в практику результатов исследования. Написание и оформление диссертации выполнено лично автором.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 326 страницах печатного текста, включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, экспериментальную часть, обсуждение полученных результатов, выводы, научно-практические рекомендации, список литературы, приложения.

Работа иллюстрирована 10 рисунками и 25 таблицами. Библиография включает 603 источника литературы, из которых 452 отечественных и 151 иностранных.

ГЛАВА 1. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ГИПОКСИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Яе^Ох-регуляция клеточного гомеостаза 1.1.1 Роль кислорода в Яе^Ох-регуляции

Использование кислорода для получения энергии, необходимой для обеспечения жизнедеятельности клетки и обновления мембранных структур, путем окисления биологических субстратов является одним из основных направлений эволюции живых систем [441]. С участием кислорода протекают реакции окислительного фосфорилирования в дыхательной цепи митохондрий и оксигеназного типа в электронтранспортной системе эндоплазматической сети (ЭПС), генерация активных форм кислорода (АФК), перекисное окисление липидов (ПОЛ) мембранных структур клетки и др.

В организме человека как наиболее высокоорганизованной форме жизни функционирование органов и систем зависит от непосредственного снабжения их кислородом, поэтому любое патологическое состояние тесно связано с нарушениями кислородного обеспечения. Известно, что при гипоксии резко снижается энергетический потенциал клеток, что приводит к потере их функций и, в дальнейшем, гибели. Изменение уровня внутриклеточной аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) ниже физиологической нормы и подавление энергозависимых процессов лежат в основе мультисистемности и полиорганности функционально-метаболических сдвигов, характерных для гипоксических состояний [266].

Кислород является основным источником жизни. Кроме того, он - ведущий фактор контроля биологических ритмов: циркадных, сезонных, половых, а также гомеостаза, пролиферации, дифференцировки, апоптоза, канцерогенеза, старения, некроза и других процессов [129; 517; 528; 569], точные механизмы которых начинают понимать только в растительной клетке [577].

Важность поддержания Яеё-Ох-баланса для живой системы была отмечена

еще в середине XX в. Так, А. Сент-Дьердьи писал, что равновесие между донорами и акцепторами электронов - один из основных параметров жизни [351]. Сопряженные пары (восстановитель и окислитель), взаимодействующие в реакциях окисления и восстановления, называют Яеё-Ох-парами, а ключевым параметром, характеризующим их, является Яеё-Ох-потенциал, величина которого в нормально функционирующих клетках поддерживается на постоянном уровне и изменяется только при определенных воздействиях [245; 441; 526; 556; 568]. В процессе эволюции сформировалась сопряженная Яеё-Ох-система - объединение Яеё-Ох-циклов углерода, азота, кислорода и серы [386].

Несмотря на то, что Яеё-Ох-реакции являются основными в биоэнергетических процессах, до сих пор нет четкого представления об их роли во внутри- и внеклеточном патогенезе, процессах сигналинга и регуляции гомеостаза. В настоящее время предполагается, что Яеё-Ох-процессы регулируют активность клетки в целом, а также лежат в основе чередования фаз функциональной активности живых систем с фазами покоя [245]. Выраженные сдвиги Яеё-Ох-потенциала приводят к активации процессов клеточной гибели, а его незначительные изменения сказываются на реализации метаболических процессов, работе систем сигнальной трансдукции, генной экспрессии и метаболизма энергии, активности факторов транскрипции, изменении активности и биологической полноценности как внутриклеточных компартментов, так и всей клетки в целом [292; 417; 499; 548].

Так, например, соотношение уровней восстановленного и окисленного глутатиона играет роль своеобразного «переключателя» от фазы пролиферации к дифференцировке, и, впоследствии, к апоптозу [172]. Восстановительный сдвиг Яеё-Ох-потенциала лежит в основе запуска дегенеративных процессов в специализированных кислород-чувствительных клетках, а окислительный - в развитии свободнорадикального некробиоза и апоптоза клеток функционального и трофического отделов [441].

Клеточная стратегия при изменении Яеё-Ох-статуса во многом определяется

состоянием сигналпередающих систем [415]. Показано, что Яеё-Ох-потенциал является индикатором функциональной активности клеток и эффективности антиоксидантной защиты [571].

Непрерывная поставка кислорода играет важную роль в поддержании Яеё-Ох-потенциала, а гипоксия приводит не только к нарушению всех метаболических процессов в организме, но и к дисбалансу Яеё-Ох-систем. Известно, что снижение кровоснабжения клеток мозга в течение 5 минут приводит к резкому восстановительному сдвигу Яеё-Ох-потенциала, деэнергизации клеток и развитию гипоксического некробиоза.

Аэробным организмам свойственен окислительный потенциал, увеличение которого отмечается при усилении кровоснабжения ткани кислородом или активации свободнорадикальных частиц. Дефицит кислорода, наоборот, приводит к восстановительному сдвигу Яеё-Ох-потенциала. Смещение равновесного состояния между прооксидантами и антиоксидантами индуцирует окислительный стресс, при котором происходят специфические изменения множества клеточных компонентов: нарушается структура мембран из-за ПОЛ, окисляются белки, повреждается ДНК, изменяется Яеё-Ох-потенциал клетки из-за окисления глутатиона и НАД(Ф)^Н.

В литературе описано более 200 нозологических форм, сопровождаемых окислительным стрессом: сердечно-сосудистые [460; 494; 498; 510; 511; 524; 586], онкологические [30], инфекционные заболевания [135; 145], патологии дыхательной [601], репродуктивной [53; 103; 453], мочевыделительной [171; 296], нервной систем, гнойно-воспалительные процессы [93], различные виды артрита, сахарный диабет, катаракта и др. [255].

Кроме того, увеличение концентрации восстановителей или антиоксидантов также может привести к патологическим изменениям в организме. Так, показано, что антиоксидант Ь-ацетилцистеин вызывает апоптоз миоцитов мыши и человека, а концентрация глутатиона и аскорбиновой кислоты увеличивается в опухолевых клетках [245].

Известно, что дефицит кислорода приводит к восстановлению переносчиков

дыхательной цепи и, как следствие, увеличению образования АФК, которые активируют свободнорадикальные процессы в клетке. К окислителям относятся основные продукты метаболизма кислорода или АФК, восстановительные свойства проявляют антиоксиданты. АФК образуются во всех клетках, потребляющих кислород. К настоящему времени накопилось немало сведений о сигнальной роли АФК, в частности, об участии в регуляции Яеё-Ох-статуса клетки [497].

Источником генерации радикальных частиц служат дыхательная цепь митохондрий, электронно-транспортная цепь микросом, процессы метаболизма арахидоновой кислоты, реакции гипоксантин-ксантиноксидаза, биосинтез и окисление катехоламинов и др. [390]. Главным источником АФК в клетке являются митохондрии [530], вследствие чего эти органеллы нуждаются в постоянной защите от повреждений, вызываемых окислительным стрессом.

Наиболее уязвимой мишенью для активных производных кислорода является митохондриальная ДНК, окислительное повреждение которой и нарастающая при этом деэнергизация кислородзависимых клеток играют ключевую роль в целом ряде «митохондриальных болезней» [53; 578], нейродегенеративных патологий [480; 566], а также старении организма [559]. Конечная стадия этого процесса -некроз, когда клетка как живая система перестает существовать, поскольку нарушаются системы преобразования потоков веществ и энергии, проницаемость клеточных и субклеточных мембран, исчезают ионные градиенты [441]. В последние годы роль митохондрий в регуляции процессов пролиферации, дифференцировки, апоптоза, опухолевого роста активно изучается. Изменение скорости генерации АФК митохондриями может выступать в качестве одного из механизмов переключения функциональной активности клеток [245].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Шахмарданова Светлана Анатольевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова, Т. В. К вопросу о патогенетических механизмах пролиферативных процессов при псориазе [Текст] / Т. В. Абрамова, Э. А. Баткаев // Вестник последипломного медицинского образования. - 2006. - № 2. - С. 56-58.

2. Абрамченко, В. В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. Оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и атигипоксантами [Текст] / В. В. Абрамченко. - Санкт-Петербург : ДЕАН, 2001.

- 400 с.

3. Аведисова, А. С. Анализ зарубежных исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама) [Текст] / А. С. Аведисова, Р. В. Ахапкин, В. И. Ахапкина // Российский психиатрический журнал. - 2001. - № 1. - С. 57-63.

4. Аверьянова, С. А. Изучение влияния новых металлокомплексных соединений производных 1 -алкенилимидазолана на продолжительность жизни мышей в условиях острой гистотоксической гипоксии [Текст] : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 14.03.06 / С. А. Аверьянова. - Старая Купавна, 2009. - 21 с.

5. Агаджанян, Н. А. Физиологические особенности сочетанного влияния на

организм острой гипоксии и гиперкапнии [Текст] / Н. А. Агаджанян, В. Г. Двоеносов // Вестник восстановительной медицины. - 2008. - № 1. - С. 4-8.

6. Агаджанян, Н. А. Функция организма в условиях гипоксии и гиперкапнии

[Текст] / Н. А. Агаджанян, А. И. Елфимов - Москва, 2006. - 197 с.

7. Агаджанян, Н. А. Человек в условиях гипокапнии и гиперкапнии [Текст] /

Н. А. Агаджанян, И. Н. Полунин, В. К. Степанов, В. Н. Поляков. - Астрахань-Москва, 2001. - 340 с.

8. Агаджанян, Н. А. Гипоксические, гипокапнические, гиперкапнические состояния [Текст] / Н. А. Агаджанян, А. Я. Чижов. - Москва : Медицина, 2003.

- 254 с.

9. Аитов, К. А. Детоксикация тяжелого течения боррелиоза с помощью соли

янтарной кислоты [Текст] / К. А. Аитов, П. Л. Прокопьева, В. И. Ходус // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. - 2004. - № 4. - С. 153-155. 10. Акмурзина, В. А. От анализа липидов к липидомике [Текст] / В. А. Акмурзина, А. А. Селищева, В. И. Швец // Вестник МИТХТ. - 2012. - Т. 7, № 6. - С. 3-21.

11. Александровский, Ю. А. Клинико-физиологичесая оценка эффективности

ноотропного препарата Фенотропил в психиатрической практике [Текст] / Ю. А. Александровский, А. С. Аведисова, В. И. Ахапкина // XI Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство». - Москва, 2004. - С. 59.

12. Алексеев, В. Е. Гематология [Текст] / В. Е. Алексеев. - Москва, 2004. - 240 с.

13. Алексеев, В. Н. Нейропротекция новым антиоксидантом рексод при экспериментальной глаукоме [Текст] / В. Н. Алексеев, В. Е. Корелина, Ч. Шаша // Русский медицинский журнал. - 2008. - № 3. - С. 86.

14. Алехнович, А. В. Опыт применения отечественного препарата Кортексин в

комплексе лечебных мероприятий при отравлении психотропными веществами [Текст] / А. В. Алехнович, А. С. Ливанов // Отчет по НИР ГИУВ. -Москва, 2004. - 9 с.

15. Алешина, Н. В. Применение препарата фенотропил для лечения

астенодепрессивных синдромов при отдаленных последствиях черепно-мозговых травм [Текст] / Н. В. Алешина, В. П. Спепанов, С. Ю. Филиппова // Трудный пациент. - 2005. - Т. 5, № 3. - С. 15-18.

16. Андреев, В. Н. Сопоставление редокс-потенциала и антиоксидантной активности сыворотки крови [Текст] / В. Н. Андреев, А. К. Евсеев, Г. Р. Гараева, М. М. Гольдин // Молекулярная медицина. - 2013. - № 4. - 3740.

17. Антонов, В. С. Автоматизация гематологического анализа. Интерпретация

показателей гемограммы [Текст] / В. С. Антонов, Н. В. Богомолова, А. С. Волков. - Саратов : Изд-во Сарат. мед. ун-та, 2008. - 194 с.

18. Аполихин, О. И. Значение препаратов селена и цинка для органов мочеполовой

системы [Текст] / О. И. Аполихин, А. В. Сивков, А. В. Малышев // Consilium Medicum. - 2008. - Т. 10, № 4. - С. 118-119.

19. Арзамасцев, Е. В. Методические указания по изучению общетоксического

действия фармакологических веществ [Текст] / Е. В. Арзамасцев, Т. А. Гуськова, И. В. Березовская [и др.] // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва, 2005. - С. 41-54.

20. Артамонова, В. Г. Профессиональные болезни [Текст] / В. Г. Артамонова, Н. А. Мухин. - Москва, 2004. - 480 с.

21. Асанов, Э. О. Устойчивость к гипоксии: возрастные особенности /

Э. О. Асанов, А. В. Писарук, Н. Д. Чеботарев [Текст] // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция : материалы 4 Российской конф. - Москва, 2005. - С. 6.

22. Атрошенко, О. Н. Электровакуумная печь «Вита» как модель изучения влияния лекарственных средств на выживаемость лабораторных животных в экстремальных условиях [Текст] / О. Н. Атрошенко, Е. Н. Третьякова, Е. Н. Иванова [и др.] // Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств : Сб. тез. I Рос. науч. общества фармакологов. -Москва, 1995. - С. 24.

23. Афанасьев, В. В. Клиническая фармакология реамберина [Текст] : пособие для врачей / В. В. Афанасьев. - Санкт-Петербург, 2005а. - 44 с.

24. Афанасьев, В. В. Цитофлавин в интенсивной терапии [Текст] : пособие для врачей / В. В. Афанасьев. - Санкт-Петербург, 2005. - 36 с.

25. Ахапкина, В. И. Экспериментальная и клиническая фармакология препарата

Фенотропил [Текст] / В. И. Ахапкина // XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - Москва, 2004. - С. 70.

26. Ахапкина, В. И. Спектр фармакологических эффектов фенотропила [Текст] /

B. И. Ахапкина, Т. А. Воронина // Фарматека. - 2005. - Т. 13. - С. 19-25.

27. Бабаниязов, Х. Х. Опыт изучения фармакологических свойств ацизола в

эксперименте и клинике [Текст] / Х. Х. Бабаниязов, Б. А. Трофимов,

C. П. Нечипоренко [и др.] // Вестник восстановительной медицины. - 2008. -№ 5. - С. 7-11.

28. Бабаниязова, З. Х. Ацизол в решении проблем цинкдефицитных состояний

[Текст] / З. Х. Бабаниязова, Х. Х. Бабаниязов, И. А. Радионов [и др.] // Микроэлементы в медицине. - 2010. - Т. 11, № 1. - С. 25-30.

29. Бабаниязова, З. Х. Препараты цинка в регуляции редокс-систем [Текст] /

З. Х. Бабаниязова, И. А. Радионов, Х. Х. Бабаниязов // Актуальные вопросы коррекции экстремальных состояний : Мат. Международной научно-практической конф. - Брянск, 2013. - С. 108-115.

30. Багов, А. Н. Исследование органопротекторного действия мексидола в условиях реперфузионного синдрома (эксперим.-клинич. исслед.) [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 /А. Н. Багов. - Старая Купавна, 2005. - 16 с.

31. Байкалова, Л. В. Функциональные производные винилимидазолов - новые

амбидентатные лигандные системы [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 02.00.03 / Л. В. Байкалова. - Иркутск, 2001. - 55 с.

32. Байкалова, Л. В. Применение кобазола в лечении анемий и лейкопений в

гинекологической практике [Текст] / Л. В. Байкалова, Е. В. Одареева, Н. В. Протопопова // Сибирский медицинский журнал. - 2005. - Т. 56, Приложение 1. - № 7. - С. 53-57.

33. Байкалова, Л. В. Металлокомплексы 1-алленилимидазолов [Текст] / Л. В. Байкалова, О. А. Тарасова, И. А. Зырянова [и др.] // Журнал общей химии. - 2002. - Т. 72, № 8. - 1378-1382.

34. Баласанянц, Г. С. Побочные действия противотуберкулезных препаратов и методы их устранения [Текст] / Г. С. Баласанянц, Д. С. Суханов, Д. Л. Айзиков // учеб. пособие. - Санкт-Петербург, 2011. - С. 59-60.

35. Баринов, А. В. Разработан антидот угарного газа [Текст] / А. В. Баринов,

С. П. Нечипоренко // иМБОК ЯЛЗНЛ. - 2006. - С. 116-117.

36. Баринов, В. А. Экспериментальное обоснование новой лекарственной формы антидота оксида углерода и других продуктов горения / В. А. Баринов, В. В. Чумаков, С. П. Нечипоренко, Е. Л. Баринова // Экология человека. - 2006. -№5. - С. 20-24.

37. Батоцыренов, Б. В. Патогенетические основы интенсивной терапии неспецифических поражений в ранней фазе острых отравлений нейротропными ядами [Текст] // Неотложная клиническая токсикология / под ред. Е. А. Лужникова. - Москва : Медпрактика-М, 2007. - С. 382-400.

38. Безкишкий, Э. Н. Расширение функциональных возможностей организма

водолазов путем комбинированного применения ГБО и гипоксической тренировки [Текст] / Э. Н. Безкишкий, П. А. Емушинцев, С. М. Грошилин // Мат. V Всерос. конф. «Мед.-физиол. пробл. экологии человека». - Ульяновск. - 2011. - С. 111-113.

39. Белевитин, А. Б. Значение токсикологии и радиобиологии в подготовке врачей

[Текст] / А. Б. Белевитин, Щ. Е. Евланов, А. Н. Гребенюк // Медико-биологические проблемы токсикологии и радиобиологии: мат. науч. конф. -Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2008. - Приложение 1 (23). - С. 3-9.

40. Белевитин, А. Б. Современные взгляды на медицинскую реабилитацию лиц опасных профессий [Текст] / А. Б. Белевитин, А. Д. Фесюн, А. А. Божченко [и др.] // Медицина катастроф. - 2011. - № 2. - С. 14-17.

41. Белова, М. В. Окислительный стресс при наиболее распространенных острых отравлениях [Текст] : дис. ... д-ра биол. наук : 14.03.03 / М. В. Белова. -Москва, 2015. - 266 с.

42. Белоусова, М. А. Новые антиоксиданты как нейропротекторы при ишемических повреждениях головного мозга и нейродегенеративных заболеваниях [Текст] / М. А. Белоусова, Е. А. Корсакова, Е. А. Городецкая [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т. 77, № 11. - С. 36-44.

43. Беляев, В. Р. Повышение устойчивости моряков к гравитационным нагрузкам

методом тренировки в условиях гипоксии-гиперкапнии [Текст] / В. Р. Беляев // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2011. - Т. 34, № 2. - С. 147-149.

44. Беляевский, А. Д. О возможностях и методах воздействия на

иммунокореактивность организма путем коррекции нарушений в течении свободнорадикальных процессов у реанимационного контингента больных [Текст] / А. Д. Беляевский, Л. А. Исаян, А. С. Осипян [и др.] // Вестник интенсивной терапии. - 2006, № 5. - С. 228-229. 45. Беляевский, А. Д. Цитокины, оксидантный стресс и антиоксидантная защита при изолированной и сочетанной черепно-мозговой травме [Текст] /

A. Д. Беляевский, Е. А. Лебедева, М. Е. Белоусова // Общая реаниматология. -2009. - Т. 5, № 6. - С. 36-39.

46. Березовская, И. В. Классификация химических веществ по параметрам острой

токсичности при парентеральных способах введения [Текст] / И. В. Березовская // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37, № 3. -С. 32-34.

47. Бобков, Ю. Г. Фармакологическая коррекция утомления [Текст] / Ю. Г. Бобков,

B. М. Виноградов, В. Ф. Катков [и др.]. - Москва, 1984. - 208 с.

48. Бобр, И. С. Сравнительная экспериментально-клиническая оценка сочетанного использования средств, обладающих противогипоксантным, антиоксидантным действием и антисептиков в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта при сахарном диабете 2-го типа [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.21 / И. С. Бобр. - Москва, 2009. - 24 с.

49. Бобр, И. С. Клиническая эффективность ацизола в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита [Текст] / И. С. Бобр, Х. Х. Бабаниязов, Л. А. Дмитриева // Микроэлементы в медицине. - 2010. - Т. 11, № 11. - С. 47-52.

50. Бобр, И. С. Стоматологические композиции для ухода за полостью рта на основе цинка [Текст] / И. С. Бобр, З. Х. Бабаниязова, Л. А. Дмитриева // Микроэлементы в медицине. - 2010. - Т. 11, № 1. - С. 41-46.

51. Богданец, Л. И. Роль серебросодержащих антимикробных средств в лечении венозных трофических язв [Текст] / Л. И. Богданец, С. С. Березина, Е. А. Девятых // Проблемы клинической медицины. - 2007. - С. 14-15.

52. Боднева, С. Л. Электрометрический метод оценки антиоксиданта мексидола и

ненаркотических анальгетиков у стоматологических больных [Текст] / С. Л. Боднева, А. В. Арутюнов, Л. И. Ларенцова // Организация управления, экономика и бухгалтерский учет в стоматологии : сб. тр. - Москва-Краснодар, 2005. - С. 170-174.

53. Божедомов, В. А. Оксидативный стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия [Текст] / В. А. Божедомов, Д. С. Громенко, И. В. Ушакова [и др.] // Урология. - 2009. - № 2. - С. 51-56.

54. Бондарчук, Е. В. Модифицирующее действие флавонолов на гемоглобин

[Текст] / Е. В. Бондарчук, В. В. Сенчук // Мат. Междунар. научной конф. «Лекарственные средства и биологически активные соединения. - 2007. -Гродно. - С. 17-19.

55. Брин, В. Б. Влияние Ацизола на показатели системной гемодинамики в

условиях хронической свинцовой интоксикации [Текст] / В. Б. Брин, Х. Х. Бабаниязов, О. Т. Кабисов [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т. 15, № 3. - С. 21-22.

56. Брин, В. Б. Влияние ацизола на почечные проявления хронической свинцовой

интоксикации [Текст] / В. Б. Брин, А. К. Митциев, Н. В. Пронина, Х. Х. Бабаниязов // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т. 15, № 3. - С. 25-27.

57. Бритов, А. Н. Атеросклероз периферических артерий как важная цель профилактики сердечно-сосудистых заболеваний - акцент на антиагреганты [Текст] / А. Н. Бритов, Т. В. Рыжова, Н. П. Беда // Трудный пациент. - 2013. -Т. 11. - № 7. - С. 4-9.

58. Бриттон, Г. Биохимия природных пигментов [Текст] / Г. Бриттон : пер. с анг. -Москва : Мир, 1986. - 422 с., ил.

59. Брюшинина, О. С. Фармакологическая коррекция негативного влияния ацетилсалициловой кислоты на систему энергопродукции [Текст] / О. С. Брюшинина, Р. В. Гурто, В. А. Слепичев [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - № 9, Т. 150. - С. 305.

60. Бубнова, М. Г. Аспирин в профилактике атеротромбоза и коронарной болезни сердца [Текст] / М. Г. Бубнова // Российский кардиологический журнал. - 2010.

- № 4, Т. 84. - С. 115-125.

61. Будзинская, М. В. Предпосылки для применения препарата гистохром при дисбалансе редокс-системы, вызванном венозными ретинальными окклюзиями [Текст] / М. В. Будзинская, М. А. Михайлова, Н. В. Балацкая // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - № 2. - С. 36-40.

62. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения

[Текст] / Я. Буреш, О. Бурешова, Д. П. Хьюстон. - Москва, 1991. - 398 с.

63. Бурчинский, С. Г. Пирацетам: механизмы действия и перспективы применения

новых лекарственных форм [Текст] / С. Г. Бурчинский // Журн. практ. лшаря.

- 2002. - № 3. - С. 71.

64. Бяловский, Ю. Ю. Курс лекций по патофизиологии [Текст] : учеб. пособие для

студентов мед. вузов. Ч. 1. Общая патофизиология / Ю. Ю. Бяловский. -Рязань, 2003. - 400 с.

65. Ваваев, А. В. Сосудистая стенка: оксидативное поражение и внеклеточная защита антиоксидантными ферментами [Текст] / А. В. Ваваев, Е. Г. Тищенко, Л. И. Бурячковская // Кардиологический вестник. - 2007. - Т. 2, № 1. - С. 41 -45.

66. Важничая, Е. М. Мексидол как универсальный стресспротектор [Текст] /

Е. М. Важничая, Т. А. Девяткина, Н. А. Олейник // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7. - Ч. 1. - С. 1630.

67. Василенко, Н. М. Действие ксенобиотиков на систему крови [Текст] / В кн.:

Общая токсикология ; под ред. Б. А. Курляндкого, В. А. Филова. - Москва : Медицина, 2002. - С. 258-299.

68. Васильева, И. Г. Прогностическое значение динамики содержания

церулоплазмина и малонового диальдегида в плазме крови больных при неотложных состояниях в нейрохирургии [Текст] / И. Г. Васильева, Н. П. Олексенко, О. И. Цюбко [и др.] // Украинский нейрохирургический журнал. - № 2. - 2007. - С. 37-40.

69. Васильева, Н. П. Фармакологическая коррекция метилбензилзамещенными

производными 3-оксипиридина физической работоспособности и выживаемости мышей при термических поражениях [Текст] : дис. ... канд. биол. наук : 14.00.25 / Н. П. Васильева. - Брянск, 1999. - 200 с.

70. Вахидова Н. Т. Активность ферментов антиоксидантной системы организма при хронической внутриутробной гипоксии и реоксигенации в эксперименте [Текст] / Н. Т. Вахидова, З. Р. Хайбуллина // Молодой ученый. - 2010. - № 10. - С. 327-332.

71. Величко, А. К. Методы лабораторного определения общей перекись разрушающей активности ферментов растений [Текст] / А. К. Величко, В. Б. Соловьев, М. Т. Генгин // Известия ПГПУ им. В. Г. Белинского. - 2009. -Т. 18, № 14. - С. 44-48.

72. Верижникова, Е. В. Полипротекторное действие мексидола у больных с мультиорганной дисфункцией [Текст] / Е. В. Верижникова, Л. М. Дорошенко,

A. С. Мильцин, Н. Б. Захарова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - Прил. 1. - С. 109-113.

73. Верткин, А. Л. Безопасность и фармакоэкономическая эффективность

применения различных препаратов ацетилсалициловой кислоты у пациентов с ИБС [Текст] / А. Л. Верткин, О. Ю. Аристархова, Е. В. Адонина [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2009. - № 8. - С. 570-576.

74. Вещество, повышающее физическую работоспособность в условиях плавания в

ледяной воде [Текст] : пат. 2239430 Рос. Федерация : МПК А61К31/4184, А61Р 39/00 / В. А. Катаев, Р. Ф. Садыков, С. А. Сергеева [и др.] ; патентообладатель

B. А. Катаев. - № 2003100732/15 ; заяв. 08.01.2003 ; опубл. 10.11.2004.

75. Виноградов, В. М. Фармакологическая защита мозга от гипоксии [Текст] /

В. М. Виноградов, Б. И. Криворучко // Психофармакология и биологическая наркология. - 2001. - Т. 1, № 1. - С. 27-37.

76. Виноградов, В. М. Антигипоксанты - важный шаг на пути разработки

фармакологии энергетического обмена [Текст] / В. М. Виноградов,

A. В. Смирнов // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. -СПб., 1994. - Вып. 1. - С. 23.

77. Вислобоков, А. И. Фармакологическая модуляция ионных каналов мембраны

нейронов [Текст] / А. И. Вислобоков, Ю. Д. Игнатов, К. Г. Мельников. -Санкт-Петербург, 2006. - 288 с.

78. Вислобоков, А. И. Мембранные механизмы действия антигипоксантов

бемитила и алмида на нейроны моллюсков [Текст] / А. И. Вислобоков,

B. В. Марышева, П. Д. Шабанов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - Т. 66, № 6. - С. 9-11.

79. Волков, Н. И. Повышение работоспособности и уровня спортивных достижений у бегунов на средние и длинные дистанции под влиянием приема препарата «Гипоксен» [Текст] / Н. И. Волков, Л. А. Игуменова // Теория и практика физической культуры. - 2003. - № 7. - С. 1-64.

80. Волчегорский, И. А. Исследование антидепрессивной активности производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты в эксперименте на мышах [Текст] / И. А. Волчегородский, И. Ю. Мирошниченко, Л. М. Рассохина, Р. М. Файзуллин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. -Т. 76, № 7. - С. 6-10.

81. Волчегорский, И. А. Инсулинпотенцирующее действие антиоксидантов при экспериментальном сахарном диабете [Текст] / И. А. Волчегородский, Л. М. Рассохина, И. Ю. Мирошниченко // Проблемы эндокринологии. - 2010. -№ 2. - С. 27-35.

82. Волчегорский, И. А. Церебропротективные эффекты эмоксипина, реамберина и мексидола при аллоксановом диабете [Текст] / И. А. Волчегородский, Л. М. Рассохина, И. Ю. Мирошниченко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 155, № 1. - С. 63-70.

83. Воробьева, В. В. Защитные эффекты метапрота и этомерзола при отравлении карбофосом [Текст] / В. В. Воробьева, И. В. Зарубина, П. Д. Шабанов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, № 8. - С. 2530.

84. Воронин, Л. Г. Физиология высшей нервной деятельности [Текст] / Л. Г. Воронин. - Минск : Высшая школа, 2009. - 312 с.

85. Воронин, М. В. Изучение механизмов психотропного действия ладастена в

зависимости от фенотипа реакции на эмоциональный стресс [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / М. В. Воронин. - Москва, 2004. - 26 с.

86. Воронина, Т. А. Отечественный препарат нового поколения мексидол.

Основные эффекты, механизм действия, применение [Текст] / Т. А. Воронина. - Москва : Изд-во НИИ фармакологии РАМН, 2003. - 20 с.

87. Воронина, Т. А. Мексидол: спектр фармакологических эффектов [Текст] /

Т. А. Воронина // Журнал неврологии и психиатрии. - 2012. - № 12. - С. 86-90.

88. Воронина, Т. А. Ноотропные и нейропротективные средства [Текст] / Т. А. Воронина, С. Б. Серединин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - Т. 70, № 4. - С. 44-58.

89. Воронина, Т. А. Возможности применения мексидола в экстремальных ситуациях [Текст] / Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов, К. М. Дюмаев // VII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» : тез. докл. - Москва, 2000. - С. 483.

90. Воронина, Т. А. Актуальные направления применения антиоксиданта

мексидола [Текст] / Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов, К. М. Дюмаев // Труды нац. научно-практ. конф. с междун. участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека». - Смоленск, 2001. - С. 191-193.

91. Воронков, А. В. Изучение антигипоксической активности новых производных

ГАМК [Текст] / А. В. Воронков, М. М. Зобачева, О. С. Васильева [и др.] // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» : тез. докл. - Москва, 2002. - С. 564.

92. Гаврилова, Е. А. Влияние препарата гипоксен на некоторые показатели психологического, иммунного, биохимического и функционального статуса спортсменов [Текст] / Е. А. Гаврилова, О. А. Чурганов // Вестник спортивной науки. - 2009. - № 1. - С. 36-38.

93. Гаврилюк, Л. А. Влияние антиоксидантной терапии на состояние ферментной редокс-системы глутатиона с флегмонами [Текст] / Л. А. Гаврилюк,

А. В. Похиленко // Научная дискуссия: вопросы медицины. - 2016. - Т. 34, № 3. - 6-12.

94. Галенко-Ярошевский, В. П. Противоязвенная активность реамберина, мафусола и супероксиддисмутазы [Текст] / В. П. Галенко-Ярошевский,

A. В. Агаджалова, О. Н. Стоялова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Приложение 3. - С. 20-21.

95. Галенко-Ярошевский, В. П. Влияние мафусола, рексода и их сочетаний на метаболическую активность остеобластов и фибробластов [Текст] /

B. П. Галенко-Ярошевский, О. Н. Стоялова, И. А. Варлашкина [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Приложение 3. - С. 89-93.

96. Галенко-Ярошевский, П. А. Производные бензимидазола: местно-анестезирующие свойства, механизмы действия, перспективы использования в офтальмологии [Текст] / П. А. Галенко-Ярошевский, А. П. Галенко-Ярошевский, В. А. Анисимова, П. С. Чемоданова ; под ред. П. А. Галенко-Ярошевского. - Краснодар : Просвещение-Юг, 2015. - 781 с.

97. Галенко-Ярошевский, П. А. Экспериментальные аспекты оптимизации

фармакотерапии острой ишемии миокарда [Текст] / П. А. Галенко-Ярошевский, В. В. Гацура. - Москва : Медицина, 2000. - 360 с.

98. Галенко-Ярошевский, П. А. Антипероксидантная активность сердечнососудистых средств [Текст] / П. А. Галенко-Ярошевский, В. В. Гацура. -Краснодар, 2009. - 238 с.

99. Галенко-Ярошевский, П. А. Перспективы развития современной фармакологии в XXI веке [Текст] / П. А. Галенко-Ярошевский, В. В. Гацура. - Краснодар : Просвещение-Юг, 2011. - 163 с.

100. Галенко-Ярошевский, П. А. Проблема коррекции окислительного гомеостаза в современной терапии заболеваний сердца и сосудов [Текст] / П. А. Галенко-Ярошевский, В. М. Гукасов, В. В. Гацура // Инноватика и экспертиза. - 2014. -Вып. 1 (12). - С. 81-106.

101. Галенко-Ярошевский, П. А. Антиангинальные средства: физиологическая и

молекулярная фармакология, стратегия и тактика клинического применения [Текст] / П. А. Галенко-Ярошевский, Н. С. Сапронов, С. Г. Канорский, В. П. Михин. - Краснодар : Просвещение-Юг, 2012. - 1144 с.

102. Галенко-Ярошевский, П. А. Очерки фармакологии средств метаболической терапии [Текст] / П. А. Галенко-Ярошевский, И. С. Чекман, Н. А. Горчакова. -Москва : Медицина, 2001. - 240 с.

103. Галимов, Ш. Н. Содержание диоксинов и состояние системы глутатиона в эякуляте при мужском бесплодии [Текст] / Ш. Н. Галимов, А. З. Абдуллина, Р. С. Кидрасова, Э. Ф. Галимова // Казанский медицинский журнал. - 2013. -Т. 94, № 5. - 658-661.

104. Галушко, С. В. Применение растворов гидроксиэтилкрахмалов и реамберина в комплексном лечении тяжелого гестоза [Текст] / С. В. Галушко, Б. Ф. Назаров,

A. В. Власенко // Анестезиология и реаниматология. - 2004. - № 6. - С. 41-44.

105. Ганапольский, В. П. Метеоадаптогенные свойства антигипоксантов [Текст] /

B. П. Ганапольский, П. Д. Шабанов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72, 6. - С. 36-41.

106. Гарибова, Т. Л. Эффект нооглютила у крыс с интрацеребральной посттравматической гематомой (геморрагическим инсультом) [Текст] / Т. Л. Гарибова, И. П. Галаева, Т. А. Воронина [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - Т. 66, № 2. - С. 45-48.

107. Гелис, Л. Г. Фармакологическая защита миокарда при коронарном шунтировании у больных постинфарктной стенокардией [Текст] / Л. Г. Гелис, Е. А. Медведева, Ю. П. Островский [и др.] // Вестник интенсивной терапии. -2007. - № 2. - С. 36-42.

108. Герасимова, Н. Г. Морфофункциональная характеристика миокарда при

экспериментальной патологии и коррекции [Текст] : автореф. дис. ... док-ра мед. наук : 03.00.25 / Н. Г. Герасимова. - Саранск, 2008. - 32 с.

109. Германова, Э. Л. Нарушения энергетического обмена при гипоксии и их

коррекция с помощью сукцинатсодержащего соединения проксипин [Текст] : дис. ... канд. биол. наук : 14.00.16 / Э. Л. Германова. - Москва, 2008. - 172 с.

110. Гирш, А. О. Комбинированная детоксикация у больных разлитым гнойным перитонитом, протекающим на фоне сахарного диабета [Текст] / А. О. Гирш,

B. Т. Долгих, В. В. Мороз [и др.] // Эффективная терапия. - 2004. - Т. 10, № 1.

- С. 13-16.

111. Глушков, Р. Г. Влияние эмоксипина и его аналога проксипина на факторы

неспецифического клеточного иммунитета в эксперименте [Текст] / Р. Г. Глушков, Л. Ф.Стебаева, И. С. Николаева, В. В. Петерс // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» - Москва, 2002. - С. 601.

112. Говорин, А. В. Ацетилсалициловая кислота в профилактике атеротромбоза

[Текст] / А. В. Говорин, А. П. Филев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - Т. 8, № 2.

113. Гольдберг, Е. Д. Гипоксия и система крови [Текст] / Е. Д. Гольдберг,

А. М. Дыгай, Г. Н. Зюзьков. - Томск : Изд-во Томского ун-та, 2006.

114. Гомазков, О. А. Окислительный стресс на молекулярном, клеточном и

органном уровнях [Текст] / О. А. Гомазков // Биохимия. - 2003. - Т. 68, вып. 7.

- С. 1005-1006.

115. Горожанская, Э. Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы

антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях [Текст] / Э. Г. Горожанская // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - № 6. - С. 28-44.

116. Горончаровская, И. В. Редокс-потенциал как характеристика жизнеспособности тромбоцитов [Текст] / И. В. Горожанская, М. С. Макаров, В. А. Колесников // Успехи в химии и химической технологии. - 2015. - Т. 162, № 3. - С. 35-37.

117. Горюшкин, И. И. Возможные механизмы увеличения активности некоторых

трансфераз при алкоголизме [Текст] / И. И. Горюшкин // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2002. - № 7. - С. 66-69.

118. Горячева, Л. Г. Терапия вирусных гепатитов с использованием препаратов

различного механизма действия [Текст] / Л. Г. Горячева, Т. В. Сологуб, М. Г. Романцов // Профилактическая и клиническая медицина. - 2005. - № 4. -

C. 180-181.

119. ГОСТ 12.1.007-76 (Межгосударственный стандарт безопасности труда),

утвержденный Постановлением Государственного комитета СССР по стандартам от 10.03.76 № 579.

120. Грек, О. Р. Гипобарическая гипоксия и метаболизм ксенобиотиков [Текст] /

О. Р. Грек, А. В. Ефремов, В. А. Шарапов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. -120 с.

121. Гришин, В. И. Кислородно-гелиевые дыхательные смеси [Текст] /

В. И. Гришин, А. Т. Логунова, Н. Б. Павлов [и др.]. - Москва : «Нептун XXI век», 2013. - 136 с.

122. Гришин, С. А. Клинико-фармакологическая характеристика ладастена в

качестве антиастенического средства [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / С. А. Гришин. - Москва, 2008. - 24 с.

123. Громова, О. А. Анализ молекулярных механизмов воздействия железа (II),

меди, марганца в патогенезе железодефицитной анемии [Текст] / О. А. Громова, И. Ю. Торшин, А. К. Хаджикис // Клиническая фармакология и фармаэкономика. - 2010. - № 1. - С. 1-9.

124. Грыцив, О. В. Влияние модуляторов синтеза оксида азота на течение

гемической гипоксии, вызванной монооксидом углерода, и хронической гипоксии замкнутого пространства [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.04 / О. В. Грыцив. - Тернополь, 2006. - 164 с.

125. Гуляева, И. Л. Новые подходы к фармакокоррекции неспецифических

составляющих патогенеза токсических поражений [Текст] : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.25 / И. Л. Гуляева. - Томск, 2009. - 50 с.

126. Гуляева, И. Л. Защитная эффективность бемитила и его комбинации с

антидотами при остром смертельном отравлении нитритом натрия [Текст] // Здоровье семьи. - 21 век. - 2011. - № 1. - С. 5.

127. Гуляева, И. Л. О возможности коррекции гипоксии головного мозга

производными бензимидазола бемитилом и этомерзолом [Текст] / И. Л. Гуляева, С. А. Сергеева // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой российской конференции. - Москва, 2005. - С. 32.

128. Гусев, Е. И. Терапия ишемического инсульта [Текст] / Е. И. Гусев,

B. И. Сворцова, И. А. Платонова // Consilium medicum. Спец. Выпуск. - 2003. -

C. 18-25.

129. Гуськов, Е. П. Генетика окислительного стресса [Текст] / Е. П. Гуськов,

Т. П. Шкурат, Т. В. Вардуни [и др.]. - Ростов н/Дону : Изд-во СКНЦ ВЩ ЮФУ, 2009. - 156 с.

130. Гуськова, Т. А. Оценка безопасности лекарственных средств различных

фармакологических групп [Текст] / Т. А. Гуськова // Новые препараты в фармакологии. - 2003. - № 9. - С. 20-30.

131. Давыдова, Т. В. Антиоксидантные эффекты эмоксипина у больных с опухолями

желудочно-кишечного тракта [Текст] / Т. В. Давыдова, Э. Г. Горожанская, В. Б. Ларионова [и др.] // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» : тез. докл. - Москва, 2002. - С. 831.

132. Дворецкий, Л. И. Гипохромные анемии [Текст] / Л. И. Дворецкий // Consilium

medicum. - 2001. - № 9. - С. 443-445.

133. Дедов, И. И. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения [Текст] /

И. И. Дедов, М. В. Шестаков. - Москва : МИА, 2011. - 480 с.

134. Деримедведь, Л. И. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии

[Текст] / Л. И. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. М. Шуванова, И. А. Зупанец. -Харьков : «Мегаполис», 2001. - 784 с.

135. Джикия, И. В. Окислительно-восстановительный потенциал крови и

состоятельность системы энергообеспечения при цитомегаловирусной инфекции у беременных [Текст] / И. В. Джикия, М. А. Рижвадзе, М. А. Джагидзе // Georgian medical news. - 2006. - Т. 134, № 5. - С. 28-31.

136. Диверт, В. Э. Влияние острой нормобарической гипоксической нагрузки на

регионарное кровоснабжение верхней конечности [Текст] / В. Э. Диверт, Т. Г. Комлягина, С. Г. Кривощеков // Физиология человека. - 2004. - Т. 30, № 6. - С. 51-56.

137. Диденко, Н. В. Влияние окисленного и восстановленного глутатиона на активность каталазы в норме и при термической травме в крови in vitro [Текст]

/ Н. В. Диденко, А. Г. Соловьева, Н. Ю. Кулаева // Медиаль. - 2017. - Т. 19, № 1. - С. 340.

138. Димитриев, Д. А. Онтогенетический подход к экологии человека [Текст] /

Д. А. Димитриев, Ю. Д. Карпенко, А. Д. Димитриев // Экология человека. -2011. - № 9. - С. 9-18.

139. Дзоциева, Л. Х. Влияние ацизола на функции почек и гематологические

показатели при экспериментальной нитритной интоксикации [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03 / Л. Х. Дзоциева. - Владикавказ, 2010. - 23 с.

140. Донецкая, О. П. Фармакокоррекции редокс-потенциала плазмы и дисфункции

эндотелия при сердечной недостаточности, обусловленной ишемической болезнью сердца [Текст] / О. П. Донецкая, В. А. Тулупова, Н. В. Шульдешова, М. М. Федорова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. -Т. 11, № 1. - 54-58.

141. Дробленков, А. В. Реакция клеточных элементов головного мозга крыс на

циркуляторную гипоксию [Текст] / А. В. Дробленков, Н. В. Наумов, М. В. Монид [и др.] // Медицинский академический журнал. - 2013. - Т. 13, № 4. - С. 19-28.

142. Евсеева, М. А. Механизмы развития острой гипоксии и пути ее

фармакологической коррекции [Текст] / М. А. Евсеева, А. В. Евсеев, В. А. Правдивцев, П. Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2008. - Т. 6, № 1. - С. 2-24.

143. Егорова, С. Е. Изучение антигипоксических свойств новых

металлокомплексных соединений производных 1 -алкенилимидазола [Текст] : дис. ... канд. биол. наук : 14.00.25 / С. Е. Егорова. - Старая Купавна, 2009. -140 с.

144. Егорова, С. Е. Влияние производного 1-алкенилимидазола под шифром Аллим-

1, 2,4-динитрофенола и их сочетаний на некоторые показатели окислительного обмена мышей [Текст] / С. Е. Егорова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2013. - Т. 93, № 5. - С.138-140.

145. Егорова, Ю. В. Основные показатели редокс-системы у женщин с

урогенительным хламидиозом [Текст] / Ю. В. Егорова, А. С. Нестеров // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2013. - Т. 8, № 3. - С. 20-23.

146. Ералина, С. Н. Диагностика и интенсивная терапия острого панкреатита

(обзорная лекция) [Текст] / С. Н. Ералина // Мед. научно-практ. и обозреват. журн. «Вестник алмаатинского государственного института усовершенствования врачей». - Алма-аты. - 2007. - № 1 (2). - С. 38-44.

147. Жарких, А. А. Клеточные механизмы реакций нейронов на гипоксию [Текст] /

А. А. Жарких, Т. А. Запара, О. Г. Симонова, А. С. Ратушняк // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2004. - Т. 90, № 8. - Ч. 2. - С. 42-43.

148. Жилкова, Ж. Ю. Влияние лекарственных средств специального назначения на

физическую рботоспособность мышей в обычных и осложненных условиях [Текст] : автореф. дис. ...канд. биол. наук : 14.00.25 / Ж. Ю. Жилкова. -Смоленск, 2001. - 25 с.

149. Житникова, Л. М. Ацетилсалициловая кислота в профилактике и лечении

сердечно-сосудистых заболеваний: клинические рекомендации для практикующих врачей [Текст] / Л. М. Житникова // Регулярные выпуски «РМЖ» 14 от 18.06.2012. - С. 708.

150. Журавлева, Л. В. Динамика показателей про- и антиоксидантного статуса у

больных возрастной макулодистрофией при использовании препарата рексод [Текст] / Л. В. Журавлева, Э. В. Бойко, И. В. Чурилова [и др.] // VI Всероссийская школа офтальмолога. Сборник научных трудов. - 2007. - С. 275-283.

151. Заваденко, Н. Н. Дислексия: клинические, нейропсихологические и

нейрофизиологические показатели на фоне терапии ноотропилом [Текст] / Н. Н. Заваденко, М. В. Румянцева, В. А. Толстова // Журнал неврологии и психиатрии. - № 5. - 2009. - С. 36-42.

152. Зайцев, В. Г. Свободнорадикальные процессы в живых организмах

[Электронный ресурс] / В. Г. Зайцев. - Москва, 2000. - Режим доступа: http: // froxi. nm.ru.

153. Зайцев, В. Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как

основа классификации антиоксидантов прямого действия [Текст] /

B. Г. Зайцев, О. В. Островский, В. И. Закревский // Экспериментальная клиническая фармакология. - 2003. - Т. 66, № 4. - С. 66-70.

154. Зайцева, М. А. Фармакологическая активность препарата «ацизол» при

экспериментальном инфаркте миокарда [Текст] // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2011. - № 15, Т. 134. - С. 59-62.

155. Заплутанов, А. В. Цитофлавин [Текст] / А. В. Заплутанов. - сб. науч. ст. (2006 -

2007). - Санкт-Петербург, 2008. - 168 с.

156. Зарубина, И. В. Современные представления о патогенезе гипоксии и ее

фармакологической коррекции [Текст] / И. В. Зарубина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2011. - Т. 9, № 3. -

C. 31-48.

157. Зарубина, И. В. Эффективность бемитила и пиразидола у больных с

церебрастенией вследствие черепно-мозговой травмы [Текст] / И. В. Зарубина, Ф. Н. Нурманбетова, Е. Ф. Агаджанян, П. Д. Шабанов // Клиническая медицина. - 2005. - Т. 83, № 11. - С. 59-62.

158. Зарубина, И. В. Молекулярная фармакология антигипоксантов [Текст] /

И. В. Зарубина, П. Д. Шабанов. - Санкт-Петербург : Н-Л, 2004. - 368 с.

159. Захарина, Т. Н. Оценка элементного статуса детей с различными хроническими

заболеваниями на Крайнем Севере [Текст] / Т. Н. Захарина, Е. А. Бахтина, С. А. Токарев // Профилактическая медицина. - 2009. - № 4. - С. 22-24.

160. Захарова, И. Н. Дефицит железа у детей раннего возраста и способы его

коррекции [Текст] / И. Н. Захарова, А. Н. Горяйнова, Е. Б. Мачнева [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 2, № 12. - С. 52-58.

161. Захарова, И. Н. Выбор препаратов железа для ферротерапии железодефицитной

анемии у детей [Текст] / И. Н. Захарова, А. Л. Заплатников, Н. Е. Малова // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 1. - С. 38-41.

162. Захарова, И. Н. Коррекция дефицита железа: исторические и современные

аспекты [Текст] / И. Н. Захарова, Е. Б. Мачнева // Вопросы практической педиатрии. - 2014. - Т. 9, № 4. - С. 42-47.

163. Зеленская, А. В. Реамберин и рексод. Фармакотерапевтическая коррекция

редуцированного кровообращения в коже при сахарном диабете [Текст] / А. В. Зеленская, П. А. Галенко-Ярошевский. - Краснодар : Просвещение-Юг, 2013. - 202 с.

164. Зенков, Н. К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический

аспекты [Текст] / Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньшикова. - Москва : Наука. Интерпериодика, 2001. - 343 с.

165. Зурдинов, А. З. Влияние этомерзола на перекисное окисление липидов в

условиях низко- и высокогорья [Текст] / А. З. Зурдинов, Ж. О. Жумагулова // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. - Мат. 4 Российской конференции. - Москва, 2005. - С. 48.

166. Зырянова, И. А. Комплексные соединения на основе 1-изопропенилимидазолов

и пиразола [Текст] / И. А. Зырянова, Л. В. Байкалова, О. А. Тарасова [и др.] // Журнал общей химии. - 2005. - Т. 75, № 8. - С. 1353-1359.

167. Ибрагимов, У. К. Характеристика гемограммы при гипобарической гипоксии в эксперименте [Текст] / У. К. Ибрагимов, З. Р. Хайбуллина, Г. З. Талимбеков [и др.] // Сб. тезисов VI съезда педиатров Республики Узбекистан. - 2009. - С. 20.

168. Игбаев, Р. К. Экспериментальная коррекция прооксидантно-антиоксидантного равновесия в условиях гипоксии и токсической метгемоглобинемии [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / Р. К. Игбаев. - Москва, 2006. - 136 с.

169. Ильина, И. В. Изменения под влиянием гипертермии, ^-461 и их сочетаний некоторых показателей, связанных с функцией печени [Текст] / И. В. Ильина, Е. В. Удовенко // Актуальные вопросы коррекции экстремальных состояний: Мат. Международной научно-практической конф. - Брянск, 2013. - С. 50-52.

170. Иркутскому институту химии им. А.Е. Фаворского СО РАН 50 лет (Академическая химия Восточной Сибири): под ред. Б. А. Трофимова. -Новосибирск : СО РАН, 2007. - 226 с.

171. Казмирчук, А. В. Роль иммунного статуса и редокс-потенциала в патогенезе вторичного пиелонефрита при мочекаменной болезни [Текст] / А. В. Казмирчук, Л. Ф. Телешева, В. А. Бычковских, М. В. Осиков // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 3. - С. 65.

172. Калинина, Е. В. Роль глутатиона, глутатионтрансферазы и глутаредоксина в регуляции редокс-зависимых процессов [Текст] / Е. В. Калинина, Н. Н. Чернов, М. Д. Новичкова // Успехи биологической химии. - 2014. - Т. 54. - С. 299-348.

173. Калиман, П. А. Цикл глюкоза - жирные кислоты при оксидативном стрессе у крыс, вызванном хлоридом кобальта [Текст] / П. А. Калиман, С. М. Охрименко // Укр. бюхш. журн. - 2005. - Т. 77, № 2. - С. 154-158.

174. Камышников, В. С. О чем говорят медицинские анализы [Текст]. Справочное пособие. - Москва : МЕДпрессинформ, 2005. - 176 с.

175. Капитонов, Л. М. Опыт лечения раненых и обожженных препаратами супероксиддисмутазы «Эрисод» и «Рексод» [Текст] / Л. М. Капитонов, Б. А. Парамонов, С. Н. Татарин [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2002. -№ 8. - С. 59-62.

176. Карасулова, Е. Л. Тортоаномалии фронтальной группы зубов: комплексное ортодонтическое и медикаментозное лечение [Текст] / Е. Л. Карасулова, П. А. Галенко-Ярошевский, В. К. Леонтьев. - Краснодар : Просвещение-Юг, 2013. - 156 с.

177. Катикова, О. Ю. Опыт использования мексидола при ишемической болезни сердца [Текст] / О. Ю. Катикова, А. Н. Баландин, Ю. В. Шевченко // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» : тез. докл. - Москва, 2002. - С. 831.

178. Катунин, М. П. Изучение антигипоксической активности новых комплексных соединений меди [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / М. П. Катунин. -Смоленск, 2007. - 137 с.

179. Катунина, Н. П. Изучение антигипоксической активности новых производных 3-оксипиридина, бензимидазола, оксиникотиновой кислоты и меркаптобензимидазола [Текст] : дис. ... канд. биол. наук : 14.00.25 / Н. П. Катунина. - Смоленск, 2002. - 168 с.

180. Катунина, Н. П. Изучение влияния фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на продолжительность жизни мышей при острой гипоксии с гиперкапнией и острой гипобарической гипоксии [Текст] / Н. П. Катунина, М. П. Катунин // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2007. - Т. 3, № 1.

- С. 100-103.

181. Кашапов, Л. Р. Изучение биологических свойств новых аналогов димефосфона [Текст] : дис. канд. .мед. наук : 14.03.06 / Л. Р. Кашапов. - Казань, 2014. - 145 с.

182. Кашуро, В. А. Некоторые механизмы нарушения биоэнергетики и оптимизация подходов к их фармакотерапии [Текст] / В. А. Кашуро, В. Б. Долго-Сабуров, В. А. Башарин [и др.] // Medline.ru. - Том 11, 2010. - С. 611-634.

183. Керимкулова, Н. В. Систематический анализ молекулярно-физиологических эффектов синергичного воздействия железа, марганца и меди на соединительную ткань [Текст] / Н. В. Керимкулова, И. Ю. Торшин, О. А. Громова [и др.] // Гинекология. - 2012. - № 6. - С. 51-58.

184. Кечина, Е. П. Влияние комбинированного применения актовегина и мексидола на вариабельность ритма сердца при остром нарушении мозгового кровообращения (эксперим. исслед.) [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / Е. П. Кечина. - Саранск, 2009. - 18 с.

185. Киричек, Л. Т. Метаболитные и метаболитотропные препараты в системе стресспротекции [Текст] / Л. Т. Киричек, Н. Г. Щербань // Международный медицинский журнал. - 2012. - Т. 18, № 2. - С.103-108.

186. Кишкун, А. А. Клиническая лабораторная диагностика [Текст] / А. А. Кишкун.

- Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. -720 с.

187. Клебанов, Г. И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина [Текст] / Г. И. Клебанов, О. Б. Любицкий, О. В. Васильева // Вопросы медицинской химии. - 2001. - № 3. - С. 25-27.

188. Климкина, Е. И. Влияние гипоксена на функцию митохондрий токсически поврежденной печени [Текст] / Е. И. Климкина, В. Е. Новиков, А. О. Пономарева // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7. Спецвып., Ч. 1. - С. 1725.

189. Клишевич, М. С. Характеристика развития холестаза у мышей при введении тритона WR 1339 и АНИТ [Текст] / М. С. Клишевич, М. С. Черканова, И. А. Гончарова [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - Т. 130, № 2. - С. 3945.

190. Коваль, И. В. Современные подходы к фармакологической коррекции гипоксических состояний [Текст] / И. В. Коваль, Н. В. Вдовенко, В. А. Козловский, Кутняк В. П. // Спортивная медицина. - 2008. - № 1. - С. 3641.

191. Козлов, В. И. Современные тенденции развития лазерной доплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляции крови // Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике [Текст] : Мат. Первого всероссийского симпозиума. - Москва, 1996. - С. 3-11.

192. Коновалов, Е. В. Защитное действие карнозина в условиях токсического действия акролеина на клетки РС-12 [Текст] / Е. В. Коновалов, Т. Н. Федорова, М. Г. Маклецова, Т. Т. Березов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2013, № 6. - С. 43-48.

193. Косарев, В. В. Профессиональные болезни: руководство для врачей [Текст] / В. В. Косарев, С. А. Бабанов. - Москва : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2011. -422 с.

194. Костина, Т.В. Спектроскопическое исследование влияния деформации кожи на содержание шиффовых оснований в синтезирующемся коллагене типа I [Текст] / Т. В. Костина, Ю. Г. Кот, М. В. Гоэнага [и др.] // Биофизический вестник. - Т. 23, № 2. - 2009. - С. 46-51.

195. Костюченко, А. Л. Современные реальности клинического применения

антигипоксантов [Текст] / А. Л. Костюченко, Н. Ю. Семиголовский //

ФАРМиндекс: ПРАКТИК - 2002. - Вып. 3. - С. 102-122.

196. Кочурова, Л. В. Множественность заболеваний у детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах Сибири [Текст] / Л. В. Кочурова, В. А. Елисеева // Экология человека. - 2011, № 11. - С. 19-24.

197. Крупаткин, А. И. Применение лазерной доплеровской флоуметрии при последствиях травм опорно-двигательного аппарата [Текст] / А. И. Крупаткин // Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике: Мат. Первого Всероссийского симпозиума. - Москва, 1996. - С. 52-56.

198. Крупаткин, А. И. Колебательный контур регуляции линейной скорости капиллярного кровотока [Текст] / А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров, В. В. Баранов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - Т. 6, № 3. - 148 с.

199. Кудрин, А. В. Иммунофармакология микроэлементов [Текст] / А. В. Кудрин, А. А. Скальный, А. А. Жаворонков [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа. - 2000. - 537 с.

200. Кузнецова, С. М. Мексидол в реабилитации больных пожилого возраста, перенесших ишемический инсульт [Текст] / С. М. Кузнецова, В. В. Кузнецов, Ф. В. Юрченко // Фарматека. - 2009. - № 15. - С. 111-114.

201. Кулаков, А. А. Коррекция свободнорадикальных процессов при комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области [Текст] / А. А. Кулаков, Т. В. Гайворонская, Н. Э. Петросян, Э. А. Петросян // Клиническая стоматология. - 2008. - Т. 46, № 2. - С. 48-50.

202. Кулешова, Э. В. Хроническая ишемическая болезнь сердца // Кардиология:

национальное руководство [Текст] / Э. В. Кулешова, А. В. Панов; под ред.

Е. В. Шляхто. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - С.

415-431.

203. Кулигин, А. В. Изменения процессов перекисного окисления липидов у

больных в коматозных состояниях [Текст] / А. В. Кулигин, А. А. Кулаков, И. Г. Жданов // Вестник ВолГМУ. - 2005. - Т. 14, № 2. - С. 59-63.

204. Куликов, В. П. Реакция мозгового кровотока и системного артериального

давления на гиперкапнию и гипокапнию у людей [Текст] / В. П. Куликов, Д. В. Кузнецова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2013. - № 1. - С. 41-44.

205. Куликова, О. Д. Эффективность реамберина в терапии атопического дерматита

у детей [Текст] / О. Д. Куликова, М. Г. Романцов // Вестн. СПбГМА им. И. И. Мечникова. - 2005. - № 3. - С. 89-91.

206. Кульчицкий, О. К. Особенности перекисного окисления липидов в тканях

головного мозга и печени старых крыс при стрессе [Текст] / О. К. Кульчицкий, Р. И. Потапенко, С. Н. Новикова // Укр. бiохiм. журн. - 2001. - Т. 73, № 4. - С. 73-78.

207. Курбанов, А. И. Изучение антигипоксической активности новых

фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / А. И. Курбанов. - Санкт-Петербург, 2006. - 146 с.

208. Курбанов, А. И. Антигипоксическая активность новых производных

3-оксипиридина [Текст] / А. И. Курбанов, Н. Н. Самойлов, Е. Н. Стратиенко [и др.] // Психофармакология и биологическая наркология. - 2006. - Т. 6, № 1. -С. 1149-1153.

209. Кутяков, В. А. Металлотионеины как сенсоры и регуляторы обмена металлов в

клетках [Текст] / В. А. Кутяков, А. Б. Салмина // Бюллетень сибирской медицины. - 2014. - Т. 13, № 3. - С. 91-99.

210. Кухарева, О. В. Влияние новых комплексных соединений металлов на

физическую работоспособность [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / О. В. Кухарева. - Смоленск, 2004. - 159 с.

211. Куценко, С. А. Основы токсикологии [Текст] : Научно-методическое издание. -

СПб. : Фолиант, 2004. - 720 с.

212. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови [Текст] / под ред.

А. И. Крупаткина, В. В. Сидорова. - Руководство для врачей, Москва : Медицина. - 2005. - 256 с.

213. Лебедева, О. В. Клиническое значение использования реамберина в

профилактике церебральных и сердечно-сосудистых осложнений у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела [Текст] / О. В. Лебедева, Н. С. Черкасов, Е. А. О-Жи-ХО // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2010. - № 2. - С. 19-29.

214. Лебедева, С. А. Изучение антигипоксантной и актопротекторной активности

комплексных соединений титана с природными антиоксидантами [Текст] : дис. ... канд. биол. наук : 14.00.25 / С. А. Лебедева. - Смоленск, 2003. - 131 с.

215. Левина, А. А. Регуляция гомеостаза кислорода. Фактор, индуцированный

гипоксией (ЯШ) и его значение в гомеостазе кислорода [Текст] / А. А. Левина, А. Б. Макешова, Ю. И. Мамукова [и др.] // Педиатрия. - 2009. - Т. 87, № 4. -С. 92-98.

216. Левченкова, О. С. Изучение антигипоксической активности химических

производных природных антигипоксантов [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / О. С. Левченкова. - Смоленск, 2006. - 23 с.

217. Левченкова, О. С. Индукторы регуляторного фактора адаптации к гипоксии

[Текст] / О. С. Левченкова, В. Е. Новиков // Российский медико-биологический вестник им. акад. И. П. Павлова. - 2014. - № 2. -С. 134-144.

218. Левченкова, О. С. Оценка действия кобазола на функцию центральной нервной

системы в эксперименте [Текст] / О. С. Левченкова, В. Е. Новиков, Н. Ф. Петухова // Инновации в современной фармакологии : материалы IV съезда фармакологов России, Казань, 18-21 сент. 2012 г. / РАН, Рос. науч. о-во фармакологов, НИИ фармакологии им. В. В. Закусова [и др.]. - Москва, 2012. - С. 15.

219. Левченкова, О. С. Фармакодинамика и клиническое применение

антигипоксантов [Текст] / О. С. Левченкова, В. Е. Новиков, Е. В. Пожилова //

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2012. - Т. 10, № 3. - С. 3-12.

220. Леженина, Н. Ф. Клиническая эффективность ацизола при

токсикогипоксической энцефалопатии [Текст] / Н. Ф. Леженина, Е. А. Лужников // Микроэлементы в медицине. - 2010. - Т. 11, № 3-4. - С. 5760.

221. Леонтьев, В. К. Хронический генерализованный пародонтит: клиническая и

экспериментальная фармакотерапия метаболическими корректорами [Текст] /

B. К. Леонтьев, Л. А. Фаустов, П. А. Галенко-Ярошевский, В. Л. Попков. -Краснодар : Просвещение-Юг, 2012. - 403 с.

222. Лесиовская, Е. Е. Фитопрофилактика и терапия гипоксических состояний

[Текст] / Е. Е. Лесиовская, С. М. Бахтина, В. Ц. Болотова, Е. В. Дрожжина // Ремедиум Северо-Запад. - 2001. - № 7. - С. 3-11.

223. Лещенко, Я. А. Социально-экологические основы системного исследования

качества жизни населения города [Текст] / Я. А. Лещенко // Экология человека. - 2011, № 10. - С. 42- 47.

224. Ливанов, Г. А. Коррекция критических состояний при острых отравлениях

ядами нейротропного действия на раннем госпитальном этапе [Текст] / Г. А. Ливанов, Б. В. Батоцыренов, М. Л. Калмансон [и др.] // Скорая мед. помощь. - 2005. - № 1. - С. 47-52.

225. Ливанов, Г. А. Коррекция гипоксии тканей реамберином в лечении тяжелых

форм острых отравлений нейротропными ядами [Текст] / Г. А. Ливанов, Б. В. Батоцыренов, А. Н. Лодягин [и др.] // Клиническая медицина. - 2010. -№ 5. - С. 1-4.

226. Ливанов, Г. А. Экологическая медицинская токсикология // Медицинская

токсикология: национальное руководство [Текст] / Г. А. Ливанов,

C. П. Нечипоренко ; под ред. Е. А. Лужникова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - С. 801-808.

227. Лисиснецкая, А. А. Влияние некоторых лекарственных средств на физическую

работоспособность в гермообъеме [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / А. А. Лисинецкая. - Брянск, 1995. - 165 с.

228. Литвин, Ф. Б. Влияние производных винилимидазола на адаптивные перестройки организма спортсменов в аэробной зоне энергообеспечения / Ф. Б. Литвин, С. А. Лебедева, Н. Е. Захаров, П. О. Асямолов, Х. Х. Бабаниязов // Научно-теоретический журнал «Ученые записки университета имени П. Ф. Лесгафта». - 2011. - № 4 (74). - С. 118-122.

229. Литвин, Ф. Б. Перпективы использования препарата женьшеня для расширения

функциональных возможностей системы микроциркуляции при мышечной деятельности / Ф. Б. Литвин, М. А. Аверьянов // Научно-теоретический журнал «Ученые записки». - 2014. - Т. 118, № 12. - С. 128-133.

230. Лосев, А. С. Фармакологическая коррекция индивидуальной устойчивости и

адаптации к гипоксическому воздействию [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / А. С. Лосев. - Москва, 1987. - 163 с.

231. Луговая, И. А. Роль и место реамберина в инфузионной терапии, аспекты

применения в педиатрии [Текст] / И. А. Луговая, И. А. Жданова, А. А. Татульян [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2005. - № 10, прил. 1. - С. 138-140.

232. Лукина, М. М. Метаболический имиджинг в исследовании онкологических

процессов (обзор) [Текст] / М. М. Лукина, М. В. Ширманова, Т. Ф. Сергеева, Е.В. Загайнова // Современные технологии в индицине. - 2016. - Т. 8, № 4. -С. 113-126.

233. Лукьянова, Л. Д. Методические рекомендации по экспериментальному

изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств [Текст] / Л. Д. Лукьянова. - Москва, 1990. - 18 с.