Фармакокинетика сульфалена в организме цыплят тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Сингариева, Наталья Шукатовна

• Сингариева, Наталья Шукатовна
• кандидат ветеринарных наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Сингариева, Наталья Шукатовна

1. ВВЕДЕНИЕ.

0 0С\Т) ТТТ,ТТрВ А Т \ГО ТЛ

2.1. Современное состояние сульфаниламидной терапии.

У О .ФмПТГТ.-Г\ ЧУ'ГГЧ ГГТ7ГД ЛТ'ТГД ТТ А •-.4-.Я .ТПТГЛТТ/-ГТГ?УДЛ7.-ГГД --ту АТГЛ~Т| --"к г--?тгт Ао

4г ЙС^ХХЧ1J ~ Л»Ч !У! У 8 ^¿-.¿'1?. 1*1 Ц» ¿"1 1.К ¿¿л V .¡¿п ш Л~ шшамкдных препаратов.

2.3. Применение сузьфаяена б медицинской и ветеринарной практике.

2.4. Гуморальные факторы неспецифнческой защиты пшц.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Материалы и методы исследования

3.2. Изучение фармакокинетики сульфалена у цышшт.

3.2.1. Однокватяое введение поепаоата в разных дозах

3.2.2. Многократное введение препарата при разных схемах.

3.2.3. Распределение сульфалена в органах и тканях цыплят.

3.2.4. Е> ыв е денне с у ль (Ь ал ен а

3.3. Влияние сульфалена на гематологические показатели цыплят.

3.4. Влияние с}-глъфадена на гуморальные факторы неспецифической защиты.

3.5. Научно - производственный эксперимент.

5.6. Экономическая эффективность практического применения сульфалена.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакокинетика сульфалена в организме цыплят»

Актуальность темы. Основной задачей птицеводства является обеспечение потребностей населения нашей страны в ценных продуктах питания. Для выполнения этой задачи необходимо прежде всего повышение сохранности и продуктивности птицы (Сидоров И.В., 1976; Соколов В.Д., 1984; Бессарабов Б.Ф. и др., 1983, 1988, 1992; Коровин Р.Н., 1995).

В связи с сосредоточением большого поголовья птицы на относительно небольших производственных площадях особенно повышается значимость профилактических и лечебных мероприятий, направленных на снижение потерь при выращивании молодняка (Антшхов В.А., 1984; Гершун В.И., Муслимое Б.Н., 1994; Карпутъ Н.М., Бабина М. И., 1996; Бирман Б Я. и др., 1996).

Помимо проведения общих ветеринарно-с анитарных мероприятий, в борьбе с незаразными и заразными болезнями птиц важное значение приобретает фармакопрофилактика и фармакотерапия.

В числе средств, употребляемых с целью терапии и профилактики бактериальных инфекций, ведущее место занимают сульфаниламидные препараты и антибиотики. В последние годы интерес к сульфанил амидным препаратам вновь возрос в связи с внедрением в практику сульфаниламидов пролонгированного и ультрапролонгированного действия (Шеетеркин Б.А., 1972; Меныпенин В.Я., 1973; Падейская E.H. и Полухина М.Л., 1974; Ортман P.A. и Петров В.П., 1974; Рахмедов Ч.Р., 1985, 1990).

Сульфален является одним из представителей сравнительно новой грушты сульфаж-шамидных препаратов ультрапролонгированного действия, фармакокннетнжа и фармакодинамика которого в отношении сельскохозяйственных животных и птиц изучена еще недостаточно (Яковлев В.П. и Бобров В.И., 1979; Бобров В.И. и др., 1984, 1987; Кременцов Г.В. и Мешков В.М., 1993, 1997), что, естественно, сдерживает применение этого препарата в ветеринарии.

Известно, что успешная сульфашламидотералия бактериальных инфекций немыслима без знания основных фармакокинетических особенностей препаратов, позволяющих определить оптимальные дозы и схемы назначения, обеспечивающие поддержание в организме терапевтического уровня концентрации.

Скорость и степень всасывания, распределения, превращения их в организме и быстрота выведения, наряду с химиотерапевтической активностью, являются важнейшими факторами, определяющими в осноеном терапевтические и, в известной мере, токсические свойства каждого препарата. Поэтому, при научном обосновании внедрения новых сульф аняламидных препаратов в ветеринарную практику необходимо, кроме обычных сведений фармако-токсикологического характера, изучать основные фармакокинети-ческие параметры, что позволит более рационально применять эти вещества, предупреждать возникновение осложнений и управлять фармакодинамиче-скими свойствами препаратов.

В связи с этим исследования, направленные на изучение скорости и степени всасывания, распределения, превращения и выведения сульф ал ена из организма цыплят, влияния его на гуморальные и клеточные факторы не специфической защиты, являются актуальными.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы - изучить фар-мжокйнетику и влияние сульфалена на гематологические показатели и статус неспецифической защиты организма цыплят.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

1. Изучить скорость всасывания и динамику концентрации сульфалена в крови цыплят при назначении препарата в разных дозах.

2. Выявить закономерности распределения препарата в различных органах и тканях.

3. Изучить динамику выведения препарата с пометом.

4. Исследовать влияние сульфалена на гематологические показатели, гуморальные и клеточные факторы неспецифической зашиты организма цыплят.

5. Определить оптимальные дозы и разработать рациональные схемы курсового назначения, обеспечивающие поддержание терапевтического уровня кощенграции препарата в крови.

6. В научно-производственном эксперименте проверить разработанные схемы назначения сульфалена.

Научная новизна результатов. Впервые изучены закономерности процессов всасывания, распределения, превращения и выведения сульфалена у цыплят 2-3-месячного возраста. Получены новые данные по динамике концентрации препарата в крови и влиянию его на клеточное, и гуморальное звенья неспецнфкческой защиты.

Определены оптимальные дозы и схемы курсового назначения, обеспечивающие создание и поддержание терапевтических концентраций в крови цыплят.

Теоретическом и практическая ценность работы. Полученные результаты позволяют дополнить существующие представления о фармакоки-нетнке и фармако динамике сульфалена у животных. Они создают теоретическую базу для обоснования рациональных доз и схем назначения сульфалена.

Проведенное исследование открывает перспективы для изучения влияния сульфалена на макроорганизм и его клеточные и гуморальные факторы неепецифической защиты.

Практическая значимость работы состоит в том, что определены оптимальные дозы и схемы курсового назначения сульфалена цыплятам 2-3-месячного возраста.

Внедрение. Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедрах фармакологии и ветсанэкспершзы Оренбургского ГАУ, Уральского ГИВМ и птицефабрике АОЗТ «Спутник» Соль-Илецкого района.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Скорость всасывания и динамика концентрации сульфалена в крови зависит от величины введенной дозы.

2. Сульфален хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и распределяется в различных органах и тканях неравномерно.

3. Препарат медленно выделяется из организма цыплят.

4. Сульфален оказывает влияние на клеточное и гуморальное звенья неспецифической защиты.

5. Курсовое назначение сульфалена в рекомендуемых дозах обеспечивает поддержание терапевтического уровня концентрации.

Апробация. Основные материалы исследования доложены и получили одобрение на: региональных конференциях молодых ученых и специалистов (Оренбург, 1996, 1998), итоговых научно-практнчееких конференциях факультета ветеринарной медицины Оренбургского государственного аграрного университета (1996, 1997, 1999), международных научных конференциях (Барнаул. 1996; Воронеж, 1997; Казань, 1998), а также на 8-й межгосударственной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства е ветеринарии» (Санкт-Петербург, 1996).

Публикации. Основные научные результаты по теме диссертации опубликованы в 8 печатных работах.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Сингариева, Наталья Шукатовна

выводы

1. Сульфален Ьыстро всасывается из желудочно-кишечного тракта цыплят и создает терапевтический уровень концентрации к концу первого часа после введения.

2. время достижения максимальной концентрации препарата в крови зависит от величины введенной дозы и колеблется от 3 до 8 часов, при этом, уровень концентрации варьирует от 55,8±3,69 до 191,7±3,07 мкг/мл.

3. Снижение концентрации препарата в крови происходит медленнно, '150% составляет 18-26 часов. Терапевтический уровень концентрации удерживается до 48 часов.

4. Продолжительность циркуляции препарата в крови зависит от величины введенной дозы и колеблется от 5 до 7 суток.

5. Курсовая схема назначения сульфалена цыплятам в начальной дозе 0,05 г/кг и поддерживающей дозе 0,025 г/кг с 24-часовыми интервалами обеспечивает создание и поддержание минимального уровня терапевтической концентрации препарата в крови и может быть рекомендована для применения с профилактической целью, а назначение препарата по схеме 0,1 г/кг - начальная и 0,05 г/кг - поддерживающая обеспечивает оптимальный терапевтический уровень и может быть использована с лечебной целью.

6. Сульфален распределяется в различных органах и тканях неравномерно. Максимальная концентрация в органах отмечается через 5 часов. Наибольшее количество препарата накапливается в легких, почках, сердце, печени, в стенках кишечника, а наименьшее - в головном мозге, стенке железистого желудка и грудной мышце.

У. Выводится сульфален из организма цыплят медленно. Общий процент выведения с пометом составляет 74,1%.

118

8. Сульфален в дозах 0,05 и ОД г/кг оказывает положительное влияние на гематологические показатели цыплят, а в дозах 0,2 и 0,3 г/кг -угнетает функцию органов кроветворения.

9. Назначение сульфалена в оттаальных дозах (u,ui> и и, 1 г/кг) оказывает стимулирующее влияние на клеточные и гуморальные факторы неспецифической защиты организма цыплят.

10.Экономическая эффективность применения сульфалена ослабленным цыплятам с признаками в:еспецифического гастроэнтерита составляет на 1 рубль затрат 13,75 рубля прибыли.

4 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Промышленное птицеводство относится к наиболее прогрессивной отрасли, обеспечивающей производство высококачественной диетической .продукции.

В связи с сосредоточением большого поголовья птицы на относительно небольших производственных площадях, особенно повышается значимость профилактических и лечебных мероприяттш, направленных на снижение потерь при выращивании молодняка.

В числе средств, употребляемых с целью терапии и профилактики бактериальных инфекций, ведущее место занимают сульфаниламидные препараты и антибиотики.

Сульфален является одним из представителей сравнительно новой группы сульфаниламидных препаратов ультрапролонгировэшюго действия, фармакология которого в отношении сельскохозяйственных животных и птиц изучена еще очень слабо.

Фармакокинетика, являющаяся одним из важных разделов фармакологии, изучает закономерности процессов всасывания, распре деления, превращения и выделения лекарственных веществ из организма. Как было отмечено в главах «Введение» и «Обзор литературы» указанные фармакокинетическне параметры сульфаниламидных препаратов, наряда с химиотерапевтической их активностью, являются важнейшими факторами, определяющими в основном терапевтические свойства каждого препарата.

Известно, что разные сульфаж! жамнды при одних и тех же путях введения всасываются не в одинаковых количествах и с разной скоростью, а поэтому действительное содержание того или иного препарата в организме устанавливается только определением концентрации его в крови, органах и биологических жидкостях, которая в большинстве случаев и является определяющим фактором для проявления химнотерапевтического действия.

Скорость и интенсивность распределения разных сульфаниламидов в организме так же имеет очень важное значение, гак как этим определяется способность препарата диффундировать в органы, ткани и биологические жидкости, создавать терапевтически активные концентрации, необходимые для воздействии на инфект различной локализации.

В крови сульфаниламидные препараты находятся в виде свободного соединения, часть препарата связана с белками плазмы, а часть может подвергаться ацетияированню и другим химическим превращениям. Концентрация свободной формы суль фаниламида в крови, необходимая для проявления бактериосташческого действия, в зависимости от тяжести инфекционного заболевания (легкой, средней и тяжелой степени), должна быть в пределах 40 - 150 мкг/мл. Ацетилированные производные сульфаниламидов совершенно не обладают хишютерапевтической активностью. В связи с этим, мы в своих исследованиях определяли только свободную форму препарата.

Скорость выделения сульфаниламидов почками имеет значение для равномерного поддержания терапевтической концентрации препаратов в крови и органах, в .значительной мере определяет также величину вводимых доз и частоту их применения.

Для рациональной химиотерапии бактериальных инфекций очень важ

Т1Г\ OTI~iTi. Г\ ~D TfTJ =Т ITOTT ¿ЗТ1ТТГ\ТГ\ ."t^A ТГГТТ5 p ГТй Г-TT? p SJLI"? ГТГь p C'tfrT &TITTIi~\fTt

V .'Hul X? jjtiiii/iiiiiii sUt.'¿vt'.pviwivj. v pДъ ijjcI Да L> 1 ьii?LПЛ. у j.\j j/L-Jiivi ^il j.iluv i a.' организма.

На основании вышеизложенного мы поставили перед собой цель - изучить фармакокинетику и влияние сульфалена на гематологические показатели и статус неспецифической защиты организма цыплят .

Исследования проводились в лаборатории кафедры фармакологии и в условиях АО "Птицефабрика Оренбургская" Оренбургского района и АО "Птицефабрика Спутник" Соль-Илецкого района.

Опыты проводились на цыплятах 2-3-месячного возраста породы ло-манн-браун, которые подбирались по принципу аналогов. Сульфален вводился внутрь в разных дозах индивидуально или групповым способом с кормом. Всего поставлено 4 серии опытов, в ходе выполнения которых участвовало 456 цыплят и проведено 2585 исследований.

В результате проведенных исследований установлено, что сульфален, несмотря на плохую растворимость в воде, быстро всасывается из желудоч-но-кншечного тракта цыплят. Это можно объяснить хорошей растворимостью его в кислой среде желудка и щелочной среде кишечника (Машковский М.Д., 1993). Кроме того, сульфален, являясь соединением кислого характера, быстро всасывается из желудка, где, как известно, кислая среда, и еще плюс ферменты желудочного сока способствуют быстрому его перехода в тонкую кишку, которая является основным местом всасывания (Макаров В. А., Кудрин А.Н., 1978). Также скорейшему всасыванию в кровь из желудка способствует предварительная голодиая диета (Макаров В. А. и др., 1991).

Свидетельством быстрого всасывания сульфалена из желудочно-кишечного тракта является то, что уже через 30 минут после однократного введения препарата внутрь, концентрация его в крови составляла: при дозах 0,025, 0,05, 0,1 и 0,2 г/кг соответственно 22,8±2,13 мкг/мл, 25,5±2,8б мкг/мл, 75,б±8,5б мкг/мл и 124,3±3,48 мкг/мл.

В этом плане наши данные совпадают с результатами исследований Г.И. Никитина (1968), В.П. Петрова и P.A. Ортмана (1972), Б. А. Шестеркнна (1972), В.Я. Меныпенина (1973), В.П. Яковлева и В.И.Боброва (1979), O.P. Цуркан (1997), полученные при изучении фармакокинетикн других сульфа-ниламщгных препаратов.

В дальнейшем содержание препарата в крови продолжает довольно быстро нарастать и достигает максимума при дозах 0,025 и 0,05 г/кг в большинстве случаев через три часа, создавая концентрацию 55,8±3,69 и 95, б±8,40 мкг/мл соответственно, при дозе 0,1 г/кг через пять часов (143,1±3,19 мкг/мл) и при дозе 0,2 г/кг - через восемь часов (191,7±3,07 мкг/мл).

На основании полученных данных, можно заключить, что назначать сульфатен в дозе 0,2 г/кг нецелесообразно, так как в крови создается слишком высокая концентрация препарата, которая превышает максимально допустимый терапевтический уровень (150 мкг/мл) и может оказывать отрицательное действие на организм цыплят.

Нами отмечена закономерность, что с увеличением дозы максимальная концентрация создается несколько позднее. Вполне очевидно, что большие дозы сулъфалена замедляют всасывающую и моторную функции желудочно-кишечного тракта. Причем концентрация препарата в крови увеличивается не прямо пропорционально введенной дозе. Наши данные подтверждают результаты исследовании В.П. Петрова (1958), Г.С. Шацких (1967), В. А. Кара-мышева (1971), Т.Л. Миловановой (1975), P.A. Ортмана (1980) и др., которые также отмечали, что при больших дозах сульфаниламидных препаратов наблюдается уменьшение интенсивности всасывания из кишечника и увеличение выделения препаратов с калом.

Снижение концентрации сулъфалена в крови происходит относительно медленно. Так, например, через 24 часа после введения препарата она снижается на 52,9%, 56,1%, 65,6% и 51,0% по отношению к максимальному уровню, если препарат назначается соответственно в дозах 0,025, 0,05, 0,1 и 0,2 г/кг.

Наиболее характерным показателем, позволяющим с у дать о продолжительности действия сульфаниламидных препаратов, является величина Tso^, т.е. снижение максимальной концентрации в 2 раза. Как показали наши исследования, при назначении сулъфалена в испытуемых дозах величина Tsq% колеблется от 18 до 26 часов.

Терапевтический уровень концентрации сулъфалена в крови цыплят в зависимости от величины введенной дозы удерживается от 6-48 часов.

Продолжительность циркуляции сулъфалена в крови зэенсит от величины введенной дозы и колеблется от пяти до семи суток.

Таким образом, результаты исследований с однократным назначением сульфалена в разных дозах послужили основой для испытания ете дующих курсовых схем: 1) 0,05 г/кг - начальная и 0,025 г/кг - поддерживающая с 24-часовыми интервалами (схема ЛЫ); 2) 0,1 г/кг - начальная и 0,05 г/кг - поддерживающая с 24-часовыми интервалами (схема №2); 3) 0,1 г/кг- - начальная и 0,05 г/кг - поддерживающая через двое суток (схема №3).

Анализ полученных данных показал, что курсовое назначение препарата по схеме № 1 способствует поддержанию терапевтической концентрации в течение 56 часов, а к концу третьих-четвертых суток концентрация снижается до субтерапевтических значений (33,2 и 29,2 мкг/мл). Поэтому эту схему назначения сульфалена можно рекомендовать как профилактическую или как лечебную при легкой форме бактериальных инфекций у цыплят.

Вторая схема создает стабильные терапевтические концентрации в течение всего периода курсового назначения и ее можно использовать при различных формах течения бактериальных инфекций.

Курсовое назначение сульфалена по схеме №3 также обеспечивает создание концентрации на терапевтическом уровне, но к очередному введению поддергивающих доз, она снижается значительно ниже шшимального терапевтического уровня, поэтому эту схему мы не рекомендуем.

Таким образом, предлагаемые нами первая и вторая схемы курсового назначения могут использоваться и с лечебной, и с профилактической целями, что очень важно в птицеводстве, поскольку сульфаниламиды птице можно скармливать групповым способом.

Определение концентрации сульфаншамидных препаратов в органах и тканях имеет нередко более существенное значение, чем определение концентрации их в крови, так как при многих заболеваниях возбудитель большее время находится не в крови, а в различных органах и тканях.

В научной литературе имеются данные о более или менее равномерном распределении сульфаниламидов в различных органах и тканях (Кузнецов

А. И., 1940; Агранович Б Л., 1949). Вместе с тем, ряд исследователей получили противоположные результаты, указывающие на неравномерность распределения сульфаниламидов (Петров В.П., 1958; Полухина JIM. и др., 1967, 1976; ШестеркинБ.А, 1972; Меныпенин ВЯ., 1973; Ортман P.A., 1980; Пантелеев А.П., 1990; Цуркан О.Р., 1997 и др.).

Мы установили, что сульфален в организме цыплят быстро проникает в различные органы и ткани и распределяется неравномерно. Так, через два часа после введения, сульфален обнаруживается во всех исследуемых органах и тканях, в том числе и головном мозге, что свидетельствует о проникновении препарата через гематознцефалический барьер.

Наибольшее количество препарата в часы максимума обнаруживали в почках, легких, сердце, в стенке кишечника, печени, а наименьшее - в головном мозге и стенке железистого желудка.

Подобные результаты получены В.П. Яковлевым и В.И. Бобровым (1979) при изучении распределения сульфалена в организме крыс.

В пробах большинства органов цыплят, убитых через 24; 48; 72 и 96 часов, сульфален регистрировался еще в достаточно высоких концентрациях, а к концу пятых-шестых суток - снижался до следов или вовсе не обнаруживался.

Таким образом, на этом основании можно говорить о сроках убоя птицы, а именно на 8-10 сутки после применения препарата.

Изучая элиминацию сульфалена из организма цыплят, мы установили, что препарат выделяется из организма сравнительно медленно. Об этом свидетельствуют следующие данные. Так, в помете, собранном за первый час после введения препарата сульфален обнаруживается в виде следов. В дальнейшем количество выделившегося этим путем препарата постепенно увеличивается. Наибольшее количество экскретируемого препарата приходится на вторые сутки (19,1±0,60%), а затем наступает постепенное уменьшение количества выводимого сульфалена. Через шесть суток сульфален обнаружи

1 1 I хавался в виде следов, а на седьмые-восьмые суши препарат и вовсе отсутствовал. Общий процент выведения сульфалена с пометом составил 74,1% по отношению к введенной дозе. Приведенные данные согласуются с результатами Б.А. Шестержина (1972) и В.Я. Меныпеннна (1973), которые установили примерно такую же закономерность в отношении выведения сульфатшрида-зина и сульфадиметоксика.

В опытах по изучению влияния сульфалена на гематологические показатели и факторы неспецифического гуморального иммунитета установлены определенные закономерности.

В частности, препарат в малых дозах, а именно 0,05 и 0,1 т/кг, вызывает повышение количества гемоглобина, гематокрита, эритроцитов и лейкоцитов. Так, при назначении сульфалена в дозе 0,05 г/кг содержание гемоглобина в течение первых пяти суток было выше контроля в среднем на 4,9%, но достоверное увеличение отмечалось только на пятые сутки (р< 0,02); числен А?-а.-»•.»!» е. А^.-1д1 а-а- д.гч-Д.' Д. ЪглшАъи ¿«.'¿¿хКь«.' ь.-^ ^ ность эритроцитов, если рассматривать их в динамике, увеличивалась по сравнению с первыми сутками исследования, хотя и находилась в пределах физиологических колебаний (от 2,5±0,12 до 3,б±0,21 Т/л). Количество лейкоцитов за весь период наблюдений было несколько выше, чем в контрольной группе цыплят, и колебалось в пределах от 32,8± 1,2.2 Г/л (пятые сутки) до 39,0± 1,72 Г/л (десятые сутки). Гемагожришая величина при этой дозе носила физиологический характер. При введении препарата в дозе 0,1.т/кг повышение количества гемоглобина отмечалось в течение всего срока исследования и его значения варьировали в пределах от 84,4± 1,82 до 94,7± 1,84 г/л. Содержание эритроцитов в течение семи суток исследования было в среднем выше, чем в контрольной группе на 11,0%, но достоверное увеличение отмечалось только на третьи сутки (при р< 0,02). В этот же промежуток времени также наблюдалось и увеличение численности лейкоцитов, что в среднем составила разницу с контролем 15,8%. Незначительное увеличение гематокрита отме

11-3 iiJ

0.3б±0.019 и 0.37±0.00б шютив 0.34±0.020. На этом основании мы делаем

Л. г •■ вывод о некотором стимулирующтш: влиянии его на процессы эрнтропоэза и лейкопоэза.

Испытание сульфалена в больших дозах (0,2 и 0,3 г/кг) показало, что они оказывают угнетающее действие на гемопоэз, вследствие чего отмечается снижение количества гемоглобина, эритроцитов, гематокрита и лейкоцитов. Так, в течение всего срока наблюдений, за исключением третьих суток, количество гемоглобина было ниже, чем в контрольной группе (на 7,6% (р< 0,05) - при дозе 0,2 г/кг на десятые сутки и на 7,3% (р< 0,01) - при дозе 0,3 г/кг на пятые сутки). В отношении количества эритроцитов также отметили их снижение, В первые сутки оно было ниже, чем в контрольной группе на 36,0% - при дозе 0,2 г/кг и на 20,0% - при дозе 0,3 г/кг, на третьи сутки количество эритроцитов соответственно составляло 2,3±0,09 Т/л, что достоверно ниже контроля на 11,5% (р< 0,01), и 1,8±0,03 Т/л против 2,6±0,08 Т/л. Содержание эритроцитов на пятые, седьмые и десятые сутки эксперимента находилось примерно на одном уровне и было ниже соответствующих показателей контрольной группы. Уменьшение регистрируется и в отношении гематокрита и его значения варьировали в пределах от 0,20±0,006 до 0,29±0,005 - при дозе 0,2 г/кг и от 0,1б±0,00б до 0,34±0,028 - при дозе 0,3 г/кг-. Численность лейкоцитов в течение всего периода исследования была ниже контроля, но достоверное уменьшение наблюдалось при дозе 0,2 г/кг на первые сутки ( на 14,6% при р< 0,02) и при дозе 0,3 г/кг на пятые сутки (на 19,0% при р< 0,05).

Что же касается изменений видового состава лейкоцитов у подопытной птицы, то изученные нами малые дозы (0,05 и 0,1 г/кг) вызывают развитие умеренного псевдоэозшофильного лейкоцитоза, а большие дозы (0,2 и 0,3 г/кг) - лимфоцитопешпо и моноцитопению. В связи с последним считаем, что у таких птиц создаются худшие предпосылки для клеточной защиты организма.

При изучении влияния сульфалена на гуморальные факторы неспецифической зажиты, нами было установлено, что препарат в дозе 0,05 и 0,1 г/кг позитивно влияет на бжтерх-щиднъхе свойства сыворотки крови, при этом действие препарата в дозе ОД г/кг было более существенным, и проявилось уже к первым сушам исследования (на 21,3% при р< 0,05). На третьи и седьмые сутки уровень активности в среднем превышал контроль на 7,4%, а на пятые сутки-на 15,8%.

Изучая шгзоцимную активность сыворотки крови, обратили внимание на то, что она тем выше, чем больше численность лейкоцитов в единице объема крови. Так, наши данные свидетельствуют об одновременном увеличении числа лейкоцитов и повышении лизоцимной активности, а именно, на третьи и пятые сутки наблюдения при обеих дозах (2б,5±4,98% и 23,1±1,65% прошв 20,0±6,08% ; 23,7± 1,20% и 23,2±2,07% прошв 19,1±2,82% соответственно). Подобную связь между? динамикой лизоцимаи количеством лейкоцитов ранее обнаружили в своих исследованиях E.H. Клейтман и Н.В. Васильев (1970), И.Ш. Забиров (1972), O.A. Васильева и др. (1972), С.Н. Теплова (1972), О.В. Бухарин и Н.В. Васильев (1974).

Влияние сульфалена на бета-литическую активность выразилось снижением активности бета-лнзннов и находилась в пределах от 31,212,92% до

35,4± 1,73% при дозе 0,05 г/кг и от 30,0±2,33% до 34,1±2,26% при дозе ОД г/кг, е то время как в контрольной группе она колебалась от 32,0±2,20% до 34,2±0,70%, что свидетельствует о постоянстве структурного гомеостаза В научней литературе имеются сообщения о том, что хиш-юпрепарагы вызывают снижение бета-литической активности (Alonzo V. a Lo Cuito Р., 1966).

В отношении влияния сульфашшаьшдоЕ на клеточные факторы иммунитета, в частности на фагоцитарную активность лейкоцитов, в литературе имеются противоречивые данные. По сообщениям Т. Nico! а. I.A. Seweil (1962) усиления фагоцитоза не наблюдалось, А.М. Кричевский и З.И. Синельников (1941) наблюдали даже некоторое угнетение его. Ряд других авторов (Евдокимов П.Д., 1976; Ковалев В.Ф. и др., 1988; Кременцов Г.В. и Мешков В.М., 1997) указывают на то, что сульфаниламиды стимулируют фагоцитарную активность лейкоцитов.

Результаты наших исследований согласуются с данными исследований последних авторов, т.е. при введении сулъфалена цыплятам в испытуемых дозах отмечалось усиление фагоцитарной активности псевдоэозинофилов. Для более объективного представления о фагоцитозе, мы определяли фагоцитарную емкость крови. Анализ полученных результатов свидетельствует о том, что у цыплят обеих опытных групп во все сроки наблюдения: фагоцитарная емкость крови была выше, чем в контрольной группе, но достоверное увеличение отмечалось только на третьи сутки на 33,0% (р< 0,01) при дозе 0,05 т/кг и нанятые сутки на 32,0% (р< 0,01) при дозе 0,1 г/кг.

Итак, полученные нами данные указывают на усиление клеточно-гуморального звена не специфической защиты организма цыплят под влиянием оптимальных доз сулъфалена. Повышение сопротивляемости организма под действием сульфаюшамндных препаратов также отмечали Е В. Петрова и А.Д.Рыбкина (1974), Н. Przyklenk et al. (1983), С.Ш. Саканян (1984), Г.В. Кременцов и В.М. Мешков (1993), O.P. Ортман (1998).

При проведении научно-производственного эксперимента были апробированы разработанные схемы курсового назначения сулъфалена цыплятам. Препарат назначали групповым методом с кормом. В ходе исследований установлены некоторые особенности в динамике концентрации препарата в крови при его даче с кормом ослабленным и больным неспецифиче ским гастроэнтеритом цыплятам.

В частности, отмечено замедление всасывания препарата в кровь и некоторое уменьшение концентрации по сравнению с индивидуальной дачей препарата. Так, через пять часов после введения препарата, концентралия составляла б8,0±2,89 мкг/мл, а при индивидуальном введении - 78,2±б,б-8 мкг/мл (схема № 1) и 110,5±9,47 мкг/мл против 138,7±2,90 мкг/мл (схема

1 1 /Г. ни

2). Объяснить это можно состоянием ослабленных цыплят и тем, что сульфатен задавали вместе с кормом. Последнее обстоятельство, как указывают А.Н. Кудрин (1977) и В.А.Макаров и др. (1994), значительно замедляет процесс всасывания лекарственных веществ вообще.

В течение всего периода введения поддерживающих доз препарата при обеих схемах назначения концентрация сульф злена в крови стабильно удерживалась на терапевтическом уровне (от 33,5 до 44,9 мкг/мд при схеме № 1 и от 50,5 до 72,3 мкг/мл при схеме № 2).

Кумуляции при многократном введении препарата по указанным схемам не отмечается.

Таким обо аз ом, разработанные схемы курсового назначения с Vль Фале-на вполне обеспечивают в производственных условиях поддержание терапевтических кощентраций препарата в крови цыплят.

Курсовое назначение сульфалеиа ослабленным и больным неспецифическим гастроэнтеритом цыплятам обеспечивает 100% химиотерапевтнче-ский эффект и повышение сохранности цыплят на 12,0 % по сравнению с контрольной группой. Кроме того, очевидно, в результате стимулирующего влияния на гуморальные факторы естественной резистентности и оптимизации процессов пищеварения отмечается дополнительный прирост массы тела на 14,1 % (р<0,01) и 13,2 % (р<0,02). О положительном влиянии сульфаниламидных препаратов на сохранность типы указывает в своей работе П.Д. Павлов (1976).

Применение сульф ал енэ. экономически обосновано, так кате на один рубль затрат дает 13,75 рубля прибыли.

В заключении следует отметить, что использованные нами методы исследовании позволили дать всестороннюю и объективную оценку фармако-кинетике сульф ал ена, а также проследить за состоянием гуморального и клеточного звеньев неспецифической защиты организма цыплят.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Сингариева, Наталья Шукатовна, 1999 год

1. Антибиотики, сульфаниламиды и ннтрофураны в ветеринарии /В.Ф.Ковалев, Й.Б.Вожов, Б.В.Виолиии др. -М.: Агропромжздат, 1988. -223 с.

2. Бесс арабов Б.Ф., Урюгоша Г.М. Уровень естественной резистентности птиц при различных кормовых добавках //Повышение естественной резистентности сельскохозяйственной птицы /Сборник научных трудов MB А. -М.: MB А, 1983.-С. 3-6.

3. Бесс арабов Б.Ф., Обухов Л.М., Шпильман И. Л. Методы контроля и профилактики незаразных болезней птиц. М.: Росагропромиздат, 1988. - 253 с.

4. Бобров В.И., Яковлев В.П. Связывание сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия сывороткой крови //Хим.-фармац. жури. -1978.-№!.- С. 25-28.

5. Бритвнна Е.Й. Неспецифический иммунитет /Сб. трудов. Оренбург, 1973.-С. 35.

6. К Бухарин О.В., Васильев Н.В. Система бета-лизина и ее роль в клинической и экспериментальной медицине. Томск: Йзд-во Томского унив-та, 1977.- 190 с.

7. К Бухарин О.В., Созыкнн В. Л. Фотонефелометрический способ определения бактерицидной активности сыворотки крови //Факторы естественного иммунитета. Оренбург, 1979 - С. 43 - 45.

8. Бухарин О.В., Сулейманов КГ. Гомеостазируюпще функции катионного бактерицидного бежа из тромбоцитов человека //Тезисы докладов межвузовского симпозиума «Гомеостаз и инфекционный процесс». М. - Саратов, 1996. - С. 147.

9. Взаимодействие сульфаниламидов, пенщиллинов и ацетилсалициловой кислоты при связывании их сывороточными белками /В.И. Бобров, О.И. Назарова, Г.Т. Белецкая и др. //Антибиотики и химиотерапия. 1988. -Т. 23. -15. - С. 355 - 359.

10. Влияние препарата на основе эмбриональной ткани кур на иммунную систему /В.й.Масычева, В.В.Хомов, А.А.Сизов и др. //Ветеринария. 1995. -№2.-С. 46-47.

11. Всасывание и ацетшшрование сульфаниламидов при экспериментальной шперлшшдемии у крыс и клеточная регуляция процесса ацетшшрования /В. А. Макаров, Ю.К. Василенко, И.В. Суетянаи др. //Фармакология и токсикология. -1981. -Т.44. № 1.-С. 109- 115.

12. Гейтман ИЛ., Неугодова Н.П., Кивман Г.Я. Исследование фармакокине-тнки и биодоступность еульфамонометокенна и сульфалена у человека //Химиотерапия бактериальных инфекций: Тезисы докладов Всесоюзной конференции. Алма-Ата, 1979. М., 1979. - С. 143 - 144.

13. Гершун В.Й., Муслимов Б.М. Ветеринарная гигиена: Учебное пособие. -Алмазы: Кайнар, 1994. 336 с.

14. Говорович Е.А., Маршак AM. Сульфаниламиды продленного действия -результаты и перспективы их применения в комплексной антибактериальной терапии //Советская медицина. 1967. - № 8. - С. 9 -15.

15. Грачева Н.М., Щетинина Й.Н. Клиническая терапия инфекционных бо-лезней.-3-е изд., перер. и доп.-Л: Медицина, 1991. 154 с.

16. Евдокимов П.Д. Влияние сульфаниламидных препаратов на некоторые биохимические показатели крови кур //Незаразные болезни сельскохозяйственных животных /Сб. трудов. -Вып. 47. Ленинград, 1976. - С. 2125.

17. Егоров Б.М., Глуховцев В.В., Головаченко А.П. Прикладные программы вычислений статистических характеристик для микро- ЭВМ //Методические рекомендации под ред. Н.й. Глуховцевой. Куйбышев,1989. С. 16-23.

18. Колабская Л.С. Цитировано по Потаповой Т В.

19. Кодаков Л.Е. Ветеринарная иммунология. -М.: Агропромиздат, 1986. -272 с.

20. J.Коновалов В.В. Зависимость иммунобинологической реактивности организма птиц от условий содержания //Ветеринария. 1986. - Ш 1. - С. 29 -30.

21. Коровин Р.Н. Справочник втеринарного врача птицеводческого предприятия. С. - Петербург, 1995. - 186 с.

22. Концентрация сульфаниламидов длительного действия в крови и в лнжво-ре здоровых кроликов и при экспериментальном пневмококковом менингите /М. Полухина, Е.Падейская, И. Исамухаметов и др. //Фармакология и токсикология. 1965. - № 5. - С. 592 - 599.

23. Кременцов Г.В., Мешков В.М. Динамика гуморальных факторов защиты в процессе лечения больных бронхопневмонией овец //Актуальные вопросы ветеринарии /Сб. трудов. Оренбург, 1997. - С. 14-15.

24. Кричевский A.M., Синельников З.И. О влиянии сульфаниламида (белого стрептоцида) на реактивность организма.//Врачебное дело. 1941. -13,-С. 17.

25. Кудрин А.Н. Фармакология с основами патофизиологии. М., 1977.-540 с.

26. Кудрявцев А.А., Кудрявцева Л.А. Клиническая гематология животных. -М.: Колос, 1974. 399 с.

27. Кузнецов А.И. Фармакология сульфамидов //Современный врач. 1940. -№5.-С. 21.

28. Куприянова Т.С., Парфенова Е.С. Фармжо динамика сульфалена //Казанский медицинский журнал. 1980. - № 4. - С. 13 - 15.хЛакин Г.Ф. Биометрия. 4-е изд., перер. и дополн. - М.: Высшая школа, 1990.- 352 с.

29. Лакин Г.Ф., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. -М.Медицина 1981. 344 с.

30. Лебедева М.Н. Применение сульфаниламидных препаратов в лечении раненых во время Великой Отечественной войны 41-45 гг. //Фельдшер и акушерка 1971. - № 5. - С. 42 - 46.

31. Лебедева М.Н., Воропаева С.Д. К проблеме лекарственной устойчивости микробов //Микробиология, эпидемиология и вирусология. 1957. - Ш 11. - С.26 - 33.

32. Лебедева М.Н., Воропаева С.Д. Лекарственная устойчивость микроорганизмов. М.:Медгиз, 1960. - 182 с.

33. КЛеонтович В.А. Биохимия лейкоцитов //Нормальное кроветворение и его регуляция. М.: Медицина, 1976. - С. 260 - 274.

34. Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. М.: Изд. ун-та Дружба народов, 1988.-441 с.

35. Ляшенко Ю.Й. Клиническая и антибактериальная эффективность некоторых антибиотиков и сульфаниламидов при ангине //Терап.архив. 1973. -Т. 55. -18. - С. 90-93.

36. Макаров В.А, Кудрин А.Н. Зависимость терапевтической эффективности сульфаниламидов от их метаболизма //Терап.архив. 1978. - Т. 50. - № 1. -С. 99 - 102.

37. Макаров Б.А., Кудрин А.Н. Всасывание сульфаниламидов из желудочно-кишечного тракта//Фармация. 1978. - Т. 27. - № 2. - С. 79 - 84.

38. Макаров В.А., Кудрин А.Н. О рациональном приеме сульфаниламидов внутрь //Терапев.архив. 1978. - Т. 50. - ЛЬ 3. - С. 82 - 87.

39. Макаров В.А., Кудрин А.Н. Метаболизм сульфаниламидов в организме

40. Макаров В.А., Кудрин А.И. Фармакологическая теория ацетнжнрованнясульфаниламидных веществ в организме //Фармация. 1983. - Т.32. - Ш 3. - С.24 - 28.

41. М.: Медицина, 1993. - С. 319 - 334. i-.Маянекий А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейзрофнле и макрофаге. - Новосибирск: Наука, 1983. - 256 с.

42. Ь.Меныпеннн ВЛ. Скорость всасывания и динамика концентрации сулъФа-диметоксина в крови кур //Актуальные проблемы развития птицеводства. -Загорск, 1973.-Ч. б.-С. 241- 245.

43. Меньшенин В Л., Ортман P.A. Динамика концентрации сульфадиметок-сина в крови кур при курсовом назначении препарата с кормом //Химизация сельского хозяйства: Тезисы докладов XIV научно-практической конференции. Оренбург, 1973. - С. 96 - 99.

44. Москаленко Н.Ю., Першин Р.Н. Сульфаниламидные соединения продленного действия в химиотерапии экспериментального кожного лейшманноза //'Фармакология и токсикология. -1971. Т. 34. - № 4. - С. 449 - 453.

45. Неугодова Н.П., Гетман Н.Я., Кивман Г.Я. Основные направления изучения связывания сульфаниламидов в крови //Хим.-фармац. журнал. -1979.-№ б.- С. 13- 18.

46. Никитин Г.И. Распределение сульфапиридазина в организме кур-несушек //Материалы научно-производственной конференции по болезням сельскохозяйственных животных и птиц. Вып. 39. - Псков, 1968. -С. 390 -394.

47. Никитин H.H., Шайхаманов М.Х., Воскобойник В.Ф. Организация и экономика ветеринарного дела. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Колос, 1996. - 272 с.

48. Николаенко В.П. Формируется иммунитет //Степные просторы. 1985. - № 3. - С. 36.

49. Оршан РА. Всасывание, распределение, превращение и выведение сульфатоксипиридазина у животных //Материалы X научной конференции по фармакологии. М., 1966. - Ч. 2. - С. 62 - 64.

50. Ортман P.A., Меиыпенин В.Я. Динамика концентрации сульфадиме-токсина в крови кур при курсовом назначении препарата с кормом //Тезисы докладов XIV научно-практической конференции по химизации сельского хозяйства. Оренбург, 1973. - С. 96 - 99.

51. Ортман P.A., Петров В.П. К фармакологии сульфапиридазина у животных //Диагностика, профилактика и лечение заболеваний сельскохозяйственных животных/Научные труды. Саратов, 1974. - Т. 15. - С. 125 - 129.

52. Остапчук Н.В., Рудзит Э.А. Актуальные проблемы оценки фармакологической активности химических соединений. М., 1981. - Ч. 2. - С. 114 -115.

53. Оуэн Р.Л. Иммунная активность птицы //Птицеводство. 1996. - Ш 2. -С. 39-41.

54. Павлов П.А. Влияние антимикробных препаратов на содержание витаминов в организме птицы //Информационный листок Ленинградского межотраслевого территориального центра научно-технической информации и пропаганды № 348 74. - Л., 1974. - 15 с.

55. Павлов П. А. Влияние сульфаниламидных препаратов на сохранность шжцы //Информ. листок Калининского межотраслевого территориального центра научно-технической информации и пропаганды Ms 44 76. - 1976. -11с.

56. Падейская E.H., Полухина Л.М., Перпшн Г.Н. Сравнительное изучение хнмиотерапевтнческой активности натриевых солей сульфаниламидов длительного и кратковременного действия //Фармакология и токсикология. 1966. - № 5. - 599 с.

57. Падейская ü.H., Полухина Л.М. Современное состояние вопроса о применении сульфаниламидных препаратов в терапии инфекционных заболеваний //Сборник трудов ВНИХФИ. Вып. 2. - М., 1971. - С. 129 - 146.

58. Падейская E.H., Полухина Л.М. Новые сульфаниламидные препараты длительного действия для лечения инфекциолнных заболеваний. М.: Медицина, 1974. - 136 с.

59. Падейская E.H., Станковская И.М. Методические рекомендации по применению антимикробных сульфаниламидных препаратов в клинической практике. М.: МЗ СССР, 1987. - 136 с.

60. Пантелеев А.П. Всасывание и выведение сульфамонометокснна у поросят //Тезисы докладов к 5-й научно-практической конференции молодых ученых и специалистов "Пути повышения устойчивости сельскохозяйственного производства". Оренбург, 1986. - С. 28 - 29.

61. Пантелеев А.П. Распределение сульфамонометокснна в организме поросят //Всесоюзная научная конференция "Экологические проблемы фармакологии и токсикологии" 25-27 сент. 1990 г. Казань, 1990. - С. 33.

62. Пантелеев А.П., Ортман P.A., Зуева Е.Г. К фармакологии сульфамоно-метоксина у свиней //Актуальные проблемы ветеринарии /Материалы международной конференции. Барнаул, 1995. -С. 158.

63. Пантелеев А.П., Зуева Е.Г. Фармакокинетяка сульфамонометоксина и сульфалена у свиней //Актуальные вопросы ветеринарии /Сб. трудов. -Оренбург, 1996. С. 18 - 19.

64. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений. М.: Медицина, 1973. -288 с.

65. Пауков B.C., Кауфман О .Я. Структурно-функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов //Арх. патологии. 1983. - Т. 45. - Вып. 5.-С. 3-13.

66. Першин Г.Н. Сульфаниламидные препараты и новые аспекты их действия. М.: Мед.пром.СССР, 1964. - С. 8.

67. Петров В.П. Всасывание, распределение и выведение сульфаниламидных препаратов у животных и птиц //Фармакология и токсикология. -1955. -Т. 18. -№4. С. 59 - 60.

68. Петров В.П. Всасывание, ралределенне, превращение и выведение сульфаниламидных препаратов у жвачных животных //Труды Оренбургского отделения Всесоюзного общества физиологов, биохимиков и фармакологов. -Оренбург, 1958. Вып. 1. - С. 113 - 120.

69. Петров В.П. Всасывание, распределение, превращение и выведение сульфаниламидных препаратов у петухов //Труды Оренбургского отделения Всесоюзного общества физиологов, биохимиков и фармакологов. -Оренбург, 1958. Вып. 1. - С. 129 - 135.

70. Петров В.П. Всасывание, превращение и выведение сульфаниламидных препаратов у собак //Труды Оренбургского отделения Всесоюзного общества физиологов им. Н.П. Павлова. Оренбург, I960. - Вып. 2. - С. 112-121.

71. Петров В.П., Ортман P.A. К изучению фармакологии зтазола и спофа-дазина //Материалы XI научной конференции по фармакологии и токсикологии. М., 1970. - Ч. 2. - С. 70 - 71.

72. Петров В.П., Ортман P.A. Сравнительная оценка резорбции и диффузии спофадазина и этазола у петухов //Физиология пищеварения и обмена веществ у сельскохозяйственных животных. Саратов, 1972. - С. 83.

73. Петров В.П., Шестеркнн Б. А. Закономерности всасывания, распределения, превращения и выведения спофадазнна и этазола у птиц //Тезисы докладов на XIII конференции по химизации сельского хозяйства. Оренбург, 1972.-С. 98 - 100.

74. Петров В.П., Шестеркнн Б. А. Всасывание, распределение и выведение спофадазнна у кур-несушек в условиях клеточного содержания //Повышение продуктивности и физиология сельскохозяйственных животных /Научные труды. Саратов, 1972. - Т. I. - С. 56.

75. Петров В.П., Шестеркнн Б. А. Всасывание, распределение и выведение этазола у кур-несушек в условиях клеточного содержания //Повышение продуктивности и физиология сельскохозяйственных животных /Научные труды. Саратов, 1972, - С. 77.

76. Петров В.П., ДремоваВ.Ф. Изучение динамики концентрации сульфа-монометоксина в крови здоровых кроликов //VI-я Поволжская конференция физиологов с участием биохимиков, фармакологов и морфологов. -Чебоксары, 1973. С. 50 - 51.

77. Петров В.П., Ортман P.A., Меныненин ВЯ. Эффективность сульфади-метоксина при экспериментальном пастереллезе птиц //Ветеринария. -1975.б.-С. 17.

78. Петров Р.В. Иммуннология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976. -336 с.

79. Планельес Х.Х. Проблемы приобретения устойчивости бактерий к хи-миотерапевтическим веществам и ее общебиологическое и практическое значение //Вестник Академии медицинских наук СССР. 1956. - № 6. - С. 17.

80. Подкожная эмфизема у больного корью /й.Н. Хилько, H.A. Богачнк, Я.В.Венгловская и др. //Врачебное дело. 1991. - Ш 1. - С. 102 - 104.

81. Полухина Л.М. Определение сульфаниламидных соединений //Методы экспериментальной химиотерапии. М.: Медицина, 1971. - С. 454 - 458.

82. Полухина Л.М., Падейская E.H., Першин Г.Н. Итоги изучения фармаг кокинетнки депо-сульфаниламидов в эксперименте и в клинике //Фзрмакокинетика и метаболизм лекарственных препаратов. Москва, 1978.-С. 136- 152.

83. Потапова Т.В., Шполянскнй Ю.В., Нишанбаев К.Н. Бета-литическая активность сыворотки крови кур в онтогенезе и при действии радиации в малой дозе //Ветеринария. 1986. - Ш 6. - С. 63 - 65.

84. Применение препаратов, содержащих сульфаниламиды и триметоприм, при воспалительных заболеваниях органов дыхания / Ф.й. Комаров, И.Г. Данилж, Ф.Е. Гуляева и др. // Клиническая медицина. 1976. - Т. 54. - Ks 11.-С. 64-67.

85. Проникновение сульфаниламидов в очаги воспаления. /ГЛ. Кивман, ИЛ. Гейтман, Н.П. Неугодова и др. /Шш.-фэрмац. жури. 1982. - Т. 16. -16.-С. 665-667.

86. Прокошшш В.Й., Сафта В.Н., Чобану Н.М. Анализ использования ассортимента сульфаниламидных лекарственных средств в Молдавской ССР //Здравоохранение. 1985. -Ш 1. - С. 40-44.

87. Противовирусные свойства некоторых лекарственных средств /С.К. Благерман, А.Ф. Редько, В.Н. Киселева и др. // Вирусные и бакернйные препараты. Под ред. Г.Е. Синельникова. Томск, 1989. - 234 с.

88. Рахмедов Ч.Р. шшяние антибиотиков и сульфаниламидов на систему кровн телят в условиях жаркого климата /Под ред. проф. О.Ч. Чарыева. -Алматы, 1985. 164 с.

89. Рудзиг Э.А., Бобров В.И., Яковлев В.П. Распределение сульфадимехок-сина и сульфалена в организме кроликов и мышей при экспериментальной стафилококковой интоксикации. //Хим.-фармац. журн. 1977. -II. - С. 7-10.

90. Рудзит Э.А., Остапчук Н.В., Бобров В.И. Особенности распределения длительно действующих сульфаниламидов при синегнойном пиелонефрите у Крыс //Антибиотики. 1983.-Т. Ж-Ks И.-С. 837-841.

91. Румянцев С.Н. Конституциональный иммунитет и его молекулярно-экологические основы. Л., 1983.-210с.

92. Связывание и распределение сульфаниламидов в клетках печени крыс /ГЛ. Кивман, А.Е. Г}?ляев, А.К. Сариев и др. //Фармакология и токсикология. 1984. - Т. 47. - № 6. - С. 71 - 74.

93. Селянский b.M. Анатомия и физиология сельскохозяйственной птицы. М.: Колос, 1972.-359 с.

94. Сидоров й.В. Лекарственные вещества в птицеводстве. М.: Колос, 1976.-240 с.

95. Скорляков В.М. Иммунная система организма животных и пути ее активации //Степные просторы. 1992. - № 3-4. - С. 34 - 35.

96. Л. Соколов В.Д. Ажимикробные средства в птицеводстве. М.: Колос, 1984. - С. 36.

97. Соколова Т.С., Балаболкин Й.Н., Падейская E.H. Возможность применения сульфаниламидов продленного действия у детей с аллергическими заболеваниями // Вопросы охраны материнства и детства. 1971. - Т. 16. -№ 2. - С. 18-20.

98. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Лейкоцитарный интерферон показатель реактивности организма в норме и при патологии //Вестник АМН СССР. - 1979. - № 2. - С. 19 - 26.

99. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Ннтерфероны в теории и практике ме-дащины. 2-е изд. - М.: Медицина, 1981. - 400 с.

100. Соловьев В.Н., Фирсов A.A., Филатов В.А. Фармжокинетика. М.:

101. Сулейманов К.Г. Использование Ьета-лизинового теста для выявления воспалительных процессов //Информационный листок ЦНТЙ №287 88. -1980.-2 с.

102. Сулейманов К.Г., Герасимов А.М. Влияние низкомолекулярного кати-ониого белка (бета-лизина) на фагоцитов //Тезисы докладов 5 Всесоюзного симпозиума "Взаимодействие нервной и иммунной систем". Оренбург. Ленинград. - 1990. - С. 175.

103. S4. Сульфэпиридазин при пневмококковом менингите кроликов /И.И. Неамухамедов, Е. Пал ейская, Л. Полухнна и др.//Фармакология и токсикология. 1964. - № 6. - С. 722.

104. Сытдыков А.К., Курбанов Р.Т. Опыт по испытанию лечебной и профилактической эффективности сульфалена при пневмонии каракульских ягнят //Болезни с.-х. животных /Труда; УзНИВИ. Т. 32. - Ч. 1. - Ташкент, 1982.-С. 114-116.

105. Теплова С.Н. Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. Л., 1972. - С. 57 - 60.

106. Фармакокинетнка сульфалена и сужьфадиметоксина при комбинированном применении с бензилпеницнлшном и ампициллином /В.й.Бобров, О.И.Назарова, И.В.Агашггова н др. //Антибиотики. 1984. - Т. 29. - № 4.-!-: ООО .• ¡ •• —

107. Фармакокинетика бензилпенициллина и ампициллина у больных при комбинированном применении с сульфаленом и сульфадиметоксином /В.й.Бобров, й.Х.Олевский, В.С.Сегельман и до. //Антибиотики и мед. биотехнология. 1987. - Т. 32. - № 5. - С. 385 - 388.

108. Q. Фармакотерапия сульфаниламидными и сульфамидными препаратами /В. А Макаров, А.Н.Кудрин, В.П.Черных и др. // Киев: Здоровья, 1991. -190 с.

109. Ю. Циркуляция сульфалена у больных с заболеванием почек /В.П-Яковлев, В.й.Бобров, Э.АРудзит и др. //Антибиотики. 1981. - Т. 36. - № 3. - С. 136- 139.

110. Н. Цуркан O.P. Динамика концентрации сульфамонометоксина в крови цыплят //Тезисы докладов региональной конференции молодых ученых испециалистов. Ч. 2. - Оренбург, 1997. - С. 73 - 74.

111. Цуркан O.P., Мешков В.M., Ортман P.A. Динамика распределения еульфамонометокснна в органах и тканях цыплят //Актуальные вопросы ветеринарии /Сб. науч. тр. Оренбургского ГАУ. Оренбург, 1997. - С. 52 -54.

112. Учитель И.Я. Макрофаги в иммунитете. М.: Медицина, 1978. - 199 с.

113. Шацких Г.С. Влияние сульфаметокснпирмдазина на моторную деятельность рубца, сычуга и двенадцатиперстной кншки //Тезисы докладов 9-й конференции, посвященной 50-летию Великой Октябрьской революции. 4.2. - Одесса, 1967. - С. 53.

114. Рб. Шеришорина С.И., Солодова Т.Л., Решетов Г.Н. Эффективность терапии сульфаниламидами и антибиотиками при острых бактериальных пневмониях //Казанский медицинский журнал. 1972. - Ш 3. - С. 34-39.

115. Шестержни Б. А. Всасывание, распределение, превращение и выведение епофадазнна и этазола у кур-несушек //Материалы Всесоюзных научных совещаний и конференций. Вып. 5. - М., 1972. - С. 377-384.

116. Ш. Шестеркин Б. А. К фармакологии епофадазнна и этазола у кур //Тезисы докладов научной конференции молодых ученых. Оренбург, 1972. - С. 17-18.

117. Шестеркин Б. А. Получение крови у кур из сердца //Тезисы докладов научной конференции молодых ученых. Оренбург, 1972. - С. 142 - 144.

118. Шестеркин Б.А., Петров В.П. Фармакокинетика сульфапнридазина у кур в норме и при экспериментальном пастереллезе //Профилактика диагностика и терапия сельскохозяйственных животных /Научные труды. -Саратов, 1976. -Ч. 1. Т. 17. - С. 87 - 93.

119. Шестиалтынова Й.С. Изучение чувствительности стафилококка и палочки сине-зеленого гноя к тетрациклину и его комбинациям с сульфаниламидами пролонгированного действия //Антибиотики. 1970. - Т. 15. -№ 7. - С. 640 - 542.

120. Шибалова Т. А. Цитировано по Потаповой Т.В.

121. Шмэльгаузен й.й. Изменчивость и смена адаптивных норм в процессе эволюции /Журн. общей биологии. 1968. - Т. 29. - № 4. - С. 509 - 524.

122. Юдин С.С. О лечении военных ран препаратами сульфаниламидов. -М.: Медгиз, 1941.-95 с.

123. Яковлев В.П., Бобров В.И. Сравнительное изучение фармакокинетиче-ских свойств длительно действующих сульфаниламидов //Химиотерапия бактериальных инфекций: Тезисы докладов Всесоюзной конференции. Алма-Ата, 1979. М., 1979. - С. 148 - 149.

124. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Хавинсон В.Х. Резистентность, стресс, регуляция. Л.: Наука, 1990. - 238 с.

125. Adelman Н.В. The embryological treatises of Hieronymns Fabricius of aq-uapeiidente. New York, 1942. - 148 p.

126. Albert A Selective Toxicity. London, 1985. - 240 p.

127. Alonzo V., Lo Сш1о P. Aiti della Soc. Pelor. di Scien. fis. mat. e natur. -1966.-V. 12.-P. 681.

128. AiMoxoplasmic Activity of Sulfonamides with various radicals in Experimental Toxoplasmosis m Mice /Bins R., Ckmsciel Т., Steffen I. et al. //Z. Tro-penmed. Parasit. 1971. - P. 98.

129. Anton A.N. The relation betwen the binding of Sulfonamides to albumin and their antibacterial officari HI. Pharmacol, and Exper. Therap. 1960. - V. 282. -P. 129.

130. Bagdon R. Expemnental Pharmacology and Toxicology of Sulfonamides. -New-York, 1964. V. 2. - 249 p.

131. Balintffi. J., Horvai S.M. Visgalatok egy uj, tartos hatasu Sulfonaimdal, a mi noseptiUel. Lapia 1964. - P. 19.

132. Bang B.G., Bang F.B. Localized lymphoid tissues and plasma cells in para-oculap and paranasal organ systems in chickens //Amer. J. Pathol. 1968. - V. 53. -14.-P. 735-751.

133. Berlin H., Kruger-Thiemer E. Sulfonamigemas protein binding //Nord.Med. 1964. - v. 72.-P. 1357.

134. Bernasconi P. La flore microbienne intestinale ime tariere de defense contre iinfection //Med. Chir. Digest. 1985. - Vol. 14. - № 1. - P. 34 - 40.

135. Bräunlich H. Beziehungen zwischen der Konzentration von Sulfonamiden in Serum sowie in Muskel-und Nirengewebe bei Ratten verschiedenen Alters //Acta biol. et med. ger. 1975. - Bd. 33. - S. 443 - 453.

136. Bräunlich H. Konzentration von Sulfonamiden in Muskelschnitten und in Mereiiiindenschnitten von Ratten nach Inkubation in vitro //Pharmazie. 1980. -Bd. 35. - S. 178 - 180.

137. Büttner H., Portwich F. Bestimmung der Bindung von Sulfonamiden an Se-mmeisweis. 1961. - Bd. 11. - S. 238.

138. Camerino B., Palamidessi G. Gazz. Chim. Ital. 1960. - ¥. 90. - P. 1815.

139. Comparison of prarmaookmetick of Sulphadiazine and Sulphamethoxazole after intravenous infusion /Mannisto P.T., Mantilla R., MatiËa J. et al. iß. An-timicrob. Chemotherapia. 1982. - V. 9. - P. 461 - 470.

140. Daukin P.W. Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Bailiere, Tyndall and Cox. London. - 1960. - P. 344.

141. Determination of the acetylator phenotyre and pharmacokinetics of some sulphonamides m man /Vree T.B., O'Reilly "v.J., Hekster I.A. et al. //Clm. Pharmacokmet. 1980. -13.-P. 274 - 294.

142. Dettli L. Der Konzentrationsbegrift in der Chemotherapie mit Sulfanilamiden // Arzneimittel-Forsch. 1961. - P. 861 - 866.

143. Dornbusch K., Gezeîius L. Susceptibility testing to trimethoprim alone and combmed with Sulphonamides i i Chemotherapy. 1980. - v. 26. - P. 418- 426.

144. Floch H., Jacobi 1. Sur les sulfamides a elimination lente (prises hebdomadaires) a l'occasion dune essai de thérapeutique //Arch. Inst. Pasteur Guyane franc, et mini. 1966. - P. 513.

145. Fundamental and clinical study on dideoxykanamycin B /Yamazáki F., Ta-kedarl, HiwayamaM. et al. //Chemotherapy (Tokyo). 1974. - V. 22. - P. 801 - 809.

146. JO. Gatti J. Advances terapéuticos en lepra //Rev. Asoc. med. argent. 1971. -P. 75.

147. Gordon G.R., Shafizadeh AG., Peters J.K. Xenobiotica. 1973. - V. 3. - № 3.-P. 133- 150.

148. Haenel H., Crutte F.K. Stoffwechselprozesse der darmflora //Nâhruhg. -1984. Bd. 28. - № 6-7. - S. 647 -657.

149. Herbert WJ. Veterinary immunology. 1974. -311p.

150. D. Hirtz J- Les methodes analytiques dans les recherches sur le metabolizrne des medicaments. 1975. - 271 p.

151. Hirsch I. J. Experimental Medicine. 1960. - ¥. 112. - P. 15.

152. Hoeden R.T.M. De serumconcenlratie van enkek Sulfonamiden en imn N4 -acetylmetabolieten: bepaling en praktische betekenis voor de klbnick .//Pharm, weekbl. 1982. - № 37. - P. 845 - 850.

153. Hughes D.T.D. The use of combinations of trimethoprim and Suiphomades in the treatment of chest infections //J. Antimicrob. Chemother. 1983. - V. 12. - № 5. - P. 423 - 424.

154. Kelley K. Stress and immun function: A bibl. Review //Ann. Rech. Veter. -1980. -Ks 4. -P. 445-478.

155. Kruger-Thimer E. Die Losung Pharmakologischer Probleme durch Rechenautomaten //Armeimittel-Forsch. 1966. - Bd. 16. - №> I. - S. 1431- 1442.

156. Kruger-Thiemer E., Bimger P. Evaluation of the risk of crystalluria with sul-phadrugs. Series, 1965. - S. 185.

157. JlaöopaxopHoe h lauiHiraecEoe HsynesHe cynB^aMeTOKcnnHpasHHa /Kawabata T., Nagata Sh., Goto T. et al. //Hhchhhxoh xHHeKHKa. 1974. - V. 36. - № 2. - P. 278 - 282.

158. Languillon I. La sulfamidotherapie dans le lepre //Med. trop (France). -1964. P. 522.

159. Laurence D.R., Bennett P.N. Clinical Pharmacology. 1993. - V. I. - 321 p.

160. Leibman K.C., Anaglerio A.M. In: International Pharmacological meeting. Ist.Proceedings. Oxford, 1961. - V. 6. - P. 91.

161. Litchfield I.T. Laboratory Experiences with Siilfametfioxypyridazine //Antibiotika et Chemotherapia. 1960. - V. 8. - P.55.

162. Lorenz A., Schule J., Gimte F.K. Wandesiedlung und potentielle Patogenitat von Gastrointestinalkeinen //Nahrung. 1984. - Bd. 28. - № 6-7. - S. 641 -644.

163. Madseii 'i'.A Comparative Study of the excretion of Sulfonamidemnetabo-Htes //Chemotlierapia. 1966. - № 11. - P. I.

164. Mejer-Rohn J., Heindrich L. Vergleichende baeteriologische und lierex-perimentale Untersuchungen mit nerkommlichen und mit long, wirkenden Sulfonamiden //Arzneimittel-Forsch. -1961. V. 2. - Ks 5. - S. 431 - 438.

165. Mizejewski G.l. The concept of an embryonic reticuloendothelial system (ERES) m the developing cluck //J. Reticuloendotiiel. Soc. 1973. - V. 14. - № l.-P. 171- 180.

166. Mulling M., Bonthien H.A. Klinische Erfliarungen mit dem Sulfamethazin Sulmet bei Behandlung Verschiedener nebelhafter Erkrankungen der Rinder, Kalber, Schafe und Schweine //Beri.Munch.TieramlWsäu. 1962. - № 75. -S. 63 - 66.

167. Neipp L., Sackmann W., Tripod 1. Some new Trends in the fields of experimental researchonsulfonamidea//Antibiotica et Chemoöierapia. 1961. - V. 9. -P. 82.

168. Nicol T., Sewell I.A. Effect of sulfonamides on the reticuloendothelial system //Nature. 1962. - S. 16.

169. Norman A. a. Richard S. Arch. Bioch. a. Biophys. 1970. - V. 141. - № 2. -P. 656.

170. OHtzki A.L., Gershon Z. The production of complement by mononuclear cells from guineapig lungs //Boll. 1st. sieroter. milan. 1967. - V. 46. - Ks 1-2. -P. 46-56.

171. Payne L.N. The lymphoid system //Physiology and biochemistry of the domestic fowl.-N. Y., 1971. V. 2.-P. 985- 1037.

172. Pettersson A. Zeitschr. f. Jmmimitatsforschmig. 1936. - Bd. 88. - S. 210.

173. Pizyklenk H., Nolte R., Vogt W. Effect of sulfonamides and penicillins on the complement system //bnmunohiology. 1983. - № 3-4. - P. 378 - 379.

174. Reeves D. Sulphonamides and trimethoprim //Lancet. 1982. - № 8294. - S. 370 - 373.

175. Reminer H. Metabolismus der Chemotherapeutike und ihre Bedeutung m der Chemotherapie //Inter, eongr. Chemother. 3d. Pros. 1964. - JSfe I. - S. 264.

176. Riehe A. Trailement du paludisme par I'association pyrimethamine-sulfomethoxiJie //Presse Medical. 1970.-P. 79.

177. Rubenstein P., Negroni R. Tratamienlo de 21 cases de micosis proiundas por el Ro 4-4393 //Rev. Asoc. med. Argent. 1967. - P. 589.

178. Sacuma I., Daeschner C., Yow E. Studies on the absorption, distribution, excretion and use of a new long-acting sulfonamide (Sulfadimethoxine) in children and in adults //Am. I. med. Sei. 1960. - V. 239. - № 1. - P. 92.

179. Scholer H. Sulfonamides in experimental nocardiosis, histoplasmosis and south american blastomycosis //Chemotherapy. -1968.-P. 65.

180. Scholtan W. Die Bmdung der Suifonamide an Eiweiskoiper //Arzneimittel-Forsch. 1964. - № 5. - S. 469.

181. Seilern-Aspang K., Kratochwil K. Zellen. Wien. Klin. Wochenschr. 1963. -P. 75.

182. Sesin G.P., Kirschenbaum H.L. The clinical pharmacokogy of the Sulfonamide antibiotics //Apothecary. 1979. - V. 91. - № 4. - P. 36 - 42.

183. Stewart G.A., Paris R. Sulfamethoxypyridazine blood levis in hoses, aogs, sheep and cattle folfowing oral administration //Austral. Veter. Jouni. 1962. -¥. 38.-№10.-P. 535-541.

184. Structure activity relationships in dihydropteroate synhase inhibition by Sul-mümides.Comparison with the antibacterial activity /Benedetti P., RastelH A., Frassmeti Ch. et al. //J. Med. Chem. 1981. - V. 24. -14.-P. 454 - 457.

185. Struller Th. Long-acting and Short-acting Sulfonamides //Antibiotika et Chemotherapia. 1968. - P. 179.

186. Traitement de la lepre par mi sulfamide retard: la sulfaniethopyrazine /Schneider J., Languillon J., Clary I. et al. //Med. trop. (France). 1960. - P. 543.

187. Trottier S., Bergeron M., Lessard C. Intrarenal disfiibation of trimethoprim //Antimicrob. Agents and Chemother. 1980. - V. 1?. - № 3. - P. 383 - 388.

188. Vergleichende Untersuchugen an neuem Sulfanilamiden /Bunger P., Diller W., Funz I. et al. //Armeimifctel-Forsch, 1961. - V. 11. - № 3. - S. 24? - 255.

189. Walter A.M. Bacteriostatische Wirksamkeit und Pharmakodinamic der neuer Sulfonamide //Antibiotika et Chemotherapia. -1960. № 8. - P. 902 -934.

190. Warren L.G., Borsos T. Studies on immune factors occurring in sera of chickens against the crithidia stage of Trypanosoma crazi //J. Immunol. 1959. -V. 82. - Ä3.-P. 585-590.

191. Williams R.T. Detoxication Mechanisms. New York, 1959. -568 p.

192. Wilkinson P.J., Reeves D.S. Tissue penetration of trimethoprim and Sulphmatides //j.Antamcrob.Chemother. 1979. - V. 5. - № 6. - P. 159 - 168.

193. Woods D.D., Fields P. The antisulphanilamide activity //Chemistri. Industry. 1940. - № 59. - P. 133.

194. Woods D.D. The relation of p-aminohenzoic acid to the action of Path //Chemistri. Industry. -1940. № 21. - P. 74.

195. У т в ерждаю" Д^рёкгор АОЗТ шицефаб1. ШФ^Ц'Спутвш"к.с.-х. н. А.Ф. Лукьянов

196. КТ ПРОИЗВОДСТВЕННОГО ИСПЫТАНИЯ

197. Для опыта были подобраны три группы цыплят 2-3-х месячного возраста породы ломанн-браун по 100 голов каждая.

198. Группы были сформированы из ослабленных цыплят с признаками расклеван неспецифического гастроэнтерита.

199. Нами ежедневно осуществлялся клинический осмотр подопытных цыплят. Взвешивание проводили в начале эксперимента, после применения сульфзлена, через 10, 20 и 30 дней после начала исследований.

200. АКТ АПРОБАЦИИ СХЕМ НАЗНАЧЕНИЯ СУЛЪФАЛЕНА В ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ УСЛОВИЯХ

201. Главный ветврач АОЗТ птицефабрика "Спутник"

202. Соискатель кафедры фармакологии Оренбургского ГАУ1. Ш.Н.Литвинов/1. Н.Ш. Сингариева/