Фармакокинетический мониторинг при прогнозировании последствий терапевтических и токсических воздействий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Пивненко, Наталья Михайловна

• Пивненко, Наталья Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пивненко, Наталья Михайловна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

Глава II. Материал и методы исследования.

Методы количественного определения соединений.

Распределение больных по группам исследования при изучении фармакокинетики транспорта изониазида и рифампицина из плазмы крови в слюну.

Фармакокинетические модели.

Статистические методы обработки данных.

Глава III. Результаты собственных исследований.

Основные предположения, использованные при разработке однокамерной фармакокинетической модели ТХДД.

Экстраполяция и прогноз с помощью модели, учитывающей варианты особенностей всасывания и распределения ТХДД в организме человека (двухкамерная фармакокинетическая модель ТХДД).

Схема обработки результатов.

Глава IV. Фармакокинетика изониазида.

Фармакокинетика изониазида после перорального приема.

Фармакокинетика изониазида после внутривенного введения.

Фармакокинетика изониазида после перорального приема в комбинации с рифампицином,.

Фармакокинетика изониазида после внутривенногов введения (

В комбинации с рифампицином.

Глава V. Фармакокинетика рифампицина.

Фармакокинетика рифампицина после перорального приема.

Фармакокинетика рифампицина после внутривенного введения

Фармакокинетика рифампицина после перорального приема в комбинации с изониазидом.

Фармакокинетика рифампицина после внутривенного введения в комбинации с изониазидом.

Фармакокинетика исследования изониазида и рифампицина в слюне больных туберкулезом легких.

Фармакокинетика изониазида в слюне больных туберкулезом легких после внутривенного введения.

Фармакокинетика изониазида в слюне после перорального приема.

Фармакокинетика рифампицина в слюне после внутривенного введения.

Фармакокинетика рифампицина в слюне после перорального приема.

Оптимизация лечения с помощью фармакокинетических моделей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакокинетический мониторинг при прогнозировании последствий терапевтических и токсических воздействий»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Фармакокинетические основы назначения лекарственных препаратов в клинической фармакологии касаются выбора правильной стратегии их введения в организм больного. Речь идет об учете множества факторов фармакокине-тики лекарств и индивидуальных особенностей больных. В современной фармакологии существует специальный раздел исследований, посвященный комплексному изучению этого вопроса (Жердев В .П., Воронина Т.А. и др., 1990,

1 \

Горьков В.А., Крылов Ю.Ф., 1989, Каркищенко Н.Н., 1990, Пиотровский В.К., 1991, Whiting, 1991, Whiting, Kelman, 1985). Он носит название фармакоки-нетического мониторинга лекарств (в англоязычной транскрипции, откуда он ведет начало - therapeutic drug monitoring) (Pippenger, Masoud, 1984).

Фармакокинетический мониторинг - это термин, который включает в себя проблематику, связанную с прогнозом действия того или иного лекарственного средства и в большей степени связан с их концентрацией в крови или так называемых целевых тканях, чем с дозой.

Системы мониторинга представляют собой набор средств и способов, при

I \ помощи которых можно за сравнительно короткий период времени получить необходимую информацию по интересующему нас предмету, а также вести наблюдения за организмом, прогнозируя его состояние (то есть какие-либо характеристики или параметры) в течение конечного промежутка времени.

Мониторинг (контроль) концентраций в плазме крови протекает в условиях так называемого стационарного состояния. С точки зрения фармакокинетики это состояние достигнуто, если среднее значение концентрации за отдельный интервал между двумя последующими приемами или введениями препарата не изменяется. (Соловьев В.Н., Фирсов В.А., Филов В.А., 1980, Холодов JI.E., Яковлев В.П., 1985, Каркищенко Н.Н.Хоронько В.В., Сергееса С.А., Каркищенко В.Н.,2001).

Сопоставление эффектов лекарств или экотоксикантов и их концентраций в организме приводит к установлению "терапевтического и токсического диапазона" изучаемых препаратов. Однако существующие в литературе данные обычно являются средними по какой-либо группе больных и не могут быть использованы для индивидуального лечения конкретного больного. Только непосредственное измерение концентраций для каждого больного может использоваться при его лечении в соответствии с его клинической реакцией на препарат (Горьков В.А.,

I \

Минскер Э.И., Сирота JI.A., 1990, Жердев В.П., Сариев А.К., и др. 1991, Holford, 1987, Sheiner, 1984).

В связи с этим актуальным представляется мониторинг, с одной стороны, осуществляемый для проведения прогноза фармакокинетики тетрахлородибензо-диоксина (ТХДД) в организме человека с помощью экстраполяционно прогностической модели (обратная экстраполяция) и, с другой стороны, мониторинг, осуществляемый для предсказания фармакокинетики некоторых химиотерапевтических средств (изониазида, рифампицина) и подходы, позволяющие оценить связь между концентрациями в плазме крови и слюне для этих средств с целью разработки

I \ щадящих, неинвазивных методов слежения за фармакокинетикой лекарственных средств в процессе длительного лечения больных.

Цель исследования:

Провести фармакокинетический мониторинг уровней ТХДД в липидах крови людей за период с 1967 по 1968 годы с помощью методов обратной экстраполяции данных фармакокинетики ТХДД, полученных с помощью оценки содержания ТХДД в липидах крови за период 1992-1997 годы.

Провести фармакокинетический мониторинг уровней химиотерапевтиче \ ских средств (изониазида, рифампицина) в плазме крови и слюне крови людей с помощью методов прямой экстраполяции данных фармакокинетики этих средств с целью прогноза их терапевтического уровня в организме больных.

Задачи исследования.

В рамках разработки методов фармакокинетического мониторинга, направленного на анализ с помощью обратной экстраполяции данных фармакокинетиче-ских исследований:

1. Осуществить первичную экспоненциальную экстраполяцию концентраций

I \

ТХДД в течение периода с 1967-68 гг. с помощью данных, полученных за период с 1992 по 1997 год (с помощью 1 компартментой фармакокинетической модели);

2. Оценить изменения средних концентраций в течение фазы кумуляции, а затем и после ее завершения, а затем описать характер изменений минимальных и максимальных концентраций в течение всего периода моделирования фармакокинетики ТХДД (с помощью 1 компартментой фармакокинетической модели);

3. Оценить фармакокинетические параметры ТХДД, учитывающие длительное I поглощение из места введения препарата (с помощью двухкомпартментой фармакокинетической модели, содержащей еще и компартмент, учитывающий длительное поглощение из места введения препарата (ингаляционный путь введения);

4. Описать характер изменений минимальных и максимальных концентраций в течение всего периода моделирования фармакокинетики ТХДД с помощью 2-компартментой фармакокинетической модели (упомянутой в п.З).

В рамках разработки методов фармакокинетического мониторинга, направленного на анализ с помощью прямой экстраполяции данных фармакокинетиче

I \ ских исследований:

5. Изучить особенности фармакокинетики противотуберкулезных препаратов (в плазме крови и слюне) при однократном введении и при длительном лечении;

6. Разработать компартментные фармакокинетические модели транспорта изониазида и рифампицина из плазмы крови в слюну у человека; 7. Использовать модели и соответствующие программы на основе процесса фармакокинетического мониторинга с целью оптимизации режима дозирования препаратов в зависимости от индивидуальных особенностей организ

I \ ма.

Научная новизна

Впервые с помощью метода обратной экстраполяции данных фармакокинетических исследований осуществлен прогноз концентраций ТХДД на периода с 1967 по 1968 год по данным, полученным в период с 1992 по 1997 год (с помощью одно- и двух- компартментой фармакокинетической модели);

Впервые проведен прогноз изменения средних концентраций в течение всего периода моделирования фармакокинетики ТХДД (с помощью одно- и двух

I \ компартментой фармакокинетической модели);

Впервые, с помощью двухкомпартментой фармакокинетической модели, получены фармакокинетические параметры ТХДД, учитывающие длительное поглощение из места введения препарата (ингаляционный путь введения);

Впервые с помощью предложенных ФК моделей количественно описан характер изменений минимальных и максимальных концентраций в течение всего периода моделирования фармакокинетики ТХДД.

В рамках разработки методов фармакокинетического мониторинга, направленного на анализ с помощью прямой экстраполяции данных фармакокинетиче \ ских исследований:

Впервые с помощью предложенных компартментных моделей и разработанных на их основе программ установлены количественные взаимоотношения между концентрациями в плазме крови и слюне для рифампицина и изониазида;

Установлены фармакокинетические и корреляционные зависимости между средними стационарными концентрациями изученных препаратов; Получены данные, позволяющие проводить неинвазивный контроль терапевтических концентраций 'препаратов в процессе лечения;

Теоретическая значимость и практическая ценность.

Предложены оригинальные фармакокинетические модели, обеспечивающие фармакокинетический мониторинг уровней ТХДД в липидах крови людей за период с 1967 по 1968 годы с помощью методов обратной экстраполяции данных фармакокинетики ТХДД, полученных с помощью оценки содержания ТХДД в липидах крови за период 1992-1997 гг.

В рамках разработки методов фармакокинетического мониторинга, направленного на анализ с помощью прямой экстраполяции данных фармакокинетиче-ских исследований, предложены фармакокинетичские модели транспорта и элиминации противотуберкулезных средств, позволяющих разработать режимы и схемы лечения, повышающие эффективность и профилактировать развитие или предупреждать развитие множественной лекарственной устойчивости микобакте-рий туберкулеза.

Проведенные исследования обосновывают целесообразность расширенных исследований фармакокинетики ТХДД (обратная экстраполяция), а также противотуберкулезных средств (прямая экстраполяция) и способов моделирования уровней содержания исследованных веществ в плазме крови.

Данные по изучению фармакокинетики изониазида и рифампицина включены в программу научных исследований РостГМУ, а также в программы лечения (Ростовский городской противотуберкулезый диспансер, Таганрог, Каменск) и используются для проведения фармакокинетического мониторинга (при коррекции концентраций в плазме крови с целью оптимизации процесса лечения и профилактики токсических эффектов).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на V городской научно-практическая конференции «Фармакотерапия в клинике внутренних болезней» (Ростов-на-Дону, 2005), и VI городской научно-практической конфе

I J ренции «Приоритетные направления в диагностике и методах лечения» (Ба-тайск, 2005) и представлены в монографиях: «Фармакокинетический мониторинг» (часть 1) , (часть 2). - Ростов-на-Дону: 2005

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 рисунками и 36 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 5 глав

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Пивненко, Наталья Михайловна

139 Выводы

1. Осуществлена первичная экспоненциальная экстраполяция концентраций ТХДД в течение периода с 1967-68 гг. с помощью данных, полученных за период с 1992 по 1997 год (с помощью 1 компартментой фармакокинетической модели);

I \

2. Проведена оценка изменения средних концентраций в течение фазы кумуляции, а затем и после ее завершения, чтобыописать характер изменений минимальных и максимальных концентраций в течение всего периода моделирования фармакокинетики ТХДД (с помощью 1 компартментой фармакокинетической модели);

3. Получены фармакокинетические параметры ТХДД, учитывающие длительное поглощение из места введения препарата (с помощью двухкомпартмен-той фармакокинетической модели, содержащей еще и компартмент, учитывающий длительное поглощение. \

4. Описан характер изменений минимальных и максимальных концентраций в течение всего периода моделирования фармакокинетики ТХДД с помощью 2 компартментой фармакокинетической модели.

5. Впервые построены компартментные фармакокинетические модели транспорта изониазида и рифампицина из плазмы крови в слюну у человека с целью неинвазивной оценки основных параметров фармакокинетики и оптимизации назначения этих препаратов у больных туберкулезом легких.

6. Разработаны модели и соответствующие программы для проведения фармакокинетического мониторинга (для коррекции концентраций уровня про! ^ тивотуберкулезных препаратов в плазме крови с целью оптимизации процесса лечения и профилактики токсических эффектов).

Заключение

Параметры фармакокинетических моделей (константы скоростей, клиренсы, объемы распределения, периоды полувыведения препаратов и т.д.), а также \ непараметрические характеристики фармакокинетики (площади под кривыми, средние времена удержания и прохождения) описывают разные стороны одного процесса: взаимодействия лекарства и организма. Этот многогранный проесс складывающийся из множества составляющих, куда входят характеристики поглощения препаратов, их распределения в ткани и органы, метаболизма и выведения из организма. Все эти процессы взаимосвязаны и взаимозависимы. Поэтому, описывая некоторые из них, мы в неявной форме учитываем и другие. Различные фармакокинетические модели позволяют описать те или иные фарма-кокинетические процессы, выделив нужные в данном исследовании параметры

I \ например, периоды полувыведения связаны с константами элиминации, клиренсы - с константами элиминации и объемами распределения, времена достижения максимальных концентраций в тех или иных тканях организма или кинетически соответствующих им компартментов моделей, связаны соотношениями между величинами скоростей поглощения, распределения и элиминации).

Изучение фармакокинетики изониазида и рифампицина с помощью моделей транспорта из плазмы крови в слюну у человека создало основу для проведения неинвазивной оценки основных параметров фармакокинетики и оптимизации назначения этих препаратов у больных, что позволило использовать фармакоки

I \ нетические данные в качестве важной составной части формирования рационального лечения больных.

Удалось установить границы концентраций в плазме крови и слюне, исходя из индивидуальных особенностей организма больного, что, в свою очередь, определяется вариабельностью процессов поглощения, распределения, метаболизма и элиминации препаратов.

В работе были использованы оригинальные фармакокинетические модели, послужившие для количественной оценки индивидуальных величин фармакокинетических показателей, что значительно уменьшило схематичность при назначеi \ нии режимов дозирования препаратов. Критерии оптимального назначения препаратов в конечном итоге служат поддержанию концентраций в терапевтическом диапазоне, когда выполняется условие - концентрация в целевой ткани выше минимальной эффективной концентрации, но не превышает максимально допустимую.

На основе полученной информации разработана стратегия «целевых фармакокинетических параметров», позволяющая активно проводить профилактику токсических реакций в процессе лечения больных и корректировать недостаточное или избыточное содержание препаратов.

I \

Поскольку фармакокинетика редко используется в повседневной клинической практике, то решение в отношении дозы препаратов и интервалов их введения принимается традиционным образом, как будто все больные принадлежат к кинетически однородной популяции. Следствием этого является возрастание доли побочных или токсических реакций больных, не получающих скорректированное в соответствии с их индивидуальной фармакокинетикой лечение. Таким образом, использование принципов ФК представляет реальную ценность, что особенно важно длительных курсах лечения и приеме противотуберкулезных препаратов, так как для них практически не определены среднетерапевтические величины

I \ фармакокинетических параметров и существует довольно широкий диапазон концентраций, который связывают с достижением желаемого эффекта. Кроме того, в клинике туберкулеза значительно растянут по времени (на недели, а иногда и на месяцы) эффект от проводимого лечения, что делает необходимым тщательный контроль за уровнями концентраций препаратов.

Индивидуальные особенности больных приводят к вариациям концентраций препаратов, от которых и зависит режим дозирования. В повседневной практике рекомендуется использовать несколько фармакокинетических параметров, среди которых три наиболее важных, отражающих межиндивидуальную вариабельность: скорость поглощения, от нее зависитне только время достижения максимальной концентрации в плазме крови, скорость элиминации препарата, но и длительность поддержания терапевтических концентраций и площадь под кривой концентрации препарата (AUC), которая является характеристикой среднего уровня препарата в интервале между двумя последовательными введениями.

Нами предпринята попытка по установлению связи между средними концентрациями исследованных препаратов в плазме крови и слюне с помощью соотношений: С сл!)ср. = Al + В1 (С пл.)ср. и наоборот: (С пл.) ср. = А2 + В2 (С сл.) ср.

Эти соотношения позволяют установить зависимость между средними терапевтическими концентрациями в изученных биологических жидкостях организма (плазме и слюне) и создают возможность прогноза содержания препарата в процессе лечения в плазме крови по его величине в слюне.

Таким образом, впервые предложена специальная фармакокинетическая модель, позволяющая сопоставлять фармакокинетику противотуберкулезных препаратов в плазме крови и слюне больных, что создало возможность неинвазивного контроля за терапевтическим уровнем противотуберкулезных препаратов в организме больных. Проведенные фармакокннетические исследования позволили определить ряд величин среднетерапевтических концентраций исследованных противотуберкулезных препаратов.

Полученные величины послужили основой для создания оптимизации лечения больных и полученные объективные показатели в виде фармакокинетиче-ских параметров позволили устранить неопределенность в прогнозировании вероятных побочных эффектов и токсических реакций.

Таким образом, качественная оценка фармакокинетических параметров использует вычисление оптимальных индивидуальных режимов дозирования с целью получения необходимых терапевтических концентраций с тем, чтобы избежать возможных побочных токсических реакций.

Для расчета доз и режимов их введения в организм в фармакокинетике используют параметры, называемые популяционными.

Под популяционными параметрами понимают значения тех или иных фармакокинетических переменных, полученных при измерениях концентраций и рассчитанных по ним параметрам при изучении определенной популяции больных (см. схему на рис. 29).

А Б

Усредненный Индивидуабольной лизация лечения

1 1

Усредненная \ Коррекция схема лечения -► режимов дозирования 1

Популяцион- Индивидуные фармако- альные фаркинетические макокинетипараметры ле- ческие паракарственных , метры препаратов рис. 29 Этапы принятия решения при выработке режимов дозирования лекарственных препаратов, (а) общая схема исходных назначений; (б) индивидуализация лечения

Поскольку лекарственная терапия сопряжена с длительным введением лекарственных средств в организм больного, то мониторинг (контроль) концентраций в плазме крови протекает в условиях так называемого стационарного состояния. С точки зрения фармакокинетики это состояние, когда среднее значение концентрации за отдельный интервал между двумя последующими приемами или введениями препарата не изменяется.

Для того, чтобы описать кинетику препарата в этом случае, необходимо определить ряд параметров, описывающих поведение препарата в плазме крови после его многократных введений в организм. Очевидная сложность этой зависимости стимулировала поиск упрощенных методов контроля концентраций в плазме крови. Это приводит другой крайности, когда используется наименьшее число фармакокинетических параметров^ для оценки средней стационарной концентрации в плазме крови.

С точки зрения фармакокинетики это состояние, когда среднее значение концентрации за отдельный интервал между двумя последующими приемами или введениями препарата не изменяется.

Одна из целей работы заключалась в поддержании стационарных концентраций в границах терапевтического диапазона, на уровнях ниже токсических концентраций в плазме крови или других биологических жидкостях или тканях. Сопоставление эффектов и концентраций приводит к установлению «терапевтического диапазона» изучаемого препарата. Однако существующие в литературе данные обычно являются средними по какой-либо группе больных и не могут быть использованы для индивидуального лечения конкретного больного. Только непосредственное измерение концентраций у каждого больного может помочь в его лечении, так как позволяет контролировать его клиническую реакцию на препарат.

Появилась возможность прогнозирования особенностей изменений концентраций лекарственных препаратов в различных областях организма с помощью номограмм или моделей, которые позволяют избежать инвазивных методов получения информации.

Мультикомпартментный анализ стал тем ведущим механизмом в исследованиях фармакокинетики (ФК) препаратов, с помощью которого осуществляется детальное описание или поэтапная оценка процессов ФК до этого недоступных с точки зрения прямого измерения и количественного анализа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пивненко, Наталья Михайловна, 2006 год

1. Артемов А.В. Диоксины - опаснейшие загрязнители биосферы. 14.01.2006- 19 Kb http://www.textileclub.ru/index.php7option\

2. Бойко С.С., Жердев В.П., Незнамов Г.Г. Роль фармакокинетики бемитила в реализации его терапевтической эффективности // Фармакол. и токси-кол. 1991. т. 54. - N 1. - с. 64-66.

3. Бродский Е.С., Гапкина JI.B., Лукашенко И.М. Масс-спектроскопические исследования летучих продуктов на начальном этапе нагрева углей // Там же. — 1987. — №. 4. — С. 6-13.

4. Бялик И.Б. Концентрация рифампицина и ее динамика в крови больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. 1974.-№ 7. - С.77-82.

5. Волгоград: 1990. с. 24-25.\

6. Волькенштейн М.В. Молекулярная биофизика. М.: Наука. 1975. с. 354479.

7. Волькенштейн М.В. Общая биофизика. М.: Наука. -1978. с.433-479.

8. Горьков В.А. Кинетика биотрансформации // В кн.: Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарствнных веществ. М: Медицина. 1981. -с. 140-187.

9. Горьков В.А., Минскер Э.И., Сирота JI.A. Клиническая фармакокинетика психотропных препаратов: состояние проблемы иперспективы // В сб.: Экспериментальная и клиническая фармакокинетика. М: 1988. с. 94-101.

10. Гребенник Д.И. Определение активного тубазида в сыворотке крови ме1.\то дом Волленберга // Лабораторное дело. 1975. - № 2. - С. 114-115.

11. Дорохов В.В., Холодов Л.Е. Анализ связи между фармакокинетическими процессами и фармакологическим эффектом у человека // Фармакол. и токсикол. 1985. - N 5. - с. 119-125.

12. Жердев В.П., Воронина Т.А. Экономов А.П. Корреляции между фармакокинетическими показателями и фармакологическим эффектом феназепа-ма в эксперименте // Фармакол. и токсикол. 1985. N 6. - с. 67-70.

13. Жердев В.П., Воронина Т.А., Бойко С.С., Незнамов Г.Г. и др. Пути оптимизации фармакотерапии на основе данных фармакокинетики // В сб.:1.\

14. Актуальные вопр. клин. фарм. (XV конф.по клин. фарм. с международ, участ.). Волгоград: 1990. с. 47.

15. Жердев В.П., Дворянинов А.А., Колыванов Г.Б., Савченко Н.В. Изучение фармакокинетики и фрмакодинамики диазепама у крыс различных популяций // Фармакол. и токсикол. 1991. т. 54. - N 4.с. 46-49.

16. Жердев В.П., Сариев А.К., Бойко С.С., Козяр B.C. Проблема фармакоки-нетического мониторинга при беременности // В сб.Современное сосояние и перспективы развития фармакокинетики (Третья Всесоюзн. конф. по фармакокинет.). М: 1991. с.24.1.\

17. Иванюта О.М., Ильницкий И.Г., Панасюк А.В. и др. Корригирующие возможности рифампицина при неэффективней химиотерапии деструктивного туберкулеза легких у взрослых и подростков// Проблемы туберкулеза. -1987. № 8.- С. 30-33.

18. Иоффе Р.А. Биотрансформация рифампицина у больных туберкулезом легких//Антибиотики.-1977.-№2.-С.177-180

19. Калмыкова Г.Н., Шовкун ji.A., Хоронько В.В., Чубарян В.Т. Индивидуальный подход к дозированию изониазида и рифампицина у больных туберкулезом легких. Тезисы докладов к 60-летию РОДНМИ. Ростов н/Д: -1992. с. 182-183.

20. Каркищенко Н.Н., Воробьев B.C., Хоронько В.В., Анисимова Н.Б. Использование фармакокинетического подхода для устранения токсических эффектов противотуберкулезных препаратов // 1-й Всесоюзный съезд токсикологов. Ростов н/Д: 1986. с. 470-471.

21. Каркищенко Н.Н., Воробьев B.C., Хоронько В.В., Анисимова Н.Б., Чубарян В.Т. Клинико-фармакологический подход к дозированию рифампицина и изониазида // Журнал «Проблемы туберкулеза». 1987. N. 9. с. 3134.

22. Каркищенко Н.Н., Воробьев B.C., Хоронько В.В., Анисимова Н.Б., Чуба-рян В.Т. Фармакокинетика рифампицина у больных с деструктивным туберкулезом легких при внутривенном и пероральном введении // Журнал «Врачебное дело» 1988. N. 12. - с. 72-73.

23. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В. Основы клинической фармакологии. Фармакокинетика. Ростов н/Д: 1981. 124 с.

24. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В. Фармакокинетика, как инструмент оценки и регуляции патологических процессов// В сб.:»Фармакологическая регуляция регенераторных процессов». Йошкар-Ола: 1979.-с. 81-85.

25. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Анисимова Н.Б. и др. Связь между содержанием изониазида и рифампицина в плазме крови и слюне после их внутривеннного введения // 1986 Деп. ВИНИТИ - 28.10.86. - N 7454-В -11с. ' *

26. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Анисимова Н.Б. и др. Фармакокинетика изониазида и рифампицина в эксперименте и клинике // «Антибиотики и химиотерапия». 1988. Т.ЗЗ. - N. 10. - с. 786-789.

27. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Анисимова Н.Б., Воробьев B.C., Чуба-рян В.Т. Связь между содержанием изониазида и рифампицина в плазме крови и слюне после их внутривенного введения // Деп. ВИНИТИ. N. 7454-86. 1986. - 12 С.

28. Клюев Н.А. Контроль суперэкотоксикантов в окружающей среде и источники их появления // ЖАХ. 1996. - Т.51, №2. - С. 163-172.

29. Кораблев В.Н. Концентрация стрептомицина и изониазида в крови у больных туберкулезом легких//Антибиотики.-1982.-№12.-С.933-936

30. Лакин Г.Ф. Биометрия. М: Высшая школа.-1973. 343 с.

31. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М: Медицина. 1981. - 344 с.

32. Мадей Б., Малак С., Шележинский К. Отрицательные реакции при лечении рифампицином у больных туберкулезом легких и неспецифическими заболеваниями легких// Проблемы туберкулеза. -1980. № 11.- С. 27-29.

33. Макляков Ю.С., Хоронько В.В. Автоматизированная система скрининга психотропных средств на основе Байесовского подхода. // В сб.: Медицинские микрокомпьютерные системы (2-й Всесоюзн. симп.). Ростов-на-Дону: 1991. с. 23.

34. Макляков Ю.С., Хоронько В.В., Анисимова Н.Б. Изучение клинической фармакокинетики противотуберкулезных препаратов по их содержанию в слюне // II Всесоюзн. конф. по фармакокинетике. Каунас. - 1987 - ч. 1 -с. 83-84.

35. Пиотровский В.В. Метод статистических моментов и внемодельные характеристики распределения и элиминации

36. Пиотровский В.К. Настоящее и будущее фармакокинетики // В сб.: Современное сосояние и перспективы развития фармакокинетики (Третья Всесоюзн. конф. по фармакркинет.). М: 1991. с. 17.

37. Пиотровский В.К. Предмет фармакокинетики и ее методологические проблемы // Фармакол. и токсикол. 1991. N 4. - с. 71-73.

38. Пиотровский В.К. Проблемы и перспективы использования фармакокинетики для индивидуализации лекарственной терапии // В сб.: Актуальные вопр. клин. фарм. (XV конф. по клин. фарм. с международ, участ.). Волгоград: 1990. с. 47.

39. Пиотровский В.К., Вайс М. Математическое моделирование в фармакокинетике // В сб.: Экспериментальная и клиническая фармакокинетика. М: 1988.-с. 16-28. ^ .

40. ПЛОХИНСКИЙ H.A. Биометрия. M: Изд. МГУ. 1970. - 367 с.

41. Савчук В.П. Байесовские методы статистического оценивания. М: Наука.- 1989.-328 с.

42. Сергеев П.В. (под ред.), Николаев JI.A, Халилов Э.М. и др. Биохимическая фармакология. М: Высшая школа. 1982. - 343 с.

43. Сергеев П.В. Краткий курс молекулярной фармакологии. М:1975. 338 с.

44. Скакун Н.П., Шманько В.В. Сущность гепатотоксического действия изониазида// Врачебное дело. -1984. № 1.- С. 49-52. '

45. Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А. Фармакокинетика. М.: Медицина. 1980. - 423 с.

46. Федоров JT.A., Мясоедов Б.Ф. Диоксины как экологическая опасность: ретроспектива и перспективы // Успехи химии. 1990. - т.59, №11. - С. 1818-1823.

47. Филатов Б.Н., Данилина А.Е., Михайлова Г.М., Киселева М.Ф. Диоксин /- М.: Вторая типография ФУ "МБ и ЭП", 1997. -134с.

48. Хазинов В. А., Погребняк В. Г., Хазинова В.В. Диоксины и их образование в процессе коксования угля // Экотехнологии и ресурсосбережение. -2000. №6. - С. 49-55.

49. Холодов JT.E., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. М: Медицина. 1985. с. 187-188.

50. Хоронько В.В. (Kchpronko y.V. ) Recounting problems in pharmacokinetic systems // Abstracts of 14-th symposium clinical pharmacology. Berlin: 1989. -p. 11.

51. Хоронько В.В., Анисимова Н.Б., Васильев С.И. Фармакокинетика распределения противотуберкулезных препаратов в организме животных // В сб.: «Фармакология и научно-технический прогресс. Ташкент. - 1988. -с. 403-404.

52. Хоронько В.В., Анцсимова^Н.Б., Чубарян В.Т. Возможности адаптации элиминирующих систем организма в условиях действия противотуберкулезных средств // В сб.:»Механизмы интеграции биологических систем. Проблемы адаптации.». Ростов н/Д: 1986. - с. 50-51.

53. Хоронько В.В., Карцищенкр Н.Н. Фармакокинетика // В кн.: «Экологическая фармакология. Изотекст.». М.: 1990. с. 7-81.

54. Хоронько В.В., Макляков Ю.С. Алгоритм и программа, использующая Байесовсский подход для оптимизации режима дозирования препаратов // В сб.: Медицинские микрокомпьютерные системы (2-й Всесоюзн. симп.). Ростов-на-Дону: 1991.-е. 38-39.

55. Хоронько В.В., Макляков Ю.С. Количественные критерии принятия решения в оптимизации режимов дозирования препаратов в фармакокине-тике // В сб.: Третья Всесоюзная конференция по фармакокинетике. М.: 1991.-с. 26

56. Хоронько В.В., Мирошников И.С. Model of relationship between pharmacodynamic and pharmacokinetic of Fenibut // В сб.:»Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам». -М.: 1993.-е. 97.

57. Чубарян В.Т. Клинико-фармакологический подход к индивидуальному дозированию изониазида и рифампицина у больных туберкулезом легких. //Автореф. канд. дис<р. Ростор-на-Дону: 1994. 20 с.

58. Чубарян В.Т., Хоронько В.В., Шовкун Л.А., Анисимова Н.Б. Клинико-фармакокинетический подход к оптимизации противотуберкулезной терапии. В сб.: XI съезд врачей-фтизиатров. Санкт-Петербург: 1992. с. 62.

59. Шелепчиков А.А. Загрязнения окружающей среды полихлорированными дибензо-п-диоксинами и диоксиноподобными веществами.//Материалы семинара "Стойкие органические загрязнители и здоровье человека" accord.cis.lead.org/pop/2001/yuyfit.htm

60. Щиголев Ю.М. Мауемати^еская обработка наблюдений. М.: Наука. -1969.-376 с.

61. Bauer J.H., Brooks G.S., Burch R.N. Clinical apppraisal of creatinine clearance as a measurement of glomerular filtration rate // Am. J. Kidney Dis. 1982. - 2. p. 30-35.

62. Beal S.L., Sheiner L.B., NOl^MEM Users Guide, part 1. Technical report, Division of Clin. Pharm. University of California. - San Francisco, 1979

63. Benet L.Z., Sheiner L.B., Design and optimisation of dosage regimens // In: The pharmacological basis of therapeutics. 6 th Editions. Eds.: Gilman A.G. et al. MacMillan. - London. - 1980. - 1675 p.

64. Bjornsson T.D., Cocchetto D.M. McGowan F.X. et al. Nomogram for estimating creatinine clearance // Clin. Pharmacokinet. 1983. - 8. - p. 365-369.

65. Bogaert M.C., Thiory M. Pharmacokinetic and pregnancy // Europ. J. Obstet. Gynecol. 1983. - 16. - p. 229-235.

66. Boxenbaum H. Evolutionary. biology, animal behaviour, fourth-dimensional space, and Raison d'Etre of drug metabolism and pharmacokinetic // Drug Me-tab. Rev. 1983. v. 14. - N 5. - p. 1057-1097.

67. Boxenbaum H. Interspecies scaling, allometry, physiological time and ground plan of pharmacokinetics // J. Pharmacokinet. & Biopharm. 1982.- v. 10. N 2. -p. 201-227.

68. Brater D.C., Chematavasin P. Effect of renal disease: Pharmacokinetic consideration. // In: Pharmacokinet basis for drug treatment. Benet L.Z. et al. eds. Raven Press: New York. 1984. - p. 119-148.

69. Buhrer M., Maitre P.O., Crevoisier C. et al. EEG effects of benzodiasepines. II. Pharmacodynamic modeling of EEG effects of midazolam and diazepam // Clin. Pharm. Ther. 1990. - 48. - p. 555-567.

70. Chess E., Gross M.L. "etermination of tetracijlorodibenzo-p-dioxina by mass spectrometric metastable decomposition monitoring. -Anal.Chem., 1980, vol.52, N.13, p.2057-2061

71. Chiou W.L., Gadalla M.A.F., Peng W.P. Method for the rapid estimation of total body drug clearance and adjustment of dosage regimens in patients during a constant-rate intravenous infusion // J. Pharmacokinet. Biopharm. 1978. - 6. -p. 135.

72. Choudhri SH. Hawken M. Gathua S. Minyiri GO. Watkins W. Sahai J. Si-tar DS. Aoki FY. Long R. Pharmacokinetics of antimycobacterial drugs in patients with tuberculosis, AIDS, and diarrhea. Clinical Infectious Diseases. 25(1): 104-11, 1997 Jul.

73. Cochrane W.P.et al. Determination of chlorinated dibenzo-p-dioxin contaminants in 2,4-D products by, gas chromatography-mass spectrometric tech-niques/Cochrane W.P., Singh J.,Mileo W., Wakeford B. -J.Chromatogr., 1981, vol.217, p.289-299

74. Cockroft D.W., Gault M.H. Predictionof creatinine clearance from serum creatinine //Nephron. 1976.-16. - p. 31-41.

75. Colburn W.A. Pharmacokinetic/Pharmacodynamic modeling: what it is ! // J. Pharmacokinet. Biopharm. 1987. v. 15. - N 5. p. 545-557.

76. Colburn W.A. Simultaneous pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling // J. Pharmmacokinet. Biopharm. 1981. - 9. - p. 367-388.

77. Cutie S.S. Recovery efficiency of 2,5,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin from active carbon and other participates. -Anal.chim.acta, 1981, vol.123, p.25-51

78. D'Argenio D.Z. Optimal sampling times for pharmacokinetic experiments // J. Pharmacokinet. Biopharm. 1981. v. 9 - 739.

79. D'Argenio D.Z. Optimal sampling times for pharmacokinetic experiments // J. Pharmacokinet. Biopharm. 1981. v. 9 - 739.

80. Determination of serum and plasma uridine levels in mice, rats and humans by high-pressure liquid chromatography // Anal, biochem. 1980. - v. 109. - p.41.

81. Dettli L. Drug dosage in renal disease // Clin. Pharmacokinet. 1976. - 1. - p. 126.1.\

82. Doctor WJ. Creatinine clearance // In: Mungall D. ed. Applied clinical pharmacokinetics. New York: Raven Press.- 1983. p. 349-366.

83. Endrenyi L. Design of experiments for estimation ensime and pharmacokinetic experiments // In: Kenetic data analysis : Design and analysis in en-syme and pharmacokinetic experiments. Endrenyi L. ed. Plenum Press: London. 1981.-p.137.

84. Endrenyi L. Design of experiments for estimation ensime and pharmacokinetic experiments // In: Kenetic data analysis : Design and analysis in ensyme and pharmacokinetic experiments. Endrenyi L. ed. Plenum Press: London. 1981.-p.137.

85. Foteringham G.H., Whiting В., Kelman A.W. et al. Evaluation of kinetic parameter estimation fromroutine clinical pharmacokinetic data // Br. J. Clin. Pharmacol., 1982. v. 14. - p. 595.

86. Harless R.L. Quantitative capillary column gas chromatography-mass spe-ctrometric methods of analysis for toxic organic compounds. -In: Abstr. Pap.Pittsburgh Conf.Anal.Chem. and Appl.Spectrosc., Atlantic City, N.J.,1980. -Pittsburgh, Pa, 1980,p.223

87. Harvan D.L. et al. Detection of tetrachlorodibenzodioxins in air filter samples/Harvan D.L.,Hass J.R., Schroeder J.L., Corbett B.J. -Anal. Chem.,1981, vol. 53, N.12, p. 1775-1759

88. Heindl A., Hutzinger O. Search for industrial sources of PCDD/PCDF. Approaches in Federal Republic of Germany//Chemosphere. — 1986.— Vol. 15, No. 9-12. — P. 2001-2002.

89. Holford N.H.G., Sheiner L.B. Understanding the dose effect relationship: Clinical application of .pharmacokinetic - pharmacodynamic models // Clin. Pharmacokinet. - 1981. - 6. - p.429-453.

90. HoltbeckerN. Fromm MF. KroemerHK. Ohnhaus EE. Heidemann H. The nifedipine-rifampin interaction. Evidence for induction of gut wall metabolism. Drug Metabolism & Disposition. 24(10): 1121-3, 1996 Oct.

91. Hull C.J., Van Веет H.B., McLeod K. et al. A pharmacodynamic model for pancuronium // Br. J. Anaesth. 1978. 50. - p.l 115-1123.

92. Hull J.H., Hak L .J., Koch G.C. et al. Influence of range of renal function and liver disease on predictability of creatinine clearance // Clin. Pharmacol. Ther. 1981.-29. -p. 516-521.

93. Jamis-Dow CA. Katki AG. Collins JM. Klecker RW. Rifampin and rifabutin and their metabolism by human liver esterases. Xenobiotica. 27(10): 1015-24, 1997 Oct.

94. Jaruratanasirikul S. The pharmacokinetics of oral rifampicin in AIDS patients. Journal of the Medical Association of Thailand. 81(l):25-8, 1998 Jan.

95. Jelliffe R.W. Creatinine clearance: bedside estimate // Ann. Intern. Med. 1973. -79.-p. 604-605.

96. Jelliffe R.W. Estimation of creatinine clearance when urine cannot be collected //LANCET. 1971. - 1. - P. 975-976.

97. Joel S.E., Bryson S.M., Small M. et al. Kinetic predictive techniques applied to lignocain therapeutic drug monitoring // Ther. Drug Monit. 1983. -v.5. -p.271. '

98. Karle J.M., Anderson L.W., Dietrick D.D. et al.

99. Kelman A.W., Whiting В., Struthers A.D. OPT: a package of computers programs for parameter optimisation in clinical pharmacokinetics // Br. J. Clin. Pharm. 1982a.- v. 14. - p. 609.

100. Keung AC. EllerMG. Weir SJ. Pharmacokinetics of rifapentine in patients with varying degrees of hepatic dysfunction. Journal of Clinical Pharmacology. 38(6):517-24, 1998 Jun.

101. Kim K.E., Onesti G., Ramirez O. et al. Creatinine clearance in renal disease. A reappraisal // Br. Med. J. 1969. - 4. - p. 11-14.

102. Koup J.R. Single point prediction methods: A critical review // Drug Intel. & Clin. Pharmacol. 1982.-v. 16.-Nil.-p. 855-862.

103. LambergTS. Klivisto ЙТ. Neuvonen PJ. Concentrations and effects of buspirone are considerably reduced by rifampicin. British Journal of Clinical Pharmacology. 45(4):381-5, 1998 Apr.

104. Lamparaki L.L., Nestrick T.J. Determination of tetra-, hepta-, hexa-, and octachlorodibenzo-p-dioxin isomers in particulate samples at parts per trillion levels. -Anal.Chem., 1980, vol.52, N.13, p.2045-2054

105. Lamparski L.L., Nestrick T.J. Synthesis and identification of the 10 hexachlorodibenzo-p-dioxin isomers by high performance liquid and packed column gas chromatography. -Chemosphere, 1981, vol.10, N.l, p.3-18

106. Landaw E.M. Optimal microcompartmental sampling design for parameter estimation // Math. Comput. Simul. 1982. - v. 24. p. 525.

107. Langhorst M.L., Shadoff L.A. Determination of parts-pertrillion concentrations of tetra-, hexa-, hepta-, and octachlorodibenzo-p-dioxins in human milk samples. -Anal.Chem., 1980, vol.52, N.13, p.2037-2044

108. Lennert L., Peck C.C., Vozen S. et al. Lidocaine forecaster: a two compartment Bayesian patient pharmacokinetic program // Clin. Pharmacol. Ther. -1982. v. 31. - p. 243.

109. Mahajan M. Rohatgi D. Talwar V. Patni SK. Mahajan P. Agarwal DS. Serum and cerebrospinal fluid concentrations of rifampicin at two dose levels in children with tuberculous meningitis. Journal of Communicable Diseases. 29(3):269-74, 1997 Sep.

110. Mawer C.E., Knowles B.R., Lucas S.B. et al. Computer-assisted prescribing kanamycin for patients with renal insufficiency // Lancet. 1972.- 1. -p.12-15.

111. Milutinovic J., Cutler R.E., Hoover P. et al. Measurement of residual glomerular filtration rate in the patiennt receiving repetitive hemodialysis // Kidney Int. 1975. - 8. - p. 185-190.

112. Nelder J.A., Mead R. A simplex method for function minimisation // Comput. J. 1965. - v.7. - p. 308.

113. O'SheaD. KiniRB. Wilkinson GR. Modulation of СYP2E1 activity by isoniazid in rapid and slow N-acetylators. British Journal of Clinical Pharmacology. 43(1):99-103, 1997 Jan.

114. Paalzov L.K., Edlund P.O. Multiple receptore response: A new concept to describe the relationship between pharmacological effect and pharmacokinetic of a drug // J. Pharmacokinet. Biopharm. 1979. - 7. - p. 495-510.

115. Paalzov L.K., Paalzov G.H.M., Tfelt-Hansen P. Kinetics of drug action // In: Pharmacokinetics. A modern view. Eds. Benet L.Z. et al. New York London: 1984.-p. p. 327-343.

116. Pariente-Khayat A. Rey E. Gendrel D. Vauzelle-Kervroedan F. Cre-mier O. d'Athis P. Badoual J. Olive G. Pons G. Isoniazid acetylation metabolic ratio during maturation in children. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 62(4):377-83, 1997 Oct.

117. Peck C.C., Brown D.D., Sheiner L.B. et al. A microcomputer program which assists and teach physicians // In: Proc. 4-th Annual Conf. on computers in medical care. J.T.O'Neill ed. 1980. - v. 2. - p.988.

118. Peloquin CA. Jaresko GS. Yong CL. Keung AC. Bulpitt AE. Jelliffe RW. Population pharmacokinetic modeling of isoniazid, rifampin, and pyrazi-namide. Antimicrobial Agents^& Chemotherapy. 41(12):2670-9, 1997 Dec.

119. Phillipson D.W., Puma B.J. Identification of chlorinated methoxybiphe-nyls as contaminants in fish and as potentioal interferences in the determination of chlorinated dibenzo-p-dioxins.-Anal.Chem., 1980,vol.52, :;.14, p.2328-2332

120. Pippenger C.E., Massoud N. Therapeutic drug monitoring // In: Pharmacokinetic basis for drug treatment. Benet L.Z. et al. eds. Raven Press: New York. 1984.-p. 367-393.

121. Quilligan E.J., Kaiser I.H. Maternal physiology. // In: Obstetrics and Gynecology. 3rd Ed. Danforth D.N. ed. New York: Harper & Raw. 1982 -431 p.

122. Reichman LB.! Multiple drug resistance in tuberculosis. Chest. 112(3):855, 1997 Sep.

123. Segre G. Kinetic interaction between drugs and biological systems // Farmaco (Sci). 1968. - 23. - p. 907-918.

124. Sheiner L.B., Bfeal S.L/Bayesian individualisation of pharmacokinetics: simple implementation and comparison with non-Bayesian methods // J. Pharm. Sci. 1982. - v. 71. - p. 1344.

125. Sheiner L.B., Beal S.L., Rosenberg B. et al. Forecasting individual pharmacokinetics // Clin. Pharmacol. Ther. 1979a. - v. 26. - p.294.

126. Sheiner L.B., Stanski D.R., Vozen S. et al. Simultaneous modeling of pharmacokinetics and pharmacodynamics: application to d-tubocurarine // Clin. Pharmacol. Therl 1979) -25. - p. 358-371.

127. Shemesh O., Golbetz H., Kriss J.P. et al. Limitations of creatinine as a filtration marker in glomerulopathic patients // Kidney Int. 1985. - 28. - p. 830- 838.

128. Siersback-Nielsen K., Hansen J.M., Kampmann J et al. Rapid evaluation of creatinine clearance // Lancet. 1971.- l.-p. 1133-1134.

129. Slattery J.T., Gibaldi M., Koup J.R. Prediction of drug concentration at steady state from a single determination of concentration after an initial dose // Clin. Pharmacokinet. 1980. - v. 6. - p.377.

130. Smith L.M., Stalling D.L., Johnson J.L. Determination of Path-per-Trillion Level of Polychlorinated Dibenzofurans and Dioxins in Environmental Samples // Anal. Chem. 1984. - V.56. - P. 1830-1842.

131. Unadkat J.D., Bartha F., Sheiner L.B. Simultaneous modeling of pharmacokinetics and pharmacodynamics with nonparametric kinetics and dynamics models // Clin. Pharmacol. Ther. 1986. - 40. - p. 86-93.

132. US EPA. Method 8290A. Polychlorinated dibenzo-p-dioxins and polychlorinated dibenzofurans by high resolution gas chromatography/high resolution mass spectrometry (HRGC/HRMS). 1998. 67 p.

133. Verotta D., Sheiner L.B. Parametric and semi-parametric approaches to non-steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamic data // Biomed. Meas. Infor. Contr. 1988. - p. 161-169.

134. Vieira M. et al. "Rifampicin farmaeokineties in AIDS and tuberculosis ) co-infected patients treated with ritonavir and saquinavir" — реферат опубликован в "Пробл. туберкулеза", 2005, № 5, с. 62

135. Walle Т., Conradi Е.С., Walle U.K. et al. The predictable relationship between plasma levels & dose during chronic propranolol therapy // Clin. Pharm. Ther. 1978. - v. 24. p. 668-677.

136. Weiss M. Moments of physiological transit time distributions and the time course of drug disposition in the body // J.Math. Biol. 1982. v. 15. - p. 305-318. ' *

137. Weiss M. On pharmacokinetic in target tissues // Biopharm. and drug dispos. 1985. - v. 6. - N 1. - p.57-66.

138. Weiss M. Steady-state distribution volume in phusiologic multi-organ systems //Biopharm. & Drug, disposition. 1983. - v. 4. - p. 151-156.

139. Welling P.G., Craig W.A., Kunin C.M. Prediction of drug dosage in patients with renal failure using data derived from normal subjects // Clin. Pharmacol. Ther. 1975. - 18.- p. 45.

140. Wheeler L.A., Sheiner L.B. Clinical estimation of creatinine clearance // Am. J. Clin. Pathol. 1979. - 72. - p. 27-31.

141. Whiting B. Population issues in drug development. // J. Pharm. Med. -1991.-v. l.-p. 3-4.

142. Whiting В., Kelman A.W., Bryson S.M. et al. Clinical pharmacokinetics: a comprehensive system for therapeutic drug monitoring and effective prescribing //Brit. Med. J. 1984. - v.288. -p.541.

143. Williams Marion L., Wainer Irving W. Role of chiral chromatography in therapeutic drug monitoring and in clinical and forensic toxicology .//Ther. Drug Monit. 2002. 24, № 2, c. 290-296.

144. Williamson KM. Patterson JH. McQueen RH. Adams KF Jr. Pieper JA. Effects of erythromycin or rifampin on losartan pharmacokinetics inhealthy volunteers. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 63(3):316-23, 1998 Mar.

145. Yamaoka K., Nakagava Т., Tanaka H. Recirculatory moments analysis of drug in man. // Chem. Pharm. Bull. 1985. v. 33(2). - p. 784-794.

146. Yu Yang, Hawthorne S.B., Miller D.J. Class-Selective Extraction of Polar, Moderately Polar^ and Nonpolar Organics from Hydrocarbon Wastes Using Subcritical Water // Environ. Sci. Technol. 1997. - V.31, Iss.2. - P.430-437.

147. Yu Yang, M. et al. Elution of organic solutes from different polarity sor-bents using subcritical water / Yu Yang, M. Belghazi, A. Lagadec, D.J. Miller, S.B. Hawthorne // J. Chromatogr. A. 1998. - V.810 - P.149-159.i \