Фармакокинетические свойства и дозиметрические характеристики радиофармпрепаратов на основе бифосфоновой и пентафосфоновой кислот с генераторными радионуклидами 99mTc и 188Re тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.01, кандидат биологических наук Тищенко, Виктория Константиновна

• Тищенко, Виктория Константиновна
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Тищенко, Виктория Константиновна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ

1.1 Костные метастазы и их осложнения

1.2 Методы диагностики костных метастазов

1.2.1 Остеосцинтиграфия и ОФЭКТ

1.2.2 Позитронно-эмиссионная томография

1.2.3 Магнитно-резонансная томография

1.3 Методы терапии костных метастазов

1.3.1 Лучевая терапия

1.3.2 Радионуклидная терапия

1.3.2.1 Фосфор-32

1.3.2.2 Стронций-89

1.3.2.3 Самарий-153

1.3.2.4 Рений-186

1.3.2.5 Рений-188

1.3.2.6 Олово-117т

1.3.2.7 Радий-223

1.3.2.8 Другие радионуклиды

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Синтез радиофармпрепаратов 99тТс-КОЭДФ, 99тТс-ПФК, 188Re-КОЭДФ и 188Яе-ПФК и контроль качества полученных соединений

2.2 Методика проведения биологических экспериментов

2.2.1 Описание использованных лабораторных животных и моделей патологии

2.2.2 Изучение фармакокинетики комплексов 99тТс-КОЭДФ, 99тТс-ПФК, 188Яе-КОЭДФ и 188Яе-ПФК

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕС-КИХ СВОЙСТВ РФП В ОРГАНИЗМЕ ИНТАКТНЫХ ЖИВОТНЫХ ПОСЛЕ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ

3.1 Сравнительные исследования фармакокинетики радиофармпрепаратов на основе КОЭДФ и ПФК, меченных технецием-99т

3.2 Сравнительные исследования фармакокинетики РФП на основе КОЭДФ и ПФК, меченных рением-188

3.3 Сравнительная характеристика фармакокинетических свойств КОЭДФ, меченной технецием-99ш и рением-188, в организме интактных животных

3.4 Сравнительная характеристика фармакокинетических свойств ПФК, меченной технецием-99ш и рением-188, в организме интактных животных

3.5 Особенности фармакокинетики 188Яе-КОЭДФ и 188Яе-ПФК в

зависимости от технологических условий их получения

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ РАДИОФАРМПРЕПАРАТОВ В ОРГАНИЗМЕ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ С НЕКОТОРЫМИ ПАТОЛОГИЧЕСКИМИ СОСТОЯНИЯМИ ПОСЛЕ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ

4.1 Изучение фармакокинетических свойств радиофармпрепаратов в организме крыс с экспериментальной моделью костной мозоли

4.2 Фармакокинетические свойства 188Яе-КОЭДФ в организме крыс с рабдомиосаркомой М-1

4.3 Фармакокинетические свойства 18811е-КОЭДФ в организме крыс

после тотального облучения

ГЛАВА 5. ДОЗИМЕТРИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ РАДИО-

ФАРМПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ КОЭДФ и ПФК, МЕЧЕННЫХ

ТЕХНЕЦИЕМ-99М И РЕНИЕМ-188

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

6.1 Оценка фармакокинетических свойств 99тТс-КОЭДФ, 99тТс-ПФК, 188Яе-КОЭДФ и 188Яе-ПФК в организме интактных крыс

6.2 Особенности фармакокинетики 188Ке-КОЭДФ и 188Яе-ПФК в зависимости от технологических условий их получения

ООгчл 1 я с

6.3 Оценка фармакокинетических свойств Тс-ПФК, ке-КОЭДФ

1 яя

и Яе-ПФК в организме крыс с экспериментальными моделями

некоторых патологий

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

СОКРАЩЕНИЯ И ОБОЗНАЧЕНИЯ

РФП - радиофармацевтические препараты

КОЭДФ - монокалиевая соль гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты ПФК - диэтилентриаминопентакис(метилфосфоновая кислота) ОСГ - остеосцинтиграфия

ОФЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография

КТ - компьютерная томография

МДФ - метилендифосфоновая кислота

ГМДФ — гидроксиметилендифосфоновая кислота

ДОТМФ - 1,4,7 Д О-тетраазациклододекан-1,4,7,1О-тетраметиленфосфоно-

вая кислота ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография ФДГ - 2-дезокси-Б-глюкоза МРТ - магнитно-резонансная томография НПВС - нестероидные противовоспалительные препараты ДЛТ - дистанционная лучевая терапия РПЖ - рак предстательной железы РМЖ - рак молочной железы

ЭДТМФ - этилендиамин-Ы,К,]Ч[',К'-тетракисметиленфосфоновая кислота

ПДТМФ - пропилендиаминтетраметиленфосфоновая кислота

ГЭДФ - гидроксиэтилендифосфоновая кислота

ТТГМФ - триэтилентетрамингексаметиленфосфоновая кислота

ДТПУ - диэтилентриаминпентауксусная кислота

ДНК - дезосирибонуклеиновая кислота

ДПДФ - 2,3-дикарбоксипропан-1,1-дифосфоновая кислота

EtOH - этиловый спирт

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакокинетические свойства и дозиметрические характеристики радиофармпрепаратов на основе бифосфоновой и пентафосфоновой кислот с генераторными радионуклидами 99mTc и 188Re»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

По имеющимся данным, в России и за рубежом примерно у 70% онкологических больных (особенно раком молочной железы, предстательной железы, щитовидной железы и легких) после лечения первичного очага обнаруживаются метастатические поражения костной ткани [46]. Поэтому очень важно иметь высокоэффективные радиофармпрепараты для диагностики и терапии метастазов скелета, а также других заболеваний костной ткани.

Разработка новых эффективных и безопасных РФП для радионуклидной диагностики и терапии - одна из актуальных проблем современной ядерной медицины. Важную роль в своевременной и правильной диагностике и терапии играют технологии ядерной медицины. Для диагностики и терапии опухолевых заболеваний костной ткани человека важнейшей характеристикой РФП является его стабильность, высокий уровень накопления в костях в ранние сроки после инъекции, а также минимальное повреждение здоровых органов и тканей.

Для этих целей наиболее перспективными соединениями являются производные фосфороорганических кислот. Фосфонаты ингибируют процессы минерализации и резорбции кости [166, 167]. Отмеченные свойства фосфонатов открывают путь для клинического изучения указанных комплексов при нарушении минерального обмена, таких, например, как эктопическая кальцификация и повышенная деструкция костей. Кроме того, сродство фосфонатов к апатитам даёт возможность использовать их в качестве переносчиков других лекарственных или диагностических средств в костную ткань.

Наиболее эффективными препаратами для радионуклидной диагностики и терапии костных метастазов человека являются фосфоновые кислоты, меченные различными радионуклидами.

В мировой практике для разработки и создания РФП для

радионуклидной внутритканевой терапии и диагностики онкологических и

неонкологических заболеваний используется широкий спектр

радионуклидов: 99тТс, 1311, 90У, 32Р, 898г, ,86Яе, 188Яе, 177Ьи, 1538т, 2,1А1. Из

перечисленных радиоизотопов особого внимания заслуживает 99п1Тс,

который является одним из самых безопасных для пациентов,

медперсонала и окружающей среды, а также идеальным радионуклидом

для сцинтиграфии по своим ядерно-физическим характеристикам. 99тТс -

/99» к /99тт- л

генераторный радионуклид ( Мо/ Тс) с коротким периодом полураспада

(Т1/2 = 6 ч), являющийся моноэнергетическим у-излучателем с Еу = 140 кэВ. 188

Яе также является генераторным радионуклидом. Генераторная

188 188 188 система XV/ Яе позволяет продуцировать радионуклид Яе в течение 8

188

- 10 месяцев. Поэтому на основе Яе можно разрабатывать наборы

реагентов по аналогии с диагностическим генераторным радионуклидом

1с и проводить метку препаратов непосредственно перед применением

РФП в клинике. Оптимальные ядерно-физические характеристики 188Яе

(Тш = 17 ч, Еу = 0,155 МэВ, Ер = 0,728 МэВ (25%) и 0,716 МэВ (79%))

позволяют не только создавать необходимую терапевтическую

поглощенную дозу в опухолевом очаге, но также исследовать

фармакокинетические характеристики РФП т у/уо с помощью гамма-

камеры, которые необходимы для расчета вводимой терапевтической

активности пациенту.

Учитывая перспективу и отсутствие коммерческих остеотропных

188

РФП на основе генераторного радионуклида Яе, создание их является актуальной задачей радиофармацевтики.

Создание и радиобиологическое обоснование оригинальных РФП на основе фосфонатов, меченных генераторными радионуклидами 99тТс и 188Яе, позволит выпустить на рынок медицинских услуг России

высокоэффективные диагностические и терапевтические средства для диагностики и лечения костных метастазов.

Цель работы

Целью настоящей диссертационной работы является сравнительное изучение фармакокинетических свойств и дозиметрических характеристик радиофармпрепаратов на основе монокалиевой соли гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты (КОЭДФ) и

диэтилентриаминпентаметиленфосфоновой кислоты (ПФК), меченных радионуклидами 99тТс и 188Re.

Основные задачи исследования

Для достижения поставленной цели необходимо:

1. Провести сравнительные исследования фармакокинетических свойств РФП на основе КОЭДФ и ПФК, меченных 99тТс, в организме интактных крыс.

2. Провести сравнительные исследования фармакокинетических свойств РФП на основе КОЭДФ и ПФК, меченных 188Re, в организме интактных крыс.

3. Оценить особенности распределения КОЭДФ, меченной 99тТс и 188Re, и ПФК, меченной 99тТс и 188Re, в организме интактных крыс.

4. Изучить влияние условий получения на особенности распределения 18^е-КОЭДФ и 18^е-ПФК в организме интактных крыс.

5. Изучить фармакокинетические свойства 99тТс-ПФК, 18^е-КОЭДФ и

18^е-ПФК в организме крыс с экспериментальной моделью мозоли бедра.

188

6. Изучить фармакокинетические свойства Re-КОЭДФ в организме крыс с рабдомиосаркомой М-1.

1

7. Оценить влияние общего облучения крыс на фармакокинетику Re-КОЭДФ.

8. Оценить распределение поглощенных доз внутреннего облучения органов и тканей лабораторных животных радионуклидами 99шТс и 18811е, инкорпорированными в состав дифосфоновой и пентафосфоновой кислот.

Научная новизна

В результате сравнительных экспериментальных исследований

фармакокинетики КОЭДФ и ПФК, меченных 99тТс и 188Яе, впервые

изучены фармакокинетические свойства и дозиметрические

характеристики четырех РФП (99тТс-КОЭДФ, 188Яе-КОЭДФ, 99тТс-ПФК и 188

Ке-ПФК) и дана оценка по функциональным признакам РФП для диагностики и терапии опухолевых заболеваний костной ткани.

Научная новизна исследования заключается в том, что впервые:

1) в сравнительном плане изучены фармакокинетические характеристики дифосфоновой (КОЭДФ) и пентафосфоновой (ПФК) кислот,

188

меченных Яе, в организме интактных животных и животных с экспериментальными моделями патологических состояний (мозоль бедра и рабдомиосаркома М-1);

2) изучено влияние предварительного облучения лабораторных

188

животных на фармакокинетические свойства Яе-КОЭДФ;

3) оценено влияние химическои природы радионуклидов ( 1с и 188Яе) на фармакокинетику 99тТс-КОЭДФ, 188Ле-КОЭДФ, 99тТс-ПФК и 188Яе-ПФК;

188 188 ,

4) изучено влияние условий получения Ле-КОЭДФ и Ке-ПФК на

их фармакокинетику;

5) дана сравнительная оценка распределения поглощенных доз внутреннего облучения органов и тканей лабораторных животных радионуклидами 99тТс и 188Яе, инкорпорированными в состав дифосфоновой и пентафосфоновой кислот.

Практическая значимость

В ходе выполнения фармакокинетических исследований выбраны

оптимальные по функциональным признакам радиофармпрепараты: 99л1Тс-

КОЭДФ - для радионуклидной диагностики опухолевых заболеваний 188

скелета; Re-КОЭДФ - для радионуклидной терапии костных метастазов.

В настоящее время проведены доклинические испытания обоих препаратов. 99тТс-КОЭДФ прошел клинические испытания и разрешен для

1RR

применения в клинике. Re-КОЭДФ в настоящее время проходит клинические испытания.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Химическая природа производных фосфоновых кислот (КОЭДФ и ПФК) и радионуклидов 99тТс и 188Re влияет на фармакокинетические свойства РФП 99тТс-КОЭДФ, 18^е-КОЭДФ, 99тТс-ПФК и тКе-ПФК.

2. Условия получения (увеличение температуры, добавление носителя стабильного рения) положительно влияют на фармакокинетические свойства 18^е-КОЭДФ и 188Re-E№K.

3. Патологические состояния организма крыс (экспериментальная модель костной мозоли бедра, рабдомиосаркома М-1, общее облучение

до 188 188

организма) влияют на фармакокинетику ™"Тс-ПФК, ,аЧ1е-КОЭДФ и Re-ПФК.

4. Поглощенные дозы внутреннего облучения, формируемые в

1 ЯЯ

костной ткани рением-188 после внутривенного введения Re-КОЭДФ, более чем в 50 раз выше, по сравнению с 99тТс-КОЭДФ.

Связь с основными научнымн направлениями работы ФГБУ МРНЦ Минздрава России

Исследования проводились в рамках плановых тем ФГБУ МРНЦ Минздрава России, государственных контрактов, в которых автор диссертационной работы являлся исполнителем.

НИР по теме: «Разработка и биологические испытания радиофармпрепаратов на основе 99тТс, 188Ке, 103Рс1, 213В1, 227Ас и Ожэ-излучателей для радионуклидной диагностики и терапии», № государственной регистрации 0120.0 804970.

НИР по государственному контракту № 02.740.11.0489 от 18.11.2009 г. между Федеральным агентством по науке и инновациям и Медицинским радиологическим научным центром РАМН по теме «Создание высокоэффективных радиофармпрепаратов на основе фосфорорганических соединений и генераторных альфа-, бета-излучающих радионуклидов для лечения костных метастазов при онкологических заболеваниях», № государственной регистрации 01200965081.

НИОКР по договору № 17/11/09-2 от 17.11.2009 г. между ФГУП Завод «Медрадиопрепарат» ФМБА России и Медицинским радиологическим научным центром РАМН в рамках государственного контракта № 9411.0810200.13.В21 от 11.11.2009 г. по теме: «Проведение исследований качества получаемого 11е-188».

НИОКР по договору № 1/РФП-10 от 01.10.2010 г. между ФГУП «Федеральный центр по проектированию и развитию объектов ядерной медицины» ФМБА России и Медицинским радиологическим научным центром РАМН в рамках государственного контракта № 10411.0810200.13.В19 от 30.04.2010 г. по теме «Проведение исследований качества получаемого терапевтического препарата с рением-188».

НИОКР по договору № 02/01/Н0-0211 от 10.06.2011 г. между ФГУП «Федеральный центр по проектированию и развитию объектов ядерной

медицины» ФМБА России и ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Минздравсоцразвития России в рамках государственного контракта № 11411.0810200.13.В12 от 10.06.2011 г. по теме «Проведение доклинических испытаний нового генераторного терапевтического радио-

18ft

фармпрепарата с Re».

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на четырех всероссийских форумах:

1. III Всероссийский национальный конгресс лучевых диагностов и терапевтов, Москва, 26-29 мая 2009 г.

2. 7th International Symp. on Tecnetium and Rhenium - Science and Utilization, Moscow, July 4-8, 2011 r.

3. V Троицкая конференция «Медицинская физика и инновации в медицине» (ТКМФ-5) 4-8 июня 2012 г.

4. Международная школа-семинар по ядерным технологиям для студентов, аспирантов, молодых ученых и специалистов «Черемшанские чтения» 24-27 апреля 2012.

Апробация диссертации состоялась 26 декабря 2012 г. на научной конференции экспериментального радиологического сектора Федерального государственного бюджетного учреждения «Медицинский радиологический научный центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, протокол № 265.

Публикации

По материалам диссертационной работы опубликовано 6 научных статей в журналах, рекомендуемых ВАК МОиН РФ для кандидатских диссертаций. Пять работ опубликовано в материалах Российских и международных конференций, съездов, симпозиумов и конкурсов.

Реализация результатов работы

По результатам проведенных исследований:

• проведены доклинические испытания радио фармпрепаратов 99тТс-КОЭДФ и 188Яе-КОЭДФ;

• проведены клинические испытания радиофармпрепарата 99тТс-КОЭДФ;

1 RR

• проводятся клинические испытания радиофармпрепарата Re-КОЭДФ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 189 страницах компьютерного текста, содержит 37 таблиц и 22 рисунка. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов экспериментов, обсуждения результатов, выводов, списка литературных источников. Библиографический указатель содержит 208 источников, из них 15 отечественных и 193 иностранных.

Личный вклад автора

Изучение фармакокинетических свойств исследуемых диагностических и терапевтических РФП в организме лабораторных животных происходило при непосредственном участии автора. Автору принадлежит ведущая роль в обработке, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, вклад автора является определяющим и состоит в непосредственном участии на всех этапах исследования.

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Тищенко, Виктория Константиновна

выводы

1. Значительное содержание РФП на основе КОЭДФ и ПФК, меченных 99тТс и 188Яе, отмечается в костной ткани интактных крыс после внутривенного введения. Высокий уровень активности в костной ткани наблюдается сразу после введения препаратов и сохраняется на высоком уровне на протяжении всего исследования.

2. Показано, что химическая природа фосфоновой кислоты и радионуклида, входящих в состав РФП, оказывают влияние на

ЛЛ 100 фармакокинетические свойства КОЭДФ и ПФК, меченных Тс и 11е, в организме интактных крыс.

3. Экспериментально доказано, что добавление носителя в виде стабильного рения и увеличение температуры с 20 °С до 100 °С в процессе получения 188Яе-КОЭДФ и 188Яе-ПФК увеличивает стабильность препаратов и повышает их содержание в костной ткани интактных крыс.

4. У крыс с экспериментальной моделью мозоли бедра высокое содержание РФП отмечается в костной мозоли. При этом активность препаратов в других органах и тканях, в том числе и в костной, заметно снижается (в 1,9-2,6, 1,3-3,5 и 2,4-10,6 раз для 99тТс-ПФК, 188Яе-КОЭДФ и 188Яе-ПФК соответственно).

5. Наличие опухолевого процесса в организме крыс не оказывает

188 значительного влияния на фармакокинетику Яе-КОЭДФ в костной ткани и других органах. 188Яе-КОЭДФ в незначительных количествах накапливается в опухолевой ткани.

6. Установлено, что общее облучение организма снижает уровень

1 ЯЯ накопления активности Ле-КОЭДФ в большинстве внутренних органов и тканей после внутривенного введения препарата.

7. Оценка поглощенных доз внутреннего облучения показала, что во всех органах и тканях поглощенные дозы значительно выше после внутривенного введения 18811е-КОЭДФ, чем после введения 99тТс-КОЭДФ.

1 89

Поглощенные дозы в бедренной кости после введения Яе-КОЭДФ в 2357 раз выше, чем после введения 99тТс-КОЭДФ.

8. По результатам проведенных доклинических испытаний РФП

188

Яе-КОЭДФ рекомендован Фармкомитетом Минздрава России для клинических исследований. В настоящее время проводятся клинические исследования РФП 188Яе-КОЭДФ в ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Минздрава России и в ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Тищенко, Виктория Константиновна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Закутинский, Д.И. Справочник по токсикологии радиоактивных изотопов / Д.И. Закутинский, Ю.Д. Парфенов, Л.И. Селиванова. - М.: Медгиз, 1962. - 116 с.

2. Касаткин, Ю.Н. Двадцатилетний опыт радиойодтерапии больных токсическим зобом / Ю.Н. Касаткин, И.И. Пурижанский // Московский медицинский журнал. - 1999. - № 1. - С. 17-19.

3. Комаров, И.Г. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага / И.Г. Комаров, Д.В. Комов. - М.:Триада-Х, 2002. -136 с.

4. Корн, Г. Справочник по математике для научных работников и инженеров / Г. Корн, Т. Корн. - М.: Наука, 1984. - 832 с.

5. Крживицкий, П.И. Клинико-лучевая диагностика метастатического поражения скелета / П.И. Крживицкий // Практическая онкология. -2011.-Т. 12. -№ 3. - С. 103-111.

6. Лишманов, Ю.Б. Радионуклидная диагностика для практических врачей / Ю.Б. Лишманов, В.И. Чернов. - Томск: 8ТТ, 2004. - 394 с.

7. Ноздрачев, А.Д. Анатомия крысы / А.Д. Ноздрачев, Е.Л. Поляков. -СПб.: издательство «Лань», 2001. - 464 с.

8. Петриев, В.М. Влияние концентрации реагентов и кислотности реак-

188

ционной среды на комплексообразующую способность Яе с гидро-ксиэтилидендифосфоновой кислотой / В.М. Петриев // Радиохимия. -2008. - Т. 50. - № 2. - С. 173-177.

9. Петриев, В.М. Влияние концентрации Эп2"1" на комплексообразующую способность 99мТс с калий-натриевой солью оксиэтилидендифосфоно-вой кислоты / В.М. Петриев, В.Г. Скворцов, Т.П. Рыжикова // Радиохимия. - 2007. - Т.49. - № 3. - С. 258-261.

10. Степаненко, В.Ф. Радиобиологическая значимость электронов малых энергий при внутреннем гамма-электронном облучении (радиацион-

ные аспекты): дис. ... канд. биол. наук: 03.01.01 / Степаненко Валерий Федорович. - НИИМР, г. Обнинск, 1978.

11. Степаненко, В.Ф. Расчет распределения поглощенных доз внутреннего облучения / В.Ф. Степаненко, Т.А. Норец // Медицинская радиология. - 1977. - Т. 22. - № 10. - С. 67-73.

12. Степаненко, В.Ф. Расчет распределения поглощенной энергии при внутреннем облучении моноэнергетическими электронами / В.Ф. Степаненко, Т.А. Норец // Радиобиология. - 1978. - Т. 28. - № 3. - С. 412417.

13. Степаненко, В.Ф. Изоэнергетические функции протяженных источников моноэнергетических электронов с энергией от 0,5 кэВ до 1 МэВ / В.Ф. Степаненко, Т.А. Норец. - М., 2002. - 18 с. - Деп. в ВИНИТИ 19.03.1980, № 1065-80.

14. Степаненко, В.Ф. Особенности определения и учета лучевых нагрузок при использовании радиофармацевтических препаратов с диагностическими целями. Стандартизированные методики радиоизотопной диагностики (методические рекомендации) / В.Ф. Степаненко, Т.А. Норец, А.Я. Гончарова, E.IC. Яськова. — М.: Изд-во РАМН, 1987. - 123 с.

15. Степаненко, В.Ф. Автоматизированная система дозиметрических расчетов при разработках и испытаниях новых РФП и применении открытых радионуклидов с диагностическими и лечебными целями / В.Ф. Степаненко, Т.А. Норец, Е.К. Яськова // Медицинская радиология. - 1988. - № 7. - С. 27-32.

16. Ali, I. Visualization of hepatic metastases of medullary thyroid carcinoma on Tc-99m MDP bone scintigraphy / I. Ali, W. Johns, S.M. Gupta // Clin. Nucl. Med. - 2006. - V. 31. - No. 10. - P. 611-613.

17. Amato, R.J. Bone-targeted therapy: phase II study of strontium-89 in combination with alternating weekly chemohormonal therapies for patients with advanced androgen-independent prostate cancer / R.J. Amato, J. Her-

nandez-McClain, H. Henary // Am. J. Clin. Oncol. - 2008. - V. 31. - No. 6.-P. 532-538.

18. Arteaga de Murphy, C.A. Radiopharmacokinetic data for "mTc-ABP: a new radiopharmaceutical for bone scanning -comparison with "mTc-MDP / C.A. Arteaga de Murphy, L. Melendez-Alafort, C.E. Montoya-Molina, J. Sepulveda-Mendez // Nucl. Med. Biol. - 1997. - V. 24. - P. 27-33.

19. Asikoglu, M. The rabbit biodistribution of a therapeutic dose of zoledronic acid labeled with Tc-99m / M. Asikoglu, F.G. Durak // Appl. Radiat. Isot. -2009.-V. 67.-No. 9.-P. 1616-1621.

20. Ashayeri, E. Strontium 89 in the treatment of pain due to diffuse osseous metastases: a university hospital experience / E. Ashayeri, A. Omogbehin, R. Sridgar, R.A. Shankar // J. Natl. Med. Assoc. - 2002. - V. 94. - No. 8. -P. 706-711.

21. Atkins, H.L. Biodistribution of Sn-117m(4+)DTPA for palliative therapy of painful osseous metastases / H.L. Atkins, L.F. Mausner, S.C. Srivastava, G.E. Meinken, R.F. Straub, C.J. Cabahug, D.A. Weber, C.T. Wong, D.F. Sacker, S. Madajewicz // Radiology. - 1993. - V. 186. -P. 279-283.

22. Bellamy, E.A. Comparison of computed tomography and conventional radiology in the assessment of treatment response of lytic bony metastases in patients with carcinoma of the breast / E.A. Bellamy, D. Nicholas, M. Ward, R.C. Coombes, T.J. Powles, J.E. Husband // Clin. Radiol. - 1987. -V. 38.-No. 4.-P. 351-355.

23. Bensimhon, L. Influence of temperature on the radiochemical purity of 99mTc-colloidal rhenium sulfide for use in sentinel node localization / L. Bensimhon, T. Metaye, J. Guilhot, R. Perdrisot // Nucl. Med. Commun. -2008.-V. 29.-No. 11.-P. 1015-1020.

24. Berk, F. Hepatic and splenic uptake of Tc-99m HDP in multiple myeloma: additional findings on Tc-99m MIBI and Tc-99m sulfur colloid images / F.

Berk, H. Demir, A. Hacihanefioglu, A. Arslan, O. Erdincler, S. Isgoren, C. Aktolun//Ann. Nucl. Med.-2002.-V. 16.-No. 2.-P. 137-141.

25. Berquist, T.H. MRI of the Musculoskeletal System / T.H. Berquist. - 5 ed.

- Lippincott Williams and Wilkins, 2006. - 1008 p.

26. Bevan, J.A. Tc-99m HMDP (hydroxymethylene diphosphonate): a radiopharmaceutical for skeletal and acute myocardial infarct imaging. II. Comparison of Tc-99m hydroxymethylene diphosphonate (HMDP) with other technetium-labeled bone-imaging agents in a canine model / J.A. Bevan, A.J. Tofe, J.J. Benedict, M.D. Francis, B.L. Barnett // J. Nucl. Med. - 1980.

- V. 21. - No. 10. - P. 967-970.

27. Biersack, H.J. Palliation and survival after repeated (188)Re-HEDP therapy of hormone-refractory bone metastases of prostate cancer: a retrospective analysis / H.J. Biersack, H. Palmedo, A. Andris, S. Rogenhofer, F.F. Knapp, S. Guhlke, S. Ezziddin, J. Bucerius, D. von Mallek // J. Nucl. Med. -2011.-V. 52. - No. 11.-P. 1721-1726.

28. Bishayee, A. Marrow-sparing affects of 117m-Sn(4+)diethylene-triaminepentaacetic acid for radionuclide therapy of bone cancer / A. Bishayee, D.V. Rao, S.C. Srivastava, L.G. Bouchet, W.E. Bolch, R.W. Howell // J. Nucl. Med. - 2000. - V. 41. - No. 12. - P. 2043-2050.

29. Blake, G.M. Strontium-89 therapy: measurement of absorbed dose to skeletal metastases / G.M. Blake, M.A. Zivanovic, R.M. Blaquiere, D.R. Fine, A.J. McEwan, D.M. Ackery // J. Nucl. Med. - 1988. - V. 29. - No. 4.

- P. 549-557.

30. Brenner, W. Bone uptake studies in rabbits before and after high-dose treatment with 153Sm-EDTMP or 186Re-HEDP / W. Brenner, W.U. Kampen, C. Briimmer, C. von Forstner, M. Zuhayra, N. Czech, C. Muhle, E. Henze // J. Nucl. Med. - 2003. - V. 44. - No. 2. - P. 247-251.

31. Brenner, W. Skeletal uptake and soft — tissue retention of 186Re - HEDP and 153Sm - EDTMP in patients with metastatic bone disease / W. Brenner,

W.U. Kampen, A.M. Kampen, E. Henze 11 J. Nucl. Med. - 2001. - V. 42. -P. 230-236.

32. Bruland, O.S. Targeted radiotherapy of osteosarcoma using 153Sm-EDTMP. A new promising approach / O.S. Bruland, A. Skretting, O.P. Solheim, M. Aas // Acta. Oncol. - 1996. - V. 35. - No. 3. - P. 381-384.

33. Brundage, M.D. Use of strontium-89 in endocrine-refractory prostate cancer metastatic to bone: Provincial Genitourinary Cancer Disease Site Group / M.D. Brundage, J.M. Crook, H. Lukka // Cancer Prev. Control. - 1998. -V.2.-P. 79-87.

34. Bryan, J.N. Comparison of systemic toxicities of 177Lu-DOTMP and 153Sm-EDTMP administered intravenously at equivalent skeletal doses to normal dogs / J.N. Bryan, D. Bommarito, D.Y. Kim, L.M. Berent, M.E. Bryan, J.C. Lattimer, C.J. Henry, H. Engelbrecht, A. Ketring, C. Cutler // J. Nucl. Med. Technol. - 2009. - V. 37. - No. 1. - P. 45-52.

35. Carr, E.A. Jr. Uptake of technetium-99m methylene diphosphonate by fractured and osteoporotic bone after a pulse dose of vitamin D3 / E.A. Carr, Jr, M. Carroll, M. Monies, M. Zielezny // J. Nucl. Med. - 1985. - V. 26. - No. 4.-P. 385-389.

36. Carrasquillo, J.A. Alendronate does not interfere with 99mTc-methylene diphosphonate bone scanning / J.A. Carrasquillo, M. Whatley, V. Dyer, W.D. Figg, W. Dahut // J. Nucl. Med. - 2001. - V. 42. - P. 1359-1363.

37. Casara, D. Rhabdomyosarcoma concentrating Tc-99m MDP / D. Casara, A. Bonazza // J. Nucl. Med. - 1983. - V. 24. - No. 11. - P. 1082-1083.

38. Chakraborty, S. 177Lu-EDTMP: a viable bone pain palliative in skeletal metastasis / S. Chakraborty, T. Das, S. Banerjee, L. Balogh, P.R. Chaud-hari, H.D. Sarma, A. Polyak, D. Mathe D, M. Venkatesh, G. Janoki, M.R. Pillai // Cancer Biother. Radiopharm. - 2008. - V. 23. - P. 202-213.

39. Chakraborty, S. Preparation and biological evaluation of 153Sm-DOTMP as a potential agent for bone pain palliation / S. Chakraborty, T. Das, S.

Banerjee, P.R. Chaudhari, H.D. Sarma, M. Venkatesh, M.R. Pillai // Nucl. Med. Commun. -2004. - V. 25.-No. 12.-P. 1169-1176.

40. Chakraborty, S. Comparative studies of 177Lu-EDTMP and 177Lu-DOTMP as potential agents for palliative radiotherapy of bone metastases / S. Chakraborty, T. Das, H.D. Sarma, M. Venkatesh, S. Banerjee // Appl. Radiat. Isot. - 2008. - V. 66. - No. 9. - P. 1196-1205.

41. Chakraborty, S. 177Lu labelled polyaminophosphonates as potential agents for bone pain palliation / S. Chakraborty, T. Das, P.R. Unni, H.D. Sarma, G. Samuel, S. Banerjee, M. Venkatesh, N. Ramamoorthy, M.R. Pillai // Nucl. Med. Commun. - 2002. - V. 23. - No. 1. - P. 67-74.

42. Cheung, A. Evaluation of radioactive phosphorus in the palliation of metastatic bone lesions from carcinoma of the breast and prostate / A. Che-ung, A. A. Driedger//Radiology.- 1980.-V. 134.-No. l.-P. 209-212.

43. Choong, P.F. The molecular basis of skeletal metastases / P.F. Choong // Clin. Orthop. - 2003. - V. 41. - P. 19-31.

44. Clezardin, P. Anti-tumour activity of zoledronic acid / P. Clezardin // Cancer Treat. Rev. - 2005. - V. 31(Suppl 31-38). - P. 134s-6230s.

45. Coleman, R.E. Bisphosphonates in breast cancer / R.E. Coleman // Ann. Oncol. - 2005. - V. 16. - P. 687-695.

46. Coleman, R.E. Skeletal complications of malignancy / R.E. Coleman // Cancer - 1997,-V. 80(8Suppl). - P. 1588-1594.

47. Collins, C. Samarium-153 EDTMP in bone metastases of hormone refractory prostate carcinoma. A phase I/II trial / C. Collins, J.F. Eary, G. Donaldson, C. Vernon, N.E. Bush, S. Petersdorf, R.B. Livingston, E.E. Gordon, C.R. Chapman, F.R. Appelbaum // J. Nucl. Med. - 1993. - V. 34. -P. 1839-1844.

48. Cook, G.J. Detection of bone metastases in cancer patients by 18F-fluoride and 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography / G.J. Cook, I. Fogelman // Q. J. Nucl. Med. - 2001. - V. 45. - No. 1. - P. 47-52.

49. Cook, G.J. The role of positron emission tomography in the management of bone metastases / G.J. Cook, I. Fogelman // Cancer. - 2000. - V. 88. - P. 2927-2933.

50. Corso, A. Zoledronic acid down-regulates adhesion molecules of bone marrow stromal cells in multiple myeloma: a possible mechanism for its antitumor effect / A. Corso, E. Ferretti, M. Lunghi, P. Zappasodi, S. Mangia-cavalli, M. De Amici, C. Rusconi, M. Varettoni, M. Lazzarino // Cancer. -2005.-V. 104.-No. l.-P. 118-125.

51. Coxon, F.P. Visualizing mineral binding and uptake of bisphosphonate by osteoclasts and non-resorbing cells / F.P. Coxon, K. Thompson, A.J. Roelofs, F.H. Ebetino, M.J. Rogers // Bone. - 2008. - V. 42. - P. 848-860.

52. Cronhjort, M. Sympathotropic drugs and the distribution of 99mTc-hydro-xymethylene diphosphonate. Experimental studies in the mouse / M. Cronhjort, C. Jonsson, H. Jacobsson // Acta. Radiol. - 1999. - V. 40. - No. 3.-P. 309-313.

53. Dafermou, A. A multicentre observational study of radionuclide therapy in patients with painful bone metastases of prostate cancer / A. Dafermou, P. Colamussi, M. Giganti, C. Cittanti, M. Bestagno, A. Piffanelli // Eur. J. Nucl. Med. - 2001. - V. 28. - No. 7. - P. 788-798.

54. Daffner, R.H. MRI in the detection of malignant infiltration of bone marrow / R.H. Daffner, A.R. Lupetin, N. Dash, Z.L. Deeb, R.J. Sefczek, R.L. Schapiro // AJR Am. J. Roentgenol. - 1986. - V. 146. - P. 353-358.

55. Dalinka, M.K. Complications of radiation therapy / M.K. Dalinka, V.P. Mazzeo // Crit. Rev. Diagn. Imaging. - 1985. - V. 23. - P. 235-267.

56. Das, T. (170)Tm-EDTMP: a potential cost-effective alternative to (89)SrCl(2) for bone pain palliation / T. Das, S. Chakraborty, H.D. Sarma, P. Tandon, S. Banerjee, M. Venkatesh, M.R. Pillai // Nucl. Med. Biol. -2009. - V. 36. - No. 5. - P. 561-568.

57. Das, T. 177Lu-labeled cyclic polyaminophosphonates as potential agents for bone pain palliation / T. Das, S. Chakraborty, P.R. Unni, S. Banerjee, G. Samuel, H.D. Sarma, M. Venkatesh, M.R. Pillai // Appl. Radiat. Isot. -2002.-V. 57.-No. 2.-P. 177-184.

58. Datta, A. Synthesis of 99mTc-DOTMP and its preclinical evaluation as a multidentate imaging agent for skeletal metastases / A. Datta, P. Panwar, K. Chuttani, A.K. Mishra // Cancer Biother. Radiopharm. - 2009. - V. 24. -No. l.-P. 123-128.

59. de Klerk, J.M. Pharmacokinetics of rhenium-186 after administration of rhenium-186-HEDP to patients with bone metastases / J.M. de Klerk, A. van Dijk, A.D. van het Schip, B.A. Zonnenberg, P.P. van Rijk // J. Nucl. Med. - 1992.-V. 33.-No. 5.-P. 646-651.

60. de Klerk, J.M. Phase 1 study of rhenium-186-HEDP in patients with bone metastases originating from breast cancer / J.M. de Klerk, A.D. van het Schip, B.A. Zonnenberg, A. van Dijk, J.M. Quirijnen, G.H. Blijham, P.P. van Rijk // J. Nucl. Med. - 1996. - V. 37. - No. 2. - P. 244-249.

61. Deutsch, E. The chemistry of rhenium and technetium as related to the use of isotopes of these elements in therapeutic and diagnostic nuclear medicine / E. Deutsch, K. Libson, J.L. Vanderheyden, A.R. Ketring, H.R. Ma-xon // Int. J. Rad. Appl. Instrum. B. - 1986. - V. 3. - No. 4. - P. 465-477.

62. Djokic, D.Dj. Labeling, characterization, and in vivo localization of a new 90Y-based phosphonate chelate 2,3-dicarboxypropane-l,l-diphosphonic acid for the treatment of bone metastases: Comparison with 99mTc-DPD complex / D.Dj. Djokic, D.Lj. Jankovic, N.S. Nicolic // Bioorg. Med. Chem. - 2008. - V. 16. - No. 8. - P. 4457-4465.

63. Dolezal, J. Efficacy and toxicity of 153samarium-EDTMP in painful breast cancer bone metastases / J. Dolezal // Onkologie - 2009. - V. 32. - P. 3539.

64. Dolezal, J. Systemic radionuclide therapy with Samarium-153-EDTMP for painful bone metastases / J. Dolezal // Nucl. Med. Rev. Cent. East. Eur. -2000. - V. 3. -No. 2. - P. 161-163.

65. Dolezal, J. Prospective evaluation of samarium-153-EDTMP radionuclide treatment for bone metastases in patients with hormone-refractory prostate cancer / J. Dolezal, J. Vizda, K. Odrazka // Urol. Int. - 2007. - V. 78. - No. l.-P. 50-57.

66. Dunstan, C.R. Therapy insight: the risks and benefits of bisphosphonates for the treatment of tumor-induced bone disease / C.R. Dunstan, D. Felsenberg, M.J. Seibel // Nat. Clin. Pract. Oncol. - 2007. - V. 4. - P. 42-55.

67. Eary, J.F. Samarium-153-EDTMP biodistribution and dosimetry estimation / J.F. Eary, C. Collins, M. Stabin, C. Vernon, S. Petersdorf, M. Baker, S. Hartnett, S. Ferency, S.J. Addison, F. Appelbaum, et al. // J. Nucl. Med. -1993.-V. 34.-No. 7.-P. 1031-1036.

68. Ell, P.J. Skeletal imaging in metastatic disease / P.J. Ell // Curr. Opin. Radiol. - 1991. - V. 3. - No. 6.-P. 791-796.

69. Essman, S.C. Intraorgan biodistribution and dosimetry of 153Sm-ethylene-diaminetetramethylene phosphonate in juvenile rabbit tibia: implications for targeted radiotherapy of osteosarcoma / S.C. Essman, M.R. Lewis, W.H. Miller // J. Nucl. Med. - 2005. - V. 46. - No. 12. - P. 2076-2082.

70. Etchebehere, E.C. Treatment of bone pain secondary to metastases using samarium-153-EDTMP / E.C. Etchebehere, C.A. Pereira Neto, M.C. Lima, O. Santos Ade, C.D. Ramos, C.M. Silva, E.E. Camargo // Sao Paulo Med. J. - 2004. - V. 122. - No. 5. - P. 208-212.

71. Evans, A.J. Magnetic resonance imaging versus radionuclide scintigraphy for screening in bone metastases / A.J. Evans, J.F. Robertson // Clin. Radiol. - 2000. - V. 55. - No. 8. - P. 653-654.

72. Even-Sapir, E. The detection of bone metastases in patients with high-risk prostate cancer: 99mTc-MDP Planar bone scintigraphy, single- and multi-

field-of-view SPECT, 18F-fluoride PET, and 18F-fluoride PET/CT / E. Even-Sapir, U. Metser, E. Mishani, G. Lievshitz, H. Lerman, I. Leibovitch // J. Nucl. Med. - 2006. - V. 47. - No. 2. - P. 287-297.

73. Fettich, J. Comparative clinical efficacy and safety of 32P and 89Sr in the palliative treatment of metastatic bone pain: results of an IAEA coordinated research project / J. Fettich, A. Padhy, N. Nair, R. Morales, M. Tamumi-hardja, G. Riccabonna, G. Nair // World J. Nucl. Med. - 2003. - V. 2. -No. 3.-P. 226-231.

74. Fizazi, K. Phase II trial of consolidation docetaxel and samarium-153 in patients with bone metastases from castration-resistant prostate cancer / K. Fizazi, P. Beuzeboc, J. Lumbroso, V. Haddad, C. Massard, M. Gross-Goupil, M. Di Palma, B. Escudier, C. Theodore, Y. Loriot, E. Tournay, J. Bouzy, A. Laplanche // J. Clin. Oncol. - 2009. - V. 27. - No. 15. - P. 2429-2435.

75. Fogelman, I. A comparison of skeletal uptakes of three diphosphonates by whole-body retention: concise communication / I. Fogelman, D.W. Pearson, R.G. Bessent, A J. Tofe, M.D. Francis // J. Nucl. Med. - 1981. - V. 22.-No. 10.-P. 880-883.

76. Fuster, D. Usefulness of strontium-89 for bone palliation in metastatic breast cancer patients / D. Fuster, D. Herranz, S. Vidal-Sicart, M. Munoz, C. Conill, J.J. Mateos, F. Martin, F. Pons //Nucl. Med. Commun. - 2000. -V.21.-No. 7.-P. 623-626.

77. Garty, I. Unusual extraosseous tumoral accumulation of 99mTc-MDP / I. Garty, J. Risescu, G. Rosen, I. Bar-llan // Eur. J. Nucl. Med. - 1985. - V. 10.-No. 7-8.-P. 362-365.

78. Gomes, M.L. The effect of mitomycin-C on the biodistribution of 99Tcm-MDP in Balb/c mice / M.L. Gomes, A.C. de Souza Braga, D.M. de Mattos, R. de Souza Freitas, E.M. Boasquevisque, M. Bernardo-Filho // Nucl. Med. Commun. - 1998.-V. 19.-No. 12.-P. 1177-1179.

79. Gunawardana, D.H. Results of strontium-89 therapy in patients with prostate cancer resistant to chemotherapy / D.H. Gunawardana, M. Lichtenstein, N. Better, M. Rosenthal // Clin. Nucl. Med. - 2004. - V. 29. - No. 2. -P. 81-85.

80. Hamdy, N.A. The palliative management of skeletal metastases in prostate cancer: use of bone-seeking radionuclides and bisphosphonates / N.A. Hamdy, S.E. Papapoulos // Semin. Nucl. Med. - 2001. - V. 31. - P. 62-68.

81. Han, S.H. The PLACORHEN study: a double-blind, placebo-controlled, randomized radionuclide study with 186Re-etidronate in hormone-resistant prostate cancer patients with painful bone metastases / S.H. Han, J.M. de Klerk, S. Tan, A.D. van het Schip, B.H. Derksen, A. van Dijk, C.L. Kruit-wagen, G.H. Blijham, P.P. van Rijk, B.A. Zonnenberg // J. Nucl. Med. -2002.-V. 43.-No. 9.-P. 1150-1156.

82. Hashimoto, K. Adsorbtion of 188Re complexes with aminomethylene-phosphonate on hydroxyapatite / K. Hashimoto, H. Matsuoka, M. Izumo // J. Nucl. Radiochem. Sciences. - 2001. - V. 2. - No. 1-2. - P. 5-9.

83. Henriksen, G. Significant antitumor effect from bone-seeking, a particle-emitting radium-223 demonstrated in an experimental skeletal metastases model / G. Henriksen, K. Breistol, O.S. Bruland, O. Fodstad, R.H. Larsen // Cancer Res. - 2002. - V. 62. - P. 3120-3125.

84. Henriksen, G. Targeting of osseous sites with a emitting 223Ra: comparison with P emitter 89Sr in mice / G. Henriksen, D.R. Fisher, J.C. Roeske, O.S. Bruland, R.H. Larsen // J. Nucl. Med. - 2003. - V. 74. - P. 252-259.

85. Holmes, R.A. [153Sm]EDTMP: a potential therapy for bone cancer pain / R. A. Holmes // Semin. Nucl. Med. - 1992. - V. 22. - No. 1. - P. 41-45.

86. Hommeyer, S.H. Skeletal nonvisualization in a bone scan secondary to intravenous etidronate therapy / S.H. Hommeyer, D.M. Varney, J.F. Eary // J. Nucl. Med. - 1992. - V. 33. - P. 748-750.

87. Hosten, B. An optimised radiolabel procedure to prepare (99m)Tc-colloidal rhenium sulphide to improve radiochemical purity / B. Hosten, R. Roche, E. Barre, J. Fouque, Y. Mouraeff, A. Dumont, C.L. Meur, H. Garrique, S. Hassoun, V. Nataf, C. Smadja, V. de Beco, K. Felice, N. Rizzo-Padoin // Curr. Radiopharm. - 2011. - V. 4. - No. 2. - P. 144-149.

88. Hsieh, B.T. Comparison of various rhenium 188-labelled diphosphonates for the treatment of bone metastases / B.T. Hsieh, J.F. Hsieh, S.C. Tsai, W.Y. Lin, S.J. Wang, G. Ting // Nucl. Med. Biol. - 1999. - V. 26. - P. 973-976.

89. Hughes, D.E. Bisphosphonates promote apoptosis in murine osteoclasts in vitro and in vivo / D.E. Hughes, K.R. Wright, H.L. Uy, A. Sasaki, T. Yoneda, G.D. Roodman, G.R. Mundy, B.F. Boyce // J. Bone Miner. Res. -1995.-V. 10.-No. 10.-P. 1478-1487.

90. Idris, A.I. Aminobisphosphonates cause osteoblast apoptosis and inhibit bone nodule formation in vitro / A.I. Idris, J. Rojas, I.R. Greig, R.J. Van't Hof, S.H. Ralston // Calcif. Tissue Int. - 2008. - V. 82. - No. 3. - P. 191201.

91. Ikehira, H. Multiple extra-bone accumulations of technetium-99m-HMDP / H. Ikehira, Y. Furuichi, M. Kinjo, Y. Yamamoto, T. Aoki // J. Nucl. Med. Technol. - 1999. - V. 27. - No. 1. - P. 41-42.

92. Isacson, J. Scintigraphic findings in the rheumatoid knee joint / J. Isacson, J. Rydberg, L.A. Broström // Scand. J. Rheumatol. - 1988. - V. 17. - No. 5.-P. 333-339.

93. Kanishi, D. 99mTc-MDP accumulation mechanisms in bone / D. Kanishi // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. - 1993. - V. 75. - No. 2. - P. 239-246.

94. Kawamura, E. Splenic accumulation of Tc-99m HMDP in a patient with severe alcoholic cirrhosis of the liver / E. Kawamura, J. Kawabe, T. Haya-shi, A. Oe, J. Kotani, K. Torii, D. Habu, S. Shiomi // Clin. Nucl. Med. -2005. - V. 30. - No. 5. - P. 351-352.

95. Kenney, J. Traser studies with radioactive phosphorus in malignant neoplastic disease / J. Kenney, L. Marinelli, H. Woodarad // Radiology. -1941.-V. 37.-P. 683-687.

96. Ketring, A.R. 153Sm-EDTMP and 186Re-HEDP as bone therapeutic radiopharmaceuticals / A.R. Ketring // Int. J. Rad. Appl. Instrum. B. - 1987. -V. 14.-No. 3.-P. 223-232.

97. Koizumi, M. Transient splenic accumulation of Tc-99m HMDP caused by megaloblastic anemia / M. Koizumi, T. Suzuki, S. Takahashi, E. Ogata // Clin. Nucl. Med. - 2000. - V. 25. - No. 12. - P. 1024-1027.

98. Kothari, K. Preparation, stability studies and pharmacological behavior of [,86Re]Re-HEDP / K. Kothari, M.R. Pillai, P.R. Unni, H.H. Shimpi, O.P. Noronha, A.M. Samuel // Appl. Radiat. Isot. - 1999. - V. 51. - P. 51-58.

99. Kraeber-Bodere, F. Treatment of bone metastases of prostate cancer with strontium-89 chloride: efficacy in relation to the degree of bone involvement / F. Kraeber-Bodere, L. Campion, C. Rousseau, S. Bourdin, J.F. Chatal, I. Resche // Eur. J. Nucl. Med. - 2000. - V. 27. - No. 10. - P. 1487-1493.

100. Krasnow, A.Z. Diagnostic bone scanning in oncology / A.Z. Krasnow, R.S. Hellman, M.E. Timins, B.D. Collier, T. Anderson, A.T. Isitman // Semin. Nucl. Med. - 1997. - V. 27. -P. 107-141.

101. Krishnamurthy, G.T. Tin-117m(4+)-DTPA: pharmacokinetics and imaging characteristics in patients with metastatic bone pain / G.T. Krishnamurthy, F.M. Swailem, S.C. Srivastava, H.L. Atkins, L.J. Simpson, T.K. Walsh, F.R. Ahmann, G.E. Meinken, J.H. Shah // J. Nucl. Med. - 1997. - V. 38. -No. 2.-P. 230-237.

102. Kumar, D. Evaluation of biodistribution by local versus systemic administration of 99mTc-labeled pamidronate / D. Kumar, V. Kumar, D.G. Little, R.B. Howman-Giles, E. Wong, S.O. Ali // J. Orthop. Sci. - 2006. - V. 11. -No. 5.-P. 512-520.

103. Kumar, V. Is (99m)Tc-labelled pamidronate a better agent than (99m)Tc-medronate for bone imaging? / V. Kumar, D. Kumar, R.B. Howman-Giles, D.G. Little // Nucl. Med. Commun. - 2007. - V. 28. - No. 2. - P. 101-107.

104. Kwak, H.B. Risedronate directly inhibits osteoclast differentiation and inflammatory bone loss / H.B. Kwak, J.Y. Kim, K.J. Kim, M.K. Choi, J.J. Kim, K.M. Kim, Y.I. Shin, M.S. Lee, H.S. Kim, J.W. Kim, C.H. Chun, H.J. Cho, G.Y. Hong, S.K. Juhng, K.H. Yoon, B.H. Park, J.M. Bae, J.K. Han, J. Oh // Biol. Pharm. Bull. - 2009. - V. 32. - No. 7. - P. 1193-1198.

105. Lambert, B. Clinical applications of 188Re-labelled radiopharmaceuticals for radionuclide therapy / B. Lambert, J.M. de Klerk // Nucl. Med. Commun. - 2006. - V. 27.-No. 3.-P. 223-229.

106. Lawson, M.A. Differences between bisphosphonates in binding affinities for hydroxyapatite / M.A. Lawson, Z. Xia, B.L. Barnett, J.T. Triffitt, R.J. Phipps, J.E. Dunford, R.M. Locklin, F.H. Ebetino, R.G. Russell // J. Bio-med. Mater. Res. B. Appl. Biomater. - 2010. - V. 92. - No. 1. - P. 149155.

107. Laznicek, M. 99Tcm-DTPMP as a skeletal scintigraphy agent: distribution in rats in comparison with 99Tcm-MDP / M. Laznicek, A. Laznickova, F. Budsky//Nucl. Med. Commun. - 1996. - V. 17.-No. 12.-P. 1016-1020.

108. Leondi, A.H. Palliative treatment of painful disseminated bone metastases with 186Rhenium-HEDP in patients with lung cancer / A.H. Leondi, M.A. Souvatzoglou, A.S. Rapti, S.A. Leontopoulou, E.K. Papadaki, E.I. Datseris, U.S. Anagnostopoulou, C.J. Zerva // Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. -2004. - V. 48. - No. 3. - P. 211-219.

109. Li, S. Rhenium-188 HEDP to treat painful bone metastases / S. Li, J. Liu, H. Zhang, M. Tian, J. Wang, X. Zheng // Clin. Nucl. Med. - 2001. - V. 26. -P. 919-922.

110. Liang, J.G. [Clinical value of combined therapy with 188Re-HEDP and pamidronate in breast cancer with bone metastasis] / J.G. Liang, N.Y. Ji-

ang, J.Q. Du, X.P. Lu, X.G. Liu, S.X. Chen // Zhonghua Zhong. Liu. Za. Zhi. - 2005. - V. 27. - No. 3. - P. 180-182.

111. Liepe, K. Comparison of rhenium-188, rhenium- 186-HEDP and strontium-89 in palliation of painful bone metastases / K. Liepe, W.G. Franke, J. Kropp, R. Koch, R. Runge, R. Hliscs // Nuklearmedizin. - 2000. - V. 39. -P. 146-151.

112. Liepe, K. Autoradiographic studies of rhenium-188-hydroxyethylidine di-phosphonate in normal skeleton and osteoblastic bone metastases in a rat model of metastatic prostate cancer / K. Liepe, H.H. Geidel, R. Bergmann, M. Haase, R. Runge, J. Kotzerke // Nucl. Med. Commun. - 2009. - V. 30. -No. 9.-P. 693-699.

113. Liepe, K. Rhenium-188-HEDP in the palliative treatment of bone metastases / K. Liepe, R. Hliscs, J. Kropp, T. Grüning, R. Runge, R. Koch, F.F.Jr. Knapp, W.G. Franke // Cancer Biother. Radiopharm. - 2000. - V. 15. -No. 3.-P. 261-265.

114. Liepe, K. Dosimetry of 188Re-hydroxyethylidene diphosphonate in human prostate cancer skeletal metastases / K. Liepe, R. Hliscs, J. Kropp, R. Runge, F.F. Knapp, W.G. Franke // J. Nucl. Med. - 2003. - V. 44. - No. 6. -P. 953-960.

115. Liepe, K. A comparative study of 188Re-HEDP, 186Re-HEDP, 153Sm-EDTMP and 89Sr in the treatment of painful skeletal metastases / K. Liepe, J. Kotzerke // Nucl. Med. Commun. - 2007. - V. 28. - No. 8. - P. 623-630.

116. Liepe, K. The benefit of bone-seeking radiopharmaceuticals in the treatment of metastatic bone pain / K. Liepe, R. Runge, J. Kotzerke // J. Cancer Res. Clin. Oncol.-2005.-V. 131.-No. 1.-P. 60-66.

117. Lin, J. Phase I trial with a combination of docetaxel and 153Sm-lexidronam in patients with castration-resistant metastatic prostate cancer / J. Lin, V.J. Sinibaldi, M.A. Carducci, S. Denmeade, D. Song, T. Deweese, M.A. Eisenberger // Urol. Oncol. - 2011. - V. 29. - No. 6. - P. 670-675.

118. Lin, W. Effect of reaction conditions on preparations of rhenium-188 hydroxy ethyl idene diphosphonate complexes / W. Lin, J.F. Hsieh, C.P. Lin, B.T. Hsieh, G. Ting, S.J. Wang, F.F. Knapp // Nucl. Med. Biol. - 1999. -V. 26.-P. 455-459.

119. Lin, W. Rhenium-188 HEDP: a new generator-product radiotherapeutic drug of potential value for treatment of bone metastases / W. Lin, C. Lin, S. Yeh, B. Hsieh, Z. Tsai, G. Ting, T. Yen, S. Wang, F.F. Knapp, M. Stabin // Eur. J. Nucl. Med. - 1997. - V. 24. - P. 590-595.

120. Loblaw, D.A. Pain flare in patients with bone metastases after palliative radiotherapy - a nested randomized control trial / D.A. Loblaw, J.S. Wu, P. Kirkbride, T. Panzarella, K. Smith, J. Aslanidis, P. Warde // Support Care Cancer. - 2007. - V. 15. - No. 4. - P. 451-455.

121. Loeb, D.M. Dose-finding study of 153Sm-EDTMP in patients with poor-prognosis osteosarcoma / D.M. Loeb, E. Garrett-Mayer, R.F. Flobbs, A.R. Prideaux, G. Sgouros, O. Shokek, M.D. Wharam, T. Scott, C.L. Schwartz // Cancer. -2009. - V. 115.-No. 11.-P. 2514-2522.

122. Lungu, V. Radiolabeled phosphonates for bone metastases therapy / V. Lungu, D. Niculae, P. Bouziotis, I. Pirmettis, C. Podina // J. Radioanal. Nucl. Chem. - 2007. - V. 273. - No. 3. - P. 663-667.

123. MacDonald J. Idiopathic Hepatic uptake of 99mTc methylene diphosphonate: a case report / J. MacDonald // J. Nucl. Med. Technol. -2001.-V. 29.-P. 26-30.

124. Macro, M. Intravenous aminohydroxypropylidene bisphosphonate does not modify 99mTc-hydroxymethylene bisphosphonate bone scintigraphy: a prospective study / M. Macro, G. Bouvard, E. Le Gangneux, T. Colin, G. Loyau // Rev. Rhum. Engl. Ed. - 1995. - V. 62. - P. 99-104.

125. Majali, M.A. Studies on the preparation and stability of samarium-153 propylene diamine tetramethylene phosphonate (PDTMP) complex as a bone

seeker / M.A. Majali, A.R. Mathakar, H.H. Shimpi, S. Banerjee, G. Samuel // Appl. Radiat. Isot. - 2000. - V. 53. - No. 6. - P. 987-991.

126. Martin, W.H. Detection of malignancies with SPECT versus PET, with 2-[fluorine-18]fluoro-2-deoxy-D-glucose / W.H. Martin, D. Delbeke, J.A. Patton, M.P. Sandler//Radiology. - 1996.-V. 198.-No. l.-P. 225-231.

127. Mathe, D. Multispecies animal investigation on biodistribution, pharmacokinetics and toxicity of 177Lu-EDTMP, a potential bone pain palliation agent / D. Mathe, L. Balogh, A. Polyak, R. Kiraly, T. Marian, D. Pawlak, J.J. Zaknun, M.R. Pillai, G.A. Janoki // Nucl. Med. Biol. - 2010. - V. 37. -No. 2.-P. 215-226.

128. Mattos, D.M. A model to evaluate the biological effect of natural products: vincristine action on the biodistribution of radiopharmaceuticals in BALB/c female mice / D.M. Mattos, M.L. Gomes, R.S. Freitas, P.C. Rodrigues, E.F. Paula, M. Bernardo-Filho // J. Appl. Toxicol. - 1999. - V. 19. -P. 251-254.

129. Maxfield, J.R. The use of radioactive phosphorus and testosterone in metastatic bone lesions from breast and prostate / J.R. Maxfield, J.G. Maxfield, W.S. Maxfield // South Med. J. - 1958. - V. 52. - No. 3. - P. 320-327.

130. Maxon, H.R. 3rd. Rhenium-186(Sn)HEDP for treatment of painful osseous metastases: results of a double-blind crossover comparison with placebo / H.R. 3rd Maxon, L.E. Schroder, V.S. Hertzberg, S.R. Thomas, E.E. Englaro, R. Samaratunga, H. Smith, J.S. Moulton, C.C. Williams, G.J. Ehrhardt, et al.//J.Nucl. Med. - 1991. - V. 32.-No. 10.-P. 1877-1881.

131. Maxon, H.R. 3rd. Re-186(Sn) HEDP for treatment of painful osseous metastases: initial clinical experience in 20 patients with hormone-resistant prostate cancer / H.R. 3rd Maxon, L.E. Schroder, S.R. Thomas, V.S. Hertzberg, E.A. Deutsch, H.I. Scher, R.C. Samaratunga, K.F. Libson, C.C. Williams, J.S. Moulton, et al.// Radiology.- 1990.-V. 176.-No. l.-P. 155-159.

132. McAfee, J.G. Experimental drug-induced changes in renal function and biodistribution of 99mTc-MDP / J.G. McAfee, A. Singh, M. Roskopf, C.

Ritter, B. Lyons, J.E. Schoonmaker, F.D. Thomas, D. Jones // Invest. Radiol. - 1983. - V. 18.-No. 5.-P. 470^178.

133. McAfee, J.G. Changes in renal uptake of Tc-99m methylene diphosphonate (MDP) in stone-forming rats / J.G. McAfee, F.D. Thomas, M. Roskopf, K. Ritter, B. Lyons, O.M. Lilien, J.E. Schoonmaker // Invest. Radiol. - 1984. -V. 19.-No. 6.-P. 543-548.

134. McCarthy, I.D. The role of skeletal blood flow in determining the uptake of 99mTc-methylene diphosphonate / I.D. McCarthy, S.P. Hughes // Calcif. Tissue Int. - 1983.-V. 35.-P. 508-511.

135. McKinstry, P. Relationship of 99mTc-MDP uptake to regional osseous circulation in skeletally immature and mature dogs / P. McKinstry, J.E. Schnitzer, T.R. Light, J.A. Ogden, P. Hoffer // Skeletal Radiol. - 1982. -V. 8.-No. 2.-P. 115-121.

136. Menda, Y. Efficacy and safety of repeated samarium-153 lexidronam treatment in a patient with prostate cancer and metastatic bone pain / Y. Menda, D.L. Bushneil, R.D. Williams, S. Miller, M.Q. Thomas // Clin. Nucl. Med. - 2000. - V. 25. - No. 9. - P. 698-700.

137. Miller, A.D. Radiophosphorous (P32) treatment in carcinoma of the breast and prostate: report of 39 cases / A.D. Miller // J. Am. Osteopath. Assoc. -1974. - V. 74. - No. 3. - P. 217-222.

138. Minutoli, F. [186Re]HEDP in the palliation of painful bone metastases from cancers other than prostate and breast / F. Munitoli, A. Herberg, P. Spadaro, G. Restifo Pecorella, S. Baldari, D. Arico, G. Altavilla, S. Baldari // Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2006. - V. 50. - No. 4. - P. 355-362.

139. Morris, M.J. Phase I study of samarium-153 lexidronam with docetaxel in castration-resistant metastatic prostate cancer / M.J. Morris, N. Pandit-Taskar, J. Carrasquillo, C.R. Divgi, S. Slovin, W.K. Kelly, D. Rathkopf, G.A. Gignac, D. Solit, L. Schwartz, R.D. Stephenson, C. Hong, A. Dela-

cruz, T. Curley, G. Heller, X. Jia, J. O'Donoghue, S. Larson, H.I. Scher // J. Clin. Oncol.-2009.-V. 27.-No. 15.-P. 2436-2442.

140. Morris, P.G. Intravenous bisphosphonate therapy does not acutely alter nuclear bone scan results / P.G. Morris, C.V. Poznak, S. Modi, A.F. Mak, S. Patil, S. Larson, C.A. Hudis, C. Divgi, R.K. Grewal // Clin. Breast Cancer. - 2010. — V. 10.-No. l.-P. 33-39.

141. Murayama, T. Efficacy of the third-generation bisphosphonate risedronate alone and in combination with anticancer drugs against osteosarcoma cell lines / T. Murayama, Y. Kawasoe, Y. Yamashita, Y. Ueno, S. Minami, M. Yokouchi, S. Komiya // Anticancer Res. - 2008. - V. 28. - P. 2147-2154.

142. Nancollas, G.H. Novel insights into actions of bisphosphonates on bone: differences in interactions with hydroxyapatite / G.H. Nancollas, R. Tang, R.J. Phipps, Z. I-Ienneman, S. Guide, W. Wu, A. Mangood, R.G. Russell, F.H. Ebetino // Bone. - 2006. - V. 38. - No. 5. - P. 617-627.

143. Nicolay, O.F. Autoradiographic localization of technetium-99 methylene diphosphonate in growth sites of young mice / O.F. Nicolay, J.D. Heeley, M.K. Jeffcoat, A.G. Jones // Int. J. Rad. Appl. Instrum. B. - 1988. - V. 15. -No. 2.-P. 157-163.

144. Nilsson, S. Bone-targeted radium-223 in symptomatic, hormone-refractory prostate cancer: a randomised, multicentre, placebo-controlled phase II study / S. Nilsson, L. Franzen, C. Parker, C. Tyrrell, R. Blom, J. Tennvall, B. Lennernas, U. Petersson, D.C. Johannessen, M. Sokal, K. Pigott, J. Yachnin, M. Garkavij, P. Strang, J. Harmenberg, B. Bolstad, O.S. Bruland //Lancet Oncol. -2007.-V. 8.-No. 7.-P. 587-594.

145. Nilsson, S. First clinical experience with alpha-emitting radium-223 in the treatment of skeletal metastases / S. Nilsson, R.H. Larsen, S.D. Fossa, L. Balteskard, K.W. Borch, J.E. Westlin, G. Salberg, O.S. Bruland // Clin. Cancer Res. - 2005. - V. 11. - No. 12. - P. 4451^1459.

146. Nozaki, T. Usefulness of single photon emission computed tomography imaging in the detection of lumbar vertebral metastases from prostate cancer / T. Nozaki, K. Yasuda, T. Akashi, H. Fuse // Int. J. Urol. - 2008. - V.

15.-No. 6.-P. 516-519.

• 188

147. Oh, S.J. Preparation and biological evaluation of Re-ethylenediamine-

N,N,N',N'-tetrakis (methylenephosphonic acid) as a potential agent for bone pain palliation / S.J. Oh, K.S. Won, D.H. Moon, J.H. Cheon, H.J. Ha, J.M. Jeong, H.K. Lee //Nucl. Med. Commun. - 2002. - V. 23. - P. 75-81.

148. Oka, M. A comparison of 99mTc-MDP and 99mTc-pertechnetate by computerized quantitative joint scintigraphy / M. Oka, T.T. Mottonen, A. Re-konen//Scand. J. Rheumatol. - 1983.-V. 12.-No. l.-P. 46^18.

149. Oosterhof, G.O. Strontium(89) chloride versus palliative local field radiotherapy in patients with hormonal escaped prostate cancer: a phase III study of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer, Genitourinary Group / G.O. Oosterhof, J.T. Roberts, T.M. de Reijke, S.A. Engelholm, S. Horenblas, H. von der Maase, N. Neymark, M. Debois, L. Collette // Eur. Urol. - 2003. - P. 44. - No. 5. - P. 519-526.

150. Oster, Z.H. The development and in-vivo behavior of tin containing radiopharmaceuticals - II. Autoradiographic and scintigraphic studies in normal animals and in animal models of bone disease / Z.H. Oster, P. Som, S.C. Srivastava, R.G. Fairchild, G.E. Meinken, D.Y. Tillman, D.F. Sacker, P. Richards, H.L. Atkins, A.B. Brill, et al. // Int. J. Nucl. Med. Biol. - 1985. -V. 12.-No. 3.-P. 175-184.

151. Ozarda, A.T. Detection of a brain metastasis from osteosarcoma with 99mTc-methylene diphosphonate bone scanning / A.T. Ozarda, J.R. Legaspi, T.P. Haynie //Eur. J. Nucl. Med. - 1983.-V. 8.-No. 12.-P. 552-554.

152. Ozdogan, O. Does cisplatin chemotherapy decrease the MDP uptake of normal bone? An experimental study / O. Ozdogan, T. Ertay, G. Arslan,

A.R. Sisman, G. Capa Kaya, O. Yilmaz, C. Coker, A. Gure, H. Durak // Ann. Nucl. Med. - 2008. - V. 22. - No. 5. - P. 357-362.

153.Paes, F.M. Systemic metabolic radiopharmaceutical therapy in the treatment of metastatic bone pain / F.M. Paes, A.N. Serafini // Semin. Nucl. Med.-2010.-V. 40.-No. 2.-P. 89-104.

154.Palmedo, H. Dose escalation study with rhenium-188 hydroxyethylidene diphosphonate in prostate cancer patients with osseous metastases / H. Pal-medo, S. Guhlke, H. Bender, J. Sartor, G. Schoeneich, J. Risse, F. Griin-wald, F.F. Knapp, H.J. Biersack // Eur. J. Nucl. Med. - 2000. - V. 27. -No. 2.-P. 123-170.

155. Palmedo, H. Repeated bone-targeted therapy for hormone-refractory prostate carcinoma: randomized phase II trial with the new, high-energy radiopharmaceutical rhenium-188 hydroxyethylidenediphosphonate / PI. Palmedo, A. Manka-Waluch, P. Albers, I.G. Schmidt-Wolf, M. Reinhardt, S. Ezziddin, A. Joe, R. Roedel, R. Fimmers, F.F. Knapp, S. Guhlke, H.J. Biersack//J. Clin. Oncol. -2003. - V. 21. - No. 15. - P. 2869-2875.

156. Pandit-Taskar, N. Radiopharmaceutical therapy for palliation of bone pain from osseous metastases / N. Pandit-Taskar, M. Batraki, C.R. Divgi // J. Nucl. Med. - 2004. - V. 45. - No. 8. - P. 1358-1365.

157. Panwar, P. Synthesis of trans-1,2-cyclohexyldinitrilo tetramethylene phos-phonic acid and its radiolabelling with 99mTc for the detection of skeletal metastases / P. Panwar, K. Chuttani, P. Mishra, R. Sharma, A. Mondal, A. Kumar Mishra // Nucl. Med. Commun. - 2006. - V. 27. - P. 619-626.

158. Papapoulos, S.E. Ibandronate: a potent new bisphosphonate in the management of postmenopausal osteoporosis / S.E. Papapoulos // IJCP. - 2003. -V. 57.-P. 417-422.

159. Parker, C. Overall survival benefit of radium-223 chloride (Alpharadin) in the treatment of patients with symptomatic bone metastasesin castration-resistant prostate cancer (CRPC): a phase III randomised trial

(ALSYMPCA) / C. Parker, D. Heinrich, J.M. O'Sullivan, et al. // Presented at the European Multidisciplinary Cancer Congress, Stockholm, Sweden. -September 23-27, 2011.

160. Porter, A.T. Results of a randomized phase III trial to evaluate the efficacy of strontium-89 adjuvant to local field external-beam irradiation in the management of endocrine-resistant metastatic prostate cancer / A.T. Parker, A.J.B. McEwan, J.E. Powe, R. Reid, D.G. McGowan, H. Lukka, J.R. Sathyanarayana, V.N. Yakemchuk, G.M. Yhomas, L.E. Erlich, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1993. - V. 25. - No. 5. - P. 805-813.

161. Quilty, P.M. A comparison of the palliative effects of strontium-89 and external beam radiotherapy in metastatic prostate cancer / P.M. Quilty, D. Kirk, J.J. Bolger, D.P. Dearnaley, V.J. Lewington, M.D. Mason, N.S. Reed, J.M. Russell, J. Yardley // Radiother. Oncol. - 1994. - V. 31. - No. 1. - P. 33-40.

162. Resche, I. A dose-controlled study of 153Sm-ethylenediaminetetra-methylenephosphonate (EDTMP) in the treatment of patients with painful bone metastases / I. Resche, J.F. Chatal, A. Pecking, P. Ell, G. Duchesne, R. Rubens, I. Fogelman, S. Houston, A. Fauser, M. Fisher, D. Wilkins // Eur. J. Cancer.- 1997.-V. 33.-No. 10.-P. 1583-1591.

163. Ridley, A.J. The small GTP-binding protein, rac, regulates growth factor-induced membrane ruffling / A.J. Ridley, H.F. Paterson, C.L. Johnston, D. Diekmann, A. Hall // Cell. - 1992. - V. 70. - P. 401-410.

164. Riggs, S.A. Jr. Blood flow and bone uptake of 99mTc-labeled methylene diphosphonate / S.A. Jr. Riggs, M.B. Wood, W.P. 3rd Cooney, P.J. Kelly // J. Orthop. Res. - 1984. - V. 1. - No. 3. - P. 236-243.

165.Ritter, M.A. High-LET radiations induce a large proportion of non-rejoining DNA breaks / M.A. Ritter, J.E. Cleaver, C.A. Tobias // Nature. -1977.-V. 266.-P, 653-655.

166. Roelofs, A.J. Molecular mechanisms of action of bisphosphonates: current status / A.J. Roelofs, K. Thompson, S. Gordon, M.J. Rogers // Clin. Cancer Res. - 2006. - V. 12 (20 Pt 2). - P. 6222.

167. Rogers, M.J. New insights into the molecular mechanisms of action of bisphosphonates / M.J. Rogers // Curr. Pharm. Des. - 2003. - V. 9. - No. 32.-P. 2643-2658.

168. Ryan, P.J. Bone scintigraphy following intravenous pamidronate for Paget's disease of bone / P.J. Ryan, T. Gibson, I. Fogelman // J. Nucl. Med. - 1992. - V. 33. - P. 1589-1593.

169. Sandler, E.D. Duration of etidronate effect demonstrated by serial bone scintigraphy / E.D. Sandler, M.T. Parisi, R.S. Hattner // J. Nucl. Med. -1991.-V. 32.-P. 1782-1784.

170. Santini, D. Pamidronate induces modifications of circulating angiogenetic factors in cancer patients / D. Santini, B. Vincenzi, G. Avvisati, G. Dicuonzo, F. Battistoni, M. Gavasci, A. Salerno, V. Denaro, G. Tonini // Clin. Cancer Res. - 2002. - V. 8.-P. 1080-1084.

171. Sapienza, M.T. Retrospective evaluation of bone pain palliation after samarium- 153-EDTMP therapy / M.T. Sapienza, C.R. Ono, M.I. Guimaraes, T. Watanabe, P.A. Costa, C.A. Buchpiquel // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao Paulo. - 2004. - V. 59. - No. 6. - P. 321-328.

172. Sartor, O. Samarium-153-Lexidronam complex for treatment of painful bone metastases in hormone-refractory prostate cancer / O. Sartor, R.H. Reid, P.J. Hoskin, D.P. Quick, P.J. Ell, R.E. Coleman, J.A. Kotler, L.M. Freeman, P. Olivier, Quadramet 424Sml0/ll Study Group // Urology. -2004. - V. 63. - No. 5. - P. 940-945.

173. Savio, E. Re-HEDP : pharmacokinetic characterization, clinical and dosimetric evaluation in osseous metastatic patients with two levels of radiopharmaceutical dose / E. Savio, J. Gaudiano, A.M. Robles, H. Baiter, A.

Paolino, A. Lopez, J.C. Hermida, E. De Marco, G. Martinez, E. Osinaga, F.F. Knapp // BMC Nucl. Med. - 2001. - V. 1. - No. 1. - P. 2.

174. Schirrmeister, H. Prospective evaluation of the clinical value of planar bone scans, SPECT, and (18)F-labeled NaF PET in newly diagnosed lung cancer / H. Schirrmeister, G. Glatting, J. Hetzel, K. Niissle, C. Arslandemir, A.K. Buck, K. Dziuk, A. Gabelmann, S.N. Reske, M. Hetzel // J. Nucl. Med.-2001.-V. 42.-No. 12.-P. 1800-1804.

175. Schuemichen, C. Localization of 99mTc-diphosphonates in newly formed bone matrix as a measure of bone lesion detectability / C. Schuemichen, T. Krause, G. Umbach, T. Wolff//Nuklearmedizin. - 1988. - V. 27. - No. 1. -P. 8-11.

176. Sciuto, R. Metastatic bone pain palliation with 89-Sr and 186-Re-HEDP in breast cancer patients / R. Sciuto, A. Festa, R. Pasquaioni, A. Semprebene, S. Rea, S. Bergomi, C.L. Maini // Breast Cancer Res. Treat. - 2001. - V. 66.-No. 2.-P. 101-109.

177. Sciuto, R. Effects of low-dose cisplatin on 89Sr therapy for painful bone metastases from prostate cancer: a randomized clinical trial / R. Sciuto, A. Festa, S. Rea, R. Pasquaioni, S. Bergomi, G. Petrilli, C.L. Maini // J. Nucl. Med. -2002. - V. 43.-No. 1.-P. 79-86.

178. Sciuto, R. Radiosensitization with low-dose carboplatin enhances pain palliation in radioisotope therapy with strontium-89 / R. Sciuto, C.L. Maini, A. Tofani, C. Fiumara, M.G. Scelsa, M. Broccatelli // Nucl. Med. Commun. -1996.-V. 17.-No. 9.-P. 799-804.

179. Sciuto, R. Short- and long-term effects of 186Re-l,l-hydroxyethylidene diphosphonate in the treatment of painful bone metastases / R. Sciuto, A. Tofani, A. Festa, D. Giannarelli, R. Pasquaioni, C.L. Maini // J. Nucl. Med. - 2001. - V. 41. - No. 4. - P. 647-654.

180. Senda, M. Accumulation of Tc-99m methylene diphosphonate in calcified metastatic lesions of the liver from colonic carcinoma. Comparison with

calcification on X-ray computed tomogram / M. Senda, N. Tamaki, K. Torizuka, Y. Fujiwara, M. Kudo, H. Tochio, H. Ito, H. Yamaguchi, Y. Saiki, K. Ikekubo//Clin. Nucl. Med. - 1985. - V. 10.-No. l.-P. 9-12.

181. Serafini, A.N. Palliation of pain associated with metastatic bone cancer using samarium-153 lexidronam: a double-blind placebo-controlled clinical trial / A.N. Serafini, S.J. Houston, I. Resche, D.P. Quick, F.M. Grund, P.J. Ell, A. Bertrand, F.R. Ahmann, E. Orihuela, R.H. Reid, R.A. Lerski,B.D. Collier, J.H. McKillop, G.L. Purnell, A.P. Pecking, F.D. Thomas, K.A. Harrison//J. Clin. Oncol.- 1998.-V. I6.-N0. 4.-P. 1574-1581.

182. Serafini, A.N. Radionuclide breast scanning in carcinoma of the breast / A.N. Serafini, M.M. Raskin, L.C. Zand, D.D. Watson // J. Nucl. Med. -1974.-V. 15.-No. 12.-P. 1149-1152.

183. Shigematsu, M. New bone-seeking agent: animal study of Tc-99m-incadronate / M. Shigematsu, S. Shomi, H. Iwao, H. Ochi // Ann. Nucl. Med. - 2002. - V. 16.-No. l.-P. 55-59.

184. Shih, W.J. Bone agent localization in hepatic metastases / W.J. Shih, J.K. Han, S. Magoun, B. Wierzbinski // J. Nucl. Med. Technol. - 1999. - V. 27. -No. l.-P. 38-40.

185. Silberstein, E.B. Society of nuclear medicine procedure guideline for palliative treatment of painful bone metastases / E.B. Silberstein, J.R. Bus-combe, A. McEwans, A.T. Taylor // Society of nuclear medicine procedure guidelines manual. - 2003. - P. 145-153.

186. Sinzinger, H. Background, reasons and benefits using the vienna protocol for the treatment of painful bone recurrences with 153Samarium-EDTMP / H. Sinzinger, K. Weiss, J. Hiltunen // Anticancer Res. - 2009. - V. 29. -No. 5.-P. 3393-3395.

187. Smith, F.W. Primary neuroblastoma uptake of 99mtechnetium methylene diphosphonate / F.W. Smith, D.L. Gilday, J.M. Ash, R.H. Reid // Radiology. - 1980. - V. 137.-No. 2.-P. 501-504.

188. Soderlund, V. Radiological diagnosis of skeletal metastases / V. Soderlund // Europ. Radiol. - 1996. - V. 6. - P. 587-595.

189. Srivastava, S.C. Treatment of metastatic bone pain with tin-117m stannic diethylenetriaminepentaacetic acid: a phase I/II clinical study / S.C. Srivastava, H.L. Atkins, G.T. Krishnamurthy, I. Zanzi, E.B. Silberstein, G. Meinken, L.F. Mausner, F. Swailem, T. D'Alessandro, C.J. Cabahug, Y. Lau, T. Park, S. Madajewicz // Clin. Cancer Res. - 1998. - V. 4. - P. 61-68.

190. Srivastava, S.C. Nuclear, chemical, and mechanistic considerations in the use of 1,7mSn(IV)-DTPA relative to 186Re-HEDP and other agents for bone pain therapy / S.C. Srivastava, G.E. Meinken, L.F. Mausner, C. Cutler, H.L. Atkins, E. Deutsch. - In: M. Nicolini, G. Bandoli, and J. Mazzi (eds.): Fourth International Symposium on Technetium in Chemistry and Nuclear Medicine, Padua, Italy. - SG Editoriali, 1994. - P. 287-292.

191. Srivastava, S.C. The development and in-vivo behavior of tin containing radiopharmaceuticals - I. Chemistry, preparation, and biodistribution in small animals / S.C. Srivastava, G.E. Meinken, P. Richards, P. Som, Z.H. Oster, H.L. Atkins, A.B. Brill, F.F. Knapp, T.A. Butler // Int. J. Nucl. Med. Biol. - 1985.-V. 12. - No. 3. - P. 167-174.

192. Steiner, R.M. Magnetic resonance imaging of diffuse bone marrow disease / R.M. Steiner, D.G. Mitchell, V.M. Rao, M.E. Schweitzer // Radiol. Clin. North Am. - 1993. - V. 31. - No. 2. - P. 383-409.

193. Storto, G. Combined therapy of Sr-89 and zoledronic acid in patients with painful bone metastases / G. Storto, M. Klain, G. Paone, R. Liuzzi, L. Molino, A. Marinelli, A. Soricelli, L. Pace, M. Salvatore // Bone. - 2006. - V. 39.- No. 1.-P. 35-41.

194. Stromqvist, B. Technetium-99m-methylenediphosphonate scintimetry after femoral neck fracture. A three-year follow-up study / B. Stromqvist, J. Brismar, L.I. Hansson, J. Palmer // Clin. Orthop. Relat. Res. - 1984. - V. 182.-P. 177-189.

195. Subramanian, G. New diphosphonate compounds for skeletal imaging: comparison with methylene diphosphonate / G. Subramanian, J.G. McAfee, F.D. Thomas, T.A. Feld, C. Zapf-Longo, E. Palladino // Radiology. - 1983. - V. 149. - No. 3. - P. 823-828.

196. Swailem, F.M. In-vivo tissue uptake and retention of Sn-117m(4+)DTPA in a human subject with metastatic bone palliation / F.M. Swailem, G.T. Krishnamurthy, S.C. Srivastava, M.L. Aquirre, D.L. Ellerson, T.K. Walsh, L. Simpson, J. Shah // Nucl. Med. Biol. - 1998. - V. 25. - No. 3. - P. 279287.

197. Tomblyn, M. The role of bone-seeking radionuclides in the palliative treatment of patients with painful osteoblastic skeletal metastases / M. Tomblyn//Cancer Control.-2012.-V. 19.-No. 2.-P. 137-144.

198. Traill, Z.C. Magnetic resonance imaging versus radionuclide scintigraphy in screening for bone metastases / Z.C. Traill, D. Talbot, S. Golding, F.V. Gleeson // Clin. Radiol. - 1999. - V. 54. - No. 7. - P. 448^51.

199. Tsuji, T. Uptake of 99Tcm-MDP in lung metastasis from osteosarcoma: clinical and animal studies / T. Tsuji, T. Yamamuro, Y. Kotoura, M. Ma-tsumoto, H. Tanaka, C. Tanaka, J. Toguchida, K. Endo, H. Sakahara, M. Koizumi //Nucl. Med. Commun. - 1988. -V. 9. - No. 12. - P. 947-954.

200. Ubieto, M.A. [Treatment of bone metastatic pain with Sml53-EDTMP. Evaluation of the analgesic response and the existence of differences according to the primary tumor and the metastatic pattern] / M.A. Ubieto, M.D. Abos, A.L. Tardin, P. Razola, E. Prats, F. Garcia, E. Polo, A. Yubero, J. Banzo // Rev. Esp. Med. Nucl. - 2005. - V. 24. - No. 5. - P. 297-304.

201. Wakchoure, S. Bisphosphonates inhibit the growth of mesothelioma cells in vitro and in vivo / S. Wakchoure, M.A. Merrell, W. Aldrich, T. Millen-der-Swain, K.W. Harris, P. Triozzi, K.S. Selander // Clin. Cancer Res. -2006. - V. 12. - No. 9. - P. 2862-2868.

202. Weininger, J. 186Re-HEDP: a potential therapeutic bone agent / J. Weininger, A.R. Ketring, E.A. Deutsch // Nuklearmedizin. - 1984. - V. 23. -No. 2.-P. 81-82.

203. Wilkinson, R.H. Jr. Concentration of Tc-99m methylenediphosphonate in hepatic metastases from squamous cell carcinoma / R.H. Jr. Wilkinson, J.T. Gaede//J. Nucl. Med. - 1979.-V. 20.-No. 4.-P. 303-305.

204. Wu, J.S. Meta-analysis of dose-fractionation radiotherapy trials for the palliation of painful bone metastases / J.S. Wu, R. Wong, M. Johnston, A. Bezjak, T. Whelan, Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative Supportive Care Group. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2003. - V. 55. -No. 3.-P. 594-605.

205. Xin, Z.F. Risedronate inhibits human osteosarcoma cell invasion / Z.F. Xin, Y.K. Kim, S.T. Jung // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2009. - V. 28. - P. 105.

206. Zhang, H. Rhenium-188-HEDP therapy for the palliation of pain due to osseous metastases in lung cancer patients / H. Zhang, M. Tian, S. Li, J. Liu, S. Tanada, K. Endo // Cancer Biother. Radiopharm. - 2003. - V. 18. - P. 719-726.

207. Zhang, D. The small GTP-binding protein, rho p21, is involved in bone resorption by regulating cytoskeletal organization in osteoclasts / D. Zhang, N. Udagawa, I. Nakamura, H. Murakami, S. Saito, K. Yamasaki, Y. Shi-basaki, N. Morii, S. Narumiya, N. Takahashi, et al. // J. Cell Sci. - 1995. -V. 108.-P. 2285-2292.

208. Zwolak, P. Cytotoxic effect of zoledronic acid-loaded bone cement on giant cell tumor, multiple myeloma, and renal cell carcinoma cell lines / P. Zwolak, J.C. Manivel, P. Jasinski, M.N. Kirstein, A.Z. Dudek, J. Fisher, E.Y. Cheng // J. Bone Joint Surg. Am. - 2010. - V. 92. - No. 1. - P. 162168.