Фармакохолодовая кардиоплегия на основе крови при операциях аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Лемешкин, Андрей Александрович

• Лемешкин, Андрей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лемешкин, Андрей Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Биохимические и патофизиологические изменения в миокарде при ишемии.

1.2.Характеристика мероприятий по защите миокарда.

1.3.Фармако-холодовая кардиоплегия.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Методы обследования больных.

2.3.Интраоперационное обеспечение хирургических вмешательств.

2.3.1. Особенности хирургической техники.

2.3.2. Анестезиологическое пособие.

2.3.3. Искусственное кровообращение.

2.3.4. Методика кардиоплегии.

2.3.4.1. Кристаллоидная фармако-холодовая кардиоплегия.

2.3.4.2. Кровяная фармако-холодовая кардиоплегия.

2.4. Послеоперационный период.

2.5. Методы оценки качества защиты миокарда.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Характеристика развития остановки сердечной деятельности.

3.2. Характеристика восстановления сердечной деятельности.

3.3. Нарушения ритма и проводимости на этапе восстановления сердечной деятельности.

3.4. Использование инотропной поддержки в послеоперационном периоде.

3.5. Показатели уровня сывороточных ферментов в первые сутки послеоперационного периода.

3.6. Сравнительная оценка качества защиты миокарда в зависимости от длительности ишемии миокарда.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакохолодовая кардиоплегия на основе крови при операциях аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения»

Актуальность темы

Успехи современной сердечно-сосудистой хирургии в большей степени обусловлены научными и практическими достижениями в ряде смежных разделов этой области науки [14]. На сегодняшний день одной из наиболее важных проблем в коронарной хирургии является обеспечение эффективной интраоперационной защиты миокарда и увеличение времени безопасной работы на остановленном сердце. Особенно остро эта проблема встает у больных с многососудистым атеросклеротическим поражением коронарных артерий, когда для достижения адекватной реваскуляризации миокарда требуется большее время пережатия аорты. Основными причинами послеоперационной летальности продолжают оставаться острый инфаркт миокарда и острая сердечная слабость вследствие неадекватной защиты миокарда на период полного пережатия аорты в условиях его тотальной ишемии [1, 21]. По данным J.W. Kirklin и соавт. (1991), смертность от острой сердечной недостаточности, вследствие неадекватной защиты миокарда во время операции в условиях искусственного кровообращения составила более 23% [94].

На сегодняшний день в целях интраоперационной защиты миокарда применяется множество различных методик. Это свидетельствует о том, что не существует «идеальной» или универсальной модели, предотвращающей дисфункцию миокарда [34,64,71].

Кристаллоидная фармако-холодовая кардиоплегия является наиболее распространенным методом защиты миокарда [1, 14, 20, 23, 48]. Однако, данный метод в последнее время не удовлетворяет полностью потребности кардиохирургии.

В последние десятилетия постоянно растет интерес к использованию крови в качестве основы для кристаллоидных кардиоплегических растворов. Достоинства кровяной кардиоплегии связаны с высокой кислородной и буферной емкостью эритроцитов, адекватным коллоидно-осмотическим давлением, предупреждающим развитие клеточного отека, снижением общей гемодилюции во время операции, что особенно актуально при длительных сроках ишемии миокарда и его сниженных функциональных возможностях [49, 50, 55, 62, 77, 86, 94, 103]. По мнению многих авторов, этот метод имеет несомненные преимущества по сравнению с другими способами защиты миокарда, в частности, с кристаллоидной кардиоплегией [4, 19, 20, 32, 49, 62, 68].

Несмотря на постоянное совершенствование методов кардиопротекции, многообразие подходов к выбору варианта кардиоплегии свидетельствует об отсутствии оптимального метода и подтверждает необходимость дальнейшего изучения проблемы, определяет научно-практическую актуальность настоящего исследования, его цель и задачи.

Цель исследования

Разработать метод интраоперационной защиты миокарда и изучить его эффективность при операциях аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения.

Задачи исследования

1. Изучить в клинических условиях функцию миокарда в процессе остановки и восстановления сердечной деятельности при использовании различных методов защиты миокарда во время операций аортокоронарного шунтирования, выявить зависимость полученных результатов от длительности периода глобальной ишемии.

2. Изучить влияние различных видов интраоперационной защиты миокарда на частоту послеоперационной сердечной недостаточности после операций аортокоронарного шунтирования.

3. Провести сравнительную оценку эффективности защиты миокарда с помощью кровяной и кристаллоидной фармако-холодовой кардиоплегии.

Научная новизна

Впервые проведена сравнительная оценка эффективности и качества интраоперационной защиты миокарда с помощью кровяной и кристаллоидной фармако-холодовой кардиоплегией.

Доказана высокая эффективность интраоперационной защиты миокарда с помощью фармако-холодовой кардиоплегии на основе крови во время операций аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения.

Выявлено, что кровяная фармако-холодовая кардиоплегия обеспечивает качественную защиту миокарда при длительных сроках глобальной ишемии миокарда (свыше 60 минут).

Доказано, что кровяная фармако-холодовая кардиоплегия обеспечивает лучшую сохранность энергетических запасов в миокарде во время остановки сердца и способствует эффективному и быстрому восстановлению сердца после операций аортокоронарного шунтирования.

Показано, что при использовании кровяной фармако-холодовой кардиоплегии, в качестве интраоперационной защиты миокарда, значительно уменьшается развитие ишемических изменений миокарда, нарушений ритма и проводимости после периода аноксии, ниже уровень гиперферментемии и частота послеоперационной острой сердечной недостаточности.

При сравнении кристаллоидной и кровяной фармако-холодовой кардиоплегии доказано, что последняя обеспечивает более эффективную защиту миокарда, особенно при длительных сроках глобальной ишемии миокарда.

Практическая значимость работы

Внедрен в клиническую практику кардиоплегический раствор на основе крови, обеспечивающий эффективную защиту миокарда при операциях аортокоронарного шунтирования.

Методика проведения кардиоплегии на основе крови позволяет внедрить метод в широкую клиническую практику. Сформулированы практические рекомендации к использованию данного метода.

Кардиопротекция с помощью кровяной фармако-холодовой кардиоплегии позволяет расширить показания к оперативному лечению пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, с исходно сниженными резервами миокарда при длительных сроках остановки коронарного кровообращения.

Основные положения, выносимые на защиту

- Кровяная фармако-холодовая кардиоплегия осуществляет эффективную защиту миокарда при операциях аортокоронарного шунтирования и позволяет избежать тяжелых необратимых повреждений в сердечной мышце.

- Кардиоплегия на основе крови в клинических условиях предупреждает развитие в постишемическом периоде острой сердечной недостаточности, нарушений ритма и проводимости сердца.

- Кровяная фармако-холодовая кардиоплегия позволяет осуществить качественную интраоперационную защиту миокарда при длительных сроках тотальной ишемии миокарда.

Апробация диссертации

Диссертационная работа апробирована на заседании научно-методического совета ЦВКГ им. А.А. Вишневского. Основные материалы диссертации доложены на пятой ежегодной сессии научного центра сердечнососудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых, Москва, 2001 г.; на VIII съезде сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 2002 г.

Реализация результатов работы

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ в центральных медицинских журналах и сборниках научных работ. Результаты научных исследований, изложенные в диссертационной работе, внедрены в практику центра кардиохирургии ЦВКГ им. А.А. Вишневского МО РФ, отделения кардиохирургии Оренбургской областной клинической больницы.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Лемешкин, Андрей Александрович

ВЫВОДЫ

1. Фармако-холодовая кардиоплегия на основе крови позволяет уменьшить развитие ишемических изменений миокарда (на основании данных ЭКГ, уровня сывороточных ферментов), нарушений ритма и проводимости после периода полной аноксии, в отличие от кристаллоидной фармако-холодовой кардиоплегии.

2. Фармако-холодовая кардиоплегия на основе крови позволяет в 9 раз уменьшить частоту развития фибрилляции (по сравнению с кристаллоидной фармако-холодовой кардиоплегией) на этапе остановки сердечной деятельности, а так же в 4,5 раза увеличить частоту спонтанного восстановления сердечной деятельности после снятия зажима с аорты.

3. При использовании фармако-холодовой кардиоплегии на основе крови снижается частота использования инотропной стимуляции в 15 раз, по сравнению с кристаллоидной фармако-холодовой кардиоплегией, на этапе восстановления сердечной деятельности и частота развития послеоперационной острой сердечной недостаточности уменьшается в 4,6 раза.

4. Применение фармако-холодовой кардиоплегии на основе крови обеспечивает снижение уровня гиперферментемии в послеоперационном периоде: АЛТ на 62%, ACT на 73%, КФК на 59,3%, КФК-МБ на 65,5%, по сравнению с кристаллоидной кардиоплегией.

5. Наибольшие преимущества использования фармако-холодовой кардиоплегии на основе крови, по сравнению с кристаллоидной, выявляются при длительных сроках ишемии миокарда (более 60 минут).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Фармако-холодовая кардиоплегия на основе крови может быть рекомендована в качестве защиты миокарда больным с исходно сниженными функциональными возможностями миокарда с целью профилактики развития острой сердечной недостаточности в постперфузионном периоде.

2. При больших объемах оперативного вмешательства на сердце, с длительным временем пережатия аорты (свыше 60 минут), предпочтение следует отдавать фармако-холодовой кардиоплегии на основе крови.

3. Введение кардиоплегического раствора на основе крови осуществляется в корень аорты сразу после пережатия аорты. Первоначальный объем вводимого фармако-холодового кардиоплегического раствора на основе л крови составляет в среднем 150 - 200 мл/м . Давление нагнетания раствора должно быть в пределах 80- 100 мм рт. ст.

4. Повторные инфузии кардиоплегической смеси осуществляются после каждого сформированного дистального коронарного анастомоза или при возобновлении электромеханической активности (в среднем через каждые 15 - 20 минут).

5. Для сокращения времени остановки сердечной деятельности соотношение крови к кристаллоидному раствору при первоначальном заполнении коронарного русла может быть увеличено в пользу последнего (3:1, 2:1, 1:1). При повторных инфузиях это соотношение меняется в пользу кровяной основы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лемешкин, Андрей Александрович, 2003 год

1. Акчурин Р.С., Марголина А.А., Подлесских Ю.С. и др. Развитие методов интраоперационной защиты миокарда: путь к совершенству или дорога в никуда? // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2001. - №3. - С. 2730.

2. Алабовский В.В., Винокуров А.А. Роль ионов натрия в осуществлении защитного действия нуклеотидов и продуктов их гидролиза при "кальциевом парадоксе" // Вестн. Рос. АМН. 1996. - N 5. - С. 45-51.

3. Андрианова М.Ю., Белоус А.Е., Бурцев Е.В. и др. Сравнительная оценка растворов "Св. Томаса" и "Консол" при длительных сроках кардиоплегии // Итоги. Результаты научных исследований по программной тематике (Сборник). -М., 1996.-Вып. 1.-С. 33-43.

4. Асмоловский А.В. Кровяная кардиоплегия при протезировании клапанов сердца: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1987.- 21 с.

5. Бабалян Г.В. Защита миокарда при операциях на открытом сердце: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1981. - 29 с.

6. Баублис А., Мартинкенас Г., Матулентис А. и др. Сравнительная оценка трех вариантов холодовой фармакологической кровяной кардиоплегии // Актуальные вопросы сердечно-сосудистой и гастроэнтерологической хирургии. Таллин, 1982. - 4.2. - С. 107 - 109.

7. Бокерия J1.A. Влияние различных видов фармакохолодовой кардиоплегии на возникновение нарушений ритма сердца и проводимости в раннем послеоперационном периоде у больных ИБС // Груд, и серд.-сосуд. хирург. -1992.- №5-6.-С. 22-26.

8. Бокерия J1.A. Итраоперационная защита миокарда // Груд, и серд.-сосуд. хирург. 1997.-N3.-С. 81-83.

9. Бокерия J1.A., Мовсесян P.P., Мусина Р.А. и др. Актуальные вопросы интраоперационной защиты миокарда (кардиоплегия) // Груд, и серд.-сосуд. хирург.- 1998. № 5. - С. 63 - 70.

10. Бокерия JI.A., Нисневич Э.Д., Сигаев И.Ю. и др. Защита миокарда при операциях аортокоронарного шунтирования // Груд, и серд.-сосуд. хирург. -2000.-№7.-С. 29-30.

11. Бунатян А.А., Селезнев М.Н., Рузайкина Г.Н. и др. Анестезилогическое пособие и защита миокарда при операциях аорто-коронарного шунтирования // Анестезиология и реаниматология. 1978. - №2. - С. 1 - 7.

12. М.Бураковский В.И., Бокерия JI.A. Сердечно-сосудистая хирургия: Руководство. М., 1996. - 760с.

13. Бураковский В.И., Сапрыгин Д.Б., Каштелян JI.C. Биохимическая оценка повреждений миокарда человека при полной ишемии во время оперативных вмешательств на сердце // Метаболизм миокарда. М., 1981. - С. 336 - 345.

14. Дворцин Г.Ф. Калий и противоишемическая защита миокарда // Патол. физиология и экспериментальная терапия. 1984. - №4. - С. 86 - 91.

15. Захаров В.Е., Игнатов В.Ю., Плаксина Е.А. и др. Гипотермическая кардиоплегия: взаимосвязь состава раствора, температуры миокарда и продолжительности окклюзии аорты // Грудная хирургия. 1984. - №4. - С. 26-29.

16. Зорин А.Б., Шаталов А.Е., Борисов А.И. и др. Значение интраоперационной защиты миокарда в профилактике острой сердечной недостаточности у кардиохирургических больных // Бюллетень РосЭКТ. 1996. - №11-12. - С. 2-3.

17. Киртаев А.Г. Влияние методики искусственного кровообращения на состояние иммунного статуса после операции реваскуляризации миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. -25 с.

18. Корниенко А.Н., Корниенко Л.Ю. Эпидуральная анестезия в кардиохирургии: Монография.- М., 2000. 98 с.

19. Корниенко А.Н., Немытин Ю.В., Корниенко Л.Ю. Эпидуральная анестезия в кардиохирургии: Монография. Москва, 2000 г. - 70 с.

20. Крупенников М.Ю. Кардиоплегия внутриклеточным раствором при операциях на сердце с искусственным кровообращением / Бюллетень РосЭКТ.- 1998. -Mb 1-3. -С. 3-7.

21. Крупенников М.Ю. Кардиоплегия внутриклеточным раствором при операциях на сердце с искусственным кровообращением: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1997. - 23 с.

22. Кузин М.И., Портной В.Ф., Арапов А.Д. и др. Первый опыт применения кардиоплегического перфузааз на основе крови в хирургии сердца // Хирургия. 1982. - №9. - С. 88 - 93.

23. Литасова Е.Е., Ломиворотов В.Н., Караськов A.M. и др. Показания и противопоказания к применению бесперфузионной гипотермии // Материалы 1 Всероссийского съезда по экстракорпоральным технологиям. -Новосибирск, 1997. С. 11-12.

24. Локшин Л.С., Лурье Г.О., Дементьева И.И. Защита миокарда при операциях на открытом сердце // Искусственное и вспомогательное кровообращение всердечно-сосудистой хирургии: Практическое пособие. М., 1998. - Гл. 7. -С. 120-131.

25. Лурье Г.О., Вольгушев В.Е., Локшин Л.С. и др. Нормотермическое искуственное кровообращение. Тепловая кровяная кардиоплегия // Анестезиология и реаниматология. 1995. - №2. - С. 25 - 27.

26. Лурье Г.О., Шабалкин Б.В., Вольгушев В.Е. и др. Первый опыт нормотермического искусственного кровообращения с постоянной тепловой кровяной кардиоплегией // Анестезиология и реаниматология. 1995 г. -№1. - С. 35 - 37.

27. Лушкин А.В. Результаты использования кардиоплегического раствора "Custodiol" у больных ишемической болезнью сердца: Автореф. дис. канд. мед. наук М., 2000. - 20.с.

28. Лыткин М.И., Журавлев В.П., Шевченко Ю.Л. и др. Защита миокарда охлажденным оксигенированным фармакологическим раствором с аутокровью // Вестник хирургии. 1982. - Т. 129, №12. - С. 19-21.

29. Малашенков А.И. Сравнительная оценка методов защиты миокарда при операциях с искусственным кровообращением: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1982.-47с.

30. Мищенко Е. Б., Локшин Л. С., Яворовский А. Г. и др. Сравнительная оценка температуры миокарда при использовании двух методов его защиты при операциях аортокоронарного шунтирования // Анестезиология и реаниматология. 1995. - N 2. - С. 14 -16.

31. Муратов Р.Н., Каштэлян JI.C., Могилевский Г.М. и др. Сравнительная оценка вариантов калиевой кристаллоидной кардиоплегии // Грудная и серд.-сосуд. хирургия. 1993. - №5. - С. 57 - 63.

32. Мыш Г.Д., Непомнящих ЛД. Ишемия миокарда и реваскуляризация сердца: Монография. Новосибирск: Наука, Сибирское отд., 1991. - 350 с.

33. Начаров И.Н. Внеклеточный коллоидный кардиоплегический раствор «Консол» при операциях на открытом сердце: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1999.-29 с.

34. Начаров И.Н., Хандюков С.Б., Авраменко О.Г. Анализ 4-х летнего опыта применения кардиоплегического раствора «Консол» // Интраоперационная защита миокарда: Тез. докл. и сообщ. 6-го Всероссийск. съезда серд.-сосуд. хирургов. М., 2000. - С. 204.

35. Островский Ю.П., Янушко В.А., Шестакова Л.Г. и др. Аитеградная и комбинированная кровяная кардиопротекция при операциях реваскуляризации сердца у больных с сохраненными функциональными резервами миокарда // Бюллетень РосЭКТ. 1999. - № 1. - С. 8 -12.

36. Портной В.Ф., Арапов А.Д., Могилевский Э.Б. и др. Защита миокарда с помощью кровяного кардиоплегического перфузата // Грудная хирургия. -1981.-№6.-С. 86-88.

37. Портной В.Ф., Дворцин Г.Ф., Втюрин Б.В. и др. Защитный эффект многократной кардиоплегии перфузатом на основе крови // Грудная хирургия. 1983. - №2. - С. 8 - 14.

38. Портной В.Ф., Коростелев А.Н., Лернер Д.М. Методика кардиоплегии // Грудная хирургия. 1983. - №1. - С. 19-23.

39. Семеновский М.Л., Соколов В.В., Ковалева Е.В. Клиническая оценка эффективности кардиоплегического раствора внутриклеточного типа

40. Кустодиола при длительном выключении сердца из кровообращения // Грудная и серд.-сосуд. хирургия. 1998. - №4. - С. 20 - 23.

41. Сенчик К.Ю. Фармако-холодовая кристаллоидная кардиоплегия в системе комплексной антиишемической защиты миокарда при операциях на «сухом сердце»: Автореф. дис. . канд. мед. наук. С-Пб., 2000. - 20 с.

42. Скибро И.Р. Кровяная кардиоплегия при операциях на сердце в условиях ЭКК // Боллетнь РосЭКТ. 1998. - №7-8. - С. 2 - 7.

43. Скибро И.Р. Кровяная кардиоплегия при операциях на сердце в условиях ЭКК: Автореф. дис. . канд. мед. наук. С-Пб., 1998. - 24 с.

44. Смирнов В.П. Повреждение и фармако-холодовая защита миокарда при ишемии: Автореф. дис. . док. мед. наук. С-Пб., 1993. - 38 с.

45. Трекова Н. А., Яворовский А. Г., Белоус А. Е. и др. Защита миокарда при операциях на сердце // Анестезиология и реаниматология. 1994. - №1. - С. 8-14.

46. Трекова Н.А., Яворовский А.Г., Белоус А.Е. и др. Защита миокарда от ишемических и реперфузионных повреждений при реконструктивных операциях на сердце // Анестезиология и реаниматология. 1995 г. - № 2. -С. 8- 14.

47. Фаминский Д.О. Защита миокарда при длительных сроках выключения сердца из кровообращения: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1985. - 22 с.

48. Шабалкин Б.В., Вольгушев В.Е., Лурье Г.О. и др. Первый опыт постоянной тепловой кровяной кардиоплегии при реваскуляризации миокарда // Грудная и серд.-сосуд, хирургия. 1995. - №4. - С. 23 - 26.

49. Шабалкин Б.В., Лурье Г.О., Вольгушев В.Е. и др. Реваскуляризация миокарда в условиях постоянной тепловой кардиоплегии // Грудная и серд.-сосуд. хирургия. 1995. - №5. - С. 67 - 68.

50. Шевченко Ю.Л., Шустов С.Б., Свистов А.С. и др. Защита миокарда кардиоплегическим раствором, содержащим дипироксим и таурин, при операциях с использованием искусственного кровообращения // Грудная и серд.-сосуд. хирургия. 1995. - №3. - С. 32 - 34.

51. Шестакова Л.Г., Володько Я.Т., Островский Ю.П.и др. Электронно -микроскопическая характеристика состояния миокарда на ишемическомэтапе операции при протезировании клапанов сердца // Здравоохранение. -1998.-№10.-С. 17-21.

52. Яворовский А.Г., Ковалев С.Г., Белоус А.Е. и др. Универсальная система для кардиоплегии // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 2. - С. 19 -21.

53. Akins C.S. Noncardioplegic myocardial preservation for coronary revascularization // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1984. - №88. - P. 174-181.

54. Akins C.W., Carroll D.L. Event-free survival following nonemergency myokardial revaskularization during hypothermic fibrillatory arrest // Ann. Thorac. Surg. 1987. - №43. - P. 623.

55. Anderson J., Hosseinnia M., Kallis P. et al. Comparsion of two strategies for myocardial management during coronary artery operation // Ann. Thorac. Surg. -1994.-Vol. 58.-P. 768-773.

56. Beyersdorf F., Allen B.S., Buckberg G.D. et al // Studies on prolonget acute regional ishemia: Evidence for preserved cellular viabiliti after 6 hours of coronary occlusion // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1989. - Vol. 98. - P. 112 -120.

57. Braunwald E., Kloner R. The stunned myocardium: prolonged, postischemic ventricular dysfunction // Circulation. 1982. - Vol. 66. - №6. - P. 1146 - 1149.

58. Buckberg G.D. Oxygenated cardioplegia: Blood is many splendored thing // Ann. Thorac. Surg. 1990. - Vol. 50. - P. 175 - 183.

59. Buckberg G.D., Dyson C.W., Emerson R.C. et al. Techniques for administering clinical cardioplegia: blood cardioplegia // A textbook of clinical cardioplegia. -Mt. Kisco, New York: Futura, 1982. Ch. - P. 112 -137.

60. Butner E.E., Karp R.B., Reeves J.G. et al. A randomized comparison of crystalloid and blood-containing cardioplegic solutions in 60 patients // Circulation. 1982. -Vol. 69. - P.973 - 982.

61. Coetzee A., Roussouw G., Fourie P. et al. Preservation of myocardial function and biochemistry after blood and oxygenated crysstalloid cardioplegia during cardiac arrest // Ann. Thorac. Surg. 1990. - Vol.50. - P. 230 - 237.

62. Conti V.R. Myocardial protection during cardiac surgery // Chest. 1983. -Vol.84. - №4.-P. 367-369.

63. Dennis S.C., Gevers W., Opie L.H. Protons in ischemia: where do they come from, where do they go to? // J. Mol. Cell Cardiol. 1991. - Vol.23 - P. 1077 -1086.

64. Dignan R.J., Kadletz M.E., Dyke C.M. et al. Microvascular disfunction after myocardial ischemia // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. - Vol.109. - P. 892 -898.

65. Ellis R.J., Mavroudis C., Gardner C. et al. Relationship between atrioventricular arrhytmias and the concentration of K+ ion in cardioplegic solution // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1980. - Vol. 80. - P. 517 - 526.

66. Follette D.M., Mulder D.G., Maloney J.V. et al. Advantages of blood cardioplegia over continuous coronary perfusion and intermittent ischemia // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1978. - Vol. 76. - P. 607 - 617.

67. Follette D.M., Fey K.H., Steed D.L. et al. Reducing reperfusion injury with hypocalcemia hyperkalemia alcalotic blood during reoxygenation // Surg. Forum. 1978. - Vol.29. - P. 264 - 286.

68. Hammond В., Hess M.L. The oxygen free radical system: Potential mediator of myocardial injury // J. Am. Coll. Cardiol. 1985. - №6. - P. 215 - 220.

69. Harper I.S., Loehner A. Sarcolemmal integrity during ischaemia and reperfusion of the isolated rat heart // Basic Res. Cardiol. 1989. - Vol.84, №2. - P.208 -212.

70. Hearse D.J. Cardioplegia: the protection of the myocardium during open heart surgery: a review // J. Physiol. 1980. - Vol.76. - P. 751 - 768.

71. Jacquet L.M., Noirhomme P.H., Van Dyck M.J. et al. Randomized trial of intermittent antegrade warm blood versus cold crystalloid cardioplegia // Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol.67, №2. - P. - 471 - 477.

72. Julia P.L., Buckberg G.D., Acar C. et al. Studies of myocardial protection in the immature heart. III. Models of ischemic and hypoxic / ischemic injury in the immature puppy heart // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1991. - Vol. 101. № 2. - P. 14-21.

73. Kawasuji M., Tomita S., Yasuda T. et al. Myocardial oxygenation during terminal warm blood cardioplegia // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 65, № 5. - P. 1158 -1164.

74. Kirklin J.W., Akins C.W., Blackstone E.N. Guidelines and indications for coronary artery bypass graft surgery: a report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Assessment of

75. Diagnostic and Therapeutic Cardiovascular Procedurec (Subcommitte on Coronary Artery Bypass Graft Surgery) // J. Am. Coll. Cardiol. 1991. - Vol. 17. - P. 543 - 589.

76. Kirsch M., Baufreton C., Fernandez C. et al. Preconditioning with cromakalim improves long-term miocardial preservation for heart transplantation // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66, № 2. - P.417 - 424.

77. Kohorst W.R., Schonfeld S.A., Altman M. Bilateral diaphragmatic paralysis following topical cardiac hypotermia // Chest. 1984. - Vol. 85. - P. 65 - 68.

78. Krause S.M., Hess M.L. Characterization of cardiac sarcoplasmic reticulum dysfunction during short term, normotermic, global ischemia // Circulat. Res. -1984.-Vol. 55.-P. 176- 184.

79. Lange R., Ingwall J., Hale S.L. et al. Preservation of high-energy phosphates by verapamil in reperfused myocardium // Circulation. 1984. - Vol.70. - P. 734 -737.

80. Lawton J.S., Hsia P.W., Damiano R.J. The adenosine-triphosphatesensitive potassium-channel opener pinacidil is effective in blood cardioplegia // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66, № 3. - P. 768 - 773.

81. Lichtenstein S.V. Warm heart surgery: Concept, concerns, and future course // J. Cardiac. Surg. 1993. - №8. -P.161 - 166.

82. Lichtenstein S.V., Abel J.G. Warm heart surgery: Theory and current practice // Adv. Cardiac Surg. 1992. - №3. - P . 135 - 154.

83. Liu В., El Alaoui-Talibi Z., Clanachan A.S. et al. Uncopling of contractile function from mitochondrial TCA cycle activity and MV02 during reperfusion of ischemic hearts // Am. J. Physiol. 1996. - Vol.27. - P. 72 - 80.

84. Louagie Y.A., Collard E., Gonzalez M. et al. Initial Experience with low-potassium cold blood cardioplegia: A clinical comparative study // Ann. Thorac. Surg. 1992. - Vol.53. - P. 628 - 634.

85. Luciani N., Martinelli L., Gaudino M. et al. Tepid systemic perfusion and intermittent isothermic blood cardioplegia in coronary surgery // J. Cardiovasc. Surg. 1998. - Vol.39, №5. - P. 559 - 607.

86. Marban E., Koretsune Y., Corretti M. et al. Calcium and its role in myocardial cell injury during ischemia and reperfusion // Circulation. 1989. - Vol. 80, №4. -P. 17-23.

87. McCully J.D., Tsukube Т., Ataka K. et al. Myocardial cytosolic calcium accumulation during ischemia / reperfusion: the effects of aging and cardioplegia // J. of Cardiac Surgery. 1984. - Vol.9, №3 (Suppl.). - P. 449 - 452.

88. McKenney P.A., Apstein C.S., Mendes L.A. et al. Increased left ventricular diastolic chamber stiffness immediately after coronary artery bypass surgery// J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - №24. - P. 1189 - 1194.

89. Menasche P., Piwnica A. Cardioplegia by the coronary for valvular and coronary surgery // J. Am. Coll. Cardiol. 1991. - Vol.18. - P. 628 - 636.

90. Nakanishi K., Lefer D.J., Jonson W.E. et al. Transient hypocalcemia during the initial phase of reperfusion axtends myocardial necrosis after 2 hours of coronary occlusion//Coron. Artery. Dis.- 1991.-Vol.2.-P. 1009-2021.

91. Nataf P., Pavie A., Bracamontes L. et al. Myocardial protection by blood cardioplegia and warm reperfusion in heart transplantation // Ann. Thorac. Surg. -1992.-Vol.53.-P. 525-526.

92. Oldfield G.S., Commerfold P.J., Opie L.H. Effects of preoperative glucose-insulin-potassium on myocardial glycogen levels and on complications of mitral valve replacement // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1986. - Vol.91. - P. 874 -881.

93. Panos A., Abel J., Slutsky A.S. et al. Warm aerobic arrest: a new approach to myocardial protection // J. Mol. Cell. Cardiol. 1990. - №22 (Suppl 5). - P. 31.

94. Perez N.G., Gao W.D., Marban E. Novel myofilament Ca sensitizing property of xanthine oxidase inhibitors // Circ. Res. - 1998. - №83 - P. 423 - 430.

95. Porras I., Martinez R., Lacruz D.A. et al. Spontaneous defibrillation with blood cardioplegia // Abstracts EACTA 4th Annual Meeting. 1989. - P. 118.

96. Robertson J.M., Buckberg G.D., Vinten-Johansen J. et al. Comparison of distribution beyond coronary stenoses of blood and asanguineous cardioplegic solutions // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1983. - Vol.86. - P. 80 - 86.

97. Rosenfeldt F.L. The relationship between myocardial temperature and recovery after experimental cardioplegic arrest // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1982. -Vol.84.-P. 656-666.

98. Rozenkrans E.R. Substrate Enhancement of Cardioplegic Solution Experimental Studies and Clinical Evaluation // Ann. Thorac. Surg. 1995. -Vol.60, №3.-P. 797-800.

99. Sakai A., Miya J., Sohara Y. et al. Role of red blood cells in the coronary microcirculation during cold blood cardioplegia // Cardiovasc. Res. 1988. -Vol.22.-P. 62-66.

100. Schaper J., Scheld H.H., Schmidt U. et al. Ultrastructural study comparing the efficacy of five different methods of intraoperative myocardial protection in the human heart F. Hehrlein // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1986. - Vol. 92. - P. 47 -53.

101. Shapira N., Kirsh M., Jochim K. et al. Comparison of the effect of blood cardioplegia to crystalloid cardioplegia on myocardial contractility in man // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1980. - Vol.80. - P. 647 - 655.

102. Taegtmeyer Н., Roberts A.F., Raine А.Е. et al. Energy metabolism in reperfused heart muscle: metabolic correlates to return of function // J. Amer. Cell. Cardiol. 1985. - Vol. 6, № 4. - P.864 - 870.

103. Gravlee G.P., Davis R.F., Utley J.R. Cardiopulmonary bypass: principless and practice. Baltimore, USA: Williams and Wilkins. - 1993. - Ch.7. - P. 155 -207.

104. Yau T.M., Ikonomidis J.S., Weisel R.D. et al. Which Techniques of cardioplegia prevent ischemia? // Ann. Thorac. Surg. 1993. - Vol. 56. - P. 1020 - 1028.