Фармакогностическое изучение серпухи пятилистной тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат наук Могиленко, Татьяна Геннадьевна

• Могиленко, Татьяна Геннадьевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Могиленко, Татьяна Геннадьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИЗУЧЕННОСТИ РАСТЕНИЙ РОДА СЕРПУХА И ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

1.1 Ботаническая характеристика рода Серпуха

1.2 Краткая характеристика основных БАВ, содержащихся в растениях рода Серпуха

1.3 Характеристика класса экдистероидов

1.4 Выделение и идентификация фитоэкдистероидов из растений

1.5 Потенциал практического использования фитоэкдистероидов в медицине

Заключение по главе

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика объекта исследования

2.2 Биологические методы исследования

2.2.1 Методы морфологического и микроскопического исследования

2.2.2 Методики интродукционных исследований

2.3 Методы выделения, идентификации и количественного определения основных групп БАВ

2.4 Анализ эфирных масел

2.5 Анализ аминокислотного состава

2.6 Изучение микроэлементного состава

2.7 Фармакологические методы

2.8 Статистические методы анализа

ГЛАВА 3 МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СЕРПУХИ ПЯТИЛИСТНОЙ ТРАВЫ

3.1 Определение морфологических диагностических признаков серпухи пятилистной

3.2 Определение микроскопических диагностических признаков серпухи пятилистной

ГЛАВА 4 ИНТРОДУКЦИОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СЕРПУХИ ПЯТИЛИСТНОЙ

4.1 Характеристика места проведения интродукционных исследований

4.2 Изучение особенностей интродукции серпухи пятилистной

4.2.1 Способы размножения серпухи пятилистной

4.2.2 Изучение ритма сезонного развития серпухи пятилистной

4.2.3 Изучение онтогенетического развития серпухи пятилистной и определение урожайности сырья

4.3 Изучение динамики накопления экдистероидов в зависимости от фазы и возраста

растения

Заключение по главе

ГЛАВА 5 ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА СЕРПУХИ ПЯТИЛИСТНОЙ ТРАВЫ СВЕЖЕЙ И УСТАНОВЛЕНИЕ НОРМ КАЧЕСТВА СЫРЬЯ

5.1 Анализ основных действующих веществ

5.2 Анализ эфирного масла

5.3 Изучение аминокислотного состава

5.4 Изучение элементного состава

5.5 Определение числовых показателей

5.6 Определение сроков годности сырья

5.7 Микробиологическая чистота

5.8 Технологическая схема комплексной переработки

Заключение по главе

ГЛАВА 6 ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СУБСТАНЦИИ 20-Е

6.1 Определение «острой» токсичности субстанции 20-Е по методу Кербера

6.2 Изучение адаптогенной активности субстанции 20-Е

6.3 Изучение влияния субстанции 20-Е на устойчивость мышей к гипоксии

6.4 Изучение нейротропной активности субстанции 20-Е методом «открытое поле»

Выводы по главе

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение серпухи пятилистной»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В настоящее время в мире вновь наблюдается тенденция к росту потребности в лекарственных растительных средствах (ЛРС), которые наряду с относительной безопасностью и возможностью длительного применения имеют достаточную эффективность и широту терапевтического действия, обусловленную поливалентностью биологически активных веществ (БАВ).

Однако потери сырьевых источников в результате антропогенного воздействия резко сказались на ассортименте лекарственных препаратов (ЛП) растительного происхождения. Эти условия определяют актуальность поиска новых эффективных средств природного происхождения и их комплексного применения, в том числе при различных острых и хронических заболеваниях.

В связи с вышесказанным, представляют интерес растения, содержащие фитоэкдистероиды, которые оказывают антиоксидантное, анаболическое и тонизирующее действие, существенно увеличивают адаптационные возможности организма и устойчивость к негативному воздействию внешней среды, а также повышают интеллектуальные способности и физическую выносливость, корректируют нарушения гомеостаза, что дает возможность использовать их при экстремальных физических и психических нагрузках, а также в чрезвычайных ситуациях. Это послужило основанием для включения данной группы соединений в правительственные программы «Здоровье нации» и «Фарма-2020» с целью проведения дальнейших исследований.

Экономический аспект в получении фитоэкдистероидов, в частности субстанции 20-гидроксиэкдизона (20-Е), является одним из значимых факторов, так как его стоимость на мировом рынке превышает 1000 $ за 1,0 кг, а химическим путем синтезировать экдистероиды на данный момент пока не удается.

Учитывая экономическую и биологическую важность фитоэкдистероидов, за последние десятилетия был проведен скрининг мировой флоры для выявления видов-сверхпродуцентов, и на сегодняшний день таковыми являются - левзея

сафлоровидная (Raponticum carthamoides (Wilid) Iljin) ботаническое название рапонтикум в медицинской литературе - левзея сафлоровидная (Leuzea), а в народной медицине - «маралий корень» и серпуха венценосная (Serratula coronata

L.).

В официальной медицине РФ применяются только два ЛП, получаемых из левзеи сафлоровидной, однако, их производство сопряжено с рядом трудностей: невозобновляемостью источников сырья, невозможностью масштабирования производства, сложностью сбора, обработки и хранения подземных частей растения, длительностью технологических процессов. Кроме того, лекарственное сырье из подземных органов характеризуется низким содержанием экдистероидов (примерно в 5-10 раз) по сравнению с надземной частью, большими потерями при переработке, что ведет удорожанию себестоимости продукции и низкой экономической эффективности.

В последнее время вместо корневищ стали применять надземные части левзеи, а для расширения сырьевой базы в качестве других источников фитоэкдизонов предлагается использовать и некоторые другие растения-сверхпродуценты, например, представителей рода серпуха. Наиболее изученной оказалась серпуха венценосная (Serratula coronate L.), из ее листьев получены и зарегистрированы: субстанция «Серпистен», капсулированные формы БАД -«Кардистен», «Диастен» и «Адастен». На Кавказе широко распространена серпуха пятилистная (Serratula quinquefolia Bied. ex Willd.), которая имеет значительную надземную сырьевую массу и содержит экдистероиды. Тем не менее, по отношению к ней полных химических исследований до настоящего времени не проводилось. В связи с вышесказанным серпуха пятилистная представляет несомненный интерес для дальнейших глубоких фармакогностических исследований.

Степень разработанности темы исследования

Изучением различных видов рода серпуха занимались многие отечественные ученые. Так ресурсоведческим исследованиям экдистероидсодержащего растения серпуха венценосная (Serratula coronate L.)

посвятили свои работы Володина С.О., Бек С.А., Ревина Т.А., Чадин В.Ф. Интродукция и промышленное возделывание S. coronata L. осуществлялись Тимофеевым Н.П., Хариной Т.Г., Бек С.А.

Анализ состава экдистероидов в дикорастущих и культивируемых растениях, а также динамики их накопления в вегетативных и генеративных органах серпухи венценосной (S. coronata L.), серпухи эруколистной (S. хeranthemoides Bieb.) и серпухи пятилистной (S. quinquefolia Bieb. ex Willd.) был проведен Веськиной Н.А., Володиным В.В., Ревиной Г.А., Уфимцевым К.Г., Зарембо Е.В., Одиноковым В.Н., Холодовой Ю.Д. и др.

В результате научных изысканий зарубежными и отечественными учеными в различных видах серпухи были выделены некоторые другие классы биологически активных соединений (БАС): Rolando A., Kubo I., Lamer-Zarawska E. (полисахариды); Wang S., Глызин В.И., Яцюк Я.К. (флавоноиды); Яцюк Я.К. (арбутин); Ткачев А.В. (эфирные масла); Алиева М.И. (аминокислотный состав); Кузьменко А.И. (витамин D3, аргинин), Jtng Q.D. (глицерогликолипиды).

Фармакологическая активность серпухи изучалась Пчеленко Л.Д., Володиной С.О., Ганиевым Ш.Г., Машковским М.Д. и др.

Однако в РФ до сих пор отсутствуют нормативные документы, регламентирующие подлинность и доброкачественность травы серпухи пятилистной, сведения о сырьевой базе и возможности разработки ЛП на основе данного растения. Все это определило цель и задачи исследования.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования явилось обоснование возможности использования серпухи пятилистной в научной медицине на основании результатов фармакогностических и фармакологических исследований.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить данные литературных источников по виду серпуха пятилистная.

2. Провести интродукционные исследования серпухи пятилистной на базе ботанического сада Пятигорского медико-фармацевтического института-филиала

(ПМФИ - филиала) ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ. Определить фазы и составить фенологические спектры изучаемого растения.

3. Изучить морфолого-анатомическое строение травы и выявить основные диагностические признаки, характерные для серпухи пятилистной.

4. Провести фитохимическое исследование, выявить содержание основных БАВ и установить числовые показатели качества серпухи пятилистной травы свежей.

5. Разработать схему комплексной переработки серпухи пятилистной травы свежей.

6. На основании проведенных исследований разработать проекты ФСП на «Серпухи пятилистной трава свежая ^еггаМае quinqiefoliaе herba recens)», ФСП «20-гидроксиэкдизон. Субстанция».

7. Определить острую токсичность и провести скрининг фармакологической активности выделенной субстанции 20-гидроксиэкдизона (20-Е) из серпухи пятилистной травы свежей.

Научная новизна исследований

Впервые определены морфолого-анатомические диагностические признаки серпухи пятилистной травы, необходимые для дифференциации сырья.

Впервые были проведены интродукционные исследования серпухи пятилистной в условиях Кавказских Минеральных Вод. Определенны основные фазы развития и составлены фенологические спектры. Установлено, что чем старше растение, тем больше высота, число генеративных побегов, а следовательно и сырьевой объем, так у растений четвертого года жизни урожайность максимальная, и она достигает 7,0 кг/м2 сырой и 1,7 кг/м2 сухой массы.

Фитохимические исследования позволили установить содержание в серпухи пятилистной траве фитоэкдизонов (20-Е, полиподин В, витикостерон Е), эфирного масла, фенольных соединений (арбутин, гидрохинон), аминокислот, макро- и микроэлементов.

Разработаны основные критерии оценки качества и идентификации изучаемого сырья.

Впервые предложена схема комплексной переработки серпухи пятилистной травы свежей, позволяющая в качестве целевых продуктов получить 20-Е, полиподин В, витикостерон Е, арбутин, гидрохинон и эфирное масло.

Впервые проведены фармакологические исследования 20-Е выделенного из сока серпухи пятилистной, подтверждающие наличие у него выраженной актопротекторной, адаптогенной, психоседативной активности, способности повышать физическую выносливость и двигательную активность. Эффект сопоставим с известным адаптогенным средством - левзеи экстрактом жидким.

На основе проведенных исследований разработана схема комплексной переработки серпухи пятилистной травы свежей в условиях производства и методы ее стандартизации, а также проектФСП «Серпухи пятилистной трава свежая ^еггаМае quinqiefoliaе herba recens)» и проект ФСП «20-гидроксиэкдизон. Субстанция».

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость исследования заключается в расширении знаний о химическом составе травы серпухи пятилистной, интродуцированной в условиях Кавказских Минеральных Вод. Показано, что присутствие 20-Е является ведущим фактором, влияющим на проявление актопротекторной и адаптогенной активности изучаемого растения.

Результаты фитохимических исследований позволяют обосновать возможность комплексной переработки свежей травы серпухи пятилистной. Полученные данные о фармакологической активности подтверждают перспективность использования серпухи пятилистной в качестве сырья для производства ЛП адаптогенного действия.

Практическая значимость заключается в обосновании возможности интродукции серпухи пятилистной в условиях Кавказских Минеральных Вод (КМВ). Рассчитанная урожайность позволяет использовать данное растение в качестве самостоятельного сырьевого источника. Предложенные методики анализа БАВ в серпухе пятилистной траве свежей дают возможность идентифицировать растение. Предложенная схема комплексной переработки

свежей травы изучаемого растения позволяет в качестве целевых продуктов получить 20-Е, полиподин В, витикостерон Е, арубтин, гидрохинон, эфирное масло.

По результатам проведенных исследований разработаны и внедрены следующие материалы:

- Проект ФСП «Серпухи пятилистной трава свежая ^еггаШ1ае quinqiefoliaе herba recens)» ООО «Краснодарский краевой центр гомеопатии» 2016г.

-Проект ФСП «20-гидроксиэкдизон. Субстанция» ЗАО «Вифитех» г.Москва.

- Акт о внедрении результатов научно-исследовательской работы в учебный процесс кафедры фармакогнозии ПМФИ - филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ (2016г.).

Методология и методы исследования

Методологической основой работы явилось комплексное фармакогностическое изучение травы серпухи пятилистной, включающей морфолого-анатомические, фитохимические, товароведческие, сырьевые и фармакологических исследования. Фитохимические исследования проводились с использованием колоночной, тонкослойной, газожидкостной (ГЖХ), высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), газожидостной

хромато-масс-спектрометрии, атомно-адсорбционной спектроскопии, ЯМР

1 1 ^ спектроскопии Н и С.

Положения, выносимые на защиту:

♦ Результаты интродукционных исследований серпухи пятилистной в условиях Кавказских Минеральных Вод.

♦ Результаты морфолого-анатомического изучения серпухи пятилистной травы.

♦ Результаты фитохимического изучения основных групп БАВ серпухи пятилистной травы свежей.

♦ Схема комплексной переработки серпухи пятилистной травы свежей.

♦ Результаты стандартизации интродуцированной серпухи пятилистной

травы свежей.

♦ Результаты фармакологического скрининга.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов подтверждена анализом значительного объема информационной базы, а также применением современных химических, физико-химических, фармакогностических и фармакологических методов анализа, их статистической обработкой, позволяющей получить репрезентативные данные.

Основные положения диссертационной работы представлены на научной конференциях Пятигорского филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» в январе 2013 г. (г. Пятигорск). По материалам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 5 статей - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад автора

Автор участвовал во всех этапах экспериментальных работ. Им проведен литературный поиск, полный фитохимический анализ травы серпухи пятилистной с обработкой и интерпретацией полученных данных, установлены морфолого-анатомические диагностические признаки травы, разработана схема комплексной переработки сырья, изучена возможность введения в культуру серпухи пятилистной, проведен фармакологический скрининг активности 20-Е, выделенного из травы серпухи пятилистной, подготовлены статьи для публикации, оформлены 2 проекта ФСП и диссертационная работа.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 119 страницах текста компьютерного набора и

состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, списка цитируемой литературы, включающего 188 источников, из которых 50 на иностранном языке, и приложения. Диссертация иллюстрирована 35 рисунками, 23 таблицами.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИЗУЧЕННОСТИ РАСТЕНИЙ РОДА СЕРПУХА И ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО

ДЕЙСТВИЯ

1.1 Ботаническая характеристика рода Серпуха

В соответствии с таксономическим описанием Тахтаджана А.Л., род серпуха ^гт^к L. Sp) относится к следующему перечню субтаксонов [17]. Отдел - Ма£по11орИу1а Класс - Magnoliopsida Подкласс - Asteridea Порядок - Asterales Семейство - Asteraceae Род - БегтШШ

Род Seггatula насчитывает 70 видов растений, произрастающих в Северной Африке и Евразии На территории Средней Азии и на Кавказе встречается около 35 видов, а на территории европейского северо-востока России данный род во флоре не отмечен. Некоторые наиболее распространенные виды отражены на рисунке 1.

Виды рода серпуха L. Sp.) сем. астровых (Asteгaceae) - это

многолетние травянистые, преимущественно не колючие, рассеянно-жестковато опушенные или голые травы с прямостоячими стеблями, безстебельные или с восходящими стеблями. Листья очередные черешковые жестковатые. Корзинки гомогамные или гетерогамные, чаще многоцветковые, средней величины, одиночные или собраны в рыхлые щитки. Внутренние листочки обертки состоят из 4-9 рядов - полушаровидные, цилиндрические, шаровидные, яйцевидные плотно черепитчато расположенные, в основном кожистые. Форма листочков варьирует, встречаются ланцетные или линейные с придатком островатым, или перепончатым тупым на верхушке. Наружные листочки обертки яйцевидные безчерешковые, без придатков. По форме наружные листочки короткие, туповатые, острые или с остроконечием, по краю иногда пленчатые. Цветоложе щетинистое, густо или длинноволосистое, по форме - плоское. Некоторые представители рода представлены на рисунке 1.

Серпуха Хаусскнехта (д) Серпуха эруколистная (е)

Рисунок 1 - Некоторые представители рода серпуха флоры Кавказа

Все цветки трубчатые, бокальчато расширенные в верхней части, белые, пурпуровые, розовые, почти правильно пятираздельные, двудомные и обоеполые. Краевые цветки пестичные, превышают срединные обоеполые. Тычиночные нити гладкие, голые, редко с мельчайшими сосочками; при основании стреловидные, с цельными линейными придатками. Столбик двулопастной, реже цельный с длинными при созревании расходящимися дуговидно изогнутыми наружу лопастями. Семена голые, гладкие реже тонкобороздчатые, длиной 4-6 мм, продолговатые, вальковатые, несколько сжатые с боков, нижняя площадка прикрепления косая. Семенной хохолок рыжеватого или грязновато - белого цвета, многорядный, простой. Хохолок состоит из щетинок, постепенно опадающих, по форме зазубренных или перистых, удлиняющихся от наружных к внутренним.

Во флоре Кавказа встречается 9 видов рода серпуха (БеггаМа), сравнительная ботаническая характеристика которых представлена в таблице 1 [28, 117,127].

Таблица 1 - Сравнительная ботаническая характеристика представителей рода серпуха флоры Кавказа

Вид рода серпуха Стебли Корзинки Листья Цветки

С. Биберштейна - 30-60 см Одинаковые, Не колючезубча- Розовые или

Б. biebeгsteiniana высотой, обоеполые, оди- тые, простые, пе- бледно-ро-

(Щт ех Gгossh.) густо и мелко ночные или в ристорассеченные зовые

ТаШ. шероховато числе несколь- на линейные или

(рисунок 1 (а)) опушенные ких, на длинных ножках. линейно-продолговатые сегменты.

С. венценосная - 30-120 см Скучены по не- Не колючезубча- Краевые бо-

Б. coгonataL. высотой, скольку, образуя тые, простые, пе- лее крупные,

(рисунок 1 (б)) бороздчатые, щитковидное ристорассеченные пестичные,

угловатые соцветие, редко на линеиные или внутренние

одиночные линейно-продолговатые сегменты, по краю крупнозубчатые - обоеполые. Лило-вато-пурпу-ровые

С. кавказская - Ширококрыла- Одиночные или Колючезубые, Пурпуровые

Б. caucasica Boiss. тые, 20-50 см многочислен- простые, цельные,

высотой, углова- ные, шаровид- по краю неравно

тые ные. Обвертка 10 мм шириной колючепильчатые

Продолжение таблицы 1

С. кожистая - 50-150 см вы- Продолговатые, осно- Простые, цельно- Пурпу-

S. coriacea Fisch. & сотой, прямые, вание клиновидное. крайние, голые, ровые

C.A. Mey бороздчатые, Наружные листочки вырезанно-

голые обвертки слегка желтые, а внутренние -фиолетовые, блестящие, без остроконечия зубчатые, кожистые, на коротких черешках

С. лучистая - 30-80 см высо- Одинаковые, обоепо- Не колючезубча- Розовые

S. radiata той лые, одиночные или в тые, простые, пе-

(Waldst.& Kit.) числе нескольких, на ристорассеченные

Bieb. длинных ножках. Ли- на линейные или

(рисунок 1 (в)) сточки обвертки с остроконечием менее 2 мм длиной линейно-продолговатые сегменты

С. пятилистная - Не крылатые, Одиночные или мно- Не колючезубча- Розовые

S. quinquefolia 50-120 см вы- гочисленные, шаро- тые, на концах

Bieb. exWilld. сотой, почти видные. Обвертка бо- сегментов могут

(рисунок 1 (г)) голые или слегка опушенные лее 10 мм шириной быть колючки. Сложные, с 1-2 парами боковых долей, конечная доля намного крупнее боковых

С.серпуховидная- 10-30 см высо- Одиночные верху- Простые, у осно- Розовые

S. serratuloides той, угловатые, шечные, полушаро- вания лопастные, или

(Fisch.& C.A. Mey) обычно короче видные, 2,5-4 см в по краю городча- свет-

Takht. нижних ли- диаметре. Листочки тые лорозо-

стьев обвертки с длиными, прями, отогнутыми крепкими колючками вые

С. Хаусскнехта - 10-25 см Одиночные, около 1 Цельные или не- Розовые

S. Haussknechtii высотой см в диаметре глубоко (до поло-

Boiss. вины или меньше)

(рисунок 1 (д)) лопастные, простые

С.эруколистная - 20-50 см высо- Многочисленные 0,4- Простые, пери- Светло-

S. erucifolia (L.) той, растопы- 1,5 см в диаметре, в стораздельные, с пурпу-

Boriss. ренноветви- густых щитковидных долями без острия ровые,

(рисунок 1 (е)) стые, густо соцветиях. Обвертка почти

опушенные 3-4 мм шириной, голая розовые

Таким образом, серпуха пятилистная отличается от других видов этого рода практически голым стеблем, на котором расположены не колючезубчатые сложные, с 1-2 парами боковых долей листья с очень крупной конечной долей.

Цветочные корзинки либо одиночные, либо многочисленные шаровидной формы с оберткой шириной более 10 мм.

Ареал серпухи пятилистной. Серпуха пятилистная растет в горах под пологом леса, а также на опушках на высоте от 300 до 1000 м над у.м. до среднего горного пояса. На Кавказе ареалы отмечены в Предкавказье, Западном, Восточном и Южном Закавказье. Среди общих мест распространения выделены Иран и Балканско-Малоазиатский регион. Такой ограниченный ареал произрастания свидетельствует о том, что серпуха пятилистная является эндемичным растением Кавказа [117].

На Кавказе она обитает в основном в ясенево-кленово-боярышниковой ассоциации с маломощными среднесмытыми черноземами в первом подъярусе (100-150 см) и ясенево-грабово-дубовой ассоциации, почвенный покров которой представлен темно-серыми лесными почвами. Травяной покров такой ассоциации сформирован главным образом из тенелюбивых растений, в число наиболее характерных из них входит и серпуха пятилистная. Кроме того, ее присутствие отмечено и в слаборазвитом травостое грабово-дубово-кленовой ассоциации [12, 13].

Применение серпухи в народной медицине. О лечебных свойствах серпухи известно давно. В народной медицине используется настой цветущей травы серпухи при лихорадочных состояниях, болезнях желудка, малокровии, рвоте, геморрое и психических заболеваниях. При наружных заболеваниях его применяют в качестве полосканий для горла (ангины и другие воспалительные заболевания).

Настой травы значительно повышает иммунитет, а также обладает противоболевым и антигипертензивным действием. Кроме того, он эффективно используется при грыжах, злокачественных опухолях, неврозах, эпилепсии и параличах.

Замечено, что отвар травы обладает кровоостанавливающим действием, увеличивает регенерацию клеток, и с этой целью его используют как ранозаживляющее средство в виде примочек, при различных травмах и гноящихся ранах [17, 127].

Хозяйственное значение. Некоторые виды серпухи в народном хозяйстве используются в качестве красителей в производстве красок зеленого и желтого

цвета. Кроме того, они используются как лекарственные, витаминосодержащие, медоносные, кормовые растения, например, для домашних животных и птиц (кормовая добавка «Метаверон») в качестве ферментных препаратов [28, 117].

Учитывая привлекательный внешний вид травы серпухи пятилистной, она может быть использована в дизайнерских ландшафтах.

1.2 Краткая характеристика основных БАВ, содержащихся в растениях рода Серпуха

В настоящее время наиболее изучен экдистероидный состав для растений вида Serratula coronatа L. (серпуха венценосная) [169]. Сведения об экдистероидах в серпухе пятилистной весьма ограничены. Ранее сообщалось, что экстракцией метанолом из надземной части культивированного растения серпухе пятилистной (Б. дшпдиеЮНа) была выделена смесь (1:1,19) а- и в-эпимеров арбутина, тогда как экдистероиды в экстракте не были обнаружены [168].

Кроме того, в 2010г. в Институте химии Коми НЦ УрО РАН проф. В.В. Володиным были проведены исследования и установлена закономерность влияния различных условий произрастания вида, в частности эколого-географических, на качественный состав и количественное соотношение экдистероидов в них. Серпуха пятилистная, собранная в районе Кавказских Минеральных Вод, ранее была культивирована в средне-таежной зоне Республики Коми с целью изучения влияния светового режима на состав и содержание экдистероидов (20-Е и 25S-инокостерон) [19, 21, 24].

Кроме экдистероидов в растениях рода БеггаМа обнаружены: фенольные соединения (флавоноиды), дубильные вещества, антоцианы, кумарины, эфирные масла, сесквитерпеновые лактоны, каротиноиды, витамины, аминокислоты, протеин, микроэлементы и др. Данные о БАВ, обнаруженных в растениях рода БеггаМа, систематизированы и приведены в таблице 2.

Таблица 2 - БАВ представителей рода Serratula

Вид Фитоэкдистероиды Фенольные соединения Другие БАВ Проведенные исследования (источник лит-ры)

S. algida Экдистерон Сесквитерпеноиды 2, 76, 87

S. bractifolia Кверцетин Кемпферол - 87

S. centauroides Экдистерон Витикостерон Е - - 2, 76, 87

S. coronata Экдистерон Аюгастерон С 25s^H0K0crep0H Дакрихайнанстерон а-экдизон Полиподин В Таксистерон Макистероны А и С Витикостерон Е Интегристерон А Лютеолин Апигенин Кверцетин Рутин Апиин Антоцианы Дубильные вещества Кумарины Каротиноиды Терпеноиды Аскорбиновая кислота Алкалоиды (следы) Аминокислоты Каучук Высшие жирные кислоты (пальмитиновая, линоле-новая, линолевая) 1,2, 76, 87, 100, 78, 55, 23, 31, 39, 45, 50, 75, 80, 88, 89, 90, 115, 116, 119, 121, 123,125, 130, 134,143, 146, 149, 157, 169,176

S. erucifolia S.xeranthemoides Экдистерон Интегристерон A Арбутин - 2, 87, 113

S. tinctoria S. inermis Экдистерон Интегристерон А Витикостерон Е Полиподин В Апигенин Лютеолин 3-О -метилкверце -тин Терпеноиды 37, 76, 87,75, 123,136

S. manshurica Экдистерон - - 44,50, 87, 116

S. procumbens Экдистерон Витикостерон Е - - 2, 76

S. quinquefolia Экдистерон Полиподин В, 25S-инокостерон Витикостерон Е Согдистерон Арбутин - 2, 87

S. sogdiana Экдистерон Витикостерон Е Согдистерон Арбутин - 2, 87, 30, 51, 52,135

S. strangulata Экдистерон Странгузин А и В - Глицерогликолипиды 140, 150, 155

S. wolfii Экдистерон Полиподин В 3-О -метилкемп-ферол Терпеноиды Полины 166

Таким образом, как показывают данные таблицы 2, у различных видов рода Серпуха были идентифицированы: фитоэкдистероиды, флавоноиды, сесквитерпеноиды, причем максимально изученной является серпуха венценосная сoronata) в отличие от других видов.

В результате изучения сухой травы серпухи пятилистной были

идентифицированы: 20-гидроксиэкдизон (экдистерон или 20-Е), 25Б-инокостерон, а также гликозид арбутин и его агликон гидрохинон [22, 26,174].

При изучении экдистероидного состава серпухи пятилистной, интродуцированной в условиях европейского Севера, были идентифицированы 20-Е и инокостерон, являющийся структурным изомером 20-Е и отличающийся от него лишь положением одной гидроксильной группы в боковой цепи [22]. Инокостерон обладает более выраженным антиоксидантным действием по сравнению с 20-Е, что является дополнительным защитным фактором растений против повреждающего действия в экстремальных условиях.

1.3 Характеристика класса экдистероидов

1.3.1 Открытие экдистероидов и основные направления биосинтеза

Поскольку комплекс экдистероидов является ведущим среди БАВ рода

БеггаМа, то представляет интерес описание данного класса соединений. Экдистероиды - это группа близких по химическому строению полигидроксилированных стероидов, участвующих в регуляции процессов линьки и метаморфоза членистоногих и являющихся их гормонами [9, 62].

История открытия экдистероидов начинается с 1936г., когда Плаггер Е. и Беккер Е. впервые выделили экстракты из личинок и куколок мясной мухи (СаШр^гае гytгocephala), обогащенные гормонами линьки. Затем Бутенандтом А. и Карлсоном П. было выделено 25,0 мг гормона в кристаллическом виде, впоследствии названного а-экдизоном (от греческого «экдизис» - линька), из 500,0 кг сухих куколок тутового шелкопряда [63]. Долгое время вещества данного класса соединений были объединены под термином «экдизоны». Сам термин «экдистероиды» был предложен в 1976г. Карлсоном П., но в настоящее время в научной литературе встречаются оба названия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Могиленко, Татьяна Геннадьевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абубакиров, Н.К. Гормоны линьки насекомых в растениях Средней Азии / Н.К. Абубакиров // Изв. АН КазССР. Сер. Хим. - 1984. - №4. - С. 49-53.

2. Абубакиров, Н.К. Экдистероиды цветковых растений (Angiospermae) / Н.К. Абубакиров // Химия природ. соединений. - 1981. - №6. - С. 685-702.

3. Авторское свидетельство СССР № 1146050, А 61 К 35/78, 1985.

4. Азизов, А.Р. Эффект настойки левзеи и леветона на гуморальный иммунитет спортсменов / А.Р. Азизов, Р.Д. Сейфулла, А.В. Чубарова // Эксперим. и кли-нич. фармакология. - 1997. - № 6. - С. 47 - 48.

5. Айзиков, М.И. Физиологическая активность и корреляция изменения белкового, углеводного и жирового обмена под влиянием экдистерона и неробола / М.И. Айзиков, А.Г. Курмуков, В.Н. Сыров // Фармакология природных веществ: сб. статей АН УзССР, Ин-т химии растит. веществ. - Ташкент Фан, 1978. - С. 107 - 125.

6. Ангаскиева, А.С. Исследование серпухи венценосной, культивируемой в Сибири, как перспективного для медицинской практики растения / А.С. Ангаскиева, Т.Г. Харина, В.Ю. Андреева // Докл. ТУСУРа. - 2004.-№ 4. С. 64-65.

7. Ангаскиева, А.С. Исследование химического состава серпухи венценосной, культивируемой в Сибири / А.С. Ангаскиева, В.Ю. Андреева // Химия раст. сырья. - 2003. - №4. - С.47-50.

8. Ангаскиева, А.С. Фармакогностическое исследование серпухи венценосной, культивируемой в Сибири: дис. ... канд. фармац. наук: 15.00.02./ Ангаскиева Аюна Сыреновна - Томск, 2006. - 137 с.

9. Ахрем, А.А. Экдистероиды: Химия и биологическая активность / А.А. Ахрем, Н.В. Ковганко. - Минск: Изд-во Наука и техника, 1989. - 327 с.

10. Балтаев, У.А. Фитоэкдистероиды Rhaponticum carthamoides / У.А. Балтаев, Н.К. Абубакиров // Химия природ. соединений - 1987. - № 5. - С. 681 -684.

11. Бардина, Р.А. Сотвори себя. Косметика и парфюмерия: энциклопедия / Р.А. Бардина. - М., Олимп. АСТ, - 1996. - С. 544.

12. Белоус, В.Н. Лесные сообщества верховья реки Егорлык (Ставропольская возвышенность): история и современность / В.Н. Белоус, Н.Е. Шевченко // Биология.-2011.-№ 1.- С.7-17.

13. Бек, С.А. Биологические особенности Serratula coronate L. и ее интродукция в сухостепной зоне Центрального Казахстана: дис... канд. биол. наук: 03.00.05. / Светлана Александровна Бек. - Томск, 2009. - 175 с.

14. Березовская, И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И.В. Березовская // Хим.- фармац. журн. - 2003. - Т.37, № 3. - С. 32-34.

15. Биологическая эффективность двух кормовых добавок, содержащих экдисте-роиды Serratula coronata L. / В.Г. Зайнуллин [и др.] // Раст. ресурсы. - 2003. -Т. 39, вып. 2. - С. 95-103.

16. Брехман, И.И. Адаптогены растительного происхождения - фармакологические средства повышения работоспособности и сопротивляемости организма / И.И. Брехман. - М.: Наука, 1969. - С. 9-26.

17. Брехман, И.И. Пути и средства повышения устойчивости организма / И.И. Брехман, И.В. Дардымов // Физиологические науки - медицине. - Л.: Наука, 1983. - С. 84 - 95.

18. Вересковский, В.В. Динамика содержания экдистерона у видов рода RhaponticumLudw. / В.В. Вересковский, И.И. Чекалинская, Г.В. Пашина // Раст. ресурсы. - 1983. - Т. 19, вып. 1. - С. 60 - 64.

19. Вершинина, С.Ф. О влиянии экстракта левзеи сафлоровидной и сарколизина на течение лимфолейкоза NK-Ly у мышей / С.Ф. Вершинина // Вопр. онкологии. - 1967. -№ 13. - С. 99-101.

20. Влияние светового режима на состав экдистероидов в дикорастущих и культивируемых растениях Serratula quinquefolia (Asteraceae) / С.О. Володина [и др.] // Раст. ресурсы. - 2011. - Т. 47, №1. - . 87-98.

21. Володин, В.В. Фитоэкдистероиды / В.В. Володин. - СПб.: Наука, 2003.-293 с.

22. Володина, С.О. Ресурсы, биотехнология и использование экдистероидсодер-жащих растений / С.О. Володина, В.В. Володин, И.Ф. Чадин // Известия Самаре. науч. центра РАН. - 2010. - Т. 12, №1(3). - С. 668-674.

23. Володина, С.О. Технология получения субстанции 20-гидроэкдизона из надземной части Serratula coronata L. / С.О. Володина, В.В. Володин // Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности: материалы Междунар. науч. конф. -Томск, 2000. - С. 213.

24. Володина, С.О. Экдистероидсодержащие растения: ресурсы и биотехнологическое использование: дис.... канд. биол. наук: 03.00.23/ Светлана Олеговна Володина. - Сыктывкар, 2006. - 191 с.

25. Воробьева, А.Н. Дальневосточные виды родов Stemmacantha Cass. и Serratula L. - перспективные источники фитоэкдистероидов (обзор литературы) / А.Н. Воробьева, Е.В. Зарембо, В.Г. Рыбин // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2006. - № 22. -C. 90-93.

26. Выделение и идентификация фитоэкдистероидов из сока растений Serratula quinquefolia / В.Н. Одиноков [и др.] // Химия природ. соединений. - 2013. - № 2. - С. 331-332.

27. Выделение и идентификация эфирного масла из сока экдистероидсодержа-щего растения вида Serratula quinquefolia / В.Н. Одиноков [и др.] // Вестн. Башкир. ун-та. - 2014. - Т.19, № 2.- С. 423-425.

28. Галушко, А.И. Флора Северного Кавказа: определитель в 3-х т. / А.И. Га-лушко.- Ростов Н/Д: Изд-во Ростов. уни-та, 1980.- Т.З.- 328с.

29. Галяутдинов, И.В. Фитоэкдистероиды Serratuala coronata и трансформации 20-гидроксиэкдизона и его ацетонидов под действием трифторуксусного ан -гидрида: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.03 / Ильгиз Васимович Галяутдинов Уфа, 2000. - 81с.

30. Ганиев, Ш.Г. Влияние экдизонсодержащих экстрактов из Serratula sogdiana Bunge и Rhaponticum integrifolium С. Winkl. на гусениц непарного шелко-пряда / Ш.Г. Ганиев // Раст. ресурсы. - 1987.-Вып.4. - С.634-636.

31. Ганиев, Ш.Г. Содержание экдизонов в некоторых растениях родов Serratula coronata L. и Rhaponticum LUDW / Ш.Г. Ганиев // Раст. ресурсы. - 1980.- Т. 16, вып.2. - С. 193-198.

32. Гельман, В.Я. Получение обобщенных критериев для оценки поведения крыс в условиях «открытого поля» / В.Я. Гельман, С.И. Кременевская // Физиол. журн. СССР.-1990.-Т.76, вып.4.-С. 553-556.

33. Гемореологическая активность экстрактов из надземной части Lichnis chalcedonica L. и Rhaponticum carthamoides (Willd). Iljin при экспериментальном инфаркте миокарда / М.Б. Плотников [и др.] // Раст. ресурсы.-1999.-№1.-С. 103-107.

34. Гемореологическая и церебропротекторная активность экстрактов экдисте-роидсодержащих растений и разработка на их основе новых препаратов / М.Б. Плотников [и др.] // Химия и технология растительных веществ: материалы 4 Всерос. конф. 26-30 июня 2006 г. - Сыктывкар, 2006.-С. 72-75.

35. Географическое положение, рельеф, климатические условия г. Пятигорска [Электронный ресурс] // Паспорт города (за 2013 год). - Режим доступа: http://pyatigorsk.org/ru/pasport-goroda.

36. Герасюта, М.А. Опыт длительного применения экстракта левзеи сафлоровид-ной в целях сохранения и повышения умственной и физической работоспособности / М.А. Герасюта, Т.Н. Коваль // Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах. - Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1981.-С. 135-138.

37. Глызин, В.И. З-О-метилкверцетин из Serratula inermis / В.И. Глызин, А.И. Баньковский, Т.М. Мельникова // Химия природ. соединений.- 1972.-№3.-С.389-390

38. Головкин, В.А. Эфирные масла — природные средства для профилактики и лечения простудных заболеваний дыхательных путей и легких / В.А. Головкин, Г.Ф. Кащенко. - Симферополь, 2002. - С. 40.

39. Гормональное, токсическое и адаптогенное влияние экдистероидов Serratula coronata L. на личинок Ephestia Kuhniella Zell / К.Г. Уфимцев [и др.] // Раст. ресурсы. - 2002. - Т. 38, вып.2. - С. 29-39.

40. Государственная фармакопея РФ / МЗ РФ. - 13 изд. - М., 2015. - Т. 2. - 1004 с.

41. Государственная фармакопея РФ / МЗ РФ. - 13 изд. - М., 2015. - Т. 1. - 1470 с.

42. Дайнен, Л. Стратегия оценки роли фитоэкдистероидов как детеррентов по отношению к беспозвоночным-фитофагам / Л. Дайнен // Физиология растений.

- 1998. - № 3. - С. 347-359.

43. Дармограй, В.Н. Растения - продуценты, пчело- и морепродукты как источники фармакологически активных экдистероидов / В.Н. Дармогай // Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств: материалы Междунар. науч. конф. 29 июня 2000 г. - Томск, 2000. - С. 143 - 144.

44. Динамика содержания 20-гидроэкдизона в различных органах Serratula таш^пса Kitag / Е.В. Зарембо [и др.] // Раст. ресурсы. - 2004. - Т. 40, вып. 3.

- С. 65-72.

45. Лекарственные растения сибирской флоры как источники биологически активных соединений / Н.В. Дощинская [и др.] // Первая республиканская конференция по медицинской ботанике: тез. докл. - Киев, 1984. - С.121-122.

46. Иванов, А.Л. Конспект флоры Ставрополья / А.Л. Иванов. - Ставрополь: Изд-во СГУ, 2001. - 200с.

47. Жиро, Ж.-П. Определение структуры экдистероидов методами одномерного и двумерного ЯМР / Ж.-П. Жиро // Физиология растений. - 1998. - Т. 45, № 8. - С. 360-364.

48. Зайцев, Г.Н. Фенология травянистых многолетников / Г.Н. Зайцев. - М.: Наука, 1978. - 150 с.

49. Зарембо, Е.В. Таксономическое и ресурсоведческое исследование дальневосточных видов трибы CARDUEAEA (Asteraceae): автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.32 / Зарембо Елена Владимировна - Владивосток, 2000. - 26 с.

50. Зарембо, Е.В. Содержание 20-гидроксиэкдизона в видах родов КЬаропйсит Ludw. и Serratula L. флоры Дальнего востока России / Е.В. Зарембо, Л.И. Соколова // Раст. ресурсы. - 2001.- Вып. 3. - С.59-64.

51. Зацны, И.А. Арбутин из Serratula sogdiana / И.А. Зацны, М.Б. Горовиц, Н.К. Абубакиров // Химия природ. соединений. - 1973. - №3. - С.437-438

52. Зацны, И.А. Фитоэкдизоны Serratula. Витикостерон Е из Serratula sogdiana и его частичный синтез / И.А. Зацны, М.Б. Горовиц, Н.К Абубакиров // Химия природ. соединений. - 1973. - №2. - С. 175-178.

53. Зацны, И.Л. Экдистерон из Serratula во§ё1апа / Зацны И.Л., Горовиц М.Б, Абубакиров Н.К. //Химия природ. соединений. - 1970. - №6. - С. 804-841.

54. Изучение качественного состава и содержания экдистероидов дикорастущей в Монголии и интродуцированной в Западную Сибирь БИепегереш / Н. Мунхжаргал [и др.] // Химия раст. сырья. - 2009. - №4. - С. 133-138.

55. Инокостерон и макистерон А из БеггаМа согопа1а Ь. / В.В. Володин [и др.] // Физиология растений. - 1998. - Т.45, №3. - С. 378-382.

56. Интродукция серпухи пятилистной на Северном Кавказе / Т.Г. Могиленко // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - 2011. - Т. 66. - С. 154-155.

57. Исследование химического состава лихниса халцедонского, культивируемого в Западной Сибири. Сообщение I. Хроматографическое исследование фе-нольных соединений и экдистероидов / И.М. Смолякова [и др.] // Химия раст. сырья. - 2010. - №3. - С. 91-94.

58. Кильчевская, М.А. Метаболический атлас / М.А. Кильчевская.- Минск, 1976.- 200 с.

59. Куракина, И.О. Экдистен - тонизирующее средство в таблетках по 0,005 г / И.О.Куракина, В.М. Булаев // Новые лекарственные препараты. - 1990. -№6. -С. 16-18.

60. Крылова, И.Л. Методические указания по изучению запасов дикорастущих лекарственных растений /И.Л. Крылова, А.И. Шретер - М.: ВИЛР, 1971. - 31 с.

61. Кьосев, П.А. Лекарственные растения: самый полный справочник / П.А. Кьосев - М.: Эксмо, 2011. - 944с.

62. Лафон, Р. Современное состояние проблемы использования экдистероидов для млекопитающих и человека / Р. Лафон, Л. Дайан // Вестн. ин-та биологии. - 2005. - № 3. - 8 с.

63. Лафон, Р. Фитоэкдистероиды и мировая флора: Разнообразие, распространение, биосинтез и эволюция / Р. Лафон // Физиология растений. - 1998. - № 3. -С. 326-346.

64. Лобанова, И.Е. Элементный состав Astragalus glycyphyllus / И.Е. Лобанова, О.В. Чанкина // Химия раст. сырья. - 2012. - № 2. - С.93-99.

65. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. / М.Д. Машковский - 15-е изд. - М.: Новая Волна, 2005. - 1164 с.

66. Методичка исследований при интродукции лекарственных растений / Н.И. Майсурадзе [и др.] // Лекарственное растениеводство: обзорная информация. - М., 1984. - Вып. 3. - 33 с.

67. Методика фенологических наблюдений в Ботанических садах СССР // Бюл. Главного бот. сада. - 1979. - Вып. 113. - С. 3-8.

68. Методы биохимического исследования растений / под. ред. А.И. Ермакова. -Л.: Агропроиздат, 1987. - 435с.

69. Миронова, В.Н. Гипохолестеролемический эффект фитоэкдизонов в экспериментальной гиперхолестеролемии на крысах / В.Н. Миронова, Ю.Д. Холодова, Т.Ф. Скачкова // Вопр. мед. химии. - 1982. - № 3. - С. 101-104.

70. Михеев, А.В. Влияние фитоэкдистероидов на показатели неспецифической резистентности организма у больных с нагноительными заболеваниями легких и плевры / А.В.Михеев, С.Н.Трушин // Современные наукоемкие технологии. - 2006. - № 2. - С. 94-96.

71. Михеев, А.Д. Особенности флоры региона Кавказских Минеральных вод / А.Д. Михеев // Изучение флоры Кавказа: тез. докл. Междунар. науч. конф. 27 сент.-1 окт. 2010 г. - Пятигорск, 2010. - С.77-78.

72. Могиленко, Т.Г. Анализ фенольных соединений серпухи пятилистной методом высокоэффективной жидкостной экстракции / Т.Г. Могиленко, О.Н. Де-

нисенко // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - 2012. - Вып. 67. - С. 90-91.

73. Могиленко, Т.Г. Технология получения экдистероидсодержащей субстанции из надземной части серпухи пятилистной, интродуцированной на Северном Кавказе / Т.Г. Могиленко, О.Н. Денисенко // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - 2014. Вып. 69. -С. 65-66.

74. Молекулярно-биологические проблемы создания лекарственных средств и изучение механизмов их действия / И.Н. Тодоров [и др.] // Хим.-фармац. журн. - 2000. - Т. 34, № 9. - С. 3-5.

75. Новосельская, И.Л. Фитоэкдизоны Serratula / И.Л. Новосельская, М.Б. Горо-виц, Н.К. Абубакиров // Химия природ. соединений. - 1975. - №3. -С.429-430.

76. Новосельская, И.Л. Фитоэкдистероиды Serratula coronata L. / И.Л. Новосельская, М.Б. Горовиц, Н. К. Абубакиров // Химия природ. соединений.- 1981. -№5. - С.668-669.

77. Новые перспективы в поиске иммуномодуляторов среди соединений стероидной структуры / Б.Б. Кузьмицкий [и др.] // Фармокология и токсикология -1990. - № 3. - С. 20-22.

78. Новые экдистероиды из Serratula coronata / Н.А. Веськина [и др.] //Актуальные проблемы органической химии: материалы молодежной науч. школа-конф. - Новосибирск, 2003. - С. 195.

79. Пат. 2063763 Российская Федерация МПК A61K35/78 Способ получения а- и ß-экдизонов / В.В. Володин [и др.] (РФ). - № 93037260/14; заявл. 19.07.93; опубл. 20.07.96, Бюл. № 20.-7с.

80. Поиск экдизонсодержащих растений во флоре Западной Сибири / Г.А. Ре-вина [и др.] // Бюл. сиб. ботан. сада. - 1983. -Вып. 13. -С. 16-19.

81. Понятовская, В.М. Учет обилия и особенности размещения видов в естественных растительных сообществах / В.М. Понятовская // Полевая геоботаника.- 1964.- Т. 3. - С. 209-299.

82. Практическая газовая и жидкостная хроматография / Б.В. Столяров [и др.]. -СПб.: Изд-во СПб. ун-та, 1998. -611 с.

83. Пчеленко, Л.Д. Адаптогенный эффект экдистероидсодержащей фракции Serratula coronata L. / Л.Д. Пчеленко, Л.Г. Метелкина, С.О. Володина // Химия раст. сырья. - 2002. - № 1. - С. 69-80.

84. Работнов, Т.А. Луговедение. / Т.А. Работнов - М., 1984. - 318 с.

85. Разина, Т.Г. Экспериментальное доказательство целесообразности использования экстракта левзеи для лечения злокачественных опухолей / Т.Г. Разина, Е.Н. Амосова, Е.П. Зуева // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов: сб. науч. тр. - Томск: Изд-во Том. гос. унта, 1995. - С. 59-64.

86. Растения для нас: справоч. издание / под ред. Г. П. Яковлева, К. Ф. Блиновой. - СПб.: Учеб. книга, 1996. - С. 654.

87. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейство Asteraceae (Compositae). - СПб.: Наука, 1993.- 352 с.

88. Ревина, Г.А. Динамика содержания экдистерона в надземной части Serratula coronata L. и влияние на него света разного спектрального состава / Г.А. Ревина, Р.А. Карначук, Т.Я. Тайлашева // Раст. ресурсы. - 1986. -Вып.1. - С. 7072.

89. Ревина, Т.А. Экдистероидсодержащие виды во флоре Горного Алтая / Т.А. Ревина, А.С. Ревушкин, А.В. Ракитин // Раст. ресурсы. -1988.-Вып. 4. -С. 565570.

90. Ресурсосберегающая кормовая добавка для цыплят-бройлеров с фитоэкди-стероидами растения Serratula coronata L / В.В. Пунегов [и др.] // Внедрение ресурсосберегающих технологий в сельскохозяйственном производстве: материалы II науч.-практ. конф. - Новокузнецк, 2001. - С. 29-30.

91. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств /под ред. Миронова А.Н. - М.: Изд-во Гриф и К, 2012. - 944с.

92. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/ под. ред. Р.Ц. Хабриева. - 2-е изд., перераб и доп. - М.: Медицина, 2005.- 835с.

93. Сернов, Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.Н. Сернов,

B.В. Гацура. - М., 2000. - 352с.

94. Сидоров, К.К. Методы определения острой токсичности и опасности химиче-ских веществ / К.К. Сидоров //Токсикология новых промышленных химических веществ. - Вып.13. - М., 1973. - С. 47-51.

95. Сидоров, К.К. О гармонизации отечественных и международных классификаций острой токсичности химических соединений / К.К. Сидоров // Токсикологич. вестн. - 2004. - №6. - С. 2-5.

96. Скрябина, Е.Н. Аминокислоты растений рода Melampyrum L. / Е.Н. Скрябина, Е.Е. Галишевская, В.Д. Белоногова // Мед. альманах. - 2012. - №5. - С. 206-208.

97. Современные представления о системе терморегуляции / А.Н. Бачериков [и др.] // Вестн. психиатрии и психофармакотерапии. - 2006. -№1.-С. 178-182.

98. Солдатченко, С.С. Профилактика и лечение заболеваний эфирными маслами / С.С. Солдатченко, Г.Ф. Кащенко. - Симферополь: Таврида, 2000. - С. 160.

99. Состав экдистероидов в дикорастущих и культивируемых растениях Serratula quinquefolia Bieb. ex Willd / С.О. Володина [и др.] // Вестн. Института Биологии Коми НЦ УрО РАН. 2010. - №4. - C. 29-34.

100. Сравнительный аминокислотный состав растений - продуцентов экдистерои-дов / М.И. Алиева [и др.] // Химия раст. сырья. - 2001. - №1. - С. 63-68.

101. Сыров, В.Н. Результаты экспериментального изучения фитоэкдистероидов в качестве стимуляторов эритропоэза у лабораторных животных / В.Н. Сыров,

C.С. Назирова, З.А. Кушбактова // Эксперим. и клин. фармакология. - 1997. -№ 3. - С. 41-44.

102. Тахтаджян А.Л. Систематика и филогения цветковых растений /А.Л. Тахта-джян. - М.-Л.: Наука, 1966. - С 611.

103. Тимофеев, Н.П. Достижения и проблемы в изучении биологии лекарственных растений КЬаропйсит сагШато1ёев ^Шё.) Щт и БеггаШк согопа1а Ь. (обзор) / Н.П. Тимофеев // Сельскохозяйственная биология. - 2007. - №3. - С. 3-17.

104. Тимофеев, Н.П. Интродукция, промышленное возделывание и экологические проблемы культивирования лекарственных растений ЯМропйсит сагШато1ёев ^Шё.) Щт и БеггаШк согопа1а Ь. (обзор) / Н.П. Тимофеев // Актуальные проблемы современной науки. - 2005. - № 5. - С. 157-181.

105. Тимофеев, Н.П. Исследования по экдистероидам: использование в медицине, интернет-ресурсы, источники и биологическая активность / Н.П. Тимофеев // Биомедицинская химия. - 2004. - Т. 50 (прил. 1). - С. 133-152.

106. Тимофеев, Н.П. Левзея сафлоровидная: проблемы интродукции и перспективы использования в качестве биологически активных добавок // Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты: сб. науч. тр. - М., РАЕН, 2001. - Вып. 5. - С. 108-134.

107. Ткачев, А.В. Исследование летучих веществ растений / А.В. Ткачев. - Новосибирск, Офсет, 2008. - С. 969.

108. Уфимцев, К.Г. Действие экдистероидов Serratula coronata L. на поведение и развитие личинок некоторых видов насекомых-фитофагов / К.Г. Уфимцев, Т.И. Ширшова, А.П. Якимчук // Раст. ресурсы. - 2001. - Вып. 3. - С. 23-28.

109. Фармакологическая оценка новой экдистероидсодержащей субстанции «Серпистен» / В. В. Володин [и др.] // Раст. ресурсы. - 2006. - Вып. 3. - С. 113-129.

110. Фаррер-Холлс, Д. Ароматерапия. Полное руководство по применению эфирных масел: пер. с англ. / Д. Фаррер-Холлс. - М.: Кладезь-Букс, 2006. - С. 400.

111. Филиппович, Ю.Б. Основы биохимии / Ю.Б. Филиппович. - М.: Агар, 1999. -512с.

112. Фитоэкдизоны БеггаМа / И.Л. Зацны [и др.] // Химия природ. соединений. -1975. - № 2. - С. 155-158.

113. Фитоэкдизоны БеггаШк хегапШешо1ёев. / Холодова Ю.Д. [и др.] // Химия природ. соединений. - 1979. - № 2. -С. 171-174.

114. Фитоэкдизоны из КЬаропйсит integrifolium. II. Интегристерон А / Балтаев У.А. [и др.] // Химия природ. соединений. - 1987. - № 5. - С. 681-682.

115. Фитоэкдистероиды Serratula coronata и синтетические трансформации 20-гидроэкдизона / В.Н. Одиноков [и др.] // Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений: материалы Междунар. науч. конф., г. Ал-маты, 8-11 окт. 2003 г. - Алматы, 2003. - С. 136.

116. Фитоэкдистероиды дальневосточных видов рода Serratula L / Е.В. Зарембо [и др.] // Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья: материалы II Всероссийской конференции. - 21-22 апр. 2005г. - Барнаул. - Кн. 2. - 351с.

117. Флора СССР / под. ред. В.П. Комарова. - М.-Л.: Изд-во Акад. наук СССР, 1963.-Т. 28.-С.259.

118. Фурст, Г.Г. Методы анатомо-гистохимического исследования растительных тканей / Г.Г. Фурст.- М. Наука, 1979. - 154 с.

119. Харина, Т.Г. Эколого-биологические особенности серпухи венценосной в связи с интродукцией в Западной Сибири: автореф. дис. ... канд. биол.наук: 03.00.05/ Татьяна Георгиевна Харина. - Новосибирск, 1990. - 16 с.

120. Хейфиц, Л.А. Душистые вещества и другие продукты для парфюмерии / Л.А. Хейфиц, В.М. Дашунин. - М.: Химия, 1994. - 256 с.

121. Химическая модификация 20-гидроэкдизона и исследование мембранотроп-ных свойств его производных / Н.К. Политова [и др.] // Химия раст. сырья. -2001. - №2. - С .69-81.

122. Химический анализ лекарственных растений / под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. - М: Высш. шк., 1983.-176с.

123. Холодова, Ю.Д. Фитоэкдизоны - биологически активные полигидроксилиро-ванные стерины / Ю.Д. Холодова // Укр. биохимич. журн.- 1979. - Т.51, № 5. -С. 560-575.

124. Хроматографический метод определения экдистерона в растительном сырье / Якубова М.Р.[и др.] // Химия природ. соединений. - 1978. - № 6. - С. 737-740.

125. Чадин, И.Ф. Распределение 20-гидроэкдизона в генеративных растениях Serratula coronata L. / И.Ф. Чадин, Н.А. Колегова, В.В. Володин // Сибир. эко-логич. Журн. - 2003. -№1. - С.49-54.

126. Чадин, И.Ф. Экдистероидсодержащие растения европейского Северо-Востока России: авто. реф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.32/ Иван Федорович Чадин. - Сыктывкар, 2001. - 28 с.

127. Черепанов, С.К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) / С.К. Черепанов. - СПб: Мир и семья, 1995. - 992 с.

128. Щербак, Ф.И. Почвенно-мелиоративные и климатические условия ботанического сада института / Ф.И. Щербак // Ученые записки Пятигорского фармац. ин-та. - Ставрополь, 1959. - Т. 4. - С. 284-291.

129. Эзау, К. Анатомия семенных растений: пер. с англ.: в 2 т. / К. Эзау. - М.: Мир, 1980.

130. Экдистероидная фракция надземной части Serratula coronata L. в реакции спонтанного Е-розеткообразования и агармиграционном тесте in vitro / Д.С. Тренин [и др.] // Эксперим. и клинич. фармакология.- 1996. -Т.59, №1.-С. 5557.

131. Экспериментально-клиническая оценка противоязвенной активности экди-стена / В.Н. Сыров [и др.] // Гастро-2008: материалы 10 Междунар. СлавяноБалтийского науч. мед. форума 14-16 мая 2008 г. - СПб., 2008. - С. 261.

132. Экспериментальный анализ иммунотропического действия фитоэкдистерои-дов / А.Д. Сахибов [и др.] // Докл. Акад. наук Узб. ССР. -1989.-№ 12.-С. 5557.

133. Якунина, Г.Д. Химико-фармакологическое исследование левзеи сафлоровид-ной: автореф. дис. ... канд. фармац. наук: 03.00.05 / Якунина Галина Дмитриевна. - Кемерово, 1975. - 21 с.

134. Яцюк, Я.К. О выделении экдистерона / Я.К. Яцюк, Г.М. Сегаль // Химия природ. соединений. -1970. -№2. -С. 281

135. Яцюк, Я.К. О содержании арбутина в некоторых видах рода Serratula / Я.К. Яцюк, С.С. Лященко, B.C. Баткж // Химия природ. соединений. -1968.-№1. -С. 54.

136. Яцюк, Я.К. Флавоноиды Serratula inermis / Я.К. Яцюк., С.С. Лященко // Химия природ. соединений. - 1969. -№1. -С.54.

137. Alterations in ecdysone content during the post-embryonic development of chrono-mus thamri: correlations with chromosomal puffing / M. Valentin [et al.] // Zeitschrift fur Naturforschung. - 1978. -Vol. 33. - P. 557-560.

138. Antiepileptic effects of 20-hydroxyecdysone on convulsive seizures in spontaneously epileptic rats / R. Hanaya [et al.] // Jpn. J. Pharmacol. - 1997. -Vol. 74, № 4. - P. 331-335.

139. Antioxidant and antiproliferative activities of Helleborus odorus Waldst. & Kit, H. multifidus Vis. And H. hercegovinus Martinis /J. Cakar ^t al] // Nat. Prod. Res.-2011. - Vol. 25, 20.-P. 1696-1674.

140. Antioxidative and free radical scavenging effects of ecdysteroids from Serratula strangulata / Y-J. Cai [et al.] // Canadian J.of Physiology and Pharmacology. -2002. - Vol. 80, N 12. - P. 1187-1194.

141. Bathori, M. Phytoecdysteroids - from isolation to their effects on humans / M. Ba-thori, Z. Pongracz // Current Med. Chem. - 2005. - № 12. - P. 153-172.

142. Bergamasco, R. The biological activitis of ecdysteroids and ecdysteroid analogues / R. Bergamasco // Developments in Endocrinology. - 1980. - № 7.-P. 299-324.

143. Components of Serratula species; screening for ecdysteroid and inorganic constituents of some Serratula plants/ M. Bathori [et al.] // Acta Pharm Hung. - 1999. -Vol. 69, N2. - P. 72-76

144. Distribution of phytoecdisteroids in the Caryophyllaceae / Zibareva L. [et al.] // Phytochem. - 2004. - Vol. 64, N2. - P. 499-517.

145. Effect of 20-hydroxyecdysone on the proteinsynthesis of pigs / F. Kratky [et al.] // Zivocisna Vyroba. - 1997. - № 42. - P. 445-451.

146. Effect of vitamin D3, arginine, and a biologically active complex from Serratula coronata on free radical oxidation of lipids in vitamin D deficiency / A.Y. Kuz'menko [et al.] // Ukr. Biokhim. Zh. - 1999. - №71 (2). - P.69-74.

147. Effects of ecdysterone on the differentiation of normal human keratino-cytes in vitro / M. Detmar [et al.] // Eur. J. Dermatol. - 1994. - № 4. - P. 558-562.

148. Galbraith, M.N. An insect-moulting hormone from a plant / M.N. Galbraith, D.H.S. Horn // J. Chem. Soc. Chem. Commun. - 1966. Vol. 51. - P. 905-906

149. Galyautdinov, I.V. Phytoecdysteroids from Serratula coronata L. juice. / I.V. Gal-yautdinov, N.A. Veskina, D.V. Nedopekin. // International conference on natural products: chemistry, technology & madicinal perspectives. - Almaty. 2003. -P.138.

150. Glyceroglycoiipids from Serratula strangulata / Q.D. Jtng [et al.] // Phytochemis-try. - 2001. - Vol. 58. - № 8. - P. 1305-1309.

151. Hetry, C. Ecdysone conugates: isolation and identification / C. Hetry, J. Hoffmann // Methods in Enzymology. - 1985. - Vol. 11. - P. 411-419.

152. High-pressure liquid chromatography of the ecdysones — insect moulting hormones / H. Nigg [et al.] // Steroids. - 1974. - Vol. 23. - P. 507-516.

153. Holman, G. A high-performance liquid chromatography method for the purification and analysis of insect ecdysones / G.Holman, R.Meola // Insect Biochem. -1978. - Vol. 8. - P. 275-278.

154. Hori, M. Automatic column chromatographic methods for insect moulting steroids / M.Hori // Steroids. - 1969. - Vol. 14. - P. 33-45.

155. Identification and determination of ecdysones and fiavonoids in Serratula strangulata by micellar electrokinetic capillary chromatography. / S. Wang [et al.] // Planta Med. - 2002 - Vol. 68, N11. - P. 1029-1033.

156. Immunomodulatory activity of polysaccharide-rich fraction from Rhaponticum carthamoides leaves / E. Lamer-Zarawska [et al.] // Fitoterapia. -1996.-№ 15.-P. 147-152.

157. Insect hormones in vertebrates: anabolic effects of 20-hydroxyecdysone in Japanese quail / K. Slama [et al.] // Experimentia. - 1996. - Vol.52, №7. - P. 702-706.

158. Isaac, R.E. High-performance liquid chromatography of ecdysteroids and ecdysteroids 22-phospates / R.E. Isaac, N.P. Milner, H.Y. Rees // J. Chromatogr.- 1982. -Vol. 246. - P. 317-322.

159. Karlson, P. Ecdysone: mode of action, inactivation and elimination / P. Karlson, J. Koolman. - Paris: Durchon, 1976. - P. 403-412.

160. Kholodova, Yu.D. Phytoecdysteroids: biological effects, application in agriculture and complementary medicine / Yu.D. Kholodova // Ukr. Biokhimicheskii Zhurnal. -2001. - Vol. 73. - P. 21-29.

161. Kubo, I. Chemical methods for isolation and identifying phytochemical biologically active in insects / I. Kubo, F. Hanke // Insect Plant Interaction.: New York, -Springier - Verlag, 1986. - P. 225-250.

162. Kucharova, S. Hormone nuclear receptors and their ligands: role in programmed cell death / S. Kucharova, R. Farkas // Endocr. regul. - 2002. - Vol. 36, N. 1. - P. 37-60.

163. Lafont,R. Chromatographic Procedures for Phytoecdysteroids / R. Lafont, E.D. Morgan, I.D. Wilson // J. Chromatogr. - 1994. - Vol. 658. - P. 31-53.

164. Lafont, R. Practical uses for ecdysteroids in mammals including humans: anupdate. / R. Lafont, L. Dinan // J. of Insect Science. -2003. - Vol. 3, N7. - P. 1-30.

165. Lafont, R. Separation of ecdysteroids byusing HPLC on microparticulate supports /R. Lafont, G. Somme-Martin, J. Chambert // J. Chromatogr. - 1979. - Vol. 170. -P. 185-194.

166. Liquid chromatographic monitoring of phytoecdysteroid production of Serratula wolffii. // M. Bathori, A. Gergely, H. Kalasz // J. of Liquid Chromatography & Related Technologies. - 2000 - Vol. 23, № 2. - P.281.

167. Nakanishi, K. The ecdysones / K. Nakanishi // Pure and Appl. Chem. -1971.-№25.-P. 167-195.

168. Nowak, G. Arbutin in Serratula quinquefolia M.B. / G. Nowak, J. Nawrot, K. La-towski // Acta Soc. Botanic. Polon. - 2009 - Vol.78, P. 137-140.

169. Odinokov, V.N. Isolation and identification of phytoecdysteroids from Serratula coronata L. juice and synthetic transformations of 20-hydroxyecdysone. / Odi-

nokov V.N. // International conference on natural products: chemistry, technology & madicinal perspectives. - Almaty, 2003. - P. 162.

170. Пат. 56009873 USA, МКИ A 61 N 35/78 Use of an ecdysteroid for the preparation of cosmetics or dermatological compositions intended, in particular, for strengthening the water barrier function of the skin or for the preparation for a skin cell culture medium, as well as to the compositions / A. Meybeck, F. Bonte, G. Redzinijak (USA). - №199712605/12; заявл. 15.04.97; опубл. 19.04.98, Бюл. № 21. - 18 с.

171. Pradhu, V.K. Crustecdysone is withaut estrogenuc or antiestrogenic activity in the rat / V.K. Pradhu, S.K. Baker // Experientia. - 1974. -Vol. 30. - P. 821.

172. Pis J. H/D isotopic exchange in the fast atom bombardment of ecdysteroids / J. Pis, T.Vaisar // J. Mass Spectrom. [Org. Mass Spectrom.]. - 1997. - Vol. 32. - № 10. - P. 1050-1056.

173. Rees, Н. Zooecdysteroids: Structure and occurrence/ Н. Rees // Ecydsone from chemistry to mode of action. - New York: Georg. Theme Velgar Stuttgart; Theieme Medical Rublishers, Inc, 1989. -Р. 27-38.

174. Rolando, A.E. Chemical study of a water extract of argentine commercial Origanum / A.E. Rolando, M.D. Gonzalez // J. Argentine Chem. Soc. - 2005. - Vol. 93. -P. 225-231.

175. Scholey, D. Aplications of high-pressure liquid chromatography to the separation of insect moulting hormones /D. Scholey, K. Nakanishi // Modern of steroids analysis. - New York:. Acad. Press:, 1973. - P. 3754.

176. Volodin, V. Screening plants of European North-East Russia for ecdysteroids / V. Volodin, I.P. Chadin, L. Dinan // Biochem. Ecol. - 2002. - Vol. 30. - P.525-578.

177. Selectivity in the HPLC Analysis of ecdysteroids / R. Lafont [et al.] // J. Chroma-togr. - 1994. - Vol. 658. -P. 55-67.

178. Slama, K. Ecdysteroids: insect hormones and antihormones in plants / K. Slama // Herbivores: their interaction with secondary plant metabolites. -New York, 1979. -P. 683-700.

179. Slama, K. Insect hormones - ecdysteroids: their presence and actions in vertebrates / K. Salma, R. Lafont // Eur. J. Entomol. - 1995. - Vol. 2, № 1. -P. 355-377.

180. Stimulation of growth and development in Japanese quails after oral administration of ecdysteroidcontaining diet / K. Koudela [et al.] // European J. of Entomology. -1995. - № 92. - P. 349-354.

181. Stimulation of protein synthesis in mouse lever by ecdysone / T. Otaka [et al.] // Chem. Pharm. Bull. - 1969. - Vol. 17, № 1. - P. 75-81.

182. Takahashi, H. Antidiabetic agents containing ecdysterone or inokosterone / H. Takahashi, N. Nishimoto // J. Patent. - 1992. - № 4. - P. 125-135.

183. Trenin, S. 20-hydroxyecdysone as a human lymphocyte and neutrophil modulator: in vitro evaluation / S. Trenin, V. V. Volodin // Archives of Insect Biochemistry and Physiology. - 1999. - № 41. - P. 156-161.

184. Use of a diode-array detector for HPLC analisis of ecdysteroids in biological extracts / P. Beydon [et al.] // Communication presented at the 8 th Ecdysone Workchop. - Marburg, 1987. - P. 67-121

185. Screening plants of European North-East Russia for ecdystteroids / Volodin V., Chadin I., Whiting P., Dinan L. // Biochemical Systematics and Ecology. - 2002. -Vol. 30, № 6. - P. 525-578.

186. Willson, I. Evaluation of phytoecdysteroids as intermal standards for the chromatographic analysis of ecdysone and 20-hydroxyecdysone from arthopods /I. Willson, C. Bielby, E. Morgan // J. Chromatogr. - 1982. - Vol. 236. - P. 224-228.

187. Willson, I. Selective effects of mobile and stationary phases in reversed-phase high-performance liquid chromatography of ecdysteroids / I. Willson,C. Bielby, E. Morgan // J. Chromatogr. - 1982. - Vol. 238. - P. 97-102.